Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Состояние эритрона при экспериментальной гемолитической анемии у белых крыс в раннем постнатальном онтогенезе
ВАК РФ 03.00.13, Физиология
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пахрова, Ольга Александровна
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИЙ ЭРИТРОНА И ЕГО РЕАКЦИЙ НА ЭРИТРОПОЭЗСТИМУЛИРУЮЩИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Возрастные особенности эритрона.
1. 1. 1. Смена мест кроветворения в пренатальном онтогенезе.
1. 1.2. Изменения показателей периферической крови в раннем онтогенезе.
1. 1.3. Особенность эритропоэза в постнатальном онтогенезе.
1. 2. Возрастные особенности реакций эритрона на различные эритропоэзстимулирующие факторы.
1.2. 1. Гипоксия.
1. 2. 2. Мышечная тренировка.
1.3. Изменения эритрона при экспериментальной гемолитической анемии.
1.4. Возрастные особенности реакций эритрона на введение фенилгидразина.
ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. РЕАКЦИЯ ЭРИТРОНА ВЗРОСЛЫХ КРЫС НА ВВЕДЕНИЕ
ФЕНИЛГИДРАЗИНА.
3. 1. Динамика показателей эритроцитарного состава периферической крови.
3. 2. Морфо-функциональные свойства эритроцитов.
3. 3. Состояние эритропоэза.
3. 4. Резюме.
ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОНА БЕЛЫХ КРЫС НА РАННИХ
СТАДИЯХ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА.
4. 1. Динамика показателей эритроцитарного состава периферической крови.
4. 2. Морфо-функциональные свойства эритроцитов.
4. 3. Состояние эритропоэза.
4. 4. Резюме.
ГЛАВА 5. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ЭРИТРОНА НА ВВЕДЕНИЕ ФЕНИЛГИДРАЗИНА.
5.1. Динамика показателей эритроцитарного состава периферической крови.
5.2. Морфо-функциональные свойства эритроцитов.
5.3. Состояние эритропоэза.
5.4 Резюме.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние эритрона при экспериментальной гемолитической анемии у белых крыс в раннем постнатальном онтогенезе"
Актуальность темы. Проблема регуляции функциональной активности системы крови как в нормальных условиях жизнедеятельности, так и при действии на организм эндогенных и экзогенных факторов и в настоящее время остается актуальной (Юшков Б.Г. и др., 1999). Нормальное функционирование эритрона обеспечивается скоординированным взаимодействием многих процессов. Ключевыми являются продукция эритроид-ных клеток, их созревание и гемоглобинизация в кроветворных органах, а также продолжительность жизни эритроцитов в кровеносном русле (Эмерсон С.Д., 2000).
Возрастные преобразования в эритроцитарной системе занимают важное место в онтогенетическом развитии организма. Продолжающиеся после рождения процессы развития регуляторных механизмов направлены на приспособление организма к новым условиям окружающей среды. К настоящему времени получен ряд фундаментальных фактов о становлении функций эритроцитарной системы в онтогенезе (Горожанин JI.C., 1990; Философова М.С., 1990; Назаров С.Б., 1995). Между тем многие вопросы возрастной физиологии системы крови до настоящего времени не решены. Особенности функционирования эритрона в раннем возрасте в полной мере раскрываются лишь в условиях адаптации к действию экстремальных факторов различной этиологии. Вопросы реактивности эритрона в постнаталь-ном онтогенезе привлекали внимание ряда исследователей. В литературе наиболее широко освещена проблема адаптации эритроцитарных реакций к гипоксии (Горожанин JI.C., 1969, 1996; Шилова JI.H., 1971; Lun A. et al., 1984; Sanengen Т. et al., 1987). В нашей лаборатории исследовались влияния на развитие эритроцитарной системы мышечной тренировки (Назаров С.Б., 1988, 1995), гипокинезии (Николаенков Ю.В., 1983), полицитемии (Полу-мискова Л.А., 1986). Полученные данные позволили авторам говорить о существовании возрастных особенностей реагирования эритрона на каждое из этих воздействий. Изучению физиологических механизмов действия экспериментальных анемий (гемолитическая, постгеморрагическая) на состояние эритрона в раннем возрасте посвящены отдельные сообщения (Ти-лис Г.И., 1966; Федотова А.И., 1968; Holter Р.Н., RefsumH.E., 1985; Carrni-chael R.D, 1986), которые выполнены на животных разных видов, в различные периоды постнатального онтогенеза, с использованием разных экспериментальных моделей, что не позволяет проводить сравнительный анализ этих результатов.
Модель экспериментальной гемолитической анемии находит широкое использование в физиологии и патофизиологии эритроцитарной системы (Моисеева О.И., 1985; Каюмова А.Ф., 1990; Carmichael R.D. et al., 1981; Erslev A.J. et al., 1982; Datta K. et al., 1990; Redondo P.A., 1995). В условиях выраженной стимуляции эритропоэза могут быть более полно оценены реактивность эритрона и функциональные резервы эритропоэза в раннем возрасте.
Система крови развивающегося организма находится в неравновесном состоянии, запас ее мощности еще не вполне развит, а регулирование не установилось на стабильном уровне (Черниговский В.Н., Моисеева О.И., 1982). Дополнительные нагрузки на нее компенсируются не с таким совершенством, как во взрослом организме, и срывы регулирования наблюдаются чаще (Философова М.С., Горожанин Л.С., 1987). Разнообразие форм анемий, легкость их возникновения и тяжесть течения в раннем детском возрасте, делают необходимым изучение этих вопросов в эксперименте. Поставленная проблема представляет не только теоретический, но и практический интерес в связи с высокой частотой анемических состояний у детей, патогенез которых во многом сходен с механизмами нарушений эритрона при экспериментальной гемолитической анемии (Леонова В.Г., 1987).
Цель исследования. Раскрыть основные закономерности становления реактивности эритрона и формирования функциональных резервов эритропоэза в раннем постнатальном онтогенезе у крыс при острой гемолитической анемии.
Задачи исследования:
1. Установить особенности течения острой гемолитической анемии у белых крыс в раннем возрасте.
2. Выявить возрастные особенности реактивности эритрона при острой гемолитической анемии.
3. Оценить величину функциональных резервов эритропоэза в различные возрастные периоды.
Методические подходы. Изучение состояния эритрона проведено с системных позиций: исследованы состояние периферической крови, мор-фо-функциональные свойства эритроцитов, клеточные основы эритропоэза с использованием физиологических, кинетических, морфологических и других методов. Это позволило выявить особенности постнатального развития эритроцитарной системы. Для оценки реактивности эритрона по отношению к эритропоэзстимулирующему воздействию использована модель острой гемолитической анемии. Все основные показатели красной крови исследованы в динамике.
В качестве объекта исследования нами были выбраны белые крысы по причине их доступности, возможности получения достаточного количества животных и проведения онтогенетических исследований за сравнительно короткий срок. Кроме того, разработаны критерии соответствия функциональных периодов постнатального развития крыс периодам онтогенеза человека (Махинько В.И., Никитин В.Н., 1975). Данные ряда экспериментальных работ свидетельствуют об адекватности онтогенетических преобразований системы эритрона белых крыс процессам системообразо-вания человека (Назаров С.Б., 1995).
Научная новизна. Впервые проведено исследование изменения ци-тоархитектоники эритроцитов в динамике развития фенилгидразиновой анемии у взрослых крыс.
Установлены особенности течения острой гемолитической анемии в раннем постнатальном онтогенезе у крыс: меньшая степень анемизации; реакция эритроцитарной системы более ранняя и кратковременная.
Обнаружены существенные возрастные особенности реакции эритроцитов в ответ на введение фенилгидразина: изменения формы эритроцитов у крысят менее продолжительные, чем у взрослых животных; среди деформированных эритроцитов преобладали необратимо деформированные клетки.
Усиление эритропоэза у крыс при острой гемолитической анемии отмечалось сразу после рождения. Установлено замедление или отсутствие эритропоэтической реакции со стороны красного костного мозга на фоне усиления экстрамедуллярного эритропоэза в печени и селезенке в ответ на стимуляцию в раннем онтогенезе.
Показано, что в раннем возрасте функциональные резервы эритропоэза снижены, что проявляется меньшей, чем у взрослых степенью активации эритропоэза при воздействии фенилгидразина.
Представлены доказательства отличия чувствительности эритрона к острому гемолизу в сравнении с другими эритропоэзстимулирующими факторами, что подтверждает наличие гетерохронии созревания отдельных механизмов, обеспечивающих стимуляцию эритропоэза.
Научно-практическая значимость. Полученные данные позволяют приблизиться к пониманию механизмов преобразований в системе эритрона в ходе постнатального развития, дают возможность раскрыть закономерности повреждения и компенсаторно-приспособительных реакций эритроцитарной системы в различные периоды раннего онтогенеза. Результаты исследования позволяют уточнить критические периоды развития функций эритрона, направленно моделировать его патологические состояния.
Основное положение, выносимое на защиту:
Эритрон крыс в раннем постнатальном онтогенезе способен отвечать усилением эритропоэза при острой гемолитической анемии. Напряженное состояние эритропоэза в раннем возрасте приводит к более ранней и менее выраженной реакции со стороны эритрона и ускоренному восстановлению количества эритроцитов и их морфо-функциональных свойств в ответ на гемолитическое воздействие фенилгидразина.
Практическое использование полученных результатов. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ. Данные о закономерностях реакции эритрона при острой гемолитической анемии и особенностях ее в раннем постнатальном онтогенезе используются в учебном процессе на кафедрах нормальной физиологии ИГМА и физиологии человека и животных ИвГУ.
Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях ИГМА 1995-2000 г.г., VII Всероссийском симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 1994), Пироговской межвузовской конференции (Москва,
2000), на заседании Ивановского отделения Российского физиологического общества им. И.П. Павлова (Иваново, 2001), Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева (Санкт-Петербург,
2001), XVIII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001).
Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 321 источник (из них 135 на русском и 186 на иностранных языках). Диссертация изложена на 220 страницах и иллюстрирована 25 таблицами и 56 рисунками.
Заключение Диссертация по теме "Физиология", Пахрова, Ольга Александровна
ВЫВОДЫ
1. В условиях острой гемолитической анемии, вызванной однократным введением фенилгидразина (30 мг/кг), у взрослых крыс происходит усиление эритропоэза с максимумом на 5-е сутки, сопровождающееся активацией эритропоэза в красном костном мозге, интенсификацией экстрамедуллярного эритропоэза в селезенке и возобновлением его в печени.
2. В раннем постнатальном онтогенезе белых крыс происходят значительные преобразования эритрона, направленные на приспособление организма к новым условиям существования. В течение первого месяца жизни животных отмечаются высокая интенсивность эритропоэза, оптимизация количественных характеристик эритроцитов и прогрессивное уменьшение разнообразия циркулирующих эритроцитов по морфо-функциональным свойствам, связанные с изменением места, типа и интенсивности эритропоэза. Однако окончательной стабилизации показателей эритрона на уровне взрослых животных в указанный период не происходит.
3. Острая гемолитическая анемия, обусловленная однократным введением фенилгидразина (30 мг/кг), в раннем постнатальном онтогенезе характеризуется меньшей выраженностью, более ранним развитием и кратковременностью по сравнению со взрослыми животными.
4. Введение фенилгидразина вызывает у крысят усиление эритропоэза, которое регистрируется сразу после рождения. Характер реактивности эритропоэза в раннем постнатальном онтогенезе заключается в сниженных возможностях костномозгового и достаточно высоком потенциале кроветворения в селезенке и печени. Особенностью данной реакции является относительное отставание процессов синтеза гемоглобина в эритроидных клетках от клеточной пролиферации.
- 1865. Напряженное состояние эритропоэза в раннем возрасте приводит к ограниченности функциональных резервов эритропоэза, что проявляется в менее выраженной, чем у взрослых крыс реакции со стороны эритрона и ускоренном восстановлении эритроцитарных показателей периферической крови без выраженной активации эритропоэза в красном костном мозге.
6. У 21-дневных крысят наблюдается замедление темпов возрастной динамики, возврат отдельных количественных показателей эритроцитарно-го состава крови к уровню предшествующей возрастной группы. Гемолитическое воздействие фенилгидразина в этом возрасте вызывает более раннюю, но кратковременную реакцию со стороны кроветворных органов (селезенки и печени), чем в предшествующей и последующей возрастных группах. Полученные данные подтверждают критическое значение этого периода в становлении функции эритрона у крыс как в отношении поддержания эритроцитарного состава периферической крови, так и формирования реактивности эритроцитарной системы.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Система эритрона является одной из важнейших функциональных систем, ключевая роль которой заключается в энергетическом, метаболическом и регуляторном обеспечении организма. Эритроцитарная система чутко реагирует на изменения кислородного режима организма, включаясь в реакции, направленные на поддержание оптимального уровня снабжения тканей кислородом. Онтогенетическое развитие эритрона идет параллельно формированию других систем, в соответствии со сменой способов взаимодействия организма с внешней средой, с увеличением количества и многообразия этих связей.
В раннем постнатальном онтогенезе морфо-функциональные характеристики эритроцитарной системы претерпевают существенные преобразования, происходит становление и развитие регуляторных механизмов, расширяются взаимосвязи с окружающей средой. Для более полной характеристики возрастных особенностей реактивности эритрона и оценки функциональных резервов эритропоэза используют условия адаптации к действию экстремальных факторов различной этиологии. Модель экспериментальной гемолитической анемии находит широкое использование в физиологии эритроцитарной системы (Моисеева О.И., 1985; Каюмова А.Ф., 1990; Carmichael R.D. et al., 1981; Erslev A.J. et al., 1980; Datta K. et al., 1990).
С целью выявления возрастных особенностей адаптации эритроцитарной системы первоначально нами был проведен анализ реакции эритрона на острую гемолитическую анемию у взрослых крыс. Кроме того, данное исследование позволило расширить представления о механизмах повреждения эритрона и активации эритропоэза в ответ на стимулирующее воздействие.
Последовательность развития реакции эритроцитарной системы на введение фенилгидразина у взрослых крыс может быть представлена следующим образом. В результате окислительного повреждения мембраны происходит разрушение эритроцитов. Повышается интенсивность клеточных механизмов эритродиереза (Назаров С.Б., 1995). В первые два-три дня эксперимента у животных наблюдается развитие острой гемолитической анемии со снижением основных показателей красной крови, что наблюдали и мы в данном исследовании. На первом этапе, по-видимому, первостепенное значение для обеспечения организма кислородом принадлежит реакциям, связанным с изменением метаболизма эритроцитов. Особенностью фе-нилгидразиновой анемии является отсутствие закономерного повышения концентрации 2,3-ДФГ при снижении кислородной емкости крови (Байшу-курова А.К., 1980). Вместе с тем, по данным К. Mainzer и Н. Rauchfuss (1973), при фенилгидразиновой анемии значительно возрастает концентрация АТФ, который также участвует в изменении сродства гемоглобина к кислороду, кривая диссоциации оксигемоглобина сдвигается вправо, что обеспечивает высокий уровень дезоксигенации гемоглобина и облегчает доставку кислорода к тканям.
Наряду с метаболическими изменениями эритроцитов практически сразу после введения фенилгидразина в крови возрастает концентрация эритропоэтина (Erslev A J., Саго J., 1987; Chen L.T., 1980), причем уровень его продукции зависит от глубины анемизации (Goldwasser Е., Kung С.К.Н., 1972). К «ранним» эффектам эритропоэтина относятся укорочение интер-митотического периода, ускорение созревания уже существующих эритроидных клеток-предшественников, исключение одного или нескольких промежуточных обязательных делений (Павлов А. Д., Морщакова Е.Ф., 1987). Кроме того, введение фенилгидразина, вызывая сильное разрушение эри-тироцитов, ведет к образованию большого количества продуктов распада эритроцитов, которые сами по себе, помимо эритропоэтинов, оказывают стимулирующее действие на эритропоэз (Ужанский Я.Г. и др., 1977; Ужан-ский Я.Г., 1981). Усиление эритропоэза на первом этапе происходит за счет увеличения интенсивности функционирования имеющихся структур. Результатом усиления пролиферации эритроидных клеток является повышение (в 3-4 раза) концентрации ретикулоцитов и оксифильных нормоцитов в крови, что мы видели у крыс уже через сутки после воздействия.
Вследствие повреждающего действия фенилгидразина и в результате ускоренного созревания клеток эритроидного ряда часть эритроцитов, поступающих в кровоток, оказывается неполноценной и легко разрушается (Nienhuis A.W., et al., 1977). В нашем исследовании это проявилось снижением резистентности циркулирующих эритроцитов к действию гемолизи-рующих факторов. Структурные изменения цитоскелета обусловили увеличение проницаемости клеточной мембраны для воды и глицерина и появление в первые 2-3 дня измененных форм клеток.
Дальнейшее увеличение эритропоэтической активности плазмы крови вызывает «поздний» ответ эритропоэза, заключающийся в активации центрального макрофага эритробластических островков, который регулирует дифференцировку стволовой клетки в эритроидном направлении (Gordon L.I., et al., 1980). На этом этапе имеет место гиперплазия эритроидного ростка костного мозга, активируется экстрамедуллярный эритропоэз в селезенке и печени и, как следствие, более значительное пополнение крови молодыми клетками (концентрация ретикулоцитов к 5-7-му дню увеличивалась более чем в 8 раз). В этих условиях повышается роль дополнительных путей эритроцитообразования (Воробьев А.И. и др., 1985; Рябов С.И., Шостка Г.Д., 1985). В кровоток поступают макроретикулоциты и ядерные предшественники эритроцитов (Mohandas N. et al., 1980). У крыс, по нашим данным, эритропоэтическая реакция со стороны селезенки и печени включается достаточно быстро (уже в первые сутки после введения фенилгидразина), но максимальной активности она достигает на 3-5-е сутки. Падение эритроцитарных показателей периферической крови прекращается и они постепенно возвращаются к нормальным значениям. Изменение концентрации эритроцитов в крови отличается некоторой инертностью и полного восстановления ее не происходило.
В это время, несмотря на высокую функциональную активность эритропоэза, образуются эритроциты с улучшенными качественными характеристиками и нормальным сроком жизни. Поступление в кровеносное русло незрелых эритроцитов с низким уровнем органических фосфатов способствует возрастанию сродства гемоглобина к кислороду (Стародуб Н.Ф., 1985). Мы отметили, что циркулирующие в крови эритроциты имеют увеличенный объем и среднее содержание гемоглобина, при этом средняя концентрация его в расчете на одну клетку несколько снижена. Полученные нами результаты согласуются с данными об образовании при фенилгидразиновой анемии макроцитов, содержащих меньшее количество гемоглобина (Бродский В.Я., Урываева Н.В., 1981). Отставания процесса синтеза гемоглобина не наблюдается, напротив происходит более быстрое накопление в эритро-идной клетке его достаточной концентрации (Bessis М., Brecher G., 1975).
В фазу восстановления, при напряженной нормохромной регенерации крови в русло выходят менее зрелые, чем в норме, клетки, имеющие более высокую стойкость к действию соляной кислоты (Терсков И.А., Ги-тельзон И.И., 1967), что наблюдали и мы. Известно, что мембрана молодых клеток мало проницаема для глицерина (Троицкая Н.А., Ширяев В.В., 1982), поэтому во второй период (5-14 день) в результате выхода из кроветворных органов незрелых клеток показатели глицериновой резистентности также повышаются. Ряд данных свидетельствует о том, что осмотическая стойкость эритроцитов определяется механической прочностью мембраны (Daumas M.S., Osorioe C.V.R., 1982). Ретикулоциты имеют более жесткую мембрану, чем зрелые эритроциты, что обуславливает их большую осмотическую резистентность (Nagasawa Т., 1982). Изменение функциональных свойств эритроцитов, прежде всего повышение их резистентности, улучшение цитоархитектоники и увеличение содержания гемоглобина в эритроците компенсирует низкие количественные показатели периферической крови, что не ведет, вероятно, к заметному снижению оксигенации крови. Однако увеличенный объем клеток может ухудшать реологические свойства крови.
Оценивая длительность реакции эритрона взрослых крыс на введение фенилгидразина, нужно отметить, что к окончанию наблюдения (14-й день) большинство количественных показателей периферической крови возвращалось к уровню контроля, тогда как качественные характеристики оставались измененными. Эритроциты имеют больший объем и содержание гемоглобина по сравнению с контролем; повышенную кислотную стойкость; измененную форму. Данным сроком не ограничивается и усиление эритропоэза в гемопоэтических органах, однако пролиферативная активность эритроидных клеток селезенки и печени к окончанию наблюдения не отличается от контроля.
Полученные данные свидетельствуют о высокой реактивности и существенных функциональных резервах эритрона взрослых крыс, обеспечивающих восстановление оптимальных для метаболизма концентрации и морфо-функциональных свойств эритроцитов при действии на эритрон и организм в целом гемолитических факторов.
Для оценки становления и развития функций эритроцитарной системы в онтогенезе нами исследована возрастная динамика показателей эритрона в стационарном состоянии, а затем при действии экстремального фактора (острая гемолитическая анемия). Исследования, проведенные в контрольных группах крысят шести возрастных групп (1-го, 5-ти, 10-ти, 15-ти, 21-го и 30-ти дней жизни), выявили значительные структурно-функциональные перестройки эритрона, направленные на приспособление организма к меняющимся условиям среды.
Крысята рождаются с относительно низкими значениями концентрации эритроцитов и гемоглобина. Одновременно наблюдается повышенное содержание ретикулоцитов и ядерных предшественников эритроцитов в крови, высокая активность эритропоэза, преимущественно в селезенке и печени. Таким образом, у новорожденных крысят эритропения сочетается с высокой функциональной активностью эритропоэза. По-видимому, мощным фактором, стимулирующим эритропоэз является внутриутробная гипоксия (Павлов А.Д., 1979). В кровь поступают молодые клетки, отличающиеся от зрелых эритроцитов морфо-функциональными свойствами. С одной стороны эритроциты крысят 1-го дня жизни обладают повышенной стойкостью к действию гемолизирующих факторов. Подобное свойственно и для эритроцитов новорожденных детей и щенков и может быть следствием повышения доли молодых клеток (Горожанин JI.C., 1970; Леонова В.Г., 1987). С другой стороны, циркулирующие в крови клетки, имеют увеличенный объем и измененную форму. Существует мнение (Крымский Л.Д. и др., 1976), что молодые клетки, характеризующиеся интенсивным и несовершенным обменом, хотя и имеют большую гемолитическую устойчивость, обладают повышенной повреждаемостью и образуют класс деформированных эритроцитов. Эти качественные особенности эритроцитов новорожденных крысят скорее являются следствием функциональной незрелости эритрона, чем служат приспособлением к внутриутробной жизни (Назаров С.Б., 1995). Уменьшение числа дискоцитов вызвано существенным возрастанием как обратимо, так и необратимо деформированных форм.
В исследуемый период онтогенеза крыс показатели эритроцитарного состава периферической крови изменяются в разных направлениях: концентрация эритроцитов имеет тенденцию к повышению, а концентрация гемоглобина первоначально снижается и только с 15-го дня начинает увеличиваться. Сразу после рождения в крови содержатся неполноценные (незрелые и поврежденные) клетки, образовавшиеся еще до рождения и не способные удовлетворить возросшую потребность организма в кислороде в новых условиях. В первые пять дней жизни в крови возрастает концентрация необратимо деформированных (предгемолитических) форм эритроцитов. Ускоренному обновлению циркулирующих эритроцитов способствует повышение интенсивности эритродиереза при одновременном поддержании необходимого уровня эритропоэза. В этот же период наблюдается коренная перестройка эритрона. Происходит смена гемопоэтической территории: повышение эритропоэтической активности красного костного мозга при постепенной редукции эритропоэза сначала в печени, а затем и в селезенке.
В дальнейшем показатели цитоархитектоники улучшаются и снижается средний объем эритроцита. Появление в крови более зрелых клеток вызывает снижение их резистентности к действию гемолизирующих факторов и физиологически может быть обусловлено снижением напряженности эритропоэза.
Одним из критических периодов в становлении функции эритрона крыс является 21-й день жизни, когда происходит переход с молочного на дифинитивный тип питания. Именно с этого возраста у данных животных преимущественный синтез эритропоэтина наблюдается в почке (Fried W. et al., 1982). Однако несмотря на сохраняющуюся в этом возрасте высокую эритропоэтическую активность кроветворных органов (Попов Г.К., Шамгу-нов А.Н., 1984), мы наблюдали замедление динамики изменения основных показателей красной крови у 21-дневных крысят, а содержание гемоглобина в крови приобретает тенденцию к снижению. При этом эритроциты, образующиеся в основном в красном костном мозге, по своим свойствам практически не отличаются от эритроцитов взрослых животных. Вероятно, данный эффект вызван интенсификацией эритродиереза, обусловленной необходимостью элиминации эритроцитов, образованных в предшествующие возрастные периоды и не способных адекватно обеспечивать кислородом растущий организм.
Следует отметить, что несмотря на наблюдаемую нами в исследуемый период онтогенеза тенденцию оптимизации функций эритрона и приближение отдельных его показателей к уровню взрослых животных, говорить о стабилизации уровня функционирования данной системы к 30-му дню жизни, не представляется возможным.
В связи с тем, что оценка возрастной динамики показателей, характеризующих функционирование эритрона в состоянии относительного покоя, недостаточно информативна, нами были использованы условия выраженной стимуляции эритрона. В качестве эритропоэзстимулирующего воздействия использовалась модель острой гемолитической анемии. В литературе достаточно широко освещена проблема адаптации эритроцитарных реакций растущего организма к гипоксии (Горожанин Л.С., 1970,1979,1992; Филимонов В.И., 1973; Carmena А.О. et al., 1968; Sanengen Т. et al., 1987; Саго J. et al., 1982), постгеморрагической анемии (Тилис Г.И., 1966; Carmi-chael R.D. et al., 1978; Holter P.H., Refsum H.E., 1985) В нашей лаборатории исследовались возрастные особенности реакции эритрона на мышечную тренировку (Назаров С.Б., 1988; Назаров С.Б. и др., 1990). Изучению влияния экспериментальной гемолитической анемии на становление функции эритрона посвящены отдельные сообщения (Федотова Л.И., 1968; Carmi-chael R.D. et al., 1981). Таким образом, вопросы об особенностях эритроцитарного системогенеза, механизмах нарушения эритрона и формирования функциональных резервов эритропоэза в ответ на действие экстремальных факторов в раннем постнатальном онтогенезе остаются далеко не изученными.
Проведенное нами исследование показало, что у новорожденных крыс острая гемолитическая анемия, вызванная введением фенилгидразина, имеет существенные отличия. Так, по сравнению со взрослыми животными и крысятами других возрастных групп, концентрация эритроцитов у опытных животных уменьшается незначительно, падение наступает лишь к третьему дню после воздействия и оно нестойкое. Вероятно, изначально высокий уровень эритропоэза и эритродиереза, сочетающийся с низкими эритроцитарными показателями крови, в раннем возрасте обеспечивает более быстрое восстановление количественных показателей эритрона при относительно небольшой активации эритропоэза. В крови пик концентрации ретикулоцитов наблюдается уже на второй день после введения фенилгидразина (у взрослых животных - на пятые сутки). Однако увеличение эритроидных клеток обнаружено только в красном костном мозге. Это объясняется тем, что у новорожденных крысят красный костный мозг еще малоактивен и следовательно, имеет резервы, чтобы ответить на стимулирующее воздействие усилением функции (Nagel M.D. et al., 1981). В то время как печень и селезенка у крыс в раннем онтогенезе сохраняют высокую эри-тропоэтическую функцию, и эритропоэз в этих органах малочувствителен к стимуляции (Jong J.P., 1987; Heuvel V.D. et al., 1987; Dawood K.A. et al, 1990). Концентрация гемоглобина и показатель гематокрита у крысят этого возраста напротив снижаются раньше и более значительно и, как следствие, нами наблюдается гипохромия эритроцитов и микроцитоз. Это свидетельствует о том, что в раннем постнатальном онтогенезе клеточные механизмы созревают с опережением в сравнении с биосинтетическими процессами в эритроидных клетках. Момент рождения является одним из критических периодов развития. Ему свойственны переходные состояния функционирования всех органов и систем организма. Повышается потребность в пластических и энергетических субстратах. В этих условиях недостаток какого-нибудь вещества (белок, железо, витамины и др.) может приводить к развитию между системами, в том числе и эритроцитарной, конкурентных взаимоотношений, которые снижают ее приспособительный потенциал (Тору-барова Н.А. и др., 1993).
Динамика гемолитической резистентности эритроцитов у новорожденных крысят при фенилгидразиновой анемии характеризуется менее выраженными, чем у взрослых, изменениями, которые наступают раньше, но и восстановление нормальных значений происходит быстрее. Снижение числа дискоцитов у 1-дневных крысят незначительно, однако среди деформированных клеток преобладают необратимо деформированные формы. По-видимому, эритроциты крысят в раннем возрасте демонстрируют повышенную чувствительность к повреждающему действию фенилгидразина. Высокий уровень эритродиереза способствует быстрой элиминации поврежденных клеток. В результате напряженного состояния эритропоэза в кроветворных органах образуется резерв незрелых клеток, обладающих повышенной стойкостью к действию соляной кислоты, глицерина и пониженному осмотическому давлению, которые при дополнительном эритропоэзсти-мулирующем воздействии быстро выходят в циркуляцию (Nilsson S.K., Вег-toncello I.M., 1994), обуславливая более раннюю реакцию эритроцитарной системы. Однако ограниченность резервной мощности эритропоэза в раннем возрасте приводит к малой выраженности и кратковременности данной реакции (Шибаев С.В., 1987).
В 5-дневном возрасте в ответ на введение фенилгидразина падение концентрации эритроцитов происходит раньше и значительнее, чем у 1-дневных крысят, а более продолжительное снижение концентрации гемоглобина приводит к появлению в крови на 5-7-й день эксперимента эритроцитов с пониженной концентрацией гемоглобина в расчете на одну клетку. Отмечались также более стойкие, чем у предыдущей возрастной группы, изменения цитоархитектоники и гемолитической резистентности эритроцитов. Это может быть обусловлено изменением возрастного состава популяции циркулирующих эритроцитов в сторону увеличения концентрации более старых клеток, которые при действии фенилгидразина изменяют форму, вслед за чем происходит их деструкция. Одновременно наблюдаются структурно-функциональные перестройки центрального звена эритрона, имеющие, вероятно, адаптивный характер. Начиная с пятого дня жизни активность костного мозга резко повышается (Schwartse Н. et al., 1986), превышая таковую у взрослых в 3 раза, что делает его малочувствительным к действию стимулирующих факторов. Экстрамедуллярный эритропоэз в селезенке также практически не меняется после введения фенилгидразина и только в печени наблюдается усиление эритропоэза под влиянием анемии, так как в этом возрасте у незрелорождающихся животных эритропоэтиче-ская функция печени начинает угасать (Singer D.B., 1986; Yamamasu S.et al., 1997).
С возрастом реакция на гемолитическое действие фенилгидразина продолжает усиливаться и удлиняться. Так, восстановление концентрации эритроцитов у 10- и 15-дневных крысят наступает на 5-й день, концентрация гемоглобина остается пониженной и к окончанию срока наблюдения. Прослеживается тенденция к увеличению среднего объема и среднего содержания гемоглобина в эритроците со снижением степени их гемоглоби-низации, что характерно для реакции взрослого организма. Появление в крови макроклеток обусловлено активацией экстрамедуллярного эритропоэза. Вероятно, образующиеся эритроциты содержат повышенный уровень фетального гемоглобина (HbF), адаптивная роль которого заключается в вовлечении его в борьбу за кислород, что связано с повышенным сродством HbF к кислороду (Стародуб Н.Ф.,1985). Основная выработка эритроцитов, содержащих HbF, происходит на стадии печеночно-селезеночного кроветворения (El-Hazmi V., et al., 1993; Гольдберг Е.Д., 1989). В нашем исследовании именно с этого возраста наблюдается выраженная активация пече-ночно-селезеночного кроветворения после введения фенилгидразина. Относительная независимость гепатолиенального кроветворения от эритропоэтина (Jong de J.P. et al., 1987; Табарчук А.Д., Филимонов B.M., 1972) может быть объяснена наличием в печени клеток, способных синтезировать этот гормон (Naughton В.A. et al., 1979), и рассматривается как приспособительный феномен, повышающий надежность функционирования системы транспорта кислорода (Захаров В.Н. и др., 1993; Назаров С.Б., 1996). Начиная с 15-го дня жизни, в результате обогащения крови более зрелыми клетками, уменьшение содержания дискоцитов связано как с процессами необратимой, так и обратимой трансформации эритроцитов. Отсутствие снижения устойчивости эритроцитов к действию глицерина в ответ на введение фенилгидразина (что имело место у крысят младшего возраста), вероятно, вызвано улучшением в качественном отношении эритроцитарной популяции у 10- и 15-дневных крысят.
Обращает на себя внимание отсутствие статистически достоверных отличий некоторых эритроцитарных показателей к окончанию срока наблюдения у 21-дневных крысят, что более свойственно новорожденным животным. Пик концентрации ретикулоцитов в крови также наблюдается раньше, чем в предыдущей и последующей возрастных группах, при этом активация эритропоэза в селезенке и печени более кратковременная, а красный костный мозг остается инертным к данному стимулирующему воздействию. В первые три недели жизни система кроветворения у крыс функционирует с определенным резервом мощности, однако, значительно меньшим такового взрослого организма (Шибаев С.В., 1987). Сравнительное изучение продукции эритропоэтина у крыс различных возрастов показало, что почечная продукция гормона включается в период между второй и четвертой неделями постнатального онтогенеза, достигая пика к пятой и поддерживается на повышенном уровне у молодых взрослых крыс (Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., 1987). Этим, а также остающейся высокой исходной активностью костного мозга объясняется отсутствие какой-либо значимой реакции с его стороны в ответ на введение фенилгидразина. Сочетание усиленного эритропоэза и высокой активности механизмов клеточного гемолиза приводят к снижению функциональных резервов эритрона при действии экстремальных факторов, что подтверждает критическое значение этого возрастного периода в становлении функции эритрона как в отношении поддержания эритроцитарного состава периферической крови, так и формирования реактивности эритроцитарной системы.
В 30-дневном возрасте реакция со стороны параметров периферической крови на введение фенилгидразина соответствует динамике, которая наблюдается у взрослых животных. Более выраженная анемия, с минимумом на 2-3 сутки, характеризуется стойкостью (нормализации показателей не происходит к окончанию наблюдения). При этом активации костномозгового эритропоэза мы не обнаружили. Вероятно, несмотря на достаточную секрецию эритропоэтина почкой в этом возрасте, исходно высокая активность кроветворной ткани красного костного мозга и недостаточная сфор-мированность рецепторного аппарата приводят к снижению реактивности эритропоэза в нем (Горожанин JI.C. и др., 1992). Значительный прирост ретикулоцитов в крови имеет в своей основе усиление экстрамедуллярного кроветворения.
Полученные нами экспериментальные данные о возрастных особенностях реактивности эритрона при острой гемолитической анемии подтверждают некоторые общие принципы эритроцитарного системогенеза, сформулированные ранее в нашей лаборатории (Назаров С.Б., 1995). Во-первых, это гетерохрония созревания отдельных звеньев эритрона, характеризующаяся достижением различными показателями эритроцитарной системы уровня взрослых в разные сроки. Если качественные характеристики циркулирующих эритроцитов приближаются к уровню взрослых животных к 30-му дню жизни, то количественные показатели эритроцитарного состава периферической крови и интенсивности эритропоэза достигают значений взрослого организма позже. Кроме того, способность эритрона крысят отвечать на разные эритропоэзстимулирующие воздействия также формируется в разном возрасте. Многие авторы отмечают отсутствие или низкую реакцию со стороны эритропоэза на гипоксию (Табарчук А.Д., Филимонов В .И., 1972; Горожанин JI.C., 1979; Carmena А.О. et al., 1968; Por-cellini A. et al., 1976) в том возрасте, когда нами был выявлен выраженный эритропоэзстимулирующий эффект острой гемолитической анемии. Ранее в нашей лаборатории была выявлена сходная реакция у крысят на мышечную тренировку (Назаров С.Б., 1988). Можно предположить наличие гетерохронии созревания отдельных механизмов запуска адаптационных эритроци-тарных реакций в онтогенезе (гипоксия, продукты гемолиза, эритропоэтин, гормоны и др.). Во-вторых, связь процессов развития эритрона с «критическими периодами» онтогенеза. Мы подтвердили наличие двух таких периодов: момент рождения и 21-й день жизни. Сразу после рождения наблюдается изменение направленности возрастной динамики отдельных показателей эритрона (транзиторное снижение концентрации гемоглобина на фоне повышения числа эритроцитов - «ранняя постнатальная анемия»). Новорожденные крысята имеют узкий диапазон и ограниченные возможности компенсаторной активации процессов восстановления в условиях стимуляции эритропоэза. У 21-дневных крысят обнаружено замедление темпов, изменение направленности динамики и возврат к уровню предшествующих возрастных групп основных показателей эритроцитарного состава крови. В эти периоды нами также наблюдалось снижение реактивности эритрона в ответ на гемолитическое воздействие фенилгидразина. В-третьих, повышение резервной мощности эритропоэза в постнатальном развитии эритрона. Напряженное состояние эритропоэза в раннем постнатальном онтогенезе приводит к снижению реактивности и ограниченности функциональных резервов эритропоэза, что проявляется в более ранней, но менее выраженной, чем у взрослых реакции со стороны эритрона. Вместе с тем наблюдается ускоренное восстановление показателей эритроцитарного состава периферической крови на фоне слабого усиления эритропоэза в красном костном мозге. Увеличение с возрастом степени активации эритропоэза при воздей
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пахрова, Ольга Александровна, Иваново
1. Абрамов М.Г. Руководство по гематологии. - М.: Медицина, 1985.-158с.
2. Акопян С.А., Акопян Н.С. О роли гипоксии и высотной акклиматизации в повышении устойчивости животных к воздействию экстремальных факторов // Биол. ж. Армении.- 1968.- Т.21, N8.- С.31-36.
3. Алибаева Б.Н., Тастанбеков Б.Ж., Булекбаева Л.Э., Окушева З.Б. Осмотическая устойчивость эритроцитов у недоношенных детей // Тр. ин-тафизиол. АН КазССР.- 1991.- Т.35.- С.11-15.
4. Афанасьев Б.В., Алмазов В.А. Родоначальные кроветворные клетки человека: физиология и патология.- М: Наука, 1985.-204с.
5. Бадюк Е.Е. Некоторые вопросы физиологии и патологии новорожденных детей.- М., 1953.-С.19-25.
6. Байшукурова А.К. Изменения концентрации 2,3-ДФГ эритритроци-тов крыс при различных экспериментальных воздействиях // Физиол. журн. СССР.-1980.- Т.66.-№ 12.- С. 1803-1811.
7. Баскурян А.К., Манакова Т.Е., Карташев А.Г. Эритропоэтическая активность в сыворотке мышей в постнатальном онтогенезе // Бюлл. экс-пер. Биол. и мед.-1993.- Т.61, №1.- С.33-35.
8. Баскурян А.К. Морфо-функциональное состояние системы крови мышей в процессе постнатального онтогенеза: Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук.- Томск, 1996.- 20 с.
9. Бекмагамбетов Т.О. К анализу факторов, определяющих количественные характеристики циркулирующей крови в различные возрастные периоды постнатального онтогенеза: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биолог, наук.- М., 1970.- 24 с.
10. Бляхер С.Л., Левенсон В.И. Полуавтоматический дозатор для постановки серологических реакций // Лаб. дело.-1966.- №9.- С.574-575.-18811. Бродский В .Я., Урываева Н.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. -М.: Наука, 1981.- С. 57-62.
11. Бубнов А.Н., Абдулкадыров К.М., Балашова В.А. и др. Методика получения и некоторые морфофункциональные характеристики гемопоэти-ческих клеток фетальных органов // Пробл. гематол.- 1982.- Т.27, N 5.-С.12-16.
12. Варыпаева Л.П. Взаимосвязь влияния эритропоэтина и межклеточного звена регуляции эритропоэза в эритробластических островках костного мозга крыс // Успехи физиол. наук.- 1994.- Т.25, №1.- С.81-82.
13. Василейский С.С. Фетальные и эмбриональные гемоглобины // Онтогенез.- 1972.- Т.З, N 1.- С.39-46.
14. Верещагина Т.Г. Эритрокинетика и активность некоторых ферментов эритроцитов у новорожденных детей: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. мед. наук. М., 1974.- 27с.
15. Воробьев А.И., Чертков И.Л., Бриллиант М.Д. Кроветворение // Руководство по гематологии / Под ред. А.И.Воробьева.-М.: Медицина, 1985.- Т.1.- С.22-43.
16. Герасимова Л.П. Динамика клеток-предшественников гра-нулоцитов и макрофагов в онтогенезе человека // Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов: Тез. докл.- М., 1979,- С. 147.
17. Герасимова Л.П. Кроветворная функция печени в онтогенезе человека // Гематол. и трансфузиол.- 1984.- Т.29, N 11.- С.46-50.
18. Гиреев Г.М.И., Зайденберг Я.П., Джамалдинов А. Влияние интенсивных физических нагрузок на гематологические показатели мальчиков // Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков: Сб. науч. тр.-М., 1981,- С.87.
19. Гительзон И.И., Терсков И.А. Эритрограммы как метод клинического исследования крови. Красноярск: Изд-во СО АН СССР, 1959.- 247с.
20. Гладилов В.В. Влияние гипоксии на сродство гемоглобина к кислороду у животных // Космич. биология и авиакосмич. медицина.- 1981.-№4.- С.88-89.
21. Гладилов В.В. Особенности формирования кислородсвязывающих свойств крови в онтогенезе млекопитающих // Сб. науч. тр. хим.-биол. фак. Сыктывкар, гос. ун-та.- 1993.-№2.- С.293-298.
22. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм.- Томск: Изд-во Том. ун-та., 1989.- 468с.
23. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захаров Ю.М. и др. К вопросу о специфичности механизмов регуляции кроветворения при различных экстремальных воздействиях // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1991.-N3.- С.7-10.
24. Горнаков И.С. Динамика гемоглобинограммы и некоторых цито-метрических показателей у новорожденных детей // Сб. науч. тр. ИГМИ.-Иваново, 1973.- Вып.52.- С.22-25.
25. Горнаков И.С. Гемоглобиновые фракции и некоторые показатели эритроцитометрии онтогенеза у детей первого года жизни: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- Иваново, 1976. 24с.
26. Горожанин JI.C. Изменения клеточного состава крови собак в по-стнатальном онтогенезе // Сб. науч. тр. Иван. гос. мед. ин-та.- Иваново, I960.- Вып.23.- С. 183-186.
27. Горожанин JI.C. Клеточный состав крови в постнатальном онтогенезе у собак // Журн. эволюц. биохимии и физиол.-1969 Т.5, N 5.- С.513-515.
28. Горожанин JI.C. Онтогенетический анализ некоторых функций и механизмов регуляции системы крови: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, докт. мед. наук.- Иваново, 1970.- 32с.
29. Горожанин Л.С. Возрастные особенности гуморальной регуляции эритропоэза // Успехи физиол. наук.- 1979.- Т.10, N1.- С.124-135.
30. Горожанин Л.С. Механизмы развития в постнатальном онтогенезе гипоксической стимуляции эритропоэза // Проблемы адаптации детского и взрослого организма в норме и патологии. М., 1990.-С.47-52.
31. Горожанин Л.С. Связь эритропоэза со снабжением взрослого и развивающегося организма при адаптации и деадаптации к гипоксии // Экология и охрана окружаюшей среды: Тезисы докладов.- Владимир, 1996.- С.83-84.
32. Горожанин Л.С., Булыгин А.Н. Гипоксическая реакция эритроцитарной системы собак, подвергшихся в разном возрасте денервации селезенки // Журн. эвол. биохим. и физиол,- 1971.- Т.7, №4.- С.398-403.
33. Горожанин Л.С., Назаров С.Б., Полумискова Л.А. Адаптационные эритроцитарные реакции взрослого и развивающегося организма.- Иваново, 1992.- 40с.
34. Горшкова Т.Н. Влияние мышечной деятельности на картину красной и белой крови юных и взрослых спортсменов // Кровь и мышечная деятельность: Сб. науч. работ.- М., I960.- С.58-71.
35. Гудим В.И., Михель А., Сигалла П. и др. Эритропоэтин и ингибитор эритропоэза в условиях нормы и гипоксии новорожденных // Бюл. экс-перим. биол. и мед.- 1978.- Т.86, N 8.- С.156-159.
36. Гуревич О.А., Чертков И.Л. Возрастные изменения кроветворного микроокружения // Проблемы гематологии и переливания крови.- 1992.-№2.- С.6-8.
37. Дыгай A.M., Голосов О.С., Агафонов В.И. Возрастная характеристика кроветворной ткани белых крыс // Механизмы патол. реакций: Сб. науч. тр./ Томск, мед. ин-т.- Томск, 1981.- С.34-39.
38. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Шахов В.П. и др. Компенсаторно-приспособительные реакции гемопоэзиндуцирующего микроокружения костного мозга при стрессе // Гематология и трансфузиология.- 1992.- Т.37, N 1.- С.3-5.
39. Ефименко A.M., Ширяев В.В., Купреенко В.И. Изменения крови при адаптации к физическим нагрузкам большого обьема // Физиология человека.- 1980.- Т.6, N 6.- С. 1117-1122.
40. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте.- 3-е изд., перераб. и доп.- Киев: Вища школа, 1983.- 383с.
41. Захаров Ю.М., Табарчук А.Д., Филимонов В.И. Онтогенетическое развитие двухуровневой системы регуляции эритропоэза // Механизмы повреждения и адаптации функциональных систем организма.- Свердловск, 1978.- С.23-25.
42. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. Эритробластический островок -функционально-анатомическая единица эритропоэза // Гематология и трансфузиология.- 1984.- Т.29, N 10.- С.51-56.
43. Захаров Ю,М., Рассохин А.Г. Механизмы регуляции эритропоэза в эритробластических островках // Успехи физиол. наук,- 1994.-Т.23, №3.-С.15.
44. Иржак Л.И., Гладилов В.В. Возрастная характеристика сродства гемоглобина к кислороду у лося Alces alces // Ж. эвол. биохим. и физиол.-1981.- Т. 17, N 1.- С.66-69.
45. Карташев А.Г., Тухватуллин Р.Т., Баскурян А.К. Взаимосвязь показателей системы крови в постнатальном развитии белых мышей // Физи-ол. журн. СССР им. И.М.Сеченова.- 1987.- Т.73, №8.- С.1094-1099.
46. Каюмова А.Ф. Адаптационные возможности эритрона при гемолитической анемии (экспериментальное исследование): Авто- реф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- Казань, 1990.- 22с.
47. Кинетические аспекты гемопоэза // Под ред. Г.И. Козинца, Е.Д. Гольдберга,- Томск: Изд-во Томск, ун-та., 1982.- 312с.
48. Козинец Г.И., Телеленова Н.Н., Шишканова З.Г. Растровая электронная микроскопия клеток периферической крови здоровых людей // Пробл. гематологии и переливания крови.- 1979.- Т.24, N 7.- С.44-47.
49. Козинец Г.И., Хакимова Я.Х., Быкова И.А. и др. Цитологические особенности эритрона при анемиях.- Ташкент: Медицина, 1988.- 131с.
50. Кочетков Ю.С., Баженова О.Н., Петрова И.Е. и др. Возрастные изменения некоторых показателей красной крови у детей и животных // Акту-альн. вопр. возраст., прикл. и экол.физиол.- Барнаул, 1992.- С. 117-120.
51. Крупицкая Л.И. Формирование анемии у новорожденных животных, перенесших острую гипоксию // Гематология и трансфузиология.-1988.- Т.ЗЗ, N 12.- С.39-41.
52. Крупицкая Л.И. Особенности генеза анемий новорожденных // Система кроветворения развивающегося организма в норме и патологии: Сб.науч.тр.- Челябинск, 1988.- С. 19-27.
53. Крымский Л.Д., Нестайко Г.В., Рыбалов А.Г. Растровая электронная микроскопия сосудов и крови.-М.: Медицина, 1976.- 168с.
54. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека.- Новосибирск: Наука, 1987.-242 с.
55. Любина А.Я., Ильичева Л.П., Катасонова Т.В. и др. Клинические лабораторные исследования.- М.: Медицина, 1984.- 288с.
56. Махинько В.И., Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития: Сб.науч. работ.- Киев: Наукова Думка, 1975.- С.308-326.
57. Медведев Л.Н., Авраамова Т.В. Содержание К, Na и АТФ в эритроцитах анемизированных кроликов // Изв. СО АН СССР, сер. биол. наук.- 1974.-N 15, вып.З.- С.155-160.
58. Мельников И.Ю. Исследование эритробластических островков костного мозга при различных функциональных состояниях эритропоэза: Ав-тореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- Челябинск, ЧГМИ, 1988.-24с.
59. Михайлова С.М., Новиков Н.М. О влиянии гликопротеидов печени на торможение иммунного эритродиереза // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1981.-N 5.-С.62-65.
60. Моисеева О.И. Физиологические механизмы регуляции эритропо-эз. Л.: Наука, 1985.- 183 с.
61. Мосягина Е.Н., Владимирская Е.Б., Торубарова Н.А., Мызина Н.В. Кинетика форменных элементов крови.- М.: Медицина, 1976.- 272с.
62. Назаров С.Б. Адаптация эритроцитарной системы белых крыс к динамическим мышечным нагрузкам и ее особенности в раннем возрасте: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- Краснодар, 1988.- 18с.
63. Назаров С.Б., Горожанин Л.С. Участие эритрона в адаптации к мышечным нагрузкам // Успехи физиол. наук.- 1988.- Т. 19, N 4.- С.74-90.
64. Назаров С.Б., Горожанин Л.С., Виноградова Е.А. Характеристика реакции эритрона на динамические мышечные нагрузки в раннем постна-тальном периоде у крыс // Физиол. журн. СССР.- 1990.- Т.76, N11.- С. 15681575.
65. Назаров С.Б. Динамика становления эритроидного ростка кроветворных органов белых крыс в онтогенезе // Физиол. ж. 1993.- Т.79, N 3.-С.54-59.
66. Назаров С.Б. Закономерности развития эритрона белых крыс в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук.- Москва, 1995.- 42с.
67. Назаров С.Б. Закономерности и механизмы изменений эритропоэза в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе // Вестник Иванов. Мед. акад.- 1996.- T.l, № 2.-С.72-80.
68. Науменко Р.Г. Возрастные особенности реакции красной крови и кислотно-щелочного равновесия на физические нагрузки у юных футболистов: Автореф. дис.на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- Киев: Б.и., 1975.- 18с.
69. Николаенков Ю.В. Реакция эритроцитарной системы взрослого и развивающегося организма на гипокинезию и гипоксию // Вопросы гематологии в детском возрасте: Сб. научн. труд.- Иваново, 1983.- С.37-39.
70. Окунева Г.Н., Вергунова З.И., Власова Ю.А. Изменение красной крови в онтогенезе // Физиол. челевека.- 1980.- №5.- С.822-825.
71. Осин А.Я. Гематологические критерии реактивности детей первой группы здоровья в системе всеобщей диспансеризации // Педиатрия.- 1986.-N8.- С.8-11.
72. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Гордеев В.А. Биосинтез РНК и биогенез митохондрий в почках при гемолитической анемии // Пробл. гематологии и переливания крови.- 1973.- Т. 18, N 11.- С. 15-16.
73. Павлов А.Д. Эритроидная дифференциация и механизм действия эритропоэтина // Молекулярные механизмы адаптации эритрона.- Рязань, 1979.- С.11-38.
74. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза.-М: Медицина, 1987.- 272с.
75. Полумискова Л.А. К механизму участия эритроцитарной системы взрослого и развивающегося организма в адаптации к постгипоксическим условиям// Физиол. механизмы адапт.- Иваново, 1986.- С. 100-102.
76. Попов Г.К., Шамгунов А.Н. Обмен железа и эритропоэза в прена-тальном и раннем постнатальном периодах у крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии,- 1984.- Т.20, N 6.- С.611-613.
77. Рассохин А.Г., Захаров Ю.М., Синицин П.Д. и др. Морфология эритробластических островков костного мозга гематологических больных // Арх. Патологии.- 1989.- №9.- С.61-67.
78. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза.- Л.: Медицина, 1973.- 279с.
79. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Эритрон и почка.- JT. Наука, 1985.-222с.
80. Савельева Г.М., Дживелегова Г.Д., Шалин Р.И., Фирсов Н.Н. Ге-мореология в акушерстве.- М.: Медицина, 1986.- 224с.
81. Савченков Ю.И., Лобынцев К.С., Медведев B.C., Панова З.Ф. Нарушения гомеостаза в системе мать-плод как фактор замедленного или ускоренного созревания функциональных систем организма // Акушерство и гинекология.- 1979.- N 9.- С.6-9.
82. Соловьев В.Г. Данные эритроцитометрии и кислотной эритрограммы у детей // Труды ЛПМИ.- Л., 1970.- Т.55.- С.34-36.
83. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования /Под ред. Е.А. Кост.-М.: Медицина, 1975.- 274с.
84. Табарчук А.Д., Филимонов В.И. Становление гуморальных механизмов регуляции эритропоэза в онтогенезе // Матер, симпоз. гумор. регул, кроветворения.-Ереван, 1972.-С.81.
85. Тарасов В.Н., Морщакова Е.Ф. Уровень эритропоэтина сыворотки крови и основные гематологические показатели в периоде адаптации у здоровых новорожденных // Педиатрия.- 1987.- N 9.- С.9-13.
86. Терехова М.В., Олейникова А.И. Влияние физической нагрузки на морфологический состав крови подростков // Некоторые вопросы анатомии и физиологии: Сб. науч. работ.- Алма-Ата, 1980.- С.6-13.
87. Тилис Г.И. Возрастные особенности регенерации крови и гемо-поэтическая активность сыворотки крови после кровопотери в условиях высокогорья // Автореф. дис. канд. мед. наук,- Фрунзе, 1966.- 21с.
88. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии." София: Медицина и физкультура, 1963.- 873с.
89. Торубарова Н.А., Кошель И.В., Яцык Т.В. Кроветворение плода и новорожденного.- М.: Медицина, 1993.- 207с.
90. Троицкая Н.А., Ширяев В.В. Глицериновая резистентность и дыхательная функция эритроцитов // Физиология и патология сердечнососудистой системы и органов дыхания: Сб. науч. тр./ Крымский мед. ин-т.-Симферополь, 1982.- Т.94.- С.73-74.
91. Тур А.Ф. Особенности гемограммы здоровых детей // Вопросы охраны материнства и детства.- 1972.- N 1.- С.36-42.
92. Ужанский Я.Г., Новиков Н.М., Юшков Б.Г. и др. Влияие продуктов распада эритроцитов на стволовые клетки и образование эритропоэтина // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1977.- Т.84, № 8.- С. 143-145.
93. Ужанский Я.Г. К механизму стимуляции функций и регенерации клеток и тканей по А.А. Богомольцу // Физиол. журн. (Киев).- 1981.- Т.27, №3.- С.322-326.
94. Уиллоуби М. Детская гематология. М: Медицина, 1981.- 672с.
95. Филимонов В.И., Табарчук А.Д. Изучение возрастных особенностей регуляции эритропоэза в постнатальном периоде у крыс // Вопросы реактивности физиол. систем организма: Сб. науч. работ.- Свердловск, 1972.- С.48-51.
96. Филимонов В.И. Исследование в онтогенезе механизма гуморальной регуляции эритропоэза и роли селезенки в этом процессе: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук.- Курган, 1973.- 47с.
97. Философова М.С. Эритроцитарная система у детей и подростков (становление, механизмы компенсации и повреждения в онтогенезе): Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук.- М., 1982.- 64с.
98. Философова М.С. Общие закономерности, индивидуальные и возрастные особенности становления показателей функции эритроцитар-ной системы // Педиатрия.- 1984.- №2.- С.37-40.
99. Философова М.С. Хронобиологические аспекты адаптации эрит-роцитарной системы растущего организма // Проблемы адаптации детского и взрослого организма в норме и патологии.- М., 1990.- С.42-47.
100. Философова М.С., Горожанин JLC. Становление функций эрит-роцитарной системы развивающегося организма.- Иваново, 1987.- 13 с.
101. Хейхоу Ф. Г. Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия.-Пер. с англ.- М.: Медицина, 1983.- 320с.
102. Шахов В.П. К вопросу о роли гемопоэтических островков в развитии феномена стимуляции костномозгового кроветворения при стрессе // Гематология и трансфузиология.- 1988.- Т.ЗЗ, N 5.- С.19-21.
103. Шевченко Ж.Т. Начальные стадии развития костного мозга // Матер. X науч. конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии.-М., 1971.- Т.1.- С.580-582.
104. Шибаев С.В. Особенности резервной мощности эритропоэза развивающегося организма // Матер, научн. конф. молодых ученых ИГМИ.-Иваново, 1987.- С.24.
105. Шилова JI.H. Эритропоэтическая активность сыворотки крови в условиях прерывистой гипоксии в раннем постнатальном онтогенезе // Мат. V Поволжской конференции физиологов, биохимиков и фармокологов.-Ярославль, 1969.- С.145-146.
106. Шилова JI.H. Эритропоэтическая активность плазмы крови в постнатальном развитии у собак в условиях прерывистой гипоксии // Ж. эвол. биохим. и физиол.- 1970.- Т.6, N 3,- С.339-341.
107. Шиляев P.P. О функциональной взаимосвязи эритропоэза беременной женщины и новорожденного ребенка // Педиатрия.- 1982.- N11.-С.27-31.
108. Шиляев P.P. Диагностика и предупреждение отклонений в становлении эритроцитарной системы у детей первого года жизни: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук.- М., 1983.- 38с.
109. Эмерсон С.Д. Гемопоэз. Развитие клеток крови // Патофизиология крови.- Пер. с англ.- М. -СПб.: «Издательство БИНОМ» «Невский Диалект»,- 2000.- С. 17-42.
110. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм.- Екатеринбург: УрОРАН, 1999,-201с.
111. Adolph E.F. Physiological adaptations in the infant mammals // Adv. Clim. Physiol.- Tokyo; Berlin et al., 1972.-P. 159-171.
112. Akahane K., Tojo A., Fukamachi H., Kitamura Т., Saito Т., Urabe A., Takaku F. Binding of iodinated erythropoietin to rat bone marrow cells under normal and anemic conditions // Exp. Hematol.- 1989.- Vol.17, №2.- P. 177-182.
113. Alsalami M.T., Filippich L.J. Haematology of foetal sheep // Aust. Vet. J.-1999.- Vol.77, N 9.- P.588-594.
114. Ambs E. Analysen von Erythrozytenpopulationen mittels Messungen an einzelnen Zellen // Folia. Haematol.- 1968.- Bd.89.- S. 122-134.
115. Arduini A., Stern A., Storto S., Belfigio M., et al. Effect of oxidative stress on membrane phospholipid and protein organization in human erythrocytes // Arch. Biochem. And Biophys.- 1989.- Vol. 273, №1.- P. 112-120.
116. Baciu J., Dorofteu M., Olteanu A., Pavel T. Die erythropoetinsekretion wahrend der postnatalen entwicklung // Wiss. Z. Fridrich-Schiller-Univ. Jena. Math-naturwiss. R.-1970.- Bd.19.- S.206-207.
117. Baciu J., Dorofteu M., Olteanu A., Pavel T. Die erythropoetinsekretion wahrend der postnatalen entwicklung // Rev. roum. physiol.-1971.- Bd.8, N 1.- S.37-45.
118. Barker J.E., Keenan M.A., Raphal L. Development of the mouse hematopoietic system. II. Estimation of spleen and liver "stem" cell number // J. Cell. Physiol.- 1969.- Vol.74, N 1.- P.51-55.
119. Bessis M. L'ilot erythroblastique unite fonctionelle de la moelle osseuse 11 Rev. Hematol.- 1958.- Vol.13.- P. 8-11.
120. Bessis M., Brecher G. A secjnd look at stress erythropoiesis unan-sered questions // Blood cells.- 1975.- Vol.1, N3.- P.409-414.
121. Betticher D.C., Geiser J. Resistance of mammalian red blood cells of different size to hypertonic milieu // Сотр. Biochem. and Physiol.- 1989.-Vol.93, N2.- P.429-432.
122. Bosia A., Brossa O., Danni O., Burdino E. et al. Impairment of erythropoiesis in rats exposed to environmental pollutants // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.- 1983.- Vol.40, N 1.- P. 133-139.
123. Bourbon J.R. Dihydropholate reductase and thymidylate synthetase activities in the liver of rabbit foetuses during the haemopoietic period // Biochem. J.- 1976.- Vol.155, N3.- P.713-715.
124. Boylan J.W., Van Liew J.B., Feig P.U. Inverse changes in erythroid cell volume and number regulate the hematocrit in newborn genetically hypertensive rats // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-1991,- Vol.88, N 21.- P.9848-9852.
125. Braumann K.-M., Boning D., Trost F. Oxygen dissotiation curves in trained and untrained subjects // Eur. J. Appl. Physiol, and Jccup. Physiol.-1979.- Vol.42, N1.-P.51-60.
126. Brugnara C., de Franceschi L. Effect of cell age and phenylhydrazine on the cation transport properties of rabbit erythrocytes // J.Cell Physiol.- 1993.-Vol.154, №2.- P.271-280.
127. Butturini U., Carnevali C., Rizzoli V. et al. Stem cell and erythropoietin in the newborn rat // Regulation of erythropoiesis: 1st Int. Conf. on Erythropoiesis.- Capri, 1971.- P.183-187.
128. Carmena A.O., Lucarelli G., Carnevali C., Stohlman F. Regulation of erythropoiesis. Effect of hypoxia on erythropoiesis in the newborn animal // Proc. Soc. Biol. Med.- 1966.- Vol.121, N2,- P.652-655.
129. Carmena А.О., Howard D., Stohlman F. Regulation of erythropoiesis. XXII. Erytropoietin production in the newborn animal // Blood.- 1968.- Vol.32, N3.-P.376-382.
130. Carmichael R.D., Gordon A.S., LoBue J. The effects of maternal phlebotomy and orally-administered erythropoietin (Ep) on erythropoiesis in the suckling rat // Biol. Neonate.-1978.- Vol.33.- P. 119-131.
131. Carmichael R.D., Orlic D., button J.D., Gordon A.S. Effects of anemia and hypertransfusion on neonatal marrow and splenic erythrocytic colony-forming until in vitro // Stem, cells.-1881.- Vol 1.- P. 165-179.
132. Carmichael R.D., Gordon A.S., Lobue J. Effects of the hormone erythropoietin in milk on erythropoiesis in neonatal rats // Endocrinol, exp.-1986.- Vol.20, N 2-3.- P.167-188.
133. Caro J., Erslev A.J., Silver R., Miller O., Birgegard G. Erithropoietin production in response to anemia or hypoxia in the newborn rat // Blood.- 1982.-Vol 60, N4.- P.984-988.
134. Celada A., Stray S., Sivarajan M., Finch C. Iron supply for erythropoiesis in the rabbit // J. Clin. Invest.- 1984,- Vol.74, N1,- P.161-164.
135. Chakrabarti S., Sonaye В., Naik A.A., Nadkarni P.P. Erythrocyte membrane protein damage by oxidation products of phenylhydrazine // Biochem. Mol. Biol. Int.- 1995.- Vol.35, N2.- P.255-263.
136. Chen L.T. Intrasplenic microcirculation in rats with acute hemolytic anemia // Blood.- 1980,- Vol.56, N 4,- P.737-740.
137. Contropoulos A.N., Van Dyke D.C., Ellis S. et al. Prevention of neonatal anemia in the rat by the pituitary erythropoietic factor // Blood.- 1955.-Vol.10, N 2.- P.115-119.
138. Coulombel L., Tchernia G., Feo C., Mohandas N. Echinocytic sensitivity and deformability of human newborn red cells // Biol. Neonate.-1982.- Vol.42, N 5-6,- P.284-290.
139. Cowling G.J., Dexter T.M. Apoptosis in the haemopoietic system // Philos. Trans. R. Soc. bond. B. Biol. Sci.- 1994.-Vol.345, N 1313.- P.257-263.
140. Cudennec C.A., Thiery J.-P., Le-Douarin N.M. In vivo induction of adult erythropoiesis in early mouse yolk sac // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Biol, sci.- 1981.-Vol.78, N7.-P. 2412-2416.
141. Cynshi O., Shimonaka Y., Higuchi M., Imai N., Suzuki H., Togashi M., Okamoto M.T., Hirashima K. Effects of recombinant human erythropoietin on haemolytic anaemia in mice // Br. J. Haematol.- 1990.- Vol.76, N3.- P. 414419.
142. Datta K., Soni J.L., Awadhiya R.P., Datta I.C. Erythrophagocytosis in phenylhydrazine induced acute anaemia in chickens // Res. Vet. Sci.- 1989.-Vol.47, N1.- P.136-137.
143. Datta K., Soni J.L., Datta I.C. Sequential morphological changes in chicken erythrocytes after in vivo and in vitro exposure to phenylhydrazine-hydrochloride // Res. Vet. Sci.- 1990.-Vol.48, N1.-P. 12-17.
144. Daumas M.S.P., Osorio C.V.R. A fragilidade osmotica de eritrocitos humanos tratados por formaldeido em varias condicoes // Cienc. e cult.- 1982.-Vol.34, N 2.- P.212-219.
145. Dawood К.A., Briscoe C.V., Thomas D. Brynmor, Riches A.C. Regulation of haemotopoietic stem cell proliferation by stimulatory factors produced by murine fetal and adult liver // J. Anat.- 1990.- Vol.168.- P.209-216.
146. Deavers S.I., Huggins R.A., Sheng H.-R. Biood volume changes during the first week after in the beagle and pig // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med.-1978.- Vol.159, N1.-P. 152-156.
147. Dieterlen-Lievre F. Respective roles of programme and differentiation factors during hemoglobin switching in the embryo // Mol. and Aspecta Erythropoietin and Erythropoiesis: Proc. NATO Adv. Res. Works-hop, Bad Wind-sheim.- 1987.-P.127-145.
148. Dornfest B.S., Bush M.E., Lapin D.M., Adu S., Fulop A., Naughton B.A. Phenylhydrazine is a mitogen and activator of lymphoid cells // Ann. Clin. Lab. Sci.- 1990.- Vol.20, N5.- P. 353-370.
149. Dornfest B.S., Lapin D.M., Adu S., Naughton B.A. Dexamethasone suppresses the generation of phenylhydrazine-induced anemia in the rat // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1992.- Vol.199, N4.- P. 491-500.
150. Dusza L. Investigations of erythropoiesis in newborn rats. Erythropoiesis in newborn rats in physiological conditions // Acta. Physiol. Pol.- 1975.-Vol.26, N 4.- P.361-366.
151. El-Hazmi M., Warsy A., Al-Fawas I., Habib Z. Fetal-hemoglobin level-effect of gender, age and hemoglobin disorders // Clin. Chem.- 1993.- Vol. 39, N6.- P.1131.
152. Erslev A.J., Caro J., Kansu E., Silver R. Renal and exrtarenal erythropoietin production in anemic rats // Brit. J. Haematol.- 1980.- Vol.45, N 1.- P. 65-72.
153. Eskelinen S., Coakley W.T., Tilley D. Thermal denaturation of the erythrocyte cytosceleton alters the morphological changes associated with osmotic swelling // J. Therm. Biol.-1986.- Vol.10, N4.- P. 187-190.
154. Fishman P., Zahavi L., Djaldetti M. In vitro colony-forming cells in embrionic mouse liver, spleen and peripheral blood // Acta haematol.- 1984.-Vol.71, N 5.- P.356-358.
155. Fried W., Barone-Varelas J., Barone T. The influence of age and sex on erythropoietin titers in the plasma and tissue homogenates of hypoxic rats // Exp. Hematol.- 1982.-Vol.10, N 5.- P.472-477.
156. Geiger H., Sick S., Bonifer C., Muller A.M. Globin gene expression is reprogrammed in chimeras generated by injecting adult hematopoietic stem cells into mouse blastocysts // Cell.- 1998.- Vol.93,N 6.- P.1055-1065.
157. Geissler K., Geissler W., Hinterberger W. et al. Circulating committed and pluripotent haemopoietic progenitor cells in infants // Acta haematol.- 1986.-Vol.75, N1.- P.18-22.
158. Goldwasser E., Kung C.K.H. The molecular weight of sheep plasma erythropoietin // J. Biol. Chem.- 1972.- Vol.247, N16.- P.5159-5160.
159. Gordon L.I., Miller W.J., Branda R.F. et al. Regulation of erythroid colony formation by bone marrow macrophages // Blood.- 1980.- Vol. 55, N6.-P.1047-1050.
160. Grant W.C., LeGrande M.C. The influence of age on erythropoiesis in the rat // J. Gerontol.- 1964.- Vol.19, N4.- P.505-509.
161. Haas R.J., Fliedner T.M., Sparrer E. Autoradiographische untersuchungen zur zytokinetischen analyse der neonatalen erythropoese bei ratten //Blut.- 1969.- Bd.19, Sonderbd 8.- S.21-25.
162. Halbhuber К.-J. Eliminationsmechanismen von Erythrozyten in vivo 11 Folia Haematol. (DDR).- 1989.- Bd.l 16, N5,- S.671-682.
163. Halvorsen K., Halvorsen S. The "early anaemia"; its relation to postnatal growth rate, milk feeding, and iron availability // Arch. Dis. Childhood.- 1973.- Vol.48.- P.842-849.
164. Hann I.M., Bodger M.P., Hoffbrand A.V. Studies of pluripotent haemopoietic stem cells (CFU-GEMM) in the human fetus // Brit. J. Haematol.-1983.- Vol.53, N 2.- P.348-356.
165. Hasegawa S., Rodgers G.P., Shio H., Schechter A.N., Uyesaka N. Impaired deformability of Heinz body-forming red cells // Biorheology.- 1993.-Vol.30, N 3-4.- P.275-286.
166. Hashmi A.N., Saleemuddin M. Phenylhydrazine causes sulfhydryl oxidation and protein aggregation in hemoglobin-free human erythrocyte membranes // Biochem. Mol. Biol. Int.- 1996.- Vol. 40, N3.- P.543-550.
167. Helgason C.D., Damen J.E., Rosten P., Grewal R. et al. Targeted disruption of SHIP leads to hemopoietic perturbations, lung pathology, and a shortened life span//Genes. Dev.- 1998.-Vol.12, N 11.- P.1610-1620.
168. Hellebostad M., Haga P., Cotes P.M. Serum immunoreactive erythropoietin in healthy normal children // Brit. J. Haematol.- 1988.- Vol.70, N 2.- P.247-250.
169. Heuvel van den, Rosette I., Versele S.R.M. et al. Stromal stem cells (CFU-f) in yolk sac, liver, spleen and bone marrow of pre- and postnatal mice // Brit. J. Haematol.- 1987.- Vol.66, N1.- P. 15-20.
170. Hollan S.R., Szeleny J.G. Structural and functional differences between human foetal and adult erythrocytes // Haematology.- 1967.- Vol.4.-P.409-416.
171. Holter P.H., Refsum H.E. Erythrocyte 2,3-diphosphoglycerate anderythropoietic activity in rabbits with severe bleeding anaemia superimposedon the early postnatal fall in haemoglobin 11 Asta physiol. scand.- 1985.- Vol 124, N4.-P. 543-547.
172. Horn S., Gopas J., Bashan N. A lectin-like receptor on murine macrophage is involved in the recognition and phagocytosis of human red cells oxidized by phenylhydrazine //Biochem Pharmacol.-1990.- Vol.39, N 4.- P.775-780.
173. Hows J.M., Marsh J.C.W., Bradley B.A. et al. Human cord blood: a source of transplantable stem cells? // Bone Marrow Transplant.- 1992.- Vol.9, Nl.-P. 105-108.
174. Iversen P.O., Nicolaysen G., Benestad H.B. Blood flow to bone marrow during development of anemia or polycythemia in the rat // Blood.- 1992.-Vol.79, N3.- P. 594-601.
175. Iwai Y., Mayumi M., Kim K.-M. et al. Low burst-promoting activity (BPA) production by cord mononuclear cells is due to functional immaturity of monocytes // Exp. Hematol.-1988.- Vol.16, N 11.- P.912-915.
176. Jain S.K., Hochstein P. Membrane alterations in phenylhydrazine-induced reticulocytes // Arch. Biochem. Biophys.-1980.- Vol.201, N 2,- P.683-687.
177. Jimenez J.A., Lucio C.J., Martos L.Ch., Rodriguez P.M. Efecto del plasma en los procesos oxidativos inducidos por fenilhidrazina sobre los eritroci-tos // An. Real acad. farm.- 1990.- Vol.56, N 1.- P.55-63.
178. Kamps W.A., Timens W., de Boer G.J. et al. Study of haemopoiesis in the human embryonal and foetal liver // Ann. Inst. Pasteur. Immunol.- 1987.-Vol.138, N 6.- P.869-876.
179. Kaplan S.M., Rothmann S.A., Camiscoli J.F., Gordon A.S. Loss with age in the capacity for erythrogenin production by extrarenal tissues in rats // J. Med.- 1975.- Vol.6,N2.-P.136-142.
180. Kelemen E., Calvo W., Fliedner T.M. Atlas of human hemopoietic development.- Berlin etc.: Springer-Verlag, 1979.- 266p.
181. Kostic M.M., Dragicevic Lj., Zirkovic R. et al. Stimulation of rat red blood cell glycolisis by phenylhydrazine hydrochloride // Biomed. Biochim. acta.- 1990.- Vol.49, N 1.- P.201-209.
182. Kurantsin-Mills J., Lessin L.S. Freese-etching and biochemical analysis of human fetal erythrocyte membranes // Pediatr. Res.- 1984.- Vol.18, N 10.-P.1035-1041.
183. Lampert F. Hamatologische Befunde in Kindersalter // Tagl. Prax.-1978.- Bd.19.- S.15-18.
184. Lucarelli G., Howard D., Stohlman F. Regulation of erythropoiesis. XV. Neonatal erythropoiesis and the effect of nephrectomy // J. Clin. Invest.-1964.- Vol.43, N 11.-P.2195 -2203.
185. Lun A., Gross J., Pohle R., Odarjuk J. Behaviour of erythrocytic and CNS parameters of rats exposed to postnatal hypoxia // Biomed. biochim. acta.-1984.- Vol.43, N 3.- P.S65- S66.
186. Lurie S., Danon D. Life span of erythrocytes in late pregnancy // Ob-stet. Gynecol.- 1992.-Vol.80, N 1.- P.123-126.
187. Magakian I.A., Karalova E.M., Abroian L.O. Changes in the population composition and the rates of proliferation and specialization of erythroid cells in rats with experimental anemia// Tsitologiia.- 1993.- Vol.35, N8.- P. 17-23.
188. Magnani M., Rossi L., Cucchiarini L., Stocchi V., Fornaini G. Effect of phenylhydrazine on red blood cell metabolism // Cell Biochem. Funct.1988.-Vol.6, N3.- P. 175-182.
189. Mainzer K., Rauchfuss H. Enzyme activities in red blood cells of rabbits treated with phenylhydrazine // Erythrocytes, trombocytes, ieucocytes.: To-kio.- 1973.- P.169-199.
190. Marks P.A., Rifkin R.A. Protein synthesis: its control in erythropoiesis // Science.- 1972.- Vol.175, N 4025.- P.955-961.
191. Matoth V., Zaizov R. Regulation of erythropoiesis in the fetal rat // Isr. J. Med. Sci.- 1971.- Vol.7, N 7-8.- P.839-845.
192. McGrath J.J., Prochaska J., Pelouch V., Ostadat B. Physiological response of rats to intermittent high-altitude stress: effect of age // J. Appl. Physiol.- 1973.- Vol.34, N3.- P.289-293.
193. McMullin M.F., Lappin T.R.J., Elder G.E. et al. Serum erythropoietic activity in acute anemia an animal model // Biochem. Med. and Metab. Biol.1989.-Vol.41, N 1.-P.30-35.
194. Meberg A. Plasma erythropoietin levels in fetal and newborn rats: Response to hypoxia // Exp. Hematol.- 1980.- Vol.8, N 5.- P.615-619.
195. Meberg A. Haemoglobin concentrations and erythropoietin levels in appropriate and smal for gestational age infants // Scand. J. Haematol.- 1980.-Vol.24, N2.- P.162-168.
196. Medlock E.S., Haar T.L. The liver hemopoietic environment: I.developing hepatocytes and their role in fetal hemopoiesis // Anat. Res.- 1983.-Vol.207, N 1.- P.31-41.
197. Medvinsky A., Dzierzak E. Definitive hematopoiesis is autonomously initiated by the AGM region // Cell.- 1996.- Vol.86, N 6.- P. 897-906.
198. Migliaccio G., Migliaccio A.R., Petti S. et al. Human embryonic he-mopoesis: kinetics of progenitors and precursors underlying the yolk sac-liver transition // J. Clin. Invest.- 1986.- Vol.78, N 1.- P.51-60.
199. Millar D.S., Davis L.R., Rodeck C.H. et al. Normal blood cell values in the early mid-trimester fetus // Prenat. Diagn.- 1985.- Vol.5, N 6.- P.367-373.
200. Miura Y. IV-5 Blood cells // Cell. Struct, and Funct.- 1984.- Vol.9, Suppl.-P.l 17-121.
201. Mohandas N., Clark M.R., Wyatt J.L. et al. Erythropoietic stress, mac-rocytosis and hemoglobin swithcing in HbAA sheep // Blood.- 1980.- Vol.55, N5.-P 757-561.
202. Montini O.L., Ramos J.F.A., Halac J., Coluccini M. Presencia de eri-troblastos en sangre periferica de neonatos de termino // Laboratorio.- 1985.-Vol.79, N 474.- P.341-348.
203. Nagasawa T. Deformability and osmotic fragility of phenylhydrazine-injected rat erythrocytes fractionated by Percoll density-gradients // Jpn. J. Physiol.- 1982.- Vol. 32, N2. P.161-170.
204. Nagel M.D., Nagel J., Jacquot R. Early erythropoiesis in foetal rat bone marrow: evidence for a liver-to-bone marrow relay // J. Embryol. and Exp. Morphol.- 1981.- Vol.64.-P.275-293.
205. Nagel M.D., Nagel J. Development of erythroid colony-forming cells in rat fetal spleen: apparent lack of sensitivity to an in vivo corticosteroid excess as compared to fetal liver // Development.- 1987.- Vol.99, N 2.- P.239-246.
206. Nagel M.D., Nagel J. Erythroid colony formation by fetal rat liver and spleen cells in vitro: inhibition by a low relative molecular mass component of fetal spleen // Development.- 1992.-Vol. 114, N 1.- P.213-219.
207. Naughton B.A., Kolks G.A., Arce J.M., Liu P. et al. The regenerating liver: a site of erythropoiesis in the adult Long-Evans rat // Am. J. Anat.- 1979.-Vol.156, N 1.-P.159-167.
208. Naughton B.A., Gordon A.S. The reticuloendothelial system and erythropoiesis // Reticuloendothelial system. New York, London.- 1981,- P. 147188.
209. Naughton B.A., Dornfest B.S., Bush M.E., Carlson C.A., Lapin D.M. Immune activation is associated with phenylhydrazine-induced anemia in the rat // J. Lab. Clin. Med.- 1990.- Vol.116, N4.-P. 498-507.
210. Neerhout R.C. Erythrocyte lipids in the neonate // Pediatr. Res.-1968.- Vol.2.-P. 172-181.
211. Nicolo P., Gasale G. Blood in the aged // Geriatrics-2. Berlin.- 1983,-P 253-292.
212. Nienhuis A.W., Barker J.E., Anderson W.F. Effect of erythropoietin on hemoglobin synthesis // Kidney hormones .- 1977. Vol.2.- P. 245-282.
213. Nilsson S.K., Bertoncello I. Age-related changes in extramedullary hemato-poiesis in the spleen of normal and perturbed osteopetrotic (op/op) mice // Exp. Hematol.- 1994.- Vol.22, N 4.- P.377-383.
214. Nishino Т., Hisha H., Nishino N., Adachi M., Ikehara S. Hepatocyte growth factor as a hematopoietic regulator // Blood.- 1995.- Vol.85, N 11.-P.3093-3100
215. Norton J.M. The effect of macrocytosis on rat erythrocyte deform-ability during recovery from phenylhydrazine-induced anemia // Biorheology.-1990.-Vol.27, N1.-P.21-37.
216. Ohsaki Т., Fujimoto E., Miki A. Angiogenesis and haemopoesis in the rat visceral yolk sac under different oxygen concentrations in vitro // Kobe J. Med. Sci.- 1987.- Vol.33, N4.- P.125-141.
217. Onodera Т., Akahane K., Furuhama K. The mechanism of several experimental hemolytic anemias in rats // J. Pharmacobio-Dyn.-1986 Vol.9, N 8.- P.93.
218. Orlic D., Wu J.M., Carmichael R.D., Quaini F., Kobylack M., Gordon A.S. Increased erythropoiesis and 2'5'-A polymerase activity in the marrow and spleen of phenylhydrazine-injected rats // Exp Hematol.- 1982.- Vol.10, N5.-P. 478-485.
219. Oski F.A. The erythrocyte and its disorders // Hematology of infancy and childhood: Ed. Nathan D.C. and Oski F.A.- W.B. Saunders.- 1981.- P. 17-49.
220. Peschle C., Marone G., Genovese A. et al. Erythropoietin production by the liver in fetal-neonatal life // Life Sci.- 1975.- Vol.17, N 8.- P.1325-1330.
221. Peschle C., Marone G., Genovese A. et al. Erythropoietin production in the rat: additive role of kidney and liver // Amer. J. Physiol.- 1976.- Vol.230, N 3.- P.845-848.
222. Petschow R., Petschow D., Bartels R. et al. Regulation of oxygen affinity in blood of fetal, newborn and adult mouse // Pesp. Physiol.- 1978.- Vol. 35, N3.-P. 271-282.
223. Petti S., Testa U., Migliaccio A.R. et al. Embryonic hemopoiesis in human liver: morphologic aspects at segmential stages of ontogenic development // Fetal Liver Transplant. Proc. Int. Symp., Pessaro, Sept., 29-Oct. 1, 1984.- New York, 1985.- P.57-71.
224. Piacentini G., Baronciani L., Rapa S., Benedetti C., Ninfali P. Progression of the peripheral blood profile in phenylhydrazine-induced hemolytic anemia // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper.- 1990.- Vol. 66, N 8.- P.729-734.
225. Porcellini A., Izzi Т., Delfini C., Lucarelli G. Effect of hypoxia, hy-pertransfusion and of erythropoietin on neonatal erythropoiesis // Haema-tologica.- 1976.- Vol.61, N 4.- P. 418-431.
226. Rampling M.W., Whittingstall P., Martin G. et al. A comparison of the rheologic properties of neonatal and adult blood // Pediatr. Res.- 1989.-Vol.25, N5.- P.457-460.
227. Redondo P.A., Alvarez A.I., Diez C., Fernandez-Rojo F., Prieto J.G. Physiological response to experimentally induced anemia in rats: a comparative study // Lab. Anim. Sci.- 1995.- Vol.45, N5.- P. 578-583.
228. Rifkind J.M., Abugo O.O., Peddada R.R., Patel N. Maze learning impairment is associated with stress hemopoiesis induced by chronic treatment ofaged rats with human recombinant erythropoietin // Life. Sci.- 1999.- Vol.64, N4.- P.237-247.
229. Rizzoli V., Carnevali C., Ferrari L. Studi sulla eritropoiesi. VI. Effetto della somministrazione di tu idotironina sulla eritropoiesi del ratto neonato // Bol. Soc. ital. biol. sperim.- 1969.- Vol.45, N 8.- P.542-544.
230. Rizzoli V., Sansoni P., Mangoni L. et al. Erythropoietic stimulating activity of the liver in the neonatal life of the rat // Haematologica.- 1978.-Vol.63, N 4.- P.375-381.
231. Rodriguez-Puyolo M., Diez M.M.L., Lucio C.F.J., Navarro R.A. Studies on red cells treated in vivo with phenylhydrazine, from blood samples without reticulocytes // Arch, biol.- 1984.- Vol.95, N 4.- P.501-507.
232. Roodman D.G. Changes in growth requirements of baboon liver hematopoietic progenitors during ontogeny // Fetal Liver Transplant. Proc. Int. Symp., Pessaro, Sept., 29-Oct. 1, 1984.- New York, 1985.- P.43-45.
233. Rooth G., Sjostedt S. Hypoxia for prevention of physiologic anemia in the neonatal period of rats // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1957.- Vol.9, N 2-P.174-178.
234. Runge-Morris M.A., Iacob S., Novak R.F. Characterization of hydra-zine-stimulated proteolysis in human erythrocytes // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1988.- Vol.94, N 3.- P. 414-426.
235. Saito Т., Urabe A., Uramoto K. et al. Serum erythropoietin titres in the anaemia of premature infants // Brit. J. Haematol.- 1983.- Vol.54, N 1.- P.53-58.
236. Sasaki K., Matsumura G. Haemopoetic cells of the yolk sac and liver in the mouse embryo: a light and electron microscopical study // J. Anat.- 1986.-Vol.148.- P.87-97.
237. Sauer A., Kurzion Т., Meyerstein D., Meyerstein N. Kinetics of hemolysis of normal and abnormal red blood cells in glycerol-containing media // Bio-chim. et biophys. acta. Biomembranes.- 1991.- Vol.1063, N 2.- P.203-208.
238. Schmidt J.A., Marshall J., Hayman M.J., Beug H. Primitive series embryonic chick erythrocytes express the transferrin receptor // Exp. Cell. Res.-1986.- Vol.164, N 1.-P.71-78.
239. Schooley J.C., Mahlman L.J. Erythropoietin production in the an-ephric rat. I. Relationship between nephrectomy, time of hypoxic exposure, and erythropoietin production // Blood.- 1972.- Vol.39, N 1.- P.31-38.
240. Schwartse H., Michsel В., Meyer C., Voigt J. Das rote Blutbild bei wachsenden Meerschweinchen. Erythropoese und rotes Blutbild in der postna-taien Entwicklungsperiode // Folia haematol.- 1986.- Vol.113, N 3.-P.291-309.
241. Seeley V.S., Cantor L.N., Gordon A.S. Response of the neonatal rat to erythropoietin (ESF) // Biol. Neonatale.-1971.- Vol.19, N 1-3.- P. 108-117.
242. Sharma M.L., Soni J.L., Datta K. Pathomorphological changes in calf erythrocytes during phenylhydrazine-induced acute hemolytic anaemia // Arch. Exp. Veterinarmed.- 1991.- Vol.45,N l.-P. 45-48.
243. Shetlar M.D., Hill H.A. Reactions of hemoglobin with phenylhydra-zine: a review of selected aspects // Environ. Health. Perspect.- 1985.- N 64.- P. 265-281.
244. Singer D.B. Hepatic erythropoiesis in infants of diabetic mothers: a morphometric study // Pediatr. pathol.-1986.- Vol. 5, N 3-5.- P.471-479.
245. Sjolin S. The resistance of red cells in vitro. A study of the osmotic properties, the mechanical resistance and the storage behavior of red cells of fetuses, children and adults // Acta Paediatr.- 1954.- Vol.43.- P.l.
246. Southwood C.M., Downs K.M., Bieker J.J.Erythroid Kruppel-like factor exhibits an early and sequentially localized pattern of expression during mammalian erythroid ontogeny // Dev. Dyn.- 1996.-Vol.206, N 3.- P.248-259.
247. Spivak J.L., Marmor J., Dickerman H.W. Studies on splenic erythropoiesis in the mouse // J. Lab. Clin. Med.- 1972.- Vol.79, N 4.- P.526-540.
248. Spodaryk K. The red blood cell glutathione reductase activity in anaemic rats // Mech. Ageing. Dev.- 1990.- Vol.52, N 2-3.- P.255-261.
249. Szygula Z., Kulpa J., Dabrowski Z., Szoltys M., Miszta H. Bone marrow cyclic nucleotides (cAMP, cGMP) in phenylhydrazine-induced anemia // Acta. Haematol.- 1985.- Vol.73, N 4.- P.212-215.
250. Takashina T. Haemopoesis in the human yolk sac // J. Anat.- 1987.-Vol.151.- P.125-135.
251. Tarbutt R.G., Cole R.J. Cell population kinetics of erythroid tissue in the liver of foetal mice // J. Embiyol. exp. Morphol.- 1970.- Vol.24, N 2.- P.429-446.
252. Tassiopoulos Т., Stamatelos G., Filippidou E. et al. The anemia of childhood revisited // Blut- 1987.- Vol. 54, N 3.- P. 147-152.
253. Valbonesi M., Garelli S., Montani F. et al. A simple and rapid test for the quantification of osmotic fragility of red blood cells // Acta haematol.- 1983.-Vol.69, N2.- P. 106-110.
254. Valet C., Hanser G., Ruhenstreth-Bauer G. A new concept of haemo-topoietic stem cell differentiation in the young mammalian organism // New Is-tambul Contrib. Clin. Sci.- 1977.- Vol.12, N 1.- P.102-109.
255. Valtiery M., Gabbianelly M., Pelosy E. et al. Erythropoetin alone induces erythroid burst formation by human embryonic but not adult BFU-E in unicellular serum-free culture // Blood.- 1989.- Vol.74.- P.460-470.
256. Walter H., Krob E.J., Ascher G.S. Abnormal membrane surface properties during maturation of rat reticulocytes elicited by bleeding as measured by partition in two-polymer aqueous phases // Brit. J. Haematol.- 1975.- Vol.31.-P.149-157.
257. Weed R.I., Bessis M. The discocyte-stomatocyte equilibrium of normal and pathologic red cells // Blood.- 1973.- Vol.41, N 3.- P.471-475.
258. Widness J.A., Sanengen Т., Haga P. et al. Correlation of plasma erythropoiesis stimulating factor(s) and immunoreactive erythropoietin levelsduring rapid growth in the mouse // Acta physiol. scand.- 1989.- Vol.136, N 4.-P.527-533.
259. Wong P.M.C., Chung S.-W., Reicheld S.M., Chui D.H. Hemoglobin switching during murine embryonic development: evidence for two populations of embryonic erythropoietic progenitor cells // Blood.- 1986.- Vol.67, N 3.-P.716-721.
260. Yamamasu S., Sato E.F., Ogita S., Inoue M. Role of glutathione metabolism and apoptosis in the regression of liver hemopoiesis // Free. Radic. Biol. Med.-1997.- Vol.23, N 1.- P.100-109.
261. Yu C.Z., Hisha H., Li Y., Lian Z. et al. Stimulatory effects of hepato-cyte growth factor on hemopoiesis of SCF/c-kit system-deficient mice // Stem. Cells.- 1998,- Vol.16, N 1.- P.66-77.
262. Yu H., Bauer В., Lipke G.K., Phillips R.L. et al. Apoptosis and hema-topoiesis in murine fetal liver // Blood.-1993.-Vol.81, N 2.-P.373-384.
263. Zanjani E.D., Poster J., Burlington H. et al. Liver as the primary site of erythropoietin formation in the fetus // J. Lab. and Clin. Med.- 1977.- Vol.89, N 3.- P.640-644.
264. Zanjani E.D., Ascensao J.L., Tavassoli M. Liver-derived fetal hematopoietic stem cells selectively and preferentially home to the fetal bone marrow // Blood.- 1993.- Vol.81, N 2.- P.399-404.
265. Zanjani E.D., Silva M.R., Flake A.W. Retention and multilineage expression of human hematopoietic stem cells in human-sheep chimeras // Blood Cells.-1994.- Vol.20, N 2-3.- P. 331-340.
266. Zanjani E.D., Almeida-Porada G., Flake A.W. Retention and multi-lineage expression of human hematopoietic stem cells in human-sheep chimeras // Stem.Cells.- 1995.- Vol. 13, N 2.- P. 101 -111.
267. Zimran A., Torem S., Beutler E. The in vivo ageing of red cell enzymes: direct evidence of biphasic decay from polycythaemic rabbits with reticu-locytosis // Brit. J. Haematol.-1988.- Vol.69, N 1.- P. 67-70.
268. Zipursky A. Erythrocyte morphology in newborn infants. A new look // Pediatr. Res.- 1977.- Vol.11.- P.483-492.
269. Zucali J.P., Mirand E.A. A controlled environmental culture system for the production of erythropoietin // Scand.J. Haematol.- 1976.- Vol.16, N 3.-P.161-167.
270. Zucker R.M. Fetal erythroid cell development: density gradient and size distributions // J. Cell. Physiol.- 1970.- Vol.75, N 2.- P.241-251.
-
Пахрова, Ольга Александровна
-
кандидата биологических наук
-
Иваново, 2002
-
ВАК 03.00.13
- Клеточный эритродиерез и его особенности в раннем постнатальном онтогенезе у белых крыс
- Влияние кратковременных холодовых воздействий на состояние эритрона белых крыс на ранних этапах постнатального онтогенеза
- Влияние алкогольной интоксикации самок белых крыс на систему эритрона у потомства в раннем постнатальном онтогенезе
- Влияние этанола на показатели системы эритрона
- Морфо-функциональное состояние эритроцитов и гемоглобина лабораторных животных при анемиях и действии экдистероидсодержащей субстанции серпистен
