Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Метаболические функции и стресс-реактивность легких на разных этапах постнатального онтогенеза

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Метаболические функции и стресс-реактивность легких на разных этапах постнатального онтогенеза"

На правах рукописи

Нестеров Юрий Викторович

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ И СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТЬ ЛЕГКИХ НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА

03.00.13 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук

Астрахань 2003

Работа выполнена в Астраханском государственном университете

Научный руководитель:

академик РАЕН, доктор биологических наук,

профессор ДЛ. Теплый

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор В.И. Воробьев

доктор медицинских наук, профессор C.B. Никольский

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Г.Ф. Журавлева

Ведущая организация -

Волгоградский государственный университет

Защита состоится 2003 года в часов на

заседании регионального диссертационного совета ДМ 212.009.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора биологических наук при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1. Естественный институт АГУ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета

Автореферат разослан « /У» // 2003 года

Учёный секретарь диссертационного совета доктор биологических наук

Ю.В. Алтуфьев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАМАБОТЫ

Аиушвлк» иссяедстнтия В еоотоегепиав ■ & общепризнанной концепцией ИК.Анохкна, /тетюмшясжггема •'•это комплеюс образиеаинй, обестютавйоащйгйй^ щивтщщро в

себ* рсгудаггорвые щ ¡яфффянфжт шртш„ятт№тт вэффет>ры,

к^едшс зффехх^и дея-тедьностэтой сложной системы явяяегея ноддержание гомеостгаза газового состава 1фови ихканейорганизма.

Вместе с том, в последние годы здвчягельн& возрос дав^^р « иересляра-торной, метабодаческой фущщйвлегкнх, оос^^юысу^^лйг^/я^ж^^с газсюб-меном, выцонняки: .ряд функций, ж имеющая прямого отношение х дыханию. В тсящ1еелрф№$т№ отяоежг контроль уроивя биологически активна» вещеста^ цвррщррп » крови, участве в липидиом и водном обме-ваг <тит нютърш-фаяоров гешяшузатв, 4тщ/фш<тку1о функцию во отнотаенииь к микроэмболам к: де. (Дубн^*: Урезами». Хамнтов.19$7; Не1еа, а},Л991^ММгаВ1Шн,Геяьаер» 1998).

Недавнем* «оеаедовюшш» шквзшо,. чти* в легких содержится лмбор сищвза жирных кнояот, трнглицерядов, холестерина. В то же врем* а л^гочжяй ткани протекают и липолитлчеетое процессы, Сосуды малого круга кровообрвщеняя хфедставшиот собой гигантское эндогелиадьное ложе, в котором ошечена высока» эдтшвноеиэ лшгавротеид-липази,воэа*ожно,легкие не только обеспечивают себя разлиЧ1ШШфгбстрв-тами, в частности подаюенарыаденэва>е<1И жирными кислотами, «первыми из органов оказывают шшяше ад 1^кулч?ук>ао1е дщюп|>отевдЕы (С>И*бир-цещ Шавващ ЛияишДШ; Оыфо)^^

Вмяеяажтваиое актуализирует ^еаедею^е стстеаш,

вьгаошшощеарад фунйШй, связааШ* с бйцгшщамиг^саешй, »«кюбмейвьши «защитными вройессарн, лротекэдощвмй вресширвюэриом аппарате ироли говерзшостшьаггавных веществ в метаболизме липвдов Нестеров, Квбв^1Ш^5#езс»с|ий,: 1983; Ршшаувг, Уа,

Сосгагятнж®тка»ей жфмсир «к метаболизма* связанный с

афдеяшшвм о«ю№агоэяемента*^^ барьера е еурфшспигга,

ояредеядагрежимадаттошоргаиав отражаются на устойчивости к дейст-вню почжждающвж фшеторов (Федосеев, Жихарев, 1989; Кояе^ов% 2000). Одним и тттж т^хжсцдации, ш

стимулирует проведешю исследований динамик» процессов перекишого окисления липидов и активности системы аитиоксияаитной защиты легких

(Пане&ская, Ярова, ЩдгорйыЙ, 1983;

Foiaian, Fisher, 198 i ; Auto*, Ш88»вйу 198 t).

Общ^звеспш SQÇp^f^mmmwfyywwm дашшия, m неравномерность я гетерогенность! В то же ^вмя, возраегной аспект »есдедовавия мега-бблгаееео® функций легких» jcçpseuuitSHiiçéCsi. .'sspciï^iiEa^icsEDH^itt • » • лвтерюуре, должен доведет*, извеетаые к- настоящему времеда^ояомернос-то развития тазоебшшойш тбтШШШё^у^шзщя а^т^ на разных этапах онтогенеза и лозволнт сушвсщещю ywyGm. ДОДОДОВДО. tf «j^cíhiec особенностях механизмов адаптации легочиой системы к- жстремаяьным,- стреес-

Совремеи1щя;щнгера*ураот^^ tranrçpec к

пробйе*«- «р«^ ^¡^^й^/достиженет рези-

етеншоста организмах «^twmeim ф®ач^(Тиграннн, 198$;

твес шжиг стал,

фМйдарШ, ДеЯстШСВД фз^оа^вжальные- систе-

мы. организма в ведолщш к Ш31 Меер-

<хшД986;Ерк>х^1993).^

акций » аагшвгаодские до он-

редца^-шпуалвдоста пррфк^ ме-

давдиш^Ажя^ад^ cesse с яетоста*о«ной

юузедаостью-.ощдечж^ Яр^-реадаяювости -дака-

тельной шстта^й-особевяаз «мегабошчес^йфушеции.

первмеялеггах- и выявить возраешые «се&шюв^вд^^

21Шжшя,оеяф&о йьййигь особеняо-

сян стрессор^идаеяшшй шмаарадиА адре-

налина л эозшюфидьщлх гранулоцаго# вкрови, отпвосетедшед масса надао-

половозрелых и старых животных.

3;. Изучав; стрес^реаггшшость. сурфактаягпой системы легкдещэи сггреес^дадуцирующих воздейегйиях рвщ«^; модальиости в провеете сравни-Т01ьньйаиавиз тефушайввШ>н<Аактишоста у юггшшшх истрессирован-яыхжнвоггныхразшого постваггалмюго возраста.

4. Исследовал, уровень перекисного окисления липидов в легочной ткани и, два сравнения, вдругих тканях (печень, кровь)на резвых моделях острого стресса.

5. Выявить зависимость функционального состояния сурфакгантяой системы легких от интенсивности пероксидного окисления липидов в ткани легкого и определить варианты изменений этих параметров липидного обмена при различных стресс-индуцирующих воздействиях.

6. Изучить влияние природного антиокеидайта витамина Ела поверхностно-активные свойства легких и перекисное окисление липидов вусловиях фоновой акшвшхтщистрееса.

Научная новизна. Впервые исояедовава нереошраториая функция легких в условиях нормы и при остром эмоционально-болевом стрессе у животных на разных этапах постнатального онтогенеза (неполовозрелых 6-недельиых, половозрелых 6-месячных я старых 25-месячных крыс). Выявлены возрастные особенйОсти содержаще ГйегйЖ биогенного амина серото-нина и серотонинразрушающей активности легочной ткани в условияхстрес-сорного напряжения организма, Полученыранее неизвестные экспериментальные данные о зависимости от возрастаизменений липидного обмена легких при действии стресс-индуцирующих факторов, связанные, по-видимому, с разной степенью функциональной зрелости систем регулящгадыхания.

Впервые проведен сравнительный анализ характера изменений функционального состояния еурфактантиой системы легких. при стресс-индуцирующих воздействиях. Новизна полученныхданных заключается в выявлении различных вариантов, изменений поверхностной активности легких в условиях действия холодового, эмоционально-болевых (Иммобилизация, электрораздражение) й химического. (Зтаиаи) стрессоров. На модели электрокожного раздражения показана большая устойчивоть и.адаптивные возможности системы еурфактанта легких на ранних этапах постнатального онтогенеза.___ _____ __ ___ _

Сравнительная оценка процессов перекисного окисления липидов в легких и печени при стресс-индуцирующих состояниях, вызванных стрессами разной природы показала, что процессы свободаорадикальног© окисления липидов в этих органах не всегда изменяются однонапраленно. Впервые исследовано состояние сурфактантной системы в сопоставлении с процессами перекисного окисления липидов в легких, что позволило установить характерные для различных стрессорных воздействйй типы изменений метаболической функции легких по изучаемым параметрам липидного обмена. Впервые установлено, что функциональная активность сурфактантной системы легких в малой степени зависит от интенсивности процессов перекисного окисления липидов в легочной ткани. Получены данные о модулирующем

влиянии витамина Е (а-токоферола)на еурфакгантную систему легких и его протекторном эффектов ответ.ш стрессорную шсшвадию свободнорадикаль-ныхпроцессов в легких в печени.

Теоретическое и практическое .значение работы. Работа является первым-систематическим экспериментальным исследованием механизмов влияния стрессоров разногогенеза даметаболшеские функции легких ла разных этапах посгаатазшшгоонтогенеза.

В работе показано,: что яеодинаковая-яаправлещость и различная степень изменений состояния поверхностной активности легких и выраженность свободнорд,щя<адьных процессов в. условиях стрессорного напряжения зависит от модальности, интенсивности действия стресеоро^и.возрастныхосо-бенностей организма.

■ Обнаруженное в раб<ае>т модт/х: электрораздражеще). вырий&Вгое П|Шек^ное :д^8С®в»е вигамша Е («-токоферща), сущеетвешютормозяпркьнар

ного окисления липидов, атакже его коррегаруюлре компенсаторныевлия-ния на (^ффшсгашяую сйстему .лерасс, отрывает даладейздие перспективы для более широкого практяРйсЖрШ исполЬзоваед* а-токоферола в медицине и ветеринарии при профилактике. и лечещи стрессорных повреждений легких. Теоретически: ипршшесгагважными явттъя/пощпттеврабоге факты, указывающие на то, что алкокададация оргашзма йзменяет поверхностно-активные свойства легких« чтоэффектм .^гого дейсгвия коррелируют с дозой и ародолЯ!шел1лостью действилатанола.

Выяйленныевработе ушттттт^^^^тМ жяшвесвв-дещин-^и действии стрессоров разного происхождения, отнесенные» трем типам реакции органа, потвсшкето!^!«?«^^ повреждений- и составить представление об ш протаостичееко1й зиачеиии Длй функционирования дыхательной системы в экстремальных условиях.

Положения об ХШтивШХ вйзшШодах сурфадстантной системы, стабильности показателей общих липидов ихолесгерава в депсихпри,стрессе, накоплении -в них липидаых компонентов» сочетающееся суетойчивосггью легочпойткапи к постсТресфрцощущлешпо евободарадшс^щлх процессов, и их возрастные осо^нвост ящшотся теоретической основой для дальнейшего ущгбтшшпониманию их нарущенийдргдей«^ имеет немаловажное значение для фуйДа^ягаШЕой физиологии ^практической. медицины.

Материалы дассер№даявклюдены вкурсы лекцийдо фиЗйологиив Астраханском государственном, университете, Саратовском; государственном универсшетен м^дгф*^ академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментальный острый стресс эмоционально-болевой модальности сопровождается изменениями серотонинразрушающей способности, поверхностной, фосфолипазной и антиокислительной активности леосих; содержания в них липидных компонентов и продуктов псрскисного окисления дипидов, когорыешкют разнонаправленный характер и возрастные особенности.

2. Возрастная сйедафййа реакции дегких на стресс выражается в большей ехресс-устойчивости щ ареакщвяоеш по ряду метаболических показателей неполовозрелых животных. Легкие половозрелых истарыхживотных подеержены более; выраженным постстрессорным изменениям метаболических параметров.

3. Метаболические функции дегкихна различных этапах онтогенеза претерпевают характерные изменения, состоящие в более высоком уровпе серо-тонина, холестерина, обпдх липидов, продуктов перекисного окисления и низкой активности сурфзктаетной системы В легких старых жввотвых.Низ-кий уровень серотонина, липидных компонентов (общих липидов и холестерина), Гщфрперекисей липидов наряду с высокой поверхностной, серотонинразрушающей и фосфолипазной активностью характерны для легких неполовозрелых крыс.

4. Шщ^еадость й степень изменений сурфжтаияаой системы легких и процессов перекисного орюяеиня липидов определяются модальностью и интенсивностью стресс-индуцирующих факторов, а такжевозрастными осо-

Лпробания работы. Основные положения диссертации доложены на 1 Российском конгрессе по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Тишовые патолошческие прессы» (г. Москва, 1996);7 Съезде физиологов России (г. Ростов-на-Дону, 1998); двух Международных (г; Санкт-

ПМЙМ^МГ ЮОО> ДкйиМш1 "»ГОТО1»- лт*о Пкмшлчийдту /? ОвО _ *МХПГ>\'

одной Респубпихшюксй (2000); одной региональной (1996) и семи внугриву-зовских (1996-2002) ваучйо-пршгйндаских конференциях. По теме диссертации опубликовано 40 печатных работ, » том; адсле шпографих «Липидный обмен и ст^сс-р^айшаость леиайс» (2002).

Объай и структура диссертаяии. Диссертация написана по классическому типу и состоит из «Введения», «Обзора литература» глзвы йМатернал и метода исследования», 5 глав, шопочающйх результаты собственных исследований и их обсуждение, «Заключения», «Вы&ОДОй» и «Списка литературы». Материал диссертации изложен на 210 страницахкомпыотерного текста, иллюстрирован 26 таблицами и, 19 рисушеами. Список литературы содержит 324яеточника; ВТом тгМ иностранных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования вьгаоянеиы на 364 крыеах*самцах линии ВЯСтар. Весь экспериментальный материал получен в 8 сериях оадшж^где изучались: метаболические показатели в легких неполовозрелых 6-недеЛьных средней массой 84 г (1-ясервдошго»); 204 г (2-я

сщщя <мшгов);старых 2$-месята<ф1етШШх0й 362 г (3-й еерйя огал*») крыс; еурфактаитвая система.легких и перекисное окисление лшдадов у половозрелых крысва модели хощчо^^ опьггда);нммобилюаци-

интенсивности животныхсо-дерэкади в хододильной кшере в течение 1часа орЯ-5*Си+4?С в одиночных клетках,не ограничивающих их подвижность. Моделью эмоционально-бОяевого стресса служила остра* иммобилизация; которую вызывали путем фгаесаияи животных на спине в течениеЗ часов.

Экспериментальная отресеорная ситуация моделировалась также эяек-трокожным раздражением (ЖР> 1, 2^ 3 й § серга ошлтов), для чего использовали прямоугольную стеклянную камеру с решетчатым металлическим полом» еоедаиенным с источником переменного тщфт&щроваивш> сонро-

ио ¡тфщ^щхщащтотШМЩ!рорш>ващ протяжении 7 дней до вес-произведеняя стрессав даае 2 <• майвй «и* (« ввде 10% масяяяого

Острое алкогольное отравление вызывая» щтл тугрф^яшшшвто введения различных доз зтацояа (по /Вуров?,: Ведерниковой, 1985): «алой,

едевведеиия этанола-Хроническое отравлеетевьгаывалипутем длительного (80 суток) перорадьного иотре^ниа кры&мк 1 5% рвбтас^ этанола (1М9 мя&уг).

Животных забивали под нембуталовым наркозомв дозе 5 мг/100 г массы тела (внутрвбрюпгаико)» вчясшоп^пгов ^ иод Мфспхщйэфирщй» наркозом.

С целью подтверждения развития стресса и выявления возрастных различий в стресс-реактивности экспериментальных животных наряду с поведенческими реакциями изучались некоторые физиологичекские показатели. До и после воздействия проводили подсчет дыхательных движений. Показателями стрссс-рсактивности животных были эозинопсничсская проба, содержание адреналина в крови, относительная масса надпочечников (по отношению к массе тела). Количество эозинофилов в крови, забираемой из хвостовой вены определяли после их окрашивания жидкостью Дунгера в камере Го-ряева с последующим пересчетом в 1 мм3 крови (Ронин, Старобинец, 1989).

Количество адреналина в крови, получаемой после декапитации животных, проводили по методу, основанном на колориметрическом определении интенсивности синего окрашивания, возникающего при взаимодействии адреналина с реактивом Фолина (Филиппович и соавт., 1975).

После вскрытая грудной клетки подробно описывали внешний вид легких. Для определения наличия и степени отечности легочной ткани определяли весовой коэффициент (ВК) легких - отношение массы легких к массе тела и сухой остаток (СО) ткани легких, который выражали в % к массе сырой ткани.

Интенсивность разрушения серотонина тканью легких изучали путем определения суммарной активности ферментов, разрушающих серотонин по его убыли при инкубации с экстрактами тканей и насыщении кислородом; количественное определение серотонина в легочной ткани и крови проводили по методике, основанной на получении азокрасителя при сочетании серотонина с белым стрептоцидом в щелочной среде (по Солоимской, 1969).

Количество общих липидов (ОЛ) в легких и плазме крови проводили по цветной реакции с сульфофосфованилиновым реактивом (Колб, Камышников, 1976).

Содержание общего холестерина определяли в гомогенатах легочной ткани и плазме крови с использованием цветной реакции Либермана к Еурда-ха по методу Илька (Пустохайлова, 1999).

Определение липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) определяли в легочной ткани и плазме крови турбидиметрическим методом, основанном на способности р-липопротеидов давать нерастворимые комплексы с гепарином и хлористым кальцием.

Фосфолипазу-А в легочной ткани определяли при инкубации экстрактов ткани в присутствии трипсина и субстратного раствора (эмульгированный яичный желток) с последующим титрованием раствором гидроксида натрия (по Тужилину, Салуэнья, 1975).

Для оценки функционального состояния сурфактантной системы легких (ССЛ) применяли методики получения бронхоальвеолярных смывов и легоч-

ных экстрактов, полученных нригомогенизации кусочков ткани респираторной зоны легкого с послеадюздим, изучением их поверхностной активности (ПА), О ПА. легочных смывов иэкетрактов судшщдоведшине поверхностного натяжения (ПН) максимального и лдашмаяьного, которое измеряли на модафедированных весах Виш^да-Ленщюра в данаиаке методом Дю-Нуи, освовандам на гомеренш( сш? :взш1М0дейста(ия поверхшсти раздела фаз жидшепг-твердее тело (Шлшхчук йсоавг., Щ85)» На основашщподученных данных вычисляли индекс стабшшкжти (ИС) изучаемых поверхностно-активных фрюМЗДЩ 1W форйб®» Кпементеа.

Сосяшше <дффа»^даа .01р»ивалн также но. методу Папла, нзучая стабильность легочнойоены (Биркун исоавг.,1981). Выжатые из легочной ткани пузырьки воздуха изучали ир» уведиченииепосагедукедим вычислением их коэффадриягга стабильности (КС).

Кращтят оценке уровня адрекисвого окисления яшидов (ПОЛ) в легочной ткани и печени были содержание в гомогенатах тканей гмдропереки-сей липидов (ГПЛ), малонового дешьяегида (МДА), скорость спонтанного (Сп.ПОЛ) и неферкюшпвюого. «сх^фбэтзависвшго (Аз.П0Л) ПОЛ. ГПЛ определяли родановым методом (по. Каэакову й сйавт.,1985). Содержание МДА и кинетические характеристики яронесса ПОЛопредевяли тиобарбшу-ровдм методом (Строев, М&ОДоОД Нридакубации гомогенатов тканей в присутствии ионов железа и аекор^ата: В части опытов опредезшш общую антиокиеаштельную активность (АОА) тканей ио методнке Клебанова и со-авг.(1988)е вр^меиеннем жаяточдок язвнргфотеаадов.

Все экепериметтайышедаййые обрабатывали статистически с вычислением средних арифметических» ях опдбок, достовервосги разяичий по критерию Стыодеша, и проведением коррелядаонногои дисперсионного одно-факторного анализа с вычислением дрстовериостя силы влияния по Фишеру (Шохинский, 1Ш).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХОБСУЖДЕНИЕ

В ходе .эксперимеята у половозрелых Крыс наблюдалась выраженная реаищяна элеюро^бояевое воздействие со стОроныкрови идыхания (табл. 1). Частота дыхания увеличилась во сравнению с.ютролем яа 73,1% у 6-месячных и на 56,1% у стар«* животных, Причемчастое дыхание яабгаодали у крые в течение всего периода воздействия СЗО мшут) исразупоеле извлечения крые ^з камерц, данное воздействие оказалось стре^-реаяизукицим, что выражалосьв значительном снижении числа эоэшвфтьных гртумщитт в крови крыс ^месячного возраст (на 16%). Аяадиз крови на содержание 8уфеналина»ыявил значительное его уве-

ю

личение после стресса - на 34,8% (половозрелые) в на 16,6% (25-месячнЫе). При этом относительная масса надпочечников достоверно не изменялась, хотя тенденция к ее увеличению наблюдалась у крыс этйх двухвозрастов (на 10,8% и 11,3%).

Реакция 6-недельных крыс на ЭКР имела свои особевййети. Частота дыхательных движений у них при стрессе понижалась (на 21,2%). Обращает на себявяимание разница в дьшня»(у взрос-

лых - 87,4*3,2, у крысят - 124,0аЬЗ,9, {КО,01). Можно полагать, что гиновен-тиляционные эффекты и недостаточная реактивность внешнего дыхания к действию стрессора унеполовоэрелых крыс связаны с незрелостью дыхательного центра, его меньшей чувствительностью к углекислому газу и, как следствие этого, быстрым функциональньвд истощением респираторной системы организма.

Реакция крови крысят на ЭКР проявилась в выраженной эозинопенни (число эозинофйло» снизилось на.41%) и повышением, хотя намного меньшим по сравнению с 6-месячными и старыми,; уровня адренаяий» 5,9%). Исходный уровень катеходамина в кроки крысят был значительно вьвпе, чем у взрослых животных (1*абл. I). При этом относительная масса надпочечников у крысят достоверно не изменялась и даже наблюдалась тенденция к ее снижению. Наши данные позволяют сделать заключение о развитии стойкой стресс-реакции взрослых крыс в ответ на действие электрического тока, что подтверждается, соответствующими изменениями показателей стресс-реактивности, которые сопровождаются адекватней реакцией со стороны внешнего дыхания. У неполовозрелых животеых, наряду с выраженной стресс-индуцированной реакцией крови по гормональному и иммунному компонентам, имеют место потовентаяяционные эффекты при изначально высокой исходной частоте дыхания.

После вскрытия грудной клетки наблюдали изменение цвета стрессиро-вянных легких, которые были багооЁю-красНЬит; буллезно вздутыми, в них отмечались мелкие кровоизлияния. Анализ показателей, характеризующих степень оводнеяия легочной ткаий, обнаружил видимое. изменение ВК легких у взрослых 6-месячных крыс после стресса, что указывает па развитие отечности (тафь 1). На развитие отека лепгйХйбййе ЭКР указывает достоверное снижение СО ткайй, ттртш более выраженное снижение зтош показателя наблюдалось унепояовозреЯМх крыс (на 24,8%)по сравнению совзрос-лыми животными (на 7,8%). Обращаем яа себя внимание различие в контрольных значениях этого параметра у крыс разного возраста. У крысят он заметно выше, что также может указывать на большую синтетическую активность их легочной ткани.

Таблица 1

Изменение показателей стресс-реактивности и оводнения легочной ткани при остром эмоционально-болевом стрессе у животных разных возрастных групп

Показатели Неполовозрелые 6-недельные Половозрелые 6-месячные Старые 25-месячные

Контроль Стресс Контроль Стресс Контроль Стресс

Частота дыхания, мин 124,0±3,9 97,7±8,4 * 87,4±ЗД 151Д±5,1 ♦ 87,1±4,56 136,±3,0 *

Адреналин, кровь, мг/мл 0,0776± 0,0009 0,0822± 0,0014 * 0,0453± 0,0022 0,0611± 0,0048* 0,0301± 0,0008 0,0351± 0,0001*

Эозинофилы, в 1мм3 крови 595±18,7 351,8±23* 513,3±17 431,4±21 * 485,0*12 461,5±17

Огн. масса надпоч.,мг/г 0,0953± 0,0037 0,0855± 0,0045 0,0775± 0,0046 0,0859± 0,0035 0,0623± 0,0051 0,0694± 0,0024

ВКлегких, отн. ед. 0,74±0,04 0,84±0,07 0,90±0,12 0,78±0,07 0,79±0,03 1,03±0,13

СОлегких, % 22,2±0,58 1б,7±0,98 » 20,6±0,42 19,0t0,57 * 19,0±0,67 20,2±0,53

Примечание. * ■ р<0,05-0,001 в сравнении с контрольными значениями.

Биохимический анализ легочной ткани на содержание серотонина выявил достоверное его снижение после стрессорного воздействия у 6-месячных крыс (на 39%) и животных 25-месячного возраста (на 23,2%) по сравнению с контрольным значением (рис. 1). Это сопровождалось выраженным усилением серотонинразрушающей способности легких. Активность МАО стресси-рованных легких взрослых и старых крыс повышалась соответственно на 123% и 224% (рис. 1, Б). При этом видимой корреляционной связи между этими показателями не выявлено (г=0,06).

Совсем иная закономерность прослеживалась у 6-недельных крысят. На действие электрического тока их легкие ответили значительным накоплением серотонина в ткани — на 56,6% (р<0,05). Наряду с этим, достоверного изменения интенсивности инактивации амина тканью легких не обнаружено, хотя имела место тенденция к ее усилению. Проведенный корреляционный анализ обнаружил четкую положительную зависимость между количеством эндогенного серотонина и подавлением серотонинразрушающей способности легких крысят (г=+0,61). Обращает на себя внимание различие в исходном уровне серотонина в легких у крыс разного возраста - у крысят он достоверно выше по сравнению с половозрелыми 6-месячнымн (р<0,05), а исходные значения суммарной инактивации серотонина заметно ниже у взрослых животных. В то же время у старых животных исходное содержание серотонина в легочной ткани превышает таковое у крысят и взрослых 6-месячных крыс в

2,7 и 5,6 раза соответственно (р<0,001). При этом, серогонинразрушаюшая способность легких старт животных значительно ниже, чем у молодых и полугодовалых крыс (рис. 1). Наосноваиииполученных данных можно заключить, что острый эмоционально-болевой стресс сопровождается изменением метаболической функция лёгких в опСношений биологически активного вещества серотонина, которое носит возрастиуюспехщфтсу.Легкиевзрослых животных адекватно отвечают на стрессорное напряжение, значительно усиливая свою серотошшразрушающую функцию и снижая накопление этого амина в ткани. ,У 6-неделЬШХ крыс пбЯучасовое ЭКР сопровождаегся наущением барьерной функции леших в отношении эндогенного ееротонина иа-ряду с отсутствием стресеорного изменения инактвационной способности легочной ткани.

А. ■ - - - ■ ' - ■ В ч» В

мкг/г. мкг/г авроюшшя/2ч г . . ..мюУмд

Рис. 1. Изменение содержания ефотовш» в легОчиой т»«ни (А) и Крат (В) и активности легочной МАО (В) при у МоЯодангЩ взрослых (2) и

старых (Э)жрые. Светлые етибвки - кошрвяь, темные- стресс. * - р<0,05-0ДИ в сравнении с коетрольными значениями.

Биохимический анализ крощ на содержанеие серотовина показал, что в крови половозрелых 6-месячных крыс, .как и в их легких происходит снижение содержания амида после ЭКР (на 54%, р<0,001). Тенденциозное стрессорное сиижеЕше серотонина в крови наблюдалось и у 6-недельных крысят (на 14%}. У старых эйшмах обнаружено значительное повышение Ш фояе стресса содержания в крови серотонина (рас.1, В). Офащаетна себя внимание выявленный факт снижения с возрастом концентрации серотонина в крови животных. Исходные значения этого параметра у молодых, взрослых и старых крыс сост авшш соответственно 3,62*0,71,1£0±0,1 и 0,67*0,09 мкг/мл (р«Щ-Р,05).

Корреляционный анализ, выявил достоверную отрицательную связь между исходным содержанием серотонина в крови и легочной ткани у половозрелых 6-мееячных крыс я прямую положитедьяуюсвязь между стреесорным значением этого показателя в крови и дегких. Наибольшая отрицательная корреляционная зависимость была показана , дая уровня сфютонина в крова и легких старых крыс (г=-0,94), которая с достоверностью позволяет полагать, что выраженное накопление биогенного амина в легочной ткани этих животных сопровождается снижением его уровня в крови.

Реализация любого экстремального состояния организма связывается с действием биологически активных веществ и,» частности, серотонина, осво-бсхждашщегося т поврежденных клеток и тканей. Вследствие своеш многостороннего действия этот ткаиевый гормон играетсяожнуюи противоречивую рола» в патогенезе павреждения,будь 1» *фезмерна& стресс-реакция или интоксикации (Сыромягшикова и соавт.,1974). По-видимому, увеличение его содержания воргаиах и тканях может у сугублять их повреждение (Курский,

Серотонинокадавает значетшыюевлияяие на систему дыхания. Наличие в мускулатуре бронхов серотошдачзгаетитота^ обусновиива-ет выраженное йронхоконстрикто}жое действие амиадц кюторый шшяет на вентиляцию и гемодинамику малого круга кровообращения (Дубалйй, 1987). Несомненно, избыточные! ковяеацадии серотонина: оказывают неблагоприятное впияние как на дыхательную фугоейи», так и метаболизм в лет». Поэтому лелене. вылояняя барьерную фушецню в отношеним этого БАВ, актв-но захватывая его из циркулирующей врови^ дояяййа -обеспечивать еебянадежной защитой от негативного действия серотонИИа. Эта фушащя реализуется за счетвысокоактивных серотонинразрушающих ферментных систем, главным образом локализованной » эндотелии легочных капилляров МАО (ТУпеев, Гомазкрв, 1984;КуаййСй., 1985).

Как шказано в нашш исследованиях, на фоне развития выраженной стресореащни у животных трех возрастных. групп, подтвержденной гормональным и зозинопеиическим критериями, легкие взрослых крыс ответили стимуляцией ссрагоширазрушмойей фушодик и значительным снижением эндогенного серотонина в ткани. Накопление амина и отсутствие изменений евротрншфазрущающей функции вдетой крысят при стрессе может быть связано с недоеггзточаой зредостью как местных систем, отвегственных за ату функцию, так и центральных механизмов, реализующих адаптацию всей

Далее исследования показали, что острцлй стресс сопровождается увеличением содержания общих яяпидов в легких крысят (йа 80%, р*а0;05): Достоверного изменения уровня обидах липидов в таани легких животных других

возрастов не обнаружено, однако наблюдалась выраженная тенденция к их стрессорному накоплению у 6-месячных(на 38,7%) в умеяьшетию у старых крыс (на 16,8%) (рис. 2). Тенденциозно довышаяся в условиях стресса и уровень холестерина в легочной ткани животных всех возрастных групп. Обращает на себя внимание значительное увеличение с . возрастом содержаниям легочной ткани общего холестерина - устарыхкрыс его исходный уровень (5,95±0,94 ммоль/я экстр.) более Чем в 5 рш вьцпе, у яра©«- (0,756*0,25 ммоль/л экстр;, р<0,001) иб-мёсячных животных (0,378*0,19 ммода/л экстр,,

В ходезксперимента обнаружены выраженные возрастные различия в стрессорном уровне липопротеидов низкой плотности (рис, 2). Так, содержание ЛПНП в ткани легких только взрослых стрессированных крысувеяичи-лось но сравнению с контролем более Чем в 2 рйз» (р<0,05). У пеноловозре-лых стрессорного изменения этого параметра не выявлено, в то время как у старых животных содержание в легких этогокомпонента снизилось после стресса на 32% (р<0,05).

Обиаде линиям, т/я экстракта Х<»ксг«рии, ммоль/л экстракта

Э-лноопротемдЫ, Фосфоянтш^А, е^мл экстракта

Рис. 2. Содержание общих шяшдов, холестерина, липопротеидов низкой плотности и фосфолипазы в легочной тхани в усдоВЛях острого эмоцвойальво-болевого стресса у 6-недельных (1% 6-мееячншх (2) и 25ийесячных (3) «рае, Светяые столбики - контроль, темные-Эй».

* -р<0,05-0,001 в сравнении с коотролем.

Показаны возрасти®*© различия в стресс-реакции кровипо этим показателям. Анализ крови на содержание изучаемых каядорий яипидов выявил значительное повышение стрессорного уровня общего холестерина у половозрелых 6-месячных (наД86%,р <0,05) и егосиижение уб-недельных крыс (Ш 76,8%» р <0,05). Изменений послс ЭКР этого показателя у старых животных не обнаружено. При этом, как и в случае с легкими, имеегместо более высокий исходный уровень холестерина в крови старых крыс (7,б!Ш},45 ммоль/л) но Сраврйпво со ВЗрОСЛЫМИ (1Д9Н),34 ммояь/л, р<0,001). При этом, стресс не сопровождается достоверными изменениями содержания в крови ЛПНП у крыежг и пшовезрелых животных, вто время как у старых ре-ающя крови на стресс проявилась в значительном снижении этого липидного компонента (на 103% 1Ю (ржнеяию с контролем).

Проведенный коррел^онный ааалйзшжазад возрастные особенности в зависимости между содержанием холестерина и ЖЩП в крови и легочной ткани. ДляисходяЬвс значений содержания общего холестериш в крови и легких коэффициент корреляции отставая -0,08 (р>0,5) у 6-иедешшх» -0Д (р>0,5) у 6-шсячиых и +0,82 (p«%05) у старых животных; ддясзрессорвых значений - соответственно -0,15 {j»K),O5), (р>0,05) и :0,25 (р>0,05)1 Обнаружена высокая обрапшг взаимосвязь между исходным содержанием ЛПНП в легочной ткани и крови у неполовозрелых крыс (í=M>,64, р<0,О01) и столь же выраядениая атожашвьтя завшамостъмежду их стрессорным уровнем в крови вделсих старых животных (r«+0,52> p<G,001). На основании полученньщ данных мояово заклшчшт% что в условиях фоновой активности только устарых животных высокий уровень хояеетерина в крови сопровож-даетея его значительаым накопдением и в легочнойткаии. У молодых животных «рессорное новыревие уровня ЛПНП в крови сопровождается снижением их количества в легких, о чем свидетельствует тесная обратная зависимость этого показателя в изучаемых тканях.

TaiiaM o6pa30M, cTa6íWbBoCTí. показателей общим линидов и хадестери-на в легких половозрелых и старых крыс сопровождается выраженным накоплением в них ЛПНП у 85рослых 6-месячных и снижением устарых животных. Холестерин являетеярдаим из главвых.кош1одешделамедяярнь1х телец и альвеолярной поверхиоегао-активвой выстилки легких (Биркун и соаат., 1981). Как известно, освовиым поставщиком холестерина тканям являются липопротеиды низкой плотности и хил омикроны, циркулирующие »крови (СИ1&|рцев и соавт., 1983)г .Можно полагать, что при стрессе имеет место усиление доставки к яегким липопротеидных комплексов и их депонирование с последующим метаболизмом. В пользу этого указывает выявленное нами заметное снижение уровняЛПНП в перяферическойкрови (дрессированных крыс.

Как известно, в легких протекают липолитаческие процессы благодаря наличию высокоактивных фосфолипаз, лияопротеидяипаз и доугих ферментов. По утверждению Н.В, Сыромятниковой и соавт, (1987), фосфолнпазная активность в легком вьнпе таковой в печени. ФоефапиназаА локализована в основном в растворимой фракции в виденеакгавдой фО|шыфер«еята. В пла-станчатых тельцах эпителия сосудов легких активность фоефолипазы Аг в 4 раза выше, чем фосфоядавэы А|. Обафермента обнаруживаются в растворимой фракции после рафушенияпластиичаадх телец.

В наших опытах ири кояичесгвенном оиределеиив фосфолииазы А в гомогенизированной легочной ткани крыс выявлялись выраженные возрастные различия этого показатеяякак в условиях фоновой активности, так и стресса {рве. 2).; Так,-у половозрелых жявогаых показано резкое повышение уровня ф^ментав легких после ЭКР~бодеечеив 2 разаи отсутствие кашх-либо его изменений у б-недельиых и старых крыс- Показательно, что исходное значение этого параметра у крысят значительно превышает таковой у взрослых крыс (р«®,001). Общепризнанным является тот факт, чторазяичиые побеждающие, экстремальные воздействия на организм сопровождаются ги-перферментемией» значение которой состоит в обеспечении должного количества энергиа и материальных ресурсов, необходимых для устойчивосга к повреждающим факторам и восстановлении ношенных фушОшй и структур, Можно предположить, чтострессорвая мобилизация фоефолипазы в легких является следствием общей гинерферментемин и повышения уровня протешитических ферментов, вчасщости, !ряпсииа, который является активатором фосфолипаз {Ег1аа§ег е{ а!., 1961; На^шхЗ» 1978; Мепдадаш и соавт., 1982) . Также несомненно, что активация фосфолипаз » различных тканях является следствием стимуляции симмато-адреиаловой системы и повышения уровня хатехоламинов при стрессе (Филаретов и соавт., 1990; Пшешшкова и соавт., 2000). При этом, как показали ШЛИ исследования, большая липолити-чес.кая активность легких наблюдается у неяадовозрелых, животных, о чем свидетельствует значительное различие в исходном содержании фоефолипазы А но сравнению со взрослыми крысами. При этом^ крысята и спфые крысы проявляют полную ареакгавпость ца дейстеие стрессора по этому показателю.

Результаты изучения поверхностно-активных свойств легких животных разного возраста при стрессе представлены « табл. 2.Поеяе ЭКР выявлено значительное снижение стабильности легочной йены у взрослых и старых крыс, чт» указывает на редукцию ПА альвеолярной выстилки. Это может быть саеяипвием снижения секреции поверхностно-даманых веществ легких или изменения их качественного состава в усяовияхтиверюентшищиищш 30-минутном электроболевом раздражении, Достоверного изменения этого

Таблица 2

Поверхностная активность легких крыс разных возрастных групп на модели _ острого эмоционально-болевого стресса (М*т)_

Показатели Возраст животных

Неполовозрелые 6 недель Половозрелые 6 месяцев Старые 25 месяцев

Контроль ЭКР Контроль ЭКР Контроль ЭКР

КС, уел ед. 0,74*0,04 0,7б±0,03 0,73*0,04 0,57*0,05* 0,93*0,01 0,71*0,05*

Смывы: ПНмаксдхН/м 49,2*1,03 50,4*1,23 53,1*1,67 47,2*0,98* 50,1±1,06 53,7±2,02

ПНмин, мН/м 15,2*0,32 14,8*0,21 18,1*0,54 19,0Н),56 21,5*0,85 25,3*0,98*

ИС, усл. ед. 1,06*0,02 1,12±0,02 0,98*0,03 0,84*0,01* 0,81±0,02 0,71*0,01*

Экстракты: ПНмакс,мН/м 48,1*0,97 453=0,72 52,7*1,20 50,4*1,25 55,6*1,98 57,0*1,87

ПНмин, мН/м 13,9*0,25 14,0*0,23 19.6t0.45 15,2*0,34* 19,8*0,78 23,0*0,91*

ИС, усл. ед. 1,14*0,04 1,05±0,05 0,92±0,02 1,07*0,06* 0,97*0,04 0,86*0,03*

ТаблицаЗ

Поверхностная активность экстрактов легочной ткани крыс при различных

стрссс-индуцирующих воздействиях и введении витамина Е (М±т) _ (результаты 4-» серий опытов)__

Группы животных п ПНмакс, мН/м ПНмин, мН/м ИС, усл. ед.

Контроль 10 52,2* 1,59 163 0,64 1,03± 0,026

Холод-5°С 8 48,6*0,53 15,7± 0,44 1,01* 0,018

Холод+4°С 8 48,3*0,52 14,4*0,41* 1,06*0,02

Контроль 10 56,5*0,77 18,7±0,71 1,00*0,1

Имобилизация 10 55.91: 1,16 21,2* 0,60* 0,97* 0,01

Контроль 8 57,1± 0,55 19,ОН: 0,48 0,99*0,02

ЭКР 8 55,3± 0,24* 19,2*0,44 0,96*0,01

Контроль 9 57,1± 0,53 15,6*0,52 1,12*0,05

Ц050 этанола 10 61,5*0,16» 18,4* 0,48* 1,0*002*

Малая доза 6 56,7± 0,92 15,1* 0,49 1,15*0,08

Наркотическая доза 6 58,1*0,32 15,0*0,25 1,17* 0,014

Хронич. отравление 6 56,3± 0,18 14,1± 0,31* 1,19*0,018

Холод-5°С + Е 8 45,9± 0,60*+ 13,5*0,56*+ 1,09*0,04

Холод+4°С + Е 8 45,9± 1,62 17,7± 0,57* 1,08*0,012

Имобилизация + Е 10 54,9* 1,23 18,8±0,45+ 0,97* 0,01

ЭКР + Е 8 57,2± 0,98 17,8*0,47+ 1,04*0,02+

Примечание. В табл. 2 и 3 * - р < 0,05 - 0,001 в сравнении с контролем; + - р < 0,05 - 0,001 в сравнении с параллельной опытной группой (соответствующим стрессорным воздействием). +Е—предварительное введение витамина Е.

показателя у крысят не.обнаружено.При этом исходное значение КС пузырьков Паттла у старых «ивотных на22% выше, чемудеухдфугах возрастных групп, что может свидетельствовать о большей стабильности альвеолярного сурфакгангга.

Легкие красятве отзвечада аа ЭрКР изменением повфхносгао-акгавных свойств - достоверных изменеаий ПН и%ИС смывов и экстрактов легочной ткани не было выявлено.У юрюсяых 6-месячнШ крыс показатели ПА изменялись после стресса » сторону увеличения поверхностно-активных свойств. Так, ПН максималыгое бронхо-альвеолярных смывов и ПН минимальное экс-трмстовенизивись на фонеЭКР соответственно на!2,2% и 22,5%гИС легочных экстрактов увеничяисяна 16,3%.

Совсем иная закономерность яросдеживайась у старых животных: ПН минимальное внеклеточной фракции - сурфактанта довышалась шосле электрокожного раздаажения на 17,6%, зкстра1ГГов ткани г на 16,2%, что свиде-тельстаует о снижении поверхностной активности. Стрессорные значения индекса стабильностилегочных смывов и экстрактов у, крыс зтоговозраета снижены на 12% и 13% соответстбенно и наблюдалась выраженная тенденция к уведичению мшссюлаяьного ИН поверхнрсшо-акшвного материала легких.

Шращает на себя внимание возрастная динамика исходных значений показателей, которая выражается в снижении с возрастом пово>хностно активных свойств легких крыс. ПНмакс легочных экстрактов повышалось с 48;1ф0,97 у крывят да 52,7*1,20 (р<0,05) У Юросных и до 55,61:1,98 иН/м (Р5«,01).у старых животных; минимальное ЛН - соответственно е 1.3,9*0,25 до 19,б±0,45 (р<0,(Ю1) й до 19,8*0,78мН/м (р<0,Ш1); ИндекС стабильности смывов и экстрактов легких был выше у неяедовозрелш бтнеделышх крыс, что также свидетельствует о более, высоком новер)шостно-активном статусе легких в р^шюм возрасте.

Т^им л^^пиГ радп^тати шттичтвянцйуппздпампг пиппл п

снижении с возрастом фуймргаяръной активности ССЛ и ее высокойстресс-устойЧяВОСтемйЕ ранних этапахтюстнатадьногр овтщ^е^Прятто<лрыб стресс эызшает повышение Ш сурфаКгапта у швов(х?релых 6-месячшлх крьхе ивыражешую, редукцщ>; активности и стабильности сурфзкташной системы в бешее позднем ностнатааьном возрасте.

Далее исследования доказали выраженную реакциюлепсих на стресс в отношении ПОЛ у даШРных Второй возрастной грушы (рис.3): Это подтверждаюсь соответствующими изменениями всех изучаемых параметров. Так, после эяектрокожного. раздражения содергкание в легких ГПЛ увеличилось по сравнению с кощролем в 7 раз (е 0,048*0,017 до 0,348*0,067 ед\0,05 г, р< 0,001), МДА -в 2 раза (с 1,46*0,22 до 2,74йА,5 ймойЬ\0,05 г, р< 0,05).

Скорость спонтанного ПОЛ повышалась нафоне стрессас 8,39±1,21до 15,79±133 нмояь!уЩА\ч, (р< 0,01), аиндуиированного аскорбатзависимого -бсшеечем в 3 раза (с 7,88*1,1 до 25,72*6,6 имоль МДД\ч,р<0,05).

У старых крыс острый стресс сопровождается выраженным накоплением в легочной ткани промежуточного продукта ПОЛ - гащюйерекисей липидов- их содержание после стресса уведачивалось и» 68,$%(р<9,01); Достоверных изменений в еодержашш МДАикинетачееких х^аггерйстажПОЛ у животных этой группы не выявлено, хотя скорость спонтанного и аскорбатза-аисимош окисления тенденциозно возрастала на Щ4%Н 15,2% соответственно. При этом, стрессорных изменений этих показателей у неполовозрелых крыс выявить неудалось.Таким образом, острый эмоционально-болевой стресс оказывает выраженное повреждающее действие, заметно усиливая ПОЛ в ткани легких только взрослых крыс.

Гидроперекиси липидов, едД>,65г „- Мадажовый дяадьдепщ, нмоль/0,05г

СкоростьСв. ПОЛ,им©льМДА/ч СкороеН.М. ПОЛ,нмольМДА/ч

Рис. 3. Уровень перскиского окислдаи липидов в легочной тхани 6-яеделькых(1), 6-месячных (2) я 25-месячных (3) крыспри остром эм<щшяальн<И5олевсм стрессе. Светлые столбики - контроль, темные - ЭКР. * - р<Э,(й-0ДО1 всравнышисконтролем.

Интересно отметить, что печень крыеэт, в отличие от их легких, как и у взрослых животных; ответила на стресс значительным усилением скорости процессов, ПОЯ. Концентрация МДА и скорость ее спонтанного нарастания после ЭКР у молодых животных были такими же как у половозрелых крыс,

повышаясь соответственно на 38% я 92,7%. Скорость индуцированного ас-корбапгаависимого НОЛ увеличивалась та 45,8%., Такие органосцецвфиче-ские реакции на стресс у крыс разного возраста в большей степени подтверждают и позволяют констатировать значительно стресс-устойчивость легких неполовозрелых, крыс кактавацив псрскисного окисления лишадов.

По наблюдениям некоторых авторов, процессы ПОЛ имеют возрастные особенности. Показано,что у старых крьк^существешкгенижеиада сравнению с молодыми акгавнооть суоероксиддиемутазы в мозге, тогда как уровень диеновых вшнш и ПОЛ не изменяются. Не изменяется с возрастом в мозге в АОАь В печени старых живогаыхотмеиено увеяиченреконцедарации шиффовых оснований и продуктов иерекисного окисления белков и значительное снижение активности супероксидаисмутазы, ври этом уровень диеновых коныогатов и общая АОА влечени с возрастом не изменяются. В сыворотке крови с возрастом увеличивает*» содеракание нродукгон ПОЛ и пе-рекненого окисления бел*» (Аннснмов * (Совет., Эта. данные свиде-тельствуюткак осущестаенаом изменении с возрастомактивноши свобод-норадакадьных процессов в организме животных, так и об органных особенностях их динамики. При изучеийи влияния стрессанаПОЛ в печени взрослых н старых крыс (Паремонтова н соавт,, 1996) установлено, что эмоционально-болевой стресс приводит к активации спонтанного н аскорбатзависи-мого ПОЛ в микросомах печени более выраженной у взрослых по сравнению со старыми крысами. Аналогичные данные получены и в других работах. Так, при исследовании липидного обмена и автаоксидаитной системы ферментов в печени при острой интоксикации гиДрозивом в возрастном аспектеобнару-жены значительное повышение -ПОЛ, нарушение метаболизма лишщов, падение активности сужрвксящфшутзэы я катаиазы, снижение активности глу-гатионзависимых ферментов, особенно в группах старых животных (Кулиев, 1Ш).

С целью изучения иатШЯического влияния врзраствогофактора на исследуемые параметры нами проведен дисперсионный анализ пояучешвдх данных. Результата однофакторного анализа представлены в таблице 4. Сила влияния возраста ¡на изменение сухого остатка лепсих, КС легочных пузырьков, содержания в легквхсеротшяша и активности его разругавши, содержа-нияв ткани общих липядов, холестерина, Л11НП и фоа|>олипазыбыт достоверно высокой уже в кортрояе. Влияние возраста на стрессорную динамику изученных параметров была такжевысока, исключая активность МАО легочной ткани в ее сухой остаток. ¿(Ш&цю «фажвкО атюнв возрастного фактора на стрессорный уровень влегочной ткани серсггонина (95%), общих ли-пидов (85%), хшкмдаряна (95%) и фосфолипазы-А (98%). Анализ возрастного влияния на уровеш. дйпадных компонентов в периферической крови живот-

шве выявил его достоверную силудля холестерина и ЛГГНП, которая составила еоответстаенио72%и 35% для контрольных в 70% и 42%дня стрессор-ных значений; Возраст не оказал достоверного влияния на изменение весового ^оа^шт^ шт^ щжщшшк общих липидов иадреналина в крови как в условиях фоновой активном«, тйжистрссса. Влияние возрастана измс-неннеуровня влегаих ГПЛ; скррости сноятавного и ввдуцироваиного ИОЛ составиядяя контрольных зиачений74%, 45% и45%,дше*ре«с»рньрг-- 72%, 6Ш и 87% й бяяо договерным. €ила вшяиия возраста на

динамику ШЯ в печени еостяшта 54% ддя «иоатмгаоге и 72%дляивдуци-

возрастных группах животных показал; ^закономерное увеяичениес возрастом содержания в яепшх серотонииа, обйвЕс Шгадой, общего холестерина и повышение фриШкнШМШ5' стабильности альвеолярного выстилающего комплекса; выраженное снижениек более поздаему этану одаогеиеза серо-тонинразрушающей шосо^ТОйифбСфояиназвюй аетивяоетелепенх, накопления в нихлипонротевдов низкой пдотаоети и сухого остатка ткани легкого;- высокую силу влияния возрастана показатели легочногометаболизма в условиях острого стреесорного воздействия:» исключением серотошираз-рушающей аячивносги легочной ткани; повышение с возрастом уровня холестерина в крови как шггактнызс, так и стресеированных экспериментальных животных; влияния возрастана исходный и стресеервий уровевь агфеналина в кровине наблюдается.

Проведевййй нами анализ етресс-реактивности легких на модели острого эмощюиально«болевого воздействия показал ареактивность неполовозрелых ^нщтьвш крыс по р^у парга4етров, в т1»14нсяе и наиболее показательно в отношении ПОЯ. Ня»ерйое,будет правильнее определить это как недостаточную зреаюеть реактивности к дей«вуюдему :фрг№ру, фактнчески несформировашую стресс-устойчивость животных на этом этапе онтогенеая. что, несомненно, связано с возрастными особенностями нейро-гормонально-метабояических механизмов регуляящи.

Важное значение в адаптации организм« к усяовиям овд^жамщей среды имееттиотаягао-^оф1Шр№м1ар^ свстШа{1ТАКС). Ее адекватнаяреакцня на действие гэющжяштьшлк фйкфорсй обеспечивает повышение общей ретаеаншт ЩШШт и юймежиа лишь благодаря слаженному взаимодействию всех звеньевсиетемы, котороев свою очередь зависит от их фувкЩйЫйшШой Зреяосадг (Ордшя сшвт., 200&). Главной причиной активация евободасрадааяьвоге окисления при стреёсе сшйаогшфос катехоламинов. йх вмдеюе жйвойо*^ актйшруег П0Л, шгабирует актав-ность супероксиддисмутззы и повреждает клеточные мембраны. Полагают,

Таблица 4

Результаты дисперсионного анализа в опытах по изучению влияния возраста на некоторые показатели сгресс-реяктивностн я метаболизма у крыс в условиях фоновой __активности (1) и стресса (2) __

Показатели 1/2 ' 1 Ч» Р

1 0,79 ±0,015 <0,001

Частота дыхания 2 0,80 ±0,015 <0,001

1 0,025 ±0,1 >0,5

Адреналин, кровь 2 0,09 ±0,1 >0,5

1 0,025 ±0,07 >0,5

Весовой коэффициент, легкие 2 0,17 ±0,09 >0,05

1 0,351 ±0,048 <0,01

Сухой остаток, легкие 2 0,007 ±0,1 >0,5

1 0,47 ±0,05 <0,01

Коэффициент стабильности 2 0,357 ±0,07 <0,01

1 0,91 ± 0,009 <0,001

Серотоиин, легкие 2 0,95 ±0,005 <0,001

1 0,37 ±0,07 <0,001

Активность МАО, легкие 2 0,10 ±0,06 >0,05

1 0,96 ±0,004 <0,001

Общие липиды, легкие 2 0,85 ±0,01 <0,001

1 0,15 ±0,10 >0,05

Общие липиды, кровь 2 0,25 ±0,09 >04

1 0,89 ±0,01 <0,001

Холестерин, легкие 2 0,95 ±0,005 <0,001

1 0,72 ±0,03 <0,001

Холестерин, кровь 2 0,70 ±0,03 <0,001

1 0,33 ± 0,06 <0,01

($-липопрсггеиды, легкие 2 0,25 ±0,08 <0,05

1 0,35 ±0,07 <0,05

р-липопротеиды, кровь 2 0,42 ±0,06 <0,01

1 0,94 ±0,004 <0,001

Фосфолипаза-А, легкие 2 0,98 ±0,007 <0,001

1 0,74 ±0,029 <0,001

Гидроперекиси липидов, легкие 2 0,72 ±0,03 <0,001

1 0,22 ± 0,12 >0,5

Малоновый диальдегид, печень 2 0,31 ±0,09 <0,05

1 0,45 ±0,02 <0,01

Скорость СпЛОЛ, легкие 2 0,61 ±0,07 <0,001

1 0,45 ±0,01 <0,01

Скорость Аз.ПОЛ, легкие 2 0,87 ±0,001 <0,001

1 0,72 ±0,03 <0,001

Скорость Аз .ПОЛ, печень 2 0,88 ±0,02 <0,001

Примечание. р - достоверность силы влияния по Фишеру;

(]х2 - сила влияния (в долях от единицы).

что активация ПОЛ и повреждение, например, кардиомиодитов катехо-ламинами реализуется через гдаерстимулявдю ¡^адренорецеторов н через образование активной формы кислорода при аутооеттслетт адреналина (Ме-ерсон, 1984; Петрович, Гутш, 1986).

По нашему мнению, арсактивность легких неполовозрелых животныхв отношении ПОЛ при однократном стрессорном воздействии может быть связана« незрелостью различных звеньев ГГАКС, в частности с недостаточным выбросом ка№ола»ганов,с»5йавнмм с быстрым истощением их запасов в надпочечниках я низким уровнем их ресинтеза во время стресс-реакции. Также важное значение имеет. и недостаточная реактивность органов-мишеней на более ранних этапах онтогенеза. Известно, что кшшчесгво рецепторов и их чувствительность к стресс-реализующнм гормональным факторам в периферических органах и цсанях. гораздо „ниже, в раннем возрасте (Ухрюмов, 1989). Низкая ¡шщевтршщя адренорецепторов ыа постсинаптиче-ских мембранах в органа* с одной стороша,ине ДО конца сформированная система внутрнкпеточиых посредншсов и их метаболизм р другой, может обусловливать отсутствие стреесерэюго ответа ла органном уровне у неполовозрелых животных, Нак«иен,01Ч>еделениую роль может играть более высокий антаоксидашньй статус организма неполовозрелых крыс в сравнения со взрослыми. Последнее имеет особое значение в обеспечении резистентности леганх к действию экстремальных; стресс-индусдарующих факторов.

Принимая во внимание многочнеленвые экспериментальные и клинические исследования, можно прийтн к Заключению о Достаточнойреактивно-сти СОЛ к изменению внешней и внутренней средам Одаакохаракгер влияния многих факторов насурфактант, ЛА которого является тонким индикатором фушр*ионаяьнвго состояния респираторных отделовлегких и липидного обмена, требует уточнения. Следующим этапом работы было исследование поверхностно-активных свойств легких с одновременной одешеой уровня ПОЛ ш разшдх шщтт острого стресса к црн введении природного ангаок-сиданта витамина Е.

Развитие стрессорных состояний прн моделировании холодового и эмоционально-болевых (иммобилизация, ЭКР) стрессов на половозрелых крысах-самцах . подтверждалось изменением показателей стресс-реактивности. Как темведазурвое, так я эмоционально-болевые воздействия вызвали резкие стресс-ивдуцироваиные изменения со стороны системы кро-ви,а именно значнтедьноесниженне числа эозинофилов. Достоверное увеличение относительн<щ массы надпочешиков выявлено при остром иммобили-зационном стрессе.

Исследования, проведенные иа модели холодового стресса, показали, что однократное » деиродолжитеяьное действие холода сопровождается по-

вышением ПА' альвеолярного еурфактатяого комплекса. Воздействие острого холода (-5°С) вызвало снижение ПНмин энДобронхиальных смывов (р<0,02) и увеличение их ИС (р<0,05>. В условиях холода меньшей интенсивности ПНмин легочпыхсмывов также снижается (р<0,Ш) и возрастает КС легочных пузырьков (с 0,8&ь05О1 до 0,95±0,02 уск.«&, р<Й,Й2)» что свидетеяьст-вует о повышешщ ПА внеклеточного *омп»н«агга ССЛ. Воздействие низких температур не вызвало существенных изменений показателей, характеризующих ПА экстрактов легочной ткани (табл. 3). Имело место лишь снижение ПНмин в условиях холода меньшей интенсивност и.

Острый ««мобилизационный стресс отразился яаПА леисих, увеличив величину. ПНмин легочных экетрвхтов но сравиениюс кошрояем на13*3%, что указывает на снижение ПА (табл. 3). При; этом, КСпузырьков Паттла уменьшился по сравнеииюс исходным значением (р<0,05), что также указывает на редукциюПА сурфакгаига. На модеадзшщиональво-болевогострес-са, вызванном ЭКР показаао, что после стресеагПНмин легочных экстрактов н их ИС не изменяются. В свою очередь, максимальное ПН достоверно сни-жается(таби»3).

С . целью изучения влияния витамина В > на развитие стресс-индуцированных состоянийпри вышеописанных воздействиях мы выделяли фуппы животных, которым предварительно вводили а-токоферол в дозе 2 мг/100 гмаесытела. На модели холодовош стресса показано, что введаяше витамина Е за 7 дней до опыта значительно изменило все параметры, характеризующие ПА вне-и внутрюиюточиых ^мкзцйй ССЛ. Уживотных 3-й опытной групп» (холод -5°С + предаарш^ельное введение витаьпша Е) снизилась величина ПНмакс легочных смывов (р<0ДЩ)* ДШшш (р<0,(Ю1) и повысился КС легочных пузырька» (р<0,001) по сравнению со «прессом. У. 4-й групныкрыс {холод +4°С + вчтаминЕ) введение ангиоксвданта таюкевызва-ло снижение ПНмакс (р<®,01), Снижение ПН легочных экстрактов наблюдалось только у 3-й группы опытных животных (табд, 3),Таким образом, стимулирующее действие на НА легкйх низких температур еще болыое усиливается под действием предварительно введенного витамина Е. Далее на модели юшобилизадаоипого стресса обп^ужепо, что введение токоферояа предотвращает стрессорное повышение ПН легочных экстрактов, снижаяего до ис-хлдного уровня, а повышение ПА экстрактов в условиях действии ЭКР еще больше проявилось у <штой грушда даюстаых, которые на протяжении 7 дней до воспроизведення стресса получали а-токофероя. Эти. воздействия (ЭКР + витамин В> вызвали снижение величины ПНмии и увеличение ИС экстрактов легких по сравнению с группой крыс, подвергнутых только ЭКР (табл. 3). Можносделать вывод о модулирующем адаптивномшшянин природного антиоксидавтз штшш Ена повсрхаастнуюажтивяоеть легочной

ткани при стрессах разного генеэа, что проявляется в компенсаторном повышении функциональной активности сурфактанта.

Несомненный интерес представляет изучение влияния острого алкогольного отравления на еурфаггант легкого. Как показалинаяш исследования, введение малых и наркотических доз этанола не отражаются на поверхностно-активных свойетадх лепсих v все показатели НА были близкими к контрольным значениям (teStf;. 3): Причем высокую функциональную стабильность проявляли ка*бронхо-альвеояярныесвмывы,таки экстракты ткани лепсого. В то же время,: щвтеятт штивык доэс этякви» набшодани резкое увеличение Щ1лег0чшх сш1^ ^«ешчийа ННмакс превышала контрольные значения на!2,|% (р<0ДО1 X ИНмин на П,Щ(рФ,Ш}:Цря определении RA глензвдшг эхетрашк «всже о&аружияось значитепьное по-вьппенне ПН и ИС (iftsgtfrf). €тчйЛ ре8йке яарушенййПА легких позволяют сделать заключение о выраженном повреждающемдейст-вда: Ь0» этанола на €СЛ. В результате исследования бронхоаяьвеалярных смывовкрыс, диа-тельно по^ребШрШ ШКЯШб, Обнаружилось лишь достоверное повышение максимального' 1Ш, что указывает яа некоторое снижениеПА ^^рмйювей" сурфаВДШШТой фрШЦййг Шу^Ше m фоне хронического отравления этанолом ПА экстрактов легочнойтхани не ноказало видимых изменений их максимального ПН и ИО В то же время, минимальное ПН достоверно уменьша-лоск, что свидетельствует о повышении ПА легочвжпс; экстрактов (табд, 3). Можно полагать, что некоторое снижение поверхностно-активных свойств внеклеточной фракции сурфактанта в условиях хронической интоксикации сопровождается компенсаторным повышением функциональной активности его "резервного" шутршешадного компонента, что, вероягво, обеспечивает поддержание достаточной тйбяяьтеги ССЛ в условиях длительно действующего повреждаюшегофактора.

Такимобразом,измевенияССЛ при алкогольной интоксикации зависят от дозы и способа «ведения этанола: Функциональная стабилыкмж сурфак-таята при внутрибрюпшниом введении малых и наркотических доз этанола, а также некоторое ее повышение в условиях хронической алкоголизации значительно снижается привведении Шм этанола. Известно, чдо зйикот обладает мембранотроМйими Эффектами, связанными с нарущением структуры и физико-химических свойств мйибраи и мембрааоиодобных образований (HeU,Bangham,. 1975; Буро* Ввдерникова,1985). Можно предполагать, что этанол в достагошю беяьпШ imam бйагойар* стш ттфваявт саойст-вам легко проникает через аэрогематический барьер и оказывает прямое дезорганизующее влияние на поверхностно-активный комплекс легочных альвеол. Креме того,- функциональное Варупюние ССЛ нра mxpw отравлении этанолом в jLDío может быть связано с изменением как центральных яейро-

гормональных, так в местных метаболических процессов регуляции биосинтеза и активности сурфактанта.

Итак, в результате проведенного анализа ПА легких крыс при стресс-индуцирующих воздействиях выявляются различные варианты изменений активности сурфактанта в условиях действия холодового, эмоционально-болевых (иммобилизация и ЭКР) и химического (этанол) стрессоров, которые зависят от модальности и интенсивности действующих стимулов.

В связи с вышеизложенными данными о достаточной стресс-реактивности ССЛ представляет интерес рассмотрение вопроса о состоянии процессов ПОЛ в легочной ткани при различных стрессогенных воздействиях. Нами получены данные, свидетельствующие об отсутствии изменения уровня ПОЛ в легких после однократного действия низких температур и им-мобилизационного стресса (табл. 5). Не отражалось на интенсивности ПОЛ и предварительное введение витамина Б. Имело место лишь снижение по сравнению с контролем скорости аскорбатзависимого ПОЛ у животных, получавших а-токоферол с последующим воздействием острого холода (р<0,05).

Уровень перекисного окисления лвпидов в легочной тканн различных стресс-индуцирующих воздействиях и введении

Таблица 5 крыс при природного

Группы животных л Концентрация МДА, нмоль/0,05 г Скорость Сп. ПОЛ, нмоль МДА/ч Скорость Аз.ПОЛ, нмоль МДА/ч

Контроль 10 2Д4±0,14 9,93*0,59 16,86* 1,77

Холод-5° С 8 2,55*0,18 10,21*0,98 15,82*4,85

Холод+4° С 8 2,17* 0,13 9,70* 0,33 14,16*0,54

Холод -5" С + Е 8 2,56*0,21 10,49* 1,19 11.80*1,55

Холод +4° С + Е 8 2,12* 0,11 9,65* 1,00 11,01*2,19

Контроль 10 1,86*0,27 7,89*0,97 11,23*2,56

Иммобилизация 10 2,46* 0,35 11,06*1,81 14,62*2,57

Иммобилизация-)- Е 10 1,50*0,14+ 10,63* 0,84* 12,91*4,32

Контроль 8 1,46*0,22 8,39* 1,21 7,88* 1,10

ЭКР 8 2,74± 0,50* 15,79* 1,33* 25,72* 6,70*

ЭКР + Е 8 1,51*0,29+ 7,51* 1,16+ 6,91* 1,01+

Контроль 8 1,46*0,22 8,39* 1,21 7,88* 1,10

1Л>50 этанола 6 2,02* 0,24 18,82* 2,27* 13,99* 2,02*

Наркотич. Доза 6 1,74*0,36 11,84*2,17 10,85* 1,63

Хронич. отравление 6 1,84*0,19 11,78*2,00 10,11* 1,55

Примечание. + Е - соответствующее воздействие + предварительное введение витамина Е. *- р < 0,05 - 0,001 в сравнении с контролем, + - р < 0,05 - 0,001 в сравнении с параллельной опытной группой.

Совсем иная закономерность прослеживалась в печени экспериментальных животных (рис. 4). Действие холода вызвало значительное усиление образования МДА (р<0,05) и существенно отразилось на скорости индуцированного ПОЛ, которая увеличилась на 47% при действии -острого холода (р<0,О5) и йа 26,4% при холйдс мсньшсй интснсивностя (р<зО,05): Сдвиги спонтанного ПОЛ при инкубации тмогенатов ткани составшш поспе острого холода 52,8% (р<0,05). В сйою очередь, эмоционально-болевой стресс (иммобилизация) та*Жё йызывает значительное усиление, евббоднорадикального окисления в печени. Это виражаяось в повышении содержания МДА (н1,5 раза, р<0,001), а при инкубации ткани в присутствии аскорбата и ионов железа скорость накопления МДАвОЗрастаяа в 2 раза по сравнению с контролем (р<0;0!)яроввевЗ 1ша увййлишйшо» сжорйсть споигаавО!« ПОЛ (р«0;001).

* >

? " ' '■■Ж 1 V » V* Иг

5,

шт - •

5 у;;, 1-

-100 -50 0 . 50 ' 100 150 200

Рие. 4, Изменение шггеисивпости ПОЛ в печени крыс цт стрессах ратного генеза и введении витамина Е(В%%*йШ|юЛШШ| ЗначеййяМ). СветлИе ЯОЛбики -содержание МДА,темиые - скорость Сп.ПОД лериле - скорость АЗ.ПОЛ.

1- холод-5°С, 2 -хояодеИ'С, 5 - шмобюнвация, 7-ЭКР, 3,4,6,8 - соотвегетвую-щее воздействие.+ предварвггельиое введение сгаягоферада, 9-1Л>50 этанола, 10-наркотическая доза этанола, 11 хронические отравление.

В том, что активация ПОЛ в печени в условиях стресса - закономерное явление, убеждали результаты и другихсерий йпытов (ЭКР, алкогольное отравление). Исследования показали, что значительное и стойкое, нарастание интенсивности ПОЛ в печени при холодовом, нммобшшзационном стрессе и ЭКР резко снижается на фоне предварительного введения природного анти-окснданта (рис. 4). На моделях эмоционально-болевого стресса показан вы-

раженный протекторный эффект вйгамияа Е: под влиянием »-токоферола скорость индуцированного ПОЛ г печени снижалась в 5раз до сравнению с иммобилизацией ф<0,0р1) и"в, 2,5, {та по сравнению сковдролем (р<0,02), более чем в 5разпосравненшо с ЭКР (р<0,02). В легочных гомогенатах скорость образования МДАпод действием; ашисяссиданта понижалась в 2 раза для спонтаиногоив 4разадия индуцировайтого ПОЛпо сравненшое ЭКР (табл. 5).

Обращает на сйбя внимание обнаруженное нами значительное и ста-бшшноенарастаиие ЬЩА в легких на фоне ЭКР (табл. 5). Для более полной оценки реакции легких в отношении ПОЛ в условиях стресса этой модальности мы дополнительно изучили накопление ГИЛ й общуюАОА ткаиилепсих в сопоставлении с друшми тканями. Было показано значительное увеличение содержащя И1Д ^легких пойле ЭКР (более чем в 5 раз, р<0,001). Имелась выраженная тенденция к снижению общей АОА легких (ваЗ1,4%), Усиление свободаорадиюшьшго ояиетеяиЯ яа фвае «ресеа наблюдалась в печени и крови крыс. АОА стрессорной печени сяижалась на 15%, а реакция крови на ЭКР выражалась в утштаттт»:» аяасше.ГПЛ (а 2 раза,>0,01) во сравненшос исходными значениями. При этом, а-токоферол оказал выраженное протекторное действие иа сгрессорную активацию ПОЛ, снижая накопление ГШ! в легких и крови до исходного уровня и .повышая антирадикальные свойства тканей.

На основании полученных данных можно сделать заключение о выраженном повреждающем действии, острого электрокожного раздражения, которое приводит к стойкому усилению ПОЛ в организме и, в частности, достаточно устойчивых к стрессу депдах, заметно снижая их антиокислительную активность.

Далее было показано, что в условиях острого а хронического отравяегам этанолом содержание МДА В легочной ткаии достоверно не повышается, хотя наблюдалась тенденция к его увеличениЮ при отрайаеиии этгйюлом й Ш»-Действие этой дозы значительно отразилось на кинетических характеристиках процесса ШЛ в легких. Так, скорость спонтанного ПОЯ возросла более чем в 2 раза (р<$,05), а уровейь, асжо^атзашсишго -в2раза(р<0,05) но сравнению с контрольными значениями (табл. 5). Острое отравление этанолом в летальной дозе, повлекло за собой резкое усиление образования МДА в печени крыс, которое наблюдалось, и при введении наркотической дозы, при этом скорость индуцированного ПОЛ в ткани увеличйваласьболыае, чем при вветвт МЫ^Хрощжехт аикогольная интоксякация не приводила к существенным изменениям интенсивности перекисното окисления в изучаемых тканях(р»с, 4).

Итак, согласно полученным данным, легкие оказываются более устойчивыми к факторам, инициирующим свободнорадакальное окисление липидов. По-видимому,в условиях действия температурного фактора, острого иммо-билизационного стресса. ц этанола, происходит адаптащм ж там, (¿условленная стимуляцией систем, разрушающих Липоперекиси, и (или) мобилизацией запасов эндогенных антиоксидантов. Скорее всего, стресс-устойчивость легочной ткани в оптошении ПОЛ связана с высокой активностью местной ан-тиоксидантной снсгемы (Верболович и соавт., 1983;Сыромятникова и соавт., 1987; Мотавкин, Гельцер, 1998). В пользу этого предположения указывают данные о резком различии интенсивности ПОЯ в легких и лечени, прячем это касается как стреесорного, так и базального уровней изучаемых показателей.

В контексте настоящейработы представляет интерес выявление возможной зависимости поверхностной активности сурфактанта от уровнй ПОЛ в легких. В результате проведенного корреляционного анализа получены достаточно разнонаправленные значения коэффициента корреляции дня, разных показателей ПА леГКйх и ПОЛ. Тесная положительная связь обнаружена только между спонтанным ПОЛ и минимальным ПН легочных экстрактов при всех экстремальных состояниях (г варьировал от 0.18 До 0,81);-при этом в контроле г имел отрицательное значение (-0,41). Причем наибольшие и достоверные значения г обнаружены на фоне острого холода, ЭКР и введения иэ-я зганола. В то же время, показатели стабильности резервного (ИС экстрактов) й а^весшярйого (КС) сурфакта)Егга коррелируют с ПОД- при разных воздействиях как положительно, так и отрицательно. -Между содержанием продуктов ПОЛ и ПА легких на разных моделях стресса также не прослеживалось общей закономерной зависимости (г, имел различные величины и порой прямо гфотнвоположную направленность у всех опытных групп и для всех показателей). Положительная связь средней силы, между показателями ПА легких й.ПОЛ прослеживапаг.», «я-модели ЭКР; причем тплысодляТШ легочных экстрактов (г^-М),28 - 0,94). Последнее согласуется с полученными в этой серии опытов данными © некотором повышении ПА (снижение ПН) легких на фопе усиления ПОЛ в оргапе. Одаако это еще раз доказдаает высокую стабильность и.адаптИВПЫе возможности ССЛ и, возможно, ее относительную независимость от других метаболических процессов, протекающих в легочной ткани, в том числе уровня свободнорадикального окиеяеиия липидов. В целом можно сделатьзакяючение об отсутствии тесней связи между ПА легких и уровнем ПОЛ, а установленные нами различия в корреляционных отношениях, связывающих эти показатели легочного метаболизма, носят, вероятно, случайный характер.

Эти данные. согласуются ■ с мнением о том, что сурфактант под влиянием перекисного окисления линидов повреждается значительно меньше, так . как сам уровень интенсивности этих процессов в нем ниже, чем, например, в микросомальной фракции тканей легкого, несмотря на высокое содержание липидов (Вербодовдагя соавт., 1983; 19й5; йоЬЬш5 й а1.,

1995). Это связано с аягао!шслитеяьйьвйи свойстаа&ш лшрдовеурфактанта, низким содержанием ненасыщенных жирныхкислот и большой активностью антиокиснктельных фермевтов, найденных в его составе (Сыромжгаикова и соавт., 198Щ.

Таким образом,при действии сгреб£>-1ВДДу1дару10нда факторов выявляются эффекты изменений липидногона органном уровне, которые реализуются в виде изменений фуетдаоваадюй аггшности ССЛ и Процессов ПОЛ. При этом вапрввленн<?«т, я степень изменений этащ: параметров определяются природой и интенсивностью действующих стрессоров.

По современным вредстдаяенням,стрее€*фиые агенты различного ге-неза вызывают как классическую стресс-реакцио, так и специфические изменения в органахисистемах^ ответственных за приспособление к данному конкретному фактору (Меерсон, 1986; 1993; Судаков, 1996). В связи с этам, ответные реакции организма на действие стнмулов разной модальности могут иметь свои характерные особенности. Специфичность действия стрессора реализуется в деятельности различных систем и органов. Стреесорный фактор определенной модальности и интенсивности может вызвать неодинаковые измененияодних итех нее физиологических параметров » разякчныхор-, ганах. Та^ чреэя»юрная а1яивация ПОЛ в печени при стресс-нидуцирующих воздействиях (холод, иммобилизапЕИя, этанол в наркотической дазе) не соцро-' вождаетсяиэменением свободнорадикапышго окисления в легких.

В поешгдавегоды предложена классификация (Фурдуй яоаШ.,Л9Щ, предполагающая деяение фнзиояогачееких и патояогачесжихответных реакций организма в усаовадхстресса ыазрн шла:

1) функционально-нормативный тип реакций, характеризующийся ус-тойчнвым фун«даони|х>ваниеморпшов, т^ »шец

2) фушащот1швд<ьй^)даюршташш^ отяичинельисй особешюстыо которого являются неустойчивые, лабильно-обратимые изменения физиологических и биохимических параметров тех или иных систем или органе»;

3) <^ядьно-гетероствзиый тин реакцин, предполагающий стойкие отклонения физиойойаческих и биохимических параметров тех или иных органов шш систем.

Такой терминологический классификационный подход позволяет отнести выявленные нами варианты изменений лщшдного обмеиа в лендах при стресс-шдуцирукнцих воздействиях к определенным типам вышеописанных

реакций. В. результате проведенных исследований выявлены три тала реакций легких по показателям лйнидного обмена{ССЛ и ПО Л) придействии стрессогенных факторов.

Футшщонально-яормативные реакции возникагш в ответ ив действие холодового фактора ж введение химйчсского агента ЭГанояа(наркотичсская доза и хроническая алкоголизация). Этот тип реакций характеризуется устойчивым уровнемпараметров ПОЛ, а такжв высокой етабильностью и компенсаторным повышением активности €ХГЛ: ФуяиШ(Шяьно-паранор1<атавиый тип реащий возникал в условиях эмоционально-болевого стресса, а именно при иммобЮгаЗаЦйй и ЭКР. Ему свойствейШ функциональные нарушения со стороны компонентов сурфвктаятйбй системы (ишобшйзаадга) шш нроцес-сов ПОЯ (3KPJ. Этй иззйеййййя ртт, 0братимый характер: Ста-

билшо-тербетазннй Тип реакций наблюдался в ответ на действие химического фййТора:Яйнй» BLD50, ШЩ»1ЙНрИв<)ДвТк СТЯбильномутюнижешно активности вне- и внутриклеточной фракции ПАВ и выраженному усилению процессов ПОЛ в легких^ Такие ; функциональные изменения, -какправило приводят к необратим&м йзмшешя^ биоД таашчесКих ягазообменных про-цесеов в легких.

Нам представляется, что анализ структуры и выраженности типов реакций со стороны отдельных органов или систем.при стресс-индуцирующих воздействиях имеет прогностическое и отчасти диагностическое значение. Последнее находит выражение в определении уровня стрессорного повреждения и установлении того или иного типа реакции.

Изменения сурфакгантной сиетемьг и процессовПОЯ, соответствующие фрВДиойалШ^ШрШЯшйоьф И функционально-паранормативному типу реакций, имеют, вероятио, обратйШШ Характер и благоирватйьйг прогноз. Неодинаковая направленность н различная степень выраженности изучаемых параметров в этих условиях позволяют обеспечил, резистентность организма и, в часшосш, етресе-устойчквесть органов дыхания при относительно не-зщрвгтельных структурно-функйИоналввш затратах, т.е. при минимальной «цене адаптации». Смбильнтнгетеростйяшй тип реакций, выявленный при введении летальных доз этанола, предполагает неблагоиряяткый прогноз для функционирования респиратораойсистемы и организма в целом.

Как известно, респираторная функция шячжея большой подвижностью, быстротой и точностью адаптации к постоянно меняющимся условиям среды. Любое экстремальное СОСТхиШне, буда -К) физическая нагрузка, температурное, эмоционально-болевое воздействие, являясь гипоксическим или гипероксическим стимулом, требует энергозатрат и сопровождается адекватной реакпйей со стороны дыхательной системы. Это касается, прежде всего, вентшшщонной фуиири Яепсих, быстрота реакции которой на различные

стимулы объясняется главным образом нейрогенными факторами (Маршак, 1961; Базаревнч, 1973; Сергиевский и соавт., 1975; Сафонов и соавт., 1980; Бреслав, 1991). Метаболизм же легких, как показали наши исследования, реагирует на действие сильного стрессора более сглаженно, не имеет такой выраженной однонаправленности и зависит от функционального состояния тех подсистем, которые обеспечивают ту или иную функцию в легких. Полученные экспериментальные данные показывают, что специфика изменений различных метаболических показателей зависит от возраста животного и'приро-ды действующего стимула.

100,00% 80,00% 60,00% 40,00%

-80,00% -100,00%

1 ■ i _ ■ ■ в i

|8и ||| 11|11 11.11 III имм

»

9 10 11 12

Рис. 5. Доля «рессорных изменений показателей легочного метаболизма по трем

возрастным Труппам животных (в %% от контрольных значений). Светлые области - 6-недельные, темные - 6-месячные, черные - 25-месячные. 1 -ВК легких, 2- СО легких, 3- КС, 4- серого нин, 5- активность МАО, 6- ЛПНП, 7- фосфолипаза А, 8- холестерин, 9- Сп. ПОЛ, 10- Аз. ПОЛ, 11- МДА, 12- ГПЛ.

Мы выявили следующую закономерность: снижение функциональной активности альвеолярного выстилающего комплекса, накопление в легких липопротеидов низкой плотности, мобилизация фосфолипазы и выраженное усиление липидной пероксидации у взрослых, особенно половозрелых 6-месячных крыс при остром стрессе, который сопровождается относительной стабильностью этих параметров у неполовозрелых крысят. Можно заклю-

33 Рос. национальная ] библиотека i

| с Петербург 1

V 08 »в ««т

чить, что. на раннем этапе онтогенеза легкие обладают меньшей реактивностью и (или) большей устойчивостью к дейейгаю экстремайнгого фактора, что выражается в отсутствии или меньшей выраженности стресеорных изменений ряда метаболически* ШКаЗатеяей (поверхностная и ееротонинразру-шающая ашивность, накопление липидных компонентов, скорость перекнс-ного окисления липидов). Наиболее реактивными к однократному действию сильного стрессора оказались леисие взрослых 6-месячных крыс, что выражалось в максимальных сдвигахрядаметаболическихпараметров по сравнению с двумя друшми возрастяыми грушнаш (рй<£5).

Адаптивные возможности «урфакгантной шстемедсгабильнсклъ показателей общих липидов, холестерина в леиких при счрессеи накопление в них липопротетдрыхкоадшехеов на фоигдосШочЯйй устойчивости легочной ткани к стрессорному усщлевиио свободаорадашшного окйсйеиш, особенно выражевиойв раннем постнатаяьном онтогенезе, в конечном счете должны отражаться на устойчивости оргава* экстремальным воздействии«. При этом большая етресс-устойчнвость легэкях относительно поверхностно-активных свойств; лийазной йК1ЯВйоСТй й сьободнорадикальиых процессов в раннем онтогенезе, вероятно, является следствием ареактавносот неполовозрелых животных к действующему фактору, что несошкяно связано, с возраетыми отебеадостямв^нейрогчфмошхьш^^ мехаяизмоврегуляции.

ВЫВОДЫ

1. На трем этаиах постнатальното; онтегенеза обнаружены возрасттные различия параметров легочиого метаболизма; низкий уровень серотонина, оводнения легочной Ткани, содержания в ней общих липидов, холесге-рина и гидроперекисей липидов наряду с высокой поверхностной, серо-тонинразрушающей и фосфгшипачной активностью легких у неполовозрелых б-иедеганыхкрнс «<5{Нй«еяии со взрослыми животтшйб- и г^шшчввгеияйзрвй»?'Диялегких старых животаых характерно значи-тельпо бсагее вйсокий холеегерява, общих липидов, промежуточных продуктов липидной пероксидации и низкая активность сурфактантной системы.

2. прй развития острого стресса (злектрокожное раздражение) усиливается серотонинразрушающая активность легких и снижается содержание в них серотонина у взрослых половозрелых и старых крыс. Легкие неполовозрелых животных отвечают на стресс накоплением в ткави серотонина и отсутетаием изменений активности моноаминоксидазы.

3. Возрастные различия стресс-реакции легких в отношении липидного обмена заключаются в снижении активности альвеолярного сурфактан-та, накоплении в легких липопротеидов низкой плотности, мобилизации фосфолипазы и выраженном усилении перекисного окисления ли-пидов у взрослых (6- и 25-месячного возраста) крыс при остром стрессе, который сопровождается относительной стабильностью этих параметров у неполовозрелых животных.

4. На раннем этапе онтогенеза легкие обладают меньшей реактивностью к действию экстремального фактора, что выражается в отсутствии или меньшей выраженности стрессорных изменений ряда метаболических показателей (поверхностная и серотонинразрушающая активность, содержание лшшдных компонентов) и высокой стресс-устойчивости органа к перекисному окислению липидов, значительная активация которого в стрессированной печени имеет место у животных всех возрастных групп.

5. На четырех моделях стресса разного генеза выявлены изменения сурфактантной системы легких. Однократное действие низких температур, электрокожное раздражение и длительное потребление этанола сопровождаются стимуляцией поверхностной, активности легких; алкогольная интоксикация, вызванная введением малых и наркотических доз этанола, существенно не изменяет активность сурф актанта. Острый иммобилизационный стресс и отравление этанолом в 11>5о оказывают повреждающее действие на сурфактантную систему, понижая поверхностную активность легких.

6. При стрессах разного генеза легкие проявляют большую устойчивость к перекисному окислению липидов, выраженная активация которого в печени наблюдаеся при всех стресс-индуцирующих воздействиях. Усиление свободнорадикальных процессов в легочной ткани инициируют только электрораздражение и этанол в летальных дозах.

7. Функциональное состояние сурфактантной системы легких не находится в тесной зависимости от интенсивности процессов перекисного окисления липидов в легочной ткани; как в условиях фоновой активности, так и при различных стрессогенных воздействиях не обнаруживается тесной однонаправленной корреляционной связи между этими параметрами липидного обмена.

8. Неодинаковая направленность и различная степень изменений функциональной активности сурфактантной системы легких и процессов перекисного окисления липидов в них в условиях действия холодового, эмоционально-болевых (иммобилизация, электрораздражение) и хими-

ческого (этанол) стрессоров определяются модальностью и интенсивностью действующих стимулов.

9. Природный антиоксид ант витамин Е (а-токоферол) оказывает модулирующее адаптивное влияние на сурфактантную систему легких и пере-кисное окисление липидов при различных стресс-индуцирующих воздействиях, что проявляется в повышении поверхностно-активных свойств легких и протекторном действии на стрессорную активацию перекисного окисления липидов в легочной ткани (при электрораздражении) и печени.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Липидный обмен и стресс-реактивность легких (Монография). Астрахань: Изд-во АГТТУ, 2002. - 82 с.

2. Липидный обмен и стресс-реактивность легких крыс разного возраста // Успехи геронтологии. - 2003, вып.11. С. 49-53 (соавт. Теплый Д.Л.).

3. Действие холода и этанола на сурфактант легкого в эксперименте // Труды АГМА. Т.5. - Астрахань: АГМА, 1996. С. 178-182 (соавт. Горст В.Р., Горст Н. А.).

4. Влияние алкогольной интоксикации на сурфактантную систему легких // Материалы 1 Российского конгресса по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». - М.: РГМУ, 1996. С. 105 (соавт. Горст Н.А., Горст В.Р.).

5. Активность сурфактанта и перекисное окисление липидов при воздействии холодом и после введения а-токоферола // Физиол. жури. им. И.М. Сеченова РАН. - 1997. - Т.83, №10. С. 63-67 (соавт. Теплый Д.Л., Горст НА.).

6. Серотонинразрушающая способность легких и показатели стресс-реактивности у крыс разного постнатального возраста // Журнал фундаментальных и прикладных исследований «Естественные науки». — 2003, №6. С.78-83.

7. Функциональное состояние системы легочного сурфактанта в условиях действия повреждающих факторов // Ученые записки. «Естественные науки». - Астрахань, АГПУ, 1996. С.44-47 (соавт. Горст В.Р.).

8. Сравнительная оценка сурфактанта легкого при холодовом и иммо-билизационном стрессе // Труды АГМА. Т.7. - Астрахань, АГМА, 1997. С. 198-200 (соавт. Горст В.Р., Горст Н.А.).

9. Типы изменений сурфакгантной системы и перекисного окисления липидов в легких при стресс-индуцирующих воздействиях // Тез. докл. 7

Съезда физиологов России. - Ростов-на-Дону, РТУ, 1998. С. 61. (соавт. Теплый ДЛ,, Горст НА.).

10. Поверхностно-активные свойства экстрактов легкого крыс в условиях эмоционально-болевого стресса // Тез. докл. итог. науч. коиф. АГТГУ. -Астрахань, АГПУ, 1998. С.59 (соавт. Тараканова Д.Ю.).

11. Влияние холодового и эмоционально-болевого стресса на функциональную активность сурфактанта и прекисное окисление липидов в легочной ткани // Тез. докл. Международ, конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем». - С.-Петербург, 1999. С. 361 (соавт. Теплый Д.Л., Горст Н.А., Горст В.Р.),

12. Возрастные особенности стресс-реактивности дыхательной системы в отношении липидного обмена // Журнал фундаментальных и прикладных исследований «Естественные науки». -2002, Xs4. С. 92-95.

13. К вопросу о возможных механизмах нейрогормональяо-метаболического контроля поверхностной активности легких при стресс-индуцирующих воздействиях // Тез. докл. V Всеросс. конф. «Нейроэндокри-нология-2000». - С.-Петербург, 2000. С. 95 (соавт. Теплый ДЛ., Горст Н.А., Горст В.Р.).

14. Оценка уровня стресс-реактивности легких при различных экстремальных воздействиях // В кн.: «Здоровье и болезнь как состояния человека». - Ставрополь, 2000. С. 204-207 (соавт. Горст. Н.А, Теплый Д.Л.).

15. Поверхностная активность легких и перекисиое окисление липидов при стрессах разного генеза // Труды 2 Всеросс. симпозиума «Экологические и морфологические проблемы пульмонологии». - Саратов, 2001. С.61-62. (соавт. Теплый ДЛ, Горст НЛ.).

16. Сравнительная оценка перекиспого окисления липидов в легких и печени при стрессах разного генеза // Материалы Международ, конф. «Актуальные проблемы биологии и медицины». - Астрахань, АГМА, 2000. С. 252 (соавт. Теплый ДЛ., Горст Н.А-, Горст В JP.).

17. Действие экзогенных токсических агентов на активность легочного сурфактанта // Тез. докл. Поволжской науч. конф. «Эколого-бнологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия». - Астрахань, ЛОТУ, 1996. С.60 (соавт. Горст BJ»., Тризно Н.Н., Горст Н.А., Мяснянкина Л.М.).

18. Влияние электрокожного воздействия на сурфактант легкого и пе-рекисное окисление липидов // Материалы всеросс. науч. конф. «Астраханский край: история и современность». - Астрахань, АГПУ, 1997. С.329-331.

19. Перекисное окисление липидов при эмоционально-болевом стрессе // Материалы Всеросс. науч. конф. «Астраханский край: история и современность». - Астрахань, АГПУ, 1997. - С.320-321 (соавт, Кондратенко Б.И., Теплый ДЛ, Горст НА.).

20. Моделирование острого стресса и показатели стресс-реактивности у экспериментальных животных // Материалы 3 Всеросс. научн. конф. «Эколо-го-биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия». -Астрахань, АГПУ, 2000. С.122-124. (соавт. Курьянова Е.В., Горст H.A., Савин

B.Ф., Теплый Д.Л.).

21. Стресс-лимитирукнцее действие природного антиоксиданта витамина Е на поверхностную активность легких и перекисное окисление липи-дов в эксперименте // Журнал фундаментальных и прикладных исследований «Естественные науки». - 2000., №2. С. 143-147. (соавт. Теплый ДЛ., Горст H.A.). ■

' ' 22. Изменение показателей липидного обмена в легочной ткани и крови при экспериментальном остром стрессе // Материалы 4 Всеросс. конф. «Эко-лого-биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия». - Астрахань, АГПУ, 2001.76-77. (соавт. Болонина Е.С., Аюпова H.A.).

23. Стресс-чувствительность легких в отношении перекисного окисления липидов при различных стрессогенных воздействиях // Тез. докл. XVIII Съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова. - Казань, 2001. С.394 (соавт. Теплый Д.Л., Горст H.A., Горст В .Р., Кондратенко Е.И.).

24. Сравнительная оценка липидных компонентов в легочной ткани у животных разных возрастных групп // Тез. докл. итог. науч. конф. АГПУ. Астрахань, АГПУ, 2002. С.43 (соавт. Аюпова H.A., Болонина Е.С.).

25. Влияние острого эмоционально-болевого стресса на показатели липидного обмена в легочной ткани // Материалы Всеросс. научно-практач. конф. «Биоразнообразие и биоресурсы Среднего Поволжья и сопредельных территорий»,- Казань, 2002. С.235.

26. Влияние стрессорных воздействий разной модальности на некоторые показатели липидного обмена в легких // Сборник НПМК Экологическая медицина. «Проблемы охраны здоровья и окружающей среды». - Астрахань,

2002. С.269-271 (соавт. Горст H.A.).

27. Липидный статус легких: влияние стресса и возраста // Журнал фундаментальных и прикладных исследований «Естественные науки». -

2003, №6. С.83-87 (соавт. Теплый Д.Л., Горст НА., Болонина Е.С.).

28. Онтогенетические особенности стресс-реактивности легких в отношении липидного обмена // Биомедицинская химия. - 2003. - Т.49, №5.

C. 456-462.

Подписано в печать 20.10.2003. Заказ №421. Тираж 100 экз. Уч.-изд. л. 2,5. Усл. печ. л. 2,4.

Издательство Астраханского государственного университета 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, 20 тел. 54-01-89, 54-01-87, E-mail, no'aiaspu. то

12 0 5 6"

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Нестеров, Юрий Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль легких в обмене биологически активных веществ.

1.2. Современные представления об участии легких в метаболизме липидов.

1.3. Особенности липидного обмена в легких при повреждающих воздействиях.

1.4. Сурфактантная система легких и ее функциональное значение

1.5. Поверхностно-активные свойства легких в условиях действия экзо- и эндогенных факторов.

1.6. Значение перекисного окисления липидов в легких в норме и при повреждающих воздействиях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика экспериментов.

2.2. Экспериментальные модели стресса.

2.3. Определение серотонинразрушающей активности легких.

2.4. Методики исследования липидных компонентов.

2.5. Методы исследования поверхностной активности легких.

2.6. Определение свободнорадикального окисления липидов.

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕГКИХ В ОТНОШЕНИИ СЕРО-ТОНИНА У ЖИВОТНЫХ РАЗНЫХ ВОЗ РАСТНЫХ ГРУПП И В УСЛОВИЯХ СТРЕССА.

ГЛАВА 4. СТРЕСС-РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ В ОТНОШЕНИИ

ЛИПИДНОГО ОБМЕНА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА.

ГЛАВА 5. СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТЬ СУРФАКТАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕГКИХ.

ЭФФЕКТЫ ПРИРОДНОГО АНТИОКСИДАНТА ВИТАМИНА Е.

ГЛАВА 6. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ В ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ СТРЕСС-ИНДУЦИРУЮЩИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ РАЗНОЙ МОДАЛЬНОСТИ. ЭФФЕКТЫ ВИТАМИНА Е.

ГЛАВА 7. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТРЕСС-ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

ЛЕГКИХ К ЛИПИДНОИ ПЕРОКСИДАДИИ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Метаболические функции и стресс-реактивность легких на разных этапах постнатального онтогенеза"

Актуальность исследования. В соответствии с общепризнанной концепцией П.К. Анохина, дыхательная система - это комплекс образований, обеспечивающий, прежде всего, респираторную функцию, включающую в себя регуляторные и периферические нервные компоненты и эффекторы, функционально объединенные в единую систему. Конечным эффектом деятельности этой сложной системы является поддержание гомеостаза газового состава крови и тканей организма.

Вместе с тем, в последние годы значительно возрос интерес к нереспираторной, метаболической функции легких, поскольку легкие, наряду с газообменом, выполняют ряд функций, не имеющих прямого отношения к дыханию. В последнее время к ним относят контроль уровня биологически активных веществ, циркулирующих в крови, участие в липидном и водном обмене, синтез некоторых факторов гемокоагуляции, фильтрационную функцию по отношению к микроэмболам и др. (Дубилей, Уразаева, Хамитов, 1987; Helen, Russo, Rannels,1989: Paradopoulos et al.,1991; Мотавкин, Гельцер, 1998).

Недавними исследованиями показано, что в легких содержится набор ферментов, необходимых для синтеза жирных кислот, триглицеридов, холестерина. В то же время в легочной ткани протекают и липолитические процессы. Сосуды малого круга кровообращения представляют собой гигантское эндотелиальное ложе, в котором отмечена высокая активность липопротеид-липаз и, возможно, легкие не только обеспечивают себя различными субстратами, в частности полиненасыщенными жирными кислотами, но и первыми из органов оказывают влияние на циркулирующие липопротеиды (Симбирцев, Беляков, Ливчак,1983; Сыромятникова, Гончарова, Котенко,1987).

Вышеизложенное актуализирует исследование сурфактантной системы, выполняющей ряд функций, связанных с биодинамическими, газообменными и защитными процессами, протекающими в респираторном аппарате и роли поверхностно-активных веществ в метаболизме липидов легкого (Биркун, Нестеров, Кобозев, 1981; Березовский, 1983; Possmayer, Yu, Schurch,1989; Rooney, Young, Mendelson,1994).

Состав липидов тканей легкого, характер их метаболизма, связанный с образованием основного элемента аэрогематического барьера - сурфактанта, определяют режим адаптации органа и отражаются на устойчивости к действию повреждающих факторов (Федосеев, Жихарев, 1989; Коледова, 2000). Одним из таких факторов является активация липиднон пероксидации, что стимулирует проведение исследований динамики процессов перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной защиты легких (Паневская, Ярош, Нестеров, 1978; Верболович, Петренко, Подгорный,1983; Forman, Fisher, 1981; Autor, Hoffman, 1981).

Общеизвестны возрастные изменения функции дыхания, их неравномерность и гетерогенность. В то же время, возрастной аспект исследования метаболической функции легких, практически не представленный в литературе, должен дополнить известные к настоящему времени закономерности развития газообменной и метаболической функции легких на разных этапах онтогенеза и позволит существенно углубить представления о возрастных особенностях механизмов адаптации легочной системы к экстремальным, стресс-индуцирующим воздействиям.

Современная литература отражает непрерывно возрастающий интерес к проблеме стресса, который рассматривается как способ достижения резистентности организма к действию экстремальных факторов (Тигранян, 1988; Федоров, 1991; Судаков, 1996; Фурдуй,1996). Вместе с тем, стресс может стать фактором, оказывающим повреждающее действие на функциональные системы организма и ведущим к развитию заболеваний (Горизонтов, 1983; Меер-сон,1986; Ерюхин,1993). Грань перехода приспособительных стрессорных реакций в патологические выявить очень трудно, что в значительной мере определяет актуальность проблемы стресса для современной физиологии и медицины. Актуальность этой проблемы возрастает в связи с недостаточной изученностью онтогенетических особенностей стресс-реактивности дыхательной системы и особенно ее метаболической функции.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - изучить в эксперименте влияние стресса на метаболические функции легких и выявить возрастные особенности их стресс-реактивности.

Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительное изучение метаболических показателей легких (серотонинразрушающую способность, содержание в легочной ткани общих липидов, холестерина, Р-липопротеидов, фосфолипазы, серотонина, поверхностную и антиокислительную активность, уровень перекисного окисления липидов) на разных этапах постнатального онтогенеза.

2. На модели острого эмоционально-болевого стресса выявить особенности стрессорных изменений показателей стресс-реактивности (уровень адреналина и эозинофильных гранулоцитов в крови, относительная масса надпочечников) и легочного метаболизма у неполовозрелых, половозрелых и старых животных.

3. Изучить стресс-реактивность сурфактантной системы легких при стресс-индуцирующих воздействиях разной модальности и провести сравнительный анализ ее функциональной активности у интактных и стрессирован-ных животных разного постнатального возраста.

4. Исследовать уровень перекисного окисления липидов в легочной ткани и, для сравнения, в других тканях (печень, кровь) на разных моделях острого стресса.

5. Выявить зависимость функционального состояния сурфактантной системы легких от интенсивности пероксидного окисления липидов в ткани легкого и определить варианты изменений этих параметров липидного обмена при различных стресс-индуцирующих воздействиях.

6. Изучить влияние природного антиоксиданта витамина Е на поверхностно-активные свойства легких и перекисное окисление липидов в условиях фоновой активности и стресса.

Научная новизна. Впервые исследована нереспираторная функция легких в условиях нормы и при остром эмоционально-болевом стрессе у животных на разных этапах постнатального онтогенеза (неполовозрелых 6-недельных, половозрелых 6-месячных и старых 25-месячных крыс). Выявлены возрастные особенности в содержании в легких биогенного амина серото-нина и серотонинразрушающей активности легочной ткани в условиях стрес-сорного напряжения организма. Получены ранее неизвестные экспериментальные данные о зависимости от возраста изменений липидного обмена легких при действии стресс-индуцирующих факторов, связанные, по-видимому, с разной степенью функциональной зрелости систем регуляции дыхания.

Впервые проведен сравнительный анализ характера изменений функционального состояния сурфактантной системы легких при стресс-индуцирующих воздействиях. Новизна полученных данных заключается в выявлении различных вариантов изменений поверхностной активности легких в условиях действия холодового, эмоционально-болевых (иммобилизация, электрораздражение) и химического (этанол) стрессоров. На модели электрокожного раздражения показана большая устойчивоть и адаптивные возможности системы сурфактанта легких на ранних этапах постнатального онтогенеза.

Сравнительная оценка процессов перекисного окисления липидов в легких и печени при стресс-индуцирующих состояниях, вызванных стрессами разной природы показала, что процессы свободнорадикального окисления липидов в этих органах не всегда изменяются однонапраленно. Впервые исследовано состояние сурфактантной системы в сопоставлении с процессами перекисного окисления липидов в легких, что позволило установить характерные для различных стрессорных воздействий типы изменений метаболической функции легких по изучаемым параметрам липидного обмена. Впервые установлено, что функциональная активность сурфактантной системы легких в малой степени зависит от интенсивности процессов перекисного окисления липидов в легочной ткани. Получены данные о модулирующем влиянии витамина Е (а-токоферола) на сурфактантную систему легких и его протекторном эффекте в ответ на стрессорную активацию свободнорадикальных процессов в легких и печени.

Теоретическое и практическое значение работы. Работа является первым систематическим экспериментальным исследованием механизмов влияния стрессоров разного генеза на метаболические функции легких на разных этапах постнатального онтогенеза.

В работе показано, что неодинаковая направленность и различная степень изменений состояния поверхностной активности легких и выраженность свободнорадикальных процессов в условиях стрессорного напряжения зависит от модальности, интенсивности действия стрессоров и возрастных особенностей организма.

Обнаруженное в работе на моделях стресса (холод, иммобилизация, электрораздражение) выраженное протекторное действие витамина Е (атокоферола), существенно тормозящего нарастание интенсивности перекис-ного окисления липидов, а также его коррегирующие компенсаторные влияния на сурфактантную систему легких, открывает дальнейшие перспективы для более широкого практического использования а-токоферола в медицине и ветеринарии при профилактике и лечении стрессорных повреждений легких.

Теоретически и практически важными являются полученные в работе факты, указывающие на то, алкоголизация организма изменяет поверхностно-активные свойства легких и что эффекты этого действия коррелируют с дозой и продолжительностью действия этанола.

Выявленные в работе изменения метаболической активности легких при действии стрессоров разного происхождения, отнесенные к трем типам реакции органа, позволяют объективно оценить уровень стрессорных повреждений и составить представление об их прогностическом значении для функционирования дыхательной системы в экстремальных условиях.

Положения об адаптивных возможностях сурфактантной системы, стабильности показателей общих липидов и холестерина в легких при стрессе, накоплении в них липидных компонентов, сочетающееся с устойчивостью легочной ткани к постстрессорному усилению свободнорадикальных процессов, и их возрастные особенности являются теоретической основой для дальнейшего углубленного изучения нереспираторных функций легких и пониманию их нарушений при действии экстремальных факторов. Это имеет немаловажное значение для фундаментальной физиологии и практической медицины.

Материалы диссертации включены в курсы лекций по физиологии в Астраханском государственном университете, Саратовском государственном университете и Астраханской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментальный острый стресс эмоционально-болевой модальности сопровождается изменениями серотонинразрушающей способности, поверхностной, фосфолипазной и антиокислительной активности легких, содержания в них липидных компонентов и продуктов перекисного окисления дипидов, которые имеют разнонаправленный характер и возрастные особенности.

2. Возрастная специфика реакции легких на стресс выражается в большей стресс-устойчивости и ареактивности по ряду метаболических показателей неполовозрелых животных. Легкие половозрелых и старых животных подвержены более выраженным постстрессорным изменениям метаболических параметров.

3. Метаболические функции легких на различных этапах онтогенеза претерпевают характерные изменения, состоящие в более высоком уровне серо-тонина, холестерина, общих липидов, продуктов перекисного окисления и низкой активности сурфактантной системы в легких старых животных. Низкий уровень серотонина, липидных компонентов (общих липидов и холестерина), гидроперекисей липидов наряду с высокой поверхностной, серотонинразрушающей и фосфолипазной активностью характерны для легких неполовозрелых крыс.

4. Направленность и степень изменений сурфактантной системы легких и процессов перекисного окисления липидов определяются модальностью и интенсивностью стресс-индуцирующих факторов, а также возрастными особенностями организма.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Нестеров, Юрий Викторович

выводы

1. На трех этапах постнатального онтогенеза обнаружены возрастные различия параметров легочного метаболизма: низкий уровень серотонина, оводнения легочной ткани, содержания в ней общих липидов, холестерина и гидроперекисей липидов наряду с высокой поверхностной, серотонинразрушающей и фосфолипазной активностью легких у неполовозрелых 6-недельных крыс в сравнении со взрослыми животными 6- и 25-месячного возраста. Для легких старых животных характерно значительно более высокий уровень серотонина, холестерина, общих липидов, промежуточных продуктов липидной пероксидации и низкая активность сурфактантной системы.

2. При развитии острого эмоционально-болевого стресса (электрокожное раздражение) усиливается серотонинразрушающая активность легких и снижается содержание в них серотонина у взрослых половозрелых и старых крыс. Легкие неполовозрелых животных отвечают на стресс накоплением в ткани серотонина и отсутствием изменений активности моноаминоксидазы.

3. Возрастные различия стресс-реакции легких в отношении липидного обмена заключаются в снижении активности альвеолярного сурфактанта, накоплении в легких липопротеидов низкой плотности, мобилизации фосфолипазы и выраженном усилении перекисного окисления липидов у взрослых (6- и 25-месячного возраста) крыс при остром стрессе, который сопровождается относительной стабильностью этих параметров у неполовозрелых животных.

4. На раннем этапе онтогенеза легкие обладают меньшей реактивностью к действию экстремального фактора, что выражается в отсутствии или меньшей выраженности стрессорных изменений ряда метаболических показателей (поверхностная и серотонинразрушающая активность, содержание липидных компонентов) и высокой стресс-устойчивости органа к перекисному окислению липидов, значительная активация которого в стрессированной печени имеет место у животных всех возрастных групп.

5. На четырех моделях стресса разного генеза выявлены изменения сурфактантной системы легких. Однократное действие низких температур, электрокожное раздражение и длительное потребление этанола сопровождаются стимуляцией поверхностной активности легких; алкогольная интоксикация, вызванная введением малых и наркотических доз этанола, существенно не изменяет активность сурфактанта. Острый иммобилизационный стресс и отравление этанолом в LD50 оказывают повреждающее действие на сурфактантную систему, понижая поверхностную активность легких.

6. При стрессах разного генеза легкие проявляют большую устойчивость к перекисному окислению липидов, выраженная активация которого в печени наблюдаеся при всех стресс-индуцирующих воздействиях. Усиление свободнорадикальных процессов в легочной ткани инициируют только электрораздражение и этанол в летальных дозах.

7. Функциональное состояние сурфактантной системы легких не находится в тесной зависимости от интенсивности процессов перекисного окисления липидов в легочной ткани; как в условиях фоновой активности, так и при различных стрессогенных воздействиях не обнаруживается однонаправленной корреляционной связи между этими параметрами липидного обмена.

8. Неодинаковая направленность и различная степень изменений функциональной активности сурфактантной системы легких и процессов перекисного окисления липидов в них в условиях действия холодо-вого, эмоционально-болевых (иммобилизация, электрораздражение) и химического (этанол) стрессоров определяются модальностью и интенсивностью действующих стимулов.

9. Природный антиоксидант витамин Е (а-токоферол) оказывает модулирующее адаптивное влияние на сурфактантную систему легких и перекисное окисление липидов при различных стресс-индуцирующих воздействиях, что проявляется в повышении поверхностно-активных свойств легких и протекторном действии на стрес-сорную активацию перекисного окисления липидов в легочной ткани (на модели электрораздражения) и печени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Стресс и вызываемые им последствия оказывают огромное влияние на жизнь и здоровье организма. Стресс-реакция, которая рассматривается как способ достижения резистентности организма при действии экстремальных факторов, с одной стороны является приспособительной и сопровождается генерализованной перестройкой защитных механизмов. С другой стороны, стресс может быть фактором, оказывающим повреждающее действие на функциональные системы организма и ведущим к развитию заболеваний ( Гигранян, 1988; Федоров, 1991; Фурдуй и соавт., 1996).

В настоящее время наиболее изучено влияние стресса на центральную нейрогормональную регуляцию функций (Анохина, 1987; Филаретов, 1988, 1990; Анищенко, 1991, 1992; Рочас и соавт., 1994), сердечнососудистую систему (Меерсон, 1980, 1984, 1988; Судаков, 1988; Горизон-това, 1988; Федоров, 1991), систему крови и иммунитета (Горизонтов, 1983; Баева, 1991).

С практических позиций часто необходимо определение границ, за рамками которых можно рассматривать и оценивать наблюдаемые изменения как стрессорную реакцию. Четкое ограничение состояния стресса можно провести только после действия интенсивных, острых стрессов, когда наблюдаемые изменения приобретают не только статистическую, но и биологическую значимость (Филаретов. 1987).

Важным проявлением адаптационной перестройки является совершенствование деятельности регуляторных механизмов, участвующих в поддержании оптимального уровня интенсивности обменных процессов на уровне целостного организма. При этом, несомненно, существуют орга-носпецифические особенности в осуществлении мобилизации различных защитных механизмов. Проблема реализации стресса на уровне отдельных органов по-прежнему остается актуальной.

В условиях внешней среды существенную нагрузку испытывает, прежде всего, дыхательная система. Многочисленные литературные данные с достаточной убедительностью демонстрируют наличие ряда подсистем, сосуществующих в легких наряду с основной газообменной функцией (Романова, Жаворонкова, 1977; Березовский, Горчаков, 1982; Дубил ей и соавт., 1987; Сыромятникова и соавт., 1987; Коледова, 2000). Метаболические процессы, лежащие в их основе, обеспечивают не только резистентность самого органа к действующим экзо- и эндогеным факторам, но и го-меостаз организма в целом. В то же время, изменения метаболической активности легких сопровождают развитие многих повреждений в органе дыхания и могут быть среди причин, вызывающих каскад биохимических реакций, приводящих к срыву работы механизмов адаптации.

Из всех нереспираторных функций особую значимость для физиологии и патологии легких имеет их участие в липидном обмене и метаболизме биологически активных веществ. Многочисленными исследованиями доказана способность легких задерживать и инактивировать циркулирующие в крови вещества, обладающих высокой биологической активностью -серотонин, брадикинин, простагландины, гистамин и др. (Сыромятникова и соавт., 1978; Козлов, 1983; Горст, 1983; Шур, 1989). Подчеркивается важность этой функции легких как одного из ведущих механизмов гомео-статической регуляции поскольку легкие, определяя качественный и количественный состав биологически активных веществ в артериальном русле, предохраняют органы и системы организма от их избыточного количества (Дубилей, 1981; Симбирцев и соавт., 1983).

Функции липидов в легких являются более значительными и специфичными. Для легкого можно считать доказанным, что изменения в составе и структуре липидов неизбежно влияют на функции органа и обеспечивают резистентность легких к действию неблагоприятных факторов (Мо-тавкин, Гельцер, 1998). Именно липиды выполняют роль поверхностноактивного фактора, регулятора соотношения вентиляции, перфузии. Мономолекулярный слой липидов на респираторной поверхности альвеол -сурфактант с системой его биогенеза выполняет барьерно-очистительную, трофическую, антибактериальную, фильтрационную, антиателектатиче-скую, антирадикальную функции, участвует в регуляции переноса кислорода через аэрогематический барьер и др. (Березовский, 1978, 1983). Исследование роли сурфактантной системы легких в физиологических и патологических состояниях является одной из наиболее актуальных проблем современной пульмонологии.

Поверхностная активность и химический состав сурфактанта представляет собой тонкий индикатор функционального состояния респираторных отделов легких и внутриклеточных биосинтетических процессов, что позволяет использовать параметры сурфактанта как тесты для более полной оценки вентиляции и обмена (Биркун и соавт., 1981). При выявлении нарушений липидного обмена в легких перспективным методом является исследование поверхностной активности и стабильности легочной ткани, с помощью которого можно получить представление о состоянии обменных процессов в глубоких отделах респираторной системы.

Интенсивный метаболизм основных компонентов сурфактанта делает сурфактантную систему, с одной стороны, достаточно устойчивой к патологическим и экстремальным воздействиям, а с другой — весьма лабильной структурой. Адаптационный потенциал сурфактантной системы отчетливо демонстрируется при изучении свойств сурфактанта в условиях легочной патологии и различных экзогенных воздействиях, в том числе при стрессорных.

Учитывая огромную поверхность дыхательных путей, имеющих прямой контакт с внешней средой, крайне важными являются вопросы изучения мембранозависимых процессов. В частности особую роль приобретают исследования сосотояния процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантов в легких (Вельтищев, Каганов, 1982; Вер-болович и соавт., 1983; Могильницкая и соавт., 1994; Мотавкин, Гельцер, 1998; Коледова, 2000). Большой интерес представляет изучение функциональной активности сурфактантной системы в сопоставлении с процессами перекисного окисления липидов в легочной ткани.

Изучение особенностей реакций организма на экстремальные воздействия невозможно без решения общих и частных вопросов в области онтогенетических механизмов развития, без учета возрастных различий (Шаляпина и соавт., 2001). Степень влияния на биологическую систему экзогенного фактора зависит не только от интенсивности воздействия, но и от морфофункционального состояния самой системы в момент воздействия, которое, в свою очередь, определяется стадией онтогенеза, на которой находится система. Исследование состава липидов органов и тканей в процессе развития является одной из актуальных задач, принимая во внимание значимость липидного обмена в физиологии и патологии многих систем организма, особенно респираторной.

Малоизученным остается вопрос об онтогенетических особенностях стресс-чувствительности легких в отношении нереспираторных функций, в то время как возрастной аспект исследования метаболической функции позволит существенно углубить представления о возрастных особенностях механизмов адаптации этой важнейшей функции легких к экстремальным воздействиям.

Как известно, респираторная функция отличается большой подвижностью, быстротой и точностью адаптации к постоянно меняющимся условиям среды. Любое экстремальное состояние, будь то физическая нагрузка, температурное, эмоциональное или болевое воздействие, являясь гипоксическим или гипероксическим стимулом, требует энергозатрат и сопровождается быстрой адекватной реакцией со стороны дыхательной системы. Это касается, прежде всего, вентиляционной функции легких, быстрота реакции которой на различные стимулы объясняется главным образом нейрогенными факторами (Маршак, 1961; Сергиевский и соавт., 1975; Сафонов и соавт., 1980; Бреслав, 1991).

Общеизвестно, что сильные физиологические стимулы дыхания, стресс и пограничные, шоковые состояния вызывают выраженные вентиляционные эффекты определенной направленности. Так, например, при геморрагическом и травматическом шоках (по данным Г.Я. Базаревича, 1973) наблюдаются гипервентиляционные эффекты - увеличение частоты дыхания (на 125%), его объема (на77%), минутной легочной вентиляции (на 187%), поглощения кислорода (на 62%), элиминации углекислоты (на 53%), возбудимости дыхательного центра и активности дыхательных мышц (на 53%). Эти изменения внешнего дыхания сопровождаются повышением функциональной активности симпато-адреналовой, холин- и серо-тонинергической систем. В этих же исследованиях выявлен и другой характер изменения - гиповентиляция со снижением рефлекторной возбудимости дыхательного центра и ацидозом в артериальной крови, что определялось усилением адренергических процессов и падением активности систем ацетилхолин-холинэстераза и серотонин-моноаминоксидаза. По мнению авторов, характер изменений дыхания и нейрогуморальных взаимоотношений определяет прогноз для жизненных функций после действия сильного стрессора. При этом лучший исход наблюдается в первом случае - при начальных гиперацетилхолинемии, увеличении уровня серотонина и гипервентиляции с газовым алколозом.

Метаболизм же легких, как показали наши исследования, реагирует на действие сильного стрессора более сглаженно, не имеет такой выраженной однонапраленности и зависит от функционального сотояния тех подсистем, которые обеспечивают ту или иную функцию в легких. Полученные нами экспериментальные данные показывают, что специфика изменений различных метаболических показателей зависит от возраста животного и природы действующего стимула.

Метаболическая активность легких в отношении серотонина и ее стрессорные изменения оказались тесно связанными с возрастом животных. Это определило следующую закономерность: стрессированные легкие взрослых и старых крыс усиливали свою серотонинразрушающую функцию, что выражалось в повышении активности легочной моноамиок-сидазы и резким снижением уровня серотонина в ткани. При этом у 25-месячных крыс исходный и стрессорный уровни серотонина были намного большими, а контрольные значения активности легочной МАО меньшими по сравнению с молодыми и взрослыми 6-месячными животными. Легкие 6-недельных животных отвечают на стресс выраженным накоплением серотонина, которое может быть следствием стрессорного угнетения серото-нининактивирующей или же усилением барьерной функции легочной ткани по отношению к этому биогенному амину. В то же время, прослеживается стойкая тенденция к снижению содержания серотонина в крови с возрастом животного, а после острого стрессорного воздействия в крови старых крыс происходит резкое снижение серотонина в отличие от его нарастания у крысят и половозрелых животных. Кроме того, именно у старых животных обнаружена тесная отрицательная взаимосвязь между стрессор-ным уровнем серотонина в легких и крови, свидетельствующая, вероятно, о накоплении амина в крови с одновременным его выходом из легочной ткани.

На модели острого эмоционально-болевого стресса обнаружено снижение коэффициента стабильности легочной пены, накопление в легких липопротеидов низкой плотности и фосфолипазы, а также выраженное усиление липидной пероксидации у взрослых крыс при электрораздражении, которое сопровождается стабильностью этих показателей у неполовозрелых животных.

У крысят, в отличие от половозрелых животных, стресс вызывает значительное повышение содержания в легких общих липидов и заметное повышение уровня холестерина. При этом, в норме содержание в ткани общих липидов и, в особенности, холестерина значительно меньше на более ранних этапах онтогенеза: у старых животных значения этих параметров в 2 — 14 раз превышают таковые у крысят и взрослых 6-месячных крыс. Гораздо более высокий уровень общего холестерина обнаружен нами и в периферической крови интактных животных 25-месячного возраста по сравнению с более молодыми. В то же время постстрессорные изменения этого показателя носили у крыс трех возрастов разнонаправленный характер: у неполовозрелых - понижался, у взрослых 6-месячных - повышался почти в 5 раз, а у старых - не изменялся.

Более полный анализ поверхностной активности легочной ткани у трех возрастных групп животных позволяет сделать вывод о снижении с возрастом функциональной активности сурфактантной системы легких и ее высокой стресс-устойчивости на раннем этапе постнатального онтогенеза. В то же время, острый стресс вызывает повышение поверхностной активности легких у половозрелых 6-месячных крыс и значительную редукцию активности и стабильности сурфактанта у старых животных.

Далее исследования показали, что большая липолитическая активность легких в норме наблюдается у неполовозрелых животных, о чем свидетельстует значительное различие в исходном содержании фосфоли-пазы-А в сравнении со взрослыми крысами. Однако изменения этого показателя после стрессорного воздействия у молодых крыс, как и у старых, в отличие от половозрелых не происходит.

Проведенный дисперсионный анализ полученных результатов позволяет сделать заключение о достаточной силе влияния возрастного фактора на ряд изученных параметров легочного метаболизма как у интактных, так и стрессированных животных. Так, выявлено закономерное увеличение с возрастом содержания в легочной ткани серотонина, холестерина, общих липидов, повышение стабильности альвеолярного сурфактанта и выраженное снижение к более позднему возрастному периоду серотонинразрушающей и фосфолипазной активности легких. Влияние возраста на стрессорную динамику показателей было также значительно, особенно в отношении содержания серотонина, общих липидов, холестерина и фос-фолипазы (гл. 4).

Изучение процессов перекисного окисления липидов продемонстрировало полное отсутствие его стрессорного усиления в легких неполовозрелых животных. Как содержание продуктов ПОЛ, так и его кинетические характеристики после стрессорного воздействия достоверно не отличались от контрольных значений. При этом исходные значения этих показателей у крысят были близкими к таковым у взрослых и старых животных. Интересно отметить, что в печени молодых крыс, как и взрослых, острый эмоционально-болевой стресс сопровождался выраженной активацией перок-сидного окисления.

Такая органоспецифическая реакция на стресс у крыс разных возрастных групп еще в большей степени позволяет сделать заключение о достаточной стресс-устойчивости легочной ткани к липидной пероксидации в раннем возрасте. Возрастные различия в стресс-чувствительности легочной ткани к свободнорадикальному окислению подтверждаются и проведенным нами дисперсионным анализом полученных данных (гл. 7).

Мы не имеем достаточных оснований для категорического заключения о конкретных механизмах влияния стресса на легочный метаболизм, однако полученные нами данные позволяют со значительной долей уверенности предположить участие центральных нейрогормональных механизмов в реализации стрессорных эффектов на органном уровне. Анализируя причины, прежде всего, возрастных различий в реакции легких на стресс, мы приняли во внимание роль гипоталамо-гипофизарной системы в регуляции синтеза и экскреции «гормонов стресса».

Общепризнанным является мнение, что эффекты стресса особенно сильны в период раннего индивидуального развития, когда происходит ускоренное развертывание генетической программы и бурное развитие нервной системы (Науменко, 1990). При выборе возрастных групп в наших исследованиях мы основывались на широко обсуждаемых в литературе роли процессов регулирования в общих механизмах приспособления и особенностях реакции органов и тканей на нервные и гуморальные влияния в разные возрастные периоды. Учитывая большую роль гуморальных факторов в регуляции обменных процессов в периферических органах, мы поставили перед собой задачу изучить стресс-реактивность метаболической функции легких у 6-месячных, с достаточно сформированной репродуктивной функцией крыс, старых 25-месячных и неполовозрелых 6-недельных. Выбор возраста 6 недель был основан на том, что именно срок 30-45 суток после рождения расценивается у крыс как предпубертатный, соответствующий второму детству у человека (Лазько, 1997).

Выявленные в наших исследованиях возрастные различия в реакции легких на стресс связаны, по нашему мнению, с различной степенью функциональной зрелости как отдельных звеньев нейрогормональной системы регуляции, так и местных метаболических механизмов, ответственных за реализацию стресс-реакции на органном уровне. При становлении механизмов нейрогуморальной регуляции в онтогенезе происходит изменение соотношения нервных и гуморальных влияний и смена ведущей роли того или иного медиатора. На ранних стадиях постнатального развития при возбуждении в вегетативных ганглиях выделяется в значительных количествах не ацетилхолин, а адреналиноподобные вещества. В ходе развития животных увеличивается значение холинергических механизмов которые становятся ведущими у взрослых животных (Фролькис, 1970). С этим согласуются наши данные о достаточно высоком исходном уровне адреналина в крови неполовозрелых животных по сравнению со взрослыми, что, вероятно, связано с высоким тонусом симпатической нервной системы в раннем онтогенезе. В то же время, стрессорный уровень катехоламина в периферической крови намного выше был у взрослых половозрелых и старых животных, что указывает на достаточную зрелость и реактивность их гипофизарно-надпочечниковой системы.

Выявленные нами стрессорные изменения метаболической функции легких, главным образом в отношении липидного обмена, оказались тесно связанными с возрастом животного. Это определило следующую закономерность: снижение функциональной активности альвеолярного выстилающего комплекса, накопление в легких липопротеидов низкой плотности, мобилизация фосфолипазы и выраженное усиление липидной перок-сидации у взрослых, особенно половозрелых 6-месячных крыс при остром стрессе, который сопровождается относительной стабильностью этих параметров у неполовозрелых крысят. Можно заключить, что на раннем этапе онтогенеза легкие обладают меньшей реактивностью и (или) большей устойчивостью к действию экстремального фактора, что выражается в отсутствии или меньшей выраженности стрессорных изменений ряда метаболических показателей (поверхностная и серотонинразрушающая активность, накопление липидных компонентов, скорость перекисного окисления липидов). Наиболее реактивными к однократному действию сильного стрессора оказались легкие взрослых 6-месячных крыс, что выражалось в максимальных сдвигах ряда метаболических параметров по сравнению с двумя другими возрастными группами (рис. 19).

На наш взгляд, комплексная реакция легких взрослых животных на стресс заключается в стандартных изменениях липидного обмена, которые носят адаптивный характер и, несомненно, определяются нейрогормо-нальной регуляцией. Как известно, возбуждение гипоталамо-гипофизарно

100.00% 80.00% 60,00% 40,00% 20,00% 0,00% -20,00% -40,00% -60,00% -80,00% -100,00% I

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Рис. !9. Доля стрессорных изменений показателей легочного метаболизма по трем возрастным группам животных (в %% от контрольных значений).

Светлые столбики — 6-недельные, темные - 6-месячные, черные - 25-месячные. 1 - ВК легких, 2- СО легких, 3- КС, 4- серотонин, 5- активность МАО, 6- ЛПНП, 7- фосфолипаза А, 8- холестерин, 9- спонт. ПОЛ, 10-индуцир. ПОЛ, 11- МДА, 12- ГПЛ. кортикоидной и адренергической систем при остром и достаточно интенсивном эмоционально-болевом воздействии и повышение уровня ка-техоламинов приводит к мобилизации жировых ресурсов с помощью гидролиза триглицеридов и выходу свободных жирных кислот в кровь, увеличению содержания в тканях цАМФ, повышению активности липаз, активации ПОЛ (Барабой, 1991; Пшенникова, 2000).

Адаптация к экстремальным ситуациям у предпубертатных животных обеспечивается, по видимому, главным образом нервными механизмами регуляции, а именно симпатической нервной системой, выполняющей «аварийные» функции и обеспечивающей в кротчайшие сроки мобилизацию резервов организма при стрессе. В то время как в более позднем онтогенезе первостепенное значение в реализации стресс-реакции на органном уровне имеют гуморальные факторы, приводящие к длительным метаболическим перестройкам, направленным на адаптацию или же, в случае чрезмерно сильного и длительно действующего стрессора, к необратимым патологическим изменениям органов и тканей.

Одной из задач настоящей работы было исследование влияния различных стресс-индуцирующих воздействий на состояние сурфактантной системы и перекисное окисление липидов в легочной ткани, а также в печени, взятой для сравнения и оценки общего уровня пероксидации липидов в организме.

Анализ функционального состояния ССЛ и уровня ПОЛ проводили на половозрелых крысах при действии холодового и эмоционально-болевых (иммобилизация, электрораздражение) стрессоров, а также при остром и хроническом отравлении алкоголем. Результаты показали, что действие острого холода (-5°С) приводит к повышению поверхностно-активных свойств внеклеточного сурфактанта. Холод меньшей интенсивности (+4°С), действующий в течение того же времени (1 час), вызывает повышение функциональной активности как «рабочей», так и «резервной» фракции сурфактанта легких, о чем свидетельствует понижение поверхностного натяжения смывов и экстрактов легкого. Это не сопровождалось изменением уровня ПОЛ в легочной ткани, в то время как в печени наблюдалась выраженная его активация.

Было показано, что высокая стресс-устойчивость легочной ткани в отношении ПОЛ имеет место и при остром иммобилизационном стрессе, который сопровождается активацией свободнорадикального окисления в печени и снижением функциональной активности легочного сурфактанта.

Иная закономерность прослеживалась на модели эмоционально-болевого стресса, инициированного электрокожным раздражением. В ходе эксперимента существенных изменений со стороны ССЛ не выявлено, наблюдалось лишь достоверное снижение максимального поверхностного натяжения легочных экстрактов. В то же время, электрическая стимуляция сопровождалась активацией ПОЛ в легочной ткани, что нашло выражение в дву- и трехкратном повышении содержания и скорости накопления продуктов ПОЛ в легких. Усиление ПОЛ при стрессе в печени - закономерное явление, в чем убеждали результаты и этой серии опытов.

Таким образом, можно заключить, что в условиях действия холода, иммобилизации и электрораздражения наблюдается неодинаковая направленность и различная степень изменений параметров, характеризующих состояние ССЛ и выраженность процессов ПОЛ в легких. Полученные варианты изменений поверхностной активности легких и ПОЛ зависят от модальности и интенсивности действующих стимулов.

Одной из задач настоящей работы было изучение эффекта действия природного антиоксиданта витамина Е на ССЛ и ПОЛ в условиях фоновой активности и при различных видах стресса. Результаты опытов показали, что степень нарастания интенсивности ПОЛ при стрессе существенно снижается на фоне предварительного введения а-токоферола. Это особенно выражено в печени, где стойкая стрессорная активация ПОЛ под действием антиоксиданта уменьшается до контрольного уровня и ниже, что наблюдается на всех моделях стресса. Было также показано, что сочетанное действие электрораздражения и витамина Е сопровождается выраженным снижение скорости спонтанного и аскорбатзависимого ПОЛ и содержания МДА в гомогенатах легких по сравнению с показателями у крыс, подвергнутых ЭКР и не получавших антиоксиданта.

Полученные нами данные свидетельствуют также о коррегирующем компенсаторном повышении под действием витамина Е измененной в условиях стресса активности ССЛ. Так, а-токоферол, который получали крысы на протяжении 7 дней до воспроизведения стрессорных ситуаций, повышал поверхностную активность легких при холодовом, электрокожном воздействиях и восстанавливал сниженную функциональную активность сурфактанта в условиях иммобилизации.

Наши наблюдения о протекторном действии витамина Е соответствуют данным литературы, где широко обсуждается вопрос об антиокси-дантных свойствах токоферола, способного понижать срессорную активацию ПОЛ в различных органах и периферической крови (Архипенко и соавт., 1977; Меерсон и соавт., 1985; Агафонова, Лукина, 1987; Massey, Burton, 1989; Singal, 1990), а также его способности изменять активность других регуляторных систем организма (Теплый, 1979; Журавлев, 1982; Абрамова, 1985; Amatuni et al., 1989).

Изучение параметров липидного обмена (ССЛ и ПОЛ) в условиях острой и хронической алкогольной интоксикации показали, что эффекты влияния этанола на функциональную активность сурфактанта и ПОЛ в легких неоднотипны и зависят от дозы и продолжительности его действия. Так, однократное внутрибрюшинное введение малых и наркотических доз алкоголя не оказывает существенного влияния на показатели ССЛ. Хроническая алкоголизация, вызванная длительным пероральным потреблением крысами этанола, повышает поверхностную активность легочных экстрактов, а внутрибрюшинное введение LD50 этанола приводит к выраженному повреждающему действию на поверхностно-активные свойства легких.

В ходе изучения состояния процессов ПОЛ в легких при алкогольном отравлении обнаружена значительная активация скорости образования малонового диальдегида на фоне однократного введения LD50. В то же время, введение наркотической дозы и хроническая алкоголизация не повлияли на интенсивность ПОЛ в легочной ткани. Значительное усиление процессов ПОЛ в условиях отравления этиловым спиртом обнаружено и в печени экспериментальных животных, причем повышение скорости ПОЛ наблюдалось как при введении летальной, так и наркотической дозы.

Результаты исследований позволяют согласиться с многочисленными данными о высокой устойчивости легочной ткани к прооксидантным воздействиям. Она обусловлена как цитозольными, так и мембраносвязан-ными компонентами антиоксидантной системы легких, которые сдерживают нарастание ПОЛ после стресса. В контексте настоящей работы нас заинтерисовало выявление возможной зависимости поверхностной активности сурфактанта от уровня ПОЛ в легких. В ходе проведенного анализа получены достаточно разнонаправленные значения коэффициента корреляции для разных показателей сурфактанта и ПОЛ при различных стрессах и в целом можно можно сделать заключение об отсутствии закономерной тесной связи между этими параметрами легочного метаболизма.

Эти данные согласуются с мнением о том, что сурфактант под влиянием перекисного окисления липидов повреждается значительно меньше, так как сам уровень интенсивности этих процессов ниже, чем, например, в микросомальной фракции тканей легкого, несмотря на высокое содержание липидов (Верболович и соавт., 1983; Sarfati, 1995; Robbins et al., 1995). Это связано с антиокислительными свойствами липидов сурфактанта, низким содержанием ненасыщенных жирных кислот и большой активностью антиокислительных ферментов, найденных в его составе (Сыромятникова и соавт., 1987).

Таким образом, при действии стресс-индуцирующих факторов выявляются эффекты изменений липидного обмена на органном уровне, которые реализуются в виде изменений функциональной активности сурфактантной системы и процессов перекисного окисления липидов в легких. При этом направленность и степень изменений этих параметров определяются природой и интенсивностью действующих стрессоров. Выявленные изменения метаболической функции легких по показателям липидного обмена при стрессах разного генеза мы отнесли к трем типам реакций, а именно функционально-нормативному, функционально-паранормативному и стабильно-i етеростазному (гл. б). По нашему мнению, установление roix) или иного типа изменений метаболизма липидов в легких позволяет объективно оценить уровень стрессорных повреждений и составить представление об их прогностическом значении для функционирования дыхательной системы.

Для легкого характерен чрезвычайно высокий уровень метаболизма, включающий биогенез БАВ, липидных компонентов, сурфактанта, пере-кисное окисление липидов и имеющий для легких особый смысл в связи с анатомическим положением органа и большой поверхностью респираторных путей, сопряженной с внешней средой. Эти функции обеспечивают работу аэрогематического барьера, регуляцию сосудистого и бронхиального тонуса и неразрывность их связи с процессами адаптации очевидна.

Адаптивные возможности сурфактантной системы, стабильность показателей общих липидов, холестерина в легких при стрессе и накопление в них липопротеидных комплексов на фоне достаточной устойчивости легочной ткани к стрессорному усилению свободнорадикального окисления, особенно выраженной в раннем постнатальном онтогенезе, в конечном счете должны отражаться на устойчивости органа к экстремальным воздействиям. При этом большая стресс-устойчивость легких относительно поверхностно-активных свойств, липазной активности и свободнорадикальных процессов в раннем онтогенезе, вероятно, является следствием ареактивности неполовозрелых животных к действующему фактору, что несомненно связано с возрастными особенностями нейрогормонально-метаболических механизмов регуляции.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Нестеров, Юрий Викторович, Астрахань

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительныевещества. Л.: Наука, 1985.

2. Аврова Н.Ф. Биохимические механизмы адаптации к изменяющимся условиям среды у позвоночных: роль липидов // Журн. эвол. Биохим. И физиологии. 1999. - т.35, №3. - С. 170-180.

3. Алиев Н.А. Нейрогормоны и алкоголизм // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1989. -№5. — С.85-90.

4. Алюхин Ю.С. Дыхание и кровообращение в терминальных стадиях глубокой гипотермии // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 1994. — т.80, №5.-С. 46-53.

5. Аматуни В.Г., Сафарян М.Д. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антирадикальной системы у больнх острой пневмонией // Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1982, №5. - С. 414-418.

6. Ананенко А.А., Пуховская Н.В., Спектр Е.Б. Значение липидов и особенности их обмена в норме и при патологии легких у детей // В кн.: Биоантиокислители: Труды Московского общества испытателей природы. -М., 1975.-Т. 52.-С. 111-116.

7. Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Опарина Т.И. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. -т.85, №4. -С. 502-507.

8. Анохин П.К. Системные механизмы высшей нервной деятельности // Избранные труды. М.:Наука,1979.

9. Арбузов А.А. Влияние острой гипоксической гипоксии на сурфактантную систему легких крыс // Сурфактанты легкого в норме и патологии.- Киев: Наука думка, 1983. С. 114-120.

10. Архипенко Ю.В., Добрынина С.К., Коган В.Е., Козлов Ю.П., Надиров Н.К., Писарев В.А., Ритов В.Б. Стабилизирующее действие витамина Е на биологические мембраны при перекисном окислении липидов // Биохимия- 1977. т.42, №8. - С. 1525-1531.

11. Атаджанов М.А., Баширова И.С., Усманхаджаева А.И., Садыкова С.Р. Спектр фосфолипидов в органах-мишенях при хроническом стрессе // Па-тол. физиол. и эксперим. терапия. 1995. - №3. - С. 46-48.

12. Ахметов А.А., Серебровская И.А. Изменение поверхностно-активных свойств легких при отеке // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1973. №8. — С. 40-41.

13. Базаревич Г.Я. Медиаторные системы и функция дыхания при кровопотере и шоке. Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Казань, 1973.

14. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // успехи совр. Биологии.- 1991.- Т. 111, вып. 6. С.923-931.

15. Баринова М.В. Показатели стабильности легочных пузырьков, определяющих состояние сурфактанта у больных с хроническими заболеваниями легких // Эксперим. хирургия и анестезиология. 1972. -т.17, №1. -С. 78-81.

16. Бегалин Т.Б., Ведерникова Н.Н., Изтилулов М.К. Влияние шестивалентного хрома на сурфактантную систему легких // Гигиена труда и про-фессион. Заболевания в химич. промышленности Казахстана. Алма-Ата, 1987.

17. Безуглова Н.В., Хасина М.А., Гельцер Б.И. Влияние операционного стресса на биогенез липидов сурфактнанта легких // Симпозиум по биохимии липидов: Материалы симпозиума. С.-Петербург, 1994. - С. 20-22.

18. Белоцерковская Л.Д., Данилогорская В.В., Коваленко Л.В. Состояние сурфактантной системы легких плодов при гипертиреоидных состояниях у беременных крыс // Тез. докл. 2 Росс, конгресса по патофизиологии. М.: РГМУ, 2000. -С. 103.

19. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990.

20. Березовский В.А., Горчаков В.Ю. Поверхностно-активные вещества легкого. Киев: Медицина, 1982.

21. Березовский В.А. Биологическая роль и механизмы действия поверхностно-активных веществ // Сурфактанты легкого в норме и патологии. -Киев: Наука думка, 1983. С.5-19.

22. Березовский В,А., Горчаков В.Ю, К вопросу о роли поверхностно-активных веществ легкого в массопереносе кислорода // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. - С72-77.

23. Бестужева С.В., Колб В.Г., Сыромятникова Н.В. Белковый состав легочного сурфактанта // Здравоохранение Белоруссии. 1980, №3. - С. 1316.

24. Биркун А.А., Нестеров Е.Н., Кобозев Г.В. Сурфактант легких. Киев: Здоровь'я, 1981.

25. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1989, №5.-С. 90-93.

26. Богданов А.И. Закономерности стрессорной активации гипофизарно-адренокортикальной системы. Автореф. дисс. канд. биол. наук. JI.,1989.

27. Богданова Е.Д., Каган В.Е., Кулиев И.Я. Активация перекисного окисления липидов в мозге и появление антител к мозговым антигенам при стрессе // Иммунология. 1981, №2. - С.65-66.

28. Божко Г.Х., Чурсина B.C., Волошин П.В. Алкоголь и атерогенез: влияние низких и высоких доз этанола на холестерин крови крыс // Вопросы мед. химии. 1992. - т.38, №2. - С. 44-47.

29. Божко Г.Х., Волошин П.В. Этанол и биосинтез белков в печени животных // Вопросы мед. химии. 1990. - т. 36, №4. - С. 2-6.

30. Бочаров М.И. Взаимодействие системы дыхания и терморегуляции у человека в условиях высокогорья при общем охлаждении // Физиология человека. 1993. - т. 19, №6. - С. 101-108.

31. Бреслав И.С., Глебовский В.Д. Регуляция дыхания. -Л.: Наука, 1981.

32. Брындина И.Г., Данилов Г.Е., Исакова Л.С. Церебральные нейрохимические механизмы стресс-лимитирующих влияний на сурфактант легких и гормональный гомеостаз // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. -М., РГМУ, 2000. С. 207-208.

33. Брындина И.Г., Данилов Г.Е. Субстанция Р как фактор, повышающий устойчивость сурфактантной системы легких к хроническому иммобили-зационному стрессу // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. — т.88, №1. - С. 84-89.

34. Буко В.У., Немкевич В.В., Мальцев А.Н. Влияние эксенциальных фосфолипидов на структурные и метаболические изменения в печени крыс при экспериментальном алкогольном поражении // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1994, №4. - С. 50-53.

35. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991.

36. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Роль витаминов в регуляции интенсивности окислительных процессов в липидах мембран. В кн.: Актуальные проблемы витаминологии. М., 1978. - С. 27-29.

37. Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Сарычева И.К., Храпова Н.Г., Аристар-хова С.А. О влиянии боковой фитильной цепи токоферолов на окислительные реакции, протекающие в липидах // Биохимия. 1982. -Т. 47, вып.6. - С. 987-982.

38. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М.: Медицина, 1987.

39. Вазина И.Р., Васильчук О.А. Ультраструктурные изменения легких при термической травме в эксперименте // Архив патологии. -1982, №1.1. С. 37-39.

40. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.В. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких // Педиатрия. — 1982, №8. -С. 13-19.

41. Верболович В.П., Петренко Е.П., Подгорный Ю.К. Свободноради-кальные реакции сурфактантов легкого и ферментативные антиоксиданты // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. -С. 98-109.

42. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.

43. Владимиров Ю.А. Роль нарушения свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989.-№4. С. 7-18.

44. Возрастная физиология (отв. ред. В.Н. Никитин). В серии Руководство по физиологии. JL: Наука, 1975.

45. Волкова Н.В. Изменение поверхностно-активных свойств сурфактанта при экспериментальном и клиническом туберкулезе легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Ярославль, 1974.

46. Выжигина М.А., Лукьянов М.Р., Титов В.А., Тимербаев В.Х. Состояние сурфактантной системы легких в связи с операцией и анестезией в то-рокальной хирургии // Анестезиология и реаниматология. 1995, №2. - С. 37-40.

47. Гельцер Б.И., Хасина М.А., Собина А.И. Взаимосвязь липидного состава экспиратов и вентиляционной функции легких у больных острой пневмонией // Терапевтич. архив. 1990, №12. - С. 20-23.

48. Голиков П.П., Давыдов Б.В., Матвеев С.Б. Механизмы активации перекисного окисления липидов и мобилизации эндогенного антиоксиданта а-токоферола при стрессе // Вопросы мед. химии. 1987. -т.З, №1. — С. 4750.

49. Гончарова В.А. Содержание серотонина, катехоламинов и активность моноаминоксидазы легких при их патологии // Вопросы мед. химии. -1983. Т.29, №6. - С. 34-39.

50. Гончарова В.А., Клемент Р.Ф., Лаврушин А.А. Биологически активные вещества и оксигенация крови при заболеваниях легких // Клинич. медицина. 1981. -Т.59, №4. - С. 21-25.

51. Гончарова В.А,, Сыромятникова Н.В. Участие легких в обмене биологически активных соединений // Тер. Архив. 1975, №3. - С. 143-148.

52. Горчаков В.Ю. Изменение поверхностной активности сурфактантов легких при острой и хронической гипоксии // Молекулярные аспекты адаптации к гипоксии. — Киев: Наука думка, 1979. С. 141-144.

53. Горчаков В.Ю., Немировский В.И., Терещук С.М. Влияние диет на поверхностную активность сурфактантов легкого // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. - С. 137-140.

54. Горчаков В.Ю., Богомолец Е.С., Хасабова Л.А. Источники альвеолярных сурфактантов // Кислород, голодание и способы коррекции гипоксии. Киев, 1990.- С. 25-29.

55. Горст Н.А. Калликреин-кининовая система и некоторые функции легких при экспериментальной стафилококковой пневмонии и интоксикации. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1983.

56. Горизонтов П. Д. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983.

57. Горизонтова М.П. Микрогемодинамика и проницаемость микрососудов при стрессе // Весн. АМН СССР. 1988, №2. - С. 44-51.

58. Дворецкий Д.П., Ткаченко Б.И. Гемодинамика в легких.- М.: Медицина, 1987.

59. Дернер Г., Гейц Ф., Роде В. Значение гормонзависимого развития мозга для онтогенеза животных и людей. В кн.: Онтогенетические и генетикоэволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Наука, 1990. - С. 67077.

60. Дидковский Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. М.: Медицина, 1990.

61. Дмитриев Л.Ф. Цитохром s и токоферол обеспечивают функционирование липидно-радикальных циклов и преобразование энергии в мембранах // Биохимия. 1998. - Т.63, №10. - С. 1447-1450.

62. Добросоцкая Л.Я., Щербак И.Г, Лейкотриены .// Украинский биохи-мич. журн. 1984, №9. - С. 25-30.

63. Дороватовский В.А. Изменение сурфактантной системы легких при гипогидрии и их профилактика а-токоферолом // Физиология и патология органов дыхания. Новосибирск, 1988. - С. 13-16.

64. Дубилей П.В., Спирин Г.Н. О содержании серотонина у больных раком легкого // Вопр. онкологии. 1971,. №5. — С. 12-16.

65. Дубилей П.В. Роль серотонина в генезе гипертензии сосудов малого круга и бронхоспазма (обзор литературы) // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1974,.№4. - С. 88-94.

66. Дубилей П.В. Влияние метаболических ядов, аноксии и отсутствия глюкозы на поглощение серотонина легкими // В кн.: Нейромедиаоры в норме и патологии. Казань, 1979. - С. 117-119.

67. Дубилей П.В. Барьерная функция легких и ее роль в организме // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1984, №1. - С. 61-63.

68. Дубилей П.В., Уразаева З.В., Хамитов Х.С. Барьерная функция легких и обеспечение гомеостаза. Казань: Из-во Казанского ун-та, 1987.

69. Ельский В.Н. Содержание серотонина и активность моноаминокси-дазы тканей при шоке//Вопр. мед. химии. 1977, №3. - С. 365-369.

70. Ельский В.Н., Мареева Т.Е., Якубенко Е.Ю. Метаболические изменения в крови и тканях печени и почек крыс при травматическом шоке // Патогенез реакций организма на необычные стрессорные воздействия. Кишинев, 1988.

71. Ерюхин И.А. Элементы теории экстремального состояния организма // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. -т.79, №9. С. 98-105.

72. Ерохин В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких. М.: Медицина, 1987.

73. Есипова И.К., Харченко Н.М., Владимирцева А,Л,, Бойкова С П, К патологической анатомии «шокового легкого» // Архив патологии. — 1982, №8.- С. 43-47.

74. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982.

75. Загорулько А.К., Биркун А.А. Сурфактант легких морских свинок после токсического действия четыреххлористого углерода // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989, №2. - С.22-24.

76. Иванов И.И., Мерзляк М.Е., Тарусов Б.Н. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами. В кн.: Биоантиокислители. -М., 1975.-С. 30-52.

77. Карнах Р.И. Биогенные амины (гистамин, серотонин) и система их инактивации у больных туберкулезом легких. Автореф. дисс. . к.м.н. -Киев, 1982.

78. Казуева Т.В., Коврижных Э.Е., Цибин Ю.Н. Протеолитическая активность крови при травматическом шоке // Весник хирургии. — 1971, №2. -С. 40-42.

79. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Сеселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.В. Оценка антиокислительной активности с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988, №5, — С. 59-62,

80. Кожевников Ю.П. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопросы мед. химии. 1985, №5. - С. 2-7.

81. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии // Биоантиокислители. — М.,1975. — т. 1. — С.5-14.

82. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функция. -М., 1977. -С. 80-83.

83. Козлов И.А., Выжигина М.А., Бархи M.J1. Метаболическая функция легких // Анестезиология и реаниматология. 1983, №1. - С. 67-76.

84. Коваленко Т.Н. Возрастные особенности реакции аэрогематического барьера на изменения газовой среды // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. - С. 58-68.

85. Коледова В.В. Липидный обмен и резистентность легких к эдемоген-ным воздействиям // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. — М.: РГМУ, 2000.-С. 108-109.

86. Колесова O.K., Ветрилэ Л.В., Попова О.В., Максенок О.Е. Влияние индукции синтеза антител к серотонину на перекисное окисление липидов при экспериментальном алкоголизме // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1993, №2. -С. 5-7.

87. Камскова Ю.Г., Цейликман В.Э., Белоусова Н.А., Лактионова И,В. Влияние длительной гипокинезии на уровень перекисного окисления липидов и антиокислительной активности крови // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. М.: РГМУ, 2000. — С. 214.

88. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск, 1976.

89. Кондратенко Е.И. Исследование влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы белых крыс // Ав-тореф. .к.б.н. Астрахань, 1996.

90. Котельников А,В, Роль натурального и синтетического антиоксидантов в рефляции проницаемости гисто-гематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс // Автореф.к.б.н.- Астрахань, 1997.

91. Котенко Т.В., Зыбина Н.Н., Двораковская И.В. Роль липидов и продуктов их перекисного окисления в развитии пневмосклероза // Клинич. медицина. 1983, №11. - С. 75-79.

92. Кочева-Иванова С., Бакалова Р., Каган В., Георгиев Г. Активирование перекисного окисления липидов и содержание витамина Е в легких приокислительном стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1992. -т.113, №2. - С. 132-133.

93. Кривощеков С.Г., Диверт Г.М., Нешумова Т.В. Особенности физиологической регуляции газотранспортной системы организма при сочетан-ной и раздельной адаптации к холоду и гипоксии // Физиология человека. -1994. т.20, №6. -С. 87-95.

94. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997.- С.97-100.

95. Крючкова В.И. О парасимпатических механизмах регуляции поверхностно-активных веществ легких // Механизмы повреждения и адаптации функциональных систем организма. Свердловск, 1978. - С.70-72.

96. Крючкова В.И. Сравнительное изучение влияния легочной гиперемии и вагусной денервации на легочный сурфактант // Экспериментальная и клиническая физиология кровообращения. Чебоксары, 1983. - С. 19-21.

97. Крючкова В.И., Лукина С.А. Влияние латерального гипоталамиче-ского поля на сурфактантную систему легких // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. - т.78, №1. - С. 48-51.

98. Крючкова В.И., Лукина С.А., Тимофеева М.Р. Влияние адренокортикотропного гормона и кальцитрина на сурфактантную систему легких при воздействии на латеральный гипоталамус // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1995, №2. - С. 133-135.

99. Крючкова В.И., Яковенко О.В., Лукина С.А., Тимофеева М.Р. Участие гиппокампа и коры мозга в афферентных механизмах контроля за метаболизмом сурфактанта легких // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. М.: РГМУ, 2000. - С. 110.

100. Кулиев М.Р. Нарушения обмена липидов и антиоксидантной системы ферментов в печени крыс при интоксикации гидрозином и способы их коррекции (в возрастном аспекте) // Дисс. к.м.н. Баку, АМУ. -1993. - 120 с.

101. Курский М.Д., Бакшеев Н.С. Биохимические основы механизма действия серотонина. — Киев: Наукова думка, 1974.

102. Лазько А.Е. Структурные преобразования системы «альвеола-капилляр» на этапах постнатального онтогенеза в норме и при воздействии серосодержащих газов. Автореф. дисс. докт. мед. наук. С.-Петербург, 1997.

103. Ланкин В.З. Биоантиоксиданты и аятиоксидантные ферменты в регуляции перекисного окисления липидов // Труды Всесоюзного Совещания «Биоантиоксидант». Черноголовка, 1983. - С. 55-61.

104. Лебедев А.В., Афанасьев С.А., Алексеева Е.Д., Макарава М.Н. Влияние возраста и ишемии на уровень липоперекисей и липидорастворимых антиоксидантов в сердце человека // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. -1995, №6. -С. 184-186.

105. Ливчак М.Я., Симбирцев С.А., Азбекьян С.Г. Об участии легких в метаболизме углеводов и липидов // Весн. Хирургии им. Грекова. 1980. -Т. 125, №12.-С. 7-12.

106. Лошкина Л.А. Реакции ограниченного протеолиза и их регуляторное значение. В кн.: Успехи биологической химии. — т.18. М.: Наука, 1977. — С. 162-184.

107. Майский А.И., Ведерникова Н.Н., Чистяков В.В., Лакин В.В. Биологические аспекты наркоманий. — М.: Медицина, 1982.

108. Маркова Е.А., Мисула И.Р. Изменения активности перекисного окисления липидов в миокарде взрослых и старых крыс при стрессе // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1994, №3. - С. 37-38.

109. Маршак М.Е. Регуляция дыхания у человека. М., 1961.

110. Маслова Л.Н., Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н., Науменко Е.В. Роль глю-кокортикоидов в уровне кортикостероидов после стресса в раннем онтогенезе у серых крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. - т.83, №8. - С. 74-79.

111. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Прилипко Л.Л. Активация перекисного окисления липидов при эмоционально-болевом стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1979, №10. - С. 404-406.

112. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.

113. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984.

114. Меерсон Ф.З., Белкина М.Н., Дюсенов С.С. Предупреждение фибрилляции сердца с помощью антиоксидантов и предварительной адаптации животных к стрессовым воздействиям // Кардиология. 1985, №10. -С. 25-34.

115. Меерсон Ф.З. О «цене» адаптации // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1986, №3. - С. 9-20.

116. Меерсон Ф.З., Птттенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988.

117. Мелконян М.М., Араратян Э.А., Микаеляе Э.М. Интенсивность ли-пидной пероксидации и уровень витамина Е в тканях после иммобилиза-ционного стресса // Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1978. — т. 18, №4. - С. 25-30.

118. Микельсаар Р.Н. Поверхностная пленка (фактор поверхностного натяжения) легких // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1967. - т.53, 3*. -С. 987-989.

119. Микаелян Э.М., Мхитарян В.Г. Динамика перекисного окисления липидов при стрессе // Биол. журн. Армении. 1985. - т. 38, №5. - С. 393399.

120. Мильчаков В.И., Дементьева Д.И., Андрианова М.Ю., Палюлина М.В. Свободнорадикальное окисление печени при трансплантации в условиях стресса // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1995, №11. - С. 471473.

121. Минько А.А., Петунин Ю.И., Сушко Б.С. К вопросу о роли проницаемости бислойных фосфолипидных мембран для кислорода // Сурфак-танты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. - С. 85-90.

122. Михеева Е.В., Кауричева Н.И. Эндогенная кининовая система при патологических состояниях. В кн.: Актуальные проблемы клинической медицины. М., 1970. - С. 71-75.

123. Михайлов В.П., Коледова В.В., Оганесян Н.М. Общие закономерности изменений липидного обмена в сурфактанте и ткани легких при развитии их отека // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. — М. РГМУ, 2000.-С. 112.

124. Могильницкая J1.B., Моргулис Г.Л., Прокофьев В.Н., Шерстнева И.Я. Свободнорадикальные процессы в ткани легких крыс при гипербарическойоксигенации и в постгипероксический период // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1994. т.80, №3. - С. 70-75.

125. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. -М.: Медицина, 1991.

126. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М.: Наука, 1998.

127. Неводник Е.И., Коцарев О.С., Беленький И.В. Антисурфактантная система легких // патол. физиол. и эксперим. терапия. 1985, №4. - С. 8688.

128. Нестеров Е.Н., Кобозев Г.В., Заварзина Г.А. Прибор для измерения поверхностного натяжения экстрактов легких // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1974, №2. - С. 120-122.

129. Нестеров Е.Н., Паневская Г.Н., Кобозев Г.В. О зависимости междупатологическими особенностями легких и свойствами сурфактанта при некоторых формах хронической пневмонии // Архив патологии. 1978, №3. -С. 54-58.

130. Никитин В.Н. В кн.: Молекулярные и функциональные основы онтогенеза. М.: Медгиз, 1970. - С. 3-9.

131. Новгородцева Т.П., Эндакова Э.А., Иванова И.Л. Возрастные и половые особенности фосфолипидного состава эритроцитов крыс линии Вистар в процессе постнатального онтогенеза // Физиол. журн, им. И.М. Сеченова. 2002. - т.88, №1. - С. 53-62.

132. Ноздрачев А.Д., Погорелов А.Д., Сабанов B.C., Самойлова Л.А. и др. Метасимпатические механизмы поддержания постоянства и устойчивости внутренней среды организма // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. -т.80, №9.- С. 2-12.

133. Мешалкин Е.Н., Сергиевский B.C., Сувернев А.В., Глейм Г.К. Трип-синемия в реакциях организма на повреждение. Новосибирск: Наука, 1982.

134. Онтогенетические и генетикоэволюционные аспекты нейроэндок-ринной регуляции стресса. Под ред. Е.В. Науменко. Новосибирск: Наука, 1990.

135. Овчинин А.Ф. Сурфактант и дыхательная недостаточность // Проблемы пульмонологии. 1980, вып.8. - С. 137-144.

136. Павлушин А.В. Функциональное состояние систем дыхания и газообмен у больных с пороками легких в до- и послеоперационном периоде // Нижегор. мед. журнал. 1995, №1. - С. 72-78.

137. Палагина М.В., Гельцер Б.И. Перекисное окисление и линиды сурфактанта легких в пострадиационном периоде // Дальневост. мед. журнал. 1997, №3. - С. 42-44.

138. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск: Наука, 1983.

139. Панина М.И. Состояние различных звеньев гомеостаза при гипервентиляционном синдроме // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. М.: РГМУ, 2000. - С. 113.

140. Паневская Г.Н., Ярош A.M., Нестеров Е.Н. Изменение антирадикальной активности липидов сурфактанта при развитии неспецифического воспалительного процесса бронхолегочной ткани у кроликов // Вопросы мед. химии. 1978. - т.24, №3. - С. 412-415.

141. Панченко Л.Ф., Лелевич В.В. Механизмы действия этанола на углеводно-энергетический обмен в головном мозге // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989, №3. - С. 83-87.

142. Петрина С.Н., Юшина Л.В. Роль липидов в адаптационных реакциях организма на экстремальные воздействия // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989. - №3. - С. 51-55.

143. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1986, №5. -С. 85-92.

144. Пилипчук Н.С., Процюк Р.Г., Березовский В.А., Горчаков В.Ю. Оценка состояния и способы коррекции изменений сурфактантной легкого в комплексном лечении больных туберкулезом. Киев, 1985.

145. Плецитый К.Д., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Экспериментальное изучение иммунокоррегирующих свойств а-токоферола при стрессе // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1988, №1. - С. 38-40.

146. Попов Ю.М., Гордиевская Н.А., Сергеева М.С. и др. Структурно-функциональные компоненты механизмов формирования адаптивных дыхательных реакций // Тез докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. М.: РГМУ, 2000. С. 113-114.

147. Прокофьев В.Н., Могильницкая Л.В., Моргулис Г.Л., Шерстнева И.Я. Биохимический состав сурфактанта и свободнорадикальные процессы в нем при гипербарооксигенации и в постгипероксический период // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1995, №3. - С. 40-43.

148. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Бондаренко Н.А. Катехоламины и оксид азота в механизме различной устойчивости к стрессу крыс Август и Вистар при адаптации к высотной гипоксии // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. М.: РГМУ, 2000. С. 223-224.

149. Пустовалова JI.M. Практикум по биохимии. Ростов-на-Дону: Из-во «Феникс», 1999.

150. Рамазанов A.M. Влияние легочного сурфактанта на поверхностное натяжение при моделировании фаз дыхательного цикла // Актуальные вопросы физиологии и патологии дыхания. — Алма- Ата, 1990. С. 19-23.

151. Романова Л.К., Жаворонкова А.А. Адаптационные механизмы, обеспечивающие поверхностное натяжение в легких// Физиол. журн. им. И.М. Сеченова .- 1977, №6. С. 1106-1112.

152. Рочас С.В., Подвигина Т.Т., Богданова Т.С., Бачаева Т.Р., Филаретов А.А. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на повторные стрессоры // Успехи физиол. наук. — 1994. т.25, №4. -С. 42.

153. Салихов И. Г., Агишева К.Н. Перекисное окисление липидов и егозначение в патологии внутренних органов // Казахстанский мед. журн. — 1986, №3.-С. 200-202.

154. Самойлов М.О. Мозг и адаптация. Молекулярно-клеточные механизмы. СПб.: Институт физиологии им. И.П. Павлова, 1999. - С. 202-203.

155. Сапожникова М.А., Баринова М.В. Морфогенез острой дыхательной недостаточности различной этиологии // Архив патологии. 1982, №8. - С. 47-55.

156. Сафонов В.А., Ефимов В.А., Чумаченко А.А. Нейрофизиология дыхания.-М., 1980.

157. Серебренникова Э.Г. Роль жирных кислот фосфолипидов различных органов белых крыс в формировании резистентности к глубокому многократному переохлаждению // Вопросы мед. химии. 1989, №4. - С.92-98.

158. Серебровская И.А., Бюлль Э.В., Байманова Х.М. К механизму изучения легочного сурфактанта при остром отеке легких // Патол. физиол. и экспери. терапия. 1980, №1. - С. 36-40.

159. Сергиевский М.В., Меркулова Н.А., Габдурахманов З.Ш. Дыхательный центр. М., 1975.

160. Симбирцев С.А., Беляков Н.А., Ливчак М.Я. Изолированное легкое. -Л.: Медицина, 1983.

161. Солоимская Е.А. К методике определения интенсивности разрушения серотонина тканями // Лаб. дело. 1969,

162. Строев Е.А., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии. -М.: Высшая школа, 1986.

163. Судаков К.В. 60 лет классической концепции стресса: ее овые аспекты // Тез. докл. 1 Росс, конгр. по патофизиологии. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». М.: РГМУ, 1996. С. 218.

164. Судаков К.В. Лимбико-ретикулярные структуры мозга в механизмахустойчивости к эмоциональному стрессу // Тез. докл. 1 Росс, конгр. по патофизиологии. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». М.:РГМУ, 1996. - С. 218.

165. Султанова У.К., Борщева Л.И., Мансурова И.Д. Особенности нарушения липидного обмена при хронической алкогольной интоксикации // Вопросы мед. химии. 1992. - т.38, №1. - С. 50-52.

166. Суровкина М.С. Нарушения обмена биологически активных веществ при неспецифических заболеваниях легких и принципы их коррекции при патогенетической терапии. В кн.: Проблемы пульмонологии. — Л., 1985, вып.9.-С. 71-80.

167. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких (обзор литературы) // В кн.: Биохимические исследования при патологии легких. -Л., 1974.-С. 54-65.

168. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Курепина В.Г. Изменение биохимических параметров перфузата изолированных легких // В кн.: Проблемы пульмонологии. Л., 1978, вып.7. - С. 347-351.

169. Сыромятникова Н.В. Биохимическая природа легочного сурфактанта // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. -С. 38-44.

170. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. — Л.: Медицина, 1987.

171. Таранова Н.П., Нилова Н.С., Полежаева Л.Н., Ширяева Н.В. Пере-кисное окисление липидов головного мозга крыс в условиях невротизации // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - т.80, №3. - С. 43-50.

172. Тенюков В.В. Гистохимия катехоламинов, серотонина, гистамина и ацетилхолинэстеразы периферической крови у больных хроническим бронхитом и хронической пневмонией. В кн.: Морфология и магнито-биология. - Чебоксары, 1985. - С. 15-21.

173. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1979. — т.65, №10. -С. 1506-1512.

174. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е (а-токоферола) на фоновую активность коры головного мозга // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1984. - Т.34, №1. - С.54-60.

175. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на нейросекреторные клетки гипоталамуса белых крыс // Цитология. 1990. -т. 32, №12. - С. 1161-1167.

176. Тигранян Р.А. Стресс и его значение для организма. М.: Наука, 1988.

177. Тризно Н.Н. Эколого-физиологические механизмы токсического отека легких при ингаляции сероводородсодержащего газа. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1996.

178. Тупеев И.Р., Гомазков О.А. Роль эндотелиальных клеток в регуляции метаболической функции легких // Патол. физиол. и эксперим. терапия. — 1984, №1. С.78-82.

179. Тужилин С.А., Салуэнья А.И. Определение фосфолипазы А в сыворотке крови // Лаб. дело 1975, №6. - С. 334-335.

180. Умарходжаев Е.М., Линчевская А.А. Изменение серотонин- и бра-дикининразрушающей способности легких при 3-часовом геморрагическом шоке // Здравоохранение Узбекистана. 1987, №4. - С. 93-94.

181. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе.М.: Наука, 1989.

182. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, 1991.

183. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С. Значение сурфактантной системы в физиологии и патологии легких // Болезни органов дыхания. Т.1. Общая пульмонология. М.: Медицина, 1989. - С. 202-208.

184. Физиология дыхания (Руководство по физиологии). Под ред. И.С. Бреслава. Л., 1991.

185. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы, — Л,: Наука, 1987.

186. Филаретов А.А., Подвигина Т.Т., Богданова Т.С. Закономерности функционирования гипофизарно-адреналовой системы при повторных стрессорных раздражителях // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1990. -т.76, №7. - С. 913-918.

187. Филатова Н.А. Активность аминоксидазы и содержание серотонина в крови при раке желудочно-кишечного тракта // Вопр. мед. химии. -1986,№2.-С. 36-39.

188. Филиппенко JI.H. «Щеточный» альвеолоцит компонент сурфак-тантной системы легкого крысы // Сурфактанты легкого в норме и патологии. - Киев: Наука думка, 1983. - С. 50-58.

189. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение, 1975.

190. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение. Л.: Наука, 1970.

191. Фурдуй Ф.И. Современные представления о физиологических механизмах развития стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Шти-инца, 1987.-С. 8-33.

192. Хышиктуев Б.С., Иванов В.Н., Жиц М.З. Состояние свободноради-кальных процессов в системе легочного сурфактанта у больных хроническим бронхитом // Вопросы мед. химиии. 1991, №1. - С. 79-82.

193. Чуйкин А.Е., Федорова Т.Е. Газообмен и транспорт газов у крыс в процессе отогревания после глубокой иммерсионной гипотермии // Физиол. журн. им И.М. Сеченова. 1995. - Т.81, №9. - С. 52-59.

194. Цинзерлинг А.В., Папаян А.В., Барышек О.Л. Поверхностное натяжение легких при острых респираторных инфекциях //Архив патологии. -1978, №9.-23-29.

195. Шаназаров А.С., Махновский В.П. Значение реакций перекисного окисления липидов в изменении устойчивости организма к гипоксии // Изв. АН Кирг. ССР. Хим.-технол. и биол. науки, 1987. №1. - С.85-89.

196. Шакирова Э.М., Камалова Р.Г. Динамика серотонина и церулоплаз-мина при пневмонии у детей // Казахстанский мед. журн. 1987. - Т.62, №4. - С. 17-18.

197. Шаляпина В.Г., Зайченко И.Н., Ордян Н.Э., Батуев А.С. Изменение нейроэндокринной регуляции приспособительного поведения крыс после стресса в позднем пренатальном онтогенезе // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. - т.87, №9. - С. 1193-1202.

198. Шилина Н.М., Катеров А.Н. Содержание веществ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой в плазме крови мышей при остром отравлении этанолом в условиях защиты цинкметаллотионином // Болл. Эксперим. биол. и медицины. — 1995, №1. — С.46-48.

199. Шишканов В.В., Серебровская И.А. Изменение сурфактантной системы легких во время и после длительного голодания // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1980, №6. - С. 678-680.

200. Шур В.Ю. Метаболическая функция легких и серотонинергические процессы при острой дизентерийной и дифтерийной интоксикациях. Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. - Казань, 1989.

201. Юдина Т.В., Горчаков В.Ю. Изменения сурфактантов легкого у больных хроническим бронхитом // Врачебное дело. 1988, №3. - С. 8990.

202. Ярмоленко С.П. Жизнь, рак и радиация. М.: Атомиздат, 1993.

203. Ярош A.M., Паневская Г.Н., Нестеров Е.Н. Изменение сурфактантной системы при воспалении легких и выздоровлении // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1985, №2. -С.91-92.

204. Abe М., Kasuyama R.S., Tierney D.F. Utilisation of palmitat and stearate in rat lung tissue slices and isolated perfused lungs // Amer. Rev. Respirat. -Dis. 1977. -V.l 15, №4. - P.293.

205. Abe M., Ohno К., Sato R. Possible indentivity of lysolecithin acyl-hidrolase with lysolecithin-acyl-transferase in rat lung solubr fraction // Bio-chem. Biophys. Acta. 1974. - V. 369. - P. 361-366.

206. Ahmed Т., Greenbealte D.W., Brich S. Abnormal muciciliare transport in allergic patients with antigeninduced bronchospasm: Role of slow reacting substance of anaphylaxis// Amer. Rev. Respirat. Dis.-1981.-V.124,№2.-P.l 10-114.

207. Amatuni V.G., Matevosian K.S., Sisarian S.A., Arakelian I.G. The effect of a-tocopherol and intal on heart capillary fet and lipid peroxidi oxidation in experimental necrosis of the rat myocardium // Cor. 6 Vasa.-1989. V.31, №6.- P.500-507.

208. Autor A.P., Hoffman H., NAOPH-dependent oxygen reductase activity in pulmonary macrophages // Bull. Europ. Physiopath. -1981.- V.17. P. 153-165.

209. Askin F., Kuhn C. The cellular origin of pulmonary surfactant // Lsb. In-vest.-1971. V.25. P.260-265.

210. Astrand P.O., Rodahl J. Textbook of workphysiology. Chapt 7. Respiration. N.Y. London, 1970. -P. 185-235.

211. Bagham A.D. Pattle's bubbls and Von Neergaard's lung // Med. Sci. Res.- 1991. V.19, №23. - P. 795-799.

212. Baranska J., Golde L.M.G. Role of lamellar bodies in the biosynthesis of phosphatidylcholine in mouse lung // Biochem. Et Biophys. Acta. - 1977. -V.488, №2, - P. 285-294.

213. Bartlet D.J. Postnatal growth of the mammalian lung influence of exercise and theroid activity // Respirat. Physiol. 1970. - V.9, №1. - P. 50-57.

214. Bell E.F., Filter L.J. The role of vitamin E in the nutrition of premature infants // Amer. J. Clin. Nutr. 1981. - V. 34, №3. - P. 414-422.

215. Bland J.S. Oxidants and antioxidants in clinical medicine: Past, present and future potential // J. Nutr. Med. 1995. - V.5, №3. - P. 255-280.

216. Boyer C.S., Bannenbirg G.L., Neve-Etienne P.A. Evidence for the activation of the signal-responsive phospholipase A2 by exogenous hydrogen peroxide // Biochem. Pharmacol. 1995. - V.50, №6. - P. 753-761.

217. Chow C.K. Cigarett smoking and oxidative damage in the lung // Ann-N-Y-Acad-Sci. -1993. -V.28. P. 289-298.

218. Clements J. Comparative lipid chemistry of lungs // Arch. Intern. Med. -1971. V. 127, №3. - P. 387-390.

219. Clements J. Chimie de surface et immunochimie du fulm tensioactiv al-veolaire // Rev. Franc. Malad. Respir. 1976. - V.4, suppl.3. - P. 17-25.

220. Costa D., Lehmann J., Slatkin D. Chronic airway obstruction and bronchiectasis in the rat after intratracheal bleomycin // Lung. 1983. - V.161, №5.- P.287-300.

221. Crapo J.D., Fierney D. Superoxide dismutase and pulmonary oxigen toxicity // Amer. J. Physiol. 1974. - V.9, №226. - P. 1401-1407.

222. Christman B.W., Bernard G.R. Antilipid mediator and antioxidant therapy in adult respiratory distress syndrome // New-Horiz. 1993. - V.l, №4. -P.623-630.

223. Culman J., Zeman P.,Koulu M., Chiueh C. Brainserotoninergic system in stress // Synapt. Transmitt. And Recept.: 6 th Gen Mut. Eur. Soc. Neurochem. -Praga, 1987. P. 349-354.

224. Diplock A.T., Lusy J.A., Verrinder M., Leuleniwski A. Tocopherol and the permeability to glucose and chromate of unsaturated liposomes // FEBS Lett.- 1977. V.82, №2. - P. 341-344.

225. Demling R., Lalende C., Picard L., Blanchard J. Changes in lung and systemic oxidant and antioxidant activity after smoke inhalation // Shock. 1994. -V.l, №2.-P. 101-107.

226. Desai R., Tetley T.D., Curtis C.G., Powell G.H., Richards R.J. Studies on the fate of pulmonary surfactant in the lung // Biochem. J. -1978. V.l 76, №2.- P.445-462.

227. Doobs L.G., Mason R.J. Pulmonary alveolar type 2 cells isolated from rats. Release of phosphatidylcholine in responce to (^-adrenergic stimulation // J. Clin. Invest. 1979. - V.63, №3. - P. 378-387.

228. Du Jun-Ying, Sun Bing-Yong, Li Jing-Rong, Liu Jie. Roles of phospho-inositide turnoven in lypoxic pulmonary vasoconstriction in young swine // Clin. J. Physiol. Sci. 1995. - V.l 1, №1. - P. 23-28.

229. EisemanB., Bryant L., Waltuch T. Metabolism of vasomotor agents by the isolated perfused lung // J. Thor. Cardiovasc. Surg. 1964. - V. 48. - 798806.

230. Elsayed N., Tyurina Y., Tyurin V., Menshikova E., Kisin E., Kagan V. Antioxidant depletion lipid peroxidation and impairment of calcium transport induced by air-blast overpressure in rat lungs // Exp. Lung Res. 1996.- V.22, №2. -P.179-200.

231. Farrel P.M., Lungren D.W., Adams A.J. Cholinekinase and cholinephos-photransferase in developing fetal rat lung // Biochem. Biophys. Respirat. Commun. 1974. - V.57. - P. 696-703.

232. Farrel P.M., Ulan R.E. Enzymea catalyzing phosphatidylcholine biosynthesis in developing primal lung // Amer. Rev. Respirat.Dis. — 1977. — V.l 15, №4. P. 322.

233. Fields M., Lewis C.G., Lure M.D. Antioxidant defance system in lung of mals and female rats: interactions with alcohol, cjpper and type of dietary car-bohydrate//Metabolism:Clinikal and experimental.-1996.-V.245,№ 1 .-P.49-56.

234. Finkelstein J.M., Manissabo W.M., Shapiro D.L. Properties of freshli isolated type 2 alveolar epithelial cell // Biochem. Biophys.Acta.- 1983. V. 762, № 3.- P. 398-4404.

235. Forman K.J., Fisher A.B. Antioxidant enzymes of rat granular pneumo-cytes. Constitutive levels and effect of hypoxia // Lab. Invast.- 1981.-V.45, № 1.-P.1-6.

236. Frolkis V.V., Kulchitsky O.K., Novikova S.N., Sicalo N.P. Blood lipoproteins and their effect on contractile function of vessels in rats of different age // Mech. Ageing. Dev. 1997. - V.97, №3. - P. 207-214.

237. Gilliard N., Heldt G.P., Loredo J., Gasser H., Redi H., Merritt T.A., Spragg R.G. Exposure of the hydrophobic components of porcine lung surfactant oxidant stress alters surface tensu on properties // J.Clin. Invest.- 1994.-V.93, № 6.-P. 2608-2615.

238. Gilliard N., Pappert D., Spragg G. Fractal analysis of surfactant deposition in rabbit lungs //J. Appl. Physiol. 1995. - V.78, №3. - P.862-866.

239. Gillis C.N. Metabolism of vasoactive hormones by lung // Anesthesiology.- 1973. V.39. - P.626-632.

240. Gillis C.N., Cronau L.H., Mandel S., Hammond C.L. Indicator dilution measurement of 5-Hydroxytriptamine clearance by human lung // J. Appl. Physiol. 1979. - V.46. - P. 1178-1183.

241. Gillissen A., Roum J.H., Crystal R.G. Aerosolisierung von Recombinanter, humaner Cu++\Zn++ Superoxide Dismutase erhoht die Antioxidantioe kaparitat in der lung // Alemwegs-und Lungenkrankh. 1994. -Bd.20, №8. -S. 463-464.

242. Gutterige J.M.C., Mumby S., Quinlan G.I. Pro-oxidant iron is present in human pulmonary epithelial lining fluid: Implications for oxidative stress in the lung // Biochem. And Biophys. Res. Cornmun, 1996. -V.220, №3. - P.l 0241027.

243. Gross N., Narine K. Surfactant subtypes in mice: characterysation and quantitation // J. Appl. Physiol. 1989. - V.66, №1. - P. 342-349.

244. Haglund V., Lungren O. Intestinal ischemia and shoch factors // Fed. Proc., enzyme / Discussion of paper by Roche e Silva M. — Ann. NV. Acad. Sci.- 1978.-V.146.-P. 448-463.

245. Haglund H. Toxic factors in schok // Z. Med. Laboratoriums Diagn. -1985. V.26, N 4. - P. 183-187.

246. Hallman M., Bry К. Nitric-oxide and lung surfactant // Seminars Pecrina-tol. 1996. - V.20, №3. - P. 173-185.

247. Hallman M., Chundu V., Barsotti M., Bry K. Transferrin modifies surfactant responsiveness in acute respiratory failure: role of iron-free transferrin as an antioxidant // Pediat. Pulmonol. 1996. - V.22, №1. - P. 14-22.

248. Hass M., Longmore WJ. Surfactant cholesterol metabolism of the isolated perfused rat lung // Biochem. Biophys. Acta.- 1979. V. 573, № 1. - P. 166174.

249. Heath H.F., Jacobson W. The action of lung lysosoms phospholipase on dipalmitoil phosphatidilcholine and its significance for the synthesis of pulmonary surfactant // Pediat. Respirat. 1980. - V. 14 - P. 254-258.

250. Hell M., Bangham A. General depressant drug dependensy : a biophysical hypothesis // Advanc exp. Med. Biol. -1975.- V. 59. P. 1-9.

251. Helen K., Russo L., Rannels D. Inflation-associated increases in lung polyamine uptake : Role of altered pulmonary vascular // Amer. J. Physiol. -1989 . V. 257 , № 5 , pt. 1. - P . 729-735.

252. Heijous H.,Dagenhart H., Raabgeep R.,Kerrebija K. The correlation between increased reactivity of the bronchi and of mediator releasing cellin asthma // Clin. Allergy. 1980. - V.10, №5. - P. 535-539.

253. Hollman M., Gluck L. Phosphatidylgliceijl in lung surfactant. 3. Possibl modifier of surfactant function // J. Lipid. Res. 1976. — V.17. - P. 257.

254. Hudak B.B., Tufariello J., Sokolowski J., Maloney C., Holm B.A. Inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase preserves surfactant synthesis alter hydrogen peroxide exposur // Amer. J. Physiol. -1995. V. 269, № 1, pt. 1 . - P. 59-64.

255. Jaskson M.J., Jones D.A., Harris F.J. Inhibition of lipid peroxidation in muscle homogenates by phospholipase A2 inhibitors // Bioesci. Repts. 1984.-V. 4, № 7. - P.581 - 587.

256. King R.J., Klements J.A. Surface activity materials from dog lung. Method off isolation // Amer. J. Physiol. 1972. - V.273, N3. - P. 707-714.

257. Kobayashi Т., Kishizuchi S., Muracami S. Sympathetic influence of alveolar surface activity in hyperventilated dog // J. Appl. Physiol. 1978. - V.44, №3. - P. 322-327.

258. Kovacheva-Ivanova S., Bacalova R., Kagan V., Georgiev G. Activation of lipid peroxidation and changes in vitamin E contents in the lungs under oxidative stress // Biull. Exp. Biol. Med. 1992. - V.l 13, №2. - P. 132-134.

259. Kunc L., Kuncova M., Kolusa R., Soldan F. Physical properties and biochemistry of lung surfactant following vagotomy // Respiration. 1978. - V.35, №4.-192-197.

260. Landauer В., Toble W., Zanker K., Blumel G. Becinflussung der Oberfla-chenspanung der Lunge durch das Inhalationsanaesticun Methoxyfluran // An-aesthesiest. 1976. - V.25. - P.431-439.

261. Lee-Sheu-Ling, Fanburg B.L. Serotonin uptake by bovine pulmonary artery endothelial cells in culture. 2 Stimulation by hypoxia // Amer. J. Physiology. 1986. - V. 250, N 5, pt.l. - P. 766-770

262. Lee F. Protection from O2 toxicity by preexosure to hypoxia: lung antioxidant enzyme role // J. Appl. Physiol. 1982. - V.53, №2. - P. 475-482.

263. Lecerf J., Bazard J. Captation par le poumon de rat de l'acide palmitig de marque administre simultanement sous forme libre et sous forme triglycerides de lymphe // C. R. Soc. Biol. Paris, 1973. - V.l67. - P. 1421-1423.

264. Loewen G., Holm В., Milanowski L., Wild L., Notter R., Matalon S. Alveolar hyperoxic injury in rabbits, receiving exogenous surfactant // Appl. Physiol. 1989. - V.66, №3. - P.1087-1092.

265. Malcorps C.V., Dawson C.A., Linehan J.H. Lung serotonin uptake kinetics from indicator dilution and cjnstant - influsion methods // J. Appl. Physiol. -1983. - V.57. - P.720-730.

266. Matsushita S. Перекисное окисление липидов: обзор за 20 лет // Bull. Res. Inst. Food. Sci. Kyoto. Univ., 1988. №1. - P. 2-29.

267. Massias L., Stoltz C., Stella V., Postaire E. Dosage du pentane alveolaire marqueur du stress oxidantif // Rev. Fr. Lab. 1995. - V. 23, №276. - P. 101105.

268. Massey K.D., Burton K.P. Alpha-tocopherol attenuates miocardial membrane related alterations resulting from ischemia and reperlusion //Amer. J. Physiol. - 1989. - V.256, №4. - P. 1192-1193.

269. Mohsenin V. Lipid peroxidation and antielastase activity in the lung under oxidant stress; role of antioxidant defenses // J. Appl. Physiol. 1991. - V.70, №4.-P. 1456-1462.

270. Mormile M., Sofia M., Stanriola A. Asptti morfo-fuzionali dell' endotelio polmonare ed infiammarione delle vie aeree: Rapp. 4 Conf. Ital. Med. Respir., Genova 14-17 sett., 1992 // Lotta tuberc, e malattie polmon. Soc. 1993. V.63, №4. -P.350-354.

271. Nachi M. Experimental studies on lung surfactant in deep hypothermia induced by surface cooling and warming // J. Jap. Assoc. Thorac. Surg. 1979. -V.27, №2. - P. 188-202.

272. Nettleton J.A. Omega 3 fatty acids and health. - N.Y. Chapman and Hall., 1995.

273. North J.A., Spectro A.A., Buettaer G.R. Cell fatty acid composition affects free radical for mation during lipid peroxidation // Amer. J. Physiol. 1994. -V. 267, №1.-P. 177-188.

274. Olivercrona Т., Belfrage P. Mechanisms for removal of chyle triglyceride from the circulating bloud studies with 14C-glycerol and 3H-palmitic acid-labelet chyle // Biochem. Biophys. Acta. 1965. -V.98. - P. 81-93.

275. Oyarzun M.J., Clements J.A. Control of lung surfactant by ventilation, adrenergic mediators and prostaglandins in the rabbit // Am. Rev. Respirat. Dis.- 1978. -V. 117.-P.831-879.

276. Packer L., Weboi S., Rimbach G. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action and cello signalling // J. Nutr.- 2001.- V.131, №2. P. 369373.

277. Paradopoulos M., Chiotollis E., Varvarigou A., Stathaki S. Lung uptake of neutral, lipopophilic Tc(V)-aminothiol complexes // Eur. J. Nucl. Med. -1991.-V. 18, №8.-P. 636.

278. Pathak R.M., Manmood F., Subranmanyam D. The effect on undernutrition on lipid metabolism in lung: in vivo incorporation of labelet glucose into lipid //Biochem. Med. 1980. - V.24. - P. 268-273.

279. Peskar B.A. Eicosanoids and lung function // Verh. Ots. Ges. Inn. Med. -1988.-Bd. 92.-S. 631-637.

280. Pitt B.R., Hammond C.L., Gillis C.N. Comparison of pulmonary extraction off biogenic amines // J.Appl. Physiol. Respir. Environ and Exercise Physiol. 1982.- VV.52, N6.-P. 1545-1551.

281. Pietra G.G., Spagnoli L.G., Capuzzi D.M. Metabolism of 25J-labelet lipoprotein by the isolade rat lung // J. Cell. Biol. 1976. - V.70. - P. 33-46.

282. Porcelli R.L., Bergman M.G. Effect of chronic hypoxia on pulmonary vasccular responses to biogenic amines // J.Appl. Physiol. Respir. 1983. -V.55, N2. — P.534-540.

283. Possmayer F., Yu S-H., Schurch S. Biophysical properties of pulmonary surfactant // Surfactant and respir. Tract.: Proc. 15th Fernstrom Founa. Symp., Lund, 1-4 june, 1988. Amsterdam etc., 1989. - P. 39-55.

284. Rooney S.R., Young S.L., Mendelson C.R. Molecular and cellular processing of lung surfactant // The Fasseb. J. 1994. - V.8. - P. 957-967.

285. Robbins C.G., Davis J.M., Merrit T.A. Combined effects of nitric oxid and hyperoxia on surfactant function and pulmonary inflammation // Amer. J. Physiol. 1995. - V.269, №4. - P. 545-550.

286. Ryan U.S., Ryan J.V., Crutchley D.J. The pulmonary endothelial surface // Fed. Proc. 1985. - V.44, №10. - P. 2603-2609.

287. Salesse R., Gamier J. Adenilate cyclase and membrane fluidity // Mol. And Cell. Biochem. 1984. - V.60, №1. - P. 17-31.

288. Samel M., Pullman R. The development of lipid metabolism. Changes in teh level of fotty acids in serum during postnatal ontogenesis in the rat // Bratisl. Lek. 1993. - V.94, №7. - P.361-365.

289. Sarfati G. Intervetion des oxydants et antioxidants en pathologie humaine // Euribiologiste. 1995. - V.29, №217. - P. 5-8.

290. Schuster D.P. Clinical lessons from an experimental model of ARDS // Pediat. Pulmonol. 1995. -№11. -P. 104-105.

291. Scarpelli E.M, The surfactant system of the lung. -Lea and Febiger, Philadelphia, 1968.

292. Shelley S., Paciga J., Paterson J., Balls J. Ozon-induced alterations of lamellar body lipid and protein during alveolar injuri and repair // Lipids. -1989. -V.24, №9. P. 769-774.

293. Schweich M., Lison D., Lauwerys R. Assessment of lipid peroxidation associated with lung damage induced by oxidative stress. In vivo and in vitro studies // Biochem. Pharmacol. 1994. - V.47, №8. - P. 1395-1400.

294. Scow P.O., Blandrette-Hackie E.J., Smith L.C. Transport of lipid across capillary endothelium I I Fed. Proc. -1980. V.39. - P.2610-2617.

295. Siegel J., Gleicher N. Toxic shock syndrome and human platelets // Lancet. 1981, №32. - P. 493.

296. Singal P.K., Kirshendaum L.A. A relative deficit in antioxidant reserve may contribute in cardiac failure // Can. J. Cardiol. 1990. - V.6, №2. - P. 4749.

297. Smith F., Kikkawa Y. The type 2 epithelial cells of the lung. V. Synthesis of phosphatidylglycerol in isolated type 2 cells and pulmonary alveolar macrophages // Lab. Invest. 1979. - V.40, №2. - P. 172-177.

298. Smith F., Kikkawa Y., Clements J., Ruth C. The type 2 epithelial cells of the lung. VI. Incorporation of H-choline and H-palmitate into lipid of cultured type 2 cells // Lab. Invest 1980. - V. 42, №3. - P. 296-301.

299. Smith B.T., Post M. Control of induction of surfactant lipid production // Surfactant and Respir. Tract.: Proc. 15th Fernstrom Symp., Lund, 1-4 june. -Amsterdam ets., 1989. P. 113-116.

300. Stevens P., Wright J., Clements J. Surfactant secretion and clearance in the newborn // J. Appl. Physiol. 1989. - V.67, №4. - P. 1597-1605.

301. Tierney D.F. Lung metabolism and biochemistry // Ann. Rev. Physiol. -1974, №2. P.209-231.

302. Thanislass J., Raveendran M., Devaraj H. Buthionine sulfoximine-induced gluthatione depletion. Its effect on antioxidants lipid peroxidation and calcium homeostasis in the lung // Biochem. Pharmacol. 1995. - V.50, №2. -P. 229234.

303. Tsuchiya N., Harada Y., Taki M., Minematsu S., Maemura S., Amagaya S. Age-related changes and sex differences on the serum chemistry values in Spague Dawley rats. I. 6-30 weeksof age // Exp. Anim. - 1995. - V.43, №5. -P. 671-678.

304. Vane J.R. The release and fate of vasoactive hormones in the circulation I I Brit. J. Pharmacol. 1969. -V.35, N2. - P. 209-242.

305. Veera-Reddy K., Charles-Kumar Т., Prasad M., reddana P. Exercise-induced oxidant stress in the lung tissue: role of dietary supplementation of vitamin E and selenium // Biochev-Int. —1992. V.26, №5. - P.863-871.

306. Veda Т., Ikegami M., Hendry M., Jobe A. Clearance of surfactant protein В from rabbit lungs // Amer. J. Physiol. 1995. - V.268, №4. -Pt.l. - P. 636641.

307. Weibel E.R., Gil J. Electron microscopic demonstration of an extracellular duplex lining layer of alveoli // Respirat. Physiol. 1968. - V.4, №1. - P.42-57.

308. Young S., Wrigth J., Clements J. Cellular uptake and processing of surfactant lipids apoprotein SP-A by rat iung /7 J. Appl. Physiol. 1989. - V.66, №3.-P. 1336-1342.

309. Zimmermann I., Park S., Bugaina A. Bedeulung des Plasma hislaлл.i.^.; // r-» т^-i:. Г»i IAOInmispie^cis» uci uci /\iciiiwcgs>uuMiuKiiuri // пал. rvirrr. rircuinui. — i 7oj. —

310. D/l П XG»1 Q Т}"> Т5Л UXX.J / , JK1 . — О . / Jz." / JU.2 т