Строение эпителия слизистой оболочки кишечника крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля

Драй, Роман Васильевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Строение эпителия слизистой оболочки кишечника крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Строение эпителия слизистой оболочки кишечника крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля"

□03484089

На правах ртвГгися!

ДРАЙ Роман Васильевич

СТРОЕНИЕ ЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА КРЫСЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ВЫСОКОИНТЕНСИВНОГО ИМПУЛЬСНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 НОЯ 2009

Санкт-Петербу р г - 2009

003484089

Работа выполнена на кафедре медицинской биологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Сергей Владимирович Костюкевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Андрей Анатольевич Пузырев доктор медицинских наук, профессор Ирина Алексеевна Одинцова

Ведущая организация: ГОУВПО Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава

Диссертационного совета Д.001.022.02 по защите кандидатских и докторских диссертаций Учреждения Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательского института экспериментальной медицины Северо-Западного отделения РАМН (Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения РАМН Научно-исследовательского института экспериментальной медицины СЗО РАМН по адресу: 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12.

Автореферат разослан «года.

Ученый секретарь совета по защите кандидатских и докторских диссертг

Защита состоится

заседании

доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Магнитное поле (МП), взаимодействуя с биологическими объектами, приводит к изменению их функционального состояния, а иногда и морфологии, что обуславливает как лечебные эффекты, успешно используемые в медицине, так и патологические нарушения в различных органах и тканях [Bowman J.D., Methner М.М., 2000; Мичурина C.B. и др., 2005].

Наряду со значительным прогрессом в изучении влияния магнитного поля на живые организмы, остается нерешенным вопрос о механизме его действия: универсален ли он для всех видов МП и биологических объектов, или же реакция различных тканей на каждый вид МП характеризуется специфическим проявлением. Решение данного вопроса осложняется большим разнообразием МП и их характеристик (вид МП, интенсивность, частота, время экспозиции и др.). В связи с этим в последнее время во всем мире уделяется большое внимание изучению влияния МП на биологические объекты на всех уровнях: молекулярном, клеточном, тканевом, органном, организменном и популяционном. Однако в литературе имеются лишь отрывочные сведения о структурных изменениях в различных тканях при влиянии магнитного поля на биологические объекты. При этом литературные данные часто противоречивы и описывают взаимодействие лишь некоторых видов МП на органы и ткани.

Одним из новых методов, применяемых как для диагностических, так и терапевтических целей во многих областях медицины (неврологии, нейрохирургии, фундаментальных исследованиях головного мозга, восстановительной медицине, психиатрии и других) является магнитная стимуляция, действующим началом которой служит высокоинтенсивное импульсное магнитное поле (ВИМП) с величиной магнитной индукции до 1,53 и даже более Тл. Принципы магнитной стимуляции были подробно разработаны и исследованы группой ученых Шеффилдского университета в середине 1980х годов [Barker А., 1991; Evans В.А., 1991; Geddes L.A., 1991; Jalinous R., 1991; Maccabee P.J.et all., 1991; Murray N.M.F., 1991] и в настоящее

время находят новые способы применения для лечения различных заболеваний, в том числе и гастроэнтерологического профиля. Однако при применении данного метода для неинвазивной стимуляции центральной нервной системы, периферических нервов и нервных сплетений, под влиянием ВИМП неизбежно оказываются ткани органов, соседних с непосредственными объектами процедуры. На данный момент в литературе существуют противоречивые сведения о безопасном использовании магнитного поля как лечебного и диагностического фактора в целом, так и магнитной стимуляции в частности. Так некоторыми авторами MC считается уже доказанным безопасным методом [Sgro J.A. et al., 1991; Gates J.R. et al., 1992; George M.S. et al., 1999]. В то же время в других работах отмечаются четкие патоморфологические нарушения в виде микровакуолярных изменений 2-6 слоев (в особенности 3-4) коры головного мозга крыс при экспозиции ВИМП 2,8 Тл и с суммарным числом импульсов 100 и более [Matsumiya Y. et al., 1992]. В связи с этим представляет теоретический и практический интерес выявление изменений, в том числе и морфологических, не только в объектах магнитной стимуляции, но также и в окружающих тканях и органах с целью предотвращения побочных явлений, возникающих при воздействии ВИМП.

Органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) могут подвергаться воздействию ВИМП как при непосредственной магнитной стимуляции сплетений вегетативной нервной системы, расположенных в стенке кишечника или вне ее, так и при стимуляции сегментов поясничного и крестцового отделов спинного мозга и спинномозговых корешков. При этом возможно развитие структурных нарушений, способных вызывать патологические реакции со стороны органов ЖКТ, о чем свидетельствуют и литературные данные изучения воздействия разных видов МП как на ЖКТ, так и на другие органы [Загорская Е.А. и др., 1990; Laitl-Kobierska A. et al., 2002; Мичурина C.B. и др., 2005; Kaszuba-Zwoinska J. et al., 2005 и др.].

Таким образом, для предотвращения побочных эффектов магнитной стимуляции необходимо разрабатывать процедуры с учетом всестороннего

изучения ее воздействия на все ткани, подвергающиеся экспозиции высокоинтенсивному импульсному магнитному полю. Широкое применение в медицинской практике ВИМП, немногочисленность опубликованных в литературе работ, посвященных изучению его влияния лишь на некоторые органы и ткани и отсутствие данных о воздействии на строение тканей органов ЖКТ, требуют детального изучения этих вопросов и определяют актуальность данного исследования.

Цель исследования - выявление структурных изменений в эпителии слизистой оболочки кишечника крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля различных параметров (0,5 Тл 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц).

Исходя из цели, определены следующие задачи:

• изучить морфологические изменения, возникающие в эпителии двенадцатиперстной, среднего отдела ободочной и прямой кишки крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля различных параметров (0,5 Тл 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц) на 1, 7 и 14 сутки после окончания воздействия;

• изучить морфологию эпителия указанных отделов кишечника белых крыс при кратковременной ежедневной иммобилизации (контроль эксперимента);

• провести дифференцировку структурных изменений эпителия слизистой оболочки перечисленных отделов кишечника, вызванных воздействием на животных высокоинтенсивного импульсного магнитного поля и ежедневной иммобилизацией;

• изучить реакцию эндокринной гастроэнтеропанкреатической системы кишечника на воздействие данного физического фактора.

Научная новизна. В настоящей работе впервые обнаружены и изучены структурные изменения в кишечнике крысы, возникающие при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля (0,5 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц). Предложен вероятный механизм данных изменений.

Изучены различия в реакции разных отделов кишечника крысы при действии на него ВИМП, предположены причины, более выраженной реакции со стороны двенадцатиперстной кишки по сравнению с таковой среднего отдела ободочной и прямой кишки.

Впервые исследована реакция эндокринных клеток кишечника крысы на воздействие данного физического фактора. Выявлена реакция гастроэнтеропанкреатической системы разных отделов кишечника крысы на воздействие ВИМП.

Также впервые изучена морфология эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной, среднего отдела ободочной и прямой кишки крысы при кратковременной ежедневной иммобилизации и выявлено, что значимых структурных изменений при данном виде воздействия, способных влиять на ход эксперимента, у крыс не возникает.

Теоретическая и практическая значимость работы. Представленная работа является комплексным исследованием влияния высокоинтенсивного импульсного магнитного поля, применяемого при магнитной стимуляции, на эпителий разных отделов кишечника крысы. В фундаментальном плане полученный фактический материал о воздействии ВИМП на эпителий желудочно-кишечного тракта дополняет уже имеющиеся данные о влиянии магнитного поля на биологические объекты. Полученные данные могут служить основой для прогнозирования неблагоприятных эффектов ВИМП на другие органы и ткани. В практическом аспекте исследование позволяет оценить влияние высокоинтенсивного импульсного магнитного поля на эпителий ЖКТ, и по результатам работы возможно проведение коррекции рекомендованной разработчиками процедуры для проведения магнитной стимуляции или разработка нового протокола, с учетом возможных побочных явлений при ее использовании.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Высокоинтенсивное импульсное магнитное поле 0,5 Тл 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц при ежедневной 10 минутной экспозиции в течение 10 дней оказывает

влияние на эпителий слизистой оболочки кишечника крысы, вызывая комплекс структурных изменений на микроскопическом и субмикроскопическом уровнях. Нарушения, выявляемые во всех изучаемых отделах, при действии ВИМП разных параметров сходны, но различаются временем возникновения и их выраженностью. Полное восстановление в эпителии и собственной пластинке слизистой оболочки исследованных отделов кишечника при воздействии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц наблюдается на 14 сутки после окончания эксперимента.

2. Структурные изменения, наблюдающиеся в эпителии слизистой оболочки кишки, имеют зависимость как от параметров воздействия МП (чем больше величина магнитной индукции, тем более выраженные в тканях повреждения), так и от отдела кишечника, в котором они развиваются (наибольшие изменения наблюдаются в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, по сравнению с таковой среднего отдела ободочной, минимальные - в прямой кишке).

3. Появление в эпителиоцитах (экзокринных и эндокринных) определенных структурных изменений (увеличение суммарной поверхности ядер вследствие многочисленных углублений и выпячиваний ядерной оболочки, расширение перинуклеарного пространства, увеличение полисом, гипертрофия комплекса Гольджи), свидетельствует о развитии внутриклеточной регенерации в эпителии в ответ на повреждение уже начиная с 1 суток после окончания эксперимента при воздействии ВИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц.

4. При воздействии ВИМП во всех изученных отделах наблюдается перестройка эндокринного аппарата эпителия, выражающаяся в первоначальном увеличении общего числа эндокриноцитов, преимущественно за счет ЕС-клеток, с вовлечением в дальнейшем и других типов эндокринных элементов. При этом наибольшая реакция наблюдается в двенадцатиперстной кишке.

Апробация работы. Основные положения работы были представлены на: научно-практической конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровья населения Северо-Западного региона» (Санкт-

Петербург, 2006); научно-практической конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние здоровья населения и факторы риска» (Санкт-Петербург, 2007); симпозиуме «Магнитные поля и здоровье человека» (г. Курск, 2007); научно-практической конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова «Исследования и разработки по приоритетным направлениями в медицине» (Санкт-Петербург, 2008); 15-ой международной конференции медицинских наук «Science up the world» (г. Гронинген, Нидерланды, 2008); научно-практической конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова «Исследования по приоритетным направлениям в медицине и биологии» (Санкт-Петербург, 2009); 16-ой международной конференции медицинских наук «The Science Alliance» (г. Гронинген, Нидерланды, 2009); совместной конференции Общества биоэлектромагнетики (The Bioelectromagnetics Society - BEMS) и Европейской ассоциации биоэлектромагнетики (European BioElectromagnetics Association) - «BioEM2009» (г. Давос, Швейцария, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 2 статьи в ведущих рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК, оформлено одно рационализаторское предложение.

Структура и объем диссертации. Материалы изложены на 204 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных данных, главы обсуждения собственных данных, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 47 рисунками, содержащих 99 микрофотографий и 15 графиков. Список литературы включает 286 источников, из них 87 работ отечественных авторов, 199 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Исследование проведено на 3-5 месячных белых крысах-самцах, весом 150200 г. Во время эксперимента животные находились в условиях вивария. Их содержание, условия эксперимента и забоя соответствовали приказу Минздрава СССР №755 от 12 августа 1977 г. и приказу Министерства высшего и среднего специального образования СССР от 13 ноября 1984 г. «О правилах проведения работ с использованием экспериментальных животных».

Таблица 1. Распределение животных по группам

Время забора материала Интактная серия Контрольная серия (иммобилизация) Экспериментальная серия

0,5 Тл, 50 Гц 1,5 Тл, 2,5 Гц

10 сеансов 10 сеансов 10 сеансов

1 сутки 5 5 5 5

7 сутки 5 5 5

14 сутки 5 5 5

Всего 5 15 15 15

Итого животных 50

Итого исследованных органов 150

Итого исследованных препаратов 450*/90"

Распределение животных по группам приведено в таблице 1. Животные экспериментальной серии подвергались экспозиции высокоинтенсивным импульсным магнитным полем, получаемым от магнито-импульсного стимулятора «МИЦ-304», сконструированного Медико-инженерным центром «Гиперселективное Воздействие». Из нескольких режимов магнитной стимуляции были выбраны два, рекомендованные конструкторами для применения в неврологии, травматологии, ортопедии а также гастроэнтерологии: 1) с величиной магнитной индукции 500 мТл (0,5 Тл), частотой 50 Гц, 2) величиной магнитной индукции 1500 мТл (1,5 Тл), частотой 2,5 Гц. Воздействие ИМП осуществлялось путем помещения животных в плексиглазовые контейнеры-домики и устанавливанием последних на индуктор магнитного стимулятора таким образом, чтобы центр индуктора находился непосредственно под брюшной областью. Процедура осуществлялась ежедневно в течение десяти минут на протяжении двух недель, исключая субботы и воскресения. Крысы контрольной серии подвергались обездвиживанию путем помещения их в плексиглазовые контейнеры-домики, но исключалось влияние ИМП. Крысы интактной группы не подвергались какому-либо воздействию.

Материал экспериментальных и контрольных животных забирался на 1, 7 и 14 сутки после окончания эксперимента. Забой производили путем декапитации с предварительным усыплением эфиром. От каждого животного был взят материал из трех отделов кишечника: двенадцатиперстной кишки, среднего отдела ободочной кишки и прямой кишки.

Для светооптического изучения материал фиксировали в 10% растворе нейтрального забуференного формалина и после обезвоживания в спиртах возрастающей концентрации с последующим просветлением в ксилоле и заливали в парафин по стандартной методике. Изготавливали парафиновые

изученных с помощью световой микроскопии изученных с помощью электронной микроскопии

срезы толщиной 5 мкм. Для обзорного исследования срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Общую популяцию эндокриноцитов выявляли с помощью аргирофильной реакции по Гримелиусу [Grimelius L., Wilander Е., 1980], позволяющую выявить суммарно все типы эндокринных клеток, исключая D-клетки. Энтерохромаффинные клетки (ЕС-клетки) выявляли с помощью аргентаффинной реакции по Массону-Гамперлю в модификации Сингха [Singh J., 1964], а также методом иммуноцитохимии с использованием поликлональных антител к серотонину (NovoCastra NCL-SEROTp, разведение 1:200).

Изучение препаратов проводилось на микроскопе МБИ-3 (ок. х7, об.: хЮ, х20, х40, х90), подсчет общего количества эндокриноцитов и ЕС-клеток проводился с использованием окулярной морфометрической сетки. Количество эндокринных клеток выражали на 1 мм2 слизистой оболочки среза исследуемого органа. Для этого подсчитывали количество эндокринных клеток в 100 квадратах морфометрической сетки, определяли количество клеток в одном квадрате и соотносили полученную величину с площадью сетки:

100S

где С - искомое количество клеток на 1 мм2 эпителия слизистой оболочки; с -количество эндокринных клеток в 100 квадратах морфометрической сетки; S-площадь одного квадрата.

Для проверки принадлежности выборки нормальному распределению использовали тест Колмогорова-Смирнова. Статистическую значимость различий определяли с помощью непараметрического Н-критерия Крускала-Уоллиса для групп, состоящих из трех выборок, с последующим применением метода множественного сравнения при обнаружении статистически значимых различий внутри группы (критерия Данна) [Гланц С., 1998; Зайцев В.М. и др., 2006]. Статистически достоверными считали различия при Р<0,05.

Для электронномикроскопического исследования кусочки изучаемых органов фиксировали в 2,5% растворе глутаральдегида на 0,1М фосфатном буфере (pH 7,4) с последующей обработкой 1% раствором четырехокиси осмия в течение 1 часа. Обезвоживание проводили в спиртах возрастающей концентрации и в ацетоне. Материал заливали в аралдит М. Контрастирование ткани проводили в кусочках и на срезах насыщенным раствором уранил-ацетата, а также цитратом свинца на срезах. Срезы толщиной 60-70 нм, полученные на ультратоме Reichert Supernova (Австрия), изучали в электронный микроскоп JEM-100S (Япония).

Результаты исследования и их обсуждение.

На 1 и 7 сутки после воздействия ВИМП 0,5 Тл 50 Гц в двенадцатиперстной кишке наблюдаются минимальные патологические изменения в виде расширения и полнокровия мелких сосудов собственной

пластинки слизистой оболочки и подслизистого слоя. Электронномикроскопически выявлялось набухание некоторых ядер и деструктивные изменения в митохондриях в виде их набухания, дезинтеграции крист, просветления матрикса. В отдельных участках эпителия имело место расширение межклеточных промежутков, свидетельствующее о развитии в нем отека. Наибольшие морфологические изменения в эпителии наблюдались в двенадцатиперстной кишке на 14 сутки после воздействия ВИМП 0,5 Тл 50 Гц и на 1 и 7 сутки после ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц. Общими структурными изменениями в слизистой оболочке на всех сроках изучения было нарушение микроциркуляции в собственной пластинке слизистой и подслизистом слое, заключающееся в расширении и полнокровии капилляров и венул с явлениями стаза, сладжа, а в некоторых случаях и тромбоза. Также наблюдалась атрофия слизистой оболочки, разрушение верхушек некоторых ворсинок (десквамация эпителиоцитов, выпадение фибриноподобного вещества в просвет), деструктивные изменения в эпителии крипт, сопровождающиеся набуханием ядер и снижением базофилии цитоплазмы, а в некоторых случаях - гибель клеток. Наиболее характерными ультраструктурными повреждениями эпителиоцитов, выявляющимися при воздействии всех параметров МП, являлись набухание митохондрий с увеличением их размера, дезинтеграцией крист, просветлением матрикса, разрывом наружной мембраны, формированием вакуолей и миелиноподобных структур. Также отмечалось набухание ядер, а в некоторых случаях вакуолярное расширение канальцев эндоплазматической сети.

В эпителии слизистой оболочки среднего отдела ободочной кишки характерные деструктивные изменения, выявляемые на световом и электроноскопическом уровнях, при всех параметрах воздействия магнитного поля были менее выражены по сравнению с нарушениями в двенадцатиперстной кишке. Однако динамика изменений повторялась в соответствии с таковой, наблюдаемой в двенадцатиперстной кишке. Так, на 1 и 7 сутки после окончания воздействия ВИМП 0,5 Тл, 50 Гц в собственной

пластинке слизистой оболочки большинства животных видны расширенные капилляры и венулы с явлениями застоя эритроцитов, а в некоторых случаях -формирования тромбов, при минимальных изменениях в эпителии. Наиболее выраженное нарушение микроциркуляции в собственной пластинке и дегенеративные процессы в эпителии, сходные с таковыми, наблюдаемыми в двенадцатиперстной кишке, наблюдались на 14 сутки при воздействии ВИМП 0,5 Тл, 50 Гц, а при воздействии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц - на 1 сутки.

В прямой кишке крысы, по сравнению с другими исследованными отделами, незначительные нарушения в микроциркуляторном русле, заключающиеся в расширении мелких сосудов с явлениями стаза, наблюдались только у некоторых животных на 1 и 14 сутки при воздействии ВИМП 0,5 Тл 50 Гц и на 1 сутки при влиянии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц. Дегенеративных изменений в эпителии на световом уровне при воздействии магнитного поля не выявлено. Наиболее значимые патологические изменения, заключающиеся в набухании и частичной дегенерации митохондрий, наблюдались на 14 сутки при экспозиции ВИМП 0,5 Тл 50 Гц и на 1 и 7 сутки при влиянии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц с полным ее восстановлением на 14 сутки после окончания эксперимента.

Повреждения эпителиальных клеток, основными ультраструктурными признаками которых было набухание митохондрий, ядер и других цитоплазматических структур, по всей вероятности, не являются специфическими для реакции на высокоинтенсивное импульсное магнитное поле, поскольку они отражают наиболее распространенный тип ответа клетки на различные виды повреждения, вызванные недостаточной выработкой энергии, в том числе гипоксией, ишемией или ишемией с последующей реперфузией [Jennings RB, Ganóte CE., 1976; Mergner W.J. et. al., 1976, McKechnie N.M. et al., 1982; Michiels C., 2004]. В данном случае подобные изменения, по нашему мнению, могли развиться вследствие нарушения микроциркуляции, наибольшее проявление которой наблюдается на 14 сутки при воздействии ВИМП 0,5 Тл 50 Гц и на 1, 7 сутки при воздействии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц, что по времени совпадало и с наибольшими ультраструктурными

изменениями в клетках эпителия. Данное предположение выдвинуто на основании следующих фактов: 1) наблюдаемого отсроченного развития дегенеративных процессов в эпителии при воздействии ВИМП 0,5 Тл 50 Гц, что позволяет допустить наличие опосредующего фактора, вызывающего изменения в тканях кишечника, 2) наблюдаемых нарушений микроциркуляции в собственной пластинке слизистой оболочки и подслизистом слое в виде гиперемии и тромбоза мелких сосудов, 3) типичных для нарушения микроциркуляции структурных изменений (атрофия слизистой оболочки, разрушение верхушек ворсинок, изменение ультраструктуры эпителиоцитов), 4) наличия в опубликованной литературе данных о возможности нарушения местного кровообращения при воздействии магнитного поля [Демецкий A.M., Алексеев А.Г., 1981; Торопцев И.В., Таранов C.B., 1982; Мичурина C.B. и др., 2005; Brix G. et al., 2008]. При этом, несмотря на то, что описанные патологические изменения в эпителии ЖКТ крысы, видимо, и не были обусловлены прямым повреждающим действием ВИМП, их все-таки следует рассматривать как результат данного воздействия, поскольку, ни в контроле, ни у интактных животных подобных изменений не наблюдалось.

Выявленные различия в реакции трех отделов ЖКТ крысы при воздействии ВИМП с наибольшими повреждениями в тонкой кишке по сравнению с толстой согласуются с экспериментальными работами, описывающими подобную закономерность при действии других патологических факторов [Takeyoshi I. et al., 1996; Keefe D.M. et al., 2000], и могут объясняться несколькими причинами. Во-первых, различной их ролью в процессах пищеварения и, видимо, различной степенью их повреждения при патологических воздействиях вследствие наличия более агрессивной среды в двенадцатиперстной кишке по сравнению с нижележащими отделами ЖКТ и воздействия ее на клетки эпителия со стороны просвета кишки. Во-вторых, различным положением стволовых клеток в криптах этих отделов [Potten С.S. et al., 1997; Аруин Л.И. и др., 1998; Keefe D.M. et al., 2000]. Так, стволовые клетки в тонкой кишке находятся в позиции 3-5 от дна крипты, в то время как в толстой кишке - 1-2.

При этом место наибольшей выраженности апоптоза в крипте совпадает с позицией 3-5 как в тонкой, так и в толстой кишке. В связи с этим вышеприведенные авторы считают, что при действии повреждающих факторов, способных вызывать апоптоз в эпителиоцитах указанных отделов, наибольшие изменения в виде атрофии будут именно в тонкой кишке, поскольку апоптозу будут подвергаться стволовые клетки, являющиеся источником генерации клеток эпителия. В-третьих, различным положением отделов кишечника от центра индуктора, поскольку интенсивность МП убывает по направлению к периферии [Ытош Я., 1991]. В связи с этим, возможно, двенадцатиперстная кишка была подвержена влиянию ВИМП в большей степени, чем ободочная и тем более прямая, которые располагаются каудальнее и, соответственно, более удалены от области экспериментального воздействия.

Несмотря на тяжесть повреждения, наблюдаемого при действии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц на 1 и 7 сутки после окончания эксперимента, на 14 сутки выявлены минимальные структурные изменения, что документирует восстановление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. При этом ультраструктурные признаки внутриклеточной регенерации в виде увеличения поверхности ядер вследствие многочисленных углублений и выпячиваний ядерной мембраны, расширения в некоторых ядрах перинуклеарного пространства, увеличения в цитоплазме числа свободных рибосом, гипертрофии комплекса Гольджи наблюдаются в некоторых эпителиоцитах уже на 1 сутки после эксперимента. На 7 сутки количество таких клеток возрастает, кроме того, появляются пласты эпителия без электронномикроскопических признаков нарушений. Это свидетельствует о высоком регенераторном потенциале эпителия слизистой оболочки кишечника, способном к восстановлению после окончания действия патологического фактора даже при серьезных структурных повреждениях.

180

160

140

120

100

Общая популяция ЕС-кпетки 1 сутки

Общая популяция ЕС-клетки

_7 сутки_

Общая популяция ЕС-клетки 14 сутки

S Контроль В ИМП 0,5 Тл, 50 Гц И ИМП 1.5 Тл, 2,5 Гц |

Рис. I. Количественное распределение эндокринных клеток на 1 мм2 эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крысы на I, 7 и 14 сутки после окончания воздействия ИМП 0,5 Тл, 50 Гц, ИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц и контроля эксперимента.

Вертикальные столбики - медианы, вертикальные отрезки - 25 и 75 процентили, сплошной горизонтальной линией обозначено общее количество эндокринных клеток, пунктирной - количество ЕС-клеток интшегаык животных, * Р<0,05.

Особый интерес представляет реакция гастроэнтеропанкреатической системы кишечника крысы при воздействии ВИМП обоих параметров в связи с наличием в литературе данных о вовлечении эндокриноцитов эпителия ЖКТ в процессы адаптации и регенерации ткани при нарушении местного гомеостаза [Россолько Г.Н. и др., 1990; Rindi G. et al., 2004; Костюкевич C.B. и др., 2004]. При сравнении динамики изменения количества общей популяции эндокриноцитов двенадцатиперстной кишки в эксперименте с различными параметрами ВИМП (0,5 Тл 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц), обращает на себя внимание, увеличение их численности во всех сроках опыта (рис. 1). При этом в обоих случаях оно достигает максимума на 14 сутки после окончания воздействия. В этот срок в эксперименте с ВИМП 0,5 Тл 50 Гц наблюдаются наиболее выраженные патологические изменения в слизистой оболочке без четких признаков регенерации со стороны эпителия, в то время как у группы крыс, подвергавшихся воздействию ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц, отмечается восстановление структуры слизистой оболочки. Таким образом, степень увеличения общего количества эндокриноцитов двенадцатиперстной кишки соответствовала

степени наблюдаемых структурных и ультраструктурных повреждений эпителия, а их максимум совпадал со сроком, на котором наблюдалась регенерация в случае действия ВИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц.

Начальные изменения численности общей популяции эндокриноцитов происходят в основном за счет ЕС-клеток, в дальнейшем наблюдается увеличение и других типов клеток. При развитии же регенераторных процессов увеличение общей популяции эндокринных клеток происходит как за счет энтерохромаффинных, так и за счет остальных типов, что свидетельствует о вовлечении их в процессы восстановления эпителия при его повреждении.

Рис, 2. Количественное распределение эндокринных клеток на I мм2 эпителия слизистой оболочки среднего отдела ободочной кишки крысы на 1, 7 и 14 сутки после окончания воздействия ИМП 0,5 Тл, 50 Гц, ИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц и контроля эксперимента.

Изменения эндокринного аппарата в эпителии среднего отдела ободочной кишки (рис. 2) были менее выражены по сравнению с таковыми в двенадцатиперстной кишке, что может объясняться менее выраженным характером повреждения слизистой оболочки при действии ВИМП по сравнению с нарушениями, которые имеют место в последней. Все же увеличение численности эндокриноцитов общей популяции с одновременным

35 30 25 20 15 10 5 0

Рис. 3. Количественное распределение эндокринных клеток на I мм2 эпителия слизистой оболочки прямой кишки крысы на 1, 7 и 14 сутки после окончания воздействия ИМП 0,5 Тл7 50 Гц, ИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц и контроля эксперимента.

Первоначальная реакция общей популяции эндокриноцитов прямой кишки при воздействии ВИМП 0,5 Тл, 50 Гц в некотором роде повторяла динамику изменений в вышеописанных отделах кишечника, соответствуя степени повреждения эпителия (рис. 3). Увеличение общей популяции эндокринных клеток на 1 сутки, по всей вероятности, также происходило в основном за счет увеличения ЕС-клеток, со снижением их количества на 7 сутки. В дальнейшем, на 14 сутки после окончания эксперимента, наблюдалось увеличение как аргирофильных, так и аргентаффинных клеток, в то время как значимых структурных и ультраструктурных повреждений в прямой кишке не обнаружено. При изучении же реакции эндокринного аппарата прямой кишки

увеличением энтерохромаффинных клеток на 1 и 7 сутки при воздействии ВИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц - в сочетании с наибольшими наблюдаемыми ультраструктурными изменениями в это время в эпителиоцитах среднего отдела ободочной кишки - свидетельствует об их реакции на повреждение эпителия и о возможном вовлечении в механизмы регуляции местного гомеостаза при воздействии ВИМП.

50 45 40

1 сутки

14 сутки

на воздействие ВИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц, наблюдается резкое увеличение общей популяции, но преимущественно не за счет ЕС-клеток, поскольку их количество хотя и увеличивается на данном сроке, но не соответствует увеличению аргирофильных клеток. Их динамика при этом напоминает таковую в двенадцатиперстной кишке при регенеративных процессах в эпителии, когда увеличение общей популяции эндокринных клеток также происходило за счет ЕС-клеток и за счет других типов эндокриноцитов. Однако существенных морфологических изменений в эпителии данного отдела ЖКТ крысы на всех сроках не обнаружено. Тем не менее, указанная перестройка эндокринного аппарата прямой кишки: увеличение аргирофильных и аргентаффинных клеток на 14 сутки (ВИПМ 0,5 Тл, 50 Гц) и 1 сутки (ВИМП 1,5 Тл, 2,5 Гц) при минимальных изменениях в эпителии может свидетельствовать об общей реакции эндокриноцитов ЖКТ на действие повреждающих факторов и их функциональном взаимоотношении на протяжении кишечника. Так, на этих же сроках наблюдался максимум изменений в морфологии двенадцатиперстной кишки и, возможно, это послужило причиной реорганизации эндокринной

гастроэнтеропанкреатической системы и в других отделах ЖКТ, в частности прямой кишки. Такая реакция может быть следствием системного ответа со стороны эндокринного аппарата кишечника на действие неблагоприятных факторов с целью восстановления местного гомеостаза и предупреждения его нарушения на всем протяжении ЖКТ. Кроме того, изменения в эндокринном аппарате прямой кишки в данном случае могут наблюдаться в результате нарушений на функциональном уровне, без морфологических проявлений.

Таким образом, проведенное исследование показало, что магнитная стимуляция органов брюшной полости крысы высокоинтенсивным импульсным магнитным полем 0,5 Тл 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц вызывает структурные изменения в эпителии слизистой оболочки двенадцатиперстной, среднего отдела ободочной и прямой кишки, выявляющиеся на световом и электронномикроскопическом уровнях. Воздействие высокоинтенсивным

импульсным магнитным полем обоих параметров с одной стороны, не приводили к необратимым патологическим изменениям на органном уровне: некрозу, обширным кровоизлияниям, массивным воспалительным процессам и др., в то же время - к 14 суткам после воздействия даже более сильного МП наблюдалась практически полная регенерация эпителия. С другой стороны, сила воздействия была достаточной для расстройства микроциркуляции, приводящей к дистрофическим изменениям - атрофии слизистой оболочки, локальной гибели эпителиоцитов в криптах и на верхушках ворсинок. Наблюдаемые нарушения имеют существенное значение, поскольку при определенных условиях (увеличении времени экспозиции, и интенсивности магнитного поля, снижении сопротивляемости организма) может послужить началом развития необратимых патологических реакций с негативными последствиями как для ткани и органа, так и, возможно, для организма в целом. Полученные данные об изменениях в эндокринном аппарате пищеварительного тракта при действии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля показали, что он не остался толерантным к данному виду воздействия. Основываясь на литературных данных о сходстве реакции эндокриноцитов (увеличение их количества в большинстве случаев) при повреждении слизистой оболочки, вызванном различными заболеваниями органов ЖКТ [Miller R.R., Sumner H.W., 1982; Gledhill A. et al, 1986a; Gledhill A. et al., 1986b; Козлова И.В. и др., 2000a; Козлова И.В. и др., 20006; Осадчук A.M., Осадчук М.А., 2006; Осадчук A.M. и др., 2007; Осадчук А.М.и др., 2008; Lee K.J. et al., 2008] и результатах полученных в собственных исследованиях, выявивших зависимость степени увеличения эндокринных клеток от степени повреждения эпителия слизистой оболочки изучаемых отделов ЖКТ, можно предположить, что перестройка эндокриноцитов происходила не вследствие прямого действия ВИМП на эндокринные клетки, а в результате структурных патологических изменений в эпителии, и направлена была на регуляцию местного гомеостаза с целью регенерации поврежденных воздействием ВИМП структур.

В заключении хотелось бы отметить, что широкое применение методов магнитной стимуляции в клинической практике диктует необходимость дальнейшего изучения влияния высокоинтенсивного импульсного магнитного поля на клеточном и тканевом уровнях с целью выявления структурных изменений в различных тканях и органах. При разработке и внедрении в клиническую медицину процедур магнитной стимуляции необходимо основываться на всестороннем изучении данного вопроса, в том числе и на морфологических данных о безопасности ее применения.

ВЫВОДЫ

1. Воздействие высокоинтенсивного импульсного магнитного поля (ВИМП) 0,5 Тл 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц на органы брюшной полости крысы приводит к атрофии слизистой оболочки кишечника и нарушению микроциркуляторного русла в собственной пластинке (гиперемия, стаз, тромбоз мелких сосудов). Реакция эпителия характеризуется сочетанием дистрофических изменений с явлениями внутриклеточной регенерации.

2. Исследуемые отделы кишечника крысы по-разному реагируют на воздействие ВИМП. В двенадцатиперстной кишке наблюдается более выраженная реакция эпителия по сравнению со средним отделом ободочной кишки. В прямой кишке нарушения были выражены меньше, чем в других изученных отделах.

3. Реакция эпителия на ВИМП зависит от параметров воздействия. ВИМП с большей величиной магнитной индукции (1,5 Тл, 2,5 Гц) вызывает более выраженные структурные изменения, проявляющиеся на более ранних, по сравнению с действием ВИМП 0,5 Тл 50 Гц, сроках (с 1 суток). При воздействии ВИМП 0,5 Тл 50 Гц наблюдается отсроченная реакция эпителия, которая максимально проявляется на 14 сутки после окончания эксперимента.

4. При воздействии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц полная регенерация эпителия отмечается на 14 сутки. Ультраструктурные признаки регенераторных процессов в эпителии наблюдаются с 1 суток после окончания воздействия.

5. Воздействие ВИМП приводит к увеличению в эпителии кишечника общей популяции зндокриноцитов. Первоначальное увеличение осуществляется преимущественно за счет ЕС-клеток с вовлечением в дальнейшем и других типов эндокринных элементов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Драй Р.В. Гистотопография эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки толстой кишки крысы/Р.В. Драй// Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова (приложение). - 2003. - №1 (4). - С. 63-64.

2. Драй Р.В. Отдельные аспекты морфологии слизистой толстой кишки крысы / Р.В. Драй, A.C. Онищук // Сборник: Человек и его здоровье - 2005 / Под ред. акад. РАМН A.B. Шаброва, проф. В.Г. Маймулова. - 2005, СПб: СПбГМА им. И.И. Мечникова. - С. 81-82.

3. Онищук A.C. Влияние иммобилизации на слизистую оболочку толстой кишки крысы / A.C. Онищук, Р.В. Драй // Сборник: Человек и его здоровье -2005 / Под ред. акад. РАМН A.B. Шаброва, проф. В.Г. Маймулова. - 2005, СПб: СПбГМА им. И.И. Мечникова. - С. 195.

4. Костюкевич C.B. Эндокринные клетки эпителия толстой кишки крысы при воздействии сильным импульсным магнитным полем / C.B. Костюкевич, Н.М. Аничков, В.Ф. Иванова, U.C. Орешко, О.В. Иванова, Р.В. Драй, И.С. Алимова // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т.6. - №2. - С. 41-47.

5. Драй Р.В. Слизистая оболочка прямой кишки крысы при кратковременной повторяющейся иммобилизации / Р.В. Драй, Е.А. Казанская // Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых: Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - 2007, СПб: СПбМАПО. - С. 74-75.

6. Драй Р.В. Влияние импульсного магнитного поля (0,5 Тл) на аргентаффинные клетки слизистой оболочки прямой кишки крысы / Р.В. Драй // Труды симпозиума «Магнитные поля и здоровье человека» / Под ред. А.Н. Лазарева, В.А. Лазаренко, А.И. Конопли, П.В. Калуцкого, В.В.

Вельского, J1.M. Закарян, Е.В. Шаталовой. - 2007, Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава. - С. 14-17.

7. Коржевский Д.Э. Иммуноцитохимический метод выявления ЕС-(энтерохромаффинных) клеток эпителия слизистой оболочки кишки крысы / Д.Э. Коржевский, Р.В. Драй, С.В. Костюкевич // Морфология. - 2008. - Т. 133.-№1.-С. 78-81.

8. Драй Р.В. Влияние магнитной стимуляции на эпителий слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крысы / Р.В. Драй // Морфология. - 2008. - Т. 133. -№2,- С. 42.

9. Dry R. V. Alteration of rat's colon endocrine cells under 0,5 T pulse magnetic field / R. V. Dry // Book of abstracts Congressis «People Meeting Medicine», Iasi, Romania. - 2008. - P. 13-14.

10.Dry R. Pulse magnetic field increase EC-cells level in rat's cecal epithelia / R. Dry // Book of abstracts 15th International Student Congress of Medical Sciences «Science up the world». - 2008. - P. 295.

11.Драй Р.В. Изменения в эндокринном аппарате ободочной кишки крысы при воздействии высокоинтенсивным импульсным магнитным полем /Р.В. Драй // Морфология. - 2008. - Т. 134. - №5. - С. 66.

12.Dray R. V. Influence of high power pulse magnetic field on the duodenal epithelium / R.V. Dray // Book of abstracts 16th International Student Congress of Medical Sciences «The science alliance». - 2009. - P. 45.

13.Dray R. Changes in Rat's Duodenum Under the High Power Pulse Magnetic Field Exposure / R. Dray // Abstract collection ВЮЕМ-2009 Joint meeting of the Bioelectromagnetics society and the European BioElectromagnetic association. -2009.-P.16.

ЛР№ 020365

Подписано в печать 06.11.2009 г. Заказ № 1592 Формат бумаги 60x84/16. Тираж 100 экз. усл. п.л.1,0

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «КАРО» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Драй, Роман Васильевич

ВВЕДЕНИЕ6 стр.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ МАГНИТНОГО ПОЛЯ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ12 стр.

1.1. Магнитное поле и его использование в медицине12 стр.

1.1.1. Использование высокоинтенсивного импульсного магнитного поля в медицине-16 стр.

1.1.2. Применение магнитной стимуляции в гастроэнтерологии-24 стр.

1.1.3. Вопросы безопасности применения высокоинтенсивного импульсного магнитного поля--25 стр.

1.1.4. Структурные изменения в тканях при действии различных видов магнитных полей31 стр.

1.2. Строение слизистой оболочки кишечника крысы35 стр.

1.3. Влияние различных патологических факторов на слизистую оболочку тонкой и толстой кишки-43 стр.

1.3.1. Влияние физических факторов, в т.ч. магнитного поля на органы желудочно-кишечного тракта43 стр.

1.3.2. Изменения в эндокринной гастроэнтеропанкреатической системе при воздействии патологических

Факторов--53 стр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ —63 стр.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ70 стр.

3.1. Воздействие на эпителий слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крысы высокоинтенсивного импульсного магнитного поля 0,5 Тл, 50 Гц70 стр.

3.2. Влияние на эпителий слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крысы высокоинтенсивного импульсного магнитного поля 1,5 Тл, 2,5 Гц81 стр.

3.3. Строение эпителия слизистой оболочки среднего отдела ободочной кишки крысы при действии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля 0,5 Тл, 50 Гц96 стр.

3.4. Изменения в эпителии слизистой оболочки среднего отдела ободочной кишки крысы при действии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля 1,5 Тл, 2,5 Гц104 стр.

3.5. Строение эпителия слизистой оболочки прямой кишки крысы при действии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля 0,5 Тл, 50 Гц-----------113 стр.

3.6. Воздействие на эпителий слизистой оболочки прямой кишки крысы высокоинтенсивного импульсного магнитного поля 1,5 Тл, 2,5 Гц121 стр.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ДАННЫХ. ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Строение эпителия слизистой оболочки кишечника крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля"

Магнитное поле (МП), взаимодействуя с биологическими объектами, приводит к изменениям в органах, тем самым изменяя их функциональное состояние, а иногда и морфологию. Доказано, что даже сверхслабые МП, взаимодействуя с тканями органов, обуславливают как лечебные эффекты, успешно используемые в медицине, так и патологические нарушения в различных органах и тканях [Bowman J.D., Methner М.М., 2000; Мичурина С.В. и др., 2005].

Эволюция биологических объектов в условиях геомагнитного поля обусловила определенную зависимость жизненных процессов от этого фактора внешней среды [Торопцев И.В., Таранов С.В., 1982; Пальцев Ю.П., 1989; Saunders Т., 2003]. К естественным источникам электромагнитного поля относятся электрическое и магнитное поле Земли, космические источники радиоволн и процессы, происходящие в атмосфере Земли; При этом магнитное поле Земли в среднем составляет 50 мкТл, претерпевая периодические изменения [Пальцев Ю.П., 1989; Соловьева Г.Р1, 1991]. Однако бурное развитие во второй половине XX века радиоэлектроники, систем беспроводной связи, электроэнергетики, медицинской техники, где в качестве основного действующего фактора является МП, вносит свой вклад в фоновое значение МП населенных мест, увеличивая во много раз электромагнитную нагрузку на экосистемы в целом и человека в частности [Fedorowski A., Steciwko А., 1997; Григорьев О.А. и др., 2003; Saunders Т., 2003; Nowak D., Radon К., 2004; Chey Н., Buchanan S., 2008; Balmori A., 2009].

Наряду со значительным прогрессом в изучении воздействия магнитного поля на живые организмы, остается нерешенным вопрос о механизме его действия: универсален ли он для всех видов МП и биологических объектов, или же реакция различных тканей на каждый вид МП характеризуется специфическим проявлением. Решение данного вопроса осложняется большим разнообразием МП и их характеристик (вид МП, интенсивность, частота, время экспозиции и др.). В связи с этим в последнее время во всем мире уделяется большое внимание изучению влияния МП на биологические объекты на всех уровнях: молекулярном, клеточном, тканевом, органном, организменном и популяционном.

Интерес к механизму действия магнитного поля возрастает с внедрением в производственные процессы нового высокотехнологичного оборудования, новых электроприборов, в повседневной жизни, в том числе мобильных телефонов, а также диагностических и лечебных аппаратов, действующим началом или побочным фактором которых является магнитное поле. Одним из таких приборов, применяемых как для диагностических, так и терапевтических целей во многих областях медицины (неврологии, нейрохирургии, фундаментальных исследованиях головного мозга, восстановительной медицине, психиатрии и других) является аппарат для магнитной стимуляции, действующим началом которого служит высокоинтенсивное импульсное магнитное поле с величиной* магнитной индукции до 1,5-3 и даже более Тл. Принципы магнитной стимуляции были подробно разработаны и исследованы группой ученых Шеффилдского университета в середине 1980х годов [Barker А., 1991; Evans В.А., 1991; Geddes L.A., 1991; Jalinous R., 1991; Maccabee P.J.et all., 1991; Murray N.M.F., 1991] и в настоящее время находят новые способы применения для лечения различных заболеваний, в том числе и гастроэнтерологического профиля. Однако при применении данного метода для неинвазивной стимуляции центральной нервной системы, периферических нервов и нервных сплетений, под влиянием высокоинтенсивного импульсного магнитного поля неизбежно оказываются ткани органов, соседних с органами-мишенями — г непосредственными объектами процедуры. В связи с этим представляет теоретический и практический интерес выявление изменений, в том числе и морфологических, не только в объектах магнитной стимуляции, но также в окружающих тканях с целью предотвращения побочных явлений, возникающих при воздействии ВИМП.

В настоящее время разрабатывается множество методик магнитной стимуляции, во время проведения которых экспозиции ВИМП могут подвергаться различные области тела человека, в том числе и органы брюшной полости. С одной стороны, морфологических исследований, влияния ВИМП на органы ЖКТ, доказывающих безопасность применения данных методик, в литературе не описано. С другой - МП при определенных условиях способно вызывать негативные изменения в органах и тканях, в том числе и ЖКТ [Стржижовский А.Д., Галактионова Г.В., 1976; Стржижовский А.Д. и др., 1980; Торопцев И.В., Таранов С.В., 1982; Laitl-Kobierska A. et al., 2002; Kaszuba-Zwoinska J. et al., 2005]. Поэтому при магнитной стимуляции сегментов поясничного и крестцового отделов спинного мозга и спинномозговых корешков или при стимуляции сплетений вегетативной нервной системы, расположенных в стенке кишечника, возможно развитие патологических реакций со стороны органов ЖКТ. Таким образом, для предотвращения побочных эффектов магнитной стимуляции необходимо разрабатывать процедуры с учетом всестороннего изучения ее воздействия на все ткани, подвергающиеся экспозиции высокоинтенсивному импульсному магнитному полю. Широкое применение в медицинской практике ВИМП, немногочисленность опубликованных в литературе работ, посвященных изучению его влияния на некоторые органы и ткани и отсутствие данных о воздействии на органы ЖКТ, требуют детального изучения этих вопросов и определяют актуальность данного исследования.

Цель и задачи исследования

Исходя из цели, определены следующие задачи:

Научная новизна i

В настоящей работе впервые обнаружены и изучены структурные изменения в кишечнике крысы, возникающие при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля (0,5 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц). Предложен вероятный механизм данных изменений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Представленная работа является комплексным исследованием влияния высокоинтенсивного импульсного магнитного поля, применяемого при магнитной стимуляции, на эпителий разных отделов кишечника крысы. В фундаментальном плане полученный фактический материал о воздействии ВИМП на эпителий желудочно-кишечного тракта дополняет уже имеющиеся данные о влиянии магнитного поля на биологические объекты. Полученные данные могут служить основой для прогнозирования неблагоприятных эффектов ВИМП на другие органы и ткани; В практическом аспекте исследование позволяет оценить влияние высокоинтенсивного импульсного магнитного поля на эпителий ЖКТ, и по результатам работы возможно проведение коррекции рекомендованной разработчиками процедуры для проведения магнитной стимуляции или разработка нового протокола, с учетом возможных побочных явлений при ее использовании.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Высокоинтенсивное импульсное магнитное поле 0,5 Тл 50 Гц и 1,5 Тл 2,5 Гц при ежедневной 10 минутной экспозиции в течение 10 дней оказывает влияние на эпителий слизистой оболочки кишечника крысы, вызывая комплекс структурных изменений, на микроскопическом и субмикроскопическом уровнях. Нарушения, выявляемые во всех изучаемых отделах, при действии ВИМП разных параметров сходны, но различаются временем возникновения и их выраженностью. Полное восстановление в эпителии и собственной пластинке слизистой оболочки исследованных отделов кишечника при воздействии ВИМП 1,5 Тл 2,5 Гц наблюдается на 14 сутки после окончания эксперимента.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Драй, Роман Васильевич

169 ВЫВОДЫ

3. Реакция эпителия на ВИМП зависит от параметров воздействия. ВИМП с большей величиной магнитной индукции (1,5 Тл, 2,5 Гц) вызывает более выраженные структурные изменения, проявляющиеся на более ранних, по сравнению с действием ВИМП 0,5 Тл 50 Гц, сроках (с 1. суток). При воздействии ВИМП 0,5 Тл 50 Гц наблюдается отсроченная реакция эпителия, которая максимально проявляется на 14 сутки после окончания эксперимента.

5. Воздействие ВИМП приводит к увеличению в эпителии кишечника общей популяции эндокриноцитов. Первоначальное увеличение осуществляется преимущественно за счет ЕС-клеток с вовлечением в дальнейшем и других типов эндокринных элементов.

170

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Драй, Роман Васильевич, Санкт-Петербург

1. Аруин Л.И. Клеточное обновление в слизистой оболочке желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков // Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М. «Триада», 1998.-Гл. 1.-С. 13-35.

2. Аруин Л.И. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта / Л.И. Аруин, И.В. Зверков, В.А. Виноградов // Клиническая медицина. 1987. -Т. 65.-№6.-С. 22-31.

3. Башняк В.В. Морфофункциональные изменения пищеварительного канала при моделировании длительного нарушения кровооттока от органов брюшной полости / В.В. Башняк, В.Д. Гаргола, Н.В. Башняк // Клиническая хирургия. 1990. - №8 . - С. 26-28.

4. Применение магнитной стимуляции при органических и психогенных заболеваниях / А.М. Вейн, Р.А. Садеков, А.Б. Данилов, Л.А. Купершмидт // Журнал неврологии» и* психиатрии им. С.С. Корсакова 1994 г. Т. 94. - №4. - С. 60-61.

5. Гехт Б.М. Магнитная стимуляция в диагностике заболеваний центральной и периферической нервной системы / Б.М. Гехт, Г.Г. Харабадзе, М.В. Новосадова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. - Т. 94. - №2. - С. 43-47.

6. Гимранов Р.Ф. Использование транскраниальной магнитной стимуляции в медицине / Р.Ф. Гимранов // Вопросы нейрохирургии им. Бурденко. -1999.-№3.-С. 36-39.

7. Гимранов Р.Ф. Исследование фосфенов при транскраниальной магнитной стимуляции зрительной коры у больных с частичной атрофией зрительных нервов / Р.Ф. Гимранов, Ж.В. Гимранова // Клиническая офтальмология. 2003. - Т. 4. - № 3. - С. 124-125.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М., Практика, 1999. - 460 с.

9. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова // М.: Медицина, 1983. 240 с.

10. Горизонтова М.П. Динамика восстановления микроциркуляторной системы в постстрессорном периоде / М.П. Горизонтова // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - № 10. - С. 405-408.

11. Горизонтова М.П. Участие адренергических механизмов в изменениях микроциркуляции при стрессе / М.П. Горизонтова, A.M. Чернух // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 43. — №1. — С. 5-8.

12. Григорьев О.А. Воздействие антропогенного электромагнитного поля на состояние и функционирование природных экосистем / О.А. Григорьев, Е.П. Бичелдей, А.В. Меркулов // Радиационная биология. Радиоэкология. -2003.-Т.43.-№5.-С. 544-551.

13. Демецкий А.М. Состояние организма при общем и местном воздействии искусственных магнитных полей» / A.M. Демецкий, А.Г. Алексеев // Искусственные магнитные поля в медицине. Минск «Беларусь», 1981. -С. 31-49

14. Загорская Е.А. Реакции эндокринной системы на воздействие низкочастотных ЭМП непрерывного и импульсного режимов генерации / Е.А. Загорская // Косм. биол. и авиакосм. Медицина. 1989. - Т. 23. -№6.-С. 4-14.

15. Влияние низкочастотных электромагнитных полей на отдельные функциональные системы организма / Е.А. Загорская и др. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1990. - №3. - с. 311.

16. Загорулько М.П. О пролиферации эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / М.П. Загорулько, А.А. Пузырев // Архив патологии. 1974. - Т. 36. - № 4. - С. 31-35.

17. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: Фолиант, 2006. - 432 с.

18. Клеточный уровень адаптации организма к воздействию окружающей среды крупного промышленного города (Санкт-Петербург) / В.Ф. Иванова, В.Г. Маймулов, А.А. Пузырев, Л.В. Китаева, Е.А. Михеева // Морфология. -2001. Т. 119. -№ 1. - С. 8-14.

19. Каем Р.И. Функционально-морфологические изменения желудочно-кишечного тракта при экспериментальном ожоговом шоке / Р.И. Каем, С.М. Муллакандов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - Т. 92. - № И. - С. 624-626.

20. Калиновский Е.М. К механизму сокращения скелетной мускулатуры, вызванного импульсами магнитного поля высокой интенсивности / Е.М. Калиновский, П.Ф. Василенко // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 1989: -№ 3. - С. 53-57.

21. Изменение структуры слизистой оболочки желудка при хроническом нарушении висцерального кровообращения / Ш.И. Каримов, Н.Ф. Кротов, Э.М. Байбекова, З.Ф. Шаумаров, Б.Д. Бабаджанов // Хирургия. -1989.-№9.-С. 73-78.

22. Ковальчук Н.А. Реакция слизистой оболочки желудка и ее кровотока на острый стресс у молодых и старых крыс / Н.А. Ковальчук // Физиологический журнал. 1988*. - Т. 34. - №6. - С. 76-79.

23. Мелатонин и серотонин при воспалительных заболеваниях толстой кишки и колоректальном раке / И.В. Козлова; М.А. Осадчук, И.М. Кветной, Т.В. Кветная, В.В. Попучиев // Клиническая медицина. 2000а. -Т. 78.-№6.-С. 35-35.

24. АПУДоциты и тучные клетки при хронических воспалительных заболеваниях толстой кишки: клинико-морфологические сопоставления / И.В. Козлова, М.А. Осадчук, И.М. Кветной, В.В. Попучиев // Терапевтический архив. 20006. - Т. 72. - № 2. - С. 32-35.

25. Колодуб Ф.А. Информативность некоторых биохимических показателей при оценке влияния на организм переменных электрических и магнитных полей низкой и промышленной частот / Ф.А. Колодуб // Гигиена и санитария. 1983. - № 10. - С. 87-89.

26. Костюкевич С.В. Гистотопография и плотность расположения эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки толстой кишки плода человека / CIB: Костюкевич // Морфология. 2004а. - Т. 126. - № 5. - С. 52-55.

27. Костюкевич С.В. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки свиньи / С.В. Костюкевич // Морфология. 2003. - Т. 123. -№1.- С. 59-64.

28. Кошевой В.П. О влиянии постоянного магнитного поля, на функциональное состояние эндокринной системы животных / В.П.

29. Кошевой, И.А. Слободянюк // Военно-медицинский журнал 1989. №8.- С. 45.

30. Структурно-функциональные характеристики восстановления перерезанного седалищного нерва при действии импульсным магнитным полем / О.А. Крылов и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1993. № 4. - С. 29-33.

31. Крылов О.А. Эффективность действия импульсного магнитного поля на нервно-мышечный аппарат / О.А. Крылов, С.Н. Маликова, А.Б. Антонов // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - Т. 76. -№ 11.-С. 1544-1549.

32. Функциональное состояние центральной нервной системы и патологические изменения в слизистой желудка при иммобилизации крыс / П.Ф. Крышень и др. // Пат. Физиол. 1972. - № 6. - С. 48-51.

33. Значение адреналина и АКТГ для процесса образования комплексных соединений i гепарина в крови при иммобилизационном стрессе / Б.А. Кудряшов, Ф.Б. Шапиро, Э.Г. Ломовская, Л.А. Ляпина // Пробл. эндокрин. 1975. - Т. 21. - № 5. - С. 54-59.

34. Куренков А.Л. Транскраниальная магнитная стимуляция в клинике детской неврологии / А.Л. Куренков, П.Л. Соколов, С.С. Никитин // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 10. - С. 59-64.

35. Леднев В.В. Биоэффекты слабых комбинированных, постоянных и переменных магнитных полей / В.В. Леднев // Биофизика. — 1996. — Т. 41.- № 1. С. 224-232.

36. Применение импульсного магнитного поля в комплексной терапии больных с фрагментами камня в верхних мочевых путях / А.А. Ли, Н.И. Нестеров, С.Н. Маликова, В.А. Кияткин // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 1994. - № 3; - С. 22-24.

37. Морфофункциональные изменения печени и ее регионарных лимфатических узлов под воздействием магнитного поля промышленной частоты / С.В. Мичурина и др. // Морфология. 2005. - Т. 128. - № 4. -С. 69-72.

38. Моренко В.М. Электрофизические воздействия в комплексном лечении больных сенсоневральной тугоухостью / В.М. Моренко, И.П. Енин // Вестник оториноларингологии. 2002. - № 1. - С. 11-14.

39. Нахилицкая З.Н. О биологическом действии постоянных магнитных полей / З.Н. Нахилицкая // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1974. - № 6. - С. 3-15.

40. Никитина В.В. Сравнительный анализ влияния магнитных полей различных интенсивностей в эксперименте / В.В. Никитина, А.А. Скоромец, JI.C. Онищенко // Вопросы курортологии* физиотерапии и лечебной физкультуры. 2002. - №3. - С. 34-35.

41. Овсянников В.И. Стрессорное торможение сократительной активности подвздошной, слепой и толстой кишки у кроликов / В.И. Овсянников, Т.П. Березина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 87. - № 10. - С. 1393-1401.

42. Возрастные ультраструктурные пострадиационные изменения эндокринных клеток кишечника / Е.А. Одинцова, И.М. Кветной, А.В. Трофимов, В.В. Попучиев, Н.Д. Яковлева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132. — № 11. - С. 579-585.

43. Осадчук А.М. Синдром раздраженного кишечника: кпинико-морфологические типы / А.М. Осадчук, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Клиническая медицина. 2007. - Т. 85. - № 3. - С. 46-50.

44. Пальцев Ю.П. Биологическое действие и гигиеническое нормирование постоянных магнитных полей как фактора окружающей и производственной сред / Ю.П. Пальцев // Гигиена и санитария. 1989. -№ 30. - С. 55-59.

45. Панченко A.M. Высокоинтенсивная импульсная магнитная стимуляция в комплексном лечении больных ишемическим инсультом : автореф. дис. канд. мед. наук / А.М. Панченко. — Саратов., 2002. — 20 с.

46. Перов Ю.Л. Ультраструктура слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крысы при стрессе / Ю.Л. Перов, В.В. Евдокимов // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. 1976. - Т. 81. - № 5. - С. 625-628.

47. Пестряев В.А. Управляемое воздействие импульсного электромагнитного поля на центральную нервную систему / В.А. Пестряев // Биофизика. 1994. - Т. 39. - № 3. - С. 515-518.

48. Пономарева Т.В. Формирование и предотвращение деструктивных изменений в слизистых оболочках желудка крыс при облучении / Т.В. Пономарева, Е.А. Артамонова // Радиационная гигиена: Сборник научных трудов МЗ РСФСР. Л., 1987. - С. 74-79.

49. Пономаренко Г.Н. Импульсная магнитотерапия / Г.Н. Пономаренко // Электромагнитотерапия и светолечение. С-Пб.: «М. и С.», 1995. - С. 155-158.

50. Пузырев А.А. Адаптация организма к действию экологических факторов на, клеточном и субклеточном уровнях / А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова, В.Г. Маймулов // Морфология. 1997. - Т. 112. - №. 4. - С. 23-28.

51. Пузырев А.А. Гастроэнтеропанкреатическая система (развитие, строение, регенерация) / А. А. Пузырев, В. Ф. Иванова // Морфология. -1992. Т. - 102. - № 1.-С. 5-28.

52. Райхлин Н.Т. АПУД-система (диффузная эндокринная система): новые данные и направления исследований / Н.Т. Райхлин, Г. Махник, Д. Катенкамп // Успехи современной биологии. — 1989. Т. 107. - № 2. — С. 209-223.

53. Ремнев А.Г. Закономерности нарушения функционального состояния афферентных путей при заболеваниях нервной системы различного генеза : автореф. дис. докт. мед. наук / А.Г. Ремнев. М., 2000. — 35 с.

54. Ремнев А.Г. Применение магнитной стимуляции в диагностике поражений лицевого и тройничного нервов*/ А.Г. Ремнев, В.П. Куликов* // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97. - № 12. - С. 72-73.

55. Магнитотерапия при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза / П.П. Решетов и др. // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. - № 3. - С. 41.

56. Россолько Г.Н. Строение и цитофизиология эндокриноцитов эпителия желудка при нарушении пищевого режима / Г.Н. Россолько, В.Ф. Иванова // Морфология. 1993. - Т. 105. - № 11-12. - С. 96-105.

57. Россолько Г.Н. Строение и цитофизиология эндокриноцитов желез желудка при многократном введении тестостерон-пропионата / Г.Н. Россолько, В.Ф. Иванова, А.А. Пузырев // Архив анатомии гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 98. - № 5. - С. 55-61.

58. Самосюк И.З. Использование магнитных полей и магнитолазерной терапии в неврологической практике / И.З. Самосюк, Ю.А. Буренок,

59. И.Н. Карабань // Украшсысий медичний часопис. 2004. - Т. 40. - № 2. -С. 88-95.

60. Соловьева Г.Р. Магнитотерапевтическая аппаратура. / Г.Р. Соловьева. -М.: Медицина, 1991. 176 с.

61. Стржижовский А.Д. Физиологическая регенерация эпителия роговицы при воздействии постоянных магнитных полей сверхвысокой напряженности / А.Д. Стржижовский, Г.В. Галактионова // Цитология. -1976.-Т. 18. — №3. — С. 330-335.

62. Стржижовский А.Д. О тканевой специфичности изменений митотической активности под влиянием сильных магнитных полей / А.Д. Стржижовский, Г.В. Галактионова, П.А. Черемных // Цитология. -1980. Т. 22. - № 2. - С. 205-209.

63. Особенности реакции желудка на острый и хронический стрессы, а s также на их сочетание / Тарасенко JI.M. и др. // Физиологический

64. J журнал. 1989. - Т. 35. —№ 5. - С. 78-81.t

65. Тарнавская Т.Г. Морфофункциональное состояние некоторых экстрамуральных нервных ганглиев и эндокринного аппарата желудка при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе / Т.Г. Тарнавская // Врачебное дело. 1985. - № 10. - С. 12-14.

66. Торопцев И.В. Морфологические особенности и некоторые представления о механизме биологического действия магнитных полей / И.В. Торопцев, С.В. Таранов // Архив патологии. 1982. - Т. 44. - № 12. -С. 3-11.

67. Биогенные амины тонной кишки морских свинок в условиях, моделирующих пониженную весомость, и при вибрации / Г.К. Тропникова, А.А. Пушкарчук, Г.П. Миронова, Е.В. Бурко // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1993. - Т. 27. - № 1. - С. 50-54.

68. Улащик B.C. Магнитные поля и их лечебное применение / B.C. Улащик // Новые методы и методики физической терапии. Мн.: Беларусь, 1986. -С. 31-62.

69. Улащик B.C. Современные представления о механизмах физиологического и лечебного действия физических факторов / B.C. Улащик // Очерки общей физиотерапии. Мн.: Навука i тэхшка, 1994. -С. 40-67.

70. Успенский В.М. К методике гистохимической идентификации эндокринных клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / В.М. Успенский, В.Ю. Голофеевский // Арх. патологии. 1980. -Т. 42. -№1.-С. 81-84.

71. Применение высокоинтенсивной импульсной магнитотерапии при повреждениях и заболеваниях опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы / А.А. Ушаков и др. // Военно-медицинский журнал. — 1995. № 2. - С. 42-43.

72. Адаптационный защитный эффект кортикостероидов на слизистую оболочку желудка крыс и его механизм / А.А. Филаретов и др. // Физиолог, журнал им. Сеченова. 1996. - Т. 82. — № 3. - С. 141-150.

73. Хэм А. Пищеварительная система / А. Хэм, Д. Кормак // Гистология / пер. с англ. B.JI. Быков; под ред. Ю.И. Афанасьева, Ю.С. Ченцова. М.: Мир. - 1983. - Т. 4. - С. 93-202.

74. Шараев-П.Н. Обмен сиалосодержащих соединений в, слизистой оболочке желудка и кишечника при иммобилизационном стрессе / П.Н. Шараев,

75. И.В. Вольхина // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - № 9. -С. 268-269.

76. Шиман А.Г. Физиотерапия заболеваний периферической нервной системы: Руководство для врачей / А.Г. Шиман, JI.A. Сайкова, В.В. Кирьянова. СПб.: «Береста», 2001. - 337 с.

77. Физиотерапия заболеваний желудочно-кишечного тракта / А.Г. Шиман, А.В. Шабров, А.В. Максимов, А.А. Крылов. С-Пб.: «Дизайн», 1999. -209 с.

78. Современные методы изучение функциональной морфологии эндокринных клеток / В.В. Южаков, Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, Н.Д. Яковлева, Э.С. Курилец, Р.П. Манохина // Арх. Патологии . 1996. - Т. 58.-№2.-С. 21-28.

79. Ярославский Ю. Транскраниальная магнитная стимуляция в психиатрии / Ю. Ярославский, Р.Х. Бельмекер // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - Т: 97. - № 6. - С. 68-70.

80. Effect of 50-Hz 1-mT magnetic field' on the uterus and ovaries of rats (Electron microscopy evaluation) / F. Aksen, M.Z. Akdag, A. Ketani, B. Yokus, A. Kaya, S. Dasdag // Med. Sci. Monit. 2006. - Vol. 12. -N. 6. - P. BR215-220.

81. Effects of extremely low frequency magnetic field on fertility of adult male and female rats / M.A. Al-Akhras, A. Elbetieha, M.K. Hasan, I. Al-Omari, H. Darmani, B. Albiss // Bioelectromagnetics. 2001. - Vol. 22. - N. 5. - P. 340-344.

82. Alumets J. Distribution, ontogeny and infrastructure of somatostatin immunoreactive cells in the pancreas and gut / J. Alumets, F. Sundler, R. Hakanson // Cell Tissue Res. 1977. - Vol. 185. -N. 4. - P. 467-479.

83. Baldwin A.L. Effect of noise on the morphology of the intestinal mucosa in laboratory rats / A.L. Baldwin, R.L. Primeau, W.E. Johnson // J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. 2006. - Vol. 45. - N. 1. - P. 74-82.

84. Balmori A. Electromagnetic pollution from phone masts. Effects on wildlife. / A. Balmori // Pathophysiology. 2009. - Vol. 16. - N. 2-3. - P. 191-199.

85. A possible involvement of beta-endophin, substance P, and serotonin in rat analgesia induced by extremely low frequency magnetic field / X. Bao, Y. Shi, X. Huo, T. Song // Bioelectromagnetics. 2006. - Vol. 27. - N. 6. - P. 467-472.

86. Barker A. An introduction to the basic principles of magnetic nerve stimulation / A. Barker // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 8. - P. 26-37

87. Magnetic stimulation of the human brain / A.T. Barker et al. // J. Physiol. -1985a. -Vol. 369. -3P.

88. Magnetic stimulation of the human brain and peripheral nervous system: an introduction and the results of the initial clinical evaluation / A.T. Barker, I.L. Freeston, R. Julinous, J.A. Jarratt // Neurosurgery. 1987. - Vol. 20. - N. 1. -P. 100-109.

89. Non-invasive magnetic stimulation of human motor cortex / Barker A.T. et al.//Lancet.-1985b.-Vol. l.-P. 1106-1107.

90. The role of household electromagnetic field in the development of mammary tumors in women: clinical case-record observations / D. Beniashvili, I. Avinoach, D. Baasov, I. Zusman // Med. Sci. Monit. 2005. - Vol. 11. — N. 1. — CR10-13.

91. Blikslager A.T. Life in the gut without-oxygen: adaptive mechanisms and inflammatory bowel disease / A.T. Blikslager // Gastroenterology. 2008. -Vol. 134. N. 1. P. 346-348.

92. Bore P.J. Safety of NMR / P.J. Bore // Lancet. 1985. - Vol. 1. - P. 11071108.

93. Coexistence of peptide YY and glicentin immunoreactivity in endocrine cells of the gut / G. Bottcher, K. Sjolund, E. Ekblad, R. Hakanson, T.W. Schwartz, F. Sundler // Regul. Pept. 1984. -Vol. 8. - N. 4. - 261-266.

94. Bowman J.D. Hazard surveillance for industrial magnetic fields: П. Field characteristics from waveform measurements / J.D. Bowman, M.M. Methner //Annals of occupational hygiene. 2000. - Vol. 44. -N. 8. - P. 615-633.

95. Briges S.L. Transcranial magnetic stimulation: an assessments of cognitive and other cerebral effects / S.L. Briges, R.C. Delaney // Neurology. 1989. -Vol. 39.-P. 417-419.

96. Brostrom S. Motor evoked potentials from the striated urethral sphincter and puborectal muscle: normative values / S. Brostrom, P. Jennum, G. Lose // Neurourol. Urodyn. 2003a. - Vol. 22. - N. 4. - P. 306-313.

97. Brostrom S. Motor evoked potentials from the striated urethral sphincter and puborectal muscle: reproducibility of latencies / S. Brostrom, P. Jennum, G. Lose// Clin. Neurophysiol. 2003b. -Vol. 114.-N. 10, P. 1891-1895.

98. Characterization of epithelial cell shedding from human small intestine / T.F. Bullen, S. Forrest, F. Campbell, A.R. Dodson, M.J. Hershman, D.M.

99. Pritchard, J.R. Turner, M.H. Montrose, A.J. Watson // Lab. Invest. 2006. -Vol. 86. -N. 10. - P. 1052-1063.

100. Burk T.J. Cell death / T.J. Burk, R.W. Schrier // Molecular biology of membrane transport disorders / edited by S.G. Schultz, Т.Е. Andreoli, A.M. Brown. New York: «Plenum Press», 1996. - Ch. 24. - P. 485-506.

101. A neurotensin antagonist, SR 48692, inhibits colonic responses to immobilization stress in rats / I. Castagliuolo et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996a.-Vol.-93.-N. 22.-P. 12611-12615.

102. Colonic mucin release in response to immobilization stress is mast cell dependent / I. Castagliuolo et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1998. - № 274. - P. 1094-1100.

103. Acute stress causes mucin release from rat colon: role of corticotropin releasing factor and mast cells / I. Castagliuolo et al. // Gastrointest. Liver Physiol. 1996b. - № 34. - P. 884-892.

104. Chey H: Toxins in everyday life. / H. Chey, S. Buchanan // Prim. Care. -2008. Vol. 35. -N. 4. - P. 707-727.

105. Extremely low frequency magnetic field exposure modulates the diurnal rhythm of the pain threshold in mice / Y.M. Choi et al. // Bioelectromagnetics. 2003. - Vol. 24. -N. 3. - P. 206-210.

106. Mechanisms of villous atrophy in autoimmune enteropathy and coeliac disease / R. Ciccocioppo, S. D'Alo, A. Di Sabatino, R. Parroni, M. Rossi, C. Doglioni, M.G. Cifone, G.R. Corazza // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128.-N. l.-P. 88-93.

107. Cooke P. The effects of NMR exposure on living organisms. П. A genetic study of human lymphocytes / P. Cooke, P.G. Morris // Br. J. Radiol. 1981. - Vol 54. -N. 643. - P. 622-625.

108. Counter S.A. Auditory brainstem and cortical responses following extensive transcranial magnetic stimulation / S.A. Counter // J. Neurol. Sci. 1994. -Vol. 124.-P. 163-170.

109. Counter S.A. Neurobiological effects of extensive transcranial electromagnetic stimulation in an animal model / S.A. Counter // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1993. - Vol. 89. - P. 341-348.

110. Couturier J.L. Efficacy of rapid-rate repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression: a systematic review and metaanalysis / J.L. Couturier // J. Psychiatry Neurosci. 2005. - Vol. - 30. - N. 2. -P. 83-90.

111. Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death / M. Crompton // Biochem. J. 1999. - Vol. 341. - P. 233-249.

112. Ultrastructure of colonic endocrine cells in ulcerative colitis / W. Dabros, J. Stachura, J. Bogdat, A. Tarnawski // Folia Histochem. Cytochem. (Krakow). -1983. Vol. - 21. -N. 3-4. - P. 263-272.

113. Intestinal hemorrhage from exposure to pulsed ultrasound / D. Dalecki, C.H. Raeman, S.Z. Child, E.L. Carstensen // Ultrasound Med. Biol. 1995. - Vol. 21.-N. 8.-P. 1067-1072.

114. Dobbins W.O. 3rd Electron microscopic definition of intestinal endocrine cells: immunogold localization and review / W.O. Dobbins 3rd, L.L. Austin // Ultrastruct.Pathol. 1991.-Vol. 15.-N. l.-P. 15-39.

115. Dreszer H. Effect of vibration on the functioning of the lymphatic system in the small intestine in rat / H. Dreszer, K. Slusarczyk, E. Stoklosa // Med Pr. -1979.-Vol. 30.-N. 5.-P. 331-336.

116. El-Salhy M. Gastrointestinal transit in relation to gut endocrine cells in animal models of human diabetes / M. El-Salhy // Ups. J. Med. Sci. 2002. - Vol. 107.-N. l.-P. 23-33.

117. El-Salhy M. Abnormal colonic endocrine cells in patients with chronic idiopathic slow-transit constipation / M. El-Salhy,„О. Norrgard, S. Spinnell // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. -N. 10. -P: 1007-1011.

118. El-Salhy M. Abnormal gastrointestinal endocrine cells in the patients with diabetes type 1: relationship to gastric empting and myoelectrical activity / M.

119. El-Salhy, В. Sitohy // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. - N. 11. - P. 1162-1169.

120. Estenne M. Abdominal muscle strength in patients with tetraplegia / M. Estenne, C. Pinet, A. De Troyer // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. -Vol. 161.-P. 707-712.

121. Evans B.A. Magnetic stimulation of the peripheral nervous system / B.A. Evans // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 8. - P. 77-84.

122. Effects of electromagnetic stimulation of the brain on cortical activity, cortical blood flow, blood pressure and heart rate in the cat / J.A. Eyre, P.A. Flecknell, B.R. Kenyon, T.H.H.G. Koh, S. Miller // J. Physiol. 1988. - Vol. 396. -154P.

123. Fedorowski A. Electrosmog as a health risk factor: sources of artificial electromagnetic fields, evaluation of health risk, prevention methods / A. Fedorowski, A. Steciwko // Med. Pr. 1997. - Vol. 48. - N. 5. - P. 507-519

124. Formica D. Biological* effects of exposure to magnetic resonance imaging: an overview / D. Formica, S. Silvestri // Biomed. Eng. Online: 2004. - Vol*. 3:11.

125. Franco G. Health effects of occupational exposure to static magnetic fields used in magnetic resonance imaging: a review / G. Franco, R. Perduri, A. Murolo // Med. Lav. 2008. - Vol. 99. - N. 1. - P. 16-28.

126. Frisch S.M. Disruption of epithelial cell-matrix interactions induces apoptosis / S.M. Frisch, H. Francis // J. Cell. Biol. 1994. - Vol. 124. - N. 4. - P. 619626.

127. Regulation of enterocyte apoptosis by acyl-CoA synthetase 5 splicing / N. Gassier et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133. - N. 2. - P. 587-598.

128. Gates J.R. Lack of pathologic changes in human temporal lobes after transcranial magnetic stimulation / J.R. Gates, A. Dhuna, A. Pascual-Leone // Epilepsia. 1992. - Vol. 33. - P. 504-508.

129. Geddes L.A. History of magnetic stimulation of the nervous system / L.A. Geddes // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 8. - P. 3-9.

130. George M.S. Transcranial Magnetic Stimulation. Applications in Neuropsychiatry / George M.S., Lisanby S.H., Sackeim H.A. // Arch. Gen. Psychiatry. 1999. - Vol. - 56. - P. 300-311.

131. Gershon M.D. Review article: serotonin receptors and transporters — roles in normal and abnormal gastrointestinal motility / M.D. Gershon // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004 - N. 7. - P. 3-14.

132. Gledhill A. Variation in the argyrophil cell population of the rectum in ulcerative colitis and adenocarcinoma / A. Gledhill, M.E. Enticott, S. Howe // J. Pathol. 1986a. - Vol. 149. -N. 4. - P. 287-291.

133. Occupational exposure to 50 Hz magnetic fields in workers employed in various jobs / F. Gobba, L. Roccatto, A.M. Vandelli, G. Besutti, R. Ghersi, O. Nicolini // Med. Lav. 2004. - Vol. 95. - N. 6. - P. 475-85.

134. Gorczynska E. Glucose homeostasis in rats exposed to magnetic fields / E. Gorczynska, R. Wegrzynowicz // Invest. Radiol. 1991. - Vol. 26. -N. 12. -P. 1095-1100

135. Grimelius L. Silver stains in the study of endocrine cells of the gut and pancreas / L. Grimelius, E. Wilander // Invest. Cell Pathol: 1980. - Vol. 3. -N. l.-P. 3-12.

136. Groos S. Parenteral versus enteral nutrition: morphological changes in human adult intestinal mucosa / S. Groos, G. Hunefeld, L. Luciano // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1996. - Vol. 28. - N. 1. - P. 61-74.

137. Grube D. The endocrine cells of the digestive system: amines, peptides, and modes of action / D. Grube // Anat. Embriol. 1986. - Vol. 175. - P. 151-162

138. Halestrap A.P. What is the mitochondrial permeability transition pore? / A.P. Halestrap // J. Mol. Cell. Cardiol. 2009. - Vol. 46. - N. 6. - P. 821-831.

139. Halestrap A.P. The permeability transition pore complex: another view / A.P. Halestrap, G.P. McStay, S.J. Clarke // Biochimie. 2002. - Vol. 84. - N. 2-3. -P. 153-166.

140. Ham T.S. Regional distribution and relative frequency of gastrointestinal endocrine cells in large intestines of C57BL/6 mice / T.S. Ham // J. Vet. Sci: -2002. Vol. 3. - N. 3. - P. 233-238.

141. Hardell L. Biological effects from electromagnetic field exposure and public exposure standards / L. Hardell, C. Sage // Biomed. Pharmacother. 2008 -Vol. 62.-N.2.-P. 104-109.

142. Hebel R. Digestive system / R. Hebel, M.W. Stromberg // Anatomy and embryology of the laboratory rat. Gunzburg: «Appel-Druck Donau-Verlag GmbH», 1986.-P. 46-58.

143. Transient ischemic colitis. Diagnostic value of patchy epithelial atrophy / J. Hemet, J: Metayer, F. Lemoine, A. Laquerriere, A.M. Elmaleh // Ann. Pathol. 1989. - Vol. 9. -N.l. - P. 33-37.

144. Subchronic in vivo effects of a high static magnetic field (9.4 T) in rats / W.B. High, J. Sikora, K. Ugurbil, M. Garwood // J. Magn. Reson. Imaging. 2000. -Vol. 12.-N. l.-P. 122-139

145. Cell-cell contacts prevent anoikis in primary human colonic epithelial cells / C. Hofmann, F. Obermeier, M. Artinger, M. Hausmann, W. Falk, J. Schoelmerich, G. Rogler, Grossmann J. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132.-N. 2.-P. 587-600.

146. Huang X-G. Immunohistochemical study on gastrointestinal endocrine cells of four reptiles / X-G. Huang, X-B. Wu // World J. Gastroenterol. 2005. -V. 11.-N. 35.-P. 5498-5505.

147. Hug K. Magnetic field exposure and neurodegenerative diseases—recent epidemiological studies / K. Hug, M. Roosli, R. Rapp // Soz. Praventivmed. -2006. Vol. 51. -N. 4. - P. 210-220.

148. Activation of caspases in intestinal villus epithelial cells of normal and nematode infected rats / Y. Ну oh, S. Ishizaka, T. Horii, A. Fujiwara, T. Tegoshi, M. Yamada, N. Arizono // Gut. 2002. - Vol. 50. -N. 1. - P. 71-77.

149. Coexistence of proguanylin (1-15) and somatostatin in. the gastrointestinal tract / H. Ieda, S. Naruse, S. Furuya, T. Ozaki, E. Ando, K. Nokihara, S. Hori, M. Kitagawa; T. Hayakawa // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13. -N. 12. -P. 1225-1233:

150. Mutagenicity and co-mutagenicity of static magnetic fields detected by bacterial mutation assay / M. Ikehata, T. Koana, Y. Suzuki, H. Shimizu, M. Nakagawa // Mutat. Res. 1999. - Vol. 427. -N. 2. - P. 147-156.

151. Jalinous R. Technical and practical aspects of magnetic nerve stimulation / R. Jalinous // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 8. - P. 10-25

152. Jennings R.B. Mitochondrial structure and function in acute myocardial ischemic injury / R.B. Jennings, C.E. Ganote // Cir.c Res. 1976. - Vol. 38. -N. 5. - Suppl. l.-P. 180-91.

153. Junqueira L.C. Basic Histology: Text and Atlas 10th Edition / L.C. Junqueira, J. Carneiro. New York: «Lange Medical Books/McGraw-Hill», 2003. - 515 P

154. In-vivo study on the harmful effect of the extremely low frequency unipolar pulsating field in mice / G.H. Kang et al. // J. Korean med. Sci. 1997. -Vol. 12.-P. 128-134.

155. Karpowicz J. Health* risk assessment of occupational exposure to a magnetic field from magnetic resonance imaging devices / J. Karpowicz, K. Gryz // Int. J. Occup. Saf. Ergon. 2006. - Vol. 12. - N. 2. - P. 155-167.

156. Loss of interstitial cells of Cajal after pulsating electromagnetic field (PEMF) in gastrointestinal tract of the rats / Kaszuba-Zwoinska J. et al. // J. Physiol. Pharmacol. -2005. Vol. 56. -N. 3. - P. 421-432.

157. Chemotherapy for cancer causes apoptosis that precedes hypoplasia in crypts of the small intestine in humans / D.M. Keefe et al. // Gut. 2000. - Vol. 47. -N.5.-P. 632-637.

158. Kissmeyer-Nielsen P. Diverting colostomy induces mucosal and muscular atrophy in rat distal colon / P. Kissmeyer-Nielsen, H. Christensen, S. Laurberg // Gut. 1994. - Vol. 35. -N. 9. - P. 1275-1281.

159. Memory for conditioned taste aversions is diminished by transcranial magnetic stimulation / J.W. Kling, M. Yarita, T. Yamamoto, Y. Matsumiya // Physiol. Behav. 1990. - Vol. 48. -P. 713-717.

160. Krause W.J. Quantitative distribution of enteroendocrine cells in the gastrointestinal tract of the adult opossum, Didelphis virginiana / W.J. Krause, J. Yamada; J. H. Cutts // J. Anat. 1985 - Vol. 140. -N. 4. - P. 591-605.

161. Ku S-k. Changes of gastrointestinal argyrophil endocrine cells in the osteoporotic SD rats induced by ovariectomy / S-k. Ku, H-s. Lee, J-h. Lee // J. Vet. Sci.-2004a.-Vol. 5.-N. 3.- P. 183-188.

162. Ku S-k. An immunochistochemical study of chromogranin A and Sp-1 immunoreactive cells in the gastrointestinal tract of ovariectomized rats / S-k. Ku, H-s Lee., J-h. Lee // J. Vet. Sci. -2005. -V. 6. -N. 3. P. 191-196.

163. Ku S-k. An immunochistochemical study of the gastrointestinal endocrine cells in the ddY mice / S-k. Ku, H-s. Lee, J-h. Lee // J. Vet. Sci. 2004b: - V. 5.-N.2.-P. 87-95.

164. Ku S-k., Lee H-s., Lee J-h. Changes of gastrointestinal argyrophil endocrine cells in the osteoporotic SD rats induced by ovariectomy // J. Vet. Sci. -2004b. V. 5. - N. 3. - P. 183-188.

165. Kundi M. Mobile phone base stations-Effects on wellbeing and health / M. Kundi, H.P. Hutter // Pathophysiology. 2009. - Vol. 16. - N. 2-3. - P. 123135.

166. Distinct morphology of serotonin-containing enterochromaffin (EC) cells in the rat distal colon / H. Kuramoto, M. Kadowaki, H. Sakamoto, K. Yuasa, A. Todo, R. Shirai // Arch. Histol. Cytol. 2007. - Vol. 70. - N. 4. - P. 235-241.

167. Simulation of cough in man by magnetic stimulation of the thoracic nerve roots / D. Kyroussis, M.I. Polkey, G.H. Mills, P.D. Hughes, J. Moxham, M. Green // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol. 156. - P. 1696-1699.

168. Influence of alternating extremely low frequency ELF magnetic field on structure and function of pancreas rats / A. Laitl-Kobierska, G. Cieslar, A. Sieron, H. Grzybek // Bioelectromagnetics. 2002. - Vol. 23. -N. 1. - P. 4958.

169. Functional magnetic stimulation of expiratory muscles: a noninvasive and new method for restoring cough / V. W. Lin, C. Hsieh, I.N. Hsiao, J. Canfield // Ji Appl: Physiol. 1998: - Vol. 84. - N. 4. - P: 1144-1150:

170. Functional magnetic stimulation facilitates colonic transit in rats / V.W. Lin, I. Hsiao, D. Goodwin, I. Perkash // Arch. Phys. Med. Rehabil. 2001a. - Vol. 82.-N. 7.-P. 969-972.

171. Lin V.W. Magnetic coil design considerations for functional magnetic stimulation / V.W. Lin, I.N. Hsiao, V. Dhaka // IEEE. Trans. Biomed. Eng. -2000. Vol. 47. -N. 5. - P. 600-610.

172. Functional magnetic stimulation of the colon in persons with spinal cord injury / V.W. Lin, M. Nino-Murcia, F. Frost, V. Wolfe, I. Hsiao, I. Perkash // Arch. Phys. Med. Rehabil. -2001b. Vol. 82. -N. 2. - P. 167-173.

173. Control of gastric acid secretion: the gastrin-ECL cell-parietal cell axis / E. Lindstrom, D. Chen, P. Norlen, K. Andersson, R. Hakanson. // Сотр. Biochem. Physiol.-2001.-Vol. 128.-P. 505-514.

174. Intracerebral measurement of rTMS and ECS induced voltage in vivo / S. H. Lisanby, B. Luber, C. Schroeder, M. Osman, D. Finck, R. Jalinous, V. E.

175. Amassian, J. Arezzo, H. A. Sackeim // Biological Psychiatry. 1998. - Vol. 43. -N. 8. - (Suppl. 1).-P. S100.

176. Lloyd R.V. Specific endocrine tissue marker defined by a monoclonal antibody / R.V. Lloyd, B.S. Wilson // Science. 1983. - Vol. 222. - N. 4624. -P. 628-630.

177. Postnatal development of intestinal endocrine cell populations in the water buffalo / C. Lucini, P. Girolamo, L. Coppola, G. Paino, L. Castaldo // J. Anat. 1999. - Vol. 195. - P. 439-446.

178. Oats induced villous atrophy in coeliac disease / K.E. Lundin, E.M. Nilsen, H.G. Scott, E.M. L0berg, A. Gj0en, J. Bratlie, V. Skar, E. Mendez, A. Lervik, K.Kett//Gut.-2003.-Vol. 52.-N. 11.-P. 1649-1652.

179. Stimulation of the human nervous system using the magnetic coil / P.J. Maccabee, V.E. Amassian, R.Q. Cracco, J.B. Cracco, L. Eberle, A. Rudell // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 8. - P. 38-55.

180. Madesh M. Enterocyte viability and mitochondrial function after graded intestinal ischemia and reperfusion in rats / M. Madesh, L. Bhaskar, K.A. Balasubramanian // Mol. Cell Biochem. 1997. - Vol. 167. -N. 1-2. - P. 8187.'

181. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of depression. Systematic review and meta-analysis / J.L. Martin, M.J. Barbanoj, Т.Е.

182. Schlaepfer, E. Thompson, V. Perez, J. Kulisevsky // Br. J. Psychiatry. 2003. -Vol. 182.-P. 480-491.

183. Physical and physiological specification of magnetic pulse stimuli that produced cortical damage in rats / Y. Matsumiya, T. Yamamoto, M. Yarita, S. Miyauchi, J.W. Kling // J. Clin. Neurophysiol. 1992. - Vol. 9. - P. 287.

184. Mazzanti R. Effect of chronic ethanol ingestion on enterocyte turnover in rat small intestine / R. Mazzanti, W.J. Jenkins // Gut. 1987. - Vol. 28. -N. 1. -P. 52-55.

185. Effect of stress on the paracellular barrier in the rat ileum / E. Mazzon, G.C. Sturniolo, D. Puzzolo, N. Frisina, W. Fries // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 507513.

186. Exposure to extremely low frequency magnetic fields among working women and homemakers / A.L. McCurdy, L. Wijnberg, D. Loomis, D. Savitz, L.A. Nylander-French // Ann. Occup. Hyg. 2001. - Vol. 45. - N. 8. - P. 643-650.

187. Michiels C. Physiological and pathological responses to hypoxia / C. Michiels // Am. J. Pathol. 2004. - Vol. 164. - N. 6. - P. 1875-1882.

188. Milham S. Jr. Mortality in workers exposed to electromagnetic fields / S. Milham Jr. // Environ. Health Perspect. 1985. - Vol. 62. - P. 297-300.

189. Miller D.L. The interaction of ultrasonic heating and cavitation in vascular bioeffects on mouse intestine / D.L. Miller, R.A. Gies // Ultrasound Med. Biol.-1998.-Vol.24.-N. l.-P. 123-128.

190. Miller R.R. Argyrophilic cell hyperplasia and an atypical carcinoid tumor in chronic ulcerative colitis / R.R. Miller, H.W. Sumner // Cancer. 1982. Vol. 50.-N. 12.-P. 2920-2925.

191. Ming S-Ch. Acute ischemic changes in intestinal muscularis / S-Ch. Ming, J. McNiff// Am. J. Pathol. 1976. - Vol. 82. - N. 2. - P. 315-326.

192. Morren G.L. Effects of magnetic sacral root stimulation on anorectal pressure and volume / G.L. Morren, S. Walter, O. Hallbook, R. Sjodahl // Dis. Colon Rectum-2001b.-Vol. 44.-N. 12.-P. 1827-1833.

193. Evaluation of the sacroanal motor pathway by magnetic and electric stimulation in patients with fecal incontinence / G.L. Morren, S. Walter, H. Lindehammar, O. Hallbook, R. Sjodahl // Dis. Colon Rectum. 2001a. - Vol. 44.-N. 21-P. 167-172.

194. Moskwa A. Role of serotonin in the pathophysiology of the irritable bowel' syndrome / A. Moskwa, P. Boznanska // Wiad. Lek. — 2007. 60. - N. .7-8. -P. 371-376.

195. Mostafa R.M. Sex hormone status in male rats after exposure to 50 Hz. 5 mTesla magnetic field / R.M. Mostafa, Y.M. Moustafa, F.M. Ali, A. Shafik // Arch. Androl. 2006. - vol. 52. -N.5. - P. 363-369.

196. Murray N.M.F. Magnetic stimulation of cortex: clinical applications / N.M.F. Murray // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 8. - P. 66-76.

197. Safety of rTMS: MRI scans before and after 2 weeks of daily left prefrontal rTMS for depression / Z. Nahas, A.M. Speer, J.P. Lorberbaum, M. Molloy, C. Liberatos, S.C. Risch, M.S. George // Biol. Psychiatry 1998. - Vol. 43. - P. 95.

198. Effects of exposure of CHO-K1 cells to a 10-T static magnetic field / T. Nakahara, H. Yaguchi, M. Yoshida, J. Miyakoshi // Radiology. 2002. - Vol. 224. -N. 3. - P. 817-822.

199. Flight deck magnetic fields in commercial aircraft / J.S. Nicholas, G.C. Butler, D.T. Lackland, W.C. Hood Jr., D.G. Hoel, L.C. Mohr Jr. // Am. J. Ind. Med. -2000. Vol. 38. - N. 5. - P. 548-554.

200. Cosmic radiation and magnetic field exposure to airline flight crews / J.S. Nicholas, D.T. Lackland, G.C. Butler, L.C. Mohr Jr., J.B. Dunbar, W.T. Kaune, B. Grosche, D.G. Hoel // Am. J. Ind. Med. 1998. - Vol. 34. - N. 6. P. 574-580.

201. Niehaus L. Influence of pulse configuration and direction of coil current on excitatory effects of magnetic motor cortex and nerve stimulation / L. Niehaus, B.U. Meyer, T. Weyh // Clin. Neurophysiol. 2000. - Vol. 111. — N. l.-P. 75-80.

202. Nilsson A.H. The gut as the largest endocrine organ in the body / A.H. Nilsson // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12. - Suppl. 2. - P. S63-68.

203. Nowak D. Electromagnetic pollution (electrosmog) potential hazards of our electromagnetic future / D. Nowak, K. Radon // MMW Fortschr. Med. - 2004. -Vol. 146. -N. 9. - P. 38-40.

204. Okonogi H. The effects of a 4.7 tesla static magnetic field on the frequency of micronucleated cells induced by mitomycin С / H. Okonogi, M. Nakagawa, Y. Tsuji // Tohoku J. Exp. Med. 1996. - Vol. 180. - N. 3. - P. 209-215.

205. The effects of static magnetic fields and X-rays on instability of microsatellite repetitive sequences / T. Okuda, K. Nishizawa, Y. Ejima, S. Nakatsugawa, T. Ishigaki, K. Ishizaki // J. Radiat. Res. (Tokyo). 1998. - Vol. 39. - N. 4. - P. 279-287.

206. Effects of 0.2 T static magnetic field on human skin fibroblasts / S. Pacini, M. Gulisano, B. Peruzzi, E. Sgambati, G. Gheri, S. Gheri Bryk, S. Vannucchi, G. Polli, M. Ruggiero // Cancer Detect. Prev. 2003. - Vol. 27. - N. 5. - P. 327332.

207. Pascual-Leone A. Determination of language dominant hemisphere with rapid transcranial magnetic stimulation / A. Pascual-Leone, J.R. Gates, A.K. Dhuna // Ann. Neurol. 1990. - Vol.28. - P. 223.

208. Safety of rapid-rate transcranial magnetic stimulation in normal volunteers / Pascual-Leone A. et al. // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1993. - Vol. 89.-P. 120-130.

209. Responses to rapid-rate transcranial stimulation of the human motor cortex / A. Pascual-Leone, J; Valls-Sole, E.M. Wassermann, M. Hallett // Brain. -1994. Vol; 117. - P. 847-858.

210. Pelliccioni G. Motor evoked potentials recorded from external anal sphincter by cortical and lumbo-sacral magnetic stimulation: normative data / G.

211. Pelliccioni, О. Scarpino, V. Piloni // J. Neurol. Sci. 1997. - Vol. 149. -N. 1. -P. 69-72.

212. Functional magnetic stimulation of the abdominal muscles in humans / M.I. Polkey, L. Yuanming, G. Randeep, C-H. Hamngard, M. Green, J. Moxham // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 160 - P. 513-522.

213. Popov B. Vibrations as an experimental factor affecting intestinal resorption / B. Popov, M. Khadzhieva // Eksp. Med. Morfol. 1977. - Vol. 16. - N. 2. -P. 85-89.

214. Potten C.S. Regulation and significance of apoptosis in the stem cells of the gastrointestinal epithelium / C.S. Potten, J.W. Wilson, C. Booth // Stem Cells. -1997.-Vol. 15.-N. 2.-P. 82-93.

215. Damage to murine kidney and intestine from exposure to the fields of a piezoelectric lithotripter / C.H. Raeman, S.Z. Child, D. Dalecki, R. Mayer, KJ. Parker, E.L. Carstensen // Ultrasound Med. Biol. 1994. - Vol. 20. - N. 6.-P. 589-594.

216. Rauma J. Ghrelin cell density in the gastrointestinal tract of animal models of human diabetes / J. Rauma, A. Spangeus, M. El-Salhy // Histol. Histopatol. -2006.-Vol.21.-N. l.-P. 1-5.

217. Raylman R.R. Exposure to strong static magnetic field slows the growth of human cancer cells in vitro / R.R. Raylman, A.C. Clavo, R.L. Wahl // Bioelectromagnetics. 1996. - Vol. 17. -N. 5. - P. 358-363.

218. Rehfeld J.F. The new biology of gastrointestinal hormones / J.F. Rehfeld // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78. -N. 4. - P. 1087-1108.

219. The «normal» endocrine cell of the gut. Changing concepts and new evidences / G. Rindi, A.B. Leiter, A.S. Kopin, C. Bordi, E. Solcia // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1014.-P. 1-12.

220. Response of the intestinal mucosa to ischaemia / J.W. Robinson, V. Mirkovitch, B. Winistorfer, F. Saegesser // Gut. 1981. - Vol. 22. - N. 6. - P. 512-527.

221. Ronnblom A. Intestinal endocrine cells in myotonic dystrophy: an immunocytochemical and computed image analytical study / A. Ronnblom, A. Danielsson, M. El-Salhy // J. Intern. Med. 1999. - Vol. 245. - N. 4. - P. 91-97.

222. Vol. 28. -N. 4. P. 197-206.

223. A theoretical calculation of the electric field induced by magnetic stimulation of a peripheral nerve / B.J. Roth, L.G. Cohen, M. Hallett, W. Friauf, P.J. Basser // Muscle Nerve. 1990. - Vol. 13. -N. 8. - P. 734-741.

224. Effect of a 7-tesla homogeneous magnetic field on mammalian cells / H. Sakurai, K. Okuno, A. Kubo, K. Nakamura, M. Shoda // Bioelectrochem. Bioenerg. 1999. - Vol. 49. - N. 1. - P. 57-63.

225. Immunocytochemical study of gastrintestinal endocrine cells in insectivorous bats (Mammalia: Chiroptera) / C.M. Santos, A.A. Nascimento, A.L. Peracchi, A. Sales, J.S. Mikalauskas, S.F. Gouveia // Braz. J. Biol. 2008. - Vol. 68. -N.3.-P. 663-669.

226. Sato T. Variations in motor evoked potential latencies in the anal sphincter system with sacral magnetic stimulation / T. Sato, F. Konishi, K. Kanazawa // Dis. Colon Rectum. 2000. - Vol. 43. - N. 7. - P. 966-970.

227. Sato T. Pudendal nerve «complete» motor latencies at four different levels in the anal sphincter system in young adults / T. Sato, H. Nagai // Dis. Colon Rectum: 2002. - Vol. 45. - N. 7. - P. 923-927.

228. Saunders T. Health hazards and electromagnetic fields / T. Saunders // Complement. Ther. Nurs. Midwifery. 2003. - Vol. 9. - N. 4. - P. 191-197.

229. Repetitive high magnetic field stimulation: the effect upon rat brain / J.A. Sgro, P.C. Stanton, R.G. Emerson, R. Blair, N.R. Ghatak // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. 1991. - Vol. - 43. - P. 180185.

230. Shafik A. Magnetic stimulation of the cavernous nerve for the treatment of erectile dysfunction in humans / A. Shafik, O. el-Sibai, A.A. Shafik // Int. J. Impot. Res.-2000-Vol. 12.-N. 3.-P. 137-141.

231. Shafik A. Effect of magnetic stimulation on the electromechanical activity of the rectum: an experimental study / A. Shafik // J. Invest. Surg. 2000a. -Vol. 13. -N. 2. — P. 103-110.

232. Shafik A. Magnetic stimulation: a novel method for inducing evacuation of the neuropathic rectum and urinary bladder in a canine model / A. Shafik // Urology 1999a. - Vol. 54. - N. 2. - P. 368-372.

233. Shafik A. Penile erection in dogs by magnetic stimulation of the cavernous nerve / A. Shafik // Arch. Androl. 1999b. - Vol. 43. - N. 3. - P. 247-252.

234. Shafik A. Sacral magnetic stimulation in paradoxical puborectalis syndrome / A. Shafik // Dig Surg. 2000b. - Vol. 17. - N. 3. - P. 268-273.

235. Shafik A. Sacral magnetic stimulation in puborectalis paradoxical syndrome / A. Shafik // Acta. Chir. Iugosl. 2002. - Vol. 49. - N. 2. - P. 27-32.

236. Shafik A., El-Sibai O. A. Effect of magnetic stimulation on the contractile activity of the rectum in humans / A. Shafik, O.A. El-Sibai // Am. Surg. -2000. Vol. 66. - N. 5. - P. 491-494.

237. Shamsuddin A.K. Colon epithelium. I. Light microscopic, histochemical, and ultrastructural features of normal colon epithelium of male Fischer 344 rats / A.K. Shamsuddin, B.F. Trump // J. Natl. Cancer Inst. 1981. - Vol. 66. - N. 2.-P 375-388.

238. Sharma R. The diet and gut microflora influence the distribution of the enteroendocrine cells in the rat intestine / R. Sharma, U. Schumacher // Experientia. 1996. - Vol. 52. -N. 7. - P. 664-670.

239. Sacral nerve stimulation reduces corticoanal excitability in patients with faecal incontinence / R. Sheldon,- E.S. Kiff, A. Clarke, M.L. Harris, S. Hamdy //Br. J. Sirg. 2005. - Vol. 92. - N. 11.-P. 1423-1431.

240. Singh J. A modification of the Masson-Hamperl method for staining of argentaffin cells / J. Singh // Anat. Anz. 1964. - Vol. 115. - N. 1. - P. 8182.

241. Endocrine cells in human intestine: an immunocytochemical study / K. Sjolund, G. Sanden, R. H&kanson, F. Sundler // Gastroenterology. 1983. -Vol. 85. - N. 5. - P. 1120-1130.

242. Sohma M. Ultrastructure of the absorptive cells in the small intestine of the rat during starvation / M. Sohma // Anat. Embryol. (Berl). 1983. - Vol. 168. -N. 3.-P. 331-339.

243. Effect of ischemia on the canine large bowel: a comparison with the small intestine / I. Takeyoshi, S. Zhang, K. Nakamura, A. Ikoma, Y. Zhu, Т.Е. Starzl, S. Todo // J. Surg. Res. 1996. - Vol. 62. -N. 1. - P. 41-48*.

244. Possible mutagenic effects of magnetic fields / E.M. Teichmann, J.G. Hengstler, W.G. Schreiber, W. Akbari, H. Georgi, M. Hehn, I. Schiffer, F. Oesch, H.W. Spiess, M. Thelen // Rofo. 2000. - Vol. 172. - N. 11. - P. 934939.

245. Thornton M.J. Extracorporeal magnetic stimulation of the pelvic floor: impact on anorectal function and physiology. A pilot study / M.J. Thornton, M.L. Kennedy, D.Z. Lubowski // Dis. Colon Rectum 2005. - Vol. 48. - N. 10. -P. 1945-1950.

246. Tsujimoto Y. Mitochondrial membrane permeability transition and cell death / Y. Tsujimoto, T. Nakagawa, S. Shimizu // Biochim. Biophys. Acta. 2006. -Vol. 1757.-N. 9-10.-P. 1297-300.

247. Tzaneva M. Effects of duodenogastric reflux on gastrin cells, somatostatin cells and serotonin cells in human antral gastric mucosa / M. Tzaneva // Pathol. Res. Pract. 2004. - Vol. 200. - N. 6. - P. 431-438.

248. Uribe A. Cell kinetic events in early indomethacin-induced gastrointestinal ulcerations in the rat / A. Uribe, M. Alam, C. Soderman // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 9. -N. 3. - P. 267-273.

249. Exposure, health complaints and cognitive performance among employees of an MRI scanners manufacturing department / F. de Vocht, H. van Drooge, H. Engels, H. Kromhout // J. Magn. Reson. Imaging 2006. - Vol. 23. - N. 2. -P. 197-204.

250. Wilson L.M. Environmental stress causes mast cell degranulation, endothelial and epithelial changes, and edema in the rat intestinal mucosa / L.M. Wilson, A.L. Baldwin // Microcirculation. 1999. - Vol. 6. -N. 3. -N. 189-198.

251. Winton D.J. Analysis of DNA damage and repair accompanying differentiation in the intestinal crypt / DJ. Winton, R.A. Brooks // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1998. - Vol: 353. - N. 1370. - P. 895902.

252. Long-term effects of repetitive exposure to a static magnetic field (1.5 T) on proliferation of human fetal lung fibroblasts / J. Wiskirchen, E.F. Groenewaeller, R. Kehlbach, F. Heinzelmann, M. Wittau, H.P. Rodemann,204 \

253. C.D. Claussen, S.H. Duda // Magn. Reson. Med. 1999. - Vol. 41 - N. 3. -P. 464-468.

254. Woldanska-Okonska M. Influence of pulsating magnetic field used in magnet therapy and magnet stimulation on Cortisol / M. Woldanska-Okonska, J. Czernicki // Med. Pr. 2003. - Vol. 54. -N. 1. - P. 29-32.

255. Prophylactic effect of somatostatin on stress ulcer formation in rats / E. Zierden, K. Hengst, T. Hossdorf, H. Wagner, U. Gerlach // Acta Hepatogastroenterol. (Stuttg). 1977. - Vol. 24. -N. 6. - P. 447-451.

Информация о работе

Драй, Роман Васильевич
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург, 2009
ВАК 03.00.25

Диссертация

Строение эпителия слизистой оболочки кишечника крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы