Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Сезонная и возрастная динамика функции щитовидной железы в популяциях человека и животных на Среднем Урале

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Булатова, Светлана Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

I.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о строении и возрастных особенностях щитовидной железы у человека и животных.

1.2. Тиреоидные гормоны: единство структуры, механизмов действия, регуляции секреции у разных видов позвоночных.

1.3. Хронобиологические аспекты исследования функций организма.

1.4. Суточная динамика тиреоидной функции в структуре циркадных ритмов нейро - эндокринной системы.

1.5. Цирканнуальные ритмы физиологических функций у человека и животных как адаптация к климатическим условиям.

II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация хронобиологического исследования.

2.2. Характеристика групп обследованных.

2.3. Методы определения содержания гормонов щитовидной железы, гипофиза и надпочечников.

2.4. Метеорологические данные.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Сезонная и возрастная динамика функции щитовидной железы у человека в условиях Среднего Урала.

3.1.1. Сезонная динамика концентрации гормонов щитовидной железы (СТЗ, СТ4) и гипофиза (ТТГ, пролактин) у здоровых людей.

3.1.2. Характеристика асимметрии и эксцесса гормональных показателей.

3.1.3. Оценка возрастной изменчивости тиреоидной функции у женщин.

3.1.4. Анализ сезонных изменений корреляционных отношений между гормонами щитовидной железы, гипофиза и надпочечников.

3.1.5. Сравнительная оценка изменчивости функции щитовидной железы у здоровых женщин и женщин с эндемичным зобом.

3.2. Влияние климатических факторов на тиреоидную функцию людей на Среднем Урале.

3.3. Сезонные изменения биохимических показателей крови у людей в условиях Среднего Урала.

3.4. Оценка функции щитовидной железы в популяциях крупного рогатого скота на Среднем Урале.

3.4.1. Количественная характеристика уровня тиреоидных гормонов у крупного рогатого скота.

3.4.2. Изменчивость содержания трийодтиронина (СТЗ) и тироксина (СТ4) у коров в различных хозяйствах Свердловской области.

3.4.3. Оценка возрастных изменений тиреоидной функции у крупного рогатого скота голштинской и черно - пестрой пород.

3.4.4. Динамика тиреоидных гормонов (СТЗ, СТ4) у крупного рогатого скота в зависимости от сроков стельности.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сезонная и возрастная динамика функции щитовидной железы в популяциях человека и животных на Среднем Урале"

Щитовидная железа (glandula thyroidea) - один из важнейших органов внутренней секреции. Тиреоидные гормоны, связываясь с внутриклеточными рецепторами, играют важную роль в регуляции морфогенеза и метаболизма. Тироксин и трийодтиронин обладают широким спектром действия на функции организма. В физиологических количествах эти гормоны стимулируют катаболизм и анаболизм белков, участвуют в регуляции содержания глюкозы в крови, влияют на липолиз. Тиреоидные гормоны оказывают прямое действие на миокард, влияют на моделировку костей и степень их зрелости. Гормоны щитовидной железы обязательны для оптимального миелогенеза, роста дендритов, формирования синапсов. Таким образом, несомненнно, что состояние тиреоидной функции имеет самое непосредственное отношение к уровню обмена и молекулярного самообновления, а следовательно, к жизнедеятельности организма (Nunez J., 1988; Греннер Д., 1993).

Актуальность темы. Изучение проблемы функционирования щитовидной железы в настоящее время обусловлено широким распространением эндемического зоба среди людей и животных, многообразием патологии этого эндокринного органа, увеличением веса аутоиммунной тиреоидной патологии. Заболевания щитовидной железы достигают 30 - 40% в популяциях человека, причем в 5 - 10 раз чаще встречаются у женщин по сравнению с мужчинами (Герасимов Г.А. и соавт., 1998). Патология щитовидной железы у сельскохозяйственных животных достигает 60-70% (Шкуратова И.А., 1998). Особенно важно, что состояние гипофиз - тиреоидной функции организма в репродуктивном возрасте определяет здоровье потомства.

Недостаточность функции щитовидной железы в организме обусловливает снижение обмена веществ, задержку роста и развития, бесплодие, выкидыши, снижение резистентности к инфекционным заболеваниям и развитие сочетанной патологии (Замарин Л.Г., 1989; Иванов В.И., 1994; Герасимов Г.А., 1998; Курбанов Р.З., 1998; Нежданов А .Г., 1999). Для общества важным является снижение интеллектуального уровня (IQ - ниже на 15-20 %), существенная потеря образовательного и профессионального потенциала нации (Calaciura F., 1995; Касаткина Э.П.5 1997). Для сельского хозяйства важно снижение молочной продуктивности и воспроизводства (Лысов В.Ф., 1986; Алиев А.А., 1997; Джамалудинова И., 1999). Указанные проблемы в полной мере относятся к территории Урала, поскольку данный регион является йоддефицитным (Ляпустин В.А., 1933; Сердюк А.И., 1991; Шкуратова И.А., 1998) и в значительной степени экологически загрязненным (Донник И.М., 1996; ТалалаеваГ.В., 1997; Высоцкая Т.Н., 1998).

Научные работы последних 10 лет посвящены исследованию вариантов патологии щитовидной железы и разработке методов их лечения (Булдаков В.А., 1990; Ахметзянова А.Р.,1997; Мингазов В.В., 1997; Дроздова Л.И., 1998; Идрисов Г.З., 1998). Вместе с тем, эндокринология нуждается в дальнейшем изучении нормальной физиологии щитовидной железы с применением современных методов исследований. Следует отметить, что внедрение и широкое применение с конца 80-х годов XX века высокочувствительных методов определения свободных фракций гормонов с использованием автоматических хемилюминесцентных анализаторов подняло лабораторную диагностику и точность исследовательских работ в области эндокринологии на новый уровень. К сожалению, материалы последних лет ещё полностью не проанализированы. У животных по-прежнему основным методом диагностики сниженной функции щитовидной железы остается обнаружение зоба или определение общих фракций тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Уже доказано, что диагностика зоба у животных затруднена, случаи зоба у новорожденных свидетельствуют о значительном гипотиреозе у матери. К сожалению, определение общих фракций тиреоидных гормонов или белковосвязанного йода (СБЙ) в сыворотке крови, как показала практика, не может служить истинным критерием функции щитовидной железы.

Актуальным является выяснение особенностей и механизмов функционирования щитовидной железы у разных биологических видов и возрастных групп. Функцию щитовидной железы в сравнительном аспекте у человека и животных в Уральском регионе не изучали. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования значения гормонов щитовидной железы в адаптации к климато-географическим особенностям регионов. Остается не описанной полная временная модель функции.

Цель исследования - выявить закономерности функционирования щитовидной железы у человека и крупного рогатого скота в процессе адаптации к различным физиологическим состояниям и сезонам года в условиях Среднего Урала.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить функцию щитовидной железы в различных популяциях крупного рогатого скота на Среднем Урале и оценить возможность использования гормональных показателей в практике животноводства;

2. Определить возрастную динамику тиреоидной функции у коров черно-пестрой и голштинской пород, установить динамику трийодтиронина (СТЗ) и тироксина (СТ4) у коров в зависимости от сроков стельности;

3. Оценить сезонную динамику функции щитовидной железы у здоровых женщин и женщин с эндемичным зобом на Среднем Урале;

4. Установить влияние климатических факторов на функцию щитовидной железы и тиреотропную функцию гипофиза у населения Среднего Урала;

5. Оценить влияние интенсивности тиреоидной функции на динамику биохимических показателей крови в популяциях человека и животных.

Научная новизна полученных результатов состоит в том, что впервые была оценена функция щитовидной железы в популяциях человека и животных на Среднем Урале с применением метода хемилюминесценции. Проведено сопоставление уровня тиреоидной функции и физиологических механизмов адаптации у человека и животных.

Впервые в условиях Среднего Урала определены количественные показатели свободных фракций трийодтиронина и тироксина у крупного рогатого скота в зависимости от возраста, физиологического состояния и породной принадлежности.

Впервые применён хронобиологический подход в исследовании функции щитовидной железы у человека на Среднем Урале, выявлены цирканнуальные (окологодовые) ритмы тиреотропного гормона и тироксина. Функция щитовидной железы у здоровых женщин максимальна в весенний период года, минимальна - в осенне-зимний период и зависит от изменения длины светового дня. Свободная фракция трийодтиронина в сывортке крови поддерживается на постоянном уровне и является гомеостатической величиной.

У женщин с эндемичным зобом 1-Й степени наблюдается нарушение нормальной динамики тиреоидных гормонов - десинхроноз.

Практическая значимость работы заключается в том, что предложена региональная норма тиреоидной функции у крупного рогатого скота. Определение функции щитовидной железы у коров может быть использовано для ранней диагностики зоба, селекционной работы и оценки клинического состояния организма животных.

В результате исследования создана цирканнуальная (окологодовая) норма тиреоидной функции для женщин в условиях Среднего Урала, позволяющая более точно судить о состоянии их здоровья.

Обосновано применение йод-содержащих препаратов с целью профилактики, а также увеличение доз заместительной терапии (Ь-тироксин) у людей в период физиологического снижения функции щитовидной железы в осенне-зимний период года.

Для объективизации диагностической значимости определение холестерина, триглицеридов, глюкозы, показателей белкового обмена в сыворотке крови рекомендовано проводить неоднократно на протяжении года и в период их максимальных значений (осень - зима).

Положения, выносимые на защиту:

1. Функция щитовидной железы у крупного рогатого скота на Среднем Урале зависит от возраста, физиологического состояния, породной принадлежности.

2. Существует сезонная изменчивость функции щитовидной железы у жителей Среднего Урала как результат адаптации организма к климатическим факторам.

3. Интенсивность тиреоидной функции у человека и животных взаимосвязана с динамикой биохимических показателей крови.

Публикации. Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц, 16 рисунков. Работа состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 132 источника, в том числе 32 зарубежных автора, приложения.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Булатова, Светлана Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Концентрация гормонов щитовидной железы у крупного рогатого скота зависит от возраста, породной принадлежности и служит показателем обмена веществ, молочной продуктивности, критерием селекционного отбора. В условиях Среднего Урала содержание тиреоидных гормонов соответствует: СТ4 - 20,19 ± 1,29 пмоль/л, СТЗ - 9,05 ± 0,52 пмоль/л у коров черно-пестрой породы уральского типа; СТ4 - 18,42 ± 0,57 пмоль/л, СТЗ - 19,46 ± 0,40 пмоль/л у коров голштинской породы. В возрасте старше 6 лет у крупного рогатого скота черно-пестрой породы и старше 5 лет у крупного рогатого скота голштинской породы тиреоидная функция снижается.

2. Функциональная активность щитовидной железы у коров изменяется в период стельности: до 7-го месяца беременности функция возрастает (СТ4 -26,92 ± 1,80 пмоль/л, СТЗ - 10,81 ± 0,90 пмоль/л), а к концу беременности функция значительно снижается (СТ4 - 14,61 ± 1,50 пмоль/л, СТЗ - 8,62 ±1,01 пмоль/л).

3. В условиях Среднего Урала существует сезонная изменчивость функции щитовидной железы и тиреотропной функции гипофиза у здоровых женщин. Максимум функции щитовидной железы отмечен в весенний период года (СТ4 - 16,90 ± 0,99 пмоль/л), минимум - в осенне-зимний период (СТ4 -12,90 ± 0,99 пмоль/л). Максимум тиреотропной функции гипофиза отмечен в зимний период года (ТТГ - 1,70 ± 0,23 пмоль/л). Свободная фракция трийодтиронина (СТЗ) в сыворотке крови поддерживается на постоянном уровне и является гомеостатической величиной. Сезонная динамика ТТГ и СТ4 у женщин с эндемичным зобом значительно изменена. Максимум функции щитовидной железы и гипофиза обнаружен летом, что свидетельствует о дезадаптации организма и десинхронозе других систем и органов.

4. Сезонная динамика тироксина в сыворотке крови здоровых женщин зависит от изменения длины светового дня и времени солнечного сияния. Нет четкой взаимосвязи функции щитовидной железы с атмосферным давлением и температурой воздуха.

5. Физиологическое снижение функции щитовидной железы в осенне-зимний период приводит к достоверному повышению показателей белкового, жирового, углеводного обмена в сыворотке крови. Ритмы функции щитовидной железы и биохимических показателей взаимосвязаны.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендуется использовать установленные уровни тиреоидных гормонов (СТЗ и СТ4) у крупного рогатого скота в Уральском регионе с учетом физиологического состояния, возраста, породной принадлежности как нормативные.

2. Показаниями для определения тиреоидного статуса у коров должны служить низкая молочная продуктивность, высокая заболеваемость, случаи рождения телят с увеличенной щитовидной железой, а также бесплодие, выкидыши у отдельных коров.

3. Для предотвращения гипофункции щитовидной железы и увеличения молочной продуктивности у крупного рогатого скота рекомендуется система мер, включающая добавки микроэлементов (в том числе йодсодержащих препаратов), улучшение температурного и светового режима содержания коров, сбалансированные корма.

4. Уровень трийодтиронина (СТЗ) и тироксина (СТ4) в сыворотке крови крупного рогатого скота может быть использован для селекционного отбора высокопродуктивных коров.

5. В условиях Среднего Урала рекомендуется использовать цирканнуальную норму тиреоидных гормонов у женщин для ранней диагностики нарушений функции щитовидной железы и корректировки лечения.

6. Рекомендовано применение йодсодержащих препаратов, увеличение доз заместительной терапии (Ь-тироксин) у лиц со сниженной функцией, планирование социальной деятельности человека с учетом физиологического снижения тиреоидной функции в осенне-зимний период года.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Бейкин Я.Б., Марвина Л.Н., Булатова C.B., Демченко A.A. Состояние функции щитовидной железы у беременных женщин и детей дошкольного возраста.// Сб. "Интенсивная терапия в педиатрии", Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 25-летию отделения интенсивной терапии и реанимации детской инфекционной больницы №4 МУ ТМО "Детские инфекционные больницы". - Екатеринбург, 1999. - С.6-7.

2. Марвина Л.Н., Булатова C.B. Сезонная изменчивость функции щитовидной железы у женщин - жительниц Урала.// Сб.науч. трудов "Внедрение лабораторно-диагностических технологий в практику здравоохранения". -Екатеринбург, 2000. - С.150-155.

3. Зайкова И.О., Кияев A.B., Булатова C.B., Медведева С.Ю. Структура заболеваний щитовидной железы у детей пубертатного возраста в г.Екатеринбурге.// Материалы докладов III региональной научно-практической конференции "Современные средства и технологии для лечения и иммунореабилитации в педиатрии". - Екатеринбург, 2000. - С.35.

4. Булатова C.B. Результаты обследования функции щитовидной железы в различные сезоны года у здоровых женщин.// Материалы Второй международной конференции "Циклы", г.Ставрополь, 2000. - 4.IL - С.128-130.

5. Булатова C.B. Сезонная изменчивость гормонов щитовидной железы как отражение процессов адаптации у жителей Урала. // Материалы X международного симпозиума "Эколого-физиологические проблемы адаптации". - Москва, 2001. - С.156-158.

6. Булатова C.B., Марвина Л.Н., Рудных A.A. Биологические ритмы функции щитовидной железы, гипофиза и обмена веществ.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Продовольственная безопасность XXI век: эколого-экономические аспекты". - Екатеринбург: УрГСХА, 2000.- С.167-169.

7. Булатова C.B., Донник И.М., Бейкин Я.Б. Результаты обследования функции щитовидной железы у крупного рогатого скота в хозяйствах Свердловской области.// Сб. науч. трудов УрГСХА. - Екатеринбург: УрГСХА, 2000. - С.85-90.

8. Булатова C.B. Хемилюминесцентный метод определения свободных фракций гормонов щитовидной железы у сельскохозяйственных животных.// Сб. науч. трудов УрГСХА. - Екатеринбург: УрГСХА, 2000. - С. 113 -116.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения приняла в 1990 г. резолюцию о ликвидации к 2000 г. заболеваний, обусловленных дефицитом йода. К сожалению, в Российской Федерации и, в частности, в Свердловской области, наблюдается рост частоты зоба, гипотиреоза, и, ассоциированных с ними расстройств здоровья и развития как в человеческой популяции, так и у животных (Герасимов Г.А. и соавт., 1998; Шкуратова И.А., 1998). Сниженная функция щитовидной железы не всегда имеет четко выраженные симптомы, но влияет на увеличение хронической соматической и инфекционной заболеваемости, снижение возможностей адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды (Иванов В.И., 1994; Касаткина Э.П. и соавт., 1997).

Природно обусловленный дефицит йода в биосфере формирует одну из важных проблем на Урале, которая обострилась в сложившейся экологически неблагоприятной обстановке. Кроме того, проблема сниженной функции щитовидной железы оказалась сложнее, чем просто дефицит йода в окружающей среде (Иванов H.A. и соавт., 1995; Базгутдинова Д.М., 1999). Тиреодология нуждается в дальнейших исследованиях не только патологических изменений, но и нормальной физиологии щитовидной железы. Применение современных методов исследований, использование достижений других наук, например, применение хронобиологического подхода, позволяют дать новое представление о проблеме.

Организм как целое - это трехмерное неразрывное пространство (биосистема), имеющее определенную временную организацию и представляющее собой совокупность ритмов. Цикличность выражается в непрерывном чередовании усиления и ослабления деятельности клеток, тканей, органов, систем и организма в целом. Неотъемлемой частью нормального функционирования всей биосистемы является согласованность (синхронность) работы всех ее составных частей. Взаимодействие сложных систем, составляющих основу живого, регулируется нейро-эндокринной системой (НЭС) и происходит в определенном биологическом ритме.

Важной неотъемлемой частью эндокринной системы является функция щитовидной железы. В проведенной работе были исследованы закономерности функционирования щитовидной железы у человека и животных в условиях Среднего Урала во временном аспекте. Была изучена динамика функции на протяжении года, а также, в разные возрастные и физиологические периоды.

В соответствии с целью и задачами были обследованы популяции человека и животных в условиях Среднего Урала. У 955 женщин, проживающих в г.Екатеринбурге, проведена комплексная оценка гормонального и биохимического статуса на протяжении двух лет. Также обследованы животные (крупный рогатый скот) из различных хозяйств Свердловской области, у которых впервые были определены точные количественные показатели функции щитовидной железы. Исследование выполнено с использованием современных методов лабораторной диагностики, что обеспечило точность, высокую чувствительность и воспроизводимость результатов.

Средние показатели тиреотропного гормона, пролактина, кортизола, свободного тироксина и свободного трийодтиронина за 1997 и 1998 гг. в группе обследованных женщин соответствовали установленным нормативным значениям для Уральского региона (Князев Ю.А. и соавт., 1998).

Анализ результатов исследований с учётом сезонов года показал, что содержание тиреотропного гормона и свободного тироксина в сыворотке крови обследованных здоровых женщин варьирует в течение года. Достоверных изменений в концентрации свободного трийодтиронина, пролактина и кортизола не было выявлено. Полученные показатели динамики функции щитовидной железы в различные сезоны года в условиях Среднего Урала рассматривали как хронобиологическую цирканнуальную норму. Совместно с уже известным суточным ритмом тиреоидной функции они составили полную временную модель функции.

Проведённое исследование показало, что в весенний период года происходит максимальное повышение концентрации СТ4 в сыворотке крови здоровых женщин (16,96 ± 1,30 пмоль/л в 1997 г.;16,22 ± 1,01 пмоль/л в 1998 г.). Минимальные значения СТ4 в сыворотке крови обнаружены в зимний период года (14,27 ± 0,99 пмоль/л в 1997 г.; 13,67 ± 0,88 пмоль/л в 1998 г.) (р<0,05). Максимальные значения тиреотропного гормона гипофиза были отмечены у здоровых женщин в зимний период года (1,50 ± 0,26 мМЕ/л в 1997 г.; 1,70 ± 0,23 мМЕ/л в 1998 г.) (р<0,05).

Таким образом, зимний период характеризовался минимальными значениями функции щитовидной железы и максимальными значениями тиреотропной функции гипофиза. Полученное соотношение гормонов СТ4 и ТТГ находилось в соответствии с принципом обратной связи функции щитовидной железы и гипофиза в организме. На основании полученных результатов сделан вывод о существовании сезонной изменчивости функции щитовидной железы и тиреотропной функции гипофиза у здоровых людей в условиях Среднего Урала.

Снижение функции щитовидной железы в зимний период года необходимо учитывать при обследовании пациентов, корректировке дозы заместительной терапии, построении профилактических мероприятий и планировании социальной деятельности.

Сезонная направленность изменений концентрации гормонов ТТГ и СТ4 в первый и второй год исследований (1997 г., 1998 г.) была аналогичной, что подтвердило закономерность и устойчивый характер цирканнуального ритма гипофиз-тиреоидной функции у человека в условиях Среднего Урала.

С позиций хронобиологии ритм тироксина и тиреотропного гормона имел в течение года однофазовый характер. Амплитуда колебаний ТТГ гипофиза составила 11% от среднегодовой концентрации гормона в 1997 г. и 16% в

1998 г. Амплитуда колебаний концентрации в сыворотке крови свободного тироксина составила 13% в 1997 г. и 11% в 1998 г.Установлено, что циркадный ритм гормонов выражен более ярко по сравнению с цирканнуальным.

Анализ взаимодействия гормонов щитовидной железы и гипофиза показал, что акрофаза (период максимальных значений) ритма тироксина была смещена по отношению к акрофазе ритма тиротропина. Подобный феномен отмечен в исследовании суточных ритмов гормонов и характеризуется запаздыванием акрофазы ритма периферических желез от акрофазы содержания тропных гормонов гипофиза (Князев Ю.А., 1989).

Анализ результатов исследований в разных возрастных группах женщин показал отсутствие различий в средней концентрации гормонов ТТГ и СТ4 в возрасте от 20 до 50 лет у здоровых женщин, что характеризовало относительную стабильность тиреоидной функции в данном возрасте у человека. Однако, сезонная динамика гормонов свидетельствовала о начале изменений гипофиз-тиреоидной функции у женщин старше 40 лет. В этой подгруппе обнаружен дополнительный пик ТТГ в летний период года. Таким образом, перестройка ритма тиротропина происходит в более ранние сроки, чем снижение функции щитовидной железы и увеличение тиреотропной функции гипофиза, характерного в возрастной группе старше 50 лет.

При обследовании гормонального статуса у здоровых женщин были отмечены сезонные изменения не только в содержании гормонов в сыворотке крови обследованных, но и в направлении, силе корреляционных связей между показателями. Анализ полученных результатов показал, что механизм отрицательной обратной связи функции щитовидной железы и гипофиза реально действует только в осенне - зимний период года. Возможной причиной является тот факт, что только 20-30% снижение или повышение концентрации тиреоидных гормонов может привести к изменению концентрации ТТГ в сыворотке крови. В группе здоровых женщин как суточные, так и годовые колебания СТ4 не превышают эту границу.

По числу и силе корреляционных взаимодействий выделялся зимний период года, что свидетельствовало о тесном взаимодействии щитовидной железы, гипофиза, надпочечников и о напряжении функционирования эндокринной системы в целом. В зимний период года отрицательным были связи ТТГ и СТЗ, пролактина, кортизола, положительными - связи СТЗ и СТ4, СТЗ и ПРЛ, СТ4 и ПРЛ. В остальные сезоны года взаимосвязь гормональных показателей в сыворотке крови была значительно ослаблена, наблюдали смену знаков корреляции на противоположный.

Обследование гормонального статуса у женщин с эндемичным зобом показало ряд изменений функции щитовидной железы и гипофиза. Средние значения содержания гормонов в сыворотке крови достоверно не отличались в данной группе от уровня гормонов у здоровых женщин, следовательно, за счет увеличения размеров щитовидной железы функция была компенсирована. Полученные в нашем исследовании изменения ритма гормонов ТТГ и СТ4 у женщин с эндемичным зобом характеризовались смещением акрофазы по сравнению с хронобиологической нормой на летний период года, что свидетельствовало о десинхронозе гипофиз-тиреоидной функции в данной группе обследованных.

В группе женщин с эндемичным зобом наблюдали иные корреляционные взаимоотношения между эндокринными показателями в сравнении с группой здоровых женщин. По числу и силе взаимодействий выделялся летний период года, что свидетельствовало о нарушении адаптации в результате смещения акрофазы с весеннего на летний сезон. Отмечена тесная положительная взаимосвязь СТЗ и СТ4 на протяжении всего года. В то же время, не было зарегистрировано связи пролактина с тиреоидными гормонами (ТТГ, СТЗ, СТ4).

Хронобиологические исследования последних лет показали, что формирование комплекса ритмов физиологических функций у человека и животных является важным условием адаптации организма (Дедов В.И. и соавт., 1992). Внешние ритмические факторы выступают в роли синхронизаторов внутренних ритмов. В работе было исследовано влияние климатических факторов в условиях Среднего Урала на цирканнуальный ритм функции щитовидной железы у людей. Регрессионный анализ показал, что из климатических факторов наибольшее влияние на сезонную изменчивость тиреоидной функции человека на протяжении всего года оказывало изменение длины светового дня и времени солнечного сияния. Дефицит ультрафиолетового облучения в данных географических условиях в зимний период года совпал с минимальными значениями тиреоидных гормонов в сыворотке крови обследованных. Температура воздуха, атмосферное давление были значимы лишь для отдельных гормональных параметров в отдельные сезоны года, поэтому их влияние на гипофиз-тиреоидную функцию не является ведущим.

В доступной нам литературе не было обнаружено работ о совместном изучении цирканнуальных ритмов функции щитовидной железы и биохимических показателей крови, тесно взаимосвязанных с ней. В проведенном исследовании отчётливую сезонную динамику обнаружили биохимические показатели крови: общий белок, альбумин, глобулины, холестерин, триглицериды, глюкоза. Максимальные концентрации показателей белкового обмена в сыворотке крови были получены в зимний период года: концентрация общего белка - 73,4 ± 0,5 г/л, концентрация альбумина - 46,6 ± 0,8 г/л, глобулинов - 27,5 ± 0,7 г/л. Минимальные концентрации общего белка и альбумина были получены в летний период года (66,9 ± 0,5 г/л и 40,8 ± 0,8 г/л соответственно), а минимальная концентрация глобулинов - в весенний период года (25,0 ± 0,6 г/л). Полученные результаты показали, что значительным сезонным колебаниям было подвержено содержание холестерина, триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови здоровых женщин. Максимальные значения указанных параметров были получены поздней осенью и зимой и совпали с минимальной концентрацией тироксина в сыворотке крови.

Таким образом, в нашей работе было показано, что физиологическое снижение функции щитовидной железы в осенне-зимний период, наблюдаемое у здоровых женщин, приводит к повышению показателей жирового, углеводного и белкового обмена. Полученные данные свидетельствуют о наличии сезонного ритма обмена веществ и механизмов, его регулирующих. Важным из этих механизмов является ритм функции щитовидной железы и гипофиза.

Исследование функции щитовидной железы в нашей работе было выполнено в сравнительном аспекте у человека и животных. Использование единого метода хемилюминесцентного анализа для определения свободных фракций гормонов показало, что уровень тиреоидной функции сопоставим у разных биологических видов, но характеризуется набором собственных параметров. Средняя концентрация трийодтиронина (СТЗ) и тироксина (СТ4) была выше в сыворотке крови коров на 40% по сравнению с человеком. Содержание свободного тироксина в сыворотке крови крупного рогатого скота черно-пестрой породы уральского типа в условиях Урала составило 20,19 ± 1,29 пмоль/л, содержание свободного трийодтиронина 9,05 ± 0,52 пмоль/л. Расчитано соотношение СТЗ/СТ4, которое равнялось 0,46 ±0,01.

Диапазон нормальных значений (2сг) тироксина составил 10,60 - 23,40 пмоль/л у обследованных людей и 13,30-32,10 пмоль/л у животных. Диапазон изменений свободного трийодтиронина был 4,00 - 8,00 пмоль/л в выборке женщин и 5,40 - 13,00 пмоль/л у животных.

Процент свободной фракции гормона составил для тироксина 0,017% в сыворотке крови человека и 0,042% в сыворотке крови животных, что в 2,5 раза выше. Процент свободной фракции трийодтиронина был 0,45% у человека и 1,2% у коров, что в 2,7 раза выше. Таким образом, в сыворотке крови крупного рогатого скота больший процент тиреоидных гормонов находился в свободном виде. Исследование количественных показателей функции щитовидной железы методом хемилюминесценции было проведено впервые у крупного рогатого скота на Среденем Урале. Полученные результаты могут служить нормативным диапазоном для дальнейших исследований и для практического применения.

В результате анализа данных было выявлено различие в гормональном статусе у различных пород крупного рогатого скота. Уровень трийодтиронина, отношение СТЗ/СТ4 и суммарное количество тиреоидных гормонов были увеличены у коров голштинской породы более чем в 2 раза в сравнении с животными черно-пестрой породы уральского отродья. Различия тиреоидного статуса были достоверны по t - критерию Стьюдента (р<0,05) и присутствовали у 100% животных голштинской породы. Из полученных данных следует, что высокий уровень свободного трийодтиронина у коров голштинской породы достигается не только повышением функции самой щитовидной железы (суммарное количество СТЗ и СТ4), но и ускоренным метаболизмом тироксина в трийодтиронин (увеличение в 2,1 раза).

Сравнительный анализ функции щитовидной железы в различных популяциях крупного рогатого скота выявил достоверные различия в уровне исследуемых гормонов. Высокий уровень тироксина получен у коров Красноуфимского аграрного колледжа и ООО "Агрофирмы Черданская" (18,42 ± 0,57 и 20,19 ± 1,29 пмоль/л соответственно), сниженный уровень свободного тироксина получен в хозяйствах СПК "Каменское" и ТОО "Мезенское" (14,96 ± 0,70 и 12,01 ± 1,42 пмоль/л соответственно), различия достоверны по t -критерию Стьюдента (р<0,05). Уровень трийодтиронина был также снижен в хозяйствах СПК "Каменское" и ТОО "Мезенское". Гипофункцию щитовидной железы у крупного рогатого скота вызывают несбалансированность кормов по белкам и углеводам, недостаток йода в почве, а следовательно, в кормах, отсутствие применения йодированной соли на фермах, недостаток других микроэлементов, скармливание в больших количествах рапса, крестоцветных, экологическое загрязнение сельскохозяйственных угодий. Точное определение количественных показателей функции щитовидной железы в сыворотке крови у коров позволило заменить целый комплекс трудоемких исследований.

В ходе работы было показано, что не только экологические, но и физиологические факторы влияют на интенсивность функции щитовидной железы. Положительная взаимосвязь возраста и функции щитовидной железы выявлена у крупного рогатого скота голштинской породы; в возрасте до 5 лет содержание свободного трийодтиронина (СТЗ) и отношение гормонов СТЗ/СТ4 нарастали. У коров черно-пестрой породы уровень тиреоидных гормонов (как трийодтиронина, так и тироксина) возрастал до 6 лет и был достоверно снижен в возрасте старше 6 лет.

Исследование функции щитовидной железы в течение беременности у коров показало, что в этот период происходило изменение тиреоидного статуса материнского организма. Концентрация гормонов трийодтиронина и тироксина в сыворотке крови коров в I триместре стельности не отличалась от таковой в целом в группе. В период от 180 до 240 дней стельности функция щитовидной железы была значительно повышена, особенно было заметно повышение суммарного количества тиреоидных гормонов. К концу беременности (в сроке больше 240 дней) наблюдали снижение функции щитовидной железы у обследованных коров.

Установлено, что тироксин и трийодтиронин матери проникают через плаценту до развития собственной щитовидной железы плода и необходимы для нормального морфогенеза и развития (Кандрор В.И., 1996). Поэтому недостаточность функции щитовидной железы во время стельности приводит не только к гипотиреозу матери, но и плода, является особенно неблагоприятной, вызывает серьезные последствия. Установлено, что чем глубже гипотиреоз щитовидной железы у коров - матерей, тем чаще и выраженнее явление клинического зоба у новорожденных телят (Лысенко Н.П., 2000).

Таким образом, проведенное исследование показало, что функция щитовидной железы у разных биологических видов имеет определенную временную модель, состоящую из циркадных и цирканнуальных ритмов. Эти ритмы синхронизированы с датчиками внешней среды (длина светового дня) и служат целям адаптации к климато - экологическим условиям, в которых обитает данный вид. Кроме цирканнуального ритма, выявлена зависимость тиреоидной функции от возраста и физиологического состояния организма. В ходе исследования были определены точные характеристики функции у людей и крупного рогатого скота в условиях Среднего Урала: средняя концентрация, доверительный интервал, процент свободной фракции, мезор и амплитуда цирканнуального ритма, период максимальных и минимальных значений.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Булатова, Светлана Валентиновна, Екатеринбург

1. Авдошина С.П. Биологические сезонные ритмы у здоровых детей дошкольного возраста (гемограмма, лимфоцитограмма и цитохимические показатели лимфоцитов). Дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Томск, 1981.- 180 с.

2. Алёшин Б.В., Губский В.Н. Гипоталамус и щитовидная железа. М.: Медицина, 1983.- 184 с.

3. Алиев A.A. Обмен веществ у жвачных животных. М.: НИЦ «Инженер», 1997. - 420 с.

4. Адамчик A.C. Влияние сезонных и гелиогеографических факторов на состав периферической крови и гемокоагуляцию здоровых людей в условиях Северного Урала: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1974. - 24 с.

5. Ахметзянова А. Р. Профилактическая эффективность хелатных соединений йода, кобальта и меди при врожденном зобе крупного рогатого скота //Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Казань, 1998. - 22 с.

6. Баженова А.Ф. Циркадные ритмы кортикостероидов и электролитов у человека в разные сезоны года: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Л., 1977. -16 с.

7. Базгутдинова Д.М. Гликозилаты рапса и обмен тиреоидных гормонов // Актуальные проблемы животноводства и ветеринарии. Матер. Респ. Науч.-практич. конф. 27 -28 мая 1999 г. - Казань, 1999. - С. 204 -205.

8. Байкл Дж. Гормоны животных: Пер. с англ. М.: Мир, 1986. - 88 с.

9. Байматов В. Н., Исмагилова Э.Р. Регуляция обмена веществ у животных в норме и патологии. Уфа, 2000. - 185 с.

10. Белоусов В.Н., Седов В.А. Лабораторный контроль воспроизводства животных.// Ветеринария, №8,1999. С.40-43.

11. Биологические ритмы: Пер. с англ./ Под ред. Ю.А.Ашоффа.- М.: Мир, 1984.-Т.1.-412 с.

12. Бокуть Т.Б., Викентьева Н.К., Жук Е.А. Гормональная регуляция устойчивости организма к холоду.// Тезисы докладов всесоюзглй конференции "Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды". -Ленинград, 1991. С. 134-135.

13. Бомаш Н. Ю. Морфорлогическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М., 1981. - 57 с.

14. Булдаков В. А,, Архипов Н. И., Зенкин С. А., Юнусова Р. М. Влияние продуктов аварийного выброса Чернобыльской АЭС на щитовидную железу животных // Ветеринария. 1990. - № 7. - С. 60 - 63.

15. Васильева Е. А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат, 1982.-254 с.

16. Воронин Н.М. Основы биологической и медицинской климатологии. -М.: Медицина, 1981. 352 с.

17. Габинский Я.Л., Оранский И.Е. Инфаркт миокарда: (биоритмологические и биофизические аспекты). Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 1994. - 344 с.

18. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю., Шишкина А.А. Йод-дефицитные заболевания (эпидемиология, диагностика, профилактика, лечение): Под ред. И.И.Дедова, М.Б.Анциферова М., 1998. - 25 с.

19. Голиков А.И., Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии. М.: Медицина, 1973. - 156с.

20. Гневушев В,В., Соколов Ю.Н. Основы циклической биоэкономической валеологии. Циклы. Материалы Второй международной конференции. 4.1. Ставрополь.: СевКавГТУ, 2000. С. 18-26.

21. Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов. Новосибирск: Наука, 1980. - 278 с.

22. Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Биоритмы, здоровье, золотое сечение. Циклы. Материалы Второй международной конференции. Ч. 1. Ставрополь.: СевКавГТУ, 2000. С.57-59.

23. Гребенщиков А.П. Суточная периодика и сезонная вариабельность некоторых показателей гомеостаза больных ишемической болезнью сердца -жителей Урала и их изменение под влиянием лечения в Кисловодске: Автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 1984.

24. Греннер Д. Гормоны щитовидной железы. Биохимия человека, т.2. Под ред. Л.М.Гинодмана, В.Н.Кандрора. М.: Мир, 1993.- С.186-192.

25. Дедов В.И., Дедов И.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992.256 с.

26. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина, 1985. - 208 с.

27. Джамалудинова И., Мамаев Н., Абдуллаев Р., Ханбабаева 3., Корсаков Н. Патология обмена веществ и продуктивность коров // Молочное и мясное скотоводство. 1999. - № 1. - С. 25 - 27.

28. Экологические проблемы земледелия Среднего Урала. Екатеринбург, 1995. -С. 41-53.

29. Ильина О. П., Власов Б. Я., Тарнуев Ю. А. Оценка обеспеченности йодом в эндемических районах // Материалы Междунар. научн. конф., посвященной 125-летию КГАВМ. Часть 2. Казань, 1998. - С. 41 - 42.

30. Казин Э.М. Циркадный ритм адренокортикальной активности при адаптации организма к факторам окружающей Среды: Автореф. дис. док. биол. наук.-Л., 1982.-37 с.

31. Казначеев В.П. Учение В.И.Вернадского о биосфере и ноосфере. -Новосибирск: Наука, 1989. -245 с.

32. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреодологии.- Проблемы эндокринологии, 1999, № 1. С.3-8.

33. Кандрор В.И. Синтез, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов./ Руководство по клинической эндокринологии: Под ред. Н.Т.Старковой. Спб.: Питер, 1996.-С.115-120.

34. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Ибрагимова Т.В. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной организации здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний. Проблемы эндокринологии, 1997, № 4. - С.3-6.

35. Катинас Г.С., Яковлев В.А. Основные понятия хронобиологии и хрономедицины// Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. -С.17-29.

36. Каширин В.И. Глобалистика и глобальный эволюционизм: новый парадигмальный фрейм. Циклы. Материалы Второй международной конференции. 4.1. Ставрополь.: СевКавГТУ, 2000. С.7-18.

37. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание / Кондрахин И.П., Курилов И.В., Малахов А.Г. и др. М.: Агропромиздат, 1985.-287с.

38. Князев Ю.А. Современные проблемы хроноэндокринологии// Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. - С. 104-105.

39. Козловский И.З., Стефаниди Н.С. Значение определения цикла жизнедеятельности в организации лечебных и профилактических мероприятий. Циклы. Материалы Второй международной конференции. 4.2. Ставрополь.: СевКавГТУ, 2000. С. 114-116.

40. Колпаков М.Г. Роль эндокринной системы в механизмах адаптации организма человека. В кн.: Руководство по физиологии. Экологическая физиология человека. - Л.: Наука, 1980. - С. 443-468.

41. Кондрахин И. П. Алиментарные и эндокринные болезни животных. -М.: Агропромиздат, 1989. 256 с.

42. Коновалов К. П. Условия, определяющие эффективность тиреоидной патологии у высокопродуктивных коров // Автореф. дисс. . канд. вет. наук. -Омск, 1984.-22 с.

43. Комаров Ф.И., Романов Ю.А., Моисеева Н.И. Хрономедицина новое направление в медико-биологической науке и практике// Хронобиология и хрономедицина. - М.: Медицина, 1989. - С.5-17.

44. Комаров Ф.И., Моисеева Н.И. Предмет и задачи хронобиологических исследований// Физиология человека. 1983. - т.9. - №6.

45. Кривощёков С.Г., Федина Р.Г. Влияние внешнесредовых факоров и социальных привычек на состояние гипофиз-надпочечниковой системы и инсулин плазмы крови здоровых людей.// Физиология человека, Т.22, №3, 1996. -С. 18-22.

46. Кучинский М. П., Палковец Е. А., Шешко П. М. Профилактика эндемического зоба у телят путем инъекций стельным коровам деструмина // Ветеринарные и зооинженерные проблемы животноводства. Мат. 1 Междунар. науч.-практ. конференции. Витебск, 1996. - С. 50.

47. Лэмберг Л. Ритмы тела. Здоровье человека и его биологические часы: Пер. с англ. М.:Вече, АСТ, 1998. - 416 с.

48. Лысенко Н.П. Состояние эндокринной системы у животных при облучении и в условиях производства на загрязненной радиолнуклидами территории.// Автореф. дисс. . докт. вет. наук. Москва, 2000. - 49 с.

49. Лысов В.Ф. Гормональный статус сельскохозяйственных животных. -Казань, изд. Казанского ветеринароного института, 1982. 87 с.

50. Лысов В.Ф. Функциональные системы сельскохозяйственных животных. Казань, изд. Казанского ветеринароного института, 1986. - 75 с.

51. Лысов В.Ф. Частная физиология сельскохозяйственных животных (функциональные системы). Казань, изд. Казанского ветеринароного института, 1988. - 53 с.

52. Максимов В.И., Лысов В.Ф. Особенности гормонального статуса у физиологически незрелых поросят.// Ветеринария, №10, 1999. С.41-43.

53. Милку Ш.М., Николау Г.И. Связь гормональных циркадианных биоритмов с возрастом// Эндокринология сегодня. М., 1982. - С. 227-246.

54. Мингазов В. В. Врожденный зоб у телят (этиология, патогенез, клиническая картина и профилактика) // Автореф. дисс. . канд. вет. наук. -Казань, 1997.-21 с.

55. Мингазов ВВ., Ахметзянова А. Р., Курабанов Р. 3. Профилактика врожденного зоба телят // Информ. листок Татарского ЦНТИ № 13. Казань, 1997. -Зс.

56. Минуллин А. В. Состояние кетогенеза при различной функциональной активности щитовидной железы у крупного рогатого скота // Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Казань, 1982. -18 с.

57. Моисеева Н.И. Время в нас и время вне нас. Д.: Лениздат, 1991.89 с.

58. Моисеева Н.И., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы. Л.: Наука, 1981. - 128 с.

59. Нежданов А.Г., Иноземцев В.П. Профилактика бесплодия и воспроизводство крупного рогатого скота.// Ветеринария, №5, 1999. С.3-7.

60. Нормативные биохимические, гормональные и иммунологические показатели у детей: Справочник/ Князев Ю.А., Беспалова В.А., Марвина Л.Н., Бейкин Я.Б., Фомин В.В. Екатеринбург: Уральская медицинская академия, 1998. « 72 с.

61. Окулова С. И. Морфология щитовидной железы крупного рогатого скота в онтогенезе // Морфофункциональные изменения в организме животных в норме и при патологии. Межвузовский сборник научных трудов. Пермь, 1990. -С. 97-102.

62. Петунина H.A., Герасимов Г.А. АИТ: современные представления об этиолгии, патогенезе, диагностике и лечении. Проблемы эндокринологии, 1997, №4. С. 30-35.

63. Положенцев Д.С. Динамика показателей функции щитовидной железы при адаптации организма к длительным психоэмоциональным и физиологическим нагрузкам.// Физиология человека, Т.18, №12, 1992. С.155.

64. Поляков В. Н., Давлетбаева 3. И., Рамазанов Р. Г. Профилактика йодной, кобальтовой, цинковой и медной недостаточности у крупного рогатогоскота в условиях Башкирского Предуралья // Нарушения обмена веществ и дерматиты у животных. Уфа, 1990. - С. 11-13.

65. Пэрна Н.Я. Ритмы жизни и творчества. Л.: Наука, 1925. -86 с.

66. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1980.344 с.

67. Романов Ю.А. Проблемы хронобиологии. М.: Знание, 1989. - 64 с.

68. Седов С. П., Юсин Г. А. Коррекция обмена веществ и иммунобиологической реактивности у коров при тиреоидной патологии // Ветеринария. 1989. - № 4. - С. 45 - 47.

69. Сердюк А. И. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства биогеохимических провинций зоны южного Урала: Автореф. дисс. . докт. вет. наук. Москва, 1991. - 32 с.

70. Сингер П. Оценка функции щитовидной железы / Эндокринология// Под ред. Н.Лавина. Пер. с англ. М., Практика, 1999. - С. 519-536.

71. Солонин Ю.Г. Гемодинамика, выносливость и психомоторика у жителей разных широт в контрастные периоды года.// Физиология человека, Т.22,№3, 1996.-С. 113-117.

72. Сорокин А.А., Максимов А.Л., Летучих В.И. Синхронизация суточного ритма человека социальными датчиками времени.// Физиология человека, №1, 1997.

73. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. -М.: Наука, 1986.-241 с.

74. Султанов Ф. Ф., Соболев В .Н. Гормональные механизмы температурной адаптации/ Под ред. К.Аманиечесова. А.: Ылым, 1991. - 216 с.

75. Талалаева Г.В., Корнюхин А.И. Экологическая медицина на Урале: итоги, перспективы, пути развития. Екатеринбург: Издательство "Екатеринбург", 1997. - 52 с.

76. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 656 с.

77. Хазипов Н. 3. Некоторые патоморфологические и биохимические исследования щитовидных желез крупного рогатого скота из очагов зобной эндемии МАССР // Ученые записки Казанского ветеринарного института. -1962.-Т. 88.-С. 144- 157.

78. Хрисанфова E.H. Конституция и биохимическая индивидуальность человека. М.: Изд-во МГУ, 1990. - 160 с.

79. Черемисинов А. Г. Структурно-функциональная характеристика и патогенез щитовидной железы животных // Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней сельскохозяйственных животных. -Воронеж, 1993. С. 120 - 122.

80. Чижевский A.JI. Земное эхо солнечных бурь. М.: Мысль, 1973.348 с.

81. Шахтарин В.В., Петрова Г.А., Чекин С.Ю., Симакова Г.М. Новые подходы к количественной оценке метаболизма трийодтиронина в организме.-Проблемы эндокринологии, 2000, № 1.- С.34-37.

82. Эндемический зоб на Урале. Труды и материалы зобных экпедиций за 1929-1931 гг. том 1. Под ред. д-ра В.А.Ляпустина Свердловск. Уральское областное государственное изд-во, 1933.

83. Arendt J. Biological rhythms: the science of chronobiology. J.R Coll Physicians bond, 1998 Jan, 32: 1, 27-35.

84. Assane M., Sere A. Influence of the season and of gestation on the plasma concentration of thyroid hormones: triiodothyroonine (T3) and thyroxine (T4) in Sahel Peulh ewes. Annales De Recherches Veterinaires 21 (4): 285-289 (1990).

85. Byers A.P., Hunter A.G., Seal V.S. et al. Effect of season on seminal traits and serum hormone concentration in captive male Siberian tigers (Pantera tigris). J. of Reproduction and fertility 90 (1): 119-125 (1990).

86. Calaciura F. Childhood IQ measurements in infants with transient congenital hypothyroidism. Clin. Endocrinol 43: 473-477 (1995).

87. Custro N., Scaglione R. Circadian rhythm of TSG in adult man and women.// Acta endocrinol. 1980. - Vol. 95. - P. 465 -471.

88. Dillmann W.N., Oppenheimer J.H. Thyroid hormones Heart Circulation. Thyroid Today 19: 1-11 (1996).

89. Drvota V. Evidence for the presence of functional thyrotropin receptor in cardiac muscle. Biochem Biophys Res Commun 211: 426-431 (1996).

90. Faughnan M. Screening for thyroid disease at the menopausal clinic. Clin, invest. Med 18: 11-18(1995).

91. Gancedo B., Alonso-Gomez A.L., de Pedro N. Seasonal changes in thyroid activity in male and female frog, Rane perizi. General And Comparative Endocrinology 97 (1): 66-75 (1995).

92. Gleare A.J., McCregor A., Chambers S.M. Thyroxine replacement increases central 5-hydroxytrypamine activity and reduces depressive symptoms in hypothyroidism. Neuroendocrinology 64: 65-69 (1996).

93. Gonzales M.I., Baker B.I., Wilson C.A. Stimulatory effect of melanin-concentrating hormone on luteinising hormone release. Neuroendocrinology, 1997 Oct, 66: 4, 254-62.

94. Halberg F., Siutkina E.V., Cornelissen G. Chronomes render predictable the otherwise-neglected human "physiological range": position paper of the BIOCOS project BlOsphere and the COSmos. Fiziol Cheloveka, 1998 Jul, 24: 4, 14-21.

95. Hermanussen M., Jensen F., Hirsch N. Acute and chronic effects of winter swimming on LH, FSG, prolactin, growth hormone, TSG, Cortisol, serum glucose and insuline. Arctic Medical Research (1995) 54 (1): 45-51.

96. Karsch F.J., Dahl G.E., Hachigian T.M. Involvement of thyroid hormones in seasonal reproduction. J. of Reproduction And Fertility. Supplement 49 (409-22): 95-11 (1995)

97. Lakatua D., Nicolau G., Bogdan C. et al. Circadian endocrine time structure in human above 80 years of age.// J. Gerant. 1984. - Vol.39. - P.654-684.

98. Langdahl B.L. Bone mass, turnover and body composition in former hypothyroid patients receving replacement therapy. Eur J. Endocrinol 134: 702-709 (1996).

99. Lewis M. Measurement of free thyroid hormones in health and disease. // Free thyroid hormones. Proceedings of the International symposium held in Venice, December, 1979.

100. Nicolau G.Y., Haus E., Plinga L. Chronobiology of pituitary-thyroid functions. Romanian Journal of Endocrinology 30 (3-4): 125-148 (1992).

101. Nimalasuriya A., Spencer C., Lin S. Studies on the diurnal pattern of serum 3,5,3' triiodothyronine.// J. Clin. Endocr. - 1986. - Vol. 62. - P.153-158.

102. Nicoloff J.T., Spencer C.A. The use and misuse of the sensitive thyrotropin assays. J. of Clinical Endocrinology and Metabolism (1990) 71? 553-558.

103. Nunez J. Mechanism of action of thyroid hormone// Hormones and their action. Amsterdam: Elsevier Sci. Publ., 1988, P. 61.

104. O'Callaghan D., Wendling A., Karsch F.J. Effect of exogenous thyroxine on timing of seasonal reproductive tranitions in ewes. Biology of Reproduction 49 (2): 311-315 (1993).

105. Olivieri A. Serum lipid profilein adult and pediatric subjects with congenital hypothyroidism. Thyroid Clin Exp 10: 309-316 (1998).

106. Pinkney S.H. Leptin and the pituitary-thyroid axis: a comparative study in lean, obes, hypothyroid and hyperthyroid subjects. Clin Endocrinol 49: 583-588 (1998).

107. Rose S., Nisula B. Orcadian variation of thyrotropin in childhood.// J. Clin. Endocr. №6, 1989. Vol. 68. - P.1086-1090.

108. Schmidt K.J. Selenium supplementation-a therapeutic measure in thyroid diseases. Vitaminspur 13: 33-39 (1998).

109. Seek T. Positiv association between circulating free thyroxine and insulin -like growth factor I concentrations in euthyroid elderly individuals. Clin Endocrinol 48:361-366(1998).

110. Spencer C.A. Thyroid profiling for the 1990s: free T4 estimate or sensitive TSH measurement. J. of Clinical Immunology (1989) 12, 82-89.

111. Zamorskii I.I., Myslitskii V.F., Pishak Y.P. The laternal septal nucleus: its morphological and functional organization and its role in the formation of chronorhythms. Usp Fiziol Nauk, 1998, Apr-Jun, 29: 2, 68-87.

112. Tanis B.S. Effects of thyroid substitution on hypercholesterolaemia in patients with subclinical hypothyroidism: a reanalysis of intervention studies. CI Endocr 44: 643-649(1996).