Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурно-функциональное обоснование защиты головного мозга при ишемии методом временного пункционного шунтирования сонной артерии (экспериментальное исследование)

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Поташев, Дмитрий Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОККЛЮЗИОННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ БРАХИОЦЕФАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ И ПРОФИЛАКТИКА ИШЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА (современное состояние проблемы).

1.1. Окклюзирующие поражения брахиоцефальных артерий (частота, эпидемиология и исходы).

1.2. Структурно-функциональные и метаболические изменения головного мозга при острой ишемии.

1.3. Способы защиты головного мозга при окклюзирующих поражениях брахиоцефальных артерий.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальная модель.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕН-СОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ 20-МИНУТНОЙ ОККЛЮЗИИ ОБЩИХ СОННЫХ АРТЕРИЙ

3.1. Микрососудистое русло.

3.2. Цитоархитектоника.

3.3. Синаптоархитектоника.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ОДНОСТОРОННЕГО ВРЕМЕННОГО ШУНТИРОВАНИЯ ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Микрососудистое русло.

4.2. Цитоархитектоника.

4.3. Синаптоархитектоника.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ОДНОСТОРОННЕГО ВРЕМЕННОГО ШУНТИРОВАНИЯ ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ НА ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКУЮ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ БЕЛЫХ КРЫС В ПО

СТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональное обоснование защиты головного мозга при ишемии методом временного пункционного шунтирования сонной артерии (экспериментальное исследование)"

Актуальность исследования. Важной проблемой современной нейроморфологии является выяснение закономерностей структурно-функциональных изменений головного мозга при ишемии и в постишемическом периоде (Семченко В.В. и др., 1999; Аврущенко М.Ш. и др., 2000; Leker R.R., Shohami Е., 2002). Это связано с тем, что более глубокое системное изучение реакции всех уровней головного мозга на острую ишемию необходимо для теоретического обоснования использования различных методов его защиты при ишемии и в постишемическом периоде (Семченко В.В. и др., 1999; Крылов В.В. и др., 2000; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Davis Т.Р., 2002).

Одной из основных причин острого нарушения мозгового кровообращения являются атеросклеротические окклюзирующие и стенозирующие изменения экстракраниальных отделов магистральных артерий головного мозга, которые по своему медико-социальному значению остаются одной из актуальных проблем современной медицины. Наиболее часто повреждаются сонные артерии (Новицкий H.A. и др., 1996; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Bond R. et al., 2003, 2004, 2005; Grace P.A., 2004; Nguyen-Huynh M.N., Johnston S.C., 2005).

Современный диагностический комплекс дает возможность четко определять показания к хирургическому лечению при стенозе и окклюзии сонных артерий (Demaerschalk В.М., 2003; Solenski N.J., 2004), а своевременное хирургическое лечение (каротидная эндартерэктомия) позволяет радикально ликвидировать опасность развития острой недостаточности мозгового кровообращения у этой категории больных (Bond R. et al., 2003, 2004, 2005; Brown M.M., Hacke W., 2004; Grace P.A., 2004; Wehman J.C. et al., 2004).

Однако в ходе каротидной эндартерэктомии неизбежно приходится на 30-60 минут пережимать сонную артерию на стороне операции, что у нетолерантных к ишемии пациентов, с низким цереброваскулярным резервом может быть причиной острого нарушения мозгового кровообращения. Принципиальной задачей, требующей разрешения во время каротидной эндартерэктомии, является защита головного мозга от ишемического повреждения на момент пережатия внутренней сонной артерии. (Bond R. et al., 2003; Lovett J.K. et al., 2004; Wehman J.C. et al., 2004). Общепризнанно, что все известные методы защиты мозга при его нетолерантности к пережатию внутренней сонной артерии: общая и кранио-церебральная (местная) гипотермия, фармакозащита (барбитураты и др.), общая анестезия, искусственная гипертензия и внутреннее шунтирование имеют свои ограничения в определенных ситуациях и даже используемые в комплексе не могут полностью предотвратить временную ишемию головного мозга. Применяемый в настоящее время метод временного внутрипросветного шунтирования для защиты головного мозга на период интраоперационной ишемии не может считаться оптимальным. Для установки самого шунта по данной методике требуется пережатие сонной артерии на 5-20 минут, что приводит к остановке кровотока и появлению дополнительных ятрогенных патогенных факторов. (Bond R. et al., 2003; Lovett J.K. et al., 2004; Wehman J.C. et al., 2004). Одним из перспективных направлений, позволяющих оптимизировать защиту головного мозга на момент интраоперационной ишемии, можно считать предложенный нами метод временного пункционного каротидного шунтирования. При этом варианте операции пережатие сонной артерии происходит после наложения шунта и не сопровождается остановкой кровотока в оперируемом сосуде ни на минуту. Объем перфузируемой через шунт крови вполне сопоставим с объемным кровотоком через зону критического стеноза, имевшегося до операции.

Несмотря на важность проблемы защиты головного мозга от ишемического повреждения при эндартерэктомии в настоящее время нет экспериментальных работ, которые позволили бы с позиций доказательной медицины обосновать защитное действие временного пункционного шунтирования.

Требуется сравнительное изучение закономерностей развития процессов пато- и саногенеза в головном мозге после полной ишемии (без шунта) и на фоне применения временного шунтирования сонных артерий. Особое значение при этом имеет изучение структурно-функционального состояния микроциркуляторной сети, нейронов и межнейронных синапсов головного мозга, от которых зависит исход постишемического периода (Семченко В.В. и др., 1999; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; К^вига К. й а1.,. 2000; Ьешеп А. ^ а1., 2000).

Имеются исследования, в которых проведено изучение структурно-функционального состояния нейронов, синапсов и капилляров при различных экспериментальных моделях локальной, тотальной транзиторной, полной и неполной ишемии головного мозга (Семченко В.В. и др., 1999; Р^ее1 М. ег а1., 1995; ПрЮп Р., 1999).

Однако основная масса современных исследований посвящена решению узкоспецифических проблем и ограничивается незначительными временными интервалами после ишемического воздействия. Мало работ, касающихся изучения закономерностей структурно-функциональных изменений головного мозга после полной и неполной ишемии, вызванной нарушением кровотока в магистральных экстрацеребральных артериях. Необходимость проведения подобных работ диктуется увеличением частоты ишемических и геморрагических инсультов (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001), наличием осложнений после сосудистых и кардиохирургических операций (Миер-беков Е.М., Флеров Е.Ф., 1997; Newman S. et al., 1990). Работ, определяющих эффективность использования временного пункционного шунтирования сонной артерии для нормализации структурно-функционального состояния микрососудистого русла, нейронов и синапсов головного мозга в постишемическом периоде, нет.

Цель исследования. Экспериментально установить закономерности структурно-функциональных изменений ангио-, цито- и синаптоар-хитектоники коры большого мозга после полной 20-минутной окклюзии общих сонных артерий и обосновать эффективность использования одностороннего временного каротидного пункционного шунтирования для защиты головного мозга на период острой ишемии.

Задачи исследования:

1. Определить закономерности изменения цито- и синаптоархитектоники, проходимости, пространственной реорганизации и ультраструктуры микроциркуляторной сети сенсомоторной коры большого мозга белых крыс в течение 30 суток после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий.

2. Оценить влияние одностороннего временного пункционного каротидного шунтирования при острой ишемии на цито-, синапто- и ангиоархитектонику сенсомоторной коры большого мозга белых крыс в постишемическом периоде.

3. Дать оценку неврологического статуса экспериментальных животных в различные сроки после 20-минутной полной окклюзии общих сонных артерий и при использовании одностороннего временного каротидного пункционного шунтирования.

Новизна исследования. Впервые в эксперименте выявлено положительное влияние временного каротидного пункционного шунтирования на ангио-, цито- и синаптоархитектонику коры большого мозга при острой ишемии, вызванной 20-минутным пережатием общих сонных артерий. Выявлены структурно-функциональные механизмы нейропротекторного действия временного каротидного пункционного шунтирования и обосновано его положительное влияние на неврологический статус животных в постишемическом периоде.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенного комплексного экспериментального исследования показали, что 20-минутная ишемия головного мозга, вызванная двусторонним пережатием общих сонных артерий, приводит к появлению реактивных изменений всех компонентов гематоэнцефалического барьера и выраженным вторичным нарушениям микроциркуляции, редукции общей численной плотности пирамидных нейронов и межнейронных синапсов коры большого мозга. На основе использования морфометрических методов показана перспективность использования временного пункционного каротидного шунтирования для защиты головного мозга на момент интраоперационной ишемии и в постишемическом периоде. Применение данного варианта временного каротидного шунтирования, предшествующего пережатию сонных артерий и обеспечивающего непрерывность кровотока, улучшает микроциркуляцию головного мозга, предотвращает повреждение и гибель нейронов, межнейронных синаптических контактов, улучшает неврологический статус экспериментальных животных в постишемическом периоде.

Полученные данные послужат фундаментальной базой для понимания структурных механизмов реорганизации нервной ткани в постишемическом периоде, а также целенаправленного изыскания способов защиты головного мозга от ишемии при разработке хирургических методов лечения недостаточности мозгового кровообращения. Фактические данные настоящего исследования и теоретические положения, разработанные на их основе, могут быть использованы в преподавании на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патофизиологии, патологической анатомии, неврологии и сосудистой хирургии высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов морфологии и функционирования нервной ткани, органов центральной нервной системы в условиях нормы и при ишемических повреждениях мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. 20-минутная окклюзия общих сонных артерий приводит к диффузно-очаговым реактивным изменениям нейронов и синапсов, проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети сенсомоторной коры большого мозга, которые отличаются степенью выраженности и имеют неодинаковую природу в различные сроки постишемического периода.

2. Использование каротидного временного пункционного шунтирования при ишемии улучшает микроциркуляцию, снижает содержание необратимо поврежденных нейронов и синапсов, уменьшает дефицит их численной плотности, оптимизирует компенсаторно-восстановительные процессы в коре большого мозга, способствует более быстрому восстановлению ориентировочно-исследовательской деятельности и эмоционального состояния экспериментальных животных в постишемическом периоде.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 11-й международной конференции российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Новые направления в диагностике и лечении заболеваний сосудов» (Москва, 2000), научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), XXXV юбилейной межвузовской научной конференции «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2001), 4-й Международной конференции по функциональной нейроморфологии "Колосовские чтения 2002" (Санкт-Петербург, 2002), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы базовой и клинической фармакологии» (Омск, 2002), VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), международном хирургическом конгрессе «Актуальные проблемы современной хирургии» (Москва, 2003), научно-практической конференции «Неотложные состояния в неврологии и нейрохирургии» (Омск, 2003), Всероссийской научной конференции «Морфологические науки -практической медицине» (Омск, 2004), научной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты базисной и клинической патофизиологии» (Омск, 2005), 16-й международной конференции российского общества ангиологов и сосудистых хирургов (Москва, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 3 глав

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Поташев, Дмитрий Дмитриевич

ВЫВОДЫ

1. Ишемия головного мозга, вызванная 20-минутным двусторонним пережатием общих сонных артерий, приводит к появлению реактивных изменений всех компонентов гематоэнцефалического барьера и выраженным вторичным нарушениям микроциркуляции (уменьшение объёма сосудисто-капиллярной сети на 58,8%, увеличение степени искривления сосудов в 2 раза, уменьшение количества микрососудистых узлов в 1,4 раза), редукции на 15,0% общей численной плотности крупных и на 32,1% - мелких пирамидных нейронов, деструкции 71,9%) межнейронных синапсов коры большого мозга белых крыс. Эти структурные изменения являются причиной длительных нарушений психоневрологического статуса экспериментальных животных в постишемическом периоде.

2. Временное пункционное шунтирование сонной артерии при ишемии в значительной степени предотвращает развитие очагов вторичного нарушения микроциркуляции и деструктивных изменений коры большого мозга в постишемическом периоде (у 24,2%> животных в группе без шунтирования и 6,5% - в группе с шунтированием). При этом плотность капиллярной сети у животных с шунтом на 25,0%> выше, чем у животных без шунта. Более высокая проходимость микрососудов при использовании шунта обусловлена отсутствием сужения их просвета и ультраструктурной сохранностью компонентов гематоэнцефалического барьера в постишемическом периоде.

3. Менее выраженные вторичные нарушения микроциркуляции при использовании временного пункционного шунтирования сонной артерии сопровождались снижением содержания реактивно и необратимо измененных нейронов, значительно меньшей редукцией общей численной плотности нейронов во всех изученных слоях сенсомоторной коры.

В большей степени эффект шунтирования проявляется в мелкоклеточных слоях II-III, в которых к концу наблюдения (30 суток) общая численная плотность нейронов на 20,24% выше, чем в группе без шунта.

4. В период максимального нарушения микроциркуляции (3 суток) при использовании временного пункционного каротидного шунта содержание деструктивно измененных синапсов в сенсомоторной коре на 31,4% ниже, чем без него, что обеспечивает сохранение уже существующих нейронных сетей в постишемическом периоде.

5. Использование на период острой ишемии мозга одностороннего временного пункционного каротидного шунтирования уменьшает степень патологических структурно-функциональных изменений микрососудистой сети, нейронов и межнейронных синапсов, способствует более быстрому восстановлению ориентировочно-исследовательской деятельности, эмоционального состояния и снижает летальность экспериментальных животных в постишемическом периоде с 53,5 до 15%.

Внедрение результатов исследования в практику.

Полученные данные о закономерностях изменения цито- и синаптоархитектоники, проходимости, пространственной реорганизации и ультраструктуры микроциркуляторной сети сенсомоторной коры большого мозга белых крыс в течение 30 суток после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий внедрены в педагогическую практику, кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Омской государственной медицинской академии при чтении лекций и ведении практических занятий по темам "Нервная ткань" и "Гистофизиология органов центральной нервной системы".

Результаты проведенного исследования послужили основанием для разработки метода временного пункционного шунтирования сонных артерий при каротидной эндартерэктомии , который внедрен в клиническую практику отделения сосудистой хирургии государственного учреждения здравоохранения омской области «Областная клиническая больница».

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Поташев, Дмитрий Дмитриевич, Тюмень

1. Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Москва, 2002. - 86 с.

2. Антонов Г.И, Митрошин Г.Е, Миклашевич Э.Р. Принципы хирургического лечения мозговой сосудистой недостаточности // Сосудистая нейрохирургия / III съезд нейрохирургов России (4-8 июня 2002 года): Тез. докл. Санкт-Петербург. - С. 300-301.

3. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. — М.: Ньюдиамед, 2000. — 148 с.

4. Блинков С.М, Глезер И.И. Мозг человека I в цифрах и таблицах. -Л.: Мед, Ленинградское отделение, 1961.-477 с.

5. Блинков С.М, Моисеев ТВ. Определение плотности капиллярной сети в органах и тканях человека и животных не зависимо от толщины микротомного среза// Доклады АНСССР. 1961. -т. 140, № 2. - С. 465468.

6. Богданов А.Н, Кравцов Ю.И. Эпидемиология и факторы риска ишемического инсульта в среднем приобье по данным проспективного исследования // Неврологический журнал. 1998. - № 2. - С. 39-42.

7. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина, 1979. - 167 с.

8. Боголепов H.H. Ультраструктура синапсов в норме и патологии. -М.: Медицина, 1975. 96 с.

9. Ю.Боровиков В. 8ТАТ18Т1СА: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

10. П.Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. -М.: Высш. школа, 1991.-399 с.

11. Вавилов В.Н., Токаревич К.К., Крейль В.А., Лапина В.М. Что показал опыт двухсот операций экстраинтракаротидного шунтирования? // Сосудистая нейрохирургия / III съезд нейрохирургов России (4-8 июня 2002 года): Тез. докл. Санкт-Петербург. - С. 308.

12. Верещагин Н.В. Патология вертебрально-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. Л., 1980. - 307с.

13. Виленский Б.С. Инсульт. СПб: Медицинское информационное агенство, 1995. - 228 с.

14. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. К.: Наукова думка, 1988. - 317 с.

15. Воинов А.Ю., Голевцова З.Ш., Семченко В.В. Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжелой черепно-мозговой травме // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №3. С.35-44. '

16. Волтон Л. Декада мозга: достижения неврологии: Пер. с анг. // Журн. невролог, и психиатр. 1998. - № 4. - С. 4-10.

17. Ганнушкина И.В. Гемостазиологические изменения при редуцированном кровообращении в мозге// Актуальные проблемы гемостазиологии. -М.: Наука, 1981. С. 197-203.

18. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1974. — 200 с.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

20. Глотов В.А. Структурный анализ микрососудистых бифуркаций (Микрососудистый узел и гемодинамический фактор). Смоленск: Амипресс, 1995.-251 с.

21. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. 2001. — 328с.

22. Захарова М.Н., Завалишин И.А. Клинические аспекты патологии астроглии // Журн. невропатол. и психиатр. 1997. - Т.97, N12. - С. 100103.

23. Золотокрылина Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжелой сочетанной травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде // Анестезиология и реаниматология. -1996. —№1. -С.9-13.

24. Классен H.H., Семченко В.В. Усовершенствование перфузионного метода наливки сосудистого русла головного мозга. В кн.: Изобретательство и рационализация в медицине: Тез.конф. Омск, 1982, -С. 72-73.

25. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М., 1975.-253 с.

26. Крылов В.В., Гусев С.А., Г.П.Титова, Гусев A.C. Сосудистый спазм при субарахноидальном кровоизлиянии (клинический атлас). -М.: Изд-во МАКЦЕНТР, 2000. 191 с.

27. Кузин A.B., Васильев Ю.Г., Чучков В.М., Шорохова Т.Г. Ансамблевые взаимодействия в центральной нервной системе. -Ижевск-Берлин: АНК, 2004. 160 с.

28. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. школа, 1980. - 283 с.

29. Лысенков С.П., Корпачев В.Г., Тель Л.Э. Бальная оценка общего состояния крыс, перенесших клиническую смерть//Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний. Новосибирск, 1982. -С.8-13.

30. Миербеков Е.М., Флеров Е.Ф. Проблема безопасности головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения // Анестезиорлогия и реаниматология. -1997. -N5. -С.4-12.

31. Неговский В.А. Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

32. Новиков B.C., ред. Программированная клеточная гибель. СПб., 1996.-276 с.

33. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. — М.: Медицина, 1995. 224 с.

34. Пинчук Е.А, Белкин A.A., Мякотных B.C. Вопросы эпидемиологии инсульта // Сосудистая нейрохирургия / III съезд нейрохирургов России (4-8 июня 2002 года): Тез. докл. СПб. - С. 350351.

35. Покровский A.B., Кияшко В.А. Ишемический инсульт можно предупредить // РМЖ. 2003. Т11, № 12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М, МедиаСфера, 2002. - 305 с.

36. Рябова B.C., Смирнов В.Е. Отдаленные исходы мозгового инсульта по материалам 12-летнего проспективного исследования // Журн. невропатол. и психиатр. 1991. — № 1. - С. 14-17.

37. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1962. — №2. — С.31-45.

38. Семченко В.В, Боголепов H.H., Степанов С.С. Синаптоархитектоника коры большого мозга. Омск: ИГЖ Омск, 1995. - 168 с.

39. Семченко В.В, Боголепов H.H., Степанов С.С. и др. Синаптическая пластичность неокортекса белых крыс при диффузно-очаговых повреждениях головного мозга // Морфология. 2005. - Т. 128, №4.-С. 76-81.

40. Семченко В.В, Воинов А.Ю, Голевцова З.Ш. и др. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск-Надым: Омская областная типография, - 2003. - 168 с.

41. Семченко В.В, Классен H.H. Феномен «невосстановленного кровотока» в коре головного мозга в раннем постишемическом периоде // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т.97, №5. - С.527-528.

42. Семченко В.В., Степанов С.С, Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. Омск, 1999. - 448 с.

43. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

44. Сотников О.С., Богута К.К., Голубев А.И., Миничев Ю.С. Механизмы структурной пластичности нейронов. С-Пб., Наука 1994. -217с.

45. Фейгин B.JL Проблемы цереброваскулярной патологии в Сибири: репринт доклада на заседании Президиума СО РАМН (Новосибирск). -Новосибирск: СО РАМН, 1998. С. 10.

46. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. — Пер. с англ. — М.: Медиа-Сфера, 3-е изд., 2004.-352 с.

47. Чиженкова Р.А. Структурно-функциональная организация сен-сомоторной коры. М.: Наука, 1986. - 240 с.

48. Чурляев Ю.А., Лычев В.Г., Павленко А.А. О возможных нарушениях механизма фибринолиза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Анестезиология и реаниматология. — 1996. — №1. — С.37-39.

49. Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Ишемические острые нарушения мозгового кровообращения // Журн. Consilium medicum. 2000. — № 12. -С. 518-521.

50. Adams I. Plasticity of synaptic contact zone following loss of synapses in the cerebral cortex of aging humans // Brain Res. 1987. - V.424, №2. -P. 343-351.

51. Adelson P.D., Whalen M.J., Kochanek P.M. Blood brain barrier permeability and acute inflammation in two models of traumatic brain injury in the immature rat: a preliminary report // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). -1998.-V.71.-P. 104-106.

52. Albers G.W., Caplan L.R., Easton J.D. et al. Transient ischemic attack proposal for a new definition // The New England Journal of Medicine -2002. - V. 347, №21.-P. 1713-1716.

53. Anticoagulants for acute ischaemic stroke // Cochrane Database Syst Rev.-2004.-V. 3.

54. Aoki T., Sumii T., Mori T. Blood-Brain Barrier Disruption and Matrix Metalloproteinase-9 Expression During Reperfusion Injury // Stroke. 2002. -V. 33.-P. 2711-2717.

55. Archie J.P.Jr. Patching with carotid endarterectomy: when to do it and what to use // Semin Vase Surg. 1998. - V. 11, №1. - P. 24-29.

56. Arundine M., Tymianski M. Molecular mechanisms of glutamate-dependent neurodegeneration in ischemia and traumatic brain injury // Cell Mol Life Sci.-2004.-V. 61, №6.-P. 657-668.

57. Ayata C., Ropper A.H. Ischaemic brain oedema // J. Clin. Neurosci. -2002. V.9, №2. - P. 113-124.

58. Back T., Hemmen T., Schuler O.G. Lesion evolution in cerebral ischemia // J Neurol. 2004. - V. 251, №4. - P. 388-397.

59. Back T., Schuler O.G. The natural course of lesion development in brain ischemia // Acta Neurochir Suppl. 2004. - V. 89. - P. 55-61.

60. Beard JD. Blood flow in carotid shunts. In: Greenhalgh RM, HoIIier LH (eds) Surgery for Stroke, pp. 167 182. London: WB Saunders, 1993.

61. Beaumont A., Marmarou A., Hayasaki K. et al. The permissive nature of blood brain barrier (BBB) opening in edema formation following traumatic brain injury // Acta Neurochir. Suppl. -2000. V.76. - P. 125-129.

62. Bellanger T.M., Bray G.A. Obesity related morbidity and mortality // J La State Med Soc. 2005. -V. 157, №1. - P. 42-49.

63. Berrouschot J., Barthel H., Hesse S. et al. Reperfusion and metabolic recovery of brain tissue and clinical outcome after ischemic stroke and thrombolytic therapy // Stroke. 2000. - V.31. - P. 1545-1551.

64. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis // Coron. Artery. Dis. 1999. - V.10, №4. - P.241-256.

65. Block F., Dihne M., Loos M. Inflammation in areas of remote changes following focal brain lesion // Prog Neurobiol. 2005. - V. 75, №5. - P. 342365.

66. Bond R., Rerkasem K., Cuffe R., Rothwell P.M. A systematic review of the associations between age and sex and the operative risks of carotid endarterectomy // Cerebrovasc Dis. 2005. - V. 20, №2. - P. 69-77.

67. Bond R, Rerkasem K., Rothwell P.M. Systematic review of the risks of carotid endarterectomy in relation to the clinical indication for and timing of surgery // Stroke. 2003. - V. 34, №9. - P.2290-2301.

68. Bond R., Rerkasem K., Shearman C.P., Rothwell P.M. Time trends in the published risks of stroke and death due to endarterectomy for symptomatic carotid stenosis // Cerebrovasc Dis. 2004. - V. 18, №1. - P. 37-46.

69. Bramlett H.M., Dietrich W.D. Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma: similarities and differences // J Cereb Blood Flow Metab. — 2004.-V. 24, №2.-P. 133-150.

70. Brown M.M., Hacke W. Carotid artery stenting:the need for randomised trials // Cerebrovasc Dis. 2004. - V. 18, № 1. - P. 57-61.

71. Burger R., Vince G.H., Meixensberger J., Roosen K. Bilateral monitoring of CBF and tissue oxygen pressure in the penumbra of a focal mass lesion in rats // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71. - P.157-161.

72. Caccamo D, Campisi A, Curro M. et al. Excitotoxic and post-ischemic neurodegeneration: Involvement of transglutaminases // Amino Acids. — 2004. V. 27, №3-4. - P. 373-379.

73. Calabresi P., Centonze D., Pisani A. et al. Synaptic plasticity in the ischaemic brain. Lancet Neurol. 2003. - V.2, №10. - P. 622-629.

74. Chamorro A. Role of inflammation in stroke and atherothrombosis // Cerebrovasc Dis. 2004. - V. 17, №3. - P. 1-5.

75. Chan P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia // Neurochem Res. 2004. - V. 29, №11. — P. 1943-1949.

76. Chen H., Sun D. The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia // Neurol Res. 2005. - V. 27, №3. - P. 280-286.

77. Chu C.T., Levinthal D.J., Kulich S.M. et al. Oxidative neuronal injury. The dark side of ERK1/2 // Eur J Biochem. 2004. - V. 271, №11. - P. 2060-2066.

78. Cimino M., Balduini W., Carloni S. et al. Neuroprotective effect of simvastatin in stroke: a comparison between adult and neonatal rat models of cerebral ischemia // Neurotoxicology. 2005. - V. 26, №5. - P. 929-933.

79. Cipolla M.J., Mccall A.L., Lessov N., Porter J.M. Reperfusion decreases myogenic reactivity and alters middle cerebral artery function after focal cerebral ischemia in rats // Stroke. 1997. - V. 28. - P. 176-180.

80. Coetzer B.R. Obsessive-compulsive disorder following brain injury: a review // Int J Psychiatry Med. 2004. - V. 34, №4. - P. 363-377.

81. Coles J.P. Regional ischemia after head injury // Curr Opin Crit Care. -2004.-V. 10, №2.-P. 120-125.

82. Cormier R.J, Greenwood A.C, Connor J.A. Bidirectional synaptic plasticity correlated with the magnitude of dendritic calcium transients above a threshold // J.Neurophysiol. 2001. - V.85, №1. - P.399-406.

83. Crack P.J, Taylor J.M. Reactive oxygen species and the modulation of stroke//Free Radic Biol Med.-2005. V. 38, №11. - p. 1433-1444.

84. Czogalla A, Sikorski A.F. Spectrin and calpain: a 'target' and a 'sniper' in the pathology of neuronal cells // Cell Mol Life Sci. 2005. - V. 62, №17. -P. 1913-1924.

85. DeGracia D.J. Acute and persistent protein synthesis inhibition following cerebral reperfiision // J Neurosci Res. 2004. - V. 77, №6. - P. 771-776.

86. Demaerschalk B.M. Diagnosis and management of stroke (brain attack) // Semin Neurol. 2003. - V. 23, №3. - P. 241-252.

87. Ekholm A, Katsura K.I, Kristian T. et al. Coupling of cellular energy state and ion homeostasis during recovery following brain ischemia // Brain Res. 1993. - V. 604. -P.185-191.

88. Ekshyyan O, Aw T.Y. Apoptosis in acute and chronic neurological disorders // Front Biosci. 2004. - V. 1. №9. - P. 1567-1576.

89. Elkind M.S. The role of warfarin and aspirin in secondary prevention of stroke // Curr Cardiol Rep. 2004. - V. 6, №2. - P. 135-142.

90. Enriquez P, Bullock R. Molecular and cellular mechanisms in the pathophysiology of severe head injury // Curr Pharm Des. 2004. - V. 10, №18.-P. 2131-2143.

91. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group. MRC European carotid surgery trial: interim results for symptomatic patients withsevere (70-99%) or with mild (0-29%) carotid stenosis. Lancet 1991; 337: 1235-1243.

92. Fagan S.C., Hess D.C., Machado L.S. et al. Tactics for vascular protection after acute ischemic stroke // Pharmacotherapy. — 2005. V. 25, №3.-P. 387-395.

93. Fisher M. The ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts // Cerebrovasc Dis. 2004. - V. 17, №1. - P. 1-6.

94. Fiskum G., Rosenthal R.E., Vereczki V. et al. Protection against ischemic brain injury by inhibition of mitochondrial oxidative stress // J Bioenerg Biomembr. 2004. - V. 36, №4. - P. 347-352.

95. Frank M., Heistad F., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiological reviews. 1998. - V.78, №1. - P. 53-97.

96. Frericks H., Kievit J., van Baalen J.M., van Bockel J.H. Carotid recurrent stenosis and risk of ipsilateral stroke: a systematic review of the literature // Stroke. 1998. - V. 29, №1. - P. 244-250.

97. Frontczak-Baniewicz M., Olszewska H., Gadamski R. et al. Alterations in rat's brain capillaries in a model of focal cerebral necrosis // Exp. Toxicol. Pathol. -2000. V.52, №1. - P.77-85.

98. Fulgham J.R, Ingall TJ, Stead LG. et al. Management of acute ischemic stroke // Mayo Clin Proc. 2004. - V. 79, №11. - P. 1459-69.

99. Gahm C., Holmin S., Mathiesen T. Nitric oxide synthase expression after human brain contusion // Neurosurgery. — 2002. V.50, №6. -P.1319-1326.

100. Garcia J.H., Lassen N.A., Weiller C. Ischemic Stroke and Incomplete Infarction // Stroke. 1996. - V.27. - P. 761-765.

101. Garcia J.H., Liu K-F., Ye Z-R. et al. Incomplete Infarct and Delayed Neuronal Death After Transient Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats // Stroke. 1997. - V. 28. - P. 2303-2310.

102. Geinisman Y., Gundersen H.J., van der Zee E., West M.J. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region // J. Neurocytol. 1996. - V.25, №12. - P.805-819.

103. Gibson C.L., Coughlan T.C., Murphy S.P. Glial nitric oxide and ischemia // Glia. 2005. - V. 50, №4. - P. 417-426.

104. Gibson R.M., Roth we 11 N.J., Le Feuvre R.A. CNS injury: the role of the cytokine IL-1 // Vet J. 2004. - V. 168, №3. - P. 230-237.

105. Giese H., Mertsch K., Blasig I.E. Effect of MK-801 and U83836E on a porcine brain capillary endothelial cell barrier during hypoxia//Nturosci. Lett. 1995. - V. 191, №3. - P. 169-172.

106. Giffard R.G., Swanson R.A. Ischemia-induced programmed cell death in astrocytes // Glia. 2005. - V.50, №4. - P. 299-306.

107. Golledge J., Mitchell A., Greenhalgh R.M., Davies A.H. Systematic comparison of the early outcome of angioplasty and endarterectomy for symptomatic carotid artery disease // Stroke. 2000. — V. 31, №6. - P.1439-1443.

108. Gorelick P.B. Epidemiology of transient ischemic attack and ischemic stroke in patients with underlying cardiovascular disease // Clin Cardiol. 2004. - V. 27, №5.-P. 114-111.

109. Grace P. A. Fifty years of carotid surgery-hail and farewell? // Ir J Med Sci. 2004. -V. 173, №2.-P. 75-77.

110. Grossman A.W., Churchill J.D., Bates K.E. et al. A brain adaptation view of plasticity: is synaptic plasticity an overly limited concept? //Prog Brain Res. 2002. - V. 138.-P. 91-108.

111. Haseldonckx M., Reempts V. Ven M. et al. Protection With Lubeluzole Against Delayed Ischemic Brain Damage in Rats (A Quantitative Histopathologic Study) // Stroke. 1997. - V.28. - P.428-432.

112. Hausmann R., Betz P. The time course of the vascular response to human brain injury an immunohistochemical study // Int. J. Legal Med. -2000. - V.l 13, №5. - P. 288-292.

113. Halsey JH. Risks and benefits of shunting in carotid endarterectomy. Stroke 1992: 23: 1583-1587.

114. Holmin S., Soderlund J., Biberfeld P., Mathiesen T. Intracerebral inflammation after human brain contusion // Neurosurgery. 1998. - V. 42, №2.-P. 291-298.

115. Hu B.R., Park M., Martone M.E. et al. Assembly of proteins to postsynaptic densities after transient cerebral ischemia // Journal of Neurosciece. 1998. -V. 8, №2. - P. 625-633.

116. Huang P.L. Nitric oxide and cerebral ischemic preconditioning // Cell Calcium. 2004. - V. 36, №3-4. - P. 323-329.

117. Huang Y., McNamara J.O. Ischemic stroke: "acidotoxicity" is a perpetrator // Cell. 2004. - V. 118, №6. - P. 665-666.

118. Huntley G.W., Benson D.L., Colman D.R. Structural remodeling of the synapse in response to physiological activity // Cell. 2002. - V.l 08, №4.-P. 1-4.

119. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage. In: Cerebral Is (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press. -1999.-P.3-33.

120. Janardhan V., Qureshi A.I. Mechanisms of ischemic brain injury //Curr Cardiol Rep. 2004. - V. 6, №2.-P. 117-123.

121. Jing J, Aitken P.G, Somjen G.G. Role of calcium channels in spreading depression in rat hippocampal slices // Brain Res. 1993. - V.604, №1-2.-P.251-259.

122. Jones D.G, Harris R.J. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodelling in the CNS: perforated synapses revisited //Rev. Neurosci. 1995. - V.6, №3. - P.177-219.

123. Kapinya K.J. Ischemic tolerance in the brain // Acta Physiol Hung.-2005. -V. 92, №1.-P. 67-92.

124. Katsura K, Rodriguez de Turco E.B, Kristian T. et al. Alterations in lipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain // J. Neurochem. 2000. - V.75, №6. - P. 25212527.

125. Kennedy B.S. Does race predict short-term mortality after carotid surgery? The results of a meta-analysis // J Natl Med Assoc. — 2002. — V. 94, №1.-P. 25-30.

126. Kirov S.A, Harris K.M. Dendrites are more spiny on mature hippocampal neurons when synapses are inactivated // Nat Neurosci. — 1999.- V.2, №10. -P.878-883.

127. Koc R.K, Kurtsoy A, Pasaoglu H. et al. Lipid peroxidation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with methylprednisolone, tirilazad mesylate and vitamin E // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - V.199, №1. - P. 21-28.

128. Kristian T, Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death // Stroke.- 1998. V.29, №3. - P. 705-718.

129. Krul JMJ, van Gyn J, Ackerstaff RGA, Eikelboom BC, Theodorides T, Bermeulen FE. Site and pathogenesis of infarcts associated with carotid endarterectomy. Stroke// 1989. №20.-P. 324-328.

130. Kulkarni M., Armstead W.M. Superoxide generation links nociceptin/orphanin FQ (NOC/oFQ) release to impaired N-methyl-D-aspartate cerebrovasodilation after brain injury // Stroke. 2000. - V.31, №8. -P. 1990-1996.

131. Kuroda S., Siesjo B.K. Reperfusion damage following focal ischemia: pathophysiology and therapeutic windows // Clinical Neuroscience. 1997. - V.4. -P.199-212.

132. Latchaw R.E. Cerebral perfusion imaging in acute stroke // J Vase Interv Radiol. 2004. - V. 15, №1. - P. 29-46.

133. Leis J.A., Belcar L.K., Walz W. Potassium homeostasis in the ischemic brain // Glia. 2005. - V. 50, №4. - P. 407-416.

134. Leker R.R., Shohami E. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities // Brain Res. Brain Res. Rev. 2002. - V. 39, №1,-P. 55-73.

135. Lewen A., Matz P., Chan P.H. Free radical pathways in CNS injury // J. Neurotrauma. 2000. - V.17, №10. - P.871-890.

136. Li F., Liu K-F., Silva M.D. et al. Transient and Permanent Resolution of Ischemic Lesions on Diffusion-Weighted Imaging After Brief Periods of Focal Ischemia in Rats // Stroke. 2000. - V. 31. - P. 946-951.

137. Lin T-N., Sun S-W., Cheung W-M. et al. Dynamic Changes in Cerebral Blood Flow and Angiogenesis After Transient Focal Cerebral Ischemia in Rats // Stroke. 2002. - V. 33. - P. 2985-2990.

138. Lipton P. Ischemic Cell Death in Brain Neurons // Physiological Reviews. 1999.-V. 79, №4.-P. 1431-1568.

139. Lovblad K.O., El-Koussy M., Oswald H. et al. Magnetic resonance imaging of the ischaemic penumbra // Swiss Med Wkly. 2003. -V. 133, №41-42.-P. 551-559.

140. Lovett J.K., Coull A.J., Rothwell P.M. Early risk of recurrence by subtype of ischemic stroke in population-based incidence studies // Neurology. 2004. - V. 62, №4. - P. 569-573.

141. Mark K.S., Davis T.P. Cerebral microvascular changes in permeability and tight junctions induced by hypoxia-reoxygenation Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - V. 282. - P. 1485-1494.

142. Markus H.S. Cerebral perfusion and stroke // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004. - V. 75, №3.-P. 353-361.

143. Marmarou A., Fatouros P.P., Barzo P. Contribution of edema and cerebral blood volume to traumatic brain swelling in head-injured patients // J. Neurosurg. 2000. - V.93, №2. - P. 183- 193.

144. Marrone D.F., Petit T.L. The role of synaptic morphology in neural plasticity: structural interactions underlying synaptic power // Brain Research Reviews. 2002. - V.38. - P. 291-308.

145. Martone M.E., Jones Y.Z., Young S.J. et al. Modification of postsynaptic densities after transient cerebral ischemia: a quantitative and three-dimensional ultrastructural study // Journal of Neuroscience. 1999. -V.19, №6. — P.1988-1997.

146. Mattson M.P.,-Culmsee C.,- Yu Z.F. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke // Cell Tissue Res. 2000. - V. 301. - P. 173-187.

147. Mayhan W.G., Didion S.P. Glutamate-induced disruption of the blood-brain barrier in rats. Role of nitric oxide // Stroke. 1996. - V. 27. - P. 965-970.

148. Mesenge C., Verrecchia C., Charriaut-Marlangue C. et al. Contribution of NO/ONOO- pathway to the deleterious effect of traumatic brain injury in mice // Drug Discov. Today. -2000. V. 5, №9. - P.432-433.

149. Miller M. W., Potempa G. Numbers of neurons and glia in mature rat somatosensory cortex: effects of prenatal exposure to ethanol // J. Comp. Neurol. -1990. -V.293.- P. 92-102.

150. Mitani A., Yanase H., Namba S. et al. In vitro ischemia-induced intracellular Ca elevation in cerebellar slices: a comparative study with the values found in hippocampal slices // Acta Neuropathol. Berl. -1995. -V.89, №1. -P.2-7.

151. Mohammad Y.M., Divani A.A., Kirmani J.F. et al. Acute treatment for ischemic stroke in 2004. - V. 11, №2. - P. 83-86.

152. Moore W.S., Barnett H.J.M., Beebe H.G. et al. Guidelines for Carotid Endarterectomy // Stroke. 1995. - V.26, №1. - P. 188-201.

153. Moro M.A., Cardenas A., Hurtado O. et al. Role of nitric oxide after brain ischaemia // Cell Calcium. 2004. - V. 36, №3-4. - P. 265-275.

154. Murie JA, John TG, Morris PJ. Carotid endarterectomy in Great Britain and Ireland: practice between 1984 and 1992. // British Journal of Surgery. 1994. - V.81, P. 827-831.

155. Nedergaard M., Dirnagl U. Role of glial cells in cerebral ischemia // Glia. 2005. - V. 50, №4. - P. 281-286.

156. Nederkoorn P.J., van der Graaf Y., Huninlc M.G. Duplex ultrasound and magnetic resonance angiography compared with digital subtraction angiography in carotid artery stenosis: a systematic review // Stroke.-2003. -V. 34, №5.-P. 1324-1332.

157. Neumann-Haefelin T., Kastrup A., de Crespigny A. et al. Serial MRI After Transient Focal Cerebral Ischemia in Rats // Stroke. 2000. - V. 31.-P. 1965-1970.

158. Nguyen-Huynh M.N, Johnston S.C. Transient ischemic attack: a neurologic emergency // Curr Neurol Neurosci Rep. 2005. - V.5, №1. - P. 13-20.

159. Norris J.W. Antiplatelet agents in secondary prevention of stroke: a perspective // Stroke. 2005. - V. 36, №9. - P. 2034-2036.

160. Nudo R.J. Functional and structural plasticity in motor cortex: implications for stroke recovery // Phys Med Rehabil Clin N Am. 2003. -V. 14, №1.-P. 57-76.

161. Panickar K.S, Norenberg M.D. Astrocytes in cerebral ischemic injury: morphological and general considerations // Glia. 2005. - V. 50, №4. - P. 287-298.

162. Paxinos G, Watson Ch. AThe rat brain in stereotaxic coordinates. Toronto: Acad. Press, 1982. - 90 p.

163. Perry D, Wei H, Rosenthal R.E, Fiskum G. Autoradiographic analysis of L- and N-type voltage-dependent calcium channel binding in canine brain after global cerebral ischemia/reperfusion // Brain Res. — 1994. — V.657. — P.65-72.

164. Peruche B, Krieglstein J. Mechanisms of drug actions against neuronal damage caused by ischemia — an overview // Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 1993. - V.17. - P.21-70.

165. Phillis J.W, O'Regan M.H. A potentially critical role of phospholipases in central nervous system ischemic, traumatic, and neurodegenerative disorders // Brain Res Brain Res Rev. 2004. - V. 44, №1. — P. 13-47.

166. Phillis J.W., O'Regan M.H. The role of phospholipases, eyelooxygenases, and lipoxygenases in cerebral ischemic/traumatic injuries // Crit RevNeurobiol.-2003.-V. 15, №1.-P. 61-90.

167. Pisani A., Bonsi P., Calabresi P. Calcium signaling and neuronal vulnerability to ischemia in the striatum // Cell Calcium. 2004. - V. 36, №3-4.-P. 277-284.

168. Plateel M., Dehouck M.P., Torpier G., Hypoxia increases the susceptibility to oxidant stress and the permeability of the blood brain barrier endothelial cell monolayer // J. Neurochem. - 1995. - V.65, №5. -P.2138-2145.

169. Plesnila N. Role of mitochondrial proteins for neuronal cell death after focal cerebral ischemia // Acta Neurochir Suppl. 2004. - V. 89. -P. 15-19.

170. Pluta R., Lossinsky A.S. Early blood-brain barrier changes in rat following transient complite cerebral ischemia induced by cardiac arrest // Brain Res. 1994. - V.633, №3. -P.41-52.

171. Pousset F. Cytokines as mediators in the central nervous system // Biomed Pharmacother. 1994. - V. 48, №10. - P. 425-431.

172. Pringle A.K. In, out, shake it all about: elevation of Ca2+.i during acute cerebral ischaemia // Cell Calcium. 2004. - V. 36, №3-4. - P. 235-245.

173. Prunell G.F., Arboleda V.A., Troy C.M. Caspase function in neuronal death: delineation of the role of caspases in ischemia // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2005. - V. 4, № 1. - P. 51 -61.

174. Qiao M, Malisza K.L., Del Bigio M.R. et al. Correlation of cerebral hypoxic-Ischemic T2 changes with tissue alterations in water content and protein extravasation // Stroke. 2001. - V. 32. - P. 958-963.

175. Rollins S., Perkins E., Mandybur G., Zhang J.H. Oxyhemoglobin produces necrosis, not apoptosis, in astrocytes // Brain Res. 2002. - V.945, №1. -P. 41-49.

176. Rosenberg G.A. Ichemie brain edema // Prog. Cardiovasc. Dis. — 1999. V.42, №33. - P.209-216.

177. Rothwell P.M., Eliasziw M., Gutnikov S.A. Analysis of pooled data from the randomised controlled trials of endarterectomy for symptomatic carotid stenosis //Lancet. -2003. V. 361, №9352. - P. 107-116.

178. Rothwell P.M., Slattery J., Warlow C.P. Clinical and angiographic predictors of stroke and death from carotid endarterectomy: systematic review//BMJ.- 1997.- V. 315, №7122. -P. 1571-1577.

179. Rovira A., Grive E., Rovira A., Alvarez-Sabin J. Distribution territories and causative mechanisms of ischemic stroke // Eur Radiol. -2005. -V. 15, №3.-P. 416-426.

180. Rubanyi G.M., Polokoff M.A. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology // Pharmacol. Rev. 1994.-V.46.-P. 325-415.

181. Sa de Camargo E.C., Koroshetz W.J. Neuroimaging of ischemia and infarction // NeuroRx. 2005. - V. 2, №2. - P. 265-276.

182. Samuels M.A. Translated, with permission of the american college of physicians, from: Update in Neurology // Ann Intern Med. 1996. -V. 125.-P. 570-576.

183. Schaller B., Graf R. Cerebral ischemia and reperfusion: the pathophysiologic concept as a basis for clinical therapy // J Cereb Blood Flow Metab. -2004. V. 24, №4.-P. 351-371.

184. Selim M.H., Ratan R.R. The role of iron neurotoxicity in ischemic stroke // Ageing Res Rev. 2004. - V. 3, №3. - P. 345-353.

185. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - V.13, №3. - P.247-268.

186. Siesjo B.K., Zhao Q., Pahlmark K. et al. Glutamate, calcium, and free radicals as mediators of ischemic brain damage // Ann. Thorac. Surg. -1995. V.59, №5. - P.1316-1320.

187. Smith W.S. Pathophysiology of focal cerebral ischemia: a therapeutic perspective //J Vase Interv Radiol. 2004. - V. 15, №1. - P. 312.

188. Solenski N.J. Transient ischemic attacks: Part I. Diagnosis and evaluation // Am Fam Physician. 2004. - V. 69, №7. - P. 1665-1674.

189. Solenski N.J. Transient ischemic attacks: Part II. Treatment // Am Fam Physician. 2004. - V. 69, №7.-P. 1681-1688.

190. Solenski N.J., diPierro C.G., Trimmer P.A. et al. Ultrastructural changes of neuronal mitochondria after transient and permanent cerebral ischemia//Stroke. -2002. V. 33.-P. 816-825.

191. Sugawara T., Fujimura M., Noshita N. et al. Neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia // NeuroRx. 2004. -V. 1, №1. - P. 17-25.

192. Sughrue M.E., Mehra A., Connolly E.S.Jr., D'Ambrosio A.L. Anti-adhesion molecule strategies as potential neuroprotective agents in cerebral ischemia: a critical review of the literature // Inflamm Res. 2004. -V.53, №10. -P. 497-508.

193. Sun F.Y., Guo X. Molecular and cellular mechanisms of neuroprotection by vascular endothelial growth factor // J Neurosci Res. — 2005. V. 79, № 1 -2. - P. 180-184.

194. Sun G.Y, Xu J, Jensen M.D, Simonyi A. Phospholipase A2 in the central nervous system: implications for neurodegenerative diseases // J Lipid Res. 2004. - V. 45, №2. - P. 205-213.

195. Sundt TM. The ischemic tolerance of neural tissue and the need for monitoring and selective shunting during carotid endarterectomy. Stroke 1983; 14: 93-98.

196. Takahashi M, Macdonald R.L. Vascular aspects of neuroprotection // Neurol Res. 2004. - V. 26, №8. - P. 862-869.

197. Tauskela J.S, Morley P. On the role of Ca~ in cerebral ischemic preconditioning // Cell Calcium. 2004. - V. 36, №3-4. - P. 313-322.

198. Thomas D.G. Reology and strokes // Current Opinion in neurology neurosurgery. —1992. V.2, №1. -P.44-48.

199. Thomas W.S, Mori E, Copeland B.R. et al. Tissue factor contributes to microvascular defects after focal cerebral ischemia // Stroke. — 1993. -V.24, №6. -P.847-853.

200. Tominaga T. Kure S, Narisawa K, Yoshimoto T. Endonuclease activation following focal ischemic injury in the rat brain // Brain Res. -1993. V.608. №1. -P.21-26.

201. Tomita M, Mchedlishvili G, Rosenblum W.I. et al. Microcirculatory stasis in the brain. In: Microcirculatory stasis in the brain. Amsterdam, ICS 1031, Excerpta Medica. 1993. - P. 1-7.

202. Thompson JE, Austin DJ, Patman RD. Carotid endarterectomy for cerebrovascular insufficiency: long-term results in 592 patients followed up to 13 years. Annals of Surgery. 1970; 172: 663-679.

203. Trembovler V, Beit-Yannai E, Younis F. et al. Antioxidants attenuate acute toxicity of tumor necrosis factor-alpha induced by brain injury in rat // Interferon Cytokine Res. 1999. - V.19, №7. - P.791-795.

204. Trendelenburg G., Dirnagl U. Neuroprotective role of astrocytes in cerebral ischemia: focus on ischemic preconditioning // Glia. 2005. - V. 50, №4.-P. 307-320.

205. Turley K.R., Toledo-Pereyra L.H., Kothari R.U. Molecular mechanisms in the pathogenesis and treatment of acute ischemic stroke // J Invest Surg.-2005. -V. 18, №4. P. 207-218.

206. Vaz R., Sarmento A., Borges N. et al. Effect of mechanogated membrane ion channel blockers on experimental traumatic brain oedema // Acta Neurochir (Wien). 1998. - V.140, №4. - P.371-374.

207. Verkhratsky A., Toescu E.C. Endoplasmic reticulum Ca(2+) homeostasis and neuronal death // J Cell Mol Med. 2003. - V. 7, №4. - P. 351-361.

208. Vilela P., Goulao A. Ischemic stroke: carotid and vertebral artery disease//Eur Radiol.-2005. -V. 15, №3.-P. 427-433.

209. Wehman J.C., Hanel R.A., Guidot C.A. et al. Atherosclerotic occlusive extracranial vertebral artery disease: indications for intervention, endovascular techniques, short-term and long-term results // J Interv Cardiol. 2004. - V. 17, №4. - P. 219-232.

210. White B.C., Sullivan J.M., DeGracia D.J. et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury // J. Neurol. Sci. -2000.-V.179,№l-2.-P. 1-33.

211. Williams J. Advances in prevention and treatment of stroke and TIA//Nurs Times. 2005. -V. 101, №14. - P. 30-32.

212. Witte O.W. Lesion-induced plasticity as a potential mechanism for recovery and rehabilitative training // Curr Opin Neurol. 1998. - V. 11, №6.-P. 655-662.

213. Wober C., Zeitlhofer J., Asenbaum S. et al. Monitoring of median nerve somatosensory evoked potentials in carotid surgery // J Clin Neurophysiol. 1998. - V. 15, №5. - P. 429-438.

214. Zhang F., Yin W., Chen J. Apoptosis in cerebral ischemia: executional and regulatory signaling mechanisms // Neurol Res. 2004. — V. 26, №8. -P. 835-845.

215. Zheng Z., Yenari M.A. Post-ischemic inflammation: molecular mechanisms and therapeutic implications // Neurol Res. 2004. - V. 26, №8.-P. 884-892.

216. Zheng Z., Zhao H., Steinberg G.K., Yenari M.A. Cellular and molecular events underlying ischemia-induced neuronal apoptosis // Drug News Perspect. 2003. - V. 16, №8. - P. 497-503.

217. Zieden B., Olsson A.G. The role of statins in the prevention of ischemic stroke // Curr Atheroscler Rep. 2005. - V. 7, № 5. - P. 364-368.