Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке эффективности лечения больных гипертонической болезнью ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и атенололом

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, , Бочарова, Светлана Витальевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СПОСОБЫ ОЦЕНКИ РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ОРГАНИЗМА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И ЕЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И АТЕНОЛОЛОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Нарушение некоторых механизмов регуляции артериального давления при гипертонической болезни.„

1.2. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при гипертонической болезни: фармакодинамические аспекты и перспективы клинического применения.

1.3. Фармако динамические и клинические аспекты применения бета-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью.

1.4. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика контингента обследованных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ СЕРДЕЧНО

ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ И ДЛИТЕЛЬНОСТИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Сопоставление параметров сердечно-дыхательного синхронизма у больных гипертонической болезнью и относительно здоровых лиц.

3.2. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма в зависимости от степени тяжести гипертонической болезни

3.3. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма в зависимости от стадии гипертонической болезни.

3.4. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма в зависимости от степени риска сердечно-сосудистых осложнений.

3.5. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма в засисимости от длительности гипертонической болезни.

3.6. Краткое обсуждение полученных результатов.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ СЕРДЕЧНО

ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ ОСЛОЖНЕНИЙ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И

СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ.

4.1. Влияние гипертрофии левого желудочка на параметры сердечно-дыхательного синхронизма.

4.2. Влияние хронической сердечной недостаточности на параметры сердечно-дыхательного синхронизма.

4.3. Влияние сахарного диабета на параметры сердечно-дыхательного синхронизма.

4.4. Краткое обсуждение полученных результатов.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРАМЕТРОВ

СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА У

БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОД

ВЛИЯНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ИНГИБИТОРОВ

АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПРИЕМЕ.

5.1. Краткое обсуждение полученных результатов.

ГЛАВА 6. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ СЕРДЕЧНО

ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОД ВЛИЯНИЕМ ОДНОКРАТНОГО И ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА ЛИЗИНОПРИЛА И АТЕНОЛОЛА.

6.1. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма после однократного и длительного приема лизиноприла.

6.2. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма после однократного и длительного приема атенолола.

6.3. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма после однократного приема 5мг и Юмглизиноприла.

6.4. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма после однократного приема 25мг и 50мг атенолола.

6.5. Краткое обсуждение полученных результатов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке эффективности лечения больных гипертонической болезнью ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и атенололом"

Гипертоническая болезнь (ГБ) является величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Маколкин В.И., 2002; Алмазов В.А. с соавт, 2000; ДАТ 1, 2000). Отмечается распространение ГБ среди молодого трудоспособного населения с охватом в среднем около 20% населения (Кабалава Ж.Д., 1999). По данным ВОЗ (1999), по смертности от инсульта и ИБС — основных осложнений ГБ — Россия занимает одно из первых мест в Европе. Распространенность ГБ в России достигает 41,1% у мужчин и 31,3% у женщин (Шальнова С. А. с соавт., 2001). Большое значение в развитии ГБ имеет плохая осведомленность больных о наличии у них заболевания (58,9% женщин и 37,1% мужчин), недостаточное назначение лекарственной терапии больным ГБ и низкая ее эффективность (17,5% и 5,7% соответственно) (Преображенский Д.В. с соавт., 2000; Оганов Р.Г., 1999; Амосова Е.Н., 1998).

Совершенствование методов и выбор наиболее рациональной тактики терапии ГБ является важнейшей задачей современной кардиологии. Снижение артериального давления (АД) — далеко не единственный путь адекватного решения проблемы, с помощью которого можно добиться улучшения прогноза (Чазова И.Е., 2003; ДАГ 1, 2000; Garvas Н. et al., 1995). Немаловажную роль играют поражение органов-мишеней, наличие сопутствующих клинических состояний, а также состояние вегетативной регуляции сердца (Болдуева С. А. С соавт., 2002; Lombardi F., 2000). Кроме того, проведение антигипертензивной терапии требует от препарата хорошей переносимости больным, благоприятного влияния на общее самочувствие, психику, выполнение ежедневных обязанностей и многие другие составляющие, которые входят в понятие «качество жизни» (Преображенский Д.В. с соавт., 1999). В связи с этим приобретает особую актуальность объективизация способов оценки влияния лечения гипертонической болезни на состояние регуляторно-адаптивных возможностей организма и общее состояние больных. Есть все основания думать, что выбор терапии, позволившей не только адекватно снизить артериальное давление, но и обеспечить достаточный уровень регуляторно-адаптивных возможностей повлечет за собой благоприятные эффекты на качество жизни пациентов и будет способствовать улучшению прогноза течения заболевания.

При подборе гипотензивных препаратов возможны индивидуальные реакции пациентов на препараты различных классов, а также особенности реагирования на различные препараты одного класса.

Из числа гипотензивных препаратов одно из ведущих мест в лечении ГБ занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и бета-адреноблокаторы (БАБ). Стандартным лекарственным средством и широко применяемым во всем мире из группы БАБ считается атенолол.

Методом объективной количественной оценки регуляторно-адаптивных реакций организма является проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС) (Покровский В.М. с соавт., 2003). Проба СДС основана на тесной функциональной связи центральных механизмов ритмогенеза дыхания и сердца и возможности произвольного управления ритмом дыхания (Покровский В.М., 1981, 1987, 1988, 1995, 2000; Покровский В.М. с соавт., 2003). Участие в реализации СДС многоуровневой системы афферентных и эфферентных структур центральной нервной системы от момента восприятия сигнала до реализации сформированной реакции вегетативной нервной системы обуславливают использование пробы СДС в качестве метода оценки состояния регуляторно-адаптивных возможностей организма (Покровский В.М. с соавт., 2003).

Проба СДС применена в большом количестве наблюдений у людей различных возрастных групп (Покровский В.М. с соавт., 2003). Показана зависимость параметров СДС от возраста (Покровский В.М. с соавт., 20006; 2003), функциональных изменений женского организма (Куценко И.И.,

Чернобай Е.Г, 2002), врожденных качеств нервной системы (Харитонова Е.В., Потягайло Е.Г., 2000; Борисова И.И. с соавт., 2000; Покровский В.М. с соавт., 2003), отмечена чувствительность параметров СДС при психоэмоциональном стрессе (Похотько А.Г. с соавт., 2000а), в том числе связанном с постановкой онкологического диагноза (Селян Н.А., 2002). В кардиологической практике проба СДС позволяет провести диференциальный диагноз генеза нарушений ритма сердца (Потягайло Е.Г.с соавт., 2000; 2002; 2003), оценить тяжесть состояния больных ишемической болезнью сердца (Абушкевич В.Г. с соавт., 2000), оценить уровень реабилитации постинфарктных больных (Красивская И.Г., 2001). При ГБ СДС не изучался, тем более не оценивалось влияние гипотензивных препаратов.

В связи с этим представляет научный и практический интерес изучение регуляторно-адаптивных возможностей у больных с ГБ в зависимости от тяжести состояния и наличия сердечно-сосудистых осложнений. Оценка влияния ИАПФ и БАБ на параметры СДС позволит решить некоторые вопросы: обусловлено ли улучшение прогноза и качества жизни гипотензивным действием препарата; какая связь существует между началом фармакологического действия препарата и началом изменения адаптивных реакций; насколько влияет доза препарата на динамику резервных возможностей организма.

Вышеизложенное определяет актуальность исследований, направленных на формирование принципиально нового дополнительного подхода как к оценке тяжести больных ГБ, так и влияния гипотензивной терапии на регуляторно-адаптивные возможности организма.

Цель работы состояла в оценке эффективности терапии гипертонической болезни ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и атенололом на регуляторно-адаптивные возможности больных.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

- дать сравнительную характеристику параметров пробы сердечно-дыхательного синхронизма у здоровых людей и пациентов с гипертонической болезнью;

- сопоставить параметры сердечно-дыхательного синхронизма с особенностями течения гипертонической болезни в зависимости от стадии, уровня артериального давления, степени риска сердечно-сосудистых осложнений и длительности заболевания;

- оценить динамику параметров сердечно-дыхательного синхронизма у больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия гипертрофии левого желудочка, хронической сердечной недостаточности и сопутствующей патологии;

- дать сравнительную характеристику влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на параметры пробы сердечно-дыхательного синхронизма при однократном приеме;

- оценить влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на параметры пробы сердечно-дыхательного синхронизма при длительном приеме;

- оценить влияние атенолола на параметры сердечно-дыхательного синхронизма при однократном приеме;

- оценить динамику параметров сердечно-дыхательного синхронизма при длительном приеме атенолола.

Научная новизна полученных результатов. В работе впервые: проведена оценка функционально-адаптивных возможностей у больных гипертонической болезнью по параметрам сердечно-дыхательного синхронизма; предложен новый подход контроля эффективности лечения гипертонической болезни посредством оценки влияния используемых препаратов на регуляторно-адаптивные возможности организма.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Проба СДС позволяет оценить состояние регуляторно-адаптивных возможностей у больных гипертонической болезнью, и выявить особенности параметров СДС, обусловленные тяжестью ГБ, степенью органных изменений и наличием сердечно-сосудистых осложнений.

2. Использование пробы СДС открывает новые пути к оценке эффективности медикаментозного лечения ГБ, так как характеризует общее состояние организма и уровень восстановления регуляторно-адаптивных возможностей, а не только степень нормализации АД.

Научно-практическая значимость работы. Полученные в данной работе новые факты позволяют расширить представления о значимости и информативности пробы СДС при патологии и открывают новые возможности использования пробы в качестве метода оценки эффективности медикаментозной терапии. Кроме того, проба СДС, применяемая вместе с традиционным обследованием больных ГБ, позволяет объективно оценить состояние регуляторно-адаптивных систем организма и тем; самым способствовать более эффективной медикаментозной коррекции. Динамика параметров пробы уже после однократного приема гипотензивных препаратов позволяет прогнозировать эффективность длительной терапии и оценить влияние препарата на регуляторно-адаптивные возможности организма вне зависимости от уровня АД и применяемой дозы, что в конечном счете будет способствовать улучшению качества жизни больных. Отличаясь простотой методики, кратковременностью выполнения, отсутствием возможных противопоказаний и осложнений для больного и вместе с тем высокой информативностью, проба СДС доступна к применению как в стационарных, так и амбулаторных условиях.

Практическое использование полученных результатов. По материалам диссертации опубликовано 5 научных сообщений. Результаты исследования включены в методические рекомендации, в лекционный курс и курс практических занятий по нормальной физиологии, клинической фармакологии в Кубанской государственной медицинской академии. Полученные в работе факты представляют интерес для кардиологов и клинических фармакологов, занимающихся изучением индивидуальных особенностей больных ГБ и индивидуальных реакций на гипотензивные препараты этих больных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бочарова, Светлана Витальевна

выводы

1) Сердечно-дыхательный синхронизм выявлен у всех больных гипертонической болезнью вне зависимости от тяжести заболевания и наличия осложнений.

2) При гипертонической болезни происходит изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма: сужение диапазона синхронизации, смещение его в область более низких частот, уменьшение разности между минимальной границей; сердечно-дыхательного синхронизма и исходной частотой сердцебиений. Данные изменения свидетельствуют об ухудшении регуляторно-адаптивных возможностей организма у пациентов.

3)У больных с более высокой стадией гипертонической болезни и степенью риска сердечно-сосудистых осложнений выраженность изменений параметров сердечно-дыхательного синхронизма возрастает.

4) Наличие гипертрофии левого желудочка вне зависимости от уровня артериального давления проявляется в уменьшении диапазона синхронизации, смещении его в область более низких, частот и увеличении длительности развития сердечно-дыхательного синхронизма на максимальной границе.

5) С увеличением тяжести хронической сердечной недостаточности отмечается уменьшение диапазона синхронизации и смещение его в область более низких частот.

6) Из исследованных нами ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при однократном применении расширение диапазона синхронизации произошло под влиянием периндоприла и лизиноприла. Степень увеличения лизиноприлом диапазона синхронизации в острой пробе не зависит от выраженности снижения артериального давления и обратно пропорциональна дозе препарата: 5 мг лизиноприла в сравнении с 10 мг более выражено увеличивают диапазон синхронизации. Однократный прием больными гипертонической болезнью лизиноприла приводит к увеличению диапазона синхронизации на 28,5%, а длительное применение - на 40%.

7) Применение атенолола однократно и длительно у больных гипертонической болезнью приводит к сужению диапазона синхронизации и смещению его в область более низких частот. Уменьшение диапазона синхронизации атенололом не зависит от выраженности снижения артериального давления и прямо пропорционально дозе препарата и степени урежения частоты сердцебиений: с увеличением дозы атенолола в большей мере уменьшаются частота сердечных сокращений и диапазон синхронизации.

8) При оценке эффективности гипотензивных препаратов следует учитывать не только их влияние на уровень артериального давления и органы мишени, но и на регуляторно-адаптивные возможности организма. Такой подход позволит индивидуализировать подбор препаратов и обеспечит успех гипотензивной терапии не только в плане снижения артериального давления, но и улучшения качества жизни и прогноза течения заболевания.

В заключении хочу выразить глубокую признательность и сердечную благодарность своим научным руководителям доктору медицинских наук, заслуженному деятелю науки Российской Федерации, профессору Владимиру Михайловичу Покровскому и доктору медицинских наук Асе Игоревне Пономаревой за постоянное внимание и помощь при выполнении диссертации.

Большую благодарность выражаю кандидату медицинских наук Ольге Геннадьевне Компанией за постоянное внимание и каждодневную организационно-методическую помощь, а также доктору медицинских наук, профессору Валерию Гордеевичу Абушкевичу за помощь в освоении методики.

Выражаю благодарность всему коллективу кафедры клинической фармакологии, в частности Крачуну Алексею Владимировичу, кандидату медицинских наук Макухину Валерию Валентиновичу и Шевченко Наталье Петровне за постоянную дружескую поддержку и помощь в работе.

Благодарю коллектив кардиологического центра СКАЛ и кардиологического отделения 2-й городской больницы КМЛДО за теплое отношение и поддержку в ходе работы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гипертоническая болезнь является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием (Дворецкий С.И., 2002; Кобалава Ж.Д., 2001; Сидоренко Б.А. с соавт, 1998). На долю ГБ приходится не менее 90 -95% всех случаев артериальной гипертензии. В России, по данным эпидемиологического исследования на представительной выборке населения, распространенность ГБ достигает 41,1% у мужчин и 31,3% у женщин (Шальнова С.А. с соавт., 2001). Важность проблемы связана с повышенным риском развития ишемической болезни сердца, инсультов, сердечной и почечной недостаточности (Чазова И.Е., 2003; Алексеева Л.А. с соавт., 2002; ВНОК, 2000; Amouyel P. et al., 2000; Gonzales-JuanateyJ.R;, 1997; Kang P.M., 1994). О прогностически неблагоприятной роли ГБ свидетельствуют, например, данные Фремингемского исследования, демонстрирующие, что инсульт возникает более чем в 3 раза чаще у лиц с АГ в сравнении с лицами с нормальным АД (Kannel W.B., 1999).

Однако у больных ГБ прогноз зависит не только от уровня АД. В качестве одного из важных прогностических факторов, наряду со степенью вовлечения в процесс органов-мишеней и наличием ассоциативных клинических состояний, в настоящее время рассматривается состояние вегетативной регуляции сердца (Болдуева С.А. с соавт., 2002; Lombardi F., 2000). Установлено, что повышение симпатических влияний на сердце может играть роль триггера в возникновении фатальных нарушений ритма, тогда как парасимпатическая: активность оказывает протективное действие (Lombardi F., 2000). Миронов В.А. с соавт. (1999) приводит данные о снижении парасимпатических и усилении роли гуморально-метаболических воздействий по мере нарастания тяжести ГБ. Результаты многолетних наблюдений, хотя и являются фундаментом доказательной медицины, но, будучи противоречивыми, не позволяют оценить состояние тяжести каждого больного и соответственно прогнозировать эффективность терапии.

Вследствии этого динамический гибкий контроль за эффективностью лечебных воздействий не реализуется и индивидуальный лечебный процесс, лишенный обратной связи, фактически становится неуправляемым. Отсюда вытекает вывод о необходимости получения количественной оценки состояния регуляторных возможностей организма каждого больного ГБ.

С этой целью может быть использована проба сердечно-дыхательного синхронизма, которая представляет собой модель управления ритмом сердца в рамках концепции центрального ритмогенеза, выдвинутой В. М. Покровским с соавт. (Покровский В.М. с соавт., 1987, 1988, 1995, 2000а, 2003), и отражает воспроизведение сердцем центрального ритма, обеспечивающего в свою очередь адаптивные реакции сердца в естественных регуляторных реакциях организма. Адаптационная перестройка регуляторного влияния блуждающего нерва в оптимальный для данных физиологических условий режим функционирования обеспечивается особенностями медиаторной передачи синхронизирующих влияний (Осадчий О.Е. с соавт., 2000). Таким образом, проба СДС позволяет комплексно и интегративно оценить регуляторно-адаптивные возможности: организма в целом.

В ходе проведенных нами исследований впервые была выявлена зависимость параметров СДС от степени тяжести ГБ, стадии, длительности заболевания, сердечно-сосудистого риска, наличия осложнений и; проводимой гипотензивной терапии.

Сердечно-дыхательный синхронизм был выявлен, у всех обследованных больных, однако, при сопоставлении параметров СДС больных ГБ и; практически здоровых лиц контрольной группы отмечалось сужение диапазона синхронизации, ассоциированное с увеличением длительности развития феномена на минимальной границе и уменьшение разности между минимальной границей сердечно-дыхательного синхронизма и исходной частотой; сердцебиений у больных ГБ, что служит отражением напряженности регуляторно-приспособительных механизмов у этих больных

глава 3 настоящей работы). Изменения параметров СДС и в, первую очередь, сужение диапазона синхронизации происходили и с увеличением стадии ГБ, степени риска сердечно-сосудистых осложнений, длительности заболевания, с наличием гипертрофии левого желудочка и хронической сердечной недостаточности. Полученные нами результаты совпадают с мнением экспертов Всемирной Организации Здравоохранения и Международного общества по проблемам артериальной гипертензии (ВОЗ/МОГ, 1999; ДАТ 1, 2000; ВНОК, 2001). Осложнения ГБ в виде гипертрофии левого желудочка и хронической сердечной недостаточности, проявляющиеся в первую очередь прогрессивным сужением диапазона синхронизации и уменьшением разности между минимальной границей СДС и исходной частотой сердцебиений, могут быть объяснены с позиции истощения компенсаторных возможностей как миокарда, так и в целом всей системы регуляции деятельности сердца. Так, по многочисленным данным ГЛЖ ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Verdecchia P. et al., 1998; Ed. Abrams W.B: et al., 1995; Muriesan M.L. et al., 1995; Kannel W.B., 1999, 1992). Наличие сердечной недостаточности у больных ГБ является фактором риска внезапной сердечной смерти (Мареев В. Ю., 1999, 2000). Развитие диастолической дисфункции левого желудочка при неизмененной его систолической функции (Зиц С. В., 2000) сочетается с уменьшением активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (Madariaga G.W. et al., 1998). Немаловажным фактором в развитии нарушения формирования центрального ритма сердца у больных с ХСН, а также при 3-й стадии ГБ, по-видимому являются и расстройства периферической гемодинамики, снижение тканевого напряжения кислорода (Зиц С.В., 2000), различные по характеру изменения; сосудов головного мозга, резко нарушающие кровоток при ГБ (Чазова И.Е., 2001).

Отсутствие корреляции параметров СДС и степени ГБ свидетельствует о том, что уровень АД не влияет на тяжесть состояния больного и прогноз.

Это подтверждается литературными данными (Кабалава Ж.Д., 1999). Согласно проведенным исследованиям, примерно 70% инсультов приходятся именно на контингент лиц с 1-й степенью (ВНОК, 2000). При тяжелой ГБ существует независимая от пола и возраста прямая корреляция между уровнем АД и риском осложнений (Кабалава Ж.Д:, 1999), что согласуется с нашими данными: 3-я степень ГБ характеризовалась минимальными показателями диапазона синхронизации и разности между минимальной границей СДС и исходной ЧСС.

Хотелось бы акцентировать внимание на большой ценности проведения пробы СДС у больных ГБ. Давно известен факт того, что, являясь одним из пусковых механизмов развития ГБ, САС становится причиной осложнений заболевания не в период максимальной активности, а во время снижения ее резервных возможностей (Белова Е.В., 1991). А уровень резервных возможностей определяется далеко не всегда уровнем АД у каждого пациента. Проба СДС является тем самым инструментом, позволяющим вовремя оценить регуляторно-адаптивные возможности конкретного пациента вне зависимости от его АД и обеспечить своевременную (до развития осложнений) немедикаментозную и медикаментозную коррекцию.

Проведение антигипертензивной терапии в настоящее время требует от препарата не только хорошей эффективности и переносимости, но и его благоприятного влияния на общее состояние организма, психику, выполнение ежедневных обязанностей, органы-мишени. В связи с этим при выборе адекватного лечения важно учитывать его влияние на качество жизни (Преображенский Д.В., Spilker B.et al, 1996). Показано, что ИАПФ* в основном благоприятно влияют на КЖ, способствуя улучшению общего состояния, работоспособности, психологического статуса, повышению физической активности (Opie LH., 1999; Maschio G. et al, 1996). Неоднородность группы; ИАПФ по фармако кинетическим, физико-химическим свойством, силе связывания с АПФ и воздействия на РАС (Opie

L.H., 1999) способствовала различному ответу параметров СДС на введение ИАПФ. При однократном приеме на максимуме концентрации препарата в крови отмечено достоверное увеличение диапазона синхронизации и максимальной границы СДС под влиянием периндоприла и лизиноприла, небольшое увеличение диапазона синхронизации после приема эналаприла и квинаприла, отсутствие изменения этого показателя под влиянием капотена и незначительное его уменьшение после приема фозиноприла. Хотелось бы отметить, что все препараты практически равноценно снижали АД, и ни в одном случае не было получено эффекта первой дозы — резкого падения АД. По данным Преображенского Д. В. с соавт. (2000) одни ИАПФ при однократном приеме не изменяют мозговой кровоток, а другие его увеличивают. Эти сведения и полученные нами данные согласуются с другим исследованием (З.Э. Кайтова с соавт., 1999), в котором однократный прием периндоприла приводил к достоверному улучшению характеристик церебрального кровотока как по данным РЭГ, так и по результатам УЗДГ. Каптоприл при однократном приеме вызывал существенные колебания кровотока, но лишь незначительно влиял на межполушаную ассиметрию. Эналаприл при однократном приеме в меньшей и при длительном в большей степени увеличивал ассиметрию церебрального кровотока у больных с явлениями цереброваскулярной недостаточности, каптоприл незначительно влиял на межполушарную ассиметрию. Вызывает интерес исследование Е. В. Шляхто с соавт. (2000), в котором получены схожие с нашими результаты. Было отмечено, что фозиноприл у этих больных ГБ 1-й и 2-й степени в виде монотерапии при 3-х месячном приеме не оказал влияние на качество жизни, а периндоприл приводил к его улучшению.

Однако мы не исключаем возможности дальнейшего увеличения диапазона синхронизации под влиянием всех ИАПФ при длительном приеме, о чем косвенно уже сейчас может говорить увеличение разности между минимальной границей СДС и исходной частотой сердцебиений под влиянием всех ИАПФ в острой пробе. Так, длительный прием ИАПФ способствует уменьшению ремоделирования мозговых резистивных артерий и увеличению мозгового кровотока (Преображенский Д.В. с соавт., 2000). По-видимому, первичный прием препаратов, уменьшающих диапазон синхронизации в острой пробе больным с высокой степенью риска и мозговой симптоматикой должен производиться под более пристальным вниманием.

Наши предположения о дальнейшей положительной динамике ИАПФ при длительном приеме оправдались. У другой группы больных при однократном приеме лизиноприла на фоне незначительно изменившихся показателей исходной ЧСС, минимальной и максимальной границ СДС отмечалось увеличение диапазона синхронизации на 28,5% с некоторым уменьшением разности между минимальной границей СДС и исходной ЧСС. Более длительное- четырехнедельное применение лизиноприла способствовало стабилизации систолического и диастолического АД и дальнейшему росту диапазона синхронизации на 40% в сравнении с исходными значениями, а также возвращению разности между минимальной границей СДС и исходной ЧСС к первоначальному уровню. Эти данные подтверждаются большинством плацебо-контролируемых исследований, имеющихся на данный момент: терапия ИАПФ приводит к снижению риска инсульта, ишемических осложнений и основных сердечно-сосудистых исходов на 20-30%, причем этот эффект достигается несмотря на отсутствие существенного снижения АД (WHOIS, 1998). Таким образом, эффект ИАПФ опосредуется не только снижением АД, что ранее продемонстрировано на примере ХСН, дисфункции левого желудочка, острого инфаркта миокарда.

Полученные результаты имеют большое значение не только для фармакологии, но и физиологии в целом, так как косвенно указывают на участие ангиотензина II, блокируемого лизиноприлом, в парасимпатической регуляции сердечной деятельности. В то время как существуют только единичные данные влияния ангиотензина II на блуждающий нерв (Кошарская И.Л., 1987).

Для достижения эффективности терапии важен не только рациональный выбор препарата, но и подбор оптимальной дозы. Как правило, гипотензивные препараты назначаются в более высоких дозах, чем необходимо. Нами установлено, что положительное влияние лизиноприла на регуляторно-адаптивные возможности организма не является дозозависимым. Увеличение диапазона синхронизации происходило независимо от принятой дозы препарата, причем при приеме меньшей дозы лизиноприла (5 мг) диапазон синхронизации увеличивался более значительно (на 39%), чем при приеме 10 мг (на 19%), что согласуется с литературными данными (ATLAS, 1999; Pacher R:, 1996).

Доказательством того, что снижение АД не всегда ассоциируется с улучшением качества жизни больных, могут служить наши данные о влиянии атенолола на показатели СДС. Как однократный, так и длительный прием препарата сопровождался уменьшением диапазона синхронизации, смещением его в область более низких частот, уменьшением разности между минимальной границей СДС и исходной ЧСС, и увеличением длительности развития СДС на минимальной и максимальной границах. Таким образом, сочетание повышенной активности САС у этих больных с одновременной блокадой ее отдельных звеньев создавало парадоксальную ситуацию. Причем, чем выше была доза атенолола, тем сильнее урежалось ЧСС и тем выраженнее уменьшалась величина диапазона синхронизации. Учитывая адаптационно-трофическую сущность САС (Белова Е.В., 1991), можно предположить связанное с ее блокадой ухудшение регуляторно-адаптивных возможностей под влиянием атенолола. Полученные данные и наши предположения: согласуются с результатами; и- мнениями; многих исследователей. Так, БАБ при кратковременном применении нередко приводят к снижению мозгового кровотока (МК) с развитием симптомов мозговой гипоперфузии за счет уменьшения сердечного выброса (Преображенский Д.В. с соавт., 1999; Meyer J.S. et al., 1985). При: более длительном лечении нарушенная ауторегуляция может нормализоваться, однако у части пациентов не удается добиться нормализации ауторегуляции, несмотря на проведение адекватной терапии (Симоненко В.Б. с соавт. 2001). По данным метаанализов, показатель относительного риска развития первого нарушения мозгового кровообращения или смертности от инсульта при длительном лечении диуретиками значительно ниже, чем при лечении БАБ (Messerli F.H. et al., 1998). Риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения при лечении атенололом не изменялся (Преображенский Д.В. с соавт., 1999).

Различие во влиянии лизиноприла и атенолола на показатели СДС соответствует их различному влиянию на показатели качества жизни. Монотерапия ИАПФ оказывала наиболее положительное влияние на КЖ, и была менее эффективной при лечении БАБ (данные многоцентрового исследования «Каптоприл и качество жизни» (Сидоренко Б.А. с соавт., 2000). Как селективные, так и неселективные БАБ ухудшают физические показатели и сексуальную дисфункцию (ВерткинА.Л., Лоран О.Б., 2002; Арабидзе Г.Г., 1999; Williams G. Н., 1998). В исследовани А. В. Трегубовой с соавт., (2000) описывалось нарастание депрессии на фоне терапии атенололом и возрастание шкалы «переживание своей малоценности».

Подтверждение наших предположений мы нашли также в недавно завершившимся многонациональном исследовании LIFE (2002), в котором несмотря на идентичную антигипертензивную активность, лечение лозартаном (препаратом с близким механизмом действия с ИАПФ) в сравнении с атенололом существенно — на 13% - снизило риск главной конечной точки (взятые вместе смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт и инсульт) (Dahlot В. et al., 2002). По-видимому, причины, по которым, несмотря на одинаковое снижение АД, один из гипотензивных препаратов более эффективно предотвращал осложнения, будут еще установлены. Но, возможно, одна из них — нарушение атенололом центрального ритмогенеза и резервных возможностей организма.

Различные особенности дозозависимого влияния лизиноприла и атенолола на параметры СДС могут быть результатом различий в механизмах действия препаратов (Алмазов В.А. с соавт., 2001; Белоусов Ю.Б. с соавт., 2001; Михайлов И.Б., 2001). Лизиноприл обеспечивает модулирующее действие устранением вазоконстрикторных эффектов ангиотензина II даже в минимальных дозах. Механизм атенолола более сложный и является результатом воздействия на нейрогуморальные механизмы регуляции АД, что влечет за собой ответные реакции организма, противодействующие эффекту препаратов, поэтому их эффективность достигается при использовании малых доз, а с увеличением дозы утрачивается селективность и увеличивается токсичность.

Таким образом, проведенные исследования показали, что при оценке эффективности лечения гипертонической болезни целесообразно наряду с определением гипотензивного эффекта оценивать влияние используемых препаратов на регуляторно-адаптивные возможности организма. Препараты, оказывающие более благоприятное влияние на регуляторно-адаптивные возможности организма, предопределяют лучшее качество жизни и, вероятно, улучшают прогноз в плане развития осложнений гипертонической болезни.

Основанная на представлениях о многоуровневых механизмах, проба сердечно-дыхательного синхронизма позволяет оценить интегративный уровень адаптивно-регуляторных процессов в организме и может быть предложена в качестве метода обследования и прогнозирования эффективности медикаментозной терапии у больных гипертонической болезнью.

113

Библиография Диссертация по биологии, , Бочарова, Светлана Витальевна, Москва

1. Абушкевич В. Г., Дашковский А. И., Скибицкий В. В., Дяк И. А. Применение кардиореспираторной синхронизации для дифференциальной диагностики аритмий И Кардиология. — 1991. — Т. 31, № 1. — С. 74-76.

2. Абушкевич В. Г., Макухин В. В., Скибицкий В. В. и др. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести больных стенокардией // Кубанский научный медицинский вестник. — 2000. — № 2. — С. 70-71.

3. Агеев Ф.Т, Мареев В.Ю. Фозиноприл в лечении сердечнососудистых заболеваний // Рос. мед. журн. — 2000. №2. — С. 94-98.

4. Александров А.А. АПФ ингибиторы: возраст клинического совершеннолетия // В мире лекарств. - 1998. - №1. - С. 21.

5. Алексеева Л.А., Вахлаков А.Н., Сергеева Е.В. с соавт. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении // Кардиология. — 2002. №4. — С. 23-28.

6. Алехин М.Н., Седов В.П., Ершова А.Е., Сидоренко Б.А. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла на диастоличнскую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1996. - №7. - С. 38-41.

7. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Москва, 2000.- 118 с.

8. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Гипертоническая болезнь. Спб, 2001. - 128 с.

9. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. Киев, 1998. — 710 с.

10. Анохин П.К. Эмоции и эмоциональные расстройства // Вест. АМН СССР. 1965. - №6. - С. 10-18.

11. Анохин П.К. Эмоции и эмоциональные расстройства. — М., 1966. — С. 5-18.

12. Арабидзе Г. Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. // Русский медицинский журнал.1999. Т.7, №15. - С. 262-265.

13. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин // Клиническая фармакология и терапия. — 1999. — №3. С. 49-52.

14. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В.// Экспер. и клин. фармакол.-1994.- Т. 57, N 8.- С. 63-68.

15. Балахонова Н.П., Авдеев В.Г., Кузнецов Н.Е. и др. Применение каптоприла (ацетен фирмы "Вокхардт") при гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности / Клиническая медицина. — 1997. -Т.75, №1. С. 42-43.

16. Белова Е. В. Роль симпатико-адреналовой системы в развитии гипертонической болезни. Влияние эмоционального фактора. // Кардиология. 1991. -Т31, №5. - С. 83-85.

17. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Медицина, 2001. С. 140-146.

18. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. Спб. — 1998. Т1. 607 с.

19. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. М., 1974.

20. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека // Физиология человека. 1986. Т.12, №5. — С. 817830.

21. Болдуева С.А., Жук B.C., Леонова И.А. и др. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных, перенесших острый инфаркт миокарда // Рос. кард, журнал. 2002. - №5. - С. 13-18.

22. Борисова И. И., Похотько А. Г., Малигонов Е. А. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различными типами высшей нервной деятельности // Кубанский научный медицинский вестник. — 2000. — №2.-С. 49-50.

23. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Клиническая эффективность и влияние Р-адреноблокаторов на копулятивную функцию у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 2002. - №9. — С. 3942.

24. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертенззии // Consilium medicum. — 2001. — Т.З, №1.

25. Галенко-Ярошевский П.А., Гаевый М.Д., Гацура В.В., Казак Л.И. с соавт. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. М.: Издательство РАМН, 1999.-608 с.

26. Горьковой А. В. Сердечно-дыхательный синхронизм у больных дуоденальной язвой с наличием болевого синдрома до и после противоязвенного лечения // Кубанский научный медицинский вестник. — 2002.-№2-3.-С. 101-102.

27. Гургенян С.В., Адальян К.Г., Ватинян С.Х. и др. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1998. - Т.38, №7. - С. 7-11.

28. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. -М.: РГМУ, 1998. С. 38-47.

29. Дядык А.И., Багрий А.Э., Яровая Н.Ф., Щукина Е.В. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями // Тер. арх. — 1995.-№8.-С. 65-68.

30. Зиц С.В. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. — М.: МЕДпресс, 2000. 8с.

31. Зонис Б.Я. Антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом // Русский медицинский журнал. 1997. - Т.6, №9. - С. 548-553.

32. Зубков А. А. Усвоение сердцем ритма раздражения блуждающих нервов // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1936. Т. 1., № 1. — С. 73-74.

33. Ивашкин В.Т., Кузнецов Е.И. Современные принципы антигипертензивной терапии // Тер. архив. 2001. - Т.73, №1. - С. 59-62.

34. Ивлева А., Я., Моисеев B.C., Антия И.Д. Рамиприл при лечении гипертонической болезни. Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек // Тер. арх. — 1993.-№4.-С. 52-58.

35. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. М.: Миклош, 1998. с. 158.

36. Кабалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции // Кардиология. — 1999. -Т.39, №11. С. 78-91.

37. Кайтова З.Э., Кудинова М.А., Мрикаев В.К. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на церебральный кровоток у больных с артериальной гипертензией. В кн.: Достижения клинической фармакологии. М.: 1999.-С. 65-66.

38. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Таранов С.В. и др. Опыт длительной терапии больных с синдромом X. Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва. — 1998. С. 90.

39. Карпов Р.С., Панлюкова Е.Н., Капчщенко Т.Д., Чернов В.И. Влияние цилазаприла на функцию левого желудочка и перфузию миокарда у больных эссенциальной гипертонией (гипертонической болезнью) II стадии // Кардиология. 1995. - №9. - С. 50-53.

40. Кац Я.И., Аверьянов В.Н., Вдовенко Л.Г. Сравнительное изучение влияния длительной терапии каптоприлом и гуанфацином на гемодинамику и гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1995. - №2. - С. 17-19.

41. Кислый Н.Д., Пономарев В.Г., Малик М.А. и др. Ингибиторы АПФ у больных с портальной гастропатией // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1997 - №2. - С. 42-43.

42. Кожевникова Е.В., Аджиенко Л.М. Нейропротекторная активность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в условиях ишемии мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. -№11. -С. 535-537.

43. Котовская Ю.В., Лобанкова Л.А. Лизиноприл: основные клинические исследования // Клиническая фармакология и фармакотерапия. -2002-№4.-С. 49-52.

44. Кошарская И.Л. Влияние ангиотензина II на парасимпатическую регуляцию сердечной деятельности // Кардиология. 1987. - Т17, №8. — С. 76-79.

45. Красивская И. Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке качества реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда: Диссерт.канд. мед. наук. — Краснодар, 2001. — 161с.

46. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: Медицина. — 1999. — С.127-133; 177-192.

47. Кулаев Б.С. Рефлексогенная зона сердца и саморегуляция кровообращения. Л., 1972.

48. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. — СПб., 1995.

49. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. — JL: Медицина. 1982. — 288с.

50. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь и нервная система (1948). В кн.: Избранные труды, М., Медицина, 1975. С. 22-37.

51. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз, 1950. 495 с.

52. Ланг Г.Ф. О гипертонии (1922). В кн.: Избранные труды. М.: Медицина, 1975. С. 9-22.

53. Лосев Н. И. Некоторые механизмы функциональных связей кровообращения и дыхания в норме и в критических состояниях организма //

54. Мареев В.Ю., Разноуровневая блокада системы ренин-ангиотензин у пациентов с сердечной недостаточностью — эволюция взглядов // Consilium medicum. 2000. - Т. 1, №2. - С. 48-56.

55. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. Сравнительный анализ влияния различных классов гипотензивных препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых больных // Рос. кард, журнал. 2002. - №3. - С. 29-33.

56. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии.-М., 1987.

57. Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П. и др. Многоцентровое исследование «каптоприл и качество жизни»: влияние антигипертензивных средств основных групп на качество жизни больных из различных популяций // Тер. архив. 1996. - №9. - С. 29-35.

58. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин А.В., Миронов М.В. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни // Вестник аритмологии. 1999. - №13. - С. 41-47.

59. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии. СПб.: Фолиант, 2001. С. 274-278.

60. Моисеев B.C. Ингибиторы АПФ и нефропатия // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1997. Т. 4. - С. 67-69.

61. Моисеев С.В. Симпатическая нервная система и артериальная гипертония: новые подходы к лечению // Клиническая фармакология и терапия. 2002. -№3. - С. 55-60.

62. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Бета-блокаторы и сахарный диабет типа 2 // Артериальная гипертензия. 2002. Т.8, №5. - С. 160-164.

63. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь. М., 1954.

64. Hamet Р. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 140-149.

65. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - №2. - С. 4-9.

66. Патологическая физиология сердечно-сосудистой системы. Тбилиси, 1964. -Т.1.-С. 281-283.

67. Лосев Н. И. Некоторые механизмы функциональных связей кровообращения и дыхания в норме и в критических состояниях организма // Патологическая физиология сердечно-сосудистой системы. — Тбилиси, 1964. -Т. 1.-С. 281-283.

68. Мазур Н.А. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии // Тер. арх. 1995. - Т67, №6. - С. 3-5.

69. Макевнин С. Г. Физиологическое исследование адаптации овец кавказской породы к условиям полупустыни Юго-Востока Средней Азии: Диссерт. .докт. мед. наук. Волгоград, 1970.

70. Макевнин С.Г. Физиологические исследования адаптации овец кавказской породы к условиям полупустыни Юго-Востока Средней Азии // Автореф. дисс. докт. биол. Наук. Волгоград, 1970.

71. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний. // Русский медицинский журнал. - 2002. — Т.10, №19.-С. 262-265.

72. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М.: 2000. 96 с.

73. Макухин В. В. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке регуляции ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца: Автореферат дис. .канд. мед. наук. Краснодар, 1997. -20с.

74. Мареев В.В. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. - T.l, №3. — С. 109-148.

75. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии. // Сердечная недостаточность. - 2001. -Т2, №4. - С. 99-127.

76. Ольбинская JI.И., Железных Е.А. Влияние периндоприла и его комбинации с индапамидом на стратификацию риска у больных гипертонической болезнью // Тер. архив. — 2001. №9. - С. 22-24.

77. Ольбинская Л.И., Харитонова С.А. Эналаприл в лечении артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №9. - С. 366-369.

78. Орлова Л.А., Мареев В.Ю., Синицын В.Г. и др. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка // Кардиология. 1997. — Т.37, №2. - С. 4-9.

79. Осадчий О.Е., Чередник И.Л., Компаниец О.Г. и др. Развитие идей И. П. Павлова о механизмах центробежной иннервации сердца — роль регуляторных пептидов // Кубанский научный медицинский вестник. — 2000. -Т.50, №2. — С. 25-30.

80. Острижная Н. Г. Особенности параметровсердечно-дыхательного синхронизма при первичном обращении к врачу-онкологу женщин с патологией молочных желез // Кубанский научный медицинский вестник. — 2002.-№2-3.-С. 30-32.

81. Павлов Б. Н. Аконитиновая аритмия как модель нервной регуляции ритма сердца. В кн.: Регуляция деятельности сердца и коронарного кровообращения. М., 1976.-С. 140-146.

82. Пекарский С.Е., Ворожцова И.Н., Мордовии В.Ф. Уменьшение гипертрофии левого желудочка и динамика параметров суточного мониторирования артериального давления под влиянием рамиприла у больных эссенциальной гипертонией // Тер. арх. 1997. - №4. - С. 18-20.

83. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям // РМЖ. — 2000. Т. 8. №8. - С. 318-349.

84. Покровский В. М. Концепция формирования ритма сердца в центральной нервной системе // Кубанский научный медицинский вестник. — 2000а. Т. 50, № 2. - С. 20-24.

85. Покровский В. М. Механизмы экстракардиальной регуляции сердца // Физиологический журнал СССР. 1998. - Т. 74, № 2. - С. 259-264.

86. Покровский В. М. Механизмы экстракардиальной регуляции сердца // Физиол. Журн. СССР. 1988. Т. 74, № 2. - С. 259-264.

87. Покровский В. М. Некоторые вопросы регуляции деятельности сердца // Нервная регуляция деятельности сердца. — Краснодар, 1981. — С. 313.

88. Покровский В. М. Нервные механизмы формирования ритма сердца. Регуляция висцеральных функций. Закономерности и механизмы. — Л., 1987.-С. 192-202.

89. Покровский В. М. Новые представления о механизмах нервной регуляции ритма сердца // Кубанский научный медицинский вестник. — 1995. Т. 12-13, № 5,6. - С. 76-80.

90. Покровский В. М., Абушкевич В. Г., Борисова И. И. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Кубанский научный медицинский вестник. 20006. - Т. 50, № 2. - С. 42-47.

91. Покровский В. М., Абушкевич В. Г., Дашковский А. И. и др. Применение кардиореспираторной синхронизации для дифференциальной диагностики аритмий // Кардиология. 1991. - Т. 31, № 1. - С. 74-76.

92. Покровский В. М., Абушкевич В. Г., Дашковский А. И. и др. Синхронизация сердечных сокращений и дыхания при терморегуляционном полипноэ у собак // ДАН СССР. 1986. - Т. 287, № 2. - С. 479-481.

93. Покровский В. М., Абушкевич В. Г., Дашковский А. И., Шапиро С. В. Возможность управления ритмом сердца посредством произвольного изменения частоты дыхания // ДАН СССР. 1985. - Т. 283, № 3. - С. 738740.

94. Покровский В. М., Абушкевич В. Г., Макухин В. В., Татулян В. А. Влияние ишемии миокарда на центральную регуляцию ритма сердца // ИБС, синдром X. Динамический коронарный стеноз. Безболевая ишемия миокарда. -Томск, 1992.-С.58.

95. Покровский В. М., Бжассо К. И., Потягайло Е. Г. Сердечно-дыхательный синхронизм у детей, страдающих нарушениями ритма сердца // Кубанский научный медицинский вестник. 1996. - Т. 50. № 1-2 (14-15). — С. 61-62.

96. Покровский В. М., Коротько Г.Ф. Физиология человека. М.: 2003.-655 с.

97. Покровский В. М., Сукач JI. И. Влияние симпатической нервной системы на управление ритмом сердца при залповом раздражении блуждающего нерва // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1985. - № 3. - С. 274277.

98. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Федунова JI.B. Динамика распространения возбуждения в синоатриальном узле кошки прифеноменеуправления ритмом сердца // Вестник аритмологии. 1995. - №4. — С. 737.

99. Покровский В.М., Сукач Л.И. Влияние симпатической нервной системы на управление ритмом сердца при залповом раздражении блуждающего нерва // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985.-№3.-С. 274-277.

100. Поморцев А. В., Абушкевич В. Г., Астафьева О. В. и др. Взаимосвязь параметров сердечно-дыхательного синхронизма и гормонального статуса беременных с невынашиванием // Кубанский научный медицинский вестник. 20006. - Т. 50. № 2. - С. 63-64.

101. Поморцев А. В., Абушкевич В. Г., Астафьева О. В. и др. Показатели сердечно-дыхательного синхронизма при нормальном и осложненном течении беременности // Кубанский научный медицинский вестник. 2000а. - Т. 50. № 2. - С. 61-62.

102. Потягайло Е. Г. Использование пробы сердечно-дыхательного синхронизма в диагностике нарушений ритма сердца у детей // Материалы симпозиума «Интеграция механизмов регуляции висцеральных функций. — Краснодар, 1996. С. 67.

103. Потягайло Е. Г., Харитонова Е. В. Влияние психоэмоционального стресса во время экзаменов на параметры сердечно-дыхательного синхронизма у школьников // Кубанский научный медицинский вестник. — 2000.-№2.-С. 54.

104. Потягайло Е. Г., Цикаришвили Т. Г., Абушкевич В. Г., Бурлуцкая А. В. Оценка этиопатогенетической природы аритмии методом сердечно-дыхательного синхронизма // Кубанский научный медицинский вестник. — 2000.-№2.-С. 72-73.

105. Похотько А. Г., Борисова И. И., Абушкевич В. Г. Влияние стрессообразующих факторов на динамику сердечно-дыхательного синхронизма у детей // Кубанский научный медицинский вестник. 2000а. — №2.-С. 52-54.

106. Похотько А. Г., Борисова И. И., Похотько Е. Н. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма у людей с болевым синдромом // Кубанский научный медицинский вестник. — 20006. — № 2. — С. 60.

107. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А, Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической болезни// Кардиология.- 2000.- №9.- С 46-49.

108. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. // Кардиология. 1997. — Т37, №11. - С. 91-95.

109. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической болезни // Кардиология. 1999. — Т.39, №9. — С. 80-90.

110. Рейс Д.И. Центральная нервная регуляция артериального давления и связь с гипертензией. В кн.: Артериальная гипертензия. М.: Медицина. — 1980.-С. 150-169.

111. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2001. - №7. -Приложение.

112. Рязанов А.С., Смирнова М.Д., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза // Терапевтический архив. — 2000. Т72, №2. - С. 72-77.

113. Рязанова С.Э. Лечение сердечной недостаточности у больных хроническим легочным сердцем // Российский медицинский журнал. 1997. - №3. - С. 57-62.

114. Селиванова Т. И. Влияние исключения диагноза «Рак молочной железы» на параметры сердечно-дыхательного синхронизма у женщин с различными типами личности // Кубанский научный медицинский вестник. — 2002.-№2-3.-С. 27-30.

115. Селян Н. А. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма у женщин с подозрением на рак молочной железы в зависимости от тонуса вегетативной нервной системы // Кубанский научный медицинский вестник. 2002. - № 2-3. - С. 33-37.

116. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. М. Медицина, 2000.- С 54-66.

117. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Москва, 2000. — 250 с.

118. Сидоренко В.А., Преображенский Д.В. Диапазон клинического применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла // Кардиология. 1998. № 3. - С. 85-90.

119. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции // Кардиология. 2001. - №8. - С. 69-71.

120. Симоненко В.Б., Широков В.А. Основы кардионеврологии. Руководство для врачей. -М., 2001. С. 143-151.

121. Скворцов А.А., Челмакина С.М., Пожарская Н.И. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хроническрй сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. 1999. — Т.7, №2.-С. 79-83.

122. Скворцов А.А., Челмакина С.М., Пожарская Н.И., Мареев В.Ю. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности. // Рус. мед. журн. 2000.- Т8, № 2. -С. 87-93.

123. Трегубова А.В., Смоленов И.В. Влияние гипотензивной терапии на качество жизни больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни// Исследование качества жизни в медицине. —Спб, 2000. С. 133-134.

124. Удельнов М. Г. Физиология сердца. Москва, 1975.

125. Чазова И.Е. Рациональная антигипертензивная терапия: уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений — не только результат снижения артериального давления (по результатам исследования LIFE) // Артериальная гипертензия. 2003. — Т.9, №1. — С. 5-8.

126. Чазова И.Е. Российская многоцентровая программа ПРИЗ — изучение антигипертензивной эффективности и переносимости периндоприла в широкой клинической практике. // Consilium medicum. — 2002. Т4, №3. - С. 99-127.

127. Чекман И.С. Фармакология с общей рецептурой. Киев, 2000. С. 189-199.

128. Черниговский В.Н. Интерорецепторы. М., 1960.

129. Чихладзе Н.М. Новые перспективы медикаментозного воздействия на ренин-ангиотензинову и симпатическую нервные системы у больных артериальной гипертонией. // Тер. Архив. 2000. - Т;72, №12. - С. 67-69.

130. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья, 2001. № 2. - С. 3-7.

131. Шапиро С. В. Анализ условий синхронизации сердечных сокращений с ритмом дыхания // Автореферат дис. .канд. мед. наук. — Краснодар, 1990.

132. Шапиро С.В. Анализ условий синхронизации сердечных сокращений с ритмом дыхания // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 1990.

133. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете // Кардиология. Т.39, №6. - 1999. - С. 59-65.

134. Шлык С.В., Багмет А.Д. Состояние центральной гемодинамики и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией в сочетании с сердечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность. 2001. -Т2, №4. - С. 153-154.

135. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Consilium medicum. — 2001. — Т.2, № 1. С. 68-71.

136. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002. - Т8, №3. - С. 107-113.

137. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь. // Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. Т.З. - С. 147-196.

138. Юренев А.П, De Quatro V. и др. // Кардиология. 1992. - №2. - С.12.18.

139. Юренев А.П. Клинико-функциональная характеристика сердца при гипертонической болезни: Дис. д-ра мед. наук. М., 1983.

140. Юренев А.П., Дубов П.Б, Чарыев Х.Э. Гипертоническое сердце. — Ашхабат, 1994.

141. Abled В., Bjuro Т., Bjbrkmen JA. et al. Role of central nervous beta-adenoceptors in the prevention of ventricular fibrillation through augmentation of cardiac vagal tone // JBCE. 1991. Vol. 17, P. 165.

142. Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L. et al. Association of the rennin-sodium profile with the risk of myocardial ifarction in patients with hypertension // New Engl J Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1098-1104.

143. Amouyel P. The concept of individual cardiovascular risk management // Eur. Heart J. 2000. - №2, Suppl. D. - P. D2-D3.

144. Anderson T.J., Overhiser RW., Haber H., Charbonneau F.A. Comparitive study of four anti— hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease // J. Am Coll Cardiol. 1998. Vol. 31. - 327A. Abstract.

145. Arakawa K. Serine protease angiotensin II systems // J. Hypertens. — 1996. Vol. 14 (suppl.). - S3-S7.

146. Barbe F., Su J.B., Guyene T.T. et al. Bradykinin pathway is involved in acute hemodynamic effects ofenalaprilat in dogs with heart failure // Am J Physiol. 1996.-Vol. 270.-P 92.

147. Bousguet P. II receptors, cardiovascular function and metabolims // Am. J. hypertens. 2001. Vol. 14(1 lpt.2). - 317S-321S.

148. Brown N.J., Vaughan D.E. Angiotensin-Converting Enzym Ingibitors // Circulation. 1998. - Vol.97. - P. 1411-1420.

149. Bucher K, Baetting P, Bucher K.E. Cybernetics of cardiorespiratory synchrony. Characterization by modulating the respiratory rate // Res. exp. Med. — 1981. Vol. 179, №2. P. 169-175.

150. Campese VM. Neurogenic factors and hypertension in renal disease // Kidney Int. 2000. - Vol. 57 (Suppi 75). - S2-S6.

151. Chalmers J et al. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999 World Heath Organization — International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension// J Hypertens. 1999. Vol. 17. P. 151-85.

152. Chung O., Csikys N., Unger T. Angiotensin II receptor pharmacology and ATI-receptor blockers // J. Hum. Hypertens. 1999. - 13 (suppl. 1). - Sll-S20.

153. Cody R. J. // Drugs. 1994. - Vol. 47. - P. 586-598.

154. Dahlot В., Devereux R.B., Kjeldsen S et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet, 2002. Vol. 359. — P. 995-1003.

155. Dallochio M., Gosse P.„ Fillastre J. et al. Rilmenidine, a new antihypertensive agent, in the first-line treatment of essential hypertension. A multicentre double-blind study versus atenolol // Presse Med. 1991 - Vol. 20. — P. 1265-1271.

156. De Luca N., Rosiello Y., Lamenza F. et al. Reversal of cardiac and lange artery structural abnormalities induced by long-term antihypertensive treatment with trandolapril. // Amer. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. - P. 52D-59D.

157. Dzau V. Mechanisms of action of ACE inhibitors in hypertension and heart failure // Drugs. 1990. - Vol.39, Suppl.2. - P. 16-22.

158. Eberhardt R.T. et al. // J. clin Pharmacol. 1993. - Vol.33. - P. 10231038.

159. Ed. Abrams W. В., Beers M. H., Berkow R. The Merck Manual of Geriatrics. 1995. - P. 494-513.

160. Eichhorn E.J., Bristow M.R. Practical Guidelines for Initiation of Beta Adrenergic Blockade in Patients With Chronic Heart Failure.// Am.J.Cardiol.-1997.-Vol.79.-794-798.

161. Eichstaedt N. et al. // Perfusion. 1994. - Vol. 7:424. - P. 426-428.

162. Epstein M, Sowers JR Diabetes mellitus and hypertension // Hypertension 1992. - Vol. 19. - P. 403-18.

163. Fabris В., Chen В., Pupic V. et al. Ingibition of angiotensin-converting enzym (ACE) in plasma and tissue // J. Cardivasc. Pharmacol. 1990. - Vol.15, Suppl.6. - P. 13-18.

164. Failla M., Ggappiolo A., Emanueli G. et al. Sympathetic tone restrains arterial distensitibility of healthy and atherosclerotic subjects // J. Hypertens. — 1999.-Vol. 17.-P. 1117-1124.

165. Feldman R.D., Wood A.J. et al. // J. clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 648-653.

166. Ferrier С., Cox H., Escler M. Elevated total body noradrenalin spillover in normotensive members of hypertensive families // Clin. Sci. — 1993. -Vol. 84. P. 225-230.

167. Folkow B. Volume and cardiac increases in primary hypertension: contrasting situations in two hypertensive rat strains with different genetic predisposition // Clin. Sci. 1989. - Vol. 57. - P. 835-885.

168. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. p-Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis // Br Med J. — 1999. -Vol. 18.-P. 1730-1737.

169. Fujisaki H., Ito H., Hirata Y. et al. Natriuretic peptides, ingibit angiotensin II induced proliferation of rat cardiac fibroblasts by blosking endothelin-1 gene expression // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol.96. - P. 1059-1065.

170. GISEN Group Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 18571863.

171. Giudicelli J.F., Lhoste F. □-Adrenoceptor blockade and antrioventricular conduction in dogs. Role of intrinsic sympathomimetic activity // Br. J. Clin. Pharmacol. 1982. - Vol. 13. - 167S-174S.

172. Gohlke P., Linz W., Scholkens В et al. Effect of chronic high- and low dose ACE inhibitor treatment on cardiac and vascular hypertrophy and vascular function in spontaneously hypertensive rats // Exp. Nephrol. 1994. - №2. - P. 93.

173. Goldstein D. Plasma catecholamines and essential hypertension: an analytical review // Hypertension. 1983. - Vol. 3. - 86-89.

174. Gonzales-Fernandes R.A. et al. // Heart. 1997. - Vol. 82. - P. 234257.

175. Gonzales-JuanateyJ.R., Reino A.P., Roman A.V. et al. Evolution of left ventricular hypertrophy and function during long-term treatment of systemic hypertension with enalapril // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - №1. - P.373-376.

176. Gosse P., Roudaut R., Herrero G. et al. Beta-blockers versus angiotensin converting enzyme ingibitors in hypertension: effects on left ventricular hypertrophy // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1990. -Vol.16. Suppl.5. — P. 145-150.

177. Grassi G. Role of the sympathetic nervous system in human hypertension // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 1979-1987.

178. Grassi G., Gatteneo В., Seravalle G. et al. Baroreflex control f sympathetic nerv activity in essential and secondary hypertension // Hypertension. 1998. Vol. 31.-P. 68-72.

179. Guidelines Subcommitte. 1999. World Health Organization International Sosiety of Hypertension guidelines for the agement of hypertension // J. of hypertension. 1999. - Vol. I. Suppl. 2. - P. 151-183.

180. Heagerty A. Structural changes in resistance afteries in hypertension. In: Zanchetti A., Mancia G. (eds). Handbool of hypertension. Pathophysiology of Hypertension. Amsterdam, Netherlands // Elsevier Science. 1997. - Vol 17. — P. 426-437.

181. Herlitz J., Dellborg M., Karlson B.W. et al. Long-term mortality after acute myocardialinfarction in relation to prescribed dosages of a □-blocker at hospital discharge // Cardiovasc Drugs Ther. 2001. - Vol 14. - P. 589-595.

182. Hernandez D., Lacalzada J.,Salido E. Regression of left ventricular hypertrophy by lisinopril after renal transplantation // Kidney Int. — 2000. Vol 58(2).-P. 889-897.

183. HOPE Study Investigators. Effects of angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke in high-risk patients // New. Engl. J. Med. 1999. - Posted November 10.

184. Jalil J.E. et al., //Amer. J. Hypertens. 1991. - Vol.4. - P. 51-55.

185. James F., Amend, Ph. D., Hoff H.E., M.D., Amend N.K. et al. Primitive origins of the respiratory-heart rate relationscip in an Eldsmobranch // Cardiovascular Research center bulletin. 1970. - Vol 8, №3. - P. 93-101.

186. Jilius S. Overweight and hypertension. A 2-way street? // Hypertension. -2000.- Vol 35. -P. 807-813.

187. Johnston C.I. Tissue angiotensin converting enzym in cardiac and vascular hypertrophy, repair, and remodeling // Ibid. 1994. - Vol. 23. - P. 258268.

188. Julius S, Nesbitt S. Sympathetic overactivity in hypertension: a moving target // Am J Hypertens. 1996. - Vol 9. - P. 113-20.

189. Kang P.M., Landau A.J., Ebarhardt R.T., Frishman W. H. Angiotensin II receptor antagonists: a new approach to blokade of the rennin-angiotensin system//Am. Heart J. 1994.-Vol 127.-P. 11388-1401.

190. Kannel W., Castelli W., McNamara P. et al. Role of blood pressure in the development of congestive heart failure. The Framingham Study // N. Engl. J Med. 1972. - Vol 287. - P. 781-787.

191. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy and regression. London, 1992. - V. 359. - P. 1600-1603.

192. Keeley F.W., Elmoselhi A., Leen F.N. Enalapril suppresses normal accumulation of elastin and collagen in cardiovascular tissues of drawing rats // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. 1013-1021.

193. Kendall M. J. Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol 80 (9B). - P. 15-19.

194. Kendall MJ., Zynch KP., Hjalmerson A., Kjekshus J. □-Blockers and sudden cardiac death // Ann Intern Med. 1995. - Vol 123. - P. 358-67.

195. Ко D.T., Hebert P.R., Coffey C.S. p-Blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction // JAMA. 2002. - Vol 288. — P. 351357.

196. Konnel W. B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension // J Hum Hypertens. 1999. - Vol 14. - P. 83-90.

197. Lai C., Onnis E.,et al. Antiischaemic activity of ACE inhibitor enalepril in normotensive petients with stable effort angina //Am.Coll.Card. 1987. Vol 9. -192 A.

198. Linz W., Schaper Y., Wiemer G. Ramipril prevents left ventricular hypertrophy with myocardial fibrosi without blood pressure reduction: a one year study in rats // Br. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 107. - P. 970-975.

199. Lombardi F. Chaos heart rate variability and arrhythmic mortality // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 8-10.

200. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y., Yang Z. Endothelium-derived contracting factors // Hypertension. 1992. -V.19. -P. 117-130.

201. Lutz B.R. Respiratopy rhythm in the Elasmobrach, Scyllium canicula // Biiological Bulletin, Woods Hole. 1930. - №59. - P. 179.

202. Lyon E.P. Circulation, blood pressure and respiration in sharks // J. of General Physiology. 1926. - №8. - P. 279.

203. Madariaga G.W., Davila S.D., Donis H.J et al. Estimacion de la reserva cardiaca vagal mediante el eiercicio dinamico en pacientes con infarto miocardico // Arch. Inst. Cardiol. Мех. 1998. - V.68, №1. - P. 37-43.

204. Majumdar S. Beta-blockers for the treatment of hypertension in patients with diabetes: exploring the contraindication myth. Cardiovasc // Drugs Ther. 1999. - Vol 13. - P. 435-439.

205. Mancia G. Bjoorn Folkow Award Lecture: the sympathetic nervous system in hypertension // J. Hypertens. 1997. - Vol 15. - P. 1553-1565.

206. Mancia G. et al. Evaluating sympathetic activity in human hypertension // J. Hypertension. 1993. - 11 (suppl 5). - S13-S19.

207. Mancia G., Grassi G., Giannattasio C., Serevalle G. Sympathetic activation in the pathogenesis of hypertension and progression of organ damage // Hypertension. 1999. - 34 (part 2). - P. 724-728.

208. Mancia G., Parati G., Di Rienzo M., Zanchetti A. Blood pressure variability. In: Zanchetti A., Mancia G. (eds). Handbool of hypertension // Pathophysiology of Hypertension. Amsterdam, Netherlands: Elsevier Science. — 1997.-Vol 17. -P. 117-212.

209. Mancini G. B. J.; Henry G. P., Macay C. et al Angiotensin converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // The TREND study. Circulation. 1996. -№94. C. 258-265.

210. Marin R., Ruilope L.M., Aljama P. et al. A random comparison of fosinopril and nifedipine GITS in patients with primary renal disease // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 1871 -1876.

211. Maschio G., Albeni D., Janin G. et al. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor benazepril on (the progression of chronic renal insufficiency) // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 939-945.

212. Massie B.M. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors as Cardioprotective Agents// Am J Cardiol. 1992.-Vol 70.-P. 101-171.

213. Mazzolai L., Nussberger J., Aubert J.F. et al. Blood pressure-independent cardiac hypertrophy induced by locally activated rennin-angiotensin system // Hypertens. 1998.- Vol. 6. - P. 1324-1330.

214. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results // Br. Med. J. 1985. - Vol 291. - P. 97-104.

215. Medvedeva A.,Simonaviciene A.,Koch S. et al. Additive effect of ACE-inhibitors, A-II receptor antagonists and endotelin receptor A specific blockers on incides of progression in renal damage model // 37 ERA-EDTA Congress Book. 2000. - P. 169.

216. Melby J.C. Angiotensin-converting enzyme in cardiovascular and adrenal tissues and implications for successful blood pressure management // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 2C-7C.

217. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic rewiev // JAMA. 1998. - №279. P. 1303-1307.

218. Metelitsa V.I., Kokurina E.V., Martsevich S.Y. Individual choice and long-term administration of the antianginal drugs for secondary prevention of ischemic heart disease: problems, new approachers. Sov Med Rev A // Cardiology. 1991.-Vol 3.-P. 11-134.

219. Meyer J.S., Rogers R.L., Mortel K.S. Prospective analysis of long-term control hypertension in cerebral blood flow // Stoce. 1985. - №.16. - P. 985-990.

220. Morgan H., Baker K. Cardiac hypertrophy, mechanical, enural, and endocrine dependence // Circulaton. 1991. - Vol 83. - P. 13-25.

221. Muriesan M.L., Salfett M., Rizzoni D et al. Association of changes in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment // J. Hypertension. 1995. - Vol 13. - P. 1095-1105.

222. Nakashima Y., Fouad F.M., Tarazi R.C. Regression of left ventricular hypertrophy from systemic hypertension by enalapril // Am. J. Cardiol. -1994. — Vol. 53.-P. 1044-1049.

223. Okamoto H. et al. // Eur.Heart. J. 1994. - Vol.15. - P. 470.

224. Okunishi H., Miyazaki M., Okamura Т., Toda W. Different distribution of two types of angiotensin II generating enzymes in the aortic wall. Biochem // Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol 149. - P. 1186-1192.

225. Olsen S.L., Gilbert E.M., Renlund D.G. et al. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomised study.// J.Am.Coll.Cardiol. -1995. -Vol.25.- P. 1225-1231.

226. Opie LH. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition. Authors' Publishing House // New-York. 1999. - P. 275.

227. Palatini P., Casiglia E., Pauletto P. et al. Relationship of tachicardia with high blood pressure and metabolic abnormalities: a study with mixture analysis in three populations // Hypertension. 1997. - Vol 30. - P. 1267-1273.

228. Picca M., Bisceglia J., Zocca Y., Pelosi G. Effects of enalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in essencial hypertension // Clin. Drug Invest. 1997. - Vol. 13. - Suppl 1. P. 29-35.

229. Pollock S.G., Lystash J. Tedesco C. et al. Usefulness of bucindolol in congestive heart failure // J.Am.Coll.Cardiol. 1990. - Vol.66 - P.603-607.

230. Post W.S. et al.// Circulation. 1994. Vol.90. - P. 79-185.

231. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Role of angiotensine in the control of vascular smooth muscle cell growth // J. Of Vsc. Med. And Biol. -1991.-№3.-C. 25-29.

232. Prichard B. N. S. P-adrenoreceptor-blocking agents in the management of hypertension // Cardiology. 1978. - Vol. 63. - P. 44-87.

233. Prichard В., Cruickshank J., Graham B. Beta-adrenergic blocking drugs in the treatment of hypertension // Blood Pressure. 2001. - Vol 10. — P. 366-386.

234. Psaty В., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. An systematic review and meta-analysis // JAMA. 1997. - Vol 277. - P. 739-745.

235. Raasch W., Betge S., Dendorfer A., et al. Angiotensin converting enzym ingibiton cardiac neuronal uptake of noradrenaline in spontaneously hypertensive rats // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 1827-1833.

236. Ritz E. Are antihypertensive drugs similar in protecting the kidney? // Am. J. Hypert. 1995. - Vol. 8. - P. 53-58.

237. Ronlean J.-L., Pascer M., Moye L. et al. Prognostic value of neurohumoral activation in patients with acute myocardial infarction: Effect of captopril // J Am Coll Cardiol. 1994. - Vol 24. - P. 583-591.

238. Rossi M.A., Peres L.C. Effect of captopril on prevention and regression of myocardial cell hypertrophy and interstitial fibrosis in pressure overloand cardiac hypertrophy // Am. Heart. J. 1992. - Vol. 124. - P. 700.

239. Rump LC. The role of sympathetic nervous activity in chronic renal failure // J Clin Basic Cardiol. 2001. - Vol 4. - P. 179-81.

240. Sasaci S. Pulsatile compression of the rostral ventrolateral medulla as a cause of hypertension. // 16 Sc. Meeting ISH. 1996. - Glasgow. Prelim progr: 23 (6).

241. Schmieder R.E., Martus P., Klingbail A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double — blind studies//JAMA. 1996.-Vol 275.-P. 1507-1513.

242. Scholkens B.A., Unger T. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis. Amsterdam Media Medica Publications. 1993.

243. Seferovic P.M. et al. // Eur. Heart.J. 1995. - Vol. 16. - Suppl.O. - P. 124-127.

244. Soubrier F. // 16 Sc. Meeting. 1996. - Glasgow. Prelim. Progr. - P.22.25.

245. Spilker B. Qualiti of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials // 2nd Ed. Ed. B. Spilker. Philadelphia. 1996. - P. 1-10.

246. Strozzi C.,Cocco G.,Portaluppi F. et al. Effect of captopril on physical work capacity of normotensie patients with stable effort angina pectoris // Cardiology. 1987. - Vol 74. - P. 226-228.

247. The ATLAS -Assessment of Treatment Lisinopril and Survival. CD: ATLAS, Astra Zeneca. 1999.

248. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N Engl J Med. 2000. - Vol 342. - P. 145-153.

249. Tomoda F., Lew R.A., Smith A.I. et al. Role of bradykinin receptors in the renal effects of ingibition of angiotensin converting enzyme and endopeptidase 24.11 and 24.15 in conscious rabbits // Br. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 119. - P. 365-373.

250. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-Angiotensin. Portland Press. London. 1998.-P.305.

251. Unger Т., Culman J., Gohlke P. Angiotensin II receptor blocade and end-organ protection: pharmacological rational and evidence // J. Hypertens. — 1998.-Vol 16. S3-S9.

252. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. NO syntehesis is involved in structural and functional effects of ACE inhibitors in injured arteries // Am J. Physiology. 1997. T. 270, №1,2. - C. 298305.

253. Van Bogaert A., De Schepper J. Influence of some hypotensive drugs on the effects of Hypothalamic stimulation // Cardiology. 1979. - Vol. 64, №3. -P. 162-169.

254. Van de Linden P. Le synchronisme cardiague respiratoire cherz la grenoulle // Bull. Acad. Roy. Belg. CI. Sci. 1930. - №16. - P. 1133-1155.

255. Verdecchia P., Schilattci G., Borgioni I. et al. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension. Circulation. — 1998.-№97.-P. 5-48.

256. Verdecchia P., Schilattci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990. -Vol. 81, №2. P. 528-536.

257. Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. for the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. BeneFicial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy // Lancet.-1993. Vol 342.- P. 1441-1446.

258. Weber В., Brunner H.R. Cardiovascular hypertrophy: Role of angiotensin II and bradykinin // J. Cardiovasc. Pharm. 1996. - Vol. 27. - P. S3 6-S40.

259. Wallin В., Kunimoto M., sellren J. Possible genetic influence on the strength of human muscle nerve sympathetic activity at rest // Hypertension. — 1993.-Vol 22.-P. 282.

260. Weber K.T., Villarreal D. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure // Am J Cardiol. 1993. - Vol 71. - 3A-111 A.

261. Wee P.T., Forster H.G., Epstein M. Video-microscopic assessment of the role of tissue angiotensin-converting enzym in the control of the renal microcirculation //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - Vol. 281. №1. - P. 434-439.

262. Werner C., Hoffman W., Kochs E. // Stroke. 1991. - Vol. 22. - P. 910-914.

263. WHO/ISH guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. 1999.-Vol 17.-P. 151-183.

264. Wikstrand J., Warnold I., Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from MAPHY study // Hypertension. 1991. - Vol 17. - P. 570-588.

265. Wilhelmsen L, Berglund G., Elmfeldt D. et al. Beta-blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY trial // J. Hypertens. 1987.-Vol 5.-P. 561-572.

266. Willem L. Recherches sur la respiration aerienne des Amphibiens // Bill. De J. Acad. Rojali Belgigue, CI des Sc. 1931. - P. 161.

267. Willenheimer R., Dahluf В., Rydberg E., Erhardt L. ATI-receptor blokers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions // Eur. Heart J. 1999. - Vol 20 (14). - P. 997-1008.

268. Williams G. H. Assessing patients wellness new perspectives on guality of life and compliance // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol.11, pt.2. - P. 186S-191S.

269. Woodley S.L., Gilbert E.M., Anderson J.L. et al. Beta-blockade with bucindolol in heart failure due to ishaemic vs idiopathic dilated cardiomyopathy.// Circulation. 1991. - Vol 84 - P. .2426-2441.

270. Wyss JM. The role of the sympathetic nervous system in hypertension // Cur Opin Nephrol Hypertens. 1993. - Vol 2. - P. 265-73.

271. Yoldstein S. ^-Blockers in hypertensive and coronary heart disease // Arch Intern Med. 1996. - Vol 156. - P. 1267-76.

272. Yusuf S., Peto R., Lewis J. et al. Beta-blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1985.-Vol 27.-P. 335-371.

273. Г " $ СКАЛ кандидат мед наук91. О.С.Харакоз1. АКТоб использовании предложения

274. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: способ оценки эффективности лечения больных гипертонической болезнью ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и атенололом.

275. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: аспирант кафедры клинической фармакологии КГМА Бочарова Светлана Витальевна.

276. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в кардиологическом отделении СКАЛ с 9.07.2001 г.

277. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ существенно повышает эффективность диагностических и лечебных мероприятий при лечении больных гипертонической болезнью.

278. Зав. кардиологическим отделением кандидат мед.наук1. Н.В. Кижватова

279. Врач-кардиолог кандидат мед. наук1. Ю.Д. Архангельский1. Автор предложения1. С.В. Бочарова

280. Шшицы КМЛДО ГарМ' Л.И.Гогольионара МУП1. АКТоб использовании предложения

281. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: способ оценки эффективности лечения больных гипертонической болезнью ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и атенололом.

282. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: аспирант кафедры клинической фармакологии КГМА Бочарова Светлана Витальевна.

283. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в кардиологическом отделении 2-й городской больницы КМЛДО с 16.07.2001 г.

284. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ существенно повышает эффективность диагностических и лечебных мероприятий при лечении больных гипертонической болезнью.

285. Зав. кардиологическим отделением КМЛЛО заслуженный врач РФврач высшей категории1. А.И. Лобанова1. Автор предложения

286. Врач-кардиолог врач высшей категории1. Л.В. Гутнева1. С.В. Бочарова