Сравнительный анализ действия некоторых зоотоксинов на систему крови крыс в норме и при радиопоражении

Ерофеева, Елена Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сравнительный анализ действия некоторых зоотоксинов на систему крови крыс в норме и при радиопоражении
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сравнительный анализ действия некоторых зоотоксинов на систему крови крыс в норме и при радиопоражении"

На правах рукописи

Ерофеева Елена Александровна

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ЗООТОКСИНОВ НА СИСТЕМУ КРОВИ КРЫС В НОРМЕ И ПРИ РАДИОПОРАЖЕНИИ

03.00.13 - физиология

Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Нижний Новгород 2003

Работа выполнена на кафедре физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского

Научный руководитель:

Доктор биологических наук, профессор В.Н. Крылов Научный консультант:

Кандидат биологических наук, доцент А.С. Корягин

Официальные оппоненты:

Доктор биологических наук, профессор Д.Б. Геяашвили Доктор медицинских наук, профессор Г. А. Бояринов

Ведущая организации:

Нижегородская государственная медицинская академия

(г. в /

Защита состоится 2003 г. в / Э "часов на

мседании диссертационного совета К 212.166.02 Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского (603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 23)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ННГУ

Автореферат разослан 4*1 МфХ^ЫЛ 2003 г.

Ученый секретарь /

диссертационного совета, к.б.н., доц. уААгч " И.Ф Александрова

-А

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

биологии и медицины (Орлов, Гелашвили, 1985; Meier, 1986; Lin, Baumgaertner, 1998; Shen et al., 2001; Крылов, 2002). Вместе с тем, анализ литературы позволяет выделить и другую сторону действия зоотоксинов на организм, а именно, их общую, неспецифическую активность, которая проявляется как при отравлении ядами, так и при использовании их для лечения заболеваний разного патогенеза. Это неудивительно, поскольку зоотоксины являются многокомпонентными системами и, соответственно, могут одновременно воздействовать на многие регуляторные и исполнительные системы организма. Однако, закономерности, по которым развиваются эти адаптационные реакции, до настоящего времени мало изучены. Учитывая, что в последнее время ряд зоотоксинов успешно внедряется в медицину в качестве лекарственных средств, исследование такой неспецифической активности ядов представляется актуальным. Анализ механизмов неспецифического действия ядов необходим как для предотвращения побочных эффектов лекарственных препаратов на основе зоотоксинов, повышения их эффективности, так и с целью расширения спектра показаний к применению препаратов из ядов как лекарственных

средств.

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

В последнее время для исследования неспецифических реакций организма используется система крови, которая, представляя собой основу внутренней среды организма, является чувствительным индикаторам, шражающим состояние организма в целом, легко доступна для динамического и комплексного анализа. В связи с этим, в настоящее время в качсовс основных индикаторных показателей типа адаптационных реакций использую! лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный коэффициент (о жошенис между процентом лимфоцитов сегментоядерных нейтрофилов) (Г'аркави и др., 1998). Данные параметры гомеостаза позволяют илсшифицировать как стресс-реакцию, формирующуюся при действии сильных, повреждающих воздействий, так и неспецифические реакции, по шикающие в ответ на раздражители средней (реакция активации) и слабой (реакция тренировки) интенсивности (Гаркави и др., 1990). Анализируемые параметры гомеостаза крови достаточно полно отражают состяние важнейших физиологических систем и используются в качестве критериев адаптационных реакций организма (Баженова, Дубенская, 1998; Гаркави и др.. 1998). В то же время необходимо отметить, что действие икшжеинов в дозах, вызывающих неспецифические реакции активации и тренировки до сих пор не исследовалось, хотя известно, что именно эти адаптационные реакции создают повышенную устойчивость организма к самым различным неблагоприятным факторам, не сопровождающуюся, как при оресс-реакции. структурными повреждениями и напряженностью адап(анионных процессов (Г'аркави и др, 1999).

И связи с указанным, в работе был проведен анализ изменений 1 омеоааш крови при введении зоотоксинов в организм животных. Для исследования были выбраны три зоотоксина с разной специфической намранлснноси.ю: яд пчелы как гематотропный агент (Артемов, 1969), яд жабы как кардиотоник (Крылов, 1990), яд саламандры как токсин с имраженным нейротронным действием (Крылов и и др., 1984; Гелашвили и др.. 19*5). ...

ГМЛ

Цель работы. Целью работы служило проведение сравнительною анализа действия ядов пчелы, саламандры и жабы на состояние системы крови крыс в норме и при радиопоражении.

В задачи работы входило:

1. Исследование показателей крови (лейкоцитарная формула, лейкоцитарный коэффициент, общее количество лейкоцитов, абсолютное содержание лейкоцитов различных классов), фагоцитарной активности нейтрофилов, состояния системы гемостаза и костного мозга (морфологический состав, общее количество клеток) при однократном и курсовом внутрибрюшинном введении ядов.

2. Исследование противолучевого эффекта зоотоксинов при профилактическом и терапевтическом применении на модели костномозговой формы лучевой болезни у крыс.

3. Сравнительный анализ радиозащитного действия пчелиного яда и его основного компонента мелиттина на модели костно-мозговой формы лучевой болезни.

Научная новизна исследования. В работе впервые проведено исследование неспецифических реакций системы крови при однократном и курсовом введении ядов пчелы, саламандры и жабы в малых дозах. В чтах условиях обнаружено, что пчелиный яд в дозе 0.5 мг/кг приводит к развитию умеренного стресса, а в дозе 0,1 мг/кг не вызывает какой-либо системной неснецифической реакции. Установлено, что яд жабы в малых дозах (0,1 и 0,5 мг/кг) приводит к формированию нсспецифической реакции активации. Введение яда саламандры, в обеих исследованных дозах (0.1 и 0,5 мг/кг) вызывает развитие местного адаптационного синдрома. Впервые установлено, что курсовое введение ядов жабы и пчелы (0,1 мг/кг) и яда саламандры (0,5 мг/кг) приводит к развитию устойчивой реакции активации, которая во многом и обусловливает, выявленное в исследовании радиозащитное и терапевтическое действие малых доз зоотоксинов. Показано, что характер корригирующего влияния ядов при альтерации

организма (лучевая болезнь) может варьировать в зависимости от химической природы яда, что особенно сильно проявляется при профилактическом использовании изученных зоотоксинов.

Практическая и теоретическая значимость работы. Выявленные закономерности проявления неспецифических реакций могут лежать в основе многих известных в настоящее время адаптогенных эффектов зоотоксинов. Полученные данные указывают, что при использовании животных ядов в качестве лекарственных средств в клинике и эксперименте необходимо учитывать возможное развитие системных неспецифических реакций. Результаты исследования позволяют дифференцировать меспеиифические эффекты зоотоксинов, в основе которых лежат системные адаптационные реакции от специфического действия, обусловленного особенностями химизма животных ядов. Полученные данные открывают перспективу использования зоотоксинов в качестве эффективных противолучевых средств и вскрывают механизмы этого явления.

Оснопные положении, выносимые на защиту:

1. Однократное введение крысам ядов пчелы, саламандры и жабы в различных дозах сопровождается развитием в системе крови неспецифических адаптационных реакций (стресс, активация, местный адаптационный синдром), характер которых определяется природой яда и сто дозой.

2. Малые дозы ядов, не вызывающие при однократной инъекции стресс-реакцию, при курсовом введении приводят к формированию второй фазы неснецифичсской реакции активации - устойчивой активации.

Л. Устойчивой активации обуславливает противолучевые эффекты зоотоксинов при профилактике и терапии радиопоражения.

4. На фоне неспецифической реакции активации животные яды оказывают и специфическое противолучевое действие на состояние системы крови.

Апробация работы. Результаты работы обсуждены на в юрой Международной конференции молодых ученых и студенте "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2001). Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Молодая наука -XXI веку", (Иванов, 2001), Пироговской студенческой научной конференции (Москва. 2001), Международной научно-пракшчсской конференции по апитерапии "Апитерапия сегодня". (Рязань. 20021. Координационном совещании и конференции «Новое в науке и практике пчеловодства» (Москва, 2003), 4-й Международной конференции студентов, молодых ученых, преподавателей, аспирантов и докторантов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003). 1 Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены

иа страницах машинописного текста, иллюстрированы

таблицами и /3___ рисунками. Работа состоит из введения, обзора

литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего источников, из которых

русском языке и на иностранных языках.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты были проведены на 290 белых нелинейных крысах, самцах массой 200-230 г. Исследуемые растворы ядов в объеме 0.2 мл вводили животным внутрибрюшинно, в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг, однократно или курсом в течение 7 дней, ежедневно. Выбор доз был обусловлен данными литературы об их эффективности при терапии и профилактике модельных патологических процессов у животных (Артемов, 1969; Орлов, Гелашвили, 1992, Крылов, 1995). Животным контрольных групп вводили соответствующий растворитель (для пчелиного яда - физиологический раствор,' Для ядов саламандры и жабы -• физиологический раствор с

добавлением этанола). Кровь для анализа брали из подъязычной вены животных: в серии с однократным введением яда - через 12 часов после инъекнии, при курсовом введении - через сутки после последней инъекции. Выбор тгапа забора крови был обусловлен тем, что эти периоды характеризуется типичными для системы крови реакциями на однократное или курсовое воздействие адаптогенов (Горизонтов и др., 1983; Гаркави и др.. 1998).

Подсчет лейкоцитарной формулы производили общепринятым методом (Меньшиков и др., 1987), с учетом рекомендаций J1.X. Гаркави (1998) по подсчету лейкоцитарной формулы при использовании ее в качестве сигнального показателя системных неспецифических реакций. Фагоци гарную активность нейтрофилов исследовали с окраской мазков по

Романовскому-Гимзе. В качестве объекта фагоцитоза использовали пекарские дрожжи (Фринель, 1989). Определяли процент фагопшировавших нейтрофилов, фагоцитарное число (среднее количество объектов, поглощенных нейтрофилом), фагоцитарный индекс (абсолютное число фагоцитировавших клеток). Состояние системы гемостаза изучали методом коагулографии (Меньшиков и др., 1987).

Для изучения непосредственного влияния ядов на кровь была проведена серия опытов in vitro , в которых методом коагулографии. оценивали динамику ее свертываемости (Меньшиков и др., 1987). j

Косжый мозг выделяли из бедренных костей животных после забоя. Клегки костного мозг вымывали физиологическим раствором из диафиза косж с помощью шприца. В камере Горяева подсчитывали общее количество клеток костного мозга в одной бедренной кости. На окрашенных по Панпснгсйму препаратах (мазках) костного мозга определяли процентное соо! ношение клеток различных ростков кроветворения (Горизонтов и др., 1983).

11ри изучении радиозащитного (профилактического) действия ядов, (ооюксины вводили предварительно перед облучением в течение 7 дней с

периодичностью 1 раз в сутки. Через 1 час после окончания инъекций животные подвергались однократному тотальному у-облучению ("'Со) на терапевтической установке «АГАТ-С» в дозе 3 Гр (мощность дозы 1 Гр/мин) на базе Нижегородского онкодиспанцера. Для исследования терапевтических свойств ядов животных облучали в дозе 5 Гр. Терапию проводили через 2 часа после облучения и далее в течение 7 суток. Через 28 суток исследовали состояние костного мозга и белой крови. Условия введения ядов и анализа показателей были те же, что и описанные выше.

Результаты исследований обрабатывали статистически с помощью программы программы Primer of Biostatistics Version 4.03 (Гланц, 1998) и STADIA.. Для сравнения зависимых выборок использовали .нарныс критерии Стьюдента, Вилкоксона и Знаков. Независимые выборки сравнивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа, Т-критерия Стьюдента и непараметрических критериев Вилкоксона, Ван дер Вардена и Крускала-Уоллиса. При расчете Т-критсрия Стьюдеша применяли поправку Бонферрони, позволяющую устранить ошибку первого рода, возникающую при сравнении более чем двух выборок данным методом (Гланц, 1998).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование неспецифических реакций при однократном введении

ядов

Пчелиный яд. В опытах с однократным введением зоотоксинов было показано, что пчелиный яд в дозе 0,5 мг/кг вызывал в периферической крови изменения, характерные для фазы тревоги общего адаптационного синдрома (или но современной терминологии системного стресса) (Селье, 1972; Горизонтов и др., 1983; Гаркави и др., 1995; Шилов, Орлова, 2000). Наряду с повышением общего количества лейкоцитов в крови животных (лейкоцитоз составлял 15,68 • 10'±0,32 • 10® (кл/л) против 11,02>109±0,43« 10s в контроле)

наблюдалось изменение процентного содержания их форм. Так, через через 12 часов после введения яда регистрировались: нейтрофильный лейкоцитоз, моноцит о-! и лимфопения (Табл.1), уменьшение лейкоцитарног о коэффициен- ■ а (до 5,56+0,80 по сравнению с контролем — 9,51 ¿0,73). О продолжающемся в организме системном стрессе свидетельствовали также повышенная фагоцитарная активность нейтрофилов (рис.1А) и гииеркоа!уляционная активность крови (рис. 1 Б).

Таблица 1

Влияние пчелиного яда на лейкоцитарную формулу при однократном _______________введении крысам_________________

% в периферической Контроль, ЯД, ад,

кровн физ. рас1 вор 0,5 мг/кг 0,1 мг/кг

нейтрофилм 13,2б±0,88 25,08±2,44** 14,65±1,13

налочкоялер. н-лы 5,58+0,33 11,5311,10** 6,70±0,51

сег ментоядер. н-лы 7,69+0,68 13,55+1,42* 7,9640,66

■¡о мшофнлы 2,03±0,14 1,65±0,25 1,83±0,32

базофилы 0 0 0

моноштты 7,08+0.59 13,36+1,18** 5,97+0,05

.шмфоциты 77,91+0.92 58,88±2,70** 76,96±1,61

Примечание: *- р-^0,05 по отношению к контролю **- р<0,01 по отношению к контролю

В меньшей дозе - 0,1 мг/кг пчелиный яд не вызывал изменения ипдикаюрных показателей системных адаптационных реакций -лейкоци! арной формулы, лейкоцитарного коэффициента, что указывает на i

оюуютие общей реакции организма. Однако, как и при системном стрессе, после введения данной дозы яда происходило увеличение фагоцитарной «

активное! и нейтрофилов, наблюдалась небольшая гиперкоагуляция (Рис 1Л.Б), что, по-видимому, объясняется местной неспецифической реакцией на уровне крови, т. е. развитием по терминологии Г. Селье (1972) мсс того адаптационного синдрома.

Жабий яд. Этот токсин, в обеих изученных дозах приводил к изменениям в системе крови, характерным для неспецифической реакции активации (Гаркави и др., 1998) - увеличению лейкоцитарного

коэффициента (на 55% по сравнению с контролем) и относительного количества лимфоцитов, некоторому снижению процента нейтрофилов (Табл. 2).

0.1 м г/кг

0.5 м г/кг

■ пчела — □саламандра Я ж а б а

доза

160 140 120

0.1 мг/кг 0.5 мг/кг

доза

Рис. 1 Влияние однократного введение адов на некоторые показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и гемокоатуляции (А - процент фагоцитировавших нейтрофилов; Б - общее врем» свертывания крови) Примечание: * - достоверно отличаете! от контроля (р<0,05)

Соьчасно литературным данным (Гаркави и др., 1973; Гаркави и др, 1998), такая реакция развивается при действии факторов средней умеренной силы. В большей дозе - 0,5 мг/кг жабий яд вызывал развитие напряженной реакции активации, что выражалось в появлении моноцитоза, отсутствии увеличения фагоцитарной активности нейтрофилов. При действии жабьего яда в значительно меньшей дозе - 0,1 мг/кг признаки напряженности адаптационных процессов не наблюдались. Формировалась активация без признаков напряженности, являющаяся наиболее оптимальным типом неспецифического ответа, при котором происходит умеренное гармоничное повышение активности всех защитных систем организма (иммунной, 1ипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, антиоксидантной и др.) (Гаркави и др., 1995; Гаркави, Квакина. 1997). В связи с этим, отмечалось увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов. Однако, отсутствовала характерная для реакции активации гипокоагуляция (Гаркави и др., 1971).

Таблица 2

Влияние жабьего яда на лейкоцитарную формулу при

"о в периферической контроль, физ. р-р ад, 0,1 мг/кг ад, 0,5 мг/кг

крови

ней-деофилы 11,26±0,60 7,55±0,64*» 9,19+0,60*

мллочкоялср. н-лы 6,15+0,25 3,88±0,36** 3,11±0,37**

cci меитоядер. н-лы 5,33*0,54 3,52±0,39* 5,59*1,06

юшнофилы 3,43±0,72 2,14±0,26 3,13+0,57

иа-юфнлы 0,59±0,11 0,41 ±0,10 0,38+0,10

моноциты 5,31±0,73 5,34*0,81 7,55>+0,71*

лимфоциты 79,41±0,84 84,854:0,94* 82,43+0,42*

Примечание: *• р<0,05 по отношению к котролю **- р<0,01 по отношению к контролю Напротив, жабий яд в дозе 0,1 мг/кг приводил к гиперкоагуляции (Рис. 1Б),

41 о, по-видимому, обусловлено непосредственным действием яда на

»емостаз. Возможность прямого гиперкоагулирующего действия яда

подтверждается экспериментами in vitro. Нами показано, что в

концентрациях сопоставимых с дозой яда 0,1 мг/кг (5 и 1 мг%) жабий яд in

vitro оказывает гатеркоагулирующее действие.

В отличие от жабьего, ад саламандры в обеих исследованных дозах не вызывал каких-либо достоверных изменений показателей белой крови, что свидетельствует об отсутствии общей неспецифической реакции организма. Однако, при этом наблюдалась, по-видимому, местная адаптационная реакция крови, выражавшаяся в изменении фагоцитарной активности нейтрофилов и гемокоагуляции (Рис. 1 А,Б).

В целом следует констатировать, что из всех ядов в исследованных дозах наиболее сильное действие на организм оказывал пчелиный яд (0,5 мг/кг), вызывавший развитие стресс-реакции. По-видимому, этот факт обусловлен активностью яда в отношении многах регуляторных и интегрирующих систем организма (нервной, иммунной, сердечнососудистой, системы крови) (Артемов, 1969; Орлов, 1987; Крылов, 1995). Меньшая доза пчелиного яда (0,1' мг/кг), по-видимому, уже не оказывает повреждающего действия и поэтому вызывает лишь местный адаптационный синдром.

Известно, что в отличие от пчелиного яда, токсины яда саламандры и жабы имеют более узкую «специализацию». Стероидные алкалоиды яда саламандры в основном влияют на центральную нервную систему (ЦНС) (Гелашвили, 1989). Яд жабы обладает специфическим кардиотропным (Крылов, 1991) и, возможно, прямым нейротропным действием (Миронов, 2002). В использованных нами дозах яд саламандры, по-видимому, уже не оказывает возбуждающего действия на состояние ЦНС и поэтому не способен вызвать развитие общей неспсцифической реакции организма, в связи с этим наблюдается только местная адаптационная реакция крови. Жабий яд умеренно стимулирует деятельность сердца и ЦНС, что приводит к формированию реакции активации.

Исследование неспецифических реакций при курсовом введении ядов

Для более детального анализа реакций крови на введение ядов нами было проведено исследование состояния системы крови при

хроническом действии зоотоксинов. Это представляется актуальным, поскольку в практической и экспериментальной физиологии и медицине, как правило, используется курсовое введение препаратов.

Для многократного введения были выбраны дозы ядов, не вызывавшие в системе крови при однократной инъекции, признаков напряженных адаптационных реакций, т.е. стресс-реакции, тренировки и аюивации с признаками напряженности адаптации. Яд жабы и пчелы вводили в дозе 0,1 мг/кг, яд саламандры - в дозе 0,5 мг/кг в течение 7 дней. Состояние белой крови после окончания хронического введения всех ядов соответст вовало реакции активации без признаков напряженности адаптационных процессов, о чем свидетельствовало увеличение лейкоцитарного коэффициента (Рис. 2А). Надо полагать, что многократное |

действие ядов приводило к формированию второй стадии реакции активации - устойчивой активации, при которой организм аналогично с!адии резистенгности стресса приобретает устойчивость к самым разнообразным неблагоприятным воздействиям. Однако резистентность, в отличие ох стресса, достигается не путем жертвы и повреждения, усиления процессов распада, а более физиологическими механизмами, т.е. в результате гармоничного повышения активности всех защитных систем организма, активации, как катаболических процессов, так и анаболизма (Гаркави и др., 1995; Гаркави и др., 1998). В связи с этим устойчивая активация характеризуется стойкостью и продолжительностью и не приводи I к наступлению фазы истощения как продолжительный стресс. '

Однако необходимо отметить, что отличие от жабьего яда, многократное введение зоотоксинов пчелы и саламандры изменяло тип неспсцифичсской реакции по сравнению с однократным введением этих же доз ядов. Ксли при однократной инъекции развивалась лишь местная алашационная реакция системы крови, то хроническое введение приводило к развитию второй фазы реакции активации - устойчивой активации.

иитактны* контроль опыт 1 (пчаля) контроль опыт 2 опыт 3

(опыт 1) (опыты 2.3) (саламандре (жабе)

группы

миелоид. лимфоид. мегакар. эритроид.

ряд

Рис. 2 Влияние курсового введения дав пчелы, жабы (0,1 нг/кг х 7 дней) и саламандры (0,5 мг/кг х 7 дней) на некоторые показатели состоит« белой крови и костного мозга (А - лейкоцитарный коэффициент, Б-количество клеток кроветворных рядов костного мозга)

Примечание: * - достоверно отличается от интактных (р<0,05) + - достоверно отличается от контроля (р<0,05)

Дополнительно было проведено исследование влияния многократного введения ядов на кроветворную ткань костного мозга в условиях относительной нормы. Согласно нашим данным (Рис. 2Б), яды не вызывали в кроветворной ткани изменения характерные для второй фазы стресса: увеличение количества клеток миеловдного (гранулоцитарно-моноцитарного) ряда, угнетение лимфоидного и эритроидного ростков (Горизонтов и др., 1983; Гольдберг и др., 2000). Напротив, практически все яды приводили к некоторому угнетению миелоидного и мегакариоцитарного рядов и увеличению количества эритроидиых и лимфоидных клеток. При этом общее содержание клеток костного мозга $

соответствовало норме. Таким образом, полученные факты свидетельствуют о действии ядов на клеточный состав костного мозга через неспецифические $

механизмы реакции активации.

В то же время выраженность сдвигов в костном мозге при действии исследованных ядов была неодинаковой. Яд саламандры значительно больше, чем другие зоотоксины усиливал эритропоэз. Пчелиный яд являлся сильным стимулятором лимфопоэза. Жабий яд, меньше чем остальные зоотоксины снижал количество клеток миелоидного . ряда и в то же время оказывал выраженное активирующее влияние на лимфопоэз (Рис. 2Б).

Исследование противолучевого действия ядов на модели костномозговой формы лучевой болезни

В настоящее время доказана способность более слабых чем 1

сфессорные многократно действующих раздражителей повышать устойчивость организма к повреждающим факторам самой различной природы (Меерсон, 1992; Гаркави н др., 1999) н оказывать терапевтическое действие при патологических состояниях путем синхронизации функционирования систем организма и перевода его из стрессового состояния в другую более оптимальную неспецифическую реакцию (тренировка, активация) (Гаркави и др, 1998). В связи с этим, нами была

изучена способность ядов в дозах, вызывавших при курсовом введении состояние устойчивой активации, оказывать профилактическое и терапевтическое действие на модели костно-мозговой формы лучевой болезни. Выбор модели был обусловлен тем, что при данном виде патологии наиболее страдает система крови и поэтому ее состояние является ' индикатором степени альтерации организма в целом (Ярмоненко, 1984;

Жербин, Чухловин, 1989).

Все яды при профилактическом введении в течение 7 дней оказывали радиозащитное влияние на состояние системы крови при I1 воздействии у-излучения в дозе 3 гр. Количество выживших клеток

костного мозга через сутки после облучения было достоверно выше во всех опытных группах по сравнению с контролем (Рис. ЗБ). Однако, характер защитного действия зоотоксинов различался. Яды жабы и саламандры 1 значительно повышали количество выживших клеток эритроидного ряда и

были менее эффективны в отношении других кроветворных ростков. В отличие от них яд пчелы оказывал защитное действие на наиболее радиочувствительный росток кроветворения - лимфоидный и увеличивал количество выживших клеток мегакариоцитарного ряда (Рис.ЗА). Нами показано, что радиозащитные свойства пчелиного яда обусловлены мелиттином. Изменения параметров системы крови при введении пчелиного

, яда и мелиттина достоверно не различались.

При терапии лучевой болезни, также как при профилактике, все ■ > яды вызывали ускорение восстановительных процессов. V нелеченных

животных даже через 5 недель после облучения в костном мозге общее количество клеток не достигало уровня нормы (интактные животные), наблюдалось угнетение всех ростков, за исключением лимфоидного, который был резко гипертрофирован (Рис. 4А, Б). Состояние белой крови соответствовало стресс-реакции (лекоцитарный коэффициент был ниже на 50% по сравнению с интактными животными).

миелоид. лимфоид. мегакар.

эритроид.

I интактные

я контроль на облучение

В контроль для опыта 1

□ опыт 1 (пчел, яд)

В контроль для опытов 2,3

в опыт 2 (яд саламандры)

0 опыт 3 (яд жабы)

РЯД

Рис. 3 Влияние адов на некоторые показатели состояния костного мозга при профилактике лучевой болезни (А - количество клеток кроветворных рядов; Б - общее количество кроветворных клеток)

Примечание: * - достоверно отличается от интактных (р<0,05)

- достоверно отличается от контроля (р<0,05) Н - достоверно отличается от контроля на облучение (р<0,05)

миелоид. лимфоид. мегакар. эритроид.

1интактмые

внелеченые

И контроль для опыта 1

□ опыт 1(пчел. яд)

■ контроль для опытов 1,2

В опыт 2 (яд саламандры)

@опыт 3 (яд жабы)

ряд

пчела

саламандра

■ интактные Шнелеченые ^контроль □ опыт

жаба

яд

Рис. 4 Влитие ядов на некоторые показатели состояния костного мозга при терапии лучевой болезни (А - количество клеток кроветворных рядов; Б - общее количество кроветворных клеток)

Примечание: * - достоверно отличается ог ишактных (р<0,05) + - достоверно отличается от контроля (р<0,05) # - достоверно отличается от нелеченых (р<0,05)

У леченых животных происходило восстановление общего количества клеток костного мозга (яд жабы и саламандры) и даже превышение уровня интактных животных (пчелиный яд) (Рис.4Б). Практически все кроветворные ростки достигали уровня нормы (интактные животные) и даже превышали ее (Рис.4А). В белой крови наблюдались сдвиги, соответствующие реакции активации (лейкоцитарный коэффициент увеличивался в 2-3 раза по сравнению с интактными животными). В целом, можно констатировать, что терапевтический эффект ядов был обусловлен переходом организма из стресса в состояние устойчивой активации и I

синхронизацией функционирования систем поврежденного организма. В то же время необходимо отметить, что пчелиный яд достоверно больше, чем ,

другие яды стимулировал эритропоэз, что свидетельствует о проявлении специфической активности в отношении эритроидного ряда (Рис.4А).

Наряду с неспецифическими механизмами защиты, яды, в исследованных дозах, оказывают также специфическое радиозащитное действие. ,

Установлено, что яд пчелы защищает преимущественно лимфоидный и мсгакариоцитарный ростки, что может быть обусловлено иммуномодулирующими свойствами белково-пептидных компонентов яда и проявлением его известной специфической активности в отношении системы гемостаза (Омаров, 1980; 1987), в том числе ее тромбоцитарного звена. Ялы саламандры и жабы являются в основном радиопротекторами •»ритроидного пула клеток. По-видимому, этот факт обусловлен высоким

содержанием в составе ядов биогенных аминов, возможно создающих легкую степень гипоксии, стимулирующую эритропоэз.

Выявлено, что при терапевтическом использовании ядов, в исследованных дозах, все зоотоксины облегчают течение лучевой болезни, ускоряют восстановительные процессы, что обусловлено переходом поврежденного организма из стресса в состояние устойчивой активации и в результате синхронизацией функционирования его подсистем. Однако, и в этом случае проявляется специфическое действие ядов. Так, установлено, что пчелиный яд более значительно, чем другие зоотоксины стимулирует эритропоэз. Возможно, после облучения наблюдается снижение устойчивости эритроцитарной мембраны к гемолитическому действию яда и в результате этого активация эритропоэза.

Результаты исследований открывают перспективу использования зоотоксинов в малых дозах с целью повышения резистентности организма к действию не только радиации, но и других неблагоприятных факторов (гипоксии, высоких и низких температур, инфекционным агентам и др.) путем активации собственных защитных систем организма, что особенно важно в условиях ухудшения экологической ситуации.

ВЫВОДЫ

а) яд пчелы в дозе 0,5 мг/кг вызывает изменения, характерные для фазы тревоги реакции стресса: лейкоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз, моноцитоз, лимфопению, снижение лейкоцитарного коэффициента. В меньшей дозе - 0,1 мг/кг - системные неспецифические реакции отсутствуют, однако наблюдаются гиперкоагуляция и увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов, свидетельствующие о развитии местной адаптационной реакции.

б) жабий яд (0,1 и 0,5 мг/кг) приводит к формированию признаков, характерных для неспецифической реакции активации (процентное содержание сегментоядерных нейтрофилов в пределах нижней половины зоны нормы, относительное количество лимфоцитов в пределах верхней половины зоны нормы, увеличение лейкоцитарного коэффициента) с проявлением признаков напряженности реакции активации для более высокой дозы и без них - для меньшей дозы.

в) яд саламандры (0,1 и 0,5 мг/кг), не вызывая системных нсспепифических реакций, стимулирует развитие местной адаптационной реакции системы крови, выражающейся в изменении показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и гемокоагуляции.

2. Курсовое введение крысам ядов пчелы (0,1 мг/кг х 7 дней) и саламандры (0,5 мг/кг х 7 дней) изменяет тип неспецифической реакции сис1смы крови по сравнению с однократным введением - начальная местная адаптационная реакция сменяется развитием реакции активации, проявляющейся увеличением лейкоцитарного коэффициента, активацией лимфоидного и эритроидного ростков кроветворения на фоне снижения количества миелоидных и мегакариоцитарных клеток.

3. Яд жабы при курсовом введении (0,1 мг/кг х 7 дней), так же, как и при однократном - вызывает один и тот же тип адаптационного ответа -реакцию активации. Однако, в отличие от однократного, курсовое введение жабьего яда приводит к развитию второй фазы реакции активации -устойчивой активации.

4. Реакция устойчивой активации системы крови, вызванная введением крысам исследованных ядов перед радиооблучением, приводит к повышению ее резистентности к повреждающему действию радиации, достоверно повышая количество выживших клеток костного мозга у животных опытных групп.

5. На фоне неспецифической реакции активации зоотоксины оказывают специфическое противолучевое действие на систему крови. Яд пчелы, так же, как и его основной компонент - мелиттин, проявляет радиозащитные свойства, в основном, в отношении лимфоидных и мегакариоцитарных клеток, Яды саламандры и жабы в большей мерс являются радиопротекторами клеток эритроидного ряда.

6. Курсовое введение ядов пчелы (0,1 мг/кг), жабы (0,1 мг/кг) и саламандры (0,5 мг/кг) после у-облучения в дозе 5 Гр, так же, как и превентивное введение, облегчает протекание лучевой болезни, сокращая сроки нормализации созревания клеток различных ростков кроветворения и восстанавливая общее количество клеток костного мозга, что обусловлено переходом организма из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ерофеева Е.А. Исследование состояния белой крови при действии жабьего яда // Тез. докл. второй междунар. конф. молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной науки». Самара, 2001 .С.59

2. Ерофеева Е.А. Влияние яда саламандры на свертываемость крови // Тез. докл. междунар. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодая наука - XXI веку». Иванов, 2001. С.71

3. Крылов В.Н., Ерофеева Е.А. Исследование неспецифических адашационных реакций организма при действии жабьего яда // сб. статей международного форума по проблемам науки, техники и образования «Третье тысячелетие - новый мир». Москва, 2001. С. 207-211.

4. Ерофеева Е.А. Исследование действия жабьего яда на свертывание крови // Вестн. Российского государственного медицинского университета. Материалы Пироговской научной конференции. Вып.17, №2.2001. С.135

5. Ерофеева Е.А, Исследование неспецифических адаптивных реакций организма при действии пчелиного яда //. Сб. статей междунар. научно-прак. койф. но апитерапии «Апитерапия сегодня». Рязань, 2002. С.59

6. Ерофеева Е.А. Влияние яда саламандры на состояние системы крови // Сб. фудов молодых ученых биологического факультета ННГУ «Регуляция и управление в биосистемах». Н. Новгород: Из-во ННГУ (в печати).

7. Ерофеева Е.А., Корягин A.C. Модуляция некоторыми животными ядами процесса свертывания крови in vitro // Вестник Нижегород. ун-та. Сер. Биол. 2003 (в печати).

8. Корягин A.C., Логинов В.В., Овощникова Л.В., Ерофеева Е.А. Сравни тельный анализ действия ядов саламандры, пчелы и жабы на систему кроветворения при экспериментальной форме лучевой болезни // Вестник Нижсюрод. ун-ia. Сер. Биол. 2003 (в печати).

9. Крылов В.Н., Корягин A.C., Ерофеева Е.А. К проблеме использования пчелиного яда в радиобиологии // Пчеловодство. 2003. (в печати).

10. Корягин A.C., Логинов В.В., Овощникова Л.В., Ерофеева Е.А. Анализ радиозащитного действия пчелиного яда систему кроветворения в •»котерименте //Материалы координационного совещания и конф. «Новое в науке и практике пчеловодства». Москва, ВВЦ. 2003. С. 297-300

11. Корягин A.C., Логинов В.В., Овощникова Л.В., Ерофеева Е.А. Терапевтическое действие ядов пчелы, саламандры и жабы на систему крови и кроветворения при экспериментальной форме лучевой болезни // Тез. докл. 4-й мевдунар. конф. студентов, молодых ученых, преподавателей, аспиранюв и докторантов «Актуальные проблемы современной науки». Самара, 2003. С. 288

I ¡

I I I ( !

i i

í I

! »

{

\ !

! I

}

Формат 60x90 1/8. Усл. печ. л. 1. Бумага офсетная. Печать офсетная. Заказ 1503. Тираж 100.

Типография Нижегородского госуниверситета им. Н.И. Лобачевского Лицензия № 18-0099 603000, Н. Новгород, ул. Б. Покровская, 37.

■í i

(

» 1 8093

i j

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ерофеева, Елена Александровна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Химический состав и физиологические основы действия ядов на щ) организм.

1.1.1 .Пчелиный яд.

1.1.2. Яд саламандры.

1.1.3. Яд жабы.

1.1.4. Специфические и неспефические реакции системы крови при действии зоотоксинов.

2. Материалы и методы.

3. Результаты исследований.

4. Обсуждение результатов.

4.1. Исследование состояния системы крови при однократном введении ядов.

4.2. Исследование состояния системы крови при курсовом введении ядов.

4.3. Состояние системы крови при профилактике и терапии лучевого поражения животными ядами

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительный анализ действия некоторых зоотоксинов на систему крови крыс в норме и при радиопоражении"

Актуальность проблемы

Зоотоксины, т.е. ядовитые секреты ядовитых желез змей, членистоногих, амфибий и др. широко известны своей высокой активностью в отношении органов и систем организма млекопитающих. Такая избирательная активность, выработанная ядовитыми животными в ходе эволюции для эффективной добычи пищи или защиты, соответственно, совершенная в направлении поражения наиболее важных интегрирующих систем организма (нервной, сердечно-сосудистой, крови), что позволяет рассматривать яды как высокоспецифические биологически активные вещества, которые используют для решения фундаментальных задач биологии и медицины (Орлов, Гелашвили, 1985; Meier, 1986). Вместе с тем, анализ литерату ры позволяет выделить и другую сторону действия зоотоксинов на организм, а именно, их общую, неспецифическую активность, которая проявляется как при отравлении ядами, гак и при использовании их для лечения заболеваний разного патогенеза. Это неудивительно, поскольку зоотоксины являются многокомпонентными системами и, соответственно, могут одновременно воздействовать на многие регуляторныс и исполнительные системы организма. Однако, закономерности, по которым развиваются эти адаптационные реакции, до настоящего времени мало изучены. Учитывая, что в последнее время ряд зоотоксинов успешно внедряется в медицину в качестве лекарственных средств, исследование такой неспецифической активности ядов представляется актуальным. Анализ механизмов неспецифического действия ядов необходим как для предотвращения побочных эффектов лекарственных препаратов на основе зоотоксинов, повышения их эффективности, так и с целью расширения спектра показаний к применению препаратов из ядов как лекарственных средств.

В последнее время для исследования неспецифических реакций организма используется система крови, которая, представляя собой основу внутренней среды организма, является чувствительным индикатором, отражающим состояние организма в целом, легко доступна для динамического и комплексного анализа. В связи с этим, в настоящее время в качестве основных индикаторных показателей типа адаптационных реакций используют лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный коэффициент (отношение между процентом лимфоцитов сегмснтоядерных нейтрофилов) (Шихлярова, 1985; Гаркави и др., 1998). Данные параметры гомеостаза позволяют идентифицировать как стресс-реакцию, формирующуюся при действии сильны х; повреждающих воздействий, так и нсспецифические реакции, возникающие в ответ на раздражители средней (реакция активации) и слабой (реакция тренировки) интенсивности (Гаркави и др., 1990). Анализируемые параметры гомеостаза крови достаточно полно отражают состояние важнейших физиологических систем и используются в качестве критериев адаптационных реакций организма (Гаркави и др., 1998). В то же время необходимо отметить, что действие зоотоксинов в дозах, вызывающих неспецифические реакции активации и тренировки до сих пор не исследовалось, хотя известно, что именно эти адаптационные реакции создают повышенную устойчивость организма к самым различным неблагоприятным факторам, не сопровождающуюся, как при стресс-реакции, структурными повреждениями и напряженностью адаптационных процессов (Гаркави и др, 1999).

В связи с указанным, в работе был проведен анализ изменений гомеостаза крови при введении зоотоксинов в организм животных Для исследования были выбраны три зоотоксина с разной специфической направленностью: яд пчелы как гематотропный агент (Артемов, 1969), яд жабы как кардиотоник (Крылов, 1990), яд саламандры как токсин с выраженным нейротропным действием (Крылов, Ошевенский, 1984; Гелашвили и др., 1985).

Цель работы. Целью работы служило проведение сравнительного анализа действия ядов пчелы, саламандры и жабы на состояние системы крови крыс в норме и при радиопоражении.

В задачи работы входило:

Научная новизна исследовании. В работе впервые проведено исследование неспецифических реакций системы крови при однократном и курсовом введении ядов пчелы, саламандры и жабы в малых дозах. В этих условиях обнаружено, чго пчелиный яд в дозе 0,5 мг/кг приводит к развитию умеренного стресса, а в дозе 0,1 мг/кг не вызывает какой-либо системной неспецифической реакции. Установлено, что яд жабы в малых дозах (0,1 и 0,5 мг/кг) приводит к формированию иеспецифической реакции активации. Введение яда саламандры, в обеих исследованных дозах (ОД и 0,5 мг/кг) вызывает развитие местного адаптационного синдрома. Впервые установлено, чго курсовое введение ядов жабы и пчелы (0,1 мг/кг) и яда саламандры (0,5 мг/кг) приводит к развитию устойчивой реакции активации, которая во многом и обусловливает, выявленное в исследовании радиозащитное и терапевтическое действие малых доз зоотоксинов. Показано, что характер корригирующего влияния ядов при альтерации организма (лучевая болезнь) может варьировать в зависимости от химической природы яда, что особенно сильно проявляется при профилактическом использовании изученных зоотоксинов.

Практическая и теоретическая значимость работы. Выявленные закономерности проявления неспецифичсских реакций могут лежать в основе многих известных в настоящее время адаптогенных эффектов зоотоксинов. Полученные данные указывают, что при использовании животных ядов в качестве лекарственных средств в клинике и эксперименте необходимо учитывать возможное развитие системных неспецифических реакций. Результаты исследования позволяют дифференцировать неспецифические эффекты зоотоксинов, в основе которых лежат системные адаптационные реакции от специфического действия, обусловленного особенностями химизма животных ядов. Полученные данные открывают перспективу использования зоотоксинов в качестве эффективных противолучевых средств и вскрывают механизмы этого явления.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Малые дозы ядов, не вызывающие при однократной инъекции стресс-реакцию, при курсовом введении приводя! к формированию второй фазы неспецифичсской реакции активации - устойчивой активации.

3. Устойчивая активация обуславливает противолучевые эффекты зоотоксинов при профилактике и терапии радиопоражения.

Апробация работы. Результаты работы обсуждены на второй Международной конференции молодых ученых и студентов "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2001), Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Молодая наука -XXI веку", (Иванов, 2001), Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2001), Международной научно-практической конференции по апитерапии "Апитерапия сегодня", (Рязань, 2002), Координационном совещании и конференции «Новое в пауке и практике пчеловодства» (Москва, 2003), 4-й Международной конференции студентов, молодых ученых преподавателей, аспирантов и докторантов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003).

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на / страницах машинописного текста, иллюстрированы -j-^f таблицами и -/ & рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего X 6' f источников, из которых ■jJf O на русском языке и / на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ерофеева, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Однократное введение крысам ядов пчелы, саламандры и жабы в различных дозах сопровождается развитием в системе крови неспецифических адаптационных реакций, характер которых определяется природой яда и его дозой: а) яд пчелы в дозе 0,5 мг/кг вызывает изменения, характерные для фазы тревоги реакции стресса: лейкоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз, моноцитоз, лимфопению, снижение лейкоцитарного коэффициента. В меньшей дозе - 0,1 мг/кг - системные неспецифические реакции отсутствуют, однако наблюдаются гиперкоагуляция и увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов, свидетельствующие о развитии местной адаптационной реакции. б) жабий яд (0,1 и 0,5 мг/кг) приводит к формированию признаков, характерных для неспецифической реакции активации (процентное содержание сегментоядерных нейтрофилов в пределах нижней половины зоны нормы, относительное количество лимфоцитов в пределах верхней половины зоны нормы, увеличение лейкоцитарного коэффициента) с проявлением признаков напряженности реакции активации для более высокой дозы и без них - для меньшей дозы. в) яд саламандры (ОД и 0,5 мг/кг), не вызывая системных неспецифических реакций, стимулирует развитие местной адаптационной реакции системы крови, выражающейся в изменении показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и гемокоагуляции.

2. Курсовое введение крысам ядов пчелы (0,1 мг/кг х 7 дней) и саламандры (0,5 мг/кг х 7 дней) изменяет тип неспецифической реакции системы крови по сравнению с однократным введением - начальная местная адаптационная реакция сменяется развитием реакции активации, проявляющейся увеличением лейкоцитарного коэффициента, актив ацией лимфоидного и эритроидного ростков кроветворения на фоне снижения количества миелоидных и мегакариоцитарных клеток.

3. Яд жабы при курсовом введении (ОД мг/кг х 7 дней), так же, как и при однократном - вызывает один и тот же тип адаптационного ответа -реакцию активации. Однако, в отличие от однократного, курсовое введение жабьего яда приводит к развитию второй фазы реакции активации - устойчивой активации.

5. На фоне неспецифической реакции активации зоотоксины оказывают специфическое противолучевое действие на систему крови. Яд пчелы, так же, как и его основной компонент - мелиттин, проявляет радиозащитные свойства, в основном, в отношении лимфоидных и мегакариоцитарных клеток, Яды саламандры и жабы в большей мере являются радиопротекторами клеток эритроидного ряда.

6. Курсовое введение ядов пчелы (ОД мг/кг), жабы (ОД мг/кг) и саламандры (0,5 мг/кг) после у-облучения в дозе 5 Гр, так же, как и превентивное введение, облегчает протекание лучевой болезни, сокращая сроки нормализации созревания клегок различных ростков кроветворения и восстанавливая общее количество клеток костного мозга, что обусловлено переходом организма из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

Заключение

Таким образом, в результате исследований было установлено, что курсовое введение ядов в использованных дозах сопровождается развитием устойчивой активации, характеризующейся, согласно литературным данным, повышением активности основных защитных систем организма (Гаркави, Квакина, 1997; Гаркави и др., 1998). Наши исследования показали, что активация, вызванная ядами, способствует повышеннию резистентности к действию радиации, вызывающей костномозговую форму лучевой болезни. Наряду с неспецифическими механизмами защиты, яды, в исследованных дозах, оказывают также специфическое радиозащитное действие. Установлено, что яд пчелы защищает преимущественно лимфоидный и мегакариоцитарный ростки, что может быть обусловлено иммуномодулирующими свойствами белков о-пептидных компонентов яда и проявлением его известной специфической активности в отношении системы гемостаза (Омаров, 1969; 1986), в том числе ее тромбоцитарного звена. Яды саламандры и жабы являются в основном радиопротекторами эритроидного пула клеток. По-видимому, этот факт обусловлен высоким содержанием в составе ядов биогенных аминов, возможно создающих легкую степень гипоксии, стимулирующую эритропоэз.

Выявлено, что при терапевтическом использовании ядов, в исследованных дозах, все зоотоксины облегчают течение лучевой болезни, ускоряют восстановительные процессы, что обусловлено переходом поврежденного организма из стресса, в состояние устойчивой активации и в результате синхронизацией функционирования его подсистем. Однако, и в этом случае проявляется специфическое действие ядов. Так, установлено, что пчелиный яд более значительно, чем другие зоотоксины стимулирует эритропоэз. Возможно, после облучения наблюдается снижение устойчивости эритроцигарной мембраны к гемолитическому действию яда и в результате этого активация эритропоэза.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ерофеева, Елена Александровна, Нижний Новгород

1. Агафонова Н.А., Лунина Н.В. Влияние а-токоферола ацетата на рекцию лизосомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов при действии иммобилизационного стресса //Физиологический журнал им. М.И. Сеченова, 1987, т. 33, №1, с.57-63

2. Аброзиус X., Фибих X., Вихнер 3.,Фримель Г. и др. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987.-472 с.

3. Ажуцкий Д.Г., Ажуцкий Г.Ю., Борисенко С.Н. Взаимодействие мелитгина пчелиного яда с альбумином крови человека //Украинский биохимический журнал, 1995, т. 67, №4, с. 54-62

4. Артемов Н.М, Образцов И.В., Побережная Т.И., Сергеева Л.И. Холинолитические свойства животных ядов / Матер. II Поволж кон. физиол., биохим., фармакол., Казань, 1961. С. 39-40

5. Артемов Н.М. Биологические основы применения пчелиного яда в медицине // XVII Международный конгресс по пчеловодству (доклады советской делегации), 1958, М., с. 131-142

6. Артемов Н.М. Дезинтеграция и дезинтегрирующие факторы в эволюции / X съезд Всесоюзного физиол. об-ва, Ереван, 1964. Т.2. Вып.1. С.55

7. Артемов Н.М. Охранительное торможение высшей нервной деятельности при стрессе / Вопросы нейроэндокринной патологии. Горький, 1964. С. 12-13

8. Артемов Н.М. Предварительные итоги экспериментального изучения лечебных масляных препаратов пчелиного яда // Уч. зап. ГГУ, вып. 55, сер. биол., с. 277-285

9. Артемов Н.М. Фармакологическая характеристика пчелиного яда / Ученые записки ГГУ. Горький, 1951. Вып. 19. С.3-16

10. Ю.Артемов Н.М. Физиологические основы действия на организм пчелиного яда. Автореф. дисс. на соиск. уч. степени доктора биол. наук, Горький, 1969. 55 с.

11. П.Артемов Н.М., Асафов Б.Д., Богомолова Н.Е., Зевеке А.В. Новые данные о влиянии пчелиного яда на свертываемость крови // Ученые записки Горьк. ун-та, 1962, сер. биол., вып. 65, с. 228-244

12. Артемов Н.М., Калинина Т.Е., Михайлова Я.В. Влияние пчелиного яда на морфологический состав крови млекопитающих // Уч. зап. ГГУ, 1951, вып. 19, с. 53-87

13. J З.Артемов Н.М., Киреева В.Ф., Гуденко Н.А. Влияние пчелиного яда на уровень сахара в крови // Механизмы действия биологически активных веществ (Витамина и животные яды, Т.2), Горький, 1972, с.5

14. Артемов Н.М., Тарасова Л.Н., Филимонова А.А. Стимуляция пчелиным ядом гипофизарно-надпочечниковой системы // Научные докл. высш. шк.; биол. науки, 1961, вып. 1, с. 86-89

15. Арчаков А.И., Карузина И.И. Цитохром Р-450./ Белки и пептиды. М.: Наука, 1995, Т.1.С.95-101

16. Байдан А.В., Жолос А.В. Апамин высокоспецифичный и эффективный блокатор некоторых кальцийзависимых и калиевых проводимостей // Нейрофизиология, 1988. Т.20. №6, С. 843-846

17. Балуда В.II. Нарушение регуляции и нормализации гемостаза // Актуальные проблемы гемостазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. 2-е доп. изд. М.: Наука, 1981, 504 с.

18. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М.: Медицина, 1988.-527 с.

19. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей.-М.: Медицина, 1993.-176 с.

20. Барсукова Л.П., Котляревская Е.С., Марьяновская Г.Я. К вопросу об энергетическом гомеостазе организма при развитии различных адаптационных реакций // Гомеостатика живых и технических систем.-Иркутск, 1987.-С.49-50

21. Белов А. Д., Киршин В. А. Радиобиология. М., 1981. 225 с.

22. Белоусова О. И., Горизонтов II. Д., Федотова М. И. Радиация и система крови. М., 1979. 126 с.

23. Бонд В., Флиндер Т., Аршамто Д. Действие излучения на систему кроветворения //Радиационная гибель млекопитающих. М.: Атомиздат.-1971.-С. 196-326

24. Бышевский А.Ш., Терснев О.А. Биохимия для врача.-Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994.-383 с.

25. Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.И. Система крови и неспецифическая резистентность в эктремальных климатических условиях.-Новосибирск: ВО «Наука». Сибирская издательская фирма, 1992.-257 с.

26. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультроструктура и функции тромбоцитов человека.-Л.: Медицина, Ленинградское отд-е, 1982.-87 с.2 7. Виру А. А. Кырге П. К. Гормоны и спортивная работоспособность.//М.гФизкультура и спорт.-1983.-153 с.

27. Виру А.А., Эйлер А.К. Адренокортикальная регуляция белкового обмена при длительных физических нагрузках.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1976.-Т.82.-№12.-с. 14361439

28. Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Влияние ИЛ-1 на свертываемость крови и фибринолиз // Гематология и трансфузиология, 1999, №2, С.27-30

29. Вовк С.В. Влияние иммобилизации на морфофункциональные свойства лизосомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов в условиях блокады (3-адренорецепторов //Физиологический журнал им. М.И. Сеченова. 1993, т. 79,. №9, с. 42-47

30. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови.-М.: Медицина, 1985, 288 с.

31. Галанкин В.Н., Токмаков A.M., Боуманов К.В. О структурных основах снижения неспецифической антимикробной резистентности, связанной с функционированием системы нейтрофильных лейкоцитов //Архив патологии, 1989, т. 89, №1, с. 168-171

32. Гаркави J1.X. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражителей гипоталамуса. Автореф. дисс. . док-pa мед. наук.-Донецк, 1969.-30 с.

33. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О критериях оценки неспецифической резистентности организма при действии различных биологически активных факторов с позиции теории адаптационных реакций //Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1995. №6. С. 11-21

34. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Роль колебательных процессов в механизме действия активационной терапии, гомеопатических антигомотоксических средств // Биологические средства Heel -комплексный подход к проблеме здоровья.-СПб, 1997.-е. 15-16

35. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации.-М.:"ИМЕДИС", 1998.-656 с.

36. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.-Ростов-на-Дону: из-во Ростовского ун-та, 1990, 375 с.

37. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Магнитные поля, адаптационные реакции и резистентность организма // Реакции биологических систем на магнитные поля.-М., 1978.-е. 131-148

38. Гланц С. Медико-биологическая статистика.-М.: Практика, 1999.-452 с.

39. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта,-М.: Медицина, 1989, 288 с.

40. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. Об участии лимфоцитов в регенерации кроветворения в условиях локального облучения организма // Бюл.эксперим. биол. и мед. 1982. №3. С.91-99

41. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. Роль Т-лимфоцитов в регуляции пролиферации и дифференцировки КОЕс; КОЕэ; БОЕэ // Стволовые клетки и опухолевый рост. Киев: Наукова Думка, 1985. С. 221-225

42. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Д. Механизмы локальной регуляции кроветворения.-Томск: STT, 2000 148 с.

43. Горизонтов П.Д. Роль симпатической нервной системы в ранних неспецифических реакциях кроветворных органов //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1975, №3, с. 34-38

44. Горизонтов П.Д. Стресс как проблема общей патологии //Вестник АМН СССР. 1971, №11, с. 12-16

45. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови.-М.: "Медицина", 1983.-823 с.

46. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии. М.: Медицина, 1968. 335 с.

47. Грицюк А. И., Стародуб И. Ф., Рекун Г. М. Эритропоэтическая активность плазмы облученных животных// Радиобиол., 1976. № 5. С. 770-773.

48. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А. Практическая гемостазиология.-Киев: Здоровья, 1994.-256 с.

49. Громова И. А., Молотковский Ю.Г., Бергельсон Л.Д. Изучение взаимодействие мелиттина с многокомпонентными смесями спомощью липидспецифических флуоресцентных зондов //Биологические мембраны, 1990, №9, с. 986-1000

50. Груздев Г. П. Проблема поражения кроветворной ткани при острой лучевой патологии. М., 1968. 140 с.

51. Гущин И.С. Аллергическое восполение и его фармакологический контроль. М.: Фармруспринт. 1998. 485 с.

52. Дворцова B.JI., Гладилов В.В. Действие пчелиного яда на содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах и сродство гемоглобина к кислороду / Мех. действ, зоотоксинов, Горький: ГГУ, 1980. С.33-36

53. Демченко А.Н., Костаржевская Е.Г. Мелиттин: структура, свойства, взаимодействие с мембраной //Украинский биохимический журнал, 1986, т. 58, №5, с. 74-90

54. Добротина Н.А., Афонина Т.В., Улитин И.Б. Иммуномодулирующие свойства пчелиного яда // Пчеловодство, 1994. №6. С.8-9

55. Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д. О способности лимфоидных клеток стимулировать эритропоэз в условиях локального облучения организма /У Гематол. и трансфузиол. 1984. №12. С.25-26

56. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Механизмы природной и модифицированной радиочувствительности. М., 1989. 139 с.

57. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология. М., 1989. 219 с.

58. Захаров В.И. Жабий яд. Кишинев: Карта молдовеняска.-1960.-104 с.

59. Захаров Н.Н. АКТГ и свертывание крови // Система свертывания крови и фибринолиз. Киев, 1969, с. 54

60. Зубарева О.Е., Клименко В.М. Конфликт мотиваций и реакция нейтрофильных гранулоцитов у крыс //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1996, т. 82, №12, с. 87-92

61. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии.-Минск, Белорусь, 1991, 292 с.

62. Иванов К.П., Левкович Ю.И., Московская С.В. Изменение микроциркуляции при лейкоцитозе //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1992, т. 78, №6, с. 89-91

63. Калинина Т.Е. О действии ядов пчел и других перепончатокрылых на морфологический состав крови // Уч. зап. Г ГУ, 1962, вып. 55, с. 245-257

64. Калишевская Т.М. Регуляция жидкого состояния крови и ее свертывания.-М.: Из-во Московского университета, 1982.-184 с.

65. Квакина Е.Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности с помощью бесконтактного раздаржения гипоталамуса: Автореф. дис. . д-ра биол. наук.-М.: ВОНЦ, 1972.-41 с.

66. Киреева В.Ф. Морфофункциональная характеристика эритроцитов при действии некоторых зоотоксинов / Мех. действ, зоотоксинов, Горький: ГГУ, 1985. С. 104-114

67. Киреева В.Ф., Барабанова А.И. Влияние пчелиного яда на АТФазную активность эритроцитов / Мех. действ, зоотоксинов, Горький: ГГУ, 1976. С.89-95

68. Козинец Г.И. Общие вопросы кроветворения // Исследование системы крови в клинической практике (Под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова).-М.:Триада-Х, 1998.-480 с.

69. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудилова Г.А. Функционирование системы нейтрофильных гранулоцитов в динамике послеэкспериментальной кровопотери //Гематология и трансфузиология, 1999, №2, с. 20-23

70. Конькова Л.Г. Реакция эозинофилов крови на введение пчелиного яда // Уч. зап. ГГУ, 1967, вып. 82, с. 135-146

71. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система.-Л.: Наука, 1988.-251 с.

72. Корнева Н.В. Физиологический анализ рефлекторного действия некоторых животных ядов. Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук, Горький, 1970, 24 с.

73. Корнева Н.В., Романова Е.Б., Когтев А.Б. Изменение агрегационных свойств эритроцитов при воздействии ядовитых секретов членистоногих / Мех. действ, зоотоксинов, Горький: ГГУ, 1985. С.29-35

74. Крылов В.Н. Действие пчелиного яда на коронарное кровообращение / Мех. деист, биол. актив, в-в, Горький: ГГУ, 1974. Вып. 175. С. 125-130

75. Крылов В.Н. Механизмы изменения некоторых функций нормального и альтерированного сердца под влиянием зоотоксинов. Автореф. дис. . док-pa биол. наук, Горький, 1990, 309 с.

76. Крылов В.Н. Пчелиный яд. Свойства, получение, применение.-Н.Новгород: изд-во ННГУ, 1995.-223 с.

77. Крылов В.Н. Разработка технологии фармакологического препарата «Буфотина» и обоснование его применения в медицине и практике. //Механизмы действия зоотоксинов. Горький,- 1983.-е.84

78. Крылов В.Н., Орлов Б.Н. Жабий яд. Химический состав, физико-химические свойства // Механизмы действия зоотоксинов. Горький.-1978.-132 с

79. Крылов В.Н., Ошевенский JI.B. Сравнительный анализ кардиотропного действия некоторых зоотоксинов //Механизмы действия зоотоксинов.-Горький, 1984,-с. 3-10

80. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1990.- 319 с.

81. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Гемостаз и иммунные реакции // Актуальные проблемы гемостазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. 2-е доп. изд. М.: Наука, 1981, 504 с.

82. Легеза В. И., Владимиров В. Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38, вып. 3. С. 416-425.

83. Лесничук С.А., Катунов В.Ю., Породенко Н.В., Северин Е.С. Характеристика бензодиазепиновых рецепторов лимфоцитов человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1998, Т. 126, №10, с.1241-1243

84. Ляшенко А.А., Уваров В.Ю. К вопросу о систематизации цитокинов // Успехи современной биологии, 2001, Т. 121, №6, С.589-603

85. Мазурик В. К., Михайлов В. Ф. О некоторые молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующих излучений на организм млекопитающих // Радиоционная биол. Радиоэкол., 1999. Т. 39. № 1. С. 89-96.

86. Малышев В. В., Васильева Л. С., Кузьменко В. В. Взаимосвязь воспаления и стресса общебиологическая закономерность, определяющая принцип оптимизации воспалительного процесса // Успехи совр. биол., 1997. Вып. 4. С. 405-407.

87. Малышев И.Ю. Адаптация к стрессорным воздействиям повышает устойчивость изолированного сердца к повреждающему эффекту адреналина.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. Т.54, №4, с.490-492

88. Манухин Б.Н., Нестерова Л.А., Смурова Е.А. Характеристика кинетики взаимодействия Р-адренорецепторов эритроцитов крыс со специфическим блокатором пропранололом //Биологические мембраны, 1994, Т. 11, №5, с.489

89. Машковский М.Л. Лекарственные средства.-М.:Медицина, 1993, с.366-387

90. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск, "Наука", Сибирское отд-е, 1989, 321 с.

91. Медведева И.А., Маслова М.Н., Панов А.А. Влияние гипотермического стресса на активность Na,K-ATOa3bi в эритроцитах крыс //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1992. Т.78, №11, с. 119-123

92. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации.-М: Издание Hypoxia Medical LTD, 1992, 331 с.

93. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца // Кардиология. 1990, №3, с.3-12

94. Меерсон Ф.З., Малышева И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца.-М.: Наука, 1993.-159 с.

95. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987,368 с.1.l

96. Микоша A.C. Роль периферических бензодиазепиновых рецепторов в транспорте холестерина и синтезе стероидов // Успехи современной биологии, 2001, Т. 121, №3, с.287-295

97. Миронов А.А. Влияние буфотина на устойчивость ЦНС крыс к острой гипобарической гипоксии. Автореф. дисс. . канд. биол. наук., Н.Новгород.-22 с.

98. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и свертываемость крови // Актуальные проблемы гемостазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. 2-е доп. изд. М.: Наука, 1981, 504 с.

99. Мулатова А.К. Морфофункциональная характеристика лимфоидных органов крыс при адаптационных реакциях // Функциональная морфология лимфузлов и других органов иммунной системы.-М., 1983.-С. 120

100. Омаров Ш.М. Действие животных ядов на некоторые показатели системы свертывания крови. Автореф. дис. . канд. биол. наук. Горький, 1969. 17 с.

101. Омаров Ш.М. Действие пчелиного и жабьего ядов на некоторые показатели свертывающей системы крови // Ученые записки Горьк. унта, сер. биол., 1967, вып. 82, с. 141-146

102. Омаров Ш.М. Патофизиологические аспекты антикоагу ляционного действия пчелиного яда и его ингридиентов // Механизмы действия зоотоксинов, Горький, 1986, с.54-61

103. Омаров Ш.М. Физиологический анализ антикоагулянтного действия зоотоксинов // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб., Горький, 1982.-с. 31-37

104. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. Б., Ибрагимова А. К. Ядовитые животные и растения СССР. М., 1990. 272 с.

105. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. В. Зоотоксинология. Ядовитые животные и их яды. М., 1985. 280 с.

106. Орлов Б.Н, Крылов В.Н. Жабий яд. Химический состав, физико-химические свойства. // Механизмы действия зоотоксинов. Межвузовский сборник. ГГУ.-1978.-С.З-9

107. Орлов Б.Н. Физиологический анализ нейротропных свойств животных ядов // Автореф. дисс. Докт. биол. наук. Саратов, 1972.-25 с.

108. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б., Ушаков В.А. Ядовитые позвоночные животные и их яды. -Горький, 1982, с.92

109. Орлов Б.Н., Черепнов В. Л. Электронномикроскопическое исследование действия пчелиного яда на нервную ткань / Труды между нар. сипозиума по прим. продуктов пчеловодства в мед. и ветеринарии, Бухарест: Апимондия, 1972. С. 75-77

110. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса.-Новосибирск: Наука, 1983, 216 с.

111. Переверзев А. Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. Л., 1986. 172 с.

112. Пигаревский В.Е. Новое в клинико-морфологической оценке функционального состояния нейгрофильных гранулоцитов //Клиническая морфология нейгрофильных гранулоцитов.-Л.: 1988, с. 3-11

113. Пигулевский С. В. Ядовитые животные. Токсикология позвоночных. М., 1966. С. 74-76.

114. Попова М. Ф. Радиочувствительность и стимулирующие свойства регенерирующих тканей млекопитающих. М., 1984. 221 с.

115. Пяткин Е. К., Баранов А. Е. Биологическая индикация дозы с помощью анализа аберраций хромосом и количества клеток в периферической крови П Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология. М., 1980. С. 103 179.

116. Редчиц Е.Г. Участие полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе ишемической болезни сердца //Кардиология, 1984, т. 29, №12, с. 115120

117. Редчиц Е.Г., Парфенов А.С. Реологические свойства лейкоцитов и их участие в микроциркуляции крови //Гематология и трансфузиология, 1989, т. 12, с. 40-45

118. Робу А. И. Влияние секрета надлопаточных желез жаб на периферическую кровь и костномозговое кроветворение крыс, облученных в дозе 700 Р // В кн.: Вопросы радиобиологии и медицинской радиологии. Кишинев, 1964. С. 83 -96.

119. Розен В.Б. Основы эндокринологии: 3-е изд.-М.: Из-во МГУ, 1994,384 с.

120. Ройт А., Бротстофф Дж., Мейл Д. Иммунология.-М.: Мир, 2000, 592 с.

121. Романова Е.Б., Голубева О.Е. Действие пчелиного яда и мелиттина на антителосинтезирующие клетки селезенки мышей / Мех. дейст. зоотоксинов. Горький, 1980. С.37-45

122. Ронин B.C., Старобинец Г.М. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. М.: Медицина, 1989,319 с.

123. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы.-СПб.'Специальная Литература, 1998.-336 с.

124. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизме из действия. Киев: Наукова Думка. 1977. С.27-51

125. Селье Г. На уровне целого организма.-М.: Наука, 1972, 121 с.

126. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. 240 с.

127. Сергеева Л.И. Влияние пчелиного яда на Н- и М-холинорецепторы сердца лягушки / Уч. зап. ГГУ, Горький, 1967. Вып. 82. С. 119-127

128. Сергеева Л.И. Холинолитические свойства пчелиного яда по данным электрофизиологических исследований // Биол. науки, 1965. №3. С.40-44

129. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.-Н.Новгород: НИИТО, 2001.-92 с.

130. Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соросовский образовательный журнал. 1999, №9. С.4-10

131. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния.-СПб., 2000, с. 50-53

132. Солодухо И.Г., Нестерова Г.Н., Бирюкова О.В. Образование агглютининов в сыворотке крови животных, иммунизированных протеем, и влияние на этот процесс пчелиного яда / Мех. действ, биол. актив, в-в, Горький: ГГУ, 1970. Вып. 101. С. 160-167

133. Суворова А. А., Веселова Н. А., Барабанова А. Е. Пострадиационное восстановление костного мозга человека и морфодинамика пула недифференцированных клеток // Матер, арх., 1981 вып. 9. С. 127 131.

134. Тавадян Д.С., Гончаров Н.П. Динамика содержания альдостерона, кортизола и его предшественников в плазме крови М. Rhesus при длительном ограничении двигательной активности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980, №12, с.663

135. Тарусов Б. Н. Первичные процессы лучевого поражения. М., 1962. 230 с.

136. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы.-М.: Мир, 1989, 651 с.

137. Tecra Н. Регуляция клеточных линий в гемопоэзе // Гемат. и трансфуз., 1994. № 6. С. 7 -8.

138. Тинякова О. П., Парин С. Б., Крылов В. Н. Исследование антиноцептивного действия яда саламандры пятнистой Salamandra salamandra // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1999. № 2. С. 111-116.

139. Тиунов Л. А., Жербин Е. А., Жердин Б. Н. Радиация и яды. М., 1997. 144 с.

140. Ткачук В.А. Молекулярные механизмы регуляции аденлатциклазной системы сердца. // Регуляция сократительной функции и метаболизма миокарда./Под ред. Е.И. Чазова, В.Н. Смирнова.-М.-1987/-с/259-266

141. Токарев Ю. Н. Современная гематология и онкология. М., 1987

142. Физер Л., Физер М. Стероиды.-М:Мир, 1964, 386 с.

143. Филаретов А.А., Т.Т. Подвигина, Л.П. Филаретова Адаптация как функция гипофизарно- адренокортикальной системы.-СПб.: Наука, 1994.-131 с.

144. Флауэр Р.Дж., Дейл М.М. Противовосполительное действие кортикостероидов / Руководство по иммунофармакологии. Ред. М.М. Дейл, Дж. К. Формен. М.: Медицина, 1998, с.246-259

145. Френкель Л. А. Радиобиология костной ткани. М., 1986. 130 с.

146. Хаитов P.M., Лесков В.П. Иммунитет и стресс // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2001, т. 87, №8, с. 10601.072

147. Хансон К. П., Когнар В. Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М., 1985. 76 с.

148. Харин Г.М., Сабитова A.M. Взаимосвязь изменений факторов неспецифической резистентности при травматологическом и ожоговом шоке //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1997, №5, с. 541-544

149. Хомутов А.Е. Гепарин и зоотоксины // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб.-Горький, 1987.-е. 13-30

150. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина.-Горький: Изд-во ГГУ, 1987.-77 с.

151. Хубецова Р.Д., Хетагурова Л.Г. Свертываемость крови у собак при однократно введеных и повторных инъекциях адренокортикотропина // Проблемы эндокринологии, 1971, №3, с. 85-94

152. Цыбиков Н.Н., Соколов И.М. Фактор, активирующий тромбоциты -новое звено сопряжения между иммуногенезом и гемостазом // Успехи современной биологии. -1985.-№2.-с.413-419

153. Чертков И. А., Флиндштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения. М„ 1976.274 с.

154. Шапиро A.M., Вальцева И.А., Бажутина Г.А. Действие пчелиного яда на некоторые показатели крови // Механизмы действия зоотоксиновю. Межвуз. сб.-Горький: из-во ГГУ, 1976,- с. 80-84

155. Шилов Ю.И., Орлова Е.Г. Адренергические механизмы регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов периферической крови крыс при остром стрессе //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, т. 129, №5, с. 563-565

156. Шилова О. П., Парин С. Б. Некоторые механизмы болеутоляющего действия яда пятнистой саламандры // Первая конференция герпетологов Поволжья (тез. док.). Тольятти, 1995. 68 с.

157. Шихлярова А.И. Адаптационно-трофическое влияние малых доз адреналина: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-Ростов н./Д, 1985.-24 с.

158. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты. София: Земиздат, 1985.456 с.

159. Шмаров Д. А., Кижаев Е. В., Сергеев Г. А., Крехнов Б. В. Параметры митотического цикла клеток костного мозга после облучения // Гемат. и трансф., 1993. № 5. С. 21 24.

160. Шмаров Д. А., Козинец Г. И. Закономерности клеточного цикла гемопоэтических клеток при действии ионизирующей радиации // Гемат. и трансф., 1995. № 6., С. 25 29.

161. Шольц К.Ф., Резник Г.И., Соловьева Н.А. и др. Действие мелиттина и его тетрацетильного производного на митохондрии печени крыс // Биохимия, 1980, т.54, №10, с. 1840-1848

162. Шумилова Т.Е. Влияние лейкоцитов на динамику кровотока в микрососудах мозга крыс //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1990, т. 76, №4, с.459-466

163. Шурлыгина А.В., Обут Т.А., Шварц Я.Ш., Труфакин В.А. Влияние гидрокортизона и их совместного применения на показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови крыс //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1995, №2, с. 179-180

164. Эйдус JT. X. Физико-химические основы радиобиологических процессов и запщты от облучения. М., 1977. 223 с.

165. Юрин В.М. Основы ксенобиологии. Минск. ООО «Новое знание»,2002.-267 с.

166. Ярилин А. А., Шарый Н. И. Иммунитет и радиация. М1991. С. 36 -39

167. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии //Иммунология, 1997, №5, с.7-14

168. Ярмоненко С. П. Радиобиология человека и животных. М., 1984. 424 с.

169. Яровая Г.А., Блохина Т.Б. Нешкова Е.А. Контактная система. Новые представления о механизмах активации и биорегулирующих функциях //Биохимия, 2002, Т.67, вып.1, с.16-29

170. Alder G.M., Arnold W.M, Bashford C.L. et al. Divalent cation-sensitive pores formed by natural and synthetic melittin and by Triton X-100 // Biochim. Biophys. Acta.-1991.-Vol.1061, №1.-111-120

171. Bagge U. White cell Mecanics: basis science and clinical aspects. N.Y., 1984. P. 285-294

172. Bagge U. White cell Mecanics: basis science and clinical aspects. N.Y.,1984. P. 285-294

173. Banks B.E.C., Shipolini A.R. Chemistry and pharmacology of Honey-bee venom // In Venoms of Hymenoptera // Ed. T.Pick.-London; Academic Press.-1986.-p.329-416

174. Binet L., Burstein M. 1939. Resherches Sur Venin dabeilles (Deductions pratiques). Pressc medic. N. 81-82, 1477-1478

175. Casoni F., Meroni P.L., Zoceh M.R., Plebani A. Inhibition of polymorphonuclear leukocyte-mediated cytotoxicity by hydrocortisone in vitro // Boll. 1st. Sie roter. Milan. 1981. Vol.60, P.l 13-120

176. Chazan R., Droszcz W. Wplyw acetonidu triamcmolonu na sdol na nosci fagocitarne izolowanych granulocytow krwi obwodowej u ludzi //Pol. Med. Wewn. 1983. Vol.

177. Chazan R., Droszcz W. Wplyw acetonidu triamcinolonu na sdol na nosci fagocitarne izolowanych granulocytow krwi obwodowej u ludzi //Pol. Med. Wewn. 1983. Vol.

178. Chen C.C., Lin-Shian S.Y. Mode of inhibitory action of melittin on Na+-K+-ATPase activity of the rat synaptic memrane.// Biochem. Pharmacol.1985.-Vol.34, №13.-P.2335-2341

179. Colen J.J., Duke R.C. Glucocorticoid ativation of a calcium-dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death. J. Immunnol. 132: 3842. 1984.

180. Collins A., Blum M. Boiassay of compaunds derived from the honeybee sting // J. Chem. Ecol., 1982. V. 8. №2. P. 463-470

181. Comte M., Maulet Y., Cox J.A. Ca21 -dependent high-affinity complex formation between calmodulin and melittin // Biochem. J.-1983.-Vol. 209, №1 .-P.269-272

182. Crabstree G.R., Gillis S., Smith K.a., Munck A. Mechanisms of glucocorticoid-induced immunosupression: inhibitory effects on expressionof Fc receptors and prodaction of T-cell growth factor // J. Steroid Biochem. 1980/Vol. 12, P. 445-449

183. Cuppoletti J., Abbott A.J. Interaction of melittin with the (Na+- K+) ATPase: evidence for a melittin-induced conformational chage // Arch. Biochem. Biophys.-1990.-Vol. 283, №2.-P.249-257

184. Cuppoletti J., Blumenthal K.M., Malinovska D.H. Melittin inhibition of the gastric H+-K+- ATPase and photoaffinity labeling with azidosalicylyl melittin // Arch. Biochem. Biophys. -1989.-Vol.275, №1 .-P.263-270

185. De Bony I., Dufoureg L, Clin B. Lipid-protein interactions: NMR-study of melittin and its binding to lysophosphatidylcholine //Ibid.-1979.-Vol.552, №3.-P.531-534

186. De Grado W.F., Mucco G.F., Lieber M. et al. kinetics and mecanism of gemolysis induced by melittin and by a synthetic melittinanalogue // Biophys. J.-1982.-Vol.37, №1 .-P.329-338

187. Deshpande A.K., Koide S.S. In vitro induction of germinal vesicle breakdown in Xenopus laevis oocytes by melittin // Differentiation.-1982,-Vol. 21, №2.-P. 127-132

188. Diaz-Achirica P., Pristo S., Ubach J. et al. Permeabilization of mitochondrial inner membrane by short cecropin-A-melittin hybrid peptides // Eur. J.Biochem.-1994.-Vol. 224, №1.-P. 257-263

189. Droszcz W., Chazan R. The effect of triamcinolone acetonide on the phagocytosis by human porymorphonuclear leukocytes // Int. J. Clin/ Pharmacol., Ther. And Toxicol. 1982. Vol. 20, №7. P. 306-308.

190. Droszcz W., Chazan R. The effect of triamcinolone acetonide on the phagocytosis by human porymorphonuclear leukocytes // Int. J. Clin/ Pharmacol., Ther. And Toxicol. 1982. Vol. 20, №7. P. 306-308.

191. Galbo H., Hoist J.J., Christenses N.J., Hilsted J. Glucogon and plasma cateholamines during beta-receptor blockade in exercising man. // J. Appl. Phisiol.-1976.-V.40. -P.855-860

192. Gevod V.S., Birdi K.S. Mellittinand the 8-26 fragment. Differences in ionophoric properties as measured by monolayer method // Biophys. J.-1984.-Vol.4, №6.-P. 1079-1083

193. Gustafson E.J., Colman R.W. Interaction of polimorphonuclear cells with contart activation factors // Sem. Throm. Hemost.-1987.-Vol. 13, №1 .-p.95-105

194. Habermann E. Apamin // Pharmacol. And Fher., 1984, Bd. 25. №2. P. 255-270

195. Habermann E., Hardt K. A sensitiv and specific plate fest for the guantitation of phospolipases// Anat. Biochem., 1972. V. 50. P. 163-173

196. Habermann E., Neumann W. Beiningung der Phospholipase A der Bienengifts // Biochem., 1957. V. 328. S. 465-472

197. Habermann E., Reiz K. Apamin: ein basischen zentral errengen des Polipeptid aus Bienengift//Naturwiss, 1964, Bd. 51. №3. S. 61-75

198. Habermann E., Reiz K. Ein neues verfaren ruz Gevinnungder Komponenten von Bienengift , in slesondere des Entralwirksamen Peptids Apamin // Biochem. Z, 1965, Bd. 341. S. 451-466

199. Habermann E., Zenner G. Comperativ studies of nature and synthetic melittins// Naynyn-Schmiederberg Arch. Pharmacol. 1971. V. 270. №1. P. 1-9

200. Habermann E. Bee and wasp Venoms //Sciens, 1972. V. 177. №4046. P. 314-322.

201. Habermann E. Mellitin structura and activity // Natural toxins / Ed. D. Eaker, T.Wadstrom.-Oxford, New York, 1980.-P.173-181

202. Habermann E. Mellitin-structure and activiti. Natural toxins // Ed. D.Eaker, T.Wadstrom.-Pergaton Press Oxford and New York.-1980.-p.173,-181

203. Habermann E. Untersuchungen uber die Hemmung der Blutgerinnung durch Bienengift/ Arch. exp. Pathol. U. Pharmak. 224, 2, 182-197

204. Habermehl G. Chemie und Biochemie von Amphbiangiften 11 Naturwissenschaften.- 1969.-№12.-P.615-622.

205. Habermehl G. Salamandanine, a minor alkaloid from Salamandra maculoza Laur. li Toxicon.- 1969.-V.7.-P. 163-170

206. Habermehl G. Toxicology, pharmacology, chemistry and biocemistry salamander venom // Venomous Animals and their Venoms / Ed. Buchert W„ Buckley E.-N.-Y., London, Academ Press-1971.-P. 569-584.

207. Hresser H.-Y., Habermehl G., Sablofski M., Sehmall-Haug P.Antimicrobial activity of alkaloids from amfibian venom and effects on the ultrastructure of Yeast cells //Animal, Plant and Microbial Toxins.-N.-Y., London, 1976.-P. 273-286

208. Itacura M., Iio T. Static and kinetic studies of calmodulin and melittin complex// J. Biochem. -1992.-Vol. 112, №2.-P. 183-191

209. Iwadate M., Asakura Т., Williamson M.P. The structure of the melittin tetramer at different temperatures-on NOE-based calculacion with chemical shift refinement//Eur. J. Boichem.-1998.-Vol.257, №2.-P .479-487.

210. Jones C.J.P., Morris K.J. Jayson M.J.V. Prednisolon inhibits phagocytosis by polymorphonuclear leukocytes via steroid receptor mediated eventes // Ann. Rheum. Diseases. 1983. Vol. 42, №1. P. 56-62

211. Juvvadi P., Vunnam S., Yoo В., Merrifield R.B. Structure-activity studies of normal and retro pig cecropin-melittin hybrids // J. Pept. Res.-1999. Vol. 53, №3.-P. 244-251

212. Kaijita S., lizuka H. Melittin-induced alteration of epidermam adenilate cyclase responses // Acta. Derm. Venereol.-1987.-Vol.-67.-№4.-P.295-300

213. Katsu Т., Sanchika K„ Jamanaka H. et al. Mechanism of cellular membrane damage induced by melittin mastoparan //Jap. J. Med. Sci. and Biol.-1990.-Vol. 43, №6.-P.259

214. Kelson Sh., Klose H.E., Schwarzbach G.J. et al. Microrheologice! aspects in extrem leucocytotic acute childhoodleucemia // Bibl. Anat. 1981. Vol. 20. P. 180-191.

215. Kelson Sh., Klose H.E., Schwarzbach G.J. et al. Microrheologicel aspects in extrem leucocytotic acute childhoodleucemia // Bibl. Anat. 1981. Vol. 20. P. 180-191.

216. Kepple J.D., Cdacearuso B. and Marssrys G. Does parathyreoid hormone cause protein wasting ? // Contribs. Nephrol.-1980.-V.20.-h. 138-142

217. Kind L.S., Allaway E. Enhaced IgE and IgG anti-melittin antibody formation induced by heparin-Melittin complexes in mice // Allergy.-1982.-Vol.37, №4.-P. 225-229

218. Klempner M.S., Gallin J.I. Inhibition of neutrofil Fc-receptor function by corticosteroids // Clin, and Exp. Immunol. 1978. Vol. 34, №1, Р/ 137-142

219. La Celle V. Alterations by leukocytoes of erithrocyte flow on microchennels. //Blood Cells. 1986. Vol. 12: 179-189

220. La Celle V. Alterations by leukocytoes of erithrocyte flow on microchennels. //Blood Cells. 1986. Vol. 12: 179-189

221. Lindell M., Daniel A. The role of stress hormones in the catabolic metabolism of shock//Sure. Gynec. Obstet.-1979.-Vol. 149.-p.822-831

222. Malencik D.A., Anderson S.R. Effects of calmodulin and related proteins on the hemolytic activity iof melittin // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1985.-Vol. 130. №l.-P.22-29

223. Miller W.L., Tirrell J.B. The adrenal cortex // In: Endocrinology and Metabolism (Felig P., Baxter J., Frohman L., Eds.). McGraw-Hill Inc. NY. 1995 .P.555-680

224. Milos M., Scaer J.J., Comte M., Cox J.A. Microcalorimetric investigation of the interactions in the ternary complex calmodulin-calcium-melittin // J. Biol. Chem.-1987.-Vol. 262, №6.-P. 2746-2749

225. Mollay C., Kreit G., Berger H. Action of phospholipases on the cytoplasmic membrane of E. Coly, stimulation by melittin // Biochem. Biophys. Acta.-1976.-Vol.426, №2.-P.317-324.

226. Navaratnam N., Virk S.S., Ward S., Kuhn N.J. Cationic activation of galactosyltranaferase from rat mammary Golgi membranes by polyaminesand by basic peptides and proteins // Biochem. J.~ 1986.-Vol. 239, №2.-P.423-433

227. Nishija T. Mechanistic study on membrane basis by bee venom- 12th Int. Conf. Phosp. Chem., Touluse, 6-10 July, 1992 //Phosph., Sulfur, Silicon and rlat. Elem.-l993/-Vol.77, №14.-P.l 17-120.

228. O'Brian C.A., Ward N.E. ATP-sensitive binding of melittin to the catalitic domain of protein kinase С // Mol. Pharmacol.-1989.-Vol.36, №3.-P. 355-359

229. Ohki S., Marcus E., Sukumaran D.K., Arnold K. Interaction of melittin with lipid membranes // Biochim. Biophys. Acta.-1994.-Vol. 1194, P.223-232

230. Palkovits M. Organization of the stress response at the cellular level // In: Progress in Brain Research (de Kloet E., Wiegant V., de Wied D., Eds.) Elsevier, Amsterdam. 1987. P. 137-174

231. Radford I. R. Evidens for a general relationship between the induced level of DNA double-strand brakage and cell killing after X-radiation of mammalian cells // Int. J. Radiat. Biol., 1986. V. 49. P. 611 620.

232. Rao N.M. Differential suscetibility of phosphatidylcholine small unilamellar vesicles to phospholipases A2, С and D in the presence of membrane active peptides. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1992.-Vol. 182, № 2.-P.682-688

233. Rozegurt E., Gelehrter T.D., Legg A., Pettican P. Melittin stimulates Na entery, Na-K pump activity and DNA synthesis in quiescent cultures of mouse cells //Cell.-1981 .-Vol.23, №3.-P.781-788

234. Sareen P.M., Lodha S.K., Kalra V.B., Utrea S.R., Viajy R.K. Effect of dexamethasone on bactericidal activity of humen neutrophils in vitro // Indian J. Physiol, and Pharmacol. 1981. Vol. 25. №2. P. 180-183.

235. Selye H. The part of Inflamation in the adaptation syndrome.-In: The mechanism Inflamation. An international Symposium 1953. Ed. J. Jasmin, A. Robert Montral Canada, 1953, p.53-73

236. Spilini R., Brodbury A., Callevaert G., Vernon C. The structure of apamin // Chem. Communs., 1967. V. 14. P. 679-680

237. Steiner R.F., Norris L. The interactin of melittin with troponin C. // Arch. Biochem. Biophys.-l987.-Vol.254, №l.-P.342-352

238. Subbalakshmi C., Nagarai R., Sitram N. Biological activuties of C-terminel 15-residue synthetic fragmentof melittin: design of an analog with imprived antibacterial activity. // FEBS Lett.-l999/-Vol.448, №1.-P. 62-66

239. Talbot J.C., Lalanne J., Faucon J.F., Dufourcq J. Effect of the state of association of melittin and phospholipids on their reciprocal binding. // Biochim. Biophys Acta.-l982.-Vol.689, №1.-P. 106-112.

240. Tatham A.S., Hider R.C., Drake A.F. The effect of counterious on melittin aggregation // Biochem. J.-1983.-Vol.211, №3.-P.683-686.

241. Terwilliger T.C., Eisenberg D. The Structure determination and partial refinement.// J. Biol. Chem.-1982a.-Vol.257, №11.-P.6010-6015

242. Terwilliger T.C., Eisenberg D. The structure of melittin. II. Interpretation of the structure. //J. Biol. Chem.-1982b.-Vol. 257, №11 .-P.6016-6022.

243. Tosteson M.T., Holmes S.J., Razin M., Tosteson D.C. Melittin Lysis of red cells // J. Membs. Biol.-1985.-Vol.87, №1.-P. 35-44

244. Tosteson M.T., Tosteson D.C. The sting. Melittin forms channels in lipid bilaers.// Biophys. J.-1981 .-Vol.36, №1 .-P. 109-116

245. Thompson J., Furth R. The effect of glucocorticostereroids on the kinetics of mononucear phagocites.-J. Exp. Med., 1970, vol. 131, N 3, 429 p.

246. Voss J., Birmachu W., Hussey D.M., Thomas D.D. Effects of melittin on molecular dynamics and Ca- ATPase activity in sarcoplasmic reticulummembranes: time-resolved optical anisotropy 11 Biocemistry.-1991.-Vol.30, №30. P. 7498-7506

247. Weidmann H., Moller E., Die Wirkung von Bienengift auf den Hypophysen Nebennieren System der Ratte. //Arch. Exp. Pathol. Und Pharm., 1953, 220, 6, 448-465.

248. Weidmann H., Moller E., Die Wirkung von Bienengift auf den Hypophysen Nebennieren System der Ratte. //Arch. Exp. Pathol. Und Phann., 1953, 220, 6, 448-465.

249. Zavala F., Lenfant M., Werner G.H. Activity of peripheral benzodiazepines on the oxidative burst of P 388 D! cells. Interactions with classical calcium channel blockers //Second Intern. Workshop on NIM. Scientific Programme and Abstracts. 1986. P. 42.

Информация о работе

Ерофеева, Елена Александровна
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2003
ВАК 03.00.13

Диссертация

Сравнительный анализ действия некоторых зоотоксинов на систему крови крыс в норме и при радиопоражении - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы