Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия
ВАК РФ 03.00.07, Микробиология
Автореферат диссертации по теме "Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия"
Нп мряпах рукописи
Хнмлш Рифят Ленннопич
Соиершенстпопиине диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучии
03.00.07 - Микробиология
16.00.03 - Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологисй и иммунология
с Автореферат
диссертации на соискание ученоИ степени доктора истсрннарных: наук
[Сизаш.-2006
Работа выполнена в ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» и ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины»
Научные консультанты: доктор биологических наук, профессор Иванов A.B., доктор ветеринарных наук, профессор Сафин М.А.
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор
Сарматов K.M.;
Доктор ветеринарных паук, профессор Колычев Н.М.;
доктор ветеринарных наук, профессор Госманов Р.Г.
Ведущая организация: Всероссийский научно-исследовательский
институт бруцеллеза и туберкулеза животных
Защита состоится « » Li-tC\М*9_200^ г. в
« / У "»"часов на заседании диссертационного совета Д -220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» по адресу: 420075, Казань, Научный городок, тел. 239-71-04
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» Автореферат разослан «_ JLJL » -¿tCL$ 200 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета, к.в.н., ,у л
ст. научный сотрудник - V_Степанов В.И.
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Туберкулез сельскохозяйственных животных подрывает потенциальные возможности животноводства, снижает качество продуктов питания и, будучи эоонтропонозом, представляет угрозу здоровью людей, Борьба с туберкулезом животных рассматривается в нашей стране, как проблема государственной важности.
Вопросы эпизоотологии, диагностики, профилактики и ликвидации туберкулеза животных обстоятельно освещены в нашей стране в научных трудах П.П.Вицшевского, С.Н.Вышелеского, (1948); П.И. Кокуричева, (1954); М.К.Юскавца, (1963); И.В. Подцубского, (1965); А. И. Кузина, (1977, 1988); О.В. Мартма, (1971); H.A. Александрова, (1973); В.П. Урбана, (1980); Н.М. Колычева, (1992); A.C. Донченко, (1993). Проводимыми противотуберкулезными мероприятиями, совершенствованием структуры профилактических и оздоровительных мероприятий достигнуто значительное улучшение эпизоотологической обстановки в стране. Количество неблагополучных пунктов по туберкулезу крупного скота в РФ за последние 14 лет уменьшилось в 3,7 раза, число заболевших животных в - 1,25 раза (В.Г. Ощепков, 2001). Однако в некоторых регионах страны туберкулез животных имеет еще распространение и, в связи с этим, не исключена возможность заноса возбудителя этого заболевания в 1 хозяйства благополучных зон, Это, в свою очередь, требует более эффективной организации мероприятий по ликвидации туберкулеза сельскохозяйственных животных. Несмотря на постоянное совершенствование мер борьбы с туберкулезом животных, ряд аспектов его остаются недостаточно . изученными. Так, имеются хозяйства, где туберкулез крупного рогатого скота регистрируется стационарно в течение многих лет. Оздоровить такие хозяйства общепринятыми методами не удается. Несмотря на проведения оздоровительных мероприятий, рецидивы туберкулеза в оздоровленных хозяйствах продолжают регистрироваться, что указывает на неадекватность проводимых противотуберкулезных мероприятий, т.к. не разработаны эффективные методы выявления животных туберкулоносителей и отсутствует защита молодняка от заражения туберкулезом в молочном периоде развития. В связи с чем, подавляющее большинство телят в длительно неблагополучных хозяйствах заболевают в первые месяцы жизни (Ю.И.Смолянинов и соавт., 2001). Такие телята, инфицированные в
молочном периоде, выявляются как реагирующие на туберкулин, в основном по достижению продуктивного возраста, обуславливая рецидивы болезни в оздоровленных хозяйствах. Поэтому профилактика туберкулеза у телят в молочном периоде является основой активного предупреждения этой инфекции крупного рогатого скота (А.С.Донченко, Г.А.Васильченко, 1986).
Повторные вспышки туберкулеза в оздоровленных хозяйствах во многих случаях связаны с латентным течением болезни (латентный микробизм), при которой чувствительность животных к туберкулину слабо выражена или вообще отсутствует. В дальнейшем латентный микробизм переходит в прогрессирующий туберкулезный процесс, вызывая рецидивы болезни у животных в ранее оздоровленных хозяйствах (А.И.Кузин, 1987; Н.М.Колычев, 1992). В этой связи разработка эффективных методов выявления скрытых форм туберкулеза является актуальной проблемой. Недостаточно изученным остается и роль Л-форм микобактерий в эпизоотологии туберкулеза. Исследования по изучению роли Л-форм микобактерии в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных хозяйствах имеют исключительно важное значение (М.А.Сафин, 1980; Ю.А.Макаров, 1990; Б.Ф.Керимжанова, 1993; А.З.Хамзин, 2002). Важной проблемой в диагностике туберкулеза являются также неспецифические реакции на туберкулин, которые могут вовлечь за собой убой высокопродуктивных животных, свободных от туберкулеза и необоснованное проведение противоэпизоотических мероприятий.
Недостаточная изученность и актуальность вышеперечисленных проблем, как с теоретической, так и практической точек зрения в борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота определили выбор темы и направления наших исследований.
Цель и задачи исследований. Целью исследований является усовершенствовать средства и методы диагностики и специфической профилактики, а также мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия по данному заболеванию.
Цель работы определяла и следующие основные задачи исследований.
1. Изучить эпизоотическую ситуацию по туберкулезу крупного рогатого скота в животноводческих предприятиях Республики Татарстан;
2. Изучить причины рецидивов туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по этой инфекции хозяйствах;
3. Определить роль Л-форм микобактерии в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных от туберкулеза хозяйствах;
4. Усовершенствовать диагностику и меры борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота;
5. Изучить эффективность вакцины БЦЖ при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота;
6. Изучить возможность повышения эффективности вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов;
7. Изучить природу наблюдаемых неспецифических реакций на туберкулин,' разработать критерии снятия ограничения по туберкулезу с животноводческих ферм при регулярном выделении' реагирующего на туберкулин животных;
8. Разработать научно-обоснованную систему противоэпизоотических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия (в дополнение н развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом животных, Москва, 1996);
9. Определить экономическую эффективность противотуберкулезных мероприятий в длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйствах.
Научная новизна и теоретическая значимость работы. Изучена эпизоотическая ситуация туберкулеза крупного рогатого скота в РТ и причины рецидивов его в длительно неблагополучных скотоводческих предприятиях. Установлено, что рецидивы туберкулеза в ранее оздоровленных хозяйствах, главным образом, обусловлены наличием в стаде животных с латентной формой течения туберкулеза, которые во время массовой туберкулинизации остаются невыявленными. Разработан метод выявления таких животных с помощью ВЦЖ-теста, который провоцирует «латентный микробизм» и более полно выявляет инфицированных животных. Определен роль Л-форм микобактерий в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных от туберкулеза хозяйствах. Подтверждено, что применение вакцины БЦЖ при оздоровлении длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйств, оказывает выраженный противоэпизоотический эффект,' снижает заболеваемость животных и
уменьшает число тяжелых форм туберкулеза. Экспериментально доказано, что применение вакцины БЦЖ в сочетании с иммуномодулятором -ксимедоном, значительно повышает защитные свойства вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота. Изучена этиология неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота и разработаны критерии снятия ограничений по туберкулезу с хозяйств, где наряду с инфицированными выделяются животные с неспецифической реакцией на туберкулин. Изучена эффективность применения иммуноферментного анализа (ИФА), цитохимической иммунологической реакции восстановления нитросинего тетрозолия (НСТ-теста) для диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота. Научно-обоснована и практически доказана возможность оздоровления длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйств с использованием разработанных нами рекомендаций в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий.
Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработана рекомендация по диагностике, профилактике и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом животных, утвержденной Департаментом ветеринарии МСХ РФ 25.12.2003 года). Использование усовершенствованного прижизненного метода ИФА - ИПМ, НСТ-теста, выявление Л - форм микобактерий туберкулеза в ветеринарной практике позволит значительно повысить эффективность ранней диагностики туберкулеза. Методы выполнимы в условиях ветеринарных лабораторий, приемлемы как для исследований экспресс - диагностики туберкулеза, так и исследования послеубойного материала, дифференциации неспецифических реакций на туберкулин. Применение БЦЖ - теста позволит вьивить скрыто (латентно) больных животных, ускорит сроки оздоровления хозяйств, исключив возможные рецидивы болезни после оздоровления длительно неблагополучных по этой инфекции пунктах.
Пути реализации. Результаты исследований рекомендуется использовать при разработке научно-обоснованных систем эпизоотологического надзора и контроля при туберкулезе крупного рогатого скота в различных регионах РФ, а также в научно-практическом процессе подготовки ветеринарных специалистов.
Апробация работы. Тема диссертации, направления исследований и их результаты рассмотрены и обсуждены на заседаниях методической комиссии ФГУ ФЦТРБ - ВНИВИ и ученом совете факультета ветеринарной медицины КГАВМ (1990-2005). Материалы диссертации доложены и получили положительную оценку на ежегодных итоговых научно -производственных конференциях КГАВМ (1990-2005), научной конференции по иммунологии, (Самарканд, 1990), первом съезде ветеринарных врачей Республики Татарстан (г. Казань, 1995), Международной научно-производственной конференции, посвященной 100- летию со дня рождения член-корреспондента ВАСХНИЛ В.П.Котова «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных», (Воронеж, 1999), научной конференции Уральского АУ, (Свердловск, 1999), научной конференции ВНИИБТЖ по проблемам хронических инфекций, (бруцеллеза и туберкулеза), (Омск, 2001), Всероссийской научно-производственной конференции, «генодиагностика инфекционных болезней», (Москва, 2004), Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний», посвященной 40 - летию ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», (Казань,2005).
Публикации научных исследований. По материалам диссертации опубликовано 4& научных работ, в том числе 8 в центральных изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских диссертаций. Получено 5 удостоверений на рационализаторские предложения (№006 »г 24.01.85 г.; №186-88, №189-88 от 21 04.88 г.; №167-88, №170-88 от 15.04.88 г.), опубликована одна монография (Казань, 2004).
Внедрение, результатов исследований. Результаты исследований под авторским надзором с положительным эффектом внедрены в хозяйствах и госветучреждениях Республики Татарстан и использованы в учебном процессе на кафедрах эпизоотологии, микробиологии, патанатомии КГАВМ имени Н.Э.Баумана. Разработаны, утверждены и внедрены рекомендации: Иммуноферментный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных, утверждены ГУВ КМ РТ (Казань, 1990); Профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных хозяйствах, утверждены ГУВ КМ РТ 20 октября 2000 года; Выделение Л-форм микобактерий туберкулеза из патологического материала
от крупного рогатого скота, утверждены научно-техническим Советом ГУВ КМ РТ 22 марта 200! года; Диагностика, профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота), утверждены Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ 21 ноября 2003 года; Научно-обоснованная система противоэпизоотических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия, утверждена ГУВ КМ РТ 15 ноября 2005 года.
Основные положения, выносимые на защиту.
- Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных хозяйствах и выявление причин рецидивов болезни в ранее оздоровленных от этой инфекции хозяйствах;
- Эпизоотологическая оценка JI-форм микобактерий туберкулеза крупного рогатого скота;
- БЦЖ-тест и его эффективность для выявления латентной формы течения туберкулеза у крупного рогатого скота;
- Специфическая профилактика туберкулеза крупного рогатого скота с применением вакцины БЦЖ в сочетании с иммуномодулятором ксимедоном, при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по этой инфекции;
- Этиология неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота и разработка критерий снятия ограничений по туберкулезу с хозяйств при постоянном выделении реагирующих на туберкулин животных;
- Научно-обоснованная система противотуберкулезных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом животных, Москва, 1996 г.).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 36S страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания собственных исследований, их результатов, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Она содержит 41 таблицу. Список литературы включает 450 источников, в том числе 108 зарубежных авторов.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материал и методы исследования
Работа выполнена в ФГУ «ФЦТРБ» - ВНИВИ и на кафедре эпизоотологии и инфекционных болезней ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» в соответствии с утвержденными планами научно-исследовательских работ в период с 1990 по 2005 годы (№ госрегистрации 01200002297 и 01200202602), а также в госучреждениях и хозяйствах Республики Татарстан.
При изучении эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота использовали статистические материалы Республиканской ветеринарной лаборатории, Главного управления ветеринарии КМ РТ, клинические, аллергические, эпизоотологические, иммунологические,
микробиологические, патологоанатомические данные, полученные нами в процессе исследования на протяжении 15 лет непосредственно в совхозах, фермерских хозяйствах и личных подворьях граждан Республики Татарстан.
Изучали давность возникновения туберкулеза в хозяйствах, пути инфицирования животных, устойчивость возбудителя инфекции во внешней среде, причины рецидивов болезни в ранее оздоровленных хозяйствах. В 17 длительно неблагополучных хозяйствах проведена более детальная оценка каждого неблагополучного пункта с изучением динамики реагирования на туберкулин животных, особенности течения заболевания. При проведении аллергических исследований руководствовались Наставлениями по применению туберкулинов для диагностики туберкулеза у млекопитающих и птиц (М. 1976,1986), и ветеринарно-санитарными правилами (Сп 3.1.093-96; ВП 13.3 1325-96). Течение туберкулеза изучали в 416 неблагополучных хозяйствах-очагах инфекции, проследили динамику аллергических туберкулиновых реакций у 80,5 тысяч голов крупного рогатого скота, провели более 2 тысяч диагностических патологоайатомических вскрытий, подвергли бактериологическому исследованию 720. проб патматериала на туберкулез. Оценку бактериологических и бактериоскопических исследований патологического материала, взятого от зараженных животных, проводили в соответствии с «Рекомендациями по лабораторной диагностике туберкулеза» ВНИИБТЖ (1988). Дифференциацию и идентификацию микобактериальных культур проводили в соответствии с методическими
рекомендациями «Бактериологическая и биохимическая идентификация микобактерий» (Т.Е. Ильина, 1975, 1980).
Изучение причин выделения реагирующего на туберкулин скота, проводили путем исследования патологического материала от реагирующих на туберкулин животных на выделение бактериальных и JI-форм микобактерий туберкулеза по методике И.Р. Дорожковой (1974),в 12 ранее оздоровленных от этой инфекции хозяйствах. Эти исследования проводились в условиях Республиканской ветеринарной лаборатории (г. Казань). Для культивирования Л-форм микобактерий использовали полужидкую среду Школышковой в модификации Дорожковой. У выделенных микобактерий изучали вирулентность, видовую принадлежность, а также их биологические свойства.
Определение лекарственной устойчивости выделенных микобактерий туберкулеза осуществляли в соответствии с Методическими указаниями Казахского научно-исследовательского института туберкулеза «Типирование микобактерий туберкулеза» (1973). Определение патогенных свойств выделенных ревертантов проводили путем заражения морских свинок массой 300-350 гр. Степень патогенности изучаемых культур определяли по срокам гибели зараженных животных, по сравнению массы тела и по интенсивности поражения внутренних органов по схеме, разработанной А.И. Тогуновой (1973).
Изучение эффективности специфической профилактики туберкулеза у молодняка вакциной БЦЖ и включение ее в общий комплекс противотуберкулезных мероприятий при оздоровлении длительно неблагополучных хозяйств, проводили с 1980 года в хозяйствах Республики Татарстан, в трех областях Сибири и четырех областях Казахстана. Базой для производственного испытания вакцины БЦЖ явились длительно неблагополучные хозяйства Республики Татарстан. Вакцина применялась согласно «Наставлению по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота» (Утверждено ГУВ при Госкомиссии Совмина СССР по продовольствию и закупкам от 26 февраля 1990 г.).
Учет отдаленной эффективности вакцинации скота в хозяйствах, где применялся этот препарат, осуществляли на основании анализа материалов, полученных в результате собственных исследований и отчетов 91-го хозяйства 20 районов Республики Татарстан. См, разд. 2.2.5.
Изучение возможности повышения защитных свойств вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов было начато в конце 1998 года на экспериментальных 38 телятах, а в дальнейшем производственные исследования продолжались в длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйствах. В качестве иммуномодуляторов использовали ксемидон и миелопид в сочетании с вакциной БЦЖ. В целях определения напряженности иммунитета в различные сроки после иммунизации животных, кровь от них исследовали иммунологическими методами. Использовали реакцию бластгрансформации лимфоцитов (РБТЛ), которую ставили по методике ММ. Авербаха и соавт. (1974); реакцию специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ) - по методике, предложенной Адо и соавт. (1963); модифицированный нами непрямой вариант иммуноферментного анализа -иммунопероксидазный метод (ИПМ). Количество Т-лимфоцитов определяли методом спонтанного (Е-рок)'розеткообразования с эритроцитами барана по Д.П. Лея и соавт. (1978).
Следующим этапом работы были исследования, направленные на усовершенствование методов диагностики туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по этой инфекции хозяйствах. Учитывая, что туберкулин, применяемый для аллергической диагностики туберкулеза, не всегда выявляет животных с латентной формой течения туберкулеза, нами испытан для этой цели метод провокации (БЦЖ-тест). Известно, что введение цельных бактерий, как более полного антигена, может вскрыть у больных специфическую аллергию, когда это не достигается туберкулином. Исследования проводились в 2000-2001 годы в последних 15 длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйствах РТ. В этих хозяйствах при пятикратной туберкулинизации из 9,5 тысяч голов скота было выявлено 463 животных, реагирующих на туберкулин, в том числе 164 животных, реагирующих только на БЦЖ-тест при отсутствии реакции на туберкулин. Указанные животные подвергались убою, а материал от них -лабораторным исследованиям на туберкулез.
С целью изучения эффективности иммуноферментного анализа (ИФА) при диагностике туберкулеза использовали модифицированный нами непрямой вариант ИФА - иммунопероксидазный метод (ИМП) для ранней прижизненной диагностики, а также для дифференциации неспецифических
реакций на туберкулин у крупного рогатого скота в условиях 7 хозяйств РТ с различной эпизоотической ситуацией по этой инфекции.
В качестве дополнительного метода исследования при лабораторно-клинической диагностике туберкулеза при возникновении у животных реакции на внутрикожное введение туберкулина в разные сроки после оздоровления хозяйств, а также при отборе животных для контрольно-диагностического убоя изучали диагностическую ценность цитохимической иммунологической реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). НСТ-тест ставили в соответствии с методическими указаниями, разработанными М.В. Валиевым с нашим участием (2000). Животные для контрольно-диагностического убоя отбирались по результатам НСТ-теста. Материал от убитых животных тщательно исследовали на туберкулез, включая выделение Л-форм микобактерии. Полученные результаты исследований использовали при проведении корректировки планов противоэпизоотических и общих ветеринарно-санитарных мероприятий с учетом изменений эпизоотической обстановки в хозяйстве и степени риска реагирующих животных на туберкулин.
Испытание полимеразной цепной реакции (ПЦР) при диагностике туберкулеза животных проводили с целью экспресс-анализа возбудителя туберкулеза крупного рогатого скота. Материалом для исследования служили полевые культуры М.Ьоу'^ (13 проб); лимфатические узлы от 15 реагирующих на туберкулин животных и характерные для туберкулеза патологоанатомические изменения, которые были в этот же день после убоя доставлены в Республиканскую ветеринарную лабораторию (г. Казань).
Полимеразную цепную реакцию проводили с праймерами, входящими в состав тест-систем, а также праймерами для диагностики М.Ьоу^б.
Исследования проводились также по изучению развития аллергических и серологических реакций у телят, экспериментально зараженных различными микобактериями. Опыты проводились на 12 клинически здоровых телятах четырехмесячного возраста, живой массой тела 100-120 кг. Животные были разделены на 3 группы по 4 головы и содержались на одинаковом рационе кормления.
Телята первой группы были заражены алиментарно микобактериями бычьего вида штамма Ьоу1б-8. Взвесь микобактерий туберкулеза (173 мг
влажной массы) в 10 мл физиологического раствора выпаивали каждому животному с питьевой водой.
Телятам второй группы был введен внутрь двукратно по 10 мл 2-х миллиардная взвесь атипичных микобактерий «штамма 371».
Телята третьей группы получили также внутрь двукратно по 10 мл 2-х миллиардную взвесь сапрофитных микобактерий штамма Fley,
В дальнейшем в течение 6 месяцев все животные исследовались на туберкулез аллергическими и серологическими методами. Использовали туберкулин (ППД) для млекопитающих и туберкулин, изготовленный нами из атипичных и сапрофитных микобактерий по рецепту Коха. Аллергены вводили одновременно с обеих сторон шеи внутрикожно, в дозе 0,2 мл. Читку и оценку реакции проводили по общепринятой методике. У подопытных животных периодически брали кровь для серологических исследований в РГА и РИГА. Антигеном служил сухой туберкулопротеин. Для контроля показаний аллергических и серологических реакций в разные сроки животные были убиты и внутренние органы их исследованы патоморфологически и бактериологически на туберкулез.
В дальнейшем исследования продолжались по изучению этиологии неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота в производственных условиях и разработки критерии снятия ограничений с ферм при регулярном выделении реагирующего на туберкулин скота. Эти исследования проводились в 43-х> хозяйствах 5 районов РТ, где крупный рогатый скот реагировал на туберкулин, а при контрольно-диагностическом убое и лабораторных исследованиях материала от них диагноз на туберкулез подтвержден не был.
В каждом хозяйстве, где проводились опыты, животных подвергали туберкулинизации с интервалом 2 месяца в течение одного года. Исследования проводились комиссионно с участием специалистов ГУВ КМ РТ и районных ветеринарных объединений и хозяйств. Для прижизненной и дифференциальной диагностики туберкулеза применяли симультанную аллергическую пробу с туберкулином для млекопитающих и комплексного аллергена (KAM) или птичьего туберкулина. В хозяйствах, где туберкулиновые реакции были обусловлены • гельминтоносительством, очередную туберкулинизацию проводили после дегельминтизации скота. Для оценки специфического клеточного иммунитета широко использовали
реакцию бласттрансфармации лимфоцитов (РБТЛ), реакцию специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ) и полимеразный цепной реакции (ПЦР) и др. Показатели аллергических и иммунологических реакций сравнивали с результатами послеубойного осмотра и лабораторных исследований материала от убитых животных.
Эпизоотологическую эффективность проведенных
противотуберкулезных мероприятий определяли по показателям эпизоотической ситуации хозяйств .по туберкулезу, экономическую эффективность - по методике «Определение экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (M., 1982) и методическими разработками И.Н. Никитина (1984, 1987). Статистическую обработку цифровых данных проводили по разработанным программам в Microsoft Excel. Достоверность устанавливали по методу Стьюдента - Фишера (И.А. Плохинский, 1970).
Считаем своим долгом выразить благодарность всем руководителям и специалистам хозяйств, госветучреждений и органов управления ветеринарной службой за содействие в организации производственных и эпизоотологических экспериментов и проявленный интерес к их результатам.
2.2. Результаты исследований 2.2.1. Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота в
животноводческих предприятиях РТ Официально туберкулез крупного рогатого скота в Казанской губернии был установлен в 1895 г. Однако плановые мероприятия по борьбе с туберкулезом животных в этот период не проводились. Первое исследование, проведенное в 1925 году, показало, что из 403 обследованных животных было поражено 80 (20%). В последующие годы борьба с туберкулезом животных шла с переменным успехом. Максимальное количество неблагополучных пунктов по туберкулезу крупного рогатого скота было выявлено в 1965 году - 68, в которых заболело 10250 животных, что составило 1,7% к числу исследованных. Особенно много неблагополучных пунктов было в Алькеевском, Лениногорском, Алексеевском, Октябрьском, Чистопольском, Лаишевском районах. Анализ эпизоотической ситуации показал, что основными причинами широкого распространения туберкулеза явились передержка больного скота в хозяйствах и недостаточная санация животноводческих помещений, и слабая организация ветеринарно-санитарных мероприятий.
Несмотря на большие усилия, предпринимаемые для профилактики и> ликвидации туберкулеза животных, в Республике на протяжении многих лет эта инфекция оставалась непобежденной.
К началу нашей работы (1990 г.) эпизоотическая обстановка по' туберкулезу оставалась напряженной. Заболевание регистрировалось в 19 длительно неблагополучных хозяйствах, где туберкулез на протяжении 10-15 лет не удавалось ликвидировать. В течение года было выявлено еще 10 пунктов в ранее благополучных районах, в которых заболело 2272 головы крупного рогатого скота. Многолетние наблюдения за распространением туберкулеза крупного рогатого скота, обследование эпизоотических очагов позволили' прийти к выводу о неадекватности проводимых мероприятий объективному течению эпизоотического процесса в длительно неблагополучных хозяйствах. Появилась проблема длительно неблагополучных хозяйств, где проводимые противотуберкулезные меры ослабляют напряженность эпизоотического процесса, но не обеспечивают их прочного оздоровления. Повторные вспышки туберкулеза в таких хозяйствах возникают без заноса возбудителя извне, то есть за счет туберкулоносителей (латентный микробизм). С учетом важности этой проблемы и отсутствия метода выявления, животных с латентной формой течения туберкулеза нами была предпринята попытка выявления таких животных путем применения БЦЖ-теста. Более подробно об этом сообщается в соответствующем разделе диссертации. Проводимые в течение последних 15 лет комплексные мероприятия с включением для выявления туберкулоносителей БЦЖ-тест и иммунизации молодняка вакциной БЦЖ значительно улучшили эпизоотическую обстановку по этой инфекции.
Опыт оздоровления длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйств показало, что вакцина БЦЖ создает у животных не только иммунитет, но и провоцирует скрытые формы туберкулеза, усиливая интенсивность аллергической реакции на БЦЖ-тест у инфицированных туберкулезом животных. Это, в свою очередь, предупреждает рецидивы туберкулеза в ранее оздоровленных неблагополучных фермах и распространение инфекции михробоносителями на благополучные стада. Внедрение в производство научных разработок по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота позволило оздоровить все длительно неблагополучные по этой инфекции хозяйства и добиться значительного
успеха в его профилактике. На 1.01.2006 год в Республике нет хозяйств, неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота, о чем свидетельствуют результаты плановых диагностических исследований скота.
2.2.2. Причины рецидивов туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по этой инфекции хозяйствах В 15 стационарно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйствах были тщательно проанализированы проводимые противоэпизоотические мероприятия и динамика эпизоотического процесса. При этом установлено, что туберкулез в указанных хозяйствах регистрируется уже более 10-15 лет, хотя они были 2-3 раза оздоровлены от данной инфекции. В этих хозяйствах даже весьма успешное проведение оздоровительных мероприятий не достигало цели, эпизоотическая ситуация стабильно оставалась неблагополучной. На лицо был факт, что проводимыми мероприятиями не затрагивался фактор, приводящий к рецидивам инфекции. Таким фактором является, как установлено нами, латентное течение туберкулеза. Животные с латентной формой течения туберкулеза не выявляются при массовой туберкулинизации скота, а в дальнейшем обуславливают рецидивы инфекции в оздоровленных хозяйствах и распространяют туберкулез в благополучные стада. Исследования, проведенные нами в 15 длительно неблагополучных хозяйствах Черемшанского, Муслюмовского, Дрожжановского, Камска-Устьинского районов РТ, подтвердили наличие латентного течения туберкулеза у крупного рогатого скота (латентный микробизм), который может переходить в активный процесс, обуславливая рецидивы болезни в оздоровленных хозяйствах. Кроме того, телята в неблагополучных хозяйствах, после сдачи на убой взрослых больных животных, остаются в очагах инфекции без какой-либо защиты и заражаются туберкулезом. Такой молодняк реагирует на туберкулин в основном уже в продуктивном возрасте. Причиной повторного возникновения туберкулеза среди крупного рогатого скота может служить и некачественное проведение оздоровительных мероприятий, и сохранение возбудителя во внешней среде, а также занос возбудителя инфекции извне. Однако рецидивы туберкулеза крупного рогатого скота в течение многих лет в оздоровленных хозяйствах связаны с отсутствием метода выявления скрытых форм туберкулеза. Нами установлено, что одним из дополнительных мер при оздоровлении длительно неблагополучных
хозяйств является применение метода провокации скрытых форм инфекции с помощью БЦЖ-теста. Интенсивное удаление из стада скрыто больных животных с помощью БЦЖ-теста, создание иммунного фона на основе этой же вакцины, энергичное обеззараживание объектов внешней среды позволяет оздоровить длительно неблагополучные хозяйства в короткие сроки. 2.2.3. Роль JI-форм микобактерий туберкулеза в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных от этой инфекции хозяйствах В целях выяснения этиологии туберкулиновых реакций в 12 ранее оздоровленных от туберкулеза крупного рогатого скота хозяйствах было убито 180 животных, реагировавших на туберкулин. Биоматериал от них подвергался лабораторным исследованиям на туберкулез. В результате этих исследований было выделено 28 культур, из которых в одном случае установлен возбудитель туберкулеза в типичной бактериальной форме, 12 культур на основании изучения культуральных и биологических свойств были отнесены к атипичным микобактериям. В б случаях были изолированы микобактерии, представляющие собой смесь бактериальных и Л-форм, а в 9 случаях выращены только Л-форм микобактерий. В хозяйствах, оздоровленных от туберкулеза крупного рогатого скота 5 лет тому назад, от 63 животных, реагировавших на туберкулин, было выявлено 26 культур, из которых 19 отнесены к Л-формам микобактерий туберкулеза, 7 культур выделено в виде смеси бактериальных и Л-форм микобактерии. Из 9 хозяйств с неспецифической реакцией на туберкулин было исследовано 32 пробы патологического материала и выделено 12 культур атипичных микобактерий, из которых 2 отнесены к III, а 10 - к IV группе по классификации Раньона.
Анализ полученных материалов показал, что причиной появления реагирующих животных после снятия ограничений по туберкулезу крупного рогатого скота является Л-трзнсформация микобактерий туберкулеза у животных с латентным течением болезни, а также сенсибилизация организма животных атипичными микобактериями. Полученные данные еще раз подтверждают тезис о необходимости своевременного выделения животных с латентной формой течения туберкулеза. При появлении реагирующих на туберкулин животных в ранее оздоровленных хозяйствах необходимо
провести бактериологическое исследование материала, включая выделение Л-форм микобактерии.
2.2.4. Биологические свойства Л-форм микобактерии, выделенных из патологического материала крупного рогатого скота Было проведено 5 последовательных пассажей 28 выделенных Л-форм микобактерии туберкулеза на морских свинках и на среде Школьниковой в модификации Дорожковой, в ходе которых получено 6 культур ревертантов. Микобактерии окрашивали по Циль-Нильсену для изучения их тинкториальных свойств. У полученных культур Л-форм микобактерии туберкулеза изучали цитохимические свойства и каталазную активность. Первичный рост культур ревертантов микобактерии на плотных питательных средах в виде сухих морщинистых колоний типа «Я» обнаружен на среде Левенштейн-Иенсена на 15-18 сутки, а на среде ФАСТ-ЗЛ - на 15-17 сутки. В мазках, окрашенных по методу Циль-Нильсена, наблюдали стройные тонкие палочки, свободно лежащие зерна, расположенные отдельно и цепочками коккообразные формы с различной интенсивностью окраски. Если при проведении 5 последовательных пассажей реверсии в бактериальный вид не было обнаружено, то культуры считали условно-стабильными. У стабильных Л-форм микобактерий, склонных к реверсии, при культивировании отмечено образование тяжей и кос, характерных для бактериальной формы микобактерий. Культуры-ревертанты Л-форм микобактерий обладали выраженной каталазной активностью, проявляющейся в обильном выделении газа в течение первых трех минут. Изменения цитохимических показателей культур ревертантов зависели от продолжительности пассирования Л-форм микобактерий. При исследовании лекарственной чувствительности культур ревертантов установлено, что они являются устойчивыми к стрептомицину в концентрации 5 мкг/мл, тубазиду -в концентрации 1 мг/мл. При добавлении в среду ПАСК в концентрации 1мг/мл обнаружен скудный рост характерных колоний. Наиболее лекарственно устойчивы к противотуберкулезным препаратам культуры ревертанты Л-форм более поздних пассажей. Лабораторные животные, зараженные подкожно культурой ревертантов Л-форм микобактерий, значительно снижали массу тела (18,4%). Результаты исследований вирулентных свойств выделенных ревертантов свидетельствует об их вирулентности для лабораторных животных (морских свинок), а
продолжительность пассирования Л-форм в значительной мере влияет на вирулентность ревертантов,
2.2.5. Применение вакцины БЦЖ при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота
В системе противотуберкулезных мероприятий вакцина БЦЖ применена в 91 неблагополучном по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйстве 20 районов РТ. Вакцинировано всего 181535 голов скота, в том числе 35289 коров, 14263 молодняка и 983 нетелей, завезенных для замены неблагополучного поголовья, Хозяйства были с различной эпизоотологической ситуацией по туберкулезу крупного рогатого скота, поэтому эффективность применения вакцины БЦЖ зависила от сложности эпизоотической обстановки по туберкулезу, уровня организации общих профилактических мероприятий до и после снятия ограничений по этой инфекции.
Из 91 хозяйства, оздоровленных от туберкулеза с применением вакцины БЦЖ, в различные сроки (от 5 до 10 лет) в 32 хозяйствах регистрированы рецидивы туберкулеза, которые повторно оздоровлены в течение 1-2 лет. В остальных 59 хозяйствах в течение 15-20 лет с момента снятия с хозяйств ограничения по туберкулезу, рецидивы болезни не отмечены,, и они остаются благополучными, о чем свидетельствуют ежегодные плановые исследования скота на туберкулез.
Проведенные исследования показали, что устойчивость телят к туберкулезной инфекции, которая возникает после иммунизации вакциной БЦЖ, вполне достаточно, чтобы предохранить их . от естественного заражения даже при нахождении последних в неблагополучном очаге. Применение вакцины БЦЖ на взрослом скоте, инфицированном микобактериями туберкулеза, провоцирует латентную форму течения туберкулеза, что позволяет добиться более прочного оздоровления необходимых очагов туберкулеза. Положительный эффект получен также при иммунизации нетелей, завезенных в ранее неблагополучные фермы для замены компрометированного по туберкулезу поголовья. В хозяйствах по откорму скота применение вакцины БЦЖ позволяет предотвратить распространение туберкулеза в благополучные хозяйства и значительно сокращает экономический ущерб от выбраковки туш при убое животных на мясокомбинатах.
Применение вакцины БЦЖ в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий стабилизирует эпизоотическое состояние стада и ускоряет сроки оздоровления их от туберкулеза.
2.2.6. Роль иммуномодуляторов в повышении защитных свойств
вакцины БЦЖ
Предварительно опыты по изучению эффективности иммуномодуляторов - ксимедона и миелопида проводили на морских свинках, вакцинированных БЦЖ и экспериментально зараженных М.bovis. Результаты клинико-лабораторных исследований и контрольного заражения морских свинок показали, что ксимедон и миелопид в испытанных дозах являются безвредными и при сочетанном введении с вакциной БЦЖ обуславливают интенсивную иммунологическую перестройку организма животных и выработку более интенсивного противотуберкулезного иммунитета, чем при применении одной вакцины БЦЖ.
С учетом положительных результатов лабораторных исследований на морских свинках исследования по изучению иммуностимулирующего эффекта ксимедона и миелопида провели на 38 головах откормочного скота. Ксимедон вводили животным однократно внутримышечно в сочетании с вакциной БЦЖ в дозе 15 мг/кг, миелопид - внутримышечно двукратно по 20 мг/кг первый раз за три дня и второй раз в день введения вакцины БЦЖ. Кровь от опытных и контрольных животных в различные сроки после иммунизации исследовали иммунологическими методами: РБТЛ, РСЛЛ, ОФР. Изучали также показатели внутрикожной туберкулиновой пробы и патоморфологические изменения в органах и тканях подопытных животных.
Проведенные исследования показали, что у животных, иммунизированных вакциной БЦЖ в сочетании с иммуномодуляторами, бласттрансформация лимфоцитов (РБТЛ) была выше, чем у контрольных животных и составила к 12 месяцам после иммунизации 18,1±0,5 - против 3,2±0,47 у контрольных. Применение ксимедона и миелопида в сочетании с вакциной БЦЖ обусловили более выраженную реакцию специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ). Фагоцитарная активность крови через 180 дней после вакцинации во всех группах опытных животных была достоверно выше, по сравнению с контрольными животными. Патоморфологические изменения в органах и тканях подопытных телят, которым вводили БЦЖ в сочетании с ксимедоном, были более выражены, чем у контрольных
животных. У всех опытных животных развивалась выраженная защитно-пролиферативная реакция элементов ретикулоэндотелиальной системы.
Простота применения и достаточно высокая биологическая активность ксимедона позволяет рекомендовать этот препарат в качестве иммуностимулятора для повышения защитных свойств вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота.
2.2.7. Исследования по совершенствованию диагностики туберкулеза крупного рогатого скота 2.2.7.1. БЦЖ-тест (метод провокации) и его эффективность для выявления латентной формы течения туберкулеза у крупного рогатого скотя
В целях выявления животных с латентной формой течения туберкулеза нами использован БЦЖ-тест, который провоцирует аллергическое состояние организма и более полно выявляет животных, больных туберкулезом. Суть дополнительных мероприятий заключается в следующем: в длительно неблагополучных хозяйствах все поголовья крупного рогатого скота, включая и новорожденных телят, иммунизируют вакциной БЦЖ. Вакцина применяется согласно Наставлению по применению вакцины БЦЖ на крупном рогатом скоте (утвержден ГУ В МСХ РФ 26 февраля 1990 г.). Через 72 часа у иммунизированных животных проводят читку реакции на месте введения БЦЖ. Животных, реагирующих на БЦЖ-тест, изолируют и сдают ' на убой, как животных с латентным течением туберкулеза. Вакцина БЦЖ, как более сильный, корпускулярный аллерген, способствует усилению аллергической реакции и более полному выявлению животных, инфицированных микобактериями туберкулеза. Повторную туберкулинизацию проводят через 45 дней после иммунизации в целях определения прививаемости и напряженности иммунитета. В дальнейшем иммунизированные животные исследуются внутрикожной туберкулиновой пробой через 3 месяца, учет и читку реакции на туберкулин проводят сравнительно с предыдущей туберкулинизацией. Животных с увеличенной кожной складкой на 15 мм и более сдают на убой, как инфицированных ' микобактериями туберкулеза.
Метод выявления животных с латентной формой течения туберкулеза с помощью БЦЖ-теста испытан нами в производственных условиях в хозяйствах Алькеевского, В-Услонского, Пестречинского, Агрызского,
Дрожжановского, К-Устьинского и Черемшанского районов Республики Татарстан.
В этих районах в 15 длительно неблагополучных хозяйствах при пятикратной туберкулинизации 9,5 тысяч голов скота было выявлено 463 животных, реагирующих на туберкулин. Кроме того, выявлено 164 животных, реагирующих на БЦЖ - тест при отсутствии аллергической реакции на туберкулин. Указанные животные подвергались убою, а материал от них - лабораторным исследованиям на туберкулез. При этом в 8 случаях выделена культура микобактерии туберкулеза бычьего вида с ослабленной вирулентностью. Все указанные хозяйства оздоровлены от туберкулеза согласно действующей инструкции по борьбе с туберкулезом и плановые туберкулинизации в течение 5 лет подтверждают их благополучие.
Дополнение существующей системы диагностики туберкулеза методом провокации (БЦЖ-тест) позволило добиться прочного оздоровления длительно неблагополучных хозяйств по этой инфекции.
2.2.7.2. Применение метода ИФА в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота
В результате проведенных исследований нами установлено, что ИПМ высоко специфичен, легко выполним, приемлем как для прижизненной, так и послеубойной диагностики туберкулеза животных. Модифицированный нами непрямой вариант ИФА был использован для ранней прижизненной диагностики туберкулеза, а также для дифференциации неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота в условиях хозяйств РТ с различной эпизоотической ситуацией по этой инфекции.
Результаты проведенных исследований показали, что динамика интенсивности проявления и угасания противотуберкулезных антител и внутрикожных реакций, в целом, коррелируют. Исследования сывороток крови крупного рогатого скота из 5 хозяйств республики с различной эпизоотической ситуацией по туберкулезу показали следующие результаты: в совхозе «Родина», колхозе им. Ильича Н-Камского района, в совхозах «Карабашский» Бугульминского, «Салмановский» Алькеевского районов организм животных сенсибилизирован атипичными микобактериями.
Титр антител в 33 пробах сывороток крови из этих хозяйств на АГ из атипичных микобактерий были высокие (1:729 — 1:6561), а с антигеном-2 на уровне или ниже отрицательного контроля.
В колхозе им. Баумана Дрожжановского района из 20 проб крови 15 дали высокие титры со специфическим антигеном в пределах 1:487 — 1260, а в контроле с АГ из атипичных микобактерий титр антител не превышал 1:243. При лабораторных исследованиях патматериапа из этого хозяйства был выделен возбудитель туберкулеза бычьего вида. Изучение иммунокомпетентных клеток организма животных при туберкулезе проводили с использованием одного из вариантов ИФА, разработанного нами иммунопероксидазного метода (ИПМ). При этом исследовали мазки из лейкоцитов крови, мазки-отпечатки из лимфоидных тканей животных, иммунизированных вакциной БЦЖ и зараженных М.bovis-14 в сравнении с животными, вакцинированными против сальмонеллеза, сибирской язвы и интактными. При оценке результатов ИПМ установлен, что в мазках лейкоцитов и мононуклеаров крови и мазках отпечатках из лимфоидных тканей крупного рогатого скота, привитого вакциной БЦЖ, зараженного M.bovis, обработанных конъюгатом в титре 1:100, было четкое выявление комплекса АГ-АТ в моноцитах и лимфоцитах, в виде окрашенных в коричневый цвет образований. В мазках из лейкоцитов и мононуклеаров крови крупного рогатого скота, привитого вакциной против сальмонеллеза и сибирской язвы, обработанных конъюгатом в разведении 1:100, были видны только клетки в виде плохо заметных теней, окрашенных в слабо светло-коричневый цвет. В контрольных мазках были видны только контуры клеток в виде плохо заметных теней.
Модифицированный вариант ИФА-ИПМ использован нами в 7 хозяйствах РТ для уточнения диагноза на туберкулез. При этом в колхозе «Совет» Зеленодольского, совхозе «Актайский» Апькеевского, совхозах «Шишминец», «Тубинский», «Родина» Н-Камского районов туберкулез был исключен. Биологический материал от убитых животных был исследован в лаборатории также с отрицательным результатом. В совхозе «Восточный» Бугульминского района исследованы 283 пробы крови крупного рогатого скота с использованием ИФА, ИПМ и РИФ, в 5 пробах ИПМ, в 3 ИФА и РИФ показали положительный результат. Аналогичный результат был получен в 15 пробах из 20 проб крови крупного рогатого скота из колхоза «Марс» Дрожжановского района. В дальнейшем результаты убоя реагирующих на туберкулин животных и исследования материла от них в ветеринарной лаборатории подтвердили диагноз на туберкулез.
Таким образом, в результате проведенных исследований получены антисыворотка и конъюгат к антигенной фракции БЦЖ. Установлена высокая специфичность полученного конъюгата.
Усовершенствованный вариант ИФА - иммунопероксидазный метод может быть использован как дополнительный тест при диагностике и дифференциальной диагностике туберкулеза крупного рогатого скота.
2.2.7.3. Цитохимическая иммунологическая реакция восстановления нитросинего тетрязолия (НСТ-тест) при туберкулезе крупного рогатого скота
Было исследовано 37 животных, у которых взято 74 пробы крови. Животные были разделены на четыре основные группы. В первую группу входили б (16,3%) животных, не реагирующих на введение туберкулина и при диагностическом убое и бактериологического исследования материала от них туберкулез был исключен. Вторая группа - включают в себя 10 (27,0%) животных, реагирующих на внутрикожную туберкулиновую пробу в благополучном от этой инфекции хозяйстве. При послеубойном осмотре и бактериологическом исследовании материала от них был получен отрицательный результат. Третья группа состояла из 11 (29,7%) животных из ранее оздоровленного хозяйства, при патологоанатомическом исследовании в 9 случаях отмечено гиперплазия и точечные кровоизлияния в лимфатических узлах. При бактериологическом исследовании материала от них установлен рост характерных для Л-форм микобактерий туберкулеза. Четвертая группа -включают 10 (27,0%) животных из неблагополучного по туберкулезу хозяйства, у которых при патологоанатомическом и бактериологическом исследовании материала устанавливался туберкулез.
Полученные данные свидетельствуют, что у больных животных происходит значительная активация нейтрофилов по сравнению со здоровыми животными. Установлено, что у здоровых животных (контрольная группа) активность нейтрофилов в спонтанном и активизированном НСТ-тестах составила соответственно 12,8±3,5 и 18,5±4,5, индекс аллергической реактивности нейтрофилов - 0,06±0,001, а показатель резерва - 1,45±0,08. Количество диформазан положительных нейтрофилов в спонтанном и активированном НСТ-тёсте не превышали предельного уровня.
Вторая группа исследованного крупного рогатого скота состояла из животных, реагирующих на туберкулин, но диагноз на туберкулез при бактериологическом исследовании материала от них подтвержден не был.
В дальнейшем опыте активность нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте составила 12,52±3,48, а в активированном варианте НСТ-теста - 20,26±4,74. Индекс аллергической реактивности нейтрофилов составил 0,08±1, а показатель резерва в данной группе животных - 1,62±0,11. Учитывая отрицательные результаты, полученные нами при диагностическом убое животных, а также низкой активности нейтрофилов в ходе проведенного исследования можно предположить, что причиной положительной реакции на туберкулин является неспецифическая реакция, связанная с инфицированием животных атипичными микобактериями. Показатели функциональной активности нейтрофилов у животных 1 и 2 группы находились в пределах нормы.
В третьей группе животных показатели спонтанного и активированного НСТ-теста составили 13,3±4,26 и 29,9±5,54, а индекс аллергической реактивности нейтрофилов - 0,18±0,007, что характерно для интенсивного туберкулезного процесса. Показатель резерва активности нейтрофилов составил 2,18±0,17. В данном опыте отмечено значительное в 1,5-2 раза увеличения количества диформазан положительных нейтрофилов в активированном НСТ-тесте.
Четвертая группа животных из неблагополучного по туберкулезу хозяйства, (явно больные туберкулезом) имела следующие показатели спонтанного и активированного НСТ-теста: 12±1,4 и 29,4±5,13 соответственно. Индекс аллергической реактивности нейтрофилов составил 0,2±0,005, а показатель резерва 2,73±0,26, что свидетельствует о туберкулезном процессе.
В результате проведенных исследований установлено, что НСТ-тест как вспомогательный метод имеет важное значение в диагностике туберкулеза и для дифференциации неспецифических реакций на туберкулин.
На основании проведенных исследований нами составлены Методические рекомендации по применению НСТ-теста как дополнительного метода для лабораторно-клинической диагностики туберкулеза крупного рогатого скота (утверждены ГУВ КМ РТ 22.03.2000 г )
2.2.7.4. Полимераэная цепная реакция (ПЦР) для индикации микобактерий
С целыо экспресс-анализа возбудителя туберкулеза крупного рогатого скота нами испытана полимеразная цепная реакция (ПЦР).
При исследовании полевых культур штаммов М.Ьоу'ю и вакцинного штамма М.Ьоую ВСв во всех случаях мы получали ПЦР-положительный результат, используя три тест-системы и применяя праймеры Р1, Р2, РЗ.
По результатам исследования лимфатических узлов и музейного препарата тест-системой «МТВ-сот», было установлено, что во всех пробах регистрировался ПЦР-положительный результат. Тест-система НПО «Нарвак» с пробами лимфатических узлов, за исключением музейного препарата, также дала 100% ПЦР-положительный результат. Три пробы лимфатических узлов и музейный препарат дали отрицательный результат с тест-системой «Политуб». Исследование 13 проб лимфатических узлов с праймерами Р1, Р2, РЗ дало положительный результат. При использовании праймера Р2 нам удалось обнаружить генетический материал микобактерий из музейного препарата лимфатического узла.
Указанные наборы были использованы для исследования 647 проб крови, молока и лимфатических узлов от животных, положительно реагирующих на ППД. На основании этих исследований можно сделать вывод о том, что метод ПЦР специфичен и высокочувствителен. Он позволяет в течение одного рабочего дня определить наличие микобактерий в исследуемом материале. Однако проведенный анализ показал, что с помощью существующих наборов не всегда удается обнаружить ДНК микобактерий в заведомо известной положительной пробе. Это, может быть, связано с несовершенством ме+одов подготовки генетического материала или с низкой специфичностью праймеров, которые были созданы^ на основании базы данных частично расшифрованного генома М.Ыпчз. В наборе «МТВ-сот» мишенью для праймеров выбраны участки 186110-элементов, которые представлены несколькими копиями на бактериальную хромосому (1-25), тогда как в наборе «Политуб» мишенью является участок гена МРВ 64, представленный лишь одной копией на бактериальный геном. Применяемые нами праймеры, образующие в результате амплификации последовательности в 347-, 500- и 247-н.п., могут быть также использованы для постановки ПЦР. Для достоверной диагностики туберкулеза крупного
рогатого скота методом ПЦР целесообразно использовать несколько диагностических наборов и праймеров и необходимо продолжить исследования по усовершенствованию методов молекулярной генодиагностики.
2.2.8. Исследования по дифференциации неспецифических аллергических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота 2.2.8.1. Изучение развития аллергических и серологических реакций у телят, экспериментально зараженных различными микобактериями
Результаты аллергических исследований показали, что у двух телят из четырех, экспериментально зараженных микобактериями туберкулеза, на 16 день после заражения отмечалось положительная реакция на туберкулин для млекопитающих (ППД), а через месяц - у всех остальных животных.
На туберкулины, приготовленные из атипичных и сапрофитных микобактерий, реакция появилась лишь через месяц после заражения. При сравнительном изучении местных аллергических реакций постоянно отмечался более интенсивный ответ на туберкулин для млекопитающих и менее выраженные сомнительные показания на туберкулин из сапрофитных микобактерий флей. В дальнейшем реакции у животных этой группы стойко сохранялись на все туберкулины до 6 месяцев (срок наблюдения).
У животных, инфицированных атипичными микобактериями, внутрикожная реакция на туберкулин появилась также на 16 день и достигла своего максимального развития к месячному сроку. На внутрикожное введение туберкулина для млекопитающих реакция характеризовалась появлением ограниченной припухлости, с утолщением кожной складки на 15-18 мм. На туберкулин из сапрофитных микобактерий реакция была менее выражена, а утолщение кожной складки не превышало 10 мм. В то же время отмечена ясно выраженная реакция на туберкулин из атипичных микобактерий. Она характеризовалась появлением разлитой и тестоватой припухлости с утолщением кожной складки на месте введения препарата до 15-40 мм. Через три месяца реакция на туберкулин для млекопитающих исчезла, а на туберкулин из атипичных микобактерий сохранялась до 5 месяцев.
В группе животных, сенсибилизированных сапрофитными микобактериями флей на 16 день, на туберкулин для млекопитающих и
туберкулин из атипичных мнкобактерий реагировали сомнительно 2 животных и в то же время все 4 дали положительную реакцию на туберкулин, приготовленный из сапрофитных микобактерий. Через три месяца на туберкулин для млекопитающих и, приготовленный из атипичных микобактерий реакция исчезла, а на туберкулин, приготовленный из сапрофитных микобактерий, - сохранялась до 4-х месяцев.
Показатели реакции гемагглютинации (РГА) и реакции непрямой гемагглютинации (РИГА), не имели определенного результата, и не удалось диагностировать экспериментальный туберкулез у молодняка крупного рогатого скота в течение 5 месяцев после заражения.
В целях контроля показаний аллергических и серологических реакций опытные животные были убиты. Внутренние органы их исследованы патоморфологически и бактериологически. При этом у всех отмечено наличие гиперпластических реакций . заглоточных, бронхиальных, средостенных и брыжеечных лимфоузлов. У двух животных первой группы (J50 и 183) в бронхопульмональных лимфоузлах обнаружены серые единичные узелки величиной с конопляное зерно. Других патоморфологических изменений не обнаружено. Бактериологическим исследованием материала из внутренних органов у всех четырех телят первой группы выделена культура микобактерии туберкулеза, В материале остальных 8 животных (2-3 групп) установить наличие, характерных для туберкулеза изменений и выделить культуру, не удалось.
Исследования показали, что животные, сенсибилизированные атипичными и сапрофитными микобактериями, на внутрикожное введение туберкулина дают весьма сходную реакцию, по характеру проявления которых невозможно определить их специфичность. Более интенсивная реакция отмечена у таких животных на гомологичные туберкулины, чем на гетерологичные. РИГА и РГА оказались недостаточно чувствительными для диагностики туберкулеза и дифференциации неспецифических реакций на туберкулин.
2.2.8.2. Этнология неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота в скотоводческих предприятиях РТ
Исследования проводились в 43 хозяйствах Агрызского, Буинского, Зеленодольского; В-горского и Верхне-Услонского районов РТ. Дифференциацию неспецифических реакций на туберкулин симультанной
аллергической пробой проводили на 1254 головах крупного рогатого скота. Исследования показали, что симультанная проба позволяет в ряде хозяйств выяснить эпизоотическую ситуацию, особенно при сенсибилизации организма животных атипичными микобактериями. Однако при гельминтоносительстве эффективность этой пробы оказалась незначительной. Дифференциация неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота с помощью различных доз туберкулина также не увенчалась успехом. _ С целью дифференциации неспецифических туберкулиновых реакций нами были использованы также реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), и реакция специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ). Исследования показали, что у зараженных туберкулезом животных показатели РБТЛ составляют до 18,5% бластов при контроле до 0,4%. Однако по мере прогрессирования туберкулезного процесса происходит угнетение бластообразования. Показатели РСЛЛ у больных туберкулезом животных на туберкулин млекопитающих составляет 21,8% при контроле 4,8%. Указанные методы эффективны при комплексном их использовании. А при неспецифических реакциях, обусловленных гельминтоносительством и другими воспалительными процессами, они проблему не решают. С целью профилактики неспецифических реакций на туберкулин, обусловленных гельминтоносительством, мы с успехом применяли вермитан 20% гранулят - антигельминтик самого широкого спектра действия против нематод, цестод и трематод. Через 45 дней после дегельминтизации животных проводили внутрикожную туберкулинизацию скота. При этом 35% скота на внутрикожную туберкулиновую пробу не реагировали.
В результате проведенных исследований установили, что неспецифические туберкулиновые реакции носят полиэтиологический характер. В хозяйствах республики 5% случаев таких реакций обусловлены сенсибилизацией организма животных атипичными микобактериями; 5,5% случаев - различными грибками; в 45,3% случаев - гельминтоносительством и в 43,6% случаев - различными воспалительными процессами во внутренних органах и др. причинами неизвестной этиологии. Полученные данные использованы при разработке схемы ветеринарно-санитарных и специальных мероприятий по профилактике неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота.
2.2.8.3. Разработка критерии снятия ограничения с ферм при регулярном выделении реагирующего ня туберкулин скотя Исследования проводились в 12 хозяйствах 10 районов, расположенных в различных зонах Республики Татарстан. Из этих 12 хозяйств 7 ранее были неблагополучны по туберкулезу крупного рогатого скота и оздоровлены от этой инфекции в различные сроки. Однако выделение реагирующего на туберкулин скота продолжалось, но при бактериологических исследованиях биоматериала выделить возбудителя туберкулеза не удавалось. В остальных 5 хозяйствах, благополучных по туберкулезу, постоянно выделялись животные с неспецифической реакцией на туберкулин. Снятие ограничений по туберкулезу с этих хозяйств по общепринятым критериям практически было недостижимо, так как, несмотря на отсутствие больных туберкулезом животных, выделение реагирующего на туберкулин скота продолжалось. Учитывая актуальность данной проблемы, нами разработаны критерии снятия ограничений по туберкулезу с ферм при регулярном выделении реагирующих на туберкулин животных. Согласно разработанным критериям, основанием для снятия ограничений с ферм по туберкулезу является получение ежеквартальных четырехкратных в течение года отрицательных результатов патологоанатомических, бактериологйческих исследований биоматериала от реагирующих на туберкулин животных. В целях определения этиологии аллергических реакций на туберкулин 2-3 животных после каждой туберкулинизации подвергали убою, а материал от них - бактериологическим исследованиям с постановкой биопробы на морских свинках и кроликах. Биоматериал параллельно исследовали на Л-формы микобактерии. При этом срок между аллергическими исследованиями - 3 месяца, достаточно для проведения всесторонней бактериологической экспертизы биоматериала на туберкулез. Если на любом этапе исследований туберкулез подтверждается, то оздоровительные мероприятия продолжаются согласно инструкции. При получении отрицательных четырехкратных результатов указанных тестов, или при индикации из биоматериала атипичных микобактерий, а также при установлении инвазии, хозяйство признают благополучным по туберкулезу и снимают ограничения. Наблюдения, проводимые в течение трех лет после снятия ограничений в 12 хозяйствах, подтверждают благополучие указанных хозяйств по туберкулезу крупного рогатого скота.
2.2.8.4. Экономическая эффективность противотуберкулезных
мероприятий с применением вакцины БЦЖ при оздоровлении длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйств
Экономическая эффективность оздоровления 15 длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйств определяли в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий ГУВ МСХ РФ (1982)» и методическими разработками Никитина И.Н. (1985-1987).
Анализ материалов свидетельствует, что экономическая эффективность оздоровления длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйств зависит от полноты и своевременности проведения противотуберкулезных мероприятий (тщательности отбора животных для вакцинации, своевременности проведения ветеринарно-санитарных мероприятий).
Во всех 15 хозяйствах, оздоровленных с применением вакцины БЦЖ, экономическая эффективность противотуберкулезных мероприятий была выше, чем в среднем по Республике Татарстан почти в 2 раза.
3. ВЫВОДЫ
1. Туберкулез крупного рогатого скота на территории бывшей Казанской губернии регистрируется впервые в 1895 году. Основными причинами его распространения служили низкий уровень ветеринарно-санитарной культуры ведения животноводства, отсутствия плановых диагностических исследований, длительная передержка больного скота в хозяйствах, неудовлетворительные условия его содержания и кормления.
2. В этиологии туберкулеза крупного рогатого скота в хозяйствах РТ основное место занимает возбудитель туберкулеза бычьего вида (в 95% случаев). Атипичные кислотоупорные микобактерии выделяются в 5% случаев и микобактерии туберкулеза человеческого вида — в 0,01% случаях.
3. В длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйствах показатели туберкулиновых реакций слабо выражены, а у ареактивных животных вообще отсутствуют. В таких стадах накапливаются скрытые носители возбудителя туберкулеза, которые обуславливают рецидивы болеши и стационарность неблагополучия хозяйств.
4. В стационарно неблагополучных хозяйствах общепринятые противотуберкулезные меры лишь ослабляют напряженность эпизоотического процесса и не обеспечивают его прочного оздоровления. Рецидивы туберкулеза в таких хозяйствах возникают за счёт активации скрытых форм течения туберкулеза, то есть без заноса возбудителя извне.
5. Для полного выявления животных с латентной формой течения туберкулеза и ареактивных к туберкулину животных целесообразно использовать метод провокации с помощью БЦЖ-теста.
6. Вакцина БЦЖ создает у животных не только иммунитет, но и провоцирует скрытые формы течения туберкулеза, что, в свою очередь, предупреждает рецидивы болезни в оздоровленных от туберкулеза стадах крупного рогатого скота и распространения инфекции животными микробоносителями на благополучные хозяйства.
7. Результаты проведенных исследований показали, что сочетанкое однократное введение ксимедона в дозе 15 мг/кг или двукратное введение миелопида по 20 мг/кг с вакциной БЦЖ обуславливают иммунологическую перестройку организма животных и выработку более напряженного противотуберкулезного иммунитета, чем при применении вакцины БЦЖ без иммуностимуляторов.
8. Проведенные комплексные противотуберкулезные мероприятия с включением в систему оздоровительных мер иммунизацию животных вакциной БЦЖ позволяют оздоровить длительно неблагополучные по этой инфекции стада крупного рогатого скота и добиться значительного улучшения эпизоотической ситуации по туберкулезу животных, в РТ.
9. У животных с латентной формой течения болезни микобактерии туберкулеза персистируются в виде Л-форм. На фоне слабой организации ветеринарно-санитарных мер и скудном кормлении скота Л-формы микобактерии туберкулеза могут дать реверсию и вызвать рецидивы болезни в ранее оздоровленных от этой инфекции хозяйствах.
10. Для объективной оценки показателей туберкулиновых реакций у животных в ранее оздоровленных от туберкулеза хозяйствах и недопущение распространения инфекции в благополучные стада необходимо патологический материал, от реагировавши* на туберкулин животных, подвергать комплексному бактериологическому исследованию, включая выделение Л-форм микобактерии туберкулеза.
П. В. целях повышения эффективности диагностики туберкулеза животных усовершенствован иммунопероксидазный метод (усовершенствованный вариант ИФА) и цитохимическая иммунологическая реакция восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). Установлено, что указанные тесты могут быть использованы как дополнительные методы диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота.
12. В благополучных хозяйствах РТ у крупного рогатого скота отмечаются неспецифические реакции на туберкулин. За последние 5 лет, в 458 хозяйствах выявлено более 30 тысяч животных, реагировавших на туберкулин, из них 25 тысяч голов скота сданы на убой. При послеубойном осмотре и выборочных лабораторных исследованиях материала от них туберкулез не был подтвержден.
13. Неспецифические туберкулиновые реакции у крупного рогатого скота в 5% случаях вызваны сенсибилизацией организма животных атипичными микобактериями, в 5,4% - различными грибками, в 46% -гельминтоносительством, в 43,6% случаях обусловлены различными воспалительными процессами во внутренних органах и др. причинами неизвестной этиологии.
14. Животные, сенсибилизированные атипичными и сапрофитными микобактериями, дают весьма сходную аллергическую реакцию на туберкулин, как при типичном туберкулезе. Более интенсивная реакция отмечена у таких животных на гомологичный туберкулин, чем на гетерологичный. РНГА, РГА и РСЛЛ недостаточно чувствительны для диагностики туберкулеза и дифференциации неспецифических реакций на туберкулин.
15. Разработаны критерии снятия ограничений по туберкулезу с хозяйств при регулярном выделении реагирующего на туберкулин скота, которые основаны на получении отрицательных четырехкратных результатов патологоанатомических и бактериологических исследований биоматериала ежеквартально в течение одного года. При индикации из биоматериала атипичных микобактерий или установлении инвазии стадо признают благополучным по туберкулезу, а после проведения соответствующих ветеринарно-санитарных мероприятий снимают ограничения по туберкулезу.
16, Своевременное установление диагноза на туберкулез или исключение последнего, дифференциация неспецифических туберкулиновых реакций способствуют рациональному планированию противотуберкулезных мероприятий и создают условия для ускоренного оздоровления неблагополучных хозяйств от туберкулеза крупного рогатого скота.
4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Научные разработки, положения и выводы нашей работы нашли отражение в законодательных документах, комплексных планах и рекомендациях, принятых для внедрения в ветеринарную практику:
1. Методические указания по диагностике, профилактике и ликвидации туберкулеза животных в хозяйствах РТ. Утв. НТС МСХ РТ 24.12 1982 г.;
2. Применение иммуноферментного анализа (ИФА) при диагностике туберкулеза. Утв. ГУВ КМ РТ 12.06.1987 г.;
3. Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота. Утв. ГУВ при Госкомиссии Совмина СССР по продовольствию и закупкам от 26.02.1990 г.;
4. Комплексный план организационно-хозяйственных и специальных мероприятий по оздоровлению неблагополучных животноводческих ферм и профилактике туберкулеза сельскохозяйственных животных в хозяйствах РТ на 1995-2000 г.г. Утв. постановлением КМ РТ от 10.06.1995 г №441.;
5. Рекомендация о мероприятиях, проводимых в хозяйствах РТ при неспецифических туберкулиновых реакциях крупного рогатого скота. Утв. НТС ГУВ КМ РТ 1.11.1996 г.;
6. Методические указания «Применение цитохимической иммунологической реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) для диагностики туберкулеза и дифференциация неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота». Утв. КМ РТ 20.05.2000 г.;
7. Методические рекомендации «Выделение Л-форм микобактерии туберкулеза из патологического материала от крупного рогатого скота». Утв. ГУВ КМ РТ 20.03.2001 г.;
8. Критерии снятия ограничения по туберкулезу при регулярном выделении животных, реагирующих на туберкулин. Утв. ГУВ КМ РТ от 10.12.2003 г.;
9. Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота). Утв. Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ 27.10.2003 г.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
I. Бехтер, М.Г. Иммуноморфологическая оценка эффективности аэрозольной иммунизации вакциной БЦЖ крупного рогатого скота. /М.Г.Бехтер, Р.А.Хамзин// Матер. Х-й Всесоюзн. н/п конф. по патоанотом. с/х животных. - Саратов, 1987. - С. 71-73.
2. Борисова, Т.А. Полимеразная цепная реакция для индикации микобактерий с использованием различных тест систем в животноводческих хозяйствах Республики Татарстан. /Т.А.Борисова, Н.З.Хазипов, А.В.Иванов, Р.А.Хамзин// Сборник трудов 5-ой Всерос. науч. прак. конф. - Москва, 2004. - Т. 2. - С. 205-208.
3. Литвинов, О.Б. Анализ эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в отдельных регионах Поволжья. /О.Б.Литвинов, В.С.Угрюмова, А.З.Равилов, Р.А.Хамзин, Д.А.Рябов// Ветеринарный врач. -Казань, 2005. - №3. - С.24-26.
4. Сафин, М.А. Актуальные научные проблемы эпизоотологии в комплексе противотуберкулезных мероприятий. /М.А.Сафин, Р.А.Хамзин // Сб. научных трудов КГВИ. - Казань, 1986. - С. 4-10.
5. Сафин, М.А. Диагностика, профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Татарстан. М.А.Сафин, А.В.Иванов, Р.А.Хамзин// Рекомендации для практических ветеринарных врачей. — Казань, 2002. - 18 с.
6. Сафин, М.А. Диагностика, профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Татарстан. /М.А.Сафин, А.В.Иванов, Р.А.Хамзин// Рекомендации для практических ветеринарных врачей. - Москва , 2003. - 18 с.
7. Сафин, М.А. Инфекционные и инвазионные болезни животных, передающихся человеку /М.А.Сафин, Р.А.Хамзин, А.Х.Волков, P.C. Сибгатуллин// Монография КГАВМ. - Казань, 2004. - 120 с.
8. Сафин, М.А. Провокация скрытого носительства микобактерий туберкулеза у крупного рогатого скота. /М.А.Сафин, Р.А.Хамзин, Р.Г,Гамиров//Ветеринария, 2001. - №2. - С. 34-35.
9. Сафин, М.А. Роль провокации скрытого носительства микобактерий туберкулеза в оздоровлении неблагополучного хозяйства. М.А.Сафин, Р.А.Хамзин, Ч.М.Сафина// Матер, науч. конф. ВНИИБТЖ по проблемам хронических инфекций (бруцеллеза и туберкулеза), - Омск, 2001. - С. 138-140.
10. Сибгатуллин, P.C. Вакцинопрофилактика туберкулеза крупного рогатого скота. /Р.С.Сибгатуллин, М.В.Валиев, Р.А.Хамзин// Сб. научных трудов КГВИ. - Казань, 1985. - С. 27-29.
11. Усольцев, К.В. Полимераная цепная реакция в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота. /К.В.Усольцев, Р.А.Хамзин, Т.Р.Якупов, А.Н.Аскарова// Ученые записки, КГАВМ. - Казань, 2000. - С. 33-34.
12. Хамзин P.A. Иммуноферментный анализ и совершенствование специфической, профилактики туберкулеза крупного рогатого скота. /РА.Хамзин// Автореферат на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. - Казань, 1988. - 22 с.
13. Хамзин P.A. Опыт аэрогенной иммунизации телят вакциной БЦЖ против туберкулеза. /Р.А.Хамзин// ЦНТИ. - Казань, 1987. - № 37. - 4 с.
14. Хамзин, P.A. БЦЖ-тест для провокации туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйствах. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, Р.С.Сибгатуллин, Ф.Г.Акберов// Матер, конф. Уральского АУ. - Свердловск, 1999. - С. 2-4.
15. Хамзин, P.A. Влияние суспендирующей среды на выживаемость вакцины БЦЖ в аэрозоле. /Р.А.Хамзин, Х.Н.Макаев// Теоретические и практические вопросы ветеринарии и зоотехнии. Матер, н/п. конф. - КГВИ, 1989.-С. 31-32.
16. Хамзин, P.A. Выделение Jl-форм микобактерий туберкулеза из патологического материала крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин,
М.А.Сафин, А.З.Хамзин// Методические рекомендации для научных и практических лабораторий. - Казань, 2001. — 8 с.
17. Хамзин, P.A. Выявление латентно-больных туберкулезом животных в стадах вакцинированных БЦЖ. /Р.А.Хамзин, М.Ш.Зайдуллин// Актуальные вопросы ветеринарии и зоотехнии. Матер, н/п. конф. - КГВИ. -Казань, 1992. -С. 50.
18. Хамзин, P.A. Выявление поверхностных антигенов микобактерий на клетках методом флуоресцирующих антител. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// Методические указания для специалистов вет. лабораторий и слушателей ФПК. - Казань, 1990. - 7 с.
19. Хамзин, P.A. Диагностика, профилактика и ликвидация инфекционных болезней животных, птиц и пушных зверей. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин// Методические указания для самостоятельного изучения студентов. — Казань, 1992. — с. 22.
20. Хамзин, P.A. Диагностическое значение определения противотуберкулезных антител в сыворотке крови крупного рогатого скота методом ИФА. /Р.А.Хамзин, К.В.Усольцев, Т.М.Ахметов, А.А.Перлова //Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных. / Международ, научн.произв. конф., посвященная 100-летию со дня рождения чл. кор. ВАСХНИЛ В.Т.Котова. - Воронеж, 1999. - С. 19-21.
21. Хамзин, P.A. Динамика аллергических реакций у телят, иммунизированных вакциной БЦЖ аэрозольным методом./Р.А.Хамзин //Матер. Республ. научно-техн. конф. молодых ученых. «Актуальные проблемы развития сельскохозяйственного производства». - Казань, 1984. -С. 21-22.
22. Хамзин, P.A. Динамика белковых фракций сыворотки крови телят, сенсибилизированных различными микобактериями. /Р.А.Хамзин, Р.С.Сибгатуллин, К.Г.Идрисова// «Актуальные вопросы эпизоотологии и меры борьбы с туберкулезом животных» Сб. научных трудов КГВИ. -Казань, 1989. - С. 36-40.
23. Хамзин, P.A. Значение специфической профилактики в комплексе противотуберкулезных мероприятий. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, Ф.Г.Акберов// «Меры борьбы с хроническими инфекциями животных в комплексах». Сборник научных трудов. - Казань, 1986. - С. 23-28.
24. Хамзин, P.A. Иммуноморфогенез у морских свинок, привитых вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин, М.Г.Бехтер// Теоретические и практические вопросы ветеринарии и зоотехнии. Матер, н/п, конф, - КГВИ. - Казань, 1989. -С. 41-42.
25. Хамзин, P.A. Иммунопероксидазный метод (ИПМ) для выявления комплекса антиген - антитело при диагностике туберкулеза /P.A. Хамзин, М.А. Сафин, К.Г. Идрисова// Сборник научных трудов Сиб отделения ВАСХНИЛ. - Новосибирск, 1987. - С. 63-66.
26. Хамзин, P.A. Иммунопероксидазный метод индикации Л-форм микобактерий, выделенных из патологического материала. /Р.А.Хамзин, МА.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ. - Казань, 1988. - № 186,189.
27; Хамзин, P.A. Иммунопероксидазный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных. /Р.А.Хамзин, ■ М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ. - Казань, 1988. - № 167.
28. Хамзин, P.A. Иммуноферментный метод при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота./Р.А.Хамзин, М.А. Сафин, К.Г.Идрисова// Сб. научных трудов КГВИ. - Казань, 1985. - С. 6-7.
29. Хамзин, P.A. Иммунофлюоресцентный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ. - Казань, 1988. - № 170.
30. Хамзин, P.A. Иммунофлюоресцентный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных. Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// Методические указания для специалистов вет. лабораторий и слушателей ФПК. - Казань, 1990. - 6 с.
31. Хамзин, P.A. Интенсивность аллергической перестройки организма телят при аэрозольном методе введения вакцины БЦЖ./ Р.А.Хамзин// Сб. научн. трудов КГВИ. - Казань, 1984. - С. 46-47.
32. Хамзин, P.A. Критерии снятия ограничений по туберкулезу при продолжительном выявлении реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота /P.A. Хамзин, М.А, Сафин, P.C. Сибгатуллин, Ф.Г. Акберов// Ученые записки КГАВМ. - Казань, 2004. - Т.178. - С. 110-114.
33. Хамзин, P.A. Метод выделения Л-форм вакцинного штамма БЦЖ из крови животных, иммунизированных против туберкулеза. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ. - Казань, 1988. - № 213.
34. Хамзин, P.A. Модификация ИФА для выявления противотуберкулезных антител у крупного рогатого скота. /P.A.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// Животноводству - комплексную программу развития. Матер, н/п. конф. — КГВИ. - Казань, 1990. — С. 62.
35. Хамзин, P.A. Опыт борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин, Ф.Г.Акберов, М.Ш.Зайдуллин// Достижения Казанской ветеринарной школы - в практику животноводства. Матер, н/п. конф. — КГВИ. - Казань, 1991. - С. 5-6.
36. Хамзин, P.A. Применение различных иммунологических реакций для выяснения эпизоотической ситуации по туберкулезу в хозяйствах Татарской Республики. /Р.А.Хамзин, Р.С.Сибгатуллин, Р.Б.Шириев, Ш.А.Закиров// Животноводству - комплексную программу развития. Матер, н/п. конф. - КГВИ. - Казань, 1990. - С.26-27.
37. Хамзин, P.A. Применение цитохимической иммунологической реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) для диагностики туберкулеза и дифференциальной диагностики неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин/ /Методические указания для научных и практических лабораторий. — Казань, 2001. — с. 6.
38. Хамзин, P.A. Проблема неспецифических туберкулиновых реакций в скотоводческих предприятиях Республики Татарстан. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин// Ученые записки КГАВМ. - Казань, 2002. - Т. 72. - С. 9-16.
39. Хамзин, P.A. Результаты аэрогенной иммунизации телят противотуберкулезной вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин// Сб. научных трудов КГВИ. - Казань, 1987. - С. 5-6.
40. Хамзин, P.A. Результаты экспериментального изучения вакцины БЦЖ на молодняке крупного рогатого скота./Р.А. Хамзин, Сафин М.А.// Научно-технический бюллетень института экспер. ветеринарии Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 1985. - С. 30-32.
41. -Хамзин, P.A. Роль мясокомбинатов в контроле эпизоотической ситуации хозяйств по туберкулезу крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин, Ш.А.Закиров, М.Ш.Зайдуллин// Достижения Казанской ветеринарной школы - в практику животноводства. Матер, н/п. конф. - КГВИ. — Казань, 1991. - С. 6-7.
42. Хамзин, P.A. Система противоэпизоотических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия. /Р.А.Хамэин, М.А.Сафин// (В дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом животных, Москва, 1996.), - Казань, 2005.- 18 с.
43. Хамзин, P.A. Способ аэрогенной иммунизации телят противотуберкулезной вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин// Удостоверение на рационализаторское предложение № 006 от 25.0! .1985 года.
44. Хамзин, P.A. Способ групповой аэрогенной иммунизации телят против туберкулеза вакциной БЦЖ /P.A. Хамзин, Х.Н. Макаев, М.А. Сафин// Матер. V Всесоюзн. Конф, «Аэрозоли и их применение в народном хозяйстве». - Юрмала, 1987. - С. 62-63.
45. Хамзин, P.A. Феномен толерантности у крупного рогатого скота, привитого вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин, Ш.А.Закиров, М.Ш.Зайдуллин// Достижения Казанской ветеринарной школы - в практику животноводства. Матер, н/п. конф. - КГВИ. - Казань, 1991. -С. 7-8.
46. Хамзин, P.A. Эпизоотологическое состояние по туберкулезу скотоводческих предприятиях Республики Татарстан. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, Ч.М.Сафина, А.З.Хамзин// Ученые записки КГАВМ. - Казань, 2002. - Т. 72. - С. 1-9.
47. Харитонов, М.В. Иммуноаллергические реакции у вакцинированных БЦЖ животных. / М.В.Харитонов, Ф.Т.Красноперов, Р.А.Хамзин// Сб. научных трудов КГВИ. - Казань, 1984. - С. 52-54.
48. Хисамутдинов, Ф.Ф. Пути оздоровления от туберкулеза хозяйств Республики Татарстан. /Ф.Ф.Хисамутдинов, Р.А.Хамзин// Труды первого съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан. - Казань, 1995. - С, 107111.
На правах рукописи
Хамзии Рафат Асванович
Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия
03.00.07 - Микробиология
16.00.03 — Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук
Казань - 2006
Сдано в набор 17.05.2006 Подписано в печать 18.05.2006 Заказ
Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Усл.печ. л. 2. Бумага офсетная. Способ печати - оперативный Тираж 100 экз.
Отпечатано с оригинал-макета в типографии ФГУ «ФЦТРБ»
Содержание диссертации, доктора ветеринарных наук, Хамзин, Рафат Асванович
Введение.
1 .Обзор литературы.
1.1. Современное представление о возбудителе туберкулеза в свете учения о диссоциации.
1.2. Диагностика туберкулеза крупного рогатого скота.
1.3. Неспецифические реакции на туберкулин и методы их дифференциации.
1.4. Иммунитет при туберкулезе (клеточные и гуморальные механизмы противотуберкулезного иммунитета).
1.5. Теоретические и экспериментальные предпосылки для применения вакцинопрофилактики в зоне длительного неблагополучия по туберкулезу крупного рогатого скота.
1.6. Значение борьбы с туберкулезом в социальном и экономическом аспектах.
2. Собственные исследования.
2.1. Материалы и методы исследования.
2.2. Изучение эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота в животноводческих предприятиях Республики Татарстан.
2.3. Изучение причин рецидивов туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по этой инфекции хозяйствах.
2.4. Роль Л-форм микобактерии туберкулеза в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных от этой инфекции хозяйствах.
2.4.1. Выделение Л-форм микобактерии туберкулеза из патматериала крупного рогатого скота, реагировавшего на туберкулин.
2.4.2. Биологические свойства Л-форм микобактерии, выделенных из патологического материала крупного рогатого скота.НО
2.4.3. Культурально-морфологические и тинкториальные свойства выделенных культур L-форм микобактерий и их ревертантов.
2.4.4. Биохимические свойства выделенных культур ревертантов L-форм микобактерий.
2.4.5. Лекарственная чувствительность ревертантов L-форм микобактерий.
2.4.6. Вирулентные свойства выделенных ревертантов L-форм микобактерий.
2.5. Применение вакцины БЦЖ при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота.
2.6. Изучение возможности повышения защитных свойств вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов.
2.7. Совершенствование диагностики и меры борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота в длительно неблагополучных хозяйствах.
2.7.1. БЦЖ-тест (метод провокации) и его эффективность для выявления латентной формы течения туберкулеза у крупного рогатого скота.
2.7.2. Изучение эффективности иммуноферментного анализа (ИФА) при диагностике туберкулеза.
2.7.3. Цитохимическая иммунологическая реакция восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) при туберкулезе крупного рогатого скота.
2.7.4. Полимеразная цепная реакция для индикации микобактерий с использованием различных тест-систем.
2.8. Исследования по дифференциации пара- и псевдоаллергических реакции от специфических реакции на туберкулин.
2.8.1. Изучение развития аллергических и серологических реакции у телят, экспериментально зараженных различными микобактериями.
2.8.2. Изучение этиологии неспецифических реакции на туберкулин у крупного рогатого скота в скотоводческих предприятиях РТ.
2.8.3. Разработка критерий снятия ограничения с ферм по туберкулезу при регулярном выделении реагирующего на туберкулин скота.
2.9. Система противоэпизоотических мероприятий, проводимых в зоне длительного неблагополучия по туберкулезу крупного рогатого скота.
2.10. Экономическая эффективность противотуберкулезных мероприятий в длительно неблагополучных скотоводческих хозяйствах
3. Обсуждение результатов исследований.
4. Выводы.
5. Практические предложения.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия"
Актуальность темы. Туберкулез сельскохозяйственных животных подрывает потенциальные возможности животноводства, снижает качество продуктов питания и, будучи зоонтропонозом, представляет угрозу здоровью людей. Борьба с туберкулезом животных рассматривается в нашей стране, как проблема государственной важности.
Вопросы эпизоотологии, диагностики, профилактики и ликвидации туберкулеза животных обстоятельно освещены в нашей стране в научных трудах ИИВишневского, С.Н.Вышелеского, (1948); П.И. Кокуричева, (1954); М.К.Юскавца, (1963); И.В. Поддубского, (1965); А.И. Кузина, (1977, 1988); О.В. Мартма, (1971); H.A. Александрова, (1973); В.П. Урбана, (1980); Н.М. Колычева, (1992); A.C. Донченко, (1993). Проводимыми противотуберкулезными мероприятиями, совершенствованием структуры профилактических и оздоровительных мероприятий достигнуто значительное улучшение эпизоотологической обстановки в стране. Количество неблагополучных пунктов по туберкулезу крупного скота в РФ за последние 14 лет уменьшилось в 3,7 раза, число заболевших животных в - 1,25 раза (В.Г. Ощепков, 2001). Однако в некоторых регионах страны туберкулез животных имеет еще распространение и, в связи с этим, не исключена возможность заноса возбудителя этого заболевания в хозяйства благополучных зон. Это, в свою очередь, требует более эффективной организации мероприятий по ликвидации туберкулеза сельскохозяйственных животных. Несмотря на постоянное совершенствование мер борьбы с туберкулезом животных, ряд аспектов его остаются недостаточно изученными. Так, имеются хозяйства, где туберкулез крупного рогатого скота регистрируется стационарно в течение многих лет. Оздоровить такие хозяйства общепринятыми методами не удается. Несмотря на проведения оздоровительных мероприятий, рецидивы туберкулеза в оздоровленных хозяйствах продолжают регистрироваться, что указывает на неадекватность проводимых противотуберкулезных мероприятий, т.к. не разработаны эффективные методы выявления животных туберкулоносителей и отсутствует защита молодняка от заражения туберкулезом в молочном периоде развития. В связи с чем, подавляющее большинство телят в длительно неблагополучных хозяйствах заболевают в первые месяцы жизни (Ю.И.Смолянинов и соавт., 2001). Такие телята, инфицированные в молочном периоде, выявляются как реагирующие на туберкулин, в основном по достижению продуктивного возраста, обуславливая рецидивы болезни в оздоровленных хозяйствах. Поэтому профилактика туберкулеза у телят в молочном периоде является основой активного предупреждения этой инфекции крупного рогатого скота (А.С.Донченко, Г.А.Васильченко, 1986).
Повторные вспышки туберкулеза в оздоровленных хозяйствах во многих случаях связаны с латентным течением болезни (латентный микробизм), при которой чувствительность животных к туберкулину слабо выражена или вообще отсутствует. В дальнейшем латентный микробизм переходит в прогрессирующий туберкулезный процесс, вызывая рецидивы болезни у животных в ранее оздоровленных хозяйствах (А.И.Кузин, 1987; Н.М.Колычев, 1992). В этой связи разработка эффективных методов выявления скрытых форм туберкулеза является актуальной проблемой. Недостаточно изученным остается и роль Л-форм микобактерий в эпизоотологии туберкулеза. Исследования по изучению роли Л-форм микобактерии в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных хозяйствах имеют исключительно важное значение (М.А.Сафин, 1980; Ю.А.Макаров, 1990; Б.Ф.Керимжанова, 1993; А.З.Хамзин, 2002). Важной проблемой в диагностике туберкулеза являются также неспецифические реакции на туберкулин, которые могут вовлечь за собой убой высокопродуктивных животных, свободных от туберкулеза и необоснованное проведение противоэпизоотических мероприятий.
Недостаточная изученность и актуальность вышеперечисленных проблем, как с теоретической, так и практической точек зрения в борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота определили выбор темы и направления наших исследований.
Цель и задачи исследований. Целью исследований является усовершенствовать средства и методы диагностики и специфической профилактики, а также мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия по данному заболеванию.
Цель работы определяла и следующие основные задачи исследований.
1. Изучить эпизоотическую ситуацию по туберкулезу крупного рогатого скота в животноводческих предприятиях Республики Татарстан;
2. Изучить причины рецидивов туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по этой инфекции хозяйствах;
3. Определить роль Л-форм микобактерии в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных от туберкулеза хозяйствах;
4. Усовершенствовать диагностику и меры борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота;
5. Изучить эффективность вакцины БЦЖ при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота;
6. Изучить возможность повышения эффективности вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов;
7. Изучить природу наблюдаемых неспецифических реакций на туберкулин, разработать критерии снятия ограничения по туберкулезу с животноводческих ферм при регулярном выделении реагирующего на туберкулин животных;
8. Разработать научно-обоснованную систему противоэпизоотических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом животных, Москва, 1996);
9. Определить экономическую эффективность противотуберкулезных мероприятий в длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйствах.
Научная новизна и теоретическая значимость работы. Изучена эпизоотическая ситуация туберкулеза крупного рогатого скота в РТ и причины рецидивов его в длительно неблагополучных скотоводческих предприятиях.
Установлено, что рецидивы туберкулеза в ранее оздоровленных хозяйствах, главным образом, обусловлены наличием в стаде животных с латентной формой течения туберкулеза, которые во время массовой туберкулинизации остаются невыявленными. Разработан метод выявления таких животных с помощью БЦЖ-теста, который провоцирует «латентный микробизм» и более полно выявляет инфицированных животных. Определен роль Л-форм микобактерий в развитии эпизоотического процесса в ранее оздоровленных от туберкулеза хозяйствах. Подтверждено, что применение вакцины БЦЖ при оздоровлении длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйств, оказывает выраженный противоэпизоотический эффект, снижает заболеваемость животных и уменьшает число тяжелых форм туберкулеза. Экспериментально доказано, что применение вакцины БЦЖ в сочетании с иммуномодулятором -ксимедоном, значительно повышает защитные свойства вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота. Изучена этиология неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота и разработаны критерии снятия ограничений по туберкулезу с хозяйств, где наряду с инфицированными выделяются животные с неспецифической реакцией на туберкулин. Изучена эффективность применения иммуноферментного анализа (ИФА), цитохимической иммунологической реакции восстановления нитросинего тетрозолия (НСТ-теста) для диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота. Научно-обоснована и практически доказана возможность оздоровления длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйств с использованием разработанных нами рекомендаций в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий.
Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработана рекомендация по диагностике, профилактике и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом животных, утвержденной Департаментом ветеринарии МСХ РФ 25.12.2003 года). Использование усовершенствованного прижизненного метода ИФА - ИПМ, НСТ-теста, выявление JI - форм микобактерий туберкулеза в ветеринарной практике позволит значительно повысить эффективность ранней диагностики туберкулеза. Методы выполнимы в условиях ветеринарных лабораторий, приемлемы как для исследований экспресс - диагностики туберкулеза, так и исследования послеубойного материала, дифференциации неспецифических реакций на туберкулин. Применение БЦЖ - теста позволит выявить скрыто (латентно) больных животных, ускорит сроки оздоровления хозяйств, исключив возможные рецидивы болезни после оздоровления длительно неблагополучных по этой инфекции пунктах.
Пути реализации. Результаты исследований рекомендуется использовать при разработке научно-обоснованных систем эпизоотологического надзора и контроля при туберкулезе крупного рогатого скота в различных регионах РФ, а также в научно-практическом процессе подготовки ветеринарных специалистов.
Апробация работы. Тема диссертации, направления исследований и их результаты рассмотрены и обсуждены на заседаниях методической комиссии ФГУ ФЦТРБ - ВНИВИ и ученом совете факультета ветеринарной медицины КГАВМ (1990-2005). Материалы диссертации доложены и получили положительную оценку на ежегодных итоговых научно -производственных конференциях КГАВМ (1990-2005), научной конференции по иммунологии, (Самарканд, 1990), первом съезде ветеринарных врачей Республики Татарстан (г. Казань, 1995), Международной научно-производственной конференции, посвященной 100- летию со дня рождения член-корреспондента ВАСХНИЛ В.П.Котова «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных», (Воронеж, 1999), научной конференции Уральского АУ, (Свердловск, 1999), научной конференции ВНИИБТЖ по проблемам хронических инфекций, (бруцеллеза и туберкулеза), (Омск, 2001), Всероссийской научно-производственной конференции, «генодиагностика инфекционных болезней», (Москва, 2004), Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний», посвященной 40 - летию ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», (Казань,2005).
Публикации научных исследований. По материалам диссертации опубликовано 55 научных работ, в том числе 8 в центральных изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских диссертаций. Получено 5 удостоверений на рационализаторские предложения (№006 от 24.01.85 г.; №186-88, №189-88 от 21 04.88 г.; №167-88, №170-88 от 15.04.88 г.), опубликована одна монография (Казань, 2004).
Внедрение результатов исследований. Результаты исследований под авторским надзором с положительным эффектом внедрены в хозяйствах и госветучреждениях Республики Татарстан и использованы в учебном процессе на кафедрах эпизоотологии, микробиологии, патанатомии КГАВМ имени Н.Э.Баумана. Разработаны, утверждены и внедрены рекомендации: Иммуноферментный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных, утверждены ГУВ КМ РТ (Казань, 1990); Профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных хозяйствах, утверждены ГУВ КМ РТ 20 октября 2000 года ; Выделение JI-форм микобактерий туберкулеза из патологического материала от крупного рогатого-скота, утверждены научно-техническим Советом ГУВ КМ РТ 22 марта 2001 года; Диагностика, профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота), утверждены Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ 21 ноября 2003 года; Научно-обоснованная система противоэпизоотических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия, утверждена ГУВ КМ РТ 15 ноября 2005 года.
Основные положения, выносимые на защиту.
- Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота в длительно неблагополучных хозяйствах и выявление причин рецидивов болезни в ранее оздоровленных от этой инфекции хозяйствах;
- Эпизоотологическая оценка Л-форм микобактерий туберкулеза крупного рогатого скота;
- БЦЖ-тест и его эффективность для выявления латентной формы течения туберкулеза у крупного рогатого скота;
- Специфическая профилактика туберкулеза крупного рогатого скота с применением вакцины БЦЖ в сочетании с иммуномодулятором ксимедоном, при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по этой инфекции;
- Этиология неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота и разработка критерий снятия ограничений по туберкулезу с хозяйств при постоянном выделении реагирующих на туберкулин животных;
- Научно-обоснованная система противотуберкулезных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом животных, Москва, 1996 г.).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 365 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания собственных исследований, их результатов, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Она содержит 41 таблицу. Список литературы включает 482 источников, в том числе 108 зарубежных авторов.
Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Хамзин, Рафат Асванович
4. ВЫВОДЫ
1. Туберкулез крупного рогатого скота на территории бывшей казанской губернии регистрировался впервые в 1895 году. Основными причинами его распространения служили низкий уровень ветеринарно-санитарной культуры ведения животноводства, отсутствия плановых диагностических исследований, длительная передержка больного скота в хозяйствах, неудовлетворительные условия его содержания и кормления.
2. В этиологии туберкулеза крупного рогатого скота в хозяйствах РТ основное место занимает возбудитель туберкулеза бычьего вида (95% случаев). Атипичные кислотоупорные микобактерии выделяются в 5%, и микобактерии туберкулеза человеческого вида - в 0,01% случаях.
3. В длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйствах показателей туберкулиновых реакций слабо выражены, а у ареактивных \/ животных вообще отсутствуют. В таких стадах накапливаются скрытые носители возбудителя туберкулеза, которые обуславливают рецидивы болезни ^ и стационарность неблагополучия хозяйств.
4. В стационарно неблагополучных хозяйствах общепринятые противотуберкулезные меры лишь ослабляют напряженность эпизоотического процесса, но не обеспечивают его прочного оздоровления. Рецидивы туберкулеза в таких хозяйствах возникают за счет активации скрытых форм течения туберкулеза, то есть без заноса возбудителя извне.
5. Для полного выявления животных с латентной формой течения туберкулеза и ареактивных к туберкулину животных целесообразно использовать метод провокации с помощью БЦЖ-теста^ -согласно^ у разработанной-нами схеме.- !/
6. Вакцина БЦЖ создает у животных не только иммунитет, но и провоцирует скрытые формы течения туберкулеза, что, в свою очередь, предупреждает рецидивы болезни в оздоровленных от туберкулеза стадах 4 крупного рогатого скота и распространения инфекции животными ' микробоносителями.
7. Результаты проведенных исследований показали, что сочетанное однократное введение ксимедона в дозе 15 мг/кг или двукратное введение миелопида по 20 мг/кг с вакциной БЦЖ обуславливают иммунологическую перестройку организма животных и выработку более напряженного противотуберкулезного иммунитета, чем при применении вакцины БЦЖ без иммуностимуляторов.
8. Проведенные комплексные противотуберкулезные мероприятия с включением в систему оздоровительных мер иммунизации животных вакциной БЦЖ, позволили оздоровить все длительно неблагополучные по ^ этой инфекции стада крупного рогатого скота и добиться значительного улучшения эпизоотической ситуации по туберкулезу животных в РТ.
9. У животных с латентной формой течения туберкулеза возбудитель персистируетр/'в виде Л-форм. На фоне слабой организации ветеринарно- у/" санитарных мер и скудно^ кормлении скота Л-формы микобактерии I/ туберкулеза могут дать реверсию и вызвать рецидивы болезни в ранее оздоровленных от этой инфекции хозяйствах.
10. Для объективной оценки показателей туберкулиновых реакций у животных в ранее оздоровленных от туберкулеза хозяйствах и в целях недопущение-распространения инфекции в благополучные стада необходимо » -патологический материал/ от реагировавших на туберкулин животных, ^у подвергать комплексному бактериологическому исследованию, включая выделение Л-форм возбудителя.
11. В целях повышения эффективности диагностики туберкулеза животных предложен иммунопероксидазный метод (усовершенствованный вариант ИФА) и цитохимическая иммунологическая реакция восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). Установлено, что указанные тесты могут быть использованы как дополнительные методы диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота.
12. В благополучных хозяйствах РТ нередко отмечаются неспецифические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота. За последние 5 лет в 458 хозяйствах выявлено более 30 тысяч животных, реагировавших на туберкулин, из которых 25 тысяч голов сданы на убой, однако туберкулез при послеубойном осмотре н^был выявлен.
13. Изучение этиологии неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота показало, что в 5% случаях такие реакции вызваны • сенсибилизацией организма животных атипичными микобактериями, 5,4% случаях - различными грибками, в 46% случаях гельминтоносительством, и в 43,6% случаях обусловлены различными воспалительными процессами во внутренних органах и неизвестной этиологии.
14. Экспериментальные исследования показали, что животные, сенсибилизированные атипичными и сапрофитными микобактериями дают весьма сходную реакцию на туберкулин, как при туберкулезе. Более интенсивная реакция отмечена у таких животных на гомологичный туберкулин, чем на гетерологичный. РИГА, РГА и РСЛЛ оказались недостаточно чувствительными для диагностики туберкулеза и дифференциации неспецифических реакций на туберкулин.
15. Разработаны критерии снятия ограничений по туберкулезу с хозяйств, при регулярном выделении реагирующего на туберкулин скота, которые основаны на получении отрицательных четырехкратных результатов, патологоанатомических, бактериологических исследований биоматериала ежеквартально в течение одного года. При индикации из биоматериала атипичных микобактерий или установлении инвазии стадо признают благополучным по туберкулезу, и после проведения соответствующих ветеринарно-санитарных мероприятий снимают ограничения по туберкулезу.
16. Своевременное установление диагноза на туберкулез или исключение последнего, дифференциация неспецифических туберкулиновых реакций способствуют рациональному планированию противотуберкулезных мероприятий и создают условия для ускоренного оздоровления неблагополучных хозяйств от туберкулеза крупного рогатого скота.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
Научные разработки, положения и выводы нашей работы нашли отражение в документах законодательных, комплексных планах и рекомендациях, принятых для внедрения в ветеринарную практику:
1. Методические указания по диагностике, профилактике и ликвидации туберкулеза животных в хозяйствах РТ. Утв. НТС МСХ РТ 24.12 1982 г.
2. Применение иммуноферментного анализа (ИФА) при диагностике туберкулеза. Утв. факультетом ветеринарной медицины 12.06.1987 г.
3. Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота. Утв. ГУВ при Госкомиссии Совмина СССР по продовольствию и закупкам от 26.02.1990 г.
4. Комплексный план организационно-хозяйственных и специальных мероприятий по оздоровлению неблагополучных животноводческих ферм и профилактике туберкулеза сельскохозяйственных животных в хозяйствах РТ на 1995-2000 г.г. Утв. постановлением КМ РТ от 10.06.1995 г №441.
5. Рекомендация о мероприятиях, проводимых в хозяйствах РТ при неспецифических туберкулиновых реакциях крупного рогатого скота. Утв. НТС ГУВ КМ РТ 1.1 1.1996 г.
6. Методические указания «Применение цитохимической иммунологической реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) для диагностики туберкулеза и дифференциация неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота». Утв. КМ РТ 20.05.2000 г.
7. Методические рекомендации «Выделение Л-форм микобактерии туберкулеза из патологического материала от крупного рогатого скота». Утв. ГУВ КМ РТ 20.03.2001 г.
8. Критерии снятия ограничения по туберкулезу при регулярном выделении животных, реагирующих на туберкулин. Утв. ГУВ КМ РТ от 10.12.2003 г.
9. Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота (в дополнение и развитие официальной инструкции по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота). Утв. Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ 27.10.2003 г.
Библиография Диссертация по биологии, доктора ветеринарных наук, Хамзин, Рафат Асванович, Казань
1. Абрамов, Л.П. Материалы по аллергической диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /Л.П. Абрамов// Сб. научных трудов ЛИУВВ. -1996. Вып. XI. - С.24-28.
2. Авербах, М.М. Иммунологические основы противотуберкулезной вакцинации /М.М. Авербах, В.И. Литвинов, М: Медицина, 1970. 223 с.
3. Авербах, М.М. Состояние исследований по противотуберкулезной вакцинации и поствакцинальному иммунитету /М.М. Авербах, В.И. Литвинов// Проблемы туберкулеза. 1972. - № 1. - С.66 - 69.
4. Авербах, М.М. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований при туберкулезе /М.М. Авербах, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, И.Н. Ильина// ЦНИИТ МЗ СССР, 1974. 23 с.
5. Авербах, М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс /М.М. Авербах, В.Я. Герберт, В.И. Литвинов// М.: Медицина. 1974. - 216 с.
6. Авербах, М.М. Изучение медиаторов повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе /М.М. Авербах, В.И. Литвинов, Э.Л. Блок, A.M. Мороз// Проблемы туберкулеза. 1975. - №1. - С.62.
7. Авербах, М.М. Новые туберкулино-провокационные тесты в выявлении скрытой активности туберкулезного процесса /М.М. Авербах, А.Е. Рабухин, A.C. Борзенко, В.Я. Гергерт// Проблемы туберкулеза. 1976. -№2. - С.26-27.
8. Авербах, М.М. Иммуногенетика инфекционных заболеваний /М.М. Авербах, В.И. Литвинов, A.M. Мороз, В.В. Никоненко// М. Медицина. -1985.-253 с.
9. Адамбеков, Д.А. Влияние иммунокоррекции «Т»-активации на течение экспериментального туберкулеза и противотуберкулезный иммунитет /Д.А. Адамбеков, В.Н. Литвинов// Микроб., Эпидемиол., Иммунологии 1994. - №5. - С. 79-80.
10. Ю.Адо, А.Д. Новое учение об аллергологии /А.Д. Адо// Вестник академии медицинских наук СССР. М., 1968. - №12, - С. 64-66.
11. П.Адо, А.Д. Общая аллергология /А.Д. Адо// М.: Медицина. 1970. - 543 с.
12. Аиганов, А.Р. Послеубойная диагностика туберкулеза крупного рогатого скота, реагирующего на туберкулин /А.Р. Аиганов// Разработка средств и методов борьбы с туберкулезом животных. Сборник научных трудов ВАСХНИЛ ВНИИБТЖ. Омск, 1990. С. 7-10.
13. Аитжанов, Б.Д. О персистенции Л-форм микобактерий в организме инфицированных животных /Б.Д. Аитжанов, И.Р. Дорожкова, Б.Ф. Керимжанова, B.C. Федосеева// Тезисы докладов III Республиканской научной конференции. Минск, 1987. - С.84-86.
14. Акберов, Ф.Г. К эпизоотологии туберкулеза свиней в Республике Татарстан /Ф.Г. Акберов, М.А. Сафин// Ученые записки КВИ. Казань, 1977.-том 126.-С. 52-54.
15. Акберов, Ф.Г. Эпизоотология туберкулеза и меры борьбы с ним /Ф.Г. Акберов, А.Н. Ефимов, Ф.Н. Ильясов// Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота. Сборник научных трудов КВИ. - Казань, 1984.-С. 48-51.
16. Александров, H.A. О высеваемости из молока микобактерий туберкулеза /H.A. Александров//Ветеринария. 1973. - С. 107-109.
17. П.Александров, H.A. К вопросу о природе атипичных микобактерий и их роли в возникновении парааллергических реакций на туберкулин /H.A. Александров// Сб. науч. тр. Саратовского НИВС, 1974. С. 39-46.
18. Александров, H.A. Обоснование и опыт искоренения туберкулеза крупного рогатого скота методом замены /H.A. Александров// Саратов, 1975.-49 с.
19. Александров, H.A. К вопросу о проявлении противотуберкулезного иммунитета крупного рогатого скота в длительно неблагополучных хозяйствах /H.A. Александров// Сб. науч. тр. Саратовского с/х института, 1977. вып. 107. - С. 3-14.
20. Александров, H.A. Эпидемиологическое значение кислотоустойчивых сапрофитов, выделенных из полевых водоемов /H.A. Александров// Проблемы туберкулеза, 1973. №10. - С. 76-77.
21. Алехин, Е.К. Сочетание иммуностимуляторов как метод коррекции вторичных иммунодефицитов /Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, А.Ш. Богданова// Экспериментальная и клиническая фармакология, 1997. -№2. С. 39-42.
22. Аликаева, А.П. Упрощенный метод выделения и выращивания чистых культур бацилл из патологического материала /А.П. Аликаева// Советская ветеринария, 1940. №11-12.
23. Аликаева, А.П. Типовая специфичность возбудителя туберкулеза животных и рационализация борьбы с ним /А.П. Аликаева// Ветеринария, 1950. №4. - С.23-24.
24. Алпитова, Г.П. К вопросу об иммунопрофилактике крупного рогатого скота вакциной БЦЖ /Т.П. Алпитова, Г.А. Тихенко// Ветеринарная патология, 2004. №1-2. - С.30-32.
25. Андреев, Л.В. О химотоксономических аспектах липидного обмеца бактерий /Л.В. Андреев, А.К. Склифас// Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький, 1977. - №5. - С. 3-9.
26. Аникин, В.А. Совершенствование лабораторной диагностики туберкулеза /В.А. Аникин, А.Е. Дитятков, С.И. Белобородова, Д.З. Агаев, Г.Н. Кожухаров// Ветеринарная патология, 2004. №1-2. - С.30-32.
27. Антипова, С.И. Ультраструктура JI-форм микобактерий /С. И. Антипова// Проблемы туберкулеза, 1984, №10. С. 68-70.
28. Асавченко, П.Э. О распространении и развитии микобактерии в воде /П.Э. Асавченко, Г.А. Соколова// Проблемы туберкулеза, 1979. №7. -С. 63-66.
29. Асташева, Е.А. Изучение Л-форм микобактерий. Тезисы докладов научно-практической конференции /Е.А. Асташева// Новосибирск, 1995. -С. 72-73.
30. ЗЬАшимова, К.К. Патоморфологические изменения у морских свинок, зараженных туберкулезом /К.К. Ашимова// Вестник с/х науки Казахстана, 1990. №8. - С. 84-87.
31. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза /А.Г. Бабаева// М.: Медицина, 1985. 256 с.
32. Байтирякова, Т.И. Формы персистирования микобактерий в организме крупного рогатого скота из хозяйств с различным эпизоотическим состоянием /Т.И. Байтирякова// Автореф. дис. кан. вет. Наук: 16.00.03 Новосибирск, 1983.-25 с.
33. Байгазянов, A.B. Туберкулез кур и его значение в проявлении парааллергических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота /A.B. Байгазянов// Актуальные вопросы ветеринарии. Матер. Научн. практ. Конф.- М.; 1983. С. 74-76.
34. Баканова, Д.Я. Резистентность к туберкулостатическим препаратам микобактерии туберкулеза и микобактерии, реверсировавших из Л-форм /Д.Я. Баканова// Автореф. дис. кан. вет. наук. М., 1969. 18 с.
35. Бакиров, A.B. Сравнительное действие продигизона и производных пиримидина и их комбинации на иммунологические свойства организма /A.B. Бакиров// Автореф. дис. кан. мед. наук, Уфа, 1980. 19 с.
36. Бакулов, И.А. Методические указания по эпизоотологическому исследованию /И.А. Бакулов, Г.Г. Юрков, А.П. Песковацков// М.: Колос, 1982.- 17 с.
37. Бараускане, Л.П. Простые бактериологические методы дифференциации туберкулезных и нетуберкулезных микобактерий /Л.П. Бараускане// Проблемы туберкулеза, 1976. №8. -С. 69-75.
38. Барынский, И.Ф. Эффективность иммуномодуляторов при экспериментальных вирусных инфекциях /И.Ф. Барынский, С.Л. Нестерчук// Вопросы вирусологии, 1989. №6.- 34 с.
39. Басыбеков, В.Ф. Животные источники микобактериозов у человека /В.Ф. Басыбеков, Я.А. Благодарный, Н.Ж. Жанузаков// Алма-Ата, «Кайнар», 1985.-250 с.
40. Баскаков, Н.И. Система контроля эпизоотического статуса стад крупного рогатого скота по туберкулезу в хозяйствах Калужской области /Н.И. Баскаков, В.Н. Бархударян, А.Н. Деринов// Ветеринарная патология, 2004. №1-2. - С. 68-69.
41. Бажин, М.А. Клеточные реакции у телят неблагополучных по туберкулезу хозяйств на введение противотуберкулезных вакцин /М.А. Бажин, А.Н. Новиков, В.А. Шкурин// Сборник научных трудов ВНИИБТЖ, Омск. 2001.-С. 193-198.
42. Белокрылова, Т.А. Сравнительная характеристика иммуностимулирующей активности низкомолекулярных полипептидов из тимуса и коры головного мозга телят /Т.А. Белокрылова, B.C. Туровский// Иммунология, 1984. №3. -С. 34-38.
43. Белоусов, В.И. Влияние адыованта на формирование гуморального иммунного ответа у вакцинированных животных /В.И. Белоусов, Э.Я. Сазонова и др.// Матер. Всесоюзн. Научн. конф. М., 1990. С. 184-185.
44. Белоусов, В.И. Лабораторная диагностика туберкулеза животных в РФ /В.И. Белоусов, М.В. Калмыков, Л.А. Таранова// Ветеринарная патология, 2004. №1-2. - С. 23-25.
45. Беспалова, Т.А. Биологические свойства ревертантов Л-форм микобактерий, выделенных от животных /Т.А. Беспалова, Н.И. Овсянов// Разработка средств и методов борьбы с туберкулезом животных. Сборник трудов ВНИИБТЖ, 1989. С. 75-79.
46. Бехтер, М.Г. Иммуноморфологические изменения в органах животных при вакцинации животных и зараженных Л-формами микобактерий /М.Г. Бехтер// Автореф. дис. кан. вет. наук. Казань, 1993. - 23 с.
47. Беренский, Н.М. Нитрофилы и иммунологический гомеостаз /Н.М. Беренский// Киев, Наукова думка, 1980. 189 с.
48. Биклемишев, Н.Д. Инфекционная аллергия /Н.Д. Биклемишев// М., 1968. 280 с.
49. Билько, И.П. Современные представление об ультраструктуре и функции клеточной стенки микобактерии туберкулеза /И.П. Билько, В.Г. Матусович// Проблемы туберкулеза, 1986. №9. - С. 65-76.
50. Билько, И.П. Микроскопический тест для групповой дифференциации микобактерий /И.П. Билько// Республиканский Межведомственный сборник. Киев, 1988. в. 20. - С.136 - 140.
51. Битюков, В.А. Аллергия, морфологические и биохимические показатели крови крупного рогатого скота, зараженного различными видами микобактерий /В.А. Битюков// Автореф. дис. кан. вет. наук. Харьков, 1976.-24 с.
52. Благодарный, Я.А. Туберкулез как антропозооноз /Я.А. Благодарный// Алма-Ата, 1976.-44 с.
53. Благодарный, Я.А. Источники туберкулеза и меры профилактики /Я.А. Благодарный// Алма-Ата, 1980. 245 с.
54. Блехман, И.М. Крупный рогатый скот переносчик и возможный источник потенциально патогенных микобактерий /И.М. Блехман, С.Д.
55. Басыбеков и др.// Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животных. Алма-Ата, 1981. С. 89-92.
56. Бокун, А.О. Влияние стресс-фактора на чувствительность крупного рогатого скота к туберкулину /А.О. Бокун// Сборник работ СКЗВИ. -Новосибирск, 1977.-С. 52-56.
57. Бокунин, В.Н. Диагностическая ценность люминесцентной микроскопии для выявления микобактерий туберкулеза /В.Н. Бокунин// Проблемы туберкулеза, 1963. №5. - С. 20-22.
58. Большая медицинская энциклопедия. М., 1956.-том 1.-С. 812-813.
59. Большая медицинская энциклопедия. М., 1958.-том 8. С. 1160-1166.
60. Боль, К.Г. Патологическое вскрытие с/х животных /К.Г. Боль// М.; -1953.-350 с.
61. Борисов, В.А. Профилактика туберкулеза в агробиогеоценозах методом регуляции экологии возбудителя /В.А. Борисов// Сборник научных трудов ВНИИБТЖ, Омск, 2001. С. 175-186.
62. Бусыгин, К.Ф. Люминесцентная диагностика инфекционных болезней животных /К.Ф. Бусыгин// Колос, 1975. 160 с.
63. Валимухаметов, Д.А. Изучение фармакокинетики ксимедона у больных с недостаточностью кровообращения методом токослойной хроматографии /Д.А. Валимухаметов, В.И. Погорельцев, А.Р.
64. Измайлова// Сборник научных трудов «Современные методы диагностики и лечения», Казань, 1993.-ч.З. С. 181-183.
65. Валиев, М.В. Оздоровление молочно-товарных ферм от туберкулеза /М.В. Валиев, И.К. Ушаков, М.Т. Токкожин// Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота: Сборник научных трудов КГВИ. Казань, 1984.-С. 43-46.
66. Васильев, В.Н. Микобактериозы и микозы легких /В.Н. Васильев// Медицина и физкультура. София, 1971. - 3 83 с.
67. Васильченко, Г.А. О возможности выделения микобактерий из плодов коров /Г.А. Васильченко, A.C. Донченко// Хронические инфекции животных: Сборник научных трудов ВАСХНИЛ. Сиб отделения. Новосибирск, 1981.-С. 46-48.
68. Васильченко, Г.А. О возможности внутриутробного заражения при туберкулезе крупного рогатого скота /Г.А. Васильченко// Сборник трудов ИЭВС и ДВ. Новосибирск, 1983. С. 28-30.
69. Васильченко, Г.А. Выращивание здоровых телят от коров неблагополучного по туберкулезу стада /Г.А. Васильченко// Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: Сборник научных трудов ВАСХНИЛ. Сиб. отделения. Новосибирск, 1986. - С. 45-49.
70. Верещагин, М.Н. Клинические наблюдения над телятами вакцинированными штаммом БЦЖ /М.Н. Верещагин// Сборник трудов Казанской туб. комиссии. Казань, 1930. -№1.-С. 31-36.
71. Верховский, O.A. Использование метода «Сендович» ИФА для диагностики туберкулеза крупного рогатого скота /O.A. Верховский, А.Х. Найманов и др.// Сборник научных трудов ВНИИБТЖ, г. Омск, 2001.- С. 173-175.
72. Власенко, B.C. Взаимосвязи в системе иммунитета у интактных и привитых вакциной БЦЖ телят /B.C. Власенко, М.А. Бажин// Сборник научных трудов Сиб. НИВИ ВНИИБТЖ, Омск, 2001. С. 198-203.
73. Водолазский, Д.К. Роль Внутриутробного заражения плодов в эпизоотологии туберкулеза на комплексах изолированного выращиваниякрупного рогатого скота /Д.К. Водолазский, J1.T. Евтенко// Информационный листок Ставропольского ЦНТИ, 1980, №63. - 3 с.
74. Водолазский, Д.К. Результаты применения вакцины БЦЖ на молодняке крупного рогатого скота в системе противотуберкулезных мероприятий хозяйств Ставропольского края /Д.К. Водолазский// Сборник научных трудов КГВИ, Казань, 1986. С. 44-47.
75. Волк, A.B. Некоторые антибиотики и туберкулостатические препараты как факторы индукции JI-форм микобактерий туберкулеза in Vitro /A.B. Волк//Автореф. дис. кан. мед. наук. М., 1973. 17 с.
76. Герберт, У. Дж. Ветеринарная иммунология / У. Дж. Герберт// пер. с англ. М.: Колос, 1974. - 296 с.
77. Гергерт, В.Я. Реакция гиперчувствительности замедленного типа в изучении активности туберкулезного процесса /В.Я. Гергерт// Дис. Кан. мед. наук. Москва, 1970.- 21 с.
78. Гертман, М.И. Биологические свойства JI-форм M.bovis /М.И. Гертман// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук.-М., 1988. 20 с.
79. Гизатуллин, Х.Г. Особенности аллергических реакций крупного рогатого скота, обусловленных атипичными микобактериями /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин, Б.Л. Мазур, Е.Б. Галкина// Матер. Науч. конф. Казань, 1972. С. 76-77.
80. Гизатуллин, Х.Г. Профилактика туберкулеза вакциной БЦЖ /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин// Ученые записки КГВИ, Казань, 1973. С. 211-213.
81. Гизатуллин, Х.Г. Эффективность вакцинации телят БЦЖ в хозяйствах длительно неблагополучных по туберкулезу /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин// Матер. Науч. конф. по туберкулезу. Минск, 1977.- С. 23-25.
82. Гизатуллин, Х.Г. Показание реакций бласттрансформации лимфоцитов у крупного рогатого скота, иммунизированного вакциной БЦЖ /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин// Ученые записки КГВИ, 1978. Т. 129. - С. 2527.
83. Гизатуллин, Х.Г. Изучение иммунитета у иммунизированного БЦЖ скота /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин// «Ветеринария» Москва, 1979. -№11. С. 28-30.
84. Гизатуллин, Х.Г. Выделение JI-форм микобактерий штамма БЦЖ /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин, М.В. Харитонов// Ветеринария, 1980.- №9.-С.28-29.
85. Говоров, A.M. Разработка мероприятий по специфической профилактике туберкулеза крупного рогатого скота /A.M. Говоров// Научные труды УИЭВ, 1952.-Т. 19.- С. 88-97.
86. Говоров, A.M. Получение и производственные испытания сухого туберкулопротеина /A.M. Говоров, Ф.И. Осташко// Научные труды УИЭВ, 1956.- Т. 23.- С. 40-42.
87. Гольшевская, В.И. Патоморфологические реакции, вызванные измененными микобактериями туберкулеза /В.И. Голыиевская// Ветеринарная патология, 2004. С. 28-30.
88. Горбунов, С.М. Результаты экспериментальных исследований ксимедона/С.М. Горбунов, С.Г. Измайлов//- Казань, 1986. С. 26-30.
89. Гребенникова, Т.В. Дифференциальная диагностика микобактерий методом полимеразной цепной реакции /Т.В. Гребенникова, В.В. Грабовский, С.Л. Кальнов, Е.А. Непоклонов, Н.И. Шумский// Ветеринария 1999. №3. - С.
90. Гульев, П.К. О неспецифических аллергических реакциях и динамике туберкулеза крупного рогатого скота /П.К. Гульев// Извест. АНБССР, 1970.- С. 110-112.
91. Гульев, П.К. Эпизоотологическая интерпретация так называемых неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота /П.К. Гульев// Сборник работ чув. РВЛ, 1970, Вып. IV. - С. 88-97.
92. Гулюкин, М.И. Координация научно-исследовательских работ по проблеме туберкулеза крупного рогатого скота /М.И. Глюкин// Ветеринарная патология, 2004. №1-2(9). - С. 13-18.
93. Гюллинг, Э.В. Влияние левомизола на развитие гиперчувствительности замедленного типа /Э.В. Гюллинг, В.Н. Писанко// Врачебное дело. -1981.-№4.- С. 101-104.
94. Дорожкова, И.Р. Формы персистирования микобактерий туберкулеза в организме человека /И.Р. Дорожкова// Дис. док. наук, Москва, 1974. -41 с.
95. Дорожкова, И.Р. Фазы морфогенеза Jl-форм микобактерий туберкулеза, полученных под влиянием различных антибиотиков и туберкулостатических препаратов /И.Р. Дорожкова, A.B. Волк// Микробиология, 1973. №11.- С. 12-18.
96. Дорожкова, И.Р. Частота индукции Л-форм микобактерий туберкулеза под влиянием циклосерина и его сочетании с другими препаратами /И.Р. Дорожкова//Антибиотики, 1972. №9. - С. 838-844.
97. Дорожкова, И.Р. Выделение Л-форм микобактерий туберкулеза из патологического материала /И.Р. Дорожкова, З.Н. Кочемасова, М.М. Дыхно// Методические рекомендации. М., 1984. 22с.
98. Драбкина, P.O. Микробиология туберкулеза /P.O. Драбкина// М.:Медгиз, 1963.- 225 с.
99. Донченко, A.C. Характеристика микобактерий, изолированных из материала животных и объектов внешней среды /A.C. Донченко, В.Н. Донченко, Г.М. Лисиченко// Сборник научных трудов Новосибирск, 1987.- С. 28-32.
100. Донченко, A.C. Туберкулез крупного рогатого скота, верблюдов и овец /A.C. Донченко// Автореф. дис. док. вет. наук, 1989. 34 с.
101. Донченко, A.C. Внутривенная туберкулиновая проба у кроликов /A.C. Донченко, A.C. Лапыко// Вестник с/х наук, 1971. С. 56-60.
102. Донченко, A.C. Экономическая эффективность комплексных ветеринарных мероприятий, некоторые вопросы диагностики и эпизоотологии при искоренении туберкулеза крупного рогатого скота /A.C. Донченко// Автореф. дис. кан. вет. наук, Фрунзе, 1971.- 22 с.
103. Дыхно, М.М. Сравнительное изучение и методы дифференциации микобактерий туберкулеза /М.М. Дыхно// Автореф. дис. кан. вет. наук -М., 1964.-29 с.
104. Джупина, С.И. Теория эпизоотического процесса и прогнозирование эпизоотической ситуации /С.И. Джупина// Матер. Междунар. Конф. эпизоотологов стран Восточной Европы. Одесса, 1999. -С. 5-8.
105. Джупина, С.И. Роль провокации скрытого носительства возбудителей инфекционных болезней животных в оздоровлении стада /С.И. Джупина// Сиб. вестник с/х науки, 1990. №3.
106. Джупина, С.И. Контроль эпизоотического процесса /С.И. Джупина//Новосибирск, 1994.
107. Джупина, С.И. Фундаментальные знания эпизоотического процесса основа контроля туберкулеза крупного рогатого скота /С.И. Джупина// Ветеринарная патология, 2004. - №1-2(9). - С. 45-47.
108. Донченко, H.A. Генетическое типирование микобактерий туберкулезного комплекса с помощью анализа ПДФР ампликонов /H.A. Донченко, A.C. Донченко, В.И. Семенихин// Ветеринарная патология, 2004,- №1-2(9). С. 71-73.
109. Донченко, A.C. Стратегия и тактика оптимизации контроля эпизоотического процесса туберкулеза /A.C. Донченко, Е.А. Удальцов,
110. C.K. Димов и др.// Сборник научных трудов ВНИИБТЖ, Омск, 2000. -С. 15-28.
111. Донченко, A.C. Профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в регионе Сибири и Дальнего Востока /A.C. Донченко, H.A. Донченко, Ю.И. Смолянинов// Сборник научных трудов РАСХН Сиб. отд. ВНИИБТЖ, Омск, 2000. С. 15-28.
112. Донченко, A.C. Сохраняемость возбудителя туберкулеза бычьего, человеческого и птичьего видов в навозе /A.C. Донченко, М, Кибасов// Сборник научных трудов Каз. НИВИ, Алма-Ата, 1975. Т. 15. - С. 1922.
113. Данко, Ю.Ю. Характеристика культур микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота и объектов внешней среды. Актуальные проблемы ветеринарной медицины /Ю.Ю. Данко// Сборник научных трудов. С-Петербург, 1997.-С. 31-32.
114. Душкин, A.B. Опыт работы по использованию метода ПЦР в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота в Нижегородской области /A.B. Душкин// Ветеринарная патология, 2004. №1-2(9). - С. 99-102.
115. Дяченко, М.М. Сравнительное изучение и методы дифференциации туберкулезных микобактерий, атипичных штаммов и кислотоустойчивых сапрофитов /М.М. Дяченко// Отд. изд. М., 1962. -240 с.
116. Ерохин, В.В. Строение микобактерий туберкулеза по данным электронной микроскопии /В.В. Ерохин// Проблемы туберкулеза, 1982. -№3.- С. 55-59.
117. Журнакова, M.А. Значение РДСК в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /М.А. Журнакова// Сборник научных трудов Ленинградского ветеринарного института, 1963. №10. - С. 16-19.
118. Жаков, М.С. Система иммунитета /М.С. Жаков// Ветеринария, 1978,- №8.- С. 37-43.
119. Журнакова, М.А. Значение РДСК в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /М.А. Журнакова// Сборник научных трудов Ленинградского ветеринарного института, 1963, Т. - №10. - С. 21-22.
120. Журнакова, М.А. Парааллергические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота, зараженного птичьим видом микобактерии /М.А. Журнакова, В.И. Малыгин, А.Н. Борисенкова, И.А. Болотников// Ветеринария, 1964. С. 76-77.
121. Журнакова, М.А. Современное состояние вопроса диагностики туберкулеза крупного рогатого скота /М.А. Журнакова// Проблемы борьбы с туберкулезом и паратуберкулезом. Воронеж, 1965. С. 47-51.
122. Жмуров, Н.Г. Влияние адыовантов на содержание Т и В-лимфоцитов в крови поросят при комплексной вакцинации /Н.Г. Жмуров// Сборник научных трудов. Воронеж, 1986. С. 27-32.
123. Заглухинская, С.Б. Исследование микобактерий туберкулеза методом люминесцентной микроскопии /С.Б. Заглухинская, П.З. Скрябина, Ф.В. Персон// Проблемы туберкулеза, 1960. №7. - С. 41-43.
124. Задара, В.И. О типировании культур микобактерий туберкулеза /В.И. Задара, М.С. Фомина, P.C. Шемет, B.C. Гатаренко// Научные труды УНИЭВ, 1963. Т. 29. - С. 36-37.
125. Зильбер, Л.А. Основы иммунологии /Л.А. Зильбер// Отд. изд. М., 1953.- 215 с.
126. Здрадовский, П.Ф. Проблемы инфекции и иммунитета /П.Ф. Здрадовский// М., 1961.- 211 с.
127. Зарецкая, ÍO.M. Клиническая иммуногенетика /Ю.М. Зарецкая// М., Медицина, 1983. 208 с.
128. Земскова, З.С. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция /З.С. Земскова, И.Р. Дорожкова// М., Медицина, 1984. 224 с.
129. Земскова, З.С. JI-трансформация микобактерий туберкулеза бычьего вида под действием изониозида в профилактической дозе в организме морских свинок /З.С. Земскова, Б.Ф. Керимжанова// Сборник научных трудов ЛВИ, 1998. С. 77-81.
130. Зубков, М.Н. О некоторых свойствах реверантов, полученных от стабильных Л-форм сальмонелл /М.Н. Зубков, А.Г. Щеголев// Микробиология, 1975.- №4,- С. 137-138.
131. Зыкин, Л.Ф. Л-формы возбудителей зоонтропозов /Л.Ф. Зыкин, Д.А. Васильев// Ульяновск, 2000. 68 с.
132. Зыков, М.П. Микробиология туберкулеза /М.П. Зыков, М.П. Ильина// Л., изд. Медицина, 1978. 160 с.
133. Зубжицкий, Ю.Н. Метод люминесцентной микроскопии в микробиологии, вирусологии, иммунологии /Ю.Н. Зубжицкий// Изд. «Медицина», Ленинград, 1964.
134. Зубжицкий, Ю.Н. Флуоресцентная микроскопия туберкулезных палочек и ее оценка в связи с возможными погрешностями метода и изменчивостью возбудителя /Ю.Н. Зубжицкий// Лабораторное дело, 1957. №6.
135. Зубец, A.M. Определение типовой принадлежности микобактерий туберкулеза /A.M. Зубец// Ветеринария, 1968. №3. - С. 23-24.
136. Земсков, A.M. Иммуномодулирующее действие дрожжевой РНК /A.M. Земсков//Актуальные вопросы иммунологии. М., 1981,- Т.1.- С. 29-30.
137. Земсков, A.M. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия /A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Петров, A.B. Никитин// Иммунология, 1981. №1. С. 52-55.
138. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции /A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова, Е.И. Бжовский// Микробиол., 1997.- С. 51-53.
139. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция /A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков// М. наука, 1994. - 260 с.
140. Земсков, A.M. Способ выбора адекватной иммунокоррегирующей терапии для устранения приобретенной иммунологической недостаточности /A.M. Земсков//Иммунология, 1988,. №4. - С. 83-86.
141. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /В.М. Земсков, A.M. Земсков// Иммунология, 1996. №3. - С. 4-6.
142. Ившина, A.B. Клинико-экспериментальное изучение влияния левамизола на иммунный гомеостаз /A.B. Ившина, A.B. Караулова// Регуляция иммунного гомеостаза: материалы док. 3-го Всесоюзного симпоз. Л., 1982. С. 211-212.
143. Иегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология /Л. Иегер// М.;- 1986.- Т.З.- 260 с.
144. Измайлов, С.Г. Антимикробное действие ксимедона /С.Г. Измайлов// Фармакология и токсикология фосфорорганических идругих биологически активных веществ. -Казань, 1996. Вып. 3. - С. 76-81.
145. Иванов, М.М. Некоторые вопросы борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота и специфичность туберкулиновых реакций /М.М. Иванов//Доклад на междунар. конф. эпизоот. бюро. Москва, 1965.
146. Иванов, М.М. Туберкулин и аллергическая диагностика туберкулеза /М.М. Иванов// Труды ВГНКИ ветпрепаратов, 1969. Т.8. -С. 21-26.
147. Ильина, Т.Б. Бактериологическая и биохимическая идентификация микобактерий /Т.Б. Ильина// Методические рекомендации. Москва, 1975.-21 с.
148. Ильина, Т.Б. Бактериологическая и биохимическая идентификация микобактерий /Т.Б. Ильина// Методические рекомендации. МЗ РСФСР НИИ туберкулеза, Л., 1980. 24 с.
149. Ищенко, Л. А. Связь между типичными и атипичными микобактериями, выделяемыми от крупного рогатого скота /Л.А. Ищенко//Проблемы туберкулеза, 1973. -№ 10.- С. 72-75.
150. Исхаков, 0.3. Вакцина БЦЖ в комплексе противотуберкулезных мероприятий /0.3. Исхаков, В.Ф. Пылинин// Ветеринария, 1985. №8. -С. 18-22.
151. Инструкция о мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулеза животных. М.: ГУВ ГАПК, 1988. - 25 с.
152. Калимуллин, Ф.Х. Тималин как иммуномодулятор при экспериментальной вакцинации /Ф.Х. Калимуллин, В.А. Баранов// Казанский мед. журнал 1999. - Т. XXX. - №3. - С. 226-228.
153. Каграманов, А.И. О взаимоотношении туберкулеза человека и с/х животных /А.И. Каграманов// Проблемы туберкулеза, 1968. №2. - С. 16-18.
154. Каграманов, А.И. Проблемы изменчивости возбудителя туберкулеза /А.И. Каграманов// Проблемы туберкулеза. 1972. - №2. - С. 71
155. Кадочкин, A.M. Дифференциация и идентификация микобактерий /A.M. Кадочкин// Ветеринария, 1984. №9. - С. 62-64.
156. Калимуллин, Ф.Х. Тималин как иммуномодулятор при экспериментальной вакцинации /Ф.Х. Калимуллин, В.А. Баранов// Казанский мед. журнал Казань, 1999. - XXX. - Т №3. - С. 226.
157. Кальмет, А. Предохранительная вакцинация против туберкулеза вакциной БЦЖ /А. Кальмет// Перевод с франц. М. Огиз. С/гиз, 1929. 224 с.
158. Каркадиновская, И. А. Выяснение причин выпадения аллергических реакций на туберкулин у ранее реагировавшего крупного рогатого скота /И.А. Каркадиновская// Труды ЛВИ, Л., 1956. Т 6. - С. 103110.
159. Каркадиновская, И.А. О симультанной туберкулиновой пробе при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /И.А. Каркадиновская, В.П. Урбан// Сб. науч. тр. ЛВИ, Л., 1965. С. 36-38.
160. Карташева, В.М. Ускоренные методы обнаружения патогенных бактерий в молоке и молочных продуктах /В.М. Карташева// Автореф. дис. докт. вет. наук. Москва, 1971.-31 с.
161. Карташева, В.М. Об идентификации возбудителей туберкулеза /В.М. Карташева// Ветеринария, 1971. № 3. - С. 28-30.
162. Карташева, В.М. Ускоренные методы дифференциации туберкулезных микобактерий /В.М. Карташева// Труды ВНИИВС, 1971.- Т. 37. С. 42-44.
163. Кассич, Ю.Я. Изучение иммуногенных свойств атипичных микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота специализированных ферм /Ю.Я. Кассич, В.К. Кочмарский, Г.И. Красников//Ветеринария, 1978. -№4.- С. 5-13.
164. Кассич, Ю.Я. Иммуногенные и патогенные свойства атипичных микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота специализированных хозяйств /Ю.Я. Кассич// Киев, 1978. С. 20-27.
165. Кац, Л.Н. Л-формы микобактерий /Л.Н. Кац// М., 1981. 237 с.
166. Керимжанова, Б.Ф. Антимикробные препараты как факторы индукции Л-форм микобактерий туберкулеза бычьего вида /Б.Ф. Керимжанова// Труды Каз. НИВИ, Алма-Ата, 1986. С. 127-131.
167. Керимжанова, Б.Ф. Совершенствование бактериологического метода диагностики туберкулеза животных /Б.Ф. Керимжанова// Сборник научных трудов ЛВИ, Л., 1990. С. 46-50.
168. Керимжанова Б.Ф. Значение Л-форм микобактерий в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота /Б.Ф. Керимжанова// Тезисы докладов научной конференции ЛВИ. Л., 1991. С. 41-42.
169. Керимжанова, Б.Ф. Роль патогенных, атипичных и Л-форм микобактерий в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота /Б.Ф. Керимжанова// Автореф. дис. докт. вет. наук. Ленинград, 1993. 27 с.
170. Кириленко, Н.Г. Л-трансформация микобактерий в культуре перитониальных макрофагов белых мышей /Н.Г. Кириленко, Ю.А. Макаров// Бюлл. ВИЭВ. М., 1987. - Вып. 64. - С. 34-37.
171. Кисленко, В.Н. О выживаемости микобактерий туберкулеза бычьего вида в почве и на пастбище /В.Н. Кисленко// Научные труды Новосибирского СХИ. Новосибирск, 1971.-Т 45. - С. 12-17.
172. Кирилюк, Д.А. Выживаемость микобактерий птичьего туберкулеза на грубых кормах /Д.А. Кирилюк// Ветеринария, 1973. № 1. - С. 35-37.
173. Клебанов, М.А. Профилактическая вакцинация против туберкулеза /М.А. Клебанов// М„ 1946. 206 с.
174. Коваленко, И.В. Л-формы микобактерий туберкулеза, клиническое значение и выявление /И.В. Коваленко// Минск, Наука и техника, 1989. 104 с.
175. Кокуричев, И.П. Изменения вызываемых вакциной БЦЖ у крупного рогатого скота и их значение для противотуберкулезного иммунитета /И.П. Кокуричев// Сборник научных трудов молодых ученых в области ветеринарии. 1940.- С. 129-138.
176. Колокшанская, Л.Е. Характеристика и дифференциация микобактерий, выделенных при диагностике туберкулеза крупного рогатогоскота/JI.E. Колокшанская// Автореф. дис. канд. вет. наук. Витебск, 1974. 16 с.
177. Колычев, Н.М. О сохранности вирулентности микобактерий во внешней среде /Н.М. Колычев// Ветеринария, 1987. №5. - С. 29-32.
178. Колычев, Н.М. Зоопатогенные бактерии и меры борьбы с ним /Н.М. Колычев// Омск, 2001. 350 с.
179. Колычев, Н.М. Методы индикации i обеззараживание микобактерий туберкулеза во внешней среде /Н.М. Колычев// Омск, 1992. -250 с.
180. Колокшанский, В.А. Вакцинация телят БЦЖ и дифференциация вакцинированных животных от естественно больных туберкулезом /В.А. Колокшанский// Автореф. дис. канд. вет. наук. Калининград, 1953. 20 с.
181. Кондратьев, В.Г. Бактериологическая диагностика и биопроба при туберкулезе крупного рогатого скота /В.Г. Кондратьев// Матер. Всесоюзной научной конференции (Омск 20-23 мая 1980) Омск, 1980. С. 63-64.
182. Коромыслов, Г.Ф. Состояние и перспективы научных разработок при туберкулинодиагностике крупного рогатого скота /Г.Ф. Коромыслов, Н.П. Овдиенко, Г.И. Устинова, В.А. Шаров, Н.С. Шевырев// Бюллетень ВИЭВ, М., 1983.- Вып. 51.-С. 71-74.
183. Корж, Б.А. К вопросу диагностики туберкулеза крупного рогатого скота /Б.А. Корж, Д.Я. Злонкевич// Труды Львовского зоовет. института, Львов, 1969. Т.1. - С. 159-160.
184. Котов, В.Т. Методы ликвидации туберкулеза в хозяйствах Воронежской области /В.Т. Котов, Д.Д. Новак// Ветеринария, 1963. №10. - С. 10-12.
185. Кочемасова, З.Н. Биологические свойства реверантов, полученных из Л-форм микобактерий туберкулеза /З.Н. Кочемасова, М.М. Дыхно, Д.Я. Баканова, Н.Г. Кассирская// Проблемы туберкулеза, 1969. №2. - С. 62-68.
186. Кочемасова, З.Н. Л-формы микобактерий туберкулеза /З.Н. Кочемасова// Автореф. дис. докт. мед. наук. 1970. 27 с.
187. Кочемасова, З.Н. JI-трансформация как один из факторов изменчивости возбудителя туберкулеза /З.Н. Кочемасова, М.М. Дыхно, И.Р. Дорожкова// Совет, медицина, 1983. №3. - С. 20-21.
188. Красников, Г. А. Изучение свойства микобактерий /Г. А. Красников, В.Н. Лисицин// Ветеринария, 1984. №5. - С. 26-28.
189. Кузин, А.И. Латентная туберкулезная инфекция и ее значение в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота /А.И. Кузин// Автореф. дис. докт. веет, наук, М., 1977.-25 с.
190. Кузин, А.И. Латентная форма туберкулеза /А.И. Кузин// Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота, М., 1984,- С. 16-18.
191. Кузин, А.И. Оздоровление животноводческих хозяйств от туберкулеза /А.И. Кузин// М., 1987. 137 с.
192. Кузин, А.И. Туберкулез сельхоз животных и его профилактика /А.И. Кузин// М.: Агропромиздат, 1992. 189 с.
193. Кузин, А.И. Туберкулез с/х животных /А.И. Кузин// Вологда, 2003. 226 с.
194. Кузин, А.И. Вопросы диагностики туберкулеза крупного рогатого скота /А.И. Кузин, Л.К. Семина// Ветеринарная патология, 2004. №1-2. -С.48-49.
195. Кузьмин, Г.Н. Сравнительное изучение двух методов оздоровления хозяйств от туберкулеза крупного рогатого скота /Т.Н. Кузьмин, Т.В. Поеркова// Ветеринарная патология, 2004. №1- 2(9). - С. 64-70.
196. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета /Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин// М.: Медицина, 1985. 256 с.
197. Лазарева, Д.Н. Иммуномодулирующие свойства новых производных пиримидинов /Д.Н. Лазарева, С.С. Волкова, Ф.С. Зарудий// Иммунология, 1995. №2. - С. 59-61.
198. Левашев, B.C. Генетическая характеристика Л-форм бактерий процессов их образования и реверсий /B.C. Левашев// Автореф. дис. докт. мед. наук, М., 1966. 41 с.
199. Левченко, Т.Н. Ультраструктурная организация микобактерий туберкулеза /Т.Н. Левченко// Проблемы туберкулеза, 1991. №12. - С. 42-46.
200. Легких, A.C. Противотуберкулезная вакцинация телят /A.C. Легких, Ф.Г. Пономарев// Труды Новочеркасского зоовет. института, Новочеркасск, 1956. С. 28-32.
201. Лиепиньш, Э.А. Типизация и определение патогенности культур микобактерий, выделенных от свиней путем биологического метода /Э.А. Лиепиньш, Р.В. Тузова// Труды Латвийской с/х академии, Тарту, 1972. Вып. 58.- С. 103-113.
202. Лиепиньш, Э.А. Краевые особенности этиологии и диагностика туберкулеза у свиней в Латвийской Республике /Э.А. Лиепиньш// Автореф. дис. канд. веет. наук. Тарту, 1975. 18 с.
203. Литвинов, О.Б. Анализ эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в отдельных регионах Поволжья. /О.Б.Литвинов,
204. B.С.Угрюмова, А.З.Равилов, Р.А.Хамзин, Д.А.Рябов// Ветеринарный врач. -Казань, 2005. №3. - С.24-26.211.
205. Мазур, Б.Л. Новый метод выделения культур бацилл Коха из патологического материала /Б.Л. Мазур// Проблемы туберкулеза, 1936. №5.1. C. 65-68.
206. Мазур, Б.Л. Роль атипичных микобактерий в эпидемиологии и эпизоотологии туберкулеза /Б.Л. Мазур, М.А. Сафин, Е.Б. Галкина// Медицина, Казань, 1977. Т.8. - Вып.2. - С. 7-9.
207. Макаров, Ю.А. Л-формы микобактерий туберкулеза /Ю.А. Макаров// Научно-технический бюллетень ВАСХНИЛ Сиб. отделения. Даль. ЗНИВИ; Новосибирск, 1990. Вып. 1-2. - С. 3-8.
208. Макаров, Ю.А. Л-формы микобактерий и их персистенция в организме крупного рогатого скота /Ю.А. Макаров// Сборник научных трудов ВАСХНИЛ Сиб. отделения ИЭВС и ДВ. Новосибирск, 1993. С. 65-70.
209. Мартма, О.В. О лекарственной устойчивости атипичных микобактерий /О.В. Мартма// Сборник научных трудов Эстонской НИИЖВ, 1974.- Т. 32. С. 90-91.
210. Мартма, О.В. О наличии атипичных микобактерий у голубей и воробьев /О.В. Мартма, К.К. Тяхнос// Сборник научных трудов Эстонского НИИЖВ, 1980. Т. 32. - С. 90-91.
211. Методические указания по диагностике туберкулеза животных. -М. ГУВ Госагропрома, 1976. 18 с.
212. Митинская, A.A. Актуальные вопросы противотуберкулезной вакцинации БЦЖ на современном этапе /A.A. Митинская// Тезисы 9-го Всесоюзного съезда фтизиатров. Кишинев, 1979. С. 58-59.
213. Молев, A.B. Патоиммуноморфогенез и система мер при инфекционных болезнях животных /A.B. Молев// Автореф. дис. докт. вет. наук. Н.-Новгород, 2005. 50 с.
214. Наставление по диагностике туберкулеза животных. М., ГУВ Госагропрома, 1986. 43 с.
215. Наставления. Сухая вакцина БЦЖ для внутрикожного введения. Утв. МЗ СССР, 25.02.1976. М., 1976. - 14 с.
216. Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота. Утв. ГУВ МСХ РФ 26 февраля 1990. М., 1990. - 30 с.
217. Наставление по диагностике туберкулеза животных. Утв. Департаментом ветеринарии МСХ РФ, Москва, 2002. 12 с.
218. Найманов, А.Х. Проблемы диагностики и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в современных условиях /А.Х. Найманов//Ветеринарная патология, 2004. №1-2(9).- С. 18-23.
219. Найманов, А.Х. Полимеразная цепная реакция при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /А.Х. Найманов, Н.П. Овдиенко, Е.П. Осипова// Ветеринарная патология, 2004. 1-2(9). - С. 96-99.
220. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии /Д.К. Новиков// Минск, 1987. 416 с.
221. Новак, Д.Д. Туберкулез сельскохозяйственных животных. /Д.Д. Новак// Алма-Ата, 1977. 140 с.
222. Облогина, Л.И. Реакции бласттрансформации лимфоцитов и лейконитролиза в определении активности туберкулеза легких /Л.И. Облогина// Проблемы туберкулеза, 1975. № 7. - С. 62-66.231.
223. Овдиенко, Н.П. Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота за рубежом /Н.П. Овдиенко// Ветеринария, 1989. №8. - С. 40-42.
224. Овдиенко, Н.П. Идентификация различных видов микобактерий методом ИФА /Н.П. Овдиенко, А.Х. Найманов// Сборник научных трудов Сиб. НИВИ, ВНИИБТЖ, 2001. С. 171-173.
225. Овчарук, В.П. Лабораторная диагностика туберкулеза крупного рогатого скота /В.П. Овчарук, Л.К. Сидровка// Ветеринария, 1967. № 5. - С. 50-51.
226. Околелов, В.И. Лазерная спектроскопия для идентификации возбудителей бруцеллеза, туберкулеза и атипичных микобактерий /В.И. Околелов// Сборник научных трудов Сиб. НИВИ, ВНИИБТЖ, Омск, 2001. -С. 245-252.
227. Ощепков, В.Г. Основные пути оптимизации мероприятий при туберкулезе животных /В.Г. Ощепков// Ветеринарная патология, 2004. №1-2(9). - С. 35-38.
228. Ощепков, В.Г. JI-трансформация микобактерий под действием химических веществ и свойства культур реверантов /В.Г. Ощепков, Е.Ю. Секин, Л.А. Талер// Сборник научных трудов Сиб. НИВИ, ВНИИБТЖ, Омск, 2001,- С. 207-211.
229. Перлова, A.A. Внутриутробная персистенция Л-форм микобактерий у плодов коров, больных туберкулезом /A.A. Перлова, М.Г. Бехтер// Тезисы докладов Республиканской научно-производственной конференции. Казань, 1991.- С. 42-43.
230. Перлова, A.A. Патоморфологические изменения в органах животных, зараженных Л-формами микобактерий туберкулеза /A.A. Перлова, М.Г. Бехтер// Межвузовский сборник научных трудов. Казань, 1991. С. 3941.
231. Петров, Р.В. Иммунология /Р.В. Петров// М. Медицина, 1987. -416 с.
232. Поддубский, И.В. Основные достижения науки и практики по искоренению туберкулеза в СССР /И.В. Поддубский//Доклад на конференции международного эпизоотического бюро, М., 1965. С. 241-245.
233. Покусина, Т.А. Эпизоотические аспекты и диагностика микробактериозов на свинокомплексах /Т.А. Покусина, В.И. Околелов// Сборник научных трудов Сиб. НИВИ и ВНИИБТЖ, Омск, 2001. С. 252-254.
234. Поливодина, Е.Ю. Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в Приморском крае за 2000-2003 годы /Е.Ю. Поливодина, Ю.М. Серебряков// Сборник научных трудов Сиб. НИВИ и ВНИИБТЖ, Омск, 2001.- С. 49-51.
235. Пузик, В.И. К вопросу о микроскопической характеристике латентного микробизма при туберкулезе /В.И. Пузик// Бюллетень института туберкулеза АМН, СССР, М., 1949. № 1. - С. 55-57.
236. Пузик, В.И. Проблемы иммуноморфологии туберкулеза /В.И. Пузик//М„ 1966.- 280 с.
237. Ротов, В.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных /В.И. Ротов, П.И. Кокуричев, П.Е. Савченко, Ю.А. Трач// Киев, 1978. 237 с.
238. Ротов, В.И. Дифференциация кислотоустойчивых микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота /В.И. Ртов, П.Е. Савченко// Ветеринария, 1969. Вып. 24. - С. 56-62.
239. Сафин, М.А. К вопросу диагностики туберкулеза крупного рогатого скота методом иммунофлуоресценции /М.А. Сафин, Р.Х. Юсупов// Материалы научной конференции КГВИ, 1970, с. 74-75.
240. Сафин, М.А. Роли атипичных штаммов микобактерий в современной патологии туберкулеза животных /М.А. Сафин, Е.Б. Галкина// Матер, науч. конф. КВИ, Казань, 1971. С. 249-251.
241. Сафин, М.А. Атипичные микобактерии и их роль в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота /М.А. Сафин, Х.Г. Гизатуллин// Матер. Всесоюзн. науч. конф., посвященной 100-летию КВИ, Казань, 1974. Т. 1. - С. 156-157.
242. Сафин, М.А. О неспецифических туберкулиновых реакциях у крупного рогатого скота и способы их дифференциации от истинных /М.А.
243. Сафин, Х.Г. Гизатуллин// Ученые записки КВИ, Казань, 1975. Т. 119. - С. 102-105.
244. Сафин, М.А. Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота в ТАССР /М.А. Сафин// Ученые записки КВИ, Казань, 1976. Т. 123. С. 1623.
245. Сафин, М.А. Совершенствование методов диагностики и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота/М.А. Сафин//Дис. докт. вет. наук, Казань, 1981.-41 с.
246. Сафин, М.А. Туберкулез крупного рогатого скота /М.А. Сафин, Н.З. Хазипов, Г.З. Идрисов// М.; Агропромиздат, 1985. 117 с.
247. Сафин, М.А. Актуальные научные проблемы эпизоотологии в комплексе противотуберкулезных мероприятий. /М.А.Сафин, Р.А.Хамзин // Сб. научных трудов КГВИ. Казань, 1986. - С. 4-10.
248. Сафин, М.А. Современные методы борьбы с туберкулезом животных /М.А. Сафин, Г.З. Идрисов// Казань, 1992. 168 с.
249. Сафин, М.А. Диагностика, профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Татарстан.
250. М.А.Сафин, А.В.Иванов, Р.А.Хамзин// Рекомендации для практических ветеринарных врачей. Казань, 2002. - 18 с.
251. Сафин, М.А. Диагностика, профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Татарстан. /М.А.Сафин, А.В.Иванов, Р.А.Хамзин// Рекомендации для практических ветеринарных врачей. Москва, 2003. - 18 с.
252. Сафин, М.А. Инфекционные и инвазионные болезни животных, передающихся человеку /М.А.Сафин, Р.А.Хамзин, А.Х.Волков, P.C. Сибгатуллин// Казань, 2004. 120 с.
253. Секин, Е.Ю. Сравнительное изучение модификации полужидкой среды Дорожковой для культивирования JI-форм микобактерий /Е.Ю. Секин, Л.А. Талер// Сборник научных трудов ВНИИБТЖ. Омск, 2001. С. 222-224.
254. Селиванов, A.B. Изучение пероральной иммунизации телят против туберкулеза вакцин БЦЖ /A.B. Селиванов, Э.Д. Лакман// Ученые записки КВИ, 1970.- Т. 104. С. 98-102.
255. Сибгатуллин, P.C. Вакцинно-профилактика туберкулеза крупного рогатого скота. /Р.С.Сибгатуллин, М.В.Валиев, Р.А.Хамзин// Сб. научных трудов КГВИ. Казань, 1985. - С. 27-29.
256. Сидрова, Л.К. Лабораторная диагностика туберкулеза крупного рогатого скота /Л.К. Сидрова// Ветеринария, 1969. № 12. - С. 88-89.
257. Смолянинов, Ю.И. Снятие ограничений по туберкулезу при регулярном выявлении реагирующих на туберкулин животных /Ю.И. Смолянинов, В.Ф. Бордюг, H.H. Кощеев// Сборник научных трудов НИВИ. Омск, 2001.-С. 224-225.
258. Смолянинов, Ю.И. Специфическая профилактика туберкулеза у молодняка крупного рогатого скота /Ю.И. Смолянинов, H.H. Кощеев// Сборник научных трудов Сиб. НИВИ и ВНИИБТЖ, Омск, 2001. С. 168-171.
259. Смирнов, A.M. Современные проблемы диагностики и профилактики туберкулеза животных /A.M. Смирнов// Ветеринарная патология, 2004. №1-2(9).- С. 10-13.
260. Соколов, М.И. Живые вакцины /М.И. Соколов// В книге: Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1964. 532 с.
261. Спиридонов, Г.Н. Иммуномодуляторы и их влияние на вакцинный процесс при туберкулезе животных /Г.Н. Спиридонов, М.А. Сафин, А.З. Равилов// Сборник научных трудов КВИ, Казань, 1987. С. 28-32.
262. Стрельченок, К.Г. Неспецифические реакции у крупного рогатого скота, инвазированного фасциоллезом /К.Г. Стрельченок// Ветеринария, 1953. №6. - С. 47-49.
263. Тесенов, В.Т. Реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) в клинической диагностике /В.Т. Тесенов// Иммунологические методы, М., 1979.- С. 159-161.
264. Тимаков, В.Д. Л-формы бактерии и Mycoplasmataceal семейство в патологии /В.Д. Тимаков, Г.Я. Каган// М.; Медицина, 1973. -392 с.
265. Тимаков, В.Д. Биология Л-форм микобактерий /В.Д. Тимаков, Г.Я. Каган// М.; Медгиз, 1961. 235 с.
266. Тогунова, А.И. Экспериментальное обоснование вакцинации против туберкулеза /А.И. Тогунова// ЖМЭИ, 1955. № 7. - С. 3-8.282.
267. Тогунова, А.И. Иммунизация живой вакциной против туберкулеза /А.И. Тогунова// В книге: «Профилактика инфекции живыми вакцинами». Медгиз, 1960.-С. 201-203.
268. Тузова, Р.В. О повышении эффективности аллергической диагностики туберкулеза крупного рогатого скота /Р.В. Тузова// Вестник АНБССР, 1965. №2. - С. 58-61.
269. Тяхнас, K.K. О туберкулиновых реакциях у телят, зараженных атипичными микобактериями /К.К. Тяхнас// Ветеринария, 1973. №12. - С. 37-39.
270. Урбан, В.П. О специфичности туберкулиновой пробы при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /В.П. Урбан, М.М. Широбокова, Н.М. Калишин, А.Н. Зубков// Матер, науч. конф, Ленинград, 1971.- Вып. 5.- С. 28-29.
271. Урбан, В.П. Аллергические реакции у свиней, сенсибилизированных атипичными микобактериями /В.П. Урбан, О.В. Мартма// Болезни с/х животных и птиц, их профилактика и лечение. Л., 1973. -Вып 34. С. 135-142.
272. Урбан, В.П. Аллергическая диагностика туберкулеза крупного рогатого скота /В.П. Урбан, М.М. Широбоков, Г.М. Громов// Сборник научных трудов ЛВИ, Л., 1977. Вып. 48. - С. 68-72.
273. Урбан, В.П. Природа рецидивов при туберкулезе крупного рогатого скота /В.П. Урбан// Матер. Всесоюзн. науч. конф. (Омск, 20-23 мая 1980), Омск, 1980.- С. 14-15.
274. Урбан, В.П. Причины аллергических реакций на внутрикожное введение туберкулина у крупного рогатого скота в благополучных по туберкулезу хозяйствах /В.П. Урбан, Ю.Ю. Данко, В.А. Пескова// Сборник трудов ЛВИ, Ленинград, 1988.-Вып. 16.-С. 92-94.
275. Федосеев, B.C. Л-трансформация микобактерий /B.C. Федосеев, И.Н. Рубцова, М.Т. Кириленко//Ветеринария, 1985. №2. - С. 30-32.
276. Федосеев, B.C. Биологическая сущность эпизоотического процесса при туберкулезе /B.C. Федосеев// Система мер борьбы с туберкулезом с/х животных. Сборник научных трудов ВАСХНИЛ ВНИИБТЖ. Новосибирск, 1991.-С. 147-151.
277. Хайкин, Б.Я. Испытание иммуногенных свойств вакцины БЦЖ при туберкулезе норок /Б.Я. Хайкин, В.В. Мартынов// Матер, науч. произвол, конф. по профилактике заболеваний пушных зверей. Омск, 1972. С. 26-29.
278. Хайкин, Б.Я. Индикация микобактерий на зверофермах неблагополучных по туберкулезу /Б.Я. Хайкин, Н.М. Колычев// Сибирский вестник с/х науки, Омск, 1976. №3. - С. 71-74.
279. Хайкин, Б.Я. Туберкулез пушных зверей /Б.Я. Хайкин// Омск, 1976.- 158 с.
280. Хазипов, Н.З. Туберкулез крупного рогатого скота /Н.З. Хазипов, М.А. Сафин, Г.З. Идрисов//М. Агропромиздат, 1985. 250 с.
281. Хазипов, Н.З. Туберкулез курпного рогатого скота /Н.З. Хазипов, М.А. Сафин, Г.З. Идрисов// М., Агропроиздат, 1985. 60 с.
282. Хамзин, P.A. Результаты экспериментального изучения вакцины БЦЖ на крупном рогатом скоте /P.A. Хамзин, М.А. Сафин// Научно-технический бюллетень ВАСХНИЛ Сиб. отделения. Новосибирск, 1985. -№32.-С. 43-45.
283. Хамзин, P.A. Результаты экспериментального изучения вакцины БЦЖ на молодняке крупного рогатого скота./Р.А. Хамзин, Сафин М.А.// Научно-технический бюллетень института экспер. ветеринарии Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1985. - С. 30-32.
284. Хамзин, P.A. Иммуноферментный метод при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота./Р.А.Хамзин, М.А. Сафин, К.Г.Идрисова// Сб. научных трудов КГВИ. Казань, 1985. - С. 6-7.
285. Бехтер, М.Г. Иммуноморфологическая оценка эффективности аэрозольной иммунизации вакциной БЦЖ крупного рогатого скота. /М.Г.Бехтер, Р.А.Хамзин// Матер. Х-й Всесоюзн. н/п конф. по патоанотом. с/х животных. Саратов, 1987. - С. 71-73.
286. Хамзин, P.A. Способ аэрогенной иммунизации телят противотуберкулезной . вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин// Удостоверение на рационализаторское предложение № 006 от 25.01.1985 года.
287. Хамзин, P.A. Значение специфической профилактики в комплексе противотуберкулезных мероприятий. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, Ф.Г.Акберов// «Меры борьбы с хроническими инфекциями животных в комплексах». Сборник научных трудов. Казань, 1986. - С. 23-28.
288. Хамзин, P.A. Иммунопероксидазный метод (ИПМ) для выявления комплекса антиген антитело при диагностике туберкулеза /P.A. Хамзин, М.А. Сафин, К.Г. Идрисова// Сборник научных трудов Сиб отделения ВАСХНИЛ. - Новосибирск, 1987. - С. 63-66.
289. Хамзин, P.A. Способ групповой аэрогенной иммунизации телят против туберкулеза вакциной БЦЖ /P.A. Хамзин, Х.Н. Макаев, М.А. Сафин//
290. Матер. V Всесоюзн. Конф. «Аэрозоли и их применение в народном хозяйстве». Юрмала, 1987. - С. 62-63.
291. Хамзин, P.A. Результаты аэрогенной иммунизации телят противотуберкулезной вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин// Сб. научных трудов КГВИ. Казань, 1987. - С. 5-6.
292. Хамзин P.A. Опыт аэрогенной иммунизации телят вакциной БЦЖ против туберкулеза. /Р.А.Хамзин// ЦНТИ. Казань, 1987. - № 37. - 4 с.
293. Хамзин, P.A. Иммунопероксидазный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ.-Казань, 1988.-№ 167.
294. Хамзин, P.A. Иммунофлюорецентный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ. Казань, 1988. - № 170.
295. Хамзин, P.A. Иммунопероксидазный метод индикации Jl-форм микобактерий, выделенных из патологического материала. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ. Казань, 1988. - № 186, 189.
296. Хамзин, P.A. Метод выделения Л-форм вакцинного штамма БЦЖ из крови животных, иммунизированных против туберкулеза. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// ЦНТИ. Казань, 1988. - № 213.
297. Хамзин P.A. Иммуноферментный анализ и совершенствование специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин// Автореферат на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Казань, 1988. - 22 с.
298. Хамзин, P.A. Влияние суспендирующей среды на выживаемость вакцины БЦЖ в аэрозоле. /Р.А.Хамзин, Х.Н.Макаев// Теоретические ипрактические вопросы ветеринарии и зоотехнии. Матер, н/п. конф. КГВИ, 1989.-С. 31-32.
299. Хамзин, P.A. Иммуноморфогенез у морских свинок, привитых вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин, М.Г.Бехтер// Теоретические и практические вопросы ветеринарии и зоотехнии. Матер, н/п. конф. КГВИ. - Казань, 1989. -С. 41-42.
300. Хамзин, P.A. Модификация ИФА для выявления противотуберкулезных антител у крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// Животноводству комплексную программу развития. Матер, н/п. конф. - КГВИ. - Казань, 1990. - С. 62.
301. Хамзин, P.A. Иммунофлюорецентный метод прижизненной диагностики туберкулеза животных. Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// Методические указания для специалистов вет. лабораторий и слушателей ФПК.- Казань, 1990.-6 с.
302. Хамзин, P.A. Выявление поверхностных антигенов микобактерий на клетках методом флуересцирующих антител. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, К.Г.Идрисова// Методические указания для специалистов вет. лабораторий и слушателей ФПК. Казань, 1990. - 7 с.
303. Хамзин, P.A. Опыт борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин, Ф.Г.Акберов, М.Ш.Зайдуллин// Достижения Казанской ветеринарной школы в практику животноводства. Матер, н/п. конф. - КГВИ. -Казань, 1991.-С. 5-6.
304. Хамзин, P.A. Феномен толерантности у крупного рогатого скота, привитого вакциной БЦЖ. /Р.А.Хамзин, Ш.А.Закиров, М.Ш.Зайдуллин// Достижения Казанской ветеринарной школы в практику животноводства. Матер, н/п. конф. - КГВИ. - Казань, 1991. -С. 7-8.
305. Хамзин, P.A. Выявление латентно-больных туберкулезом животных в стадах вакцинированных БЦЖ. /Р.А.Хамзин, М.Ш.Зайдуллин// Актуальные вопросы ветеринарии и зоотехнии. Матер, н/п. конф. КГВИ. -Казань, 1992.-С. 50.
306. Хамзин, P.A. Диагностика, профилактика и ликвидация инфекционных болезней животных, птиц и пушных зверей. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин// Методические указания для самостоятельного изучения студентов. Казань, 1992. - с. 22.
307. Хамзин, P.A. БЦЖ-тест для провокации туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по туберкулезу хозяйствах. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, Р.С.Сибгатуллин, Ф.Г.Акберов// Матер, конф. Уральского АУ. Свердловск, 1999. - С. 2-4.
308. Хамзин, P.A. Выделение Л-форм микобактерий туберкулеза из патологического материала крупного рогатого скота. /Р.А.Хамзин,
309. М.А.Сафин, А.З.Хамзин// Методические рекомендации для научных и практических лабораторий. Казань, 2001. - 8 с.
310. Хамзин, P.A. Эпизоотологическое состояние по туберкулезу скотоводческих предприятиях Республики Татарстан. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин, Ч.М.Сафина, А.З.Хамзин// Ученые записки КГАВМ. Казань, 2002.- Т. 72.- С. 1-9.
311. Хамзин, P.A. Проблема неспецифических туберкулиновых реакций в скотоводческих предприятиях Республики Татарстан. /Р.А.Хамзин, М.А.Сафин//Ученые записки КГАВМ. Казань, 2002. - Т. 72. - С. 9-16.
312. Хамзин, А.З. Роль Jl-форм микобактерий в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота и прогнозирование эпизоотическрй ситуации с помощью бакнадзора /А.З. Хамзин// Дис. канд. вет. наук. Казань, 2001.-20 с.
313. Хамо-Лемишко, A.M. Иммуногенные свойства атипичных микобактерий /A.M. Хамо-Лемишко// Проблемы туберкулеза, 1970. №6. - С. 69-73.
314. Харитонов, M.B. Совершенствование методов дифференциации неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота /М.В. Харитонов// Дис. канд. вет. наук. Казань, 1983.- 25 с.
315. Харитонов, М.В. Иммуноаллергические реакции у вакцинированных БЦЖ животных. / М.В.Харитонов, Ф.Т.Красноперов, Р.А.Хамзин// Сб. научных трудов КГВИ. Казань, 1984. - С. 52-54.
316. Харитонов, М.В. Разработка системы противотуберкулезных мероприятий в условиях широкого выявления неспецифических реакций на туберкулин /М.В. Харитонов// Автореф. дис. докт. вет. наук. Казань, 1998. -28 с.
317. Харитонов, М.В. Этиология неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота /М.В. Харитонов, A.B. Иванов// Материалы конференции эпизоотологов стран Восточной Европы. Одесса, 1999. С. 7678.
318. Харитонов, М.В. Патент на изобретение от 2000 г. /М.В. Харитонов, М.А. Сафин, Г.З. Идрисов// Способ получения атипичных микобактерий штамма №55/96 из вирулентного штамма M.bovis №14.
319. Харольский, Л.Н. Микобактерии древесных опилок /Л.Н. Харольский// Ветеринария. Киев, 1975. Вып. 40. - С. 25-31.
320. Хасанов, Е.С. Провокация латентных форм бруцеллеза крупного рогатого скота вакциной из штамма Brucella abortus 82 /Е.С. Хасанов// Автореф. дис. канд. вет. наук. Алма-Ата, 1991. 24 с.
321. Хисамутдинов, Ф.Ф. Пути оздоровления от туберкулеза хозяйствРеспублики Татарстан. /Ф.Ф.Хисамутдинов, Р.А.Хамзин// Труды первого съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан. Казань, 1995. -С. 107-111.
322. Ходун, Л.М. Иммуноферментный анализ для диагностики туберкулеза животных /Л.М. Ходун// Методические рекомендации. Омск, 1990.- 25 с.
323. Ходун, Л.М. Среда Фаст-ЗЛ для ускоренного выделения микобактерий туберкулеза/Л.М. Ходун//Ветеринария, 1996.- №8,- С. 7-10.
324. Хоменко, А.Г. Вопросы взаимосвязи туберкулеза с/х животных и человека /А.Г. Хоменко, А.Я. Благодарный, Т.Н. Козулицина, Н.М. Макаревич// Матер. Всесоюз. науч. конф. (Омск 20-23 мая 1980), Омск, 1980. -С. 13-14.
325. Хузин, Д.А. Роль JI-форм в иммунитете при туберкулезе /Д.А. Хузин// Автореф. дис. канд. вет. наук. Казань, 1988. 16 с.
326. Усольцев, К.В. Полимераная цепная реакция в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота. /К.В.Усольцев, Р.А.Хамзин, Т.Р.Якупов,
327. A.Н.Аскарова// Ученые записки, КГАВМ. Казань, 2000. - С. 33-34.
328. Цехновицер, М.М. Изучение противотуберкулезной вакцинации по Кальметту/М.М. Цехновицер//Врачебное дело, 1926,- С. 1895-1899.
329. Чепик, Г.В. Вопросы дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота /Г.В. Чепик// Матер. Всесоюз. науч. конф., Омск, 1980.- С. 56-57.
330. Чернышев, Д.Д. Опыт оздоровления крупного рогатого скота от туберкулеза /Д.Д. Чернышев, П.И. Бессмертный, А.Ф. Кочмарский// Ветеринария, 1967. №9. - С. 63-65.
331. Чубаков, Н.К. О неспецифических туберкулиновых реакциях /Н.К. Чубаков, В.И. Бондаренко//Труды Казах.НИВИ, 1971. № 14. - С. 84-88.
332. Шаров, А.Н. Тест-системы ПЦР при туберкулезе /А.Н. Шаров,
333. B.А. Седов//Ветеринария, 1998. №3. - С. 12-15.
334. Шаров, А.Н. ПЦР при туберкулезе /А.Н. Шаров, A.A. Ерошенко, И.П. Суханов, С.Л. Кальнов, Т.В. Гребенникова, В.В. Грабовецкий// Ветеринария, 2000. №10,- С. 18-22.
335. Шарый, М.И. Контроль за благополучием по туберкулезу крупного рогатого скота в сельскохозяйственных предприятиях Московской области /М.И. Шарый, A.B. Заводских, М.А. Аникиев// Ветеринарная патология, 2004. №1-2(9).- С. 54-61.
336. Щеткин, A.A. Персистирование Л-форм микобактерий туберкулеза в организме крупного рогатого скота /A.A. Щеткин// Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животных. Алма-Ата, 1981.- С. 134-138.
337. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии /B.C. Ширинский// Иммунология, 1991. №3. - С. 7-9.
338. Шишков, В.П. Туберкулез с/х животных /В.П. Шишков, В.П. Урбан, Н.М. Колычев//М.; Агропромиздат, 1991. 250 с.
339. Юдин, Г.А. О псевдоаллергических реакциях на туберкулин /Г.А. Юдин//Ветеринария, 1973. №10. - С. 8-12.
340. Юдин, Г.А. Неспецифические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота и их профилактическое значение в системе противотуберкулезных мероприятий /Г.А. Юдин// Автореф. дис. докт. вет. наук. М., 1986. 44 с.
341. Ярбаев, Н. Туберкулез яков /Н. Ярбаев, Д.М. Мирзаев// Ветеринария, 2001.- №7.- С. 8-12.
342. Яременко, H.A. Основные итоги работы и задачи ветеринарной службы страны по профилактике и борьбе с туберкулезом животных в условиях реформирования с/х производства /H.A. Яременко, В.Н. Абрамов// Ветеринарная патология, 2004. №1-2(9). - С. 8-13.
343. Яблокова, Т.Б. Характеристика качества советской вакцины БЦЖ /Т.Б. Яблокова// Проблемы туберкулеза, 1973. №3. - С. 69-72.
344. Яблокова, Т.Б. Вакцина из убитых микобактерий и иммуногенные фракции /Т.Б. Яблокова// В книге: Иммунология и иммунопатология туберкулеза. М., 1976.- С. 255-257.
345. Яблокова, Т.Б. Противотуберкулезная вакцинация /Т.Б. Яблокова// В книге: Иммунология и иммунопатология туберкулеза, М.: 1976. С. 249266.
346. Ярных, B.C. Применение аэрозоля в ветеринарии /B.C. Ярных// М.: Колос, 1972.-351 с.
347. Ярных, B.C. Дезинфекция, дезинсекция и дератизация как элемент профилактики и борьбы с инфекционными болезнями животных /B.C. Ярных// М.: Колос, 1979.-С. 351-376.
348. Ященко, Т.Н. Руководство по лабораторным исследованиям при туберкулезе /Т.Н. Ященко, Н.С. Мечева// М. Медицина, 1973. 163 с.
349. Adlam G.H. Current problems and future developments in disease eradication Schemes // New Zealand veter Journal. 1977. - v. 25. - №10. - p. 270 -273.
350. Asseleneau J. Complex lipids of the celf envelope of Actinomycetes. -Zn.: Actinomycetes. Stuttgart; New York; Fischer, 1981. - p. 391 - 400.
351. Awad F.J. Der introdermale BCG test zur Diagnose der Tuberculose des Hundes. Deutsche tierärzliche Wochenschrift, 1962. 69, №2 . 21, s. 623.
352. Ahgenaes O. Tubercole bassillus allergy in tuberculin anergetis. Acta Tub. Scand. XIX p. 211,1845.
353. Affronti L.F., Fife E.H., Grow J. Serodiognostic test for tuberculosis // Am. Rev. Resp. Dis. 1973. - v. 107. - p. 822 - 825.
354. Aldereguia G., Werner E. Ereste Erfahrungen mit derekten BCG -Impfungen ohne vorherige Tuberculin testungen in der Repyblic Kuba // Z. Erkr.Atm.- 1970.- 133. №1-3. - p. 136 - 138.
355. Angirany J., Algertin G. Tuberkulosis of bovine typos // Am. Rev, Tuberc. A Palm. Dis. 1956. - 20. - №5. - p. 577.
356. Assis A. Probleme de la vaccination BCG en Bresil // Presse med. -1956. №19. - p. 441 -460.
357. Asseleneau J., Asseleneau C. Pathogenically for cattle and correlation of lesions with tuberculin sensitive // Austral vet. Journal. 1981. - vol. 54. - p. 280 - 286.
358. Asseleneau J., Asseleneau C. Mycobacteria in Water // J.: Appl.Bacteriol. 1978. - vol. 57. - №3. - p. 193 - 214.
359. Asseleneau J., Asseleneau C. Unusual opportunist Mycobacteria .// «Med. Zab. JCZ» 1961 - vol. 43 - №3. - p. 262 - 268.
360. Affronti Z.F., Fife E.H., Yirow J. Serodiagnostis test for tuberculosis // Am. Rev. Dis. 1973. - v. 107. - p. 822 - 825.
361. Assis A. Probleme de la vaccination BCG en Bresil // Presse med. -1956.-№19.-p. 441 -460.
362. Andenaes O. Tubercole basillus allergu in tuberculin anergetis. Acta Tub. Scand. XIX. P. 211.
363. Beerwerth W. Zur okologia der Mykobakteren // Zentralbl. Bacteriol. Parasitenxol. Infectionskr 1969. - Hug. Abt. 1: Orig.211. - p. 58 - 69.
364. Beerwerth W., Kessel V., Ejsing B. Mycobacteria in arthropods of different biotypes // Zentralbl. Bacteriol. Parasitenxol. Infectionskr 1979. - Hyg. Abt. J: Orig. - A 211. -p. 50-57.
365. Beerwerth W., Popp K. Zur epizootologisenen Bedeutung der Sagemehleunstreu fur des Auftroson der Selewernetuberkulose // Zentralblat fur Veterinär medizine Reihe B. - 1971. - vol. 18. -p. 634 - 645.
366. Blach H., Sorkin E., Slermeyer P. A toxic linid component of the tuberclebosill (cord-factor). Isolation from petroleum other extracts of young bacterial cultures // Amer. Rev. Tuberk. 1953. - vol. 67 - h. 629 - 633.
367. Barria J.D., Brüse L.J. Human infection with bovine tuberculosin the west of Scotland 1963 1965 // Scot. Med. J. - 1966. - №11 - 12. p. 436 - 439.
368. Bearb D., Mattioos G., Meissner J., Rankin D. Bovine tuberculose, aviäre tuberculose uad andere mycobacteriosen. Jena, Fischer. 1970. - s. 48 - 49.
369. Bebel M., Grigolova R. Vyskyt mycotuberculose a mycobovis v lymfatiokom systeme lundisomerlych nachlov alebe nasilnov smrtion // Rozhl. tuberc. 1967.-27. -№l.-p. 9-15.
370. Bretenet G. La lutte contre la tuberculose bovine en France // Bulleten de y'Academie Veterinarie de Franse 1975. - v. 48 - №6 - 7. - p. 359 - 376.
371. Bach C.F. Immynology. N. V. - 1982. - 264 p.
372. Bernard V. Cutochemical reaction of virulent tubercle basilli // Am. Rev. Tubercle. 1969. - vol. 58. - №6.
373. Bochdalek R. Bodania nad Zachowaniem Sie odczynu tuberculinowege adczynu hemaglytynaia gruzlic Zego. Med. Wet., 1972, 28, 2,79 - 81.
374. Bauhner H., Natman J. Some adcervations om Mycobacterial acid -fastness // Amer. Rev. Respirator. Disiase. 1967. - vol. 11.- №2. - p. 11 -15.
375. Bergey D. Manual of Determinative bacteriology. 8 ed Baltimore: Welliams and Wilkings Co. - 1974. - 1246 p.
376. Бернар Э. Попутный тест при вакцинации БЦЖ. Труды VI Всесоюзного съезда фтизиатров. М. 1989, с. 154 157.
377. Corner Z.A., Pearson C.W. Pathogenicity for cattle of atypical Mycobacteria isolated from feral pigs and cattle and the correlation of lestione with tuberculin sensitivity // Australien veterinary Journal 1978. - v. 54. - №6. - s. 280 -286.
378. Devulder B., La tuberculose pulmonaire a bacilles bovines dans le nord de la France//Paumen.- 1966.-v. 22 №10. - s. 1163 - 1175.
379. Dressen D. W., Wood A.R. A human case of mycobacterium bovis infection in yeorgie // Amer. Rev. Resp. Dis. 1970. - v. 101 - №2. - p. 289 - 292.
380. Dassonville R., Recherche de J'allergie tuberculose por BCG reaction intradermigue. Bull. Acad. Nat. med. 1955, 139, p. 13 -14.
381. Doman J. Adatov az intradermalls tuberculinproba megbizhatosagahaz. Magyar allatork // Lapia, 1964. Ev. 19, 3, p. 109 -111.
382. Egsmose T. Tuberculosis control in Developing Countrus The Feasibility of BCG vaccination without Prior Tuberculin Testing // Dan. med. Bull.- 1977. v. 18.-№1. p. 8-10.
383. Georg L.K., Ajello L., McDurmont C., Hosty T. The identification of Mycobacterium // Amer. Rev. Respirator Disease. 1961. - vol. 33. - №3. - p. 201 -227.
384. Gorgen M., Cernich M., Bloki O. Some odcervations mycobacterial asid fastness // Amer. Rev. Respirator Disease. - 1978. - vol. 1. - №6. - p. 151 -154.
385. Grange J. Environtal mycobacterium and BCG Vaccination // Tubercle- 1986.-vol. 67. -№1.- p. 1-4.
386. Grange J., Vater M. Infections caused by Mycobacterium a review,// Int. Y. Leprosy. 1986. - vol. 54 - №4 p. 626 - 631.
387. Grange J.M., Collins C.H., Vates M.D. Mycobacterina in water // J. Appl. Bacteriol. 1984. - vol. 57. - №3, p. 193 - 214.
388. Grider K., Wont K., Fuche H.W. Peretus J. Atipische mycobacterium als erreger ensootisch verlaufauder Mastitigen. M. Veter. - Med. 1980 - 1984. v. 39, №21, p. 721.
389. Gilmour N.J.R., Angus K.W. The specificity and sensitivity of the fluorescent antibody test incattle experimentally infected with mycobacterium avium and mycobacterium icfinei. Res. In Veter. Sc., 1976, vol. 20, №1. p. 6 - 9.
390. Gauste M. Tuberculose les anergigues et donteux // Bull. Acad. Veter. Tr. 1977. - v. 50. - №3. p. 381 - 389.
391. Gerner-Reiux Ch., Jocguet A. Les infections hymanes a mycobacteries «atypigues» au caura les pneumoconiosis // Bull. Un. Int. Tuberc. 1959. - t. 29. -p. 330.
392. Growle A.G. Immunising constituents of the tubercle bacillus // Bact. Rev.- 1958. v. 22.-p. 183.
393. Гайдов H., Ценкова В. БЦЖ-тест при выявлении туберкулезной аллергии. «Проблемы туберкулеза», 1965, №8, стр. 12 17.
394. Ganduin H.G., Mydlak G. Erfarungen mit dem BCG-test. Z.F.Tuberk, 1962, Bd. 118. S. 291.
395. Ghilardi G., Retali R., Perna L. BCG-test a cerme ucsi in bovine tubercolinopositive dopo de sensibilirarione. Looprofilassi, 1963, 18, №11, p. 725 -736.
396. Hejny J. Mixed infection with mycobacterium tuberculosis and mycobacterium bovis // Scand. J. resp. Dis. 1968. - v. 49. - №1. - p. 62-73.422. (Herbert W.I.) Герберт У.Дж. Ветеринарная иммунология. Пер. с англ., 1974, 295 с.
397. Hai J., Nguyen A., Glaus D. Indirect immonoperoxidase test for the diognosis paratuberculosis. Am. J. Veter. Res. 1983,44, c. 2173 - 2174.
398. Jonica C. Rotultestuli intravenous de tuberculinare in grabires asanaril efectivelor de taurine contaminate de tuberculosa // Rev. Cresterea anim. 1974. -№5.-p. 275 -285.
399. Jenkins P. The identification of mycobacterium med in clinical pactice // Bull. un. int. Tuberc. 1988. - vol. 63. - №3, p. 7 - 9.
400. Jorgensen J. Experimental infection with Mycobacterium avium serotype 2, in pegs. 5. The immunizing effect of BCG vaccine aginst M.avium infection. Acta Veter. Scand., 1978,19, 3,430 - 440.
401. Kaplan M.M., Abdussolam M., Bijlenga G. Молоко и молочные продукты как средство переноса и распространения инфекции или интоксикации // Гигиена молока. ФАО ВОЗ - Женева, 1982. - с. 12.
402. Kanai М. Infections caused by Mycobacterium: a review // Int. J. Leposy. 1978 - vol. 54. - №4. - p. 626 - 631.
403. Кальметт А. Предохранительная вакцинация против туберкулеза при помощи вакцины БЦЖ. Пер. с франц., М., 1929, 224 с.
404. Kauser Е., Rheinweld W. Untersuchungen über das 414 vercommen atypischer Mycobacterium der gruppe 3 nach Rynyon in Einstron und Futtervon Schweinen in Nordhessen. Berl. U. Münch, tierärztl Wscher, 1972, 85, 384 387.
405. Konter J.Z. Une pathologie d'aviner, les mycobacterus atypigues. -«Moditerr. Med.», 1978, 170, 31 -41.
406. Laszlo A., Eidus L. Test for differentiation of M.tuberculosis and M.bovis from other Mycobacteria // Canad. J. Microb., 1978. v. 24. - S. 754-756.
407. Lind A. Resenti aspetti della vaccinazio na con BCG // Hal. Tuberc. -1970-v. 24.-№3.-p. 119-127.
408. Lucos A. «Problems» actuals dans la prophylaxia de la tuberculose bovine // Bull. Acad. Veter. Fr. 1972. - v.45. - №6, p. 255 - 292.
409. Larowiec M. The identification of Mycobacterium // Amer. Rev. Respirator. Disease. 1973. - vol. 33. - №3. p. 201 - 227.
410. Lorian C. Some odcervations om Mycobacterial asid fastness // Amer. Rev. Respirator. Disease 1975, vol. 1 - №6, - p. 151 -154.
411. Ladaucuer L. La cuti reaction BCG peutella remplacer la tuberculine. Union. Med. Canado Bull. 1955, 84.
412. Mauer H. Butrage rur maschstumshemmung von Tuberkel-Rokterien durch B.ceraus. Vll Mitteikung-Zentralblatt fur Bacteriologie, Parasitenkunde, Infectionekrankhuten and Hygine, 1960,178, H.2, s. 167 -171.
413. Mattman L. Cell, wall deficient forms // Cleveland Ohio CRS Press, 1974,411 p.
414. Markovie R., Nicolie B. Contrebution to the knowledge of tuberculin reactions in cattle. Veter Glasnik, 1964, g. 18, Br. 4. S. 443.
415. Miche V. BCG nella diagnosi délia tuberculosi del cane. Clin. Veter. 1961, vol. 84, Nr. 5, p. 140- 143.
416. Middlebrook Q., Dubos R. Cytochemical reaction of virulent tubercle bassilli // Amer. Rev. Tubercle. 1954 - vol. 42, №47, p. 471 - 477.
417. Moodie P. Tuberculin reactions in BCG vaccinated cattle // Veter. J. -1977-v. 133. №6-p. 642-645.
418. Moress R.G. Control of bovine tuberculosis in Malawi by the use of BCG vaccination // Veter. Ree. 1972. vol. 90. №15 - p. 428 - 429.
419. Michi V. BCG nella diagnosi della tuberculosi del cane. Clin. Veter., 1961, vol. 84, Nr. 5, p. 140- 143.
420. Michi V., Briona J., Paraf A. L'emploidu BCG test dans le diagnostique de la tuberculose du chien. Ecot et med. Anim., 1960,1. p. 372 377.
421. Miller D.A. Immunoperoxidass guantitation. I. Pathd, 1980, v. 131, №3 - p. 279-286.
422. Nakane P.K., Kawaoi A.I. Histochen gytochem, 1974, 22. p. 1084.
423. Nossal I. 1st die Tuberculose lene boreites über wundene Krankheit // Tuber. 1965. - v. 123. - s. 203 - 217.
424. Onet E. Observations sur l'infections mecobacterienne ches pors dabattoize. Ree. Med.Vet., 1971, 147, 1117- 1132.
425. Orr M.B., Hunter A.R., Brand T. Experimental challenge of red dur with mycobacterium avium. Veterinary Record, 1978, 102,484 - 485.
426. Portaeis F., Bonicke R. The occurense of mycobacteria in the environment of man and animal. Exc. Med. Int. Condr. - 1988. - vol. 37 - ser. -119,-h. 361 - 368.
427. Portaeis F. Uber das Vercommen von Acylamidasen in Micobacterien // Bull. Int. Un. Tub. 1981. -Bd. 175. - s. 403 - 421.
428. Palmer C.E. Tuberculin Sensitivity and contact with tuberculosis Further evidence of non. Specific sensitivity. Amer. Rev. Tuberc., 1953, 68, 678 -681.
429. Ratedge C. Gowth characteristics of typical mycobacterium in comparative resistanse to disinfectants // Amer. Society for Microbiology. 1982. -vol. 36. - №6, - p. 830 - 846.
430. Roger F., Roger A. Inactivation Serigue de Mycobacteries in Vitro -C.R. Acad. Sc., 1966, 22, 2387 2388.
431. Romanukowa K. Ocena niektorych metod serologiczaysh stosowanych do rospoznania gruzlicy u budla. Pr. Wyaz. Nauk techen bud T. 11,1963, 3, 3 49.
432. Samuel B. Mycobacterium in arthropods of different biotypes // Zentrabi. Bacteriol. Parasiten. Infectionskr 1976 - Hyg. Abt. l:Orig. - A - 211 -p. 50-57.
433. Shmeide H. Strudies an Atypical Mycobacteriosis with special emphasis on the Desease due to Mycobacterium kansasi «Kekkaku», 1978, 53, 11, 547-550.
434. Soiech T., Bachalek R., Nowacki I. Badania nacl sweistoscia aderynu tuberculinowege // Tuberc. 1976, №2, p. 6 - 12.
435. Schuurs A.H. Some recent devolöpments in enzyme and solid particle immunoassay. Adv. Parthol - Anat. and Clin. Ierusalim, 1981, v. 2. Oxford o.a. -1982.-p. 207-210.
436. Takahashy .1. Environtal mycobacterium and BCG vaccination // Tuberc. 1979. - vol. 67. - №1. p. 1 - 4.
437. Tauler F.G.R., Patel E. Comparison of sensitivities of Elisa and radioimmunoassay for defection of closs specific antibody in maur serum. - 1. Immun. Meth., 1983. v. 65, №1-2. - p. 65 - 73.
438. Tsukamura M. A review of identification and differentiation of Mycobacterium // Rev. Infect. Dis. 1981. - vol. 3. - №5. - p. 841 - 861.
439. Tsukamura M. Factors infecting of Mycobacterium tuberculosis // Kekkoku, 1977. - vol. 26. - №8. - p. 367 - 372.
440. Tsukamura M., Mizino S. Numerical analysis of relationship among rapidly growing // Gen. Microbiol., 1977. vol. 98 - №2. - p. 511 - 517.
441. Takahashy I. Environtal mycobacterium and BCG vaccination // Tubercle, 1979. - vol. 67. - № 1. - p. 1 - 4.
442. Tulasner R. Proteases inhibitor balance in peritonitis with different causes // Surgey, 1999, №39, p. 55 62.
443. Vardaman Т., Larsen A. The complement fixation test for defecting of tuberculosis in cattle. Amer. I. Veterin. Res., 1964, 25,106.
444. Vergani A. Prime ricarche sul BCG test neu bovine. Arch. Tisiol, 1960, 15, Nr. 5, 442-447.
445. Vergani A. BCG test neibovine. Atti. Soc. Ital. See. Vet., 1959, 13, 722-727.
446. Vicard A. Signefecation de la reaction de Middlebroke Dubes. Anergie a la tuberculine et prophylakie de la tuberculose bovine. Bull. Acad. Veter. Fr., 1965,38,1,51 -57.
447. Vugi H., Nozaki G. Serologic diagnosis of bovine tuberculosis. Am. I. Veter. Res., 1972, 33, 1377- 1384.
448. Wagner S., Fischer M., Hauch M. Westeren blot analysis of crossreakting antigens anong mycobacteria and other microorganisms. ZBL. Bacterial. And Hyg., 1986, A 262, №2, 284.
449. Willet W. Niarin test and nicotinamidase test bee INH resistenten stamen von mycobacterium tuberculosis // Z. Tuberk. - 1966. Bd. 129 - S - 329,334.
450. Wigle W.D., Ashleu M.F. Bovine tuberculosis ia Haumans in Ontario // Amer. Rev. Resp. Dis.- 1972-v. 106,-№4.-p. 528-534.
451. Wilson Т.М., Howes М.А. An epizootic of Bovine Tuberculosis in Barbadas, West Indies. Canadian Journal of comparative Med., 1979, 43, p. 151 -157.
452. Xalabarder G. The wound is a possible source of posttraumatic immunosuppression//Atch. Sung. 1978.-vol. 4. №12.-p. 142- 143.
453. Horosewicz B.A. Depression of cellular immunity after multiple trauma in the absence of sepsis //1. Trauma. 1960. vol. - 24. - p. 869 - 875.313
-
Хамзин, Рафат Асванович
-
доктора ветеринарных наук
-
Казань, 2006
-
ВАК 03.00.07
- Ретроспективный анализ изменений эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в Российской Федерации за 1951-2009 гг.
- Особенности диагностики туберкулеза крупного рогатого скота в общественном и частном секторе
- Эпизоотическое проявление острых (бешенство) и хронических (туберкулез) инфекций животных в условиях Волгоградской области
- Анализ эпизоотических и эпидемиологичских процессов при туберкулезе и совершенствование методов диагностики
- Эпизоотологические и эпидемиологические особенности туберкулеза в Якутии, усовершенствование методов диагностики и специфической профилактики
