Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональная характеристика яичников женщин репродуктивного возраста при хронической ановуляции

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Шапиро, Евгений Петрович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эмбриология яичников

1.2. Морфология яичников

1.3. Регуляция репродуктивной и эндокринной функций яичников

1.4. Морфофункциональные изменения яичников при ановуляции

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Инструментальные и лабораторные методы исследования

2.1.1. Эндоскопические методы исследования

2.1.2. Гистологические методы исследования

2.1.3. Определение уровня гормонов крови

2.1.4. Биофизические методы исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.2.1. Методика отбора пациенток в группы сравнения

2.2.2. Клиническая характеристика женщин сравниваемых групп

2.3. Методы статистического анализа

Глава 3. Морфологическая характеристика яичников женщин репродуктивного возраста при хронической ановуляции

3.1. Макроскопическая характеристика яичников пациенток с хронической ановуляцией и женщин с овуляторными циклами

3.2. Микроскопическая характеристика яичников пациенток с хронической ановуляцией и женщин с овуляторными циклами

3.3. Гистохимическая характеристика яичников пациенток с хронической ановуляцией и женщин с овуляторными циклами

Глава 4. Функциональная характеристика яичников женщин репродуктивнго возраста при хронической ановуляции

4.1. Гормональный статус пациенток с хронической ановуляцией и женщин с овуляторными циклами

4.2. Биофизические методы оценки яичников пациенток с хронической ановуляцией и женщин с овуляторными циклами

4.2.1. Ультразвуковая характеристика яичников пациенток с хронической ановуляцией и женщин с овуляторными циклами

4.2.2. Допплерометрия кровотока в артериях яичников пациенток с хронической ановуляцией и женщин с овуляторными циклами

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика яичников женщин репродуктивного возраста при хронической ановуляции"

Проблема бесплодия в настоящее время имеет не только медицинское, социально-демографическое, но и экономическое значение [87]. Частота бесплодного брака составляет 10-15% от числа супружеских пар и не имеет тенденции к снижению [23,44,64]. Доля бесплодия эндокринного генеза составляет 35-40% [23,64,73].

Существующие способы терапии эндокринного бесплодия не обеспечивают полной коррекции имеющихся нарушений у этих больных [23,64]. Как отмечают Кулаков В.И. и Леонов Б.В. [87], Кузьмичев Л.Н. и соавт.[42], несмотря на развитие методов вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО), использующих высокоэффективные препараты для стимуляции овуляции, беременность при бесплодии наступает лишь в 30-32% случаев. Понятно, что подобная ситуация требует дальнейшего изучения патогенеза нарушений репродуктивной функции.

Ановуляция является причиной и единственным патогномоничным признаком эндокринных форм бесплодия у женщин [56,69,73]. Наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия является нормогонадотропная недостаточность яичников, в патогенезе которой большое значение отводится первич-но-овариальным факторам [12,21,58,72,86,87].

Нарушенный фолликулогенез является основой любой патологии генеративной функции яичников [7,16,40]. По данным литературы, между структурно-метаболической организацией фолликулярного комплекса и способностью овоцита к оплодотворению существует зависимость, то есть судьба яйцеклетки во многом зависит от состояния фолликулярного гистиона, которое, в свою очередь, связано с общим эндокринным статусом [7,10,16,17,39,40,66,70].

Объективная оценка изменений гистофизиологии яичников при патологии требует количественной оценки параметров, характеризующих важнейшие морфологические и функциональные структуры органа. Вместе с тем, анализ литературы показал, что большинство работ по изучению бесплодия содержат, как правило, характеристику клинической картины, интраоперационное описание яичников, результаты лабораторных исследований, но лишены анализа взаимосвязи перечисленных показателей с морфологической и гистоэнзимати-ческой характеристикой яичников. Кроме того, подавляющее большинство морфометрических и количественных гистоэнзимологических исследований яичников - экспериментального характера.

Существуют лишь единичные исследования, более или менее полно описывающие морфологию яичника человека и дающие количественную оценку активности ферментов [7,101,110,111,126,163,168], что обусловлено объективными трудностями получения материала для исследования. Действительно, при взятии аутопсийного материала не всегда есть возможность получить данные о соматическом здоровье и репродуктивной функции, позволяющие оценивать исследуемый яичник как здоровый, поэтому в лучшем случае учитывается лишь возраст женщины [7,168,126]. При изучении гистофизиологии яичника человека значительно сложнее, чем в условиях эксперимента на животных, использовать весь арсенал гистоэнзимологических методик, позволяющий получить максимум информации об органе, поэтому часто используются лишь 1-2 методики [285,259,233]. Трудности создают и установленные сроки аутопсии, которые делают практически невозможным изучение ферментных систем яичника человека на тканевом и клеточном уровнях.

Слабая изученность нормальной гистоэнзимологии яичников женщин не позволяет адекватно оценить морфофункциональные изменения яичников при патологии. Вместе с тем, при внедрении лапароскопии появилась возможность производить биопсию яичника, не влияя на его дальнейшее функционирование [43,45,86]. Ряд авторов указывают, что при диагностике бесплодия, наряду с визуальной оценкой органов малого таза, необходима биопсия яичников с последующим гистологическим исследованием биоптатов, которое позволит оценить степень патологических изменений в органе [45,72,86,269].

Вышеизложенное определило выбор комплексного подхода к изучению состояния хронической ановуляции у женщин репродуктивного возраста с использованием методов, максимально характеризующих яичник: прижизненное макроскопическое исследование; анализ кровотока; морфометрическое и количественное гистоэнзимологическое изучение биоптатов яичников; оценка эндокринной функции яичников и определение содержания в крови управляющих функцией яичников гонадотропных гормонов.

По-нашему мнению, такой подход является адекватным в изучении хронической ановуляции, поскольку овуляция обеспечивается сложным многоуровневым и многокомпонентным процессом: необходимо согласованное взаимодействие нейросекреторных ядер гипоталамуса, гонадотропных клеток аде-ногипофиза и фолликулярных комплексов яичников, осуществляемое посредством выработки названными участниками соответствующих гормонов. Эта сложность взаимодействий увеличивается в связи с участием в процессе регуляции овариально-менструального цикла не относимых к половой системе поджелудочной и щитовидной желез [22,23,69,73].

Исходя из актуальности проблемы, была поставлена цель и определены задачи исследования.

Цель исследования:

Дать комплексную морфофункциональную характеристику яичников женщин репродуктивного возраста при хронической ановуляции.

Задачи исследования:

1. Определить характерные морфологические отличия яичников женщин репродуктивного возраста с хронической ановуляцией и женщин репродуктивного возраста без нарушений овуляции.

2. Выявить характерные гистоэнзиматические отличия яичников женщин репродуктивного возраста с хронической ановуляцией и женщин репродуктивного возраста без нарушений овуляции и определить их значение для прогноза наступления овуляции.

3. Определить характерные отличия гормонального статуса - содержания ги-пофизарных гонадотропинов, овариальных стероидов, инсулина - у женщин репродуктивного возраста с хронической ановуляцией и женщин репродуктивного возраста без нарушений овуляции.

4. Выявить характерные отличия биофизических параметров яичников женщин репродуктивного возраста с хронической ановуляцией и женщин репродуктивного возраста без нарушений овуляции.

5. Оценить степень различий гистофизиологии яичников женщин с хронической ановуляцией и женщин без нарушений овуляции в зависимости от возраста: в младшей (18-28 лет) и старшей (29-39 лет) возрастных группах.

Научная новизна работы:

Впервые получены комплексные данные о морфометрических, гистоэн-зиматических и функциональных особенностях яичников женщин репродуктивного возраста с хронической ановуляцией на основании их прижизненного изучения.

Впервые описаны особенности активности ГСДГ, НАДН-диафоразы, НАДФН-диафоразы и NOS в текальной оболочке полостных фолликулов и стенках фолликулярных кист яичников женщин репродуктивного возраста с хронической ановуляцией.

Впервые, на основании морфометрического и количественного гистоэн-зимологического исследований, определены патогенетически значимые показатели гистофизиологии яичников при хронической ановуляции, которые могут быть использованы для прогноза наступления овуляции.

Впервые установлена степень выраженности морфологических и гистоэн-зиматических изменений яичников при хронической ановуляции у женщин младшего (18-28 лет) и старшего (29-39 лет) репродуктивного возраста.

Научная и практическая значимость работы:

Установленные морфометрические и количественные гистоэнзиматиче-ские параметры яичников женщин без нарушений овуляции могут быть использованы в качестве контрольных в работе морфологических лабораторий.

Выявленные патогенетически значимые морфометрические и гистоэнзи-матические овариальные критерии хронической ановуляции могут быть использованы для оценки прогноза наступления беременности у женщин с анову-ляторным бесплодием в работе лабораторий ЭКО и Центров репродукции.

Полученные в работе данные о морфометрических, гистоэнзиматических и функциональных особенностях яичников женщин репродуктивного возраста с хронической ановуляцией могут быть использованы при анализе этиологии и патогенеза, разработке способов лечения ановуляторного бесплодия.

Результаты проведенного исследования могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах гистологии, патофизиологии, акушерства и гинекологии медицинских ВУЗов при обучении студентов, клинических ординаторов, повышении квалификации практических врачей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Яичники женщин с хронической ановуляцией имеют отличия от яичников женщин без нарушений овуляции, которые выявляются при морфометрическом и количественном гистоэнзимологическом анализе биоптатов яичников, изучении биофизических параметров яичников и гормонального статуса.

2. Хроническая ановуляция у женщин с ановуляторным бесплодием не является следствием дефицита примордиальных фолликулов.

3. Изменение активности НАДФН-диафоразы и NOS в стероидопродуци-рующих структурах яичников может рассматриваться как фактор, влияющий на результативность стероидогенеза, фолликулогенеза и наступление овуляции.

4. Изменения концентрации в крови эстрогенов и андрогенов у женщин с хронической ановуляцией не связано с изменением активности в стероидпродуци-рующих структурах яичников ключевого фермента стероидогенеза ГСДГ, активность ГСДГ в стероидпродуцирующих структурах овариальных фолликулов не является значимой для прогноза наступления овуляции.

5. В 18-28 лет различия морфологических, гистоэнзиматических, биофизических параметров яичников и гормонального статуса у женщин с хронической ановуляцией и женщин без нарушений овуляции более значительные, чем в 2939 лет.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Шапиро, Евгений Петрович

ВЫВОДЫ:

1. Характерными морфологическими отличиями яичников женщин с хронической ановуляцией от яичников женщин без нарушений овуляции являются: утолщение белочной оболочки, уменьшение числа вторичных фолликулов, уменьшение толщины внутренней теки фолликулов и числа слоев составляющих ее текоцитов при увеличении толщины наружной теки и частоты встречаемости ее фиброза, увеличение частоты встречаемости гиалиновой дистрофии яичниковых артерий.

2. Хроническая ановуляция у пациенток с ановуляторным бесплодием не является следствием дефицита примордиальных фолликулов, поскольку их концентрация в яичниках пациенток с хронической ановуляцией не отличается от таковой у женщин без нарушений овуляции.

3. Активность в текоцитах полостных фолликулов и стенок фолликулярных кист яичников ГСДГ, ключевого фермента стероидогенеза, не имеет достоверных различий у женщин с хронической ановуляцией и женщин без нарушений овуляции. Следовательно, уменьшение концентрации эстрогенов и увеличение уровня тестостерона в периферической крови женщин с хронической ановуляцией обусловлено нарушениями более поздних стадий овариального стероидогенеза, а активность ГСДГ не является значимой для прогноза наступления овуляции.

4. Активность в текоцитах полостных фолликулов и стенок фолликулярных кист яичников НАДФН-диафоразы, отражающей интенсивность внемитохондриальных процессов окисления, участвующих в пластическом и энергетическом обеспечении биосинтеза стероидов, а также солокализованной с НАДФН-диафоразой NO-синтазы, генерирующей оксид азота, у женщин с хронической ановуляцией достоверно ниже, чем у женщин без нарушений овуляции. Это дает основания использовать величину активности НАДФН-диафоразы и NO-синтазы в стероидпродуцирующих структурах яичников для оценки прогноза наступления овуляции.

5. Максимальная активность общеметаболических (НАДН-диафоразы и отчасти НАДФН-диафоразы) ферментов, стероидогеннных (ГСДГ и НАДФН-диафоразы) ферментов и генерирующей оксид азота NO-синтазы в одних и тех же овариальных стероидпродуцирующих структурах позволяет заключить, что в реализации их стероидогенной функции большая роль принадлежит процессам саморегуляции с участием оксида азота.

6. Гормональный статус женщин с хронической ановуляцией, по сравнению с таковым у женщин без нарушений овуляции, характеризуется достоверным уменьшением в периферической крови пиковой концентрации ФСГ, уровня эстрадиола и прогестерона при достоверном увеличении концентраций тестостерона, андростендиона, ЛГ, ПРЛ и инсулина. Характерные изменения гормонального статуса следует учитывать при оценке прогноза наступления овуляции.

7. Биофизические параметры яичников женщин с хронической ановуляцией характеризуются достоверным снижением яичниковой артериальной перфузии, по сравнению с таковой у женщин без нарушений овуляции. Эти данные свидетельствуют о возможной роли нарушения кровоснабжения яичников в патогенезе хронической ановуляции.

8. В 18-28 лет различия морфологических, гистоэнзиматических и биофизических параметров яичников и гормонального статуса у женщин с хронической ановуляцией и женщин без нарушений овуляции более значительные, чем в 29-39 лет. Это дает основания полагать, что патологические изменения гипофизарно-яичниковых связей у женщин с хронической ановуляцией начинаются на раннем этапе репродуктивного периода онтогенеза или еще до его начала.

Практические рекомендации:

1. В алгоритм обследования пациенток с бесплодием эндокринного генеза целесообразно включить эндоскопическое изучение состояния яичников и их биопсию.

2. При изучении биоптатов яичников следует использовать методы количественной морфологии. Из морфологических параметров особое внимание следует уделять оценке состояния стероидпродуцирующих структур фолликулярных комплексов, белочной оболочки и сосудистого звена яичников.

3. При изучении биоптатов яичников следует проводить гистоэнзимологиче-ское изучение стероидопродуцирующих структур фолликулярных комплексов с количественным определением активности как общеметаболических, так и сте-роидогенных ферментов.

4. При составлении прогноза наступления овуляции и разработке способов коррекции нарушений овуляции у пациенток с ановуляторным бесплодием целесообразно использовать комплекс результатов эндоскопического изучения яичников, морфометрического и количественного гистоэнзимологического исследований биоптатов яичников, определения в крови гонадотропных и овариальных гормонов и допплерометрии кровотока в артериях яичников.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Шапиро, Евгений Петрович, Владивосток

1. Айламазян Э.К., Габелова К.А., Гзгзян A.M. и др. Аутоиммунный оофо-рит (патогенез, диагностика, перспективы лечения) // Акушерство и гинекология.- 2002.- № 2.- С.7-9.

2. Алиева Э.А., Данченко О.В., Гаспаров A.C. Бесплодие, обусловленное синдромом поликистозных яичников // Диагностика и лечение бесплодного брака: Сб. трудов.- М.,1988.- С. 164-172.

3. Алкадарская И.М. Морфология процесса овуляции в норме и при изменении уровня простагландинов в организме: Дисс. .канд. мед. наук.-М., 1982.

4. Банецкая Н.В., Амвросьев А.П., Павленко B.C. Динамика фолликулоге-неза в яичнике потомства от облученных в эмбриогенезе и ранней постнаталь-иой жизни животных // Радиационная биология и радиоэкология.- 2000.- № 3.-С.250-253.

5. Бачалдин С.Л. Морфометрические и гистохимические особенности яичников новорожденных в зависимости от причин смерти: Дисс. .канд. мед. наук.- Владивосток, 1994.

6. Блашкив Т.В., Корнейчук А.Н., Вознесенская Т.Ю. и др. Роль оксида азота в овуляции, мейотическом созревании ооцитов и имплантации у мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2001.- № 11.- С.494-496.

7. Боровая Т.Г. Фолликулогенез и факторы его модуляции: Дис. . докт. мед. наук. М., 1993.

8. Боровая Т.Г., Назаренко А.И., Волкова О.В. и др. Математическая модель физиологического эстрального цикла беспородных крыс // Морфология.- 1993.-№11-12.- С.114-125.

9. Боярский К.Ю. Старение репродуктивной системы и результативность вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) // Проблемы репродукции.- 1996.- № 4.- С.57-62.

10. Боярский К.Ю. Фолликулогенез и современная овариальная стимуляция // Проблемы репродукции.- 2002.- № 3,- С.36-43.

11. Браке Ж.К. Морфологические изменения стромы яичников прифибромиоме и раке матки и раке молочной железы: Дисс. .канд. мед. наук.-Рига, 1974.

12. Бронштейн М.Э. Гистологические и гистохимические изменения в яичниках при синдроме Штейна-Левенталя: Дисс. .канд. мед. наук.- Москва, 1968.

13. Буторина О.Г., Донскова М.Д. Гистофизиологические особенности развития яичников в условиях изменения содержания тимических пептидов в инфантильном возрасте у мышей // Морфология.- 1996,- № 1.- С.95-99.

14. Бэбия З.Н., Орлов В.М. Возможная роль гиперпродукции яичниками ан-тимюллеровского фактора в патогенезе хронической ановуляции при синдроме поликистозных яичников // Проблемы репродукции.- 2000.- № 6.- С. 12-15.

15. Ведение в количественную гистохимию ферментов / Под ред. Журавлевой Т.Б., Прочуханова P.A.- М.,1978.- 245 с.

16. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы.- М.,1983.

17. Волкова О.В., Алкадарская И.М., Миловидова Н.С. Морфологические изменения в яичнике при овуляции // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии." 1980.-№8.- С.5-17.

18. Волкова О.В., Миловидова Н.С., Петропавловская М.С. Становление фолликулогенеза в неонатальном периоде развития яичника // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1987.- № 5.- С.71-78.

19. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека.- М., 1976.- 415 с.

20. Волкова О.В., Боровая Т.Г., Пекарский М.И. и др. Морфогенез и гистофи-зиология желтого тела // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1985.-№3.- С.5-18.

21. Гзгзян А.М., Зубжицкая Л.Б., Ниаури Д.А. и др. Нормогонадотропная недостаточность яичников аутоимунного происхождения // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997.- № 4.- С.66-69.

22. Гилберт С. Биология развития.- М., 1995.

23. Гилязутдинова З.Ш., Гилязутдинов И.А. Бесплодие при нейроэндокрин-ных синдромах и заболеваниях.- Казань, 1998.- 412 с.

24. Гистология / Под ред. Улумбекова Э.Г., Челышева Ю.А.- М., 2001.

25. Глазкова О.И. Оптимизация и лечение бесплодия у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией: Дис. .канд. мед. наук. М., 1999.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М., 1999.- 459 с.

27. Гордиенко E.H. Морфофункциональная оценка критериев риска репродуктивной системы при общем охлаждении организма. Дисс. .докт. мед. наук.- Иркутск, 1998.

28. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин (обзор литературы) // Проблемы репродукции.- 2001.- № 1.- С. 11-17.

29. Давыдовский И.В. Геронтология.- М, 1966.- 300 с.

30. Донскова М.Д., Шульгина Н.К. Реакция яичника мыши на блокаду опио-идных рецепторов в раннем постнатальном онтогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1996.- № 3.- С.341-344.

31. Допплерография в гинекологии / Под ред. Зыкина Б.И., Медведева М.В.-М, 2000.- 152 с.

32. Еременко И.Р. Постнатальное развитие яичников потомства гемиоварио-эктомированных крыс: Дис. .канд. мед. наук.- Хабаровск, 1991.

33. Журавлева Т.Б., Прочуханов P.A., Иванова Г.В. и др. Функциональная морфология нейроэндокринной системы. Принципы и методы исследования.-Л.,1976.- 200 с.

34. Зеленецкая B.C. Современные представления об эндокринной функции яичников в норме и при патологии // Проблемы эндокринологии.- 1986.- № 6.-С.72-80.

35. Зеленина Н.В., Лесик Е.А., Корхов В.В. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1996.- № 4.- С.31-33.

36. Каратун В.М. Морфофункциональная характеристика яичника гемиова-риоэктомированных крыс при беременности и в разные фазы полового цикла: Дис. .канд. мед. наук.- Хабаровск, 1994.

37. Кеттайл В.М., Арки P.A. Патофизиология эндокринной системы.- СПб, 2001.-336 с.

38. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред.

39. Митькова В.В., Медведева М.В.- М.,1997.- II том.- 320 с.

40. Ковальский Г.Б. Морфофункциональные особенности яичников в раннем репродуктивном периоде, эндокринном бесплодии и климаксе: Дис. .докт. мед. наук. Л., 1987.

41. Ковальский Г.Б., Китаев Э.М., Рыжавский Б.Я. и др. Структурные основы генеративной и эндокринной функций яичников в норме и при патологии. -СПб, 1996.- 208 с.

42. Колесник Л.Н. Изменения яичников при фибромиоме и раке матки: Дис. .канд. мед. наук. Киев, 1974.

43. Кузьмичев Л.Н., Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение: отбор, подготовка и тактика ведения больных.- М, 2001.-163 с.

44. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Эндоскопия в гинекологии: Руководство для врачей.- М., 2000.- 384 с.

45. Кулаков В.И., Овсянникова Т.В. Проблемы и перспективы лечения бесплодия в браке // Акушерство и гинекология.- 1997.- № 3,- С.5-8.

46. Лапароскопия в гинекологии / Под ред. Савельевой Г.М., Федорова И.В.-М., 2000.- 328 с.

47. Лашене Я., Сталиорайтите Е. Эндокринные железы новорожденного (функциональная морфология).- Вильнюс, 1969,- 304 с.

48. Ленинджер А. Биохимия.- М., 1974.

49. Леонтюк Л.А. Биологическая роль овариопексий: коррекция функций половой железы,- Минск, 1979.- 166 с.

50. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов: лабораторные методы.- М., 1982.- 272 с.

51. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Минкина Г.Н. и др. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистозных яичников (обзор литературы) // Проблемы репродукции,- 1999.- № 4.- С.7-13.

52. Манухин И.Б., Кушлинский Н.Е., Геворкян М.А. Роль апоптоза в патофизиологии синдрома поликистозных яичников // Проблемы репродукции.-2001.-№4.- С.31-34.

53. Медведев М.В., Давыдов А.И., Бунин И.А. и др. Возможности ультразвуковой диагностики в изучении кровотока в подвздошных и яичниковых артериях у здоровых женщин // Акушерство и гинекология.- 1989.- № 7,- С.28-31.

54. Мельникова JIM. Морфофункциональное состояние яичников потомства самок, подвергнутых длительному охлаждению // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1988.- № 2.- С.82-86.

55. Мельникова JI.M., Чунаева М.З. Адренергическая иннервация яичников при синхронном росте и атрезии фолликулов // Развитие и строение сосудистой, нервной и эндокринной системы человека и животных: Сб.трудов.- М.,1979.-С.91-94.

56. Мухина М.С. Морфологические и гистохимические особенности яичников плодов и новорожденных в связи с состоянием здоровья матери во время беременности: Дисс. .канд. мед. наук.- Харьков, 1971.

57. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции: Дис. .докт. мед. наук.-М., 1998.

58. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Терапевтический архив.- 1997,- № 3.- С.68-73.

59. Ниаури Д.А. Патогенез, клиника и диагностика и принципы лечения нор-могонадотропной недостаточности яичников: Дис. .докт. мед. наук. СПб., 1995.

60. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы) // Проблемы репродукции.- 1998.- № 6.- С.5-8.

61. Петропавловская М.С. Инициация роста фолликулов в норме и при дисбалансе стромального и фолликулярного компонентов яичника мыши // Морфология.- 1994.-№ 7-12.- С.140-148.

62. Пищулин A.A., Бутов A.B., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) // Проблемы репродукции.- 1999.- № 3.- С.6-16.

63. Поляков И.В.,Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике.- Л.,1975.- 52 с.

64. Посисеева Л.В., Назарова А.О., Назаров С.Б. Значение оксида азота в патогенезе бесплодия при наружном генитальном эндометриозе // Акушерство и гинекология.- 1999.-№ 6.- С.37-40.

65. Пшеничникова Т.Я. Б^оплодие в браке.- М., 1991.- 320 с.

66. Пэттен Б.М. Эмбриология человека.- М., 1959.

67. Репродуктивная эндокринология / Под ред. Йена С.С.К., Джаффе Р.Б.-М., 1998.- Том 1-2.

68. Реутов В.П., Сорокина Е.П., Охотин В.Е. и др. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих.- М., 1997.- 156 с.

69. Розен В.Б. Основы эндокринологии.- М., 1984.- 336 с.

70. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Вихляевой Е.М.-М.,1997.- 768 с.

71. Рыжавский Б.Я., Ковальский Г.Б. Старение. Адаптация. Обратимость. Морфологические аспекты.- Владивосток, 1992.- 160 с.

72. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия.- М., 1999.- 176 с.

73. Смагина Е.Е. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе нормогонадотропной недостаточности яичников: Дис. .канд. мед. наук. -СПб., 1996.

74. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей.- М., 2001.- 591 с.

75. Смирнова С.Н., М.Ф. Ромашова, A.B. Антоничев и др. Динамика тиреоидных гормонов у крыс при моделировании синдрома поликистозных яичников // Проблемы эндокринологии.- 1998.- № 3.- С.33-35.

76. Станек И. Эмбриология человека.- Братислава, 1977.

77. Страйер Л. Биохимия.- М.,1985.- Т. 1-3.

78. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // Акушерство и гинекология.-1999.-№5.- С.12-14.

79. Туркина З.В. Топографо-анатомические и гисто-морфологические особенности яичниковой артерии и ее нервных элементов в возрастном аспекте: Дис. .канд. мед. наук. Рязань, 1993.

80. Хачкурузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки.- СПб.,2001.- 661 с.

81. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акушерство и гинекология.- 1995.- № 1,- С. 12-14.

82. Хиршфельд А.Н., Шмидт В.А. Кинетические основы фолликулогенеза // Онтогенез,- 1989.- № 1.- С.4-23.

83. Хмельницкий O.K., Ступина А.С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении.- Л., 1989.- 248 с.

84. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Применение метформина для лечения больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазии эндометрия // Проблемы репродукции.- 2001.- № 1.- С.36-40.

85. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы (клиническая лекция) // Проблемы репродукции.-1996.- №2.- С.8-12.

86. Черток В.М., Момот Л.Н. Микроциркуляторное русло яичника крыс в норме и при лазерном облучении // Морфология.- 1998.- № 5.- С.74-79.

87. Штыров С.В. Морфофункциональное состояние яичников при трубном и перитонеальном бесплодии: Дис. .канд. мед. наук. М., 1990.

88. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические и практические подходы): Руководство для врачей / Под ред. Кулакова В.И., Леонова Б.В.- М.,2000.- 782 с.

89. Эндокринология / Под ред. Лавина Н.- М.,1999.- 1128 с.

90. Этинген Л.Е. Сосуды яичника.- Душанбе, 1967.

91. Abeille J.P., Zorn D.B., Legros R. La dystrophie ovarienne par en dehors // Contracept. Fértil. Sex.-1983.-Vol.ll.- 3 Suppl.- P.557-562.

92. Abraham G.E. Ovarian and adrenal contribution to peripheral androgens during the menstrual cycle // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1974.- Vol.39.- P.340.

93. Abraham G.E., Buster J.E. Peripheral and ovarian steroids in ovarian hyper-thecosis // Obstet. Gynecol.- 1976.- Vol.47.- P.581.

94. Adams E.C., Hertig A.T. Studies on the human corpus luteum. II. Observations on the ultrastructure of luteal cells during pregnancy // J. Cell. Biol.- 1969.-Vol.41.- №3.- P.716-735.

95. Adashi E.Y., Hsueh A.J.W. Estrogen augment the stimulation of ovarian aro-matase activity by follicle-stimulating hormone in cultured rat granulosa cell // J. Biol. Chem.- 1982.- Vol 257.- P.6077.

96. Armstrong D.T., Dorrington J.H. Androgens augment FSH-induced progesterone secretion by cultured rat granulosa cells // Endocrinology.- 1976.- Vol.99.-P.1411.

97. Armstrong D.T., Papkoff H. Stimulation of aromatization of exogenous and endogenous androgens in ovaries of hypophysectomizzed rats in vivo by follicle-stimulating hormone // Endocrinology.- 1976.- Vol.99.- P.l 144.

98. Armstrong, D.T., Zamecnik J. Pre-ovulatory elevation of rat ovarian prostaglandin F, and its blockade by indomethacin // Moll. Cell. Endocrinol.- 1975,-Vol.2.- P. 125.

99. Bachmann S., Mundel H. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am.J.Kidney Dis.- 1994.- Vol.24.- P.l 12-129.

100. Baird D.T. A model for follicular selection and ovulation: lessons from superovulation // J.Steroid. Biochem.- 1987.- Vol.27.- P. 15-23.

101. Baird D.T. Ovarian steroid secretion and metabolism in women // In: James V.H.T., Serio M., Giusti G. (eds.) The Endocrine Function of the Human Ovary.-Academic Press, New York.- 1976.- P. 125-133.

102. Balboni G.C. Morphological remarks on the steroidogenesis in the human ovary // Folia Morphol, (Praha).- 1977.- Vol.25.- №1.- P.46-52.

103. Bao B., Garverick H.A. Expression of steroidogenic enzyme and gonadotropin receptor genes in bovine follicles during ovarian follicular waves: a review // J. Anim. Sci.- 1998.- Vol.76.- № 7.- P.1903-1921.

104. Battin D.A., DiZerega G.S. Effect of human menopausal gonadotropin and follicle regulatory protein(s) of 3(3-hydroxysteroiddehydrogenase in human granulosa cells // J.Clin.Endocrinol. and Metab.- 1985.-V.60.- № 6.- P.l 116-1119.

105. Benahmend M. Controle paracrine des fanctions gonadiques //Ann. Endocrinol.-1992.- V.5.-№2.- P.12.

106. Ben-David M., Schenker J.G. Human Ovarian Reseptors to Human Prolactin1.plications in Infertility 11 Fertil. Steril.- 1982,- Vol.38.- №1-2.- P. 182-186.

107. Berek J.S., Adashi E.Y., Hillard P.A. Novak's gynecology.- Williams & Will-kins, 1996.

108. Bigelow B. Comparison of ovarian and endometrial morphology spanning the menopause //Obstet. Gynecol.- 1958.- Vol.11.- P.487.

109. Blandau R.J. Anatomy of ovulation // Clin. Obstet. Gynecol.- 1969.- Vol. 10.-P.347.

110. Blandau R.J. Follicular growth, ovulation and egg transport // In: Mack H.C., Tomas C.C. The Ovary.- 1968.

111. Block E. Quantitative morphological investigation of the follicular system in women // Acta Endocrinol.(Kbh).-1951.- Vol.8.- P.33.

112. Brannstrom M., Zackrisson U., Hagstrom H.G. et al. Preovulatory changes of blood flow in different regions of the human follicle // Fertil. Steril.- 1998.- Vol.69.-№ 3.- P.435-442.

113. Brown J. Pituitary control of ovarian function concepts derived from gonadotropin therapy // J. Obstet. Gynaec. (Aust).- 1978.- Vol.18.- P.47-54.

114. Buyalos R.P., Daneshmand S., Brzechffa P.R. Basal estradiol and follicle-stimulating hormone predict fecundity in women of advanced reproductive age undergoing ovulation induction therapy // Fertil. Steril.- 1997.- Vol.68.- № 2.- P.272-277.

115. Buyalos R.P., Ghosh K., Daneshmand S.T. Infertile women of advanced reproductive age. Variability of day 3 FSH and E2 levels // J. Reprod. Med.- 1998.-Vol.43.- № 12.-P.1023-1026.

116. Carr B.R., McDonald P.C., Simpson E.R. The role of lipoprotein in the regulation of progesterone secretion by the human corpus luteum // Fertil. Steril.- 1982.-Vol.38.-P.303.

117. Carr B.R., Sadler R.K., Rochelle D.B. et al. Plasma lipoprotein regulation of progesterone biosynthesis by human corpus luteum tissue in organ culture // J. Clin Endocrinol. Metab.-1981.- Vol.52.- P.875.

118. Channing C.P., Evans V.W. Stimulatory effect of ovine prolactin upon cultured porcine granulosa cell secretion of inhibitory activity of oocyte maturation // Endocrinology.- 1982.- Vol.111.- № 5.- P.1746-1748.

119. Channing C.P., Gagliano P., Hoover D.J. et al. Relationship between human follicular fluid inhibin-F-activity and steroid content // J. Clin Endocrinol. Metab.-1981.- Vol.52.-P.l 193.

120. Charbit M., Blazy I., Gogusev J.et al. Nitric oxide and the renin angiotenssssin system: contributions to blood pressure in the young rat // Pediatr.Nephrol.- 1997.-Vol.l 1.- № 5,- P.617-622.

121. Chom G. The prepubertal and pubertal growth of the adrenal (adrenarche) // Beitr. Pathol.- 1973.- Vol.150.- P.352.

122. Clarke I.J. The relationship between GnRH and LH secretion // In: Labrie F., Proulx L. Endocrinology.- Excerpta Medica, Amsterdam.- 1984.- P.366.

123. Clayton R.N., Catt K.J. Gonadotropinreleasing hormone reseptors: Characterization, physiological regulation, and relationship to reproductivee function // Endocr. Rev.-1981.-Vol.2.-P.186.

124. Crisp T.M., Dessouky D.A., Denys F.R. The fine structure of the human corpus luteum of early pregnancy and during the progestational phase of the mestrual cycle // Am. J. Anat.- 1970.- Vol.127.- № 1.- P.37-69.

125. Crowder M.E., Nett T.M. Pituitary content of gonadotropins and receptors for gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and hypothalamic content of GnRH during the periovulatory period of the ewe // Endocrinology.- 1984,- Vol.114.- P.234.

126. Czech M.P. Structural and functional homologies in the receptors for insulin and the insulin-like growth factors // Cell.- 1982.- Vol.31.- P.8-10.

127. Diamond M.P., Webster B.W., Carr R.K. et al. Human follicular fluid insulin concentrations // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1985.- Vol.6.- P.990-992.

128. Dixit V.D., Parvizi N. Nitric oxide and the control of reproduction 11 Mol. Cell. Endocrinol.- 2001.- Vol.20.- №179.- P.39-46.

129. DiZerega G.S., Campeau J.D., Nakamura R.M. et al. Activity of a human follicular fluid protein(s) in spontaneous and induced ovarian cycles // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1983.- Vol.57.- P.838.

130. DiZerega G.S., Marut E., Turner C. et al. Asymmetrical ovarian function during recruitment and selection of the dominant follicle in the menstrual cycle of the rhesus monkey // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1980.- Vol.51.- P.698.

131. DiZerega G.S., Richardson C.M., Davis T.F. Fluorescence localization of LH/hCg uptake in the primate ovary: Characterization of the preovulatory ovary // Fertil. Steril.- 1980.- Vol.34.- P.379.

132. DiZeregaG.S., Hodgen G. The primate ovarian cycle: Suppression of human menopausal gonadotropin-induced follicular growth in presence of the dominant follicle // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1980.- Vol.50.- P.819.

133. Drazen D.L., Klein S.L., Burnett A.L. et al. Reproductive function in female mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase // Nitric Oxide.- 1999.-Vol.3.- № 5.- P.366-374.

134. Dunaif A., Givens J.R., Haseltine F. et al. The Polycyctic Ovary Syndrome.-Blackwell Scientific, Cambridge.- MA., 1992.

135. Dunnam R.C., Hill M.J., Lawson D.M. et al. Ovarian hormone secretory response to gonadotropins and nitric oxide following chronic nitric oxide deficiency in the rat // Biol. Reprod.- 1999.- Vol.60.- №4.- P.959-963.

136. Edwards R.G. Follicular fluid // J. Reprod. Fertil.- 1974.- Vol.37.- P. 189.

137. Edwards R.G. Maturation in vitro of mouse, sheep, cow,pig, rhesus monkey, and human oocytes // Nature.- 1965.- Vol.208.- P.349.

138. Ekerhovd E., Enskog A., Caidahl K. et al. Plasma concentrations of nitrate during the menstrual cycle, ovarian stimulation and ovarian hyperstimulation syndrome // Hum. Reprod.- 2001.- Vol.16.- №7.- P.1334-1339.

139. Erickson G., Shimasaki S. The role of the oocyte in folliculogenesis // Trends Endocrinol. Metab.- 2000.- Vol.11.- P. 193-198.

140. Erickson G.F, Yen S.S.C. New data on follicle cells in polycystic ovaries: A proposed mechanism for the genesis of cystic follicles // Seminars in Reproductiye

141. Endocrinoljgy.- 1984.- Vol.2.- P.231.

142. Erickson G.F. Normal ovarian function // Clin. Obstet. Gynecol.- 1978.-Vol.21.-№1.- P.31-52,

143. Erickson G.F., Hsueh A.J.W., Quigley M.E. et al. Functional studies of aroma-tase activity in human granulosa cells from normal and polycystic ovaries // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1979.- Vol.49.- P.514.

144. Falk V. Site of production of oestrogen in rat ovary as studied microtransplants //Acta.physiol.scand.- 1959.- V.47.- Suppl.163.- P.5-101.

145. Familiari G., Nottola S., Micara G. et al. Human in vitro fertilization the fine three-dimensional arhitecture of the zona pellucida // Prog. Clin. Biol. Res.- 1989.-Vol.296.- P.335-344.

146. Fauser B., van Heusden A. Manipulation of human ovarian function: physiological concepts and clinical consequences // Endocrin. Rev.- 1997.- Vol. 18.-P.71-106.

147. Ferin M.5 Van Vugt D., Wardlaw S. The hypothalamic control of the menstrual cycle and the role of endogenous opioid peptides // Recent. Prog. Horm. Res.- 1984.-Vol.39.- P.46.

148. Fienberg R., Cohen R.B. Oxidative enzymes in luteinization. A histochemical study with special reference to persistent follicular cysts and the stromal theca cell // Obstet. Gynecol.- 1966.- Vol.28.- № 3.- P.406-415.

149. Filicori M., Butler J.P., Crowley W.F. Regulation of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis during the luteal phase of the human menstrual cycles // J. Clin. Invest.- 1984.-Vol.73.- P.1638.

150. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide sinthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension.-1994.-Vol.23.- P.l 121-1131.

151. Franchimont P., Channing C.P. Intragonadal Regulanion of Reproduction.-Academic Press, London.-1981.

152. Frederick J.L., Shimanuki T., DiZerega G.S. Initiation of angiogenesis by human follicular fluid // Science.- 1984.- Vol.224.- P.389.

153. Frickson G.F., Wang C., Hsueh A.J.W. FSH induction of functional LH receptors in granulosa cells cultured ina chemically defined medium // Nature.- 1979.-Vol.270.- P.336.

154. Friden B., Runesson E., Hahlin M. et al. Evidence for nitric oxide acting as a luteolytic factor in the human corpus luteum // Mol. Hum. Reprod.- 2000,- Vol.6.-№5.- P.397-403.

155. Friedman A., Brewer T., Feld L. et al. Nitric oxide: from molecular biology to clinical nephrology // Pediatr.Nephrol.- 1998.- Vol.12.- № 6.- P.504-511.

156. Fukuda M., Fukuda K., Andersen C.Y. et al. Characteristics of human ovulation in natural cycles correlated with age and achievement of pregnancy // Hum. Reprod.- 2001.- Vol.16.- №12.- P.2501-2507.

157. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann.Rev.Physiol.-1995.- Vol.57.- P.683-706.

158. Ginter J., Wiltbank M., Fricke P. et al. Selection of the dominant follicle in Cattle // Biol. Reprod.- 1996.- Vol.55.- P.l 187-1194.

159. Gobbetti A., Zerani M. Nitric oxide mediates gonadotropin-releasing hormone effects on frog pituitary // J. Neuroendocrinol.- 1998.- Vol.10.- № 6.- P.407-416.

160. Gougeon A. Follicular growth to ovulation // In: Edwards R. Successful establishment of a human pregnancy.- Rawen Press.- 1990.- P.48-59.

161. Gougeon A. Rate of Follicular Growth in the Human Ovary //In: Rolland R., van Hall E., Hillier S. et al. Follicular maturation and ovulation: Proceedings of the IV Reinier de Graaf Sympos.-1981.- P.155-163.

162. Greisen S, Ledet T, Ovesen P. Effects of androstenedione, insulin and luteinizing hormone on steroidogenesis in human granulosa luteal cells // Hum. Reprod.-2001.- Vol.16.- №10.- P.2061-2065.

163. Guidice L. The insulin like growth factors system in normal and abnormal human ovarian follicle development // Am.J.Med.- 1995.- Vol.98.- Suppl 1A.- P.48-54.

164. Guraya S. Morphology, histochemistry and ovulation // Intern.Rev.Cytol.-1974.-Vol.37,- № 4.- P.121-151.

165. Hefler L.A., Gregg A.R. Inducible and endothelial nitric oxide synthase: genetic background affects ovulation in mice // Fertil. Steril.- 2002.- Vol.77.- №1.-P.147-151.

166. Hertig A.T., Adams E.C. Studies on the human oocyte and its follicle. I. Ultrastructural and histochemical observations on the primordial follicle stage // J. Cell. Biol.- 1967.- Vol.34.- №2.- P.647-675.

167. Hillier S.G. Gonadotropic control of ovarian follicular growth and development // Anim. Reprod. Sci.- 2001.- Vol.31.- № 65(1-2).- P. 1-16.

168. Hillier S.G., Reichert L.E., Van Hall E.V. Control of preovulatory follicular estrogen biosynthesis in the human ovary // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1981.- Vol.52.-P.847.

169. Himelstein-Braw R., Byskov A.G., Peters H. et al. Follicular atresia in the infant human ovary // J.Reprod. Fertil.- 1976.- Vol.46.- P.55.

170. Hirshfield A.N. Stathokinetic analisis of granulosa cell proliferation in antral follicles of cyclic rats // Biol. Reprod.- 1984.- Vol.31.- №3. p.52-58.

171. Hodgen G.D. Biological basis of follicle growth // Hum. Reprod.- 1989.-Vol.4, Suppl 8.- P.37-46.

172. Hodgen G.D. The dominant ovarian follicle // Fertil. Steril.- 1982.- Vol.38.-P.281.

173. Hoff J.D., Lasley B.L., Yen S.S.C. The functional relationship between priming and releasing actions of luteinizing hormone- releasing hormone // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1979.- Vol.49.- P.8.

174. Hoff J.D., Quigley M.E., Yen S.S.C. Hormonal dynamics at midcycle: A réévaluation // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1983.- Vol.57.- P.792.

175. Hsueh A.J.W., Adashi E.Y., Jones P.B.C. Hormonal regulation of the differentiation of cultured ovarian granulosa cell // Endocrine Rev.- 1984.- Vol.5.- P.76.

176. Hsueh A.J.W., Jones P.B.C., Adashi E.Y. Intraovarian mechanisms in the hormonal control of granulosa cell differentiation in rats // J. Reprod. Fertil.- 1983.-Vol.69.- P.325.

177. Hunley T.E., Iwasaki S., Homma T. et al. Nitric oxide fnd endothelin in pathophysiological settings // Pediatr.Nephrol.- 1995.- Vol.9.- №2.- P.235-244.

178. Ito N., Horton R. The sourse of plasma dihydrotestosterone in man // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1970.- Vol.31.- P.363.

179. Jablonka-Shariff A., Basuray R., Olson L.M. Inhibitors of nitric oxide synthase influence oocyte maturation in rats // J. Soc.Gynecol. Investig.- 1999.- Vol.6.- №2.-P.95-101

180. Jablonka-Shariff A., Olson L.M. Hormonal regulation of nitric oxide synthases and their cell-specific expression during follicular development in the rat ovary // Endocrinology.- 1997.- Vol.138.- №1.- P.460-468.

181. Jaffe R., Warsof S.L. Color Doppler imaging in obstetrics and gynecology.-McGraw-Hill, 1992.

182. Jarrett W.A., Price G.T., Lynn V.J. et al. NADPH-diaphorase-positive neurons innervating the rat ovary // Neurosci Lett.- 1994.- Vol.15.- №177(1-2).- P.47-49.

183. Kerin J.F., Kirby C., Morris D. et al. Incidence of the luteinized unruptured follicle phenomenon in cycling women // Fertil. Steril.- 1982.- Vol.37.- P.524.

184. Kim J.M., Boone D.L., Auyeung A. et al. Granulosa cell apoptosis induced at the penultimate stage of follicular development is associated with increased levels of Fas aand Fas ligand in the rat ovary // Biol.Reprod.- 1988.- Vol.58.- № 5.- P.1170-1176.

185. Knecht M., Amsterdam A., Catt K. The regulatory role of cyclic AMP in hor-moneinduced granulosa cell differentiation // J.Biol. Chem.- 1981.- Vol.258.-P. 10628.

186. Knobil E. Patterns of hypophysiotropic signals and gonadotropin secretion in the rhesus monkey // Biol. Reprod.- 1981.- Vol.24.- P.44.

187. Knobil E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle // Resent. Prog. Horm. Res.- 1980.- Vol.36.- P.53.

188. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems // Digestion.-1995.- Vol.56.-P.l-13.

189. Lawrence T.S., Dekel N., Beers W.H. Binding of human chorionic gonadotropin by rat cumuli oophori and granulosa cells: A comparative study // Endocrinology.-1980.- Vol.106.-P.l 114.

190. Lepoivre M., Fieschi F., Coves J. et al. Inactivation of ribonucleotidee reductase by nitric oxide // Biochem.biophys.Res.Immun.-1991.- Vol.179.- P.442-448.

191. Leung P.C.K., Armstrong D.T. Interactions of steroids and gonadotropins in the control of steroidogenesis in the ovarian follicle // Ann. Rev. Physiol.- 1980.-Vol.42.- P.71.

192. Levy D., Navarro J., Schattman G. et al. Exogenous LH: let's design the future // Hum. Reprod.- 2000.- Vol.15.- P.2258-2265.

193. Lintern-Moore S., Peters H., Moore G.P.M. et al. Follicular development in the infant human ovaiy // J.Reprod. Fertil.- 1974.- Vol.39.- P.53.

194. Lobo R.A., Goebelsmann U., Horton R. Evidence for the importance of peripheral tissue events in the development of hirsutism in polycystic ovary syndrome // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1983.- Vol.57.- P.393.

195. Louvet J.-P., Harman S.M., Schreiber J.R. et al. Evidence of a role of androgens in follicular maturation // Endocrinology.- 1975.- Vol.97.- P.366.

196. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann.intern.Med.- 1994.- Vol.120.- P.227-237.

197. Marian J., Cooper R.L., Coon P.M. Regulation of the rat pituitary gonadotro-pin-releasing hormone receptor // Mol. Pharmacol.-1981.- Vol.19.- P.399.

198. Marrs R.P., Lobo R., Campeau J.D. et al. Correlation of Human follicular fluid inhibin activity with spontantous and induced follicle maturation // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1984.- Vol.58.- P.704.

199. Marsh J.M. The role of cyclic AMP in gonadal function // Adv. Cyclic. Nucleotide Res.- 1975.- Vol.6.- P.137.

200. Masuda M, Kubota T, Aso T. Effects of nitric oxide on steroidogenesis in porcine granulosa cells during different stages of follicular development // Eur. J. Endocrinol.- 2001,- Vol.144.- №3.- P.303-308.

201. Matousek M., Carati C., Gannon B. Changes in intrafollicular pressure in the rat ovary by nitric oxide and by alteration of systemic blood pressure // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2001.- Vol.98.- №1.- P.46-52.

202. McNatty K.P. Cyclic changes in antral fluid hormone concentrations in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1978.- Vol.7.- P.577.

203. McNatty K.P. Follicular determinants of corpus luteum function in the human ovary // Adv. Exp. Med. Biol.- 1979.- Vol.112.- P.465-481.

204. McNatty K.P. Hormonal correlated of follicular development in the human ovary // Aust. J. Biol. Sci.-1981.- Vol.34.- P.249.

205. McNatty K.P. Relationship between plasma prolactin and the endocrine microenvironment of the developing human antral follicle // Fértil. Steril.- 1979.- Vol.32.-№4.- 433-438.

206. McNatty K.P., Baird D.T., Bolton A. et al. Concentration of oestrogens and androgens in human ovarian venous plasma and follicular fluid throughout the menstrual cycle 11 J.Endocrinol.- 1976.- Vol.71.- P. 77.

207. McNatty K.P., Hunter W.M., McNeilly A.S. Changes in the concentration of pituitary and steroid hormones in the follicular fluid of human graafian follicles throughout the menstrual cycle // J.Endocrinol.- 1975.- Vol.64.- P.555.

208. McNatty K.P., Makris A., DeGrazia C. Steroidogenesis by recombined follicular cell from the human ovary in vitro // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1980,- Vol.51.-P.1286.

209. McNatty K.P., Makris A., DeGrazia C. et al. The production of progesterone, androgens and estrogens by human granulosa cell, thecal tissue and stromal tissue from human ovaries in vitro // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1979.- Vol.49.- P.687.

210. McNatty K.P., Sawers R.A. Relationship between the endocrine environment within graafian follicle and the subsequent rate of progesterone secretion by human granulosa cells in vitro // J. Endocrinol.- 1975.- Vol.66.- P.391.

211. McNatty K.P., Sawers R.A., McNeilly A.S. A possible role for prolactin in control of steroid secretion by the human graafian follicle // Nature.- 1974.- Vol.250.-P.653.

212. Meng T., Codama H., Tanaka T. Secretion and regulation of nitric oxide in ovarian granular cell // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2001.- Vol.36.- №2.- P.101-103

213. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway // New Engl. J. Med.- 1993.- Vol 329.- P.2002-2012.

214. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol.Rev.-1991.- Vol.61.- P.255.

215. Monniaux D., Huet C., Pisselet C. Mechanism, regulation, and manipulations of follicular atresia // Contracept. Fertil. Sex.- 1998.- Vol.26.- № 7-8.- P.528-535.

216. Mossman H.W., Duke K.L. Comparative Morphology of the Mammalian Ovary.- University of Wisconsin Press, Madison.- 1973.

217. Mossman H.W., Koering M J., Ferry D. Cyclic changes of interstitial gland tissue of the human ovary // Am. J. Anat. 1964.- Vol.115.- P.235.

218. Motta A.B., Estevez A., Tognetti T. et al. Dual effects of nitric oxide in functional and regressing rat corpus luteum // Mol. Hum. Reprod.- 2001.- Vol.7.-№l.-P.43-47.

219. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review // Keio J.Med.- 1994.- Vol 43.- P.15-26.

220. Nakamura Y., Kashida S., Nakata M. et al. Changes in nitric oxide synthase activity in the ovary of gonadotropin treated rats: the role of nitric oxide during ovulation // Endocr. J.- 1999.- Vol.46.- №4.- P.529-538.

221. Nakos G., Gossrau R. When NADPH diaphoraze (NADPH d) works in the presence of formaldehyde, the enzyme appears, to vizualize nitric oxide synthase (NOS) // Acta histochem.- 1994.- Vol.96.- №3.- P.335-343.

222. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide sinthases: roles, tolls, and controls // Cell.-1994.- Vol.79.-P.915-918.

223. Nelson W.W., Greene R.R. Some observations on the hisstology of the human ovary during pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1958.- Vol.76.- P.66.

224. O' Shea J.D., Rodgers R.J., D'Occhio M.J. Cellular composition of the cyclis corpus luteum of the cow // J.Reprod. and Fert.- 1989.- V.85.- №2.- P.483-487.

225. Otsuka F., Moore R.K., Iemura S. et al. Follistatin inhibits the function of the oocyte-derived factor BMP-15 // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2001.-Vol.289.- №5.- P.961-966.

226. Pardridge W.M. Transport of protein-bound hormones into tissues in vivo // Endocr. Rev.-1981.- Vol.2.- P.103.

227. Patty M.E., Sun X.J., Bruening J.C. et al. 4PS/insulin reseptor substrate (IRS-2) is the alternative substrate of the insulin receptor in IRS-1 deficient mice // J.Biol. Chem.- 1995.- Vol.270.- P.24670-24673.

228. Pedersen T. Follicle growth in mouse ovary // In: Oogenesis. Big-gersJ.D.,Scyetz A.M. (Eds) Baltimore: Univ.ParkPress.- 1972.- P.555-557.

229. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int.- 1996.- Vol.36.- №2.- P.20-23.

230. Peters H., Byskov A.G., Himelstein-Braw Follicular growth: The basic event of the mouse and human ovary // J. Reprod. Fertil.- 1975.- Vol.45.- P.559.

231. Peters H., Byskov A.G., Lintern-Moore S. et al. Proceedings: Follicle growth initiation in the immature mouse ovary: extraovarian or intraovarian control? // J. Reprod. Fertil.- 1973.- Vol.35.- №3.- p.619-620.

232. Peters H., McNatty K. The ovary.- Granada publishing, 1980.- 490 p.

233. Plunkett E.R., Moon Y.S., Zamecnik J. Preliminary evidence for a role of prostaglandin F in human follicular fluid // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1975.- Vol.123.-P.391.

234. Poretsky L. On paradox of insulin-induced hyperandrogenism in insulin-resistant states // Endocr. Rev.- 1991.- Vol.12.- №1.- P.3-13.

235. Radomski M.W.,Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1990.- Vol.87.- P.5193-5197.

236. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Ann. Rev. Physiol.- 1995.-Vol.57.- P.656-682.

237. Richards J.S. Maturotion of ovarian follicles and interactions of pituitary and ovarian hormones on follicle cell differentiation // Physiol. Rev.- 1980.- Vol.60.-P.51.

238. Richards J.S., Ireland J.J., Rao M.C. Ovarian follicular development in the rat: Hormon receptor regulation by estradiol, follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone //Endocrinoljgy.- 1976.- Vol.99.- P. 1562.

239. Rosenfeld C.S., Wagner J.S., Roberts R.M. Intraovarian actions of oestrogen // Reproduction.- 2001.- Vol.122.- №2.- P.215-226.

240. Ryan K.J., Petro F., Kaiser J. Steroid formation by isolated and recombined ovarian granulosa and thecal cells // J. Endocrinol. Metab.- 1968.- Vol.28.- P.355.

241. Metab.- 1998.- Vol.83.- №4.- P. 1292-1298.

242. Schoonmaker J.N., Victery W., Karsch F. A receptive period for estradiol-induced luteolysis in the rhesus monkey // Endocrinology.-1981.- Vol.108.- P. 1874.

243. Schulz R., Wilhelm A., Pirke K.M. p-Endorphin and dynorphin control serum luteinizing hormone level in immature female rats // Nature.-1981.- Vol.294.- P.757.

244. Sharara F.I., McClamrock H.D. The effect of aging on ovarian volume measurements in infertile women // Obstet. Gynecol.- 1999.- Vol.94.- №1.- P.57-60.

245. Snyder G.D., Holmes R.W., Bates J.N. Nitric oxide inhibits aromatase activity: mechanisms of action // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.- 1996.- Vol.58.- №1.- P.63-69.

246. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide // Nature.- 1993.- Vol 364.- P.577.

247. Srivastava V., Jones B.J., Dookwah H. Ovarian nitric oxide synthase (NOS) gene expression during peripubertal development // Life Sci.- 1997.- Vol.61.- №15.-P.1507-1516.

248. Stankova J., Cech S. Ultrastructural changes in the course of atresia of the human ovarian follicle. II. Primary and secondary follicles // Z Mikrosk. Anat. Forsch.-1987.- Vol.101.- №3.- P.416-432.

249. Stein P., Tesone M. Effect of a NADPH generating system on the steroidogenic response in rat luteal cells // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.- 1992.- Vol.41.-№2.- P.145-150.

250. Stoklosova S. The interaction of follicular cells and steroidogenic activity of the ovary // Acta physiol. Pol.- 1989.- Vol.40.- №1.- P.35-52.

251. Takesue K., Hattori M.A., Nishida N. et al. Expression of endothelial nitric oxide synthase gene in cultured porcine granulosa cells after FSH stimulation // J. Mol. Endocrinol.- 2001.- Vol.26.- №3.- P.259-265.

252. Tanabe K., Gagliano P., Channing C.P. et al. Levels of inhibin-F activity and steroids in human follicular fluid from normal women and women with polycystic ovarian disease // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1983.- Vol.57.- P.24.

253. Tommaselli G.A., Pellicano M., Acunzo G. et al. Effects of gonadotropins on oocyte maturation // Minerva Ginecol.- 2001.- Vol.53.- №5.- P.357-362.

254. Tsafriri A., Lindner H.R., Zor U. In vitro induction of meiotic division in follicle-enclosed rat oocytes by LH, cyclic AMP and prostaglandin E2 // J.Reprod. Fertil.1972.- Vol.31.- P.39.

255. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann. Rev. Physiol.- 1995.- Vol.57.- P.771-790.

256. Van Nassauw L., Tao L., Harrisson F. Localization of nitric oxide-related substances in the quail ovary during folliculogenesis // Histochem. J.- 1999.- Vol.31 .№7.- P.443-454.

257. Vega M., Johnson M.C., Diaz H.A. Regulation of human luteal steroidogenesis in vitro by nitric oxide // Endocrine.- 1998.- Vol.8.- №2.- P.185-191.

258. Veldhuis J.D., Klase P.A., Hammond J.M. Divergenttt effects of prolactin upon steroidogenesis by porcine granulosa cells in vitro: influence cytodifferentation // Endocrinology.- 1980.- Vol.170.- P.42-51.

259. Vitse M. Les dystrophies ovariennes // Contracept. Fertil.- 1983.- Vol.11.-№6.-P.841-845.

260. Wang H., Morris J.F. Effects of oestrogen upon nitric oxide synthase NADPH-diaphorase activity in the hypothalamo-neurohypophysial system of the rat // Neuroscience.- 1999.- Vol.88.- №1.- P. 151 -158.

261. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide sinthases: biochemical and molecular regulation // Curr.Opin. Nephrol. Hypertens.- 1995.- Vol.4.- P. 12-22.

262. Webb R., Campbell B.K., Garverick H.A. Molecular mechanisms regulating follicular recruitment and selection // J. Reprod. Fertil. Suppl.- 1999.- Vol.54.- P.33-48.

263. Webley G.E., Richardson M.C., Thorpe K. et al. Are there separate populations small and large cells in the corpus luteum? // J. Reprod. and Fert. Abstract, series.-1989.-№3.- P.25.

264. Wieser F., Gruber D.M., Tschugguel W. et al. Progesterone and nitric oxide systems // Zentral. Gynakol.- 1997.- Vol.119.- № 2.- P. 12-16

265. Wilson J., Gloyna R.E. The intranuclear metabolism of testosterone in the accessory organs of reproduction // Recent. Prog. Horm. Res.- 1970.- Vol.26.- P.309.

266. Woll E., Hertig A. et al. The ovary in endometrial carcinoma with notes on the morphological history of the aging ovary // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1948.- Vol.56.-P.617.

267. Woodside B., Amir S. Reproductive state changes NADPH-diaphorase staining in the paraventricular and supraoptic nuclei of female rats // Brain. Res.- 1996.-Vol.l 1 .-№739( 1 -2).- P.339-342.

268. Yamada S., Fujiwara H., Honda T. et al. Human granulosa cells express integrin alpha2 and collagen type IV: possible involvement of collagen type IV in granulosa cell luteinization // Mol. Hum. Reprod.- 1999.- Vol.5.- №7.- P.607-617.

269. Yamauchi J., Miyazaki T., Iwasaki S. et al. Effects of nitric oxide on ovulation and ovarian steroidogenesis and prostaglandin production in the rabbit // Endocrinology.- 1997.- Vol.138.- №9.- P.3630-3637.

270. Yen S.S.C. The polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. (Oxf).- 1980.-Vol.12.-P.177.

271. Zackrisson U., Mikuni M., Wallin A. Cell-specific localization of nitric oxide synthases (NOS) in the rat ovary during follicular development, ovulation and luteal formation // Hum. Reprod.- 1996,- Vol.11.- №12.- P.2667-2673.

272. Zamboni I. Comparative studies on the ultrastructure of mammalian oocytes // In: Biggers J.D., Schuetz A.W. (eds) Oogenesis.- University Park Press, Baltimore.-1972.

273. Zeleznik A., Hutchison J., Schuler H. et al. Follicle selection: Essential role of estrogen negative feedback //31st Annual. Meeting. Society for Gynecologic Investigation.-Abstract № 163.- 1984.

274. Zeleznik A.J., Schuler H.M., Reichert L.E. Gonadotropin-binding sites in the rhesus monkey ovary: Role of the vasculature in the selective distribution of hCG to the preovulatory follicle // Endocrinology.-1981.- Vol.109.- P.356.

275. Zhao X., Zhang L., Gong S. Prognostic value of basal hormone levels on ovarian reserve // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 1998.- Vol.33.- №6.- P.334-336.