Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Состояние системы гемостаза у женщин в условиях операционного стресса

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, , Епимахов, Николай Геннадьевич

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность послеоперационных тромботических осложнений.

1.2. Патогенез гемостазиологических нарушений, обусловленных оперативным вмешательством.

2.3. Профилактика послеоперационных тромботических осложнений.

ГЛАВА II. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.11 Характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

2.3. Математические методы.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Состояние системы гемостаза при лапаротомических операциях.

3.2. Состояние системы гемостаза при лапароскопических операциях.

3.3. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в послеоперационном периоде.

3.4. Состояние коагуляционного звена системы гемостаза в послеоперационном периоде.

3.5. Состояние антикоагуляционного и фибринолитического звеньев системы гемостаза в послеоперационном периоде

3.6. Зависимость выраженности изменений показателей системы гемостаза в послеоперационном периоде от длительности оперативного вмешательства.

3.7. Сравнительная оценка состояния гемостаза при лапротомических и лапароскопических вмешательствах.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние системы гемостаза у женщин в условиях операционного стресса"

Актуальность исследования

Одной из важнейших систем, обеспечивающих жизнедеятельность организма, является система регуляции агрегатного состояния крови. Любое стрессовое воздействие на организм вызывает целый комплекс разнонаправленных гемостазиологических изменений, направленных с одной стороны на остановку кровотечения, а с другой - на поддержание жидкого состояния крови.

Оперативное вмешательство, без сомнения являющееся сильным стрессовым фактором для организма, связано еще и с повреждением тканей и кровеносных сосудов, что не может не приводить к соответствующим изменениям в системе гемостаза. В структуре послеоперационных осложнений нарушении в системе гемостаза и связанные с этим тромбозы и тромбоэмболии занимают одно из ведущих мест.

В литературе подробно и неоднократно исследованы нарушения гемостаза после традиционных лапаротомических вмешательств, разработаны принципы их профилактики. С другой стороны, активное внедрение эндоскопических методов лечения и постепенное замещение ими традиционного лапаротомного доступа делает актуальным вопрос изучения состояния системы PACK у пациентов, перенесших данный вид вмешательств. Казалось бы, меньшая травматичность, меньшая продолжительность > лапароскопических вмешательств, более ранняя активизация больных после операции должны сводить к минимуму риск возникновения тромботических осложнений. С другой стороны, при эндоскопических операциях есть ряд специфических факторов, которые также могут оказывать влияние на развитие тромбозов. В первую очередь это наложение пневмоперитонеума, которое ведет к сдавливанию сосудов внутренних органов, снижению кровотока в почечных, воротной и нижней полой венах, что в итоге сказывается на венозном возврате крови к сердцу. К тому же, в результате повышения давления в брюшной полости сдавливаются подвздошные вены, что, как следствие, приводит к снижению объемного и линейного кровотока в подвздошно-бедренном венозном сегменте [66, 126]. Обращает на себя внимание также специфическое положение больной при эндоскопических гинекологических операциях - с согнутыми ногами и механическим сдавлением подколенного сегмента, что также не может не приводить к нарушению венозного оттока от нижних конечностей и образованию благоприятных условий для формирования тромбов. Резорбция углекислого газа из брюшной полости приводит к гиперкапнии и, как следствие, к ацидозу [56]. Нельзя не учитывать в малоинвазивной хирургии и влияния других, общих факторов риска тромбообразования, таких как интубационный наркоз, достаточно продолжительное время оперативного вмешательства (30-40 и более минут), сопутствующая патология, пожилой возраст пациенток и проч.

В отечественной литературе нами не найдено работ исследующих состояние системы гемостаза у гинекологических больных, перенесших лапароскопические операции на органах малого таза.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является проведение сравнительной оценки динамики состояния системы гемостаза у женщин, перенесших оперативные вмешательства на органах малого таза, в зависимости от типа оперативного доступа.

Для достижения цели были определены следующие задачи: 1. Оценить в динамике функциональное состояние системы гемостаза в предоперационном периоде, после традиционных и лапароскопических операций.

2. Дать сравнительную оценку степени и характера гемостазиологических изменений при лапароскопических и лапаротомических вмешательствах.

3. Выявить связь выраженности изменений в системе гемостаза с продолжительностью лапароскопических вмешательств.

4. Определить наиболее информативные методы контроля за системой гемостаза после эндоскопических вмешательств.

Научная новизна

Впервые дана комплексная сравнительная оценка состояния гемостаза после лапароскопических и традиционных лапаротомических вмешательств на органах малого таза у женщин, включающая изучение сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев, а также противосвертывающей и фибринолитической систем.

Выявлены различия в динамике и глубине изменений основных параметров всех звеньев системы регуляции агрегатного состояния крови.

Проведен системный анализ взаимосвязи выраженности гемостазиологических сдвигов и длительности лапароскопических вмешательств. Определены наиболее диагностически ценные лабораторные тесты для мониторинга состояния гемостаза в послеоперационном периоде.

Доказана целесообразность динамического мониторинга состояния гемостаза в послеоперационном периоде вне зависимости от типа, операционного доступа с целью раннего выявления гиперкоагуляционных нарушений.

Практическая ценность работы

Результаты работы могут быть использованы практическими врачами при составлении плана профилактики послеоперационных осложнений. Полученные данные позволяют расширить теоретические представления о глубине и направленности гемостазиологических сдвигов после эндоскопических вмешательств на органах малого таза у женщин, а также выявить различия в динамике и выраженности данных изменений в сравнении с традиционными вмешательствами, выполненными абдоминальным доступом.

Исходя из полученных данных может быть скорректирован рутинный набор лабораторных тестов для контроля за системой гемостаза после оперативных вмешательств на органах малого таза в зависимости от используемого доступа.

Положения, выносимые на защиту

1. После операций на органах малого таза имеют место активация прокоагулянтного звена системы гемостаза и снижение антикоагулянтной и фибринолитической активности крови вне зависимости от вида операционного доступа.

2. Изменения в системе гемостаза после лапароскопических операций имеют компенсированный характер и нормализуются в течение раннего послеоперационного периода.

3. Гемостазиологические нарушения после лапароскопических операций менее выражены и быстрее возвращаются к норме по сравнению с изменениями, выявляемыми после традиционных лапаротомических вмешательств.

4. Выраженность изменений параметров коагуляционного гемостаза не имеет прямой зависимости от продолжительности оперативного вмешательства, если последнее длится не более 1,5 часов. 9

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Епимахов, Николай Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1: После лапароскопических- вмешательств на органах малого таза в раннем послеоперационном периоде происходит активация прокоагулянтного звена системы гемостаза, выражающаяся в достоверном повышении ПТИ, содержания фибриногена и РКФМ, а также повышении агрегационной активности тромбоцитов. Выраженность данных изменений достоверно меньше (р<0,05, р<0,01), чем после традиционных оперативных вмешательств.

2. В I-III сутки послеоперационного периода после эндоскопических вмешательств происходит угнетение антикоагулянтной и фибринолитической активности крови, характеризующееся достоверном. (р<0,01) по сравнению с исходным уровнем снижением активности AT III и удлинением времени спонтанного лизиса эуглобулинового сгустка. Выраженность угнетения фибринолитической активности крови достоверно не различается в зависимости от типа операционного доступа.

3. Гиперкоагуляционные сдвиги после лапароскопических вмешательств носят компенсированный характер и нормализуются самостоятельно в раннем послеоперационном периоде.

4. Изменения в системе регуляции агрегатного состояния крови после лапароскопических вмешательств отличаются более быстрой динамикой по сравнению с лапаротомическими операциями.

5. Изменения в коагуляционном звене системы гемостаза после лапароскопических вмешательств не имеют прямой зависимости от длительности оперативного вмешательства, при продолжительности последнего до 1,5 часов.

6. Для ранней диагностики гиперкоагуляционных состояний после эндоскопических вмешательств наиболее информативными методами будут являться определение агрегационной активности тромбоцитов и содержания РКФМ в плазме, а после абдоминальных - дополнительно определение АЧТВ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для контроля за состоянием системы гемостаза после лапароскопических операций обоснованным будет введение в алгоритм исследования определение РКФМ в плазме крови как наиболее точного показателя начала внутрисосудистого свертывания и тромбинемии.

2. При планировании оперативных вмешательств необходимо комплексное исследование системы гемостаза, включающее определение показателей прокоагулянтного, антикоагулянтного и фибринолитического звеньев системы гемостаза.

3. Ввиду компенсированного характера изменений функционального состояния системы гемостаза после лапароскопических операций при отсутствии дополнительных факторов риска больные не нуждаются в проведении специфической антитромботической терапии.

Библиография Диссертация по биологии, , Епимахов, Николай Геннадьевич, Москва

1. Аврунин А.С., Абелева Т.М. Осложнения при плановых операциях (хирургической агрессии) // Вестн. хирургии,-1991- N 6.- С. 17-20.

2. Агаджанян Н.А., Тель Л.З., Циркин В.И., Чеснокова С.А. Физиология человека. С-Пб.: "Сотис", 1998.- 528 с.

3. Адамян Л.В., Зарубиани З.Р., Киселев С.И. Лапароскопия и гистероскопия в хирургическом лечении миомы матки у женщин детородного возраста // Акуш. и гинек. 1997. - N 3. - С.40-41.

4. Александрова Н.П., Петухов Е.Б., Головина А.А., Каралкин А.В. Значение гемореологических нарушений в развитии послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Вест, хирургии. 1987. - N 10. - С.98-102.

5. Баешко А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. М.: Триада-Х, 2002. -135с.

6. Баешко А.А. Профилактика и лечение послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27; 14.00.44 // Инс. хирургии им. А.В. Вишневского РАМН. М. 1997. 303с.

7. Баешко А.А., Шорох Г.П. Малые дозы гепарина в профилактике послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Клинич. медицина. 1995. - N 5.- С.60-61.

8. Баешко А.А., Шорох Г.П. Опыт медикаментозной профилактики послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 1995. - N 2. - С.92.

9. Баешко А.А., Шорох Г.П., Молочко М.Я., Климович В.В., Шейд А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии: предрасполагающие факторы и уровни риска развития // Хирургия. 1999. - № 3. - С. 52-58.

10. Баешко А.А., Шорох Г.П., Сысов А.В. Риск и профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей в абдоминальной хирургии // Вестн. хир. им И.И. Грекова. 1996. Т. 155. - N 3. - С. 34-39.

11. Балалыкин А.С., Брехов Е.И., Ульянов В.И: и др. Возможности и перспективы эндоскопической хирургии // Матер. 8 Всероссийского съезда хирургов. Краснодар, 1995. - С.332-333.

12. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. -241с.

13. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромбофилия или тромботическое заболевание? // Клин, медицина. 1987. -N 11. - С. 138-142.

14. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов. -Саратов: изд-во Сарат. ун-та, 1992. 175с.

15. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1988. - 525с.

16. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М., 2000.- 148 с.

17. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 2-е дополненное. М.: Ньюдиамед, 2001.- 296 с.

18. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике // Акуш. и гинек. 1999. - N 2. - С.37-41.

19. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты // Клин. Мед. 1991. -N 8. - С. 11-17.

20. Боровкова Т.Ф. Влияние наркоза и операции на гемокоагуляцию и гемоконцентрацию у больных и пострадавших с кровопотерей // Автреф. дисс. . канд мед. наук. М., 1984. - 26с.

21. Веденский АН. Посттромботическая болезнь. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние. 1986. - 240с.24: Вермеенко К.Н. Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев: Здоров'я, 1988. - 200с.

22. Владыкин А.Л: Гемостаз в эндоскопической хирургии // Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости. М., 1996. -Том V. -С.21-22.

23. Воробьев П.А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М., 1996. - 34с.

24. Гавриш А.С., Евстратова И.Н., Лисовец М.А. Региональные особенности структуры и метаболические изменения эндотелия аорты при экспериментальной гиперадреналинемии // Укр. кардюл. журн. — 1997. -№ 1. С. 64-66.

25. Галингер Ю.И., Тимошин А.Д. Лапароскопическая холецистэктомия. -М., 1992.-211с.

26. Жуковская B.C., Блиндарь В.Н. Влияние гепарина на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз // Гематология и трансфузиология. 1985. - N 8. -С.13-17.

27. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск, 1991. - 302с.

28. Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Красников Д.Г., Слободянюк А.И. Лапароскопическая гистерэктомия. М., Медицина, 1999. 78 с.

29. Кимков А.В., Совранский В.М. Выраженность постагрессивной реакции у больных после лапароскопической холецистэктомии // Профилактика и лечение осложнений в эндохирургии: матер, научно-практ. конференции. Казань, 1994. - С83-85.

30. Кириенко А.И., Золотухин И.А. // Клексан при лечении острого венозного тромбоза // Терапевтический архив. 1998. - № 9. - С.91-92.

31. Киселев С.И., Селиверстов А.А., Мурашко А.В. Хирургическое лечение больных миомой матки с использованием эндоскопических методов и лазерной техники. // А куш. и гинекол.- 1995. N 2. - С. 12-15.

32. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М: Триада-Х, 1997 - 85с.

33. Кораблев С.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей у урологических больных // Урология и нефрология. 1987. -N 5. - С.33-37.

34. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Бабурина И.П. и др. Перспективы лапароскопической хирургии в гинекологии // Акуш. и гинек. 1997. -№ 3. - С.19-22.

35. Кузин М.И., Кузнецов Н.А., Сафонов В.В. Лапароскопическая холецистэктомия повышенный риск? // В сб. Лапароскопическая хирургия : матер, международного симпозиума. - М., 1994. - С. 29-30.

36. Кулаков В.И., Адамян Л.И., Мынбаев О.А. Хирургические энергии. М.: Медицина, 2000. 860с.

37. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И Оперативная гинекология. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1997. - 464с.

38. Ладный А.И., Кондаков И.К., Ермакович И.И. Экспресс-метод оценки морфофункционального состояния тромбоцитов // Лаб. дело. 1988. - № 2.-С. 27-29.

39. Маслихова В.Н. Профилактика тромботических осложнений при хирургическом лечении онкогинекологических больных: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.44; 14.00.27 //АМН СССР. Всесоюз. науч. центр онкологии. М., 1990. - 23с.

40. Маслихова В.Н., Маджуга А.В., Павлова З.В. Профилактика послеоперационных тромботических осложнений комбинацией малых доз гепарина с дигитамином у онкологических больных // Рос. мед. журн.- 1992 N 3. - С.39-41.

41. Мачабели М.С., Бочоришвили В.Г. Тромбогеморрагический синдром. -Тбилиси, 1988. 123с.

42. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984: - 270 с.

43. Ноздрачев Ю.И. Актуальные аспекты послеоперационных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии // Хирургия.- 1994. -N 7. С.12-17.

44. Панченко Е.П. Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. Часть 1. Эффективные антитромбоцитарные препараты. // Клин, фармакол. тер., 1997 N 2.- С.68-72.

45. Панченко Е.П., Добровольский А.В. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Медицина, 1999.-462с.

46. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики // Рус. мед. журнал, 1998. -Т 6. N 3. - С.181-185.

47. Пашкова И.Л. Выбор метода анестезии при лапароскопических вмешательствах: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1995. -25 с.

48. Поташев Л.В., Кудреватых И.П., Васильев В.В. Пути профилактики осложнений лапароскопической хирургии на этапах освоения методики // В сб. Профилактика и лечение осложнений в эндохирургии: матер, научно-практ. конференции Казань, 1994 - С. 15-17.

49. Пучков К.В., Козлачкова О.П., Политова А.К. Применение сшивающих аппаратов при лапароскопической гистерэктомии // Эндоскопическая хирургия. 1997. - N3. - С. 55-57.

50. Рзаев Н.М., Гасанов А Р; Опыт профилактики венозных тромбозов // Кардиология, 1989. N 3.- С.56-59.

51. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. СПб.: Невский диалект, М.: Бином, 1998,- 126 с.

52. Рябцев В.Г., Гордеев П.С. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений. М.: Медицина, 1987.-144С.

53. Савельев B.C. Тромбоэмболия легочной артерии важнейшая проблема ангиологии // Клин, медицина. - 1990. - Т. 10. - С.3-6.

54. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. М.: Медицина, 1997. - 160с.

55. Савельев B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? // Хирургия, 1999,- N6,- С.60-63.

56. Савельева Г.М. Итоги и перспективы развития отечественной эндоскопии в гинекологии // Акуш. и гинек. — 1996. N 5. - С. 3-5.

57. Савельева Г.М., Азиев О.В. Осложнения лапароскопии в гинекологии: обзор // Акуш. и гинек. 1997. - N 6. - С.9-13.

58. Савченко Н.Е., Нодельсон С.Е„, Кораблев С.А., Николаенко Н.Н. Профилактика послеоперационного флеботромбоза нижних конечностей малыми дозами гепарина у урологических больных // Урология и нефрология, 1989. N 3. - С.62-66.

59. Сапелкин С.В ., Покровский А.В. // Роль эноксапарина в профилактике и лечении послеоперационных тромбоэмболических осложнений // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - №.4. - С.119-123.

60. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М: Медицина, 1987. - 288с.

61. Синелукова Н.А. Проблемы нарушения гемодинамики на этапах диагностических лапароскопии и транслапароскопических операций по восстановлению репродуктивной функции у женщин: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1991. 24 с.

62. Стебунов С.С., Лызиков А.Н., Занько С.Н., Лызиков А.А. Безопасная техника в лапароскопии. Минск: вышейшая школа, 2000. - 224с.

63. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Оперативная лапароскопия в гинекологии. М.: Медицина, 1995. С. 37-44;

64. Федоров И.В., Сигал Е.И., Одинцов В.В. Эндоскопическая хирургия М.: Гэотар Медцина, 1998.- 350с.

65. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы (пер с англ.) М.: Медицина, 1986,- 336с.

66. Шапошников А.В. Послеоперационный период. Ростов н/Д., 1993. — 331с.

67. Яковлев В.Б., Яковлева М.В. Тромбоэмболия легочной артерии // Кардиология, 2000.- N 1.- С.75-82.

68. Agnelli G., lorio A., Range С., Boschetti Е. et al. // Prolonged antithrombin activity of LMWHs: Clinical implications for the treatment of thromboembolic diseases // Circulation. 1995. Vol.92. - N 10. - P.2919-2824.

69. Alatri A., Tronci M., Bucciarelli P., Moia M. Venous thromboembolism after laparoscopic surgery: two case reports and review of literature // Ann. Ital. Med. Int. 1998. - Vol. 13. - N 1. -P. 53-55.

70. Allan A., Willams J.T., Bolyon J.P., Le Qushe L.P. The use of graduated compression stockingin prevention of postoperative deep vein thrombosis // Br. J. Surg. 1983. Vol. 70. -P.1722-1724.

71. Anderson F.A., Wheeler H.B., Goldberg R.J. et al. A population-based perspective study of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // Arch. Intern. Med. 1991. - Vol. 151. - P.933—938.

72. Anderson F.A., Wheeler H.B., Goldberg R.J. et al. The prevalence of risk factors for venous thromboembolism among hospital patients // Arch. Intern. Med. 1992. Vol. 152.- N 6. - P. 1660—1664.

73. Ansell J. Risk-benefit assessment of anticoagulant therapy // Drug Saf. -1991: N 6 - P.54-56.

74. Beebe D.S., McNevin M.P., Crain J.M. et al. Evidence of venous stasis after abdominal insuflation for laparoscopic cholecystectomy // Surg. Gynecol. Obstet. 1993 - Vol.176.-P.443-447.

75. Bergentz S.E. Dextran in the prophilaxis of pulmonary emboism // World J. Surg. 1988. - Vol. 2. -P.19-25.

76. Bergqvist D, Benoni G, Bjorgell O, Fredin H, Hedlundh U, Nicolas S, et al. Low-molecular-weight heparin (enoxaparin) as prophylaxis against venous thromboembolism after total hip replacement. // N. Engl. J. Med. 1996; Vol.335.-P.696-700.

77. Bergqvist D. Postoperative thromboembolism. Berlin: Springer-Verland.-1983.-234 p>

78. Bergqvist D. Prophylaxis against postoperative venous thromboembolism: a survey of surveys // Thromb. Haemorrh. Disord. 1990. - N2. - P. 69-72.

79. Bergqvist D., Jenteg S., Lindgren B. et al. A cost-effectiveness analysis of the prevention of postoperative thromboembolic complications // Pharmacological treatment of venous thromboembolism. Sweden. - 1988. — N2.-P. 169-178.

80. Bick K.L., Kaplan H. Syndromes of thrombosis and hypercoagulability: congenital and acquired thrombophilias // Thromb. Haemostas. Clin. Appl. -1998.- Vol.4.- N1.- P.25—50.

81. Bloemenkamp R.W.M., Rosendaal F.R., Helmerhorst P.M. et al. Enhancement by factor V Leiden mutation of risk of deep-vein thrombosis associated with oral contraceptives containing a third-generation progestagen // Lancet. 1995. - Vol.346. - P.1593-1596.

82. Bottiger L.E., Boman G., Eklund G., Westerholm B. Oral contraceptives and thromboembolic disease: effect of lowering estrogen content // Lancet. -1980. Vol.201. - P.1097—1101.

83. Bounameaut H., Lijnen H.R:, Hellema H. et al. Effect of standart and low molecular weight heparin fractions of fibrinolisys and platelet aggregation in patients undergoing hysterectomy // Thromb. Haemost. 1986. - Vol. 55. -N2. - P.298-301.

84. Brandjes D., Heijboer H., Buller H. et al. Acenocoumarol and heparin compared with acenocoumarol alone in the initial treatment of proximal vein thrombosis //N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327.- P. 1485-1489.

85. Brown H.L., Hiett A. K. // Deep venous thrombosis and pulmonary embolism. // Clin. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 39. - P.87-100.

86. Carpini J.A., Arcelus J.I.,. Traverso C.I., Hypercoagulobility after laparoscopic cholecistectomy // Tromb. Haemost. 1991. - Vol.65. - P. 1347.

87. Chasan-Taber L., Stampfer J. Epidemiology of oral contaceptives and cardiovascular disease // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128. - N 6. -P.467-477.

88. Christen Y., Wutscert R., Weimer D. et al. Effects of intermittent pneumatic compression on venous hemodinamics and fibrinolytic activity // Blood. Coagul. Fibrinolyis. 1987. - N 8. - P.l-5.

89. Clagett G.P. Prevention of venous tromboembolism: an update // Am. J. Surg. 1994;-Vol. 168. -P.515-521.

90. Clagett G.P., Reisch J. Prevention of venous tromboembolism in general surgical patients. Results of meta analis // Ann. Surg. - 1988. - Vol. 208. - P. 227-240.

91. Clarke-Pearson D.L., Delong E., Synan I.S. A controlled trial of two low-dose heparin regiments for the prevention of postoperative deep vein thrombosis // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.75. - N 4. - P.684-689.

92. Coleridge-Smith P.D., Hasty J.H., Scurr J.H. Venous stasis and vein lumen changes during surgery // Br. J. Surg. 1990. Vol.77.- N 9.- P. 1055-1059.

93. Combe S., Samama M.M. Prevention of thromboembolic disease in general surgery with Clexane. // Semin. Thromb. Hemost. 1991. - 17(suppl.3). -P.291-295.

94. Comp P.C. Thromboembolic mechanisms of OCs. In: Benefits and rises of OCs: A Current Perspective. Symposium Monograph. New Jersey, 1997. -P.5-9.

95. Dabrowiecki S., Rose D;, Jurkowski P. The influence of laparoscopic cholecystectomy on perioperative blood clotting and fibrinolysis // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1997. Vol. 8,- P. 1—5.

96. Deenninger M.H., Beldiord K., Durand F., Denie C., Valla D., Guillin M.C. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P.525—526.

97. Farmer R.D.T., Preston T.D. The risk of venous thromboembolism associated with low estrogen oral contraceptives // J. Obstet. Gynaecol. —1995. Vol.15. -N3.-P.195—200.

98. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease (FRISC) study group. Low-molecular-weight heparin during instability in coronary artery disease // Lancet. 1996. - Vol.347. - P.561-568.

99. Griffin J.N., Evatt В., Wideman C. et al. Anticoagulant protein pathway defective in majority of thrombophilic patients // Blood, 1993. Vol.82. -P.1989—1993.

100. Haas S., Flosbach C.W. Prevention of postoperative thromboembolism with Enoxaparin in generals surgery: a German multicenter trial. // Seminars Thrombosis and Hemostasis, 1993. Vol.19.- suppl. 1- P. 164-173.

101. Hauch О., Khattar S.C., Jorgensen L.N. Cost-benefit analysis of prophylaxis against deep-vein thrombosis in surgery// Semin. Thromb. Hemost. 1991. -Vol. 17 (suppl. 3).-P. 280-283.

102. Hellgren M., Svensson P.J., Dahlback B. Resistance to activated protein С as a basis for venous thromboembolism associated with pregnancy and contraceptives // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V.l73. - P.210-213.

103. Hirsh J. Heparin // N. Engl. J. Med. 1991. Vol.324. - N 22. - P.1565-1574.

104. Hirsh J. Oral anticoagulant drugs // N. Engl. J. Med. 1991. Vol.324. - N 22. -P.1865-1875.

105. Hirsh J., Fuster V. Guide to anticoagulant therapy. Part 1: heparin // Circulation. -1994. Vol.89. - P.1449-1468.

106. Hirsh J., Hoak J. Management of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // Circulation. 1996. - Vol.93. - N 12. - P. 2212—2245.

107. Hirsh J., Levine M. Low-molecular-weight heparin // Blood. 1992.- Vol.79. - P. 1-17.

108. Hirsh J., PiovellaF., PiniM. Congenital antithrombin III deficiency: Incidence and clinical features // Am. J. Med. 1989. - Vol.87. -P. 131-134.

109. Hoch J.R., Silver D. Vascular Surgery: a comprehencive review. // Hemostasis and thrombosis. Ed. S. Wesley. Meere. -1991.- P.63-80.

110. Honovic L., Zadro R., Suchanek E. et al. The effect of hormonal replacement therapy on APC-sensivity // Thromb. Haemostas. 1997.- Jun: Suppl: 319. -P. 156-157.

111. Huisman M.V^ Buller H.r JanW. et al. Unexpected high prevalence of silent pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis // Chest. -1989. Vol. 95. - N 3. - P.498-502.

112. International Consensus Statement. Prevention of venous thromboembolism. //Int. Angiol., 1997, v. 16, p. 3-38.

113. Jespersen J. Plasma resistance to activated protein C: an important link between venous thromboembolism and combined oral contraceptives a short review // Eur. J. Contr. Reprod. Healthcare 1996 -Vol. 1. -N I. -P. 3—12.

114. Kakkar V., Cohen A., Edmondson R. et al; Low-molecular-weight versus standart heparin for prevention of venous thromboembolism after major abdominal surgery // Lancet. 1993,- Vol. 314.- P.259-265.

115. Karsch K., Preisack M., Baildon R. et al. Low molecular weight heparin (Reviparin) in percutaneous transluminal coronary angioplasty // JACC. -1996. Vol. 28. - P.1437-1443.

116. Kay L.A. Essentials of haemostasis and thrombosis. Churchill Livingstone, 1988,-277p.

117. Klein W. et al. Low molecular weight heparin (Dalteparin) in management of unstable coronary artery disease (FRIC) // JACC. 1996. - Vol. 27. - P. 13591362.

118. Kopanski Z., Cienciala A., Ulatowski Z., Micherdzinski J. Comparison of thrombosis rate after laparoscopic and conventional interventionswith Ifibrinogen test // Wien Klin; Wochenschr. 1996. - Vol. 108. - P. 105-110.

119. Lechler E., Schramm W., Flosbach С', et al. The Venous thrombotic risk in non-surgical patients:epidemiological data and efficacy/safety profile of lowmolecular-weight heparin (Enoxaparin) // Haemostasis. 1996. - Vol.26 (suppl. 2). - 49-56.

120. Levine M., Hirsh J., Gent M. et al. Prevention of deep vein thrombosis after ellective hip surgery. A randomised trial comparing low molecular weight heparin with standart unfractionated heparin // Ann. Intern. Med.- 1991. — Vol.114.-P.545-551.

121. Lindblad В., Sternby N.H., Bergqvist D. Incidence of venous thromboembolism verified by necropsy over 30 years. // Br. Med. J. 1991. -Vol.302.-P.709-711.

122. Lord R.V., Hugh T.B., Coleman M.J., Doust B.D. The incidence of deep venous thrombosis after laparoscopic cholecystectomy // Med J Aust 1996,-Vol. 165.- P. 402—405.

123. Moser K.M., Fedullo P.F., Littejohn J.K., Crawford R. Frequent asimptomatic pulmonary embolism in patient with deep venous thrombosis // JAMA. -1994. Vol. 271, N 3. - P. 223-225

124. National Institute of Health Consensus Conference (1986). Prevention of venous thrombosis and pulmonary embolism // JAMA. 1986. - Vol. 256, N 6. - p. 744-749.

125. Neri Serneri G., Modesti P., Gensini G. et al. Randomised comparison of subcutaneous heparin, intravenous heparin, and aspirin in unstable angina // Lancet. 1995. - V.345. -P.1201-1204.

126. Nordstrom M., Lindblad В., Bergqvist D., Kjellstrom T. A prospective study of the incedence of deep-vein thrombosis within a different urban populaion // J. Item. Med. 1992. - Vol. 232. - P.155-160.

127. Nurmohamed M., Verhaege R., Haas S. et al. Comparative trial of a low molecular weight heparin (enoxaparin) for the prophylaxis of deep vein thrombosis in general surgery // Thromb. Haemost. 1993. - Vol.69. - abstr. 384.

128. Oler A., Whooley M., Oler J., Grady D. Adding heparin to aspirin reduces the incidence of myocardial infarction and death in patients with unstable angina. A meta-analysis // JAMA. 1996. - Vol. 276. - P.811-815.

129. Oster G., Tuden R., Coldutz G. A cost-effictiveness analyses of prophylaxis against deep-vein thrombosis in major orthopedic surgery // JAMA.- 1987. -Vol.257. -P.203.

130. Paiement G.D., Bell D.,Wessinger S.J. et al. New advances in the prevention, diagnosis and cost-effictiveness of venous thromboembolic disease in patients with total hip replacement. The hip, St Lous, Mosby, 1987.

131. Presti В., Berthrong M., Sherwin R.M. Chronic thrombosis of major pulmonary arteries // Human pathol. 1990. -Vol. 21. - P. 601-606.

132. Rasmussen M.S., Jorgensen P. W., Jorgensen L.N. Postoperative fatal pulmonary embolism in a general surgical department // A. J. Surg., 1995. -Vol. 169. -P. 214-216.

133. Ridker P.M. Factor V Leiden and reccurent venous thromboembolism // Thromb. Haemost. 1996,- Vol. 76. -N 5. - P.815—816.

134. Salzman E.W., Davies G. Prophylaxis of venous thromboembolism. Analyses of cost-effictiveness // Ann Surg. 1980.- Vol. 191.- P. 207-216.

135. Salzman E.W., Hirsh J. Prevention of venous thromboembolism. / In Colman R.W., Hirsh J., Marder V., Salzman E.W., editors. Hemostasis and thrombosis, basic principles and clinical practice. New York: Lippincott, 1982. - 986p.

136. Samama Ch. M., Samama M.M. Prevention of venous thromboembolism // Congress of European Society of Anaesthesiology. Amsterdam, 1999. -P.39-43.

137. Samama M., Bernard P., Bonnardot J. et al. Low molecular weight heparin compared with unfractionated; heparin in prevention of postoperative thrombosis // Br. J; Surg. 1988. - Vol.75. - P.128-131.

138. Samama M., Combe S. Prevention of thromboembolic disease in general surgery with enoxaparin. // Acta Chir. Scand. 1990. - suppl.556. - P.91-95.

139. Sasahara A. A. et al. Pulmonary thromboembolism // J.A.M.A.- 1983. -V.249. P.2945.

140. Silverstein M.D., Heit J.A., Mohr D.N. et al. Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. A 25-year population— based study // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158. - P. 585-593.

141. Sobolewski A.P., Deshmukh R.M., Brunson B.L. et al. Venous hemodynamic changes during laparoscopic cholecystectomy. // J. Laparoendosc. Surg. 1995 Vol.5.-P.363-369.

142. THRIFT Consensus Group. Risk and prophylaxis for venous thromboembolism in hospital patients. // Br. Med. J. 1992. - Vol. 305. -P.567-574.

143. Vessey M., Mant D., Smith A., Yeates D. Oral contraceptives and venous thromboembolism: findings in a large prospective study. // Br. Med. J. -1986.-Vol.292. P.526.

144. Virchov R, Gesammelte abhandlungen zur wissenschaft — lichen medizin. -Frankfurt: Von Meidlinger Sohn, 1856.

145. Warkentin Т.Е., Levine M.N., Hirsh J. et al. Heparin-induced thrombocytopenia in patients trated with LMWH or unfractionated heparin // New Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. - P.1330-1335.

146. Wilson Y.G., Alen P.E. et al. Influence of compression stoking on lower-limb venous haemodinamics during laparoscopic cholecystectomy // Br. J. Surg. -1994.-N 6.-P.841-844.

147. Windberg U., Siegl H., Ferguson J.G. et al. Haemodinamic effects of prolonged abdominal insuflation for laparoscopic procedures // Gastroentest. Endosc. 1995. - N 2. - P. 121-129.

148. Wolf J.S. Jr., dayman R.V., Monk T.G., McClennan B.L., McDougall E.M. Carbon dioxide absorption during laparoscopic pelvic operation // J. Am. Coll. Surg. 1995.-Vol. 180(5). P.555-560.

149. Zelikovski A., Ben-Tov I., Koren A. et al. "Veno-press" a new sequential intermittent pneumatic device for prevention of perioperative deep vein thrombosis. // Isr. J. Med. Sci. - 1996. - Vol. 32 - N 12. - P.1353-1357.