Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Совершенствование методов диагностики и терапии синдрома системной воспалительной реакции у собак
ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Совершенствование методов диагностики и терапии синдрома системной воспалительной реакции у собак"

На правах рукописи

0У4ЫОТ-' ■

Карасев Дмитрий Владимирович

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ СИНДРОМА СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

У СОБАК

06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

2 3 ЛЕН 2т

п. Персиановский-2010

004618437

Работа выполнена на кафедре инфекционной патологии и судебной ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук

Шинкаренко Александр Николаевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Карташов Сергей Николаевич

доктор ветеринарных наук, профессор Паршин Павел Андреевич

Ведущая организация:

Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана

Защита состоится 28 декабря 2010 года в 13.00 часов на заседании диссертационного Совета ДМ 220.028.03 при ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет» по адресу: 346493, Ростовская область, Октябрьский (с) район, п. Персиановский, ДонГАУ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет» и на сайте университета www.dongau.ru.

Автореферат разослан

АЬ " ноября 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Заболевания, сопровождающиеся синдромом системной воспалительной реакции (ССВР), в структуре заболеваемости собак составляют наиболее тяжелые клинические формы, летальность при которых остается на высоком уровне. Классически ССВР проявляется на примере сепсиса.

Хотя в литературе встречаются отдельные сообщения о породной возрастной и половой предрасположенности собак к сепсису (P.S. Olson, 1975, S.W. Dow, 1995, C.W. Miller, 1996, E.B. Карташова, 2005, Ж. Хозгуд и др., 2007), изученность этих вопросов остается слабой. Сообщения о микробиологии сепсиса носят разрозненный характер и не дают целостного представления о структуре возбудителей сепсиса у собак (С.A. Calvert, 1985, S.W. Dow, 1989, 1995, D. Sisson, 1994, В. E. Вингфилд, 2000, D.E. Roberts и др., 2000, Б.Ф. Шуляк, 2003). В работах, посвященных диагностике ССВР и сепсиса у собак (С.А. Calvert и др. 1982, Е.М. Hardie и др., 1983, A.S. Bayer и др., 1994, G. Hauptman и др., 1997, В. Е. Вингфилд, 2000, Я. Рэмси, Б. Теннант, 2005, Е.В. Карташова, 2005) нами не найдено единого диагностического алгоритма ССВР и сепсиса у собак, поэтому его разработка видится нам весьма актуальной. В литературе имеются данные по проведению лечения собак при сепсисе, в основном это этиотропная терапия, (Sisson D., 1994, J. Dolt и др., 1996, А.В.Липин, 2003, Л.В. Плешивцева и др., 2004, Е.В. Карташова, 2005, А.А.Белопольский и др., 2007), но методы интенсивной терапии практически не разработаны.

Таким образом, диагностика и схемы интенсивной терапии ССВР у собак освещены в литературе недостаточно, что и определило цель наших исследований.

Цель it задачи исследования. Цель - изучить диагностику синдрома системной воспалительной реакции у собак и разработать эффективные методы интенсивной терапии ССВР на примере сепсиса. Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1) Изучить частоту встречаемости ССВР у собак;

2) Изучить структуру возбудителей, породную и половозрастную предрасположенность к сепсису у собак;

3) Изучить формы течения сепсиса у собак;

4) Изучить диагностические критерии, морфологические и биохимические показатели крови при сепсисе у собак.

5) Разработать эффективную схему интенсивной терапии собак с острым гиперэргическим течением сепсиса.

Научная новизна. Впервые была изучена частота встречаемости ССВР у собак, изучена породная и половозрастная восприимчивость к сепсису у собак. Выяснена структура возбудителей сепсиса у собак. Определены и изучены клинические формы сепсиса у собак, гематологические показатели при сепсисе. Установлены критерии

постановки диагноза на сепсис у собак. Разработана эффективная схема интенсивной терапии собак с острым гиперэргическим течением сепсиса.

Практическая значимость. Для ветеринарной практики предложены клинико-диагностические критерии синдрома системной воспалительной реакции, сепсиса у собак. Предложена клинически оправданная схема интенсивной терапии сепсиса у собак. Полученные данные по структуре возбудителей сепсиса, клинической и патологоанатомической картине могут быть использованы в учебном процессе.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на II туре смотра-конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза России (СтГАУ, Ставрополь, 2009); на III туре смотра-конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза России (МАВМиБТ им. К.И. Скрябина, Москва, 2009); на Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию образования ВГСХА «Использование инновационных технологий для решения проблем АПК в современных условиях» (ВГСХА, г. Волгоград, 2009); на 3-ей всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение АПК» (Краснодар, КубГАУ, 2009), на международной научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры органической и биологической химии СПбГАВМ (СПбГАВМ, Санкт-Петербург, 2009), на П туре смотра-конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза России (ДонГАУ, п. Персиановский, 2010).

Реализация результатов исследований. Разработанные практические предложения реализуются в практической работе ветеринарных лечебных учреждений г. Краснодара, г. Волгограда, г. Волжского; в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре инфекционной патологии и судебной ветеринарной медицины и кафедре акушерства и терапии при ФГОУ ВПО «Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия».

Публикации. По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад соискателя. Представленная работа является продуктом исследований автора в период с 2007 по 2010 годы. Автор лично провел большую часть наблюдений и исследований, собрал, систематизировал и проанализировал полученные результаты. При этом научный руководитель доктор ветеринарных наук Шинкаренко А.Н. оказал неоценимую методическую помощь при проведении исследований, анализе полученной информации, обобщении данных и внедрении результатов в клиническую практику и учебный процесс.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, иллюстрирована 37 рисунками. Список литературы включает 155 источников, из них 62 иностранных. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, разделов, представляющих материалы и методы исследований, результатов собственных исследований, а также заключения, выводов, практических предложений, списка литературы.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1) ССВР необходимо диагностировать на основании нижеперечисленных критериев: температурная реакция; лейкоцитарная реакция; тахикардия; тахипноэ.

2) Диагностические критерии сепсиса у собак, следующие: наличие ССВР; наличие септических метастазов и/или лабораторное подтверждение бактериемии;

3) Для интенсивной терапии собак с острым гиперэргическим течением сепсиса рекомендуем использовать антибиотики цефтриаксон и амикацин в первые двое суток, далее в зависимости от чувствительности микрофлоры, 5% раствор глюкозы с инсулином, реамберин, ронколейкин, инфукол 10%.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Настоящая работа выполнена за период с 2007 по 2010 годы на кафедре «Инфекционная патология и судебная ветеринарная медицина» ВГСХА, в ветеринарных лечебных учреждениях г. Волгограда и г. Волжского.

За период исследований с 2007 по 2010 годы клиническому осмотру подвергнуто 21 127 собак различных пород, возраста от 1 дня до 15 лет, больных инфекционными и незаразными болезнями, проведено 957 вскрытий. Из них у 792 животных был констатирован ССВР, а у 357 животных возраста от 3 дней до 14 лет-сепсис.

Клиническое исследование больных животных проводили по общепринятой методике с последующим занесением результатов в электронные базы данных или истории болезни.

Кровь для морфологического и биохимического исследований брали из поверхностной вены предплечья. Морфологические исследования крови выполняли с помощью гематоанапизатора «Абакус» (производство D1ATRON, Австрия) ежедневно, лейкограмму исследовали путем подсчёта лейкоцитов в мазках, окрашенных по методу Романовского-Гимза с использованием общепринятых методик, скорость оседания эритроцитов - по методу Панченкова. Определяли содержание глюкозы, ACT и АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, амилазы, общего белка с помощью биохимического анализатора EOS BRAVO (производство Швеция) 1 раз в 3 дня; у собак с подозрением на ДВС-синдром исследовали кровь по методу Ли-Уайта. Клинический анализ мочи проводили на автоматическом

анализаторе мочи CL 50 (производство HIGHT TECHNOLOGY, США). Так же выполняли микроскопию осадка мочи.

Ультразвуковое исследование брюшной полости проводили с помощью аппарата ALLOKA 1100 (производство Япония). Рентгенографию легких, брюшной полости, костного аппарата проводили по показаниям на аппарате 10Л6-01 (производство Казахстан).

Бактериологические исследования проводили в Областной ветеринарной лаборатории и клинико-диагностической лаборатории при кафедре инфекционной патологии и судебной ветеринарной медицины ВГСХА. В качестве материала для бактериологического исследования использовали кровь, содержимое доступных первичных септических очагов, кусочки паренхиматозных и трубчатых органов. Посевы делали в течение 1 часа после взятия материала на МП А (для определения общего числа аэробов), солевой МПА (стафилококков), среду Гарро (стрептококков), среду Бабича (синегнойной палочки), среду Вильсон-Блера (клостридии), среду Эндо (Escherichia coli). Посевы инкубировали в термостате при температуре +37,5°С в течение 18-24 часов в аэробных и анаэробных условиях.

Для индикации выделенных культур проводили микроскопические исследования с целью определения морфологических особенностей микробов, отношение их к окраске по Граму. Для определения видовой принадлежности микробов у выделенных культур изучали биохимические и морфологические свойства общепринятыми методами. У изолированных стрептококков (120 культур), стафилококков (120 культур) и Escherichia coli (120 культур) изучали гемолитические свойства, 'способность выделять токсины, патогенность на белых мышах. Для чего суточные культуры изучаемых видов микробов вводили белым мышам внутрибрюшинно по 500 млн. и 1 млрд. микробных тел Е. coli, выделенных от больных животных, типизировали моновалентными агглютинизирующими сыворотками.

Для разработки интенсивной терапии собак при сепсисе испытали антибиотики цефтриаксон и амикацин, 5% раствор глюкозы с инсулином, реамберин, ронколейкин, инфукол 10%. Для удобства схемы постановки опытов, дозы, кратность введения препаратов изложены в соответствующем разделе данной работы.

Проводили патологоанатомические вскрытия в секционном зале кафедры инфекционной патологии и судебной ветеринарной медицины ВГСХА при дневном и искусственном освещении методом эвисцерации с обязательным проведением цитологических и гистологических исследований. Срезы органов и тканей проводили на микротоме, ткань окрашивали гематоксилином-эозином, по методу Романовского-Гимза, по методу Паппенгеймера.

Полученный цифровой материал статистически обработан методами биометрического анализа в программе Excel 2003 (Microsoft, США). Критерий достоверности определялся по таблице Стьюдента.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1 Частота встречаемости ССВРу собак

Нами было выявлено, что ССВР у собак встречается достаточно часто -в 3,7% случаев от общего числа животных, поступивших на лечение. При изучении структуры ССВР у собак, мы отметили, что чаще всего он встречается при сепсисе - в 45,1% случаев. Поэтому далее мы будем рассматривать вопросы диагностики и интенсивной терапии ССВР на примере сепсиса.

По результатам проведенных нами исследований мы пришли к выводу, что ССВР необходимо диагностировать на основании минимум трех из нижеперечисленных критериев, причем одним из них обязательно должна быть лейкоцитарная реакция: 1. Температурная реакция > 39,7 °С или < 37,5 °С; 2. Лейкоцитарная реакция > 20,0 *109/л или < 4,0*10%; 3. Тахикардия>160 в 1мин; 4. Тахипноэ > 24 в 1 мин.

3.2 Породная и половозрастная предрасположенность к сепсису у собак

Наши исследования не выявили четкой породной предрасположенности к сепсису у собак, но несколько чаще мы регистрировали его у метисов, пекинесов, кавказских и среднеазиатских овчарок, русского тойтерьера, французского бульдога, йоркширского терьера, пекинесов и чау-чау. У собак пород немецкая овчарка, ротвейлер, американский стаффордширский терьер, такса, кокер-спаниель, пудель, боксер встречаемость сепсиса была ниже.

При исследовании нами половой предрасположенности собак к сепсису мы выявили, что сепсис чаще встречается у сук (70,6%), чем у кобелей (29,4%), так как акушерско-гинекологический сепсис занимает первое место по частоте встречаемости (44,0%). При проведении статистической обработки без учета акушерско-гинекологического сепсиса нами отмечено, что сепсис не имеет половой предрасположенности: у сук сепсис регистрировали в 47,5% случаев, у кобелей - в 52,5%.

При исследовании возрастной структуры собак, больных сепсисом, выявлено два возрастных пика заболеваемости: 64,7% животных находились в возрасте 7 лет и старше, 18,2% собак - в возрасте до 1 года. Это связано со снижением резистентности организма у этих двух возрастных групп.

3.3 Структура возбудителей сепсиса у собак

Для исследования структуры возбудителей сепсиса прижизненно брали кровь собак подозрительных по заболеванию сепсисом, посмертно - участки паренхиматозных и трубчатых органов. Прижизненный забор крови для бактериологического исследования у больных собак проводили при следующих условиях: 1. Забор крови старались осуществлять до применения антибиотиков; 2. Забор крови проводили на высоте лихорадки; 3. Проводили 5 заборов крови в течение 1-2 суток с момента поступления (в связи с низкой информативностью однократного прижизненного забора).

Структура сепсиса собак в зависимости от микрофлоры оказалась следующей: 1. Грамположительный сепсис - 19,3%; 2. Грамотрицательный

7

сепсис - 25,8%; 3. Ассоциированный сепсис - 54,9%. При этом чаще всего встречали Escherichia coli (серогруппы 02, Об, 015, 025,042) - 38,7%, Staphylococcus aureus - 16,5%, реже Streptococcus pyogenes (группа А) -7,2%, Proteus mirabilis - 7,1%, Clostridium perfringens (тип A) - 6,7%, Staphylococcus epidermidis - 6,0 %, Pseudomonas aeruginosa - 4,7%, Proteus vulgaris - 4,5%, Streptococcus canis (группа G) - 4,0%, редко Streptococcus agalactiae (группа В) - 2,2%, Enterococcus faecalis - 1,3%, Clostridium difficile - 0,5%, Pasteurella multocida - 0,5%, Klebsiella pneumonia - 0,4%.

3.4 Формы течения сепсиса у собак При анализе структуры сепсиса у 357 спонтанно больных собак различных пород, пола, возраста от 3 дней до 14 лет выявлено, что сепсис может протекать в различных формах.

В зависимости от длительности течения нами выявлен молниеносный (до 2 суток) - в 55,5% случаев, острый (до 1 месяца) - в 43,4% случаев и хронический вариант течения сепсиса (более 3 месяцев) - в 1,1% случаев. Подострого течения сепсиса у собак мы не наблюдали.

В зависимости от наличия гнойных метастазов нами выявлена септицемия (70% случаев) и септикопиемия (30% случаев). Относительно правомочности такой классификации ведутся споры.

В зависимости от первичного септического очага мы выявили высокую частоту встречаемости акушерско-гинекологического (44,0%) и криптогенного сепсиса (35,3%) (табл. 1).

Таблица 1.

Структура сепсиса собак в зависимости от первичного септического очага

Вид сепсиса Количество Частота

случаев встречаемости, %

Акушерско-гинекологический 157 44,0

в т.ч. акушерский 84 23,5

гинекологический 73 20,5

Чрезкожный 24 6,7

в т.ч. ожоговый 6 1,7

раневой 18 5,0

Пульмональный 21 5,9

Пупочный 13 3,6

Урологический 7 2,0

Вызванный раковой кахексией 3 0,8

Одонтогенный 3 0,8

Отогенный 2 0,6

Вызванный гнойным этмоидитом 1 0,3

Криптогенный 126 35,3

В зависимости от тяжести течения сепсиса мы выявили три разновидности сепсиса: наиболее распространен септический шок - 55,2%, чуть менее распространен тяжелый сепсис - 44,0%, наименее распространен

сепсис средней тяжести 0,8%. Септический шок практически всегда являлся рефрактерным (летальность 97%).

3.5 Морфологические и биохимические показатели крови при сепсисе у собак При рассмотрении результатов морфологического исследования крови у собак больных сепсисом выявлено, что у большей части собак сепсис протекал с выраженным лейкоцитозом. У меньшей части больных животных сепсис протекал с выраженной лейкопенией. В связи с этим считаем необходимым разделить сепсис собак в зависимости от гематологической картины на два типа - гиперэргический и гипоэргический. Результаты морфологических исследований крови при поступлении представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Морфологические показатели крови больных сепсисом собак при

поступлении

Показатель Контрольная Гиперэрги- Гипоэрги-

группа ческий тип ческии тип

(клинически здоровые животные) п=50 сепсиса п=289 сепсиса п=68

Лейкоциты, * 10У/л 8,1 ±0,2 48,8±0,3* 2,2±0,1*

Базофилы 1,1 ±0,04 0 0

Эозинофилы 3,6±0,1 0,2±0,02* 0,1 ±0,04*

Ю. 0 4,7±0,1* 8,2±0,4*

Нейтрофилы П. 5,7±0,2 27,5±0,2* 44,5±0,7*

С. 52,2±0,4 52,8±0,2 40,1±0,7*

Лимфоциты 33,8±0,4 11,6±0,1* 5,1±0,3*

Моноциты 3,7±0,1 3,2±0,1* 2,0±0,1*

Эритроциты, *10п/л 8,9±0,1 5,2±0,1* 3,1±0,1*

Гемоглобин, г/л 147,9±1,2 118,9±0,6* 60,5±1,3*

Тромбоциты, * 10% 329,7±6,7 158,2±2,4* 77,5±6,9*

СОЭ, мм/ч 3,9±0,2 47,6±0,4* 33,2±0,6*

Средний объём эритроцита, фл 72,3±0,6 70,2±0,4* 61,3±0,7*

Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг 32,1±0,4 24,2±0,1* 21,0±0,1*

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л 348,8±1,8 346,9±2,1 330,7±2,8*

Примечание: * - Р<0,01 относительно контрольной группы животных.

Гиперэргический (лейкоцитоз - 48,8±0,3*109/л) сепсис встречался в 81,0% случаев, а гипоэргический (лейкопения - 2,2±0,1*109/л) в 19% случаев. Гипоэргический тип течения сепсиса чаще сопровождается анемией (эритропения и гипогемоглобинемия) в 71% случаев, в отличие от

гиперэргического варианта (11% случаев). Тромбоцитопения при гипоэргическом варианте сепсиса встречается в 62% случаев, при гиперэргическом в 42% случаев. Выраженность анемии и тромбоцитопении при гипоэргическом сепсисе выше, чем при гиперэргическом. Необходимо так же отметить более высокую СОЭ при гиперэргическом варианте сепсиса, чем при гипоэргическом. При анализе показателей МСУ, МСН, МСНС выявлено, что эти показатели несколько ниже при гипоэргическом сепсисе. Снижение этих показателей является объективным критерием фрагментации эритроцитов при ДВС-синдроме и может быть использовано в диагностических целях.

Эти варианты течения сепсиса напрямую отражают реактивность организма по отношению к возбудителю и могут быть использованы для прогнозирования исхода сепсиса. Так летальность при гиперэргическом сепсисе составила 74,4%, при гипоэргическом 97,1%. Соответственно гиперэргический сепсис является прогностически более благоприятным, чем гипоэргический.

Сепсис протекает с выраженными изменениями биохимических показателей крови, в частности со снижением уровня глюкозы в 1,4 раза, общего белка в 1,3 раза, повышением уровня трансаминаз в 1,6 раза, билирубинов в 1,7 раза, щелочной фосфатазы, креатинина в 2,5 раза и мочевины в 3,9 раза, альфа-амилазы в 1,7 раза относительно контрольной группы - здоровых животных, а так же появлением в крови С-реактивного белка (табл. 3).

Таблица 3.

Биохимические показатели крови больных сепсисом собак_

Показатель Контрольная группа Больные сепсисом

(клинически здоровые собаки

животные) п=50 п=357

ACT, ммоль/л 0,39±0,005 0,64±0,01*

АЛТ, ммоль/л 0,56±0,01 0,87±0,01*

Билирубин общий, мкмоль/л 12,3 ±0,4 21,3±0,5*

Билирубин прямой, мкмоль/л 3,9±0,1 6,1±0,1*

Щелочная фосфатаза, Е/л 53,5±1,0 102,7±0,7*

Креатинин, мкмоль/л 89,9±1,2 227,9±5,6*

Мочевина, ммоль/л 5,0±0,2 19,4±0,5*

Альфа-амилаза, ЕД/л 823,2±13,5 1362,7±15,8*

Глюкоза, ммоль/л 4,6±0,1 3,37±0,03*

Общий белок, г/л 73,1±0,5 58,ftt0,3*

С-реактивный белок - +++

Примечание: * - Р<0,01 относительно контрольной группы животных. 3.6 Диагностические критерии сепсиса у собак При анализе клинической картины сепсиса выявлено, что она

достаточно разнообразна. Мы выделили в ней три группы симптомов: 1)

ю

симптомы синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) и общей интоксикации; 2) симптомы наличия первичного септического очага и септических метастазов; 3) симптомы осложнений сепсиса (в том числе полиорганная недостаточность, септический шок, ДВС-синдром и др.).

Обязательными клинико-диагностическими критериями сепсиса по результатам наших исследований являются: 1) наличие ССВР; 2) наличие септических метастазов и/или лабораторное подтверждение бактериемии. Вспомогательным критерием является наличие первичного септического очага.

У 20,4% собак, больных сепсисом присутствовало 3 диагностических критерия ССВР, а у 79,6% собак присутствовало сразу четыре диагностических критерия ССВР (табл. 4).

Таблица 4.

Частота проявления критериев ССВР при сепсисе у собак_

Критерий ССВР Значение критерия Количество случаев Частота встречаемости, %

Температурная реакция > 39,7 °С или < . 37,5 °С. 347 97,2

Гипертермия > 39,7 °С 257 72,0

Гипотермия < 37,5 °С. 90 25,2

Лейкоцитарная реакция > 20,0 *10% или <4,0*10% 357 100

Лейкоцитоз > 20,0 *107л 290 81,2

Лейкопения <4,0*10% 67 18,7

Тахикардия >160 в1мин 327 91,6

Тахипноэ > 24 в 1 мин 324 90,8

Из признаков общей интоксикации у собак мы наблюдали слабость в 100% случаев, рвоту различной интенсивности в 68,2% случаев.

Клиническая картина сепсиса в зависимости от первичного септического очага имеет свои отличия.

Из первичных септических очагов чаще всего обнаруживали очаги в матке (акушерско-гинекологический сепсис). Как правило, при акушерском сепсисе в анамнезе присутствует сообщение о дистоции или тяжелых, затяжных родах (94% случаев). У больных часто выявляют гнойные, гнойно-геморагические выделения из влагалища (61,9% при акушерском сепсисе, 26,0% при гинекологическом сепсисе).

Симптомы перитонита наблюдали соответственно в 29,8% и 38,4% случаев. Так увеличение объема живота наблюдали в 15,5% при акушерском и в 19,2% случаев при гинекологическом сепсисе. Болезненность и напряженность мышц брюшной стенки при пальпации наблюдали соответственно в 7,1% и 8,2% случаев. Флюктуацию брюшной стенки наблюдали в 15,5% и 19,2% случаев, аускультативно определяемое ослабление перистальтики кишечника в 29,8% и 38,4% случаев, вплоть до

11

отсутствия перистальтических шумов в 17,9 и 24,7% случаев. Торакальный тип дыхания наблюдали при акушерском сепсисе в 42,9% случаев, при гинекологическом - в 39,7% случаев.

На УЗИ определяли признаки эндометрита/пиометры - увеличение и заполнение рогов матки жидкостным содержимым со взвесью, утолщение стенки матки (в т.ч. иногда с наличием мертвых плодов при акушерском сепсисе) в 48,8% и 61,6% случаев соответственно. УЗ-признаки перитонита наблюдали в 29,8% и 38,4% случаев соответственно, в т.ч. свободную жидкость со взвесью в брюшной полости в 29,8% и 38,4% случаев соответственно, свободный газ в брюшной полости в 6,0% и 1,4% случаев.

При перитонеальном лаваже у собак с перитонитом получали гнойное или гнойно-геморагическое содержимое. При исследовании перитонеального лаважа при септическом перитоните мы выявили увеличение удельного веса, повышение уровня белка в 4,5 раза, общего количества клеток в 22 раза, увеличение уровня лейкоцитов в 34 раза, преимущественно за счет нейтрофилов в 7,8 раз. Необходимо отметить, что в исследуемом экссудате нейтрофилы часто были разрушены. Так же нами отмечено наличие в экссудате бактерий, часто фагоцитированных нейтрофилами и макрофагами.

Криптогенный сепсис давал крайне полиморфную клиническую картину. Ввиду неуточненности первичного септического очага невозможно достоверно говорить о симптомах, вызываемых им, однако отметим, что часто криптогенный сепсис сопровождался бурной гастроэнтеральной симптоматикой с выраженной рвотой и диареей. Поэтому, следует подозревать, что при большой части случаев криптогенного сепсиса первичным септическим очагом является кишечник, однако достоверно подтвердить этот факт даже патологоморфологически практически невозможно.

Ожоговый сепсис развился во всех случаях вторично у собак, находящихся на лечении в клинике с ожогами 3-4 степени и более 40% поверхности тела.

При раневом сепсисе 55,6% случаев мы наблюдали в качестве первичного септического очага укушенные раны. В 38,9% случаев они манифестировались как флегмоны, при которых инфицированная область и окружающие ткани были инфильтрированы, гиперемированы, болезненны, чаще флюктуировали. В случае самопроизвольного вскрытия наблюдали истечение гнойной, реже гнилостной массы с поверхности раны. Наблюдали как подкожные, так и межмышечные флегмоны. В 16,7% случаев наблюдали гнойно-некротичесие раны, которые манифестировались болью, зиянием, отделением гнойного или гнойно-гнилостного экссудата, часто с примесью некротических тканей.

В 16,7% случаев наблюдали колотые раны с развитием гангрены, которая манифестировалась быстро нарастающим отеком в месте ранения, при незначительной гиперемии или ее отсутствии по периметру очага.

В 27,8% случаев причиной раневого сепсиса послужили ушибленные или размозженные раны осложнившиеся остеомиелитом. Наблюдали наличие свищей в месте поражения, гнойную экссудацию из них, выраженный болевой синдром в месте поражения.

Во всех случаях наблюдалось увеличение регионарных к первичному септическому очагу лимфоузлов.

Урологический сепсис являлся, как правило, следствием гнойных нефритов. Клинически манифестировался болевой синдром при пальпации и перкуссии почек, пальпаторно - увеличение их в размерах. Моча при сохраненной почечной фильтрации была мутной, иногда с примесью крови. При исследовании мочи обнаруживали большое количество почечного эпителия, лейкоцитов, снижение плотности мочи, примесь эритроцитов, белок, микробы. Рентгенологически находили реномегалию. На УЗИ обнаруживали выраженные диффузные изменения обеих почек, реномегалию, часто признаки сопутствующего цистита (утолщение стенки и фестончатость слизистой мочевого пузыря). При биохимическом исследовании крови у всех пациентов в 2 и более раз был повышен уровень креатинина и мочевины. Повышался так же уровень амилазы.

Пульмональный сепсис манифестировался симптомами пневмонии. При пневмонии у животных наблюдалось тахипноэ, кашель, бледность или цианоз слизистых. Аускультативно обнаруживали влажные средне- и мелкопузырчатые хрипы в легких и локальное ослабление проведения дыхательного шума. Рентгенологически обнаруживали наличие разнокалиберных очагов пневмонии в легких в виде сгущения рисунка легких, а так же характерную реакцию прикорневой зоны.

При пупочном сепсисе пупочная рана гиперемирована, отечна, нередко с обильным гнойным экссудатом. Наблюдается также отечность каудальной части живота, увеличение паховых лимфоузлов. У всех щенков были диагностированы признаки геморрагического диатеза, который, по-видимому, характерен для сепсиса неонатального возраста. Присутствовал фибринозно-геморагический или гнойный перитонит.

Из метастазов чаще встречали метастазы в почках и легких (табл. 5).

При изучении клинической картины септических метастазов мы выявили, что одним из распространенных септических метастазов является септический эндокардит. При септическом эндокардите наблюдали одышку в 100% случаев, цианоз слизистых (61,0%), кашель (16,9%), приглушение тонов сердца (96,6%), органические шумы клапанов (100%). Окончательный диагноз на септический эндокардит подтверждался на эхографии сердца и секционно. Септический эндокардит с нашей точки зрения является важным патогенетическим звеном метастазирования при сепсисе.

Таблица 5.

Вариация септических метастазов у собак_

Септический метастаз Количество Частота

случаев п=357 встречаемости, %

Периостит/остеомиелит 7 2,0

Абсцессы и флегмоны мягких тканей 9 2,5

Гнойные артриты 3 0,8

Метастатическая пневмония 37 10,4

Гангрена легкого, гнойный плеврит 11 3,1

Абсцесс легкого 15 4,2

Абсцесс печени 3 0,8

Микроабсцессы печени и/или 8 2,2

септическии гепатит

Гнойный пиелит и/или нефрит 43 12,0

Абсцесс почки 5 1,4

Микроабсцессы в почках 25 7,0

Веррукозный эндокардит 31 8,7

Абсцесс мозга 2 0,6

Гнойный менингит 4 1,1

Абсцесс селезенки 1 0,3

Абсцесс легкого клинически характеризовался тахикардией, одышкой, ассиметричностъю дыхательных движений грудной клетки, притуплением перкуторного звука над областью абсцесса, влажными хрипами, кашлем с гнойной мокротой, иногда кровохарканьем. Иногда происходило внезапное отделение большого количества гноевидной массы, что свидетельствовало о прорыве абсцесса в бронх. На рентгенограмме визуализируется плотный, округлой формы инфильтрат, часто соединенный нечеткой тенью с расширенной прикорневой зоной.

Гангрена легкого и гнойный плеврит встречались редко (3,1%). Как правило, данные патологии проявлялись сочетано. Клинически манифестировалась выраженная дыхательная недостаточность, тахипноэ, абдоминальный тип дыхания, аускультативно шум плеска в грудной клетке. Рентгенологически выявлялось скопление свободной жидкости в грудной полости, признаки деструкции легких. При диагностическом торакоцентезе получали гнойный или серозно-гнойный экссудат. При цитологии экссудата обнаруживалось большое количество нейтрофилов, деструктированных эпителиоцитов, эритроциты, большое количество микрофлоры.

При абсцессе печени ведущим методом диагностики является УЗИ печени. При этом выявляли участок повышенной эхогенности в центре которого формируется жидкостная структура неправильной формы с неровными контурами, содержимое неоднородно и трудноотличимо от инфильтрированных стенок абсцесса. Для уточнения диагноза применялась

диагностическая лапаротомия. При цитологическом исследовании экссудата находили большое количество нейтрофилов и микрофлоры, деструктированных гепатоцитов.

Гнойный менингит явился редким метастазом (1,1%). Клинически манифестировалась общемозговая (рвота, угнетение, судорожные припадки) и очаговая (анизокория, птозы век, нистагмы, парезы конечностей) неврологическая симптоматика и симптомы раздражения мозговых оболочек (ригидность затылочных мышц, мышц конечностей, гиперестезия). При спинномозговой пункции получали большое количество мутной цереброспинальной жидкости под давлением. При исследовании ее на содержание белка последнее оказалось повышенным. При счете форменных элементов находили большое количество лимфоцитов, перерожденные нейтрофилы. При бактериологическом исследовании обнаруживали микробов, идентичных микробам основного гнойного очага.

Клинические симптомы хрониосепсиса существенно отличаются от таковых острого сепсиса. Заболевание протекает в течение нескольких месяцев. У больных собак обнаруживается кахексия, вялость, плохой аппетит, периодически возникает гипертермия, иногда рецидивирующая пиодермия. Бактериологическое исследование крови на высоте лихорадки ни в одном случае не дало положительного результата. Следует так же отметить, что при хрониосепсисе практически невозможно достоверно диагностировать первичный септический очаг.

Из осложнений сепсиса чаще встречали шок, почечную и печеночную недостаточность (табл. 6).

Таблица б.

Частота проявления осложнений при сепсисе у собак_

Осложнение Количество Частота

случаев встречаемости, %

N=357

Септический шок 230 64,4

В т.ч. первичный септический шок 197 55,2

В т.ч. вторично развившийся 33 9,2

септический шок

Острая почечная недостаточность 239 66,9

В т.ч.

1. с адекватным диурезом; 105 29,4

2. с олигурией 63 17,6

3. с анурией 71 19,9

Острая печеночная недостаточность 169 47,3

Отек легких 124 34,7

ДВС синдром 79 22,1

Отек мозга 46 12,9

Нейротоксический синдром 34 9,5

Необходимо отметить, что осложнения у пациентов чаще развивались сочетано.

Из симптомов шока чаще встречали выраженное тахипноэ и тахикардию, слабость верхушечного толчка сердца, бледность и цианоз слизистых, слабое наполнение пульса, резкое угнетение ЦНС, олиго-анурию (табл. 7).

Таблица 7.

Манифестация симптомов септического шока_

Симптом Количество случаев Частота

N=230 встречаемости,%

Выраженное тахипноэ и

тахикардия 209 90,9

Брадикардия 21 9Д

Слабость верхушечного

толчка 230 100

Бледность и/или цианоз

слизистых 229 99,6

Нитевидный пульс (если

пальпируется) 205 89,1

Резкое угнетение ЦНС 224 97,4

Гипотермия 84 36,5

Олиго-анурия 230 100

В. т.ч. олигурия 161 70,0

В т.ч. анурия 69 30,0

У больных с почечной недостаточностью уровень креатинина повышался в среднем в 3,3 раза, мочевины - в 5,4 раза, амилазы - в 2 раза, диурез сопровождался протеинурией и цилиндрурией, а в более тяжелых случаях олигурией менее 1 мл/кг/ч или анурией. Из ротовой полости ощущался запах аммиака.

Клиническая манифестация печеночной недостаточности была следующей: иктеричность слизистых - 27,1%, гепатомегалия - 89,2%, выраженное повышение уровня билирубинов (в среднем в 2 раза), трансаминаз (в среднем в 2 раза), щелочной фосфатазы (в среднем в 2,1 раза) - 100%, печеночная энцефалопатия - 14,3%.

Отек легких диагностировали клинически по наличию влажных мелкопузырчатых хрипов, характерной рентгенологической картине мраморности легочных полей, увеличению скорости наполнения капилляров более 4 секунд, влажному кашлю, выделению из носа пенистой жидкости.

ДВС-синдром клинически и секционно диагностировали преимущественно у больных сепсисом, осложненным септическим шоком. Клинически диагностировали признаки геморрагического диатеза и полиорганной недостаточности. Лабораторно диагноз подтверждали по методу Ли-Уайта.

При иейротоксическом синдроме обнаруживали прогрессирующее угнетение сознания вплоть до комы, арефлексию, мышечную атонию, угнетение ЦНС при отсутствии судорожного статуса, рвоту.

Патологоанатомическая картина сепсиса, как показали наши исследования, слагается из картины первичных септических очагов, септических метастазов, и картины вторичных патизменений в органах и тканях.

При акушерском сепсисе матка была гиперемирована, а чаще грязно-серого цвета, иногда с наличием кровоизлияний. Полость матки содержала экссудат чаще грязно-серого цвета, гистологически содержащий большое количество микрофлоры и нейтрофилов. В случае дистоции матка содержала мертвых щенков с признаками разложения. Часто матка была перфорирована и наблюдалась картина перитонита. Брюшина была гиперемирована, сосуды ее инъецированы. В брюшной полости определялся гнойный или гнойно-геморагический экссудат. Иногда в случае анаэробных инфекций наблюдали газ неприятного запаха в брюшной полости.

При гинекологическом сепсисе, как правило, обнаруживали пиометру. В случае сохранения целостности рога матки были сильно увеличены в размере, сосуды рогов набухшие, стенка матки часто была гиперплазирована, иногда с кистозно изменена. Рога содержали большое количество гнойного или гнойногеморагического экссудата. Часто рога были перфорированы. В этих случаях наблюдалась картина гнойного перитонита.

Метастатическая пневмония характеризовалась наличием пневомнийного очага/очагов в легких буро-красной окраски, на разрезе кровенаполненных, часто с примесью гноя. Гистологически обнаруживали инфильтрацию лейкоцитами, преимущественно нейтрофилами, некроз альвеоцитов, микрофлору, идентичную первичному септическому очагу. Метастатическая пневмония носила очаговый характер, и фактически являлась несформированным абсцессом легкого. Это позволяет характеризовать ее как абсцедирующую метастатическую пневмонию. Абсцессы легкого выглядели, как уплотнения на разрезе с желтоватым сметанообразным содержимым. При гистологическом исследовании обнаружены массы нейтрофилов и гнойных телец.

При гнойном пиелонефрите почки были увеличены в объеме. Капсула напряжена. Под капсулой мелкопятнистые кровоизлияния. При разрезе почки выделяется большое количество гноевидной массы. Лоханки почек отечны, грязно-серого цвета, с гнойным содержимым. Гистологически обнаруживаются некрозы нефроцитов, нейтрофильная инфильтрация, микрофлора. Абсцессы почки выглядели как полостные образования мягкой или твердой консистенции, с гноевидным содержимым внутри, часто с признаками уже начавшейся организации (с буро-желтоватым плотным содержимым). При гистологическом исследовании отмечены некротизированные нефроциты, нейтрофилы, гранулоциты, часто соединительнотканные компоненты. В корковом веществе почек

обнаруживались микроабсцессы, в которых при гистологическом исследовании обнаружены гнойные тельца, что свидетельствует о том, что они являются гнойными метастазами.

При веррукозном эндокардите обнаруживали характерные разросты по линии смыкания клапанов.

Часто диагностировали отек мозга. При нем наблюдали отек и выбухание коры больших полушарий, инъекция сосудов мозга. На разрезе мозг был сочный, кровенаполненный. Иногда находили так же полосчатые кровоизлияния.

При септическом шоке выявлялись канальцевые некрозы в почках, некрозы в надпочечниках, кровоизлияния в коже, слизистых оболочках, головном мозге и др. Как правило септический шок сочетался с ДВС-синдромом. При ДВС-синдроме обнаруживали некрозы в различных органах, часто эритроцитарные, лейкоцитарные и смешанные мелкие тромбы, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния на серозных полостях.

Гиперплазия селезенки, или так называемая «септическая селезенка» встречалась редко (14,5%).

3.7 Эффективная схема интенсивной терапии сепсиса у собак

В исследование было включено 82 больных острым тяжелым гиперэргическим сепсисом собаки в возрасте от 2 месяцев до 13 лет, поступавших на лечение с 2007 по 2010 год.

Всех больных животных по мере поступления разделили на две группы. Первая группа - 42 животных. Животным этой группы применяли антибиотики - цефтриаксон и амикацин. Цефтриаксон использовали в разовой дозе 20 мг/кг внутривенно капельно в 200 мл 0,9% хлорида натрия 2 раза в сутки. Амикацин назначали по 7,5 мг/кг каждые 12 часов внутримышечно. После получения результатов чувствительности микроорганизмов к антибиотикам схему антибиотикотерапии подбирали в соответствии с данными результатами. В качестве дезинтоксикационной терапии использовали 5% раствор глюкозы с инсулином в дозе 15 мл/кг внутривенно капельно. На 5 г сухой глюкозы добавляли 1 ЕД инсулина. Также применяли реамберин в дозе 10 мл/кг внутривенно капельно, ронколейкин в дозе 15 тыс. МЕ/кг внутривенно капельно 1 раз в день на 0,9% хлориде натрия, инфукол 10% в дозировке 10 мл /кг в сутки внутривенно капельно (суточную дозу вводили за 2-3 приема). Суточный объем инфузий составлял 60 мл/кг.

Вторая группа - 40 животных. Им проводилась антибиотикотерапия аналогичная животным первой группы. Но единственным инфузионным раствором в этой группе был 0,9% хлорид натрия в дозировке 60 мл/кг.

Длительность антибиотикотерапии в обеих группах составляла 15 дней. Длительность инфузионной терапии - 10 дней. Результат исследований учитывали по следующим показателям: летальность больных

первой и второй группы, частота развития септического шока и гематологические показатели.

При изучении эффективности интенсивной терапии собак отмечается снижение летальности у животных первой группы на 25,1% в отличие от второй группы животных. Так в первой группе летальность составила 52,4%. Во второй группе летальность составила 77,5%.

При изучении частоты развития септического шока первой и второй группах так же выявлены существенные различия: в опытной группе септический шок развился в 26,2% случаев. В контрольной группе септический шок развился в 47,5% случаев.

Характерные изменения были установлены при изучении основных гематологических показателей у собак первой и второй группы. Так у больных первой группы улучшение основных гематологических показателей происходило быстрее и к 10 дню лечения было гораздо более выраженным, чем у больных второй группы. Количество лейкоцитов на 10 день лечения в первой группе составляло 21,4±0,7*109/л, во второй - 27,7±1,5*109/л, эритроцитов - 8,1±0,1 и 7,1±0,2*10п/л соответственно, гемоглобина 134,3±1,9 и 125,5± 3,4 г/л соответственно, тромбоцитов - 257,1±9,8 и 202,7± 9,5*10д/л соответственно, СОЭ - 12,б±0,8 и 24,2±0,8 мм/ч соответственно. Левый сдвиг нейтрофилов в первой группе был намного меньше чем во второй.

Отмечено так же, что внезапная лейкоцитопения (переход сепсиса в гипоэргический тип) с последующим летальным исходом развилась в первой группе в 7,1% случаев, а во второй - в 15,0% случаев.

Необходимо отметить, что среди причин смертности в обеих группах отсутствуют ятрогенные причины, в том числе осложнения использования каких либо препаратов.

Таким образом, предложенная нами схема лечения острого тяжелого гиперэргического сепсиса является высокоэффективной и может быть рекомендована для практического применения в ветеринарных клиниках.

4. ВЫВОДЫ

1. Синдром системной воспалительной реакции у собак встречается в 3,7% случаев.

2. Сепсис чаще встречался у кавказской овчарки, русского тойтерьера и йоркширского терьера, французского бульдога, и чау-чау. К сепсису так же предрасположены собаки в возрасте до года (18,2%) и старше 7 лет (64,7%). Суки более предрасположены к сепсису (70,6%), чем кобели ввиду того, что акушерско-гинекологический сепсис занимает первое место по частоте встречаемости.

3. Структура сепсиса собак в зависимости от микрофлоры оказалась следующей: грамположительный сепсис - 19,3%; грамотрицательный сепсис - 25,8%; ассоциированный сепсис - 54,9%. Возбудителями сепсиса чаще всего являлись Escherichia coli - 38,7% и Staphylococcus aureus - 16,5%. Реже

встречались Streptococcus pyogenes (группа A) (7,2%), Proteus mirabilis (7,1%), Clostridium perfringens (тип A) (6,7%), Staphylococcus epidermidis (6,0%). Остальные возбудители встречались редко.

4. Сепсис у собак протекает в различных клинических формах: в зависимости от длительности течения чаще молниеносный (55,5%), реже острый (43,4%), редко хронический (1,1%); в зависимости от первичного септического очага чаще акушерско-гинекологический (44,0%) и криптогенный (35,3%), реже чрезкожный (6,7%), пупочный (3,6%), пульмональный (5,9%), редко другие виды; в зависимости от тяжести течения чаще септический шок (55,2%), реже тяжелый сепсис (44,0%), редко сепсис средней тяжести (0,8%), в зависимости от наличия гнойных метастазов чаще септицемия (70%), реже септикопиемия (30%).

5. Выделены два клинико-гематологических варианта сепсиса у собак -гиперэргический (81,0%) и гипоэргический (19,0%). При гиперэргическом сепсисе основным диагностическим критерием служит лейкоцитоз (48,8±0,3), при гипоэргическом - лейкопения (2,2±0,1). Гипоэргический вариант прогностически менее благоприятен, чем гиперэргический (летальность соответственно 97,1% и 74,4%). Отмечено снижение уровня глюкозы в 1,4 раза, общего белка в 1,3 раза, повышение уровня трансаминаз в 1,6 раза, билирубинов в 1,7 раза, щелочной фосфатазы, креатинина в 2,5 раза и мочевины в 3,9 раза, альфа-амилазы в 1,7 раза, а так же появление в крови С-реактивного белка.

6. ССВР диагностируется при наличии трех из нижеприведенных критериев при обязательном наличии лейкоцитарной реакции: 1) температура тела > 39,7 °С или < 37,8 °С (частота встречаемости 97,2%), 2) тахикардия > 160 в I мин. (частота встречаемости 91,6%), 3) тахипноэ > 24 в 1 мин. (90,8%), 4) количество лейкоцитов > 20*109/л или < 4*109/л клеток (100%). Обязательными клинико-диагностическими критериями сепсиса являются: 1) наличие ССВР. 2) наличие септических метастазов и/или лабораторное подтверждение бактериемии.

7. Из септических метастазов встречали веррукозный (септический) эндокардит (8,7%), гнойный пиелит и/или нефрит (12,0%), метастатическую пневмонию (10,4%), абсцесс легкого (4,2%), микроабсцессы в почках (7,0%), гангрену легкого и гнойный плеврит (3,1%), абсцессы и флегмоны мягких тканей (2,5%), микроабсцессы печени и/или септический гепатит (2,2%), периостит, остеомиелит (2,0%), абсцесс почки (1,4%), гнойный менингит (1,1%), абсцесс печени (0,8%), гнойные артриты (0,8%), абсцесс мозга (0,6%), абсцесс селезенки (0,3)%.

8. Сепсис у собак чаще осложняется септическим шоком (64,4%), почечной (68,1%) и печеночной (56,9%) недостаточностью, несколько реже отеком легких (34,7%), ДВС-синдромом (22,1%), отеком мозга (12,9%) и нейротоксическим синдромом (9,5%). Осложнения у пациентов чаще развивались сочетано, что позволяет говорить о наличии синдрома полиорганной недостаточности.

9. Клинически эффективной схемой интенсивной терапии сепсиса является схема с использованием: а) антибиотиков цефтриаксона в разовой дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно капельно и амикацина в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 часов внутримышечно в первые двое суток, далее в зависимости от чувствительности микрофлоры; б) 5% раствора глюкозы в дозе 15 мл/кг с инсулином из расчета 1ЕД инсулина на 5 г сухой глюкозы; в) реамберина в дозе 10 мл/кг; г) ронколейкина в дозе 15 тыс. МЕ/кг внутривенно капельно 1 раз в день на 0,9% хлориде натрия; д) инфукола 10% в дозировке 10 мл /кг в сутки внутривенно капельно.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Мы предлагаем диагностировать ССВР на основании минимум трех из нижеперечисленных критериев, причем одним из них обязательно должна быть лейкоцитарная реакция: 1. Температурная реакция > 39,7 °С или < 37,5 °С; 2. Лейкоцитарная реакция > 20,0 *109/л или < 4,0*109/л; 3. Тахикардия>160 в 1мин; 4. Тахипноэ > 24 в 1 мин.

2. Для ветеринарной практики предложены диагностические критерии сепсиса у собак, включающие: а) наличие ССВР; б) наличие септических метастазов и/или лабораторное подтверждение бактериемии. Вспомогательным диагностическим критерием является наличие первичного септического очага.

3. Для идентификации возбудителей сепсиса у собак предложено проводить пятикратный прижизненный забор крови на высоте лихорадки в течение 2 суток с момента поступления.

4. Предложена новая эффективная схема интенсивной терапии собак с острым гиперэргическим сепсисом с использованием антибиотиков цефтриаксона и амикацина в первые двое суток, далее в зависимости от чувствительности микрофлоры, 5% раствора глюкозы с инсулином, реамберина, ронколейкина, инфукола 10%.

5. Результаты исследований могут быть использованы как справочный материал при составлении учебных и учебно-методических пособий по клинической диагностике, внутренним незаразным болезням животных, микробиологии и эпизоотологии животных для студентов по специальности «Ветеринария».

6. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шинкаренко, А.Н. Динамика гематологических показателей собак в зависимости от некоторых видов сепсиса / А.Н. Шинкаренко, Д.В. Карасев // Известия нижневолжского агропромышленного комплекса, 2008. -№1(9).-

С. 124-127.

2. Шинкаренко, А.Н. Диагностический мониторинг септических состояний у собак / А.Н. Шинкаренко, Д.В. Карасев // Ученые записки

Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань, 2008. - Т.195. - С. 270-274.

3. Шинкаренко, А.Н. Динамика биохимических показателей крови собак в зависимости от некоторых видов сепсиса / А.Н. Шинкаренко, Д.В. Карасев // Использование инновационных технологий для решения проблем АПК в современных условиях. - Волгоград, 2009.' —Т. 1. - С. 211-213.

4. Карасев, Д.В. Эпизоотология сепсиса собак / Д.В.Карасев // Научное обеспечение агропромышленного комплекса: материалы 3-ей всероссийской науч.-практ. конф. молодых ученых. - Краснодар, 2009. - С. 286-287.

5. Карасев, Д.В. Диагностика осложнений при сепсисе у собак / Д.В. Карасев, А.Н. Шинкаренко // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - Санкт-Петербург, 2009. - №4. - С. 73-75.

Условные обозначения

1. АЛТ - апанинаминотрансфераза (ммоль/л)

2. ACT - аспартатаминотрансфераза (ммоль/л)

3. ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания

4. П. - палочкоядерные нейтрофилы

5. С. - сегментоядерные нейтрофилы

6. СОЭ - скорость оседания эритроцитов

7. ССВР-синдром системной воспалительной реакции

8. УЗИ - ультразвуковое исследование

9. ЦНС - центральная нервная система

10. Ю. - юные нейтрофилы

11. МСН - среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците в абсолютных единицах (пг)

12. МСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроците (г/л)

13. MCV-средний объём эритроцита в фемтолитрах (фл)

Карасев Дмитрий Владимирович

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ СИНДРОМА СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

У СОБАК

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Подписано в печать 24.11,10 Печать оперативная Объем 1 усл.печ.лнет, Заказ№ 1622/1 Тираж 100 1« Иматсльско-полиграфичеекое предприятие ООО "МП Книга", г Ростов-на-Дону, Таганрогское шоссе. 106

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Карасев, Дмитрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Терминология, классификация и этиология ССВР и сепсиса.

1.2 Диагностика ССВР и сепсиса.

1.3 Лечение ССВР на примере сепсиса.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1.1. Подопытные животные и их характеристика.

2.1.2 Методика клинического осмотра.

2.1.3 Методика морфологического и биохимического исследования крови.

2.1.4 Методика проведения клинического анализа мочи.

2.1.5 Методика проведения УЗИ брюшной полости и мягких тканей.

2.1.6 Методика рентгенографии.

2.1.7 Методика проведения патологоанатомических вскрытий.

2.1.7 Бактериологические и другие лабораторные исследования.

2.1.9 Методика проведения перитонеального лаважа.

2.1.10 Методика электрокардиографии.

2.2 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1 ИНЦИДЕНТНОСТЬ ССВР У СОБАК.

2.2.2 ПОРОДНАЯ И ПОЛОВОЗРАСТНАЯ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К

СЕПСИСУ У СОБАК.

2.2.2.1 Породная восприимчивость к сепсису у собак.

22.2.2 Половозрастная динамика при сепсисе у собак.

2.2.3 ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА СЕПСИСА У СОБАК.

2.2.4 КЛИНИКО - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ СЕПСИСЕ У СОБАК.

2.2.4.1 Формы течения сепсиса у собак.

2.2.4.2 Морфологические и биохимические показатели при сепсисе у собак.

2.2.4.3 Клинико-диагностические аспекты синдрома системной воспалительной реакции при сепсисе у собак.

2.2.4.4 Клинико-диагностические аспекты первичного септического очага и септических метастазов при сепсисе.

2.2.4.5 Клинико-диагностические аспекты осложнений при сепсисе у собак.

2.2.4.6 Морфологические характеристики при сепсисе у собак.

2.2.5 ЭФФЕКТИВНАЯ СХЕМА ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ СЕПСИСА У СОБАК.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Совершенствование методов диагностики и терапии синдрома системной воспалительной реакции у собак"

Актуальность темы. Заболевания, сопровождающиеся синдромом системной воспалительной реакции (ССВР), в структуре заболеваемости собак составляют наиболее тяжелые клинические формы, летальность при которых остается на высоком уровне. Наиболее полно ССВР проявляется при сепсисе.

Хотя в литературе встречаются отдельные сообщения о породной, возрастной и половой предрасположенности собак к сепсису (P.S. Olson, 1975, S.W. Dow, 1995, C.W. Miller, 1996, E.B. Карташова, 2005, Ж. Хозгуд и др., 2007), изученность этих вопросов остается недостаточной.

Сообщения об этиологической структуре сепсиса носят разрозненный характер и не дают целостного представления о ней (С.А. Calvert, 1985, S.W. Dow, 1989, 1995, D. Sisson, 1994, В. Е. Вингфилд, 2000, D.E. Roberts и др., 2000, Б.Ф. Шуляк, 2003).

В работах, посвященных диагностике ССВР и сепсиса у собак (Е.М. Hardie и др., 1983, A.S. Bayer и др., 1994, G. Hauptman и др., 1997, В. Е. Вингфилд, 2000, Я. Рэмси, Б. Теннант, 2005, Е.В. Карташова, 2005) нами не найдено единого диагностического алгоритма ССВР и сепсиса у собак, поэтому его разработка видится нам весьма актуальной.

В литературе имеются данные по проведению терапии собак при сепсисе, (Sisson D., 1994, J. Dolt и др., 1996, А.В.Липин, 2003, Л.В. Плешивцева и др., 2004, Е.В. Карташова, 2005, А.А.Белопольский и др., 2007) но методы интенсивной терапии практически не разработаны.

Многочисленные работы по сепсису человека и некоторых животных (Иванов Д.О., 2002, Кудряшов A.A., 1985, Нехаев И.В., 2008 и др.) фундаментальны, но не могут целиком экспроприироваться на собак.

Таким образом, диагностика и схемы интенсивной терапии ССВР у собак разработаны недостаточно, что и определило цель наших исследований.

Целью нашей работы является:

Усовершенствовать диагностические алгоритмы синдрома системной воспалительной реакции и сепсиса у собак и разработать эффективные методы интенсивной терапии сепсиса.

Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1) Выявить инцидентность ССВР у собак; изучить этиологическую структуру сепсиса, породную и половозрастную предрасположенность к сепсису у собак;

2) Изучить клинические формы течения сепсиса у собак;

3) Усовершенствовать диагностический алгоритм ССВР и сепсиса у собак;

4) Изучить морфологические и биохимические показатели крови при сепсисе у собак;

5) Разработать эффективную схему интенсивной терапии собак с острым течением сепсиса.

Научная новизна. Впервые была изучена инцидентность ССВР у собак, изучена породная и половозрастная предрасположенность к сепсису у собак. Выяснена этиологическая структура сепсиса у собак. Определены и изучены клинические формы сепсиса у собак, гематологические показатели при сепсисе. Усовершенствован диагностический алгоритм ССВР и сепсиса у собак. Разработана эффективная схема интенсивной терапии собак с острым течением сепсиса.

Практическая значимость. Для ветеринарной практики предложены клинико-диагностические критерии синдрома системной воспалительной реакции, сепсиса у собак. Предложена клинически оправданная схема интенсивной терапии сепсиса у собак. Полученные данные по структуре возбудителей сепсиса, клинической и патологоанатомической картине могут быть использованы в учебном процессе.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на II туре смотра-конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза России (СтГАУ, Ставрополь, 2009); на III туре смотра-конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза России (МАВМиБТ им. К.И. Скрябина, Москва, 2009); на Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию образования ВГСХА «Использование инновационных технологий для решения проблем АПК в современных условиях» (ВГСХА, г. Волгоград, 2009); на 3-ей всероссийской научнопрактической конференции молодых ученых «Научное обеспечение АПК» (Краснодар, КубГАУ, 2009), на международной научно-практической-конференции, посвященной 90-летию кафедры органической и биологической химии СПбГАВМ (СПбГАВМ, Санкт-Петербург, 2009) на II туре смотра-конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза России (ДонГАУ, п. Персиановский, 2010).

Реализация результатов исследований. Разработанные практические предложения реализуются в практической работе ветеринарных лечебных учреждений г. Краснодара, г. Волгограда, г. Волжского; в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре инфекционной патологии и судебной ветеринарной медицины и кафедре акушерства и терапии при ФГОУ ВПО «Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия».

Публикации. По. материалам представленной к защите диссертации» опубликовано ,5 научных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад соискателя. Представленная работа является продуктом исследований автора в период с 2007 по 2010 годы. Автор лично провел большую часть наблюдений и исследований, собрал, систематизировал и проанализировал полученные результаты. При этом научный руководитель доктор ветеринарных наук Шинкаренко А.Н. оказал неоценимую методическую помощь при проведении исследований, анализе полученной информации, обобщении данных и внедрении результатов в клиническую практику и учебный процесс.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, иллюстрирована 37 рисунками. Список литературы включает 155 источников, из них 62 иностранных. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, разделов, представляющих материалы и методы исследований, результатов собственных исследований, а также заключения, выводов, практических предложений, списка литературы.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Карасев, Дмитрий Владимирович

Результаты исследования перитонеального лаважа при септическом перитоните

Показатель Контрольная группа п=15 Септический перитонит п=53

Удельный вес, г/л 1010,0±0,5 1030,2±0,5*

Белок, г/л 0,8±0,04 3,6±0,05*

Общее количество клеток, /мкл 510,2±12,9 11271,6±117,4*

Лейкоциты,\мкл 225,8±4,7 7329,1±169,6*

Макрофаги, % 40 21

Лимфоциты,% 50 14

Нейтрофилы, % 8 62

Эозинофилы, % 1 2

Базофилы, % 1 1

Бактерии - +

Примечание: * - Р<0,01 относительно контрольной группы животных.

Цитология пунктата брюшной полости при гнойном перитоните на фоне перфорации матки при акушерском сепсисе представлена на рисунке 13:

Цитология иуиктата брюшной полости при гнойном перитоните

Манифестация клинических симптомов первичного септического очага при акушерском и гинекологическом сепсисе представлена в таблице 7:

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Инцидентность ССВР у собак

Нами было выявлено, что ССВР у собак встречается достаточно часто -в 3,7% случаев от общего числа животных, поступивших на лечение. При изучении структуры ССВР у собак мы отметили, что ССВР может быть вызван различными неинфекционными и инфекционными заболеваниями, но чаще всего мы встречали его при сепсисе - в 45,1% случаев.

По результатам проведенных нами исследований мы пришли к выводу, что ССВР необходимо диагностировать на основании минимум трех из нижеперечисленных критериев, причем одним из них обязательно должна быть лейкоцитарная реакция: 1. Температурная реакция > 39,7 °С или <

37,5 °С; 2. Лейкоцитарная реакция > 20,0 * 109/л или < 4,0* 109/л; 3.

Тахикардия>160 в 1мин; 4. Тахипноэ > 24 в 1 мин.

Породная и половозрастная предрасположенность к сепсису у собак

Наши исследования не выявили четкой породной предрасположенности к сепсису у собак, но несколько чаще мы регистрировали его у метисов, пекинесов, кавказских и среднеазиатских овчарок, русского тойтерьера, французского бульдога, йоркширского терьера, пекинесов и чау-чау. У собак пород немецкая овчарка, ротвейлер, американский стаффордширский терьер, такса, кокер-спаниель, пудель, боксер встречаемость сепсиса была ниже.

При исследовании нами половой предрасположенности собак к сепсису мы выявили, что сепсис чаще встречается у сук (70,6%), чем у кобелей (29,4%), так как акушерско-гинекологический сепсис занимает первое место по, частоте встречаемости' (44,0%).- При; проведении статистической обработки без учета акушерско-гинекологического сепсиса нами отмечено;, что сепсис не имеет половой: предрасположенности: у сук сепсис регистрировали.в-47,5% случаев, у кобелей— в 52,5%.

При исследовании возрастной структуры собак, больных сепсисом выявлено два возрастных пика заболеваемости: 64,7% животных находились в возрасте 7 лет и старше, 18,2% собак находились в возрасте до 1 года. Это связано со снижением резистентности организма у этих двух возрастных групп.

Этиологическая структура сепсиса у собак

Для исследования этиологической структуры сепсиса прижизненно брали кровь собак подозрительных по заболеванию сепсисом, посмертно участки паренхиматозных и трубчатых органов. Прижизненный забор крови для бактериологического исследования у больных собак проводили при следующих условиях: 1. Забор крови осуществляли до применения антибиотиков; 2. Забор крови проводили на высоте лихорадки; 3. Проводили 5 заборов крови в течение 1-2 суток с момента поступления (в связи с низкой информативностью однократного прижизненного забора).

Этиологическая структура сепсиса собак в оказалась, следующей: 1. Грамположительный сепсис - 19,3%; 2. Грамотрицательный сепсис - 25,8%;

3. Ассоциированный сепсис — 54,9%. При этом чаще: всего встречали Escherichia coli (серогруппы 02, 06, 015, 025,042) (38,7%) и Staphylococcus aureus - 16,5%. Реже встречались Streptococcus pyogenes (группа А): (7,2%), Proteus mirabilis (7,1%); Clostridium perfringens (тип A) (6,7%), Staphylococcus epidermidis (6,0%). Остальные возбудители встречались редко.

Формы течения сепсиса у собак

В зависимости от длительности течения нами выявлен'молниеносный (до 2 суток), острый (до 1 месяца) и хронический вариант течения сепсиса (более 3 месяцев). Большинство случаев сепсиса у собак (55,5%) являются случаями молниеносного сепсиса. Острый сепсис наблюдался чуть реже - в 43,4% случаев. Лишь в 1,1% случаев был зарегистрирован хрониосепсис. Подострого течения сепсиса у собак мы не наблюдали.

В зависимости от наличия гнойных метастазов нами выявлена септицемия (70% случаев) и септикопиемия (30% случаев). Вместе с тем, прослеживается тенденция к большей остроте течения септицемии по сравнению с септикопиемией.

В зависимости от первичного септического очага мы выявили высокую частоту встречаемости акушерско-гинекологического (44,0%) и криптогенного сепсиса (35,3%).

В зависимости от тяжести течения сепсиса мы выявили три разновидности сепсиса: наиболее распространен септический шок — 55,2%, чуть менее распространен тяжелый сепсис - 44,0%, наименее распространен сепсис средней тяжести 0,8%. Септический шок практически всегда являлся рефрактерным (летальность 97%).

Морфологические и биохимические показатели крови при сепсисе у собак

При рассмотрении результатов морфологического исследования крови у собак больных сепсисом выявлено, что у большей части собак сепсис протекал с выраженным лейкоцитозом. У меньшей части больных животных сепсис протекал с выраженной лейкопенией. В связи с этим считаем необходимым разделить сепсис собак в зависимости от гематологической картины на два типа — гиперэргический и гипоэргический.

Гиперэргический (лейкоцитоз - 48,8±0,3*109/л) сепсис встречался в 81,0% случаев, а гипоэргический (лейкопения - 2,2±0,1 * 109/л) в 19% случаев. Гипоэргический тип течения сепсиса чаще сопровождается анемией (эритропения, и гипогемоглобинемия) в 71% случаев, в отличие от гиперэргического варианта (11% случаев). Т ромбоцитопения при гипоэргическом варианте сепсиса встречается в 62% случаев, при гиперэргическом в 42% случаев. Выраженность анемии и тромбоцитопении при гипоэргическом сепсисе выше, чем при гиперэргическом. Необходимо так же отметить более высокую СОЭ при гиперэргическом варианте сепсиса, чем при гипоэргическом. При анализе показателей МСУ, МСН, МСНС выявлено, что эти показатели несколько ниже при гипоэргическом сепсисе. Снижение этих показателей является объективным критерием фрагментации эритроцитов при ДВС-синдроме и может быть использовано в диагностических целях.

Эти варианты течения сепсиса напрямую отражают реактивность организма по отношению к возбудителю и могут быть использованы для прогнозирования исхода сепсиса. Так летальность при сепсисе в среднем составила 78,7%, при гиперэргическом сепсисе 74,4%, при гипоэргическом 97,1%. Соответственно гиперэргический сепсис является прогностически более благоприятным, чем гипоэргический.

Сепсис протекает с выраженными изменениями биохимических показателей крови, в частности со снижением уровня глюкозы в 1,4 раза, общего белка в 1,3 раза, повышением уровня трансаминаз в 1,6 раза, билирубинов в 1,7 раза, щелочной фосфатазы, креатинина в 2,5 раза и мочевины в 3,9 раза, альфа-амилазы в 1,7 раза относительно контрольной группы - здоровых животных, а так же появлением в крови С-реактивного белка.

Диагностические критерии сепсиса у собак При* анализе клинической картины сепсиса выявлено, что она достаточно» разнообразна. Мы выделили, в ней три группы симптомов: 1) симптомы синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) и общей интоксикации; 2) симптомы наличия первичного септического очага и септических метастазов; 3) симптомы осложнений сепсиса (в том числе полиорганная недостаточность, септический шок, ДВС-синдром и др.).

Обязательными клинико-диагностическими критериями сепсиса по результатам наших исследований являются: 1) наличие ССВР. 2) наличие септических метастазов и/или лабораторное подтверждение бактериемии.

Из септических метастазов встречали септический эндокардит (8,7%), гнойный пиелит и/или нефрит (12,0%), метастатическую пневмонию (10,4%), абсцесс легкого (4,2%), микроабсцессы в почках (7,0%), гангрену легкого и гнойный плеврит (3,1%), абсцессы и флегмоны мягких тканей (2,5%), микроабсцессы печени и/или септический гепатит (2,2%), периостит, остеомиелит (2,0%), абсцесс почки (1,4%), гнойный менингит (1,1%), абсцесс печени (0,8%), гнойные артриты (0,8%), абсцесс мозга (0,6%), абсцесс селезенки (0,3)%. Сепсис у собак чаще осложняется септическим шоком (64,4%), почечной (68,1%) и печеночной (56,9%) недостаточностью, несколько реже отеком легких (34,7%), ДВС-синдромом (22,1%), отеком мозга (12,9%) и нейротоксическим синдромом (9,5%). Осложнения у пациентов чаще развивались сочетано, что позволяет говорить о наличии синдрома полиорганной недостаточности.

Эффективная схема интенсивной терапии сетисау собак В исследование было включено 82 больных острым тяжелым гиперэргическим сепсисом собаки в возрасте от 2' месяцев^ до 13 лет, поступавших на лечение с 2007 по 2010 год.

Всех больных животных разделили на две группы. Животным обеих групп при обнаружении первичного септического очага проводили его санацию. Первая группа — 42 животных. Животным этой группы применяли антибиотики - цефтриаксон и амикацин. Цефтриаксон использовали в разовой дозе 20 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в сутки. Амикацин назначали по 7,5 мг/кг каждые 12 часов внутримышечно. После получения результатов чувствительности микроорганизмов к антибиотикам схему антибиотикотерапии подбирали в соответствии с данными результатами. В качестве дезинтоксикационной терапии использовали 5% раствор глюкозы с инсулином в дозе 15 мл/кг внутривенно капельно. На 5 г сухой глюкозы добавляли 1 ЕД инсулина. Также применяли реамберин в дозе 10 мл/кг внутривенно капельно, ронколейкин в дозе 15 тыс МЕ/кг внутривенно капельно 1 раз в день на 0,9% хлориде натрия, инфукол 10% в дозировке 10 мл /кг в сутки внутривенно капельно (суточную дозу вводили за 2-3 приема). Суточный объем инфузий составлял 60 мл/кг.

Вторая группа — 40 животных. Им проводилась антибиотикотерапия аналогичная животным первой группы. Но единственным инфузионным раствором в этой группе был 0,9% хлорид натрия в дозировке 60 мл/кг.

Длительность антибиотикотерапии в обеих группах составляла 15 дней. Длительность инфузионной терапии — 10 дней.

При изучении эффективности интенсивной терапии собак отмечается снижение летальности у животных первой группы на 25,1% в отличие от второй группы животных. Так в первой группе летальность составила 52,4%. Во второй группе летальность составила 77,5%. Это говорит о том, что первая схема более эффективна при лечении острого гиперэргического сепсиса у собак, чем вторая.

При изучении частоты развития септического шока первой и второй группах так же выявлены существенные различия: в первой группе септический шок развился в 26,2% случаев. Во второй группе септический шок развился в 47,5% случаев. Это говорит о высокой эффективности терапии, направленной на профилактику развития септического шока у собак.

Характерные изменения- были установлены при изучении основных гематологических показателей у собак первой и второй группы. Так у больных первой группы улучшение основных гематологических показателей происходило быстрее и к 10 дню лечения было гораздо более выраженным, чем у больных второй группы. Количество лейкоцитов на 10 день лечения в первой группе составляло 21,4±0,7*109/л, во второй — 27,7±1,5*109/л,

12 эритроцитов — 8,1±0,1 и 7,1±0,2*10 /л соответственно, гемоглобина 134,3±1,9 и 125,5± 3,4 г/л соответственно, тромбоцитов - 257,1±9,8 и 202,7± 9,5*109/л соответственно, СОЭ — 12,6±0,8 и 24,2±0,8 мм/ч соответственно. Левый сдвиг нейтрофилов в первой группе был намного меньше чем во второй.

Отмечено так же, что внезапная лейкоцитопения (переход сепсиса в гипоэргический тип) с последующим летальным исходом развилась в первой группе в 7,1% случаев, а во второй — в 15,0% случаев. Это говорит о эффективности предложенной нами иммунокоррегирующей терапии в первой схеме.

Необходимо отметить, что среди причин смертности в обеих группах отсутствуют ятрогенные причины, в том числе осложнения использования каких либо препаратов.

Таким образом, предложенная нами схема лечения острого тяжелого гиперэргического сепсиса является высокоэффективной и может быть рекомендована для практического применения в ветеринарных клиниках.

1. Синдром системной воспалительной реакции у собак встречается в 3,7% случаев. *

2. Сепсис чаще встречался у кавказской овчарки, русского тойтерьера и йоркширского терьера, французского бульдога и чау-чау. К сепсису так же предрасположены собаки в возрасте до года (18,2%) и старше 7 лет (64,7%). Суки более предрасположены к сепсису (70,6%), чем кобели ввиду того, что акушерско-гинекологический сепсис занимает первое место по частоте встречаемости.

3. Этиологическая структура сепсиса собак оказалась следующей: грамположительный сепсис - 19,3%; грамотрицательный сепсис — 25,8%; ассоциированный сепсис — 54,9%. Возбудителями сепсиса чаще всего являлись Escherichia coli - 38,7% и Staphylococcus aureus - 16,5%. Реже встречались Streptococcus pyogenes (группа А) (7,2%), Proteus mirabilis (7,1%), Clostridium perfringens (тип A) (6,7%), Staphylococcus epidermidis (6,0%). Остальные возбудители встречались редко.

4. Сепсис у собак протекает в различных клинических формах: в зависимости от длительности течения чаще молниеносный (55,5%), реже острый (43,4%), редко хронический (1,1%); в зависимости от первичного септического очага чаще акушерско-гинекологический (44,0%) и криптогенный (35,3%), реже чрезкожный (6,7%), пупочный (3,6%), пульмональный (5,9%), редко другие виды; в зависимости от тяжести течения чаще септический шок (55,2%), реже тяжелый сепсис (44,0%), редко сепсис средней-тяжести (0,8%), в зависимости от наличия гнойных метастазов чаще септицемия (70%), реже септикопиемия (30%). ,

5. Выделены два гематологических варианта сепсиса у собак — гиперэргический (81,0%) и гипоэргический» (19,0%). При гиперэргическом сепсисе основным диагностическим критерием служит лейкоцитоз

48,8±0,3), при гипоэргическом — лейкопения (2,2±0,1). Гипоэргический вариант прогностически менее благоприятен, чем гиперэргический (летальность соответственно* 97,1% и 74,4%). Отмечено снижение уровня глюкозы в 1,4 раза, общего белка в 1,3 раза, повышение уровня трансаминаз в 1,6 раза, билирубинов в 1,7 раза, щелочной фосфатазы, креатинина в 2,5 раза и мочевины в 3,9 раза, альфа-амилазы в 1,7 раза, а так же появление в крови С-реактивного белка.

6. ССВР диагностируется при наличии трех из нижеприведенных критериев при обязательном наличии лейкоцитарной реакции: 1) температура тела > 39,7 °С или < 37,8 °С (частота встречаемости 97,2%), 2) тахикардия > 160 в 1мин. (частота встречаемости 91,6%), 3) тахипноэ > 24 в 1 мин. (90,8%), 4) количество лейкоцитов > 20*109/л или < 4*109/л клеток (100%). Обязательными клинико-диагностическими критериями сепсиса являются: 1) наличие ССВР. 2) наличие септических метастазов и/или лабораторное подтверждение бактериемии.

7. Из септических метастазов встречали септический эндокардит (8,7%), гнойный пиелит и/или нефрит (12,0%), метастатическую пневмонию (10,4%), абсцесс легкого (4,2%), микроабсцессы в почках (7,0%), гангрену легкого и гнойный плеврит (3,1%), абсцессы и флегмоны мягких тканей (2,5%), микроабсцессы печени и/или септический гепатит (2,2%), периостит, остеомиелит (2,0%), абсцесс почки (1,4%), гнойный менингит (1,1%), абсцесс печени (0,8%), гнойные артриты (0,8%), абсцесс мозга (0,6%), абсцесс селезенки (0,3)%.

8. Сепсис у собак чаще осложняется септическим шоком (64,4%), почечной (68,1%) и печеночной (56,9%) недостаточностью, несколько реже отеком легких (34,7%), ДВС-синдромом (22,1%), отеком мозга (12,9%) и нейротоксическим синдромом (9,5%). Осложнения у пациентов чаще развивались сочетано, что позволяет говорить о наличии синдрома полиорганной недостаточности.

9. Клинически эффективной схемой интенсивной терапии сепсиса является схема с использованием: а) антибиотиков цефтриаксона в разовой дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно капельно и амикацина в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 часов внутримышечно в первые двое суток, далее в зависимости от чувствительности микрофлоры; б) 5% раствора глюкозы в дозе 15 мл/кг с инсулином из расчета 1ЕД инсулина на 5 г сухой глюкозы; в) реамберина в дозе 10 мл/кг; г) ронколейкина в дозе 15 тыс МЕ/кг внутривенно капельно 1 раз в день на 0,9% хлориде натрия; д) инфукола 10% в дозировке 10 мл /кг в сутки внутривенно капельно.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Мы предлагаем диагностировать ССВР на основании минимум трех из нижеперечисленных критериев, причем одним из них обязательно должна быть лейкоцитарная реакция: 1. Температурная реакция > 39,7 °С или <

37,5 °С; 2. Лейкоцитарная реакция > 20,0 *109/л или < 4,0*109/л; 3.

Тахикардия>160 в 1мин; 4. Тахипноэ > 24 в 1 мин.

2. Для ветеринарной практики предложены диагностические критерии сепсиса у собак, включающие: а) наличие ССВР; б) наличие септических метастазов и/или лабораторное подтверждение бактериемии. Вспомогательным диагностическим критерием является наличие первичного септического очага.

3. Для идентификации возбудителей сепсиса у собак предложено проводить пятикратный прижизненный забор крови на высоте лихорадки в течение 2 суток с момента поступления.

4. Предложена новая эффективная схема интенсивной терапии собак с острым сепсисом с использованием антибиотиков цефтриаксона и амикацина в первые двое суток, далее в зависимости от чувствительности микрофлоры, 5% раствора глюкозы с инсулином, реамберина, ронколейкина, инфукола 10%.

5. Результаты исследований могут быть использованы как справочный материал при составлении учебных и учебно-методических пособий по клинической диагностике, внутренним незаразным болезням животных, микробиологии и эпизоотологии животных для студентов по специальности «Ветеринария».

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Карасев, Дмитрий Владимирович, Волгоград

1. Ален, В.Э. Полный курс акушерства и гинекологии собак / В.Э. Аллен -М.: Аквариум, 1999. 446 с.

2. Бакулов, И А. Эпизоотология с микробиологией / И А. Бакулов, В. А. Ведерников, A.JI. Семенихин ; под ред. И.А. Бакулова. М.: Колос, 2000. — 481с.

3. Барр, Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний собак и кошек / Ф. Барр М.: Аквариум ЛТД, 1999. — 208 с.

4. Белов, А. Д. Болезни собак. / А.Д. Белов, Е. П. Данилов, И. И. Дикур. 2-е изд. - М.: Колос, 1995.- 386 с.

5. Белопольский, A.A. Лечебно-профилактическое применение поливалентных липосом при экспериментальном стафилококковом сепсисе /

6. A.A. Белопольский, В.И.Кузнецов, А.А.Белопольский (мл.) // Ветеринарная патология. — 2007. — N 1. — С. 52-56.

7. Болезни собак: справочник / сост. проф. А.И. Майоров. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Колос, 2001. — 472с.

8. Боль, К.Г. Основы патологической сельскохозяйственных животных / К.Г. Боль, Б.К. Боль; под ред. проф. H.A. Налетова. 3-е изд. -М.: Сельхозгиз, 1961.- 606 с.

9. Бочоришвили, В.Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии /

10. B.Г. Бочоришвили. Тбилиси: Мецниереба, 1988. - 808 с.

11. Братюха, С. И. Болезни собак и кошек: справочное пособие / С. И. Братюха, И. С. Нагорный, И. П. Ревенко.- 3-е изд., перераб. и доп.- . К.: Вышая школа,ти1989. — 255 с.

12. Вингфилд, В. Е. Секреты неотложной ветеринарной помощи1 / В.Е. Вингфилд; пер. с англ. М.; СПб "Издательство БИНОМ", 2000. - 608 с.

13. Войно-Ясенецкий, В.Ф. Очерки гнойной хирургии / В.Ф. Войно-Ясенецкий СПб.: Спецлист, 2000. — 720 с.

14. Волков^ПА. Анемия при пиометре у сук / П.А. Волков, Л.П. Миронова // Материалы 2 международной! научно-практической, конференции; посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины / СтГАУ.-Ставрополь, 2004. С. 327 - 329;

15. Воробьев, Е.О. Пупочный сепсис и его предупреждение у поросят на» крупном репродукторном комплексе / Е.О. Воробьев, В.И. Шнур // (26. науч. тр. /Ленингр. вет. ин-т, 1986. — Т. 85. — С. 30-35.

16. Гординская, H.A. Иммунодиагностика и иммунотерапия синегнойного сепсиса острого периода ожоговой болезни: автореф. дис. . докт. мед. наук /Гординская Наталья Александровна. — Москва, 2008. — 40 с.

17. Гординская, H.A. Иммуномодулирующая активность миелопида при стафилококковом сепсисе на фоне термического ожога / H.A. Гординская // Иммунология.-1988 — №4.— С.87-88.

18. Гельфанд, Б.Р; Абдоминальный сепсис: современный взгляд нанестареющую проблему / Б.Р. Гельфанд // Вестник интенсивной; терапии. -1996.-№4.-С. 29-34 .

19. Готье, О. Бактериемия* возникающая при обработке ротовой полости и лечении зубов (клиническое исследование у собаки) / О. Готье, А. Баро // Ветеринар. — 2005. — №4. — С 27-36.

20. Дейвис, М. Гериатрия собак и кошек. / М. Дейвис; пер. с англ. М. Стспкина М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2002. - 256 с.

21. Есепенок, В А. Специфическая профилактика стрептококкозовсельскохозяйственных: животных, плотоядных, грызунов и птиц / В.А.

22. Есепенок, Д.А. Девришов // Ветеринария сельскохозяйственных животных. — 2007.-№7.-С. 31-34

23. Жаров, A.B. Вскрытие и патоморфологическая диагностик болезней-животных / А.В^ Жаров, И.В. Иванов, А. П. Стрельников; под ред.

24. А.В.Жарова. — М.: КолосС, 2003; — 400 с.

25. Жаров, А.В.Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных: учебник для вузов / A.B. Жаров, М.С. Жаров, В.П. Шишков ; под ред. В.П. Шишкова . изд. 4-е перераб., доп. - М.: КолосС, 2003,- 572 с.

26. Иванов, В.В. Клиническое ультразвуковое исследование органов брюшной и грудной полости у собак и кошек / В.В. Иванов — М.: ООО «Аквариум-Принт», 2005. 176 с.

27. Иванов, Д. О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных: автореф. дис. . докт. мед. наук / Иванов Дмитрий Олегович. Санкт-Питербург, 2002. - 48 с.

28. Иванов, Д.О. Лейкоцитарные индексы клеточной реактивности при гипоэргическом и гиперэргическом вариантах неонатального сепсиса / Д.О. Иванов, Н.Н. Шабалова // Опыт лечения детей в многопрофильной детской больнице . — СПб., 2002.- С. 22-28.

29. Иванов, Д.О. Особенности системного воспалительного ответа при двухклинико-лабораторных вариантах неонатального сепсиса / Д.О. Иванов, Н.Н. Шабалова, Н.П. Шабалов // Опыт лечения детей в многопрофильной детской больнице. — СПб., 2002. С. 22-24. - •

30. Интенсивная терапия / под. ред. В.Д. Малышева. М.: Медицина, 2002. -584 с.

31. Инфекционные болезни собак и кошек. Практическое руководство / под? ред. Я. Рэмси, Б. Теннант — М.: ООО «Аквариум-Принт», 2005.— 304 с.

32. Калашник, И.А. Применение реинфузии крови, облученной ультрафиолетовыми лучами у животных / И.А Калашник // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных. — М., 1988.-С. 87-90.

33. Карпов, В. А. Акушерство и гинекология мелких домашних животных /

34. B.А. Карпов М.: Росагропромиздат, 1990. - 288 с.

35. Карташова, Е.В. Системная гемодинамика при утерогенном сепсисе у собак: автореф. дис. . канд. вет. наук / Карташова Евгения Владимировна. -Воронеж, 2005.-22 с.

36. Карташов, С.Н. Лейкоцитарный индекс интоксикации у сук с септическими метропатиями / С.Н. Карташов // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. — М., 2005.1. C. 264 265.

37. Карташов, С.Н. Проведение инфузионной терапии при пиометре у сук / С.Н. Карташов, Л.П. Миронова // Научная мысль Кавказа / СевероКавказский научный центр высшей школы. Ростов на Дону, 2004. — №13: -С. 225-226.

38. Карташов, С.Н. Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определения артериального давления у собак: рекомендации / С.Н. Карташов, С.М. Сулейманов, А.М. Ермаков А.М. Новочеркасск: «ЮРГТУ», 2005.-23 с.

39. Карташов, С.Н. Состояние печеночной гемодинамики у собак, больных септическими метропатиями / / С.Н. Карташов // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. М., 2005.1. С. 268-270

40. Карташов, С.Н. Определение параметров системной гемодинамики, диагностика критических состояний: рекомендации / С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, В.В. Половинка // Ростов н/Д.: «ЦВВР», 2005.-22 с.

41. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: справочное издание / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов и др. М.: Агропромиздат, 1985. — 287 с.

42. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология / Я.Е. Коляков М.: Колос, 1986.-271 с.

43. Костюченко, А.Л. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений / А. Л. Костюченко, К.Я. Гуревич, М.И. Лыткин СПб.: Спецлист, 2000. — 575 с.

44. Костылева, O.A. Течение стафилококкоза у собак и кошек / O.A. Костылева // Ветеринария. 2007. — №1. - С. 52-53.

45. Кудряшов, • A.A. К вопросу об этиологии- пупочного сепсиса у новорожденных поросят / A.A. Кудряшов* Е.О.Воробьев // Сб. науч. Трудов / Ленингр. вет. ин-т. — Л., 1985. — Т. 82. С. 47-50.

46. Кудряшов, A.A. Патоморфология болезней новорожденных поросят (пупочный сепсис, аноксия, родовая травма в промышленных комплексах): автореф. дис . канд. вет. наук / Кудряшов Анатолий Алексеевич. — Л., 1985.-25 с.

47. Липин, A.B. Патогенез и терапия септического процесса у домашних животных (антигомотоксический подход) / A.B. Липин // Ветеринарная патология. 2003. — N 4. - С. 24-26.

48. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология. В 2 т. Т.1. / П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 739 с.

49. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология. В-2 т. Т.2. / П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 794 с.

50. Любас, Д. Переливание крови у кошек и собак / Д. Любас // Фокус. -1996.-Т.6. №4.-С. 3-10.

51. Любашенко, С.Я. Болезни собак / С.Я. Любашенко М.: Колос, 1978. — 366 с.

52. Макарова, И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / И.Н. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реанимация. 1995. — №6. —1. С.4-6.

53. Мишнев, О. Д. Патологоанатомическая диагностика сепсиса: методические рекомендации / О.Д. Мишнев, А.И. Щеголев, O.A. Трусов. — Москва, 2004. 19 с.

54. Мюллер, Ц. Вторичный бактериальный эндокардит, вызванный абсцедированием предстательной железы у собаки / Ц. Мюллер, В. Шетбул, Ж. -JI. Пушело // Ветеринар. — 2006. — №3. С 14-20.

55. Нехаев, И.В. Сепсис в торакоабдоминальной онкохирургии (этиология, патогенез, интенсивная терапия): автореф. дис. докт. мед. наук. / Нехаев Игорь Владимирович. — Москва, 2008. —50 с.

56. Нехаев, И.В. Интенсивная терапия тяжелого сепсиса и септического шока / И.В. Нехаев, С.П. Свиридова, A.B. Сытов // Вестник Московского онкологического общества 2004.- №513.- С. 65-66.

57. Ниманд Ханс, Г. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей (организация ветеринарной клиники, обследование, диагностика заболеваний, лечение) / Г. Ниманд Ханс, Ф. Сутер Петер; пер. с нем. — 8-е изд. М.: "Аквариум», 1998 — 816 с.

58. Общая ветеринарная хирургия / A.B.Лебедев, В.А.Лукьяновский, Б.С.Семенов и др.; под ред. A.B.Лебедева М.: Колос, 2000.- 488 с.

59. Онкологические заболевания мелких домашних животных / под ред. Ричарда А. С. Уайта; перевод с англ. Е.Б. Махиянова. М.: ООО «АКВАРИУМ ЛТД», 2003.- 352 с.

60. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / А.В’:Жаров,

61. В.П.Шишков; М.С.Жаков и др.; под ред. В:П.Шишкова, А.В.Жарова. 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Колос, 2003. — 568 с. '

62. Плоткин, JI.JI. Абдоминальный сепсис: обоснование выбора мониторинга и интенсивной терапии: автореф. дис. . докт. мед. наук / Плоткин Леонард Львович Екатеринбург, 2009. — 48 с.

63. Плоткин, Л.Л. Дисфункция эндокринной системы у больных с абдоминальным сепсисом / Л.Л. Плоткин, В.Н. Бордуновский // Вестник хирургии им. Н.Н. Грекова. 2007. -Т. 166.- № 6. — С.50-53.

64. Раны и раневая инфекция / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченко. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

65. Руднов, В.А. Сепсис на пороге 21 века: основные итоги, новые проблемы, ближайшие задачи / В.А. Руднов, Д. А. Вишницкий // Анестезиология и реаниматология. 2000. — №3. — С. 64-69.

66. Руднов, В.А. Глюкокортикоиды в терапии септического шока: история продолжается / В.А. Руднов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия -.2004.- Т. 6. № 2.- С. 108-123 .

67. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / под ред. В. С. Савельева. М.: Триада, 2004.- 640 с.

68. Руководство по общей патологии человека / под ред. Н.К. Хитрова, Д.С. Саркисова, М.А. Пальцева. М.: Медицина, 1999. - 728 с.

69. Руководство по бактериальным инфекциям собак. В- 2-х т. Т. 2. Грамотрицательные бактерии. / под ред. Б.Ф. Шуляк. М.: «ОЛИТА», 2003. -608 с.

70. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция, лечение. Патологоанатомическая диагностика: практическое руководство / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. — М.: Литтерра, 2006. -176 с.

71. Сергеева, В.А. Течение сепсиса у новорожденных с небактериальным внутриутробным инфицированием: автореф. дис. . канд. мед. наук / Сергеева Вера Алексеевна. Санкт-Петербург, 2004. — 22 с.

72. Сидоров, М.А. Определитель зоопатогенных микроорганизмов / М.А. Сидоров, Д.И. Скородумов., В.Б. Фёдоров; под ред. М.А.Сидорова М.: Колос, 1995.-319 с.

73. Смирнов, Д.М. Влияние гидроксиэтилкрахмала на процессы межклеточной кооперации в крови в ранние сроки развития экспериментального перитонита / Д.М. Смирнов, Л.Л. Плоткин, Е.Н.

74. Ермолаева // Материалы межрегиональной научной конференции «Патофизиология современной медицине». Ижевск, 2007.- С. 113-116.

75. Современный курс ветеринарной медицины Кирка / пер. с англ. М.: ООО «Аквариум-Принт». - 2005. - 1376 с.

76. Справочник по болезням собак и кошек / В.И. Федюк и др.. -Ростовн/Д: «Феникс», 2000. 352 с.

77. Сэне, К.Ф. Абсцесс печени у собаки больной сахарным диабетом / К.Ф. Сэне, Д. Фриц // Ветеринар. 1999. -№5-6. - С. 26-29.

78. Терапия и хирургия щенков и котят / пер. с англ. Е. Махияновой. — М.: ООО «Аквариум-Принт», 2000. 665 с.

79. Тили, JI. Ветеринария. Болезни кошек и собак / JI. Тили, Ф. Смит; пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-784 с.

80. Тимофеев, С.В. Военно-полевая хирургия животных / С.В. Тимофеев, K.JI. Мальцев М.: КолосС, 2003. - 351 с.

81. Федоров, Ю.Н. Иммунодефициты домашних животных / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский М.: Медпрактика, 1996. — 95 с.

82. Федюк, В.И.Справочник по болезням собак и кошек / В.И. Федюк, И.Д. Александров, Т.Н. Карташов Ростов н /Д.: Феникс, 2000. - 324 с.

83. Фюрер, JI. Воспаления в центральной нервной системе / JI. Фюрер, Д.П. Аббот //Ветеринар. —2003. Спец. Выпуск. - С. 57.

84. Хирургические инфекции / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова.- Спб., 2003. 372 с.

85. Чупрунов, В.П. Новый ферментный препарат ветлизостафин для лечения стафилококкозов животных / В.П. Чупрунова, В.П. Суровцев // Ветеринарная патология. 2003. — №2. — С. 40-41

86. Albert, D. Splanchnic vascular control during sepsis and endotoxemia /

87. D.Albert // Frontiers in Biosience. — 1997. №2. — P. 72-92.

88. Anderson, C.A. Vegetative endocarditis in dogs / C.A. Anderson // Journal of Am Aiiim ilosp Assoc. 1984. - №3 - P. 149-152.

89. Archer, L.T. Hypoglycemia in conscious dogs in live Escherichia coli» septicemia: a chronic study / L. T. Archer // Circ Shock. — 1976. №7 - P. 93-106.

90. Bayer, A.S. Hvaliiation1 of new clinical criteria for the diagnosis of infections endocarditis / A.S. Bayer // Am J Mecl. 1994'. - №1 - P.211-212.

91. Bennett, D. M. and Grennan D. Bacterial endocarditis with polyarthritis in two dogs associated with circulating autoantibodies / D. Bennett // Journal of Small Animal Practice. 1978. -№10 - P. 185-196.

92. Bolt, J. Influence of different voliume therapies and pentoxifeline infusion on circulating soluble adhesion molecules in criticaly ill patients / J. Bolt, M. Muller // Crit Care Med, 1996.- P. 385.

93. Bone, R.S. Sepsis, sepsissyndrome and the sistematic inflamatory respens syndrome (SIRS) / R.S. Bone //JAMA, 1995.-P. 155-156

94. Bone, R.G. Let's agree on terminology: definition of sepsis. / R.S. Bone // Crit. Care Med. 1991. - №7. - P. 273 - 276.

95. Bone, R.G. Sepsis, a new Hypothesis for pathjgenesis of the disease process / R.G. Bone, C.J. Grodzin, R.A. Balk // Chest. 1991. - №1- P. 235 - 242.

96. Brady, C. Sistematic inflamatory respens syndrome, sepsis and multiple organ distinction / C. Brady, C. Otto // In the veterinary clinics of North America (Small animal practice), 2001. P. 1147-1162.

97. Breitschwerdt, E.B. Endocarditis in a dog due to infection with a novel Bartonella subspecies / E. B. Breitschwerdt // Journal of Clinical Microbiology, 1995.-P. 154.

98. Buchanan, A.M. Clinical microbiology / A.M. Buchanan . M., 1983. -708p.

99. Calvert , C.A. Cardiovascular infections in dogs: epizootiology, clinical manifestations and prognosis / C.A. Calvert // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 1985. — №7 P. 612—616.

100. Calvert , C.A. Valvular bacterial endocarditis in the dog / C.A. Calvert // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 1982. — V.5 P. 10801084.

101. Chaprazov, T. Sceptic syndrome in dogs / T. Chapruzov // BeTepiraapHa cSnpRa. — 2004. —N 9110. — P. 11-13.

102. Couto, C. G. Management, of complications of cancer chemotherapy / C.G. Couto // Vet. Clin. North Am., 1990. P. 1037-1053.

103. Crocker, S.H. Bacteremia: host-specific lung clearance and pulmonaiy faiure / S.H. Crocker // J Trauma. 1981. - Vol. 9. - P. 215-220.

104. Dow, S.W. Bacterial culture of blood from critically ill dogs and cats: 100 cases ( 1985—1987) / S. W. Dow // Journal of the American Veterinary Miedical Association. — 1989. — №3 P. 113—117.

105. Dow, S.W. Diagnosis of bacteremia in critically ill dogs and cats / S. W. Dow // Bonagura JD, ed. Current veterinary therapy XII. Philadelphia, WB Saunders, 1995. - P.137-139.

106. Dow, S.W., Jones R.L. Bacteraemia: pathogenesis and diagnosis / / S. W. Dow, R.L. Jones // Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian. — 1989. — №24 P. 432—443.

107. Durack , D.T. Infectious and noninfectious endocarditis I D.T. Durack // Hursts the heart. 1994. — Vol.81. - P. 1681.

108. Fletcher, J.R. E coli endotoxin shock in the dog: treatment with lidocaine or indomethacin / J.R. Fletcher, P.W. Ramwell // Br J Pharmacol. 1978. - Vol. 67 -P. 185-191.

109. Fletcher, J.R. Lidocaine or indomethacin improves survival in baboonendotoxin shock / J.R. Fletcher, P.W. Ramwell // J Surg Res/- 1978.- Vol. 59. P. 154-160. .

110. Fletcher, J.R. Lidocaine treatment following baboon endotoxin shock improves survival / J.R. Fletcher, P.W. Ramwell // Adu Shock Res. — 1979; — Vol. 94. P. 219-232.118: Franco, D.A. Microorganisms in the blood: The public health implications /

111. D.A. Franco // Veter. Med; (Edwardsville). 1988. - T. 83. - N 8. - P. 832-835.119; Gennari, R. Effects of hiperoxia on bacterial translocation and mortality during gut-derivet sepsis / R. Gennari, J. Alexandr // Arch Surg. 1996. - T. 45. -P. 131. '

112. Glickman, L.T. Veterinary nosocomial Klebsiela infections / L.T. Glickman //J Am Vet Med Assoc. 198l.- T. 15- P. 1389-1392.

113. Goodwin, J.K. Septic Shock / J.K. Goodwin // In the veterinary clinics of North America (Small animal practice). — 1989. — № 21. P. 1239-1258.

114. Hardie, E.M. Canine septic peritonitis treatment with flunixin meglumine / E.M. Hardie // Circ Shock 1983. - №9. - P. 159 -173.

115. Hardie, E.M. Escherichia coli-induced lung and liver dysfunction in dogs: efects of flunixin meglumine treatment / E.M. Hardie, C.A. Rawlings, E.B. Shotts // Am J Vet Res. 1987. - №18 - P. 56-62.

116. Hardie, E. M. Septic shock / E.M. Hardie, C.A. Rawlings // Compend. Cont. Educ. Vet. 1983. -№34. - P. 369-373.

117. Hardie, E.M. Lidocaine treatment of dogs with Escherichia coli septicemia /

118. E.M. Hardie, C.A. Rawlings, E.B. Shotts //Am. J. veter. Res. 1988. - N 1. - P. 77-81.

119. Hauptman, G. Evaluation of sensitivity and specificity of diagnostic criteria for sepsis in dogs / G. Hauptman // Veterinary surgery. 1997 - №19. - P. 393397

120. Hoist, P.A. Canine reproduction / P.A. Hoist.- Colorado: Alpine Publications, 1985.-205 p.

121. Jones, D.E. Reproductive clinical: problems in the dog / D. E. Jones. Lodonetc.: Wright, 1984.-230 p. '

122. Kelly, W.R. Inflomation of the liver and biliary tract / W. R. Kelly II.

123. Pathology of Domestic Animals / Academic Press.- San Diego, 1993 — P. 35938!. ‘ ‘ \ " . • / ." ■’: •' ■ ■ '

124. Kirby, R. Septic Shock / R. Kirby // Bonagura J. Kirks’ current, Veterinary Therapy XII. Philadelphia; WB Saunders, 1995 - PI 139-146.

125. Lahnborg, G. Allgemeine und lokale; Antibiotikatherapie, bei experimenteller Intraabdominal sepsis / G. Lahnborg // Veter.-med. Nachr, 1987. - T. 1. - P. 3642 ‘ ■ ■. ' • .

126. Lazarus, H. M. Infectious emergencies in oncology patients / H.M. Lazarus // Semin. Oncol. — 1989. T. 12. - P. 543-560.

127. Miller, C.W. Streptococcal toxic shocksyndrome in dogs / C.W. Miller, J.

128. E. Prescott // J Am Vet Med Assoc. — 1996. Vol. 56 - P. 1421.

129. Olson, P. Enterotoxigenic Esherichia coli (ETEC) and Klebsiella pneumoniae isolated from dogs with diarrhea / P. Olson // Vet Microbiol. 1985. - Vol.34 - P. 577-589.

130. Olson, P.S. Veterinarian medicine of small animals / P.S. Olson // Philadelphia. — 1975. — T. 51. — P. 1159.

131. Pomerantz , V. Vascular reactivity in endotoxin shock: effect of lidocaine or indomethacin pretreatment / V. Pomerantz, L. Casey // Adu Shock Res. — 1982. — №34. P. 191-198.

132. Purvis , D. Sistematic Inflamatory Respens Syndrom: Septic Shock / D. Purvis , R. Kirby // In the veterinary clinics of North America (Small animal practice). 1994. - №25. - P. 1225.

133. Read, T.E. Triglyceride-rich lipoproteins prevent septic death in rats / T.E. Read // J Exp Med. 1995. - T. 23. - P. 267.

134. Roberts, D.E. An outbreak of Klebsiella pneumoniae infection in dogs with severe enteritis and septicemia / D.E. Roberts // J.veter.diagnostic Investig. — 2000.- Vol. 12.-N2.-P. 168-173.

135. Roitt, I. Immunology. 5 Edition / I. Roitt , J. Brostoff, D. Male.- London: Mosby, 1998. -230 p.

136. Schalam, O.V. Veterinary Hemotology. Lea&Febiger / O. V. Schalam. Philadelphia, 1975 -305 p.

137. Schaub , R.G. Reduction of ischemic myocardial damage in the dog by lidocaine infusion / R. G. Schaub // Am J Pathol. 1977. — T. 12. — P. 399-405:

138. Schaub, R.G. Effects of lidocaine and epinephrine on myocardial presentation following cardiopulmonary bypass in the dog / R.G. Schaub, G.M. Lemole // X Thorax Gardiovasc Surg. 1977. - №32. — P.571-576.

139. Scott, R.L. Effect of Escherichia coli endotoxin on dog lung fluid balance / R.L. Scott // Am J Physiol. — 1983. — T.23. P. 763-768.

140. Short, B.L. Indomethacin improves survival in gram-negative sepsis / B.L. Short, M.H. Gardiner // Adu Shock Res 1981. - №9 - P. 27-36.

141. Sisson , D. Bacterial endocarditis / D. Sisson / / Proceedings for the Watham OSU Cardiology Simposium. — 1994. №9. - P. 79.

142. Showse, C.L. Acute vegetative endocarditis in the dog and cat / C. L. Showse // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 1956. — №17.-P. 278.

143. Smith, B.P. Understanding the role of endotoxins in gram-negative septicemia / B. P. Smith // Veter. Med. (Edwardsville).- 1986. T. 81. - N 12. — P. 1148-1161.

144. Sundberg , J.P. Veterinarian medicine of small animals / J. P. Sundberg. — London, 1981.- 842 p.

145. Tachev, V. Immunity in Sepsis Solving the Puzzle / V. Tachev // Clin Appl of Immunology. -2003. — №2. — P. 131-139

146. Vasina, I.R. Early sepsis in burned patients / I.R. Vasina, Y.I. Buschyev, N.A. Gordinskaya // 9th Congress of the International Society for Bums Injuries: Abstract Volume. Paris, 1994. — P.434-437.

147. Wilcke, J.R. Determination of lidocaine concentrations producing therapeutic and toxic effects in dogs / J. R. Wilcke, L.E. Davis, C.A. Neff-Davis // J Vet Pharmacol Ther. — 1983.—№10. P. 105-112.

148. Wilcke, J.R. Pharmacokinetics of lidocaine and its active metabolites in dogs / J.R. Wilcke, L.E. Davis, C.A. Neff-Davis // J Vet Pharmacol Ther. 1983. -№11.-P. 49-58.

149. Чапръзов, Ц. Септичен синдром при кучето / Ц. Чапръзов // Ветеринарна сбирка. — 2004. — № 9-10. С. 11.