Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензинового каскада в развитии инфаркта миокарда

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Фомичева, Екатерина Викторовна

Список сокращений.

1. Введение.

Обзор литературы.Ю

2. Физиология и биохимия РАС

2.1 История изучения ренин-ангиотензинового каскада.

2.1.1. Значение РАС для развития сердечно-сосудистых заболеваний.

2.1.2 Общая характеристика.

2.1.3 Ангиотензиноген.

2.1.4 Ренин.

2.1.5 Ангиотензин-превращающий фермент.

2.1.6 Рецепторы ангиотензина II.

2.1.6а Атипичные рецепторы ангиотензина.

2.1.7 Химазный путь образования ангиотензина II.

2.1.8 Лейкоцитарный катепсин О и ангиотензин II.

2.1.9 АнгиотензинII.Л-.

2.1.9а Внутриклеточный механизм действия ангиотензина II.

2.2 Генетика РАС и её связь с сердечно-сосудистыми заболеванями

2.2.1 Ген ангиотензиногена.

2.2.2 Ген ренина.

2.2.3 Ген ангиотензин превращающего фермента.

2.2.4 Гены рецепторов ангиотензина II.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензинового каскада в развитии инфаркта миокарда"

В индустриально развитых странах сердечнососудистые заболевания являются основной причиной смертности. Инфаркт миокарда (ИМ) представляет собой заболевание, в патогенезе которого участвует сложный комплекс генетических и средовых факторов. В связи с этим выяснение молекулярно-генетических основ наследственной предрасположенности к их развитию является одной из актуальных задач медико-биологической науки.

С момента создания технологий клонирования индивидуальных генетических детерминант, были начаты интенсивные исследования структурной организации генов липидного обмена и генов коагуляционного каскада у больных ИМ и контрольной группы (Ridker P.M. et al,. 1995/ Sing C.F. et al., 1985; Hansen P.S. et al., 1993). В результате этих исследований была охарактеризована молекулярная природа семейной гипрехолестеринемии, выявлен ряд структурных полиморфизмов генов апопротеинов (аро Е, аро С III и аро В) , ассоциированных с изменением липидных показателей (Breslow J.L. 1985; Zannis V.I. et al., 1993).

В начале 90 x годов начинается новый этап в исследовании молекулярно-генетических основ развития ишемической болезни сердца (ИБС). Он связан с клонированием всех четырёх генов ренин-ангиотензиновой системы (РАС). В 1992 году Cambien et al., приводят первые доказательства участия инсерционно-делеционного полиморфизма (I/D) гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) в формировании наследственной предрасположенности к ИМ у лиц с отсутствием классических факторов риска развития ИБС. I/D полиморфизм АПФ ассоциирован с различной концентрацией АПФ плазмы. Многочисленные исследования показали, что у носителей D-аллеля наблюдается увеличение активности плазменного

АПФ на 14-25% по сравнению с носителями 1-аллеля. (Harrap S.B. et al., 1993; Danser A.H.J, et al., 1995). До настоящего времени несмотря на большое число исследований, посвященных I/D полиморфизму АПФ в генезе ИБС нет окончательной ясности о возможном участии DD генотипа АПФ в её развитии (Bohn M. et al., 1993; Lindpaintner К. et al., 1995; Ferrieres J. et al., 1999;).

В эти же годы выявлены структурные полиморфизмы в генах ангиотензиногена (М235Т и Т174М) и гена рецептора ангиотензина II ATI (А1166С) и проведён анализ их возможной роли в формировании наследственной предрасположенности к развитию ИБС (Jeunemaitre X. et al., 1992; Bonnardeaux A. et al., 1994).

Многими авторами отмечено существование межэтнических различий в частоте ДНК полиморфизмов для трёх генов РАС (Lee E.J. et al., 1994, Hong S.H. et al., 1997; Innoue A et al., 1997 ).

Таким образом, первым этапом анализа роли ДНК полиморфизмов генов РАС в генезе ИБС является оценка частот распространения аллелей в конкретной популяции.

Следует отметить, что ИБС является полигенным заболеванием, и в этой связи большой интерес представляет выяснение совместного влияния отдельных генетических полиморфизмов РАС (т.е. ген-генных взаимодействий) на развитие этого заболевания.

Всё вышеизложенное и явилось основанием для настоящего исследования.

Цели и задачи исследования.

Цель настоящего исследования состояла в изучении ассоциации структурных полиморфизмов генов ангиотензин-превращающего фермента, ангиотензиногена (АНГ) и гена рецептора ангиотензина II (ATi) с развитием инфаркта миокарда у жителей Санкт-Петербурга.

Задачи исследования включали:

1. Определение частоты встречаемости М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена в группе больных инфарктом миокарда и у лиц контрольной группы.

2. Определение частоты встречаемости инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в группе больных инфарктом миокарда и в контрольной группе.

3. Определение частоты встречаемости А1166С полиморфизма гена рецептора ангиотензина II (АТд.) среди больных ИМ и в контрольной группе.

4. Анализ ген-генных взаимодействий между изученными полиморфизмами в формировании наследственной предрасположенности к инфаркту миокарда.

Научная новизна полученных результатов

В результате проведенного исследования впервые получены данные о распространении структурных полиморфизмов трёх генов ренин-ангиотензиновой системы в репрезентативных группах здоровых лиц и больных инфарктом миокарда российской популяции.

Впервые выявлены ген-генные взаимодействия между инсерционным генотипом ангиотензин-превращающего фермента и ТТ генотипом ангиотензиногена в формировании наследственной предрасположенности к развитию инфаркта миокарда.

Научно-практическая значимость работы

Полученные данные оценки частотах ДНК полиморфизмов трех генов ренин-ангиотензиновой системы в российской популяции позволяют проводить сопоставительные исследования с другими этническими группами.

Выявленные межгенные взаимодействия между генами АНГ и АПФ в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда расширяют существующие представления о роли РАС в развитии ИБС и могут в последующем быть использованы в клинической практике для выявления групп риска по развитию ишемической болезни сердца.

Апробация работы

Результаты работы были доложены на симпозиуме, посвященном 110-летию со дня рождения академика Н.Н.Аничкова, XXIX и XXX Европейских конференциях генетики человека (Генуя, Италия 1997), (Рим, Италия 1998) и на Всероссийской конференции "Достижения молекулярной генетики в кардиологии" (Санкт-Петербург, Россия, 1999).

По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 4 тезисов.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, обсуждения, выводов и списка литературы (20 6 наименований) . Работа изложена на 97 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, б рисунков и фотографий.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Фомичева, Екатерина Викторовна

5. Выводы

1. В группе больных инфарктом миокарда выявлено статистически достоверное увеличение числа лиц с II генотипом АПФ и ТТ в 235 позиции гена АНГ, что указывает на наличие ген-генного взаимодействия в формировании наследственной предрасположенности к данному заболеванию.

2. Не обнаружено аддитивного эффекта ДНК-полиморфизма А1166С гена рецептора ангиотензина II первого типа с генами АНГ и гена АПФ в формировании наследственной предрасположенности к инфаркту миокарда.

3. Частоты аллельных вариантов трёх полиморфизмов генов РАС (АПФ, АНГ и ATI) больных инфарктом миокарда не отличались от величин, характерных для контрольной популяции.

4. В группах лиц с инфарктом миокарда не обнаружено возрастных различий (до и после 60 лет) в частотах встречаемости ДНК-полиморфизмов генов РАС.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Фомичева, Екатерина Викторовна, Санкт-Петербург

1. Г.ублер Е.В. (1973). Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. М.:Медицина.

2. Попов В.В., Ковалёв Ю.Р., Фомичева Е.В., Шварц Е.И. (1996). Показатели углеводного и липидного обмена , и анализ влияния генетических факторов у подростков с пограничной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия .2.43-49.

3. Гукова С.П., Фомичева Е.В., Ковалёв Ю.Р. (1997). Роль структурного полиморфизма ангиотензин-превращающего фермента в развитии инфаркта миокарда. Клиническая медицина,9: 36-39.

4. Фомичёва Е.В., Гукова С.П., Ларионова В.И., Ковалёв Ю.Р., Шварц Е.И. ( 1999). Ген-генные взаимодействия в ренин-ангиотензиновой системе в группе больных инфарктом миокарда пожилого возраста. Артериальная гипертензия.Ь. 56.

5. Alhenc-Gelas F., Weare J.A., Johnson R.L Jr., Erdos E.G. (1983). Measurement of human converting enzyme level by direct radioimmunoassay. J Lab Clin Med . 101:83-96.

6. Alvarez R., Reguero J.R., Batalla A., Iglesias-Cubero G., Cortina A., Alvarez V., Coto E.( 1998). Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronarydisease. Cardiovasc Res ; 40:375-9.

7. Badenhop R.F., Wang X.L., Wilcken D.E. (1995). Angiotensin-converting enzyme genotype in children and coronary events in their grandparents. Circulation ¡91:1655-8.

8. Badenhop R.F., Wang X.L., Wilcken D.E. (1996). Association between an angiotensinogen microsatellite marker in children and coronary events in their grandparents. Circulation ¡93:2092-6.

9. Baker K.M., Khosla M.C. (1986). Cardiac and vascular actions of decapeptide angiotensin analogs. J Pharmacol Exp Ther ¡239:790-6.

10. Beohar N., Damaraju S., Prather A., Yu Q.T., Raizner A., Kleiman N.S., Roberts R., Marian A.J. (1995). Angiotensin-I converting enzyme genotype DD is a risk factor for coronary artery disease. J Investig Med ¡43:275-80.

11. Berge K.E., Berg K. (1998). Polymorphisms at the angiotensinogen (AGT) and angiotensin II type 1 receptor (AT1R) loci and normal blood pressure. Clin Genet ¡53:214-9.

12. Bergsma D.J., Ellis C., Kumar C., Nuthulaganti P., Kersten H., Elshourbagy N., Griffin E., Stadel J.M., Aiyar N. (1992). Cloning and characterization of a human angiotensin II type 1 receptor. Biochem Biophys Res Commun ¡183:989-95.

13. Bloem L.J., Manatunga A.K., Tewksbury D.A., Pratt J.H. (1995). The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children. J Clin Invest ;95:948-53.

14. Bohn M., Berge K.E., Bakken A., Erikssen J., Berg K.(1993). Insertion/deletion (l/D) polymorphism at the locus for angiotensin I-converting enzyme and parental history of myocardial infarction. Clin Genet ¡44:298-301. Braun-Mendez E

15. Bonithon-Kopp C., Ducimetiere P., Touboul P.J., Feve JM., Billaud E., Courbon D., Heraud V. (1994). Plasma angiotensin-converting enzyme activity and carotid wall thickening. Circulation ¡89:952-4.

16. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X., Fery I., Charru A., Clauser E., Tiret L., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. (1994). Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension ¡24:63-9.

17. Bottari S.P., de Gasparo M., Steckelings U.M., Levens N.R.(1993). Angiotensin II receptor subtypes: characterization, signalling mechanisms, and possible physiological implications. Front Neuroendocrinol. ¡14:12371.

18. Braun-Menendez E ., Fasciolo J.C., Leloir L.F., Munoz J.N. (1940).The substance causing renal hypertension. J Physiol; 98: 293-8.

19. Breslow J.L. (1985). Human apolipoprotein molecular biology and genetic variation. Annu Rev Biochem ¡54:699-727.

20. Bright R. (1836). Cases and observations illustrative of renal disease accompanied with the secretion of albuminous urine. Guy's Hospital report. 1;338.

21. Brunner H.R., Laragh J.H., Baer L., Newton M.A., Goodwin F.T., Krakoff L.R., Bard R.H., Buhler F.R. (1972). Essential hypertension: renin and aldosterone, heart attack and stroke. N Engl J Med ¡286:441-9.

22. Cambien F., Alhenc-Gelas F., Herbeth B., Andre J.L., Rakotovao R., Gonzales M.F., Allegrini J., Bloch C. (1988). Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy Study. Am J Hum Genet ¡43:774-80.

23. Catt K.J., Balla T„ Baukal A.J., Hausdorff W.P., Aguilera G. (1988). Control of glomerulosa cell function by angiotensin II: transduction by G-proteins and inositol polyphosphates. Clin Exp Pharmacol Physiol ; 157:501-15.

24. Caulfield M., Lavender P., Farrall M., Munroe P., Lawson M., Turner P., Clark A.J.(1994): Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension. N Engl J Med; 330:1629-33.

25. Chen D., Zhang M., Fan W., Shi H., Li Y., Chen Q„ Zhang J., Gu X. (1998). A molecular variant of angiotensinogen gene is associated with myocardial infarction in Chinese. Clin Chin ; 15:133-5.

26. Clauser E., Gaillard I., Wei L., Corvol P. (1989). Regulation of angioensinogene gene. Am J Hypertension. 2:403-410.

27. C-ohen ¡VI.L., Kurz K.D. (1982). Angiotensin converting enzyme inhibition in tissues from spontaneously hypertensive rats after treatment with captopril or MK-421. J Pharmacol Exp Ther ;220:63-9.

28. Cong N.D., Hamaguchi K., Saikawa T., Hara M., Sakata T. (1998). A polymorphism of angiotensinogen gene codon 174 and coronary arterydisease in Japanese subjects. Am J Med Sci ;316:339-44.

29. Crawford D.C., Chobanian A.V., Brecher P.(1994). Angiotensin II induces fibronectin expression associated with cardiac fibrosis in the rat. Circ Res ;74:727-39.

30. Cunningham D.A., Crisp S.J., Barbir M., Lazem F., Dunn M.J., Yacoub M.H. (1998). Donor ACE gene polymorphism: a genetic risk factor for accelerated coronary sclerosis following cardiac transplantation. Eur Heart J; 19:319-25

31. Danser A.H., Schalekamp M.A., Bax W.A., van den Brink A.M., Saxena P.R., Riegger G.A., Schunkert H. (1995). Angiotensin-converting enzyme in the human heart. Effect of the deletion/insertion polymorphism. Circulation ;92:1387-8.

32. Davis J.O., Freeman R.H.(1976). Mechanisms regulating renin release. Physiol Rev ;56:1 -56.

33. Dorer F.E., Kahn J.R., Lentz K.E., Levine M., Skeggs L.T. (1976). Kinetic properties of pulmonary angiotensin-converting enzyme. Hydrolysis of hippurylglycylglycine. Biochim Biophys Acta ;429:220-8.

34. Doria A., Ji .L, Warram J.H., Krolewski A.S.(1994).Ddel polymorphism in the AGTR1 gene. Hum Mol Genet ;3:1444.

35. Doria A., Warram J.H., Krolewski A.S.(1994). Genetic predisposition to diabetic nephropathy. Evidence for a role of the angiotensin l-converting enzyme gene. Diabetes ¡43:690-5.

36. Dutka D.P., Morgan K.(1996). ACE gene and cardiovascular disease. Circulation ¡94:1787.

37. Dynan W.S., Saffer J.D., Lee W.S., Tjian R. (1985). Transcription factor

38. Sp1 recognizes promoter sequences from the monkey genome that are simian virus 40 promoter. Proc Natl Acad Sci USA ;82:4915-9.

39. Dzau V.J., Ingelfinger J.R., Pratt R.E. (1986). Regulation of tissue renin and angiotensin gene expressions. J Cardiovasc Pharmacol; 10:S11-6.

40. Dzau V.J. (1987). Implications of local angiotensin production in cardiovascular physiology and pharmacology. Am J Cardiol 23;59A-65A.

41. Dzau V.J., Pratt R.E., Paul M., Nakamura N.(1988). Molecular studies of human renin synthesis and gene expression. Cardiovasc Drugs Ther ;2:459-62.

42. Dzau V.J., Gibbons G.H., Pratt R.E. (1991). Molecular mechansms of vascular renin-angiotensin system in myointimal hyperplasia. Hypertension ;18:11100-11105.

43. Eggena P., Zhu J.H., Clegg K., Barrett J.D. (1993) . Nuclear angiotensin receptors induce transcription of renin and angiotensinogen mRNA. Hypertension 22:496-501 .

44. Eichner J.E., Kuller L.H,. Orchard T.J., Grandits G.A., McCallum L.M., Ferrell R.E., Neaton J.D. (1993). Relation of apolipoprotein E phenotype to myocardial infarction and mortality from coronary artery disease.Am J Cardiol ;71:160-5

45. Erdos E.G. (1987). The angiotensin l-converting enzyme. Lab invest: 56; 345-348.

46. Evans A.E., Poirier O., Kee F., Lecerf L., McCrum E., Falconer T., Crane J., O'Rourke D.F., Cambien F. (1994). Polymorphisms of the angiotensin-converting-enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease. Q J Med ;87:211-4.

47. Fishel R.S., Eisenberg S., Shai S.Y., Redden R.A., Bernstein K.E., Berk B.C. (1995). Glucocorticoids induce angiotensin-converting enzyme expression in vascular smooth muscle. Hypertension ;25:343-9.

48. Force T., Bonventre J.V., Heidecker G., Rapp U., Avruch J., Kyriakis J.M. (1994). Enzymatic characteristics of the c-Raf-1 protein kinase. Proc Natl Acad Sci USA ; -91:1270-4.

49. Fornage M., Turner S.T., Sing C.F., Boerwinkle E. (1995). Variation at the M235T locus of the angiotensinogen gene and essential hypertension: a population-based case-control study from Rochester, Minnesota. Hum Genet ¡96:295-300.

50. Freeman R.H., Davis J.O., Lohmeier T.E., Spielman W.S. (1976) Evidence that des-Asp1 angiotensin II mediates the renin-angiotensin response. Circ Res ;38:99-103.

51. Friedl W., Krempler F., Paulweber B., Pichler M., Sandhofer F. (1995). A deletion polymorphism in the angiotensin converting enzyme gene is not associated with coronary heart disease in an Austrian population. Atherosclerosis; 112:137-43.

52. Frossard P.M., Hill S.H., Elshahat Y.I., Obineche E.N., Bokhari A.M., Lestringant G.G., John A., Abdulle A.M.(1998). Associations of angiotensinogen gene mutations with hypertension and myocardial infarction in a gulf population. Clin Genet ¡54:285-93

53. Fukamizu A., Takahashi S., Seo M.S., Tada M., Tanimoto K., Uehara S., Murakami K. (1990). Structure and expression of the human angiotensinogen gene. Identification of a unique and highly active promoter. J Biol Chem ¡265:7576-82 .

54. Funder J.W., Pearce P.T., Smith R., Smith Al.(1988). Mineralocorticoid action: target tissue specificity is enzyme, not receptor, mediated. Science 242:583-5.

55. Gaillard I., Clauser E., Corvol P. (1989). Structure of human angiotensinogen gene. DNA ¡8:87-99 .

56. Gaillard-Sanchez I., Mattei M.G., Clauser E., Corvol P. (1990).Assignment by in situ hybridization of the angiotensinogen gene to chromosome band 1q4, the same region as the human renin gene. Hum Genet ¡84:341-3.

57. Gavras H., Kremer D., Brown J.J., Gray B., Lever A.F., MacAdam R.F., Morton J.J., Robertson J.I. (1975). Angiotensin- and norepinephrine-induced myocardial lesions: experimental and clinical studies in rabbits and man. Am Heart J ¡89:321-32.

58. Germain S., Bonnet F., Philippe J., Fuchs S., Corvol P., Pinet F.(1998). A novel distal enhancer confers chorionic expression on the human renin gene. J Biol Chem ¡273:25292-300.

59. Goldblatt H., Lynch J., Hanzal R.F., Summerville W.W. (1934). Studies of experimental hypertension. J Exp Med;59:347-80.

60. Gonzales M.F., Davis R.L.(1988). Neuropathology of acquired immunodeficiency syndrome.Neuropathol Appl Neurobiol ¡14:345-63.

61. Griendling K.K., Murphy T.J., Alexander W. (1993). Molecular biology of Renin-Angiotensin System. Circulator/; 87:1816-28.

62. Gross F. (1984). The discovery of the renin-aldesterone connection. The renin-angiotensin system.London:Cowsr Press.

63. Guo D.F., Furuta H., Mizukoshi M., Inagami T.(1994). The genomic organization of human angiotensin II type 1 receptor.Biochem Biophys Res Commun ¡200:313-9.

64. Hackenthal E., Klett C. (1993).Angiotensin II and dexamethasone regulate angiotensinogen mRNA by different mechanisms. J Steroid Biochem Moi Biol ¡45:33-40.

65. Hansen P.S., Gerdes L.U., Klausen I.C., Gregersen N., Faergeman O.1993). Polymorphisms in the apolipoprotein B-100 gene contributes to normal variation in plasma lipids in 464 Danish men born in 1948. Hum Genet 91:45-50 .

66. Harden P.N., Geddes C., Rowe P.A., Mcllroy J.H., Boulton-Jones M., Rodger R.S., Junor B.J., Briggs J.D., Connell J.M., Jardine A.G.(1995). Polymorphisms in angiotensin-converting-enzyme gene and progression of IgA nephropathy. Lancet ¡345:1540-2.

67. Harrap S.B., Davidson H.R., Connor J.M., Soubrier F., Corvol P., Fraser R., Foy C.J., Watt G.C.(1993). The angiotensin I converting enzyme gene and predisposition to high blood pressure. Hypertension ¡21:455-60.

68. Hata A., Namikawa C., Sasaki M., Sato K., Nakamura T., Tamura K., Lalouel J.M. (1994).Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan. J Clin Invest ¡93:1285-7.

69. Hewitt S.M., Fraizer G.C., Saunders GF. (1995). Transcriptional silencer of the Wilms' tumor gene WT1 contains an Alu repeat. J Biol Chem ¡270:17908-12 .

70. Hirsch A.T., Talsness C.E., Schunkert H., Paul M., Dzau V.J. (1991). Tissue-specific activation of cardiac angiotensin converting enzyme in experimental heart failure. Circ Res ¡69:475-82.

71. Holzmeister J., Graf K., Warnecke C., Fleck E., Regitz-Zagrosek V.(1997). Protein kinase C-dependent regulation of the human AT1 promoter in vascular smooth muscle cells. Am J Physiol ;273:H655-64 .

72. Hong S.H., Kang B.Y., Park W.H., Kim J.Q., Lee C.C. (1997). Genetic variation of the angiotensin-converting enzyme gene: increased frequency of the insertion allele in Koreans. Clin Genet ¡51:35-8.

73. Hubert C., Houot A.M., Corvol P., Soubrier F. (1991). Structure of the angiotensin l-converting enzyme gene. Two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene. J Biol Chem ¡266:15377-83.

74. Isa M.N., Boyd E., Morrison N., Harrap S., Clauser E., Connor J.M. (1991). Assignment of the human angiotensinogen gene to chromosome 1q42-q43 by nonisotopic in situ hybridization. Genomics ¡10:1110.

75. Iwai N., Ohmichi N., Nakamura Y., Kinoshita M.(1994). DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy. Circulation ¡90:2622-8.

76. Iwai N., Tamaki S., Ohmichi N., Kinoshita M. (1997). The II genotype of the angiotensin-converting enzyme gene delays the onset of acute coronary syndromes. Arterioscler Thromb Vase Biol; 17): 1730-3

77. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev YV., Lifton RP., Williams CS., Charru A., Hunt S.C., Hopkins P.N., Williams R.R., Lalouel J.M., et al. (1992). Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen. Cell ¡71:169-80

78. Jeunemaitre X., Inoue I., Williams C., Charru A., Tichet J., Powers M., Sharma A.M., Gimenez-Roqueplo A.P., Hata A., Corvol P., Lalouel J.M. (1997). Haplotypes of angiotensinogen in essential hypertension. Am J Hum Genet,60:1448-60.

79. Jeunemaitre X., Ledru F., Battaglia S., Guillanneuf M.T., Courbon D., Dumont C., Darmon O., Guize L., Guermonprez J.L., Diebold B.,

80. Ducimetiere P.(1997). Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and angiographic extent and severity of coronary artery disease: the CORGENE study. Hum Genet ;99:66-73.

81. Jin M, Wilhelm M.J., Lang R.E., linger T., Lindpaintner K., Ganten D. (1988). Endogenous tissue renin-angiotensin systems. From molecular biology. Am J Med ¡84:28-36.

82. Kageyama R., Ohkubo H., Nakanishi S.(1984). Primary structure of human preangiotensinogen deduced from the cloned cDNA sequence. Biochemistry ;23:3603-9.

83. Kalinyak J.E., Perlman A.J. (1986). Tissue-specific regulation of angiotensinogen mRNA accumulation by dexamethasone. J Biol Chem ;262:460-4.

84. Kamitani A., Rakugi H., Higaki J., Yi Z., Mikami H., Miki T., Ogihara T.(1994). Association analysis of a polymorphism of the angiotensinogen gene with essential hypertension in Japanese. J Hum Hypertens ;8:521-4 .

85. Kamitani A., Rakugi H., Higaki J., Ohishi M., Shi S.J., Takami S., Nakata Y., Higashino Y., Fujii K., Mikami H. (1995). Enhanced predictability of myocardial infarction in Japanese by combined genotype analysis. Hypertension ;25:950-3.

86. Kario K., Kanai N., Saito K., Nago N., Matsuo T., Shimada K. Ischemic stroke and the gene for angiotensin-converting enzyme in Japanese hypertensives. Circulation ¡93:1630-3.

87. Kerins D.M., Hao Q., Vaughan DE. (1995). Angiotensin induction of PAI-1 expression in endothelial cells is mediated by the hexapeptide angiotensin IV. J Clin Invest ¡96:2515-20.

88. Kim H S., Krege J.H., Kluckman K.D., Hagaman J.R., Hodgin J.B., Best C F., Jennette J.C., Coffman T.M., Maeda N., Smithies O. (1995).

89. Genetic control of blood pressure and the angiotensinogen locus.Proc Natl Acad Sei USA ¡92:2735-9.

90. Koch-Weser J. (1965). Nature of inotropic action of angiotensin on the ventricular myocardium. Cir Res; 16:230-7.

91. Koike G,, Horiuchi M., Yamada T., Szpirer C., Jacob HJ., Dzau V.J. (1994). Human type 2 angiotensin II receptor gene: cloned, mapped to the X chromosome, and its mRNA is expressed in the human lung. Biochem Biophys Res Commun ¡203:1842-50.

92. Krege J.H., Kim H.S., Moyer J.S., Jennette J.C., Peng L., Hiller S.K., Smithies O. (1997 ) Angiotensin-Converting enzyme gene mutations, blood pressures, and cardiovascular homeostasis. Hypertension ¡29:150-7.

93. Kumar R.S., Thekkumkara T.J., Sen G.C., (1991). The mRNAs encoding the two angiotensin-converting isozymes are transcribed from the same gene by a tissue-specific choice of alternative transcription initiation sites. J Biol Chem ¡266:3854-62.

94. Kunkel L.M., Smith K.D., Boyer S.H., Borgaonkar D.S., Wachtel S.S., Miller O.J., Breg W.R., Jones H.W. Jr., Rary J.M. (1977). Analysis of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants. Proc Natl Acad Sei U S A ¡74:1245-9.

95. Laragh J.H., Angers M., Kelly W.G., Liberman S. (1960). Hypotensive agents and pressor substances: The effects of epinephrine, nor epinephrine , angiotensine II and others on the secretory rate of aldesterone in man. JAMA. 174:234-40.

96. Laragh J.H .( 1973). The renin axis in causation, prognosis and treatment of hypertensive disease. Trans Stud Coll Physicians Phila ¡41:131-40.

97. Leatham E., Barley J., Redwood S., Hussein W.T Carter N., Jeffery S., Bath P.M., Camm A. (1994). Angiotensin-1 converting enzyme (ACE) polymorphism in patients presenting with myocardial infarction or unstable angina. J Hum Hypertens ¡8:635-8.

98. Lee E.J. ( 1994) .The angiotensin 1-converting enzyme genetic polymorphism is associated with altered substrate affinity. Pharmacogenetics¡4:101 -3.

99. Liao Y., Husain A. (1995). The chymase-angiotensin system in humans: biochemistry, molecular biology and potential role in cardiovascular disease. Can J Cardiol. ¡11:13F-19F.

100. Lindpaintner K., Wilhelm M.J., Jin M., Linger T., Lang R.E., Schoelkens B.A., Ganten D. (1987). Tissue renin-angiotensin systems: focus on the heart. Tissue renin-angiotensin systems: focus on the heart. J Hypertens ¡5.S33-8.

101. Lindpaintner K., Ganten D.(1991). The cardiac renin-angiotensin system. An appraisal of present experimental and clinical evidence. Circ Res ¡68:905-21.

102. Ludwig E., Cornell' P.S., Anderson J.L., Marshall H.W., Laloue! J.M., Ward R.H. (1995). Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction but not with development of coronary stenosis. Circulation ¡91:2120-4.

103. Study. Ann Epidemiol ;7:3-12.

104. Mattu R.K., Needham E.W., Galton D.J., Frangos E., Clark A.J., Caulfield M. (1995). A DNA variant at the angiotensin-converting enzyme gene locus associates with coronary artery disease in the Caerphilly Heart Study. Circulation ;91:270-4.

105. McAlpine H.M., Morton J.J., Leckie B., Rumley A., Gillen G., Dargie H.J.( 1988). Neuroendocrine activation after acute myocardial infarction. Br Heart J; 60:117-24.

106. McKie N., Dando P.M., Rawlings N.D., Barrett A.J. (1993). Thimet oligopeptidase: similarity to 'soluble angiotensin ll-binding protein' and some corrections to the published amino acid sequence of the rat testis enzyme. Biochem J ;295 :57-60.

107. Miettinen H.E., Korpela K., Hamalainen L, Kontula K. (1994) .Polymorphisms of the apolipoprotein and angiotensin converting enzyme genes in young North Karelian patients with coronary heart disease. Hum Genet Aug;94:189-92.

108. Miyazaki H., Fukamizu A., Hirose S., Hayashi T., Hori H., Ohkubo H., Nakanishi S., Murakami K. (1984). Structure of the human renin gene. Proc Natl Acad Sci U S A\81:5999-6003

109. Morgan L., Pipkin F.B., Kalsheker N.( 1996). Angiotensinogen: molecular biology, biochemistry and physiology. Int J Biochem Cell Biol ;28:1211-22.

110. Morris B.J., Iwamoto H.S., Reid I.A.( 1979). Localization of angiotensinogen in rat liver by immunocytochemistry. Endocrinology ; 105:796-800

111. Morise T., Takeuchi Y., Takeda R. (1995). Rapid detection and prevalence of the variants of the angiotensinogen gene in patients with essential hypertension. J Intern Med ;237:175-80 .

112. Mukoyama M., Nakajima M., Horiuchi M., Sasamura H., Pratt RE., Dzau VJ. (1993). Expression cloning of type 2 angiotensin II receptor reveals a unique class of seven-transmembrane receptors. J Biol Chem ;268:24539-42.

113. Murphy T.J., Takeuchi K., Alexander R.W. (1992). Molecular cloning of AT1 angiotensin receptors. Am J Hypertens ;5:236S-242S.

114. Murphy T.J., Alexander R.W., Griendling K.K., Runge M.S., Bernstein KE. (1991). Isolation of a cDNA encoding the vascular type-1 angiotensin II receptor. Nature-,35V.233-6.

115. Oudinet J.P., Russo-Marie F., Cavadore J.C., Rothhut B. (1993). Protein kinase C-dependent phosphorylation of annexins I and II in mesangial cells. Biochem J ¡292 :63-8.

116. Page I.H., Helner O.M. (1940). A crystalline pressor substance (angiotonin) resulting from the action between renin and renin activator. J Exp Med;7129-42.

117. Panahloo A., Andres C., Mohamed-Ali V., Gould M.M., Talmud P., Humphries S.E., Yudkin J.S. (1995). The insertion allele of the ACE gene l/D polymorphism. A candidate gene for insulin resistance? Circulation ¡92:3390-3.

118. Paul M., Burt D.W., Nakamura N. Pratt R.E., Dzau V.J. (1988). Mapping of the human renin transcription start site: evidence for a single functional promoter. Clin Exp Hypertens: 10:1313-6.

119. Paul M., Wagner J., Dzau V.J. (1993). Gene expression of the renin-angiotensin system in human tissues. Quantitative analysis by the polimerase chain reaction. J Clin Invest; 91:2058-2964.

120. Pfeilschifter J. (1989). Cross-talk between transmembrane signalling systems: a prerequisite for the delicate regulation of glomerular haemodynamics by mesangial cells. J Eur J Clin Invest ¡19:347-61.

121. Popov V.V, Fomicheva E., Kovalev J., Schwartz E. (1996). Absence of association between the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and borderline hypertension in men of St.Petersburg, Russia, J. Human Hypertension. 1996 10, 557-559

122. Rakugi H., Kim D.K., Krieger J.E., Wang D.S., Dzau V.J., Pratt R.E. (1994). Induction of angiotensin converting enzyme in the neointima after vascular injury. Possible role in restenosis . J Clin Invest,93:339-46.

123. Raynolds M.V., BristowM.R., Bush E.W., Abraham W.T., Lowes B.D., Zisman L.S., Taft C.S., Perryman M.B. (1993) . Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet ¡342:1073-5.

124. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. (1996) Hypertension and associated metabolic abnormalities-the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med ¡334:374-81.

125. Regitz-Zagrosek V., Neuss M., Holzmeister J., Warnecke C., Fleck E. (1996). Molecular biology of angiotensin receptors and their role in human cardiovascular disease. J Mol Med ¡74:233-51 .

126. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. (1992).PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1). Nucleic Acids Res ¡20:1433.

127. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. (1990). An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzymelevels. J Clin Invest ;86:1343-6.

128. Rolfs A., Weber-Rolfs I., Regitz-Zagrosek V., Kallisch H., Riedel K, Fleck E. (1994). Genetic polymorphisms of the angiotensin II type 1 (AT1) receptor gene. Eur Heart J; 15:108-12 .

129. Rolfs A. Kallisch H., Weber I., Regitz-Zagrosek V., Fleck E.( 1994). Mnll polymorphism for the AGTR1 gene. Hum Mol Genet.3:213.

130. Ruiz-Opazo N., Akimoto K., Herrera V.L.( 1995 ). Identification of a novel dual angiotensin ll/vasopressin receptor on the basis of molecular recognition theory. Nat Mec/;1:1074-81.

131. Ruiz-Opazo N., Hirayama K, Akimoto K., Herrera V.L.(1998). Molecular characterization of a dual endothelin-1/Angiotensin II receptor. Mol Med ,4:96-108.

132. Samani N.J., Thompson J.R., O'Toole L., Channer K., Woods K.L. (1996 ). A meta-analysis of the association of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction. Circulation ¡94:708-12.

133. Sasaki K., Yamano Y., Bardhan S., Iwai N., Murray J.J., Hasegawa M., Matsuda Y., Inagami T. (1991). Cloning and expression of a complementary DNA encoding a bovine adrenal angiotensin II type-1receptor. Nature ¡351:230-3.

134. Schorb W., Booz G.W., Dostal D.E., Conrad K.M., Chang K.C., Baker K.M.( 1993). Angiotensin II is mitogenic in neonatal rat cardiac fibroblasts. Circ Res;72:1245-54.

135. Schunkert H„ Hense H.W., Holmer S.R., Stender M., Perz S., Keil U., Lorell B.H., Riegger G.A. (1994). Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med ¡330:1634-8.

136. Schunkert H.( 1997). Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and cardiovascular disease. J Mol Med.75(11-12):867-75 .

137. Schunkert H., Danser A.H., Hense H.W., Derkx F.H., Kurzinger S., Riegger G.A. (1997 ). Effects of estrogen replacement therapy on the renin-angiotensin system in postmenopausal women. Circulation ¡95:3945.

138. Shanmugam V., Sell K.W., Saha B.K. ( 1993) . Mistyping ACE heterozygotes. PCR Methods Appl. 3:120-1.

139. Sing C.F., Davignon J. (1985). Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation. Am J Hum Genet ¡37:268-85.

140. Skeggs L.T., Kahn J.R., Shumway N.P. (1956). Preparation and function of the hypertensin-converting enzyme J Exp Med; 103:295-9.

141. Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C., Allegrini J., John M., Tregear G., Corvol P.(1988). Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning. Proc Natl Acad Sci U S A ¡85:9386-90.

142. Soubrier F., Jeunemaitre X., Rigat B., Houot A.M., Cambien F., Corvol P. (1990). Similar frequencies of renin gene restriction fragment length polymorphisms in hypertensive and normotensive subjects. Hypertension. 16(6):712-7 .

143. Su B., Martin M.M., Beason KB., Miller P.J., Elton T.S. (1994). Thegenomic organization and functional analysis of the promoter for the human angiotensin II type 1 receptor. Biochem Biophys Res Commun ¡204:1039-46.

144. Takayanagi R., Ohnaka K., Sakai Y., Ikuyama S., Nawata H. (1994). Molecular cloning and characterization of the promoter for human type-1 angiotensin II receptor gene. Biochem Biophys Res Commun.200A264-70

145. Tewksbury D.A., and Dart R.A. High molecular weight angiotensinogen levels in in hypertensive pregnant women. (1982). Hypertensiion ; 4:729-34.

146. Testut P., Soubrier F., Corvol P., Hubert C. Functional analysis of the human somatic angiotensin l-converting enzyme gene promoter. (1993). Biochem J ¡293 :843-8.

147. Tigerstedt R.,. Bergman P.G (1898). Niere und kreislauf. Scand Arch Physiol; 8; 223-70.

148. Timmermans P.B., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R.R., Saye J.A.,Smith R.D. (1993). Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists. Pharmacol Rev,45:205-51.

149. Tsuda T., Kawahara Y., Ishida Y., Koide M., Shii K., Yokoyama M. (1992). Angiotensin II stimulates two myelin basic protein/microtubule-associated protein 2 kinases in cultured vascular smooth muscle cells. CircResJ 1:620-30.

150. Tsuzuki S., Ichiki T., Nakakubo H., Kitami Y., Guo D.F., Shirai H., Inagami T. (1994). Molecular cloning and expression of the gene encoding human angiotensin II type 2 receptor. Biochem Biophys Res Commun ;200:1449-54.

151. Urata H., Kinoshita A., Perez D.M., Misono K.S., Bumpus F.M., Graham R.M., Husain A. (1991). Cloning of the gene and cDNAfor human heart chymase. J Biol Chem ;266:17173-9.

152. Walker W.G., Whelton P.K., Saitto H., Russell R.P., Hermann J. (1979). Relaiton between blood presure and renin, renin substrate, angiotensin II, aldesterone and urinary sodium and potassium in 574 ambulatory subjects. Hyperfens/o/?; 1:287-291.

153. Wang C., Jayadev S., Escobedo J.A. (1995). Identification of a domain in the angiotensin II type 1 receptor determining Gq coupling by the use of receptor chimeras. J Biol Chem;270:16677-82.

154. Wang L., Eberhard M., Erne P.( 1995 ). Stimulation of DNA and RNA synthesis in cultured, rabbit cardiac fibroblasts by angiotensin IV Clin Sc/;88:557-62.

155. Wang W.Y., Zee R.Y., Morris B.J. (1997). Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension. Clin Genef;51(1):31-4.

156. Wei L., Alhenc-Gelas F., Corvol P., Clauser E. (1991). The two homologous domains of human angiotensin l-converting enzyme are both catalytically active. J Biol Chemy ;266:9002-8 .

157. Wesolowska E., Marcil M., Lussier-Cacan S., Davignon J., Latour Y., Genest J. Jr. (1998). Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism in French Canadian subjects with premature coronary artery disease. Pathol Biol ;46:295-300 .

158. Whitebread S., Mele M., Kamber B., de Gasparo M. ( 1989). Preliminary biochemical characterization of two angiotensin II receptor subtypes. Biochem Biophys Res Commun ¡163:284-91.

159. Wintroub B.U., Klickstein L.B., Dzau V.J., Watt K.W. (1984). Granulocyte-angiotensin system. Identification of angiotensinogen as the plasma protein substrate of leukocyte cathepsin G. Biochemistry ¡23:22732 .

160. Vansant G., Reynolds W.F. (1995 ). The consensus sequence of a major Alu subfamily contains a functional retinoic acid response element. Proc Natl Acad Sci USA ¡92:8229-33.

161. Villarreal F.J., Kim N.N., Ungab G.D., Printz M.P., Dillmann W.H. (1993 ). Identification of functional angiotensin II receptors on rat cardiac fibroblasts. Circulation:88:2849-61 .

162. Yip J., Facchini F.S., Reaven G.M. (1998 ). Resistance to insulin97mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab.83:2773-6.

163. Zannis V.I., Kardassis D., Zanni E.E. (1993). Genetic mutations affecting human lipoproteins, their receptors, and their enzymes. Adv Hum Genet: 21:145-319.

164. Zhao Y.Y,. Zhou J., Narayanan CS., Cui Y, Kumar A, (1999). Role of C/A polymorphism at -20 on the expression of human angiotensinogen gene. Hypertension,33:108-15.