Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль ферментативной активности микрофлоры в формировании аллергии при бронхиальной астме

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Роль ферментативной активности микрофлоры в формировании аллергии при бронхиальной астме"

. . 1 - о Ч1 1 ■ ■■ . .

!ЛЖ"СТЕ?СТВО ЗДШЮОШЖгЖ к> МАДШОСТОКСКШ ГОСУДАРСТБЕШГЙ ВДШШШЙ ИНСТИТУТ

На ярарах рукописи ЧУБЗНКО ГАШ1А. ИВАНОВНА

РОЛЬ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ШЖРОФЛОРЫ' " В ФОРАЖРОВАНИИ-АЛЛЕРгаИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ , АСТМЕ

03.00.07 - микробиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских.наук

Владивосток - 1992 год

Работа Еыполнона х;о Владивостокском и Благоз^сюкот.; Государственных кедощксккх института::, Амурской областной клинической больнице. '

Научккз руководители:

Мотазкика Н.С.* заслуг. деятель науки РС4СР, доктор '• •', медицинских наук, профессор

Сколубович Г.В.' - канд. медицинских наук, дсцент

' Стадиальные оппоненты:

Тшченко Н.Ф. ' - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

Потапов В.Н. - кандидат медицинских наук, старпий научный сотрудник

Ведущее учреждение - Московская Медицинская академия 1ГД» И.М. Сеченова

Защита состоится в__"__ 1992 г. на

заседании Специализированного Совята К.084.24.01 во Владивостокском Государственном медицинском институте (6906С0, г. Владивосток, цр. Острякова, 2)

С- дкосортациои ксхно ознакомиться в библиотеке инсти-

т

Автореферат разослан _"__1592 г,

7че11ый секретарь Специализированного Совета - кандидат медицинских наук, доцент Длго ?.Н.

si I Сбная зяздтугегсткга

!Ct.;. I

—^¿ГЛН^/гуалыюсть рпботн. Лялорклсскпо забэяованкя с:сватн-вают 10/? населокчя земного пгара (ГЬшкпй; В.И. о соазт.,1984) п по своей распространенности занпгаз? третье место в г.итрэ (Йегер Л., I9S3; Г.Ь.ядтлегтдзо Н.П., 1283).

Кядока аллергических болезней разнообразна, Брснхказь-ная астгла среди них -- одна пз наиболее тялелнх ц часто встре-чавдихся форм патологи (Адо А.Д., 1987; Бехяеглгпоз Н.Д, с ооавт., 1979; Чучалшх Л.Г., 1285). Еа дола бронхиальной аст-кы (ЕЛ) приходится 7ö;1 всех респпраторнкх аляэргозов (Мед-лер-Е.Д., IS39), в том число дапцгсс значительное число летальных ИСХОДОВ ( Зоиппеу II.A. et all , ISS7; Esiailo

, I9S7) п нпвад'ц-нзацнп с глубокой потерей трудоспособности челогзка. Предполагается, что каззое десятилетие распространенность данной болезни будет возрастать на 1-2% (Чучадин А.Г., I9S7; Адо А.Д., Федосеева В.Н., 1974). а вместе с том увеличивается к сотхально-гконсглпческпй уцерб, нанос «злый обществу. Поэтому кс случаен большой инторес к этому заболеванию со сторон!! гледзщинских работников разных специальностей.

Другой причиной повышенного вшдлания исследователей к БА являются п значительные проболи в учении о патогенезе этого заболевания. В этой связи настоящая работа посвящена одному га актуальных и почти нетронутых нау-шшс направлений современной теоретической и практической аллергологии миИРО£Цоло?ул'. - изучению мшфофлори больных БА, продукции ев биологически активных веществ (БАВ) ц их роли в формировании аллергии. • ■

Цель исследования: Цель настоящей работы - на основе изучения атлергологически направленной сьерыентативной активности иккробозз у больных бронхиэ-шюй астмой выяснить патогенетическое значение id: з развитии!! аллергического компонента болезни.

Для достижения поставленной пади били поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить особенности заболеваемости бршссшшюй аст-ь;оИ (ЕЛ) в ¿аизлагс-шгодицх условиях Амурской области к

г. Благовещенска.

2. Дать традпцпсшгуэ качостБокко-количсстзекнуз характеристику кккробкгяьясго пейзаха верхних дцхатслышх путей у бсяьккх брокщталькол астмой.

3. Исследовать ^ериентатиыгуи активность микроорганизмов, 'йанравлоккуэ на освобождение БАБ вспомогательного аллергенного действия, способствуглцего развкгкэ патох!лл;нес-кол фазы аллергик: - изучить роль гликроорганпзтлов в ауто-вкцуннзацка организма за счет мутагенного действия ДЦК-аз л РИК-аз, влиелцлх на ровродузщз генетических структур к гепеигчоскии об:.;ен клеток;

- вшснкть участие 1лп::рооргаипз!лоз в деградация наиболее кфоко лр;^.:еняэ;,:ого глшгбизкша - псш£ля»ш а §ор:.г.:-роваики лекаротвешгоп аллергии;

- проверить Еозшыюе участие 1,пп;ройлори б регуллирл: потохкллосюго злена аллергических реакции за .слет ¡к ацо-тюшшшэстсразной. гпстидик- и глутаипвдекарбоксплазнои активности.

4. Разработать на основе биологической активности кккро-бов больных БА 1!р>п1щшц зшшеш групп л периодов повнтеп-ного риска при да ¡той патологии.

Н^учигл, когорта. Результаты прпзеденнцх исследований во :лпогс;л ордааи.чьш п несут определенные слелонты ¡тучно!: новлзш.

ЗЗперзые проведено комплексное изучение состава бактериальной юкраТлоры у больнпх БА в конкретно: клпглато-погод-ннх условиях Втгованевска и Амурской области.

Впервыз исследована и оценена гТ;ср:.;ектат;озпая активность ыикро&торц большх БД на предает ее вогьзокного участия в аутоиг.глункзацци я сенсибилизации организ:.:а больного.

Впсрвце при БА. комплексно лзучо:-ш фермента гутагешгого действия (ДНК-аза, РНК-аза), стимуляторы леглретвешюй ат-лэргии на-пенициллин (пешщ;ихлиназа и бота-лактамаза), ли- • тераторп и регуляторы•патохслясской и наторизиологиеской

стад.« плдаргничгистидпн-и глута«ииде.'сар5оксилазы,.иХ-азы). Дано теоретическое обоснозание их возможного участия ó реализации патохимического звена аллергии при данное заболевании.

Практическая ценность работа определяется:разработкой нэзих патогенетических подходов к заявлении групп л периодов порционного риска прл бронхиальной acJMe;пополнением традиционной терапии Бл лщспитогенегичаской санацией больного организма от сопутсгзуa sen аутомнкрофлори.

важной э прй;.хяч8окои отношении находкой язляегся такжэ выделение биологически" активных культур-продуцентов различных ^ернектоз,их подготовка к депонированию з государственной коллекции промышленных микроорганизмов с последующим оформлением заязок на изобретения.

'■.атериалн диссертации апробированы на 71 Псесоюзном сьезде микробиологов ь г.Горьком\.1991),I сьезде иммунологов России а Новосибирске ^1992),.Международном симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии а Ллма ЛтвчКазахстан, IS'3¿) .Международном конгрессе интернацианальной ассоциации астмологов в Тбилиси», Грузия, Национально,а конгрессе по

болезням органов дихааля с 'иэ;иду народный участие»),Сангсг-Пэгор-бургч!99.0-wu отражены в 7 публикациях,'! из которых помелены з центральной л 2- в нэздунарсдцои печати.

íl¿- результатам работа сделаны внедрения в практическое здравоохранению и учебннЯ процесс медицинских вузоч.

Структура "i обьем диссертации: диссертация построена по традиционному плану и состоит .13 введения,обзора лигератуги, осчпзашюго на анализе 165 отечественных и IU0 иностранных источников. Раздел собственных исследовании зклвчзз? материалы 5 глав,завершенных заключением,обилии народами,рекомендациями для внедрения в пауку и практику.

Содержание диссертации изложено на 2ow страницах, ivje материалы проиллюстрированы 65 таблицами ,15 рисунками и J схемами.

Вопроси, вшюс;гл:-18 на защиту;

1. Аутом'Кро&юра ьорсшгх дцхательннх путей больных БА принимает разноплановое активное участке в их сонсибнлиза-цск к реализация пато2к.кнсского звена аллергии.

2. Аутоишсрофлора болышх БА обладает выраженным т^ута-гзекш.: действием за счет выделения ДНК-аз п РЖ-аз, нарузаю-пцхх гвнеткческ:й обмен в клетках макроорганизма к ведущих

к развитию аутоаллергшх.

3. •Аутомшфофлора бслькпх.БА принжлает активное участие в трансфоргладяи лекарегзешых веществ, яршжяеких для лечения, что доказано на примере пенкцшшша, деградации его бак-ТёрНаЯЬКНГ.'Ш и-С'ршСНТамН бета-лактамазной и дашздшшогазшй» Зю создает предпосылки к аормированпы в больном организме "большой я малой детерминант", мобилизующих кдеточно-гумо-раяькне механизмы аллергия и ведущих к развитию лекарственной ахлергцк.

4. Аутсм;:кр0£лсра большх ЕА принимает активное участие з регуляции и реализации иатохнмического звена аллергик за счет выделяемых ею биологгчесЕЯ актввних ферментов - ацетил-^олннэстера^ы, гнеткдин- н гдуташэдекар бокс клав.

Согяваание паботн

I, Нпгп^гувттекттд., тлатеоирл и т'отоду исследований

Основшсп; рлвравлепивли з работе явились:

■- Изучение заболеваемости ЕА по пятилетним данным гос-питялизапки в г^льшнологенэсхюм отделении ¿г.'урокой областной жгшягсиой больницы и обращаемости болыгих ЕА в скорую кедиццнскуа помощь по поводу ее обострений; вияенеше их с?-ези с ет^ато-погодным фоном;

- Исследование аугоишфо^аюри болыазс БА с идентификацией микробных вэдов и мпкробкнх ассоциаций, определением их вирулентности, чувствительности к лекарственным вещесх-Еам-алтнбиот;:кам:

- Поиск биологически актквннх веществ йер:лентат;шного ряда, 1фямо или косвенно причастных к развитиэ аллергии и бронхоспа&ма, БАВ мутагенного действия;, стимуляторов ело-

точке-гу:,:зре,лы".!>г неханмегов лекарственно" ал.'.гу,» .rr'Jppa-тогогз:т пс1«'лктооов ее гияглч^хогп знача.

Кенсппгентеп для проведен;::: ; нкробиологп-теского исследования елу^илл IFS болььлг: бронхиальной ac;..'0? в воогеств ев IB до 72 летЛ'з них ;.:y:r-n:H было с2 и ген-;: ¡--Об челсйзн.Оснес-нуп ггуппу наблюдения составил:: беленые с оСостренксм 5.А, находящиеся на стационарно:: лечении^ 129 о-ч.-оестс) .Копте^л?-::":;-группа была представлена 29 болы::.';.':! БА в песпод ре:п:сст:к заболевания.

Для иссгедоврлия зутоникрофлееет больных производило ; отбор бтлеоиолзгкческсе •,!сс.-ед'/-йн;го гочгэги и отделял*» -го носа и вевз.Пып изучение рол:: :.е::;ребов в •bcr'accs'îlnî:! ."л-лергичсского коупопеита патогенеза БА кслолъ.-о-; « коыплэго уикрвбхолеглческлх и бпохи'.'ичес.сих методик Л. л-т.с./лелегичеехио исследования проводились традиционно.

Биохимическое теетировгнне БАЗ вели по трем нруие • 1*ентсв.Перзуг> из них составили ферыенты lyrummcro деЯстьил (Д1Х- и FHK-ееы) ;втору:о- фе-р' гт;тн,доггзд'/руп нее :: п~,у:сноду--лируюдие антибиотик пснж'иллпКгтен-.щкллп'т. : г: бете.-лпн';в:..;зЛ трятья-учаггн.чкя ¡татохигического звена злл'.дчил -'.г -••:*:• эегерлза.гнетндин- и глутамшадекагбокеялпг" 1 Бсс."> иоу-'но 374 птгтдаов киксооргзнкэиов 24 видов и 20 i. п,:р о г •• •;.-—

т.----;

Направления исследован::-"',: oTO.vwe.cre подход'-: :. — -;« проведенной работы су*сировоьн з арилсгетт.Стгбл Л).

Все ясследовзш.я осуществлялись при ••••етумлег"". ольпог:. в стационар до начала пропедения коуплсиено"' тег?» .•• в период ре:.:нсс;:и-пв дс-у.

Bupozw. сво:о благодарность за co?,e"-r. w.- v проведен.,;: работы : главному врачу АкурсксЯ о<лес:':-:оГ: клинической больии-ць: Б.М.Р:нль:;еву ,заь .кародроГ' т-'е"л::и ззелу. деятелю науни Р'< профессору З.С.Д?»ндо"18ву,ясе" пуль'.'онслсгичесиогс от-

деления ,сотруднике:/ •,:<■. А-—. : • ;озе^енокего и Владнвостопскога Государственных ?'®ткц:з».\ институтов,а ;:н; ,~е нзуяго.'-у руководителю зеглуы.деятеле цаукп PCiCF профессору H.С."етазхгно?.

Результата работ); и кх обсуждение

I. Состояние заболеваемости бронхиальной астпой

в ктж-з то -г еограп ескиу. .ус-тохлях г.Бхагореппкска и А: тур о кой области

Заболеваемость БА, по дашогл госпитализации Ацурской областной кяшияоскай больница, составила в 1936 г, - 22.0-2,7;?; в 1937 г. - 23,1-2,6^.; в 1933 г. - 32,2-2,6'?; 1989' г. -33,2=2,85?, 1990-г. - 38,3*2,Э^. Эти показатели говорят о четкой тенденции к росту числа случаев дашого ваболеванля, что ■ отражает обпиз закономерности в распространении БА.

Подобное увелкченив заболеваемости БА отглзчап? по различным географлчески: зонам к другие исследователи (Коганов С.Ю., 1939; Чучал'Ш А.Г,, 1937; Федосеев Г.Б.., 1938 ц др.). Отмеченная тенденция в Амурской области согласуется и с г.та— тэрийлагли станшп: скорой иедшцшекой пошцв г. Благовещенска.

Заболеваемость БА, по данным обращаемости за шдкцпне-кой поглецыз, соокшвйа среда взрослого населешк города в 1986 году - 5,6 на 1СОО населения, в 1987 году - 8,45; в 1983 году - 8,5 человек; в 1939 году - 7,5; 1930 году - 8,4 на 1000 населения.

Определенный интерес предетанлязт хронобполоипеская ркшнка распределения заболеваемости БА по сезонам и месяц?:.; года.

По среднегодок:.:«; показателя:,! госютатгизацак больных БА, заболеваемость увеличивается весной (23,6-3,1^) и осоныо (29,0-3,2|?), несколько снккаясь летом (27,0-3,1%) и зпглой (27,8Х3,1/.-), ко без достоверны:': различий ыакду показателя:-«:. Однако, в разнкз годи эта закономерность не всегда повторялась. Так, в 1236 году глаксимумц заболеваемости регистрировались верной и летом; в 1939 г. - весной и осенью, а в 1993 г, - они приходились на зш.ту и весну.

При анализе сезонных изменений общей частоты еызовов скорой медицинской поиоди по поводу ЕЛ обларукена тенденция к увеииченкэ заболеваемости в весенний (23,9*2,4$) и летний (25,5-2,4$) периода. Осенний и зданий показатель били прак-

т;пес:гл оягнаког-гш (23,3-2,4^ п 22,1-1, Гсзсесошше отличия внуотк какого • гола по сбоачаоглосты Ссг.п ?эк:э влрпа-бельш. Та:-:, з Н23 год-/ лл::г:г.:у:: о^лг^еп л" з 1322 году - летом (23,С-1,3;0; з 122 2 голу -(26,3-1,2?).

При рассгхяркглп зропш за<?с.т&Бае!.:ос?и ЗА з зазлсклости от гроглзнп гола по ::есл:-л по ля;:;:;:- гоеплтглггслсж: силл;:!:л ЕА отглеленн подьсж 5 янязпз (30,4-2,0^), то (23,2-2,^'), лх:э (£2,2^2,0;", (£3,2-3,:^), с:=гя2гэ (30,4*3,1;?} л октябре глссяцал (31,-1-3,С. 1).

По дак;л::» сбралазлзстл з-жлекк отглолоклл ст

отоЛ згдснскеркосг:!, среллллооллглз пзл^л'-л сайс-теласлсо'гп отглелегы з ялзсрз (9,3^1,5^), га о (Э,л~7Дг.:), ллгс (9,5-1,5,.'), •»: лэ данный госпгггс^гаацпя, а тзкхо з алгустз (Э.С^с^), лолбрз (8,7*1,5$) мос.щал гместо сентября з октября.

Такие рззкопяалогно оаколзглерпсст:: частотэ вызовов скорой погложи к <5о„шгла БЛ, :-зрояткэ, г.с:л:о объяснить г.с:.л-Еекгеи отдатыяг: глллате-пзгодллл факторов округ.г:глз2 средл, увеличенном количеств! з зоздухс бактерц::, сшр грлслл, ла-л:г:;:е:л баилсго члата аэрогллсргопоз п ;л\ Ело пре^алс::"-нк© совпадает с кабллл;окля;л' 2.3. Проеслслсл (1920) по г.Ечадклсстоку л более релтетп дагллтлл ; л.-Бит

с соазт. (1935).

Прл анализе гаррелдлгсклой заг;:сл:л:-отд лолаг-лолзл злйс-дэваскэсти и нлплато-логолпкх хара-лерпотлк г. Влатогг-- кола, отделено палетке тенденлл! :: каз;л:зз прямой сресасЯ кгрреля-цлоккоЗ связи со срэднсмзелчлкм количеством осадков (г =0,'4о}. Пр:лем с ео сохранением ла прстлг.онлд ес-ол анзллзирз'емыл лот (ксоЗфкцпзит коррэл.лл'и* колеблется лр;л этом 3 ,л"¿дазонс" от чО,333 до н-0,553). Подобная тондг::ц:1я отмечена :. ерц сразивши с показателем относительно;" влпллосл: гоздула, 1лакс:глуи корреляцйоякоЗ сал::с:олостп от ч.с еллслел г 123Э году (г - +0,525).

Несомненное алпянле па уровгю л частоту заболеваемости оказывают ;:нд::з::дуалькно особллсот;: бсльннл, !'лко;:мумы заболеваемости прлход.ч?с<: " . возрастите группы 51-60 лет

1С

. * (37,3*3,8%) и несколько ниже в 41-50, лет (27,2*3,5$).

Полученные данные подтверждают выводы 1.Д. Сидоровой с соавт. (1984), которые такз?л указывают на более широкое распространение заболеваемости после 40 и до 50 лет.

Причем, среди заболевших по нашим суыарным данным, преобладали женщины по сравнению с мужчинами (60,7*3,8$ против'39,2-3,8%). Весьма валено отметить, что большинство обследованных больных БА имели кнфекциошю-зависилую форму заболевания (92$).

2. Микроилора верхних дыхательных путей у больных бронхиальной астмой

При исследовании состава аутомикроерлоры больных БА отмечена наиболее высокая высезаемость стрептококков (39,5* 2,5%), несколько меньше - стафилококков (24,5*2,2$) и нейс-серий (22,5-2,1/?) и-значительно меньше - энтеробактерий (7,7*1,3). Причем, эта высеваемость колеблется в зависимости от месячной динамики заболеваемости к погодных условий г. Благовещенска. Накбольпая обсемененность дыхательных путей больных БА отмечена в холодный период года и достоверно ниже такового в теплое время года. Частота высеваемости разных видов по этим параметрам значительно колебалась в отношении стафилококков. Этот показатель составил соответственно 61,5-3,0$ против 38,4*3,8$; нейссерий 73,9*2,7$ против 26,0*2,7$; пневмококков 64,8Г3,0$ против 35,1*3,0; энтеробактерий 68,0*3,2$ против 32,0*3,2$; псевдомонад 66,6*3,2$ и 33,3*3.2$; грибы рода каидзда - 75,0*2,9$ против 25,0*2,9$.

Креме того, отмечена некоторая зависимость состава ауто-ыккрофлеры бальных БА от индивидуальных особенностей обследованных - ех пола и возраста, Ыаксккутл высева шзрофлоры отмечен у большх БА в период 51-60 лет (35,0^3,0^) л несколько меньпе - 41-50 лет (28,9*2,8$), причем цреклуцестзен-но у больных женщин,

Еыязлеко различие в качественном и :оличествекко;д составе микрофлоры больных БА в зависимости от клинических вариантов заболевания, Так, у больных гормонозавпенлым вариантом БА в составе аутомккрофцоры отмечено увеличение содер-

кания пневмококков, знтеробактерип, псевдомокад, грибов рода :сандида, Рост обсеменности дкхателылв: путей больных БА совпадает так:;е с тягелш клинически течением заболевания к периодом его обострения (соответственно 50,4-Зг1Я> и 43,4-3,1 - при средне-тлмелом течении болэз ■:::),

IÏ3 литератора известно, что ми:фофлора догтсльпых путей монет быть представлена нэ столько монокультурой, сколько в виде мшфобных ассоциаций, что подтверждено и нашими исследованиями. В составе ауто&лоры больных БА обнарудзно 20 вариантов различных микробных ассоциации. Однако, количество, .микробных ассоциаций не остается постоянным и варьирует в зависимости от периода болезни.

При обострении БА зарегистрпроrano 18 микробных осссциа-ций, при ремиссии заболевания - 12. 3 перпод обострения преобладают следукщие ассоциации пневмококки и нейссерни (25,4^4,3,?), пневмококки и стафилококки (29,4-4,5$).пневмококки и энтеробакторш! (8,8±2,8,1); пневмококки, стафилококки, нейссерни (6,8±2,4?3). В период ремиссии заболевания с высокой частотой встречаются такие .мпкробныо ассоциации как пневмококки и нейссерии (20,0-7,и пневмококки и стафтао-кокки (30,0-8,5^). Совсем но встречаются при ремиссии ¡заболевания такие ассоциации как пневмококки и псевдомокадц; пневмококки, непсссрип, энтсробактсрпи; нейссерии и энтерсбак-терии; пневмококки, нейссерни, кандпда альбпканс и др, Впжно отметить , что почти лсотоягаши участником м:пфобшлс ассоциаций при БА является пневмококк.

Ь'пкробные ассоциации такт.е как и общий состав бактерий, меняются в завксилостк от климатических условий. Так, в холодил! период года их выделение зарегистрировано в 7I,2±4,5¡S, в теплый период года - всего 23,7-4,%.

Несмотря на условно- патогенный характер микрослорц больных БА нами установлена значительная выракенность у разных видов бактерий некоторых факторов патогеккостк. Так, з 51,1^0,4,1 случаев у выделенных штаммов бактерий обнаружена гемолитическая актизность; в II,0x2,I;ï - илазггокоагулирущая и 17,2-2,6 - лецитсвителлазная. Особенно выделялись ио наличию декндх факторов патогечнооти стафилококки.

3. ,Нк,сггд"г;о 1уермоатн с потоннср.-г-аой мутащенной активностью v аутрмгчго^ор:; больных бронхглъюй астм;:.

3 латсгвнозо БЛ аутоп^лунные процоосц ганйдазт одно из глагпдх пх мпогообршк:. Немаловагкая роль

в ауаопг.й'нкзасш оргглшлх больных црцкэдоокит микробам. Внедряясь з :*аетки слксгстой сронхов п но со-глоточного коль-ц°. они шежя? пх aiiT;ireiuuii состав, превращая в аутсантнгенн

привода к ответной "еакшт организма з виде появления проти-вохкакзвых антител высокой агрессивности. Кеханкзш этого явления многоплановы, но одним из главных среди них является гдутагкшцй сфгзка ферментов, кдсшивавдихся в репродукцию генетических структур и гсиот1Упокого обмена в делом. Зто ДНК-азы и РНК-аз:: микробов, частота их выделения зарегистрирована соответственно в 54,7*4,4$ и 3-1,9-1,252.

Наибольшей ДйК-зной и РНХ-азкой активностью обладают стафилококки (6Э,2*4Д£) ц(42,3±4,2>2 ) и нейссории (39,1*4,3$) :: 32,64,1%.

Стуочош различия в продукции данных ёермектов при разных лтиазгаоезга вариантах заболевания, при этом более высокая частота ,НК- зной и РЕК - зной активности бактерий отмечается ври наиболее тяжелом хгтишпоскэм течении БА - соответственно 53,6-4,45? Ii 56,8*4,4$ против 46,3*4,4$ и 43,1*4,4 , aaperncTpn розаннын при сродней тяжести заболевания. При гормонозавпеи-мом варианте БД, по сравнении с гор.юнозазионмды тайме отмече-:.: равной стелзк;: увеличение частот продукции ДЦК-ази у войссорий (17,6-3,3 $ против 13Д±4,0$ при р 0,05), эктеро-зокторпй (14,?г2,4 $ грозив 7,6-2,3,1 при р 0,05) и псевдогло-над (2,5-1,4 $ прот;э 2,1*1,2 при р 0,05). Подобные закономерности устазохлвна к но сугсларшм показателя:: FIIK-азной актпв-ности: 41,1*1,3$ при горглонозавцеклем варианте против 32,9 4,1 5? - ври гогмоыонезазисимом варианте, однако кок ска-* лпзе EIK- свой активности по родам бактерга: подобная д;;:и1:лп-ка наблюдается лизь у стсфрлококков (23,5*3,755 против 15,3*3,2 $) и исгвдомонад (2,9*1,4 5'5-арол- Г.О^С.С^Ч

Ут-елпчегге. 5-ДК-о„ой и РНК-зной активности 1лккро<Тлсры совпадает с периодом обострения заболевания 54,7-4.4 % ц •

34,9-4,23прогга 34,4^3,7 % и 33,4^3.7^, з^гяоплзлантг: в период ргшсспя ЕЛ. Ко сдедуьт отметать, что при гассыотро-нпп этой тоддспзши по родам г-ппсробоз она достаточно четко простегивается л;ввь у стафилококков. йх ДйК-аная активность в период обострения составила 69,2 4,1;1 лротпз 33,3 8,6-2 в период рои:юсЕП, РНК-зкая - соответственно 42,3^4,4^ против 33,3^3,

Занно подчеркнуть, что ;лутагенкая активность аутсыинроф-лорп больше; БД увеличивается с их возрастом, достигая ыакеш.утп как ;; заболеваемости в период 51-60 лот. ДНК-ал к ,сотвзтствокно 25,1-3и РНК-азы 14,2^3,1 %.

Для £НК-зко;1 и РШС-зной активности аутефлоры бачыпгс БА кис и ДХ1 высезаеыости бактерии из :вс :ло::роты характерна" сезонность. Особенно наглядны сезонные изменения ДШ-зной и РНК-зной активности у дзук групп бактерий - .стафилококков и неиссерпй.

Так, у стафщококкоз достоверны различия частоты обнаружения ДНК-з з з;пне-весенвее время (27,7±3,9>з против

11,1-2,7 %), зт>& п летом (27,7±3,9?,) гроткз 16.6±3,3;ъ)п зимой и осенью (27,7^3,9^ против 44,4^4,4 %) , а такхе в летне-осенний период (16,6^3,3,1 против 44,4^4,4%).

ДНК-зпая активность нейссерпй иыеет подобную законоглер-кость с каишеыигли показателями зиглой (44,4—1,4^) и осекъэ (33,3 4,1$) ,наи:.:еньвив.:, вплоть до полного отсутствия та:и>-вой - в весеннее время.

Ятя РНК-зной и ДНК-зной активности :.;:псроорганпз"оз характерны таете и помесячное кзглененгм:.

При изучении зависимости сут,;.;арной ДЫК- и РНК-азнсй активности микрофлоры больны;-: БА с кл:г:ато-погодньт.гл условиями г. Благовещенска. обнаружено наличие средней прямой корреляционной сеязи со среднелятилеткпи Есэффщпзнтсм десткости погоды г = +0,505.

Таким образом, мешю црегг.олог.кть возпоглюе участие ДНК и РНК-азоактивнкх ба ктерпа а преобразовании генетической основы клеток и сопричастность их к мутагенным, а

затем - аутос-гугнЕй процессам.

ТТе"г.т:-.-;п-::-л?нап и бета-лактамазнея активность аутомкк-^QCTIODr! б^ЛЬНЧ" ЕЛ.

изучая биологическую харзкгерпсткку отдслышх микроорганизмов кз аутофлоры больных НА. ш обратили внимание на гл низкую чувствительность к антибиотика",:, хотя они прпмешлясь у 67,4$ оосяедовскшх больных. Нами проверено цх отношение к 6 антибиотикам. При ото:«* установлена высокая часто'.*. акти-бпотикорезистектнсс культур к оетявдозду (65,6-3,0 $), эритромицину (66,4-3,0$), тетрациклину (65,6-3,0$), лсвомп-цетнру ''67.8-2,5$), стрептомицину (73,5-3,0/»), ноомкцину (74,2-3,0$).

Устойчивость микробов к антибиотикам гложет "оить связана с рядом механизмов : микробными плазмидамн, укреплением клеточной стеши; выработкой еощсств, разрушающих антибиотики и нейтрализуащих их. Среди этях факторов наиболее интересны

позволяющие йкпсрсбьм выбивать, в присутствии пещхсиллина. Как оказалось обусловлена выработка ферментов поштщшшнаг!: и Сета-лактаказн. При этом антибиотик под их влиянием превращается в пекициллоиясвую и пснщилленовые кислоты, которые обладают способностью соединяться с белками организма и образовывать малке и большие детерминанты и в этом качество превращать не аллергенный пешш.ш;н в гкшюцеший аллерген. Согласно гипотезе De „eck (1972) л экспериментальном ♦дьннкм Н.С. Потавкшюй, Е.В. Ьласопой, Е.В. Лисицыной (1239) эти комплексы стимулируют гукзрашке и клеточные механпз-мы аллергии, способствуя развитию лекарственной болезни . Компонент лекарственной аллергии - один .:з важных в патогенезе БА (¿до А.Д., Богова A.B., 1980; Еруоилозскнн E.G., ÎS54; Еогова A.B. с соавт. 1988).

В этой связи нами была изучена пенкцшикказная н бета-дактамазная активность микрофлоры мокрота i: носо-глоточкого отделяемого больных ЕА.

В ходе исследовании-; установлена неодинаковая частота по-кициллшазкой я бета-лактшлазной активности у разных родов и видов, Максимальной активностью обладают стафилококки:

пенгадошшазной в 55,7-4,35* к бета-лаглачазно! в 50,0^4,45*.

На втором месте г;о этому признаку следует поставить энтеро-бактерпи (соответственно - 23,0^1,01 и 32,0^4,1^, на третьем

- нейссерпи (соответственно - 21,7-3,5$ и 30,4-4,052). При этом частота выделения птаммов-продуцентов таких ферментов среди стафилококков вше при тяжелой фодав БА, по сравнения со средне-тяжелой; бетг-лактагззн - соответственно 53,8^4,4$

и 46,1*4,40, пентщшгапшзц - 5I,7±4,4f, и 48,2*4,4$.

ПбнвдаллЕназвая и бета-лактамазная активность бактерий регистрируется чале при гордакозазисшяа варианте БД, чал при независимом от гормонов. Частота обсарунекия бета-лактамасы аутофлэры составила 54,8-4,4$ протяв 37,3-4,3$ и пенпциллп-назы - соответственно 41,9-4,3$ против 37,3*4,3$. -Эта тенденция отмечается у стафилококков, энтеробактерий и-псевдомонад. Нейссерии se более активны в отношении продукции обоих ферментов при гормонозавиешлом варианте.

Увеличение выработки ферментов, деградирующих пенициллин, совпадает с периодом обострения заболевания. Tait, частота выявления бета-ладтамазы составляет 40,4-4,35» против 22,0*5,3$ и пеницпллиназ 37,3±4,'3$ Бротив 18,0*5,4$ по сравненшо с периодом ремиссии БА. Причем, подобная тенденция наблюдается у большинства родов выделенных бактерий.

Деградирухщая активность микрофлоры в отношении пенициллина увсякчжается с возрастом больные, достигая какс;г~/ма как и заболеваемость ЕА к 41-50 х'одам и 51-60 годам: соответственно бата-лактамаз 33,3*4,1$ и 35,2*4,2$, пеницидлиназ -21, 2*3,6$ И 42, 5*4,4$.

Для частоты и интенсивности пеницшхлиназной и бета-лакта-мазной активности микрофлоры больных БА характерна сезонная изменчивость. Так, у стафилококков макс:глум обнаружения бета-лактамазы приводится на осень (30,7-4,1$) и зелу (26,9-3, а ненициллиназы на осень (44,8*4,4$). У нейссерий бета-лакта-мазная активность чаде регистрируется зимой (42,8-4,4$), pese-весной (7,1*2,2$), а пенпц^тпеазкая - соответственно - летом (50,0*4,4$), зимой (40,0*4,3,1). Весной же ее вовсе не обнаружено (0,0*0,0$).

Нами по данным обращаемости проанализирована месячная динамика связи бета-лактамазяой к пенщиялкназнои активности микрофлоры больных БА с заболеваемостью БА. При этом обнаружена прямая сильная достоверная связь (г = +0,787 при ъ = 3,9). При анализе зависимости суммарной деградирующей активности микрофлоры но отношению к антибиотикам с коэффициентом яесткости погоды г. Благовещенска как интегрированным издикатороы климато-гюгодных характеристик установлено существование средней корреляционной связи (г = +0,325).

> Такая яорраляшоншя зависимость говорит о возможном пато-гене'пгческсм значении бета-лактамазкой и пеницпялиназной активности бактерий и их сенсибилизирующем значении в формировании патологического процесса.

5. Биологически а.стпзнче Фзрментп аутом икроДлоры болытчх БА, реализующие патохитлическоз звено аллергии при БА

Нас заинтересовала возможная роль аутомшсрофлоры больных БА в регуляции некоторых БАБ, определяющих патохимическсе звено аллергик и ее реализацию. По первому направлению быта изучена ацетклхолинэстераза, регулирующая уровень ацеткл-холина - одного из важнеЕаих медиаторов, участвующих в брон-хоспазме; по второму направлению - гистидин- и глутамин-декарбоксилазы микроорганизмов. Они способствуют выделению биологически активных аминов ,со спазмотокскческиы действием, в частности гистгмина.

а) АЦХ-зная активность микрофлоры

Полученные результаты показали, что наиболее высокой АЦХ-зной активностью обладают стафилококки (59,6*4,3$), в 1,5 раза меньшей нейссерпи (30,4*4,0$), и энтеробактерии (28,0*3,8$).

При этом АЦХ-ная активность микрофлоры неодинакова при разных клинических вариантах БА. Так, при гормокозавксллом варианте заболевания по сравнению с гормононезависимым обнаружена тенденция к более высокой частоте" обнаружения АЦХ~аз. (47,0*4,5$ против 39,5*4,4$). Подобная тенденция отмечена у стафилококков (29,4*4,1$ против 23,0*3,7$) и особенно у энтеробактерии (11,7*2,5$ против 3,2*1,5$).

Частота втаплов-яродуцоктов ДК-з при тялелом тзчсции ВЛ тгггхе несколько шзе обнаружения гакопзс при оредне-тяз»яой форме болезни (55,7±4,4$ против 44,2±4,4$).

Ери сразнекии .ЩХ-зной активности шпфофяоры в разше периоды заболевания отмечено ее некоторое преобладание в период ремиссии БА по сравношзо с фазой обострения соответственно 43,3¿7,0 против 42,2±4,4$. Это наблюдение позволяет

предположить, что увеличение АЦК-зной активности у такого большого количества культур является одним из патогенетические моментов,' кошексирущкх патологический процесс, разрушающих избыток ацетилхолпна и гфедупре.удаюйдо обострение заболевания.

Обнаружено, что АЦХ-зной активностью в больней степени обладает микрофлора, выделенная от больных яенцин против такового у мукчин (57,6*4,43 и 42,3*4,4$, при р< 0,05). Это различие подчеркивает ее зависимость от шздивидуальних особенностей организма и, в частности, от его гормонального статуса.

AHX-зная активность микрофлоры зависала от возраста обследуемых. Ока была максимальной при выделении от бальных з возрасте 40-60 лет. При этом з период 41-50 лет она составила 26,9-3,9$ и в 51-60 лет - 32,6*4,1$. Гакболее наглядно эта тенденция обнаруживается на примере стафилококков и ней-ссерий.

Кроме того, обнаружены изменения АЦХ-зной активности микрофлоры больных БА в разные сезоны и месяцы года, с максимумом ее з зимнее время и миншдоом - з теплый период года.

При анализе зависимости АЦХ-азной активности микрофлоры больных БА от кл!т.:ато-погодных услозий установлена корреляционная тесная достоверная связь с абсолютны:.! минимумом температур С г= -+0,863 при р < 0,001); пряг.ая средняя корреляционная езязь со среднепят:иетким коэффициентом г.есткости погоды ( - = +0,693 при р < О,COI).

б) Гисти-диндекаебоксилаза аутомптаофлота больных БА

¿¡аксиальная гпстпдппдекарбоксплазпая активность осле-iena у стафилококков (13,1*4,4$), на втором месте по этому

признаку находятся энтеробакторин (32,0-4,0$), на третьем - нейссерип (23,9*3,7$).

Гистидиндекарбоксилазной актквкоствю вне зависимости от рода микробов чаще обладали бактерии, выделенные от больных горшкозависшш вариантом БА по сравненшо о горыо-нопозазисцмым (44,1*4,4$ против 30,7*4,0$).

Частота продукции гистпдкндекарбоксилазы была бык при тягаелогл шпшическом течении болезни чем при среднетяжзлом (соответственно 20,3*3,5$ против 4,6*3,1$). Несколько чаце она регистрировалась в период обострения по сравнению с периодом ремиссии (34,9*4,1$ против 32,2*5,6). Такая тенденция, в чаотностц, наблюдатасв у стафилококков и нейссерпй.

Зависит гкстидкндекарбоксилаза микрофлоры большие БА от индивидуальных особенностей организма. Она чаце обнаруживается у м:нфофлоры, вцделеншй от больных ненцш (58,1*4,3$ против 39,5*4,3$ у мужчин) и приходится на возраст больных от 40 до 60 лет. Причем, в период возрастного диапазона с 41 до 50 лет частота ее обнаружения 32,5*4,1$ к с 51-60 лет 37,2*4,3$.

При изучении сезонных изменений в гистндиндекарбокси-лазной активности, выделенных от больных БА, имеет место более высокая ее частота зимой, осенью и тенденция к енпке-ншо весной и летом. Такая вариабельность отого признака характерна для стафилококк' в и в несг.олько меньшей глере -для нейссерпй.

ГистэдЕВДЗкарбоксклазпая активность стафшжокков в холодный период года составила 66,6*4,2$ против 33,3*4,1$, зарегистрированного в теплый период; у нейссерпй соответственно - 72,7*3,9$ против 27,2*3,3$ и у энтеробагтерий -71,4*4,0$ против 28,5*4,0$.

При анатизе связи суммарной месячной динамики гиепдиы-декарбоксилазной активности ингоофлоры бальных БА с абсолютным минш,1умом температур обнар}кена прямая средняя корреляционная зависимость мевду ншли ( г = ч0,530, при р < 0,05) и тенденция к средней обратной связи с абсолютным максимумом температур ( г = -0,393).

Убедительным подтверждением существования зависимости

частоты ггмтгетяекарбэкО'Схазы м:нсос?лсры с шлаю-иогод-;;:.:.::; хараитзряетякакс г. Благоводоцска лзяястся сильная кевраллдионная связь с ноедУмециектом :нсст:ивст:: погод;: ( г = ,0,7:34, при р< 0,001h

2) 1лугам;л-;доюобомсхлязы MIHiBO^TOTO! болпТ' ГЦ

При дскербопс::л::рсввкнч е:лп:окпслс7 образуются рязлггпгдо ядовитые Б^олддддне на;: са:сстоятсльнуы патогенаги-

чсскул роль, таг. к опоородовяннс влия^дне :::•. разггд"»:е Селезни (Благова U.E., IS8I). Сип могут воздействовать па сосуды, а также па тканевые структуры бре;~:ачьпого дерева Салыввс БА. Среди ;г:х немаловажное значение могут ш:еть ч продукт;; доглр-бексатпг- вания глутве.кшозой кислоты. Однако, данкык эти;; у бактерии при БА в доступной литературе па:.::: но обкарузс!». По частоте глута.:индекарбекс;ытазной активности Kiaoojcopn бельках БА, как сказалось, на первом месте находятся стафилококки (30,7±4,1>), втором - онтерсбактсри;: (20,0±3,5$), на третьем - ненссерни (17,3^3,3$). Однако, отьх-ченная закономерность неустойчива. От колеблется ири разных клинически формах заболевания.

При гор:.;опозавис:в.:о1.: варианте БА сравнение с гормоно--незавие;з.;ым. Частота глутам1В1декар б зкд лазкой акпшностк культур несколько выше (29,0—4,0$ против 21,9-3,6$ при р > 0,05). Но отмеченная тенденция ее распределен1ш ко родам сохраняется главным образом у статхюкокков и энтеробактерий.

Важно отметить, что преобладание глтавлнгндекарбоксилазкой активности аутомпетоолоры больных БА более выражено в период ремиссии заболевания (53,8±4,4$ против 23,5-3,8$), зарегист-р:"рованкых в период обострения. Ото наблюдение поззоляет предположить, что глутзн.п:кде1;арбокс глаз нал активность «¡пфотлорн больных БА участвует з подготовке развития обострения заболевания, а возможно и з ксмпексе-цпи болезненного процесса за счет участка в гипс- :: десенсибилизации.

Глу ампкдекарбокспхазнал активность :.г.:кроглоры сбпарузвда связь с кнд:ш::дуаль:;ыын особенностям бслывех, от которых она выделена. Она уз ач'.выдается, в частное?;! с возрастом бсяынес. маке:е.'умы ее Г'чывыюсвп пр:э:одятся на возраст орга-

нпзма-хозялна от 41 до 50 лет (27,5^,0$) л особенно 51-50 лет (43,8*4,4$). Причем, подобная тенденция отме-хена по все:.; анализируемым группам бактерий.

Установлена в ходе исследований зависимость глутампнде-карбоксвгазкоИ активности гллсроклорл болышх БА от ясшате-погодлыл условий среды с максимумом в холодный период года и минимумом - в теплый. Эта закономерность распространяется на все роды микробов: соответственно ока равна у стафилококков 75,0-3,9$ против 25,0*3,9$; у пейссерий - 75,0*3,9$ против 25,0*3,9; и у онтеробактеркй 60,0*3,6% против 20,0*3,5$.

Оглечпна такле помесячная вариабельность глутаминдзкар-боксилазной активности микрофлоры.

Подтзорзд&зт эту зависимость и валюте прямой сизьной корреляционной связи со среднелятияетнпм коэффициентом. ;лэст-кости погоды г. Бд:.- ов-дденска. Коэффициент корреляции по этому признаку равен г - ^,720, при р < 0,05.

Таким образом, обобщая нолучешше данные по возможной роли аутомпврофлоры в реализации патохнмэтоского зрека адлгр-ги;л и обострении при БА, мошю предположить существенное влияние микроорганизмов из аутофдоры больных БА и на заключительное патохжияеекое, патофизиологическое ззено . Влделяемые ими глутамин- и гистидикдекарбоксплазы способствуют высвобожден! по биологически активных аминов, воздействующих на тканевые структуры бронхов - аллергеннгп мпленп БА.

Продукция ацетидхолиностеразы, разрушающей биологически активный ацетшххолин больного организма, способствует "гашению" аллергической реакции, являясь одним из комнэнса-торннх механизмов.

Сочетание таких взаклно противоположное по дейстзна биологически активных субстанций, выделяемых аутсмикрофлорой бальных БА, не молет не сказаться на состояние их здоровья, выполняя важную функция в патогенезе болезни.

1. 3 гкшссоск:?' ч-:т:ато-гееграТ'::чес:'::х условиях r.Si-iro-ссдаюгл и ¿'лурской области подтгсргдена зссойдая тэядонцкя

росту заболевает/ости БЛ в последние 5 лет. Сна характеризуется сезонной и по?.:еся7кой измсхпизостьзо. По данным госпитализации, максиму:.; забслеззеглзсг: отмечен в переходные перподи года - весной к осень»; но даивал обращаемости -весной и летом»

"озяцами конченного риска являются соответственно май -паль, октябрь и з меньшей мере - август. (Замечена прш.яя средняя корреляционная связь заболеваемости с относительней ¿■ладностью, количеством оолдаоз, температурой воздуха.

2. Установлена зав;:с:в:ость заболеваемости БД от индивидуальных особенностей больелх (пола и возраста) и :Ъср:лн киа-п,лесного течения ЕА. Уровень заболеваемости в 1,5 раза зшо v :ло::дпн с максплумсгл к 41-60 годам. Заболевание 5А с тяме-лнм жпшкпоскйл течсние;л регистрировалось в 1,2 раза роме, чем со,средиетямелнм. Гсрмонозависп1 ый вариант ЕА встречался в 2,7 раза реме, чем гормопопезавпек-.гый.

3. 5одуг,;н1п в составе миеройпори мокроты и посо-глотсч-кого секрета больных ЕА я&чязтея стрептококк:: (превмуг.ост-генпо пневмококки), ста&ксгожа и нейссеоии: паслене1 "асто выделяется ептеробактерни и нсевдсмэппды. Г'оличептво срганизпов уволнчппзас-тся в период обострения ЗА, сссбохпе при гормонозавис:в:ом варианте болезни и тлме.тсм ее точен;:::, 3 период обострения меняется и качссттелсИ "оетав ммкро-Г-дори: наряду с основной izucdcjлором увол;:ч:гзаетсл ноличеотго знтел сбахтерий, псевдсмонод и грибов f-одч кагдлда.

4. 3 7Э,8-3,5$ м:::г:с';лира бачгтах БЯ пндодяетсл в г.с;с-цкапидх, Еодуде-е место среди tv.'X ееи'п-м.г: стадыгскокки .: низамокекки (29,<1*4,5$); тялвмококкч и тейссерпп ■"'■"•" 1,3,'-)" значительно более г.-д:л. пнев'лсм:::::: и онтерос'актер::1: (3,с--3.с$); пневмококк::, стамило:'сиги, клас-грин (0,-3-?..-;:"). -*ол:л.:с7:о оссоциацл: прееблл л:т в ход о бос трения гтбо-лезаыил но сравнен::;; с лернллм reur.ccxt и увелыч:"'-ove1: в доледкь! период года.

5. Частота вирулентности бактерий среди аутоишшофзори больных БЛ высокая:. гемолитическая активность отмечена в 51,1-3,4$, пенициллкназная - в 17,2*2,6, шазмокоагулирующая - в II,0*2,1$.

Микрофлора больных БА обладает высокой резистентностью к антибиотикам: к пенициллину и тетращижшу по 65,6$, к эритроглицину - в 66,4$, к левомицстшу - в 67,8$, стрептомицину - в 73,5$, к неомицику - в 74,2$.

6. ыикроелора больных БА обладает потенциально высокой мутагенной активностью за гчет выработки значительного количества ДНК-аз и РНК-аз. Их сочетание максимально зыратано

у стафилококков и псйссернй. совпадая с более высокой тяжестью клинического течения болезни и периодом се обострения. Выявлена зависимость частоты выработки фермента от индивидуальных особенностей организма, она увеличивается с возрастом больных, достигая максимума к 41-50 годам и преимущественно у

Суммарная ДНК-зкая к PíIK-зная активность коррелирует с коэффициентом местности погоды ( г = 0,505).

7. Аутомикрофлора больных БА обладает выраженной деградирующей активностью в отношении антибиоти-.ов, в частности, пенициллина в связи с высокой частотой выделения пенициллп-назы и бэта-лактамазы. Она ше при гормонозависпмом варианте БА п совпадает с п^рнсом со обострения, достоверно связана с уровнем заболеваемости больных, клнмато-погодными условиями, обнаруглгвая среднюю корреляционную зависимость от показателя кесткости погоды. Деградирующая активность ышфофяоры по отношению к пенициллину практически не зависит от шла больных и увеличивается с их возрастем, (шкеи-кум к 40-60 годам)»

8. Ыиотофлора больных БА обладает вцра'кешюп способностью к продукции БАБ, обеспечивающих натохшл;иеское звено аллергии, - ацетилхолинэстеразы, 'гистидин- и глутаминдекар-боксилаз . Максимальные показатели отмечеш у стафилококков. Продукция БАБ вше при гормонозависилоы варианте БА, совпадает с периодом обострения заболевания, больше у лиц 40-60 лот и у кенщин.

3. Частота и интенсивность выработки БАЗ патохшичес-кого звена аллергии коррелирует с юнгмато-погодними характеристиками: ацетплхолпностеразнач и гистгдигыхекарбоксптаз-ная активность с абсолютным м:;к!г.;уыом температур (коэффициент корреляции равны соответственно г =+0,868 и г =+-0,530 .три рс 0,01 л р<:0,05) и коэффициентом жесткости погоды соответственно г -+0,693 и г =+0,754 при рл0,01 и р<^ 0,01;

- глутампадекарбскснзазыая активность - только с коэф-фщпоптоп местности погода (г= +0,720, при рс.0,05).

10. На основе изучения БАЗ аутсмжрофшоры больных БА предложена гипотеза об их рол;; в патогенезе заболевания, согласно которой имеет место последователвпое включение щщробных ферментов - ДЗК-аз и PIîK-з, бета-лакта;.;аз и пеин-хцжшпаз с завериаще-разреиашщпм эффектом аллергии ацетпл-

хатш-остераз. гпстпдпн- и глуфа:линдекарбокснлаз глшфобно-фсрмснтпого компонента з патогенезе БА меняется в процессе стадийного развития БА и при различных клишгчеекпх формах заболевания.

11. Основным критерием возможности развития обострений заболевания будут сникение А1Ц-зной - глугашздекарбоксц-лазной ант;зности микрофлоры и увеличение се гнстидкндокар-бсксалазпой активности и мутагенного эффекта, а такке дегра-д;:ру:х;ей активности по отношению к антибиотикам за счет выработки адгпткзих ёерментов - пешщптлиназ и бета-лактамаз.

12. Группам;; с риском возшжнозенпя обссоренкй БА ;: фор-мнровакпем полиаллергпн могут считаться болыте от 40 до 60 лот, про;глупестзси1!0 менового иола и длительно пришиласцие

с лечебной цсльэ гормональные препараты.

Наиболее вероятным:: крптнческ::тл1 веркэдаш,зеяуц:злх к развит::; обострен:::': ГА, цело со образно считать пре^луцестзсн-но псроход:а:о пгриоды года с больпнл размахом температур (март-анрелъ, октябрь-ноябрь ¡л&слцц) и летние месяцы (нрги-:.7цссть'лзль-август) с :ла::с:^.г|н:см количества осадков.

2-4

Ру-г.мэнгг-цип дт;я ъгедтютнч р- т;?,тк" „ ггоякт пче с коо з лр аз о охи ане т :в

На озногз глатзрпалсз диссертации кояно лап. сдеггтзцпе рекомендации для ькздренля б науку к практическое здравоохранение :

1. Особенности г.шкроЬюрн мокроты ¡г псссглоточчого сек ргта бсяыил ЗА, ее биологическая активность к обеспечением различными ферментами (ДЕ-К-аза, РНК-аза, пенициллипаза к бета-лгктамлза, гпсткдиа- к гдт?а:ия-двкарбоксйлазн, а.тит1:;. хо^лнео'раза), сввдетельствувдкв об с: причастности к патогенезу бедезна, целесообразно кл^льзовать в учебном процессе кафедра,и: кедащкнеккх вузов - микробиологией, км-цуяаяогией, патофизиологией, терапией и педиатрией разных уровней.

Данные к: ты уг.е внедрены на кайодрах мни-сробиаю-гпп, вирусолог,^, иммунологии Владивостокского к Благовещенского модидийского институтов.

2. Бархасельнсст1- в продукции ряда ЕАБ, выделяемых шкребамя болыди: БА, б частности, ферментов, участвуш^х. в деградации пенициллина и икихихирукдих развитие лекарст-вепной аллергии; ферментов, спссобстзуэдих в реализации аллергического ответа организма, по периодам бслезкн позволяет рекомендовать их использование для выделения групп и перкодоз повышенного рис 1а. прогнозирования времени обсст-решш болезни. .

3. ьтаплы - продуценты биологически активных еоцоств ферментного ряда могут быть рекомендованы дчя депонирования во Все сел зной коллекции промышленных микроорганизмов и люгут стать предметом изобретений. Штатов с пегащшшгказ-ной и бота-лактамазной актизностко 37,2ч4,3$ и 40,4^4,3$; по глутаыик- и гкстидиндекарбоксилазной активности - соответственно 23,5±3,7% и 34,9+4,2$; по ацетнлходкнэстераз-ной активности - 42,2+4,4$; по ДНК-гноЗ и РНК-зной: актиз-кости - 54,7^-4,1$ л' 34,9+4,2$. Стаммов с сочетая.чой продукцией ЕАБ - П,9±2,8%,

Часть нргд,лсг.:енккх штачмов-продуцентов БАБ когет быть полезн.. для практической медицины, часть - для лекарствен-

вой промышленности; часть - для научных целзЗ, например, генетических исследований; часть - в качестве поставщиков реагентов различного назначения»

4. Гипотетическое участие шперооргаввзмоз больных БА в патогенезе заболевания монет быть использовано в научном его обосновании и пополнить недостающее звено в аллерголеги-ческок компоненте объяснения сущности брснхоспазпа.

5. Представительство различных родов и видов микробов в монокультура и микробных ассоциациях больше-: БА, раз-лпчалтееся в перирдк обострения и ремиссии, а также по своей патогенности свидетельствует о пстещиашгс.'! роли в развитии бронхоспэзгла но только болезнетворной, но и не вирулентной шкрофлоря. Это наблюдение м.омет быть основанием для объяснения необходимости ротовой полости к верхних дыхательных путей от оута-лякрофлорц в разгар болезни.

С. Высокая частота лекарственно-устойчивых культур к отдельным антибиотикам в аутоиикрофлоре бмыте ЕА говорит о возможности выделения ими ЕЛВ и развития лекарственной аллергии, что пеззоляет рекомендовать использование для ле-

цело« эткоарспгак средств с рс зноялаковым механлз-мем действия.

.'.Ьтзркатт диссертации отрз.тен-1 в следуг.щтэ: публлкатитях

1. Патохимическил кемпенент аллергии и аутомякрофдерг црк бронхиальной астме: Труди .'Логтуиародного конгрзсса ассоциации астмолсгсв, Тбилиси. 1292 г.

(в сссвт. с Н.С. Мотазкинсй)

2. Шзфншодуявдувдий эффект аутомикрефлеры больных бронхиальной астмой: Труды Международного симпозиума по аллергологии и клинической :а-лунолсгнп. Алма-Ата, 1992 г.

(з соавт, с Н.С» .:.!отазккной)

3. Пенициллпн.азы и бета-лактамазы млкрефлорц бальных в развитии лекарственной аллерлчгч при бронхиальной астме: Труды национального кс^л.сса с кеддуяародньгл участием по болезням органов дпа!щ::, Санкт-Петербург, 1992 г.

(в соавт» с К.С. .Мстазкшюй)

4» Биологически истшшт всп^огга ^ожг.рсЛкчд: бел: нт: бронхиальной астмой: Сборн:гк трудов 1 съода идунес Гоз России, Новосибирск, 1992 г.

■ 5, Влияние ксртякостеропднш: гормонов ц ачренсхи-ша ка условно-патогенную ызкро£лоде: Сборник друдов У1 Всесоюзного съезда микробиологов, г. Горький, 1991.- С» 188-165

(в соавт. с Э.Ео Темпер)

6. К вопросу о генсзе сезонных изменений микробного Пейзана у бальных бронхиальной астиой: Труды конференции "Проблемы тледцщтгнской экологии детей д подростков, Владивосток, 1991 г.

(в соавт= ^ Те:.1П0р)

7. Кнкрл,....» лепзаь; у больных бронхиальной астмой // Актуальные проблемы диагностики, лечендя к профилактики оаболенаний кгутрзнкдх органов^ Етагсвещекск, 1989.0. 85-В5

(з соавт. с Дорониной)

27

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица I

НипрлрленллИ'Стода и объс-v прореденкгх исследований

^Направление ! Метода 1

!нсследоваки" ! ' и^лсдои^ния

I!

I Изучение пгж*в- I .Анплиз прхивнгх клинических uvx клиник"- глтегпг.логз:

стптнотическлх r.)r-"\¡pr.m эгчетов гуль;--;» 3- ¡3 дет

гптернплеп и .-•>г:р»еп:г>го "тдолеиня í IC-t»"

ГИДРОУГ-ГГ")',ny,"í- ■•■'У' У"'Н 1бЛГГ~!Г;и "ЛН'КГ-

Си г.О' V"" <*>л! h'.!!.»'i

' сОг .пчпт1Р f'Tf,i¡S!H!; ,5« В л«-г

copo'' ;.'рди№',нст")й ( I vi?'-I^íplt ^

г.Блгг'пгс е:кчт. я,анализ ne ,i.:i4í;.v' усдинппм"!?' документации:

° ) и с-то о и" бэлезн:; (^лън'к-с I&? пел,

б^агбулс,тсгннх корт больных I5Ö че»л,

з.'.нг'лнз клгз'г'то-погодячх хпг?к-

тпрнотнг Дгурскэ" области и (I0£9-J990)p) г . Г л г г о г> о ■• ■1 ; с ! i сл - п ( т с t ■ : : п ; ■ г. т у о а

г -лплести ) огн

дг , с : ; л ^ :: ¡¡"лолилолне

r^Trf. i

IT .'.'нггпбч ",:г:'.'!гч:- -тг- и ''.ллдл.л- ...¡o:-:i-

-;г> '""'с,. . ил'vczryv.r-?т б^льинх: гтг

•дпдд; ;■ и.' гл ' í"''лг'.-::.,д .'б ."""болеп-"--

: ■ л-i; л, лил:

- . ; ; - з : ; - F S5 л г

; 1 ;•■■;■ д ' г ' :>: й 'ЛГГ'ПНЛ :

д я г:*к" X.v. >лог::чс< игл

л:'"0'':т::лглгя н чселsiя vi г!Сгг.;:с::я ~ут Н!:г;длсп.:

ш

I !

III Полок БАЗ у млкро^лоры больных брон-хгальнои аог-иой.

больных БА:

а лденгл^лкация шгаилоз аутом нсро.рлоры до злда л гестлрованле на патогек-нооть;

бкопределенло чузстзигель-ностл бактерли к 6 англ-блоглкам; з)лзученлэ состава микробных ассоцлацлл. оЬученле патохиллчаокого злена аллергологлчзоки направленной актлзноотл аугсмлкрофло-ры:

I^гйстидиндэкарбоксллазная акглзность по З.М.Никитину (Д936);. ¿Зглутаминдвкарбоксллазная -к-, тлзность по З.И.Нлкнт.шу (1585);

. 10£цзгчлхолл:псгераЗ'.мя активность по 3.:.;.Никлглну . ч13Йб) и И.и.абуроаой , Н^.ЕлагозойЦ989) 7.лсслодоааилз ата.<ио>з на наличие ¿эрмеитоп-лутагааоа п йутогМ«уногеноа^ 1)дНК-азная активность по пшгоду давф4)арг!Сч1Э57) л оплсаил.1 З.М.Никлглна ч198б); 3)РПК-азнзя активность по

3. Лзучонив (.ыкробоо как продуцентов •¿■армепгоа-дезпнгегра-тороа л .дод-^лквюроа аагл-

374 от

374

тт

374 ит 209 ат

209 шг ¿09 ит ¿09 иг.

6-7 анализов ¿09 шт

¿иУ иг

o¿7 анализов