Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Состояние свободнорадикального окисления, иммунной системы организма и их взаимосвязь при воспалении

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кубышева, Наиля Исхаковна

Введение.

1. Обзор литературы

1.1. Аспекты взаимоотношений процессов свободнорадикального окисления и функционального состояния иммунной системы организма.

1.2. Иммунологические механизмы бронхиальной астмы.

1.3. Значение и роль свободнорадикального окисления в развитии бронхиальной астмы.

2. Материалы и методы исследования.

3. Результаты исследования и их обсуждение

3.1. Состояние иммунной системы организма у больных бронхиальной астмой.

3.2. Состояние свободнорадикального окисления у больных бронхиальной астмой.

3.3. Анализ взаимосвязи свободнорадикального окисления и функционального состояния иммунной системы организма.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние свободнорадикального окисления, иммунной системы организма и их взаимосвязь при воспалении"

Сфера межсистемных взаимоотношений становится в настоящее время наиболее актуальной и перспективной областью исследований, поскольку изучение сопряженных связей позволяет наиболее глубоко и полно изучить закономерности биологических процессов, протекающих в организме.

Одной из таких проблем является исследование взаимосвязей процессов свободнорадикального окисления и функционального состояния иммунной системы организма.

Известно, что продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) являются одним из пусковых механизмов активации многих систем гомеостаза, в том числе и иммунной, в связи с их мембранотропным действием, что способствует изменению функциональной деятельности данной защитной системы организма. В то же время установлено, что деятельность иммунокомпетентных клеток способна инициировать процессы свободнорадикального окисления (СРО).

Учитывая, что одним из объединяющих свойств этих систем является их несомненное участие в защитной деятельности организма, большинство авторов исследуют сопряженность процессов СРО и иммунологических параметров при воспалительных реакциях. Согласно литературным данным, при развитии воспалительного ответа происходит изменение как процессов СРО, так и деятельности компонентов иммунной системы [25]. Почти во всех работах, посвященных изучению корреляционных взаимоотношений между параметрами, характеризующими ПОЛ, и показателями иммунитета, отмечалась сопряженность этих систем между собой.

Общая закономерность, выявленная большинством исследователей, определяется сочетанием дисбаланса про-антиоксидантной системы и изменением иммунного ответа. В частности, установлено угнетение Т-клеточного звена иммунитета при повышенном содержании продуктов перекисного окисления, а также снижение содержания клеток хелперной популяции лимфоцитов в периферической крови [7,66]. Однако, результаты по исследованию взаимосвязи уровня лимфоцитов, описываемых авторами как Т-супрессоры, с процессами липопероксидации, носят противоречивый характер. В работах Болевича С. с соавт. [16] и Пастушенкова В.Л. [73] продемонстрирована отрицательная корреляция между уровнем супрессорных лимфоцитов и активностью реакций перекисного окисления. В исследованиях Афониной Г.Б. с соавт. [7] и Новоженова В.Г. с соавт. [66], напротив, установлена положительная взаимосвязь данных параметров.

Противоречивость результатов исследований касаются и других показателей. Не отмечено определенной закономерности во взаимосвязи активности свободнорадикального окисления и факторов гуморального иммунитета, а также функциональной активностью клеток фагоцитарного звена и состоянием радикальных окислительных процессов.

Противоречивость приведенных результатов, по-видимому, обусловлена тем, что воспаление в этих работах не рассматривалось с позиций адекватности воспалительной реакции и степени ее выраженности.

В доступной нам литературе практически не освещены проблемы, посвященные корреляционным связям изменения процессов СРО и иммунологических показателей в зависимости от степени воспалительного процесса. Известно, что степень реактивности организма во многом зависит от состояния иммунной системы, а также от баланса про- и антиоксидантной системы. Вероятно также, что от согласованности деятельности данных систем будет зависеть и степень воспалительного ответа.

Наряду с фрагментарными исследованиями, касающимися вышеизложенных аспектов, в представленных работах недостаточное внимание уделялось и механизмам взаимоотношения процессов СРО и иммунной системы.

В настоящее время особенно актуальным в силу своей социальной значимости является изучение аллергического воспаления, классическим примером которого является бронхиальная астма (БА). Б А является удобным примером для оценки воспаления различной степени выраженности, поскольку классификация степени тяжести течения данного заболевания основывается на позициях экспрессии воспалительного процесса [19]. В связи с этим, данная работа посвящена проблеме взаимоотношений процессов свободнорадикального окисления и функционального состояния иммунной системы организма на примере аллергического воспаления.

Цель исследования - изучить характер изменения и взаимосвязь процессов свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и функционального состояния иммунной системы организма при хроническом аллергическом воспалении на примере бронхиальной астмы.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности свободнорадикального окисления при бронхиальной астме в зависимости от степени тяжести течения и обострения заболевания.

2. Исследовать показатели антиоксидантной системы защиты у больных бронхиальной астмы в зависимости от реактивности организма.

3.Исследовать состояние основных компонентов иммунной системы организма: уровни иммуноглобулинов А, М, в, Е, субпопуляций лимфоцитов, активность медиаторов интерлейкина-4 и фактора некроза опухоли при хроническом аллергическом воспалении с разной степенью тяжести процесса

4. Изучить процессы генерации активных форм кислорода (АФК) клетками гранулоцитарного звена с помощью метода индуцированной хемилюминесценции. Сравнить активность секреции АФК при различном течении бронхиальной астмы. Изучить влияние аутоплазмы на генерацию АФК.

5. Исследовать взаимосвязь свободнорадикальных процессов и антиоксидантного потенциала с фунцкционированием иммунной системы организма при бронхиальной астме в зависимости от степени выраженности процесса.

Научная новизна исследований.

Проведено комплексное исследование свободнорадикальных процессов и иммунологических показателей в зависимости от выраженности воспаления. Выявлено снижение общего содержания Т-клеток и СБ4+Т-лимфоцитов у всех больных бронхиальной астмой, за исключением группы, характеризующейся тяжелым течением и обострением воспалительного процесса. Установлена сопряженность содержания клеток, несущих рецепторы к ИЛ-2, угнетение функциональной активности гранулоцитов, а также изменение уровня медиаторов воспаления интерлейкина-4 и фактора некроза опухоли с выраженностью воспалительного процесса.

Интенсивность свободнорадикального окисления усиливается с нарастанием воспалительного процесса, что проявляется накоплением мембраноповреждающих продуктов ПОЛ - оснований Шиффа.

Проанализированы взаимоотношения показателей свободнорадикального окисления и иммунной системы при бронхиальной астме: выявлена взаимосвязь этих параметров, зависящая от степени тяжести воспалительного процесса.

Установлено, что интенсивность хемилюминесцении гранулоцитов при инкубации с аутоплазмой отражает дисбаланс в про-антиоксидантной системе и корреллирует с выраженностью обострения воспалительного процесса, что может быть использовано для диагностики и прогнозирования степени обострения воспаления.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты позволят расширить и уточнить знания о механизмах формирования аллергического хронического воспаления. Выявленные корреляции между показателями СРО и иммунной системы могут расширить понимание механизмов взаимоотношений данных систем в развитии воспалительной реакции. Разработанные методические подходы взаимовлияния процессов свободнорадикального окисления на функциональное состояние иммунной системы позволят рекомендовать их в практическую деятельность для диагностики и прогнозирования воспаления при бронхиальной астме.

Положения, выносимые на защиту

1. Интенсивность свободнорадикального окисления отражает активность воспалительного процесса при бронхиальной астме.

2. Функциональное состояние иммунной системы сопряжено с выраженностью воспаления при бронхиальной астме.

3.Между процессами свободнорадикального окисления и показателями иммунной системы существует взаимосвязь, определяемая степенью активности воспаления.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXI Всемирном Конгрессе Педиатров (Египет, Каир, сентябрь 1995), Всероссийской научно-практической конференции «Аллергические болезни у детей» (Москва, октябрь 1996).

По проведенным исследованиям опубликовано 5 статей, 6 тезисов.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кубышева, Наиля Исхаковна

Выводы:

1. Усиление воспаления при бронхиальной астме у детей сопровождается увеличением в крови содержания продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов и оснований Шиффа.

2. Выявлено снижение общего содержания Т-клеток и СБ4+Т-лимфоцитов у всех больных бронхиальной астмой, за исключением группы, характеризующейся тяжелым течением и обострением воспалительного процесса. Установленное повышение уровня С025+-лимфоцитов зависит от тяжести течения воспаления. При среднетяжелом течении бронхиальной астмы с усилением обострения отмечено увеличение содержания клеток, экспрессирующих рецепторы к ИЛ-2, а при тяжелой форме заболевания -снижение.

3. Содержание ИЛ-4 и ФНО меняется разнонаправленно в зависимости от выраженности воспалительного процесса. На фоне общего увеличения содержания этих медиаторов при усилении воспалительного процесса происходит повышение концентрации ИЛ-4 и снижение уровня ФНО.

4. Установленное усиление функциональной активности гранулоцитов у больных бронхиальной астмой зависит от степени воспалительного процесса. С тяжестью обострения бронхиальной астмы функциональная активность гранулоцитов снижается.

5. Корреляционный анализ обнаружил наличие тесной связи между показателями свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и иммунной системы.

6. Коэффициент, отражающий степень влияния аутоплазмы на хемилюминесценцию гранулоцитов и определяющий степень обострения воспаления и состояние антиоксидантной активности плазмы крови, может быть использован для диагностики и прогнозирования эспрессии воспаления.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кубышева, Наиля Исхаковна, Нижний Новгород

1. Абдусаламов А.Б., Шафер A.M. Эффективность медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с учетом показателей липопероксидации и иммунитета. // Пульмонология. 1995. - №3. - С.54-57.

2. Абдусаламов А.Б., Шафер A.M. Эффективность мембраностабилизирующей терапии при бронхиальной астме. // Тер.архив. 1994. - №3. - С.32-35.

3. Аматуни В.Г., Егонян А.К., Нариманов М.З. Тучноклеточный механизм патогенеза бронхиальной астмы и перекисное окисление мембранных липидов. //Тер.архив. 1989. - №3. - С.34-37.

4. Аматуни В.Г., Захарян А.К., Егоян А.К., Акопян A.C. Патобиохимические механизмы бронхоспазма после физического усилия у больных бронхиальной астмой. // Тер.архив. 1992. - №1. - С.59-62.

5. Антонов В.Ф., Владимиров Ю.А., Рассельс А.И. и др. Влияние продуктов перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот на транспорт ионов через биомолекулярные фосфолипидные мембраны. // Биофизика. 1973. -№4. - С.666.

6. Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободно-радикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция альфа-токоферолом. // Иммунология. -1990. -№5.-С.ЗЗ-35.

7. Афонина Г.Б., Брюзгина Т.С., Русин Е.В., Савичук А.Н., Абабаков В.В. Свободнорадикальные механизмы формирования иммунных дисфункций. //Цитология. 1999. - Т.41. - №9. - С.766.

8. Бакуев М.М., Саидов М.З., Зурхаева Р.З. Сравнительная оценка хемилюминесцентного ответа и секреции миелопероксидазы нейтрофилов при их стимуляции сывороткой крови больных острой пневмонией. // Иммунология. 1993. - №1. - С.54.

9. Ю.Балаболкин И.И., Клюев Б.В., Ботвиньева В.В. и др. Клинические иммунные проявления бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам. //Педиатрия. 1993. - №5. - С.21-24.

10. П.Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. С.-Пб.:Наука, 1992. - 142С.

11. Бережная Н.М. Словарь по аллергологии. Киев: Наукова думка. 1986.

12. Бережная Н.М., Ялкут С.И. Биологическая роль иммуноглобулина Е. Киев: Наукова думка, 1983. 136С.

13. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.:Наука. 1982.-С. 240.

14. Богданова Т. А. Клинико-иммунологические особенности атопической бронхиальной астмы и иммуннологический контроль при специфической гипосенсибилизации. Дисс. . канд.мед.наук. Горький. - 1985. -223С.

15. Болевич С. Новые доказательства включения активных форм кислорода в патогенез бронхиальной астмы. //Клиническая медицина,- 1997. -№8. -С.34-36.

16. Болевич С. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы и созможность их коррекции у больных бронхиальной астмой. Дис. .канд.мед.наук. М., 1991.-226С.

17. Болотников И.А., Добротина H.A., Лызлова С.Н. Биохимические аспекты иммунологических реакций. — Петрозаводск. 1989. - 100С.

18. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. // Пульмонология. Приложение. 1996.-С.165.

19. Вельтищев Ю.Е., Орнантская М.М. Механизмы аллергических реакций при атопической бронхиальной астме. В: Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. Под ред. Вельтищева Ю.Е. и Таля В.

20. М. ¡Медицина. 1986. - С.213-222.

21. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991. -С.249.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление в биологических мембранах. М.:Наука, 1972. -252С.

23. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. -М.:ВИНИТИ, 1989. 170С.

24. Воскресенский O.H., Бобырев B.H. Биоантиоксиданты облигантные факторы питания. // Вопросы мед. химии. - 1992. - Т.38. - №4. - С.21-23.

25. Воспаление. Под ред. Серова В.В., Паукова B.C. М.: Медицина, 1995. -640С.

26. Гембицкий Е.В., Новоженов В.Г. Принципы и методы современной патогенетической терапии острой пневмонии. // Клиническая медицина. -1994.-№5.-С. 7-11 .

27. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и фармакологический контроль. М., 1998.-252С.

28. Гущин И.С., Зебрев А.И. Fce-рецепторы клеток-мишеней человека. //Иммунология. 1985. - №1. - С.5-9.

29. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисления липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой. // Тер.архив. 1992. - №3. - С.54-57.

30. Елисеева Т.П. Клинико-прогностическое значение функциональной активности гранулоцитов и иммунологических нарушений при бронхиальной астме у детей. Дис.канд.мед.наук. Н.Новгород. 1995. -С.140.

31. Ершова И.Б. Функциональная активность лейкоцитов и перекисное окисление липидов у больных корью, осложненных пневмонией. //Иммунология. 1997. - №6. - С.59-60.

32. Жмуров В.А., Лапик C.B., Попова Т.В. Состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. 1995. -№4. - С.60-63.

33. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция животных тканей. В кн.: Биохемилюминесценция. М., Наука, 1983. - С.3-30.

34. Зб.Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б, Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск: РАМН, Сибирское Отделение. - 1993. - 181С.

35. Иммуногенетика человека: Основные приниципы и клиническое значение. М., 1994. Т.1.

36. Каган В.Е., Прилипко Л.Л., Савов В.М. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментном перекисном окислении липидов в биомембранах .// Биохимия. 1979. - Вып.З. - С.482-489.

37. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. С-Петербург. 1992. 256С.

38. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб: Питер Пресс, 1995. 304С.

39. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям.М., 1985. 215С.

40. Кокосов А.Н., Гольдберг Ю.М., Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы. // Пульмонология. 1995. - №1. - С. 38-43.

41. Кругликов Г.Г., Величковский Б.Т. Макрофаги в регуляции липидного обмена при пневмокониозах. // Пульмонология. 1993. - №1. - С.23-27.

42. Кубышкин A.B., Богадельников И.В., Русаков C.B. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких.//Пульмонология. 1993. - №1. - С. 83-89.

43. Кузьмина Е.И. Перекисное окисление липидов в комплексной оценке гиперлипопротеидемий. Дис. канд.биол.наук. Горький, 1985. - 154С.

44. Лабораторные методы исследования в клинике. // Под ред. В.В.Меньшикова. М.Москва. -1987. 284С.

45. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.:Наука, 1990.-224С.

46. Лизенко М.В., Петровский В.И., Котенко Т.В., Регеранд Т.И. Характеристика липидного состава атерегенных и антиатерогенных липопротеидов сыворотки крови больных бронхиальной астмой. //Вопросы мед.химии. 1994. - №1. - С.41-44.

47. Маянский А.Н. Патогенетические аспекты нейтрофилзависимых реакций. // Патофизиология и экспериментальная терапия. 1989. - №6. - С.66-72.

48. Маянский А.Н., Невмятуллин А. Л., Чеботарь И.В. Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза. // ЖМЭИ. 1987. - №7. - СЛ 05109.

49. Маянский А.Н., Маянский Д.Н Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск:Наука.Сиб.отделение, 1989. 344 С.

50. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань, 1993. - 192С.

51. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы.// Тер.архив. 1995. - №12.- С.77-80.

52. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная ^Е. //Иммунология.- 1993. №5. -С.11-13.

53. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., 1984. 272С.

54. Меныпикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. // Успехи современной биологии. -193.-Т. 113.-Вып.4. С.442-455.

55. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких.//Тер.архив. 1991. -№11. - С.85-87.

56. Меныникова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении.// Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117. - Вып.2. - С. 155-171.

57. Мечников И.И. Лекции по сравнительной патологии воспаления. М.: Карцев, 1917.-219С.

58. Музыкантов В.Р., Пучнина-Артюшенко Е.А., Чукнева Е.В., Войно-Ясенецкая Т.А. Перекись водорода в субтоксических концентрациях активирует фосфоинозитидный обмен в эндотелиальных клетках человека.// Биол.мембраны. 1992. - Т.9. - №2. - С.133.

59. Национальная программа. «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., 1997. 94С.

60. Нестеренко В.Н. Клиническое значение показателей гуморального и клеточного иммунитета при бронхиальной астме у детей. Автореф. дис. . канд.мед. наук. Москва. - 1979.

61. Новиков Д.К., Новикова В.Н. Оценка иммунного статуса. Москва-Витебск, 1996. 256С.

62. Новоженов В.Г., Коломоец Н.М., Белоногов М.А., Попова Н.С. Характер и взаимосвязь изменений перекисного окисления липидов и иммунитета у больных острой пневмонией. // Пульмонология. 1994. - №2. - С.21-26.

63. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.,Медицина. - 1995. - 224С.

64. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Владимиров Ю.А., Арнольд К.Ю Сергиенко В.И. Применение метода хемилюминесценции в исследовании кинетикивзаимодействия гипохлорита с фосфатидилхолиновыми липосомами. // Биофизика. 1995. - Т.40. - Вып.6. - С. 1234-1237.

65. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Шиллер Ю. Гипохлорит взаимодействует с органическим гидропероксидом с образованием свободных радикалов, но не синглетного кислорода, генерируя перекисное окисление липидов.// Биохимия. 1997. - Т.62. - Вып.9. - С.1111-1121.

66. Пастушенков B.JL, Митин Ю.А., Каликанов С.А. Функциональное состояние иммунной системы и перекисное окисление липидов в лимфоцитах при ВИЧ-инфекции. // Иммунология. 1993. - №4. - С. 10-11.

67. Потапнев М.П., Пековский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. //Пульмонология. 1997. - №3. -С.74-81.

68. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей. Казань. 1990.

69. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1986. Т.18. 136С.

70. Ройт А. Основы иммунологии. М.: "Мир". 1991. - С. 328.

71. Сидорик Е.П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. Киев: Наук.Думка. - 1989. - 220С.

72. Смирнов C.B., Сухарев С.А., Шадрин Б.П. и др. Ингибирование нормальной сывороткой крови восстановления нитросиневого тетразолия фагоцитирующими клетками. // Иммунология. 1989. - С. 35-39.

73. Снегова Е.А., Ожиганова В.Н. Неиммунные механизмы бронхиальной астмы. // Тер.архив. 1990. - №12. - С. 116-118.

74. Строганова JI.A. Исследование сверхслабой хемилюминесценции сыворотки крови у детей. //Лаб.дело. 1980. - №7. - С.421-424.

75. Субботина Т.Ф. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы : Афтореф. дис. . канд.мед.наук. Л., 1988.

76. Тышко H.A. Действие аутосыворотки на функции фагоцитирующих клеток периферической крови. // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. -№12. - С.53.

77. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб., 1996. 464С.

78. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб., 1995.

79. Федосеев Г.Б., Минеев В.Н. Современная концепция диагностики и лечения бронхиальной астмы. // Врач.дело. 1992. - №6. - С. 13-20.

80. Федотов A.A., Сергеев B.C., Синицына Т.М., Федин А.Н. Лечение больных бронхиальной астмой продегиозаном (клинико-прогностические аспекты).// Клин. мед. 1991. - №7. - С.47 - 48.

81. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский Диалект», 1998. - 512С.

82. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (Ог, ОСЬ"), генерируемыми стимулированными нейтрофилами. // Биохимия. 1988. -Т.53. - Вып.5. - С.816-825.

83. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунология. №5. - 1997. - С.7 - 14.

84. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию. Н.Новгород, 1997. -238С.

85. Ager A., Gordon J.L. Differential effects of hydrogen peroxide on indices of endothelial cell function.// J.Exp.Med. 1984. - V.159. - P.592-603.

86. Aqius J. The clinical evalation of noubronchodilatator antiashtmatic drugs.// J.of Asthma. 1988. - V.25. -P.33-38.

87. Barnes B.J., Chung K.E., Evans T.W., Rogers D.F. Increased airway vascular permeability induced by platelet activating factor: effect of specific antagonism and platelet depletion. // Br. J. Pharmacol. 1986. - V.89. - P.764.

88. Barnes N. Evaluating asthma and its treatment: clinical markers and indicators of efficacy // Eur. Respir.Rev. 1996. - N.6. - V.32. - P.31-37.

89. Barnes P.J. Platelet-activating factor and asthma // J. Clin.Immunol. 1988. - N1. - P.152-160.

90. Barnes P.J. Reactive oxygen species and airway inflammation.//Free Radical Biol. And Med. 1990. - V.9. - P.235-243.

91. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Platelet-activating factor as a mediator of allergic disease. // J. Allergy Clin Immunol. 1988. - V.81. - P.919-934.

92. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: State of the art.// Am. J.Med. 1991. - V.91.- P.2S-13S.

93. Brown M.A., Pierce J.H., Watson C.J. et. al. B-cell stimulatory factor-l/interleukin-4 mRNA is ezpressed by normal and transformed mast cells. // Cell. 1987. - V.50. -N5. - P.809 - 818.

94. Burnett D., Path M.R.C., Chamba A. Neutropils from subjects with chronic obstructive lung disease show enhaced chemotaxis and extracellular proteolusis.//Lancet 1987. - V.l 1 - P. 1043-1047.

95. Capron M., Greuart V., Prin A., Tonnel A.B. L' eosinophile: receptours mediateurs.//Rev.fr.allergolog.et immunolog.clin. 1990. - V.30. - N2. - P.7.

96. Cavender D., Saegusa Y., Ziff M. Stimulation of endothelial cell binding of lymphocytes by tumor necrosis factor. // J. Immunol. 1987. - V.l39. - N.6. - P. 1855-1860.

97. Cerutti P., Larsson R., Krupitza G. et al. Pathophysiological mechanisms of active oxygen.//Mutate.Res. 1989. - V.214. - P.81-88.

98. Chanez P., Dent G., Yukawa, Barnes P.J., Chung K.F. Generation of oxygen free radicals from blood eosinophils from asthma patients after stimulation with PAF or phorbol ester //Eur. Resp. Rev. 1990. - N.3. - P. 1002-1007.

99. Cheung K., Archibald A., Robinson F. Luminol-dependent chemiluminescence produced by neutrophils stimulated by immune comlexes.// Austr.Biol. Med.Sci. -1984. V.62. - Pt.4. - P.403-419.

100. Coyle A.J., Le Cros G., Bertrand C., Tsuyuki S., Heusser C.H., Kopf M., Andersson G.P. Interleukin-4 is reqiured for the induction of lung TH2 mucosal immunity. //J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - V.13. - P.54-59.

101. Crimi E., Gaffi D., Frittoli E., Borgonovo B., Burastero. Depletion of circulating allergen-specific TH2 T lymphocytes after allergen exposure in asthma.//J.allergy Clin Immunol. 1997. - V.99. - N.6. p.l - P.788-797.

102. Dahlen S.E. Inflammation in asthma: What are the mechanism? // Eur. Respir.Rev. 1996. - N.6. - V.32. - P. 15-18.

103. Dalovich J., Hargreave F.E., Jordana M., Dorbung J. Late phase airway reaction and inflammation.//.!/Allergy Clin.Immun. 1989. - V.83. - P.521-524.

104. Demoly P., Vachies I., et all. IgE produces monocytyte anion release: Correlation with CD23 expression. // J.Allergy Clin.Immunol.-1994.-V.93.-№l.-Partl.-P.108-116.

105. Denburg J.A. Microenvironmental influences on inflammatory cell differentiation. //Allergy. 1995. - V.50. - P.25-28.

106. Djikanivic R., Roche W.R., Wilson J.W. et al. Mucosal inflammation in asthma.//Am.Rev.Respir.Dis. 1990. -V.142. - P.434-457.

107. Duwe A.K., Werkmeister J., Roder J.C. et al. Natural killer cell-mediated lysis involves and hydroxyl radical-dependent step.// J.Immun. 1985. - V.134. -P.2637-2644.

108. Forman H.J., Thomas M.J. Oxidant production and bactericidal activity of phagocytes. //Ann.Revs.Physiol. 1986. - V.48. - P.669-680.

109. Frew A.J. The inflammatory basis of asthma // Eur.Resp.Rev. 1996. - N6. -V.32.-P. 1-3.

110. Frew A.J., Kay A.B. Interactions between lymphoid cells, mast cells and granulocytes in allergic inflammation. //

111. Fridovich I. Superoxide radical: an endogenous toxicant.// Annu Rev.Pharmacol.Toxicol. 1983. - V.23. - P.239-257.

112. From genetics to quality of life. The optimal treatment and management of asthma. Edited by Chanez P., Bousquet J., michel F.B., Godard P. Proceeding of XVth Congress of Asthmology. Montpellier, April 24-27, 1996. 226P.

113. Fyisawa T., Kephart G.M., Gray B.H., Gleidi G.G. The neutrophil and chronic allergic inflammation.//Am.Rev.Respir.Dis. 1990. - V.141. - P. 689-695.

114. Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff S.J., Vadas M.A. Stimulation of the adherence of neutrophils to umbilical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor.// Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1985. - V.82. - P.8667-8671.

115. German D.F., Byers V., Le Cam L. E-rosette formation in skin test-reactive asthmatic patients and normal control subjects.//J.Allergy and Clin.Immun. -1978. V.61. -N3. -P.168-169.

116. Halliwell B., Vasil M., Grootveld M. The antioxidants of human extracellular fluids.// Arch. Biochem. And Biophys. 1990. - V.280. - P. 1-8.

117. Heffner J.E., Repine J.E. Pulmonary stategies of antioxidants defence // Am. Rev.Respir.Dis. 1989. - V.140. - P.531-554.

118. Henderson W.R. Eicosanoid and PAF in allergic respiratory disease.//Am.Rev.Res.Dis. 1991. -V.143. - P.86-90.

119. Hinshaw D.B., Burger J.M., Delius R.E. et al. Inhibition of organic anion transport in endothelial cells by hydrogen peroxide. // Arch. Biochem. And Biophys. 1992. - V.298. - P.464-470.

120. Hirabayoshi Y. Oxidative metabolism and phagocytosis of PMN leucocytes in patients with chronic renal foilure.// Nephron. 1988. - V.49. - N4. - P.305-312.

121. Holgate S. Mediator and cytokine mechanism in asthma. // Thorax. 1993. -V.48. - P.103-109.

122. Holgate S.T. The inflamation repair cycle in asthma: possible new biomarkers of disease activity // Eur.Res.Rev. - 1996. - N.6. - V.32. - P.4-10.

123. Housset B. Biochemical aspects of free radicals metabolism.// Bull. Physiopathol. Res. 1987. - V.23. - P.287-290.

124. Hovarth P.H. The airway inflammatory response in allergic asthma and its relationship to clinical disease. //Allergy. 1995. - V.50. - P. 13-21.

125. Howard M., Farrar J., Hilfiker M. et al. Identification of a T cell-derivated B cell growth factor distinct from inteleukin-2. // J. Exp. Med. 1982. - V. 155. -N3.-P. 914-923.

126. Hsieh K.H. Increased plasma platelet-activating factor in children with acute asthmatic attacs and decreased in vivo and in vitro production of platelet-activating factor after immunotherapy. // J. Allergy Clin. Immun. 1993. - V.91.- P.650-657.

127. Insel P.A., Wasserman S.I. Asthma: a disorder of adrenergic receptors?//FaSEB J. 1990. - V.4. - N4. - P.2732-2736.

128. Jeffery P.K., Wardlaw, Nelson F.C., Kay A.B. Bronchial biopsies in asthma.// Am.Rev. Res.Dis. 1989. - V.140. - P. 1745-1753.

129. Kay A.B. Asthma and cell inflammation.//J/Allergy Clin Immun. 1991. - N5.- P.893-909.

130. Kemeny D.M., Diaz-Sanchez D., Holmes B.J. CD8+ T cells in allergy. // Allergy. 1992.- V.47. - P. 12-21.

131. Leonard C., Tormey V., Burke C., Poulter L.W. Allergen-induced cytokine production in atopic disease and its relationship to disease severity. // Am.J.Respir.Cell Moll.Biol. 1997. - V.17. - P.368-375.

132. Levrat C., Larrick J.W., Wright S.C. Tumor necrosis factor induces activation on mitochondrial succinate dehydrogenase.// Life Sci. 1991. - V.49. - P. 17311737.

133. Lomax K.J., Malech H.L., Gallin J.I. The molecular biology of selected phagocyte detects.//Blood Revs. 1989. - V.3. - P.94-105.

134. MacDonald G.F. Chemoprophylaxis in asthma. // J.of Asthma. 1990. - V.27. - N5. - P.269-275.

135. Makino S., Fukuda T. Eosinophils and allergy in asthma. // Allergy Proc. -1995. N1. - P.13-21.

136. Maliszewski C.R., Fanslow W.S. Soluble receptors for IL-2 and IL-4 : biological activity and therapeutic potential. // Trends Biothech. 1990. - V.8. -P.324-329.

137. Manger B., Weiss A., Weyand C., Coronzy C., Stobo J.D. T cell activation: differences in the signsls required for IL-2 production by nonactivated and activated T cells. // J. Immunol. 1985. - V.135. - N6. - P.3669-3673.

138. Mossmann T.R., Coffman R.L. Heterogeneity of cytokine secretion patterns and functions of helper T cells.// Adv.Immun. 1989. - V.46. - P. 111-147.

139. Movat H.Z. Inflammatory reaction. Amsterdam: Elsevier, 1985. - 365P.

140. Nadel J.A., Holtzman M.J. Regulation of airway responsiveness and secretion:role of inflammation in asthma. In Asthma, Phusiology, Immunopharmogology and treatment. Kay B., Austen B. And Lichtenstein. L.Editors. Academic Press London. 1984. P.129-155.

141. Nakazawa M., Sugi N., Kawaguchi H., Ishii N., Nakajima H., Minami M. Predominance of type 2 cytokine-producing CD4+ and CD8+ cells in patients with atopic dermatitis.// J. Allergy Clin. Immun. 1997. -V.99. - N5. - P.673-682.

142. Nogulira N. Intracellular mechanisms of killing. //Contemporary Topics in Immunology. N.Y.:L. - 1984. - P.53-69.

143. Nohl H. Is redox-cycling ubiquinone involved in mitochondrial oxygen activation? // Free Radical Res.Commun. 1990. -V.8. - P.307-315.

144. Overveld F.J., Jorens Ph.G., Rampart M., De Backer W., vermeire P. Human skin mast cells release histamine and tryptase upone challenge with tumor necrosis factor. // Allergy Clin Immun. News, Abstract, 322:176.

145. Paf in asthma. Edited by G.Holm and J.Morley. Academic Press, 1986.

146. Page C.P. The role of platelet-activating factor in asthma// J. Allergy Clin.Immunol. 1988. - N1. - P.-144-152.

147. Passalacqua G., Ciprandi G., Albano M., Fiorino N., Bagnasco M., Canónica

148. Pauwels R. Future of anti-inflammatory therapy in asthma. // Allergy. 1995. - V.50.-P.-27-31.

149. Pryor W.A. Oxy-radicals and related species: their formation, lifetimes, and reactions. // Am.Rev.Physiol. 1986. - V.48. - P.657-667.

150. Renkema T.E.J., Postma D.S., Noordhoek J.A., faber H., Sluiter H.J., Kaufman

151. H.F. association between nonspecific bronchial hyperreactivity and superoxide anion production by polymorphonuclear leukocytes in chronic airflow obstruction. // Agents and Action. 1989. - V.26. - P. 52-54.

152. Repine J.F., Johansen K.S., Berger E.M. Hydroxyl radical scavengers produce similar decreases in the chemiluminescence responses and bactericidal activities of neutrophils.// Infec.and Immun. 1984. - V.43. - P.435-437.

153. Resnick M.B., Weller P.F. Mechanisms of eosinophil recruitment.// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993. - N8. - P.349-353.

154. Ricci M. IL-4: a key cytokine in atopy. // Clin. Exp.Allergy. 1995. - N.9. -V.24. - P.801-812.

155. Ricci M., Rossi O., Bertoni M., Matucci A. TH2-like cells in the apthogenesis of airway allergic inflammation.// Clin.Exp.Allergy. 1993. - V.23. - P.360-369.

156. Riches D.W.H., Young S.K., Seccombe J.F., Henson J.E., Clay K.L., Henson P.M. The subcellular distribution of platelet-activating factor in stimullated human neutrophils // J. Immunology. 1990. - N9. - V. 145. - P.3062-3070.

157. Rihoux J.R. Allergy reaction. USB Pharmaceutical Sector -Braine -l'stllend. - 1993. - 307P.

158. Risberg B., Smith L., Ortenwall P. Oxygen radicals and lung injury.// Acta Anaesthesiol. Scand. 1991. - V.35. - P. 106-108.

159. Ryan J.J. Interleukin-4 and its receptors: Essential mediators of the allergic response. // J.Allergy Clin. Immun. 1997. - V.99. - N1. - P. 1-6.

160. Sachs M.I. Inhaled corticosteroids in asthma star wars // J.of Asthma. - 1996. - 33(1). - P.l-3.

161. Salo D.C., Pacifici R.E., Lin S.W. et al. Superoxide dismutase undergoes proteolysis and fragmentation following oxidative modification and inactivation. // J. Biol Chem. 1990. - V.265. - P.l 1919-11927.

162. Saraclar Y., Mcqeady S.J., mansmann H.C. Lymphocyte subpopulations of atopic children and effect of therapy upon them.//J.Allergy and Clin.Immunol. -1977. V.60. - N5. - P.301-305.

163. Sarfari M., Delesspesse G. Possible role of human lymphocyte receptor for IgE (CD23) or its soluble fragments in the in vitro synthesis of human IgE. // J/ Immun. 1988. - V. 141. - N7. - P.2195-2199.

164. Sasada M., Johnston R.B. Magrophages microbicidal activity. Correlations between phagocytosis associated oxidative metabolism and killing of Gandide by macrophages.// Exp.Med. 1980. - V. 152. - N1. - P.85-89.

165. Savelkoul H.F., van Ommen R. Role of IL-4 in persistent IgE formation. // Eur. Respir. J. 1996. - V.22. - P.67S-71S.

166. Schleimer R.P., Davidson D.A., Derse C.,Gillis S., Plaut M., Lichtenstein L.M. The effect of cytokines on human basophils.// J.Allergy Clin. Immun. 1988. -V.81. 301 (abstract).

167. Shapiro G.G. Chilhood asthma. // Allergy Proc. 1995. - N1. - V.16. - P.5-11.

168. Shi X., dalal N.S. Flavoenzymes reduce vanadium (V) and molecular oxygen and generate hydroxyl radical. // Arch.Biochem. and Biophys. 1991. - V.289. -P.355-361.

169. Sibille J., Reunolds H.J. Macrophages PMN in lung. Defense and injury // Am.Rev. Res. Dis. 1990. - V. 141. -P.471-501.

170. Sies H. Antioxidant activity in cells and organs. // Am. Rev. Respir. Dis. -1987.- V.136.-P.478-480.

171. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application.// Amer.J.Med. - 1991. - V.91. - P. S31-S38.

172. Simon R.H., Scoggin C.H., Patterson D. Hydrogen peroxide causes the fatal injury to human fibroblasts exposed to oxygen radicals. // J.Biol.Chem. 1981. -V.- 2.6. - P.7181-7186.

173. Smith L.J., Houston M., Anderson J. Increased of glutation in bronchoalveolar lavage fluid from patients with asthma. // Am. Rev.Respir.Dis. 1993. - V.147. -P.1461-1464.

174. Swain S.L., Weinberg A.D., English M., Huston G. IL-4 directs the development of TH2-like helper effectors. // J.Immunol. 1990. - V.145. -P.3796-3806.

175. Tang C., Rolland J.M., Bish R., Thien F., Walter E.H. Seasonal comparison of cytokine profiles in atopic asthmatics and nonasthmatics. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V.154. - P. 1615-1622.

176. Thiel A., Thiel E., Baur X., e.a. Immunologische Ubersuchungen der Lympozyten von Patienten mit Sarcoidose und Asthma bronchiale. // Prax. und. Klin.Pneumol. 1979. - V.33. -Nl. -P.366-370.

177. Vallyathan V., Shi X. The role of oxygen free radicals in occupational and environmental lung disease.//Environ.Health.Perspect. 1995. - 105Suppl.l. -P.165-177.

178. Visner G.A., Chesrown S.E., Monnier J. et al. Regulation of manganese superoxide dismutase: IL-1 and TNF induction in pulmonary artery and microvascullar endothelial cells. // Biochem. And Biophis. Res. Commun. 1992. - V. 188. - P.453-462.

179. Vissers M.C.M., Winterbourn C.C. Oxidative damage fibronectin. The effect H202 and hydroxyl radical.// Arch. Bioch. and Biophys. 1991. - V.285. -P.357-365.134

180. Walker C., Kaegi M.K., Braun P., Blaser K. Activated T cells and eosinophilia in bronchoalveolar lavages from subjects with asthma correlated with disease severity./ J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - V.88. - P.935-942.

181. Wallen N., Kita H., Weiler D., Gleich G.J. Glucocorticoids inhibit cytokine-mediated eosinophil survival. // J/ Immunol. 1991. - V.147. - P.3490-3495.

182. Wardlaw A.J., Moqbel R., Cromwell O., Kay A.B. Platelet-activating factor. A potent chemotactic and chemokinetic factor for human eosinophils // J.Clin. Invest. - 1986. - V. 78. - P. 1701-1706.

183. Week A.L. Allergy mediator assays: a new dimension in allergy diagnosis. // Allergy Proc. 1995. - N1. - V. 16. - P.33-37.

184. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils. //New Engl.J.Med. 1989. -V.320. - P.365-376.

185. Wever A.M.J. Biological markers of inflammation in asthma. // Eur. Respir.Rev. 1996. - V.32. - N6. - P. 15-18.

186. Wilson J.W., Djukanovic R., Howarth P.H., Holgate S.T. Lymphocyte activation in bronchoalveolar lavage and periferal blood in atopic asthma.// Am.Rev.Respir.Dis. 1992. - V.145. - P.958-960.