Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации

Ананьева, Ольга Васильевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации"

на правах рукописи

АНАНЬЕВА ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ К МЕДИАТОРАМ СИМПАТИЧЕСКОЙ И ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Тюмень - 2005

(

Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии человека и животных Тюменского государственного университета и на кафедре фармакологии Тюменской государственной медицинской академии

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Соловьев Владимир Сергеевич доктор медицинских наук, профессор Ананьев Владимир Николаевич

Официальные оппоненты:

академик РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Агаджанян Николай Александрович

доктор медицинских наук, профессор Щуров Владимир Алексеевич

доктор медицинских наук Губин Денис Геннадьевич

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

Защита состоится " 24 " июня 2005 года на заседании диссертационного совета ДМ 212.274.07 при Тюменском государственном университете (625003, г.Тюмень, ул. Пирогова,

Д.З)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменского государственного университета (625003, г.Тюмень, ул. Семакова, д. 10)

Автореферат разослан "

2005 г.

Ученый секретарь диссертационно! доктор биологических наук, профессор Е.А. Чирятьев

¿Ml

¿SM3

Общая характеристика работы

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. При адаптации к холоду особую роль играет симпатическая нервная система и реактивность различных органов и систем к нейромедиаторам норадреналину и адреналину. Действие холода на человека приводит к развитию многогранного ответа организма, в котором ведущую роль занимают изменения в сердечно-сосудистой системе, ее резервные возможности, которые и определяют переносимость организмом экстремально низкой внешней температуры (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; В.И.Турчинский,1980; В.П.Казначеев,1980; Н.А.Агаджанян, 1972,1982). Характерной реакцией сердечно-сосудистой системы на холод является спазм периферических сосудов, обусловленный эффектами симпатических нервов и катехоламинами и ограничивающий потери тепла с поверхности тела (Alexander et al., 1972).

Среди наиболее актуальных проблем медико-биологической науки одно из ведущих мест занимает проблема адаптации (П.К.Анохин, 1962; И.В.Давыдовский, 1962; Н.А.Агаджанян, 1972; В.П.Казначеев, М.Я.Субботин, 1971; В.П.Казначеев, 1973; А.П.Авцын, 1972; М.М.Миррахимов, 1972; Ф.З.Меерсон, 1973; Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; В.И.Турчинский,1980; В.П.Казначеев,1980; В.В.Колпаков, 1986,1991; Н.А.Агаджанян, 1991,1993).

При миграции человека на Крайний Север система кровообращения одной из первых включается в реакцию адаптации и играет важную роль в поддержании гомеостаза организма в новых экологических условиях. Являясь важным лимитирующим звеном, от которого во многом зависит конечный адаптивный результат, система кровообращения может служить и маркером общего адаптационного процесса. Поэтому изучение проблемы физиологии и патологии механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы в условиях Крайнего Севера приобретает первостепенное значение (А.П.Авцын, Э Э.Кениг, 1970; В.П.Казначеев, 1974; Н.В.Васильев и др., 1974; Л.Е.Панин, 1974, 1978; В.П.Авцын, А.Г.Марачев, 1975; В.П.Казначеев, В.МСтригин, 1978; В.И Турчинский и др., 1975, 1976, 1980; А.Г.Марачев, 1977; А.П.Милованов, 1977).

Успешное решение вопросов, связанных с сохранением и развитием здоровья человека в разных экологических условиях, возможно лишь при максимальном использовании достижений фундаментальной науки (Н.А.Агаджанян, 1982; Н.А.Агаджанян, В.Л Хрущов, 1984; Н.А.Агаджанян, А.И.Елфимов, 1986; В В Колпаков, 1991; Н.А.Агаджанян, П Г.Петрова. 1996).

Холодовая адаптация сопровождается сенсибилизацией ряда адренергиче-ских реакций (Ю.Ф.Пастухов, 1977; LeBlanc J. et al ,1960, 1969, 1970, 1978). Среди них наиболее хорошо изучены реакции образования тепла, имеющие адренерги-ческую природу (Ю.Ф.Пастухов, В В Хаскин, 1979) По мнению К.П.Иванова (1972), под адренергическим контролем находятся фундаментальные механизмы холодовой адаптации, в частности эффективность биологической работы

Вместе с тем остаются практически мало изученными вопросы сравнительной реактивности системного и регионального кровообращения на нейромедиато-ры симпатической и парасимпатической нервной системы В литературе практически нет данных о холинергической 1t кровообращения при воздействии низких температур Цц^*^^* |

Кроме того, необходимо отметить, что сердечно-сосудистая патология у жителей Севера встречается чаще, чем у жителей средней полосы ( В.П.Казначеев, 1973; Л.Е.Панин, В.П.Соколов, 1981, В.В.Колпаков, 1986). Не изучен вопрос, как изменяется реактивность системного и регионального кровообращения при сравнительном анализе действия различных доз адреналина и но-радреналина при различных сроках адаптации к низким температурам, что важно при применении в лечебных целях адреналина, норадреналина и других препаратов, действующих как на альфа-адренорецепторы, так и на бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы. Изучение реактивности системного и регионального кровообращения к адреналину, норадреналину, ацетилхолину при различных сроках холодовой адаптации теоретически подводит базу для создания новых препаратов или подбора уже известных для коррекции дизадаптации к холоду.

Изучение данного вопроса важно еще в связи с тем, что в настоящее время идет интенсивное промышленное освоение северных регионов. Последнее связано не только с миграцией населения на постоянное место жительства, но и с использованием нетрадиционных форм производственной деятельности (вахтовый и экспедиционно-вахтовый), когда организм человека подвергается периодическому воздействию низких температур окружающей среды (Н.А.Агаджанян с соавт. 1984; В.В.Колпаков, 1983,1986,1991; Г.Д.Губин, 1991; В.Л.Хрущев, 1994). Поэтому, моделирование процессов адаптации к холоду, которые близки по режиму к экспедиционно-вахтовому методу труда, актуально для понимания механизмов адаптации к холоду.

Исходя из сказанного, можно считать, что работа по сравнительному анализу реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации должна внести существенный вклад в расшифровку функциональной организации нейрогуморальных и местных механизмов регуляции кровообращения при экстремальных воздействиях на организм.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью настоящей работы явилось проведение сравнительного анализа реактивности системного и регионального кровообращения на медиаторы симпатической системы адреналин и норадреналин, и медиатор парасимпатической системы ацетилхолин в различные периоды холодовой адаптации.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 Провести сравнительный анализ реактивности системного давления и реактивности перфузионного давления артерий задней конечности кроликов на адреналин после однократного охлаждения.

2 Исследовать сравнительную характеристику изменения реактивности системного давления и перфузионного давления артерий задней конечности кроликов на адреналин после 10-и дней адаптации к холоду.

3. Дать анализ сравнительной характеристике изменения реактивности системного давления и перфузионного давления артерий задней конечности кроликов на адреналин после 30-и дней холодовой адаптации

л»***

I %" * * *

4. Изучить и провести сравнительный анализ реактивности при действии норадреналина и адреналина на системное давление и перфузионное давление артерий задней конечности кроликов после однократного охлаждения.

5. Провести сравнительный анализ реактивности норадреналина с адреналином на системное и региональное кровообращение после 10-и дней адаптации к холоду.

6. Получить сравнительный анализ реактивности норадреналина с адреналином на системное и региональное кровообращение после 30-и дней холодовой адаптации.

7. Провести сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения на ацетилхолин после однократного охлаждения.

8. Проанализировать сравнительную характеристику реактивности системного и регионального кровообращения на ацетилхолин после 10-и дней адаптации к холоду.

9. Дать сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения на ацетилхолин после 30-и дней адаптации к холоду.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

В работе впервые проведена количественная сравнительная оценка между медиаторами симпатической нервной системы адреналином и норадреналином при их действии в различных дозах на системное и региональное кровообращение после однократного охлаждения, после 10-и дней холодовой адаптации, после 30-и дней холодовой адаптации. Впервые проведен сравнительный количественный анализ холинореактивности системного давления с региональным кровообращением в различные периоды холодовой адаптации.

Сравнительный анализ действия норадреналина с адреналином показал, что после однократного охлаждения на все дозы обоих нейромедиаторов прессорная реакция системного давления была меньше контроля, а прессорные реакции артерий возросли больше на адреналин, чем на норадреналин.

В наших исследованиях впервые показано, что на десятый день холодовой адаптации прессорная реакция системного давления уменьшилась для норадреналина и адреналина одинаково на 51%, а чувствительность реакции системного давления для обоих катехоламинов возросла. Реактивность же артериального русла конечности на 10-й день холодовой адаптации на адреналин возросла гораздо больше чем на норадреналин в результате одинакового увеличения чувствительности альфа-адренорецепторов артерий к норадреналину и адреналину на 50% и увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий к адреналину на 32%, при снижении количества альфа-адренорецепторов к норадреналину на 10%.

Нами впервые показано, что на 30-й день холодовой адаптации чувствительность реактивности системного давления увеличилась к норадреналину на 233% при одновременном снижении ее к адреналину на 56%, а максимально возможная реакция системного давления, наоборот, к адреналину возросла на 58%, а к норадреналину уменьшилось на 35% А в артериях конечности было увеличено

количество активных альфа-адренорецепторов к адреналину на 32%, при их снижении для норадреналина на 20%.

Нами впервые показано, что после однократного охлаждения реактивность системного давления на все дозы ацетилхолина была меньше контроля в результате снижения количества активных М2-холинорецепторов сердца и снижения их чувствительности. А холинореактивность артериального русла конечности после однократного охлаждения резко возросла за счет увеличения количества активных МЗ-холинорецепторов артерий на 32%.

Наша работа впервые доказала, что после 10-и дней холодовой адаптации реактивность артерий резко увеличилась и была больше контроля, а реактивность системного давления стала меньше контроля. Уменьшение реактивности системного давления было связано с уменьшением количества активных М2-холинорецепторов сердца, а увеличение реактивности артерий к ацетилхолину было результатом увеличения количества МЗ-холинорецепторов на 67% и увеличением их чувствительности на 233%.

Наши исследования впервые выявили, что после 30-и дней холодовой адаптации резко снизилось депрессорное действие ацетилхолина на системное давление, что было обусловлено исключительно уменьшением чувствительности М2-холинорецепторов сердца. А функциональная активность МЗ-холинорецепторов артерий изменилась противоположно М2-холинорецепторам сердца за счет увеличения чувствительности МЗ-ХЯ в 3,3 раза при уменьшении количества активных МЗ-холинорецепторов артерий на 41%.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Реактивность системного давления по отношению к реактивности регионального кровообращения артерий конечности к адреналину и норадреналину может изменяться неоднозначно как в разных сосудистых регионах, так и по отношению к медиаторам симпатической системы норадреналину и адреналину.

Реактивность системного давления и регионального кровообращения к медиаторам вегетативной нервной системы изменяется в зависимости от времени холодовой адаптации и обеспечивает увеличение или уменьшение прогрева периферических тканей в зависимости от концентрации нейромедиатора.

Изменение функциональной активности адрено- и холинорецепторов сердечно-сосудистой системы различных сосудистых регионов после однократного охлаждения, после 10-и дней и 30-и дней холодовой адаптации происходит как за счет изменения количества активных адрено- и холинорецепторов, так и за счет изменения чувствительности рецепторов.

Реактивность системного давления и артериального русла задней конечности при тестировании различными дозами ацетилхолина показала, что реакции были различными и обеспечивались изменением на разную величину количества активных М-холинорецепторов в этих сосудистых регионах и изменении их чувствительности

демии. Полученные в работе новые данные имеют теоретическое значение, поскольку раскрывают неизвестные ранее механизмы регуляции системного давления и регионального кровообращения медиаторами симпатической и парасимпатической нервной системы в зависимости от различных периодов холодовой адаптации. Практическое значение полученных данных состоит в том, что они уточняют и расширяют механизмы фармакологического действия широко используемых в клинике препаратов, действующих на адренорецепторы и холинорецеп-торы и доказывают, что холодовое воздействие и холодовая адаптация могут изменить величины эффектов этих лекарственных препаратов. Полученные данные о том, что в различные периоды холодовой адаптации преобладает реактивность или системного давления, или реактивность периферических артерий позволяет предположить, что в эти периоды холодовой адаптации нужно назначать лекарства с избирательным действием на системное давление или на периферические артерии.

Полученные материалы исследований используются в научной работе и в преподавании на кафедре нормальной физиологии и фармакологии ТГМА, в Тюменском государственном университете.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены:

на Всесоюзной конференции по проблеме "Нейрогуморальная регуляция деятельности висцеральных систем" ( Ленинград, 1987); на Международном Симпозиуме "Вариабельность сердечного ритма" (Ижевск, 1996); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1997); на 2-ой Международной конференции "Безопасность жизнедеятельности в Сибири и на Крайнем Севере "(Тюмень, 1997); на 3-м Съезде физиологов Сибири и Дальнего (Новосибирск, 1997); на 5-м Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1998); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1998); на 2-Межрегионапьной научно-практической конференции (Тобольск,1999); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1999); на Х-Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва,2001); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 2000,2001,2002,2003); на 2-Съезде Российского Научного Общества фармакологов (Москва,2003); на XI-Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптациии" (Москва,2003), на 1ХХ-Сьезде физиологов ( Екатеринбург, 2004).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 63 работы, из которых 12 работ в изданиях рекомендуемых ВАК РФ, получено 2 свидетельства об официальной регистрации программы для ЭВМ, издано 2 монографии, получено 4 удостоверения на рационализаторские предложения

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 310 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы Работа иллюстрирована 50 рисунками и 50 таблицами Указатель литературы содержит 160 отечественных и 226 иностранных источника

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Эксперименты проведены на кроликах самцах ( весом 2,5-3,5 кг. ) под гексеналовым наркозом ( внутривенно 30 мг/кг. ) с применением гепарина ( 1000 ед./кг. ). Исследовали сосудистую ответную реакцию препарата кожно-мышечной области задней конечности и системного давления. Для изучения реакций сосудов кожно-мышечной области задней конечности хирургически, после тщательной перевязки коллатеральных сосудов, отсоединяли от организма, в результате чего орган кровоснабжался через перфузионный насос постоянной производительности, берущий кровь из бедренной артерии. Изолированная в гемодинамическом и нервном отношении кожно-мышечная область задней конечности кролика перфузировалась артериальной кровью этого же животного с помощью насоса постоянной производительности в режиме стабилизированного кровотока, ( В.М.Хаютин, 1964; Б.И.Ткаченко, 1984). Это позволило оценить изменения интегрального сопротивления сосудов задней конечности кролика в ответ на введение вазоактивных веществ животным с различными сроками адаптации организма к холоду.

Основу метода составляет точное измерение давления в перфузируемом сосудистом русле насосом постоянного расхода, что позволяет по изменению давления судить об интегративном сопротивлении сосудистого русла кровотоку.

Исследуемые препараты вводили через катетор перед входом насоса, изменения перфузионного давления регистрировали электроманометром, который представлял из себя манотрон 6МДХ11С. Реакции системного давления регистрировались электроманометром на базе манотрона 6МДХ11С при внутривенном введении 8 доз препарата. Преобразованное манотроном изменение давления в напряжение электрического тока записывалось на ленте самописца Н-338-4П и вводилось в компьютер с помощью анало-цифрового преобразователя, где анализировалось и записывалось. Исходную величину перфузионного давления устанавливали в диапазоне 110-130 мм.рт.ст. путем изменения расхода насоса.

Исследуемые животные подразделялись на четыре группы. Первую контрольную группу составили кролики, содержавшиеся при температуре окружающей среды 18-22'С в течение 30 дней.

Вторая группа была представлена животными, после однократного пребывания в течение 6 часов при температуре окружающей среды -10'С. В третью группу вошли животные, которые в течение 10 дней ежедневно по 6 часов находились при температуре окружающей среды -10'С, а в остальное время содержались в тех же условиях, что и контрольная группа.

Четвертую группу составили кролики с 30 дневной холодовой адаптацией в режиме 6 часового ежедневного пребывания при температуре -10'С и содержавшиеся в остальное время как кролики контрольной группы.

У всех четырех групп исследованных животных острые опыты проводились по стандартной схеме, что позволяло проводить анализ изменения системного давления и реактивности артериального русла кожно-мышечной области методом резистографии в ответ на тестируемые введения различных возрастающих доз адреналина, норадреналина, ацетилхолина. Препараты фирмы "Sigma - Aldrich Corporation" epinephrin (адреналин), norepinephrine (норадренапин), acetylcholine chloride) ацетилхолин разводились в разных концентрациях и расчет велся на основа-

ние. Препараты вводились одновременно в приводящую магистраль перфузион-ного насоса в объеме 0,125 мл. физиологического раствора в различных возрастающих концентрациях в пересчете на активное основание, для чего растворы с препаратами готовились в различных емкостях и вводились каждый отдельным шприцом. Адреналин и норадреналин вводили в артерию конечности в дозах: 0,125 мкг; 0,25 мкг; 0,5 мкг; 1,0 мкг; 1,5 мкг; 2,0 мкг; 2,5 мкг; 3,0 мкг. на 1 кг. веса животного. Ацетилхолин вводился в артерию конечности в следующих дозах: 0,02 мкг; 0,05 мкг; 0,1 мкг; 0,2 мкг; 0,3 мкг; 0,4 мкг; 0,5 мкг; 0,8 мкг. на 1 кг. веса животного.

При регистрации системного давления адреналин и норадреналин вводили внутривенно в возрастающих концентрациях: 1,0; 3,0; 5,0; 7,0; 9,0; 12; 15; 20 мкг. на 1 кг. массы тела животного. При регистрации системного давления ацетилхолин вводили внутривенно в возрастающих концентрациях: 0,1 мкг; 0,2 мкг; 0,3 мкг; 0,4 мкг; 0,5 мкг; 0,8 мкг; 1,0 мкг; 2,0 мкг. на 1 кг. веса животного.

Изменения системного давления и перфузионного давления после введения адреналина, норадреналина, ацетилхолина от исходного уровня оценивались как реакции, характеризующие состояние сердца и гладкой мускулатуры артериальных сосудов. Это позволило по кривым "доза - эффект" оценить в динамике влияние холодовой адаптации животного на реактивность артериальных сосудов кож-но-мышечной области задней конечности и на реактивность системного давления.

Для описания взаимодействия медиатора со специфическим рецептором использовалась теория Кларка и Ариенса, которая основывается на том, что величина эффекта пропорциональна количеству комплексов рецептор-медиатор и одна молекула рецептора соединяется с одной молекулой активного вещества.

1. Величина фармакологического эффекта ( Е ) прямо пропорциональна концентрации комплексов лекарственное вещество - рецептор.

2. Максимальный эффект имеет место при оккупации всех рецепторов. Для анализа ответной реакции сосудистых регионов нами использован графический способ определения параметров взаимодействия, впервые предложенный Лай-ниувером и Берком.

Методики оценки кинетических параметров взаимодействия адренорецеп-торов с медиаторами были описаны Б.Н.Манухиным, (1968, 1990, 1994), где показано, что величина ответной реакции будет изменяться в зависимости от различной дозы препарата /Д/ и достигает своего максимума /Рм/, когда доза препарата будет достаточна для возбуждения всех соответствующих рецепторов. Так как определить истинную максимально возможную ответную реакцию на живом организме не всегда возможно, ввиду токсического действия высоких доз препаратов на организм и изменения реактивности самих рецепторов, применялся метод экстраполяции экспериментальных данных для нахождения максимально возможной ответной реакции математически и графически

Ответная реакция "доза-ответ" имеет вид кривой линии, и ее экстраполировать трудно ввиду ее сложного хода, Лайниувером и Берком, Б.Н.Манухиным (1968, 1990, 1994) было показано, что эти же экспериментальные точки в обратных координатах описываются прямой линией, которая представляется формулой у = ах + Ь, которая имеет вид 1/Рх = (1 /Рт: 1 /К) 1/Д + 1/Рм, где /Рх/- величина от-

ветной реакции, 1/Рх обратная ей, величина; /Д/ доза введенного препарата, а 1/Д обратная ей математическая величина; /Рм/-максимально возможная ответная величина реакция, 1/Рм -обратная ей величина.

Исследуя изменения артериального давления кролика в ответ на внутривенное введение адреналина, норадреналина Б.Н.Манухин показал, что не смотря на то, что артериальное давление это сложный интегративный показатель, ответная реакция "доза-эффект" в обратных координатах была выражена формулой (у = ах+Ь) и представляла прямую линию, которая при экстраполяции пересекала ось ординат и давала показатель 1/Рм, т.е. обратную математическую величину предполагаемой максимальной ответной реакции. Величина /Рм/, по мнению автора, пропорциональна количеству активных адренорецепторов

(Б.Н.Манухин,1968,1994); так же графически находилась величина (К), которая численно равна дозе, вызывающей половину максимально возможной ответной реакции. Так как артериальное давление является интегративным показателем многих систем, наши исследования были направлены и на изучение параметров взаимодействия биологически активных веществ с артериальными сосудами кож-но-мышечной области при адаптации животных к холоду, где показателем ответной реакции служило изменение перфузионного давления от исходного уровня до величины перфузионного давления после введенного препарата.

Проводился анализ "доза-ответ" на восемь доз введенного агониста в различные сроки холодовой адаптации и этот эффект сравнивался с соответствующими эффектами контрольной группы животных. Таким образом, результаты были представлены на графиках как в прямых координатах, так и в обратных координатах, что позволяло описать процесс изменения адренореактивности и холи-нореактивности в ходе холодовой адаптации методом сравнения изменения величин системного и перфузионного давления на возрастающие дозы препаратов.

Для примера, на рис.1 представлены средние величины повышения перфузионного давления на 8 доз адреналина у животных контрольной группы (1Ч). По этим данным, на Рис.2 представлен график "доза-эффект" в двойных обратных координатах, где экспериментальные точки соединены прямой, математическим методом наименьших квадратов и экстраполированы до пересечения с осью ординат и абсцисс. Пересечение с осью ординат давало отрезок, который соответствовал 1/Рм (1/мкг.кг), а обратная величина была Рм (мм.рт.ст.); пересечение с осью ординат отсекало отрезок, который был равен величине 1/К, где /К/ доза вызывающая половину максимального эффекта. Полученные для каждого животного величины (1/Рм, Рм, 1/К, К, Е) реактивности системного давления и артериальных сосудов при разных сроках холодовой адаптации обрабатывались статистически.

В своей работе мы анализировали показатели Рм-(мм.рт.ст.) как величину характеризующую реактивность системного давления и реактивность артерий конечности; 1/К- как величину характеризующую чувствительность реактивности системного давления и реактивности артерий; Е(мм рт.ст./мкг) -эффективность взаимодействия норадреналина при внутривенном введении с системным давлением, а при внутриартериальным введением перед перфузионным насосом о эффективности реактивности артерий. Эффективность (Е) численно равна величине

|КОНТРОЛЬ-КОНЕЧНОСТЬ-АДРЕНАЛИН 11-ДЕНЬ

повышения системного давления или тонуса сосудов на дозу препарата равную 1 мкг/кг (Е=Рм/2*К); К-(мкг/кг) - обратная величина чувствительности численно равно дозе препарата , вызывающего 50% от максимально-возможного эффекта (Рм).

__Рис 1 Средние величины

повышения перфузионного давления артериального русла задней конечности на адреналин в контрольной группе и после однократного охлаждения (1-ДЕНЬ)

По оси абсцисс дозы препарата в мкг/кг (У) По оси ординат' изменение перфузионного давления в мм рт ст., черные столбики -животные контрольной группы, более светлые столбики - животные после воздействия холода

0.126У

Рис 2 Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N1) и после однократного охлаждения По оси абсцисс от пересечения с осью ординат направо - доза препарата в обрат' ной величине (1/мкгкг), ниже в круглых скобках - доза препарата в прямых величинах (мкг кг) от пересечения с осью ординат налево - величина чувствительности взаимодействия (1/К) рецепторов с миметиком, а обратная ей величина отражает сродство (К мкг кг) рецепторов I к миметику По оси ординат обратная величина перфузионного давления (1/Рм), прямая величина (Рм) мм р! с1 - пропорциональна количеству активных рецепторов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ

РЕАКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ

Проведенные исследования показали, что внутривенное введение восьми возрастающих доз адреналина вызывало повышение артериального давления в контрольной группе и у животных после однократного охлаждения (рис.3). Следует отметить, что величина повышения системного давления на 8 доз адреналина после однократного охлаждения была на 16%-18% меньше (рис.5) чем в контрольной группе (Р<0,05).

Для количественной характеристики действия различных доз адреналина на системное давление после однократного охлаждения на Рис.3 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах . Как видно из Рис.3 прямая, отражающая животных после однократного охлаждения (1-День), пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0075, что соответствует Рм=133,3+-3 мм.рт.ст.

Контрольная группа животных представлена на Рис.3 прямой (Ы), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0063, что соответствует Рм=158,7+-3.3 мм.рт.ст. Таким образом, после однократного охлаждения максимально возможная прессорная реакция артериального давления на адреналин уменьшилась с Рм=158,7 мм.рт.ст. в контроле до Рм=133,3 мм.рт.ст. после однократного охлаждения.

Для характеристики чувствительности прессорной реакции системного давления с адреналином прямая, характеризующая группу животных после однократного охлаждения (рис.3), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр чувствительности 1/К=0.137+-0.03, который был таким же как в контрольной группе.

Таким образом можно сделать заключение, что после однократного охлаждения чувствительность (1/К) прессорной реакции системного давления к адреналину не изменилась, но снизилась максимально возможная прессорная реакция (Рт) на 16%, снизилась эффективность (Е) реактивности системного давления на 16%. В результате на все исследуемые дозы адреналина после однократного охлаждения прессорная реакция системного давления была меньше чем в контрольной группе.

РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ К АДРЕНАЛИНУ ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ

Введение 8 возрастающих доз адреналина в артериальную область задней конечности перед резистографом в контрольной группе и у животных после

АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ АДРЕНАЛИН

0.3 02. 0.3} ОЛ 0.5 0.6 0.7 0.8 0.в\1.0

(мю-жг) (20)(18)(12) (9)(7)(5) (ЭО) (10)

Рис 3 Повышение артериального давления кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после однократного охлаждения (1-ДЕНЬ)

АРТЕРИИ 1/Рт КОНЕЧНОСТИ 0.02^

АДРЕНАЛИН

кк-о.з:

'¿0 £5 1*0 1'.5"/4.0 2.5 З'.О ¿5/4/0

(3) (2.5) <2)(1.5)<1) (0.5) (МКГ.КГ) (0.25)

Рис.4 Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после однократного охлаждения

50 40

10 20 10 о

—♦— 1-ДЕНЬ-АО- давление —■— 1-ДЕНЬ-АО-

артерии №

/ Ф

25)У 3 (0 5)* [-3 5)У 7(1 0)У 9(1 5)У 12 (I 0)У 15 ( 5)У 20 (

• 1Т , ^ И» - М«-, > 1« .

Из

Рис 5 Изменение величины артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфузионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении) восьми возрастающих доз адреналина в (+-%, ось ординат) по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы животных после однократного охлаждения

однократного охлаждения везде вызывало повышение перфузионного давления (рис.4). После однократного охлаждения было меньшее повышение перфузионного давления на низкие дозы от 0.125 мкг.кг до 0.25 мкг.кг, на дозу 0.5 мкг.кг достоверных различий не было, а уже на большие дозы начиная с 1.0 мкг.кг и до 3 мкг.кг была больше прессорная реакция артерий после однократного охлаждения (рис.4).

Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артериальных сосудов кролика после однократной холодовой экспозиции к адреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.4 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.4 прямая, отражающая реакцию периферических артерий животных после однократного охлаждения (ОХС), пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0016, что соответствует Рм=625+-44 мм.рт.ст. Эта цифра характеризует количество активных альфа-адренорецепторов и теоретически равна перфузион-ному давлению при возбуждении 100% альфа-адренорецепторов. Контрольная группа животных представлена на рис.4 прямой (И), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0045, что соответствует Рм=222+-6.7 мм.рт.ст. и отражает количество активных альфа-адренорецепторов артериальных сосудов у животных контрольной группы. Таким образом, количество активных альфа-адренорецепторов после однократного охлаждения увеличилось с Рм=222 в контроле до Рм=625 после (ОХС), то есть количество активных рецепторов увеличилось в 2.8 раза или возросло до 282% по сравнению с контрольной группой.

Для характеристики чувствительности взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами прямая, характеризующая группу животных после однократного охлаждения (ОХС), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=0.3+-0.02 (1/мкг.кг), который характеризует чувствительность взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артерий конечности.

Как видно из рис.4 в контрольной группе (Ы) этот показатель был равен 1/К=1.2+-0.4 (1/мкг.кг). Таким образом после однократного охлаждения чувствительность альфа-адренорецепторов к адреналину уменьшилась с 1/К=1.2 в контроле до 1/К=0.3 после (ОХС), то есть, после однократного охлаждения чувствительность рецепторов к адреналину в артериях конечности снизилась в 4 раза.

Таким образом можно сделать заключение, что после однократного охлаждения чувствительность альфа-адренорецепторов артерий конечности к адреналину снижается в 4 раза, но повышается количество активных альфа-адренорецепторов в 2.8 раза. В результате отмечаются следующие изменения реактивности перфузионного давления на введение возрастающих доз адреналина: на низкие дозы адреналина (0.125-0.25 мкг/кг) преобладает прессорная реакция контрольной группы в результате большей чувствительности альфа-адренорецепторов; с увеличением дозы адреналина (с 1.0 до 3.0 мкг/кг ) уже большим становится прессорный эффект у животных после однократного охлаждения (рис.4), что связано с увеличением количества активных адренорецепторов артерий после однократного охлаждения в 2,8 раза по сравнению с контролем.

Сравнительный анализ реактивности системного давления и регионального кровообращения в артериальном русле задней конечности на различные дозы адреналина показал, что после однократного охлаждения реактивность системного давления снизилась, а реактивность артерий конечности, наоборот, стала больше контроля при больших дозах адреналина (>0,5 мкг/кг), хотя при низких дозах (<0,5 мкг/кг) была меньше контроля (рис.5). Реактивность системного давления снизилась исключительно за счет уменьшения максимально возможной реакции (Рм) на 18%, а реактивность артерий повысилась за счет увеличения (Рм) максимально возможной реакции на 182%. Чувствительность (1/К) же реактивности системного давления после однократного охлаждения не изменилась, а чувствительность реактивности артерий конечности снизилась в 4 раза (рис 3,4,5).

Объяснение этого различия мы представляем так, при низких дозах адреналина, что соответствует не большой холодовой нагрузке, меньше стимулируется работа сердца и меньше величина сокращения артерий конечности, это приводит к увеличению регионального кровотока и способствует прогреванию периферических участков тела.

Если холод будет усиливаться, то это будет способствовать увеличению секреции и концентрации адреналина в крови. Тогда в этом случае прессорная реакция артерий становится больше контроля, уменьшается кровоток периферических тканей и в результате уменьшается теплоотдача, что и способствует выживанию на холоде.

Системное же давление на даже большие дозы адреналина отвечает прес-сорной реакцией меньшей чем в контрольной группе, что позволяет сердцу легче переносить большие дозы адреналина. Такая противоположная реакция системного давления и региональных артерий позволяет сделать заключение, что после однократного охлаждения уменьшается количество активных бета1-адренорецепторов сердца и повышается количество активных альфа-адренорецепторов периферических артерий.

РЕАКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

После 10-и дней холодовой адаптации прессорная реакция системного давления была меньше чем в контрольной группе на все дозы адреналина при внутривенном введении.

Для выяснения физиологических механизмов такой реактивности системного давления был проведен анализ "доза-эффект" в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка (рис.6). Поэтому, для количественной характеристики действия различных доз адреналина на системное давление после 10-и дней холодовой адаптации на рис.6 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах Как видно из рис.6 прямая, отражающая реактивность системного давления животных после 10-и дней адаптации к холоду, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.013, что соответствует Рм=76,9+-2,4 мм.рт.ст. Реактивность системного давления контрольной группы животных представлена на рис 6 прямой (И), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0 0063, что соответствует Рм=158,7+-3 3 мм рт.ст Таким образом, после 10-и дней холодовой адап-

тации максимально возможная прессорная реакция артериального давления на адреналин уменьшилась с Рм=158,7 мм.рт.ст. в контроле до Рм=76,9 мм.рт.ст. после 10-и дней холодовой адаптации.

Чувствительность же прессорной реакции системного давления на адреналин увеличилась с 1/К=0.137 в контроле до 1/К=0.3 после 10-и дней холодовой адаптации.

Таким образом можно сделать заключение, что после 10-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) прессорной реакции системного давления к адреналину увеличилась в 2,18 раза, но снизилась максимально возможная прессорная реакция (Рт) в 2,06 раза, эффективность (Е) реактивности системного давления достоверно не отличалась от контрольной группы.

В результате на все исследуемые дозы адреналина преобладала прессорная реакция системного давления в контрольной группе, кроме самой маленькой дозы 1 мкг/кг, где достоверных различий не было (рис.8).

РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ К АДРЕНАЛИНУ ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

После 10-и дней холодовой адаптации на все дозы адреналина прессорная реакция артериальных сосудов задней конечности была больше чем в контрольной группе (рис.7, 8).

Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артериальных сосудов животных после 10-дневной холодовой экспозиции к адреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.7 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах . Как видно из рис.7 прямая, отражающая реактивность артерий животных после 10-дневного охлаждения, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0034, что соответствует Рм=294 мм.рт.ст. Эта величина характеризует количество активных альфа-адренорецепторов. Контрольная группа животных представлена на рис.7 прямой (Ы), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0045, что соответствует Рм=222.2 мм. рт.ст. и отражает количество активных альфа-адренорецепторов артериальных сосудов у животных контрольной группы. Таким образом, количество активных альфа-адренорецепторов после 10-дневного охлаждения увеличилось с Рм=222 мм.рт.ст. в контроле до Рм=294 мм.рт.ст. после 10-дневного охлаждения, то есть количество активных альфа-адренорецепторов увеличилось в 1.32 раза или возросло на 32% по сравнению с контрольной группой.

Чувствительность взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артерий после 10-дневного охлаждения была получена при экстраполировании до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=1.8 (1/мкг.кг). Как видно из рис.7 в контрольной группе (N1) этот показатель был равен 1/К=1.2 (1/мкг.кг). Таким образом, после 10-и дней холодовой адаптации чувствительность альфа-адренорецепторов к адреналину увеличилась с 1/К=1.2 в контроле до 1/К=1.8 (мкг.кг), то есть, после 10-дневного охлаждения чувствительность рецепторов увеличилась в 1.5 раза или стала больше на 50%.

1/Рт АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

1fUM.pT.cT. АДРЕНАЛИН

0.3 0.2 0.1// /0. (мкгя)(20)(15)(и) (9)(7) (5)

$в.3) 0.4 0.5 0.6 ¿7 0Л 0.9(|.0

Рис 6 Повышение артериального давления кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N1) и после 10-дней холодовой адаптации

АРТЕРИИ 1/Рт КОНЕЧНОСТИ 0.02^

АДРЕНАЛИН

2.0 1.5 1.0 0.5

^ / 0 1:.5 ¿2 0 £5 3".0 ¿5/4.0

(3) (2.5) <2)(1.5)(1) (0.5) (МКГ.КГ) (0.25)

Рис 7 Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (М) и после 10-дней холодовой адаптации

-10-ДНЕЙ-А0-давление -10-ДНЕЙ-А0-артерии

Рис 8 Изменение величины артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфузионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении) восьми доз адреналина в (+-%, ось ординат) после 10-дней холодовой адаптации

Таким образом можно сделать заключение, что после 10-дневного охлаждения чувствительность альфа-адренорецепторов артерий к адреналину увеличивается в 1.5 раза, повышается количество активных альфа-адренорецепторов в 1.32 раза. В результате на все дозы адреналина (0.125-3.0 мкг/кг) достоверно (Р<0.001) больше прессорный эффекту животных после 10-дневного охлаждения (рис.7, 8), по сравнению с контрольной группой.

Сравнительный анализ реактивности системного давления и регионального кровообращения в артериальном русле задней конечности на различные дозы адреналина показал, что после 10-и дней адаптации к холоду изменение величин прессорных реакций по отношению к контролю изменялись противоположно. Так прессорная реакция системного давления на все дозы адреналина на 10-й день хо-лодовой адаптации стали меньше контрольной группы, а прессорные реакции артерий конечности стали намного больше контроля (рис 6, 7, 8).

Механизмы этих изменений были в изменении (Рм) количества активных рецепторов и их чувствительности. При анализе реактивности системного давления было показано, что максимально возможная прессорная реакция, пропорциональная количеству активных адренорецепторов ее обеспечивающей, уменьшилась с Рм=158,7 мм.рт.ст. до Рм=76,9 мм.рт.ст. после 10-и дней холодовой адаптации, т.е. уменьшилась на 51%. А реактивность артериальных сосудов была обеспечена увеличением количества альфа-адренорецепторов артерий на 32%.

Чувствительность реактивности системного и регионального кровообращения в обоих регионах увеличилась, больше в реактивности системного давления. Так чувствительность реактивности системного давления возросла на 118%, а в артериях увеличилась лишь на 50%.

Объяснение этих изменений мы видим в следующих механизмах саморегуляции, так при действии холода на организм на 10-й день холодовой адаптации низкие дозы адреналина более сильно суживают периферические артерии, ухудшается кровоток в коже и мышцах, что способствует сохранению тепла и более длительному выживанию на холоде. Но это, одновременно, и резко увеличивает опасность отморожений. Поэтому на 10-й день холодовой адаптации при значительной холодовой нагрузке (в наших опытах это большая доза адреналина) увеличивается опасность отморожений, по сравнению с контрольной группой и животными после однократного охлаждения.

Уменьшение реактивности системного давления можно рассматривать как уменьшение реактивности бета1-адренорецепторов сердца, т.к. системное давление обеспечивается работой сердца и активностью бета1 -адренорецепторами и альфа-адренорецепторами артерий. Но так, как альфа-адренореактивность артерий возросла, то снижение реактивности системного давления, бесспорно, показывает только на снижение бетаЬадренореактивности сердца. Снижение бета1-адренореактивности сердца на 10-й день холодовой адаптации повышает выносливость сердца к высоким дозам адреналина, что позволяет организму при холоде создавать его высокие концентрации, а это увеличивает термогенез. Обращает на себя внимание и тот факт, что на низкие дозы адреналина реактивность сердца на 10-й холодовой адаптации уменьшена на 11%, а на высокие снижена уже на 44%.

0.07 0.0« 0.05 0.04 0.03 0.02

ИК-0.1375 \1(К-0.06' ч \0.01 •

1/К

1/Рт АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ 1/мм.рт.ет.

АДРЕНАЛИН 30-ДНЕЙ^

■ Рт-158,7

1/мкгжг .л

0.3 02 0.1// {0.1)/02} (MKT.Nl) (20) (15) (12) (9) (7) (5)

0.3^ 0 А (3.0)

0.5 0.6 0.7 0.8 0.

'.9 у.!

(1.0)

Рис 9 Повышение артериального давления кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (И) и после 30-дней холодовой адаптации.

АРТЕРИИ 1/Рт КОНЕЧНОСТИ 0.025

1/мм.рт.ст. АДРЕНАЛИН

!2.0 1".5

/ \ ¿Г. 0 1".5 ¿2". 0 ¿5 V. 0 ЗГ.5 /4.0 (3) (2.5) (2)(1.5)<1) (0.5) (мкг.кг) (0.25)

Рис 10 Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после 30-дней холодовой адаптации

Чг-- т--1 1м—н Иг-Ч |и-1

-«-30-Д> 4ЕЙ-АО-1ЕНИЕ 1ЕЙ-АО->ии

ДАВ1 —■— 30-Д»

арт»|

25)У 3 (0. 5> V 5 (О 5)У 71\ й»—• п 5)У 12 (2 0)У 15 С 5)У 20 0

ей

Рис. 11 Изменение величины артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфузионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении) восьми возрастающих доз адреналина в (+-%, ось ординат) по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы животных и после 30-дней холодовой адаптации

РЕАКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

После 30-и дней холодовой адаптации прессорная реакция системного давления при внутривенном введении низких доз адреналина ( от 1.0 мкг.кг до 7.0 мкг.кг) была меньше чем в контрольной группе, а при увеличении дозы адреналина с12.0 мкг.кг до 20 мкг.кг была уже больше контороля (Р<0.05), при дозе 9.0 мкг.кг достоверных различий не было (рис.9,. 10).

Для количественной характеристики действия различных доз адреналина на системное давление после 30-и дней холодовой адаптации на рис.9 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.9 прямая, отражающая реактивность системного давления животных после 30-и дней адаптации к холоду, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.004, что соответствует Рм=250+-7,2 мм.рт.ст., в контрольной же группе животных 1/Рм=0.0063, что соответствует Рм=158,7+-3.3 мм.рт.ст. Таким образом, после 30-и дней холодовой адаптации максимально возможная прессорная реакция артериального давления на адреналин увеличилась с Рм=158,7 мм.рт.ст. в контроле до Рм=250 мм.рт.ст. после 30-и дней холодовой адаптации, т.е. увеличилась на 58%.

Чувствительность же прессорной реакции системного давления на адреналин уменьшилась с 1/К=0.137 в контроле до 1/К=0.06 после 30-и дней холодовой адаптации, т.е. уменьшилась на 56%.

Таким образом можно сделать заключение, что после 30-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) прессорной реакции системного давления к адреналину уменьшилась в 2,28 раза, но увеличилась максимально возможная прессорная реакция (Рш) в 1,58 раза. Эффективность (Е) реактивности системного давления после 30-и дней адаптации к холоду была достоверно меньше контроля в 1,45 раза.

Поэтому, в результате низкой чувствительности (1/К) и увеличенной максимально возможной (Рт) реактивности артериального давления к адреналину после 30-и дней холодовой адаптации, на низкие дозы адреналина прессорная реакция была больше в контрольной группе, а на более высокие дозы, наоборот, больше после 30-и дней адаптации к холоду.

РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ К АДРЕНАЛИНУ ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

На все исследуемые дозы адреналина прессорная реакция артериальных сосудов конечности после 30-и дней адаптации к холоду была больше чем в контрольной группе на 32%-33% (Р<0,05).

Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артериальных сосудов животных после 30-дневной холодовой экспозиции к адреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.10 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах . Как видно из рис.10 прямая, отражающая реактивность артерий животных после 30-дневного охлаждения, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0034, что соответствует Рм=294 мм.рт.ст. и характеризует количество активных альфа-адренорецепторов. Контрольная группа животных представлена на рис.10 прямой

(К), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0045, что соответствует Рм=222.2 мм. рт.ст. и отражает количество активных альфа-адренорецепторов артериальных сосудов у животных контрольной группы. Таким образом, количество активных альфа-адренорецепторов после 30-дневного охлаждения увеличилось с Рм=222 мм.рт.ст. в контроле до Рм=294 мм.рт.ст. после 30-дневного охлаждения, то есть количество активных рецепторов увеличилось в 1.32 раза или возросло на 32.3% по сравнению с контрольной группой.

Для характеристики чувствительности взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после 30-дневного охлаждения, была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=1.2 (1/мкг.кг), который характеризует чувствительность взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артерий. Как видно из рис.10 в контрольной группе (И) этот показатель был равен 1/К=1.2 . Таким образом, после 30-дневного охлаждения чувствительность альфа-адренорецепторов к адреналину стала опять такой же, как до холодовой адаптации. В результате отмечались следующие изменения перфузионного давления на введение возрастающих доз адреналина: на все дозы адреналина (0.125-3.0 мкг/кг) достоверно (Р<0.001) больше прессорный эффект артерий у животных после 30-и дней холодовой адаптации (рис.10), по сравнению с контрольной группой, исключительно за счет увеличения количества альфа-адренорецепторов артерий в 1.32 раза или на 32.3%.

На 30-й день холодовой адаптации реактивность системного давления увеличивается с увеличением дозы адреналина и становится впервые, по сравнению с животными после однократного охлаждения и после 10-и дней холодовой адаптации, больше данных контрольной группы при дозе адреналина больше 9 мкг.кг при внутривенном введении. Эти изменения реактивности системного давления были связаны со следующими изменениями функциональной лабильности адре-норецепторов сердца: на 30-й холодовой адаптации впервые количество активных бета1-адренорецепторов сердца стало больше их количества в контрольной группе на 58%, а чувствительность их снизилась на 56%. Такие изменения бета1-адренореактивности сердца были на фоне постоянного и стабильного увеличения реактивности артерий конечности на 32% на все дозы адреналина. Значит, на 30-й день холодовой адаптации сердцу принадлежит главная роль в регуляции кровотока, а значит и терморегуляции в периферических регионах кровообращения за счет разного прироста системного давления на различные дозы адреналина, когда концентрация адреналина пропорциональна интенсивности холодового воздействия. При дозах адреналина меньше 9 мкг.кг величина прироста системного давления меньше контроля, что говорит об экономизации работы сердца в этом диапазоне доз адреналина и возможно показывает, что увеличение термогенеза тканей на адреналин достаточно для сохранения работоспособности без увеличения прироста артериального давления. При дозах больше 9 мкг.кг адреналина системное давление отвечает большей прессорной реакцией чем в контрольной группе и значит усиление действия холода, связанное с увеличением секреции адреналина, приводит к усилению кровотока периферических тканей и усилению их прогрева

за счет возрастания системного давления, причем интересно то, что чем больше доза адреналина тем больше величина прироста системного давления.

В артериальном русле задней конечности кролика на 30-й день холодовой адаптации на все дозы адреналина прессорные реакции были больше чем в контрольной группе исключительно за счет увеличения количества активных альфа-адренорецепторов на 32% при нормализации чувствительности рецепторов.

Наши данные согласуются с фактами, полученными Н.И.Бобровым и др. (1979) где показано, что адаптация к холоду увеличивает кожный кровоток у людей и увеличивает теплопродукцию на 45%.

Таким образом, изучение реактивности двух сосудистых регионов к адреналину на 30-й день холодовой адаптации показало, что прессорная реакция артериального русла конечности была на все дозы адреналина больше контроля на 32%-33% исключительно за счет увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий при нормализации чувствительности рецепторов. Системное давление на 30-й день адаптации к холоду повышалось больше контроля на дозы адреналина больше чем 9 мкг/кг, а при дозах меньших этой прессорное действие адреналина было меньше контроля. Такая реактивность системного давления была результатом повышения количества активных бета1-адренорецепторов сердца на 58% при одновременном снижении чувствительности бета1-адренорецепторов сердца на 56%.

АДРЕНАЛИН-ДАВЛЕНИЕ ■ АДРЕНАЛ ИН-АРТЕРИИ

Рис. 12 Изменение величины максимально возможной реакции на адреналин (Рм), пропорциональной количеству активных рецепторов в различные периоды холодовой адаптации артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфу-зионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении).

По оси абсцисс группы животных: Ы-контрольная группа, 1-0-после однократного охлаждения, 10-0- после десяти дней холодовой адаптации, ЗО-Э- животные после 30-и дней холодовой адаптации.

По оси ординат-величина изменения (Рм), за 1,0 взята величина контрольной группы (во сколько раз больше или меньше контрольной группы).

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ ПРИ ДЕЙСТВИИ НОРАДРЕНАЛИНА И АДРЕНАЛИНА НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ НОРАДРЕНАЛИНА С АДРЕНАЛИНОМ НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ

Сравнительный анализ действия норадреналина с адреналином на системное давление показал, что на все дозы адреналина прессорная реакция артериального давления больше на адреналин, чем на норадреналин как в контрольной группе, так и после однократного охлаждения животных.

В то же время мы установили, что после однократного охлаждения уменьшаются прессорные реакции на норадреналин и адреналин по сравнению с реакциями контрольных групп, это уменьшение реактивности для обоих нейромедиа-торов симпатической системы было связано исключительно с уменьшением максимально возможной прессорной реакции (Рм) с Рм=158 мм.рт.ст. в контроле до Рм=133 мм.рт.ст. после однократного охлаждения. Таким образом, видно, что в контроле у обоих нейромедиаторов была одинаковая максимально возможная прессорная реакция (Рм) и после однократного охлаждения она уменьшилась так же одинаково.

Сравнительный анализ чувствительности (1/К) реактивности системного давления к норадреналину и адреналину показал, что в контроле чувствительность к адреналину в 2,27 раза больше чем к норадреналину. Но после однократного охлаждения чувствительность не изменилась как к норадреналину (1/К=0,06), так и к адреналину (1/К=0,1375).

Поэтому, при анализе реактивности системного давления можно сказать, что реактивность на адреналин больше чем на норадреналин исключительно за счет большей чувствительности при одинаковой максимально возможной прессорной реакции.

Сравнительнй анализ действия норадреналина с адреналином на артериальное русло конечности показал, что на все дозы адреналина прессорная реакция артерий больше на адреналин, чем на норадреналин как в контрольной группе, так и после однократного охлаждения животных.

В результате исследования было получено, что чувствительность апьфа-адренорецепторов артерий конечности к норадреналину и адреналину в контрольной группе одинакова и равна 1 /К= 1,2 (1/мкг.кг). После однократного охлаждения чувствительность обоих нейромедиаторов одинаково уменьшается в 4 раза до 1/К=0,3 (1/мкг.кг). В тоже время, одновременно, у норадреналина и

РТРт]

<у А-Ы

АРТЕРИАЛЬНОЕ

ДАВЛЕНИЕ НОРАДРЕНАЛИН АДРЕНАЛИН 1-ДЕНЬ

1/икг.кг

0.3 02 0.1

(20)(15)(12) (9)(7) (5)

<цУ о£ о'.з) 0Л ' 0.5 о!в 0.7 0.8 ' 0.9 \1.о"

(3 0) (мкглг)

(1.01

Рис 13 Повышение артериального давления кролика на норадреналин и адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после однократного охлаждения (1 с!)

АРТЕРИИ КОНЕЧНОСТИ НОРАДРЕНАЛИН АДРЕНАЛИН 1-ДЕНЬ

2.0 1"'5 <0 «Г.51'.5 ¿2!0 ¿5 3".О ЗГ.5/4."0 (3) (2.5)(2)(1.5К1) (0.5) (мкг.кг) (025)

Рис.14. Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на норадреналин и адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после однократного охлаждения (1<1)

У 1.1 V «(IV 7 V «I V 1? IV 1К IV я

-1-ДЕНЬ-МА-

даем -•-1-ДЕК давла ш

НИ*

ч"

Рис 15 Изменение реактивности системного давления на адреналин и норадреналин после однократного охлаждения

Рис 16 Изменение величины перфузионного давления артерий конечности (квадрат - при в/а введении восьми возратаю-щих доз адреналина, ромб - норадренали-на) в (+-%, ось ординат)_

адреналина после однократного охлаждения увеличивается максимально возможная реакция (Рм) перфузионного давления артерий, но на разную величину, больше у адреналина, что и обеспечивает ему более сильное действие на тонус артерий.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ НОРАДРЕНАЛИНА С АДРЕНАЛИНОМ НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

Сравнительнй анализ действия норадреналина с адреналином на системное давление показал, что на все дозы прессорная реакция артериального давления больше на адреналин, чем на норадренапин как в контрольной группе, так и после 10-и дней холодовой адаптации животных.

В контрольной группе (Рм) максимально возможная прессорная реакция системного давления на норадренапин и адреналин была одинаковой (Рм=157,2 мм.рт.ст.), а чувствительность (1/К) была больше у адреналина в 2,2 раза чем у норадреналина. Поэтому, прессорная реакция системного давления в контроле на адреналин была больше норадреналина исключительно за счет большей чувствительности.

После 10-и дней холодовой адаптации реактивность системного давления стала меньше контроля как для норадреналина, так и для адреналина, и у обоих нейромедиаторов (Рм) максимально возможная реакция уменьшилась одинаково до Рм=76,9 мм.рт.ст., т.е. снизилась в 2,18 раза. А вот чувствительность (1/К) была больше у адреналина в 1,5 раза чем у норадреналина. Поэтому, прессорная реакция системного давления после 10-и дней холодовой адаптации на адреналин была больше норадреналина исключительно за счет большей чувствительности.

После 10-и дней адаптации к холоду прессорная реакция артерий конечности на все дозы адреналина достоверно (р<0.05) превышала реакции на норадре-налин.Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артериальных сосудов задней конечности животных после 10-дневной холодовой экспозиции к адреналину и норадреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.18 представлен график изменения перфузионного давления на различные дозы медиаторов в двойных обратных координатах Лайниу-вера-Берка.

Сравнительный анализ чувствительности (1/К) и количества активных (Рм) адренорецепторов артерий показал, что к адреналину возрастает чувствительность на 50% и количество активных альфа-адренорецепторов на 32% на 10-й день холодовой адаптации, а к норадреналину чувствительность так же возрастает на 50%, а вот количество активных альфа-адренорецепторов к норадреналину уменьшается на 10%.

Поэтому, у норадреналина на маленькие дозы больше прессорная реакция (по отношению к контролю) на 10-й день холодовой адаптации за счет высокой чувствительности (1/К), а на большие дозы реактивность меньше контроля за счет сниженного количества альфа-адренорецепторов к норадреналину. У адреналина же реактивность на все дозы больше контроля на 10-й день адаптации к холоду, так как увеличилась и чувствительность и количество активных рецепторов.

0.3 0.2 0.1///0.1>/02> 0.3}0А 0.5 0.6 0.7 0.8 ОЛ^.О (20)(15)(12) (4(7) (5) (3.01 (икгкг) (10)

Рис 17 Повышение артериального давления на норадренапин и адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после 10-и дней холо-довой адаптации

рТРт]

11К-1.2 1Ж-1 8

2.0 1.5

0.025.

1/ММ.рт.СТ. 0.02 .

АРТЕРИИ КОНЕЧНОСТИ НОРАДРЕНАЛИН АДРЕНАЛИН 10-ДНЕЙ

(3) (2.5) (2)(1.5)(1)

Рис 18 Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на норадренапин и адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N1) и после 10-и дней хо-лодовой адаптации (1М)

Рис 19 Изменение реактивности системного давления на адреналин и норадреналин после Ю-дней холодовой адаптации

Рис 20 Изменение величины перфузионного давления артерий конечности (квадрат - при в/а введении восьми возрастающих доз адреналина, ромб - норадре-налина) в (+-%, ось ординат) после 10-дней холодовой адаптации

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ НОРАДРЕНАЛИНА С АДРЕНАЛИНОМ НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

Сравнительный анализ реактивности системного давления на норадреналин и адреналин после 30-и дней холодовой адаптации показал, что прессорная реакция системного давления на дозы адреналина начиная с 5 мкг.кг достоверно (р<0.05) больше чем на норадреналин, а при дозе 1 мкг.кг., наоборот меньше.

Сравнительный анализ действия адреналина с норадреналином на системное давление показал, что на 30-й день холодовой адаптации у адреналина уменьшилась чувствительность в 2,28 раза, а у норадреналина она возросла в 2,33 раза.. А с показателем (Рм) максимально возможной реакции все было наоборот, у адреналина (Рм) увеличилась в 1,58 раза, а у норадреналина (Рм) уменьшилась в 1,54 раза.

Обращает на себя тот факт, что показатели чувствительности и максимально возможной реакции у адреналина и норадреналина на 30-й день холодовой адаптации реактивности системного давления изменяются противоположно.

Сравнительный анализ реактивности адреналина с норадреналином на артерии конечности показал, что на 30-й день холодовой адаптации прессорная реакция на адреналин на все дозы была больше чем на норадреналин на 54% или в 2,15 раза исключительно за счет увеличения количества активных альфа-адренорецепторов к адреналину в 1,32 раза.

Следует отметить интересный научный факт, заключающийся в том, что на 30-й день холодовой адаптации чувствительность альфа-адренорецепторов артерий к адреналину и норадреналину была одинаковой и была так же равна чувствительности адренорецепторов артерий в контроле для этих нейромедиаторов.

Как видно из Рис.32 адреналин увеличил прессорные реакции на артерии после 30-и дней холодовой адаптации, а норадреналин наоборот их все снизил по сравнению с контрольной группой. Это было связано исключительно с тем, что к адреналину возросло количество активных адренорецепторов артерий в 1,32 раза после 30-и дней холодовой адаптации, а к норадреналину снизилось в 1,25 раза.

Поэтому, по нашему мнению, наши данные на кроликах совпадают с концепцией о "незавершенной" адаптации (Кривощеков С.Г. и др., 2001), так как максимальные изменения рецепторных систем артерий (чувствительность и количество активных рецепторов) мы получили на 1-10-й день адаптации к холоду. На 30-й день адаптации к холоду у кроликов нормализовалась чувствительность альфа-адренорецепторов артерий кожно-мышечной области для адреналина и норадреналина, а реактивность была больше для адреналина в артериях. В результате анализа и сравнения своих данных и опытов других авторов (Кривощеков С.Г. и др., 2001) мы предполагаем, что кролики на 1-10-й холодовой адаптации моделируют период "незавершенной" адаптации, а на 30-й день холодовой экспозиции у кроликов наступает адаптация к холоду, хотя напрямую переносить данные, полученные на животных, на людей без проверки нельзя.

Н<Рп1| 0.07 1/мм.рт.ст.

0.06

Ш-0.И 1Ж-0 2

АРТЕРИАЛЬНОЕ

ДАВЛЕНИЕ НОР АДРЕНАЛИН АДРЕНАЛИН 30-ДНЕЙ

^ Рт-157,2 , Рт-250

А-ЗбсГ!

А-Ы

1/мкг.кг |Щ

1.3"^ '¿¡У 0А 0.5 0.в 0.7 0~8 ~0.»^".о"

(20)(15)(12) (4(7) (5) (30) (МКГИ1

(10)

Рис 21 Повышение артериального давления кролика на норад-реналин и адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после 30-и дней хо-лодовой адаптации (30<1)

|</Рт| 1/им.рт.ст. 0.025Е

АРТЕРИИ КОНЕЧНОСТИ НОРАДРЕНАЛИН АДРЕНАЛИН

>.0 1.5

(3) (2.5) (2)С1.5)(1)

Рис.22. Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на норад-реналин и адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (>1) и после 30-и дней хо-лодовой адаптации (30ф

—*— 3 0-ДНЕЙ-ЫА- трмм О-ДНЕЙ-АО-

•

а рт«рии

5У 0 5 0 У 11 V 1 V 2 У 2 У 3(

Рис 23 Изменение реактивности системного давления на адреналин и норадреналин после 30-дней холодовой адаптации

Рис 24 Изменение величины перфузионного давления артерий конечности (квадрат - при в/а введении восьми возрастающих доз адреналина, ромб - норадре-налина) в (+-%, ось ординат) после 30-дней холодовой адаптации

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ

Как видно из рис.25 на все дозы ацетилхолина от 0.1 мкг/кг до 2 мкг/кг при в/в введении депрессорная реакция артериального давления была достоверно меньше (Р<0.05) у животных после однократного охлаждения по сравнению с контролем.

Для количественной характеристики действия различных доз ацетилхолина на системное давление после однократного охлаждения на рис.25 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах, где прямая, отражающая животных после однократного охлаждения (1-День), пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01915, что соответствует Рм=52,2+-1,3 мм.рт.ст.

Контрольная группа животных представлена на рис.25 прямой (Ы), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=61,5+-1.6 мм.рт.ст. Таким образом, после однократного охлаждения максимально возможная депрессорная реакция артериального давления на ацетилхолин уменьшилась с Рм=61,5 мм.рт.ст. в контроле до Рм=52,2 мм.рт.ст. после однократного охлаждения.

Для характеристики чувствительности прессорной реакции системного давления с ацетилхолином прямая, характеризующая группу животных после однократного охлаждения (рис.25), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=3,2 (1/мкг.кг), который был меньше чем в контрольной группе. Откуда доза (К), вызывающая 50% от максимально возможного эффекта (Рш) была К=0.312 мкг/кг.

Таким образом можно сделать заключение, что после однократного охлаждения чувствительность (1 /ТС) депрессорной реакции системного давления к аце-тилхолину снизилась на 32%, снизилась и максимально возможная депрессорная реакция (Рт) на 25%, снизилась эффективность (Е) реактивности системного давления на 42%. В результате на все исследуемые дозы ацетилхолина после однократного охлаждения артериальное давление снижалось меньше чем в контрольной группе.

АРТЕРИАЛЬНОЕ

ДАВЛЕНИЕ (АЦЕТИЛХОЛИН)

7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0/

(МИ-.К0 (2) (1) (0Л) (0.5) (0.4) (0.3)

Рис 25 Снижение артериального давления кролика на ацетилхо-лин в двойных обратных координатах в контрольной группе (И) и после однократного охлаждения (1-ДЕНЬ)

20 15 10 5 0J\\\5 \ 10 \15 /20 25 30

(0.8) (0.5) (0.4) (0.3) (0.2) (0.1) (0.05) (Дозы мкг.кг)

Рис. 26 . Снижение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на ацетилхо-лин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N) и после однократного охлаждения (ОХС)

Рис. 27 Изменение величины артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфузионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении) восьми возрастающих доз ацетилхолина в (+-%, ось ординат) по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы животных после однократного охлаждения По оси абсцисс дозы ацетилхолина в мкг/кг при в/в введении, а в скобках дозы при в/а введении при перфузии в артерии конечности

В артериях расположены МЗ-холинорецепторы, возбуждение которых приводит к расширению артериальных сосудов и снижению артериального давления. Ацетилхолин возбуждает МЗ-холинорецепторы артериальных сосудов и в результате этого происходит расширение артериальных сосудов. По величине снижения перфузионного давления в артериях задней конечночти на введение восьми возрастающих доз ацетилхолина оценивали холинореактивность артериальных сосудов.

Для выяснения механизмов изменения холинореактивности артериальных сосудов кролика после однократной холодовой экспозиции к ацетилхолину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.26 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.26 прямая, отражающая реактивность артерий животных после однократного охлаждения (ОХС), пересекает ось ординат при 1/Рм=-0.006, что соответствует Рм=-166.7+-20 мм.рт.ст. Эта цифра характеризует количество активных МЗ-холинорецепторов. Таким образом, количество активных МЗ-холинорецепторов после однократного охлаждения увеличилось с Рм=-100 мм.рт.ст.в контроле до Рм=-166.6 мм.рт.ст. после (ОХС), то есть количество активных МЗ-холинорецепторов увеличилось на 66.6% по сравнению с контрольной группой (Р<0.05).

Для характеристики чувствительности взаимодействия ацетилхолина с МЗ-холинорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после однократного охлаждения (ОХС), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс (рис.26). Это позволило получить параметр 1/К=4+-0.4, который характеризует чувствительность взаимодействия ацетилхолина с МЗ-холинорецепторами артерий и который был меньше чем в контрольной группе на 33.3%, где 1/К=б+-0.5 (Р<0.05).

Таким образом, проведенные исследования показали, что после однократного охлаждения возрастает депрессорное действие ацетилхолина на артериальные сосуды исключительно за счет увеличения количества активных (Рм) МЗ-холинорецепторов сосудов на 66.6%, хотя и снижена чувствительность (1/К=4) МЗ-холинорецепторов на 33.3%. В результате [Е=(Рм/2)*К] эффективность взаимодействия ацетилхолина с МЗ-холинорецепторами сосудов возросла на 11% с Е=-300+-7 (мм.рт.ст./1 мкг.кг) в контрольной группе до Е-333+-8 после однократного охлаждения.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ

АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

Как видно из рис.28 на все дозы ацетилхолина от 0.1 мкг/кг до 2 мкг/кг при в/в введении депрессорная реакция артериального давления была достоверно меньше (Р<0.05) у животных после 10-и дней адаптации к холоду по сравнению с контрольной группой.

Для количественной характеристики действия различных доз ацетилхолина на системное давление после 10-и дней холодовой адаптации на рис.28 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах .

Как видно из рис.28 прямая, отражающая реактивность системного давления животных после 10-и дней адаптации к холоду, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.024, что соответствует Рм=-41,6+-1,8 мм.рт.ст.

Контрольная группа животных представлена на рис.28 прямой (14), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=-61,5+-1.6 мм.рт.ст. Таким образом, максимально возможная депрессорная реакция артериального давления на ацетилхолин уменьшилась с Рм=-61,5 мм.рт.ст. в контроле до Рм=-46,6 мм.рт.ст. после 10-и дней адаптации к холоду.

Для характеристики чувствительности депрессорной реакции системного давления с ацетилхолином прямая, характеризующая группу животных после 10-и дней адаптации к холоду (рис.28), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=7+-0.22, который был больше чем в контрольной группе на 49% (Р<0.05). Откуда доза (К), вызывающая 50% от максимально возможного эффекта (Рш) была К=0.1428 мкг/кг.

Таким образом можно сделать заключение, что после 10-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) депрессорной реакции системного давления к аце-тилхолину увеличилась на 49%, но снизилась максимально возможная депрессорная реакция (Рш) на 32%, а эффективность (Е) реактивности системного давления достоверно не отличалась от контроля. В результате на все исследуемые дозы ацеталхолина после 10-и дней холодовой адаптации артериальное давление снижалось меньше чем в контрольной группе.

Сравнение средних величин снижения перфузионного давления в контрольной группе и после 10-и дней холодовой адаптации показало, что после адаптации к холоду депрессорная реакция на все соответствующие дозы ацеталхолина была достоверно больше (Р<0.001) (рис.29).

Для выяснения механизмов изменения холинореактивности артериальных сосудов кролика после 10-и дней холодовой адаптации к ацетилхолину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.29 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.29 прямая, отражающая животных после 10-и дней холодовой адаптации, пересекает ось ординат при 1/Рм=-0.006, что соответствует Рм=-166.6+-12 мм.рт.ст., что характеризует количество активных МЗ-холинорецепторов. Таким образом, количество активных МЗ-холинорецепторов после 10-и дней холодовой адаптации увеличилось с Рм=-100 мм.рт.ст.в контроле до Рм=-166.6 мм.рт.ст. после 10-и дней холодовой адаптации, то есть количество активных МЗ-холинорецепторов увеличилось на 66.6% по сравнению с контрольной группой (Р<0.05).

Для характеристики чувствительности взаимодействия ацеталхолина с М-холинорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после 10-и дней холодовой адаптации, была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс. Это позволило получить параметр 1/К=20+-11.4, который характеризует чувствительность (рис.29) взаимодействия ацеталхолина с МЗ-холинорецепторами и который был на 233% больше чем в контрольной группе, где 1/К=6 (Р<0.05).

АРТЕРИАЛЬНОЕ

ДАВЛЕНИЕ (АЦЕТИЛХОЛИН)

10-ДНЕЙ

1/мкг.кг

7.0 в.О 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0/

(мкг кг) (2) (1) (0 8) (0.5) (0.4) (0 3)

'/^¡гл\зя\4.0" 5.о\б"о 1}(0в> (0.5) (04| (03) (02)

Рис 28 Снижение артериального давления кролика на ацетилхо-лин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N1) и после 10-дней холодо-вой адаптации

АЦЕТИЛХОЛИН -0.05 -0.04 -0.03 •

1/Рш

1/мм.рт.ст.

20 15 10 5 0Л\\5 \ 10 \15 / 20 25 30

(0.В) (0.5) (04) (0.3) (0.2) (0.1) {0.06) (Дозы мкг.кг)

Рис. 29 . Снижение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на ацетилхо-лин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после 10-дней холодо-вой адаптации (10-ДНЕЙ)

260 200 1СО 100 и

3..

-10-ДНЕИ-АХ-

давление -10-ДНЕЙ-АХ-артерии

21" 0 3 (I >ф/ о 61 0«( ^—и<»(»—^ ци

Рис 30 Изменение величины артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфузионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении) восьми возрастающих доз ацетилхолина в (+-%, ось ординат) по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы животных после 10-дней холодовой адаптации По оси абсцисс дозы ацетилхолина в мкг/кг при в/в введении, а в скобках дозы при в/а введении при перфузии в артерии конечности

Таким образом, проведенные исследования показали, что после 10-и дней холодовой адаптации возрастает депрессорное действие ацетилхолина на артери-

ЮС НАЦИОНАЛЬНАЯ МММТШ СЛмФрбург О® Ш м»

альные сосуды как за счет увеличения количества активных (Рм) МЗ-холинорецепторов сосудов на 67%, так и увеличения чувствительности МЗ-холинорецепторов на 233% по сравнению с контролем (Р<0.05). В результате [Е=(Рм/2)*К] эффективность взаимодействия ацетилхолина с МЗ-холинорецепторами сосудов возросла на 455% (в 5,55 раза) с Е=-300 (мм.рт.ст./1мкг.кг) в контрольной группе до Е=-1666+-30 после 10-и дней холодо-вой адаптации (Р<0.05).

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ

АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

Как видно из рис.31 на все дозы ацетилхолина от 0.1 мкг/кг до 2 мкг/кг де-прессорная реакция артериального давления была достоверно меньше (Р<0.05) у животных после 30-и дней адаптации к холоду по сравнению с контрольной группой.

Для количественной характеристики действия различных доз ацетилхолина на системное давление после 30-и дней холодовой адаптации на рис.31 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах, где прямая, отражающая величины системного давления животных после 30-и дней адаптации к холоду на разные дозы ацетилхолина, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=-61,5+-1,7 мм.рт.ст. Контрольная группа животных представлена на рис.31 прямой (Ы), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=-61,5+-1.6 мм.рт.ст. Таким образом, максимально возможная депрессорная реакция артериального давления на ацетилхолин после 30-и дней адаптации к холоду нормализовалась.

Для характеристики чувствительности депрессорной реакции системного давления с ацетилхолином прямая, характеризующая группу животных после 30-и дней адаптации к холоду (рис.31), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=1.3+-0.08, который был меньше чем в контрольной группе на 72% (Р<0.05). Откуда доза (К), вызывающая 50% от максимально возможного эффекта (Рт) была К=0.769+-0.03 мкг/кг.

Таким образом можно сделать заключение, что после 30-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) депрессорной реакции системного давления к аце-тилхолину уменьшилась в 3,61 раза (или на 72%), а максимально возможная депрессорная реакция (Рт) нормализовалась, в результате эффективность (Е) реактивности системного давления была меньше контроля на 72%.

Для выяснения механизмов изменения холинореактивности артериальных сосудов кролика после 30-и дней холодовой адаптации к ацетилхолину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.32 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.32 прямая, отражающая животных после 30-и дней холодовой адаптации, пересекает ось ординат при 1/Рм=-0.017, что соответствует Рм=-58.8 +-мм рт.ст., что характеризует количество активных МЗ-холинорецепторов. Таким образом, количество активных МЗ-холинорецепторов после 30-и дней холодовой

адаптации уменьшилось с Рм=-100 мм.рт.ст.в контроле до Рм=-58 8 мм.рт.ст.

# «- -

.. у - ч . -ч» "г м< •

АРТЕРИАЛЬНОЕ

ДАВЛЕНИЕ (АЦЕТИЛХОЛИН)

30-ДНЕЙ

1/К

7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0

(МКГ.КГ) (2) (1) (0 8) (0.5) (04 (0.3)

Рис 31 Снижение артериального давления кролика на ацетилхолин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после 30-дней холодовой адаптации

1/Рт ыч

20 15 10 5 \15 ^20 25 30

(0.8) (0.5) (0.4) (0.3) (0.2) (0.1) (0.05) (Дозы мкг.кг)

Рис. 32 Снижение пер-фузионного давления артериального русла задней конечности кролика на ацетилхолин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после 30-дней холодовой адаптации (30-ДНЕЙ)

Рис 33 Изменение величины артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфузионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении) восьми возрастающих доз аце-тилхолина в (+-%, ось ординат) по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы животных после 30-дней холодовой адаптации По оси абсцисс дозы ацетилхолина в мкг/кг при в/в введении, а в скобках дозы при в/а введении при перфузии в артерии конечности

после 30-и дней холодовой адаптации, то есть количество активных МЗ-холинорецепторов уменьшилось на 41% по сравнению с контрольной группой (Р<0.05).

Для характеристики чувствительности взаимодействия ацетилхолина с МЗ-холинорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после 30-и дней холодовой адаптации, была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс. Это позволило получить параметр 1/К=20+-1.2, который характеризует чувствительность взаимодействия ацетилхолина с МЗ-холинорецепторами и который был на 233% больше чем в контрольной группе, где 1/К=6 (Р<0.05).

Таким образом, проведенные исследования показали, что после 30-и дней холодовой адаптации возрастает депрессорное действие ацетилхолина (при дозах 0.02-0.05 мкг.кг) на артериальные сосуды исключительно за счет увеличения чувствительности МЗ-холинорецепторов на 233% (рис.34). Уменьшение депрессор-ного действия ацетилхолина при дозах 0.2-0.8 мкг.кг на артерии объясняется снижением количества активных МЗ-холинорецепторов на 30-й день холодовой адаптации на 41% по отношению к контрольной группе. В результате [Е=(Рм/2)*К] эффективность взаимодействия ацетилхолина с МЗ-холинорецепторами сосудов возросла на 96% с Е—300 (мм.рт.ст./1 мкг.кг) в контрольной группе до Е=-588+-14 после 30-и дней холодовой адаптации (Р<0.05).

Рис. 34 ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (1/К), МАКСИМАЛЬНО ВОЗМОЖНОЙ ВЕЛИЧИНЫ РЕАКЦИИ - ПРОПОРЦИОНАЛЬНОЙ КОЛИЧЕСТВУ АКТИВНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (Рм), ЭФФЕКТИВНОСТИ (Е) РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО ДАВЛЕНИЯ И АРТЕРИЙ КОНЕЧНОСТИ К АДРЕНАЛИНУ, НОР А ДРЕНА ЛИНУ, АЦЕТИЛХОЛИНУ НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ.

[ Р<0.05; (если (*) Р>0.05 -недостоверно к контрольной группе) ЫА-норадреналин, А- адреналин, АХ- ацетилхолин]

ВЫВОДЫ

1. После однократного охлаждения реактивность системного и регионального кровообращения к адреналину изменилась противоположно. Реактивность системного давления стала меньше чем в контрольной группе исключительно за счет уменьшения количества активных бета1-адренорецепторов сердца на 16%, а реактивность артерий к адреналину была увеличена на большие дозы адреналина (>0,5 мкг/кг) за счет увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий на 182%, хотя чувствительность альфа-адренорецепторов артерий уменьшилась в 4 раза, в результате чего на низкие дозы адреналина (<0,5 мкг/кг) отмечалась меньшая прессорная реакция артерий на адреналин по сравнению с контрольной группой.

2. Сравнительный анализ реактивности системного давления и артериального русла задней конечности показал их противоположные изменения друг другу на 10-й день холодовой адаптации. Получено, что реактивность системного давления к адреналину была меньше контроля, а реактивность артерий конечности больше контроля на все дозы адреналина. Снижение реактивности системного давления на 10-й день холодовой адаптации произошло в результате уменьшения количества активных бета1-адренорецепторов сердца в 2 раза, а повышение реактивности артерий конечности за счет увеличения на 32% количества активных альфа-адренорецепторов и одновременного увеличения их чувствительности на 50%.

3. Изучение реактивности к адреналину на 30-й день холодовой адаптации показало, что прессорная реакция артериального русла конечности была на все дозы адреналина больше контроля на 32%-33% исключительно за счет увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий при нормализации чувствительности рецепторов. Системное давление на 30-й день адаптации к холоду повышалось больше контроля на дозы адреналина больше чем 9 мкг/кг, а при дозах меньших этой прессорное действие адреналина было меньше контроля. Такая реактивность системного давления была результатом повышения количества активных бета1-адренорецепторов на 58% при одновременном снижении чувствительности бета1-адренорецепторов сердца на 56%.

4. Сравнительный анализ действия норадреналина с адреналином показал, что после однократного охлаждения на все дозы обоих нейромедиаторов прессорная реакция системного давления была меньше контроля исключительно за счет уменьшения бета1-адренорецепторов сердца на15%-16%. Анализ реактивности артериального русла конечности к норадреналину и адреналину выявил, что после однократного охлаждения прессорные реакции артерий возросли больше на адреналин, чем на норадреналин, что обьясняется увеличением количества активных альфа-адренорецепторов к адреналину на 182%, а к норадреналину только на 101%. Чувствительность же альфа-адренорецепторов артерий после однократного охлаждения к норадреналину и адреналину снизилось одинаково в 4 раза.

5 Десятый день холодовой адаптации показал, что количество активных бета 1-адренорецепторов сердца уменьшилось для норадреналина и адреналина одинаково на 51%, а чувствительность бета!-адренорецепторов сердца увеличилась

больше к норадреналину (на 233%) по сравнению с контролем, а у адреналина чувствительность к бета! -адренорецепторам сердца увеличилась лишь на 118%. В результате этих функциональных изменений свойств рецепторов прессорные реакции системного давления на все дозы адреналина на 10-й день холодовой адаптации были меньше контроля; а вот у норадреналина на малые дозы эти реакции были больше контроля, а на большие дозы меньше контроля.

Сравнительный анализ реактивности артериального русла конечности на норадреналин с адреналином показал, что на 10-й день холодовой адаптации прессорные реакции на адреналин возросли гораздо больше чем на норадреналин и у обоих нейромедиаторов были больше контроля. Это было как результатом одинакового увеличения чувствительности альфа-адренорецепторов артерий к норадреналину и адреналину на 50%, так и увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий к адреналину на 32%, при снижении количества альфа-адренорецепторов к норадреналину на 10%.

6. Впервые, сравнительный анализ реактивности системного давления на норадреналин с адреналином показал, что на 30-й день холодовой адаптации действие норадреналина возросло больше чем адреналина до дозы 12 мкг/кг, по сравнению с контрольными группами. Это было результатом увеличения чувствительности бета1-адренорецепторов сердца к норадреналину на 233% при одновременном снижении чувствительности бета1-адренорецепторов сердца к адреналину на 56%. А количество активных бета1-адренорецепторов сердца, наоборот, к адреналину возросло на 58%, а к норадреналину уменьшилось на 35%.

Сравнительный анализ реактивности регионального кровообращения на норадреналин с адреналином показал, что на 30-й день холодовой адаптации прессорные реакции артерий на адреналин возросли на 33%, а на норадреналин снизились на 21%-23%. Было установлено, что эти изменения реактивности артерий результат увеличения количества активных альфа-адренорецепторов к адреналину на 32%, при их снижении для норадреналина на 20%. Чувствительность же альфа-адренорецепторов артерий для обоих нейромедиаторов нормализовалась.

7 Сравнительный анализ реактивности системного давления и реактивности артериального русла задней конечности к ацетилхолину показал, что после однократного охлаждения реактивность этих сосудистых регионов изменилась противоположно по сравнению с контрольными группами. Так, реактивность системного давления на все дозы ацетилхолина была меньше контроля, что было результатом снижения количества активных М2-холинорецепторов сердца на 25% и уменьшением чувствительности М2-холинорецепторов сердца на 32%.

А холинореактивность артериального русла конечности после однократного охлаждения резко возросла за счет увеличения количества активных МЗ-холинорецепторов артерий на 32% Таким образом, после однократного охлаждения депрессорное действие ацетилхолина на МЗ-холинорецепторы артерий усиливается, а действие ацетилхолина на М2-холинорецепторы сердца уменьшается

Уменьшение реактивности системного давления было связано с уменьшением количества активных М2-холинорецегтторов сердца на 32%, а увеличение реактивности артерий к ацетилхолину было результатом увеличения количества МЗ-холинорецепторов на 67% и увеличением их чувствительности на 233%.

9. Нами впервые при сравнительном анализе реактивности системного давления и реактивности артериального русла задней конечности к ацетилхолину получено, что после 30-и дней холодовой адаптации резко снизилось депрессорное действие ацетилхолина на системное давление, что было обусловлено уменьшением чувствительности М2-холинорецепторов сердца в 3,6 раза, при нормализации количества активных М2-холинорецепторов сердца.

Функциональная активность МЗ-холинорецепторов артерий изменялась противоположно чем в М2-холинорецепторах сердца. Так чувствительность (1/К) МЗ-холинорецепторов артерий на 30-й день холодовой адаптации увеличилась 3,3 раза, а количество активных МЗ-холинорецепторпов артерий уменьшилось на 41%, в результате депрессорное действие ацетилхолина на артерии было больше контроля на его низкие дозы (от 0,02 мкг/кг до 0,1 мкг/кг), а в дозах больших 0,1 мкг/кг депрессорное действие ацетилхолина было меньше контроля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований могут служить основой для индивидуального подбора лекарственных средств, действующих на альфа- и бета-адренорецепторы при нарушении функции сердечно-сосудистой системы при снижении температуры окружающей среды как у больных, так и для улучшения адаптации людей при вахтово-экспедиционной форме труда.

2. Разработанный в работе метод количественной оценки взаимодействия препаратов с рецепторами позволяет более глубоко выяснить не только механизмы холодовой адаптации, но и может быть применен для анализа различных других воздействий на организм.

3. Полученные в работе компьютерные программы определения чувствительности рецепторов и их количества по кривым "доза-эффект" к лекарственным препаратам целесообразно применять и для подбора индивидуальной дозы лекарства при лечении различных заболеваний.

4. Применение разработанного метода количественной оценки реактивности системного давления и периферического кровообращения создает научную базу для разработки и внедрения новых лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистой патологии и коррекции дизадаптаций при воздействии низких температур.

5. Полученные данные могут быть использованы для профилактики отморожений при проведении работ на открытом воздухе, при проведении спортивных мероприятий при низкой температуре окружающей среды у людей с различными периодами холодовой адаптации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Воздействие холода на функциональную систему кровообращения// Областная межвузовская конференция молодых ученых и специалистов. -Тюмень, 1985.С.102-103. (ВНАнаньев, О.В Ананьева)

2. Нейрогуморальная регуляция сосудистого тонуса при холодовой адаптации.// Всесоюзная конферетдтаПроблемы нейрогуморальной регуляции деятельности висцеральных систем. Ленинград, 1987.С.7. (В .Н Ананьев, О.В Ананьева)

3. Регуляция тонуса сердца и сосудов при холодовой адаптации/Медицина и охрана здоровья: Маг. Международного симпозиума- Тюмень, 1996.-С.73. (ВНАнаньев, ОВАнаньева)

4. Вегетативная регуляция тонуса сердца и сосудов при адаптации к холоду У/Вариабельность сердечного ритма- Тезисы международного симпозиума-Ижевск, 1996.-С.137-138. (В.Н Ананьев, ОБ Ананьева)

5. Холинореакгивносгь артерий при адаптации к холоду // Медицина и охрана здоровья: МатМеждународного симпозиума -Тюмень,1997.-С.173. (ВНАнаньев, О.В.Ананьева, ПЮКвавый)

6. Гуморальная и рефлекторная регуляция системного давления и тонуса сосудов при адаптации к низким температурам// 2-я Международная научно-практическая конференция "Безопасность жизнедеятельности в Сибири и на Крайнем Севере." -Тюмень,1997,С.19-20 (В.Н.Ананьев, ОВ Ананьева, ПЮКвавый)

7. Рефлекторные и рецеттгорные механизмы адаптации к низким температурам сердечнососудистой системыУ/2-я Международная научт ю-пракшческая конференция "Безопасность жизнедеятельности в Сибири и на Крайнем Севере." -Тюмень,1997,С22-23 (ВНАнаньев, ОВ Ананьева, В.ПДыба, ПЮКвавый)

8. Изменение количества и чувствительности адрено- и холинорецепторов при адаптации к холоду// 5-Российский национальный конгресс "Человек и лекарство Москва, 1998.-543 с. (В.Н Ананьев,ОВАнштьеваДВ.Бьткова)

9. Фармакод инамика адрено- и холинорецепторов при адаптации к низким температурим// Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека -Тюмень: Из-во "Вектор Бук", 1998. - С. 33-35. (ВНАнаньев, ОВАнаньева, НЛ Прокопьев)

10. Влияние холодовой адаптации на рецепторы сердечно-сосудистой системы// Спорт, физическая культура, здоровье: состояние и перспективы совершенствования. Выпуск 1. -Тюмень: Из-во ТГУ, 1998,СЗ-6. (ВНАнаньев, О.В.Ананьева, НЯ Пржопьев)

11. Изменение количества и чувствительности адрено- и холинорецепторов при адаптации к холоду// 5-Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". -Москва, 1998.- С.542. (ВН. Ананьев, О.В. Ананьева, ПНЖвавый)

12. Периферические и центральные механизмы регуляции сердечно-сосудистой системы при низких температурах// 5-Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". -Москва 1998.- С.542. (ВНАнаньев, ОВАнаньева)

13. Нфвная и гуморальная регуляция сердечно-сосудистой системы при гипотермии и адаптации к низким температурам// Медицина и охрана здоровья: МатМеждународного симпозиума -Тюмень,1998.-С.289- 290. (ВНАнаньев, ОВАнаньева Ю.СМуравьева)

14 Альфа-1-адренореактивность артериальных сосудов различных сосудистых регионов при адаптации к холоду// Медицина и охрана здоровья: МатМеждународного симпозиума -Тюмень,1998.-С 294- 295 (ВНАнаньев, ОВАнаньева Ю.СМуравьева)

15.Показатели реактивности системного и регионального кровообращения к аце-тилхолину после 30 дней адаптации к низким температурам // Сб. научных трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, Изд-во ТГУ, 1999, Выпуск 3,-С.54-58. (О.В.Ананьева)

16.Реактивность системного и регионального кровообращения на адреналин после однократного охлаждения // Сб. научных трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, Изд-во ТГУ, 1999, Выпуск 3,-С.62-65. (О.В.Ананьева, В.Н.Ананьев, Н.Я.Прокопьев)

17.Количественная оценка бета-адренореактивности артериальных сосудов кож-но-мышечной области при холодовой адаптации// Актуальные вопросы дерматовенерологии - Тюмень, 1999. -С. 143-155. (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, Ю.С.Муравьева)

18.Влияние холодовой адаптации на адренореактивность системного и регионального кровообращения // Научный вестник Тюменской медицинской академии N3-4. - Тюмень, 1999, .- С. 133. (В.В. Быкова., В.Н. Ананьев, С.А. Орлов, Н.Я. Прокопьев, О.В. Ананьева)

19.Функциональная система вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы при холодовой адаптации //Мат.Международного симпозиума "Медицина и охрана здоровья 2000" -Тюмень, Научный вестник тюменской медицинской академии N4,2000.-С.39. (В.Н.Ананьев, Н.Я.Прокопьев, О.В.Ананьева)

20.Адрено- и холинореактивность сердечно-сосудистой системы при адаптации к холоду // Материалы X Международного симпозиума <Экологофизиологические проблемы адаптации>. 29-31 января 2001 года. - Москва: Изд-во РУДН, 2001.- С. 24-25. (В.Н.Ананьев, Н.Я.Прокопьев, О.В.Ананьева)

21.Регуляция рецепторов при адаптации к холоду // Материалы X Международного симпозиума <Эколого-физиологические проблемы адаптации>. 29-31 января 2001 года. - Москва: Изд-во РУДН, 2001.-С. 26-27. (О.В.Ананьева, В.Н.Ананьев, Н.Я.Прокопьев, А.Н.Ерохин)

22.Анализ реактивности кровообращения к ацетилхолину при адаптации к холоду //Сб.трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2001,-С. 3-5. (О.В.Ананьева)

23.Реактивность системного кровообращения после 10-и дней адаптации к низким температурам к холоду //Сб.трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2001,-С. 5-6. (О.В.Ананьева)

24.Влияние холодовой адаптации на лиганд-рецепторные взаимоотношения в сердечно-сосудистой системе // Медицина и охрана здоровья: Мат.Международного симпозиума -Тюмень, 2001 Научный вестник ТГМА N4,2001 - С.63 (В Н Ананьев, О.В Ананьева, А.Н Ерохин)

25.Сравнительный анализ системного давления и периферического кровообращения в различные периоды адаптации к холоду // Медицина и охрана здоровья

Мат.Международного симпозиума -Тюмень, 2001. Научный вестник ТГМА N4,2001 ,-С.63(О.В. Ананьева)

26.Рецепторы сердечно-сосудистой системы при адаптации к низким температу-рам//Тюменский медицинский журнал, N 2, 2001 28-29 С. (В.Н.Ананьев, Н.Я.Прокопьев О.В.Ананьева, Ю.С.Муравьева)

27.Реактивность системного давления на адреналин после 30-и дней адаптации к холоду //Материалы региональной научно-практической конференции "Физическая культура и спорт на рубеже тысячелетий",Тюмень, Изд-во "Вектор бук", 2001, - С.160-163 .(О.В .Ананьева)

28.Действие холода на адренорецепторы// 1 Всероссийская конференция "актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека", Тюмень,2001, 7-9 С. (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, Н.Я.Прокопьев Ю.С.Муравьева)

29.Реактивность артерий кожно-мышечной области на адреналин после 30 дней адаптации к холоду //Материалы региональной научно-практической конференции "Физическая культура и спорт на рубеже тысячелетий",Тюмень, Изд-во "Вектор бук", 2001, -С.163-166.(О.В.Ананьева)

30.Холинореактивность системного и регионального кровообращения после 30-и дней адаптации к холоду //Сб. научных трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2002, -С.42-45. (О.В.Ананьева)

31.Реактивность к адреналину системного и периферического кровообращения на 30-й день адаптации к холоду // Медицина и охрана здоровья: Мат.Международного симпозиума -Тюмень. Научный вестник ТГМА N7-8,2002.-С.85 (.В.Н. Ананьев, О.В.Ананьева, В.С Соловьев)

32.Реактивность артерий кожно-мышечной области на адреналин после 30-и дней адаптации к холоду// Сб. научных трудов российской научно-практической конференции "АКТУАЛЬНЫЕ Теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2003, Выпуск 6, -С.5-7. (О.В.Ананьева)

33.Реактивность системного кровообращения на адреналин после 30-и дней адаптации к холоду // Сб. научных трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2003, Выпуск 6, -С.7-9. (О.В.Ананьева)

34. Реактивность системного и регионарного кровообращения на адреналин и но-радреналин после 30-и дней адаптации к холоду // Сб. научных трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2003, Выпуск 6, -С.9-14. (О.В.Ананьева)

35.Сравнительный анализ адренореактивности системного давления и регионального кровообращения при адаптации к низким температурам // Сб научных трудов российской научно-практической конференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2003, Выпуск 6, -С 14-17 (О В.Ананьева)

36 Реактивность системного кровообращения к ацетилхолину после 30-и дней адаптации к холоду // Сб научных трудов российской научно-практической кон-

ференции "Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека", Тюмень, 2003, Выпуск 6, -С.17-19. (О.В.Ананьева)

37.Изменение функциональной активности м2-холинорецепторов и мЗ-холинорецепторов сердечно-сосудистой системы после 30-и дней адаптации к холоду // Материалы XI Международного симпозиума <Экологофизиологиче-ские проблемы адаптации>. 27-28 января 2003 года. - М.: Изд-во РУДН, 2003. 26 -С. (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева)

38.Регуляция чувствительности и количества альфа-адренорецепторов различных сосудистых регионов при 30-дневной холодовой адаптации // 2-Сьезд российского научного общества фармакологов, Москва, 2003,том 1, -С.32. (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева)

39.Реактивность системного и регионального кровообращения к адреналину на 30-й день холодовой адаптации // Материалы XI Международного симпозиума Околого-физиологические проблемы адаптации>. 27-28 января 2003 года. - М.: Изд-во РУДН, 2003. 27- С. (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева)

40.Количественная оценка адренореактивности системного и регионального кровообращения после 30-дней холодовой адаптации //Сб. научных трудов "Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 165-летию П.Ф.Лесгафта", Изд-во "Вектор бук", Тюмень, 2003, -С.4-8. (О.В.Ананьева)

41.Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к адреналину при адаптации к низким температурам //Мат.Международного симпозиума "Медицина и охрана здоровья 2003" -Тюмень, Научный вестник тюменской медицинской академии N5-6,2003.-С.99-100. (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, М.И.Ворновская, А.И.Жмурова)

42.Изменение количества и чувствительности рецепторов сердечно-сосудистой системы при адаптации к холоду и других воздействиях// 2-сьезд российского научного общества фармакологов, Москва, 2003,том 1, -С.33. (В Н.Ананьев, О.В.Ананьева)

43.Сравнительный анализ адренореактивности системного давления и регионального кровообращения в различные периоды адаптации к низким температурам //Материалы межрегиональной научно-практической конференции УРАЛФО, посвященной 40-летию фармацевтического факультета. Изд-во "Академия", Тюмень, 2004, -С 61-62. (М.И.Ворновская, В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, А.И Жмурова)

44.Активность м2- и м-3-холинорецепторов сердечно-сосудистой системы после 30-и дней адаптации к холоду //Материалы межрегиональной научно-практической конференции УРАЛФО, посвященной 40-летию фармацевтического факультета. Изд-во "Академия", Тюмень, 2004, -С. 60-61. (В.Н.Ананьев, М.И Ворновская, О.В.Ананьева, А.И Жмурова)

45 Сравнительная реактивность адреналина с норадреналином сердечнососудистой системы при адаптации к холоду //Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Здоровая образовательная среда - здоровый ребенок", Тюмень, 2004, -С 162-167. (О.В Ананьева)

46.М2-Холинорецепторы и МЗ-холинорецепторы сердечно-сосудистой системы при адаптации к холоду //Сб. трудов "Инновации и проблемы в формировании здорового образа жизни", Изд-во "Вектор бук", Тюмень, 2004, -С.261-263. ( О.В.Ананьева)

47 Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к адреналину при адаптации к холоду // Медицинская наука и образование Урала. Тюмень, N3-4, 2004, -С. 185-186.

(В.Н.Ананьев,О.В.Ананьева,C.B.Соловьев,А.И.Жмурова,М.И.Ворновская)

48.Рецепторы сердечно-сосудистой системы при адаптации к холоду// 1ХХ-Сьезд физиологов, Екатеринбург, 2004, -С.260. (В.Н.Ананьев, М.И.Ворновская, О.В.Ананьева, А.И.Жмурова)

49.Реактивность рецепторов сердечно-сосудистой системы при адаптации к холоду //Материалы 4-терапевтического форума "Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов" .Тюмень:Издат. центр "Академия",2005, 9-10 С. (О.В.Ананьева, В.Н.Ананьев, Р Ш.Аминев,А.И.Жмурова, М.И.Ворновская)

Публикации в журналах, включенных в список ВАК и монографии 50.Особенности симпатико-адренапового контроля физиологических функций при описторхозе//Бюллетень Сибирского отделения академии медицинских наук СССР .Журнал,N4.-Hoboch6hpck, 1988.-С.35-40.(А.Г.Гиновкер, В.Н.Ананьев О.В.Ананьева)

51 М-Холинергическая реакция артериального давления сосудов задних конечностей кролика при адаптации к холоду //ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК, 2001,том 381, N2, -С. 1-3 (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, Т.П.Кичикулова, Б.Н.Манухин)

52.Вегетативная регуляция системного и регионального кровообращения при адаптации к низким температурам //Вестник Тюменского государственного уни-верситета.Тюмень, 2001, N3, -С. 96-104 (О.В.Ананьева, Н.Я.Прокопьев, В.Н.Ананьев)

53.Изменения а1-,а2- и b-адренергических реакций артериального давления в сосудах задних конечностей кроликов при адаптации к холоду// Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова 87, N 12, 2001, -С.1634-1642 (Б.Н.Манухин, В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, Т.П.Кичикулова)

54.Effect of Cold Adaptation on the M-Cholinergic Response of Arterial Blood Pressure in Rabbit Hind Limb Vessels.// Doklad Biological Sciences Akademii Nauk, Vol 381, 2001 pp, 519-521 (V N Ananiev O V.Ananieva T P Kichikulova. B.N.Manukhin)

55 Реактивность системного и регионального кровообращения к адреналину при 30-дневной адаптации к холоду //Вестник тюменского государственного универ-ситета.Тюмень,2002, N4,-С.126-131 (соавт О В Ананьева, В.С Соловьев, В.Н.Ананьев)

56 Влияние адаптации к холоду на al и bl-адренергические реакции артериальных сосудов тонкой кишки кролика/'Российский физиологический журнал им

И.М.Сеченова 89, N 1, 2003,-С.90-98 (В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, Т.П.Кичикулова, Б.Н.Манухин)

57.Изменение реакции системного артериального давления кролика на норадре-налин при адаптации к холоду//ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК, 2003,том 391, N 4, -С. 559 - 561 (соавт. О.В.Ананьева, В.Н.Ананьев, Т.П.Кичикулова, Б.Н.Манухин)

58.Изменение мускариновой холинергической реакции системного артериального давления кролика при адаптации к холоду//ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК, 2004,том 398, N 2, -С. 269-271 (О.В.Ананьева, В.Н.Ананьев, Б.Н.Манухин)

59.Роль ацетилхолина в реактивности системного и регионального кровообращения при адаптации к холоду //Вестник тюменского государственного университе-та.Тюмень, 2004, N3, -С. 146-148 (О.В.Ананьева)

60.Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ N2004612412 "Программа ввода и регистрации в компьютер изменения артериального давления и тонуса артериальных сосудов"//В.С.Соловьев, В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева, М.И.Ворновская; заявка N2004611883, поступило 31 августа 2004, зарегистрировано в Реестре программ для ЭВМ 26 октября 2004 г.

61.Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ N2005610468 "Определение уровня достоверности величины критерия Фишера между двумя сериями опытов при изучении реактивности артериальных сосудов при различных сроках холодовой адаптации" //В.Н.Ананьев, В.С.Соловьев, О В.Ананьева, В.Ф Бабинова, А.Н.Ерохин, М.И.Ворновская; заявка N2004612669, поступило 23 декабря 2004, зарегистрировано в Реестре программ для ЭВМ 18 февраля 2005 г.

62.Адрено-и холинореактивность системного и регионального кровообращения при адаптации к холоду (Монография). Москва, изд. фирм. <Крук>,2002.-132 с (Ананьев В.Н. Манухин Б.Н. Ананьева О.В.)

63.Реактивность системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации. (Монография). Москва, изд-во "Медицинская книга",- 2004.-88 с (Ананьева О.В.)

Рационализаторские предложения

64.Удостоверение N 9 2004 г. на рационализаторское предложение "Устройство для ввода данных системного давления и перфузионного давления артерий конечности в компьютер"/ Ананьева О.В., ГОУ ВПО Тюменской Государственной медицинской академии

65 Удостоверение N 10 2004 г на рационализаторское предложение "Способ определения количества активных адренорецепторов артерий"/ Ананьева О В., ГОУ ВПО Тюменской Государственной медицинской академии

66 Удостоверение N 11 2004 г на рационализаторское предложение "Способ определения реактивности МЗ-холинорецепторов артерий" / Ананьева О В , ГОУ ВПО Тюменской Государственной медицинской академии

67 Удостоверение N 15 2004 г на рационализаторское предложение "Модификация перфузионного насоса для исследования тонуса артериальных сосудов" 'Ананьева О В , ГОУ ВПО Тюменской Государственной медицинской академии

Подписано в печать 15 05 2005 г Уел печ л 2,0 Тираж 100 экз Заказ N 211 Отпечатано в типографии ТГМА, Тюмень, Одесская, 54

»12034

РНБ Русский фонд

2006-4 28283

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Ананьева, Ольга Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР НА СЕРДЕЧНО- 14 СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ И РЕЦЕПТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ (обзор данных литературы)

1.1. Механизмы адаптации к холоду и реакция на холод

1.2. Адренорецепторы сердечно-сосудистой системы

1.3. Холинорецепторы сердечно-сосудистой систмы

1.4. Оценка функциональной активности рецептров

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИС

ТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ

3.1. Сравнительнй анализ реактивности системного и регионально 82 кровообращения на адреналин после однократного охлаждения

3.1.1. Реактивность системного кровообращения на адреналин после 90 однократного охлаждения

3.1.2. Реактивность артериальных сосудов к после однократного ох- 90 лаждения

3.2. Сравнительнй анализ реактивности системного и регионального 102 кровообращения на адреналин после 10-и дней адаптации к холоду

3.2.1. Реактивность системного кровообращения на адреналин после 102 10-и дней адаптации к холоду

3.2.2. Реактивность артериальных сосудов к адреналину после 10-и 107 дней адаптации к холоду

3.3. Сравнительнй анализ реактивности системного и регионального 114 кровообращения на адреналин после 30-и дней адаптации к холоду

3.3.1. Реактивность системного кровообращения на адреналин по- 114 еле 30-и дней адаптации к холоду

3.3.2. Реактивность артериальных сосудов к адреналину после 30-и 119 дней адаптации к холоду

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ ПРИ 127 ДЕЙСТВИИ НОРАДРЕНАЛИНА И АДРЕНАЛИНА НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ 4.1. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена- 127 лином на системное и региональное кровообращение после однократного охлаждения

4.1.1. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адреналином на системное кровообращение после однократного олаж-дения

4.1.2. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена- 140 лином на региональное кровообращение после однократного охлаждения

4.2. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена- 152 лином на системное и региональное.кровообращение после 10-и дней адаптации к холоду

4.2.1. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена- 152 лином на системное кровообращение после 10-и дней адаптации к холоду

4.2.2. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена- 162 лином на региональное кровообращение после 10-и дней адаптации к холоду

4.3. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена- 172 лином на системное и региональное кровообращение после 30-и дней адаптации к холоду

4.3.1. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адре- 172 налином на системное кровообращение после 30-и дней адаптации к холоду

4.3.2. Сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена- 182 лином на региональное кровообращение после 30-и дней адаптации к холоду

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИС- 191 ТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕ-ТИЛХОЛИН НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ

5.1. Сравнительный анализ реактивности системного и регионально- 191 го кровообращения на ацетилхолин после однократного охлаждения

5.1.1. Реактивность системного кровообращения на ацетилхолин по- 191 еле однократного охлаждения

5.1.2. Реактивность артериальных сосудов к ацетилхолину после од- 199 нократного охлаждения

5.2. Сравнительный анализ реактивности системного и региональ- 206 ного кровообращения на ацетилхолин после 10-и дней адаптаци и к холоду

5.2.1. Реактивность системного кровообращения на ацетилхолин 206 после 10-и дней адаптации к холоду

5.2.2. Реактивность артериальных сосудов к ацетилхолину после 10- 210 и дней адаптации к холоду

5.3. Сравнительный анализ реактивности системного и региональ- 216 ного кровообращения на ацетилхолин после 30-и дней адаптации к холоду

5.3.1. Реактивность системного кровообращения на ацетилхолин 216 после 30-и дней адаптации к холоду

5.3.2. Реактивность артериальных сосудов к ацетилхолину после 30- 221 и дней адаптации к холоду

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации"

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. При адаптации к холоду особую роль играет симпатическая нервная система и реактивность различных органов и систем к нейромедиаторам норадреналину и адреналину. Действие холода на человека приводит к развитию многогранного ответа организма, в котором ведущую роль занимают изменения в сердечнососудистой системе, ее резервные возможности, которые и определяют переносимость организмом экстремально низкой внешней температуры (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; В.И.Турчинский,1980; В.П.Казначеев,1980; Н.А.Агаджанян, 1972,1982). Характерной реакцией сердечно-сосудистой системы на холод является спазм периферических сосудов, обусловленный эффектами симпатических нервов и катехолами-нами и ограничивающий потери тепла с поверхности тела (Alexander et al., 1972).

Среди наиболее актуальных проблем медико-биологической науки одно из ведущих мест занимает проблема адаптации (П.К.Анохин, 1962; И.В.Давыдовский, 1962; Н.А.Агаджанян, 1972; В.П.Казначеев, М.Я.Субботин, 1971; В.П.Казначеев, 1973; А.П.Авцын, 1972; Ф.З.Меерсон, 1973; Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; В.И.Турчинский,1980; В.П.Казначеев,1980; В.В.Колпаков, 1986,1991; Н.А.Агаджанян, 1991,1993).

При миграции человека на Крайний Север система кровообращения одной из первых включается в реакцию адаптации и играет важную роль в поддержании гомеостаза организма в новых экологических условиях. Являясь важным лимитирующим звеном, от которого во многом зависит конечный адаптивный результат, система кровообращения может служить и маркером общего адаптационного процесса. Поэтому изучение проблемы физиологии и патологии механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы в условиях Крайнего Севера приобретает первостепенное значение (А.П.Авцын, Э.Э.Кениг, 1970; В.П.Казначеев, 1974; Н.В.Васильев и др., 1974; Л.Е.Панин, 1974, 1978; В.П.Авцын, А.Г.Марачев, 1975; В.П.Казначеев, В.М.Стригин, 1978; В.И.Турчинский и др., 1975, 1976, 1980; А.Г.Марачев, 1977; А.П.Милованов, 1977).

Успешное решение вопросов, связанных с сохранением и развитием здоровья человека в разных экологических условиях, возможно лишь при максимальном использовании достижений фундаментальной науки (Н.А.Агаджанян, 1982; Н.А.Агаджанян, В.Л.Хрущов, 1984; Н.А.Агаджанян, А.И.Елфимов, 1986; В.В.Колпаков, 1991; Н.А.Агаджанян, П.Г.Петрова, 1996).

Холодовая адаптация сопровождается сенсибилизацией ряда адре-нергических реакций (Ю.Ф.Пастухов, 1977; ЬеВ1апс 1. е1 а1.,1960, 1969, 1970, 1978). Среди них наиболее хорошо изучены реакции образования тепла, имеющие адренергическую природу (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979). По мнению К.П.Иванова (1972), под адренергическим контролем находятся фундаментальные механизмы холодовой адаптации, в частности эффективность биологической работы.

Вместе с тем, остаются практически мало изученными вопросы сравнительной реактивности системного и регионального кровообращения на нейромедиаторы симпатической и парасимпатической нервной системы. В литературе практически нет данных о холинергической реактивности системного и регионального кровообращения при воздействии низких температур.

Кроме того, необходимо отметить, что сердечно-сосудистая патология у жителей Севера встречается чаще, чем у жителей средней полосы ( В.П.Казначеев, 1973; В.В.Колпаков, 1986). Не изучен вопрос, как изменяется реактивность системного и регионального кровообращения при сравнительном анализе действия различных доз адреналина и норадреналина при различных сроках адаптации к низким температурам, что важно при применении в лечебных целях адреналина, норадреналина и других препаратов, действующих как на альфа-адренорецепторы, так и на бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы. Изучение реактивности системного и регионального кровообращения к адреналину, норадренали-ну, ацетилхолину при различных сроках холодовой адаптации теоретически подводит базу для создания новых препаратов или подбора уже известных для коррекции дизадаптации к холоду.

Изучение данного вопроса валено еще в связи с тем, что в настоящее время идет интенсивное промышленное освоение северных регионов. Последнее связано не только с миграцией населения на постоянное место жительства, но и с использованием нетрадиционных форм производственной деятельности (вахтовый и экспедиционно-вахтовый), когда организм человека подвергается периодическому воздействию низких температур окружающей среды (Н.А.Агаджанян с соавт. 1984; В.В.Колпаков, 1983,1986,1991; Г.Д.Губин, 1991; В.Л.Хрущев, 1994). Поэтому, моделирование процессов адаптации к холоду, которые близки по режиму к экспе-диционно-вахтовому методу труда, актуально для понимания механизмов адаптации к холоду.

Исходя из сказанного, молено считать, что работа по сравнительному анализу реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации должна внести существенный вклад в расшифровку функциональной организации нейрогуморальных и местных механизмов регуляции кровообращения при экстремальных воздействиях на организм.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести сравнительный анализ реактивности системного давления и реактивности перфузионного давления артерий задней конечности кроликов на адреналин после однократного охлаждения.

2. Исследовать сравнительную характеристику изменения реактивности системного давления и перфузионного давления артерий задней конечности кроликов на адреналин после 10-и дней адаптации к холоду.

4. Изучить и провести сравнительный анализ реактивности при действии норадреналина и адреналина на системное давление и перфузион-ное давление артерий задней конечности кроликов после однократного охлаждения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

В работе впервые проведена количественная сравнительная оценка между медиаторами симпатической нервной системы адреналином и но-радреналином при их действии в различных дозах на системное и региональное кровообращение после однократного охлаждения, после 10-и дней холодовой адаптации, после 30-и дней холодовой адаптации. Впервые проведен сравнительный количественный анализ холинореактивности системного давления с региональным кровообращением в различные периоды холодовой адаптации.

Сравнительный анализ действия норадреналина с адреналином показал, что после однократного охлаждения на все дозы обоих нейроме-диаторов прессорная реакция системного давления была меньше контроля, а прессорные реакции артерий возросли больше на адреналин, чем на норадреналин.

Нами впервые показано, что на 30-й день холодовой адаптации чувствительность реактивности системного давления увеличилась к норадре-налину на 233% при одновременном снижении ее к адреналину на 56%, а максимально возможная реакция системного давления, наоборот, к адреналину возросла на 58%, а к норадреналину уменьшилось на 35%. А в артериях конечности было увеличено количество активных альфа-адренорецепторов к адреналину на 32%, при их снижении для норадрена-лина на 20%.

Нами впервые показано, что после однократного охлаждения реактивность системного давления, на все дозы ацетилхолина была меньше контроля в , результате снижения количества активных М2-холинорецепторов сердца и снижения их чувствительности. А холиноре-активность артериального русла конечности после однократного охлаждения резко возросла за счет увеличения количества активных МЗ-холинорецепторов артерий на 32%.

Наши исследования впервые выявили, что после 30-и дней холодовой адаптации резко снизилось депрессорное действие1 ацетилхолина на системное давление, что было обусловлено исключительно уменьшением чувствительности М2-холинорецепторов сердца. А функциональная активность МЗ-холинорецепторов артерий изменилась противоположно М2-холинорецепторам сердца за счет увеличения чувствительности МЗ-ХИ в

3,3 раза при уменьшении количества активных МЗ-холинорецепторов артерий на 41%.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ

Реактивность системного давления по отношению к реактивности регионального кровообращения артерий конечности к адреналину и но-радреналину может изменяться неоднозначно как в разных сосудистых регионах, так и по отношению к медиаторам симпатической системы но-радреналину и адреналину.

Изменение функциональной активности адрено- и холинорецепто-ров сердечно-сосудистой системы различных сосудистых регионов после однократного охлаждения, после 10-и дней и 30-и дней холодовой адаптации происходит как за счет изменения количества активных адрено- и холинорецепторов, так и за счет изменения чувствительности рецепторов.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Тюменского государственного университета и Тюменской государственной медицинской академии. Полученные в работе новые данные имеют теоретическое значение, поскольку раскрывают неизвестные ранее механизмы регуляции системного давления и регионального кровообращения медиаторами симпатической и парасимпатической нервной системы в зависимости от различных периодов холодовой адаптации. Практическое значение полученных данных состоит в том, что они уточняют и расширяют механизмы фармакологического действия широко используемых в клинике препаратов, действующих на адренорецепторы и холинорецепто-ры и доказывают, что холодовое воздействие и холодовая адаптация могут изменить величины эффектов этих лекарственных препаратов. Полученные данные о том, что в различные периоды холодовой адаптации преобладает реактивность или системного давления, или реактивность периферических артерий позволяет предположить, что в эти периоды холодовой адаптации нужно назначать лекарства с избирательным действием на системное давление или на периферические артерии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всесоюзной конференции по проблеме "Нейрогуморальная регуляция деятельности висцеральных систем" ( Ленинград, 1987); на Международном Симпозиуме "Вариабельность сердечного ритма" (Ижевск, 1996); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1997); на 2-ой Международной конференции "Безопасность жизнедеятельности в Сибири и на Крайнем Севере "(Тюмень, 1997); на 3-м Съезде физиологов Сибири и Дальнего (Новосибирск,1997); на 5-м Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1998); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1998); на 2-Межрегиональной научно-практической конференции (Тобольск, 1999); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1999); на X-Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва,2001); на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 2000,2001,2002,2003); на 2-Съезде Российского Научного Общества фармакологов (Москва,2003); на XI-Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва,2003), на 1ХХ-Сьезде физиологов ( Екатеринбург, 2004).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 329 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 58 рисунками и 50 таблицами. Указатель литературы содержит 244 отечественных и 291 иностранных источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ананьева, Ольга Васильевна

ВЫВОДЫ

1. После однократного охлаждения реактивность системного и регионального кровообращения к адреналину изменилась противоположно. Реактивность системного давления стала меньше, чем в контрольной группе, исключительно за счет уменьшения количества активных бета1-адренорецепторов сердца на 16%, а реактивность артерий к адреналину была увеличена на большие дозы адреналина (>0,5 мкг/кг) за счет увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий на 182%, хотя чувствительность альфа-адренорецепторов артерий уменьшилась в 4 раза, в результате чего на низкие дозы адреналина (<0,5 мкг/кг) отмечалась меньшая прессорная реакция артерий на адреналин по сравнению с контрольной группой.

2. Сравнительный анализ реактивности системного давления и артериального русла задней конечности показал их противоположные изменения друг другу на 10-й день холодовой адаптации. Получено, что реактивность системного давления к адреналину была меньше контроля, а реактивность артерий конечности больше контроля на все дозы адреналина. Снижение реактивности системного давления на 10-й день холодовой адаптации произошло в результате уменьшения количества активных бе-та1-адренорецепторов сердца в 2 раза, а повышение реактивности артерий конечности за счет увеличения на 32% количества активных, альфа-адренорецепторов и одновременного увеличения их чувствительности на 50%.

3. Изучение реактивности к адреналину на 30-й день холодовой адаптации показало, что прессорная реакция артериального русла конечности была на все дозы адреналина больше контроля на 32%-33% исключительно за счет увеличения количества активных альфаадренорецепторов артерий при нормализации чувствительности рецепторов. Системное давление на 30-й день адаптации к холоду повышалось больше контроля на дозы адреналина больше, чем 9 мкг/кг, а при дозах меньших этой прессорное действие адреналина было меньше контроля. Такая реактивность системного давления была результатом повышения количества активных бета1-адренорецепторов на 58% при одновременном снижении чувствительности бета1 -адренорецепторов сердца на 56%.

4. Сравнительный анализ действия норадреналина с адреналином показал, что после однократного охлаждения на все дозы обоих нейроме-диаторов прессорная реакция системного давления была меньше контроля исключительно за счет уменьшения бета1-адренорецепторов сердца на15%-16%. Анализ реактивности артериального русла конечности к но-радреналину и адреналину выявил, что после однократного охлаждения прессорные реакции артерий возросли больше на адреналин, чем на но-радреналин, что объясняется увеличением количества активных альфа-адренорецепторов к адреналину на 182%, а к норадреналину только на 101%. Чувствительность же альфа-адренорецепторов артерий после однократного охлаждения к норадреналину и адреналину снизилось одинаково в 4 раза.

5. Десятый день холодовой адаптации показал, что количество активных бета1 -адренорецепторов сердца уменьшилось для норадреналина и адреналина одинаково на 51%, а чувствительность бета1-адренорецепторов сердца увеличилась больше к норадреналину (на 233%) по сравнению с контролем, а у адреналина чувствительность к бета1-адренорецепторам сердца увеличилась лишь на 118%. В результате этих функциональных изменений свойств рецепторов прессорные реакции системного давления на все дозы адреналина на 10-й день холодовой адаптации были меньше контроля; а вот у норадреналина на малые дозы эти реакции были больше контроля, а на большие дозы меньше контроля.

Сравнительный анализ реактивности артериального русла конечности на норадреналин с адреналином показал, что на 10-й день холодовой адаптации прессорные реакции на адреналин возросли гораздо больше, чем на норадреналин, и у обоих нейромедиаторов были больше контроля. Это было как результатом одинакового увеличения чувствительности альфа-адренорецепторов артерий к норадреналину и адреналину на 50%, так и увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий к адреналину на 32%, при снижении количества альфа-адренорецепторов к норадреналину на 10%.

6. Впервые, сравнительный анализ реактивности системного давления на норадреналин с адреналином показал, что на 30-й день холодовой адаптации действие норадреналина возросло больше, чем адреналина, до дозы 12 мкг/кг по сравнению с контрольными группами. Это было результатом увеличения чувствительности бета1-адренорецепторов сердца к норадреналину на 233% при одновременном снижении чувствительности бета1-адренорецепторов сердца к адреналину на 56%. А количество активных бета1-адренорецепторов сердца, наоборот, к адреналину возросло на 58%, а к норадреналину уменьшилось на 35%.

7. Сравнительный анализ реактивности системного давления и реактивности артериального русла задней конечности к ацетилхолину показал, что после однократного охлаждения реактивность этих сосудистых регионов изменилась противоположно по сравнению с контрольными группами. Так, реактивность системного давления на все дозы ацетилхолина была меньше контроля, что было результатом снижения количества активных М2-холинорецепторов сердца на 25% и уменьшением чувствительности М2-холинорецепторов сердца на 32%.

А холинореактивность артериального русла конечности после однократного охлаждения резко возросла за счет увеличения количества активных МЗ-холинорецепторов артерий на 32%. Таким образом, после однократного охлаждения депрессорное действие ацетилхолина на МЗ-холинорецепторы артерий усиливается, а действие ацетилхолина на М2-холинорецепторы сердца уменьшается.

8. Сравнительный анализ реактивности системного давления и реактивности артериального русла задней конечности к ацетилхолину показал, что после 10-и дней холодовой адаптации реактивность артерий резко увеличилась и была больше контроля, а реактивность системного давления стала меньше контроля. Уменьшение реактивности системного давления было связано с уменьшением количества активных М2-холинорецепторов сердца на 32%, а увеличение реактивности артерий к ацетилхолину было результатом увеличения количества МЗ-холинорецепторов на 67% и увеличением их чувствительности на 233%.

9. Нами впервые при сравнительном анализе реактивности системного давления и реактивности артериального русла задней конечности к ацетилхолину получено, что после 30-и дней холодовой адаптации резко снизилось депрессорное действие ацетилхолина на системное давление, что было обусловлено уменьшением чувствительности МЗ-холинорецепторов сердца в 3,6 раза, при нормализации количества активных М2-холинорецепторов сердца.

Функциональная активность МЗ-холинорецепторов артерий изменялась противоположно чем М2-холинорецепторов сердца. Так чувствительность (1/К) МЗ-холинорецепторов артерий на 30-й день холодовой адаптации увеличилась 3,3 раза, а количество активных МЗ-холинорецепторпов артерий уменьшилось на 41%, в результате депрес-сорное действие ацетилхолина на артерии было больше контроля на его низкие дозы (от 0,02 мкг/кг до 0,1 мкг/кг), а в дозах больших 0,1 мкг/кг депрессорное действие ацетилхолина было меньше контроля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований могут служить основой для индивидуального подбора лекарственных средств, действующих на альфа- и бета-адренорецепторы при нарушении функции сердечнососудистой системы при снижении температуры окружающей среды как у больных, так и для улучшения адаптации людей при вахтово-экспедиционной форме труда.

2. Разработанный в работе метод количественной оценки взаимодействия препаратов с рецепторами позволяет более глубоко выяснить не только меха низмы холодовой адаптации, но и может быть применен для анализа различных других воздействий на организм.

4. Применение разработанного метода количественной оценки реактивности системного давления и периферического кровообращения создает научную базу для разработки и внедрения новых лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистой патологии и коррекции диза-даптаций при воздействии низких температур.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Ананьева, Ольга Васильевна, Тюмень

1. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецеп-торов. М.: Медицина, 1988,- 256 с.

2. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.-М.: Наука, 1994. 295 с.

3. Авцын А. П. Введение в географическую патологию. М., 1972. -328с.

4. Авцын А. П., Кениг Э. Э. Некоторые вопросы географической патологии Крайнего Севера.// В кн.: Проблемы Севера. Вып. 14. М., 1970, С. 58 80.

5. Авцын А. П., Марачев А. Г. Проявление адаптации и дизадаптации у жителей Крайнего Севера.// Физиол. человека, 1975,N4,С. 587 600.

6. Агаджанян Н. А. Организм и газовая среда обитания.- М.: Медицина, 1972.- 246 с.

7. Агаджанян Н. А. Человеку жить всюду.М.: Сов. Россия, 1982.- 304 с.

8. Агаджанян Н. А., Торшин В. И. Экология человека. Избранные лекции. М.: /ЬСРУК/, 1994,- 256 с.

9. Агаджанян H.A. Адаптационные особенности рабочих-буровиков Арктического шельфа// В сб.междунар.мед.конф."Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых и нефтяных месторождений в Арктических регионах", Надым, Россия, 1993. С.23.

10. Агаджанян H.A. Биоритмы и адаптация к экстремальным условиям внешней среды// Тез. докл. совещ. Проблемной комиссии АМН СССР по хронобиологии и хрономедицине., Свердловск, 1991. С.154.

11. Агаджанян H.A. Высокогорье. Физиология кровообращения: регуляция кровообращения. Л.:Наука, 1986,- 458.с.

12. Агаджанян H.A., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.:Медицина, 1986,- 272 с.

13. Агаджанян H.A., Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере. -М.:<КРУК>, 1997,- 208 с.

14. Агаджанян H.A., Лебедева И.М., Елфимов А.И., Бебинов Е.М., Бражникова В.Н. Функциональное состояние вегетативной нервной системы женщин в роцессе высокогорной адаптации и реадаптации к условиям низкогорья // Физиология человека. 1992.Т.18. N4.С.5-11.

15. Агаджанян H.A., Миррахимов М.М. Горы и резистентность организма. М.:Наука, 1970.- 183.с.

16. Агаджанян H.A., Петрова П.Г. Человек в условиях Севера. -М.:<КРУК>, 1996,- 208 с.

17. Агаджанян H.A., Хрущев В.Л. Динамика некоторых физиологических показателей человека при вахтово-экспедиционном методе труда в Заполярье// Бюл. СО АМН СССР, 1984.N 2. С.79-83.

18. Агаджанян H.A., Хрущев В.Л. Динамика некоторых физиологических показателей человека при вахтово-экспедиционном методе труда в Заполярье// Бюл. СО АМН СССР, 1984.N 2. С.79-83.

19. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. М.: Мир. 1994. 3 т.

20. Алюхин Ю. С. Энергетика сердца и температурная адаптация организма.- //Физиологический журнал СССР, 1975, т. 61, N 5, С. 749 757.

21. Алюхин Ю. С., Иванов К. П. Изменения теплопродукции сердца при температурной адаптации организма. //Докл. АН СССР, 1974, т.214, N 5, С. 1225 1227.

22. Андронова Т. И. Метеотропные реакции организма здорового человека в условиях Европейского Севера. Автореф. докт. дис. Новосибирск, 1975,- 54 с.

23. Аничков C.B. Нейрофармакология. JI.: Медицина, 1982. -130 с.

24. Анохин П. К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М., 1968,- 347 с.

25. Анохин П. К. Общие принципы формирования защитных приспособлений организма.// Вестн. АМН СССР, 1962, N 4, С. 16 26.

26. Анохин П.К., Судаков К.В. Системная организация поведения: новизна как ведущий фактор экспрессии ранних генов в мозге при обучении // Успехи физиол. наук. 1993. Т. 24. N 3. С. 53 70.

27. Арнольди И. А. Гигиенические вопросы акклиматизации населения в Заполярье. // В кн.: Проблемы Севера, в. 6. М., 1962, С. 49 58.

28. Арокина Н.К., Кузьмина Н.В. Влияние охлаждения с помощью льда на импульсную активность холодовых терморецепторов кожи // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1993. Т.76. N 12. С.44-50.

29. Арутюнова Н. С. Влияние условий Крайнего Севера на сердечнососудистую систему человека в процессе его трудовой деятельности. Автореф. канд. дис. Красноярск, 1966. 19 с.

30. Афанасьева В. Д. Влияние погоды на течение гипертонической болезни и инфаркта миокарда в условиях Колымы.// В кн. : Вопросы клима-топатологии в клинике сердечно-сосудистых забопеваний. М., Медгиз, 1961, С. 139- 145.

31. Баженов Ю.И. Терморегуляция при адаптации к гипоксии. JI.: Наука,1986. 126 с.

32. Барашков В.А., Фомин В.Н. Адаптивные реакции организма на мышечные нагрузки и холод при гипо- и гипертиреозе //Физиология человека. 1994. N20. С.76- 79.

33. Барбараш H.A., Двуреченская Г .Я. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986, С.251-304. ( Руководство по физиологии ).

34. Барбашова 3. И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М.- JI., 1960. 216 с.

35. Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. М., 1957. 334 с.

36. Бердышева JI,B., Манухин Б.Н., Путинцева Т.Г., Мелентьева A.A. Адреночувствительность изолированных органов крыс при изменении в них содержания норадреналина // Физиол. ж. СССР. 1978. 64. 6. 758-765.

37. Бердышева Л.В. Влияние адренотропных веществ на сокращение семявыносящего протока крысы, вызванное действием норадреналина и трансмуральной стимуляции// Физиол" ж. СССР. 1975. 61. 8. 1197-1203.

38. Бердышева Л.В. Влияние температуры на кинетику al-адренергической реакции гладких мышц семявыносящего протока крысы. // Докл. РАН 1993. Т. 333. N 4. С. 540-542.

39. Бердышева Л.В., Хакимова Д.Х., Манухин Б.Н. Гетерогенность al-адрено-рецепторов мембран семявыносящего протока крыс по сродству к норадреналину//Биол. мембраны. 1992. Т. 9. N 10 11. С. 1146 - 1149.

40. Бердышева Л.В., Хакимова Д.Х., Манухин Б.Н., Десенситизация (1-адренергической реакции при действии норадреналина в нарастающих концентрациях.//Физиол. журн. СССР. 1990, 76, 11, 1538-1542.

41. Бобров Н, И., Ломов 0. П., Тихомиров В. П. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере.- Л.: Медицина, 1979,- 184 с.

42. Божко А.П., Городецкая И.В. Значение тиреоидного статуса организма в реализации адаптационного эффекта холода // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. Т. 80. N 3. С. 28-37.

43. Божко А.П., Городецкая И.В., Солодков А.П. Ограничение стрес-сорной активации перекисного окисления липидов малыми дозами тиреоидных гормонов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. Т. 109. N 6. С. 539 54

44. Божко А.П., Сухорукова Т.А., Арчакова Л.И. Стрессорные изменения соотношения площадей или количественного сотношения митохондрий и миофибрилл миокарда и их коррекция тиреоидными гормонами //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. Т. 103. N 1. С.27 30.

45. Борискин В.В. Особенности обитания и жизнеобеспечения людей, работающих на полярных станциях.// Тр. ААНИИ. 1971, т. 299, С. 50 65.

46. Борискина Г. М. Особенности b-адренергического рецептора при гипертонической болезни и спонтанной гипертензии у крыс (обзор)// Кардиология, 1982, т. 22, N 3, С. 120 125.

47. Бочаров М.И. Терморегуляторные реакции кровообращения на холод у человека в условиях высокогорья //Физиология человека. .1992. Т. 18. N5 .С. 65-71.

48. Бочаров М.И., Сорокин A.A. Фазовый анализ сосудистых терморе-гуляторных реакций при прессорно-холодовой пробе //Физиология человека. 1992. Т. 18. N2 .С. 141-145.

49. Быстров Н. В. Колебания гемодинамических показателей во время зимовки у полярников высокоширотной антарктической станции <Восток>// В кн.: Климат и сердечно-сосудистая патология. М., 1965, С. 56 -61.

50. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург. 1994. -383 с.

51. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. М.:Фаир-Пресс, 1999.- 720 с.

52. Веселухин Р. В. Морфофункциональные особенности населения арктической и континентальной зон Северо-Востока Азии.// В кн.: Адаптация и проблема общей патологии. Т. 1. Новосибирск, изд. СФ АМН СССР, 1974, С. 89 92.

53. Вильде JI.A. Местные реакции емкостных и резистивных сосудов на химическое раздражение. Автореф. канд. диссер., Л., 1969, - 24 с.

54. Воейков В.Л. Сопряжение рецепторов гормонов и нейромедиаторов с аденилатциклазой // В кн. "Итоги науки и техники. Биоорганическая химия". 1984. 2. М., 172 с.

55. Вотчал Б. Е., Замотаев И. П., Максимова Л. Н. Клиническая фармакология бронхорасширяющих средств симпатомиметического ряда. -Клин, мед., 1974, т. 52, N 5, С. 43 46.

56. Галенко-Ярошевский П. А. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. М.: Из-во РАМН, 1999. - 608 с.

57. Гаршенин В. Ф., Лукачев В. В. 0 субъективных изменениях в организме человека в прибрежной зоне Антарктиды.// В кн.: Материалы к конференции -Акклиматизация человека в условиях полярных районов. Л., 1969, С. 124- 125.

58. Говырин В.А., Диденко A.B., Языкова В.В. Влияние движения крови на реактивность кровеносных сосудов // Физиол. журн. СССР. 1986. Т. 72. N 7.С. 857-863.

59. Говырин; В.А., Корнеева Т.Е. Структурные изменения: стенки; сосудов при вазоконстрикторных и вазодилататорных воздействиях // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1994. Т.80. N 8. С'. 1-7.

60. Гольбер JIM., Кандрор В.И. Тиреотоксическое сердце. Mi'.Медицина; 1972. 343 с.

61. Гребнева H.H., Кривощеков С.Г., Загайнова А.Б. Особености формирования и функциональные резервы детского организма в условиях Западной Сибири; Тюмень. :Из-воТГУ,2001. 108 с.

62. Григоров А. А., Опалева-Стеганцева В. А. Сердечно-сосудистая патология на Крайнем Севере//<ПроблемаСевера>, 1970, вып. 14, С. 81 86.

63. Губин Г.Д. Здоровье и нетрадиционные формы трудовой деятельно-сти//В сб. .Физиологические медицинские вопросы нетрадиционных форм производственной деятельности человека. Тюмень, 1991. Ч 1. С.21-25;

64. Гурин В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке. Минск:Беларусь. 1986. 190 с.

65. Турин В:Н. Терморегуляция и симпатическая нервная система. Минск, Наука и техника, 1989, 231 с.

66. Данилова Н.К. Структура импульсной активности холодовых терморецепторов при ее различных уровнях // Нейрофизиология. 1992. Т. 24. N 5. С.559 565.

67. Данишевекий Г. М. Акклиматизация человека на Севере. М., 1955,360 с.

68. Данишевекий Г. М. Труд и здоровье на Крайнем Севере. М., 1970,219 с.

69. Дворецкий Д.П. Роль динамической деформации кровеносных сосудов в регуляции их тонуса// Физиол. журн. СССР. 1990. Т. 76. N 8. С. 961 -976.

70. Дворецкий Д.П., Матчанов А.Т., Недошивин В.П., Шустова Н.Я., Шаленков В.Ф. Роль эндотелия в локальных сосудистых реакциях скелетных мышц//Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1994. Т.80. N2. С.49-58.

71. Деряпа Н. Р. Природа Антарктиды и акклиматизации человека. М,-Л., 1965. 156 с.

72. Деряпа Н. Р. Человек в Антарктиде. Л., 1975.- 183 с.

73. Деряпа Н:Р., Рябинин И.Ф. Адаптация человека в полярных районах земли. Л., <Медицина>, 1977,- 296 с.

74. Джонсон П. Периферическое кровообращение: Пер. с англ. М.: Медицина, 1982.- 440 с.

75. Диверт Г.М., Кривощеков С.Г., Осипов В.Ф. Изменения терморегуляции и внешнего дыхания у человека при адаптации к холоду //Физиология человека. 1993. Т. 19. N2. С.125-131.

76. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты пер. с англ. М.: Мир 1982 3 т. 1117 с.

77. Егоров Б. Б.; Агаджанян Н. А., Завадовский А. Ф., Сенкевич Ю. А., Медведков В.П. 0 медико-физиологических исследованиях на станции <Восток> в Двенадцатой советской антарктической экспедиции. //<Информ. бюл. САЭ>, 1969, N 74, С. 48-53.

78. Ерохов П.А., Волина Е.В. Образование под влиянием теплового шока регуляторного фактора, активирующего ЫаДС-АТФазу и нейрональный захват ~Н-норадреналина // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74.Ы 4. С. 586 -588.

79. Ефес Е.Д. Механизм влияния симпатической нервной системы на рецепторы кожи // Нейрофизиология. 1992, Т. 24. N 5. С.552-559.

80. Иванов К. П. Биоэнергетика и температурный гомеостазис. Л., 1972. 172 с.

81. Иванов К.П. Основы энергетики организма: теоретические и практические аспекты. Т. 1. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция. Л.: Наука, 1990.- З07.с.

82. Иванов К.П., Лучаков Ю.И. Эффективность теплообмена между тканями и кровью в кровеносных сосудах различного диаметра // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1994. Т.80. N 3. С.100-104.

83. Каверина Н. В. Фармакология коронарного кровообращения.М.: Медлю" 1963.-284 с.

84. Казначеев В. П. Биосистема и адаптация. Новосибирск, 1973. 76 с.

85. Казначеев В. П. Современные проблемы адаптации человека.// В кн.: Адаптация и проблемы общей патологии. Т. 2. Новосибирск, 1974, С. 3-9.

86. Казначеев В. П., Стригин В. М. Проблема адаптации человека (Некоторые итоги и перспективы исследований). Новосибирск, 1978. 56 с.

87. Казначеев В. П., Субботин М. Я. Этюды к теории общей патологии. Новосибирск, 1971. 229 с.

88. Казначеев В.П. Очерки теории и практики экологии человека. М., Наука, 1983, 260 с.

89. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новоси-бирск.Наука, 1980. 192 с.

90. Кандрор И. С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере. М., <Медицина>, 1968,- 280 с.

91. Кандрор И. С. Функциональное состояние организма в процессе акклиматизации в Арктике.// <Проблемы Севера>, 1962, вып. 6, С. 34 48.

92. Канторович М. М. Сезонные изменения терморегуляции у человека в Заполярье// В кн.: Физиология адаптации к холоду, условиям гор и Субарктики. Новосибирск, 1975, С. 95-99.

93. Квашнина С.И. Социльно-гигиенические аспекты охраны здоровья лиц, работающих по вахтово-экспедиционному методу на Крайнем Севере (на примере Тюменского Заполярья). Автореферат канд. дисс,, Москва, 1995, 35 с.

94. Коваленко В. П., Пастухов В. В. Результаты исследования прерывистого воздействия низкой температуры на организм человека// Воен.-мед. журн., 1983, N 1, С. 49 -51.

95. Козырева Т. В., Якименко М.А. Влияние адаптации к холоду на импульсную активность кожных рецепторов// Физиол. журн. СССР, 1979, т. 65, N 11, С. 1598- 1602.

96. Козырева Т.В. Модуляция функциональных свойств терморецепторов кожи //Нейрофизиология. 1992. Т.24. N 5. С. 542-551.

97. Колпаков В. В. Хронофизиология меридиональных перемещений человека. -М., N 7120 В 85, деп. ВИНИТИ 9. 10. 1985. - 142 с.

98. Колпаков В.В. Динамика потребления кислорода и функциональное состояние кислородотранспортных систем человека при челночных меридиональных перемещениях // Бюлл. Сиб. отд. АМН СССР. -1983. N 6. -С. 88-91.

99. Колпаков В.В. Климатофизиологические аспекты меридиональных перемещений человека при экспедиционно-вахтовой организации тру-да//Медико биологические аспекты вахтовой и экспедиционновахтовой организации труда. Новосибирск, 1983.С.5358.

100. Колпаков В.В. Транскапиллярный обмен и потребление кислорода кожей у работников с вахтовоэкспедиционной формой труда //Острый и хронический стресс. Сыктывкар: Коми филиал АН СССР. 1986. С.31- 35.

101. Колупаева Т.А., Елаева Л.Е. Терморегуляционная активность двигательных единиц скелетных мышц кошки в условиях симпатической де-нервации // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. Т. 80. N 8. С. 88-93.

102. Комиссаров И. В.„ Абрамец И. И. Функциональные, фармакологические и структурные различия адренергических рецепторов мышечных клеток позвоночных. //Успехи физиол. наук, 1977, т. 8, N 2, С. 75 -93.

103. Комиссаров И.В. Механизмы химической чувствительности синап-тических мембран. Киев: Наукова Думка, 1986. 240 с.

104. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса,- Л.:Наука, 1973.-328 с.

105. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М. Мир, 1979. 280 с.

106. Корякина Л. А. Системы и устойчивость к оклаждению //Механизмы природ, гипометабол. состояний. АН СССР Пущ. науч. центр.- Пугцино,1991 .- С. 120 126

107. Котельников В.П. Отморожения. М.:Медицина, 1988. -256 с.

108. Кочемасова Н. Г. Об изменениях содержания электролитов и воды в сосудистой стенке и во внутренних органах при экспериментальной артериальной гипертонии//Гемодинамика и периферическое кровообращение,-Киев: Наук, думка, 1968.- С. 163 176.

109. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран М.:Наука 1981 339 с.

110. Кривощеков С.Г, Диверт Г.М., Нешумова Т.В. Особенности физиологической регуляции газотранспортной системы организма при сочетан-ной и раздельной адаптации к холоду и гипоксии//Физиология человека. 1994. T.20.N6. С.87- 95.

111. Кривощеков С.Г., Диверт Г.М. Влияние холода на регуляцию дыхания. Бюллетень СО РАМН. 1997, N 3, С.5-12.

112. Кривощеков С.Г., Диверт Г.М. Принципы физиологической регуляции функций организма при незавершенной адаптации.// Физиология человека, 2001, том 27, M 1, с. 127 133

113. Кривощеков С.Г., Диверт Г.М. Влияние акклиматизации к холоду на гипоксическую чувствительность дыхательного центра. Физиология человека. 1997, Т.23, N 1, С.51-56.

114. Кривощеков С.Г., Охотников C.B. Новые методы диагностики и реабилитации при жизнедеятельности человека в экстремальных условиях. Гипоксия (механизмы, адаптация, коррекция). Материалы Всероссийской конференции, Москва, М.,: БЭБ и М, 1997, С.63.

115. Кривощеков С.Г., Охотников C.B. Производственные миграции и здоровье человека на Севере. Новосибирск,2000.118с.

116. Кривощеков С.Г., Ройфман М.Д., Диверт Г.М. и др. Системные реакции и центральные механизмы регуляции при адаптации к холоду и гипоксии // Вестник АМН. 1998. № 9. С. 48.

117. Кривощеков С.Г., Шишкина Т.Н., Охотников C.B., Балиоз Н.В. Физиологические механизмы адаптации и здоровье населения при производственных миграциях. Бюлл. СО РАМН, 1997, N 2, С.12-19.

118. Кривощеков С.Г.,Леутин В.П., Чухрова М.Г. Психофизиологические аспекты незавершенных адаптации. Новосибирск, 1998. 100с.

119. Куприянов В. В., Жица В. Г. Нервный аппарат кровеносных сосудов головного мозга.- Кишинев: Штиинца, 1975.- 225 с.

120. Лапкин К. В. 0 процессе акклиматизации человека на мировом полюсе холода в Антарктиде.// В кн.: Вопросы климатопатологии в клинике сердечно-сосудистых заболеваний. М., 1961, С. 109 116.

121. Лоуренс Д.,П., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. Т.2. М.: Медицина, 1993. 416 с.

122. Лукьянов В. С., Пушкина H. Н. Гиповитаминозы среди пришлого и коренного населения некоторых районов Заполярья.//<Проблемы Севера>, 1962, вып. 6, С.115 119.

123. Лукьянов В. С., Пушкина H. Н. Клинические и биохимические проявления гиповитаминозов у жителей Заполярья.//В кн. : Гигиенические вопросы акклиматизации населения на Крайнем Севере. М., 1961, С. 123 -130.

124. Майстрах Е.В. Неспецифические сенсорные и эндокринные механизмы терморегуляции при остром охлаждении организма// Физиол. журн. СССР, 1979, т. 65, N2. С. 1582-1591.

125. Манухин Б.Н. Анализ кинетики реакции гладких мышц на ацетил-холин // Физиол. журн. СССР, 1987, Т. 73, N 7. С.890-895.

126. Манухин Б.Н. Анализ лиганд-рецепторных взаимодействий на уровне от молекулярного до организменного // Российский физиол. журн. им. И.М.Сеченова.Т.86. N 9. 2000. С.1220-1232.

127. Манухин Б.Н. Физиология адренорецепторов. М.,1968. 234 с.

128. Манухин Б.Н., Ананьев В.Н., Ананьева О .В., Кичикулова Т.П. Изменения al-,a2- и b-адренергических реакций артериального давления в сосудах задних конечностей кроликов при адаптации к холоду// Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.Т.87. N 12. 2001. С.1634-1642.

129. Манухин Б.Н., Бердышева JI.B., Хакимова Д.Х. Кинетический анализ а1-адренергической реакции гладких мышц семявыносящего протока крысы // Физиол. журн. СССР. 1990. Т, 76. N 7. С. 863 868.

130. Манухин Б.Н., Нестерова JI.A. Кинетика реакции воротной вены печени крысы на катехоламины и ацетилхолин //Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1994. Т.80. N2. С.68-75.

131. Манухин Б.Н., Нестерова JI.A., Шайымов Б.К. Особенности холи-нергической реакции воротной вены печени крысы //Физиол. журн. СССР. 1991. T. 77.N9. С. 102-107.

132. Манухин Б.Н., Султанов Ф.Ф., Шайымов Б.Х, Мезидова Х.А. Действие высокой температуры на активность В-адренорецепторов и синтез катехоламинов// Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.Т.78. N 4. 1992. С. 102106.

133. Манухин Б.Н., Шайымов Б.Х, Мезидова Х.А. и др. Влияние гипертермии на связывание бетаадреноблокатора синаптосомами мозга //ДАН СССР. 1990. Т. 311. N 5.С. 1268 1271.

134. Манухин Б.Н., Шайымов Б.Х, Мезидова Х.А., Султанов Ф.Ф. Эффект гипертермии на синтез катехоламинов в изолированных органах //ДАН СССР. 1989. Т. 304. N 2. С. 498 501.

135. Марачев А. Г. Морфофизиологические показатели красной крови у жителей Крайнего Севера.// Физиология человека, 1977, т. 3, N 1, С. 106 -111.

136. Матюхин В.А., Кривощеков С.Г., Демин Д.В. Физиология перемещения человека и вахтовый труд. Новосибирск:Наука, 1986.196 с.

137. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1994, 1999, 2000, Т 1,543 с.

138. Медведева Н. А., Мишина С. Ю., Жаркова М. А., Чуйко А. А., Медведев О. С., Медведева К А., Гусева А. А., //Эксперим. и клин.фармакол.-1994 . 57. N2. С.26 29 .

139. Медведева Н.А., Шендеров С.М. Эндотелийзависимые реакции сосудов на вазоактивные вещества // Итоги науки и техники. Сер. Физиол. человека и животных. ВИНИТИ. 1989. Т. 38. С.3-26.

140. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина, 1973. -360 с.

141. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Концепсия долговременной адаптации. М.,1993. -138 с.

142. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.278 с.

143. Мезидова Х.А., Манухин Б.Н., Султанов Ф.Ф. Влияние кратковременной гипертермии на содержание катехоламинов в органах белых крыс. // Физиол. журн. СССР. 1984. 70. 6. 795-801.

144. Мезидова Х.А., Манухин Б.Н., Султанов Ф.Ф. Влияние кратковременного действия тепла на адрено- и холиночувствительность тонкой кишки крысы//Физиол. ж. СССР. 1985. 71. 2. 195-199.

145. Мезидова Х.А., Султанов Ф.Ф., Манухин Б.Н. Синтез катехоламинов в тканях крыс после кратковременной гипертермии. // Докл. АН СССР. 1988. 303. 5. 1277-1279.

146. Мелькумянц A.M., Балашов С. А. Обусловленная эндотелием регуляция артерий соответственно напряжению сдвига // Итоги науки и техники. Сер. Физиол. человека и животных. ВИНИТИ. 1989. Т. 38. С. 27-60.

147. Мелькумянц A.M., Балашов С. А., Климачев А И. и др. Окись азота не является медиатором опосредуемой эндотелием дилатации артерий наповышение скорости кровотока // Физиол. журн. им. И. М, Сеченова. 1992. Т. 78. N4. С. 61 67.

148. Мелькумянц A.M., Балашов С.А, Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1992. Т. 78. N 6. С. 70- 78.

149. Меньшиков Ю. Ф. Опыт изучения заболеваемости Кольского полуострова.// Здравоохранение Российской Федерации>, 1965, N 5, С. 21 -23.

150. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств.- М.: Из-во "Медпрактика", 1996. -784 с.

151. Милованов А. П. Физиологическая оценка адаптации легких к экстремальным факторам Крайнего Севера//Физиология человека, 1977, т. 3, N6, С. 1023 1035.

152. Минут-Сорохтина О.П. Современное состояние изучения терморе-гуляции//Физиол. журн. СССР, 1979, т. 65, N П, С.1562 1569.

153. Москаленко Ю. Е. Кровоснабжение головного мозга // Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы. JI.: Наука, 1984. - С. 352 -381.

154. Мочалова М. И. 0 некоторых гемодинамических сдвигах в процессе акклиматизации человека на Крайнем Севере.//В кн.: Климат и сердечнососудистая патология. М., 1969, С. 84 86.

155. Мочалова М. И., Неверова Н. П. Об изменении величины минутного объема сердца в начальный период акклиматизации человека на Крайнем Севере.// В кн.: Теоретические проблемы действия низких температур на организм. Л., 1969, С. 283 284.

156. Неверова Н. П. Материалы к изученчю физиологических механизмов адаптации здорового человека к условйям Европейского Севера СССР.// В кн.: Научно-технический прогресс и приполярная медицина.

157. Тезисы докладов 4-Международного симпозиума по приполярной медицине. Т. 1. Новосибирск, изд. СФ АМН СССР, 1978. С. 80 81.

158. Неверова Н. П. Состояние вегетативных функций у здоровых людей в условиях Крайнего Севера. Автореф. докт. дис. Новосибирск, 1972. 39 с.

159. Неверова Н. П., Андронова Т. И., Мочалова М. И. К вопросу о физиологических механизмах начального периода акклиматизации в Арктике.//В кн.: Адаптация человека, Л., <Наука>, 1972, С. 191 -196.

160. Нестерова Л.А., Шайымов Б.К., Манухин Б.Н. Характеристика ад-ренергической реакции воротной вены печени крысы //Физиол. журн. СССР. 1990. Т. 76.^9. С. 1159-1164.

161. Никулин А. А. Сосудистый тонус физиологическая регуляция и пути фармакологического воздействия. //Фармакол. и физиол. изолир. сосудов." 1990. N1. С. 3 -31 .

162. Новикова Е. Б. Действие блуждающего и симпатического нервов сердца на коронарный кровоток // Физиол. журн. СССР.- 1967,- 53, N 10.-С. 1145- 1155.

163. Орлов Г.А. Хроническое поражение холодом. Л.: Медицина, 1978.168 с.

164. Орлов Р. С., Игнатенко А. С. Адренергические и холинергические механизмы сократительных реакций магистральных мозговых сосудов // Физиол. журн. СССР.- 1979.- 65, N 3.- С. 379 384.

165. Палеев Н. Р. Влияние характера труда на артериальное давление человека в Арктике и Антарктиде. <Клиническая медицина>, 1961, N 5, С. 22 - 26.

166. Панин Л. Е. Особенности энергетического обмена в условиях Заполярья.- В кн.: Медико-биологические проблемы адаптации населения в условиях Крайнего Севера. Новосибирск, 1974, С. 65 67.

167. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина, 1978,- 190 с.

168. Паранский А. Г. Метеорологические факторы Заполярья и уровень кровяного давления.// <Гигиена и санитария>, 1949, N 8, С. 7 12.

169. Пастухов Ю. Ф. b-Адренергические механизмы холодовой адаптации.// В кн.: Физиологические исследования адаптации к природным факторам высоких широт. Владивосток, 1974, С. 39 53.

170. Пастухов Ю.Ф. Действие адренергических веществ при экспериментальной и природной адаптации к холоду// В кн.: Процессы адаптации и биологически активные вещества. Владивосток, 1976. С. 126 136.

171. Пастухов Ю.Ф. Некоторые особенности длительной и ускоренной адаптации к холоду// Тр. Северо-Восточного комплексн. ин-та. Дальне-вост. центра АН СССР// Магадан, 1971, вып. 42, С. 110 138.

172. Пастухов Ю.Ф., Хаскин В.В. Адренергический контроль термогене-за при экспериментальной адаптации животных к холоду// Успехи физиологических наук, 1979, т. 10, N 3. С.121 144.

173. Перцева М.Н. Молекулярные основы развития гормонокомпетент-ности. Л.: Наука. 1989. 251 с.

174. Пономарев В. Н. Особенности энергопродукции человека в покое и при физической деятельности в условиях зимовки на станции <Восток>// <Информ. бюл. САЭ>. Л., 1969, N 74, С. 89 97.

175. Пономарев В. Н. Реакция систем кровообращения и дыхания при выполнении физической нагрузки в условиях полярного климата.// В кн.: Медицинские исследования в арктических и антарктических экспедициях. Л., 1971, С. 160- 163.

176. Попов A.A. К характеристике липидного обмена, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и коры надпочечников в период акклиматизации полярников в Антарктиде. Автореф. канд. дис. Л., 1972. -14 с.

177. Рябинин И.Ф. Адаптация человека в полярных районах земли. JI., <Медицина>, 1977.- 296 с.

178. Сагач В.Ф., Киндыбалюк A.M. 0 роли эндотелия в развитии функциональной гиперемии скелетных мышц //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991.Т. 12. N11. С. 453 -456.

179. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., Медгиз, 1960.254 с.

180. Сергеев П. В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н. JI. Очерки биохимической фармакологии- М.: РЦ "Фарммединфо", 1996. -384 с.

181. Сергеев П. В., Шимановский Н. JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

182. Сергеев П. В., Шимановский Н. JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

183. Сергеев П. В., Шимановский Н. JI., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волкоград: Из-во "Семь ветров", 1999. -640 с.

184. Сергеев П.В. Стероидные гормоны,- М.: Наука, 1984,- 240 с.

185. Слоним А. Д., Ольнянская Р. П., Рутгенбург С. 0. Опыты изучения динамики физиологических функций человека в условиях Заполярья.// В кн.: Опыт изучения периферических изменений физиологических функций в организме. М., 1949, С. 207 222.

186. Соболев В.И., Анохин В.А. Влияние трииодтиронина и катехолами-нов на стойкость следовых эффектов холодовой адаптации у крыс //Физиол. журн. СССР. 1989. Т. 75. N 1. С. 110 116.

187. Соболев В.И., Лапенко Н.Т., Гемедо Рабо, Маурисио Дакошта. Влияние адаптации к холоду и изопропилнорадреналина на значение установочной температуры тела у белых крыс //Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. Т. 80. N 5. С. 84-91.

188. Соболев В.И., Чирва Г.И. О физиологических механизмах терморегуляции человека при адаптации к холоду //Физиология человека. 1987. Т. 13. N 4. С.647.

189. Сорокина Л.В. Лупандин Ю.В. Размер тела и терморегуляционная активность двигательных единиц у млекопитающих // Физиол. журн. СССР. 1990.Т. 76. N 2. С. 239-246.

190. Стабровский Е. М., Коровин К. Ф. Катехоламины в тканях белых крыс и их обмен при охлаждении,- Физиол. журн. СССР, 1972, т. 58, N 3. С. 414.

191. Судаков К.В. Квантование жизнедеятельности // Успехи соврем, биологии. 1992. Т. 112 N 4. С. 512 527.

192. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984. 224 с.

193. Судаков К.В. Олигопептиды в системных механизмах поведения. // В кн.: "Физиологически активные пептиды". Пущино: 1988. С. 15-18.

194. Судаков К.В. Рефлексы и функциональная система. Новгород, 1997. 399 с.

195. Судаков K.B. Системные механизмы мотиваций. М.: Медицина, 1979.-200 с.

196. Судаков К.В. Теория функциональных систем. М.,1996. 95 с.

197. Судаков К.В. Физиология мотиваций. М.: Интертех,1990.-64 с.

198. Султанов Ф.Ф., Мезидова Х.А., Манухин Б.Н. Влияние гипертермии на температуру тела и содержание катехоламинов в гипоталамусе белых крыс. // Докл. АН СССР. 1984. 277. 7. 1276-1277.

199. Султанов Ф.Ф., Соболев В.И. Гормональные механизмы температурной адаптации. Ашхабад, 1991. 216 с. Тихомиров И. И. Биоклиматология Центральной Антарктиды и акклиматизация человека. М., 1968. -199 с.

200. Тихомиров И. И. Очерки по физиологии человека в экстремальных условиях, М., 1965. 192 с.

201. Ткаченко Б.И. Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы. Л.:Наука, 1984. 654 с.

202. Ткаченко Б.И., Вишневский A.A. Роль структур вентральных отделов продолговатого мозга в регуляции резистивной функции органных артериальных сосудов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. Т. 80. N 6. С. 9-17.

203. Ткаченко Б.И., Кульчицкий В.А., Вишневский A.A. Центральная регуляция органной гемодинамики. СПб., 1992.- 242 с.

204. Ткаченко Б.И., Султанов Г.Ф. Изменения внешней температуры // Физиология кровообращения: регуляция кровообращения. Л.:Наука, 1986. С. 409.

205. Трубецкой А. В. Кровоснабжение миокарда // Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы.- Л.: Наука, 1984.С. 382 407.

206. Труфакин В.А. Социально-гигиенические проблемы оздоровления населения Сибири. Бюллетень СО РАМН, 1996, N 3, С. 10-14.

207. Турпаев Т.М. Медиаторная функция ацетилхолина и природа холи-норецептора. Изд. АН СССР, М.,1962. 230 с.

208. Турчинский В. И. Динамика основных показателей системы кровообращения при адаптации человека в неадекватных условиях // В кн.: Механизмы адаптации человека на территории строительства БАМ. Благовещенск, 1976, Вып. 2. С. 78 81.

209. Турчинский В. И. Некоторые медико-биологические адаптации аборигенов Таймыра.// В кн.: Медико-биологические аспекты процессов адаптации. Новосибирск, 1975. С. 209 219.

210. Турчинский В.И.- Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере. Новосибирск: Наука, 1980. 281 с.

211. Утешев Б.С. Инозитолфосфат и Са2+ как вторичные мессенджеры. //Эксперим. и клин, фармакол. 1992. 55. 4. 69-74.

212. Харкевич Д.А. Фармакология.-М.: "Медицина", 1996.-543 с. Хаскин В. В. Энергетика теплообразования и адаптация к холоду. Новосибирск, 1975. 200 с.

213. Хаютин В.М. Сосудодвигательные рефлексы.- М.:Медицина, 1964.360 с.

214. Цендина М.Б., Фришман Д.И., Левченко В.Ф. и др. О сходстве первичной структуры и гомологии родопсина, b-адренорецептора и мускари-нового холинорецептора. // Журн. эволюц. биохим. физиол. 1988. 24. 797807.

215. Чернявская Г.В. Влияние некоторых вазоактивных веществ на емкостные и резистивные сосуды скелетной мускулатуры.// Физиол. журн. СССР, 1970, т. 56, N 3, С. 376 383.

216. Чуйкин А. В., Вовенко Е.П. Механизмы развития гипоксии у крыс в условиях острой иммерсионной гипотермии//Физиол. журн. им. Сеченова. 1993. Т. 79.N9. С.89.

217. Шабаев P.P., Кудряшов Ю.А. Влияние холодового стресса на гемодинамику и фильтрационно-абсорбционные отношения скелетной мыш-цы.//Конференция молодых ученых "Механизмы регуляции физиологических функций", Л., 1985, С. 174.

218. Шабаев P.P., Кудряшов Ю.А. Влияние холодового стресса на гемодинамику и фильтрационно-абсорбционные отношения скелетной мыш-цы.//Конференция молодых ученых "Механизмы регуляции физиологических функций", Л., 1985, С. 174.

219. Шабаев P.P., Кудряшов Ю.А. Резистивная, емкостная и обменная функция сосудов тонкого кишечника при острой гипотермии организ-ма.//Физиол. ж.СССР, 1985, т.71, N 10, С.1245-1251.

220. Шабаев P.P., Кудряшов Ю.А. Резистивная, емкостная и обменная функция сосудов тонкого кишечника при острой гипотермии организ-ма.//Физиол. ж.СССР, 1985, т.71, N 10, С.1245-1251.

221. Шабаев P.P., Кудряшов Ю.А. Характеристика изменений сосудистых функций скелетной мышцы при острой гипотермии организ-ма.//Физиол. ж.СССР, 1985, т.71, N 7, С.882-888.

222. Шабаев P.P., Кудряшов Ю.А. Характеристика изменений сосудистых функций скелетной мышцы при острой гипотермии организ-ма.//Физиол. ж.СССР, 1985, т.71, N 7, С.882-888.

223. Шайымов Б.К., Манухин Б.Н., Московкин Г.Н. и др. Влияние гипертермии на М-холинорецепторы синаптосом мозга крысы // ДАН СССР. 1990. Т. 317. N2. С. 509 -512.

224. Шамис А. Я. Пищевой статус полярников в процессе акклиматизации в Центральной Антарктиде. Автореф. канд. дис. JL, 1969. -15 с.

225. Шастин И. В. Сердечно-сосудистые расстройства у зимовщиков антарктических станций.// В кн.: Климат и сердечно-сосудистая патология. М., 1965, С. 49 56.

226. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Молекулярная физиология адренерги-ческих рецепторов. // Успехи физиол. наук, 1997, 28, 1, 61-74.

227. Шишкина Т.Н. Система здравоохранения газодобывающей индустрии Крайнего Севера. Автореф. доктор, диссерт., Москва, 1998.

228. Aarons R. D., Nies A. S., Gal 1. et al. Evaluation of b-adrenergic receptor density in human lymphocytes after propranolol administration. // J. clin. Invest., 1980, vol. 65, p. 949 957.

229. Ablad В., Mellander S., Camparative effects of hydralazine, sodium nitrite and acetylcholine on resistance and capacitance blood vessels and capillary filtration in skeletal muscle in the cat. //Acta Physiol. Scand., 1963, v.58, N.3, p.319-329.

230. Aggerbeck M., Guellaen G., Hanoune J. Adrenergic receptor of alphal-subtype mediates the activation of the glycogen phosphorylase in the normal rat liver. // Biochem. Pharmacol,, 1980, vol. 29, N 4, p. 643 645.

231. Ahlquist R. P. A study of the adrenotropic receptors// Amer. J. Physiol., 1948, vol. 153, N 3, p. 586 600.

232. Ahlquist R. P. The adrenergic receptors// J. Pharm. Sci., 1966, vol. 55, N 4, p. 359-367.

233. Al-Damluje S., Press L H. Effect of cathecholamines on secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) in man // J.Clin. Pathol. 1987. Vol. 40. N 9. P. 1098- 1107.

234. Alexander G., Bell A. W., Setchell B. P. Regional distribution of cardiac output ia young lambs: Effeet of cold ezposure and treatment with catechofamines//J. Physiol. (Gr.Brit.), 1972, voL 220, p. 511 528

235. Angjis L.D. Central and peripheral mechanisms in temperature regulation.//Pharmacol. Thermoregul., 1971,vol.3, p.7-21.

236. Angus J. A., Cocks T. M. Role of endothelium in vascular responses to norepinephrine, serotonin and acetylcholine // Vasodilator mechanisms / Eds P. M. Vanhoutte et al.- Basel etc.: Karger, 1984.- P. 43 -53.

237. Angus J.A., Broughton A., Mulany M J. Role of alpha-adrenoreceptors in constrictor responses of rat, quineapig and rabbit small arteries to neural activation // J. Physiol. 1988. V. 403. P. 495.

238. Arevalo-Leon LE, Gallardo-Ortiz LA, Urquiza-Marin H, Villalobos-Molina R. Evidence for the role of alphalD- and alphalA-adrenoceptors in contraction of the rat mesenteric artery.// Vascul Pharmacol. 2003 Feb;40(2):91-6.

239. Aliens E.J., Simonis A. M. Receptors and receptor mechanism. // Irv. Beta-adrenoceptor blocking agents/Eds. P. R. Saxena, R. P. Forsyth. Amsterdam, 1976, p. 3 27.

240. Arnold A. Symphathornimetic amine-induced responses of effector organs subserved by alpha-, betal- and beta2-adrenoceptors.// In-.Adrenergic activators and inhibitors/Berlin New York, 1980, Pt, 1, p, 63 - 88.

241. Asaoka Y., Nakamura S., Yoshida K., Nishizuka Y. Protein kinase C, calcium and phospholipid degradation. // TIBS 1992. 17. 414-417.

242. Asbun-Bojalil J, Castillo EF, Escalante BA, Castillo C. Does segmental difference in alpha 1-adrenoceptor subtype explain contractile difference in rat abdominal and thoracic aortae? //Vascul Pharmacol. 2002 Mar;38(3):169-75.

243. Atalik EK, Sahin AS, Kilic M, Dogan N. Role of the endothelium on the response to adrenoceptor agonists of rabbit aorta during cooling. //Fundam Clin Pharmacol. 2000 Jan-Feb;14(l):25-30.

244. Augee M. Z., McDonald L. B. Bole of adrenal cortex in the adaptation of the monotreme tahyglossus aculeatus to low envionmental temperature// J. Endocrinol., 1973, vol. 58, p. 513 523.

245. Avakian E.V., Horvath S.M. Starvation supressed sympatho-adrenal medullary response to cold exposure in rats// Amer. J. Physiol., 1981, v.241, N 4, p.316-320.

246. Avakian E.V., Horvath S.M. Starvation supressed sympatho-adrenal medullary response to cold exposure in rats// Amer. J. Physiol.,1981, v.241, N 4, p.316-320.

247. Aviado D. M. Sympathomimetic drugs. Springfield: Charles C. Thomas Publ., 1970. - 432 p.

248. Axelrod D. Lateral motion of membrane proteins and biological function. //J. Membr. Biol. 1983. 75. 1-10.

249. Axelrod D., Hirata F. Phospholipid methylation and the receptor-induced release of histamine from cells. // TIPS. 1982. 3. 157-158.

250. Axelrod J. Catecholamines and Stress: Recent Advances. Ed. Usdin E., Kvetnansky R., Kopin I.J. Elsevier, North Holland Inc, 1980.p.65-84.

251. Bailey SR, Eid AH, Mitra S, Flavahan S, Flavahan NA. Rho kinase mediates cold-induced constriction of cutaneous arteries: role of alpha2C-adrenoceptor translocation.//Circ Res. 2004 May 28;94(10):1273-5.

252. Barnard E.A. Receptor classes and the transmitter-gated ion channels. // TIBS 1992. 17. 368-374.

253. Bartlett IS, Marshall JM.Effects of chronic systemic hypoxia on contraction evoked by noradrenaline in the rat iliac artery.//Exp Physiol. 2003 Jul;88(4):497-507.

254. Bebbington A., Brimblecombe R.W., Shakeshaft D. The central and peripheral activity of acetylenic amines related to oxotremorine.// Brit. J. Pharmacol.,1966, 26:. p. 56 67.

255. Belloli C, Badino P, Arioli F, Odore R, Re G. Adrenergic regulation of vascular smooth muscle tone in calf digital artery.// J Vet Pharmacol Ther. 2004 Aug;27(4):247-54.

256. Benediktsdottir V.E., Skuladottir G.V., Gudbjarnason S. Effects of aging and adrenergic stimulation on alpha- and beta-adrenoceptors and phospholipid fatty acids in rat heart. //Eur. J. Pharmacol-Molec. Pharm. 1995. 289. 419-427.

257. Berthelsen S., Pettinger W.A. A functional basis for classification of alpha-adrenergic receptors.// Life Sci., 1977, vol. 21, p. 595 606.

258. Bevan I. A., Godfraind T., Maxurell R. A. et al. Vascular neuroeffector mechanism.- Amsterdam etc.: Elsevier.- 1985.368 p.

259. Bittel J. H. M. Different Types of General Cold Adaptati on in man. //Internat J. Sport. Med. 1992.V. 13. Oct. P. S171.

260. Bloom F.E. Neurotransmitters: past, present, and future directions.// The FASEB J. 1988. 2.32-41.

261. Bohr D. F., Somlyo A. P., Sparks H. V. Handbook of physiology: The cardiovascular system. Vascular smooth muscle.- Bethesda:// Amer. Physiol. Soc., 1980,- Vol. 2,- P. 74 125.

262. Bolton T. B, Lang R. I., Takewaki T. Mechanisms of action of noradrenaline and carbachol on smooth muscle of guinea-pig anterior mesenteric artery // J. Physiol.- 1984,- 351, June.- P. 549 572.

263. Bolton T. B. Electrical and mechanical activity of the longitudinal muscle of the anterior mesenteric artery of the domestic fowl // J. Physiol.- 1968.- 196, N2,-P. 283 -292.

264. Bolton T.B. Intramural nerves in the ventricular myocardium of the domestic fowl and other animals.// Brit. J. Pharmacol., 1967, 31:, p. 253 268.

265. Bostic J., Evetnansl R. Bohr D. F. Vascular smooth muscle // The peripheral circulation / Ed. P. Cp. Johnson.- New York: Wiley, 1978.- P. 13 -43.

266. Bostic J., Evetnansl R. Bohr D. F. Vascular smooth muscle // The peripheral circulation / Ed. P. Cp. Johnson.- New York: Wiley, 1978.P. 13-43.

267. Bowerfind WML, Fryer AD, Jacoby DB: Double-stranded RNA causes airway hyperresponsiveness and M2 muscarinic receptor dysfunction in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med 2000, 161:A838.

268. Bowman W. C., Raper C. Sympathomimetic bronchodilators and animal models for assesing their potential value in asthma.// J. Pharm. Pharmacol., 1976, vol. 28, Suppl. N 4, p. 369 374.

269. Brayden I. E., Bevan 1. A. Neurogenic muscarinic vasodilation in thi cat: An example of endothelial cell independent cholinergic relaxation // Clin. Res.-1985.- 66, N2.- P. 205-211.

270. Brent G.A., Moore D.D., Larsen P.R. Thyroid hormone regulation of gene expression. //Annu. Rev. Physiol. 1991. V. 53. P. 17-35.

271. Brisfow M. R., Ginsburg R., Minobe W. et al. Decreased catecholamine sensitivity and p-adrenergic receptor density in failing human hearts. // New Engl. J. Med., 1982, vol. 307, p. 205 211.

272. Brodde O. E., Leifert F. I., Krehl H. I. Coexistence of betaland beta2-adrenoceptors in the rabbit heart: quantitative analysis of the regional distribution by 'H-dihydroalprenolol binding. // J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, N1, p. 34-43.

273. Brown M. Vascular physiology of the Eskimo.// Rev. Canads Biol.-, 1957, v. 16, p. 279 292.

274. Brown M., Bird G., Boag T. The circulation in cold acclimatization. // J. Circulation , 1954, v. 9, p. 813 822.

275. Brown M., Page J. The effect of chronic exposure to cold on temperature anad blood flow of the hand. //J. Appl. Physiol., 1952, N. 5, p. 221 259.

276. Buckley G.A., Jordan C.C. Temperature modulation of a- and b-adrenoceptors in the isolated frog heat. // Br. J. Pharmacol. 1970. V. 38. P. 394398.

277. Burnstock G. Cholinergic and purinergic regulation of blood vessels // Handbook of physiology: The cardiovascular system: Vascular smooth muscle / Eds D. F. Bohr et al.- Baltimore: Amer. Physiol. Soc. Waverly Press, 1980.-Vol. 2 P. 567-612.

278. Campos M, de Lucena Morais P, Pupo AS. Functional characterisation ofalpha(l)-adrenoceptors in denervated rat vas deferens. //Arch Pharmacol. 2003 Jul;368(l):72-8.

279. CarletonH., O'Brien L.J. Vascular volume: changes in the dog forelimb. // Am. J. Physiol., 1964, v.206, N. 6, p. 1291 1298.

280. Chapman В .J., Munday K.A., Willson R.A. Distribution of the cardiac output between the tissues of normothermic and hypothermic rats//J. Therm. Biol.,1977, v.2, N 11, p.55-60.

281. Chapman В .J., Munday K.A., Willson R.A. Distribution of the cardiac output between the tissues of normothermic and hypothermic rats//J. Therm. Biol.,1977, v.2, N 11, p.55-60.

282. Cheung D. W. An electrophysiological study of a-adrenoceptor mediated excitation-contraction coupling in the smooth muscle cells of the rat saphenous vein//J Ibid.- 1985,p. 265 271.

283. Cheung D. W. Neural regulation of electrical and mechanical activities in the rat tail artery // Pflugers Arch.- 1984.- 400, N 4.P. 335 337.

284. Chiba S, Tsukada M. Existence of functional alphalA- and alphalD- but no alphalB-adrenoceptor subtypes in rat common carotid arteries.// Jpn J Pharmacol. 2002 Feb;88(2): 146-50.

285. Coffey M. F. A comparative study of young Eskimo and iadian males with acclimatized white males.// Conf. on Cold Injury, 3rd, Fort Churchill, 1955, p. 100-116.

286. Collins S., Caron M.G., Lefkowitz R.J. From ligand binding to gene expression: new insights into the regulation of G-protein-coupled receptors. // TIBS 1992. V. 17. P. 37-39.

287. Conway G., Lincoln J., Torgensen S., Knatt M., Manwaring J. Preventing Death in Alaska's Comercial Fishing industry. Proceedings XICCH, 1998, P.503-509.

288. Critshley M. Effects of climatic extremes.//Brit. J. Indust. Med.-, 1947, v. 4, p. 167 178.

289. Dahlof C. Studies on b-adrenoceptor mediated facilitation of sympathetic neurotransmission. // Actaphysiol. Scand., 1981, Suppl. 500.

290. Dale H. H. On some physiological actions of ergot// J. Physiol,, 1906,ol, 34, p. 163 -206.

291. Dalrymple H.W., Hamilton C.A., Reid J.L. The effect ofage on peripheral alpha-adrenoceptors in vivo and in vitro in the rabbit // Brit. J. Pharmacol. 1987. V. 77. Proc. 322 p.

292. Deakin G. D. Anare research notes 84. Cardiovascular research in Antarctica//ANARE Res. Notes. 1992. N 84 .C. 1 102. Develop. Res., 1982, vol. 2, N2, p. 105- 122.

293. Diesel D. A., Tucker A., Robertshaw D. Coldinduced changes in breathing pattern as a straiegy to reduce respiratory heat loss//Amer. Physiol. Soc. 1990. V. 161. P.1946.

294. Docherty I. R. Alphal- and alpha2-adrenoceptors: pharmacology and clinical implications. // J. cardiovasc. Pharmacol., 1981, vol. 3, Suppl. I, p. 14 -23.

295. Du Zu-Ying, Woodman Owen L. The effect of hypercholesterolemia and atherosclerosis on aadrenoceptor-mediatied vasoconslriction in conscious rabbits and rabbit aorta. //Eur. J.Pharmacol. .- 1992 ,211,N 2 .- C. 149 -156 .

296. Duckless S. P. Neurogenic dilator and constrictor responses of pial arteries in vitro. Differences between dogs and sheep // Circ. Res.- 1979,- 44, N 4.-P. 482-490.

297. Duff F., Greenfield A,D,M , Shepherd J.T., Thompson I.D A quantitative study of the response to acetilcholini and histamine of the blood vessels of the human hand and forearm. // J.Physiol., London, 1953, v. 120, N, 1-2, p. 160-170.

298. Eccles J.C. The physiolodgy of neve cells. Baltimore, 1957, 234 p.

299. Edvinsson L. Neurogenic mechanisms in the cerebrovascular bed. Autonomic nerves, amine receptors and their effects on cerebral blood flow// Actaphysiol. scand.- 1975,- Suppl. 427,- P. 1 35.

300. Edvinsson L., Owman C., Sjoberg N. Autonomic nerves, mast cells and amine receptors in human brain vessels. A histochemical and pharmacological study // Brain Res.- 1976,- 115, N3.P. 377 -395.

301. Eglen R. M., Whiting R. L. Determination of the muscarinic receptor subtype mediating vasodilatation // Ibid.- 1985,- 84, N 1 .P. 3 5.

302. Elliot D.F., Horton F.W., Lewis G.P. Action on pure bradykinin.J.Physiol., 1960, v. 153, N. 3, p.473-480.

303. Endoh M., Hillen B., Schumann H.J. Influence of temperature and frequency on the inotropic action of phenylephrine in the isolated rabbit papillary muscle. //Arch. Intern. Pharmacodyn. 1977. V. 228. P. 213.

304. Fain J. N., Garcia-Sainz J. A. Role of phosphatidylinositol turnover in alpha, and adenylate cyclase inhibition in alphaq effects of catecholamines// Life Sci., 1980, vol. 26, p. 1183 1194.

305. Fairney J., Egginton S. The effect of cold acclimation on muscle capillary supply in the Syrian hamster (Mesocricetus auratus) //J. Physiol.- 1994 .- 475 ,NProc.- C. 61 -62 .

306. Flaim S.F.,Hsich A.C.L. Eifect of coldacclimation on rabbit carotid artery: altered response to norepinephrine .//Gen. Pharmacol., 1978, v.9, N6, p.437- 442.

307. FlavahanN. A., McGrath J. C. a-Adrenoceptors can mediate chronotropic responses in the rat heart //Brit. J. Pharmacol., 1981, vol, 73, N 3, p. 586 588.

308. Fleisch J. H. Age-related decrease in beta adrenoceptor activity of the cardiovascular system.- Trends Pharmacol. Sci., 1981, vol. 2, N 12, p. 337 -340.

309. Folkov B., Fox R.H., Krog J., Odelram Thoren O. Stadieson reactions of the cutaneous vessels to cold exposure //Acta Physiol, scand.,1963, v.58, N4,p.342-354.

310. Folkov B., Fox R.H., Krog J., Odelram Thoren O. Stadieson reactions of the cutaneous vessels to cold exposure //Acta Physiol, scand.,1963, v.58, N4,p.342-354.

311. Folkow B., Mellander S., Oberg B. The range of effekts of the sympathetic vasodilator fibres with regard to consecutive sections of the muscle vessels -Acta Physiol. Scand., 1961, v.53, N 1, p. 7-22.

312. Frank SM, Satitpunwaycha P, Bruce SR., Herscovitch P, Goldstein DS. Increased myocardial perfusion and sympathoadrenal activation during mild core hypothermia in awake humans.//Clin Sci (Lond). 2003 May;104(5):491-2.

313. Fraser G.S. Microvascular responses to norepinephrine // Clin.- Cardiol., 1995, v.l8,N3, p.113-116.

314. Freedman Robert R., Sabharwal Subhash C., Moten Marriyam, Migaly Peter Local temperature modulates al- and a2-adrenergic vasoconstriction in men //Amer. J. Physiol.- 1992 .- 263 ,N 4,Pt 2 .- C. HI 197 H1200 .

315. Fujiwara S., Itoh T., Susuki H. Membrane properties and excitatory neuromuscular transmission in the smooth muscle of dog cerebral arteries // Brit. J. Pharmacol.- 1982.- 77, N 1.P. 197 208.

316. Fujiwara Toshimasa, Chiba Shigetoshi. Vascular responsiveness of rabbit common carotid, renal and femoral arteries to a-adrenoceptor agonist //Jap. J. Pharmacol.- 1993 .- 61,N 3. C. 171 176 .

317. Fukui D, Chiba S .Existence of alpha-adrenoceptor subtypes in isolated human gastroepiploic and omental arteries.//Circ J. 2003 Mar;67(3):259-62.

318. Furchgott F., Jothianandan D., Cherry P. D. Endothelium-dependent responses: the last three years // Vasodilator mechanisms/ Eds P. M. Vanhoutte et al.- Basel etc.: Karger, 1984.- P. 1 15.

319. Furchgott R. F. Role of endothelium in responses of vascular smooth muscle // Circ. Res.- 1983. 53, N 5,- P. 557 573.

320. Garcia-Villalon AL, Padilla J, Fernandez N, Monge L, Martinez MA, Gomez B, Dieguez G .Effect of neuropeptide Y on the sympathetic contraction of the rabbit central ear artery during cooling.//Pflugers Arch. 2000 Aug;440(4):548-55.

321. Garcia-Villalon AL, Padilla J, Monge L, Fernandez N, Sanchez MA, Gomez B, Dieguez G. Effects of vasopressin on the sympathetic contraction of rabbit ear artery during cooling. //Br J Pharmacol. 1999 Feb;126(3):785-93.

322. Garland C. J., Keatinge W. R. Constrictor actions of acetylcholine, 5- HT and histamine on bovine coronary artery inner and outer muscle // J. Physiol.-1980.- 327, June.- P. 363 376.

323. Gaskell P., Bray G.M. The effect of local cooling on the sensitiviti to noradrenaline of vessles in the feet// Canad. J. Physiol. Pharmacol., 1967,v.45, N1, p.75-82.

324. Gaskell P., Hoepner D.L. The effect of local temperature on the reactiviti to noradrenaline of digital vessels// Canad. J. Physiol.,Pharmacol. 1967, v.45, N1, p.93-102.

325. Gerova M. Autonomic innervation of the coronary vasculature // The coronary artery / Ed. S. Kalsner.- London; Canberra: Croow Helm Ltd.- 1982,-P. 189-215.

326. Gilinsky M.A. Psycho-emotional stress and adaptation to cold //Constit. Congress Internat. Soc. Pathophys. Moscow, 1991. Kuopio, 1991. P. 259.

327. Gilman A.G. G proteins and dual control of adenylate cyclase. // Cell. 1984. V. 36. P. 577-579.

328. Gilman A.G. G proteins: transducers of receptor-generated signals. // Annu. Rev. Biochem. 1987. V. 56. P. 615-649.

329. Ginsburg R., Bristore W. R., Harrison D. C., Stinson E. B. Studies with isolated human coronary arteries. Some general observations, potential mediators of spasm, role of calciUm antagonists // Chest.- 1980,- 78, N 1.- P. 180 186.

330. Glaubiger G., Lefkowitz R. J. Elevated beta-adrenergic receptor number after chronic propranolol treatment. // Biochem. biophys. Res. Commun., 1977, vol. 78, p. 720 725.

331. Glaubiger G., Tsai B. S., Lefkowitz R. J. et al. Chronic gttanethidine treatment increases cardiac badrenergic receptors. // Nature (London), 1978, vol. 273, N5659, p. 240 -242.

332. Gohar Michel, Daleau Pascal, Atkinson Jeffrey, Gargouil Yvesmichel Ultradian variations in sensitivity of rat aorta rings to noradrenaline //Eur. J. Pharmacol1992 .- 229,N 1 .C. 69 73 .

333. Gollwitzer Meier K., Kramer K., Kruger E. Die Wirkung des adrenalinis aut die energetik des herzens// Pflug. Arch. Physiol., 1936, v. 237, p. 639.

334. Gollwitzer Meier K., Witzler E. Die wirkung von L - noradrenalin auf energetik und die dynamik des warmbluterherzens. // Pflug. Arch. Physiol. ,. 1952, v. 255, p. 469-470.

335. Gorelic G., Borda E., Wald M. et al. Dual effects of alphaadrenoreceptor agonist on contractillity of mice isolated atria // Methods and Find. Expr. and Clin. Pharmacol. 1988. V. 10. P. 301.

336. Gray S.D. Reactiviti of helical strips of carotid arteries from cold- and warm-acclimated rabbits'.effects of adrenergic agents,angiotensin 2 and KCL//Arch. int. Pharmacodyn.,1981, v.253, p.58-79.

337. Greene P.S., Cameron D.E., Mahlala M. et al. Systolic and diastolic leff ventricular dysfunction due to mild hypothermia //Circulation. 1989. Yol. 80. N 5. Suppl. P. 44-53.

338. Gresch P.J., Sved A.F., Zigmond M.J., Finlay J.M. Stress-induced sensitization of dopamine and norepinephrine efflux in medial prefrontal cortex of the rat. // J. Neurochem. 1994. V. 63. P. 575-583.

339. Guenter C. A., Joern A. T., Shurley J. T., Pierce C. M. Cardiorespiratory and metaholic effects in men on the south polar plateau. // Arch. Intern. Med. , 1970, v. 125, N. 4, p. 630-637.

340. Gurdal H., Friedman E., Johnson M.D. Beta-adrenoceptor-G(alpha S) coupling cecreases with age in rat aorta. // Mol. Pharmacol. 1995. V. 47. P. 772778.

341. Habb C.O., Krnjevic K., Silver A. Acetylcholine and acetyltransferase in the diafragm of the rat.// J. Physiol., 1964, v. 171, N. 3, p. 504-551.

342. Haddy F.J. Effect of Histamine and acetylcholine upon systemic large and small vessels resistance.//Fed. Proc., 1958, v.17, N. 1, p. 1-65.

343. Haddy F.J., Molnar J.I., Campbell R.W. Effect of denervation and vasoactive agents on vascular pressures and weight of dog forelimb.// Am.J.Physiol., 1961, v. 201, N. 4, p.631-638.

344. Hales J.R.S. Integrated redistribution of cardiac output to meet thermoregulatory demands // Proc. Austral. Physiol. Pharmacol., 1979, v.10, N2, p.97-101.

345. Hardem T. K. Agonist-induced desensitization of the b-adrenergic receptor-linked adenylate cyclase. // PharmacoL Rev., 1983, vol. 35 N 1, p. 5 -32.

346. Harri M.N.E. Temperature-dependent sensitivity of adrenoceptors in the Toad"s heart. // Acta Pharmacol, et Toxicol. 1973. V. 33. P. 273-279.

347. Hawthorn M. H., Broadley K J. Evidence from use of neuronal uptake inhibition that bl-adrenoceptors, but not b2-adrenoceptors, are innervated, // J. Pharm. Pharmacol., 1982, vol. 34, N 10, p. 664 666.

348. Hepler J.R., Gilman A.G. G proteins. // TIBS 1992. V. 17. P. 383-387.

349. Hild C.M. Occupational health in Alaska: problems and potential. Circumpolar Health 90. Whitehorse, 1990, p.715-718.

350. Hiraizumi-Hiraoka Y, Tanaka T, Yamamoto H, Suzuki F, Muramatsu I. Identification of alpha-1L adrenoceptor in rabbit ear artery.// J Pharmacol Exp Ther. 2004 Sep;310(3):995-1002.

351. Hirata F., Axelrod J. Phospholipid methylition and biological transmission. // Science. 1980. V. 209. P. 1082-1090.

352. Hirata F., Strittmatter W.J., Axelrod J. b-Adrenergic receptor agonists increase phospholipid methylation, membrane fluidity, and b-adrenergic receptor-adenylate cyclase coupling. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1979 V. 76. P. 368-372.

353. Hoffman B. B., Lefkowitz R. J. Agonist interactions with a-adrenergic receptors// J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, Suppl, 1, S14 S18.

354. Hollenberg M.D. Membrane receptors and hormone action. // TIPS 1982. V. 3. P. 25-28.

355. Homburger V., Lucas M., Rosenbaum E. et al. Presence of both betaland beta2-adrenergic receptors in a single cell type. // Molec. Pharmacol., 1981, vol. 20, N 3, p. 463 469.

356. Jacoby DB, Xiao HQ, Jacoby Lee NH, Chan-Li Y, Fryer AD: Virus- and interferon-induced loss of inhibitory M2 muscarinic receptor function and gene expression in cultured airway parasympathetic neurons. J Clin Invest 1998, 102:242-248.

357. Jahnichen S, Eltze M, Pertz HH. Evidence that alpha(lB)-adrenoceptors are involved in noradrenaline-induced contractions of rat tail artery.// Eur J Pharmacol. 2004 Mar 19;488(l-3):157-67.

358. Jansky L. Non shivering thermogenesis,and its thermoregulatory significance.//Biol. Rev. , 1973, v. 48, p. 85 132.

359. Jansky L. Plasma corticosterone and catecholamine le'.vels during the course of cold adaptation in rats// Acta Univ. carol. Biol., 1978, vol. 3, N 4, p. 257-261.

360. Jarajapu YP, McGrath JC, Hillier C, MacDonald A. The alpha 1-adrenoceptor profile in human skeletal muscle resistance arteries in critical limb ischaemia.//Cardiovasc Res. 2003 Feb;57(2):554-62.

361. Jessen R. An assesment of human regulatory nxechanisnis of nonshivering thermogenesis// Acta anaesthesiol., 1980, vol. 24, N 3, p. 138- 143.

362. Jessen R. Independent clamps of peripheral and central temperatures and their effects on heat production in the goat// J. Physiol. (Gr.(Brit.), 1981, vol. 311,p. 11 12.

363. Kageyama T. Medical research during the IY wintering year.Antarctic Record, Tokio, 1963, N. 47, p. 78 83.

364. Kajigama H., Obara K, Nomura Y., Seganua T. The increase of cardiac bl-subtype of b-adrenergic receptors in adult rats following neonatal 6-hydroxydopa treatment. // Europ. J. Pharmacol., 1982, vol. 77, N 1, p. 75 77.

365. Kalsner S. Cholinergic mechanisms in human coronary artery preparations: implications of species differences// J. Physiol. 1985.358, Jan.- P. 509 526.

366. Kalsner S. The coronary artery.- London, Canberra: Croom Helm Ltd,1982.- 723 p.

367. Kalsner S. The effects of periarterial nerve activation on coronary vessel tone in an isolated and perfused slab of beef ventricle// Can. J. Physiol, and Pharmacol.- 1979.- 57, N 3,- P. 291 297.

368. Katz B. Nerve, muscle and synapse. McGrow Hill Book Comp. New York. 1966. 254 p.

369. Kaye AD, Hoover JM, Baber SR, Ibrahim IN, Fields AM. Effects of norepinephrine on alpha-subtype receptors in the feline pulmonary vascular bed.//Crit Care Med. 2004 Nov;32(l l):2300-3.

370. Keating W.R. The return of blood flow to fingers in icewater after suppression by adrenaline of noradrenaline// J. Physiol., 1961, v,159,Nl, p.101-110.

371. Kenney W. L., Zappe D. H., Tankersley C. G., Derr J. A. Effect of systemic yohimbine on the control of skin blood flow during local heating and dynamic exercise //Amer. J. Physiol.1994 .- 266,n 2,Pt 2 .- C. H371 H376.

372. Kerry R., Scrutton M. C. Platelet adrenoceptors. // Brit. J. Pharmacol,,1983, vol. 79, N3, p. 681 -691.

373. Kjellmer I., Odelram H. Hhe effect of some physiological vasodilatators on the vascular bed of skeletal muscle.// Acta physiol. Scand, 1965,v. 63, N.l-2, p. 94-102.

374. Kline R. P., Morad M. Potassium efflux in heart muscle during activity: extracellular accumulation and its implications // J. Physiol.- 1978,- 280, June.-P. 537 558.

375. Koo A., Liang I.Y.S. Microvascular responses to norepinephrine in skeletal muscl of cold acclimated rats// J.appl.Physiol.,1978,v.44, p. 190-194.

376. Kregel K.C., Johnson D.G., Seals D.R. Tissue-specific noradrenergic activity during acute heat-stress in rats. // J. of Applied Physiol. 1993. V. 74. P. 1988-1993.

377. Krnjevic K., Mitchell J.E, The release of acetylcholine in the isolated rat diaphragm. // J. Physiol., 1961, v. 155, N. 2, p.246-262

378. Krnjevic K., Straughan D.W. The release of acetylcholine from the denervated rat diaphragm.// J. Physiol., 1964, v. 170, N. 2, p.371-378.

379. Krog I., Folkow B., Fox R. H., Andersen K. L. Hand circulation in the cord of Lapps and North Norwegian fishermen.// J. Appl. Physiol. , 1960, v. 15, p. 654 660.

380. Kunimcto M. Where is the most useful point in the skin temperature curve of lhe fingertip immersed in the cold water to evaluate the function of the skin sumpathetic function? //Biomed. hermogr.(Japan.).1987. V, 7, p. 254.

381. Kunos G. The hepatic al-adrenoceptor// Trends Pharmacol. Sci., 1984, vol, 5, N9, p. 380-383.

382. Xiuxian, Hiromi Tokura, Midorikawa Tomoko. The effects of two different types of clothing on seasonal cold acclimation of thermophysiological responses //Int. J. Biometeorol.,1994 .35,N 1 .- C. 40 43

383. Matsushita M, Horinouchi T, Tanaka Y, Tsuru H, Koike K. Characterization of beta 3-adrenoceptor-mediated relaxation in rat abdominal aorta smooth muscle.// Eur J Pharmacol. 2003 Dec 15;482(l-3):235-44.

384. McGregor D.D. An autonomic vascular element: neurogenic vasodilatation and homeostasis// Proc. Austral. Physiol.Pharmacol.Soc.,1979, v. 10, N2, p.87-92.

385. Mellander S. Comparative studies on the adrenergic neuro-hormonal control of resistance and capacitance blood vessels in the cat. Acta physiol. Scand., 1960, v. 50, Suppl. 176, p 1 - 98.

386. Merlie J.P. Biogenesis of the acetylcholine receptor, a multisubunit integral membrane protein. // Cell. 1984. V. 36. P. 573-575.

387. Messner T., Sihm H. Psycho-social risk factors for ischaemic heart disease among men in the subarctic area. J. of Circumpolar Health, 1997, V.56, 1-2, P. 12-21.

388. Middaugh J.P. Implications for hyman health ofArctic environmental contamination. Arctic Medical Research, 1994, V.53. P.378-383.

389. Mohell N. Alpha-1-adrenergic receptors in brown adipose tissue// Acta physiol. Scand., 1984, Suppl. 530, p. 1 62.

390. Mueed I, Bains P, Zhang L, Macleod KM. Differential participation of protein kinase C and Rho kinase in alpha 1-adrenoceptor mediated contraction in rat arteries. // Can J Physiol Pharmacol. 2004 0ct;82(10):895-902.

391. Muramafsu J., Fujiavara M., Miura A., Sakaklbara Y, Possible involvement of adenine nucleotides in sympathetic neuroeffector mechanisms of dog basilar artery// J. Pharmacol, and Exp. Ther.1980.- 216, N 2.- P. 401 409.

392. Muramatsu I, Taki N, Zhang L, Israilova M, Hiraizumi Y, Morishima S, Suzuki F, Tanaka T. Reserpine-induced supersensitivity and alpha 1-adrenoceptor subtypes// Nippon Yakurigaku Zasshi. 2003 Nov; 122 Suppl:60P-62P.

393. Muto A. Medical resoarch.// In: National report of Japanese Antarctic research expedition 1958 1960 (compiled by T. Nagata). Tokyo, 1960, p. 55 -58.

394. Nagasaka T., Carlson L.D. Effects of blood temperature and perfused norepinefiine on vascular responses of rabbit ear// Amer.J. Physiol., 1971,v.220, p. 289-292.

395. Nahorski S.R. Receptors, inositol polyphosphates and intracellular Ca2+. //Br. J. Clin. Pharmac. 1990. V. 30. P. 23S-26S.

396. Nakazawa M, Taguchi Y, Yang XP, Chiba S. The functional alpha-adrenoceptor in dog caudal vesical arteries is mainly an alphalA subtype.//Auton Autacoid Pharmacol. 2002 Oct-Dec;22(5-6):253-9.

397. Nally Jane E., Muir T. C. The electrical and mechanical responses of the rabbit saphenous artery to nerve stimulation and drugs//Brit. J. Pharmacol. 1992.- 105,N2. C.367- 375.

398. Oberle J., Flam M., Karlsson T., Wallin B.G. Temperature-dependent interaction between vasoconslriclor and vasodilator mechanisms in human skin //Acta Physiol. Scand. 1988. V.132. P. 459.

399. Oriowo MA, Chandrasekhar B, Kadavil EA. Alpha 1-adrenoceptorsubtypes mediating noradrenaline-induced contraction of pulmonary artery from pulmonary hypertensive rats.//Eur J Pharmacol. 2003 Dec 15;482(l-3):255-63.

400. Ostnes J. E., Aas P. The effect of experimental frostbite on the responses of the rabbit ear-artery to adrenergic and electrical stimulation //Acta physiol. scand.- 1993 .- 149,N 3 .- C. 339 345 .

401. Palczewski K., Benovic J.L. G-protein-coupled receptor kinases. // TIBS 1991. V. 16. P. 387-391.

402. Palmai G. Skin-fold thickness in relation to body weight and arterial blood pressure.//Med. J. Austral., 1962, v. 2, N. 1, p. 13 15.

403. Parizkova J.,Jansky L., Hosek V., Janakova H., Uticny B.Human adaptation to cold: shift of the shivering threshold during repeated water immersions //Physiol. Res. 1992 .N 1, p. 57 65.

404. Paterson J. W., Lulich K M., Goldie R. G. A comment on b2-agonists and their use in asthma. // Trends Pharmacol. Sci., 1983, vol. 4, N 2, p. 67 69.

405. Pazin M.J., Williams L.T. Triggering signaling cascades by receptor tyrosine kinases. // TIBS 1992. V. 17. P. 374-378.

406. Pelech S.L., Vance D.E. Signal transduction via phosphatidylcholine cycles. //TIBS 1989. V. 14. P. 20-30.

407. Rang H.P. The kinetics of action of acetylcholine antagonists in smooth muscle.//Proc. Roy. Soc. Ser. B.,1966, 164:, p.488 510.

408. Reid J.L. Alpha-adrenergic receptors and blood pressure control // Amer. J. Cardiol. 1986. V. 57. N 9. P. 6.

409. Resende AC, Tabellion A, Nadaud S, Lartaud I, Bagrel D, Faure S, Atkinson J, Capdeville-Atkinson C Incubation of rat aortic rings produces a specific reduction in agonist-evoked contraction: effect of age of donor.// Life Sci. 2004 Nov 19;76(l):9-20.

410. Rimon G., Hanski E., Braun S., Levitzki A. Mode of coupling between hormone receptors and adenylate cyclase elucidated by modulation of membrane fluidity. //Nature. 1978. V. 276. P. 394-396.

411. Ross E. M., Gilman A. G. Biochemical properties of hormone-sensitive adenylate cyclase. Ann. Rev. Biochem., 1980, vol. 49, p. 533 - 564.

412. Sagi-Eisenberg R. GTP-binding proteins as possible targets for protein kinase C action. // TIBS 1989. V. 14. P. 355-357.

413. Sapin-Jaloustre J. Premiere expedition antarctique en Terre Adelie.// Presse Med. , 1956, v. 64, p. 579 582.

414. Satoh Mitsutoshi, Kojime Cbiemi, Takayanagi Isse . Pharrelease from rat brain synaptosomes. // NaunynSchmiedeberg's Arch. Pharmacel., 1983, vo J. 322, N2, p. 180- 182.

415. Satoh Mitsutoshi, Kojime Chiemi, Takayanagi Isse . Pharrelease from rat brain synaptosomes. // NaunynSchmiedeberg's Arch. Pharmacel., 1992, vo J. 322, N2, p. 180- 182.

416. Savino EA, Varela A. Influence of moderate cooling (37 degrees C-25 degrees C) on the reactivity of isolated rat tail artery. //Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1999;49(3):141-8.

417. Schaumann W. Inhibition by morphine of the rilease of acetylcholine from the intestine of the guinea-pig.// Brit. J. Pharmacol., 1957, v. 12. N.l, p. 115118.

418. Schindler MB, Hislop AA, Haworth SG. Postnatal changes in response to norepinephrine in the normal and pulmonary hypertensive lung.// Am J Respir Crit Care Med. 2004 Sep 15;170(6).

419. Schitzer P. and Bender T. Traumatic occupational fatalities. Circumolar Health 90. Whitehorse, 1990, p.722-726.

420. Schmidt H. H. H. W., Schurr C., Hedler L., Majeteski H. Local modulation of noradrenaline release in vivo: presynaptic b2-adrenoceptors and endogenous adrenaline. // J. cardiovasc. Pharmacol., 1984, vol. 6, N 4, p. 641 -649.

421. Scott E. M., Griffith I. V., Hoskins D. D., Whaley R. D. Serum cholesterol levels and blood pressure of Alaskan Eskimo men.// Lancet, 1958, v. 2, p. 667.

422. Shibano M, Yamamoto Y, Horinouchi T, Tanaka Y, Koike K. Pharmacological characterization of alphal-adrenoceptor in mouse iliac arteiy. //Eur J Pharmacol. 2002 Dec 5;456(l-3):77-9.

423. Shibata S., Seriguchi D. G., lavadare S, et al. The regional and species differences on the activat,ion of myocardial u-adrenoceptors by phenylephrine and methoxiamine. // Gen. Pharmacol., 1980, vol. 11, N 1, p. 173 180.

424. Simmonds M. A. Inhibition by atropine of the increased turnover of noradrenaline ia the hypothalamus of rats exposed to cold// Brit. J. Pharmacol., 1971, vol. 4i, p. 224-229.

425. Simonsen Lene, Bulow Jens, Madsen Joop, Christensen Niels Juel.Thermogenic response to epinephrine in the forearm and abdominal subcutaneous adipose tissue// Amer. J. Physiol. 1992 .- 263,N 5,Pt 1

426. Stadel J., DeLean A., Leikonvitz R. T. Molecular mechanism of coupling in hormooe-responsive adenylate cyclase systems.//Advanc. Enzymol., 1982, vol. 53, N1, p. 1-43.

427. Stadel J.M., Strulovici B., Nambi P. et al. Desensitization of the betaadreoergic receptor of frog erythrocytes. Recovery and characterization of the down-regulated receptors in sequestered vesicles. // J. biol. Chem., 1983, vol. 258, N5, p. 3032 -3038.

428. Starke K. a-Adrenoceptor subclassification. // Rev. Physiol. Biochem. and Pharmacol., 1981, vol. 88, p. 199 236.

429. Stephenson R.P. A modification of receptor theory.// Brit. J. Pharmacol., 1956, N11, p. 379 -393.

430. Sternweis P.C., Smrcka A.V. Regulation of phospholipase C by G proteins. // TIBS 1992 V. 17. P. 502-506.

431. Stiles G. L., Benovic J. L., Caron M. G., Lefkoteitz R. I. Mammalian badrenergic receptors contain high mannose and complex type carbohydrate chains. // In: International congress of Pharmacology. 9th. Abstracts. London, 1984, abstr., 1001P.

432. Stjarne L., Brundin J. b2-Adrenoceptors facilitating noradrenaline secretion from human vasoconstrictor nerves.// Acta physiol. Scand., 1976, vol. 97, N I, p. 88 -93.

433. Strader C.D., Sigal I.S., Dixon R.A.F. Structural basis of b-adrenergic receptor function. // The FASEB J. 1989. V. 3. P. 1825-1832.

434. Strittmatter W.J., Hirata F., Axelrod J. Phospholipid methylation unmasks cryptic b-adrenergic receptors in rat reticulocytes. // Science. 1979. V. 204. P. 1205-1207.

435. Sudakov K.V. Brain neuron gene expression in the organization of innate and acquired behavior // Pavl. J. Biol. Sci. 1989. V. 24. N 4. P. 127 1 32.

436. Sudakov K.V. Oligopeptides in organization of feeding motivation: a system approach // Biomed. Sci. 1990. N1. P. 354-358.

437. Sudakov K.V. Oligopeptides in organization of hypothalammically induced behavior //Acta Physiol. Scand. 1989. V. 136. Suppl. 583. P. 35-39.

438. Sutherland E. W., Rail T. W. The regulation of adenosine-3',5'phosphate and phosphorylase to the actions of catecholamines and other hormones. // Pharmacol. Rev., 1960, vol. 12, N 3, p. 265 299.

439. Suzuki H., Fujiavara S. Neurogenic electrical responses of single smooth muscle cells of the dog middle cerebral artery // Circ. Res. 1982,- 61.- P. 751 -759.

440. Swillens S„ Dumont J. E. A unifying model of current concepts and data on adenylate cyclase activation by b-adrenergic agonists. // Life Sci., 1980, vol. 27, p. 1013 1028.

441. Takano N., Kotani M. Influence of Food Intake on Cold-Induced Vasodilatation of Finger// Jpn. J.Physiol. 1989. V. 39. P. 755.

442. Takata Y. Regional differences in electrical and mechanical properties of guineapig mesenteric vessels // Ibid.- 1980,- 30.P. 709 728.

443. Tattersfield A. E. Bronchodilator drugs. // Pharmacol. Ther., 1982, vol. 17, N2, p. 299-313.

444. Tenner T. E., Mukherjee A., Hester R. K. Reserpine-induced supersensitivity and the proliferation of cardiac b-adrenoceptors.// Europ. J. Pharmacol., 1982, vol. 77, N 1, p. 61 65.

445. Therminarias A., Chirpaz M.F., Tanche M. Calorigenic effect of epinephrine in the dog.// In: Depressed metabolism and cold thermogenesis//Ed. L. Janksy.Prague,1975,p. 55-58.

446. Thomas W. A. Health of carnivorous race, study of Eskimos. J. A. M. A, 1927, v. 88, N5, p. 1559.

447. Thuer R. The circulation in hypothermia of nonhibernating animals and men: Circulatory adjustments to climatic reqirements//In: Handbook of Physiology,Sect.2.Circulation. Washington, 1965, v.3,p. 1899-1966.

448. Uchida T., Ito H., Baum B. J. et al. Alphaadrenergic stimulation of phosphatidylinositolphosphatidic acid turnover in rat parotid cells// Molec. Pharmacol., 1982, vol. 21, N 1, p. 128 132.

449. Uvnas B. Cholinergic vasodilator nerves. // "Fed. Proc.", 1966, v. 25, p. 1618-1622.

450. Vanhoutte P. M. Vasodilator mechanisms.- Basel etc.: Karger.1984.- 2831. P

451. Vasquez Josh V., Pinardi Giann.Vasomotor responses in the isolated perfused external and internal carotid vascular beds of the rat //Gen. Pharmacol. 1992 .-23,N4 .- C. 775 -780.

452. Vauquelin G., Geynet P., Hanoune J., Strosberg A. D. Isolation af adenylate cyclase-free, p-adrenergic receptor from turkey arythrocyte mebranes by affinity chromatography. // Proc. aat. Acad. Sci U.S.A., 1977, vol. 74, N 9, p. 3710-3714.

453. Weinstock M. The presynaptic effects of b-adrenoceptor antagonists on noradrenergic neurones// Life Sci., 1976, vol. 19, N 10, p. 1453 1466.

454. Westfall T. C. Local regulation of adrenergic neurotransmission// Physiol. Rev., 1977, vol. 57, N 4, p. 660 728.

455. Wikberg J. E. S. The pharmacological classification of adrenergic alphaland alpha-2-receptors and their mechanisms of action//Acta physiol. Scand., 1979, Suppl. 468, p. 1 -99.

456. Williams L. T., Lefkowitz R. J. Slowly reversible binding of catecholamine to a nucleotide-sensitive state of the beta-adrenergic receptor. //J. biol. Chem., 1977, vol. 252, N 20, p. 7207 7213.

457. Williams L. T., Lefkowitz R. J. Slowly reversible binding of catecholamine to a nucleotide-sensitive state of the beta-adrenergic receptor. Ili. biol. Chem., 1977, vol. 252, N 20, p. 7207 7213. /

458. Williams L. T., Lefkowitz Rs—J., Watartabe A. M. et al. Thyroid hormoneregulation of b-adrenergic receptor number. //J. biol. Chem., .977, vol. 252, N 8, p. 2787 2789.

459. Wilson S.B., Spence V.A. A tissue heat trausfer model for relating dynamic skin temperature changes to physiological parameter // Phys. Med. BioL 1988. V. 33. N8. P. 895.

460. Wolfe B. B., Harden T. K., MolinofF P. B. b-Adrenergic receptors in rat liver: Effects of adrenalectomy.//Proc. nat. Acad. Sci, U.S.A., 1976, vol. 73, N 4, p. 1343 1347.

461. Xu Biao, Chen Ri Xin, Chen Da - Guang Increased pressor responsiveness of femoral arteries to exogenous norepinephrine in renal hypertensive dogs mediated through a2-adrenoceptors //Zhongguo yaoli xuebao -Acta pharmacol.sin.- 1993.- 14,N 3 .p. 229 - 231

462. Yamaguchi N., De Champlain J., Nadcu R.A. Regulation of norepinephrine release from cardiac sympathetic fibres in the dog by presynaptic alpha- and beta receptors // Circulat. Res. 1977. 41. 108-117.

463. Yonce L.R., Dykers J.R., McGee J.W. Vascular resistance and venous blood (K+) dyring hypothermia in skeletal muscle// Amer.J. Physiol., 1962,v. 202,N2, p.277- 280.

464. Zacharia J, Hillier C, MacDonald A. Alphal-adrenoceptor subtypes involved in vasoconstrictor responses to exogenous and neurally released noradrenaline in rat femoral resistance arteries.//Br J Pharmacol. 2004 Mar;141(6):915-24.

465. Zsoter T. T, Clinical pharmacology of bronchodilators:// J Med,, 1982, vol. 13, N 1 2, p. 138- 144.

Информация о работе

Ананьева, Ольга Васильевна
доктора медицинских наук
Тюмень, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы