Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Состояние обмена аскорбиновой кислоты при различном характере питания под влиянием производственных ГАМК

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Состояние обмена аскорбиновой кислоты при различном характере питания под влиянием производственных ГАМК"

рГБ 0&

1 п Ли?

НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РЕГИОНАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ ПИТАНИЯ

На правах рукописи

КАЛЯЕВА Кунсулу Дальтоновна

СОСТОЯНИЕ ОБМЕНА АСКОРБИНОВОЙ К. <1ЛЫ ПРИ РАЗЛИЧНОМ ХАРАКТЕРЕ ПИТАНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМ К

03.00.04 — Биохимия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Алматы — 1995

Работа выполнена на кафедре биохимии Актюбинского государственного медицинского института Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Имамбаев С. Е.

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт гигиены и профзаболеваний министерства здравоохранения Республики Казахстан.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, с. н. с. Назыров А. Т.

кандидат биологических наук, доцент Колесова О. А.

Защита состоится « » _1995 г.

в « » часов на заседании специализированного совета (Д 53.28.01) при Научном центре региональных проблем питания НАН Р1\ (480008, г. Алматы, ул. Клочкова, 66).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра региональных проблем питания НАН РК.

Автореферат разослан « »_ 1995 г.

Ученый секретарь

специализированного совета,

кандидат медицинских наук, с. н. с.

ИСМАГИЛОВА Е. Ю.

ОВЩ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. 3 начале 60-х годов была создана и внедрена в клиническую практику новая группа препаратов, близких- по строению к естественным метаболитам, ноотропы. Среди" ноотропных препаратов наибольшее применение получили производные гамма-аминоиасляной кислота (ГАМК). Особенность действия нойтропов, как средств "метаболической терапии", во многом определяется влиянием на биоэнергетику нервных клеток, а такзса мембраностабияизмрутхцим эффектом, обусловленным торможением переписного окисления липидов (ПОЛ) и тущением свободно-радикальных процессов, ускорением оборота аденозилтрифосфата (АТФ) (Т.А.Воронина, 1969; Л,Бенов и соавт,, 1989; Г.В.Ковалев,1990; И.Д.Григорьева, Ю.А.Бвдозерцев, 1991; С.В.Краливин, Т.Иосифов, 1991; ВЛ.Кресюн, Я.В.Рожковский, 1991; И.И.Абрамец и соавт., 1993; 2»Кя1вг вГа1., 1986? Т.ЗаЬягаХ вt а!*, 1990| 1,г.Яагу, 1Э90; а1ап гвпв-Йап в* а1.г 199г ).

Известно, что метаболический фон организма определяется химически» составом макро- и мкхронутриентов. Это создает повышенную необходимость учитывать влияние характера питания на конечные фармакологические эффекты лекарственных средств, действующих опосредовано через метаболические системы.

В настоящее время одним из самых распространенных расстройств здоровья является витаминная недостаточность питания (А.А.Алдашев, О.А.Колесова, 1991; Е*А.Абдукалыков и соавт., 1.9-92; И^И.Ковдратьева и соавт«, 1993; В;Б«Спиричев и соавт., .1993; а.С.СиШагб, В.Хенивп, 1992$ Си7.3сЬогаЬ» .1992 }.

Одним из факторов, воздействуадйх с бодьдош постоянством на обеспеченность организма витаминами, является действие лекарственных препаратов (Л«Д.Ткзвнко, 1937; Н.Н.Маз ледова 1389; М»31еЬЬо12ег, : Н.В.З*8Ье11п, 1992 )„ Оказывал положительное влияние на ттабодичёски® процесса, коотротш-ногутизыенять потребность орГаннзма з ватамкнах, в частности, з аскорбиновой кислота. Наиболее.частые форйн на* рутения С~8итазшняого статуса связаны с качественной а колл-чгственкоЯ белковой недостаточностью (А.А.Покровскай, 1974; Т.Ш.Шармаков, .1974, 1977, 1979, 1936, 1992; Т.&икрнаков, А.А.Аддшеэ, 1974; С.5.йшнба@з, 1Ш9; Р.Р.Ааккээа, 1589). Поэтому, разработка рацшакааьщ?* способов прннензння уте аз-

весткнх, а в особенности новых препаратов и коррекция уровня белка в рационе питания для профилактики я лечения вигамхн-ной недостаточности имеет не только медицинское, но и большое социальное значение.

Однако, исследований, посвященных изучению влияния ноот* ропных средств, производных ГАЩ на динамику и метаболизм витаминов, в частности, аскорбиновой кислоты с учетом характера питания ие проводилось, хотя значимость этой проблемы обусловливает актуальность исследований, проводимых в этой области. Изложенное свидетельствует о той, что всестороннее изучение влияния ноотропов, производных ГАЩ, на обеспеченность организма витамином С при различном херактерв белкового питания шжет позволить решить вопрос их рационального комбинирования, в результате чего можно ожидать изменения метаболического действия препаратов. Речение этой проблема несет в себе пользу для теории и практики биохимии питания, а также открывает но-вче, еще не использованные резервы в повышении эффективности лечения заболеваний, в комплексной терапии которых применяют изотропные препараты, производные ГАМК,

Цель и задачи исследования. Все вышеизложенное предопределило цель настоящей работы - экспериментально изучить состояние обмена аскорбиновой кислота в условиях полноценного, мало- и высокобелкового питания под влиянием ноотропов - синтетического аналога гаыма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - ада-налона и циклического производного ГАМК - ноотропила (пираце-там).

Для этого необходимо решить следующие задачи: 1. Изучить распределение я элиминации аскорбиновой кислоты и ее метаболитов у животных при различном характере белкового питания под влиянием ноотропных препаратов, производных ГАМК, в зависимости от способности организма синтезировать витамин С (крысы, шрские свинки).

, 2. Определить степень связывания аскорбиновой кислоты бейками плазмы крови в условиях различного характера белкового питания под влиянием амин&лона и ноотропила.

3» Изучить состояние активного транспорта аскорбиновой кислоты з тонкой кике морских свинок на фоне полноценного, .мало- и высокобелкового питания под влиянием ноотропов, ' . • - 2 "

4. Экспериментально обосновать и внедрить в практику рациональное комплексное применение изотропных препаратов, производных ГАМК и аскорбиновой кислоты с учетом характера пнтан».л.

Научная новизна работы. Впервые предприняты широкие экспериментальные исследования по изучению обеспеченности организма аскорбиновой кислотой при различном характере белкового питания под влиянием ноотропных препаратов, производных ГАМК.

Изучено всасывание, связывание с белками крови, распределение в тканях и биологических жидкостях, метаболизм и выведение аскорбиновой кислоты под влиянием производных ГАМК. Впервые выявлена зависимость влияния ноотропных препаратов на метаболизм аскорбиновой кислоты от характера питания и способности животных синтезировать витамин С.

Установлена возможность нормализации обмена аскорбиновой • кислота в организме животных, получавших препараты производные ГАМК. Определены оптимальные рационы белкового питания, нормализующие статуе аскорбиновой кислоты при назначении ноотропных препаратов.

Практическая ценность работы. В результате эксперимен-таяьных исследований получены данные, раскрывающие вааимодей ствие ноотропных препаратов, производных ГАМК с аскорбиновой кислотой в зависимости от уровня обеспеченности организма белками. Эти сведения послужили теоретическим обоснование» для рациональной метаболической терапии ишемического инсульта, в комплексном лечении которого применяли ноотропное вещество пирацетам (ноотропил) и антиокеидантные витамины.

Предложенный метод лечения был внедрен в неврологических отделениях Актюбинской областной, И городской клинических больниц, а также в центральных районных больницах г. Хромтау Актюбинской области и г. Кентау Шымкентской области. В результате сочетанногс введения пирацетама и витамино-антиоксидан-тов: аскорбиновой кислоты, ретинола и .¿-токоферола удалось добиться повышения эффекта и сокращения сроков лечения.

По результатам исследований оформлена заявка на изобретение "Способ лечения ишемического инсульта" и получена приоритетная справка ( № 940124.X от 01.02.94).

Основные-положения^выносимые на защиту: . - Производные ГАМК (аминалон и ноогропил) усиливают процесс окисления аскорбиновой кислоты в тканях и биологических жидкостях, повышают показатель поглощения аскорбиновой кислоты белками плазмы крови,, активируют механизм активного , транспорта аскорбиновой кислоты в тонком кишечнике морских свинок.

- Характер питания значимо влияет на окислительные эффекты производных ГАЖ. При этом дефицит белка в рационе более выраженно усиливает действие ноотропных препаратов на процессы окислительной деградации аскорбиновой кислоты, а увеличение квоты белка в рационе питания способствует поддержанию уровня аскорбиновой кислота в пределах фоновых величин.

- Установлена эффективность высокобелкового рациона в повышении С-витаминной обеспеченности организма при введении наотрогшык препаратов, производных ГАМК.

Апробация работы. Основные полоиения диссертации доло- . жены на Научно-практической конференции с международным участием "Региональные проблемы питания" (Алматы, Ш^}, ежегодных итоговых научно-практических конференциях Актюбинского государственного медицинского института (1991 - 1994).

Апробация диссертации проведена на заседании ке^едры биохимик АкГьК (1554), на заседании проблемной комиссии по мадико-биологическим дисциплинам АкГМИ (199-1).

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 10 научных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 1СЗ страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций и путей внесения результатов исследования, списка литературы, состоящего иг £1*7 источников, из них 120 зарубежных, иллсстрирзвана ¿6 таблицами и 22 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЩС8АШ

Эксперименты проведаны на 171 растущих хрысах-саяцах лйкки * August *, с «сходкой массой тела 60-70 г и на 167 морсхжх свинках-самцах, с исходной кассой тела 200-300 г. Животные, полученный из гап-эмняяа, в течение 10 дней находились на полноценной полусинтетической диете, сбалансированной да: всем Необходимым ингредиентам ^белкам, гирач, углеводам, витаминам, «кхроэлементаы), составленный по рекомендации Научного Центра региональных проблем питания HAH Республики Казахстан» После периоде адаптации животные были разделены на 3 группы и переведены на экспериментальные диеты.

Первая группа (контроль) животных содержалась на полноценном рационе. Вторая - на калобелковом, в котором количество белка ш калорийности составляло 1% (в контроле I8/S). Животные третьей группы получали высокобелковую диету, в котором кбличество велка по калорийности составляло 36%. Источником белка в рационах служил полноценный молочный белок - казаки. Витамины и минеральные вещества вводили в рационы в количествах, соответствующих существуемым нормам потребности. Питьевую воду крысы и морские свинки получали в неограничен-

■ ном количестве.

Все животные были разделены на пять серий, каждая их ко: торкх бала разделена на три группы. В общей сложности было создано 15 групп экспериментальных животных. Первая группа каждой серки находилась на соответствущем рационе» а животные второй и третьей груш получали ноотропные препараты, производные ГАМК: Ьйинглон к ноотропил (пирацетам).

Аютадон, скнтеткческиЯ акалог гамна-анкнокасляноЯ кис-доты (ГАМК) - отечествйкный препарат я ноотропнл (пирацетам), Циклическое производное ГАМК, препарат довольно пгироко при-

■ меняемый в клиняческой практике, производства фирмы " ?oifa '.* (Польва),вводили через рот в дозе 400 мг/кг массы -тела ежедневно в течение 30 дней*

Для оценки влияния рационов я ноотропкого действия пре-..Шратов в теченяе всего э к сперимен тал ьно ге периода следили . за общим со.тоянием жявотннх, определяли привес я поедаемость ■'-.пиари После декалжтации, под легки* эфирны* наркозом, в вскры-т*я животных производили вззелирянич гнутрен.ч-.о: органов: над-

почечников, ио8Г», печекн, почек.

О состоянки обмена витамина С судил» »а основания определения содержания обпей (OAK), восстановленной САК), дегид-роаскорбико вой (ДАК), дякетогулоновой (ДГК) кислот в плазме крови, суточной моче, надпочечниках, мозге, печенк и пачках го методу, разработанноку В.В.Соколовским и со&вт, (1974).

Степень связывания аскорбиновой кислоты белками плазмы крови определяли методом, разработанным М.У,Эйдельман (196$). Для изучения процесса всасывания аскорбиновой кислоты в тонкой ¡паке морских свинок был использован метод UarUn , Do LiUta (1969) в модификации В»Б.Сшф8чева, описанный в работе Н.Г.Путиной(J934).

Полученные результаты обрабатывались методом вариационной статистики с использованием критерия Стьвдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛВДОВАНИЙ И ИХ ОБСЩШИЕ

Введение изотропных препаратов, производных ГАМК крысам» животным, синтезирующим витамин С, ка фоне полноценного питания вызывало достоверное снижение уровня АК, ДАК и OAK я увеличение содержания ДГК в плазме крови. При этом, изученные препараты снижали экскрецию АК в среднем на 2455, OAK в среднем на 13%. Под влиянием аминалона к ноотропила увеличивалось выведение окисленных форм аскорбиновой кислоты с суточной мочой: ДАК - на 15 и 23%, ДГК - на 66 и 90& соответственно по сравнении с показателями контрольной группы.

Влияние производных ГАМК на содержание аскорбиновой кис-« хоты в надпочечниках, мозге и печени было однонаправленный, уровень АК к OAK был достоверно ниже, а ДАК я ДГК достоверно вше, чаи у животных контрольной группы. Более выраженное снкж хекие уровня АК в этих органах вызывал ноотропил.

Таким образом, снижение уровня восстановленной и общей аскорбиновой кислоты и увеличение ее окисленных (ДАК я ДГК) форы в тканях исследуемых органов крыс под влиянием ноотроп-(шх препаратов, производных ГАМК на фоне полноценного питания, сопровождающиеся соответствующими изменениями этих форм в плазме крови и суточной моче, могут свидетельствовать о усилении процессов окислительной деградации аскорбиновой кислоты

Таблица I

Содержание АК, ДАК, ДГК и ОАК в плазме крови (ыкшль/л) и органах (ммоль/кг влажной ткани) морских свинок на фоне полноценного питания под влиянием производных ГАШ

Объем? показатель:Полноценное питание: исследования :_: (контроль) :

ЛЛ*аминалон : ЛП+ноотропил

Плазма крови

Надпочечники

^ Мозг

I

Печень

Почки

АК

АК

34,83+3,25 1о124+0,20 5,5370,1а .5в.бЗТО|бЗ

3,92+0,13 О 4670,02 0,1170,02 4|5Ш!17

0,65+0,02 О 1970,07 О 0#0 02 0|9370,11

0,83+0,02

0,58+0,04

о Шо о!

0,30+0,06

16,40+0,35^ 10,0370,16* 8,3670,18? 37173+0,73

1,86+0,06* 0,87+0,X* О 2970 08? 2 9970120*

0,32+0,02* О 2470,05*

о!1070.01* о.бо+о; пй

0,33+0,06* 0,22+0,02* О 1570 02* 0,7070,10

20,22+3,42* 13 4:70 29*

I,12+0,04* О 9270>£ О 37+0*0Й 2)41+0.09*

0,33^3,02* О £570,02* О 15+0,03* 0.7370,07*

0,44+0,03* О 3370 С2* О 1Г70 02* О 8870,07*

Э,75+0,09

Прима чшша; и - различие достоверно с контролеы.

-

Рис.I Процент поглощения аскорбиновой кислоты белками плазм:; крови, на фоне полноценного питания под влиянием ноотропных препаратов (производных ГАУК) 1-контроль, П-аминалон, Л-ноотропил к-различие достоверно с контролем .

аз so Время йссле&снюта

Рис.2 Интенсивность всасывания аскорбиновой кислоты у морских свинок на фоне полноценного литаниЛ под влиянием ноот -ропяых препаратов (производных ГЖО

1г-

-а-

— контроль -<— амина лои -х— ноотропил

или о снижении синтеза витамина С в организме крыс,

В плане выяснения вопроса о возможности влияния ноотропоз на процессы эндогенного синтеза аскорбиновой кислоты* изучили особенность обмена витамина С у морских свикок» хнватных, не скнтезирухщих данный витамин.

Введение производных..ГАХК »юрским свинкам в условиях полноценного питания приводило к достоверному снижению уровня АК в плазме крови {таблица 1г к суточной моче, увеличению экскреции ДАК и ДГК„

Изучаете препараты приводили к снижению уровня АК и повышению содержания ее окисленных форм в тканях исследуемых органов "юрских свинок (таблица I) как и у крыс., заходившихся -з ■ аналогичных условиях^Однако, повкаение!уровня окисленных метаболитов (ДАК « ДГКЬ аскорбиновой кислоты у ьорских свинок было более выражение Так, у морских свинок, ноотропил повышал уровень ДГК в надпочечниках в 3,4.раза, е у крыс - в 1,3 раза.

Таким образом, з действии производных ГАЖ выявлена однонаправленность изменений э обмена витамина С как у животных скнтезирущих (крысы),., так и, не синтезирующих (морские свинки) аскорбиновую кислоту» Следовательно, изучаемые препараты не влияют на синтез аскорбиновой кислоты, а снижаю? редукцию ДАК в АК, что может свидетельствовать о повышении потребности организма в витамине С.

Одним из критериев обеспеченности организма витамином С является показатель поглотительной способности аскорбиновой кислоты белками плазмы крови. Введение производных ГАКК крысам на фоне полноценного питания вызывало повышение поглотительной способности аскорбиновой кислоты белками крови (рис. I). Это свидетельствует о развитии в организме крыс дефицита витамина С» Наиболее выраженный дефицит вызывал ноотропил.

Введение изученных препаратов морским свинкам вызывало повышение степени связывания аскорбиновой кислоты белками крови, Эти результаты свидетельствуют об однонаправленном действия препаратов, как у крыс, так и у морских свинок.

При изучения интенсивности активного транспорта аскорбиновой кислоты в опытах in vitro в вывернутых мешочках изолированной тонкой кишки морских свинок выявлена определенная периодичность в процессе всасывания (ркс. 2). Введение про- 9 -

йзводншс ГАКК на фоке полноценного петвния вызывало пошаенне казЗфгциента активного транспорта, аскорбиновой кислоты в тонкой кизке ьюрскнх свинок.

Подученные данные, по-ведииоыу( шаио объяснить тек, что производные ГАМК поэнергетический статус клеток на сче? активирования процесса, окислительного фосфоридкрованкя, накопления ендогенного АТФ, стимулирования ГАЙч-аунта, е также пу-

ускорения синтеза бедка (М.А.Кпэлер,зз соавт., 1991; А.К. Нксс, 1ШЗ; В.Ы.Розанов к соавт., 1983, 1939; В.Б.Новяков, А.Н.Шаров» 1991л, 19916; С.В.Крапивин, Т.Иосифов, 1991; Н.Д. Григорьева, З.А.Белозерцев, 1991; Гаее М.С. ег 1969;

01ап 1спй-К1ап ег а1., 1992» Т.Бакига! сг а1.» 1990 ).

Косвенный показателем всасывапдёб способности аскорбиновой кислоты шкет быть ее содержание ь слизистой кишки. Введение производных ГАМК вызывало снижение уровня аскорбиновой кислоты в слизистой тонкой ккдкн как до перфузии, так и после перфузии. Полученные данные позволяют предполагать, что снижение уровня аскорбиновой кислоты ь слизистой тонкой кигки морских свинок под влиянием производных ГАМК на фоне полноденного питания кокет быть результатом швшения всасывадяей способности. Известно, что чем выше содержание аскорбиновой к. слоты в клетках слизистой, тем низе ее всасываемость из кишечника

(и. ЬеуХпе 81., 1991 ).

Таким образом, на фоне полноценного питания при введши® коотропных препаратов, производных ГАМК, вг-"?влена однонаправленность изменений степени обеспеченности организма животных -аиташшом С (интенсивность всасывания, связь с белками крови, распределение в тканях, элиминация) как у синтезирущих, так и не синтезирующих аскорбиновую кислоту. Однонаправленность изменений в степени обеспеченности организма животных витамином С позволяет предполагать, что изучаемые препараты не влияет на синтез аскорбиновой кислоты, а усиливают процессы окислительной деградации, что приводит к С-витакинной недостаточности.

Известно, что белковый компонент шаги имеет прямое отношение к метаболизму витамина С. В связи с этик, экспериыенталь~ ной моделью исследования явилось мадобелковое питание, на фоне

которого изучала вляяниа ноотрспных препаратов, производные ГАМК на обеспеченность организма яаеотных аскорбиновой кислотой.

Содержание зсивоттсс, синтезйрущнх витамин С (крысы) на цалоболковом рационе приводило к снижении уровня АК з плазме кров» на 26%, OAK - на 15% я достоверно«^ увеличения содержания ДАК и Д7К по сравнении с показателями контрольной группы. Ери этом экскреция АК, ДАК, ДГК к OAK с суточной мэчой увеличивалась соответственно на 10, 55,' 45 и 21%. Содержание АК <• била нижеу чей у животных контрольной группы в надпочечниках» мозгз л печени з сродной на 25 - 35%. Уровень OAK снижался во всех 'лсследуекшс органах. При изучении содержания ДАК, отмечалось повышение ее уровня з мозга нз 70%, надпочечниках и печа-шг в среднем - аз. 0. ДГК соответственно - на 53, 30 и 21% по сравнена» с контролем.

По нижняя уровня-аскорбиновой кислоты síosst бкть обусловлено снижением ее синтеза з организма крыс и усиленным использованием этого витамина как аятиоксиданта при иаэдбвлковом танки (C.S.ibta.vf5:ieB, ISS9; &Л.Лбдукалыкоз и соаэт., 1932; Ь-Т-Рл^згася,, IS30).

Введение производных ГАМК крысам, содержавшимся на маао-белховом питании, вызывало-достоверное-снязянме содерзаняя ЛЯ, ДАК н OAK я увеличением ДГК з плазме провя по сразненко с контрольной группой. Однако, уровень ДГК под влиянием изученных препаратов на фоне полноценного питания возрастал бояеа зыра-зенно, чем на фона малобелкового питания. Так, например, ноотрогом на фоне полноценного питания повышал уровень ДГК на 99$, то при количественно низком содержании белка в рационе лишь -tía 47%, а аминалон на 116% и на 31% соответственно.

В аналогичных условиях отмечалось снижение экскреции АК а ДАК, я повшенка уровня ДГК а суточной шче по сравнению а контролем. Данные изменения в совокупности приводили к еншэ-иип уровня OAK в суточной шче.

В тканях ясследуедах органов производные ГАМК достоверно снижала уровень АК по сравнении с контрольной группой. Однако, снижение уровня АК было более выражение при введения изученных препаратов на фоне диеты с количествен!» низким содержанием белка. Уровень ДАК и ДГК в исследуемых оргенаж животных

- й «

на фане малобелкового питания под влиянием производных ГАМК неуклонно возрастал»

Содержание OAK под влиянием аминалона и ноотропила по сравнение с группой живстныхг находившихся в аналогичных условиях и не получавших препараты5 повышалось в мозге в средней на 45%г надпочечниках - на 2£>%t печени - на 16%,

Таким образом, у крыс (животных-, синтезирующих витамин С} ноотройные препараты на фоне мадобелкового питания вызывала -еде большее снижение уровня АК в тканях и биологических жидкостях, чем на, фоне полноценного питания.

Содержание морских свинок на калобелковом рационе вызывало снижение АК и OAK и увеличение окисленных -СДАК м ДГКЭ форм аскорбиновой кислоты в плазме кров* по сравнению с контрольной группой животных (таблица 2h Данные изменения приведи к повышению экскреции окисленных метаболитов с суточной мочой, со стороны уровня АК существенных изменений не отмечалось. Количественный дефицит белка в рационе вызывал снижение АК и увеличение уровня ДАК и ДГК в исследуемых тканях по сравнению с показателями контрольной группы животных (таблица 2).

Ноотропные препараты, производные ГАЖ, в тканях исследуемых органов на фоне малобелкового питания вызывали снижение уровня АК по сранению с контрольными величинами. Содержание ДДК к ДГК в исследуемых органах было ниже, чем у животных, получавших данные препараты на фоне полноценного питания.

Таким образом, в действии Производных ГАЫК на обмен витамина С выявлена однонаправленность, как у животных синтезирующих (крысы), так и не синтезирующих (морские свинки! аскорбиновую кислоту при различной обеспеченности организма белком. Однахо, более выраженные изменения в обмене витамина. С у крыс к карских свинок отмечались на фоне малобелкового питания.

В условиях дефицита белка в рационе поглощение аскорбиновой кислоты белками плазмы крови у крыс повышалось в 2,5 раза, у морских свинок в 2 раза по сравнению с контрольными величинами (рис. 3). Амин&лон к ноотропил в данных условиях повышали степень связывания аскорбиновой кислоты бедками крови у крыс в 1,6 и 2,2 раза, у морских свинок в среднем в 1,6 раза по сравнению с показателями контрольной группы.

У морсхкх свинок, находившихся на малобелковом пктяшш, интенсивность всжсываиая асхорбшювоЯ пехоты в тонкой хжвх*

Таблица 2

Содержаний AJÍ, ДАН, ДГК и ОАК в плагые крот (мкмоль/л) и о~галчх (ммэ.*ь/кг влажной ткани) морских свинок на фона малобэлкового питания под влиянием производных ГАМК

Объект : Пока- ¡Полноценное питание¡Ыалобелковое питание:Ш+аминалон:ЫП+ноотропил ____¿____(контроль)_____:__(крнтроль диеты)________¿____

Плазма крови АК Л» ОАК 34,83+0,25 18,24+0,20 5,58+0,18 58,65+0,63 23,46+0,41* 19,50+0,24* 6,4270,16* 49,3870,81* 15,53+0,32**13,05+0,19?* 9,6470,12**10,26+0,28** 7,2270,24** 7,9770,11** 32,3970,66* 33,2870,58*

Надпочечники Шк 3,92+0,13 0,45+0,02 0,11+0,02 4|5I+0;i7 2,29+0,19? 0,7670,03* 0,20+0,02* 3,2570,24* 1,21+0,07** 1,10+0,08** 0,5270,05* 0,54+0,025 0,3070,04* 0,3670 03* 2,0370,16* 2,0070,13*

Мозг АК 1 0,65+0,02 0,19+0,07 0,03+0,02 Oí9370,11 0,44+0,04* 0,3270 oñ 0,1270,01* 0,8870,06* ' 0,33+0,05* 0,33+0,01* 0,2670,02** 0,2870,03** 0,1570,01* 0,1570 02* 0,7470,06** 0,74+0,06**

Печень Ик 0,83+0,02 0,2170,04 0,0770,01 1,12+0,07 0,56+0,01* 0,3770 01* 0,09+0 02* 1,02+0,04 0,46+0,01** 0,45+0,02** 0,3070,02* 0,2870,02* 0,11+0 06* 0 1270,06* 0,8770,09* 0,8570,09*

Иучии ш 0,58+0,04 0,14+0,01 0,0870,01 0 8070 06 0,40+0,03* 0.227U 04* 0,1070,01 0,7270,06 0,32+0,07* 0,30+0,02** 0,1870 02* 0 19+0,01* 0,1870 02* 0,1670,04* 0,6870 II* 0,65+0,07*

Примечание: ы ~ различие достоверно с контролем,

х ~ различна достоверно с контролем диеты.

'О

и

«

р

к. §

1 го

5

э З-

&

«*>

о

Рис

ис.

.'Доцент поглощения аскорбиновой кислоты белками плазмы крови на фоне иалобелкового питания под влиянием ноот-ропных препаратов (производных ГАЫК)

1-контроль,Я~ыалобелковое питание, Ш-аминалон,1У~ноотролил

х-различие достоверно с контролем; кн-различие достоверно - контролем диеты.

10 60 время исследования (мин)

,4 Интенсивность всасывания аскорбиновой кислота у морских свинок на ;оне мало-белковогэ питания лсд влиянием ноот-¡. энных препаратов ; производных ГЛкО

контроль

г--- ма*збе*ко8ое питание

з —.— аммкалда

^ — * — гЮОТрОПЯА

морских свкнок в опытах in vitro была достоверно ниже, чем у животных в контрольной группе. Введение ноотрошшх препаратов в этих условиях вызывало повышение коэффициента активного транспорта аскорбиновой кислоты» но контрольных цифр т достигало (рис. 4). Ыалобелковая диета вызывала повышение содержания аскорбиновой КИСЛОТЫ Е слизистой тонкой кивки.морских свинок'как до перфузии, так и через 90.минут после перфузии. В аналогичных условиях введение производных ГАШ способствовало повышению уровня аскорбиновой кислоты в клетках слизистой.

Полученные данные, по-видимомуг. можно объяснить тем что интенсивность всасывания витамина С в кишечнике зависит от уровня насыщения тканей данным витамином ( E.^uzutd. ,1991,. Таким образом, однонаправленность изменений в обмене, поглотительной способности белками крови, интенсивности активного транспорта аскорбиновой кислоты как у животных синтезирующих, тан и не скнтезиругцкх витамин С на фоне полноценного и малобелкового питания свидетельствует о том, что производные ГАМК не влияют на биосинтез аскорбиновой кислоты, а повышают потребность организма в этом компоненте.

Данные, полученные при изучении степени обеспеченности организма аскорбиновой кислотой (интенсивность всасывания, связь с балками крови, уровень насыщения тканей, элиминация) у животных, свидетельствуют о том, что ноотропные препараты, Производные ГАМК повидают потребность организма в витамине С.

Результаты исследования, а также имеющиеся в литературе сведения о "витакинсберегалдей" функции белка (А.А.Покровский, 1974; М.И.Пестова и соавт., 1993), послужили основанием для проведения пищевой коррекции уровня аскорбиновой кислоты в организме животных путем увеличения количества белка в рационе (содержание белка по калорийности составляло 36%).

Высокобелковая диета вызывала у интактных кивотнцх пятой серии повышениеС-витамюшой обеспеченности организма. Увеличение уровня аскорбиновой кислоты приводило к активированию систем ее расцепления, что подтверждалось высоким содержанием окисленных форм я увеличением суточной экскреции витадоша.

Введение ноотропнкх препаратов яивоткни, получавшим высокобелковую диету, способствовало снижению уровня восстановленное ч повььиёшт уровня окисленных форм аскорбиновой кислоты а

плазме крови, шее и исследуешх органах (надпочечниках, шз-ге, печени, сочках)« что приводило уровень OAK к контрольным величинам {таблица 3). Полученные результаты свидетельствовали о нормализации С-витаминной обеспеченности организма.

Эти данные подтверждает и функцио нальный тест - поглотительная способность аскорбиновой кислоты белками плазмы крови. Введение дополнительного количества белка в рацион способствовало нормализации поглотительной способности аскорбиновой кислоты у животных, получавших ноотропные препараты, производные ГАМК (рис. 5).

На фоне высокобелкового рациона, в опытах in vitro с использованием вывернутых мезочков изолированной тонкой кишки морских свинок, получавших производные ГАМК, было установлено значительное повышение скорости активного транспорта аскорбиновой кислоты по отношению к контрольной группе (рис. 6).

Высокое содержание белка в рационе питания влияло и на уровень аскорбиновой кислоты ь слизистой тонкой кишки. Так отмечено снижение уровня аскорбиновой кислоты е слизистой тонкой ккшки до перфузии на 6%, после перфузии (через 90 минут) - на 18$ по сравнению с показателями контрольной группы животных.

Данные результаты, по-видкдаму, ыожяо объяснить повышением процесса окислительного фосфорклировгния, активацией , К4 - ATi-азы, стимулируемых повышенным количеством i левого белка и насыщением тканей аскорбиновой кислотой (J.Б.Т.Bocha, 1991; C.j.schorah , 1991).

Б аналогичных условиях, введение производных ГАМК вызывало eaje большее увеличение коэффициента а .тивного транспорта аскорбиновой кислота в тонкой киаке морских свинок (рис. 6) .и снижение ее уровня в клетках слизистой.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что для нормализации С-витаминной обеспеченности организма животных, получавших ноотропные препараты, производные ГАМК, необходимо введение дополнительной квоты белка в рацион питания. .

В заключение следует отметить, что в результате проведенных исследований уточнены и расширены представления о механгз-ме действия ноотропных препаратов, производных ГАМК. Установлено, что производные ГАМК оказывают влияние на метаболизм аскорбиновой кислоты (распределение в тканях и биологических

, Таблица 3

Содержание АК, ДАН, ДГН н OAK в плазме крови (цхыоль/л) и органах (ммоль/кг влажной ткани) морских свинок на фоне высокобелкового питания под влиянием производных ГАШ

Объект : Пока- :Полноцэннов:Бысокобелковое:ВП + аминалон:ЬП + ноотропил исследования : эатель : питание : питание : . :

; ■ • ■ '•■'...' _ (контроль);(контроль диеты) ;

•9

I

Плазма крови

Надпочечники

Мозг

Печень

Почки

АК

АК

й

OAK; АК -

34,63+0,25. 10,2470,20 5,5<370,1в 53,6370,63

3,92+0,13 0,4i3+0,02 О Ы+0 03 4,5Ш',1й

0,65+0,02 О 1970,07 О 0370 02 0,3370,11

0,63+0,02 0,2170,04 О 0770 01 1,1270,07

0,53+0,04 ' О 1470 01 0,0в+0 01;

42,12+0,37* 21,6570.12* 6,72+0,0?"

70,4970,56

4,75+0,22" 0,5670,03* 0Д270,02«. 5,4370,■27**:-

. 0,85*0,02* 0*2470,03

35,96+0,23* : IS,5I70#Go* 6 3570 06^ 63 j6270,37

4,00+0,14 О 7270 03** О 1673 01^

иАК у 0)8070!Об' 1;0G70!06h

Примечание: к - различие достоверно х - различие достоверно

0,83+Ф,С2* . О 3070 02*

0,09+0 01. V 1,22+0,05.

0,55+0,01* О 2070 02»: О ШО 02* О 8670!05х.

I,06+Q;02® О 2770,01* ООЗ+ООЬ I|4370,05й

0,74+0,03» О 1770 02* О 0970 OF

32,24+0,35**

I9,4070,2lL а 6670*05^

■• 3,36+0,14* 0:7670,04^

AiZni.l1?

0,64+0,02* О^ЭТО 01** О^&ТО 02*

0,32+0,02* О 2970 01* О 0970 01 1,20+0,04 '

0,54+0,03*

-•,1070,01* ,

О 8470,05* .

§

с контролем,, : с контролем даете.

Рис.

5 Процент поглощения аскорбиновой Кислота белками плазмы крови морских свинок на Фоне высокобелкового питания под влиянием ноотропных препаратов (производных ГАМК). 1-контроль, Я-высокобедко вое питание,Щ-аминалон, 1У-ноотропил

2,20-

30 <50 90 время исследования (мни)

Рис.6 Интенсивность всасывания аскорбиновой кислоты у морских свинок на фоне высокобелкового питания под 1 - . контроль

--- выссжобелковое питание

з—.— амикалои

Л—« — КООТрОПНА

паратое (производных ГЛ*л)

жидкостях, связь с белками фови« интенсивность активного транспорта, элиминация)» При этом все указанные эффекты ноот*-ропов находятся в существенной зависимости от количеСтввнндГО ' состава рациона питания. К£оиеШ^внн!» да1шые тельствуют о том, что фармакологический эффект производных ГАШ можно регулировать с помощью рационально составленного диетического воздействия,

Заканчиваяй считаем, что дальнейшее изучение особенностей действия лекарственных препаратов на метаболизм ассен-циальных компонентов питания с учетом модифицирующего дзйст* . вия соответствующей диеты имеет несомненное значение для биохимии и практической медицины»

ВЫВОДУ

I. Производные ГАЖ (аминалон, ноотропил), как на фоне полноценного, так и малобелкового питания (7£ белка) вызывают снижение уровня восстановленной аскорбиновой кис- >ты и увеличение содержания 66 окисленных форы дегидроаскорбино-вой и дикетогулоновой кислот; повышение процента поглощения аскорбиновой кислоты белками плазмы крови» повышение коэф* фициеита активного транспорта аскорбиновой кислоты в тонкой кишке морских свинок»

2» Ноотропные препараты, производные ГАМК вызывают однонаправленное изменение в обмене аскорбиновой кислоты у животных, синтезирующих витамин С (крысы) и не синтезирувдих данный витамин (морские свинки) на фоке моделируемых районов питания. Изменение показателей С-витвминной обеспеченности организма было более выраженно у морских свинок.

3. Ноотропил по сравнению с аминелоном вызывает более выраженные изменения в обмене аскорбиновой кислоты у крыс и «юрских свинок в условиях различного содержания белка в рационе питания.

4« На фонв высокобелкового питания {36% белка) в организме животных наблюдается повышение содержания восстановленной аскорбиновсЗ кислоты, швышенив уровня ее окисленных метаболитов чДКХ ж ДГК); снижение процента поглощения аскорбиновой

кислоты белками плазмы крови; значительное повышение коэффициента активного транспорта аскорбиновой кислоты в тонкой / юшке вдрскйхс^нок. ^

* 5. Введение производных ГАЛК Саминалона и ноотропида) V '//./'жййтныц,- содержавшимся на высокобелковом питании (36<£ белка) вызывает повышение показателей О-вятаминной обеспеченности л Организм.

б. Ноотрооные преп&раты» производные ГАМК повышают потребность организма в аскорбиновой кислоте и для-поддержания статуса 'а^бдёШГ фоибйы*: вегячнн «еобходимо. рационе пйтания..

I» Для^ профилактики побощшх .еффектов и" оценки действия ноотропкых препаратов, произьодных ГА1иК необходимо проводить исследование показателей, отрехакщкх состояние обмена аскорбиновой: Кислоты.

2, Для достижения максимального фармакологического, эффекта ноотропных препаратов.Даминалона к ноотропида) целесообразно применение их в комплексе: с вита-зшами антиокседантаьш : (аскорбиновой кислотой, ретинолом и -токоферолом) на фоне пдлноцйнного питания со значительным увеличением квоты белка. ПредлокенныЙ метод лечения был внедрен в нгурологических отделениях нктюбинской областной, городской клинических боль^ .

Л. нш^ районных больницах л Хромтау, •>.._' Кектау. ■ По результатам ■ экспериментальных и клинических исследований оформлена заявка . '

На изобретение и получена приоритетная, справка &*С124Л от ; . 01.32.«).;'

•. сшвж-йвок,; шувшоашт .

I. Чуканова Г.К. ^¿¡авлгдсеа К.^. , Кали«ра,К.А-, Байбат-ыаева М.Г. , Аддабергенова К.У. Влияние экдистерона на обмен ряда витаминов на фоне полноценного питания //Тезисы XXX научно-практической конференции про^ссорско-преяодавательского состава./-Актюбинск, 1991. - С. 1Ь.

2. Калиева К.Д., Чуканова Г.Н., Бердгалиева А.К., Алдия- : рова Н.Т. Влияние характера питания на процессы памяти и обучения //Региональные проблемы питания. Материалы-научной конференции с международным участием. -Алма-Ата.- 1992. - С. 15.

3. Мавлвдова H.H., Чуканова Г.Н., Калиева К.Д. Влияние характера питания на содержание витаминов С и Bg в мозге крыс //Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения. Межвузовский тематический сборник. - Актюбинск,' 1992. - С. 130-134.

4. ймамбаев С»Е., Мавлюдова Н.М., Калиева К.Д. Состояние обмена аскорбиновой кислоты под влиянием производных ГАМК на фоне полноценного питания //Актуальные проблемы медицины и образования. Межвузовский тематический сборник. -Актюбинск, 1992. - С. 48-49.

5. Имамбаев С.Е., Мавлюдова Н.М., Калиева К.Д. Изучение показателей активного транспорта аскорбиновой кислоты в тонкой кишке морских свинок на фоне полноценного питания под влиянием производных ГАМК //Вопросы теории и практики современной медицины и образования. Межвузовский тематический сборник. - Актюбинск, 1994. - С, 48-49.

6. Калиева К.Д. Влияние производных ГАМК на обмен аскорбиновой кислоты в мозге крыс //Депонировано в КазгосИНТИ '¿д. 07.94. £ 5Iö2 Ка 94.- Алматы, 1994.'- 6с.

7. Мавлсдова Н.М., Калиева К.Д, Влияние аминалона на некоторые показатели обмена аскорбиновой кислоты у морских свинок на фоне полноценного питания //Депонировано в КазгосИНТИ 28.07.94. £ 5163 Ка 94. - Алматы, .1994, .-6 с.

8. Саханэва С.К., Куэденбаева P.C., Калиева К.Д. Влияние производных TAiH на антиоксидантную систему у морских свинок ка фоне высокобелкового питания //Депонировано в КазгосИНТИ £8.07.94. * 5184 Ка 94. - Алматы, 1994. - 6 с,

9. КалиеЕа К.Д. Роль алиментарного фактора в'коррекции метаболизма аскорбиновой кислоты при введении ноотропила // Актуальные вопросы патологии в медицине. Сборник ьаучных работ. - Актюбинск, I9S5. - С. 62.

10. Калиева К.Д. Влияние ноотролных препаратов на некоторые показатели обмена витамина С //Депонировано в КазгосИНТИ 22.11.94. £. 0526 Ка 94. - Алматы, К94, - 6 с.

- zi

ГАМК туындылары эсершен ер-турл1 коректену кезшдеп аскорбин кышкылынын алмасу жагдайы

К.Д.КДЛИЕВА

Экспериментте "Август" линиясыньщ 171 аталык, егеукуйрьщтарымен /С витамимш синтездейтш жануарлар/, 167 аталык тец13 шошкаларыньщ /С витаминш синтездемейтщ жануарлар/, аз /7% белок/, жогары /36% белок/ жене тольщ коректену кез1ндеп аскорбин к,ышкылыньщ алмасу жагдайы зерттелдь Аскорбин кышкылынын. метаболизм! женшде келеа керсетюштер бойынша нэтиже жасалды: тканьдердеп жэне биологиялык, суйык,тардаш А К,, ДА К,, ДГК, жене ЖАК, мелшерм кан плазмасындагы белоктардыц аскорбин кышк,ылын сщ|ру процент!; те^з шоищасыньщ аш шепндеп аскорбин кышцылынын белсещи тасымалыньщ коэффициента. Зерттеу нэтижелер1 тольщ, ал ос1ресе аз белокты коректену фонында ГАМК туындыларыньщ всершен тотык,сызданган аскорбин кьгшщ>1лыныц децгейшщ темендеу!, ДАК,-ньщ АК-на редукциялануыныд темендеу! болатындыгын корсетп. Бул жануарлар организмшц С витамищмен кдмтамасыз етьлушщ темендегешн дэлелдейдь ГАМК туындыларын косымша мвлшердеп белок рационы фонында енизу организмдег! аскорбин кышкылыныц децгешшц калыпты куйге келуше кемектесть

THE STATE OF EXCHANGE OF ASCORBIC ACID IN VARIOUS FEEDING UNDER THE INFLUENCE OF DERIVATIVES GAB A

KALIEVA K.D

The state of exchange of ascorbic acid was investigated on the experiment on 171 male rats (animals synthesizeng vitamin C) and 167 male guinea pigs (animals not synthesizing vitamin C) on the norma! (18%), little (7%) and high (36%) protein feeding under the influence of aminalone and nootropile (piracetam). The metabolism of ascorbic acid was estimated according to »he following: the content of ascorbic acid, dehydroascorbic acid, diketogulon acid, general ascorbic acid in the tissues of the biologic fluids; percentage of ascorbic acid absorption by plasma proteins; coefficient of an active transport in the small intestine of guinea pigs. The results of the investigation show that derivatives of GAB A (gamma amino-butyric acid) during normal and especially small protein feeding decrease the restoration level of ascorbic acid, reduction of dehydroascorbic acid in ascorbic acid. This indicater that derivatives of GABA cause ascorbic acid deficiency in the organism of animals. Introduction of nootropes in feeding with an increased amount of protein (36%) facilitates the normalization of ascorbic acid level in the organism.