Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Гистофизиологическая характеристика яичников новорожденных в норме и при осложненном гестационном процессе

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Гистофизиологическая характеристика яичников новорожденных в норме и при осложненном гестационном процессе"

На правах рукописи

РЫЖАВСКАЯ Ирина Борисовна

ГИСТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЯИЧНИКОВ НОВОРОЖДЕННЫХ В НОРМЕ И ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ГЕСТАЦИОННОМ ПРОЦЕССЕ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации па соискание ученс кандидата медицинских и

11!1111111!1!Н

ООЗ166759

Владивосток 2008

Работа выполнена в Хабаровском филиале Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ Охраны материнства и детства, ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава», ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Черток Виктор Михайлович Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Чижова Галина Всеволодовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Каредина Валентина Семеновна доктор медицинских наук, профессор Кириллов Олег Иванович

Ведущее организация: ГОУ ВПО «Амурская государственная

медицинская академия»

Защита диссертации состоится «_»_2008 года

на заседании диссертационного совета Д 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета

Автореферат разослан « »_2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Г.В. Рева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Репродуктивное здоровье женщин зависит от многих факторов и, в то же время является одной из важных характеристик медицинского и социального благополучия общества Оно определяется в значительной мере состоянием важнейшего органа женской половой системы, яичников, зависящим от многих факторов и, прежде всего, характера его развития в ранние периоды онтогенеза В настоящее время считается, что причины и важные звенья патогенеза распространенных заболеваний женской половой системы определяются нарушениями развития репродуктивной системы, в том числе, яичников, в пренатальном периоде онтогенеза системы (Г Б Ковальский и со-авт, 1996, I Ь СгевлуеИ е1 а1,1997, Э К Айламазян и соавт, 2000, М А Манухин и соавт, 2004, J М АсЬуб е1 а!, 2004, Г В Тагиева и соавт, 2004, Б М Сагкеп й а1, 2005, С О Дубровина, 2006) Это делает высоко значимыми данные, характеризующие состояние яичников у новорожденных В то же время, анализ литературы свидетельствует о том, что такие работы немногочисленны, причем методы современного морфологического анализа часто не находят должного применения при изучении яичников новорожденных детей

Цель исследования: дать морфометрическую и гистохимическую характеристику основных структур яичников новорожденных, выявить их особенности, обусловленные некомфортными условиями пренатального развития, оценить возможную роль в формировании патологии органа в репродуктивном периоде Задачи исследования:

1 Изучить особенности морфологии яичников новорожденных, обусловленные их гестационным возрастом

2 Охарактеризовать особенности морфологии яичников, обусловленные патологией плода и матери во время беременности

3 Дать морфометрическую характеристику примордиальных фолликулов новорожденных, сопоставить ее с морфологией примордиальных фолликулов у детей и женщин репродуктивного возраста

4 Проанализировать возможные механизмы формирования особенностей гис-тофизиологии яичников новорожденных, эмбриогенез которых проходил в условиях патологии гестационного процесса

5 Определить, какие из особенностей морфологии яичников, имеющиеся в перинатальном периоде, а также - у детей раннего возраста, могут способствовать в последующем нарушениям репродуктивной и эндокринной функций органа

Научная новизна исследования.

1 Впервые дана комплексная морфометрическая и гистохимическая характеристика основных структур яичников новорожденных, пренатальное развитие которых протекало

• в физиологических условиях,

• при гестационном процессе осложненном болезнями матери и плода (инфекционная патология, гестозы, пороки развития),

• при разном гестационном возрасте (26-40 недель)

2 Впервые описаны морфометрические особенности яичников новорожденных и детей раннего возраста при наличии в них фолликулярных кист, установлено, что морфология яичников при этом однотипна с таковой при СПЯ

3 Впервые проведен анализ вероятных последствий нарушений пренатально-го развития яичников для их состояния в репродуктивном периоде

Научная и практическая значимость работы. Полученные данные существенно дополняют информацию о пренатальном органогенезе яичников, дают количественную оценку важнейших структур органа - примордиальных фолликулов в гонадах новорожденных В работе сформулированы и обоснованы положения о некоторых механизмах возникновения отклонений гистофизиологии яичников при патологии гестационного процесса, возможного их влияния на состояние органа в репродуктивном периоде онтогенеза Описаны существенные черты сходства морфологии яичников новорожденных при наличии в них кист и при СПЯ у женщин в репродуктивном периоде Эти данные представляют значительный интерес для гистологии и репродуктивной системы, педиатрии, эндокринологии, репро-

дуктологии Материалы работы могут использоваться в преподавании в медицинских и биологических вузах на кафедрах гистологии, акушерства и гинекологии, эндокринологии, педиатрии

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Морфология яичников новорожденных характеризуется высокой вариабельностью, проявляющейся выраженными различиями плотности расположения примордиальных фолликулов, количества фолликулов, находящихся на стадиях первичных и вторичных, степени развития текоцитоподобных клеток, стромаль-ных компонентов

2 Яичники новорожденных, развивавшихся в условиях патологии гестаци-онного процесса, отличаются от таковых в норме 1) усиленной гибелью фолликулов 2) наличием значительного числа половых клеток, находящихся в составе «дофолликулярных структур» - яйценосных шаров или большим числом крупных первичных и вторичных фолликулов 3) гипертрофией соединительной ткани

3 Отличия морфологии яичников плодов, развивавшихся при патологии гес-тационного процесса, могут рассматриваться преимущественно как следствие изменений органов, продуцирующих гонадотропные гормоны, регулирующих функционирование и развитие гонад (гипофиза плода, плаценты)

4 Особенности гистофизиологии яичников новорожденных при выраженном уменьшении числа примордиальных фолликулов, наличии кист могут рассматриваться как факторы риска в последующем патологии, сопровождающейся снижением репродуктивных потенций женщины

Апробация материалов диссертации. Материалы исследования были представлены на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Современные технологии в акушерстве и гинекологии (2006, 2007,2008), Региональной конференции с международным участием по актуальным проблемам педиатрии (2007), на совместном заседании клинико-диагностической лаборатории Хабаровского филиала Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ Охраны материнства и детства и кафедры гистологии Дальневосточного государственного медицинского университета (2008)

Публикации результатов работы Основные положения диссертации отражены в 4 печатных работах

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы, представляющей результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, изложенных на 146 страницах машинописного текста на русском языке, иллюстрированные 62 рисунками и 8 диаграммами Указатель литературы включает ссылки на 185 источника

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования В настоящей работе изучены гистологические препараты яичников 140 плодов, новорожденных и детей первых полутора лет жизни Из них доношенных новорожденных было - 50, недоношенных новорожденных - 90 Масса тела при рождении последних равнялась в 15 случаях менее 1000 г, в 29 случаях - 1000 - 1499 г, в 46 случаях - 1500-2499 г Смерть наступила пренатально или в 1 сутки после рождения в 91 случае, в промежуток от 1 до 7 суток - в 22 случаях, до 1 мес - в 13 случаях, 1 мес -1 год - в 12 случаях, 1 год - 1,5 года - в 2 случаях Материалом служили парафиновые блоки, а также — копии протоколов вскрытий из архива Хабаровского филиала Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства Кроме того, для сравнения морфологии примордиальных фолликулов новорожденных и взрослых ферментов исследованы яичники 10 женщин, смерть которых была насильственной и при вскрытии которых не было найдено патологии репродуктивной и эндокринной системы Данный материал был получен из Хабаровского краевого бюро СМЭ Для изучения ферментов исследованы яичники 2 новорожденных и 3 детей в возрасте 2-4 лет

Характеристика секционного материала В качестве условной нормы были взяты яичники 9 доношенных новорожденных, умерших в результате родовой травмы или обвитая пуповины, при условии отсутствия выявленной патологии беременности матерей и новорожденных Анализ причин смерти, проведенный на

основании изучения протоколов вскрытий и посмертных эпикризов, свидетельствует о том, что у 39 (27,9%) матерей наблюдался гестоз различной степени и тяжести (нефропатия, преэклампсия), у 48 (34,3%) - инфекционные заболевания беременной и плода Пороки развития были выявлены у 21 (15%) новорожденного, инфекции - у 62 (44,3%) Именно эти факторы являлись основными причинами, приведшими к преждевременным родам, смерти плодов и детей

Гистологическая обработка яичников Яичники фиксировались в 10% нейтральном формалине, после чего разрезались в средней части перпендикулярно поверхности и длиннику, заливались в парафин Из парафиновых блоков готовили срезы толщиной 7 мкм Окраску проводили гематоксилином и эозином, дня обзорного изучения препаратов Обзорное изучение препаратов проведено во всех перечисленных выше случаях

Гистохимическая обработка материала включала в себя 1) выявление нуклеиновых кислот галлоцианином по Эйнарсону, 2) окраску на суммарный белок по В А Брумбергу и JI3 Певзнеру (1972), 3) окраску на ядрышковые организаторы по НН Мамаеву и С В Мамаевой (1989), 4) определение активности ферментов НАДН-, НАДФН-диафораз, Зр-гидроксистероидцегидрогеназы по Лойда и соавт (1982), G Nacos, R Gossrau (1994)

Морфометрический и гистохимический анализ Морфометрическому анализу подвергнуты яичники 6 новорожденных с массой тела 700-1000 г, 5 - с массой тела 1001-1500 г, 13 - с массой тела 1501- 2500 г, 9 - с массой тела 2501 - 4500 г

Кроме выделения групп, различавшихся по массе (и гестационному возрасту), были выделены группы, определенные по основной патологии беременности, которыми являлись гестозы (п=6), множественные пороки развития (п=4), инфекционная патология (п=20) Отдельную группу составили яичники детей, проживших после рождения 1-12 месяцев (п=9)

Яичники новорожденных и детей раннего возраста перечисленных групп, в обозначенном выше количестве, подверглись морфометрической обработке, которая во всех случаях была одинаковой и включала в себя 1) использование количественной оценки одних показателей и 2) полуколичественной (балльной) - других

Балльная оценка применена при изучении 1) концентрации (плотности расположения) примордиальных фолликулов в корковом веществе, 2) число «крупных» полостных фолликулов, 3) числа интерфолликулярных соматических клеток, 4) степени развития фиброзной ткани в корковом веществе

Количественная морфометрическая обработка материала включала в себя изучение площади сечения ядрышек, ядер и цитоплазмы ооцитов примордиальных фолликулов, а также - определение в названных структурах (на препаратах, окрашенных галлоцианином) концентрации нуклеиновых кислот В каждом исследованном случае измерения проведены не менее, чем в 25 ооцитах На основании полученных данных вычислялись ядрышко-ядерные и ядерно-цитоплазматические соотношения площади и отношения концентрации нуклеиновых кислот в цитоплазме к таковой в ядре Морфометрические исследования проведены на аппарате Мекос (Медицинские компьютерные системы) Статистическая обработка количественных данных проведена при помощи программы 81а11з11са 6, опции «дескриптивная статистика» (определение среднеарифметической и ее ошибки, а также -медианы), «корреляционный анализ»

Результаты исследования и их обсуждение. Масса яичников у плодов с массой тела 700-1000 г, 1001-1500 г, 1501-2500 г и 2501-4500 г , рассчитанная без учета имевшихся патологических процессов, составила 132 ± 25,4 мг, 140 ± 33 мг, 415 ± 80,5 мг и 383 ± 85 мг соответственно Таким образом, между крайними из этих величин разница почти трехкратная В то же время, можно видеть, что 1 - 4-я возрастные группы практически не отличались по данному показателю Это может свидетельствовать о том, что масса яичника не «следует пассивно» за массой тела, и что темпы роста яичника не являются постоянными в исследованном отрезке их онтогенеза

Яичники плодов с массой тела 700-900 г имели массу 132 ± 25,4 мг С поверхности они покрыты эпителием, обычно кубической или низкой цилиндрической формы Под ним располагается соединительнотканная оболочка толщиной преимущественно 30-60 мкм Она состоит из волокон, между которыми - клетки фиб-робластического ряда Поверхность яичников в некоторых случаях была гладкой,

в других, в некоторых участках - неровная, местами выявлялись ее погружения вглубь коркового вещества органа В некоторых участках наблюдались картины внедрения и отшнуровки поверхностных эпителиоцитов в корковом слое Основная масса яичников плодов приходится на корковое вещество, большая часть которого занята примордиальными фолликулами Они иногда соприкасались друг с другом, чаще были разделены соединительнотканными и другими клетками Значительная доля примордиальных фолликулов - атрезирующиеся В части случаев между фолликулами, наряду с прослойками соединительной ткани, встречались скопления, обычно в виде тяжей разной ширины, состоявшие из небольших клеток (размер 15-20 мкм) овальной или угловатой формы, с округлыми ядрами, светлой цитоплазмой Эти клетки по строению и взаиморасположению подобны текоцитам в стенке полостных фолликулов

Одним из компонентов яичников плодов с массой тела 700-1000 г были скопления половых клеток, находящихся на дофолликулярных стадиях развития Они формировали «клубки» или «тяжи», окружавшиеся соматическими клетками Наибольшее их количество локализовалось в наружных слоях коркового вещества яичников Значительная часть этих клеток находилась в состоянии некробиоза, проявлявшегося пикнотизацией ядра, вакуолизацией, уплотнением, гиперхромно-стью цитоплазмы

Общий план строения по мере увеличения возраста плода не претерпевал изменений В то же время, по мере увеличения возраста и массы плодов, происходили следующие изменения

1 Уменьшалась частота обнаружения скоплений половых клеток, находящихся на «дофолликулярных» стадиях развития Это могло быть следствием 1) гибели этих клеток 2) формирования из них примордиальных фолликулов Оба эти процесса наблюдались в изучавшихся яичниках плодов

2 Уменьшалось число фолликулов, в которых ооциты соприкасались друг с другом, т к не были по всему периметру окружены фолликулоцитами

3 Увеличивалось число интерстициальных клеток, располагавшихся между фолликулами Это были как типичные соединительнотканные клетки, так и

имевшие строение, приближающееся в большей или меньшей мере к таковому те-коцитов

4 По мере увеличения возраста плодов текоцитоподобные клетки располагались более компактно, образовывали скопления разной формы (в виде тяжей, гнезд), становились более отличимыми от клеток фибробластического ряда У доношенных новорожденных такие клетки в основном были представлены в составе стенок первичных, полостных фолликулов, в том числе, атретических, а также - кист

5 У доношенных новорожденных, а также у доношенных и недоношенных детей, умерших спустя 1 и более месяцев после рождения, между примордиаль-ными фолликулами увеличивался объем, приходящийся на волокна

6 Во внутренних слоях коркового вещества постоянными структурами становились первичные многослойные и вторичные (полостные) фолликулы

Морфологическая характеристика примордиальных фолликулов Изучение препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, показало, что даже в пределах одного поля зрения примордиальные фолликулы могут существенно различаться по размерам ооцита, его ядра и цитоплазмы, а также - по интенсивности и характеру окраски ядер и цитоплазмы При окраске на НК галлоцианином также выявлялась значительная разница концентрации данных соединений На некоторых препаратах было видно, что наиболее мелкие фолликулы характерны для субкапсулярной части коркового вещества По-видимому, это являлось отражением более интенсивного формирования здесь примордиальных фолликулов в процессе окружения предшественников ооцитов фолликулоцитами Образовавшиеся здесь фолликулы отличались также более интенсивной окраской как ядра, так и цитоплазмы ооцитов

Сопоставление средних размеров ооцитов в яичниках плодов в пределах каждой исследованной возрастной группы также показало их довольно большую вариабельность Можно предполагать, что эти различия были обусловлены разной степенью зрелости примордиальных фолликулов, не совпадавшей с календарным возрастом плода, разной их долей, начавших превращение в первичный фолликул или - в атретический В то же время, морфометрическое изучение примордиаль-

ных фолликулов показало довольно высокую степень стабильности среднегруп-повых показателей, характеризующих их ооциты Их форма, размеры, ядерно-цитоплазматическое соотношение, концентрация НК не претерпевали значительных изменений, начиная с 26-27-й недель пренатального развития до его окончания Эти показатели практически не изменялись и в первые полтора года после рождения Более того, исследованные примордиальные фолликулы из яичников взрослых женщин были близки по морфометрическим характеристикам к таковым в пренатальном периоде

Морфометрический анализ показал, что в исследованных возрастных группах новорожденных и у детей первых полутора лет средняя площадь сечения ооцита в примордиальных фолликулах колеблется в пределах 450-500 мкм2, при площади ядра 140-160 мкм2, цитоплазмы - 298-352 мкм2, ядрышка - 7,1-8,8 мкм2 Ядрышко/ядрышки занимают 4,3-5,5% площади ядра, ядерно-цитоплазматическое соотношение равняется 49,8-56,5% Корреляционный анализ выявил положительные связи между размерами ядрышка и ядра (г=0,54), ядрышка и цитоплазмы (г=0,34) ооцитов, отрицательные зависимости размеров ядра и концентрации в нем НК (г=-0,51) Концентрации НК в ядрышках, ядрах и цитоплазме этих клеток имели достоверные положительные связи (г=0,49,0,69,0,77)

Гистохимическая характеристика примордиальных фолликулов. Нами исследовались показатели, отражающие белоксинтетические процессы проводились гистохимические реакции на нуклеиновые кислоты, ядрышковый организатор хромосом и суммарный белок

При проведении реакции на НК (окраска галлоцианином) наиболее интенсивно в клетке, в фиолетовый или синий цвет, окрашивается ядрышко Меньшая интенсивность реакции отмечается в остальных компонентах ядра Интенсивность реакции цитоплазмы была достаточно вариабельной в разных ооцитах При этом нередко можно было обнаружить обратную зависимость между ней и размером цитоплазмы В то же время, и при близких размерах цитоплазмы интенсивность окраски часто имела существенные различия, выявлявшиеся визуально, а также -при цитофотометрии

Окраска нитратом серебра для выявления ядрышковых организаторов хромосом показало большую вариабельность этих образований в ядрах разных ооцитов Она проявлялась тем, что их число варьировало от 1 до 4-5, во-первых, а размеры различались в несколько раз, во-вторых При этом было выявлено, что наиболее крупные ядрышковые организаторы располагались в ооцитах, находящихся в составе крупных примордиальных фолликулов или в первичных

Реакция на суммарный белок при окраске амидочерным проявлялась сине-фиолетовой окраской различных компонентов ядра и цитоплазмы При этом, как и при выявлении нуклеиновых кислот, ядрышковых организаторов, интенсивность реакции различных ооцитов примордиальных фолликулов имела существенные различия Активность НАДН- и НАДФН-дегидрогеназ выявлялась в цитоплазме ооцитов примордиальных фолликулов Многочисленные, сливающиеся друг с другом, гранулы формазана темносинего или фиолетового цвета маркировали ее При проведении реакции на Зр-гидроксистероиддегидрогеназу примордиальные фолликулов не выявлялись В то же время, в клетках внутренней теки полостных фолликулов, клетках стенок кист, а также - в отдельных участках интерстициальной ткани обнаруживалась положительная реакция на все три изучавшихся фермента

Патологические изменения яичников. В большинстве случаев, изученных нами, морфология яичников была близка к таковой, описываемой в литературе в качестве возрастной нормы В то же время, в части наблюдений она характеризовалась особенностями, которые можно рассматривать как отклонения от нормы или проявления патологии Наиболее характерными из них в изученном нами материале были

1 Значительное число погибающих примордиальных фолликулов, высокая степень вариабельности их размеров, выявлявшаяся даже при изучении препаратов без применения морфометрии Морфология гибели фолликулов при этом не отличалась от описанной выше, характерной для случаев, когда она не была столь массовой Нередко в таких случаях они располагались, «разреженно», отделяясь друг от друга толстыми прослойками соединительной ткани Иногда при этом обнаруживались очаги кальцификации

2 Малое число примордиальных фолликулов в корковом веществе Если в большинстве случаев, как у доношенных, так и у недоношенных новорожденных, эти структуры составляли его преобладающую часть, то в некоторых яичниках по всему корковому веществу в одном поле зрения имелись лишь единичные примордиаль-ные фолликулы При этом корковое вещество содержало а)скопления половых клеток, не включенных в состав фолликулов - в виде Пфлюгеровых шаров или тяжей или б)резко гипертрофированную фиброзную ткань

Первый вариант был более част при глубокой незрелости плодов, второй - в яичниках детей, проживших несколько месяцев после рождения По-видимому причиной указанных особенностей яичников является обусловленное патологией гес-тационного процесса и/или постнатального периода уменьшенное количество фолликулов, образовавшихся из оогоний и/или их усиленная гибель с последующим замещением фиброзной тканью

3 Значительное увеличение числа текоцитоподобных клеток, которые иногда формировали скопления вокруг атретических полостных фолликулов, кист, в других случаях - располагались вне связи с ними Указанные особенности можно расценивать как проявления гипертекоза и текоматоза

4 В нескольких случаях мы наблюдали, что поверхность яичника имела выраженные «неровности» Они проявлялись наличием а) выростов коркового вещества в виде сосочков высотой 70-150 мкм, иногда имевших тонкую «ножку», а также б) многочисленными врастаниями поверхностного эпителия вглубь яичника, что проявлялось наличием «дорожек» из таких клеток, проходящих на большую или меньшую глубину коркового вещества

5 Фолликулярные кисты были обнаружены в 10,5% от всех изученных случаев Из них в 6 случаях они выявлены у детей, проживших от 2 сут до 7 мес Геста-ционный процесс у всех их матерей был осложнен (нефропатия, гипертоническая болезнь, инфекции, ожирение) Недоношенность (срок гестации - 31 нед) наблюдалась в 2 случаях В некоторых кистах как внутренний слой, формирующийся из фолликулоцитов, так и слой из текоцитоподобных клеток местами или по всему периметру кисты отсутствовал, а фиброзная оболочка в несколько раз утолщалась

Текоцитоподобные клетки, входившие в стенку кисты, имели признаки активно сек-ретирующих В одном яичнике могли выявляться единичные кисты, или же, что наблюдалось чаще, несколько их В ряде случаев, при наличии множественных кист, занимавших большую часть площади среза органа, морфология гонады была близка к таковой при СПЯ (И Б Манухин и соавт, 2004) Оценивая значение фолликулярных кист яичников, надо учитывать способность их компонентов к синтезу различных стероидных гормонов, оказывающих влияние на формирующуюся эндокринную и репродуктивную системы плода и ребенка, а также - влияние и на состояние самого яичника как в результате давления на близлежащие компоненты органа, так и вследствие паракринного эффекта продуцируемых кистами биологически активных веществ

Анализ влияния возраста плода и патологии гестационного процесса на морфометрические показатели, характеризующие яичники Средние размеры цитоплазмы, ядер и ядрышек ооцитов примордиальных фолликулов, концентрации НК в цитоплазме не имели статистически достоверных различий у плодов с массой тела 700-1000 г, 1001-1500 г, 1501-2500 г и 2501-4500 г (табл 1) В противоположность этому, уровень развития фиброзной ткани в корковом веществе новорожденных с массой тела 2501-4500 г (доношенных) был достоверно большим, чем у плодов, имевших меньшую массу тела и рожденных недоношенными В яичниках доношенных плодов отмечалась более высокая концентрация межфолликулярных структур (клеток и волокон интерстициальной ткани), у них чаще имелись первичные и вторичные фолликулы Существенным моментом возрастного развития яичников в этом отрезке онтогенеза являлось увеличение числа фолликулов, достигших стадии первичных и вторичных

При исследовании влияния патологических процессов на изучавшиеся показатели было установлено, что у доношенных новорожденных, эмбриогенез которых был отягощен инфекционной патологией, в яичниках наблюдалось увеличенное количество крупных первичных и вторичных фолликулов, сочетавшееся с большим развитием в корковом веществе фиброзной ткани и меньшей концентрацией здесь примордиальных фолликулов У недоношенных плодов, эмбриогенез которых сопровождался инфекционной патологией, эти показатели были меньше, чем

у доношенных плодов контрольной группы Яичники новорожденных с множественными врожденными пороками развития, в отличие от предыдущих групп, отмечались уменьшение размеров ядрышек, ядер, цитоплазмы ооцитов, снижение в последней концентрации НК Кроме того, для этой группы было характерно увеличение степени склерозирования коркового вещества и снижение концентрации в нем примордиальных фолликулов Морфометрический анализ яичников, содержавших кисты, показал более чем двукратное, увеличение числа первичных и вторичных фолликулов, склерозирования коркового вещества, а также - значительное снижение концентрации примордиальных фолликулов в корковом веществе

В качестве одной из возможных причин, обусловливающих отсутствие достоверных межгрупповых различий показателями состояния ооцитов могла быть асимметричность рядов, выявленная нами при статистическом анализе Для описания таких данных лучше подходит медиана Ее изучение (табл 1) показало, что у плодов различавшихся массой тела, отражающей их гестационный возраст, медиана размеров ядрышек ооцитов была большей, чем в норме при значительной недоношенности (масса плода меньше 1000 г и 1000-1499 г) и меньше, чем в норме, у недоношенных плодов с массой тела 1500 - 2499 г В то же время, медиана размеров ядер ооцитов у плодов с массой тела меньшей, чем 1500 г, была меньше, чем в норме Уменьшение медианы размеров цитоплазмы ооцитов наблюдалось во всех трех группах недоношенных плодов Это относится и к концентрации НК в цитоплазме данных клеток Медиана развития плотной соединительной ткани в корковом веществе яичников, также как и числа крупных фолликулов в яичниках недоношенных была ниже, чем у доношенных Интересные результаты характеризовали концентрацию фолликулов У наименее зрелых плодов, при массе тела меньше 1000 г, она была больше, чем в норме, тогда как у плодов с массой тела 1000 - 1499 г и 1500-2499 г - меньше

Медиана исследованных нами показателей отличалась от контроля в группах с патологией гестационного процесса (табл 2) Выраженные ее изменения характеризовали яичники новорожденных с пороками развития В этой группе наблюдалось ее уменьшение по размерам ядрышек, ядер, цитоплазмы, концентрации в

последней НК Вместе с тем отмечалось значительное увеличение уровня медианы развития фиброзной ткани, крупных фолликулов и примерно двукратное уменьшение медианы, отражающей концентрацию примордиальных фолликулов Последние три показателя аналогичным образом отличались от контрольных и в группе яичников, содержавших кисты Медианы размеров ядер, концентрации НК в ооцитах яичников данной группы были незначительно уменьшенными, тогда как размеров ядер и цитоплазмы - практически не отличались от контрольных (небольшой сдвиг в сторону увеличения)

В группе новорожденных, у матерей которых наблюдался гестоз, были найдены следующие отклонения от нормы уменьшение медианы размеров ядрышек, цитоплазмы ооцитов, концентрации в ней НК, снижение уровня развития фиброзной ткани, концентрации примордиальных и крупных фолликулов Таким образом, при гестозах имелось уменьшенное число примордиальных фолликулов, замедление их дальнейшего развития и идущего параллельно с последним формированием волокнистой соединительной ткани

Яичники новорожденных, пренатальное развитие которых проходило при инфекционных заболеваниях матери или/и плода имели следующие отличия от контроля Медианы размеров ядрышек, ядер, цитоплазмы, а также - концентрации фолликулов в корковом веществе органа были у них ниже, чем в контроле, причем это наблюдалось как у недоношенных, так и у доношенных новорожденных В то же время, степень развития фиброзной ткани, число крупных фолликулов зависели от возраста плода медианы этих показателей были ниже контрольных у недоношенных и значительно выше, чем в контроле, у доношенных плодов, развивавшихся в условиях инфекционной патологии

Таблица 1

Медианы морфометрических показателей яичников недоношенных и доношенных новорозвденных

Масса Масса Масса Масса

тела тела тела тела

Группа / Показатели 7001000 г 10011500 г 15012500 г 25014500 г

(1) С2) (3) (4)

Площадь ядрышек ооцитов, 8,5 7,9 8 8,1

мкм2 (Б 1)

Площадь ядер, ооцитов, мкм'' (Э2) 138,5 152 144 134

Площадь цитоплазмы ооцитов, мкм2 (Э 3) 339,5 330 325 307

8 1/8 2, % 5,2 6,2 4,46 4,6

Б 2/Э 3 , % 53,9 4,9 52,8 49

Концентрация НК в ядрышке ооцитов (уел ед) (Д 1) 721 671 639 705

Концентрация НК в ядре ооцитов (уел ед) (Д2) 363 312 316 340

Концентрация НК в цитоплазме ооцитов (уел ед) СДЗ) 133,5 153 148 164

Д2/ДЗ , % 2,49 2,08 2,15 2,04

Масса плода, г 900 1300 1700 3080

Масса 2 яичников,мг 110 115 265 260

Возраст плода, нед 26 31 32 38,5

Фиброз коркового вещества 0 0 2 ,

яичников, уел ед

Многослойные первичные и

вторичные фолликулы, 0 0 1 1

доля от всех

Концентрация примордиаль-ных фолликулов (уел ед) 3 2 2 2

Объем межфолликулярных 1,5 2 1 2

структур (уел ед)

Таблица

Медианы морфометрических показателей яичников новорожденных разных групп

Группа / Показатели Инфекционная патология (недоношенные) Инфекционна япатология (доношенные) Пороки развития Гестоз Яичники содержавшие кисты Контроль

Площадь ядрышек ооцитов, мкм2 (Э 1) 7,95 7 6,3 7,7 6,9 8,1

Площадь ядер, ооцитов, мкм2 (Б 2) 148 140 140 177 140 134

Площадь цитоплазмы ооцитов, мкм2 (Э 3) 334 294 266 306 364 307

Б 1/8 2,% 4,61 4,9 4 4,07 5,4 4,6

8 2/83,% 53,4 58,5 48,8 69,7 48,4 49

Концентрация НК в ядрышке ооцитов (уел ед) (Д 1) 643 678 629 647 775 705

Концентрация НК в ядре ооцитов (уел ед) (Д 2) 341 285 316 264 379 340

Концентрация, НКв цитоплазме ооцитов (уел ед) (ДЗ) 168 142 136 139 136 164

Д 2 / Д 3, % 2,1 2,06 2,04 1,785 2,43 2,04

Масса плода, г 1650 3260 2700 1700 3600 3080

Возраст плода, нед 32 40 35 26,5 40 38,5

Фиброз яичников, уел ед 0 1 2 0 2 1

Наличие многослойных первичных и вторичных фолликулов 0 1 1 0 2 1

Концентрация примордиальвых фолликулов (уел ед ) 2,5 1 0,75 2,5 1 2

Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что важнейшими различиями морфологии яичников, наблюдавшимися у сравнивавшихся групп новорожденных, были различия степени их зрелости Поскольку органогенез яичников, состояние различных его компонентов являются в высокой степени гормонозависимыми (С Г Перминова и соавт , 2006), а гестационный процесс характеризуется высокой степенью вариабельности, степени активности эндокринных желез беременной, плода, плаценты, можно считать в высокой степени вероятным, что именно этот фактор в значительной мере ответственен за вариабельность гистофизиологии яичников плода, новорожденного В то же время нет оснований считать, что вариабельность уровня гормонов в системе мать-плацента-плод является единственным фактором, определяющим характер пренатального развития яичников, их различия в перинатальном периоде поскольку на развивающуюся гонаду, как и на другие органы, по-видимому могут оказывать прямое повреждающее действие различные эндо- и экзогенные токсиканты, микроорганизмы

В целом полученные данные свидетельствуют о том, что морфология яичников новорожденных является вариабельной, нередко отклоняется от описываемой в качестве нормы Имеются основания предполагать, что в будущем число новорожденных, яичники которых будут иметь подобные особенности, будет увеличиваться Основанием для них являются следующие предпосылки

1 Усиление действия неблагоприятных факторов ухудшающейся экологии

2 Успехи медицины, позволяющие выхаживать глубоко недоношенных новорожденных

3 Рождение детей женщинами, страдавшими бесплодием, принимавшим лечение, включавшее гормональные препараты (Репродуктивная эндокринология, 1998, Айламазян, Э К, 2001, Е Ко^а & а1,2003)

выводы

1 Морфология яичников новорожденных в высокой степени зависит от гестационного возраста и условий, в которых проходил их пренатальный органогенез Ее вариабельность проявляется выраженными различиями концентрации в корковом веществе примордиальных фолликулов, числом фолликулов, вступивших в дальнейшее развитие, степенью развития стромаль-ных компонентов

2 Ооциты примордиальных фолликулов в составе яичника у доношенных и недоношенных новорожденных обладают высокой вариабельностью размеров цитоплазмы, ядра, ядрышка, концентрации в них белка, нуклеиновых кислот. Они имеют признаки активного белкового синтеза крупные яд-рышковые организаторы, интенсивную реакцию цитоплазмы на суммарный белок, РНК, характеризуются высокой активностью НАДН- и НАДФН-дегидрогеназ

3 Среднегрупповые размерные характеристики ядрышек, ядер, цитоплазмы ооцитов примордиальных фолликулов, а также содержание в них нуклеиновых кислот в яичниках новорожденных, родившихся при гестаци-онном возрасте от 26 до 40 недель и умерших в интра- или перинатальном периоде, не имеют значительных различий Средние размеры перечисленных структур в яичниках доношенных новорожденных близки к таковым у женщин репродуктивного возраста

4 В яичниках новорожденных и детей раннего возраста в клетках внутренней теки полостных фолликулов, стенок кист, в лютеинизированных клетках стромы выявляется ключевой фермент стероидогенеза - Зр-гидрокси-стероидцегидрогеназа, что свидетельствует о гормональной активности данных структур

5 Нарушения пренатального органогенеза яичников, выявляемые у новорожденных, развивавшихся при патологии гестационного процесса, проявляются в следующих основных вариантах

1) резкое уменьшение количества примордиальных фолликулов, наличие большого числа половых клеток, находящихся на дофолликулярных стадиях развития,

2) уменьшенное число примордиальных фолликулов, сочетающееся со значительным количеством гибнущих, гипертрофия фиброзной ткани,

3) увеличенное число полостных и первичных фолликулов,

4) формирование фолликулярных кист, гипертрофия фиброзной ткани

6 Яичники новорожденных и детей раннего возраста, содержащие фолликулярные кисты, отличаются уменьшенной концентрацией в органе примордиальных фолликулов, увеличенным числом полостных и крупных первичных фолликулов, гипертрофией фиброзной ткани в корковом веществе В составе стенок кист и полостных фолликулов, а также в строме яичника содержится значительное число клеток, обладающих активностью зр-гидроксистероиддегидро-геназы В некоторых случаях морфология органа при этом близка к таковой при СПЯ

7. Спектр особенностей гистофизиологии яичников у новорожденных, пренатальное развитие которых проходило в условиях патологии гестацион-ного процесса, свидетельствует, что важной причиной, обусловливающих их, являются различия степени их стимуляции гонадотропными гормонами гипофиза и плаценты, рецепторы к которым появляются в овариальных фолликулах задолго до окончания пренатального периода онтогенеза

8 Описанные в работе особенности гистофизиологии яичников новорожденных, развитие которых протекало в условиях патологии гестационного процесса, могут рассматриваться как предпосылки формирования патологии женской половой системы, снижения репродуктивных потенций, в частности, СПЯ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Рыжавская И Б Кисты в яичниках новорожденных и детей первого года жизни возможное прогностическое значение [Текст] / И Б Рыжавская, С Л Бачалдин //Новые технологии в акушерстве и гинекологии Сб научных трудов Дальневосточной региональной научно-практической конференции Хабаровск, 2006 - С 116-118

2 Рыжавская И Б Морфологическая характеристика кист в яичниках новорожденных и детей первого года жизни [Текст] / И Б Рыжавская, С Л Бачалдин//Дальневосточный медицинский журнал -2006 -№2 - С 60-62

3 Рыжавская И Б Особенности акушерского анамнеза у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) [Текст] / Г В Чижова, М В Васильева, Е С Каргина //Здравоохранение Дальнего Востока - 2008 -№1(33) - С 27-29

4 Рыжавская И Б Морфологическая характеристика примордиальных фолликулов яичников новорожденных [Текст]/ И Б Рыжавская //Новые технологии в акушерстве и гинекологии Сб научных трудов Дальневосточной региональной научно-практической конференции (2008 г) Хабаровск, 2008 -С 26

Рыжавская Ирина Борисовна

ГИСТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЯИЧНИКОВ НОВОРОЖДЕННЫХ В НОРМЕ И ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ГЕСТАЦИОННОМ ПРОЦЕССЕ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 25.03.2008 формат 60x90 1/16 Тираж 100 экз. Заказ 18

Отпечатано участком оперативной полиграфии редакционно-издательского отдела ГОУ ВПО ВГМУ 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 4

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Рыжавская, Ирина Борисовна

Введение (с.4)

Глава 1. Обзор литературы (с.9)

Морфофункциональная характеристика яичников новорожденных в норме и при патологии беременности. Возможные механизмы влияния на состояние органа в репродуктивном периоде (с.9)

1.1 Краткая характеристика эмбрионального развития яичников (с.9)

1.2. Морфология яичников новорожденных (с. 10)

1.3. Фолликулогенез (с. 13)

1.4. Фолликулярные кисты в перинатальном периоде и детском возрасте (с.20)

1.5. Синдром поликистозных яичников (с.24)

1.6. Патология беременности и гормоны. Возможное влияние отклонений их концентрации на яичники плода, формирование репродуктивной системы (с.28)

Глава 2. Материалы и методы исследования (с.34)

2.1 .Общая характеристика секционного материала (с.34)

2.2. Гистологическая обработка яичников (с.35)

2.3.Морфометрический и гистохимический анализ (с.36)

2.4. Критерии балльной оценки морфологических особенностей исследованных яичников (с.36)

2.5. Гистохимическая обработка материала (с.43)

2.6. Количественная морфометрическая обработка материала (с.44)

Глава 3. Результаты собственных исследований (с.46)

3.1. Морфология яичников новорожденных и детей первых полутора лет жизни (с.46)

3.2. Морфологическая характеристика примордиальных фолликулов (с.58)

3.3. Гистохимическая характеристика примордиальных фолликулов (с.61)

3.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот (с.61)

3.3.2. Ядрышковые организаторы (с.63)

3.3.3. Суммарный белок (с.65)

3.3.4. Активность ферментов в структурах фолликулов и кист в яичниках новорожденных и детей, умерших в раннем детском возрасте (с.69)

3.4. Патологические изменения яичников (с.69)

3.5. Кисты в яичниках новорожденных и детей первых полутора лет (с.85)

3.6. Анализ влияния возраста плода и патологии гестационного процесса на морфометрические показатели, характеризующие яичники (с.94)

3.6.1 .Медианы исследованных морфометрических параметров яичников новорожденных различных групп (с.96)

3.7. Возможные механизмы воздействия некомфортных условий развития на пренатальный органогенез яичников и гистофизиологическая классификация яичников новорожденных (с. 107)

Введение Диссертация по биологии, на тему "Гистофизиологическая характеристика яичников новорожденных в норме и при осложненном гестационном процессе"

Актуальность проблемы. Репродуктивное здоровье женщин зависит от многих факторов и, в то же время, является одной из важных характеристик медицинского и социального благополучия общества. Оно определяется в значительной мере состоянием важнейшего органа женской половой системы, яичников, зависящим от многих факторов и, прежде всего, характера его развития в ранние периоды онтогенеза. Особенностью развития яичников является то, что его важнейшие структуры, фолликулы, закладываются до рождения. В связи с этим их количество и свойства в репродуктивном периоде в значительной мере предопределяются тем, в каких условиях протекал эмбриональный органогенез, гонад. В настоящее время считается, что причины и важные звенья патогенеза распространенных заболеваний женской половой системы, таких как синдром поликистозных яичников (СПЯ), синдром истощения яичников, других заболеваний, характеризующихся снижением репродуктивных потенций, определяются нарушениями развития репродуктивной системы, в том числе, яичников, в пренатальном периоде онтогенеза системы (Г.Б. Ковальский и соавт., 1996, I. L., Creswell et al., 1997, Э.К. Айламазян и соавт., 2000, JI.A. Самородина и соавт., 2001, В.М. Кеттайл, Р.А. Арки, 2001, М.А. Манухин и соавт, 2004, J.M. Adavs et al., 2004, Г. В. Тагиева и соавт., 2004, S.M. Carlsen et al., 2005, С.О. Дубровина, 2006 , Р. Матхур, Д. Дженкинс, 2006 и др.). Роль нарушений эмбрионального органогенеза и формирования яичников в детском возрасте в развитии СПЯ, раннем климаксе и других нарушениях репродуктивной и эндокринной функций представляется достаточно вероятной, однако удельный вес этих нарушений и механизмы их реализации в патологический процесс в настоящее время не могут считаться окончательно выясненными (И.И. Дедов и соавт., 2000, Л.Ф, Курило и соавт., 2000, М.И. Русалова, Р.И. Исраилов,2002, JI.A. Марченко и соавт., 2004, М.В. Яманова и соавт, 2004 и др.)

Эти положения делают высоко значимыми данные, характеризующие состояние яичников у новорожденных. В то же время, анализ литературы свидетельствует о том, что такие работы немногочисленны. При этом методы современного морфологического анализа, широко применяемые при изучении яичников экспериментальных животных, не находят должного применения при изучении яичников новорожденных детей. Недостаточное внимание морфологов к исследованию данного органа обусловлено тем, что яичники не являются в этом возрасте жизненно важным органом, и их патология не представляется существенной в механизмах танатогенеза.

Необходимость же изучения особенностей гистофизиологии яичников новорожденных, развитие которых проходило в физиологических или осложненных патологией гестационного процесса условиях, обусловливается возможностью прогнозирования на его основе состояния органа в последующем.

Одной из предпосылок для решения данных вопросов может стать мор-фофункциональный анализ особенностей гистофизиологии яичников новорожденных и детей, осуществленный на большом материале, с применением современных морфометрических, гистохимических методов.

Цель исследования: дать морфометрическую и гистохимическую характеристику основных структур яичников новорожденных, выявить их особенности, обусловленные некомфортными условиями пренатального развития, оценить возможную роль в формировании патологии органа в репродуктивном периоде.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности морфологии яичников новорожденных, обусловленные их гестационным возрастом.

2. Охарактеризовать особенности морфологии яичников, обусловленные патологией плода и матери во время беременности.

3. Дать морфометрическую характеристику примордиальных фолликулов новорожденных, сопоставить ее с морфологией примордиальных фолликулов у детей и женщин репродуктивного возраста.

4. Проанализировать возможные механизмы формирования особенностей гисто физиологии яичников новорожденных, эмбриогенез которых проходил в условиях патологии гестационного процесса.

5. Определить, какие из особенностей морфологии яичников, имеющиеся в перинатальном периоде, а также - у детей раннего возраста; могут способствовать в последующем нарушениям репродуктивной и эндокринной функций органа.

Научная новизна исследования

1. Впервые дана комплексная морфометрическая и гистохимическая характеристика основных структур яичников новорожденных, пренатальное развитие которых протекало

1) в физиологических условиях

2) при гестационном процессе, осложненном болезнями матери и плода (инфекционная патология; гестозы, пороки развития),

3) при разном гестационном возрасте (26-40 недель)

2. Впервые описаны морфометрические особенности яичников новорожденных и детей раннего возраста при наличии в них фолликулярных кист, установлено, что морфология яичников при этом однотипна с таковой при СПЯ.

3. Впервые проведен анализ вероятных последствий нарушений пренаталь-ного развития яичников для их состояния в репродуктивном периоде.

Научная и практическая значимость работы

Полученные данные существенно дополняют информацию о пренаталь-ном органогенезе яичников, дают количественную оценку важнейших структур органа - примордиальных фолликулов в гонадах новорожденных. В работе сформулированы и обоснованы положения о некоторых механизмах возникновения отклонений гистофизиологии яичников при патологии геста6 ционного процесса, возможного их влияния на состояние органа в репродуктивном периоде онтогенеза. Описаны существенные черты сходства морфологии яичников новорожденных при наличии в них кист и при СПЯ у женщин в репродуктивном периоде. Эти данные представляют значительный интерес для гистологии репродуктивной системы, педиатрии, эндокринологии, репродуктологии.

Материалы работы могут использоваться в преподавании в медицинских и биологических вузах на кафедрах гистологии, акушерства и гинекологии, эндокринологии, педиатрии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфология яичников новорожденных характеризуется высокой вариабельностью, проявляющейся выраженными различиями плотности-расположения примордиальных фолликулов, количества фолликулов, находящихся на стадиях первичных и вторичных, степени развития те-коцитоподобных клеток, стромальных компонентов.

2. Яичники новорожденных, развивавшихся в условиях патологии гестационного процесса, отличаются от таковых в норме 1) усиленной гибелью фолликулов 2) наличием значительного числа половых клеток, находящихся в составе «дофолликулярных структур» - яйценосных шаров или большим числом крупных первичных и вторичных фолликулов 3) гипертрофией плотной соединительной ткани.

3. Отличия морфологии яичников плодов, развивавшихся при патологии гестационного процесса, могут рассматриваться* преимущественно как следствие изменений органов, продуцирующих гонадотропные гормоны, регулирующих функционирование и развитие гонад (гипофиза плода, плаценты).

4. Особенности гистофизиологии яичников новорожденных при выраженном уменьшении числа примордиальных фолликулов, наличии кист могут рассматриваться как факторы риска в последующем патологии, сопровождающейся снижением репродуктивных потенций женщины.

Апробация материалов диссертации

Материалы исследования были представлены на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Современные технологии в акушерстве и гинекологии (2006, 2007.), Региональной конференции (2007), на совместном заседании Лаборатории клинико-диагностических исследований Института охраны материнства и детства и кафедры гистологии Дальневосточного государственного медицинского университета (2008).

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Рыжавская, Ирина Борисовна

Выводы

1.Морфология яичников, новорожденных в высокой-степени зависит от гестационного возраста и условий, в которых проходил их пренатальный органогенез. Ее вариабельность проявляется выраженными различиями концентрации в корковом веществе примордиальных фолликулов, числом фолликулов, вступивших в дальнейшее развитие, степенью развития стромальных компонентов.

2. Ооциты примордиальных фолликулов в составе яичника у доношенных и недоношенных новорожденных обладают высокой вариабельностью размеров цитоплазмы, ядра, ядрышка, концентрации в них белка, нуклеиновых кислот. Они имеют признаки активного белкового синтеза: крупные ядрышковые организаторы,. интенсивную реакцию цитоплазмы на суммарный белок, РНК, характеризуются высокой активностью НАДН- и НАДФН-дегидрогеназ.

3. Среднегрупповые размерные характеристики ядрышек, ядер, цитоплазмы ооцитов примордиальных фолликулов, а также содержание в них нуклеиновых кислот в яичниках новорожденных, родившихся-при гестационном возрасте от 26 до 40 недель и умерших в интра- или перинатальном периоде; не имеют значительных различий. Средние размеры перечисленных структур в яичниках доношенных новорожденных близки к таковым у женщин репродуктивного возраста.

4. В яичниках новорожденных и детей раннего возраста в клетках внутренней теки полостных фолликулов, стенок кист, в лютеинизированных клетках стро-мы выявляется ключевой фермент стероидогенеза — Зр~ гидроксистероиддегидрогеназа, что свидетельствует о гормональной активности данных структур.

5. Нарушения пренатального органогенеза яичников, выявляемые у новорожденных, развивавшихся при патологии гестационного процесса, проявляются в следующих основных вариантах:

1) резкое уменьшение количества примордиальных фолликулов, наличие большого числа половых клеток, находящихся на дофолликулярных стадиях развития

2) уменьшенное число примордиальных фолликулов, сочетающееся со - значительным количеством гибнущих, гипертрофия фиброзной ткани

3) увеличенное число полостных и первичных фолликулов

4) формирование фолликулярных кист, гипертрофия фиброзной ткани.

6. Яичники новорожденных и детей раннего возраста^ содержащие фолликулярные кисты, отличаются уменьшенной концентрацией в органе примордиальных фолликулов; увеличенным-числом полостных и крупных первичных фолликулов, гипертрофией фиброзной ткани в корковом, веществе; В' составе стенок кист и полостных фолликулов, а также в строме яичника содержится; значительное число клеток, обладающих активностью Зр-гидроксистероиддегидрогеназы. В: некоторых случаях морфология органа при этом близка к таковой при СПЯ.

7. Спектр особенностей гистофизиологии1 яичников у новорожденных, прена-тальное развитие которых проходило в условиях патологии гестационного процесса; свидетельствует, что важной причиной, обусловливающих их,, являются различия степени их стимуляции гонадотропными гормонами гипофиза и плаценты, рецепторы к которым появляются в овариальных фолликулах задолго до окончания пренатального периода онтогенеза:

8. Описанные в работе; особенности гистофизиологии яичников новорожденных, развитие которых протекало в условиях патологии гестационного процесса, могут рассматриваться как предпосылки формирования патологии женской половой системы, снижения репродуктивных потенций; в частности, СПЯ.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Рыжавская, Ирина Борисовна, Владивосток

1. Адамян, JI.B. Врожденные кисты яичников у грудных детей Текст./ JI.B. Адамян, Е.А.Богданова, С.А. Короткова, Т.М Глыбина// Проблемы репродукции. -2006.-Т.12, №6 .-С.111-115.

2. Айламазян, Э.К. Гормональная? функция яичников и- плаценты при беременности, наступившей в результате' экстракорпорального^ оплодотворения Текст./ Э.К. Айламазян Е.К., Комаров, О.Н. Аржанова //Журнал акушерства и женских болезней.- 2000. №4,- С.47-50.

3. Алещенко, И.Е. Морфологические особенности плаценты и гормональные соотношения при гипертиреозе беременных Текст./ . И.Е. Алещенко, А.П.Милованов, В.Ю. Вяльцева// Архив патологии.-2001.-Т.63, №3.-С.26-30.

4. Андреева, Е.Н. Влияние инсулина на функцию яичников Текст./Е.Н. Андреева, Е.А. Карпова, О.О. Шмелева, Т.А. Пономарева, А.Ф. Веснина, Д.А. Деркач// Проблемы репродукции.-2005.-Т.11, №4.-С.27-34.

5. Бачалдин, C.JI. Морфометрические и гистохимические особенности яичников новорожденных в зависимости от причины смерти Текст./ C.JI. Бачалдин//Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток. 1994.

6. Беспалова, О.Н. Плацентарная недостаточность и полиморфизм- генов Текст./ О.Н. Беспалова, Т.Э. Иващенко, О.А. Тарасенко, О.В. Малышева, B.C. Баранов, Э.К. Айламазян//Журнал акушерства и женских болезней. 2007. — Т.55, №2. - С.25-31.

7. Боровая, Т.Г. Щитовидная, железа как модулятор развития и гистофизиологии яичниковТекст./ Т.Г. Боровая, О.В. Волкова, С.Б. Косаревич //Успехи физиологических наук. 1996. - Т.27, №1.- С.47-60.

8. Боярский, К.Ю. Старение репродуктивной системы и результативность вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) .Текст./ К.Ю. Боярский// Проблемы репродукции.-2002.-№3С.36-43.

9. Боярский, К.Ю. Молекулярные основы фолликулогенеза. Часть L От первичных половых клеток до фолликулов (Обзор литературы). .Текст./ К.Ю. Боярский//Проблемы репродукции.-2006.-№4.- С.26-37.

10. Буторина, О.Г. Гистофизиологические особенности развития,яичника в условиях изменения содержания тимических пептидов в инфантильном возрасте у мышей Текст./ O.F. Буторина, М.Д. Донскова //Морфология.- 1996.- Т. 109, №1.- С.95-99.

11. Волкова, О.В. Функциональная морфология женской* репродуктивной системы Текст./ О.В. Волкова М.: Медицина. - 1983.

12. Ветров, В.В. Влияние проведения эфферентной-терапии беременным с гестозом на состояние новорожденных Текст./ В.В. Ветров //Эфферентная терапия.- 2000.- Т.6, №3.- С.46-51.

13. Волкова, О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека Текст./ О.В. Волкова, М.И. Пекарский -М.:Медицина, 1976.-415с.

14. Володин, Н.Н. Цитокины и преждевременные роды Текст./ Н.Н. Володин, А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская, М.В. Дегтярева //Педиатрия.-2001.- №4.- С.72-77.

15. Вторушина, В.Б.Становление фолликулогенеза в яичниках у потомства крыс: с хроническим? поражением гепатобилиарной системы Текст./ В.Б Вторушина, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции.-2005.-Т.11, №2.-С.23-26.

16. Гилберт, С. Текст./ С. Гилберт.- Биология развития. М.: Мир, 1995.

17. Гистология. Текст./ Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. Mi, 2001.

18. Гланц, С. Текст./ Медико-биологическая статистика. С. Гланц. — М.: Практика., 2001.

19. Дедов, И. И. Эндокринология Текст. / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко; В. В. Фадеев. М. : Медицина, 2000. - 631 с.

20. Дубровина, С.О. Некоторые аспекты этиологии кист яичников. .Текст./ С.О.Дубровина// Российский вестник акушера-гинеколога.-2006.-Т.6,№3.-С33-37.

21. Евсеенко, Д.А. Морфологические изменения в плаценте при осложненном течении беременности и состояние здоровья новорожденных Текст./ Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников// Педиатрия .-2000.-№3.- С.11-14.

22. Еременко, И.Р. Постнатальное развитие яичников потомства гемиовариоэктомированных крыс Текст./. И.Р. Еременко// Автореферат дисс. . канд. мед. наук Владивосток. 1991.

23. Калинина, Е.А. Поликистозные яичники и программа экстракорпорального оплодотворения Текст./ Е.А. Калинина, И.Г. Торганова, В.А. Лукин// Акушерство и-гинекология. -1998.- №1.-С.14-16.

24. Калинина, Е.А. Синдром поликистозных яичников у девочек-подростков и девушек: диагностика и лечение Текст./ Е.А. Калинина, Л.В. Затонских, В.Ф. Коколина // Акушерство и гинекология.-2003.-№2.- С.41-45.

25. Карпова, Е.А. Ожирение и репродуктивная функция женщин Текст./ Е.А. Карпова, М.Ф. Белоярцева, А.А. Шарова, Н.А. Волевода // Проблемы репродукции.-2006.-Т.12, №4.-С.57-62.

26. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы. Текст./ В.М. Кеттайл, Р.А. Арки СПб, 2001.

27. Кнорре, А.Г. Эмбриональный гистогенез Текст./ А.Г. Кнорре. Л. Медицина. 1971.

28. Крукиер, И.И. Продукция и рецепция факторов роста в плаценте при физиологической беременности и осложненной гестозом Текст./ И.И. Крукиер, Т.Н. Погорелова, В.И. Орлов// Биомедицинская химия. -2007.- Т.53,№1.- С.86-90.

29. Кузнецова, С.В. Гормональный статус женщин при физиологической беременности в, условиях г. Хабаровска. Текст./ С.В. Кузнецова. Автореф. дис. . канд. биол. наук. Хабаровск, 1998. -24с.

30. Кулаков, В.И. Лапороскопическая диагностика и лечение объемных образований яичников у девочек и девушек Текст./ В.И. Кулаков, Е.А. Богданова, Н.И. Волков// Акушерство и гинекология.-1999.- №4.- С.25-29.

31. Кулида, Л.В. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести гестоза Текст./ Л.В. Кулида, И.А. Панова, Л.П Перепетко// Архив патологии.2005.-№1.- С. 17-21.

32. Курил о, Л.Ф. Развитие яичника человека в пренатальный период Текст./ Л.Ф.Курило// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1980.- Т.79,№7.- С.73-79.

33. Курило, Л.Ф. Количественный анализ состава фолликулов яичника при эндометриозе Текст./ Л.Ф. Курило, Л.М. Михалева, Л.В. Адамян, А.Г. Абдулмеджидова, Н.Н. Воробьева //Проблемы репродукции.2006.-№3.- С.53-56.

34. Курило, Л.Ф. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы Текст./ Л.Ф. Курило, Л.В Шилейко., Т.М. Сорокина, Е.М. Гришина/ Вестник РАМН.-2002.- №5.-С. 32-36.

35. Лашене, Е. Эндокринные органы новорожденного (функциональная морфология) Текст./ Е. Лашене, Я. Сталиорайтите Вильнюс: Минтис. 1969.-304с.

36. Левина, С.Е. Текст./ Формирование эндокринной системы человека. С.Е. Левина -М.: Медицина, 1976.- 200с.

37. Линде, В.А. Фолликулогенез: от примордиальной зародышевой клетки до белого тела (обзор литературы). Текст./ В.А. Линде, А.В. Иванов//Проблемы репродукции. 2007. - Т. 13, №4. - С.21-25.

38. Логвинова, И.И. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности Текст./ И.И. Логвинова, А.С. Емельянова// Российский педиатрический журнал- 2000. №3.- С.50-52.

39. Лойда, 3. Гистохимия ферментов: лабораторные методы Текст./ 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер-М., 1982.-272с.

40. Мамаев, Н.Н. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты Текст./ Н.Н. Мамаев, С.Е. Мамаева // Цитология.-1992.-Т.4,№ 10. -С.З-25.

41. Манухин, М.А. Синдром поликистозных яичников Текст./ М.А. Манухин, Н.Е. Геворкян, Н.Е. Кушлинский. М.: Медицинское информ. Агенство. — 2004. -190с.

42. Манухин, И.Б. Антиандрогены в лечении гирсутизма у инсулинорезистентных больных с синдромом поликистозных яичников Текст./. И.Б. Манухин, М.А. Студеная, Л.Б. Геворкян, Е.И. Манухина// Проблемы репродукции.- 2002,- Т.8, №5.- С.44-46.

43. Манухин, И.Б. Роль апоптоза в патофизиологии синдрома поликистозных яичников Текст./ // Проблемы репродукции.- 2001.-Т.7, №4. -С.31-34.

44. Махтур, Р. Связан ли синдром гиперстимуляции яичников с неблагоприятным акушерским исходом? Текст./ Р. Махтур, Дж. Дженкинс //Русский мед. журнал.- 2006.-Т. 14, №11. -С. 851-853.

45. Мгалоблишвили, И.Б. Различные формы поликистозных яичников и их ответ на лечение метформином Текст./ М.Б. Мгалоблишвили, И.Б Мгалоблишвили, К.Р Осидзе.// Проблемы репродукции.- 2000.- Т. 6, №5.- С.8-10.

46. Медвинский, ИД. Концепция развития синдрома системного ответа на модели гестоза Текст./ И.Д. Медвинский, В.Н. Серов, С.Б. Ткаченко, С.Н. Юрченко, Н.Р. Шабунина-Басок, А.Д. Мазуров // Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.- №1.- С.33-39.

47. Мельникова, JI.M. Морфофункциональная характеристика яичников потомства самок, подвергнутых длительному охлаждению Текст./ JI.M. Мельникова// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1988.-Т.94, №2.-С.82-86.

48. Немченко, О.И. Опухоли и опухолевидные образования яичников у детей и подростков (клиническая лекция) Текст./ О.И. Немченко// Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007.-№2.- С.7-29.

49. Перминова, С.Г. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы Текст./ С.Г. Перминова, В.В. Фадеев, И.Е. Корнеева, Т.В. Каширова, М.Х Ибрагимова// Проблемы репродукции .2006. Т. 12, №1.- С. 70-77.

50. Пищулин, А.А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) Текст./ А.А Пищулин, А.В. Бутов, О.В. Удовиченко//Проблемы репродукции.- 1999.-№3.-С. 6-16.

51. Пэттен, Б.М. Текст./ Б.М. Пэттен.- Эмбриология человека.- М.: Медицина.- 1959.

52. Радзинский,В.Е., Плацентарная недостаточность при гестозе Текст./

53. B.Е.Радзинский, И.М.Ордиянц // Акушерство и гинекология.- 1996.-№1-.С.11-16.

54. Расулова, М.И. Патогенетическое обоснование возникновения раннего и осложненного климакса Текст./ М.И. Расулова, Р.И. Исраилов// Врачебное дело. 2002.- №5-6.- С.31-39.

55. Растольцев, К.В. Фолликулярные кисты яичников у 3-месячной девочки Текст./ К.В. Растольцев // Архив патологии.-2006.-Т.68, №4.1. C.38-42.

56. Репродуктивная эндокринология Текст./ под ред. С.С Иена, Р.Б Джаффе.-М.-1998. Т. 1-2.

57. Розен, В.Б. Текст./ Основы эндокринологии. В.Б. Розен М. Изд-во Московского университета. 1996.

58. Романцова, Т.И. Восстановление репродуктивной функции при гиперпролактинемическом гипогонадизме Текст./ Т.И. Романцова, Г.А. Мельниченко, С.А Пивоварова, Э.В. Жукова, Т.В. Зиновьева, Проскурина И.А.// Акушерство и гинекология -. 2001.-№3.- С.36- 39.

59. Руководство по гистологии Текст./ под ред. Р.К. Данилова — Санкт-Петербург: Медицина. 2001. — Т.1, 2.

60. Самородинова, JI.A. Особенности становления гипофизарно-гонадных отношений у девушек, родившихся с крупной массой Текст./ JI.A Самородинова, М.Е. Уквальберг, А.Ф. Романов, И.С. Шалабина, К.Ф. Коровин.//Акушерство и гинекология.- 2001.- №1.- С.29-32.

61. Самохвал ова, К.В. Вторичная нормогонадотропная аменорея у девочек-подростков (обзор литературы) Текст./ К.В. Самохвалова, Е.В. Уварова, Е.П. Белоконь // Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2007.-№2.- С.30-47.

62. Соколова, Н.А Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами Текст. Н.А.Соколова, Н.В.Маслова, А.С Маклакова., И.П. Ашмарин //Успехи физиол. наук. №21 - С. 56-67.

63. Сотникова, М.А. Синдром поликистоза яичников: вопросы патогенеза Текст./ М.А. Сотникова, Э.Р. Дуринян, Т.А. Назаренко, И.Г. Дзенис, В. А. Бахарев, Е.К. Брыкова, Н.Д. Фанченко.// Акушерство и гинекология.- 1998.- №1.-С.36-40.

64. Тагиева, Г.В. Генетические маркеры преждевременного выключения функции яичников Текст./ Г.В. Тагиева, Л.А. Марченко, М.Н. Болдырева, Л.П. Алексеев// Проблемы репродукции.- 2004.- Т. 10, №3 .-С.21-26.

65. Телунц, А.В. Гиперандрогения у девочек-подростков Текст./ А.В Телунц. //Акушерство и гинекология. -2001.- №1.-С.8-11.

66. Трофимова, И.Н. Рак яичников: патогенез, экспериментальное воспроизведение Текст./ И.Н. Трофимова, А.Ю. Никитин //Вопросы онкологии.-2004.- Т.50,№4.- С.387-399.

67. A.П. Сластен, И.Н. Баранова //Клиническая лабораторная диагностика.- 1998, №4.-С.З8-40.

68. Узбеков, М.Г. Влияние пренатального воздействия свинца на активность супероксиддисмутазы мозга и печени плодов крыс Текст./ М.Г. Узбеков, Н.И. Бубнова, Г.В. Куликова //Бюллетень экспериментальной, биологии и медицины — 2007. Т. 144, №12. -С.632-634.

69. Фадеев, В.В. Текст./ Иоддефицитные заболевания и беременность.

70. B.В. Фадеев, Лесникова С.В. //Гинекология. 2001. Т.3,№5. - С.191-193.

71. Фалин, Л.И. Текст./ Эмбриология человека. Л.И. Фалин, М.: Медицина. 1976. 543с.

72. Хиршфельд, А.Н. Кинетические основы фолликулогенеза Текст./ А.Н. Хиршфельд, В.А. Шмидт // Онтогенез.-1989.-№1. С.4-23.

73. Чернуха, Г.Е. Метаболические эффекты стероидных антиандрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников Текст./ Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева, В.П Сметник. //Проблемы репродукции. -2004. Т. 10, №1.- С. 19-24.

74. Черных, Е.Р. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложненной поздним гестозом Текст./ Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, Е.Я. Шевела, А.А. Останин, С.П. Пасман, В.Н. Серов// Акушерство и гинекология. 1996. - № 2. - С.21-23.

75. Чистякова, Г.Н. К вопросу о поиске иммунологических критериев гестоза (обзор литературы) Текст./ Г.Н Чистякова, И.А. Газиева// Проблемы репродукции.- 2006.-№2.- С.75-78.

76. Чистякова, Г.Н. Оценка системы цитокинов при беременности, осложненной гестозом. Текст./ Г.Н. Чистякова, И.А Газиева, И.И. Ремизова //Акушерство и гинекология. 2006. - №2. - С.25-28.

77. Шапиро, Е.П. Морфофункциональная характеристика яичников женщин репродуктивного возраста при хронической ановуляции. Текст./ Е.П. Шапиро //Автореферат дис. . канд. мед. наук. Владивосток. 2002.

78. Шмагель, К.П. Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности Текст./ К.П. Шмагель, В.А. Черешнев// Успехи физиологических наук. 2004. -Т.35, №3. - С.61-71.

79. Эрккола, Р. Преэклампсия Р. Эрккола Текст./ Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Т.19, №1. - С.87-93.

80. Яманова, М.В. Микроокружение ооцитов при эндокринном бесплодии Текст./ М.В. Яманова, А.В. Светлаков, А.Б. Салмина, Пожиленкова Е.А., Гончарова JI.JI. // Проблемы репродукции. 2004. -Т. 10, №4. С.46-50.

81. Agrawal, R. Serum vascular endothelial growth factor concentrations and ovarian stromal blood flow are increased in women with polycystic ovaries. Текст./ R. Agrawal, P. Sladkevicius, L. Engmann. //Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13, №3. - P.651-655.

82. Atamer, Y. The relationship between plasma levels of leptin and androgen in healthy and preeclamptic pregnant women. Текст./ Y. Atamer A.C. Erden, B. Demir, Y. Kocyigit, A. Atamer // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - Vol.83,№5. - P.425-430

83. Bagolan, P. The management of fetal ovarian cysts Текст./ P. Bagolan, C. Giorlandino, A. Nahom, E. Bilancioni, A. Trucchi, C. Gatti, V. Aleandri, V. Spina. //J. Pediatr Surg. 2002. - Vol.37,№1. - P.25-30.

84. Bagavandoss, P. Transient induction of polycystic ovary-like syndrome in immature hypothyroid rats Текст./ P. Bagavandoss, B. England, A. Asirvatham, B.C Bruot. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. -Vol.219,№1. P.77-84.

85. Beloosesky, R. Induction of polycystic ovary by testosterone in immature female rats: Modulation of apoptosis and attenuation of glucose/insulin ratio Текст./ R. Beloosesky , R. Gold, B. Almog, R.

86. Sasson, A. Dantes, A. Land-Bracha, L. Hirsh, J. Itskovitz-Eldor, J.B. Lessing, /Ant. J. Mol. Med. 2004. - Vol.14, №2. - P.207-215

87. Bergqvist, C. Cystic ovaries in a pre-term newborn infant Текст./С. Bergqvist, T. Esscher, P.G. Lindgren, K. Lundkvist, G. Sedin //Z. Kinderchir. 1984. - Vol.39, №6. - P.403-404.

88. Botsis, D. Sonographic incidence of polycystic ovaries in a gynecological population Текст./ D. Botsis, D. Kassanos, E. Pyrgiotis, P.A. Zourlas// Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.6, 3. - P.182-185.

89. Bukovsky, C. Postnatal androgenization induces premature aging of rat ovaries Текст./С. Bukovsky, M.E. Ayala, R. Dominguez, J.A. Keenan, J. Wimalasena, P.P. McKenzie, M.R. Caudle. //Steroids. 2000; Vol.65,№4. - P. 190-205.

90. Carlsen, SMSecond-trimester maternal hyperandrogenemia and subsequent preeclampsia: a prospective study Текст./ SM Carlsen, P Romundstad, G. Jacobsen // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2005. - Vol.84, №2. - P.117-121.

91. Carmina, E. Endocrine abnormalities in ovulatory women with polycystic ovaries on ultrasound Текст./ E. Carmina, L. Wong L. //Chang. Hum. Reprod. 1997. - Vol.12, №5. P. 905-909.

92. Chiaramonte, C. Ovarian cysts in newborns Текст./ С. Chiaramonte, A. Piscopo, F. Cataliotti // Pediatr. Surg. Int. 2001 . -Vol.17, №2-3.-P.171-174.

93. Comparetto, CFetal and neonatal ovarian cysts: what's their real meaning? .Текст./ С. Comparetto, S. Giudici, M.E. Coccia, G. Scarselli, F. Borruto //Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.32, №2. - P.123-125.

94. Crombleholme, T.M. Ovarian cyst decompression to prevent torsion Текст./ T.M. Crombleholme, S.D. Craigo, S. Garmel, , M.E.Fetal //J. Pediatr. Surg. 1997. - Vol.32, №10. - P.1447-1449.

95. Cresswell, J.L. Fetal growth, length of gestation, and polycystic ovaries in adult life Текст./ J.L. Cresswell, D,J. Barker, C. Osmond, P.

96. Egger, D.I. Phillips, R.B. Fraser //Lancet. 1997. - Vol.18, №350(9085). -P.1131-1135.

97. Dewailly, D. Polycystic ovary syndrome Текст./ D. Dewailly, //J. Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2000. - Vol.29, №8. - P.805-806.

98. Dolgin, S.E. Ovarian masses in the newborn Текст./ S.E Dolgin, //Clin. Pediatr. Surg. 2000 - Vol. 9, №3. - P. 121-127.

99. Eden, J. A. Is the polycystic ovary a cause of infertility in the ovulatory woman? Текст./ J.A. Eden, J. Place, G.D. Carter //Clin. Endocrinol. (Oxf). 1989.- Vol.30 №1.-P. 77-82.

100. Erickson, J.S. Growth factors in ovary organogenesis Текст./ J. S. Erickson//Soc. Gynecol. Investig. 2001 . - Vol.8, №1. Suppl. Proc. - P.13-16.

101. Farquhar, C.M. The prevalence of polycystic ovaries on ultrasound scanning in a population of randomly selected women Текст./ C.M.

102. Farquhar, M. Birdsal, P. Manning, J.M. Mitchell, J.T. France //Aust. N Z J Obstet. Gynaecol. 1994. Vol.34, №1. - P.67-72.

103. Ficicioglu, C. The role of androgens in the aetiology and pathology of pre-eclampsia Текст./ С. Ficicioglu, Т. Kutlu // J. Obstet. Gynaecol. -2003. Vol.23, №2. - P.134-137

104. Foley, P.T. Is conservative management of prenatal and neonatal ovarian cysts justifiable? Текст./ P.T. Foley, W.D. Ford, R. McEwing, M. Furness //Fetal Diagn. Ther. 2005. - Vol.20, №5. - P.454-458.

105. Fukuda, M. Characteristic of human ovulation in natural cycles correlated with age and achievement of pregnancy Текст./ M. Fukuda, K. Fukuda, C.Y. Andersen //Hum. reprod.- 2001. Vol.16, N12. P. 2501-2507

106. Clayton, R.N. How common are polycystic ovaries in normal women and what is their significance for the fertility of the population? Текст./ R.N. Clayton, V. Ogden, J. Hodgkinson// J. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1992 . -Vol.37, №2.-P.127-134.

107. Guthrie, H.D. Atresia, follicular fluid hormones, and circulating hormones during the midluteal phase of the estrous cycle in pigs Текст./ H.D. Guthrie, Cooper B.S. //Biol. Reprod. 1996. - Vol.55, №3. - P.543-547.

108. Heling, K.S., Fetal ovarian cysts: prenatal diagnosis, management and postnatal outcome Текст./ K.S. Heling,, R. Chaoui, F. Kirchmair, S. Stadie, R. Bollmann //Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.20, №1. -P.47-50.

109. Haymond, M.W. Elevated free testosterone in an obese, hirsute premenarchial girl: effects of norethynodrel and mestranol Текст./ M.W. Haymond, Y. Bussmann, W.G. Wiest //Pediatrics. 1979 ю Vol. 64, №5. -P.609-612.

110. Hughesdon, P.E. Morphology and morphogenesis of the Stein-Leventhal ovary and of so-called "hyperthecosis"Текст./ P.E. Hughesdon //Obstet. Gynecol. Surv. 1982. - Vol.37, №2. - P.59-77.

111. Jirecek, S. Elevated serum concentrations of androgens in women with pregnancy-induced hypertension Текст. S. Jirecek, E.A. Joura, C. Tempfer, M. Knofler, P. Husslein, H. Zeisler //Wien. Klin. Wochenschr. -2003. Vol.31, №115(5-6). P.162-166.

112. Joseph-Horne, R. Luteal phase progesterone excretion in ovulatory women with polycystic ovaries TeKCT./R. Joseph-Horne, H. Mason, S. Batty. //Hum. Reprod. 2002. Vol. 17,№6. - P. 1459-1463.

113. Kaltsas, G.A. How common are polycystic ovaries and the polycystic ovarian syndrome in women with Cushing's syndrome? Текст.Л2г.А. Kaltsas, M. Korbonits, A.M. Isidori // J: Clin. Endocrinol. (Oxf). 2000.-Vol.53, №4. - P. 493-500.

114. Karteris, E., Preeclampsia is associated with impaired regulation of the placental nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate pathway by corticotropin-releasing hormone (CRH) and CRH-related peptides

115. Текст./Е. Karteris, М. Vatish, E.W. Hillhouse, D.K. Grammatopoulos //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2005. Vol. 90, №6. - P.3680-3687.

116. Kezele, P. Regulation of ovarian primordial follicle assembly and development by estrogen and progesterone: endocrine model of follicle assembly Текст./Р. Kezele, M.K. Skinner // Endocrinology. 2003. - Vol. 144, №8. - P.3329-3337.

117. Koivunen, R.Текст./ The prevalence of polycystic ovaries in healthy women. R. Koivunen T. Laatikainen, C. Tomas Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. - Vol.78, №2.- P. 137-41.

118. Kolle, S. Developmental changes in the expression of the growth hormone receptor messenger ribonucleic acid and protein in the bovine ovary Текст./ S. Kolle, F. Sinowatz, G. Boie, D. Lincoln // Biol. Reprod. 1998. Vol.59, №4. - P.836-842.

119. Kousta, E. The prevalence of polycystic ovaries in women with infertility Текст. E.Kousta, D. White, E.,Cela MI. McCarthy. Hum. Reprod. - 1999. - Vol.14, №11. P. 2720-2723.

120. Liu, J. Maturation of mouse primordial follicles by combination of grafting and in vitro culture Текст./ J. Liu, J. Van Der Elst, R. Van Den Broecke, F. Dumortier, M. Dhont //Biol. Reprod.-2000. Vol.62,№5. -P.1218-1223.

121. Liu, J. Early massive follicle loss and apoptosis in heterotopically grafted newborn mouse ovaries Текст./ J. Liu, J. Van der Elst, R. Van den Broecke , M. Dhont//Hum. Reprod. 2002. - Vol.17, №3. - P.605-611.

122. Marzona, L. Effects of estrogens and oxytocin on the development of neonatal mammalian ovary Текст./ L. Marzona, R: Arletti, A. Benelli, P. Sena, A. De Pol // In Vivo. 2001. - Vol. 15, №4. - P.271-279.

123. Matthews, S.G. Fetal glucocorticoid exposure and hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) function after birth Текст./ S.G. Matthews, D. Owen, G. Kalabis, S. Banjanin, E.B. Setiawan, E.A. Dunn, M.H. Andrews //Endocr Res. 2004, Vol.30, №4. - P.827-83.

124. Mahajan, S.D.Текст./ Effect of maternal malnutrition and anemia on the endocrine regulation of fetal growth S.D. Mahajan, S. Singh, P. Shah, N. Gupta, N. Kochupillai //Endocr. Res. 2004. - Vol.30, №2. - P: 189-203.

125. Michelmore, K.F. Polycystic ovaries and associated clinical and biochemical features in young women Текст./ K.F. Michelmore, D.B. Balen, M.P. Dunger //Clin. Endocrinol. (OxQ. 1999. - Vol.51, №6. -P.779-786.

126. Miller, N.R. Serum androgen markers in preeclampsia Текст./ N.R. Miller, D. Garry, H.W. Cohen, R. Figueroa //J. Reprod. Med. 2003. -Vol.48, N4. - P.225-229

127. Mittermayer, C. Fetal ovarian cysts: development and neonatal outcome Текст./С. Mittermayer, W. Blaicher, D. Grassauer, E. Horcher, J. Deutinger, G. Bernaschek, B. Ulm // Ultraschall. Med. 2003. Vol.24, №1. - P.21-26.

128. Muruvi, W. In vitro growth of oocytes from primordial follicles isolated from frozen-thawed lamb ovaries Текст./ W. Muruvi, H.M. Picton, R.G. Rodway, I.M. Joyce. // Theriogenology. 2005. - Vol.164,№6. - P.1357-1370.

129. Nakos, G. When NADPH diaphorase (NADPHd) works in the presence of formaldehyde , the enzyme appears , to visualize nitric oxidesynthase (NOS) Текст./ G. Nakos, R. Gossrau //Acta histochem. 1994. -Vol.96, №3.-P.335-343.

130. Peters, H. The ovary Текст./ H. Peters, Mc Natty K.- Granada publishing, 1980.

131. Pedersen, T. //In: Oogenesis. Текст./ Т. Pedersen, J.D. Biggers A.M. Scyetz (Eds). //Baltimore, Univ. Park Press. 1972.-P.555-557.

132. Peserico, A Prevalence of polycystic ovaries in women with acne. Текст./ A. Peserico, B. Angeloni, G. Bertoli P, A. Marini// Arch. Dermatol. Res. 1989. - Vol.281, №7 - P.502-503.

133. Ploton, D. Ultrastructural localization of NOR on nucleoli of human breast cancer tissues. Using aone-step Ag-NOR staining method D. Ploton, H. Bolichon, Текст./ J. Adnet // Biol. Cell. - 1982. №43. - P. 229-232.

134. Poison, D.W. Polycystic ovaries—a common finding in normal women Текст./ D.W. Poison, J. Adams , J. Wadsworth, S. Franks //Lancet. -1988. Vol. 16, №1(8590). P.870-872.

135. Rodin, D.A. Polycystic ovaries and associated metabolic abnormalities in Indian subcontinent Asian women Текст./ D.A. Rodin, G. Bano, J.M. Bland//Clin. Endocrinol. (OxQ. 1998. - Vol.49,№1 -P.91-99.

136. Roy, S.K. Requirement for follicle-stimulating hormone action in the formation of primordial follicles during perinatal ovarian development in the hamster Текст./8.К. Roy, L. Albee // Endocrinology. 2000. -Vol. 141,№12. - P. 4449-4460.

137. Salas, S.P. Time course of maternal plasma volume and hormonal changes in women with preeclampsia or fetal growth restriction Текст./

138. S.P. Salas, G. Marshall, B.L. Gutierrez, P. Rosso // Hypertension. 2006. -Vol.47, №2. - P.203-208.

139. Sforza, C. A morphometric approach to the study of human ovarian organogenesis Текст./С. Sforza, A. Forabosco //Ital. J. Anat. Embryol.-1998. Vol.103, №4, Suppl 1. - P .51-62.

140. Sforza, C. Position of follicles in normal human ovary during definitive histogenesis Текст./ С. Sforza, L. Vizzotto, V.F. Ferrario, A. Forabosco //Early Hum. Dev. 2003 . - Vol.74, №1. - P.27-35.

141. Templeman, C. Noninflammatory ovarian masses in girls and young women Текст./С. Templeman, M.E. Fallat, A. Blinchevsky, S.P. Hertweck // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.96, №2. - P.229-233.

142. Timpatanapong, P. Hormonal profiles and prevalence of polycystic ovary syndrome in- women with acne Текст./ P. Timpatanapong, A. Rojanasakul //J. Dermatol. 1997. - Vol.24,№4. - P.223-229.

143. Turhan, N.O. Clinical and endocrine features of ultrasound diagnosed polycystic ovary patients: the correlation between ovarian volume and androgen activity. Текст./ N.O. Turhan, S. Senoz, B. Gulekli //J. Pak. Med. Assoc. 1993. - Vol.43, №1. - P.4-6.

144. Weenen, C. Anti-Mullerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment Текст./С. Weenen, J.S. Laven, A.R. Von Bergh, M. Cranfield, N.P.

145. Groome, J.A. Visser, P. Kramer, B.C. Fauser, A.P. Themmen// Mol. Hum. Reprod. 2004. - Vol.10, №2. - P.77-83.

146. Zeuner, A. Apoptosis within bovine follicular cells and its effect on oocyte development during in vitro maturation Текст./ A. Zeuner, K. Muller, K. Reguszynski, K. Jewgenow //Theriogenology. 2003. - Vol.59, №5-6. - P.1421-1433.