Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурно-функциональные изменения сердца и антропометрических показателей у больных суперинвазионным описторхозом.
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Структурно-функциональные изменения сердца и антропометрических показателей у больных суперинвазионным описторхозом."

КУЛИКОВА СВЕТЛАНА ВИТАЛЬЕВНА

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЦА И АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ СУПЕРИНВАЗИОННЫМ ОПИСТОРХОЗОМ

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология 14.03.01 - анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

-8 ЛЕК 2011

Тюмень - 2011

005004789

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Заслуженный деятель науки РФ Бычков Виталий Григорьевич

кандидат медицинских наук, доцент Орлов Сергей Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ерениев Степан Иванович

ГБОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Минздравсоцраз-вития РФ

доктор медицинских наук, доцент Вихарева Лариса Владимировна

ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Мин-здравсоцразвития РФ

Ведущая организация: ГОБУ ВПО Омская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита состоится « АА» ыщзМм.он г. в и час. на заседании диссертационного совета Д 208. го 1.02 при ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздравсоцразви-тия РФ по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздравсоцразвития РФ.

Автореферат разослан «. Л! » И-ОЗ^^А^ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

С.А. Орлов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Одной из глобальных современных медицинских проблем являются сердечно-сосудистые заболевания и гельминтозы. Рассматривая отдельно эти группы болезней, с уверенностью можно утверждать, что ущерб, наносимый указанной патологией не только велик, но и трудно подвергается подсчету. Сочетание этих нозоформ существенно снижает как активность, так и потенциал жизни населения планеты.

Одним из ведущих паразитозов нашей страны является описторхоз, который в прошлом и текущем тысячелетиях остается наиболее опасным биогельминтозом, две трети мирового ареала которого приходится на территорию России. В мире выявлено более 21 млн больных описторхозом, на территории Российской Федерации зарегистрировано около 2 миллионов инвазированных. Истинное число больных значительно превышает данные официальной статистики, т.к. поправочный коэффициент при данной инвазии достигает 15 (В.П. Сергиев, 1991, 2010). В начале XXI века, несмотря на интенсивные меры профилактики, проводимые врачами многих специальностей, заболеваемость гельминтозом в гиперэндемичном очаге постоянно возрастает (Т.М. Гузеева, 2008).

Описторхоз, особенно суперинвазионная форма (СО), является системным заболеванием с поражением многих органов и систем, что нередко приводит к инвалидности и преждевременной смерти больных, поэтому описторхоз включен в «Перечень заболеваний, представляющих опасность для окружающих» (Постановление Правительства Российской Федерации № 715 от 1 декабря 2004 г).

В последние годы ученые и врачи сделали существенный вклад в учение об описторхозе как нозологической формы: предложена альтернативная концепция механизма заражения и развития паразита в окончательном хозяине (Ф.П. Коваленко с соавт., 2005), которая экспериментально обосновывает гематогенную циркуляцию метацеркариев с последующим развитием марит в печени и поджелудочной железе; установлена дистантная регуляция репаративных процессов (О.Э. Вакулина, 2008; C.B. Баранов, 2009), которые убедительно показали ускоренное восстановление костной и хрящевой тканей после их повреждения. Подробно прослежен на экспериментальном и клиническом материалах цито- и морфогенез первичного рака печени при суперинвазионном описторхозе (Е.Д. Хадиева, 2010), развивающегося на фоне многочисленных генетических мутаций, вызываемых гельминтами (В.Г. Бычков с соавт., 2007). Клиницистами (О.Г. Соловьева, 2011) выявлены клинико-патогенетические особенности пульмонологических заболеваний у больных суперинвазионным описторхозом гиперэндемичного очага, показана ведущая роль метаболитов опи-сторхисов (МО) в развитии хронических обструктивных болезней легких, фиксированных в тканях в виде гранул и конгломератов различных размеров.

Патология сердца при описторхозной инвазии констатировалась как факт в середине прошлого века (Н.Д. Донцова, 1956) и постоянно отмечалась многими клиницистами в последующем (В.Н. Дроздов, 1968 и др.), однако убеди-

тельных материалов патогенеза структурно-функциональных нарушений сердца при описторхозе, в т.ч. суперинвазионной форме, в литературе не приводится, поэтому невозможна разработка стратегии и тактики патогенетического лечения инвазированных больных с сердечной патологией в условиях поликлинических и госпитальных отделений.

Аналогичная ситуация наблюдается в проблеме влияния паразита на антропометрические показатели хозяина; в литературе не представлены данные о роли гельминта на росто-весовые параметры инвазированных, поэтому не разработаны методы коррекции ущербности больных данным гельминтозом различных этнических групп населения гиперэндемичного очага.

Все выше перечисленное привело к убеждению о необходимости выявления структурно-функциональных нарушений сердца и антропометрических отклонений хозяев при суперинвазионном описторхозе в этиопатогенетическом аспекте в различных этнических группах.

Цель исследования. Установить структурно-функциональные изменения сердца и антропометрических показателей больных суперинвазионным опи-сторхозом у коренного и пришлого населения гиперэндемичного очага.

Задачи исследования:

1. Определить морфологические изменения сердца несосудистого и коро-нарогенного генезов.

2. Проследить динамику воспалительных реакций в оболочках сердца при СО у хозяев различных этнических групп населения Среднего Приобья и проанализировать цито- морфогенез репаративных процессов в миокарде.

3. Выявить функциональные изменения сердечной деятельности у больных суперинвазионным описторхозом; на модели СО определить состояние ад-рено- и холинорецепторов.

4. Исследовать влияние гельминтов на антропометрические показатели больных СО различных этнических групп.

Научная новизна исследования. При изучении клинического материала, больные суперинвазионным описторхозом различных этнических групп (пришлое и коренное население), в сердце выявлены коронарогенные и некоронаро-генные повреждения миокарда. Инициатором несосудистых, воспалительных поражений, являются метаболиты описторхисов (МО), локализующиеся в виде гранул на эндотелии сосудов, мембране кардиомиоцитов, по ходу стромы и контаминирующие элементы стенок желудочка и предсердий. Повреждающим фактором кардиомиоцитов являются преимущественно эозинофильные лейкоциты. Впервые показаны ускоренные процессы репарации в виде субституции с дальнейшим развитием диффузного кардиосклероза. Экзальтация продуктивных реакций обусловлена экспрессией генов УЕСЕЯ и ЕСН*.

Установлен пато- и морфогенез сосудистых поражений миокарда (казеоз-ный некроз) на фоне эозинофильноклеточных миокардитов, проявляющихся в клинике как инфарктоподобный эозинофильноклеточный миокардит. Выявлено отсутствие морфологических проявлений влияния гельминтов на миокард лиц

коренных национальностей, характеризующее состояние уровня адаптации у ханты к паразитам.

Выявлены у лиц молодого возраста, страдающих СО, номотопные аритмии в виде бради- и тахикардий. Обнаружено снижение антропометрических показателей у больных СО различных возрастных групп. Впервые в эксперименте установлено существенное снижение числа адрено- и холинорецепторов с повышением их чувствительности.

Теоретическая и практическая значимость работы. Раскрытие этиопа-тогенетических и морфогенетических процессов в сердце у пациентов с суперинвазионным описторхозом позволяют прогнозировать поражения оболочек сердца, степень их повреждения, механизмы ремоделирования миокарда.

Превентивные меры, предпринимаемые клиницистами, открывают возможность минимизировать деструктивные, экссудата в ные, продуктивные процессы в стенках сердца и предупредить развитие выраженных фибропластиче-ских изменений в миокарде, т.е. формирование диффузного кардиосклероза, а в итоге - ишемической болезни сердца. Возникновение нарушений сердечного ритма должно учитываться в различных сферах деятельности больных описторхозом. Мутации генов, вызванные паразитом, его метаболитами, позволяют вести целенаправленный поиск новых подходов более глубокого изучения механизмов восстановительной регенерации в контексте регуляции репаративных процессов путем воздействия на генетический аппарат. Выявление инициатор-ной роли метаболитов О. ГеИпеив в становлении висцеральных поражений требует оригинальных средств, нейтрализующих ключевой субстрат МО.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Суперинвазионный описторхоз осложняется коронарогенными и некоро-нарогенными структурными повреждениями миокарда в виде фуксинофильной дегенерации кардиомиоцитов, эозинофильноклеточных миокардитов и инфарктов.

2. Инициатором экссудативного воспаления стенок сердца являются метаболиты описторхисов в виде гранул.

3. У пациентов с суперинвазионным описторхозом развиваются функциональные нарушения ритма сердечной деятельности, снижение числа адрено- и холинорецепторов с повышением их чувствительности.

4. Хронический суперинвазионный описторхоз существенно снижает росто-весовые показатели хозяев пришлой популяции и недостоверно - у лиц коренной национальности (ханты).

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на: XXXVIII, XXXIX Всероссийских научных конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины», Тюмень, 2004, 2005; Всероссийской научно-практической конференции «Медицинские и психолого-педагогические проблемы сохранения здоровья человека», Тюмень, 2011; IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2011; III Эмбриологическом симпозиуме Всероссийского научного медицинского общества анатомов, гистологов,

эмбриологов «Югра-Эмбрио - 2011», Ханты-Мансийск, 2011; заседании проблемной комиссии ТюмГМА «Морфогенез клеток, тканей и органов человека в онтогенезе», Тюмень, 2011.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр анатомии человека, гистологии, цитологии, эмбриологии, патологической анатомии ГБОУ ВПО «Тюменская государственная академия» Минздравсоцразвития РФ, кафедры гистологии ГБОУ ВПО «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия» ХМАО-Югры.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе, 6 публикаций - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов работы, выводов и библиографического списка цитированной литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и содержит 27 таблиц. В библиографическом списке приведено 425 источников (331 отечественных и 94 зарубежных авторов).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Препараты тканей сердца умерших с СО окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван Гизону, Слинченко и Селье, альциановым синим, реактивом Шиффа по Мак-Манусу. Степень клеточной инфильтрации и склеротических процессов регистрировалась посредством определения индекса площади, занимаемой клеточными элементами и волокнистыми структурами (%), а так же их доля (%) в составе инфильтратов.

Окрашенные препараты подвергнуты светооптическому анализу, изображение гистологических препаратов вводили в компьютер, используя микроскоп и цифровую фотокамеру Canon EOS 5D. При помощи программы UTHSCSA «Image Tool for Windows v.2.0» определяли площадь гранул и конгломератов метаболитов описторхисов в органах.

Молекулярно-генетические исследования проводили в «ООО Центр моле-кулярно-генетической диагностики А.Х. Сабирова» (г. Тюмень). Рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR) и эпидермального фактора роста (EGFR) выявляли по парафиновым срезам сердца при помощи аллель-специфической ПЦР - полимеразной цепной реакции (А.Х. Сабиров, 2010).

Плотность тканей стенки левого желудочка определяли по формуле: d = ш /V, где

d - плотность (кг / м 3), ш - масса тканей стенки (кг), V - объем (м 3).

Объем объекта находили следующим образом: вырезали кусочек ткани стенки желудочка и помещали в мерный цилиндр, заполненный изотоническим раствором NaCl.

В суточном режиме определяли частоту сердечных сокращений у юношей (17-21 год) пришлой популяции у здоровых лиц (70), больных СО (68) и коренных юношей - ханты - здоровых (55), больных СО (67), проживающих на тер-

ритории Ханты-Мансийского автономного округа в течение суток в 3-00, 8-00, 11-00, 14-00, 17-00, 20-00 и 23-00 час на протяжении 7 суток.

С целью выявления адрено- и холинореактивности системного давления у кроликов при описторхозной инвазии опыты проведены на 60 животных: контрольную группу составили 30 кроликов, содержавшихся при температуре окружающей среды (+) 18-22°С, у 30 животных моделировали описторхоз введением 50 метацеркариев О. felineus, через 15 сут. - суперинвазия 50 личинками, на 90 сут. инвазии всех животных брали в острый опыт. Регистрировали ответную реакцию системного давления датчиком Motorolla MPX100DP и после преобразования сигнала аналого-цифровым преобразователем регистрировали в персональном компьютере и анализировали с помощью программ. У всех групп исследованных животных острые опыты проводились по стандартной схеме, что позволяло проводить анализ изменения системного давления в ответ на тестируемые введения различных возрастающих доз норадреналина, аце-тилхолина. Препараты фирмы «Sigma - Aldrich Corporation», norepinephrine hydrochloric! (норадреналин), acetylcholine chloride (ацетилхолин) разводились в разных концентрациях, расчет велся на активное основание. При регистрации системного давления норадреналин вводили внутривенно в возрастающих 8 концентрациях: 1,0; 3,0; 5,0; 7,0; 9,0; 12; 20 мкг на 1 кг массы тела животного. При регистрации системного давления ацетилхолин вводили внутривенно в возрастающих концентрациях: 0,1 мкг, 0,2 мкг, 0,3 мкг, 0,4 мкг, 0,5 мкг, 0,8 мкг, 1,0 мкг, 2,0 мкг на I кг массы животного.

Для анализа ответной реакции сосудистых регионов использован графический способ определения параметров взаимодействия медиатор-рецептор в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка (В.Н. Ананьев с соавт., 1999). Изучение рецепторного аппарата в группах проводили в 16-00 час.

Антропометрические измерения проводились по методике, разработанной и принятой в НИИ антропологии им. Д.Н. Анучина (МГУ, г. Москва, 1981) и рекомендациям ВОЗ (1984). Антропометрические исследования проведены у коренных жителей - ханты и пришлого населения - русских, проживающих в гиперэндемичном очаге Среднего Приобья (ХМАО): юношей в возрасте 17-21 год и мужчин - 30-35 лет.

Общая численность выборки юношей (17-21 год) составила 260 человек, из них здоровых юношей (17-21 год) - 125 (коренных - 55, пришлых - 70); больных СО - 135 (коренных - 67, пришлых - 68). Общая численность выборки мужчин пришлой популяции (30-35 лет) составила 184 человека, из них здоровых (без инвазии) - 98, больных СО - 86.

Число объектов для исследования было определено в соответствии с рекомендациями Г.Г. Автандилова (1990), и все измерения проводились в первой половине дня с учетом его рекомендаций. При выделении возрастных групп использована «Схема возрастной периодизации онтогенеза человека», принятая на VII Всесоюзной конференции по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии АПН СССР (Москва, 1965).

В программу антропометрического исследования включены измерительные признаки, характеризующие морфологические и функциональные особенности индивидуума: длина тела (см), масса тела (кг), продольные размеры тела - 12 измерений в см, поперечный и сагиттальный диаметры грудной клетки, диаметры плеч и таза (см), дистальные диаметры плеча, предплечья бедра и голени (мм), толщина кожно-жировых складок под лопаткой, на плече спереди, плече сзади, предплечье, грудной клетке, животе, боку, бедре и голени (мм), обхватные размеры грудной клетки (в состоянии покоя, на вдохе и выдохе), плеча, предплечья, запястья, бедра и голени, обхват ягодиц и над лодыжками (см) (В.В. Бунак, 1931; 1937). Для определения указанных параметров были использованы стандартный набор антропометрических инструментов и рекомендации С. А. Орлова, Д.Г. Сосина (1998).

Математическая и статистическая обработка полученной информации произведена на персональном компьютере «Pentium-IV» с использованием «Электронная карта антропометрического исследования», и программного продукта компании Statsoft® - «Statistica 5.5» (В.П. Боровиков, И.П. Боровиков, 1998). Полученные количественные данные антропометрических методов исследования анализировались с применением методов вариационной статистики, с использованием редактора электронных таблиц MS Excel - 2007. По каждому исследуемому признаку вычислялись среднее арифметическое значение (М), ошибка среднего арифметического (ш), среднеквадратическое отклонение (о). Особенности распределения признаков изучались с помощью построения вариационных рядов. Оценка достоверности результатов (Р) в показателях, оценивалась с использованием t-критерия Стьюдента. Для всех приведенных данных различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05, где минимальная достоверность составляла 95% (Д.А. Сепетлиев, 1968; В.Е. Дерябин, 1975; АЛ. Пурунджан, 1984; Г.Г. Автандилов, 1990). Количественные показатели легли в основу для построения диаграмм и оценочных таблиц по группам и конституциональной изменчивости морфофункциональных показателей организма обследуемых лиц.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ документов поликлинических отделений (58 наблюдений) выявил у больных острым описторхозом с ранними суперинвазиями (25-30 сут. после первичного заражения) боли в сердце у 32 человек (55,17%), нарушение ритма в виде бради- и тахикардий - у 43 больных (74,14%); причем отмечено, что ранее (до поступления метацеркариев описторхисов) пациенты на боли в сердце не жаловались.

При морфологическом изучении 86 сердец у лиц, умерших насильственной смертью, в возрасте 32-48 лет со сроком инвазии 20 лет и более выявлены различные патологические изменения миокарда. В 12 наблюдениях обнаружены дистрофические изменения кардиомиоцитов: в цитоплазме клеток - мелко- и

крупнодисперсные включения, позитивно окрашивающиеся на жир. При окраске по Селье определялись одиночные (1-2 в поле зрения при малом увеличении микроскопа) продольные участки дегенерации мышечных элементов (рис.1), с наличием единичных макрофагов или мелкие диффузные очаги пролиферации фибробластов, узкие полоски зрелой соединительной ткани.

Рис. 1. Фуксинофильная дегенерация кардиомиоцитов. Окр. по Селье, ув. 20x10.

Плотность тканей стенки левого желудочка составила 1064,38 кг/м 3. В миокарде у 28 погибших насильственной смертью лиц пришлой популяции отмечались более обширные очаги фуксинофильной дегенерации, достигающие площади, занимающей более 3,5% среза при малом увеличении, плазматическое пропитывание, склероз и гиалиноз стенок резистивных сосудов; в 6 наблюдениях вокруг сосудов микроциркуляторного русла, на мембранах мио-цитов выявлены зерна метаболитов С^ЛогсЫв беНпеив (МО) в виде единичных гранул (4-8 в поле зрения) размером 1,9-2,1 мкм, занимающих 0,87% площади среза, вокруг гранул МО определяется инфильтрация клеточных элементов (табл. 1). В стенке мышечной оболочки отмечалась картина очагового экс-судативного эозинофильноклеточного миокардита.

Таблица I

Состав клеточных инфильтратов в миокарде вокруг гранул метаболитов О. КеИпеия

№п/п Компоненты инфильтратов Доля плотности инфильтратов, (%)

1. Лейкоциты: 63,90

нейтрофильные 8,13

эозинофильные 78,44

базофильные 0,62

моноциты 3,14

лимфоциты 9,67

2. Плазмоциты 2,88

3. Макрофаги 6,88

4. Фибробласты 8,69

5. Фиброциты 8,22

6. Эндотелиоциты 9,43

В 8 случаях с клиникой патологии сердца, обусловленные инвазией, наблюдали скоропостижную сердечную смерть в условиях стационара или вне госпитальных учреждений. Во всех случаях в стенке левого и правого желудочков наблюдались диффузное и очаговое скопления лейкоцитов, площадь которых занимала более 50,0% площади срезов. Гранулы метаболитов описторхисов в миокарде локализовались в виде скоплений 2-10 зерен и/или диффузно, единичные гранулы достигали 2,2-2,8 мкм, отдельные конгломераты - 3,2 мкм (табл. 2).

Таблица 2

Состав клеточных инфильтратов в очагах некоронарогенных повреждений мио-

карда (скоропостижная смерть) при СО (%)

№ п/п Компоненты инфильтратов Доля плотности инфильтратов, (%)

1. Лейкоциты: 80,56

нейтрофильные 10,66

эозинофильные 58,81

базофильные 0,82

моноциты 6,44

лимфоциты 8.83

2. Плазмоциты 2,74

3. Макрофаги 5,12

4. Фибробласты 4,38

5. Фиброциты 2,20

6. Эндотелиоциты 5,0

При скоропостижной смерти от острой сердечной недостаточности микроскопическая картина стенки левого желудочка, где кардиомиоциты с многочисленными «напылениями» МО, была изменена стереотипно. В препаратах тканей стенок всех камер сердца или только желудочков определяется диффузная, мелко- и крупноочаговая инфильтрация эозинофильными лейкоцитами (рис.2), клетки распространяются между мышечными волокнами, сдавливая и оттесняя их от стромапьных компонентов, причем распространение элементов происходит по ходу накопления МО. Площадь инфильтратов занимает от 63,8% до 95,8% среза препарата (рис. 2).

\ „ §§ г* --V-.л

—„--------------

.....

щшш

•'А&Ьчи&РЯ я* Вй

■ . Г* •>7. .. .... ; ..V»' .... --"Т....- '.. -

Рис. 2. Диффузный эозинофильноклеточный миокардит с единичными фрагментами кардиомиоцитов. Окр. гематоксилином и эозином, ув. 10x10.

Кардиомиоциты в зонах воспалительной инфильтрации с выраженной ба-зофильной цитоплазмой, белковой и жировой дистрофией, наблюдаются процессы миолиза участков поперечно-полосатой мускулатуры (рис. 3).

Рис. 3. Миолиз и фрагментация кардиомиоцитов при эозинофильноклеточном миокардите. Окр. гематоксилином и эозином, ув. 20x10.

Эозинофильные скопления местами сдавливают сосуды резистивного типа, что сопровождается развитием мелких (площадь до 1,5% от площади среза) до более крупных (8,7%) очагов миолиза. В миокарде левого желудочка (4 наблюдения), наряду с эозинофильноклеточным миокардитом и опережающей неполной регенерацией, встречаются очаги коагуляционного некроза, представляющие аморфный базофильный детрит с фрагментами ядерной субстанции. Выявленные очаги неправильной формы представляют участки миокарда, подверженного инфаркту - непрямому некрозу кардиомиоцитов (рис.4).

Рис. 4. Очаг инфаркта миокарда (казеозный некроз) на фоне эозинофильноклеточного миокардита и рыхлой соединительной ткани. Окр. гематоксилином и эозином, ув. 20x10.

Отличительным признаком инфаркта мышечной оболочки левого желудочка является отсутствие геморрагического венчика на границе инфарциро-ванной ткани и слабо выраженная экссудативная реакция вокруг ее. Воспалительная инфильтрация распространяется на адвентицию интрамуральных сосудов и вовлекает в процесс всю стенку артерий пристеночного эндокарда и перикарда. В отдельных наблюдениях эозинофильноклеточный инфильтрат отмечается в сосочковых мышцах, межжелудочковой перегородке, стенке предсердий.

Преимущественно в кардиомиоцитах левого желудочка наблюдается феномен «депаренхиматизации» миокарда, т.е. отсутствие в клетках цитоплазмы, ее ультраструктур и ядер. Кардиомиоциты представлены с просветленной протоплазмой с сохраненной оболочкой. Феномен выявлен в локусах интенсивной лейкоцитарной инфильтрации с наличием гранул метаболитов описторхисов размером 2,7-3,0 мкм.

В 6 наблюдениях скоропостижной сердечной смерти в воспалительный процесс вовлекался перикард с экссудацией фибрина, полнокровием сосудов, многочисленными тромбами МЦР; в 1 случае, наряду с отмеченными проявлениями, обнаружена инфильтрация эозинофильными лейкоцитами фиброзного кольца. В 14 случаях скоропостижной сердечной смерти больных СО плотность тканей стенки левого желудочка была менее 1000 кг/м3 (967,7 - 983,4 кг/м3), т.е. меньше плотности воды.

В стенке левого желудочка у мужчин-ханты (14), погибших насильственной смертью, дистрофических и дегенеративных изменений кардиомиоцитов не выявлено, плотность тканей стенки составила 1068,13 кг/м3. *

Финальным этапом воспалительных процессов является организация повреждений стенки левого желудочка, которая заканчивается мелкоочаговым и диффузным кардиосклерозом, причем структура расположения зрелой соединительной ткани повторяет продольную конфигурацию эозинофильноклеточ-ных инфильтратов (рис. 5). Отдельные очаги склероза имеют неправильную форму, напоминающую исход крупноочаговых инфильтратов. Морфология стенки левого желудочка у коренного населения (ханты, возраст 28-36 лет) с суперинвазионным описторхозом не отличалась от строения таковой у здоровых лиц этой этнической группы. Плотность ее составила 1071,2 кг/м3. Повреждения кардиомиоцитов при СО происходит следующим образом: метаболиты описторхисов (эмболы) проникают в миокард исключительно в виде гранул размером не более 3,2 мкм, в дальнейшем происходит контаминация субстратом метаболитов элементов стенки сердца, преимущественно миокарда, которые становятся аутоантигенами. Активированные ЭЛ мигрируют в миокард и повреждают его клетки.

•Выражаем искреннюю благодарность заведующей патолого-анатомическим отделением Ханты-Мансийской ОКБ, к.м.н. Е.Д. Хадиевой за помощь в работе.

После повреждения формируется грануляционная ткань, особенностью которой является сосудистая сеть и интенсивный ангиогенез: фиброгенез развивался при избыточной пролиферации фибропластических элементов в режиме опережающем скорость репарации при организации инфаркта миокарда, что, вероятно, объясняется экспрессией генов эпидермального фактора и сосудисто-эндотелиального фактора роста. Кроме некоронарогенных повреждений кар-диомиоцитов выявлены сосудистые нарушения миокарда, обусловленные нарушением кровоснабжения вследствие сдавления ветвей артериальных стволов, скоплениями ЭЛ. воспалением и отеком стенки. Очаги некрозов имеют небольшие размеры, находящиеся на разных этапах эволюции повреждения: одни участки в состоянии некроза, другие в начале организации или склероза.

В результате мультиплексного мониторинга частоты сердечных сокращений (ЧСС) у юношей пришлой популяции (здоровые) выявлены наибольшие показатели - 70.10-70,60 ударов в минуту в дневное время суток (11-00 час -15-00 час), которые отличались достаточной стабильностью до 23-00 час. В ночное время суток (3-00 час - 8-00 час) число сердечных сокращений достоверно уменьшалось (р<0,01). Сердечная деятельность у юношей пришлой популяции, больных СО. в течение суток характеризовалась резко выраженной вариативностью: в утренний период (8-00 час, 11-00 час) - выявлено уменьшение показателей ЧСС: 59,14±0.81 и 62,66+1,14 ударов в I минуту соответственно. В период с 14-00 час - 20-00 час отмечались относительно стабильные показатели ЧСС: 69,23+1,1; 71,73±0.91: 74.32±1,13 ударов в минуту.

Особенностью сократительной деятельности сердца у больных СО является учащение систол во временном промежутке 23-00 час - 3-00 час (82,18+0.92 и 79,18+0,12 соответственно). Динамика частоты сердечных сокращений в течение суток у юношей пришлой популяции здоровых и больных СО представлена на рис. 6.

Рис. 5. «Ленточный» кардиосклероз - исход паренхиматозного эозинофильноклеточно-миокардита. Окр. по Ваи-Гизон, ув. 10x10.

Таким образом, у юношей, больных суперинвазионным описторхозом, в течение суток выявлены нарушения ритма сердечной деятельности, аритмий в виде брадикардии (8-00 час), тахикардии (23-00 час) и учащения ритма в 3-00 час (79,18±0.92 ударов в ] минуту). У юношей с СО обнаружены номотопные аритмии в виде синусовой брадикардии и синусовой тахикардии, т.е. уменьшение в покое частоты генераций импульсов возбуждения синусно-предсердным узлом ниже 60 в 1 минуту и увеличение этой частоты в узле до 80 и более в минуту. Динамика частоты сердечных сокращений в течение суток у юношей -коренных жителей (ханты), здоровых и больных СО представлена на рис. 7.

85

-^-Здоровые не-Больные СО

3-00 8-00 11-00 14-00 17-00 20-00 23-00 Рис. 6. Частота сердечных сокращений в покое у юношей пришлой популяции здоровых и больных СО.

—♦—Здоровые -«-Больные СО

3-00 8-00 11-00 14-00 17-00 20-00 23-00 Рис.7. Частота сердечных сокращений в покое у юношей - коренных жителей (ханты) здоровых и больных СО.

Возбуждение синусно-предсердного узла с последующей тахикардией в ночное время суток можно объяснить увеличением циркулирующих гранул метаболитов О. ГеПпеив в кровеносном русле, т.к. именно в данном промежутке времени повышается метаболическая активность описторхисов (А.Г. Гиновкер, 1984; А.Г. Гиновкер, Э.А. Кашуба, 1987).

Выявление состояния рецепторного аппарата сердечно-сосудистой системы при описторхозной инвазии является важным, т. к. позволит объяснить механизмы нарушений функции сердца и разработать методы их коррекции, актуальным представляется разрешение этой проблемы в контексте адаптации хозяина к паразиту.

После заражения животных описторхозом реактивность к норадреналину системного давления изменилась качественно: уменьшилось число активных рецепторов с Рм=157 мм рт.ст. в контроле до Рм=83 мм рт. ст. на 90 сут. опи-

сторхозной инвазии, одновременно увеличилась чувствительность адреноре-цепторов к норадреналину. В результате анализа опытов при описторхозе установлено увеличение чувствительности адренорецепторов к норадреналину, системного давления в 6 раз.

После заражения кроликов описторхозом депрессорная реакция системного давления на все 8 доз ацетилхолина была меньше контроля. При описторхозе максимальная (Рм) депрессорная реакция снизилась в 2 раза с Рм=-61,5 мм рт. ст., в контроле до Рм=-30,3 мм рт. ст, демонстрирующая, что число М-холинорецепторов снизилось в 2 раза после инвазии описторхисами. У кроликов с описторхозом значительно (в 4,3 раза) повысилась чувствительность М-холинорецепторов, по сравнению с контролем. Анализ реактивности системного давления к ацетилхолину при описторхозе показал, что реактивность снизилась; за счет уменьшения (в 2 раза) числа М- холинорецепторов.

Таким образом, проведенное исследование показало, что заражение животных описторхозом ведет к изменениям реактивности системного давления к медиатору симпатической системы, норадреналину. Реактивность системного давления к медиатору парасимпатической системы, ацетилхолину, после заражения описторхозом изменяется, что сопровождатся номотопными аритмиями - синусовой тахикардией - более 80 в минуту генераций импульсов возбуждения в синусно-предсердном узле, причиной которой является, прежде всего, нарушение холинэргических рецепторов, и синусовой брадикардией - уменьшение частоты генераций импульсов возбуждения в узле менее 60 в минуту с одинаковым интервалом между ними за счет снижения адренореактивных свойств сердца. Экспериментальные исследования показали, что описторхозная инвазия вызывает дезадаптацию кардиомиоцитов и органа хозяина, а в процессе адаптациогенеза при паразитозе в целом вызываются функциональные нарушения сердечной деятельности.

При анализе основных морфометрических характеристик юношей и мужчин (пришлого населения - русские и коренных жителей - ханты) Севера Тюменской области (ХМАО), установлены среднегрупповые значения изученных антропометрических показателей у здоровых лиц и больных СО.

Таблица 3

Показатели роста, массы, росто-весового индекса и площади поверхности тела у юношей - пришлого населения Севера Тюменской области (здоровые н больные описторхо-

зом)

Показатели Пришлое населенне -здоровые Пришлое население -больные СО Достоверность различий, р

М±т с М ± т о

Рост, см ]77,66±0,76 6,03 172,43±1,7 7,2 <0,01

Масса, кг 68,79+1,02 8,04 64,13+0,91 6,8 <0,001

Росто-вес. индекс 43,46+0,20 1,64 42,8+0,19 1,82 <0,02

Площадь поверхности тела, мг 1,86±0,01 0,11 1,76*0,03 0,4 <0,001

Примечание: здесь и далее - М - среднее арифметическое; т - ошибка среднего арифметического; а - стандартное отклонение; р - достоверность различий.

Сравнивая среднегрупповые значения показателей роста, массы, росто-весового индекса и площади поверхности тела у юношей - пришлого населения Севера Тюменской области между здоровыми и больными СО (табл. 3), выяснилось, что показатели у юношей пришлой популяции с СО достоверно ниже, чем у здоровых юношей этой группы. Так, у здоровых юношей пришлой популяции длина тела составила 177,66±0,76 см, а у больных СО - 172,43±1,7 см, р < 0,01; масса тела у здоровых юношей - 68,79+1,02 кг, у больных СО -64,13±0,91, р <0,001; росто-весовой индекс у здоровых - 43,46±0,20, у больных СО - 42,8±0,19, р <0,02; площадь поверхности телау здоровых - 1,86+0,01 м2, а у больных СО - 1,76±0,03 м2, р<0,001. Различия показателей между сравниваемыми группами достоверны.

Сравнивая среднегрупповые значения показателей роста, массы, росто-весового индекса и площади поверхности тела у юношей - коренных жителей Севера Тюменской области между здоровыми и больными СО, выяснилось, что все показатели не достоверны, р > 0,05. Так, у здоровых юношей длина тела составила 162,28±1,31 см, у больных СО - 162,13+1,4 см; масса телау здоровых юношей - 58,79+1,17 кг, у больных СО - 57,84±1,21; росто-весовой индекс у здоровых - 41,76+0,22, у больных СО - 41.89±Ю,32; площадь поверхности тела у здоровых - 1,61 ±0,02 м2, у больных СО - 1,60±0,11 м2.

Анализ морфомегрических характеристик больных СО и здоровых лиц пришлого населения Среднего Приобья позволил установить среднегрупповые значения антропометрических показателей: рост, масса тела, росто-весовой индекс, площадь поверхности тела у здоровых лиц превышает таковые у больных СО (р < 0.02-0,001). Данные аналогичных величин у ханты, коренных жителей Среднего Приобья, показали, что у лиц с суперинвазионным описторхозом количественные характеристики антропологического статуса также снижены, однако. эта разница недостоверна (р > 0,05). Наиболее вероятное объяснение снижения росто-весовых показателей хозяев связано с клептоэффектом - использованием ксенобионтами экзогенных (хозяинных) морфо-функциональных единиц: ферменты, гормоны, белки, углеводы, жиры и т.д. (рис. 8).

44 ;........

43,5 .......

Русские юноши Ханты юноши Рис. 8. Росто-весовой индекс у здоровых и больных (СО) юношей (17-21 год).

Нутрицевтическим субстратом описторхисов являются холангиоциты и элементы крови, т.е. не компоненты клеток, а тканевый субстрат, на построение

16

которого требуется большое количество его составных частей, поэтому в организме хозяина выявляется дефицит белков, жиров, углеводов, следовательно, -торможение роста и снижение массы больных. Недостоверное снижение росто-весовых показателей инвазированных лиц коренной популяции отражает уровень адаптации ханты к паразитам.

Проведенный анализ компонентного состава массы тела и индекса полового диморфизма выявил абсолютные среднегрупповые значения (М±т) костного, мышечного, жирового компонентов в изученных группах юношей Севера Тюменской области. Так масса костного компонента у юношей пришлой популяции, составила у здоровых - 12,72±0,21 кг, у больных СО - 12,06+0,33 кг, при р < 0,05; мышечного - у здоровых 32,64±0,57 кг, у больных СО 30,87±0,41 кг, при р < 0,01; жирового - у здоровых 16,29±0,74 кг, у больных СО - 14,15±0,68 кг, при р < 0,02; значение индекса Таннера у здоровых - 940,69±7,63, у больных СО - 806,3±6,87, при р < 0,001, все показатели достоверно снижены у юношей -больных СО, между сравниваемой группой здоровых лиц.

Сравнивая среднегрупповые значения показателей роста, массы, росто-весового индекса у мужчин (30-35 лет) - пришлого населения Севера Тюменской области между здоровыми и больными СО, результаты показали, что у мужчин с СО пришлой популяции показатели достоверно ниже, чем у здоровых мужчин этой группы. Так у здоровых мужчин пришлой популяции длина тела составила 176,84±0,98 см, а у больных СО - 172,81±1,23 см, р <0,01; масса тела у здоровых мужчин - 69,34+1,41 кг, у больных СО - 65,81+0,89, р <0,02; росто-весовой индекс у здоровых - 43,03±0,31, у больных СО - 39,27+0,28, р < 0,001; площадь поверхности тела у здоровых - 1,86±0,05 м2, у больных СО -1,79±0,04 м2 - этот показатель ниже, чем у здоровой группы, но эта разница недостоверна, р > 0,05.

Сравнивая среднегрупповые значения показателей роста, массы, росто-весового индекса у мужчин (30-35 лет) - пришлого населения Севера Тюменской области между здоровыми и больными СО (инвазия более 20 лет), результаты показали, что у мужчин с СО пришлой популяции показатели достоверно ниже, чем у здоровых мужчин этой группы. Так у здоровых мужчин пришлой популяции длина тела составила 176,21±0,8 см, а у больных СО (инвазия более 20 лет) - 171,13±0,99 см, р < 0,001; масса тела у здоровых мужчин - 68,78+1,1 кг, у больных СО - 64,99+0,88 при р <0,01; росто-весовой индекс у здоровых -42,97±0,27, у больных СО - 40,74±0,26 при р < 0,001; площадь поверхности тела у здоровых - 1,84+0,06 м2, у больных СО - 1,76+0,03 м2, при р > 0,05, этот показатель не достоверно ниже. Показатели росто-весового индекса здоровых мужчин (30-35 лет), больных СО и со сроком инвазии более 20 лет представлены на рис. 9. У больных мужчин (30-35) лет больных описторхозом со сроком инвазии, превышающим 20 лет, отмечается более заметное снижение антропометрических показателей (роста, массы, росто-весового индекса и площади поверхности тела) по сравнению с лицами, срок инвазии которых менее 20 лет, однако эта разница недостоверна, р> 0,05.

44 43 42 41 40 39 38 37

к:

□ Здоровые ■ Больные СО

Здоровые, больные СО

Здоровые, инвазия более 20 лет

Рис. 9. Росто-вееовой индекс у мужчин (30-35 лет) здоровых и больных СО, здоровых и больных - инвазия > 20 лет.

В миокарде больных СО выявлены отдельные мелкие участки фуксино-фильной дегенерации и гибели кардиомиоцитов со слабо выраженной макро-фагальной реакцией вокруг, отсутствие лейкоцитарной инфильтрации, что свидетельствует о гибели КМЦ путем апоптоза. В других случаях отмечено более обширные участки погибших миоцитов и очаговые локусы субституции без проявления экссудативных реакций. Таким образом, можно утверждать, что у пациентов с суперинвазионным описторхозом в миокарде происходит перманентная гибель кардиомиоцитов вследствие модификации их программированной смерти гипоксией и развивается вследствии спазма сосудов, последнее обстоятельство документируется гиалинозом стенок ветвей коронарных артерий.

На секционном материале констатировано формирование лентовидных разрастаний грубоволокнистой соединительной ткани, разделяющей поля миокарда на продольные фрагменты, нередко очаги склероза неправильной формы располагались вокруг сосудов. Описанную картину можно объяснить развитием кардиосклероза как исход интерстициального и паренхиматозного эозино-фильноклеточного миокардитов. Наиболее выраженная морфологическая картина «паразитарного» эозинофильноклеточного миокардита прослежена в наблюдениях скоропостижной сердечной смерти больных СО. В препаратах четко определяется распространение гранул метаболитов по ходу интерстици-альной ткани и между мышечными синтициями. После попадания в виде эмбо-лов гранул в стенку желудочков, включая подэндотелиальное пространство и эпикард, хорошо прослежена миграция эозинофильных лейкоцитов по ходу распространения метаболитов О. ГеИпеив.

Особенностью репаративной регенерации при массивных повреждениях миокарда при СО является ранняя (при выраженной экссудативной реакции) пролиферативная реакция с неоангиогенезом, возможно, связана с экспрессией генов УНОРГ; и ЕСга. наблюдаемой в ткани миокарда умерших от внезапной сердечной смерти. Грубо организованная субституция при паразитарном миокардите может инициировать выраженную клинику хронической сердечной недостаточности, развившуюся на фоне ишемической болезни сердца, что отмечалось ранее клиницистами (В.А. Дроздов с соавт., 1981).

Частоту паразитарных миокардитов по вскрытиям определить невозможно, т.к. данная патология нередко является случайной находкой при судебно-медицинском исследовании, а процент патолого-анатомических секций невелик и непостоянен, однако, сведения клиницистов наиболее близки к истинным показателям доли сердечной патологии при осложненных формах СО - 25,0% (В.А. Дроздов с соавт., 1969; К.В. Арифулова, 2000). Морфологическим доказательством частого осложнения СО в виде паренхиматозных миокардитов являются грубый периваскулярный и «ленточный» склероз мышечной стенки, первый вариант свидетельствует об очаговых эозинофильиоклеточных инфильтратах, второй отражает интерстициальный и паренхиматозный характеры воспаления.

Этнические особенности структурных повреждений сердца при СО заключаются в отсутствии межуточного и паренхиматозного воспаления в стенке сердца у ханты, последующего ремоделирования миокарда, и как следствие -неизменность плотности стенок желудочков (контрольная группа и группа с СО), что отражает высокую степень адаптации аборигенного населения к паразиту О. felineus.

В процессе изучения сосудов и сердца стало очевидным, что их рецептор-ный аппарат достаточно разнообразен и оказывает многогранный эффект, адре-но- и холинорецепторам, всему рецепторному аппарату принадлежит существенная роль в регуляции состояния сердечно-сосудистой системы и через них осуществляется контроль за сосудистым тонусом и кровотоком в других органах (О.М. Авакян, 1988; В.Н. Ананьев с соавт., 1999; Б.Н. Манухин с соавт., 2001; J.N. Landley, 1906; Т.Е. Tenner с соавт., 1982), что особенно актуально в практической кардиологии и реаниматологии (Я.В. Гирш, 1995; А.Н. Судакова, 1995).

Синусно-предсердный узел в обычных условиях является главным водителем сердечного ритма, поскольку его собственный ритм генераций опережает ритм работы других потенциальных водителей. Способность синусно-предсердного узла реагировать на изменение вегетативной нервной системы лежит в основе закономерного увеличения сердечных сокращений во время физической нагрузки и его замедления во время сна. Учащение синусового ритма обычно является причиной повышения тонуса симпатического отдела вегетативного опосредующего свое влияние через Р-адренорецепторы или понижения тонуса парасимпатического отдела, действующего через эти рецепторы. В основе замедления сердечного ритма у здорового человека противоположные механизмы.

Чаще всего дисфункция синусно-предсердного узла как изолированное расстройство развивается в пожилом возрасте. И хотя нарушение кровоснабжения синусно-предсердного узла может приводить к его дисфункции, была выявлена лишь слабая корреляция, связанная с обструкцией артерии названного узла и клиническими проявлениями расстройства его функции. К специфическим заболеваниям с дисфункцией синусно-предсердного узла, относятся старческий возраст и другие состояния, сопровождающиеся инфильтрацией мио-

карда. Синусовая брадикардия встречается при гипотиреозе, на поздних стадиях заболеваний печени, при гипотермии, тифе, бруцеллезе и т.п. Эпизодами брадикардии могут быть следствием гиперваготонии, тяжелой гипоксии, ги-перкапнии, ацидемии и острой гипертензии. В большинстве случаев дисфункции синусно-предсердного узла связанные с нарушением ритма, их причину установить не удается.

В контексте нашего изучения необходимо было выявить состояния адрено-и холинорецепторов при СО на экспериментальных моделях; результаты исследования, экстраполируемые на систему «паразит-хозяин» у человека, позволили объяснить клинические проявления патологии сердечно-сосудистой системы у больных СО. Систематическое воздействие метаболитов О. ГеИпеиБ, в составе которых содержатся серотонин, катехоламины, ртуть и другие токсические микроэлементы (В.А. Шишов с соавт., 1989; Е.И. Ильинских с соавт., 2009 и др.), приводят к значительной деградации адрено- и холинорецепторов (в 2 раза), повышению чувствительности оставшихся ( в 6 и 4,3 раза, соответственно), что объясняет комплекс функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у пациентов с суперинвазионным описторхозом.

Результаты антропометрических показателей настоящего исследования подтвердили, наблюдаемое в клинике (В.Н. Дроздов с соавт., 1969 и др.), достоверное (р<0,05-0,001) снижение массы тела и роста у больных суперинвазионным описторхозом. Недостоверная разница этих показателей в группах лиц 30-35 лет с длительностью инвазии более 20 лет и менее 20 лет объясняется тем, что не учитывалась интенсивность инвазии, которая является интегральным показателем прогноза суперинвазионного описторхоза (В.Г. Бычков, 1988, 1991). Механизмы снижения росто-весовых показателей у больных СО, объясняется эффектом клептобиоза паразитов, что особенно заметно у молодых лиц юношеского возраста (17-21 год). В более поздних периодах онтогенеза хозяев, большое значение имеют как клептоэффект гельминтов, так и структурно-функциональные изменения пищеварительной трубки, атрофия слизистой, склероз стенок кишок, (В.Г. Бычков, М.И. Калюжина, 1994), а также ущербность ферментативной системы у больных СО (М.И. Калюжина, 2005).

Этнические особенности влияния хронической описторхозной инвазии на хозяина, заключаются в отсутствии структурно-функциональных поражений сердечно-сосудистой системы в различные фазы паразитарного заболевания, снижения росто-весовых показателей у больных лиц коренных национальностей, что отражает высокий уровень адаптации аборигенного населения Среднего Приобья к биотическому фактору данного региона - описторхозу.

выводы

1. Структурно-функциональные изменения сердца у больных суперинвазионным описторхозом проявляются в виде кардиалгий, нарушений ритма, возбудимости, некороиарогенных и сосудистых поражений миокарда. Ускоренное ремоделирование стенки левого желудочка в виде диффузного и очагового разрастаний соединительной ткани развивается вследствие экспрессии генов сосудисто-эндотелиального и эпидермального факторов роста.

2. У экспериментальных животных с суперинвазионным описторхозом установлено снижение адрено- и холинорецепторов в 2 раза и увеличение их чувствительности в 6 и 4,3 раза, соответственно, что может инициировать у хозяев нарушение ритма сердца и возбудимости кардиомиоцитов.

3. Нарушением сердечного ритма у больных описторхозом, являются номо-топные аритмии в ночные часы суток, которые возникают вследствие воздействия продуктов метаболизма описторхисов на синусно-предсердный узел и рецепторы.

4. Инициатором выраженной тканевой эозинофилии стенок сердца являются продукты метаболизма описторхисов; контаминированные кардиомиоциты подвергаются лейкоцитарной агрессии с последующим миолизом. Исходом эозинофильноклеточных миокардитов у больных суперинвазионным описторхозом является развитие кардиосклероза.

5. Хроническая описторхозная инвазия с повторными заражениями у пришлого населения Среднего Приобья приводит к достоверному снижению массы тела на 2,8%, роста - 3%, росто-весового показателя на 1,5%, площади поверхности тела на 5,4% по сравнению с группой здоровых лиц.

6. Этническими особенностями влияния описторхисов на организм хозяев коренной национальности (ханты) являются отсутствие тканевой эозинофилии в стенках сердца, недостоверная разница в показателях массы тела, роста и плотности тканей сердца у ханты, что отражает уровень адаптированное™ малочисленных народов Среднего Приобья к гельминту.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Куликова C.B. Сравнительная характеристика спектра биоритмов жителей Крайнего Севера в зимний сезон года / C.B. Куликова // Материалы XXXV11I Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины». Тюмень, 2004. - С. 73-74.

2. Орлов С.А. Функциональные показатели населения Тюменского Севера / С.А. Орлов, C.B. Куликова II Журнал Российской ассоциации по спортивной медицине и реабилитации больных и инвалидов. Молодежная мед. наука - 2005. - № 3. - С. 26.

3. Орлов С.А. Спектр биоритмов ряда функциональных показателей человека / С.А. Орлов, C.B. Куликова II Материалы XXXIX Всероссийской научной конференции молодых ученых. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины». Тюмень, 2005. - С. 47-48.

4. * Бычков В.Г. Влияние описторхозной инвазии и низких температур на реактивность ре-цепторного аппарата сердечно-сосудистой системы / В.Г. Бычков, В.Н. Ананьев, В.Н., C.B. Куликова, С.А. Орлов, Н.Д. Хадиева // Медицинская наука и образование Урала, 2010.-№4.-С.41-44.

5. * Куликова C.B. Поражение сердца при суперинвазионном описторхозе / C.B. Куликова. Н.Д. Хадиева, С.А. Орлов, О.Г. Соловьева, A.B. Богданов, В.М. Золотухин, А.Х. Сабиров, В.Г. Бычков II Медицинская наука и образование Урала, 2011. - № I. - С. 66-68.

6. Куликова C.B. Номотопные аритмии при суперинвазионном описторхозе / C.B. Куликова, С.А. Орлов, А.Х. Сабиров, В.Г. Бычков // Труды Всероссийской научно-практической конференции «Медицинские и психолого-педагогические проблемы сохранения здоровья человека». Тюмень, 2011. - С. 105-108.

7. * Беляева М.И. Экспериментальные данные о токсическом и ростстимулирующем эффектах Opisthorhis felineus (Rivolta, 1884) / М.И. Беляева, В.Г. Бычков, Н.В. Кравец, В.В. Мефодьев, Л.А. Прилукова, О.Г. Соловьева, Е.Д. Хадиева, C.B. Куликова, В.К. Зырянов, Л.В. Андронова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2011. - № 2. -С.39-41.

8. * Соловьева О.Г. Патогенетические аспекты осложненных форм суперинвазионного описторхоза / О.Г. Соловьева, М.И. Беляева, Е.Д. Хадиева, C.B. Куликова, Н.В. Кравец, И.В. Гарчук, А.Х. Сабиров, В.Г. Бычков II Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2011. - № 3. - С. 21-25.

9. * Бычков В.Г. Морфогенез структурных преобразований внутренних органов при суперинвазионном описторхозе /В.Г. Бычков, О.Г. Соловьева, Е.Д. Хадиева, Л.А. Иванова, C.B. Куликова, И.В. Гарчук, С.А. Орлов, А.Х. Сабиров, К.О. Шилин, М.И. Беляева // Морфология. - 2011. - Т. 140. - № 5. - С. 22-27.

10. * Куликова C.B. Антропометрические показатели здорового населения и больных опи-сторхозом Среднего Приобья / C.B. Куликова / Материалы докладов III эмбриологического симпозиума Всероссийского научного медицинского общества анатомов, гистологов, эмбриологов «Югра-Эмбрио-2011 ».// Морфология. 2011. - Т. 140. - № 5. - С.95-96.

*- научные публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

Куликова Светлана Витальевна

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЦА И АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ СУПЕРИНВАЗИОННЫМ ОПИСТОРХОЗОМ

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология 14.03.01 - анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 11.11.2011 Формат 60x84/16. Печ. л. 1,0. Печать ризограф. Тираж 100. Зак. №.6721

Типография ООО «Печатник», лицензия ПД № 17-0027 Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2. Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13-86

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Куликова, Светлана Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Висцеральная патология при описторхозе.

1.1.1. Патоморфология печени в острой и хронической фазах описторхоза.

1.1.2. Суперинвазионный описторхоз и патология легких.

1.1.3. Патология сердца при инфекционных и паразитарных болезнях.

1.2. Антропометрические аспекты населения очага описторхоза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Структурно-функциональное состояние сердца при суперинвазионном описторхозе.

3.2. Номотопные аритмии при суперинвазионном описторхозе.

3.3. Влияние описторхозной инвазии на реактивность рецепторного аппарата сердечно-сосудистой системы.

3.4. Антропометрические показатели юношей и мужчин

30-35 лет) здоровых и больных СО.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональные изменения сердца и антропометрических показателей у больных суперинвазионным описторхозом."

Актуальность проблемы. Глобальными современными медицинскими проблемами являются сердечно-сосудистые заболевания и гель-минтозы. Рассматривая отдельно эти группы болезней, с уверенностью можно утверждать, что ущерб, наносимый указанной патологией не только велик, но и трудно подвергается подсчету. Сочетание этих нозо-форм существенно снижает как активность, так и потенциал жизни населения планеты.

Одним из ведущих паразитозов нашей страны является опи-сторхоз, который в прошлом и текущем тысячелетиях остается наиболее опасным биогельминтозом, две трети мирового ареала которого приходится на территорию России. В мире выявлено более 21 млн больных описторхозом, на территории Российской Федерации зарегистрировано около 2 миллионов инвазированных. Истинное число больных значительно превышает данные официальной статистики, т.к. поправочный коэффициент при данной инвазии достигает 15 (В.П. Сергиев, 2000, 2010). В начале XXI века, несмотря на интенсивные меры профилактики, проводимые врачами многих специальностей, заболеваемость гельминтозом в гиперэндемичном очаге постоянно возрастает (Т.М. Гузеева, 2008).

Описторхоз, особенно суперинвазионная форма (СО), является системным заболеванием с поражением многих органов и систем, что нередко приводит к инвалидности и преждевременной смерти больных, поэтому описторхоз включен в «Перечень заболеваний, представляющих опасность для окружающих» (Постановление Правительства Российской Федерации № 715 от 1 декабря 2004 г).

В последние годы ученые и врачи сделали существенный вклад в учение об описторхозе как нозологической форме: предложена альтернативная концепция механизма заражения и развития паразита в окончательном хозяине (Ф.П. Коваленко с соавт., 2005), которая экспериментально обосновывает гематогенную циркуляцию метацеркариев с последующим развитием марит в печени и поджелудочной железе; установлена дистантная регуляция репаративных процессов (О.Э. Вакулина, 2008; C.B. Баранов, 2009), которые убедительно показали ускоренное восстановление костной и хрящевой тканей после их повреждения. Подробно прослежен на экспериментальном и клиническом материалах цито- и морфогенез первичного рака печени при суперинвазионном опи-сторхозе (Е.Д. Хадиева, 2010), развивающегося на фоне многочисленных генетических мутаций, вызываемых гельминтами (В.Г. Бычков с со-авт., 2006). Клиницистами (О.Г. Соловьева, 2011) выявлены клинико-патогенетические особенности пульмонологических заболеваний у больных суперинвазионным описторхозом гиперэндемичного очага, показана ведущая роль метаболитов описторхисов в развитии хронических обструктивных болезней легких фиксированных в тканях в виде гранул и конгломератов различных размеров.

Патология сердца при описторхозной инвазии констатировалась как факт в середине прошлого века (Н.Д. Донцова, 1956) и постоянно отмечалась многими клиницистами в последующем (В.Н. Дроздов, 1968 и др)., однако убедительных материалов патогенеза структурно-функциональных нарушений сердца при описторхозе, в т.ч. суперинвазионной форме, в литературе не приводится, поэтому невозможна разработка стратегии и тактики патогенетического лечения инвазированных больных с сердечной патологией в условиях поликлинических и госпитальных отделений.

Аналогичная ситуация наблюдается в вопросе влияния паразита на антропометрические показатели хозяина; в литературе не представлены данные о роли гельминта на росто-весовые параметры инвазированных, поэтому не разработаны методы коррекции ущербности больных данным гельминтозом различных этнических групп населения гиперэндемичного очага.

Все выше перечисленное привело к убеждению о необходимости выявления структурно-функциональных нарушений сердца и антропометрических отклонений хозяев при суперинвазионном описторхозе в этиопатогенетическом аспекте в различных этнических группах.

Цель исследования. Установить структурно-функциональные изменения сердца и антропометрических показателей больных суперинвазионным описторхозом (СО) у коренного и пришлого населения гиперэндемичного очага.

Задачи исследования.

1. Определить морфологические изменения сердца несосудистого и коро-нарогенного генезов у больных суперинвазионным описторхозом.

2. Проследить динамику воспалительных реакций в оболочках сердца при СО у хозяев различных этнических групп населения Среднего Приобья и проанализировать цито- морфогенез репаративных процессов в миокарде.

3. Выявить функциональные изменения сердечной деятельности у больных суперинвазионным описторхозом; на модели СО определить состояние адрено- и холинорецепторов.

4. Исследовать влияние гельминтов на антропометрические показатели больных СО различных этнических групп.

Научная новизна. При изучении клинического материала больных суперинвазионным описторхозом различных этнических групп (пришлое и коренное население), в сердце выявлены коронарогенные и некоронарогенные повреждения миокарда. Установлено, что инициатором несосудистых, воспалительных поражений, являются метаболиты описторхисов (МО), локализующиеся в виде гранул на эндотелии сосудов, мембране кардиомиоцитов, по ходу стромы и контаминирующие элементы стенок желудочка и предсердий. Повреждающим фактором кардиомиоцитов являются преимущественно эозинофильные лейкоциты. Впервые показаны ускоренные процессы репарации в виде субсти5 туции с дальнейшим развитием диффузного кардиосклероза. Экзальтация продуктивных реакций обусловлена экспрессией генов УЕвРЯ и БОБЯ.

Установлен пато- и морфогенез сосудистых поражений миокарда (казеозный некроз) на фоне эозинофильноклеточных миокардитов, проявляющихся в клинике как инфарктоподобный эозинофильноклеточный миокардит. Выявлено отсутствие морфологических проявлений влияния гельминтов на миокард лиц коренных национальностей, характеризующее состояние уровня адаптации у ханты к паразитам.

Выявлены у лиц молодого возраста, страдающих СО, номотопные аритмии в виде бради- и тахикардий. Обнаружено снижение антропометрических показателей у больных СО различных возрастных групп. Впервые в эксперименте установлено существенное снижение числа адрено- и холинорецепторов с повышением их чувствительности.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Раскрытие этиопатогенетических и морфогенетических процессов в сердце у пациентов с суперинвазионным описторхозом позволяют прогнозировать поражения оболочек сердца, степень их повреждения, механизмы ремоделирования миокарда.

Превентивные меры, предпринимаемые клиницистами, открывают возможность минимизировать деструктивные, экссудативные, продуктивные процессы в стенках сердца и предупредить развитие выраженных фибропластических изменений в миокарде, т.е. формирование диффузного кардиосклероза, а в итоге - ишемической болезни сердца. Возникновение нарушений сердечного ритма должно учитываться в различных сферах деятельности больных описторхозом. Мутации генов, вызванные паразитом, его метаболитами, позволяют вести целенаправленный поиск новых подходов более глубокого изучения механизмов восстановительной регенерации в контексте регуляции репаративных процессов путем воздействия на генетический аппарат. 6

Выявление инициаторной роли метаболитов О. ГеНпеш в становлении висцеральных поражений требует оригинальных средств, нейтрализующих ключевой субстрат МО.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Суперинвазионный описторхоз осложняется коронарогенными и неко-ронарогенными структурными повреждениями миокарда в виде фукси-нофильной дегенерации кардиомиоцитов, эозинофильноклеточных миокардитов и инфарктов. Инициатором экссудативного воспаления стенок сердца являются метаболиты описторхисов в виде гранул.

2. У пациентов с суперинвазионным описторхозом выявляется снижение числа адрено- и холинорецепторов с повышением их чувствительности, приводящие к развитию функциональных нарушений ритма сердечной деятельности.

3. Хронический суперинвазионный описторхоз существенно снижает росто-весовые показатели у больных пришлой популяции и недостоверно - у лиц коренной национальности (ханты).

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на: XXXVIII, XXXIX Всероссийских научных конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины», Тюмень, 2004, 2005; Всероссийской научно-практической конференции «Медицинские и психолого-педагогические проблемы сохранения здоровья человека», Тюмень, 2011; IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2011; III Эмбриологическом симпозиуме Всероссийского научного медицинского общества анатомов, гистологов, эмбриологов «Югра-Эмбрио - 2011», Ханты-Мансийск, 2011; заседании проблемной комиссии ТюмГМА «Морфогенез клеток, тканей и органов человека в онтогенезе», Тюмень, 2011.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр анатомии человека, гисто7 логии, цитологии, эмбриологии, патологической анатомии ГБОУ ВПО «Тюменская государственная академия» Минздравсоцразвития РФ, кафедры гистологии ГБОУ ВПО «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия» ХМАО-Югры.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 6 публикаций - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов работы, выводов и библиографического списка цитированной литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и содержит 27 таблиц. В библиографическом списке приведено 425 источников (331 отечественных и 94 зарубежных авторов).

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Куликова, Светлана Витальевна

выводы

1. Функциональные нарушения сердечной деятельности и структурные изменения сердца у больных суперинвазионным описторхозом проявляются в виде кардиалгий, нарушений ритма сердечных сокращений, возбудимости, некоронарогенных и сосудистых поражений миокарда. Ускоренное ремоделирование стенки левого желудочка в виде диффузного и очагового разрастаний соединительной ткани развивается вследствие экспрессии генов сосудисто-эндотелиального и эпидермального факторов роста.

2. У экспериментальных животных с суперинвазионным описторхозом установлено уменьшение числа дрено- и холинорецепторов в 2 раза и увеличение их чувствительности в 6 и 4,3 раза, соответственно, что может инициировать у хозяев нарушение ритма сердца и возбудимости кардиомиоцитов.

3. Нарушением сердечного ритма у больных описторхозом, являются номотопные аритмии в ночные часы суток, которые возникают вследствие воздействия продуктов метаболизма описторхисов на синусно-предсердный узел и рецепторы.

4. Инициатором выраженной тканевой эозинофилии стенок сердца являются продукты метаболизма описторхисов; контаминированные кардиомиоциты подвергаются лейкоцитарной агрессии с последующим миолизом и исходом в кардиосклероз.

5. Хроническая описторхозная инвазия с повторными заражениями у пришлого населения Среднего Приобья приводит к достоверному снижению массы тела на 2,8%, роста - 3%, росто-весового показателя на

104

1,5%, площади поверхности тела на 5,4% по сравнению с группой здоровых лиц.

6. Этническими особенностями влияния описторхисов на организм хозяев коренной национальности (ханты) являются отсутствие тканевой эозинофилии в стенках сердца, недостоверная разница в показателях массы тела, роста и плотности тканей сердца у ханты, что отражает уровень адаптированности малочисленных народов Среднего Приобья к гельминту.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Куликова, Светлана Витальевна, Тюмень

1. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. М., 1988.-256 с.

2. Авцын А.П. Введение в географическую патологию. М. М., 1972. 328 с.

3. Авцын А.П., Казанцева И.А., Минскер О.Б., Чумаченко П.В. Висцеральный кандидоз в сочетании с синдромом «большой эозинофилии» при остром описторхозе. // Арх. патол., 1988. -№11.- С. 77-79.

4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. -384 с.

5. Агаджанян H.A., Торшин В.И. Экология человека. Избранные лекции М., Крук, 1994.-256 с.

6. Агаджанян H.A., Петрова П.Г. Человек в условиях Севера. М.: Крук, 1996. - 208 с.

7. Агаджанян H.A., Руженкова И.В., Старшинов Ю.П. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы юношеского организма. // Физиология человека, 1997. Т. 23. - № 1. - С. 93-97.

8. Агаджанян H.A. Экологическая физиология: проблемы адаптации и стратегия выживания. // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы X международного симпозиума. М., 2001.- С. 5-12.

9. Адо Д.Д. Общая аллергология. М.: М., 1978. - 310 с.

10. Ананьев В.Н., Сосин Д.Г., Жвавый П.Н. Адренорецепторы артерий различных сосудистых регионов. Тюмень, 1997. 154 с.

11. Ананьев В.Н., Прокопьев Н.Я., Орлов С.А. и др. Фармакология адрено-и холинорецепторов артериальных сосудов. М. «Крук». 1999. - 187 с.

12. Ананьев В.Н., Ананьева О.В., Аминев Р.Ш., Ворновская М.И. Реактивность к адреналину и ацетилхолину системного и периферического кровообращения при адаптации к холоду. / Матер. IV терапевтического форума. Тюмень, 2005. С. 9-10.

13. Антропова М.В., Бородкина Л.М., Кузнецова JIM. Прогностическая значимость адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы детей 10-11 лет. //Физиология человека. 2000 - Т. 25. - № 1.- С.56-61.

14. Ардашев A.B., Джанджгава А.О., Желяков Е.Г. Антитахикардическая электрокардиостимуляция у пациентов с имплантированными кардио-вертерами дефибрилляторами. // Кардиология, М., 2011. - Т. 51. - № 1. -С. 65-73.

15. Арифуллина К.В. Современные особенности хронического описторхоза. Южно-Российский мед. журнал, 2000. № 1-2. - С.42-46.

16. Асеева С.И., Беличева JI.M., Гакова Е.И. Таблицы уровня артериального давления, частоты пульса, антропометрических показателей и полового развития у школьников г. Тюмени. Тюмень, 1989. - 44 с.

17. Астафьев Б.А. Очерки по общей патологии гельминтозов человека. М., 1975.-288 с.

18. Астафьев Б.А., Алиева Т.И., Бекирова Ф.С. Проблема резистентности гельминтов к антигельминтикам. / Сб. науч. тр. НИИ мед. паразитол. и троп, мед., 1986. №6. - С. 60-69.

19. Астафьев Б.А., Яроцкий J1.C., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитов в биологии и медицине. М., М., 1989. - 270 с.

20. Ахмедова М.Д., Магомедова С.А., Зелимханова Г.З. ЭХО КГ контроль эффективности терапии больных бруцеллезом с поражением сердечнососудистой системы. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМедА, - 2003. - С. 19.

21. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф., Шонин A.JL, и др. Биохимическая характеристика функций печени при различных клинических формах хронического описторхоза. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. М.: С-ИНФО, 2002. - №1. - С. 12-15.

22. Баранов A.A. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях. Проблемы, пути решения. // Рос. педиатр, журн. 1998. - № 1. - С. 5-8.

23. Баранов C.B. Репаративная регенерация и имплантационный рост опорных тканей на фоне динамики морфо-функционального состояния печени при описторхозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2009. -23 с.

24. Барштейн Ю. А., Андрейчин М. А., Ариэль Б. А. Механизм передачи возбудителя и патогенез инфекционной болезни. // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. Материалы, 2003. С.30.

25. Башкиров П.Н. Пропорции тела у различных конституциональных типов. // Уч. записки МГУ, вып. 10. М.: МГУ, 1937. - С. 103-147.

26. Башкиров П.Н. Некоторые теоретические вопросы учения о конституциях человека. //Сов. антропол. Т. 11.- № 3. М.: 1958. - С. 12.

27. Башкиров П.Н. Учение о физическом развитии человека. М.: МГУ, 1962.-340 с.

28. Башкиров П.Н. Размеры и форма тела человека. М.: «Медицина», 1965.- 112 с.

29. Башкиров П.Н. К вопросу роста и возрасто-половой дифференцировке детей и подростков.//АГЭ Л., 1967.-№ 11. - С. 102-141.

30. Бедель O.A., Ушакова A.A., Леончикова И.В. и др. Эозинофильная инфильтрация печени в острой фазе описторхоза. // Научный вестник ТГМА, 2001. №4.- С.58.

31. Беклемищев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М.: М., 1986. - 270 с.

32. Беков Д.П. Индивидуальная анатомическая изменчивость органов, систем и форм тела человека. Киев: Здоровье, 1988. 224 с.

33. Белобородова Э.И., Калюжина М.И. Всасывательная функция тонкой кишки при хроническом описторхозе. // Клин, медицина, 1986. Т. 64. -№ 11.-С. 95-97.

34. Белобородова Э.И. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. Часть III. Томск, 2004. 180 с.

35. Белобородова Э.И., Чернявская Г.М., Плеханова Е.В. и др. Клинико-эндоскопическое состояние пищевода у больных бронхиальной астмой в сочетании с хроническим описторхозом. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. С-инфо., 2009. № 2. - С. 19-21.

36. Белозеров Е.С., Шувалова Е.П. Описторхоз. М.: Медицина, 1981. 128 с.

37. Березанцев Ю.А., Обидина М.Ю. Стимулирующее влияние экзометабо-литов личинок Trichinella spiralis и Hydatigera taeniaeformis на пролиферацию клеток в органной культуре. // Матер, докл. к 4-й Всесоюзн. конференции. -Ереван, 1985. С. 71-74.

38. Березанцев Ю.А., Адоева Е.Я. Влияние экзометаболитов цистицерков Hydatigera taeniaeformis на фибробласты в органных культурах их соединительнотканной капсулы. // Докл. АН СССР, 1986. Т. 291. - № 5. -С. 1276-1280.

39. Беспалько И.Г. Факторно-аналитическая типология телосложения. / Новости спортивной и медицинской антропологии: Сборник научных трудов. М., 1991. - № 7. - С. 39-40.

40. Беэр С.А. Биология возбудителя описторхоза. М., 2005. 336 с.

41. Бисярина В.П. Клиническая характеристика описторхоза у детей. / Материалы научной конференции по медицинской паразитологии. Тюмень, 1964.-С. 3-10.

42. Благонравов M.JI. Апоптоз кардиомиоцитов как типовая реакция альтерированного сердца: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2011. 39 с.

43. Бобик А.И. Инфекционный миокардит: основы клинической и морфологической диагностики. // Военно-мед. журн. 2001. - № 4. - С. 39-43.

44. Бобровский Е.А., Бобровская Е.Е., Терехов И.М. Изменения в печени при хроническом описторхозе. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМедА, - 2003. - С. 41.

45. Бойцов С. А., Фадеев Н.П., Дерюгин М.В. и др. ОЭКТ и МРТ в диагностике миокардита легкой и средней тяжести. // Вестн. рентгенол. радиол. -2001.-№5.-С. 24-28.

46. Бойцов С. А., Шуленин С.П., Парцерняк С.А. Донозологическая диагностика в общетерапевтической практике. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 2001. № 1. - С. 19-25.

47. Бойцов С.А., Дерюгин М.В., Сметанин A.JI. и др. Изучение этиологических факторов миокардита. / Клинические перспективы в инфектологии. //Матер. Всерос. конф., 2001. С. 32-33.

48. Бойцов С.А., Дерюгин М.В., Сухов В.Ю. Визуальная диагностика миокардитов и очагов хронической инфекции. // Вестник Рос. ВМедА. -СПб, 2001. № 1(5). - С. 35-38.

49. Боровиков В.П, Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: ИИД, 1998. 603 с.

50. Бражникова Н.А. Патогенетическая классификация осложнений хронического описторхоза. //Актуальные вопросы гастроэнтерологии. -Томск, 1994.-С. 16-18.

51. Бронштейн A.M. Пораженность описторхозом и заболевания органов холедохопанкреатической зоны и их соответствие с количественными параметрами выделения яиц Opisthorchis felineus. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. М.М., 1985. № 6. - С. 22-28.

52. Буйкин В.Ф., Шурыгин В.П. Клиническая характеристика резидуальных форм описторхоза. /Тезисы научно-практической конфер.: «Актуальные проблемы описторхоза». Томск, 1986. -С.82-83.

53. Бунак В.В. Методика антропометрических исследований. М., JL: «Медиздат», 1931. - 168 с.

54. Бунак В.В. Конституциональные типы в генетическом освещении. // Сов. клиника. 1934. - № 4. - С. 3-4.

55. Бунак В.В. Опыт типологии и стандартизации главных антропометрических размеров. // Уч. записки МГУ, вып. 10, 1937. С. 57-72.

56. Бунак В.В. Антропометрия. -М.: «Учпедгиз», 1941. 364 с.

57. Бунак В.В. Межгрупповая шкала физического развития. М.: «ФиС», 1950.-С. 62-77.

58. Бунак В.В. Современная антропология. М.: МГУ. 1964. - 303 с.

59. Бунак В.В. Изучение популяции в антропологии. /Вопр. антропологии. Вып. 21.-М.: МГУ, 1965. С. 5-17.

60. Бут А.А. Взаимосвязь функционального состояния сердечно-сосудистой системы с пищевым статусом у подростков малочисленных народов Севера. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 57-58.

61. Бычков В.Г. Осложнения описторхоза и его сочетания с другими заболеваниями. / Тезисы Всесоюзной научной конференции «Основные аспекты географической патологии на Крайнем Севере». Норильск, 1976. -С.155-157.

62. Бычков В.Г., Асташенко О.И. О кардиальном синдроме при описторхо-зе. / Проблемы описторхоза в Западной Сибири. Сборник научных работ. Л., 1977.-С. 99-100.

63. Бычков В.Г., Кряжкова Е.С. Об эффективности лечении хлоксилом больных описторхозом. // Проблема описторхоза в Западной Сибири. Сб. науч. работ. Л.: 1977. - С. 155 - 156.

64. Бычков В.Г. Описторхоз и рак печени у населения гиперэндемичного очага. -Новосибирск: ВО «Наука», 1980. 180 с.

65. Бычков В.Г. Клинико-анатомическая классификация описторхоза. // Сов. мед. М.: Медицина, - 1983.- № 8. - С.31 - 35.

66. Бычков В.Г., Ярославский В.Е., Гиновкер А.Г. и др. Клинико-морфологическая структура суперинвазионного описторхоза. // Мед. паразитол. 1984. № 5. с. 13 - 16.

67. Бычков В.Г., Молокова O.A., Зуевский В.П. Гранулематозное воспаление при описторхозе. // Арх. патол., 1987. Т.49. - Вып.З. - С. 44-48.

68. Бычков В.Г. Описторхоз в гиперэндемичном очаге и проблема канцерогенеза: Автореф. дис. докт. мед. наук. М.,1988.- 49 с.

69. Бычков В.Г. Описторхоз и рак печени у населения гиперэндемичного очага. Новосибирск: ВО «Наука»,-1992.-173 с.

70. Бычков В.Г., Калюжина М.И. Морфо-функциональное состояние тонкой кишки при хроническом описторхозе. // Материалы II научно-практической конференции: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. -Томск: ТГМУ, 1994. - С. 113-116.

71. Бычков В.Г., Матаев С.И., Крылов Г.Г. и др. Теория самоорганизации в изучении морфогенеза описторхоза и его осложнений. // Перспективы синергетики в XXI веке. Международная научная конференция: Материалы. Белгород, 2003. Т. 1. - С. 278-280.

72. Бычков В.Г., Крылов Г.Г., Паньков И.В. Патология сердца как причина внезапной смерти больных описторхозом. /Актуальные вопросы судебной медицины и научной практики. Научное издание, вып. 11, Новосибирск, МА «Судебные медики Сибири», 2006.-С.-82-85.

73. Бычков В.Г., Ефимова H.A. Клинико-лабораторные аспекты вирусного гепатита В в сочетании с описторхозом. // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2008. №2 (22). - 4.2. - С.433-434.

74. Бычков В.Г., Крылов Г.Г., Ефимова H.A. и др. Механизмы обострения гепатитов В и С на фоне описторхоза. // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2010. № 2. - С. 34-38.

75. Важенин A.A. Физическое развитие и функциональное состояние организма детей 8-11 лет отдельных этнических групп Тюменского Севера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2002. 23 с.

76. Вакулина О.Э. Морфо-функциональные параллели состояния печени и регенерации скелетных тканей при описторхозной инвазии (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2008. 18 с.

77. Визгалов О.В. Морфотипологическая характеристика жителей Тюменской области во взаимосвязи с функциональными показателями системы внешнего дыхания: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Тюмень, 2002.-24 с.

78. Виноградов К.Н. О новом виде двуустки (Distomum Sibiricum) в печени человека. Отдельный оттиск. // Труды Томского общества естествоиспытателей. Томск, 1891. 15 с.

79. Владимирова Я.Б. Конституциональные особенности сердца мужчин в норме и при гипертрофии левого желудочка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2001. 18 с.

80. Воевода М.И., Максимов В.Н., Никулина С.Ю. и др. Т80807Т новый генетический маркер наследственного синдрома слабости синусового узла. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. - С. 70.

81. Войейкова A.B., Ермоленко Е.И., Суворов А.Н. Влияние метаболитов, выделяемых культурами энтерококка, на рост микоплаз. // Материалы

82. VI Российского съезда врачей инфекционистов. - СПб: ВМедА, - 2003. - С. 72-73.

83. Высоцкая Е.В., Рак Л.И., Порван А.П. и др. Восстановление пропущенных данных при исследовании сердечно-сосудистой системы подростков. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 76.

84. Гаврилова Е.А., Зелецовский Э.В. Внезапная сердечная смерть и гипертрофия миокарда у спортсменов. // Вестник аритмологии. М., 2010. -№ 62. С. 59-62.

85. Гиновкер А.Г. Компенсаторно-приспособительные реакции организма хозяина при описторхозе: Автореф. дис. . докт. биол. наук., М., 1984. -36 с.

86. Гиновкер А.Г., Кашуба Э.А. Описторхоз как фактор системного преобразования организма окончательного хозяина. // Бюлл. Сиб. отд. АМН СССР, Новосибирск, 1987. № 2. - С. 74-79.

87. Гире Б.К., Пьянкин Л.И., Бычков В.Г. Синдром Гудпасчера в сочетании с описторхозом печени. / Тезисы окружной конференции. Ханты-Мансийск, 1971. С. 12-15.

88. Гирш Я.В. Холинореактивность сердечно-сосудистой системы в раннем постреанимационном периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1995.-21 с.

89. Глумов В.Я. Гистохимическое исследование печени морских свинок в острой фазе экспериментального описторхоза. // Матер, науч. конф. посвященной 50-летию образования СССР. Семипалатинск, 1972. -С. 41-43.

90. Глумов В.Я. Морфология, морфогенез и патогенез хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе: Автореф. дис. . .докт. мед. наук. -М, 1981.-39 с.

91. Глумов В.Я. Иммуноморфологические аспекты гепатита и цирроза печени при описторхозе. // Тез. докл. VII Всесоюзн. съезда патологоанатомов. Ташкент, 1983. - С. 114-116.

92. Глумов В.Я., Урошников A.C., Чураков А.Н. Морфогенез и патогенез поражений внутричерепных сосудов в острой и хронической стадиях экспериментального описторхоза. // Мед. Паразитол., 1986. № 5. -С. 24-29.

93. Голицын С.П. Лечение желудочковых аритмий с позиции первичной и вторичной профилактики внезапной смерти. // Сердечная недостаточность, 2001. № 2(5). - С. 28-33.

94. Гузеева Т.М. Задачи по снижению заболеваемости паразитарными болезнями в Российской Федерации в условиях реорганизации гос-санэпидслужбы. / Всерос. конфер. «Актуальные аспекты паразитарных заболеваний в современный период». Тюмень, 2008. С. 61-63.

95. Гузеева Т.М. Состояние заболеваемости паразитарными болезнями в Российской федерации и задачи в условиях реорганизации службы. //Мед. паразитол. и паразитар. болезни. М., С-инфо, 2008. -№ 1.-С. 3-11.

96. Гуревич М.А. Некоронарогенные заболевания миокарда: решенные и нерешенные проблемы. // Рос. кардиол. журн. 1998. - № 5. - С. 39-46.

97. Далматов Д.М. Описторхоз и смешанные инфекционно-инвазивные заболевания проблема краевой патологии Сибири. / Тезисы докладов I Всеросс. съезда инфекционистов. Уфа, 1977. - С. 211-217.

98. Дерновой Б.Ф. Реакции сердечно-сосудистой системы на изменение периферического кровотока в контрастно различающиеся сезоны года. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 103.

99. Дерюгин М.В. Миокардиты при хронических инфекциях (диагностика и варианты течения): Автореф. дис. . док. мед. наук. СПб., 2003. -47 с.

100. Дерюгин М.В., Бойцов С.А. Хронические миокардиты. СПб.: Изд. "Элби-Пб", 2005.-288 с.

101. Дерябин В.Е. Изучение межгрупповых корреляций некоторых продольных и поперечных размеров тела. Вопр. антропол., вып. 51. М.: МГУ, 1975. - С.76-91.

102. Джантурина Ж.М., Романова А.П., Носоль И.Л. и др. Анализ показателей физического развития студентов Сургутского медицинского училища. / Матер. Междунар. научной конфер. Сургут, 2004. С. 172-173.

103. Дмитриева Д.А., Саперова Е.В., Любимов И.А., Семенова Л.Н. Изучение тендерных особенностей вариабельности сердечного ритма. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 104-105.

104. Додонова Л.П. Методы соматотипирования в возрастной и конституциональной антропологии. Новосибирск, 2006. 160 с.

105. Донцова Н.Д. О рефлекторном нарушении коронарного кровообращения при заболеваниях печени и желчных путей паразитарной природы (описторхоз). // Труды Омского мед. института. Омск, 1956.- С. 81-83.

106. Доронин Б.М, Щедрина А.Г, Филатов О.М, Шевченко О.Э. Краткое практическое руководство по соматотипированию в медицинской антропологии. Новосибирск, 1998. - 48 с.

107. Доскин В.А, Келлер X, Мураенко Н.М, Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфофункциональные константы детского организма: Справочник. -М.: Медицина, 1997. 288 с.

108. Доценко В.А, Твердохлебов Т.И, Ширинян A.A. и др. Две вспышки трихинеллеза в Ростовской области. //Мед. паразитол. и паразитарные болезни, M. М, 1993. № 2. - С. 18-20.

109. Дроздов В.Н. Клиника, особенности течения, лечения описторхоза у детей, эпидемиология и профилактика этого заболевания в Западной Сибири: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Свердловск, 1968. 46 с.

110. Дроздов В.Н, Зубов H.A., Варман Е.Г. Описторхоз у детей. M. М, 1969. 136 с.

111. Дроздов В.А, Доронин A.B., Иванова В.А, Гребенникова И.В. Поражение миокарда у больных описторхозом. //Современное состояние проблемы описторхоза. JI, 1981. - С. 76-80.

112. Дроздов В.А. Адаптация человека к описторхозной инвазии. // Тезисы III Всесоюзной конференции «Адаптация человека в различных клима-то-географических и производственных условиях». Новосибирск, 1981. -Т. З.-С. 103-104.

113. Евдокимов В.Н. Случай трихинеллеза с летальным исходом. // Архив патологии, M. М, 1983. Т. 45. - № 9. - С. 64-66.

114. Евдокимова О.М, Финогеев Ю.П. Современные функциональные тесты сердечно-сосудистой системы в клинике инфекционных болезней. // Матер. VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМеда, -2003.-С. 119-120.

115. Ефимова H.A. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С и описторхоза на территории, эндемичной по этой инвазии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь, 2010. - 18 с.117

116. Жвавый Н.Ф., Сосин Д.Г., Ананьев В.Н. и др. Морфофункциональные особенности адаптации организма человека на Крайнем Севере. М., изд. КРУК, 1999. 191 с.

117. Жвавый Н.Ф., Орлов С.А. Влияние климатических факторов Крайнего Севера на физическое развитие коренного населения Тюменского Севера. / Матер. IV терапевтического форума. Тюмень, 2005. С. 24-25.

118. Жвавый Н.Ф., Койносов П.Г., Орлов С.А. Сравнительная мрфофунк-циональная характеристика организма современной популяции детей-северян. // Медицинская наука и образование Урала. Тюмень, 2010. -№4.-С. 56-61.

119. Жвавый П.Н. Индивидуальная изменчивость соматотипа детей отдельных этнических групп Тюменской области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 1997. - 20 с.

120. Журавлев В.В., Муртазина Е.П., Галкин H.A. Типологические особенности регуляции сердечной деятельности и эмоционального напряжения человека в процессе достижения результатов при тестовых нагрузках. // Вестник РАМН, 1998. № 2. - С. 3-8.

121. Забозлаева Е.А., Скаредное Н.И. О значении аутоиммунного процесса в патологии описторхоза. // Вопросы краевой инфекционной патологии: Тез. докл. Тюмень, 1973. - С. 166.

122. Заграничик А.Г. Конституциональные особенности организма мужчин во взаимосвязи с развитием и течением инфаркта миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 1999. 20 с.

123. Зубов H.A., Кауфман О.Я. Перестройка сосудов печени при опи-сторхозном холангите. // Всесоюзн. съезд патологоанатомов: Тез. докл. -М., 1967.-С. 304-306.

124. Зубов H.A. Патологическая анатомия описторхоза и его осложнений: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Свердловск, 1973.-25 с.

125. Зубов H.A., Козлова С.И. К методике исследования печени и поджелудочной железы при описторхозе и клонорхозе с определением интенсивности инвазии. // Вопросы частной патанатомии. Барнаул, 1973. -С. 95-97.

126. Зубов H.A., Муканов В.Н. Паразитарные гранулемы в стенки желчных протоков при экспериментальном описторхозе. // Мед. паразитол., 1976. -№3.-С. 352-355.

127. Зубов H.A., Малышева Л.Г. Морфологическая и морфометрическая характеристика печени при суперинвазионном описторхозе. / Вопросы патогенеза, клиники и диагностики описторхоза. Л., 1982. - С. 47-49.

128. Зуева Е.Г. Соматотипологические особенности мужчин зрелого возраста с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Тюмень, 2009. 22 с.

129. Зуевский В.П. Патоморфология печени при описторхозе в зависимости от возраста инвазированных животных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1985. - 18 с.

130. Иванов А.Я., Кофман Б.Л. О синдроме Гудпасчера. // Врач, дело, 1977. №3. - С. 54-56.

131. Ионина Е.В. Морфотипологическая характеристика жителей Тюменской области юношеского возраста во взаимосвязи с показателями119сердечно-сосудистой системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2003. 22 с.

132. Исмагилова Н.В. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы детей 9-12 лет с различными типами кровообращения при орто-статической пробе: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Казань, 1997.- 21с.

133. Казаков A.B., Мюллер П., Бельтрами А.П. и др. Стволовые клетки и регенерация миокарда человека. Кардиология. Медиа Сфера, 2005. -Т. 45. -№ 11.-С. 65-75.

134. Казачков Е.Л. Патоморфология идиопатических легочных васкулитов на современном этапе. / Матер. Всерос. научно-практической конференции. Челябинск, 2008. - С.248-253.

135. Казначеев C.B. Конституция и физиологические возможности адаптации человека в условиях Сибири и БАМ: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-Л., 1986. С. 28.

136. Кактурский Л.В. Первичные (идиопатические) кардиомиопитии. // Архив патол., M. М., 2011. Т. 73. - Вып.З. - С.18-20.

137. Каленова Л.Ф. Хроническая описторхозная инвазия хронический стресс. /Научный вестник ТГМА: Материалы. - Тюмень, 2002.- С. 73.

138. Каленова Л.Ф. Физиологические механизмы иммунной системы человека и млекопитающих при описторхозной инвазии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Тюмень, 2005.-39 с.

139. Калюжина М.И. Состояние органов пищеварения у больных в резиду-альный период хронического описторхоза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 2000.-40 с.

140. Карбышева В.Н., Шойхет Я.Н., Трунова JI.A. Постописторхозные явления: вопросы патогенеза и лечения. // Бюлл. СО РАМН. Новосибирск, 2002.- № 2. - С. 155 - 156.

141. Kay A.B. Роль эозинофилов в физиологических и патологических процессах, пер. с англ. // Последние достижения в клинической иммунологии. М.Медицина, - 1983. - С. 159-200.

142. Кашуба Э.А., Орлов М.Д., Клепалова А.И. и др. Избирательное изучение антиоксидантов при инфекционных заболеваниях у детей. // Тез. докл. Симпозиума. Чита, 1987. - С.85-87.

143. Кирьянова З.П. Функциональное состояние моноцитов парифериче-ской крови в хроническую фазу описторхоза. // Актуальные проблемы описторхоза. Томск, 1986. - С.73.

144. Кирьянова З.П. Содержание лизоцима и иммуноглобулинов в сыворотке у детей, больных хроническим описторхозом. // Вирусные и бактериальные препараты. Томск, 1989. - С. 174-176.

145. Коваленко В.Н. Миокардит и дилатационная кардиомиопатия: проблемы диагностики и лечения. // Украинский кардиологический журнал,2004.-№ 1. С.12-15.

146. Коваленко Ф.П., Черникова Е.А., Михелев В.Ю., Шатверян Г.А. Экспериментальное обоснование новой концепции становления инвазии Opisthorhis felineus у окончательного хозяина. // Паразитология, Наука,2005. Т. 39. - Вып. 3. - С. 257-264.

147. Коган Е.А., Корнев Б.М., Лебедева М.В. и др. Легочно-почечный синдром. / Практическое руководство под ред. H.A. Мухина. М., 2007. С. 285-293.

148. Козлов В.А., Маковецкий В.Д., Стебельский С.Е. и др. Прикладная анатомия сердца. Днепропетровск, 1996. 173 с.

149. Койносов П.Г. Возрастные функциональные особенности организма жителей Тюменского Севера: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1993.-29 с.

150. Койносов П.Г., Чирятьева Т.В., Соколов А.Г. и др. Закономерности роста развития организма детей на Севере. / Матер. Междунар. научной конференции. Сургут, 2004. С. 180-181.

151. Комяков B.C., Яцкив В.И. Случай тяжелой инфарктоподобной формы инфекционно-аллергического миокардита у больного с острой фазой описторхоза, сочетающегося с хронической очаговой инфекцией и лям-блиозом. // Тер. Архив. 1976. - № 5. - С. 130-131.

152. Кондинский Г.В. Эколого-эпидемиологический анализ смешанных инфекций инвазий (модель «брюшной тиф - описторхоз»): Автореф. дис. .докт. мед. наук. Киев, 1984. - 40 с.

153. Коркин A.JI. Общие закономерности, особенности развития и течения желчнокаменной болезни на фоне описторхоза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Тюмень, 2010. 44 с.

154. Корнетов H.A. Клиническая антропология методическая основа целостного подхода в медицине. / Материалы Всероссийской конференции «Актуальные вопросы интегративной антропологии». Красноярск, 2001. - Т. 1.- С.36-44.

155. Крылов Г.Г. Пролиферативный эффект описторхоза кошачьего -основа жизнеобеспечения паразита. // Описторхоз: современное состояние, проблемы, перспективы развития. Тюмень. ТГМА, 1991.-С.111-113.

156. Крылов Г.Г. Сравнительная патоморфология печени животных и человека при суперинвазионном описторхозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 1995. 16 с.

157. Крылов Г.Г. Кардиальный синдром при описторхозе. // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. М. С-инфо, 2004. № 3. - С. 27-29.

158. Крылов Г.Г. Течение трихинеллеза у больных суперинвазионным описторхозом. // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. М. С-инфо,2004.-№3.-С. 43-45.

159. Крылов Г.Г. Суперинвазионный описторхоз: пато- и морфогенез осложненных форм и микст- патологии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Тюмень, 2005. 45 с.

160. Крылов Г.Г., Соколов С.А. Клинические особенности и структурно-функциональное состояние печени при хроническом гепатите В в сочетании с суперинвазионным описторхозом. // Вопросы вирусологии. М.,2005. № 4. - с. 42-44.

161. Кузнецова В.Г. О патогенезе хронических и резидуальных форм описторхоза. //Мед. паразитол. М.: С-ИНФО, 2001. - № 2. - С.21-23.

162. Кузнецова В.Г. О рецидивных формах описторхоза. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМедА, 2003. - С. 193-194.

163. Кунгуров Н.В., Матусевич C.JL, Филимонкова H.H., Герасимова Н.М. Псориаз и описторхоз. Тюмень: Вектор-Бук, 2000. 246 с.

164. Лазарева Н.В. Вегетативная регуляция деятельности сердца и проар-итмическая настроенность миокарда у больных системной склеродермией: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Оренбург, 2011. 28с.

165. Левашов Н.В., Панин A.A. Основные хирургические заболевания и опыт работы в тропической Африке (Уганде). // Сов. Медицина, 1978. -№11.- 124-128.

166. Лейкина Е.С. Современное состояние проблемы описторхоза. // Сб. научн. трудов. Л., 1981. - С. 52-54.

167. Лепехин A.B., Лопухов A.C. Замедленная эозинофильная реакция крови при остром описторхозе. // Актуальные проблемы описторхоза. -Томск, 1986. С.72.

168. Литвинова Л.С., Рязанцев Н.В., Новицкий В.В. Дерегуляция взаимодействия иммуноцитов и эозинофилов в формировании эозинофилии123при инвазии Opisthorhis felineus. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. С-инфо, 2008. № 3. - С. 13-17.

169. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. М. «ГЭОТАР-Медиа», 2009. -493 с.

170. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. M.: М., 1986. - 210 с.

171. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени. // Арх. патол., 1991. № 6. - С. 75-79.

172. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов: Лабораторные методы, пер. с англ. М.: Мир, - 1982. - 272 с.

173. Лутовинина Н.Ю., Чтецов В.П. Эмперическая проверка надежности некоторых форм прогнозирования жировой массы. // Вопр. антропол., вып. 31.-М., 1969.-С. 54-65.

174. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз). М.М., 2001. -190 с.

175. Мазманян М.В. Паразитарные болезни у больных аллергией. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМедА, -2003. - С. 222.

176. Малышева Л.Г. Морфогенез печени при суперинвазионном опи-сторхозе: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Новосибирск, 1986. - 20 с.

177. Мартин Р.Ф. Краткое руководство по 20 антропометрическим измерениям. -М.: «Учпедгиз», 1925. 76 с.

178. Мартиросов Э.Г. Методы исследования в спортивной антропологии. -М.: «ФиС», 1982. 199 с.

179. Мартиросов Э.Г., Чтецов В.П. Антропология и спорт. // Природа, № 7, 1976.-С. 20-23.

180. Матусевич С.Л., Кунгуров Н.В., Филименкова H.H., Герасимова Н.М. Псориаз и описторхоз. Тюмень. Вектор Бук, 2000. - 229 с.

181. Меняйло Е.К. Состояние сердечно-сосудистой системы при опи-сторхозе у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Омск, 1964.-20с.

182. Меерсон Ф.З., 1981. Адаптация, стресс и профилактика. М., Наука, 1981.-278 с.

183. Мельников В.И. Функционально-морфологические изменения слизистой оболочки желудка и основные желудочные синдромы в различные фазы описторхоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 1974.-16 с.

184. Миняйло Е.К. Состояние сердечно-сосудистой системы при опи-сторхозе у детей. / Материалы научной конференции по медицинской паразитологии. Тюмень, 1964. - С. 41-46.

185. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Анализ вариабельности сердечного ритма при дисфункции синоатриального узла. / Тезисы конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 184-185.

186. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Вариабельность сердечного ритма в диагностике кардиоаритмий. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 183-184.

187. Митрофанова Л.Б., Бещук О.В., Татарский Р.Б., Лебедев Д.С. Аритмо-генная кардиомиопатия правого желудочка и вирусная инфекция: возможные сочетания и роль в патогенезе желудочковых тахиаритмий. // Вестник аритмологии. М., 2010. № 58. - С. 15-20.

188. Моисеенко A.B., Кашуба Э.А., Олов М.Д. и др. Клинико-лабораторная характеристика ранней фазы описторхозной инвазии. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМедА, - 2003. -С. 256-257.

189. Молокова O.A. Патоморфология печени в резидуальном периоде экспериментального описторхоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1991. -24 с.

190. Мравян С.Р. Миокардит: клиника, современные аспекты дифференциальной диагностики и метаболизма миокарда: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М, 1995. - 41 с.

191. Муканов В.Н, Зубов H.A., Мурчич Ю.А. Морфологические изменения сердца при экспериментальном описторхозе. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. М. М, 1975. № 3. - С. 150-152.

192. Муканов В.Н. Патогенез, морфологические и гистохимические изменения печени при остром описторхозе: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Л., 1979. 12 с.

193. Мухин H.A. Синдром Гудпасчера. / Нефрология. Под ред. И.М. Тареева. М, 2000.

194. Нечаева Г.И, Друк И.В, Москвина Ю.В. ß-адренореактивность у пациентов с нарушением сердечного ритма на фоне дисплазии соединительной ткани. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 197-198.

195. Никитюк Б.А. Факторы роста и морфофункционального созревания. -М.: «Медицина», 1987. 144 с.

196. Никитюк, Б.А. Конституция человека. // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия Антропология. М, 1991. - № 4. - С. 3-149.

197. Никитюк, Б.А, Чтецов В.П. Морфология человека. М.: МГУ, 1990. -342 с.

198. Никулина С.Ю, Чернова A.A. Динамика семейного прироста синдрома слабости синусового узла. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 202.

199. Новицкий И.С. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза описторхоза у человека. // Проблемы географической патологии. М., 1965.-С. 129-131.

200. Огородова Л.М., Евдокимова Т.А. Описторхоз и бронхиальная астма: друзья и враги. // Атмосфера. Пульмонология и аллергия, 2000. № 4. -С. 38-39.

201. Озерецковская H.H., Бычков В.Г., Скареднов Н.И. Клинико-морфологическая классификация описторхоза. // Мед. паразитол и пара-зитар. болезни. М., 1985. № 5. - С. 8-11.

202. Озерецковская H.H. Клинико-иммунологические подходы к построению тактики лечения гельминтозов, оценке и прогнозу его эффективности. // Тезисы докл. Научн. конфер. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы». М., 1989. - Т. 3. - С. 36.

203. Орлов С.А., Сосин Д.Г. Методы антропометрического и соматометри-ческого обследования. Тюмень, 1998. 28 с.

204. Орлов С.А., Сосин Д.Г. Проведение антропологических исследований. -Тюмень, 1998.-36 с.

205. Орлов С.А. Конституциональные отличия отдельных групп населения Тюменской области. Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека. / Сб. науч. трудов. Тюмень, 1999.-С. 43-44.

206. Орлов С.А. Конституциональный подход к биологии человека. / Сборник научных работ «Современные проблемы анатомии человека и медицинской антропологии». Тюмень, 2003. С. 57-67.

207. Орлов С.А. Влияние климатогеографических условий на конституциональный статус индивидуума. /Матер. Междунар. научной конфер. Сургут, 2004.-С. 21-23.

208. Орлов С.А. Индивидуальный подход к биологии человека. / Труды Всерос. научно-практической конференции: «Сохранение здоровья человека». Тюмень Шадринск, 2009. - С. 92-101.

209. Орлов С.А. Морфотипы конституции у представителей населения Тюменского региона. / Материалы Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Тюмень, 2010. С. 118-119.

210. Орлов С.А., Койносов А.П. Биологическая изменчивость у современной популяции коренных народов Тюменского Севера. // Мед. наука и образование Урала. Тюмень, 2011. № 1. - С. 76.

211. Павлов Б.А., Преснухин С.С., Щелканогова М.И. О лейкемоидных реакциях эозинофильного типа при описторхозе. // Сов. мед. М.: Медицина, - 1963. - № 7. - С. 143.

212. Павлов Б.А., Шеметов В.Д. Поражение почек при остром описторхозе. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. М.: Медицина, - 1986. - № 5. -С. 18-21.

213. Палеев Н.Р. Миокардиты. // Болезни органов кровообращения: Руководство для врачей под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1997. С. 543561.

214. Палеев Н.Р., Гуревич М.А. Некоронарогенные заболевания миокарда. Состояние проблемы. // Клин, мед.- 1998.- № 9.- С.4-8.

215. Палеев Н.Р., Порядин Г.В., Палеев Ф.Н. и др. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний. // Кардиология. 2001. - № 10. - С. 64-69.

216. Палеев Ф.Н. Патогенез аутоиммунного миокардита механизмы повреждения и защиты: Автореф. дис. . докт. мед. наук. - М., 2004. -44 с.

217. Пальцев М.А. Патология. М., 2007. (ред.) Т.1. - 280 с.

218. Панфилов Б.К. Кардиалгии при калькулезном холецистите. / Клин, медицина, 1974. № 7. - С. 60-68.

219. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы). Руководство для врачей. /Под редакцией В.П. Сергиева, Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова. СПб., Фолиант, 2006. 588 с.

220. Пархоменко Ю.Г., Тишкевич O.A., Чукбар A.B. Морфологические изменения проводящей системы сердца при дифтерии. // Арх. патологии, М. М., 2001.-Т. 63.-вып. 1.-С. 11-15.

221. Плотников H.H., Озерецковская H.H., Карнаухов В.К. и др. Аллергия в патогенезе и клинике описторхоза и некоторых других гельминтозов человека. // Матер. 2-го съезда терапевтов Тюменской области. Тюмень, 1970.-С. 69-70.

222. Плотников H.H., Брегадзе И.Л. Описторхоз. / Хирургия паразитарных заболеваний. М.М. 1976. - С. 142-147.

223. Подклетнова Л.Ф. Хозяино-паразитарные отношения при описторхозе под влиянием суперинвазий и других дополнительных воздействиях: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Тюмень, 2001.- 24с.

224. Подклетнова Л.Ф., Степанова Т.Ф. Влияние кратности заражения на хозяино-паразитарные отношения при описторхозе. Мед. паразитол. -М.: С-ИНФО, 2003. С. 16-20.

225. Помогаева А.П. Рецепторный аппарат моноцитов-макрофагов и физико-химический состав циркулирующих иммунных комплексов у детей сописторхозом, больных вирусным гепатитом А. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Томск, 1994. - С.94-95.

226. Пономоренко Г.С. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы здоровых детей младшего школьного возраста в экологических условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Омск, 1983. -23 с.

227. Потапова Т.В. Морфофункциональные показатели и физическая работоспособность детей 8-11 лет ханты, коми и русских Тюменской области: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Тюмень, 2001. 22 с.

228. Прахин Е.И. Особенности физического развития детей в различных экологических условиях Севера и Сибири: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Киев, 1984. 35 с.

229. Провоторов В.М., Семеникова Г.Г. Случаи атипичного течения инфекционного миокардита. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 2001. № 1. - С. 75-78.

230. Прокопьев Н.Я., Койносов П.Г., Орлов С.А. Некоторые показатели центральной гемодинамики у детей различных этнических групп Тюменской области. // Научный вестник Тюменской медицинской академии, 1999. № 2. - С. 81-84.

231. Прокопьев Н.Я., Орлов С.А., Койносов П.Г. Физическое развитие детей и подростков. М., изд. КРУК, 1999 192 с.

232. Прокопьев Н.Я., Важенин A.A., Соловьев C.B. Физиологические особенности роста и развития детей и подростков. Сургут: Изд-во «Нефть Приобья», 2002. 152 с.

233. Прокопьева В.А. Объем сердца мальчиков второго детства (коми и русские Севера Тюменской области). / Сборник научных работ «Проблемы и перспективы здравоохранения». Челябинск, 2000. Вып. 2. -С. 115-117.

234. Прокопьева В.А. Функциональные системы детей и подростков ханты и селькупы с позиций «Золотого сечения». / Матер. XIV межрегиональной научно-практической конференции. Тюмень, 2009. С. 50-55.

235. Прокопьева В.А. Морфофункциональная характеристика мальчиков второго детства Тюменской области. Тюмень, изд. ОГУП «Шадринский Дом Печати», 2010.- 188 с.

236. Пурунджан A.JI. Сравнительный анализ межгрупповой изменчивости некоторых антропометрических признаков в мужской и женской группах. Вопр. антропол., вып. 74. М.:МГУ, 1984,- С.76-82.

237. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М., 2002. 312 с.

238. Руженцева Т.А., Горелов А.В. Диагностика миокардита и инфекционной кардиомиопатии при парагриппе у детей. //Матер. II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. Т. 8, прил. 1. - С.265.

239. Рыбакова М.Г., Бабаханян Р.В., Кузнецова И.А., Порсуков Э.А. Морфологическая характеристика миокарда при внезапной сердечной смерти. / Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов. М. МДВ., 2006.-С. 155-157.

240. Рыбакова М.Г., Кузнецова И.А., Порсуков Э.А. Апоптоз кардиомио-цитов как патогенетический фактор внезапной сердечной смерти.

241. Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов. М. МДВ, 2006.-С. 158-159.

242. Рыков В.А, Крамаренко Г.А. Случай трихинеллеза со смертельным исходом при употреблении в пищу мяса бурого медведя в Красноярском крае. //Арх. патологии, 1979. Т. 41, вып. 7. - С.53-55.

243. Рычагова И.Г. Морфогенез клеточных реакций печени при различных клинико-морфологических формах описторхоза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Челябинск, 1995. - 40 с.

244. Рычкова Е.К, Козина О.Н, Сазонова JI.B. Поражение почек при описторхозе. // Первый съезд терапевтов Тюменской области: Материалы. Тюмень, 1970. С. 88-89.

245. Сабиров А.Х. Гистологические, иммуногистохимические и молеку-лярно-генетические маркеры рака молочной железы, их прогностическая значимость: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Тюмень, 2010. - 43 с.

246. Салтыкова Т.С, Цапкова Н.М, Покровский В.И. Отсроченная смертность после перенесенного гриппа. // Матер. II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М, Династия, 2010. -Т. 8, прил. 1.-С. 277.

247. Саркисян Д.С, Малеев В.В, Платонов А.Е. и др. Характеристика поражений миокарда при иксодовом клещевом боррелиозе. //Матер. III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2011.-С.ЗЗЗ -334.

248. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных исследованиях. -М.М, 1968.-268 с.

249. Сергиев В.П, Малышев H.A., Дрынов И.Д. Инфекционные болезни и цивилизация. Прошлое, настоящее, будущее. М.:П. Центр, 2000.- 207с.

250. Сергиев В.П. Болезни человека как отражение межвидовой борьбы. Актовая речь. М.: ИД Русский врач, 2003.- 55 с.

251. Сергиев В.П. Изменение поведения хозяев, включая человека, под воздействием паразитов. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. М., 2010. № 3. - С. 108-114.

252. Скареднов Н.И. Лечение описторхоза человека хлоксилом (клинические наблюдения): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень,1969. -17 с.

253. Скареднов Н.И., Мельников В.И. Классификация описторхоза. //Клин, мед., 1981. -№ 4.-С. 14-18.

254. Смирнова Н.С. Опыт анализа общих закономерностей изменчивости состава тела человека: Автореф. дис. . .канд. биол. наук. М.,1966.- 20с.

255. Смирнова Н.С. Опыт морфофункциональной характеристики основных типов телосложения мужчин. // Вопр. антропол., вып. 35, 1971. -С. 15-36.

256. Смирнова Н.С., Шагурина Т.П. Методика морфофизиологических исследований в антропологии. М, 1981. 40 с.

257. Смирнова Т.В., Руженцева Т.А., Горелов A.B. Особенности поражения сердца при вирусных диареях у детей. //Материалы III Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. М., 2011. С. 344-345.

258. Соколов А.Г. Эколого-физиологические аспекты развития организма детей Среднего Приобья. М.: КРУК, 2002.-315 с.

259. Соколов А.Г. Эколого-физиологические механизмы развития организма детей Среднего Приобья: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Тюмень, 2002. 39 с.

260. Соколов А.Я., Шеверева Ю.Р. Особенности физического развития детей и подростков. // Гигиена и санитария, 2003. № 4. - С. 40-41.

261. Соколов В.В., Варегин М.П. Функциональные особенности архитектоники венечных артерий сердца. / Матер, докладов VI Всерос. съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Морфология. 2009. № 4. - С. 128.

262. Соколова Л.Г. Состояние поджелудочной железы при описторхозе (опыт клинико-функционального и морфологического изучения): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1954. 12 с.133

263. Соловьева A.B., Ковтунова Е.В., Крылов Г.Г. и др. Течение беременности и родов у больных суперинвазионным описторхозом. // Российский съезд врачей инфекционистов: VI. Санкт-Петербург, 2003. С. 60.

264. Соловьева О.Г., Бычков В.Г., Хадиева Е.Д., Баранов C.B. Легочная патология при суперинвазионном описторхозе. // Медицинская наука и образование Урала, 2010. № 3.- С. 66-70.

265. Соловьева О.Г., Хадиева Е.Д., Бычков В.Г. Роль метаболитов паразита в патогенезе болезней легких. // Пермский мед. журнал, 2011. Т. 28. -№2.-С. 104-107.

266. Соловьева О.Г. Клинико-патогенетические особенности заболеваний легких при суперинвазионном описторхозе у населения Среднего При-обья: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Тюмень, 2011. 43 с.

267. Степанова Т.Ф. Описторхоз у коренного и пришлого населения Тюменского Севера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. 23 с.

268. Степанова Т.Ф., Подклетнова Л.Ф. Паразитоценологические аспекты инвазионно-инфекционной патологии (описторхоз и туберкулез). Тюмень, изд. ТГУ, 2002. 112 с.

269. Суворов А.И., Давыдов А.И., Крылов Г.Г., Бычков В.Г. Роль ЭГДС в изучении патогенеза патологии желудка и 12 п. кишки у больных суперинвазионным описторхозом. // Российский съезд врачей инфекционистов: VI. Санкт-Петербург, 2003. С.60.

270. Судакова А.Н. Адренореактивность сердечно-сосудистой системы в раннем постреанимационном периоде (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1995. 21 с.

271. Терлецкий A.B., Старчиков A.A., Ахмерова Л.Г., Коновалова Д.Б. Особенности диагностики и лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями при бабезиозе. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 257-258.

272. Ткаченко Н.П., Ким В.П. Аллергические проявления при описторхозе. // Матер, научно-практич. конференции по проблеме «Описторхоз». -Томск, 1979.-С. 182-184.

273. Толстикова Т.В., Кондратьева Т.Г., Князева Т.С., Киклевич. Случай цитомегаловирусного миокардита в сочетании с тяжелой анемией. // Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2011. С. 367.

274. Тороян И.В. Трихинеллезный миокардит. // Арх. патологии, 1978. -Т.40.-вып. 5.-С. 66-67.

275. Трякина И.П., Царук К.А., Пронин A.B. и др. Инфекционный мононуклеоз. Редкое осложнение. // Матер. III Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2011. С. 368.

276. Федоров К.П., Наумов В.А., Кузнецова В.Г., Белов Г.Ф. О некоторых актуальных вопросах проблемы описторхоидозов человека. //Мед. пара-зитол. М.: С-ИНФО, 2002.-№3. С. 7-9.

277. Фигурнов В.А., Мельников В.И., Толстопятова A.A. Случай инвазии несколькими видами гельминтов. // Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2011. С. 375.

278. Филатова Т.Г., Иващенко М.Д., Кононова С.А. и др. К вопросу диспансеризации больных хроническим приобретенным токсоплазмозом. //Матер. II Ежегодного Всерос. Конгресса по инфекционным болезням. М., Династия, 2010. Т. 8, прил. 1. - С. 339.135

279. Хадиева Е.Д. Цито- и морфогенез первичного рака печенм на фоне описторхоза: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Тюмень, 2010. 19 с.

280. Хамидуллин Р.И., Фомина O.A., Султанаева Э.Г., Хамидуллин И.Р. Описторхоз и псевдофистомоз на территории Среднего Поволжья. // Мед. паразитол. М.: С- ИНФО, 1995. - № 1. - С. 40-43.

281. Чабанов Д.А., Толоконская Н.П., Литвинова М.А., Лукьянова Е.А. Клинические аспекты диагностики и опыт лечения описторхоза. //Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМедА, 2003.-С. 425.

282. Чернова A.A., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Взаимосвязь гена а-2,Р-адренорецептора с идиопаточеским синдромом слабости синусового узла. / Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 286.

283. Чернушенко Е.Ф., Косогова Л.С., Гнатко Е.П. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней. Киев, 1985. - 190 с.

284. Чирятьева Т.В. Соматотипологические особенности детского организма. // Научный вестник ТюмГМА, 2000. № 4. - С. 110.

285. Чирятьева Т.В. Особенности роста и развития детей на Севере. М., КРУК, 2001.-239 с.

286. Чтецов В.П. Соматические типы и состав тела у мужчин и женщин: Автореф. дисс. .докт. биол. наук. М.: МГУ, 1978. 48 с.

287. Чтецов В.П., Лутовинина Н.Ю., Уткина М.И. Опыт объективной диагностики соматических типов на основе измерительных признаков у мужчин. // Вопр. антропол., вып. 58, 1978. С. 3-22.

288. Чупахин С.А. Соматометрические, клинико-функциональные и генеалогические проявления пролапса митрального клапана: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2002. 26 с.

289. Чучалин А.Г. Первичные системные и легочные васкулиты. // Русский медицинский журнал, 2001. Т. 9. - № 21.- С. 912-918.

290. Чучалин А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания. //Тер. Арх.-2003.-№5.-С. 5-15.

291. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: воспалительная концепция. // Consilium medicum. Экстравыпуск. 2009. - С. 2-4.

292. Шелиханова P.M. Ландшафтно-эпидемиологическая оценка территории северо-востока Западной Сибири в отношении заражения описторхозом. // Актуальные проблемы описторхоза. Томск, 1986. -С. 27-30.

293. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных петей. / Пер. с англ. М. ГЭОТАР-МЕД, 2002. 860 с.

294. Шишов Б.А., Теренина Н.Б., Люкшина Л.М. Биогенные амины и нервная система Opisthorchis felineus. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. М. М., 1989. № 2. - С.68-72.

295. Шлычков А.В., Горляковская А.Д. Структура внутренней патологии у речников Обь-Иртышского бассейна в связи с описторхозной инвазией. /Тезисы III научно-практической конференции «Актуальные проблемы описторхоза». Томск, изд. ТМИ, 1986. С. 81-82.

296. Шлычков А.В. Заболевания внутренних органов у населения эндемического очага описторхоза: особенности клиники, патогенеза, лечения: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Омск, 1990. - 38 с.

297. Шлычков А.В. Современные проблемы внутренней патологии, ассоциированной с описторхозом. / Сборник тезисов юбилейной конференции «Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития». Тюмень, 1991. С. 266-269.

298. Шлычков А.В., Дроздов В.Н., Черба А.Р. Опыт успешного лечения висцеральной патологии при ассоциированном описторхозе в эндемичном очаге инвазии. //Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб: ВМедА, - 2003. - С. 440-441.

299. Шляхто Е.В, Антонова Т.В. Поражения сердечно-сосудистой системы при инфекционных болезнях. СПб.: СПбГМУ, 2000. - 58 с.

300. Шмырева Т.А. Изменения в строении сосудов печени при описторхозном холангите. // Архив патологии, 1966. В.7.- С.33-38.

301. Шонин А.Л. Клинико-иммунологическая характеристика резидуаль-ной фазы описторхоза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тюмень, 1998. - 24 с.

302. Шонин А.Л., Крылов Г.Г., Бычков В.Г. Трихинеллез у больных суперинвазионным описторхозом и алкоголизмом. / Материалы VI Российского съезда врачей -инфекционистов. СПб., 2003. С.442-443.

303. Шульман В.А., Никулина С.Ю., Чернова А.В. и др. Генетический предиктор слабости синусового узла. /Тезисы Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень, 2010. С. 299.

304. Шульцев Г.П., Целенчук Я.П., Ольхин В.А. Нефротический синдром при описторхозе. // Клин. мед. М.: Медицина, 1973. - Т. 51. - № 8. -С. 132 -135.

305. Щедрина А.Г. Морфофункциональные показатели здоровья студентов в связи с различными видами учебной деятельности и влиянием физического воспитания: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1982. - 47 с.

306. Щедрина А.Г. Онтогенез и теория здоровья: Методические аспекты. -Новосибирск: «Наука», 1989. 136 с.

307. Щедрина А.Г. Принцип индивидуальной изменчивости основа учения о конституциях человека. //Акт. вопр. биомедицинской и клинической антропологии. Тез. докл. - Красноярск, 1992. - С. 47-49.

308. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека. Томск: ТГУ, 1979. - 240 с.138

309. Яблоков Д.Д. Особенности клиники и терапии некоторых внутренних болезней, протекающих на фоне описторхоза. // Тер. Архив, 1981. № 3. -С. 52-57.

310. Яблоков Д.Д., Чебуранова В.М. Описторхоз и внутренние болезни. // Всероссийский съезд врачей-терапевтов: V: М., 1982. Т. 2. - С. 125127.

311. Ярославский В.Е., Зиганынин Р.В., Бевза JI.A. Желчные протоки на поверхности желчного пузыря при описторхозе. // Проблемы описторхоза в Западной Сибири. Л., 1977. - С. 128-130.

312. Ярославский В.Е., Бычков В.Г. Состояние микроциркуляторного русла печени при хроническом описторхозе. / Гельминтозы человека. Л., 1983.-С. 96-97.

313. Adu-Chazaien R.I., Kita Н., Clieh C.J. Eosinophilik activation and function in health and diase. // Rochester, Minnesota. Immunol., 1992. Vol.57. - P. 137-167.

314. Afdhal N.H., Nunes O. Evaluation of liver fibrosis: a concise review. // Am J Gastroenterology, 2004. Vol. 99-.P. 1160-1174.

315. Askanazy M. Uber Infektion d. Menschen mit Distomum felineum (sibiri-cum) in Ostpreussen u. ihren Zusammenhong mit Leberkrebs // Zib. f. Bacter, 1900. -1. Bd. 28. - № 16. - S. 602-606.

316. Askanazy M. Die Aetiologie u. Pathologie d. Katzenegelerkrankung Menschen. // D. med. Wschr, 1904. -№ 19. S. 589-601.

317. Bedossa P., Dargere D., Paradise V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. // Hepatology, 2003.-Vol.38- P. 1449-1457.

318. Bernstein R., Neuberger M.I., Willianes R. Dyversity of autoantibodies in Primary biliary cirrhosis., 1984. Vol. 55. - № 3. - P. 553-560.

319. Borsa D.B., Neilson E.G., Hudson B.G. Pathogenesis of Goodpasture's syndrome: a molecular perspective. // Semin. Nephrol., 2003. Vol.23. - P. 522-531.

320. Bravo A.A., Sheth S.G, Chora S. Liver biopsy. // Engl J Med, 2001. -Vol.344.-P.459-500.

321. Bruch C, Schmermund A, Dagres N. et al. Changes in QRS voltage in pericardiocentesis and after anti-inflammatory drug treatment. J. Am. Coll. Cardiol, 2001. Vol. 38(1). - P.219-226.

322. Brunt M.E. Grading and Staging the Histopathoiogical Lesions of Chronic Hepatitis: The Knodell Histology Activity Index and Beyond. // Hepatolog, 2000.-Vol. 31(1).-P.241-246.

323. Bruschi F. Free radicals and parasites: the lessons of Trichinella / VIII European Multicollogium of Parasitology. Abstracts. Posnan, 2000. P. 195.

324. Bychkov V.G, Zolotuchin V.M., Suchkov A.L. et al. Cardial pathology in• thopisthorchiasis. /8 International Congress of Parasitology: Abstracts. Izmir, 1994.-V. 2.-P. 396.

325. Bychkov V, Baldina Z, Pankov J. et al. Alcogolism in conjunction with superinvasive opisthorchiosis in Mid ob population. / XI World Congress of Gastroenterology: Abstracts, Vienna, 1998. P. 646.

326. Byrne J.G, Karavas A.N., Colson Y.L. et al. Cardiac decortication (epicar-diectomy) for occult constrictive cardiac physiology after lefltextrapleural neumonectomy. Chest, 2002. Vol. 122(6). - P. 2256-9.

327. Castera L, Vergniol J, Foucher J. et al. Prospective Comparison of Transient Elastography, Fibrotest APRI, and Liver Biopsy for the Assessment of Fibrosis in Chronic Hepatitis C. // Gastroenterology, 2005. -Vol. 128. -P. 343-350.

328. Cecchi F, Olivotto I, Gistri R. et al. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. // N. Engl. J. Med, 2003. -Vol. 39(1). P. 32-37.

329. Choi B.I, Kim, H.J, Han M.C. et al. CT finding of Clonorchiasis // Am J. Rentgenol, 1989. №152. -P.281-293.

330. Churg J, Strauss L. Allergic granulomatosis, allergic angiitis and periarteritis nodosa. // Amer. J. Pathol, 1951. Vol. 27. - P. 277-301.140

331. Collard H.R., Schwarz M.I. Diffuse alveolar hemorrhage. // Clin. Chest Med., 2004. Vol.25. - P 583-592.

332. Corrado D., Basso C., Thiene G. Arrhythmogenic right ventricular ardio-miopathy: diagnosis, prognosis, treatment. // Heart., 2000.-Vol. 83. -P. 588-595.

333. Cross M.A., Irwin S.W., Fitzpatrick S.M. Effects of heavy metal pollution on swimming and longevity in cercariae of Cryptocotyle lingua (Digenea: Heterophyidae). // Parasitology, 2001. Vol. 123 (5). - P. 499-507.

334. Dale H.H. On some physiological actions of ergot. // J. Phisiol, 1906. -V.-34.-P. 163-206.

335. Dalrymple H.W., Hamilton C.A., Reid J.L. The effect ofage on periferial alphaadrenoreceptors in vivo and in vitro in the rabbit. // Brit. J. Pharmacol, 1987. V. 77. - Proc. 332 p.

336. D'amati G., Di Gioia C., Giordano C. et al. Myocyte transdifferentiation: a possible pathogenetic mechanism for arrhythmogenic right ventricular cardi-omiopathy. // Arch. Pathol. Lab. Med., 2000. Vol. 124. - P. 287-290.

337. Dec G.W., Fuster V. Idiopathic Dilated Cardiomyopathy. // N. Engl. J. Med., 2004. Vol. 331. - P. 1564-1575.

338. El-Demerdash F.M. Effects of selenium and mercury on the enzymatic activities and lipid peroxidation in brain, liver, and blood of rats. // Journ. Environ. Sci. Health., 2006. Vol. 36 (4). P. 489-499.

339. Erbel R. Diseases of the aorta. // Heart., 2001. Vol. 86. P. 227-234.

340. Friedman S.L, Rockey O.C., Bissell D.M. Hepatic fibrosis 2006: report of the Third AASLD Single Topic conference. // Hepatology, 2007. Vol. 45. -P. 242-249.

341. Flavel D.T., Flavel S.U., Field G.F. Opisthorchis viverrini: the relationship between egg production, worm size and intensity of infection in the hamster. // Trans. Roy. Trop. Meg. Hyg., 1983. Vol. 77. - N. 4. - P. 538-545.

342. Giorgi D., Di Bello V., Bertini A. et al. Physiological cyclic variation of the myocardial integrated backscatter signal in athlete's heart. // Int. J. Sports. Med., 2000. Vol. 21. - P. 616-622.

343. Guillevin L., Lhote F., Amouroux J. et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies, abnormal angiograms and pathological fundings in polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome. // Brit. J. Rheumatol., 1996. Vol. 35. -P. 958-964.

344. Heath B.H., Carter D.E.L. A modified somatotypes method. //Amer. J. Phys. Anthropol., N.-Y., 1967. Vol. 27. - № 1. - P. 57-78.

345. Holliday M.A. Body composition and energy need standing growth. // Human, growth., N. Y.- L., 1978. - Vol. 2. - № 3. - P. 117-139.

346. Horowitz M.S., Schultz C.S., Stinson E.B. et al. Sensitivity and specificity of echocardiographic diagnosis of pericardial effusion. // Circulation, 2004. -Vol. 50.-P. 239-247.

347. Horowitz M.S., Schultz C.S., Stinson E.B. Identification of high risk patients. // J. Am. Coll. Cardiol., 2000. Vol. 36. P. 2212-2218.

348. Hui A.Y, Liew CT., Go M.Y., Chim A.M., Chan HL, Leung N.W, Sung J.J. Quantitative assessment of fibrosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis B. // Liver Int., 2004. Vol. 24 - P. 611-618.

349. Hutadilock N., Thamovit W., Upatam E.S. et al. Liver procollagen prolylhydroxylase in opisthorchis viverrininfected hamster praziguantel administration. // Mol. Biohim Parasitol, 1983. V. 9. - N. 4. - P. 289-295.

350. Jensen O.M. Endoscopic screening for varices in cirrhosis: findings, implications, and outcomes. // Gastroenterology, 2002. Vol.122. - P.1620-1630.

351. Johnson R.A., Palacios I. Dilated cardiomyopathies of the adult. // N. Engl. J. Med., 2002. Vol. 307. P. 1051-1058.

352. Kim Y.J., Yun V., Lee W.J. et al. Usefulness of 18F-FDG PET in intrahepatic cholangiocarcinoma. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2003. Vol. 30. -№ 11. - P. 1467-1472.

353. Kinoshita O., Fontaine G., Rosas F. et al. Time and frequency-domain analysis of the signal-averaged ECG in patients with arrhythmogenic right ventricular dysplasia. // Circulation, 2005. Vol. 91. P. 715-721.

354. Koeda N., Iwai M., Kato A., Suzuki K. Validity of 13- C phenylalanine breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in patients with liver cirrhosis and acute hepatitis. // Aliment Pharmacol Ther, 2005. Vol. 21. -P.851-859.

355. Kohler P., Brown V. Immunologic aspects of hepatic and gastrointestinal tract disease. //1.A.M.A., 1982. Vol. 248. - № 20. - P. 2704-2709.

356. Koomprirochana C. Opisthorchiosis: a clinico-pathologic stady at 154 autopsy cases. // South-East Asian J. Trop. Med. Public Health, 1998. V.9. -№ 1. -P.60-64.

357. Krylov G.G., Jaroslavskiy V.E., Soloviev G.S. et al. Opisthorchiosis of wied animals in West Siberia. / VII European multicolloguium of Parasitology: Abstracts, Parma, 1996. P. 440.

358. Landley J. N. Cronian Lecture. On nerve endincs and on special excitable substances in cells. //Proc. Roy. Soc., 1906. Ser.B. 78. - P. 170-494.

359. Lackner C., Struber G., Liegl B., et al. Comparison and validation of simple noninvasive tests for prediction of fibrosis in chronic hepatitis C. //Hepatology, 2005. Vol. 41. - P. 1376-1382.

360. Liu C.H, Hsu S-J, Lin J-W. et al. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C by Splenic Doppler impendance index. // Clin Gastroenterol Hepatol., 2007. Vol. 5. - P. 1199-1206.

361. Maisch H., Ristic A.D. Practical aspects of the management ofpericardial disease. // Heart., 2003. Vol. 89. P. 1096-1103.

362. Marcus F., Fontaine G. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: a review. // Pacing Clin Electrophysiol., 2005. Vol. 18.-P. 1298-1314.

363. Maron B.J., Olivotto I., Bellone P. et al. Clinical profile of stroke in 900 patients with hypertrophic cardiomyopathy. // J. Am. Coll. Cardiol., 2002. -Vol. 39.-P. 301-307.

364. Maron B.J., Peterson E.E., Maron M.S. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatients population reffered for echocardiographic study. //Am. J. Cardiol., 2004. Vol. 73. - P. 533-580.

365. Martinez F.D., Holt P.G. // Lancet, 1994. Vol. 354. - P. 12-28.

366. Matiegka J. The testing of physical efficiency. // Amer. J. Phys. Anthropol., N. Y., 1921. - Vol.2. - № 3. - P. 25-38.

367. Mondelli M., Eddlection A.L. Lymphocyte cytotoxicity for autologous Hepatocytes. // Immun, 1984. Vol. 25. - № 2. - P.103-109.

368. Monserrat L., Elliott P.M., Gimeno J.R. et al. Non-sustained ventricular tachicardia in hypertrophic cardiomyopathy: an independent marker of sudden death risk in young patients.// J. Am. Coll. Cardiol., 2003. Vol. 42(5). - P. 873-879.

369. Nakamura I., Morisane I., Watanabe I. Decreased natural killer activity in Patients with liver cirrhosis. //Int. I. Career, 1984.-Vol.32. № 5.- P.573-575.

370. Newsome F., Ebeigbe P. Blood eosinophil degranulation in helmintik infection. // Trop. Med. Parasitol., 1991. № 2. - P. 239-242.

371. O'Brien M.J., Keating N.M., Elderiny S., et al. An assessment of digital image analysis to measure fibrosis in liver biopsy specimens of patients with chronic hepatitis C. //Am J Clin Pathol., 2000. Vol. 114. - P.712-718.

372. Ocada H., Moriwaki K., Kalluri R. et al. Inhibition of monocyte chemoat-tractant protein 1 expression in tulular epittelium attenuates tubulointersti-tial alteration in rat Goodpasture's syndrome. // Kidney Int., 2000. - Vol. 57. -P. 927-936.

373. Page C. The role of platelets in allergic disease. // Clin. And Exp. Allergi, 1990. Vol. 20. - № 4. P. 339-340.

374. Pankuweft S., Wacttich A., Meyer E. et al. Cytokine activation inpericardi-al fluids in different forms of pericarditis. // Herz., 2000. Vol. 25(8). - P. 748-754.

375. Perri F., Marras R.M., Ricciardi R. et al. 13C-breath tests in hepatology (cytosolic liver function). // Eur Rev Med Pharmacol Sci., 2004. Vol. 8. -P. 47-49.

376. Pinzani M. Non- invasive evaluation of hepatic fibrosis: don't count your chickens before they're hatched.// Gut., 2006. Vol.55. - P.310-312.

377. Rajagopalan N., Garcia M.J., Rodriguez L. et al. Comparison of new Doppler echocardiographic methods to differentiate constrictive pericardial heart disease and restrictive cardiomyopathy. //Am. J. Cardiol., 2001. Vol. 87(1).-P. 86-94.

378. Rampazzo A., Nava A., Danieli G.A. et al. The gene for arrhythmogenic right ventricular cardiomiopathy maps to chromosome 14q23q24. // Hum. Mol. Genet., 2004. Vol. 3. - P. 959-962.

379. Robinson K., Frenneaux M.P., Stockins B. et al. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy. A longitudinal study. // J. Am. Coll. Cardiol., 2004. -Vol. 15.-P. 1279-1285.

380. Ruchiravat M. The Association between Opisthorchiasis and Cholangio-carcinoma Induction. // 8-th International congress of parasitology. Izmir, 1994.-Abstracts.-P. 398.

381. Ruder M.A., Winston S.A., Davis J.C. et al. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia in a family. //Am. J. Cardiol., 2005. Vol. 56. P. 799-800.

382. Schmidt T., Gerckens U., Ortmeyer D. et al. Brugada syndrome or ARVD (arrhythmogenic right ventricular dysplasia) or both? Significance and value of right precordial ECG changes. // Z. Kardiol., 2002. Vol.91(5). P.416-422.

383. Sherlock S. Chronic hepatitis. // Diseases of the liver and biliary system. -Oxford, 1975.-P. 390-424.

384. Slamka M. et al. Correction of the weight of the main body components in the anthropometric fractionation of the body mass. // Anthropologic, Praha, 1983.-Vol. 21. -№2. P. 135-137.

385. Spirito P., Bellone P., Harris K.M. et al. Magnitude of left ventricular hypertrophy and risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. // N. Engl. J. Med., 2000. Vol. 342. - P. 1778-1785.

386. Sugrue D.D., Rodeheffer R.J., Codd M.B. et al. The clinical course of idiopathic dilated cardiomyopathy: a population-based study. //Ann. Intern. Med, 2002. Vol. 117.-P. 117-123.

387. Talwalker J.A, Kurtz D.M, Schoenleber S.J, et al. Ultrasound-based transient elastography for the detection of hepatic fibrosis: systematic review and meta-analysis. //Clin. Gastroenterol. Hepatol, 2007.-Vol.5.-P.1214-1220.

388. Tanner J.M. Growth at adolescence. Pergamon Press. -N.-Y, 1964. 264 c.

389. Tenner T.E., Mukherjee A., Hester R. K. Reserpineinduced supersensitivity and the proliferation of cardiac b-adrenoreceptors. // Europ. J. Pharmacol., 1982.-V. 77.-№ 1.-P. 61-65.

390. Thamavit W., Ngamying M., Boobpucknavig V. Enhancement of Den-induced hepatocellular nodule development by Opisthorhis viverrini infection in Syrian golden hamsters. // Carcino-Genesis, 1987. Vol. 8. - P. 1351-1353.

391. Tiso N., Stephan D.A., Nava A. et al. Identification of mutations in the cardiac ryanodine receptor gene in families affected with arrhythmogenic right ventricular cardiomiopathy type 2 (ARVD2). // Hum. Mol. Genet., 2001. -Vol. 10.-P. 189-194.

392. Towbin J.A., Hejtmancik J.F., Brink P. et al. X-linked dilated cardiomyopathy: molecular genetic evidence of linkage to the Duchenne muscular dystrophy (dystrophin) gene at the Xp21 locus. // Circulation., 2003. Vol. 87. -P. 1854-1865.

393. Tsang T.S., Barnes M.E., Gersh B.J. et al. Outcomes of clinically significant idiopathic pericardial effusion requiring intervention. // Am. J. Cardiol., 2002. Vol. 91(6). - P. 704-707.

394. Wai C.T, Greenson J.K, Fontana R.J, et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology, 2003. Vol.38. - P. 518-526.

395. Weiss S.J., Test S.T., Eckman C.M. Brominating oxidants generated by human eosinophilis. // Science, 2006. N. 234 (4773). - P. 200-203.

396. Witcher T., Hindricks G., Lerch H. et al. Regional myocardial sympathetic dysinnervation in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: an analysis using 1231 metiodobenzylguanidine scintigraphy. // Circulation., 2004. -Vol. 89.-P. 667-683.

397. Woodley S.L., Gilbert E.M., Anderson J.L. et al. Beta-blockade with bucindolol in heart failure caused by ischemic versus idiopathic dilated cardiomyopathy. // Circulation, 2001. Vol. 84. - P. 2426-2441147

398. Zanini D. et al. Contitution individuelle et adaptation an travail dans les conditions de surcharge thermique. Biotypologie. Roma, 1964. - Vol. 25. -№ 2. - P. 46-69.

399. Zayas R., Anguita M., Torres F. et al. Incidence of specific etiology and role of methods for specific etiologic diagnosis of primary acute pericarditis. // Am. J. Cardiol, 2005. Vol. 75. - P. 378-382.

400. Ziol M, Handra-Luca A, Kettaneh A. et al. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology, 2005. Vol. 41 (1). - P. 48-54.