Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль метаболического и антиоксидантного статуса в возникновении омфалита у новорожденных телят

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Роль метаболического и антиоксидантного статуса в возникновении омфалита у новорожденных телят"

На правах рукописи

ФИЛАТОВ НИКОЛАЙ ВИКТОРОВИЧ

РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА В ВОЗНИКНОВЕНИИ ОМФАЛИТА У НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ

03 00 04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Воронеж-2007

003160884

Работа выполнена в отделе клинической биохимии ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Редкий Михаил Исаакович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Беляев Василий Иванович

кандидат биологических наук Бобкин Виктор Викторович

Ведущая организация: ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им проф И И Иванова

Защита состоится « 2 » ноября 2007 г в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 006 004 01 при ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии (394087, г Воронеж, ул Ломоносова, 114-6)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии

Автореферат разослан «/У » А 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

ТИ Ермакова

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Среди заболеваний новорожденных телят в первые дни жизни часто регистрируется омфалит примерно у120% у телят нормотрофиков и до 60% -у гипотрофиков (Гирин В А , 1982, Кашин А С , Гречкин А П , 2003, Риихикоски У, 1986 , Frei С et al, 1997) Как правило, первые клинические признаки пупочного сепсиса проявляются уже на 8-20 час жизни новорожденного, а локально-воспалительного процесса - на 2-3 сутки (Золотарев А И, 2002, Frerking Н, Aeikens Т , 1978, Lischer С J , Sterner А, 1994, Stark KD et al, 1997) При этом гибель телят может доходить до 10,5% (Алехин Ю Н, 2000) Одним из основных факторов риска развития этого заболевания считается недостаточность колост-рального иммунитета (Donovan G A et al, 1998, Dittenhoffer С, 2005)

Первые часы и дни жизни новорожденного характеризуются комплексом адаптивных реакций жизненно важных систем с реализацией генетически детерминированной стратегии биохимической адаптации (Хочачка П, Сомеро Дж, 1988, Савельева Г М с соавт, 2004), обеспечивающей переход организма новорожденного из одного гомеостатического состояния в другое (Озернюк Н Д, Нечаев С К, 2002)

Особенности протекания биохимических процессов в организме новорожденных телят во многом определяются специфическими условиями метаболизма в начале постнатального периода развития (Тупицька О М с соавт, 1997, Фенченко Н Г с соавт, 2004, Gaal Т et al, 2006) Адаптивные перестройки у животных в первые дни жизни, отражающие изменения характера его метаболизма, в первую очередь обусловлены состоянием регуляторных систем, действие которых направлено на поддержание антиоксидантного и иммунного статуса на ранних стадиях развития, что позволяет новорожденному быстро осуществить специфические приспособительные реакции (Черешнев В А с соавт, 2002, Varga J et al, 2001, Blome R M et al, 2003, Smith L M et al, 2004)

Нарушение процессов становления метаболического и окислительного статуса у новорожденных животных, развитие иммунодефицитного состояния часто становится причиной повышенной восприимчивости к заболеваниям в неонатальный период (Плященко С И с соавт, 1990, Lorenz 1, 2004, Batchelder CA et al, 2007), что составляет одну из самых острых проблем современной ветеринарной медицины

Решение этих вопросов тесно связано с такой фундаментальной общебиологической проблемой, как образование свободнорадикальных форм кислорода, пероксид-ной модификацией липидов и белков, состоянием системы антиоксидантной защиты (Зенков НК с соавт, 2001, Ahola Т et al, 2004, Negre-Salvayre А, 2007) и может быть весьма полезным для выяснения сложных многоуровневых взаимоотношений различных метаболических звеньев при неонатальной патологии

В случаях несовершенной компенсации метаболических изменений в неонатальный период, не соответствия их адекватному течению адаптационных процессов и развитие у новорожденных телят иммунодефицитного состояния повышается риск развития бактериальных и вирусных инфекций (Мельничук Д О с соавт, 2|Ю2, Besser ТЕ et al, 1990) Поэтому в устойчивости телят к неонатальным болезням

\

существенная роль принадлежит состоянию метаболического статуса у новорожденного и его адаптивным изменениям в первые дни жизни (Редкий М И с соавт, 2005, Gutzwiller А, Blum J W, 1996)

Заболевания молодняка в первые дни жизни связывают с дефицитом микроэлементов (Самохин В Т, 2002, Kume S et al, 1998), неадекватным формированием метаболической системы кислотно-основного гомеостаза (Калюжный И И, 1998, Мельничук Д О с соавт, 2000, Каверин Н Н, 2005), развитием оксидатив-ного стресса и недостаточностью системы антиоксидантной защиты организма после рождения (Рецкий МИ, 1997, Зенков НК с соавт, 2001, Каверин НН, 2005, Saugstad О D , 2001, Gupta S et al, 2005), нарушением пассивного переноса молозивных иммуноглобулинов и формирования колострального иммунитета (Воронин Е С, 2002, Артемьева С С , 2006, Olson D Р et al, 1981, Weaver D М et al, 2000), что считают и одним из основных факторов риска развития омфалита у новорожденных телят (Donovan G A et al, 1998, Dittenhoffer С , 2005)

Однако до настоящего времени состоянию антиоксидантного статуса как совокупности процессов свободнорадикального окисления и состояния системы антиоксидантной защиты в этиологии и патогенезе такого распространенного заболевания новорожденных телят как омфалит не уделялось достаточного внимания, что не позволяло разработать научно обоснованные способы профилактики этого заболевания В тоже время изучение закономерностей становления антиоксидантного статуса и его роли в этиологии и патогенезе омфалита является необходимым этапом исследований, направленных на разработку научно обоснованных способов профилактики этого заболевания Это и определило общую направленность работы и методологических подходов

Цель и задачи исследований. Целью данного исследования являлась сравнительная оценка становления метаболического и антиоксидантного статуса у здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят, их взаимосвязи с формированием колострального иммунитета и разработка способа профилактики омфалита у новорожденных

Для достижения цели были поставлены следующие основные задачи

- изучить закономерности изменения метаболического и антиоксидантного статуса в первые дни жизни и их роль в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят,

- провести сравнительную оценку состояния антиоксидантного и иммунного статуса здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят,

- обосновать и оценить эффективность профилактики омфалита с использованием антиоксидантов

Научная новизна. Установлено, что ранний постнатальный период развития телят сопровождается явлениями окислительного стресса Преимущественное значение в защите от активных форм кислорода в течение первых суток жизни принадлежит комплексу супероксиддисмутаза - каталаза, а позднее глутатионо-вому и неферментативному звеньям системы антиоксидантной защиты Показано, что от состояния метаболического и антиоксидантного статуса зависит формирова-

ние колострального иммунитета у новорожденных животных Впервые установлено, что у заболевших омфалитом новорожденных телят, по сравнению с оставшимися здоровыми, более значительно выражены явления оксидативного стресса, развивающиеся вследствие дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление -антиоксидантная защита, окислительной модификации белков, дефицит микроэлементов, входящих в состав основных антиоксидантных ферментов Это приводит к нарушению формирования колострального иммунитета Впервые установлено, что совместное применение антиоксидантного препарата Селеданта и Тривита нормализует состояние антиоксидантного и иммунного статуса у новорожденных и профилактирует развитие у них омфалига

Новизна проведенных исследований подтверждена патентом РФ № 2301060 «Способ профилактики омфалита у новорожденных телят» и положительным решением о выдаче патента «Способ профилактики омфалофлебита у новорожденных телят» от 06 07 2007

Практическая значимость. Изучение значения антиоксидантного и иммунного статуса в возникновении омфалита у новорожденных телят позволяет углубить и систематизировать современные представления об их роли в возникновении этой патологии неонатального периода Полученные данные можно использовать для оценки риска и прогнозирования развития омфалита, разработки фармакологических средств его профилактики и лечения у телят

Результаты научных исследований включены в «Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных» (рассмотрены и одобрены секцией «Патология, фармакология и терапия», протокол № 2 от 08 07 2005, утверждены Бюро Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 3 от 06 10 2005)

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на Международной научно-практическая конференция «Актуальные проблемы патологии и морфологии животных», посвященной 100-летию со дня рождения проф А А Авророва (Воронеж, 2006), 1-ой Международной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патологии, фармакологии и терапии» (Воронеж, 2006), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006), Первом съезде ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007), а также на ежегодных отчетных сессиях ВНИВИПФиТ в 2005-2007 г г

Публикации. Основные материалы диссертации изложены в 12 статьях, опубликованных в различных изданиях, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ, и 1 патенте

На защиту выносятся следующие положения:

1. Ранний постнатальный период развития телят сопровождается явлениями окислительного стресса Преимущественное значение в защите от активных форм кислорода в течение первых суток жизни принадлежит комплексу супероксид-дисмутаза-каталаза, а позднее глутатионовому и неферментативному звеньям системы антиоксидантной защиты

2 У телят, заболевших омфалитом, по сравнению с оставшимися здоровыми, в первые дни после рождения более выражены явления оксидативного стресса и недостаточность ферментативного звена системы антиоксидантной защиты, что сопровождается нарушением формирования колострального иммунитета

3 Применение телятам через 0,5-1 час после рождения Селеданта и Тривита способствует повышению потенциала их антиоксидантного и иммунного статуса и снижению заболеваемости омфалитом.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений Список использованной литературы содержит 440 источников, из них 254 отечественных и 186 иностранных Иллюстративный материал включает 21 таблицу и 22 рисунка

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены в 2005-2007 г г в отделе клинической биохимии в соответствие с планом НИР ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии РАСХН по государственным заданиям «Изучить роль дисбаланса активных форм кислорода и биологически активных веществ в нарушении обмена веществ, снижении резистентности и возникновении заболеваний продуктивных животных» (№ гос регистрации 01 200 117018) и «Разработать новые высокоэффективные средства и способы профилактики и терапии массовых незаразных и вызываемых условно патогенными микроорганизмами заболеваний сельскохозяйственных животных, экспресс-методы оценки качества кормов, сырья и продуктов животного происхождения, способы реабилитации животных от техногенных воздействий» (№ гос регистрации 01 9 90 0001257)

Опыты проведены на базе ОАО «Воронежпищепродукт» Новоусманского района Воронежской области совместно с сотрудниками отдела микробиологии, вирусологии и иммунологии, отдела физико-химических методов исследований и отдела патологии размножения и молочной железы у сельскохозяйственных животных, за что автор приносит им благодарность

В качестве объекта исследований служили 170 новорожденных телят За матерями этих телят в течение 1,5 месяцев до отела вели клиническое наблюдение, учитывали отеки молочной железы, тазовых конечностей, подгрудка и наружных половых органов, а также определяли температуру тела, частоту сердечных сокращений За всеми телятами вели клиническое наблюдение до месячного возраста учитывали состояние слизистых оболочек, мышечного тонуса, рефлекторной возбудимости, наличие сосательного рефлекса, сроки появление уверенной позы стояния, регистрировали температуру тела, частоту сердечных сокращений и дыхательных движений Все животные содержались в одинаковых условиях кормления и ухода в соответствии с зоогигиеническими требованиями

В опытах использовали селенорганический препарат Селедант, содержащий в качестве ДВ алкилзамещенный (4,4)-дипиразолселенид (Селекор) и Тривит содержащий 20 мг - токоферол-ацетата, 30000 ME.- ретинол-ацетата, 40000 ME -витамина Д3 производства ЗАО НПП «Агрофарм»

Для иммунизации стельных коров использовалась поливалентная формолвак-цина против колибактериоза (эшерихиоза) сельскохозяйственных животных «Коли-вак»

Определение содержания в сыворотке крови глюкозы, холестерина, креатини-на, мочевины, кальция, неорганического фосфора, активности у-глутамилтранс-феразы (у-ГТ), аспартат- и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы определяли на биохимическом анализаторе «Хитачи-902» (Япония), содержание в крови цинка, меди, марганца, железа — на атомно-адсорбционном спектрофотометре «Perkin Elmer» модель 703 (США) В ряде опытов активность у-ГТ определяли с помощью наборов фирмы «Vital Diagnostics» (Россия)

Для оценки антиоксидантного статуса организма определяли содержание диеновых коньюгатов (D232 /мг липидов), кетодиенов (D278 /мг липидов), малонового ди-альдегида (мкМ/л), флуоресцирующих оснований Шиффа (отн ед /мл сыворотки крови), активность каталазы (мкМ Н202/лхмин), селензависимой глутатионпероксидазы (мМ восстановленного глутатиона/лхмин) с использованием в качестве субстрата пероксида водорода, глутатионредуктазы (мкМ окисленного глутатиона/лхмин), ферроксидазную активность церулоплазмина (мкМ бензохинона/лхмин), содержание восстановленного глутатиона (мМ/л), витамина Е (мкМ/л) (Бузлама В С с соавт, 1997) Активность супероксиддисмутазы (услед/мг гемоглобина) определяли по степени ингибирования аутоокисления адреналина в щелочной среде (Сирота Т В , 1999) Степень окислительной модификации белков плазмы (сыворотки) крови (нМ карбонильных групп/мг белка) определяли по методу Reznick A Z, Packer L, (1994) в модификации Рецкого М И и Артемьевой С С (2004), уровень молекул средней массы (Габриэлян Н И с соавт, 1985), сорбционную способность эритроцитов (То-гайбаев А А с соавт, 1988), содержание в крови молочной (мМ/л) (Меньшиков В В с соавт, 1987) и пировиноградной кислот (мкМ/л) (Бабаскин П М, 1976) Содержание белка определяли биуретовым методом (Досон Р С соавт, 1991), общих иммуноглобулинов - методом преципитации сульфатом цинка (Weaver DM et al, 2001) Классы иммуноглобулинов в сыворотке крови телят были определены методом радиальной иммунодиффузии по Манчини и титр антител к Е coli в отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии ВНИВИПФиТ

Каждую пробу исследовали в 3-х аналитических повторностях Обработку экспериментальных данных проводили методами математической статистики с использованием компьютерных прикладных статистических программ «Statistica 5 0» и «Microsoft Excel» Достоверность различий оценивали с использованием t-критерия Стьюдента Статистически значимыми считали различия при р<0,05

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3,1. Метаболический статус здоровых новорожденных телят в первый месяц после рождения

Для выяснения закономерности изменения метаболического статуса, в частности, антиоксидантного, в первые дни жизни и их роли в формировании колост-рального иммунитета у клинически здоровых новорожденных телят были определены биохимические и иммунологические показатели крови в возрасте 0,5-1,0 час (до первой выпойки молозива) (п = 10), 1 (п = 15), 3 (п = 15), 10 (п = 15) и 30 (п = 15) суток после рождения

Ряд показателей определяли также в 1-ой, 2-ой, 3-ей, 4-ой порциях молозива, на 2-й и 3-й дни после отела у коров от которых были получены телята

Установлено, что существенную зависимость от возраста имели показатели крови, характеризующие состояние окислительных процессов в организме - молочной и пировиноградной кислот и их соотношение, что связано со становлением кислотно-основного состояния после рождения (табл 1)

Таблица 1

Возрастная динамика показателей окислительных процессов в крови у телят

Показатели Возраст телят

0,5-1,0 час 1 сутки 3 суток 10 суток 30 суток

Лактат, мМ/л 2,6±0,34* 2,3±0,42* 1,1±0,18 0,9±0,06 1,1±0,08

ПВК, мкМ/л 185,1±12,6 222,0±7,2* 120,1±15,0* 119,7±6,3* 194,2±8,5

Лактат/пируват 14,1±1,20* 10,4±0,95* 9,2±0,87* 7,6±0,81* 5,7±0,48

* - р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у животных в возрасте 30 суток

Как видно из представленных данных, сразу после рождения у телят установлен самый высокий уровень лактата, который через сутки после рождения уменьшался на 11,3% при повышении уровня пировиноградной кислоты на 20,0% и снижении соотношения лактат/пируват на 26,2% На 3-й сутки после рождения соотношение лактат/пируват снижалось еще более значительно (на 36,1%) Это свидетельствовало о постепенной нормализации окислительных процессов вследствие включения механизмов, способствующих увеличению доставки кислорода к тканям, что закономерно отражалось на снижении содержания лактата на 34,6% через 10 суток до минимальных значений по сравнению с первоначальным уровнем у новорожденных

К концу первого месяца жизни наблюдалось снижение концентрации лактата более чем в 2 раза и некоторое повышение уровня пирувата относительно уровня, определенного сразу после рождения

Вследствие гипоксического состояния и наличия респираторно-метаболичес-кого ацидоза у телят в первые дни после рождения возникает относительный избыток акцепторов электронов и возрастает вероятность образования активных форм кислорода (АФК) в результате его неполного восстановления в электрон-транспортных цепях При этом возникают метаболические предпосылки для сме-

щения антиоксидантного баланса в сторону активации процессов свободноради-кального окисления биополимеров (Зинчук В В , Борисюк М В , 1999)

До первой выпойки молозиву для новорожденных телят характерно довольно высокое содержание в сыворотке крови креатинина (табл 2), которое через сутки уменьшалось на 28,1%, и к концу 3-х суток после рождения снижалось до верхней границы физиологической нормы у взрослых животных данного вида

Содержание мочевины у новорожденных телят к 10-дневному возрасту достоверно возрастало на 33,8%

Таблица 2

Возрастные изменения некоторых биохимических показателей крови у телят

Возраст телят

Показатели До выпойки молозива 1 сутки 3 суток 10 суток 30 суток

Креатинин, мМ/л 286,8+30,5 206,2±19,8* 127,5+8,1* 103,4+8,2* 86,9+2,9*

Мочевина, мМ/л 4,4+0,25 4,8±0,32 4,5+0,34 6,8±0,64* 3,1+0,26

у-ГТ, мккат/л 0,60+0,086 6,28+1,91* 3,09±0,56* 0,74+0,11* 0,25+0,05*

ЩФ, мМ/лхчас 4,5+1,27 3,7±0,36 2,7+0,13* 2,1±0,10* 1,8±0,74*

АлАТ, мМ/л><час 0,27+0,032 0,33+0,036 0,34±0,024 0,29±0,016 0,29+0,023

АсАТ, мМ/л><час 0,77+0,04 1,26+0,07* 0,99±0,03* 0,98+0,04* 1,15+0,05*

*- р<0,05-0,001 по сравнению с уровнем до первой выпойки молозива

В месячном возрасте содержание мочевины достоверно снижалось до физиологических пределов у взрослого животного

При этом не выявлено взаимозависимости уровня мочевины с содержанием креатинина в сыворотке крови, что свидетельствует об отсутствии нарушения фильтрационной функции почек, а изменение этих показателей связано с метаболическими перестройками в организме новорожденных телят в связи с переходом на другой тип питания, интенсификацией азотистого обмена и повышенной нагрузкой на печень (Хочачка П, Сомеро Дж, 1988)

В 1-3-суточном возрасте имеется коррелятивная взаимосвязь содержания 1§0 в сыворотке крови новорожденных с уровнем общего белка (г = от 0,60 до 0,65, Р<0,02), фракцией у-глобулинов (г = от 0,58 до 0,66, Р<0,05)

Если до выпойки молозива активность у-ГТ в сыворотке крови новорожденных практически отсутствует или является минимальной, то уже после 4-ой выпойки молозива она превышает исходную в десятки раз В 2-суточном возрасте и далее активность фермента снижается

Уравнение регрессии, характеризующее зависимость содержания в сыворотке крови новорожденных телят ^О и активность у-ГТ в течение первых 3-х суток жизни представлено на рисунке 1

го

те

16 •

14 • • .

12 • /

10 - Ж*

• 4ул 4 в 5 10 12 14 16 11 20

• 2 ■ ¡1 = 1,10* 1-2,51

3 * 0 Г=0ГВЗ,Р<0,001

Исходя из этого наиболее информативным тестом интенсивности всасывания колостральных иммуноглобулинов у новорожденных телят является определение активности у-ГТ в сыворотке крови на 1-2 сутки после рождения Из представленных данных видно, что у телят с нормальной интенсивностью всасывания колостральных ИГ (содержание в сыворотке Рис. 1 Взаимосвязь между активностью у-ГТ крови 8 г/л и более) активность у-ГТ в и содержанием /?<? в сыворотке крови телят в сыворотке крови должна составлять к течение 2-х суток после рождения (по оси абс- „ -

* п~,, ,, , концу первых суток жизни, при соб-

цисс - активность у-ГТ (мккат/л), по оси орди- ^ 1 7 '

нат - содержание (г/л) в сыворотке крови) людении оптимальных условий кормления и содержания новорожденных, 5 и более мккат/л

Телята, у которых в 1-2-суточном возрасте активность у-ГТ 3 и менее мккат/л должны рассматриваться как имеющие недостаточность пассивного переноса колостральных иммуноглобулинов (< 8 г/л), что является одним из основных факторов риска развития неонатальной патологии

3.2. Свободнорадикальное окисление липидов и белков у здоровых новорожденных телят в первый месяц после рождения

Наиболее высокая концентрация первичных и вторичных продуктов ПОЛ отмечена у телят через сутки после рождения (табл 3)

Таблица 3

Показатели Возраст животных, сутки

1 3 10 30

ДК, В2зг/мг липидов 0,220+0,010* 0,217+0,011* 0,179±0,007 0,160±0,008

МДА, мкМ/л 2,24+0,140* 2.17+0,125* 0,95+0,084* 0,64+0,045

ОШ,отн ед/мл 0,14±0,011 0,21+0,009* 0,28+0,047* 0,14+0,036

- р<0,05 по сравнению с показателями у животных в возрасте 30 суток

К 10-суточному возрасту происходило снижение уровня первичных продуктов свободнорадикального окисления в 1,23 и промежуточных - в 2,36 раза, но при этом в 2,0 раза возрастало содержание конечных, наиболее трудно утилизируемых продуктов ПОЛ, которое нормализовалось к месячному возрасту Это свидетельствует о том, что в течение первых 1-3 суток жизни для новорожденных телят характерно состояние окислительного стресса

Адаптация новорожденных к новым условиям жизни сопровождается повышением в крови концентрации ключевых эндогенных биоантиоксидантов (рис 2)

1 3 10

Суткп после рон*денпя

Рис 2 Возрастная динамика основных компонентов неферментативного звена системы ЛОЗ в сыворотке крови телят.

Концентрация витамина Е в крови телят 10-суточного возраста увеличивалась в 3,9 раза относительно новорожденных и'нормализовалась через месяц на уровне, характерном для клинически здоровых взрослых животных (Скурихин ВН, Шабаев СВ, 1996), превышая почти в 7 раза его уровень через сутки после рождения

Телята суточного возраста характеризовались и наиболее низкой ферро-ксидазной активностью в крови основного внеклеточного антиоксиданта -

30 сутки

церулоплазмина, которая уже через 10 суток возрастала почти в 2 раза, а 30-суточном возрасте превышала уровень у суточных новорожденных в 2,8 раза

В ферментативном звене АОС наиболее высокая активность в первые 3-е суток после рождения установлена для супероксиддисмутазы (СОД) (рис 3)

Синхронно с изменением активности СОД происходило изменение активности каталазы, пик которой был характерен для суточных новорожденных телят Учитывая, что конечный продукт этой реакции (Н202) ингибирует СОД по принципу обратной связи (Marklund S L, 1985, Halli-

D , „ well В, Gutteridge JMC, 1986), то

Рис.3 Возрастные изменения активности ос- а

новных антиоксидантных ферментов в крови довольно высокая активность катала-телят (в % к уровню в месячном возрасте) зы на раннем этапе адаптации может

служить важным фактором поддержания высокой активности СОД С этим явлением, вероятно, связано изменение активности и каталазы в более поздние возрастные периоды Снижение ее активности почти на 20% происходило уже на 3-й сутки после рождения и достигала минимальных значений к 30 суткам по сравнению животными суточного возраста Иная динамика в ранний период постнаталь-ного развития отмечена для активности глутатионпероксидазы крови Адаптация новорожденного происходила на фоне нарастания активности фермента

В первые трое суток после рождения активность ГПО в крови телят была минимальной, однако через 10 суток она увеличивалась на 76,2%, а в возрасте 30 дней превосходила почти в 3 раза активность у однодневных животных

У новорожденных телят 1-3-суточного возраста установлена также и достаточно высокая активность в крови другого фермента глутатионового звена анти-оксидантной защиты - глутатионредуктазы (ГР), которая снижалась в 1,48 раза к месячному возрасту Очевидно, по мере приспособления новорожденных к новым условиям существования в антиоксидантной системе (АОС) осуществляются

адаптивные перестройки, связанные с тенденцией к нарастанию мощности нефср-ментативиого зеена на фоне снижения до уровня у взрослых животных активности ферментативного звена АОС.

Таким образом, в условиях окислительного стресса, развивающегося в неона-тальный период, преимущественная функция в защите от супероксидного аниона ((V) в первые дни жизни принадлежит СОД, обладающей большим сродством к радикалу и характеризующейся более высокой константой скорости взаимодействия, чем иерулоплазмин. Но по мере увеличения в крови содержания ЦП его роль в детоксикации 02* во внеклеточных жидкостях возрастает на фоне снижения активности супероксиддисмутазы.

Состояние окислительного стресса в начальный период постнагального развития приводит к усилению и окислительной модификации белковых структур. Как видно из представленных данных (рис.4) наибольшая степень окислительной модификации белков сыеоротки крови установлена сразу (через 0,5-1,5 часа) после рождения животных. Через 24 часа после рождения уровень окислительной мо-

Начиная со 2-х суток жизни, происходит более существенное снижение степени окислительной модификации белков крови. Максимальное падение наблюдается на 10-е сутки жизни (на 08,1% по сравнению с уровнем, определенным в первые часы жизни), в месячном возрасте уровень окислительной модификации белков стабилизируется на уровне взрослых животных (Артемьева С.С., 2006).

В связи с тем, что в первые сутки жизни у новорожденных в результате развития явлений оке и дативного стресса окислительной модификации подвергаются и белки, то это определяет вероятность и окислительной модификации, уже всосавшихся в первые часы жизни колостралькых иммуноглобулинов, нарушения их физико-химических и функциональных и, как следствие этого, снижения потенциала противоинфекционнои защиты новорожденных.

3.3. Состояние метаболического статуса у заболевших омфалитом новорожденных телят

Исследования проведены на 25 новорожденных телятах, из которых 15 остались здоровыми, а у 10 развился омфалит. Коров-матерей этих телят, за 1,5 и 1 месяц до отела дважды иммунизировали против кол и бактериоза (эшерихиоза) сельскохозяйственных животных вакциной «Коливак».

Телятам сразу после рождения пуповину обрабатывали 5% спиртовым раствором йода и помещали в станок по 5-6 животных. После 10-15 суток нахожде-

дификании белков снижается на 23,7%.

г,ч -I

До ! сутки Scytctt 3 суток 10 суток )в суток в&пойки

Рис. 4. Возрастная динамика ОМБ сыворотки кроен у телят (нМ карбонильных групп /.иг

ния телят в профилактории их переводили в телятник, где они содержались от 2 до 5 месяцев Биохимические исследования крови проводили у всех телят в возрасте 1,2, 3 и 15 суток после рождения

Считается, что для формирования адекватного метаболического статуса новорожденного важное значение имеет их обеспеченность микроэлементами (Самохин В Т, 2003), единственным источником которых для телят в первые дни жизни является молозиво и молоко

Установлено, что у оставшихся здоровыми телят уровень в крови Си, Хп, Мп и Ре был выше, чем у заболевших омфалитом (табл 4)

Таблица 4

_Содержание меди, цинка и марганца в крови новорожденных телят_

Элементы Здоровые (п=15) Заболевшие (п=10)

Через 1 сутки после рождения

Си, мкг% 81,5±4,10 70,2±3,67*

Ъл, мкг% 299,4±7,03 227,5±15,83*

Мп, мкг% 15,6±1,00 12,5±0,77*

Ре, мг% 28,8±1,35 24,0±1,07*

Через 2 суток после рождения

Си, мкг% 85,1±2,81 71,8±3,47*

2п, мкг% 298,5±15,10 245,7±8,78*

Мп, мкг% 15,9±1,03 13,4±0,54

Бе, мг% 27,2± 1,22 23,0±1,31*

Через 3 суток после рождения

Си, мкг% 85,3±2,45 75,4±2,07*

Хп, мкг% 286,5±14,35 222,7±14,66*

Мп, мкг% 15,0±1,06 12,6±0,70*

Ре, мг% 23,2±1,47 20,6±1,99

* - р<0,05-0,001 по сравнению со здоровыми

Так как содержание микроэлементов в крови у новорожденных является результирующим их уровня в крови коровы-матери и в молозиве и имеется высокая прямая взаимосвязь (г = от +0,83 до +0,88, Р<0,001) между содержанием микроэлементов в крови и молозиве коров-матерей, то более низкое содержание в крови новорожденных микроэлементов обусловлены различиями в их содержании в крови коров-матерей и в молозиве Так, в день перед отелом в крови коров, у телят которых развился омфалит, содержание меди было ниже на 11,5%, цинка - на 26,7%, марганца - на 25,4% и более чем в 1,5 раза уровень железа В молозиве коров-матерей здоровых телят уровень Си, Zn, Мп и Ие был в течение первых трех дней после отела выше, чем у коров-матерей телят, у которых развился омфалит

В первые сутки после рождения у оставшихся здоровыми и заболевшими телятами наибольшие различия установлены в активности у-ГТ и уровне холестерина в сыворотке крови (табл 5), которые сохранялись и на 2-е и 3-й сутки после рождения

Таблица 5

Содержание холестерина и активность у-глутамилтрансферазы в сыворотке крови _здоровых и заболевших омфалитом телят_

Показатели Группа телят

Здоровые (п=15) Заболевшие (п=10)

Через 1 сутки после рождения

Холестерин, мМ/л 0,53±0,05 0,80±0,06*

у-ГТ, Ед/л 674,7±69,68 185,9±19,36*

Через 2 суток после рождения

Холестерин, мМ/л 0,86±0,07 1,30±0,10*

у-ГТ, Ед/л 339,2±153,74 180,8±78,96*

Через 3 суток после рождения

Холестерин, мМ/л 0,82±0,13 1,21±0,07*

у-ГТ, Ед/л 239,6±102,65 97,62±48,16*

* - р<0,05-0,001 по сравнению со здоровыми

Существенно более низкая активность у-ГТ в сыворотке новорожденных телят, заболевших омфалитом, является свидетельством нарушения пассивного транспорта молозивных иммуноглобулинов (Рецкий МИ с соавт, 2005, Близне-цова Г Н с соавт, 2007)

Более высокий уровень холестерина в сыворотке крови телят, предрасположенных к развитию омфалита, связан, вероятно, с нарушением структурно-функционального состояния эритроцитарных мембран и выходом в плазму крови холестерина — одного из основных липидных компонентов, обеспечивающего жесткость биомембраны

Подтверждением этому может служить более высокая сорбционная способность эритроцитов в отношении витального красителя метиленового синего У здоровых телят она составила в суточном возрасте 46,0 ± 1,22%, а у заболевших -52,0± 2,17% (р<0,05), в 3-суточном - 43,3 ± 1,66% и 51,8 ± 2,04% (р<0,05) соответственно

3.4. Свободнорадикальное окисление липидов и белков у заболевших омфалитом новорожденных телят

Изменение свойств эритроцитарных мембран, по всей видимости, связано с развитием у новорожденных, у которых впоследствии развился омфалит, в первые дни после рождения, явлений оксидативного стресса На это указывает более высокое содержание у них в крови промежуточного продукта пероксидного окисления липидов - малонового диальдегида (табл 6)

В суточном возрасте оно было выше, чем у не заболевших телят на 18,5%, в 2-суточном — на 20,3% и в 3-суточном - на 28,2% При этом, как компенсаторная реакция со стороны системы антиоксидантной защиты, у этих животных в суточном возрасте установлена более высокая активность основных антиоксидантных ферментов - СОД и ГПО

Таблица 6

Динамика показателей антиоксидантного статуса у новорожденных телят

Показатели Здоровые Заболевшие

Через 1 сутки после рождения

МДА, мкМ/л 0,81±0,187 0,96±0,041*

СОД, ед акт/мгНЬ 0,51 ±0,03 9 0,72±0,058*

Каталаза, мМН202/лхмин 28,5± 1,90 29,3± 1,06

ГПО, мМ восст глутатиона/лхмин 7,2±0,13 7,8±0,23*

ГР, мкМ окисл глутатиона/лхмин 678,9±8,79 631,6±10,53*

Через 2 суток после рождения

МДА, мкМ/л 0,79±0,050 0,95±0,025*

СОД, ед акт/мгНЬ 0,68±0,081 0,70±0,040

Каталаза, мМН202/лхмин 29,2± 1,00 29,3±2,45

ГПО, мМ восст глутатиона/лхмин 6,8±0,06 7,1±0,06

ГР, мкМ окисл глутатиона/лхмин 663,4±15,27 633,6±21,48

Через 3 суток после рождения

МДА, мкМ/л 0,71±0,057 0,91±0,010*

СОД, ед акт/мгНЬ 0,72±0,052 0,62±0,040

Каталаза, мМ Н202/лхмин 27,7±2,58 25,9± 1,17

ГПО, мМ восст глутатиона/лхмин 6,5±0,07 6,0±0,10

ГР, мкМ окисл глутатиона/лхмин 592,3±12,91 560,7± 15,42

* - р<0,05-0,001 по сравнению со здоровыми

На 3-й сутки после рождения активность антиоксидантных ферментов у заболевших телят имеет тенденцию к снижению по сравнению с таковой у здоровых

Это можно считать началом формирования антиоксидантной недостаточности с учетом того, что в организме таких новорожденных снижено экзогенное поступление меди и цинка, содержащихся в активном центре СОД, и железа - в активном центре каталазы

Об определенной недостаточности глутатионового звена системы АОЗ на 3-й сутки жизни заболевших телят может свидетельствовать и более низкая активность ГПО и глутатионредуктазы

О более выраженных явлениях оксидативного стресса у телят, у которых развился омфалит, по сравнению со здоровыми животными, свидетельствует и более высокая степень окислительной модификации белков (ОМБ) (рис 5)

У заболевших телят степень окислительной модификации белков сыворотки крови в течение первых суток жизни на 13,9 - 28,7 % выше, чем у оставшихся здоровыми И если в период ранней постнатальной адаптации у здоровых животных степень ОМБ динамично снижается, то у заболевших телят она в этот период остается существенно выше В 15-суточном возрасте степень ОМБ у здоровых и переболевших омфали-том телят существенно не различается

Более высокая степень окислительной модификации белков, обусловливающая повышение их доступности к действию протеаз, приводит к тому, что у заболевших телят уровень МСМ выше, чем у здоровых в первые сутки жизни на 11,7%, на 2-е сутки - на 13,9% и на 3-й сутки -

Рис 5. Динамика окислительной модифика- на 45>6 %> чт0 говорит об уже раз-ции белков сыворотки крови новорожденных вившемся явлении эндогенной инток-телят (нМ карбонильных групп /мг белка) сикации

Изменения липидных и белковых структур, вызванные действием свободных радикалов, избыточное образование которых происходит при оксидативном стрессе, приводят к разобщению дыхания и окислительного фосфорилирования, происходящего из-за нарушения работы ферментов цепи тканевого дыхания и переноса электронов Это влечет за собой системные изменения метаболизма -накопление восстановленных переносчиков в дыхательной цепи, недоокисленных продуктов и дефицит АТФ (Каверин Н Н, 2005) Поэтому с явлениями респиратор-но-метаболического ацидоза у новорожденных сопряжено развитие оксидативного стресса в первые часы и дни после рождения

У телят, заболевших омфалитом, по сравнению со здоровыми, уже в самый начальный период постнатальной адаптации более выражено преобладание процессов анаэробного окисления углеводов над аэробным, что является одной из причин развития у них явления ацидоза, которое не компенсируется даже на 3-й сутки жизни (табл 7)

Таблица 7

Динамика показателей окисления углеводов в крови новорожденных телят

Показатели Здоровые (п=15) Заболевшие (п=10)

Через 1 сутки после рождения

Молочная кислота, мМ/л 2,92±0,44 3,00 ± 0,50

Пировиноградная кислота, мкМ/л 239,8±11,46 195,0 ± 8,00*

Лактат/ пируват 12,2±0,24 15,4±0,62*

Через 2 суток после рождения

Молочная кислота, мМ/л 2,03±0,57 2,17 ±0,47

Пировиноградная кислота, мкМ/л 234,8±20,04 150,0 ± 16,00*

Лактат/пируват 8,6±0,31 14,5±0,97

Через Зсуток после рождения

Молочная кислота, мМ/л 2,11±0,41 2,08±0,48

Пировиноградная кислота, мкМ/л 237,2±21,76 153,2±17,73*

Лактат/пируват 8,9±0,75 13,6±1,02*

*- р<0,05-0,01 по сравнению со здоровыми

БЫПОЙкОЙ выпойкой ьыпойкой

У таких животных через сутки после рождения соотношение лактат/пируват в крови было на 26%, в 2-суточном - на 70,6% и в 3-суточном - на 47% выше, чем у здоровых телят.

3.5. Иммунный статус у заболевших омфалитом новорожденных телят

Более длительное ацидотическое состояние, что является фактором, нарушающим нормальное всасывание молозивных иммуноглобулинов и формирование коло-стрального иммунитета (Редкий М И с соавт, 2005), о чем свидетельствует и более низкая на 1-3 сутки жизни активность у-глутамилтрансферазы, отражающая интенсивность пассивного переноса макромолекулярных белков молозива Это приводит к тому, что концентрация в сыворотке крови в суточном возрасте у заболевших животных составила 2,8 ± 1,36 г/л, что ниже по сравнению с уровнем у здоровых телят в 2,89 раза (табл 8)

Таблица 8

Возрастная динамика показателей, характеризующих гуморальное звено иммунитета у здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят

Показатели Здоровые (п=15) Заболевшие (п=10)

Через 1 сутки после рождения

Общий белок, г/л 72,8±6,21 68,3±0,58

у-глобулины 10,1±1,01 7,1 ± 1,09*

Ig G, г/л 8,1±1,67 2,8±1,36*

Через 2 суток после рождения

Общий белок, г/л 74,1 ±5,41 65,1±2,68

у-глобулины, г/л 10,6±0,92 6,4 ±1,30*

Ig G, г/л 8,57±1,08 3,61±0,65*

Через 3 суток после рождения

Общий белок, г/л 72,2±5,25 62,3± 1,70

у-глобулины, г/л 10,2±1,02 7,5±0,06*

Ig G, г/л 8,09±1,72 4,13±1Д0*

*- р<0,05-0,001 по сравнению со здоровыми

На 2-е сутки после рождения у заболевших телят также установлен более низкий уровень IgG в сыворотке крови в 2,37 раза, чем у здоровых телят В 3-суточном возрасте у заболевших телят среднее содержание в сыворотке крови IgG было в 1,96 раза меньше, чем у оставшихся здоровыми Все это свидетельствовало о более низком уровне иммунного статуса у заболевших омфалитом телят

У заболевших омфалитом телят был также значительно ниже и титр антител против Е coli (рис 6) Причем у оставшихся здоровыми телят уже после 1-ой выпойки молозива в сыворотке крови обнаруживаются антитела к Е coli, а у заболевших - их нет, хотя у коров-матерей в первой порции молозива титр антител к Е coli составил 1 465,0± 101,05 в обеих группах

На 3-й сутки жизни титр антител к Е coli у заболевших телят был в 5,86 раз ниже, чем у оставшихся здоровыми

Таким образом, телята, предрасположенные к развитию омфалита, уже в первые сутки жизни, по сравнению с оставшимися здоровыми, в меньшей степени обеспечены основными микроэлементами, у них более выражены явления оксида-тивного стресса, а характерное для них более длительное состояние ацидоза приводит к нарушению всасывания мо-лозивных иммуноглобулинов и формирования колострального иммунитета, что является одной из основных причин развития у новорожденных омфалита, в этиологии которого важная роль принадлежит микробному фактору

Исходя из этого в схему профилактики омфалита у новорожденных телят, было предложено включить иммунизацию коров против эшерихиоза для повышения уровня противоэшерихиозных колостральных антител Для снятия явлений оксида-тивного стресса, нормализация антиоксидантного статуса и улучшения всасывания колостральных иммуноглобулинов телятам сразу после рождения применять препараты с антиоксидантными свойствами

3.6. Профилактика омфалита у новорожденных телят с использованием

антиоксидантов

В первом опыте объектом исследования были новорожденные телята, родившиеся от коров 2-х групп В первую (контрольную) группу (п=12) вошли телята, родившиеся от коров контрольной группы, иммунизированных за 1,5 и 1 месяц до отела против колибактериоза (эшерихиоза) Во вторую (опытную) группу (п=12) вошли телята, родившихся от коров, которым иммунизировали в сочетании с введением органического селенсодержащего препарата Селедант Препарат коровам вводили одновременно с вакцинацией в дозе 20 мкг/кг массы тела

Телятам, полученным от этих коров, в течение 0,5-1 часа после рождения внутримышечно вводили Селедант в дозе 10 мкг/кг массы тела и 1 мл Тривита на животное Исследования крови у телят проводили через 1, 2, 3 и 15 суток после рождения

Установлено, что у телят, матерям которых применяли Селедант, и которым в первые сутки после рождения вводили Селедант и Тривит, в крови был статистически достоверно более низкий уровень промежуточного, наиболее токсичного продукта пероксидного окисления липидов - МДА (рис 7)

После 1 После 2 Послед 1 cvnai 3 сукж cviok выпойки выпойки выпойки

Рис.6 Титр антител против Е coli у оставшихся здоровыми и заболевших омфалитом телят.

О 5 -06 -

К"

1 сутки 2 суток 3 суток 15 суток

—*— Контроль - опыт

Рис 7 Влияние применения Селеданта коровам совместно с вакцинацией и Селеданта и Тривита телятам в первые сутки жизни на уровень МДА в крови

1,1 б 11

I -I 13

и

II 1

к: к-.

Л С} ГОК

1*' суток

» Контроль Опыт

Рис 8 Влияние применения Селеданта и Тривита на ОМБ в крови новорожденных телят (нМ карбонильных групп/мг белка

Для телят контрольной по сравнению с телятами опытной групп характерно более высокое (на 10,6-15,9%, р<0,05) содержание карбонильных групп в белках сыворотки крови как в первые трое суток после рождения, так и в 2-недельном возрасте (рис 8)

Это свидетельствует о том, что наряду с нормализацией интенсивности пероксидного окисления липидов применение препаратов способствовало снижению и окислительной модификации сывороточных белков у телят в первые дни жизни

Применение препаратов оказало влияние на состояние ферментативного звена антиоксидантной системы (АОС) у телят, матерей которых вакцинировали в сочетании с Селедан-том, и которым в первые сутки жизни применяли Селедант и Тривит Наиболее существенные отличия между телятами контрольной и опытной групп установлены на 2-й и, особенно, на 3-й дни жизни (табл 9)

Таблица 9

Влияние Селеданта и Тривита на состояние ферментативного звена

Группы животных гпо ГР Катал аза

Возраст 1 сутки

Контроль 3,3±0,17 417,4±27,11 35,8±1,03

Селедант+Тр ивит 3,8±0,17* 439,3±22,24 38,6±1,11

Возраст 2 суток

Контроль 4,2±0,33 400,4±3 9,67 33,9±1,04

Селедант+Тр ивит 4,9±0,35* 446,6±26,17 38,9±1,40*

Возраст 3 суток

Контроль 5,0±0,21 327,1±22,87 33,6± 1,22

Селедант+Тривит 6,0±0,19* 436,6±23,42* 38,0±1,23*

Возраст 15 суток

Контроль 6,3±0,21 464,9±22,27 30,5±2,22

Селедант+Тривит 7,2±0,20* 477,9±23,42 33,6±2,23

• р<0,05 по сравнению с контролем

Поддержание достаточно высокого антиокислительного потенциала и менее выраженное состояние окислительного стресса характерного в первые дни жизни у телят этой опытной группы, способствовало более адекватному формированию колострального иммунитета Это подтверждается и более высоким (в 1,5-2 раза) содержанием в сыворотке крови в течение первой недели жизни (табл 10), когда наиболее высока вероятность развития омфалита

Таблица 10

Некоторые показатели иммунного статуса телят при применении

Селеданта и Тривита

Показатели Возраст телят

1 сутки 2 сутки 7 сутки

Контроль

Общий белок, г/л 55,9±1,72 56,1±1,16 59,3±3,19

Активность у-ГТ, Е/л 155,2±72,13 255,3±36,0 62,2±10,86

1й в, г/л 4,0±0,66 5,2±0,90 5,8±0,17

Опыт (Селедант+Тривит)

Общий белок, г/л 57,6±1,28 65,1±1,14* 61,5±0,87

Активность у-ГТ, Е/л 727,9±70,6* 689,4±36,3 75,1±18,7

ДО, г/л 8,1±1,35* 8,8±1,20* 8,4±1,03*

*- р<0,05 по сравнению с контролем

Таким образом, применение телятам сразу после рождения Селеданта и Тривита, способствует снижению проявлений оксидативного стресса, нормализации антиоксидантного статуса и становлению более высокого иммунного статуса первые дни жизни

Об эффективности профилактики омфалита путем нормализации метаболического и, в частности, антиоксидантного статуса можно судить по результатам более широкой апробации метода профилактики омфалита, проведенной во втором опыте на 106 телятах (табл 11)

Таблица 11

Эффективность применения Селеданта и Тривита для профилактики омфалита новорожденных телят_

Группы телят

Показатели Опыт Контроль

(Селедант+Тривит)

Количество телят, гол (%) 84 (100) 22 (100)

Из них заболело омфалитом, гол (%) 7(8,3) 5 (22,7)

Начало, сут 2,34±0,22 2,25±0,25

Длительность, сут 5,0+1,05 6,5±0,64

Тяжесть течения омфалита

- легкое, гол (%) 7 (100) 3(60)

- умеренно-тяжелое, гол (%) - 1(20)

- тяжелое, гол (%) - 1(20)

Из представленных данных следует, что включение в схему профилактики омфалита антиоксидантного препарата Селедант и витаминов А, Д3 и Е в форме Тривита способствует снижению заболеваемости новорожденных телят омфалитом в 2,73 раза, а если телята и заболевают, то болезнь протекает в более легкой форме и менее длительно У телят опытной группы среднесуточный прирост массы тела в первые 10 суток жизни составил 226,0±38,4 г, а у телят контрольной группы - 175,5±14,6 г

ВЫВОДЫ

1 Ранний постнатальный период развития клинически здоровых телят сопровождается явлениями окислительного стресса, которые выражаются в повышенном содержании в крови новорожденных в 1-3 сутки жизни первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (МДА) продуктов пероксидного окисления липидов Соответственно до 0,220-0,217 0232/мг липидов и 2,24-2,17 мкМ/л или на 37,5-36,6% и в 3,50-3,39 раза по сравнению с телятами месячного возраста

В первые сутки после рождения у телят повышена степень окислительной модификации белков крови Через 0,5 -1,5 часа после рождения уровень карбонильных групп в белках превышает уровень, характерный для телят в возрасте 24 часов в 1,24, а в возрасте 30 суток - в 1,72 раза

2 Преимущественное значение в защите организма от активных форм кислорода в течение первых 3-х суток жизни принадлежит ферментативному комплексу супероксиддисмутаза - каталаза Активность СОД и каталазы в этот период соответственно выше в 1,52 и 1,35 раза, чем на 10-е сутки после рождения К этому времени в системе антиоксидантной защиты организма новорожденного начинает приобретать значение и глутатионовое звено ферментативной системы антиоксидантной защиты, о чем свидетельствует повышение к 10-суточному возрасту активности глутатионпероксидазы на 76,2%, глутатионредуктазы - на 17,3 % и повышенный (на 19,8 %) расход восстановленного глутатиона

3 По мере приспособления новорожденных к новым условиям существования и питания материнским молоком в системе антиоксидантной защиты нарастает мощность неферментативного звена Концентрация витамина Е в крови телят 10-суточного возраста превышает его уровень через сутки после рождения в 3,9 раза, а в месячном - в 6,7 раза Ферроксидазная активность в крови основного внеклеточного антиоксиданта - церулоплазмина, через 10 суток после рождения возрастала почти в 2 раза, а в месячном возрасте превышала уровень у суточных телят в 2,8 раза

4 У телят, заболевших омфалитом, по сравнению с оставшимися здоровыми, после рождения более выражено преобладание процессов анаэробного окисления углеводов над аэробным, и у заболевших животных состояние ацидоза не компенсируется даже на 3-й сутки жизни Это сопровождается более сильным проявлением оксидативного стресса, о чем свидетельствует повышенное на 18,5-28,2 % содержание в крови малонового диальдегида и на 13,9-28,7 % - степень окислительной модификации белков Кроме этого на 3-й сутки жизни у таких телят начина-

ет развиваться недостаточность ферментативного звена системы антиоксидант-ной защиты

5 Выраженное состояние оксидативного стресса и длительный ацидоз у заболевших омфапитом новорожденных телят является факторами, нарушающими всасывание молозивных иммуноглобулинов и формирование колострального иммунитета У таких животных концентрация IgG в сыворотке крови в суточном возрасте ниже по сравнению со здоровыми телятами в 2,89, в 2-суточном - в 2,37, в 3-суточном - в 1,96 раза На 3-й сутки жизни у заболевших телят титр антител к Е coli в 5,86 раз ниже, чем у оставшихся здоровыми

6 Имеется высокая прямая взаимосвязь (г = от +0,83 до +0,88, Р<0,001) между содержанием микроэлементов в крови и молозиве коров-матерей В день перед отелом в крови коров, у телят которых развился омфалит, содержание меди ниже на 11,5%, цинка - на 26,7%, марганца - на 25,4% и более чем в 1,5 раза уровень железа В результате этого в первые сутки после рождения у впоследствии заболевших телят ниже содержание в крови меди - на 11,4, цинка - на 17,3, марганца -на 13,5, железа - на 20,0% Эта же тенденция сохраняется и в течение 2-х и 3-х суток жизни новорожденных

7 Применение телятам через 0,5-1 час после рождения Селеданта и Тривита способствует повышению их антиоксидантного статуса, что проявляется в снижении интенсивности пероксидного окисления липидов, окислительной модификации сывороточных белков и усилении активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты

8 Повышение антиоксидантного потенциала телят путем применения им сразу после рождения Селеданта в дозе 10 мкг/кг массы тела и 1 мл на голову Тривита способствует формированию более выраженного колострального иммунитета, что подтверждается более высоким (>8 г/л) уровнем IgG в сыворотке крови в 1-2 сутки жизни и снижению в 2,7 раза заболеваемости омфалитом

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для нормализации антиоксидантного статуса и профилактики омфалита у новорожденных телят рекомендуется совместно с иммунизацией коров-матерей против эшерихиоза за 1,5 и 1 месяц до отела применять Селедант в дозе 10 мкг/кг массы тела, а телятам, полученным от этих коров, в течение 0,5-1 часа после рождения внутримышечно однократно вводить Селедант в дозе 10 мкг/кг массы тела и 1 мл Тривита на животное

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Филатов Н В Состояние окислительного метаболизма и иммунный статус у здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят / Н.В. Филатов, А И Золотарев, Ю Н Масьянов, М И Редкий //Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях матер Междунар научно-практ конф - Краснодар, 2006 -С 423-427

2 Золотарев А И Коррекция биохимического статуса у телят при профилактике омфалита /А И Золотарев, Г Г Чусова, Н.В. Филатов // Актуальные проблемы патологии и морфологии животных матер Междунар научно-практ конф, посвящ 100-летию со дня рождения проф А А Авророва - Воронеж, 2006 - С С 445-447

3 Каверин НН Влияние селекора на параметры биохемилюминесценции плазмы крови телят / Н Н Каверин, Н.В. Филатов, Г Н Близнецова // В кн Селе-кор Биологическое действие - М МАвЕШС, 2006 - С 141-147

4 Артемьева С С Влияние селекора на окислительную модификацию белков у новорожденных телят / С С Артемьева, Г Н Близнецова, Н.В. Филатов // Актуальные проблемы патологии, фармакологии и терапии матер 1-ой Междунар научно-практ конф молодых ученых, Воронеж, 2006 - С 10-15

5 Филатов Н В Динамика показателей углеводного обмена у здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят / Н.В. Филатов, А И Золотарев // Актуальные проблемы патологии, фармакологии и терапии матер 1-ой Междунар на-учно-практ конф молодых ученых, Воронеж, 2006 - С 114-116

6 Филатов Н В Динамика изменения белковых фракций и иммуноглобулинов у здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят / Н.В. Филатов, А И Золотарев, Ю Н Масьянов //Актуальные проблемы патологии, фармакологии и терапии матер 1-ой Междунар научно-практ конф молодых ученых - Воронеж, 2006-С 117-120

*7 Рецкий М И Окислительная модификация белков у телят в период постна-тальной адаптации под влиянием селенсодержащего препарата Селекор /МИ Рецкий, С С Артемьева, Н.В.Филатов, И В Доломатова // Сельскохозяйственная биология Серия Биология животных, 2006, №6-С 98-100

8 Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных /МИ Рецкий, А Г Шахов, В И Шушлебин, А М Самотин, В Д Мисайлов, Г Г Чусова, А И Золотарев, Д В Дегтярев, Т Г Ермолова, Н.В. Филатов и др // В кн Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины» ЧIII «Методы исследований по проблемам незаразной патологии у продуктивных животных - М РАСХН, 2007 - С 5-109

9 Близнецова Г Н Влияние селеданта на окислительную модификацию белков и формирование колострального иммунитета у новорожденных телят / Г Н Близнецова, Н.В. Филатов, С С Артемьева, Ю Н Масьянов // Матер 1-го съезда ветеринарных фармакологов России, Воронеж, 2007 - С 131-136

10 Каверин Н Н Влияние Селеданта на антиоксидантный статус новорожденных телят / Н Н Каверин, Н.В. Филатов, А И Золотарев, Д В Дегтярев // Матер 1-го съезда ветеринарных фармакологов России, Воронеж, 2007 - С 334-340

*11 Редкий М И Роль метаболического статуса в развитии омфалита у новорожденных телят /МИ Рецкий, А Г Шахов, Н.В. Филатов, А И Золотарев, Г Н Близнецова, Ю Н Масьянов, Т Г Ермолова // Доклады Россельхозакадемии, 2007, №4 - С 50-53

12 Филатов НВ Состояние микроэлементного обмена у здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят/ Н.В. Филатов, В И Шушлебин Ч В сб Актуальные вопросы ветеринарной медицины Т2 - Екатеринбург Изд-во УрГСХА, 2007-С 155-157

13 Способ профилактики омфалита у новорожденных телят пат 2301060 Рос Федерация МПК А61К 31/245, 31/7036, 39/08 /А И Золотарев, А Г Шахов, М И Рецкий, Г Н Близнецова, Н.В. Филатов, заявитель и патентообладатель ГНУ ВНИВИП-ФиТ - 2006105366/13, заявл 20 02 2006, опубл 20 06 2007, Бюлл №17- 7 с

*- работы (7, 11) опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

Сдано в набор 20 09 07 Подписано в печать 22 09 07 Формат 60~<84 Vic, Бумага офсетная 70 I/см1 Гарнитура Times New Roman Печать трафаретная Уел печ л 1,0 Тираж 100 Заказ № 139 Отпечатано в чаборатории оперативной полиграфии

Издатечьско-полиграфического центра ВГУ г Воронеж, Университетская пл 1, к 43 тел 208-853

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Филатов, Николай Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Омфалит новорожденных. Этиология и патогенез.

1.2. Особенности метаболических процессов у животных в ранний постнатальный период развития.

1.3. Формирование колострального иммунитета у новорожденных животных.

1.4. Активные формы кислорода, окислительная модификация липидов, белков и система антиоксидантной защиты организма.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль метаболического и антиоксидантного статуса в возникновении омфалита у новорожденных телят"

Актуальность. Среди заболеваний новорожденных телят в первые дни жизни часто регистрируется омфалит примерно у 20% у телят нормотрофиков и до 60% - у гипотрофиков (Гирин В.А., 1982; Кашин А. С., Гречкин А. П., 2003; Риихикоски У., 1986.; Frei С. et al., 1997). Как правило, первые клинические признаки пупочного сепсиса проявляются уже на 8-20 час жизни новорожденного, а локально-воспалительного процесса - на 2-3 сутки (Золотарев А.И., 2002; Frerking Н., Aeikens Т., 1978; Lischer С. J., Steiner А., 1994; Stark К. D. et al., 1997). При этом гибель телят может доходить до 10,5% (Алехин Ю.Н., 2000). Одним из основных факторов риска развития этого заболевания считается недостаточность колострального иммунитета (Donovan G. A. et al., 1998; Dittenhoffer С., 2005).

Первые часы и дни жизни новорожденного характеризуются комплексом адаптивных реакций жизненно важных систем с реализацией генетически детерминированной стратегии биохимической адаптации (Хочачка П., Сомеро Дж., 1988; Савельева Г.М. с соавт., 2004), обеспечивающей переход организма новорожденного из одного гомеостатического состояния в другое (Озернюк Н.Д., Нечаев С.К., 2002).

Особенности протекания биохимических процессов в организме новорожденных телят во многом определяются специфическими условиями метаболизма в начале постнатального периода развития (Тупицька О.М. с соавт., 1997; Фенченко Н.Г. с соавт., 2004). Адаптивные перестройки у животных в первые дни жизни, отражающие изменения характера его метаболизма, в первую очередь обусловлены состоянием регуляторных систем, действие которых направлено на поддержание антиоксидантного и иммунного статуса на ранних стадиях развития, что позволяет новорожденному быстро осуществить специфические приспособительные реакции (Черешнев В.А. с соавт., 2002; Varga J. et al.,2001; Blome R. M. et al., 2003; Smith L. M. et al.,2004).

Нарушение процессов становления гомеостаза у новорожденных животных на фоне недостаточности гуморального звена иммунитета в условиях действия экстремальных факторов часто становится причиной повышенной восприимчивости к заболеваниям в период новорожденности (Плященко С. И. с соавт., 1990; Batchelder С.А. et al., 2007; Lorenz I., 2004), что составляет одну из самых острых проблем современной ветеринарной медицины.

Решение этих вопросов тесно связано с такой фундаментальной общебиологической проблемой, как образование свободнорадикальных форм кислорода, пе-роксидной модификацией липидов и белков, состоянием системы антиоксидант-ной защиты (Зенков Н.К. с соавт., 2001; Ahola Т. et al., 2004) и может быть весьма полезным для выяснения сложных многоуровневых взаимоотношений различных метаболических звеньев при неонатальной патологии.

В случаях несовершенной компенсации метаболических изменений в ранний неонатальный период, не соответствия их адекватному течению адаптационных процессов и развитие у новорожденного иммунодефицитного состояния повышается риск возникновения бактериальных и вирусных инфекционных заболеваний в первые дни жизни телят (Мельничук Д.О. с соавт., 2002; Besser Т.Е. et al., 1990). Поэтому в устойчивости телят к неонатальным болезням существенная роль принадлежит состоянию метаболического статуса у новорожденного и его адаптивным изменениям в первые дни жизни (Рецкий М.И. с соавт, 2005; Gutzwiller A., Blum J. W., 1996).

Так, заболевания молодняка в первые дни жизни связывают с дефицитом микроэлементов (Самохин В.Т. 2003), неадекватным формированием метаболической системы кислотно-основного гомеостаза (Калюжный И.И., 1998; Мельничук Д.О. с соавт., 2000, Каверин Н.Н., 2005), развитием оксидативного стресса и недостаточностью системы антиоксидантной защиты организма после рождения (Рецкий М.И., 1997; Зенков Н.К. с соавт, 2001; Каверин Н.Н., 2005; Saugstad O.D., 2001; Gupta S. et al., 2005a), нарушением пассивного переноса молозивных иммуноглобулинов и формированием колострального иммунитета (Воронин Е.С., 2002; Артемьева С.С. 2006; Olson D. Р., 1981; Weaver D.M. et al., 2000).

Однако до настоящего времени состоянию антиоксидантного статуса как совокупности процессов свободнорадикального окисления и состояния системы антиоксидантной защиты в этиологии и патогенезе такого распространенного заболевания новорожденных телят как омфалит не уделялось достаточного внимания, что не позволяло разработать научно обоснованные способы профилактики этого заболевания. В тоже время изучение закономерностей становления антиоксидантного статуса и его роли в этиологии и патогенезе омфалита является необходимым этапом исследований, направленных на разработку научно обоснованных способов профилактики этого заболевания. Это и определило общую направленность работы и методических подходов.

Цель и задачи исследований. Целью данного исследования являлась сравнительная оценка становления антиоксидантного статуса у здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят, его взаимосвязи с формированием колострального иммунитета и разработка способа профилактики омфалита у новорожденных.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- изучить закономерности изменения метаболического и антиоксидантного статуса в первые дни жизни и их роль в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят;

- провести сравнительную оценку состояния антиоксидантного и иммунного статуса здоровых и заболевших омфалитом новорожденных телят;

- обосновать и оценить эффективность профилактики омфалита с использованием антиоксидантов.

Научная новизна. Установлено, что ранний постнатальный период развития телят сопровождается явлениями окислительного стресса. Преимущественное значение в защите от активных форм кислорода в течение первых суток жизни принадлежит комплексу супероксиддисмутаза-каталаза, а позднее глута-тионовому и неферментативному звеньям системы антиоксидантной защиты. Показано, что от состояния метаболического и антиоксидантного статуса зависит в формировании колострального иммунитета у новорожденных животных.

Впервые установлено, что у заболевших омфалитом новорожденных телят, по сравнению с оставшимися здоровыми, более значительно выражены явления оксидативного стресса вследствие дисбаланса в системе свободноради-кальное окисление - антиоксидатная защита, окислительной модификации белков, дефицит микроэлементов, входящих в состав основных антиоксидантных ферментов, что приводит к нарушению формирования колострального иммунитета. Одним из факторов, предрасполагающих к развитию у телят омфалита является также наличие позднего токсикоза беременности (гестоза) у матерей.

Впервые установлено, что совместное применение антиоксидантного препарата Селедант и Тривита нормализует состояние антиоксидантного и иммунного статуса у новорожденных и профилактирует развитие у них омфалита.

Новизна проведенных исследований подтверждена патентом РФ № 2301060 «Способ профилактики омфалита у новорожденных телят» и положительным решением о выдаче патента «Способ профилактики омфалофлебита у новорожденных телят» от 06.07.2007.

Практическая значимость. Изучение значения антиоксидантного и иммунного статуса в возникновении омфалита у новорожденных телят позволяет углубить и систематизировать современные представления об их роли в возникновении этой патологии неонатального периода. Полученные данные можно использовать для оценки риска и прогнозирования развития омфалита, разработки фармакологических средств его профилактики и лечения у телят.

Материалы диссертации вошли в «Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных», рассмотренные, одобренные и рекомендованные к изданию секцией «Патология, фармакология и терапия» (протокол № 2 от 08.07.2005) и Бюро Отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 3 от 06.10.2005).

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на Международной научно-практическая конференция «Актуальные проблемы патологии и морфологии животных», посвященной 100-летию со дня рождения проф. А.А.Авророва (Воронеж, 2006); 1-ой Международной научнопрактической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патологии, фармакологии и терапии» (Воронеж, 2006); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006); Первом съезде ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007), а также на ежегодных отчетных сессиях ВНИВИПФиТ в 2005-2007 г.г.

Публикации. Основные материалы диссертации изложены в 12 статьях, опубликованных в различных изданиях, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК и 1 патенте.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Ранний постнатальный период развития телят сопровождается явлениями окислительного стресса. Преимущественное значение в защите от активных форм кислорода в течение первых суток жизни принадлежит комплексу супероксиддисмутаза-каталаза, а позднее глутатионовому и неферментативному звеньям системы антиоксидантной защиты

2. У телят, заболевших омфалитом, по сравнению с оставшимися здоровыми, в первые дни после рождения более выражены явления оксидативного стресса и недостаточность ферментативного звена системы антиоксидантной защиты, что сопровождается нарушением формирования колострального иммунитета.

3. Применение телятам через 0,5-1 час после рождения Селеданта и Триви-та способствует повышению потенциала их антиоксидантного и иммунного статуса и снижению заболеваемости омфалитом.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений. Список использованной литературы содержит 440 источников, из них 254 отечественных и 186 иностранных. Иллюстративный материал включает 22 рисунка и 21 таблицу.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Филатов, Николай Викторович

ВЫВОДЫ

1. Ранний постнатальный период развития клинически здоровых телят сопровождается явлениями окислительного стресса, которые выражаются в: повышенном содержании в крови новорожденных в 1-3 сутки жизни первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (МДА) продуктов пероксидного окисления липидов соответственно до 0,220-0,217 02з2/мг липидов и 2,24-2,17 мкМ/л или на 37,5-36,6% и в 3,50-3,39 раза по сравнению с телятами месячного возраста.

В первые сутки после рождения у телят повышена степень окислительной модификации белков крови. Через 0,5 -1,5 часа после рождения уровень карбонильных групп в белках превышает уровень, характерный для телят в возрасте 24 часов в 1,24, а в возрасте 30 суток - в 1,72 раза.

2. Преимущественное значение в защите организма от активных форм кислорода в течение первых 3-х суток жизни принадлежит ферментативному комплексу супероксиддисмутаза - каталаза. Активность СОД и каталазы в этот период соответственно выше в 1,52 и 1,35 раза, чем на 10-е сутки после рождения. К этому времени в системе антиоксидантной защиты организма новорожденного начинает приобретать значение и глутатионовое звено ферментативной системы антиоксидантной защиты, о чем свидетельствует повышение к 10-суточному возрасту активности глутатионпероксидазы на 76,2%), глутатионре-дуктазы - на 17,3 %> и повышенный (на 19,8 %) расход восстановленного глута-тиона.

3. По мере приспособления новорожденных к новым условиям существования и питания материнским молоком в системе антиоксидантной защиты нарастает мощность неферментативного звена. Концентрация витамина Е в крови телят 10-суточного возраста превышает его уровень через сутки после рождения в 3,9 раза, а в месячном - в 6,7 раза. Ферроксидазная активность в крови основного внеклеточного антиоксиданта - церулоплазмина, через 10 суток после рождения возрастала почти в 2 раза, а в месячном возрасте превышала уровень у суточных телят в 2,8 раза.

4. У телят, заболевших омфалитом, по сравнению с оставшимися здоровыми, после рождения более выражено преобладание процессов анаэробного окисления углеводов над аэробным, и у заболевших животных состояние ацидоза не компенсируется даже на 3-й сутки жизни. Это сопровождается более сильным проявлением оксидативного стресса, о чем свидетельствует повышенное на 18,5-28,2 % содержание в крови малонового диальдегида и на 13,9-28,7 % - степень окислительной модификации белков. Кроме этого на 3-й сутки жизни у таких телят начинает развиваться недостаточность ферментативного звена системы антиоксидантной защиты.

5. Выраженное состояние оксидативного стресса и длительный ацидоз у заболевших омфалитом новорожденных телят является факторами, нарушающими всасывание молозивных иммуноглобулинов и формирование колострального иммунитета. У таких животных концентрация IgG в сыворотке крови в суточном возрасте ниже по сравнению со здоровыми телятами в 2,89, в 2-суточном -в 2,37, в 3-суточном - в 1,96 раза. На 3-й сутки жизни у заболевших телят титр антител к Е. coli в 5,86 раз ниже, чем у оставшихся здоровыми.

6. Имеется высокая прямая взаимосвязь (г = от +0,83 до +0,88, Р<0,001) между содержанием микроэлементов в крови и молозиве коров-матерей. В день перед отелом в крови коров, у телят которых развился омфалит, содержание меди ниже на 11,5%, цинка - на 26,7%, марганца - на 25,4% и более чем в 1,5 раза уровень железа. В результате этого в первые сутки после рождения у впоследствии заболевших телят ниже содержание в крови меди - на 11,4, цинка - на 17,3, марганца - на 13,5, железа - на 20,0%. Эта же тенденция сохраняется и в течение 2-х и 3-х суток жизни новорожденных.

7. Применение телятам через 0,5-1 час после рождения Селеданта и Тривита способствует повышению их антиоксидантиого статуса, что проявляется в снижении интенсивности пероксидного окисления липидов, окислительной модификации сывороточных белков и усилении активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты.

8. Повышение антиоксидантного потенциала телят путем применения им сразу после рождения Селеданта в дозе 10 мкг/кг массы тела и 1 мл на голову Тривита способствует формированию более выраженного колострального иммунитета, что подтверждается более высоким (>8 г/л) уровнем IgG в сыворотке крови в 1-2 сутки жизни и снижению в 2,7 раза заболеваемости омфалитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для нормализации антиоксидантного статуса и профилактики омфалита у новорожденных телят рекомендуется совместно с иммунизацией коров-матерей против эшерихиоза за 1,5 и 1 месяц до отела применять Селедант в дозе 10 мкг/кг массы тела, а телятам, полученным от этих коров, в течение 0,5-1 часа после рождения внутримышечно однократно вводить Селедант в дозе 10 мкг/кг массы тела и 1 мл Тривита на животное.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Филатов, Николай Викторович, Воронеж

1. Абаев Ю.К. Хирургическая инфекция новорожденных детей: Учеб.-метод.пособие. Мн.: МГМИ, 2001. - 74 с.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Ленинград: Наука, 1985. - 230 с.

3. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве / В.В. Абрамченко, Е.В. Костюшов, Л.А. Щербина. СПб., 1995. - 400 с.

4. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология. / В.В. Абрамченко. СПб.: Изд-во "Logos", 1994. - 464 с.

5. Аккер Л.В., Варшавский Б.Я., Ельчанинова С.А. и др. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2000. - №4. - С 17-20.

6. Алиев А.А. Обмен веществ у жвачных животных. / А.А. Алиев. М.: НИЦ "Инженер", 1997. - 420 с.

7. Андреев А.И. Переваримость и использование ремонтными телками питательных веществ летних рационов в зависимости от содержания в них марганца // Сельскохозяйственная биология. 2002. - №4. - С. 49-52.

8. Антонов М.П. Особенности определения активности церулоплаз-мина с п-фенилендиамином в качестве субстрата / М.П. Антонов, Л.А. Антонова, Т.В. Пашутина // Лаб. дело. 1985. - № 6. - С. 335-338.

9. Антоняк Г.Л. Змши окремних ланок в обмЫ речовин та антиокси-дантно1 системи в еритрощних юнтинах юсткового мозку свиней у неонатальному nepiofli / Г.Л. Антоняк//Укр. биохим. журн. 1998. - Т. 70, № 5. - С. 133-139.

10. Артемьева С.С. Роль оксида азота и оксидативного стресса в пост-натальной адаптации телят: Дисс. канд. биол. наук / С.С. Артемьева; ВНИ-ВИПФиТ. Воронеж, 2006. - 206 с.

11. Ахметова Ф.И. О дыхательной активности митохондрий печени и скелетных мышц норок и нутрий в постнатальном онтогенезе / Ф.И. Ахметова // Сельскохоз. биология. 2001. - № 2. - С. 48-51.

12. Аршавский И.А. Механизмы и особенности физиологического и патологического стресса в различные возрастные периоды / И.А. Аршавский // Актуальные проблемы стресса. Кишинев: Штиинца, 1976. - С. 5-23.

13. Бабаскин П.М. Метод определения пировиноградной кислоты в крови / П.М. Бабаскин // Лаб. дело. № 8. - 1976. - С. 41-44.

14. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

15. B.А. Барабой // Успехи соврем, биологии. 1991. - Т. 111, вып. 6. - С. 923-931.

16. Баранов А.А. Детские болезни: Учебник / Под ред. акад. РАМН А.А. Баранов. М.: ГЭОТАР- Медиа. - 2006. - С. 267.

17. Безуглый Ю.В. Динамика активности антиоксидантной системы в онтогенезе / Ю.В. Безуглый, О.Н. Воскресенский // Биоантиоксидант: Тез. докл. II Всесоюзной конференции. Черноголовка. - 1986.-Т. 1.-С. 131-132.

18. Беляев В.И. Биохимический статус телят получавших препараты селена / В.И. Беляев, Ю.Н. Алехин, С.В. Куркин // Ветеринария. 2002. - №8.1. C. 46-47.

19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

20. Болдырев А.А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. / А.А. Болдырев. М.: Диалог-МГУ, 1999. - 362 с.

21. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. В.И. Бородулин.-Изд. 4-е, испр. и доп. М.: РИПОЛ КЛАСИК, 2007. - С. 530.

22. Большая медицинская энциклопедия: В 30-ти т, АМН СССР. Гл. ред. Б.В. Петровский. 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия. - 1983. - Т. 21. -С. 401-406.

23. Большая медицинская энциклопедия: В 30-ти т, АМН СССР. Гл. ред. Б.В. Петровский. 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия. - 1986. - Т. 28,-С. 459-487.

24. Большая медицинская энциклопедия: В 30-ти т, АМН СССР. Гл. ред. Б.В. Петровский. 3-е изд. -М.: Советская энциклопедия. - 1981. - Т. 17.-С. 306-307.

25. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. / Р. Бохински. -М.: Мир, 1987.-537 с.

26. Бузлама B.C. Резистентность и стресс в этиологии диспепсии телят /

27. B.C. Бузлама, С.М. Сулейманов, В.Н. Долгополов, М.И. Редкий // Ветеринария. -1978.-№8.-С. 83-85.

28. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиология. -1980.-№8.-С. 48-52.

29. Бузлама B.C. Методическое пособие по изучению процессов пере-кисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма животных /B.C. Бузлама, М.И. Редкий, Н.П. Мещеряков, Т.Е. Рогачева // Воронеж, 1997.-35 с.

30. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15, №2.-С. 137-167.

31. Бурлев В.А. Свободно-радикальное окисление в системе мать- плацента-плод при акушерской патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Бурлев.-М., 1992.-44 с.

32. Бурмистров С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых /

33. C.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, А.В. Арутюнян // Акуш. и гинекол. 1997. -№ 6. - С. 36-40.

34. Бурмистров С.О. Показатели процесса деградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности / С.О. Бурмистров, Т.И. Опарина, В.М. Прокопенко, А.В. Арутюнян // Акуш. и гинекол. 2001. - № 6. -С. 17-20.

35. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т.Величковский // Пульмонология. 2000. - Т. 10, № 3. -С. 3-9.

36. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

37. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32, вып. 5. - С. 830-844.

38. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991.-Т. 29.-С. 1-249.

39. Волков Г.К. Гигиена выращивания здорового молодняка / Г.К. Волков//Ветеринария. -2003. -№1. С. 3-6.

40. Волчегорский И.А. О патогенетическом значении свойств средне-молекулярных пептидов при термических ожогах / И.А.Волчегорский, Б.М.Вальдман, Н.А. Зурочка и др. // Вопр. мед. химии. 1991. - Т.37, № 2. - С. 28-32.

41. Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.И. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: ЧГПУ, 2000. - 187 с.

42. Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом органзме / О.Н. Воскресенский, А.П. Левицкий // Вопросы медицинской химии. 1970. - Т. 16. - № 6.-С. 563-583.

43. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В.Н. Бобырев, Ю.В. Безуглый // Вопр. мед. химии. 1982. - Т. 28, № 1. - С. 14-27.

44. Габриэлян Н.И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Методические рекомендации / Н.И. Габриэлян, Э.Р. Левицкий, А.А. Дмитриев и др. М., 1985. - 24 с.

45. Гамалей И.А. Перекись водорода как сигнальная молекула / И.А. Гамалей, И.В. Клюбин//Цитология.- 1996.-Т. 38, № 12.-С. 1233-1247.

46. Гежес Л.В., Дюжий Л.В. Ультраструктура клеток эритрона у телят при алиментарной анемии // Сб. науч. тр. / Диагностика, лечение и профилактика незаразных болезней с/х животных. Омск, 1993. - С. 76-78.

47. Георгиевский В.И. Минеральное питание с/х животных / В.И. Георгиевский, Б.Н. Анненко, В.Т. Самохин. М.: Колос. - 1979. - С. 470.

48. Гирин В.А. Классификация гнойных омфалитов у телят / В.А. Ги-рин // Ветеринария. 1982, №2. - С. 64.

49. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. -№ 11. - С. 488-491.

50. Горизонтов П. Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 217с.

51. Грищенко В.И. Родовспоможение при позднем токсикозе беременных / В.И. Грищенко, И.П. Иванов, К.В. Воронин, Л.Е. Маневич. Киев, 1986. - 207с.

52. Грищенко В.А. Особливост1 бшкового спектра кров1 новонародже-них телят в умовах змши параметр1в кислотно-лужного стану: Автореф. дис. . канд. бюл. наук / В.А. Грищенко. КиТв, 1998. - 17 с.

53. Гюлиханданова Н.Е. Изучение регуляции активности гена церулоплазмина у млекопитающих / Н.Е. Гюлиханданова, Н.В. Цымбаленко, Н.А. Платонова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 5. - С. 553-558.

54. Данченко О.О. Мехашзми формуванне системи антиоксидантного захисту в гусей в ембргогенез1 та ранньому постнатальному перюд1 / О.О. Данченко, В.В. Калитка // Укр. 6ioxiM. журн. 2002. - Т. 74, № 4. - С. 120-124.

55. Двинская Л.М. Определение переокисления липидов тканей с помощью теста 2-тиобарбитуровой кислотой / Л.М. Двинская, Л.Н. Никифорова // Изучение липидного обмена у сельскохозяйственных животных / Методические указания. Боровск, 1980. - С. 37-40.

56. Дементьева И.И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критическом состоянии (лекция) / И.И. Дементьева // Клин. лаб. диагностика. 2003. - № 3. - С. 25-32.

57. Денисов Л.Н. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии / Л.Н. Денисов, Л.С. Лобарева, Е.О. Якушева // Тер. арх. 1994. -Т. 66, №5.-С. 82-86.

58. Джеленео С. Развитие гомойотермии у млекопитающих / С. Джеле-нео // Успехи соврем, биологии. 1959. - Т. 47, № 1 - С. 288-293.

59. Досон Р. Справочник биохимика / Р. Досон , Д. Эллиот, У. Эллиот , К. Джонс // Пер. с англ. -М.: Мир, 1991.-544 с.

60. Дубинина Е.Е. Активность и свойства супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека в онтогенезе / Е.Е. Дубинина // Укр. биохим. журн. 1988. - Т. 60, № 3. - С. 20-25.

61. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи соврем, биологии. 1989.-Т. 108, №4.-С. 3-18.

62. Дубинина Е.Е. Сравнительный анализ супероксиддисмутазы и ка-талазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии / Е.Е. Дубинина, Л.Ф. Ефимова, Л.Н. Софронова, А.Л. Геронимус // Лаб. дело. 1988.-№8.-С. 16-19.

63. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т. 58, вып. 2. - С. 268-273.

64. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, И.Г. Поротов // Вопр. мед. химии. 1995, № 1. - С. 24-26.

65. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е.Е. Дубинина, М.Г. Морозова, Н.В. Леонова и др. // Вопросы мед. химии. 2000. -Т. 46,№4.-С. 398-410.

66. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чудинова // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15, № 2. - С. 119-136.

67. Емельянов A.M. Физиологические особенности новорожденных животных и пути повышения их резистентности. / A.M. Емельянов, В.Г. Серебренников. Свердловск, 1990. - 80 с.

68. Жигачева И.В. Курение, перекисное окисление липидов и гуморальный иммунитет / И.В. Жигачева, JI.C. Евсеенко, Е.Г. Буланова // Биоантиокси-дант: V Международная конференция. Тез.докл. М, 1998. - 130 с.

69. Жигулева Э.А. Некоторые свойства фетального церулоплазмина человека / Э.А. Жигулева, С.В. Мокшина, JI.B. Пучкова, B.C. Гайцхоки // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 128, № 10. - С. 453-456.

70. Жмуров В.А. Мембрано- и иммунологические аспекты гломеруло-нефрита / В.А.Жмуров // Санкт-Петербургский нефрологический семинар, 3-й: Сборник трудов. СПб.: Изд-во ТНА, 1995. - С. 178-181.

71. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. / А.И. Журавлев. М.: Наука, 1982. - С. 3-37.

72. Зайцев С.Ю. Исследование изменения содержания жирных кислот в молозиве и молоке коров в начальный период лактации / С.Ю. Зайцев, Б.А. Крапивкин, Т.Б. Макарова // Доклады РАСХН. 2003. - № 5. - С. 41-42.

73. Захаренко М.О. Р1вень та стввщношення метаболтв NAD(P)+-залежних депдрогеназових систем у тканинах новонарождених телят за гострих розлад1в травления / М.О. Захаренко // Укр. биохим. журн. 1992. - Т. 64, № 2. - С. 39-44.

74. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М.: МАИК "Наука / Периодика", 2001. - 343 с.

75. Зинчук В.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма /В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Успехи физиол. наук. 1999. - Т. 30, № 3. - С. 38-48.

76. Золотарев А.И. Омфалит и факторы риска его развития у новорожденных телят / А.И. Золотарев, Н.В. Филатов, А.Г. Шахов, М.И. Рецкий // Ветеринария, 2007 (в печати).

77. Зотин А.И. Термодинамический подход к проблемам развития, роста и старения. / А.И. Зотин. -М.: Наука, 1974. 183 с.

78. Зотин А.И. Феноменологическая теория развития, роста и старения организмов. / А.И. Зотин, Р.С. Зотина. М.: Наука, 1993. - 364 с.

79. Зуева Л.П. Опыт внедрения системы инфекционного контроля в лечебно-профилактических учреждениях. СПб: ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова Минздрава России, 2003. - 264 с.

80. Иванов И.И. Миграция свободного радикала в реакциях окисления мембранных липидов и процессах трансмембранного переноса ионов и электрона / И.И.Иванов // Науч. докл. высш. школы. Биол. науки. 1981. - № 5. - С. 16-24.

81. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Том 1. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция. / К.П. Иванов. Л.: Наука, 1990. - 307 с.

82. Илюха В.А. Ферменты антиоксидантной системы в постнатальном онтогенезе норок / В.А. Илюха // Онтогенез. 1995. - Т. 26, № 2. - С. 115-118.

83. Илюха В.А. Супероксиддисмутаза и каталаза в органах млекопитающих различного эктогенеза / В.А. Илюха // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 2001. - Т. 37, № 3. - С. 183-186.

84. Иммунология / Под ред. Е.С. Воронина. М.: Колос-Пресс, 2002. -408 с.

85. Каверин Н.Н. Оксидантно-антиоксидантный статус новорожденных телят и влияние на него селенорганического препарата Селекор: Автореф. дис. канд. биол. наук / Н.Н. Каверин; ВНИВИПФиТ. Воронеж, 2005. - 23 с.

86. Каверин Н.Н. Оксидантно-антиоксидантный статус новорожденных телят и влияние на него селенорганического препарата селекор: Дисс. канд. биол. наук / Н.Н. Каверин. Воронеж, 2005. - 206 с.

87. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, J1.J1. Прилипко // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -М., 1986.-Т. 18.-135 с.

88. Калиман П.А. Физиологические и молекулярные аспекты онтогенеза. / П.А. Калиман, И.А. Аршавский, А.И. Клименко и др. Киев: Изд-во "Нау-кова думка", 1977. - 280 с.

89. Калитка В.В. Антиоксидантова система i перекисове окисления ль шдов у курчат за постнатального онтогенезу / В.В. Калитка, Г.В. Донченко // Укр. биохим. журн. 1995. - Т. 67, № 2. - С. 80-85.

90. Кальве Э. Микрокалориметрия. / Э. Кальве, А. Прат. М.: Изд-во иностр. лит., 1963. - 477 с.

91. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. -Л.: Агропромиздат, 1985. -207с.

92. Калюжный И.И. Ацидоз рубца / И.И. Калюжный // Ветеринария. -1998.-№7. -С. 42-47.

93. Канышкова Т.Г. Биологические функции молока и его компонентов / Т.Г. Канышкова, В.Н. Бунева, Г.А. Невинский // Успехи соврем, биологии. -2002.-Т. 122, №3.-С. 259-271.

94. Капралов А.А. Роль витамина Е в процессах функционирования клетки. Антиоксидантные и неантиоксидантные механизмы / А.А. Капралов, Г.В. Донченко, Г.В. Петрова // Успехи соврем, биологии. 2003. - Т. 123, № 6. - С. 573-589.

95. Кармолиев Р.Х. Сравнительная физико-химическая характеристика белков крови крупного рогатого скота в различные периоды онтогенеза, стельности и лактации: Автореф. дис. д-ра биол. наук /Р.Х. Кармолиев. М., 1989.-32 с.

96. Кармолиев Р.Х. Роль иммуносупрессорных белков в системе иммунитета у крупного рогатого скота / Р.Х. Кармолиев // Ветеринария. 1991. - № 8.-С. 23-24.

97. Кармолиев Р.Х. Свободнорадикальная патология в этиопатогенезе болезней животных / Р.Х. Кармолиев // Ветеринария. 2005. - № 4 - С. 42-47.

98. Карпуть И.М. Гематологический атлас с/х животных // Минск, Ураджай, 1986.- 183 с.

99. Кашин А.С. Антропогенные экологические болезни телят (профилактика и лечение) / А.С. Кашин, А.П. Гречкин // Ветеринария. 2003. - №2. -С. 32-41.

100. Кириленко А.Н., Крупальник В.А. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 2001.- 377 с.

101. Кирпатовский В.И. Влияние эмульсии, содержащей альфа-токоферол и диметилсульфоксид, и верапамила на реперфузионное повреждение почек крысы / В.И. Кирпатовский, Д.А. Петров, Ю.В. Кудрявцев // Урол. и нефрол. 1995. -№ 1.-С. 32-35.

102. Кисилевич Р.Ш. Об определении витамина Е в крови / Р.Ш. Киси-левич, С.И. Скварко // Лаб. дело. 1972. - № 8. - С. 473-475.

103. Климов А.Н. Антиоксидантный эффект липопротеидов высокой плотности при перекисном окислении липопротеидов низкой плотности / А.Н. Климов, Л.А. Кожемякин, В.М. Плесков, Л.М.Андреева // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1987. - № 5. - С. 550-552.

104. Коденцова В.М. Потребность и критерии адекватной обеспеченности витаминами здоровых новорожденных детей / В.М. Коденцова, О.А. Вржесин-ская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 4. - С. 420-422.

105. Колеснжов М.О. Роль антиоксидантно1 системи в адаптацп качок до умов постнатального розвитку / М.О. Колесшков, В.В. Калитка // Укр. 6ioxiM. журн. 2002. - Т. 74, № 2. - С. 123-127.

106. Коломоец М.Ю. Состояние системы глутатиона при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки / М.Ю. Коломоец, И.Ф. Ми-щишен, А.И. Волошин // Клиническая медицина. 1991. -№ 7. - С. 66-68.

107. Коломойцева А.Г. Липиды сыворотки и мембран эритроцитов у беременных с поздним токсикозом / А.Г. Коломойцева, Т.С. Черненко // Акушерство и гинекология. 1986. - № 4. - С.22-26.

108. ИЗ. Колчина А.Ф. Болезни беременных и перинатальная патология у животных. Екатеринбург, 1999. - 114 с.

109. Корниенко И.А. Возрастные изменения энергетического обмена и терморегуляции. / И.А. Корниенко. -М.: Наука, 1979. 157 с.

110. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, А.И. Иванова, И.Т. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

111. Косов М.Н. Особенности адаптации, свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы новорожденных после реанимации атмосферным воздухом / М.Н. Косов, В.М. Прокопенко, Т.И. Опарина и др. // Педиатрия.-2002.-№ 1.-С. 19-23.

112. Костюк С.А. Перекисное окисление липидов у беременных с геста-ционным пиелонефритом / С.А. Костюк, С.А. Гайструк // Матер. 9 съезда акушеров-гинекологов УССР: Тез.докл. Киев, 1991. - С. 74.

113. Косых В.П. Ультраструктура нейтрофилов костного мозга анемичных телят / В.П. Косых, Л.В. Гежес, Г.М. Копылов // Диагностика, лечение и профилактика незаразных болезней с/х животных: Сб. науч. тр. Омск, 1993. -С.93-95.

114. Косых В.П. Изменение поверхности архитекторики эритроцитов у телят при алиментарной анемии / В.П. Косых, Л.В. Дюжий // Диагностика, лечение и профилактика незаразных болезней с/х животных: Сб. науч. тр. Омск, 1993.-С. 96-98.

115. Крапивина Е.В. Влияние биологически активных препаратов на резистентность поросят / Е.В. Крапивина // Ветеринария. 2001. - № 6. - С. 38-43.

116. Кругликова Г.О. Глутатюнпероксидазна та глутатюнредуктазна ак-тившсть печшки щур1в теля введения селешту натрто / Г.О. Кругликова, Ц.М. Штутман // Укр. биохим. журн. 1976. - Т. 48, № 2. - С. 223-228.

117. Кудрявцев А.А. Газовый и энергетический обмен у телят / А.А. Кудрявцев, А.И. Вертунов // Тр. Всесоюзн. ин-та эксперим. ветеринарии. -1961.-Т. 25.-С. 273-291.

118. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов / В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко, В.Н. Бурлев // Акуш. и гинекол. -1995. № 6. - С. 3-5.

119. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 110, вып 1. - С. 20-33.

120. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31, № 1. - С. 157-179.

121. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовск. образоват. журн. 1999. -№ 1. - С. 2-7.

122. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

123. Ларкий Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов / Э.Г. Ларкий // Итоги науки и техники. Сер. Биол. химия. 1990. - Т. 41,- 124 с.

124. Леце А.Г. Антиоксидантная защита крови в ранние сроки беременности / А.Г. Леце, А.О. Кумерова, А.П. Шкестерс, Е.Я. Быкова // Бюлл. экспе-рим. биологии и медицины. 1999. - Т. 128, № 8. - С. 230-232.

125. Лисицын Д.М. Иные представления об образовании кетоновых тел, кинетике Р-окисления жирных кислот и патогенезе кетоацидоза / Д.М. Лисицын, В.Н. Титов, P.M. Пархимович // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 9. - С. 74.

126. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Холе-стериноз. (Холестерин биомембран. Теоретические и клинические аспекты). -М.- 1983.-352 с.

127. Львова С.П. Интенсивность глюконеогенеза в ткани печени крыс разного возраста / С.П. Львова, Х.К. Казиахмедова // Укр. биохим. журн. -1991.-Т. 63, №6.-С. 43-48.

128. Львова С.П. Антиоксидантная система тканей в раннем постнатальном развитии крыс / С.П. Львова, Е.М. Абаева // Онтогенез. -1996. Т. 27, № 3. - С. 204-207.

129. Лю Б.Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения / Б.Н. Лю // Успехи соврем, биологии. 2002. - Т. 122, № 4. - С. 376-389.

130. Любецька Т.В. Особливосп метабсшчнси адаптащУ телят на раншх етапах постнатального розвитку та шляху корекцп виявлених порушень: Авто-реф. дис. д-ра вет. наук / Т.В. Любецька. КиУв, 2000. - 37 с.

131. Любецька Т.В. Стан окисно-вщновних процес1в у тканинах великоУ рогато!' худоби пщ час переходу до постнатального перюду розвитку / Т.В. Любецька // Укр. 6ioxiM. журн. 2000. - Т. 72, № 1. - С. 100-105.

132. Малкина С.В. Влияние минеральных добавок и тетравита на показатели крови телят / С.В. Малкина // Ветеринария. 2000. - № 4. - С. 32-33.

133. Марусов А.П. Изменение липидного обмена и активность фос-фатаз при позднем токсикозе беременных / А.П. Марусов, С.А. Козлов, И.И. Черняев // Акушерство и гинекология. 1986. - № 4. - С. 35-37.

134. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-278 с.

135. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца. / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 270 с.

136. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев. М.: Наука, 1993. - 159 с.

137. Мельничук Д.А. Метаболическая система кислотно-щелочного гомеостаза в организме человека и животных / Д.А. Мельничук // Укр. биохим. журн. 1989. - Т. 61, № 3. - С. 3-21.

138. Мельничук Д.О. Мехашзми метабол i4H0i адаптащУ / Д.О. Мельничук, В.О. Михайловський, С.Д. Мельничук // Укр. 6ioxiM. журн. 2000. - Т. 72, №4-5.-С. 70-80.

139. Мельничук Д.О., Грищенко В. А., Цвшховський М. I. Кислотно-основний гомеостаз оргашзму новонароджених телят // Укр. 6ioxiM. журн.-2001.-Т. 73, № 6. С.123-126.

140. Мельничук Д.О. Закономерное^ формування колострального 1мунггету в новонароджених телят / Д.О. Мельничук, M.I. Цвшховський, В.А. Грищенко // Укр. 6ioxiM. журн. 2002. - Т. 74, № 2. - С. 21-24.

141. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Под ред. В.В. Меньшикова. / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золот-ницкая и др. М.: Медицина, 1987. - 240 с.

142. Метелица Д.Н. Активация кислорода ферментными системами. / Д.Н. Метелица. М.: Наука, 1982. - 255 с.

143. Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. / Д. Мецлер. М: Мир, 1980. - Т. 2. - 607 с.

144. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа / Т.И. Мжельская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 8. -С. 124-133.

145. Микулец Ю.И. Влияние уровня Витамина Е и железа в рационе на функцию щитовидной железы у цыплят / Ю.И. Микулец // Ветеринария. 2000, №8.-С. 44-45.

146. Милюкене В.В. Связывание Fc-рецепторов Т- и В-лимфоцитов крови и IgG здоровых и больных хроническим лимфолейкозом коров / В.В. Милюкене, А.В. Пиликненс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, №4.-С. 416-419.

147. Михайленко Е.Т. Изменение липидного состава крови матери, плода и тканей плаценты при внутриутробной гипотрофии плода / Е.Т. Михайленко, А.В. Курицин, Е.В. Кравченко // Акуш. и гинекол. 1989, № 1. - С. 66-67.

148. Михайленко Е.Т., Василенко JI.B., Зимина И.Л., Веропотвелян П.Н. Прогнозирование вероятности развития гестозов / Е.Т. Михайленко, Л.В. Василенко, И.Л. Зимина, П.Н. Веропотвелян // Акушерство и гинекология. — 1991. — №6.-С. 10-13

149. Могильницкая Л.В. Свободно-радикальные процессы в крови крыс при гипербарооксигенации и в постгипероксический период / Л.В. Могильницкая, В.Н. Прокофьев, Г.Л. Моргулис // Укр. биохим. журнал. 1996. - Т. 68, № 1,-С. 96-100.

150. Мозжерин В.И. Влияние биостимуляторов на естественную резистентность организма телят / В.И Мозжерин, Р.Г. Калимулина, Ф.Ф. Асадулли-на, М.И. Еркеев, Р.Н. Уельданов // Ветеринария. 2000. - №6. - С. 38-41.

151. Мурадян Х.К. Коррелятивные связи между активностью супероксид-дисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы печени мышей / Х.К. Мурадян, Н.А. Утко, Т.Г. Мозжухина и др. // Укр. 6ioxiM. журн. 2003. - Т. 75, № 1. - С. 33-37.

152. Мусаев А.Т. Диагностика гипоксии плода и новорожденного по данным показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности / А.Т. Мусаев, В.В. Банкова, Г.В. Яцык и др. // Педиатрия. 1991. - № 12. - С. 88.

153. Нагорный А.В. Проблемы старения и долголетия. / А.В. Нагорный, В.М. Никитин, И.Н. Буланкин. М.: Медгиз, 1963. - 755 с.

154. Надиров Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве. / Н.К. Надиров. М.: Наука, 1991. - 334 с.

155. Найденский М.С. Применение янтарной кислоты для стимуляции роста и развития цыплят / М.С. Найденский, В.В. Нестеров, Р.Х. Кармолиев,

156. B.А. Лукичева // Ветеринария. 2002. - №12. - С. 44-46.

157. Нежданов А.Г. Физиология и патология родов и послеродового периода у сельскохозяйственных животных (Лекция). / А.Г. Нежданов. Воронеж: Изд-во Воронежского гос. аграрн. ун-та, 1991. - 59 с.

158. Немченко М.И. Роль стрессовых факторов в возникновении заболеваний у новорожденных телят / М.И. Немченко // Труды Смоленской НИВС.: Смоленск, 1974. Вып. 4. - С. 74-80.

159. Овсянникова Т.О. О гипотермии новорожденных телят / Т.О. Овсянникова // Ветеринария. 2002. - № 6. - С. 49-52.

160. Озернюк Н.Д. Механизмы адаптаций / Н.Д. Озернюк. М.: Наука, 1992.-272 с.

161. Озернюк Н.Д. Анализ механизмов адаптационных процессов / Н.Д. Озернюк, С.К. Нечаев // Известия АН. Сер. Биол. 2002. - № 4. - С. 457-462

162. Орлинский Б.С. Добавки и премиксы в рационах. М.: Россельхоз-издат, 1984.- 173 с.

163. Пескин А.В. Окислительный стресс как критерий оценки окружающей среды / А.В. Пескин, С.Д. Столяров // Известия РАН. Сер. Биол. -1994,-№4.-С. 588-595.

164. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Пат. физиол. 1981, № 5.1. C. 76-78.

165. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Пат. физиол. -1986,№5.-С. 85-92.

166. Платонова Н.А. Возрастные особенности биосинтеза и распределения церулоплазмина в организме крыс / Н.А. Платонова, Э.А. Жигулева, Н.В. Цымбаленко и др. // Онтогенез. 2004. - Т. 35, № 3. - С. 171-182.

167. Плященко С.И. Получение и выращивание здоровых телят / С.И Плященко, В.Т. Сидоров, А.Ф.Трофимов. Мн.: Ураджай, 1990. - 237с.

168. Поберезкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Поберезкина, Л.Ф. Осинская // Укр. биохим. журн. 1989. - Т. 61, № 2. - С. 14-27.

169. Погорелова Т.Н. Использование хемилюминесцентного анализа крови для прогнозирования течения адаптационного периода у новорожденных / Т.Н. Погорелова, Т.С. Длужевская, И.И. Крукиер и др. // Клин. лаб. диагностика. 1996. - № 5. - С. 27-29.

170. Полякова В.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в клетках крови здоровых людей разного возраста и пола / В.А. Полякова, Е.А. Винокурова, Т.Д. Журавлева и др. // Клин. лаб. диагностика. 2004. -№9.-С. 81.

171. Прайор У. Свободные радикалы в биологии / Под ред. У. Прайор: В 2-х т.-М.: Мир, 1979.-Т. 1.-318 с.

172. Пучкова Л.В. Механизм, обеспечивающий гомеостаз меди у эука-риотов, и его связь с транспортом железа / Л.В. Пучкова, Н.А. Платонова // Успехи современной биологии.-2003.-Т. 123, № 1.-С. 41-58.

173. Пчельников Д.В. Гемовит-плюс для профилактики и лечения при нарушениях обмена веществ у телят / Д.В. Пчельников, В.И. Дорожкин, В.А. Бабич // Ветеринария. 2002. - №8. - С. 12-15.

174. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2000.-№2.-С. 24-31.

175. Раевский В.В. Реорганизация функциональных систем в онтогенезе /

176. B.В. Раевский // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 2002. - Т. 38, № 5.1. C. 502-506.

177. Редько С.В. Современные проявления эпидемического процесса и факторы риска внутрибольничных гнойно-септических инфекций новорожденных: Автореф. дис. канд.мед.наук / С.В. Редько. Пермь, 2007.- 23 с.

178. Рецкий М.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови крупного рогатого скота в онтогенезе / М.И. Рецкий // Ветеринарные и зооинженерные проблемы животноводства: Матер. 1-й Междунар. научно-практич. конф. Витебск, 1996. - С. 49-52.

179. Рецкий М.И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологической регуляции: Дисс. . докт. биол. наук / М.И. Рецкий; ВНИВИПФиТ. Воронеж, 1997. - 396 с.

180. Рецкий М.И. Взаимосвязь некоторых показателей биохимического статуса с интенсивностью всасывания колостральных иммуноглобулинов у новорожденных телят/ М.И. Рецкий, А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов и др. // Доклады Россельхозакадемии. 2005. - №5. - С.44-46.

181. Рецкий М.И. Роль кислотно-основного состояния в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят / М.И. Рецкий, А.Г. Шахов, А.И. Золотарев, Ю.Н. Масьянов, Н.Н. Каверин // Вестник Россельхозакадемии. 2005. - № 3. - С. 69-71.

182. Риихикоски У. Профилактика болезней молодняка крупного рогатого скота / Пер. финск. / Под ред. В. П. Карпова. -М.: Агропромиздат, 1986120 с.

183. Римжа М.И. Эпидемиология и профилактика септикопиемии у новорожденных / М.И. Римжа, В.В. Курек, О.В. Тонко и др.// Методические рекомендации / Утв.МЗ РБ. Минск, 2001. - 22 с.

184. Романеико Е.Б. Антиоксидантная система мембран печени и сердца млекопитающих в постнатальный период онтогенеза / Е.Б. Романенко, Н.Б. Леонидов, Б.Ф. Ванюшин //Молекул, биология. 1995. - Т. 29, № 6. - С. 1391-1397.

185. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды: Пер. с англ. / Э. Рэкер. М.: Мир, 1979. - 216 с.

186. Савельева Г.М. Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, Г.Д. Дживелегова и др. // Акушер, и гинекол. -1992, № 3-7. -С.14-17.

187. Савельева Г.М. Гестоз в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Ф.И Шалина // Русский медицинский журнал. 2000. - № 6. - С.50-53;

188. Савельева Г.М. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава и др. // Акушер, и гинекол. 2004. - № 2. - С. 60-62.

189. Самохин В.Т. Техногенные микроэлементозы в животноводстве / В.Т. Самохин, Ю.Н. Кондратьев, В.И. Шушлебин // Ветеринария. 1996. -№ 7. - С. 43-46.

190. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных / В.Т. Самохин / Воронеж: Изд-во Воронежского госуниверситета, 2003.- 135 с.

191. Санина О.Л. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения / О.Л. Санина, Н.К. Берлинских // Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, № 5. - С. 7-14.

192. Сапего В.И. Биологически активные вещества и естественная резистентность телят / В.И. Сапего, Е.В. Берник // Ветеринария. 2002. - №5. - С. 44-45.

193. Сауля А.И., Меерсон Ф.З. Постстрессорные нарушения функции миокарда. Кишинев: Штиинца, 1990. - 162 с.

194. Светухин A.M. Хирургический сепсис основные аспекты проблемы / A.M. Светухин, В.Д. Федоров / Избранный курс лекций по гнойной хирургии.- М.: Издательство Миклош. - 2005. - С. 233.

195. Свечин К.Б. Рост и развитие сельскохозяйственных животных. -М.: Колос, 1956.-216 с.

196. Свечин К. Б. Возрастная физиология животных / под ред. К. Б. Све-чина. М.: Колос, 1967. - 429 с.

197. Сейфулла Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакол. и токсикол. 1990, № 6. - С. 3-10.

198. Серов В.Н, Стрижаков А.Н, Маркин С.А. Практическое акушерство. М.: Медицина. - 1989. - 328 с.

199. Сидорик Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, М.И. Данко. Киев: Наук. Думка, 1989. - 218 с.

200. Сидоров И.В. Роль биооксидантов в обменных процессах в организме животных (обзор литературы) / И.В. Сидоров, Н.А. Костромитинов, Е.М. Уколова // Ветеринария. 2003, № 12. - С. 42-46.

201. Сидоров И.В. Активные формы кислорода в окислительных процессах у животных и защитная регуляторная роль биоантиоксидантов / И.В. Сидоров, Н.А. Костромитинов // Сельскохоз. биология. 2003, № 6. - С. 3-14.

202. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В.Сирота // Вопр. мед. химии. 1999. - Т.45, № 3. - С. 263-272.

203. Скулачев В.П. Свободные радикалы и антиоксиданты / В.П. Скула-чев // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-50.

204. Скурихин В.Н. Методы анализа витаминов А, Е, D и каротина в кормах, биологических объектах и продуктах животноводства. Справ, изд. / В.Н. Скурихин, С.В. Шабаев. М.: Химия, 1996. - 96 с.

205. Смирнова Г. А. Основы биохимии. М.: Высшая школа. -1970. - С. 320.

206. Снггинський В.В. Актившсть антиоксидантних ферменпв та штенсивнють процес1в вшьнорадикального окисления в тканинах свиней в пе-рюд постнатальноТ адаптацп /В.В. Сштинський, В.В. Данчук, О.М. Бучко // Укр. биохим. журн. — 1998. — Т. 70, №2.-С. 105-110.

207. Соколова Н.А. Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биологические последствия, коррекция регуляторными пептидами / Н.А. Соколова, М.В. Маслова, А.С. Маклакова, И.П. Ашмарин // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 2. - С. 56-67.

208. Соколова Н.Г. Педиатрия с детскими инфекциями / Н.Г. Соколова, В.Д. Тульчинская. Изд. 4-е, перераб. и доп. - Ростов н/Д: Феникс. - 2006. - 446 с.

209. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (обзор)/ В.В. Соколовский //Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34, № 6. - С. 2-11.

210. Сотникова Л.Г. Значение некоторых показателей липидной перок-сидации эритроцитарных мембран при позднем токсикозе беременных / Л.Г. Сотникова, А.В. Наумов, В.А. Кузнецова // Акушерство и гинекология. 1986, № 4. - С. 20-22.

211. Спиридонова Н.В. Гестоз: особенности метаболизма, взаимосвязь с групповой принадлежностью крови, патогенетически обоснованная профилактика и лечение / Н.В. Спиридонова. М.: Известия, 2007. - 228 с.

212. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью 2-тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-68.

213. Сторожок Н.М. Ингибирующие эффекты смесей альфа-токоферола с бета-каротином или витамином А при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот / Н.М. Сторожок, И.В. Кутузова // Вопр. мед. химии. 1996. -Т. 46, №1.-С. 16-22.

214. Стрижова Н.В. Современные представления о патогенетических механизмах позднего токсикоза беременных // Акушерство и гинекология. -1985, № 5 С.15-17.

215. Суменкова Е.А. Состояние свободнорадикального окисления липидов у собак и кошек / Е.А. Суменкова, Н.А. Костромитинов // Ветеринария. 2005, № 6.-С. 54-55.

216. Таранов М.Т. Биохимия и продуктивность животных. М., 1978. -С. 37.

217. Тишенков А.Н. Динамика содержания витаминов А, Е и железа в печени цыплят бройлеров / А.Н. Тишенков, Ю.И. Микулец // Ветеринария. 2002, № 11.-С. 30-31.

218. Тонко О.В. Эпидемиологическая значимость факторов риска возникновения омфалитов у новорожденных // Медицина. 2005. - № 4. - С. 73-75.

219. Тупицька О.М. Деяю аспекта взаэмозв'язку обмшу речовин у ваптних тварин та Гх плод1в / О.М. Тупицька, М.О. Захарченко, Мельничук Д.О. и др. // Укр. биохим. журн. 1997. - Т. 69, № 2. - С. 35-40.

220. Тураев А.Т. Показатели обмена витаминов А, Е и липидов при же-лезодефицитных анемиях раннего возраста / А.Т. Тураев, А.А. Абраров, А.А. Шукуралиева // Педиатрия. 1988, № 7. - С. 11-14.

221. Тюрин К.В. Оптимальность ферментативных физиологических систем / К.В. Тюрин, М.А. Ханин // Известия АН. Сер. Биол. 2000, № 6. - С. 713-720

222. Тютюнник Н.Н. Изоферментные спектры лактатдегидрогеназы органов норок и песцов в постнатальном развитии / Н.Н. Тютюнник, J1.K. Кожевникова, А.Р. Унжаков, Х.И. Медло // Онтогенез. 2002. - Т. 33, № 3. - С. 222-229.

223. Тютюнник Н.Н. Изоферментные спектры лактатдегидрогеназы органов пушных зверей различного эктогенеза / Н.Н. Тютюнник, J1.K. Кожевникова, А.Р. Унжаков, Х.И. Медло // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -2005.-Т. 41, №3.-С. 240-246.

224. Уразаев Н.А. Биогеоценоз и патология сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1985. - 157 с.

225. Федик М.Я. Динамка бюсинтезу шкотинамщних кофермент1в з шкотинамщу та шкотиновоТ кислота в тканинах щур1в / М.Я. Федик, Н.Н. Великий, M.JI. Забабурша, О.Д. Ол1ярник // Укр. биохим. журн. 1996. - Т. 68, № 2. -С. 29-33.

226. Фенченко Н.Г. Биологические закономерности формирования органов и тканей эмбрионов у крупного рогатого скота / Н.Г. Фенченко, Н.И. Хай-руллина, В.М. Шириев, А.Р. Хайруллина // Сельскохоз. биология. 2004, № 4. -С. 77-81.

227. Фомичев А.Ю. Кормление сельскохозяйственных животных. М.:

228. Россельхозиздат, 1987. С. 272 .

229. Фурдуй Ф.И. Стратегия создания адаптивной системы промышленного животноводства. / Ф.И. Фурдуй, В.П. Федоряка, С.Х. Хайдарлиу и др. -Кишинев, "Штиинца", 1987. 188 с.

230. Хочачка П. Биохимическая адаптация: Пер с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988. - 568 с.

231. Хышиктуева Н.А. Показатели обмена и пероксидации липидов в компонентах системы мать плацента - плод в динамике физиологической беременности у здоровых женщин / Н.А. Хышиктуева, Б.С. Хышиктуев // Клин, лаб. диагностика. - 2000, № 11. - С. 9.

232. Цвшховський М. I. Бшки плазматичноТ мембрани епггелш тонкого кишечника велико'1 рогато'1 худоби: Автореф. дис. . д-ра бюл. наук / М. I. Цвшховський. Ки1в, 1998. - 38 с.

233. Чакветадзе С.С. Внутриутробные инфекции и гнойно-септические заболевания у детей грудного возраста. Часть 2 // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2004, № 21. - С. 3-19.

234. Чаленко В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии / Чаленко В.В. // Пат физиол. 1991, № 4. -С. 13-14.

235. Черешнев В.А. Механизмы изменений гемоглобинового профиля в период острой адаптации к экстремальным состояниям / В.А. Черешнев, М.Н. Сумин, А.В. Резайкин, Б.Г. Юшков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2002. Т. 134, № 9. - С. 260-262.

236. Шалина Р.И. Особенности структуры эритроцитарных мембран у беременных с поздним токсикозом / Р.И. Шалина, Г.Д. Дживелегова, И.Б. Кущ, О.А. Азизова, О.М. Панасенко // Акушерство и гинекология. 1986, № 4. -С.28-32.

237. Шипилов B.C. Практикум по акушерству, гинекологии и искусственному осеменению сельскохозяйственных животных / B.C.Шипилов, Г.В. Зверева, И.И. Родин и др. М.: Агропромиздат, 1988. - С. 335.

238. Ширинский И.В. Влияние гормона эпифиза мелатонина на иммуно-супрессию, вызванную глюкюкортикоидами in vitro / И.В. Ширинский, B.C.

239. Ширинский, В.А. Козлов // Эксперим. и клинич. фармакол. 2005. - Т. 68, № 1.-С. 45-47.

240. Широколава А.В. Влияние некоторых антиоксидантов сыворотки крови на люминол-зависимую хемилюминисценцию при реакции Фентона / А.В. Широколава, И.В. Айзбалте, А.В. Козлов и др. // Биофизика. 1994. - Т. 38, вып. 4.-С. 749-750.

241. Шлейкин А.Г. О механизме изменения связывания аминов белками плазмы крови при аллергии / А.Г. Шлейкин, Л.Б. Горькова, К.С. Пожиленкова, А.Г. Звездрчкин // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, № 2. - С. 86-89.

242. Шмагель К.В. Плацентарный лактоген: функции, клиническое значение / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Акуш. и гинекол. 2003, № 3. - С. 9-12.

243. Эйхгорн Г. Неорганическая химия // Перевод с англ. М.: Мир-1970.-Т. 1.-С. 712.

244. Юрков Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей /Ю.А. Юрков, В.В. Бан-кова, М.М. Хамидова и др. // Вопр. мед. химии. 1984. - Т. 30, № 4. - С. 101-106.

245. Якутова Э.Ш. Взаимодействие гипохлорита с оксигемоглобином приводит к освобождению железа в каталитически активной форме / Э.Ш. Якутова, А.Н. Осипов, О.В. Костенко и др. // Биофизика. 1992. - Т. 37, вып. 6. - С. 1021-1028.

246. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Особенности антибактериальной терапии у недоношенных новорожденных // Русский медицинский журнал. -2000.-Т. 8, № 18. С.56-63.

247. Abzug М. J. Presentation, diagnosis, and management of enterovirus infections in neonates / M. J. Abzug // Paediatr. Drugs. 2004. -V. 6, № 1. - P. 1-10.

248. Ahola T. Thiol metabolism in preterm infants during the first week of life / T. Ahola, A.L. Levonen, V. Fellman et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2004. -V. 64,№7.-P. 649-658.

249. Alexander G. Temperature regulation in the new-born. Effect of environmental temperature on metabolic rate, body temperature, and respiration quotient / G. Alexander// Austral. J. Arg. Res. 1961. -V. 12, № 6. - P. 1152 -1174.

250. Atanasiu R.L. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties / R.L. Atanasiu, D. Stea, M.A. Mateescu et al. // Mol. Cell Biochem. 1998. - V. 189. -P. 127-135.

251. Aurousseau B. Gestation linked radical oxygen species fluxes and vitamins and trace mineral deficiencies in the ruminant / B. Aurousseau, D. Gruffat, D. Durand // Reprod. Nutr. Dev. 2006. -V. 46, № 6. - P. 601-620.

252. Aviram M. Plasma lipoproteins affect platelet malondialdehyde and thromboxane B2 production / M. Aviram, C.R Sirtoni, S. Colli // Biochim. Med. 1985.-V. 34, №1-P. 29-36.

253. Barrow L. Expression of the caeruloplasmin gene in the adult and neonatal rat liver / L. Barrow, M.S.Tanner, D.R. Critchley // Clin. Sci. 1989. - V. 77. - P. 259-263.

254. Bast A. Cytochrome P-450 and vitamin E free radical reductase: Formation and protection against free radicals / A. Bast, G.R.M.M. Haenen // Free Radicals, Lipoproteins and Membrane Lipids. -N.Y., London: Plenum Press. 1990. - P. 359-370.

255. Batchelder C. A. Perinatal physiology in cloned and normal calves: hematologic and biochemical profiles / C.A. Batchelder, M. Bertolini, J. B. Mason et al. // Cloning. Stem. Cells. 2007. - V. 9, № 1. - P. 83-96.

256. Bellows R.A. Effects of severity of dystocia on cold tolerance and serum concentrations of glucose and Cortisol in neonatal beef calves / R.A. Bellows, M.A. Lammoglia // Theriogenology. 2000. - V. 53, № 3. p. 803-813.

257. Benamira M. The lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal is a potent inducer of the SOS response / M. Benamira, L.J. Marnett // Mutat. Res. 1992. -V. 293.-P. 1-10.

258. Berlett B. S. Protein Oxidation in Aging, Disease, and Oxidative Stress / B. S. Berlett, E. R. Stadman // J. Biol. Chemistry. 1997. - V. 272, № 33. - p. 203-213.

259. Besser Т.Е. Decreased colostral immunoglobulin absorption in calves with postnatal respiratory acidaosis / Т.Е. Besser, O. Szenci, C.C. Gay // J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1990. - V. 196, №8.-P. 1239-1243.

260. Besser Т.Е. Comparison of theree methods of feeding colostrum to dairy calves / Т.Е. Besser, C.C. Gay, L. Pritchett // J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1991. - V. 998,№4.-P. 419-422.

261. Biri A. Antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation in preeclampsia /А. Biri, N. Bozkurt, G. Gunaydin et al. // Int.J.Gynaecol.Obstet. 2007. -V. 96, №3.- P. 196-197.

262. Block E. Hydrogen peroxide alters the physicals state and function of the plasma cell membrane of pulmonary artery endothelial cells / E. Block // J. Cell Physiol. 1991. - V. 146, № 3. - P. 362-369.

263. Boes M. Degradation of membrane phospholipids by direct nucleophilic action of superoxide anion / M. Boes, C. Debye, J. Pincemail // Free Radicals, Lipoproteins and Membrane Lipids. N.Y.: Plenum Press. - 1989. - P. 105-113.

264. Blome R. M. Growth, nutrient utilization, and body composition of dairy calves fed milk replacers containing different amounts of protein / R.M. Blome, J. K. Drackley, F. K. McKeith et al. // J.Anim Sci. 2003. - V. 81, № 6. - P. 641-655.

265. Boggess K.A. Extracellular superoxide dismutase localization and activity within the human placenta / K.A. Boggess, T.D. Oury, H.H. Kay et al. // Placenta. -1998.-V. 19.-P. 417-422.

266. Boldt T. Birth stress increases adrenomedullin in the newborn / T. Boldt, P. Luukkainen, F. Fyhrquist et al. // Acta Paediatr. 1998. - V. 87, № 1. - P. 93-94.

267. Bryson D.G. The calf pneumonia complex current thoughts on aetiology / D.G. Bryson // Cattle Pract. - 2000. - V. 8. - P. 103-107.

268. Carcillo R.S. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States / R.S.Carcillo, J.A. Linde-Zwirble // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -V. 167.-P. 695-701.

269. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs / B. Chance, A. Boveris // Physiol. Rev. 1979. - V. 59, № 3. p. 527-605.

270. Chen L. H. Liver endogenous antioxidant defenses in mice fed AIN-76A diet and infected with murine AIDS / L. H. Chen, S. Xi, D. A. Cohen // Chem.Biol.Interact. 1996. -V. 99, № 1-3. - P. 17-28.

271. Cheung K. Luminol-dependent chemilumescemce produced by neutrophils stimulated by immune complexes / K. Cheung, A. Archibald, F. Robinson // Austr. J. Exp. Biol, and Med. Sci. 1984. - V. 62, Pt. 4. - P. 403-419.

272. Chowrimootoo G.F. Caeruloplasmin isoforms in neonates / G.F. Chowri-mootoo, H. Scowcrofit, C.A. Seymour // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1998. -V. 79, №3.-P. 198-201.

273. Counsins R.J. Absorption, transport and hepatic metabolism of copper and zinc: special reference to metallothinem and ceruloplasmin / R.J. Counsins // Physiol. Rev. 1985. - V. 65, № 2. - P. 238-309.

274. Coursin D.B. Pulmonary effects of short term selenium deficiency / D.B. Coursin, H.P. Cihla // Thorax. 1996. - V. 51, № 5. - P. 479-483.

275. Dahl G.B. Stability of vitamins in soybean oil fat emulsion under conditions simulating intravenous feeding of neonates and children / G.B. Dahl, L. Svensson, N.J. Kinnander et al. // J. Parenter. Enteral Nutr. 2000. - V. 18, № 3. - P. 234-239.

276. Dalle-Donne I. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress /1. Dalle-Donne, R. Rossi, D. Giustarini et al. // Clinica Chimica Acta. 2003. - V. 46- P. 23-38.

277. Dawes G.S. Some observations on foetal and new-born rhesus monkeys / G.S. Dawes, H.N. Jacobson, J.C. Mott et al. // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1960. - V. 152, №2-P. 271-298.

278. Dean R.T. Free radical damage to proteins: the influence of the relative localization of radical generation, antioxidants, and target proteins / R.T. Dean, J.V. Hunt, A.J. Grant et al. // Free Radic. Biol. Med. 1991 - V. 11, № 2. - P. 161-168.

279. Dean R.T. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation / R.T. Dean, S. Fu, R. Stacker et al. // Biochem. J. 1997. - V. 324, № 1. - P. 1-18.

280. Desai I.D. Bilirubin interference in the colorimethric assay of plasma vitamin E / I.D. Desai, F.E. Martinez // Clin. Chem. acta. 1986. - V. 154, № 3. p. 247-250.

281. Despond O. Pediatric sepsis and multiple organ dysfunction syndrome / O. Despond, F. Proulx, J.A. Carcillo et al.// Curr. Opin. Pediatr. 2001. - V. 13. - P. 247-253.

282. Dietz R.E. Effects of feeding supplemental fat to beef cows on cold tolerance in newborn calves / R.E. Dietz, J.B. Hall, W.D. Whittier et al. // J. Anim. Sci.-2003.-V. 81,№4.-P. 885-894.

283. Dillard C.J. Fluorescent products from reaction of peroxidizing polyunsaturated fatty acids with phosphatidyl ethanolamine and henylalanine / C.J. Dillard, A.L. Tappel // Lipids. 1973. - V. 8, № 4. p. 183-189.

284. DiMascio P. The reaction of peroxynitrite with tert-butyl hydroperoxide produces singlet molecular oxigen / P. DiMascio, K. Brivida, S. Sasaki et al. // Biol.Chem. 1997. - V. 378, № 9. - P. 71-74.

285. Dittenhoffer C. Blind omphalitis and palatine abscess in a bull calf / C. Dittenhoffer // Can.Vet.J. 2005. - V. 46, №5. - P. 441-442.

286. Donhoffer S. Body size and metabolic rate: Exponent and coefficient of the allometric equation: The role of units / Sz. Donhoffer // J. Theor. Biol. 1986. -V. 119. -P. 125-137.

287. Donovan G. A. Associations between passive immunity and morbidity and mortality in dairy heifers in Florida, USA / G.A. Donovan, I.R. Dohoo, D.M. Montgomery et al. // Prev.Vet.Med. 1998. - V. 34, № 1.- P. 31-46.

288. Drummond W.H. Pulmonary vascular reactivity of the newborn pony foal / W.H. Drummond, I.R. Sanchez, P.C. Kosch et al. // Equine Vet. J. 1989. - V. 21,№3.-P. 181-185.

289. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J.W. Eaton // J. Lab. and Cli. Med. 1991. - V. 118.-P. 3-4.

290. Evans P. Measurement of protein carbonyls in human brain tissue / P. Evans, L. Lyras, B. Halliwell // Methods Enzymol. 1999 - V. 300. - P. 145-156.

291. Fagan J.M. Posttranslational modifications of cardiac and skeletal muscle proteins by reactive oxygen species after burn injury in the rat / J.M. Fagan, M. Ganguly, H. Stockman et al. // Annas, of surgery. 1999. - V. 229. - P. 106-114.

292. Fraser N. Neonatal omphalitis: a review of its serious complications / N. Fraser, B. W. Davies, J. Cusack //Acta Paediatr. 2006. - V. 95, № 5. - P. 519-522.

293. Frei С. The production system and disease incidence in a national random longitudinal study of Swiss dairy herds/ C. Frei, P. P. Frei, K. D. Stark et al. // Prev.Vet. Med. 1997. - V. 32, № 1-2. - P. 1-21.

294. Frerking H. About the importance of colostrum for the newborn calf / H. Frerking, T. Aeikens // Ann. Rech. Vet. 1978. - V. 9, № 2. - P. 361-365.

295. Fridovich I. Hypoxia and oxygen toxicity /1. Fridovich И Advanc. Neurol. 1980. - V. 26. - P. 255 - 259.

296. Fridovich I. Superoxide dismutases / I. Fridovich // J. Biol. Chem. -1989.-V. 264.-P. 7761-7764.

297. Fu S. Evidence for roles of radicals in protein oxidation in advanced human atherosclerotic plaque / S. Fu, M.J. Davies, R. Stocker et al. // Biochem. J. -1998.-V. 333.-P. 19-25.

298. Fucci L. Inactivation of key metabolic enzymes by mixed-function oxidation reactions: possible implication in protein turnover and ageing / L. Fucci, C.N. Oliver, M.J. Coon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - V. 80, № 6. - P. 21-25.

299. Garrison W.M. Radiolytic degradation of the peptide main chain in dilute aqueous solution containing oxygen / W.M. Garrison, M. Kland-English, H.A. Sokol etal. // J. Phys. Chem. 1970. - V. 74, № 26. - P. 4506-4509.

300. Giulivi C. Hydrogen peroxide production by red blood cells / C. Giulivi, P. Hochstein, K.J. Davies // Free Radic. Biol. Med. 1994. - V. 16, № 1. - P. 123-129.

301. Goldstein B. Definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics / B. Goldstein, B. Giroir, A. Randolph et al. // Pediatr. Crit. Care Med. 2005. - V. 6. -P. 2-8.

302. Goldstein S. Critical reevaluation of some assay methods for superoxide dismutase activity / S. Goldstein, C. Michel, W. Bors // Free Radical Biol, and Med. 1988. -V. 4, №5.-P. 295-303.

303. Gotoh N. Rates of interactions of superoxide with vitamin E, vitamin С and related compounds as measured by chemiluminescence / N. Gotoh, E. Niki // Biochim. et biophys. acta. 1992. - V. 1115. - P. 201-207.

304. Griffiths H.R. Antioxidant and protein oxidation / H.R. Griffiths 11 Free Radic. Res. 2000. - V. 33. - P. 47-58.

305. Grune T. Proteolysis in cultured liver epithelial cells during oxidative stress — role of the multicatalytic proteinase complex, proteasome / T. Grune, T. Reinheckel, M. Joshi, K.J.A. Davies// J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 2344-2351.

306. Grutter R. Insulin and glucose in neonatal calves after peroral insulin and intravenous glucose administration / R. Grutter, J.W. Blum // Reprod. Nutr. Dev. -1991.-V. 31, №4.-P. 389-397.

307. Gupta S. The role of placental oxidative stress and lipid peroxidation in preeclampsia / S. Gupta, A.Agarwal, R. K. Sharma // Obstet. Gynecol. Surv. 2005b. -V. 60, № 12.-P. 807-816.

308. Gutteridge J.M.C. Antioxidant activity of ceruloplasmin / J.M.C. Gut-teridge// Handbook of Methods for Oxygen Radical Research. Boca Raton: CRC Press.- 1986.-P. 303-307.

309. Gutzwiller A. Effects of oral lactose and xylose loads on blood glucose, galactose, xylose, and insulin values in healthy calves and calves with diarrhea /A.Gutzwiller, J.W. Blum // Am. J.Vet. Res. 1996. - V. 57, № 4. - P. 560-563.

310. Gutzwiller A. Effect of colostrum intake on diarrhoea incidence in newborn calves / A. Gutzwiller // Schweiz. Arch. Tierheilkd. 2002. - V. 144, № 2. - P. 59-64.

311. Hadorn U. Delaying colostrum intake by one day has important effects on metabolic traits and on gastrointestinal and metabolic hormones in neonatal calves/ U. Hadorn, H. Hammon, R.M. Bruckmaier et al. // J. Nutr. 1997 .- V. 127, № 10.- P. 2011-2023.

312. Hahn P. Nurtition and metabolic development in mammals / P. Hahn // Nutrition, Pre- and Postnatal Development / Ed. by M. Winick. New York: Plenum Press.- 1982.-P. 1-39.

313. Halliwell В. Oxygen free radicals and iron in relation to biology and medizine. Some problems and concepts / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Arch. Biochem. and Biophys. 1986. - V. 246, № 2. - P. 501-514.

314. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. Gutteridge. NY: Oxford Univ. Press. - 1999. - P. 85-98.

315. Hamilton G.A. Mechnisms of biological oxidation reactions involving oxigen and reduced oxigen derivatives / G.A. Hamilton // Biological Oxidation Systems. N.Y.: Academic Press. - 1990. - P. 3-15.

316. Hassan H.M. Biosynthesis and regulation of superoxide dismutases / H.M. Hassan // Free Radical Biol, and Med. 1988. - V. 5. - P. 377-385.

317. Hathaway S.C. Pathological and microbiological evaluation of omphalophlebitis in very young calves slaughtered in New Zealand / S.C. Hathaway, J.A. Bullians, A.C. Johnstone et al. // NZ Vet J. 1993. - V. 41. - P. 166-170.

318. Himmelfarb J. Plasma protein thiol oxidation and carbonyl formation in chronic renal failure / J. Himmelfarb, E. McMonagle, E. McMenamin // Kidney Int. -2000. V. 58, № 6. - P. 2571-2578.

319. Holloway N.M. Serum immunoglobulin G concentrations in calves fed fresh colostrum or a colostrum supplement / N.M. Holloway, J.W. Tyler, J, Lakritz et al. // J. Vet. Intern. Med. 2002. - V. 16, № 2. - P. 187-191.

320. Holtzman N.A. Effect of expanded newborn screening for biochemical genetic disorders on child outcomes and parental stress / N.A. Holtzman // J. Pediatr. 2004. - V. 144, № 5. - P. 685-686.

321. Hoyer C. Plasma glucocorticoid concentrations in calves as an indicator of stress during parturition / C. Hoyer, E.Grunert, W. Jochle // Am.J.Vet.Res. 1990. -V. 51,№ и.-p. 882-884.

322. Imlay J.A. DNA damage and oxygen radical toxicity / J.A. Imlay, S. Linn // Science. 1988. - V. 240. - P. 1302-1309.

323. Jacob S.K. Assessment of physiological stress in periparturient cows and neonatal calves / S.K. Jacob, V. Ramnath, P.T. Philomina et al. // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2001. - V. 45, № 2. - P. 233-238.

324. Jacobsen H. Macromolecule absorption and Cortisol secretion in newborn calves derived from in vitro produced embryos / H. Jacobsen, P.T. Sangild, M. Schmidt et al. // Anim. Reprod. Sci. 2002. - V. 70, № 1-2. - P. 1-11.

325. Jore D. Vitamin E and correlated antioxidants: A y-radiolysis study / D. Jore, M.N. Kaouadji, C. Ferradini // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine. -N.Y.: Plenum Press. 1990. - P. 151-154.

326. Kalra J. Effect of oxygen free radicals, hypoxia and pH on the release of liver lysosomal enzymes / J. Kalra, A.K. Chaudhary, K.L. Massey, K. Prasad // Mol. And Cell. Biochem.- 1990.-V. 94, № L-p. 1-8.

327. Keiser S. Quenching of singlet molecular oxygen by tocopherols / S. Keiser, P. Dimascio, M.E. Murphy, H Sies // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine.-N.Y.: Plenum Press. 1990.-P. 117-123.

328. Kharb S. , Gulati N, Singh V. , Singh G.P. Lipid Peroxidation and Vitamin E Levels in Preeclampsia / S. Kharb, N. Gulati V. Singh et al. // Gynecologic and Obstetric Investigation. 1998. - V. 46, № 4. - P. 238-240.

329. Kiely M. Concentrations of tocopherols and carotenoids in maternal and cord blood plasma / M. Kiely, P.F. Cogan, P.J. Kearney, P.A. Morrissey // Eur. J. Clin. Nutr. 1999. - V. 53, № 9. - P. 711-715.

330. Klein J.O, Marcy S.M. Bacterial sepsis and meningitidis // Infectious diseases of thefetus and newborn infant. 4 th edition / eds. Remington J.S, Klein J.O. -Philadelphia: WB Saunders. 1995. - P. 835-890.

331. Kudlac E. Metabolic profile of newborn calves and levels of immunoglobulins in the first days of life / E. Kudlac, J. Schulz, V. Vedral et al. // Vet. Med. (Praha). 1983. - V. 28, № 7. p. 401-412.

332. Kuusela A.L. Stress-induced gastric findings in critically ill newborn infants: frequency and risk factors / A.L. Kuusela, M. Maki, T. Ruuska, P. Laippala // Intensive Care Med. 2000. - V. 26, №. 10. - P. 1501-1506.

333. Lechowski R. Changes in the profile of liver enzymes in newborn calves induced by experimental, subclinical acidosis in pregnant cows and osmotic diarrhoea / R. Lechowski // Vet. Res. Commun. 1996. - V. 20, № 4. - P. 351-365.

334. Levine R.L. Carbonyl assays for determination of oxidatively modified proteins / R.L. Levine, J.A. Williams, E.R. Stadtman et al. // Methods Enzymol. -1994.-V. 233.-P. 346-357.

335. Link E.M. Why is H202 cytotoxicity pH-dependent? / E.M. Link // Free radicals, methodology and concepts. London: Richelieu Press. - 1988. - P. 539-550.

336. Lischer C. J. Ultrasonography of the umbilicus in calves / C. J. Lischer,

337. A. Steiner // Schweiz. Arch. Tierheilkd. 1994. - V. 136, № 6-7. - P. 227-241.

338. Lorenz I. Influence of D-lactate on metabolic acidosis and on prognosis in neonatal calves with diarrhoea /1. Lorenz // J. Vet. Med. and Physiol. Pathol. Clin. Med. 2004. - V. 51, № 9-10. - P. 425-428.

339. Mackler B. Studies of mitochondrial development during embryogenesis in the rat / B. Mackler, R. Grace, H.M. Duncan // Arch. Biochem. and Biophys. -1971.-V. 144,№2.-P. 603-610.

340. Many A. Hyperuricemia and xanthine oxidase in preeclampsia, revisited / A. Many, C.A. Hubel, J.M. Roberts // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 174. -P. 288-291.

341. Marklund S.L. Product of extracellular superoxide dismutase catalysis / S.L. Marklund // FEBS Lett. 1985. - V. 184, № 2. - P. 237-239.

342. Marklund S.L. Caeruloplasmin, extracellular superoxide dismutase, and scavenging of superoxide anion radicals / S.L. Marklund // Free Radical Biol, and Med. 1987.-V. 2.-P. 255-261.

343. Meschia G. Utilization of substrates by the ovine placenta in vivo / G. Meschia, F.C. Battaglia W.W. Hay et al. // Fed. Proc. 1980. - V. 39. - P. 245-249.

344. Mitchell P. J. Heat stress and diarrhoea in neonatal calves / P.J. Mitchell, P.T. Hooper, D. N.Collyer // Aust.Vet.J. 1981. - V. 57, № 8. - P. 392.

345. Miura T. Inhibition of hydroxyl radical-induced protein damages by trolox / T. Miura, S. Muraoka, T. Ogiso // Biochem. and Mol. Biol. Int. 1993. - V. 31,№ l.-p. 125-134.

346. Mocatta T.J. The effect of gestational age and labour on markers of lipid and protein oxidation in cord plasma / T.J. Mocatta, C.C. Winterbourn, Т.Е. Inder,

347. B.A. Darlow // Free Radic. Res. 2004. - V. 38, № 2. - P. 185-191.

348. Mohaupt M. Molecular aspects of preeclampsia / M. Mohaupt // Mol. Aspects Med. 2007. - V. 28, № 2. - P. 169-191.

349. Munday R. Reduced glutathione in combination with superoxide dismu-tase as an important biological antioxidant defense mechanism / R. Munday, C.C. Winterboume // Biochem. Pharmacol. 1989. - V. 38. - P. 4349-4352.

350. Mount L.E. The metabolic rate of the new-born pig in relation to environmental temperature and age / L.E. Mount // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1959. - V. 147, №2-P. 333-345.

351. Naziroglu M. The effects of food withdrawal and darkening on lipid peroxidation of laying hens in high ambient temperatures / M. Naziroglu, K. Sahin, H. Sim-sek et al. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 2000. - V. 107, № 5. - P. 199-202.

352. Niki E. Action of ascorbic acid as a scavenger of active and stable oxygen radicals / E. Niki//Amer. J. Klin. Nutr. 1991. - V. 54.-P. 119-124.

353. Nohl H. Generation of activated oxygen species as side products of cell respiration / H. Nohl // Free Radic. Biol, and Med. 1990. - Suppl. № 1. - P. 141-142.

354. Nohl H. Is redox-cycling ubiquinone involved in mithochondrial oxygen activation ? / H. Nohl // Free Radical Res. Commun. 1990. - V. 8, № 4-6. - P. 307-315.

355. Nussbaum A. Growth performance and metabolic and endocrine traits in calves pair-fed by bucket or by automate starting in the neonatal period / A. Nussbaum, G. Schiessler, H.M. Hammon, J.W. Blum // J. Anim. Sci. 2002. - V. 80, № 6.-P. 1545-1555.

356. Oliver C.N. Agerelated changes in oxidized proteins / C.N. Oliver, B. Ahn, E.J. Moerman et al. // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 5488-5491.

357. Olson D. P. Effects of maternal nutritional restriction and cold stress on young calves: absorption of colostral immunoglobulins / D. P.Olson, R. C. Bull, L. F.Woodard et al. // Am. J. Vet. Res. 1981. - V. 42, № 5. - P. 876-880.

358. Paller M.S. Hydrogen peroxide and ischemie renal injury: Effect of cata-lase inhibition / M.S. Paller, M. Patten // Free Radical Biol, and Med. 1991. - V. 10, № 1,-P. 29-34.

359. Pantke U. Oxidized proteins as a marker of oxidative stress during coronary heart surgery / U. Pantke, T. Volk, M. Schmutzler et al. // Free Radic Biol Med. 1999. - V. 27, № 9-10. - P. 80-86.

360. Papas A.M. Antioxidant status, Diet, Nutrition and Health. / A.M. Papas // Boca Raton: CRC Press, 1999. 650 p.

361. Parish S. M. Prediction of serum IgGl concentration in Holstein calves using serum gamma glutamyltransferase activity / S. M. Parish, J. W. Tyler, T. E.Besser et al. // J.Vet. Intern. Med. 1997. - V. 11, № 6. - P. 344-347.

362. Parker M.M. Pathophysiology of cardiovascular dysfunction in septic / M.M. Parker // Shock. New Horiz. Sci. And Pract.Acute Med. 1998. - V. 6. - P. 130-138.

363. Pigeolet E. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and catalase inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals / E. Pigeolet, P. Corbisier, A. Houbion et al. // Mech. Age Dev. 1990. - V. 51, № 3. - P. 283-297.

364. Podczacy J.J. Reduction of iodonitrotetrazolium violet by superoxide radicals / J.J. Podczacy, R. Wei // Biochem. and Biophys. Res. Comm. 1988. - V. 150, №3.-P. 1294-1301.

365. Pompella A. Measurement of lipid peroxidation in vivo: A comparison of different procedures / A. Pompella, E. Maellaro, A.F. Casini et al. // Lipids. -1987.-V. 22.-P. 206-211.

366. Prasertsom W. Early versus late onset neonatal septicemia at Children's Hospital / W. Prasertsom, S. Horpaopan, V. Ratrisawadi et al. // J. Med. Assoc. Thai. 1990. -V. 73, №2.-P. 106-110.

367. Proulx F. Epidemiology of sepsis and multiple organ dysfunction syndrome in children / F. Proulx, M. Fayon, C.A. Farrell et al. // Chest. 1996. - V. 109. -P. 1033-1037.

368. Radostits O.M. Veterinary Medicine, 9th edition / O.M. Radostits, C.C. Gay, D.C. Blood, K.W. Hinchcliff// London, New York. 2000. - 785 p.

369. Rahn H. Comparison of embryonic development in birds and mammals: Brith weight, time and cost / H. Rahn // A Companion to Animal Physiology / Ed. C.R. Taylor, K. Johansen and L. Bolis // Cambridge: Cambridge University Press. -1982.-P. 124-137.

370. Ramasarma T. Generation of Н2Ог in biomembranes / T. Ramasarma // Biochim. et biophys. acta. 1982. - V. 694. - P. 69-93.

371. Requena J.R. Recent advances in the analysis of oxidized proteins / J.R. Requena, R.L. Levine, E.R. Stadtman // Amino. Acids. 2003. - V. 25, № 3-4. - P. 221-226.

372. Reznick A.Z. Oxidative damage to proteins: spectrophotometric method for carbonyl assay / A.Z. Reznick, L. Packer // Method Enzimol. 1994. - V. 233. -P. 357-363.

373. Riihikoski U. Vasikan ja lihanaudan terveydenhoito / U. Riihikoski // Helsinki: Kirjayhtyma Oy, 1982. 120 p.

374. Roseman J.E. Purification of a protease from Escherichia coli with specificity for oxidized glutamine synthetase / J.E. Roseman, R.L. Levine // J. Biol. Chem. 1987.-V. 262, №5. p. ыо.

375. Rudolf C.D., Rudolph A.M. (Eds): Rudolph s Pediatrics. 21st Edition. New York, Mcgraw-Hill, 2002. 489 p.

376. Rudra С. B. A prospective study of early-pregnancy plasma malondial-dehyde concentration and risk of preeclampsia / C.B. Rudra, C. Qiu, R. M. David et al. // Clin.Biochem. 2006. - V. 39, № 7. - P. 722-726.

377. Sattar N. Potencial pathogenic roles of abberrant lipoprotein and fatty acid metabolism in preeclampsia / N. Sattar, A. Caw, C.J. Packard et al. // Brit. J. Ob-stet. Gynecol. 1996. - V. 103, № 7. - P. 614-621.

378. Saugstad O.D. Update on oxygen radical disease in neonatology / Saug-stad O.D. // Curr.Opin.Obstet.Gynecol. 2001. - V. 13, № 2. - P. 147-153.

379. Sauter S. N. Intestinal development in neonatal calves: effects of glucocorticoids and dependence of colostrum feeding / S.N. Sauter, B. Roffler, C. Phili-pona // Biol.Neonate. 2004. - V. 85, № 2. - P. 94-104.

380. Sawardekar K. P. Changing spectrum of neonatal omphalitis / K. P. Sa-wardekar // Pediatr. Infect. Dis .J. 2004. - V. 23, № 1. - P. 22-26.

381. Scholl Т. O. Oxidative stress, diet, and the etiology of preeclampsia / Т.О. Scholl, M. Leskiw, X.Chen et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2005. - V. 81, № 6. - P. 1390-1396.

382. Shi X. Flavoenzymes reduce vanadium (V) and molecular oxygen and generete hydroxyl radical / X. Shi, N.S. Dalai // Arch. Biochem. and Biophys. -1991.-V. 289, №2.-P. 355-361.

383. Siems W. Changes in the glutathione system of erythrocytes due to enhanced formation of oxygen free radicals during short-term whole body cold stimulus / W. Siems, R. Brenke // Arctic Med. Res. 1992. - V. 51. - P. 3-9.

384. Siems W.G. Metabolic fate of 4-hydroxynonenal in hepatocytes: 1,4-dihydroxynonene is not the main product / W.G. Siems, H. Zollner, T. Grune et al. // J. Lipid Res. 1997. - V. 38. - P. 612-622.

385. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application / H. Sies // Amer. J. Med. - 1991. - V. 91, Suppl. 3C. - P. 31-38.

386. Snell K. Muscle alanine synthesis and hepatic gluconeogenesis / K. Snell // Transaction Biochem. Soc. 1980. - V. 8. - P. 205-213.

387. Smith, L. M. Prenatal glucocorticoid exposure and postnatal adapta-tion in premature newborn baboons ventilated for six days / L.M. Smith, A.K. Al-tamirano, M.G. Ervin//Am. J. Obstet. Gynecol.-2004.-V. 191, № 5.-P. 688-694.

388. Sohal R.S. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species / R.S. Sohal, I. Svensson, U.T. Brunk // Mech. Ageing and Develop. -1990.-V. 53, №3.-P. 209-215.

389. Stadtman E.R. Oxidation of free amino acids and amino acid residues in proteins by radiolysis and by metal-catalyzed reactions / E.R. Stadtman // Annu. Rev. Biochem. 1993. - V. 62. - P. 797-821.

390. Stadtman E.R. Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease / E.R. Stadtman, B.S. Berlett // Chem. Res. Toxicol. 1997. - V. 10. - P. 485-494.

391. Stadtman E.R. Protein oxidation / E.R. Stadman, R.L. Levine // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2000. - V. 899. - P. 191-208.

392. Stamler F.W. Fatal eclamptic disease of pregnant rats fed anti-vitamin E stress diet / F.W. Stamler // Amer. J. Path. 1959. - V. 35. - P. 1207-1217.

393. Stark K.H. Activities of peroxidase, alkaline phosphatase and lactatede-hydrogenase in amniotic fluid in normal and pathologically affected pregnancy / K.H. Stark, U. Knaack, N. Knaack // Zentralbl.Gynakol. 1981. - V. 103, № 6. - P. 321327.

394. Stark K. D. Frequency and cost of health problems in Swiss dairy cows and their calves (1993-1994) / K.D. Stark, C. Frei-Staheli, P.P. Frei et al. // Schweiz. Arch.Tierheilkd. 1997. - V. 139, № 8. - P. 343-353.

395. Starke-Reed P.E. Protein oxidation and proteolysis during aging and oxidative stress / P.E. Starke-Reed, C.N. Oliver // Arch Biochem Biophys. 1989. -V. 275, № 2. - P. 559-567.

396. Starost M.F. Haemophilus somnus isolated from a urachal abscess in a calf / Starost M.F. // Vet. Pathol. 2001. - V. 38. - P. 547-548.

397. Stipkovits L. Clinical study of the disease of calves associated with Mycoplasma bovis infection / L. Stipkovits, P.Ripley, J.Varga // Acta Vet. Hung. 2000. -V. 48.-P. 387-395.

398. Stocker H. Acid-base disorders in milk-fed calves with chronic indigestion / H.Stocker, H. Lutz, C. Kaufmann et al. // Vet. Rec. 1999. - V. 145. - № 12. -P. 340-346.

399. Suzuki Y.J. Inhibition of Ca2+ ATPase of vascular smooth muscle sarcoplasmic reticulum by reactive oxygen intermediates / Y.J. Suzuki, G.D. Ford // Amer. J. Physiol. - 1991. - V. 261, Pt. 2. - P. 568-574.

400. Szweda L.I. Inactivation of glucose-6-phosphate dehydrogenase by 4-hydroxy-2-nonenal. Selective modification of an active-site lysine / L.I. Szweda, K. Uchida, L. Tsai et al. // J Biol Chem. 1993. - V. 268. - P. 3342-3347.

401. Tastekin A. Oxidative stress in infants born to preeclamptic mothers / A. Tastekin, R. Ors, B. Demircan et al. // Pediatr. Int. 2005. - V. 47, № 6. - P. 658662.

402. Tervila L. Acid-base relationship between mother and fetus in gestosis (pre-eclampsia) and in pregnant women with a labile blood pressure / L.Tervila, E.Vartiainen //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1975. - V. 54. -№ 3. - P. 251-253.

403. Trotman H. Neonatal sepsis in very low birthweight infants at the University Hospital of the West indies / H.Trotman, Y. Bell // West Indian Med. J. -2006. V. 55, №. 3. - P. 165-169.

404. Tyler H. Hypoxia in neonatal calves: effect on selected metabolic parameters / H. Tyler, H. Ramsey // J. Dairy Sci. 1991. - V. 74, № 6. - P. 1957-1962.

405. Tyler J.W. Colostral immunoglobulin concentrations in Holstein and Guernsey cows / J.W. Tyler, B.J. Steevens, D.E. Hostetler et al. // Amer. J. Vet. Res. 1999. - V. 60, № 9. - P. 1136-1139.

406. Urrea M. Aprospectiveincidensstudy of nosocomial infections in neonatal care unit / M. Urrea, M. lriondo, M. Thio et al. //Am. J. Infect. Control. 2003. - V.31,№ 8.-Р. 505-507.

407. Vanasbeck B.S. Involution of oxygen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS by endotoxin and hyperoxia / B.S. Vanasbeck // Appl. Car-diopulm. and Pathophysiol. 1991. - V. 4. - P. 127-138.

408. Varga J. Improved pulmonary adaptation in newborn calves with postnatal acidosis / J. Varga, L. Mester, L. Borzsonyi et al. // Vet. J. 2001. - V. 162, № 3. -P. 226-232.

409. Vissers M.C.M. Oxidative damage fibronetctin. 2. The effect of H2O2 and hydroxyl radical / M.C.M. Vissers, C.C. Winterbourn // Arch. Boichem and Bio-phys. 1991. - V. 285, № 1. - P. 357-365.

410. Vitoux D. Selenium, glutathione peroxidase, peroxides and platelet functions / D. Vitoux // Ann. Biol. Clin. Paris. 1996. - № 5. - P. 278-283.

411. Wanders R.J.A. Identification of superoxide dismutase in rat liver peroxisomes / R.J.A. Wanders, S. Denis // Biochim. et biophys. acta. 1992. - V. 1115. — P. 259-262.

412. Watson R.S. The increasing burden of severe sepsis in U.S. children / R.S.Watson, W.T.Linde-Zwirble, J. Lidicker et al. // Crit. Care Med. 2001. - V. 29, Suppl.-P. 8.

413. Weaver D.M. Passive transfer of colostral immunoglobulins in calves / D.M. Weaver, J.W. Tyler, D.C. Van Metre et al. // J. Vet. Intern. Med. 2000. - V. 14, №6.-P. 569-577.

414. Weiss S.R. The role of superoxide in the destruction og eruthrocyte targets by human neutrophils / S.R. Weiss // J. Biol. Chem. 1980. - V. 225. - P. 12-17.

415. Weiss S.J. The interolay of oxidants and proteinases in neutrophil-mediated tissue damage / S.J. Weiss // J. Cell. Biochem. 1991. - Suppl. 5c. - P. 210.

416. Wilson J.E. Brain hexokinase, the prototype ambiquitous enzyme / J.E. Wilson // Curr. Top. Cell. Reg. 1980. -V. 16. - P. 1-44.

417. Wilson J. Oxidant, ATP depletion, and endothelial permeability to mac-romolecules / J. Wilson, M. Winter, D.M. Shasby // Blood. 1990. - V. 76, № 12. -P. 2578-2582.

418. Wilson L. K. Prediction of serum IgGl concentration in beef calves based on age and serum gamma-glutamyl-transferase activity / L. K.Wilson, J. W. Tyler, Т. E. Besser et al. // J. Vet. Intern. Med. 1999. - V. 13, № 2. - P. 123-125.

419. Witko-Sarsat V. Advanced oxidation protein products: Novel uraemic toxins and pro-inflammatory mediators in chronic renal failure? / V. Witko-Sarsat, B. Descamps-Latscha // Nephrology, Dialysis, Transplantation. 1997. - V. 12, № 7. -P. 1310-1312.

420. Wolff S.P. Fragmentation of proteins by free radicals and its effect on their susceptibility to enzymic hydrolysis / S.P. Wolff, R.T. Dean // Biochem J. -1986. V. 234, № 2. - P. 399-403.

421. Zamudio S. High-altitude hypoxia and preeclampsia / Zamudio S. // Front Biosci. 2007. - V. 12. - P. 2967-2977.

422. Zhang Q.-M. Induction of manganese-superoxide dismutase by membrane-binding drugs in Escherichia coli / Q.-M. Zhang, S. Yonei // J. Bacteriol. -1991.-V. 173.-P. 3488-3491.

423. Zhu L. Bactericidal activity of peroxynitrite / L. Zhu, C. Gunn, J.S. Beckman // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - V. 298, № 2. - P.452.