Роль пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе

Бикбаев, Артур Фаритович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе"

На правах рукописи

:тб од

БИКБАЕВ АРТУР ФАРИТОВИЧ

з о щи ш

РОЛЬ ПИРИФОРМНОЙ КОРЫ И КОРТИКАЛЬНОГО ЯДРА МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА В ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗЕ 2

03.00.13 - физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Самара - 2000

Работа выполнена на кафедре морфологии и физиологии человека и животных Башкирского государственного университета

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор С.А. Чепурнов

доктор биологических наук, профессор Л.Б. Калимуллина

доктор биологических наук, профессор А.Н. Инюшкин;

доктор медицинских наук, профессор И.Е. Поверинова

Ведущая организация: Институт высшей нервной

деятельности и нейрофизиологии РАН

Защита состоится «М» июня 2000 г. в «. _» часов на заседании диссертационного совета К 063.94.10 в Самарском государственном университете по адресу: 443011, Самара, ул. Ак. Павлова, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета. Автореферат разослан 2000 года

Ученый секретарь

диссертационного совета, ^

кандидат биологических наук, доцент О.А. Ведясова

о ¡л:} -/ . О

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Миндалевидный комплекс (МК) является элементом лимбической системы мозга и играет важную роль в эмоциогенезе, в регуляции процессов обучения и памяти, в обработке сенсорной информации и ряде других высших психических и висцеральных функций (Илыоченок и др., 1981; Чепурнов, Чепурнова, 1981; Акмаев, Калимуллина, 1993; Баклаваджян и др., 1996; Gloor, 1992; McDonald, 1998). Тесные анатомические связи со многими структурами как в пределах лимбической системы, так и в других отделах мозга, а также полиэффекторный характер влияний, оказываемых МК на регуляторные и интегративные процессы в здоровом мозге, обусловливают широкий спектр нарушений при его экспериментальных повреждениях или поражении в случае патологии.

Обширные экспериментальные и клинические данные показывают важное значение МК в патогенезе височной, или лимбической, эпилепсии (ВЭ) (Кандель, 1981; Чепурнов, Чепурнова, 1981; Cain, 1992; Gloor, 1992; Löscher et al., 1998; Pitkänen et al., 1998), одной из наиболее частых форм эпилепсии у человека (Кандель, 1981; Одинак, Дыскин, 1997; Sato et al., 1990; Cain, 1992; Schmidt, 1992; Löscher, Schmidt, 1994; Kelly, 1998; Pitkänen et al., 1998). Протекание данной формы локально обусловленной эпилепсии сопровождается сложными фокальными (парциальными) и вторично-генерализованными припадками (McNamara, 1984; Regesta, Tanganelli, 1999). Одной из особенностей ВЭ является значительная доля фармакорезистентных (рефракторных) случаев, когда с помощью существующих антиэпилептических препаратов (АЭП) не удается купировать припадки или снизить частоту их возникновения (Cain; 1992; Vreugdenhil et al., 1998; Löscheret al., 1998; Brególa et al., 1999).

электрической актшшостн n процессе кипдлинга (Чспурнов. 4cnvpiioiia. 1981; Racine. 1972; Mclntyre et al., 1982; Cain, 1992; De Curtis et a).. 1996, 1999; Löscher, Eberl, 1996; Otsuki et al., 1999). Данные о роли кортикального ядра (СО) в эпилепюгелезе малочисленны и противоречивы (Чепурнов. Чепурнопа, 1981; Чспурнов и др., 1996; Cain, 1992; Pitkänen et al., 1998).

Между тем, пириформная кора и кортикальное ядро МК мозга имеют значительную рострокаудальную протяженность. Недооценка сложной пространственной организации при исследовании вовлеченности этих структур в механизмы развития эпилептического процесса может являться одной из причин противоречивости получаемых данных.

На основании различий в нейронном составе и анатомических связях, PC подразделяется на передний (PCi) и задний (РСи) отделы (Акмаев, Калимуллина, 1993; Haberly, Price, 1978; Hönack et al., 1991; Wahnschaffe et al., 1993; Löscher et al., 1995, 1998; De Curtis et al., 1999), а CO - на три отдела: переднее кортикальное ядро (СОа), периамигдалярную кору (РАС) и заднее кортикальное ядро (СОр) (Scalia, Winnans, 1975; Kreltek, Price. 1978; McDonald, 1992; Pitkänen et al., 1998; Bertram et al., 1999). При этом СОа и СОр рассматриваются как ядерные структуры, a PC и РАС - как палеокортикальные формации (Филимонов, 1958; Мухина. 1970, 1974. 1988; Акмаев, Калимуллина, 1993; Krettek, Price, 1978; Savander, Ledoux, 1981; McDonald, 1992).

В связи с этим, большое теоретическое и практическое значение имеет исследование роли PC и СО в развитии эпилептического процесса с учетом их рострокаудальной протяженности. Малоизученными остаются также взаимоотношения ядерных и палеокортикальных образований при локализации очага патологической активности в миндалевидном комплексе. Необходимо выяснить, каким образом изменения электрографических и поведенческих показателей эпилептогенеза при стимуляции отделов PC и СО зависят от их структурной организации. Кроме того, вызывает большой интерес сравнительный анализ киндлинга СО у самцов и самок, поскольку имеются данные о половых различиях в этой структуре МК (Акмаев, Калимуллина, 1993; Stefanova, 1998; Vinader-Caerols et al., 1998).

Вследствие высокой частоты возникновения фармакорезнстен гности. большое практическое значение имеют также поиск и последующее внедрение в клиническую практику новых АЭП, эффективных при эпилепсии височном этиологии. Исходя из того, что электрический киндлинг у самцов крыс рассматривается в качестве модели рефракторной эпилепсии (Albright, 1983; Löscher et al., 1986; Rundfeldt, Löscher. 1993). исследование противосудорожных свойств АЭП в рамках данной модели позволяет наиболее адекватно оценить его эффективность у человека.

Целью исследования являлось определение роли пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе.

Основные задачи исследования

1. Определить факторы, оказывающие наибольшее влияние на судорожную готовность РС и СО с дифференциацией на отделы у самиов.

2. Выявить различия в изменении электроэнцефалографических и поведенческих показателей судорожной активности при ежедневной подпороговой электрической стимуляции РС1, РСм, СОа, РС и СОр.

3. Сравнить динамику и выраженность эпилептического процесса при стимуляции РС и СО. Дать сравнительную характеристику роли рострокаудальных отделов РС и СО на различных этапах эпилептогенеза.

4. Выявить различия в характере изменений спектрального состава ЭЭГ и поведенческих коррелятов судорожной активности в течение процедуры киндлннга СО, обусловленные фактором пола.

5. Изучить пространственно-временные характеристики эпилептогенеза у самцов с учетом рострокаудалыюго положения и принципа организации серого вещества.

6. Исследовать противосудорожное действие сакрицина на сложные фокальные и вторично-генерализованные эпилептические припадки у крыс на модели электрического киндлннга. Оценить достоверность изменений электрографических и поведенческих показателей судорожной активности под влиянием данного препарата.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведено детальное исследование роли пирпформной коры н кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе с учетом их рострокаудальной протяженности. Обнаружено наличие рострокаудального градиента судорожной предрасположенности в пределах этих структур. С помощью метода дисперсионного анализа показано достоверное влияние факторов структурной организации на электроэнцефалографические и поведенческие показатели эпилептического процесса. Проведен сравнительный анализ результатов киндлннга кортикального ядра у самцов и самок.

Полученные результаты свидетельствуют о сложных взаимоотношениях пирпформной коры и кортикального ядра на различных этапах эпилептогенеза. Установлено, что ядерные образования играют доминирующую роль в возникновении лнмбнческих стадий, а палеокортикальные формации ответственны главным образом за распространение судорожной активности и возникновение генерализованных стадий припадка.

При сравнении показателей киндлннга ростральных и каудальных частей исследуемых структур выявлены достоверные различия между отделами по динамике изменений ОСП 0-ритма, при этом в переднем отделе происходит ее достоверное увеличение. Также выявлена достоверная зависимость латентного периода генерализации судорожной активности и разработки киндлннга, а также количества I и III стадий от

принадлежности стимулируемого образования к ядерным или палеокортикальным формациям.

Впервые на модели электрического киндлинга, являющейся наиболее адекватной моделью фокальной эпилепсии, проведено исследование протлвосудорожных свойств нового отечественного препарата сакрнцин. Показано, что введение данного препарата значительно снижает активность первичного эпилептического очага и блокирует генерализацию судорожной активности. Установлено, что болюсное введение сакрицнна в дозе 200 мг/кг приводит к достоверному снижению относительной спектральной плотности колебаний в а-, [3|- и Рг-диапазонах.

Теоретическое и практическое значение работы

Результаты настоящего исследования позволяют подойти к пониманию механизмов, лежащих в основе патогенеза височной эпилепсии и определить перспективы дальнейших исследований участия структур МК мозга в возникновении и генерализации судорожной активности.

Настоящее исследование подтверждает и дополняет представления о наличии в МК рострокаудального градиента, определяющего функциональные различия между его передними и задними частями. Полученные данные о влиянии рострокаудальной локализации очага патологической активности на электроэнцефалографические и поведенческие показатели судорожной активности, а также их зависимости от вовлечения в эпилептический процесс ядерных и корковых формаций, могут быть использованы в фундаментальных исследованиях механизмов эпилептической активности нейронных популяций.

Результаты исследования действия сакрицина на сложные фокальные и вторично-генерализованные припадки у крыс свидетельствуют о его эффективности в качестве АЭП и могут служить показанием для его внедрения в клиническую практику.

Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе по биомсдицпнским специальностям. Возможно практическое применение результатов настоящей работы в экспериментальных исследованиях, направленных на разработку и изучение новых противосудорожных препаратов для терапии фармакорезистентных форм эпилепсии.

Положения, выносимые на защиту

1. Передний и задний отделы пириформной коры и кортикального ядра МК у самцов различным образом вовлечены в процессы возникновения и генерализации судорожной активности.

2. Кортикальное ядро МК имеет важное значение для возникновения лимбических припадков.

3. Сакрицин является эффективным противосудорожным препаратом, блокирующим вторичную генерализацию судорожной активности и обладающим положительным терапевтическим действием на поведенческие показатели эпилептического процесса.

Апробация работы. Апробация работы проведена на кафедре морфологии и физиологии человека и животных Башкирского государственного университета. Основные результаты исследования доложены на научной конференции биологического факультета Башкирского государственного университета (2000).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования. 4 глав полученных данных, их обсуждения, выводов. Она изложена на 183 страницах печатного текста, содержит 17 таблиц и 33 рисунка. Список литературы включает 305 источников, из них 138 отечественных. 167 зарубежных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проведено на 82 крысах линии Вистар массой 290-370 г в момент операции. В течение экспериментального цикла крысы содержались в индивидуальных клетках, не испытывая недостатка в воде и пище.

Стереотаксическое вживление биполярных нихромовых электродов в различные отделы PC и СО у самцов,-и СО у самок производили под эфирным наркозом, руководствуясь координатами атласа мозга крысы (De Groot, 1959). Индифферентный электрод устанавливали в области обонятельных луковиц, для большей прочности крепления электродов в затылочную кость устанавливали небольшой винт из нержавеющей стали. Стимулирующий/регистрирующий электрод всегда располагался в правом полушарии. Для фиксации электродов использовали протакрил-М.

Регистрацию ЭЭГ с возникающими разрядами последействия (1'ПД) осуществляли монополярно (частота опроса канала 100 с1, верхняя граница полосы пропускания 100 Гц), с помощью программно-управляемого комплекса, включающего предварительный усилитель модели M 707 (WPI Inc.), выходной усилитель У5-10, IBM-PC совместимый компьютер 486DX4-100 с платой АЦП-ЦАП (DigiLine DL-160), а также электростимулятор.

По прошествии восстановительного периода в 7-10 дней после операции производили регистрацию фоновой ЭЭГ. После этого определяли величину судорожного порога, за которую принимали силу тока стимула, вызывавшего появление I стадии припадка по шкале Racine (1972). Со следующего дня приступали к разработке парциального киндлинга. Ежедневную электрическую стимуляцию исследуемых структур производили один раз в сутки в одно н то же время (18-19 ч) при неизменных параметрах стимула (сила тока 1/2 величины начального судорожного порога, прямоугольные двухфазные импульсы по 10 мс. частота следования 50 Гц, общая длительность 4 с). Критерием завершения парциального киндлинга считали возникновение двух генерализованных (III-V) стадий, соответствующих окончанию формирования

эпилептического фокуса и генерализации судорожной активности (Racine. 1972: Amano et al.. 1998). Продолжительность ежедневного сеанса стимуляции и регистрации ЭЭГ у каждой крысы составляла 16- 20 минут.

Зарегистрированную в течение сеансов электростимуляции ЭЭГ подвергали визуальному и спектральному анализу. Визуальный анализ был направлен на выявление эпилепгиформных паттернов и оценку характера электрической активности стимулируемой структуры. Спектральный анализ на основе алгоритма быстрого преобразования Фурье проводили-с использованием весовой функции Парзена в программе «Statislica 5.0» (Statsoft) с целью определения относительной спектральной плотности (ОСП) колебаний в следующих диапазонах - 1-4 Гц (Д-диапазон), 4-8 Гц (0-диапазон), 8-13 Гц (а-диапазон), 13-18 Гц (Pi-диапазон) и 18-32 Гц (Рг-диапазон). Эпоха анализа равнялась 4 с. усреднение производили по 30-50 эпохам. Полученные в результате спектрального анализа относительные спектральные плотности (ОСП) далее подвергали статистической обработке.

Помимо ЭЭГ, в течение сеанса электростимуляции регистрировали возникающие стадии припадка, которые определяли по шкале Р.Рэйсин (Racine. 1972), и другие поведенческие корреляты судорожной активности (груминг. жевательные движения, мышечный тонус).

Противосудорожные свойства сакрицина исследовали на 9 самцах с завершенным парциальным киндлингом. Приготовленный непосредственно перед введением раствор сакрицина вводили внутрибрюшинно из расчета 200 мг/кг за полчаса до электростимуляции. Параметры стимула использовались те же, что и в процедуре киидлинга.

Морфологический контроль проводили проекционным способом после окончания всех предусмотренных экспериментальных воздействий. После фиксации мозг извлекали из черепа и промывали в проточной воде в течение 12-24 часов. Затем на замораживающем микротоме делали последовательные фронтальные срезы толщиной 20-30 мкм. Содержавшие концы треков срезы переносили на предметные стекла в каплю воды, помещали в фотоувеличитель и проецировали изображение на фотобумагу. При этом использовались стандартные приборы, реактивы и материалы для черно-белой фотографии.

Статистическая обработка полученных данных, проведенная в программе «Statistica 5.0», включала вычисление выборочного среднего, стандартного отклонения и стандартной ошибки среднего. Результаты исследования приведены далее в форме среднее ± стандартная ошибка. Оценку значимости различий между выборочными совокупностями и достоверности влияния исследуемых факторов проводили с помощью однофакторного и двухфакторного дисперсионного анализа (модуль «ANOVA/MANOVA»), а также, при исследовании свойств сакрицина, t-критерпя Стыодента для зависимых выборок (модуль «Basic Statistics») в программе «Statistica 5.0». Расчет коэффициентов влияния факторов Ван-дер-Вардена и построение большинства диаграмм производили в программе «Excel 7.0» (Microsoft). За достоверные принимали отличия при

р<0,05. Статистически значимые отличия выделены в таблицах полужирным шрифтом или отмечены звездочками.

При анализе влияния фактора «локализация» сравнению в качестве отдельных выборочных совокупностей подвергали пять структур у самцов - РС|, РСп, СОа, РАС и СОр. Таким образом, этот фактор насчитывал пять градаций.

При анализе зависимости исследуемых параметров эпилептогенеза от отдела, из анализа исключались данные по РАС. В дисперсионном комплексе фактор «отдел» имел две градации: передний отдел объединял данные по СОа и РС|, задний - данные СОр и РСп.

Фактор «структура» также насчитывал две градации: в первую вошли РС| и РСп, во вторую - СОа, РАС и СОр, то есть сравнению подвергали РС и СО у самцов без дифференциации по отделам.

При исследовании зависимости параметров эпилептогенеза от принципа организации серого вещества (фактор «принцип»), сравнивали данные, полученные при стимуляции ядерных - СОа и СОр, и палеокортнкальных структур - РС|, РСп и РАС.

Таким образом, у самцов исследовали влияние четырех факторов: «локализация» (5 градаций), «отдел» (2), «структура» (2), «принцип» (2). В двухфакторных моделях вторым исследуемым фактором являлось время, включавшее 12 градаций, соответствующих 12 сеансам ежедневной электрической стимуляции.

Помимо этого, нами были подвергнуты анализу результаты киндлинга СО у самцов и самок без подразделения на отделы, с целью выявления половых различий в развитии эпилептогенеза.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе визуального анализа ЭЭГ, зарегистрированной в течение сеансов электрической стимуляции роетрокаудальных отделов РС и СО, нами обнаружено, что изменения электрической активности стимулируемых образований выражались в увеличении амплитуды разрядов, а также частоты возникновения и продолжительности таких паттернов эпилептиформной активности, как одиночные и множественные спайки и острые волны, участки гиперсинхронного а-ритма высокой амплитуды. По мере развития эпилептического процесса, изменения на ЭЭГ приобретали более устойчивый и выраженный характер. К моменту окончания парциального киндлинга ЭЭГ стимулируемых структур характеризовалась устойчивым присутствием полифазных колебаний амплитудой до 120 мкВ, накладывающихся па нерегулярную медленную активность.

Наряду с повышением средней амплитуды колебаний, ежедневная электрическая стимуляция приводила к возрастанию частоты возникновения участков низкоамплитудной дизритмии («уплощения» ЭЭГ). Они имели четко дифференцируемое начало, выражавшееся в резком падении амплитуды до 5-10 мкВ. Окончание их выражалось, как правило, плавным возрастанием амплитуды и восстановлением исходной ритмики.

Результаты определения величины начального судорожного порога отделов РС и СО у самцов и СО у самок приведены на рис.1.

В ходе проведенного однофакторного дисперсионного анализа значений судорожного порога у самцов обнаружено, что статистически значимым является только влияние фактора «отдел» (при р<0,001; Р=15,48; п=28). Различия между передним и задним отделами по данному показателю достоверны при р<0,()01. Коэффициент влияния этого фактора (г)2) составил 37,31%, то есть более трети от общей дисперсии определяется действием этого фактора. Анализ влияния других факторов на величину судорожного порога у самцов показал, что их действие не является статистически значимым. Между тем, хотя влияние фактора «локализация» не является статистически значимым, при сравнении пяти структур между собой выявлены достоверные отличия, определяемые главным образом более высоким порогом СОр (табл. 1).

200 190 < X J 180 о о. 0 ,1 170 3 1 * g. 160 о 4 >. 150 140

*** -

гш ю о о" во 175,0 - |-1 1183,1

- о о [170,8 1170,6 ............ 175,5 ............. 1177,7 1173,8 . п о

coa РАС СОр PC1 PC2 CO PC ядро кора пер. эадн. отд. отд

Рис. 1. Результаты определения начального судорожного порога в PC и СО

Определение судорожного порога кортикального ядра с учетом пола показало, что у самок он составил в среднем 179,17±2.53 мкА, что несколько выше соответствующей величины у самцов (175,53±3,69 мкА).

Таблица 1

Уровни значимости различий величины судорожного порога (LSD test)

СОа РАС СОр РС, РСи

среднее, мкА 170.00 170,83 186.67 170.63 180,00

СОа 0.905907 0.023845 0,924074 0.147199

PÁC 0.905907 0.037263 0.975712 0.199927

СОр 0,023845 0,037263 0,024957 0.348004

PC, 0.924074 0.975712 0.024957 0.160008

PC и 0.147199 0.199927 0.348004 0,160008

Таким образом, из числа исследованных факторов у самцов на величину судорожного порога достоверно влияет только фактор «отдел».

что свидетельствует о наличии рострокаудального градиента судорожной предрасположенности в пириформной коре и кортикальном ядре МК мозга. Это согласуется с имеющимися данными о структурных и функциональных особенностях ростральных и каудальных частей СО и PC, а также о различиях их анатомических связей (Чепурноп, Чепурнова, 1981; Акмаев, Калимуллина, 1993; Löscher et al., 1995,1998; Österlund et al., 1998; Rosinetal., 1999).

Сравнение судорожного порога CO у самцов и самок показало, что различие не является статистически значимым. Необходимо отметить, что по данным недавних исследований, величина порога у самок меняется в различные фазы эстрального цикла и зависит от уровня эстрогена и прогестерона (Mohammad et al., 1998; Edwards et al., 1999a,b). Тем не менее, учет фазы цикла затрудняет сравнение по полу, ввиду отсутствия у самцов соответствующих четких циклов.

Определение среднего количества стимуляций, необходимого для возникновения I-III стадий припадка, позволило оценить скорость развития эпилептического процесса у самцов при стимуляции PC и СО. и у самок при стимуляции СО. Полученные данные приведены в табл. 2.

Таблица 2

Среднее количество сеансов электростимуляции, необходимое для возникновения I-III стадий и завершения парциального киндлннга

Стадия завершение киндлинга

I* 11* III*

СОа ( п=7) 2,14±0,14 3,57±0,30 7,67±0,21 9,00±0,37

РАС (п=6) 2,17±0,17 3,50±0,34 7,8010,58 8,6010,51

СОр (п=6) 2,83±0,17 4,67±0,33 9,50±0,43 10,2010,66

PCi (п=8) 2,63±0,18 3,29±0,29 6,60±1,03 7.4011,03

РСи (п=7) 2,57±0,20 4,0010,31 6,80±0,66 8,0010,89

COmalc (П=19) 2,37±0,11 3,89±0,21 8,58±0,36 9,2510.32

CCW. (п=8) 2,75±0,16 3,86±0,34 8,50±1,06 9,5011.09

Примечание: * - достоверное влияние фактора у самцов (при р<0.05)

Проведенный дисперсионный анализ показал, что время ожидания I стадии достоверно зависит только от фактора «локализация» (при р<0,05; Р=2,80; г|:=27,83). Различия СОа и РАС при сравнении с СОр достоверны при р<0,05. Несколько иным оказалось влияние факторов на латентный период II стадии. Сравнение выборок с учетом отдела показало, что влияние фактора «отдел» и различия между передним и задним отделами значимы при р<0,01 (Р=8,04; г|2=24,34) (табл. 3), тогда как уровень

значимости влияния фактора «локализация» ниже (р<0.05; F=2,94: г|2=29.55). В то же время, сопоставление коэффициентов г|2 свидетельствует о большей силе влиянии последнего фактора на время ожидания II стадии. Наибольшее количество стимуляций требуется при стимуляции СОр. достоверно отличающегося по этому показателю от СОа (при р<0.05), РАС (при р<0,05) и PC: (при р<0,01).

Анализ количества стимуляций, необходимого для манифестации III стадии, показал статистически значимое влияние уже трех факторов -«локализация» (при р<0,05; F=3,73; ii2=40,38), «структура» (при р<0.05; F=7,68; г|2=23,51), «принцип» (при р<0,05; F=6,63; г|2=20,95), однако сила влияния первого фактора значительно превышает соответствующие значения у остальных двух. Статистически значимы отличия СОр от СОа (при р<0.05), PCi (при р<0,01) и РСн (при р<0,01).

Таблица 3

Среднее количество сеансов, необходимое для возникновения I-III стадий и завершения парциального киндлинга с учетом исследованных факторов

«структура» «отдел» «принцип»

PC СО передний задний ядро кора

п=15 п=19 п=15 п=13 п=13 п=2\

I 2,6±0,13 2,4±0,11 2,4±0,13 2,7±0,13 2,5±0,14 2,5±0,11

II 3,6±0,23 3, 9±0,21 3,4±0,20** 4,3±0,24 4,1 ±0,26 3,6±0,18

III 7,1 ±0,44 8,6±0,36* 7,2±0,48 8,3±0,56 8,4±0,31 6,7±0,58*

заверш. 7,7±0,65 9,3±0,32* 8,3±0,54 9,1 ±0,64 9,5±0,36 7,9±0.50*

Примечание: достоверное влияние фактора - * (при р<0,05); **(при р<0.01)

Оценка достоверности влияния исследуемых факторов на количество сеансов стимуляции, необходимое для разработки парциального киндлинга, показала его достоверную зависимость от принципа организации серого вещества («принцип», при р<0,05; F=6,18: г|2=20,49) и принадлежности к PC или СО («структура», при р<0,05; F=5.62; г)2= 18,98).

Таким образом, полученные в ходе анализа временных показателей парциального киндлинга результаты демонстрируют, что латентные периоды лимбических стадий припадка у самцов в большей степени зависят от рострокаудального положения фокуса стимуляции (факторы «локализация» и «отдел»). Зависимость времени ожидания от локализации еще более усиливается для III стадии, однако этот показатель достоверно зависит также от принципа организации серого вещества и принадлежности к PC или СО.

При сравнении среднего количества стимуляций у самцов и самок, достоверных отличий выявлено не было, что может отражать незначительную зависимость динамики эпилептического процесса от половой принадлежности.

-ш— I —»—II —X— III —IV | сеансы

Рис. 2. Количество 1-1У стадий при стимуляции РС[

¡21

г:

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1112

Рис. 3. Количество МУ стадий при стимуляции РСп

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 I——I -»-II -«-N1 —А-IV I сеансы

Рис. 4. Количество 1-1У стадий при стимуляции СОа

Рис. 5. Количество Т-1V стадий при стимуляции РАС

Рис. 6. Количество I-IV стадий при стимуляции СОр

Значения среднего количества I-IV стадий по отделам PC и СО у самцов приведены на рис. 2-6. Даже визуальный анализ данных показывает различия в паттернах изменения этого показателя в ходе киндлинга.

Дисперсионный анализ по фактору «локализация» выявил высоко достоверное влияние его на количество стадий I-III, однако сила влияния невелика. Количество I стадий достоверно зависит от этого фактора (р<0,001; F=7,01; г|2=2,99) и от времени (р<0,001; F=54,57; г|2=63.97). На количество II стадий оказывают достоверное влияние не только факторы «локализация» (р<0,001; F=5,62; ri2=l,55) и «время» (р<0,001; F=99,28; т|2=75,13), но и их взаимодействие (р<0,001; F=2,05; т|2=6,19). Сила влияния на количество III стадий фактора «локализация» (р<0,001; F=7,05; г)2=5,51 ) и взаимодействия факторов (р<0,05; F=l,48; ri2= 12,76) возрастает, влияние временного фактора, напротив, становится слабее (р<0.001; F= 15,31; ri2=32,97).. Результаты оценки влияния остальных факторов на данный показатель обобщены в табл. 4.

Таблица 4

Достоверные влияния факторов на среднее количество I-I V стадий

«структура» «время •> «отдел» «время» «принцип» «время»

I - р«)Д)1 - р<0,001 р<0,01 р<0.001

II - р<(),001 р<0,001 р<0,001 - р<0Д)1

III р<0,05 p<0,00i р<0,05 р<0,001 р<0,001 pcO.OOl

IV - - - - - -

Сравнительный анализ показал, что временной фактор оказывает устойчивое и сильное влияние на количество возникающих I-III стадий припадка. Обнаружено достоверное влияние всех факторов структурной организации на количество III стадий, причем уровень значимости фактора «принцип» значительно выше. Это свидетельствует о том. что при стимуляции корковых структур генерализованные припадки возникают

достоверно чаще, что свидетельствует о большей роли палеокортекса в процессе вторичной генерализации судорожной активности, что подтверждается данными о тесном вовлечении пириформной коры в распространение судорожных разрядов (Чепурнов, Ченурнова. 1981: Racine. 1972; Mclntyre el al., 1982; Cain, 1992; De Curtis et al.. 1996, 1999; Löscher, Ebert, 1996; Otsuki et al., 1999 и др.). В основе этого может лежать участие плексиформного слоя с ассоциативными волокнами, по которым возбуждение распространяется в рострокаудалк.чом направлении и затем переходит в слои II и III (De Curtis et al., 1996; Timofeeva, Peterson, 1999).

Анализ результатов спектрального анализа, приведенных на рис. 711, выявил менее достоверное, по сравнению с предыдущим показателем, влияние исследуемых факторов на спектральные составляющие ЭЭГ в процессе киндлинга. Выявлено значимое влияние фактора «локализация» на изменения ОСП Д-ритма (р<0,05; F=2,59; г|2=4,06), ßi-ритма (р<0,05; F-2,74; г]2=4,18) и р2-ритма (р<0,05; Р'^2,83; г|2=4,43). Анализ достоверности различий между отделами показ ывает, что РАС более всего отличается от других участков, что согласуется с данными об обособленности этой структуры от ростральных и каудальных частей кортикального ядра (Чепурнов, Чепурнова, 1S81; Акмаев, Калимуллина, 1993; Gloor, 1992).

В ходе оценки влияния остальных факторов на изменения спектрального состава ЭЭГ у самцов в течение киндлинга было выявлено только достоверное отличие между передним и задним отделом по 9-ритму (при р<0.01) - в переднем отделе по мере прохождения стимуляций происходит достоверное возрастание ОСП колебаний в этом диапазоне, чего не наблюдается в заднем отделе («отдел», р -0.01 ; F=8,14: г|:=3.20).

Рис. 7. Изменение спектрального состава ЭЭГ PCi в процессе киндлинга

о -

1 23456769 10 11 12 | ■ дельта —•—тета —«—альфа —*—бета1 к бета2 | Д0НЬ

Рис. 8. Изменение спектрального состава ЗЭ1 гСи в процессе киндлинга

о -

1 23456789 10 11 12

—■—дельта —•—тета —*—альфа —*—бета1 —*—бета2 день

Рис. 9. Изменение спектрального состава ЭЭГ СОа в процессе киндлинга

60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

1 23456769 10 11 12 I—дельта > тета —»—альфа —бета1 —*— £стд2 I день

Рис. 10. Изменение спектрального состава ЭЭГ РАС в процессе киндлинга

■ дельта —•—тета —•—альфа * бета1 —К—бета2 | день

Рис. 11. Изменение спектрального состава ЭЭГ СОр в процессе кипдлинга

Сравнение результатов спектрального анализа ЭЭГ СО у самцов и самок показало статистически значимое различие в ОСП Л-ритма (при р<0,05; В=4,68; г|2=2.18). Спектральная мощность Д-ритма у самок имеет большее значение, причем в течение киндлинга не обнаруживается значительных изменений. Напротив, у самцов в процессе киндлинга спектральная плотность медленных колебаний неуклонно снижается - с 46,23° о в первый день до 37,25% в двенадцатый. Указанное различие может свидетельствовать о большей плотности популяции ГАМКергпчсских нейронов в СО самок по сравнению с самцами, что согласуется с данными Стефановой ^еГапоуа, 1998).

Исследование противосудорожных свойств сакрипина

Визуальный анализ ЭЭГ, зарегистрированной на фоне сакрипина. показал, что внутрибрюшинное введение этого препарата в дозе 200 мг/кг крысам с завершенным парциальным киндлишом привело к изменению общего характера активности, значительному уменьшению частоты возникновения и длительности паттернов эпнл^птиформной активности. Высокоамплитудная р-активность и гиперсинхронный а-рптм. накладывающиеся на медленные колебания, на фоне сакрншша приобретали более спорадический и нерегулярный характер. Частота возникновения и длительность комплексов полиспайков. спайков и острых волн обнаружили тенденцию к снижению, в результате чего ЭЭГ в значительной мере утратила черты патологической. Эти изменения были отмечены нами у всех исследованных крыс. В цеюм влияние сакрицнна на ЭЭГ можно охарактеризовать как «нормализую,нее».

количество 6 1

□ И □!!! П17 ПУ

Рис. 12. Среднее количество 11-1V стадий в течение сеансов стимуляции по тням до и после введения сакрнцина

Максимальный моторный ответ в предшествующий введению :акрицина день составил в среднем 3,44±0,24 стадии припадка. Введение :акрицина привело к резкому снижению силы моторного ответа. Среднее

значение этого параметра после введения составило 1,67±0,17 стадии. Анализ показал, что различие достоверно при р<0,001 (t=5,49; п=9).

Учитывая, что формирование эпилептического очага и последующая генерализация судорожной активности приводит к значительным функциональным сдвигам в нервной системе, приобретающим характер устойчивого патологического состояния (Бехтерева и др., 1978), мы проанализировали динамику восстановления количества II-V стадий припадка к исходному уровню, то есть в предшествующий до введения сакрицина день. На рис. 12 приведено среднее количество II-IV стадий по дням в соответствии с сеансами ежедневной электростимуляции. При этом день -1 предшествует введению сакрицина, день 0 соответствует регистрации стадий припадка на фоне сакрицина, а дни +1 и +2 -последующим сеансам стимутяции.

С помощью дисперсионного анализа выявлено статистически значимое влияние сакрицнча на количество II (при р<0,001; F=7,32; г|2=43,97) и III стадий (р<0,01; F=4,64; г|2=33,20). Сравнение достоверности различий по дням показало, что по количеству II лимбической стадии нет отличий при сравнении дней -1 с +2 и дня +1 с днем +2 (табл. 5). Достоверно меньшее количество генерализованных III стадий наблюдается не только в день введения, но и на следующий день.

Таблица 5

Уровни значимости различий по среднему количеству II стадий (LSD test)

день -1 день 0 день +1 день +2

среднее 4.56 0.89 2,61 3.91

день -1 0,00000 0,00859 0,43465

день 0 0,00000 0,01920 0,00050

день +1 0,00859 0,01920 0,11950

день +2 0,43465 0,00050 0,11950

Влияние сакрицина на частоту возникновения генерализованной IV стадии не достигает критического уровня значимости, не обнаружено также различий между сеансами по этому показателю. Относительно появления в день +2 высшей V стадии, соответствующей генерализованному тонико-клоническому припадку, следует отметить, что исследование свойств сакрицина происходило на фоне продолжающейся ежедневной электростимуляции, являющейся субстратом дальнейшего поступательного развития эпилептогенеза (Майковский, 1996).

Сравнение данных спектрального анализа подтвердило результаты визуального анализа ЭЭГ, показавшего снижение выраженности высокочастотной активности. Введение сакрицина отразилось на повышении ОСП колебаний в области А- и 0-частот, и снижении спектральной мощности колебаний в высокочастотной области спектра -а-, р|- и РгДиапазонах (табл. 6).

Анализ достоверности различий показал, что статистически значимым является снижение ОСП колебаний в а- (при р<0,05; 1=2.78), рг

(при р<0,01; 1=3,14) и р2-диапазонах (при р<0,05; 1=2,59). Изменения ОСП Д- и О-ритмов после введения сакрицина не достоверны. Некоторое повышение относительной спектральной плотности 0-рптма может рассматриваться как положительный момент, поскольку известно, что нарушения памяти как симптом височной эпилепсии, а также вследствие побочного действия применяемых АЭП, сопровождаются достоверным снижением 0-ритма в области гиппокампа-МК (КПтезсЬ, 1999).

Таблица 6

Влияние сакрицина на спектральные характеристики ЭЭГ

п=9 относительная спектральная плотность, " о

диапазон за день до введения в день до введения

Д (1-4 Гц) 42,33 ± 2,24 48,34 ± 1.57

9 (4-8 Гц) 23,31 ± 1,65 26,13 ± 1.34

а (8-13 Гц) 14,30 ± 0,75 * 12,0110,67

3i (13-18 Гц) 11,72 ± 1,02 ** 7,84 ± 0,63

[32 (18-32 Гц) 8.34 ± 0,84 * 5,68 ± 0.69

Примечание: * достоверные различия при р<0,05; **- при р<0,01

В течение периода наблюдения (2-2,5 ч после введения) отмечено /меренное седативное действие сакрицина. Введение его в дозировке 200 иг/кг привело к некоторому снижению общей тревожности животных, /меньшению продолжительности и интенсивности грумннга и других форм ггереотипного поведения. Вместе с тем, не было замечено снижения уровня збщей активности животных, продолжительности исследовательского юведения, а также нарушений поддержания позы, атаксии или ¡аторможенности. Мышечный тонус в течение периода наблюдения оставался в пределах нормы.

Полученные результаты позволяют предположить, что механизм тействия сакрицина заключается главным образом в блокировании распространения судорожной активности из эпилептического очага в ггруктуры ствола мозга и двигательные зоны хоры, что подтверждается толным отсутствием вторично-генерализованных припадков. Кроме того, )тот препарат оказывает достоверное влияние и на судорожную 1ктивность первичного очага, приводя к снижению представленности на ЭЭГ высокочастотных колебаний (одиночных и множественных спайков и острых волн) и достоверному снижению количества лимбическнх стадий трипадка.

Таким образом, внутрибрюшинное введение сакрицина в дозировке Ю0 мг/кг привело к достоверному снижению выраженности шектрографических и двигательных показателей судорожной активности. Показано, что сакрицнн эффективно действует на сложные фокальные и »торично-генерализованные припадки у самцов крыс. Действие этого фепарата при данной дозировке носит более длительный характер, и фодолжается по крайней мере в течение двух суток с момента введения.

ВЫВОДЫ

1. На модели развития электрического киндлинга в пириформной коре и кортикальном ядре миндалевидного комплекса мозга самцов крыс выявлен градиент судорожной предрасположенности, понижающейся в рострокаудалыюм направлении. Градиент имеет наибольшую выраженность в кортикальном ядре: значение судорожного порога минимально в переднем отделе (СОа) и максимально - в заднем отделе (СОр).

2. На начальном этапе развития киндлинга МК у самцов крыс доминирует активность переднего кортикального ядра и периамигдалярной коры, но по мере развития эпилептического процесса, выражающегося в генерализации судорожной активности, ведущую роль начинает играть пириформная кора.

3. Возникновение генерализованных припадков и завершение парциального киндлинга достоверно быстрее происходят при стимуляции палеокортикальных структур - пириформной и периамигдалярной коры. Для появления генерализованной III стадии и завершения парциального киндлинга в заднем кортикальном ядре требуется наибольшее количество стимуляций.

4. Выявлена принципиальная зависимость между интенсивностью возникающих моторных припадков и структурной организацией раздражаемого отдела миндалевидного комплекса: наибольшее количество лимбических стадий припадка возникает при стимуляции ядерных структур (СОа и СОр), а стимуляция палеокортикальных структур (передний и задний отделы пириформной коры и периамигдалярная кора) приводит к возникновению большего количества генерализованных припадков.

5. Локализация стимулирующего электрода в пределах пириформной коры и кортикального ядра является определяющим фактором по отношению к спектральной плотности колебаний в Д-, ßi- и р^-диапазонах по мере развития эпилептического процесса. Спектральный анализ электрической активности исследуемых отделов PC и СО позволил выявить достоверную зависимость между спектральной мощностью G-ритма и рострокаудальным положением эпилептического очага.

6. Выявлены достоверные отличия периамигдалярной коры от других отделов кортикального ядра в характере изменений относительной спектральной плотности колебаний в Д-, a-, ßi- и Рг-диапазонах в процессе киндлинга, что подтверждает гетерогенность структурно-функциональной организации кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга крыс.

7. На модели электрического киндлинга миндалевидного комплекса показана значительная противосудорожная эффективность сакрицнна -препарата, созданного на базе солей алициклической карболовой кислоты. Сакрицин при системном .введении достоверно снижал тяжесть моторного припадка, оказывал положительное влияние на поведенческие показатели эпилептического припадка у крыс. Выявлена возможность

юлговременного снижения судорожной предрасположенности мозга под шияннем сакрицина.

8. У крыс с завершенным киндлингом введение сакрицина вызывало вменения спектрального состава ЭЭГ. выражающиеся в достоверном :нижении относительной спектральной плотности высокочастотных солсбапий в а-, Р|- и Рг-днпазонах, что отражает умсиыпенне час юты юзнпкновения и продолжительности паттернов пароксизмальной 1КТИВНОСТИ в ЭЭГ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бикбаев А.Ф., Карпова А.В. Статистическая обработка данных электроэнцефалографии // Современные проблемы эволюционной чорфологии и физиологии. -Уфа, 1996. - С. 64-68.

2. Бикбаев А.Ф. К вопросу об экспериментальных моделях эпилепсии 7 Итоги научн. пссл. биол. ф-та БГУ. -Уфа, 1997. - С. 95-96.

3. Переверзев М.О., Пономаренко А.А., Клюева Ю.А., Бердиев Р.К., Бикбаев А.Ф., Котликова О.Н. Исследование активности мозга крыс танин WAG/Rij с генетически врожденными абсансами // Тез. конф. чол.ученых, поев. 90-летню со дня рождения Л.Г.Воронина. - М., 1998.

4. Бикбаев А.Ф, .Карпова А.В. Калимуллина Л.Б. Структурно-функциональные параллели в исследовании электрофизнологпческих характеристик мозга // Материалы Всеросс. на"чн. конф., поев. 150-летию И.П. Павлова. - СПб., 1999. - С. 93-94.

5. Бикбаев А.Ф., Чепурнов С.А. Роль переднего и заднего отделов миндалевидного комплекса в генезе судорожной активности // Материалы конф. «Механизмы структурной, функциональной и нейрохимической пластичности мозга». - М., 1999. - С. 14.

6. Karpova A.V.. Bikbaev A.F., Kalimullina L.B. Structural-functional Drganization of amygdaloid posterior cortical nucleus in the rat // 5"1 1BRO World Congress of Neuroscience. - Jerusalem (Israel), 1999. - P. 190.

7. Karpova A.V.. Bikbaev A.F., Kalimullina L.B. Evolutional morphology af amygdaloid anterior cortical nucleus // 5lh 1BRO World Congress of Neuroscience. -Jerusalem (Israel), 1999. - P. 190.

8. Chepurnov S.A., Saakyan S.A., Danilin A.G., Chepurnova N.E.. SergeevV.I., Pereversev MO., Kalimullina L.B., Bikbaev A.F. Sacricin - new antiepileptic drug // 23rd International Epilepsy Congress. - Prague (Czech Republic). Epilepsia, 1999. -V. 40. - Suppl. 2. - P. 127.

9. Bikbaev A.F., Karpova A.V., Kalimullina L.B.. Nozmo Mukiibi. Chepurnova N.E., Chepurnov S.A.. Inhibition of amygdalar cortical nucleus kindling in rat by sacricin // 6th Mediterranean Epilepsy Conference. - Cairo (Egypt), 1999.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бикбаев, Артур Фаритович

ВВЕДЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Общая характеристика миндалевидного комплекса мозга

2. Структурно-функциональная организация пириформной коры и кортикального ядра

3. Современные представления об этиологии, патогенезе и терапии эпилепсии

4. Киндлинг как проявление пластичности мозга

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА III. Киндлинг переднего и заднего отделов пириформной

ГЛАВА IV. Киндлинг кортикального ядра

ГЛАВА V. Сравнительный анализ результатов киндлинга пириформной коры и кортикального ядра

ГЛАВА V. Исследование противосудорожного действия сакрицина на эпилептические припадки у крыс

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе"

Актуальность проблемы

Миндалевидный комплекс (МК) является элементом лимбической системы мозга и играет важную роль в эмоциогенезе, в регуляции процессов обучения и памяти, обработке сенсорной информации, и ряде других высших психических и висцеральных функций (Ильюченок и др., 1981; Чепурнов, Чепурнова, 1981; Акмаев, Калимуллина, 1993; Баклаваджян и др., 1996; Gloor, 1992; McDonald, 1992). Тесные анатомические связи со многими структурами как в пределах лимбической системы, так и в других отделах мозга, а также полиэффекторный характер влияний, оказываемых МК на регуляторные и интегративные процессы в здоровом мозге, обусловливают широкий спектр нарушений при его экспериментальных повреждениях или поражении в случае патологии.

Обширные экспериментальные и клинические данные показывают важное значение МК в патогенезе височной, или лимбической, эпилепсии (ВЭ) (Чепурнов, Чепурнова, 1981; Кандель, 1992; Cain, 1992; Gloor, 1992; Löscher et al., 1998; Pitkänen et al., 1998), одной из наиболее частых форм эпилепсии у человека (Кандель, 1992; Одинак, Дыскин, 1997; Sato et al., 1990; Cain, 1992; Schmidt, 1992; Löscher, Schmidt, 1994; Kelly, 1998; Pitkänen et al., 1998; и др.). Протекание данной формы локально обусловленной эпилепсии сопровождается сложными фокальными (парциальными) и вторично-генерализованными припадками (Regesta, Tanganelli, 1999). Одной из особенностей ВЭ является значительная доля фармакорезистентных (рефракторных) случаев, когда с помощью существующих антиэпилептических препаратов (АЭП) не удается купировать припадки или снизить частоту их возникновения (Cain; 1992; Vreugdenhil et al., 1998; Löscher et al., 1998; Brególa et al., 1999). Это приводит к необходимости поиска принципиально новых препаратов, эффективных при височной эпилепсии. 4

Одной из наиболее адекватных и широко используемых экспериментальных моделей фокального эпилептогенеза является киндлинг («раскачка») МК, приводящий к возникновению сложных фокальных и вторично-генерализованных припадков, чрезвычайно сходных с припадкамц височной этиологии у человека (Майковский, 1996; Goddard et al., 1969; Racine, 1972; McNamara, 1984; Löscher et al., 1986, 1998, 1999; Löscher, Schmidt, 1988; Cain, 1992; Toyota et al., 1998 и др.). Суть феномена киндлинга заключается в увеличении электрографических и поведенческих показателей судорожной активности при повторяющейся неизменной подпороговой стимуляции, которое возникает вследствие прогрессивного снижения судорожного порога (Ильюченок и др., 1981; Чепурнов, Чепурнова, 1981; Goddard et al., 1969; Racine, 1972; Cain, 1986, 1992; Edwards et al, 1999a,b). Исследования киндлинга различных структур мозга показали, что быстрее всего он вырабатывается при стимуляции МК, височной коры, гиппокампа и некоторых областей неокортекса (Goddard et al., 1969; Löscher, Schmidt, 1988; Sato et al., 1998; Wlaz et al., 1998). Далее было показано, что отдельные ядра МК различаются по скорости выработки и выраженности киндлинга (Cain, 1992). В ряде исследований было продемонстрировано важное значение PC в возникновении и распространении судорожной электрической активности в процессе киндлинга (Чепурнов, Чепурнова, 1981; Racine, 1972; Mclntyre et al., 1982; Cain, 1992; De Curtis et al., 1996, 1999; Löscher, Ebert, 1996; Otsuki et al., 1999). Однако значение рострокаудальной протяженности структур МК часто недооценивается, что может отражаться на противоречивости получаемых данных об их роли в эпилептогенезе. Малоизученными остаются также взаимоотношения ядерных и палеокортикальных образований при локализации очага эпилептической активности в МК, а поскольку эпилептогенез является процессом, 5 развернутым во времени, эти взаимоотношения приобретают пространственно-временной характер.

Таким образом, большое теоретическое и практическое значение имеет исследование роли PC и СО, с учетом их рострокаудальной протяженности, в развитии эпилептического процесса. Необходимо выяснить, каким образом изменения электрографических и поведенческих показателей эпилептогенеза при стимуляции отделов PC и СО зависят от их структурной организации, какие факторы оказывают наибольшее влияние на количественные показатели киндлинга. Кроме того, вызывает большой интерес сравнительный анализ киндлинга СО у самцов и самок, поскольку существуют доказательства половых различий в СО (Акмаев, Калимуллина, 1993; Stefanova, 1998; Vinader-Caerols etal., 1998).

Поскольку имеются данные о том, что электрический киндлинг у самцов чаще приводит к возникновению рефракторной эпилепсии (Albright, 1983; Löscher et al., 1986; Rundfeldt, Löscher, 1993), мы провели исследование антиконвульсантных свойств нового отечественного препарата сакрицин на сложные фокальные и вторично-генерализованные припадки у самцов крыс, вызванные ежедневной подпороговой электрической стимуляцией МК.

Цель исследования заключалась в изучении роли пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе.

Основные задачи исследования.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Определить факторы, оказывающие наибольшее влияние на судорожную готовность PC и СО с дифференциацией на отделы у самцов.

2. Выявить различия в изменении электроэнцефалографических и поведенческих показателей судорожной активности при ежедневной подпороговой электрической стимуляции PCi, РСп, СОа, PC и СОр. 6

4. Выявить различия в характере изменений спектрального состава ЭЭГ и поведенческих коррелятов судорожной активности в течение процедуры киндлинга СО, обусловленные фактором пола.

5. Изучить пространственно-временные характеристики эпилептогенеза у самцов с учетом рострокаудального положения и принципа организации серого вещества.

6. Исследовать противосудорожное действие сакрицина на сложные фокальные и вторично-генерализованные эпилептические припадки у крыс на модели электрического киндлинга. Оценить достоверность изменений электрографических и поведенческих показателей судорожной активности под влиянием данного препарата.

Научная новизна.

В настоящем исследовании впервые проведено детальное исследование роли пириформной коры и кортикального ядра в эпилептогенезе с учетом их рострокаудальной протяженности. Обнаружено наличие рострокаудального градиента судорожной предрасположенности в пределах этих структур. С помощью метода дисперсионного анализа исследовано влияние различных факторов структурной организации на электроэнцефалографические и поведенческие показатели эпилептического процесса. Проведен сравнительный анализ результатов киндлинга кортикального ядра у самцов и самок. Полученные результаты свидетельствуют о сложных взаимоотношениях РС и СО на различных этапах эпилептического процесса. Установлено, что ядерные образования играют доминирующую роль в возникновении лимбических стадий, а корковые формации 7 ответственны главным образом за распространение судорожной активности и возникновение генерализованных стадий припадка.

Сравнение показателей киндлинга переднего и заднего отделов выявило достоверные различия между ними по динамике изменений ОСП 6-ритма, при этом в переднем отделе происходит ее достоверное увеличение. Также выявлена достоверная зависимость латентного периода генерализации судорожной активности и разработки киндлинга, а также количества I и III стадий от принадлежности стимулируемого образования к ядерным или палеокортикальным формациям.

Впервые на модели электрического киндлинга, являющейся наиболее адекватной моделью фокальной эпилепсии, проведено исследование противосудорожных свойств нового отечественного препарата сакрицин. Показано, что введение данного препарата значительно снижает активность первичного эпилептического очага и блокирует генерализацию судорожной активности. Установлено, что болюсное введение сакрицина в дозе 200 мг/кг приводит к достоверному снижению относительной спектральной плотности колебаний в a-, ßi- и Рг-диапазонах.

Теоретическое и практическое значение работы

Настоящее исследование подтверждает и дополняет представления о наличии в МК рострокаудального градиента, определяющего функциональные различия между его передними и задними частями. Полученные данные о влиянии рострокаудальной локализации очага патологической активности на электроэнцефалографические и поведенческие показатели судорожной активности, а также их зависимости от вовлечения в эпилептический процесс ядерных и корковых формаций, 8 могут быть использованы в фундаментальных исследованиях механизмов эпилептической активности нейронных популяций.

Результаты исследования действия сакрицина на сложные фокальные и вторично-генерализованные припадки у крыс свидетельствуют о его эффективности в качестве АЭП и могут служить показанием для внедрения его в клиническую практику.

Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе по биомедицинским специальностям. Возможно практическое применение результатов данного исследования в экспериментальных исследованиях, направленных на разработку и изучение новых противосудорожных препаратов для терапии фармакорезистентных форм эпилепсии.

Положения, выносимые на защиту

1) Передний и задний отделы РС и СО МК мозга у самцов различным образом вовлечены в процессы возникновения и генерализации судорожной активности.

2) Кортикальное ядро МК мозга имеет важное значение для возникновения лимбических припадков.

3) Сакрицин является эффективным противосудорожным препаратом; блокирующим вторичную генерализацию судорожной активности и обладающим положительным терапевтическим действием на поведенческие показатели эпилептического процесса.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4 глав полученных результатов, их обсуждения и выводов. Работа изложена на 183 страницах печатного текста, содержит 17 таблиц и 33 рисунка. Список литературы включает 305 источников, из них 138 отечественных и 167 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бикбаев, Артур Фаритович

150 ВЫВОДЫ

1. На модели развития электрического киндлинга в пириформной коре и кортикальном ядре миндалевидного комплекса мозга самцов крыс выявлен градиент судорожной предрасположенности, понижающейся в рострокаудальном направлении. Градиент имеет наибольшую выраженность в кортикальном ядре: значение судорожного порога минимально в переднем отделе (СОа) и максимально - в заднем отделе (СОр).

5. Локализация стимулирующего электрода в пределах пириформной коры и кортикального ядра является определяющим фактором по отношению к спектральной плотности колебаний в Д-, J3p и р2~Диапазонах по мере развития эпилептического процесса. Спектральный анализ электрической активности исследуемых отделов PC и СО позволил выявить достоверную зависимость

151 между спектральной мощностью 0-ритма и рострокаудальным положением эпилептического очага.

6. Выявлены достоверные отличия периамигдалярной коры от других отделов кортикального ядра в характере изменений относительной спектральной плотности колебаний в А-, а-, рг и (32-Диапазонах в процессе киндлинга, что подтверждает гетерогенность структурно-функциональной организации кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга крыс.

7. На модели электрического киндлинга миндалевидного комплекса показана значительная противосудорожная эффективность сакрицина -препарата, созданного на базе солей алициклической карбоновой кислоты. Сакрицин при системном введении достоверно снижал тяжесть моторного припадка, оказывал положительное влияние на поведенческие показатели эпилептического припадка у крыс. Выявлена возможность долговременного снижения судорожной предрасположенности мозга под влиянием сакрицина.

8. У крыс с завершенным киндлингом введение сакрицина вызывало изменения спектрального состава ЭЭГ, выражающиеся в достоверном снижении относительной спектральной плотности высокочастотных колебаний в а-, Рг и Рг-диапазонах, что отражает уменьшение частоты возникновения и продолжительности паттернов пароксизмальной активности в ЭЭГ.

152

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бикбаев, Артур Фаритович, Уфа

1. Абраков JI.B. Техника и методика стереотаксических операций. В кн.: Основы стереотаксической хирургии. -JL: Медицина, 1975. С. 177217.

2. Агрба М.В., Поворинский А.Г., Кривенков С. Г. Тип биоэлектрической активности головного мозга как неотъемлемая часть клинического симптамокомплекса при эпилепсии // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова, 1990. Т. 90. - вып.6. -С. 16-22.

3. Адрианов О.С. О структурной организации интегративных функций мозга // Вестник АМН СССР, 1987. №8. - С. 28-35.

4. Адрианов О.С. Организованный мозг (очерк о принципах конструкции и функциональной организации мозга) // Успехи физиол. наук, 1995. Т. 26. -№1. - С. 25-45.

5. Акмаев И. Г., Калимуллина Л.Б., Миндалевидный комплекс: функциональная морфология и нейроэндокринология. М.: Наука, 1993.-270 с.

6. Алексеев А.П., Захаржевский В.Б. Комбинированное имплантированное устройство для стимуляции и отведения электрической активности звездчатого ганглия собаки // Физиол. ж-л им. Сеченова, 1987. -Т.73.-№9. -С. 1275-1277.

7. Аптон Г. Анализ таблиц сопряженности. М.: Финансы и статистика, 1982. -144 с.8. . Арене X., Лейтер Ю. Многомерный дисперсионный анализ. М.:

8. Финансы и статистика, 1985. 230 с.

9. Асадуллаев М.М., Трошин В.М., Чирков В.Д. Основы электроэнцефалографии. -Ташкент: Полигр. об-е им. Ибн-Сина, 1994. -221 с.153

10. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход и использованием ЭВМ. -М.: Мир, 1992. 488 с.

11. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Сгукалов П.В. Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней, Нейрохимия. М.: Биомед. химии РАМН, 1996. - С.296-333.

12. Аюпова P.C., Ташенков К.Т., Курбатова Г.В. Функциональная и структурная организация и стереотаксические координаты миндалевидеого комплекса // Вестник АН Кл.ССР, 1989. №3. -С. 51-58.

13. Баклаваджян О.Г., Багдасарян К.Г., Аветисян И.Н., Саруханян Р.В. Парасимпатические разряды тазового нерва при раздражении миндалевидного комплекса // Нейрофизиология, 1994. -Т.4. -№5. -С. 450-465.

14. Баклаваджян О.Г., Еганова B.C., Скоблев В.А. и др. Характеристика ответов белых соединительных веточек, вызванных раздражением различных отделов миндалевидного комплекса // Физиол. ж-л им. И.М. Сеченова, 1984. Т.70. - №9. - С. 1323-1331.

15. Балонов Л.Я., Баркан Д.В., Деглин В.Л., Кауфман Д.А., Николаенко H.H., Савранская Р.Г., Траченко О.П. Унилатеральный электросудорожный припадок (нейрофизиология, клиника, лечебное действие при психозах). Л.: Наука, 1979. - 172 с.

16. Батуев A.C. Высшие интегративные системы мозга. -Л.: Наука, 1981. 255 с.

17. Батуев A.C. Высшие интегративные функции мозга. -М.: Наука, 1983,-42 с.

18. Беллер H.H. Механизмы центральных эфферентных влияний на висцеральные функции (управление деятельностью висцеральных систем).-Л.: Наука, 1983.-С, 5-11.454

19. Беллер H.H., Бусыгина И.Н., Сысоева Л.И. Функциональная организация влияния амигдалярных структур и пириформной коры на вегетативные системы // Физиол. ж-л. СССР, 1977. -Т.63. -№2. -С. 246-254.

20. Беллер H.H., Сысоева Л.И. Фоновая импульсная активность нейронов ростральной и каудальной частей периамигдалярной коры //Физиол. ж-л СССР им. М.Сеченова, 1983. Т.69. - №12. -С. 15371542.

21. Бендат Дж., Пирсоп А. Применение корреляционного и спектрального анализа. М.: Мир, 1979. - 311 с.

22. Бехтерева Н.П., Бондарчук А.Н., Смирнов В.М., Трохачев А.И. Физиология и патофизиология глубоких структур мозга человека. -М.: Медицина, 1967. -259 с.

23. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Поздеев Л. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. Л.: Медицина, 1978.- 240 с.

24. Богданов H.H. Значение интегральных подходов в поиске предикторов в изучении механизмов возникновения и развития эпилепсии // Успехи физиол. наук. 1997. Т. 28. - №2. - С. 21-40.

25. Бокс Дж., Дженкинс Г. Анализ временных рядов. Прогноз и управление. М.: Мир, 1974. Вып.2. - 197 с.

26. Бриллинджер Д. Временные ряды. М.: Мир, 1980. - 536 с.

27. Брусенцов А.И. Влияние киоторфина на судорожную активность, вызванную каиновой кислотой при пикротоксиновом киндлиш е у крыс // Российский физиол. журнал, 1998. -Т.84. -№1-2. С.115-118.

28. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения // Ж-л неврологии и психиатрии, 1995. Т.95.- №3. С. 4-12.155

29. Буреш Я., Бурешова О., П. Хьюстон Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения (пер. с англ.). М: Высш. шк., 1991.-339 с.

30. Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования,-М. 1962.-50 с.

31. Вайнштейн И.И., Михайлова М.Г. Влияние прямого раздражения эмоционально-мотивационных структур на деятельность сердца // Матер. III Всесоюзн. конференции по физиологии ВНС, Ереван, 1971. - С.34.

32. Ведяев Ф.П. Двигательные и электрографические эффекты раздражения ядер миндалевидного комплекса // Физиол. ж-л СССР, 1967. Т.53. - №7,- С.743-751.

33. Ведяев Ф.П. О системных принципах организации вегетативных компонентов эмоциональных реакций лимбического происхождения // Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы. Ереван: АН АрмССР, 1975. С. 65-69.

34. Вейн A.M., Соловьева А. Д. Патогенетические вегетативные синдромы (клинико-физиологическая характеристика). Физиология вегетативной нервной системы. Руководство по физиологии. Д.: Наука. 1981. - С. 668-698.

35. Верещагин Н.В., Брагина JI.K., Благовещенская Н.С. и др. Справочник по неврологии. Под ред. Е.В. Шмидта. Н.В. Верещагина.

36. М.: Медицина, 1989. 496 с.

37. Воронина Т.А. Фармакология современных противосудорожных средств // В сб.: «Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике». СПб.: Мед. инф. агенство, 1994. С.3-30.

38. Гамбарян J1.C., Казарян Г.М, Гарибян A.A. Амигдала. -Ереван: АН Арм. ССР, 1981. 147 с.156

39. Горбачевская А.И. Проекции миндалевидного тела, вентрального поля покрышки и черного вещества на разные сегменты прилежащего ядра мозга собаки // Морфология, 1997. Т. 112. — №5. -С. 30-33.

40. Горбачевская А.И. Проекции черного вещества, вентрального поля покрышки и миндалевидного тела на паллидум мозга собаки // Морфология, 1999.-T.115.-Nel.-C. 11-13.

41. Громов С.А. Реабилитация больных эпилепсией. -Л., 1987. 176 с.

42. Громов С.А., Катаева М.Ф. Современные аспекты социальной и биологической адаптации больных эпилепсией в России // Невролог, ж-л. 1996. Т.96. - №2. - С. 15-17.

43. Громов С.А., Лобзин B.C. Лечение и реабилитация больных эпилепсией. СПб.: Образование, 1993. -236 с.

44. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга. М.: Высш. школа, 1976. 423 с.

45. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата. Л.: Наука, 1989. -145 с.

46. Данилова H.H. Психофизиологическая диагностика функциональных состояний. М,: МГУ, 1992. - 192 с.

47. Дженкинс Г., Ватте Д. Спектральный анализ и его применение. М.: Мир, 1972.-288 с.

48. Егорова И.С. Электроэнцефалография. М.: Медицина, 1973. 296 с.

49. Заварзин A.A. Труды по теории параллелизма и эволюционная динамика тканей. Л.: Наука, 1986.-С. 160-165.

50. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). -Таганрог: изд-во ТРТУ, 1996. -358 с.

51. Зенков Л.Р. Компьютерные методы обработки в клинической электроэнцефалографии: Обзор // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1990. Т.90. - вып. 12. - С. 103-109.157

52. Зенков Л.Р., Карлов В.А., Ронкин М.А. Возможности диагностики и оценка риска эпилепсии по данным спектрального анализа ЭЭГ у детей и подростков // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова, 1989. Т.89. - вып.8. - С. 20-22.

53. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - 640 с.

54. Ильюченок Р.Ю., Винницкий И.М. Влияние высокочастотной стимуляции миндалевидного комплекса на память у крыс // Ж-л ВНД им. И.П. Павлова, 1971. -Т.21. -№6. -С. 1220-1222.

55. Ильюченок Р.Ю., Гилинский М.А., Лоскутов Л.В., Дубровина Н.И., Вольф Н.В. Миндалевидный комплекс: связи, поведение, память. -Новосибирск: Наука, 1981. -228 с.

56. Казарян Г.М, Гарибян А.А, Казарян А.Г., Гамбарян Л.С. Электрофизиологическая характеристика связей амигдалярного комплекса со стриопаллидарной системой // Физиол. ж-л. СССР, 1978. -Т.64. -№4. -С. 425-434.

57. Казарян Г.М. Влияние электрической стимуляции амигдалы на общее поведение у кошек // Биол. ж-л Армении, 1976. Т.29. - №6.

58. Калимуллина , Л.Б. Миндалевидный комплекс мозга как нейроэндокринный центр // Успехи физиол. наук, 1994. Т.25. -№3. -С. 26.

59. Калимуллина Л.Б. Морфология миндалевидного комплекса мозга (Учебное пособие). -Уфа: БГУ, 1987. -86 с.

60. Калимуллина Л.Б., Калкаманов З.А. Положения теории распознавания образов в практике морфологических исследований. (Деп. в ВИНИТИ 24.07.89 №4961-В89). -М., 1989, 18 с.

61. Калинкович В.М., Шевелев И. А., Костелянец Н.Б. Оценка направления равномерного и неравномерного движения и альфа158ритм ЭЭГ // Ж-л ВНД им. И.П. Павлова, 1995. Т.45. -вып.2. -С. 358-366.

62. Каидель Э.И. Функциональная и стереотаксическая хирургия. М.: Медицина, 1981. - С. 284-286.

63. Карамян А.И. Функциональная эволюция мозга позвоночных. Л.: Наука, 1970.-304 с.

64. Карамян А.И. Эволюция конечного мозга позвоночных. Л.: Наука, 1976. -254 с.

65. Карамян А.И. Электрофизиологические исследования ЦНС позвоночных. Л.: Наука, 1970.

66. Карамян А.И., Соллертинская Т.А. Электрофизиологическое исследование гипоталамо-амигдало-кортикальной системы интеграции млекопитающих (Функциональное значение электрических процессов головного мозга). М., 1977. - С. 296-307.

67. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. М.: Шаг, 1996. -С. 437-504.

68. Карлов В.А. Эпилепсия. -М.: Медицина, 1990. -336 с.

69. Коган А.Б. Вероятностно-статистический принцип нейронной организации функциональных систем мозга // ДАН СССР. 1964. -Г.5. С. 1231-1234.159

70. Коган А.Б. О принципах нейрональной организации рабочих механизмов управления функциональной системой (Принципы системной организации функции). -М., 1973.-С. 125-130.

71. Коган А.Б. О реальных нейронных ансамблях, образующихся при деятельности экранных структур мозга // Нейрофизиология, 1969. -Т.1.-С. 123-129.

72. Коган А.Б. Функциональная организация нейронных механизмов мозга. -JL, 1979. -224 с.

73. Коган А.Б., Чораян О.Г. Вероятностные механизмы нервной деятельности. -Ростов н/Д, 1980. -175 с.

74. Коган А.Б., Чораян О.Г. Элементарные нейронные ансамбли как основа организации мозга // Ж-л ВНД им. И.П.Павлова, 1977. Т.27. -С. 922-927.

75. Коган А.Б., Щитов С.И. Техника физиологического эксперимента. -М. 1967.-112 с.

76. Кореневский H.A., Губанов В.В. Автоматический анализ электрофизиологических сигналов//Мед. техника, 1995.-№ 1.-С. 3639.

77. Котляр Б.И. Пластичность нервной системы. М, 1986.

78. Котляр Б.И. Пластичность нервной системы. (Учеб. пособие). -М.: МГУ, 1986. -240 с.

79. Кратин Ю.Г., Гусельников В.И. Техника и методика электроэнцелографии. -Л.:Наука, 1971.

80. Кругликов Р.И., Мыслободский М.С., Эзрохи B.JI. Судорожная активность. М.: Наука, 1970. 148 с.

81. Кулаичев А.П. Компьютерный анализ ЭЭГ и ВП: проблемы и решения // Ж-л ВНД им. И.П. Павлова, 1995. Т.45. - вып.З. - С. 599607.

82. Кулаичев А. П. Компьютерный контроль процессов и анализ сигналов. М.: Информатика и компьютеры, 1999. 330 с. Курепина М.М. Мозг животных (атлас). -М.: Наука, 1981. 148 с. Курицкий Б.Я. Математические методы в физиологии. - J1.: Наука, 1969.-292 с.

83. Кэнделл М. Временные ряды. М.: Финансы и статистика, 1981. -199 с.

84. Кэндэлл М., Стюарт А. Многомерный статистический анализ ивременные ряды. М.: Наука, 1976. -736 с.

85. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

86. Ливанов Н.М. Ритмы ЭЭГ и их функциональное значение // Ж-л ВНДим. И.П. Павлова, 1984. -№4.-С. 613-620.

87. Майковский Е. Патогенез эпилептического очага у человека // В сб.: «Актуальные вопросы стереонейрохирургии эпилепсии» СПб.: РНХИ им. А.Л.Поленова, 1996. - С.74-81

88. Майский В.А. Структурная организация и интеграция нисходящих нейронных систем головного и спинного мозга. Киев: Наук, думка, 1983. -175 с.

89. Майский В.А., Савоськина Л.А., Ошелко H.H., Березовский В.К. Выявление источников некоторых нисходящих систем переднего мозга с помощью метода ретроградного аксонного транспорта пероксидазы хрена // Нейрофизиология, 1980. Т. 12. - №3. - С. 218161

90. Макарова Е.В., Денисов В.И., Полетаева И.А. Дисперсионный анализ и синтез планов на ЭВМ. М.: Наука, 1982. - 195 с.

91. Марпл С.Л. Цифровой спектральный анализ и его приложения. М.: Мир, 1990.-584 с.

92. Мгалоблишвили М.М. Роль миндалевидного комплекса в регуляции оборонительного и пищевого поведения // Вопросы нейрофизиологии эмоций и цикла бодрствования-сон. Тбилиси: Мецниереба, 1974. -Т.1.-С. 64-84.

93. Мещерский P.M., Универсальный стереотаксический прибор для мелких животных (CTM-IA)//Ж-л ВНД, 1960. -Т. 10. №6. -С.913-917 с.

94. Минибаева З.Р., Калимуллина Л.Б. Структурно-количественная характеристика ядерных и экранных образований переднего отдела миндалевидного тела мозга // Морфология, 1998. Т. 113. -№2. -С. 49-52.

95. Нерсесян Л.Б., Баклаваджян О.Г., Еганова B.C., Саруханян Р.В. Участие различных структур миндалевидного комплекса в регуляции активности бульбарных дыхательных нейронов // Российский физиол. ж-л, 1999. -Т.85. №5. - С. 654-662.

96. Новожилова А.П., Райкова О.Н. Строение псевдокистозных образований в височной доле при очаговой эпилепсии // Морфология, 1997.-ТЛИ.- №2. -С. 28-30.

97. Одинак М.М., Дыскин Д.Е. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение. СПб.: Политехника, 1997. -233 с.

98. Одинак М.М., Дыскин Д.Е. Горопов И.С. Диагностика эпилепсип с помощью анализа крови на содержание аутоантиел к нейрорецепторам глутамата / Ж-л неврологии и психиатрии, 1996. -Т.317. -№11.- С. 13.162

99. Ониани Т.Н. Интегративные функции лимбической системы. Частная физиология нервной системы (Руководство по физиологии). JL: Наука, 1983.-С. 412-449.

100. Ониани Т.Н. О природе эмоциональных реакций, вызванных электрическим раздражением лимбических структур // Нейрофизиология эмоции и цикла бодрствования-сон. Тбилиси: Мецниереба, 1974, -Т.2. С. 25-63.

101. Орджоникидзе Ц.П., Ониани Т.Н. Офункциональной локализации а миндалевидном ядре и гипоталамусе. В кн.: Современные проблемы деятельности и строения центральной нервной системы. - Тбилиси, 1968.-С. 68-85.

102. Пенфилд В., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека (пер. с англ.) М.: Изд. ин. лит., 1958. 482 с.

103. Пенфилд В., Эриксон Т. Эпилепсия и мозговая локализация: Патофизиология и профилактика эпилептических припадков (перевод с англ.) Б.м.: Медгиз, 1949. - 452 с.

104. Пигарева M.JI. Лимбические механизмы переключения (гиппокамп и миндалина) М.: Наука, 1978. 150 с.

105. Раевский К.С. Башкатова В.Г., Наркевич В.Б. Оксид азота в коре мозга крыс при модельных судорожных состояниях: возможные пути фармакологической модуляции // Российский физиол. ж-л. 1998/ Т.84. №10. - С. 1093-1099.

106. Ракич Л. Регулягорные системы поведения. М.: Мир, 1984. -134 с.

107. Рябуха Н.П. Клиника и электроэнцефалографические изменения у больных многоочаговой эпилепсией в зависимости от локализации эпилептических очагов // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова, 1993. -Т.93. вып. -С. 19-21.163

108. Саркисов Д.С., Перова Ю.Л. Микроскопическая техника (руководство для врачей и лаборантов). М.: Медицина, 1996. -544 с.

109. Селицкий Г.В., Карлов A.B. Левополушарный фокус эпилептической активности. В сб.: «Актуальные вопросы стереонейрохирургии эпилепсии»). -СПб.: РНХИ им. А.Л.Поленова. 1996 С. 70-74.

110. Симонов П.В. Роль гиппокампа и миндалины в регуляции эмоций (Экспериментальная нейрофизиология эмоций). Л.: Наука, 1972. -С. 93-105.

111. Смирнов Г.Д. Нейроны и функциональная организация нервного центра (Гагрские беседы). -Тбилиси, 1963. С. 279-296.

112. Смирнов Г.Д. Некоторые аспекты морфофункциональных изменений нервных центров в эволюции животных (Системная организация физиологических функций). М., 1969. - С. 160-170.

113. Смирнов Г.Д. Функциональная организация нервных центров // Вестник АМН СССР, 1968. №1. - С. 49-59.

114. Сухов А.Г. О функциональной организации корковых нейронов крысы при нормальной и эпилептической активности: Автореф. дис. канд.биол.наук. Ростов н/Д. 1969. - 23 с.

115. Сысоева Л.И. Новый оперативный подход к пириформной коре для электрофизиологических исследований // Физиол. ж-л СССР, 1984. -№2. С. 254-256.

116. Тюрин Ю.Т., Макаров A.A. Статистический анализ данных на компьютере. М: ИНФРА-М, 1998. -528 с.

117. Уильяме У.Т. Ланс Дж. Н. Методы иерархической классификации (Статистические методы для ЭВМ). М.: Наука, 1986. - С. 269-301.

118. Федин А.И. Компьютерная электроэнцефалография новая «философия» в клинической неврологии // Невролог, ж-л., 1996. №1. - С. 7-12.164

119. Федотчев А.И., Бондарь А.Т. Неспецифические механизмы адаптации ЦНС к прерывистым раздражениям, спектральная структура ЭЭГ и оптимальные параметры ритмических сенсорных воздействий // Успехи физиол. наук, 1996. Т. 27. - №4. - С 44-63.

120. Филимонов H.H. Избранные труды. М.: Медицина, 1974. - 339 с.

121. Филимонов И.Н. Сравнительная анатомия коры большого мозга млекопитающих: палеокортекс, архикортекс и межуточная кора. -М.: АМН СССР, 1949. -158 с.

122. Хамильтон Л.У. Основы анатомии лимбической системы крысы (пер. с англ.). М.: МГУ, 1984. - 183 с.

123. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Миндалевидный комплекс мозга. -М.: МГУ, 1981. -255 с.

124. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Нейробиологические основы эпилептогенеза развивающегося мозга // Успехи физиол. наук, 1997. -Т. 28. -№3. С. 3-54.

125. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Стереотаксический метод введения электродов в подкорковые структуры (Большой практикум по физиологии человека и животных). -М.: Высшая школа, 1984. -С. 135-142. ,

126. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е., Аббасова K.P., Смирнова Нейропептид галанин и судорожные реакции развивающегося мозга //Успехи физиол. наук. 1997. Т. 28. №2. - С. 3-21

127. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е., Белый В.Г1. и др. Эмоции и висцеральные функции. -Баку. 1974. -117 с.

128. Чепурнов С.А., Чепурнова U.E., Маджид Б. Шейх, Нозмо Ф. Мукииби. Миндалина в экспериментальной эпилепсии. В сб.: «Актуальные вопросы стереонейрохирургии эпилепсии». -СПб.: РНХИ им. А.Л.Поленова. 19% С. 112-121.166

129. Aggleton J.P. A description of the amygdalo-hippocampal interconnections in the macaque monkey // Exp. Brain Res., 1986. V.64. - №3.- P. 390-399.

130. Amano K., Hamada K., Yagi K., Seino M. Antiepileptic effects of topiramate on amygdaloid kindling in rats // Epilepsy Res., 1998. V.31. -№2. - P. 123128.

131. Amaral D.G., Price J.P., Pitkanen A., Carmichael S.T. Anatomical organization of the primate amygdaloid complex / The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction. -N.Y.: Wiley-Liss, 1992. P. 1-66.

132. Arida R.M., de Jesus Vieira A., Cavalheiro EA. Effect of physical exercise on kindling development // Epilepsy Res., 1998. V.302. - P. 127-132.

133. Armand V., Gabriel S., Hoffmann P., Heinemann U., Vergnes M. Epileptiform activity and changes in field potential responses induced by low Mg2'J in a genetic rat model of absence epilepsy // Brain Res. 1998. V. 803. - № 1-2. -P. 19-26.

134. Armitage L.L., Mohapel P., Jenkins E.M. Hannesson D.K., Corcoran M.E. Dissociation between mossy fiber sprouting and rapid kindling with low-frequency stimulation of the amygdala // Brain Res., 1998. V.781. - №1-2. -P. 37-44.

135. Barbas 11., De Olmos J. Projections from the amygdala to basoventral and mediodorsal prefrontal regions in the rhesus monkey /7 J. Comp. Neurol., 1990. V. 300,-№4.-P. 549-571.167

136. Bauer G. Seizures and epileptic syndromes in adult // Europ. Neurol., 1994. -V.34. P. 13-17.

137. Bertram E.H., Zhang D.X, Mangan P., Fountain N., Rempe D. Functional anatomy of limbic epilepsy: a proposal for central synchronization of a diffusely hyperexcitable network // Epilepsy Res., 1998. V.32. - P. 194-205.

138. Brodai A. The amygdaloid nucleus in the rat // Brain, 1947. V.70. - P. 179224.

139. Burnham W.M. The GABA hypothesis of kindling: recent assay studies // Neurosci. Biobehav. Rev., 1989. V.13. - P.281-288.

140. Cain D.P. Kindling and the Amygdala / The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction. N.Y.: Wiley-Liss, 1992.-P. 539-560.

141. Cain D.P., Boon F., Corcoran M.E. Involvement of multiple opiate receptors in opioid kindling// Brain Res., 1990. V.517.-P. 236-244.

142. Cain D.P., Corcoran M.E. Kindling with low-friquency stimulation: generally, transfer, and recruiting effect // Exp. Neurol., 1981. V.73. - P. 219-232.

143. Clugnet M.C., Price J.L. Olfactory input to prefrontal cortex in the rat // Chem. Senses., 1986. V.l 1. -№ 4.-P. 590.

144. Coleman-Mesches K., McGaugh J.L. Muscimol injected into the right or left amygdaloid complex differentially affects retention performance following aversively motivated training // Brain Res., 1()95. V. 676. - №1. - P. 183188.169

145. Conrad L.C.A., Pfaff D.W. Efferents from medial basal forebrain and hypothalamus in the rat // J. Comp. Neurol., 1976. -V.169. №2. - P. 185200.

146. Cowan W.M., Raisman G., Powell T.P.S. The connections of the amygdala // Neurol. Neurosurg. And Psychiat., 1965. V.28. - № 6. - P.611.

147. Crosby E.C., Humphrey T. Studies of the vertebrate telencephalon // J. Comp. Neurol., 1941. V.74. - № 2. - P.309-352.

148. De Groot J. The rat forebrain in stereotaxic coordinates. Verh. K. Ned. Acad. Wet. Natuurkund. 1959. 52, P. 1-40.

149. De Olmos J. The amygdaloid projection field in the rat as studied with the cupric-silver method / Neurobiology of the amygdala. N.Y., 1972. - P. 145204.

150. Druga R. Neurocortical projections to the amygdala // Hirnforsch., 1969. Bd. 11.-№ 6.-S. 467-476.

151. Edwards H.E., Burnham W.M., MacLusky N.J. Testosterone and its metabolites affect afterdischarge thresholds and the development of amygdala kindled seizures // Brain Res., 1999. V.838. - № 1-2.-P. 151-157.

152. Edwards H.E., Burnham W.M., Mendonca A., Bowlby D.A., MacLusky N.J. Steroid hormones affect limbic afterdischarge thresholds and kindling rates in adult female rats//Brain Res., 1999. V.838. - № 1-2. - P.136-150.

153. Fisher R.S. Animal models of the epilepsies // Brain Res. Rev, 1989. V.14. -P. 245-278.

154. Feldman S., Weidenfeld J. Involvement of amygdalar alpha adrenoceptors in hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses //Neuroreport, 1996. V. 7. -№ 18.-P. 3055-3057.

155. Gall C.M., Hess U.S., Lynch G. Mapping brain networks engaged by, and changed by, learning // Neurobiol. Learn, and Mem., 1998. V.70. - №1-2. -P.14-36.

156. Gallagher M., Chiba A.A. The amygdala and emotion // Curr. Opin. Neurobiol., 1996. V. 6. - № 2. - P. 221-7.

157. Gasior M., Carter R.B., Witkin J.M. Neuroactive steroids: potential therapeutic use in neurological and psychiatric disorders // Trends in Pharmacological Sciences, 1999. V.20. - №3. - P.107-112.

158. Girgis M. The rhiencephalon//Acta anat., 1970.-V.76. № 1. P. 157-199.

159. Gloor P. Role of amygdala in temporal lobe epilepsy / The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction. -N.Y.: Wiley-Liss, 1992. P. 505-538.

160. Goddard G.V. Development of epileptic seizures through brain stimulation at low intensity//Nature, 1967. V. 214. - P. 1020.

161. Goddard G.V. The kindling model of epilepsy // Trends Neurosci., 1983. -V.6.-P. 275-279.

162. Goddard G.V., Mclntyre D.C., Leech C.K. A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation // Exp. Neurol., 1969. -V.25.-P. 295-330.

163. Goodman J.H., Homan R.W., Crawford I.L. Kindled seizures ac tivate both branches of the autonomic nervous system // Epilepsy Res., 1999. Y.34. № 2-3. -P. 169-176.

164. Gorski R.A. The critical role for the medial preoptic area in the sexual differentiation of the brain / Sex differences in the brain. Amsterdam. 1984. -P. 151-159

165. Haberly L.B., Bower J.M. Olfactory cortex: model circuit for study of associative memory? // Trends Neurosci. 1989. V.12. - P. 258-264. Hall E. The amygdala of the cat: A Golgi study // Z. Zellforsch., 1972. -V.134. - P. 439-458.

166. Hamada K., Wada J.A. Amygdaloid kindling in brainstem bisected cats // Epilepsy Res., 1998. V. 29. - № 2. - P. 87-95.

167. Hayman L.A., Rexer J.L., Pavol M.A., Strite D., Meyers C.A. Kluver-Bucy syndrome after bilateral selective damage of amygdala and its cortical connections // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci., 1998.-V. 10.-№ 3.-P. 3548.

168. Hirai N., Uchida S., Maehara T., Okubo Y., Shimizu H. Enhanced gamma (30150 Hz) frequency in the human medial temporal lobe // Neuroscience, 1999. -V.90. №4. - P. 1149-1155.

169. Hosokawa J., Itano T., Usuki T., Tokuda M., Matsui H., Janjua N.A., Suwaki H., Okada Y., Negi T. et al. Morphological changes in the hippocampus in amygdaloid kindled mouse // Epilepsy Res, 1995. V. 20 -№1. -P.l 1-20.

170. Humphrey T. The telencephalon of the rat. I. The non-cortical nuclear masses and certain pertinent fiber connections // J. Comp. Neurol., 1936. -V.65. -P. 603-711.

171. Ikegaya Y., Saito H., Abe K. The basomedial and basolateral amygdaloid nuclei contribute to the induction of long-term potentiation in the dentate gyrus in vivo // Eur. J. Neurosci., 1996. -V.8. -№ 9. -P. 1833-1839.

172. Johnston JB. Further contributions to the study of the evolution of the forebrain//J. Comp. Neurol., 1923. V.35. - P. 337-481.

173. Kaada BR. Stimulation and regional ablation of the amygdaloid complex with reference to functional representations / Neurobiology of the amygdala. -N.Y.: Plenum Press. 1972. P.205-281.

174. Kalynchuk L.E., Pinel J.P.J., Treit D., Barnes S.J., McEachern J.C., Kippin T.E. Persistence of the interictal emotionality produced by long-term amygdala kindling in rats//Neuroscience, 1998. V.85. - № 4. - P. 1311-1319.

175. Kamei C., Ishizawa K., Kakinoki H., Fukunaga M. Histaminergic mechanisms in amygdaloid-kindled seizures in rats // Epilepsy Res., 1998. V.30. - №3. -P. 187-194.

176. Kaura S., Bradford H.F., Young A.M., Croucher M.J., Hughes P.D. Effect of amygdaloid kindling on the content and release of amino acids from the amygdaloid complex: in vivo and in vitro studies // Neurochem., 1995. V.65. -№3.- P. 1240-1249

177. Kawakami M., Terasava E. Role of limbic forebrain structures on reproductive cyclic / Biological rhythms in neuroendocrine activity.-Tokyo,1974.-P.197-219.173

178. Kelley A., Domesick V., Nauta W. The amygdalosrtiatal projections in the rat an anatomical study by anterograde and retrograde tracing methods // Neuroscience, 1982. - V.7.-№ 2. - P. 615-630.

179. Kesner R.P., Williams J.M. Memory for magnitude of reinforcement: dissociation between the amygdala and hippocampus // Neurobiol. Learn, and Mem., 1995.-V. 64. -№3.-P. 237-244.

180. Klimesch W. EEG alpha and theta oscillations reflect cognitive and memory performance: a review and analysis // Brain Res. Rev.,1999.-V.29.-P.169-195.

181. Kling A. Ontogenetic and phylogenetic studies on the amygdaloid nuclei // Psychosom. Med., 1966. V.28. - № l.-P. 155-161.

182. Klitgaard H., Matagne A., Gobert J., Wulfert E. Evidence for a unique profile of levetiracetam in rodent models of seizures and epilepsy // European Journal of Pharmacology, 1998. V. 353. - № 2-3/-P. 191-206.

183. Knook H. The fiber connections of the forebrain. Assen: Royal van Corcum, 1965.-265 p.

184. Koikegami H. Amygdala and other related limbic structures. 1. Anatomical researches with some neurophysiological observations // Acta med. biol., 1963. V. 10. - № l.-P. 161-277.

185. Krettek J., Price J. A description of the amygdaloid complex in the rat and cat with observation on intra-amygdaloid axonal connections // J. Comp. Neurol., 1978.-V. 178.-P.255-280.

186. Krieg W. Connection of the cerebral cortex // J. Comp. Neurol., 1946. V.84. -№2-3. - P. 221-323.

187. Krieger M.S., Conrad L.C.A., Pffaf D.W. An autoradiographic study of the efferent connections of the ventromedial nucleus of the hypothalamus // J. Comp. Neurol. , 1979. V.189.-№4.- P.785-816.174

188. Krug M., Becker A., Grecksch G., Pfeiffer A., Matthies R., Wagner M. Effects of anticonvulsive drugs on pentylenetetrazol kindling and long-term potentiation in freely moving rats // European Journal of Pharmacology, 1998. -V. 356.-№2-3.-P. 179-187.

189. Lammers H.J., Lohman A.H.M. Experimental anatomisch onderzock naar de verbindingen van piriforme cortex en amygdalakernen bij de kat // Ned. Tijdschr. Geneesk., 1957. V.101.-P. 1-2.

190. Lantos T.A., Palkovits M., Rostune W., Berod A. Neurotensin receptors in the human amygdaloid complex. Topographical and quantitative autoradiographic study // Chem. Neuroanat., 1996. V.l 1. - №3. - P. 209-217.

191. Le Gal La Salle G., Feldblum S. Role of the amygdala in development of hippocampal kindling in the rat // Exp. Neurol., 1983. V.82. P. 447-455.

192. Ledoux J.E. Emotion and amygdala / The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction. N.Y.: Wiley-Liss, 1992. -P. 339-351.

193. Leonard C.M., Scott S.W. Origin and distribution of the amygdalofugal pathways in the rat: An experimental neuroanatomical study // J. Comp. Neurol., 1971. -V. 141. № 3. - P. 313-330.

194. Löscher W., Cramer, S. Ebert U. Limbic epileptogenesis alters the anticonvulsant efficacy of phenytoin in Sprague-Dawley rats // Epilepsy Res., 1998. V.31. -№ 3. - P. 175-186.

195. Löscher W., Lehmann H., Ebert U. Differences in the distribution of GABA-and GAD-immunoreactive neurons in the anterior and posterior piriform cortex of rats// Brain Res., 1998.-V. 800.-№ l.-P. 21-31.

196. Löscher W., Reissmuller E., Ebert U. Anticonvulsant effect of fosphenytoin in amygdala-kindled rats: Comparison with phenytoin // Epilepsy Res., 1998. -V.30.-№ l.-P. 69-76.

197. Löscher W., Honack D., Gramer M. Effect of depth electrode implantation with or without subsequent kindling on GABA turnover in various rat brain regions // Epilepsy Res., 1999. V.37. - № 2.-P. 95- 108.

198. McDonald A.J. Cell types and intrinsic connections of the amygdala / The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction. -N.Y.: Wiley-Liss, 1992. P. 67-96.

199. McDonald A.J. Cortical pathways to the mammalian amygdala // Prog. Neurobiol., 1998 -Y.55. -257-332.

200. McDonald A.J., Jackson T.R. Amygdaloid connections with posterior insular and temporal cortical areas in the rat // J. Comp. Neurol., 1987. V.262. - №1. -P. 59-77.

201. McDonald A.J., Mascagni F. Projections of the lateral entorhinal cortex to the amygdala: a Phaseolus vulgaris leucoagglutinin study in the rat // Neuroscience, 1997. -V.77. -№ 2. -P. 445-59.176

202. Mclntyre D.C., Saari M., Pappas B.A. Potentiation of amygdala kindling in adult or infant rats by injections of 6-hydroxydopamine // Exp. Neurol., 1979. -V.63.-№3.- P. 527-544.

203. Mclntyre D.C., Goddard G.V. Transfer, interferens and spontaneous recovery of convulsions kindled from the rat amygdala // Electroenceph. Clin. Neurophisiol., 1973. V.35. - №5. - P. 533-543.

204. McNamara J.O. Kindling: an animal model of complex partial epilepsy // Ann. Neurol., 1984. -V.16. -P. 72-76.

205. Meldrum B.S., Akbar M.T., Chapman A.G. Glutamate receptors and transporters in genetic and acquired models of epilepsy // Epilepsy Res., 1999. -V.36. -№2-3.-P. 189- 204.

206. Miriam Y., Neufeld M.Y., Vishne T., Chistik V., Korczyn A.D. Life-long history of injuries related to seizures // Epilepsy Res., 1999.-V.34.-P. 123-127.

207. Mohammad S., Abolhassan A., Pourgholami M.H. Evaluation of the anticonvulsant profile of progesterone in male amygdala-kindled rats // Epilepsy Res. 1998. V.30. - P. 195-202.

208. Morimoto K. Seizure-triggering mechanisms in the kindling model of epilepsy: collapse of GABA-mediated inhibition and activation of NMDA receptors // Neurosci. Biobehav. Rev., 1989. -V.13. P. 253-260.

209. Moser H.R., Weber B., Wieser H.G., Meier P.F. Electroencephalograms in epilepsy: analysis and seizure prediction within the framework of Lyapunov theory// Physica, 1999. V.130. - P. 291-305.

210. Nakaya Y., Kaneko T., Shigemoto R., Nakamshi S., Mizuno N. Immunohistochemical localization of substance P receptor in the central177nervous system of the adult rat // J. Comp. Neurol., 1994. -V.347. -№2. -P. 249-274.

211. Nauta W.J.H. Fiber degeneration following lesions of the amygdaloid complex in the monkey//Anat., 1961. V.95. - №4. - P. 515-531.

212. Nehlig A., Vergnes M., Boyet S., Marescaux C. Metabolic activity is increased in discrete brain regions before the occurrence of spike-and-wave discharges in weanling rats with genetic absence epilepsy // Dev. Brain Res., 1998. -V.108.-P. 69-75.

213. Nitecka L. Connections of the hypothalamus and preoptic area with nuclei of amygdaloid body in the rat: HPR retrograde transport study // Acta Neurobiol. Exp., 1981. V.41. -№ l.-P. 53-67.

214. Nitecka L., Narkiewicz O., Zawistowska H. Acetylcholinesterase activity on the nuclei of amygdaloid complex in rat // Acta Neurobiol. Exp., 1971. V.31. -№4. - P.383-388.

215. Nitecka L., Amerski L., Narkiewicz O. Intraamygdaloid connections in the rat studied by horseradish peroxidase method // Neurosci. Lett., 1981. V.26. -№1. - P. 1-4.

216. Ono T., Nishijo H., Uwano T. Amygdala role in conditioned associative learning // Prog. Neurobiol., 1995. V. 46. - № 4. - P. 401-22.

217. Otsuki K., Morimoto K., Sato K., Yamada N., Kuroda S. Effects of lamotrigine and conventional antiepileptic drugs on amygdala- and hippocampal-kindled seizures in rats // Epilepsy Res., 1998.-V.31.-№ 2.-P. 101-112.

218. Ottersen O.P. Connections of the amygdala of the rat // J. Comp. Neurol., 1982.-V.205.-№1.-P. 30-48.178

219. Packard M.G., Teather L.A. Amygdala modulation of multiple memory systems: hippocampus and caudate-putamen // Neurobiol. Learn, and Mem., 1998. V. 69. -№ 2. - P. 163-203.

220. Petrovich G.D., Risold P.Y., Swanson L.W. Organization of projections from the basomedial nucleus of the amygdala: a PHAL study in the rat // J. Comp. Neurol., 1996. V.374. -№3. - P. 387-420.

221. Phelps E.A., Anderson A.K. Emotional memory: what does the amygdala do? // Curr. Opin. Biol., 1997. V.7. - №5. - P.311-314.

222. Pigache R.M. The Anatomy of «paleocortex»: A critical review // Adv. Anat. Embryol. and Cell Biol., 1970. Berlin-N.Y. - V.43. - № 6.-P. 1-62.

223. Pinel J.P.J., Skelton R., Mucha R.F. Kindling-related changes in afterdischarge «thresholds» // Epilepsia, 1976. V. 17. - P. 197-205.

224. Pitkanen A., Amaral D.G. Demonstration of projection from the lateral nucleus to the basal nucleus of the amygdala: a PHA-L study in the monkey // Exp. Brain Res., 1991. V.83. - P. 465-470.

225. Pitkanen A., Amaral D.G. Distribution of parvalbumin- immunoreactive cells and fibers in the monkey temporal lobe: the amygdaloid complex // J. Comp. Neurol., 1993. V.331. -№1. - P. 14-36.

226. Pitkanen A., Amaral D.G. The distribution of GABAergic cells, fibers, and terminals in the monkey amygdaloid complex: an immunohistochemical and in situ hybridization study // Neuroscience, 1994. V.14. - №4. - P. 2200-2224.

227. Pitkanen A., Stefanacci L., Farb C., Go G., LeDoux J.E., Amaral D.G. Intrinsic connections of the rat amygdaloid complex: projections originating in the lateral nucleus //J. Comp. Neurol., 1995. V.356. - P. 288-310.179

228. Pitkanen A., Savander V., LeDoux J.E. Organization of intra-amygdaloid circuities in the rat: an emerging framework for understanding functions of the amygdala // Trends Neurosci., 1997. V.20. - P. 517-523.

229. Pitkanen A., Tuunanen J., Kalviainen R., Partanen K., Salmapera T. Amygdala damage in experimental and human temporal lobe epilepsy // Epilepsy Res., 1998.-V.32.-P. 233-253.

230. Poldrack R.A., Gabrieli J.D. Functional anatomy of long-term memory // J. Clin. Neurophysiol., 1997. V. 14. - № 4. - P. 294-310.

231. Post S., Mai J.K. Contribution to the amygdaloid projections field in the rat: A quantitative autoradiographic study // Hirnforsch., 1980. -Bd.21. -№ 2. -S. 139-225.

232. Potschka H., Thun-Battersby S., Loscher W. Effect of low-intensity 50-Hz magnetic fields on kindling acquisition and fully kindled seizures in rats // Brain Res., 1998. V.809. - № 2. - P. 269-'276.

233. Powell T.P.S., Cowan W.M., Raisman G. The central olfactory connections // Anat., 1965. V.99. - №4. - P. 791-813.

234. Price J.L., Russchen F.T., Amaral D.G. The Limbic Region. II. The Amygdaloid Complex / Handbook of Chemical Neuroanatomy, V.5, Integrated system of the CNS, part I. Amsterdam: Elsevier, 1987.- P. 279-388.

235. Price J.L., Slotnick B.M., Revial M.F. Olfactory projections to the hypothalamus // J. Comp. Neurol., 1991. V.306. - №3. - P. 447-461.

236. Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation: I. Afterdischarge threshold // Electroenceph. Clin. Neurophysiol., 1972a. V.32. - P. 269-279.

237. Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation: II. Motor seizure // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 1972b. -V.32. -P. 281-294.

238. Raisman G. An evolution of the basic pattern of connections between the limbic system and the hypothalamus//Amer. J. Anat., 1970.-V.129.-P. 197-202.180

239. Ray J.P., Price J.L. The organization of the thalamocortical connections of the mediodorsal thalamic nucleus in the rat, related to the ventral forebrain-prefrontal cortex topography // J. Comp. Neurol., 1992. -V.323. -№2. -P. 167-197.

240. Regesta G., Tanganelli P. Clinical aspects and biological bases of drug-resistant epilepsies // Epilepsy Res., 1999. V.34. № 2-3. - P. 109-122.

241. Reyes A., Lujan R., Rozov A., Burnashev N., Somogyi P., Sakmann B. Target-cell-specific facilitation and depression in neocortical circuits // Nature Neuroscience, 1998. V.l. - № 4. - P.279-285.

242. Reyher C., Kaulen P. Fine structure of amygdalofugal projections to the rats accessory olfactory bulb // Anat. Ans., 1984. -Bd.156. Erganzungshefte. -S. 557-580.

243. Richardson J.S. The amygdala: Historical and functional analysis // Acta Neurobiol. Exp., 1973. V.33. -№5. -P.623-648.

244. Rogawski M.A., Porter R.J. Antiepileptic drugs: pharmacological mechanisms and clinical efficacy with considerations of promising developmental stage compounds // Pharmacol. Rev., 1990. V.42. - P.223-286.

245. Roselli E.D., Stormshak F., Resko J.A. Distribution and regulation of aromatase activity in the ram hypothalamus and amygdala // Brain Res., 1998. -V.811.-P. 105-110.

246. Rosin J.F., Datiche F., Cattarelli M. Modulation of the piriform cortex activity by the basal forebrain // Brain Res., 1999. V.820. - P. 105-111.

247. Russchen F.T. Amygdalopetal projections in the cat: II. Subcortical afferent connections. A study with retrograde tracing techniques // J. Comp. Neurol., 1982.-V.207.-P. 157-176.

248. Russchen F.T. Cortical and subcortical afferents of the amygdaloid complex / Excitatory Amino Acids and Epilepsy. -N.Y.: Plenum Press. 1986. P. 35-52.181

249. Russchen F.T., Amaral D.G., Price J.L. The afferent input to the magnocellular division of the mediodorsal thalamic nucleus in the monkey. Macaca fascicularis // J. Comp. Neurol., 1987. V.256. - №2. - P. 175-210.

250. Sato T., Yamada N., Morimoto K., Uemura S., Kuroda S. A behavioral and immunohistochemical study on the development of perirhinal cortical kindling: a comparison with other types of limbic kindling // Brain Res., 1998. -V. 811.-№ 1-2. P. 122-132.

251. Saunders R.C., Rosene D.L., Van Hoesen G.W. Comparison of the efferents of the amygdala and the hippocampal formation in the rhesus monkey: II. Reciprocal and non-reciprocal connections // J. Comp. Neurol., 1988. V.271. — №2. - P. 185-207.

252. Savander V., Go C.G., Ledoux J.E., Pitkanen A. Intrinsic connections of the rat amygdaloid complex: projections originating in the accessory basal nucleus // J. Comp. Neurol., 1996. V.374. - №2. - P. 291-313.

253. Scalia F., Winans S.S. The differential projection of the olfactory bulb and accessory olfactory bulb in mammals // J. Comp. Neurol., 1975.-V.161.-№ 1. -P. 31-56.

254. Shi C.J., Cassell M.D. Cortical, thalamic, and amygdaloid connections of the anterior and posterior insular cortices // J. Comp. Neurol., 1998. V.399. —№ 4.-P. 440-68.

255. Stefanacci L., Suzuki W.A., Amaral D.G. Organization of connections between the amygdaloid complex and the perirhinal and parahippocampal cortices in macaque monkeys // J. Comp. Neurol., 1996. V. 375. - № 4. - P. 552-582.

256. Osterlund M., Kuiper G.G.J.M, Gustafsson J.-A., Hurd Y.L. Differential distribution and regulation of estrogen receptor a- and (3- mRNA within the female rat brain // Mol. Brain Res., 1998. V.54. - P. 175-180.182

257. Terasawa E.J., Timiras P.S. Electrical activity during the estrous cycle of the rat: Cyclic changes in limbic structures // Endocrinology, 1968. V.83. - №2. -P. 207-216.

258. Teskey G.C., Thiessen E.J., Gilbert T.H. Alternate-site kindling in the guinea-pig results in accelerated seizure progression and generalization // Epilepsy Res, 1999.-V. 34.-№2-3.-P. 151-159.

259. Timofeeva O.A, Peterson G.M. Dissociation of mossy fiber sprouting and electrically-induced seizure sensitivity: rapid kindling versus adaptation // Epilepsy Res, 1999. V.33. - № 2-3. - P. 99-115.

260. Toyota H, Ito C, Ohsawa M, Sakurai E, Sato M, Watanabe T. Decreased central histamine in the amygdaloid kindling rats // Brain Res, 1998. V.802. -№1-2.-P. 241-246.

261. Turner B.H, Herkenham M. Thalamoamygdaloid projections in the rat: a test of the amygdala's role in sensory processing // J. Comp. Neurol, 1991. -V.313.-№2.-P. 295-325.

262. Tuunanen J, Halonen T, Pitkanen A. Seizures cause selective regional damage and loss of GABAergic neurons in the rat amygdaloid complex // Eur. J. Neurosci, 1996. V.8. - P. 2711-2725.

263. Verwer R.W, van Vulpen E.H, van Uum J.F. Postnatal development of amygdaloid projections to the prefrontal cortex in the rat studied with retrograde and anterograde tracers // J. Comp. Neurol, 1996. -V. 376. -№1. -P. 75-96.

264. Wakefield C. The intrinsic connections of the basolateral amygdaloid nuclei as visualized with the HRP metod // Neurosci. Lett, 1979. V. 12. - P. 17-21.183

265. Winans S., Scalia F. Amygdaloid nucleus: New afferent input from the vomeronasal organ // Science, 1970. V.170. - №3955. - P. 330-332.

266. Wlaz P., Potschka H., Loscher W. Frontal versus transcorneal stimulation to induce maximal electroshock seizures or kindling in mice and rats // Epilepsy Res., 1998. V.30. - №3. - P. 219-229.

267. Yourick D.L., Repasi R.T., Rittase WdB., Staten L.D., Meyerhoff J.L. Ifenprodil and arcaine alter amygdala-kindling development // European Journal of Pharmacology, 1999. V.371. - №2-3. - P.147-152.

268. Zibrowski E.M., Hoh T.E., Vanderwolf C.H. Fast wave activity in the rat rhinencephalon: elicitation by the odors of phytochemicals, organic solvents, and a rodent predator // Brain Res., 1998. V.800. - №2. - P. 207-215.

269. Zolovick A.J. Effects of lesions and electrical stimulation of the amygdala on hypothalamic-hypophyseal regulation / Neurobiology of the Amygdala. -N.Y.: Plenum Press, 1972. P. 643-684.

270. Я также благодарен сотрудникам и аспирантам кафедры морфологии и физиологии человека и животных биологического факультета Башкирского государственного университета за дружескую поддержку в процессе выполнения работы.

Информация о работе

Бикбаев, Артур Фаритович
кандидата биологических наук
Уфа, 2000
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль пириформной коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы