Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурная организация и методы выделения бактерий с дефектной клеточной стенкой

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Зигангирова, Наиля Ахатовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава I. Исторические аспекты исследования бактерий с измененной морфологией

Глава 2. Фаза несбалансированного роста.

2.1. Факторы, вызывающие нарушение синтеза клеточной стенки у бактерий

2.2. Формы несбалансированного роста.

2.3. Сферопласты и протопласты.

2.4. Роль бактерий в фазе несбалансированного роста в инфекционной патологии

Глава 3. Л-фаза бактерий.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава I. Материалы и методы.

Глава 2. Получение форм несбалансированного роста и их сравнительная биологическая характеристика.

2.1. Действие пенициллина.

2.2. Действие хлористого лития

2.3. Действие специфической антисыворотки, комплемента и лизоцима.

2.4. Действие ультрафиолетового облучения.

Глава 3. Структурная организация и способы репродукции форм несбалансированного роста грамположитель-ных и грамотрицательных бактерий.

3.1. Формы несбалансированного роста листерий.

3.2. Формы несбалансированного роста стафилококка.

3.3. Формы несбалансированного роста сальмонелл.

3.4. Условия реверсии и структура ревертантов.

Глава 4. Незавершенные Л-формы бактерий.

4.1. Получение незавершенных Л-форм пневмококка.

4.2. Особенности структурной организации незавершенных Л-форм пневмококка в динамике их роста и способы репродукции.

Глава 5. Вццеление вариантов бактерий с измененной клеточной стенкой из образцов крови

5.1. Вццеление морфологически атипичных бактерий из крови больных.

5.2. Структурная организация вариантов бактерий, выделенных из крови больных

Глава 6. Разработка метода вццеления бактерий с дефектом синтеза клеточной стенки из смешанных микробных популяций и его использование для выявления форм несбалансированного роста и Л-форм бактерий.

6.1. Выделение вариантов бактерий с измененной клеточной стенкой с помощью метода центрифугирования в градиенте плотности вещества.

6.2. Выделение форм несбалансированного роста и Л-форм бактерий из материала ротовой полости.

6.3. Структурная организация вариантов бактерий, выделенных из материала ротовой полости.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурная организация и методы выделения бактерий с дефектной клеточной стенкой"

В работах последних лет убедительно показано, что различные варианты бактерий с измененной клеточной стенкой, в том числе формы несбалансированного роста, могут образовываться как в при' родных условиях, так и в организме больного в ходе инфекционного процесса (86,95). Подобные варианты возбудителя, приобретая большую резистентность к некоторым антибиотикам и факторам защиты макроорганизма по сравнению с бактериями с полноценной клеточной стенкой, либо сохраняют патогенные потенции родительских бакте-• рий, либо быстро восстанавливают их в процессе реверсии.

Формы несбалансированного роста изучены хуже других микроорганизмов с дефектной клеточной стенкой. Так, до настоящего времени не вполне выяснены биологические свойства и жизнеспособность .форм несбалансированного роста, не изучены особенности их субмикроскопической организации и способов репродукции. Не выяв

Электронно-микроскопические исследования проведены при посто' янной консультации доктора биологических наук Л.Н.Кац и кандидата медицинских наук Н.Д.Константиновой. лен их удельный вес в естественных биоценозах и значение при инфекционных процессах. Представляется еще не ясным, все ли формы несбалансированного роста являются потенциальными предшественниками Л-форм бактерий или только некоторые из них.

Незавершенный Л-цикл бактерий или М-цикл представляет собой своеобразный и малоизученный феномен, описанный для некоторых видов патогенных бактерий на светооптическом уровне. Он заключается в спонтанном образовании в бактериальной популяции шаровидных вакуолизированных клеток, не способных к самостоятельной репродукции. До настоящего времени отсутствует анализ субмикроскопической организации незавершенных Л-форм, не выяснена их связь с другими этапами Л-трансформации.

Как известно, традиционные методы лабораторной диагностики при некоторых хронических и рецидивирующих заболеваниях не всегда учитывают возможность перехода возбудителя в атипичные варианты, у которых существенно изменены не только форма клетки, но и питательные потребности. С другой стороны, присутствие в исследуемом клиническом материале бактерий с полноценной клеточной стенкой затрудняет выделение чистых культур измененных вариантов бактерий. Поэтому актуальным является разработка методов выделения бактерий с дефектной клеточной стенкой, необходимых как для дальнейшего выяснения их роли в этиологии и патогенезе различных нозологических форм неясной инфекционной природы, так и для целей лабораторной диагностики.

Исследования по диссертации проводились в соответствии: с общесоюзной целевой программой научно-исследовательских работ по эпидемиологии и клинике инфекционных болезней человека бактериальной этиологии, направленных на совершенствование системы лечебных и противоэпидемических мероприятий (раздел 1.3.02. -."Роль Л-форм в персистенции патогенных бактерий"), с программой работ НИИЭМ им.Н.Ш.Гамалеи АМН СССР "Персистенция патогенных микроорганизмов" и планом основной тематики работ НИИЭМ им.Н.Ш.Гамалеи № 81032556.

Целью наших исследований явился анализ явления несбалансированного роста и незавершенного Л-цикла на субмикроскопическом уровне, а также разработка методов выделения бактерий с дефектной клеточной стенкой из клинического материала. В этой связи целесообразно было решить следующие конкретные задачи:

1. Выяснить возможность образования форм несбалансированного роста под действием факторов различной природы: хлористого лития, специфической антисыворотки в сочетании с комплементом и лизоцимом, УФ-облучения и пенициллина.

2. Провести анализ некоторых биологических свойств, структурной организации и способов репродукции полученных форм несбалансированного роста.

3. Получить незавершенные Л-формы бактерий и провести анализ их структурной организации.

4. Выделить бактерии с дефектной клеточной стенкой из клинического материала с помощью разработанного метода.

Основные результаты проведенных исследований сводятся к следующему.

- Показана возможность индукции форм несбалансированного роста у листерий, стафилококка и сальмонелл под действием хлористого лития, специфической антисыворотки в сочетании с комплементом и лизоцимом, УФ-облучения, пенициллина.

- Установлено, что все полученные формы несбалансированного роста жизнеспособны на уровне популяции, сохраняют свои свойства в течение нескольких пассажей и реверсируют при исключении фактора их индукции.

- Сходство форм несбалансированного роста, полученных под влиянием различных факторов, заключается в повреждении поверхностных структур и 'способов деления клетки, однако характер и глубина повреждений в каждом случае различны.

- У форм несбалансированного роста впервые обнаружено образование элементарных тел, ранее описанных как минимальные репродуктивные элементы Л-форм бактерий.

- Формы несбалансированного роста обнаружены также у незавершенных Л-форм пневмококка, наряду с неизменными и Л-по-добными клетками. Смешанная популяция способна существовать ограниченное время. На уровне популяции репродукция происходит благодаря формам несбалансированного роста.

- Разработан оригинальный метод выделения бактерий с дефектной клеточной стенкой из смешанных микробных популяций. Показана возможность его применения для выделения форм несбалансированного роста и Л-форм из клинического материала.

- Описана схема выделения и подобраны условия для первичного высева и последующего культивирования форм несбалансированного роста, обнаруженных в крови больных.

0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Зигангирова, Наиля Ахатовна

БЫВОДЫ

1. Получены формы несбалансированного роста листерий, стафилококка и сальмонелл под действием факторов различной природы: хлористого лития, специфической антисыворотки в сочетании с комплементом и лизоцимом, УФ-облучения и пенициллина.

2. Показано, что все полученные формы несбалансированного роста жизнеспособны на уровне популяции, сохраняют свои свойства в течение нескольких пассажей в присутствии индуцирующего фактора и реверсируют при исключении его действия. •

3. Установлено, что формы несбалансированного роста, полученные при действии хлористого лития, специфической антисыворотки в сочетании с комплементом и лизоцимом и УФ-об-лучения при пассировании не образуют Л-форм. Только при действии пенициллина они могут переходить в Л-формы.

4. Впервые на ультраструктурном уровне установлено, что у всех изученных форм несбалансированного роста наблюдается нарушение ригидности клеточной стенки. Однако характер повреждения клетки различен: пенициллин вызывает наиболее полное разрушение клеточной стенки, хлористый литий повреждает как стенку, так и цитоплазматическую мембрану, специфическая антисыворотка в сочетании с комплементом и лизоцимом и УФ-об-лучение вызывает разрушение стенки и частично ядерного и ри-босомного аппарата клетки.

5. Показано, что у форм несбалансированного роста нарушается процесс деления клетки и закладки перегородок. Впервые описано образование элементарных тел, ранее известных у микоплазм и Л-форм бактерий.

6. Впервые на субмикроскопическом уровне показано, что популяция незавершенных Л-форм пневмококка состоит из Л-подоб-ных клеток, форм несбалансированного роста и неизмененных бактерий. Смешанная популяция способна существовать ограниченное время, репродукция происходит благодаря формам несбалансированного роста.

7. Разработан оригинальный метод выделения бактерий с дефектной клеточной стенкой из смешанных микробных популяций в градиенте плотности фиколла и урографина. С его помощью возможно одновременное выделение форм несбалансированного роста и Л-Форм из клинического материала.

8. Модифицирован метод выделения микробных форм с дефектной клеточной стенкой из крови. Этим методом выделены формы несбалансированного роста из крови стоматологических больных.

На "Способ определения Л-форм бактерий" получено авторское свидетельство £ 643534« Метод внедрен в Волгоградском научно-исследовательском противочумном институте по теме "Значение Л-форм возбудителя в эпизоотологии и иммунологии чумы".

Материалы электронно-микроскопических исследований изменений структуры сальмонелл и стафилококка под действием пени -циллина использованы в учебном фильме "Микроорганизмы - про -дуценты биологически активных веществ" ( Москва, Центрнауч -фильм, 1984 ).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Зигангирова, Наиля Ахатовна, Москва

1. АВАКЯН A.A., КАЦ Л.Н., ПАВЛОВА И.Б. Атлас анатомии бактерий патогенных для человека и животных.-М.:Медицина,1972,с.57-61, 101-107,155-160.

2. АНДРОСОВ В.В., ЛЕВАШЕВ B.C. Изучение конъюгации и рекомбина-ционный анализ у Л-форм и сферопластов К12,конвенси-рованных пенициллином.-Beстн.АМН СССР,1976,Р 5,с.10-16.

3. БИРЮЗОВА В.И., П0ГЛА30ВА М.Н. О гетерогенности бактериальных мезосом.-В кн.'.Успехи микробиологии.-М.:Наука, 1977,т. 12,с.28-41.

4. БОНДАРЕВ И.М.,ГУЛЕВСКАЯ С.А.,НЕМСАДЗЕ М.Н. Образование типа симпласта на начаальном этапе Л-трансформации у iuivxMectu. .-Проблемы туберкулеза, 1976,№ 12,с.55-61.

5. ВАЙСМАН И.Ш. Своеобразные структуры,связанные с клеточной стенкой у СfosiucCöutri .-Изв.АН СССР,сер.биол., 1975,№ 5,с.771-772.

6. ВЫСОЦКИЙ В.В. Гетероморфизм коринебактерий.-Журн.микробиол., 1978,№ 10,с.86-92.

7. ВЫСОЦКИЙ В.В.,ГОРШКОВА В.Н .фрагментация протопласта как один из возможных механизмов Л-трансформации бактерий.-Журн.микро-биол. ,1978,IP 2,с.86-90.

8. ГАМАЛЕЯ Н.Ф. Гетероморфизм бактерий под влиянием солей лития. -Врач,1894,т.15,№ 19,с.541-544.

9. ГЛАЗАЧЕВА Л.Е.,КАЦ Л.Н. Некоторые данные по ультраструктуре сферопластов у протея.-Журн.микробиол., 1976,II- 7,с.48-51.

10. ЗАХАРОВА М.С.,ГУРЕЕВА A.A.,ПЕРЕВЕРЗЕВ H.A. Выделение отдельных структурных элементов бактерий рода ЯаММь и изучение их свойств.-Шурн.микробиол. ,1975,11? 8,с.45-49.

11. ЮЖ1ЕНЕЦКЙЙ A.A. К морфологии гигантских бактериальных клзток.-Докл.АН СССР,1937,т.16,с.223-227.

12. ШШЩКИЙ A.A. Критика метафизической теории изменчивости бактерий.-Микробиология,1939,т.8,с.491-503.

13. ИШШЩКИЙ A.A. Строение бактерий.-М.:изд-во АН СССР,1940,с. 159-179.

14. КАГАН Г.Я., ЛЕВАШОВ B.C. О методике получения Л-форм гемолитического стрептококка группы А и их реверсии в бактериальные культуры.-Журн.микробиол.,1959,Р 2,с.68-71.

15. КАГАН Г.Я.,ПЕСША З.А. Получение и изучение некоторых морфологических особенностей Л-форм гонококка.-Вестн.дерматол.и венерол.,1959,Р 4,с.54-60.

16. КАГАН Г.Я. ,К0ГГШ0ВА Е.И.,ПОКРОВСКИЙ В.И. О выделении , Л-форм и форм гетероморфного роста бактерий из ликвора больных гнойными менингитами.-Журн.микробиол.,1965,№ 2,с.I05-I09.

17. КАЦ Л.Н. Поверхностные структуры бактериальной клетки.-Успехи совр.биол.,1973,т.76,с.395-414.

18. КАЦ Л.Н. Субмикроскопическая структура клеточной стенки у бактерий. -Журн.микробиол.,1973,№ I2,c.I05-II3.

19. КАЦ Л.Н. Мембранный аппарат Л-форм бактерий.-В кн.:Виомембра-ны.Структура,функции,методы исследования.-Рига:Зинатне,1977, с.105-113.

20. КАЦ Л.Н. Субмикроскопическая структура микроорганизмов с дефектной клеточной стенкой.-В кн.:Успехи микробиологии.-м.: Наука,1980,т.15,с.180-196.

21. КАЦ Л.Н. Субмикроскопическая организация золотистого стафилококка.-В кн.:Стафилококки и стафилококковые инфекции.-Саратов:-247изд-во Сарат.ун-та,1980,с.24-51.

22. КАЦ Л.Н.»МОРОЗ А.Ф.,ВАЙНТРАУБ З.А. Об изменениях ультраструктуры стафилококка под действием антибиотиков пенициллиновой группы .-Микробиология,I968,т.37,с.95-99.

23. КАЦ Л.Н.,КОНСТАНТИНОВА Н.Д.,РАСКОВА Т.М. Ультраструктура Л-форм. Л-формы SctChq^ne^ fy/окб и frètes ¿«¿ftuut .-Журн.микробиол. ,1975, № 3,с.19-23.

24. КАЦ Л.Н.,КОНСТАНТИНОВА Н.Д.,ШУЛЬГА М.А. Система внутрицитоплаз-матических мембран у Л-форм бактерий.-Изв.АН СССР,сер.биол., 1977,№ I,с.140-144.

25. КАД Л.Н.,КОНСТАНТИНОВА Н.Д.,ТАРГАКОВСКИЙ И.С. Некоторые особенности структуры элементарных тел у форм Л-колоний.-Журн.микро-биол.,1981,№ 5,с.57-62.

26. КАЦ Л.Н.»КОНСТАНТИНОВА Н.Д.»ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. Некоторые особенности в структуре бактерий при потере клеточной стенки.-Журн. микробиол.,1981,№ 7,с.8-15.

27. КЛ0ДНИЦКАЯ H.A. К вопросу об этиологии скарлатины.;Еурн.микробиол., 1962,№ 5,с.31-35.

28. КОНСТАНТИНОВА Н.Д.,К0ТЛЯР0ВА Г.А.»ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. Субмикроскопическая организация листерий в процессе Л-трансформации.-Журн.микробиол.,1977,№ 4,с.50-53.

29. КОНСТАНТИНОВА Н.Д.,КАЦ Л.Н.»ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. Способы образования элементарных тел и их выделения из клетки у Л-форм бактерий. -Журн.микробиол.,I982,№ I,с.44-48.

30. КОПТЕЛОВА Е.И. Получение фильтрующихся форм брюшнотифозных бактерий при неблагоприятных воздействиях с* ¿)û&u> и <*> .-Журн. микробиол., 1957,h- 6,с.89-92.

31. K0P0BK0BA Е.И. К цитологии холерных вибрионов.-Вестн.эпидемиол., микробиол.,паразитол.,1931,т.10,вып.4,с.335-345.

32. К0ТЛЯР0ВА Г.А.,БАКУЛ0В И.А.»ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. Получение Л-форм JàèestiiL tjo/iocfrio^-ejbz.$ .-Журн.микробиол.,1968,Р 7,с.96-99.

33. К0ЧЕМАС0ВА З.Н.,ШУЛЬЦЕВ Г.П.,КАССИРСКАЯ H .Д. Изучение некоторых свойств JI-форм бактерий,выделенных из мочи больных хроническим пиелонефритом.-Бестн.АМН СССР,I976,№ 5,с.49-51.

34. К0ЧЕМАС0ВА З.Н. Л-формы микобактерий туберкулеза.-М.:Медицина, 1980, с Л 0-51.

35. КУДЛАЙ Д.Г.,СОЛОВЬЕВ H.H.,ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. Пенициллиновые протопласты кишечных бактерий.-Журн.микробиол.,1961,№ 3,с. 22-28.

36. МАШКОВ A.B. Видовая принадлежность Л-форм, выделенных из крови детей при гломерулонефрите и хроническом пиелонефрите.-Журн.микробиол.,I978,№ I,с.35-36.

37. МАШКОВ А.В.,КРАСНОВА К.Н. Выделение Л-форм бактерий из суставной жидкости при ревматоидном артрите у детей.-Журн.микробиол., 1979,№ 6,с.102-104.

38. МЕЛЬНИКОВ В.А.,РАКОВСКАЯ И.В. Фракционирование популяции JUycop^&Sniq ßtucf&iäLi в градиенте плотности урографина.-Микробиология,1971, Р 3,с.567-569.

39. МЕЧНИКОВ И.И. Изучение холерного вибриона.-Собр.соч.,М.: изд-во Mi СССР, 1950,т.6,с.284-346.

40. МЯСНИК М.Н. Генетический контроль радиочувствительности бак-т ерий.-М.:Ат омиздат,1974,с.86-106.

41. ЛЕВАП1ЕВ В.С.,СИЗОВ И.Г. Бактериостатическое действие пенициллина на &.СО& К 12.-Журн.микробиол.,1983,№ 3,с.24-26.

42. ЛЕВАШЕВ В.С.,ГЛОТОВ В.Н.,СИВ0В И.Г. Регуляция Sos -функций А-белком.-Журн.микробиол.,1984,Р 3,с.15-19.

43. ЛЕВИНА Г.А. ,ЯГУД С.Л.,ГРУТМАН М.И. Изучение процесса Л-трансформации Зч^момввс* "tgfô/u. в опытах ¡ГсгУо с использованием диффузных камер.-Журн.микробиол.,1981,№ 6,с.36-39.

44. ЛЕВИНА Г.А.,ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. ,ЯГУД СЛ.,ГОРЕЛОВ А.Л. Образование и персистенция Л-вариантовтечение экспериментальной брюшнотифозной инфекции и бактерио-носительства.тКурн.микробиол. ,1981,№ 7,с.27-30.

45. ЛЕВИНА Г.А. ,П0ДБ0Р0Н0В В.М. »ПРОЗОРОВСКИЙ С .В/Процессы Л-транс-' формации бактерий и реверсии Л-форм в организме аргасовыхклещей.-Журн.микробиол.,1983,В 7,с.47-51.

46. ЛЫСЕНКО C.B.,ДЕМИНА Н.С. Механизмы защиты микроорганизмов отдействия ультрафиолетовых лучей.-Изв.АН СССР, 1981, № 6,с.845t» 1 « .853.

47. ПЕШК0В М.А. Цитология бактерий.-М.-Л.:изд-во АН СССР, 1955,с.118-175.• • *. t *

48. ПЕШКОВ М.А. Систематика и биология многоклеточных бактерий порядка P&sÂiûfe . -M. : Наука, 1977, с. I53-I7I.51 .ПЕШКОВ М.А. »ШАДРИНА И.А. Субструктура гетероморфных форм $ek?ohr)oßc(c/eA ¿pdfaUt' и ЛаосС£иб вггби .-Вестн.АМН СССР, 1965,№ 8,с.13-16.

49. ПЕШКОВ М.А. ,МАШКОВЦЕВА A.B. Изучение условий образования гетероморфных форм ßctci Zlus Sis и их цит ологии. -Микр о биология,1977,T.46JS 6,с.Ю57-Ю63.

50. ПР030Р0ВСКИИ C.B. Получение Л-форм патогенных стафилококков /под влиянием пенициллина.-Антибиотики,1958,т.3,lê 6,с.86-92.

51. ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. Закономерности образования патогенными стафилококками стабилизированных культур Л-форм и их биологические свойства.-Журн.микробиол. ,1959,}£ 4,c.II6-I2I.

52. ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. Проблема патогенности Л-форм бактерий и ми-коплазм.-Автореф.дисс.докт.,М.,1970.

53. ПРОЗОРОВСКИЙ C.B.,ЛЕВИНА Г.А. ДОТЛЯРОВА Г.А. Л-формы ^¿¡о€оессаил ркшппо>ъих& , полученные под влиянием пенициллина.-Антибиотики 1968,tè 10,с.902-907.

54. ПРОЗОРОВСКИЙ C.B. ДОМОВ Ю.М.,КАД Л.Н. Получение и характеристика Л-форм холерных вибрионов.-Вестн.АМН СССР,1976,tè 5,с.17-21.58♦ПРОЗОРОВСКИЙ С.В.ДАЦ Л.Н.,КАГАН Г.Я. Л-формы бактерий :(Меха-низм образования,структура,роль в патологии).-М.:Медицина,1981.

55. РЕЧМЕНСКИЙ С.С. 0 гетероморфизме стафилококка.- Докл.АН СССР, 1948,т.63,вып. I,с.81-83.

56. РИМКУНАС А.И. ,ШАУЛАУСКЕНЕ М.Н. ,ЕШМАНТАЙТЕ H.A. Субмикроскопическая структура Л-форм стрептококка,выделенных из живого ор• ганизма.- Журн.микробиол. ,1978,.№ 4,c.II0-II2.

57. СМ0ЛЖ0ВА Л.М.,МШПОТИН В.Н.",ЛОПАТИНА Н.В. Обнаружение Л-форм холерных вибрионов в воде открытого водоема.-Журн.микробиол., 1977,Jfi 9,c.II8-I22.

58. СУКНЕВ В.В. Значение авизуальных форм микробов в эпидемиологии инфекционных заболеваний и методы обнаружения этих форм в выделениях больных и других объектах.-Журн.микробиол.,1935,с.760-765

59. СУКНЕВ В.В.,ТИМАК0В В.Д. К вопросу о сущности иммунитета:(Сообщение I. Выявление авизуальных форм бактерий методом кормилок из лизатов,полученных специфическими сыворотками).-Журн.микробиол. ,1937,й 3,c.4II-4I7.

60. Тимаков В.Д.,КАГАН Г.Я. Биология Л-форм бактерий.-М. ,Медгиз, I96I,c.II-I74.

61. ТИМАК0В В.Д.,КАГАН Г.Я. Л-формы бактерий и семейство ■baczetz в патологии.-4Л. »Медицина,1973,с.15-140.

62. ТОЛМАЧЕВА Т.А. Реверсия Л-форм бруцелл Ä и ^ ж свойства полученных ревертантов.-Журн.микробиол.,1975,}£ I,с.145-146.

63. ТОЛМАЧЕВА Т.А. ,КАД Л.Н. Биологические свойства и ультраструктура бруцелл в процессе Л-трансформации.-Журн.микробиол.,1977,Ж,с.90

64. ФЩЕР0ЛБФ А.К. Влияние хлористого лития на бактерии.-Врач,1895,Je 39,c.I084-I086.

65. ФВД0Р0ВА Г.И. Образование сферопластами различных форм Л-рос-та.-Антибиотики, 1970,т. 15,3,с.240-243.

66. ЩЕГ0ЛЕВ А.Г.»ПРОЗОРОВСКИЙ С.В. Об Л-трансформирующем действии пенициллина на £й£упoh£¿fa Ъ^гкстиШ/ч-Антибиотики, 1963, № 6,с.507-511.

67. ЭВДША И.А.,ПОДОСЙННИКОВА А.С.,СОМОВА А.Г. Сохранение холеро-генности у холерного вибриона в стадии незавершенного Л-цик-ла.-Журн.микробиол.,1979,№ II,с.82-86;

68. BALDWIN W.W.,WEGENER W.S. Selection of synchronous bacterial cultures by density sedimentation.-Can.J.Microbiol.,1976,v. 22,N.3, pp.390-393.

69. BARILE M.F.,GRAYKOWSKI E.A.,DRISCOLL E.I. L-form of bacteria isolated from recurrent aphthous stomatitis lesions.-Oral . Surg.,1963,v.16,pp.1395-1402.

70. BARTLETT R. ,BISSET. K.A. Induction of reversion from the L-form to the sporogenous phase of Bacillus licheniformis var endo-parasiticus (Benedek).-J.Med.Microbiol.,1979,v.12,pp.239-243.

71. BEAMAN B.L. Induction of L-phase variants of Nocardia^ cabiae within intact murine lungs.-Infect.Immun.,1980,v.29,pp.244-251.

72. ВERGOLD G.H.,MARRALI R. Problems using density gradients.-Arch.ges virusforch.,1970,v.31,pp.168-182.

73. BOUVET A. ,RYTER A". ,FREHEL C. Nutritionally deficient streptococci: electron microscopy study of 14 strains isolated in bacterial endocarditis.-Ann.Microbiol.,1980,131B,pp.101-120.

74. BOYLE J.M. Radiation and cellular control processes /Ed.J. Kuifec.-Berlin-Heidelberg-New York,1976,pp.5-131.

75. BREM A.M.,Eveland W.C. L-forms of L.monocytogenes. I.In vitro induction and propagation of L-forms in all serotypes.-J.Infect. Dis. , 1968,v.118,N. 2,pp.181-187.

76. BREM A.M.,REIDT W. A cell wall deficient form of the pneunococ-cus in a case of pneumoniae.-Chest,1972,v.61,pp.200-202.

77. BUTLER H.M.jBLAKEY J. A review of bacteria in L-phase and their possible clinical significiance.-Med.J.Australia,1975,v.2,pp. 463-467.

78. CARRERE L.,REUX J. Apparition spontanies persistance de corps globullex et de formes la partier d'une souche de vbrion cholérique. -Ann. Ins t. Pa st. ,1953,v.84,pp.986-994.

79. CHALLICE C.E.jGORRILL R.H. Some observations on the morphological changes in E. coli accompaning induction by ultraviolet light.-Biochem.Biophys.Acta, 1954,v.14,pp.482-487.

80. CHARACHE P. Atypical bacterial forms in human disease.-IniMic-robial protoplasts,spheroplasts and L-forms.-Baltimore,1968, pp.484-495.

81. CHENG K.J. Spheroplasts formation by an anaerobic gram-negative bacterium Bacteroides ruminicola.-Can.J.Microbiol.,1973,v.19, pp.667-669.

82. CHEVI0N M., PAN OS C. ,PAXT0N J,. Membrahe studies of streptococcus pyogenes and its L-form growing in hypBrtonic and physiologically isotonic media.-Biochem.Biophys.Acta,1976,v.426,pp.288-301.

83. COHEN M.,PANOS C.Membrane lipid composition of Streptococcus pyogenes and derived L-form.-Biochem.,1966,v.5,pp.2385-2392.

84. DAVIS J.C.,MUDD S. Cytological effects of ultraviolet radiation and azaserine on Corynebacterium dphtheria.-J.Gen.Microbiol. ,1956,14,527-532.

85. DIENES L. Further observations on the L-organism of Klieneber-ger.-Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,1939,v.39,pp.365-367.

86. DIMES L. The morphology of the L, of Klieneberger and its relationship to Streptobacillus moniliformis.-J.Bacterid., 1947,v.54,N.2,pp.231-237.

87. DIENES I, Morphology and reproductive processes of bacteria with defective cell wall.-In: Microbial protoplasts,sphero-plasts and L-forms /Ed.L.B.Guze,1968,pp.2-15.

88. DIENES L.,WEINBERGER H.J. The L-forms of bacteria.-Bacteriol. Rev.,1951,v.15,N.4,pp.245-288.

89. DOMINGUE G.J. Filterable cell-associated cell wall-deficient bacteria in renal diseases.- In: Cell wall-deficient bacteria /Ed.G.J.Domingue,1982,pp.121-148.

90. DOMINGUE G.J.,SCHLEGEL Y.U.,HEIDGER P.M. Novel bacterial structures in human blood: cultural isolation ultrastructural and biochemical evaluation.- In: Spheroplasts,protoplasts and L-forms of bacteria /Ed.J.Roux. -Paris:INSERM,1977,pp.279-298.

91. EISLER M, Uber die wirkung von salzen auf bacterien.-Lbl.f. Bacteriol.,1909,v.51,pp.545-567.

92. PASS R.J.,BARNISHAN J. Detection and significance of cell wall-defective bacteria in the urine of bacteriuric patients.-In: Spheroplasts»Protoplasts and L-forms of Bacteria /Ed.J. Roux.- Paris:INSERM,1977,pp.317-326.

93. PODOR R.,ALFOLDI L. Fusion of protoplasts of Bacillus megate-rium.- In: Proc.Nat.Academy Sci.USA,1976,v.73,pp.2147-2150.

94. F0D0R M.,ROGERS H.J. Antagonism between vegetative cells and L-forms of Bacillus licheniformis strain 6*346.-Nature, 1966,v.211,pp.658-659.

95. FONTES A. Filtrierbare formen der tuberkelbazillen.-Zbl.f. Bakt.,1926,v.83,pp.476-477.

96. GHOSH B.K.,MURRAY R.G. Fine structure of Listeria monocytogenes in relation to protoplast formation.-J.Bacteriol.,1967, v.93,N.l,pp.411-426.

97. GOODMAN H.,POLLOCK J.J.,JAC0N0 V.Y. Peptidoglycan loss during hen egg white lysozyme-inorganic salt lysis of Streptococcus mutans.-J.Bacteriol.,1981,v.146,pp.755-763.

98. LUMPERT J,,TAUBENECK U. Modes of multiplication in an unstable spheroplast type L-form of E. coli. K 12.-Z.Allg.Microbiol. ,1974,v.14,N.1,pp.675-690.

99. GUTMAN L.T.,TURCK M.,PETERSDORF R.G. Significance of bacterial variants in urine of patients with chronic bacteriurea.-J* Clin.Invest.,1965,v.44,pp.1945-1952.

100. HALVES IT. ,SCHLEIFER K.H.,HANDLER 0. Mode of action of glycine on the biosynthesis of peptidogglycan.-J.Bacteriol.,1973,v.116,N.2,pp.1029-1053.

101. HAFTEN B.A.,SULKIN S.E. Possible role of Brucella L-form in the pathogenesis of Brucellosis. In: Microbial protoplasts, spheroplasts and L-forms /Ed. Guze,1968,pp.457-470«

102. HIJHANS W.,VAN BOVEN C.P.,CLASENER H.A. Fundamental biology of the L-phase of bacteries. In: The mycoplasmatales and L-phase of Bacteria /Ed.Hayflick,-New York,1969,pp.68-125.

103. HOLLER G.J.,LOT R.J. The response observed in rabbits following implantation of diffusion chambers containing. L-forms of group A beta hemolytic streptococci.- In: Microbial Protoplasts, Spheroplasts and L-forms /Ed.L.B.Guze,1968,pp.352-355.

104. H0PW00D D.A.,WRIGHT H.M. Bacterial protoplast fusion.-Molec. Gen.Genetics,1978,v.162,pp.307-317.

105. ITO S.,KARNOVSKY M. Formaldehydeglytaraldehydecfixatives containing trinitrocompounds.-J.Cell.Biol.,1968,v.39,pp.168-169.

106. Jarrell K.F.,C0LVIN J.R.,SPR0TT G.D. Spontaneous protoplastformation in Methanobacterium bryantii.-J.Bacteriol.,1982,v. 149,pp.346-353.

107. JUN0S E.T. Density gradient centrifugation of bacteria and nonspecific bacteriophage in silica sol.-J.Bacteriol.,1966,v.91, p.1376-1385.

108. KAGAN G.J. Some aspects of investigations of the pathogenic potentialities of L-forms of bacteria.- In: Microbial Protoplasts Spheroplasts and L-forms /Ed.L.B.Guze,1968,pp.422-447.

109. KAIMANS0N G.M.,HUBERT E.G.,M0NTG0MERIE J.Z. Serum bacterial activity against protoplasts. Ibid., pp.293-305.

110. KENNEDY: J.P. Role of cell wall-deficient variants in human infect ions.-South Med.J.,1978,v.71,N.2,pp.180-190.

111. KIMBALL R.F. Nongenetic effects of radiation on microorganisms. -Ann.Rev.Microbiol.,1957,v.11,pp.199-220.

112. KLESIUS P.H.jLIPPINCOTT S,C.,BIEFVENN R.J. Unusual gram negative organisms from the oral flora.-J.Bacterid.,1962,v.84, pp.378-379.

113. KLIENEBERGER E. The natural occurence of pleuropneumonia-like organisms its apparent- symbiosis with Streptobacillus moniliformis and other bacteria.-J.Pathol.Bacteriol.,1935, v.40,pp.93-105.

114. KOCH. A.L.,BLUMBERG J. Distribution of the bacteria in the gradient density.-Biophys.J.,1976,v.l6,N.5,pp.389-405.

115. MWS0N J.W. Induction'.of theL-form of Bacteria.-In:Cell wall -deficient bacteria /Ed.G.J.Domingue, 19821,pp.75-100.

116. LUBBL0VA J.,BER K.,STREIBLOVA E. Fractionation of a population of a Saccharomyces cerevisiae yeast, by centrifugationin a dextran gradient.-Folia microbiol.,1964,V.9,N.4,pp.205-213.

117. LIN L.P.,SAD0PP H.L. Fractionation of Azotobacter vinelandii cysts by density gradient centrifugation.-Bacteriol.Proc., 1968,v.52,pp.2-17.

118. LISTER J. A further contribution to the natural history of bacteria and the germ theory of fermentative changes.-Quart. J.Microbiol.Sci.,1873,v.13,pp.380-408.

119. L0RIAN V.,ATKINSON: B.A. Effect of serum and blood on Entero-bacteriaceae growth in the presence of subminimal inhibitor concentrations of amplicillin and mecillinamin.-Rev.Infect. Dis.,1979,N.l,pp.797-806.

120. L0RIAN V.,WALUSCHKA A. Blood cultures showing aberrant, forms of bacteria.-Am.J.Clin.Pathol.,1972,v.57,pp.406-409.

121. L0RIAN V.,WALUSCHKA A.,KIM Y. Abnormal morphology of bacteria in the sputa of patients treated with antibiotics.-J.Clin.

122. Microbiol.,1982,v.16,N.2.,pp.382-386.

123. L0URIA D.B. L-forms,spheroplasts and aberrant forms in chronicsepsis.-Adv.Intern.Med.,1971,, v.17,pp.125-142.

124. LUFT J.H.Ruthenium red staining of the myotwidinal junction. -J.Appl.Phys.,1966,v.37,pp.3921-3923.

125. MADOFF S.,BARK M.E.,DIENES L. Induction and identification of L-forms of bacteria.-Ann.N.Y.Acad.Sei.,1967,v.143,pp.755-789.

126. MAGNUSSEN R.C.,HRUSKA J.F. Aberrant forms of E. coli in blood cultures: in vitro reproduction of an in vivo observation.-J.Clin.Microbiol.,1980,v.12,pp.690-694.

127. MARCHESI V.T.,ANDREWS E.P. Glycoproteinsisolation from cell membrane with lithium diiodsalicylate.-Science,1971,v.174,pp.1247-1248.

128. MAFFMAN L. Definitions. -In: Cell wall deficient forms.-Cleveland:CRC Press,1974,pp.9-11.

129. MATZUS CHITA A. Die einwirkung des kochsalzgehalts des nährbodens auf dia wuehsformen der mikroorganismen.-Ztschr.f. Hygieinol.,1902,v.35,pp.495-499.

130. MC LEE Z.A. ,Y/ITTLER E.G. ,G00DER H. Wall-defective microbial variants:terminology and experimental design.-J.Infect.Dis., 1971,v.123,pp.433-438.

131. MICROBIAL AND PLANT PROTOPLASTS /ed.S.F.Peberdy.-London-New York:Acad.Press,1976,pp.1-70.

132. MIDDLET0N J.,CHMEL H. Aberrant form of Pseudomonas aeruginosa in sputum and cerebrospinal fluid causing infection in a compromised patient.-J.Clin.Pathol.,1978,v.31,pp.351-354.

133. MINCK R.,LAVILLAUREIX J. La transformation L des bacteries.-Ann.Biol.,1956,v.325,pp.153-155.

134. MUSCHEL L.H.,TREPPERS H.P. Quantttive studies on the bactericidal actions of serum and complement.-J.Immunol.,1956,v.76, pp.1-5.

135. NÄGELI K. Zur Umwandlung der splatpilzformen.- In: Untersuchungen über niedere Pilze.- München,1882,pp.129-139.

136. NASIM A.,JAMES A.P. Life under conditions of high irradiation. -In: Microbial life in extreme environments /Ed.D.L.Kushner, Acad.press,London,1978,pp.409-424.

137. NIMM0 L.N. ,BLAZEVTC D.J. Selection of media for the isolation of common bacterial L-phase. organisms from a clinical specimen.-Appl.Microbiol.,1969,v.18,pp.535-541.

138. PAN0S C., COBEN M.,PAGEN G. Antibiotic inhibition and binding studies with a group A streptococcal L-form.-J.Gen.Microbiol., 1967,v.116,pp.299-305.

139. PATTERSON S.K.,GILPIN ' R.W. Basic biology of cell wall-deficient, bacteria. -In: Cell wall-deficient bacteria /Ed.G.L.Domin-gue,1982,pp.1-58.

140. PERTY M. Zur Kenntness Kleinster.-Lebensformen,1852,N.5,pp.41-60.

141. PHAIR J.P.,VATANAKUNAKORA C.»LINNEMANN C. Attempts to isolate wall-defective microbial variants from clinical specimens.-Amer.J.Clin.Pathol.,1974,v.62,pp.601-603.

142. PITZURRA M.,SZYBALSKI W. Formation und multiplication of spheroplasts of E.coli in the presence of lithium chloride.-J.Bac-teriol.,1959,v.77,pp.614-620.

143. PLAPP R.,KAUDLER 0. Zur Wirkungweise zellwandhemmunder Antibiotic bei gramnegativen Bacterien.-Arch.iaicrobiol. ,1965,v.50, pp.171-193,

144. ROTTA J.,RARAKAWA W.,KRAUSE R.M. Isolation of L-forms from group A streptococci exposed to bacitracin.-J.Bacteriol., 1965,v.89,pp.1581-1585.

145. RUBIO-HUERTOS M. Fixed L-forms of Agrobacterium tumefaciens induced by UV-radiation.-Nature,1966,v.209,pp.1262-1263.

146. RUSSELL G.,MELVILLE I.H. Bacteria in the human mouth.-J. Appl.Bacteriol.,1978,v.44,N. 2,pp.163-181.

147. SCHMITT-SLOMSKA J. Antibiotic susceptibilities of cellwall -deficient bacteria and reverted bacteria in clinical and experimental studies.- In: Cell wall-deficient bacteria /Ed.G.L.Domingue,1982,489-524.

148. SCHMITT-SL0MSKA. J.,CARAVANO R.,AN0AL M. Isolation of Informs from the spleens of Brucella suis infected penicillin-treated mice.-Ann.Microbiol.,1981,v.132A,pp.253-265.

149. SUCHAN0VA M.,MENCIKOVA E.,PAT0CKA P. Experimentale listeriose der Kaninchen.-Zntrbl.Bakt.J.Orig.,1958,v.170,pp.547-564.

150. TAKAHASHI T.,TAD0K0R0 J. Staphylococcal I^colonies grown on and through membrane filters with various pore sizes.-Japan. J.Ejsp.Med.,1979,v.49,N.5,pp.355-360.

151. TAUBENECK U.,GUMPERT J. Some notes on gram negative bacteria with experimentally altered surface structures.-Folia Microbiol. ,1967,v.12,pp.258-263.

152. TEDESCHI G.G.,AMICI D.,SANTARELLI . L- and conventional forms of micrococci in the circulating blood of thrombocy-topenic patients.-Experientia,1975,v.31,pp.1088-1089.

153. TEDESCHI G.,SPROVIERI C.,DEL PRETE. Cocci and diphteroids in blood cultures from patients in various pathological situati-260ons.-Experientia,1978,v.34,pp.596-597.

154. TIPPER D.J. Mode of action of B-lactam antibiotics.-Rev.Infect.Dis. ,1979,N.l,pp.39-53.

155. TOMASZ A.The mechanism of the irreversible antimicrobial effects of penicillins: how the betalactam antibiotics kill and lyse bacteria.-Ann.Rev.Microbiol.,1979,v.33,pp.113-116.

156. TOMSCIK J.,QUEX-HOLZER S. Änderung der structur der Bacteri-enzelle in Verlaub der Lysozyme-Eiwirkung.-Z.allg.Path.Bakt., 1952,v.15,pp.517-520.

157. WECKE Y.,IAHAV M.,GINSBURG J. Cell wall degradation of staphylococcus aureus by lysozyme.-Arch.Microbiol.,1982,v.131, pp.116-123.

158. WEIBULL C. The morphology of protoplasts,spheroplasts and Informs.-In: Microbial protoplasts,spheroplasts and L-forms /Ed.L.Guze,1968,pp.62-85.

159. WHITEHEUSE R.L.,JACKSON H. Pleomorphism in cellumonas acidula. -Antonie van Leeuwenhock,1979,v.45,pp.575-580.

160. WILLIAMS M.H. Recovery of Mycoplasma from rheumatoid synovial fluid.- In: 3d International symposium on Rheumatic diseases /Edinburg,1968,pp.171-185.

161. WRAY D. Recurrent aphthous stomatitis and the L-form of Streptococcus sanguis.- In: Cell wall-deficient bacteria /Ed.G.J. Domingue,1982,pp.361-382.

162. YOUNG R.M.»DAHLQUIST E.H. Pathogenicity of L-forms of Staphylococcus aureus.-Am.J.Clin.Path.,1967,v.48,pp.466-473.