Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности при острых кишечных инфекциях у детей

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности при острых кишечных инфекциях у детей"

На правах рукописи

Громова Ольга Александровна

СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ

03.00.04 - Биохимия 14.00.09 - Педиатрия

Автореферат диссертации иа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

к

Челябинск - 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Росздрава на кафедре детских инфекционных болезней.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Львовская Елена Ивановна доктор медицинских наук, профессор Дарджания Роланд Арсеньевич

Официальные оппоненты: доктор медицинский наук, профессор Высокогорский Валерий Евгеньевич доктор медиионехих наук, профессор Дулькип Леонид Александрович

Ведущая организация: Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова. Факультет Фундаментальной медицины

Защита состоится « 7 » декабря 2005 г. б_часов

на заседании Диссертационного Совета Д 208.117.02 при ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» (454092 г. Челябинск, ул. Воровского 64)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия».

Автореферат разослан 2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук,

профессор Л. В. Кривохижина.

¿М0СШ5"

&&

3

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии детского возраста. За последние годы отмечается рост заболеваемости ОКИ. Эпидемиологическое и экологическое неблагополучие способствуют сохранению тенденции к росту инфекционной заболеваемости среди детей. По данным ВОЗ в мире ежегодно болеют острыми желудочно-кишечными заболеваниями более 1 млрд человек, из которых 65-70 % составляют дети в возрасте до 5 лет. ОКИ занимают 2-е место в структуре детских инфекционных заболеваний. Так, по материалам совещания по инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в январе - мае 2003 г уровень заболеваемости ОКИ установленной этиологии на 100 тысяч детей составил 197,7 случаев. Вместе с тем при ряде ОКИ возрастают тяжесть течения болезни и число осложнений, зачастую ухудшаечся прогноз заболевания. (Учайкик В Ф., 2000). ОКИ занимают в сфук'уре детской смертности 4-е место. По данным академика Н.И. Нисевич (2001 г), среди умерших от кишечных инфекций 92 % составляю» дети первого года жизни. Академик РАМН Н.Д. Ющук (2002) утверждает, что причииой 20% летальных исходов при бактериальной дизентерии и 44,4 % летальных исходов при всех остальных ОКИ является инфекшюнно-токсический шок.

ОКИ - это группа инфекционных заболевании, вызываемых патогенными энтеробактериями, представителями условно-патогенной флоры (УПФ), многочисленными вирусами, характеризующихся поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКХ) с развитием симптомов токсикоза и дегидратации.

Спектр возбудителей, вызывающих ОКИ, с каждым годом увеличивается за счет новых бактерий и вирусов, но возбудители дизентерии, сальмонеллеза, колиинфекции, ротавирусной инфекции (РВИ) остаются ведущими в этиологической структуре.

Эту группу инфекционных заболеваний отличает схожесть клинической симптоматики при наличии различных возбудителей, распространенность патологического процесса и возможность его * генерализации. В настоящее время уже достаточно хорошо изучены ч * этиология и клинические проявления ОКИ, в то же время отдельные ж * стороны патогенетических механизмов еще требуют более глубокого £ 2 изучения. На наш взгляд открытым остается вопрос о состоянии »3 процессов липопероксидации при ОКИ. Несмотря на различие * 5 этиологических факторов при данной патологии, воздействие 4| токсинов, выделяемых патогенами, должно приводить, как нам С кажется, к универсальному механизму повреждения - активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), к развитию „гиперпероксидации". ПОЛ биомембран рассматривается как универсальный механизм повреждения клетки на мембранном уровне. Фактором, активирующим ПОЛ, является воспаление. В то же время сами продукты ПОЛ считаются главными модуляторами воспалительного процесса, участвующими в развитии нарушений проницаемости капилляров и отека. В основе поддержания

к

<

свободнорадикального гомеостаза клеток лежит баланс между образованием и элиминацией свободных радикалов. Существенно, что устойчивость такого равновесия имеет свои границы и определяется, с одной стороны мощностью системы антиоксидантной (АОС) защиты, а с другой - интенсивностью процессов генерации радикалов.

Изучение процессов ПОЛ и состояния АОС при ОКИ у детей позволит оценить патогенетическую роль системы IЮЛ-АОС, а также будет способствовать оценке тяжести состояния детей с ОКИ, контролю за эффективностью лечения, а, возможно, и более адекватной терапии. Рассмотрению этих вопросов посвящена представленная работа.

Цель исследования: изучить состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности при острых кишечных инфекциях у детей. Задачи исследования:

1. Изучить влияние различных нозологических форм ОКИ на содержание в сычоротке крови молекулярных продуктов ПОЛ у детей.

2. Изучить взаимосвязь между содержанием молекулярных продуктов ПОЛ и тяжестью состояния у детей с ОКИ.

3. Изучить влияние возрастного фактора на содержание продуктов липонероксидации в крови детей с ОКИ.

4. Изучить динамику содержания продуктов ПОЛ в крови детей с ОКИ в процессе лечения.

5. Оценить ьлияние ОКИ на уровень антиокислигельной активности и концентрацию церулоплазмина при различных формах ОКИ у детей.

6. Исследовать функциональную активность фагоцитирующих клеток крови у детей с ОКИ.

Научная новизна. Впервые проведено исследование содержания шести категорий продуктов ПОЛ и уровня суммарной антиокислительной активности (АОА) у детей при ОКИ. Показано, что ОКИ сопровождаются выраженными нарушениями стационарности процессов ПОЛ, о чем свидетельствует резкая активация процессов липидной пероксидации, проявляющаяся накоплением в сыворотке крови молекулярных продуктов ПОЛ. Проведена сравнительная оценка содержания продуктов ПОЛ при I различных нозологических формах, а также зависимости от возрастного фактора при ОКИ. Впервые показано, что увеличение в крови липопероксидов напрямую связано с тяжестью состояния.

Практическая значимость работы Проведенные нами исследования системы ПОЛ-АОС при острых кишечных инфекциях у детей будут способствовать более объективной диагностике тяжести состояния и контролю за терапией ■детей с различными нозологическими формами ОКИ. Основные положения выносимые на защиту I. ОКИ вызывают активацию 1ЮЛ, проявляющуюся увеличением содержания в сыворотке крови больных ОКИ детей молекулярных продуктов ПОЛ.

2. Существует зависимость тяжести состояния детей с ОКИ и содержания продуктов ПОЛ в крови.

3. Улучшение состояния детей с ОКИ в процессе лечения сопровождается уменьшением содержания всех категорий липопероксидов.

Внедрение результатов исследования в практику

Выявленные в результате проведенного исследования особенности состояния системы ПОЛ-АОС у детей при ОКИ используются в практической работе отделения острых кишечных инфекций и отделения реанимации и интенсивной терапии ДГКБ № 8.

Основные положения работы используются в преподавании вопросов патогенеза ОКИ студентам педиатрического факультета на кафедре детских инфекционных болезней Челябинской государственной медицинской академии, а также внедрены в практику кафедры биохимии УралГУФК.

Апробация работы Основные положения по теме диссертации доложены и обсуждены на: IV Международном конгрессе по патофизиологии (Венгрия, июнь 2092 г.), VI Международной конференции "Биоангиоксидант" (Москва, 16-19 апреля 2002 г.), Всероссийской научно-практической конференции (Тула, 2003 г.), межрегиональной научно-прап^ческой конференции (Новокузнегщ 24 апреля 2003 г.), Конгрессе по адаптивной медицине (Калифорния, Сан Диего, июнь 2003 г.).

Публикации

Результата исследований опубликованы в 5 научных работах.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований., обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 202 отечественных и 58 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 8 рисунками и 1 схемой.

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Исследования проводились на базе отделения интенсивной терапии и реанимации, а также отделения ОКИ детской городской клинической больницы № 8 г. Челябинска (главный врач А. С. Борсук)

Мы наблюдали 117 детей с различными формами ОКИ. Контрольную группу составили 24 здоровых ребенка. Больные ОКИ по нозологическим формам распределились следующим образом: ротавирусная инфекция (РВИ) - 23% (27 детей), эшерихиоз - 25% (29 детей), сальмонеллез - 21% (25 детей), шигеллез - 19% (22 ребенка), ОКИ, вызванные УПФ - 12% (14 детей). Диагноз заболевания обосновывался по жалобам больного, анамнезу заболевания, эпиданамнезу, клиническим, бактериологическим, серологическим данным и на основании иммуноферментного анализа.

ОКИ - патология, встречающаяся преимущественно у детей раннего возраста. Из 117 детей, заболевших ОКИ, дети «до года» составили 55% (64 ребенка), от «1 года до 3-х лет» - 27% (32 ребенка), с «3-х до 7 лет» - 11% (13 детей), «старше 7 лег» заболели ОКИ 8 детей, что составило 7%.

Больные дети поступали в стационар в различные сроки от начала заболевания. В первые сутки поступило 58 детей, что составило 50 % от всех заболевших детей, до 3-х суток - 31 ребенок (26%), 28 детей (24%) были госпитализированы в более поздние сроки.

Все ОКИ независимо от этиологии клинически проявлялись общетоксическим синдромом и местными проявлениями, связанными с поражением различных отделов пищеварительного тракта (гастрит, энтерит, колит, гастроэнтерит и д рЛ

Типичные формы ОКИ подразделялись по тяжести заболевания на легкую, среднетяжелую, тяжелую. Критерием определения тяжести состояния являлись степень обезвоживания и выраженность интоксикации (схема оценки степени дегидратации больного по рекомендации ВОЗ, 1992).

Было установлено, что 70 детей (60% от общего числа больных) раннего возраста с ОКИ родились от женщин с патологией беременности и родов, которая характеризовалась, прежде всего, угрозой прерывания беременности, токсикозом, гестозом. аномалиями родовой деятельности. На формирование неблагоприятного преморбидного фона также влияла недоношенность, ранний переход :т искусственное вскармливание, сопутствующие заболевания. Анализ историй болезни позволил выявить' ранний переход на искусственное вскармливание у 20% детей. Хронические расстройства питания, состояние пищевой аллергии отмечены (ст общего количества детей) у 12% и 11% детей соответственно. У 12 детей (11%) выявлен дисбактериоз кишечника. Частые ОРВИ упоминались у 54% детей. Некоторые из госпитализированных дегей проживали в асоциальных семьях. По тяжести заболевания госпитализированные дети распределились следующим образом: легкая форма 6% (7 детей) среднетяжелая - 67% (78 детей), тяжелая -27% (32 ребенка).

Клинико-лабораторная диагностика осуществлялась в два этапа. На первом этапе предварительной диагностики ОКИ исследования проводились у всех госпитализированных дегей с диспепсическим и диарейным синдромами. После улучшения общего состояния и функции ЖКТ, установления этиологической природы заболевания исследования повторялись.

Определение продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах сыворотки крови детей с ОКИ проводили спектрофотометрически по методу Волчегорского И.А. и др. 1989, 2000.

Содержание конечных продуктов ПОЛ определяли по Львовской Е. И. и др. 1991.

Интенсивность индуцированного ПОЛ

(окисляемость липидов), по которой оценивали уровень антиокислительной активности (АОЛ) определяли по Львовской Е. И., 1998.

Определение концентрации церулоплазмина в сыворотке крови проводили модифицированным методом Ревина.

Исследовали НСТ - тест спонтанный (сп.) и индуцированный (инд), являющийся методом оценки интенсивности дыхания в фагоцитах. (М.Е. Виксман, А.Н. Маянский 1977.)

Проводили исследование фагоцитарной активности нейтрофилов крови классическим методом с культурой стафилококка.

Статистическая обработка полученных результатов исследования была выполнена с использованием статистического лицензионного пакета SPSS 12.0. и с помощью пакетов прикладных программ Statistica-6.0 (для Windows-95), Microsoft Excel.

Степень линейной связи между переменными проверялась путем нахождения коэффициента корреляции Сиирмепз и Кендалла (дополнительно для контроля вычислялись корреляции Пирсона).

Для определения достоверности различий переменных (р) вычислялся уровень значимости различий (t критерий Стьюдента). Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Анализ литературных данных свидетельствует об акгивации свободнорадикального окисления (СРО) при лаюлогаческих состояниях в различных органах. Степень активации отражается увеличением содержания продуктов ПОЛ в крови, поэтому основным объектом биохимического анализа для оценки состояния процессов ПОЛ у людей является цельная кровь, сыворотка или плазма.

Мы провели специальные исследования по определению содержания шести категорий молекулярных продуктов липопероксидации в сыворотке крови детей при различных нозологических формах ОКИ, а также в зависимости от тяжести состояния и возраста больного.

Полученные нами данные, свидетельствуют об имеющихся существенных отклонениях от контрольных результатов в | содержании всех категорий продуктов ПОЛ при ОКИ. Контролем служил уровень продуктов липидной пероксидации в сыворотке крови здоровых детей. Так, содержание первичных гептанрастворимых (ГР) липопероксидов при ОКИ превышало уровень контрольных результатов на 642 % (р < 0,001), вторичных ГР продуктов - на 427 % (р<0,001 ) и конечных - на 140 % (р < 0,01).

Отмечен значительный прирост всех категорий изопропанолорастворимых (ИПР) продуктов. Концентрация первичных ИПР липопероксидов была выше контрольных на 85 % (р<0,001), вторичных на 152 % (р<0,001), конечных на 159 % (р<0,001). (Результаты исследования представлены в таблице I)

Таблица I.

Содержание гептан- и изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ

в общей группе обследованных детей, заболевших ОКИ

Продук ты ПОЛ Группы детей Первичные продукты Вторичные продукты Конечные продукты

Гептан-раствори -мые п=117 1,18±0,177 р < 0,001 0,38±0,077 р < 0,001 0,06±0,016 р<0,01

Контроль п=24 0,159±0,025 0,072±0,014 0,025±0,005

« о §Й2 о ь л йй 5 5 Ото. "ОТ 5 я п=Н7 0,838±0,06 р< 0,001 0,703±0,07 р <0,001 0,057±0,034 р <0,001

Контроль п=24 0,452±0,035 0,2 79±0,032 0,022±0.003

Примечание: первичные продукты - отношение опт. нлотноети в гептановой или изопропапопьной фа^,ах - Еж&о, вторичные продукты - Ъ-тто, конечные тфодукты - Етта-(Аналогично к табл. 1-5); р - достоверность различий между показателями продуктов ПОЛ у детей с ОКИ и контрольной I руппой.

Увеличенное образование свободных радикалов в организме и связанное с этим усиление процессов перокевдации липидов сопровождается рядоч* нарушений в свойствах биологических мембран и функционировании клеток. Продукты ПОЛ способны повреждать энергетический аппарат клетки, изменять активность мембраносвязанных белков, оелок-липидные взаимодействия, увеличивать проницаемость клеточной мембраны, нарушать системы клеточной регуляции, клеточного деления и т. д, то есть, способны оказывать системное повреждающее действие (Биленко М. Б. 1989, Владимиров Ю. А. 1991).

Все дети, участвующие в исследованиях, были разделены но возрасту на три группы: дети «до года» жизни, дети «с 1 до 3-х лет» и дети «старше 3-х лет».

Максиматьный прирост первичных ГР продуктов наблюдался у детей «до года» (отличие от контрольных данных составило 723 %, р<0,001), с «1 года до 3-х лет» - 583 % (р<0,001), «старше 3-х лет» -465 % (р<0,001).

У детей всех возрастных групп было отмечено увеличение концентрации и вторичных ГР продуктов. «До года» оно составило от результатов здоровых детей 466% (р<0,001), с «1 года до 3-х лет» -403% (р<0,001), «старше 3-х лет» -230% (р<0,001).

Содержание конечных ГР продуктов ПОЛ также во всех возрастных группах превышало контрольные показатели. С «I года до 3-х» лет наблюдался максимальный прирост данной категории

липопероксидов - на 244% (р<0,001), у детей «старше 3-х лет» - на 184% (р<0,01), «до года» - на 100% (р<0,01). (Данные в табл. 2)

Таблица 2.

Содержание ГРП ПОЛ у детей с ОКИ в зависимости от возраста

Гептанрастворимые продукты ПОЛ

1 Возраст Групп ы детей Первичные Вторичные Конечные

До года п = 64 1,309±0,258 р< 0,001 0,408±0,111 р< 0,001 0,05±0,017 р<0,01

С 1 г. до 3-х лет п = 32 1,086±0,129 р< 0,001 0,362±0,069 р <0,001 0,086±0,029 р< 0,001

Старше 3-х лет п - 21 0,898±0,137 р< 0,001 0,31±0,07 р < 0,001 0,071±0,035 р < 0,01

Кон ■ роль п - 24 1 0,159±0,025 j 0,072*0.014 0,С25±0,005

Изопропанольная фаза представлена полярными или структурными липидами (в основном фосфолипидами). Изменения, касающиеся этой фазы, имеют большое значение для определения степени разрушительного воздействия свободнорадикального окисления на клетку в целом и клеточные структуры в частности. (Козлов Ю. П.) На белки плазматических мембран или элементы цитоскелета направлено действие многих бактериальных токсинов. Изменения в активности мембранных ферментов, каналов и рецепторных белков, вызванные неблагоприятными воздействиями, приводят к нарушению функции клеток и развишю заболеваний. Содержание первичных ИПР продуктов у детей с ОКИ «до года» превышало показатели контрольной группы на 97 % (р<0,001), с «1 года до 3-х лет» и «старше 3-х лет» на 70 % (р<0,001).

Вторичные ИПР продукш во всех трех группах были выше контрольных данных: на 150 % у детей «до года», на 154% и 165% у детей «старше 3-х лет» и у детей «с года до 3-х лет» соответственно.

I Конечные ИПР липопероксиды по сравнению с контрольной

группой были увеличены «до года» на 230% (р<0,05), с «года до 3-х лет» на 63 %, «старше 3-х лег» на 77 % (р<0,05) (Данные в табл. 3)

Таблица 3.

Содержание изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ у детей с ОКИ в зависимости от возраста

| Изопропанолраство^имые продукты

Возраст Группы детей Первичные Вторичные Конечные

До года п = 64 0,89±0,08 р< 0,001 0,698±0,094 р <0,001 0,073+0,052 р < 0,05

С 1 г до 3-х лет п = 32 0,77±0,08 р < 0,001 0,74±0,106 р< 0,001 0,036+0,015

Старше 3-хлет п = 21 0,767+0,094 р <- 0,003 0,71 ±0,13 р < 0,003 0,039+0,01 р < 0,05

Контроль п-24 0,452±0,035 0,279+0,032 0,022+0,003

Итак, группа детей <<до года» отличалась от остальных групп детей наиболее значительным приростом первичных и конечных ИПР продуктов, а также первичных и вторичных ГР липонероксидов.

Мы посчитали интересным исследовать уровень молекулярных продуктов ПОЛ отдельно при каждой нозологической форме. Согласно полученным нами данным все категории ГР лшюпероксидов при изучаемых формах ОКИ были значительно увеличены. Максимальный прирост первичных ГР продуктов наблюдался у детей с эшерихиозом (в 9 раз выше контрольных), при РВИ выше в 7,5 раза, шигеллезе в 7,1 раза, ОКИ, вызванной УПФ в 6,4 раза, при сальмонеллезе показатели превышали контрольные в 5,8 раза.

Содержание вторичных ГР продуктов при всех ОКИ было повышенным. Наибольшее увеличение в сравнении с контролем отмечено при эшерихиозе - в 6,4 раза, наименьшее при РВИ - в 3,9 раза, (шигеллез - увеличение в 4,4 раза, сальмонеллез - 4,8 раза, УПФ - 5,5 раза).

Концентрация конечных ГР продуктов в большей степени была увеличена при ОКИ условно-патогенной этиологии - в 3,6 раза (р>0,05), в меньшей при эшерихиозе - 2,6 раза и сальмонеллезе - 2,4

К аза. (при шигеллезе - увеличение в 2,9 раза, РВИ - 2,8 раза), [ри шигеллезе и эшерихиозе наблюдался наибольший прирост первичных ИПР липопероксидов. Результаты были выше контрольных данных на 104 %. При шигеллезе - 99 %, при ОКИ, вызванных УПФ и при РВИ - 72 % и 77 % соответственно. При сальмонеллезе прирост первичных ИПР продуктов составил 64 %.

Наибольшее увеличение вторичных ИПР продуктов наблюдалось при эшерихиозе (на 225 %), наименьшее при шигеллезе

(на 113 %), при ОКИ условно- патогенной этиологии прирост составил 125 %, при РВИ - 132 %, при сальмонеллезе - 148 % (результаты сравнивались с контрольными).

Уровень конечных ИПР липопероксидов был увеличен при эшерихиозе на 127 %, сальмонеллезе на 86 %, ОКИ, вызванной УПФ и шигеллезе на 50 %, при РВИ на 41 %.

Таким образом, в сыворотке крови детей с различными нозологическими формами ОКИ отмечалось увеличение всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ. Наиболее выраженным был прирост первичных ГР продуктов, а также вторичных и конечных ИПР липопероксидов. Более значимым было увеличение продуктов липопероксидации при эшерихиозе.

Степень тяжести патологического процесса влияла на уровень содержания в сыворотке крови продуктов липидной пероксидации. Все категории ГР продуктов были существенно повышены. Максимальный прирост имел место в категории первичных ГР липопероксидов. При тяжелой степени показатели превышали контрольные в 10,3 раза, при редней степени в 6,6 рал, при тегкой в 4,7 раза.

Содержание вторичных ГР продуктов в сыворотке крови при ОКИ было выше на 514 % при тяжелой степени, при среднетяжелой на 400%, при легкой - на 292%.

Наибольшее увеличение конечных ГР продуктов в сравнении с контрольными данными наблюдалось при средней степени тяжести - на 180%, при тяжелой степени - на 144%, при легкой степени - на 68%. (См. табл.4)

Таблица 4.

Содержание гептанрастворимых продуктов ПОЛ в сыворотке

крови детей с ОКИ в зависимости от степени тяжести

| Гептанрастворимые продукты ПОЛ

Степень тяжести Первичные Вторичные Конечные

Тяжелая п= 32 1,638±0,45 р< 0,001 0,442±0,222 р < 0,001 0,061±0,03 р<0,01

Средняя п = 78 1,048*0,149 р < 0,001 0,365±0,059 р < 0,001 0,07±0,02 р< 0,001

Легкая п = 7 0,741±0,248 р< 0,001 0,282±0,106 р < 0,01 0,042±0,033

Контроль п = 24 0,159±0,025 0,072±0,014 0,025±0,005

Все категории ИПР продуктов при ОКИ отличались существенным приростом. Особенно это коснулось вторичных и

конечных продуктов. Содержание первичных ИПР

липопероксидов при тяжелой степени было выше контрольных результатов на 95 %, при средней степени на 86 %, при легкой на 38

Наиболее существенным было увеличение вторичных ИПР продуктов, прирост которых значительнее был при тяжелой степени -на 164%, при среднетяжелой - на 149%, при легкой - 128 %.

Уровень конечных ИПР продуктов ПОЛ по сравнению с уровнем аналогичных продуктов, определяемых у условно здоровых детей ппевышал при тяжелой степени - на 290%, при средней степени - на 109%, при легкой степени - на 145%. (См. табл. 5)

Таблица 5.

Содержание изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ у детей с ОКИ в зависимости от степени тяжести

Йзогропанолрастворимые продукты ПОЛ

Степень тяжести Первичные Вторичные Конечные

Тяжелая п = 32 0.883±0,137 р< 0,001 0.739±0,142 р < 0,001 0,086±0,047 р < 0,001

1 Средняя п = 78 0,841±0,067 р < 0,001 0,696±0,089 р < 0,001 0,046±0,019 р < 0,01

Легкая п^7 0,627±0,127 р < 0,05 0,637±0,136 р< 0,001 0,054±0,079

1 Контроль |п = 24 0,452±0,035 0,279±0,032 0,022±0,003

Таким образом, по данным наших исследований тяжелая форма ОКИ сопровождалась максимальным увеличением концентрации первичных, вторичных ГР липопероксидов, а также всех категорий ИПР продуктов. Обнаружена сильная корреляционная взаимосвязь между уровнем первичных ИПР продуктов и состоянием степени тяжести, равная г = 0,93 (р< 0,05),а также между состоянием тяжести и уровнем вторичных ИПР липопероксидов, равная г = 0,987 (Р < 0,05)

При тяжелой форме ОКИ группа детей «до года» отличалась максимальным приростом первичных и вторичных ГР продуктов липидной пероксидации в 12,5 раза (первичные продукты) и 7,2 раза (вторичные продукты), у детей с «года до 3-х лет» в 7,7 и 4,6 раза соответственно.

Концентрация конечных продуктов была выше в группе детей с «года до 3-х лет» на 204 %, «до года» - на 68 %.

Уровень ИПР продуктов ПОЛ при тяжелой степени был выше контрольных результатов в группе детей «до года» на 112 %, с «года до 3-х лет» - на 72 %.

Содержание вторичных продуктов было также выше у детей «до года» на 168 %, с «года до 3-х лет» на 147 %.

Прирост конечных липопероксидов у детей «до года» составил 3,9 раза, с «года до 3-х лет» - 2,7раза.

При средней степени тяжести ОКИ максимальный прирост первичных ИПР продуктов наблюдался при эшерихиозе - на 90 %, при шигеллезе - на 83 %, при РВИ - на 72 % при сальмонеллезе - на 63%.

Уровень вторичных ИПР продуктов значительнее увеличился при эшерихиозе - на 201 %, при сальмонеллезе - на 133 %, при РВИ -на 125 %, при шигеллезе - на 111 %.

Содержание конечных ИПР продуктов превышало контрольные результаты при эшерихиозе на 205 %, при шигеллезе -на 59 %, при сальмонеллезе - на 50 %, при РВИ - на 14 %.

Hid к, по данным нашего исследования состояние тяжести зависело от концентрации продуктов липидной пероксидации. Главным образом это касалось всех категорий липопероксидов изопропанольной фракции, а также первичных, вторичных ГР продуктов. Среди возрастных групп, группа детей «до года» отличалась более существенным приростом как ГР, так и ИПР продуктов ПОЛ. При тяжелой и средней степени тяжести в этой группе детей имело место наибольшее по сравнению с другими возрастными грушами детей увеличение первичных, вторичных ГР и первичных и конечных ИПР продуктов липидной пероксидации. -

Все нозологические формы ОКИ отличались увеличением концентрации продуктов ПОД однако при эшерихиозе как тяжелой, так и среднетяжелой форм оно было более значительным.

В процессе лечения у детей с ОКИ наблюдалось снижение уровня всех категорий продуктов ПОЛ. Концентрация первичных ГР продуктов уменьшилась по сравнению с первоначальным значением на 14% (р<0,05), уровень вторичных ГР продуктов снизился на 2% (р<0,05), конечных - на 25% (р<0,05).

Содержание первичных и вторичных ИПР продуктов ПОЛ уменьшилось на 7,6% и 7,9% соответственно (р<0,05), концентрация конечных ИПР липодероксидов была ниже первоначального значения на 40% (р>0,05).

При анализе данных исследования по определению содержания первичных ГР продуктов ПОЛ в возрастных группах в процессе лечения следует обратить внимание на то, что наибольшее снижение этого показателя произошло у детей «до года». Оно составило 24 % (р<0,05), в то время как у детей «с года до 3-х лет» снижение произошло на 10 %, у детей «старше 3-х лет» всего на 2 %.

Содержание вторичных ГР продуктов уменьшилось в процессе лечения у детей «до года» на 15 % и у детей «старше 3-х лет» на 11 %. В возрастной группе с «1 года до 3-х лет» изменений в этой категории липопероксидов мы не наблюдали.

Что касается конечных ГР продуктов ПОЛ, то в группе детей «до года» уменьшение уровня этих продуктов в процессе лечения составило 30 %, с «1 года до 3-х лет» - 24 % (р<0,05), и «старше 3-х лет» содержание конечных ГР продуктов уменьшилось на 14 %.

После проведенного лечения по сравнению с первоначальным значением в сыворотке крови детей во всех возрастных группах, выявлено снижение уровня ИПР липопероксидов. В группе детей «до года» содержание первичных ИПР продуктов снизилось на 12% (р<0,02), с «1 года до 3-х лет» - на 14% (р<0,05), у детей «старше 3-х лет» мы не наблюдали существенных изменений.

Концентрация вторичных ИПР продуктов в процессе лечения снизилась на 8% у детей «до года», с «1года до 3-х лет» - на 14% (р<0,05), «старше 3-х лет» - на 16%.

Содержание конечных ИПР липопероксидов у детей «до года» уменьшилось в процессе лечения на 45%, с «1 года до 3-х лет» - на 44%, «старше 3 лет» - на 17%.

Среди всех возрастных групп наиболее существенно ь процессе лечения снижались все категории ГР продуктов у детей «до года», вторичные ГР продукты - у детей «старше 3-х лет». Уровень вторичных ИПР продуктов уменьшился значительнее у детей с «1 ггца до 3-х лет» и «старше 3-х лег», концентрация конечных липопероксидов снизилась наиболее значимо у детей «до года» и с «1 ] ода до 3-х лег».

Анализируя изменения в содержании молекулярных продуктов ПОЛ при различных нозологических формах ОКИ в результате проводимого лечения можно отметить, что уровень первичных ГР продуктов максимально уменьшался при ОКИ условно-патогенной этиогтогии, минимально при сальчонеллезе. Снижение концентрации вторичных 1Т липопероксидов отмечено при ОКИ условно-патогенной этиологии, а их прирост при шигеллезе и сальмонеллезе. Наибольшее^ снижение уровня конечных ГР липопероксидов в процессе лечения наблюдалось при ОКИ условно-патогенной этиологии, незначительное при эшерихиозе.

В категории первичных и вторичных ИПР продуктов в результате проводимого лечения отмечено значительное их снижение при эшерихиозе. Концентрация конечных продуктов уменьшилась при всех нозологических формах за исключением РВИ.

Изменения в содержании молекулярных продуктов ПОЛ в процессе лечения при различном состоянии тяжести существенно косились первичных и конечных ГР продуктов. При тяжелой форме ОКИ концентрация первичных продуктов уменьшилась на 20 %, при среднетяжелой на 23 %.Уровень конечных ГР продуктов при тяжелой степени снизился на 28 % (р<0,01), при среднетяжелой на 31 %.

Рис. 1.

Содержание ИПР продуктов ПОЛ в процессе лечения в зависимости от состояния тяжести.

¡■¡Первичные 0 Вторичные Я Конечные | !

5 3 |

5

г" ША

! 1 ! 1 !

! до лечения (после лечения до лечения 'после чечения ;

' ' I

Тяжелая , Средняя

При тяжелой форме ОКИ б процессе лечения наблюдалось снижение концентрации первичных ИПР продуктов на 20 % (р<0,02), при средней - на 6 % (р<0,01). Уровень вторичных липопероксидов уменьшился при тяжелой стспсни ОКИ на 8 %, при средостлжелой -на К % ф<0,02). Содержание конечных ИПР продуктов снизилось при тяжелой форме ка 49 %, при средней степени - на 39%.

Итак, в процессе проводимою лечения наблюдалось снижение концентрации всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ. В кагеюрии ГР липопероксидов значительнее было уменьшение уровня первичных и конечных продуктов, среди ИПР - уменьшение конечных продуктов липидной лероксиаации.

Изучение изменений в содержании продуктов ПОЛ в крови при различных нозологических формах ОКИ в процессе лечения выявило их наибольшее снижение при эшерихиозе.

Антаюксидантная активность (АОА) является универсальным свойством любой клетки и в значительной мере обусловлена самим липидным составом клеточных мембран. Наличие антиоксидантов в липидах рассматривается в качестве непременного условия устойчивости биологических мембран (Е.Б. Бурлакова, Ю.П. Козлов)

Общая антиокислительная активность липидов зависит как от общего количества биоантиоксидантов и их взаимодействия, так и от присутствия веществ, которые сами не оказывают антиоксидантного действия, но способны усиливать или ослаблять действие биоантиоксидантов. Таппелем высказано предположение, что, сумма антиокислителей создает АОС, обладающую определенной емкостью.

В доступной нам литературе мы не встретили сведений об изменении уровня АОА у детей с ОКИ.

Таблица 6.

Уровень антиокислительной активности (%) и концентрация церулоплазмина в сыворотке крови детей с ОКИ

Группы детей Суммарная АОА1 Суммарная АОА Л ЦП мкмоль/л

п= 117 200±22 р < 0,02 123±18 р < 0,02 22,4±5,5 р<0,01

Контроль (К) п = 24 155±7 103±7 17,2±0,95

Изм. по отн. (К) в % 129% 119% 130%

Примечание: р - достоверность различий между показателями АОА у дегей с ОКИ и контрольной группой.

Полученные нами данные характеризуют увеличение уровня АОА крови, определяемой по интенсивности индуцированного ПОЛ, у больных ОКИ детей в общей группе, а также увеличение содержания церулоплазмина (ЦП), основного антиоксиданта сыворотки крови, по сравнению с контрольными показателями. Так, АОА I была выше у обсле,дуемых детей на 29 %, АОА II на 19 %, концентрата ЦП превышала контрольные данные на 31 %.

Рис. 2.

Уровень АОА у детей с ОКИ при различной степени тяжести

Полученные нами данные характеризуют увеличение средних значений уровня аскорбатиндуцированного ПОД определяемого по содержанию первичных продуктов ПОЛ (АОА I) и по содержанию вторичных продуктов (АОА И) при различной степени тяжести по

сравнению с контрольными данными. При тяжелой форме ОКИ увеличение АОА I составило 27,7 %, при среднетяжелой 31%. Показатели АОА II превышали контрольные данные при тяжелой форме ОКИ на 17,4 % при среднетяжелой на 21 %.

Уровень АОА I был ниже контрольных данных при эшерихиозе на 11 %. При других изучаемых ОКИ показатели были выше контрольных значений: при шигеллезе - на 35 %, при сальмонеллезе на 33 %, при РВИ увеличение АОА I составило 66 %, при ОКИ условно-патогенной этиологии - 40 %.

Показатели АОА II превышали контрольные значения при всех нозологических формах ОКИ. Наиболее выраженным было увеличение при ОКИ, вызванной УПФ. Оно равнялось 85 %. При шигеллезе, сальмонеллезе, эшерихиозе и РВИ увеличение показателей АОА II составляло 11 %, 18 %, 19 % и 30 % соответственно.

Таким образом, при ОКИ у детей наблюдалось в целол! увеличение уровня суммарной АОА, которое в наших исследованиях было тесно связано с концентрацией первичных и конечных ИПР лип'"1 перо кс идо в обратной корреляционной связью (т -- - 0,531 при р< 0,01 поСпирмену).

Наиболее значимым был прирост уровня АОА I при РВИ. Эшерихиоз отличало уменьшение АОА I, но увеличение АОА II и концентрации ЦП. При сальмонеллезе АОА I, АОА II и ЦП были значительно повышены. ОКИ усговно-патогенкой этиологии отличал существенный прирост АОА I и АОА II, но минимальнее увеличение концентрации ЦП. При шигеллезе отмечен прирост АОА I, менее выраженное увеличение АОА П и значительное увеличение содержания ЦП.

Наибольшее увеличение показателей АОА I было выявлено у детей от «года до 3-х лет» и «старше 3-х лет», что коррелировало с максимальным приростом содержания ЦП в этих же возрастных группах. Выявленная взаимосвязь между увеличением уровня АОА и увеличением содержания ЦП может косвенно свидетельствовать о вкладе ЩТ в суммарную АОА у детей с ОКИ.

Исследования интенсивности индуцированного ПОЛ после проведенного лечения выявило снижение АОА у детей с ОКИ: АОА I - на 28% (р< 0,02), АОА II - на 10% (р< 0,02), ЦП - на 11% (р< 0,05).

Тяжелая степень ОКИ у детей после лечения сопровождалась

Увеличением показателя АОА I на 12%. Данные по определению АОА при тяжелой степени ОКИ возрастали на 7 %. Содержание ЦП уменьшалось от первоначального значения на 13 % при тяжелой степени, на 15 % при среднетяжелой. Возрастание уровня аскорбатиндуцированного ПОЛ при тяжелой форме ОКИ, вероятнее всего, было связано с более выраженной степенью эксикоза.

Динамические изменения АОА сыворотки крови прямо коррелировали с изменением содержания ЦП, что хорошо соотносится с общеизвестными представлениями о печени как эффекторном органе острофазового ответа, существенным моментом которого является цитокин-зависимая интенсификация печеночного синтеза острофазовых белков, и в том числе - главного антиоксиданта крови - церулоплазмина. Существенный вклад ЦП в уровень АОА,

по-видимому, связан с его аскорбатоксидазной, Ог-перехва-тывающей и феррооксидазной активностью. О вкладе ЦП в суммарную АОА свидетельствует достоверная корреляционная зависимость между концентрацией ЦП и уровнем АОА (г = 0,526. при р< 0,05 по Кендаллу)

Важнейшей составляющей воспалительной реакции при ОКИ является фагоцитарная функция отдельных клеточных элементов-моно- и полинуклерных фагоцитов.

При изучении клеточных факторов общей противоинфекционной защиты в периферической крови нами определялось относительное и абсолютное количество лейкоцитов и нейтрофилов, оценивалась функциональная активность нейтрофилов.

Изучение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови детей больных ОКИ показало повышение способности клеток к захвату микроорганизмов, характеризующееся возрастанием фагоцитарного показателя до 62% (р<0,05) и фагоцитарного числа до 10,4 (р<0,05).

При исследовании у детей с ОКИ спонтанного (сп.) и индуцированного (инд.) НСТ-теста были выявлены существенные различия в показателях, как сп., так и инд. тестов от показателей здоровых детей. Они выражались в усилении окислительных процессов у детей с ОКИ. Так. показатели сп. НСТ-теста превышали показатели здоровых детей в два раза, инд. НСТ-теста - в ] .5 раза.

Рис.3.

Изменения НСТ-теста (сп. и чнд.) у детей с ОКИ в процессе лечения.

40

55 30 щ

3 20

I 10

о — - ----

Контроль Первичный Повтор

■НСТ- сп —•—НСТ-инд

В процессе лечения показатели сп. НСТ-теста уменьшились на 23%. (р<0,05 по отношению к первоначальному значению), инд. НСТ-теста на 11% (р<0,05). Функциональный резерв, регистрируемый в НСТ-тесте, у детей с ОКИ в сравнении с контрольными результатами был снижен. В процессе лечения отмечено его увеличение.

Состояние тяжести отражалось на показателях НСТ-

теста. При тяжелой форме ОКИ результаты сп. НСТ-теста были выше контрольных данных на 135 % ф<0,05) и превышали показатели при средней тяжести на 16% (р<0,05). Показатели инд. НСТ-теста при тяжелой степени были выше контрольных данных на 71% (р<0,05),при среднетяжелой на 64% (р<0,05). Функциональный резерв при среднетяжелой превышал данные при тяжелой степени на 12 % (р<0,05).

Между НСТ-тестом и АОА выявлена обратная корреляционная зависимость (г = - 0,554. при р< 0,05). Между показателями резерва функциональной активности и АОА имелась положительная корреляционная связь (г = 0,829. при р< 0,01), подобным образом проявлялась связь между уровнем фагоцитарной активности и АОА (г = 0,593. при р< 0,05).

Таким образом, при ОКИ захватывающая способность фагоцитов высокая, и кислород зависимый киллинг усиливается как в сп.. гак и в инд. НСТ-тесте. но резервные возможности нейгрофилов ока.ываются сниженными. Особенно это касается детей, у коюрых заболевание протекает в тяжелой форме.

Выводы

!. ОКИ у детей сопровождаются увеличением концентрации всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ. Наиболее выражен прирост вторичных и конечных изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ, а гакже всех I ептакрастворимых липопероксидов.

2. Ошечен значительный прирост концентрации пюпропанол-растворимых продуктов ПОЛ в возрастной группе детей с ОКИ «до года», из нозологических форм при - эшерихиозе.

3. Существует зависимость тяжести состояния детей с ОКИ от содержания первичных и конечных гептанрастворимых и всех категорий изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ (корреляционная связь между содержанием первичных ИПР продуктов ПОЛ и состоянием тяжести - г = 0,93, р< 0.05 вторичных ИГ1Р продуктов ПОЛ и состоянием тяжести г = 0,987, р< 0,05)

4. Улучшение состояния детей с ОКИ в процессе лечения сопровождается уменьшением содержания всех категорий липопероксидов. Наиболее выражено уменьшение концентрации ИПР продуктов.

5. ОКИ у детей сопровождаются возрастанием интенсивности аскорбатиндуцированного ПОЛ. Изменения уровня аскорбат индуцированного ПОЛ прямо коррелируют с содержанием церулоплазмина.

6. ОКИ у детей сопровождаются увеличением спонтанного и индуцированного НСТ-тестов, снижением функционального резерва нейгрофилов. В процессе лечения наблюдается увеличение функционального резерва нейтрофилов.

Схема 1

Про- и антиоксидантные Факторы при ОКИ.

диарея

6КИГ

^ РЙ^ТГА

гиповолемия

нарушение метаболизма

(ишемия тканей) метаболический ацидоз

фу]

уменьшенной крови]_р2" . н2оа он

;ия.

аоа активация лейкоцитов 1кционалбный резерв нейтрофилов

Практические рекомендации

1. Рекомендуется использовать определение содержания молекулярных продуктов ПОЛ у детей с ОКИ в качестве критерия тяжести состояния, так как степень повышения продуктов ПОЛ в крови детей прямо коррелировала с тяжестью состояния. Так превышение исходного уровня первичных ГР липопероксидов в 8-10 раз, вторичных ГР - на 500% и более, первичных ЙПР продуктов - на 90% и более, вторичных ИПР - на 160 % и более, конечных - более 250% -свидетельствуют о тяжести состояния.

Средняя степень тяжести характеризовалась увеличением содержания первичных ГР липопероксидов более, чем в 6 раз, вторичных ГР - на 400% и более, первичных ИПР продуктов - более, чем на 80%, вторичных ИПР липопероксидов - на 140 % и более. Для легкой cicncHH тяжести превышение составляло по первичным ГР более, чем в 4,5 раза, вторичным ГР на 250 %и более, по конечным более 50 %от уровня, определяемого у практически здоровых детей

2. Определение содержания липопероксидов и уровня АОА крови npt,¡полагается использов.ть в качестве критерии эффективности проводимой терапии. Длительно сохраняющийся повышенный уровень циркулирующих липопероксидов является прогностически неблагоприятным признаком; уменьшение содержания продуктов ПОЛ в крови в процессе лечения ОКИ - благоприятным.

Список работ, опубликованных по геме диссертация

1. Громова О. А Нарушение проиессов перекосного окисления липидов при острой инфекционной патологии у детей / О. А Громова, Л. М. Львовский, Н. К.Львовская, Р. А. Дарджания, И. А. Волчегорс-кий // VI Международная конференция «Биоантиоксидант». - Москва. 16-19апр.2002. -С. 133-135. '

2. Gromova О. A The disturbance of processes of lipid peroxidation at acutc infectious pathologx al children / O. A. Gromova, L M. 1 vovsky, E. I Lvovskaya., R. A Dardjaniya, I. A Volchegorsky // Acta Physiologica, Hungarica. - 2002. - Vol. 89. - P.20.

3. Громова О. А. Состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при острых кишечных инфекциях у детей / О. А. Громова // Сб. материалов Всероссийской научно-практической конф. «Вторые Тульские педиатрические чтения». - Тула, 2003. С. 28.

4. Громова О. А. Состояние процессов перекисного окисления липидов при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста / О. А. Громова // «Актуальные проблемы врачебной практики» Материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Новокузнецк, 2003. -

5. Lvovskaya Е. I. The marks of system POL-AOS (Peroxidation of lipids-antioxdative system) as a criterion bad state in bacterial meningitises and infections diarrhea in children / E. 1 Lvovskaya, O. A. Gromova, L. M Lvovsky / VII World Congress of the society for adaptive medicine 20-23 august 2003, San Diego abstracts - P.32.

Громова Ольга Александровна

СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВИ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ У ДЕТЕЙ СОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

03.00.04 - биохимия 14 00.09 - педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

I

Челябинск - 2005

Подписано в печать 28.10.05 Отпечатано на ризографе в типографии ЧГПУ 454080, г. Челябинск, пр. Ленина, 69

ФорматбО х 90/16. Объем 1,0 уч.- изд. Л. Тираж 100 экз. Заказ № 820 Бумага офсетная

»2 0 9 72

РНБ Русский фонд

2006-4 17988

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Громова, Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ.б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-этнологнческая характеристика острых кишечных инфекций у детей.Л I

1.2. Состояние процессов лнпндной пероксидацнн о норме н при острых кишечных инфекциях у детей.

1.2. ] - Механизмы и источники образования активных форм кислорода.

1.2.2- Обшая характеристика процессов перекисного окисления лштидов в организме человека.

1.3. Антиоксидаитные системы организма человека.

1.3. 1. Антмокснданты водной фазы.

1. 3. 2. Антиокснданты, тормозящие развитие цепных реакций в липидной фазе.♦♦*♦♦.

1.4. Биологические последствия перокендапни лнпидов при кишечных инфекциях.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. I. Клиническая характеристика детей с острыми кишечными инфекциями, находившихся под наблюдением.

2.2. Специальные методы исследования

2. 2. I. Методы определения молекулярных продуктов перекисного окисления лнпидов в гептан-нзопропанольных экстрактах.

2.2. 2. Определение интенсивности аскорбат-индуцированного перекисного окисления лнпидов.

2, 2. 3- Определение активности церулоплазмкна а сыворотке крови. .„

2. 2.4. Иммунологические исследования.„„.,.

2. 2. 5. Исследование фагоцитарной активности нейтрофнлов крови.♦.

2. 3. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3, РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3, I. Содержание продуктов перекисного окисления липндоя в крови у детей с острыми кишечными ифекцнями. 3. I. I. Содержание гептан- и нзопропаиолрастворимых продуктов перскнсного окислеикя липидов в сыворотке крови детей больных острым^ кишечными инфекциями.

3. 1.2. Влияние возрастного фактора на содержание молекулярных продуктов перекисногоокисления липидов.б!

3. КЗ, Влияние этиологического фактора на уровень молекулярных продуктов перекисного окисления липидов в крови детей больных острыми кишечными инфекциями.,,.

3. 2. 1. Влияние степени тяжести на уровень молекулярных продуктов перекисного окисления липидов у детей больных острыми кишечными инфекциями.

3. 3. Изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в процессе лечения у детей с острыми кишечными инфекциями.„„.♦♦.,.„.

3. 3, I. Изменение содержания продуктов перекисного окисления лнпидов в процессе лечения у детей с острыми кишечными инфекциями в зависимости от возраста.

3.3.2, Изменение уровни молекулярных продуктов лсрекнсиого окисления лнпидов в процессе лечения в зависимости от этиологического фактора.

3.3.3. Изменения в содержании молекулярных продуктов перекиси ого окисления лнпидов в процессе лечения в зависимости от состояния тяжести.,.

3.4. Уровень антиокнелительной активности у детей с острыми кишечным и инфекциями.„

3.4. I Уровень антиокнелительной активности у детей с острыми кишечными инфекциями при различной степени тяжести.

3. 4. 2. Влияние возрастного фактора на показатели антиокнелнтельную активность у детей с острыми кишечными инфекциями.

3. 4. 3. Влияние этнологического фактора на уровень антиокнелительной активности у детей с острыми кишечными инфекциями.

3. 5. Состояние антиокнелительной активности и показатели уровня церулоплазмнна у детей с острыми кишечными инфекциями после проведенного лечения.

3. 6. Участие фагоцитирующих клеток крови в процессах свободнорадикального окисления у детей с ОКИ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности при острых кишечных инфекциях у детей"

Актуальность проблемы. Острие кишечные ннфекнии (ОКИ) занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии детского возраста. Детский организм отличзется анатомо-фнзнологическим созреванием всех органов и систем, тем самым создает условна для большей восприимчивости к инфекционным факторам (171, 193. 199), Эпидемиологическое и эколошческое неблагополучие способствуют сохранению тенденции к росту инфекционной заболеваемости среди детей (17!). По данным ВОЗ в мире ежегодно болеют острыми желудочно-кишечными заболеваниями (диареями) более 1 млрд человек, нз которых 65-70% составляют дети в возрасте до 5 лет, ОКИ занимают 2-е место а структуре детских инфекционных заболеваний. Так, по материалам совещания по инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в январе мае 2003 г уровень заболеваемости ОКИ установленной этиологии на 100 тысяч детей составил 197,7 случаев. Вместе с тем при ряде ОКИ возрастают тяжесть течения болезни и число осложнений, зачастую ухудшается прогноз заболевания (393). ОКИ занимают в структуре детской смертности 4-е место. По данным академика Н. И. Ннсевич (2001 г), среди умерших от кишечных инфекций 92% составляют детн первого года жизни.

Острые кишечные инфекции - это группа инфекционных заболеваний, вызываемых патогенными энтеробактсриями, представителями условно-патогенной флоры (УПФ), многочисленными вирусами, характеризующихся поражением желудочно-кишечного тракта с развитием симптомов токсикоза и дегидратации (144).

Спектр возбудителей, вызывающих ОКИ, с каждым годом увеличивается за счет новых бактерий и вирусов, но возбудители дизентерии, сальмонелле^, колиннфекцни, ротавирусной инфекции (РВИ) являются ведущими в этиологической структуре (Ющук Н. Д.).

Эту группу инфекционных заболеваний отличает схожесть клинической симптоматики при наличии различных возбудителей, распространенность патологического процесса и возможность его генерализации (194), В настоящее время уже достаточно хорошо изучены этнология н клинические проявления ОКИ, в то же время отдельные стороны патогенетических механизмов еще требуют более глубокого научения. Одной из таких сторон является состояние системы перекненое окисление липидов - аитнокислительноя активность (ПОЛ-АОЛ) при ОКИ.

ПОЛ биологических мембран рассматривается как универсальный механизм повреждения клетки на мембранном уровне (36, 37). Ведущим фактором, активирующим ПОЛ. является воспаление. В то же время сами продукты ПОЛ считаются главными модуляторами воспалительного процесса, участвующими в развитии нарушений проницаемости капилляров и отека (38). В основе поддержания свободнорадикального гомсостаза клеток лежит баланс между образованием и элиминацией свободных радикалов. Существенно, что устойчивость такого равновесия имеет свои границы и определяется, с одной стороны мощностью систем антнокендантной защиты, а с другой - интенсивностью процессов генерации радикалов (38,42),

Изучение процессов ПОЛ и состояния ангиокислитсльной защиты при ОКИ у детей позволит оценить патогенетическую роль системы ПОЛ-АОС, а также будет способствовать оценке тяжести состояния детей с ОКИ и контролю за эффективностью лечения. Рассмотрению этих вопросов посвящена представленная работа.

Цель исследования: изучить состояние процессов перекнсного окисления липидов и антиокислитсльной активности при острых кишечных инфекциях у детей.

Задачи исследован ни:

1. Изучить влияние различных нозологических форм острых кишечных инфекций у детей на содержание молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови.

2. Выявить взаимосвязь между содержанием молекулярных продуктов ПОЛ и тяжестью состояния у детей с острыми кишечными инфекциями.

3. Определить влияние возрастного фактора на содержание продуктов липопероксидаиии в крови детей с острыми кишечными инфекциями.

4. Изучить динамику содержания продуктов ПОЛ в крови детей с острыми кишечными инфекциями в процессе лечения.

5. Оценить влияние различных форм острых кишечных инфекций у детей на уровень антиокислитсльной активности и концентрацию церулоплазмина

6. Исследовать функциональную активность фагоцитирующих клеток крови у детей с ОКИ.

Научная новизна. Впервые проведено исследование содержания шести категорий продуктов перекнсного окисления липидов и уровня суммарной антиокислитсльной активности у детей при ОКИ. Показано, что ОКИ сопровождаются выраженными нарушениями стационарности процессов ПОЛ, о чем свидетельствуют резкая активация процессов липидиой пероксидации, проявляющаяся накоплением в сыворотке крови молекулярных продуктов ПОЛ. Проведена сравнительная оценка содержания продуктов ПОЛ при различных нозологических формах ОКИ» а также зависимости от возрастного фактора. Впервые показано, что увеличение в крови липопероксндов напрямую связано с тяжестью состояния.

Практическая значимость. Полученные в результате исследований данные, позволяют расширить представлении о механизмах инфекционного процесса, в частности о роли нарушений в системе ПОЛ-АОС при ОКИ. В результате проведенных исследований выявлен ряд показателей ПОЛ, обладающих широкими бноннднкаторными возможностями в плане их использования для оценки степени тяжести состояния и контроля за эффективностью лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1.0КИ вызывают активацию ПОЛ, проявляющуюся увеличением содержания в сыворотке крови больных ОКИ детей молекулярных продуктов ПОЛ.

2.Существует зависимость тяжести состояния детей с ОКИ и содержания продуктов ПОЛ в крови.

3.Улучшение состояния детей с ОКИ а процессе лечения сопровождается уменьшением содержания всех категорий липопероксидов.

Внедрение результатов исследования в практику

Выявленные в результате проведенного исследования особенности состояния системы ПОЛ-АОС у детей при ОКИ используются а практической работе отделения острых кишечных инфекций и отделения реанимации и интенсивной терапии ДГКЬ № в.

Основные положения работы используются в преподавании вопросов патогенеза ОКИ студентам педиатрического факультета на кафедре детских инфекционных болезней Челябинской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения по теме диссертации доложены н обсуждены на: IV Международном конгрессе по патофизиологии (Венгрия, июнь 2002 г.), VI Международной конференции "Бногштноксидант" (Москва, 16-19 апреля 2002 г,). Всероссийской научно-практической конференции (Тула, 2003 г.), Межрегиональной научно-практической конференции (Новокузнецк 24 апреля 2003 г.). Конгрессе по адаптивной медицине (Калифорния, Сан Диего, нюнь 2003 г.).

Публикации

Результаты исследований опубликованы в 5 научных работах,

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Громова, Ольга Александровна

Выводы:

1. ОКИ у детей сопровождаются увеличением концентрации всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ. Наиболее выражен прирост вторичных и конечных изонропанолрастноримых, а также всех гсптанрэстворнмых липопероксидов

2. Отмечен значительный прирост концентрации изопропанолрастворнмых продуктов ПОЛ в возрастной группе детей с ОКИ до года, нз нозологических форм при эшернхнозе.

3. Существует зависимость тяжести состояния детей с ОКИ от содержания первичных и конечных гентанрастворимых и всех категорий изопропанолрастворнмых продуктов ПОЛ (корреляционная связь между содержанием первичных ИПР продуктов ПОЛ и состоянием тяжести - г = 0,93 р< 0,05; вторичных ИПР продуктов ПОЛ - г = 0,987 р< 0,05)

4. Улучшение состояния детей с ОКИ в процессе лечения сопровождается уменьшением содержания всех категорий липопероксидов. Наиболее выражено уменьшение концентрации ИПР продуктов,

5. ОКИ у детей сопровождаются возрастанием интенсивности аскорбатнндуцнрованното ПОЛ, изменения уровня которого прямо коррелируют с содержанием церулоплазмина,

6. ОКИ у детей сопровождаются увеличением спонтанного и индуцированного НСТ-тестов и снижением функционального резерва нейтрофнлов. 5 процессе лечения наблюдается увеличение функционального резерва нейтрофилов.

П ракти чес к не реки м ендацм н

1. Рекомендуется использовать определение содержания молекулярных продуктов ПОЛ у детей с ОКИ в качестве критерия тяжести состояния, так как степень повышения и* повышения в крови детей прямо коррелировала с тяжестью состояния. Так превышение исходного уровня первичных ГР лнпопероксидов в 8-10 раз, вторичных - на 500% и более, первичных ИПР продуктов - на 90% и более, вторичных - на 160 % и более, конечных - более 250% -свидетельствуют о тяжелой степени заболевания.

Средняя степень тяжести характеризовалась увеличением содержания первичных ГР лнпопероксидов более, чем в б раз, вторичных ГР - на 400% и более, первичных ИПР продуктов - более, чем на 80%, вторичных ИПР лнпопероксидов - на 140 % и более.

Для легкой степени тяжести превышение составляло по первичным ГР более, чем в 4,5 раза, вторичным ГР на 250 % и более, по конечным более 50 % от уровня, определяемого у практически здоровых детей

2. Определение содержания лнпопероксидов и уровня АОА крови предполагается использовать в качестве критерия эффективности проводимой терапии. Длительно сохраняющийся повышенный уровень циркулирующих липоперокендов является прогностически неблагоприятным признаком; уменьшение содержания продуктов ПОЛ в крови в процессе лечения ОКИ - благоприятным.

Про- и антнокеидантные факгоры при ОКИ.

ОКИ

ДИАРЕЯ

РВОТА гиповолемия

НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА 1 (ишемии тканей) 1ЧЕСКИЙ АЦИДОЗ

АОА АКТИВАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ

ФУ 1КШ10НАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВ ИЕЙТРОФИЛОВ

ОД ОН , НОС1

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Громова, Ольга Александровна, Челябинск

1. Адо А. Д. Современное состояние учения о фагоцитозе / А.Д. Адо, А.И, Маянекнй !! Иммунология. 1983. - № J. - С. 20-26.

2. Алабова С М. Частота острых кишечных инфекций, вызванных представителями условно-патогенной флоры / С.М. Алабова, М.Х. Урусмамбетова, М.В. Карлаиова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2003. - С- 4.

3. Антипов А.Ю- Влияние экзотоксина токсического шока Staphylococcus aureus на процессы перекненого окисления липидов в животном организме: днсс. . канл мед.наук / А.Ю . Антипов, Ростов-н/Д, 1993.-169 с.

4. Антонова Т.В. Значение адаптационных реакций организма в патогенезе инфекционных заболеваний /ТЛ. Антонова// Инфектология. Достижения и перспективы. СПб. 1996г - С. 30-31.

5. Арчаков А.И, Микросомальнос окисление / А.И Арчаков, М.: Наука, 1975.-327 с.

6. Арчаков А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А. И Арчаков,, И М Мохосоев // Биохимия 1989.-Т. 54.-вып. 2-- С. 179185.

7. Ахмедова Р.М, Этиологическая характеристика острых кишечных инфекций у детей первого года жизни / Р.М, Ахмедова. Е,М. Бижанова, Г.М Галаров и др. Л Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2002. - С. б.

8. Ахмедов Д,Р, Клинико-патогенетнческое значение антноксидантной системы при инфекционных заболеваниях / Д.Р. Ахмедов // Клнн. медицина. 1994, - Jte 1. - С. 24-26.

9. Барабой В,А. Перекисное окисление и радиация, / В,А Барабой, В.Э Орел, И.М.Карнаух. Киев: Иаухова /Думка. 1995. - 256 с.

10. Барабой В.А. Роль перекнсного окисления липндов в механизме стресса / В-А Барабой // Физиологический журнал. 1989. - № 5, - С. 8587.

11. Барабой В.А. Перскнсное окисление и стресс./ В.А Барабой, И.И Брсхман, В.Г Колотнн и др. СПб.; Наука, 1992, - 148 с.

12. Баранов A.A. Детские инфекции как причина младенческой н детской смертности / A.A. Баранов // Педиатрия. 1991. - № 6 - С. 5.

13. Баргайдарова Р.Х, Роль внутриклеточных медиаторов и перекисного окисления липндов в патогенезе инфекций у детей / Р.Х Баргайдарова, Л.Е Муравьева // Здравоохранение Казахстана. 1992. - № 4. - С. 19-21.

14. Бахоа Н.И, Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей / Н. И. Бахов, Л.З. Александрова, В Н Титов // Лаб, дело. 1988. - № 6. - С. 3-12.

15. Бахтннова А.Н Клинико-этнологичсскис особенности эшернхиозов у детей / А.Н. Бахтннова, Г.П, Акимова, Т.Н. Кузнецова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2002.-С. 14.

16. Бахтннова А-В, Клиническая характеристика протеоза у детей раннего возраста / А. В. Бахтннова, Г, П, Акимова, Н,Л. Камалетдинова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2003.-С. 10

17. Беклсмншсв Н.Д. Иммунопатогснез в инфекционном процессе / Н.Д Беклемишев, И.Г. Цой // Алма-Ата, Гылым. 1992. - 335 с,

18. Берберова Н.Т. Органические ион-радикалы / Н-Т. Берберова, О.Ю. Охлобыстин U Химия гетероцнкл. соединений. 1984. - № 8. - С. 10111026.

19. Бергельсон Л.Д. Биологические мембраны. ■ М.: Наука, 1975. 182 с.

20. Билекко М.Б, Ишемичеекне и реперфузнонные повреждения органов: Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения, / М.Б. Бнленко М.,1989. - 368 с.

21. Блютер А.Ф, Биологическая мембрана основная структура организации жизнедеятельности клетки / А.Ф. Блюгер, А.Я. Майоре И Биологические мембраны и патология клетки. - Рига. - 1986, - С. 5-10.

22. Блюгер А.Ф. Клиническая иммунология кишечных инфекций / А.Ф блюгер, Х.М, Векслср, И Н. Новицкий Н Рига: Звайгнзне. 1980. - 215 с.

23. Бобырев В.Н. Антнокснданты в клинической практике / В,Н. Бобырен, О.Н. Воскресенский И Терапевт, арх. 1989. - Т З. - С. 122125.

24. Богомолов П.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / П.П. Богомолов // М„ Дизайн Пресс. 2000, - 276 с.

25. Боковой АХ. Клинико-лзбораторная характеристика ротэвируеных инфекций у детей. / А.Г. Боковой, М.М. Минеева, М.А, Иваненко н др. И Вопр. охр, матер, и детства, 1989. - № 10. - С, 18-22.

26. Бурлакова П.Б. Перекнсное окисление липндов мембран и природные антиоксиданты / Е-Б. Бурлакова, КГ. Храпова // Успехи химии. 1985. -Т. 54, №9.-С. 1540-1558.

27. Варфоломеев С.Д. Простагландины новый тип биологических регуляторов / Варфоломеев С.Д. И Соросовскнй Образовательный Журнал. - 1996, - X* \. - С, 40-47.

28. Введение в мембранологшо / под ред. А.А. Болдырева, М.: Изд-во МГУ, 1990.-206 с.

29. Вельтищев Ю.Е. Биологически активный метаболизм мембранных глицерофосфолнпндов в норме и при патологии. / Ю.Е, Вельтищев, Э.К. Юрьева, Е.С. Воздвиженская // Вопр. мед. химии. 1987. - № 2. - С. 2-9.

30. Венгеров Ю.Я. Колитнческий вариант гастроннтсстннальной формы сальмоиеллеза и шигеллеза / Ю.Я. Венгров, М.А Вьюшнна, Т.И. Калужина и др. // Тер, архив, 1988, № 11 - С, 66-69,

31. Вике май М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тстразолня / М.Е.Виксман, А.И. Маянскнй // Метод рекомендации, -Казань. МЗ, СССР, 1979. С. 14.

32. Владимиров Ю,А. Хсмилюмннссценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги науки и техники: Биофизика. — 1989.-Ns24.-C. 176.

33. Владимиров Ю Л. Свободные радикалы в живых системах / Ю Л. Владимиров, О. А. Азизова, А.И. Десв и др. И Итоги науки и техники: Биофизика 1991, - Лз 29. "С. 252.

34. Владимиров Ю-А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю,А, Владимиров, А,Н, Арчаков К М,: Наука, 1972, 252 с.

35. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны в патологии клетки / Ю. А, Владимиров М,; Знание, 1979, - С. 48,

36. Владимиров Ю.А. Молекулярные механизмы патологии клеточных мембран. / Ю.А, Владимиров // Итоги науки и техники; Биофизика. -ВИНИТИ. 1975. - Т. 5.-С. 5-10.

37. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств лнлидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // ГТатол, фнзиол, и зкеперим. терапия -1989,- №4, С, 7-19,

38. Владимиров Ю.А, Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны / Ю.А. Владимиров, В.И. Оленев, Т.Б. Суслова и др. // Итоги науки н техники: Биофизика, ВИНИТИ- -1975. - Т. 5. - С. 56.

39. Владимиров Ю.А, Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства лнлидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров И Биофизика. 1987, - Т. 32, вып, 5, - С. 830-844,

40. Владимиров Ю.А. Структурная организация мембраны / Ю.А. Владимиров, А.Ф. Поглазов// Биологические мембраны. М-, 1973. - С. 7-47.

41. Волков В.И. Роль структурных свойств плазматической мембраны и процессов свободнорадикального окисления липидов в регуляции деления клеток / В.И. Волков, А.А. Полежаев, Д.С. Чернавский И

42. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: сб. науч. тр. М. 1982. - 233 с.

43. Волчегорскнй И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов пере кислого окисления липндов в гептан-нзопропанольных экстрактах кровн / И,А, Волчегорскнй, А,Г. Налимов, Б.Г, Яровннский и др. И Во пр. мел. химии. 1989. - № 1, - С. 127-131

44. Волчсгорскнй И, А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорскнй, И-И, Долгушин, 0,Л Колесников н др. // Челябинск; Изд. Чел.ГПУ, 2000. 167 с.

45. Воскресенский О.Н, Биоантиокснданты облнгатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н, Бобырев, М.И Федотова Н Вопр. мед, хнмни, - 1992. - № 4. - С. 21-23.

46. Воротынцева Н.В. Частота выявления н клинические особенности ротавнрусной инфекции у детей / Н.В. Воротынцева, Л.Н Шекоян // Педиатрии. 1984. - № 9. - С. 50.

47. Воротынцева Н.В. О классификации острых желудочно-кишечных инфекций у детей ! Н.В, Воротынцева, Л.Н. Милютнна, О,А, Каншина // Вопр. охр. матер, н детства, 1985. - № 6. -С. 63-67.

48. Воротынцева Н.В. Диагностическое значение некоторых ферментов крови при тяжелой форме ОКИ у детей раннего возраста / Н.В. Воротынцева, И.М Рослый И Вопр, охр. матер, и детства. 1988,1. С. 13-18.

49. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В Н. Бобырев и др, // Вопросы мед. хнмни. 1982. № К- С. 14-27.

50. Воскресенский О.Н. Перекиси липндов в живом организме / О.Н, Воскресенский, А.П. Левицкий Н Вопр. мед. химии. 1970. - № 6. - С. 563-583,

51. Габрнэлян H.H. Клинико-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома у больных острой дизентерией и пищевыми токсикоинфекциями / Н.И. Габрнэлян, В.В. Малеев и др. tt

52. Лаб. дело. 1986. - № 9. - С. 570-571.

53. Галлямова Р.К. Синдром мальабсорбцни при стафилококковой инфекции у детей первого года жизни / Р.К. Галлямова, P.A. Дарджаиня, Ф.Г. Ситднкова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2002, - С. 33,

54. Галлямова Р.К, Некоторые лабораторные критерии тяжести острых кишечных инфекций у детей ! Р.К. Галлямона П Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2003. - С, 31

55. Галлямова Р,К. Синдром длительной диареи у детей раннего возраста, связанный с острой кишечной инфекцией / Р.К. Галлямова, P.A. Дарджаиня, Ф.Г. Ситднкова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса, Москва, 2003, — С. 32,

56. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х, Гаркави, Е,Б. Квакнна, М,А, Уколова 3-е изд,, доп. - Ростов: Изд-во Ростовского университета, 1990. - 223 с.

57. Гебеш В.В. Современные эффективные методы в лечении больных острыми кишечными инфекциями ! В.В. Гебеш // Кншеч. инфекции. — 1991. — Вып. 22, — С. 46-50.

58. Гебеш В.В. Диагностика и лечение сальмонеллезов / В.В. Гебеш // Врачеб. дело. — 1994. №1. — С. 47-51.

59. Гнева Г.М. Сравнительная клинико-нммунологическая характеристика сапьмонеллеза, вызванная различными сероварами удетей первого года жизни I Г.М. Гнева, H.H. Остальская, Е-А. Рыбель // Вопр. охр, матер, н детства, 1991, - № 5, - С. 69-70.

60. Гнльмутдинова Т.Г. Особенности течения дизентерии у детей / Т.Г. Гнльмутднновэ, М.М. Комиссарова, H.H. Галнмулнна и др. И Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. — Москва, 2003.-С.33.

61. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И,В. Саноикий, А.А Тиунов // Лен,; Медицина, J986. 280 с.

62. Горелов А. В, Изучение острых кишечных инфекций у детей / А. В. Горелов, Л.Н. Милютина, И.В. Воротынцева н др. // Эпидемиология и инфекционные болезни, -1999. Jft 2. - С, 41-46.

63. Грутмаи М.И. Лечение антнокендянтами больных острыми кишечными инфекциями, вызванными грамотрицательными микроорганизмами / М.И. Грутман, В.М- Фролов, И,А. Псресадин н др. П Врач. Дело. 1992. - № 6. - С, 122-124.

64. Губнна С, В, Анализ изменений со стороны белой хровн у детей на фоне острых кишечных инфекций / C.B. Губнна, М.М. Комиссарова, Т.Г, Гнльмутдинова и др. H Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва. 2003. - С. 4L

65. Гублер ЕВ. Применение нелара.метрических критериев в мслико-биологнческнх исследованиях. / Е.В. Гублер, A.A. Ген кии И Л.: Медицина, 1973.- 141 с.

66. Дарджаиня P.A. Дифференциально-диагностические признаки кишечных экенкозов у детей раннего возраста, / Р.А, Дарджання, Р.К. Галлямова// Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2002. - С. 43.

67. Дарджання P.A, Инфекционные гемоколиты у детей f Р.А. Дарджання, Р.К. Галлямова, Е.В. Корнеева И Актуальные «опросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2003. - С. 47.

68. Долгушин И И. Специфическое реагирование нсйтрофнлов на бактериальные хемоапрактанты / И.И. Долгушин, А.В. Зурочха // ЖМЭИ. №8. - № 3 -С. 69-71.

69. Долгушин И.И. Взаимодействие нейтрофилов с иммунокомпетентными клетками /И.И. Долгушин // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький. 1989. — С. 74-81.

70. Донченко Г.В. Биохимия убихинона Q. ! Г.В. Донченко. Киев: Наукова Думка, 1988, -С, 68.

71. Дран ник Г-Н. Клиническая иммунология и аллергология, / Г-Н. Дранник. Одесса, 1999 - 603. с,

72. Дубинина EJL Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е-Е. Дубинина И Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, -.№ б.-С. 561-581.

73. Елизарова И.П. Особенности становления микрофлоры кишечника новорожденных детей первой недели жизни, родившихся у матерей с привычным невынашиванием беременности / И.П. Елизарова, И.Н.

74. Разумовская, Ж.К Урдабаев // Вопр. охр. матер, и детства. ¡989. - № И. - С, 68.

75. Журавлев Л,И. Биоантнокнслители в регуляции метаболизма в норме и патологии / А.И. Журавлев М„ 1982. - С 3-36.

76. Журавлев А.И. Свободнорадикальное окисление. Биоантнокислители в животном организме / А.И. Журавлев // Бноаитиокислители. Сб. статей. М„ 1975.-С. 35-30.

77. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И- Журавлев И Биоацтнокислнтели в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 3-37.

78. Заварцсва Л.И. Клиника ротавнрусной диареи у детей раннего возраста I Л.И. Заварцсва, Е.В. Учакнна, В.П. Молочный И Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2003.-С. 62.

79. Зснков Н.К, Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты У В.З. Лай кии, ЁБ. Меньшикова. М.: МАИК, Наука, Интерпсрноднка, 2001, - 343, с.

80. Зснков Н-К. Внутриклеточный окислительный стресс н апоптоз / Н.К. Зеиков, Е.Б. Меньшикова, Н.Н. Вольский и др. И Успехи современной биологии, 1999 -113(3) - С. 439-449.

81. Зснков H.K. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. - Т. ИЗ. - вып, 3,- С 286-296.

82. Зурочка A.B. Влияние нейтрофнлокннов на реакции фагоцитов. /

83. A.B. Зурочка, A.B. Власов, С.И. Марачев U Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, - 1989, -С. 81-85.

84. Иванова В.В. Анализ причин летальных исходов от ОКИ у детей /

85. B.В Иванова, Г.И. Осилова I/ Вопр. охр. матер, и детства. 1989. - Ks 10 -С, 25-28.

86. Ивашкин В.Т. Инфекционная диарея в практике гастроэнтеролога / В.Т. Ивашкин И Рос. журн. гастроэнтерол гепатол. 1997 - 5. - С. 5157.

87. Идармачев A.M. Антропонозный характер эпидемического процесса сальмонеллеза у детей раннего возраста / A.M. Иларчачсв // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. Москва, 2002. - С 60.

88. Каган Ю.Д. Клинико-нммунологнческая характеристика салмонеллезиоЙ инфекции у детей в возрастном аспекте ! Ю.Д. Каган и др. Н Педиатрия 1988. - № 11. - С. 25-28.

89. Каган ß-E. Са-АТФаэя при перскисном окислении лнпидов в саркоплазматическом ретнкулуме / В.Е. Каган, Ю.В. Архнпенко, Ю.П. Козлов // Биоантйокнслнтслн в регулян|нн метаболизма в норме и патологии: сб. науч. тр. М., 1982. - С. 35-58.

90. Каган В.Е. Модификаншя ферментной системы транспорта Ca в саркоплазматическом ретикулуме при перекисиом окислении лнпидов /

91. В.Е. Каган. Ю.Б. Архипенко, Ф.З. Меерсоя н др, И Биохимия. 1983. -№7.-С. 1141-1148,

92. Караулов А.В. / А.В. Караулов И Клиническая иммунология. Москва, 1999 445. с.

93. Кашуба Э.А. Значение мсмбранодестабилнзнрукнцнх процессов в патогенезе инфекционных заболеваний у детей / Э.А. Кашуба, А. И, Клепалова, М.Д. Орлов и др. // Физиология н патология клеточных мембран, сб, научных трудов. - Свердловск, 1984. - С, 18-29,

94. Кашуба Э.А. Роль дестабилизации клеточных мембран в патогенезе, клинических проявлениях и исходах инфекционных и паразитарных заболеваний у детей: дис, . д-ра мед. наук / Э.А, Кашуба. М.,3985. -315 с.

95. Кетлинский С, А. Эндогенные имиуномодуляторы. / С-А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, АА. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992, -256 с

96. Кетлинский С-А, Цитокнны мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета ! СЛ. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

97. Клебанов ПИ. Инициирование нерскисного окисления лнпндов мембран липосом активированными полиморфноядерными лейкоцитами крови / Г. 11 Клебанов, 10.А. Владимиров, Л,Ц, Беков и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1988. - № 6, - С. 674-676.

98. Клевко В.А. Показатели перекнсиого окисления липндов и альфа-токоферола у здоровых детей / В.А, Клевко, В,Х. Мухин, А.В. Козлов И Педиатрия. 1989, - № 3. - С. 1 ¡0.

99. ИЗ, Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах / Ю.П. Козлов // Лнпнды: структура, биосинтез, превращения и функции: сб, статей. М., 1977.-С. 80-92.

100. Козлов Ю.П- Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.П. Козлов, Л.Б, Братковская, К.Н. Новиков и др. Н Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии: сб, науч. тр. М„ - 1981. - С. 7-9,

101. Колб В.Г. /Справочник по клинической химии // В.Г, Колб, B.C. Камышников. Минск, 1982, - 290 с,

102. Колесова О.Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов лнпопероксидацин в биологических средах / О.Е, Колесова, А.А, Маркин, Т,Н. Федорова Я Лаб депо. 19&4 - № 9. -С. 540-546.

103. Комплексная терапия неотложных состояний прн острых кишечных инфекциях у детей: метод, рекомендации. МЗ СССР, М, 1988. - 14 с,

104. Корж Е.В- О диагностической ценности чрезмерного угнетения процессов ПОЛ / Е.В. Корж, Ю.Н. Хиль, П.А. Ярцева // Врачебное дело, -2000.- №5. -С. 101-103.

105. Королюк М.А. Метод определения активности каталаэы / М. А, Королюк. Л.И. Иванова, И Г- Майорова И Лаб дело. 1988, - № 1. - С. 16-19.

106. Краснов В, В. Инфекционные болезни в практике педиатра / В.В. Краснов Нижний Новгород, 1997. - 91 е.

107. Кулннскмй В.И. Структура, свойства, биологическая роль н регуляция глютатион-перокендазы / В.И Кулннский, Л.С. Колесниченко //Успехи соврем, биологии. 1993.-Т. 113.-вып. 1. -С. 107-122.

108. Куприна Н.П. Ротавирусиа» инфекция у детей раннего возраста / Н.П, Куприна, Л. В. Фекл истова, Е.Ю, Середина и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы кож-ресса. Москва, 2003.-С. 101.

109. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. М., 1987 - 368 с.

110. Ланхин В.З. Своболнораднкальное псрскнснос окисление митохондрнальных и микросомальных фосфолипидов печени в процессе постиатального развития крыс / В.З- Лаякнн, А.К, Тнхазе, Н.В. Котелевцсва и др. // Биохимия. 1977. - Т. 42. - Вып, 7. - С. 1292-1297.

111. Лейдерман ПН, Синдром гиперметаболизма универсальное звено критических состояний / H.H. Лейдерман, В.А. Руднов, A.B. Клейн и др. // Вестник интенсивной терапии, - 1977 - № 3, - С, 17-23,

112. Леникджср А. Основы биохимии / А. Лснннджср И М,: Мир, 1985. -Т. 1,-№3-244 с.

113. Львовская Е.И. Спектрофотометрнческое определение конечных продуктов переписного окисления липндов / Е.И. Львовская, И.А.

114. Волчегорекмй, С. Е. Шемяков И Вопр. мед. химии. 1991, № 4. - С. 9294

115. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Захарснко СЛ. Клннмха» диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций / Ю. В. Лобзин, В.М. Волжанин, С,Н. Захарснко // СПб,: ИКФ «Фояиаят», 1999. — 122 с

116. Львовская Е.И. Влияние белковой фракции крови KOH-lVj на процессы лнпндной перокендацни при ожогах и КРТП: дне, . канд. мед, наук. / ЕЛ, Львовская, Челябинск, 198В. - 164 с,

117. Львовская Е.И, Нарушение процессов липидной пероксидацим при термической травме н патогенетическое обоснование лечения антиокендантами го плазмы крови: дис. д-ра. мед наук, f Е.И. Львовская. Челябинск,. 998. - 261 с,

118. Малов В. А. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисахаридов в патологии человека / В.А. Малов, С,Г. Пак // Вестник РАМН 1997. - № 8. - С 33-38.

119. Малов В.А. Свободиораднкальное окисление липндов плазмы крови у больных острыми кишечными инфекциями / В,А. Малов, М,Х. Гурьянов, С.Г. Пак и др. // Тер. архив, 1988, X* II - С, 75-78.

120. Малявко Д.В. Определение ротэвируса в носоглотке больных с острыми диареями методом нммунофлюорссисннии / Д.В, Малявко // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. -Москва, 2003.-С. ИЗ.

121. Михайлова Е.В. Синдром интоксикации при острых кишечных инфекциях у детей / Е.В. Михайлова, И.А. Зайцева, Д.Ю. Левин и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы конгресса. -Москва, 2003,-С. 121.

122. J. Машнлоы В-П. Значение вторичных иммунодефицитов в патогенезе днзентернй / В.П- Машнлов, Е М, Усычеико // Тер. архив, 198В. № II-С, 63-64.

123. Машнлов В.П. Лечение больных с кишечными инфекциями в поликлинике /В.П. Машилов, К,И, Чекзлина И Тер. архив, 1996. Jfe 11 -С. 30-32.

124. Мая некий А-Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофнлов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолня: метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М.Е, Виксмаи. -Казань» 1979.- 11 с,

125. Маянский А.Н, Очерки о нейтрофидс и макрофаге ( А.Н, Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - 254 с.

126. Маянский А.Н, Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н- Маянский, О.И. Пику за- Казань, 1993.-277 с.

127. Маянский А.Н. Актуальные проблемы фагоцитоза. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций / А.Н. Маянский. -Горький, 1989. С. 5-15.

128. Маянский Д.Н. Хроническое воспалениеJ ДН. Маянский // Москва, 1991.-380 с.

129. Месрсон Ф.З. Роль ПОЛ а патогенезе ншемического повреждения и антиоксидантная защита сердца / Ф.З. Меерсон и др. // Кардиология. -1982,2.-С. 81-92.

130. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф.З.Меерсон, НЛО. Малышев // М.: Наука, 1993 С. 4.

131. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.; Наука, 1981. -278 с.

132. Методы биохимических исследований ti под ред. проф. М.И, Прохоровой Л.: Ивд-во Лен. ун-та - 1982. - С 272,

133. Мид Дж. Свободные радикалы в биологии / Мид Дж, И М„ 1979. -Т. 1. С. 68-87.

134. Милютина Л.Н, Салмонсллезы у детей / Л.Н. Милютина, A.B. Горелов // Детский доктор. 1999. - № 3 - С. 10-12.

135. Миронов В.Ю. Переписное окисление липидов в патогенезе и клинике инфекционных болезней / В.Ю. Миронов, И.В. Лкпковская, Эдуардо Ласада и др. // Врачеб. дело, 1988, - № 6, - С. 119-122.

136. Ннсевич Н.И. Значение процессов перекисного окисления липидов в синдроме цитолиза при вирусном гепатите у детей / Н,И. Нисевнч, В,Ф, Учайкнн, Т.П. Молева // Педиатрия, 1978. - № 6. - С. 44-48.

137. Ннсевич Н.И, Математическое моделирование вирусного гепатита/ Н.И. Ннсевич, Г. И. Марчук, И И, Зубикова н др. // М,: Наука. 1981. -352 с.

138. Новокшонов A.A. Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях у детей, Опыт использования нового иммуномодулятора Гепон / A.A. Новокшонов, Н.В. Соколова., Е.В. Галеева и др. // Детские инфскцнн.-2003.-Иг 1.-С.32 -36,

139. Носов С.Д Салъмонеллезы у детей / С.Д. Носов // Педиатрия. — 1978. № 6, - С. 20-24.

140. Охлобыстнн О.Ю. Перенос электрона в органических реакциях. / О.Ю. Охлобыстни. Ростов н/Д. - Изд-во Ростов, ун-та. - 1977.-е. 118.

141. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М А. Пальцев, A.A. Иванов. М.: Медицина, 1995.-26 с.

142. Пасечников В.Д. Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления / В.Д. Пасечников // Сборник материалов симпозиума, -М., 1993.-С. 175-183.

143. Плетнев Н.Г. Диагностические возможности копрограммы / Н.Г. Плетнев, В.И. Лещенко Н Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол. 1998. - № 6-С. 26-30.

144. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей / В.И. Покровский, СЛ. Горднснко. В.И. Литвинов // М., 1993. 308 с.

145. Покровский В,И, Бактериальная дизентерия. / В.И, Покровский, Н.Д Ющук. // М., Медицина, 1994. 265 с,

146. Покровский ВИ. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации / В.И. Покровский И Рус. мед, журнал. 2000. - Т. 8. - № 17. -С. 666-668,

147. Потапнев М П, Иммунология / М.П, Потапнев //- 1995 № 4, - С. 34-40.173, Походенко В.Д, Окислительно-восстановительные реакции свободных радикалов / В.Д. Походенко, А,А, Белодед, B.C. Кошечко И Киев: Наукова. думка, 1977. 276 с.

148. Санина О.Л, Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения I Ö.JI. Санина, Н.К. Берлинских // Вопр. мед. химии. 1986. - .Na б.-С. 7-12.

149. Свиридов A.B. Псрекнсное окисление лнпндов в раннем онтогенезе ! A.B. Свиридов, Л.И. Колесникова, A.B. Семенюк И Бюл, Сибирского отд. АМН СССР. 1991 - № 3, - С 44-47.

150. Секачсва М.И. Роль бактериальных токсинов и инвазнвных бактерий в патогенезе болезней желудочно-кишечного тракта t М.И. Секачева // Рос. журн. гасгроэнтерол, гепатол. 2000. - № 5. - С, 16-21.

151. Сергевнин В.И. Этиологическая структура и экологическая классификация острых кишечных инфекций t В.И- Сергевнин II Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997 - Ха 6. - С. 8-9.

152. Серов В В. Воспаление.I В В. Серов, B.C. Пауков II Москва- 1995 -640 с.

153. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: Добро н зло / В,П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал 1996. - №3.-С4-10,

154. Состояние инфекционной заболеваемости в Москве в 1998 году /И.H. Лыткниа, Е.Е. Зайцев, И,Н, Иваненко н др. //Детский доктор, -1999 • № 3 С- 13-5.

155. Сперанский Н.П. Здоровое бактерновыделеиие при кишечной колн-ннфекцниу детей раннего возраста / Н.П. Сперанский />' Педиатрия. -1978,-№6.-С. 40-44.

156. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии / И.Д. Стальная, ТТ. Гаришвили И М-, 1977, С. 63-64.

157. Старикова И.В. Анализ особенностей течения современного шнгеллеза у детей / И.В. Старикова, В.И. Симонова, Н.В. Лузина // Актуальные вопросы инфекционной ПЭТОЛОГИЯ у детей: материалы конгресса. Москва, 2002. - С. ! 82.

158. Суйфула Р,Д. Проблемы фармакологии антнокендантов / РД. Суйфула, И.В. Борисова. // Фармакология и токсикология. 1990. - № 53. - Вып. 6-С. 3-10.

159. Терехина Н.А. Свободнораднкзльнос окисление н антиокендантная сиетема / Н.А. Терехина, Ю.А Петрович. Пермь, 1992. - 145 с.

160. Терновой В,А, Влияние острой гипоксии на фосфолнпндный состав плазматических, мнкросомальных и мнтохондрнальных мембран мозга и печени крыс I В.А. Терновой, И.В. Михайлов, В.М, Яковлев // Вопр. мед, химии. 1993. - Т, 39, - вып. 5. - С. 50-52.

161. Тимофеева ГЛ. Причины формирования и обострения затяжной н хронической дизентерии у детей / Г.А, Тимофеева, А.В. Цннзерлинг, 0,Е, Сергеев // Педиатрия, 1978. - № 6. - С. 27-30.

162. Тодрес З.В. Ион-радикалы в органическом синтезе, /З.В. Тодрес — М.: Химия. 1986.-20J С.

163. Учайхин В.Ф. Современные подходы к лечению ОКИ у детей / В.Ф. Учайкин и др. И Педиатрия, 1996. - № 3. - С. 49-54,

164. Учайкин В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей. / В.Ф. У чайхин, В.П. .Молочный // М.; нзд-во РАМН, 2002 С. 19-33, 56-58,

165. Шано В.П. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SÍRS-синдрома системного воспалительного ответа Í В.П, Шано, ФИ. Гюльмамсдов, АН. Нсстерснко //Анестезиология и реаниматология. 1997. - /й 6, - С. 48-52.

166. Шендсров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. тендеров // Рос. жури, гастроэнтерол гепатол, -1998.-Х?!,-С. 61-65,

167. Юшук Н.Д. Лечение острых кишечных инфекций IН-Д Юшук, Л,Е, Бродов, М., 1998. - 210 с.

168. Ющук Н.Д. Современные принципы лечения диареи. / Н-Д. Юшук, И В. Маев, К Г, Гуревнч и др. //Тер архив. 2002, - № 2. - С. 73-78.

169. Ярилин А.А. Основы иммунологии, / А.А. Ярнлин. Москва, 1999. -458, с.

170. Ясннпкнй В,Г. Альгнновая кислота в фармации и медицине / В.Г. ЯстщкиЙ, Е.Б Дольберг // Фармация. 1979 - Т. 28 - № 6, - С- 58-61.

171. Abstracts of International Conference on Clinical Chemiluminesccnce. -Berlin. 1996.

172. Aíanas'ev LA. Superoxide Ion i I-A. Afanas'ev // Chemistry and Biological Implications. 1989. CRC Press, Boca Ralon, - Vol. 1. - P. 279.

173. Aust S.D. The Role of iron in enzymatic lipid peroxidation / S.D. Aust. B.A. Svingcn // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5 - P. 1-28,

174. Aviram M- Review of human studies on oxidative damage and antioxidant protection related to cardiovascular disease / M. Aviram (I Free Radie Res 2000. - Vol. 33. - P. 85-95.

175. Awnsthi Y.C, Physiological role of glutatione-S-transferascs in protection mechanisms against lipid peroxidation: a commentary, í Awasthi Y.C,, Zimníak P., Signhal S,S. el al II Biochem. Arch. 1995.-Vol. 11. -P 47-54.

176. Bal ida R, Oxidant mechamsmus in toxic acute real failure / R. Balida N. Ucda, I, Dwalkeret at // Am J. Kidney Dis. 1997. - Vol, 29, - P. 465-477.

177. Bauer G. Reactive oxygen and nitrogen species: efficient, selective and interactive signals during intercellular induction of apoptosis / G. Bauer // Anticancer Res. 2000, - № 20, - P. 4115-4139.

178. Beckman K.B. The Free radical theory of aging matures / K B. Beckman B.N/ Ames U Physiol. Rev. 1998. № 78. - P. 547-581.

179. Bosch- Morel I F. 4- Hydroxynoncroil inhibits gluihatione peroxidase: protection by gtuthatione / F, Bosch- Morel I L. Flohe, N, Marin II Free Radie, Biol, Med, 1999, № 26. - P. 1383-1387.

180. Bowry V.W. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical I V,W. Bowry, K. U. Ingold II J, Org Chem. 1995, -Vol. 60. - P. 5456-5467.

181. Bryk R Peroxynitrite reductase activity of bacterial peroxiredoxins I R, Bryk P. Griffin, C. Nathan // Nature 2000. - № 407 (6801).-P. 211-215.

182. Burton G.W., Foster D.O. Biological antioxidants. Phil. Trang. Roy. Soc., London, 1985. Vol 31 - P. 567.

183. Butlke T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttfce. P A, Sadstrom // Immunol. Today, 1994. - Vol. 15 - P, 7-10,

184. Cadenas E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress and aging / E. Cadenas, K.J. Davics // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 29. -P. 222-230.

185. Cavallo M.G. Cytokines and autoimmunity, i M.G. Cavallo, P, Rozzilti, R. Thorpe // Clin Exp Immunol. 1994. - Vol 96. № 1 - P. I -7.

186. Cuz20crea C- Antioxidant therapy; a new pharmacological approach in shock, inflamation,and ischemia/reperfusion injuiy / C- Cuzzocrca, D. P, Ritey, A. P. Caputi et al // Pharmacol. Rev. 200L - Vol. 53. - P. 135-159.

187. Dtllard C. Effects of exercise, vitamine E and ozone on pulmonary function and lipid peroxidation / C, Dillard, R. Litov, W. Savin ei al. H J, Appl. Physiol. 1978, - Vol. 45. - № 6. - P. 927-932.

188. Esterbauer H. /The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer, J, Gcbicki, H Puhl et al // Free Radic. Biol. Med. 1992, Vol. 13 - P. 341-390.

189. Edlnnd C- Ecological effects of orally administration agents on the intestinal microflora / C, Edlund // Newslett. ISC. — 2000. — Vol. 4, —№ 1. P. 6-7.

190. Fidelus R.K. The generation of oxygen radicals; a positive a signal for lymphocyte activation / R.K, Fidelus// Cellular Immunology, 1988. - Vol. 113, № l.-P. 175-182.

191. M, Fcctisch Methods in Nitric Oxide Research / M, Feelisch and J. Stamlcr, eds. 1996. John Wiley & Sons Ltd - 690 p.

192. Frei B, On the role of vitamin C and other antioxidants in atherogenesis and vascular dysfunction / B. Frei // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999, 222, -P, 196-204.

193. Greenwald R. Handbook of Methods for Oxygen Radical Research / R Greenwald If CRC Press, Boca raton. 1986. - 447 p.

194. Grisham M.B. Modulation of teucocyte-endoihelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease. Free radic. Biol. Med. 1998, - Vol, 25. - P. 404-433.

195. Goodman L.J- Empiric antimicrobial therapy of acquired acutr diarrhea in urban adults / L. J, Goodman, G. M. Terhotme, R. L. Kaplan et al. It Arch. Intern. Med. — 1990.—Vol.150. — P. 541-546.

196. Gutteridge J.V.C. Oxigen damage in biological systems. Free radical. Aging ami Degenerative Disease / J.V.C. Gutteridge, T Westeffiiarck, B Hall iwell // Ed. by Yohson YE, New York 1986.

197. Gutteridge J.V.C The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems / J.V.C. Gutteridge, B. Halliwel. II Trends in Biochem. Set. 1990. - P. 129-135,

198. Gutteridge J.V.C, Antioxidant properties of caeruloplasmin towards iron-and cooperdepend oxygern radical formation /J.V.C, Gutteridge // FEBS Let. 1983. - Vol. 157, № 1. - P. 37-40.

199. Halliwel B. Oxygen toxycite,oxygen radicals, transition metals and disease I B. Halliwel, J.V.C. Gutteridge II Biochem, J. 1984. -ttl.-P.i-14.

200. L Halliwel B. Free radicals, antioxydants and human disease: curiosity,use. or consequence / B, Halliwel // The Lancet. 1994. - Vol-344.-№4,-P. 195-202.

201. Hanaski Y, The correlation between active oxygen scavenging and aniioxidative effects of flavonoids / Y. Hanaski, S. Ogawa, S. Fukui II Free Radic Biol Med, 1994. - Vol, 16, № 6 - P. 845-850,

202. Hamian D. Free radical theory of aging. I D. Harman / MuUtt Res, -1992. Vol 275, № 3-6, - Vol 257, Ns 66.

203. Ji L.L. Antioxydants and oxydative stress Ln exercise / L.L, Ji // Proc. Soc. Exp. Biol. Med, 1999. - Vol. 222. - № 3. - P. 283-292.

204. Lands W-E. M. Lipid peroxide aciionsin the regulation of prostaglandin biosynthesis ! W.E, M. Lands, R.J. Kulmacz, P,J, Marshall // Free Radicals in Biol. 1984,6,- P. 39-61,

205. Lcfer P.J. Oxidative stress and cardiac disease / D.J, Lefer, D.N. Granger // Am J, Med. 2000, - Vol. 109, - P. 315 - 323,

206. Levine R.L, Ischemia: from acidosis to oxidation / R.L, Lcvine if FASEB I. 1993, - Vol. 7. - P. 1242 - t246.

207. Ingram L. Biochemistry of Dioxygen t L. Ingram, D- Meyer U Plenum Press, New York 1985. - 287 p.

208. MacCord J, M, Superoxide dismutase, An cnzymatic Junction for erythrocuprein (hemocuprein) f J.M. MacCord, L Fridovich H J. Biol Chem. -1969. Vol, 244. - P. 6049 - 6055.

209. MacNce W. Oxidant/antioxidant and chronic obstructive pulmonary disease: pathogenesis to therapy / W. MacNce // Novartis Found Symp, — 2001,-Vol, 234.-P. 169-185,

210. Meister A. On the antioxidant effect of ascorbic acid and glutationc, / A, Meister // Biochem Pharmacol 1992, - Vol. 44. № 10. - P, 1095-1915.

211. Niess A.M. Free radicals and oxydative stress in exersive-immuoological aspects ( A.M. Ntess, H.H. Dicknuth, H. Nonhoff et al. II Exerc, Immunol. Rev, 1999. - № 5. - P, 22-56,

212. Nohl H- Oxigen radical release in mitochondria: influence of age. In: Free Radical, Aging and Degenerative Disease / H, Nohl it Ed, by Johson JE, New York. 1986. № 8 - P, 77-97.

213. Nöda Y. Hydroxy! and superoxide anion radical scavenging activities of natural source antioxidants using the computerized JES-FR30 ESRspectrometer system / Y, Noda, K. Anzai, A. Mori, el al. U Biochem Mol Biol Int. 1997. - Vol, 42. № 1. - P. 35-44.

214. Oberley L.W. Free radicals and diabetes / L.W. Oberley H Free Radie. Biol. Med. I9&S. Vol. 5. - P. 113 - 124.

215. Packer J.E. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin C / J.E. Packer, T.F, Slater, R.L. Wiltson H Naiute -1979. Vol. 278 (5706). -P. 737 - 338.

216. Palluy O. Hypoxia/rcoxigenation simulates endothelium to promote neutrophil adhesion / O Palluy, L. Morlicre, J. C. Gris et al // Free Radie. Biol. Med. 1992. - Vol. 13. - P. 21 - 30.

217. Papas A.M. Determinants of antioxydant status in humans / A.M. Papas If Lipids. 1996, Vol. 31. - P. 77-82.

218. Percy M.E. Catalase: an old enzime with a new role? / M.E, Percy // Can Biochem Cell Biol 1984.- Vol. 62.№ 10.-P. 1006-1014.

219. Poulsen H.E. Methods to detect DMA damage by free radicals: relation to exercise/ H.E. Poulsen, A. Weimann, S. Loft if Proc. Nutr. Soc. 1999. -Vol. 5S.Jfe4.-P. 1007-1014.

220. Qualtanilha A. Effect of physical exercise and/or vitamine E on tissue oxidative metabolism f A. Qualtanilha // Biochem. Soc. Trans. 1984- - Vol. I2.-Jfe3.-P. 403.

221. Radak Z, Superoxide dismutase derívate prevents oxidative damage in liver and kidney of rais induced by exhaustive exercise / Z. Radak, K. Asano, M. Irtoue et al. if Eur. J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 72. - Jfe 3. - P. 189194.

222. Ramos C.L. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxy! radical formation by human neutrophils and monocyte f C.L. Ramos, S, Pou,B. E. Britigan et al. ft I Biol, Chem. 1992. - Vol. 267, - P 8307-8312.

223. Schlag G. Pathophysiology of shock, sepsis, and organ failure. / G. Schlag, H Redl, // Berlin. Springer-Verlag 1993. - XiX, - 1165 p.

224. Shindo Y, Antioxidant defence mechanism of the skin against UV irradiation: study of the role of calalase using acatalasemia fibroblasts I Y. Shindo, T. Hashimoto // Arch Dermatol Res. 1995. - Vol. 287, >fc 8, - P. 747-753.

225. Schoonover L.L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction / L.L. Schoonover // Progr. Cardivasc, Nurs, -2001.-Vol. 16.-P. 30-32.

226. Schwarz K.B. Oxidative stress during viral infection: a review / K-B. Schwarz // Free Radical Biol- Med. 1996. - Vol. 21. № 5 - P. 641-649.

227. Sunrise Free Radical School (concise lectures published in the materials of annual Oxygen Society meeting), 1995 (Pasadena, Ca), 1996 (Miami, Fl), 1997 (San Francisco, Ca), 1998 (Washington, DC).

228. Thomson A.M. Cytokines handbook. ! A.M. Thomson // London eet; Acad Press. 1992, - XL - 425 p.

229. YiO. S. Synergistic antioxidative effects of tocopherol and ascorbic acid in fish oil (lecitin)/water system f O.S. Yi, D. Han, H.Q. Shin // J.Am Oil Chem Soc. 1991. - Vol. 5. № 8. - P, 881-883.