Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль хронических поражений печени матери в нарушении становления эндокринной и репродуктивной функции яичников потомства в условиях эксперимента

ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Роль хронических поражений печени матери в нарушении становления эндокринной и репродуктивной функции яичников потомства в условиях эксперимента"

На правах рукописи

0050474ЛЛ

Зубарев Илья Владимирович

РОЛЬ ХРОНИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ МАТЕРИ В НАРУШЕНИИ СТАНОВЛЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ И РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ ПОТОМСТВА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА

03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 О ДЕК 2012

Оренбург, 2012

005047432

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинский государственный университет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Брюхин Геннадий Васильевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

профессор кафедры общей биологии ФГБОУ ВПО «Оренбургский государственный университет»

Завалеева Светлана Михайловна

доктор биологических наук, профессор

профессор кафедры ветеринарно-санитарной

экспертизы и фармакологии

ФГБОУ ВПО «Оренбургский государственный

аграрный университет»

Топурия Ларису Юрьевну

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное

учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится « » декабря 2012 года в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.066.04 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: Россия, 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний диссертационного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Автореферат разослан « » ноября 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета H.H. Шевлюк

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Сложившаяся демографическая ситуация в России в настоящее время остается крайне неблагоприятной, поэтому сохранение и восстановление репродуктивного здоровья в современном мире является важнейшей медицинской и государственной задачей. В последние годы отмечается рост числа бесплодных браков, увеличение количества семейных пар, у которых происходило невынашивание беременности, а число врожденных аномалий, не имеет тенденции к уменьшению [Сидельникова В.М., 2007; Доклад ВОЗ «Врождённые пороки», 2010]. Одной из причин нарушения внутриутробного развития являются экстрагенитальные заболевания женщины, при этом в структуре заболеваний особое место занимает патология гепатобилиарной системы, в том числе хронические гепатиты [Подымова С.Д., 2004; Шехтман М.М., 2005]. Многочисленными работами сотрудников кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии Челябинской государственной медицинской академии в условиях эксперимента было показано неблагоприятное влияние хронических заболеваний печени матери на морфофункциональное становление различных органов и систем потомства [Брюхин Г.В., 19912011; Михайлова Г.И., 1990; Грачев А.Ю., 1990; Бояков A.A., 1998; Евченко Е.В., 2004; Николина О.В., 2004; Пивень Г.В., 2004; Федосов A.A., 2002; Вторушина Е.В., 2008; Леонов Н.В., 2007; Барышева C.B., 2008; Ильиных' М.А., 2009; Пашнина E.H., 2009; Солянникова Д.Р.; 2010, Романов А. С.; 2010, Смекалина О. Ю., 2011]. В месте с тем исследованиями Сизоненко М Л. [2011] показано, что у самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза рождается потомство с нарушением мужской репродуктивной функции.

В связи с этим целью настоящего исследования явился анализ морфофункциоИального становления генеративной и эндокринной функции яичников потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени различного генеза в различные сроки постнатального периода.

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности морфофункционального становления яичников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени.

2. Исследовать особенности фолликулогенеза яичников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза на разных стадиях постнатального развития.

3. Оценить структурно-функциональные особенности популяции тучных клеток яичника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени в различные сроки постнатального периода.

4. Проанализировать биологические показатели второго поколения самок крыс с экспериментальным поражением печени

Научная новизна. На адекватных экспериментальных моделях (Б(+)-галактозамин и Е.соН), воспроизводящих различные формы поражения печени у матери, впервые установлены общие особенности морфофункционального становления яичников потомства. Впервые показано изменение числа и апоптозной активности ооцитов полового гнезда под влиянием хронического поражения печени матери. Впервые выявлена закономерность фолликулогенеза потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени, заключающаяся в снижении в яичниках общего числа фолликулов и усилении их роста, овуляции и образования жёлтых тел. Впервые проведён анализ биологических показателей второго поколения самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

Теоретическая и практическая значимость работы Исследование, проведённое нами, относится к фундаментальным. Результаты проведенных исследований углубляют и расширяют представление о физиологических механизмах, лежащих в основе нарушения становления репродуктивного здоровья потомства от матерей с экспериментальным поражением печени. Полученные результаты содержат новые сведения о влиянии хронических поражений гепатобилиарной системы у самок на процесс фолликулогенеза, клеточные элементы микроокружения, эндокринную функцию яичника.

Несмотря на условность экстраполяции экспериментальных данных на клинические ситуации, результаты исследований позволяют расценивать наличие патологии гепатобилиарной системы у матерей как фактор риска в отношении становления репродуктивной функции у потомства. Отсюда вытекает целесообразность организации диспансерного наблюдения за девочками, рождёнными от матерей, имеющих в анамнезе заболевания гепатобилиарной системы.

Результаты проведенного научного исследования используются в научно-исследовательской и учебной деятельности кафедры микробиологии ФБГОУ ВПО «Челябинский государственный университет» (в курсе «Гистология человека»,«Эмбриональное развитие человека. Нарушение внутриутробного развития», «Физиология человека и животных».

, Положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальна? патология матери в виде хронического поражения гепатобилиарной системы является существенным фактором риска, оказывающим неблагоприятное влияние на антенатальное и постнатальное становление генеративной функции яичников потомства.

2. Экспериментальная патология гепатобилиарной системы у самок крыс вызывает изменение активности клеточного микроокружения яичников потомства.

3. Экспериментальная патология гепатобилиарной системы у самок крыс вызывает нарушение процесса фолликулогенеза в яичниках потомства.

4. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс, моделируемое путем введения токсина Е. coli и D (+) - галактозамина, обусловливает нарушение эндокринной функции яичников потомства.

Апробация работы. Материалы диссертации были обсуждены на I (VIII итоговой) и И (IX итоговой) международной научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2010, 2011); на VI Международной конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных» (Троицк, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК для изложения материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации: Основное содержание работы изложено на 200 страницах машинописного текста, содержит 5 таблиц, 52 рисунков, из которых 22 микрофотографии. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания материалов и методов исследования (глава II), результатов собственных исследований и их обсуждения (глава III), заключения (глава IV), приложения, выводов и списка использованной литературы, включающего 408 источников, в том числе 302 работы зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В эксперименте были использованы белые лабораторные крысы (самки) породы «Вистар». Всего было использовано 232 животных, из них 70 составили взрослые крысы самки, 162 крысят из 79 пометов в различные сроки постнатального онтогенеза (на 1-ые, 15-ые, 30-е, 45-е и 60-ые сутки). Сроки исследования согласуются с общепризнанным подразделением возрастных периодов у данной группы животных [Заподнюк И.П. и др 1983].

Исходя из поставленных задач данного исследования, все экспериментальные животные были разбиты на 3 группы. В первую группу были выделены животные от интактных родителей (контрольная группа животных) - «Контроль» (61 животных из 26 пометов). Во вторую группу вошли животные от матерей, сенсибилизированных супернатантом Е. coli (Опытная группа 1) - «ОГ1» (50 животных из 23 пометов). В третью группу выделены животные от самок крыс с D (+) -галактозаминовым поражением печени (Опытная группа 2) - «ОГ2» (51 животных из 21 помета).

Исследования проводились с учетом суточных и сезонных колебаний. Работа с экспериментальными животными проводилась в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием лабораторных животных».

Модель хронического поражения печени путем введения Е. coli. Для

создания модели экспериментального гепатита у крыс, была использована культура Е. coli (штамм Американской коллекции типовых культур микроорганизмов, АТСС 25922 - Escherichia coli (Migula) Castellani and Chalmers). Сначала взрослым половозрелым крысам самкам вводили 0,2 мл фильтрата шестидневной культуры Е. coli в три участка печени - по одной с обеих сторон у основания мечевидного отростка и справа у края реберной дуги по срединно-ключичной линии. В течение 24 часов после введения сенсибилизирующей инъекции животные получали только воду. По истечении этого срока в хвостовую вену животным вводили фильтрат шестидневной культуры Е. coli из расчёта 0,1 мл на 100 г массы тела животного [Сааков Б.А. и др., 1967].

Модель хронического поражения печени путем введепия D(+)-галактозамина. Моделирование D(+) - галактозаминового поражения печени осуществляли путем однократного внутрибрюшинного введения взрослым половозрелым самкам гепатотропного яда D(+) - галактозамина гидрохлорида («Sigma -G500», США) в дозь 250 мг/кг массы тела [Сугробова Н.П., 1992]. По совокупности морфологических и биохимических критериев данная модель поражения печени соответствует острому вирусному гепатиту В человека [Венгеровский A.C., 1988].

Морфологические методы исследования. Отпрепарованные яичники взвешивались, определяли весовой индекс данного органа (мг). Оценку особенностей структурно-функционального становления генеративной и эндокринной функции яичников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени производили с использованием общепринятых критериев [Бессалова Е.Ю., 2006].

Гистохимические методы исследования. Яичники после взвешивания фиксировали в 10% нейтральном формалине. Гистологические срезы окрашивали 0,1% раствором толуидинового синего для выявления тучных клеток. Для выявления холестерина срезы получали в криостате и исследовали их в поляризационном свете по методу Меркулова [Кононский А. И., 1976]. Производилась оценка числа светящихся клеток в единице условной площади (103 мкм2) и их индекса свечения. Аскорбиновую кислоту выявляли методом Кисели в модификации Чайно [Кононский А. И., 1976]

Морфометрические методы исследования. Анализ абсолютной и относительной площади инт^рстициальной соединительной ткани оценивали при помощи программно-аппаратного комплекса для анализа и обработки изображений в микроскопии - «ВидеоТест - Морфология 5.0». С его помощью проводилось измерение диаметра фолликулов, жёлтых тел, подсчёт числа фолликулярных клеток в фолликулах, определялась площадь срезов, площадь коркового и мозгового вещества.

Интенсивность фолликулогенеза оценивали на основании международной классификации фолликулов. Согласно данной

классификации Pedersen, Peters [Pedersen et. al., 1968] можно выделить несколько типов фолликулов: 1-За типы фолликулов - малые, Зб-5а типы -средние фолликулы, 56-8 типы - большие фолликулы. Данная классификация основывается на двух морфометрических показателях - размерах фолликулов и численности фолликулярных эпителиальных клеток на максимальном сечении фолликула. Производился подсчёт числа клеток гранулёзы в фолликулах и диаметр фолликулов.

Для оценки активности атрезии, подсчитывали общее количество атретических фолликулов на серийных срезах согласно критериям Byskov A.G. (1979). Для оценки процесса лютеогенеза оценивалось число жёлтых тел, их площадь и диаметр.

Анализ популяции тучных клеток производили по общепринятой методике Линднер Д.П. и др. (1980). При этом подсчитывал ось абсолютное количество тучных клеток и их субпопуляционный состав по уровню гранулярного насыщения и степени дегрануляции.

Метод твердофазного иммуноферментного анализа. Об эндокринной функции яичников 45 и 70 дневных крысят от самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени судили на основании концентрации в сыворотке крови эстрогенов (Е2) и прогестерона (PRG). Кроме того, производился анализ концентрации в сыворотке крови экспериментальных животных фолликулостимулирующего (FSH) и лютеинизирующего (LH) гормонов гипофиза. Концентрацию гормонов яичника определяли в сыворотке крови 45 и 70 дневных крысят методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Метод электронной микроскопии. Материал для электронной микроскопии фиксировали в параформальдегиде на фосфатном буфере (по Карновскому), затем дофиксировали в 2% тетраоксиде осмия и заливали в смолу. Полутонкие срезы с эпоксидных блоков окрашивали двуцветным методом по Гримлею и просматривали в световом микроскопе. Ультратонкие срезы толщиной 60 нм контрастировали по методу Рейнольдса уранилацетатом и цитратом свинца. Изучали в трансмиссионном электронном микроскопе Libra-120 («Carl Zeiss & МТ», Германия) с цифровой SSCCD камерой UltraScan 950 (4 мпикс.) в диапазоне увеличения 1200-20000.

Биологические методы. Исходя из цели настоящего исследования, предпринята попытка оценить степень физиологической зрелости и фертильность потомства самок с хроническим поражением печени различного генеза. В связи с этим, проводился подсчёт численности помёта (второго поколения), числа живых родившихся плодов, вес новорождённых, процент наступления беременности. Кроме того, определяли показатель выживаемости животных в период раннего постнатального онтогенеза (к исходу 2-х и 15-ти суток жизни).

Статистические методы исследования. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программного обеспечения: Microsoft Excel 2003, SPSS 17.0. При статистической обработке определялась средняя арифметическая и ее ошибка (М±ш). При сравнительном анализе данных, использовался непараметрический метод — критерий Манна - Уитни [Медик О.Ю., 2007]. Корреляционный анализ проводили с использованием программы SPSS 17.0 (метод корреляции по Спирману). Учитывались только сильные корреляционные связи с коэффициентом корреляции от 0,7 до 1,0 и достоверностью р<0,05. Также использовали метод ранжирования, который заключается в определении места (ранга) объектов проводимого исследования [Гринчель Б.М. с соавт., 2003; Медик В.А. с соавт., 2003].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Характеристика весовых параметров яичников экспериментальных животных.

Анализ весовых параметров экспериментальных животных и яичника показал, что у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза с возрастом происходит увеличение массы тела, абсолютной массы яичников и весового индекса.

160 120

□ Контроль ■ Опыт 1

□ Опыт 2

30 дней

Рис. I. Динамика изменения массы тела потомства экспериментальных животных в различные сроки постнатального развития.

•-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Е

□ Контроль Н Опыт 1

□ Опыт 2

Рис. 2. Вес яичников экспериментальных животных контрольной и опытной групп в различные сроки постнатального развития (мг.)

*—результаты статистически достоверны (р<0.05)

0,20 0,00

Рис. 3. Динамика изменения весового индекса яичников экспериментальных животных в различные сроки постнатального развития.

'-результаты статистически достоверны (р<0.05)

При этом на большинстве сроков исследования наблюдается тенденция к увеличению изучаемых показателей по сравнению с группой контроля. Наибольшие значение исследуемых показателей зафиксировано на большинстве сроков исследования в экспериментальной группе №1 (рис 1 2 3).

2. Морфологический анализ яичников экспериментальных животных

Нами установлено увеличение после рождения площади коркового и мозгового вещества яичников у подопытных животных. При этом обращает на себя внимание факт, что на 30 день у подопытных крысят несколько увеличено мозговое вещество, а на 45 день снижена площадь коркового вещества по отношению к контролю. Показано, что к периоду полового созревания коэффициент, отражающий отношение коркового вещества к мозговому веществу яичника несколько снижается, а к концу данного периода существенно увеличивается до максимального значения (рис. 4).

15,00 12,00 9,00 в,00 3,00

0,00

- Контроль Опыт 1 Опыт 2

Рис. 4. Динамика изменения коэффициента, отражающего отношение коркового вещества к мозговому веществу яичника экспериментальных животных в различные сроки постнатального развития.

■"-результаты статистически достоверны (р<0,05) Обращает на себя внимание уменьшение исследуемых показателей в обеих подопытных группах на 30-й и 45-й дни.

Характеристика клеток полового гнезда яичников новорождённых крысят Важной стадией в формировании зародышевых линий является «Гнездо» половых клеток. Показано, что у подопытных животных отмечается увеличение числа клеток прегранулёзы и снижение числа

9

оогоний (рис. 5). При оценке клеточной плотности нами было показано незначительное увеличение клеточной плотности у подопытных животных. Увеличение относительного содержания клеток полового синцития, подвергшихся апоптозу, у подопытных животных коррелирует с уменьшением числа клеток полового гнезда (рис. 6).

Рис. 5. Клеточный состав (%) половых гнёзд новорождённых яичников экспериментальных животных в единице условной площади (104 мкм2). "-результаты статистически достоверны (р<0.05)

--і . 1

*

ни

Клвгочная платность Число янеюк

подвергшихся апоптозу

Рис. 6. Клеточная плотность и число клеток, подвергшихся апоптозу яичников экспериментальных животных в единице условной площади (104 мкм2).

"■-результаты статистически достоверны (р<0.05) Характеристика процесса фолликулогенеза. Одним из важнейших показателей структурно-функциональной зрелости яичника является общее количество фолликулов и их популяционный состав. Интенсивность фолликулогенеза оценивали на основании международной классификации фолликулов. В яичниках экспериментальных крысят с возрастом наблюдается снижение общего числа фолликулов. У подопытных животных суммарное содержание фолликулов в яичниках на большинстве сроков исследования снижено по сравнению с контролем (рис. 7).

Исключение составили 15-дневньте крысята первой опытной группы, у которых суммарное число фолликулов превысило таковое у интактных животных.

О Контролі.

■а Опыт 2

о

Стромальные Клетки Число клеток

клетки прегранулёэы полового

гнезда

15 дней 30 дней 45 дней 60 дней

Рис. 7. Суммарное содержание фолликулов яичников экспериментальных животных в различные сроки постнатального развития в единице условной площади (107 мкм2).

■"-результаты статистически достоверны (р<0,05) Наибольший интерес представляют данные популяционного состава фолликулов яичников экспериментальных животных, отражающие особенности процесса фолликулогенеза при различных патологиях. Анализ популяционного состава фолликулов позволил выявить следующую закономерность (рис. 8, 9, 10, 11). У экспериментальных крысят на 15-й день в яичниках преобладают фолликулы 1 -5а типов. При этом обращает на себя внимание, что у животных первой опытной группы число малых фолликулов значительно увеличено относительно контроля, в то время как число растущих фолликулов, напротив, снижено. У животных второй опытной группы число малых фолликулов оказалось сниженным, а число растущих фолликулов незначительно изменено. Так, число фолликулов 4-го типа уменьшилось, а 5-го типа увеличилось.

1 2—За 36 4 5а 56 6 7—в

Рис. 8. Популяционный состав фолликулов яичников 15-дневных экспериментальных животных.

■"-результаты статистически достоверны (р<0,05)

К 30 дню жизни у экспериментальных крысят начинают преобладать средние фолликулы, при этом доминирующими являются фолликулы 4 типа. На этом сроке появляются первые большие фолликулы.

60,00 40,00 20.00 0,00

пи 1 ............ 1

ШВШВтР Щ "гаяииииш :..-H5fc И ---, * - 1

Шип.ИТЙ л

О Контроль В Опыт 1 □ Опыт 2

2—За 36

Рис. 9. Популяционный состав фолликулов яичников 30-ти дневных экспериментальных животных.

"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Обращает на себя внимание, что у животных первой опытной группы отмечается снижение числа 1-5а типов фолликулов, тогда как число фолликулов 56 и 6 типов оказалось увеличено относительно контроля. У животных второй опытной группы число малых и средних фолликулов незначительно изменено, в основном за счёт уменьшения числа фолликулов 1 и 36 типа. Число больших фолликулов (56 и 6 типы) также оказалось увеличено по сравнению с контролем.

К концу периода полового созревания (45-й день) у интактных животных уменьшается число малых фолликулов. Число средних фолликулов незначительно изменяется (в сторону снижения) за счёт, с одной стороны, увеличения числа фолликулов 36 типа и уменьшения числа фолликулов 4-5а типа с другой стороны. Содержание больших фолликулов увеличивается, в первую очередь за счёт фолликулов 56 типа. У животных обеих подопытных групп на 45 день наблюдается уменьшение числа малых и средних фолликулов. Особенно сильно это выражено для фолликулов 36 и 4 типов. Содержание больших фолликулов у подопытных животных оказалось увеличенным, за исключением фолликулов 7-8 типа, число которых снижено относительно контроля.

□ Контроль аОпыт 1

□ Опыт 2

Рис. 10. Популяционный состав фолликулов яичников 45-ти дневных экспериментальных животных.

"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

На 60-й день (в период половой зрелости) у интактных животных уменьшается число малых, средних и больших фолликулов. Схожая закономерность выявляется у подопытных животных. На 60 день у подопытных животных наблюдается уменьшение числа малых и средних фолликулов, относительно контроля.

О Контроль В Опыт 1 □ Опыт 2

1 2-За 36 4 5а 56 6 7-8

Рис. И. Популяционный состав фолликулов яичников 60 дневных экспериментальных животных.

"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Исключение составили животные первой подопытной группы, у которых имеет место увеличение числа фолликулов 36 и 4 типов и крысят второй опытной группы у которых имеет место увеличение числа фолликулов 4 типа. Содержание больших фолликулов изменилось незначительно, при этом в первой опытной группе увеличено число фолликулов 6 типа, а во второй фолликулов 7-8 типа.

Таким образом, анализ результатов данной серии исследований позволяет констатировать, что у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза на большинстве сроков исследования имеет место снижение содержания малых и средних фолликулов. В то же время содержание больших фолликулов оказалось повышенным. Результаты анализа субпопуляционного состава фолликулов яичников, позволяют предположить, что нарушение условий внутриутробного развития при хроническом поражении печени обусловливает преждевременную активацию пула примордиальных фолликулов и ускоренное созревание большого количества фолликулов.

Полученные данные согласуются с данными литературы. Так, исследованиями Reddy Р. и соавторов [Reddy P. et al., 2008] было показано, что мутация гена Pten у мышей вызывает преждевременную активацию пула примордиальных фолликулов. Исследованиями Williams S.A. и соавторов [Williams S.A. et al., 2008], было показано, что мутация гена Cigaltl вызывает ускоренное созревание и овуляцию большого количества фолликулов. На основе результатов этих авторов, можно предположить, что наблюдаемая нами

закономерность может быть связана с изменением экспрессии этих генов. Кроме того, может существовать связь между усиленной активацией пула примордиальных фолликулов, с одной стороны, и уменьшением суммарного числа фолликулов, что объясняется гипотезой латеральной спецификации и гипотезой трофического градиента.

Многие авторы отмечают структурно-функциональные изменения репродуктивных органов у самок млекопитающих, (увеличение или уменьшение количества разных типов фолликулов, изменение скорости созревания яйцеклетки, усиление процесса атрезии созревающих фолликулов, задержка инволюции желтых тел и др.) в экстремальных условиях обитания и экспериментах по действию токсичных веществ [Мелик-Алавердян Н.О., 1967; Шейко Л.Д., 1999; Иваницкая Н.Ф. и др., 2001]. У неполовозрелых самок на загрязнённых участках обнаружено увеличение количества, и максимальных диаметров растущих фолликулов, что свидетельствует об интенсификации процесса фолликулогенеза [Байтимирова Е. А., 2008]. В работе Блиновой Е.В., [2009] показана сходная закономерность: под влиянием загрязнения окружающей среды у животных наблюдается возрастание активности размножения (о чём свидетельствует больший процент животных, принимающих участие в размножении, участие в репродукции животных более раннего возраста) и ускорение истощения резерва фолликулов (связанное с интенсификацией репродуктивной активности, и с повышенной элиминацией фолликулов).

Вместе с тем, было показано, что у потомства от животных с патологией гепатобилиарной системы, вызванной воздействием различных химических токсинов, имеет место снижение фертильности [Bruner-Tran K.L. et al., 2011; Zama A. M. et al., 2010]. В основе такого эффекта может лежать трансгенерационный эпигенетический эффект, заключающийся в отсроченном влиянии патологии печени матери на фертильность последующих поколений [Perera F. J., 2011; Skinner М. К. et al., 2010, 2011; Zama А. М. et al., 2010].

Показателем эффективности роста и овуляции фолликула служит образование жёлтых тел (рис. 12, 13). У экспериментальных животных наблюдается увеличение жёлтых тел с 45-го дня на 60-й день.

*

—Контроль —а—Опыт 1 Опыт 2

0

45 день

Рис. 12. Количество жёлтых тел яичников экспериментальных животных

■"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Нами установлено, что содержание жёлтых тел в яичниках у подопытных животных первой опытной группы на 45-й день не изменено, а содержание жёлтых тел в яичниках у подопытных животных второй опытной группы оказалось слегка сниженным. На 60 день содержание жёлтых тел в яичниках у подопытных животных обеих групп оказалось достоверно выше по сравнению с контролем. В то же время, нами было показано, что площадь жёлтых тел у подопытных животных достоверно снижена на всех сроках исследования. Увеличение числа жёлтых тел может отражать усиленную овуляцию больших фолликулов 7-8 типа у подопытных животных обеих групп, что в свою очередь согласуется с общей тенденцией ускоренного роста и созревания фолликулов в подопытных группах. Снижение площади жёлтых тел может быть связано с ограничением, задаваемым максимальным общим объёмом органа.

I □ Площадь ЖТ |

Рис. 13. Площадь жёлтых тел (мм2) яичников экспериментальных животных.

♦-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Таким образом, анализ результатов данной серии исследований позволяет сделать вывод, что у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени имеет место нарушение процесса фолликулогенеза, проявляющееся в снижении суммарного содержания фолликулов с одной стороны и усиленной активации роста фолликулов и образования жёлтых тел с другой.

Характеристика процесса атрезии фолликулов. Одним из показателей интенсивности фолликулогенеза в яичниках экспериментальных животных является содержание атретических фолликулов (рис. 14, 15). У крысят первой подопытной группы число атретических фолликулов в яичнике после рождения постепенно увеличивается и достигает максимального значения к концу периода полового созревания, после чего к периоду половой зрелости исследуемый показатель несколько снижается. У крысят второй подопытной группы наблюдается иная закономерность, проявляющаяся в снижении числа атретических фолликулов к 30-му дню и увеличению их к периоду полового созревания и зрелости. При оценке относительного содержания атретических фолликулов у животных первой опытной группы, отмечается снижение относительного содержания фолликулов на 30-й день жизни. У животных

02/45 К60 01/60 02/60

второй опытной группы, напротив, отмечается увеличение относительного содержания фолликулов на 45-й и 60-й день жизни.

Рис. 14. Содержание атретических фолликулов в яичниках экспериментальных животных.

"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

16 дмь ЭОдань 4Бданъ бОдань

Рис. 15. Относительное содержание атретических фолликулов в яичниках экспериментальных животных (%).

"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Анализ полученных результатов позволяет выявить связь увеличения суммарного числа фолликулов с увеличением атрезии и наоборот уменьшения процесса атрезии с уменьшением суммарного числа фолликулов. Данная закономерность вероятно обусловлена изменением активности про- и антиапоптических сигналов в фолликулах.

Биохимическая характеристика яичников потомства экспериментальных животных. Одной из важных функций яичника является эндокринная функция. Общепризнанно, что исходным материалом для синтеза биологически активных соединений эндокринными клетками гонад являются холестерин и аскорбиновая кислота (рис. 16, табл. 1, 2).

15 день эо дмь 48 дань 60 день

Рис. 16. Содержание гранул аскорбиновой кислоты в фолликулярных клетках яичника (103 мкм2)

"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Показано, что на большинстве сроков исследования содержание гранул аскорбиновой кислоты у подопытных животных не изменено относительно контроля . Исключение составили крысята первой опытной группы на 60-й день, у которых исследуемый показатель оказался снижен и крысята второй опытной группы на 45-й день, у которых исследуемый показатель оказался снижен.

Для оценки содержания холестерина, нами были использованы два критерия: число светящихся клеток в единице условной площади и индекс насыщения клеток холестерином. У животных первой опытной группы отмечается увеличение содержания светящихся клеток на 15-й и 30-й дни. У животных второй опытной группы на 45-й и 60-й дни наблюдается значительное увеличение клеток, содержащих холестерин. У животных второй опытной группы показано увеличение содержания холестерина в жёлтых телах. Для оценки связи числа клеток и степени их свечения, нами был введён индекс насыщения клеток холестерином. У животных второй опытной группы исследуемый индекс оказался выше на 30-й и 45-й дни. Так же, были исследованы индексы свечения клеток жёлтого тела. У животных обеих опытных групп показано увеличение индекса свечения клеток холестерином в жёлтых телах.

Таблица 1

Количество клеток, содержащих холестерин

Количество клеток, содержащих холестерин на 101 мкм2

Возраст К 1 ОГ 2 ОГ

15 дней 20,2±2,04 (п=10) 26,4±1,93*(п=10) 21,3±4,10 (п=10)

30 дней 20,6± 1,73 (п—11) 29,7±2,73* (п=10) 23,4±2,62 (п=10)

45 дней 26,5± 1,37 (п=11) 20,6±3,92 (п=10) 33,1±2,95* (п—11)

60 дней 43,6±3,41 (п=12) 48,7± 1,24 (п=13) 74,8±5,06* (п=14)

ЖТ 13,2±1,09 14,2±1,78 20,2±2,17*

"-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Таблица 2

Индекс насыщения клеток холестерином

Индекс насыщения клеток холестерином на 103 мкм2

Возраст К 1 ОГ 2 ОГ

15 дней 1,99±0,06 (п=10) 1,91 ±0,09 (п=10) 2,04±0,08 (п=10)

30 дней 2,01 ±0,05 (п=11) 1,98±0,06 (п=10) 2,13±0,03*(п=10)

45 дней 1,85±0,04 (п=11) 1,83±0,05 (п=10) 2,07±0,04* (п=11)

60 дней 1,78± 0,03 (п=12) 1,74±0,08 (п=13) 1,73± 0,07 (п= 14)

ЖТ 2,01 ±0,02 2,12±0,01* 2,09±0,02*

"-результаты статистически достоверны (р<0.05) Таким образом, анализ полученных результатов позволяет констатировать, что у потомства самок крыс с хроническим поражением печени различной этиологии имеет место изменение содержания холестерина и аскорбиновой кислоты в клетках яичников, что нашло своё проявление в снижении в период становления половой зрелости количества аскорбиновой кислоты, увеличении числа клеток содержащих холестерин.

17

Об эндокринной функции яичников 45 и 70 дневных крысят от самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени судили на основании концентрации в сыворотке крови эстрогенов (Е2) и прогестерона (PRG). Кроме того, производился анализ концентрации в сыворотке крови экспериментальных животных фолликулостимулирующего (FSH) и лютеинизирующего (LH) гормонов гипофиза (табл. 3).

К 70 дню у животных первой опытной группы наблюдается увеличение концентрации LH, FSH, Е2 и снижение концентрации PRG. Обращает на себя внимание тот факт, что на 45 день концентрация Е2 и FSH снижена, а концентрация PRG увеличена относительно контроля. На 70 день концентрация PRG и Е2 у этих животных оказалась уменьшена, тогда как концентрация FSH оказалась повышена.

Таблица 3

Концентрация половых гормонов в сыворотке крови экспериментальных животных

К Опытная группа 1 Опытная группа 2

45 70 45 70 45 70

LH <0,10 <0,10 <0,10 0,23±0,091 <0,10 <0,10

FSH 0,15±0,004 0,30±0,014 <0,10 0,40±0,049 <0,10 0,13±0,045

PRG 3,45±0,82 90,64±7,09 5,77±1,366 2,51±1,26 10,37±2,14 22,7±2,83

Е2 86,5± 12,47 9,35±2,39 65,0±11,37 86,6±13,71 75,4±11,14 46,8±3,67

"-результаты статистически достоверны (р<0.05) У экспериментальных животных второй опытной группы концентрация всех гормонов претерпевает изменения в процессе роста животного. У животных второй опытной группы к 70 дню наблюдается увеличение концентрации FSH, PRG, и снижение концентрации Е2. Нами установлено, что у этих животных на 45 день концентрация Е2 и FSH снижена, а концентрация PRG увеличена относительно контроля. На 70 день концентрация FSH и Е2 оказалась снижена, тогда как концентрация PRG, оказалась повышена относительно контроля.

Таким образом, анализ данной серии исследования, позволяет констатировать, что у подопытных животных обеих групп отмечается изменения в концентрациях гормонов гипофиза, регулирующих функцию яичника, так и собственных гормонов женских половых желёз.

Характеристика тучных клеток яичников экспериментальных животных. Тучные клетки широко распространены во многих тканях и органах, включая яичники человека, коров, мышей, крыс и хомяков. Тучные клетки способны секретировать множество факторов роста и цитокинов и играть важную роль в процессах фолликулогенеза, фолликулярной атрезии, овуляции, формировании жёлтых тел. При оценке морфофункционального состояния тучных клеток производился многофакторный анализ, включающий в себя оценку количества мастоцитов, а так же их секреторной активности по общепринятой методике.

Обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования количество тучных клеток в единице условной площади увеличено по сравнению с контролем (рис. 20). Исключение составили 15-ти и 60-ти дневные крысята первой подопытной группы, у которых данный показатель оказался сниженным по сравненшо контроля. Увеличение числа клеток может быть связано с усиленной миграцией клеток-предшественников из периферической крови или их перераспределением из других компартментов.

□ Контрол ь ■ Опыт 1

□ Опыт 2

□ Контроль ■ Опыт 1 сз Опыт 2

Рис. 21 Индекс гранулярного насыщения тучных клеток яичника экспериментальных животных

"■-результаты статистически достоверны (р<0.05)

Рис. 20 Содержание тучных клеток в яичнике экспериментальных животных в различные сроки постнатального периода

*—результаты статистически достоверны (р<0.05)

Известно, что секреторный процесс любой клетки включает в себя две стадии: стадию секреции и накопления секретируемого вещества и стадию выделения секретируемого вещества во внеклеточный матрикс. Начальная (секреторная) стадия секреторного процесса оценивалась нами путём анализа субпопуляционного состава тучных клеток по степени гранулярного насыщения. При этом производился подсчёт числа тучных клеток с малой, умеренной, сильной и очень сильной степенью гранулярного насыщения (ОТ, Т, С, ОС) и определение индекса гранулярного насыщения.

Установлено, что у экспериментальных крысят контрольной и опытной групп на всех сроках исследования преобладают тучные клетки с высокой и очень высокой степенью гранулярного насыщения. Анализ субпопуляционного состава тучных клеток яичников экспериментальных животных контрольной и опытной групп позволяет сделать вывод, что у подопытных животных происходит изменение субпопуляционного состава в сторону увеличения количества мастоцитов с высокой и очень высокой степенью гранулярного насыщения, что обусловило изменение индекса гранулярного насыщения (рис. 21).

У подопытных крысят первой экспериментальной группы в период половой зрелости исследуемый показатель повышается. У подопытных крысят второй экспериментальной группы также после рождения индекс гранулярного насыщения тучных клеток яичника до начала полового созревания не изменяется, а затем увеличивается и достигает максимального значения в период половой зрелости. Обращает на себя внимание тот факт, что в период новорождённости и в период половой зрелости индекс гранулярного насыщения тучных клеток яичников подопытных крысят обеих экспериментальных групп превышает таковой в контроле, а в подсосный период и в период половой зрелости, напротив, снижен.

Анализ субпопуляционного состава тучных клеток по степени дегрануляции позволяет оценить выделительную фазу секреторного процесса тучных клеток. С этой целью нами производился анализ субпопуляционного состава тучных клеток по уровню их дегрануляции. У подопытных животных происходит изменение субпопуляционного состава в сторону увеличения количества мастоцитов с умеренной и сильной степенью дегрануляции, что обусловило изменение индекса дегрануляции (рис. 22).

На 15-й, 30-й дни в обеих группах и на 60-й день в первой группе исследования индекс дегрануляции тучных клеток у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным О-галактозаминовым поражением гепатобилиарной системы увеличен по сравнению с контролем, что свидетельствует об усилении выделительной функции мастоцитов.

адп

1 день 15 дней 30 дней 45 дней 60 дней

□ Контроль В Опыт 1

□ Опыт 2

Рис. 52 Индекс дегрануляции тучных клеток яичника

■"-результаты статистически достоверны (р<0.05) Таким образом, анализ результатов данной серии исследований позволяет констатировать, что у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени имеет место активация функционального состояния тучных клеток яичников (увеличение числа тучных клеток, а так же увеличение числа клеток с высоким уровнем гранулярного насыщения и с усиленной дегрануляцией), что отразилось на активности фолликулогенеза.

Метод ранжирования. Метод ранжирования использовался нами для сравнительного анализа степени выраженности морфофункциональных изменений репродуктивной системы экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза. После стандартизации и преобразования данных были составлены соответствующие таблицы.

При анализе сроков постнатального онтогенеза, на которых наблюдаются наиболее значительные изменения по всем исследуемым критериям, были получены следующие результаты. У подопытных животных опытной группы 1 наиболее существенные изменения (14 баллов) происходят на 60-й день, в то время как наименьшие изменения (1 балл) отмечаются в период новорождённое™. У подопытных животных опытной группы 2 максимальные изменения исследуемых показателей (15 баллов) достигают на 45-й день постнатальной жизни, а наименьшие изменения выявлены в период новорождённости (1 балл). При этом обращает на себя внимание, что на ранних стадиях постнатального онтогенеза у подопытных животных наибольшие изменения касаются содержания фолликулов, а на поздних стадиях концентрации гормонов, в том числе прогестерона.

Биологические показатели второго поколения самок крыс с экспериментальным поражением печени. При анализе биологических показателей показано, что у потомства подопытных крысят обеих групп беременность наступала в 49% случаев, в то время как у интактных крысят беременность наступала в 99% случаев. Установлено, что при развивающейся беременности у подопытных животных показатели внутриутробной смертности существенно превышали таковые в контроле в среднем в два раза. У подопытных животных выявлено снижение числа животных в помёте, увеличение числа мертворождённых, снижение веса новорождённых. Выживаемость потомства к исходу 2-х и 15-ти суток после рождения оказалась сниженной по сравнению с контролем.

В целом, полученные в ходе данной серии исследований результаты свидетельствуют о нарушении структурно-функционального становления яичников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением гепатобилиарной системы. Генез .выявленных морфофункциональных изменений нам представляется следующим образом.

Введение токсина Е. coli и 0(+)-галактозамина вызывает у самки нарушение основных функций печени, в том числе дезинтоксикационной, белково-синтетической и поглотительно-экскреторной [Golding P.L. et al., 1973; Colin-Jones D.G., 1991; Серов В В., Лапиш К., 1989; Сугробова Н.П. с соавт., 1992; Подымова С.Д., 2004]. Вследствие нарушения данных функции печени, особенно дезинтоксикационной, в крови самок крыс накапливаются токсические соединения метаболизма (остаточный азот, креатинин и др.), которые могут вызывать структурно-функциональные нарушения различных органов и систем организма матери, в том числе нервной, иммунной, сердечно-сосудистой, эндокринной, репродуктивной, что приводит к изменениям межклеточных, межтканевых, межорганных и межсистемных взаимоотношений органов [Анохина В.А., 2002; Махмудов О.С. с соавт., 1987; Михайленко Е.Т., 1983; Михайленко Е.Т., 1990; Фарбер H.A., 1990]. В условиях эксперимента показано, что хроническое поражение гепатобилиарной системы самок крыс сопровождается усилением

проницаемости гематоплацентарного барьера для конечных и промежуточных продуктов обмена, специфических органных аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов, сенсибилизированных цитотоксических лимфоцитов и других клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, активацией процессов перекисного окисления липидов, дисбалансом гормонов, активацией свертывающей и противосвертывающей систем крови [Крыжановский Г.Н. с соавт., 1997; Савченков Ю.И., Лобынцев К.С., 1980; Аверкина Р.Ф., 1985]. В результате наблюдается массированное проникновение данных соединений через фетоплацентарный барьер из материнского организма к плоду, что обусловливает нарушение условий внутриутробного развития плода, приводящее к изменению процессов гисто-, органо- и системогенеза. Развивающийся дисморфогенез, в свою очередь, обусловливает нарушение функций различных систем организма развивающегося потомства, что усугубляет его состояние.

Согласно современным представлениям, любой патологический процесс включает в себя две патологические детерминанты: стрессорные повреждения (первичные) и аутоиммунные (вторичные) процессы [Крыжановский Г.Н., 1985]. В связи с этим, нам представляется, что антитела, проникающие из материнского организма в ответ на повреждение клеточных и тканевых структур, обусловливают, в конечном итоге, развитие аутоиммунных реакций у потомства и приводит к истощению компенсаторно-приспособительных реакций организма. Помимо этого, в организме плода могут синтезироваться собственные аутоантитела, вносящие вклад в общее повреждение органов, в том числе яичников.

Наряду с этим, согласно данным литературы, патология того или иного органа у беременной нередко сопровождается отклонениями в развитии и функционировании одноименного органа у плода [Аверкина Р.Ф., 1985; Алексеева И.Н. с соавт., 1991]. Так, исследованиями Брюхина Г.В. [1994], Евченко Е.В. [2004] и Тухтаева К.Р. с соавт. [2006] в условиях эксперимента убедительно показано, что у самок крыс с хроническим поражением печени токсического и аутоиммунного генеза рождается потомство с морфофункциональным нарушением одноименного органа. Следовательно, морфофункциональные нарушения печени потомства экспериментальных животных вызывают аналогичные материнскому организму повреждения различных систем организма, в том числе яичников, являющихся одними из самых чувствительных органов, особенно на ранних стадиях эмбрионального развития.

Под влиянием стрессорного повреждения и аутоимунного процесса в антенатальном периоде яичники могут подвергаться изменению кровоснабжения, гормонального фона, гипоксии. Кроме того, возможно изменение экспрессии множества генов отвечающих за митотический потенциал первичных половых клеток, формирование гнезда половых клеток, осуществление событий профазы мейоза (образование хиазм,

синаптонемного комплекса, осуществление процесса рекомбинации), эпигенетическую перестройку генома, подготовку к разрушению гнезда половых клеток и формированию пула примордиальных фолликулов [Pepling and Spradling, 2001; Pepling, 2006]. Подобные механизмы раскрывают одну из возможных причин нарушения репродуктивной способности самок с хроническим поражением печени [Вторушина Е.В., 2003], а также объясняют возможность изменения репродуктивной функции у потомства.

Репродуктивная функция, регулирует многоуровневую систему «гипоталамус — гипофиз - гонады», звенья которой тесно взаимосвязаны механизмами положительных и отрицательных обратных связей [Волкова О.В., 1999]. Нарушение последних приводит к развитию патологического процесса, как в регулируемой системе, так и в организме в целом. При этом изменения репродуктивной функции проявляются как у данного организма, так и сказываются на жизнеспособности последующих поколений.

Таким образом, в результате данных нарушений у самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени, вызванным введением токсинов E.Coli и 0(+)-галактозамина рождается физиологически незрелое потомство, для которого характерно нарушение структурно-функционального состояния систем жизнеобеспечения, в том числе и репродуктивной.

выводы

1. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс, обусловленное введением супернатанта Е. coli и Б(+)-галактозамина, приводит к морфофункциональным нарушениям становления яичников потомства в постнатальном периоде.

2. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс приводит к нарушению становления полового гнезда, что проявляется в усиленной элиминации клеток преоогоний.

3. У потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза наблюдается нарушение процесса фолликулогенеза, что нашло свое проявление в снижении суммарного числа фолликулов и изменении их популяционного состава: уменьшение числа малых и средних фолликулов и увеличение числа больших фолликулов. t . -

4. Изменения в популяционном составе фолликулов потомства самок - > крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии сопровождаются формированием синдрома "преждевременного истощения яичников", что нашло своё отражение в уменьшении концентрации прогестерона и эстрогена, протекающее на • • фоне увеличения концентрации гонадотропных гормонов (FSH и LH).

5. Экспериментальное поражение печени самок крыс различного генеза приводит к повышению числа и функциональной активности тучных

клеток яичников потомства, что проявляется в увеличении уровня гранулярного насыщения и повышении степени их дегрануляции.

6. У самок крыс с экспериментальным поражение печени рождается потомство с нарушенной фертильностью, о чём свидетельствует низкий процент наступления беременности и высокий показатель мёртворождаемости.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Зубарев И. В. Характеристика тучных клеток яичника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени в различные сроки постнатального развития. [Текст] / Зубарев И. В., Брюхин Г. В.// «Роль патологии печени матери в нарушении развития реактивности и резистентности потомства в условиях эксперимента»: сб. научных трудов / под ред. Г. В. Брюхина. - Челябинск: ЧГМА, 2009. - Вып. 2. - С. 83-88.

2. Зубарев И. В. Динамика массы тела потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени в постнатальном периоде развития [Текст] / Зубарев И. В., Смекалина О.Ю., Солянникова Д.Р.// «Роль патологии печени матери в нарушении развития реактивности и резистентности потомства в условиях эксперимента»: сб. научных трудов / под ред. Г. В. Брюхина. - Челябинск: ЧГМА, 2009. - Вып. 2. - С. 17 - 22.

3. Зубарев И. В. Характеристика тучных клеток яичника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени [Текст] / Зубарев И. В., Брюхин Г. В.// Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных: материалы международной научно-практической конференции, посвящённой 80-летию кафедры анатомии и гистологии с.-х. животных, 110-летию со дня рождения профессора Н.И. Акаевского и 15-летию кинологического центра С.54-58.

4. Зубарев И. В. Роль экспериментального поражения гепатобилиарной системы матери различного генеза на процесс фолликулогенеза потомства [Текст] / Зубарев И. В.// Материалы I международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых. - Челябинск: Изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2010. - С. 76 -78.

5. Зубарев И. В. Роль экспериментального поражения гепатобилиарной системы матери D-галактозамином на морфофункциональное становление яичников потомства в различные сроки постнатального развития [Текст] / Зубарев И. В., Брюхин Г. В.// Вестник Южноуральского государственного университета. Серия образование, здравоохранение, физическая культура, 2010. - № 37 (213). -C.83-S8.

6. Зубарев И. В. Роль экспериментального поражения гепатобилиарной системы матери различного генеза на содержание холестерина и аскорбиновой кислоты в яичниках потомства [Текст] / Зубарев И. В.// Материалы П международной (IX итоговой) научно-практической

конференции молодых ученых. - Челябинск: Изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2011. - С. 72-74

7. Зубарев И. В. Влияние экспериментального поражения печени матери различного генеза на лютеогенез в яичниках потомства [Текст] / Зубарев И. В.// Морфология, 2011.-№5.-С.64.

8. Зубарев И. В. Характеристика тучных клеток яичника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза |Текст] / Зубарев И. В., Брюхин Г. В.// Проблемы репродукции, 2011.-№6.-С.14-17

9. Зубарев И. В. Влияние экспериментального поражения гепатобилиарной системы матери различного генеза на морфофункциональное становление яичников потомства [Текст] / Зубарев И. В., Брюхин Г. В.// Вестник международной академии наук и безопасности жизнедеятельности, 2011,- том 16.-№3,- С. 124-127.

10. Зубарев И. В. Роль хронического экспериментального поражения печени матери в нарушении генеративной функции потомства [Текст] / Зубарев И. В., Брюхин Г. В., Сизоненко М.Л, Романов А.С., Ласьков Д.С.// Вестник Южноуральского государственного университета Образование, здравоохранение, физическая культура, 2012. - № 8 (267). - С. 98 -102.

11. Зубарев И. В. Влияние супернатанта фибробластов потомства самок крыс с хроническим поражением печени различного генеза на морфофункциональное состояние перитонеальных макрофагов в условиях культивирования [Текст] / Зубарев И. В., Брюхин Г. В.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012.-том 154.-№10.-С. 511-513.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль хронических поражений печени матери в нарушении становления эндокринной и репродуктивной функции яичников потомства в условиях эксперимента"

Список принятых сокращений10

Глава I. Обзор литературы. Морфофункциональная характеристика яичников в различные сроки антенатального и постнатального периодов11

1.1 Гистофизиология яичников в антенатальном периоде11

1.2 Гистофизиология яичников в постнатальном периоде22

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Зубарев, Илья Владимирович

выводы

1. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс, обусловленное введением супернатанта Е. coli и Б(+)-галактозамина, приводит к морфофункциональным нарушениям становления яичников потомства в постнатальном периоде.

2. Хроническое экспериментальное, поражение печени самок крыс приводит к нарушению становления полового гнезда, что проявляется в усиленной элиминации клеток преоогоний.

3. У потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза наблюдается нарушение процесса фолликулогенеза, что нашло свое проявление в снижении суммарного числа фолликулов и изменении их популяционного состава: уменьшение числа малых и средних фолликулов и увеличение числа больших фолликулов. ---

4. Изменения в популяционном составе фолликулов потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии сопровождаются формированием синдрома "преждевременного истощения яичников", что нашло своё отражение в уменьшении концентрации прогестерона и эстрогена, протекающее на фоне увеличения концентрации гонадотропных гормонов (FSH и LH).

5. Экспериментальное поражение печени самок крыс различного генеза приводит к повышению числа и функциональной активности тучных клеток яичников потомства, что проявляется в увеличении уровня гранулярного насыщения и повышении степени их дегрануляции.

6. У самок крыс с экспериментальным поражение печени рождается потомство с нарушенной фертильностыо, о чём свидетельствует низкий процент наступления беременности и высокий показатель мёртворождаемости.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Зубарев, Илья Владимирович, Оренбург

1. Аверкина, Р. Ф. Морфофункциональные связи между почками матери и плода Текст. / Аверкина, Р. Ф. М.: Медицина, 1985. - 138 с.

2. Акопян A.C. Демография и политика Текст. / Акопян A.C. // Общественные науки и современность. 2001. — №2. - 38-50

3. Алексеева И. Н. Печень и иммунологическая реактивность Текст. / Алексеева И. Н.[и др.] .— Киев: Наукова думка, 1991. 168 с.

4. Анохина В.А. Вирусные гепатиты в структуре перинатальнатальных инфекций. Текст. / Анохина В.А., Гумерова A.A. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 2. - С. 32-34.

5. Апресян C.B. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях / C.B. Апресян ; под ред. В.Е. Радзипского. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. —464 с.

6. Аршавский И. А. Физиологические механизмы индивидуального развития Текст.: — М.: Наука, 1982. — С. 270.

7. Байтимирова Е.А. Эколого-физиологические особенности репродуктивной функции самок рыжей полевки на территориях природных биогеохимических провинций/ Байтимирова Е.А.: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Екатеринбург. -2008.-22 с.

8. Барышева, C.B. Морфофункциональные особенности перитонеальных макрофагов у животных с экспериментальным гепатитом / C.B. Барышева, Г.В. Брюхин // Вестник Челябинского государственного университета. Биология. 2008. -Вып. 1. № 4. - С. 60-63.

9. Бессалова Е. Ю. Физиологические и структурные методы оценки морфофункционального статуса яичников млекопитающих // Кгишчнаанатом1я та оперативна xipyprifl 2006 - № 1. - С. 25-32

10. Блинова E.B. Эколого-морфологическая характеристика репродуктивной активности рыжей полёвки (Clethrionomys glareolus schreber, 1780) в зоне влияния оренбургского газзавода Текст.: Автореф. дис. канд. биол. наук. / Е. В. Блинова, Оренбург. - 2009.

11. Богдащкин Н.Г. Течение беременности и родов при хронических гепатитах у женщин Текст. / Н.Г. Богдашкин, В.И. Грищенко, З.Г. Почепцов // Акушерство и гинекология. 1979. -№ 1. - С. 36-40.

12. Боровая Т.Г. Морфологическая характеристика гистионов -развивающихся и атретических фолликулов яичника человека Текст. / Т.Г. Боровая, О.В. Волкова //Бюлл. Экспер. Биол. И мед. -1995. - №8. - С. 188-191.

13. Боровая Т.Г. Атрезия овариальных фолликулов у человека Текст. / Т.Г. Боровая, Г.О. Харчевникова//Морфология. -1996. -№2. С.38.

14. Бояков, A.A. Состояние гастроассоциированной системы у потомства самок крыс с хроническим токсическим поражением печени / A.A. Бояков // Труды молодых ученых и аспирантов морфологических кафедр: Сб. науч. тр. СПб, 1998.-С. 10.

15. Быков B.JL Функциональная морфология овуляции у человека Текст. /В.Л. Быков //Морфология- 2001. -№1.- С.82-89.

16. Брюхин Г.В. Способ моделирования хронического аутоиммунного поражения печени у крыс: рац. предложение Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев. — Челябинск, 1987.-Ж7.

17. Брюхин, Г.В. Интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. /Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова//Физиол. журн-1990.-№6-С.97-99.

18. Брюхин Г.В. Интенсивность реакции повышенной чувствительности замедленного типа у потомства самок крыс с хроническим холестатическимпоражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова. М., 1991.-7 с. -Деп. в ВИНИТИ 07.02.91, №618.

19. Брюхин Г.В. Интенсивность Fc-зависимого фагоцитоза перитонеальных макрофагов и моноцитов периферической крови у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиологический журнал. — 1991. —№6. — С. 91-95.

20. Брюхин Г.В. Влияние иммобилизационного стресса на Fc-зависимые процессы у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиол. журн.-1992.-№1.-С.37-42.

21. Брюхин Г.В. Особенности миграционной активности перитонеальных макрофагов и моноцитов потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиологический журнал. — 1993. — № 1. — С. 50-54.

22. Брюхин Г.В. Структурно-функциональные изменения тимуса у потомства самок крыс при экспериментальном хроническом холестазе/ Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова Текст. //Морфология-1993-№6.-С.93-99.

23. Брюхин Г.В. Функциональное состояние элементов системы мононуклеарных фагоцитов у потомства матерей с хроническим поражением печени различной этиологии Текст. / Г.В. Брюхин // Иммунология. 1993. -№ 4. -С. 63-64.

24. Брюхин Г.В. Влияние хронических холестатических поражений печени матери на потомство в условиях эксперимента Текст. / Г.В. Брюхин // Морфология.-1994.-№2-С. 18-21.

25. Брюхин Г.В. Анализ CD-типирования Т-лимфоцитов периферической крови потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, C.B. Барышева, E.H. Пашнина, A.A. Федосов // Морфология. 2002. № 23. - С. 26-27.

26. Брюхин Г.В. Влияние патологии гепатобилиарной системы матери на кроветворную функцию печени потомства Текст. / Г.В. Брюхин, Е.В. Евченко // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии: Сб. науч. тр. -СПб, 2004-С. 91-92.

27. Брюхин Г.В. Особенности становления фолликулогенеза в яичниках у потомства матерей с хроническим поражением гепатобилиарной системы в условиях эксперимента Текст. / Г.В. Брюхин, Е.В. Вторушина // Проблемы репродукции. — 2005. — № 2. — С. 23-26.

28. Брюхин Г.В. Влияние хронического экспериментального поражения печени матери на эндокринную функцию мужских половых желез потомства Текст. / Г.В. Брюхин, МЛ. Сизоненко // Проблемы репродукции. -2008. № 2. -С. 45-47.

29. Варшавский A.A. Изменчивость размеров внутренних органов грызунов Текст. / Варшавский A.A. // Актуальные проблемы морфологии и экологии высших позвоночных-М., 1988.-Ч. 1.-С. 230-247.

30. Венгеровский А.И. Метаболизм липидов и функциональное состояние печени при интоксикации D-галактозамином у крыс / А.И. Венгеровский, A.C. Саратиков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1988. — № З.-С. 52-54.

31. Волкова О. В. Структура и регуляция функции яичников Текст. / О.В. Волкова М.: Медицина, 1970. - 183 с.

32. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. Текст. /О.В. Волкова, М.И. Пекарский -М.: Медицина, 1976-415с.

33. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы Текст. /О.В. Волкова-М.: Медицина, 1983. 224с.

34. Волкова О.В. Методы количественного анализа в оценке морфофункционального состояния яичника / О В. Волкова. Т.Г. Боровая Текст. //Архив анатомии гистологии и эмбриологии. 1990. - №11. — С. 81-84.

35. Волкова О.В. Морфогенетические основы развития и функции яичников. Текст. /О.В. Волкова, Т.Г. Боровая М, 1999. - 254с.

36. Втору шина, Е.В. Становление фолликулогенеза в яичниках потомства крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы / Е.В. Вторушина // Проблемы репродукции. 2005. № 2. - С. 23-26.

37. Вторушина, Е.В. Характеристика инкреторной функции яичников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии / Е.В. Вторушина, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции. 2008. —№ 1.-С. 13-15.

38. Гинтер Э. Роль аскорбиновой кислоты в метаболизме холестерина, функция витамина С в биосинтезе желчных кислот Текст. /Э. Гинтер // Вопросы питания. 1973.- №1.-С.29-35

39. Грачев А. Ю. Фагоцитарная активность моноцитов периферическойкрови и перитонеальных макрофагов у потомства самок крыс с*хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиологический журнал. 1990. -№ 6. С. 97-99.

40. Демографический ежегодник. 2011: Стат. сб. Электронный ресурс. / Росстат М. - 2011. - С. 525; Федеральная служба государственной статистики. -Режим доступа: www.gks.ru, свободный. - Загл. с экрана. - Яз. Рус. (дата обращения: 20.06.2012).

41. Дмитриева Н.Г. Размножение красной полевки в естественных и нарушенных лесных биоценозах Кузнецкого Алатау Текст. / Н.Г. Дмитриева, Е.В. Голосова, В.Ю. Ковалева // 5 съезд Всесоюз. териол.4 о-ва АН СССР. М-1990.-Т. 2.-С. 229-230.

42. Доклад секретариата Всемирной Организации Здравоохранения «Врождённые пороки» // шестьдесят третья сессия всемирной ассамблеи здравоохранения. 1 апреля 2010 г.

43. Егорова Г. М. Токсикология новых промышленных химических веществ Текст. / Г. М. Егорова, Н.Г. Иванов, И. В. Саноцкий // Л. -1966.-33 с.

44. Западшок, И.П. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте Текст. / И.П. Западнюк, В.И. Западшок, Е.А. Захария и др. Киев: Вища школа, 1983. 383 с.

45. Иваницкая Н.Ф. Сочетанное воздействие свинца и радиации на потомство в период предимплантации Текст. / Н.Ф. Иваницкая, Ю.Н. Талакин, Т.Ю. Бабич // Соврем, пробл. токсикологии. 2001.-№3. -С. 10-18.

46. Ильиных, М. А. Структурно функциональная характеристика поджелудочной железы потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы различного генеза / М.А. Ильиных: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13. Челябинск, 2007.-22 с.

47. Клевезаль Г. А. Принципы и методы определения возраста млекопитающих. Издательство: КМК, 2007. 284 с.

48. Ковальский Г.Б. Структурные основы генеративной и эндокринной функции яичников в норме и патологии Текст. / Ковальский Г.Б., Китаев Э.М., Рыжавский Б.Я. и др. Санкт-Петербург, 1996. - С. 176-182.

49. Кононский А. И. Гистохимия Текст. /А. И. Кононский // Киев, Вища школа, 1976. - 280 с.

50. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатических синдромов /Г.Н. Крыжановский, М.: Медицина, 1980. -253 с.

51. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы /Крыжановский Г. Н. М.: Медицина, 1997. - 246 с.

52. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России Текст. / Кулаков В.И. // Акушерство и гинекология. 2003 г. - №2. - С. 51-55.

53. Кулаков В.И. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство. Текст. / Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Волков Н.И. и др. // ГЭОТАР-Медиа. -2010.-е. 784.

54. Курило Л.Ф. Количественный анализ состава фолликулов яичника при эндометриозе Текст. / Курило Л.Ф., Михалева Л.М., Адамян Л.В. и др.//. Проблемы репродукции. — 2007. — №3.— 53-56.

55. Леваков С.А. Современный взгляд на бесплодный брак Текст. / Леваков С.А., Павлова С.А., Бугрова Т.И., Кедрова А.Г. // Клиническая практика. -№3.-2010.-С. 92-97

56. Леонов, Н.В. Влияние хронического алкогольного поражения печени матери на морфофункциональное состояние тучных клеток тимуса у потомства Текст. / Н.В. Леонов, Г.В. Брюхин // Морфологические ведомости. 2007. № 3-4. -С. 43-45. .

57. Линднер, Д.П. Морфометрический анализ популяции тучных клеток Текст. / Д.П. Линднер, И.А. Поберий, М.Я. Розкин, B.C. Ефимов // Архив патологии.- 1980. Т. XLII. - Вып. 6. - С. 60-64.

58. Лукьянова Л.Е. Реакция сообществ и популяций мелких млекопитающих на техногенные воздействия Текст. / Лукьянова Л.Е., Лукьянов O.A. // Успехи современной биологии. -1998. Т. 118. - Вып. 5, 6. - С. 613-622, 693-706.

59. Мартынов К. А. Акушерская тактика при остром жировом гепатозе беременных. Текст. / Мартынов К. А., Фарбер H.A. // Акушерство и гинекология. 1983.-Т. 3.-С.6-8.

60. Марри Р. Биохимия человека. В 2-х томах. Текст. / Р. Марри, Д. Греннер и др. Пер. с англ. // М.: Мир. 1998. - ТІ - 384с.; Т2 - 415с.

61. Медик В. А. Математическая статистика в медицине: учеб. Пособие Текст. / Медик В. А., Токмачев М. С.// М.: Финансы и статистика, 2007. 800с.: ил. 4. - -

62. Мелик-Алавердян И.О. Генеративная функция яичников и астральный цикл у крыс при хронической хлорпреновой интоксикации / Н.О. Мелик-Алавердян. Ереван: Айстан 1967. - 45 с.

63. Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность Текст. / Мельниченко Г.А., Мурашко Л.Е., Клименченко Н.И., Малясова C.B. Заболевания щитовидной железы и беременность. // РМЖ (гинекология).— 1999.— Том. 7, №3.— 145—150.

64. Мина М.В. Рост животных Текст. / Мина М.В., Клевезаль Г.А. // М.:Наука. 1976 - 214 с.

65. Михайленко Е.Т. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы. Текст. / Михайленко Е.Т., Закревский A.A., Богдашии Н.Г, Гутман Л.Б.// Киев. 1990. - 184 С.

66. Михайлова Г.И. Влияние экспериментального аутоиммунного процесса на структурно-функциональные изменения селезенки у потомства / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова //Морфология.-1992.-№2.-С.76-83.

67. Мухачева C.B. Уровни токсических элементов и функциональная структура популяций мелких млекопитающих в условиях техногенного загрязнения (на примере рыжей полевки) Текст. / C.B. Мухачева, B.C. Безель // Экология. — 1995.-№3.-С. 237-240.

68. Нетребенко О. К. Ожирение у детей: истоки проблемы и поиски решений Текст. / Нетребенко О. К. //Педиатрия. 2011. -Том 90 №6. - С. 104-112

69. Овсянникова Т.В. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия Текст. / Т.В. Овсянникова, И.Ю. Демидова, О.И. Глазкова // Проблемы репродукции. 1998. - № 6 - С.5-8.

70. Оленев Г.В. Функционально-онтогенетический подход в изучении популяций цикломорфных млекопитающих Текст. / Оленев Г.В. // Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Екатеринбург. 2004 - 47 с.

71. Пальцев М.А. Патологическая анатомия в 3-х томах Текст. / Пальцев М.А., Аничков Н.М. // Т. 1, Медицина. — 2005. — 304 с.

72. Пашнина Е.Н. Влияние хронического поражения печени самок крыс на готовность к апоптозу спленоцитов и их потомства Текст. / Г.В. Брюхин, Е.Н. Пашнина, А.А. Федосов // Морфология. 2002. №2-3. - С. 26 - 27.

73. Пивень Г.В. Морфофункциональное становление паравентрикулярных ядер гипоталамуса потомства матерей с экспериментальной хронической патологией гепатобилиарной системы Текст. / Г.В. Пивень // Челябинск: ЧГМА/- 2004. С. 55-61.

74. Пиз Д. Гистологическая техника в электронной микроскопии Текст. / Пиз Д.// Изд-во: М.: Иностранная литература/ 1963 г. - 164 с.

75. Подымова С.Д. Внутрипеченочный холестаз: патогенез и лечение с современных позиций Текст. / С.Д. Подымова// Гастроэнтерология приложение к Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6, №2.-7 с.

76. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. // М: Медицина. 1991. - С. 200-206.

77. Сааков Б.А. Моделирование воспалительного процесса в печени. Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. Часть I / Б.А. Сааков, А.И. Поляк, В.Е. Рычнев, Е.П. Вострикова, М.Р. Аминов. М., 1967. С. 119-123.

78. Савичева А. М. и др. Порядок проведения микроскопического исследования мазков из урогенитального тракта. Методические рекомендации для лечащих врачей / А. М. Савичева, Е. В. Соколовский, М. Домейка — Санкт-Петербург: «Издательство H-JI», 2007. 60 с.

79. Савченков Ю. И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать плод. Текст. / Савченков Ю. И., Лобынцев К. С. // М.: Медицина. - 1980.-255 с. сил.

80. Свердлова А. В. Влияние пренатальной этаноловой хронической интоксикации на развитие потомства крыс (по показателям нефрогенеза) // Фундаментальные исследования. 2008. - № 1 - С. 148-150

81. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени Текст. / Серов В.В., Лапиш К. // АМН СССР. М.: Медицина. - 1989. - 336 е., ил.

82. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему // Российский вестник акушера-гинеколога. 2. - 2007. -С. 62-64

83. Сизоненко, M.JI. Становление генеративной функции семенников потомства самок крыс с хроническим поражением печени / М.Л., Сизоненко, Г.В.Брюхин // Проблемы репродукции. 2009. -№ 1.-С. 16-19.

84. Смекалина О.Ю. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени: автореф. дис. канд. мед. наук / О.Ю. Смекалина -Оренбург., 2011. 24 с.

85. Солянникова Д.Р. Роль хронического поражения гепатобилиарной системы самок крыс в нарушении морфофункционального состояния щитовидной железы потомства: автореф. дис. . канд. биол. наук / Д.Р. Солянникова -Оренбург., 2010. 24 с.

86. Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации Текст. / Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. // Сахарный диабет. - 1(50). - 2011. - С. 15-19

87. Терентьева Э.И. Цитохимия элементов кроветворения при лейкозе Текст. / Э.И. Терентьева // Москва, 1968 с. 125

88. Тимофеев-Ресовский Н. В. «Очерк учения о популяции» / Тимофеев-Ресовский Н. В., Яблоков А. В., Глотов Н. В.// М.: Наука, 1973 256 с.

89. Фарбер H.A. Вирусные гепатиты у беременных. Текст. / Фарбер H.A., Мартынов К.А. // М.: Медицина. 1990. - 208 с.

90. Федосов, A.A. Анализ CD-типирования Т-лимфоцитов периферической крови потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени / A.A. Федосов, Г.В. Брюхин, E.H. Пашнина, C.B. Барышева // Морфология. Т. 121. № 2-3. - 2002. - С. 26-27.

91. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщин //Качество жизни. Медицина. Болезни репродуктивной системы-2004-№ 3 (6).-С. 9-12.

92. Холодова JL И. Кровоснабжение яичников у овец Текст. /Холодова JI. И. // Актуальные пробл. и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных-Ставрополь, 1998-С. 155-157.

93. Чехун В. Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток Текст. Онкология. - Т. 11. - №3. - 2009. -С. 164-165

94. Шейко Л.Д. Влияние малых доз шестивалентного хрома на репродуктивную функцию мелких млекопитающих: автореф. дис.канд. биол. наук / Л.Д. Шейко. Екатеринбург, 1999. 16 с.

95. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных Текст. — М.: Триада, 2005. — С. 372.

96. Юшков Б. Г. Тучные клетки. Физиология и патофизиология Текст. / Б. Г. Юшков, В. А. Черешнев, В. Г. Климин, О. С. Арташян. Москва : Медицина, 2011.-237 с.

97. Adams G.P. Association between surges of follicle-stimulating hormone and the emergence of follicular waves in heifers. Text. / Adams G.P., Matteri R.L., Kastelic J.P., Ko J.C., Ginther O J. //- J. Reprod. Fértil. 1992. - Vol. 94. - P. 177-188

98. Adashi E.Y. Ovarian transforming growth factor-ß (TGFß): cellular site(s), and mechanism(s) of action. Text. / Adashi E.Y., Resnick C.E., Hernandez E.R., May J.V., Purchio A.F., Twardzik D.R. // Mol Cell Endocrinol 1989. - Vol. 61 - P. 247256

99. Adashi, E.Y. The potential relevance of cytokines to ovarian physiology: the emerging role of resident ovarian cells of the white blood cell series. Text. / Adashi, E.Y. // Endocr. Rev. 1990. - Vol. 11. - P. 454-464.

100. Adashi E.Y. Cytokine-mediated regulation of ovarian function: tumor necrosis factor alpha inhibits gonadotropin-supported progesterone accumulation by differentiating and luteinized murine granulosa cells. Text. / Adashi E.Y., Resnick

101. C.E., Packman J.N., Hurwitz A., Payne D.W. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 162.-P. 889-899.

102. Alfieri J.A. Infertility in female mice with an oocyte-specific knockout of GPIanchored proteins. Text. / Alfieri J.A., Martin A.D., Takeda J., Kondoh G., Myles

103. D.G., Primakoff P. // J. Cell Sei. 2003. - Vol. 116 - P. 2149-2155. .

104. Alsamarai S. Criteria for polycystic ovarian morphology in polycystic ovary syndrome as a function of age Text. /Alsamarai S, Adams JM, Murphy MK, Post MD, Hayden DL, Hall JE, Welt CK. //J Clin Endocrinol Metab. 2009. - . - 94(12). -P. 4961-70.

105. Amsterdam A. Steroid regulation during apoptosis of ovarian follicular cells Text. /Amsterdam A., Dantes A., Hosokawa K. et al. // Steroids. 1998. - 63. -314-318.

106. Anderson, L. et al. Habitual Physycal activity and Health. Copenhagen. -1978.-214p. "

107. Armstrong DG. Ovarian follicular dominance: the role of intraovarian growth factors and novel proteins. Text. / Armstrong D.G., Webb R.// Rev Reprod. -1997.-Vol. 2.-P. 139-146

108. Aydin Y. Ovarian, uterine and brain mast cells in female rats: Cyclic changes and contribution to tissue histamine. Text. / Aydin Y., N. Tun, F., Tun M., Kosar M., Oflaz G. // Comp Biochem Physiol. 1998. - Vol. 120, Part A - P. 255-262.

109. Bagavandoss P. Differential distribution of gelatinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in the rat ovary. Text. / Bagavandoss P // J Endocrinol 1998. -Vol. 158.-P. 221-228 - -

110. Baird D. Role of FSH and LH in follicle development Text. / Baird D. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006. - Vol. 35. - P. 2824-2829

111. Baker S. The role of intra-ovarian interactions in the regulation of follicle dominance. Text. / Baker S., Spears N. //Hum Reprod Update 1999. - Vol. 5 - P. 153-165.

112. Besnard N. Prolactin and lipopolysaccharide treatment increased apoptosis and atresia in rat ovarian follicles. Text. / Besnard N, Hörne EA, Whitehead SA. // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol. 172.- P. 17-25.

113. Blasi F. Urokinase-type plasminogen activator: proenzyme, receptor, and inhibitors. Text. / Blasi F., Vassalli J., Dano K. // J Cell Biol. 1987. - Vol. 104. - P. 801-804

114. Bonello N. Periovulatory Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 in the Rat Ovary Text. / Bonello N., Jasper M. J., and Norman R. J. // Biology Of Reproduction. 2004 - Vol. 71.- P. 1384-1390

115. Boone D.L. Induction of apoptosis in equine chorionic gonadotropin (eCG)-primed rat ovaries by anti-eCG antibody. Text. / Boone DL, Carnegie JA, Rippstein PU, Tsang BK. // Biol Reprod. 1997. - Vol. 57. - P. 420^127.

116. Brännström M. Involvement of leukocytes and cytokines in the ovulatory process and corpus luteum function. Text. / Brännström M. and Norman R.J. // Hum Reprod 1993.-Vol. 8.-P. 1762-1775.

117. Brännström M. Localization of leukocyte subsets in the rat ovary during the periovulatory period. Text. / Brännström M., Mayrhofer G., Robertson S.A. //Biol Reprod- 1993.-Vol. 48.-P. 277-286. - .

118. Brännström M. Ovulatory effect of interleukin-lß on the perfused rat ovary. Text. / Brännström M., Wang, L. and Norman, RJ. // Endocrinology. 1993. -Vol. 132-P. 399^04.

119. Brännström M. Localization^ leukocyte subsets in the follicle wall and in the corpus luteum throughout the human menstrual cycle. Text. / Brännström M., Pascoe V., Norman R.J., McClure N. // Fertil. Steril. 1994. - Vol. 61 - P. 488-495.

120. Bristol-Gould S.K. Postnatal regulation of germ cells by activin: the establishment of the initial follicle pool. Text. / Bristol-Gould SK, Kreeger PK, Selkirk CG, Kilen SM, et al. // Dev. Biol. 2006a - Vol. 298 - P. 132-148.

121. Bristol-Gould S.K. Fate of the initial follicle pool: empirical and mathematical evidence supporting its sufficiency for adult fertility. Text. / Bristol

122. Gould SK, Kreeger PK, Selkirk CG, Kilen SM, et al. // Dev. Biol. 2006b - Vol. 298 -P. 149-154.

123. Bruner-Tran K. L. Developmental exposure to TCDD reduces fertility and negatively affects pregnancy outcomes across multiple generations Text. / Bruner-Tran K. L., Osteen K. G. // Reproductive Toxicology. 2011. - Vol. 31. - № 3. -P. 344-350

124. Bukulmez O. Leukocytes in ovarian function. Text. / Bukulmez O. and Arici A. // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6. - P. 1-15

125. Bultman S.J. Maternal BRG1 regulates zygotic genome activation in the mouse. Text. / Bultman S.J., Gebuhr T.C., Pan H., Svoboda P., Schultz R.M., Magnuson T. // Genes Dev. 2006. - Vol. 20 - P. 1744-1754.

126. Byskov A. G. Regulation of meiosis in mammals. Text. // Ann. Biol. Anim. Bioch. Biophys.- 1979.-Vol. 19.-P. 1251-61.

127. Campbell B.K. The Effect of the Presence and Pattern of Luteinizing Hormone Stimulation on Ovulatory Follicle Development in Sheep Text. / Campbell B.K., Kendall N.R., and Baird D.T.// Biology Of Reproduction. 2007. - Vol. 76 - P. 719-727

128. Carlberg M. Elevated expression of tumour necrosis factor alpha in cultured granulosa cells from women with endometriosis. Text. / Carlberg M., Nejaty J., Froysa B., Guan Y., Soder O., Bergqvist A. // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 1250-1255.

129. Cavender J.L., Morphological studies of the microcirculatory system of periovulatory ovine follicles. Text. / Cavender J.L., Murdoch W.J. // Biology Of Reproduction. 1988. - Vol. 39. - P. 989-997.

130. Celestino J.J. Recombinant epidermal growth factor maintains follicular ultrastructure and promotes the transition to primary follicles in caprine ovarian tissue cultured in vitro Text. / Celestino J.J., Bruno J.B., Lima-Verde I.B., Matos M.H.,

131. Saraiva M.V., Chaves R.N., Martins F.S., Lima L.F., Name K.P., Campello C.C., Silva J.R., Bao S.N., Figueiredo J.R. // Reprod. Sci. 2009. - Vol. 16(3). - P. 239-246

132. Celestino J.J.H. Text. / Celestino J.J.H., Chaves R.N., Matos M.H.T., Saraiv M.V.A., Bruno J.B., Maia-Junior J.E., Silva J.R.V., Figueiredo J.R. // Mechanisms of atresia in ovarian follicles Athomus Anim. Reprod., v.6, n.4, p.495-508, Oct./Dec. 2009

133. Chancey A. L. Modulation of cardiac mast cell-mediated extracellular matrix degradation by estrogen Text. / Chancey A. L., Gardner J. D., Murray D. B., Brower G. L., and Janicki J. S. // J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2005 - Vol. 289 - P. 316-321,

134. CheMyong K. Endothelin-2 in Ovarian Follicle Rupture Text. / CheMyong K., Gieske M. C., Linah A.-A., YunKyung H., Wen S., Ming C. G., Iglarz M., and Koo Y. // Endocrinology. 2006. - Vol. 147(4) - P. 1770-1779

135. Chen D. Bone morphogenetic proteins Growth Factors. Text. / Chen D., Zhao M., Mundy G.R.// Biology Of Reproduction. 2004. - Vol. 22(4) - P. 233-241

136. Chen Q. The adult pituitary contains a cell population displaying stem/progenitor cell and early embryonic characteristics Text. / Chen Q., Yano T., Matsumi H. et al. // Endocrinology. 2005. - Vol. 146. - P. 808-815.

137. Chen, Y. Estrogen can signal through multiple pathways to regulate oocyte cyst breakdown and primordial follicle assembly in the neonatal mouse ovary Text. /Chen, Y., Breen, K., Pepling, M., //. J. Endocrinol. 2009. - Vol. 172. - 345-352.

138. Cheng W. Expression of Bone Morphogenetic Protein Receptor (BMPR) during Perinatal Ovary Development and Primordial Follicle Formation in the Hamster:

139. Possible Regulation by FSH Text. / Cheng W., Shyamal K. R. // Endocrinology. -2009. Vol. 150 (4) - P. 1886-1896

140. Chevins P. F. D. The influence of enviromental stress on reproductive systems Text. / Chevins P. F. D. // Hum. Toxicol. 1989. - Vol. 80. - № 5. - P. 395.

141. Childs A.J. Activin A selectively represses expression of the membrane-bound isoform of Kit ligand in human fetal ovary. Text. /Childs AJ, Anderson RA. // J. Fertil Steril.-2009. Vol. 92 - P. 1416-1419.

142. Choi Y. Characterization of NOBOX DNA binding specificity and its regulation of GdiP and Pou5fl promoters. Text. / Choi Y., Rajkovic A. // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281 - P. 35747-35756.

143. Choi Y. Microarray analyses of newborn mouse ovaries lacking "Nobox. Text. / Choi Y., Qin Y., Berger M.F., Ballow D.J., Bulyk M.L., Rajkovic A. // Biology Of Reproduction. -2007. Vol. 77-P. 312-319.

144. Choi Y. Germ Cell-Specific Transcriptional Regulator Sohlh2 Is Essential for Early Mouse Folliculogenesis and Oocyte-Specific Gene Expression Text. / Choi Y., Yuan D., Rajkovic A. // Biology Of Reproduction 2008. - Vol. 79 - P. 1176-1182

145. Christopher B. Immunolocalization of transforming growth factor-beta 1 Text. // Endocrinology. 2000. - 47. - 475^180.

146. Chun S.-Y. Interleukin-1 beta suppresses apoptosis in rat ovarian follicles by increasing nitric oxide production Text. / Chun S.-Y., Eisenhauer K.M., Kubo M., HsuehA.J.W. //Endocrinology. 1995.- 136.-3120-3127.

147. Chun S.-Y. Text. / Chun S.-Y., Hsueh A.J.W. // Paracrine mechanisms of ovarian follicle • apoptosis J Reprod Immunol. 1998. - 39. - 63-75.

148. Colin-Jones D.G. What is a normal upper gastrointestinal tract? Text. / Colin-Jones D.G., Golding P.L. // BMJ. 1991. - Vol. 71. - P. 749-753.

149. Connolly D.T. Tumor vascular permeability factor stimulates endothelial cell growth and angiogenesis. Text. / Connolly D.T., Heuvelman D.M., Nelson R. et al. // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 84 - P. 1470—1478.

150. Crisponi L. The putative forkhead transcription factor FOXL2 is mutated in blepharophimosis/ptosis/ epicanthus inversus syndrome. Text. / Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, UdaM, et al. //Nat. Genet. 2001. - Vol. 27 - P. 159-166.

151. De Felici M. Cell death in fetal oocytes: many players for multiple pathways. Text. / De Felici M, Lobascio AM, Klinger FG. // Autophagy. 2008. -Vol. 4. - P. 240-242.

152. Di Carlo A. A role of E-cadlierin in mouse primordial germ celldevelopment. Text. / Di Carlo A., De Fella M. // Dev. Biol. 2000. - Vol. 226 - P.209—219

153. Dissen G.A. Nerve growth factor is required for early follicular development in the mammalian ovary Text. / Dissen, G.A., Romero, C., Hirshfield, A.N., Ojeda, S.R.//Endocrinology.-2001. Vol. 142 - P. 2078-2086.

154. Dixit H. Missense mutations in the BMP 15 gene are associated with ovarian failure. Text. / Dixit H, Rao LK, Padmalatha W, Kanakavalli M, Deenadayal M, Gupta N, et al.// Hum. Genet. 2006. - Vol. 119 - P.408^115.

155. DiZerega G.G. Folliculogenesis in the primate ovarian cycle. Text. / DiZerega G.G., Hodgen G.D. // Endocrine review. 1981. - Vol. 2 - P.27-49.

156. Dube J.L. The bone morphogenetic protein 15 gene is X-linked and expressed in oocytes Text. / Dube J.L., Wang P., Elvin J., Lyons K.M. // Mol. Endocrinol.-1998.-Vol. 12.-P. 1809-1817.

157. Epifano O. Genelic control of early folliculogenesis in mice. Text. / Epifano O., Dean J. // Trends in Endocrinology and Metabolism. 2002. - Vol. 13 - P. 169— 173.

158. Eppig J.J. (2001). Oocyte control of ovarian follicular development and function in mammals. Text. / Eppig JJ. // Reproduction. Vol. 122 - P. 829-838.

159. Espenshade PJ . "Regulation of sterol synthesis in eukaryotes".Text. / Espenshade PJ, Hughes AL // Annu. Rev. Genet. 2007. - 41. - P. 401-27.

160. Faddy M. A mathematical model of follicle dynamics in the human ovary. Text. / Faddy M., Gosden R. // Human Reprod. 1995. - Vol. 10 - P. 770—775.

161. Fan H.Y., Liu Z., Cahill N., Richards J.S. Targeted disruption of Pten in ovarian granulosa cells enhances ovulation and extends the life span of luteal cells. Text. / // Mol Endocrinol 2008. Vol. 22 - P. 2128-2140.

162. Findlay J.K. An update on the roles of inhibin, activin, and follistatin as local regulators of folliculogenesis. Text. / Findlay J.K. // Biol. Reprod. 1993. - Vol. 48-P. 15-23

163. Fiona T.H. Follicle-Stimulating Hormone Regulates Oocyte Growth by Modulation of Expression of Oocyte and Granulosa Cell Factors. Text. / Fiona T.H., Ethier J.F., Shimasaki S., Vanderhyden B.C. // Endocrinology. 2005. - Vol. 146 - P. 941-949.

164. Flaws J.A. Effect of bcl-2 on the primordial follicle endowment in the mouse ovary. Text. / Flaws JA, Hirshfield AN, Hewitt JA, Babus JK, Furth PA. // Biol Reprod. 2001. - Vol. 64 - P. 1153-1159.

165. Fukuoka, M. Cytokine modulation of progesterone and estradiol secretion in cultures of luteinized human granulosa cells. Text. / Fukuoka, M., Yasuda, K., Emi, N. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75 - P. 254-258.

166. Ghafari F. Apoptosis in mouse fetal and neonatal oocytes during meiotic prophase one. Text. / Ghafari F, Gutierrez CG, Hartshorne GM. // BMC Dev. Biol. -2007. Vol. 7. - P.87.

167. Gianni M. Mast Cells and Basophils Text. / Gianni M. // Academic Press. -2000.-P. 707

168. Ginter E. Ascorbic acid in cholesterol and bile acid metabolism Text. // Annals of the New York Academy of Sciences. 1975. - Vol.258. - P. 410-421

169. Ginther O.J. Selection of the Dominant Follicle in Cattle: Role of Estradiol Text. / Ginther O.J., Bergfeit D.R., Kulick L.J., Kot K. // Biology Of Reproduction. -2000.-Vol. 63-P. 383-389

170. Ginther O.J. Role of low circulating FSH concentrations in controlling the interval to emergence of the subsequent follicular wave in cattle. Text. / Ginther O.J., Bergfeit D.R., Beg M.A., Kot K. // Reproduction. 2002 - Vol. 124 - P. 475-482

171. Ginther O.J. Mechanism of follicle deviation in monovular farm species. Text. / Ginther O.J., Beg M.A., Donadeu F.X., Bergfeit D.R. // Anim. Reprod. Sei. -2003-Vol. 78-P. 239-257

172. Ginther OJ. Critical Role of Insulin-Like Growth Factor System in Follicle Selection and Dominance in Mares Text. / Ginther O.J., Gastal E.L., Gastal M.O., Beg M.A. // Biology Of Reproduction. 2004. - Vol. 70 - P. 1374-1379

173. Golding P.L. Multisystem involvement in chronic liver disease. Studies on the incidence and pathogenesis. Text. / Golding P.L., Smith M., Williams R. // Am J Med. 1973. - Vol. 55(6). - P. 772-82.

174. Gondos B. Ultrastructural observations on germ cells in human fetal ovaries. Text. / Gondos B, Bhiraleus P, Hobel CJ. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1971. -Vol. 110-P. 644-652.

175. Gordon J. Angiogenesis in the human female reproductive tract. Text. / Gordon J., Shifren J.L., Foulk R.A. et al. // Obstet. Gynecol. Surv. 1995. - Vol. 50 -P. 688-697.

176. Gougeon A. Evolution of diameters of the largest healthy and atretic follicles during the human menstrual cycle / Gougeon A., Lefevre B. // J. Reprod. Fértil. 1986. - Vol. 69. - P. 497-502.

177. Greenfeld C.R. BAX regulates follicular endowment in mice. Text. / Greenfeld CR, Pepling ME, Babus JK, Furth PA, Flaws JA. // Reproduction (Cambridge, England). 2007. - Vol. 133 - P. 865-876.

178. Monika G. Catecholamine Uptake, Storage, and Regulated Release by Ovarian Granulosa Cells Text. / Monika G., Alfonso P., Verónica R.-A., Sabine S., Artur M., Hernán E. L. // Endocrinology. 2003 - Vol. 149 - P. 4988^1996

179. Gui L.-M. RNA Interference Evidence That Growth Differentiation Factor-9 Mediates Oocyte Regulation of Cumulus Expansion in Mice Text. / Gui L-M., Joyce I. M. // Biology Of Reproduction. 2005. - Vol. 72 - P. 195-199.

180. Eppig J. J. Development In Vitro of Mouse Oocytes from Primordial Follicles Text. / Eppig J. J., O'Brien M. J. // Biology Of Reproduction. 1996. - Vol. 54-P. 197-207.

181. Everett N.B. Observational and experimental evidences relating to the origin and differentiation of the definitive germ-cells in mice // J. Exp. Zool. 1943-Vol. 92.-P. 49-91.

182. Espey L.L. Ovulation as an inflammatory reaction—a hypothesis. Text. / Espey L.L. // Biology Of Reproduction. 1980. - Vol. 22 - P. 73-106.

183. Espey L.L. Current status of the hypothesis that mammalian ovulation is comparable to an inflammatory reaction. Text. / Espey L.L. // Biology Of Reproduction. 1994. - Vol. 50. - P. 233-238.

184. Hahn K.L. Lunatic fringe null female mice are infertile due to defects in meiotic maturation. Text. / Hahn KL, Johnson J, Beres BJ, Howard S, Wilson-Rawls J.// Development. 2005. - Vol. 132 - P. 817-828.

185. Hjerrild B.E. Turner syndrome and clinical treatment. Text. / Hjerrild BE, Mortensen KH, Gravholt CH. // Br. Med. Bull. 2008. - Vol. 86. - P. 77-93.

186. Hirschberg R. M. Vascular Mimicry of Granulosa Cells: a New Concept of Corpeus Luteum Development? Text. / Hirschberg R. M., Plendl J. // Abstracts of the

187. XXVth Congress of the European Association of Veterinary Anatomists (EAVA), Oslo. -2004.-P. 28-31

188. Hirshfield, A.N. Relationship between the supply of primordial follicles and the onset of follicular growth in rats. Text. / Hirshfield, A.N. // Biol. Reprod. -1994. Vol. 50. - P. 421-428.

189. Homburg R. Cotreatment with human growth hormon and gonadotropins for induction of ovulation: a controlled clinical trial. Text. / Homburg R., West C., Torresani T., Jacobs H.S. // Fértil. Steril. 1990. - Vol. 53 - P. 254—259.

190. Horiguchi M. Collagen type-I alphal chain mRNA is expressed in the follicle cells of the medaka ovary Text. / Horiguchi M., Fujimori C., Ogiwara K., Moriyama A., Takahashi T. // Zoolog. Sei. 2008. - Vol. 25(9) - P. 937-945

191. Hughes F.M. Biochemical identification of apoptosis (programmed cell death) in granulosa cells: evidence for a potential mechanism underlying follicular atresia. Text. / Hughes FM, Gorospe WC.// Endocrinology. 1991. - Vol. 129. - P. 2415-2422.

192. Hunt P.A. Sex matters in meiosis. Text. / Hunt PA, Hassold TJ. // Science. -2002.-Vol. 296-P. 2181-2183.

193. Iguchi T. Polyovular follicles in mouse ovaries exposed neonatally to diethylstilbestrol in vivo and in vitro. Text. / Iguchi T, Fukazawa Y, Uesugi Y, Takasugi N.// Biol. Reprod. 1990. - Vol. 43 - P. 478^84.

194. Iguchi T. In vitro fertilization of oocytes from polyovular follicles in mouse ovaries exposed neonatally to diethylstilbestrol. Text. / Iguchi T, Kamiya K,

195. Uesugi Y, Sayama K, Takasugi N.// In vivo (Athens, Greece). 1991. - Vol. 5 - P. 359-363.

196. Jang H. Fibroblast Growth Factors: Biology, Function, and Application for Tissue Regeneration Journal of Tissue Engineering Text. / Jang H., Shin U. S., and Kim H.-W. // J. Cell Sci. 2010. - Vol. 8. - P. 1-18 --

197. Jansen R. Germline passage of mitochondria: quantitative considerations and possible embryological sequelae. Text. / Jansen R. // Human Reprod. 2000. -Vol. 15 (2)-P. 112-128.

198. Jefferson W. Neonatal genistein treatment alters ovarian differentiation in the mouse: inhibition of oocyte nest breakdown and increased oocyte survival. Text. /

199. Jefferson W, Newbold R, Padilla-Banks E, Pepling MM Biol. Reprod. 2006. - Vol. 74-P. 161-168.

200. Jeff A. P. Direct actions of kit-ligand on theca cell growth and differentiation during follicle development Text. / Jeff A. P., Michael K. S. // Endocrinology. 1997. - Vol. 138 (9) - P. 3819 - 3827 ---

201. Jesionowska H. Determination of insulin and insulin-like growth factors in the ovarian circulation. Text. / Jesionowska H., Hemmings R., Guyda H.J. et al. // Fertil. Steril. 1990. - Vol. 33 - P. 6-21

202. Jones R.E. Rat ovarian mast cells; distribution and cyclic changes. Text. / Jones R.E., Duvall D., Guilette L.J. // Anat. Rec. 1980. - Vol. 197 - P. 489-493.

203. Jorgez C.J. Granulosa cell-specific inactivation of follistatin causes female fertility defects. Text. / Jorgez C.J., Klysik M., Jamin S.P., Behringer R.R., Matzuk M.M. // J. Mol. Endocrinol. 2004. - Vol. 18 - P. 953-967.

204. Joshi S. Ovarian gene expression in the absence of FIGLA, an oocyte-specific transcription factor. Text. / Joshi S., Davies H., Sims L.P., Levy S.E., Dean J. // BMC Dev. Biol. 2007. - Vol. 7 - P. 67-71

205. Jrvel I. Y. Effect of rising hCG levels on the human corpus luteum during early pregnancy Text. / Jrvel I. Y., Ruokonen A., Tekay A. // Human Reproduction. -2008. Vol. 23 - P. 2775-2781

206. Juengel, J.L. Origins of follicular cells and ontogeny of steroidogenesis in ovine fetal ovaries. Text. /Juengel, J.L., Sawyer, H.R., Smith, P.R., Quirke, L.D., Heath, D.A., at. al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2002. - Vol. 191 - P. 1-10.

207. Karaca T. Distribution and quantitative patterns of mast cells in ovary and uterus of rat Text. / Karaca T., Uslu S. // Arch. Med. 2007. - Vol. 39 (2) - P. 389393

208. Karman B. N. Circadian Clock Gene Expression in the Ovary: Effects of Luteinizing Hormone Text. / Karman B. N., Tischkau S. A. // Biology Of Reproduction. 2006. - Vol. 75 - P. 624-632

209. Kayamori T. The differential pathways of bone morphogenetic protein (BMP)^4 and -7 in the suppression of the bovine granulosa cell apoptosis. Text. / Kayamori T., Kosaka N., Miyamoto A., Shimizu T. // Mol. Cell Biochem. 2009. -Vol. 323(1-2)-P. 161-168

210. Kezele P. Regulation of ovarian primordial follicle assembly and development by estrogen and progesterone: endocrine model of follicle assembly.Text. / Kezele P, Skinner MK. // Endocrinology. 2003 - Vol. 144 - P. 3329-3337.

211. Kipp J.L. Neonatal exposure to estrogens suppresses activin expression and signaling in the mouse ovary.Text. / Kipp J.L., Kilen SM, Bristol-Gould S, Woodruff TK, Mayo KE.// Endocrinology. 2007. - Vol. 148- P. 1968-1976.

212. Khan F.A. Follicular fluid nitric oxide and ascorbic acid concentrations in relation to follicle size, functional status and stage of estrous cycle in buffalo Text. / Khan F.A., Das G.K. // Anim Reprod Sci.-2011. Vol. 125. - P. 62-68.

213. Ko C. M. Endothelin-2 in Ovarian Follicle Rupture Text. / Ko C. M., Gieske M. C., Al-Alem L., I-Iahn Y.K., Su W., Gong M. C, Iglarz M., Koo Y. // Endocrinology.-Vol. 147 (4)-P. 1770-1779

214. Komiyama J. Cortisol Is a Suppressor of Apoptosis in Bovine Corpus Luteum Text. / Komiyama J., Nishimura R., Lee PI.-Y., Sakumoto R., Tetsuka M., Acosta T. J., Skarzynski D. J., Okuda K. // Biology Of Reproduction. 2008. - Vol. 78 -P. 888-895

215. Konishi I. Development of interstitial cells and ovigerous cords in the human fetal ovaiy: an ultrastructural study. Text. / Konishi I, Fujii S, Okamura H, Pannley T, Mori T. //J. Anat. 1986. - Vol.148-P. 121-135.

216. Kraemer F.B. Flormone-sensitive lipase is required for HDL cholesteryl ester-supported adrenal steroidogenesis. Text. / Kraemer F.B., Shen W.J., Harada K., Patel S., Osuga J.I., Ishibashi S., Azhar S. // Mol. Endocrinol. 2004. - Vol. 18 - P. 549-557

217. Krishna A. Histamine, mast cells and ovarian function. Text. / Krishna A., Beesley K., Terranova P.F. // J. Endocrinol. 1989. - Vol. 120 - P. 363-371

218. Krishna A. Alterations in mast cell degranulation and ovarian histamine in the prooestrous hamster. Text. / Krishna A., Terranova P.F. // Biology Of Reproduction.- 1985-Vol. 32-P. 1211-1217.

219. Kugu K. Analysis of apoptosis and expression of bcl-2 gene family members in the human and baboon ovary Text. / Kugu K., Ratts V.S., Piquette G.N. et al. // Cell Death Differ. 1998. - 56. - 67-76.

220. Lawlor D. A. Association between offspring birth weight and atherosclerosis in middle aged men and women: British Regional Heart Study Text. / Lawlor D. A., Smith G. D., Whincup P., Wannamethee G., Papacosta O., Dhanjil S.,

221. Griffin M., Nicolaides A. N., Ebrahim S. // J Epidemiol Community Health. 2003. -57. - P.462-463

222. LaVoie H. A. Epigenetie control of ovarian function: the emerging role of histone modifications. Text. Mol Cell Endocrinol. 2005. - 24. - P. 243 - 248.

223. Lee W.-S. Effect of Bone Morphogenetic Protein-7 on Folliculogenesis and Ovulation in the Rat Text. / Lee W.-S., Fumio O., Moore R. K., Shunichi S. // Biology Of Reproduction. 2001 - Vol. 65 - P. 994-999

224. Lee Y.S. Estrogen receptor downregulation is induced by. estrogen at the transcription level in a noncooperative manner Text. / Lee Y.S., Nakajima H., Chang Y.C. et al. // Mol Cells. 1998. - 8. - 272-279.

225. Leung C.K. The Ovary, Second Edition Text. / Leung P.C.K., Eli Y. Adashi// Academic Press. 2004. - 664 p.

226. Lin L. Sex-dependent expression of placental (P) cadhetin during mouse gonadogenesis. Text. / Lin L., DePhilip R. // Anat. Rec. 1996. - Vol. 246 - P. 535544.

227. Lobascio A.M. Analysis of programmed cell death in mouse fetal oocytes.Text. / Lobascio AM, Klinger FG, Scaldaferri ML, Farini D, De Felici M. // Reproduction (Cambridge, England). 2007. - Vol. 134 - P. 241-252.

228. Luck M.R. Autocrine control of phenotype by extracellular matrix proteins in luteinizing granulosa cells. Text. / Luck M.R., Munker M., Praetorius C. // J Reprod. Fertil. Suppl.-1991.-Vol. 43-P. 102-110

229. Machelon V., Emilie D. Production of ovarian cytokines and their role in ovulation in the mammalian ovary. Text. / Machelon V., Emilie D.// Eur. Cytokine Netw. 1997. - Vol. 8 - P. 137-143.

230. Madekurozwa M.C. A Morphological and Immunohistochemical Study of Healthy and Atretic Follicles in the Ovary of the Sexually Immature Ostrich (Struthio camelus) Text. / Madekurozwa M.C., Kimaro W.H. // Endocrinology. 2005. - Vol. 35 (4)-P. 253-258

231. Magoffin D.A. Transforming growth factor- p promotes differentiation of ovarian thecal-interstitial cells but inhibits androgen production. Text. / Magoffin D.A, Gancedo B., Erickson G.F. //Endocrinology. 1989. - Vol. 125 - P. 1951-1958

232. Marcinkiewicz J.L. The involvement of tumor necrosis factor-alpha (TNF) as an intraovarian regulator of oocyte apoptosis in the neonatal rat Text. / Marcinkiewicz J.L, Balchak S.K, Morrison L.J. // Front Biosci. 2002. - 7. - 19972005.

233. Marcinkiewicz J.L. The involvement of tumor necrosis factor-alpha (TNF) . as an intraovarian regulator of oocyte apoptosis in the neonatal rat. Text. / Marcinkiewicz J.L., Balchak S.K., Morrison L.J. // Front. Biosci. 2002. - Vol. 7 - P. 2005.

234. Maresh G.A. Effects of extracellular-matrix on the expression of specific ovarian proteins. Text. / Maresh G.A., Timmons T.M., Dunbar B.S. // Biology Of Reproduction. 1990. - Vol. 43 - P. 965-976

235. Mason H. Production of transforming growth factor-a by normal and polycystic ovaries. Text. / Mason H., Carr L., Leake R., Franks S. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80 - P. 2053—2056

236. Mather J.P. Activins, inhibins, and follistatins: further thoughts on a growing family of regulators. Text. / Mather J.P., Moore A., Li R.H. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1997. - Vol. 215 - P. 209-222

237. Matsubara Ii. Bcl-2 in protection against human granulosa cell apoptosis. Text. / Matsubara H., Ikuta K., Ozaki Y. et al. // J Clin Endocrinol Metabol. 2000. -85.- 1620-1626.

238. McCawley L.J. Matrix metalloproteinases: they're not just for matrix anymore Text. / McCawley L.J., Matrisian L.M. // Curr. Opin. Cell Biol. 2001. -Vol. 13-P. 534-540

239. McLaren A. Primordial germ cells in mice Text. // Bibl. Anat. 1983. -Vol. 24. - P. 59-66.

240. McLaren A. Mouse germ cells: Fertilisation to Birth Text. // Arch. Anat. micr. Morphol. Exp. 1985. — Vol. 74. - P. 5-9.

241. McMullen M.L. Gonadal pathologies in transgenic mice expressing the rat inhibin alpha-subunit. Text. /McMullen, M.L., Cho, B.N., Yates, C.J., Mayo, K.E. // Endocrinology. 2001. - Vol. 142 - P. 5005-5014.

242. McNatty K.P. The intraovarian sites of androgen and estrogen formation in women with normal and hyperandrogenic ovaries Text. // J. Clin. Endocr. and Met. -1980. Vol. 4. - P. 755-763. .

243. Merchant-Larios H. The role of germ cells in the morphogenesis and cytodifferentiation of the rat ovary. In: Progress in differentiation research / Eds. N.Muller-Berat et al. - Amsterdam: North-Holland Publishing Company. - 1976. - P. 453-462.

244. Misung J. Regulation of Matrix Metalloproteinase-19 Messenger RNA Expression in the Rat Ovary Text. / Misung J., Curry T. E. // Biology Of Reproduction. -2004.-Vol. 71 P. 1796-1806

245. Morrison L.J. Tumor necrosis factor alpha enhances oocyte/follicle apoptosis in the neonatal rat ovary Text. / Morrison L.J., Marcinkiewicz J.L. // Biol Reprod. 2002. - 66. - 450-457.

246. Myers M. Loss of inhibin alpha uncouples oocyte-granulosa cell dynamics and disrupts postnatal folliculogenesis Text. / Myers M., Middlebrook B.S., Matzuk M.M., Pangas S.A. // Dev. Biol. 2009. - Vol. 334(2) - P. 458-467

247. Nakamura Y. Increased number of mast cells in the dominant follicle of the cow: relationship among luteal stromal and hilar region. Text. / Nakamura Y., Smith M., Krishna A., Terranova P. F. // Biology Of Reproduction. 1987. - Vol. 37 - P. 546-549.

248. Nagamani M. Maternal and amniotic fluid steroids throughout human pregnancy. Text. / Nagamani M, McDonough PG, Ellegood JO, Mahesh VB. // Am J Obstet. Gynecol. 1979. - Vol.134 - P. 674-680.

249. Nishimura R. Possible Role of Interleukin-1 in the Regulation of Bovine Corpus Luteum Throughout the Luteal Phase Text. / Nishimura R., Bowolaksono A.,

250. Acosta T. J., Murakami S., Piotrowska K., Skarzynski D. J., Okuda K. // Biology Of Reproduction. 2004. - Vol. 71 - P. 1688-1693

251. Nishimura R. Hypoxia Promotes Luteal Cell Death in Bovine Corpus Luteum Text. / Nishimura R., Komiyama J., Tasaki Y., Acosta T. J., Okuda K. // Biology Of Reproduction. 2008. - Vol. 78 - P. 529-536

252. Norman R.J. White cells and the ovary incidental invaders or essential effectors? Text. / Norman R.J., Brannstrom M. // J. Endocrinol. - 1994. - Vol. 140 - P. 333-336.

253. Norman R.J. Cytokines in the ovary: pathophysiology and potential for pharmacological intervention. Text. / Norman R.J., Brannstrom M. // Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 69 - P. 219-236

254. Nothnick W.B. Interleukin-ip is a potent stimulator of prostaglandin synthesis in bovine luteal cells. Text. / Nothnick W.B., Pate J.L. // Biology Of Reproduction. 1990. - Vol. 43 - P. 898-903 ----

255. Oktay K. Ontogeny of follicle-stimulating hormone receptor gene expression in solated human ovarian follicles. Journal of Text. / Oktay K., Briggs D., Gosden R.G. // Clinical Endocrinology & Metabolism. 1997. - Vol. 82 - P. 37483751.

256. Oktay K. Interaction of Extracellular Matrix and Activin-A in the Initiation of Follicle Growth in the Mouse Ovary Text. / Oktay K., Karlikaya G., Akman O., Ojakian G. K., Oktay M. // Biology Of Reproduction. 2000. - Vol. 63 - P. 457-461

257. Orisaka M. Granulosa Cells Promote Differentiation of Cortical Stromal Cells into Theca Cells in the Bovine Ovary Text. / Orisaka M., Tajima K., Mizutani T.,

258. Miyamoto K., Tsang B. K., Fukuda S., Yoshida Y., Kotsuji F. // Biology Of Reproduction. 2006. - Vol. 75 - P. 734-740

259. Orisaka M. Oocyte-granulosa-theca cell interactions during preantral follicular development Text. / Orisaka M., Tajima K., Tsang B.K., Kotsuji F. // J. Ovarian Res. 2009. - Vol. 2(1) - P. 9-5

260. O'Shaughnessy P.J. Expression of follicle stimulating hormone-receptor mRNA during gonadal development. Text. / O'Shaughnessy P.J., Dudley K., Rajapaksha W.R. // Molecular and Cellular Endocrinology. 1996. - Vol. 125 - P. 169-175.

261. Ozen A. Morphological Studies on Ovarian Mast Cells in the Cow Turk. Text. / Ozen A. // J. Vet. Anim. Sci. 2007. - Vol. 31 (2) - P. 131-136

262. Pangas S.A. Oogenesis requires germ cell-specific transcriptional regulators Sohlhl and Lhx8. Text. / Pangas S.A., Choi Y., Ballow D.J., Zhao Y., Westphal H., Matzuk M.M., Rajkovic A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2006. Vol. 103-P. 8090-8095.

263. Papanicolaou G. N. The Existence of a Typical Oestrous Cycle Text. / Papanicolaou G. N. and Stockard C. R.// American Journal of Anatomy. -1917. Vol. 22.-P. 225-283.

264. Parshad R.K. Distribution and characteristics of mast cells in immature rat ovary. Text. / Parshad R.K., Kathpalia K. // Indian. J. Exp. Biol. 1988. - Vol. 26 - P. 937-940.

265. Pasquale E.P. Hypergonadotropic ovarian failure associated with an inherited mutation of human bone morphogenetic protein-15 (BMP 15) gene Text. / Pasquale E.P., Beck-Peccoz P., Persani L.,. // Amer. J. Human Genetic. 2004. - V. 75. -№ l.-P. 106-111.

266. Payne C.M. Apoptosis overview emphasizing the role of oxidative stress, DNA damage and signal-transductionpathways. Text. / Payne CM, Bernstein C, Bernstein H.// Leuk Lymphoma. 1995. - Vol. 19. - P. 43-93.

267. Pedersen T. Propousal for a classification of oocytes and follicles in the mouse ovary Text. / Pedersen T., Peters H. // J. Reprod. Fert. 1968. - Vol. 17. - P. 555-557.

268. Pepling M.E. From primordial germ cell to primordial follicle: mammalian female germ cell development. Text. / Pepling M.E.// Genesis. 2006. - Vol. 44 - P. 622-632.

269. Pepling M.E. Female mouse germ cells form synchronously dividing cysts. Text. / Pepling ME, Spradling AC. // Development. 1998. - Vol.125 - P. 3323-3328.

270. Pepling M.E. Mouse ovarian germ cell cysts undergo programmed breakdown to form primordial follicles. Text. / Pepling M.E., Spradling AC. // Dev. Biol. 2001. - Vol. 234 - P. 339-351.

271. Pepling M.E. Germline cysts: a conserved phase of germ cell development? Text. / Pepling ME, de Cuevas M, Spradling AC. // Trend. Cell Biol. -1999.-Vol. 9-P. 257-262.

272. Peluso J.J. Progesterone as a Regulator of Granulosa Cell Viability Text. //J Steroid Biochem. -2003. 85. - 167-173.

273. Perera F. J. H. Prenatal environmental exposures, epigenetics, and disease Text. / Perera F. J. H. // Reproductive Toxicology. —2011. Vol. 31.- № 3.- P. 363373.

274. Perez G.I. Mitochondria and the death of oocytes. Text. / Perez G.I., Trbovich A.M., Gosden R.G., Tilly J.L. //Nature. 2000. - Vol.403 - P. 500-501.

275. Pianka E. R. On r and K selection. Text. / Pianka E. R. // American Naturalist.- 1970.-Vol. 104. P. 592—597.

276. Rajah R. The changing architecture of the neonatal rat ovary during histogenesis. Text. / Rajah R, Glaser EM, Hirshfield AN. //Dev. Dyn. 1992. -Vol.194-P. 177-192.

277. Rajkovic A. NOBOX deficiency disrupts early folliculogenesis and oocyte-specific gene expression. Text. / Rajkovic A., Pangas S.A., Ballow D., Suzumori N., Matzuk M.M. // Science. 2004. - Vol. 305 - P. 1157-1159.

278. Richards J. Hormonal control of gene expression in the ovary. Text. / Richards J. // Endocr. Rev. 1994. - Vol. 15 - P. 725-751

279. Richards J.S. Maturation of ovarian follicles: actions and interactions of pituitary and ovarian hormones on follicular cell differentiation. Text. / Richards J.S. // Physiol. Rev. 1980. - Vol. 60 - P. 51-89

280. Risau V. Mechanisms of angiogenesis. Text. / Risau V. // Nature. 1997. -Vol. 386-P. 671-674. .

281. Robinson R.S. A novel physiological culture system that mimics luteal angiogenesis Text. / Robinson R.S., Hammond A.J., Mann G.E., Hunter M.G. // Reproduction. 2008. - Vol. 135(3) - P. 405-413

282. Robinson R.S. Angiogenesis and vascular function in the ovary Text. / Robinson R.S., Woad K.J., Hammond A.J., Laird M., Hunter M.G., Mann G.E. // Reproduction. 2009. - Vol. 28 - P. 248-253

283. Rodgers R.J. Roles of extracellular matrix in follicular development. Text. / Rodgers R.J., van Wezel I.L., Irving-Rodgers H.F., Lavranos T.C., Irvine C.M., Krupa M. // J. Reprod. Fertil. 1999. - Vol. 54 - P. 1343-352

284. Rodgers R.J. Extracellular matrix of the bovine ovarian membrana granulosa Text. / Rodgers R.J., Irving Rodgers H.F. // Mol. Cell Endocrinol. 2002. -Vol. 191(1)-P. 57-64

285. Ruiz-Irastorza G. and Khamashta M. A. Complicated Pregnancies in Patients with Autoimmune Systemic Diseases // Autoimmune Diseases. 2011. - P. 331-344

286. Salha O. Dynamics of follicular growth and in vivo oocyte maturation. Text. / Salha O., Abusheika N., Sharma V. // Hum. Reprod. Update. 1998. - Vol. 4 -P. 816—832.

287. Senger D.R. A highly concerved vascular permeability factor secreted by a variety of human and rodent tumor cell lines. Text. / Senger D.R., Perruzzi C.A., Feder J. et al. // Cancer. Res. 1986. - Vol. 46 - P. 5629—5632.

288. Simon A. el al. Female infertility in mice lacking connexin 37. Text. / // Nature. 1997. - Vol. 385 - P. 525-529.

289. Skinner M.K. Regulation of primordial follicle assembly and development. Text. / Skinner, M.K. // Hum. Reprod. Update 2005. Vol. 11 - P. 461^171.

290. Skinner M.K. Epigenetic Transgenerational Toxicology Text. / Skinner, M.K. // Comprehensive Toxicology. 2010, 30 4 Pages 89-93

291. Skinner M. K. Epigenetic transgenerational actions of endocrine disruptors Text. /Skinner M. K., Manikkam M., Guerrero-Bosagna C. // Reproductive Toxicology. 2011.-Vol. 31 .-№ 3. - P. 337-343

292. Sleer L. S. Platelet-Derived Growth Factors and Receptors in the Rat Corpus Luteum: Localization and Identification of an Effect on Luteogenesis Text. / Sleer L. S., Taylor C. C. // Biology Of Reproduction. 2007 - Vol. 76 - P. 391-400

293. Song L. Production of gelatinases and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases by equine ovarian stromal cells in vitro. Text. / Song L., Porter D.G., Coomber B.L. // Biology Of Reproduction. 1999. - Vol. 60 - P. 1-7

294. Souilhol C. RBPJkappa-dependent notch signaling is dispensable for mouse early embryonic development. Text. / Souilhol C., Cormier S., Tanigaki K., Babinet C., Cohen-Tannoudji M. // J. Mol. Cell. Biol. 2006. - Vol. 26 - P. 47694774. .

295. Soyal S.M. FIGalpha, a germ cell-specific transcription factor required for ovarian follicle formation. Text. / Soyal S.M., Amleh A., Dean J. // Development. -2000.-Vol.l27-P. 4645-4654.

296. Spaziani E. Accessory reproductive organs in mammals: Control of cell and tissue transport by sex hormones. Text. / Spaziani E. // Pharmacol. Rev. 1975. -Vol. 27 - P. 207-286

297. Stocco C. he molecular control of corpus luteum formation, function, and regression Text. / Stocco C, Telleria C, Gibori G. // Endocr Rev. 2007 - Vol. 28(1) - P. 117-49.

298. Svanberg B. Hormonal regulation of follicular atresia Text. / Svanberg B., Ling C., Svensson P.A. et al. // Mol Cell Endocrinol. 2000. - 164. - 183-190.

299. Suzumori N. Nobox is a homeobox-encoding gene preferentially expressed in primordial and growing oocytes. Text. /Suzumori N, Yan C, Matzuk MM, Rajkovic A.// Mech. Dev. 2002. - Vol.111 - P. 137-141.

300. Teerds KJ. Immunohistochemical localization of transforming growth factorial and -B2 during follicular development in the adult rat ovary. Text. / Teerds K.J., Dorrington J.H. // Mol. Cell Endocrinol. 1992. - Vol. 84 - P. 7-13

301. Teresa K. W. A new hypothesis regarding ovarian follicle development: ovarian rigidity as a regulator of selection and health Text. / Teresa K. W., Lonnie D. S. // J. Assist. Reprod. Genet. 2010. - Vol. 149. - P. 419-423.

302. Terranova P.F. Review: cytokine involvement in ovarian processes. Text. / Terranova P.F., Montgomery R. V. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. Vol. 37 - P. 5063.

303. Tilly J. L. Purification of germline stem cells from adult mammalian ovaries: a step closer towards control of the female biological clock? Text. / Tilly J. L., Telfer E. E. // Molecular Human Reproduction. 2009. - Vol. 15 - P. 393-398 "

304. Tilly, J.L. Apoptosis and ovarian function. Text. /Tilly, J.L. // Rev. Reprod. -1996.-Vol. 1-P. 162-172.

305. Trombly D.J. Suppression of Notch signaling in the neonatal mouse ovary decreases primordial follicle formation. Text. /Trombly D.J.,Woodruff TK, Mayo KE. // Endocrinology. 2009. - Vol.150 - P. 1014-1024.

306. Turley S.D. The role of ascorbic acid in the regulation of cholesterol metabolism and in the pathogenesis of artherosclerosis. Text. / Turley S.D., West C.E., Horton BJ. // Atherosclerosis. 1976. - Vol. 24. - P. 1-18.

307. Uda M. Foxl2 disruption causes mouse ovarian failure by pervasive blockage of follicle development. Text. /Uda M, Ottolenghi C, Crisponi L, Garcia JE,

308. Deiana M, Kimber W, Forabosco A, Cao A, Schlessinger D, Pilia G. // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol.13-P. 1171-1181.

309. Unemori E. Vascular endothelial growth factor induces interstitial collagenase exspression in human endothelial cells. Text. / Unemori E., Ferrara N., Bauer E., Amento E. // J. Cell Physiol. 1992. - Vol. 153 - P. 557—562.---

310. Van B. J., Mitochondrial transfer between oocytes: potential applications of mitochondrial donation and the issue of heteroplasmyr Text. / Van B. J., Sinclair J., Davit P. // Human Reprod. 1998. - Vol. 13 - P. 2857-2868.

311. Vinatier D. Immunological aspects of ovarian function: role of the cytokines. Text. / Vinatier D., Dufour P., Tordjeman-Rizzi N. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 63 - P. 155-168.

312. Vainio S. Female development in mammals is regulated by Wnt-4 signalling. Text. /Vainio S., Heikkila M, Kispert A, Chin N, McMahon AP.// Nature. -1999.-Vol. 397-P. 405-409.

313. Wang C. Development of primordial follicles in the hamster: "role of estradiol-17beta. Text. / Wang, C., Roy, S.K., // Endocrinology. 2007. - Vol. 148 -P. 1707-1716.

314. Wang C. G protein-coupled receptor 30 expression is required for estrogen stimulation of primordial follicle formation in the hamster ovary. Text. / Wang, C., Prossnitz, E.R., Roy, S.K., //Endocrinology. 2008. - Vol. 149 - P. 4452-4461.

315. Weestergaad L. Epidermal growth factors in small antral follicles in pregnant women. Text. / Weestergaad L., Andersen C., Byskov A. // J. Endocrinol. -1990. Vol. 127 - P. 363-367.

316. Wieduwilt J. The epidermal growth factor receptor family: Biology driving targeted therapeutics Text. / Wieduwilt J. and Moasser M. M. // Cell. Mol. Life Sci. -2008.-Vol. 65.-P. 1566- 1584

317. Williams S.A. Mouse fertility is enhanced by oocyte-specific loss of core 1-derived O-glycans. Text. / Williams S.A., Stanley P. // FASEB J. 2008. - Vol. 22 - P. 2273-2284.

318. Woad K.J. FGF2 is crucial for the development of bovine luteal endothelial networks in vitro Text. / Woad K.J., Hammond A.J., Hunter M., Mann G.E., Hunter M.G., RobinsonR.S. //Reproduction. -2009. Vol. 138(3)-P. 581-588

319. Woessner J.F. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in connective tissue remodeling. Text. / Woessner J.F. //FASEB J. 1991. - Vol. 5 - P. 2145-2154

320. Woo Michelle M. M. Direct action of melatonin in human granulosa-luteal cells Text. / Woo Michelle M. M., Tai Chen-Jei, Kang S. K., Nathwani P. S., Pang S.

321. F. Leung P. C. K. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001. -Vol. 86 (10)-P. 4789-4797 -

322. Wood A.W. Apoptosis and ovarian function: novel perspectives from the teleosts Text. / Wood A.W, Van Der Kraak G.J. // Biology Of Reproduction. 2001. -Vol. 64(1)-P. 264-271

323. Wu C.H. Free and protein-bound steroids in amniotic fluid of midpregnancy. Text. / Wu C.H, Mennuti MT, Mikhail G. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1979. Vol.133 - P. 666-672.

324. Wu R. Macrophage contributions to ovarian function. Text. / Wu R, Van der Hoek K.H, Ryan N.K, Norman R.J, Robker R.L. // Hum. Reprod. Update. 2004. -Vol. 10-P. 119-133.

325. Wyllie A.H. Cell death: the significance of apoptosis. Text. / Wyllie AH, Kerr JFR, Currie AR. // Int Rev Cytol. 1972. - Vol. 68. - P. 251-307.

326. Xu J.P. Aberrant expression and dysfunction of Fas antigen in MRL/MpJ-lpr/lpr murine ovary Text. / Xu J.P, Li X, Mori E. et al. // Zygote. 1998. - 6. - 359367.

327. Yu Y.S. Apoptosis in granulosa cells during follicular atresia: relationship with steroids and insulin-like growth factors Text. / Yu Y.S, Sui H.S, Han Z.B. et al. // Cell Res. 2004. - 14. - 341-346.

328. Yu Y.S. Serum and follicular fluid steroid levels as related to follicular development and granulosa cell apoptosis during the estrous cycle of goats Text. / Yu Y.S., Luo M.J.,. Han Z.B. et al. // Small Ruminant Research. 2005. - 57. - 51-65.

329. Zachos N.C. Regulation of oocyte microvilli development in the baboon fetal ovary by estrogen. Text. / Zachos NC, Billiar RB, Albrecht ED, Pepe GJ. // Endocrinology. 2004. - Vol.145 - P. 959-966.

330. Zama A. M. Epigenetic effects of endocrine-disrupting chemicals on female reproduction: An ovarian perspective Text. / Zama A. M., Uzumcu M. // Frontiers in Neuroendocrinology. 2010. - Vol. 31. - № 4. - P. 420^39.

331. Zambian L. The fine morphology of mouse primordial germ cells in extragonadal locations Text. / Zambian L., Merchant N. // Am. J. Anat. 1973. - Vol. 137.-P. 299-335.

332. Zhou V. W.Charting histone modifications and the functional organization of mammalian genomes Text. / Zhou V. W., Goren A. and Bernstein B. E. // Nature Reviews, genetics. Vol. 12. - 2011 - P. 7-18

333. Zwain I.H. cAMP-induced apoptosis in granulosa cells is associated with up-regulation of P53 and bax and down-regulation of clusterin. Text. / Zwain I.H., Amato P. // Endocrinol Res. 2001. - 27. - 233-234.