Сравнительный анализ биохимических и иммунологических показателей при доброкачественных и злокачественных опухолях женской половой сферы

Коровушкина, Ксения Андреевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сравнительный анализ биохимических и иммунологических показателей при доброкачественных и злокачественных опухолях женской половой сферы
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Сравнительный анализ биохимических и иммунологических показателей при доброкачественных и злокачественных опухолях женской половой сферы"

004699095

На правах рукописи

КОРОВУШКИНА КСЕНИЯ АНДРЕЕВНА

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ ЖЕНСКОЙ ПОЛОВОЙ СФЕРЫ

03.01.04 - биохимия 03.03.03 - иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 3 СЕН ?0Ю

Нижний Новгород 2010

004609095

Работа выполнена в Нижегородской государственной медицинской академии и Нижегородском государственном университете им. Н.И. Лобачевского.

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор К.Н. Конторщикова доктор биологических наук, профессор В.В. Новиков

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Е.И. Ерлыкина доктор биологических наук С.Н. Плескова

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, г. Москва

Защита состоится «2010 года в^ часов на заседании диссертационного совета Д 212.166.15 при Нижегородском государственном университете им. Н.И. Лобачевского по адресу: 603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 23.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ННГУ

Автореферат разослан 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доцент, к.б.н. С. В. Копылова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Сохранение гомеостаза организма базируется на эффективной и многосторонней работе молекулярных механизмов биохимических и иммунологических реакций, наиболее чутко и адекватно реагирующих на те или иные альтерирующие воздействия.

К функционально значимым показателям биохимических процессов относят белки крови человека. Существенный вклад в формирование пула сывороточных белков вносят сигнальные молекулы - цитокины, обеспечивающие межклеточные коммуникации, и растворимые дифференцировочные молекулы клеток иммунной системы. Пул растворимых дифференцировочных молекул тесно связан с работой многих компонентов глобальной иммунологической сети и регулирует процессы активации, адгезии и апоптоза при реализации иммунных реакций организма ('Wigginton е1 а1., 2001). В норме белки крови, и в том числе растворимые формы дифференцировочных молекул, находятся в равновесном состоянии. Изменение концентрации той или иной формы растворимого белка влечет за собой нарушение гомеостатического равновесия организма (Новиков и др., 2008).

Важным биохимическим показателем постоянства внутренней среды организма является процесс свободно-радикального окисления, при участии которого протекают многие молекулярно-иммунологические процессы: активация и пролиферация клеток, экспрессия дифференцировочных молекул, синтез цитокинов (ТЬапшска1, БапЬигя, 2000; \Vlaschek ег а1., 1997)

При альтерациях организма, особенно при развитии неопластических процессов наблюдаются изменение биохимических и иммунологических параметров. Однако характер изменения содержания дифференцировочных молекул и молекулярные механизмы их действия при развитии опухолей доброкачественного и злокачественного генеза не выяснены и требуют детального изучения.

Цель работы

Изучить изменение биохимических и иммунологических показателей крови при доброкачественных и злокачественных опухолях женской половой сферы.

Задачи:

1. Исследовать содержание цитокинов в периферической крови при миоме матки и раке эндометрия.

2. Изучить содержание растворимых дифференцировочных молекул, растворимых молекул тстосовместимости и их комплексов в периферической крови при миоме матки и раке эндометрия.

3. Провести сравнительный анализ взаимоотношений между спектром растворимых дифференцировочных молекул, популяционным составом мононуклеарных клеток и цитокиновым статусом периферической крови при миоме матки и раке эндометрия.

4. Осуществить сравнительный анализ состояния свободно-радикального окисления и перекисного окисления липидов периферической крови при миоме матки и раке эндометрия.

Научная новизна работы

Впервые при миоме матки и раке эндометрия проведено сравнительное изучение содержания широкого спектра растворимых дифференцировочных молекул и молекул тстосовместимости в сопоставлении с относительным содержанием популяций мононуклеарных клеток периферической крови.

Впервые при миоме матки выявлено увеличение содержания олигомерных форм растворимых молекул CD8, CDS0 и растворимых комплексов CD8-HLAI. Впервые при раке эндометрия обнаружено увеличение в сыворотке крови содержания олигомерной фракции растворимых дифференцировочных молекул CD8 и растворимых комплексов CD18-CD54.

Впервые установлено повышение сывороточного содержания суммарной фракции растворимых молекул СБ50 и №N7 при миоме матки, характеризующейся большими размерами и/или множественностью миоматозных узлов.

Впервые показано, что при миоме матки содержание в сыворотке крови суммарных и олигомерных форм растворимых молекул адгезии и их комплексов ассоциировано с уровнем ИТ^у, при раке эндометрия - с уровнем 1Ь-4 и содержанием продуктов липопероксидации.

Практическая значимость работы

Исследование спектра структурно-функциональных форм растворимых дифференцировочных молекул может быть использовано в качестве дополнительного критерия в мониторинге миомы матки и рака эндометрия. Проанализированный в данной работе комплекс иммунологических и биохимических показателей может быть рекомендован для оценки функционального состояния клеточного и гуморального звена иммунитета при нарушениях гомеостаза организма. Полученные данные могут быть использованы в преподавании курсов биохимии и иммунологии для студентов вузов биологического и медицинского профиля.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие миомы матки и рака эндометрия сопровождается различными изменениями содержания цитокинов и структурно-функциональных форм растворимых дифференцировочных молекул в периферической крови.

2. Имеется корреляционная взаимосвязь между содержанием растворимых дифференцировочных молекул и цитокинами ТЫ-типа при миоме матки и ТЪ2-типа при раке эндометрия.

3. Развитие миомы матки и рака эндометрия сопровождается усилением свободно-радикальных процессов и накоплением продуктов перекисного окисления липидов.

Апробадия работы

Результаты работы представлены на II Международной научно-практической конференции, Всероссийской конференции молодых ученых и III школе им. Академика Н.М. Эммануэля «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты» (Москва, 2008), X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященный 100-летию со дня рождения академика АМН А. Д. Адо, (Казань, 2009), 19th Ozone World Congress of the IOA (Tokyo, 2009), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года», (Москва, 2009), II Научно-образовательном форуме «Медицинская диагностика 2010» (Москва, 2010), V украинско-русской научно-практической конференции, IV азиатско-европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Одесса, 2010), IX юбилейной научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине», посвященная 90-летию Нижегородской государственной медицинской академии (Нижний Новгород, 2010).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры клинической лабораторной диагностики Нижегородской государственной медицинской академии 22 апреля 2010 года.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа в объеме 129 листов состоит из введения, обзора литературы, главе, посвященной описанию материалов и методов исследований, собственных результатов и их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертационная работа иллюстрирована 17 рисунками и 10 таблицами. Библиографический указатель включает 276 источников литературы (74 отечественных и 202 иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Для проведения исследования использованы образцы сывороток и мононуклеарных клеток периферической крови 40 женщин с диагнозом миомы матки (средний возраст 47 лет) и 22 женщин в возрасте от 39 до 79 лет с диагнозом рака эндометрия (I стадия, I патогенетический вариант). Контролем служили образцы сывороток и мононуклеарных клеток периферической крови 30 здоровых женщин сопоставимого возраста. Все пациенты находились на лечении в гинекологической клинике Областной больницы им H.A. Семашко. Материал был предоставлен кафедрой акушерства и гинекологии Нижегородской государственной медицинской академии (к.м.н. Е.Ю. Конторщикова).

Все клинические диагнозы выставлялись врачебным коллективом соответствующего лечебного учреждения и имели цитологическое и гистологическое подтверждение. Необходимые исследования осуществляли при поступлении больных в стационар до медикаментозного и оперативного лечения.

Определение популяционного состава мононуклеарных клеток периферической крови проводили в реакции непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител (МКА) серии ИКО против антигенов CD4, CD8, CD18, CD25, CD38, CD50, CD54, CD95, HLA I класса, HLA-DR и ФИТЦ-меченых поликлональных антител против мышиных иммуноглобулинов. Определение уровня растворимых форм мембранных молекул проводили с использованием антител против тех же антигенов двухсайтовым иммуноферментным методом. Суммарные фракции молекул определяли с использованием поликлональных антител против мембранных белков мононуклеарных клеток в качестве подложки и моноклональных антител, конъюгированных с ферментом пероксидазой корня хрена. Олигомерные фракции выявляли с использованием одних и тех же моноклональных антител для подложки и для конъюгата, растворимые

комплексы - с использованием различных МКА (Новиков и др., 2008). Анализ по каждому антигену проводили в течение трех дней. В работе использовали МКА, полученные в Российском онкологическом научном центре им. H.H. Блохина РАМН.

Содержание в сыворотке крови больных цитокинов и онкоантигенов определяли с помощью иммуноферментных тест-систем фирм «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) и Biosource (США).

Оценку состояния антиоксидантной системы крови и активности процессов липопероксидации проводили методом индуцированной железом и перекисью водорода биохемилюминесценции в течение 30 секунд (Кузьмина, 1983). Определение содержания первичных (диеновых конъюгатов), вторичных (триеновых конъюгатов) и конечных (основания Шиффа) продуктов перекисного окисления липидов по методу И.А. Волчегорского (1989).

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета npoipaMM Statistica. 6.0. и Prism 5.0. Результаты выражали в виде М±т, где М - среднее, am- стандартная ошибка среднего. Нормальность распределения проверяли с применением критерия Шапиро-Уилка. Дальнейший анализ данных включал расчет коэффициента Стьюдента и использование непараметрических методов анализа: критерия Манна-Уитни, критерия Крускал-Уоллиса, критерия Дана и коэффициента ранговой корреляции Спирмана, а также линейного регрессионного анализа.

Результаты и их обсуждение

Содержание цитокинов в периферической крови при миоме маткн и раке эндометрия

В настоящей работе определено содержание цитокинов IL-4, IL-10 (цитокины Th2-THna), IL-12, интерферона у и фактора некроза опухоли а (цитокины ТЫ-типа).

Содержание 1Ь-4 повышалось по сравнению с нормой только при миоме матки (табл. 1). Увеличение концентрации 1Ь-12 наблюдалось как при доброкачественной, так и злокачественной опухоли тела матки. Сходный характер изменения при миоме матки и раке эндометрия обнаруживался при измерении содержания Уровень 1Ь-10 повышался при раке эндометрия в сравнении со здоровыми донорами и больными миомой матки. Содержание ЮТа увеличивалось по сравнению с нормой только при раке эндометрия. При миоме матки его уровень оставался в пределах нормы.

Повышенные уровни 1Ь-12, №N7 и ЮТа у больных миомой матки и раком эндометрия отражают активацию ТЫ-типа иммунного ответа при развитии опухолевого процесса в миометрии и эндометрии. Однако повышенное содержание 1Ь-4 при миоме матки и 1Ь-10 при раке эндометрия может свидетельствовать о неблагоприятной роли ТЬ2-типа цитокинов в развитии доброкачественной и злокачественной опухоли тела матки.

Таблица 1

Сывороточное содержание цитокинов у больных миомой матки и раком эндометрия (рц/т!)

Цитокин Норма Миома матки Рак эндометрия

1Ь-4 0,30±0,12 1,05±0,20* 0,81 ±0,27

1Ь-10 1,46±0,64 5,62±1,98 10,33±2,79»т

1Ь-12 59,22±14,44 112,70±21,95* 101,70±16,5б*

ЦТМу 0,71 ±0,22 6,40±1,40* 4,93±1,66*

ЮТа 0,12±0,01 0,12±0,01 0,17±0,03*

* - статистически значимые различия по сравнению с нормой (р<0,05) т - статистически значимые различия между больными миомой матки и раком эндометрия (р<0,05)

Содержание растворимых дифференцировочных молекул в периферической крови при миоме матки и раке эндометрия

В ходе исследования определен спектр растворимых дифференцировочных молекул и их ассоциатов в сопоставлении с содержанием мононуклеарных клеток и цитокиновым статусом периферической крови при доброкачественной и злокачественной опухоли тела матки.

При миоме матки и раке эндометрия увеличено содержание суммарной и олигомерной фракций растворимых молекул CD8 (рис. 1). Данные изменения имели место на фоне повышения относительного количества CD8+ клеток (табл. 2).

U/ml

SCD8 olsCD8 sHLA I sCD8-HLA I а Здоровые доноры а Миома матки ■ Рак эндометрия

Рис. 1. Содержание суммарных и олигомерных фракций растворимых молекул CD8, HLA I и ассоциатов CD8-HLA I в сыворотке крови больных миомой матки и раком эндометрия

* - статистически значимые различия по сравнению с нормой (р<0,05)

Уровень суммарной фракции растворимого антигена HLA I класса не изменялся по сравнению с нормой в обеих сравниваемых группах больных. Только при миоме матке увеличивалось содержание растворимых комплексов CD8-HLA I. Полученные данные позволяют предположить, что при миоме матки формирование суммарной фракции растворимых молекул CD8 происходит за счет олигомерной формы данного белка и растворимых комплексов CD8-HLA I, в то время как при раке эндометрия - только за счет олигомерной формы молекул CD8.

Таблица 2

Относительное содержание субпопуляций лимфоцитов у больных миомой матки и раком эндометрия (%)

CD+ клетки Здоровые доноры Миома матки Рак эндометрия

CD4+ 37,2±1,4 37,0±1,4 33,6±5,3

CD8+ 21,2±0,5 30,2±1,4* 28,0±2,0*

ИРИ 1,8±0,01 1,3±0,1* 1,3±0,1*

HLAT 54,8±1,9 51,0±3,7 43,2±6,2*

HLA-DR+ 30,1±1,0 3б,5±2,3* 31,6±2,7

CD18+ 32,9±2,1 47,9±2,7*т 37,3±2,8

CD50+ 27,4±1,3 42,2±2,4*т 33,2±3,4

CD54+ 23,2±0,9 42,5±3,0* 33,5±4,4*

CD25+ 15,5±0,9 32,3±2,3*т 2б,1±2,8*

CD38+ 15,7±0,9 39,9±2,9*т 20,1±1,5*

CD95+ 39,5±1,9 45,0±2,2 34,3±3,5

Содержание суммарной и олигомерной фракций растворимых молекул CD25 находилось в пределах нормальных значений (рис 2). При этом повышалось относительное количество CD25+ клеток.

У больных миомой матки на фоне нормального уровня олигомерной фракции CD38 антигена и повышения относительного содержания CD38+ лимфоцитов увеличивалась по сравнению с нормой концентрация суммарной фракции растворимого белка CD38, что можно объяснить шеддином с поверхности клеток данных молекул, находящихся в мономерной форме (рис. 2).

600

U/ml

500 400 300 200 100 0

□ Здоровые доноры @ Миома матки в Рак эндометрия

ЕВ

SCD25 0lsCD25 SCD38 olsCD38

Рис. 2. Содержание суммарных и олигомерных фракций растворимых молекул СБ25, СВ38 в сыворотке крови больных миомой матки и раком эндометрия

* - статистически значимые различия по сравнению с нормой (р<0,05)

При миоме матки повышалось сывороточное содержание суммарной фракции растворимых молекул адгезии С054 на фоне увеличения СБ54+ лимфоцитов, нормальных уровней олигомерной формы молекул С054 и ассоциатов СВ18-СВ54 (рис.3). При раке эндометрия возрастало сывороточное содержание суммарной фракции растворимых молекул адгезии СП54 и растворимых комплексов С018-С054. Последние при миоме оставались в пределах нормы, а при раке эндометрия увеличивались почти

вдвое. Концентрация суммарной фракции растворимых молекул СВ18 не изменялась по сравнению с нормой как при доброкачественной, так и при злокачественной опухоли тела матки на фоне повышения относительного содержания СБ18+ клеток. По всей видимости, при миоме матки подъем уровня суммарной фракции молекул СБ 5 4 происходит за счет шеддинга с поверхности клеток молекул С054, находящихся в мономерной, а не олигомерной форме. В отличие от миомы матки, при раке эндометрия повышение сывороточного уровня суммарной фракции растворимых молекул СБ54, очевидно, формируется за счет их ассоциатов с молекулой СО 18 и нарастания олигомерных форм растворимых молекул СБ54.

400 - U/m! *J¥

200 -Г 100 -- 4V-l|evj * * Т

ны 1- 4 ! Я

SCD18 sCC □ Норма в Мио !54 olsCD54 SCD18-CD54 ма матки @ Рак эндометрия

Рис. 3. Содержание суммарных и олигомерных фракций растворимых молекул CD18, CD54 и ассоциатов CD18-CD54 в сыворотке крови больных миомой матки и раком эндометрия

У больных миомой матки на фоне повышенного содержания CD50+ мононуклеарных клеток выявлено достоверное увеличение суммарной и олигомерной фракции молекул CD50 (рис.4). Содержание растворимых ассоциатов CD18-CD50 проявляло значительную тенденцию к повышению. При этом нами обнаружено, что у 30 пациенток из 40 обследованных уровень

суммарного CD50 находился в пределах нормы, а у 10 человек он достоверно увеличивался и коррелировал с содержанием IFNy (R=0,77, р=0,006) и растворимых комплексов CD18-CD50 (R=0,85, р<0,05). 9 из 10 больных данной группы характеризовались большими размерами и/или множественностью миоматозных узлов. Однако применение метода линейного регрессионного анализа показало, что только содержание ассодиатов CD18-CD50 имело достоверную зависимость от размера опухоли (R2=0,85, р=0,003). При раке эндометрия увеличивалось содержание олигомерной фракции молекул CD50 на фоне нормального содержания суммарной фракции растворимых молекул CD50, комплексов CD18-CD50 и CD50+ мононуклеарных клеток периферической крови (рис. 4).

SCD50 SOICD50 SCD18-CD50

□ Норма и Миома матки и Рак эндометрия

Рис. 4. Содержание суммарных и олигомерных фракций растворимых молекул СБ50 и ассоциатов С0!8-СБ50 в сыворотке крови больных миомой матки и раком эндометрия

* - статистически значимые различия по сравнению с нормой (р<0,05) ▼ - статистически значимые различия между больными миомой матки и раком эндометрия (р<0,05)

Дополнительно в работе исследовано сывороточное содержание растворимых онкоантигенов СЕА (СОббе), МиС-1 (С0227, СА15-3), МиС-16 (СА-125), выполняющих функции молекул адгезии. При миоме матки уровень молекул СЕА достоверно не отличался от показателей доноров,

проявлял лишь тенденцию к повышению. У больных раком эндометрия содержание СБА статистически достоверно увеличивалось по сравнению с донорами (рис. 5).

Ед/мл"

Норма Миома матки Рак

эндометрия

Рис. 5. Сывороточное содержание СБА у больных миомой матки и

раком эндометрия .....

* - статистически значимые различия по сравнению с нормой (р<0,05) . .

Содержание молекул М11С-16 (СА-125) повышалось по сравнению с нормой только при доброкачественной опухоли тела матки (рис.6). г

Ед/мл

Норма Миома матки Рак

эндометрия

Рис. 6. Сывороточное содержание М11С-16 у больных миомой матки и раком эндометрия - .

* - статистически значимые различия по сравнению с нормой (р<0,05)

Содержание онкоантигена МиС-1 (СА15-3) не изменялось по сравнению с нормой как при миоме матки, так и при раке эндометрия (рис. 7).

12,75

Ед/мп

12,25

12,5

Норма Миома матки Рак

эндометрия

Рис. 7. Сывороточное содержание МПС-1 у больных миомой матки и раком эндометрия.

Таким образом, при миоме матки и раке эндометрия обнаруживаются отличия в содержании растворимых онкоантигенов. При доброкачественной опухоли матки имело место увеличение уровня молекул МИС-16, при злокачественной опухоли эндометрия - повышение концентрации растворимых молекул СБА. ' '

Проведенное исследование сывороточных уровней суммарных и олигомерных фракций растворимых дифференцировочных молекул показало, что развитие миомы матки и рака эндометрия сопровождается изменением динамического равновесия в содержании структурно-функциональных форм растворимых антигенов совместно с популяционным составом мононуклеарных клеток в периферической крови. Особенности их изменения при миоме матки и раке эндометрия, скорее всего, обусловлены особенностями патогенетических механизмов развития доброкачественной и злокачественной опухоли тела матки.

Анализ изменений сывороточного содержания спектра растворимых дифференцировочных молекул при миоме матки и раке эндометрия в

сопоставлении с содержанием цитокинов показал, что сывороточные уровни растворимых комплексов CD18-CD54 по сравнению с нормой увеличивались только у больных раком эндометрия, при миоме она оставалась в пределах нормы. Подобным образом изменялась концентрация IL-10 и TNFa.

Как при раке эндометрия, так и при миоме матки увеличивалась концентрация IL-12 и IFN-y. Сходным образом менялось сывороточное содержание суммарной и олигомерной фракций растворимых молекул CD8, олигомерной формы молекул CD50 и суммарной фракции растворимых молекул CD54. Выявленные изменения наблюдались одновременно с повышением в обеих группах больных относительного содержания CD8+, CD25+, CD38+ и CD54+ мононуклеарных клеток. Несмотря на однонаправленные изменения в содержании CD25+ и CD38+ клеток в обеих группах обследованных, больные миомой матки характеризовались более высоким содержанием клеток данных популяций по сравнению с больными раком эндометрия. Только при миоме матки обнаружено увеличение сывороточной концентрации IL-4 совместно с содержанием суммарной фракции растворимых молекул CD50, а также растворимых комплексов CD8-HLA I. Однонаправленный характер изменений при доброкачественной опухоли тела матки носило относительное содержание CD18+, CD50+ и HLA-DR+ мононуклеарных клеток периферической крови.

Между сывороточным уровнем растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы и концентрацией цитокинов обнаружен ряд корреляционных взаимосвязей. Содержание суммарной фракции растворимых молекул CD18 и СБА, суммарной и олигомерной фракции растворимых молекул CD50 коррелировало с концентрацией IFNy только при миоме матки (R=0,64, р<0,05; R=0,40, р<0,05; R=0,77, р<0,05; R=0,54, р<0,05). Содержание суммарной и олигомерной фракции растворимых молекул CD54, а также растворимых молекул СЕА коррелировало с концентрацией IL-4 только при раке эндометрия (R=0,74, р<0,05; R=0,65, р<0,05; R=0,67, р<0,05). Уровни растворимых ассоциатов CD18-CD54 и

CD18-CD50 коррелировали с концентрацией IFNy у больных миомой матки (R=0,64, р<0,05; R=0,6, р<0,05) и с концентрацией IL-4 у больных раком эндометрия (R= 0,68, р<0,05; R=0,68, р<0,05).

При миоме матки отсутствовали корреляционные связи между сывороточным содержанием растворимых дифференцировочных молекул и концентрацией IL-4. Однако, обнаруживались связи между сывороточным уровнем суммарных и олигомерных фракций молекул адгезии, а также их комплексов, и содержанием IFNy и IL-10. При раке эндометрия корреляции между сывороточным уровнем растворимых молекул адгезии и IFNy отсутствовали. Обнаруживались лишь корреляции между сывороточным содержанием растворимых молекул адгезии и концентрацией IL-4 и IL-10, отражающих состояние Th2 звена иммунитета.

Согласно данным литературы, действие цитокинов является одной из причин появления растворимых форм мембранных антигенов. Вследствие этого, освобождение растворимых дифференцировочных молекул отражает разные модели продукции цитокинов, и, следовательно, иммунного ответа организма (Kessel et al., 1998). Исходя из изложенного, можно предположить, что изменение содержания растворимых дифференцировоных молекул при миоме матки связано с развитием Thl-типа иммунного ответа, а при раке эндометрия оно ассоциировано с состоянием ТЬ2-звена иммунитета.

Оценка состояния свободно-радикальных процессов и перекисного окисления липидов сыворотки крови при миоме матки в раке эндометрия

Анализ состояния свободно-радикального окисления при миоме матки показал увеличение индекса БЯтах, отражающего баланс про- и ашяоксидантных систем крови, при неизменном значении индекса S. Показатели Imax и tg(-2a) были снижены (табл. 3). Поскольку tg(-2a) характеризует скорость спада свободно-радикального окисления и зависит от содержания антиоксидантов, а индекс Imax - потенциальную способность

биологического объекта к окислению, можно предположить, что наблюдаемый дисбаланс в системе антиоксидантной защиты крови при доброкачественной опухоли тела матки, очевидно, связан со снижением содержания антиоксидантных систем и повышенной способности к свободно-радикальному окислению. Показатель S/Imax положительно коррелировал с содержанием растворимых комплексов sCD18-CD50 (R=0,42, р=0,032), IFN-y (R=0,47, р=0,001), IL-4 (R=0,41, p=0,02) и IL-10 (R=0,48, p=0,01).

При раке эндометрия индексы S и Imax оставались в пределах нормы при увеличении индекса S/Imax. Показатель tg(-2a) по сравнению с нормой не изменялся, что может свидетельствовать о нормальном уровне антиоксидантной защиты. Коэффициент S/Imax при злокачественной опухоли эндометрия отрицательно коррелировал с содержанием суммарной фракции растворимых молекул CD18 (R=-0,75, р=0,01).

Таблица 3

Показатели хемшпоминесценции сыворотки крови больных миомой матки и раком эндометрия

Индекс Норма Миома матки Рак эндометрия

S, mv 1893±83,34 1647±157,00 1951 ±279,40

Imax, mv 251,10±13,69 175,3±7,5б* 210,2±20,13

S/Imax, усл.ед. 7,73±0,22 9,35±0,59* 9,42±0,90*

tg(-2a), усл. ед. 64,15±5,05 42,19±2,59*т 61,06±10,12

Определение продуктов липопероксидации показало, что как у больных миомой матки, так и больных раком эндометрия отмечается достоверное снижение уровней диеновых (ДК) и триеновых конъюгатов (ТК) (табл. 4). При этом в обеих группах больных уровень ТК отрицательно коррелировал с концентрацией 1Ь-12 (Я—О,55, р=0,03; 11=-0,72, р=0,04). Содержание ДК при раке эндометрия отрицательно коррелировало с концентрацией молекул адгезии эСВ54 (Я=-0,71, р=0,02), растворимых комплексов СВ18-СБ54 (11=4),68, р=0,04).

Таблица 4

Показатели перекисного окисления лшшдов в сыворотке крови больных миомой матки и раком эндометрия (ед. опт. пл.)

Продукты ПОЛ Норма Миома матки Рак эндометрия

Диеновые конъюгаты 0,165±0,051 0,08б±0,004* 0,093±0,009*

Триеновые конъюгаты 0,044±0,001 0,026±0,003* 0,024±0,001*

Основания Шиффа 3,250±0,250 7,473±1,114* 4,063±0,984

ОШ/(ДК+ТК) 24,01041,922 54,32(^8,659* т 32£90±2,597*

Содержание оснований Шиффа (ОШ) повышалось при миоме матки. При раке эндометрия уровень ОШ имел тенденцию к повышению, проявляя отрицательную корреляционную взаимосвязь с увеличенной концентрацией суммарной фракции растворимых антигенов СВ54(Я=-0,66, р=0,03). При этом коэффициент ОШ/(ДК+ТК), отражающий соотношение конечных продуктов к начальным, достоверно увеличивался по сравнению с нормой у

больных обеих груш. Исходя из этого, можно сделать вывод о направленности процесса, заключающемся в преобладающем накоплении конечных продуктов перекисного окисления липидов как при миоме матки, так и при раке эндометрия. Повышение ряда показателей липопероксидации совместно с увеличением показателей хемилюминесценции свидетельствует об усилении интенсивности реакций свободно-радикального окисления при миоме матки и раке эндометрия. Выявленные изменения в показателях ПОЛ, ассоциированные с содержанием растворимых форм мембранных молекул и цитокиновым статусом, свидетельствуют о влиянии процессов липопероксидации на функциональную активность клеток иммунной системы.

Таким образом, для миомы матки и рака эндометрия характерны различные изменения в составе растворимых дифференцировочных молекул, ассоциированные с изменениями содержания мононуклеарных клеток, цитокинового статуса и состояния липопероксидации периферической крови.

ВЫВОДЫ

1. Выявлены различия в сывороточном содержании цитокинов при доброкачественной и злокачественной опухоли тела матки: при миоме матки увеличивалась по сравнению с нормой концентрация IL-4, при раке эндометрия повышалось содержание IL-10 и TNFa. Уровень IL-10 при раке эндометрия превышал его концентрацию при миоме матки.

2. Установлено увеличение содержания суммарной и олигомерной фракций растворимых молекул CD8, олигомерных форм растворимых молекул CD50, суммарной фракции растворимых молекул CD54 в периферической крови при миоме матки и раке эндометрия по сравнению со здоровыми донорами. Только у лиц с доброкачественной опухолью тела матки повышалось по сравнению с донорами сывороточное содержание суммарных фракций растворимых молекул CD38, CD50. Данные

изменения сопровождались изменением популяционного состава мононуклеарных клеток периферической крови.

3. Показано, что при миоме матки, характеризующейся большими размерами и/или множественностью миоматозных узлов, наблюдается повышение по сравнению с донорами сывороточного содержания суммарной фракции растворимых молекул CD50 и IFNy.

4. Обнаружено увеличение содержания растворимых комплексов CD8-HLAI в сыворотке крови больных миомой матки и повышение при раке эндометрия сывороточного уровня растворимых ассоциатов CD18-CD54.

5. Установлены корреляционные взаимосвязи между сывороточным содержанием суммарных и олигомерных фракций молекул адгезии, а также их комплексов и содержанием IFNy при миоме матки. При раке эндометрия обнаружена взаимосвязь между сывороточным содержанием растворимых молекул адгезии и концентрацией IL-4.

6. Выявлены изменения в антиоксидантном статусе больных миомой матки и раком эндометрия, ассоциированные с сывороточным уровнем растворимых дифференцировочных молекул и цитокинов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Работы, опубликованные в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК:

1. Коровушкина К.А. Оценка состояния иммунитета при опухолях тела матки / Коровушкина К.А., Бабаев A.A., Котельникова Т.В., Конторщикова Е.Ю., Преснякова Н.Б., Барышников А.Ю., Новиков В.В. // Вестник Нижегородского госуниверситета им. Н.И, Лобачевского, серия Биология. - 2010. - Вып. 2. - № 2. - С. 36 - 41.

2. Коровушкина КА. Роль структурно-функциональных форм растворимых дифференцировочных молекул в дифференциальной диагностике миомы матки и рака эндометрия / Коровушкина К.А., Бабаев

A.A., Котелвникова T.B., Конгорщикова Е.Ю., Караулов A.B., Барышников

A.Ю., Новиков В.В. // Современные медицинские технологии. - 2010. - № 2. -С. 53-57.

3. Коровушкина К.А. Структурно-функциональные формы растворимых молекул адгезии в крови онкогинекологических больных / Коровушкина К.А., Караулов A.B., Бабаев A.A., Конгорщикова Е.Ю., Князев Д.И., Резвецова КВ., Фролова М.А., Новиков Д.В., Евсегнеева И.В., Афанасьев М.С., Крылов В.Н., Хомутов А.Е., Барышников А.Ю., Новиков

B.В. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2010. - № 2. - С. 47 -52.

4. Коровушкина К.А. Состояние пула растворимых дифференцировочных молекул и цитокиновый статус при раке эндометрия и миоме матки / Коровушкина К.А., Бабаев A.A., Котелышкова Т.В., Конгорщикова Е.Ю., Князев Д.И., Новиков Д.В., Караулов A.B., Барышников А.Ю., Новиков В.В. // Молекулярная медицина. - 2010. - № 5. -

C. 67-73.

П. Статьи, доклады, тезисы докладов региональных и международных конференций:

1. Коровушкина К .А. Перекисное окисление и антиоксидантная система защиты у гинекологических больных с доброкачественными и злокачественными опухолями / Коровушкина К.А., Королева Е.Ф., Конгорщикова Е.Ю., Янченко О.С. // Всероссийская конференция молодых ученых и Ш школа им. академика Н.М. Эммануэля: Окисление, окислительный стресс, антиоксидавты, Москва, 1-3 октября 2008 года. -М.: РУДН, 2008. - С. 251 -253.

2. Коровушкина КА. Сывороточное содержание растворимых молекул адгезии при доброкачественных и злокачественных опухолях тела матки / Бабаев A.A., Резвецова К.В., Фролова М.А., Мамаева М.А., Конгорщикова Е.Ю., Новиков В.В. П Сборник трудов X Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и

нммунофармажологии», посвященного 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо, Казань, 20 - 23 мая 2009 года. - С. 203 - 203.

3. Yanchenko O.S. Pathogenetical justification of ozonotherapy usage in ginecological patients after surgery / Yanchenko O.S., Korovushkina K.A., Kontorschikova E.U., Kachalina T.C., Novikov V.V. // Proceedings of 19th Ozone Congress of the IOA, Tokyo, Aug. 31 - Sept. 3,2009. -P. 282 - 287.

4. Коровушкипа K.A. Иммунофенотипирование мононуклеарных клеток крови при доброкачественных и злокачественных опухолях тела матки /Коровушкина К.А., Фролова М.А., Конторщикова Е.Ю., Копылова Г.Г. // Труды научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года», Москва, 28 - 30 сентября 2009 года. - М.: Лабора, 2009. - С.36 - 37.

5. Коровушкина К.А. Содержание растворимых форм мембранных антигенов в оценке иммунного статуса при миоме матки и раке эндометрия / Коровушкина К.А., Бабаев A.A., Конторщикова Е.Ю., Князев Д.И., Новиков Д.В., Барышников А.Ю., Новиков В.В. // Лаборатория. - 2010. - № 2. - С. 10.

6. Конторщикова Е.Ю. Оценка эффективности включения озонированного физиологического раствора в лечение больных раком эндометрия / Конторщикова Е.Ю., Коровушкина К.А., Котельникова Т.В. // Материалы V Украинско-русской научно-практической конференции, IV Азиатско-европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине», Одесса, 6-8 мая 2010 года. - С. 131 -132.

7. Коровушкина К.А. Нанобиотехнологические исследования протеома и интерактома крови при миоме матки и раке эндометрия / Коровушкина К.А., Бабаев A.A., Конторщикова Е.Ю., Князев Д. И., Новиков Д.В. // IX юбилейная научная сессия молодых ученых и студентов, посвященная 90-летию Нижегородской государственной медицинской академии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине». - НЛовгород, 2010. - С. 184 - 186.

Отпечатано с готового оригинала-макета в ООП ГОУ ВПО ВВАГС

Подписано в печать 17.08.2010.

Формат 60x84/16. Печать офсетная. Бумага офсетная.

Уч.-изд. л. 1. Тираж 100 экз. Зак. 6021._

Издательство Волго-Вятской академии гос. службы 603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 46

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Коровушкина, Ксения Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Система иммунитета при онкологических заболеваниях.

1.2. Мембранные и растворимые формы дифференцировочных антигенов клеток иммунной системы.

1.2.1. Характеристика мембранных и растворимых форм дифференцировочных молекул клеток иммунной системы.

1.3. Окислительный стресс и перекисное окисление липидов при опухолевом процессе.

1.4. Опухолевые заболевания женской половой сферы: молекулярные, биохимические и иммунологические аспекты.

1.4.1. Онкомаркеры.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Реакция непрямой иммунофлуоресценции.

2.2.2. Иммуноферментные методы определения растворимых форм мембранных белков клеток иммунной системы.

2.2.3. Иммуноферментные методы определения цитокинов.

2.2.4. Иммуноферментные методы определения онкомаркеров.

2.3. Исследование состояния процессов свободно-радикального окисления и перекисного окисления липидов.

2.4. Методы статистического анализа результатов исследований.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ.

3.1. Сравнительный анализ популяций лимфоцитов у больных миомой матки и раком эндометрия.

3.2. Сравнительная оценка сывороточного содержания цитокинов при миоме матки и раке эндометрия.

3.3. Сравнительная оценка растворимых форм дифференцировочных молекул клеток иммунной системы у больных миомой матки и раком эндометрия.

3.4. Сравнительный анализ сывороточного содержания онкомаркеров у больных миомой матки и раком эндометрия.

3.5. Сравнительная оценка процессов свободно-радикального окисления и перекисного окисления липидов сыворотки крови больных миомой матки и раком эндометрия.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительный анализ биохимических и иммунологических показателей при доброкачественных и злокачественных опухолях женской половой сферы"

К функционально значимым показателям биохимических процессов относят белки крови человека. Существенный вклад в формирование пула сывороточных белков вносят сигнальные молекулы - цитокины, обеспечивающие межклеточные коммуникации, и дифференцировочные молекулы клеток иммунной системы. Пул растворимых дифференцировочных молекул тесно связан с работой многих компонентов глобальной иммунологической сети и составляет молекулярную основу процессов активации, адгезии и апоптоза при реализации иммунных реакций организма (Wigginton et al., 2001; Tominaga et al., 1998; Hahne et al., 1996). В норме белки крови, и в том числе растворимые формы дифференцировочных молекул, находятся в равновесном состоянии. Изменение концентрации той или иной формы растворимого белка влечет за собой нарушение гомеостатического равновесия организма (Новиков и др., 2008).

Цель исследования:

Задачи исследования:

1. Исследовать содержание цитокинов периферической крови при миоме матки и раке эндометрия.

2. Изучить содержание растворимых дифференцировочных молекул, растворимых молекул гистосовместимости и их комплексов в периферической крови при миоме матки и раке эндометрия.

Научная новизна работы

Впервые при миоме матки и раке эндометрия проведено сравнительное изучение содержания широкого спектра растворимых дифференцировочных молекул в сопоставлении с относительным содержанием мононуклеарных клеток периферической крови.

Впервые при миоме матки выявлено увеличение содержания олигомерных форм растворимых молекул CD8, CD50 и растворимых комплексов CD8-HLA I. Впервые при раке эндометрия обнаружено увеличение в сыворотке крови содержания олигомерной фракции растворимых дифференцировочных молекул CD8 и растворимых комплексов CD18-CD54.

Впервые установлено повышение сывороточного содержания суммарной фракции растворимых молекул CD50 и IFNy при миоме матки, характеризующейся большими размерами и/или множественностью миоматозных узлов.

Впервые показано, что при миоме матки содержание в сыворотке крови суммарных и олигомерных форм растворимых молекул адгезии и их комплексов ассоциировано с уровнем IFNy, при раке эндометрия — с уровнем IL-4 и содержанием продуктов липопероксидации.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование спектра структурно функциональных форм растворимых дифференцировочных молекул может быть использовано в качестве дополнительного критерия в мониторинге миомы матки и рака эндометрия. Проанализированный в данной работе комплекс иммунологических и биохимических показателей может быть рекомендован для оценки функционального состояния клеточного и гуморального звена иммунитета при нарушениях гомеостаза организма.

Выявленные в представленной работе различия в изменении биохимических и иммунологических показателей при миоме матки и раке эндометрия могут иметь также большое значение для раскрытия общебиологических механизмов развития доброкачественных и злокачественных опухолей.

Результаты исследования могут быть использованы в преподавании курсов по биохимии и иммунологии для студентов вузов биологического и медицинского профиля.

Положения, выносимые на защиту:

2. Имеется корреляционная взаимосвязь между содержанием растворимых дифференцировочных молекул и цитокинами Thl-типа при миоме матки и ТЬ2-типа при раке эндометрия.

Апробация работы

Результаты работы представлены на II Международной научно-практической конференции Всероссийской конференции молодых ученых и III школе им. Академика Н.М. Эммануэля «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты» (Москва, 2008), X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии,», посвященный 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо, (Казань, 2009), 19th Ozone World Congress of the IOA (Tokyo, 2009), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года», (Москва, 2009), II Научно-образовательном форуме «Медицинская диагностика 2010» (Москва, 2010), V украинско-русской научно-практической конференции, IV азиатско-европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Одесса, 2010), IX юбилейной научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине», посвященная 90-летию Нижегородской государственной медицинской академии (Нижний Новгород, 2010).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры клинической лабораторной диагностики Нижегородской государственной медицинской академии и кафедры молекулярной биологии и иммунологии Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского 22 апреля 2010 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа в объеме 129 листов состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов и их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертационная работа иллюстрирована 17 рисунками и 10 таблицами. Библиографический указатель включает 276 источников литературы (74 отечественных и 202 иностранных).

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Коровушкина, Ксения Андреевна

выводы

4. Обнаружено увеличение содержания растворимых комплексов CD8-HLA I в сыворотке крови больных миомой матки, и повышение при раке эндометрия сывороточного уровня растворимых ассоциатов CD18-CD54.

5. Установлены корреляционные взаимосвязи между сывороточным содержанием суммарных и олигомерных фракций молекул адгезии, а также их комплексов, и содержанием IFNy при миоме матки. При раке эндометрия обнаружена взаимосвязь между сывороточным содержанием растворимых молекул адгезии и концентрацией IL-4.

ГЛАВА IV ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе работы исследовано содержание структурно-функциональных форм растворимых дифференцировочных молекул клеток иммунной системы и онкоантигенов в сопоставлении с относительным содержанием мононуклеарных клеток и цитокиновым статусом при миоме матки миомой макти и раке эндометрия.

Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют, что характер изменения сывороточного уровня растворимых форм мембранных антигенов и цитокинов различается при доброкачественных и злокачественных новообразованиях тела матки. Так, концентрация IL-10 и TNFa по сравнению с нормой увеличивалась только у больных раком эндометрия, при миоме она оставалась в пределах нормы. Схожим образом изменялись сывороточные уровни растворимых молекул СЕА (CD66e) и растворимых комплексов CD18-CD54. Последние при миоме оставались в пределах нормы, а при раке эндометрия увеличивались почти вдвое. Кроме того, при раке эндометрия снижалось относительное содержание HLA 1+ мононуклеарных клеток.

Концентрация IL-12 и IFN-y увеличивалась как при раке эндометрия, так и при миоме матки. Сходным образом менялось сывороточное содержание суммарной и олигомерной фракций растворимых молекул CD8, олигомерной формы молекул CD50 и суммарной фракции растворимых молекул CD54. Кроме того, в обеих группах больных выявлено повышение относительного содержания CD8+, CD25+, CD38+ и CD54+ мононуклеарных клеток. Несмотря на однонаправленные изменения в содержании CD25+ и CD38+ лимфоцитов в двух группах наблюдаемых пациентов, больные с миомой матки характеризовались более высоким содержанием клеток данных популяций по сравнению с больными раком эндометрия.

В свою очередь, только при миоме матки обнаружено увеличение сывороточной концентрации IL-4, суммарной фракции растворимых молекул CD50, MUC-1, а также растворимых комплексов CD8-HLA I.

Однонаправленный характер изменений при доброкачественной опухоли тела матки носило относительное содержание CD18+, CD50+ и HLA-DR+ мононуклеарных клеток периферической крови.

Установлено, что выявленные изменения сывороточного содержания суммарной фракции растворимых молекул CD50 и IFNy у больных миомой матки наиболее выражены при течении заболевания, характеризовавшемся многоузловой формой опухоли и/или крупными размерами, и наблюдались у одних и тех же больных.

Между сывороточным уровнем растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы, онкомаркеров и концентрацией цитокинов обнаружен ряд корреляционных взаимосвязей, что указывает на возможность совместной модуляции активационных процессов при опухолях тела матки. При доброкачественной опухоли тела матки обнаружена взаимосвязь между содержанием онкомаркеров и суммарных и олигомерных фракций растворимых молекул CD50 и CD54, в то время как при злокачественной опухоли - между уровнями онкомаркеров и олигомерной" фракции растворимых молекул CD8, а также суммарной фракции растворимых молекул CD38. Обнаружено, что при миоме и раке тела матки содержание молекул MUC-1 имело взаимосвязь преимущественно с суммарными фракциями растворимых антигенов, в то время как СЕА (CD66e) коррелировало с олигомерными формами растворимых дифференцировочных молекул.

При доброкачественной и злокачественной опухоли тела матки установлены различные картины корреляционных взаимосвязей между содержанием растворимых дифференцировочных молекул и цитокинов. При миоме матки отсутствовали корреляционные связи между сывороточным содержанием растворимых дифференцировоных молекул и концентрацией IL-4. Однако обнаруживались связи между сывороточным уровнем суммарных и олигомерных фракций молекул адгезии, а также их комплексов, и содержанием IFNy и IL-10. Растворимые онкомаркеры при миоме матки проявляли взаимосвязь только с содержанием IFNy. При раке эндометрия корреляции между сывороточным уровнем растворимых молекул адгезии, в том числе и онкоантигенов, и IFNy отсутствовали. Обнаруживались лишь корреляции между сывороточным содержанием растворимых молекул адгезии и концентрацией IL-4 и IL-10, отражающих состояние Th2 звена иммунитета.

Показано, что изменение иммунологических показателей при доброкачественной и злокачественной опухоли тела матки наблюдается на фоне окислительного стресса. Исследование показателей хемилюминесценции и продуктов перекисного окисления липидов при миоме матки и раке эндометрия показало сходное усиление интенсивности процессов свободно-радикального окисления и перекисного окисления липидов при доброкачественной и злокачественной опухоли тела матки, о чем свидетельствуют повышенные значения коэффициентов S/Imax и ОШ/(ДК+ТК).

Показатели процессов свободно-радикального окисления и липопероксидации проявляли взаимосвязь с показателями иммунного статуса. Показатели хемилюминесценции коррелировали с содержанием растворимых комплексов молекул адгезии и концентрацией цитокинов IL-4, IL-10, IFNy только при миоме маки, в то время как при раке эндометрия -только с уровнем олигомерной фракции растворимых молекул CD54. Корреляционная взаимосвязь между показателями хемилюминесценции и суммарными фракциями растворимых молекул адгезии CD 18 и MUC-1 наблюдалась как при доброкачественной так и при злокачественной опухоли тела матки.

Сывороточное содержание продуктов липопероксидации имело статистически значимую связь с концентрацией цитокинов IL-10 и TNFa только при миоме матки. Взаимосвязь концентрации продуктов перекисного окисления липидов с содержанием IL-12 и суммарной фракцией растворимых молекул CD54 обнаруживалась у больных обеих групп. Однако только при раке эндометрия уровень продуктов перекисного окисления липидов коррелировал с суммарной фракцией растворимых молекул адгезм^-CD50, MUC-1, а также с содержанием растворимых комплексов CD18-CD54. Только при раке эндометрия выявлена корреляция между сывороточньич^ содержанием конечных продуктов липопероксидации оснований Шиффа \ д растворимых молекул адгезии.

Таким образом, имеются различия в состоянии пула растворимы^, дифференцировочных молекул периферической крови, ассоциированные „ относительным содержанием мононуклеарных клеток, цитокиновь^^. статусом и антиоксидантной системой защиты у больных миомой матки й раком эндометрия.

100

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Коровушкина, Ксения Андреевна, Нижний Новгород

1. Агеенко А.И. Новая диагностика рака: теория, диагностика, лечение, реабилитация. Монография — руководство для врачей. М.: Медицина XXI, 2004. - 408 с.

2. Адамян Л.В., Глякин Д.С., Самойлова А.В., Гунин A.F.

3. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия // Проблемы репродукции. 2007. - № 1. - С. 21 - 25.

4. Александров А. В., Джексон А. М., Румянцев А. Г. Анализ механизму модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM // Иммунология. -— 1997.-№ 1.-С. 4- 10.

5. Алясова А.В. Клинико-нейрофизиологическая и нейро-иммунологическая характеристика больных раком молочной железы; Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Нижний Новгород, 2004. - 45 с.

6. Алясова А.В., Королева В.В., Крыжанова М.А. и др. Исследование содержания растворимых антгенов CD38, CD25, CD18 у больных лимфогранулематозом // Клин. лаб. диагностика. — 2000. № 9. — С. 4о -40.

7. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний; иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 1. — С. 8 — 19.

8. Аутеншлюс А.И., Лыков А.П., Шкунов А.Н. и др. Оценка про- и противовоспалительных факторов иммунитета у женщин с онкологической патологией и с дисплазией генитальной сферы // Цитокины и воспаление. 2008. - № 2. - С. 40 - 47.

9. Бабаев А.А. Растворимые комплексы антигенов адгезии в сыворотке крови человека: Автореферат дисс. . канд. биол. наук. Нижний Новгород, 2006. - 22 с.j

10. Бабаев A.A., Лебедев М.Ю., Новиков В.В. // Тр. Науч. Конф. «Совр. Средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций » с международным участием. — СПб., 2004. — С. 243-244.

11. П.Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела. М., 1997.-212 с.

12. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Fas/Apo-1 аниген молекула, опосредующая апоптоз // Гематол. и трансфузиол. - 1995. - № 6. — С. 35 -38.

13. Безнощенко Г.Б. Неоперативная гинекология. М.: Медицинская книга, 2001.

14. Н.Белоцкий С.М., Авталион P.P. Воспаление. Моблизация клеток и клинические эффекты. М.: БИНОМ, 2008. 240 с.

15. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практическая онкология. — 2004. Т. '5. - №1. - С. 65 - 68.

16. Боценовский В.А., Барышников А.Ю. Молекулы клеточной адгезии // Успехи совр. биол. 1994. - Т. 114. - Вып. 6. - С. 741 - 750.

17. Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В., Петракова С.А Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - № 6. - С.45 -51.

18. Василевская JI. Н., Грищенко В. И., Кобева Н. В., Юровская В. П. Гинекология. М.: Медицина, 1985. — 431 с.

19. Власова М.А., Мошковский С.А. Молекулярные взаимодействия сывороточного амилоида А острой фазы: возможное участие в патогенезе злокачественных опухолей // Биохимия. 2006. - Т. 71. — Вып. 10.-С. 1301 - 1311.

20. Вовчук И.Л., Чернадчук С.С., Петров С.А. Эстрогены, трипсиноподобные протеазы и карбоксипептидазы А и В при новообразованиях тела матки женщин // Биомед. химия. — 2007. — Т. 53. -Вып. 2.-С. 205-211.

21. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Е.Г., Лифшиц Р.И. //Ж. Вопр. мед. химии. 1989.-№ 1.-С. 127-131.

22. Гаврилова Е.Ф. Лечение и мониторинг больных генитальным эндометриозом с учетом клинико-иммунологических аспектов : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2007. — 117 с.

23. Гаспарян Н.А., Пожарисский К.М., Жаринов Г.М. и др. Иммунологическое изучение предсказательного значения онкобелков р53, HER-2, C-MYC при лучевой терапии плоскоклеточного рака шейки матки // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53. - №4. - С. 439 — 444.

24. Голиков П. П., Тихомирова Н. И., Николаева Н. Ю. и др. Взаимосвязь оксида азота с плазменными факторами свертывания крови у больных с миомой матки // Акушерство и гинекология — 2005. -№ 6. С. 46 — 48.

25. Гоуфман Е.И., Мошковский С.А., Тихонова О.В. и др. Протеомное исследование термостабильной фракции сыворотки пациентов сразличными опухолями с применением двумерного электрофореза // Биохимия. 2006. - Т. 71. - Вып. 4. - С. 445 - 453.

26. Гречканев Г.О., Гребенкина Е.В. Эффективность нутритивной поддержки в комплексном лечении онкогинекологических больных // Российский вестник акушера-гинеколога 2008. - №1. - С. 32 - 36.

27. Гречканев Г.О., Конторщикова К.Н., Качалина Т.С. Экспериментальное обоснование озонотерапии акушерских осложнений // Нижегород. мед. журн. 2002. - № 1. - С. 20 - 25.

28. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-327 с.

29. Дати Ф., Метцманн Э. Белки. Лабораторные тесты и клиническое применение. М.: Лабора, 2007. - 560 с.

30. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. — Спб.: Медицинская пресса, 2006. 400 с.

31. Дятловицкая Э.В., Кандыба А.Г. Роль биологически активных сфинголипидов в опухолевом росте // Биохимия. — 2006. Т. 71. - Вып. 1.-С. 17-25.

32. Евсегнеева И.В., Птицина Ю.С., Новиков В.В. и др. Содержание суммарной и олигомерной фракций sCD95 антигена в сыворотке крови больных вирусными гепатитами В и С // Физиол. и патол. иммунн. сист.-2005.-Т. 9. № 3. - С. 12-15.

33. Егорова Н.И., Курников Г.Ю., Бабаев А.А., Новиков В.В. Сывороточный уровень растворимых молекул межклеточной адгезии при урогенитальном хламидиозе // Цитокины и воспаление. 2003. -Т.2. — №2. - С. 316-326.

34. Ещенко Т.Ю. Рыкова В.И., Чернаков А.Е. и др. Экспрессия различных видов протеогликанов в опухоли молочной железы человека // Биохимия.-2007.-Т. 72.-Вып. 9.-С. 1248- 1254.

35. Ивантер Э.В. Корасов А.В. Основы биометрии: Введение в статистический анализ биологических явлений и процессов. — Петрозаводск: Петрозаводский гос. ун-т., 1992. — 168 с.

36. Караулов А.В. // Иммунопатол. Аллергол. Инфектол. 2000. - № 1. — С. 7 - 13.

37. Киселев В.И. Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М,: Дмитрейд График Групп, 2005. — 348 с.

38. Колганова И.А. Роль иммунокомпетентных клеток эндометрия в патогенезе миомы матки: Дис. канд. мед. наук. М., 2006. - 109 с.

39. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всерос. научно-практ. конф. Н.Новгород. -1995.-С.8.-8.

40. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: учебное пособие. Н.Новгород: НГМА, 2000. - 24 с.

41. Королева В.В., Крыжанова М.А., Пугина С.А. и др. Содержание сывороточной формы CD38 антигена в крови больных острыми лейкозами // Клин. лаб. диагностика. 2002. — № 10. — С. 14. — 14.

42. Королева В.В., Крыжанова М.А., Пугина С.А. и др. Уровень растворимого CD38 антигена в сыворотке крови онкогематологических больных // Высокие технологии в онкологии: материалы V Всерос. Съезда онкологов. Казань, 2000. - Т. 1. - С. 178 - 179.

43. Крыжанова М.А., Луцкая Т.Д., Новиков В.В., Барышников А.Ю. Клиническое значение растворимых молекул адгезии (sCD50 ICAM-3), апоптоза (sCD95) и sHLA класса I при лимфопролиферативных заболеваниях // Росс. Биотер. Журн. - 2002. - № 1. - С. 60 - 64.

44. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика микроорганизмов. — Горький, 1983. — С. 41 — 48.

45. Кулагина, Н.В. Миома матки: иммунологическая и психосоматическая концепция развития, индивидуальный прогноз и тактика ведения: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. СПб. - 2008. - 49 с.

46. Лебедев М.Ю., Крыжанова М.А., Кораблев С.Б. и др. Растворимый CD38 антиген — новый информативный показатель состояния иммунной системы при ожоговой болезни // Нижегор. мед. журн. — 2000. -№ 2.-С. 10-14.

47. Мунтян А.Б., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В. Рак эндометрия и миома матки: клинические, гормональные и биохимические аспекты // Сибирский онкологический журнал. 2007. - № 3. - С.45 — 51.

48. Новиков В.В. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы при вирусных инфекциях // Вестник Нижегородского ун-та им. Н.И. Лобачевского. 2001. - С. 208 - 217. -(серия Биология).

49. Новиков В.В., Алясова А.В., Уткин О.В., Новиков Д.В. Растворимые антигены CD38 и CD95 при раке молочной железы // Рос. биотер. журн. -2005.-№3.-С. 46-51.

50. Новиков В.В., Бабаев А.А., Кравченко Г.А. Растворимые ассоциаты молекул адгезии CD54 и CD 18 в сыворотке крови человека // Иммунология. 2008а. - Т. 24. - № 4. - С.220 - 222.

51. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. 256 с.

52. Новиков В.В., Кравченко Г.А., Бабаев А.А. Альтернатвная жизнь мембранных антигенов клеток иммунной системы при вирусных гепатитах // Медицинский альманах. 2009. - № 2 (7). — С. 142 - 146.

53. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. 1997.-Т. 62.-Вып. 12-С. 1571 - 1578.

54. Плетюшкина О.Ю., Фетисова Е.К., Лямзаев К.Г. и др. Пероксид водорода, образуемый внутри митохондрий, участвует в передаче апоптозного сигнала от клетки к клетке // Биохимия. 2006. - Т. 71. — Вып. 1.-С. 75-84.

55. Поллак Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы. М., "Мир", 1987.

56. Птицина Ю.С. Содержание растворимой формы CD38 антигена в сыворотке крови больных гепатитами В и С // Российский журнал гастероэнторологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — Т. 9. — № 1.-С. 75-77.

57. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Гинекология: пособие для врачей. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 480 с.

58. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Значение антиоксидантной системы в патогенезе миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т. 7. - № 4. - С. 57 - 59.

59. Скулачев В.П. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана // Биохимия. - 1997. - Т. 62. - Вып. 11. -С. 1394- 1399.

60. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Лебедев В.А. и др. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т. 7. - № 4. - С. 7 - 19.

61. Суслопаров, JI.A. Гинекология: новейший справочник. М.: Эксмо, 2003.-686 с.

62. Сысоев К.А., Кулагина Н.В., Тотолян А.А. Особенности экспрессии цитокинов в перитонеальной жидкости у больных с лейомиомой матки // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8. - № 4. - С. 547 — 556.

63. Чиссов В.И., Новикова Е.Г., Антошечкина М.А., Чулкова О.В. Возможность сохранения репродуктивной функции после излечения начальных форм рака шейки матки, эндометрия и яичников // Вопросы онкологии . 1996. - Т. 42. - № 2. - С. 107 - 111.

64. Эммануэль Н.М., Липчина Л.П. // Докл. АНСССР. 1958. - №1. - С. 141-144.

65. Янг, Р. Злокачественные опухоли женских половых органов. — М., 2005.-500 с.

66. Янченко О.С. Особеннсти иммунного ответа на развитие опухоли у гинекологических больных до и после лечения: Дисс. . канд. Биол. Наук. Нижний Новгород, 2006.

67. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

68. Adamashvili I.M., Kelley R.E., Pressly Т., McDonald J.C. Soluble HLA: patterns of expression in normal subjects, autoimmune diseases, and transplant recipients // Rheumatology International. 2005. - Vol. 25. - P. 491-500.

69. Albuszies G., Brukner U.B. Antioxidant therapy in sepsis // Intensive Care Medicine.-2003.-Vol. 29.-N 10.-P. 1632- 1636.

70. Asher V., Hammond R., Duncan T.J. Pelvic mass associated with raised CA 125 for benign condition: a case report // World J. Surg. Oncol. 2010. — Vol. 8.-P.28-28.

71. Ballesta A.Y., Torre C.G. Bombardieri E. et al. Up dating on tumor markers in tissues and biological fluids. Basic aspects and clinical applications // Gynecol. Oncol. 2007. - Vol. 107. - P. 23 - 26.

72. Barral-Netto M., Barral A., Santos S.B. et al. Soluble IL-2 receptor as an agent of serum-mediated suppression in human visceral leishmaniasis // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - P. 281 - 284.

73. Basu-Modak S., Tyrrell R.M. Synglet oxygen: A primary effector in the ultraviolet A/near-visible light induction of the human heme oxygenase gene //Cancer Res. 1993. -Vol. 53.-P. 4505-4510.

74. Bates G.J., Fox S.B., Han G. et al. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relaps // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 5373 - 5380.

75. Beevi S.S., Rasheed M.H., Geetha A. Evidence of oxidative stress in patients with cervical squamous cell carcinoma // Clinica Chimica Acta. -2007. Vol. 375. - P. 119 - 123.

76. Bellavite P. The superoxide-forming enzymatic system of phagocytes / P. Bellavite // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 225 - 261.

77. Bender D.P., Sorosky J.I., Buller R.E. et al. Serum CA125 is an independent prognostic factor in cervical adenocarcinoma // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 189.-P. 113-117.

78. Biasi F., Tessitore L., Zanetti D. et. al. Associated changes of lipid peroxidation and transforming growth factor beta 1 levels in human colon cancer during tumor progression // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 361 — 367.

79. Borras G., Molina R., Xercavins J. et al. Tumor antigens CA19.9, CA125 and CEA in carcinoma of the uterine cervix // Gynecol. Oncol. 1995. -Vol. 57.-P. 205-211.

80. Bouker K.B., Skaar T.C., Riggins R.B. et al. Interferon regulatory factor 1 (IRF-1) exhibits tumor suppressor activities in breast cancer associated withcaspase activation and induction of apoptosis // Carcinogenesis. 2005. — Vol. 26.-P. 1527- 1535.

81. Boyano M.D., Garcia-Vazquez M.D., Lopez-Michelena T. et al. Soluble interleukin-2 receptor, intercellular adhesion molecule and interleukin-10 serum levels in patients with melanoma // British Journal of Cancer. 2000. -Vol. 83.-P. 847-852.

82. Brayman M., Thathiah A., Carson D.D. MUC1: A multifunctional cell surface component of reproductive tissue epithelia // Reproductive Biology and Endocrinology. 2004. - Vol. 2. - N 4. - P. 31 - 39.

83. Bregenholt S., Berche P., Brombacher F., Di Santo J.P. // J. Immunol. — 2001.-Vol. 166. — N 3. -P. 1871 1876.

84. Bromley S.K., Burack W.R., Johnson K.G. et al. The immunological synapse // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 375 - 396.

85. Chan Y.M., Hag T.Y., Ngan H.Y., Wong L.C. Monitoring of serum squamous cell carcinoma antigen levels in invasive cervical cancer: is it cost-effective // Gynecol. Oncol. 2002. - Vol. 84. - N 1. - P. 7 - 11.

86. Charalabopoulos К. CEA levels in serum and BAL in patients suffering from lung cancer // Medical Oncology. 2007. - Vol. 24. - N 2. - P. 219 — 225.

87. Claus R., Hausmann S., Zavazava N. et al. In vitro effects of solubilized HLA-DR-role in immunoregulation? // Cell. Immunol. 1994. - Vol. 155. — N2.-P. 4588-4596.

88. Colombo M.P., Trinchieri G. Interleukin-12 in anti-tumor immunity and immunotherapy // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol. 13. - P. 155 \ -168.

89. Connett J.M., Badri L., Giordano T.J. et al. Interrferon regulatory factor 1 (IRF-1) and IRF-2 expression in breast cancer tissue microarrays // j Interferon Cytokine Res. 2005. - Vol. 25. - P.587 - 594.

90. Curiel. T.J., Coukos G., Zou L. et al. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival // Nat Med. 2004. - Vol. 10. - P. 942 - 949.

91. Dalle-Donne I., Rossi R., Colombo R. et al. Biomarkers of oxidative damage in human disease // Clinical Chemistri. — 2006. Vol. 52. - 601 - 623.

92. Dalle-Donne I., Scaloni A., Giustarini D. Et al. Proteins as biomarkers of oxidative stress in diseases: the contribution of redox proteomics // Mass. Spectrom. Rev. 2005. - Vol. 24. - P. 55 - 99.

93. Danforth D.N., Zhu Y. Convertion of Fas-resistant to Fas sensitive MCF-7 breast cancer cells by the synergistic interaction of interferon-gamma and all-trans retinoic acid // Breast Cancer Res. Treat. 2005. — Vol. 94. - P. 81 -91.

94. Danzer S.G., aCampo C., Rink L. Interferon-gamma plays a key role in the human mixed lymphocyte culture // Bone Marrow Transplantant. — 1996.-Vol. 18.-N5.-P. 991 -996.

95. Das U. A radical approach to cancer // Med. Sci. Monit. 2002. -Vol. 8.-P. RA79-92.

96. Davis I.D. An overview of cancer immunotherapy // Immunol. Cell Biol. 2000. — V.78. - N 3. - P. 179- 195.

97. Deaglio S., K. Mehta, F.H. Malavasi CD38: A (Revolutionary story of enzymes and receptors // Leukemia Research. 2002. - Vol. 25. - P. 1 - 12.

98. DeNardo G.P., Coussens L.M. Balancing immune respons: cross talk between adaptive and innate immune cells breast cancer progression // Breast Cancer Research. 2007. - Vol. 4. - N 4. - P.212 - 221.

99. Diederik A.B., Bleijs D.A., Binnerts M.E. et al. Low-affmity LFA-l/ICAM-3 interactions augument LFA-1ЛСАМ-1-mediated T-cell adhesion and signaling by redistribution of LFA-1 // J. Cell Science. — 2000. Vol. 113.-P. 391 -400.

100. Dillman R. Antibody therapy // In Principles of Cancer Biotherapy / Ed. R. Oldham. London: Kluwer Acad. Publ. 1998. P. 284 - 317.

101. Djavaheri-Mergny M., Mergny J.L., Bertrand F. et al. Ultraviolet-A induces activation of AP-1 in cultured human keratinocytes // FEBS lett. -1996. Vol. 384. - P. 92 - 96.

102. Drbal К., Angelisova P., Hilgert I. et al. Aproteolytically truncated-form of free CD 18, the common chain of leukocyte integrins, as a novel marker of activated myeloid cells // Blood. 2001. - Vol. 98. - P. 1561 -1566.

103. Elangbam C.S., Quails C.W., Dahlgren R.R. Cell Adhesion Molecules Update // Vet Pathol. - 1997. - V. 34. - P. 61 - 73.

104. Esajas M.D., Duk J.M., de Bruijn H.W.A. et al. Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with early-stage cervical cancer // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 3960 — 3966.

105. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Rad. Biol. And Med.-1991.-Vol. 11.-P.81 128.

106. Evans B.J.; McDowall A.; Taylor P.C. et al. Shedding of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) in a human inflammatory response // Blood. 2006. - Vol. 107. - P. 3593 - 3599.

107. Fallon P.G., Jolin H.E., Smith P. et al. IL-4 induces characteristic Th2 responses even in the combined absence of IL-5, IL-9 and IL-13 // Immunity. 2002. - Vol. 17. - P. 7 - 17.

108. Ferrary S. et al. // Oncol. Rep., 2002. Vol. 9. - P. 1107 - 1113.

109. Folgueras A.R., Pendas A.M., Sanchez L.M., Lopes-Otin C. Matrix metalloproteinases in cancer: from new functions to improved inhibition strategies // Int. J. Dev. Biol. 2004. - Vol. 48. - P. 411 - 424.

110. Fuxiong L. Reactive Oxygen species in cancer, too much or too little // Med. Hypothesis. 2007. - Vol. 69. - P. 1293 - 1298.

111. Gadducci A., Cosio S., Carpi A. et al. Serum tumor markers in the management of ovarian, endometrial and cervical cancer // Biomed Pharmacother. 2004. - Vol. 58. - P. 24 - 38.

112. Gaemers I.C., Vors H.L., Volders H.H. et al. A STAT-responsive element in the promoter of the episialin/MUCl gene is involved in its overexpression in carcinoma cells // Journal of Biological Chemistry. 2001. - Vol. 276. - P. 6191-6199.

113. Gaetje R. et al. Ovarian cancer antigen CA 125 influences adhesion of human and mammalian cell lines in vitro // Clinical and experimental obstetrics and gynecology. 2002. - Vol. 29. - N 1. - P. 34 - 36.

114. George J., Banik N.L., Ray S.K. Combination of hTERT Knockdown and IFN-y Treatment Inhibited Angiogenesis and Tumor Progression in Glioblastoma // Clin. Cane. Res. 2009. - Vol. 15. - P. 7186.

115. Gomer C.J., Ferrario A., Rucker N. et al. Glucose regulated protein induction and cellular resistance to oxidative stress mediated by porphyrin photosensitization // Cancer Res. 1991. - Vol. 51. - P. 6574 - 6579.

116. Grakoui A., Bromley S.K., Sumen C. et al. The immunological synapse: a molecular machine controlling T Cell activation. // Science. — 1999. — Vol. 285.-P. 221 -227.

117. Green M.C., Murray J.L., Hortobagyi G.N. Monoclonal antibody therapy for solid tumors // Cancer Treat. Rev. 2000. - Vol. 26. - N 4. - P. 269 - 286.

118. Gu L., Zhu Y., Guo Z. Effect of IFN-y and dexamethasone on TGF-01-induced human fetal lung fibroblast-myofibroblast differentiation // Acta Pharmacol. Sin. -2004. Vol. 25. -N 11. P. 1479- 1488.

119. Hachisuga Т., Fukuda K., Nakamura S. et al. Local immune response in endometrial carcinomas // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 104. — N 1.-P.110- 114.

120. Hahne M., Rimoldi D., Schroter M. et al. Melanoma cell expression of FAS (APO-1/CD95) ligand implications for tumor immune escape // Science. — 1996. Vol. 274. - P. 1363 - 1366.

121. Hale G.E., Hugbes C.L., Cline J.M. Endometrial cancer: hormonal factors, the rerimenopausal "window of risk", and isoflavones // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. - Vol.87. - P. 3 - 15.

122. Hausmann S., Claus R., Buchwald S. et al. Quantitificantion of soluble HLA-DR antigens in human serum and other body fluids // Beitr. Infiisionsther Transfusionsmed. 1994. - Vol. 32. — P. 281 - 287.

123. Heaney M.L., Gold D.W. Soluble receptors in human disease // Journal of Leukocyte Biology. 1998. - Vol. 87. -N 3. - P. 847 - 857.

124. Herting В., Meixensberger J., Roggendorf W., Reichmann H. Metabolic patterns in meningiomas // J. Neurooncol. 2003. - Vol. 65 - P. 119 - 123.

125. Jang, S.J., Soria, J.C., Wang, L. et al. Activation of melanoma antigen tumor antigens occurs early in lung carcinogenesis // Cancer Res. 2001. - Vol. 61.-P. 7959.

126. Joashi U., Tibby S.M. Turner C. et al. Soluble Fas may be a proinflammatory marker after cardiopulmonary bypass in children // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002. - Vol. 123. - P. 137 - 144.

127. Ju X. et al. A study of the relations of soluble interleukin-2 receptor and CD25+ cell with acute graft-versus-host disease // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2001. - Vol. 40. - N 4. - P. 222 - 225.

128. Juang C.M. et al. Regulatory T cells: potential target in anticancer immunotherapy // Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 43. - N 3. -P.215-221.

129. Julian J., Carson D.D. Formation of MUC1 metabolic complex is conserved in tumor-derived and normal epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 293. - P. 1183 - 1190.

130. Junghans R. P., Stone A. L., Lewis M. S. Biophysical Characterization of a Recombinant Soluble Interleukin 2 Receptor (Tac) // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271. - N 18. - P. 10453 - 10460.

131. Kawachi K. et al. Prognosis of lung cancer patients with high preoperative carcinoembryonic antigen (CEA) level: Are they surgical candidates? // Journal of Clinical Oncology. 2004. - Vol. 22. -N. 14S. - P. 7181.

132. Kessel J.M., Hayflick J., Weyrich A.S. et al. Coengagement of ICAM-3and Fc receptors induces chemokine secretion and spreading by myeloid leukocytes-1 // J. Immunology. 1998. - Vol. 160. - P. 5579 - 5587.

133. Kick G., Messer G., Goetz A. et al. Photodynamic therapy induces expression of interleukin-6 by activation of AP-1 but not NF-kB binding // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 2373 - 2379.

134. Kick G., Messer G., Goetz A., Plewig G., Kind P. Photodynamic therapy induces expression of interleukin-6 by activation of AP-1 but not NF-kB binding // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 2373 - 2379.

135. Kim S., Liva S.M., Dalai M.A. et al. Estriol ameliorates autoimmune demyelinating disease: implications for multiple sclerosis // Neurology. — 1999. Vol. 52. - P. 1230 - 1238.

136. Kiniva Y., Miyahara Y., Wang H.Y. et al. CD8+Foxp3+ regulatory T cells mediate immunosupression in prostate cancer // Clin Cane Res. 2007. — Vol. 13.-N23.-P. 6947-6958.

137. Kirby A., Yrlid U., Wick M. The innate immune response differs in primary and secondary Salmonella infection // J. Immunol. 2002. - Vol.169. — N 8. -P. 4450-4459.

138. Klaunig J.E., Kamendulis L.M. The role of oxidative stress in carcinogenesis // Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol. 44. - P. 239 -267.

139. Klein В., Levin I., Kfir B. et al. The significance of soluble interleukin-2, soluble interleukin-2 receptors, soluble ICAM-1 and p2-microglobulin in breast cancer patients // Tumori Bioll. 1995. - Vol. 6. - P. 290 - 296.

140. Klotz L.O., Briviba К., Sies H. Singlet oxygen mediates the activation of INK by UVA radiation in human skin fibroblasts // FEBS Lett. 1997. -Vol. 408.-P. 289-291.

141. Kobayashi H., Ooi H., Yamada Y. et al. Serum CA125 level before the development of ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Obstet. 2007. - Vol. 99. -P. 95-99.

142. Kozlowski L., Zakrzewska I., Tokajuk P., Wojtukiewicz M.Z. Concentration of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and interleukin-10 (IL-10) in blood serum of breast cancer patients // Rocz. Akad. Med. Bialymst. — 2003. -Vol. 48.-P. 82-84.

143. Kuijpers T.W., Hoogerwerf M., van der Laan L.J. et al. CD66 nonspecific cross-reacting antigens are involved in neutrophil adherence to cytokine-activated endothelial cells // The Journal of Cell Biology. 1992. - Vol. 118.-N2.-P. 457-466.

144. Kuijpers T.W., Roos D. Leukocyte extravasation: mechanisms and consequenses // Behring Inst. Mitt. 1993. - V. 92. - P. 107 - 137.

145. Lagow E.L., Carson D.D. Synergistic stimulation of MUC1 expression in normal breast epithelia and breast cancer cells by interferon-gamma and tumor necrosis factoralpha // Journal of Cellular Biochemistry. — 2002. — Vol. 86.-P. 759-772.

146. Latham К.A., Zamora A., Drought H. et al. Estradiol treatment redirects the isotype of the autoantibody response and prevents the development of autoimmune arthritis // J. Immunol. 2003. - Vol. 171. - P. 5820 - 5827.

147. Le Morvan C., Cogne M., Drouet M. HLA-A and HLA-B transcription decrease with aging in peripheral blood leucocytes // Clin. Exp. Immunol. — 2001.-Vol. 125.-P. 245-250.

148. Lebedev M. Yu., Ptitsina J.S., Vilkov S.A. et al. Membrane and soluble forms of Fas (CD95) in peripheral blood lymphocytes and in serum from burn patients // Burns. 2001. - Vol. 27. - N 7. - P. 669 - 673.

149. Leleu X., Le Friec G., Facon T. et al. Totoal soluble HLA class I and soluble HLA-G in multiple Myeloma and Monoclonal gammopaty of undetermined significans // Clin. Exp. Immunol. 2005. - Vol. 11. - P.7297 - 7303.

150. Li M., Yuan Y.H., Han Y. et al. Expression profile of cancer-testis genes in 121 human colorectal cancer tissue and adjacent normal tissue // Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 11 - P. 1809.

151. Litter A.J., Buckley C.D., Wordsworth P. et al. A distinct profile of six soluble adhesion molecules (ICAM-1, ICAM-3, VCAM-1, E-selectine, L-selectin and P-selectine) in rheumatoid arthritis // Brit. J. Rheum. 1997. -Vol. 36.-P. 164- 169.

152. Liu D., Nakano J. Ishikawa S. et al. Overexpression of matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) correlates with tumor proliferation, and poor prognosis in non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2007. - Vol. 64. -P. 1323-1331.

153. Lo S.S., Cheng D.K., Ng T.Y. et al. Prognostic significance of tumor markers in endometrial cancer // Tumor Biol. 1997. - Vol. 18. - P. 241 -249.

154. Ma Y., Ye F. Lv W. et al. Correlation between soluble Fas level and apoptosis of T cells in ovarian carcinoma // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008. - Vol. 13 8. - N 2. - P.204 -211.

155. Mallone R., Ferrua S., Morra M. Zocchi E. et al. Characterisation of a CD38-like 78 kDa soluble protein released from B-cell lines derived from patients with X-linked agammaglobulinemia // J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 101.-P. 2821 -2830.

156. Martens A., Janssen R.A.J., Sleijfer D.Th. Early soluble CD8 plasma levels during subcutaneous rIL-2 therapy in patients witn renal cell carcinoma correlate with response // British Journal of cancer. — 1993. Vol. 67. — P. 1118-1121.

157. Mason D., Andre P., Bensussan A. et al. CD antigens 2001 // Internal. Immunol.-2001.-Vol.13.-N9.- 1095- 1098.

158. Mates J.M., Perez-Gomez, Nunez de Castro. Antioxidant enzymes and human disease // Clin. Biochem. J. 1999. - Vol. 35. - P. 595 - 603.

159. McCabe S.M., Riddle L., Nakamura G. R. et al. sICAM-1 enhances cytokine production stimulated by alloantigen // Cell. Immunol. 1993. - Vol. 150. — P.364 — 375.

160. Miels E.A., Thies F., Wallace F.A. et al. Influence of age and dietary fish oil on plasma soluble adhesion molecule concentrations // Clin. Sci. (London). 2001. - Vol. 2001. - P. 91 - 100.

161. Miossec P., Naviliat M, Dupuy D. et al. Functional stadies of soluble low affinity interleukin-2 receptors in rheumatoid sunovial fluid // Arthritis Rheum. 1990. - Vol. 33. - P.1688 - 1694.

162. Modugno F., Ness R.B., Chen C., Weiss N.S. Inflammation and endometrial cancer: a hypothesis // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. — 2005. Vol. 14. - P. 2840 - 2852.

163. Morgan C.L., Price C.P., Cohen S.B. et al. Soluble CD8 stabilizes the HLA class I molecule by promoting beta2M exchange: analysis in real-time // Hum. Immunol. 1999.-Vol. 60.-N 5. - P.442 - 449.

164. Murakami S. et al. Significance of levels of serum soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) in breast cancer // Jpn. J. Breast Cancer. 2002. - Vol. 17. -P. 558-563.

165. Murakami S. Soluble interleukin-2 receptor in cancer // Frontiers in Bioscience. 2004. - Vol. 9. - P. 3085 - 3090.

166. Nair U., Bartsch H., Nair J. Lipid peroxidation-induced DNA damage in cancer-prone inflammatory diseases: A review of published adduct types and levels in humans // Free Rad. Biol. And Med. 2007. - Vol. 43. - P. 1109-1120.

167. Nakata В., Chung K.H., Kato Y. Serum soluble interleukin-2 receptor level as a prognostic indicator in gastric cancer // Brit. J. Cancer. — 1998. — Vol. 77.-N 11.-P. 1820- 1824.

168. Nalbandian G., Kovats S. Estrogen, immunity and autoimmune disease // Immun., Endoc. and Metab. Agents. 2005. - Vol. 5. - P. 85 - 91.

169. Nano R., Capelli E., Facoetti A., Gerzeli G. Evaluation of serum levels of cytokines and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in astrocytic tumors // Clin. Exp. Med. 2003. - Vol. 2. - N 4. - P. 192 - 196.

170. Nassberger L., Traskman-Bendz L. Increased soluble interleukin-2 receptor concentrations in suicide attempters I I Acta Psych. Scand. 1993. - Vol. 88. -P. 48-52.

171. Nikolini A., Carpi A., Rossi G. Cytokines in breast cancer // Cytokine and Growth Factor Rev. 2006. - Vol. 17. - P. 325 - 337.

172. Nocito M., Montalban C., Gonzales-Porque P., Villar L.M. Increased soluble serum HLA class I antigens in patients with lymphoma // Human Immunology. 1997.-Vol. 58.-P. 106-111.

173. Orditura M., De Vita F., Roscigno A. et al. Soluble interleukin-2 receptor and soluble CD8 antigen levels in serum from patients with solid tumors // Int. J. Mol. Med. 1998. - Vol. 2. -N 1. - P.75 - 79.

174. Phster M., Oglivie A., Da Silva C.P. et al. // Europ. J. Biochem. 2001. -Vol. 268.-P.5601 -5608.

175. Poriadin G.V., Salmasi Zh.M., Kazimiskil A.N. Activation markers of lymphocytes as indicators of immune system dysregulation in inflammation // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 2006. - Vol. 1. - P. 2 - 7.

176. Powell J.L., Hill K.A., Shiro B.C. et al. Preoperative serum CA-125 levels in treating endometrial cancer // J. Reprod. Med. 2005. - Vol. 50. - N 8. - P. 585-90.

177. Proussakova О. V., Rabaya N. A., Moshnikova A. B. et al. Oligomerization of soluble Fas antigen induces its cytotoxicity // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278.-P. 36236-36241.

178. Puthucode-Easwaran S., Naik R., Athavale R. et al. Comparison of pre-treatment CYFRA 21-1 and SCC-Antigen assay in primary cervical carcinoma a preliminary report // J. Obstet.Gynaecol. - 2005. - Vol. 25. -P. 486-488.

179. R. H. Straub. The Complex Role of Estrogens in Inflammation // Endocr. Rev. 2007. - Vol. 28. - N 5. - P. 521 - 574.

180. Ramaschi G., Torti M., Festetics E.T. et al. Expression of cyclic ADP-ribose-synthesizing CD38 molecule on human platelet membrane // Blood/ -1996.-Vol. 87. -P.2308 -2313.

181. Rasheed M.H., Beevi S.S., Geetha A. Enhanced lipid peroxidation and nitric oxide products with deranged antioxidant status in patients with head and neck squamous cell carcinoma // Oral Oncology. — 2007. Vol. 43. - P. 333 -338.

182. Rebmann V., Regel J., Stolke D., Grosse-Wild H. Secretion of sHLA -G molecules in malignancies // Semin Cancer Biol. 2003. - Vol. 13. — N 5. — P. 371.

183. Rundhaug J.E. Matrix metalloproteinases and angiogenesis // J. Cell Mol. Med. 2005. - Vol. 9. - P. 267 - 285.

184. Saito Т., Dworacki G., Gooding W. et al. Spontaneous apoptosis of CD8+ T lymphocytes in peripheral blood of patients with advanced melanoma // Clin Can Research. Vol. 6.-P. 1351 - 1364.

185. Sakaguchi Sh. Regulatory T cells: mediating compromises between host and parasite // Nature Immunology. 2003. - Vol. 4. - P. 10 - 11.

186. Sarantos M.R., Zhang H., Schaff U.Y et al. Transmigration of neutrophils across inflamed endothelium is signaled through LFA-1 and Src family kinase//Immunol.-2008.-Vol. 181.-N 12.-P. 8660-8669.

187. Sato M., Konuma Т., Yanagisawa N. et al. Fas-Fas ligand system in the peripheral blood о patients with renal diseases // Nephron. 2000. - Vol. 85. -N2.-P. 107-113.

188. Sawayama Y., Hayashi J., Kawakami Y. et al. Serum soluble interleukin-2 receptor levels before and during interferon treatment in patients with chronic hepatitis В virus infection // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. -N 1. -P. 163-169.

189. Sberman M.E. Theories of endometrial cancirogenesis: a multidisciplinary approach // Mod. Pathol. 2000. - Vol. 13. - P. 295 - 308.

190. Schmal H., Czermak B.J., Lentsch A.B. et al. Soluble ICAM-1 activates lung macrophages and enhances lung injury // J. Immunol. 1998. — Vol. 161.-P. 3685-3693.

191. Schwartz MA. Integrin signaling revisited // Trends Cell Biol. 2001. — V. 11.-P. 466-470.

192. Seidl C., Lee J.S. Expression of alternative spliced HLA class II transcripts in lymphoid and nonlymphoid tissue // Immunogenetics. 1992. - Vol. 35. -P. 385-390.

193. Shimura Т., Tsutsumi S., Hosouchi Y. et al. Clinical significanceof soluble form of HLA class I molecule in Japanese patients with pancreatic cancer // Human Immunology. 2001. - Vol. 62. - P. 615 - 619.

194. Shimura Т., Tsutsumi S., Hosouchi Y. et al. Quantification of serum soluble HLA class I antigens in patients with gastric cancer // Hum. Immunol. -1994. Vol. 40. N 3. - P. 183 - 186.

195. Sligh J.E., Ballantyne C.M, Rich S.S. et al. Inflammatory and immune responses are impared in mice deficient in intercellular adhesion molecule-1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 8529.

196. Smith C., Santi M., Rajan B. et al. A novel role of HLA class I in the pathology of medulloblastoma // Journal of Translational Medicine. 2009. -Vol. 7.-P. 59.

197. Srivastava M.D., Srivastava A., Srivastava B.I. Soluble interleukin-2 receptor, soluble CD8 and soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in hematologic malignancies // Leuk Lymphoma. 1994. - P. 12. - N. 3-4. -P. 241-251.

198. Stetler-Stevenson W.G. Matrix metalloproteinases in angiogenesis: a moving target for therapeutic intervention // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103.-P. 1237- 1241.

199. Stocker R., Keaney J.F. Role of oxidative modifications in atherosclerosis // Physiol. Rev.-2007.-Vol. 84.-P. 1381 1478.

200. Straub R.H. The Complex Role of Estrogens in Inflammation // Endocrine Reviews. 2007. - Vol. 28. - N 5. - P. 521 - 574.

201. Strauss L., Bergmann C., Gooding W. et al. The frequency and suppressor function of CD4+Cd25highFoxp3+ T cells in the circulation of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck // Clin. Cancer. Res. 2007. -Vol.13.-N. 21.-P. 6301 -6311.

202. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes and carcinogenesis // Free Radic Biol Med. 1990. - Vol.8. - P. 583 - 589.

203. Surnakova N. Expression features of activation markers CD25, CD38 and CD54 observe during different pathologies // Scand. J. Immunol. — 2001. — Vol. 54.-P. 113.

204. Suzuki Y., Nishio K., Takeshita K. et al. Effect of steroid on hyperoxia-induced ICAM-I expression in pulmonary endothelial cells // Am. J. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. - V.278. - N2. - P. L245 - L252.

205. Tabayoyong W.B., Zavazava N. Soluble HLA revisited // Leuk. Res. 2007. -Vol. 31.-N2.-P. 121-125.

206. Taguchi О., Gabazza E.C., Kobayashi Т. et al. Circulating intercellular adhesion molecule-1 in patients with lung cancer // Int. Med. V. 36. — N 1. -P. 14-18.

207. Takeda M., Sakuragi N., Okamoto K. et al. Preoperative srum SCC, CA125 and CA19-9 levels and lymph node status in squamous cell carcinoma of the uterin cervix // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol. 81. - P. 451 -457.

208. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 279. - N 11. - P. LI005 - LI028

209. Tominaga Y. et al. Expression of a soluble form of LFA-1 and demonstration of its binding activity with ICAM-1 // J. Immunol. Methods. 1998. - Vol. 212. -N 1. - P.61 - 68.

210. Tortorella C., Sacco R., Orlando P. Et al. sICAM, sCD95 and sCD95L levels in chronic liver diseases of different etiology // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2000. - Vol. 22. - N 1. - P. 36 - 42.

211. Tsai C.C., Liu Y.S., Huang S.C. et al. Value of preoperative serum CA125 in early-stage adenocarcinoma of the uterine cervix without pelvic lymph node metastasis // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 100. - P. 591 - 595.

212. Tsukamuto S., Ishikawa S., Yamauchi A., Saitou S. Serum soluble interleukin-2 receptor levels in patients with renal cell carcinoma: a comparison of values before and after surgery // Hinyokika Kiyo. 2000. -Vol. 46. - N 10. - P.695 - 699.

213. Uchida K. 4-Hydroxy-2-nonenal: a product and mediator of oxidative stress // Prog. Lipid Res. 2003. - Vol. 42. - P. 318 - 343.

214. Van Lopic Т., Biji M., Hart M. et al. Patients with systemic lupus erythematosus with high plasma levels of sFas risk relapse // J. Reumatol. — 1999.-Vol.26.-N l.-P. 60-67.

215. Verma V., Sharma V., Shrivastava S.K., Nadkarni J.J. IL-12 and IL-2 potentiate the in vitro tumor-specific activity of peripheral blood cells from cervical cancer patients // J. Exp. Clin. Cancer Res. — 2000. — Vol. 19. — N 3. -367-374.

216. Vibe-Petersen J., Tvede N., Diamant M. et al. Soluble interleukin-2 receptor and soluble CD8 antigen levels in serum from patients with non-resectable lung cancer // Cancer Immunology, Immunotherapy. 1991. - Vol. 33. - N 2.-P. 121-127.

217. Vitolo D. et al.Interleukin-12-related cytokine gene expression in carcinomas of the breast, lung and lurinx: a study at tissue level // Cancer Detect Prev. 2000. - Vol. 24. - P.422 - 434.

218. Vuoristo M.S., Laine S., Huhtala H. et al. Serum adhesion molecules and interleukin-2 receptor as markers of tumor load and prognosis in advanced cutaneous melanoma // Europ. J. Cancer. 2001. - Vol.37. - N 13. - P.1629 - 1634.

219. Wakao D., Murohashi I., Tominaga K. et al. Serum thymidine kinase and soluble interleukin-2 receptor predict recurrence of malignant lymphoma // Ann. Hematol. 2002. - Vol. 81. -N 3. -P. 140 - 146.

220. Wang C., Wang J., Liu M. Expression of HLA class I and II on peripheral blood lymphocytes in HBV infection // Chiniese Med. Journal. 2006. -Vol. 119.-N9.-P. 753-756.

221. Wang L., Das H., Kamath A. V gamma 2V delta 2 T cells produce IFN-gamma and TNF-alpha with an on/off/on cycling pattern in response to live bacterial products // J Immunol. 2001. - Vol. 167. - N 11. - P. 6195 -6201.

222. Wang R.F. CD8+ regulatory T cells, their suppressive mechanisms, and regulation in cancer // Hum. Immunol. 2008. - Vol. 69. - N 11. - P. 811 -814.

223. Wang R.F. Regulatory T cells and innate immune regulation in tumor immunity // Springer. Semin. Immun. 2006. - Vol 28. — P. 17 — 23.

224. Watanabe Т., Fan J. Atherosclerosis and inflammation mononuclear cell recruitment and adhesion molecules with reference to the implication of I CAM-1/LFA-1 pathway in atherogenesis // Int. J. Cardiol. 1998. - Vol. 66.-N 1. -P.45 - 53.

225. Watford W.T., Moriguchi M., Morinobu A. The biology of IL-12: Coordinating innate and adaptive immune responses // Cytokine Growth Factor Rev.-2003.-Vol. 14.-P.361 368.

226. Weinberg J. Nitric oxide production and nitric oxide synthase type 2 expression by human mononuclear phagocytes: a review // Molecular Medicine. 1998. - Vol. 4. - N 9. - P. 557 - 591.

227. Wendling D., Racadot E., Auge B. Soluble intercellular adhesion molecule 1 in spondylarthropathies // Clinical Rheumatology. 1998. - Vol. 17. - P. 1342- 1351.

228. Westhoff U., Fox C., Otto F.J. Soluble HLA class I antigens in plasma of patients with malignant melanoma // Anticancer Research. 1998. - Vol. 18. - N 5B. - P. 3789 - 3792.

229. Wigginton J.M., Gruys E., Geiselhart L. et al. IFN-gamma and Fas/FasL are required for the antitumor and antiangiogenic effects of IL-12/pluse IL-2 therapy//J.Clin. Invest. 2001. - Vol. 108. -P.51 - 62.

230. Wiseman H., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer // Biochem. J. 1996. - Vol. 313. - P. 17 - 29.

231. Wlaschek M., Brenneisen P., Wenk J. et al. Cytokine dependant UV activation of interstinal collagenase in humane dermal fibroblasts is mediated by singlet oxygen // Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 65. - P. 72.

232. Wlaschek M., Brivida К., Stricklin G.P. et al. Singlet Oxygen may mediate the ultraviolet A-induced synthesis of interstitial collagenase // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 104. - P. 194 - 198.

233. Wobst В., Zavazava N., Luszuk D. et al. Molecular farms of soluble HLA in body fluids: potential determinants of body odor cues // Genetica.- 1998. -Vol. 104. -N 3. P.275 -283.

234. Wolowiec D., Frudecka I., Kopelko-Slowic K. et al. Concentration of serum soluble form of ICAM-I and E-selectin in patients with different phases of non-Hodgkin lymphoma // The Hematol. J. 2001. - Vol. 1. - P. 140.

235. Woska J.R. Jr., Morelock M.M., Jeanfavre D.D. et al. Molecular comparison of soluble intercellular adhesion molecule (sICAM)-l and (sICAM)-3 binding to Lymphocyte Function-associated Antigen-1 // J. Biol. Chem. -1998. Vol. 273. - N 8. - P.4725 - 4733.

236. Xu M., Bruno E., Chao J. et al. Constitutive mobilization of CD34+ cells into the peripheral blood in idiopatic myelofibrosis may be due to the action of a number of proteases // Blood. 2005. - Vol. 105. - P. 4508 - 4515.

237. Xu Y., McDonald J., Perloff E. Collagen and major histocompatibility class II expression in mesenchymal cells from CIITA hypomorphic mice // Molecular Immunology. 2007. - Vol. 44. - N 7. - P. 1709 - 1721.

238. Yassin R.J., Hamblin A.S. Altered expression of CD11/CD18 on the peripheral blood phagocytes of patients with tuberculosis // Clinical and Experimental Immunology. 1994. - Vol. 97. -N 1. - P. 120 - 125.

239. Yoo S.C., Yoon J.H., Kim WTY. et al. Premenopausal early-stage endometrial carcinoma patients with low CA-125 levels and low tumor grade may undergo ovary-saving surgery // J. Gynecol. Oncol. — 2009. — Vol. 20.-N3.-P. 181 186.

240. Yu В., Xu P.Z., Zhou Q.W.H., Zhou H.X. Clinical value of tumor specific growth factor (TSGF) and carbohydrate antigen-125 (CA-125) in carcinoma of the endometrium // J. Int. Med. Res. 2009. - Vol. 37. - N 3. - P. 878 -883.

241. Yurkovetsky Z., Taasan S., Skates S. et al. Development of multimarker panel for early detection of endometrial cancer. High diagnosis power of prolactin // Gynecol. Oncol. 2007. - Vol. 107. - P. 58 - 65.

242. Zarcovic N. 4-Hydroxynonenal as a bioactive marker of pathophysiological process // Mol. Aspects Med. 2003. - Vol. 24. - P. 281 - 291.

243. Zhenhua M., Qingyong M., Zheng W. An evaluation of the diagnostic value of CA19-9 and CEA levels in patients with pancreatic cancer // Journal of Nanjing Medical University. 2009. - Vol. 23. - N 3. - P. 199 - 202.

244. Zola H.CD molecules 2006: human cell differentiation molecules // J. Immunol. Meth. 2007. - Vol. 319. - P. 1.

Информация о работе

Коровушкина, Ксения Андреевна
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2010
ВАК 03.01.04

Диссертация

Сравнительный анализ биохимических и иммунологических показателей при доброкачественных и злокачественных опухолях женской половой сферы - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы