Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Стандартизация определения протромбинового времени и активности фактора VIII в плазме крови

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Качалова, Наталья Дмитриевна

1.1. Введение.

1.2. Актуальность проблемы.

1.3. Цель исследования.

1.4. Задачи исследования.

1.5. Научная новизна и практическое значение исследования.

1.6. Внедрение в практику.

1.7. Положения, выносимые на защиту.

1.8. Публикации.

1.9. Объем и структура диссертации.

2. МЕХАНИЗМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ КОАГУЛОЛОГИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 1. КОНТРОЛЬ РЕАГЕНТОВ ДЛЯ АНАЛИЗА ПРОТРОМБИНОВОГО ВРЕМЕНИ.

4.1.Чувствительность и активность тромбопластинов.

4.2. Чувствительность тромбопластинов к VII фактору свертывания крови.

4.3. Чувствительность тромбопластинов к фактору V.

4.4. Чувствительность реагентов тромбопластина к фибриногену.

4.6. Изучение стабильности тромбопластина.

4.7. Калибровка тромбопластина по Международному индексу чувствительности (МИЧ).i.

4.8. Сравнительное изучение реагентов тромбопластина в клинике.

4.8.1.Чувствительность реагента ТКС к факторам PIVKA.

4.8.2. Влияние чувствительности реагента тромбопластина к фибриногену на результат анализа активности протромбина.

4.8.3. Сравнительное изучение отечественных и зарубежных реагентов при мониторинге терапии непрямыми антикоагулянтами.

ГЛАВА 2. КОНТРОЛЬ РЕАГЕНТОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ФАКТОРА VIII.

4.2.1. Исследование контрольной плазмы фирмы РЕНАМ.

4.2.1.1. Стандартизация определения активности ф. VIII в контрольной плазме.

4.2.1.2. Изучение контрольной плазмы НПО "РЕНАМ" в процессе хранения.

4.2.1.3. Изучение возможности использования контрольной плазмы для анализа активности фактора VIII в свежезамороженной плазме и криопреципитате.

4.2.2. Изучение фосфолипидного реагента.

4.2.3. Влияние дефицитной плазмы на результаты коагулологического исследования

4.2.4. Изучение продолжительности инкубации реагентов в тест-системе.

4.2.5. Испытание тест системы для анализа активности ф. VIII в клинике.

4.2.6. Исследование активности фактора VIII в препаратах плазмы.

4.2.7. Исследование активности криопреципитата, полученного на станциях переливания крови РФ.

Обсуждение.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Стандартизация определения протромбинового времени и активности фактора VIII в плазме крови"

Для исследования системы свертывания крови разработаны и продолжают разрабатываться новые методы анализа, включающие использование реагентов растительного и животного происхождения. Эти реагенты, как правило, значительно варьируют по составу, способу получения, активности и многим другим параметрам. Международный комитет по стандартизации в гематологии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) проводит большую работу по унификации и стандартизации как самих реагентов, так и методов коагулологического анализа, с целью обеспечения правильной диагностики и адекватного лечения коагулопатий различного генеза. Разработаны Международные стандарты и эталонные (референсные) реагенты, которые малодоступны отечественному потребителю, поскольку производятся в ограниченном объеме и предоставляются, как правило, только национальным контрольным лабораториям, входящим в международную систему стандартизации и контроля. Россия в настоящее время не входит в эту международную систему и не имеет института национальных референсных лабораторий.

Структурное подразделение Общества больных гемофилией НПО РЕНАМ в течение ряда лет разрабатывает и производит реагенты и наборы реагентов для коагулологического тестирования. Перед внедрением этих реагентов в практику осуществляется тщательный внутрилабораторный контроль и сравнение с аналогичными реагентами ведущих зарубежных фирм.

В данной работе приведены результаты исследований по обеспечению высокого качества реагентов, используемых для анализа протромбинового времени и определения активности VIII фактора свертывания крови в плазме крови и в свежезамороженной плазме и криопреципитате.

1.2. Актуальность проблемы

Бурное развитие коагулологии за рубежом, распад СССР и системы СЭВ, недоступность зарубежных реагентов способствовал возникновению в нашей стране собственных производителей диагностических наборов реагентов для обеспечения потребности в исследовании свертывающей системы крови. И сейчас же возникла проблема экспертной оценки и стандартизации собственной продукции. Таким образом, разработка критериев внутрилабораторного контроля качества отечественных реагентов при стандартизации двух наиболее широко применяемых коагулологических методов анализа (протромбинового времени и активности ф. VIII) является чрезвычайно актуальной проблемой отечественного здравоохранения. Эта проблема требует пристального внимания научной общест7 венности, т.к. от качества диагностических реагентов напрямую зависит правильность постановки диагноза и адекватность проводимой терапии.

1.3. Цель исследования Стандартизация отечественных реагентов для определения протромбинового времени и активности фактора VIII.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Качалова, Наталья Дмитриевна

Выводы

Показано, что главным критерием качества реагента тромбопластина является чувствительность к факторам протромбинового комплекса. Целесообразно включение в реагенты тромбопластина фибриногена и ф.У, что сделает их более специфичными к недостаточности факторов протромбинового комплекса. Показано, что скрининговый анализ протромбина по Квику коррелирует со снижением активности индивидуальных факторов протромбинового комплекса. Анализ плазмы больных после реконструктивных операций на сердце, должен производиться тромбопластинами с Международным индексом чувствительности не более

V.

1,2

Обнаружено, что включение ионов кальция в тромбопластин делает его более стабильным.

Проведена стандартизация реагентов тромбопластина по Международному индексу чувствительности в соответствии с требованиями Всемирной организации здравоохранения.

Показано, что на функциональную полноценность тест-системы влияют: стабильность контрольной плазмы по ф.УШ, качество дефицитной по ф.УШ плазмы, продолжительность времени инкубации реагентов, концентрация фосфолипидов. Проведена стандартизация контрольной плазмы, аттестованной по ф.УШ, в соответствии с Международными требованиями.

Показана возможность использования контрольной плазмы в качестве калибратора для измерения активности ф.УШ в свежезамороженной плазме и криопреципитате.

96

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Качалова, Наталья Дмитриевна, Москва

1. Андреев Ю.Н. Программа гемостатического обеспечения при неотложной, плановой хирургии ортопедотравматологической помощи больных гемофилией. Клин. лаб. диагн., 1997, 5, 56-57.

2. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза, Медицина, 1995, 243.

3. Балуда В.П., Баркаган З.С. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Москва, Медицина, 1980, 313.

4. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы, Медицина, 1988, 528.

5. Баркаган JI.3. Нарушения гемостаза у детей. Москва, Медицина, 1993, 176.

6. Баркаган. З.С., Мамот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза, Москва, Ньюдиамед, 2001, 286.

7. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты. Клиническая медицина, 1991, 8, И-17.

8. Бокарев И.Н., Козлова Т.В. Принципы рациональной терапии оральными антикоагулянтами Тромбоз, гемостаз и реология, 2000, 4, 16-23.

9. Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. Терапия острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Material MEDICA. Бюллетень для врачей и фармацевтов, 1997, 1, 23-36.

10. Добровольский А.Б. Протромбиновый тест: методика выполнения и клиническое значение. Ассоциация медицинской и лабораторной диагностики. Информационный биллютень, 1995, 2, 34-38.

11. Дугина Т.Н., Киселева Е.В, Чистов И.В., Умарова Б.А., Струкова С.М. Рецепторы семейства PAR- связующее звено процессов свертывания крови и воспаления, Биохимия, 2002, 67, 77-87.

12. Зубаиров Д.М., Грищук Г.Н., Владимирова Л.Ф., Анисимова В.Ф., Андрушко И.А. В книге: Система свертывания и фибринолиз. Киев, 1969, 58.

13. Кабаева Е.В., Торик Ж.Н., Бокарев И.Н., Дынкина И.М. Опыт стандартизации тромбопластина и определение оптимального уровня гипокоагуляции при лечении АВК. В кн. II всесоюзная конференция "Противотромботическая терапия в клинической практике", 1982, 100.

14. Кабаева Е В, Бокарев И. Н. Оральные антикоагулянты- витамины К более полувека в медицине. Русский медицинский журнал, 1999, 7, 1-8.97

15. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике, Москва, 1998, 480.

16. Кудряшов Б.А., Улитина П.Д. Доклад АН СССР. 1952, 84, 563

17. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М., Медицина, 1975,488.

18. Панченко Е.П. Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. Клиническая фармакология и терапия, 1998,7,1-13.

19. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Москва, 1999, 463

20. Папаян Л.П., Хролова П.В. Метод определения коагуляционной активности фактора VIE (антигемофильного глобулина). Лабораторное дело, 1983, 4, 45-48.

21. Патрушев И.Л. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза. Биохимия, 67, 40-55.

22. Розенберг Г.Я., Рутберг Р.А., Новоселова В.Н., Блинова М.А., Папуш Н.Д. Получение препаратов очищенного антигемофильного глобулина и изучение его свойств. Пробл. гематол. и перелив, крови, 1966, 10.

23. Рутберг Р.А. Количественный метод определения содержания фактора VIII в плазме и антигемофильных препаратах. Лабораторное дело, 1972, 11, 658-663.

24. Совет Европы. Руководство по приготовлению, использованию и обеспечению качества компонентов крови. 1996,171.

25. Старицына Н.Н., Шпанская А.И., Фролова П.В., Папаян Л.П. Новый отечественный фосфолипид из бобов сои для исследования активированного парциального тромбопластинового времени. Лаб. дело , 1993, 43-45.

26. Струкова С.М., Ткачук В.А. Протеазы системы свертывания крови и фибрино-лиза как клеточные регуляторы, Биохимия, 2002, 67, 3-4.

27. Тарасова Л.Н., Халтурина Т.И. Сравнительная оценка одно и двухступенчатого метода определения активности фактора VIH. Лабораторное дело, 1983, 2, 1516.

28. Тарасова Л.Н. Платонова Г.К., О необходимости стандартизации методов определения коагуляционной активности фактора VIII, Лаб. дело 1985. 3-8.

29. Тарасова Л.Н., Платонова Г.К., Старкова Е.В. Использование лиофилизирован-ной плазмы как референтного образца для определения фактора VIIL Лаб. Дело 1986,2,43-46.98

30. Унифицированная методика одностадийного количественного определения факторов УП1 и IX. Часть I. Гемат. и трансф., 1990, 33-35.

31. Унифицированная методика одностадийного определения фактора VIII:C в криопреципитате и его концентратах. Часть П. Гемат. и трансф., 1991, 31-33.

32. Федорова З.Д., Папаян Л.Н. Сравнительная характеристика действия различных гемостатических препаратов на свертывающую систему крови больных гемофилией. Пробл. Гемат. и перелив, крови, Л, 1967, 51-52.

33. Adcock D.M., Johnston М. Evaluation of frozen plasma calibrants for enhanced standardization of the international normalized ratio (INR): a multi-center study. Thromb Haemost. 2002; 87, 74-79.

34. Albertengo M.E., Barrowcliffe T.W., Oliva L., Bevan S., Raut S. New recombinant standard for F УШ concentrate gives same results as previous plasma standards on a range of FVm products. Thromb. Haemostas., 2000, 83, 789-790.

35. Allen E.V. The clinical use of anticoagulants. J. of Am. Medical Association, 1947, 134, 323-334.

36. Babson A.L., Babson S.R. Comparative evaluation of a partial thromboplastin reagent containing a non-settling, particulate activator. Am. J. Clin. Pathol., 1971, 62, 856860.

37. Bangham D.R., Biggs R., BrozovicM., Denson K.W.E., Skegg J.l. A biological standard for measurement of bloodcoagulation factor VIII activity. Bull WHO, 1971, 45,337-351.

38. Banner D.W. The Factor Vila. Tissue Factor Complex. Thrombus. Hemostas., 1997, 77, 512-515.

39. Barrowcliffe T.W., Kirkwood T.B.L. An international collaborative assay of Factor Vin clotting actives. Thromb. Haemost,. 1978, 40, 260-271.

40. Barrowcliffe T.W., Kirkwood T.B.L. Standartization of factor VIII. I Calibration of British standards for facror VIE clotting activity. Br. J. Haematol., 1980, 46, 471481.

41. Barrowcliffe T.W., Gray E. Studies of phospholipids reagents Used in Coagulation. I: Some General Properties and Their Sensitivity to Factor УШ. Throm. Haemost., 1981,46, 629-633.

42. Barrowcliffe T.W., Tydeman M.S., Kirkwood T.B.L., Thomas D.P. Standartization of factor УП1. Ш. Establishment of a stable reference plasma for factor VIII- related activities. Thromb. Haemost., 1983, 50, 690-696.99

43. Barrowcliffe T.W. Standardization and Assay. Seminars in Thrombosis and Haemo-stas.,. 1993,19, 73-79.

44. Barrowcliffe T.W., Raut S., Hubbard A. Discrepancies in potency assessment of recombinant FVIH concentrates. Throm. Haemost., 1998, 4, 634-640.

45. Bell W.N., Alton H.G. A brain extract as a substiture for platelet suspensions in the thromboplastin regeneration test. Nature, 1954, 174, 880-881.

46. Biggs R., Eveling J., Richards S. The assay of antihaemophilic- globulin activity. Br. J. Haematol., 1955,1, 20-34.

47. Biggs R., Denson K.W.E. Second reports on the standardization of the prothrombin time for oral anticoagulant control. Thromb. Diath. Haemorrh., 1966, 20, 345-361.

48. Biological Standardization and Control, WHO, 1997, 58.

49. Bloom A. Progress in the clinical management of haemophilia. Thromb. Haemost., 1991,66,166-177.

50. British Society for Haematology. Guidelines on oral anticoagulation, second edition. J. Clin. Pathol,. 1990, 43, 177-183.

51. Brozovic M. Oral anticoagulants in clinical practice. Seminars in haematology, 1978, 15, 27-34.

52. Camerer E., Kolsto A.B. Prydz H. Cell biology of tissue factor, the principal initiator of blood coagulation, Thromb Res, 1996, 81,1-41;

53. Camera M., Giesen P.L., Fallon J. Cooperation between VEGF and TNF-alpha is necessary for exposure of active tissue factor on the surface of human endothelial cells Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1999, 19, 531-537.

54. Camerer E. Rottingen J.A., Gjernes E., Larsen K., Skartlien A.H., Iversen J.G. Prydz H. Coagulation factors Vila and Xa induce cell signaling leading to up-regulation of the egr-1 gene. J Biol Chem, 1999, 274,32225-32233;

55. Camerer E., Gjernes E., Wiiger M., Pringle S., Prydz H. Binding of factor Vila to tissue factor on keratinocytes induces gene expression, J Biol Chem, 2000, 275, 65806585;

56. Carol K, Kaspar A. A More Uniform Measurement of Factor VIII Inhibitors, Thromb. Diathes. Haemorrh., 1975, 34, 869.

57. Chantarangkul V., Ingram .I.C., Thorn M.B., Darby S.C. An artificial haemophilic plasma for one-stage factor -VIII assy. Brit. J. Haemat., 1978, 471-488.

58. Chantarangkul V., Tripodi A., Clerici M., Negri В., Mannucci P.M. Normalized ratio (INR) determined with twelve reagent-instrument combinations. Thromb. Haemost., 1998, 80, 258-262.

59. CISMEL Italian Study Group Activated partial thromboplastin time: A multicentre evaluation of commercial reagents in the deagnosis of haemophilia. A and other coagulation defects. Scand. J. of Haemat., 1980, 25, 308.

60. Conard J. Thrombophilia: diagnosis and management. In: Poller L., Thompson J.M., (eds). Thrombosis and its management, Churchill Livingstone, 1993,113-125.

61. Cromer H.E. Barker N.W., The effect of large doses of menadione bisulfite (synthetic vitamin K) on excessive hypoprothrombinemia induced by Dicumarol. Proc. Staff. Meet. Mayo Clin., 1944,19, 217-221.

62. Dacie J.V., Levis S.M. Practical Haematology. New York, 1995, 390.

63. Dale J., Myhre E. Incidence and prevention of arterial thromboembolic complications in patients with prosthetic heart valves. Scand. J. of Haematology, 1981, 27, 121-129.

64. Dam H., Glavind J. Vitamin К in human pathology. Lancet, 1938; 1, 720-723.

65. Dam H. Vitamin K, its chemistry and physiology. Adv. Enzymol., 1942, 2, 285-324.

66. D'Angelo. Prothrombin Time Standardization: The Problem of the Control Plasma. Eur. .J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 1995, 12, 1019-1022.

67. Davie E., Fujikawa K., Legaz M., Kato H. Role of proteases in blood coagulation. In Reich E., Rifkin D., Shaw E. Proteases and biological control, 1975, 2, 65-69.

68. Davie E. Biochemical and molecular aspects of the coagulation cascade. Thromb Haemost. 1995, 74, 1-6.

69. Deykin D., Wessler S., Reamer S.M. Evidence for an antithrombotic effect of dicou-marol. Am. J. Physiol., 1960, 199,1161-1164.

70. Doisy E.A., Binkley S.B., Thayer S.A. Vitamin K, its chemistry and physiology. Chem. Rev., 1941, 28, 477-517.

71. Dufty J.M., Craig S., Stevenson K.J., Taberner D.A. Calculation of System International Sensitivity Index: how many calibrant plasmas are required. J. Clin. Pathol., 1997, 50, 40-44.101

72. Duncan E.M., Casey C.R., Duncan B.M., Lloyd J.V. Effect of concentration ised ratio and the international sensitivity index of thromboplastin. Thromb. Haemost., 1994, 72, 84-88.

73. Dunford S.R. Thromboplastin standardisation: calibrated lyophilised plasmas and co-agulometer-specific international sensitivity indices. Br. J. Biomed. Sci., 1998; 55:276-280.

74. Duoketis J.D., Kearon C., Bates S. Risk fatal pulmonariembolism in patients with treated venous thromboembolism. JAMA, 1998, 458-562.

75. Editorial Control of oral anticoagulant treament. Brit. Med. J., 1971, 4, 317-320.

76. Eichinger S, Mannucci PM, Tradati F, Arbini AA, Rosenberg RD, Bauer KA. Determinants of plasma factor Vila levels in humans. Blood, 1995,15,:3021-3025.

77. Eriksson E., Rosen S., Knos M., Friberger P. Chromogenic substrate methods for the determination of Factor VIII:C, endotoxin and plasminogen activator. Abstr. VHI-th Int. Congres Thromb. Haemostas., Toronto, 1981.

78. Fay P.Y., Smudzin T.M. Topography of the human factor VIH-von Willebrand Factor complex. J. of Biol. Chem., 1990, 265, 6197- 6202.

79. Fay P.J., Smudzin T.M., Walker F.J. Activated protein C- catalyzed inactivation of human factor VIII and factor Villa: identification of cleavage sites and correlation of protodysis with cofactor activity. J. of Biol. Chem., 1991, 266, 20139-20145.

80. Finney D.J. A computer program for parallel line bioassays.J Pharmacol Exp Ther. 1976, 198,497-506.

81. Gardill S.L., Suttie L.W. Vitamin К epoxide and quinone reductase activities. Evidence for reduction by a common enzyme. Biochem. Pharmacol., 1990, 40, 10551061.

82. Griffith M., Reisner H.,Lundblad R., Roberts R. Measurement of human F IXa activity in an isolated factor X activation system. Thromb. Research, 1982, 27, 289301.

83. Hach-Wunderle V. Predisposition and initiation of venous thrombosis. Wien Med Wochenschr. 1999; 149, 35-36.

84. Harms C., Triplett D., Koepke J. Am. J. clin. Phat, 1978, 560-562.

85. Harrison L., Johnston M., Massicotte M.P., Crowther M., Moffat K., Hirsh.J. Comparison of 5-mg and 10-mg loading dosesin initiation of warfarin therapy. Ann. Intern. Med., 1997, 126, 133-136.

86. Hecht E., Wijngaards G. Recent investigations on the chemical nature of thromboplastin ("TP") from human brain. Thromb Diath Haemorrh. 1969,15, 534-545.102

87. Herman J., van den Besselaar A.M.H.P., Loelinger E.A, van der Velde A. A collaborative study of reference materials for thromboplastins. Thromb. Haemostasis, 1983, 50, 712-717.

88. Hirsh J., Fuster V. Guide to anticoagulant therapy. Part 2: Oral anticoagulants. Circulation, 1994, 89, 1469-1480.

89. Hirsh J, Dalen J, Anderson DR, Poller L, Bussey H, Ansell J, Deykin D. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range. Chest 2001, 119, 8S-21S.

90. Houbouyan L.L., Goguel A.F. Long-term French experience in INR standardization by a procedure using plasma calibrants. Am. J. Clin. Pathol., 1997,108, 83-89.

91. Hubbard A.R., Margetts S.M.L., Barrowcliffe T.W. International normalized ratio determination using calibrated reference plasmas. Br. J. Haematol., 1997, 98, 74-78.

92. Hubbard A.R., Margetts S.M., Weller L.J., Macnab J., Barrowcliffe T.W. An international collaborative study on the INR calibration of freeze-dried reference plasmas. Br.J. Haematol., 1999,104, 455-460.

93. Hultin M., Nemerson Y. Activation of factor X by factors IXa and VIII, a specific assay for factor IXa in the presence of thrombin activated factor VIII. Blood, 1978, 52, 928-940.

94. Hultin M. Role of human factor VIII in factor X activation. J. of Clin, Investigation, 1981,69, 950-958.

95. Ingram G.I.C. Blood coagulation factor VIII: genetics, physiological control and bio-assay. In: Sobottkina H., Stewart C.P. Advances in clinical Chimistry. New York, Academic Press, 1965, 8, 189-236.

96. Ingram G.I.C. The stability of the WHO reference thromboplastin NEBCS 67/40. Thombos. Haemost., 1979, 42,1135-1140.

97. Janson Т., Tanbergmoen I., Brynildsrud T. Lyophilized plasma calibrators with PT reagent specific INR values. Thromb. Haemost,. 1999, 82-86.

98. Jesty J., Spenser A.K., Nemerson Y. The mechanism of actoin of factor X : Kinetic control of alternative pathways leading to the formation of activated factor X. J. Biol. Chem., 1974, 249, 5614-5622.

99. Kirkwood T.B.L., Barrowcliffe T.W. Discrepancy between 1-stage and 2-stage assay of factor VIILC. Br. J. Haematol., 1978, 40, 33-338.

100. Kirkwood T.B.L., Snape T.J. Biometric principles in clotting and clot lysis assays. Clin. Lab. Haematol., 1980, 2, 155-167.103

101. Kirkwood T.B.L., Rizza C.R., Snape T.J., Austen D.E.G. Indentificstion of sources of interlaboratory variation in factor VIII assay. Br. J. Haematol., 1981, 37, 559-568.

102. Kirkwood T.B.L. Calibration of reference thromboplastins and standardization of the prothrombin time ratio. Thromb. Haemostas,. 1983, 49, 238-244.

103. Kisiel W., Fujikawa K., Davie E.W. Activation of bovin factor VII ( proconvertin) by factor ХПа (activated Hageman Factor). Biochem., 1977, 16, 4189-4194.

104. Kitchen S.I, Woods T.A.L, Preston F.E. Local calibration of international normalized ratio improves between laboratory agreement: results from the UK national external quality assessment scheme. Thromb. Haemost., 1999, 81, 60-65.

105. Koepke J.A. The 1969 survey of prothrombin time. Amer. J. of Clin. Pathol., 1970, 54, 502-507.

106. Koller F. Die Phisiologie der Blutgerinnung, ihre Bedeutung fur die Klinik. Arch. Exp. Path. U. Pharmak., 1954, 222-289.

107. Kuhn R., Klesse P. Z.ur chemischen Konstitution des Lipoids der gewebe-Thrombokinase Hopp-Seylers. Z. Physiol. Chem., 1958, 312, 214-220.

108. Lammle В., Furlan M., Sulzer I. Comparison of a sensitive rabbit brain thromboplastin and a human placenta thromboplastin for thromboplastin time determination. Schweiz. Med. Wochenschr., 1989, 119, 178-183.

109. Langdell R.D., Wagner R.H., Brinkhous K.M, Effect of antihemophilic factor on one-stage clotting tests. A presumptive test for hemophilia and a simple one-stage antihemophilic factor assay procedure. J. Lab. Clin. Med., 1953, 41, 637-647.

110. Lenahan J.G., Phillips G.E. Some variables which influence the activated partial thromboplastin time assay. Clin. Chem., 1966, 12, 269-273.

111. Lewis S.M. QUALITY CONTROL: GOOD LABORATORY PRACTICE-AN OVERVIEW OF QUALITY ASSURANCE. In Levis S.M., Koepke J.A. Haematol-ogy Lab. Management and Practice. Oxford, Butterworth Heinemann, 1995, 199-217.

112. Link K.P. Discovery of Dicumarol and its sequels. Circulation, 1959, 19, 97.104

113. Loeliger E.A., van der Hoeff-van Halem, van Halem-Visser L.P. Thromboplastin Calibration. Experience of the Dutch Reference Laboratory for Anticoagulant Control. Thromb. Haemostas., 1978,40,272-287.

114. Loeliger L.A., Oral anticoagulation after myocardial infarction. Scand. J. of Haematol., 1981, 27, 87-95.

115. Mann K.G., Nesheim M.E., Church W.R., Haley P., Krishnaswamy S. Surface-dependent reactions of the vitamin K-dependent enzyme complexes. Blood, 1990, 76, 1-16

116. Mann KG Biochemistry and physiology of blood coagulation. Thromb Haemost 1999 Aug;82(2): 165-174

117. Mannucci P.M. A multicenter evaluation of partial thromboplastin time reagent in the detection of mild haemophiliacs.: in Standardisation of Coagulation Assays. Ed. Triplett D.A. College of Amer. Pthol., 1982, 165- 177.

118. Mills C. A. J. Chemical Nature of Tissue Coagulants. J. Biol. Chem., 1921, 46,135.

119. Morrissey J.H., Fakhrai H., Edgington T.S. Morrissey J.H., Fakhrai H., Edgington T.S. Molecular cloning of the cDNA for tissue factor, the cellular receptor for the initiation of the coagulation protease cascade. Cell, 1987, 50,129-35;

120. Nelsestuen G.L., Zytkovicz Т.Н., Howard J.B. The mode of action of vitamin K. Identification of gamma-carboxyglutamic acid as component of protrombin. J. Biol. Chem., 1974, 249, 6347-6350.

121. Nemerson Y. Characteristics and lipid requirements of coagulant proteins extracted from lung and brain: the specifity of protein component of tissue factor, J. clin. Invest., 1969, 48, 322-331.

122. Nemerson Y. Tissue Factor and haemostasis. Blood, 1988, 71,1-8.

123. Реаке I., Daly М. The molecular genetics of thrombosis. In: Poller L., Thompson J.M. Thrombosis and its management. Churchill Livingstone, 1993, 15-30.

124. Perkins J. Phenindion sensitivity. Lancet, 1962, 1,127.

125. Perlick E. Gerinnungslaboratorium in Klinik und Praxis. Lepzig, 1960, 67-71.

126. Poggio M., Tripodi A., Mariani G., Mannucci P.M. Factor VII clotting assay: influence of different thromboplastins and factor Vll-deficient plasmas. CISMEL Study Group. Thromb. Haemost., 1999, 65, 160-164.

127. Poller L. The effect of different tissue extracts on one-state prothombin times. Acta Haematica, 1964, 32, 292-298.

128. Poller 1., Thompson J.M. The partial thromboplastin (cephalin) time test. J. Clin. Pathol., 1972, 25, 1038-1044.

129. Poller 1., Thompson J.M., Palmer M.K. Measuring partial thromboplastin time. An International collaborative study. Lancet, 1976, 1, 842-846.

130. Poller L., Taberner D.A. Dosa and control of oral anticoagulants: An international study. Br. .J. Haematol., 1982, 51, 479- 485.

131. Poller L. United Kingdom external quality assessment in blood coagulation: the first 21 years, J Clin Pathol. 1989, 42,1-3.

132. Poller L. Optimal therapeutic rang for oral anticoagulant. Recent Adv Blood Coagul, 1991,5,245-264.

133. Poller L., Triplet D.A., Hirsh J, Can-oil J., Clarke K., The value of plasma calibrants in correcting coagulometer effects on international normalized ratios. Am J. Clin. Pathol., 1995,103, 358-65.

134. Poller L., van den Besselaar A.M., Jespersen J., Tripodi A., Houghton D., A simplified statistical method for local INR using linear regression. European Concerted Action on Anticoagulation. Br. J. Haematol., 1997; 98:640-647.

135. Poller L, van den Besselaar A.M.H.P., Tripodi A., Houghton D., The importance of "like-to-like" calibrations with freeze-dried plasmas. J. Clin. Pathol., 1998, 51, 275279.

136. Poller L., Barrowcliffe T.W., van den Besselaar A.M., Jespersen J., Tripodi A., Houghton D. Minimum lyophilized plasma requirement for ISI calibration. European Concerted Action on Anticoagulation. Am. J. Clin. Pathol., 1998, 109,196-204.106

137. Poogio M., van den Besselaar A.M.H.P., van der Velde E.A., Bertina R.M. The effects of some instruments for PT testing on the ISI of two rabbit brain thromboplastin reagents. Thromb. Haemostas., 1988, 62, 868-874.

138. Pool I. G. Robinson I., Assay of antihemophil. globulin. Brit., J, Haemat., 1959, 5, 17-23.

139. Pool I. G., Cryopecipitated factor VIII Concentrate, Bibl, Haemat. (Basel), 1970, 36, 23-29

140. Prechet L. Oral Anticoagulants. Biomedical Progress, 1999, 12, 8-12.

141. Preston F.E., Kitchen S. Quality control and factor VIII assays. Throm. Haemost., 1998, 4, 651-653.

142. Quick A.J. The prothrombin time in hemophilia and in jaundice. J. Biol. Chem., 1935, 109, 73-74.

143. Quick A.J., Leu M., Quantitative determination of protrombin. J. of Biological Chemistry, 1937, 119-181.

144. Quick A. J. J. Haemorr. Diseases. 1957, 379-387

145. Radcliffe R., Bagdassarian A., Colman R., Nemerson Y. Activation of bobvine factor VII by Hageman Factor fragments. Blood, 1977, 50, 611-617.

146. Rapaport S., Schifman S., Patch M.J., Ames S.B. The importance of activation of anti-haemofilic globulin and proaccelerin by traces of thrombin in the generation of intrisic prothrombinase activity. Blood, 1963 21, 221-236.

147. Rapaport S. The extrinsis pathway ihibitor: A regulator of tissue factor-dependent blood coagulation. Thromb. Haemost., 1991, 6, 6-15.

148. Refsum N., Collen D., Godal H.C., Janson T. Sensivity and precision of activated partial thromboplastin time (APTT) methods: A multicentre study. Scand J. of Haematol., 1978, 20, 89-95.

149. Roderick L.M. The pathology of sweet clover disease in cattle. J. of the Amer. Veterinary Medical Association., 1929, 74, 314.

150. Rosen S., Andersson M., Blomback M., Oswaldsson U. Determination of factor VIII activity with chromogenic substrate kit method. I Basic performance. Thromb. Haemostas., 1984, 40,139-145.

151. Sadowski J.A., Booth S.L., Mann K.G., Malhotra O.P., Bovil E.G. Structure and mechanism of activation of vitamin К antagonists. In: Poller L, Hirsh J. (eds.). Oral anticoagulations., London, Arnold, 1996, 9-29.107

152. Scholfield F.W. Damaged sweet clover. The cause of a new disease in cattle simulating haemorrhagic septicemia and blackleg. J. of the Amer. Veterinary Medical Association, 1924, 64, 553.

153. Schulman S., Lockner D., Juhlin Danntelt A. The duration of oral anticoagulation for deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Lancet, 1992, 340, 873-876.

154. Seegers W. H. Some activation characteristics of the prethrombin subunit of prothrombin. Life Sci. 1965, 4, 1721-1726.

155. Segatchian M.J., Miller-Andersson M., A colorimetric evalution of factor VIILC. Med. Lab. Sci., 1978, 35, 347-354.

156. Sekiya F., Yoshida M., Yamashita Т., Morita T. Magnesium is a crucial constituent of the blood coagulation cascade. J. biol. Chem., 1996, 271, 8541-8545.

157. Soucie J.M., Evatt В., Jackson D. Occurrence of hemophilia in the United States. The Hemophilia Surveillance System Project Investigators. Am J Hematol, 1998, 59, 288294;

158. Stachmann M.A. Huebner C.F., Link K.P. Studies on the haemorrhagic sweet clover disease. Identifications and synthesis of the haemorrhagic agent. J. Biol. Chem., 1941, 138,513-518.

159. Stenflo J., Ferlund P.W., Roepstorff P. Vitamin К dependent modification of glutamic acid residues in protrombin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1974, 71, 2730- 2733.

160. Stevenson K.J., Poller L., Slater P.J. The British Comparative Thromboplastin: The relationship between lipid class composition and procoagulant activity. Br. J. of Haematol., 1980, 44, 495-501.

161. Stevenson K.J., Craig S., Dufty J.M.K., Tabemer D.A. System ISI calibration: a cali-brants are used. Br. J. Haematol., 1997, 96, 435-441.

162. Studer A. Volume jubilaire en 1' honneur de M. Emil Christophe Barell. Basel, 1946, 229.

163. Suttee J.W. How coumarine anticoagulants work. Drug Therapy, 1979, 9,63-71.

164. Suttee J.W., Synthesis of vitamin K- dependent proteins FASEB J., 1993, 7,445-452.

165. Takase Т., Rotblat F., Goodall A.H., Kernoff P.B., Middleton S., Chand S., Denson K.W., Austen D.R, Tuddenham E.G. Production of facton VIII deficient plasma by108immunodepletion using three monoclonal antibodies. Br. J. Haematol., 1987, 66, 497502.

166. Tankovski I., LisichkovT.S.V., Buchvarova V. Study of the standardised Bulgarion thromboplastin for prothrombin time determination. Contem. Med. 1977, 28, 40-43.

167. Thomson J.M., Tomenson J.A., Poller L. The calibration of the second primary International reference preparation for thromboplastin (Thromboplastin Human Plain coded BCT/253). Thromb. Haemostas., 1984, 52, 336-342.

168. Thomson J.M., Darby K.V., Poller L. Calibration of BST/441, the ICSH Reference Preparation for Thromboplastin. Thromb. Haemostas., 1986, 55, 376-382

169. Thomson J.M., Taberner D.A., Poller L. Automation and prothrombin time: a United Kingdom field study of two widely used coagulometers. J. Clin. Pathol., 1990, 43, 679-684.

170. Tripodi A., Mannucci P.M. Factor VIII activity as measured by an amidolytic assay copared with a one-stage clotting assay. Am. J. Clin. Pathol., 1986, 86, 341-344.

171. Van den Besselaar A.M., Evatt B.L., Brogan D.R., Triplett D.A., Proficiency testing and standardization of prothrombin time: effect of thromboplastin, instrumentation, and plasma. Am. J. Clin. Pathol., 1984, 82, 688-699.

172. Van den Besselaar A.M.H.P., Bertinia RM. Multicentre calibration of the secondary reference material for thromboplastin rabbit plan coded CRM 149R. Throm. Haemostas., 1991, 65, 263-267.

173. Van den Besselaar A.M.H.P. Multicentre study of replacement of the international reference preparation for thromboplastin rabbit plain. Throm. Haemostas., 1993, 70, 794-799.109

174. Van den Besselaar A.M.H.P., Breddin K, Lutze G. Multicenter evaluation of a new capillary blood prothrombin time monitoring system. Blood Coagul. Fibrinol., 1995, 726-732.

175. Van den Besselaar A.M.H.P. Field study of lyophilised plasmas for local prothrombin time calibration in the Netherlands. J. Clin. Pathol., 1997, 50, 371-374.

176. Van den Besselaar A.M.H.P., Meeuwisse-Braun J., Witteveen E., van Meegen E. Effect of evacuated blood collection tubes on thromboplastin calibration. Thromb. Haemost., 1998, 79,1062-1065.

177. Van den Besselaar A.M.H.P. International Normalized Ratio: Toward Improved Accuracy. Thromb. Haemost., 1999, 82, 1562-1563.

178. Vehar G, Davie E. Preparation and properties of bobine F VIII (anti-haemofhilic factor). Biochemistry, 1980, 19, 401-410.

179. Verstraetell I., Lust A., Vermylon I., Recovery of cryoprecipitated factor УШ, Bibl. Haemat. (Basel), 1970, 34, 9-17.

180. WHO expert committee on biological standardization. Thirty Third report. WHO Technol. Rep. Series, 1983, 687, 81-105.

181. Wijngaards G., van Deenen L.L.M., Hemker H.D. Reconstitution and lipid requirements of porcine tissue thromboplastin. Bioch. Biophis. Acta., 1979, 488, 161171

182. World Health Organization. Tech. Rep. Ser., 1971, 463,14

183. Zur M., Nemerson Y. The esterase activity of coagulation factor VII: Evidence for intrinsic activity of the zymogen. J. Biol. Chem., 1977, 253, 2203-2209.