Адаптационно-компенсаторные реакции мозжечка в условиях длительного воздействия гипоксии и гиподинамии

Данилов, Евгений Викторович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Адаптационно-компенсаторные реакции мозжечка в условиях длительного воздействия гипоксии и гиподинамии
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Адаптационно-компенсаторные реакции мозжечка в условиях длительного воздействия гипоксии и гиподинамии"

На правах рукописи

ДАНИЛОВ Евгений Викторович

АДАПТАЦИОННО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ МОЗЖЕЧКА В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИПОКСИИ И ГИПОДИНАМИИ (экспериментальное исследование)

03.03.01 - физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой с кандидата биологических наук

003490998

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор С.А. Лобанов

Челябинск-2010

003490998

Работа выполнена в ГОУВПО «Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Лобанов Сергей Александрович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Ситдикова Гузель Фаритовна

кандидат медицинских наук, доцент Барышева Светлана Васильевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Башкирский государственный

медицинский университет»

Защита диссертации состоится « 19 » февраля 2010 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.295.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинский государственный педагогический университет» (454080, г. Челябинск, пр. им. В.И. Ленина, д.69, ауд.116)

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет»

Автореферат разослан « /А АН-^Л^ 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета ''^¿¡/¿¿^^

доктор биологических наук, доцент Н.В. Ефимова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Нервная система человека и животных находится под постоянным действием различных химических, физических и биологических факторов (Меерсон Ф.З., 1989; Сазонтова Т.Г., 2002).

При дефиците кислорода и макроэргов наблюдается активация липолиза и разрушение мембран. В результате деградации мембран митохондрий нарушается их проницаемость для катионов, наблюдается угнетение процессов тканевого дыхания. Гипоксия сопровождается нарушениями энергетического обмена и активацией перекисного окисления липидов в мозге (Лобанов С.А. и др., 2004-2005; Пшенникова М.Г., 2007; Clini Е., 2000; Lopez-Barneo J. et al., 2001).

Нехватка кислорода стимулирует использование организмом дополнительных, анаэробных источников энергии - расщепления гликогена до молочной кислоты, что приводит к сдвигу pH в кислую сторону. Изменения функций нервной системы при гипоксии носят адаптационный и компенсаторный характер и направлены на борьбу с кислородной недостаточностью (Манухина Е.Б. и др., 2001-2007; Цветкова A.M. и др., 2002; Лукьянова Л.Д. и др., 2007; Semenza

G.L., 1998). При значительной степени кислородной недостаточности или ухудшении компенсаторных реакций в нервной системе человека развивается ряд физиологических и патологических изменений (Аршавский И.А., 1981; Шумилова Т.Е., 2006; Hennemann G. et al., 2001; Yen P.M., 2001).

Гипоксия чаще всего встречается в условиях действия стрессовых факторов. К таким мощным стрессовым факторам можно отнести и гиподинамию, которая вызывает нарушения обменных процессов и избыточное отложение липидов, способствует развитию ожирения. Недостаточная двигательная активность ведет к изменению функциональных показателей организма, отрицательные сдвиги которых могут вызывать возникновение предпатологических состояний и заболеваний. Недостаток движения задерживает рост и развитие организма и часто приводит к необратимому нарушению структур и их функций (Агаджанян H.A., 1990; Акопян В.П. 1998; Жвания М.Г., 1995-1998; Фомин

H.A., 2003; Liu С., 2000). В условиях пониженной двигательной активности масса мозга, а также количество нервных клеток в нем уменьшается (Рыжав-ский Б.Я., 2000; Емелева Т.Ф., 2005).

Исследованиями Д.З. Шибковой (1987) показано, что адаптация к гиподинамии представляет собой реакцию целостного организма, однако специфические изменения в тех или иных функциональных системах могут быть выражены в различной степени. Изменения, возникающие непосредственно во время гиподинамии, сохраняются в организме как следствие, и после ее окончания. Несоответствие показателей существующим в физиологии критериям оптимального функционирования систем позволяет сделать вывод о дисфункции отдельных органов. Представляется очевидным то, что к числу доминирующих критериев адаптированности нужно отнести показатели изменений в нервной системе. Зная закономерности формирования функциональной системы, можно различными средствами эффективно влиять на отдельные ее звенья, а также предупреждать неблагоприятно направленные функциональные сдвиги и со-

хранить здоровье (Ганченкова Г.П., 1997; Фомин Н.А., 2003; Павлова В.И., 2003; Калугин В.П., 2004, Камскова Ю.Г., 2004; Е. Оегпнпагю е! а1., 2002).

В настоящее время остаются еще не до конца полностью изучены и исследованы некоторые аспекты структурно-функциональных изменений разных клеточных элементов мозжечка и состояния межклеточного матрикса в условиях действия гипоксии и гиподинамии. Недостаточно полно освещены вопросы изменения структурных элементов нейронов и клеток глии мозжечка, механизмы адаптивных процессов, в основе которых лежит физиологическая регенерация. Остаются не полностью изученными многие механизмы адаптации клеток мозжечка к новым функциональным состояниям, связанным с изменениями межклеточного матрикса в зависимости от характера, интенсивности и продолжительности действия факторов среды.

Целью нашей работы явилось выявление особенностей адаптационно-компенсаторных реакций мозжечка в условиях длительного воздействия гипоксии и гиподинамии как факторов стресса.

Задачи исследования:

1. Выявить морфо-функциональные особенности реакций мозжечка на действие 90-суточной гипоксии.

2. Оценить влияние 90-суточной гиподинамии на динамику морфо-функционапьных изменений мозжечка.

3. Выявить особенности адаптационно-компенсаторных реакций раздельного и сочетанного действия гипоксии и гиподинамии.

Научная новизна. Впервые изучены адаптационно-компенсаторные механизмы нейронов мозжечка при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии (90 суток), в частности установлены особенности динамики содержания и соотношения разных классов гликозаминогликанов и их взаимосвязи с ультраструктурными изменениями клеток мозжечка. Особенностями реакций мозжечка являлись физиологические процессы, направленные на мобилизацию нейронов и клеток глии, проявляющиеся увеличением к 3-7 суткам сочетанного воздействия гипоксии и гиподинамии объема митохондрий, комплекса Гольджи и эндоплазматического ретикулума, затухающие по мере развития адаптационного процесса (14-е сутки эксперимента), с последующим снижением показателей ниже уровня контроля на 59-64%.

Установлена прямая взаимозависимость при действии гипоксии между увеличением объема эндоплазматического ретикулума и повышением содержания гиалуроновой кислоты, что является свидетельством адаптационных процессов, наиболее выраженных к 7 суткам воздействия. При гипоксии выявлено увеличение содержания митохондрий на 33% и интенсивность окрашивания их матрикса к 3 суткам, увеличение объема комплекса Гольджи на 44% и эндоплазматического ретикулума на 35% к 7 суткам, что является показателем пластического и энергетического обеспечения, ведущего к развитию устойчивой и экономичной адаптации.

висимость между увеличением содержания хондроитин-6-сульфатов и гепаран-сульфатов к объему комплекса Гольджи и эндоплазматического ретикулума, что является совокупностью приспособительных реакций и морфологических изменений, позволяющих мозжечку сохранить относительное постоянство внутренней среды в изменяющихся условиях внешней среды.

Компенсаторные механизмы мозжечка позволяют поддерживать относительно стабильный гомеостаз при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии, характеризующийся прямой связью между увеличением внутриклеточных структур с динамикой гиалуроновой кислоты и хондроитин-4-сульфатов в первые трое суток, к 30 суткам обратной взаимосвязью между хондроитин-6-сульфатами и комплексом Гольджи с эндоплазматическим ретикулумом, содержанием хондроитин-6-сульфатов имеющим фазный характер с максимальным возрастанием к 3 и 30-м суткам. Изменения гистохимического состава межклеточного матрикса при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии в 60-90 сутки приводит к миграции нейронов из гранулярного слоя в другие слои, что способствует приспособлению к стрессу и развитию адаптационного процесса.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты проведенных комплексных морфо-функциональных исследований мозжечка крыс расширяют существующие представления о влиянии стресс-факторов (гипоксия и гиподинамия) на формирование адаптационных, компенсаторных физиологических механизмов, а также пограничных состояний.

Гистохимические исследования динамики содержания и соотношения сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов и особенностей ультраструктурных изменений в клетках мозжечка крыс в хроническом 90-суточном эксперименте позволяют изучить особенности процессов внутриклеточной физиологической регенерации.

Полученные данные экспериментальных исследований используются в учебном процессе кафедры нормальной физиологии Башкирского государственного медицинского университета по дисциплине «Вопросы частной физиологии ЦНС»; кафедры общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин Башкирского государственного медицинского университета по дисциплине «Влияние факторов среды на организм»; кафедры медико-биологических основ физического воспитания и физиологии Башкирского государственного педагогического университета им. М.Акмуллы по дисциплине «Физиология физического воспитания и спорта»; кафедры анатомии Башкирского государственного аграрного университета по дисциплине «Анатомия и физиология ЦНС».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При раздельном действии гипоксии и гиподинамии прослеживаются адаптационно-компенсаторные реакции, выражающиеся в асинхронных изменениях ультраструктурых элементов нейронов и гистохимического состава межклеточного матрикса мозжечка.

2. Сочетанное действие гиподинамии и гипоксии приводит к формирова-

нию адаптационно-компенсаторных реакций, нарастающих в ранние сроки (3-7 сутки) и постепенно затухающих в поздние сроки (30-60 сутки), выражающиеся в снижении процессов физиологической внутриклеточной регенерации, вплоть до развития деструктивных изменений в мозжечке (90 сутки).

Апробация работы. Основные результаты исследования и материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины», посвященном 80-летию академика РАМН H.A. Агаджаняна (Москва, 2008), VII Всероссийской начно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007), Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке: Проблемы и тенденции развития» (Бирск, 2005), юбилейной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в XX веке: опыт, современный подход, проблемы и перспективы» (Стерлитамак, 2006), всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование системы профессиональной подготовки и повышения квалификации кадров в области физической культуры и спорта» (Ижевск, 2006), межвузовской научной конференции аспирантов и молодых ученых «Молодежь, образование, наука» (Уфа, 2006).

Диссертационная работа апробирована на совместном межкафедральном совещании Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы, Башкирского государственного медицинского университета, Башкирского института физической культуры, состоявшемся 15 апреля 2009 года.

Публикации. Основные результаты работы изложены в 14 научных работах, из них 1 в издании, рекомендованном ВАК, 1 монография.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 59 рисунками и фотографиями, 8 таблицами.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследования, главы собственных результатов исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы: 145 отечественных и 82 зарубежных автора.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведен комплекс морфологических исследований с использованием гистологических, гистохимических, электронно-микроскопических и морфо-метрических методов. Исследования проводились на половозрелых крысах породы Вистар с массой тела 205-210 г. в дневное время суток в осенне-зимний период.

Были проведены следующие опыты:

1. Гипоксия моделировалась при помещении животных (31 крыса) в барокамеру с пониженным атмосферным давлением (400 мм рт. ст.) в дневное время суток (в течение 8 часов) по следующей схеме: 45 минут в условиях гипоксии + 15 минут при обычном атмосферном давлении для вентиляции баро-

камеры. Экспериментальная гипоксия продолжалась в течение 90 суток.

2. Гиподинамия моделировалась на 33 крысах при помещении их в клетки-пеналы в течение 90 суток.

3. Третью экспериментальную группу составляли 33 крысы, которые находились в условиях сочетанного действия сразу двух факторов (гипоксия + гиподинамия). В третьей группе были учтены характер и временные параметры стрессовых факторов первой и второй групп.

Все животные контрольной (12 крыс) и экспериментальной групп содержались в стандартных условиях вивария с одинаковым пищевым и питьевым режимом. (Приказ Минздрава СССР № 755 от 12 августа 1977 г., Приказ Минздрава СССР № 1509 от 30 декабря 1983 г.).

Наблюдение за животными, находящимися в условиях эксперимента проводилось каждый день в течение первого месяца. В течение следующих 30-90 суток крысы наблюдались через 2-3 дня, учитывалось общее состояние и поведение животных, реакции на внешние факторы. Животные выводились из эксперимента на 3, 7, 14, 30, 60 и 90 сутки.

Гистологические методы при окрашивании стандартных срезов гематоксилин-эозином позволили проследить топографические особенности ткани мозжечка крыс и выявить нейроны и клетки глии. Гистологические препараты готовились по стандартной методике (Меркулов Г.И., 1969).

Кровеносные сосуды микроциркуляторного русла (артериолы, прекапил-ляры, капилляры, посткапилляры, венулы) и клеточный состав мозжечка (нейроны, клетки глии, эндотелиальные клетки) изучали на гистологических препаратах при окрашивании гематоксилин-эозином и импрегнацией азотно-кислым серебром по В.В. Куприянову. Для гистологических исследований материал фиксировался в 10% растворе нейтрального формалина на фосфатном буфере при рН 7,2-7,6. Гистологические препараты изучались на микроскопе «Альтами ПОЛАР».

Гистохимические методы применялись нами для изучения нейронов мозжечка крыс и выявления тигроидного вещества (проводилось окрашивание стандартных криостатных срезов метиленовой синью и толуидиновым синим).

При исследовании межклеточного матрикса с целью выявления сульфа-тированных и несульфатированных гликозаминогликанов (в %) в ткани мозжечка нами использовались стандартные криостатные срезы при их окрашивании альциановым синим. Для дифференцировки разных классов гликозаминогликанов криостатные срезы мозжечка обрабатывались альциановым синим при разных рН (1,0 и 2,5) и молярностях (раствор М§С12 - 0,2-1,0 моль). Для уточнения и контроля этих гистохимических исследований проводили метилирование с ферментативным контролем. Для проведения полуколичественного анализа срезы (окрашенные альциановым синим) исследовались на анализаторе фореограмм - АФ-2.

Электронная микроскопия использовалась для выявления ультраструктурных компонентов клеток и межклеточного матрикса.

Ткань мозжечка для электронно-микроскопических исследований брали толщиной около 1 мм. Размер образцов был не больше 1x1 мм. Эти образцы

фиксировали в 2,5% глутарового альдегида на фосфатном буфере, при рН 7,27,6 с последующей дофиксацией в 1% растворе четырехокиси осмия (0б04) в течение часа. Для обезвоживания образцов их помещали в спирт с возрастающей концентрацией от 50 до 96% с последующим обезвоживанием в ацетоне. После обезвоживания ткань мозжечка крыс заливалась смолой ЭПОН-812. На ультратоме ЬКВ - III нами готовились полутонкие срезы толщиной 0,1-0,5 микрон с последующим окрашиванием толуидиновой или метиленовой синью.

Таблица 1

Сводные данные по материалу и методике исследований_

Методы исследования Объект исследования

количество крыс (п=12) (контрольная группа)

мозжечок препараты

Макро- и микропрепарирование 12

Окрашивание гематоксилин-эозином 12 175

Импрегнация азотно-кислым серебром 6 35

Гистохимическое исследование (окрашивание альциановым синим) 12 321

Гистохимическое исследование (окрашивание толуидиновым синим) . 7 115

Гистохимическое исследование (окрашивание метиленовым синим) 6 108

Трансмиссионная электронная микроскопия 6 19

Итого 12 815

Таблица 2

Сводные данные по материалу и методике исследований_

Методы исследования Объект исследования

количество крыс (п=97)

гипоксия гипокинезия гипоксия + гипокинезия

Макро- и микропрепарирование 31 33 33

Окрашивание гематоксилин- эозином 31/143 33/136 33/158

Импрегнация азотно-кислым серебром 7/57 7/61 9/72

Гистохимическое исследование (окрашивание альциановым синим) 31/325 33/297 33/315

Гистохимическое исследование (окрашивание толуидиновым синим) 31/125 33/131 33/136

Гистохимическое исследование (окрашивание метиленовым синим) 31/137 33/115 33/127

Трансмиссионная электронная микроскопия 7/42 7/42 7/42

Итого 31/829 33/782 33/850

Эти срезы использовались для выбора участков и правильной ориентации изучаемых структурных элементов. Затем на этом же ультратоме LKB - III готовились ультратонкие срезы, которые затем были контрастированы уранил-ацетатом и цитратом свинца по Рейнольдсу. Экспериментальный материал исследовался на электронном микроскопе ЭМВ - 100 БР или JEM - 100S, при ускоряющем напряжении 75 кВ или 90 кВ.

Полученные нами данные экспериментальных исследований проходили статистическую (критерий Стьюдента) и графическую обработку в операционной среде Windows ХР, системе электронных таблиц Exel ХР, также был использован текстовый редактор Word ХР.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Структурно-функциональные изменения мозжечка при гипоксии

При гипоксии крысы мало двигались, больше лежали, собираясь группами, у них появлялась сонливость, наблюдалась слабость, повышенная утомляемость, одышка. От приема воды животные не отказывались, хотя употребление пищи значительно снизилось.

При действии гипоксии уже в первые трое суток нейроны мозжечка имеют нечеткие, размытые контуры, неодинаковое окрашивание, ткань при этом приобретает мозаичный характер.

На гистологических препаратах вокруг клеток прослеживаются участки просветлений. Ядра нейронов интенсивно окрашиваются и имеют сочный вид. Цитоплазма клеток по сравнению с ядрами окрашена менее интенсивно. Кровеносные сосуды микроциркуляторного русла полнокровны. В просвете выявляются форменные элементы.

Электронно-микроскопически нейроны мозжечка представлены клетками полигональной формы, расположенными довольно плотно и контактирующими между собой при помощи многочисленных цитоплазматических выростов. Клеточная мембрана нейронов мозжечка местами разрыхлена, в некоторых участках теряет даже контурность. Отмечаются умеренно выраженные явления межклеточного отека. В протоплазме клетки наблюдается небольшое количество относительно крупных цитогранул. Встречаются липидные включения, часть которых гомогенна, а часть имеет своеобразную исчерченность.

Наблюдается полиморфизм ядер как в отношении размеров и особенностей контура, так и в отношении насыщенности хроматином.

В стенках капилляров отмечается оживленный пиноцитоз.

В нейронах и клетках глии мозжечка крыс выявляются лизосомы различных типов. Они контактируют с митохондриями, причем в месте контакта отмечается разрушение наружного листка митохондриальной мембраны. Канальцы эндоплазматического ретикулума умеренно расширены. Наблюдается большое количество участков, в которых гладкий эндоплазматический ретику-лум переходит в гранулярный. Микрофибриллы в этот период были упакованы в небольшие группы. В отдельных микрофибриллах отмечаются участки гомогенизации.

Количество митохондрий к концу первой недели увеличивается на 10,4%,

хотя площадь их уменьшена. Количество крист в митохондриях возрастает. Наибольшее количество этих структур клетки располагается в околоядерной зоне. Митохондрии округлой, овальной или неправильной формы. К концу недели по сравнению с первыми сутками митохондрий с гомогенизированным матриксом встречается меньше. На 7-е сутки эксперимента сохраняются явления отека, которое проявляется участками перицеллюлярных просветлений. В этот период наблюдается гиперемия кровеносных сосудов. Сосуды венулярного звена микроциркуляторного русла имеют значительно больший диаметр, чем артериолы. Вокруг этих сосудов прослеживается периваскулярный отек.

Анализ данных гистохимических исследований показывает динамику гликозаминогликанов в ткани мозжечка (рис. 1). Морфометрические исследования позволяют нам отметить некоторые особенности реагирования внутриклеточных структур на действия гипоксии (табл. 3).

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

ГК-гиалуроновая кислота, Х-4-С- хондроитин 4-сульфат, Х-6-С-хондроитин 6-сульфат, Г-С-гепаран сульфат

Рис. 1 .Соотношение гликозаминогликанов в мозжечке крыс при гипоксии.

Таблица 3

Соотношение внутриклеточных структур в нейронах мозжечка крыс при гипок-__сии(%)._

Наименование Сутки

К 3 7 14 30 90

Митохондрии 11,5±1,3 15,3±1,7* 12,7±1,4 11,1±1,5 10,1±1,1 8,4±0,8*

Комплекс Гольджи 17,4±1,4 23,6±1,7 25,2±1,8* 19,3±1,6 15,5±1,2 14,1±1,4*

Эндоплазматический ретикулум 21,4±2,1 26,5±1,8 28,9±1,5* 26,2±2,2 20,7±1,4 17,3±1Д*

Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем * при р<0,05

В этот период увеличивается количество митохондрий с существенными изменениями формы и объема. Морфофункциональные изменения проявлялись в просветлении митохондриального матрикса, появлении размытости внутренней мембраны, что связывается с перенапряжением и возрастанием функцио-

нальной активности митохондрий.

К 14-30 суткам эксперимента наблюдаются явления изменения функциональной активности нейронов. Вокруг клеток Пуркинье сохраняются явления перицеллюлярного отека. Нейроны имеют сочные, интенсивно окрашенные ядра, цитоплазматический матрикс с повышенной электронной плотностью. Плазмалемма покрывает почти всю клеточную поверхность. Однако местами, особенно вблизи комплекса Гольджи, в ней выявляются множественные небольшие разрывы, по-видимому, связанные с образованием окаймленных везикул и придающие плазмалемме вид пунктирной линии. В этот период рибосо-мальный аппарат является доминирующим органоидом клеток. В большей степени это прослеживается в клетках глии мозжечка. Он представлен в основном многочисленными полисомами, свободно расположенными в цитоплазме.

Гранулярный эндоплазматический ретикулум в этот период выявляется в виде фрагментов овальных, узких и коротких профилей канальцев. Их просвет заполнен мелкозернистым веществом, вследствие чего канальцы гранулярного эндоплазматического ретикулума имеют более высокую электронную плотность, чем цитоплазматический матрикс.

У части нейронов мозжечка на 14-30 сутки эксперимента гранулярный и агранулярный эндоплазматический ретикулум был более развит. Комплекс Гольджи к концу месяца при действии гипоксии уменьшился на 11% по сравнению с контролем. Комплекс Гольджи в некоторых клетках в этот период имеет незрелую, часто клубочковидную форму и характеризуется преимущественно везикулярным типом строения. Вакуоли выявляются довольно редко. Располагается комплекс Гольджи в околоядерной зоне, чаще в области инвагинации ядра.

Анализ гистохимических исследований позволяет отметить дилатацию кровеносных сосудов микроциркуляторного русла. В некоторых участках мозжечка наблюдается периваскулярный отек кровеносных капилляров. Нейроны в этих участках имеют просветленный матрикс. Нуклеоплазма по сравнению с цитоплазмой намного светлее. Нами выявлено, что к 30-м суткам эксперимента сохраняются явления разной функциональной активности нейронов и клеток глии мозжечка.

Везикулы в цитоплазме большинства нейронов и клеток глии мозжечка были немногочисленные, и в основном встречались в виде гладкоконтурных и окаймленных.

Митохондрии в цитоплазме обычно располагаются неравномерно, чаще они образуют скопления у основания отростков. Встречаются митохондрии с вытянутой палочкообразной формой, плотно упакованными кристами, не всегда четко различимыми на фоне матрикса повышенной электронной плотности. Часто митохондрии тесно контактируют с канальцами гранулярного эндоплазматического ретикулума.

Микротрубочки и филаменты в цитоплазме нейронов встречаются редко и располагаются в основном на периферии клетки и в отростках.

К концу месяца после гипоксии лизосомы встречаются довольно редко, и то в основном в форме первичных лизосом в зоне комплекса Гольджи. Выяв-

ляются включения в виде липидных капель и гликогена.

Среди клеток глии в этот период выявляются фигуры митоза.

Морфологические исследования позволяют проследить, что на 30-е сутки эксперимента в некоторых участках клетки-зерна начинают мигрировать между нейронами Пуркинье и попадают в молекулярный слой. Ганглиозный слой в этот период приобретает мозаичный характер, что является проявлением адаптации. Это явление можно связать в некоторых случаях с явлениями апоптоза, в других случаях с аутолизом клетки. Это ведет к разрушению не только самих клеток, но и окружающего межклеточного матрикса, что способствует и облегчает миграцию клеток-зерен в молекулярный слой.

Исследования мозжечка крыс на 60 сутки эксперимента позволили проследить гиперемию кровеносных сосудов микроциркуляторного русла мозжечка. Во многих участках сохраняется дилатация. В этот период сохраняются явления миграции клеток-зерен в другие слои мозжечка. В этот период нейроны ганглиозного слоя характеризуются разной функциональной активностью, что проявляется гетерогенностью окрашивания тел этих клеток.

К 90-м суткам эксперимента в мозжечке прослеживается миграции клеток-зерен и корзинчатых клеток, как в ганглиозный слой, так и молекулярный.

На 60-90 сутки эксперимента электронно-микроскопические исследования показывают, что клеточная мембрана нейронов мозжечка в этот период имела разрыхленный вид, у другой части клеток она была плотная и четкая. Явления вне- и внутриклеточного отека сохраняются. Цитогранулы относительно равномерно распределены в гиалоплазме, хотя изредка встречаются их небольшие скопления. Клеточные ядра по сравнению с ранним сроком были бедны хроматином, который равномерно распределен по всей площади ядра. Ядерная оболочка разрыхлена, местами вдается внутрь ядра, образуют глубокие крипты. Около ядер расположены пузырьки аппарата Гольджи. Стенки капилляров в этот период умеренно утолщены, в них наблюдается оживленный пиноцитоз.

Лизосомы в нейронах мозжечка в этот период различной величины, формы и характера матрикса. В большинстве микрофибрилл выявляются хорошо различимые протофибриллы. В отдельных микрофибриллах отмечаются участки гомогенизации.

По сравнению с ранними сроками в цитоплазме нейронов количество митохондрий уменьшилось на 27%. Размеры их в этот период сильно варьируют.

На 90-е сутки эксперимента при действии гипоксии в мозжечке сохраняется миграция клеток-зерен в другие слои. Функциональная активность клеток Пуркинье была повышена. Ядра этих клеток были более равномерно окрашены, чем в ранние сроки. Вокруг этих клеток наблюдалось расположение клеток глии, клеток-зерен и корзинчатых клеток.

Таким образом, проведенные исследования мозжечка крыс при действии гипоксии позволяют проследить особенности структурных и функциональных изменений нейронов и клеток глии, которые в этих условиях сохраняют достаточно высокую функциональную активность, специфическую и пластическую деятельность.

В течение первого месяца в клетках мозжечка преимущественно выявляются компенсаторно-приспособительные процессы. В более поздние сроки прослеживаются не только дегенеративные явления, но и явления физиологической регенерации.

Гистохимические исследования мозжечка показывают изменения соотношения и содержания разных классов гликозаминогликанов. Выявлено, что с увеличением срока эксперимента наблюдается повышение содержания сульфа-тированных гликозаминогликанов. Изменения гистохимического состава мозжечка при гипоксии приводят к миграции нейронов из одного слоя в другой.

Структурно-функциональные изменения мозжечка при действии гиподинамии

Комплексные экспериментальные исследования были проведены на крысах для изучения адаптационно-компенсаторных особенностей мозжечка при действии гиподинамии, как фактора стресса.

Животные были помещены в небольшие клетки-пеналы с ограниченным пространством на все время эксперимента. В первые 3-7 сутки эксперимента у крыс временами наблюдалась повышенная двигательная активность, агрессивность. От приема пищи и воды животные не отказывались.

Морфологические исследования мозжечка крыс на 3-7 сутки эксперимента показали, что в мозжечке выявляется молекулярный, ганглиозный и гранулярный слои. Гистохимические исследования уже на 3-е сутки эксперимента показывают неравномерное окрашивание тел клеток Пуркинье. Вокруг кровеносных сосудов микроциркуляторного русла прослеживаются участки просветлений. Эндотелиальные клетки кровеносных капилляров сочные, набухшие, интенсивно окрашенные.

К 7-м суткам наблюдаются локальные, структурно-функциональные изменения ткани мозжечка, которые проявляются в виде перицеллюлярных просветлений и группового расположения клеток-зерен.

Электронно-микроскопически выявляются структурно-функциональные особенности нейронов, клеток глии и межклеточного матрикса. Клеточная мембрана нейронов достаточно хорошо контурируется. Отмечаются нерезко выраженные явления вне- и внутриклеточного отека. В цитоплазме небольшое количество цитогранул, однако, встречаются участки их скоплений. Липидных включений мало.

В большинстве нейронов и клетках глии мозжечка встречается два типа ядер. Одни ядра бедны хроматином, другие им насыщены. Хроматин был распределен равномерно по всему ядру. Контуры ядер изрезанные, с довольно большими бухтами. Нуклеолемма двухконтурна, в отдельных местах ее наружный листок теряет свою непрерывность, но таких участков очень мало.

Стенки кровеносных капилляров тонкие. Пиноцитоз в этот период слабо выражен и не столь интенсивен. Лизосомы в цитоплазме встречаются в небольшом количестве. Митохондрии в цитоплазме нейронов распределены не равномерно. В клетках глии содержание митохондрий по сравнению с нейронами увеличено на 8,7%. Митохондрии находятся в состоянии набухания. Мат-рикс большинства митохондрий плотен, но в отдельных органеллах отмечается

его пятнистое просветление. Гетерогенность формы и величины митохондрии выражена достаточно значительно, хотя основная масса этих органелл имеет круглую или овальную форму.

Анализ данных гистохимических исследований показывает особенности динамики разных классов гликозаминогликанов в мозжечке крыс при экспериментальной гиподинамии (рис. 2).

Морфометрические исследования ультраструктурных элементов нейронов и клеток глии позволили нам выявить особенности их динамики, соотношения и взаимосвязи, как между собой, так и с гликозаминогликанами межклеточного матрикса (табл. 4). 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

ГК-гиалуроновая кислота, Х-4-С- хондроитин 4-сульфат, Х-6-С-хондроитин 6-сульфат, Г-С-гепаран сульфат

Рис. 2. Соотношение гликозаминогликанов в мозжечке крыс при гиподинамии.

Таблица 4

Соотношение внутриклеточных структур в нейронах мозжечка крыс при гипо-__динамии (%)._

Наименование Сутки

К 3 7 14 30 90

Митохондрии 11,5±1,3 17,3±1,3 19,8±1,7* 13,7±1,4 10,1±и 8,2±1,6*

Комплекс 17,4±1.4 21,5±2,1 28,9±2,4* 23,6±1,8 17,1 ±1,3 12,1±0,5*

Гольджи

Эндоплазматический 21,4±2,1 24,1 ±2,4 25,5±1,9* 22,2±1,6 13,5±1,2 9,9±1,2*

ретикулум

Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем * при р<0,05

К 14-30 суткам экспериментального исследования в мозжечке крыс выявляются выраженные явления гиперемии сосудов артериального звена микро-циркуляторного русла. В этот период нейроны, расположенные в ганглиозном слое сохраняют полигональную форму. Нейроны гранулярного и ганглиозного

слоя имеют в большинстве своем сочные интенсивно окрашенные ядра. Ульт-раструктурно были прослежены некоторые морфо-функциональные особенности нейронов и клеток глии. Цитолемма нейронов не везде хорошо контуриру-ется. Местами ее мембрана на значительном протяжении была разрыхлена и разрушена. В некоторых участках наблюдаются даже разрывы клеточной оболочки. Цитогранул очень мало: в виде небольших скоплений они располагаются около митохондрий. Отмечаются явления вне- и внутриклеточного отека. Большинство клеточных ядер бедно хроматином, однако встречаются ядра с большим количеством хроматина и массивными ядрышками. Большинство ядер имеет округлую форму, но есть и ядра с сильно изрезанными контурами. Стенки капилляров утолщены, в них оживлен пиноцитоз. В отдельных участках клетки отмечается умеренное расширение канальцев эндоплазматического ре-тикулума.

Лизосом в клетках стало больше, нежели в ранние сроки эксперимента. Среди этих лизосом встречаются как первичные, так и вторичные. Микрофибриллы были представлены протофибриллами, которые были достаточно хорошо контурированы. По сравнению с нейронами в клетках глии количество митохондрии уменьшено на 13,7%, а объем их увеличен. Размеры митохондрий сильно варьируют.

К 60-м суткам эксперимента при гиподинамии крыс в мозжечке сохранялись явления гетерогенности нейронов. В большей степени это явление прослеживалось среди клеток Пуркинье. Ядра этих нейронов по сравнению с клетками-зернами были менее окрашены. Кровеносные сосуды микроциркулятор-ного русла сохраняют полнокровие и дилатированы. Вокруг некоторых сосудов прослеживается периваскулярный отек.

Анализ данных электронно-микроскопических исследований позволил выявить компенсаторные изменения клеточных элементов мозжечка.

К 60-90 суткам эксперимента у большинства нейронов клеточная мембрана местами была разрыхлена, гомогенизирована и теряла свою контурность. В цитоплазме встречаются цитогранулы, группирующиеся вокруг митохондрий и значительное количество гомогенных липидных капель.

Ядра клеток бедны хроматином, который в основном располагается в виде неравномерной каймы около нуклеолеммы. Последняя, как правило, имеет четко выраженную двухконтурность, причем ее внутренняя пластина с большей электронной плотностью, нежели наружная. В тех участках, где рядом с ядром находятся лизосомы, оболочка ядра теряет свою двухконтурность.

Стенки капилляров утолщены, в них наблюдается оживленный пиноцитоз. Значительное количество пиноцитозных пузырьков открывается как внутрь капилляров, так и во внеклеточное пространство.

В нейронах мозжечка имеется большое количество лизосом различной величины. Большинство лизосом контактирует с митохондриями.

Основная часть канальцев эндоплазматического ретикулума умеренно расширена, в просвете находится гомогенная масса слабой электронной плотности. В отдельных участках отмечается превращение гладкого эндоплазматического ретикулума в гранулярный, канальцы которого в этих областях клетки

расширены и напоминают собой вакуоли. В микрофибриллах четко были видны протофибриллы. Протофибриллы хорошо различимы. В тех местах, где микрофибриллы контактируют с цитолеммой или митохондриями, они плотно прилежат к внутриклеточным органеллам или же к цитолемме.

В нейронах и клетках глии мозжечка имеются митохондрии различной формы и величины. Площадь митохондрий колеблется в широких пределах. Мембрана многих митохондрий теряет двухконтурность из-за разрушения ее наружного листка. Матрикс плотный, хотя в отдельных митохондриях отмечаются участки его просветления. Наибольшие скопления митохондрий отмечаются в околоядерной зоне. В мозжечке крыс к 90-м суткам наблюдаются явления гипотрофии разных нейронов мозжечка.

Таким образом, проведенные нами комплексные физиологические исследования с использованием морфологических методов позволяют проследить в динамике особенности влияния гиподинамии на структуру и функции клеточных элементов мозжечка. В ранние сроки в нейронах и клетках глии преобладают явления физиологической регенерации, что является показателем адаптации. В более поздние сроки увеличивается количество клеток в состоянии апоптоза и с дегенеративно измененной цитоплазмой. Кровеносные сосуды микроциркуляторного русла характеризуются явлениями дилатации и перива-скулярным отеком. Гистохимические исследования позволяют отметить выраженный функциональный диссонанс, возрастающий в процессе эксперимента, что дополняется данными морфрометрических исследований и характеризует адаптационно-компенсаторные процессы.

Структурно-функциональные изменения мозжечка при сочетанном

действии гипоксии и гиподинамии Экспериментальные исследования, проводились на крысах для изучения особенностей адаптации при гипоксии и гиподинамии на мозжечок. Выявлено, что при сочетанной гипоксии и гиподинамии снижалась двигательная активность животных. Гипертонус мышц сохранялся в течение первых двух недель, затем уменьшался. Частота дыхания значительно превосходила таковую у крыс контрольной группы. От приема пищи и воды животные не отказывались.

Морфологические исследования мозжечка крыс на 3-7 сутки эксперимента показали, что структура изучаемой ткани характеризуется легкой разрых-ленностью. В мозжечке в этот период прослеживаются клеточные элементы с легкой размытостью контуров.

Гистохимические исследования позволили проследить особенности распределения протеогликанов в клеточных элементах мозжечка и межклеточном матриксе. Цитоплазма клеток, расположенных в ганглиозном слое имеет более интенсивное окрашивание, чем их ядра и межклеточное вещество. Выявляются кровеносные сосуды микроциркуляторного русла с явлениями гиперемии и дилатации. Вокруг этих сосудов наблюдается периваскулярный отек.

Электронно-микроскопически на 3-7 сутки эксперимента клеточная мембрана нейронов была без видимых изменений. Ядра нейронов и клеток глии содержат хроматин в виде глыбок. В мембранах ядер отмечается наличие глубоких крипт. Капилляры резко расширены, стенки их утолщены, пиноцитоз

оживленный. Лизосомы присутствуют в больших количествах. Они располагаются группами, обычно около митохондрий. Размеры лизосом сильно варьируют. В цитоплазме клеток наблюдаются вакуоли с несколько меньшей электронной плотностью, нежели остальной матрикс. Выявляется контакт лизосом и митохондрий с нарушением целостности митохондриальных мембран.

Канальцы эндоплазматического ретикулума умеренно расширены.

В гиалоплазме отмечается большое количество крупных темных цитогра-нул, располагающихся вокруг митохондрий.

Микрофибриллы имеют обычное строение с четко обозначенными дисками и линиями и хорошо дифференцируемыми протофибриллами. Митохондрии имеют округлую или овальную форму. Мембраны их четко двухконтурны, хотя у части органелл отмечаются разрушения. Митохондрии содержат большое количество крист, значительная часть которых фрагментирована: многие кристы имеют расплывчатые контуры. Матрикс митохондрий плотен, но в отдельных органеллах наблюдается его пятнистое просветление.

При сочетанном действии гипоксии и гиподинамии выявляется гиперемия кровеносных сосудов микроциркуляторного русла, захватывающие венозный его отдел. В просвете этих сосудов выявляются форменные элементы. В некоторых участках венозная стенка имеет нечеткие, слегка размытые контуры. Вокруг сосудов выявляются периваскулярные пространства с неравномерными участками. В коре мозжечка наблюдаются нейроны, имеющие сочные, интенсивно окрашенные ядра. Контуры этих клеток нечеткие, местами имеют полигональную форму.

Гистохимические исследования позволили нам проследить особенности динамики разных классов гликозаминогликанов в межклеточном матриксе ткани мозжечка (рис. 3). Морфометрические исследования внутриклеточных структурных элементов нейронов мозжечка при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии показывают взаимосвязь и взаимоотношения различных ее элементов (табл. 5).

К 14-м суткам эксперимента гистологические исследования показывают разную функциональную активность нейронов мозжечка. Клетки Пуркинье в этот период характеризуются разной формой и размерами. У некоторых клеток наблюдаются явления гипотрофии. Вокруг клеток прослеживаются участки просветлений, в некоторых местах между нейронами Пуркинье наблюдается миграция клеток-зерен.

Ультраструктурно выявлено, что мембрана нейронов хорошо контуриро-вана, однако местами она была утолщена или разрыхлена. Количество цитогра-нул небольшое. В цитоплазме наблюдаются включения средней электронной плотности. Ядра большинства клеток мозжечка были окружены четкой двух-контурной мембраной, хотя в отдельных местах наружный листок ядерной оболочки настолько разрыхлен, что в этих участках оболочка теряет двухконтур-ность. Большинство ядер богато хроматином, который равномерно распределен по ядру. Контуры многих ядер изрезаны, оболочка вдается внутрь ядра, образуя крупные и мелкие крипты, иногда имеющие причудливую форму.

По сравнению с действием гипоксии и гиподинамии по отдельности тол-

щина стенок капилляров несколько меньше. Лизосомы в цитоплазме этих клеток были первичные, с плотным матриксом, четкой мембраной. Канальцы эн-доплазматического ретикулума не расширены.

В отдельных микрофибриллах отмечаются небольшие очаги гомогенизации. Если же около микрофибрилл были расположены митохондрии, то они довольно плотно прилежали друг к другу.

Митохондрии равномерно распределены по клетке, но в субцитолеммной зоне их значительно больше, чем в околоядерной. Матрикс митохондрий плотный, хотя встречаются отдельные органеллы с просветленным матриксом. По форме митохондрии в основном округлые и овальные.

ГК-гиалуроновая кислота, Х-4-С- хоцдроитин 4-сульфат, Х-6-С-хондроитин 6-сульфат, Г-С-гепаран сульфат

Рис. 3. Соотношение гликозаминогликанов в мозжечке крыс при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии.

Таблица 5

Соотношение площади внутриклеточных структур в нейронах мозжечка _крыс при гипоксии и гиподинамии (%).__

Наименование Сутки

К 3 7 14 30 90

Митохондрии 11,5±1,3 15,3±1,5* 12,9±1,7 10,6±1,4 4,2±0,6*

Комплекс 17,4±1,4 19,1±1,3* 18,1±1,6 17,2±1,5 9,6±1,1 6,5±0,8*

Гольджи

Эндоплазматический 21,4±2,1 23,2±1,9* 21,1±1,7 15,7±1,4 10,1±1,1 8,8±0,9*

ретикулум

Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем * при р<0,05

В цитоплазме и отростках нейронов мозжечка крыс при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии прослеживается неравномерное распределение зернистого, хлопьевидного и тонкофибриллярного материала. В этих местах в

достаточно большом количестве встречаются митохондрии и лизосомы разной функциональной активности.

К 30-м суткам эксперимента явления гипотрофии клеточных элементов мозжечка сохраняются, а в некоторых участках даже возрастают. Клетки-зерна мозжечка выявляются между нейронами Пуркинье в виде групп или скоплений. В этих местах клетки-зерна имеют сочные, набухшие, интенсивно окрашенные ядра. Около нейронов Пуркинье выявляются локальные участки просветлений, что можно связать с локальным лизисом перицеллюлярного матрикса. Большинство клеток имеют овальную или полигональную форму. Гистохимические исследования показывают, что в цитоплазме нейронов Пуркинье тигроидное вещество располагается неравномерно. Кровеносные сосуды микроциркуля-торного русла характеризуются явлениями гиперемии и дилатации, в просвете выявляются форменные элементы крови. В цитоплазме эндотелиальных клеток капилляров выявляются пиноцитозные пузырьки. Ядра этих клеток овальные, сочные, слегка набухшие.

Анализ данных экспериментальных электронно-микроскопических исследований мозжечка уже на 60-90 сутки эксперимента позволяет проследить, что клеточная мембрана у большей части нейронов и клеток глии мозжечка при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии была разрыхлена, целостность ее наружного листка местами нарушена. В отдельных участках клетки цито-лемма образует пальцевидные выпячивания, в которых находятся небольшие и довольно плотно прилежащие к клеточной мембране митохондрии. Отмечаются явления умеренного межклеточного отека. В цитоплазме имеются крупные темные цитогранул, локализующиеся в основном вокруг митохондрий. По сравнению с более ранними сроками эксперимента количество цитогранул в клетке было увеличено. В цитоплазме встречаются единичные гомогенные включения, которые можно идентифицировать как липиды, что является показателем адаптации.

Клеточные ядра крупные, нежели ранее, насыщены хроматином, который равномерно распределен по всей нуклеоплазме. Ядерная оболочка двухконтур-на, лишь в отдельных местах отмечается нарушение целостности наружной ядерной мембраны. Ядра округлой формы, мембрана в основном ровная, однако в отдельных участках нуклеолемма вдается внутрь ядра, образуя глубокие извилистые крипты. Капилляры имеют несколько утолщенную стенку, в которой наблюдается оживленный пиноцитоз.

В нейронах и клетках глии мозжечка выявляются лизосомы различных размеров и форм. Большинство лизосом контактирует с митохондриями. По сравнению с ранними сроками количество лизосом уменьшено на 7,2%.

Канальцы эндоплазматического ретикулума умеренно расширены, в просвете находится осмиефильная гомогенная масса слабой электронной плотности. Прослеживается переход гладкого эндоплазматического ретикулума в гранулярный. Цитоплазма нейронов в этот период гетерогенна. Микрофибриллы были отечны, местами волокнисты. В микрофибриллах наблюдаются единичные очаги гомогенизации.

Митохондрии в клетке распределены неравномерно: наибольшее их ко-

личество сосредоточено в околоядерной, наименьшее - субцитолеммной зоне. Выражен полиморфизм митохондрий: они имеют овальную, округлую, полигональную, причудливую форму. Размеры митохондрий колеблются в широких пределах. Матрикс многих митохондрий тотально или пятнисто просветлен, хотя встречаются органеллы с плотным темным матриксом без явлений просветления или вакуолизации. В большинстве митохондрий кристы фрагменти-рованы. На гистологических препаратах при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии в этот период прослеживаются выраженные явления периваску-лярного отека.

К 90-м суткам эксперимента сохраняются явления гиперемии кровеносных сосудов, дилатации и даже локальные диапедезные кровоизлияния. Ультраструктурные исследования позволяют проследить взаимоотношения капилляров и ткани мозжечка между собой. Нейроны и клетки глии мозжечка в некоторых участках характеризуются явлениями апоптоза. В этих клетках прослеживается уменьшение объема цитоплазмы и внутриклеточных структур. Встречаются участки с отмирающими клетками. В просвете кровеносных сосудов выявляются форменные элементы.

При сочетанном действии гипоксии и гиподинамии сохраняется миграция клеток-зерен в ганглиозный и молекулярный слои. Эти клетки-зерна имеют разное структурное и функциональное состояние, что проявляется в неодинаковом их окрашивании. Морфофункциональные исследования позволяют проследить особенности адаптивных процессов, что проявляется изменениями клеточных, внутриклеточных элементов и межклеточного матрикса. В изменении структурно-функционального состояния межклеточного вещества разных слоев мозжечка значительная роль принадлежит микро- и макрофагам.

Таким образом, адаптационно-компенсаторные реакции, наблюдаемые при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии, прослеживаются на разных уровнях структурной организации. Среди этих изменений функций клеток наблюдаются не только процессы физиологической регенерации, но и нарастают пограничные состояния, вплоть до выраженных деструктивных изменений. Динамика этих процессов имеет фазный характер. Кровеносные сосуды микро-циркуляторного русла характеризуются явленими дилатации, периваскулярного отека, вплоть до локальных диапедезных кровоизлияний. Гликозаминогликаны в этих условиях характеризуются значительным уменьшением несульфатиро-ванных форм и повышением содержания высокосульфатированных классов. Функциональные изменения клеток и особенности динамики межклеточного матрикса мозжечка дополняются данными морфометрических исследований.

ВЫВОДЫ

1. Адаптационно-компенсаторные механизмы, выявляемые при действии гипоксии на мозжечок крыс в ранние сроки (3-7 сутки) характеризуются мор-фофункциональными изменениями, проявляющимися в достоверном увеличении объема внутриклеточных структур (митохондрии на 33%, КГ на 44%, ЭПР на 35%, р<0,05) и содержанием несульфатированных гликозаминогликанов в межклеточном матриксе на 44%. При длительной гипоксии (30-90 суток) объем

внутриклеточных структур уменьшается (митохондрии на 27%, КГ на 19%, ЭПР на 20%, р<0,05), что приводит к снижению содержания и изменению соотношения сульфатированнных и несульфатированных гликозаминогликанов и миграции нейронов в молекулярный слой мозжечка крыс.

2. Адаптационно-компенсаторные механизмы, прослеживаемые при гиподинамии в первую неделю характеризуются достоверным увеличением ультраструктурных элементов нейронов и клеток глии мозжечка крыс (митохондрии на 72%, КГ на 66%, ЭПР на 19%, р<0,05) с увеличением содержания гликозаминогликанов. В поздние сроки гиподинамия приводит к явлениям гипотрофии и дегенеративно измененной цитоплазме. Гистохимически выявлено возрастание хондроитин-6-сульфатов к 30-м суткам в 2,36 по сравнению с контролем.

3. Адаптационно-компенсаторные механизмы, наблюдаемые при соче-танном действии гипоксии и гиподинамии характеризуются изменениями ультраструктуры и функций нейронов мозжечка крыс, проявляющихся достоверным изменением объема и характера содержимого внутриклеточных образований, содержания и соотношения разных классов гликозаминогликанов межклеточного матрикса. Эти изменения приводят к нарушению нормального расположения клеток Пуркинье ганглиозного слоя и миграции клеток-зерен в молекулярный слой в более поздний период по сравнению с гипоксией.

4. Модельный эксперимент по влиянию гипоксии (90 суток) и гиподинамии (90 суток) позволяет заключить, что в ранние сроки преобладают компенсаторно-приспособительные механизмы, проявляющиеся в процессах физиологической регенерации; при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии в отдаленный период проявляются деструктивными изменениями вплоть до апоп-тоза.

5. Данные, полученные в модельном эксперименте могут служить основанием для прогнозирования развития деструктивных изменений в нейронах мозжечка при действии исследуемых факторов на человека.

Практические рекомендации

1. Данные диссертационного исследования могут быть использованы в практической деятельности лабораторий морфологии и физиологии. Исследования морфометрии, ультраструктуры и гистохимии клеток мозжечка при воздействии таких экстремальных факторов как гипоксия и гиподинамия могут быть использованы для оценки их морфофункционального состояния.

2. Исследование гистохимического состава разных классов гликозаминогликанов в мозжечке и особенности их динамики (при длительном воздействии гипердинамии, гиподинамии, алкоголь, гипоксия) могут быть использованы для оценки морфофункционального состояния нервных клеток и классификации ответных реакций на адаптационные, компенсаторные, деструктивные изменения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Лобанов С.А. Морфофункциональные изменения митохондрий при стрессе / С.А. Лобанов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, С.К. Асаева, Г.Ф. Арсла-нова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - № 12. -т. 144. - С. 699-702

Другие публикации

2. Лобанов С.А. Влияние гипоксии и гиподинамии на функции мозжечка (экспериментальное исследование): монография / С.А. Лобанов, Е.В. Данилов. - Уфа, Изд-во БГПУ им.М.Акмуллы, 2009. - 120 е., 60 ил., 8 табл.

3. Лобанов С.А. Гиподинамия и её негативные влияния на мозжечок / С.А. Лобанов, Т.Ф.Емелёва, Е.В. Данилов, A.B. Данилов, Г.Ф. Арсланова //Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке: Проблемы и тенденции развития». - Бирск: Бирск. гос. соц.-пед. акад. -2005.-4.2.-С. 146-151

4. Емелёва Т.Ф. Патоморфологические изменения мозжечка при действии негативных факторов / Т.Ф. Емелёва, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, С.К. Асаева // Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке: Проблемы и тенденции развития». - Бирск: Бирск. гос. соц.-пед. акад.-2005.-4.2.-С. 152-156

5. Данилов Е.В. Гипоксия при физической нагрузке / Е.В. Данилов // Материалы межвузовской научной конференции аспирантов и молодых ученых «Молодежь, образование, наука». - Уфа: Восточный университет. - 2006. -С.228-230

6. Лобанов С.А. Цитоскелет нейронов мозжечка при гиподинамии / С.А. Лобанов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов // Материалы юбилейной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в XX веке: опыт, современный подход, проблемы и перспективы». - Стерлитамак: СИФК. - 2006. -4.2.-С. 142-145

7. Данилов Е.В. Особенности влияния гипоксии на организм /Е.В. Данилов // Материалы юбилейной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в XX веке: опыт, современный подход, проблемы и перспективы». - Стерлитамак: СИФК. - 2006. - 4.2. - С. 110 - 114

8. Лобанов С.А. Гиподинамия как стрессовый фактор / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелёва, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, С.К. Асаева, Г.Ф. Арсланова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - № 1. - С.72-74

9. Данилов Е.В. Гипоксия как негативный фактор / Е.В. Данилов, H.A. Данилова // Межвузовский сборник научных трудов «Биология в XXI веке: перспективы и развитие». - Уфа: Издательство БГПУ. - 2006. - С.28-30

10. Данилов Е.В. Адаптация к гипоксии при интервальной гипоксической тренировке / Е.В. Данилов, H.A. Данилова // Межвузовский сборник научных трудов «Биология в XXI веке: перспективы и развитие». - Уфа: Издательство БГПУ.-2006.-С.30-33

11. Лобанов С.А. Содержание гликозаминогликанов в мозжечке при стрессе у крыс / С.А. Лобанов, Е.В. Данилов, A.B. Данилов, С.К. Асаева, Т.Ф. Еме-

лева // Межвузовский сборник научных трудов «Биология в XXI веке: перспективы и развитие». - Уфа: Издательство БГПУ. - 2006. - С.59-62

12. Данилов Е.В. Мозжечок при гиподинамии / Е.В. Данилов // Вестник Башкирского государственного педагогического университета им. М.Акмуллы. -№ 1.-2008.-С. 143-155

13. Лобанов С.А. Содержание ферментов мозжечка при действии алкоголя и гипоксии / С.А. Лобанов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, Т.Ф. Емелёва //Международный симпозиум «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины», посвященного 80-летию академика РАМН H.A. Агаджаняна. - Москва. - 2008. - С.25-32

14. Лобанов С.А. Морфофункциональные особенности мозжечка при гипоксии и гиподинамии / С.А. Лобанов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, Т.Ф. Емелёва //Международный симпозиум «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины», посвященного 80-летию академика РАМН H.A. Агаджаняна. - Москва. - 2008. - C.5I-59

15. Лобанов С.А. Роль гликозаминогликанов в формировании тканей / С.А. Лобанов, А.Ю. Костарев, В.Ю. Корнаухов, Т.Ф. Емелёва, Данилов A.B., Е.В. Данилов // Вестник Башкирского государственного педагогического университета им. М.Акмуллы. - 2009. - №1(18). - С. 67-81

Лицензия на издательскую деятельность Б 84821 от03.И.2000 г. ИПК БГПУ 450000, г.Уфа, ул. Октябрьской революции, За подписано в печать 12.01.10 г. Формат 60x84/16 Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Уел печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,5 Тираж 100. Заказ №689

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Данилов, Евгений Викторович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ СТРЕССА НА ОРГАНИЗМ

1.1. Влияние гипоксии на организм

1.2. Влияние гиподинамии на организм

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика используемых материалов

2.2. Характеристика методов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Структурно-функциональные изменения мозжечка при 46 гипоксии

3.2. Структурно-функциональные изменения мозжечка при 73 действии гиподинамии

3.3. Структурно-функциональные изменения мозжечка при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии

Введение Диссертация по биологии, на тему "Адаптационно-компенсаторные реакции мозжечка в условиях длительного воздействия гипоксии и гиподинамии"

Актуальность темы.

Нервная система человека и животных находится под постоянным действием различных химических, физических и биологических факторов (Меерсон Ф.З., 1989; Сазонтова Т.Г., 2002).

При дефиците кислорода и макроэргов наблюдается активация липо-лиза и разрушение мембран. В результате деградации мембран митохондрий нарушается их проницаемость для катионов, наблюдается угнетение процессов тканевого дыхания. Гипоксия сопровождается нарушениями энергетического обмена и активацией перекисного окисления липидов в мозге (Лобанов С.А. и др., 2004-2005; Пшенникова М.Г., 2007; Clini Е., 2000; Lopez-Barneo J. et al., 2001).

Нехватка кислорода стимулирует использование организмом дополнительных, анаэробных источников энергии — расщепления гликогена до молочной кислоты, что приводит к сдвигу рН в кислую сторону. Изменения функций нервной системы при гипоксии носят адаптационный и компенсаторный характер и направлены на борьбу с кислородной недостаточностью (Манухина Е.Б. и др., 2001-2007; Цветкова A.M. и др., 2002; Лукьянова Л.Д. и др., 2007; Semenza G.L., 1998). При значительной степени кислородной недостаточности или ухудшении компенсаторных реакций в нервной системе человека развивается ряд физиологических и патологических изменений (Аршавский И.А., 1981; Шумилова Т.Е., 2006; Hennemann G. et al., 2001; Yen P.M., 2001).

Гипоксия чаще всего встречается в условиях действия стрессовых факторов. К таким мощным стрессовым факторам можно отнести и гиподинамию, которая вызывает нарушения обменных процессов и избыточное отложение липидов, способствует развитию ожирения. Недостаточная двигательная активность ведет к изменению функциональных показателей организма, отрицательные сдвиги которых могут вызывать возникновение предпатологических состояний и заболеваний. Недостаток движения задерживает рост и развитие организма и часто приводит к необратимому нарушению структур и их функций (Агаджанян Н.А., 1990; Акопян В.П. 1998; Жвания М.Г., 1995-1998; Фомин Н.А., 2003; Liu С., 2000). В условиях пониженной двигательной активности масса мозга, а также количество нервных клеток в нем уменьшается (Рыжавский Б.Я., 2000; Емелева Т.Ф., 2005).

В настоящее время остаются еще не до конца полностью изучены и исследованы некоторые аспекты структурно-функциональных изменений разных клеточных элементов мозжечка и состояния межклеточного мат-рикса в условиях действия гипоксии и гиподинамии. Недостаточно полно освещены вопросы изменения структурных элементов нейронов и клеток глии мозжечка, механизмы адаптивных процессов, в основе которых лежит физиологическая регенерация. Остаются не полностью изученными многие механизмы адаптации клеток мозжечка к новым функциональным состояниям, связанным с изменениями межклеточного матрикса в зависимости от характера, интенсивности и продолжительности действия факторов среды.

Задачи исследования:

1. Выявить морфо-функциональные особенности реакций мозжечка на действие 90-суточной гипоксии.

2. Оценить влияние 90-суточной гиподинамии на динамику морфо-функциональных изменений мозжечка.

Научная новизна. Впервые изучены адаптационно-компенсаторные механизмы нейронов мозжечка при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии (90 суток), в частности установлены особенности динамики содержания и соотношения разных классов гликозаминогликанов и их взаимосвязи с ультраструктурными изменениями клеток мозжечка. Особенностями реакций мозжечка являлись физиологические процессы, направленные на мобилизацию нейронов и клеток глии, проявляющиеся увеличением к 3-7 суткам сочетанного воздействия гипоксии и гиподинамии объема митохондрий, комплекса Гольджи и эндоплазматического ретикулума, затухающие по мере развития адаптационного процесса (30-е сутки эксперимента), с последующим снижением показателей ниже уровня контроля на 59-64%.

При гиподинамии к 3-7 суткам прослежена прямая зависимость между увеличением гиалуроновой кислоты с ростом комплекса Гольджи, митохондрий и эндоплазматического ретикулума; к 30 суткам наблюдается обратная зависимость между увеличением содержания хондроитин-6-сульфатов и гепаран-сульфатов к объему комплекса Гольджи и эндоплазматического ретикулума, что является совокупностью приспособительных реакций и морфологических изменений, позволяющих мозжечку сохранить относительное постоянство внутренней среды в изменяющихся условиях внешней среды.

Компенсаторные механизмы мозжечка позволяют поддерживать относительно стабильный гомеостаз при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии, характеризующийся прямой связью между увеличением внутриклеточных структур с динамикой гиалуроновой кислоты и хондрои-тин-4-сульфатов в первые трое суток, к 30 суткам обратной взаимосвязью между хондроитин-6-сульфатами и комплексом Гольджи с эндоплазмати-ческим ретикулумом, содержанием хондроитин-6-сульфатов имеющим фазный характер с максимальным возрастанием к 3 и 30-м суткам. Изменения гистохимического состава межклеточного матрикса при сочетанном действии гипоксии и гиподинамии в 60-90 сутки приводит к миграции нейронов из гранулярного слоя в другие слои, что способствует приспособлению к стрессу и развитию адаптационного процесса.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Внедрение результатов исследования в практику.

Полученные результаты проведенных комплексных исследований включены в курсы лекционных и практических занятий по дисциплине «Вопросы частной физиологии ЦНС» кафедры, нормальной физиологии Башкирского государственного медицинского университета; курсы лекционных и практических занятий по дисциплине «Влияние факторов среды на организм» кафедры общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин Башкирского государственного медицинского университета; курсы лекционных и лабораторных занятий по дисциплине «Физиология физического воспитания и спорта» Башкирского государственного педагогического университета им. М.Акмуллы; курсы лекционных и лабораторных занятий по дисциплине «Нервная система» Башкирского государственного аграрного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При раздельном действии гипоксии и гиподинамии прослеживаются асинхронные изменения ультраструктурых элементов нейронов и гистохимического состава межклеточного матрикса мозжечка.

2. Сочетанное действие гиподинамии и гипоксии приводит к формированию адаптационно-компенсаторных реакций, нарастающих в ранние сроки (3-7 сутки) и постепенно затухающих в поздние сроки (30-60 сутки), выражающиеся в снижении процессов физиологической внутриклеточной регенерации, вплоть до развития деструктивных изменений в мозжечке (90 сутки).

Апробация- работы. Материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины», посвященном 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна (Москва, 2008), VII Всероссийской начно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007), Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке: Проблемы и тенденции развития» (Бирск, 2005), юбилейной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в XX веке: опыт, современный подход, проблемы и перспективы» (Стерлитамак, 2006), всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование системы профессиональной подготовки и повышения квалификации кадров в области физической культуры и спорта» (Ижевск, 2006), межвузовской научной конференции аспирантов и молодых ученых «Молодежь, образование, наука» (Уфа, 2006).

Диссертационная работа апробирована на совместном межкафедральном совещании Башкирского государственного педагогического университета им.М.Акмуллы, Башкирского государственного медицинского университета, Башкирского института физической культуры, состоявшемся 15 апреля 2009 года.

Основные результаты диссертационной работы изложены в 14 научных работах, из них 1 в издании, рекомендованном ВАК, 1 монография.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 149 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 59 рисунками и фотографиями, 8 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Данилов, Евгений Викторович

выводы

1. Адаптационно-компенсаторные механизмы, выявляемые при действии гипоксии на мозжечок крыс в ранние сроки (3-7 сутки) характеризуются морфофункциональными изменениями, проявляющимися в достоверном увеличении объема внутриклеточных структур (митохондрии на 33%, КГ на 44%, ЭПР на 35%, р<0,05) и содержанием несульфатированных гликозаминогликанов в межклеточном матриксе на 44%. При длительной гипоксии (30-90 суток) объем внутриклеточных структур уменьшается (митохондрии на 27%, КГ на 19%, ЭПР на 20%, р<0,05), что приводит к снижению содержания и изменению соотношения сульфатированнных и несульфатированных гликозаминогликанов и миграции нейронов в молекулярный слой мозжечка крыс.

2. Адаптационно-компенсаторные механизмы, прослеживаемые при гиподинамии в первую неделю характеризуются достоверным увеличением ультраструктурных элементов нейронов и клеток глии мозжечка крыс (митохондрии на 72%, КГ на 66%, ЭПР на 19%, р<0,05) с увеличением содержания гликозаминогликанов. В поздние сроки гиподинамия приводит к явлениям гипотрофии и дегенеративно измененной цитоплазме. Гистохи-мически выявлено возрастание хондроитин-6-сульфатов к 30-м суткам в 2,36 по сравнению с контролем.

3. Адаптационно-компенсаторные механизмы, наблюдаемые при со-четанном действии гипоксии и гиподинамии характеризуются изменениями ультраструктуры и функций нейронов мозжечка крыс, проявляющихся достоверным изменением объема и характера содержимого внутриклеточных образований, содержания и соотношения разных классов гликозаминогликанов межклеточного матрикса. Эти изменения приводят к нарушению нормального расположения клеток Пуркинье ганглиозного слоя и миграции клеток-зерен в молекулярный слой в более поздний период по сравнению с гипоксией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Исследование гистохимического состава разных классов гликоза-миногликанов в мозжечке и особенности их динамики (при длительном воздействии гипердинамии, гиподинамии, алкоголь, гипоксия) могут быть использованы для оценки морфофункционального состояния нервных клеток и классификации ответных реакций на адаптационные, компенсаторные, деструктивные изменения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Данилов, Евгений Викторович, Уфа

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автан-дилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Агаджанян Н.А. Влияние инфранизкочастотного магнитного поля на ритмику нервных клеток и их устойчивость к гипоксии / Н.А. Агаджанян, И.Г. Власова // Биофизика. 1992. - №4. - С. 681-689.

3. Агаджанян Н.А. Горы и резистентность организма / Н.А. Агаджанян, М.М. Миррахимов. М.: Наука, 1970. - 184 с.

4. Агаджанян Н.А. Познай себя, человек / Н.А. Агаджанян. М. - Астрахань: РАМН, 1995. - 340 с.

5. Агаджанян Н.А. Резервы нашего организма / Н.А. Агаджанян, А.Ю. Катков. М.: Знание, 1990. - 240 с.

6. Агаджанян Н.А. Человек в условиях севера / Н.А. Агаджанян, П.Г. Петрова. М.: КРУК, 1996. - 208 с.

7. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике / Ме-ерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М. и др.. М.: Наука, 1989. - 270 с.

8. П.Акопян В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / В.П. Акопян. — М.: Медицина, 1998. 192 с.

9. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы / П.К. Анохин. -М.: Наука, 1980. 196 с.

10. Аршавский И. А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И. А. Аршавский. М.: Наука, 1981. - 282 с.

11. Бабакова JI.JI. Влияние невесомости на ультраструктуру поперечнополосатых мышц крыс / JI.JI. Бабакова, М.С. Деморжи, О.М, Поздняков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 1997. Т. 124. - № 11.-С. 586-590.

12. Бадалян С.А. Исследование пластической реорганизации в мозжечко-во-рубральной и таламо-корковой системах в условиях частичной деаффе-рентации : автореф. дисс. . канд. биолог, наук / С.А. Бадалян. — Ереван: 1990. 27 с. - Библиогр.: 7 назв.

13. БалезинаН.И. Структурная и функциональная организация мозжечка. / Н.И. Балезина, В.Н. Мац. Ереван: Изд-во АН Армении, 1991. - 231 с.

14. Бекая Г.Л. Мозжечковый контроль интегративной деятельности головного мозга: автореф. дисс. . докт. биолог, наук / Г.Л. Бекая. — Ереван: 1990. 56 с. - Библиогр.: 54 назв.

15. Бернштейн Н.А. Физиология движений и активность / Н.А. Берн-штейн. М.: Наука, 1990. - 495 с.

16. Бобылева О.В. Умеренная дозированная гипоксическая гипоксия: влияние на динамику операторской деятельности человека и ее психофизиологическое обеспечение / О.В. Бобылева, О.С. Глазачев // Hyp. Med. J. -2005. Т. 13. - № 3-4. - С 44-49.

17. Бурчик М.В. Физическая работоспособность в условиях 120-суточнойантиортостатической гипокинезии и факторы, ее обусловливающие / М.В. Бурчик, В.В. Зайцева, В.Д. Сонькин // Физиология человека. — 2000. Т. 26.-№4 .-С. 88-93.

18. Валеев А.Е., Гаращук О.А., Дашкин А.Н. Токи, активируемые таури-ном в изолированных нейронах мозжечка крыс / А.Е. Валеев, О.А. Гаращук, А.Н. Дашкин // Нейрофизиология. 1990. -Т.22. - № 6. - С.780-786.

19. Ван Лир Э. Гипоксия / Э. Ван Лир, К. Стикней. М.: Медицина. 1967. -368 с.

20. Владимирский Б.М. Космос и биологические ритмы / Б.М. Владимирский, В.Г. Сидякин. — Симферополь, 1995. — 206 с.

21. Власова И.Г. Адаптация к гипоксии на клеточно-тканевом уровне / И.Г. Власова, Н.А. Агаджанян // Hyp.Med.J. 1995. - Т. 3. - № 2. - С. 6-10.

22. Власова И.Г. Влияние некоторых фармакологических препаратов на электрическую активность срезов мозжечка в условиях гипоксии / И.Г. Власова, Н.А. Агаджанян, Л.Д. Лукьянова // Фармакология и токсикология. 1989. - Т.52. - № 1. - С.12-16.

23. Влияние высокогорной гипоксии на содержание стабильных метаболитов монооксида азота в крови человека / Л.Б. Доломан, А.В. Коцюруба, А.С. Хромов, В.Ф. Сагач // Hyp. Med. J. 2004. Т. 12. - № 3-4. - С. 56-59.

24. Влияние интервальной гипоксической тренировки на перекисное окисление липидов при инсулиннезависимом сахарном диабете / Е.И. Соколов, К.В. Мушинская, А.Л. Давыдов и др. // Hyp. Med. J. 1999. - Т. 7. -№3-4.-С. 37-40.

25. Влияние кратковременной нормобарической гипоксии на некоторые биохимические показатели крови у молодых здоровых мужчин / Б.Г. Ляпков, О.С. Глазачев, Н.В. Орлова, Е.Н. Ткачук // Hyp.Med.J. 1995. - Т. 3. -№3.-С. 3-4.

26. Волович В.Г. Академия выживания / В.Г. Волович. — М.: Толк, 1996. — 366 с.

27. Ганченкова Т.П. Эффективность различных методов коррекции гипокинезии / Г.П. Ганченкова, J1.B. Кривохижина // Актуальные вопросы практической и теоретической медицины. Челябинск, 1997. - С. 72-73.

28. Генетические особенности продукции и депонирования оксида азота при адаптации к гипоксии / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, М.Г. Пшенникова и др. II Hyp. Med. J. 2001. - Т. 9. -№ 4. - С. 35-41.

29. Герасимов И.Г. Потребление кислорода: индивидуальные реакции на локальное пониженное давление / И.Г. Герасимов // Hyp. Med. J. 2001. -Т. 9. - № 4. - С. 24-26.

30. Герасимова И.А. Влияние пренатального стресса на перекисное окисление липидов в некоторых отделах головного мозга самцов и самок взрослых крыс / И.А. Герасимова, М.А. Флеров, А.В. Вьюшина // Нейро-химия. 2005. - Т. 22. - № 4. - С.273-278.

31. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин, Е.Б. Манухина // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 44-48.

32. Гольдберг Е.Д. Механизмы регуляции системы крови при кислородной недостаточности и участие нейральных стволовых клеток в адаптации к гипоксии / Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М:, Зюзьков Г.Н. // Бюллетень сибирской медицины. — 2006. — № 2. С. 43—51.

33. Гольдберг Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов. Томск: STT, 1999. - 114 с.

34. Горский В.В. Структурно-функциональные основы снижения сократительных возможностей волокон скелетных мышц в условиях их разгрузки / В.В. Горский СЛ. Кузнецов // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4. -С.38-41.

35. Грабовская Е. Р. Реакции крыс с различными индивидуальными особенностями двигательной активности на действие слабого ПеМП СНЧ: ав-тореф. дис. . канд. биолог, наук / Е. Р. Грабовская. — Симферополь, 1992. 24 с. - Библиогр.: 17 назв.

36. Давыдов A.JI., Старкова Н.Т., Королева А.В., Эренбург ИВ., Ткачук Е.Н. Влияние интервальной гипоксии на секрецию соматотропного гормона // Hyp. Med. J. 2002. - Т. 10. - № 1-2. - С. 18-20.

37. Джанелидзе Д.О. Влияние электрического и химического раздражения коры червя мозжечка на некоторые показатели функционального состояния сердца: автореф. дис. . канд. биол. наук / Д.О. Джанелидзе. — Тбилиси. -1984. С.24. - Библиограф.: 15 назв.

38. Долова Ф.В. Изменение биолектрической активности сердца и коры головного мозга животных при импульсной гипоксии / Ф.В. Долова, М.Т. Шаов, О.В. Пшикова // Hyp. Med. J. 2000. - Т. 8. - № 1-2. - С. 8-11.

39. Дьячкова Г.И. Изменение паттерна сердечного ритма под влиянием дозированной гипоксической нагрузки в зависимости от исходного уровня устойчивости к гипоксии / Г.И. Дьячкова, О.С. Глазачев, Е.Н. Дудник // Hyp. Med. J. 2000. - Т. 8. - № 1-2. - С. 12-16.

40. Егоров А.Д. Механизмы снижения ортостатической устойчивости в условиях длительных космических полетов / А.Д. Егоров // Авиакосмичеекая и экологическая медицина. 2001. — Т. 35. — № 6. — С. 3—12.

41. Емелёва Т.Ф. Структурно-функциональные особенности мозжечка при стрессе: автореф. дисс. . канд. биолог, наук / Т.Ф. Емелёва. — Уфа: 2005. 22 с. Библиогр.: 5 назв.

42. Емелева Т.Ф. Ультраструктурные особенности мозжечка при гиподинамии / Т.Ф. Емелева, С.А. Лобанов // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа: БГПУ. 2004. -С. 28-31.

43. Жвания М.Г. Структура двигательной коры мозга крысы при гипокинезии / М.Г. Жвания, Н.А. Костенко // Морфология. 1995. - Т. 108. - № 6. -С. 13-16.

44. Жвания М.Г. Влияние гипокинезии на ультраструктуру неокортекса крысы / М.Г. Жвания // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998.-Т. 125.-№3 .-С. 279-281.

45. Зарубина И.В. Биохимические аспекты гипоксических повреждений клетки / И.В. Зарубина // Hyp. Med. J. 1999. - Т. 7. - № 1-2. - С. 2-9.

46. Изменение состояния костной ткани у женщин в условиях 120-суточной антиортостатической гипокинезии / B.C. Оганов, А.В. Бакулин, В.Е. Новиков ;и др.~\ // Авиакосм, и эколог, мед. -1997. Т. 31. - № 5. - С. 59-63.

47. Изменение электроэнцефалограммы человека-оператора при острой гипоксии / И.К. Шеховцев, Ю.А. Шпатенко, В.М. Налижитый, Т.В. Тимофеева // Hyp.Med.J. 1997. - Т. 5. - № 1. - С. 11-13.

48. Изменения ультраструктуры нервно-мышечного синапса под влиянием факторов космического полета /О.И. Поздняков, Л.Л. Бабакова, М.С. Деморжи, Е.И. Ильина-Какуева // Бюллетень экспериментальной биологии. 1988. - Т.106. -№ 6. - С.752—755.

49. Камскова Ю.Г. Влияние долговременной гипокинезии на физиологические механизмы стресс-реализующих и стресс-лимитирующиех систем: автореферат дис. доктора медицинских наук / Ю.Г. Камскова. Тюмень:2004. 45 с. Библиогр.: 18 назв.

50. К выбору вегетативно-биохимических коррелятов эффективности интервальной гипоксической тренировки / И.М. Рослый, О.С. Глазачев, М.А. Орлова и др. II Hyp. Med. J. 1999. - Т. 7. - № 1-2. - С. 22-25.

51. Караш Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации / Ю.М. Караш, Р.Б. Стрелков, А.Я.Чижов. М.: Медицина, 1988.-352 с.

52. Климин В.Г. Тучные клетки и гипоксия / В.Г. Климин, О.С. Арташян, Б.Г. Юшков // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2006.-№ 1 .-С. 45-48.

53. Клинико-физиологическая оценка изменений состояния костной ткани у космонавтов после длительных космических полетов / А.И. Григорьев, B.C. Оганов, А.В. Бакунин м др. II Авиакосм, и эколог, мед. — 1998. Т. 32.-№1.-С. 21-25.

54. Коваленко Е.А. Гипокинезия / Е.А. Коваленко, Н.Н. Туровский. М.: Медицина, 1980. - 237 с.

55. Ковешников В.Г. Морфология сосудистого русла длинных трубчатых костей / В.Г. Ковешников, Я.И. Федонюк, А.Н. Романюк // Морфология сердечно-сосудистой и нервной систем в норме, патологии и эксперименте. Ростов-на-Дону: Б.И. 1986. - С. 58-59.

56. Козлова Т.В. Связь гиподинамии и спонтанных венозных тромбозов / Т.В. Козлова // Клиническая медицина. 2007. - № 1. — С. 36-39.

57. Корнев М.А. Возрастные и половые особенности минерализации костей кисти человека / М.А. Корнев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. - Т. 85. - № 9. - С. 13-26.

58. Кроливец Н.А. Влияние интервальной гипоксической тренировки на реоэнцефалографические показатели у младших школьников / Н.А. Кроливец, О.С. Глазачев // Hyp.Med.J. 1995. - Т. 3. - № 2. - С. 15-17.

59. Курносова Н.А. Постнатальный морфогенез челюстной мускулатуры при пониженной функциональной нагрузке (экспериментальное исследование): автореф. дис. канд. биол. наук / JI.A. Курносова. Саранск. -2002. - 25с. - Библиограф.: 21 назв.

60. Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме / Н.С. Лев // Рос. вестн. перинатологии и педиатр. — 2000. № 4. - С. 48-51.

61. Лобанов С.А. Мозжечок и стресс (экспериментальное исследование), монография / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелева. — Уфа: Вагант, 2005. 112 с.

62. Лобанов С.А. Патоморфологические изменения мозжечка при действии стрессовых факторов. / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелева // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа. 2004. - С. 87-91.

63. Лукьянова Л.Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Hyp. Med. J. 2002 -. Т. 10.-№3-4.-С. 30-43.

64. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека / А.Р. Лурия. М.: Наука, 2000. - 505 с.

65. Максимович Н.Е. Переносимость гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга у крыс на фоне использования модуляторов по-синтаз / Н.Е. Максимович // Hyp. Med. J. 2004. - Т. 12. - № 1-2. - С. 1922.

66. Малышев И.Ю. Генетические особенности продукции и депонирования оксида азота при адаптации к гипоксии / И.Ю. Малышев // Hyp. Med. J. 2001. - Т. 9. - № 4. - С. 35-41.

67. Манухина Е.Б. Защитные и повреждающиеся эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота / Е.Б. Манухина // Вестник Российской академии медицинских наук. 2007. — № 2. - С. 25-33.

68. Маслов В.А. Свободнорадикальное окисление при лечении больных ишемической болезнью сердца с помощью методов периодической гипоксии и гипероксии / В.А. Маслов, Т.Г. Сазонтова, А.И. Костин // Hyp. Med. J. 2004. - Т. 12. - № 1-2. - С. 23-26.

69. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

70. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М: Hyp. Med. Ltd., 1993. - 332 с.

71. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.

72. Меерсон Ф.З. Предупреждение атерогенных дислипидемий и комплекса метаболических нарушений в печени при эмоционально-болевом стрессе / Ф.З. Меерсон, В.П. Твердохлиб, А.А. Никоноров // Вопр. мед. Химии. 1988. -№ 6. - С. 104-109.

73. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М: Медицина, 1989.

74. Михайлов В.М. Гипокинезия как фактор риска в экстремальных условиях / В.М. Михайлов // Авиакосмическая и экологическая медицина. — 2001. 35. 2. - С. 26-31.

75. Михайлов В.М. Ортостатическая устойчивость у человека в условиях 7-суточной гипокинезии и изоляции / В.М. Михайлов, A.JI. Антонюк // Физиология мышц и мышечной деятельности. — 2003. № 5. — С. 175-176.

76. Мишина Е.А. Роль гипоксии в патогенезе сочетанной кардиореспира-торной патологии / Е.А. Мишина // Казанский медицинский журнал. — 2006.-Т. 87. № 3 . - С. 174-179.

77. Мотылянская Р.Е. Врачебный контроль при массовой физкультурно-оздоровительной работе / Р.Е. Мотылянская, JI.A. Ерусалимский. — М: Физкультура и спорт, 1980. — 90 с.

78. Немедикаметозное лечение больных гипертонической болезнью методом адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры / И.А. Алешин, Я.И. Коц, В.П. Твердохлиб и др.~\ II Кардиология. 1993. — № 4. — С. 23-28.

79. Никиткж Б.А. Адаптационно-компенсаторные преобразования костно-суставного аппарата к нарастающим физическим нагрузкам / Б.А. Ники-тюк // Актуальные вопросы морфологии. — Полтава: Б.И. 1985. - С. 144— 147.

80. Никоноров А.А. Изменение жидкостных характеристик биомембран как критерий эффективности адаптационного процесса / А.А. Никоноров, В.П. Твердохлиб // Hyp. Med. J. 2001. - Т. 9. - № 4. - С. 56-58.

81. Павлов С.Е. Адаптация / С.Е. Павлов. М.: Паруса, 2000. — 282 с.

82. Парин В.В. О механизмах изменения реактивности организма при гипокинезии / В.В. Парин, Б.М. Федоров // Авиационная медицина и космическая медицина. М.: Б.И. - 1969. -Т. 2. - С. 116-118 с.

83. Платонов В.Н. Гипоксическая тренировка в спорте / В.Н. Платонов, М.М. Булатова // Hypoxia Medical J. 1994. - № 4. - С. 17-23.

84. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение), учебно-методическое пособие / Г.В. Алексеева, A.M. Гур-вич, В.В. Семченко. Омск: Омская обл. тип., 2003. - 152 с.

85. Прокофьев А.Б. Влияние курса адаптации к действию периодической гипобарической гипоксии на липидный спектр сыворотки крови у больных инфарктом миокарда / А.Б. Прокофьев, А.Н. Тиньков, А.А. Никоноров // Hyp. Med. J. 2005. - Т 13. - №> 3-4. - С. 55-58.

86. Пшенникова М.Г. Влияние адаптации к гипоксии на устойчивость к нейродегенеративному повреждению мозга у крыс разных генетических линий / М.Г. Пшенникова // Вестник Российской академии медицинских наук. 2007. - № 2. - С. 50-55.

87. Роль адренергических механизмов регуляции эритропоэза при гипоксии высокой степени тяжести / Г.Н. Зюзьков, Е.В. Абрамова, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005.-№7.-С. 18-23.

88. Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза / Б.Я. Рыжавский // Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т. 6. -№ 1. — С. 73-78.

89. Сазонтова Т.Г. Закономерности модуляции антиоксидантного статуса клетки в ответ на активацию свободно-радикального окисления / Т.Г. Сазонтова // Hyp. Med. J. 2002. - Т. 10. - № 1-2. - С. 2-9.

90. Самойлов Н.Г. Закономерности возрастной морфологии нервно-мышечного аппарата при различных режимах двигательной деятельности и в условиях ее автивизации: автореф. дис. д-ра биол. наук / Н.Г. Самойлов. Киев.: 1989. - 41с. - Библиограф.:47 назв.

91. Самусев Р.П. Морфологические изменения в некоторых органах растущих крыс при ограничении двигательной активности / Р.П. Самусев,

92. A.В. Смирнов, В.А. Агеев и др. II Морфология. 2002. - № 2-3. - С. 140— 143.

93. Свойства бензодиазепиновых рецепторов мозжечка крыс через шесть месяцев после коразолового кандлинга и повторных судорог / А.С. Базян,

94. B.В. Жулин, М.Н. Карпова \и др. II Журн. высш. нерв, деятельности им.И.П. Павлова. 1998. - Т. 48. - № 2. - С.304-312.

95. Селье Г. Концепция стресса: как мы ее представляем в 1976 году / Г. Селье // Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наук. Думка, 1977.-С. 27-51.

96. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М.: Наука, 1972. -121 с.

97. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме, перевод с англ. / Г. Селье. М.: Медицина, 1960. - 254 с.

98. ИО.Силькис И.Г. О взаимозависимой модификации возбудительных и тормозных связей в оливо-мозжечковой нейронной сети / И.Г. Силькис // Журнал высш. нерв, деятельности им.И.П.Павлова. 2000. -Т. 50. № 6. -С. 899-912.

99. Силькис И.Г. Унифицированный постсинаптический механизм пластичности в стриатуме, новой коре, гиппокампе и мозжечке / И.Г. Силькис // Рос. физиол. журн. им.И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - № 5. - С.519-531.

100. Система про- и антиоксидантного равновесия при адаптации к периодической гипоксии в условиях алкогольной интоксикации / Л.П. Козак, Я.И. Алексевич, О.И. Терлецкая и др. II Hyp. Med. J. 2000. Т. 8. - № 3-4. - С. ЗФ-Зб.

101. ПЗ.Скоблин А.П. Микроэлементы в костной ткани / А.П. Скоблин, A.M. Белоус. М.: Медицина, 1968. - 232 с.

102. Снижение содержания оксида азота в органах крысы при адаптации к периодической гипоксии / А.В. Лапшин, Е.Б. Манухина, Ф.З. Меерсон и др. II Hyp. Med. J. 1995. - Т. 3. - № 1. - С. 3-5.

103. Соков Л.П. Адаптационные синдромы локомоторного аппарата при перегрузках и гипокинезиях / Л.П. Соков. М.: Изд-во РУДН, 1994. - 215 с.

104. Сорокин А.П. Адаптация и управление свойствами организма / А.П. Сорокин, Г.В. Стрельников, А.Н. Вазин. М.: Медицина, 1977. - 260 с.

105. Состояние Са — насоса саркоплазматического ретикулума и активность ферментов антиоксидантной защиты миокарда при адаптации к нор-мобарической гипоксии / Т.Г. Сазонтова, Е.Н. Ткачук, Н.Е. Голанцова и др. И Hyp.Med.J. 1995. - Т. 3. - № 3. - С. 5-8.

106. Струков А.И. Общая патология человека: руководство для врачей в 2— х томах / А.И. Струков и др. — М.: Медицина, 1995. 1 том - 447 е., 2 том -415 с.

107. Структурно-функциональные особенности адаптации сердца при гипокинезии / Сорокин А.П., Бирюов О.В., Садовников В.Н., Сичкин Ю.Р. // Актуальные вопросы морфологии. 1985. - С. 194—195.

108. Ступаков Г.П. Костная система и невесомость / Г.П. Ступаков, А.И. Воложин // Проблемы космической биологии. 1989. — Т. 63. — С. 185-188.

109. Сухоруков B.C. О роли наследственной предрасположенности в формировании тканевой гипоксии / B.C. Сухоруков // Hyp. Med. J. 2003. - Т. 11.-№ 1-2.-С. 22-30.

110. Тарасова О.С. Исследование реактивности сосудов на норадреналинпри регионарной гипотензии. Методология флоуметрии / О.С. Тарасова, М.А. Власова, А.С. Боровик. М.: Наука, 1998. - 78 с.

111. Тигранян Ф. А. Метаболические аспекты проблемы стресса в космическом полете: Проблемы космической биологии / Ф. А. Тигранян. — М.: Наука, 1985.-224 с.

112. Типы физиологической реактивности кардиореспираторной системы спортсменов различной специализации в условиях гипоксии нагрузки / B.C. Мищенко, Е.Н. Лысенко, Ю:А. Полатайко, В.Е. Виноградов // Hyp. Med. J.-2003.-Т. 11.-№ 1-2.-С. 15-21.

113. Торшин В.И. Взаимосвязь между индивидуальной устойчивостью к гипоксии и судорожной готовностью мозга / В.И. Торшин, И.Г. Власова, Е.В. Старых // Hyp. Med. J. 2001. - Т. 9. - № 4. - С. 46-49.

114. Тюрина С.Н. Влияние аргинина нитрата на проходимость бронхов и функцию эндотелия у больных со стенокардией напряжения и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом / С.Н. Тюрина // Украинский кардиологический журнал. 2002. — № 6. — С. 45- 48.

115. Фанарджян В.В. Мозжечок и организация поведения: сравнительно-физиологический аспект: Обзор / В.В. Фанарджян // Успехи физиол. науки. 2000. - Т. 36. - № 3. - С. 178-183.

116. Фанарджян В.В. Морфофункциональные основы взаимодействия переднего мозга и мозжечка /В.В. Фанарджанян // Успехи физиол. науки. — 1995. Т. 26. - № 2. - С. 3-17.

117. Филимонов В.И. Изменения нейромышечного синапса скелетной мышцы десимпатизированной белой крысы после гипокинетического стресса / В.И. Филимонов, Д.В. Говоровский // Российские морфологические ведомости. 2001. - № 1-2. - С.95-99.

118. Фомин Н.А. Адаптация: общебиологические и психофизиологические основы / Н.А. Фомин. М.: Изд. «Теория и практика физической культуры», 2003. - 383 с.

119. Хватова Е.М. Свойства NAD-зависимых ферментов мозга в условиях гипоксии и ишемии / Е.М. Хватова, А. Гарсия, М.Р. Гайнуллин // Вестник Российской академии медицинских наук. 2007. - №2. - С. 13-16.

120. Хочачка П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988.-568 с.

121. Цветкова A.M. Применение адаптационной концепции в практической медицине: интервальная гипоксическая тренировка / A.M. Цветкова, Е.Н. Ткачук // Hyp. Med. J. 2005. - Т 13. - № 1-2. - С. 2-9.

122. Цветкова A.M. Уровень глюкозы в капиллярной крови во время сеанса ИГТ как показатель чувствительности организма к гипоксии / A.M. Цветкова, Н.В. Орлова, Е.Н. Ткачук // Hyp. Med. J. 2002. - Т. 10. - № 3-4. - С. 56-62.

123. Чарльз С. Хаустон Гипоксическая тренировка: подходы к акклиматизации / С. Хаустон Чарльз // Hyp. Med. J. 1999. - Т. 7. - № 3-4. - С. 30-32.

124. Шенкман Б.С. Гипогравитационная атрофия скелетных мышц (от морфологических феноменов — к механизмам) / Б.С. Шенкман, Т.С. Неми-ровская, И.Н Белозерова//Морфология. -2002. -№2-3. С.181-183.

125. Шибкова Д.З.: автореф. дис. канд. биол. наук / Д.З. Шибкова. — Новосибирск.: 1987.-23 с.-Библиограф.: 11 назв.

126. Широченко Н.Д. Структурно-химические изменения костной и мышечной ткани в условиях экспериментальной гипокинезии / Н.Д. Широ-ченко, Г.Г. Рыхликова, Н.П. Аксенова // Морфология. 2002. - № 2-3. -С. 182-183.

127. Шмидт-Ниельсен К. Физиология животных: Приспособление и среда / К. Шмидт-Ниельсен. М.: Мир, 1982. - Т. 1. - 414 с.

128. Шуба М.Ф. Физиология сосудистых гладких мышц / М.Ф. Шуба, Н.Г. Кочемасова. Киев, 1988. 215 с.

129. Шумилова Т.Е. Кислородный режим тканей мозга крыс в условиях острой нитритной метгемоглобинемии / Т.Е. Шумилова, А.Д. Ноздрачев, Г.Б. Вайнштейн ;и др. И Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2006. - Т.42. -№ 1. — С.63-67.

130. Щупакова А.Н. Оценка эффективности интервальной гипоксической тренировки в лечении и реабилитации больных с хронической абдоминальной ишемией, обусловленной атеросклерозом / А.Н. Щупакова // Hyp. Med. J. 2005. - Т 13. - № 1-2. - С. 24-28.

131. Щуров В.А. Взаимосвязь структурных свойств мышц голени в условиях гипо- и гипердинамии / В.А. Щуров, JI.A. Гребенюк, С.О. Мурадиси-нов // Гений ортопедии. 2003. - № 4 . - С. 52-56

132. Anderson J. Reflex and muscle adaptations in rat soleus muscle after hindlimb suspension / J. Anderson, M.I. Almeida-Silveira, С Perot // J. Exp.Biol. 1999. - V.202, Pt. 19. - P. 2701-2707.

133. Attwell P.J. Cerebellar function in consolidation of a motor memory / PJ. Attwell, S. F. Cooke, С. H. Yeo // Neuron. 2002. - V. 34. - P. 1011-1020.

134. Bao S. Cerebellar cortical inhibition and classical eyeblink conditioning / S. Bao, L. Chen, JJ. Kim // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2002.-V. 99.-P. 1592-1597.

135. Birnbaum M.J. Diabetes. Dialogue between muscle and fat / Birnbaum M.J. // Nature. 2001- V.409. - P. 672-673.

136. Burr D. B. Mechanisms of bone adaptation to the mechanical enviroment /

137. D.B. Burr, B.B. Martin // The changing architecture of the skeleton. 1992. - V. 31.-№2-3.-P. 59-76.

138. Burtscher M. Beneficial effects of short term hypoxia / M. Burtscher, A.M. Tsvetkova, E.N. Tkatchouk, G. Brauchle et al. II 11th International Hypoxia Symposium at Jasper, Canada. 1999. - P. 108-114

139. Effects of prolonged hypobaric hypoxia on human skeletal muscle function and electromyographic events / F. Caquelard, H. Burnet, F. Tagliarini, E. Cauchy, J.P. Richalet, Y. Jammes // Clin. Sci. 2000. - V. 98. - P. 329-337.

140. Cassina P.C. Surgical management of varicose veins in advanced chronic venous insufficiency / P.C. Cassina, U. Brunner, W. Kessler // Curr. Probl. Dermatol. (Switzerland). 1999. - Vol. 27. - P. 174-181.

141. Clini E. Production of endogenious nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease and patient with cor pulmonale / E. Clini, G. Cremona, M. Campana // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 446^50.

142. Curzen N. Chronic lung disease and pulmonary hypertention: yes or no to NO? / N. Curzen, S. Archer // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 105-106.

143. Deveci D. Relation ship between capillary angiogenesis, fiber type, and fiber size in chronic systemic hypoxia / D. Deveci, J.M. Marshall, S. Egginton // Am J. Physiol. 2001. - V. 281. - P.241-252.

144. Dill R.P. Aging and glucose transporter plasticity in response to hypobaric hypoxia / R.P. Dill, S.G. Chadan, C. Li, W.S. Parkhouse // Mech Ageing Devi.2001. V.22. -P.533—545.

145. Early changes of type 2B fibers after denervation of rat EDL skeletal muscle / E. Germinario, A. Esposito, A. Megighian \et al. II J. Appl. Physiol.2002. -V. 92. № 5. - P. 2045-2052.

146. Edmunds NJ. Vasodilatation, oxygen delivery and oxygen consumption in rat hindlimb during systemic hypoxia: Roles of nitric oxide / NJ. Edmunds, J.M. Marshall // J. Physiol. 2001. - № 8. - P. 251-253.

147. Edmunds NJ. Oxygen delivery and oxygen consumption in rat hindlimb during systemic hypoxia: Role of adenosine / NJ. Edmunds, J.M. Marshall // J

148. Physiol. 2001. - V.536. - P. 927-935.

149. Effect of a 14 -day spaceflight on dystrophin associated proteins complex in rat soleus muscle / A. Chopard, L. Leclere, J. Multer et al. II J. Gravit. Physiol. 1998. - V. 5. - № 1. - P. 67-68.

150. Effects of consistency on the myosin heavy chain m RNAs of rat masseter muscle during postnatal development / T. Saito, Y. Ohnuki, A. Yamane, Y. Sacki // Arch. Oral Biol. 2002. - V. 47. - № 2. - P. 109-115.

151. Fiber-type susceptibility to eccentric contraction-induced damage of hindlimb-unloaded rat AL muscles / K. Vijayan, J.L. Thompson, K.M. Norenberg et al. // J. Appl. Physiol. 2001. - V.90. - № 3. - P. 770-776.

152. Fitts R.H. Functional and structural adaptations of skeletal muscle to microgravity / R.H. Fitts, D.R. Riley, JJ. Widrick // J. Exp. Biol. 2001. - № 204.-P. 3201-3208.

153. Fridovich I. Superoxide dismutases / I. Fridovich //Ann. Rev. Boichem. -1975. Vol. 44. - P. 147-159.

154. Frisbee J.C. Integration of hypoxic dilation signaling pathways for skeletal muscle resistance arteries / J.C. Frisbee, K.G. Maier, J.B. Falck, R.J. Roman // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. - № 2. - P.309-319.

155. Gallus A.S. Travel and venous thrombosis / A.S. Gallus, D.C. Goghlan // Current Opinions in Pulmonary Medicine. 2002. - V. 8. - P. 372-378.

156. Gandevia S.C. Spinal and supraspinal factors in human muscle fatigue / S.C. Gandevia//Physiol. Rev. 2001. 81. - P. 1725-1789.

157. Gebremedhin D. Production of 20-HETE and its role in autoregulation of cerebral blood flow / D. Gebremedhin, A.R. Lange, T.F. Lowry, M.R. Taheri, E.K. Birks et al. I I Circ Res. 2000. - № 87. - P. 60-65.

158. Gomez-Pinilla F. Voluntary exercise induces a BDNF-mediatedmechanism that promotes neuroplasticity / F. Gomez-Pinilla, Z. Ying, R.R. Roy, R. Molteni, V.R. Edgerton // J Neurophysio. 2002. - № 88. - P. 2187-2195.

159. Gorman R.B. Diaphragm length during tidal breathing in patients with chronic obstructive pulmonary disease / R.B. Gorman, McKenzie D.K., N.B. Pride, J.F. Tolman, S.C. Gandevia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - № 166.-P. 1461-1469.

160. Harcombe A.A. Circulating antibodies to cardiac protein-acetaldehyde adducts in alcoholic heart muscle disease / A.A. Harcombe, L. Ramsay, J.G. Kenna // Clin. Sci. 1995. - Vol. 88. - № 3. - P. 263-268.

161. Henderson K.K. Living and training in moderate hypoxia does not improve vozmai more than living and training in normoxia / K.K. Henderson, R.L. Clancy, N.C. Gonzalez // J. Appl. Physiol. 2001. - № 90. - P. 2057-2062.

162. Hennemann G. Plasma membrane transport of thyroid hormones and its role in thyroid hormone metabolism and bioavailability / G. Hennemann, R. Docter, E.C. Frisema, de M. Jong {et al. II Endocr. Rev. 2001. - №22. - P. 451-76.

163. Herbison G.J. Recovery of reinnervating rat muscle after cast immobilization / G.J. Herbison, M.M. Jaweed, J.F. Ditunno // Exp. Neural. -1984. V.85. - №2. - P.239-348.

164. Houston C. Oxygen, Man, and Mountains. Fourth Edition / C. Houston // The Mountaineers, Seattle, WA. 1998. - P. 159-162.

165. Ichinose M. Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways / M. Ichinose, H. Sugiura, S. Yamagata // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162. - P. 701-706.

166. Jameson J.L. Mechanisms of thyroid hormone action / Jameson J.L. // Endocrinology. Philadelphia, Saunders. 2001. - V. 2. - P. 1327-1344.

167. Kass L.J. Chronic hypoxia modulates diaphragm function in the developing rat / L.J. Kass, A.R. Bazzy // J. Appl. Physiol. 2001. - № 90. - P. 232-239.

168. Katsarov C. Masticatory muscle function and transverse dentofacial growth / C. Katsarov // Swed. Dent. J. Suppl. 2001. - № 151. - P.41-47.

169. Kolchinskaya A.Z. Mechanisms of interval hypoxic training effects / A.Z. Kolchinskaya // Hyp. Med. J. 1993. - № 1. - p. 5-7.

170. Kurz A. The threshold for thermoregulatory vasoconstriction during nitrous oxide/isoflurane anesthesia is lower in elderlythan in jung patients / A. Kurz, O. Plattner, D.I. Sessler // Anesthesiology. 1993. - Vol. 79. - P. 465-469.

171. Lapostolle F. Severe pulmonary embolism associated with air travel / F. Lapostolle // New England Journal of Medicine. 2001. - № 34. - P. 779-783.

172. Li C. Reactive species mechanisms of cellular hypoxia-reoxygenation injury / C. Li, R.M. Jackson // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. (USA). 2002. -V. 282. - № 2. - P. 227-241.

173. Liu C. Counteracting effects of intermittenl head-up tilt simulated-weightlessness induced atrophy of anti-gravitimuscles / С Liu, L.F. Zhang, L.N. Zhang // Space Med. Eng. (Beijing). 2000 - V. 13. - № 6. - P.391-395.

174. Lopez-Barneo J. Cellular mechanism of oxygen sensing / J. Lopez-Barneo, R. Pardal, P. Ortega-Saenz // Annu. Rev. Physiol. 2001. - № 63. - P. 259-287.

175. McGuire M. The effects of chronic episodic hypoxia on rat upper airway muscle contractile properties and fiber type distribution / M. McGuire, M. MacDermott, A. Bradford // Chest 2002. № 122. - P. 1012-1017.

176. Medina J.F. Inhibition of climbing fibres is a signal for the extinction of conditioned eyelid responses / J.F. Medina, W.L. Nores, M.D. Mauk // Nature. -2002. № 416. - P. 330-333.

177. Mellies M.J. Ongoing and planned clinical trials for atheros-lerosis prevention and regression / M.J. Mellies // Curr. Opin. Invest. Drugs. 1993. -№2.-P. 529-539.

178. Metabolic adaptation of skeletal muscle to gravitational unloading / Y. Ohira, W. Yasui, F. Kariya et al. II Acta Astronaut. 1994. - № 33. - P. 113117.

179. Mitchell S.J. Shunting Inhibition Modulates Neuronal Gain during Synaptic Excitation / S.J. Mitchell, R.A. Silver // Neuron. 2003. - Vol. 38. - P. 433445.

180. Morphological changes in the masseter muscle und its motoneurons during postnatal development / H. Miyata, T. Sugiura, N. Wada et al. И Anat. Rec. -1996. V.244. - № 4. - P.520-528.

181. Mu J. A role for AMP-activated protein kinase in contraction- and hypoxia-regulated glucose transport in skeletal muscle / J. Mu, J.T. Brozinick, O. Valladares, M. Bucan, M.J. Birnbaum // Mol. Cell. 2001. - №7. - P. 10851094.

182. Murrant C.L. Coupling of muscle metabolism and muscle blood flow in capillary units during contraction / C.L. Murrant, I.H. Sarelius // Acta. Physiol. Scand. 2000. - № 168.-P.531-541.

183. Muscle fiber type composition and morphometric properties of denervated rat extensor digitorum longus muscle / D. Bobinac, D. Malnar-Dragojevie, S. Bajec et al. II Croat. Med. 2000. - V. 41. - № 3. - P.294-297.

184. Nicholson D.A. Developmental changes in eyeblink conditioning and simple spike activity in cerebellar cortex / D.A. Nicholson, J.H. Freeman // Dev. Psychobiol. 2004. - № 44. - P. 45-57.

185. Ohkawa H. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction / H. Ohkawa, N. Ohishi, K. Vagi // Analyt. Biochem. 1979. - V. 95.-P. 351-358.

186. Paulsen S.R. AMP- activated protein kinase activation prevents denervation-induced decline in gastrocnemius GLUT-4 / S.R. Paulsen, D.S. Rubink, W.W. Winder // J. Appl. Physiol. 2001. - № 91. - P. 2102-2108;

187. Pohl U. Large arterioles in the control of blood flow: Role of endothelium-dependent dilatation / U. Pohl, C. De Wit, T. Gloe // Acta Physiol. Scand. -2000.-№ 168.-P. 505-510.

188. Proteomic analysis of rat soleus and tibialis anterior muscle following immobilization / R.J. Isfort, F. Wang, K.D. Greis et al. II J. Chomatogr. Analit. Technol. Biomed. Life Sci. 2002. - V.769. - № 2. - P.323-332.

189. Ray C. Interactions of adenosine, prostaglandins and NO in hypoxia-induced vasodilatation: In vivo and in vitro studies / C. Ray, M.R. Abbas, A.M. Coney, J.M. Marshall // J. Physiol. 2002. - № 5. - P. 195-209.

190. Sauls B.A. Reduced P02 and adenosine formation preserve arteriolar nitric oxide synthesis during sympathetic constriction in the rat intestine / B.A. Sauls, M.A. Boegehold // J. Vase Res. 2000. - № 8. - P. 1-9.

191. Sakata S. Relationsheep between erythropoietin and erythroid colony-stimulating activity in mouse plasma / S. Sakata, Y. Enoki, M. Ueda // Zool. Sci.- 1992. V. 9. - № 6. - P. 1251-1263.

192. Savchenko Zh.P. Interval hypoxic training in volleyball / Zh.P. Savchenko, N.V. Yougai // Hyp. Med. J. 1993. - № 3. - P. 32-34.

193. Semenza G.L. Hypoxia-Inducible Factor 1 and the Molecular Physiology of Oxygen Homeostasis / G.L. Semenza // J. Lab. Clin. Med. 1998. - V. 131. - P. 207-214.

194. Semyanov A. GABA uptake regulates cortical excitability via cell type-specific tonic inhibition / A. Semyanov, M. Walker // Nature Neurosci. 2003.- VI. № 6(5). - P. 484-490.

195. Sorrel M.F. The functional implications of acetaldehyde binding to cell constituents / M.F. Sorrel, D.J. Tuma // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. - Vol. 492.-P. 50-62.

196. Suh J. PACAP is an anti-mitogenic signal in developing cerebral cortex / J. Suh, N. Lu, A. Nicot, I. Tatsuno, E. DiCicco-Bloom // Nat Neurosci. 2001. -№4.-P. 123-124.

197. Sun C.W. Role of cGMP versus 20-HETE in the vasodilator response to nitric oxide in rat cerebral arteries / C.W. Sun, J.R. Falck, H. Okamoto // Am. J. Physiol. 2000. - № 27. - P. 339-350.

198. Tachi M. The influence of circulatory difference on muscle oxygenationand fatigue during intermittent static dorsiflexion / M. Tachi, M. Kouzaki, H. Kanehisa, T. Fukunaga // Eur. J. Appl. Physiol. 2004. - № 91. - P. 682-688.

199. Takahashi Y. Hypoxia-induced expression of phosphogly cerate mutase В in fibroblasts / Y. Takahashi, S. Takahashi, T. Yoshimi, T. Miura // Eur. J. Biochem. 1998. - № 254. - P. 497-504.

200. Thottassery J. Regulation of perfluorooctanoic acid-induced peroxisomal enzyme activities and hepatocellular growth by adrenal hormones / J. Thottassery, L. Winberg, J. Youssef// Hepatology. 1992. - Vol. 15. -№ 2. -P. 316-322.

201. Thykadavil V.G. Биохимические, морфологические и ультраструктурные изменения в мозге крыс под влиянием гипоксии / V.G. Thykadavil, К. Rameshkumar, Т. Venkatesh // Hyp. Med. J. 2002. - Т. 10. - № 1-2. - P. 1517.

202. Tsigos С. The neuroendocrinology of the stress response / C. Tsigos, G.P. Chrousos // Stress, Gender, and Alcohol-Seeking Behavior. Research Monograph. 1995. - № 29. - P. 125-139.

203. Vincent K.A. Harnessing the response to tissue hypoxia: HIF-1 alpha and therapeutic angiogenesis / K.A.Vincent, O. Feron, R.A. Kelly // Trends Cardio-vascMed. 2002. - № 12. - P. 362-367.

204. Wagner P.D. Skeletal muscle angiogenesis. A possible role for hypoxia / P.D. Wagner // Adv. Exp. Med. Biol. 2001. - № 502. - P. 21-38.

205. Walz W. Cerebral ischemia; molecular and cellular pathophysiology / W. Walz // Humana Press, New Jersey. 1999. - № 7. - P. 278-285.

206. Wang W.Y. Morphological remodeling of the motor end plate in rat soleus muscle after limb immobilization by casting / W.Y. Wang, K.M. Liu // GaoxiongZhi. 1995. -V. 11. -№ 2. -P.56-61.

207. Ward M.E. Dilation of rat diaphragmatic arterioles by flow and hypoxia: Roles of nitric oxide and prostaglandins / M.E. Ward // J. Appl. Physiol. — 1999. -№86.-P. 1644-1650.

208. Ward M.E. Effect of inhibition of nitric oxide synthesis on thediaphragmatic microvascular response to hypoxia / M.E. Ward // J. Appl. Physiol. 1996. -№ 81. - P. 1633-1641.

209. Weher D.S. Elevated salt intake impairs dilation of rat skeletal muscle resistance arteries via ANG II suppression / D.S. Weher, J.H. Lombard // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - № 278. - P. 500-506.

210. Yen P.M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. / P.M. Yen // Physiol Rev. 2001. - № 81. - P. 1097-1142.

211. Zhong Y. Inhibition of PPARy2 gene expression by the HIF-1 regulated gene DEC.StraB. A mechanism for regulation of adipogenesis by hypoxia / Y. Zhong, L.M. Heather, S.J. Randall // Dev. Cell. 2002. - V.2. - P. 331-341.

Информация о работе

Данилов, Евгений Викторович
кандидата биологических наук
Уфа, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Адаптационно-компенсаторные реакции мозжечка в условиях длительного воздействия гипоксии и гиподинамии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы