Роль циркадианных биоритмов в формировании функционального состояния организма

Кудрявцева, Галина Алексеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль циркадианных биоритмов в формировании функционального состояния организма
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль циркадианных биоритмов в формировании функционального состояния организма"

На правах рукописи

005049443

Кудрявцева Галина Алексеевна

РОЛЬ ЦИРКАДИАННЫХ БИОРИТМОВ В ФОРМИРОВАНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА

03.03.01 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

7 ФЕВ 2013

Астрахань -2013

005049443

Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный университет»

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Мулик Александр Борисович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, доцент Горст Виктор Рудольфович

доктор биологических наук, доцент Лиходеева Вера Александровна

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия имени Н. Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «21» февраля 2013 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханский государственный университет» по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет» по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

Автореферат разослан « /5 » января 2013 года. /

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук.

Ю.В. Нестеров

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

В последние годы существенно возрос научный и практический интерес к проблеме ритмической организации функционального состояния организма (ФСО), как в норме, так и при патологии [Романов Ю.А., 2002; Хильдебрандт Г., 2006; Фролов В.А. с соавт., 2007; Kripke D.F. etal., 2005; Arraj M., etal., 2006].

Внимание к ритмическим процессам в хронобиологии обусловлено тем, что они выявляются на всех уровнях организации живой природы - от субклеточных молекулярных комплексов до популяционной динамики и преобразований биосферы [Агаджанян Н. А. с соавт., 2005; Комаров Ф.И. с соавт., 2005; Mitsutake G. etal., 2001]. Временная структура организма представляет собой систему ритмических процессов различной периодичности, согласованных между собой и активно реагирующих на изменяющиеся условия среды. С практических позиций, для организма человека и животных, целесообразно представлять эту сложную иерархию как строгую упорядоченность в регуляции метаболических, физиологических и поведенческих процессов [Ohdo S. Etal., 2010; Huang W. etal., 2011]. Такая организация осуществляется, с одной стороны, путем поддержания соответствующих частот отдельных процессов, с другой - путем регуляции внутреннего соотношений их фаз. Отдельный биоритм при этом рассматривают как элемент временной организации, который совместно и в определенных взаимоотношениях с другими элементами образует сложную временную организацию всей биосистемы [Агаджанян H.A., 1998, 2005; Есь-ков, В.М., 2005; Halberg F., 2005].

Из всего многообразия колебательных процессов основное внимание исследователей сосредоточено на циркадианных (околосуточных) биоритмах. У животных и человека установлено наличие циркадианных ритмов различной выраженности для практически всех физиологических процессов. Восприимчивость организма к разнообразным средовьм нагрузкам также имеет суточную динамику [Еськов В.М. с соавт., 2007; Мулик А.Б. с соавт., 2009]. Именно согласованность циркадианных ритмов различных функций организма является биологическим показателем ФСО [Рыбаков В.П. с соавт., 2000, Ивахник О.Н., 2009].

Согласно литературным данным, в качестве диагностических критериев оценки функционального состояния организма активно используется уровень общей неспецифической реактивности организма (УОНРО), качественно и количественно отражающего степень индивидуальной чувствительности к различным экзогенным воздействиям [Мулик А.Б., 1990-2012; Постнова М.В., 1997; Шурыгин А .Я., 2002; Локтионов C.B., 2002; Новочадов В.В. с соавт., 2008].

Необходимость исследований, направленных на выявление циркадианной организации механизмов, обеспечивающих оптимальное ФСО в различное время су-

ток, не вызывает сомнения. Актуальным является как разработка критериев, позволяющих определить функциональные возможности организма с учетом феномена циркадианной цикличности основных процессов жизнедеятельности, так и формирование научной базы для регуляции и управления процессами, циклически протекающими в организме под влиянием различных внутренних и внешних факторов.

Цель исследования - определить особенности формирования функционального состояния организма и его динамического реагирования на средовые нагрузки в связи с индивидивидуально-типологической циркадианной организацией основных физиологических процессов.

Задачи исследования:

1. Провести оценку особенностей индивидуальной циркадианной организации жизнедеятельности животных с различным УОНРО.

2. Определить в эксперименте особенности циркадианной динамики реагирования животных с различным УОНРО на воздействие хемострессорного раздражителя.

3. На основании анализа биохимического состава крови и ротовой жидкости изучить особенности циркадианной организации метаболизма людей с различными

хронотипами и УОНРО.

4. Охарактеризовать особенности циркадианной организации функционального состояния людей с различными хронотипами и УОНРО на основании компьютерной кристаллографии ротовой жидкости.

5. Выявить циркадианную организацию параметров гемодинамики у людей с различными хронотипами и УОНРО.

6. Разработать практические рекомендации по оптимизации оценки функционального состояния организма человека в связи с феноменом индивидуально-типологической циркадианной организацией жизнедеятельности.

Научная новизна.

Охарактеризованы особенности циркадианной организации основных процессов жизнедеятельности у животных, обладающих различным УОНРО. Выявлены особенности суточной динамики реагирования животных с различным УОНРО на воздействие хемострессорного раздражителя.

В хронофизиологическом исследовании впервые выявлена взаимосвязь между показателями углеводного, белкового, липидного обмена в крови и ротовой жидкости обследуемых в связи с ФСО и индивидуальным хронотипом.

Показана информативность определения ФСО с помощью компьютерной кристаллографии ротовой жидкости, в сравнении с традиционным методом определения показателя адаптации на гемограмме, в изучении циркадианной организации основных механизмов обеспечения ФСО.

Показана специфика индивидуальных циркадианных функциональных проявлений организма с помощью компьютерной кристаллоскопии в зависимости от УОНРО. Выявлены особенности циркадианной организации гемодинамики практически здоровых лиц в связи с их индивидуальным хронотипом и УОНРО.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты, полученные при проведении исследований, имеют теоретическое и практическое значение. Результаты исследования на основании комплексного хро-нофизиологического исследования демонстрируют наличие закономерностей суточной динамики и особенности физико-химических и функциональных свойств слюны, несущих значительный объем информации о его функциональных резервах у индивидуумов в различных хронобиологических группах.

Разработан способ оценки циркадианного статуса человека, предусматривающий путем комплексного анализа УОНРО и естественной динамики показателей формулы крови оперативно определять индивидуальный, эндогенно закрепленный биоритм организма с характеристикой его потенциальной адаптивности у людей в различных хронотипических группах.

Полученные данные дают основание полагать, что неинвазивные методы обследования у индивидуумов с использованием ротовой жидкости, как одной из легкодоступных биологических жидкостей организма, являются информативными не только для определения индивидуальных уровней биохимических элементов в организме, но так, же и для определения физиологического мониторинга среди индивидуумов в разное время суток

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Животные с различным уровнем общей неспецифической реактивности организма обладают специфическими особенностями циркадианной организации основных процессов жизнедеятельности и реагирования на стрессорные стимулы.

2. Люди с различным УОНРО и индивидуальным хронотипом обладают особенностями метаболизма, которые могут быть выявлены при биохимическом анализе ротовой жидкости и крови.

3. Изменения функционального состояния организма в течение суток имеют особенности у людей с различными хронотипами; эти изменения могут быть выявлены путем компьютерной кристаллографии ротовой жидкости.

4. Изменения параметров гемодинамики в течение суток имеют особенности у людей с различными хронотипами и УОНРО.

Апробация результатов исследования и публикации.

град, 2010); международной конференции «Профилактическая медицина» (Санкт-Петербург, 2011); научной сессии Волгоградского государственного университета (Волгоград, 2012), VII Сибирском физиологическом съезде (Красноярск, 2012).

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, отражающих основное содержание исследований, из них 2 статьи - в журналах действующего «Перечня ведущих периодических изданий ...» ВАК.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав описания результатов исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации приведены 18 таблиц и 34 рисунка. Список использованной литературы содержит 116 отечественных и 115 зарубежных источников.

Диссертация выполнена на базе научно-образовательного центра физиологии гомеостаза Волгоградского государственного университета в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы по теме «Выявление природы и прикладное использование феномена пластичности популяционных механизмов гомеостаза в условиях средо-вой нагрузки» (НК-ЗОП/29. Государственный контракт № П1262 от 27.08.2009 г.)

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование было разделено на два основных этапа: эксперименты с использованием лабораторных животных и наблюдения в группах людей в естественных условиях и при моделировании контролируемых средовых нагрузок.

Выбор лабораторных животных (морские свинки) был обусловлен:

- наличием циркадианной организации жизнедеятельности, максимально сходной с таковой у человека (дневной вид);

- лабораторной доступностью (принадлежность к стандартным видам лабораторных животных с большим объемом голов в нелинейных стоках);

Отбор животных для эксперимента проводили с учетом оценки УОНРО, посредством определения порога болевой чувствительности с использованием специального «электропола» [Мулик А.Б., 2003].

В первой части экспериментов у 45 животных были определены особенности циркадианной организации жизнедеятельности и ФСО при различном УОНРО. В качестве интегральных тестов выбрали определение аурикулярной температуры и среднего количества лейкоцитов в крови каждые 3 часа в течение суток. В гомогенатах печени определяли содержание липидов, продуктов их перекисного окисления (ПОЛ), активность двух ферментов межуточного обмена печени: ацилазы и лецитин :холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ).

Затем 60 животным вводили в различное время суток липополисахарид S. Thyphimurium (Sigma, USA) в дозе 0,5 мг/кг массы внутрибрюшинно, что по характеристике производителя соответствует LDio- Определяли выраженность пироген-ной реакции за первые 30 мин (АТ30, °С), динамику лейкопении в течение 180 мин (ALiso). После этого выживших морских свинок выводили из эксперимента передозировкой нембутала и определяли в тканях печени те же 4 показателя, что и у ин-тактных животных.

При исследовании циркадианной организации жизнедеятельности у человека 288 испытуемым предварительно утром в состоянии покоя, при полном соматическом и психологическом равновесии, было проведено два теста. Циркадианные биоритмы определяли с помощью теста Хорна-Остберга [Horn, J.A, Ostberg О., 1976] , индивидуальный УОНРО — по порогу болевой чувствительности [Мулик А.Б. с соавт., 2009], используя анальгезиметр «Ugo Basile» (Италия).

В исследование на первом этапе было включено 54 волонтера в возрасте от 18 до 49 лет из числа студентов, аспирантов и сотрудников ВолГУ. Определяли 12 гематологических показателей, концентрацию 10 метаболитов, 6 гормонов и активность 5 ферментов в сыворотке крови. Эти исследования по объективным причинам, в том числе - биоэтическим, были ограничены тремя временными интервалами: в 8.00,13.00 и 18.00 за 30 мин до приема пищи.

На втором этапе было выполнено исследование на 207 добровольцах обоего пола в возрасте от 16 до 20 лет на базе летнего учебно-оздоровительного лагеря «Интеграл». Вся жизнедеятельность участников профильной смены была подчинена четкому режиму дня. Подъем приходился на 7.30, завтрак - на 8.30, обед - на 12.30, ужин - на 18.30. В качестве биологического материала использовали ротовую жидкость (РЖ), в которой исследовали содержание 8 метаболитов: глюкозы, холестерина, триглицеридов, альбуминов, ионов натрия, калия, кальция и магния. Помимо этого, для интегральной оценки ФСО использовали компьютерную кристаллографию РЖ после клиновидной дегидратации [Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001]. Количественный анализ фаций РЖ осуществляли с помощью аппаратного компьютерного комплекса «Видеотест-Морфо 3,0» (СПб, Россия).

На третьем этапе из этой же группы было обследовано 27 волонтеров. Определяли ЧСС, систолическое и диастолическое артериальное давление (АДс, АДц) в 9:00, 12:00 и 17:00 часов до и после тестовой физической нагрузки. Для оценки характера взаимосвязей использовали следующие расчетные показатели: отношение АДс/Адц, индекс Робинсона и вегетативный индекс Кердо.

Количественная обработка результатов исследования основывалась на базовых принципах математического анализа биологических данных [Новиков Д.А., 2005; Герасимов А.Н., 2007] с использованием программ Excel Microsoft Office (Microsoft, USA) и STATISTICA 6.0 (StatSoftlnc., USA). Анализ при нормальном распределении значений проводили с помощью критерия Стьюдента с вероятностью

ошибки р<0,05, непараметрических количественных признаков - с помощью критерия Манна-Уитни. Корреляционный анализ между количественными предиктами УОНРО (порог болевой чувствительности), хронотипа (баллы по Остбергу) и отдельными показателями проводили по Спирмену.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Зависимость циркадианных ритмов ФСО морских свинок от УОНРО.

Температура тела морских свинок в утренние часы не имела значительных различий между группами, и отличалась у животных между крайними УОНРО только на 0,2 °С. У животных с высоким и средним УОНРО суточный разброс аурику-лярной температуры по амплитуде составил до 1,8 °С при среднесуточном значении температуры в 36,6 °С. Ритм имел двухфазный характер: меньший пик приходился на 12.00, акрофаза- на 21.00, батифаза - на 3.00. У морских свинок с низким УОНРО среднесуточное значение температуры оказалось выше на 0,2°С, суточный разброс составил 1,1 °С. Акрофаза фиксировалась в 12.00, второй пик температуры - в 18.00. В целом, при сходной динамике температуры тела, морские свинки с высоким и средним УОНРО характеризовались «вечерним» максимумом подъема, а животные с низким УОНРО - «дневным» максимумом подъема температуры (рисунок 1).

Циркадианная зависимость количества лейкоцитов у морских свинок вне зависимости от типа УОНРО имела монофазный характер с батифазой в 12.00 и максимальными значениями в вечерние часы. У животных с высоким УОНРО амплитуда циркадианных колебаний количества лейкоцитов составила 3,38 х 10 /л (37,0%) при среднесуточном значении в 9,12 х 109/л. У животных со средним и низким УОНРО была выявлена практически та же динамика, но снижение количества лейкоцитов начиналось уже с 18.00. Следовательно, морские свинки с низким и средним УОНРО склонны к менее выраженному по амплитуде и менее продолжительному «вечернему» подъему уровня лейкоцитов в периферической крови.

Количество липидов в печени составило в группе с высоким УОНРО в среднем 3,39 ±0,17 % при циркадианных колебаниях более, чем на треть. Величина показателя уменьшалась в период между 9.00 и 12.00, затем нарастала, до акрофазы в 15.00 (4,00 ± 0,35 %). В последующем регистрировалось снижение величины показателя с батифазой в 21.00 (2,82 ± 0,23%).У животных со средним УОНРО среднесуточное значение показателя составляло 3,39 ± 0,19%, разброс был меньше -0,53%. Акрофаза приходилась на 9.00, а батифаза - на 12.00. В группе животных с низким УОНРО регистрировалась сходная динамика.

Содержание продуктов ПОЛ в печени животных с высоким УОНРО нарастало в период с 9.00 до 18.00, в последующем незначительно снижаясь. Акрофаза показателя приходилась на 18.00 (11,13 ± 0,91 мкмоль/г ткани), батифаза - на 9.00 (4,25 ± 0,39 мкмоль/г). У животных со средним УОНРО среднесуточное значение

составляло 7,78 ± 0,39 мкмоль/г, разброс был меньше - 3,51 мкмоль/г (45,1%).

Рис. 1. Циркадианная организация ФСО и ряда показателей метаболизма печени у морских свинок с различным УОНРО

Примечание: достоверные отличия между группами УОНРО *-высокий, передний,

1-- низкий при р<0, 05

В группе с низким УОНРО регистрировалась иная динамика: среднесуточное содержание продуктов ПОЛ составляло 6,45 ± 0,36 мкмоль/г, разброс - 2,50 мкмоль/г (38,7%). Акрофаза была зарегистрирована в 9.00, батифаза - в 21.00.

Активность ацилазы в печени у животных с высоким УОНРО увеличивалась к 12.00, а затем монотонно снижалась. Амплитуда колебаний в этой группе составила 32,0% от среднесуточной величины (21,9 ± 0,9 мКат/г). У морских свинок со средним УОНРО зафиксирована аналогичная динамика. В группе с низким УОНРО активность ацилазы начинала возрастать в период с 12.00 (батифаза) до 18.00 (акрофаза). При среднем значении активности фермента за период исследования в 18,4 ± 0,7 мКат/г суточный разброс составил 19,6%.

Активность ЛХАТ в печени у животных с высоким УОНРО увеличивалась с 9.00(батифаза) до 12.00, затем незначительно снижалась и к 21.00 достигла акрофа-

зы. Амплитуда колебаний активности JIXAT в этой группе составила 9,2 мКат/г ткани, что соответствовало 29,9% от среднесуточной величины (30,8 ± 1,6 мКат/г). У морских свинок со средним и низким УОНРО зафиксирована несколько отличная циркадианная динамика: увеличение в период с 9.00 до 15.00 (акрофаза), затем снижение до 21.00 (батифаза). При среднесуточном значении активности JIXAT в 28,4 ± 1,8 мКат/г, суточный разброс составил в группе с низким УОНРО 10,1 мКат/г (35,6%).

Результаты корреляционного анализа показали, что в утренние часы выявлялись только отдельные связи между липидами, продуктами ПОЛ (отрицательные) и ферментами межуточного обмена (положительные) у животных с высоким и средним УОНРО. К 15.00 эти корреляции утрачивались, но появлялись новые связи между другими показателями, в том числе - у животных с низким УОНРО. В дальнейшем имелась отчетливая тенденция к постепенному разобщению связей между показателями у животных с высоким и средним УОНРО, в значительно меньшей степени - в группе с низким УОНРО. Таким образом, зависимость циркадианной организации метаболических показателей печени выражается не только в наличии у них суточной динамики, различной при каждом УОНРО, но и в различиях суточной динамики связей между этими показателями.

В работах отечественных и зарубежных ученых приведены сведения о зависимости циркадианной организации ключевых показателей ФСО от ряда конституциональных признаков: соматотипа, хронотипа и т.п. [Бескова Д.А., 2008; Froy О., Miskin R. 2007; Lack L., etal., 2009; Leña M. etal., 2011]. Полученные результаты собственных исследований расширяют эти представления и выдвигают УОНРО на роль активного «игрока» в конституционально обусловленном регулировании функционального состояния организма.

2. Зависимость циркадианной динамики реакции морских свинок на хе-мострессорное воздействие в зависимости от УОНРО.

Введение ЛПС животным сопровождалось стереотипной пирогенной реакцией (ДТ30, в пределах от 0,5 до 2,5 °С), миграцией лимфоцитов в ткани с развитием лейкопении (AL,go в пределах от 1,0 до 4,0 х 109/л). Метаболическая реакция печени выражалась в приросте содержания липидов и продуктов ПОЛ, снижении активности ферментов межуточного обмена - ацилазы и ЛХАТ в ткани печени (рисунок 2).

Величина подъема температуры зависела как от времени введения токсина, так и от УОНРО. У морских свинок с высоким УОНРО она составляла в среднем 1,37 ± 0,13°С, у животных со средним УОНРО - 1,34 ± 0,12°С, с низким УОНРО -1,11 ± 0,09°С. Циркадианный ритм ДТ30имел монофазный характер: в утренние часы регистрировалась умеренная реакция, акрофаза АТ30 приходилась во всех группах на период с 12.00 до 15.00, затем регистрировалось снижение температурной реакции.

Рис. 2. Циркадианные особенности метаболических реакций печени в ответ на введение бактериального ЛПС у морских свинок в зависимости от УОНРО

Примечание: достоверные отличия между группами УОНРО *- высокий, средний, t- низкий при р<0,05

Таким образом, УОНРО в большей степени влияло на амплитуду пирогенной реакции в ответ на введение ЛПС, нежели на суточный ритм реагирования. Для животных с высоким и средним УОНРО характерны на треть большие значения ДТ30, в сравнении с животными с низким УОНРО. Только для животных с низким УОНРО характерен вечерний подъем амплитуды пирогенной реакции на введение ЛПС

У морских свинок с высоким УОНРО средняя величина ДЬ180 составила - 3,18 х 10%, со средним УОНРО - 2,20 х 109/л, с низким УОНРО - только 0,81 х 109/л. Для животных с высоким и средним УОНРО было характерно нарастание (по модулю) величины реакции с максимумом к 15.00 и постепенным повышением к 21.00. У морских свинок с низким УОНРО до 12.00 реакция практически отсутствовала или была инвертированной, а затем регистрировалось небольшие значения AL180.

Проведенные опыты по воздействию бактериального ЛПС на организм морских свинок следует трактовать, как моделирование реакции на сильное средовое воздействие - разновидность хемоиндуцированного стресса. Такое воздействие закономерно приводит к нарушению влияния центрального осциллятора на течение биологических ритмов и последующему их выходу из-под синхронизирующего контроля главного пейсмекера. С другой стороны, показано, что некоторый критический уровень глюкокортикоидов в крови способствует стабилизации циркадных ритмов [Арушанян Э.Б., 2005; Гаркави, Л.Х., 2006; Зуйкова A.A., с соавт., 2010; Хетагурова, Л.Г., 2010; Busino L., etal., 2007; O'ConnorD.B, étal, 2009].

Зависимость циркадианной организации ряда гематологических показателей от УОНРО и хронотипа человека.

При анализе гематологических показателей показаны значительные различия в содержании лейкоцитов, сегментоядерных лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов и их соотношения в формуле крови в зависимости от УОНРО (табл. 1).

Таблица 1

Зависимость основных гематологических показателей и биохимических

показателей крови от УОНРО человека (М ± т)

-- Группировка в соответствии с УОНРО

Показатель Высокий Средний Низкий

(п = 20) (п = 16) (ц = 12)

Гематологические показатели

Эритроциты, х10"/л 4,11 ±0,13 4,14 ±0,12 430 ±0,29

Гемоглобин, г/л 119,0 ±4,6 120,1 ±3,8 1283 ±6,6*

Цветовой показатель 0,87 ±0,03 0,87 ± 0,03 0,88 ±0,05

Лейкоциты, х10*/л 6,71 ± 0,49 5,09 ±0,24 5,60 ± 0,79 *

в т.ч. - базофилы,% 0,3 ±0,2 0,1 ± 0,1 0,2± 0,1

- эозинофилы, % 1,4 ±03 1,1 ±0,2 1,0 ± 0,2

- моноциты, % 5,1 ± 0,8 5,9 ± 0,4 43 ± 03 *

- палочкоядерные нейтрофилы, % 1,8 ±03 2,8 ±03 33 ±0,6

- сегментоядерные нейтрофилы, % 57,5 ±1,5 59,6 ±2,0 66,6 ±3,5*

- лимфоциты, % 33,9 ±2,1 303 ±1,9 24,6 ±3,0*

Скорость оседания эритроцитов, мм/ч 6,7 ±0,9 7,0 ±1,1 73 ± и

Концентрации отдельных веществ

Глюкоза, ммоль/л 4,60 ±0,09 4,80 ± 0,13 5,22 ±0,17*

Белок, г/л 72,0 ±1,4 713 ± 1.9 67,5 ± 1,9

Альбумины, г/л 42,8 ±0,9 42,0 ± 1,4 47^ ± 1,4 *

Мочевина, ммоль/л 3,95 ±0,17 4,08 ± 0,19 4,11 ± 0,28

Холестерин, ммоль/л 434 ± 0,19 3,91 ± 0,26 5,23 ± 0,48 *

Триглицериды, ммоль/л 1,13 ±0,07 1,09 ± 0,05 1,00 ±0,04

Натрий, ммоль/л 139,0 ± 0,8 139,0 ±0,9 138,6 ±1,0

Калий, ммоль/л 3,60 ± 0,05 3,58 ± 0,08 3,83 ±0,09

Кальций, ммоль/л 1,15 ±0,06 1,18 ± 0,07 1Д0±0,10

Магний, ммоль/л 0,89 ± 0,04 0,90 ±0,04 1,02 ± 0,08

Активность ферментов

Аланил-аминотрансфераза, МЕ/л 20,2 ± 0,5 20,8 ±0,7 22,0 ±1,0

Аспатат-аминотрансфераза, МЕ/л 20,0 ±0,4 19,1 ± 0,6 20,9 ±0,6

ЩФ, МЕ/л 228,7 ±14,1 239,0 ± 14,6 263,2 ±19,6*

Лактатдегидрогеназа, МЕ/л 176,0 ±4,0 175,5 ±5,1 184,5 ±12,5

Коетинкиназа, МЕ/л 31,0 ±1,2 31,1 ±2,0 35,4 ±23

Содержание гормонов

Трииодтиронин, нмоль/л 1,65 ±0,08 1,73 ± 0,03 1,75 ±0,05

Тироксин, нмоль/л 66,27 ±2,03 72,67 ± 3,24 70,43 ±1,77

Тиреотропный гормон, ЕД/л 19,28 ±2,09 23,89 ± 0,78 22,58 ±231

Адренокортикотропный гормон, ЕД/л 40,95 ± 4,14 44,74 ±2,86 41,16 ±3,95

17-оксикортикостероиды, ЕД/л 161,8 ± 5,0 157,86 ± 3564 165,67 ±5,96

Кортизол, нмоль/л 66,8 ±1,6 67,17 ±1,15 64,75 ±1,61

* - различия между показателями в группе с высоким и низким УОНРО при р<0,05.

Различия значений у людей с крайними УОНРО варьировали от 7-8 до 25%. Достоверные различия в зависимости от хронотипа выявлены в отношении числа моноцитов, сегментоядерных лейкоцитов, их соотношения, их величина варьировала по модулю от 6-7 до 25%. Выявлена зависимость от УОНРО человека в отношении содержания в сыворотке крови глюкозы, альбуминов и холестерина и активности щелочной фосфатазы, зависимость от хронотипа показана для содержания в сыворотке крови альбумина, холестерина, триглицеридов и ионов калия.

Содержание гормонов в сыворотке крови не имело зависимости от УОНРО, в то время как было выявлено две зависимости от хронотипа: более высокое содержание в сыворотке крови тирео- и адренокортикотропного гормонов гипофиза утром натощак было свойственно индивидам с утренним хронотипом.

4. Зависимость циркадианной организации биохимических показателей ротовой жидкости от УОНРО и хронотипа человека.

Повышение содержания глюкозы в РЖ за период измерения с 8.00 до 18.00 было характерно для всех вариантов сочетания хронотипа и УОНРО, за исключением утреннего хронотипа при среднем УОНРО. Степень нарастания концентрации глюкозы зависела как от УОНРО, так и от хронотипа человека. Она была достоверно ниже у людей с низким УОНРО, по отношению к величинам показателя в группах с высоким и средним УОНРО; у лиц с утренним и дневным хронотопами -по сравнению с аналогичными величинами у лиц с вечерним хронотипом (табл. 3).

Нарастание концентрации альбуминов в РЖ набюлюдалось от 8.00 до 18.00 при всех вариантах сочетания УОНРО и хронотипа, за исключением среднего УОНРО при утреннем хронотипе. Нарастание концентрации альбуминов в РЖ было максимальным у лиц с низким УОНРО и утренним хронотипом, в сравнении с другими индивидуально-типологическими вариантами.

Повышение содержания ионов натрия в РЖ за период измерения с 8.00 до 18.00 было характерно для всех вариантов сочетания хронотипа и УОНРО, за исключением утреннего и вечернего хронотипов при высоком УОНРО (где зарегистрировано снижение к 13.00, а затем вечерний подъем до значений, не превышающих таковые в утренние часы). Степень нарастания концентрации была достоверно выше у людей с низким и средним УОНРО, по отношению к величинам в группе с высоким УОНРО. Зависимости амплитуды циркадианных изменений от хронотипа для содержания ионов натрия в РЖ не было показано.

Концентрация ионов кальция в РЖ в активное время суток изменялась в значительных интервалах величин. При общей тенденции к уменьшению содержания Са + в РЖ в течение суток, у лиц с низким УОНРО при всех хронотипах, а у лиц со средним УОНРО - при дневном и вечернем хронотипе, зафиксирован подъем содержания Са2+ в РЖ в период между 8.00 и 13.00. Во всех случаях, кроме ва-

рианта с низким УОНРО при вечернем хронотипе в дальнейшем происходило существенное снижение величины показателя.

Таблица 3

Циркадианиая динамика ряда биохимических показателей ротовой жидкости в зависимости от УОНРО и хронотипа человека (М ± ш)

Время Хронотип Уповень обшей неспецифической реактивности организма

Высокий (п = 23 ) 1 Средний (п = 19) | Низкий (п = 12)

Глюкоза, ммоль/л

Утренний 0,40±0,03 0,59±0,17 0,15±0,14 #

8.00 Дневной 0,39±0,02 0,56±0,18 0,28±0,04 *#

Вечерний 0,27±0,03 * 0,32±0,03 * 033±0,11 *

Утренний 0,45±0,01 0,46±0,04 0Д7±0,05 #

13.00 Дневной 0,41±0,02 0,67±0Д4 * 0,31±0,04 #

Вечерний 0,31±0,03 * 0,35±0,02 * 0,40±0,09 *

Утренний 0,52±0,04 038±0,07 031±0,06 #

18.00 Дневной 0,44±0,03 0,70±0,25 * 0Д7±0,03 #

Вечерний 0 J4±0,04 * 039±0,03 * 0,44±0,13 *#

Триглицериды, ммоль/л

Утренний 0,12±0,01 0,17±0,02 0,10±0,05

8.00 Дневной 0,47±0,17 * 0,29±0,18 * 0,14±0,03 #

Вечерний 0,17±0,01 0,18±0,06 0ДЗ±0,04 *

Утренний 0,15±0,01 0,15±0,02 0,12±0,07

13.00 Дневной 0,53±0,17 * 0,41±0,24 * 0,18±0,05 #

Вечерний 0,21±0,02 0,21±0,02 0,11±0,03#

Утренний 0,18±0,02 0,19±0,03 0,14±0,08

18.00 Дневной 0,58±0,17 * 0,48±0,25 * 0,21±0,03 *#

Вечерний 032±0,13 0Д7±0,06 0,16±0,03 #

Холестерин, ммоль/л

Утренний 0,17 ± 0,01 0,18 ±0,02 0,14±0,01

8.00 Дневной 0,14 ±0,01 0,10 ± 0,02 0,11±0,08

Вечерний 0,17 ± 0,02 0,17 ± 0,01 0,15±0,03

Утренний 0,21 ± 0,04 * 0,19 ±0,02 * 0,13±0,02 #

13.00 Дневной 0,17 ± 0,02 ОДО ± 0,03 0,17±0,00

Вечерний 0,19 ± 0,02 0,19 ± 0,01 0,20±0,05

Утренний 0,28 ± 0,03 0,26 ± 0,02 0ДЗ±0,02 #

18.00 Дневной 0,22 ± 0,01 0,28 ±0,02 0,26±0,02

Вечерний 0,26 ± 0,01 * 0,25 ± 0,01 * 0,17±0,03 #

Альбумины, г/л

Утренний 0,46±0,02 0,71±0Д7 0,66±0,15 *#

8.00 Дневной 0,48±0,03 0,44±0,03 * 0,49±0,07

Вечерний 0,43±0,02 0,41±0,02 * 0,40±0,05

Утренний 0,53±0,02 0,48±0,04 0,77±0,12 *#

13.00 Дневной 0,52±0,03 0,52±0,04 0,56±0,05

Вечерний 0,45±0,02 * 0,47±0,02 0,53±0,02

Утренний 0,61±0,03 0,51±0,06 0,84±0,12 *#

18.00 Дневной 0,56±0,03 0,59±0,05 * 0,61±0,03

Вечерний 0,50±0,03 * 0,48±0,02 0,57±0,01

* - различия в зависимости от хронотипа, # - от УОНРО при р<0,05.

Время Хронотип Уровень обшей неспецифической реактивности организма

Высокий (п = 23 ) | Средний (п = 19) | Низкий (п = 12)

Натрий, ммоль/л

8.00 Утренний 45,4 ± 1,5 41,5± 1,1 # 38,7 ± 2,2 #

Дневной 46,5 ±1,6 39,4 ± 0,9 423 ± 2,5 #

Вечерний 42,0 ± 1,3 * 42,2 ± 1,2 44,0 ±2,8*

13.00 Утренний 40,5 ± 1,2 47,5 ± 1,5 # 40,7 ± 2,0 #

Дневной 41,7 ± 13 42,7 ± 1,2 * 43,5 ±2,4

Вечерний 43,0 ±1,4 44,8 ±1,4 45,9 ± 2,9 *#

18.00 Утренний 45,1 ± 1,6 53,5 ± 1,7 # 44,2 ± 2,8 #

Дневной 44,9 ± 1,3 553 ± 2,0 # 57,8 ± 3,5 *#

Вечерний 50,9 ± 1,9 * 49,7 ±2,3* 56,2 ±3,3*

Калий, ммоль/л

8.00 Утренний 18,5 ±0,4 18,9 ± 0,6 19,2 ± 0,9

Дневной 19,1 ± 0,5 19,0 ± 0,6 19,4 ±1,0

Вечерний 19,3 ± 0,5 193 ± 0,7 22,8 ± 1,3 *#

13.00 Утренний 18,5 ± 0,4 19,0 ± 0,6 19,7 ±0,9

Дневной 18,8 ± 0,5 19,4 ± 0,7 20,0 ±1,2

Вечерний 19,3 ± 0,7 19,9 ± 0,9 213 ±1,4

18.00 Утренний 18,6 ± 0,6 19,3 ± 1,0 21,6 ± 1,5 #

Дневной 19,0 ± 0,5 19,2 ± 0,8 19,4 ± 1,0

Вечерний 20,2 ± 0,8 * 18,9 ± 0,9 18,4 ± 1,1 *#

Кальций, ммоль/л

8.00 Утренний 1,67 ±0,06 138 ± 0,07 1,45± 0,11

Дневной 1,58 ± 0,05 1,29 ± 0,06 134 ± 0,09

Вечерний 1,38 ± 0,04 * 131 ± 0,06 1,23 ± 0,08 *

13.00 Утренний 1,22 ± 0,04 1,27 ±0,05 1,62 ± 0,15 #

Дневной 1,24 ± 0,04 1,55 ± 0,08 * 1,65 ± 0,15 #

Вечерний 138 ± 0,05 * 1,75 ± 0,10 * 138 ±0,12*

18.00 Утренний 1,03 ± 0,03 1,10 ± 0,04 1,16 ± 0,08

Дневной 0,96 ± 0,03 1,16 ±0,05 1,48 ± 0,13 *#

Вечерний 133 ± 0,06 * 1,40 ± 0,07 * 1,44 ± 0,14 *

Магний, ммоль/л

8.00 Утренний 0,87 ±0,05 0,99 ± 0,04 1,00 ± 0,09 #

Дневной 1,19 ±0,08* 0,98 ± 0,05 0,95 ±0,08

Вечерний 1,05 ± 0,07 1,01 ± 0,05 1,15 ±0,12

13.00 Утренний 1,22 ± 0,10 0,84 ± 0,04 0,89 ± 0,08 #

Дневной 1,00 ± 0,07 * 0,82 ± 0,04 0,83 ± 0,07

Вечерний 0,93 ± 0,08 * 0,81 ± 0,05 0,79 ± 0,06 #

18.00 Утренний 0,95 ± 0,08 0,74 ± 0,03 0,80 ± 0,08

Дневной 0,84 ± 0,07 0,59 ± 0,05 0,57 ±0,06 *#

Вечерний 0,72 ± 0,06 * 0,62 ± 0,06 0,55 ± 0,07 *#

* - различия в зависимости от хронотипа, # - от УОНРО при р<0,05.

Сам факт содружественного возрастания концентраций исследуемых метаболитов в РЖ, рассматривается большинством исследователей как отражение адаптивного увеличения нутриентов в кровотоке, необходимых для активной деятельности человека [Комарова Л.Г., 2006; Вавилова Т.П., 2011; Amerongen A.V.N, et al., 2007; Miller C.S. et al., 2010; Richard N. et al., 2011].

Компьютерная кристаллография РЖ дополняла полученные данные, отражая изменения физико-химических свойств этой жидкости. В силу простоты выполнения и неинвазивности при возможности провести достаточно информативную интегральную оценку свойств биологической жидкости данный метод все чаще используется в биомедицинской практике [Шатохина С.Н. с соавт., 2006; Мар-тусевич А.К. с соавт., 2009; Денисов А.Б., 2011]. С его помощью можно не только определить, насколько адекватно РЖ обеспечивает жизнедеятельность тканей полости рта, но и оценить общее состояние внутренних сред организма [Сафаров А.М., 2010; Вельская Л.В. с соавт., 2011; Скрипкина Г.И. с соавт., 2011].

Краевая зона фации, размеры и структуропостроение которой характеризуют интегральные свойства белков и других высокомолекулярных соединений в составе РЖ, в большей степени зависела от УОНРО, нежели чем от хронотипа. У индивидов с высоким УОНРО краевая зона была относительно небольшой, гомогенной с ровным краем и четким сложноорганизованным переходом к центральной кристаллической зоне. У лиц со средним УОНРО краевая зона имела гомогенно-слоистую структуру с наличием точечных включений, имелись арочные структуры. Граница с центральной зоной была четкой, содержала многочисленные взаимопереходы. У лиц с низким УОНРО краевая зона была широкой, имела слоистое или, реже, мелкозернистое построение, в ней присутствовали точечные кристаллические включения. Переход к центральной зоне был волнообразным и размытым, имелись признаки растрескивания.

Для количественного доказательства характера циркадианной зависимости использованы 4 показателя: радиальная величина краевой зоны (мкм), гомогенность краевой зоны (%), безразмерные коэффициент интенсивности белкового структуропостроения и коэффициент кристаллопостроения.

Радиальная высота краевой зоны фации, отражающая общее количество альбуминов в слюне, у лиц с высоким УОНРО составляла в среднем 84,5 ± 5,5 мкм, со средним УОНРО - 115,7 ± 7,4 мкм, с низким УОНРО - 165,6 ± 11,8 мкм (р<0,01 между крайними группами). За период с 8.00 до 13.00 было характерно увеличение радиальной толщины фации, а между 13.00 и 18.00 - снижение величины этого показателя. Для лиц с высоким УОНРО вечернее снижение имело минимальную амплитуду. Выраженность дневного пика радиальной толщины фации РЖ была достоверно выше у людей с низким УОНРО. При низком УОНРО максимальным был пик при утреннем хронотипе, при высоком УОНРО - дневной пик при вечернем хронотипе. С этим показателем и рядом других были выявлены достоверные корреляционные связи (рисунок 3).

Рис. 3. Корреляционные связи между УОНРО, хронотипом, биохимическими показателями РЖ и показателями ее компьютерной морфометрии при р<0,05

Как следует из приведенных данных, положительные корреляции силой от 0,69 до 0,77 были выявлены с УОНРО для трех из 4 показателей, определяемых при компьютерной кристаллографии. С суммой баллов по шкале Остберга выявлено две связи: отрицательная (г= - 0,65) с интенсивностью кристаллопостроения и положительная (г= 0,62) - с радиальной толщиной краевой зоны. Этот показатель имел корреляции с количеством альбуминов в РЖ, гомогенность краевой зоны зависела от содержания триглицеридов, холестерина и глюкозы. Интенсивность белкового структуропостроения имела устойчивые корреляции с количеством альбуминов, содержанием ионов натрия и кальция; интенсивность кристаллопостроения - с содержанием ионов натрия и холестерина.

Таким образом, структурный анализ фации РЖ и результаты его компьютерной морфометрии устойчиво сочетаются с УОНРО человека и имеют отчетливую циркадианную динамику основных параметров.

5. Циркадианная динамика реакции сердечно-сосудистой системы на тестовые нагрузки в зависимости от УОНРО и хронотипа человека.

В отношении ЧСС выявлена четкая зависимость данной реакции от хронотипа: в утренние часы она была более выражена у лиц с утренним хронотипом, а в вечерние часы при общем снижении амплитуды реакции - у лиц с вечерним хронотипом. Величина АДс/АДд была высокой в утренние часы, к 13.00 снижалась более, чем на треть. В последующем у лиц с дневным и вечерним хронотипом она практически не менялась, а у лиц с утренним хронотипом к 17.00 увеличивалась более, чем вдвое (табл. 5).

Таблица 5

Циркадианная динамика основных показателей сердечно-сосудистой деятельности до и после тестовых нагрузок в зависимости от УОНРО человека (М ± ш)

Время Статус Уровень общей неспецифической реактивности организма

Высокий (п = 10) Средний (п = 9) Низкий (п = 8)

Частота сердечных сокращений, уд./мин

9.00 покой 71,2 ± 1,6 69,1 ± 2,3 72,5 ± 1,6

п/нагрузки 80,7 ±3,9* 83,0 ±3,7* 86,4 ±2,3*

13.00 покой 76,2 ± 1,3 75,6 ± 1,1 76,1 ± 1,0

п/нагрузки 84,9 ±2,1 * 84,0 ±2,8* 863 ±2,5*

17.00 покой 763 ± 0,9 78,1 ± 1,8 76,7 ± 0,9

п/нагрузки 84,7 ± 1,3 * 88,7 ±2,1 * 90,4 ±1,7*

Систолическое артериальное давление, мм рт. ст.

9.00 покой 113,6 ± 1,7 112,4 ±2,5 1153 ±4,8

п/нагрузки 115,7 ±2,4 117,1 ±3,0 117,0 ±5,0

13.00 покой 114,5 ± 1,5 113,1 ±2,8 114,5 ±1,8

п/нагрузки 121,3 ± 2,6 * 119,8 ±3,4 119,0 ±3,1

17.00 покой 119,0 ±0,7 1183 ±1,0 118,0 ±2,1

п/нагрузки 126,3 ± 0,3 * 124,5 ± 2,5 * 125,9 ±2,4*

Диастолическое артериальное давление, мм рт. ст.

9.00 покой 74,2 ± 2,3 73,5 ±1,9 743 ± 2,7

п/нагрузки 61,0 ±2,8* 62,2 ± 2,9 * 63,9 ±3,1*

13.00 покой 76,7 ±1,3 77,1 ± 1,7 773 ± 3,5

п/нагрузки 65,3 ± 2,7 * 66,0 ±3,3 * 67,5 ±2,4*

17.00 покой 76,6 ± 0,8 763 ± 2,9 753 ± 1,4

п/нагрузки 67,6 ± 2,4 * 66,8 ± 3,1 * 68,2 ± 3,1 *

Отношение АДс/АДд

9.00 покой 1,55 ± 0,08 1,53 ±0,07 1,58 ±0,05

п/нагрузки 1,91 ± 0,05 * 1,87 ±0,11 * 1,81 ± 0,09 *

13.00 покой 1,52 ± 0,03 1,48 ±0,04 1,56 ± 0,04

п/нагрузки 1,90 ± 0,06 * 1,72 ± 0,06 * 1,80 ±0,08*

17.00 покой 1,56 ± 0,03 1,55 ±0,07 1,57± 0,08

п/нагрузки 1,88 ± 0,06 * 1,87 ±0,05* 1,87 ±0,09*

Индекс Робинсона

9.00 покой 79,1 ±3,4 77,7 ± 3,2 863 ± 2,6

п/нагрузки 93,0 ±3,7* 96,2 ± 5,7 * 983 ± 5,6 *

13.00 покой 82,5 ± 2,7 85,5 ±3,5 89,1 ± 1,9

п/нагрузки 98,2 ± 2,2 * 100,6 ±4,2 * 1043 ±3,0*

17.00 покой 90,8 ±4,3 92,4 ±1,8 91,6 ± 2,8

п/нагрузки 107,2 ± 1,9 * 110,4 ± 2,2 * 113,8 ±2,0*

Вегетативный индекс Кердо

9.00 покой -0,4 ±2,0 -6,9 ±3,5 -4,8 ±2,9

п/нагрузки 23,7 ±4,0* 23,2 ±5,1* 25,4 ± 1,9 *

13.00 покой -0,8 ±2,2 -2,6 ±1,9 13 ± 1,8

п/нагрузки 203 ±2,5* 213 ±1,7* 24,8 ± 23 *

17.00 покой -0,7 ±23 2,1 ± 1,6 3,0 ±2,0

п/нагрузки 19,9 ±2,3* 24,3 ±1,9* 25,0 ±1,9*

* достоверные различия, связанные с тестом; # - в зависимости от УОНРО, при р<0,05.

Реакция в виде увеличения вегетативного индекса Кердо (то есть, перехода к симпатикотонии) была максимальной у лиц с утренним хронотипом. За период измерения она уменьшалась у них, а также у лиц с вечерним хронотипом, но повышалась у лиц с дневным хронотипом. Реакция в виде увеличения ЧСС была максимальной у лиц со средним и низким УОНРО, такое преобладание зарегистрировано как в утренние, так и в вечерние часы при инвертировании зависимости в 13.00. Соотношение АДс/АДц в максимальной степени увеличивалось при нагрузках в 9.00 и 13.00 у лиц с высоким УОНРО, а к 18.00 имелась отчетливая тенденция к утрате зависимости силы этой реакции от УОНРО. Изменения вегетативного индекса Кердо при функциональной пробе повышались во всех группах, но в максимальной степени - у лиц с высоким УОНРО.

Полученные данные подтверждают известную зависимость: высоким по амплитуде реакциям ЧСС при физических нагрузках в физиологических условиях противостоят низкие прессорные реакции, и наоборот [Баевский, P.M. с соавт., 2002; Воронин И.М., Баженова Е.А. 2007]. В нашем случае первый вариант реакции наблюдался в утренние часы, второй - в вечерние. Дневное время являлось критическим для перестройки сердечно-сосудистой системы на новый тип реагирования.

Для высокого и среднего УОНРО показаны высокие амплитуды циркадианных реакций, для утреннего хронотипа - определенное опережение акрофаз реакций. Полученные данные следует учитывать при проведениии нагрузочных проб у лиц с крайними хронотипами и УОНРО.

ВЫВОДЫ

1. Интегральные показательности жизнедеятельности и содержание ключевых метаболитов в печени морских свинок имеют содружественную циркадианную организацию с акрофазами в период 15.00-21.00 и колебаниями в пределах от 3% (температура тела) до 72% от мезора (содержание продуктов ПОЛ в печени). Для суточных ритмов у животных с высоким УОНРО характерны большие амплитуды всех изученных показателей, а также смещение части акрофаз на 3-6 часов вперед (температура тела, лейкоциты крови) или на утренние часы (ацилаза печени). Для суточных ритмов животных с низким УОНРО характерны меньшие амплитуды и относительно более ранние сроки акрофаз температуры и содержания лейкоцитов в крови.

период 12.00-15.00 и амплитуды в пределах от 20 до 80% от мезора. Животные с высоким УОНРО обладают специфическими особенностями циркадианной организации реагирования на стрессорные стимулы в виде более поздних и больших по амплитуде ритмов. Для суточных ритмов животных с низким УОНРО характерны меньшие амплитуды и относительно более ранние сроки этих реакций, за исключением снижения активности ЛХАТ.

3. При общем и биохимическом анализе крови у человека выявляются показатели, которые устойчиво взаимосвязаны как с УОНРО, так и его хронотипом. Для лиц с высоким УОНРО, в сравнении со средними значениями в общей группе, характерно относительно большее содержание в крови лейкоцитов (+18%), лимфоцитов (+14%), триглицеридов (+7%), но относительно меньшее - нейтрофилов (-6%), моноцитов (-6%), глюкозы (-5%), тиреотропного (-13%) и адренокортикотропного гормона (-10%), активности щелочной фосфатазы (-7%). Для лиц с низким УОНРО характерно относительно большее содержание в крови нейтрофилов (+8%), концентрации глюкозы (+8%), альбумина (+9%) ионов калия (+10%), холестерина (+8%), тиретропного (+10%) и адренокортикотропного гормона (+14%), активности щелочной фосфатазы (+8%); относительно меньшее количество лейкоцитов (-7%), лимфоцитов (-15%), триглицеридов (-8%)

4. Для человека в светлое время суток характерно содружественное монофазное нарастание содержания глюкозы, триглицеридов, холестерина, альбуминов и ионов натрия, (а также калия - при низком УОНРО) в ротовой жидкости с акрофазой в 18.00 и амплитудой колебаний от 19% до 42% вокруг мезора. Для концентрации ионов кальция в РЖ характерен подъем в 13.00, для концентрации ионов магния — монотонное снижение к 18.00. Амплитуда ритма максимальна для содержания глюкозы, триглицеридов, натрия и калия у лиц с низким УОНРО; для содержания холестерина, ионов кальция и магния - для лиц с высоким УОНРО. Крайние сочетания типологий (утренний хронотип + высокий УОНРО; вечерний хронотип + высокий УОНРО и вечерний хронотип + высокий УОНРО) имели качественные отклонения от ритмов содержания метаболитов в РЖ.

5. Компьютерная морфометрия фаций ротовой жидкости позволяет выявить циркадианную организацию функционального состояния людей. Морфологическая картина фации, полученная в разное время суток, свидетельствует о том, что 8.00 соответствует состоянию устойчивой адаптации, 13.00 - напряжению адаптационных процессов, 18.00 — адаптации с начальными признаками истощения. Максимальная амплитуда суточных колебаний радиальной толщины и гомогенности краевой зоны, а так же интенсивности кристаллопостроения характерна для лиц с низким УОНРО. Максимальная интенсивность белкового структуропостроения и кристаллопостроения характерны для лиц с вечерним хронотипом.

6. В условиях физической нагрузки в утренние часы для человека характерен ответ сердечно-сосудистой системы с преобладанием ЧСС над перссорной реакцией, в вечерние часы - преобладание прессорной реакции над тахикардией. Высокому и среднему УОНРО свойственны высокие амплитуды циркадианных реакций сердечно-сосудистой ситсемы на физическую нагрузку; утреннему хронотипу - более ранне наступление акрофаз реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При работе с лабораторными животными дневного образа жизни (морские свинки, кролики) необходимо учитывать, что их функциональное состояние в существенной мере изменяется в течение суток. Значения многих биологических показателей и ответы на стрессогенные воздействия во второй половине дня у этих животных имеют качественно иные характеристики, что может исказить результаты экспериментов. Нецелесообразно включать в общие группы животных с крайне высоком и низким УОНРО, поскольку их показатели и реакции могут существенно отличаться от средних в группе и потребуют увеличения выборки для проверки гипотезы.

2. Для проверки циркадианной организации жизнедеятельности целесообразно использовать ротовую жидкость, исследование которой в неинвазивном режиме позволяет получить в динамике большое количество материала, а сами показатели достаточно точно отражают суточную ритмику соответствующих функций в организме.

3. Для выявления ФСО человека следует применять структурный анализ фации ротовой жидкости в совокупности с компьютерной морфометрией. При использовании стандартного времени исследования (утром между 8.00 и 9.00 натощак) достаточно выявить фигуры структуропостроения или даже один воспроизводимый количественный показатель ее структурной организации - радиальную толщину краевой зоны фации (мкм). Для исследования пригоден любой микроскоп и лабораторная лупа с окуляр-микрометром. При исследовании в дневные и вечерние часы, чтобы скорректировать наблюдаемые изменения с учетом хронотипа и УОНРО человека, необходимо определить его хронотип; и/или УОНРО по порогу болевой чувствительности; и/или провести тестовую нагрузку с определением реакции сердечно-сосудистой системы на нее (изменения АДс, АДд, ЧСС и расчет показателей АДс/АДд и вегетативного индекса Кердо).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кудрявцева Г.А. Исследование кровообращения головного мозга студентов вузов в динамике учебного процесса // Студент и научно-технический прогресс: Материалы XLV международной научной студенческой конференции. - Новосибирск, 2007. -С. 17.

2. Кудрявцева Г.А. Изучение особенностей организации церебрального кровообращения в зависимости от условий деятельности функциональной системы оптимизации системного артериального давления // XXI веку - здоровое поколение: Материалы IV региональной научно-практической конференции. - Волгоград, 2008. - С. 115-119.

3. Кудрявцева Г.А. Методические рекомендации по реоэнцефалографии церебрального кровообращения головного мозга человека. - Волгоград: Перемена, 2009. — 8 с.

4. Мулик Ю.А., Новочадов В.В., Постнова М.В., Назаров Н.О., Кудрявцева Г.А., Мулик А.Б. Специфика развития общей температурной реакции как отражение функционального состояния организма // Валеология. - 2010. - №4. - С. 42-49.

5. Назаров Н.О, Кудрявцева Г.А., Мулик А.Б., Постнова М.В., Мулик Ю.А. Роль психофизиологических факторов в формировании предрасположенности потребления алкоголя у человека // Профилактическая медицина -2011: Материалы конференции. -СПб, 2011.-С. 209-211.

6. Мулик А.Б., Постнова М.В., Мулик Ю.А, Назаров Н.О., Кудрявцева Г.А. Психофизиологические характеристики рисков адаптации учащейся молодежи // Вестник Волгоградского гос. ун-та. Серия 11. Естественные науки. - 2011. - №2. - С. 114-121.

7. Назаров Н.О., Мулик Ю.А., Кудрявцева Г.А., Мулик А.Б. Целесообразность учета половой цикличности организма в процессе реабилитации женщин-инвалидов // Медико-социальная, социально-средовая и профессионально-трудовая реабилитация как основа интеграции инвалидов в общество: Материалы международной научно-практической конференции. - Махачкала,2012. - С. 99-100.

8.Кудрявцева Г.А. Особенности метаболизма глюкозы у людей разных хроноти-пов // Материалы VII Сибирский физиологический съезда. - Красноярск, 2012. - С. 276277.

9. Кудрявцева Г.А., Новочадов В.В., Постнова М.В., Шатыр Ю.А., Мулик А.Б. Типологические особенности циркадианной организации интегральных показателей функционального состояния организма и метаболизма печени у морских свинок // Фундаментальные исследования. - 2013.- №1. - С.47-51.

Подписано в печать 17.01.2013 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,2. Тираж 100 экз. Заказ 18.

Издательство Волгоградского государственного университета. 400062 Волгоград, просп. Университетский, 100. E-mail: izvolgu@volsu.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кудрявцева, Галина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РОЛЬ ЦИРКАДИАННЫХ БИОРИТМОВ В ФОРМИРОВАНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современное представление о суточной организации функций организма человека и животных.

1.2. Механизмы индивидуализации циркадианных биоритмов.

1.3. Ротовая жидкость как объект для неинвазивного исследования функционального состояния в физиологии.

Глава 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн экспериментов на лабораторных животных

2.2. Дизайн физиологических исследований у людей

2.3. Методики биохимических исследований.

2.4. Компьютерная кристаллография ротовой жидкости

2.5. Методы математической обработки результатов.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ЦИРКАДИАННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УОНРО.

3.1. Зависимость циркадианной организации жизнедеятельности лабораторных животных (морских свинок) от УОНРО.

3.2. Циркадианная динамика ответной реакции на хемострессорное воздействие у животных с различным УОНРО.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ЦНРКАДИАННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УОНРО И ХРО-НОТИПА ЧЕЛОВЕКА.

4.1. Зависимость циркадианной организации основных гематологических и биохимических показателей крови от УОНРО и хронотипа.

4.2. Зависимость циркадианной организации биохимических показателей ротовой жидкости от УОНРО и хронотипа человека.

4.3. Компьютерная кристаллография ротовой жидкости в оценке суточных изменений функционального состояния организма.

4.4. Циркадианная динамика реакции сердечно-сосудистой системы на тестовые нагрузки в зависимости от УОНРО и хронотипа человека.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль циркадианных биоритмов в формировании функционального состояния организма"

Актуальность проблемы.

В последние годы существенно возрос научный и практический интерес к проблеме ритмической организации функционального состояния организма, как в норме, так и при патологии [Романов Ю.А., 2002; Хильдеб-рандт Г. , 2006; Фролов В.А. с соавт., 2007; Erren ТС etal., 2004; Kripke D.F. et al., 2005; Arraj M., etal., 2006].

Внимание к ритмическим процессам в хронобиологии обусловлено тем, что они выявляются на всех уровнях организации живой природы - от субклеточных молекулярных комплексов до закономерностей популяцион-ной динамики и преобразований биосферы [Агаджанян Н. А. с соавт., 2005; Комаров Ф.И. с соавт., 2005; Mitsutake G. etal., 2001]. Временная структура организма представляет собой систему ритмических процессов различной периодичности, взаимодействующих и согласованных между собой и активно реагирующих на изменяющиеся условия среды. С практических позиций, для организма человека и животных, целесообразно представлять эту сложную иерархию как строгую упорядоченность в регуляции метаболических, физиологических и поведенческих процессов [Ohdo S. Et al., 2010; Huang W. etal., 2011].

Такая организация осуществляется, с одной стороны, путем поддержания соответствующих частот отдельных ритмических процессов, а с другой - путем регуляции соотношений фаз в этих процессах. Отдельный биоритм при этом рассматривают как элемент временной организации, который совместно и в определенных взаимоотношениях с другими элементами и образует сложную временную организацию биосистемы [Агаджанян Н.А., 1998, 2005; Заславская P.M., 2000; Бреус Т.К. и соавт., 2002; Mitsutake G. et al., 2001; Kripke D.F. et al., 2005].

Из всего многообразия колебательных процессов основное внимание исследователей сосредоточено на циркадианных (околосуточных) биоритмах. У животных и человека установлено наличие циркадианных ритмов различной выраженности для практически всех физиологических процессов. Восприимчивость организма к разнообразным средовым нагрузкам также имеет суточную динамику [Еськов В.М. с соавт., 2007; Мулик А.Б. с соавт., 2009]. Именно согласованность циркадианных ритмов различных функций организма является биологическим показателем функционального состояния организма [Рыбаков В.П. с соавт., 2000, Ивахник О.Н., 2009].

Согласно литературным данным, в качестве диагностических критериев оценки функционального состояния организма активно используется уровень общей неспецифической реактивности организма (УОНРО), качественно и количественно отражающего степень индивидуальной чувствительности к различным экзогенным воздействиям. В качестве показателя УОНРО используется порог болевой чувствительности (ПБЧ). [Мулик А.Б., 1990-2012; Постнова М.В., 1997; Меденцов A.A., 1999; Темкин О.Э., 2000; Шурыгин А.Я., 2002; Локтионов C.B., 2002; Новочадов В.В. с соавт., 2008].

Необходимость исследований, направленных на выявление циркади-анной организации механизмов, обеспечивающих оптимальное функциональное состояние организма в различное время суток, не вызывает сомнения. Актуальным является как разработка критериев, позволяющих определить функциональные возможности организма с учетом феномена циркади-анной цикличности основных процессов жизнедеятельности, так и формирование научной базы для регуляции и управления процессами, циклически протекающими в организме человека под влиянием различных внутренних и внешних факторов.

Цель исследования - определить особенности формирования функционального состояния организма и его динамического реагирования на средовые нагрузки в связи с индивидуально-типологической циркадианной организацией основных физиологических процессов.

Задачи исследования:

2. Определить в эксперименте особенности циркадианной динамики реагирования животных с различным УОНРО на воздействие хемострессор-ного раздражителя.

3. На основании анализа биохимического состава крови и ротовой жидкости изучить особенности циркадианной организации метаболизма людей с различными хронотипами и УОНРО.

5. Выявить циркадианную организацию параметров гемодинамики у людей с различными хронотипами и УОНРО.

Научная новизна.

Охарактеризованы особенности циркадианной организации основных процессов жизнедеятельности у животных, обладающих различным уровнем общей неспецифической реактивности организма. Выявлены особенности суточной динамики реагирования животных с различным УОНРО на воздействие хемострессорного раздражителя.

В хронофизиологическом исследовании впервые выявлена взаимосвязь между показателями углеводного, белкового, липидного обмена в крови и ротовой жидкости, обследуемых в связи с функциональным состоянием организма и индивидуальным хронотипом.

Показана информативность определения функционального состояния организма с помощью компьютерной кристаллографии ротовой жидкости, в сравнении с традиционным методом определения показателя адаптации на гемограмме, в изучении циркадианной организации основных механизмов обеспечения ФСО.

Показана специфика индивидуальных циркадианных функциональных проявлений организма с помощью компьютерной кристаллоскопии в зависимости от уровня общей неспецифической реактивности организма.

Выявлены особенности циркадианной организации гемодинамики практически здоровых лиц в связи с их индивидуальным хронотипом и УОНРО.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты, полученные при проведении исследований, имеют теоретическое и практическое значение. Результаты исследования на основании комплексного хронофизиологического исследования демонстрируют наличие закономерностей суточной динамики, и особенности функционального состояния метаболических показателей состава слюны несущего значительный объем информации о его функциональных резервах у индивидуумов в различных хронобиологических группах.

Полученные данные дают основание полагать, что неинвазивные методы обследования у индивидуумов с использованием ротовой жидкости, как одной из легкодоступных биологических жидкостей организма, являются информативными не только для определения индивидуальных уровней биохимических элементов в организме, но также и для определения физиологического мониторинга среди индивидуумов в разное время суток.

Основные положения, выносимые на защиту.

Апробация результатов исследования.

Результаты исследований, выполненных по теме диссертации, доложены и обсуждены на 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации и социализации человека» (Волгоград, 2010); Международной научно-практической конференции «Профилактическая медицина» (Санкт-Петербург, 2011); научной сессии Волгоградского государственного университета (Волгоград, 2012); VII Сибирском физиологическом съезде (Красноярск, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9научных работ, отражающих основное содержание исследований, из них 2 статьи - в журналах действующего «Перечня ведущих периодических изданий .» ВАК.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав описания результатов исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. В диссертации приведены 18 таблиц и 34 рисунка. Список использованной литературы содержит 116 отечественных и 115 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кудрявцева, Галина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Интегральные показатели жизнедеятельности и содержание ключевых метаболитов в печени морских свинок имеют содружественную циркади-анную организацию с акрофазами в период 15.00-21.00 и колебаниями в пределах от 3% (температура тела) до 72% от мезора (содержание продуктов ПОЛ в печени). Для суточных ритмов у животных с высоким УОНРО характерны большие амплитуды всех изученных показателей, а также смещение части акрофаз на 3-6 часов вперед (температура тела, лейкоциты крови) или на утренние часы (ацилаза печени). Для суточных ритмов животных с низким УОНРО характерны меньшие амплитуды и относительно более ранние сроки акрофаз температуры и содержания лейкоцитов в крови.

2. Хемострессорное воздействие сопровождается у животных развитием типовых реакций в виде повышения температуры на 0,8 - 1,8°С, снижения количества лейкоцитов крови до 40%, накопления липидов (прирост до 45%) и продуктов их распада (в 1,5 -2,0 раза) в печени, снижения активности аци-лазы и ЛХАТ (в 2-3 раза). Для суточного ритма этих реакций в основном были характерны акрофазы в период 12.00-15.00 и амплитуды в пределах от 20 до 80% от мезора. Животные с высоким УОНРО обладают специфическими особенностями циркадианной организации реагирования на стрессорные стимулы в виде более поздних и больших по амплитуде ритмов. Для суточных ритмов животных с низким УОНРО характерны меньшие амплитуды и относительно более ранние сроки этих реакций, за исключением снижения активности ЛХАТ.

3. При общем и биохимическом анализе крови у человека выявляются показатели, которые устойчиво взаимосвязаны как с УОНРО, так и его хро-нотипом. Для лиц с высоким УОНРО, в сравнении со средними значениями в общей группе, характерно относительно большее содержание в крови лейкоцитов (+18%), лимфоцитов (+14%), триглицеридов (+7%), но относительно меньшее - нейтрофилов (-6%), моноцитов (-6%), глюкозы (-5%), тиреотроп-ного (-13%) и адренокортикотропного гормона (-10%), активности щелочной фосфатазы (-7%). Для лиц с низким УОНРО характерно относительно большее содержание в крови нейтрофилов (+8%), концентрации глюкозы (+8%), альбумина (+9%) ионов калия (+10%), холестерина (+8%), тиретропного (+10%) и адренокортикотропного гормона (+14%), активности щелочной фосфатазы (+8%); относительно меньшее количество лейкоцитов (-7%), лимфоцитов (-15%>), триглицеридов (-8%))

4. Для человека в светлое время суток характерно содружественное монофазное нарастание содержания глюкозы, триглицеридов, холестерина, альбуминов и ионов натрия, (а также калия - при низком УОНРО) в ротовой жидкости с акрофазой в 18.00 и амплитудой колебаний от 19% до 42% вокруг ме-зора. Для концентрации ионов кальция в РЖ характерен подъем в 13.00, для концентрации ионов магния - монотонное снижение к 18.00. Амплитуда ритма максимальна для содержания глюкозы, триглицеридов, натрия и калия у лиц с низким УОНРО; для содержания холестерина, ионов кальция и магния -для лиц с высоким УОНРО. Крайние сочетания типологий (утренний хроно-тип + высокий УОНРО; вечерний хронотип + высокий УОНРО) имели качественные отклонения от ритмов содержания метаболитов в РЖ.

5. Компьютерная морфометрия фаций ротовой жидкости позволяет выявить циркадианную организацию функционального состояния людей. Морфологическая картина фации, полученная в разное время суток, свидетельствует о том, что 8.00 соответствует состоянию устойчивой адаптации, 13.00 - напряжению адаптационных процессов, 18.00 - адаптации с начальными признаками истощения. Максимальная амплитуда суточных колебаний радиальной толщины и гомогенности краевой зоны, а так же интенсивности кристаллопостроения характерна для лиц с низким УОНРО. Максимальная интенсивность белкового структуропостроения и кристаллопостроения характерны для лиц с вечерним хронотипом.

6. В условиях физической нагрузки в утренние часы для человека характерен ответ сердечно-сосудистой системы с преобладанием увеличения ЧСС над прессорной реакцией, в вечерние часы - преобладание прессорной реакции над тахикардией. Высокому и среднему УОНРО свойственны высокие амплитуды циркадианных реакций сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку; утреннему хронотипу - более раннее наступление акрофаз реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При работе с лабораторными животными дневного образа жизни (морские свинки, кролики) необходимо учитывать, что их функциональное состояние в существенной мере изменяется в течение суток. Значения многих биологических показателей и ответы на стрессогенные воздействия во второй половине дня у этих животных имеют качественно иные характеристики, что может исказить результаты экспериментов. Нецелесообразно включать в общие группы животных с крайне высоким и низким УОНРО, поскольку их показатели и реакции могут существенно отличаться от средних в группе и потребуют увеличения выборки для проверки гипотезы.

2. Для проверки циркадианной организации жизнедеятельности целесообразно использовать ротовую жидкость, исследование которой в неинва-зивном режиме позволяет получить в динамике большое количество материала, а сами показатели достаточно точно отражают суточную ритмику соответствующих функций в организме.

3. Для выявления ФСО человека следует применять структурный анализ фации ротовой жидкости в совокупности с компьютерной морфометри-ей. При использовании стандартного времени исследования (утром между 8.00 и 9.00 натощак) достаточно выявить фигуры структуропостроения или даже один воспроизводимый количественный показатель ее структурной организации - радиальную толщину краевой зоны фации (мкм). Для исследования пригоден любой микроскоп и лабораторная лупа с окуляр-микрометром. При исследовании в дневные и вечерние часы, чтобы скорректировать наблюдаемые изменения с учетом хронотипа и УОНРО человека, необходимо определить его хронотип; и/или УОНРО по порогу болевой чувствительности; и/или провести тестовую нагрузку с определением реакции сердечнососудистой системы на нее (изменения АДс, АДд, ЧСС и расчет показателей АДс/АДд и вегетативного индекса Кердо).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кудрявцева, Галина Алексеевна, Волгоград

1. Агаджанян, H.A. Десинхроноз: механизмы развития от молекуляр-но-генетического до организменного уровня / H.A. Агаджанян, Л.Г. Губин // Успехи физиол. наук. - 2004. - Т. 35, №2. - С. 57 - 72.

2. Агаджанян , H.A. Хронофизиология, хронофармакология и хронотерапия / H.A. Агаджанян, В.И. Петров, И.В. Радыш, С.И. Краюшкин. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. - 336 с.

3. Агаджанян, H.A. Стресс, физиологические и экологические аспекты адаптации, пути коррекции/ H.A. Агаджанян, C.B. Нотова. Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ. 2009. 274 с.

4. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей ли-пидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой./ Л.И Андреева, Л.А Кожемякин, A.A. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - N11. - С. 41- 43.

5. Андреевских, М.А. / Особенности циркадианных ритмов организма работников железной дороги г. Сургута в различные сезоны года/ М.А.Андреевских, О.Е.Филатова, Е.А. Мишина // Экология и промышленность России. 2011. - № 2. - С. 46^18.

6. Аптикаева, О.И. Вариации структуры биоритмов у здоровых людей/ О.И. Аптикаева, А.Г. Гамбурцев, С.И. Степанова / Геофизические процессы и биосфера. 2009. - Т. 8, №3. - С. 17-25.

7. Арушанян, Э.Б. Значение хронотипических особенностей здоровых людей для вариативности сердечного ритма / Э.Б. Арушнян, O.A. Байда, С. Мастягин // Физиология человека. 2006. - Т. 32, №2. - С. 80-83.

8. Арушанян, Э.Б. Значение супрахиазматических ядер гипоталамуса и часовых генов для хронотропной активности психотропных средств / Э.Б. Арушанян / Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011. -N3.-С. 37-44.

9. Ашофф, Ю. Обзор биоритмов // Биологические ритмы. Под ред. Ю. Ашоффа. В 2-х т. М.: Мир, 1984.- Т. 1. - С. 12-21.

10. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических / Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин. М., 2002. - 53 с.

11. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997.-265 с.

12. Баевский, P.M. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма / P.M. Баевский, Г.А. Никулина // Вестник аритмологии. 2000. - №16. - С. 6-16.

13. Барер, Г.М. Вариабельность кристаллических агрегатов ротовой жидкости в норме / Г.М. Барер, А.Б. Денисов, Т.М. Стурова // Рос. стоматол. журн. 2003. - №1. - С. 33-35.

14. Бельская, Л.В. Экспериментальное исследование кристаллизации биологических жидкостей / Л.В. Бельская, O.A. Голованова, Е.С. Шукайло, В.Г. Турманидзе // Вестник Отделения наук о Земле РАН. 2011. - Т. 3, NZ6012. - doi: 10.2205/2011NZ000142

15. Бескова, Д.А. Влияние социальных факторов на циркадианные ритмы (от нормального функционирования до психических расстройств) / Д.А. Бескова //Consilium Medicum -2001-Том 3-N 12-е. 1-9

16. Биохимические показатели плазмы крови в оценке метаболических особенностей патогенеза алкоголизма / И.М.Рослый, С.В.Абрамов, М.Г Водолажская, Ю.А. Шуляк // Вестник Ставропольского гос. ун-та. 2005. -№42. - С.119-128.

17. Борисенков, М.Ф. Хронотип человека на Севере / М.Ф. Борисен-ков // Физиология человека. 2010. - N3. - С. 117-122.

18. Бродский, В.Я. Околочасовые биоритмы: теоретические аспекты и перспективы клинического применения / В.Я. Бродский, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт // Клин, медицина. 2007. - №5. - С. 4-10.

19. Вавилова, Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта // Т.П. Вавилова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -257 с.

20. Влияние эпифизэктомии на суточную динамику антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени белых крыс. / С.М. Сле-сарев, В.И. Арав, А.И.Антохин, А.Н. Пашков // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 2008. - №9. - С. 333-335.

21. Радыш, И.В. Возрастные особенности элементного обмена в слюне здоровых женщин / И.В.Радыш и др. // Технол. живых систем. 2011. -Т. 8, №5.-С. 7-10.

22. Воробьев, С.А. Математический подход к оценке индивидуальных биоритмов человека в условиях десинхроноза / С. А. Воробьев, С. Ю. Светлова, Т. И. Субботина // Вестник новых медицинских технологий. — 2000. Т. 7, №2 — С. 55-58.

23. Воронин, И.М. Оценка показателей суточного мониторирования артериального давления девушек / И.М.Воронин, Е.А. Баженова // Вестник Тамбовского гос. ун-та. 2007. - Т.12, вып. 3. - С. 319-322

24. Водолажская, М.Г. Взаимосвязь физиологических и биохимических закономерностей на модели иерархической организации биоритмов. Ч. 2/ М.Г. Водолажская // Вестник восстановительной медицины. 2006. - №4. -С. 46-50.

25. Вохмянина, Т.Г. Роль печени в ферментном гомеостазировании у пожилых людей с алкогольной зависимостью и без нее/ Т.Г. Вохмянина, Е.А.Мамедова, Н.Ф. Камакин // Экология человека 2007.01-44-49

26. Гаркави, JI.X. О частотных характеристиках воздействия с развитием в организме антистрессорной реакции активации / JI.X Гаркави // Изв. Таганрогского радиотехнического ун-та. 2006. - Сп. вып. - С. 62-65.

27. Гаркави, Л.Х. Средства и методы для диагностики физиологического стресса / Л.Х. Гаркави, Н.Ю. Михайлов, Г.В. Жукова, Н.М. Мащенко // Изв. Южного федерального ун-та. Техн. науки. 2008. - Сп. вып. - С. 41-45.

28. Герасимов, A.B. Ранние изменения слюнных желез при стрессе / А.В.Герасимов, С.В.Логвинов, В.П. Костюченко // Бюлл. Сибирской медицины. 2010. - №1. - С. 31-37.

29. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. М.: Изд-во: МИА, 2007. - 480 с.

30. Гильмиярова, Ф.Н. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости. / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Е.А. Рыскина и др. // М.: Известия, 2006 312 с.

31. Говорухина,А. А. Хронобиологические аспекты работоспособности спортсменов в условиях Среднего Приобья / A.A. Говорухина, Н.С. Москалюк // Вестник СурГПУ 2009- №1(4). -с. 12-14

32. Гондарева, JI.H. Прогнозирование и коррекция состояния человека по биоритмическим характеристикам физиологических процессов при различных видах деятельности : Автореф. дисс. . доктора мед. наук / J1.H. Гондарева. СПб., 1996. - 42 с.

33. Гончарова, А.Г. Циркадный индекс предиктор соматических заболеваний / А.Г. Гончарова, JI.X. Брагин, Ю.И. Воронков, Н.И. Гончаров // Технол. живых систем. - 2010. - №2. - С. 53-55.

34. Горбачев, A.JI. Возрастные перестройки микроэлементной системы человека как биохимический механизм старения/ A.JI. Горбачев, Е.А. Луговая //"Северо-Восточный научный журнал"-2010-№1(5)-с. 1-8

35. Губин, Г.Д. Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов и их адаптивное значение в онто- и филогенезе позвоночных/ Г.Д. Губин, Е.Ш. Герловин. Новосибирск: Наука, 1980. - 278 с.

36. Губин, Д.Г. Роль микрорнк в регуляции циркадианных ритмов у млекопитающих/ Д.Г. Губин, // «Advances in current natural sciences» -2012-№1. С.32-37.

37. Денисов, А.Б. Кристаллические структуры ротовой жидкости. 1. Метод оценки кристаллических фигур, полученных при высушивании смешанной слюны / А.Б. Денисов // Dental Forum. 2011. - Т. 37.№1. - С. 50-54.

38. Денисов, А.Б. Кристаллические структуры ротовой жидкости. 2. Морфологический анализ в случае отсутствия кристаллических структур / А.Б. Денисов // Dental Forum. 2011. - Т. 37, №4. с. 44-46.

39. Дмитрук, А.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации в спорте: Уч.-метод, пособие / А.И. Дмитрук. СПб., 2007. - 58 с.

40. Дуров, A.M. Оценка уровня функциональных возможностей и биологического возраста спортсменов (хронобиологические аспекты) / A.M. Дуров, В.А. Терехин, Ю.А. Румянцева // Теория и практика физ. культуры. -2005. №8. - С. 24-25.

41. Еськов, М.А Хронотипические особенности здоровых женщин, проживающих на севере / М.А. Еськов, А.Е. Мишин // Вестн. новых мед. технологий. 2007. - Т. XIV, №2. - С. 155-158.

42. Еськов, В.М. Понятие нормы и патологии в фазовом пространстве состояний с позиции компартментно-кластерного подхода / В.М. Еськов, Р.Н. Живогляд, Н.М. Картошова Вестник новых медицинских технологий. -2005.-Т. XII, №1.-С.12-14.

43. Еськов, В.М. Состояние функциональных систем организма человека в условиях нарушения суточной ритмики / В.М. Еськов, Р.Н. Живогляд, Е.А. Мишина // Вестник новых медицинских технологий. 2007. -T.XIV, №1. - С. 27-29.

44. Загускин, C.JI. Гипотеза о возможной физической природе внутриклеточной межклеточной синхронизации ритмов синтеза белка / C.JI. За-гкскин // Изв. РАН. Серия биол. 2004. - №4. - С. 389-394.

45. Зуйкова, A.A. Изменение биологических ритмов организма человека на фоне стрессового воздействия/ A.A. Зуйкова, О.Н. Красноруцкая, Е.А. Ханина // Вестн. новых мед. технологий. 2010. - Т. XVII, №2 - С. 195196.

46. Ивахник О.Н. Циркадианный ритм внутриклеточного магния у крыс при инверсии светового режима / О.Н. Ивахник, В.А. Батурин, И.Г. Кузнецова и др. // Экология человека. 2006. - Прил. 4/2. - С. 123-125.

47. Карп, В.П. Математические и вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине/ В.П. Карп // Материалы I Рос. съезда по хронобиологии и хрономедицине. Владикавказ, 2008. - С. 192-194.

48. Кириллова, И.А. Изменение циркадной организации регуляции сердечного ритма в условиях хронического недостатка сна/ И.А.Кириллова // Вестник ТГУ-2011 т. 16-№ 1, с.295-299

49. Комаров, Ф. И. Суточные ритмы в клинике внутренних болезней / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Н.И. Малиновская // Клин, медицина. 2005. - №8. - С. 8-12.

50. Комарова, Л.Г. Саливалогия: монография / Л.Г. Комарова. -Н.Новгород: Из-во НижГМА, 2006. 220 с.

51. Кубасов, Р.В. Цирканнуальная биоритмика гормональных показателей щитовидной и половых желез /Р.В. Кубасов // Экология человека. -2008. №2. - С. 26-29.

52. Ластовченко, В.Б. Напряженность труда операторов как фактор десинхронизации суточных биоритмов организма/ В.Б. Ластовченко, О.М. Ткаченко // Владикавказский медико-биол. вестн. -2009.- Т. IX, №15-16. С. 24-30.

53. Макаров, Л. М. Циркадианный индекс как показатель стабильной организации суточного ритма сердца / Л.М. Макаров // Клин, медицина. -2000.-№ 1.-С. 24-27.

54. Макарова, O.B. Индивидуальные различия органов-мишеней и иммунной системы при экспериментальном эндотоксикозе / О.В.Макарова, А.М.Яблонская, Л.П. Михайлова // Архив патологии. 2009. - № 4. С. 37-42.

55. Малолеткова, A.A. Биоритмологическая организация диагностически-информативных параметров ротовой жидкости человека / A.A. Малолеткова, В.И. Шемонаев, Т.В. Моторкина // Вестник РУДН. Серия Медицина. -2009.-№4.-С.132-138.

56. Малышева ,Е.В. Оценка состояния напряженности и адаптации пилота к отрицательным факторам летной деятельности/ Е.В.Малышева, К.И.Засядько, А.В.Гулин // Вестник Тамбовского гос. ун-та. 2011. - Т. 16, №1. - С. 316-319.

57. Мартусевич, А.К. Визуаметрия и спектрометрия в кристаллоса-ливадиагностике / А.К. Мартусевич, A.B. Воробьев, Ю.В. Зимин, Н.Ф. Кама-кин // Рос. стоматол. журнал. 2009. - №4. - С. 30-32.

58. Модня, Ю.Н. Взаимосвязь физико-химических показателей не-стимулированной ротовой жидкости и состояния вегетативного тонуса организма у практически здоровых молодых людей / Ю.Н. Модня // Клін. экспер. патологія. 2010. - Т. 9, №3(33). - С. 63-65.

59. Мулик А.Б.Оптимизация медико-биологического экспиремента in vivo/А.Б. Мулик. Волгоград: Изд-во ВИЭСПа, 2003 - 212с.

60. Мулик А.Б. Уровень общей неспецифической реактивности организма человека : монография / А.Б. Мулик, М.В. Постнова, Ю.А. Мулик -Волгоград: Волгоградское науч. изд-во, 2009. 224 с.

61. Нервная система в регуляции суточной активности мужских гонад белых крыс/ Е.В. Слесарева, С.М Слесарев, В.И.Арав, Денисова О.Ф. // Ульяновский мед.-биол. журнал. 2011. - №2. - С. 144-147.

62. Нестеров, C.B. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма в условиях воздействия острой экспериментальной гипоксии /C.B. Нестеров // Физиология человека. 2005. - Т. 31, №11. - С. 82-87

63. Никулина, Г.В. Суточные изменения показателей слюны у студентов из различных природно-климатических регионов : Автореф. дисс. . кандидата мед. наук / Г.В. Никулина. М., 2008. - 23 с.

64. Новиков, Д.А. Статистические методы в экспериментальной биологии и медицине / Д.А. Новиков, В.В. Новочадов. Волгоград: Изд-во Вол-ГМУ, 2005.-84 с.

65. Новочадов В.В., Мулик Ю.А., Постнова М.В., Мулик А.Б. Способ определения уровня общей неспецифической реактивности организма белых крыс// Патент на изобретение № 2009143711/14, 2009 г.

66. Ноздрачев, А.Д. Гормональный фактор пространства и времени внутренней среды организма. // А.Д. Ноздрачева, М.П. Чернышева. СПб.: Наука, 2006. - 248 с.

67. Нотова, C.B. Особенности элементного статуса у лиц с различным уровнем липидного обмена/ C.B. Нотова, С.В.Мирошников, A.A. Бара-баш // Технол. живых систем. 2010. - №7. - С. 31-34.

68. Оберлис, Д. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных// Д. Оберлис, Б.Харланд, А.В . Скальный СПб.: Наука, 2008. - 544 с.

69. Опаловская, Г.М. Циркадные ритмы электролитов слюны как показатель функционального состояния в процессе производственной деятельности / Г.М. Опаловская // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1999. - Т. 128, №8. - С. 215-218.

70. Подковкин, В.Г. Обмен коллагена у людей с различным уровнем личностной тревожности в условиях эмоционального стресса/ В.Г. Подковкин, Д.Г Иванов. // Фундамент. Исследования. 2009. - №6. - С. 35-40.

71. Покровский, В.М. Физиология человека. В 2-х т.т // В.М.Покровский, Г.Ф. Коротько М.: Медицина, 1997. - Т. 1. - 448 с.

72. Постнова, М.В. Методические рекомендации по определению циркадианного статуса организма человека / М.В. Постнова, А.Б. Мулик. -Волгоград: Изд-во ВолГУ, 2006. 16 с.

73. Постнова, M.B. Соматотипические корреляты уровня общей неспецифической реактивности организма / М.В. Постнова, Ю.А. Мулик, А.Б. Мулик // Валеология. 2009. - № 2. - С. 25-31.

74. Постнова, М.В. Ротовая жидкость как объект оценки функционального состояния организма человека / М.В. Постнова, Ю.А. Мулик, В.В. Новочадов и др // Вестник Волгоградского гос. ун-та. Сер. 3: Экономика. Экология. 2011. - Т. 3. № 1. - С. 246-253.

75. Радыш, И.В. Изменение гормонального и элементного профиля у здоровых женщи/ И.В.Радыш, В.Д.Брюнин, Т.Н. Умнова // Технол. живых систем. 2012. - Т. 9, №1. - С. 61-64.

76. Радыш, И.В. Особенности местного иммунитета у студентов из различных климатических регионов/ И.В. Радыш, Ф.Ю. Даурова Г.В. Никулина, // Технол. живых систем. 2008. - Т.5, №4. - С. 45-49.

77. Радыш, И.В. Исследование иммунологических показателей ротовой жидкости в разное время суток / И.В. Радыш, В.И. Торшин, И.В. Папиль-ко и др. // Вестник РУДН. 2007. - №6. - С. 75-79.

78. Радыш, И.В. Суточные изменения иммунологического статуса слюны здоровых женщин / И.В.Радыш, В.Д. Брюнин, С.М Семятов // Технол. живых систем. 2012. - Т. 9, №7. - С. 18-22.

79. Разумова, С.Н. Клинико-лабораторные показатели морфологической картины ротовой жидкости у пациентов старшего возраста / С.Н. Разумова, A.B. Королев, С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2010. - №1. - С. 18-19.

80. Родионова, J1.B. Физиологическая роль макро- и микроэлементов / Л.В Родионова // Бюлл. СО РАМН. 2005. - №6 (44). - С. 195-199.

81. Романов, Ю. А. Общие положения теории пространственно-временной организации биологических систем / Ю.А. Романов // Вестн. РАМН, 2002. № 6. - С. 13-18.

82. Рыскина, Е.А. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости : Автореф. дис. . кандидата биол. наук / Е.А. Рыскина. М., 2007. - 20 с.

83. Сабанцева, Е.Г. Индивидуально-типологические особенности микроциркуляции человека / Е.Г. Сабанцева, В.И. Козлов, Г.А. Азизов, М.В. Морозов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - №1. -С. 77-78.

84. Северин, Е.С. Биохимия / Е.С. Северин. М.: Гэотар-Мед, 2004.779 с.

85. Селиверстова, Г.П. Индивидуальные хронотипы работоспособности и циркадианные ритмы функциональной активности системы кровообращения учащихся в аспекте тендера / Г.П. Селиверстова // Ученые записки. -2011.-№4(74).-С. 162-166.

86. Сурнина, О. Е. Утренне-вечерние колебания работоспособности у лиц с разным хронотипом / О. Е. Сурнина// Вестник Уральской академической науки. 2009. № 2. С. 161-162.

87. Суточный профиль артериального давления у женщин разных этнических групп с нейроциркуляторной дистонией / Т.В.Коротеева, Т.В.Ермакова, Е.В.Бабкина, А.В. Кутенев // Технол. живых систем. 2011. -№3. - С. 30-34.

88. Талалаева, Г.В. Время, радиация и техногенез: биологические ритмы у жителей промышленных территорий // Г.В. Талалаева Екатеринбург: Изд-во УрГУ, 2005. - 206 с.

89. Тананакина, Т.П. Характеристика основных показателей сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной систем у людей с разным хронотипом/ Т.П. Тананакина // Украш. мед. альманах. 2008. - Т. 11, №1. - С. 260- 265.

90. Тананакина, Т.П. Хронотипические особенности человека / Т.П Тананакина // Семейна медицина (Луганск). 2009. - №1. - С. 66-70.

91. Тарасенко, Л.М. Биохимия полости рта: Уч. пособие / Л.М. Тара-сенко, К.С. Непорада. Полтава: Изд-во УМСА, 2008. - 71 с.

92. Тихомиров, А.И. Психологическая характеристика хронотипа человека: монография / Под ред. О. П. Елисеева. СПб.: Изд-во РГПУ им. А. И. Герцена, 2001.-51 с.

93. Ткачук, В.А. Клиническая биохимия: Уч. пособие / Под ред. В.А. Ткачука. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 264 с.

94. Труфакин, В.А.Лимфоидная система циркадианная временная организация и десинхроноз / В.А. Труфакин, A.B. Шурлыгина, С.В. Мичурина//Бюлл. СО РАМН. - 2012. - Т. 32, №1,-С. 5-12.

95. Ужегов, Г.Н. Биоритмы./ Г.Н. Ужегов Смоленск: Русич, 1997.400 с.

96. Ушаков, И.Б. Механизмы работы организма как целостной системы / И.Б.Ушаков, О.Г. Сорокин // Технологии живых систем. 2010. - №5 -С. 14-22.

97. Фефелова, Ю.А. Активность ферментов разных метаболических путей в клетках иммунной системы у девушек различных соматотипов / Ю.А. Фефелова, В.Г. Николаев и др. // Сибирский мед. журн. 2008. - Т. 23, №3 (1).-С. 122.

98. Федорова, О.И. Спектральный анализ ритмов вегетативных функций ультрациркадианного диапазона у людей в субэкстремальных условиях среды / О.И.Федорова, A.A. Лепендин, С.Г. Кривощеков // Экология человека. 2011. - №1. - С. 19-27.

99. Халберг, Ф. Почему данные многолетнего хронобиологического мониторинга ритмов сердечно-сосудистой системы являются частью хроно-сферы? / Ф. Халберг, Р.Б. Сотерн, Д. Катинас и др. // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2012. - №1. - С. 27-36.

100. Хаснулин, В.И. Изменение суточных ритмов при объединении часовых поясов как причина стресса и десинхронозов / В.И. Хаснулин, О. И. Петров, A.B. Хаснулина // « Бюллетень со Рамн», Новосибирск 2010-т. 30-№6,- с. 140-143

101. Хетагурова, Л.Г. Стресс. Хрономедицинские аспекты / Под ред. Л.Г. Хетагуровой. Владикавказ: Проект-Пресс, 2010. - 192 с.

102. Хетагурова, Л.Г. Хронопатология (экспериментальные и клинические аспекты) / Под ред. Л.Г. Хетагуровой, К.Д. Салбиева М.: Наука, 2004.-355 с.

103. Хильдебрандт, Г. Хронобиология и хрономедицина / Г. Хильдеб-рандт, М. Мозер, М. Лехофер М.: Арбения, 2006. - 144 с.

104. Цветаева, Т.В. Динамика натрия, калия, глюкозы и кортизола слюны как показателей адаптационного синдрома у металлургов/ Т.В.Цветаева, A.B. Гулин // Вестн. Тамбовского гос. ун-та. 2010. - Т. 15, №1. - С. 89-90.

105. Чибисов, С.М. Циркадианные ритмы показателей АД и ЧСС в разных возрастных, половых и профессиональных группах / С.М Чибисов, И.З. Еремина, X. Гази и др. // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. 2011. - №6. - С. 107-108.

106. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. М.: Хризостом, 2001. - 303 с.

107. Шатохина, С.Н. Морфологическая картина ротовой жидкости -диагностические возможности / С.Н. Шатохина, С.Н. Разумова, В.Н. Шабалин // Стоматология. 2006. - №4. - С. 14-17.

108. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Халимов Ю.Ш. Хронобиологические аспекты эндокринологии / Хронобиология и хрономедицина. Под ред. Ф.И. Комарова. М.: Триада-Х, 2000. - С 356-377.

109. Яунакайс, Н.А. Изучение зависимости психофизиологического статуса от хронотипа человека/ Н.А. Яунакайс, А.Ю. Золотухина // Вестник Тамбовского гос. ун-та. 2010. - Т. 15, №1. - С. 100-104.

110. Яхно, Н.Н. Боль (практическое руководство для врачей) / Под ред. Н.Н. Яхно и M.JL Кукушкина. М.: Изд-во РАМН, 2011. - 512 с.

111. Abey, S. Electrochemical behavior of dental implants (CpTi): influence of pH of artificial saliva/ S. Abey, M. Mathew, D. Lee // J. Oral Implantol. -2011. Epub. Nov 21.

112. Abrahamson, E.E. Lesions of suprachiasmatic nucleus efferents selectively affect rest-activity rhythm/ E.E. Abrahamson, R.Y. Moore // Mol. Cell Endocrinol. -2006. -Vol. 252, № 1-2. -P. 46-6.

113. Allada, R. Stopping time: the genetics of fly and mouse circadian clocks / R. Allada, P. Emery, J. S. Takahashi, M. Rosbash // Ann. Rev. Neurosci. -2001. Vol. 24. - P. 1092-1119.

114. Ambudkar I.S. Regulation of calcium in salivare gland secretion / I.S. Ambudkar // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2000. - Vol. 11, № 1. - P. 4-25.

115. Amerongen, A.V.N. Implications for diagnostics in the biochemistry and physiology of saliva/ A.V.N.Amerongen, A.J.M Ligtenberg., E.C.I. Veerman //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007. - Vol. 1098, N1.-P. 1-6.

116. Arendt, J. Shift work: coping with the biological clock/J. Arendt // Occup. Med. 2010. - Vol. 60. - P. 10-20.

117. Arraj, M. Circadian rhythms in heart rate, motility, and body temperature of wild-type and enos knock-out mice under light-dark, free-run, and aftertime zone transition/ M. Arraj, B. Lemmer // Chronobiol. Int. 2006. - Vol. 23, N4.-P. 795-812.

118. Artiss, J.D. Measurement of cholesterol concentration. In: Rifai N, Warnick G.R., Dominiczak M.H., eds. Handbook of lipoprotein testing. Washington: AACC Press, 1997: P 99-114.

119. Asher, G. Crosstalk between components of circadian and metabolic cycles in mammals / G. Asher, U. Schibler // Cell Metab 2011. Vol. 13. - P. 125-137.

120. Bailey, M.J. Night/Day Changes in Pineal Expression of 600 Genes/ M.J. Bailey, L. Steven // Biol Chem.-2009. Vol. 284. - № 12. - P. 7606-7622.

121. Barclay, J.L. Interaction of central and peripheral clocks in physiological regulation/ J.L. Barclay, A.H. Tsang, H. Oster // Prog Brain Res. 2012. -Vol. 199.-P. 163-181.

122. Barclay, J.L. Circadian desynchrony promotes Metabolic Disruption in a Mouse Model of Shiftwork/ J.L. Barclay, J. Husse // PLoS 0ne.-2012. Vol. 7, №5.-P. 7150.

123. Barclay, J.L. Interaction of central and peripheral clocks in physiological regulation./ .L. Barclay, A.H. Tsang, H. Oster // Prog Brain Res. 2012. -Vol. 199.-P. 163-181.

124. Barham ,D. An improved color reagent for the determination of blood glucose by the oxidase system./ D. Barham, P. Trinder //Analyst. 2006. - Vol. 97. -P 142-145.

125. Bartoszewicz, Z.P. A. Saliva as an alternative diagnostic material in determination of hormone—advantages and limitations/ Z.P. Bartoszewicz, Kon-dracka A.//Wiad Lek. 2011. -Vol. 64, №2.-P. 113-117.

126. Bass, J. Circadian integration of metabolism and energetics/ J.Bass, J.S. Takahashi // Science. 2010. - №330 (6009). - P. 1349-1354.

127. Berardelli, R. Role of mineralocorticoid receptors on the hypothala-mus-pituitary-adrenal axis in humans/ R. Berardelli , I. Karamouzis , V. D'Angelo //Endocrine. -2012-P. 27.

128. Belle, M.D.C. Daily electrical silencing in the mammalian circadian clock./ M.D.C. Belle, C.O. Diekman, D.B. Forger, H.D. Piggins // Science. 2009 Vol. 326.-P. 281-284.

129. Bray, M.S., Regulation of fatty acid metabolism by cell-autonomous circadian clocks: Time to fatten up on information?/ M.S. Bray, M.E. Young// J Biol Chem -2011-№ 1-P. 286-291.

130. Bruguerolle, B. Rhythmic pattern in pain and their chronotherapy/ B. Bruguerolle, G. Labrecque // Adv. Drug Deliv. Rev. 2007. - Vol. 59, №7. - P. 883-895.

131. Buij, R.M. The biological clock tunes the organs of the body: timing by hormones and the autonomic nervous system/ R.M. Buij, C.G. Eden, V.D. Gon-charuk, A. Kalsbeek. // J. Endocrinol. 2003. - Vol. 177, №1. - P. 17-26.

132. Busino, L. SCFFbxl3 Controls the oscillation of the circadian clock by directing the degradation of cryptochrome proteins / L. Busino, F. Bassermann, A. Maiolica // Science. 2007. - №316. - P. 900-904.

133. Bustos, D.M. Global daily dynamics of the pineal transcriptome /D.M. Bustos , M.J. Bailey, D. Sugden, D.F. Carter // Cell Tissue Res.-2011 Vol. 344, № 1. -P.l-11.

134. Buysse, D.J. Regional brain glucose metabolism during morning and evening wakefulness inhumans: preliminary findings./D.J. Buysse, E.A. Nofzinger, A. Germain // Sleep.-2004 -Nov 1- P. 1245-1254.

135. Cajochen, C. Role of melatonin in the regulation of human circadian rhythms and sleep / C. Cajochen, K. Krauchi, A. Wirz-Justice // J. Neuroendocri-nol. 2003. - Vol. 15. - P. 432-437.

136. Cengiz, M.I. Melatonin and Oral Cavity / M.I. Cengiz, S. Cengiz, H.L. Wang // Int. J. Dent. 2012. - P. 1-9.

137. Coon, S.L. Circadian changes in long noncoding RNAs in the pineal gland./S.L. Coon, P.J. Munson , P.F. Cherukuri, D. Sugden // Proc Natl Acad Sci -2012.-Vol. 109, №33. P. 13319-13324.

138. Czesnikiewicz-Guzik, M. Circadian rhythms in human salivary melatonin and its role in oxidative stress related diseases of oral cavity / M. Czesnikiewicz-Guzik et al.// J. Physiol. Pharmacol. 2007. - Vol. 58. - Suppl. 3. - P. 5-19.

139. Dallmann, R. The human circadian metabolome/R. Dallmann, et al.// PNAS 2012. - №7. - P 221-229.

140. Doi, R. CLOCK regulates circadian rhythms of hepatic glycogen synthesis through transcriptional activation of Gys2/ R. Doi, K. Oishi, N. Ishida // J. Biol. Chem. -2010.-Vol. 285, №29.-P. 22114-2121.

141. Duez H., Staels B. Nuclear receptors linking circadian rhythms and cardiometabolic control / H. Duez, B. Staels //Arterioscler Thromb Vase Biol . Author manuscript-2008 Vol 6.- P 334-339.

142. Dunlap, J.C. Molecular bases for circadian clocks/ J.C. Dunlap // Cell. 1999. - Vol. 96, №2. - P. 271-290.

143. Erren T.C Light, timing of biological rhythms, and chronodisruption in man Review/ T.C. Erren, R.J. Reiter, C. Piekarski // Naturwissenschaften., 2003. -Vol. 90, №11.-P. 485-494.

144. Fabian, T.K. Photo-acoustic stimulation increases the amount of 70kDa heat shock protein (Hsp70) in human whole saliva. A pilot study/ T.K. Fabian, Z.S. Toth, L. Fejerdy // Int. J. Psychophysiol. 2004. - Vol. 52. - P. 211216.

145. Feng, D. Clocks, metabolism, and the epigenome. / D. Feng , M.A. Lazar // Mol Cell.-2012. Vol. 47, №2. - P. 158-167.

146. Frank, A. J. L. Scheer Impact of the human circadian system, exercise, and their interaction on cardiovascular function/ A. J. L. Frank //Scheer -2010-P. 980-984.

147. Froy, O. Circadian rhythms, aging, and life span in mammals/ O. Froy, // Physiology. -2011. Vol. 26. - P. 225-235.

148. Froy, O. The interrelations among feeding, circadian rhythms and ageing. / O. Froy, R. Miskin //Prog Neurobiol 2007. - Vol. 82. - P. 142-150.

149. Froy O., Miskin R. Effect of feeding regimens on circadian rhythms: implications for aging and longevity./ O. Froy, R. Miskin// Aging (Milano). 2010. №2. - P. 7-27.

150. Geoghegan, D. A novel site of adult doublecortin expression: neuropeptide neurons within the suprachiasmatic nucleus circadian clock./ D Geoghegan, D. A.// Carter BMC Neurosci 2008-9-2.

151. Gibson, E.M. Aging in the circadian system: considerations for health, disease prevention and longevity. / E.M. Gibson, W.P. Williams L.J. Kriegsfeld // Exp Gerontol 2009. № 44-P. 51-56.

152. Goulet, G. Daily light exposure in morning-type and evening-type individuals./ G. Goulet, V. Mongrain, C. Desrosiers, J. Paquet, M. Dumont // J Biol Rhythms.-2007.-Vol. 22, №2. P. 151-158.

153. Green, C.B. The meter of metabolism/ C.B. Green, J.S. Takahashi, J. Bass//Cell. -2008.-Vol.134.-P. 728-742.

154. Halberg ,F. Time structures (chronomes) in us and around us: Mono-graphy./ F. Halberg, S.M. Chibisov, I.V. Radysh. Moscow: PFUR, 2005. -P.186-197.

155. Hastings, M.H. Two decades of circadian time./ M.H. Hastings, E.S. Maywood, A.B. Reddy // Neuroendocrinol. 2008. - Vol. 20, № 6. - P. 812-819.

156. Haus, E. Chronobiology in the endocrine system/ E. Haus // Adv. Drug Deliv. Rev. 2007. - Vol. 59, № 7. - P. 985-1014.

157. Hermida, R.C. Circadian variation of blood pressure: The basis for the chronotherapy of hypertension/ R.C. Hermida, D.E. Ayala, F. Portaluppi // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2007. - Vol. 31, № 9-10. - P. 904-922.

158. Home, P. Management of Type 2 diabetes: summary of updated NICE guidance / P. Home, J. Mant, C. Turner, et al. // Br. Med. J. 2008. - Vol. 336. - P. 1306-1308.

159. Honma, K. Biological clock and sleep/K. Honma //Brain Nerve.-2012. Vol 64, № 6. - P. 639-46.

160. Hofstra, W.A. How to assess circadian rhythm in humans: a review / W.A. Hofstra, A.W. de Weerd // Epilepsy Behav. 2008. - Vol. 13, № 3. - P. 438-444.

161. Horn, J.A. A self assessment questionnaire to determine morning ness-evening ness in human circadian rhythms/J.A.Horn,O.Ostberg// Chronobiol.-1976-V.4, №3. P.27

162. Huang, W. Circadian rhythms, sleep, and metabolism / W. Huang, K.M. Ramsey, B. Marcheva, J. Bass // J. Clin. Invest. 2011. - Vol. 121, № 6. - P. 2133-2214.

163. Hucklebridge F. The relationship between salivary secretory immunoglobulin A and Cortisol: neuroendocrine response to awakening and the diurnal cycle/ F. Hucklebridge, A. Clow, P. Evans // Int. J. Psychophysiol. 1998. - Vol. 31, № l.-P. 69-76.

164. Hughes, M.E. Harmonics of circadian gene transcription in mammals / M.E. Hughes et al. // PLoS Genetics. 2009. - Vol. 5, № 4. - 1000-442.

165. Humphrey, S.P. A review of saliva: norm; 11 composition, flow, and function/ S.P. Humphrey, R.T Williamson // J. Prosthet. Dent. 2001. - Vol. 85, № 2.-P. 162-169.

166. Im, J.S Per3, a circadian gene, is required for Chk2 activation in human cells / J.S. Im et al. // FEBS Lett.-2010- Vol. 9. P. 1731-1739.

167. Jagota, A. Effect of melatonin on age induced changes in daily serotoni n rhythms in suprachiasmatic nucleus of male Wistar rat./ A. Jagota, D. Kalyani // Biogerontology-2010- Vol. 11. P. 299-308.

168. Juda, M. The Importance of Chronotype in Shift Work Research. Inaugural -Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Philosophic an der Ludwig-Maximilians-Universitat Miinchen / Myriam Juda 2010. -193p.

169. Kawano, Y. Diurnal blood pressure variation and related behavioral factors / Y. Kawano // Hypertension Res. 2011. - Vol. 34, № 3. - P. 281-285.

170. Kazakova, V.N. Dynamic surface tension of saliva: General relationships and application in medical diagnostics / V.N. Kazakova, A.A. Udoda, I. Iryna V.B. Zinkovycha// Colloids and Surfaces B: Biointerfaces -2009. P. 457-461

171. Klein, R.S. Analysis of compact fluorescent lights for use by patients with photosensitive conditions./ R.S. Klein, V.P. Werth, J.C. Dowdy, R.M.Sayre //Photochem Photobiol. 2009. - Vol. 85, № 4. - P. 1004-1010.

172. Kowalska, E. Clock starts ticking at a developmentally early stage / E. Kowalska, E. Moriggi, C. Bauer // J. Biol. Rhythms. 2010. - Vol. 25 № 6. - P. 442-449.

173. Lack, L. Chronotype differences in circadian rhythms of temperature, melatonin, and sleepiness as measured in a modified constant routine protocol/ L. Lack, M. Bailey, N. Lovato, H. Wright // Nat. Sci. Sleep. 2009. - № 1. - P. 1-8.

174. Larsson, B. Lipids in human saliva / B. Larsson, G. Olivecrona, T. Ericsson//Arch. Oral. Biol. 1996. - Vol. 41. - P. 105-110.

175. Lee, B. Protein kinase C modulates the phase-delaying effects of light in the mammalian circadian clock./ B. Lee, A. Almad, G.Q. Butcher, K. Obrietan //Eur J Neurosci 2007. Vol. 26. - P. 451-62.

176. Lima, D.P. Saliva: reflection of the body / D.P. Lima et al. // Int. J. of Infect. Dis. 2010.-Vol. 14, №3,-P. 184-188.

177. Litinski, M. Influence of the circadian system on disease severity / M. Litinski, F.A. Scheer, S.A. Shea // Sleep Med. Clin. 2009. - Vol. 4, № 2. - P. 143-163.

178. Loring, J.C. Lighting as a circadian rhythm-entraining and alertnes-senhancing stimulus in the submarine environment / J.C. Loring et al. // UHSIS. -2010. -P. 1-11.

179. Luo, AH. Circuit projection from suprachiasmatic nucleus to ventral tegmental area: a novel circadian output pathway / AH. Luo, G. Aston-Jones // Eur. J. Neurosci. 2009. - Vol. 29, № 4. - P. 748-760.

180. Masri, S. Plasticity and specificity of the circadian epigenome / S. Masri, P. Sassone-Corsi // Nat. Neurosci. 2011. - № 13. - P. 1324-1329.

181. Maury, E. Circadian rhythms and metabolic syndrome: from experimental genetics to human disease / E. Maury, K.M. Ramsey , J. Bass // Circ. Res. -2010.-№ 106.-P. 447-462.

182. Miller, C.S. Current developments in salivary diagnostics / C.S. Miller et al. //Biomark Med.-2010.-Vol. 4, № l.-P. 171-189.

183. Motamayel, A.F. Saliva as a Mirror of the Body Health / A.F. Mota-mayel, P. Davoodi, M. Dalband, S.S. Hendi // Dent. J. H. 2010. - Vol.1, № 2. -P. 1-14.

184. Motzkus, D. Activation of human period-1 by PKA or CLOCK/BMAL1 is conferred by separate signal transduction pathways / D. Motzkus et al. // Chronobiol Int 2007. - № 24. - P. 783-792.

185. Navazesh, M. Saliva in health and disease / M. Navazesh // J. Calif. Dent. Assoc. 2011. - Vol. 39, № 9. - P. 626-628.

186. Neyraud, E. Variability of human saliva composition: Possible relationships with fat perception and liking / E. Neyraud et al. // Archives of Oral Biology 2012. - Vol. 57, № 5. - P. 556-566.

187. O'Connor, D.B. Cortisol awakening rise in middle-aged women in relation to psychological stress / D.B. O'Connor , H. Hendrickx , T. Dadd , T.D. El-liman //Psychoneuroendocrinology. 2009. - Vol. 34, N10. - P. 1486-1494.

188. Ohdo, S. Chronopharmacological strategies: Intra- and interindividual variability of molecular clock / S. Ohdo, S. Koyanagi, N. Matsunaga // Adv. Drug Deliv. Rev. 2010. - Vol. 31, № 9-10. - P. 885-897.

189. O'Neill, J. S. cAMP-dependent signaling as a core component of the mammalian circadian pacemaker / J. S. O'Neill et al. // Science. 2008. - Vol. 5878, № 320.-P. 949-953.

190. O'Neill, J.S. Circadian clocks in human red blood cells / J.S. O'Neill, A.B. Reddy. // Nature. 2011. - Vol. 7339, № 469. - P. 498-503.

191. Ospeck, M.C. Light-dark cycle memory in the mammalian supra-chiasmatic nucleus / M.C. Ospeck, B. Coffey, D. Freeman // Biophys. J. 2009. -Vol. 97, №6.-P. 1513-1524.

192. Pagania, L. Serum factors in older individuals change cellular clock properties / L. Pagania, K. Schmitta, F. Meiera, J. Izakovic // PNAS. 2011. - Vol. 128.-P. 7218-7223.

193. Paul, M. Timing light treatment for eastward and westward travel preparation / M. Paul et al. // Chronobiol. Int. 2009. - Vol. 26. - P. 867-890.

194. Piggins, H.D. Circadian biology: clocks within clocks / H.D. Piggins, A. Loudon // Curr. Biol. -2005. Vol. 15, № 12. -P. 455-57.

195. Qin, X. Coupling of a core post-translational pacemaker to a slave transcription/translation feedback loop in a circadian system / X. Qin, M. Byrne, Y. Xu, T. Mori, C. Johnson//PLoS Biol.- 2010. Vol. 8, №6.-P. 1-16.

196. Quintana, M. Inter-individual variability of protein patterns in saliva of healthy adults / M. Quintana et al. // J Proteomics. 2009. - Vol. 72, № 5. -P. 822 - 830.

197. Rantonen, P.J. Correlations between total protein, lysozyme, immunoglobulins, amylase, and albumin in stimulated whole saliva during daytime /P.J.

198. Rantonen, J.H. Meurman // Acta. Odontol. Scand. 2000. - Vol. 58, № 4. - P. 160-165.

199. Schipper, R.G. Saliva as research material: biochemical, physiochem-ical, and practical aspects / R.G. Schipper, E. Silletti, M.H. Vingerhoeds // Archives of Oral Biology. 2007. - Vol. 52, № 12. - P. 1114-35.

200. Ripperger, J.A. Transcriptional regulation of circadian clocks / J.A. Ripperger, S.A. Brown // Circadian Clock. 2010. - №1. - P. 37-43.

201. Rohan, S.S. Chronotherapeutical approach: Circadian rhythm in human and its role in occurrence and severity of diseases / S.S. Rohan // Int. J. Pharm. Tech. -2012. Vol 4, № 2. - P. 765-777.

202. Scheer, F.A. Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment / F.A. Scheer, M.F. Hilton, C.S. Mantzoros, S.A. Shea // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2009. - Vol. 106. - P. 4453-4458.

203. Schulz P., Steimer T. Neurobiology of circadian systems // CNS Drugs. 2009. - Vol. 23, Suppl. 2. - P. 3-13.

204. Smith, M.R. Practical interventions to promote circadian adaptation to permanent night shift work. 4. / M.R. Smith, L.F. Fogg, C.I. Eastman // J. Biol. Rhythms. 2009. Vol. 24. - P. 161-172.

205. Stavreva, D.A. Ultradian hormone stimulation induces glucocorticoid receptor-mediated pulses of gene transcription / D.A. Stavreva, M. Wiench, S. John, B.L. Conway-Campbell // Nat. Cell Biol. 2009. - Vol. 11, №9. - P. 10931102.

206. Stein, W. Modulation of stomatogastric rhythms / W. Stein // J. Comp. Physiol. A. Neuroethol. Sens. Neural Behav. Physiol. 2009. - Vol. 195, № 11. - P. 989-1009.

207. Nutrition and the circadian timing system / D.J. Stenvers et al. // Prog. Brain Res. 2012. - Vol. 199. - P. 359-376.

208. Oral sensitivity to fatty acids, food consumption and BMI in human subjects / J.E. Stewart et al. // Br. J. Nutr. 2010. - Vol. 104, N1. - P. 145-152.

209. Stow, L.R. The circadian clock in the kidney / L.R. Stow, M.L. Gumz // J. Am. Soc. Nephrol. 2011. - Vol. 22, № 4. - P. 598-604.

210. Suter, D.M. Feeding the clock / D.M. Suter, U. Schibler // Science.2009.-N326.-P. 378-379.

211. Takahashi, J.S. The genetics of mammalian circadian order and disorder: implications for physiology and disease / J.S. Takahashi, H.K. Hong, C.H. Ko, E.L. McDearmon // Nat. Rev. Genet. 2008. - Vol. 9, № 10. - P. 764-775.

212. Tarokh, L. Developmental changes in the human sleep EEG during early adolescence / L. Tarokh, M.A. Carskadon // Sleep. 2010. - Vol. 33, № 6. -P. 801-809.

213. Taylor, A. Sleeping-in on the weekend delays circadian phase and increases sleepiness the following week / A. Taylor, H.R. Wright, L.C. Lack // Sleep Biol. Rhythms. 2008. -Vol. 6, № 3. - P. 172-179.

214. Comparison of blood and saliva lactate level after maximum intensity exercise / E. Tekus // Acta Biol Hung. 2012. - Vol. 63. - P. 89-98.

215. Teo, W. Circadian rhythms in exercise performance: Implications for hormonal and muscular adaptation / W. Teo, M.J. Newton, M.R. McGuigan //Journal of Sports Science and Medicine. 2011. - № 10. - P. 600-606.

216. Ukai, H. Systems biology of mammalian circadian clocks/ H. Ukai, H.R. Ueda//Physiol.-2010.-Vol. 72.-P. 579-603.

217. Time of feeding and the intrinsic circadian clock drive rhythms in hepatic gene expression / C. Vollmers et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2009. -Vol. 106.-P. 21453-21458.

218. The circadian clock influences heart performance / X. Wu et al. // J. Biol. Rhytms. -2011.- Vol. 26, № 5. P. 402-411.

219. Wyse, C.A. Impact of aging on diurnal expression patterns of CLOCK and BMAL1 in the mouse brain / C.A. Wyse, A.N. Coogan // Brain.2010.-Res 1337. P.21-31.

220. Modeling of a human circadian mutation yields insights into clock regulation by PER2 / Y. Xu et al. // Cell. 2007. - Vol. 128, № 2. - P. 59-70.

221. Yaghobee, S. Association between asthma and periodontal disease / S. Yaghobee, M. Paknejad, A. Khorsand // J. Dent. (Tehran). 2008. - Vol. 5, № 2. -P. 47-51.

Информация о работе

Кудрявцева, Галина Алексеевна
кандидата биологических наук
Волгоград, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Роль циркадианных биоритмов в формировании функционального состояния организма - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы