Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль половых гормонов в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у крыс в условиях покоя и стресса
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль половых гормонов в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у крыс в условиях покоя и стресса"

На правах рукописи

I

Семенова Мария Алексеевна

РОЛЬ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ В ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ПОКОЯ И СТРЕССА

03.00.13 - физиология

I

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Астрахань - 2005

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор

Анищенко Т.Г.

Официальные оппоненты:

Кандидат медицинских наук, профессор Доктор биологических наук, профессор

Никулина Д М. Солопов И.Н.

Ведущая организация:

Саратовский государственный медицинский университет

Защита состоится 3 ноября 2005 г. в 1400 часов на заседании диссертационного • Совета ДМ 212.009.01 в Астраханском государственном университете по адресу:

414000, г. Астрахань, ул. Шаумяна 1. |

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414056, г.Астрахань, ул.Татищева, 20а

Автореферат разослан «___»_ 2005 г.

Учёный секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук

Нестеров Ю В.

М6-Ч A-WADb'

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Повышенную устойчивость женщин по сравнению с мужчинами к заболеваниям сердечно-сосудистой системы (ССС) связывают с более благоприятной у женщин динамикой кардиогемодинамических показателей при стрессах (Zukowska-Grojec Z. et al., 1991, Anishchenko T.G. et al., 2001), что определяется половыми особенностями нервной и гуморальной регуляции ССС. При стрессах в женском организме выделяется больше катехоламинов (Zukowska-Grojec Z. et al., 1991), более выражено их влияние на сердечный ритм (Glushkovskaya-Semyachkina O.V., Anishchenko T.G., 2001), но прессорные ответы менее длительны, чем у мужских особей (Zukowska-Grojec Z. et al., 1991, Glushkovskaya-Semyachkina О.V., Anishchenko TG., 2001), что свидетельствует о более эффективном в женском организме контроле за активностью симпато-адреналовой системы (Hinojosa-Laborde С., 1999). К факторам, ограничивающим ее активность, относятся эстрогены, усиливающие тонус парасимпатической нервной системы и уменьшающие симпатические влияния на ССС (Saleh Т.М. et al., 2001). Влияние эстрогенов на вегетативный уровень регуляции, наряду с периферическим их действием на сердце и сосуды, лежит в основе кардиопротективных свойств эстрогенов (Collins Р., 1996, Кобрин В.И., Порман Е.Е., 2000).

Сведения о влиянии андрогенов на ССС и механизмы ее регуляции малочисленны и противоречивы. Тестостерон способствует развитию гипертонии (Lewandowski J., Pruszczyk P., 1996, Reckelhoff J., 2001) и обладает атерогенным действием (Калинченко С., Вадов В., 2002). Вместе с тем, тестостерон улучшает коронарный кровоток при заболеваниях коронарных артерий (Калинченко С., Вадов В., 2002) и положительно влияет на механическую функцию сердца, активируя экспрессию тяжелых а-цепей миозина (Malhotra A. et al, 1990, Кобрин В.И, Порман Е.Е, 2000).

Половые особенности в кардиоваскулярной стресс-реактивности в значительной степени обусловливаются различиями в вегетативной регуляции ССС в женском и мужском организме. Исследование механизмов, определяющих различия в активности отделов вегетативной нервной системы, предполагает изучение роли половых гормонов. Немаловажное значение имеют методы, используемые для исследования. Традиционные физиологические методы не всегда являются успешными в анализе активности ССС при различных воздействиях Известно, что сердечный jShtm не является постоянным даже в условиях покоя, и ССС может реализовывать различные режимы колебаний (Goldberger A.L., 1991), что позволяет расширить спектр

ТЩМШКЬШтт ССС за счет

количественных критериев, используемы:

библиотека ,

^Щщ \

применения характеристик и критериев нелинейной динамики. Одной из характеристик режима хаотических колебаний биологических сигналов является нормированная энтропия (Е/Н) - энтропия Шеннона, нормированная на среднюю энергию системы (Климонтович Ю.Л., 1989). Исследование с помощью Е/Н сигналов ЭКГ и кровяного давления (КД), проводимые на кафедре физиологии человека и животных СГУ, свидетельствуют о более высокой чувствительности и информативности нового критерия по сравнению с традиционными физиологическими показателями - частотой сердечных сокращений (ЧСС) и кровяным давлением в оценке активности ССС при стрессорных и фармакологических воздействиях (Anishchenko T.G., Saparin P.I., Igosheva N.B. 1993, Anishchenko T. et al., 2001).

Вышеизложенное определило цели и задачи наших исследований.

Целью исследования явилось изучение роли половых гормонов в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы в условиях покоя и стресса с помощью традиционных медико-биологических методов и показателя нормированной энтропии.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать половые особенности реакций ССС на эмоционально-болевой стресс у самок и самцов.

2. Изучить влияние кастрации на кардиоваскулярную активность в условиях покоя и стресса.

3. Изучить половые особенности реакций ССС на модуляцию адренергических влияний с помощью пропранолола или адреналина у самок и самцов белых крыс в условиях покоя и стресса.

4. Исследовать влияние кастрации на кардиоваскулярную чувствительность самок и самцов к блокаде и усилению адренергических влияний в условиях покоя и стресса.

5. Изучить половые особенности реакций ССС на модуляцию холинергических влияний с помощью атропина или ацетилхолина у самок и самцов белых крыс в условиях покоя и стресса.

6 Оценить влияние кастрации на кардиоваскулярную чувствительность самок и самцов к блокаде и усилению холинергических влияний в условиях покоя и стресса.

Научная новизна:

Новыми являются данные о том, что не только эстрогены, но и андрогены положительно влияют на кардиоваскулярную активность в условиях покоя и стресса, а их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС.

Впервые проведено систематическое исследование роли половых гормонов в вегетативной регуляции ССС в условиях покоя и стресса. Показано,

ti- ^

4

что модулирующее влияние половых гормонов на активность ССС в значительной степени опосредуется через симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы.

Показано, что использование Е/Н, отражающей степень сложности сигналов КД, помогает определить такие изменения в активности ССС, которые не выявляются с помощью традиционных физиологических показателей. Стресс и фармакологические воздействия сопровождались ростом числа животных с пониженной степенью хаотичности сигналов КД, что свидетельствует о неблагоприятных функциональных изменениях в ССС. При этом в условиях дефицита половых гормонов эти изменения Е/Н носили более выраженный характер. Полученные результаты свидетельствуют о . перспективности использования показателя Е/Н в качестве дополнительного

критерия в оценке изменений в активности ССС, более чувствительного и информативного, чем традиционные физиологические показатели.

Научно-практическая значимость работы:

Получены данные о значительном модулирующем влиянии на активность ССС в условиях покоя и стресса как женских, так и мужских половых гормонов, которое опосредуется через вегетативный уровень регуляции.

Результаты исследования важны для понимания причин, лежащих в основе различной устойчивости к стрессу самок и самцов. Кроме того, полученные сведения позволяют приблизиться к решению одной из фундаментальных проблем биологии - проблемы полового диморфизма в i стресс-устойчивости и, как следствие, продолжительности жизни.

Полученные данные о роли половых гормонов в обеспечении половых особенностей вегетативной регуляции ССС имеют фундаментальное и ( практическое значение. В настоящее время диагностирование и лечение

сердечно-сосудистых болезней осуществляется без учета пола больных, что методологически неверно, поскольку доказано, что половой фактор играет существенную роль в предрасположенности к заболеваниям стрессорного генеза. Полученные результаты позволяют дифференцированно подойти к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе вызванных дефицитом половых гормонов. Кроме того, в медицинской практике давно используются (З-адреноблокатор-пропранолол и М-холиноблокатор-атропин, но при этом не учитывается пол и гормональный статус пациента. Нами показано, что эстрогены и андрогены способны модулировать кардиоваскулярную активность в. условиях блокады симпатической и парасимпатической систем.

Показано, что Е/Н может служить в качестве дополнительного высокочувствительного прогностического и диагностического критерия при

анализе кардиоваскулярной активности не только в фундаментальных исследованиях, но и в медицинской практике. Положения, выносимые на защиту:

1. Одним из факторов, определяющим половые особенности кардиоваскулярной стресс-реактивности, являются половые гормоны. Женские и мужские половые гормоны оказывают модулирующее влияние на сердечный ритм в покое и при стрессе, а также на гипертензивные реакции при ЭБС, а их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС как у женских, так и у мужских особей.

2. Модулирующее влияние женских и мужских половых гормонов на активность ССС в условиях покоя и стресса в значительной степени опосредуется через симпатический и парасимпатический уровень регуляции.

3. Использование метода нормированной энтропии может являться дополнительным критерием для более глубокого анализа активности ССС при различных воздействиях, так как данный метод обладает высокой чувствительностью и информативностью в оценке индивидуальных и половых особенностей кардиоваскулярной активности.

Апробация работы:

Результаты исследования были представлены на Международной конференции «Нелинейные Дни в Саратове для молодых-2001» (г. Саратов, 2001г.), Всероссийской научной конференции «Эколого-биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия» (г.Астрахань, 2002г), второй научной конференции с международным участием «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (г. Новосибирск, (

2002г.), Международной конференции «Synchro-2002»( г.Саратов, 2002г), X Международной конференции «Математика. Компьютер. Образование» (г.Пущино, 2003г), XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (г.Москва, 2003г), XIII европейском конгрессе по гипертензии «13th European Meeting on НуреЛепзюп»(Италия, Милан, 2003 г), научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (г.Астрахань, 2004г.), XIV европейском конгрессе по гипертензии «14Ih European Meeting on Нурейеп8юп»(Франция, Париж, 2004 г), Международной конференции «Хаос-2004»(г.Саратов, 2004г), юбилейной научной конференции молодых ученых Северо-Западного региона, посвященной бОлетию РАМН (г.Санкт-Петербург, 2004г.). Материалы диссертации докладывались и обсуждались на совместных заседаниях кафедры физиологии человека и животных биологического факультета и кафедры

радиофизики и нелинейной динамики физического факультета СГУ.

Публикации По теме диссертации опубликовано 20 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 82 отечественных и 170 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 70 рисунками и 2 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Эксперименты выполнены на 80 интактных и 80 кастрированных самках и самцах крыс массой 200-300 г. Животные содержались в виварии кафедры физиологии человека и животных СГУ в контролируемых условиях: 12-часовой период освещения, температура +20±2°С, влажность-50-70%.

Исследования были выполнены с применением традиционных физиологических методов и метода оценки степени упорядоченности сигнала КД - метода нормированной энтропии (Климонтович Ю.Л., 1989, Анищенко B.C., Сапарин П.И., 1993).

За 3 недели до начала исследования проводилась кастрация самок и самцов по методу, описанному в руководстве Я Д. Киршенблата (Киршенблат Я.Д., 1969). Согласно более ранним исследованиям, проведенным на кафедре физиологии человека и животных СГУ, уровень кортикостерона в надпочечниках и плазме уже через сутки после лапаротомии соответствует норме (Анищенко Т.Г., Игошева Н.Б., 1992), что дало нам основание не проводить ложные операции и использовать в качестве контроля здоровых крыс. По истечении 3 недель после кастрации, животным за день до эксперимента под наркозом (калипсол внутрибрюшинно, 60-80 мг/1000г) были имплантированы полиэтиленовые катетеры в брюшную аорту через бедренную артерию для тестирования параметров гемодинамики и в бедренную вену с целью введения фармакологического вещества в соответствии со стандартной процедурой по вживлению полиэтиленовых трубок в сосуды (Weeks, 1960, Мурашёв А.Н. и др. 1992).

Непрерывная регистрация КД осуществлялась с помощью совместимого с компьютером многоканального измерительно-вычислительного комплекса PowerLab/400 ML401 и программного обеспечения Chart 4 (ADInstruments Ltd. Австралия).

Через 24 часа после операции по имплантации катетеров у бодрствующих крыс измеряли фоновые уровни среднего артериального давления (ср.АД) и ЧСС в течение 30 мин (после 30 мин адаптации)

В течение трех дней каждая крыса подвергалась трем различным воздействиям: 1) введению фармакологического препарата, блокирующего или стимулирующего холинергические или адренергические влияния; 2) эмоционально-болевому стрессу (ЭБС) - 60-минутной иммобилизации, которую осуществляли путем жесткой фиксации животного спиной вниз; 3) ЭБС на фоне блокады или стимуляции парасимпатического или симпатического отделов вегетативной нервной системы.

Для блокады и стимуляции холинергических механизмов использовали атропин сульфат (Воронеж, Россия, 0,2 мг/100 г) и ацетилхолин хлорид (Pharma, Czechia, 0,3 мкг/100 г), соответственно. Для блокады и стимуляции адренергических механизмов использовали пропранолол (ISIS Pharma GmbH, 08056 Zwikau, 0,1 мг/100 г) и адреналин сульфат (Воронеж, Россия, 10мкг/100г), соответственно. Фармакологические препараты вводили болюсным методом через венозный катетер.

Для исследования динамики КД и сердечного ритма у интактных и кастрированных самок и самцов, кроме традиционных физиологических параметров - ЧСС и ср.АД, использовали новый показатель степени сложности сигналов КД - нормированную энтропию (Е/Н), являющуюся энтропией Шеннона, нормированной на среднюю энергию системы. Вычисление Е/Н производили с помощью программы «Observe», используя алгоритм для расчета степени упорядоченности сигналов КД (Анищенко B.C. с соавт., 1992):

Е/Н = - Í р(х)1п р(х) dx /1] x(t) ехр ~'2 я1 dt I

где - í p(x)ln p(x) dx - энтропия Шеннона, í x (t) exp"j2 rc' dt - амплитуда спектра, t - время между каждой точкой записи сигнала КД, j - вероятный номер (V-1) и х - соответствующий сигнал КД.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета программ Statistica 5.0. Для сравнения внутри группы относительно исходного состояния применялся метод дисперсионного анализа ANO VA, для межгрупповых сравнений использовали тест Mann-Whitney и ANOVA-2 с постхоковым анализом ранговым тестом Duncan Различия считались достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Влияние кастрации на активность ССС в условиях покоя и стресса у самок и самцов белых крыс

Результаты исследований показали, что у крыс беспородных и линии Sprague-Dawley значения ЧСС в покое были достоверно выше у самок по сравнению с самцами, уровни ср.АД и Е/Н не отличались у самок и самцов.

Таблица 1 Исходные уровни гемодинамических показателей у крыс беспородных и линии $рга^е-Оап1еу

беспородные крысы крысы линии Sprague-Dawle)í

самки самцы самки самцы

ЧСС, уд/мин 374±10 ▲ 349±10 347±3 ▲ 336±3

ср.АД, мм рт.ст. 86±2 86±3 119±2 117±4

Е/Нх 10 ^ 0,8±0,1 0,7±0,1 1,6±0,1

Примечание - А р<0,05 относительно самцов

Стресс сопровождался значительной тахикардией и гипертензией у крыс беспородных и линии 8рга£ие-Оаиг1еу. У беспородных самок степень 1 увеличения ЧСС и ср.АД при ЭБС была менее значительной, чем у самцов (для

ЧСС - 120%-125% против 129%-134% (р<0,05) и для ср.АД - 119% против 125% (р<0,05) от исходных значений соответственно). В отличие от беспородных, у самок и самцов крыс линии Sprague-Dawley амплитуда увеличения ЧСС и ср.АД и абсолютные значения данных показателей достоверно не отличались в течение ЭБС и после его отмены. Однако после отмены стресса у самок отмечалась более быстрая нормализация сердечного ритма по сравнению с самцами.

Изучение Е/Н выявило ряд специфических особенностей в динамике этого показателя, которые наблюдались и во всех последующих опытах. В отличие от традиционных физиологических показателей, которые всегда увеличивались во время воздействия, Е/Н возрастала у одних животных, что свидетельствовало об увеличении степени хаотичности сигналов КД, и уменьшалась у других, что характеризовало увеличение степени упорядоченности сигналов КД. Изменения Е/Н всегда были более выражены ^ по амплитуде и продолжительности по сравнению с ЧСС и ср.АД. Вместе с

тем, подобно традиционным показателям, изменения Е/Н зависели от пола и от * вида воздействия.

Динамика изменений степени сложности сигналов КД при ЭБС не отличалась у беспородных крыс и крыс линии Бргадие-Оач^еу, поэтому мы сочли возможным рассмотреть изменения Е/Н при стрессорном воздействии на примере крыс линии Брга^е-Оаи^еу. В первые минуты ЭБС, сопровождающиеся наиболее значительными гипертензивными реакциями, как у самок, так и у самцов отмечалось преобладание особей с пониженными значениями Е/Н При этом у интактных самок число особей с повышенной Е/Н и амплитуда увеличения и уменьшения Е/Н были больше, чем у самцов. Уже к началу восстановительного периода у интактных самок и самцов преобладали особи с повышенной Е/Н. I

Таким образом, у самок наблюдалась меньшая ймплитуда увеличения ЧСС и ср.АД при стрессе (беспородные крысы) и более быстрая нормализация гемодинамических показателей (крысы линии 8рга§ие-Оалу1еу) по сравнению с

самцами. Эти данные позволяют заключить, что, несмотря на различия в стресс-реактивности беспородных и линейных крыс, динамика кардиоваскулярных параметров в целом свидетельствует о более благоприятном режиме функционирования ССС в условиях стресса в женском организме по сравнению с мужским.

Изменения степени сложности сигналов КД, как и физиологические показатели, зависели от пола животного. Амплитуда увеличения Е/Н при ЭБС и количество животных с повышенной Е/Н были более значительными у самок по сравнению с самцами. В ряде работ (Goldberger, 1991, Лоскутов А.Ю., 1994, 2000) установлено, что подавление хаотичности в ССС является негативным фактором, сопутствующим некоторым сердечно-сосудистым патологиям, таким как аритмия и инфаркт миокарда. Следовательно, результаты нашего исследования свидетельствуют о более благоприятном режиме функционирования ССС в условиях стресса у самок по сравнению с самцами по показателям ЧСС, ср. АД и Е/Н.

Кастрация однотипно повлияла на показатели ССС в покое у беспородных самок и самцов и линии Sprague-Dawley, вызвав увеличение ЧСС (на 11-12%, р<0,05) и не изменив ср.АД и Е/Н.

У беспородных кастрированных самок реакции ЧСС и ср.АД на ЭБС была более значительной по сравнению с интактными (р<0,05). Так, в условиях стресса ЧСС у кастрированных самок увеличилась на 33% по сравнению с исходным уровнем (р<0,05), ср.АД - на 27-16% (р<0,05). У беспородных кастрированных самцов ЭБС сопровождался значительной тахикардией и гипертензией, выраженными в той же степени, что и у интактных.

Таким образом, у беспородных животных кастрация повысила ЧСС у самок и самцов в условиях покоя и уровни тахикардии и гипертензии у самок в условиях стресса. Эти данные свидетельствуют о менее благоприятном режиме функционирования ССС в покое (самки и самцы) и при стрессе (самки) у кастрированных животных по сравнению с интактными.

У кастрированных самок и самцов крыс линии Sprague-Dawley ЭБС вызывал значительную тахикардию и гипертензию. У самок и самцов кастрация снизила амплитуду реакции ЧСС на стресс (р<0,05). Однако абсолютные значения этого показателя у кастрированных самок и самцов во время ЭБС и после его отмены были достоверно выше, чем у интактных. Гипертензивные реакции при ЭБС у кастрированных самок достоверно не отличались от интактных, в то время как у кастрированных самцов отмечалась тенденция к более высокому уровню гипертензии по сравнению с интактными самцами и более продолжительное восстановление значений ср.АД до исходных уровней.

Влияние кастрации на изменение Е/Н при стрессе рассмотрим на

примере крыс линии Sprague-Dawley (рис.1). В отличие от интактных, у

большинства кастрированных самок и самцов на всем протяжении ЭБС

доминировали особи с пониженной степенью хаотичности сигналов КД (80%-

60% и 90% от общего числа животных соответственно) (рис.2А,Б). После

отмены ЭБС отмечалось увеличение числа животных с повышенной Е/Н и к

120 мин после начала воздействия у большинства кастрированных самок и

самцов (70% и 60% от общего количества соответственно) наблюдались

повышенные значения Е/Н. Таким образом, кастрация вызвала увеличение

числа особей с пониженной Е/Н как при ЭБС, так и после его отмены. Е/Н .(V.) 240

220 -

200 -

180

160

140 -

120 -

100 -

30 -

60 -

40 -

20

15 30

■■**■■ Шк 50 65 80 120

"<Ои1

40 60 70 100 120

Рис.1. Изменение Е/Н у кастрированных самок и Рис.2.Распределение кастрированных самок самцов крыс линии 8рга^е-Оалу|еу при ЭБС (А) и самцов (Б) линии Sprague-Dawley с

повышенной и пониженной Е/Н при ЭБС

Примечание - *- р<0,05 относительно исходного уровня; д-р<0,05 относительно самцов, ► -р<0,05 относительно интактных особей.

- самки ---самцы ц пониж.Е/Н £] повыш Е/Н

Таким образом, кастрация в целом однотипно повлияла на стресс-реактивность женских и мужских особей, увеличив исходные и стрессорные уровни гемодинамических показателей. Кроме того, особей с пониженной степенью хаотичности сигнала КД как при ЭБС, так и после его отмены у кастрированных самок и самцов было больше, чем у интактных.

Опыты с кастрацией позволяют заключить, что как женские, так и мужские половые гормоны оказывают модулирующее влияние на сердечный ритм в покое и при стрессе, а также на гипертензивные реакции при ЭБС. и их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС.

п

2. Роль половых гормонов в чувствительности ССС к блокаде и усилению адренергических влияний в условиях покоя и стресса

2.1 Половые особенности чувствительности ССС к блокаде и усилению адренергических влияний у нормальных и стрессированных крыс

Блокада симпатической нервной системы пропранололом вызвала длительную брадикардию, выраженную в примерно одинаковой степени у самок и самцов (88% относительно исходного уровня, р<0,05). Однако у самцов наблюдалось более быстрое восстановление сердечного ритма по сравнению с самками (р<0,05). При этом брадикардия сопровождалась компенсаторным увеличением ср.АД, примерно одинаковым у самок и самцов (на 11-18% от исходного уровня, р<0,05).

Подавляющий эффект пропранолола в отношении сердечного ритма был более выражен у самок и в условиях стресса. Так, при ЭБС на фоне введения пропранолола у самок наблюдалось подавление стресс-индуцированпой тахикардии. Стресс на фоне введения пропранолола сопровождался у самок незначительной брадикардией, составляющей 8% на 30 мин после введения пропранолола (р<0,05). У самцов наблюдалось незначительное увеличение ЧСС, максимальное на 60 мин после введения препарата (на 11% от исходного уровня, р<0,05). Однако при комбинированном воздействии ЭБС и пропранолола более значительное увеличение ср.АД, как и у стрессированных животных, наблюдалось у самцов (р<0,05). При этом гипертензивные реакции в условиях стресса на фоне введения пропранолола были значительно выше, чем при ЭБС, как у самок, так и у самцов (44% и 42% соответственно).

Как и в других опытах, при введении пропранолола нормальным и стрессированным животным Е/Н изменялась разнонаправлено, возрастая у одних животных и уменьшаясь у других. У интактных животных число особей с повышенной Е/Н было больше у самцов по сравнению с самками (70% и 20% соответственно). Примерно у 70-100% интактных самцов повышенные значения Е/Н сохранялись на протяжении всего периода воздействия. Начиная с 30 мин после введения пропранолола, среди интактных самок также наблюдалось преобладание особей с повышенными значениями Е/Н. Амплитуда увеличения Е/Н с 40 мин после введения пропранолола была выше у интактных самцов по сравнению с самками (р<0,05).

В условиях сочетанного воздействия стресса и пропранолола у самок и самцов на первых минутах воздействия преобладали особи с пониженными значениями Е/Н. В последующий период наблюдался рост числа животных с повышенной степенью хаотичности сигналов кровяного давления. Амплитуда увеличения степени сложности сигнала КД при ЭБС на фоне введения пропранолола у самок была более значительной, чем у самцов.

Усиление адренергических влияний адреналином сопровождалась у самок и самцов значительной рефлекторной брадикардией. Уменьшение ЧСС после введения адреналина на 1 мин было примерно одинаковым у самок и самцов. При этом процесс нормализации сердечного ритма быстрее проходил у самцов. Значения ср. АД достоверно не отличались у самок и самцов, однако на первых минутах после введения адреналина у самок наблюдалось более значительное увеличение ср.АД по сравнению с самцами (на 60% (р<0,05) у самок и 48% (р<0,05) у самцов относительно исходных значений). При этом у самцов последующие компенсаторные гипотензивные реакции были более продолжительными.

Таким образом, у самок по сравнению с самцами наблюдалась более длительная брадикардия при введении адреналина и более выраженные по амплитуде гипертензивные реакции.

При сочетанном воздействии стресса и адреналина препарат, вызвавший рефлекторную брадикардию на первых минутах воздействия (77% (р<0,05) у самок и 84% (р<0,05) у самцов относительно исходных значений), не подавил стресс-индуцированной тахикардии, сохраняющейся в течение всего последующего периода и примерно одинаковой по амплитуде у самок и самцов. ЭБС на фоне введения адреналина сопровождался значительным увеличением ср.АД, выраженным в одинаковой степени у самок и самцов.

Таким образом, в условиях стресса кардиоваскулярные реакции на адреналин практически не отличались у самок и самцов. Однако у самок по сравнению с самцами наблюдалась тенденция к более выраженному отрицательному хронотропному эффекту адреналина на фоне ЭБС.

Изменения Е/Н были разнонаправленными и более выраженными по амплитуде и продолжительности по сравнению с ЧСС и ср.АД. Под воздействием адреналина у интактных самок и самцов на 1 мин воздействия препарата у 100% животных наблюдались пониженные значения Е/Н. И у интактных самок, и у интактных самцов на протяжении всего последующего периода наблюдения отмечалось абсолютное доминирование животных с повышенной Е/Н. Однако у самок наблюдалось уменьшение Е/Н в большей степени и у большего числа особей по сравнению с самцами, что свидетельствует о более неблагоприятных изменениях в активности ССС, вызванных препаратом, у самок. Таким образом, изменения нового критерия степени сложности сигналов КД позволяют заключить, что чувствительность ССС самок к введению адреналина была выше, чем у самцов.

В условиях стресса введение адреналина сопровождалось понижением Е/Н у 100% самцов и 80% самок. Однако уже с 10 мин после начала комбинированного воздействия и до конца восстановительного периода и у самок, и у самцов преобладали особи с повышенными значениями Е/Н.

Амплитуда увеличения Е/Н во время стресса и после его отмены была выше у самцов по сравнению с самками (р<0,05).

Таким образом, самки по сравнению с самцами более чувствительны к усилению адренергических влияний по показаниям ЧСС, ср.АД, Е/Н в условиях покоя и по ЧСС, Е/Н в условиях стресса и более чувствительны к блокаде адренергических влияний по показаниям ЧСС и Е/Н в условиях покоя и стресса. Полученные данные свидетельствуют о более существенном в женском организме, по сравнению с мужским, вкладе симпатической системы в регуляцию активности ССС как в условиях покоя, так и при стрессе

2.2 Влияние кастрации самок и самцов крыс на чувствительность ССС к блокаде и усилению адренергических влияний в условиях покоя и стресса

В условиях дефицита половых гормонов блокада симпатической системы сопровождалась у самок и самцов длительной брадикардией. Кастрация разнонаправлено повлияла на чувствительность ЧСС самок и самцов к пропранололу: у самок наблюдалось уменьшение, а у самцов увеличение брадикардии по сравнению с интактными животными (р<0,05) (рис.3,4).

Рис.3. Изменение ЧСС у кастрированных и Рис.4. Изменение ЧСС у кастрированных и интактных самок крыс под воздействием интактных самцов крыс под воздействием пропранолола пропранолола

Примечание- *- р<0,05 относительно исходного уровня; ► -р<0,05 относительно интактных особей; ____ интактные самки,.........кастрир.самки, _ интактные самцы, ......„кастрир самцы

При этом кастрация сопровождалась повышением чувствительности ср.АД к введению пропранолола как у самок, так и у самцов, что выражалось в одинаковом увеличении гипертензивных реакций у кастрированных животных по сравнению с интактными (на 6%, р<0,05).

В условиях стресса у кастрированных животных наблюдалась инверсия половых различий в хронотропных эффектах пропранолола, наблюдаемых у интактных животных Так, у кастрированных самок данное воздействие сопровождалось тахикардией, а у самцов - брадикардией. При этом, у кастрированных животных, в отличие от интактных, амплитуда увеличения ср.АД у самок была выше по сравнению с самцами (на 8-10%, р<0,05). То есть кастрация увеличила реакцию ср.АД на сочетанное воздействие стресса и

пропранолола у самок и уменьшила ее у самцов.

Таким образом, у самок кастрация увеличила чувствительность к ЭБС на фоне введения пропранолола по показаниям ЧСС и ср.АД. Напротив, у самцов после кастрации наблюдалось снижение реакции ЧСС и гипертензивных ответов на данное комбинированное воздействие.

Под воздействием пропранолола число особей с повышенной Е/Н уменьшилось у кастрированных самцов по сравнению с интактными и не изменилось у кастрированных самок. На первых минутах воздействия пропранолола у кастрированных самок и самцов преобладали особи с пониженными значениями Е/Н (80% и 60% соответственно). Особи с повышенными значениями Е/Н преобладали у самок с 20 мин, а у самцов уже с 10 мин после введения пропранолола. Амплитуда увеличения Е/Н, в отличие от интактных животных, была выше у кастрированных самок по сравнению с самцами.

При комбинированном воздействии стресса и пропранолола у кастрированных животных число особей с повышенной Е/Н было значительно больше у самок по сравнению с самцами. У кастрированных самок особи с пониженными значениями Е/Н преобладали только на 1 мин после начала воздействия, в то время как у кастрированных самцов, в отличие от интактных, особи с пониженной Е/Н преобладали практически на протяжении всего периода воздействия. При этом в период восстановления амплитуда увеличения Е/Н была более значительной у самок по сравнению с самцами.

На основании полученных данных можно заключить, что влияние кастрации на чувствительность ССС к блокаде симпатической системы у самок и самцов было разнонаправленным и вызвало инверсию обычных соотношений реакций гемодинамических показателей и Е/Н, наблюдаемых у интактных животных.

Усиление адренергических влияний адреналином у кастрированных самок и самцов, как и у интактных, сопровождалось гипертензией и рефлекторной брадикардией. Результаты исследований показали, что кастрация однонаправлено повлияла на хронотропную чувствительность самок и самцов к адреналину, снизив степень брадикардии.

Сосудистые реакции на введение адреналина у кастрированных самок были менее значительными (р<0,05) и не сопровождались последующей компенсаторной гипотензией, как у интактных самок. У кастрированных самцов сосудистые реакции по амплитуде не отличались от таковых у интактных самцов и, как и у самок, не сопровождались последующей гипотензией, как это наблюдалось у интактных самцов. ,

Таким образом, в условиях дефицита половых гормонов наблюдалось снижение чувствительности ССС к адреналину у самок и самцов по

показаниям ЧСС и ср.АД

Сочетанное воздействие ЭБС и адреналина сопровождалось у кастрированных самок менее значительной брадикардией по сравнению с интактными (87% и 77% от исходных значений, соответственно, р<0,05). В отличие от интактных, у кастрированных самок произошло восстановление сердечного ритма до исходных значений сразу после окончания стресса. У кастрированных и интактных самцов амплитуда реакции ЧСС на введение адреналина в условиях стресса достоверно не отличалась. Однако абсолютные значения ЧСС у кастрированных самцов были значительно выше, чем у интактных (р<0,05).

В условиях ЭБС на фоне введения адреналина у кастрированных самок и самцов ср.АД на 1 мин увеличилось на 56% и 59% от исходных значений (р<0,05) соответственно, что достоверно ниже реакции интактных самок и самцов на данное комбинированное воздействие. Кроме этого, гипертензивные реакции у кастрированных самок были менее продолжительными, чем у интактных.

Усиление адренергических влияний с помощью адреналина у кастрированных животных, как и у интактных, отражая негативное влияние препарата, сопровождалось на 1 мин воздействия и у самок, и у самцов понижением Е/Н у 100% животных. В последующий период отмечался рост числа животных с повышенной Е/Н. Однако число животных с повышенными значениями Е/Н было меньше, чем у интактных.

При ЭБС на фоне введения адреналина у кастрированных животных, как и у интактных, на 1 мин воздействия наблюдалось понижение Е/Н у 100% особей. Однако в последующий период наблюдения у кастрированных самок и самцов особей с пониженными значениями Е/Н было значительно больше, чем у интактных. Амплитуда увеличения Е/Н в стрессорный период была более значительной у самок по сравнению с самцами (р<0,05).

Результаты наших исследований позволяют сделать вывод, что кастрация однонаправлено влияет на чувствительность ССС самок и самцов к усилению адренергических влияний по гемодинамическим показателям, снижая реакцию самок и самцов на введение адреналина по показаниям ЧСС и ср.АД в условиях покоя и стресса. При этом у самцов в условиях стресса на фоне введения адреналина кастрация вызвала увеличение абсолютных значений ЧСС. На изменение критерия упорядоченности сигналов кровяного давления - Е/Н при усилении адренергических влияний в условиях покоя и стресса кастрация влияет также однонаправлено у самок и самцов, увеличивая количество особей с пониженными значениями Е/Н.

Таким образом, можно заключить, что чувствительность ССС к блокаде и усилению адренергических влияний более выражена у самок, чем у самцов

как в условиях покоя, так и при стрессе. Это свидетельствует о более существенном у самок по сравнению с самцами вкладе симпатической системы в регуляцию ССС. Дефицит половых гормонов приводит в целом к ухудшению функционирования ССС как у самок, так и у самцов. Данный вывод также подтверждают изменения нового критерия степени упорядоченности сигналов кровяного давления - Е/Н при блокаде и усилении адренергических влияний в условиях дефицита половых гормонов. Кастрация как у самок, так и у самцов Сопровождалась ростом числа животных с пониженной Е/Н, то есть с повышенной упорядоченностью сигналов кровяного давления, что, как указывалось выше, является неблагоприятным прогностическим критерием, свидетельствуя о функциональных нарушениях в деятельности ССС.

3. Роль половых гормонов в чувствительности ССС к блокаде и усилению холинергических влияний в условиях покоя и стресса

3.1 Половые особенности чувствительности ССС к блокаде и усилению холинергических влияний у нормальных и стрессированных крыс

Блокада холинергической системы атропином сопровождалась у самок и самцов значительной тахикардией, сохраняющейся до конца периода наблюдения. ЧСС у самок и самцов увеличилась примерно в одинаковой степени по сравнению с исходными значениями (на 37-40%, р<0,05). При этом абсолютные значения этого показателя у интактных самцов были ниже (р<0,05), а процессы нормализации сердечного ритма протекали быстрее, чем у самок.

Введение атропина вызвало у самок небольшое (на 5%, р<0,05), но достоверное увеличение ср.АД, регистрируемое на протяжении 30 мин. Изменения ср.АД под воздействием атропина у интактных самцов, в отличие от самок, были недостоверными по сравнению с исходным уровнем.

Таким образом, блокада холинергических влияний сопровождалась более выраженной у самок чувствительностью ЧСС к атропину и слабыми гипертензивными реакциями, которые отсутствовали у самцов. Эти данные позволяют говорить о повышенной кардиоваскулярной чувствительности самок к блокаде парасимпатической системы по сравнению с самцами

В условиях сочетанного воздействия ЭБС и атропина увеличение пульса у самок было менее значительным, чем у самцов (37% против 48%, р<0,05) При этом, в отличие от интактных, у стрессированных самок менее выраженная тахикардия при атропинизации сопровождалась, более быстрой нормализацией пульса по сравнению с самцами. Гипертензивные реакции, вызванные сочетанным воздействием ЭБС и атропина, были также менее значительными и менее продолжительными у самок по сравнению с самцами

(113%-110% против 122%-119%,р<0,05).

Таким образом, по показаниям ЧСС и ср.АД самки более чувствительны по сравнению с самцами к выключению холинергических влияний в условиях покоя, а самцы - при стрессе.

При введении атропина у интактных животных число особей с повышенной Е/Н было больше у самок по сравнению с самцами Примерно у 80% интактных самок повышенные значения Е/Н сохранялись на протяжении всего эксперимента. Начиная с 30 мин после введения атропина, среди интактных самцов также наблюдалось преобладание особей с повышенными значениями Е/Н. Амплитуда увеличения Е/Н у интактных самок была более значительной, чем у самцов.

При стрессе на фоне введения атропина у интактных самцов амплитуда увеличения Е/Н была выше, чем у самок. В первые минуты сочетанного воздействия стресса и атропина у интактных самок и самцов преобладали особи с пониженной Е/Н. При этом число особей с пониженной Е/Н было больше у самок по сравнению с самцами. Уже с 15 мин воздействия у большинства интактных самок, но не у самцов, наблюдались повышенные значения Е/Н. В восстановительном периоде у интактных самок и самцов преобладали особи с повышенной Е/Н.

Таким образом, в условиях покоя и стресса чувствительность к атропину по показаниям Е/Н была больше у самок по сравнению с самцами.

Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что в условиях покоя у самок чувствительность к блокаде парасимпатических влияний по показаниям ЧСС, ср. АД и Е/Н выше, чем у самцов. В условиях ЭБС самки по сравнению с самцами более чувствительны к атропину по показаниям Е/Н и менее чувствительны по показаниям ЧСС и ср.АД. Эти данные согласуются с данными с более ранними исследованиями нашей кафедры (01ияЬкоУ8кауа-БетуасЬкта О.У., АшзКсЬепко Т.О., 2001) и других авторов (Ои X. е1 а1., 1994).

Усиление холинергических влияний с помощью ацетилхолина сопровождалось рефлекторной тахикардией. Максимальное увеличение ЧСС наблюдалось на 10 сек и было примерно одинаковым у самок и самцов (125% (р<0,05) и 122% (р<0,05) от исходных значений соответственно). При этом процесс нормализации сердечного ритма быстрее проходил у самцов.

Введение ацетилхолина вызвало более значительное снижение ср.АД на первых секундах воздействия у интактных самок по сравнению с самцами (73% и 88% относительно исходных значений соответственно, р<0,05).

Следовательно, у самок по сравнению с самцами наблюдалась более значительная кардиоваскулярная чувствительность по показаниям ЧСС и ср.АД к ацетилхолину.

При сочетанном воздействии ЭБС и ацетилхолина препарат не подавил

вызванную стрессом тахикардию. Увеличение ЧСС было примерно одинаковым по амплитуде и продолжительности у самок и самцов (на 33% (р<0,05) у самок и на 39% (р<0,05) у самцов). Гипотензивные реакции при данном комбинированном воздействии не отличались по амплитуде у самок и самцов (91% и 86% относительно исходных значений соответственно). Однако последующие гипертензивные реакции были более значительными по амплитуде и продолжительности у самок по сравнению с самцами (р<0,05).

Введение ацетилхолина вызвало уменьшение Е/Н на 1 мин воздействия у подавляющего большинства самок и самцов (у 90% и 80% соответственно). В последующий период отмечался постепенный рост числа особей с повышенными значениями Е/Н. К 60 мин после начала воздействия у самок число особей с повышенной Е/Н составило 80%, у самцов - 90%.

В условиях стресса введение ацетилхолина вызвало уменьшение Е/Н у 90-100% самок и самцов. Значительное доминирование особей с пониженной Е/Н наблюдалось в течение всего стрессорного периода и после его отмены как у самок, так и у самцов. Однако к 60 мин периода восстановления у самок и самцов преобладали особи с повышенными значениями Е/Н (60% и 70% соответственно). Необходимо отметить, что у самцов по сравнению с самками наблюдалась тенденция к более благоприятной динамике Е/Н под воздействием ацетилхолина, учитывая в целом большее количество особей с повышенной Е/Н на протяжении всего периода наблюдения и более значительную амплитуду увеличения Е/Н.

Таким образом, изменения Е/Н свидетельствуют о негативном воздействии ацетилхолина на ССС самок и самцов в условиях покоя и стресса. Данный показатель подтверждает более значительную кардиоваскулярную чувствительность самок по сравнению с самцами к ацетилхолину при стрессе

На основании полученных данных можно заключить, что более значительные реакции ССС на усиление холинергических влияний у самок по сравнению с самцами по показаниям ЧСС и ср.АД в условиях покоя и ср АД, Е/Н в условиях стресса свидетельствуют о более значительном вкладе холинергической системы в регуляцию ССС в женском организме по сравнению с мужским.

3.2 Влияние кастрации самок и самцов крыс на чувствительность ССС к блокаде и усилению холинергических влияний в условиях покоя и стресса

Блокада холинергических влияний сопровождалась у кастрированных самок и самцов значительной тахикардией и гипертензией. Хронотропный эффект атропина у кастрированных самок в течение 120 мин после инъекции препарата был почти в 2 раза ниже, чем у интактных (р<0,05). Гипертензивные

ответы на введение атропина были одинаковыми у интактных и кастрированных самок. У кастрированных самцов на всем протяжении воздействия отмечались более высокие, чем у интактных, абсолютные значения ЧСС, однако уровень тахикардии у кастрированных самцов на первых минутах воздействия был ниже, чем у интактных (128% против 137%, р<0,05). У кастрированных самцов, в отличие от интактных, введение атропина сопровождалось выраженной гипертензией. Повышенный уровень давления поддерживался на протяжении всего периода наблюдения.

В условиях стресса введение атропина сопровождалось увеличением ЧСС у кастрированных самок, приблизительно одинаковым с интактными <

(около 38%, р<0,05). Однако абсолютные значения ЧСС на первых минутах стресса у кастрированных самок были выше, чем у интактных (р<0,05). V кастрированных самцов уровень тахикардии, вызванной сочетанным »

воздействием ЭБС и атропина, был ниже, чем у интактных, на протяжении всего периода наблюдения (35%-32% против 48%-42%, р<0,05). Абсолютные значения ЧСС у кастрированных и интактных самцов не отличались (р>0,05).

Сочетанное воздействие ЭБС и атропина вызывало у кастрированных самок более значительное и продолжительное увеличение как абсолютных, так и относительных значений ср.АД по сравнению с интактными самками (р<0,05). Амплитуда увеличения ср.АД при ЭБС на фоне введения атропина у кастрированных и интактных самцов достоверно не отличалась, однако, как и у самок, абсолютные значения этого показателя в первые 10 мин комбинированного воздействия были выше, чем у интактных (р<0,05). Продолжительность гипертензивных реакций у кастрированных самцов была также больше, чем у интактных. '

Под воздействием атропина, в отличие от интактных, у кастрированных самок и самцов особи с повышенными значениями Е/Н преобладали только в первые минуты воздействия. В условиях сочетанного воздействия ЭБС и атропина у кастрированных самок и самцов Е/Н увеличивалась в большей степени и у большего числа особей по сравнению с интактными.

При усилении холинергических влияний ацетилхолином в условиях дефицита половых гормонов наблюдалось увеличение хронотропного эффекта препарата, что выражалось в значительной брадикардии как по абсолютным, так и по относительным значениям (р<0,05), чего не было у интактных животных (рис.5,6). Так, на первых секундах воздействия ацетилхолина у кастрированных самок и самцов ЧСС уменьшилась на 18% и 30% от исходных значений соответственно (р<0,05).

Сосудистые реакции на ацетилхолин у кастрированных самок и самцов были более значительными по сравнению с интактными (р<0,05) Так, максимально ср.АД снизилось на 4 сек после введения ацетилхолина: у самок -

на 45% (р<0,05), у самцов - на 57% (р<0,05) от исходных значений, что на 12% и на 22% больше, чем у интактных самок и самцов. чсс,%

130 п 120 110 100 90 • 80 -70 60

0 0,07 1

10

20 40

60

Рис.5. Изменение ЧСС у кастрированных и интактных самок крыс под воздействием ацетилхолина

Рис.6. Изменение ЧСС у кастрированных и интактных самцов крыс под воздействием ацетилхолина

Примечание-особей;

интактные самки.

р<0,05 относительно исходного уровня; ► -р<0,05 относительно интактных

' кастрир самки,

~ интактные самцы,---кастрир самцы

Кастрация однонаправлено повлияла на чувствительность сердечного

ритма самок и самцов к ацетилхолину и в условиях ЭБС, увеличив

отрицательный хронотропный эффект препарата. Так, у кастрированных самок

и самцов ацетилхолин подавил стресс-индуцированную тахикардию и, в

отличие от интактных, вызвал брадикардию: ЧСС уменьшилась у самок на 24%

(р<0,05), у самцов - на 18% (р<0,05).

Введение ацетилхолина в условиях стресса сопровождалось более значительными гипотензивными реакциями у кастрированных самок и самцов по сравнению с интактными (р<0,05). На первых секундах комбинированного воздействия уменьшение ср.АД составило у самок 37-33% (р<0,05), у самцов -31-36% (р<0,05).

Введение ацетилхолина сопровождалось уменьшением Е/Н у 80% самок и 70% самцов. В течение всего последующего периода наблюдения у кастрированных самок и самцов наблюдалось значительное преобладание особей с повышенной Е/Н, причем у самцов в большей степени, чем у самок В целом, у кастрированных животных число особей с повышенной Е/Н было больше, чем у интактных самок и самцов.

Сочетанное воздействие стресса и ацетилхолина вызвало уменьшение Е/Н у 100% кастрированных самок и самцов на 1 мин воздействия. Как и у интактных, преобладание особей с пониженной Е/Н наблюдалось практически в течение всего стрессорного периода. В восстановительный период у кастрированных самок и самцов преобладали особи с повышенной Е/Н.

Таким образом, драматическое падение Е/Н на первых минутах действия ацетилхолина отражает функциональные нарушения в деятельности ССС, вызванные препаратом.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях покоя и стресса кастрация, в целом, оказывает однотипные влияния на чувствительность ССС самок и самцов к блокаде и усилению холинергических влияний. Дефицит эстрогенов снижает чувствительность хронотропной функции сердца к выключению холинергических влияний в условиях покоя и усиливает сосудистый компонент в реакциях ССС на атропин при стрессе. Дефицит андрогенов увеличивает сосудистый компонент в реакциях на блокаду холинергических влияний в условиях покоя и стресса и уменьшает хронотропный эффект атропина в условиях стресса. С другой стороны, дефицит женских и мужских половых гормонов приводит к увеличению кардиоваскулярной чувствительности к ацетилхолину по показаниям ЧСС и ср.АД в условиях покоя и стресса.

Таким образом, модулирующее влияние эстрогенов и андрогенов на активность ССС в значительной степени опосредуется через симпатический и парасимпатический уровень регуляции, а их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС как у женских, так и у мужских особей. Изменения нового критерия степени сложности сигналов КД - нормированной энтропии также определяются влиянием половых гормонов, о чем свидетельствует увеличение числа животных с пониженными значениями Е/Н после кастрации, что, как указывалось выше, является неблагоприятным прогностическим признаком. Влияние половых гормонов на степень сложности сигналов КД осуществляется через вегетативный уровень регуляции.

Применение метода нормированной энтропии показало, что Е/Н может служить дополнительным критерием в оценке изменений в активности ССС, вызванных различными воздействиями. Изменения Е/Н отражают более глубокие и длительные изменения в активности ССС, чем те, которые регистрируются традиционными физиологическими показателями.

ВЫВОДЫ

1. У самок по сравнению с самцами наблюдалась меньшая амплитуда увеличения ЧСС и ср.АД при стрессе (беспородные крысы) и более быстрая нормализация гемодинамических показателей (крысы линии Sprague-Dawley). Эти данные позволяют заключить, что динамика кардиоваскулярных параметров в целом свидетельствует о более благоприятном режиме функционирования ССС в условиях стресса в женском организме по сравнению с мужским.

Изменения степени сложности сигналов кровяного давления - Е/Н, как и физиологические показатели, зависели от пола животного. Амплитуда увеличения Е/Н при ЭБС и количество животных с повышенной Е/Н были более значительными у самок по сравнению с

самцами. В восстановительном периоде наблюдалось увеличение числа особей с повышенной Е/Н и у самок, и у самцов.

2. Кастрация, в целом, однонаправлено повлияла на стресс-реактивность женских и мужских особей, повысив сердечный ритм в покое у самок и самцов и увеличив стрессорные уровни ЧСС (беспородные самки) и ср.АД (беспородные самки, самцы линии Sprague-Dawley). Кроме того, кастрация вызвала увеличение числа особей с пониженной степенью хаотичности сигнала КД как при ЭБС, так и после его отмены

Следовательно, как женские, так и мужские половые гормоны оказывают модулирующее влияние на сердечный ритм в покое и при стрессе, а также на гипертензивные реакции при ЭБС, и их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС.

3. Самки по сравнению с самцами более чувствительны к усилению адренергических влияний по показаниям ЧСС, ср.АД, Е/Н в условиях покоя и по ЧСС, Е/Н в условиях стресса и более чувствительны к блокаде адренергических влияний по показаниям ЧСС и Е/Н в условиях покоя и стресса. Полученные данные свидетельствуют о более существенном в женском организме, по сравнению с мужским, вкладе симпатической системы в регуляцию активности ССС в условиях покоя и стресса.

4. Опыты с кастрацией показали, что при блокаде адренергических влияний с помощью пропранолола эстрогены усиливают чувствительность сердечного ритма к данному препарату в условиях покоя и стресса. При этом женские половые гормоны при стрессе уменьшают сосудистый компонент в реакциях ССС на блокаду адренергических влияний. Андрогены уменьшают эффект пропранолола на сердечный ритм в условиях покоя и при стрессе. В условиях стресса мужские половые гормоны увеличивают сосудистые реакции при введении пропранолола.

При усилении адренергических влияний эстрогены и андраены увеличивают положительный хронотропный эффект симпатической нервной системы и сосудистые реакции при введении адреналина как в условиях покоя, так и стресса.

5. В условиях покоя у самок чувствительность к блокаде парасимпатических влияний по показаниям ЧСС, ср.АД и Е/Н выше, чем у самцов. В условиях ЭБС самки по сравнению с самцами более чувствительны к атропину по показаниям Е/Н и менее чувствительны по показаниям ЧСС и ср.АД.

Более значительные реакции ССС на усиление холинергических влияний у самок по сравнению с самцами по показаниям ЧСС и ср АД в условиях покоя и ср.АД, Е/Н в условиях стресса свидетельствуют о более значительном вкладе холинергической системы в регуляцию ССС в

женском организме по сравнению с мужским.

6. Опыты с кастрацией позволяют заключить, что при блокаде холинергических влияний эстрогены в условиях покоя, а андрогены при стрессе увеличивают чувствительность сердечного ритма к атропину При этом эстрогены при стрессе, а андрогены в условиях покоя и стресса уменьшают сосудистый компонент в реакциях ССС на блокаду холинергических влияний.

При усилении холинергических влияний эстрогены и андрогены ослабляют отрицательный хронотропный эффект и сосудистые реакции на введение ацетилхолина в условиях покоя и стресса.

7. Применение нового критерия степени сложности сигналов КД -нормированной энтропии показало, что Е/Н может служить дополнительным критерием в оценке половых особенностей чувствительности ССС к стрессу и фармакологическим воздействиям, модулирующим активность вегетативной нервной системы.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Исследование роли половых гормонов в чувствительности сердечнососудистой системы к стрессу у самок и самцов белых крыс традиционными методами и методами нелинейной динамики // Нелинейные дни в Саратове для молодых, 2001. С.134-137 (соавт. Климова O.A., Симакина Л.В., Глушковская-Семячкина О.В.)

2. Изучение влияния кастрации на кардиоваскулярную чувствительность самок и самцов к атропину с использованием физиологических показателей и нормированной энтропии // Материалы V Всероссийской научной конференции «Эколого-биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия», Астрахань, 9-10 октября 2002г. С.113-114 (соавт. Анищенко Т.Г.)

3. Исследование роли половых гормонов в чувствительности сердечнососудистой системы к стрессу у самок и самцов белых крыс // Ш конгресс молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», Томск, 16-17 мая 2002г. С.84 (соавт. Климова O.A., Симакина Л.В.)

4. Изучение влияния половых гормонов на кардиоваскулярную активность с использованием физиологических показателей и нормированной энтропии // Нелинейные дни в Саратове для молодых, 2002. С. 126-129 (соавт. Климова O.A., Анищенко Т.Г.)

5. Влияние кастрации самок и самцов на кардиоваскулярную чувствительность к атропину в условиях покоя и стресса // Вторая научная конференция с международным участием, посвященная 80-летию со дня рождения профессора М.Г.Колпакова «Эндокринная

регуляция физиологических функций в норме и патологии», Новосибирск, 15-17 октября 2002г. С.67 (соавт. Климова О.А., Анищенко Т.Г.)

6. Normalized entropy applied to the study of gender hormones influences on cardiovascular system // The International Conference on Synchronization of Chaotic and Stochastic Oscillations. Application in Physics, Chemistry, Biology and Medicine "Synchro-2002", Saratov, Russia, September 22-28, 2002. P.34 (соавт. Klimova O.A., Simakina L.V.)

7. Нормированная энтропия в оценке кардиоваскулярной чувствительности к атропину у крыс разного пола // X Международная конференция «Математика. Компьютер. Образование». Выпуск 10. Пущино, 20-25 января 2003г. С.232 (соавт. Анищенко Т.Г.)

8. Роль половых гормонов в кардиоваскулярной стресс-реактивности у самок и самцов белых крыс // XI Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 27-28 января 2003г. С.254-256 (соавт. Климова О. А., Анищенко Т.Г.)

9. Нормированная энтропия в оценке кардиоваскулярных реакций на различные воздействия у особей разного пола // Прикладная нелинейная динамика. 2003. Т.П. №2. С.108-115 (соавт. Климова О.А., Анищенко Т.Г., Игошева Н.Б.)

10.Eflect of gonadectomy on cardiovascular activity in normal and stressed male and female rats //13th European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, June 13-17, 2003. Journal of Hypertension, V. 21 (supp.4), 2003. S150 (P2.95) (соавт. Anishchenko Т., Simakina L.)

11 .Исследование роли половых гормонов в кардиоваскулярной чувствительности к атропину и пропранололу с применением физиологических методов и нормированной энтропии // Научно-практическая конференция с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины», Астрахань, 6-10 мая 2004 г. С.145-150 (соавт. Климова О.А., Анищенко Т.Г.)

12.Effect of gonadectomy on cardiovascular response to propranolol in normal and stressed rats // 14th European Meeting on Hypertension, Paris, France, June 13-17, 2004. Journal of Hypertension, V. 22 (suppl.2), 2004. S188 (P2.123) (соавт. Anishchenko T.G.)

13 Влияние кастрации на чувствительность сердечно-сосудистой системы к пропранололу в условиях покоя и стресса // II конференция РАЕ «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения» с международным участием, Турция, г.Анталия, 1825 мая 2004г. С.93-94 (соавт. Анищенко Т.Г.)

14.Influence of gonadectomy on cardiovascular sensitivity to atropine and propranolol under normal and stress condition // 35th Annual ISPNE Conference, Glasgow, Scotland, 18-21 July 2004. P 132. (соавт. Anishchenko T.G, Klimova O.A.)

15.Normalized entropy in the evaluation of effect of gonadectomy on cardiovascular response to propranolol in normal and stressed rats // 7-я международная школа «Хаотические автоколебания и образование структур (ХАОС-2004)», Саратов, 1-6 октября 2004 г. С.150-152. (соавт. Anishchenko T.G.)

16.Влияние кастрации самок и самцов на кардиоваскулярную чувствительность к адреналину в условиях покоя и стресса // Медицинский академический журнал. 2004. Т.4. №3. Приложение №5 С.63-64. (соавт. Кузнецова О.В, Анищенко Т.Г.)

17 Нормированная энтропия в оценке кардиоваскулярной чувствительности к пропранололу у крыс разного пола // XII Международная конференция «Математика. Компьютер. Образование» Выпуск 12. Пущино, 17-22 января 2005г. С.137 (соавт. Анищенко Т.Г.)

18.Роль половых гормонов в кардиоваскулярной чувствительности к атропину и пропранололу у самок и самцов крыс // Тез. докл. VII Всероссийской конференции «Нейроэндокринология-2005», Санкт-Петербург, 2005.С.23-24 (соавт. Климова О.А, Анищенко Т.Г.)

19.Effect of gonadectomy on cardiovascular response to epinephrine in normal and stressed rats //15th European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, June 17-21, 2005. Journal of Hypertension, V. 23 (suppl.3), 2005 SI55 (P2 222) (соавт Anishchenko TO.)

20.Роль половых гормонов в кардиоваскулярной чувствительности к атропину у крыс в условиях покоя и стресса // Бюл. эксперим. биологии и медицины (принято к печати) (соавт. Климова О.А, Анищенко Т.Г.)

Заказ №

Тираж 100 экз. Объем 1 п.л.

Центр полиграфических и копировальных услуг. Предприниматель Серман Ю.Б. Свидетельство № 3117. 4100600, Саратов, ул. Московская, 157, офис 19,

I

с

»18257

РНБ Русский фонд

2006-4 16434

#

V '

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Семенова, Мария Алексеевна

Перечень сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы.

1.1 Половые различия в кардиоваскулярной стресс-реактивности.

1.2 Половые различия в симпатической и парасимпатической активности в условиях покоя и стресса.

1.3 Влияние половых гормонов на сердечно-сосудистую систему.

Глава И. Материалы и методы исследований.

Глава III. Результаты исследований.

3.1. Влияние кастрации на активность сердечно-сосудистой системы в условиях покоя и стресса у самок и самцов белых крыс.

3.2 Роль половых гормонов в чувствительности сердечно-сосудистой системы к блокаде и усилению адренергических влияний в условиях покоя и стресса.

3.2.1. Половые особенности чувствительности сердечно-сосудистой системы к блокаде адренергических влияний у нормальных и стрессированных крыс.

3.2.2. Влияние кастрации самок и самцов крыс на чувствительность сердечно-сосудистой системы к блокаде адренергических влияний в условиях покоя и стресса.

3.2.3. Половые особенности чувствительности сердечно-сосудистой системы к усилению адренергических влияний у нормальных и стрессированных крыс.

3.2.4. Влияние кастрации самок и самцов крыс на чувствительность сердечно-сосудистой системы к усилению адренергических влияний в условиях покоя и стресса.

3.3 Роль половых гормонов в чувствительности сердечно-сосудистой системы к блокаде и усилению холинергических влияний в условиях покоя и стресса.

3.3.1. Половые особенности чувствительности сердечно-сосудистой системы к блокаде холинергических влияний у нормальных и стрессированных крыс.

3.3.2. Влияние кастрации самок и самцов крыс на чувствительность сердечно-сосудистой системы к блокаде холинергических влияний в условиях покоя и стресса.

3.3.3. Половые особенности чувствительности сердечно-сосудистой системы к усилению холинергических влияний у нормальных и стрессированных крыс.

3.3.4. Влияние кастрации самок и самцов крыс на чувствительность сердечно-сосудистой системы к усилению холинергических влияний в условиях покоя и стресса.

Глава IV. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль половых гормонов в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у крыс в условиях покоя и стресса"

Актуальность проблемы. Повышенную устойчивость женщин по сравнению с мужчинами к заболеваниям сердечно-сосудистой системы (ССС) связывают с более благоприятной у женщин динамикой кардиогемодинамических показателей при стрессах (Zukowska-Grojec Z. et al., 1991, Anishchenko T.G. et al., 2001), что определяется половыми особенностями нервной и гуморальной регуляции ССС. При стрессах в женском организме выделяется больше катехоламинов (Zukowska-Grojec Z. et al., 1991), более выражено их влияние на сердечный ритм (Glushkovskaya-Semyachkina O.V., Anishchenko T.G., 2001), но прессорные ответы менее длительны, чем у мужских особей (Zukowska-Grojec Z. et al., 1991, Glushkovskaya-Semyachkina O.V., Anishchenko T.G., 2001), что свидетельствует о более эффективном в женском организме контроле за активностью симпато-адреналовой системы (Hinojosa-Laborde С., 1999). К факторам, ограничивающим ее активность, относятся эстрогены, усиливающие тонус парасимпатической нервной системы и уменьшающие симпатические влияния на ССС (Saleh Т.М. et al., 2001). Влияние эстрогенов на вегетативный уровень регуляции, наряду с периферическим их действием на сердце и сосуды, лежит в основе кардиопротективных свойств эстрогенов (Collins Р., 1996, Кобрин В.И., Порман Е.Е., 2000).

Сведения о влиянии андрогенов на ССС и механизмы ее регуляции малочисленны и противоречивы. Тестостерон способствует развитию гипертонии (Lewandowski J., Pruszczyk P., 1996, Reckelhoff J., 2001) и обладает атерогенным действием (Калинченко С., Вадов В., 2002). Вместе с тем, тестостерон улучшает коронарный кровоток при заболеваниях коронарных артерий (Калинченко С., Вадов В., 2002) и положительно влияет на механическую функцию сердца, активируя экспрессию тяжелых а-цепей миозина (Malhotra A. et al., 1990, Кобрин В.И., Порман Е.Е., 2000).

Половые особенности в кардиоваскулярной стресс-реактивности в значительной степени обусловливаются различиями в вегетативной регуляции ССС в женском и мужском организме. Исследование механизмов, определяющих различия в активности отделов вегетативной нервной системы, предполагает изучение роли половых гормонов. Немногочисленность и противоречивость литературных данных относительно роли вегетативной регуляции ССС в женском и мужском организме и влияния половых гормонов на вегетативный баланс делают необходимым проведение комплексных исследований подобного рода. Немаловажное значение имеют методы, используемые для исследования. Традиционные физиологические методы не всегда являются успешными в анализе активности ССС при различных воздействиях. Известно, что сердечный ритм не является постоянным даже в условиях покоя, и ССС может реализовывать различные режимы колебаний (Goldberger A.L., 1991), что позволяет расширить спектр количественных критериев, используемых для анализа состояния ССС за счет применения характеристик и критериев нелинейной динамики. Одной из характеристик режима хаотических колебаний биологических сигналов является нормированная энтропия (Е/Н)-энтропия Шеннона, нормированная на среднюю энергию системы (Климонтович Ю.Л., 1989). Исследование с помощью Е/Н сигналов ЭКГ и кровяного давления (КД), проводимые на кафедре физиологии человека и животных СГУ, свидетельствуют о более высокой чувствительности и информативности нового критерия по сравнению с традиционными физиологическими показателями - частотой сердечных сокращений (ЧСС) и КД в оценке активности ССС при стрессорных и фармакологических воздействиях (Anishchenko T.G., Saparin P.I., Igosheva N.B. 1993, Anishchenko Т. et al., 2001).

Вышеизложенное определило цели и задачи наших исследований.

Целью исследования явилось изучение роли половых гормонов в вегетативной регуляции ССС в условиях покоя и стресса с помощью традиционных медико-биологических методов и показателя нормированной энтропии.

Задачи исследования:

1. Исследовать половые особенности реакций ССС на эмоционально-болевой стресс у самок и самцов.

2. Изучить влияние кастрации на кардиоваскулярную активность в условиях покоя и стресса.

3. Изучить половые особенности реакций ССС на модуляцию адренергических влияний с помощью пропранолола или адреналина у самок и самцов белых крыс в условиях покоя и стресса.

4. Исследовать влияние кастрации на кардиоваскулярную чувствительность самок и самцов к блокаде и усилению адренергических влияний в условиях покоя и стресса.

5. Изучить половые особенности реакций ССС на модуляцию холинергических влияний с помощью атропина или ацетилхолина у самок и самцов белых крыс в условиях покоя и стресса.

6. Оценить влияние кастрации на кардиоваскулярную чувствительность самок и самцов к блокаде и усилению холинергических влияний в условиях покоя и стресса.

Научная новизна:

Новыми являются данные о том, что не только эстрогены, но и андрогены положительно влияют на кардиоваскулярную активность в условиях покоя и стресса, а их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС.

Впервые проведено систематическое исследование роли половых гормонов в вегетативной регуляции ССС в условиях покоя и стресса. Показано, что модулирующее влияние половых гормонов на активность ССС в значительной степени опосредуется через симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы.

Показано, что использование Е/Н, отражающей степень сложности сигналов КД, помогает определить такие изменения в активности ССС, которые не выявляются с помощью традиционных физиологических показателей. Стресс и фармакологические воздействия сопровождались ростом числа животных с пониженной степенью хаотичности сигналов КД, что свидетельствует о неблагоприятных функциональных изменениях в ССС. При этом в условиях дефицита половых гормонов эти изменения Е/Н носили более выраженный характер. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования показателя Е/Н в качестве дополнительного критерия в оценке изменений в активности ССС, более чувствительного и информативного, чем традиционные физиологические показатели.

Научно-практическая значимость работы

Получены данные о значительном модулирующем влиянии на активность ССС в условиях покоя и стресса как женских, так и мужских половых гормонов, которое опосредуется через вегетативный уровень регуляции.

Результаты исследования важны для понимания причин, лежащих в основе различной устойчивости к стрессу самок и самцов. Кроме того, полученные сведения позволяют приблизиться к решению одной из фундаментальных проблем биологии — проблемы полового диморфизма в стресс-устойчивости и, как следствие, продолжительности жизни.

Полученные данные о роли половых гормонов в обеспечении половых особенностей вегетативной регуляции ССС имеют фундаментальное и практическое значение. В настоящее время диагностирование и лечение сердечно-сосудистых болезней осуществляется без учета пола больных, что методологически неверно, поскольку доказано, что половой фактор играет существенную роль в предрасположенности к заболеваниям стрессорного генеза. Полученные результаты позволяют дифференцированно подойти к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе вызванных дефицитом половых гормонов. Кроме того, в медицинской практике давно используются p-адреноблокатор-пропранолол и М-холиноблокатор-атропин, но при этом не учитывается пол и гормональный статус пациента. Нами показано, что эстрогены и андрогены способны модулировать кардиоваскулярную активность в условиях блокады симпатической и парасимпатической систем.

Показано, что Е/Н может служить в качестве дополнительного высокочувствительного прогностического и диагностического критерия при анализе кардиоваскулярной активности не только в фундаментальных исследованиях, но и в медицинской практике.

Положения, выносимые на защиту

1. Одним из факторов, определяющим половые особенности кардиоваскулярной стресс-реактивности, являются половые гормоны. Женские и мужские половые гормоны оказывают модулирующее влияние на сердечный ритм в покое и при стрессе, а также на гипертензивные реакции при ЭБС, а их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС как у женских, так и у мужских особей.

2. Модулирующее влияние женских и мужских половых гормонов на активность ССС в условиях покоя и стресса в значительной степени опосредуется через симпатический и парасимпатический уровень регуляции.

3. Использование метода нормированной энтропии может являться дополнительным критерием для более глубокого анализа активности ССС при различных воздействиях, так как данный метод обладает высокой чувствительностью и информативностью в оценке индивидуальных и половых особенностей кардиоваскулярной активности.

Апробация работы

Результаты исследования были представлены на Международной конференции «Нелинейные Дни в Саратове для молодых-2001» (г. Саратов, 2001г.), Всероссийской научной конференции «Эколого-биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия» (г.Астрахань, 2002г), второй научной конференции с международным участием «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (г. Новосибирск, 2002г.), Международной конференции «Synchro-2002»( г.Саратов, 2002г), X Международной конференции «Математика. Компьютер. Образование» (г.Пущино, 2003 г), XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (г.Москва, 2003г), XIII европейском конгрессе по гипертензии «13th European Meeting on Нуре11:еп5юп»(Италия, Милан, 2003 г), научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (г.Астрахань, 2004г.), XIV европейском конгрессе по гипертензии «14th European Meeting on НуреЛеп5юп»(Франция, Париж, 2004 г), Международной конференции «Хаос-2004»(г.Саратов, 2004г), юбилейной научной конференции молодых ученых Северо-Западного региона, посвященной бОлетию РАМН (г.Санкт-Петербург, 2004г.).

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на совместных заседаниях кафедры физиологии человека и животных биологического факультета и кафедры радиофизики и нелинейной динамики физического факультета СГУ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 82 отечественных и 170 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 70 рисунками и 2 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Семенова, Мария Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У самок по сравнению с самцами наблюдалась меньшая амплитуда увеличения ЧСС и ср.АД при стрессе (беспородные крысы) и более быстрая нормализация гемодинамических показателей (крысы линии Sprague-Dawley). Эти данные позволяют заключить, что динамика кардиоваскулярных параметров в целом свидетельствует о более благоприятном режиме функционирования ССС в условиях стресса в женском организме по сравнению с мужским.

Изменения степени сложности сигналов кровяного давления — Е/Н, как и физиологические показатели, зависели от пола животного. Амплитуда увеличения Е/Н при ЭБС и количество животных с повышенной Е/Н были более значительными у самок по сравнению с самцами. В восстановительном периоде наблюдалось увеличение числа особей с повышенной Е/Н и у самок, и у самцов.

2. Кастрация, в целом, однонаправлено повлияла на стресс-реактивность женских и мужских особей, повысив сердечный ритм в покое у самок и самцов и увеличив стрессорные уровни ЧСС (беспородные самки) и ср.АД (беспородные самки, самцы линии Sprague-Dawley). Кроме того, кастрация вызвала увеличение числа особей с пониженной степенью хаотичности сигнала КД как при ЭБС, так и после его отмены

Следовательно, как женские, так и мужские половые гормоны оказывают модулирующее влияние на сердечный ритм в покое и при стрессе, а также на гипертензивные реакции при ЭБС, и их дефицит приводит в целом к ухудшению состояния ССС.

3. Самки по сравнению с самцами более чувствительны к усилению адренергических влияний по показаниям ЧСС, ср.АД, Е/Н в условиях покоя и по ЧСС, Е/Н в условиях стресса и более чувствительны к блокаде адренергических влияний по показаниям ЧСС и Е/Н в условиях покоя и стресса. Полученные данные свидетельствуют о более существенном в женском организме, по сравнению с мужским, вкладе симпатической системы в регуляцию активности ССС в условиях покоя и стресса.

4. Опыты с кастрацией показали, что при блокаде адренергических влияний с помощью пропранолола эстрогены усиливают чувствительность сердечного ритма к данному препарату в условиях покоя и стресса. При этом женские половые гормоны при стрессе уменьшают сосудистый компонент в реакциях ССС на блокаду адренергических влияний. Андрогены уменьшают эффект пропранолола на сердечный ритм в условиях покоя и при стрессе. В условиях стресса мужские половые гормоны увеличивают сосудистые реакции при введении пропранолола.

При усилении адренергических влияний эстрогены и андрогены увеличивают положительный хронотропный эффект симпатической нервной системы и сосудистые реакции при введении адреналина как в условиях покоя, так и стресса.

5. В условиях покоя у самок чувствительность к блокаде парасимпатических влияний по показаниям ЧСС, ср.АД и Е/Н выше, чем у самцов. В условиях ЭБС самки по сравнению с самцами более чувствительны к атропину по показаниям Е/Н и менее чувствительны по показаниям ЧСС и ср.АД.

Более значительные реакции ССС на усиление холинергических влияний у самок по сравнению с самцами по показаниям ЧСС и ср.АД в условиях покоя и ср.АД, Е/Н в условиях стресса свидетельствуют о более значительном вкладе холинергической системы в регуляцию ССС в женском организме по сравнению с мужским.

6. Опыты с кастрацией позволяют заключить, что при блокаде холинергических влияний эстрогены в условиях покоя, а андрогены при стрессе увеличивают чувствительность сердечного ритма к атропину. При этом эстрогены при стрессе, а андрогены в условиях покоя и стресса уменьшают сосудистый компонент в реакциях ССС на блокаду холинергических влияний.

При усилении холинергических влияний эстрогены и андрогены ослабляют отрицательный хронотропный эффект и сосудистые реакции на введение ацетилхолина в условиях покоя и стресса.

7. Применение нового критерия степени сложности сигналов КД -нормированной энтропии показало, что Е/Н может служить дополнительным критерием в оценке половых особенностей чувствительности ССС к стрессу и фармакологическим воздействиям, модулирующим активность вегетативной нервной системы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Семенова, Мария Алексеевна, Саратов

1. Анищенко B.C., Сапарин П.И., Сафонова М.А. Измерительно-вычислительный комплекс для диагностики сложных режимов автоколебаний // Радиотехника и электроника. 1992. - Т.37. — №3. — С.467-470.

2. Анищенко B.C., Сапарин П.И. Нормированная энтропия как диагностический признак реакций сердечно-сосудистой системы человека на внешнее воздействие // Изв. вузов «Прикладная нелинейная динамика».-1993.-Т. 1.-№3-4 — С. 54-63.

3. Анищенко Т.Г., Гудкова Е.В. Половые различия резервных возможностей гипофизарно-адренокртикальной систем у крыс // Бюл. эксперим. биол. мед. 1991. - Т.4. - С.348-350.

4. Анищенко Т.Г., Мамонтов Б.Н., Шорина Л.Н. Половые различия холинергического статуса у белых крыс // Бюл. эксперим. биол. мед. — 1992а.-Т.10.-С. 353-355.

5. Анищенко Т.Г., Игошева Н.Б. Половые различия в стресс-реактивности у бодрствующих и анестезированных крыс при хирургическом стрессе // Бюл. эксперим. биол.мед. 19926. - № 1. - С. 26-28.

6. Анищенко Т.Г., Брилль Г.Е., Романова Т.П., Шорина Л.Н. Половые различия в степени активации перекисного окисления липидов и устойчивости к кардиоваскулярным повреждениям // Бюл. эксперим.биол. и мед. 1995. - Т.4. - С.354-357.

7. Анищенко Т.Г., Игошева Н.Б., Хохлова O.I I. Нормированная энтропия в оценке особенностей реакций сердечно-сосудистой системы на стрессорные воздействия у особей разного пола // Изв. вузов

8. Прикладная нелинейная динамика». 1997 -Т.5. -№1. -С.81-92.

9. Белкания Г.С., Дарцмелия В.А., Демин А.Н. Эмоциональное напряжение, постуральная регуляция кровообращения и некоторые противоречия в представлениях о патогенезе артериальной гипертонии // Успехи физиологических наук. -1990. -Т.21. -№1. -С.78-96.

10. Белова Е.В., Голованова Г.Б. Связь изменений вегетативных реакций с эффективностью умственной деятельности в условиях эмоционального напряжения // Физиол. человека. 1982. - Т.8. - №2. - С. 147-251.

11. Белова Е.В., Голованова Г.Б., Ельцева Е.А. Зависимость изменения артериального давления от характера умственной деятельности в условиях эмоционального напряжения // Физиол. человека. -1987. -Т. 13. -№1. -С.84-87.

12. Белова Т.Н. Устойчивость гемато-энцефалического барьера при эмоциональном стрессе // Эмоциональный стресс: физиологические и медико-социальные аспекты. — Харьков: Прапор, 1990. — С. 21-26.

13. Белова Т.Н., Судаков К.В. Морфофункциональные изменения нейронов мозга в условиях эмоционального стресса // Вест. АМН СССР. 1990.-Т.2. - С.11-13.

14. Ведяев Ф.П., Воробьева Т.М. Модели и механизмы эмоциональных стрессов. Киев: Здоровье, 1983.-243с.

15. Ведяев Ф.П., Демидов В.А., Гаевский Ю.Г. Изменение артериального давления у юношей и девушек при эмоциональном напряжении // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. -1989. -№12. -С.67-72.

16. Ведяев Ф.П., Демидов В.А., Гаевский Ю.Г. Типологический анализ кардиодинамики у юношей и девушек в покое и в условиях эмоционального напряжения // Физиол. человека. — 1990.-Т.16. -№6. -С.113-118.

17. Веселова Н.И., Лирман А.В. Нарушения ритма сердца при климактерической кардиопатии и их лечение // Клин, хирургия. 1981. -N.3. - С.44-46.

18. Вундер П.А., Андронов Е.В., Андронова Т.А. Стрессорные реакции и роль пола в их осуществлении // Успехи современной биологии. -1999. -Т. 119.-№4.-С. 335-344.

19. Голубинская В.О., Тарасова О.С., Боровик А.С., Родионов И.М. Роль парасимпатических кардиотропных влияний в стабилизации уровня артериального давления у крыс в норме и после десимпатизации // Вестн. Моск. ун-та. Сер.16, Биология. 1999. -№3. - С.13-17.

20. Горбунова А.В., Каштанов С.И. Биогенные амины в ганглиях автономной нервной системы при эмоциональном стрессе // Физиол. журн. СССР. им. И.М. Сеченова. 1990. -Т.76. -№2. С. 176-183.

21. Грацианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или только интересная тема для обсуждения? // Клин, фармакол. и терапия. 1994.-№3. -С.30-39.

22. Гринене Э., Вайткявичус В.Ю., Марачинскене Э. Особенности сердечного ритма у школьников // Физиол. человека. 1990. - Т. 16.-№1.-С. 88-93.

23. Гукасов В.М., Федоров В.К. Влияние гормонов на процесс перекисного окисления липидов биологических мембран // В сб.: Роль изменений структуры мембран в клеточной патологии. Труды II МОЛГМИ. - М.,1977.-С. 8-52.

24. Де Мелло В.К. Межклеточное взаимодействие в сердечной мышце // В кн.: Межклеточные взаимодействия / Под ред. Де Мелло В.К. М.: Медицина, 1980. - С. 95-131.

25. Денисов Ю.П. Стероидные гормоны и регуляция функций митохондрий // Фармакология и токсикология. 1981. - Т.44. - Вып.4. -С.500-506.

26. Добромыслова О.П., Лесняк Г.П. Системная и периферическая гемодинамика у здоровых людей разного возраста и пола // Физиол. человека. -1986. -Т. 12. -№4. -С.585-590.

27. Зикмунд В. Болезни-следствие цивилизации? — Братислава: Веда, 1987.-240 с.

28. Игнатова Е.Д., Кобрин В.И., Косицкий Г.И. Трансмембранные потенциалы миокарда при фибрилляции и действие эстрадиола // Физиол. журнал. 1986. - №5. - С.680-682.

29. Ильина Э.М. Изменение вегетативных показателей у больных с климактерическим синдромом на фоне умственной нагрузки // Акушерство и гинекология. 1987. - №5. - С.35-38.

30. Казанова Е.Г., Щелкунова А.И., Смирнов А.Н., Розен В.Б. Исследование тканевой распространенности особого эстроген-связывающего белка крысы с помощью иммуноблоттинга // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - №8. - С.221-224.

31. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации Новосибирск: Наука, 1980,-190с.

32. Казначеев В.П., Баевский P.M., Берсенева А.П. Донозологическаядиагностика в практике массовых обследований населения. JL: Медицина, 1980.-207с.

33. Калинченко С., Вадов В. Возрастной дефицит андрогенов у мужчин // Медицинская газета. №49. - 28 июня 2002.

34. Кан A.M., Матюшин А.И. Влияние половых стероидов на активность лизосомальных ферментов сердца // Проблемы эндокринологии. 1991. -№1. - С.53-54.

35. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. — М.: Высшая школа, 1969.-256с.

36. Климонтович Ю.Л. Проблемы статистической теории открытых систем: критерий относительной степени упорядоченности состояний в процессе самоорганизации // Успехи физических наук. 1989.- Т. 158.-№1.- С.59-63.

37. Кобрин В.И., Игнатова Е.Д., Балякин Ю.В. Антиаритмический эффект эстрадиола-дипропионата у животных разного пола // Бюл. эксперим.биол. и мед. 1993. - №5. - С.486-487.

38. Кобрин В.И., Маноах М., Порман Е.Е. и др. Влияние адреналина и 17р-эстрадиолсульфата на кардиомиоциты морской свинки // Бюл. эксперим.биол. и мед. 1996. - №12. - С.611-613.

39. Кобрин В.И., Порман Е.Е. Механизмы действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // Вестник аритмологии. 2000. - №19. -С.72-83.

40. Корнеев А.А. Индивидуальные особенности резистентности животных к гипоксии, связанные с полом // Патол. физиол. и эксперим. тер.- 1990.Т. 5.-С. 31-33.

41. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1989. - 263с.

42. Липовецкий Б.М., Плавинская С.И., Ильина Г.Н. Возраст и реакции сердечно-сосудистой системы человека. Л.: Наука, 1988-91с.

43. Лоскутов А.Ю. Нелинейные динамика и сердечная аритмия //

44. Прикладная нелинейная динамика. 1994.-Т. 2. -№ 3-4. - С. 14-25.

45. Лоскутов А.Ю.Синергетика и нелинейная динамика: новые подходы к старым проблемам. Синергетика. Труды семинара «Самоорганизация и синергетика: идеи, подходы и перспективы». М.: Изд-во МГУ, 2000.-368с.

46. Лукьянова Л.Д., Елисеев Р.А., Макаренко Т.Н., Матюшин А.И. Действие некоторых стероидных гормонов на транспорт кальция и окислительный метаболизм изолированных митохондрий // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. - Т. 118. - № 12. - С.616-618.

47. Мамбетова А.Ж., Матюшин А.И., Шимановский Н.Л., Караченцев A.I I. Защитный эффект 17р-эстрадиола при экспериментальном инфаркте миокарда // Эксп. и клин, фармакология. 1996. - №2. - С.15-16.

48. Матюшин А.И. Защитная роль эстрадиола при экстремальных состояниях//Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. -№11. - С.497-500.

49. Медведев О.С. Современные методические возможности для изучения механизмов адаптационных реакций сердечно-сосудистой системы. Механизмы адаптационных реакций сердечно-сосудистой системы. Сер. физиология человека и животных. Т. 41. М.,1990.-С. 35-67.

50. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. М.: Наука, 1975. - 264с.

51. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.-М.: Наука, 1981. — 274с.

52. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждении сердца. М.: Медицина, 1984. - 272с.

53. Москаленко Н.П., Сехниашвили З.Ш. Ортостатнческне изменения системы кровообращения у женщин с климактерическим синдромом // Сов. медицина. 1986. - №8. - С.113-115.

54. Мурашев А.Н., Медведев О.С., Давыдова С.А. Руководство по экспериментальной физиологии кровообращения. Учеб.-метод. пособие,— Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992.- 47с.

55. Осадчий О.Е., Покровский В.М. Пептидергические механизмы в парасимпатической регуляции ритма сердца // Успехи физиол. наук — 1993 .-Т.24.-№3.-С.71-86.

56. Польшин В.В., Каладзе JI.B. Сравнительная оценка действия некоторых женских половых гормонов на морфофункциональное состояние сердца самок белых крыс // Материалы V науч. конф. «Центр, регуляция вегет. функция». Тбилиси, 1982. - С. 96.

57. Преображенский С.Н., Денисов Ю.П. Изучение влияния эстрогенов на взаимодействие ионов кальция с мембранами митохондрий // Биофизика.- 1977. №3. - С.452-455.

58. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - №3. - С.70-74.

59. Розанова В.Д., Антонова Г.А. Активность холинэстераз крови и сердца крыс разного пола и возраста при мышечных нагрузках и гипоксии // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1978. - Т.64. - №7. - С.999-1003.

60. Романова Т.П. Функциональные и морфологические аспекты развития геморрагического инсульта при артериальной гипертензии: Автореф. дисс.канд.биол.наук. Саратов, 1990.- 22с.

61. Рябчук Ю.А. Индивидуально-типологические признаки характера вегетативной регуляции // Успехи физиол.наук. -1994. -Т.25. -№4. -С.46-48.

62. Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Денисов Ю.П. Взаимодействие стероидов с фосфолипидными мембранами // Биофизика. 1974. - Т. 19. - Вып.1.1. С.80-82.

63. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.J1. Очерки биохимической фармакологии. М.: Фармединфо, 1996. - 384с.

64. Сметник В.П. Климактерический синдром // Фельдшер и акушерка. -1990. -№11.- С. 19-23.

65. Сметник В.П., Тумилович Н.Г. Посткастрационный синдром. Климактерические расстройства. // Неоперативная гинекология.- 1995.— №1- С.172-191.

66. Соколов Е.И., Подачин В.П., Белова Е.В. Эмоциональное напряжение и реакции сердечно-сосудистой системы. -М.: Наука, 1980. -240с.

67. Судаков К.В., Бакулин B.C. Нейрогуморальные механизмы артериальной гипертензии в условиях эмоционального стрессе // Актуальные проблемы стресса. Кишинев: Штиинца, 1976. - С. 229-243.

68. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. — М.: Медицина, 1981.- 229с.

69. Судаков К.В., Ульянинский J1.C. Экстракардиальная регуляция при эмоциональном стрессе. // Патологическая физиология и эксп. терапия.-1984. -№6. С.З-12.

70. Судаков К.В., Юматов Е.А., Ульянинский Л.С. Системные механизмы эмоционального стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987.-С. 52-79.

71. Судаков К.В., Юматов У.А., Ульянинский М.С. Гемодинамика при эмоциональном стрессе // Физиол. журнал СССР им.Сеченова. -1988. -Т.124. -№11. -С.1535-1545.

72. Судаков К.В. Олигопептиды в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу // Патологич. физиология и эксперим. терапия. 1989.-№1.-С. 3-11.

73. Федоров Б.М., Князева Т.А. и др. Системная и региональная гемодинамика при напряженной умственной работе в стрессорных условиях // Вестн. АМН СССР.-1987. -№6. -С.41-46.

74. Фёдоров Ф.П. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина,1991.-319с.

75. Филатова О.В., Киселев В.Д., Эйсмонт О.В. Половые различия в эндотелийзависимых реакциях артерий кроликов на увеличение скорости потока // Бюл. эксп. биол. и мед. 2000. -Т. 129. -№5. -С.507-510.

76. Фурдуй Ф.И. Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987.-222с.

77. Хайдарлиу С.Х. Медиаторные механизмы стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987. — С. 99-113.

78. Чазов Е.И. Эмоциональные стрессы и сердечно-сосудистые заболевания // Вестник АМН СССР.-1975.-№8.-С.З-8.

79. Яковлев Г.М., Карлов В.А. Типы кровообращения здорового человека: нейрогуморальная регуляция МОК в условиях покоя. I.Гиперкинетический тип. // Физиол. человека. 1992. - №6. - С.86-108.

80. Adams M.R., Kaplan J.R., Clarcson Т.В., Koritnic D.R. Pregnancy-associated inhibition of coronary artery atherosclerosis in monkeys: evidence of a relationship with endogenous estrogen // Arteriosclerosis. 1987. - №7. -P.378-384.

81. Adams M.R., Wagner J.D.,Clarcson T.B. Effects of estrogens and progestins on atherosclerosis in primates // in: Ramwell P. et al.(ed). Sex steroids and the cardiovascular system. Schering Foundation Workshop. Springer - Verlag,1992. P.161-175.

82. Allen M.T., Stoney C.M., Owens J.F., Matthews K.A. Hemodynamic adjustments to laboratory stress: the influence of gender and personality // Psychosom. Med.-1993. Vol. 55.-P. 505-517.

83. Altura B. Sex and estrogens and responsiveness of terminal arterioles to neurohypophyseal hormones and catecholamines // J. Pharmacol. Experim. Ther.- 1975.-Vol.193.-P.403-407.

84. Anishchenko T.G., Glushkovskaya-Semyachkina O.V. Normalized entropy applied to the analysis of gender-related differences in parasympathetic cardiovascular control in normal and stressed rat // Physician and Technology.- 2003. V.34. - № 1. - p.29-39.

85. Barron II.V., Lesh M.D. Autonomic nervous system and sudden cardiac death //J. Am. Coll.Cardiol. 1996. - Vol.27. - P. 1053-1060.

86. Bell D., Rensberger H., Koritnik D., Koshy A. Estrogen pretreatment directly potentiates endothelium-dependent vasorelaxation of porcine coronary arteries //Am. J. Physiol. 1995. - Vol.268. - P. II377-11383.

87. Bengtsson В., Marchall J. Estrogen inhibition of noradrenaline release in the rabbit oviduct//Acta. Physiol. Scand. 1983. - Vol.117. - P.321-329.

88. Berge L., Amesen E., Forsdahl A. Pregnancy related changes in some cardiovascular risk factors //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - Vol.75. -P.439-442.

89. Bidoggia H., Macial J.P., Cappalozza N. et al. Sex differences on the electrocardiografic pattern of cardiac repolarization: possible role of testosterone // Am. Heart. J. 2000. - Vol. 14. - №4. - P.678-683.

90. Brezenoff H. Cardiovascular regulation by brain acetylcholine // Fed. Proc.-1984.-Vol.43.-P. 17-20.

91. British I leart Foundation Statistics Database, 1996

92. Cacciabaudo J.M, Sealey J.E. Hormone replacement therapy and hypertension: Relationship to the renin angiotensin system. // In book:

93. Hypertension in postmenopausal women 1994- Vol.53 - P.64-75.

94. Callies F, Stromer H. Administration of testosterone is associated with a reduced susceptibility to myocardial ischemia // Endocrinology.- 2003.-Vol.144.- P.78-83.

95. Calovini Т., Haase H., Morano I. Steroid-hormone regulation of myosin subunit expression in smooth and cardiac muscle // J. Cell. Biochem. 1995. -Vol.59. - P.69-78.

96. Campisi D., Bivona A., Patema S. et al. Oestrogen binding in fresh human aortic tissue // Int. J. Tiss. Reac. 1987. - №5. - P.393-398.

97. Caputi A., Rossi F., Carney K., Brezenoff II. Modulatory effect of brain acetylcholine on ferlex-induced bradycardia and tachycardia in conscious rats //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1980. Vol. 215.-P. 309-316.

98. Carlsson M., Carlsson A. Effects of mild stress on adrenal and heart catecholamines in male and female rats // J. Newral Transmiss.-1989.-Vol.77.-P. 217-226.

99. Casolo G.C., Stroder P., Signorini C. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction // Circulation. 1992. —. Vol.85. — P.2073-2079.

100. Chen S., Li H., Durand J. et al. Estrogen reduces myointimal proliferation after balloon injury of rat carotid artery // Circulation. 1996. - Vol.93. -P.577-584.

101. Chen Y.F., Meng Q.C. Sexual dimorphism of blood pressure in spontaneously hypertensive rats is androgen dependent // Life sciences. — 1991.-Vol.48.-P.85-96.

102. Christ M., Wehling M. Cardiovascular steroid actions: swift swallows or sluggish snails? // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol.40. -№1. - P.34-44.

103. Colburn, Buonassissi. Estrogen-binding sites in endothelial cell cultures // Science. -1978. Vol.201. - P.817-819.

104. Collins P. Vascular aspects of oestrogen // Journal of the climacteric and postmenopause.-1996. Vol.23. -P.217-226.

105. Collins P., Rosano G., Jiang C. et al. Cardiovascular protection by oestrogen a calcium antagonist effect? // Lancet - 1993. - Vol. 341. - P.l264-1265.

106. Colucci W., Gimbrone M., McLaughlin M., Halpern W., Alexander R. Increased vascular catecholamine sensitivity and alpha-adrenergic receptor affinity in female and estrogen-treated male rats // Circ. Res. 1982.-Vol.50.-P.805-81 1.

107. Conard J., Basdevant A., Thomas J.L. et al. Cardiovascular risk factors and combined estrogen-progestin replacement therapy: a placebo-controlled study with nomegestrol acetate and estradiol // Fertil Steril. 1995. - Vol.64. -P.957-962.

108. Dart A.M., Du X.J., Kingwell B.A. Gender, sex hormones and autonomic nervous control of the cardiovascular system // Cardiovascular Research. — 2002. Vol.53. - P.678-687.

109. De Beer E., Keizer H. Direct action of estradiol 17-b on the atrial action potential // Steroids. 1982. - Vol.40. - P .223-231.

110. Dibner M., Black I. Biochemical and morphological effects of testosterone treatment on developing sympathetic neurons // J. Neurochem. 1978. — Vol.30.-P.1479-1483.

111. Dobs A.S., Miller S., Neri G. et al. Effects of simvastatin and pravastatin on gonadal function in male hypercholesterolemic patients // Metabolism. -2000. Vol.49.-№1.-P.l 15-121.

112. Du X.J., Dart A.M., Riemersma R.A., Oliver M.F. Sex difference in presynaptic adrenergic inhibition of norepinephrine release during normoxia and ischemia in the rat heart//Circ. Res. 1991. - Vol.68. - P.827-835 .

113. Du X., Dart A., Riemersma R. Sex differences in the parasimpathetic nerve control of rat heart // Clinical and experimental pharmacology and physiology.-1994.-Vol.21. -P.485-489.

114. Ducis I. The high-affinity choline uptake system. // In: The Cholinergic Synapse (Ed. V.P. Whittaker) Springer-Verlag, Berlin. -1982.-H.409-437.

115. Dworkin B.R., Filewich R.J., Da Costa J., Eissenberg E., Miller N.E. Achronic arterial catheter and low compliance system for recording blood pressure and heart rate from the rat. // Am. J. Physiol.-1980.-Vol.239.-P.137-141.

116. Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease // Endocrinology.-2003.-Vol.24.-P.185-217.

117. Egozi Y., Avissar S., Sokolovsky M. Muscarinic mechanisms and sex hormone secretion in rat adenohypophysis and preoptic area // Neuroendocrinol.-1982.- Vol.35.-P. 93-97.

118. Egozi Y., Kloog Y. Muskarinic receptors in the preoptic area are sensitive to 17P-estradiol during the critical period // Neuroendocrinol. -1985.-Vol.40.-P.385-392.

119. Fejes-Toth G., Naray-Fejes-Toth A., Ratge D., and Frolich J.C. Chronic arterial and venous catheterization of conscious, unrestrained rats // Hypertension.-1984.-Vol.6.-P.926-930.

120. Fernandez-Ruiz J., Bukhari A., Martinez-Arrieta R., Tresguerres J., Ramos J. Effects of estrogenes and progesterone on the cathecholaminergic activity of the adrenal medulla in female rats // Life Sci. 1988. - Vol.42. - P. 10191028.

121. Frankenhaeuser M., Dunne E., Lundberg U. Sex differences in sympathetic-adrenal medullary reactions induced by different stressors // Psychopharmacol. 1976. - Vol.47. - P. 1-5.

122. Frankenhaeuser M., Wright M., Collins A., Wright J., Sedwall G., Swahn C. Sex differences in psychoneuroendocrine reactions to examination stress // Psychosom. med.-1978.- Vol.40. P. 334-343.

123. Freedman R., Sabharwal S., Desai N. Sex differences in peripheral vascularadrenergic receptors // Circ. Res.- 1987.-Vol.61.-P. 581-585.

124. Frishman G. The hot flash: pathophysiology and treatment // R I Med. -1995. Vol.78. - №5. - P.132-134.

125. Ganaraja В., Pavithran P., Ghosh S. Effect of estrogen on plasma ceruloplasmin level in rats exposed to acute stress // Indian J. Med. Sci. -2004. Vol.58. - №4. - P. 150-154.

126. Gaspard U., Gottal J., van-den-Brule F. Postmenopausal changes oflipid and glucose metabolism: a review of their main aspects // Maturitas. 1995. -Vol.21.-P.171-178.

127. Giraud G., Morton M., Wilson R. et al. Effects of estrogen and progestin on aortic size and compliance in postmenopausal women // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 174. - P. 1708-1717.

128. Girdler S.S., Turner J.R. Gender differences in blood pressure control during a variety ofbehavioral stressors //Psychosom. Med.-1990.-Vol.52.-P.571-591.

129. Glushkovskaya-Semyachkina O.V., Anishchenko T.G. Normalized entropy applied to the study of sex differences in cardiolovascular response to atropine and propranolol in normal and stressed rats // Computers in Cardiology. -2001.-Vol.28.-P.469-472.

130. Glynn L.M., Christenfeld N., Gerin W. Gender, social support, and cardiovascular responses to stress // Psychosom. med.-1999.-Vol.61.-P.234-242

131. Goldberger A.L. Is the normal heart beat chaotic or homeostatic? // News Physiol.-1991 .-Vol.6.-P.87-91.

132. Gotshall R.W., Aten L.A., Yumikura S. Difference in the cardiovascular response to prolonged sitting in men and women // Can. J. Appl. Physiol. -1994.-Vol.l9.-P.215-225.

133. Grady D., Rubin S., Petitti D. et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women // Ann. Intern. Med. 1992. -Vol.117.- P. 1016-1037.

134. Grodstein F., Stampfer M., Manson J. et al. Postmenopausal estrogen andprogestin use and the risk of cardiovascular disease // N. Engi. J. Med. -1996.- Vol.335.-P.453-461.

135. Gudelsky G., Porter J. Sex-related differences in the release of dopamine into hypophysiol portal blood // Endocrinol. 1981. - Vol.109. - №5-P.l 394-1398.

136. Hamill R., Earley C., Guernsey L. Hormonal regulation of adult sympathetic neurons: the effects of castration on tyrosine hydroxylase activity // Brain Res.- 1984.-Vol.299.-P.331-337.

137. Hamlet M., Rorie D., Tyce G. Effects of estradiol on release and disposition of norepinephrine from nerve endings // Am J. Physiol.-1980. Vol.239. -P.450-456.

138. Harder D., Coulson P., Estrogen receptors and effects of estrogen on membrane electrical properties of coronary vascular smooth muscle // J. Cell. Physiol. 1979. - Vol. 100. - P.375-382.

139. Hastrup J., Light K. Sex differences in cardiovascular stress responses: modulation as a function of menstrual cycle phases // Psychosom Res—1984-Vol.28. -P.475-483.

140. Hayashi Т., Fucuto J., Ignarro L., Chaudhuri G. Basal release of niric oxide from aortic rings is greater in female rabbits than male rabbits: implications for atherosclerosis//Proc. Nati. Acad. Sci. USA.- 1992.-Vol.89.-P. 1259-1263.

141. Hebert D., Letchacovski G., Lam J. 17b-estradiol decreases platelet and neutrophil enteractions with the injured arterial wall and improves the injury related vasoconstrictor response (Abstract) // Circulation. 1995. - Vol.92 (suppl.).-P.1353.

142. Hinojosa-Laborde C.,Chapa I., Lange D., Haywood J.R. Gender differences in sympathetic nervous system regulation // Clin, and Exp. Pharmacol, and

143. Physiol. 1999. - Vol.26. - P.122-126.

144. Hiraoka M., Tanabe S., Sawanobori T. Effects of estrogen on action potential and membrane cuurrents of guinea pig ventricular myocytes // Proc. XXVth Int. Congress of Electrocardiology. Budapest, Hungary, June 3-6, 1998.-P.21.

145. Hollister A., Onrot J., Lonce S., Nadeau J., Robertson D. Plasma catecholamine modulation of alpha 2- adrenoreceptors agonistic affinity and sensitivity in normotensive and hypertensive human platelets // J. Clin. Invest.-1986.- Vol.77.-P. 1416-1421.

146. Huang A., Sun D., Koller A., Kaley G. Gender difference in myogenic tone of rat arterioles is due to estrogen- induced, enhanced release of NO // Am J. Physiol. 1997.-Vol.272.-P. H1804-H1809.

147. Huikuri H., Pikkujamsa S., Airaksinen K., Ikaheimo M., Rantala A., Kauma II., Mauno L., Kesaniemi Y. Sex-related differences in autonomic modulation of heart rate in middle-aged subjects // Circulation. -1996.-Vol.94.-P.122-125.

148. Humphrey S., Gavin J., Herdson P. The relationship of ischaemic contracture to vascular reperfusion in the isolated rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1980. - Vol.12. - P.1307-1406.

149. Ingegno M., Money S., Thelmo W. et al. Progesterone receptors in the human heart and great vessels // Lab. Invest. 1988. - Vol.59. - P.353-356.

150. Jiang C., Sarrel P. M., Lindsay D.C. et al. Endothelium-independent relaxation of rabbit coronary artery by 17p-estradiol in vitro // Br. J. Pharmacol.- 1991. Vol.104. - P.1033-1037.

151. Jiang C., Poole-Wilson P., Sarrel P. et al. Effect of 17p-estradiol on contraction, Ca2+ current and intracellular free Ca2+ in guinea-pig isolated cardiac myocytes // Br. J. Pharmacol. 1992. - Vol.106. - P.739-745.

152. Judelson D. Coronary heart disease in women: risk faktors and prevention // J. Am. Med. Worn. Assoc. 1994. - Vol.49. - P. 186-191.

153. Kahonen M., Tolvanen J., Sallinen K., Wu X., Porsti I. Influence of gender on control of arterial tone in experimental hypertension // Am J. Physiol. —1998.-Vol.275.-P. II15-1122.

154. Kaufman II., Vadasz C., Lajtha A. Effects of estradiol and dexamethasone on choline acetyltransferase activity in various rat brain regions// Brain. Res-1988.-Vol.453.-P.389-392.

155. Khaw K., Barrett-Connor E. Blood pressure and endogenous testosterone in men: an inverse relationship // J. of Hypertension.-1988.- Vol.6. -P.329-332.

156. Klaiber E., Broverman D., Haffajee C. et al. Serum estrogen levels in men with acute myocardial infarction //Am. J. Med. 1982. - Vol.73. - P.872-881.

157. Klangkalya В., Chan A. The effects of ovarian hormones on beta-adrenergic and muscarinic receptors in rat heart // Life Sci. 1988. - Vol.42. - P.2307-2314.

158. Knopp R., Zhu X., Bonet B. Effects of estrogens on lipoprotein metabolism and cardiovascular diseease in women // Atherosclerosis. 1994. - Vol.110. -P.S83-S91.

159. Krasinski K., Spyridopoulos I., Asahara T. et al. Estradiol accelerates functional endothelial recovery after arterial injury // Circulation. 1997. -Vol.95.-P.1768-1772.

160. Labropoulos В., Velonakis E., Oekonomakos P., Laskaris J., Katsimades D. Serum sex hormones in patients with coronary disease and their relationship to known factors causing atherosclerosis//Cardiology-1982-Vol.69. — №2.— P.98-103.

161. Landau R.L., Poulos J.T. The metabolic influence of progestins // Adv. Metab. Disord.- 1971.- Vol.5.- P.l 19-147.

162. Lawler K., Wilcox Z., Anderson S. Gender differences in pattern of dynamic cardiovascular regulation // Psychosom. Med.-1995.- Vol.57.-P. 357365.

163. Lewandowski J., Pruszczyk P. Sex hormone modulation of neuropeptide Y and cardiovascular responses to stress in humans // Stress: Molecular Genetic and Neurobiological Advances. New York, 1996. -P.569-578.

164. Light K., Turner J., Hinderliter A., Sherwood A. Race and gender comparison: I. Hemodynamic responses to a series of stressors // Health Psychol.-1993.- Vol. 12.-P.354-365.

165. Lobo R.A. Effects of hormonal replacement on lipids and lipoproteins in postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73. -P.925-930.

166. Loy R., Sheldon R. Sexually dimorphic development of cholinergic enzymes in the rat septohipocampal system // Developmental Brain Res. -1987.-Vol.34.-P.156-160.

167. Luine V. Estradiol increases choline acetyltransferase activity in specific forebrain nuclei and projection areas of female rats // Experim. Neurology. -1985.-Vol.89.-P. 484-490.

168. Lupulesku A., Chiun V., Petrovici A. Variations in the activity of monoamine metabolizing enzymes in rat liver during pregnancy // Experimentia. 1966. - Vol.97. - P. 1316-1320.

169. Ma X-L., Weyrich A., Krantz S., Lefer A. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischemia and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium // Circ. Res. 1993. - Vol.72. - P.403-412.

170. Makai K., Daifuku K., Yokoyama S., Nakano M. Stopped-flow investigation of antioxidant activity ofestrogens in solution // Biochem. Biophys. Acta. 1990. - Vol.1035. - P.348-352.

171. Malhotra A, Buttrick P, Scheuer J. Effects of sex hormones on development of physiological and pathological hypertrophy in male and female rats // Am. J. Physiol. 1990. - V.259. - P. H866-H871.

172. Malkin C.J., Pugh P.J., Jones R.D., Jones Т.Н., Channer K.S. Testosterone as a protective factor against atherosclerosis immunomodulation and influence upon plaque development and stability // J. Endocrinol. - 2003.1. Vol.173.-№3.-P.373-380.

173. Matthews K., Stoney C. Influence of sex and age on cardiovascular responses during stress // Psychosom. Med.-1988.- Vol.50.-P. 46-56.

174. McEwen В., Parsons B. Gonodal steroid action on the brain: neurochemistry and neuropharmacology // Annual Rev. Pharmacol. Toxicol.-1982.-Vol.22.-P.555-598.

175. McEwen B. Steroid hormones: effect on brain development and function // Morm. Res. 1992.-Vol.37.-P.l-10.

176. McGill H.J., Anseimo V., Buchanan J., Sheridan P. The heart is a target organ for androgen // Science. 1980. - Vol.207. - P.775-777.

177. Melvin J., Hamill R. Gonodal hormone regulation of neurotranmitter synthezing enzymes in the developing hypogastric ganglion // Brain Res. -1986.-Vol.383.-P.38-46.

178. Meriggiola M.C., Marcovina S., Paulsen C.A., Bremner W.J. Testosterone enanthate at a dose of 200 mg/week decreases HDL-cholesterol levels in healthy men // Int. J. Androl. 1995. - Vol. 18. - №5. - P.237-242.

179. Michelsen S., Offersted S. Blood pressure response during maximal exersise in apparently heasly men and woman // J. Inter Med.-1990. -Vol.227.-№ 3.-P.157-163.

180. Morimoto K., Kurahashi Y., Shintani-Ishida K., Kawamura N. et al. Estrogen replacement suppresses stress-induced cardiovascular responses in ovariectomized rats // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004 - Vol.287-P. HI950-1956.

181. Morita Т., Latifpour J., O'HolIaren В., Wheeler M., Weiss R. Sex differences in function and distribution of alpha 1- and alpha2-adrenoreceptors in rabbit urethra // Am. J. Physiol.-1987.-Vol.252.-P.l 1241128.

182. Muth E., Crowley W., Jacobowitz D. Effect of gonodal hormones on luteinizing hormone in plasma and on choline acetyltransferase activity and acetylcholine levels in discrete nuclei of the rat brain // Neuroendocrinol.1980.-Vol.30.-P. 329-336.

183. Nachbar A., Biewald G. Sex dependent electrocardiogram (ECG) changes in anthracycline-treated mice // Exp. Toxicol. Pathol. -1997.-Vol.49.-P. 75-77.

184. Ninomiya I., Matsukawa K., Honda Т., Nishiura N., Nabuchi A. Effects of baroceptor reflex on cardiac and renal sympathetic nerve activity before and after atropinization in awake cats at rest // Japanese J. Pharmacol. -1988.-Vol.38.-P. 491-506.

185. Olsen K., Edwards E., Schechter N., Whalen R. Muscarinic receptors in preoptic area and hypothalamus: effects of ciclicity, sex and estrogen treatment // Brain Res.-1988. Vol.448. - P. 223-229.

186. O'Malley C., Hautamaki R., Kelley M., Meyer E. Effects of ovariectomy and estradiol benzoate on high affinity choline uptake, ACh synthesis, and release from rat cerebral cortical synaptosomes // Brain Res.-1987.-Vol.403.-P.389-392.

187. Opie L., Nathan D., Lubbe W. Biochemical aspects of arrhythmogenesis and ventricular fibrillation//Am. J. Cardiol. 1979. - Vol.43. - P. 131-148.

188. Pasqualini C., Guibert В., Leviel V. Short-term inhibitory effect of estradiol on tyrosine hydroxylase activity in tuberoinfundibular dopaminergic neurons in vitro // J. Neurochem. -1993.-Vol.60.-P. 1707-1713.

189. Pasqualini C., Oliver V., Guibert В., Frain O., Leviel V. Acute stimulatory effect of estradiol on strial dopamine synthesis // J. Neurochem. -1995.-Vol.65.-P. 1651-1557.

190. Peters J., Elliott J., Grahame-Smith D. Effect of oral contraceptives on platelet noradrenaline and 5-hydroxytryptamine receptors and aggregation // Lancet.- 1979,- Vol.2.- P.933-936.

191. Pugh P.J., English K.M., Jones Т.Н., Channer K.S. Testosterone: a naturaltonic for the failing heart? // Q. J. Med. 2000. - Vol.93. - P.689-694.

192. Raddino R., Manca C., Poll E. et al. Effects of 17p-estradiol on the isolated rabbit heart//Arch. Int. Pharmacodyn. 1986. - Vol.281. - P.57-65.

193. Raddino R., Poli E., Pela G., Manca C. Action of sex steroid hormones on the isolated rabbit heart// Pharmacology. 1989. - Vol.38. - P. 185-190.

194. Rainbow Т., Degroff V., Luine V., McEwen B. Estradiol 170 increases the number of muscarinic receptors in hypothalamic nuclei // Brain Res.-1980.-Vol.l98.-P.239-243.

195. Reckelhoff J. Gender differences in the regulation of blood pressure // Hypertension. 2001. - Vol.37. - P. 1199.

196. Roberts J., Insel P., Goldfien A. Regualtion of myometrial adrenoreceptors and adrenergic response by sex steroids // Mol. Pharmacol. 1981. - Vol.20.-P.52-58.

197. Roger V., Jacobsen S., Pellikka P. et al. Gender differences in use of stress testing and coronary heart disease mortality: a population-based study in Olmsted Country, Minnesota // American College of Cardiology. -1998. -Vol.32.-№ 2.-P.345-352.

198. Rosselli M., Imthurm В., Macas E. et al. Circulating nitrite/nitrate levels increase with follicular development: indirect evidence for estradiol mediated NO release // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.202. - P. 15431552.

199. Ruiz-Larrea M., Leal A., Liza M. et al. Antioxidant effects of estradiol and 2-hydroxyestradiol on iron induced lipid peroxidation of rat liver microsomes // Steroids. 1994. - Vol.59. - P.383-388.

200. Sack M., Rader D., Cannon R. Oestrogen and inhibition of oxidation of low-density lipoproteins in postmenopausal women // Lancet. 1994. - Vol.343. — P.269-270.

201. Sader M.A., Celermajer D.S. Endothelial function, vascular reactivity and gender differences in the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. 2002. — Vol.53.-№3.-P.597-604

202. Saleh T.M., Conell B.J. 17P-estradiol modulates baroreflex sensitivity and autonomic tone of female rats // J. Auton. Nerv. Syst. 2000 - Vol.80. -P. 148-161.

203. Saleh T.M., Conell B.J., Saleh M.C. Acute injection 17p~estradiol enhances cardiovascular reflexes and autonomic tone in ovariectomized female rats // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2000a. - Vol.84. - P.78-88.

204. Saleh T.M., Saleh M.C., Conell B.J. Estrogen blocks the cardiovascular and autonomic changes following vagal stimulation in ovariectomized rats // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2001. - Vol.88. - P.25-35.

205. Salt P.J. Inhibition of noradrenaline uptake 2 in the isolated rat heart by steroids, clonidine and methoxylated phenylethylamines // Eur. J. Pharmacol-1972.-Vol.20.-P.329-340.

206. Samsioe G. Effects of hormone replacement therapy on lipid metabolism and incidence of cardiovascular disease // in: Samsioe G.(ed). Cardiovasculsar disease and IIRT. New perspectives. Parthenon Publ Group, 1993. - P.35-40.

207. Seelig M. Interrelationship of magnesium and estrogen in cardiovascular and bone disorders, eclampsia, migraine and premenstrual syndrome // J. Am. Coil. Nutr. 1993. - Vol.12. - P.442-458.

208. Sewdarsen M., Vythilingum S., Jialal I. et al. Abnormalities in sex hormones are a risk factor for premature manifestation of coronary artery disease in South African Indian men //Atherosclerosis. 1990. - Vol.83. - P.l 11-117.

209. Shanahan M., Edwards B. Stimulation of glucose transport in rat cardiac myocytes by guanosine 3', 5-monophosphate // Endocrinology. 1989. -Vol.125.-P.1074-1081.

210. Shapiro S., Slone D., Rosenberg L. et al. Oral-contraceptive use in relationto myocardial infarction // Lancet. 1979. - №1. - P.743-747.

211. Siddiqui A., Gilmore D. Regional differences in the catecholamine content of the rat brain: effects of neonatal castration and androgenization // Acta. Endocrinol (Copenh.).-1988.-Vol. 118. P. 483-494.

212. Song J. Ram J., Furspan P., Freedman R. Differences in alpha2-adrenoceptor modulation of calcium channels in vascular smooth muscle cell of male and female rats // Pfluger Arch. 1996. - Vol.433. - №1-2. - P.212-214.

213. Spratt D., Longcope C., Cox P. et al. Differential changes in serum concentration of androgens and estrogens (in relation with Cortisol) in postmenopausal women with acute illness // J. Clin. Endocrinol, and Metabol.- 1993. Vol.76. - P. 1542-1547.

214. Stampfer M., Colditz G. Estrogen replacement and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence // Prev. Med. 1991. -Vol.20.-P.47-63.

215. Stepanovic S., Nikolic J., Varagic V., Jozanov O. Cholinergic and anticholinergic influences on the plasma cathecholamine response to forced immobiliztion stress in rats // Jugoslav. Physiol. Pharmacol. Acta. 1988. -Vol.24.-P.375-381.

216. Stevenson J., Crook D., Godsland I. et al. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system. Nonlipid effects // Drugs. 1994. - Vol.47,suppl.2.-P.35-41.

217. Stice S., Ford S., Rosazza J., Van Orden D. Role of 4-hydroxylated estradiol • • 2+ •in reducing Ca uptake of uterine arterial smooth muscle cells through potential-sensitive channels // Biol. Reprod. 1987. - Vol.36. - P.361-368.

218. Stiles G.L. Adrenergic receptor responsiveness and congestive heart failure //Am. J. Cardiol. 1991. - Vol.67. -№12. - P. 13-19.

219. Stoney C., Davis M., Matthews K. Sex differences in psychological responses to stress and coronary heart disease: a causal link? //Psychophysiol.-1987.-Vol.24.-P. 127.

220. Stumpf W., Sar M., Aumuller G. The heart: a target organ for estradiol //

221. Science. 1977. - Vol. 196. - P.319-321.

222. Sullivan J., Zwaag R., Hughes J. et al. Estrogen replacement and coronary heart disease: effect on survival in postmenopausal women // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P.2557-2562.

223. Sullivan J.M. Coronary arteriography in estrogen-treated postmenopausal women // Prog. Cardiovasc. Dis 1995 - Vol.38.- P.211-222.

224. Tatchum-Talom R., Martel C., Labrie C., Labrie F., Marette A. Gender differences in hemodynamic responses to endotelin-1 // J. Cardiovascular Pharmacol. 2000.-Vol.36. - №1. - P. 102-104.

225. Tep-areenan P., Kendall D.A., Randall M.D. Mechanisms of vasorelaxation to testosterone in the rat aorta // Eur. J. Pharmacol. 2003. - Vol.465. -P.125-132.

226. Thompson J, Khalil RA. Gender differences in the regulation of vascular tone //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2003. - Vol.30. - №1-2. - P.l-15.

227. Vaccari A., Brotman S., Cimino J., Timiras P. Sex differentiation of neurotransmitter enzymes in central and peripheral nervous system // Brain Res.-1977.-Vol. 132.-P. 176-185.

228. Van Doorner L. Sex differences in physiological reactions to real life stress and their relationship to psychological variables // Psychophysiol.-1986.-Vol.23.-P.657-662.

229. Vargas R., Thomas G., Wroblewska В., Ramwell P. Differential effects of 17a- and 17P-estradiol on PGF-mediated contraction of the porcine coronary artery // Adv. Prost. Thromb. Leuk. Res. 1989. - Vol.19. - P.277-280.

230. Vargas R., Wroblewska В., Rego A., Hatch J., Ramwell P. Eestradiol inhibition smooth muscle cell proliferation of pig coronary artery // Br. J. Pharmacol. -1993.-Vol. 109.-P.612-617.

231. Weeks J.R., Jones J.A. Routine direct measurement of arterial pressure in unanesthetized rats. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1960. -Vol.l04.-P.646-648.

232. Weglicki W., Мак I. Antioxidant drug mechanism: transition metal-binding and vasodilatation // Mol. Cell. Biochem. 1991. - Vol. 1118. - P. 105-111.

233. Weidner G., Helming L. Cardiovascular stress reactivity and mood during the menstrual cycle // Hypertension. -1991.-Vol.l7.№l.-P. 5-20.

234. Weiner C., Lizasoain I., Baylis S., Knowles R., Charles I., Moncada S. Induction of calcium-dependent nitric oxide synthases by sex hormones // Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 1994. - Vol.91. - P.5212-5216.

235. Williams J. Oestrogen therapy for myocardial ischemia in women // Lancet -1993.-Vol. 342.-P. 128.

236. Wilson P., Garrison R.,Castelli W. Postmenopausal estrogen use, cigarette smoking and cardiovascular morbidity in women over 50: the Framingham Study // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol.313. - P. 1038-1043.

237. Won E, Won J. Testosterone causes simultaneous decrease of Ca2+.I and tension in rabbit coronary artries: by opening voltage dependent potassium channels // Yonsei. Med. J.- 2003.- Vol.44.- P.27-33.

238. Wu FC., von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease // Endocr. Rev. 2003. - Vol.24. - №2 - P. 183-217.

239. Wynne F.L., Khalil R.A. Testosterone and coronary vascular tone: implications in coronary artery disease // J. Endocrinol. Invest. 2003. -Vol.26. -№2.-P.l81-186.

240. Ylikorkala O., Orpana A., Puolakka J. et al. Postmenopausal hormonal replacement decreases plasma levels of endothelin-1 // J. Clin. Endocr.

241. Metab.- 1995.- Vol.80. -№11. P.3384-3387.

242. Zgliczynski S., Ossowski M., Slowinska-Srzednicka J. et al. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and elderly men // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 121. - № 1. - P.35-43.

243. Ziegelhoffer A., Dzurba A., Vrbjar N. et al. Mechanism of action of estradiol on sodium pump in sarcolemma from the myocardium // Bratisi. Lek. Listy. 1990. - Vol.91. - P.902-910.

244. Zukowska-Grojec Z., Shen G., Capraro P., Vaz C. Cardiovascular, neuropeptid Y, and adrenergic responses in stress are sexually differentiated // Physiology and Behavior. -1991. -Vol.49. -P.771-777.