Структурно-функциональная организация палеоамигдалы: фундаментальные закономерности и прикладные аспекты

Ахмадеев, Азат Валерьевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурно-функциональная организация палеоамигдалы: фундаментальные закономерности и прикладные аспекты
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структурно-функциональная организация палеоамигдалы: фундаментальные закономерности и прикладные аспекты"

На правах руквписи

АХМАДЕЕВ АЗАТ ВАЛЕРЬЕВИЧ

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПАЛЕОАМИГДАЛЫ: ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ И ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

□□3482676

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

САРАНСК 2009

003482676

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Башкирский государственный университет»

Научный консультант: Академик РАМН

Акмаев Ильдар Ганиевич

Официальные оппоненты: - доктор биологических наук, профессор

Кругляков Павел Павлович

доктор медицинских наук, профессор Данилов Ревхать Константинович

доктор медицинских наук, профессор Мурзабаев Хасан Хамзович.

Ведущая организация: Учреждение РАН Институт цитологии РАН

Защита диссертации состоится « / » &2009 г. в « /О у> час на заседании диссертационного совета Д 212.117.01 при Мордовском государственном университете им. Н.П.Огарева по адресу: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д.68.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета . Автореферат разослан « » ¿Ж-гъ^^/г ¿2,2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета У,

доктор биологических наук, профессор у<>£/ьалашов

В.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Миндалевидный комплекс мозга (МК) вовлечён в центральные механизмы регуляции широкого круга физиологических процессов, начиная от деятельности отдельных органов и систем до целостных поведенческих актов, определяющих адаптацию организмов, их половое, пищевое и агрессивно-оборонительное поведение (Бериташвили, 1968, Чепурнов, Чепурнова, 1981, Акмаев, Калимуллина, 1993, Романова, 2005, Шаляпина, 2005, Любашина, 2008). Многообразие функций МК есть следствие длительной истории его становления, т.к. появляясь на самых ранних стадиях развития мозга хордовых, т.е. у круглоротых, он становится участником широкомасштабных перестроек мозга, происходящих в процессе его эволюции. Формирование МК проходит параллельно с процессами кортикализации головного мозга позвоночных и происходит поэтапно. Основные этапы исторического становления МК связаны с появлением интегративных центров высшего порядка, к которым относятся древняя, старая и новая кора (Карамян, 1976). Это обосновывает правомерность выделения в составе МК древней амигдалы (палеоамигдалы), старой амигдалы (архиамигдалы) и новой амигдалы (неоамигдалы, Акмаев, Калимуллина, 1993, Ахмадеев, Калимуллина, 2003,2004).

Место МК в лимбической системе определяется ключевой ролью в анализе полисенсорной информации, поступающей из внешней и внутренней среды организма с последующим переключением её на висцеральные и нейроэндокринные центры ствола головного мозга (Любашина, 2001, Пруцкова, 2006, Asian et al., 1997, Сох et al., 1986) и его высшие отделы -зрительный бугор, неокортекс (Любашина, 2008, Clugent, Prise, 1996, Zald et al., 1998).

Велика роль МК в определении личностных характеристик человека в связи с его участием в формировании эмоций, кратковременной и долговременной памяти, процессах обучения (Симонов, 1987, Шуваев, Суворов, 2001; Шульговский, 2003). МК занимает ведущее место в регуляции нейроэндокринных процессов (Акмаев, Калимуллина, 1993, Veinante, Freund-Mercier, 1997, Feldman et al., 1998, Шаляпина, 2005) и модуляции деятельности иммунной системы (Dorofteiu et al., 1995, Raber et al., 1995, Raber, Bloom, 1996, Ramhres-Amaya et al., 1998). Это указывает на его значение в обеспечении взаимосвязей между нервной, эндокринной и иммунной системами. В силу указанного, исследования МК приобретают актуальность в рамках новой интегративной дисциплины - нейроиммунноэндокринологии (Акмаев, 1996, 1999,2000).

регуляцию ее репродуктивных центров (Акмаев, Калимуллина, 1993). Обрабатывая и интегрируя поступающую к нему информацию (ведущую роль, среди которой играют химические сигналы) из внешней и внутренней среды организма, МК передает ее на центры преоптической области и медиобазального гипоталамуса, осуществляя их настройку в соответствии с поступившей информацией, определяя режим их функционирования, адекватный особенностям момента. Однако, тонкие механизмы взаимосвязей МК и гипоталамической области мозга остаются до сих пор невыясненными. Эволюционно-морфологический подход при их расшифровке представляется весьма перспективным.

Известно, что МК формируется в периоде половой дифференциации мозга (Резников и соавт., 1990, Акмаев, Калимуллина, 1993). Однако, его конкретные структуры, принимающие в этом процессе участие, и происходящие в них под морфогенетическим влиянием половых стероидов перестройки нейронной организации, остаются неизвестными. Нет сведений литературы, характеризующих морфогенез МК в препубертатном периоде крыс, в течение которого происходит формирование положительной обратной связи (Docke et al., 1980, Docke et al., 1983). Ранее не исследовались ультраструктурные характеристики нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы и показатели модулирующего влияния на них половых стероидов. Не рассматривался вопрос о половых различиях и динамических перестройках во взаимовлияниях половых стероидов и моноаминов в палеоамигдале в динамике эстрального цикла и в процессе проведения феромонального сигнала в мозг.

Участие МК в регуляции широкого круга физиологических процессов объясняет его вовлечение в патогенез многих психоневрологических заболеваний. Изменение объёмных характеристик МК, выявленное с помощью новейших методов исследования мозга - компьютерной томографии и ядерно-магнитного резонанса - является ранним диагностическим признаком болезни Альцгеймера, шизофрении и височной эпилепсии (Jack et al., 1997, Kai viainen et al., 1997, Hirayasu et al., 1998, Bremner et al., 2000, Goncalves-Pereira et al., 2006).

Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о важной роли МК в патогенезе эпилепсии человека (Чепурнов, Чепурнова, 1981, Бикбаев, 2000, Cain, 1992, Loscher 'et al., 1999, Pitkanen et al., 2000 и др.), однако, до сих пор остаются невыясненными причины низкого порога его судорожной активности, локализация мест инициации эпиактивности и механизмы ее генерализации. По мнению эпилептологов существует вероятность, что манифестации первичной генерализованной эпилепсии предшествует формирование очага в медиобазальных отделах височной доли мозга (Карлов, 1990, Chassagnon et al., 2005), где, согласно полученным в работе данным, локализуются структуры палеоамигдалы. В литературе полностью отсутствуют сведения о функциональном состоянии нейронов

палеоамигдалы при абсансной генерализованной (неконвульсивной) эпилепсии и развивающихся в ней патогистологических процессах при конвульсивной эпилепсии.

Наибольшее внимание привлекают при разработке проблем наркомании структуры мезо-кортико-лимбической системы, при этом в МК изучают только его отдельные ядра: базолатеральное (Ledford et al., 2003, Fuchs et al., 2006, Floresco, Tse, 2007) и центральное (Covington et al., 2005, Dandekar et al., 2007). Между тем, МК сложное, гетерогенное образование, претендующее на роль ключевой структуры в функциональной системе наркозависимости. Ранее не проводились экспериментальные исследования по изучению механизмов формирования наркотической зависимости с использованием молекулярно-генетических моделей, посвященные выяснению роли в этом процессе палеоамигдалы и аллельной структуры локуса TAG 1А гена рецептора дофамина второго типа (DRD2).

Эволюционный подход в исследованиях структурно-функциональной организации мозга, выявляя ее фундаментальные закономерности и этапы становления в историческом развитии, позволяет понять патогенетические механизмы неврологических заболеваний. Происходящее в условиях патологии нарушение сложившейся в эволюции мозга иерархии функциональных систем, как правило, затрагивает филогенетически более поздние, а потому, более сложные по конструктивным решениям его аппараты. В этих условиях клиническая симптоматика может отражать функциональную настройку базисных механизмов, являясь «отголоском эволюционного процесса, с возвращением к тем функциональным отношениям, которые характерны для более ранних периодов развития» (Орбели, 1958).

Цель и задачи исследования. Целью работы является комплексное исследование фундаментальных закономерностей (эволюционно-морфологический анализ цитоархитектоники, нейронной организации, механизмов формирования в периоде половой дифференциации мозга и в препубертатный период, модулирующего влияния половых стероидов на ультраструктурные и цитохимические характеристики нейроэндокринных нейронов) и прикладных аспектов структурно-функциональной организации палеоамигдалы (показателей вовлечения в патогенез эпилепсии и наркомании).

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие основные задачи исследования:

1. на основании результатов цитоархитектонического анализа структур заднего отдела МК, учета их ядерно-палеокортикальных взаимоотношений и особенностей нейронной организации определить субстрат палеоамигдалы;

направленность и выраженность выявившихся изменений с результатами исследования половых различий у половозрелых крыс.

3. провести количественный цитоархитектонический и иммуноцитохимический анализ этапов формирования полового диморфизма структур палеоамигдалы в ранний ювенильный период развития крысы и путем сопоставления темпов морфогенеза со сроками нейрогенеза основной и добавочной обонятельных луковиц получить данные о роли афферентного притока как фактора онтогенеза палеоамигдалы;

4. изучить цитологические характеристики нейронов палеоамигдалы на светооптическом и электронно-микроскопическом уровнях, разработать их классификацию и выявить региональные особенности представительства их основных типов;

5. разработать структурно-функциональную классификацию нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы у самцов и самок крыс на разных стадиях эстрального цикла на основании результатов ультраструктурного анализа, выполненного с использованием комплексной оценки показателей транскрипционной активности ядра, структурной организации ядрышка, характеристик состояния ядерных мембран, белок-синтезирующего аппарата цитоплазмы, митохондриума, вакуодярной системы и явлений секреторной активности;

6. провести анализ половых различий содержания и метаболизма моноаминов в палеоамигдале и исследовать механизмы динамических структурно-функциональных перестроек в динамике эстрального цикла путем оценки интенсивности включения 3Н-уридина в ее нейроны и пшю, моноаминов и уровней экспрессии эстрогенного рецептора ERfi, а также регистрации нейрохимических сдвигов в процессе проведения в мозг феромонального сигнала;

7. исследовать участие палеоамигдалы в механизмах формирования наркотической зависимости путем определения локализации CART(coeaine-amphetamine-regulated transcript) - пептидиммунореактивных нейронов и уровней экспрессии CART- пептида, изучения в эксперименте темпов развития наркотической зависимости у крыс с различиями генотипа по локусу TAG 1А DRD2 и последующего сравнительного структурно-количественного анализа палеоамигдалы у двух групп крыс (A|/Ai и А2/А2), различающихся по темпам формирования толерантности и психической зависимости;

8. изучить у крыс линии WAG/Rij (модель абсансной генерализованной неконвульсивной эпилепсии) структурно-функциональные характеристики палеоамигдалы с помощью морфометрии и регистрации функционального состояния ее нейронов, а также состав эпилептической системы у крыс с экспериментально созданной смешанной (мультифокальной) конвульсивной эпилепсией путем анализа результатов патогистологического и ультраструктурного исследования.

Научная новизна. Впервые на основании результатов комплексного исследования дано целостное представление о структурно-функциональной организации палеоамигдалы как нейроэндокринного центра, формирование и деятельность которого осуществляется под морфогенетическим и модулирующим влиянием половых стероидов при участии биогенных аминов. Исследование цитоархитектоники структур заднего отдела МК с позиций учения о ядерных и экранных центрах нервной системы и их нейронной организации позволило впервые установить локализацию на его территории редковетвистой нервной системы, составляющей субстрат палеоамигдалы. Впервые в модельном эксперименте установлен морфогенетический эффект тестостерон-пропионата, приводящий к изменениям в дендроархитектонике нейронов и обуславливающий формирование половых различий. Впервые выполненное исследование морфогенеза палеоамигдалы в ранний ювенильный период развития мозга крысы показало этапность формирования в ее структурах полового диморфизма, а сопоставление его темпов со сроками нейрогенеза основной и добавочной обонятельных луковиц позволило выявить роль афферентного притока как фактора онтогенеза палеоамигдалы. Проведен детальный анализ цитологических характеристик нейронов палеоамигдалы, позволивший впервые выявить нейроэндокринные нейроны с секреторной активностью. Впервые на основании результатов ультраструктурного анализа разработана структурно-функциональная классификация нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы у самцов и самок крыс на разных стадиях эстрального цикла, отражающая модулирующее влияние половых стероидов. Впервые выявлены основные функциональные состояния, характеристики которых отражают явления гормон-зависимой функциональной реверсии в нейронах палеоамигдалы, предопределяемой колебаниями уровней половых стероидов. Впервые в палеоамигдале выявлены половые различия метаболизма моноаминов и установлена зависимость их содержания от колебаний уровня половых стероидов в динамике эстрального цикла. Впервые установлено модулирующее влияние половых стероидов на интенсивность включения 3Н-уридина в нейроны и глию палеоамигдалы, а также на уровни экспрессии эстрогенного рецептора ЕЯр. Впервые выявлена синхронность изменений содержания катехоламинов в обонятельных луковицах и палеоамигдале в процессе проведения в мозг феромонального сигнала. Впервые установлено участие палеоамигдалы в формировании механизмов наркотической зависимости, и это является теоретическим базисом для разработки новых технологий ее коррекции путем интраназального введения лечебных препаратов. Впервые показано вовлечение палеоамигдалы в процессы эпилептогенеза при абсансной генерализованной (не конвульсивной) и смешанной (мультифокальной, конвульсивной) эпилепсии.

теоретический базис для разработки научно-обоснованных рекомендаций по коррекции нарушений деятельности нейроэндокринных репродуктивных центров с использованием интраназального введения медикаментозных препаратов. Выявленное в работе явление гормонзависимой функциональной реверсии в нейронах палеоамигдалы свидетельствует о зависимости когнитивных способностей от уровней половых стероидов и является основой для разработки профилактических и лечебных мероприятий с их использованием. Результаты работы составляют основу концепции о палеоамигдапе - нейроэндокринном центре мозга, формирование которого произошло на самых ранних этапах исторического развития позвоночных и имело значение в формировании адаптивного поведения (основу которого составляют репродуктивное, пищевое и агрессивно-оборонительное), формируемого на основе анализа сигналов (хеморецепции) из окружающей среды. Полученные в работе экспериментальные данные о роли генотипа А/А, локуса TAG 1А DRD2 в формировании наркотической зависимости согласуются с результатами медико-генетических исследований и создают основу для разработки мероприятий, позволяющих выявлять группы риска. Асимметрия МК, выявленная у крыс, показавших ускоренные темпы формирования толерантности и психической зависимости, акцентирует внимание на возможность разработки ранних диагностических критериев при наркомании с использованием компьютерной томографии мозга. Результаты работы, свидетельствующие о вовлечении палеоамигдалы в процессы эпилептогенеза, акцентируют внимание невропатологов и психиатров на ее роль в патогенезе различных форм эпилепсии, показывая на важность регистрации ее состояния для ранней диагностики этого заболевания.

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры гистологии с курсом эмбриологии Башкирского государственного медицинского университета и кафедры морфологии и физиологии человека и животных Башкирского государственного университета, где используются при чтении лекций по «Общей гистологии» и специальных курсов «Морфология миндалевидного комплекса мозга», «Нейроанатомия», «Нейрогистология», «Эволюция и морфология мозга». Изданы учебные пособия: «Нейрогистология миндалевидного комплекса для начинающих» (Уфа, БашГУ, 2005) с Грифом УМО МГУ и Нейроморфология (Уфа, БашГУ, 2006). Получена приоритетная справка о регистрации заявки на патент РФ на изобретение «Способ приготовления переживающих срезов пириформной доли мозга» № 2008149137 от 10 января 2008 года. Удостоверение на рационализаторское предложение «Устройство для измерения линейных размеров ультраструктур при электронной микроскопии» № 1 от 16 октября 2007 года.

Положения, выносимые на защиту 1 .Палеоамигдала представляет собой комплекс трех структур заднего отдела МК, расположенных на медиобазальной поверхности полушария конечного мозга под нижним рогом бокового желудочка и образованных длинноаксонными редковетвистыми нейронами. Дорсомедиальное и заднее медиальное ядро

представляют собой ядерные центры, заднее кортикальное ядро является межуточ ной фор мацие й.

2.Формирование палеоамигдалы как нейроэндокринного центра происходит в периоде половой дифференциации мозга под морфогенетическим влиянием половых стероидов, что предопределяет наличие половых различий в дендроархитектонике ее нейронов.

3 Модулирующее влияние половых стероидов на нейроны палеоамигдалы приводит к изменению их функционального состояния, совокупность которых отражает явление функциональной гормонзависимой реверсии. На основании учет а основных функциональных состояний нейронов разработана структурно-функциональная классификация нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы. 4.Палеоамигдала вовлечена в патогенетические механизмы формирования наркотической зависимости, а также абсансной генерализованной и смешанной (мультифокалыюй) конвульсивной эпилепсии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Республиканском молодежном форуме «Интеллектуальный потенциал Башкортостана - в XXI век» (Уфа, 1996), на конференции студентов и молодых ученых биофака БашГУ, 1997, на LU,V Международной конференциях «Колосовские чтения» (СПб, 1997, 2006), на V Международном конгрессе по нейронаукам, (Jerusalem, Israel, 1999), на Всероссийской конференции с международным участием «Достижения биологической функциологип и их место в практике образования» (Самара, 2003), на съезде Российских морфологов с международным участием (2004), на конгрессах Международной ассоциации морфологов (1998, 2002-2008), на Всероссийской конференции «Нейроэндокринология» (СПб, 2003), на Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье" (СПб, 2004-2009), на Всероссийской научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей» (СПб, 2004, 2006), на XIX и XX съездах Физиологического общества им. И.П.Павлова (2004, 2007), на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), на И и IV Международных междисциплинарных конгрессах «Нейронаука для медицины и психологии» (Украина, 2006, 200В), на Всероссийской кокференшш с международным участием «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2006), на Международной конференции «Ломоносов» (Москва, МГУ, 2007, 2009), на V-ой Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации и социализации человека» (Волгоград, 2008), на Всероссийской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Д.А.Жданова (М., 2008), на Международной научной конференции «Европейская интеграция высшего образования (Черногория, 2008), на заседании Башкирского отделения

Всероссийского общества анатомов, гистологов, и эмбриологов (Уфа, 2009) и опубликованы в ведущих российских и зарубежных морфологических и физиологических журналах.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 73 научные работы отечественной и зарубежной печати, из них 23 статьи в рецензируем! журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания материалов и методов исследования (4-я глава), результатов исследований (7 глав), обсуждения полученных результатов, заключения и выводов. Указатель литературы содержи! сведения о 595 источниках, 113 из которых на русском и 482 на иностранных языках. Иллюстрации представлены 67 рисунками (из них 61 микрофотография), цифровой материал сгруппирован в 35 таблиц.

Материал и методы исследования.

В работе использованы крысы линии Wistar в возрасте трех и шести месяцев, половозрелые крысы линии WAG/Rij, и крысы инбредной линии Wistar с генотипом A]/Ai и А2/А2 по локусу TAG 1А гена рецептора второго типа (DRD2).

Нейрогистологические методы. Цитоархитектонические и цитологические характеристики структур заднего отдела миндалевидного комплекса (МК) изучены на 10 крысах (5 самцов и 5 самок). Животных умерщвляли декапитацией с соблюдением основных требований к эвтаназии, изложенных в Приложении №4 к "Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных". Головной мозг извлекали из полости черепа и фиксировали в 10% нейтральном формалине. Готовили серии фронтальных парафиновых срезов мозга толщиной 20 мкм и 10 мкм, которые окрашивали по методу Ниссля (Меркулов, 1969). Особенности нейронной организации структур исследованы на фронтальных срезах мозга толщиной 100 мкм обработанных по методу Гольджи (30 крыс линии Wistar половозрелого возраста, 15 самок и 15 самцов). Нейроны зарисовывали с помощью рисовального аппарата (РА-4) при увеличении 200х. Классификацию нейронов проводили на основании признаков, разработанных Т.А.Леонтовнч (1978) для подкорковых и Г.И.Поляковым (1973) для корковых нейронов. Морфометрические методы. Измерение площадей структур пялеоамигдалы и МК (40 крыс линии Вистар на разных сроках раннего ювенильного периода, половозрелые 20 крыс линии WAG/Rij с массой тела 250-320 г. с абсансной и смешанной эпилепсией, 28 крыс с генотипами Aj/Ai и А2/А2 DRD2) проводили на цитоархитектонических препаратах. Препараты изучали с помощью триокулярного светового микроскопа серии МС-300 (Австрия), пользуясь объективами 10 и 40. Микрофото получали с использованием цифрового фотоаппарата Nicon CoolPix 4500. Полученные изображения анализировали с помощью программы JmageJ (USA).

Количественные характеристики дендритов нейронов изучали по методике Т.А. Леонтович (1978). Измерены следующие параметры: число первичных дендритов (d), число свободных концов дендритов (Bd), число всех точек ветвления дендритов вне зависимости от их характера (Gd), площадь дендритного поля (Sd), общая длина дендритов (Ld). Использовали два производных параметра - соотношение числа свободных концов дендритов нейронов к числу первичных дендритов (Bd/d) и соотношение общей длины дендритов к их числу (Ld/d). При анализе морфогенетического действия андрогена в периоде ПДМ (40 крыс), кроме параметров рекомендованных Леонтович (1978), измеряли длину самого длинного дендрита (С) и самого разветвленного дендрита (Сг) и подсчитывали на них число свободных концов и число точек ветвления (Bdc, Gc, Bdr, Сг). У всех нейронов определяли суммарную величину длины всех концевых веточек дендритов (Ldt). Величины выражали в условных единицах, полученные при работе с курвиметром и планиметром.

Подсчет количества нейронов, содержащих ядрышки, и глии (40 крыс при изучении морфогенеза палеоамигдалы на 21-й, 24-й, 28-й и 31 дни жизни) проводили в поле зрения микроскопа МБИ-11 (ЛОМО, Россия) на 10 микронных срезах при увеличении в 600 раз (объектив 40, окуляр 15). Подсчет апоптического индекса производили по формуле предложенной Rakic и Zecevic (2000), вводя в нее суммарное количество клеток, содержащихся в трех следующих друг за другом срезах.

Идентификацию структур палеоамигдалы при выполнении иммуноцитохимических реакций проводили в срезах на основании критериев, разработанных для высокоинформативных срезов этого образования мозга (Акмаев, Калимуллина, 1993). Подсчет количества нейронов в цитоархитектонических и иммуноцитохимических препаратах (с положительной реакцией) проводили с объективом 40 в поле зрения микроскопа, площадь которого составляла 35000 мкм2.

Гистохимические методы. Изучение содержания нуклеиновых кислот проведено у 20 (5 самцов, по 5 самок на стадиях метэструс, диэструс, эструс) половозрелых крыс линии Вистар с массой тела 200-250 г. Мозг фиксировали в 10% -ном формалине, заливали в парафин и готовили 7-10 мкм фронтальные срезы, которые окрашивали галлоцианином с хромовыми квасцами по Эйнарсону (Луппа, 1980). Число «темных» и «светлых» клеток в структурах палеоамигдалы подсчитывали в пяти полях зрения у каждого животного. Активность сукцинат-дегидрогеназы определяли визуально в приготовленных в криостате срезах толщиной 5 мкм, приготовленных по общепринятой методике (Луппа, 1980) у 15 половозрелых крыс (5 самцов, по 5 самок на стадиях эструс и метэструс).

Авторадиография с 3Н-уридином. 3Н-уридин (удельная радиоактивность 28 Ки/мМ) вводили внутрибрюшинно в дозе 160 МБк/г (20 крыс, 5 самцов и по 5 крыс на стадиях эструс, метэструс и диэструс) за один час до фиксации

материала, которую проводили 12 ч в смеси формалин-спирт-ледяная уксусная кислота в холодильнике. Готовили парафиновые срезы толщиной 5 мкм, депарафинировали их и покрывали фотоэмульсией типа ПР-2М с экспозицией 1 месяц. После проявления и фиксации автографов препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Интенсивность включения изотопа оценивали по числу зерен восстановленного серебра на единицу площади объекта (100 ц2) в десяти полях зрения с учетом фона вне среза.

Электронная микроскопия. Материал для исследования модулирующего действия половых стероидов был взят у 12 крыс (по 3 самки на стадиях эструс, метэструс и диэструс, а также у 3 самцов). Стадии ЭЦ определяли по цитологической картине влагалищных мазков. Кусочки ткани, содержащие структуры палеоамигдалы фиксировали погружением в охлажденный 2,5%-ный раствор глютаральдегида на фосфатном буфере . (pH 7,4) и постфиксировали в 2%-ном растворе 0s04, обезвоживали в этаноле и заливали в эпон-812. Срезы готовили на ультратоме LKB III, контрастировали цитратом свинца (Reynolds, 1963) и анализировали в микроскопе JEM 200 EX (75 kB). 12 особей было использовано для исследования палеоамигдалы у крыс с абсансной эпилепсией (по три самца линии WAG/Rij и Wistar половозрелого возраста) и смешанной конвульсивной эпилепсией (по три самца линии WAG/Rij до- и после аудиогенной стимуляции).

Иммуноцитохимические методы. Выявление CART-пептида проводили на приготовленных в криостате фронтальных срезах мозга толщиной 30 микрон, после перфузии его IM фосфатным буфером (PBS, рН=7,4) и 4% раствором параформальдегида на 0,1 М PBS. Исследования проведены на белых половозрелых крысах линии Вистар (7 самок на стадии эструс, 7 самок на стадии метэструс, 7 самцов). Использовали первичные поликлональные rabbit-anti-CART (55-102) антитела (Н-003-62, Phoenix Pharm., Incorp, Belmont, CA, США) и вторичные goat-anti-rabbit антитела, конъюгированные с авидиновым комплексом (ABC-kit 689321, ICN Biomedicals Inc., США). Визуализацию производили при помощи диаминобензидинового хромогена (DAB, Sigma, США).

Исследование экспрессии ER beta в нейронах палеоамигдалы на стадиях эстрального цикла - проэструс и метэструс проведены на 14 крысах линии Вистар в возрасте шести месяцев. Головной мозг фиксировали в 4% параформальдегиде на 0,1 М фосфатном буфере (PBS, pH 7,3-7,4), заливали в парафин и готовили фронтальные срезы толщиной 5 мкм, которые помещали на предметные стекла, покрытые L-лизином. Для проведения иммуноцитохимической реакции применяли первичные антитела к ERß (polyclonal rabbit, Upstate) в разведении 1:100 в 1% растворе нормальной козьей сыворотки при температуре 4°С во влажной камере. Связывание первичных антител определяли путем инкубации срезов со вторичными антителами в течение двух часов при комнатной температуре (goat antirabbit IgG,Vector Elite kit, Vector Laboratories, Inc., Burlingame, CA) в разведении 1:500 в 1% растворе

нормальной козьей сыворотки и авидин-биотиновым комплексом (Vector Laboratories, CA). Для визуализации реакции использовали DAB (Sigma, USA).

Апоптозные клетки выявляли методом TUNEL. Головной мозг фиксировали в 4% параформальдегиде на 0,1 М фосфатном буфере (PBS, pH 7,3-7,4), заливши} е парафин и готовили фронтальные срезы толщиной 5 мкм, которые помещали па предметные стекла, покрытые L-лизином. Для выявления TUNEL-окрашенных структур использовали набор реактивов ApopTag In Situ Apoptosis Detection Kit (фирма Chemicon).

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ. система «Стайер», Аквилон, Россия) определяли содержание моноаминов (иорадреналина. дофамина и серотонина) и их метаболитов - 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) и 5-оксниндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в палсоамигдале и обонятельных луковицах Общее количество использованных крыс линии В и стар половозрелого возраста составило 70 (30 самцов и 40 самок).

Материал для исследования брали от 3-4 крыс. Под контролем микроскопа на толстом фронтальном срезе (1-1,5 мм) из нативного мозга на льду выделяли область палеоамигдалы, а также вместе основную и добавочную обонятельные луковицы. После взвешивания, изъятые из мозга кусочки, гомогенизировали в 20 объемах холодной 0,1М перхлорной кислоты (Sigrna, USA) и 1пг/50 мкл дигидроксибензиламина гидробромида (ДГБА, Sigma, USA) в качестве внутреннего стандарта путем механического растирания в гомогенизаторе с тефлоным пестиком в течение пяти минут. Гомогенизат мнкропипеткой переносили в эпендорф и центрифугировали (при -20'С) з течение десяти минут при 6000 оборотов в минуту. Супернатант помешали в эпендорфы, снабженные специальными насадками (наборы для мшерофнлырашш фирмы «Биохром», Россия). Диафрагма насадки, отделяющая ее полость от эпендорфа, имела отверстия, которые мы закрывали при анализе каждой пробы сменяющимися фильтрами с величиной пор 0,02 мкм. После этого проводили повторное центрифугирование в течение трех минут. Счищенные супернатанты в эпендорфах помещали в специально сконструированные боксы со льдом и анализировали. Количественно содержание определяемых моноаминов и их метаболитов определяли на основании зависимости плошали пика соединения от концентрации стандартного образца.

Поведенческие методики. При изучении механизмов развития наркотической зависимости регистрировали поведение двух групп крыс инбредной линии Вистар, имеющих модификацию аллельной структуры локуса TAG 1 A DRD2. Одна группа крыс была гомозиготна по аллелю A,, (A¡/Ai), другая по аллелю А2 в этом же локусе - А_,/А2. До начала эксперимента с принудительной наркотизацией с целью выявления различий между экспериментальными группами крыс (A,/'A¡ и А2/А2) в питьевом режиме и ориентировочно-исследовательской деятельности регистрировали среднесуточное потребления

воды на протяжении одной недели, а также изучали их поведение в тесте «открытое поле», которое позволило оценить двигательную активность, исследовательскую деятельность и выраженность вегетативных реакций.

Экспериментальные модели. Неонатадьная__андрогенизация.

Морфогенетическое действие андрогена изучено на 40 половозрелых крысах линии Вистар. 10 самкам на 5-е сутки после рождения однократно был введен тестостерон-пропионат в дозе 1250 мкг. Все животные (15 самок, 15 сампов и 10 неонатально андрогенизированных самок) были умерщвлены в возрасте 3 месяцев, и головной мозг был обработан по методу Гольджи.

Двухпоилковый метод формирования наркотической зависимости (Борисова и соавторы, 1992). В эксперименте с принудительной алкоголизацией крысы двух экспериментальных групп (Ai/Ai и А2/А2) в качестве единственного источника жидкости получали ad libitum в течение первой недели 6% водный раствор этилового спирта и 8% водный раствор этилового спирта - в течение второй недели. С 15-х по 21-е сутки (третья неделя) животным предоставляли выбор между раствором этилового спирта (8% раствор) и чистой водой. Регистрировали потребление иолы и водного раствора наркотика в течение суток на протяжении пяти дней, а также поведение крыс в тесте «открытое поле».

Модель смешанной (мультифокальной) эпилепсии была создана по методике Кузнецовой и соавт. (Kuznetsova et aL 2000) путем аудиогенной стимуляции. Предварительно определяли аудиогенную чувствительность крыс в специальной камере (60x60x60см), используя «звон ключей); («keys ringing»). Стимульный раздражитель включал в себя ультразвуковую часть (20 кГц и выше) и был эффективным для вызова большого судорожного припадка (Kuznetsova et al., 2000). Чувствительных к звуку крыс подвергали ежедневной в течение девяти дней аудиогенной стимуляции с продолжительностью воздействия 1,5 минуты. После завершения эксперимента пять крыс, показавших ежедневные большие судороги, были использованы для патогистологического исследования.

Статистическую обработку выполняли с использованием пакета программ «Statistica 5.5». Для оценки значимости цифровых данных использовали параметрические и непараметрические методы.

Результаты исследования и их обсуждение.

1. Результаты анализа цитоархитектоники структур заднего о гдела МК, их ядерно-палеокортикальных взаимоотношений и особенностей нейронной организации показали, что входящие в его состав компоненты серого вещества характеризуются гетероморфностью. Это указывало на необходимость их классификации, которая проведена на основании учения А.А.Заварзина (1986) о ядерных и экранных центрах нервной системы. При оценке принадлежности экранных структур к формациям древней коры были учтены критерии, разработанные Pigache (1971) и Л.Б.Калимуллиной (1987).

Ядерными центрами являются дорсомедиальнсе ядро, заднее

медиальное ядро, латеральное ядро, базолатеральное ядро, эндопириформные ядра, добавочное базолатеральное и перивентрикулярные ядра. Палеокортикальные формации представлены пириформной и периамигдалярной корой. В этих структурах четко определяются слои: плексиформный, густоклеточный, глубокой клеточный и полиморфноклеточный. Промежуточное положение между ядерными и палеокортикальными структурами занимает заднее кортикальное ядро (Сор). Оно представляет собой межуточную формацию. С ядрами Сор роднит то, что оно имеет характер очагового скопления нейронов. Но в отличие от ядер в нём присутствует тенденция к расслоению, так как в его составе есть поверхностная бесклеточная зона, которая гомологична плексиформному слою палеокортикальных формаций. В каудальной части этого «ядра» латеральная часть клеточной зоны формирует полоску клеток, по густоте расположения нейронов которая, дифференцируется от глубоких клеточных масс. На этом участке Сор имеет сходство с палеокортексом.

Исследование нейронной организации выявило в составе ядер, межуточной формации и палеокортекса наличие большого разнообразия нейронов, основными типами среди которых были длинноаксонные густоветвистые и редковетвистые нейроны. При этом было обнаружено, что длинноаксонные редковетвистые нейроны концентрируются в структурах, занимающих медиобазальную поверхность заднего отдела МК, в то время как в составе структур базолатерального отдела преобладали длинноаксонные густоветвистые нейроны. Это наблюдение послужило отправной точкой в рассуждениях о субстрате древней части МК - палеоамигдале. Возник вопрос -не следует ли всю медиобазальную область заднего отдела МК, а не только дорсомедиальное ядро, в отношении которой был предложен этот термин (Акмаев, Калимуллина, 1993), рассматривать как древную часть МК?

Основанием для постановки такого вопроса послужил признанный в науке факт, установленный Т.А.Леонтович (1978), что в филогенетически древних отделах нервной системы преобладают длинноаксонные редковетвистые нейроны, а в отделах, формирование которых происходит на более поздних этапах, вследствие возрастания интегративных свойств нейронов, превалирующим типом нейронов становятся густоветвистые.

Цитоархитектонический анализ интересующей нас области показал, что на территории, занятой длинноаксонными редковетвистыми нейронами находятся три структуры заднего отдела МК - дорсомедиальное (Med), заднее медиальное (Мер) и заднее кортикальное ядро (Сор).

Результаты цитоархитектонического анализа Med, Мер и Сор показали, что они топографически тесно связаны, располагаясь, друг над другом. Сравнение цитоархитектоники Med, Мер и Сор обнаружило, что на их общей территории существует дорсо-вентральный вектор усложнения структурной организации. Он проявляется в наличии плавного перехода от ядерного принципа организации серого вещества в экранный. Напрашивается

аналогия со сведениями, по филогенезу МК, указывающими, что прототип МК представлен небольшой, плохо дифференцированной клеточной массой, ограниченной примордальной пириформной корой (Koikigami, 1963, Richardson, 1973, Карамян, 1976).

Тесная связь между тремя рассматриваемыми структурами имеет место в онтогенезе. Согласно данным Bayer (1980), изучавшего нейрогенез МК у крыс с 12 по 22 день эмбриогенеза с помощью 3Н-тимидина, основным местом генерации нейронов в медиальных зонах заднего отдела является область, где в последующем формируется Med. На 16 день в этой области имели метки 88 % клеток. Число клеток с метками в этот же день в области, где в последующем формируется Сор, составляло всего 7%, указывая на существование дорсо-вентрального вектора выраженности пролиферативных процессов на медиальной поверхности полушария мозга.

Другим весомым критерием для суждения о филогенетическом возрасте структур медиобазальной части заднего отдела МК является их локализация в перивентрикулярной зоне. Известно, что в процессе исторического развития мозга именно в этой зоне происходит генерация нейронов, которые, затем, мигрируя к поверхности нервной трубки, дают начало формированию различных структур мозга (Карамян, 1976). На ростральном уровне заднего отдела ближе всего к стенке нижнего рога бокового желудочка прилежит Med, на каудальном уровне отдела существует контакт со стенкой желудочка у Мер и Сор. На территории как центрального, так и переднего отдела МК его структуры не имеют контакта с желудочковой системой мозга.

Следующим аргументом в пользу «древности» рассматриваемых структур является наличие в их перивентрикулярных зонах нейробластоформных нейронов, которые получили свое название от термина нейробласты, т.к. очень похожи на них по своей структуре (Леонтович, 1978). Характеристики этих нейронов позволяют предполагать, что они являются эквивалентами прогениторных клеток (Yachnis et al., 2000, Сосунов и соавторы, 2002).

На наличие тесного взаимодействия Med, Мер и Сор указывают данные об их связях. Показано, что существуют интенсивные связи Med с Сор (Canteras et al., 1992, 1995). А это означает, что указанные ядра связаны друг с другом не только топографически, но и функционально. Выявлены и важные детали связей рассматриваемых ядер с гипоталамической областью мозга, указывающие на время формирования в филогенезе. Так показано, что Сор дает проекции к каудальной (филогенетически новой) части медиального преоптического ядра, в то время как Med связано с передне-вентральной частью этого ядра (филогенетически старой).

Итак, исходя из приведенных выше данных, свидетельствующих о принадлежности Med, Мер и Сор к редковетвистой нейронной системе, их локализации в перивентрикулярной зоне нижнего рога бокового желудочка,

сведений литературы о характере их анатомических взаимосвязей и единого источника формирования в эмбриогенезе, можно заключить, что рассматриваемый комплекс ядер представляет собой единую по структурной организации и механизмам развития область МК, формирование которой проходило на самых ранних этапах его становления. Адекватным термином, отражающим эти представления, является термин «палеоамигдала».

Ъ_Анализ морфогснетнческого эффекта половых стероидов на

]£еЙ£оны__палеоамигдалы в модельном эксперименте с неонатальной

андрогенизацней. Половой диморфизм в Med установлен на основании морфометричсских показателей и _ данных гистофизиологического исследования (Акмаев, Калимуллина, 1982, Hines et al., 1992). При этом вопрос о механизме и сроках его формирования оставался открытым.

Изучение результатов эксперимента с введением тестостерон-проппоната самкам крыс на пятый день после рождения (в критический период ПДМ) показало, что в палеоамигдале происходят изменения нейронной организации.

В Med у неонатально андрогенизированных крыс дендриты нейробластоформных нейронов становились не только более разветвленными (Bd, р<0,0Г), что было отмечено при изучении половых различий у взрослых ососей, но увеличивалась и их общая длина (Ld, р<0,001). В корсп-кодендрнткых нейронах имело место не только увеличение числа свободных концов дендрнтов (Bd, р<0,05), но нарастание числа точек ветвления дендритов (Gd, р<0,05). В ретикулярных нейронах изменения количественных характеристик отражали увеличение длины дендритов (Ld, р<0,05).

В Мер морфогенетический эффект андрогена проявляется увеличением ветвления дендритов у нейробластоформных (Bd, р<0,05) и короткодендрнтных нейронов, а также удлинением дендритов ретикулярных нейронов (Ld, p<0,0!. Ldt, р<0,05, Sda, р<0,05) и длинноаксонных густоветвистых нейронов (Ld, р<0,01, Ldt, р<0,01). Установлено, что нарастание длины дендритов происходит за счет их концевых ветвей (Ldt), что подтверждает участием в реализации генотропного влияния половых стероидов белков цитоскелета клетки, в частности микротубулин ассоциированного белка - МАР-2 (Iwata et al., 2005). Наибольшая выраженность половых различий обнаружена среди короткодендрнтных нейронов Мер. у которых из семи исследованных параметров значимо отличались четыре (Bd, Sda, Gd, Ld, все при р<0,05).

В Сор результаты анализа длинноаксонных редковетвистых нейронов показали, что влияние тестостерон - пропионата приводит к увеличению числа первичных дендритов (d, р<0,001) и свободных концов дендритов (Bd, р<0,05). Подавляющее большинство длинноаксонных густоветвистых нейронов были подкорковыми кустовидными, для которых характерно ветвление дендритов на небольшом расстоянии от тела клетки. У неоандрогенизированных самок

отмечены особенности в дендроархитектонике, состоящие либо в наличии диспропорций между увеличением длины дендритов при сохраняющейся их слабой разветвленности, либо в резком удлинении одного из дендритов мультиполярного нейрона. Результаты показали, что влияние андрогенэ проявляется через изменение ряда параметров: возрастает общая длина дендритов (Ld, р<0,01), суммарная длина всех концевых веточек (Ldt, р<0,01), что приводит к значимому увеличению площади дендритного поля (Sda, р<0,05). Результаты сравнительного анализа количественных характеристик длинноаксонных редковетвистых нейронов у контрольных и неоандрогенизированных самок крыс выявили, что морфотрошпескии эффект тестостерон- пропионата, проявляется увеличением у нейронов Сор числа первичных дендритов вдвое. Такой же эффект отмечен у крыс в нейронах вентромедиального ядра гипоталамуса при введении тестостерон прошюиата на второй день их жизни (Mong et al., 1999).

Морфогенетический эффект тестостерон пропионата проявляется формированием изменений дендроархитектоникн нейронов, основная направленность которых совпадает с выявленными нами при изучении половых различий. Однако, андрогенизация самок в периоде ПДМ приводит к формированию различий в дендроархитектонике нейронов по споим количественным характеристикам, превышающим половые различия. Столь значительные изменения указывают на высокую чувствительность нервной системы в периоде ПДМ к влиянию половых стероидов (Акмаев, 1979).

В последние годы интенсивно исследуется механизм влияния ПС на нейрогенез. Показано, что в культуре ткани эстрадиол ускоряет интенсивность роста нейронов и темпы формирования аксона, дендритов. их число и разветвленность (Audesirk et al., 2003). При этом 17р-эстрадиол оказывает свое влияние через ERa, экспрессия которого в нейронах происходит параллельно с экспрессией маркеров пролифериругощих нейронов Ki-67 и мшрирующих и дифференциирующихся клеток - даблкортина (Isgor,Watson, 2005). Известно, что экспрессия эстрогенных рецепторов в преоптической области, гипоталамусе и медиальном ядре МК осуществляется во время внутриутробного развития крыс (Mann, Babb, 2005).

3. Результаты анализа этапов формирования полового диморфизма структур палеоамигдалы в ранний ювенильный период развития крысы показали, что в ее структурах происходят напряженные пластически? перестройки. На 21-й день ПП крысы среди структур палеоамигдалы хорошо дифференцируется только Med, на 28-й день распознается Мгр, а Сор приобретает характерную для него цитоархнтектонику только на 31 день ПП, о которого у крысы начинается поздний ювенильный период (Резников, 19?..). Начиная с 24 дня, в Med происходят перестройки, приводящие к появлению половых различий, которые сводятся к уменьшению его площади у самок крыс (р=0,054 на 24 день и р<0,05 на 28) при одновременном увеличении плотности расположения в нем нейронов (р<0,01 на 24 день). Половой диморфизм в Med

указывает на особенности его функционирования у самок и самцов крыс, а именно: на причастность этого ядра у самцов к регуляции копулятивного поведения (Domínguez et al., 2001, Cooke et al., 2003, , Portillo et al., 2006), a y самок - к модуляции активности циклического центра секреции гонадотролинов (Docke et al, 1977, Beltramino, Taleisnik, 1983, Meredith, 1991, Hosokawa, Chiba, 2007).

Сор имеет сложную структурно-функциональную организацию, отражающую интеграцию обонятельной информации, поступающей из обеих обонятельных луковиц, которая затем передается в другие структуры МК и мозга (Olmos, 1972, Coolen, Wood, 1998, Kemppainen et al., 2002, Pro-Sistiaga et al., 2007). Сложностью структурно-функциональной организации этого ядра, очевидно, можно объяснить тот факт, что оно «оформляется» только на 31 день ПП. При этом, несомненно, играет роль и длительный морфогенез основной обонятельной луковицы, которая в отличие от добавочной обонятельной луковицы (5 день ПП) происходит до 30 дня ПП (Rosselli-Austin, Altman, 1979, Salazar et al., 2006). Половые различия в плотности нейронов, выявленные в Мер и в медиальной части Сор на 21 день ПП, отражают, вероятно, половой диморфизм добавочной обонятельной луковицы, с которой они имеют прямые связи (Segovia S et al., 2006). Кроме того, половой диморфизм проявляется в формировании с 24 дня ПП асимметрии мозга у самцов крыс за счет большей удельной площади МК в правом полушарии.

Величины апоптического индекса, рассчитанные в структурах палеоамигдалы, указывают на то, что запрограммированная клеточная гибель в этом периоде развития крысы не является решающим событием в формировании перестроек. По всей видимости, апоптоз обусловлен специализацией синаптических мишеней и отражает процесс формирования нервных связей структур палеоамигдалы с обонятельными луковицами, а также гипоталамическими репродуктивными центрами (Калиниченко, Матвеева, 2007, Scalia, Winans, 1975, Coolen, 1998).

Полученные в работе данные согласуются с результатами исследований, выполненных на препубертатных крысах (Docke et al., 1977) и показавших, что на четвертой - пятой неделе ПП развития крыс в каудальном части кортико-медиального отдела МК формируется район, вовлеченный в функциональную систему мозга, принимающую участие в процессах реализации положительной обратной связи. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что только к 31 дню ПП в МК происходит полный морфогенез всех структур палеоамигдалы, и они по своим структурно-количественным характеристикам приближаются к показателям, характерным для структур МК в организме взрослых крыс (Акмаев, Калимуллина, 1993).

Полученные в нашей работе данные указывают на то, что в раннем ювенильном периоде развития крысы формирование полового диморфизма в палеоамигдале происходит поэтапно, начиная с Med, и завершается к концу этого периода морфогенезом Сор. Выявленный дорсо-вентральный вектор

отражает сложность структурно-функциональной организации, входящих в состав палеоамигдалы структур, а также роль афферентного притока из обонятельных луковиц.

4. Исследование цитологических характеристик нейронов палеоамигдалы на светооптическом уровне показало, что в составе Med, Мер и Сор выявляются кариохромные, светлые и цитохромные нейроны. При этом в составе Med, Мер преобладали кариохромные и светлые нейроны. Сор является самой полиморфной зоной палеоамигдалы, где представлены все типы нейронов.

При изучении ультраструктуры нейронов было выявлено, что тёмные нейроны представляют собой эквивалент кариохромных нейронов. Но если в световом микроскопе тёмное, базофильное ядро, занимающее большую часть перикариона, казалось богатым гетерохроматином, электронная микроскопия позволила убедиться, что высокая электронная плотность ядра во многих нейронах предопределяется наличием большого числа интерхроматиновых гранул (ИХГ), которых больше по сравнению с глыбками конденсированного хроматина. Признаки высокой транскрипционной активности ядра сочетаются с гипертрофией комплекса Гольджи, морфологическими показателями его секреторной активности и многочисленностью свободных рибосом и митохондрий. Всё это свидетельствовало о том, что среди кариохромных нейронов, которые в электронном микроскопе носят характер темных, могут быть нейроны, как с показателями высокой, так и низкой функциональной активности, что требовало более детального исследования.

На уровне светового микроскопа для светлых нейронов было характерно наличие богатого эухроматином ядра и светлой, умеренно базофильной, цитоплазмы, в которой определялись мелкие глыбки хроматофильной субстанции. В электронном микроскопе в этих нейронах определялось наличие ровного контура поверхности ядра (в то время как в тёмных нейронах отмечены множественные выбухания и инвагинации) с присутствием в нуклеоплазме характерных нежных хроматиновых нитей со скудностью гранулярного компонента, компактное ядрышко. В цитоплазме узкие канальцы гранулярной эндоплазматической сети (ЭС) сочетались с расширенными цистернами гладкой ЭС. Немногочисленные митохондрии имели уплотненный матрикс. В цитоплазме светлых клеток мы видели везикулы с плотным центром. Число свободных рибосом в светлых нейронах было уменьшено по сравнению с тёмными нейронами. Однако, между тёмными и светлыми нейронами были и переходные формы, когда светлое, богатое эухроматином ядро, обладающее признаками сглаживания "деформированной" поверхности было - окружено цитоплазмой, которое, в целом, имела характеристики цитопДазмы тёмных нейронов - наличие множества полисом, темных митохондрий, развитую ЭС.

Светлые нейроны с хорошо развитой гранулярной ЭС были наиболее часто представлены в Сор и характеризовали ультраструктуру цитохромных

нейронов. Светлое крупное, богатое эухроматином клеточное ядро в них сочеталось с наличием хорошо развитой гранулярной ЭС, канальцы которой в ряде клеток располагались в виде параллельных рядов, имеющих значительную протяженность и несущих на своей поверхности рибосомы (тельца Нисслл).

Выполненный анализ цитологических характеристик нейронов палеиамигдалы показал, что в составе ее структур присутствуют кариохромные, цитохромные и светлые нейроны, электронно-микроскопическими эквивалентами которых являются темные и светлые нейроны, обладающие признаками секрет9рной активности. Большая вариация их представительства у самок крыс по сравнению с самцами поставила вопрос о зависимости их функционального состояния от уровней половых стероидов (ПС), и указала на необходимость более детального анализа их структурно-функциональной организации.

Изучение цитологических характеристик нейронов палеоамигдалы в препаратах, окрашенных на нуклеиновые кислоты по Эйнарсону, и подсчет количества «темных» и «светлых» клеток в стадиях эструс и метэструс показали, что при смене стадий ЭЦ изменяется их соотношение. Уточнению этого наблюдения способс твовал метод авторадиографии с 3Н-уридином.

В автографах Med белых крыс, которым был введен 3Н-уридин, зерна восстановленного серебра обнаруживали преимущественно в ядрах нейронов и реже (иногда) - в цитоплазме. Подсчет зерен серебра на единицу площади объекта с учетом фона вне среза показал, что у крыс на стадии эструс он равен 10,45+0,39, метэструс - 8.29+0,27. Сравнение вариационных рядов групповых средних, отражающих интенсивность включения изотопа в двух исследованных группах показало, что выявившиеся различия являются статистически значимыми (р<0,01).

5. Ультраструктурный анализ модулирующего влияния половых стероидов на нейроны палеоамигдалы позволил разработать классификацию нейроэндокринных нейронов этого ядра. Нейроэндокринные нейроны, как у самок, так и у самцов крыс могут находиться в состоянии «покоя», отражающего режим спокойного функционирования нейронов, «умеренной активности», «повышенной активности», «пика активности или напряжения», «снижения активности по первому типу», «снижения активности по второму типу» и «возврата к исходному состоянию».

Состояние «покоя» отражает режим спокойного функционирования нейронов. Светлое, богатое эухроматином клеточное ядро находится в центре перикариона и содержит компактное ядрышко. Эухроматин представлен равномерно распределенными тонкими нитчатыми структурами. Перинуклерное пространство узкое (50 нм). В кариоплазме выявляются отдельные мелкие гранулы - интерхроматиновые (ИХГ, 20 нм) и перихроматиновые (от 40 до 60 нм). Ядрышко имеет четкие контуры, в нем выявляются крупные светлые фибриллярные центры. Небольшие глыбки

конденсированного хроматина располагаются равномерно в различных зонах кариоплазмы, около ядрышка и под внутренней ядерной мембраной.

В цитоплазме представлены узкие канальцы гранулярной эндоплазматической сети (ЭС), небольшие скопления полисом и умеренное количество митохондрий округлой или овальной формы с поперечно расположенными кристами. Матрикс митохондрий обладает умеренной осмиофилией. Комплекс Гольджи (КГ) представлен стопками уплощенных цистерн, имеющих различную протяженность, располагается в перинуклеарной зоне. К боковым поверхностям цистерн прилежит незначительное количество микропузырьков и отдельные вакуоли. Вблизи от КГ или около плазматической мембраны можно найти отдельные везикулы с плотным центром, диаметр которых варьирует от 60 до 275 нм. В цитоплазме клеток выявляются первичные лизосомы и отдельные липофусциновые гранулы.

Состояние «умеренной активности» характеризуется наличием в ядрах признаков транскрипционной активности, увеличением и разрыхлением ядрышка. Ядрышко смещено к ядерной мембране, на его поверхности есть неровности, формируемые гранулами. В ядрышке увеличено число малого размера фибриллярных центров, обрамленных зоной выраженной осмиофилии - плотным фибриллярным компонентом. Количество краевого хроматина под внутренней ядерной мембраной снижено. Перинуклерное пространство местами расширено и переходит в расширенные канальцы гранулярной ЭС. Число ядерных пор увеличено. Поверхность клеточного ядра волнистая. В кариоплазме находятся небольшие очаговые скопления интерхроматиновых гранул (ИХГ). Выявляются пучки перихроматиновых фибрилл.

При этом ядро светлое, в то время как цитоплазма за счет увеличенного числа канальцев гранулярной ЭС, большого числа прикрепленных и свободных рибосом, полисом, гипертрофии и гиперплазии темных митохондрий умеренно электронно-плотная. Продольный размер митохондрий увеличен, между ними определяются контакты. Определяется изменение ориентации крист, их неравномерное расположение. Умеренная гипертрофия КГ проявляется расширением просвета цистерн и увеличением числа транспортных пузырьков, а также появлением мелких и крупных осмиофильных гранул секрета. В цитоплазме определяется увеличенное число первичных лизосом. Выявляемые везикулы с плотным центром имеют размер от 60 до 275 нм.

Состояние «повышенной активности» характеризуется содержанием большого количества гранулярного материала в кариоплазме. Но в зонах, свободных от гранулярного материала, кариоплазма остается светлой, т.е. проницаемой для электронов. Гранулярный материал в кариоплазме представлен скоплениями ИХГ, которые формируют очаги в различных ее зонах. Около очагов краевого гетерохроматина присутствуют перихроматиновые гранулы. Ядро и ядрышко увеличены в размерах. В

ядрышке, которое располагается эксцентрично, выявляются небольших размеров фибриллярные центры с плотным фибриллярным компонентом. Перинуклеарное пространство в отдельных участках расширено, размеры ядерных пор увеличены. Ядерная мембрана формирует складки.

В перинуклерной зоне цитоплазмы определяется «пояс» из митохондрий, количество и размеры которых увеличены. Митохондрии имеют темный матрикс, число крист увеличено, между митохондриями выявляются контакты. Наблюдается очаговое расширение канальцев гранулярной ЭС, которые преобразуются в цистерны. Число прикрепленных рибосом на поверхности их мембран уменьшается, а число свободных рибосом и полисом в цитоплазме возрастает. Заметна гипертрофия КГ. Определяются мультивезикулярные, а также мультиламинарные тельца. Везикулы с плотным центром находятся около КГ или около плазматической мембраны в субповерхностных зонах, их количество увеличивается по сравнению со стадией «умеренной активности».

Состояние «пика активности или напряжения» характеризуется высокой электронной плотностью увеличенного в размерах ядра, в котором определяется не только большое количество гранулярного материала, но и присутствует осмиофильная мелкозернистая субстанция.

Ядрышко рыхлое, увеличенное в размерах, с хорошо различимым гранулярным компонентом, большим числом фибриллярных центров, имеющих плотный фибриллярный компонент. В осмиофильной кариоплазме определяются как в центральных, так и краевых зонах большие по занимаемой площади скопления ИХГ гранул, для которых в отличие от остального гранулярного материала, представленного в ядре, характерна выраженная осмиофилия, четкость контуров. В центральных зонах кариоплазмы выявляются различные по величине и плотности участки гетерохроматина, около которых находятся ПХГ, количество которых может достигать от трех до шести. Перинуклерное пространство равномерно расширено, размеры ядерных пор увеличены. Поверхность ядра складчатая.

Канальцы гранулярной ЭС расширены, на поверхности ее мембран число прикрепленных рибосом снижено, между цистернами лежат скопления полисом. КГ достигает высокого уровня развития: определяется три-четыре комплекса с хорошо развитым мембранным компонентом. Локализуется он в перинуклеарной зоне, около него определяется формирование секреторных везикул. Много гипертрофированных митохондрий, среди которых могут быть и со светлым матриксом. Определяется тесный контакт митохондрий с цитомембранами - гранулярной ЭС, КГ, наружной ядерной мембраной. Могут быть выявлены и явления блеббинга ядерной мембраны в мембраны КГ. Часто встречаются мульвезикулярные и мультиламинарные тельца.

Структурная организация нейронов указывает на высокую интенсивность протекающих в них транскрипционных процессов. Осмиофилия кариоплазмы, возможно, свидетельствует об увеличении содержания в

клеточном ядре белков, принимающих участие, как в транспорте создаваемых РНК в цитоплазму, так и включающихся в процессы конденсации хроматина. В таких клетках, вероятно, происходят усиленно и процессы внутриклеточной регенерации, на что указывает наличие мультиламинарных телец.

Состояние «снижения активности по первому типу» характеризуется увеличением содержания гетерохроматина, как в краевых, так и центральных зонах ядра. При этом ИХГ или не выявляются, или их количество резко уменьшено. Размер фибриллярных центров в ядрышке увеличен, а их количество уменьшено. Кариоплазма осмиофильна за счет мелкозернистой и пылевидной субстанции. Плотное, уменьшенное в размерах ядрышко, располагается в таких нейронах эксцентрично, имея контакт с хорошо выраженным краевым хроматином. ПХГ около него или не выявляются, или единичны. Перикуклерное пространство равномерно расширено. На поверхности ядра встречаются складки.

Цитоплазма, прилежащая к ядру содержит полисомы, светлые митохондрии и липофусциновые гранулы. КГ имеет вакуолярный компонент, просвет вакуолей свободен от содержимого. Канальцы гранулярной ЭС расширены, на поверхности ее мембран определяются редкие рибосомы. Митохондрии многочисленны, размер некоторых из них увеличен. Везикулы с плотным центром немногочисленны.

Данные нейроны, имеющие плотное ядрышко и увеличенные количества конденсированного хроматина в кариоплазме, могут быть расценены как завершившие транскрипционные процессы. Однако обилие полисом в цитоплазме показывает, что в них активно происходят процессы трансляции. Снижение активности по охарактеризованному варианту следует, очевидно, за стадией напряжения.

Снижение активности по второму типу определяется в других нейронах, которые носят характер переходных (светлое ядро и темная цитоплазма), в них определяется увеличенное в размерах ретикулярное ядрышко. В составе ядрышка выявляются пять - шесть крупных фибриллярных центра и несколько мелких. Плотный фибриллярный компонент в них не определяется. Содержание гранулярного компонента в ядрышке снижено. Кариоплазма таких нейронов менее осмиофильна, чем в нейронах, находящихся в состоянии «повышенной активности» или «напряжения». Но она имеет место и обусловлена наличием пылевидной субстанции, равномерно заполняющей клеточное ядро. Содержание краевого хроматина снижено, а гетерохроматин в центральных зонах ядра носит характер рыхло расположенных небольших по размеру осмиофильных скоплений, около которых определяются ПХГ.

Перинуклеарное пространство расширено в отдельных участках до 150 нм. В этих зонах определяются увеличенные в размерах ядерные поры, хотя число их не увеличено. В просвете перинуклеарного пространства определяется пылевидная осмиофильная субстанция, в прилежащих зонах

цитоплазмы много полисом и свободных рибосом. Внутри таких зон лежат митохондрии с темным матриксом с плохо различимыми кристами. В матриксе могут встречаться небольшие очаги просветления. Мембраны митохондрий, как наружная, так и внутренняя, хорошо структурированы. В наружных, субповерхностных зонах цитоплазмы определяются длинные узкие канальцы гранулярной ЭС с редкими рибосомами. Местами канальцы расширяются, в прослойках цитоплазмы, прилежащих к канальцам, видны группы окаймленных пузырьков. Цистерны КГ расширены, определяется формирование вакуолей. Вблизи от КГ определяются везикулы с плотным центром.

Эти нейроны, вероятно, отражают снижение функциональной активности тех из них, которые не проходили стадии «напряжения», а образовались из нейронов в состоянии «умеренной» или «повышенной активности». Это, вероятно, отражает тот факт, что нейроны могут работать с разной функциональной нагрузкой. Возможно, подобные нейроны могут быть обозначены как снижающие свою функциональную активность путем ускоренной реверсии.

Состояние «возврата к исходному состоянию». Характерной особенностью этих нейронов являются картины сегрегации гранулярного компонента ядрышка, проявляющиеся их разобщением. Эти явления указывают на блокаду синтеза РНК в ядрышке. Ширина перинуклерного пространства уменьшается (60 нм). Поверхность ядра может сохранять складки, однако, в язычках цитоплазмы, которые «проникают» в ядро, отмечается уменьшение плотности расположения полисом. Нейроны, в состоянии «возврата к исходному состоянию», вновь приобретают характер светлых клеток. В клеточном ядре определяются умеренные скопления краевого хроматина. В кариоплазме ряда клеточных ядер четко определялось одно крупное, имеющее вид сетевидной структуры, тельце Кахала.

Снижается и число митохондрий, которые равномерно распределяются по цитоплазме. Они имеют округлую или овальную форму, небольшие размеры, четкие мембраны, умеренной осмиофилии матрикс. Канальцы гранулярной ЭС узкие, просвет свободен от содержимого. КГ представлен различными по протяженности стопками уплощенных цистерн, около которых определяется небольшое число микропузырьков. В цитоплазме обнаруживаются отдельные мультивезикулярные тельца. Лизосомы единичны и носят характер гранул накопления или липофусциновых телец. В отдельных зонах цитоплазмы выявляются окаймленные пузырьки и везикулы с плотным центром.

При изучении ультраструктуры нейронов на различных стадиях ЭЦ, мы не встретили у самок крыс ни одной клетки с признаками дегенерации (пикноморфных нейронов). Это позволяет предполагать, что нейроны способны возвращаться в исходное состояние для того, чтобы вновь активизироваться в следующую фазу ЭЦ. Полученные результаты позволили

прийти к выводу, что в нейроэндокринных нейронах палеоамигдалы имеет место функциональная гормон-зависимая реверсия, происходящая в динамике ЭЦ под влиянием меняющихся уровней ПС.

У самцов встречались единичные пикноморфные клетки. Для них была характерна выраженная почти гомогенная осмиофилия ядра и цитоплазмы, уменьшение размеров перикариона, сморщивание. Клеточное ядро было деформировано, имело извилистый рельеф поверхности из-за многочисленных глубоких выбуханий и инвагинаций. Под внутренней ядерной мембраной определялись скопления гетерохроматина. Ядрышко было гомогенным, плотным, находилось в центре ядра, или подвергалось фрагментации, при этом его части выявлялись около внутренней ядерной мембраны. Перинуклеарное пространство было узким, местами плохо различимым. В прилежащих к ядру зонах цитоплазмы находились многочисленные, увеличенные в размерах, митохондрии, с просветленным матриксом и разрушенными кристами. Между канальцами ЭС располагаются отдельные свободные рибосомы или участки гомогенной цитоплазмы. Можно полагать, что в подобных случаях происходит гибель клетки путем апоптоза.

На различных стадиях ЭЦ можно найти все перечисленные разновидности, но количество нейронов того или иного состояния различается в зависимости от стадии ЭЦ.

Полученные результаты показали, что активизирующее влияние ПС проявляется во всех структурах палеоамигдалы, механизм которого можно объяснить на основании следующих данных. Известно, что нейроны Med способны экспрессировать обе формы эстрогенных рецепторов - ERa и ERß, и обе формы прогестиновых рецепторов - PRA и PRB, при этом в одной и той же клетке может иметь место коэкспрессия этих рецепторов (Greco et al., 2001). Показано, что 17-ß эстрадиол, пиковая концентрация которого имеет место на стадии проэструс, усиливает экспрессию ERa и оказывает свое влияние через этот рецептор (Audesirk et al., 2003, Marin et al., 2003). Также известно, что ERa активизирует транскрипционные процессы в нейронах, воздействуя через АР-1 чувствительный элемент (Pasterkamp et al, 1996, Paech et al., 1997, Бабичев, 2005). Исследование модулирующего влияния ПС на нейроны Med в динамике ЭЦ показало, что повышенный уровень эстрогенов на стадии эструса приводит к увеличению количества нейронов в состоянии «повышенной активности» и «пика активности» (соответственно 40 и 26%), при этом общий процент этих нейронов составляет 66%.

На стадии метэструс самый большой процент нейронов (37%) находится в состоянии «снижения активности». Этот эффект можно объяснить экспрессией рецепторов ERß и PR под совместным влиянием 17ß эстрадиола и прогестерона (Shugbrue et al., 1997, Moffatt et al., 1998, Isgor et al., 2002, Guerra-Araiza et ah, 2003), что оказывает тормозный эффект на транскрипционные процессы в клетке (Matthews et ah, 2006). Полученные нами данные о повышенном уровне экспрессии ERß в структурах палеоамигдалы на стадии

метэструс (доля иммунореактивных нейронов в Med на стадии метэструс была равна 65,03+3,03, на стадии проэструс 39,21 +3,56, р<0,001; в Мер 50,29+3,06 по сравнению со стадией проэструс 33,27+3,58, р<0,01; в медиальной части Сор на стадии метэструс 46,46+0,62, проэструс 31,16+1,39, р<0,001) хорошо согласуются с приведенными сведениями литературы.

Можно предполагать, что высокие уровни ПС могут способствовать амплификации рДНК, позволяющей объяснить быстрое нарастание числа рибосом в цитоплазме (Бельков, 1982). Все это обеспечивает интенсивный синтез белка в клетке, идущего на создание пула цитозольных рецепторов; и веществ, обладающих свойствами секретов - нейропептидов.

Общепризнанно, что синтезируемая в ядре гяРНК выявляется в виде перихроматиновых фибрилл (Ченцов, 2004). Новые данные показывают, что ИХГ принимают активное участие в регуляции взаимодействия транскрипционных и сплайсинговых агентов (Johnson et al., 2000). С их участием при гормональных воздействиях может усиливаться сигнал на экспрессшо генов, инициируя транскрипцию, элонгацию и процессинг РНК (Nunez et al., 2008).

Все формы ядерных транскриптов обнаружены нами в ядрах нейронов палеоамигдалы. Их качественные и количественные характеристики стали основанием для суждения о функциональной активности нейронов. Особое внимание мы уделили изучению ядрышка, т.к. известно, что оно раньше других компонентов ядра реагирует на активизирующее влияние ПС созданием рибосомной РНК (Мейнуоринг, 1979), а также согласно последним данным может являться местом локализации ERa (Solakidi et al., 2005).

Следует отметить также, что выявившиеся в ядрышке явления сегрегации его компонентов, отражающие блокаду синтеза РНК (Ченцов, 2004), способствовали распознанию нейронов, возвращающихся к своему исходному состоянию после снижения функциональной активности. В нейронах, «возвращающихся к исходному состоянию» определялись и тельца Кахала, основную роль которых связывают с участием в биогенезе малых ядерных РНК (Matera, 1999). Их обнаружение в нейронах снижающих свою функциональную активность можно объяснить изменением его модульной организации, сопровождающейся дезинтеграцией комплексов телец Кахала с кластерами ИХГ. То, что такая дезинтеграция возможна, показывают результаты экспериментальной блокады транскрипции в ооцитах Achera, проявляющиеся перераспределением факторов сплайсинга в их составе (Боголюбов, 2008).

Следует отметить и осмиофилию кариоплазмы темных нейронов в «состоянии напряжения». Вероятно, она связана с накоплением в ядре большого количества белков, поступающих в него из цитоплазмы, которые играют роль регуляторов (коактиваторы, корепрессоры, коинтеграторы и т.д.) процессов транскрипции (Кулинский, Колесниченко, 2005, Смирнов, 2005).

Исследование структуры темных нейронов выявило гипертрофию а гиперплазию многих органоидов, но особенно она была выражена к митохондриях. Этот факт можно объяснить наличием в цитомембранах рецепторов стероидных гормонов. С их участием в митохондриях обеспечивается увеличение синтеза ферментов дыхательной цепи за счет усиления экспрессии митохондриальных генов, а также митохоядриогенет ПС способны оказывать влияние и на мембраны клетки, вызывая их пролиферацию, а также влиять на процессы трансляции через ключевые активаторы - две протеинкиназы и фактор инициации трансляции 4£ (Кулинский, Колесниченко, 2005).

На стадии метэструс, для которой характерны низкие уровни эстрадиола, преобладают нейроны в состоянии «снижения активное ги». Показателем снижения активности нейронов было увеличение содержания и ядре конденсированного хроматина. Процесс конденсации хроматина, по-видимому, инициировался увеличением уровня прогестерона и повышением экспрессии ЕЯр, которое было установлено нами при использовании иммуноцитохимической реакции. Эти данные согласуются со сведениями к литературе (Смирнов, 2005,Ь^ог е1 а1., 2002).

Полученные результаты указывают на наличие функциональной гормон-зависимой реверсии в структурно-функционально!! организации нейронов палеоамигдалы, происходящей под влиянием половых стероидов. Впервые термин «функциональная реверсия» для характеристики пластических перестроек нейросекреторных клеток, введен Гарловым (2002) Мы посчитали его адекватным и для обозначения всей совокупности структурно-функциональных перестроек, происходящих в популяции нейронов палеоамигдалы, предопределяемых изменяющимися уровнями половых стероидов.

6. Анализ половых различий содержания, и „метаболизма моноампков в палеоамигдале и структурно-функциональных перестроек в динамике ЭЦ. а также в процессе проведения в мозг феромонапьннго сигнала позволил получить следующие приоритетные данные. Показано, что в палеоамигдале при отсутствии половых особенностей в содержании норадреналина (НА), дофамина (ДФ) и серотонина (С), существуют значимые различия в метаболизме ДФ и С, интенсивность которого больше у самцов крыс. Отражением различий были значимо большие значения катаболических коэффициентов ДОФУК/ДФ (0,44+0,11 у самцов, 0,24Ю,04 у самок, р<0,05) и 5-ГИУК/С (1,52+0,18 у самцов, 0,92+0,03 у самок, р<0,01). Выявленные особенности можно объяснить различиями в активности основных ферментных систем - моноаминоксидазы и катехол-О-метилтрансферазы, которые формируются под влиянием ПС в периоде ПДМ (Оагш, Ьас1озку, 1973, 1л<к«ку, БсЬпе1Ьег,1981, Резников, 1982, Яегшкол', МоБепсо, 1983).

Сравнительный анализ содержания НА, ДФ и С и их метаболитов на стадиях проэструс и метэструс показал наличие повышения содержания НА на

стадии проэструс (р<0,01) при отсутствии значимых различий со стороны других показателей. Механизм локального повышения содержания НА в палеоамигдале на стадии проэструс можно было бы объяснить действием эстрогена через свои рецепторы на норадренэргических терминалях, однако, до сих пор отсутствуют прямые доказательства наличия на них эстрагенсвязывающих мест (Резников и соавт., 2004). Можно предполагать, что в палеоамигдале может иметь место тот же механизм, который показан в отношении центрального и базолатерального ядер МК (Asan, 1998, Hatfield et al.,1999, Aroniadou-Anderjaska et al., 2007), а именно: ПС могут влиять на выделение НА из терминалей через стероид-связывающий сайт ГАМКа-рецепторов. Также известно, что нейроны НАэргических центров ствола мозга, дающие проекции в МК, имеют эстрогенные (ERa и ER0) и прогестиновые (PRA и PRB) рецепторы (Ostlund et al., 2003, Rincavage et al., 2003, Wang et al., 2006, Milner et al., 2008). Это указывает на то, что уровни ПС способны оказывать влияние на НА-продуцирующие нейроны в местах их локализации, влияния на синтез, транспортировку медиатора, а также регулируя выделение и скорость метаболизма в целевых регионах мозга.

Полученные нами данные о повышении содержания НА в палеоамигдале на стадии проэструс согласуются с ранее полученными данными Crowley et al. (1978), которые определяли содержание катехоламинов в медиальном ядре МК, не дифференцируя его на субъядра. Также следует отметить, что НА является одним из важных участников нейрохимической системы преоптической области, регулирующей выделение ЛГ (Hiemke et ai., 1985, Dobson et al., 2003). В преоптической области изменение содержания НА регулируется через тормозные ГАМК-ергические синапсы на НА-ергических аксонах (Mansky et al., 1982).

Палеоамигдала является интегративным обонятельным центром мозга. Показано, что специфические обонятельные стимулы (феромоны самца крысы или самки на стадии эструса) у половозрелых крыс вызывают экспрессию ранних генов (c-Fos) в вомероназальной системе мозга, включающей и Med, что сопровождается выделением лютеинизирующего гормона (Beltramino et Talesnik, 1983, Hosokawa, Chiba, 2005). Роль структур палеоамигдалы в реализации обонятельных стимулов на репродуктивные центры гипоталамуса при этом представляется чрезвычайно важной, ибо они являются единственными обонятельными центрами мозга (кроме обонятельных луковиц), с помощью которых специфическая химическая сигнализация доставляется в гипоталамус.

Какими перестройками в метаболизме катехоламинов в обонятельных луковицах и в палеоамигдале сопровождается проведение феромонального сигнала в мозг, мы решили выяснить с помощью эксперимента с сенсорной стимуляцией по методике Амстиславской (2006). После 20-ти минут экспозиции самца рядом с клеткой, в которой находилась рецептивная самка, результаты ВЭЖХ супернатантов, полученных из ткани обонятельных луковиц

и палеоамигдалы самца, показали, что в обонятельных луковицах увеличивается содержание НА (р<0,01) и ДФ (р<0,01). В палеоамигдале повышение содержания норадреналина (р<0,05) сопровождается снижением содержания дофамина (р<0,01). Коэфициент катаболизма дофамина при этом не изменялся. Эти данные свидетельствуют о том, что при половом возбуждении самца палеоамигдала вовлекается в систему структур, опосредующих влияние запаховых раздражителей с помощью катехоламинов. Метаболизм биогенных аминов в мозге изменяется уже через 10 минут после пребывания самца рядом с рецептивной самкой (поведенческая стадия) полового возбуждения, в то время как повышение уровня тестостерона имеет место через 20 минут после сенсорного контакта (Амстиславская, 2006).

Снижение содержания ДФ в палеоамигдале при половом возбуждении объяснить на сегодняшний день трудно из-за отсутствия соответствующих сведений по взаимовлиянию в ней всего спектра нейромедиаторов. Можно предполагать наличие двух механизмов. Первый из них основывается на данных, свидетельствующих о наличии адренорецепторов на терминалях ДФэргических волокон, через которые повышение содержания НА может изменять выделение ДФ (Darracg et al., 1998, Marien et al., 2004). Второе предположение опирается на данные, свидетельствующие о конкурентных отношениях между ДФ и глутаматом, который обнаружен в Med (Domínguez et al., 2001, Sesack et al., 2003). Предполагается, что ввод глутамата из Med в гипоталамус определяет усиление выделения ДФ в медиальной преоптической области, где ДФ выступает в качестве возбуждающего нейромедиатора при организации мужского полового поведения (Domínguez et al., 2001). Уместно при этом заметить, что в деятельности циклического центра регуляции секреции гонадотропинов ведущую роль играет НА (Dobson et al., 2003). Возможно, роль различных катехоламинов (НА или ДФ) имеет значение в активизации различных репродуктивных центров - циклического у самок или полового у самцов. Оба эти центра локализуются в преоптической области гипоталамуса.

7. Исследование участия палеоамигдалы в механизмах формирования наркотической зависимости путем анализа экспрессии CART(cocaine-amphetamine-regulated transcr¡pt)-neimwa в МК позволило впервые выявить его в нейронах всех структур палеоамигдалы, как у самцов, так и самок крыс. Известно, что этот пептид играет роль в развитии анксиогенных реакций при употреблении наркотиков (Dandekar et al., 2007), участвует в формировании наркотической зависимости (Salinas et al., 2006). Полученные результаты также показали, что в Med и Сор изменение уровней половых стероидов значимо влияет на число иммунореактивных нейронов, а также уровни экспрессии CART-пептида.

Связи палеоамигдалы с рецепторными и проводниковыми центрами обонятельного анализатора могут быть использованоы для интраназального -неинвазивного и быстрого введения лекарственных веществ. Показано, что

аппликация VVGA, копьюгярованного с пероксидазой хрена (WGA-HR), на обонятельный эпителий приводит к аксональному транспорту этого комплекса в ядерные и экранные структуры МК (Itaya, 1987). Интраназальный путь может быть использован для введения в мозг отдельных генов при помощи вирусных векторов -носителей (Draghia et а!., 1995, Williams et а!., 2005). Данный подход позволяет осуществлять эффективную генную терапию, приводя к синтезу в отдельных областях мозга белков, недостаток которых вызвал патологию.

Согласно имеющимся в литературе данным, наибольшее значение в механизмах развита наркозависимости имеет дофаминовый рецептор второго типа (DR1) , Barrett et а!., 2004, Koeltzow, Vezina, 2005, Edwards et al., 2007). Одним vij интенсивно изучаемых локусов DRD2 является локус TAG 1А. Показано, чю зллельнгя структура этого локуса играет роль в развитии &гш>гол*пма, кокаиновой, героиновой зависимости (Blum et al., 1996, Noble, 1958, 2000, Elovamio et dl.. 2007, Perez et al., 2007, Munafo et al., 2007).'Однако, смссетауюг противоречия в том, какой из аллелей А( или А2 в этом локусе явл.чсдя ввдущим в механизмах наркомании. Для их устранения мы провели ьерзое экспериментальное исследование механизмов формирования алко, олыюл зависимости на крысах с модификацией аллельной структуры локуса TAG 1А DRD,.

Perne ¡райи:-; темпов нарастания потребления 6% и 8% спирта крысами ь течение первой и второй недели принудительной алкоголизации, а также 8% спирта поело установки двух поилок позволила выявить различия, свидетельствук-чаис о прогрессивном увеличении количеств потребляемого этанола крысами с генотипом Ai/A.. Этот факт указывает на быстрое формирование у них толерантности к алкоголю. Повторное тестирование поведения крыс в «открытом поле», выполненное на третьей неделе эксперимента после установки двух поилок, позволило обнаружить только у крыс с генотипом At/At значимые изменения со стороны ряда параметров, указывающих на формирование у них психической зависимости. Быстрое развитие толерантности и психической зависимости у крыс Ai/Ai позволяет объяснить результаты медико - генетических исследований, указывающих на ассоциацию адлеля Ai локуса TAG 1А DRD2 с тяжелым течением алкоголизма (Noble, 2ООО) и наркомании (Анохина. Москаленко, 2002). В работе также приведены данные, указывающие на влияние фактора пола на механизмы формлроллмия наркотической зависимости у крыс с генотипом Aj/Aj по локусу TAG ¡A DiUk

Ипучсннс структурно-количественных характеристик- ядер лалсоамипмли у самцов и самок крыс с генотипом Ai/Ai и А2А2 по локусу T.Mi i A DKP; mrj&o.>;n.io выявить сходные половые различия внутри групп >ьс«сримен гальвых животных, а также обнаружить асимметрию МК и структур палекамигдалы, которая имела место только у крыс с генотипом А,/А..

Исследования, проведенные у людей с помощью ядерно-магнитного резонанса, показали, что в норме асимметрии в объеме МК не существует (Оопса1уеБ-Реге1га еХ а1., 2006). Анализ объемных характеристик МК у люден с высоким риском развития алкоголизма (семьи алкоголиков) показал, что риск проявляется уменьшением объема МК в правом полушарии (НШ е1 а!., 2001, Benegal е1 а1., 2007). Анализ с использованием компьютерной томографии длительного и интенсивного использования канабиоидов, а также лип с кокаиновой зависимостью выявил уменьшение объема МК (МагЫ$ et а!., 2004, Уисе! & а!., 2008). Полученные нами результаты согласуются с приведенными данными литературы. У крыс с генотипом А|/Аь показавших в эксперименте с принудительной алкоголизацией ускоренные темпы формирования толерантности и психической зависимости по сравнению с крысами А2'Л2. имеет место асимметрия в объемных характеристиках МК.

8. Изучение структурно-функциональных_____характеристик

папеоамигдалы у крыс линии \¥АО/Кц (модель абсансной генерализованной неконвульсивной эпилепсии) и крыс линии ич?1аг с помощью морфомегрии позволило впервые показать, что крысы линии \VAGZRij имеют значимо большую удельную площадь МК (р<0,05), но удельная площадь структур палеоамигдалы при этом не различается.

Исследование состояния нейронов Меа и Мер у крыс линии ШАСЛЧУ показало увеличение числа хроматофильных нейронов у крыс с абсанспой эпилепсией при отсутствии каких-либо деструктивных процессов. Результаты электронно-микроскопического исследования выявили, что у крыс с абсансной эпилепсией в Мес! и Мер изменяется соотношение функциональных состояний нейронов. Изменения проявляются уменьшением числа нейронов, характеризующихся состоянием «умеренной активности», «повышенной активности» и «пика активности» при значительном увеличении (вдвое) количества нейронов в состоянии «снижения активности;;. Кроме тою, обращает на себя внимание, что увеличивается число «'Пикноморфных нейронов», что свидетельствует о «нарушении» правила функциональной реверсии. Выявленные различия свидетельствуют о том, что у крыс линии ^УАО/11ц «картина» функциональных состояний нейронов отражает их меньшую транскрипционную, а, следовательно, и функциональную активность.

Исследование состава эпилептической_системы____ крыс с

экспериментально созданной смешанной (мультифокальнои) конвульсивной эпилепсией показало, что формирование эпилептических очагов имеет место, как в стволовых структурах мозга, так и в палеоамигдале.

Результаты изучения состояния вестибуло-кохлеарных центров свидетельствуют о том, что в них имеет место развитие сосудистых, дистрофических и некробиотических процессов. Анализ реактивных изменений показал, что они были наиболее выраженными в вентральном кохлеарном и латеральном вестибулярном ядрах.

В ретикулярном таламическом ядре после девяти судорожных припадков происходило развитие гидропических изменений и сморщивания нейронов, которые завершались развитием их деструкции и атрофией; наблюдалось формирование очагов глиоза. Афферентация из вестибулярных ядер (при раздражении лабиринта аудиогенной стимуляцией) в условиях повышенной функциональной нагрузки на ретикулярное таламическое ядро у крыс с абсансной эпилепсией оказалась достаточной, чтобы «предъявляемые мозгом» требования к этому ядру стали чрезмерными и привели к формированию в нем деструктивных процессов.

Ультраструктурный анализ нейронов палеоамигдалы у крыс с повторными аудиогенными припадками выявил в составе Сор темные (с признаками транскрипционной активности), светлые (с показателями истощения белок-синтезирующего аппарата) и темные в состоянии некробиоза нейроны.

Темные нейроны с признаками транскрипционной активности обладали осмиофилией цитоплазмы за счет наличия больших скоплений полисом и рибосом, имели светлое богатое эухроматином ядро с очаговыми скоплениями ИХГ и перихроматиновых гранул, показатели интенсивных ядерно-цитоплазматических взаимоотношений, сопровождавшихся явлениями «ядерного фагоцитоза». Светлые нейроны имели светлое ядро с наличием отдельных перихроматиновых гранул, очаговыми скоплениями гранулярного материала под внутренней ядерной мембраной, плотное ядрышко, явления отека в кариоплазме. В цитоплазме плотность полисом и канальцев гранулярной Э С была невысокой, полости мембранных компонентов расширены с формированием вакуолей. Отмечалось просветление матрикса митохондрий и деструкция крист. Для темных нейронов в состоянии некробиоза было характерно наличие интенсивной осмиофилии клеточного ядра и выраженных скоплений краевого хроматина, резкое расширение просвета мембранных компонентов клетки, скоплений свободных рибосом в цитоплазме и плотность гиалоплазмы.

Проведенные исследования показали, что большие судорожные припадки, приводят к формированию дистрофических и деструктивных изменений, как в структурах ствола мозга, так и в палеоамигдале. Таким образом, эпилептическая система, которая при абсансной эпилепсии сформирована кортико-таламическими нейронными сетями (вторичная соматосенсорная кора, ретикулярное ядро и вентробазальный комплекс ядер таламуса) расширяется за счет структур ствола мозга и лимбической системы, приводя к формированию эпилептического мозга.

Выводы

концентрация длинноаксонных редковетвистых нейронов имеет место в медио-базальных частях отдела, которая занята дорсомедиальным, задним медиальным и задним кортикальным ядрами, совокупность которых составляет субстрат палеоамигдалы.

а) в длинноаксонных редковетвистых нейронах отмечается не только увеличение ветвистости дендритов, но и возрастание их длины,

б) в длинноаксонных густоветвистых нейронах нарастание длины дендритов приводит к увеличению площади дендритного поля, отражая повышение их интегративных возможностей.

а) наличием дорсо-вентрального вектора дифференциации структур, направленного от дорсомедиального ядра (определяется на 21 день постнатального периода) к заднему медиальному ядру (четко определяется на 28 день постнатального периода) и заднему кортикальному ядру (приобретает характерные для него цитоархитектонические характеристики на 31 день постнатального периода);

б) в половом диморфизме удельной площади дорсомедиального ядра на 28 день постнатального периода, суммарной удельной площади заднего медиального и заднего кортикального ядер на 31 день постнатального периода;

в) в формировании с 24 дня постнатального периода асимметрии мозга у самцов крыс за счет большей удельной площади миндалевидного комплекса в правом полушарии;

г) наличием половых различий в показателях плотности нейронов, глии, величинах глиального индекса на различных сроках раннего ювенильного периода.

4.Нейроны палеоамигдалы на основании цитологических характеристик могут быть классифицированы:

а)'на светооптическом уровне на кариохромные нейроны, для которых характерны малые и средние размеры, интенсивно окрашенное ядро и узкий ободок базофильной цитоплазмы; светлые нейроны с малыми и средними размерами перикарионов, содержащие светлое, богатым эухроматином ядро и незначительные количества базофильной субстанции; цитохромные нейроны, обладающие светлым крупным ядром, хорошо различимая цитоплазма которых содержит тельца Ниссля;

б) па основании ультрамикроскопических особенностей в составе палеоамигдалы выявлены нейроны с показателями секреторной активности, которые могут быть классифицированы на «тёмные» нейроны, характерный облик которых предопределяется осмиофшшей как ядра, так и цитоплазмы, являющиеся эквивалентом кариохромных нейронов; «светлые» нейроны, и «светлые» нейроны с развитой гранулярной эндоплазматической сетью -эквивалент цитохоомных нейронов.

5.В нейроэндокринных нейронах палеоамигдалы происходят структурно-функциональные перестройки, которые отражают явление гормон-зависимой функциональной реверсии, предопределяемой колебаниями уровней половых стероидов. При этом на основании ультраструктурных характеристик в палеоамигдале дифференцируются следующие состояния нейронов: «умеренная активность», «повышенная активность», «пик активности», «снижение активности», «возврат к исходному состоянию» и «покой».

6. Анализ содержания и метаболизма моноаминов в палеоамигдале и исследование механизмов структурно-функциональных перестроек в динамике астрального цикла показали, что:

а) на фоне повышения уровней половых стероидов (стадии проэструс к эетрус) в палеоамигдале нарастает интенсивность нуклеиново-кислого обмена, увеличивается содержание норадреналина и на стадии метэструс снижается уровень экспрессии ERß;

б) существуют половые различия в интенсивности метаболизма дофамина и ссротонина;

в) сенсорный контакт самца с рецептивной самкой приводит к увеличению содержания норадреналина в обонятельных луковицах и палеоамигдале, а также к увеличению содержания дофамина в обонятельных луковицах и снижению ею содержания в палеоамигдале.

7.Палеоамигдала - важное звено вовлечения миндалевидного комплекса в патогенетические механизмы наркомании. Это подтверждается:

а) наличием в составе дорсомедиального, заднего медиального и заднего кортикального ядер CART-позитивных нейронов; уровень экспрессии CART -пептида зависит от уровня половых гормонов;

о) асимметрией в объемных характеристиках миндалевидного комплекса и структур палеоамигдалы у крыс с генотипом Ai/At по локусу TAG !А DRIX показавших в эксперименте с принудительной алкоголизацией ускоренные темпы формирования толерантности и психической зависимости пс сравнению с крысами а2/А2.

З.Палеоамигдала в составе миндалевидного комплекса вовлечена в патогенетические механизмы абсансной генерализованной (неконвульсивной) и смешанной (мультифокальной, конвульсивной) эпилепсии, показателем чего

являются:

а) увеличение удельной площади миндалевидного комплекса у крыс линии WAG/Rij (модель абсансной эпилепсии) по сравнению с крысами линии

Wistar, а также изменение функционального состояния нейронов структур палеоамигдалы у крыс линии WAG/Rij с абсансной эпилепсией, выявленное на основании регистрации их ультраструктурых характеристик;

б) включение палеоамигдалы в состав формирующейся эпилептической системы мозга при смешанной эпилепсии, приводящее к развитию реактивных изменений, перерастающих в дистрофические и деструктивные процессы. Практические рекомендации:

1.Полученные в работе данные о гормон-зависимой функциональной реверсии нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы могут быть использованы для диагностики ранних стадий реактивных изменений в состоянии ее нейронов при оценке результатов экспериментальных исследований, посвященных выяснению участия палеоамигдалы в патогенезе заболеваний.

2.Прямые связи палеоамигдалы с добавочной и основной обонятельными луковицами делают ее доступной мишенью для лекарственных препаратов при лечебных мероприятиях с их ннтраназальным введением.

3.Асимметрия миндалевидного комплекса мозга экспериментальных крыс с быстро формирующейся наркотической зависимостью указывает на целесообразность регистрации этого феномена при проведении компьютерной томографии и ядерно-магнитного резонанса мозга с целыо разработки ранних диагностических критериев для выявления групп риска.

4.Аудиогенная стимуляция крыс линии WAG Ну, сопровождающаяся развитием судорожных припадков, является удобной моделью для исследования динамики развития патоморфологкческих изменений в эпилептическом очаге.

Работа выполнена при финансовой поддержке Грантом Министерства образования и науки РФ (PD 02-1.4-93, Е02-6.0-Ы, программы «Развитие научного потенциала высшей школы за 2005 г., № 4022) и Грантов Президента РФ для молодых кандидатов наук (МК-1643.2005.4, МК-865.2008.4).

СПИСОК РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

(выделены статьи в журналах, рекомендованных ВАК)

1. Ахмадеев, A.B. Структурно-функциональная организация зон полового диморфизма миндалевидного комплекса мозга в норме и при алдоксановом диабете / A.B. Ахмадеев, Д.В. Нагаева // Интеллектуальный потенциал Башкортостана — в XXI век: материалы Республиканского молодежного форума. - Уфа, 1996. - С. 18.

2. Ахмадеев, A.B. Распределение сукцинатдегидрогеназы в ядерных и экранных структурах амигдалы / A.B. Ахмадеев, Д.В. Нагаева, З.Р. Минибаева

// Материалы конференции студентов и молодых ученых биофака. - Уфа: БашГУ, 1991. - С. 56.

3. Калимуллина, Л.Б. Структурно-функциональная организация зон полового диморфизма миндалевидного комплекса в норме и при аллоксановом диабете / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев, Д.В. Нагаева // Колосовские чтения-97: материалы III Международной конференции. - СПб., 1997. - С. 17.

4. Миндалевидное тело мозга: один или два нейроэндокринных центра? / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев, А.Ф. Бикбаев, Д.В. Нагаева // Морфология. -1998. - Т. 113, № 3: Материалы IV конгресса Международной ассоциации морфологов. - С. 54.

5. Структурно-функциональная организация зон полового диморфизма миндалевидного комплекса мозга в норме и при аллоксановом диабете / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина, Д.В. Нагаева, Ф.А. Каюмов // Морфология. — 1998.-Т. ИЗ, Лг I.-C. 68-72.

6. Amygdala: new data about sex dimorphism zones / A.V. Akhmadeev, Z.R. Minibaeva, D.V.Nagaeva [et al.] // Fifth World Congress of Neuroscience (Jerusalem). - Israel, 1999. - P. 63.

7.Ахмадеев, A.B. Представительство густо- и редковетвистой нейронной систем в заднем отделе миндалевидного тела / A.B. Ахмадеев // Морфология. -2002. - Т. 122, № 2-3: Материалы VI конгресса Международной ассоциации морфологов. - С. 14.

8. Ахмадеев, A.B. Основные закономерности в нейронной организации заднего отдела миндалевидного комплекса мозга / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина У/ Вестник Башгосуниверситета. - 2002. - № 2. - С. 46-48.

9. Калимуллина, Л.Б. Палеоамигдала в системе регуляции висцеральных процессов. / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев // Достижения биологической функциологии и их место в практике образования: мат-лы Всеросс. конф. с междун. участием. - Самара, 2003. - С. 106-107.

10. Ахмадеев, A.B. Влияние андрогенов на рост и развитие дендритов нейронов заднего кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга крысы / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Нейроэндокринология-2003: мат-лы Всеросс. конф. с междунар. участием. - СПб., 2003. - С. 9-10.

11. Структурная организация миндалевидного комплекса мозга крысы / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев, З.Р. Минибаева, Л.Р. Муталова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2003. - Т. 89, JV» 1. - С. 8-14.

12. Ахмадеев, A.B. Структурная и количественная характеристика дендритов нейронов заднего отдела миндалевидного тела мозга крысы / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2003. - Т. 123, № 3. - С. 36 - 39.

13. Ахмадеев, A.B. Интенсивность включения 3Н-уридина в нейроны миндалевидного комплекса мозга в динамике эстрального цикла / A.B. Ахмадеев // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: сб. науч. работ. - Томск, 2004. - № 1-3. - С. 100.

М.Ахмадеев, А.В. Цитохимические характеристики нейронов заднего отдела миндалевидного тела мозга / А.В. Ахмадеев // Морфология. - 2004. - Т. 125, № 3. - С. 98-99.

15. Ростро-каудальный градиент в структурно-функциональной организации миндалевидного тела мозга / Л.Б. Калимуллина, А.В. Ахмадеев, Я.О. Гуркова [и др.] // Морфология. - 2004. - Т. 125, № 1. - С. 7-11.

16.Ахмадеев, А.В. Темные и светлые клетки миндалевидного комплекса в динамике эстрального цикла / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Цитология. - 2004. - Т. 46, № 5. - С. 45-49.

17. Structural Organization of the Amygdaloid Complex of the rat Brain / L.B. Kalimullina, A.V. Akhmadeev, Z. Minibaeva, L. Mutalova // Neuroscience and Physiology Behavior. - 2004. - Vol. 34, N 6. - P. 551-555.

18. Akhmadeev, A.V. Structural and Quantitative Characteristics ofthe Dendrites of Neurons in the Posterior Zone of the Amygdaloid Body in the Rat Brain / A.V. Akhmadeev, L.B. Kalimullina // Neuroscience and Physiology Behavior. - 2004. -Vol. 34,N7. -P. 683-686.

19. Ахмадеев, А.В. Морфофункциональная классификация нейроэндокринных нейронов дорсомедиального ядра миндалевидного тела мозга / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 4: мат-лы VII Межд. конгресса ассоциации морфологов. - С. 11.

20. Ахмадеев, А.В. Авторадиографический анализ представительства нуклеиновых кислот в нейронах различных по филогенетическому возрасту структур миндалевидного комплекса. / А.В. Ахмадеев // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей: мат-лы Всеросс. Конф. - СПб., 2004. - С. 19-20.

21. Ахмадеев, А.В. Что такое древняя амигдала? / А. В. Ахмадеев И Материалы XIX съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. - Екатеринбург, 2004.-С. 30-31.

22. Ахмадеев, А.В. Дендроархитектоника нейронов заднего кортикального ядра миндалевидного тела мозга крысы под влиянием фактора пола и неонатальной андрогенизации / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2004. - Т. 125, № 2. - С. 22-25.

23. Ахмадеев, А.В. Структурная организация и показатели нуклеиново-кислого обмена в нейронах заднего отдела миндалевидного комплекса мозга в различные фазы эстрального цикла / А.В. Ахмадеев // Фундаментальные исследовгШия. - 2004. - № 4. - С. 24-28.

24. Ахмадеев, А.В. Древняя амигдала: цитоархитектоника, организация и цитологические характеристики нейронов / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 5. - С. 15-19.

25. Калимуллина, Л.Б. Сравнительный анализ формирования в онтогенезе древних и новых структур амигдалы / Л.Б. Калимуллина, А.В. Ахмадеев // Морфологические ведомости. - 2004. - № 2-3: Материалы Всероссийского съезда морфологов. - С. 46.

26. Ахмадеев, A.B. Включение 3Н-уридина в нейроны заднего кортикального ядра и палеохортекса миндалевидного комплекса в эстральном цикле / A.B. Ахмадеев // Морфологические ведомости. - 2004. - № 2-3: Материалы Всероссийского съезда морфологов. - С. 8.

27. Ахмадеев, A.B. Цитоархитектоника древней амигдалы / A.B. Ахмадеев // Материалы.™ Седьмой Всероссийской конференции молодых исследователей. -СПб., 2004.-С. 15.

28. Ахмадеев. A.B. Короткодендритные нейроны архиамигдалы - элементы нейронных сетей? / A.B. Ахмадеев // Вестник молодых ученых. - 2005. - № 1: Физиология и медицина: мат-лы Всеросс. конф. молодых исследователей. - С.

10.

29. Нагаева, Д.В. Характеристика мелких нейронов ретикулярного ядра таламуса крыс линии WAG/Rij / Д.В. Нагаева, A.B. Ахмадефв, Л.Б. Кьлимуллина // Морфология. - 2005. - Т. 127, № 1. - С. 55-57.

30. Нагаева, Д.В. Характеристика межклеточных контактов в ретикулярном ядре таламусч крыс линии WAG/Rij / Д.В. Нагаева, A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина / Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2605. - Т. 91, № 6. - С. 707-709.

31. Нагаева, Д.В. Характеристика ультраструктуры нейронов ретикулярного ядра таламуса крыс линии WAG/Rij / Д.В. Нагаева, A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Цитология. - 2005. - Т. 47, № 6. - С. 487-493.

32. Ахмадеев, A.B. Нейросекреторкые клетки миндалевидного комплекса в динамике эстрального цикла / A.B. Ахмадеев. Л.Б. Калимуллина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 142, № 2. - С. 231233.

33. Ахмадеев, A.B. Неонатальная андрогенизация самок крыс в периоде полог.он дифференциации мозга изменяет нейронную организацию миндалевидного комплекса мозга / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Онтогенез. - 2005. - Т. 36, № 1. - С. 64-67.

34.Ахмадеев, A.B. Структурно-функциональная характеристика нейроэндокринных нейронов миндалевидного комплекса на стадии диэструс / A.B. Ахмадеев. Л.Б. Калимуллина // Успехи современного естествознания. -

2005. - Xu 9. - С. 17-19.

35. Akhmadeev, A V. Dendroarchitectonics of neurons in the posterior cortical nucleus of the amygdaloid body of the rat brain as influenced by gender and neonatal androgenkation / A.V. Akhmadeev, L.B. Kalimullina // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2005. - Vol. 35, N 2. - P. 123-124.

3o. Akhmadeev, A.V. The Paleoamygdala: Cytoarchitectonics, Organization, and the Cyiulogica! Characteristics of Its Neurons / A.V. Akhmadeev, L.B. Kalimullina // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2005. - Vol. 35, N 8. - P. 799-804. 37. Ахмадеев A.B. Электронно-микроскопическая характеристика нейроэндокринных нейронов миндалевидного комплекса мозга у самцов и

самок крыс на различных стадиях зстрального цикла / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2006. - Т. 130, № 6. - С. 25-29.

38. Nagaeva, D.V. Strucrural organization, neurochemica! characteristics and connections of the reticular nucleus of the thalamus / D.V. Nagaeva, A V. Akhmadeev // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2006. - Vol. 36, N 9. - P. 987-995.

39. Ахмадеев, A.B. Показатели модулирующего влияния половых стероидов иг ультраструктурные характеристики нейронов дорсомедиа.п.ного ядра миндалевидного комплекса мозга / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Цитология. - 2006. - Т. 48, JS» 12. - С. 971-979.

40.Ахмадеев, А.В. Миндалевидный комплекс мозга: показатели транскрипционной активности в нейроэндокрпнных нейронах дорсомедиального ядра у самцов крыс / А.В. Ахмадеев // Актуальные проблемы учения о тканях: мат-лы научного совещания. - СПб., 2006. - С. 1012.

41. Ахмадеев, А.В. Ультраструктура нейроэндокринных нейронов миндалевидного тела самок крыс / А.В. Ахмадеев // Морфология. 2006. - Т. 129, № 2: Колосовские чтения - 2006: мат-лы V Международной конференции по функциональной нейроморфологии. - С. 16.

42. Ахмадеев, А.В. Половые стероиды и пластичность нейроэндокрпнных нейронов миндалевидного комплекса мозга / А.В. Ахмадеев // Нейронаука для медицины и психологии: мат-лы 2-го Международного междисциплинарного конгресса. - Судак (Крым, Украина), 2006. - С. 51-52.

43. Akhmadeev, A.V. Sexual steroids and plasticity of neuroendocrine neurons of Amygdala / A.V. Akhmadeev H Neuroscience for Medicine and Psyciioiogy: 2nd International Congress. - Sudak (Crimea, Ukraine), 2006. - P, 52-53.

44. Ахмадеев, А.В. Влияние половых стероидов на пластичность нейроэндокринных нейронов миндалевидного комплекса мозга / А.З. Ахмадеев // Человек и его здоровье: мат-лы Всеросс. Медико-биол. конф. молодых исследователей. - СПб., 2006. - С. 24-25.

45. Ахмадеев, А.В. Особенности количественных характеристик денлритов нейронов миндалевидного тела, предопределенные фактором пола / А.В. Ахмадеев // Морфология. - 2006. - Т. 129, J& 4: Материмы VIII Конгресса Международной ассоциации морфологов. - С. 1Î-12.

46. Ахмадеев, А.В. Влияние фактора пола и неоиатальной андрогештацин на дендроарх'йтектонику нейронов дорсомедиального ялрз миндалевидного тедэ мозга / А.В. Ахмадеев // Морфология. - 2006. - Т. 129, ЛЬ 3. - С. 30-33.

47. Ахмадеев, А.В. К вопросу о субстрате палеоамигдалы / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии: мат-лы Всеросс. Конф. с междунар. участием. -Белгород, 2006. - С. 11.

48. Нагаева, Д.В. Характеристика реактивных изменений нейронов улитковых и вестибулярных ядер крыс линии WAG/Rij после аудиогенной стимуляции /

Д.В. Нагаева, А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга - 2006: мат-лы Всеросс. конф. с междунар. участием. - М., 2006.-С. 196-198.

49. Ахмадеев, А.В. Половые стероиды и пластичность нейроэндокринных нейронов дорсомедиального ядра миндалевидного комплекса мозга / А.В. Ахмадеев И Ломоносов -2007: мат-лы Международная конф. - М., 2007. - С. 142.

50. Ахмадеев, А.В. Заднее медиальное ядро миндалевидного комплекса мозга: половые различия дендроархитектоники ретикулярных нейронов / А.В. Ахмадеев // Человек и его здоровье: мат-лы Всеросс. конф. - СПб., 2007. -С. 16-17. !

51. Ахмадеев, А.В. Функциональная гормон-зависимая реверсия в нейронах миндалевидного комплекса мозга / А.В. Ахмадеев // Материалы XX съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова. -М., 2007. - С. 131.

52. Akhmadeev, A.V. Effects of gender and neonatal androgenization on the dendroarchitectonics of neurons in the dorsomedial nucleus of the amygdaloid body of the brain / A.V. Akhmadeev // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2007. -Vol. 37, N5. - P. 531-534.

53. Ахмадеев, А.В. Цитоархитектоника, нейронная организация и влияние фактора пола на дендроархитектонику нейронов заднего медиального ядра миндалевидного тела мозга крыс / А.В. Ахмадеев // Морфология. - 2007. - Т. 132,№6.-С. 17-21.

54. Ахмадеев, А.В. Структурно-функциональная характеристика дорсомедиального ядра миндалевидного комплекса мозга у самцов крыс / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 4. - С. 467-469.

55. Ахмадеев, А.В. Половые различия в морфогенезе дорсомедиального ядра миндалевидного тела мозга в раннем ювенильном периоде развития крысы / А.В. Ахмадеев // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 4: Материалы конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Д. А. Жданова. - С. 56.

56. Ахмадеев, А.В. Влияние фактора пола на структурно-количественные характеристики миндалевидного комплекса крыс с модификацией DRD2. / А.В. Ахмадеев // Человек и его здоровье: мат-лы Всеросс. медико-биологической конф. молодых исследователей - СПб., 2008. - С. 18-19.

57. Akhmadeev, A.V. Cytoarchitectonics, Neuron Organization, and the Effects of Gender on the Dendroarchitectonics of Neurons in the Posterior Medial Nucleus of the Amygdaloid Body in Rats / A.V. Akhmadeev // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2008. - Vol. 38, N 9. - P. 901-905.

58. Ахмадеев, А.В. Организующее влияние андрогена на нейроны заднего медиального ядра миндалевидного комплекса мозга крысы / А.В. Ахмадеев // Онтогенез. - 2008. - Т. 39, № 5. - С. 374-378.

59. Akhmadeev, A.V. Organizing Effect of Androgenization on Neurons in Posterior Medial Nucleus of Amygdala in Rats / A.V. Akhmadeev // Russian Journal of Developmental Biology. -2008. - Vol. 38, N 5. - P. 303-306.

60. Ахмадеев, A.B. Экспрессия CART-пептида в миндалевидном комплексе мозга / A.B. Ахмадеев // Нейронаука для медицины и психологии: мат-лы Четвертого Международного Междисциплинарного Конгресса. - Судак (Крым, Украина), 2008. - С. 56-57.

61. Akhmadeev, A.V. CART-peptide expression in Amygdala / A.V. Akhmadeev // Neuroscience for Medicine and Psychology: Fourth International Interdisciolinary Congress. - Sudak (Crimea, Ukraine), 2008. - P. 57.

62. Ахмадеев, A.B. Морфогенез палеоамигдалы крысы в раннем ювенильном периоде / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2008. - Т. 134, № 6. - С. 23-27.

63. Akhmadeev, A.V. Morphogenesis of the Dorsomedial Nucleus of the Amygdaloid Complex in Early Juvenile Period in Rats / A.V. Akhmadeev, L.B. Kalimullina // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2008. - Vol. 146, N 3.-P. 372-375.

64. Ахмадеев, A.B. Морфогенез дорсомедиального ядра миндалевидного комплекса в ранний ювенильный период крысы / А.В. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2008. - Т. 146, № 9. . с. 347-349.

65. Ахмадеев, А.В. Молекулярно-генетические модели для изучения механизмов наркотической зависимости / А.В. Ахмадеев // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 8. - С. 30-34.

66. Ахмадеев, А.В. Разработка новых перспективных методов лечения наркотической зависимости на основе исследования фундаментальных закономерностей структурно-функциональной организации мозга / А.В. Ахмадеев // Современные наукоемкие технологии. - 2008. - № 6: Мат-лы Всеросс. заочной конф. РАЕ, 15-20 мая 2008 г. - С. 41.

67. Ахмадеев, А.В. Палеоамигдала в патогенезе наркомании / А.В. Ахмадеев // Фундаментальные исследования. - 2008. - JV° 7: Европейская интеграция высшего образования: мат-лы Международной научной конференции. - С. 79.

68. Ахмадеев, А.В. Экспрессия CART-пептида как маркер структур мозга, вовлеченных в патогенез наркомании / А.В. Ахмадеев // Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации и социализации человека: «мат-лы 5-ой Всероссийской научно-практической конференции. -Волгоград, 2008. - С. 353.

69. Ахмадеев, А.В. Морфогенез структур палеоамигдалы в раннем ювенильном периоде онтогенеза крысы / А.В. Ахмадеев // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 2: Мат-лы докладов Конгресса Международной Ассоциации Морфологов. - С. 13.

70. Лхмадеев, A.B. Миндалевидное тело мозга: локализация CART-позитивных нейронов и зависимость их иммунореактивности от уровней половых стероидов / A.B. Ахмадеев // Морфология. - 2009. - Т. 134, № 2. - С. 12-16.

71. Ахмадеев, A.B. Исследование механизмов развития наркозависимости на молекулярно-генетических моделях / A.B. Ахмадеев // Ломоносов-2009: мат-лы Международного молодежного форума. - М., 2009. - С. 2.

72. Ахмадеев, A.B. Асимметрия миндалевидного комплекса и риск развития наркомании / A.B. Ахмадеев // Современные наукоемкие технологии. -2009. -№ 2. - С. 20-24,

73. Ахмадеев, A.B. Экспрессия CART-пептида в нейронах палеоамигдалы и ее зависимость от уровней половых стероидов / A.B. Ахмадеев, Л.Б Калимуллина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 4. - С. 374-378. i

Учебные пособия

Ахмадеев A.B., Калимуллина Л.Б. Нейрогистология миндалевидного комплекса мозга для начинающих. Уфа, БашГУ, 2005. Гриф УМО МГУ. Ахмадеев A.B.. Калимуллина Л.Б. Нейроморфология. Уфа, БашГУ, 2006.

Па а «1 ы, рационализаторские предложения.

Получена приоритетная справка о регистрации заявки патент РФ на изобретение .(Способ приготовления переживающих срезов пириформной доли мозга» № 2008149137 от 10 января 2008 года. Авторы: Ахмадеев A.B., Калимуллина Л.Б.

Удостоверение на рационализаторское предложение № 1 от 16 октября 2007 года «¡Устройство для измерения линейных размеров ультраструктур при электронной микроскопии Авторы: Ахмадеев A.B., Нагаева Д.В.,

Калимуллина Л.Б.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ДФ - дофамин

ИХГ - интерхроматиновые гранулы КГ - комплекс Гольджи КП - конечная полоска (stria terminalis) МК - миндалевидный комплекс мозга НА - норадреналин

ПДМ - половая дифференциация мозга

ПП - постнатальный период

ПС - половые стероиды

ПХГ - перихроматиновые гранулы

С -серотонин

ЭС - эндоплазматическая сеть ЭЦ - эстральный цикл

Bd - число свободных концов у всех дендритов

Bdc - число свободных концов на самом длинном дендрите

Bdr - число свободных концов на самом разветвленном дендрите

С - длина самого длинного дендрита

Сор - заднее кортикальное ядро МК

Cr - длина самого разветвленного дендрита

ERa - эстрогенный рецептор типа а (альфа)

ERß - эстрогенный рецептор типа ß (бета)

Gc - число точек ветвления на самом длинном дендрите

Gd - число всех точек ветвления дендритов

Ld - общая длина дендритов

Ldt- общая длина концевых веточек дендритов

Med - дорсомедиальное ядро МК

Мер - заднее медиальное ядро МК

Sda - площадь дендритного поля.

Ахмадеев Азат Валерьевич

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПАЛЕОАМИГДАЛЫ: ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ И ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Лицензия на издательскую деятельность ЛР№ 021319 от 05.01.99 г.

Подписано в печать 02.10.2009 г. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 2,55. Уч.-изд. л. 3,02. Тираж 120 экз. Заказ 663.

Редащионно-издательский центр Башкирского государственного университета 450074, РБ, г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.

Отпечатано на множительном участке Башкирского государственного университета 450074, РБ, г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Ахмадеев, Азат Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

Принятые сокращения

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О 20 СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА.

Глава 1. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ СТРУКТУРНОЙ 20 ОРГАНИЗАЦИИ

1.1. Краткая история исследований

1.2. Цитоархитектоника основных структур

1.3. Миндалевидный комплекс как ядерно-палеокортикальный 27 компонент мозга

Глава 2. МИНДАЛЕВИДНЫЙ КОМПЛЕКС КАК 32 НЕЙРОЭНДОКРИННЫЙ ЦЕНТР РЕГУЛЯЦИИ РЕПРОДУКТИВНЫХ

ПРОЦЕССОВ.

2.1. МК в организации полового поведения

2.2. МК в регуляции секреции гонадотропинов

2.3.МК в регуляции процессов полового созревания

2.4.МК в системе обратных связей с гонадами

2.5.Современные представления о половой дифференциации мозга

2.6.Проявления полового диморфизма в переднем мозге 46 2.7.3оны полового диморфизма МК

Глава 3. МОНОАМИНЫ И ПОЛОВЫЕ СТЕРОИДЫ В СИСТЕМЕ 55 НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА.

ЗЛ.Норадренергическая система и половые стероиды

3.2.Дофаминергическая система и половые стероиды

3.3.Серотонинергическая система и половые стероиды

Глава 4. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 78 СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

Глава 5. ОБЩИЙ ОБЗОР СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЗАДНЕГО 91 ОТДЕЛА И КОНЦЕПЦИЯ О СУБСТРАТЕ ПАЛЕОАМИГДАЛЫ.

5.1. Цитоархитектоника компонентов серого вещества.

5.2. Классификация компонентов серого вещества.

5.3. Показатели интенсивности нуклеиново-кислого обмена в ядерных, 100 межуточных и палеокортикальных формациях.

5.4. Нейронная организация ядер, межуточных и палеокортикальных 101 формаций.

5.4.1. Нейронная организация ядер.

5.4.2. Особенности нейронов палеокортекса.

5.4.3. Нейронная организация заднего кортикального ядра.

5.4.4. Сравнительный анализ нейронной организации ядер, 109 палеокортекса и межуточной формации.

5.5. Концепция о субстрате палеоамигдалы. 112 '

Глава 6. МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ПОЛОВЫХ 117 СТЕРОИДОВ НА НЕЙРОНЫ ПАЛЕОАМИГДАЛЫ.

6.1. Влияние фактора пола на дендроархитектонику нейронов 117 палеоамигдалы

6.1.1. Половые различия дендритов дорсомедиального ядра

6.1.2. Половые различия дендритов заднего медиального ядра

6.1.3. Половые различия дендритов заднего кортикального ядра

6.2. Влияние неонатальной андрогенизации на дендроархитектонику 128 структур палеоамигдалы

6.2.1 .Эффект неонатальной андрогенизации на нейроны 128 дорсомедиального ядра

6.2.2. Эффект неонатальной андрогенизации на нейроны заднего 131 медиального ядра

6.2.3. Эффект неонатальной андрогенизации на нейроны заднего 133 кортикального ядра

Глава 7. МОРФОГЕНЕЗ ПАЛЕОАМИГДАЛЫ В ПЕРИОДЕ

ПОЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ ОРГАНИЗМА

7.1. Результаты цитоархитектонического анализа палеоамигдалы 138 препубертатных крыс.

7.1.1. Цитоархитектоника дорсомедиального ядра в различные сроки 138 раннего ювенильного периода.

7.1.2. Цитоархитектоника заднего медиального ядра в различные 144 сроки раннего ювенильного периода.

7.1.3. Цитоархитектоника заднего кортикального ядра в различные 147 сроки раннего ювенильного периода.

7.2. Структурно-количественные характеристики морфогенетических 150 перестроек структур палеоамигдалы в раннем ювенильном периоде развития крыс.

7.2.1. Результаты планиметрирования структур палеоамигдалы.

7.2.2. Плотность нейронов, глии и величины глиального и , 153 апоптического индексов в структурах палеоамигдалы.

Глава 8. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НЕЙРОНОВ

ПАЛЕОАМИГДАЛЫ.

8.1. Характеристика ядра и перикариона нейронов по данным световой 160 микроскопии.

8.1.1. Характеристика и представительство разных форм нейронов.

8.1.2. Сравнительный анализ цитологических особенностей 168 нейронов структур палеоамигдалы.

8.1.3. Характеристика нейронов палеоамигдалы, выявленных по 170 методу Эйнарсона на нуклеиновые кислоты.

8.1.4. Авторадиографический анализ структур палеоамигдалы с Н- 172 уридином.

8.2. Электроно-микроскопическая характеристика основных типов 173 нейронов палеоамигалы.

8.2.1. Ультраструктура нейронов.

8.2.1.1. «Тёмные» нейроны

8.2.1.2. «Светлые» нейроны

8.2.1.3. «Светлые» нейроны с хорошо развитой гранулярной 179 эндоплазматической сетью

8.3. Глия, нейропиль и сосуды.

Глава 9. ПОКАЗАТЕЛИ МОДУЛИРУЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ ПОЛОВЫХ 189 СТЕРОИДОВ НА УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ И ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НЕЙРОНОВ ПАЛЕОАМИГДАЛЫ.

9.1. «Темные» и «светлые» нейроны миндалевидного комплекса на 189 стадии эструс и метэструс астрального цикла.

9.1.1. Ультраструктура нейронов на стадиях эструс и метэструс.

9.1.2. Классификация «темных» нейроэндокринных нейронов МК у 194 самцов крыс.

9.2. Структурно-функциональная классификация нейроэндокринных 200 нейронов МК.

9.3. Показатели гормон-зависимой функциональной реверсии в 211 нейроэндокринных нейронах заднего медиального и заднего кортикального ядра.

9.4. Цитохимические характеристики «темных» и «светлых» нейронов 216 на стадии эструс и метэструс.

9.5. Уровни экспрессии эстрогенного рецептора типа бета в динамике 217 эстрального цикла.

9.6. Содержание моноаминов и их метаболитов.

ГЛАВА 10. ПАЛЕОАМИГДАЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ НАРКОМАНИИ.

10.1. САКТ-пептид в палеоамигдале. 225 10.1.1. Локализация САЯТ-пептид - содержащих нейронов 225 10.1.2,Оценка уровня иммунорективности САИТ-позитивных нейронов структур палеоамигдалы на различных стадиях эстрального цикла.

10.2. Анализ механизмов формирования наркотической зависимости. 230 10.2.1. Исследование роли молекулярно-генетических факторов в формировании наркотической зависимости.

10.3. Анализ влияния фактора пола на формирование наркотической 235 зависимости.

10.4. Асимметрия миндалевидного комплекса и особенности генотипа 239 по локусу TAG 1А гена рецептора дофамина второго типа.

ГЛАВА 11. ПАЛЕОАМИГДАЛА В МЕХАНИЗМАХ

ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА.

11.1. Состояние палеоамигдалы у крыс с абсансной эпилепсией.

11.1.1. Сравнительный анализ морфометрических характеристик МК 242 и палеоамигдалы у крыс линии WAG/Rij и Wistar.

11.1.2. Цитологические особенности нейронов дорсомедиального и 243 заднего медиального ядра у крыс линии Wistar и WAG/Rij.

11.2. Палеоамигдала в системе эпилептических очагов при смешанной 245 эпилепсии.

11.2.1. Морфометрические характеристики палеоамигдалы у крыс со 246 смешанной эпилепсией

11.2.2. Состояние стволовых центров мозга крыс со смешанной 246 эпилепсией

11.2.3. Патогистологические изменения в ретикулярном 250 таламическом ядре у крыс со смешанной эпилепсией

11.2.4. Реактивные изменения и ультраструктура нейронов 254 палеоамигдалы у крыс со смешанной эпилепсией

ГЛАВА 12. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональная организация палеоамигдалы: фундаментальные закономерности и прикладные аспекты"

Место МК в лимбической системе определяется ключевой ролью в анализе полисенсорной информации, поступающей из внешней и внутренней среды организма с последующим переключением её на висцеральные и нейроэндокринные центры ствола головного мозга (Чепурнов, Чепурнова, 1981, 1985, Любашина, 2001, Пруцкова, 2006, Asian et al., 1997, Сох et al., 1986) и его высшие отделы - зрительный бугор, неокортекс (Любашина, 2008, Clugent, Prise, 1996, Zald et al., 1998).

Велика роль МК в определении личностных характеристик человека в связи с его участием в формировании эмоций, кратковременной и долговременной памяти, процессах обучения (Симонов, 1987, Шуваев, Суворов, 2001; Шульговский, 2003). МК занимает ведущее место в регуляции нейроэндокринных процессов (Акмаев, Калимуллина, 1993, Veinante, Freund-Mercier, 1997, Feldman et al., 1998, Шаляпина, 2005) и модуляции деятельности иммунной системы (Dorofteiu et al., 1995, Raber et al., 1995, Raber, Bloom, 1996, Ramhres-Amaya et al., 1998). Это указывает на его значение в обеспечении взаимосвязей между нервной, эндокринной и иммунной системами. В силу указанного, исследования МК приобретают актуальность в рамках новой интегративной дисциплины нейроиммунноэндокринологии (Акмаев, 1996, 1999, 2000).

МК как нейроэндокринный центр, который участвует в организации полового поведения, регуляции секреции и выделения гонадотропинов, полового созревания организмов, при осуществлении всех этих функций тесно взаимодействует с гипоталамической областью мозга, включаясь в регуляцию ее репродуктивных центров (Акмаев, Калимуллина, 1993). Обрабатывая и интегрируя поступающую к нему информацию (ведущую роль, среди которой играют химические сигналы) из внешней и внутренней среды организма, МК передает ее на центры преоптической области и медиобазального гипоталамуса, осуществляя их настройку в соответствии с поступившей информацией, определяя режим их функционирования, адекватный особенностям момента. Однако, тонкие механизмы взаимосвязей МК и гипоталамической области мозга остаются до сих пор невыясненными. Эволюционно-морфологический подход при их расшифровке представляется весьма перспективным.

Известно, что МК формируется в периоде половой дифференциации мозга (Резников и соавт., 1990, Акмаев, Калимуллина, 1993). Однако, его конкретные структуры, принимающие в этом процессе участие, и происходящие в них под морфогенетическим влиянием половых стероидов перестройки нейронной организации, остаются неизвестными. Нет сведений литературы, характеризующих морфогенез МК в препубертатном периоде крыс, в течение которого происходит формирование положительной обратной связи (Docke et al., 1980, Docke et al., 1983). Ранее не исследовались ультраструктурные характеристики нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы и показатели модулирующего влияния на них половых стероидов. Не рассматривался вопрос о половых различиях и динамических перестройках во взаимовлияниях половых стероидов и моноаминов в палеоамигдале в динамике астрального цикла и в процессе проведения феромонального сигнала в мозг.

Участие МК в регуляции широкого круга физиологических процессов объясняет его вовлечение в патогенез многих психоневрологических заболеваний. Изменение объёмных характеристик МК, выявленное с помощью новейших методов исследования мозга - компьютерной томографии и ядерно-магнитного резонанса - является ранним диагностическим признаком болезни Альцгеймера, шизофрении и височной эпилепсии (Jack et al., 1997, Kalviainen et al., 1997, Hirayasu et al., 1998, Bremner et al., 2000, Goncalves-Pereira et al., 2006).

Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о важной роли МК в патогенезе эпилепсии человека (Чепурнов, Чепурнова, 1981, Бикбаев, 2000, Cain, 1992, Loscher et al., 1999, Pitkanen et al., 2000 и др.), однако, до сих пор остаются невыясненными причины низкого порога его судорожной активности, локализация мест инициации эпиактивности и механизмы ее генерализации. По мнению эпилептологов существует вероятность, что манифестации первичной генерализованной эпилепсии предшествует формирование очага в медиобазальных отделах височной доли мозга (Карлов, 1990, Chassagnon et al., 2005), где, согласно полученным в работе данным, локализуются структуры палеоамигдалы. В литературе полностью отсутствуют сведения о функциональном состоянии нейронов палеоамигдалы при абсансной генерализованной (неконвульсивной) эпилепсии и развивающихся в ней патогистологических процессах при конвульсивной эпилепсии.

Цель и задачи исследования. Целью работы является комплексное исследование фундаментальных закономерностей (эволюционно-морфологический анализ цитоархитектоники, нейронной организации, механизмов формирования в период половой дифференциации мозга и препубертатный период, модулирующего влияния половых стероидов на ультраструктурные и цитохимические характеристики нейроэндокринных нейронов) и прикладных аспектов структурно-функциональной организации палеоамигдалы (показателей вовлечения в патогенез эпилепсии и наркомании).

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие основные задачи исследования:

2. выяснить с помощью модельного эксперимента происходит ли в палеоамигдале реализация морфогенетического действия половых стероидов в процессе половой дифференциации мозга, опираясь на результаты количественной оценки характеристик дендритов ее нейронов. Сопоставить направленность и выраженность выявившихся изменений с результатами исследования половых различий у половозрелых крыс.

5. разработать структурно-функциональную классификацию нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы у самцов и самок крыс на разных стадиях астрального цикла на основании результатов ультраструктурного анализа, выполненного с использованием комплексной оценки показателей транскрипционной активности ядра, структурной организации ядрышка, характеристик состояния ядерных мембран, белок-синтезирующего аппарата цитоплазмы, митохондриума, вакуолярной системы и явлений секреторной активности;

6. провести анализ половых различий содержания и метаболизма моноаминов в палеоамигдале и исследовать механизмы динамических структурно-функциональных перестроек в динамике эстрального цикла путем оценки интенсивности включения 3Н-уридина в ее нейроны и глию, моноаминов и уровней экспрессии эстрогенного рецептора ER[3, а также регистрации нейрохимических сдвигов в процессе проведения в мозг феромонального сигнала;

7. исследовать участие палеоамигдалы в механизмах формирования наркотической зависимости путем определения локализации CART- пептид иммунореактивных нейронов и уровней экспрессии CART- пептида, изучения в эксперименте темпов развития наркотической зависимости у крыс с различиями генотипа локуса TAG 1А DRD2 и последующего сравнительного структурно-количественного анализа палеоамигдалы у двух групп крыс (Ai/Ai и А2/А2), различающихся по темпам формирования толерантности и психической зависимости;

Научная новизна. Впервые на основании результатов комплексного исследования дано целостное представление о структурно-функциональной организации палеоамигдалы как нейроэндокринного центра, формирование и деятельность которого осуществляется под морфогенетическим и модулирующим влиянием половых стероидов при участии биогенных аминов. Исследование цитоархитектоники структур заднего отдела МК с позиций учения о ядерных и экранных центрах нервной системы и их нейронной организации позволило впервые установить локализацию на его территории редковетвистой нервной системы, составляющей субстрат палеоамигдалы. Впервые в модельном эксперименте установлен морфогенетический эффект тестостерон-пропионата, приводящий к изменениям в дендроархитектонике нейронов и обуславливающий формирование половых различий. Впервые выполненное исследование морфогенеза палеоамигдалы в ранний ювенильный период развития мозга крысы показало этапность формирования в ее структурах полового диморфизма, а сопоставление его темпов со сроками нейрогенеза основной и добавочной обонятельных луковиц позволило выявить роль афферентного притока как фактора онтогенеза палеоамигдалы. Проведен детальный анализ цитологических характеристик нейронов палеоамигдалы, позволивший впервые выявить нейроэндокринные нейроны с секреторной активностью. Впервые на основании результатов ультраструктурного анализа разработана структурно-функциональная классификация нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы у самцов и самок крыс на разных стадиях эстрального цикла, отражающая модулирующее влияние половых стероидов. Впервые выявлены основные функциональные состояния, характеристики которых отражают явления гормон-зависимой функциональной реверсии в нейронах палеоамигдалы, предопределяемой колебаниями уровней половых стероидов. Впервые в палеоамигдале выявлены половые различия метаболизма моноаминов и установлена зависимость их содержания от колебаний уровня половых стероидов в динамике эстрального цикла. Впервые установлено модулирующее влияние половых стероидов на интенсивность включения 3Нуридина в нейроны и глию палеоамигдалы, а также на уровни экспрессии эстрогенного рецептора ERj3. Впервые выявлена синхронность изменений содержания катехоламинов в обонятельных луковицах и палеоамигдале в процессе проведения в мозг феромонального сигнала. Впервые установлено участие палеоамигдалы в формировании механизмов наркотической зависимости, и это является теоретическим базисом для разработки новых технологий ее коррекции путем интраназального введения лечебных препаратов. Впервые показано вовлечение палеоамигдалы в процессы эпилептогенеза^ при абсансной генерализованной (неконвульсивной) и смешанной (конвульсивной) эпилепсии.

Практическое и теоретическое значение работы. Полученные в работе результаты, раскрывающие фундаментальные закономерности структурно-функциональной организации палеоамигдалы, формируют теоретический базис для разработки научно-обоснованных рекомендаций по коррекции нарушений деятельности нейроэндокринных репродуктивных центров с использованием интраназального введения медикаментозных препаратов. Выявленное в работе явление гормонзависимой функциональной реверсии в нейронах палеоамигдалы свидетельствует о зависимости когнитивных способностей от уровней половых стероидов и является основой для разработки профилактических и лечебных мероприятий с их использованием. Результаты работы составляют основу концепции о палеоамигдале - нейроэндокринном центре мозга, формирование которого произошло на самых ранних этапах исторического развития позвоночных и имело значение в формировании адаптивного поведения (основу которого составляют репродуктивное, пищевое и агрессивно-оборонительное), формируемого на основе анализа сигналов (хеморецепции) из окружающей среды. Полученные в работе экспериментальные данные о роли генотипа Ai/Ai локуса TAG 1А DRD2 в формировании наркотической зависимости согласуются с результатами медико-генетических исследований и создают основу для разработки мероприятий, позволяющих выявлять группы риска. Асимметрия МК, выявленная у крыс, показавших ускоренные темпы формирования толерантности и психической зависимости, акцентирует внимание на возможность разработки ранних диагностических критериев при наркомании с использованием компьютерной томографии мозга. Результаты работы, свидетельствующие о вовлечении палеоамигдалы в процессы эпилептогенеза, акцентируют внимание невропатологов и психиатров на ее роли в патогенезе различных форм эпилепсии, показывая на важность регистрации ее состояния для ранней диагностики этого заболевания.

Положения, выносимые на защиту 1.Палеоамигдала представляет собой комплекс трех структур заднего отдела МК, расположенных на медиобазальной поверхности полушария конечного мозга под нижним рогом бокового желудочка и образованных длинноаксонными редковетвистыми нейронами. Дорсомедиальное и заднее медиальное ядро представляют собой ядерные центры, заднее кортикальное ядро является межуточной формацией.

3.Модулирующее влияние половых стероидов на нейроны палеоамигдалы приводит к изменению их функционального состояния, совокупность которых отражает явление функциональной гормонзависимой-реверсии. На основании учета основных функциональных состояний нейронов разработана структурно-функциональная классификация нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы.

4.Палеоамигдала вовлечена в патогенетические механизмы формирования наркотической зависимости, а также абсансной генерализованной и смешанной конвульсивной эпилепсии.

2007), на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), на II и IV Международных междисциплинарных конгрессах «Нейронаука для медицины и психологии» (Украина, 2006, 2008), на Всероссийской конференции с международным участием «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2006), на Международной конференции «Ломоносов» (Москва, МГУ, 2007, 2009), на У-ой Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации и социализации человека» (Волгоград, 2008), на Всероссийской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Д.А.Жданова, (М., 2008), на Международной научной конференции «Европейская интеграция высшего образования (Черногория,

2008), на заседании Башкирского отделения Всероссийского общества анатомов, гистологов, и эмбриологов (Уфа, 2009) и опубликованы в ведущих российских и зарубежных морфологических и физиологических журналах.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 73 научные работы в отечественной и зарубежной печати, из них 23 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания материалов и методов исследования (4-я глава), результатов исследований (7 глав), обсуждения полученных результатов, заключения и выводов. Указатель литературы содержит сведения о 595 источниках, 113 из которых на русском и 482 на иностранных языках. Иллюстрации представлены 67 рисунками (из них 52 микрофотографии), цифровой материал сгруппирован в 35 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Ахмадеев, Азат Валерьевич

выводы

1. Задний отдел миндалевидного комплекса мозга представляет собой ядерно-палеокортикальный компонент мозга, в состав которого входят ядерные, палеокортикальные и межуточные формации. На его территории представлены редковетвистая и густоветвистая нейронные системы. Наибольшая концентрация длинноаксонных редковетвистых нейронов имеет место в медио-базальных частях отдела, которая занята дорсомедиальным, задним медиальным и задним кортикальным ядрами, совокупность которых составляет субстрат палеоамигдалы.

2. Морфогенетический эффект тестостерон - пропионата, введенного в периоде половой дифференциации мозга, проявляется формированием изменений дендроархитектоники нейронов, основная направленность которых совпадает с выявленными при изучении половых различий. Выраженность формирующихся после неонатальной андрогенизации изменений дендритов превышает половые различия: а) в длинноаксонных редковетвистых нейронах отмечается не только увеличение ветвистости дендритов, но и возрастание их длины, б) в длинноаксонных густоветвистых нейронах нарастание длины дендритов приводит к увеличению площади дендритного поля, отражая повышение их интегративных возможностей.

3. Исследование морфогенеза палеоамигдалы в ранний ювенильный период постнатального развития крыс позволило выявить общие закономерности и половые различия, которые проявлялись: а) наличием дорсо-вентрального вектора дифференциации структур, направленного от дорсомедиального ядра (определяется на 21 день постнатального периода) к заднему медиальному ядру (четко определяется на 28 день постнатального периода) и заднему кортикальному ядру приобретает характерные для него цитоархитектонические характеристики на 31 день постнатального периода); б) в половом диморфизме удельной площади дорсомедиального ядра на 28 день постнатального периода, суммарной удельной площади заднего медиального и заднего кортикального ядер на 31 день постнатального периода; в) в формировании с 24 дня постнатального периода асимметрии мозга у самцов крыс за счет большей удельной площади миндалевидного комплекса в правом полушарии; г) наличием половых различий в показателях плотности нейронов, глии, величинах глиального индекса на различных сроках раннего ювенильного периода.

4. Нейроны палеоамигдалы на основании цитологических характеристик могут быть классифицированы: а) светооптическом уровне на кариохромные нейроны, для которых характерны малые и средние размеры, интенсивно окрашенное ядро и узкий ободок базофильной цитоплазмы; светлые нейроны с малыми и средними размерами перикарионов, содержащие светлое, богатым эухроматином ядро и незначительные количества базофильной субстанции; цитохромные нейроны, обладающие светлым крупным ядром, хорошо различимая цитоплазма которых содержит тельца Ниссля; б) на основании ультрамикроскопических особенностей в составе палеоамигдалы выявлены нейроны с показателями секреторной активности, которые могут быть классифицированы на «тёмные» нейроны, характерный облик которых предопределяется осмиофилией как ядра, так и цитоплазмы, являющиеся эквивалентом кариохромных нейронов; «светлые» нейроны, и «светлые» нейроны с развитой гранулярной эндоплазматической сетью — эквивалент цитохромных нейронов.

5. В нейроэндокринных нейронах палеоамигдалы происходят структурно-функциональные перестройки, которые отражают явление гормон-зависимой функциональной реверсии, предопределяемой колебаниями уровней половых стероидов. При этом на основании ультраструктурных характеристик в палеоамигдале дифференцируются следующие состояния нейронов: «умеренная активность», «повышенная активность», «пик активности», «снижение активности», «возврат к исходному состоянию» и «покой».

6. Анализ содержания и метаболизма моноаминов в палеоамигдале и исследование механизмов структурно-функциональных перестроек в динамике эстрального цикла показали, что: а) на фоне повышения уровней половых стероидов (стадии проэструса и эструса) в палеоамигдале нарастает интенсивность нуклеиново-кислого обмена, увеличивается содержание норадреналина и на стадии метэструс повышается уровень экспрессии ERp; б) существуют половые различия в интенсивности метаболизма дофамина и серотонина; в) сенсорный контакт самца с рецептивной самкой приводит к увеличению содержания норадреналина в обонятельных луковицах и палеоамигдале, а также к увеличению содержания дофамина в обонятельных луковицах и снижению его содержания в палеоамигдале.

7.Палеоамигдала - важное звено вовлечения миндалевидного комплекса в патогенетические механизмы наркомании. Это подтверждается: а) наличием в составе дорсомедиального, заднего медиального и заднего кортикального ядер CART-позитивных нейронов; уровень экспрессии CART -пептида зависит от уровня половых гормонов; б) асимметрией в объемных характеристиках миндалевидного комплекса и структур палеоамигдалы у крыс с генотипом А\/А\ по локусу TAG 1A DRD2 показавших в эксперименте с принудительной алкоголизацией ускоренные темпы формирования толерантности и психической зависимости по сравнению с крысами А2/А2.

8. Палеоамигдала в составе миндалевидного комплекса вовлечена в патогенетические механизмы абсансной генерализованной неконвульсивной) и смешанной (конвульсивной) эпилепсии, показателем чего являются: а) увеличение удельной площади миндалевидного комплекса у крыс линии WAG/Rij (модель абсансной эпилепсии) по сравнению с крысами линии Wistar, а также изменение функционального состояния нейронов структур палеоамигдалы у крыс линии WAG/Rij с абсансной эпилепсией, выявленное на основании регистрации их ультраструктурных характеристик; б) включение палеоамигдалы в состав формирующейся эпилептической системы при смешанной эпилепсии, приводящее к развитию реактивных изменений, перерастающих в дистрофические и деструктивные процессы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные в работе данные о гормон-зависимой функциональной реверсии нейроэндокринных нейронов палеоамигдалы могут быть использованы для диагностики ранних стадий реактивных изменений в состоянии ее нейронов при оценке результатов экспериментальных исследований, посвященных выяснению участия палеоамигдалы в патогенезе заболеваний.

2. Прямые связи палеоамигдалы с добавочной и основной обонятельными луковицами делают ее доступной мишенью для лекарственных препаратов при лечебных мероприятиях с их интраназальным введением.

3. Асимметрия миндалевидного комплекса мозга экспериментальных крыс с быстро формирующейся наркотической зависимостью указывает на целесообразность регистрации этого феномена при проведении компьютерной томографии и ядерно-магнитного резонанса мозга с целью разработки ранних диагностических критериев для выявления групп риска.

4. Аудиогенная стимуляция крыс линии WAG/Rij, сопровождающаяся развитием судорожных припадков, является удобной моделью для исследования динамики развития патоморфологических изменений в эпилептическом очаге.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Ахмадеев, Азат Валерьевич, Саранск

1. Акмаев, И.Г. Миндалевидный комплекс гонадэктомированных крыс, реакция нейронов кортико-медиального отдела / И.Г. Акмаев, Л.Б. Калимуллина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1982. -Т. 83, вып. 12. - С. 48-59.

2. Акмаев, И.Г. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная морфология и нейроэндокринология / И.Г. Акмаев, Л.Б. Калимуллина. -М.: Наука, 1993.-272 с.

3. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология: проблемы и перспективы развития / И.Г. Акмаев // Нейроэндокринология-2000: материалы V Всероссийской конф. СПб., 2000. - С. 5-6.

4. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаев //Успехи физиологических наук. 1996. - Т. 26, № 1. - С. 3-20.

5. Акмаев, И.Г. Современные представления о нейро-иммуно-эндокринных механизмах регуляции гомеостатических функций / И.Г. Акмаев // Российские морфологические ведомости. 1999. - № 1-2. - С. 17-18.

6. Акмаев, И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций / И.Г. Акмаев. М.: Наука, 1979. -228 с.

7. Амстиславская, Т.Г. Анализ поведенческих и нейроэндокринных механизмов половой активации самцов: роль неблагоприятных воздействий в разные периоды онтогенеза и серотонина мозга: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2006. — 41 с.

8. Анохина, И.П. Генетика алкоголизма и наркоманий / И.П. Анохина, В.Д. Москаленко // Руководство по наркологии: в 2-х т. / под ред. H.H. Иванец. М.: Медпрактика, 2002. - С. 140-160.

9. Асрибекова, M.K. Структурно-функциональная организация миндалевидного комплекса мозга в динамике астрального цикла / М.К. Асрибекова, Л.Б. Калимуллина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т. 107, № 3. - С. 748-750.

10. Ассоциация полиморфных ДНК-локусов гена D2 рецептора дофамина и гена переносчика дофамина с агрессивным поведением / Д.А. Гайсина, Е.Б. Юрьев, Р.Б. Гумерова и др. // Медицинская генетика. -2004. Т. 3, № 3. - С. 145-148.

11. Аудиогенная эпилепсия: морфо-функциональный анализ / A.C. Батуев, Т.А. Брагина, A.C. Александров, Е.А. Рябинская // Журнал высшей нервной деятельности. 1997. - Т. 47, № 2. - С. 431-438.

12. Ахмадеев, A.B. Влияние фактора пола и неонатальной андрогенизации на дендроархитектонику нейронов дорсомедиального ядра миндалевидного тела мозга / A.B. Ахмадеев // Морфология. 2006. - Т. 129, №3.-С. 30-33.

13. Ахмадеев, A.B. Древняя амигдала: цитоархитектоника, организация и цитологические характеристики нейронов / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. 2004. - Т. 126, № 5. - С. 15-19.

14. Ахмадеев A.B. Неоамигдала: нейрогенез базолатерального ядра в онтогенезе крыс / А.В.Ахмадеев, Л.Б.Калимуллина // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: сб. науч. работ. — Томск, 2004.-№ 1-3.-С. 100.

15. Ахмадеев, A.B. Молекулярно-генетические модели для изучения механизмов наркотической зависимости / A.B. Ахмадеев // Фундаментальные исследования. 2008. - № 8. - С.30-34.

16. Ахмадеев, A.B. Морфология ядерных и палеокортикальных структур заднего отдела миндалевидного комплекса мозга / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина. Уфа: БашГУ, 2002. - 98 с.

17. Ахмадеев, A.B. Структурная и количественная характеристика ядерных и экранных образований заднего отдела миндалевидного тела мозга / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. 2000. - Т. 117, № 5. -С. 19-21.

18. Ахмадеев, A.B. Темные и светлые клетки миндалевидного комплекса в динамике эстрального цикла / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Цитология. 2004. - Т. 46, № 5. - С. 45-49.

19. Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин. М.: Изд-во Инс. Биомедицинской Хим. РАМН, 1996. - 305 с.

20. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринный эффект половых стероидов / В.Н. Бабичев // Успехи физиологических наук. 2005. — Т. 36, № 3. — С. 5467.

21. Бабичев, В.Н. Рецепторы половых гормонов в гипоталамусе и их значение в регуляции циклической деятельности яичников / В.Н. Бабичев // Физиология гормональной регуляции / под ред. В.Г. Шаляпиной. Л.: Наука, 1986. - С. 70-102.

22. Белушкина, H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушкина, С.Е. Северин // Успехи современной биологии. 2001. - Т. 35, №2. -С. 51-60.

23. Бельков, В.В. Амплификация генов в прокариотных и эукариотных системах / В.В. Бельков // Генетика. 1982. - Т. 18, № 3. - С. 529-543.

24. Бериташвили, И.С. Выступление в прениях по докладу A.M. Гурвича и соавт. / И.С. Бериташвили // Гагрские беседы: Структура и функцииархипалеокортекса / под ред. И.С. Бериташвили. М.: Наука, 1968. - С. 289.

25. Бикбаев, А.Ф. Роль пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе : автореф. дис. . канд. биол. наук. Самара, 2000. — 38 с.

26. Благовещенская, Н.С. Клиническая отоневрология при поражениях головного мозга / Н.С. Благовещенская. М.: Медицина, 1976. — 178 с.

27. Боголюбов, Д.С. Морфо-функциональная компарментализация ядра ооцитов беспозвоночных : автореф дис. . д-ра биол. наук. — СПб., 2008.-41 с.

28. Богомолова, Е.М. Обонятельные образования мозга и их биологическое значение / Е.М. Богомолова // Успехи физиологических наук. 1970. -Т. 1, № 4. - С. 126—159.

29. Божко, Г.Х. Катехоламины и регуляция активности генома клеток / Г.Х. Божко // Успехи физиологических наук. 1985. - Т. 16, № 1. - С. 73-89.

30. Введение в нейробиологию / С. Немечек, 3. Лодин, И.Р. Вольф и др.. -Прага: Изд-во мед. лит., 1978. 415 с.

31. Взаимосвязь регуляторных влияний серотонина и тестостерона на развитие люл ибери н-про дуцирующей системы мозга у крыс в пренатальном периоде развития / Е.И. Адамская, Т.А. Кузнецова, И.В. Шишкина и др. // Онтогенез 1998. - Т. 1, № 1. - С.47-51.

32. Войткевич, A.A. Ультраструктурные основы гипоталамической нейросекреции / A.A. Войткевич, И.И. Дедов. М., Медицина, 1972.

33. Вундер, П.А. Эндокринология пола / П.А. Вундер. М.: Наука, 1980. -254 с.

34. Гарлов, П.Е. Морфофункциональная основа пластичности нейросекреторных клеток / П.Е. Гарлов // Цитология. — 2002. Т. 44, № 1.-С. 747-767.

35. Геодакян, В.А. Эволюционная роль половых хромосом (новая концепция) / В.А. Геодакян // Генетика. 1998. - Т. 34, № 2. - С. 1 Hill 84.

36. Гриневич, В.В. Экстрагипоталамическая локализация нонарептидергических нейросекреторных клеток в мозгу крысы / В.В. Гриневич, Е.В. Озерская, А.Л. Поленов // ДАН. 1994. - Т. 339, № 3. -С. 657-659.

37. Индукция N0- синтазы и глиального кислого фибриллярного белка в астроцитах височной коры крыс с аудиогенной эпилептиформной реакцией / С.Г. Калиниченко, Ю.В. Дудина, И.В. Дюйзен, П.А. Мотавкин // Морфология. 2004. - Т. 125, № 3. - С. 68-73.

38. Исследование лимбического эпилептогенеза: на модели киндлинга кортикального ядра миндалевидного комплекса / Л.Б. Калимуллина, А.Ф. Бикбаев, A.B. Карпова и др. // ДАН. 2001. - Т. 383, № 1-6. - С. 99-102.

39. Исследование повреждения нейронов гиппокампа в инбредных линиях мышей в моделях эпилепсии с использованием каиновой кислоты и пилокарпина / Н.П. Шиханов, Н.М. Иванов, A.B. Ховряков и др. // Морфология. 2004. - Т. 125, № 3. - С. 63-67.

40. Калимуллина, Л.Б. Морфология миндалевидного комплекса мозга / Л.Б. Калимуллина. Уфа, 1987. - 86 с.

41. Калимуллина Л.Б. Гематологические и некоторые иммунологические показатели при экспериментальном эпилептогенезе. / Л.Б.Калимуллина, А.В.Ахмадеев, А.Ф.Бикбаев // Рос.физиол. журн. им.И.М.Сеченова . 2002. Т. 88, № 8. С. 990-996.

42. Калимуллина, Л.Б. Электронно-микроскопическая характеристика дорсомедиального ядра миндалевидного тела мозга / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев, Д.В. Нагаева // Морфология. 1999. - Т. 115, № 3. - С.32-37.

43. Калиниченко, С.Г. Морфологическая характеристика апоптоза и его значение в нейрогенезе / С.Г. Калиниченко, Н.Ю. Матвеева // Морфология. 2007. - Т. 131, № 2. - С. 16-28.

44. Калуев А. В. Анализ груминга в нейробиологических исследованиях: нейрогенетика, нейрофармакология и экспериментальные модели стресса. / А.В.Калуев // Нейронауки. 2006. - Т. 6, №4. - С. 14-17.

45. Карамян, А.И. Эволюция конечного мозга позвоночных / А.И, Карамян. JL: Наука, 1976. - 256 с.

46. Карлов, В.А. Лекции по эпилепсии / В.А. Карлов. М.: Медицина, 1990.-262 с.

47. Карпова, A.B. Структурно-функциональная организация кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга крысы : автореф. дис. . канд. биол. Наук. Саранск, 2000. - 36 с.

48. Карш, Ф.Д. Гипоталамус и передняя доля гипофиза / Ф.Д. Карш // Гормональная регуляция размножения у млекопитающих / ред. К. Остин, Р. Шорт. М.: Мир, 1987. - С. 8—31.

49. Катеренчук, И.П. Влияние раздражения и разрушения миндалевидных тел на фолликулогенез в яичниках инфантильных крыс / И.П. Катеренчук // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. - Т. 77, № 11.-С. 61—63.

50. Клоссовский, Б.Н. Деятельное и тормозное состояние мозга / Б.Н. Клоссовский, E.H. Космарская. -М.: Медгиз, 1961. 198 с.

51. Кортикоталамическая теория происхождения генерализованных пик-волновых разрядов / Х.К.М. Меерен, Е.Л.Дж. ван Луителаар, Ф.Х. да Сильва Лопес и др. // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1.-С. 3-19.

52. Косицын, Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендритных связей в центральной нервной системе / Н.С. Косицын. М.: Наука, 1976. - 198 с.

53. Красновская, И.А. Реакция некоторых нейросекреторных центров гипоталамуса крысы при охлаждении и введении тиролиберина / И.А. Красновская // Проблемы эндокринологии. 1984. - Т. 30, № 2. - С. 5255.

54. Кратин, Ю.Г. Неспецифические системы мозга / Ю.Г. Кратин, Т.С. Сотниченко. JL: Наука, 1987. - 159 с.

55. Кулинский, В.Н. Молекулярные механизмы действия гормонов. II. Киназные системы. Системы с внутриклеточными рецепторами. Трансактивация СТС / В.Н. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 3. - С. 476-492.

56. Леонтович, Т.А. Нейронная организация подкорковых образований переднего мозга / Т.А. Леонтович. М.: Медицина, 1978. — 384 с.

57. Либерзон, Г.Я. К онтогенезу миндалевидного комплекса мозга / Г.Я. Либерзон // Арх. анат. 1937. - Т. 17, вып. 2-3. - С. 290-308.

58. Линкольн, Д.У. Задняя доля гипофиза / Д.У. Линкольн // Гормональная регуляция размножения у млекопитающих / ред. К. Остин, Р. Шорт. -М.: Мир, 1987. С. 33—70.

59. Луппа X. Основы гистохимии / Луппа X. М.: Мир, 1980 340 с.

60. Мейнуоринг, У. Механизмы действия андрогенов / У. Мейнуоринг. -М.: Мир, 1979.-224 с.

61. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. -Л.: Медицина, 1969.

62. Метаболизм тестостерона в дискретных областях мозга плодов крыс / А.Г. Резников, И.Г. Акмаев, О.В. Фиделина и др. // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36, № 3. - С. 57-61.

63. Миндалевидный комплекс (связи, поведение, память) / Р.Ю. Ильюченок, М.А. Гилинский, Л.В. Лоскутова и др.. Новосибирск: Наука, 1981.-230 с.

64. Минибаева, З.Р. Морфология ядерных и экранных структур переднего отдела миндалевидного комплекса мозга : автореф. дис. . канд. биол. наук. Оренбург, 1999. — 21 с.

65. Минибаева, З.Р. Структурно-количественная характеристика ядерных и экранных образований переднего отдела миндалевидного тела мозга / З.Р. Минибаева, Л.Б. Калимуллина // Морфология. 1998. - Т. 113, № 2. - С. 49-52.

66. Молекулярно-генетические аспекты зависимости от психоактивных веществ / Г.Г. Фасхутдинова, Д.А. Гайсина, С.С. Куличкин, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. 2007. - Т. 8, № 7. - С. 3-11.

67. Мухина, Ю.К. Афферентные связи базолатералыюго отдела миндалевидного комплекса мозга кошки / Ю.К. Мухина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - Т. 88, № 1. - С. 25—34.

68. Мухина, Ю.К. Нейронная организация периамигдалярной коры мозга кошки / Ю.К. Мухина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1988. Т. 95, № Ю. - С. 5—17.

69. Мухина, Ю.К. Нейронное строение и синапсоархитектоника ядер миндалевидного комплекса хищных : автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1973.-24 с.

70. Нейрогенез в головном мозгу зрелых млекопитающих / A.A. Сосунов, Ю.А. Челышев, Г.Ю. Мак-Кханн и др. // Онтогенез. 2002. - Т. 33, № 6. - С. 405-420.

71. Погодаев, К.И. Эпилептология и патохимия мозга / К.И. Погодаев. -М.: Медицина, 1986. 288 с.

72. Поленов, A.JI. Морфофункциональная организация нейросекреторных клеток гипоталамуса / A.JI. Поленов // Нейроэндокринология. СПб.: Наука, 1993.-С. 31-70.

73. Полетаева, И.И. Аудиогенная эпилепсия у мышей линии 101/HY на различных стадиях онтогенеза / И.И. Полетаева, Ф.З. Бизикоева, В.И. Иванов // Онтогенез. 1996. - Т. 27, № 2. - С. 222-231.

74. Поляков Г.И. Основы систематики нейронов новой коры большого мозга человека. / Г.И. Поляков. М.: Медгиз, 1973. - 189 с.

75. Пренатальный стресс и нейроэндокринная патология / А.Г. Резников, В.П. Пишак, Н.Д. Носенко и др.. Черновцы: Изд-во «Медакадемия», 2004. - 409 с.

76. Пруцкова, Н.П. Антидиуретический гормон; центральная регуляция секреции и механизмы гидроосмотического эффекта : автореф. дис. . д-ра биол. наук. СПб., 2006. - 36 с.

77. Резников, А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга / А.Г. Резников. Киев: Наукова думка, 1982. - 252 с.

78. Розен, В.Б. Рецепторы и стероидные гормоны / В.Б. Розен, А.Н. Смирнов. М.: Изд-во МГУ, 1981. - 310 с.

79. Романова, И.Д. Респираторные влияния ядер миндалевидного комплекса и механизмы их реализации : автореф. дис. . канд. биол. наук. Самара, 2005. — 22 с.

80. Ростро-каудальный градиент в структурно-функциональной организации миндалевидного тела мозга / Л.Б. Калимуллина., А.В.Ахмадеев, З.Р.Минибаева и др.. // Морфология. 2004. - Т. 125, № 1.-С. 7-11.

81. Сапрунова, В.П. Ультраструктура митохондрий в условиях окислительного стресса : автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 2008. -39 с.

82. Семьянов, A.B. Клеточно-молекулярные механизмы фокального эпилептогенеза / A.B. Семьянов, О.В. Годухин // Успехи физиологических наук. 2001. - Т. 32, № 1. - С. 60-78.

83. Сепп, Е.К. История развития нервной системы позвоночных / Е.К. Сепп. М.: Медгиз, 1959. - 376 с.

84. Сергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. М.: Наука; Волгоград, 1999.-245 с.

85. Симонов, П.В. Мотивированный мозг / П.В. Симонов. М., 1987.

86. Скребицкий, В.Г. Микроэлектродное исследование угашения реакций нейронов зрительной коры бодрствующего кролика на действие звукового стимула / В.Г. Скребицкий, Л.И. Ганич // Физиологический журнал СССР. 1966. - Т. 52, № 7. - С. 837-846.

87. Смирнов, А.Н. Мембранная локализация ядерных рецепторов: парадокс с важными последствиями / А.Н. Смирнов // Российский физиологический журнал. 2005. - Т. 91, № 1.-С.31-45.

88. Сравнительный анализ вариантов полиморфизма генов дофаминовых рецепторов DRD2 и DRD4 у больных с зависимостью от разных видов ПАВ / А.О. Кибитов, Е.Ю. Воскобоева, И.А. Моисеев и др. // Наркология. 2007. - Т. 4, № 2. - С. 31-38.

89. Структурная гетерогенность и особенности фоновой ЭЭГ пириформной коры. / А.В.Карпова, А.Ф.Бикбаев, Я.О.Гуркова, А.В.Ахмадеев // «Колосовские чтения -2002»: материалы IV международной конф. по функциональной морфологии. СПб., 2002, -С.126-127.

90. Структурно-функциональная организация зон полового диморфизма миндалевидного комплекса мозга в норме и при аллоксановом диабете / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина, Д.В. Нагаева, Ф.А. Каюмов // Морфология. 1998. - Т. 113, № 1. - С. 68-72.

91. Угрюмов, М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции / М.В. Угрюмов. М.: Наука, 1999. - 299 с.

92. Филимонов, И.Н. Избранные труды / И.Н. Филимонов. М.: Медицина, 1974. - 340 с.

93. Хисматуллина, З.Р. Миндалевидный комплекс мозга в системе регуляции репродуктивных функций организма : автореф. дис. . д-ра биол. наук. Уфа, 2009. - 40 с.

94. Ченцов, Ю.С. Введение в клеточную биологию / Ю.С. Ченцов. -М.: Академкнига, 2004. 495 с.

95. Чепурнов, С.А. Миндалевидный комплекс мозга / С.А. Чепурнов, Н.Е. Чепурнова. М.: Изд-во МГУ, 1981. - 298 с.

96. Чепурнов, С.А. Нейропептиды и миндалина / С.А. Чепурнов, Н.Е. Чепурнова. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 128 с.

97. Шаляпина, В.Г. Основы нейроэндокринологии / В.Г. Шаляпина. -СПб.: Элби—СПб., 2005. 156 с.

98. Шрейбер, В. Патофизиология желез внутренней секреции / В. Шрейбер. Прага: Авиценум, 1987. - 495 с.

99. Шуваев, В.Т. Базальные ганглии и поведение / В.Т. Шуваев, Н.Ф. Суворов. СПб.: Наука, 2001. - 278 с.

100. Шульговский, В.В. Физиология высшей нервной деятельности с основами нейробиологии / В.В. Шульговский. М.: Academia, 2003 — 464 с.

101. A behavioral and immunohistochemical study on the development of perirhinal cortical kindling: a comparison with other types of limbic kindling / T. Sato, N. Yamada, K. Morimoto et al. // Brain Res. 1998. - Vol. 811, N 1-2. - P. 122-132.

102. A conceptual model of the influence of stress on female reproduction /

103. H. Dobson, S. Ghuman, S. Prabhakar, R. Smith // Reproduction. 2003. -Vol. 125, N2. - P. 151-163.

104. A longitudinal study of oestrous cyclicity in aping C 57 BL (6) mice.

105. Cycle freguency, length and vaginal cytology / J.F. Nelson, L.S. Felicia,. P.K. Randall et al. // Biol. Reprod. 1982. - Vol. 27, N 3. - P. 327.

106. Addiction-related alterations in D1 and D2 dopamine receptor behavioral responses following chronic cocaine self-administration / S. Edwards, K.N. Whisler, D.C. Fuller et al. // Neuropsychopharmacology. -2007. Vol. 32, N 2. - P. 354-66.

107. Adrenocortical axis responses to adrenergic and glutamate stimulation are regulated by the amygdala / J. Weidenfeld, M. Newman, A. Itzik, S. Feldman//Neuroreport.-2005.-Vol. 16, N 11.-P. 1245-1249.

108. Akema, T. Development and sex differentiation of the limbic-preoptic-hypothalamic neuro-axis in immature rats / T. Akema, M. Kawakami // J. Physiol. Soc. Jap. 1979. - Vol. 41, N 8/9. - P. 415.

109. Akesson, T.R. Estrogen-concentrating hypothalamic and limbic neurons project to the medial preoptic nucleus / T.R. Akesson, R.B. Simerly, P.E. Micevych // Brain Res. 1988. - Vol. 451, N 1/2. - P. 381—385.

110. Allelic and genotypic associations of DRD2 Tagl A polymorphism with heroin dependence in Spanish subjects: a case control srudy / J. Perez de los Cobos, M. Baiget, J. Trujols et al. // Behav. Brain Funct. 2007. -Vol. 3.-P. 25-35.

111. Allelic association of human dopamine D2 receptor gene in alcoholism / K. Bloom, E. Noble, P. Sheridan et al. // JAMA. 1990. -Vol. 263.-P. 2055-2060.

112. Amygdala damage in experimental and human temporal lobe epilepsy / A. Pitkanen, J. Tuunanen, R. Kalviainen et al. // Epilepsy Res. 1998. -Vol. 32.-P. 233-253.

113. Amygdalic levels of dopamine and serotonin rise upon exposure to conditioned fear stress without elevation of glutamate / M. Yokoyama, E. Suzuki, T. Sato et al. // Neurosci Lett. 2005. - Vol. 379, N 1. - P. 37-41.

114. Amygdaloid influences on brainsten neurons in the rabbit / G.E. Cox, D. Jerdan, P. Moruzzi et al.// J. Physiol. 1986. - Vol. 381, N 1. - P. 135— 148.

115. Amygdaloid-lesion hyperphagia: impaired responce to caloric challenges and altered macronutrient selection / B.M. King, K.N. Rossiter, S.G. Stines et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275, N 2. - P. 485-493.

116. Anatomical substrates for glutamate-dopamine interactions: evidence for specificity of connections and extrasynaptic actions / S. Sesack, D. Carr,

117. N. Omelchenko, A. Pinto // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 1003. - P. 36-52.

118. Anden, N.E. Ascending monoamine neurons to the telencephalon and diencephalons / N.E. Anden, A. Dahlstrbm, K. Fuxe // Acta Physiol. Scand. 1966. Vol. 67. - P. 313—326.

119. Anderson, G.H. Autoradiographic analysis of estradiol uptake in the brain and pituitary of the female rat / G.H. Anderson, G.S. Greenwald // Endocrinology. 1969. - Vol. 85, N 5. - P. 1160—1165.

120. Androgen-dependent stimulation of brain dopaminergic systems in the female European eel (Anguilla anguilla) / F. Weltzien, C. Pasgualini, M. Sebert et al. // Endocrinology. 2006. - Vol. 147, N 6. - P. 2964-2973.

121. Angiotensin II-induced hypertension differentially affects estrogen and progestin receptors in central autonomic regulatory areas of female rats / T. Milner, C. Drake, A. Lessard et al. // Exp. Neurol. 2008. - Vol. 212, N 2. - P. 393-406.

122. Anterior hypothalamic neural activation and neurochemical associations with aggression in pair-bonded male prairie voles / K. Gobrogge, Y. Liu, X. Jia, Z. Wang // J. Comp. Neurol. 2007. - Vol. 502, N 6.-P. 1109-1122.

123. Araneda, R. Adrenergic enhancement of inhibitory transmission in the accessory olfactory bulb / R. Araneda, S. Firestein // J. Neurosci. 2006. -Vol. 26, N 12. - P. 3292-3298.

124. Arbogast, L. Ontogeny of tyrosine hydroxylase mRNA signal levels in central dopaminergic neurons development of a gender difference in the arcuate nucleus / L. Arbogast, J. Voogt // Develop. Brain Res. 1991. - Vol. 63.-P. 151-162.

125. Arimatsu, Y. Ontogeny of sexual difference in a-bungarotoxin binding capacity in the mouse amygdale / Y. Arimatsu, A. Seto // Brain Res. 1982. -Vol. 234, N 1. - P. 27—39.

126. Arinami, T. Association between severity of alcoholism and the A1 allele of the dopamine D2 receptor gene TAG1 A RFPL in Japanese / T. Arinami, M. Itokawa, T. Komiyama // Biol. Psychiatry. 1993. - Vol. 33. -P. 108-114.

127. Asan, E. The catecholaminergic innervation of the rat amygdale / E. Asan // Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 1998. - Vol. 142. - P. 1-118.

128. Asmus, S. Colocalization of tyrosine hydroxylase and Fos in the male Syrian hamster brain following different states of arousal / S. Asmus, S. Neuman//J. Neurobiol. 1994. - Vol. 25. - P. 156-168.

129. Asribekova, M.K. Structural-functional organization of the brain amigdaloid complex in the dynamics of the estrous cycle / M.K. Asribekova, L.B. Kalimullina//Bull. Exp. Biol. Med. 1989. - Vol. 107.-P. 748-750.

130. Assembly of the nuclear transcription and processing machinery: Cajal bodies (coiled bodies) and transcriptosomes / J.G. Gall, M. Bellini, Z. Wu, C. Murphy // Mol. Biol. Cell. 1999. - Vol. 10. - P. 4385-4402.

131. Audiogenic seizures after neck tourniquet-induced cerebral ischemia in the rat / I. Vanicky, D. Cizkova, T. Prosbova, M. Marsala // Brain Res. -1997. Vol. 766, N 1-2. - P. 262-265.

132. Azmitia, E. The primate serotonergic system: a review of human and animal studies and a report on Macaca fascicularis / E. Azmitia, P. Gannon // Adv. Neurol. 1983. - Vol. 43. - P. 407-468.

133. Bacskai, T. Ascending and descending projections of the lateral vestibular nucleus in the rat / T. Bacskai, G. Szekely, C. Matesz // Acta Biol. Hung. 2002. - Vol. 53. - P. 7-21.

134. Bajgar, I. Changer of acetylcholinesterase activity in the brain following septal lesions in the rat / I. Bajgar, I. Herick, V. Hrdina // Neuroscience. 1977. - Vol. 2, N 4. - P. 635—639.

135. Barraclough, C. Role for hypothalamic catecholamine in regulation of gonadotropin secretion / C. Barraclough, P. Wise, M.A. Selmanoff // Recent Prog. Horm. Res. 1984. - Vol. 40. - P. 487-529.

136. Barraclough, C.A. Production of anavulatory, sterile rats by single injections of testosterone propionate / C.A. Barraclough // Endocrinology. -1961.-Vol. 68, N 1. P. 62—68.

137. Barry, J. Extra-hypophysical immunoreactive LH-RH pathways in primates / J. Barry // Neuroendocrine regulatory mechanismus: Intern, symp.- Belgrade, 1978. -Vol. 6, N 2. P. 13—24.

138. Bar-Sela, M.E. Precocious ovarian stimulation following hypothalamic and amygdaloid lesions in rat / M.E. Bar-Sela, V. Critchlow // Amer. J. Physiol. 1960. - Vol. 198, N 2. - P. 381—385.

139. Bar-Sela, M.E. Precocious ovarian stimulation following interruption of stria terminalis / M.E. Bar-Sela, V. Critchlow // Amer. J. Physiol. 1961.- Vol. 201, N 2. P. 281—284.

140. Bauman, M. The distribution of serotonergic fibers in the macaque monkey amygdala: an immunohistochemical study using antisera to 5-hydroxytryptamine / M. Bauman, D. Amaral // Neuroscience. — 2005. Vol. 136, N 1. - P. 193-203.

141. Bayer, S.A. Quantitative 3H-thymidine radiographic analysis of neurogenesis in the rat amygdale / S.A. Bayer // J. Comp. Neurol. 1980. -Vol. 194,N4.-P. 845-875.

142. Bcl-2 immunoreactive cells with immature neonatal phenotype Exist in Nonepileptic adult Human Brain / A. Yachnis, S. Porer, A. Love et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2000. - Vol. 59, N 2. - P. 113-119.

143. Beltramino, C. Release of LH in the female rat by olfactory stimuli. Effect of the removal of the vomeronasal organs or lesioning of the accessory olfactory bulbs / C. Beltramino, S. Talesnik // Neuroendocrinology. 1983. - Vol. 36, N 1. - P. 53-58.

144. Bloch, G.J. Lesions of the brain and the onset of puberty in the female rat / G.J. Bloch, W.F. Ganong // Endocrinology. 1971. - Vol. 89, N 4. - P. 898—901.

145. Borrell, J. Adrenergic inputs to the amygdala and the control of gonadotrophin release / J. Borrell, F. Piva, L. Martini // Acta Endocrinol. -1979. Vol. 90, N 3. - P. 385—393.

146. Borrell, P.F. Adrenergic and cholinergic inputs to the amygdala: Role in gonadotropin secretion / P.F. Borrell, L. Martini // Curr. Top. Mol. Endocrinol. 1976. - Vol. 3, N 1. - P. 37—50.

147. Brain distribution and evidence for both central and neurohormonal actions of cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide in Xenopus laevis / E. Roubos, G. Lazar, M. Calle et al. // J. Comp. Neurol. — 2008. Vol. 507, N 4. - P. 1622-1638.

148. Brodal, A. The amygdaloid nucleus in the rat / A. Brodal // Brain. -1947. Vol. 70. - P. 179—224.

149. Brown-Grant, N. Reproductive function in the rat following selective destruction of afferent fibres to the hypothalamus from the limbic system / N. Brown-Grant, G. Raisman // Brain Res. 1972. - Vol. 46. - P. 23^12.

150. Brownstein, M. Norepinephrine and dopamine in limbic system of the rat / M. Brownstein, J.M. Saavedra, M. Palkovits // Brain Res. 1974. - Vol. 79, N3.-P. 431—436.

151. Brummelte, S. Postnatal development of dopamine innervation in the amygdala and the entorhinal cortex of the gerbil (Meriones unguiculatus) / S. Brummelte, G. Teuchrt-Noodt // Brain Res. 2006. - Vol. 1125, N 1. - P. 9-16.

152. Bunn, J.P. Ovulation in persistent-estrous rats after electrical stimulation of the brain / J.P. Brunn, J.W. Everett // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. - Vol. 96, N 3. - P. 369—371.

153. Buchanan, J.A. Transfer of epileptogenesis between perirhinal cortex and amygdala induced by electrical kindling / J.A. Buchanan, D.K. Bilkey // Brain Res. 1997. - Vol. 77, N 1. - P. 71-79.

154. Byne, W. Medial preoptic sexual dimorphism in the quinea pig. 2. An investigation of medial preoptic neurogenesis / W. Byne, J. Warren, I. Siggetkow // Neuroscience. 1987. - Vol. 7, N 9. - P. 2697—2702.

155. Cain, D.P. Kindling and the Amygdala / D.P. Cain // The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction. -N.Y.: Wiley-Liss, 1992. P. 539-560.

156. Cameron, N. Medullary noradrenergic neurons release norepinephrine in the medial amygdala in females in response to mating stimulation sufficient for pseudopregnancy / N. Cameron, P. Carry, M. Erskine // Brain Res. -2004. Vol. 1022,N 1-2.-P. 137-147.

157. Cant, N.B. Parallel auditory pathways: projection patterns of the different neuronal populations in the dorsal and ventral cjchlear nuclei / N.B. Cant, C.G. Benson // Brain Res. Bull. 2003. - Vol. 60. - P. 457-474.

158. Canteras, N. Connection of the posterior nucleus of the amygdala / N. Canteras, R. Simerly, L. Swanson // J. Comp. Neurol. 1992. - Vol. 324, N 2.-P. 143-179.

159. Canteras, N.S. Organization of Projections From the Medial Nucleus of the Amygdala: A PHAL Study in the Rat / N.S. Canteras, R.B. Simerly, L.W. Swanson // J. Comp. Neurol. 1995. - Vol. 360, N 2. - P. 213-245.

160. Carbachol — induced presser responses and muscarninic Ml receptors in the central nucleus of amygdala in conscious rats / N. Asian, Z. Goren, F. Onat, S. Oktay // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 333, N 1. - P. 63-67.

161. CART peptides as modulators of dopamine and psychostimulants and interactions with the mesolimbic dopaminergic system / G.W. Hubert, D.C. Jones, M.C. Moffett et al. // Biochem. Pharmacol. 2008. - Vol. 75, N 1. -P. 57-62.

162. Catecholamines in regulation of development of GnRH neurons of rat fetuses / M. Izvol'skaja, E. Adamskaja, S. Voronova et al. // Ontogenez. — 2005. Vol. 36, N 6. - P. 440-448.

163. Cavalcante, J.C. Female odors stimulate CART neurons in the ventral premammillary nucleus of male rats / J.C. Cavalcante, J.C. Bittencourt, C.F. Elias // Physiol. Behav. 2006. - Vol. 88, N 1-2. - P. 160-166.

164. Cell membrane and nuclear estrogen receptor (Ers) originate from a single transcript: studies of ERa and Er3 expressed in Chinese hamster ovary cell / M. Razandi, A. Redram, G. Greene [et al. // Mol. Endocrinol. -2003.-Vol. 13.-P. 307-319.

165. Changes in progesterone recehtor isoforms content in the rat brain during the oestrous cycle and progesterone treatment / C. Guerra-Araiza, O. Villamar-Cruz, A. Gonzalezarenas et al. // J. Neuroendocrinol. 2003. -Vol. 15,N 10.-P. 984-90.

166. Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis / R. Agis Balboa, G. Pinna, A. Zhubi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2006. - Vol. 103, N 39. - P. 14602-14607.

167. Chateau, D. Lordosis behavior in male rats after lessions in different region of the corticomedial amygdaloid nucleus / D. Chateau, C.I. Awn // Hormon. Behav. 1989. - Vol. 23, N 3. - P. 448^55.

168. Choi, A. Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system / A. Choi //Neuron. 1988. - Vol. 1. - P. 623-634.

169. Choline acethyltransferase content of limbic nuclei of the rat / M. Palkovits, J.M. Saavedra, R.M. Kobayashi, M. Brownstein // Brain Res. -1974. Vol. 79, N 3. - P. 443^50.

170. Cholinergic activation of medial preoptic area by amygdala for ovulation in rat / N. Bagga, G.S. China, V.M. Kumar, B. Singh // Physiol. Behav. 1984. - Vol. 32, N 1. - P. 45^8.

171. Chung, S. Estrogen-induced alteration in synaptic morphology in the midbrain central gray / S. Chung, D. Pfaff, R. Cohen // Exp. Brain Res. -1988.-Vol. 69.-P. 522-530.

172. Ciejek, E. Activity tranccribed genes are associated with the nuclear matrix / E. Ciejek, M. Tsai, B. O'Malley // Nature. 1973. - Vol. 306. - P. 607-609

173. Clugnet, M.C. Olfactory input to prefrontal cortex in the rat / M.C. Clugnet, J.L. Price // Chem. Senses. 1986. - Vol. 11, N 4. - P. 590.

174. Coenen, A. The WAG/Rij rat model for absence epilepsy: age and sex factors / A. Coenen, E. van Luijtelaar // Epilepsy Res. — 1987. Vol. 1. - P. 297-301.

175. Coexpression of Erbeta with Er alpha and Progestin Recepror Protein in thr Female rat forebrain: effects of estradiol treatment / B. Greco, T. Allegretto, M. Tetel, J. Blaustein // Endocrinology. 2001. - Vol. 142, N 12.-P. 5172-5181.

176. Comparative analysis of immunoreactive cells for androgenr receptors and oestrogen receptor alpha in copulating and non copulating male rats / W. Portillo, N.F. Diaz, E.A. Cabrera et al. // J. Neuroendocrinol. 2006. - Vol. 18, N3.-P. 168-176.

177. Convergence of olfactory and vomeronasal projections in the rat basal telencephalon / P. Pro-Sistiaga, A. Mohedano-Moriano, I. Ubeda-Banon et al. // J. Comp. Neurol. 2007. - Vol. 504, N 4. - P. 346-362.

178. Cooke, B. Gonadal hormone modulation of dendrites in the mammalian CNS / B. Cooke, C. Woolley // J. Neurobiol. 2005. - Vol. 64, N 1. - P. 34-46.

179. Coolen, L.M. Bidirectional connections of the medial amygdaloid nucleus in the Syrian hamster brainA simultaneous anterograde and retrograde tract tracing / L.M. Coolen, R.I. Wood // J. Comp. Neurol. -1998.-Vol. 399.-P. 189-209.

180. Coolen, L.M. Distribution of Fos immunoreactivity following mating versus anogenital investigation in the male rat brain / L.M. Coolen, H.J. Peters, J.G. Veening // Neuroscience. 1997. - Vol. 77, N 4. - P. 1151-1161.

181. Cooper, R.L. Characterization of the LH-surge in middle-aged female rats / R.L. Cooper, P.M. Conn, R.F. Walker // Biol. Reprod. 1980. - Vol. 23,N6.-P. 611.

182. Cordon, T. Estrogen modulation of the a-1 adrenergic response of hypothalamic neurons / T. Cordon, O. Ronnekleiv, M. Kelley // Neuroendocrinology. 1989. - Vol. 50. - P. 51-58.

183. Coucevro, P.R. Further studies on the anatomical distribution of CART by in situ hybridization / P.R. Coucevro, E.O. Koylu, M.J. Kuhar // J. Chem. Neuroanat. 1997. - Vol. 12, N 4. - P. 229-241.

184. Creutz, L. Mesostriatal and mesolimbic projections of midbrain neurons immunoreactive for estrogen receptor beta or androgen receptors in rats / L. Creutz, M. Kritzer // J. Comp. Neurol. 2004. - Vol. 476, N 4. - P. 348-362.

185. Crowley, W.R. Sex differences in catecholamine content in discrete brain nuclei of the rat: Effect of neonatal castration or testosterone treatment / W.R. Crowley, T.L. O'Donahue, D.M. Jacobowitz // Acta Endocrinol. -1978. Vol. 89, N 1. - P. 20—28.

186. Dahlstrom, A. Evidence for the existence of monoaminecontaining neurons in the central nervous system. 1. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons / A. Dahlstrom, K. Fuxe // Acta Physiol. Scand. 1964. - Vol. 62. - P. 1-55.

187. Dayas, C. Opposing roles for medial and central amygdala in the initiation of noradrenergic cell responses to a psychological stressor / C. Dayas, T. Day//Eur. J. Neurosci. 2002. - Vol. 15, N10.-P. 1712-1718.

188. De Casrilevitz, M. Maturation of convulsogenic activity induced by leptazol in the albino rat / M. de Casrilevitz, E. Engelhardt, C. Esbezard // Br. J. Pharmacol. 1971. - Vol. 42. - P. 31-42.

189. De Lacoste, M.-C. Sex differences in the fetal human corpus callosum / M.-C. de Lacoste, R.L. Hobloway, D.J. Woodward // Hum. Neurobiol. -1986.-Vol. 5, N2.-P. 93—96.

190. De Olmos, J. The amygdaloid projection field in the rat as studied with / J. de Olmos // Neurobiology of the amygdala / ed. B. Eleftheriou. N. Y., 1972.-P. 145-204.

191. De Olmos, J.E. The afferent connections of the main and accessory olfactory bulb formations in the rat: an experimental HRP-study / J.E.Olmos de, H. Hardy, L. Heimer // J. Comp. Neurol. 1978. - Vol. 181, N 2. - P. 213—244.

192. De Voogd, T. Gonadal hormones induce dendritic Growth in the adult. avian brain / T. de Voogd, F. Nottebohm // Science. 1981. - Vol. 214, N 4517. - P. 202-204.

193. Decreased absolute amygdala volume in cocaine addicts / N. Markis, G.P. Gasic, L.J. Seidman et al. // Neuron. 2004. - Vol. 44, N 4. - P. 729740.

194. Demaine, C. Amygdaloid-hypothalamic connections and catecholamines / C. Demaine, M.N. Perkins, S.A. Whitehead // J. Physiol. -1976. Vol. 260, N 2. - P. 57—58.

195. Differential ligand activation of estrogen receptor alpha and estrogen receptor beta at API sites / K. Paech, P. Webb, G. Kuiper et al. // Science. -1997.-Vol. 277.-P. 1508-1510.

196. Direct excitation of mitral cells via activation of alpha 1-noradrenergic receptors in rat olfactory bulb slices / A. Hayar, P. Heyward, T. Heinbockel et al. // J. Neurophysiol. 2001. - Vol. 86, N 5. - P. 2173-2182.

197. Distribution and origin of neurotensin-containing fibers in the nucleus ventromedialis hypothalami of the rat: An experimental immunohistochemical study / S. Inagaki, M. Yamano, S. Shiosaka et al. // Brain Res. 1983. - Vol. 273, N 2. - P. 229—235.

198. Dluzen, D. Modulation of olfactory bulb tyrosine hydroxylase and catecholamine transporter mRNA by estrogen / D. Dluzen, J. Park, K. Kim // Brain Res. Mol. Brain Res. 2002. - Vol. 108, N 1-2. - P. 121-128.

199. Do similar neural systems subserve aggressive and sexual behaviour in male rats? Insights from c-Fos and pharmacological studies / J. Veening, L. Coolen, T. de Jong et al. // Eur. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 526, N 1-3. - P. 226-239.

200. Docke, F. Age-dependent changes in the puberty-controlling function of the medial and cortical amygdaloid nuclei II / F. Docke // Ann. Biol. Anim. Biochim. Biophys. -1976. Vol. 16, N 4. - P. 423—432.

201. Docke, F. Increase of FSH secretion in immature female rats following lesioning of the medial amygdaloid nucleus / F. Docke, W. Rohle, G. Dorner // Exp. Clin. Endocrinol. 1983. - Vol. 82, N 3. - P. 381—387.

202. Docke, F. Morphological differentation of limbic nuclei during sexual maturation of female rat / F. Docke, A. Smolich // Endokrinologie. 1978. -Vol. 72, N1.-P. 1—8.

203. Docke, F. Short-term implantation of oestrogen into the anerior amygdaloid area of immature rats delays the first pubertal ovulation / F. Docke, R. Chaoui // Exp. Clin. Endocrinol. 1985. - Vol. 85, N 3. - P. 361364.

204. Domínguez, I. Regulation by the medial amygdala of copulation and medial preoptic dopamine release / I. Domínguez, I. Rido, E. Hull // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21. - P. 349-355.

205. Domínguez, J. Stimulation of the medial amygdala enhances medial preoptic dopamine release: implications for male rat sexual behavior / J. Domínguez, E. Hull // Brain Res. 2001. - Vol. 917, N 2. - P. 225-229.

206. Dong, X. Regulation of estrogen and phytoestrogen on the dopaminergic systems of amygdala in rats / X. Dong, J. Xie // Sheng Li Xue Bao. 2003. - Vol. 55, N 5. - P. 589-593.

207. Dopamine high-affinity transport site topography in rat brain: major diffences between dorsal and ventral striatum / J.F. Marshall, S.J. Odell, R. Navarrete, A.J. Rosenstein //Neurosci. 1990. - Vol. 37, N 1. - P. 11-21.

208. Dopaminergic abnormalities in amygdaloid nuclei in major depression: a postmortem study / V. Klimek, J. Schenck, H. Han et al. // Biol. Psychiatry. 2002. - Vol. 52, N 7. - P. 740-748.

209. Doucette, W. Adrenergic modulation of olfactory bulb circuitry affects odor discrimination / W. Doucette, J. Milder, D. Restrepo // Learn Mem. 2007. - Vol. 14, N 8. - P. 539-547.

210. Douglass, J. PCR differential display identifies a rat brain mRNA that is transcriptionally regulated by cocaine and amphetamine / J. Douglass, A.A. McKinzie, P. Coucevro // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15, N 3. - P. 2471-2481.

211. Drewett, R.F. The sexual attractiveness of male rats: Olfactory and behavioral components / R.F. Drewett, N.Y. Spiteri // Physiol. Behav. -1979. Vol. 23, N 1. - P. 207—209.

212. Drickamer, L.C. Effects of urine from pregnant and lactating female house mice on sexual maturation of Juvenile females / L.C. Drickamer, J.E. Hoover // Develop. Psychobiol. 1979. - Vol. 12, N 6. - P. 545—551.

213. Du, L. A functional interaction between the carboxy-terminal domain of RNA polymerase II and pre-mRNA splicing / L. Du, S.L. Warren // J. Cell Biol. 1997.-Vol. 136.-P. 5-18.

214. Dynamic interaction between splicing snRNPs, coiled bodies and nucleoli revealed using snRNP protein fusions to the green fluorescent protein / J.E. Sleeman, C.E. Lyon, M. Platani et al. // Exp. Cell Res. -1998. Vol. 243. - P. 290-304.

215. Effect of stage 2 kindling on local cerebral blood flow rates in rats with genetic absence epilepsy / N. Carcak, A. Ferrfndon, E. Koning et al. // Epilepsia. 2009. - Vol. 50, N 1. - P. 33-43.

216. Effect on food intake and body weight of lesions in and adjacent to the posterodorsal amygdala in rats / B.M. King, H. Sam, E.R. Arceneaux, J.M. Kass // Physiol. Behav. 1994. - Vol. 55, N 5. - P. 963-966.

217. Eidelberg, E. Electrical activity in the amygdala and its modification by drugs: Possible nature of synaptic transmitters / E. Eidelberg, C.M. Woolbury // The neurobiology of amygdala / ed. B. Eleftheriou. N. Y., 1972.-P. 609—622.

218. Eleftheriou, B.E. Effects of amygdaloid lesions on hypothalamic-hypophysial luteinizing hormone activity / B.E. Eleftheriou, C. Disjardins, A.J. Zolovick // J. Reprod. Fert. 1970. - Vol. 5. - P. 65-66.

219. Eleftheriou, B.E. Effects of amygdaloid lesions on plasma and pituitary levels of luteinizing hormone in the male deermouse / B.E.

220. Eleftheriou, A.J. Zolovick, R.L. Norman // J. Endocrinol. 1967. - Vol. 38, N 4. - P. 469—474.

221. Estradiol prevents amyloid-P peptide-induced cell death in a cholinergic cell line via modulation of a classical estrogen receptor / R. Marin, B. Guerra, J.-G. Hernandez-Jimenez et al. // Neuroscience. 2003. -Vol. 121, N4.- P. 917-926.

222. Evidence for a morphological sex difference within the medial preoptic area of the rat brain / R.A. Gorski, J.H. Gordon, J.E. Shryne, A.M. Southam // Brain Res. 1978. - Vol. 148. - P. 333—346.

223. Evidence for direct central nervous inhibition of LH secretion during sexual maturation of female rats / F. Docke, W. Rohle, Th. Lange, G. Dorner // Endocrinologie. 1980. - Vol. 75, N 1. - P. 1-7.

224. Evidence that estrogen directly and indirectly modulates CI adrenergic bulbospinal neurons in the rostral ventrolateral medulla / G. Wang, C. Drake, M. Rozenblit et al. // Brain Res. 2006. - Vol. 1094, N 1. -P. 163-278.

225. Experimental immunohistochemical studies on the amygdalofugal peptidergic (substance P and somatostatin) fibers in the stria terminalis of the rat / M. Sakanaka, S. Shiosaka, K. Takatsuki et al. // Brain Res. 1981. - Vol. 221, N 2. - P. 231—242.

226. Experimental petit mal-like seizure induced by microinjection of kainic acid into the unilateral mediodorsal nucleus of the thalamus / R. Kato, T. Urino, T. Hori et al. // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). 2008. - Vol. 48, N 7. - P. 285-290.

227. Expression of estrogen receptors (alpha, beta) and androgen receptor in serotonin neurons of the rat and mouse dorsal raphe nuclei; sex and species differences / Z. Sheng, J. Kawano, A. Yanai et al. // Neurosci Res.- 2004. Vol. 49, N 2. - P. 185-196.

228. Extracellular concentrations of catecholamines and amino acids in the dorsomedial hypothalamus of kindled rats. A microdialysis study / M. Goren, R. Aker, H. Yananli, F. Onat // Pharmacology. 2003. - Vol. 68, N4. P. 190-197.

229. Fallon, J.H. Catecholamine innervation of the basal forebrain. 2. Amygdala, suprarhinal cortex and entorhinal cortex / J.H. Fallon, D.A. Koziell, R.Y. Moore // J. Comp. Neurol. 1978. - Vol. 180, N 3. - P. 509532.

230. Fannon, S.A. An abridged history of sex steroid hormone receptor action / S.A. Fannon, R.M. Vidaver, S.A. Marts // J. Appl. Physiol. 2001. -Vol. 91,N4.-P. 1854-1859.

231. Fellmann, D. Immunocytochemical demonstration of corticoliberin-like immunoreactivit in neurons of the rat amygdala central nucleus / D. Fellmann, C. Bugnon, A. Gouge // Neuroscience Lett. 1982. - Vol. 34, N 3.- P. 253—258.

232. Flerco, B. The luteinizing hormone-releasing hormone (LH — RH) neuron system in the rat and" rabbit / B. Flerco, G. Setalo, S. Vigh // Neural hormones and reproduction: Brain endocrine interaction. Basel: Karger, 1978. -Pt. 3. - P. 108—116.

233. Floresco S.B. Dopaminergic regulation of inhibitory and excitatory transmission in the basolateral amygdala-prefrontal cortical pathway. /

234. B.Floresco, M.T.Tse // J.Neurosci. 2007. - Vol.27, N.8. - P.2045-2057.

235. Flugge, G. Perturbations in brain monoamine systems during stress / G. Flugge, M. van Kampen, M. Mijnster // Cell Tissue Res. 2004. - Vol. 315.-P. 1-14.

236. Forebrain catecholamine projections of the A5 cell group / S.G. Speciale, W.R. Crobtey, T.L. O'Dononue, D.M. Jacobowitz // Brain Res. -1978. Vol. 154, N 1. - P. 128—133.

237. Fowler, C. Newly proliferated cells in the adult male amygdala are affected by gonadal steroid hormones / C. Fowler, M. Freeman, Z. Wang // J. Neurobiol. 2003. - Vol. 57, N 3. - P. 257-269.

238. Frankfuri, M. Sex differences in f-aminobuteric acid and glutamate concentrations in discrete rat brain nuclei / M. Frankfuri, E. Fuchs, W. Wuttke //Neurosci. Lett. 1984. - Vol. 50, N 1. - P. 245—250.

239. Franklin, T.R. Expression of Fos-related antigens in the nucleus accumbens and associated regions following exposure to a cocaine-paired environment / T.R. Franklin, J.P. Druhan // Eur J. Neurosci. -2000. Vol. 12, N 6. - P. 2097-2106.

240. Fu, X.-D. Factor required for mammalian spliceosome assembly is localized to discrete regions in the nucleus / X.-D. Fu, T. Maniatis // Nature. 1990.-Vol. 343.-P. 437-441.

241. Further studies on the rat posterodorsal medial amygdala: dendritic spine density and effect of 8-OH-DPAT microinjection on male sexual behavior / J. De Castilhos, S. Marcuzzo, C. Forti et al. // Brain Res. Bull. -2006.-Vol. 31, N69.-P. 131-139.

242. Fuxe, K. Evidence for the existance of monoamine neurons in the central nervous system. 4. Distribution of monoamine nerve terminals in the central nervous system / K. Fuxe // Acta Physiol. Scand. 1965. - Vol. 64. -P. 37—84.

243. Gall, J.G. Cajal bodies: the first 100 years /.J.G. Gall // Annu Rev. Cell Dev. Biol. 2000. - Vol. 16. - P. 273-300.

244. Garlov, P.E. Plasticity of nonapeptidergic neurosecretory cells in fish hypothalamus and neurohypophysis / P.E. Garlov // Int. Rev. Cytol. 2005. -Vol. 245.-P. 123-70

245. Gaziri, L. Monoaminoxydase variation during sexual differentiation / L. Gaziri, W. Ladosky // Neuroendocrinology. 1973. - Vol. 12. - P. 249256.

246. Gene delivery into the central nervous system by nasal instillation in rats / R. Draghia, C. Caillaud, R. Manicom et al. // Gene Ther. 1995. -Vol. 2, N7. -P. 418-423.

247. General organization of the perinatal and adult accessory olfactory bulb in mice /1. Salazar, P. Sanchez-Quinteiro, J.M. Cifuentes, P. Fernandez de Troconiz // Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell Evol. Biol. 2006. - Vol. 288,N9.-P. 1009-1025.

248. Gervais, R. Dualite fonctionnelle des voies olfactives dans la response comporte mentale ethormonale desodeurs / R. Gervais // Contracept. Fertil. Sex. 1987. - Vol. 15, N 12. - P. 1207—1209.

249. Giuliano, F. Dopamine and male sexual function / F. Giuliano, J. Allard // Eur. Urol. 2001. - Vol. 40, N 6. - P. 601-608.

250. Glial fibrillary acidic protein immunodetection and immunoreactivity in the anterior and posterior medial amygdala of male and female rats / A.A. Rasia Filho, P. dos Santos, G. Gehlen, M. Achaval // Brain Res. Bull. -2002. Vol. 58, N 1. - P. 67-75.

251. Gloor, P. Amigdala / P. Gloor // Handbook of physiology. Sect. 1. Neurophysiology. Washington (D. C), 1960. - Vol. 2. - P. 1395—1420.

252. Glucocorticoid enhancement of memory requires arousal-induced noradrenergic activation in the basolateral amygdala / B. Roozendaal, S. Okuda, E. Van der Zee, J. McGaugh // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2006. -Vol. 103, N 17. - P. 6741-6746.

253. Goddard, G.V. A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation / G.V. Goddard, D.C. Mclntyre, C.K. Leech // Exp. Neurol. 1969. - Vol. 25. - P. 295-330.

254. Gonzalo-Ruiz, A. GABAergic projections from the thalamic reticular nucleus to the anteroventral and anterodorsal thalamic nuclei of the rat / A. Gonzalo-Ruiz, A.R. Lieberman // J. Chem. Neuroanat. 1995. - Vol. 9, N 3. -P. 165-174.

255. Gray matter volume abnormalities and externalizing symptoms in subjects at high risk for alcohol dependence / V. Benegal, G. Antony, G. Venkatsubramanian et al. // Addict Biol. 2007. - Vol. 12, N 1. - P. 122132.

256. Gregory, E. Comparison of postnatal CNS development between male and female rats / E. Gregory // Brain Res. 1975. - Vol. 99, N 2. - P. 152— 156.

257. Grottel, K. The reticulovestibular projection in the rabbit: an experimental study with the retrograde horseradish peroxidase method / K. Grottel, D. Jakielska-Bukowska // Neurosci. Res. 1993. - Vol. 18. - P. 179193.

258. Gulinello M. Sexually dimorphic hormonal regulation of the gap junction protein, CX43, in rats and altered female reproductive function in CX43 +/- mice / M. Gulinello, A.M. Etgen // Brain Res. 2005. - Vol. 1045, N 1-2.-P. 107-115.

259. Gustavson, A. Androsterol, a putative human pheromone, affects human (Homo sapiens) male choice performance / A. Gustavson, M. Dawson, D. Bonett // J. Comp. Neurol. 1987. - Vol. 101, N 2. - P. 210— 212.

260. Hammer, R. Sex difference in dendritic development of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in the rat / R. Hammer, C. Jacobson // Intern. J. Develop. Neurosci. 1984. - Vol. 2, N 1. - P. 77-85.

261. Harden, C. Sexuality in men and women with epilepsy / C. Harden // CNS Spectr. 2006. - Vol. 11, N 8. - P. 13-18.

262. Hatfield, T. Response of amygdalar norepinephrine to footshock and GABAergic drugs using in vivo microdialysis and HPLC / T. Hatfield, C. Spanis, J. McGaugh // Brain Res. 1999. - Vol. 24, N 2. - P. 340-345.

263. Heaton, J. Central neuropharmacological agents and mechanisms in erectile dysfunction: the role of dopamine / J. Heaton // Neurosci. Biobehav. Rev. 2000. - Vol. 24, N 5. - P. 561-569.

264. Hines, M. Sex differences in subregions of the medial nucleus of the amygdala and the bed nucleus of the stria terminalis of the rat / M. Hines, L. Allen, R. Gorski // Brain Res. 1992. - Vol. 579. - P. 321-326.

265. Hippocampal volume reduction in major depression / J.D. Bremner, M. Nagayan, E.R. Anderson et al. // Am. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 157,1. N l.-P. 115-118.

266. Histamine synthetizing afferents within the amygdaloid complex and bed nucleus of stria terminalis of the rat / Y. Ben-Ari, G. Le Gal La Salle, G. Barbin et al. // Brain Res. 1977. - Vol. 138, N 2. - P. 285—294.

267. Histaminergic system in the free shrew brain / M. Airaksinen, G. Flugge, E. Fuchs, P. Panula // J. Comp. Neurol. 1989. - Vol. 286, N 3. - P. 289—310.

268. Hofman, M. Suprachiasmatic nucleus of the human brain: an. immunocytochemical and morphometric analysis / M. Hofman, J. Zhou, D. Swaab // Anat. Rec. -1996. Vol. 244, N 4. - P. 552-562.

269. Holman, M.A. The sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in the human brain: A comparative morpholoetric study / M.A. Holman, D.F. Swaab // J. Anat. 1989. - Vol. 164. - P. 55—72.

270. Honma, K. Norepinephrine and dopamine turnover rates in medial preoptic area and the meduobasal hypothalamus of the brain after varios endocrinological manipulation / K. Honma, W. Wuttke // Endocrinology. — 1980. Vol. 106. - P. 1848-1853.

271. Hormone-mediated regulation of common transcription factors accounts for the bone-protective effects of sex steroids / S. Kousteni, L. Han, J. Chen et al. // J. Clin.Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 1651 -1664.

272. Hormone-neurotransmitter interactions in the control of sexual behavior / E. Hull, D. Lorrain, J. Du et al. // Behav. Brain Res. 2001. -Vol. 105, N 1 - P. 105-116.

273. Huang, H.H. Reproductive capacity of aging female rats / H.H. Huang, J. Meites // Neuroendocrinology. 1975. - Vol. 17, N 2. - P. 289— 290.

274. Hull, E. Dopamine and serotonin: influences on male sexual behavior / E. Hull, J. Muschamp, S. Sato // Physiol. Behav. 2004. - Vol. 83, N 2. -P. 291-307.

275. Hull, E. Getting his act together: Roles of glutamate, nitric oxide, and dopamine in the medial preoptic area / E. Hull, J. Dominguez // Brain Res. -2006. Vol. 45, N 23. - P. 345-356.

276. Hypothalamic infusion of amphetamine increases serotonin, dopamine and norepinephrine / M. Parada, L. Hernandez, D. Schwarz, B. Hoebel // Physiol. Behav. 1988. - Vol. 44, N 4-5. - P. 607-610.

277. Immunocytochemical distribution of aromatase cytochrome P450 in the rat brain using peptide-generated polyclonal antibodies / M.K. Sanghera, E.R. Simpson, M.J. McPhaul et al. // Endocrinology. 1991. - Vol. 129, N 6. - P. 2834-2844.

278. Immunohistochemical localization of cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide in the central nervous system of the frog Rana esculenta / G. Lazar, M. Calle, E.W. Roubos et al. // J. Comp. Neurol. -2004. Vol. 477, N 3. - P. 324-339.

279. Impairment of intracortical GABAergic inhibition in a rat model of absence epilepsy / H.J. Luhmann, T. Mittmann, van Luijtelaar Gilles, U. Heinemann // Epilepsy Res. 1995. - Vol. 22. - P. 43-51.

280. Importance of the Noradrenaline-Dopamine Coupling in Locomotor Activating Effects of d-Amphetamine / L. Darracg, G. Blanc, J. Glowinski, J.-P. Tassin // J. Neuroscience. 1998. - Vol. 18, N 7. - P. 2729-2739.

281. Increased prevalence of the Taq I Al allele of the dopamine receptor gene (DRD2) in obesity with comorbid substance use disorder: a preliminary report / K. Blum, E. Braverman, R. Wood et al. // Pharmacogenetics. -1996. Vol. 6, N 4. - P. 297-305.

282. Induction of progestin receprors by estradiol in the forebrain of estrogen recepror-a gene-disrupted mice / C.A. Moffatt, E.F. Rissman, M. Shupnik et al. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. -P. 9556 - 9563.

283. Inoue, T. Effect of conditioned fear stress on serotonin metabolism in the rat brain / T. Inoue, T. Koyama, I. Yamashitaet // Pharmacol. Biochem. Behav. 1993. - Vol. 44. - P. 371-374.

284. Intraspecific variation in estrogen receptor alpha and the expression of male sociosexual behavior in two populations of prairie voles / B. Cushing, M. Razzoli, A. Murphy et al. // Brain Res. 2004. - Vol. 1016, N 2. - P. 247-254.

285. Is the coiled body involved in nucleolar functions? / M. Malatesta, C. Zancanaro, T.E. Martin et al. // Exp. Cell Res. 1994. - Vol. 211. - P. 415^19.

286. Isgor, C. Estrogen receptor a and p mRNA expressions by proliferating and differentiating cells in the adult rat dentate gyrus and subventricular zone / C. Isgor, S. Watson // Neuroscience. 2005. - Vol. 134, N3.-P. 847-856.

287. Itaya, S.K. Anterograde transsynaptic transport of WGA-HRP in the rat olfactory pathways / S.K. Itaya // Brain Res. 1987. - Vol. 409, N 7. - P. 205-214.

288. Jackson, D.A. Transcription occurs at a nucleoskeleton / D.A. Jackson, P.R. Cook // EMBO J. 1985. - Vol. 4. - P. 919-925.

289. Jacobs, C. Neurons expressing serotonin-IB receptor in the basolateral nuclear group of the amygdala in normally behaving and aggressive dogs / C. Jacobs, W. Van Den Broeck, P. Simoens // Brain Res. 2007. - Vol. 1136, N 1. - P. 102-109.

290. Jennes, L. Gonadotropin-releasing hormone receptors in the rat brain / L. Jennes // Gen. Comp. Endocrinol. 1989. - Vol. 74, N 2. - P. 288—289.

291. Johansen, J. Steroid hormone masculinization of neural structure in rats: a tale of two nuclei / J. Johansen, C. Jordan, S. Breedlove // Physiol. Behav. 2004. - Vol. 83, N15. -P. 271-277.

292. Johnson, M. Acute effects of estradiol on circulating luteinizing hormone and prolactin concentrations and on serotonin turnover in individual brain nuclei / M. Johnson, W. Growley // Endocrinology. 1983. -Vol. 113, N6.-P. 1935-1941.

293. Johnston, J. Futher contributious to the study of the evolution the forebrain / J. Johnston // J.Comp.Neurol. 1923. - Vol. 35, N 5. - P. 337— 481.

294. Johnston, R.E. Responses of hamsters to scent marks of different ages / R.E. Johnston, T. Schmit // Behav. Neural Biol. 1979. - Vol. 26, N 1. - P. 64—75.

295. Jordan, P. The cdk7-cyclin H-MAT1 complex associated with TFIIH is localized in coiled bodies / P. Jordan, C. Cunha, M. Carmo-Fonseca // Mol. Biol Cell. 1997.-Vol. 8.-P. 1207-1217.

296. Juptner, M. Effects of ovariectomy and steroid replacement of GABAa receptor binding in female rat brain / M. Juptner, A. Jussfie, C. Hiemke // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1991. - Vol. 38. - P. 141-147.

297. Juraska, J.M. Sex and environmental influences on the size and ultrastructure of the rat corpus callosum / J.M. Juraska, J.R. Kopcik // Brain Res. 1988. - Vol. 450, N 1/2. - P. 1—8.

298. Kamberi, J.A. The role of brain monoamines and pineal indoles in the secretion of gonadotrophs and gonadotropin-releasing factors / J.A. Kamberi // Progr. Brain Res. 1973. - Vol. 39, N 2. - P. 261—280.

299. Kawakami, M. A possible role of the hippocampus and the amygdala in the androgenized rat: Effect of electrical or electrochemical stimulation of the brain on gonadotropin secretion / M. Kawakami, E. Terasawa // Ibid.1972. Vol. 19, N 2. - P. 349—358.

300. Kawakami, M. Changes in multiple unit activity of the brain during the estrus cycle / M. Kawakami, E. Terasawa, T. Ibuki // Neuroendocrinology. 1974. - Vol. 6, N 1. - P. 30—48.

301. Kawakami, M. Forebrain structures involved in ovulation and release of serum LH and FSH in proestrus rats / M. Kawakami, E. Ando // Brain Res. 1980.-Vol. 191, N 1. - P. 99—108.

302. Kawakami, M. Inhibition of ovulation on the rat by electrical stimulation of the lateral amygdale / M. Kawakami, F. Kimura // Endocrinol. Jap. 1975. - Vol. 22, N 1. - P. 61—65.

303. Kawakami, M. Role of limbic forebrain structures on reproductive cyclic / M. Kawakami, E. Terasawa // Biological rhytmus in neuroendocrine activity /ed. T. Kawakami. Tokyo, 1974.-P. 197—219.

304. Kelley, A. The amygdalostriatal projection in the rat — an anatomical study by anterograde and retrograde tracing methods / A. Kelley, V. Domesick, W. Nauta // Neuroscience. 1982. - Vol. 7, N 2. - P. 615— 630.

305. Kemppainen, S. Projections from the posterior cortical nucleus of the amygdala to the hippocampal formation and parahippocampal region in rat /

306. Kemppainen, E. Jolkkonen, A. Pitkanen // Hippocampus. 2002 — Vol. 12,N6.-P. 735-755.

307. King, B.M. Hiperinsulinemia in rats with obesity-inducing amygdaloid lesions / B.M. King, J.T. Cook, M.F. Dallman // Am. J. Phisiol. 1996. - Vol. 271, N5.-P. 1156-1159.

308. Kling, A. Effect of rhiencephalic lesions on endocrine and somatic development in the rat / A. Kling // Amer. J. Physiol. 1964. - Vol. 206, N6.-P. 1395—1400.

309. Koeltzow, T.E. Locomotor activity and cocaine-seeking behavior during acguisitica and reinstatement of operant self-administration behavior in rats / T.E. Koeltzow, P. Vezina // Behav. Brain Res. 2005. - Vol. 160, N 2. - P. 250-259.

310. Koikegami, H. Amygdala and other related limbic structures. 1. Anatomical researches with some neurophysiological observations / H. Koikegami // Acta Med. Biol. 1963. - Vol. 10, N 1. - P. 161-277.

311. Krettek, J. Projections from the amygdala to the perirhinal and entorhinal cortices and the subiculum / J. Krettek, J. Price // Brain Res. -1974. Vol. 71, N 1. - P. 150—154.

312. Krettek, J.E. A description of the amygdaloid complex in the rat and cat with observations on intra-amygdaloid axonal connections / J.E. Krettek, J.L. Price // J Comp Neurol. 1978b. - Vol. 178, N 2. - P. 255—280.

313. Krettek, J.E. Amygdaloid projections to subcortical structures within the basal forebrain and brainstem in the rat and cat / J.E. Krettek, J.L. Price // J Comp Neurol. 1978a. - Vol. 178, N 2. - P. 225—254.

314. Krettek, J.E. Projections from amygdaloid complex to the cerebral cortex and thalamus in the rat and cat / J.E. Krettek, J.L. Price // J Comp Neurol. 1977b. - Vol. 172, N 4. - P. 687—722.

315. Krettek, J.E. Projections from the amygdaloid complex and adjacent olfactory structures to the entorhinal cortex and to the subiculum in the rat and cat / J.E. Krettek, J.L. Price // J Comp Neurol. 1977c. - Vol. 172, N 4. -P. 723—752.

316. Krettek, J.E. The cortical projections of the mediodorsal nucleus and adjacent thalamic nuclei in the rat / J.E. Krettek, J.L. Price // J. Comp. Neurol. 1977a. - Vol. 171, N 2. - P. 157—191.

317. Krieg, W.J.S. Functional neuroanatomy / W.J.S. Krieg. Philadelphia: Blakiston, 1942. - 553 p.

318. Lack of hippocampal involvement in a rat model of petit mal epilepsy / A. Kandel, A. Bragin, D. Arpi, G. Buzsaki // Epilepsy Res. 1996. - Vol. 23. - P. 123-127.

319. Ladosky, W. Changes in hypothalamic catechol-O-methyltransferase during sexual differentiation of the brain / W. Ladosky, H. Schneider // Braz. J. Med. Biol. Res. 1981. - Vol. 14. - P. 409-414.

320. Lakoski, J.M. Morphine administration in the amygdala or periaqueductal central gray depress serum levels of luteinizing hormone / J.M. Lakoski, G.F. Gebhart // Brain Res. 1982. - Vol. 232, N 1. - P. 231— 237.

321. Ledford C.C. Potentiated reinstatement of cocaine-seeking behavior following D-amphetamine infusion into the basolateral amygdala. / C.C.Ledford, R.A.Fuchs, R.E.See 2003. - Vol. 28, N. 10. - P. 1721 -1729.

322. Lehman, M.N. Vomeronasal and olfactory pathways to the amygdale controling male hamster sexual behavior: Autographic and behavioral analyses / M.N. Lehman, S.S. Winatis // Brain Res. 1982. - Vol. 240, N 1. -P. 27—41.

323. Licht G. Convergence Of main accessory olwactory pathways onto single neurons in the hamster amygdala. / G.Licht, M.Meredich // Exp Brain Res. 1987.-Vol.69, N.1.-P.7-18.

324. Liedgren S.R. Representation of vestibular afferens in somatosensory thalamic nuclei of the sguirrel monkey (Saimiri sciureus) / S.R. Liedgren, A.C.Milne, D.W.Schwarz, R.D. Tomlinson // J.Neurophysiol. 1976. - Vol. 39, N.4. - P. 601-612.

325. Lhx6 Delineates a Pathway Mediating Innate Reproductive Behaviors from the Amygdala to the Hypothalamus / G. Choi, H. Dong, A. Murphy et al. // Neuron. 2005. - Vol. 46, N 4. - P. 647-660.

326. Liu, B. Differential role of estrogen in dopamine metabolism in the amygdala and striatum of female rats / B. Liu, J. Xie // Sheng Li Xue Bao. -2002. Vol. 54, N 2. - P. 121-124.

327. Loscher, W. Effect of depth electrode implantation with or without subsequent kindling on GABA turnover in various rat brain regions / W. Loscher, D. Honack, M. Gramer // Epilepsy Res. 1999. - Vol. 37, N 2. - P. 95-108.

328. Luine, V. Effects of gonadal hormones on enzyme activities in brain and pituitary of male and female rats / V. Luine, R. Khylchevskaja, B. McEwen // Brain Res. 1975. - Vol. 86. - P. 283-292.

329. Ma, S. Norepinephrine release in medial amygdala facilitates activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in response to acute immobilisation stress / S. Ma, D. Morilak // J. Neuroendocrin. — 2005. Vol. 17, N 1. - P. 22-28.

330. Maggi, A. Estrogen-induced up-regulation of gamma-imunobutyric acid receptor in the CNS of rodents / A. Maggi, J. Perez // J. Neurochem. -1986. Vol. 47. - P. 1793-1797.

331. Mann, Ph. Neural steroid hormone receptor gene expression in pregnant rats / Ph. Mann, J. Babb // Mol. Brain Res. 2005. - Vol. 142, N 1. - P. 39-46.

332. Mansky, T. Involvement of GABA in the feedback action of estradiol on gonadotropin and prolactin release: hypothalamic GABA and catecholamine turnover rates / T. Mansky, P. Mestres Ventura, W. Wuttke // Brain Res. 1982. - Vol. 231, N 2. - P. 352-364.

333. Marien, M. Noradrenergic mechanisms in neurodegenerative diseases: a theory / M. Marien, F. Colpaert, A. Rosenguist // Brain Res. Rev. 2004. -Vol. 45. - P. 38-78

334. Mascagni, F. A novel subpopulation of 5-HT type 3A receptor subunit immunoreactive interneurons in the rat basolateral amygdala / F. Mascagni, A. McDonald // Neuroscience. 2007. - Vol. 144, N 3. - P. 10151025.

335. Masco, D.H. Pathways conducting amygdaloid influence on feminine sexual behavior in the rat / D.H. Masco, H.F. Carrer // Behav. Brain Res. -1984. Vol. 11, N 3. - P. 205—212.

336. Masco, D.H. Sexual receptivity in female rats after lesion or stimulation in different amygdaloid nuclei / D.H. Masco, H.F. Carrer // Physiol. Behav. 1980. - Vol. 24, N 6. - P. 1073—1080.

337. Mason, S.T. Regional topography within noradrehergic locus coeruleus as revealed by retrograde transport of horseradish peroxidase / S.T. Mason, H.C. Fibiger // J. Comp. Neurol. 1979. - Vol. 187, N 4. - P. 703—724.

338. Matera, A.G. Nuclear bodies: multifaceted subdomains of the inter-chromatin space / A.G. Matera, // Trends Cell Biol. 1999. - Vol. 9. - P. 302-309.

339. Maternal separation alters serotonergic transporter densities and serotonergic 1A receptors in rat brain / A. Vicentic, D. Francis, M. Moffett et al. //Neuroscience. 2006. - Vol. 140, N 1. - P. 355-365.

340. Matsumoto, A. Sex difference of volume of the ventromedial nucleus of the hypothalamus in the rat / A. Matsumoto, Y. Arai // Endocrinol. Jap. -1983. Vol. 30. - P. 277—280.

341. Maturation of the oestrogen-dependent LH-stimulating activity of the mediocortical amygdala in female rats / F. Docke, W. Rohde, U. Moldenhauer, G. Dorner // Endokrinologie. 1977. - Vol. 69, N 2. - P. 262265.

342. Matuszewich, L. Dopamine release in the medial preoptic area of female rats in response to hormonal manipulation and sexual activity / L. Matuszewich, D. Lorrain, E. Hull // Behav. Neurosci. 2000. - Vol. 114, N 4. - P. 772-782.

343. McDonald, A.J. Amygdaloid connections with posterior insular and temporal cortical areas in the rat / A.J. McDonald, Th.R. Jackson // J. Comp. Neurol. 1987. - Vol. 262, N 1. - P. 59—77.

344. McDonald, A.J. Cell Types and Inyrinsic Connections of the Amygdala / A.J. McDonald // The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction. N.Y.: Willy-Liss, 1995. - P. 327-342.

345. McDonald, A.J. Coexidence of somatostatin with neuropeptide Y but not with cholecystokinin or vasoactive intestinal peptide in neurons of the rat amygdala / A.J. McDonald // Brain Res. 1989. - Vol. 500, N 1/2. - P. 37—45.

346. McDonald, A.J. Cyloarchitecture of the central amygdaloid nucleus of the rat / A.J. McDonald // J. Comp. Neurol. 1982. - Vol. 208, N 4. - P. 401—408.

347. McDonald, A.J. Morphology of peptide-containing neurons in the rat basolateral amygdaloid nucleus / A.J. McDonald // Brain Res. 1985. - Vol. 338, N 1. - P. 186—191.

348. McDonald, A.J. Neuronal organization of the lateral and basolateral amygdaloid nuclei in the rat / A.J. McDonald // J. Comp. Neurol. -1984. -Vol. 222, N 4. P. 589—606.

349. McDonald, A.J. Organization of amygdaloid projections to the mediodorsal thalamus and prefrontal cortex: A fluorescence retrograde transport study in the rat / A.J. McDonald // J. Comp. Neurol. 1987b. - Vol. 262, N 1. - P. 46—58.

350. McDonald, A.J. Somatostatinergic projections from the amygdala to the bed nucleus of the stria terminalis and medial preoptichypothalamic region / A.J. McDonald // Neurosci. Lett. 1987a. - Vol. 75, N 3. - P. 271— 277.

351. McEwen, B. Estrogen action in the central nervous system / B. McEwen, S. Alves // Endocr. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 279-307.

352. McLean, P.D. The limbic system: (Visceral brain and emotional behaviour) / P.D. McLean // Arch. Neurol. Psychiat. 1955. - Vol. 73, N 2. -P. 130—134.

353. McNamara, J. Cellular and molecular basis of Epilepsy / J. McNamara // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14. - P. 3413-3425.

354. Mechanisms regulating GABAergic inhibitory transmission in the basolateral amygdala: implications for epilepsy and anxiety disorders / V. Aroniadou-Anderjaska, F. Qashu, M.F. Braga et al. // Amino Acids. -2007. Vol. 32, N 3. - P. 305-315.

355. Medial temporal atrophy on MRI in normal aging and very mild Alzheimer's disease / C.R. Jack Jr., R.C. Petersen, Y.C. Xu et al. // Neurology. 1997. - Vol. 49, N 3. - P. 786-794.

356. Meldrum, J. Excitatory amino acid receptors and their role in epilepsy and cerebral ischaemia / J. Meldrum // Ann. N.Y. Acad.Sci. 1995. - Vol. 757. - P. 492-505.

357. Mendelson, S. Chronic testosterone propionate treatment decreases the concentration of 3H.quipazine binding at 5-HT3 receptors in the amygdala of the castrated male rat / S. Mendelson, B. McEwen // Brain Res. -1990. Vol. 528, N.2. - P. 339-343.

358. Mennella, J. Infanticide in the male rat: The role of the vomeronasal organ / J. Mennella, H. Moltz // Physiol. Behav. 1988. - Vol. 42, N 3. - P. 303—306.

359. Meredith, M. Sensory processing in the main and accessory olfactory systems: comparisons and contrasts / M. Meredith // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1991. - Vol. 39, N 4B. - P. 601-614.

360. Meyer, D.S. Serotonin and norepinephrine uptake in discrete brain regions during the pregnant mare serum (PMS) induced estrous cycle in the rat / D.S. Meyer //Chronobiologia. 1983. - Vol. 10, N 3. - P. 269-279.

361. Midzyanovskaya, I. Absence and mixed forms of epilepsy in WAG. Rij rats: characteristics and brain aminergic modulations Text. / I. Midzyanovskaya. -Nijmegen: Nijmegen University Press, 2006. 230 p.

362. Millhouse, O.E. Neuronal configuration in lateral and basolateral amygdale / O.E. Millhouse, J. Olmos de // Neuroscience. 1983. - Vol. 10, N4.-P. 1269—1300.

363. Misteli, T. Cell biology of transcription and pre-mRNA splicing: nuclear architecture meets nuclear function / T. Misteli // J. Cell Sci. 2000. -Vol. 113.-P. 1841-1849.

364. Misteli, T. Protein dynamics: implications for nuclear architecture and gene expression / T. Misteli, // Science. 2001. - Vol. 291. - P. 843-847.

365. Mizukami, S. Sexual difference in nuclear volume and its ontogeny in the rat amygdala / S. Mizukami, M. Nishizuka, Y. Arai // Exp. Neurol. -1983. Vol. 79, N 2. - P. 569—579.

366. Molecular anatomy of a speckle / L.L. Hall, K.P. Smith, M. Byron, J.B. Lawrence // Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell Evol. Biol. 2006. - Vol. 288. -P. 664-675.

367. Mong, J.A. Gonadal steroids promote glial differentiation and alter neuronal morphology in the developing hypothalamus in a regionally specific manner / J.A. Mong, E. Glaser, M. McCarthy // J. Neurosci. 1999 -Vol. 4.-P. 1464-1472.

368. Moore, R. Noradrenaline-containing neuron systems / R. Moore, J. Card // Handbook of chemical transmitters in the CNS / eds. A. Bjorklund, T. Hokfelt. Amsterdam: Elsevier, 1984. - Vol. 2, p. I. - P. 123-156.

369. Morphological characteristics of dopaminergic immunoreactive neurons in the olfactory bulb of the common marmoset monkey (Callithrix jacchus) / Y. Jeong, N. Lee, S. Chung et al. // Ann. Anat. 2003. - Vol. 185, N 6 - P. 543-547.

370. Morphometric abnormalities and hyperanxiety in genetically epileptic rats: A model of psychiatric comorbidity? / V. Bouilleret, R. Hogan, D. Velakoulis et al. // Neuroimage. 2008. -Vol. 389. - P. 2321-2335.

371. Morrell, J.I. Quantitative autoradiographic analysis of estradiol retention by cells in the preoptic area, hypothalamus and amygdala / J.I. Morrell, M.S. Krieger, D.W. Pfaff// Exp. Brain Res. 1986. - Vol. 62, N 2. -P. 343—354.

372. Motta, M. Effect of hypothalamic deafferentation on puberty in the male rat / M. Motta, R. Colli, L. Martini // Hormones and brain function / ed. Garattini et al.. N. Y., 1973. - P. 219-223.

373. Mouse estrogen receptor beta forms estrogen response element-binding heterodimers with estrogen receptor alpha / K. Petersson, K. Grandien, G. Kuiper, J. Gustavsson // Mol. Endocrinol. 1997. - Vol. 11.-P. 1486-1496.

374. MRI volumentry and T2 relaxometry of the amygdala in newly diagnosed and chronic temporal lobe epilepsy / R. Kalviainen, T.

375. Salmenpera, K. Partanen et al. // Epilepsy Res. 1997. - Vol. 28, N 1. - P. 39-50.

376. Muller, F. The amygdaloid complex and the medial and lateral ventricular eminences in staged human embryos / F. Muller, R. O'Rahilly // J. Anat. 2006. - Vol. 208, N 5. - P. 547-564.

377. Munafo, M.R. Association of the DRD2 gene TaglA polymorphism and alcogolism: a meta-analysis of case-control studies and evidence of publication bias / M.R. Munafo, I.J. Matheson, J. Flint // Mol. Psychiatry. -2007. Vol. 12, N 5. - P. 454-461.

378. Niedermeyer, E. Primary generalized epilepsy and underlying mechanisms / E. Niedermeyer // Clin. Electroencephalogr. 1996. - Vol. 27. -P. 1-21.

379. Nishizuka, M. Male female differences in the intraamygdaloid input to the medial amygdala / M. Nishizuka, Y. Arai // Exp. Brain Res. 1983. -Vol. 52, N 3. - P. 328—332.

380. Nishizuka, M. Sexual dimorphism in synaptic organization in the amygdala and its dependence on neonatal hormone environment / M. Nishizuka, Y. Aral // Brain Res. 1981. - Vol. 212, N 1. - P. 31—38.

381. Nitecka, L. Connections of the hypothalamus and preoptic area with nuclei of amygdaloid body in the rat: HPR retrograde transport study / L. Nitecka//ActaNeurobiol. Exp. 1981. - Vol. 41,N 1. - P. 53—67.

382. Nitecka, L. Interconnections of GABAergic and cholinergic elements in the rat amygdaloid nuclei: Single- and double-immunolabeling studies / L. Nitecka, M. Frotscher // J. Comp. Neurol. 1989. - Vol. 279, N 3. - P. 470—488.

383. Nitecka, L. Intraamygdaloid connections in the rat studied by the horseradish peroxidase method / L. Nitecka, L. Amerski, O. Narkiewicz // Neurosci. Lett. 1981. - Vol. 26, N 1. - P. 1 -4.

384. Noble, E.P. The D2 dopamine receptor gene: a review of association studies in alcogolism and phenotypes / E.P. Noble // Alcohol. 1998. - Vol. 16, N 1.-P. 33-45.

385. Noble, E.P. The DRD2 gene in psychiatric and neurological disorders and its phenotypes / E.P. Noble // Pharmacogenetics. 2000. - Vol. 1, N 3. -P. 309-333.

386. Noble, E.P. The genetic transmission of alcoholism: implications for prevention / E.P. Noble // Drug Alcogol Rev. 1993. - Vol. 12. - P. 283290.

387. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material van / A. Stegeren, R. Goekoop, W. Everaerd et al. // Neuroimage. 2005. - Vol. 24, N 3. - P. 898-909.

388. Norepinephrine enables the induction of associative long-term potentiation at thalamo-amygdala synapses / K. Tully, Y. Li, E. Tsvetkov et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2007. - Vol. 104, N 35. - P. 14146-1450.

389. Northcutt, K. Sex and species differences in tyrosine hydroxylase-synthesizing cells of the rodent olfactory extended amygdala / K. Northcutt, Z. Wang, J. Lunstein // J. Comp. Neurol. 2007. - Vol. 500, N 1. - P. 103115.

390. Nuclear receptor-ehanced transcription requires motor- and LSD1-dependent gene networking in interchromatin granules / E. Nunez, Y.-S. Kwon, K.R. Hutt et al. // Cell. 2008. - Vol. 132. - P. 996-1010.

391. O'Rourke, H. Distribution of serotonin transporter labeled fibers in amygdaloid subregions: implications for mood disorders / H. O'Rourke, J. Fudge // Biol. Psychiatry. 2006. - Vol. 60, N 5. - P. 479-490.

392. Ochs, R.L. Coiled bodies in the nucleolus of breast cancer cells / R.L. Ochs, T.W. Stein Jr., E.M. Tan, // J. Cell Sci. 1994. - Vol. 107. -P. 385399.

393. Ogg, S.C. Cajal bodies and coilin—moving towards function / S.C. Ogg, A.I. Lamond // J. Cell Biol. 2002. - Vol. 159. - P. 17-21.

394. Olfactory bulbectomy in mice leads to increased BDNF levels and decreased serotonin turnover in depression-related brain areas / R. Hellweg, M. Zueger, K. Fink et al. // Neurobiol. Dis. 2007 - Vol. 25, N 1. - P. 1-7.

395. Oliver, M. Alteration of inhibitory processes in the dentate gyrus following kindling-induced epilepsy / M. Oliver, J. Miller // Exp. Brain Res. 1985. - Vol. 57. - P. 443-447.

396. Ongoing U snRNP biogenesis is required for the integrity of Cajal bodies / I. Lemm, C. Girard, A.N. Kuhn et al. // Mol. Biol. Cell. 2006. -Vol. 17.-P. 3221-3231.

397. Opoid binding in the rat hypothalamus is sexually differentiated / R.J. Bicknell, R.G. Dyer, S. Mansfield, M. Marsh // J. Physiol. 1986. - Vol. 371, N2.-P. 212.

398. Osterlund, M. Estrogen receptors in the human forebrain and the relation to neuropsychiatric disorders / M. Osterlund, Y. Hurd // Progress in Neurobiology. 2001. - Vol. 64, N 3. - P. 251-267.

399. Ostlund, H. Estrogen receptor gene expression in relation to neuropsychiatry disorders / H. Ostlund, E. Keller, Y. Hurd // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 1007. - P. 54-63.

400. Ottersen, O.P. Connections of the amygdala of the rat. 4. Corticoamygdaloid and intraamygdaloid connections as studied with axonal transport of horseradish peroxidase / O.P. Ottersen // J. Comp. Neurol. -1982. Vol. 205, N 1. - P. 30—48.

401. Ottersen, O.P. Afferent connections to the amygdaloid complex of the rat and cat. 2. Afferents from the hypothalamus and the basal telencephalon / O.P. Ottersen // J. Comp. Neurol. 1980. - Vol. 194, N 1. - P. 267—289.

402. Paasonen, M.K. 5-Hydroxytryptamine content of structures in the limbic system / M.K. Paasonen, P.D. McLean, N.J. Giarman // J. Neurochem. 1957. - Vol. 1, N 3. - P. 326-333.

403. Paden, Ch.M. Heterogeneticus distribution and upregulation of U-, 6-and k-opoid receptore in the amygdale / Ch.M. Paden, S. Krall, W.C. Lynch // Brain Res. 1987. - Vol. 418, N 2. - P. 349—355.

404. Parvizi, N. Gonadal steroids in the amygdala — differential effects of LH / N. Parvizi, F. Ellendorff// Brain Res. 1980. - Vol. 195, N 2. - P. 363—372.

405. Perinatal androgen exposure decreases the size of the sexyallv dimorphic medial preoptic nucleus in the rat / S. Ito, Sh. Murakami, K. Yamanouchi, Y. Aral // Proc. Jap. Acad. 1986. - Vol. 62, N 10. - P. 408— 411.

406. Permanent deficits in serotonergic functioning of olfactory bulbectomized rats: an in vivo microdialysis study / H. Van der Stelt, M.

407. Breuer, B. Olivier, H. Westenberg // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 57, N 9. -P. 1061-1067.

408. Pfaff, D.W. Atlas of estradiol-concentrating cells in the central nervous system of the female rat / D.W. Pfaff, M. Keiner // J. Comp. Neurol. 1973.-Vol. 131,N2.-P. 121—158.

409. Pfaff, D.W. Estradiol-concentrating cells in the rat amygdala as part of a limbic-hypothalamic hormone sensitive system / D.W. Pfaff, M. Keiner // Neurobiology of the amygdala / ed. B. Eleftheriou. N. Y., 1972. - P. 775— 785.

410. Phillips A.G. Amygdalar control of the mesocorticolimbic dopamine system: parallel pathways to motivated behavior. / A.G.Phillips, S.Ahn, J.G. Howland // Neurosci Biobehav Rev. 2003. - Vol. 27, N.6. - P.543 - 554.

411. Pigache, R.M. The anatomy of «paleocortex»: a critical review / R.M. Pigache // Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 1970. - Vol. 43, N 6. - P. 1—62.

412. Pitkanen, A. Anatomic heterogeneity of the rat amygdaloid complex / A. Pitkanen, E. Jolkkonen, S. Kemppainen // Folia Morphol. (Warsz). -2000. Vol. 59, N 1. - P. 1-23.

413. Plasticity of GABA(a) system during ageing focus on vestibular compensation and possible pharmacological intervention / L. Giardino, M. Zanni, M. Fernandez et al. // Brain Res. 2002. - Vol. 929. - P. 76-86.

414. Poly(A)R RNAs roam the cell nucleus and pass through speckle domains in transcriptionally active and inactive cells / C. Molenaar, A. Abdulle, A. Gena et al. // J. Cell Biol. 2004. - Vol. 165. - P. 191- 202.

415. Pomerantz, S.M. Analysis of sex and-regional afferences in androgen receptors in fetal rhesus monkev brain / S.M. Pomerantz, S.A. Scholl // Developm. Brain Res. 1987. - Vol. 36, N 1. - P. 151—154.

416. Postero-dorsal amegdala lesions reduce feeding stimulated by 8-OH-DPAT / D.V. Coscina, P.J. Currie, C. Bishop et al. // Brain Res. -2000. Vol. 883, N 2. - P. 243-249.

417. Powers, J. Sexual behavior in peripherally anosmic male hamster / J. Powers, S. Winans // Physiol. Behav. 1973. - Vol. 10, N 2. - P. 361—368.

418. Preproencephalin mRNA levels are regulated by acute stress and estrogen stimulation / K. Sinchak, C. Eckersell, V. Quezara et al. // Physiol. Behav. 2000. - Vol. 69. - P. 425-432.

419. Presynaptic 5-HT3 receptor-mediated modulation of synaptic GABA release in the mechanically dissociated rat amygdala neurons / S. Koyama, N. Matsumoto, C. Kubo, N. Akaike // J. Physiol. 2000. - Vol. 529, N 2. -P. 373-383.

420. Protection of human cerebral neurons from neurodegenerative insults by gene delivery of soluble tumor necrosis factor p75 receptor / M.A. Williams, J. Turchan, Y. Lu et al. // Exp. Brain Res. 2005. - Vol. 165, N 9. - P. 383-391.

421. Proteomic analysis of interchromatin granule clusters / N. Saitoh, C.S. Spahr, S.D. Patterson et al. // Mol. Biol. Cell. 2004. - Vol. 15. - P. 38763890.

422. Purification and biochemical characterization of interchromatin granule clusters / P.J. Mintz, S.D. Patterson, A.F. Neuwald et al. // EMBO J. 1999. - Vol. 18. - P. 4308-4320.

423. Raber, I. Interferon-alpha and transforming growth-beta I regulate CRF from the amygdala: comparison with the hypothalamic response / I. Raber, G.F. Koob, F.E. Bloom // Neurochim. 1997. - Vol. 30, N 4-5. - P. 455-463.

424. Raber, J. Arginin vasopressin release by acetylcholine or norepineph-rine: region-specific and cytokine-specific regulation / J. Raber, F.E. Bloom //Neuroscience. 1996. - Vol. 71, N 3. - P. 747-759.

425. Rakic S. Programmed cell death in developing human telencephalon. / S.Rakic , N.Zecevic // Eur.J.Neurosci. 2000. - Vol.12, N.4. - P. 2721-2734.

426. Racine, R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation: II. Motor seizure / R.J. Racine // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. -1972b.-Vol. 32.-P. 281-294.

427. Raisman, G. Functional implications of a quantitative ultrastructural analysis of synapses in the preoptic area and ventromedial nucleus / G. Raisman, P.M. Field // Neurobiology of the Amygdala / ed. B. Eleftheriou. -N. Y., 1972.-P. 83—94.

428. Ramos, B.P. Adrenergic pharmacology and cognition: focus on the prefrontal cortex / B.P. Ramos, A.F. Arnsten // Pharmacol. Ther. — 2007. -Vol. 113, N 3. P. 523-536.

429. Reardon, F. Organization of the amygdalo-thalamic pathways in rat / F. Reardon, J. Mitrofanis // Anat. Embryol. (Berl.). 2000. - Vol. 201, N 1. -P. 75-84.

430. Regional brain abnormalities associated with long-term heavy cannabis use / M. Yucel, N. Solowij, C. Respondek et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2008. - Vol. 65, N 6. - P. 694-701.

431. Regional distribution of somatostatin within the amygdaloid complex of the rat brain / J. Erelbaum, L. Arancibia, C. Kordon et al. // Ibid. 1979. -Vol. 174, N1.-P. 172—174.

432. Reichlin, S. Neuroendocrinology / S. Reichlin // Textbook of endocrinology / ed. J.D. Wilson, D.W. Foster. Philadelphia: L. Saunders, 1985. - P. 492-567.

433. Relkin, R. Absence of alteration in pubertal onset in male rats following amygdaloid lesioning / R. Relkin // Endocrinology. 1971. - Vol. 88,N5.-P. 1272—1274.

434. Reubi, J. Swpecific lutrinizing-releasing hormone receptor binding sites in hippocampus and pituitary: An autographical study / J. Reubi, J. Palacios, R. Maurer//Neuroscience. 1987. - Vol. 1. - P. 847-856.

435. Reyher, C. Fine structure of amygdalofugal projections to the rats accessory olfactory bulb / C. Reyher, P. Kaulen // Anat. Anz. 1984. - Bd. 156. - S. 557—580.

436. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high ph as an electropaque stain in the electron microscopy / E.S. Reynolds // J. Cell Biol. — 1963. -Vol. 7. P. 208-212.

437. Reznikov, A. It is possible that noradrenaline is the biogenic monoamine responsible for androgen-dependent sexual brain differentiation / A. Reznikov, N. Nosenco // Exp. Clin. Endocrinol. 1983. - Vol. 81. - P. 91-93.

438. Richardson, J.S. The amygdala: Historical and functional analysis / J.S. Richardson // Acta Neurobiol. Exp. 1973. - Vol. 33, N 5. - P. 623-648.

439. Right amygdala volume in adolescent and young adult offspring from families at high risk for developing alcoholism / S.Y. Hill, M.D. De Bellis, M.S. Keshavan et al. // Biol. Psychatry. 2001. - Vol. 49, N 11. - P. 894905.

440. Rincavage, H. Expression of functional estrogen receptor beta in locus coeruleus-derived Cath.a cells / H. Rincavage, D. McDonnell, C. Kuhn // Endocrinology. 2003. - Vol. 144, N 7. - P. 2829-2835.

441. Role of 5-HT3 and 5-HT2C receptors located within the medial amygdala in the control of salt intake in sodium-depleted rats / C. Luz, A. Souza, R. Reis et al. // Brain Res. 2006. - Vol. 1099, N 1. - P. 121,-132.

442. Role of brain norepinephrine in the behavioral response to stress / D. Morilak, G. Barrera, D. Echevarria et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 29, N 8. - P. 1214-1224.

443. Role of cocaine- and amphetamine-regulated transcript in estradiol-mediated neuroprotection / Y. Xu, W. Zhang, J. Klaus et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - Vol. 103, N 39. - P. 14489-1494.

444. Role of serotonin in the amygdala in hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses / S. Feldman, M.E. Newman, E. Gur, J. Weidefeld // Neuroreport. 1998. - Vol. 9, N 9. - P. 2007-2009.

445. Role of the amygdala and the organum vasculosum laminal terminalis in the control of ovarian function in the female rat / F. Piva, J. Borrell, P. Limonta et al. // J. Steroid Biochem. 1979. - Vol. 11. - P. 1007—1014.

446. Romeo, R. Pubertal and seasonal plasticity in the amygdala / R. Romeo, C. Sisk // Brain Res. 2001. - Vol. 889, N 1-2. - P. 71-77.

447. Rosselli-Austin, L. The postnatal development of the main olfactory bulb of the rat / L. Rosselli-Austin, J. Altman // J. Dev. Physiol. 1979. -Vol. 1, N 4. - P. 295-313.

448. Sadikot, A. The monoaminergic innervation of the amygdala in the squirrel monkey: an immunohistochemical study / A. Sadikot, F. Parent // Neuroscience. 1990. - Vol. 36, N 2. - P. 431-447.

449. Saji, S. Clinical significance of estrogen receptor beta in breast cancer / S. Saji, M. Hirose, M. Toi // Cancer Chemother. Pharmacol. 2005. -Suppl. 1. - P. 21-26.

450. Salinas, A. Ethanol enhancement of cocaine- and amphetamine-regulated transcript mRNA and peptide expression in the nucleus accumbens / A. Salinas, J.D. Wilde, R.E. Maldve // J. Neurochem. 2006. - Vol. 97, N 2.-P. 578-591.

451. Sar, M. Autoradiographic localization of radioactivity in the rat brain after the injection of 1,2-H-testosterone / M. Sar, W.L. Stumpf // Endocrinology. 1973. - Vol. 92, N 1. - P. 251—256.

452. Sawyer, Ch.H. Functions of the amygdala related to the feedback actions of gonadal steroid hormones / Ch.H. Sawyer // Neurobiology of the amygdale / ed. B. Eleftheriou. N. Y., 1972. - P. 745—762.

453. Scalia, F. The differential projections of the olfactory bulb and accessory olfactory bulb in mammals / F. Scalia, S.S. Winans // J. Comp. Neurol. 1975.-Vol. 161, N 1. - P. 31-56.

454. Scarlett, C.O. In vivo footprinting of an androgen-dependent enhancer reveals an ormones element integral to hormonal response / C.O. Scarlett, D.M. Robins // Mol. Endocrinol. 1995. - Vol. 9, N 4. - P. 413-423.

455. Schul, W. Coiled bodies and U2 snRNA genes adjacent to coiled bodies are enriched in factors required for snRNA transcription / W. Schul, R. van Driel, L. de Jong // Mol. Biol. Cell. 1998. - Vol. 9. - P. 1025-1036.

456. Sensory input to single neurons in the amygdala of the cat / J. Schutze, M. Knuepter, A. Eismann et al. // Exp. Neurol. 1987. - Vol. 97, N 3. - P. 499—515.

457. Sex differences in body weight gains following amygdaloid lesions in rats / B.M. King, B.L. Rollins, S.G. Stines et al. // Am. J. Physiol. -1999. Vol. 277, N 4. - P. 975-980.

458. Sex differences in expression of serotonin receptors (subtypes 1A and 2A) in rat brain: a possible role of testosterone / L. Zhang, W. Ma, J. Barker, D. Rubinow//Neuroscience. 1999. - Vol. 94, N 1. - P. 251-159.

459. Sex differences in the basolateral amygdala: the extracellular levels of serotonin and dopamine, and their responses to restraint stress in rats / D. Mitsushima, K. Yamada, K. Takase et al. // Eur. J. Neurosci. 2006. - Vol. 24,N 11.-P. 3245-54.

460. Sex differences in the dendritic branching of dentate cells following differential experience / J. Juraska, J. Fitsh, C. Hedrerson, N. Rivers // Brain Res. 1985. - Vol. 333, N 1. - P. 73-80.

461. Sex differences in the effects of inescapable footshock on central catecholaminergic and serotonergic activity / R. Heinsbroek, M. van Haaren Feenstra, H. van Galen et al. // Pharmacol Biochem Behav. 1990. - Vol. 37, N3.-P. 539-550.

462. Sex differences in the posteromedial cortical nucleus of the amygdala in the rat / C. Vinader-Caerols, P. Collado, S. Segovia, A. Guillamon // Neuroreport. 1998. - Vol. 9, N 11. - P. 2653-2656.

463. Sex-specific postnatal development of negative oestrogen feedback in rats / F. Docke, W. Rohde, J. Freitag, G. Dorner // Exp. Clin. Endocrinol. -1988. Vol. 91, N 3. - P. 301-310.

464. Sexual differences in the development of accessory olfactory bulbs in the rat / J. Roos, M. Roos, C. Schaeffer, C. Aron // J. Comp. Neurol. 1988. -Vol. 270, N 1. - P. 121—131.

465. Sexual differences in tuberoinfimdibular dopamine nerve activity induced by neonatal androgen exposure / K. Demarest, D. McKey, G.

466. Riegle, K. Moore // Neuroendocrinology. 1981. - Vol. 32, N. 2. - P. 108113.

467. Sexual dimorphism in the number of dopamine receptors in limbic and nonlimbic areas of rat brain / G. Karakiulakis, A. Knight, R. Powell, PJ. Thomas // J. Endocrinol. 1978. - Vol. 79, N 2. - P. 32—33.

468. Sexual dimorphism in the vomeronasal system of the rabbit / S. Segovia, A. Garcia-Falgueras, B. Carrillo et al. // Brain Res. 2006. - Vol. 1102, N 1. - P. 52-62.

469. Shealy, C.N. Studies on amygdaloid nucleus in cats / C.N. Shealy, T.L. Peele // J. Neurophysiol. 1957. - Vol. 20, N 1. - P. 125—189.

470. Sheridan, P.J. Autoradiographic localization of H-estradiol or its metabolites in the central nervous system of the developing rat / P.J. Sheridan, M. Sar, W.E. Stumpf// Endocrinology. 1974. - Vol. 94, N 5. - P. 1386—1390.

471. Sherwin, B. Progestogens used in menopause. Side effects, mood and quality of life / B. Sherwin // J. Reprod. Med. 1999. - Vol. 44, N 2. - P. 227-232.

472. Shortened estrous cycles in female mice in the presence of males / K. Takahashi, T. Saito, K. Ebino et al. // Zool. Sci. 1986. - Vol. 3, N 5. - P. 915—918.

473. Shugbrue, PJ. Regulation of progesterone receptor messenger ribonucleic acid in the rat medial preoptic nucleus by estrogenic and antiestrogenic compounds: an I situ hybridization study / P.J. Shugbrue,

474. M.V. Lane, I. Merchenthaler // Endocrinology. 1997. - Vol. 138, N 12. -P. 5476-5484.

475. Silberger, J. Sex differences in the brain: Coming out of the closet / J. Silberger // Sci. News. 1984. - Vol. 126, N 2. - P. 23.

476. Simerly, R.B. Distribution of opiod peptides in the preoptic region: Immunohistochemical evidence for a steroid-sensitive enkephalin sexual dimorphism / R.B. Simerly, L.D. McCall, S.J. Watson // J. Comp. Neurol. 1988. - Vol. 246, N 3. - P. 442—459.

477. Simerly, R.B. The cells of origin of a sexually dimorphic serotoninergic input to the medial preoptic nucleus of the rat / R.B. Simerly, L.W. Swanson, R.A. Gorski // Brain Res. 1984. - Vol. 342, N 1. - P. 185— 189.

478. Simpkins, J.W. Variable effects of testosterone on dopamine activity in serial microdissected regions in the preoptic area and medial basal hypothalamus / J.W. Simpkins, S.P. Karla, P.S. Karla // Endocrinology. — 1983.-Vol. 112.-P. 665-669.

479. Smith, B.S. The connections between the basolateral and central amygdaloid nuclei / B.S. Smith, O.E. Millhouse // Neurosci. Lett. 1985. -Vol. 56, N 3. - P. 307-309.

480. Smollich, A. Neuronale Aktivitatsschwanlungen and Sexualdimorphismus des Nucleus praeopticus medialis im Verlauf der postnatalen Entwicklung der Ratte / A. Smollich, R. Wenkel // J. Hirnforsch. 1989. - Bd. 29, N 4. - S. 357—366.

481. Soutairac, A. Participation of brain monoamines in the regulation of sexual behavior / A. Soutairac, M.-L. Soutairac // Sexual endocrinology / eds. R. Vokaer, R. de Maubenge. -N. Y., 1978. P. 153—174.

482. Species differences in brain distribution of CART m RNA and CART peptide between prairie and meadow voles / R.G. Hunter, M.M. Lim, K.B. Philpot et al. // Brain Res. 2005. - Vol. 1048, N 1-2. - P. 12-23.

483. Spector, D.L. Associations between distinct pre-mRNA splicing components and the cell nucleus / D.L. Spector, X.-D. Fu, T. Maniatis // EMBOJ. 1991.-Vol. 10.-P. 3467-3481.

484. Stimuli linked to ethanol availability activate hypothalamic CART and orexin neurons in a reinstatement model of relapse / C.V. Dayas, T.M. McGranahan, R. Martin-Fardon, F. Weiss // Biol. Psychiatry. 2008. - Vol. 63,N2.-P. 152-157.

485. Structure and linkage of the D2 dopamine receptor and neural cell adhesion molecule genes on human chromosome llq23 / J. Eubanks, M. Djabali, L. Selleri et al. // Genomics. -1992. Vol. 14. - P. 1010-1018.

486. Stumpf, W. E. Estrogen-neurons and estrogen-neuron system in the periventricular brain / W.E. Stump // Amer. J. Anat. 1970. - Vol. 129, N 2. -P. 207—218.

487. Stumpf, W.E. Estradiol concentrating neurons in the amygdale / W.E. Stumpf, M. Sar // Proc. Soc. Exp.Biol. Med. 1971. - Vol. 136, N 1. - P. 102—106.

488. Stumpf, W.E. Estrogen, androgen and glucocorticosteroid concentrating neurons in the amygdala, studied by dry autoradiogrphy / W.E. Stumpf // Neurobilolgy of the amygdale / ed. B. Eleftheriou. N. Y., 1972. - P. 763—774.

489. Substance P in the amygdaloid complex, bed nucleus and stria terminalis of the rat brain / P.C. Emson, J. Jessell, G. Paxinos, A. Cuello // Brain Res. 1978. - Vol. 149, N 1. - P. 97—105.

490. Swaab, D.F. A sexually dimorphic nucleus in the human brain / D.F. Swaab, E.A. Fleiers//Science. 1988.-Vol. 228, N 4703. - P. 1112—1114.

491. Takahashi, Y. The regulation system of brain aromatase activity: Distribution and changes with age of aromatase in rat brain / Y. Takahashi, H. Yamanaka // Folia Endocrinol. 1987. - Vol. 63. - P. 862-869.

492. Takami, Sh. The volume of the toad medial amygdala-anterior preoptic complex is sexually dimorphic and sesonally variable / Sh. Takami, A. Urano //Neurosci. Lett. 1984. - Vol. 44, N 3. - P. 253—258.

493. Takeshita, H. Evidence for soluble estradiol receptors in the amygdala of mame and femame rats / H. Takeshita // Yonago Acta Med. -1976. Vol. 20, N 2. - P. 125—141.

494. Tarter, R.E. Genetics and primary prevention of drug and alcogol abuse / R.E. Tarter // Int. J. Addict. 1995. - Vol. 30. - P. 1479-1484.

495. Terasawa, E.J. Electrical activity during the estrous cycke of the rat: Cyclic changes in limbic structures / E.J. Terasawa, P.S. Timiras // Endocrinology. 1968. - Vol. 83, N 2. - P. 207-216.

496. Terzian, H. Syndrome of Kluver and Bucy reproduced in man by bilateral removal of the temporal lobe / H. Terzian, G.D. Ore // Neurology. -1955. Vol. 5, N 3. - P. 373—380.

497. The amygdala is critical for seizure propagation from brainstem to forebrain / E. Hirsch, L. Danober, S. Simler et al. // Neuroscience. 1997. -Vol. 77. - P. 975-984.

498. The balance between excitation and inhibition in dentate granule cells and its role in epilepsy / I. Mody, T. Otis, K. Staley, G. Kohr // Epilepsy Res. 1992. - Vol. 9. - P. 331-339.

499. The content of dopamine, serotonin, and their metabolites in the neural circuit that mediates maternal behavior in juvenile and adult rats / D. Olazabal, K. Aberrerumbie, J. Rosenblatt, J. Morrell // Brain Res. Bull. -2004. Vol. 63, N 4. - P. 259-268.

500. The distribution of the estrogen receptors in the rat forebrain: Immunohistochemistry / M. Sato, Y. Morita, H. Kiyama et al. // Neurosci. Res. 1987/1988. - Vol. 5, suppl. 7. - P. 131.

501. The perinatal ontogeny of estrogen recepror-immunoreactivity in the developing male and female rat hypothalamus / R. Pasterkamp, K. Yuri, D. Visser et al. // Brain Res. 1996. - Vol. 91. - P. 300-303.

502. The phagocytic activity of rats with stereotaxic distinctions in the main zones of amygdala / M. Doroftein, R. Orasan, C. Marina et al. // Eur. J. Physiol. 1995. - Vol. 5, N 4. - P. 109.

503. The role of the amygdala in the control of LH, FSH and prolactin secretion / F. Piva, J. Borrell, M. Notta, L. Martini // Neuroendocrinologie. -1976. Vol. 65, N 2. - P. 281—287.

504. Time course and mapping of cerebral perfusion during amygdala secondarily generalized seizures / S. Chassagnon, A. de Vasconcelos, A.

505. Ferrandon et al. // Epilepsia. 2005. - Vol. 46, N 8. - P. 1178-1187.

506. Time-dependent effects of oestradiol and progesterone on hypothalamic catecholamine turnover in ovariectomized rats / C. Hiemke, D. Bruder, M. Michel, R. Ghraf// J. Endocrinol. 1985. - Vol. 106, N 3. - P. 303-309.

507. Toran-Allerand, C.D. Gonadal hormones and brain development: cellular aspects of sexual differentiation / C.D. Toran-Allerand // Amer. Zool. 1978. - Vol. 18. - P. 553-565.

508. Tracking COL1A1 RNA in osteogenesis imperfecta: splice-defective transcripts initiate transport from the gene but are retained within the SC35 domain / C. Johnson, D. Primorac, M. McKinstry et al. // J. Cell Biol. -2000.-Vol. 150.-P. 417-432.

509. Transcription-dependent redistribution of the large subunit of RNA polymerase II to discrete nuclear domains / D.B. Bregman, L. Du, S. van der Zee, S.L. Warren // J. Cell Biol. 1995. - Vol. 129. - P. 287-298.

510. Triemstra, J. Chemosensory cues are essential for mating-induced dopamine release in MPOA of male Syrian hamsters / J. Triemstra, S. Nagatani, R. Wood // Neuropsychopharmacology. 2005. - Vol. 30, N 8. -P. 1436-1442.

511. Trinkle-Mulcahy, L. Dynamic targeting of protein phosphatase 1 within the nuclei of living mammalian cells / L. Trinkle-Mulcahy, J.E. Sleeman, A.I. Lamond // J. Cell Sci. 2001. - Vol. 114. - P. 4219-4228.

512. Turner, B. Projections of the nucleus and tracts of the stria terminalis following lesions at the level of the anterior commissure / B. Turner, M.E. Knapp // Exp. Neurol. 1976. - Vol. 51, N 2. - P. 468—479.

513. Two sexually dimorphic cell groups in the human brain / L.S. Allen, A. Hines, J. Shryne, R.A. Gorski // J. Neurosci. 1989. - Vol. 9, N 2. - P. 497—506.

514. Uhl, G.R. Current excitement with D2 dopamine receptor gene alleles in substance abuse / G.R. Uhl, A.M. Persico, S.S. Smith // Arch. Gener. Psychiatr. 1992. - Vol. 49. - P. 157-160.

515. Ungerstedt, U. Stereotaxic mapping of the monoamine pathways in the rat brain / U. Ungerstedt // Acta Physiol. Scand. 1971. - Vol. 82, N 367. -P. 1—48.

516. Van der Shoot, P. Changing proestrous surges of LH in aging 5-day cyclic rats / P. Van der Shoot // J. Endocrinol. 1976. - Vol. 69, N 2. - P. 287—290.

517. Vanderbergh, J.G. Effects of central and peripheral anosmia on reproduction of female mice / J.G. Vanderbergh // Physiol. Behav. 1973. -Vol. 10,N2.-P. 257—261.

518. Vasopressin250 and oxytocin systems in the brain and upper spinal cord of Macaca fascicularis / A.R. Caffe, P.C. Van Ryan, T.P. Van der Woude, F.W. Van Ueuwen // J. Comp. Neurol. 1989. - Vol. 287, N 3. - P. 302—325.

519. Veinante, P. Distribution of oxytocin- and vasopressin-binding sites in the rat extended amygdala: a histoautoradiographic study / P. Veinante, M.J. Freund-Mercier // J. Comp. Neurol. 1997. - Vol. 383, N 3. - P. 305-325.

520. Velasco, M.E. Effect of the interruption of amygdaloid and hippocampal afferents to the medial hypothalamus on gonadotropin release / M.E. Velasco, S. Taleisnik // J. Endocrinol. 1971. - Vol. 51, N 1. - P. 41— 55.

521. Velasco, M.E. Release of gonadotropins induced by amygdaloid stimulation in the rat / M.E. Velasco, S. Taleisnik // Endocrinology. 1969. -Vol. 84, N1.-P. 132—139.

522. Vrang, N. Anatomy of hypothalamic CART neurons / N. Vrang // Peptides. -2006. Vol. 27, N 8. - P. 1970-1980.

523. Wallace, D. Organization of amygdaloid projections to brainstem dopaminergic, noradrenergic, and adrenergic cell groups in the rat / D. Wallace, D. Magnuson, T. Gray // Brain Res. Bull. 1992 - Vol. 28, N 3. -P. 447-454.

524. Weiland, N. Estrogen alters diural rhythm of otp andrenergic receptor densities in selected brain regions / N. Weiland, P. Wise // Endocrinology. -1987. Vol. 121. - P. 1751-1758.

525. Weiner, R.I. Role of classic and peptide neuromediators in the neuendocrine regulation of LH and prolactin / R.I. Weiner, P.R. Findell, C. Kordon // The physiology of reproduction / ed. E. Knobil et al.. N.Y.: Raven press, 1988. - P. 1235-1281

526. Weise, B. Antisenses strategies in dopamine recepror pharmacology / B. Weise, S.P. Zhang, L.W. Zhou // Life Sei. 1997. - Vol. 60, N 7. - P. 433-455.

527. Westenbroek, C. Gender-specific effects of social housing on chronic stress-induced limbic FOS expression / C. Westenbroek, J. Den Boer, G. Ter Horst //Neuroscience. 2003. -Vol. 121, N l.-P. 189-199.

528. Wilson, M. Sex differences in delta opioid receptor immunoreactivity in rat medial amygdala / M. Wilson, F. Mascagni, A.J. McDonald // Neurosci. 2002. - Vol. 328, N 2. - P. 160-164.

529. Wise, P.M. Alterations in proestrus LH, FSH and prolactin surges in muddle-aged rats / P.M. Wise // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1982. - Vol. 169,N2.-P. 348.

530. Wlaz, P. Frontal versus transcorneal stimulation to induce maximal electroshock seizures or kindling in mice and rats / P. Wlaz, H. Potschka, W. Loscher//Epilepsy Res. 1998. - Vol. 30, N 3. - P. 219-229.

531. Wood, C.D. Behavioral changes following discrete lesions of temporal lobe structure / C.D. Wood // Neurology. 1958. - Vol. 8, N 1. - P. 125—220.

532. Wysocki, Ch. Neurobehavioral evidence for the involvement of the vomeronasal system in mammalian reproduction / Ch. Wysocki // Neurosci. Biobehav. Rev. 1979. - Vol. 3, N 4. - P. 301—341.

533. Xu, T. Cellular localization of serotonin (2A) (5HT(2A)) receptors in the rat brain / T. Xu, S. Pandey // Brain Res. Bull. 2000. - Vol. 51, N 6. -P. 499-505.

534. Yamada, T. The effect of basolateral ablation of the amygdala on endocrine function in the rat / T. Yamada, M. Green // Endocrinology. -1960. Vol. 66, N 4. - P. 565—574.

535. Young, A. Dopamine release in the amygdaloid complex of the rat, studied by brain microdialysis / A. Young, K. Rees // Neurosci. Lett. — 1998. -Vol. 249, N 1. P. 49-52.

536. Zhou, W. Estrogen regulation of gene expression in the brain: a possible mechanism altering the response to psychostimulants in female rats

537. W. Zhou, K. Cunningham, M. Thomas // Brain Res. Mol. Brain Res. -2002. Vol. 100, N 1-2. - P. 75-83.

538. Zhuravin, L.A. Basic principles of organization and sensory signals selection in vertebrate limbic brain / L.A. Zhuravin, N.L. Tumanova // XXXIII Int. Cong. Physiol. Sciences. St.-Peterburg, 1997. - P. 072.07.

539. Zigmond, R. Selective retention of oestradiol by cell nuclei in specific brain ragions of the ovariectomized rat / R. Zigmond, B. McEwen // J. Neurochem. 1970. - Vol. 17, N 4. - P. 889—899.

Информация о работе

Ахмадеев, Азат Валерьевич
доктора медицинских наук
Саранск, 2009
ВАК 03.00.25

Диссертация

Структурно-функциональная организация палеоамигдалы: фундаментальные закономерности и прикладные аспекты - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы