Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль антидиуретического звена регуляции водного баланса в изменении реологических свойств крови

ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль антидиуретического звена регуляции водного баланса в изменении реологических свойств крови"

094607765 На правах рукописи

ЗДЮМАЕВА Наталья Петровна

РОЛЬ АШНДИУРЕТЙЧЕСКОГО ЗВЕНА РЕГУ ЛЯЦИИ ВОДНОГО БАЛАНСА В ИЗМЕНЕНИИ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ

03.03.01 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

-■2 СЕН 2010

Ярославль - 2010

004607765

Работа выполнена на кафедре медико-биологических основ спорта ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского»

Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Левин Вячеслав Наумович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Фёдорова Марина Зотовна

доктор биологических наук, профессор Бобылев Анатолий Кузьмич

доктор биологических щук, профессор Фатеев Михаил Михайлович

Ведущая организация — ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Защита состоится « 16 » сентября 2010 г. в____час. на заседании

диссертационного совета Д 212.307.02 по защите докторских н кандидатских диссертаций при ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского» по адресу: 150000, г. Ярославль, Кото-рослыш наб., 46в.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского»

Автореферат разослан« » ¿¿¿€ ьО-^ 2010 г.

Учёный секретарь диссертационного совета,

кандидат биологических наук, доцент СЬ^^"^ И.А. Осетров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. В настоящее время общепризнано влияние реологических свойств крови на состояние микроциркуляции - важное звено системы гомеостаза (В.В. Куприянов и соавт., 1975; П.Д. Горизонто»-ред., 1976; A.M. Чернух и соавт. 1984; В.И. Козлов и соавт., 1994). Значительный объем клинических и экспериментальных данных свидетельствует о важной роли изменения реологических свойств крови, проявляющихся повышением вязкости плазмы и цельной крови, усилением агрегации эритроцитов и снижением деформируемости как в условиях кормы, так и особенно, при наличии патологического процесса в организме (В .А. Левтов и соавт., 1982; С.А. Селезнев и соавт., 1985; В.А. Галенок и соавт., 1987; A.B. Муравьев и соавт., 1998; A.A. Мельников, 2004; O.K. Baskurt, 2003). Являясь подвижной тканью, кровь отвечает иа любой повреждающий фактор как сложная система, в которой изменяются как реологические, так и физиологические свойства и исход любого повреждающего воздействия, таким образом, определяется совокупностью межклеточных взаимодействий эритроцитов, лимфоцитов, тромбоцитов, эцдотслиоцитов и других клеток (А.М. Чернух, 1979; W. Palittskî et al., 1983; Е. Pctitfrcre et al., 1991; A.J. Marcus, 1994). Это дает основание рассматривать гемореологическис сдвиги как элемент общей неспецифической стресс- реакции организма, имеющей защитный характер, но при чрезмерной длительности или интенсивности повреждающего воздействия способной трансформироваться в механизм патогенеза. С выраженными гемореологическнми нарушениями связывают снижение кислородтраиспорт-ной функции крови, появление тканевой гипоксии, развитие тромбоза, венозные застои, периферические отеки, что в известной степени определяет прогноз и характер течения основного заболевания (H.H. Фирсо»., П.Х. Джана-шия, 2008; L. Dintenfass, 1976; A. Chabanel, M. Samama» 1994; R.S. Ajmani, 1997; J. Vekasi et al., 2001; S. Yedgar, 2002).

Условия потока во многом регулируют взаимодействие клеток крови друг с другом и с сосудистой стенкой (M.J. Pearson, H.H. Lipowsky, 2000; M. ABand et al., 2004; A. Jordan et al., 2004; M. Eugster, W.H. Reinhart, 2005; JJ. Hathcock, 2006). Важнейшим фактором, определяющим газодинамические параметры, особенно в мшероциркуляторном русле, является агрегация самой большой популяции клеток крови - эритроцитов (O.K. Baskurt, H.J. Meiselmaii 2003; A.R. Pries, T.W. Secomb, 2003; О. Yalcin, 2004; О. Yalcin et al., 2008). В этой связи есть основания предполагать наличие модулирующего влияния реологических свойств кропи в общих защитных реакциях (V.T. Turitto, C.L. Hall, 1998; К.В. Abbitt, G.B. Nash, 2003; A.S. Popel and P.C. Johnson, 2005). С другой стороны, в последнее время все больше появляется данных об участии клеток крови в совместном кошроле состояния гемодинамики. Составляя структурную основу для действия регуляторных процессов они участвуют в поддержании нормальных функций микроциркуляции (И.А. Тихомирова,

2006; А.В. Муравьев, С.В. Чепоров, 2009; G.B. Nash et al., 2001; S.Chien, 2006).

Несмотря на то, что эритроцитам присуща высокая специализация функций, принцип целостности системы крови предполагает существование ряда закономерных связей с другими типами клеток. Наличие этих связей, по - видимому, свидетельствует о существовании механизма стабилизации гемо-реологических параметров в микрососудах при физиологических условиях. Отчетливое проявление собственно адаптационных и компенсаторных реакций возможно лишь в ситуации напряжения и при патологии (A.M. Чернух, 1979; В.Б. Маиошичев и соавт., 2000). В этой связи важным является вопрос о механизмах регуляции таких реакций.

На сегодняшний день параду с гшогаламо-гипофизарно-адрегшювой системой важная роль в адаптации организма к стрессу различной природы отводится гипоталамо-гипофизариой нейросекреториой системе, состоящей го крупноклеточных ядер гипоталамуса, нейроны которых синтезируют антн-диуретический гормон (АДГ) (Е.Б. Лискина, 2003; Е.Б. Месхидзе, 2008). Наличие специфических рецепторов к различным нейротранемютерам, нейро-пептидам и гормонам на клетках лимфощггарного и монопитарио-макрофагального ряда позволяет им через комплекс цитокинов активно объединять все системы организма в поддержании гомеостаза и обеспечивать развитие общих защитных реакций (В.В. Абрамов, 1988). Имеется ряд данных о способности эритроцитов непосредственно отвечать на действие циркулирующих цитокинов и простагландинов (I. Allen, Н. Rasmussen, 1971; A. Rivera et al., 1999;2002).

Помимо общего регуляторного влияния гемореологический эффект АДГ несомненно связан и с его ролью в регуляции водного баланса, осмоляр-ности плазмы и артериального давления (G.A. Vlastos et al., 2003; J. Van Zanten et al., 2005; L. Schwabs et al., 2007). Тесная связь водного обмена и системы кровообращения существует как на уровне нейроэндокрихгаых механизмов регуляции жидкостного объема (А.В. Бабичев. 2003), так и на уровне микрососудистой гемодинамики, обеспечивающей условия трансмурального переноса воды через эндотелий капилляров и баланс ее секторального перераспределения (Я.Г. Фиикинштейн, 1990; В.В. Банин, 2000; Н. Wiig et al., 2008). Важным основанием для изучения влияния АДГ на реологические свойства крови служит и то обстоятельство, что усиление его секреции может наблюдаться не только под воздействием осмотических стимулов, но и быть следствием стресса, гипоксии, гипотонии, и, в целом, является достаточно частым событием при большом числе патологических процессов наличие ге-мореологических нарушений при которых рассматривается в качестве важного звена патогенеза: сахарный диабет, кровопотеря, шок, ожоговая травма, воспалительный процесс и др. (Г.И. Козинец - ред., 1997; А.Е. Березин, 2008; J.G. Verbalis, 2006,2007; Н.Р. Peters et al., 2007).

Таким образом, проблема изучения влияния АДГ на реологические свойства крови является актуальной, решение ее позволило бы расширить возможности управления микроциркуляцией при гемодинамических и метаболических сдвигах в организме.

Вместе с тем, любая патология или стрессовая ситуация вызывает целый ряд эндо-, пара- и аутокршшых изменений часто с однотипной реакцией со стороны микроциркуляториой системы, что затрудняет выяснение истинной физиологической роли конкретного гормона (A.M. Чернух и соавт., 1984).

Учитывая тот факт, что концентрация в крови АДГ имеет тесную зависимость от осмолярности плазмы, водная нагрузка часто применяется как функциональная модель с практически полным, физиологически адекватным подавлением эндогенной секреции гормона (А.И. Григорьев и соавт., 2005). Дозированное введение на этом фоне синтетического аналога десмопрессина может быть использовано для интерпретации его эффектов, связанных с изменением реологических свойств крови при сдвиге водно- электролитного гомеостаза организма. Кроме того тонкое взаимодействие между осмотическим и объемным стимулами при длительной водной нагрузке может модулировать порог секреции АДГ (W.M. Barron et al., 1984; O.E. Wade et al., 1986). Представляется целесообразным использовать указанные особенности регуляции секреции гормона для выявления его роли в гемореологических перестройках в эксперименте, что позволило бы исключить влияние других повреждающих факторов.

Цель работы: исследование роли антидиуретического звена регуляции водного баланса в механизмах изменения реологических свойств крови.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние дозированного введения синтетического аналога АДГ - десмопреесина на реологические свойства крови в эксперименте in vivo и in vitro.

2. Исследовать срочную реакцию и изучить особенности гемореологических перестроек при длительном периодическом состоянии напряжения осморегулирующей системы организма, вызванным водной нагрузкой в сочетании с введением десмопрессина.

3. Провести сравнительный анализ гемореологических перестроек в эксперименте с однократной и длительной водной нагрузкой, как функциональной модели используемой для подавления секреции эндогенного АДГ.

4. Сопоставить изменения реологических свойств крови с гидратаци-онным статусом оргагшзма.

5. Исследовать особенности гидратации соединительной ткани и их роль в адаптационных перестройках организма при разных вариантах изменения водно- электролитного баланса организма.

6. Изучить половые особенности гемореологических перестроек и гидратации тканей у крыс при разных вариантах изменения водно-электролитного баланса организма с учетом известного полового диморфизма в секреции и эффектах АДГ'.

Новизна полученных результатов

На основе комплексного экспериментального исследования доказано, что антидиуретический гормон является важным фактором изменения реологических свойств крови. Впервые показано, что синтетический аналог АДГ - десмопрессин в дозах, рекомендованных для разового введения при клиническом применении способствует усилению агрегатообразования эритроцитов, повышению вязкости плазмы и цельной крови. ¡При этом выявлена взаимосвязь гемореологических сдвигов с изменением содержания в плазме кислых гликозамшогликанов.

Впервые в эксперименте с длительным одновременным введением десмопрессшга и водной нагрузки показано, что при состоянии напряжения осморсгулирующей системы организма, выраженные гемореологические перестройки, сопровождаются также заметными сдвигами лейкоцитарной формулы и изменением состояния соединительной ткани дермы животных. При отсутствии повышенной концентрации в крови АДГ отмечена только специфическая реакция в ответ на сдвиги осмолярности среда, проявляющаяся, главным образом, изменением объемных характеристик клеток.

Впервые показано, что характер срочной реакции реологических свойств крови при водной нагрузке в сочетании с введением десмопрессшга заметно отличается от реакции на изолированную водную нагрузку. На основе акваметрических методов исследования при водной нагрузке в сочетании с введением десмопрессина отмечены существенные изменения физико-химических свойств соединительнотканного матрикса дермы животных. В изменении всех исследуемых показателей при разных вариантах экспериментального воздействия выявлены различия, связанные с полом животных.

На основе результатов, полученных с помощью метода динамической десорбции воды, выявлены отличительные закономерности гидратации разных тканей (мозг, сердце, печень, дерма, кровь) животных, а также разных возрастных популяций эритроцитов, как в норме, так и при экспериментальном изменении водно-электролитного баланса организма. Установлены особенности гидратации тканей и клеток в зависимости от пола животных.

Теоретическое и практическое значение работы Материалы диссертации расширяют представления о факторах и механизмах регуляции вязкости крови, создают новые направления в геморео-логии, как важном разделе физиологии крови. Выявленная взаимосвязь агре-гатообразования эритроцитов, вязкости крови и плазмы с изменением содержания в плазме кислых гликозамшогликанов может иметь вшшое значение для понимания общих механизмов гемореологических перестроек при разных функциональных состояниях организма. Установленное влияние активности антидиуретичсского звена регуляции водного баланса на реологические свойства крови в перспективе может быть использовано для разработки новых подходов к регуляции условий потока в микроцнркуляторной системе с целью предупреждения или коррекции возможных негативных последствий гемореологических нарушений при стрессе или патолога». Исследование ге-мореологического эффекта десмопресснна - сшггетического аналога вазо-прессшю, может иметь определенное значение для объяснения гемостатиче-ского действия этого препарата поскольку, наряду с огромным числом биохимических реакций, реологические факторы играют важную роль » модуляции ответа крови на повреждающие стимулы.

Выявленные половые особенности изменения реологических свойств крови и гидратации тканей и клеток могут быть привлечены дня объяснения разной степени риска и характера течения сердечно-сосудистых заболеваний и острых состояний, связанных с нарушением водно-электролитного баланса у мужчин и женщин, а также послужить основой для разработки индивидуальной корригирующей терапии.

Разработанный комплекс экспериментальных воздействий позволяет получить выраженные реакции организма животных, сходные с наблюдаемыми в клинике при различных заболеваниях, сопровождающихся изменением реологических свойств крови. Это дает возможность использовать описанные экспериментальные модели для изучения адаптационных и компенсаторных механизмов при подобного рода нарушениях.

Проведение сравнительного анализа гидратации тканей в норме и при изменении водного баланса организма представляет важное направление ■ исследований в рамках фундаментальной проблемы взаимодействия воды с биологическими структурами. Полученные в работе данные, связанные с гидратацией эритроцитов разного возраста позволяют лучше понять механизмы апоптоза клеток данного типа и объяснить особенности микро реологических свойства молодых, зрелых и старых эритроцитов.

Материалы диссертации могут быть использованы в лекционных курсах по физиологии крови и кровообращения для студентов биологических и медицинских факультетов вузов, для написания монографий и практических

руководств, а также для организации и проведения дальнейших исследований в данной области.

Основные положения, выносимые на защит)'

1. АДГ является важным фактором изменения реологических свойств крови. При повышении его концентрации в крови возрастает агрегация эритроцитов, повышается вязкость плазмы и цельной крови.

2. Изменение реологических свойств крови при действии дес-мопргесш® связано с деструктивными изменениями матрикса соединительной ткани.

3. При состоянии напряжения системы осморегуляции организма тменение реологических свойств крови имеет характер общей нсспе-цифической гематологической стресс- реакции, связанной с поддержанием гемогота, гемостатического потенциала и иммунной защиты организма.

4. Измените состояния соединительнотканного матрикса, опосредованное действием АДГ играет важную роль в поддержании баланса по-секторалыюго распределение жидкости и адаптации организма в целом при сдвигах водно-электролитного баланса.

5. Реологические свойства крови, механизмы срочной и долговременной адаптации организма к изменению водно-электролитного баланса имеют различия у животных разного пола.

Апробация работы

Материалы работы были доложены и обсуждены на: межвузовской конференции, посвященной 10-летию кафедры МБОС (Ярославль, 1999); международной конференции «Микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 1999,2001,2005,2007,2009); межвузовской конференции «Медицина, биология, спорт» (Ярославль, 2000); 8-ой конференции молодых ученых ЯГПУ (Ярославль, 2000); ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно - сосудистой хирургии» (Москва, 2005,2009); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005); Международной научной конференции «Актуальные проблемы адаптации организма в норме и патологии» (Ярославль, 2005); Четвертой Российской конференции (с международным участием) «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005); научно-практических конференциях «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике и эксперименте» (Саикт Петербург, 2007); V Всероссийской конференции с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения академика В.Н. Черниговского, «МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ» (Санкт- Петербург, 2007); XX съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007); V Конференции молодых ученых России с

международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2008); VI Всероссийской конференций с международным участием «МЕХАНИЗМЫ ФУШЦИОШ1ГОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ» (Санкт- Петербург, 2008).

Публикации

Основные результаты диссертации опубликованы в 42 печатных работах, 11 из которых - в журналах, включенных в «Перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ».

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 251 страницах текста и сост оит го введения, обзора литературы, главы с описанием методов исследования, главы с изложением полученных результатов, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 203 отечественных н 277 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 55 таблицами и 20 рисунками.

ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в осенне-зимний период на 427 белых беспородных крысах обоего пола массой 2б0-390г, выращенных в виварии ГУ научного центра биомедицинских технологий РАМИ «Аидреевка» и содержащихся в стандартных условиях на сбалансированном рационе питания с соблюдением основных зоогигиенических требований.

Исследование включало в себя несколько серий опытов. В первой серии, иа группе самцов (п-21) и груше самок (п=20) исследовали влияние синтетического аналога АДГ десмопрессина (препарат Адиуретин фирмы Ферринг - Лента) в дозах, рекомендованных для разового введения при клиническом использовании. Десмопрессюг отличается некоторой структурной модификацией молекулы вазонрсссшга, что позволяет максимально снизить влияние на гладкую мускулатуру сосудистой стенки и практически устранить его действие на артериальное давление с сохранением высокой эффективности при воздействии со специфическими V2 - рецепторами в почке, что обеспечивает антидиуретический эффект десмопрессина (IO.B. Наточин и соавт., 2003). Крысам подкожно вводили по 0,02 мкг/100г десмопрессина. Забор крови к других тканей осуществляли после декапитации наркотизированных этамииалом натрия (2,5мг/100г массы тела внутрибрюшинио) животных в течение 4 часов после инъекции гормона. На двух группах крыс (самцы (п=21) и самки (ii=:22)) изучали влияние десмопрессина через 24 часа после серии шгьекций в течение б суток. Кровь для in vitro экспериментов получали декашггацией от 17 крыс - самцов.

Во второй экспериментальной серии исследовали эффект длительного периодического состояния напряжения осморегулирующей системы организма (А.И. Григорьев к соавт., 2005), которое моделировали

введением десмопресснна (0,02 мкг/ЮОг массы тела) в сочетании с водной нагрузкой (дистиллированную воду (37°С) вводили в желудок без наркоза с помощью резинового зонда ежедневно в объеме 7мл/100г массы тела). Через 24 часа после очередного воздействия наркотизированных животных забивали путем декапитации и забирали для исследования образцы крови, мозга, сердца, печени и дермы. У самцов изменение исследуемых параметров отслеживали в динамике после 3 (п=22), б (п-21) и 9 (п=23) суток ежедневного воздействия. У самок (п®20) исследовали эффект воздействия в течение б суток.

При определении роли аптидиуретического звена регуляции водного баланса в гемореологических перестройках, в качестве сравнения была включена экспериментальная серия, в которой исследовали влияние длительной регулярной водной нагрузки большого объема без введения десмопрессина. Как и в предыдущей серии, у самцов изменение исследуемых параметров отслеживали в динамике после 3 (пю25), б (п~20) и 9 (п=24) суток ежедневной водной нагрузки в объеме 7мл/100г массы тела. У самок (п=22) исследовали эффект водной нагрузки в течение б суток. Забор крови и других тканей производили через 24 часа после очередного воздействия.

Срочную реакцию организма на водную нагрузку и водную нагрузку в сочетании с введением десмопрессина изучали в двух сериях, включавших по две фуппы животных. Исследование сочетагашго влияния водной нагрузки (7мл/ЮОг массы тела) и гормона (0,02 мкг/ЮОг массы тела) проводили на группе самцов (п~22) и группе самок (п=21). Забор крови и образцов других тканей осуществляли в течение 4 часов после воздействия. Исследование влияния изолированной водной нагрузки (7мл/ЮОг массы тела) также проводили на группе самцов (п~23) и группе самок (п=:22). Забор крови и образцов других тканей осуществляли в течение 40-50 минут после нагрузки. В качестве антикоагулянта использовали гепарин, при определении фибриногена и гликозаминогликанов (ГАГ) - цитрат натрия.

Объемная гипоосмотическоя 7% водная нагрузка позволяла получить значительные отклонения показателей осмориуляции и выраженные адаптационные ответы гомеостабилизирующих систем, но в то же время, не приводила к развитию гипоосмотического шока, В плазме отслеживали отсутствие видимых следов гемолиза. Принимая во внимание рекомендации по проведению функциональных проб для оценки констант организма, касающихся ос-морегуляции, экспериментальные воздействия и определение исследуемых параметров у групп контроля выполняли угром натощак. На протяжении всего периода экспериментальных воздействий животные имели свободный доступ к пище и воде. Доступ ограничивали за 12 часов до проведения исследований (В.Б. Носков и соавт., 1978; Цзе Гао и соавт., 2004).

В качестве контрольных групп самцов (п=31) и самок (п=30) использовались крысы, содержащиеся в условиях вивария при стандартном

пищевом и водном режиме. Разброс в группах крыс одного пола по исходной массе не превышал ± 10%. Работа выполнена с соблюдением принципов Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным (1977).

Методы исследования реологических свойств крови и гематологических показателей

Определение вязкости цельной крови, плазмы и {отцентрированных эритроцитармых суспензий

Для исследования вязкости цельной крови, плазмы н концентрированных зритроцнтарных суспензий применяли капиллярный вискозиметр, предложенный A. Copley et al. (I960). Вязкость определялась путем оценки времени тока известного объема жидкости под влиянием приложенного давления в горизонтальном капилляре с радиусом рабочей части порядка 0,3мм и термостатированном при 37°С. Особенности конструкции вискозиметра позволяют наблюдать неныотоновское поведение исследуемых образцов крови и клеточных суспензий. Измерения проводили при напряжениях сдвига 98,1 Н'м"2 (BKt) и 981 Н-м"2 (BKj).

Определение гематокритиого показателя

ГематокритныЙ показатель (Ht) определяли общепринятым методом: цельной кровью заполняли гематокриткые капилляры и центрифугировали в течение 7 минут при 12 000g.

Используя значения вязкости и гематокритиого показателя рассчитывали индекс Het/BKti отражающий согласно J. Stoltz (1991) реологическую эффективность доставки кислорода к тканям. Расчет индекса Тк

Расчет индекса Тк, позволяющегося косвенно оценить способность эритроцитов к деформации (L. Dintenfass, 1977,1985) производили по формуле:

Tk -- (т)0°'4 - I) / i]00,4 х Ht, где Тк - индекс ригидности эритроцитов, г)0 - относительная вязкость крови, рассчитанная как отношение вязкости крови к вязкости плазмы (ifc « т\ч>оы,Ь\пхши). Ht - гематокритный показатель.

Определение концентрации гемоглобина в кровн Концентрацию гемоглобина в кровн определяли цианметгемоглоби-новым методом с использованием набора реагентов ООО «Агат - Мед». Определение концентрации эритроцитов в крови Число эритроцитов в объеме крови определяли с помощью подсчета клеток в камере Горяева.

Расчет морфометрических индексов эритроцитов: Среднюю концентрацию гемоглобина в эритроцитах (СКГЭ), (г%);

Среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (ССГЭ), (пг); Средний объем эритроцитов (СОЭр), (мкм3). Исследование агрегации эритроцитов

Индекс агрегации (ИЛ) эритроцитов определяли с помощью полуавтоматического агрегометра эритроцитов типа МЛ 1, разработанного на основе метода H. Schmid-Schonbcin (Myrenne, Германия).

Измерение проводили после регулировки прибора (оценка собственного светопропускапия блока вращающийся конус - неподвижная плоскость). Образец крови (20 мкл) подверти вращению со скоростью сдвига 600 с*'. После остановки ИЛ определялась автоматически для двух интервалов времени - 5 и 10с (Mj и Мю). Зачем ИЛ определяли при низкой скорости сдвига Зс"1 для тех же интервалов времени (М15и М110).

Для оценки влияния приложенных сдвиговых усилий на развитие процесса агрегации рассчитывали динамические параметры (H. Scmid-Schonbein et al., 1990):

DjœMl5/Mj и D Ю53 Ml к/ Мю, Дополнительно качественную оценку афегатообразовшшя производили методом микроскопии разбагшенных суспензий клеток в аутологачной плазме с последующей видеорегистрацией.

Разделение эритроцитов по возрасту

Для разделения эригроцитов на субпополяции молодых, зрелых и старых клеток использовали метод J. Murphy (1973), основашшй на различии в плотностях эритроцитов разного возраста.

Приготовление концентрированных суспензий эритроцитов Концентрировашше суспензии нативных клеток (Ht 0,985-0,995 без коррекции на остаточную плазму) получали центрифугированием крови в течение 15 минут при 1000g. Для получения концентрированных суспензий в буферном растворе отмытые клетки ресуспендировали в требуемой среде и снова центрифугировали в течение 15 минут. Для трехкратных отмывок применялись K-Na-фосфзтный буферный раствор с осмоляриостью 300 мосм/л (рН - 7,4). Контроль за изменением объема фракции клеток после отмывки осуществляли по измерению концентрации гемоглобина в суспензиях циан-метгемоглобиновым методом.

Определение концентрации ретнкулоцитов Подсчет производили в окрашенных мазках периферической крови. Определение лейкоцитарной формулы крови Подсчет лейкоцитов разных классов производили в окрашенных мазках периферической крови.

Биохимические методы исследования плазмы крови Определение концентрации общего белка о плазме крови Концентрацию общего белка определяли биуретовым методом с использованием набора реагентов ООО «Агат - Мед».

Определение концентрации альбумина о плазме кропи Концентрацию альбумина определяли по реакции с бромкрезоловым зеленым с использованием набора реагентов ООО «Агат - Мед».

Определение концентрации фибриногена в плазме крови Для оценки концентращш фибриногена использовали метод Рутберга (Г.А. Рутберг, 1961). Принцип метода заключается в свертывании известного объема нитратной плазмы раствором хлорида кальция с последующим взвешиванием сгустка. При взвешивании использовали весы типа R160P (Sarto-rius, Германия).

Определение концентрации ионов натрия в плазме крови Концентрацию натрия определяли колориметрическим методом с использованием набора реагентов ООО «Ольвекс Диагностики».

Определение концентрации ионов калия в плазме крови Концентрацию калия определяли колориметрическим методом с использованием набора реагентов ООО «Ольвекс Диагностикум».

Определение концентрации гликозамнпогликанов в сыворотке Для определения концентрации гликозаминогликанов использовали реакцию с карбазолом (А.Б. Зборовский и соавт., 1981). В ходе определения сыворотку предварительно депротешшзировали хлорной кислотой в конечной концентрации 0,62 моль/л. Осаждение глнкозаминогликанов проводили фосфорно-вольфрамовой кислотой в конечной концентрации 1,27%. Определение осмолярностп плазмы крови Осмолярность плазмы измеряли с помощью осмометра ОМ 801 (Vogel, Германия). Принцип работы прибора основан на изменении температуры замерзания биожидкости в зависимости от концентрации содержащихся в ней растворимых соединений.

Модельные эксперименты

Для изучения механизмов изменения агрегации эритроцитов проводили несколько серий опытов, в которых клетки инкубировали с десмопрес-сином в концентрации, сопоставимой с той, что могла быть в крови пациентов при инъекции лечебной дозы препарата.

Определение гадратпцпонных свойств тканей и клеток Метод динамической десорбции воды в потоке аргона Метод основан на использовании принципа испарения влаги из объекта исследования в потоке газа носителя (десорбция в динамическом режиме) в сочетании с конверсией паров воды в водород и непрерывным детектированием по теплопроводности (А.Г. Панков и соавт., 1995).

Установка разработана на основе стандартной аппаратуры для газовой хроматографии ЛХМ-8МД. Принципиальная схема устройства включает рабочий блок, состоящий из испарителя (кварцевая трубка с нагревателем), конвертера, детектора по теплопроводности, измерительной схемы и регист-

рирующего устройства ЭПП-09М. Через последовательно соединенные испаритель, конвертер и детектор пропускается предварительно осушенный газ -носитель (аргон) со скоростью 45 мл/мин. Температура в испарителе в начале опыта равна 37°С. Под действием потока газа из образца выделяется вода в виде пара, который поступает в конвертер с нагретым до 600°С железом- В результате реакции взаимодействия с раскаленным железом вода дает эквивалентное количество водорода. Водород в смеси с газом - носителем поступает в детектор. Сигнал детектора преобразуется измерительной схемой и регистрируется самописцем в виде кривой. Запись продолжается до окончания процесса испарения, о чем судили по выходу пера самописца на нулевую линию. В изотермическом режиме записывались пики (плато) «1» и «2». После выхода пера на «О» температуру в испарителе поднимают до 110 - 115°С. Происходит выделение и запись прочносвязаиной формы воды я виде пика «3» на диаграммной кривой (Рис. 1).

При обработке диаграммы использовали принятый в хроматографии принцип: вся площадь под кривой на ленте соответствует общему содержанию воды в образце, а площади се отдельных пиков - содержащие различных форм. Расчет содержания общей воды и различных ее фракций в исследуемом объекте производили по массе сухого остатка. Это исключало погрешность, связанную с испарением вода при взвешивании образца и оказывающую существенное влияние в микроанализе с микропробами. Градуировку прибора проводили, испаряя пробы дистиллированной воды известной массы и измеряя площади полученных пиков. При взвешивании микропроб использовали весы ШбОР (БаЛопиз, Германия).

Количественные характеристики общей воды и отдельных фракций рассчитывали по формулам 1 и 2:

2>х/+т {1) я 15'х/+»> (2))

где X - содержание общей воды, % XI - содержание 1 - ой формы воды, %

- площадь под кривой, соответствующая 1 - ой форме воды, см2 1*- градуировочный коэффициент, мг/см2 т - масса сухого остатка, мг.

Вследствие большой разницы в теплопроводности водорода и аргона предел обнаружения воды составляет 1-2мкг. Это позволяло работать с образцами массой 1 - 2мг.

Рис, 1. Диаграммная кривая испарения вода да пробы эритроцитов белых крыс (концентрированшш эритршштарная суспензия с объемной долей клеток -98%) (Формы 1-2 - при температуре 37°С, форма 3 - при 110°С)

Определение связанной воды в коже живот ных Для определения количества связанной воды в коже использовали свойство этой фракции не удаляться под давлением (С.М. Гульдич, А.Н. Михайлова, 1977; В.А. Дубинская и соавт., 2007). Метод основан на спрессовывании свободной »оды, в то время как связанная вода остается в составе отжимаемой ткани. Для исследования использовали демонстрационный гидравлический пресс. Образец анализируемой ткани помещали в вакуумную пресс-форму для калий-бром дисков (0 10мм) (Jasco, Япония) между несколькими слоями фильтровальной бумаги и проводили спрессовывание свободной вода яри 600 атм. Затем влажную бумагу заменяли на сухую и образец отжимали еще parí. Оставшуюся после отжатая связанную воду количественно определяли при титровании с реактивом Фишера.

Статистическая обработка результатов Статистическая обработка результатов выполнена с применением пакета программ «Statistics 6.0» (О.Ю. Реброва, 2006).

Цифровые данные в таблицах при условии, что все величины имеют нормальное распределение представлены средней арифметической (М) и средним квадратичным отклонением (±о). При отклонении распределения от нормального использовали формат - медиана (25:75 процентная) (С. Гланц, 1998). Для анализа вида распределения полученных величин использован критерий Шапиро-Уилка. Для множественного сравнения использовали тест

Крускала-Уолиса. При подтверждении статистической достоверности при множественном сравнении, проводили парное сравнение по критерию и -Манна - Уитни или критерию Вилкоксона.

Корреляционный анализ производили с использованием ранговой корреляции Спярмена (г,).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при »оедснии десмопрессина

Результаты исследования показали, что введение животным десмо-прессина привело к выраженным сдвигам гемореологяческих характеристик. Анализ вискозиметрических дата,« выявил повышение значений вязкости цельной крови и плазмы (Табл. 1). При этом наиболее значимые изменения касались агрегатообразования эритроцитов. Индекс агрегации по сравнению с показателем группы контроля увеличился в несколько раз. Повышение агрегации эритроцитов при введении дссмопрессина предполагает его опосредованное действие, и может быть связано как с изменением биохимического состава плазмы, так и функционального состояния мембран эритроцитов.

При анализе агрегирующих факторов плазмы основная роль традиционно отводится изменению концентрации фибриногена, однако его уровень в обеих экспериментальных группах (1,71 (1,56:1,85) г/л и 1,76 (1,65:1,80) г/л у самцов и самок соответственно) достоверно не превышал (р>0,05) значения этого показателя в контроле (1,65 (1,56:1,76) г/л и 1,75 (1,65:1,80) г/л у самцов и самок соответственно), что согласуется с данными по клиническому применению десмопрессина (Р.М. Мапписсь, 1997). Больший интерес в качестве агре ганга, на наш взгляд, может представлять повышение содержания в кропи компонентов соединительнотканного матрикса кислых гликозаминогликанов (ГАГ)- Их концентрация при введении препарата возросла почти в 2 раза по сравнению с контролем (0,55 (0,39:0,60) против 0,29 (0,21:0,32) ед. опт. пл., при р<0,001). Повышенное значение этого показателя сохранялось и спустя 24 часа после серии инъекций (0,41 (0,39:0,55) ед. опт. пл. при р<0,001). Накопленная в течение двух последних десятилетий информация, относительно содержания ГАГ в плазме крови сделала эти молекулярные структуры интересным клиническим маркером при множестве патологических состояний, при этом появление их в кровотоке всегда сопровождается весьма разнообразными эффектами (А.Д. Турашев и соавт., 2009; Т.С. ЬаигеЩ et а1., 1996). Заметное повышение концентрации гликозаминогликанов в крови при введении десмопрессина мы связываем с его способностью активировать макрофаги и влиять на высвобождение биологически активных веществ, приводящих

к дезорганизации основного вещества соединительной ткани (Я.Г. Финкин-штейн, 1990; C.L. Balduinl et al., 1999).

Таблица 1. Геморсологические показатели крыс при введении десмо-

нрессина

Показатели Самцы Самки

Контроль Д Контроль Д

ВП, мПа-с 1,19 (1,18:1,22) 1,21" (1,19:1,22) 1,18 (1,17:1,19) 1,20а (1,18:1,22)

BKi, мПа-с 3,28 (3,27:3,35) 3,87° (3,76:3,91) 2,77 е 2,95 (2,88:3,10)

ВК2, мПа-с 5,55 (5,16:5,68) 5,92 е (5,71:6,02) 4,28 е (3,68:4,46) 4,98 ^ (4,67:5,03)

Ht, % 42,70 (42,2:43,0) 42,75 (42,2:43,0) 40,80 е (40,0:41,2) 40,40 е (38,86:41,75)

ИА 600с"1 (5), сон. ед. 1,0 (0,9:1,2) 6,801 (3,8:7,3) 2,25 е (2,20:2,80) 7,40 ^ (6,9:9,2)

ИА 600с"1 (10), отн. ед 2,80 (2,6:3,1) 12,7* (10,5:15,2) 6,40 е (5,90:6,50) 13 8* (12,6:15,8)

ИАЗс1 (5), отн. ед. 4,80 (4,5:5,3) 17,70" (14,6:19,0) 5,50 (4,80:5,70) 20,80 (19,5:25,3)

ИА Зс"110), отн. ед. 16,0 (14,6:17,0) 28,50 а (24,6:32,1) 17,00 (15,80:18,00) 31,60 s (24,6:34,0)

Примечание: 4 " различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,05);е' различия достоверны между группами животных разного пола (р <0,01).

Несмотря на большую молекулярную массу, этот полисахарид достаточно мобилен н свободно оставляет тканевой матрнкс через лимфатический дренаж (R.K. Reed, U.B Laurent, 1992). Учитывая сильно вытянутую конфор-мацию, высокую молекулярную массу и ярко выраженную способность связываться не только с клеточной поверхностью, но и с плазменными белками, изменение содержания ГАГ в крови может оказывать существенное влияние на ее реологические свойства (С.М. Бычков, С.А. Кузьмина, 1993). Корреляционный анализ выявил тесную взаимосвязь концентрации ГАГ с вязкостью плазмы и крови (соответственно 0,731 и 0,687 при р<0,01), а наличие тесной корреляции с индексом агрегации эритроцитов (г-0,79б при р<0,001) свидетельствует о выраженных проагрегантяых свойствах ГАГ.

Рис. 2. Корреляционная взаимосвязь ИА и концентрации ГАГ

84

Вместе с тем в последние годы все большее число экспериментальных данных указывают, что на процесс аг-регатообразования заметное влияние могут оказывать и свойства самих эритроцитов (В. Neu et al., 2003). Нали-

чие в крови клеток мо-

ноцитарно-макрофагального ряда, обладающих специфическими рецепторами к десмопрессину вполне допускает возможность их участия в качестве посредников, обуславливающих влияние гормона на изменение функциональной активности мембран эритроцитов, и как неспецифического проявления - изменение их агрсгациоиной способности. Проведенная серия экспериментов in vitro не выявила достоверных изменений индекса агрегации. Однако это полностью не исключает опосредованного действия гормона на свойства мембран клеток. Один из возможных механизмов такого влияния может быть связан с повышением в крови концентрации катсхоламинов при введении десмопрессина (S. Di Michele et al., 1998). Стимулирующее действие катсхоламинов на процесс агрегатообразования объясняют именно взаимодействием с мембраной эритроцитов, а не влиянием на свойства плазмы (И.А. Тихомирова, 2006).

Следует отметить, что достоверное возрастание вязкости крови (р<0,01) и значений ИА эритроцитов (р<0,001) регистрировали и в группе, где забор крови осуществляли через 24 часа после серии инъекций. Поскольку к этому времени препарат в указанной дозе должен полностью выводиться из организма (Б.Г. Катцуиг - ред., 1997), длительное сохранение эффекта может быть связано с каскадом тесно сопряженных многочисленными связями реологических, гемостатических и эидотелиальных реакций, вызванных десмо-прессином. Известно, что в процессе циркуляции эритроциты непрерывно взаимодействуют как между собой, так и с другими клетками, находящимися в сосудистом русле: лейкоцитами, тромбоцитами и клетками сосудистого эндотелия. Анализ литературы свидетельствует о том, что подобного рода взаимодействие является начальным и важнейшим фактором развития разно-

образных физиологических и патологических реакций (A.J. Marcus, 1994; M.J. Pearson, H.H. Lipowsky, 2000; М. Eugster, W.H. Reinhart, 2005; JJ. Hathcock, 2006).

Важной характеристикой эритроцитов, тесно связанной с ее микрореологическими свойствами является состояние гидратации этих клеток. При анализе данных, полученных методом десорбции, в контроле прослеживается общая возрастная дегидратация эритроцитов, отмеченная ранее и другими исследователями, по мнению которых потеря воды клеткой является основной причиной увеличения средней концентрации и вязкости гемоглобина в эритроцитах при старении (J. Stuart, G.B. Nash, 1990). В нашем исследовании в контрольной группе животных содержание общей воды в молодых, зрелых и старых клетках заметно отличалось. Возрастная зависимость выявлена и в соотношении воды, определяющей площади отдельны пиков на диаграммных кривых десорбции. Так, содержание воды, соответствующей форме 1 (Рис. 1) достоверно уменьшалась с 56,91± 2,02 в молодых клетках до 40,06 ± 3,3 г/ЮОг в старых (р<0,01). Содержание воды, соответствующей форме 2, наоборот возрастало с 10,82 ± 1,43 г/ЮОг до 18,43 ± 2,04 г/ЮОг (р<0,001). В целом, выявленные различия в характеристиках клеток, связанные с возрастной гетерогенностью популяции эритроцитов могут являться важным показателем состояния периферического звена эритрона.

Что касается половых особенностей, то клетки самок отличались несколько большим содержанием общей воды, хотя различия не превышали 5% (р<0,05). В соотношении площадей разных пиков выраженных различий выявлено не было. Вместе с тем, различия в гидратации, как известно, сочетаются с другими характеристиками клеток, определяющими их микрореологические свойства. Так, в контроле СОЭр у самцов и самок составил 55,7 (55,5:56,3) н 56,67 (56,18:57,04) мкм3 (р<0,05) соответственно, СКГЭ - 34,04 (33,8:34,61) и 33,21 (32,75:33,8) г% (р<0,05).

При исследовании влияния десмопрессина на гидратацию эритроцитов в разных возрастных группах клеток установлены сдвиги водного баланса и изменение соотношения площадей разных пиков на кривой десорбции. Отмечена общая дегидратация клеток. Различия с контролем по содержанию общей воды составили для зрелых клеток у самцов и самок около 3 и 4% соответственно (р<0,05). Выявленные изменения происходили главным образом за счет уменьшения площади формы 1 (р<0,05). Статистически достоверных различий в содержании воды, приходящейся на площади форм 2 и 3 не выявлено. Незначительная гипогидратация клеток могла быть следствием связывания молекулами ГАГ воды прн их адсорбции на мембране к, таким образом, некоторого обезвоживания клеток. Учитывая ярко выраженную гидро-фильность, изменение концентрации ГАГ в плазме, может играть существенную роль в регулировании распределения воды между разными водными секторами.

Для оценки общего пщратационного статуса исследовали также содержание воды в мозге, печени, миокарде и дерме животных. Полученные формы диаграммных кривых были специфичны для образцов разных тканей. Наличие разного количества пиков или плато при испарении в изотермическом режиме, по-видимому, отражает особенности их строения. Вместе с тем, важно отметить, что особенности десорбции воды из тканей были связаны с топографией и геометрией образца. Поэтому, несмотря на то, что в целом формы кривых хорошо воспроизводимы, стабильных количественных показателей площадей отдельных пиков добиться было очень сложно. Учитывая отмеченные методические трудности в образцах тканей мозга, сердца, печени и кожи фиксировали только суммарную площадь кривой десорбции, отражающую содержание общей воды в органах. Анализ полученных данных, свидетельствует, что максимальное количество воды содержится в крови (81,96±1,08 и 82,93*1,17 г/100г образца у самцов и самок соответственно) и головном мозге (80,14*1,65 и 80,75±1,34 г/100г образца), а минимальное - в печени (67,98±1,5 и 71,9±1,73 гЛООг образца) и дерме (65,34±1,27 и 67,91±1,8 г/100г образца) контрольных животных. Статистически значимые различия между самцами и самками по содержанию воды выявлены в крови, печени и дерме (р<0,05).

Таблица 2. Содержание воды в коже крыс при введении дссмопрес-сина, г/ЮОг образца

Показатели Самцы Самки

Контроль д Контроль д

Общая вода 64,34±1,93 65,84*1,6 66,42il,79с 67,12*1,09

Свободная вода 12,2±1,83 19,2*1,83' 15,7±1,96е 23,7±0,93*с

Связанная вода 52,54±0,98 46,бЗ±0,78 * 51,01±0,98с 43,42±1,65,с

Примечание: " " различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,01); с " различия достоверны по сравнению с группой самцов (р<0,01).

Гетерогенность в содержании воды в исследуемых тканях отмечена как в контроле, так и в экспериментальной группе. Значимых различий в содержании общей воды между группами выявлено не было. Однако если принять во внимание мнение ряда исследователей о том, что изменение гидратации эритроцитов подчиняется общим закономерностям, характерным для всего клеточного фонда организма (A.B. Литвинов, 1997), то, следовательно, введете десмопрессина приводит к перемещению воды из клеточного секто-

pa в экстрацеллюлярный. С этим предположением хорошо согласуются данные об особенностях гидратации кожи, полученные методом опрессовывания. Достоверное снижите фракции связанной воды и возрастание свободной на фоне незначительного повышения общего ее содержания свидетельствует об увеличении проницаемости интерстиция. В свою очередь состояние основного межклеточного вещества является важным фактором транскапиллярного обмена жидкости, а значит, должно оказывать существенное влияние на реологические свойства крови.

Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс после длительной водной нагрузки в сочетании с десмопресснном

Введением гормона вместе с водной нагрузкой большого объема в эксперименте моделировали схожее в отношении нарушения водно-электролитного баланса состояние декомпенсации, имеющее место, например, при сердечной недостаточности. Целью экспериментальной серии было изучить изменение реологических свойств крови в ситуации объемного и осмотического сдвига при искусственном поддержании в активности антидиуретического звена регуляции водного баланса (А.И. Григорьев и соавг., 2005). Поскольку при окончании действия десмопрессина период задержки воды сменялся полиурией, причем время ингнбирования выведения воды в ходе эксперимента постепенно сокращалось, через 24 часа после очередного экспериментального воздействия признаки гипергидратации организма отсутствовали. Поэтому в данной серии исследовали эффект длительного периодического состояшш напряжения осморегулирующей системы орг анизма.

Осмолярность плазмы (322 (313:325) и 314 (309:319) мосм/л у самцов и самок соответственно) и показатели, используемые для оценки общего функционального состояния организма свидетельствовали о заметной гипо-гидратавдш. Возможным объяснением этого факта может быть то, что осмо-рецепторная и барорецепторная регуляция секреции АДГ тесно связаны. Повышение давления в левом предсердии (вследствие гаперволемии при водной нагрузке) повышает порог возбудимости осморецепторов и уменьшает чувствительность системы осморегуляции секреции эндогенного АДГ (W. М. Barron et al., 1984).

При анализе полученных результатов в экспериментальных группах животных выявлено существенное возрастание агрегатообразожшия эритроцитов по сравнению с контролем. Увеличение ИА у самцов (в 7 раз, р<0,001) отмечено как при измерении в стазе после высокосдвиговых вращений (М), так и в низкосдвиговом режиме (Ml) (более, чем в 2,5 раза, р <0.001). У самок прирост ИА при всех реясимах измерения был заметно ниже (Табл. 3).

Таблица 3. Гемореологические показатели крыс при введении десмопресснна на фоне водной нагрузки после б суток эксперимента

Показатели Самцы Самки

BIT, мПа-с 1,22" 1,21"

(1,19:1,24) (1,18:1,22)

BKi, мПа-с 2,994 2,64 "•с

(2,89:3,08) (2,54:2,72)

ВК2, мПа-с 5,15" 4,09 е

(4,57:5,36) (3,68:4,29)

Ht, % 38,2 а 38,0*

(37,9:39,0) (36,7:39,0)

ИА 600с1 (5), отн. ед. 8,9' 4,6

(7,4:9,2) (4,3:6,6)

ИА 600с'1 (10), отн. ед. 25,7" 14,19,0

(19,8:26,6) (12,8:17,5)

ЙА Зс"' (5), отн. ед. 13,8" 10,Г

(10,5:14,7) (8,7:13,0)

ИА Зс"1 (10), оти. ед. 42,7а 32,8

(36,4:45,2) (27,5:39,5)

Примечание: 4 ~ различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,001);0 " различия достоверны между группами животных разного пола (р <0,01)

О патологическом характере агрегации эритроцитов свидетельствуют и данные микроскопии разбавленных эритроцитариых суспензий. При видеорегистрации были выявлены крупные конгломераты сложной формы при наличии довольно значительного числа клеток в форме эхииоцитов. Известно, что в микроциркуляторном русле интенсивное агрегатообразование может иметь тяжелые последствия (О. Уа1ст, 2004). При анализе факторов, способных оказывать влияние на усиление агрегации в данном случае важно отметить, что под влиянием длительного воздействия водной нагрузки в сочетании! с дссмопрессииом зафиксировано значительное повышение концентрации в сыворотке кислых ГАГ (0,87 (0,76:0,91) ед. опт. пл. при р<0,001), а также фибриногена (2,52 (2,36:3,1) г/л при р<0,001). Как и в случае изолированного введения десмопрессина корреляционная связь между концентрацией ГАГ в крови и степенью агрегации клеток была очень тесной 07*0,754 при р<0,01). Следует отметить, что у самок после 6 суток аналогичного воздействия повышение осмолярности плазмы составило всего около 5 %. Меньшим был прирост концентрации фибриногена (2,07 (1,97:2,20) г/л и ГАГ (0,70 (0,59:0,81) ед. опт. пл. прир<0,001 по сравнению с контролем). Выявленные

сдвиги в макромолекулярном составе, вероятно, стали причиной повышения вязкости плазмы (р<0,05 по сравнению с контролем).

Однако, несмотря на резкое увеличение агрегации эритроцитов и повышение вязкости плазмы, величина вязкости цельной крови не превышала уровня группы контрольных животных, что было связано со значительным снижением гематокритиого показателя. Наблюдаемое нами уменьшение количества эритроцитов в объеме крови (6,48 (6,23:6,56) и 6.49 (6,34:6,80) млн/мкл у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контрольными группами) по-видимому, явилось следствием элиминации из сосудистого русла преимущественно старых клеток как менее резистентных к длительным периодическим пшоосмотическим воздействиям. Усиленное разрушение эритроцитов стимулирует выход молодых клеток, обладающих большей деформируемостью и устойчивостью к периодическому пнтоосмо-тическому стрессу (G.B. Nash, H.J. Mcisetman, 1981). Однако даже стимулированный выход новых клеток ие мог компенсировать их разрушение. О том, что пониженное содержание эритроцитов не связано с гсмодилюцией говорит не только повышение осмолярности плазмы, но и тенденция к увеличению содержании общего белка. У самцов этот показатель составил 67,0 (66,0:68,0) против 66,0 (63,75:66,70) г/л в контроле (р=0,0б3).

Выявленное повышение содержания (ССГЭ) и концентрации гемоглобина в эритроците (СКГЭ) (13,4 и 8% соответственно у самцов при р<0,01 и 9 и 8% у самок при р<0,01) свидетельствует о появлении новой популяции клеток в периферической крови и измененном характере эритропоэза как обязательной составляющей гематологического стресс-синдрома, очень тонко реагирующего на любые изменения кислородного режима тканей (М.Н. Сумин и соавт., 2004). При этом регистрировали более чем Зх крг.тное увеличение концентрации ретикулощггов (р<0,0001).

Об изменениях в периферическом звене эритрона свидетельствуют и особенности гидратации клеток. При исследовании содержания воды в эритроцитах выявлена заметная гипогидратация. Практически одинаковые кривые испарения у разных по возрасту популяций также можно объяснить усиленным выходом из сосудистого русла старых клеток и снижением возрастной неоднородности эритроцитов.

Таким образом, в целом характер отмеченных гемореокогических перестроек при данном экспериментальном воздействии носил черты общей неспецифической гематологической стресс-реакции, имеющей место при большом числе заболеваний. О ее развитии свидетельствуют и заметные изменения в лейкоцитарной формуле, зарегистрированные у крыс данной экспериментальной группы. В крови самцов опытной группы после 6 суток эксперимента отмечали некоторое увеличение количества лейкоцитов (р<0,01), палочкоядерных нейтрофилов (р<0,01), сегментоядерных нейтрофилов (р<0,01). Было отмечено достоверное снижение количества лимфоцитов

(р<0,01). При этом исследование роли АДГ в механизмах отмеченных сдвигов является на сегодняшний день весьма актуальной задачей. Значение гормона в развитии неспецифических защитных реакций определяется, в первую очередь, его потенциальной возможностью компенсировать возможные потери вода (Е.Б. Месхидзе, 2008).

При исследовании системных эффектов вазопрессина, представляет интерес сопоставить выявленные изменения реологических свойств крови со свойствами соединительной ткани - одной из мишеней для стрессоршх факторов (Ю.В. Абрамов с соавт., 1999; Л.М. Тарасенко и соавт., 2000). Эта структура служит универсальным посредником между кровью и клетками. Помимо защитной, обусловленной наличием макрофагов и иммунокомпе-тентных клеток, роль соединительной ткани в поддержании условий жизнедеятельности клеток в составе многоклеточного организма определяется способностью модулировать условия иигерстициального транспорта веществ за счет изменения состава и свойств основных компонентов матрикса - глико-заминогликанов, протеоглгасанов, белков (В.В. Серов, А.Б. Шехнер, 1981). В транскапиллярном обмене роль гликозамшюгликанов определяется влиянием на гидравлическое сопротивление интерстиция - фактор, играющий существенную роль в распределении жидкости в организме (R.K. Reed, U.B. Laureat, 1992).

Как уже отмечалось выше, наблюдаемое нами значительное повышение содержания ГАГ в сыворотке (0,87 (0,76:0,91) и 0,70 (0,59:0,81) ед. опт. пл. у самцов и самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем) можно рассматривать как показатель, косвенно отражающий процессы деградации тканевых протеоглнканов, заключающиеся в дезорганизации основного вещества соединительной ткани в результате сложных биохимических реакций, опосредованных влиянием десмопрессина на макрофаги. В условиях дегидратации организма внепочечиое деструктурнрующсе влияние АДГ и, как следствие, снижение содержания ГАГ, должно способствовать «разрыхлению» межклеточного вещества с увеличением его водопроницаемости (P.J. Coleman, 2005). С этим предположением согласуются данные о состоянии гидратации дермы - классического объекта для исследования свойств и структуры соединительной ткани. В группе с сочетанным влиянием водной нагрузки и гормона снижение содержания фракции связанной воды (40,21± 1,63 и 35,67±1,11 г/ЮОг образца у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем) свидетельствует об изменении физико-химических свойств соединительнотканного матрикса. В свою очередь уменьшение гидравлического сопротивления в шггерстициальном геле приводит к интенсификации интерстициального потока, что, в конечном счете, должно способствовать улучшению метаболических процессов в тканях при гипогидратации. Помимо кожи, некоторое изменение водного баланса было обнаружено в печени. Общее содержание воды в этом органе снизилось по

сравнению с контрольным уровнем та 5,6% и 4,5% у самцов и самок соответственно (р<0,05).

Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс после длительной водной нагрузки

При определении роли антндиуретического звена регуляции водного баланса в механизмах гемореологичсских перестроек в качестве сравнения была включена экспериментальная серия, в которой исследовали влияние длительной регулярной водной нагрузки большого объема без введения гормона. Анализ полученных данных показал, что избыток воды, как и в предыдущей серии не задерживался а организме. Повышение осмолярности плазмы (322 (319:324) и 315 (310:320) моем/л у самцов н самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем), тенденция к снижению массы тела и состояние дермы спустя сутки после очередного экспериментального воздействия свидетельствует о птогидратации животных, что, по-видимому, может рассматриваться как следствие повышения порога возбудимости осморецеп-торов и уменьшения чувствительности системы осморсгуляции секреции АДГ при одновременном действии объемного и осмотического стимула (W.M. Barron etal., 1984).

Повышение осмолярности среды приводит к выходу воды из клеток в интеретаииальное пространство и сосудистое русло. Это предотвращает рост вязкости крови, а, следовательно, способствует сохранению сердечного выброса и объема циркулирующей крови, однако негативно отражается на объемных параметрах клеток. СОЭр уменьшился примерно на 7 % (р <0,01), что, учитывая неизменную концентрацию эритроцитов, привело в снижению ге-магокрита (Табл. 4). В капиллярах микрососудистого русла, диаметр которых сопоставим с размерами клеток, эффективность перфузии определяется не столько вязкостью цельной крови, сколько способностью отдельных эритроцитов к деформации (J.F. Stoltz, 1995). Анализ литературных данных свидетельствует о неоднозначном эффекте гиперосмолярности плазмы на деформируемость эритроцитов. Однако учитывая экспоненциальную зависимость между концентрацией гемоглобина в клетке и вязкостью внутреннего содержимого, а также ухудшение вязко-эластических свойств мембраны, ряд исследователей отмечают негативное влияние гиперосмолярности плазмы на деформационные свойства эритроцитов (А.В. Титовскнй, 2000; R.M. Eflros et al, 1977). Подтверждением этому можно считать возрастание индекса ригидности клеток Тк у самцов (0,819 (0,798:0,838) против 0,787 (0,774:0,799) отн. ед. в контроле при р< 0,05), а также повышение вязкости концентрированных эритроцитарных суспензий (117,9 (104,6:128,0) против 100,2 (96,0:103,0) мПа-с при р<0,05).

Негативным моментом в плане поддержания нормальной деформируемости эритроцитов для достижения эффективной перфузии тканевых микрорайонов и их оксигеиации можно считать и отсутствие компенсаторного влияния внешних деформирующих сил при данном варианте экспериментального воздействия. Поскольку вязкость плазмы ие изменилась, увеличилось значение отношения вязкости внутреннего содержимого клетки к вязкости плазмы. Этот показатель также рассматривается в качестве фактора, способствующего снижению деформируемости клеток в сдвиговом потоке (Н.Н. Еремин, 2002).

Таблица 4. Гемореологические показатели крыс после длительной водной нагрузки

Показатели Самцы Самки

ВП, мПас 1,18 1,18

(1,18:1,20) (1,18:1,20)

BKi, мПа-с зло" 2,72 е

(3,01:3,20) (2,65:2,80)

ВК2,м11а-с 3,668 4,16

(3,36:3,89) (3,69:4,32)

Ht,% 39,154 38,0'

(38,0:39,95) (37,4:38,7)

ИЛ 600с"1 (5), оти. ед. 2,1" 3,3"

(1,7:2,5) (2,9:4,2)

ИА600с' (10),отн.ед. 6,5" 9,8 я

(5,5:7,6) .......(7,9:10,9)

ИА Зс"' (5), отн. ед. 5,8 5,8

(4,7:6,3) (5,1:7,5)

ИА Зс1 (10), отн. ед. 15,9 18,0

(14,1:16,8) (15,9:20,4)

Примечание: ""различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,01);

0" различия достоверны между группами животных разного пола (р <0,01)

Нужно отметить, что влияние длительного воздействия водной нагрузки не одинаково отражалось на реакции всех возрастных популяций эритроцитов. Наибольшая степень гипогидратации отмечена у зрелых клеток (на 10,1% при р <0,01). У молодых и старых эритроцитов изменения составили 6,7% и 7% (р <0,01) соответственно. Снижение относительного содержания жидкости в форменных элементах крови сопровождалось изменением в соотношении разных ее форм. Так же, как и в предыдущей серии, отмечено

некоторое увеличение доли воды, приходящейся на площадь формы 2 у эритроцитов всех возрастных популяций. Однако степень выраженности таких изменений была гораздо меньше. В то же время в отличие от предыдущего варианта воздействия сохранились различия для всех возрастных популяций в содержании разных форм воды. Можно предположить, что рвзличия в процессе десорбции воды у молодых, зрелых н старых эритроцитов зависят от функционального состояния мембран этих клеток. Если для молодых и зрелых эритроцитов характерны выраженные адаптационные реакции мембран, связанные с их проницаемостью, то для старых клеток, очевидно, резервные возможности для таких перестроек ограничены.

Важно отметить, что при анализе гидратации кожи животных в данной экспериментальной серии, заметных изменений в перераспределении разных форм воды по сравнению с контрольными значениями выявлено не было. Некоторая гипогидратация дермы (59,07±1,14 и 60,18^1,23 г/ ЮОг образца у самцов и самок соответственно при р <0,01 по сравнению с контролем) была обусловлена снижением содержат», главным образом, фракции свободной воды (9,23±1,43 и 10,9 ±1,63 г/ ЮОг образца у самцов и самок соответственно при р <0,01 по сравнению с контролем). В тоже врзмя, изменение водного обмена других тканей было более выраженным. Содержание общей воды в печени составило 63ДЗ±1,69 и 65,03±1,46 г/100г образца против 67,01-^0,59 и 70,32±1,73 г/ ЮОг в контроле у самцов и самок соответственно при р <0,01. Отмечали достоверное снижение содержания воды в мозге у самцов (77,17±1,85 г/ ЮОг против 80,04±1,35 г/ ЮОг образца при р<0,05). У самок различия не были достоверны. По-видимому, отсутствие гормонального воздействия в данном случае снизило буферные возможности интерстици-ального матрикса кожи.

В отличие от предыдущей экспериментальной серии, результаты анализа лейкоформулы не выявили значимых изменений состава периферической крови, а следовательно, можно предположить, что данный тип воздействия не вызывал общей стрессорной реакции.

Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при однократной водной нагрузке в сочетании с десмопресснном

Важным этапом экспериментального исследования было изучение особенностей реологических свойств крови при состоянии гипергидратации организма. Задержка воды и снижете осмолярности жидких сред организма часто приводит к тяжелым, нередко необратимым осложнениям. Даже при умеренно выраженной гипоосмолярной гипергидратации в организме значительно увеличивается объем циркулирующей крови и нагрузка на сердце. Отеки, нарастание массы тела, гиперволемия, артериальная гипертензия

могут быть причиной инсульта, развития острой сердечной недостаточности, отека мозга и легких (A.B. Бабичев, 2003). Немаловажное значение при рассмотрении механизмов этих патологических состояний отводится анализу реологических свойств крови - важному комплексу характеристик, определяющих условия течения крови как на уровне микрососудистой системы (A.S. Popel, P.C. Johnson, 2005), так и на уровне центральной гемодинамики (H.H. Фирсов, П.Х. Джанашия, 2004).

Поскольку при моделировании состояния гипергидратации водной нагрузкой в сочетании с десмопрессипом, снижение осмотического давления в тканях способствует полному подавлению секреции эндогенного гормона (А.Н. Григорьев и соавт., 2005), гипергидратациошшс явления достаточно кратко временны, их продолжительность лимитирована действием препарата. Вследствие этого забор крови осуществляли не позднее 4 часов после экспериментального воздействия. В течение этого периода десмопрессин предотвращает экскрецию жидкости, в тоже время максимально проявляется его реологический эффект. Кроме того, за указанный промежуток времени достигалось практически полное всасывание воды из желудка.

Анализ реакции животных на 7% водную нагрузку в сочетании с десмопрессипом показал увеличение жидкости в крови. Об этом свидетельствует не только процентное содержание воды по отношению к сухому остатку (85,43±1,09 и 87,62±0,98 г/100г образца против 81,78 ±1,7 и 83,19 ±1,9 г/100г образца в контроле у самцов и самок соответственно при р <0,05), по и концентрации клеток (6,85 (6,36:6,95) и 6,21 (6,20:6,51) млн/мкл против 7,62 (7,58:7,69) и 7,1 (6,99:7,31) млн/мкл в контроле у самцов и самок соответственно при р <0,01), снижение концентрации общего белка плазмы (59,0 (58,5:61,9) и 51,5 (50,9:52,8) г/л против 66,0 (63,75:66,70) н 65,5 (63,75:66,00) г/л в контроле у самцов и самок соответственно при р<0,01). Выявленное снижение осмолярности плазмы (274 (264:278) и 264 (262:270) мосм/л у самцов и самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем) свидетельствует о достаточно остром нарушении осмотического состояния и является важным фактором усиленного ухода воды в ткани и развития отеков. В условиях гипергидратации этому также способствует увеличение ОЦК и повышение системного артериального давления.

Изменение осмотического давления плазмы крови, в свою очередь, вызывает соответствующее изменение объема клеток и включение регуля-торных реакций, направленных на восстановление исходного значения этого параметра. В отношении эритроцитов функциональная значимость регуляции объема, заключается, прежде всего, в сохранении деформируемости - необходимого условия их транспорта через систему микрососудов (С.Н. Орлов, К.Н. Новиков, 1996). При анализе результатов выявлено незначительное возрастание объема (60,2 (59,7:62,0) и 62,6 (62,4:63,3) мкм3 у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем) и закономерное сниже-

иие СКГЭ (31,23 (30,12:32,21) и 29,26 (28,16:29,69) г% у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем), что вполне объяснимо в условиях резкого снижения осмолярности плазмы. Величины обоих показателей достоверно различались между группами самцов и самок (р<0,05). При этом полученные в эксперименте величины вязкости крови и концентрированных эритроцитарных суспензий свидетельствуют об отсутствии негативного влияния изменения объемных параметров на деформационные свойства клеток у самцов. У самок, несмотря на снижение концентрации эритроцитов, вязкость цельной крови, практически не отличалась от контроля, что, по-видимому, говорит о существенных изменениях со стороны мижрореологиче-ских параметров клеток.

Таблица 5. Гемореологические показатели крыс при однократной водной нагрузке в сочетании с дссмопрессииом

Показатели Самцы Самки

ВП, мПа-с 1,14 1,14

(1,14:1,14) (1,11:1,14)

ВК1, мПа*с 2,84" 2,72

(2,72:2,87) (2,61:2,78)

ВКг, мПа-с 4,05* 3,82

(3,85:4,28) (3,57:4,24)

% 42,1 40,0

(41,6:42,5) • (39.0:40,9)

ИА 600с1 (5), отн. сд. 2,18 3,6"

(1,6:2,9) (2,9:4,8)

ИЛ 600с"1 (10), отн. ед. 7,6" 10,9е-с

(5,7:8,1) (8,5:12,9)

ИЛ Зс"1 (5), оти. ед. 5,0 7,6 ^

(3,4:6,2) (6,3:8,1)

ИАЗс"1 (10), отн. ед. 16,1 20,8,>с

(10,4:18,3) (19.1:23,4)

Примечание, ""различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,01);

с" различия достоверны между группами животных разного пола (р <0,01)

Следствием непропорционального изменения гематокрнтного показателя и вязкости крови стало снижение потенциальной способности крови к эффективной доставке кислорода в ткани. Индекс Нс1УВК} в группе животных-самок снизился до значения 13,77 (12,81:14,42), тогда как в контроле он составил 14,72 (14,39:15,11) (р<0,05).

Увеличение содержания общей воды во фракции зрелых клеток (67,3±0,95 г/100г клеточной массы против 64,98*1,04 в контроле при р<0,01 у самцов и 69,91±0,63 г/100г клеточной массы против 67,72*1,22 в контроле при р<0,01 у самок) сопровождалось изменением процесса десорбции, что, но- водимому, было связано с барьерными свойствами мембран эритроцитов. При анализе диаграммных кривых испарения в условиях эксперимента выявлено более раннее появление пика в изотермическом режиме. Достоверное увеличение площади формы 2 на кривой можно рассматривать как отражение адаптационных перестроек интенсивности метаболизма клеток, в том числе связанных с функционированием ионтранспортных систем, осуществляющих осморегуляторные реакции (М.С. Яременко и соавт., 1992). При пересчете площадей диаграммных кривых на содержание воды с использованием градуировочного коэффициента и массы сухого остатка, более изолированная мембранами фракция воды в экспериментальной группе самцов составила 21,0±1,70 г/100г клеточной массы против 15,4±1,85 в контроле (р<0,01). В груше самок этот показатель меньше отличался от контроля (18,62 А- 1,22 г/ЮОг клеточной массы против 15,45*1,75 (р<0,01). Возрастные различия, проявившиеся в изменении кривых десорбции, свидетельствуют о неодинаковой способности мембран клеток с разным уровнем функциональной активности реагировать на стрессорное воздействие и поддерживать гомеостатические константы. Тик, для молодых эритроцитов самцов увеличение более прочно удерживаемой фракции воды (форма 2) составило 41% (р<0,01) по сравнению с аналогичным показателем группы контроля, для старых - 19% (р<0,01).

Помимо объемного фактора, изменение водно-электролитного баланса среды оказывает влияние и на другие параметры, определяющие вязкость крови, в том числе поверхностный заряд и агрегацию эритроцитов (С.А. Селезнев и соавт., 1985). Важно отметить, что характеристики агрегации эритроцитов в обеих экспериментальных группах были несколько выше уровня контрольных значений (Табл. 5). В условиях снижения вязкости плазмы и разбавления белков системы гемостаза усиление агрегатообразоваиия можно рассматривать в качестве важного элемента поддержания гемостатического потенциала крови (И.Я. Анпсенази, 1977). Помимо этого некоторый оптимальный уровень агрегации эритроцитов необходим для поддержания по-сткапнллярного сопротивления, обеспечивающего активацию фильтрационного механизма в тканевом микрорайоне - важного условия транскапиллярного обмена (Н. Мшейпап, 1993). Если рассматривать содержание ГАГ в плазме в качестве фактора, оказывающего влияние на агрегацию, то нужно отметить, что их концентрация, несмотря на гемодшпоцию, была даже выше, чем при изолированном введении препарата (0,62 (0,59:0,73) и 0,57 (0,44:0,60) ед. опт. пл. у самцов и самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем).

По-видимому, повышение гидратации тканей и увеличение в них гидростатического давления способствовало растяжению инициальных отделов лимфатической системы, погруженных в иитерстициальный матрикс. Подобше изменения существенно увеличивают площадь резорбции, интенсифицируют лимфообразование и дренажную функцию лимфатической системы, а, следовательно, и ее потенциал в эвакуации ГАГ (В.В. Куприянов и соавт., 1983).

С этими данными хорошо согласуются результаты исследования состояния гидратации кожи животных. Было отмечено закономерное увеличение содержания воды в ткани составившее (74,08^1,86 и 78,12± 1,06 г/100г образца у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем). Изменения общей гидратации сопровождалось перераспределением водных фракций, что проявлялось увеличением доли свободной воды (24,62±1,43 и 30,17 ±1,21 г/100г образца у самцов и самок соответственно при р<0,01 но сравненню с контролем). В литературе имеются донные о тога, что, происходящие деструктивные изменения протсогликанов приводят к превращению структуры коллагеиового каркаса в сетевидную (ячеистую) конструкцию и снижению гидравлического сопротивления ттгерстидаального геля. Это создает возможность для дополнительного проникновения в межструк-турпые пространства ткани свободной воды (С.С. Николаева, 1997). Как следствие таких процессов может являться развитие отека мягких тканей, имеющего п условиях гнпергидрзтации адаптационное значение, заключающееся в возможности депонирования избытка жидкости при водной нагрузке. При исследовании гидратации других тканей отмечено заметное увеличение содержания воды в печени (70,93*1,09 и 73,93*1,14 г/100г образца тканей у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем. Повышенную гидратацию этого органа можно также связать с депонирующей функцией, направленной на предотвращение развития сердечной недостаточности в условиях гаперволемии (А.А. Гобец, 1978).

Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при однократной водной нагрузке

При исследовании срочной реакции на водную нагрузку без введения гормона, несмотря на сходную в целом картину дилюционной гаперволемии, были отмечены некоторые особенности изменения как реологических свойств крови, так и гидратации исследуемых тканей. Видимо, вследствие того, что забор крови осуществляли в течение часа после водной нагрузки, снижение осмолярности плазмы ((286 (285:294) и 274 (263:278) мосм/л у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контрольными группами)) и концентрации клеток ((7,37 (7,25:7,58) и 6,80 (6,65:7,06) млн/мкл при р<0,05

по сравнению с контрольными группами)) было менее интенсивным. Такие различия, вероятно, связаны с тем, что профузный диурез развивается еще до того, как вся вода всосалась из желудка.

Если судить по величине объема клеток ((57,2 (55,7:58,6) мкм3 ) и средней концентрации гемоглобина ((33,63 (33,33:33,97) г%) у самцов деформируемость эритроцитов с группой контроля не различалась. В то же время отмечали выраженное снижение агрегации клеток. При измерении в режиме М фиксировали практически полное отсутствие способности эритроцитов к агрегатообразоваиию.

Таблица 6. Гемореологические показатели крыс при однократной водной нагрузке

Показатели Самцы Самки

ВП, мПас 1,14е 1Д4"

(1,14:1,14) (1,11:1,14)

ВК!, мШ'С 2,88" 2,79

(2,61:2,97) (2,67:2,89)

ВК2, мПа-с 4,35" 3,96"

(3,85:4,28) (3,52:4,27)

т, % 42,5 40,0 е

(41,0:42,8) (38,9:40,8)

ИА 600с"1 (5), ОТИ. ед. 0,0 е 2,14"-е

(0,0:0,1) (2,02:2,57)

ИА 600с"1 (10), отн. ед. 0,0 е 6,35 е

(0,0:0,1) (6,04:8,7)

ИА Зс" (5), отн. ед. 4,0" 5,07 е

(3,4:4,1) (4,49:6,20)

ИА Зс'1 (10), отн. ед. 11,1" 17,0 е

(10,4:12,3) (16,0:19,4)

Примечание: *~ различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,01);с" различия достоверны между труппами животных разного пола (р <0,01)

Возможно, что причина снижения агрегации была связана с интенсификацией трансмембранных ионных потоков при включении осморегулетор-ных реакций клеток (Б.С. Балмухаиов, А/Г. Басеиова, 1999). В экспериментальной серии, где водную нагрузку сочетали с введением десмопрессииа нарушение стационарного равновесия ионных потоков через поверхность эритроцитов могло быть компенсировано повышением содержания ГАГ, особенно если допустить возможность их рецепторного связывания с поверхностью мембраны.

В группе самок увеличение объема клеток было более выражено ((59,2 (57,5:59,8) мкм3)). Этим можно объяснить повышение индекса ригидности в группе ((0,739 (0,731:0,774) ото. ед. (р<0,05)), а также некоторое снижение индекса ШВК1 ((14,20(14,04:14,29) отн, ед. (р<0,05)). В группе самцов изменение обоих показателей имело противоположную направленность.

При исследовании гидратации дермы отмечали увеличение содержания воды в ткани, составившее в обеих группах около б % по отношению к показателю групп контроля (р<0,05). Изменения общей гидратации сопровождалось незначительным перераспределением водных фракций. В отличие от предыдущей серии отмечали повышение доли связанной воды (р<0,05), очевидно свидетельствующее о наличии резервной гидрофильности основного вещества, позволяющей связывать некоторое количество свободной воды, поступающей в организм (В.В. Куприянов и соавт., 1983). Повышение общей гидратации других органов не превышало 2-3%, различия при этом не были статистически достоверны.

ВЫВОДЫ

1. При физиологических условиях антидиуретическое звено регуляции водного баланса организма играет важную роль в поддержании оптимальных газодинамических условий в микроциркуляторной системе и модуляции физиологических гемостатических процессов, Стимуляция специфических вазопрессиновых рецепторов при введении дгсмопрессина приводит к усилению агрегатообразоваиия эритроцитов, повышению вязкости плазмы и цельной крови. Длительно сохраняющийся гемореологи-ческий эффект свидетельствует о наличии каскада тесно сопряженных реакций между клетками в сосудистом русле и шперстициальиом матриксе, вызванных действием гормона.

2. ГемореолошческиЙ эффект длительного периодического состояния напряжения осморегулирующей системы организм,!, моделируемого введением десмопрессина в сочетании с водной нагрузкой заключался в усилении агрегатообразоваиия эритроцитов, гиперфибриногенемии, повышении вязкости плазмы и снижении гематокригаого показателя. Изменения реологических свойств крови сочетались со значительным повышением числа ретикулоцитов и сдвигами в лейкоцитарной формуле.

3. Повышение осмолярности плазмы в результате длительной водной нагрузки большого объема свидетельствует о повышении порога секреции эндогенного гормона. Некоторая гипертоническая дегидратация организма в данных условиях сопровождалась только специфическими

реакциями со стороны крови, заключающимися, главным образом, в изменении объемных параметров клеток,

4. Агрегациоиные свойства эритроцитов, значения вязкости плазмы и цельной крови при разных вариантах введения десмопрессина тесно коррелировали с изменением концентрации а плазме компонентов соединительнотканного матрикса - кислых глихозаминогликанов.

5. АДГ играет важную роль в распределении воды между плазмой и ингерстициальным пространством. Повышение содержания в плазме ГАГ при действии гормона сочеталось с выраженными изменениями гидратации соединительной ткани, проявившимися в значительном перераспределении водных фракций в сторону возрастания содержания свободной коды, и таким образом, изменении гидравлического сопротивления матрикса - определяющего фактора поссктораяьного распределения жидкости в организме.

6. Изменение свойств плазмы (осмолярность, концентрация макромолекул) при сдвиге водио-элсктролитного баланса организма является существенным фактором, влияющим как на микрорсологические свойства эритроцитов (деформируемость и агрегация), так и макрорсоло-гические характеристики крови (№, вязкость плазмы и крови).

7. Реологические свойства крови и показатели водно-электролитного гомеостаза имеют заметные половые особенности. У самок в контроле на фоне меньшей осмолярности плазмы и концентрации ионов натрия отмечены более низкие значения вязкости крови и показателя гематокрита, повышенное агрегатообразование эритроцитов. Различия микрореологических показателей сочетались с некоторым увеличением объема клеток и снижением средней концентрации гемоглобина в эритроците.

8. При всех вариантах экспериментального воздействия, несмотря та одинаковую направленность зафиксированных изменений, интенсивность и характер их проявления имели черты полового диморфизма. После длительной водной нагрузки и длительной водной нагрузки в сочетании с десмопрессином выраженность негативных изменений реологических свойств крови и гидратации тканей у самок была меньше, по сравнению с самцами. Наоборот, срочная реакция на гипергидратацию у самок отличалась большими негативными проявлениями.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Здюмаева Н.П. Исследование адсорбции протеинов на клеточных мембранах // Вестник Костромского государственного университета им. И.А. Некрасова.-2001.-Ка I.-С. 97- 100(авторских 100%).

2. Смирнов И.Ю., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Адсорбция белков па эртроцитарных мембранах и се влияние на реологические параметры клеток И Физиология человека. - 2004. - Т.30, № 3. - С. 148- 154 (авторских 33,3%).

3. Смирнов И.Ю., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Метод сравнительной оценки адсорбированных белков на поверхности эритроцитов по данным импедансной спектроскопии // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№11.-С. 42 - 45 (авторских 33,3%).

4. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Применение метода динамической десорбции для определения различных форм воды в биологических тканях и клетках // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. -2006. - Ка 3. - С. 56 - 60 (авторских 50%).

5. Здюмаева ПЛ., Кучин А.Н., Левин В.Н. Состояние гидратации эритроцитов разного возраста при гипоосмотачсских воздействиях // Вестшгк Костромского государственного университета им. И.А. Некрасова. - 2005. -Яа 10. - С. 8-11 (авторских 33,3%).

6. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Гликозамнногликаны крови, их реологический эффект и диагностическое значение // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. ~ №1(21). - С. 155- 156 (авторских 50%).

7. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Изменение реологических свойств крови и гидратации эритроцитов у крыс при введении дссмопрес-сииа на фоне водной нагрузки // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - №.2 (22).- С.74 - 77 (авторских 50%).

8. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Роль факторов, определяющих реологические свойства крови в механизмах адаптации и повреждения при водном дисбалансе II Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. -№.3. - С. 18 - 19 (авторских 50%).

9. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Influence of desmopressin on erythrocyte aggregation // Microcirculation. - 2007. - Vol. 14, № 4 & 5. - S. 483 -484 (авторских 50 %).

10. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Влияние десмопрессина на агрегацию эритроцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2008. - № 9. - С. 301 - 303 (авторских 50%).

11. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Гемореологический эффект десмопрессина как возможный механизм его гемостатнческого действия // Технологии живых систем. - 2009. - № 3. - С. 65 - 70 (авторских 50%).

12.

Публикации в сборниках материалов конференций и тезисы докладов

12. Смирнов И.Ю., Здюмаева Н.П. Импедансный метод измерения объема фракции клеток И Сборник матер, межвузовской научной конференции, посвященной 10-летию кафедры МБОС. - Ярославль, 1999. - С. 26 - 28 (авторских 50%).

13. Смирнов И.Ю., Рыхлова A.C., Здюмаева Н.П. Роль белков, адсорбированных на мембранах, в обеспечении реологических характеристик эритроцитов // Сборник матер, межвузовской научной конференции "Биология. Медицина, Спорт". - Ярославль, 2000. - С. 30 - 32 (авторских 33,3%).

14. Смирнов И.Ю., Дюхопа A.C., Здюмаева Н.П. Влияние агре-гационно - электростатических взаимодействий между эритроцитами на потоковые характеристики крови в артериальных сосуда // Матер, междунар. конференции по гемореолопт и микроциркуляции. - Ярославль, 2001. - С. 26 (авторских 33,3%).

15. Смирнов И.Ю., Левин В.Н., Здюмаева И.ГТ. Применение им-педапсного метода в оценке адсорбции белка на мембранах эритроцитов при патологии // Матер, между нар. конференции по гемореолопт и микроциркуля цни. - Ярославль, 2001. - С. 27 (авторских 33,3%).

16. Здюмаева Н.П., Рыхлова A.C., Левин В.Н. Применение им-педансиой спектроскопии в опенке функционального состояния мембран // Тезисы докл. 8-ой конференции молодых ученых ЯГПУ. - Ярославль, 2000. - С. 292 - 294 (авторских 33,3%).

17. Рыхлова A.C., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Оценка деформируемости мембран красных клеток крови // Тезисы докл. 8-ой конференции молодых ученых ЯШУ. - Ярославль, 2000. - С. 294 - 295 (авторских 33,3%).

18. Смирнов И.Ю., Здюмаеиа Н.П., Дюкова A.C. Состояние поверхности эритроцитариых мембран при ревматоидном артрите И Сборник научных трудов "Современные проблемы практической ангиологии и сосудистой хирургии" / Под ред. Ю.В. Новикова. - Кострома, 2001. - С. 310-314 (авторских 33,3%).

19. Крутова Л.В., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Изменение гидратации эритроцитов в процессе старения // Матер, междунар. конференции по гемореолопт и микроциркуляции. - Ярославль, 2003. - С. 17 (авторских 33,3%) .

20. Гудимов C.B., Левин В.Н., Здюмаева Н.П., Заводчикова H.A., Липина Е.Ю. Влияние различных возрастных популяций эритроцитов иа текучесть цельной крови при изменении водного баланса организма // Матер, междунар. конференции по гемореологии и микроциркуляции. -Ярославль, 2003. - С. 21 (авторских 20%).

21 Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Заводчикова H.A., Липина Е.Ю., Трефилов З.Г. Изменение микрореологических характеристик эритроцитов при положительном водном балансе организма // Материалы XIX съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. - Екатеринбург, 2004. - С. 104 -105 (авторских 20%).

22. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Липина Е.Ю., Заводчикова H.A., Вовк Н.В., Кучин А.Н. Г'емореологический эффект хронической гипер-шдратацин // Материалы ВТОРОЙ ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «Клиническая гемостазнологня и гемореология в сердечно - сосудистой хирургии». - М., 2005. - С. 107 (авторских 16,7%).

23. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.Н. Различия в динамике реологических свойств крови при водной нагрузке у самцов и самок белых крыс И Матер, междунар. конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль, 2005. - С. 13 (авторских 25%).

24. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Липина ЕЛО. Влияние десмо-прсссина на агрегацию эритроцитов // Магср. междунар. конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляцин». - Ярославль, 2005. - С. 222 (авторских 33,3%).

25. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.И. Гсморео-логическнй эффект десмопрессина в сочетании с водной нагрузкой у белых крыс // Научные труды I Съезда физиологов СНГ. - Под ред. Р.И. Сепиашвили - Том 1. - М.: Медицина - Здоровье, 2005. - С. 98 (авторских 25 %).

26. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.Н., Дкжова A.C. Влияние гипоосмотических воздействий разной интенсивности на микрореологические свойства клеток крови // Материалы международной научной конференции «Актуальные проблемы адаптации организма в норме и патологии». - Ярославль, 2005. - С. 21 -23 (авторских 20%).

27. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.Н., Липина Е.Ю. Антипшоксичсская направленность гемореологических перестроек при длительных гипоосмотических воздействиях // Материалы Четвертой Российской конференции (с международным участием) «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». - Москва, 2005. - С. 47 (авторских 20%).

28. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Диагностическое значение исследования состояния гидратации эритроцитов // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мулмифакгориальной патологии». - Курск, 2006. - С, 424- 426 (авторских 50%).

29. Дюкова А.С., Смирнов И.Ю., Здюмаева Ы.П. Изменение реологических параметров крови как механизм компенсации сосудистых нарушений у больных ревматоидным артритом // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». - Курск, 2006.

- С. 283- 287 (авторских 33,3%)

30. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Role of desmopressin in not renal regulation of a liquid homeostasis // VIII World Congress of the International Society for Adaptive Medicine (ISAM). - Moscow, Russia, 2006 - S. 193 (авторских 50%).

31. Здюмаева Н.П., Левин B.H. Механизм гсмореологичсских нарушений - роль аитидиуретического гормона II Тезисы докладов XX съезда Физиологического общества им. И.О. Павлова. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. - С. 237 (авторских 50%).

32. Здюмаева Н.П. Роль активности антндиурстического звена регуляции водного баланса в механизме развития гемореолопиеских расстройств // Материалы III Всеросс. научн. конф. "Клиническая гемоста-знологня и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии" - М., 2007. -С. 73 (авторских 100%).

33. Здюмаева И.П., Левин В.Н. Поверхностное натяжение плазмы крови крыс при водном дисбалансе // Матер, мевдунар. конференции по гемореологаи и микроциркуляции. - Ярославль, 2007. - С. 150 (авторских 50%).

34. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Hemorhcological Effect of Desmopressin as one Possible Mechanism of its Haemostatic Action II Abstracts 14th Conference of the European Society for Clinical Hemorheology and Microcirculation. - Dresden, Germany, 2007. -- P. 118 (авторских 50%).

35. Здюмаева Н.П. Роль АДГ во внепочечной регуляции жидкостного гомеостаза организма // Тезисы докладов V Всероссийской конференции с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения академика В.Н. Черниговского, «МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ». - СПб., 2007г.

- С. 128-129 (авторских 100%).

36. Здюмаева Н.П. Исследование половых особенностей гемо-реолошческого эффекта антидиуретического гормона (АДГ) // Вестник Российской Академии Медицинских Наук (Эл. приложение). - 2008. - № 6. - С. 157- 158 (авторских 100%).

37. Здюмаева Н.Г1., Ленин В.Н. Модулирующее влияние гсмореологичсских перестроек на параметры гемостаза Ч Механизмы функционирования висцеральных систем: VI Всероссийская конференция с международным участием. Тезисы докладов. - СПб.: Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, 2008. - С. 72-73 (авторских 50%).

38. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Gender differences in Theological effect of ADH // Annual Meeting of the Society for Microcirculation and Vascular Biology (GfMVB) Aachen, September 25- 27, 2008. - P. 124 (авторских 50%).

39. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Возможный механизм влияния АДГ па реологические свойства крови // Материалы Четвертой Всеросс. научн. коиф. "Клиническая гемостаз иология и гемореолошя в сердечнососудистой хирургии" - М., 2009. ~ С. 75-76 (авторских 50%).

40. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Гемореологические перестройки как общая нсспсцифическая стресс-реакция организма // Материалы Четвертой Всеросс. научн. конф. "Клиническая гемостазиология и геморео-логия в сердечно-сосудистой хирургии" - М., 2009. - С. 77- 78 (авторских 50%).

41. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Роль антидиуретического звена регуляции водного баланса в механизме геморсологических перестроек II Матер, междунар. конференции по гемореолопт и микроциркуляции. -Ярославль, 2009. - С. 29 (авторских 50%).

42. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Роль АДГ в развигии гематологической стресс-реакции // Механизмы функционирования висцеральных систем: VII Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 160-летию со дня рождения И.П. Павлова. Тезисы докладов. -СПб.: Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, 2009. - С. 168 (авторских 50%).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АДГ антвдиуретический гормон

№ гематокритцый показатель

Ht/BKi индекс транспорта кислорода кровью

BKi вязкость кровн прн высоких напряжениях сдвига

вк2 вязкость крови при низких напряжениях сдвига

вп вязкость плазмы

вкэс вязкость ко1щентрнрованной эритроцитарной суспензии

всэ вязкость содержимого эритроцитов

СОЭр средний объем эритроцита расчетный

СКГЭ средняя концентрация гемоглобина в эритроците

ССГЭ среднее содержание гемоглобина в эритроците

Тк индекс ригидности эритроцитов

ГАГ гликозаминогликаны

ИА индекс агрегации эритроцитов

Подписано в печать 08.06.2010. Тираж 100 экз. Заказ № 455 ООО «Костромской печатный дом» г. Кострома, ул. Мясницкая, 43 а

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Здюмаева, Наталья Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие аспекты реологии крови.

1.2. Основные факторы, определяющие реологические свойства крови ex vivo.

1.2.1. Гематокритный показатель.

1.2.2. Вязкость плазмы.

1.2.3. Деформируемость эритроцитов.

1.2.4. Агрегация эритроцитов.

1.3. Основные факторы, определяющие особенности потока крови в микроциркуляторной системе.

1.3.1. Роль эндотелия.

1.3.2. Межклеточные взаимодействия в сосудистом русле.

1.3.3. Влияние свойств интерстициального матрикса.

1.4. Реологические свойства крови при патологии.

1.5. Гидратационный статус организма и его регуляция.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация эксперимента.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследования реологических свойств крови и гематологических показателей.

2.2.2. Биохимические методы исследования крови.

2.2.3. Определение содержания воды в клетках и тканях.

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс в контроле.

3.2.Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при введении дес-мопрессина.

3.3.Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс после длительной водной нагрузки в сочетании с десмопрессином.

3.4.Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс после длительной водной нагрузки.

3.5.Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при однократной водной нагрузке в сочетании с десмопрессином.

3.6.Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при однократной водной нагрузке.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль антидиуретического звена регуляции водного баланса в изменении реологических свойств крови"

Актуальность проблемы. В настоящее время общепризнано влияние реологических свойств крови на состояние микроциркуляции - важное звено системы гомеостаза [41, 195]. Значительный объем клинических и экспериментальных данных свидетельствует о важной роли изменения реологических свойств крови, проявляющихся повышением вязкости плазмы и цельной крови, усилением агрегации эритроцитов и снижением деформируемости, как в условиях нормы, так и особенно, при наличии патологического процесса в организме [32, 98, 114, 119, 157, 222]. При этом, являясь подвижной тканью, кровь отвечает на любой повреждающий фактор как сложная система, в которой изменяются как реологические, так и физиологические процессы и исход любого повреждающего воздействия, таким образом, определяется совокупностью межклеточных взаимодействий эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, эндотелиоцитов и других клеток [194, 351, 388, 393]. Это дает основание рассматривать гемореологические сдвиги как элемент общей неспецифической стресс - реакции организма, имеющей защитный характер, но при чрезмерной длительности или интенсивности повреждающего воздействия способной трансформироваться в механизм патогенеза. С выраженными ге-мореологическими нарушениями связывают снижение кислородтранспорт-ной функции крови, появление тканевой гипоксии, развитие тромбоза, венозные застои, периферические отеки, что в известной степени определяет прогноз и характер течения основного заболевания [191, 206, 255, 280, 448, 473].

Условия потока во многом регулируют взаимодействие клеток крови друг с другом и с сосудистой стенкой [210, 291, 311, 323, 389]. Важнейшим фактором, определяющим гемодинамические параметры, особенно в микро-циркуляторном русле, является агрегация самой большой популяции клеток крови - эритроцитов [227, 229, 232, 398, 469, 470]. В этой связи есть основания предполагать наличие модулирующего влияния реологических свойств крови в общих защитных реакциях [204, 397, 442]. С другой стороны, в последнее время все больше появляется данных об участии клеток крови в совместном контроле состояния гемодинамики. Составляя структурную основу для действия регуляторных процессов, они участвуют в поддержании нормальных функций микроциркуляции [120, 177, 260, 379].

Несмотря на то, что эритроцитам крови присуща высокая специализация функций, принцип целостности системы крови предполагает существование ряда закономерных связей с другими типами клеток. Наличие этих связей, по - видимому, свидетельствует о существовании механизма стабилизации гемореологических параметров в микрососудах при физиологических условиях. Отчетливое проявление собственно адаптационных и компенсаторных реакций возможно лишь в ситуации напряжения и при патологии [112, 194]. В этой связи важным является вопрос о механизмах регуляции таких реакций.

На сегодняшний день наряду с гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системой важная роль в адаптации организма к стрессу различной природы отводится гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системе, состоящей из крупноклеточных ядер гипоталамуса, нейроны которых синтезируют антидиуретический гормон (АДГ) [100, 116]. Наличие специфических рецепторов к различным нейротрансмиттерам, нейропептидам и гормонам на клетках лимфоцитарного и моноцитарно-макрофагального ряда позволяет им через комплекс цитокинов активно объединять все системы организма в поддержании гомеостаза и обеспечивать развитие общих защитных реакций [1, 6]. Имеется ряд данных о способности эритроцитов непосредственно отвечать на действие циркулирующих цитокинов и простагландинов [406, 407].

Помимо общего регуляторного влияния, гемореологический эффект АДГ может быть связан с его ролыо в регуляции водного баланса, осмоляр-ности плазмы организма и артериального давления [416, 447, 456]. Тесная связь водного обмена и системы кровообращения существует как на уровне нейроэндокринных механизмов регуляции жидкостного объема [12], так и на уровне микрососудистой гемодинамики, обеспечивающей условия трансмурального переноса воды через эндотелий капилляров и баланс ее секторального перераспределения [15, 189, 466]. Важным основанием для изучения влияния АДГ на реологические свойства крови служит и то обстоятельство, что усиление его секреции может наблюдаться не только под воздействием осмотических стимулов, но и быть следствием стресса, гипоксии, гипотонии, и в целом является достаточно частым событием при большом числе патологических процессов, наличие гемореологических нарушений при которых рассматривается в качестве важного звена патогенеза: сахарный диабет, кро-вопотеря, шок, ожоговая травма, воспалительный процесс и др. [143, 415, 449,450,452].

Таким образом, проблема изучения влияния АДГ на реологические свойства крови является актуальной, решение ее позволило бы расширить возможности управления микроциркуляцией при гемодинамических и метаболических сдвигах в организме.

Вместе с тем, любая патология или стрессовая ситуация вызывает целый ряд эндо-, пара- и аутокринных изменений часто с однотипной реакцией со стороны микроциркуляторной системы [195], что затрудняет выяснение истинной физиологической роли конкретного гормона.

Учитывая тот факт, что концентрация в крови АДГ имеет линейную зависимость от осмолярности плазмы, водная нагрузка часто применяется как функциональная модель с практически полным, физиологически адекватным подавлением эндогенной секреции гормона [46]. Дозированное введение на этом фоне синтетического аналога десмопрессина может быть использовано для интерпретации его эффектов, связанных с изменением реологических свойств крови при сдвиге водно- электролитного гомеостаза организма. Кроме того, тонкое взаимодействие между осмотическими и объемными стимулами при длительной водной нагрузке может модулировать порог секреции АДГ [221, 457]. Представляется целесообразным использовать указанные особенности регуляции секреции гормона для выявления его роли в гемореологических перестройках в эксперименте, что позволило бы исключить влияние других повреждающих факторов.

Цель работы: исследование роли антидиуретического звена регуляции водного баланса в механизмах изменения реологических свойств крови.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние дозированного введения синтетического аналога АДГ - десмопрессина на реологические свойства крови в эксперименте in vivo и in vitro.

2. Исследовать срочную реакцию и изучить особенности гемореологических перестроек при длительном периодическом состоянии напряжения осморегуляторной системы организма, вызванным водной нагрузкой в сочетании с введением десмопрессина.

3. Провести сравнительный анализ гемореологических перестроек в эксперименте с однократной и длительной водной нагрузкой, как функциональной модели используемой для подавления секреции эндогенного АДГ.

4. Сопоставить изменения реологических свойств крови с гидратаци-онным статусом организма.

5. Исследовать особенности гидратации соединительной ткани и их роль в адаптационных перестройках организма при разных вариантах изменения водно- электролитного баланса организма.

6. Изучить половые особенности гемореологических перестроек и гидратации тканей у крыс при разных вариантах изменения водно-электролитного баланса организма с учетом известного полового диморфизма в секреции и эффектах АДГ.

Новизна полученных результатов

На основе комплексного экспериментального исследования доказано, что антидиуретический гормон является важным фактором изменения реологических свойств крови. Впервые показано, что синтетический аналог АДГ - десмопрессин в дозах, рекомендованных для разового введения при клиническом применении, способствует усилению агрегатообразования эритроцитов, повышению вязкости плазмы и цельной крови. При этом выявлена взаимосвязь гемореологических сдвигов с изменением содержания в плазме кислых гликозаминогликанов.

Впервые в эксперименте с длительным одновременным введением десмопрессина и водной нагрузки показано, что при состоянии напряжения осморегуляторной системы организма, выраженные гемореологические перестройки, сопровождаются также заметными сдвигами лейкоцитарной формулы и изменением состояния соединительной ткани дермы животных. При отсутствии повышенной концентрации в крови АДГ отмечена только специфическая реакция в ответ на сдвиги осмолярности среды, проявляющаяся, главным образом, изменением объемных параметров клеток.

Впервые показано, что характер срочной реакции реологических свойств крови при водной нагрузке в сочетании с введением десмопрессина заметно отличается от реакции на изолированную водную нагрузку. На основе акваметрических методов исследования при водной нагрузке в сочетании с введением десмопрессина отмечены существенные изменения физико-химических свойств соединительнотканного матрикса дермы животных. В изменении всех исследуемых показателей при разных вариантах экспериментального воздействия выявлены различия, связанные с полом животных.

На основе результатов, полученных с помощью метода динамической десорбции воды, выявлены отличительные закономерности гидратации разных тканей (мозг, сердце, печень, дерма, кровь) животных, а также разных возрастных популяций эритроцитов как в норме, так и при экспериментальном изменении водно-электролитного баланса организма. Установлены особенности гидратации тканей и клеток в зависимости от пола животных.

Теоретическое и практическое значение работы

Материалы диссертации расширяют представления о факторах и механизмах регуляции вязкости крови, создают новые направления в гемореоло-гии, как важном разделе физиологии крови. Выявленная взаимосвязь агрега-тообразования эритроцитов, вязкости крови и плазмы с изменением содержания в плазме кислых гликозаминогликанов может иметь важное значение для понимания общих механизмов гемореологических перестроек при разных функциональных состояниях организма. Установленное влияние активности антидиуретического звена регуляции водного баланса на реологические свойства крови в перспективе может быть использовано для разработки новых подходов к регуляции условий потока в микроциркуляторной системе с целью предупреждения или коррекции возможных негативных последствий гемореологических нарушений при стрессе или патологии. Исследование ге-мореологического эффекта десмопрессина - синтетического аналога вазо-прессина, может иметь важное значение для объяснения гемостатического действия этого препарата, поскольку, наряду с огромным числом биохимических реакций, реологические факторы играют важную роль в модуляции ответа крови на повреждающие стимулы.

Выявленные половые особенности изменения реологических свойств крови и гидратации тканей и клеток могут быть привлечены для объяснения разной степени риска и характера течения у мужчин и женщин сердечнососудистых заболеваний и острых состояний, связанных с нарушением водно-электролитного баланса, а также послужить основой для разработки индивидуальной корригирующей терапии.

Разработанный комплекс экспериментальных воздействий позволяет получить выраженные реакции организма животных, сходные с наблюдаемыми в клинике при различного рода патологиях, сопровождающихся изменением реологических свойств крови. Это позволяет использовать данные экспериментальные модели для изучения адаптационных и компенсаторных механизмов при подобного рода нарушениях.

Проведение сравнительного анализа гидратации тканей в норме и при изменении водного баланса организма представляет важное направление исследований в рамках фундаментальной проблемы взаимодействия воды с биологическими структурами. Полученные в работе данные, связанные с гидратацией эритроцитов разного возраста позволяют лучше понять механизмы апоптоза клеток данного типа и микрореологические свойства молодых, зрелых и старых эритроцитов.

Материалы диссертации могут быть использованы в лекционных курсах по физиологии крови и кровообращения для студентов биологических и медицинских факультетов вузов, для написания монографий и практических руководств, а также для организации и проведения дальнейших исследований в данной области.

Основные положения, выносимые на защиту

1. АДГ является важным фактором изменения реологических свойств крови. При повышении его концентрации в крови возрастает агрегация эритроцитов, повышается вязкость плазмы и цельной крови.

2. Изменение реологических свойств крови при действии десмо-прессина связано с деструктивными изменениями матрикса соединительной ткани.

3. В ситуации напряжения системы осморегуляции организма, изменение реологических свойств крови имеет характер общей неспецифической гематологической стресс - реакции, связанной с поддержанием гемопо-эза, гемостатического потенциала и иммунной защиты организма.

4. Изменение состояния соединительнотканного матрикса, опосредованное действием АДГ играет важную роль в поддержании баланса посекторального распределение жидкости и адаптации организма в целом при сдвигах водно-электролитного баланса.

5. Реологические свойства крови, механизмы срочной и долговременной адаптации организма к изменению водно-электролитного баланса имеют различия у животных разного пола.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Здюмаева, Наталья Петровна

выводы

1. При физиологических условиях антидиуретическое звено регуляции водного баланса организма играет важную роль в поддержании оптимальных гемодинамических условий в микроциркуляторной системе и модуляции физиологических гемостатических процессов. Стимуляция специфических вазопрессиновых рецепторов при введении десмопрессина приводит к усилению агрегатообразования эритроцитов, повышению вязкости плазмы и цельной крови. Длительно сохраняющийся гемореологиче-ский эффект свидетельствует о наличии каскада тесно сопряженных реакций между клетками в сосудистом русле и интерстициальном матриксе, вызванных действием гормона.

2. Гемореологический эффект длительного периодического состояния напряжения осморегулирующей системы организма, моделируемого введением десмопрессина в сочетании с водной нагрузкой заключался в усилении агрегатообразования эритроцитов, гиперфибриногенемии, повышении вязкости плазмы и снижении гематокритного показателя. Изменения реологических свойств крови сочетались со значительным повышением числа ретикулоцитов и сдвигами в лейкоцитарной формуле.

3. Повышение осмолярности плазмы в результате длительной водной нагрузки большого объема свидетельствует о повышении порога секреции эндогенного гормона. Некоторая гипертоническая дегидратация организма в данных условиях сопровождалась только специфическими реакциями со стороны крови, заключающимися, главным образом, в изменении объемных параметров клеток.

4. Агрегационные свойства эритроцитов, значения вязкости плазмы и цельной крови при разных вариантах введения десмопрессина тесно коррелировали с изменением концентрации в плазме компонентов соединительнотканного матрикса - кислых гликозаминогликанов.

5. АДГ играет важную роль в распределении воды между плазмой и интерстициальным пространством. Повышение содержания в плазме ГАГ при действии гормона сочеталось с выраженными изменениями гидратации соединительной ткани, проявившимися в значительном перераспределении водных фракций в сторону возрастания содержания свободной воды, и таким образом, изменении гидравлического сопротивления матрикса - определяющего фактора посекторального распределения жидкости в организме.

6. Изменение свойств плазмы (осмолярность, концентрация макромолекул) при сдвиге водно-электролитного баланса организма является существенным фактором, влияющим как на микрореологические свойства эритроцитов (деформируемость и агрегация), так и макрореологические характеристики крови (Ш, вязкость плазмы и крови).

7. Реологические свойства крови и показатели водно-электролитного гомеостаза имеют заметные половые особенности. У самок в контроле на фоне меньшей осмолярности плазмы и концентрации ионов натрия отмечены более низкие значения вязкости крови и показателя гема-токрита, повышенное агрегатообразование эритроцитов. Различия микрореологических показателей сочетались с некоторым увеличением объема клеток и снижением средней концентрации гемоглобина в эритроците.

8. При всех вариантах экспериментального воздействия, несмотря на одинаковую направленность зафиксированных изменений, интенсивность и характер их проявления имели черты полового диморфизма. После длительной водной нагрузки и длительной водной нагрузки в сочетании с десмопрессином выраженность негативных изменений реологических свойств крови и гидратации тканей у самок была меньше, по сравнению с самцами. Наоборот, срочная реакция на гипергидратацию у самок отличалась большими негативными проявлениями.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Здюмаева, Наталья Петровна, Ярославль

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. - Новосибирск: Наука, 1988. - 176с.

2. Айзман Р.И., Елькова Н.Г. Возрастные изменения содержания воды и электролитов в тканях // Новые исследования в возрастной физиологии. -1988. -№1.-С. 35-39.

3. Айзман Р.И., Иашвили М.В. Возрастные особенности функции почек и водно-солевого гомеостаза при хронической гипергидратации крыс разного возраста // Физиология почки и водно-солевого обмена. Новосибирск, 1992. - С. 54-60.

4. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. -М.: Медицина, 2003. 168с.

5. Аксенов С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов. М.: Наука, 1990,- 99с.

6. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки: В 3-х т. 2-е изд., перераб. и доп. Т. 1. Пер. с англ. -М.: Мир, 1994. 517 с.

7. Арчибасова В.И., Иванова JI.H., Подсекаева Г.В., Наточин Ю.В. Возможности депонирования электролитов в коже при различных состояниях водно-солевого обмена // Физиологический журнал СССР. — 1983. -Т. 69, №12.-С. 1352-1357.

8. Ашкенази И .Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразование. -Д.: Наука, 1977. 270с.

9. Бабичев A.B. Патология водно-электролитного гомеостаза. Часть 1. Издание СПбГПМА, 2003. 136с.

10. Базисная и клиническая фармакология. В 2х томах. Пер. с англ. / Под ред. Бертрама Г. Катцунга. М. - СПб.: Бином-Невский Диалект, 1998. -670с.

11. Балмуханов Б.С., Басенова А.Т. Влияние утечки калия на обратимую агрегацию эритроцитов человека // Биофизика. 1999. - Том 44, № 5. - С. 898-903.

12. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. М.: Издательство РГМУ, 2000. - 278с.

13. Березин А.Е. Ваптаны антагонисты рецепторов вазопрессина - в лечении сердечной недостаточности // Укр. мед. часопис. (Электронное издание). - 2008. - Т. Vn-Vra. - №4 (66). - С. 42-47.

14. Боголюбов В.М. Патология и клиника водно-электролитных расстройств. JL: Медицина, 1968. - 237с.

15. Божко Н.П. Морфологические и биохимические изменения подкожной рыхлой соединительной ткани у крыс линии Wistar при дегидратации // Учён. зап. института СХПР НовГУ. 2006. - Т. 14, № 3.

16. Болдина В.И. Динамика водного баланса крови при срочной и долговременной адаптации к мышечным нагрузкам: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Москва, 1993.- 16с.

17. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. JL: Наука, 1987. - 232с.

18. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Действие протеогликанов на эритроциты в циркулирующей крови // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 3. - С. 240-242.

19. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Протеогликаны и клетки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 2. - С. 124-127.

20. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Роль гликозаминогликанов и протеогликанов в агрегации и адгезии эритроцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1977. - № 3. - С. 284-288.

21. Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.К. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях. Новосибирск, 1992. - 257с.

22. Великанова JI.K. Резервные возможности водно-солевого гомеостаза // VIII Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. -Харьков, 1989. С.41.

23. Великанова Л.К., Антоненко Н.П., Князькова Л.Г. Интеграция почечных и внепочечных систем регуляции водно-солевого баланса крыс линии

24. Браттлеборо при нарастающей гипергиратации // Физиология почки и водно-солевого обмена. Новосибирск, 1992. - С.27-31.

25. Викулов А.Д. Кровообращение у спортсменов пловцов. - Ярославль, 2001.-215с.

26. Виноградов В.В. Реакции соединительной ткани на дегидратацию, голодание и водную нагрузку // Механизмы адаптации физиологических функций в экстремальных условиях — Томск, 1977,- С.51.

27. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Динкер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. Новосибирск: Наука, 1987 - 258с.

28. Гао Цзе, Шахматова Е.И., Наточин ГО.В. Исследование реакции почки крыс на водную нагрузку и вазопрессин при нормальном кормлении и натощак // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2004. Т. 90, №2. - С. 202 - 211.

29. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции. М.: Мир,1997.-624с.

30. Гинецинский А.Г. Физиологические механизмы водно-солевого равновесия. М-Л.: Наука, 1964. - 428с.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика,1998.-459с.

32. Глухова Т.Н., Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П. Особенности изменения реологических свойств крови у беременных с гестозом различной степени тяжести // Успехи современного естествознания. — 2003. № 12. - С. 15-19.

33. Гобец A.A. Особенности течения и исходы острой пневмонии у детей раннего возраста, находившихся в критическом состоянии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1991. -40с.

34. Гольбер Л.М. Очерки физиологии и патофизиологии гепатолиенальной системы. М.: Медицина, 1977. - 207 с.

35. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Нефедов П.П. и др. Гомеостаз и регуляция физиологических систем организма. Новосибирск: Изд-во "Наука", 1992. 254с.

36. Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1976. - 464с.

37. Горанский А.И. Возрастные особенности осморегуляции при ограничении компенсаторных возможностей организма // Материалы XV съезда физиологов СССР. Кишинев, 1987. - С.323.

38. Горизонтов П.Д., Белоусов О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. - 239с.

39. Григорьев А.И., Ларина И.М., Буравкова Л.Б. и др. Сравнение антидиуретической реакции почек человека при различных способах введения препарата вазопрессина // Физиология человека. 2003. - Т. 29, №3. - С. 89-97.

40. Григорьев А.И., Ларина И.М., Доброхотов И.В., Буравкова Л.Б. Роль ре-нин-альдостероновой системы в реакции осморегуляции здоровых добровольцев на десмопрессин // Физиология человека. 2005. - Т. 31, №5. -С. 110-116.

41. Грушевский В.Е. Закономерности в системной биогидродинамике и использование их в лечебной практике. Изд-во Красноярского университета, 1992.-232 с.

42. Гудимов C.B. Состояние реологических свойств крови в процессе обезвоживания организма: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ярославль, 1996,-22с.

43. Гульдич С.М., Михайлова А.Н. Определение связанной воды // Кож. обув, пром., 1977. -№5. С.46 -47.

44. Гусев Е.И., Чуканова Е.И., Ясаманова А.И. Состояние осмотического гомеостаза и гемореологии у больных в остром периоде ишемического инсульта // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1990. Т. 90. - №7. - С. 12-16.

45. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969. -611 с.

46. Джонсон П. Периферическое кровообращение: Пер. с англ. М.: Медицина, 1982. - 440 с.

47. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. -М.: Мир, 1991.-544 с.

48. Дубинская В.А., Енг Ли Сун, Ребров Л.Б., Быков В.А. Сравнительная оценка состояния воды в разных тканях тела человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Том 144. - № 9. - С. 267-270.

49. Еремин H.H. Реологические свойства крови у лиц с разным уровнем артериального давления: Автореф. дис. канд. биол. наук. Ярославль, 2002. - 22 с.

50. Зайцев Л.Г. Комплексный анализ гемореологических профилей у мужчин и женщин при разных функциональных состояниях организма: Автореф. дис. докт. биол. наук. Москва, 2000. - 36с.

51. Зборовский А.Б., Исаев П.И. Способ определения гликозаминогликанов в сыворотке крови: A.c. № 1352367. Б.И. 1987, №42.

52. Зинчук В.В. Значение деформируемости эритроцитов в организме // Мед. новости. 1998. - № 4. - С. 14-16.

53. Зодионченко B.C., Богатырева K.M., Кузнецова Е.И., Ибрагимова В.В. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 1996. - Том 36. - № 5. - С. 22-26.

54. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995. - Том 81. - № 6. - С. 1-17.

55. Иванов К.П., Чуйкин А.Е., Беркос О .В., Столбов A.JI. О физиологических механизмах обеспечения энергетических потребностей организма при уменьшении концентрации гемоглобина в крови // Физиологический журнал СССР. 1983. - Т. 69. - № 7. - С. 942-949.

56. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемиче-ских нарушениях мозгового кровообращения // Неврологический журнал. 2002. - Т. 102. - №2. - С. 4-9.

57. Иржак Л.И., Гладилов В.В., Машенко H.A. Дыхательная функция крови в условиях гипероксии. М.: Медицина, 1985. - 176с.

58. Исина Х.М. Влияние дегидратации на некоторые физические свойства крови. / В кн. Патофизиология обезвоживания организма. М.: Медицина, 1991.-С. 94-98.

59. Казаков Ю.М. Показатели кажущейся вязкости крови и дзета потенциала эритроцитов при остром инфаркте миокарда // Врачебное дело. -1981.-№10.-С. 8-10.

60. Карабанов Г.И., Инченко К.С. Изменение реологических свойств крови у онкологических больных // Акушерство и гинекология. 1981. - №12. - С. 47-48.

61. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения / Пер. с англ. под ред. С.А. Регирера, В.М. Хаютина. М.: Мир, 1981. -С. 624.

62. Катюхин JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. -Том 81.-№6.-С. 122-129.

63. Катюхин Л.Н., Скверчинская Е.А., Ганелина И.Е., Степанова Т.А. Реологические свойства крови при остром инфаркте миокарда // Кардиология. -1999. Том 39. - № 2. - С. 41-44.

64. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений. М.: Химия, 1975. - 223с.

65. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд. испр. и доп. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 512с.

66. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. А.М. Чернуха, Е.П. Фролова. -М.: Медицина, 1982. 336с.

67. Козинец Г.И., Попова О.В., Будник М.И., Шмаров Д.А., Погорелов В.М., Проценко Д.Д. Электрический заряд клеток крови. М.: Практическая медицина, 2007. - 208 с.

68. Козлов A.B. Определение калия и натрия в крови: проблемы выбора метода // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 10. - С. 6-12.

69. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров. СПб.: Наука, 1994. - 234с.

70. Колосова И.А. Кинетические характеристики и объем-зависимая регуляция ионных переносчиков эритроцитов крысы: Автореф. дис. . канд. биол. наук . -Москва, 1995. 24 с.

71. Конев С. В. Ответ гликолитической системы эритроцитов крысы на гиперосмотическое сжатие // Биофизика. 1995. - Т.40, №2. - С. 377-382.

72. Кононова М.Л., Афанасьев В.Г., Дорофеева Л.Ф. Роль рН в регуляции движения потоков жидкости через интерстициальное звено системы микроциркуляции // Усп. физиол. наук.- 1994,- Т. 25.- № 1,- С.45.

73. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. Ленинград: Наука, Ленинградское отделение, 1973. - 325 с.

74. Корякина Е.В., Косягин Д.В. Определение гликозаминогликанов.в сыворотке крови // Лабораторное дело. — 1982. № 10. — С. 591-593.

75. Котовщикова М.А., Бессмельцев С.С. Индекс деформируемости эритроцитов при гемофилии и болезни Виллебранда // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - № 3-4. - С. 25.27.

76. Кравчинский Б.Д. Физиология водно-солевого обмена. — Л.: Гос. изд-во мед. литературы, 1963. 311с.

77. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука, 1981. - 339с.

78. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации: Монография. СПб.: Изд-во С. Петерб. Ун-та, 2003. - 208с.

79. Крутова Л.В. Изменение водного гомеостаза и гематологических показателей при дегидратации организма: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Ярославль, 1996,- 24с.

80. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: Медицина, 1974. - 308с.

81. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю.Е. Микро-лимфология. М.: Медицина, 1983. - 288с.

82. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина, 1975. - 216с.

83. Курашвили JI.В., Васильков В.Г. Липидный обмен при неотложных состояниях. -Пенза, 2003. 198с.

84. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. СПб.: Фолиант, 1998,- 320 с.

85. Лаврова З.С., Ткаченко Б.И. Влияние снижения объема внеклеточной жидкости на системное артериальное давление у крыс // Физиологический журнал СССР. 1981. - Т. 67. - № 1. - С. 167-173.

86. Левин В.Н., Мельников В.А., Серкова О.В. Изменение микроциркуляции и соотношений общей, свободной и связанной воды в основных компар-тментах организма при пневмонии //Сб. науч. трудов. 2-й Московский мед. институт.- 1981.-Т. 173, вып. 6.-С. 111.

87. Левин Г.Я., Шереметьев Ю.А. Роль ацетилнейраминовой кислоты и отрицательного заряда эритроцитов в их агрегации // Проблемы гематологии и переливания крови. 1981. - № 6. - С. 6-8.

88. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. - М.: Медицина, 1982.-272 с.

89. Лимфоциты: Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990.-395с.

90. Лискина Е.Б., Гриневич В.В., Волкова О.В., Акмаев И.Г. Эффекты бактериального эндотоксина на секрецию и синтез вазопрессина при солевой нагрузке у крыс // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 2003.-Т. 136 -№8,-С. 148-150.

91. Лисовская И.Л., Розенберг Ю.М., Яковенко Е.Е., Атауллаханов Ф.И. Сохранение постоянного отношения площади поверхности к объему в фракционированных по плотности эритроцитах человека // Биологические мембраны. 2003. - Т. 20, №2. - С. 177-181.

92. Литвинов A.B. Изучение гидратации компонентов крови в гематологической практике // Математическая морфология. 1997. - Т.2. - №1. - С. 166 - 169.

93. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. 2003. - № 7. - С. 4-8.

94. Луппа X. Основы гистохимии: Пер. с нем. -М.: Мир, 1980. 344с.

95. Лущик У.Б., Новицкий В.В. Некоторые аспекты прикладной гемодинамики в эпоху прижизненных визуализирующих технологий. К.: МЧП НМЦУЗМД «Истина», 2005. - 136с.

96. Люсов В.А., Белоусов Ю.В., Разумов В.Б. и др. Состояние микроциркуляции при ишемической болезни сердца // Клинико-экспериментальные аспекты микроциркуляции. Труды 2-го МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. -1980.-Вып. 5.-С. 5-10.

97. Мазурин Ю.В., Пономаренко В.А., Ступаков Г.П. Гомеостатический потенциал и биологический возраст человека. М.: 1991. - 48с.

98. Малышев В.Д. Интенсивная терапия острых водно-электролитных нарушений. М.: Медицина, 1985. 192с.

99. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2, №1. - С.11-20.

100. Марри Р., Греннер Д., Мейсс П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2х т. -М.: Мир, 1993. Том 2. - 415с.

101. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г., Гуцаева Д.Р. Динамика взаимосвязи электрофоретической подвижности и объема эритроцитов крови крыс при стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999. Том 128. - № 1. - С. 504-506.

102. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г., Музафарова Д.А. Исследование соотношения количества и объема эритроцитов и лейкоцитов крови человека // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000.- Т.86, № 4. С. 427-431.

103. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Картамышев С.П. Роль механочувст-вительности эндотелия в ослаблении констрикторных реакций сосудистого русла // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2004. Т.90, № 6. - С. 693 - 704.

104. Мельников A.A. Комплексный анализ факторов, взаимосвязанных с реологическими свойствами крови у спортсменов: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Ярославль, 2004. - 48с.

105. Месхели М.К., Шакаришвили P.P. Нейрохимические детерминанты осмотического отека мозга // Новости медицины Грузии. 1998. - Т. 43, № 10.-С. 12-15.

106. Месхидзе Е.Б Гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система в условиях воспаления (экспериментально-морфологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2008. - 20с.

107. Михайлов П.В. Влияние макро- и микрореологических параметров крови на адгезию лейкоцитов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ярославль, 2004. - 24с.

108. Морукаев Б.В., Носков В.Б., Ларина И.М., Наточин Ю.В. Водно-солевой обмен и функция почек в космических полетах и наземных модельных опытах // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2003. Т. 89. - № 3. - С. 356-367.

109. Муравьев A.B., Зайцев Л.Г., Якусевич В.В. и др. Гемореологические профили у лиц с нормальным и повышенным артериальным давлением // Физиология человека. 1998. - Т.24. - №2. - С. 63-66.

110. Муравьев A.B., Чепоров C.B. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови). // Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2009. -178с.

111. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Том 81. -№6-С. 48-53.

112. Наточин Ю.В. Водно-солевой гомеостаз и его клиническое значение // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. — 1999. № 2.-С.

113. Наточин Ю.В., Григорьев А.И., Буравкова Л.Б. и др. Антидиуретическая реакция почек человека и крысы при пероральном введении аргининвазопрессина и десмопрессина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89, №2. - С. 184 - 192.

114. Нефрология в терапевтической практике / Под ред. A.C. Чижа. Минск: Вышейшая школа, 1994. - 479с.

115. Николаева С.С. Влияние воды на биологические структуры тканей человека, животных и на биологически активные вещества растительного происхождения: Автореф. дис. . докг. биол. наук. Москва, 1997.- 40с.

116. Николаева С.С., Вязникова М.Ю., Быков В.А. Особенности научно-методических подходов для изучения влияния воды на биологические объекты // Биомедицинские технологии. 1998,- вып. 10,- с. 78-80.

117. Николаева С.С., Дубинская В.А., Михайлов А.Н., Королева O.A. Влияние аутолиза на физико-химические свойства кожного покрова млекопитающих II Вопросы медицинской химии. 1981. -№ 3. - С. 362-365.

118. Носков В.Б., Григорьев А.И., Козыревская Г.И. Функциональная проба с водной нагрузкой: физиологические параметры и критерии оценки // Лабораторное дело. 1978. - №7. - С. 415-420.

119. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. С-Пб.: "Вита Нова". 2002. - 320 с.

120. Овчаренко Ф.Д., Ульберг З.Р., Духин A.C., Карамушка В.И., Грузина Т.Г. Особенности электроповерхностных явлений в клеточных суспензиях // Успехи современной биологии. 1991. - Том 111. - № 2. - С. 276 -281.

121. Орлов С.Н., Гурло Т.Г. Механизмы активации транспорта ионов при изменении объема клетки // Цитология. 1991. - Т. 33, № 11. - С. 101-110.

122. Орлов С.Н., Новиков К.Н. Регуляция объема клеток: механизмы, сопряженные клеточные реакции и патофизиологическое значение // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова — 1996. Т. 82. - № 8-9. - С. 1 -15.

123. Осетров И.А. Реологические свойства крови и параметры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у физически активных лиц: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ярославль, 1999. - 20с.

124. Отек головного мозга / Под ред. Г.И. Мчедлишвили. Тбилиси: Изд-во Мецниереба, 1986. - 174с.

125. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995.-224с.

126. Панков А.Г., Левин В.Н., Трубин А.М., Болдина В.И. Способ определения различных форм воды в биологических и физических объектах: A.c. РФ №2047178,- Б .И. 1995, №30.

127. Плотников М.Б., Маслов М.Ю., Алиев О.И., Васильев A.C., Тюкавкина H.A. Реологический статус крыс при совместном введении циклофосфа-мида и антиоксидантного комплекса H Экспериментальная онкология. -2000.-№22.-С. 228-230.

128. Плотников М.Б., Тюкавкина H.A., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск: Изд-во Том ун-та, 2005. - 228с.

129. Поленов С.А. Основы микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - Т. 7, № 1 (25). - С. 5-19.

130. Полтырев A.C., Уткина H.A., Бородин А.Г., Прибытков Ю.И. Окислительный стресс и гемореология при равматических заболеваниях // Микроциркуляция и гемореология. Ярославль, 1999. - С. 82-84.

131. Попов C.B., Михайлов В.П. Острый период адъювантного артрита: особенности развития воспаления и изменений реологических свойств крови // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т. 5, № 22.-С. 53-57.

132. Практическая трансфузиология / Под ред. Г.И. Козинца. М.: Изд-во Триада-Х, 1997. - 435с.

133. Прокопенко JI. Г., Сипливая Л.Е. Способ стимуляции иммунного ответа организма: A.c. РФ № 12338,- Б.И. 1992, №16.

134. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Издательство Медиа Сфера, 2006.-312с.

135. Редчиц Е.Г., Парфенов A.C. Реологические свойства лейкоцитов и их участие в микроциркуляции крови // Гематология и трансфузиология. -1989. Т. 34, № 12. - С. 40-45.

136. Ройтман Е.В., Фирсов H.H., Дементьева М.Г. и др. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике // Тромбоз, гемостаз, реология. 2000. - № 3. - С. 5-12.

137. Роле Б.Дж., Роле Э.Т. Жажда. -М.: Медицина, 1984. 192с.

138. Рощина A.A., Николаева С.С., Кожура В.Л. и др. Исследование состояния воды в тканях при массивной кровопотере и лазерной коррекции // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2004. - № 1-2.-С. 93 -100.

139. Рощина A.A., Николаева С.С., Кожура В.Л. и др. Состояние воды и ПОЛ в тканях крыс при массивной кровопотере и облучении He-Ne-лазвром // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135, №2.-С. 158-161.

140. Рутберг Г.А. Простой и быстрый метод определения скорости рекаль-цификации и фибрина крови // Лаб. дело 1961. - № 6. - С. 6-7.

141. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина,. 1994.— 368 с.

142. Рябова С.С., Бурынина И.А., Бурдыга Ф.А. и др. Значимость оценки реологии крови в комплексе лечения больных с острыми переломамиконечностей // Реологические исследования в медицине. 2000. - № 2. -С. 152- 156.

143. Савельева Г.М., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И., Фирсов H.H. Геморео-логия в акушерстве. М.: Медицина, 1986. - 224с.

144. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. -М.: Медицина, 1995. 275с.

145. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты мик-рогемоциркуляции. JL: Медицина, 1985. - 208с.

146. Серов В.В., Шехнер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -270с.

147. Слинькова И.П. Особенности всасывания воды и растворов солей в пищеварительном тракте взрослых крыс и крысят weanling-периода: Ав-реф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск, 2000. - 24 с.

148. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969. — 355с.

149. Смирнов И.Ю. Гемореологические аспекты выносливости в спорте. -Кострома: Изд-во КГТУ, 2006.- 101с.

150. Смирнова Е.А., Казачкина H.H., Гребенщикова В.И., Ченцов Ю.С. Устойчивость разных типов клеток к действию гипотонии // Цитология. -1987. T. XXIX, № 1. - С. 47 - 53.

151. Спасов A.A., Островский О.В., Дягтерев А.Н. и др. Изучение агрегации эритроцитов на лазерном агрегометре // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 5. - С. 21-23.

152. Сторожок С.А. Роль белкового цитоскелета эритроцитов в обеспечении их способности к упругой деформации // Матер. XVII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону, 1998. С. 172.

153. Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. Тюмень, 1997.-130с.

154. Сулаквелидзе Т.С. Роль антидиуретического гормона гипофиза в механизме нарушения водного обмена при патологии печени // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. — 1965,- Т. 11, № 2. С.76-80.

155. Сумин М.Н., Юшков Б.Г., Данилова И.Г., Салимов Д.Ф. Качественные изменения красной крови в постнатальном онтогенезе крысы // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. - №3. - С. 46- 48.

156. Сундуков Ю.В. Деформируемость эритроцитов у больных ревматоидным артритом с гипервязким синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 24с.

157. Талаева Т.В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответов // Украинский ревматологический журнал. 2001. - №3-4. - С. 45-52.

158. Тернер А.Я. Показатели водно-солевого обмена и реакции эндокринной системы при хронической гипергидратации // Физиология и патология соединительной ткани. Тезисы докладов V Всероссийской конференции. Новосибирск, 1980. - Т. 2. - С. 202.

159. Тимошенко A.B., Черенкевич С.Н. Индуцированная агрегация клеток // Укр. биохим. журн. 1991. - Том 63. - № 6. - С. 3-14.

160. Титовский A.B., Левин В.Н. Влияние возраста эритроцитов на деформируемость при дегидратации // Микроциркуляция и гемореология. Ярославль, 1999. С. 229-230.

161. Тихомиров А.Н. Структурная реорганизация системы микроциркуляции при обезвоживании организма: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1996. 40с.

162. Тихомирова И.А. Агрегатные свойства крови в норме и экспериментальных условиях // Микроциркуляция и гемореология. Ярославль, 1999. - С. 243-244.

163. Тихомирова И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Ярославль, 2006. - 40с.

164. Тихомирова И.А. Структура и текучие свойства крови при длительном обезвоживании: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ярославль, 1996. -24с.

165. Ткаченко Б.И., Вороненкова И.А. Механизмы гомеостатического контроля в сердечно-сосудистой системе / В кн. Гомеостаз. М.: Медицина, 1981.-С. 413-415.

166. Ткачук В. А. Гормональная регуляция транспорта Са2+ в клетках крови и сосудов // Рос. физиол. журнал им. И.М Сеченова. 1998. - Т. 84. - № 10.-С. 1006-1018.

167. Томилина И.А. К вопросу об участии интерстиция кожи в регуляции объема межклеточной жидкости // Материалы 3-ьей Всесоюзной конференции по водно-солевому обмену и функции почек. Орджоникидзе, 1971.-С. 63-64.

168. Турашев А.Д., Максименко A.B. Эндотелиальный гликокаликс в функционировании микроциркуляторного русла // Кардиологический вестник (Электронное издание). 2009. - №2.

169. Турашев А.Д., Тищенко Е.Г., Максименко A.B. Состояние, деструкция и реконструкция околоклеточной углеводной оболочки люминальной сосудистой поверхности в атерогенезе // Кардиологический вестник. -2007. Т. 2, №2.

170. Фаллер Д., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: БИНОМ-Пресс, 2003. 272 с.

171. Фаращук Н.Ф. Содержание структурных фракций воды в крови как показатель степени повреждения и адаптации организма // Математическая морфология. 1997.- Т.2, № 1.- С. 163-165.

172. Фаращук Н.Ф., Рахманин Ю.А. Вода — структурная основа адаптации -Москва Смоленск, 2004. - 180 с.

173. Федорова М.З. Реактивность лейкоцитов крови при различных функциональных нарушениях. Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2001. 68с.

174. Физиология водно-солевого обмена и почки / Под ред. Ю.В. Наточина. -СПб.: Наука, 1993. 576с.

175. Финкинштейн Я.Г. Роль осморегулирующей системы в патогенезе отеков // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62. - № 12. - С. 122-124.

176. Фирсов H.H. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002, № 2. - С. 26-32.

177. Фирсов H.H., Джанашия П.Х. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. М.: ГОУ ВПО, 2004. - 258 с.

178. Хренников В.Ю., Деев А.И. Методика регистрации и оценка параметров распределения эритроцитов по осмотической резистентности // Лаб. дело. 1987. - № 3. - С. 187 - 190.

179. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. - 214 с.

180. Чернух А.М. Воспаление. // М.: Медицина, 1979. 448с.

181. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. - 432с.

182. Чижевский A.JI. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов. Новосибирск: Издательство Сибирского отделения АМН СССР, 1980. - 178с.

183. Шабанов В.А., Китаева Н.Д., Левин Г.Я., Корсаков В.В., Костров В.А. Оптимизация лечения больных гипертонической болезнью с реологических позиций // Кардиология. 1991. - № 2. - С. 67-70.

184. Шепотиновский В.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и экстремальных воздействиях // Патологическая физиология и экспериментальная терапия,- 1984. № 2. - С. 70-74.

185. Шереметьев Ю.А., Суслов Ф.Ю., Дерюгина А.В., Шереметьева А.В. Влияние нейраминидазы и протеолитических ферментов на элекгрофо-ретическую подвижность эритроцитов и их агрегацию, индуцируемую La 3+ // Биофизика. 2000. - Том 45. - № 1. - С. 79-82.

186. Эккерт Р., Ренделл Д., Огастин Дж. Физиология животных. В 2х т. М.: Мир, 1991.-Том 1,-424с.

187. Юрина Н.А., Радостна А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. -М.: Изд-во УДН, 1990 -322 с.

188. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. - 200с.

189. Яременко М.С., Прокопенко О.Н., Харламова О.Н., Вавилова Г.Л. Осмотическое воздействие на Na, К-насос эпителия тонкой кишки // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1992. - Т. 78, №2. - С. 99-109.

190. Abbitt К.В., Nash G.B. Rheological properties of the blood influencing se-lectin-mediated adhesion of flowing leukocytes // American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. - 2003. - Vol. 285. - P. 229-240.

191. Adler S., Verbalis J.G., Williams D. Effect of acute and chronic hyponatremia on brain buffering in rats // Am J Physiol Renal Physiol. 1993. - Vol. 264. -P. F968-F974.

192. Ajmani R.S. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol. and Micro-circ. 1997. - Vol. 17. - P. 397 - 420.

193. Ali F., Guglin M., Vaitkevicius P., Ghali J.K. Therapeutic potential of vasopressin receptor antagonists // Drugs. 2007. - Vol. 67(6). - P. 847-858.

194. Allen I., Rasmussen H. Human red blood cells: Prostaglandin E2, epinephrine and isoproterenol alter deformability 11 Science. 1971. - Vol. 144. - P. 512516.

195. Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation // Hemorheologie et aggregation eryth-rocytaire. 1994. - Vol. 4. - P. 119.

196. Anand M., Rajagopal K. R. A shear-thinning viscoelastic fluid model for de- . scribing the flow of blood // International Journal of Cardiovascular Medicine and Science. 2004. - Vol. 4, № 2. - P. 59-68.

197. Andersen W.A., Brown E. The influence of arginine vasopressin upon the production of adenosine-3', 5'- monophosphate by adenyl cyclose from kidney // Biochim. Biophys. Acta. - 1963. - Vol. 67.- P. 674 - 676.

198. Antunes-Rodrigues J., De Castro M., Elias L., Valen9a M., McCann S. Neuroendocrine Control of Body Fluid Metabolism // Physiol. Rev. 2004. -Vol. 84.-P. 169-208.

199. Arieff A.I. Influence of hypoxia and sex on hyponatremic encephalopathy // Am J Med. 2006. - Vol. 119(7). - P. S59-64.

200. Aruffo A., Stamenkovic I., Melnick M., Underhill C. B., Seed B. CD44 is the principal cell surface receptor for hyaluronate // Cell. 1990. - Vol. 61. - P. 1303-1313.

201. Auer L. Disturbances of the coagulatory systemic patients with severe cerebral trauma. I. // Acta Neurochirurg. 1978. - Vol. 43. - P. 51 - 59.

202. Aydogan S., Yapislar H., Artis S., Aydogan B. Impaired erythrocytes deformability in H202-induced oxidative stress: Protective effect of L-carnosine // Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2008. - Vol. 39, N 1-4. - P. 93-98.

203. Baertschi A.J., Beny J.L., Gahwiler B.H., Kolodziejczyk E. Vasopressin, cor-ticoliberins and the central control of ACTH secretion // Prog. Brain. Res. -1983. Vol. 60. - P. 505 - 511.

204. Balduini C. L., Noris P., Belletti S. et al. In vitro and in vivo effects of desmopressin on platelet function // Haematologica. 1999. - Vol. 84. - P. 891896.

205. Banz Y., Hess O.M., Robson S.C. et al. Locally targeted cytoprotection with dextran sulfate attenuates experimental porcine myocardial ischaemia/reperfusion injury. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26 (21).-. P. 2334-2343.

206. Barberis C., Audiger S., Durroux T., Elands J., Schmidt A., Jard S. Pharmacology of oxytocin and vasopressin receptors in the central and peripheral nervous system // Ann. NY Acad. Sci. 1992. - Vol. 652. - P. 39 - 45.

207. Barron W. M., Stamoutsos B. A., Lindheimer M.D. Role of volume in the regulation of vasopressin secretion during pregnancy in the rat // J Clin Invest. 1984. - Vol. 73(4). - P. 923-932.

208. Baskurt O.K. Pathophysiological Significance of Blood Rheology // Turk J Med Sci. 2003. - Vol. 33. - P. 347—355.

209. Baskurt O.K. Yalcin O., Meiselman HJ. Hemorheology and vascular control mechanisms // Clinical hemorheology and microcirculation. 2004. - Vol. 30(3-4).-P. 169-78.

210. Baskurt O.K., Farley R.A., Meiselman H.J. Erythrocyte aggregation tendency and cellular properties in horse, human, and rat: a comparative study // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. H2604—H2612.

211. Baskurt O.K., Gelmont D., Meiselman H.J. Red blood cell deformability in sepsis // American journal of respiratory and critical care medicine. 1998. -Vol. 157(2).-P. 421-7.

212. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Activated polymorphonuclear leukocytes affect red blood cell aggregability // Journal of leukocyte biology. 1998. - Vol. 63(1).-P. 89-93.

213. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Blood Rheology and Hemodynamics // Semin. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 29. - P. 435-^50.

214. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Cellular determinants of low-shear blood viscosity comment//Biorheology. 1997. - Vol. 34(4-5). - P. 375-6.

215. Baskurt O.K., Meiselman H.J. RBC aggregation: more important than RBC adhesion to endothelial cells as a determinant of in vivo blood flow in health and disease // Microcirculation: 2008. - Vol. 15(7). - P. 585-90.

216. Baskurt O.K., Yalcin O., Gungor F., Meiselman H.J. Hemorheological parameters as determinants of myocardial tissue hematocrit values // Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2006. - Vol. 35, N 1-2. - P. 45-50

217. Baskurt O.K.; Meiselman H.J. Hemodynamic effects of red blood cell aggregation // Indian journal of experimental biology. 2007. - Vol. 45(1). -P. 25-31.

218. Baskurt O.K., Hardeman M.R., Rampling M.W., Meiselman H.J. Handbook of hemorheology and hemodynamics, IOS Press. 2007. - 455 p

219. Berenbrink M., Weaver Y.R., Cossns A.R. Defining the volume dependence of multiple K flux pathways of trout red blood cells // Am. J. Physiol. -1997.- Vol. 272. P. 1099 - 1111.

220. Berg S., Golster M., Lisander B. Albumin extravasation and tissue washout of hyaluronan after plasma volume expansion with crystalloid or hypooncotic colloid solutions // Acta Anaesthesiol. Scand. 2002. - Vol. 46(2). - P. 166172.

221. Berghorn K.A., Knapp L.T., Hoffman G.E., Sherman T.G. Induction of glucocorticoid receptor expression in hypothalamic magnoccellular vasopressin neurons during chronic hypoosmolality // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. -P. 804-807.

222. Betz T., Lenz M., Joanny J.F., Sykes C. ATP-dependent mechanics of red blood cells // Proc. Natl. Acad Sci. 2009. - Vol. 106, N 36. - P. 153201535

223. Bhattacharya S.K., Chakrabarti A., Glover V. Stress and water balance: the roles of ANP, A VP and isatin // Indian. J. Exp. Biol. 1998. -Vol. 36(12). -P. 1195-1200.

224. Birnbaumer M., Seibold A., Gilbert S., Ishido M., Barberis C. Molecular cloning of the receptor for human antidiuretic hormone // Nature. 1992. -Vol. 357.-P. 333-335.

225. Bocci V. Determinants of erythrocyte ageing: a reappraisal // Brit. J. Haematol. 1981. - Vol. 48, № 4. -P.515-522.

226. Bongrand P. Physical basis of cell cell adhesion. - CRC Press. - 1988. -Boca Raton, 267p.

227. Bratosin D., Mazurier J., Tissier J.P., Estaquier J., Huart J.J., Ameisen J.C., Aminoff D., Montreuil J. Cellular and molecular mechanisms of senescent erythrocyte phagocytosis by macrophages. A review // Biochimie. 1998. -Vol. 80(2).-P. 173-95.

228. Bridges T.E., Hillhouse E.W., Jones M.T. The effect of dopamine on neurohypophysial hormone release in vivo and from the rat neural lofe and hypothalamus in vitro // J. Physiol. 1976. - Vol. 260. - P. 647 - 666.

229. Brun J.F. Hormones, metabolism and body composition as major determinants of blood rheology: Potential pathophysiological meaning // Clin. Hemorheol. And Microcircul. 2002. -Vol. 26. - P. 63-79.

230. Brun J.F., Khaled S., Raynaud E. et al The triphasic effects of exercise on blood rheology: which relevance to physiology and pathophysiology? // Clin. Hemorheol. and Microcircul. 1998. - Vol. 19. - P. 89-104.

231. Brun J.F., Miccallef J.P., Orsetti A. Hemorheologic effects of light prolonged exersise // Clin. Hemorheol. 1994. - Vol. 14, № 6. - P. 807-818.

232. Brun J.F., Monnier J.F., Micallef J.P. et al. Hemorheology and dehydration in regbymen // Clin. Hemorheol. 1995. - Vol. 15, № 3. - P. 551.

233. Buchwald H., O'Dea T.J., Menchaca H.J., Michalek V.N., Rohde T.D. Effect of plasma cholesterol on red blood cell oxygen transport // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. - Vol. 27, N 12. - P. 951-955.

234. Burbach J.P., le Hoop M.J., Schmale H., Richter D., de Kloet E.R., Ten Haof J.A., de Wied D. Differential responses to osmotic stress of vasopressin-neurophysin mRNA hypothalamic nuclei // Neuroendocrinology. 1984. -Vol. 39.-P. 582-584.

235. Burbach J.P., Luchman S.M., Murphy D., Gainer H. Gene regulation in the magnocellular hypothalamo- neurohypophysial system // Physiol. Rev. — 2001.-Vol. 81 (3).-P. 1197-1267.

236. Burg M.B. Molecular basis of osmotic regulation // Am. J. Physiol. 1995.-Vol. 265.-P. F983-F996.

237. Burke E.R., Falsetti N.L., Feld R.D. et al. Blood testing to determine overtraining in swimming // Swim. Technique. 1981. - Vol. 18, № 5. - P. 29.

238. Cabel M., Meiselman H.J., Popel A.S., Johnson P.C. Contribution of red blood cell aggregation to venous vascular resistance in skeletal muscle // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. HI020-1032.

239. Cabrales M., Tsai A.G. Plasma viscosity regulates systemic and microvascular perfusion during extreme anemic conditions // Am. J. Physiol. — 2006. — Vol. 291. P. H2445-H2452.

240. Chabanel A., Samama M. Hemorheology and vein thrombosis // Hemor-heologie et aggregation erythrocytaire. 1994. - Vol. 4. - P. 151.

241. Chaudet B., Renard M., Seigneur M., Boisseau M.R. Eiythrocyte adhesion to vascular endothelium: clinical applications // Rev Med Interne. 2000. - Vol. 21(7).-P. 599-607.

242. Chen J., Doctor R.B., Mandel L.J. Cytoskeletal dissociation of ezrin during renal anoxia: role in microvillar injury // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. -P. C784-C795.

243. Chen T., Mandel L.J. Role of water knd electrolyte influxes in anoxic plasma membrane disruption // Am. J. Physiol. 1997.- Vol. 273. - P. CI341-CI348.

244. Chien S. Biophysical behavior of red cell in suspensions // The red blood cell.- N.Y., 1975.-Vol. 2.-F. 1031 1133.

245. Chien S. Molecular basis of rheological modulation of endothelial functions: Importance of stress direction // Biorheology. 2006. - Vol. 43(2). — P. 95 — 116.

246. Chien S. Rheology of sickle cells and erythrocyte content // Blood Cells.-1977. Vol. 3, №2. - P. 283 - 303.

247. Chien S., Jan K. M. Red cell aggregation by macromolecules: roles of surface adsorption and electrostatic repulsion // J. Supramolec. Struct. - 1973. -Vol. 1, №> 4/5. - P. 385 - 409.

248. Chien S., Sung L. Molecular basis of red cell membrane rheology // Biorheol.- 1990. Vol. 27. - P. 327 - 344.

249. Chiodera P., Coiro V. Effects of intravenous infusion of substance P on argin-ine vasopressin and oxytocin secretion in normal men // Brain. Res. — 1992. -Vol. 569.-P. 173-176.

250. Chunyi W., Yanjun Z., Weibo K. The influence of calcium ions and iono-phore A23187 on microrheological characteristics of erythrocytes by new model ektacytometry // Clin. Hemorheol. Microcirc. — 2001. Vol. 24. - № l.-P. 19-23

251. Coleman P.J. A role for hyaluronan in the preservation of interstitial structure. // Microcirculation. 2005. - Vol. 12(2). - P. 209-21.

252. Constantinescu A.A., Vink H., Spaan J.A.E. Endothelial cell glycocalyx modulates immobilization of leukocytes at the endothelial surface. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23 (9). -P. 1541-1547.

253. Cook G.M.W., Heard D.M., Seaman G.V.F. Sialis acids and the electropho-retic charge of the human erythrocytes // Nature. 1961. - Vol. 190. - P. 44 -47.

254. Cook N.S., Ubben D.: Fibrinogen as a major risk factor in cardiovascular disease // TIPS H. 1990. - P. 444-451.

255. Coomber B.L., Nyarko K.A., Noyes T.M., Gentry P.A. Neutrophil-Platelet Interactions and Their Relevance to Bovine Respiratory Disease // The Veterinary Journal. 2001. - Vol. 161(1). - P. 41-62.

256. Copley A.L. Apparent viscosity and wall adherence of blood systems // Flow properties of blood and other biological systems / Eds. A.L. Copley, G. Staisby. London: Perg. Press, 1960. P. 97.

257. Copley A.L., Scott Blair G.W., Glover F.A., Thorley R.S. Capillary flow and wall adherence of bovine blood, plasma and serum in contact with glass and fibrin surfaces // Kolloid- Zeitschrift. 1959. - Band 168. - Heft 2. - P. 100 -107.

258. Crofton JT, Share L. Sexual dimorphism in vasopressin and cardiovascular response to hemorrhage in the rat // Circ Res. 1990. - Vol. 66. - P. 13451353.

259. Croiset G., Nijsen M.J., Kamphuis P.J. Role of corticotrophin releasing factor, vasopressin and the autonomic nervous system in learning and memory // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 405. - P. 225 - 234.

260. De Wied D., Van Wimersma Greidanus T.B., Bohus B. The rat supraoptic neurohypophysial system and behavior role of vasopressin in memory processes // Probl. Actuels. Endocrinol. Nutr. 1974. - Series 18. - P. 323 - 328.

261. Di Michele S., Ericson M., Sillen U., Engel J.A., Soderpalm B. The role of catecholamines in desmopressin induced locomotor stimulation // J Neural Transm. 1998. - Vol. 105. - P. 1103-1115.

262. Dila C.J., Pappius H.M. Cerebral water and electrolytes. An experimental model of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Arch. Neurol. -1972.-Vol. 26.-P. 85-90.

263. Dintenfass L. Thixotbropy of blood and proneness to thrombus formation // Circ. Res. 1962. - Vol. 11. - № 1. - P. 23.

264. Dintenfass L. Blood viscosity factors in diagnostic and preventive medicine // Microcirc. 1976. - Vol. 1. - P. 142 - 143.

265. Dintenfass L. Clinical application of haemorheology // In: The rheology of blood, bloodvessels and associated tissues. Oxford Press, 1981. - P. 22-50.

266. Dintenfass L. Red cell rigidity, "Tk", and filtration // Clin. Hemorheol. -1985.-Vol. 5.-P. 241.

267. Dintenfass L. Theoretical aspects and clinical application of the blood viscosity equation containing a term for the internal viscosity of the red cell // Blood Cells. 1977. - Vol. 3, № 2. - P. 367 - 374.

268. Doctor B.R., Zhelev D.N., Mandel L.J. Loss of plasma membrane structural support in ATP- depleted renal epithelia // Am. J. Physiol. 1997,- Vol. 272. -P. C439-C449.

269. Driessen G.K., Halest C.W.M., Heidtmann H. et al. Effect of reduced red cell deformability on flow velocity in capillaries of rat mesentery // Pflugers Arch. 1980. - Vol. 388, № 1. - P. 75-78.

270. Efifros R. M., Chang R. S. Y., Silverman P. Effect of osmolality on red blood cell viscosity and transit through the lung. // J Appl Physiol: Respirat Environ Exercise Physiol. 1977. - Vol. 42 - P. 941—945.

271. Ehrly A.M. Red blood cell aggregation and oxygen supply in peripheral vascular disease // Hemorheologie et aggregation erythrocytaire. 1994. - Vol. 4. -P. 143- 144.

272. Epstein F.H.-editor, McManus ML, Churchwell KB, Strange K. Mechanism of disease. Regulation of cell volume in health and disease. // The New England Journal of Medicine. 1995.-Vol. 333 - P. 1260-1265.

273. Ernst E. Fibrinogen an independent cardiovascular risk factor // J. Ing. Mod.- 1990.- Vol. 221.- P. 365-372.

274. Erslev A.J., Gabuzda T.G. Pathophysiology of blood, 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1985. - 254 p

275. Eugster M., Reinhart W.H. The influence of hematocrit on primary hemosta-sis in vitro // Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 94 (6). - P. 1213-1218.

276. Evans E., Scalak R. Mechanics and thermodynamics of biomembrane // Boca Raton: CRC Press, 1980. 241p.

277. Evans E.A., Hochmuth R.M. A solid fluid composite model of red cell membrane // J. Membr. Biol. - 1977. - Vol. 30. - P. 351.

278. Fisher A.B., Chien S., Abdul I. Barakat A.I., Nerem R.M. Endothelial cellular response to altered shear stress // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. -2001. Vol. 281. - P. L529-L533.

279. Gaehtgens P. Blood rheology and blood flow in the circulation current knowledge and concepts // Rev. Port. Hemorreol. - 1987. -Suppl.l. - P.5 -16.

280. Galfi M., Janaky T., Toth R., Prohaszka G., Juhasz A., Varga C., Laszlo F.A. Effects of dopamine and dopamine-active compounds on oxytocin and vasopressin production in rat neurohypophyseal tissue cultures // Regul. Pept. -2001.-Vol. 98.-P. 49-54.

281. Garcia J. J., Sanchez-Olea R., Pasantes-Morales H. Taurine release associated to volume regulation in rabbit lymphocytes // J. Cell. Biochem.- 1991. Vol. 45.-P. 207-212.

282. Gardos G., Szasz I., Sarkadi B. Effect of intracellular calcium on the cation transport processes in human red cells // Acta biologica et medica Germanica. 1977. - Vol. 36(5-6). - P. 823-9.

283. George C., Thao Chan M., Weill D. et al. De la deformabilite erythrocytaire an oxygenation tissulaire // Med. actuelle. 1983. - Vol. 10, № 3. - P. 100103.

284. Gimol G., Fahrenholz F. The oxytocin system: structure, function and regulation // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - P. 629 - 668.

285. Gomez D.E., Ripoll G.V., Giron S., Alonso D.F. Desmopressin and other synthetic vasopressin analogues in cancer treatment 11 Bulletin du Cancer (Electronic journal of oncology). 2006. - Vol. 93, №2. - P. 10007-12.

286. Gouverneur M., Spaan J., Pannekoek H., Fontijn R.D., Vink H. Fluid shear stress stimulates incorporation of hyaluronan into endothelial cell glycocalyx // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. H458-H452.

287. Green M.E., Lewis J. Monte Carlo simulation of the water in a channel with charges // Biophys. J.- 1991. Vol. 59, № 2. - P. 419-426.

288. Greenberg A., Verbalis J.G. Vasopressin receptor antagonists // Kidney Int. -2006. Vol. 69(12). - P. 2124-2130.

289. Guizouarn H., Motais R. Swelling activation of transport pathways in erythrocytes: effects of C1-, ionic strength, and volume changes // Am. J. Physiol. -1999. Vol. 276. - P. C210-C220.

290. Hadler A.T., Scherada H.A., Nemethy G. Structure of liquid water statistical thermodynamic theory // J. Phys. Chem. 1972 - Vol. 76. - P. 3229- 3239.

291. Halliwell B. Production of superoxyde, hydrogen peroxyde and hydroyyl radicals by phagocytic cells: a cause of chronic inflammatory disease? // Cell. Biol. Inter. Rep. 1982. -№ 6. - P. 529-536.

292. Hashimoto H., Noto T., Nakajima T. Effects of prostaglandin E2 and D2 on the release of vasopressin and oxytocin // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatfy. Acid. 1989. - Vol. 36. - P. 9 - 14.

293. Haslam R.J., Rosson G.M. Effect of vasopressin on human blood platelets // J. Physiol. 1971. - Vol. 219. - P. 36P - 38P.

294. Hathcock J.J. Flow Effects on Coagulation and Thrombosis // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2006. Vol. 26. - P. 1729—1741.

295. Herman J.P., Schafer M.K., Watson S.J., Sherman T.G. In situ hybridization analysis of arginine vasopressin gene transcription using intron specific probes // Mol. Endocrinol. 1991. - Vol. 5. - P. 1447 - 1456.

296. Hernandez J.A., Ernesto C. Modeling cell volume relation in nonexcitable cell: the role of the Na+ pump and of cotransport systems // Am. J. Physiol. -1998.- Vol. 275. P. C1067-C1080.

297. Hilario S., Saldanha C., Martins e Silva J. An in vitro study of adrenaline effect on human erythrocyte properties in both gender // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2003. - Vol. 28, № 2. - P. 89 - 98.

298. Hinghofer-Szalkay H.G., Mekonen W., Rossler A. et al. Post-Exercise Decrease of Plasma Hyaluronan: Increased Clearance or Diminished Production? // Physiol. Res. 2002. - Vol. 51. - P. 139-144.

299. ICSH expert panel on blood rheology. Guidelines for measurement of blood viscosity and erythrocyte deformability // Clin. Hemorheol. 1986. - Vol. 6. -P. 439-453.

300. Ihanus E., Uotila L.M., Toivanen A., et al. Red-cell ICAM-4 is a ligand for the monocyte /macrophage integrin CDllc/CD18: characterization of the binding sites on ICAM-411 Blood. 2007. - Vol. 109 (2). - P. 802-810.

301. Jard S. Mechanisms of action of vasopressin and vasopressin antagonists // Kidney International. 1988. - Vol. 34. - P. S38 - S42.

302. Jennings M., Schulz R. Evidence that protein dephosphorylation is necessary for activation of transport by either cell swelling or N-ethylmaleimide // Journal of General Physiology. 1991. - Vol. 97. - P. 799 - 817.

303. Jensen J., Brooks D. Do plasma proteins absorb to red cells? // Clin. Haemathol. 1989. - № 9. - P. 695 - 714.

304. Joneckis C.C., Ackley R.L., Orrmger E.I. et al. Integrin alpha 4 beta 1 and glycoprotein IV (CD36) are expressed on circulating reticulocytes in sickle cell anemia // Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 3548- 3555.

305. Jordan A., David T., Homer-Vanniasinkam S., Graham A., Walker P. The effects of margination and red cell augmented platelet diffusivity on platelet adhesion in complex flow // Biorheology. 2004.- Vol. 41, № 5. - P. 641 - 653.

306. Kadekaro M., Terrell M.L., Bui V., Summy-Long J.Y. Central interaction between angiotensin II and PGD(2) in the regulation of vasopressin and oxytocin secretion in dehydrated rats // Brain. Res. 2001. - Vol. 889. - P. 84 - 88.

307. Kannel W.B., Wolf P. A., Castelli W.P., D'Agostino R.B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease // The Framingham Study: JAMA. 1987. - Vol. 258.-P. 1183-1186.

308. Kanwar S., Woodman R.C., Poon M.C. et al. Desmopressin induces endothelial P-Selectin expression and leukocyte rolling in postcapillary venules // Blood. 1995. - Vol. 86 (7). - P. 2760-2766.

309. Kaufinann J. E., Vischer U. M. Cellular mechanisms of the hemostatic effects of desmopressin (DDAVP) // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2003,- Vol. 1(4). P. 682—690.

310. Kirschenbaum M.A., Lowe A.G., Trizna W., Fine L.G. Regulation of vasopressin action by prostaglandin synthesis in the rabbit cortical collecting tubule // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 70. - P. 1193 - 1204.

311. Kjaer A., Larsen P.J., Knigge U., Moller M., Warberg J. Histamine stimulates c-fos expression in hypothalamic vasopressin-, oxytocin-, and corticotrophin-releasing hormone-containing neurons // Endocrinology. 1994. - Vol. 134. -P. 482-491.

312. Kohn D.F., Clifford C.B. Biology and diseases of rats / In: Fox J.G., Anderson L.C., Loew F.M., Quimby F.W., editors. Laboratory animal medicine. -New York: Academic Press, 2002. P. 121-165.

313. Kreis T., Vale R. eds. Guidebook to the extracellular matrix and adhesion proteins. -New York: Oxford Univ. Press, 1993.

314. Kumar S., Rubin S., Mather P.J., Whellan D.J. Hyponatremia and vasopressin antagonism in congestive heart failure // Clin. Cardiol.- 2007. Vol. 30(11). -P. 546-551.

315. Kurabayashi H., Kubota K., Tamura J., Shirakura T. A glass of water at midnight for possible prevention of cerebral infarction // Stroke. 1991. - Vol. 22.-P. 1326-1327.

316. Lane D. W., l'Anson S. Viscosimetric effect of fibrinogen // J Clin Pathol. -1994. Vol. 47. - P. 1004-1005.

317. Lauf P.K. Passive K+ -CI- fluxes in low-K+ sheep erythrocytes: modulation by A23187 and bivalent cations // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 249. - P. C271-C278.

318. Lauf P.K., Bauer J., Adragna N. et.al. Erythrocyte K-Cl cotransport: properties and regulation // Am. J. Physiol. 1992,- Vol. 263. - P. C917-C932.

319. Laurent T.C., Laurent U.B., Fraser J.R. Serum hyaluronan as a disease marker // Ann Med.- 1996. Vol. 28 (3). - P. 241—253.

320. Le Boeuf R.D., Raja R.H., Fuller G.M., Weigel P.H. Human Fibrinogen Specifically Binds Hyaluronic Acid // The Journal of Biological Chemistry. -1986. Vol. 261 (27). - P. 12586-12592.

321. Lee A.J., Smith W.C.S., Lowe G.D., Tunstall Pedoe H.: Plasma fibrinogen and coronary risk factors: The Scottish Heart Study // J. Clin. Epidemiol -1990. Vol. 43. - P. 913-919.

322. Lipowsky H.H. Microvascular rheology and hemodynamics // Microcirculation. 2005. - Vol. 12. - P. 5-15.

323. Litt M., Korn R.E., Litt S.E. Theory and design of disposable clinical blood viscometer // Biorheology. 1988. - Vol. 25. - P. 697 - 712.

324. Loh J.A., Verbalis J.G. Disorders of Water and Salt Metabolism Associated with Pituitary Disease // Endocrinol Metab Clin North Am. 2008. - Vol. 37(1).-P. 213-234.

325. Lolait S.J., Carroll A.M., Mahan L.C., Felder C.C., Button D.C., Young W.S., Mezey E., Brownstein M.J. Extrapituitary expression of the rat Vlb vaso-pressine receptor gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92 (15). -P. 6783 - 6787.

326. Maeda N., Jzumida V., Suzuki Y. et al. Influence of Ig G and its related mac-romolecules on RBC aggregation // Hemorheologie et aggregation erythro-cyteire. 1994. - Vol. 4. - P. 44 -49.

327. Maeda N., Suzuki Y., Tanaka J. et al. Erythrocyte flow and elasticity of mi-crovassels evaluated by marginal cellfree layer and resistance // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 2454 - 2461.

328. Magal M., Cohen-Sivan Y., Heled Y. Hyperhydration Strategies: Are They Effective? // Strength and Conditioning Journal. 2005. - Vol. 27, No. 5. - P. 86-90.

329. Majzoub J.A., Rich A., Van Bocm J., Habener J.F. Vasopressin and oxytocin mRNA regulation in the rat assessed by hybridization with synthetic oligonucleotides // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. - P. 14061 - 14064.

330. Manno S., Takakuwa Y., Mohandas N. Modulation of erythrocyte membrane mechanical function by protein 4.1 phosphorylation // J. Biol. Chem. 2005. -Vol. 280.-P. 7581-7587.

331. Mannucci P.M. Desmopressin (DDAVP) in the Treatment of Bleeding Disorders: the First Twenty Years // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 2515-2521.

332. Marcus A.J. Multicellular eicosanoid and other metabolic interactions of platelets and other cells. In Colman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW, eds: / Hemostasis and Thrombosis, 3rd ed. Philadelphia: JB Lippincott, 1994. -P. 590-602.

333. Marossy A., I. Bracokova I., E. Dorko E., P. Svorc P., Stimmelova J. Ionic hemolysis behavior of erythrocytes in rats of both sexes // Clinical Hemor-heology and Microcirculation. 2004. - Vol. 31(2). - P. 75 - 80.

334. Martins e Silva J., Saldanha C. Factores de Risco Cardiovascular: Componentes Hemorreológicos e Hemostasiológicos // Rev Port Cardiol. 2007. -Vol. 26 (2).-P. 161—182.

335. Marty A.T., Zweifach B.W. Splanchnic contribution to transcapillary refill after hemorrhagic shock // Ann Surg. 1971. -Vol. 174(1).- P. 131-136.

336. Marvel J.S., Sutera S.P., Krogstag D.J. et al. Accurate determination of mean cell volume by isotope dilution in erythrocyte populations with variable de-formability // Blood Cells. 1991. - Vol. 17. - P. 497 - 512.

337. Matrai A., Whittington R., Skalak R. Optical aggregometry and erythrocyte sedimentation rate // Clin. Hemorheol. Boston Lancaster, 1987. - P. 64 - 93.

338. Mchedlishvili G., Gobyishvili L., Beritashvili N. Effect of intensified red blood cell aggregability on arterial pressure and mescenteric microcirculation // Microvasc. Res. 1993. - Vol. 45. - P. 233-242.

339. McKay C. B., Meiselman H.J. Osmolality-mediated Fahraeus and Fahraeus-Lindqvist effects for human RBC suspensions // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1988. - Vol. 254. - P. H238—H249.

340. McKay C.B., Meiselman H.J. Osmolality- and hematocrit-mediated flow behavior of RBC suspensions in 33 micrometer ID tubes // Biorheology. -1989. Vol. 26(4). -P. 863-74.

341. Meiselman H. Morphological determination of red cell deformability // Scand. J. Clin. And Lab. Invest. 1981. - Vol. 41. - P. 27 - 34.

342. Meiselman H.J. Hemorheologic alterations in hypertension: chicken or egg? // Clinical hemorheology and microcirculation. 1999. - Vol. 21(3-4). - P. 195-200.

343. Meiselman H.J. Red blood cell role in RBC aggregation: 1963-1993 and beyond// Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1993. - Vol. 13. - P. 575-592.

344. Meiselman H.J.; Neu B.; Rampling M.W; Baskurt O.K. RBC aggregation: laboratory data and models // Indian journal of experimental biology. 2007. -Vol. 45(1).-P. 9-17

345. Messmer K. Hemodilution // Surg. Clin. North. Am. 1982. - Vol. 5. - P. 659-664.

346. Michell R.H., Kirk C.J., Billah M.M. Hormonal stimulation of phosphatidyl-inositol breakdown, with particular reference to the hepatic effect of vasopressin // Biochem. Soc. Trans. 1979. - Vol. 7. - P. 861 - 867.

347. Minetti G., Ciana A. and Balduini C. Differential sorting of tyrosine kinases and phosphotyrosine phosphatases acting on band 3 during vesiculation of human eiythrocytes //Biochem. J. 2004. - Vol. 377. - P. 489-497.

348. Mohandas N. Molecular basis for red cell membrane viscoelastic properties // Biochem. Soc. Trans. 1992. - Vol. 20, № 4. - P. 776 - 782.

349. Mohandas N., Chasis J.A., Shobet S.B. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape // Seminare in Hematology. 1983. - Vol. 20, № 3. - P. 225-242.

350. Moore G.J., Rosenior J.C. Biosynthesis of neurohypophysial hormones: historical and current events // Can. Biochem. Cell. Biol. 1983. - Vol. 61. - P: 594-601.

351. Morel A., O Caroll A., Brownstein M.J., Lolait S.J. Molecular cloning and expression of a rat Via arginine vasopressin receptor //Nature. 1992. - Vol. 356.-P. 523-526.

352. Mosior M., Bialas W.A., Wrobel A., Gomulkiewicz J. Effect of the level of ATP and of the state of spectrin on osmotic properties of bovine erythrocytes // General physiology and biophysics. 1992. - Vol. 11(5). - P. 499-506.

353. Mosior M., Bobrowska M., Gomulkiewicz J. Carbachol-stimulated Phosphorylation of the Na-K-Cl Cotransporter // Biochimica et biophysica acta. -1990. Vol. 1022(3). - P. 355-60.

354. Mulivor A.W., Lipowsky H.H. Inflammation and ischemia-induced shedding of venular glycocalyx // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286(5). -H 1672-1680.

355. Murphy J.R. Influence of temperature method of centrifiigation on the separation of erythrocytes //J. Lab. Clin. Med. 1973. V. 82. -P. 334-341.

356. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deform-ability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation // Clin. Hemoheol. 1983. - Vol.3, № 2. - P.177-189.

357. Nash G., Wenby R., Sowemimo Coker S.O. et al. Influence of cellular properties on red cell aggregation // Clin. Hemorheol. - 1987. - Vol. 7. - P. 93 -108.

358. Nash G.B. Blood rheology and ischemia // Eye. 1991. - Vol. 5. - P. 151 -158.

359. Nash G.B. Red cell adhesion to vascular endothelium: rheological analysis and clinical implications // Rev. Port. Hemorheol. 1991. - Vol. 5, № 1. - P. 19-29.

360. Nash G.B., Meiselman H. Red cell ageing: Changes in deformability and other possible determinants of in vivo survival // Microcirculation. 1981. -Vol. l.-P. 255-284.

361. Nash G. B., Meiselman H. J. Red cell and ghost viscoelasticity: effects of hemoglobin concentration and in vivo ageing .// Biophys. 1983/ - Vol. 43. -P. 63-73.

362. Neu B., Sowemimo-Coker S. O., Meiselman H. J. Cell-Cell Affinity of Senescent Human Erythrocytes. // Biophys. J. 2003. - Vol. 85(1). - P. 75 - 84.

363. Neu B., Wenby R., Meiselman H.J. Effects of dextran molecular weight on red blood cell aggregation // Biophysical journal. 2008. - Vol. 95(6). - P. 3059-65.

364. Nielsen S., Frokiaer J., Marples D., Arples Know T.-H., Agre P., Knepper M.A. Aquaporins in the Kidney: From Molecular to Medicine // Physiol. Rev. 2002.- Vol. 82. - P. 205 - 244.

365. Nunomura W., Takakuwa Y, Tokimitsu R., et ai. Regulation of CD44-Protein 4.1 Interaction by Ca2+ and Calmodulin Implications for modulation of CD44-Ankyrin Interaction // Journal of Biological Chemistry. 1997. - Vol. 272(48). - P. 30322-30328.

366. Onarheim H., Reed R.K., Laurent T.C. Elevated hyaluronan blood concentrations in severely burned patients // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1991. -Vol. 51(8).-P. 693-707.

367. Orloff J., Handler J. The role of adenosine 3% 5'- phosphate in the action of antidiuretic hormone // Am. J. Med.- 1967. Vol. 42. - P. 757 - 768.

368. Palinski W., Torsellini A., Doni L. Influence of platelet activation of erythrocyte deformability // Thromb Haemost. 1983. - Vol. 49. - P. 84-86.

369. Pearson M.J., Lipowsky H.H. Influence of erythrocyte aggregation on leukocyte margination in postcapillary venules of rat mesentery // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2000. Vol. 279. - P. H1460-H1471.

370. Pehlivanoglu B., N. Dikmenoglu N., Balkanci D.Z. Effect of stress on erythrocyte deformability, influence of gender and menstrual cycle // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2007. - Vol. 37, Number 4. - P. 301 -308.

371. Peters H.P., Robben J.H., Deen P.M., Wetzels J.F. Water in health and disease: new aspects of disturbances in water metabolism // Neth. J. Med. -2007. Vol. 65(9). - P 325-332.

372. Petitfrere E., Nguyen P., Mailliot J.L., Culioli-Pickel B., Potron G. Alterations in erythrocyte membranes. Effect of neutrophil activation // J Mai Vase. 1991. - Vol. 3, № 16. - P. 275-278.

373. Pewitt E.B., Hegde R.S., Haas M., Palfrey H.C. The Regulation of Na/K/2Cl cotransport and bumetanide binding by protein phosphorylation and dephos-phorylation // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 20747-20756.

374. Pfafferott C., Nash G.B., Meiselman H.J. Red blood cell deformation in shear flow. Effects of internal and external phase viscosity and of in vivo aging // Biophysical journal. 1985. - Vol. 47(5). - P. 695-704.

375. Pfafferott C., Schmid Schonbein H. Rheological properties of red cell agglutinates // Biorheology. - 1979. - Vol. 16, № 1 - 2. - P. 126 - 129.

376. Popel A.S., Johnson, P.C. Microcirculation and Hemorheology // Annu. Rev. Fluid Mech. 2005. - Vol. 37. - P. 43-69.

377. Pries A.R., Secomb T.W. Rheology of the microcirculation // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2003. - Vol. 29. - P. 143—148.

378. Probst R.J., Lim J.M., Bird D.N., Pole G.L., Sato A.K., Claybaugh J.R. Gender differences in the blood volume of conscious Sprague-Dawley rats // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 2006. -Vol. 45, №2.-P. 49-52.

379. Rampling M., Flexman C. The binding of fibrinogen to erythrocytes // Mi-crovasc. Res. 1979. - Vol. 18, № 2. - P. 282 - 286.

380. Rampling M.W., Martin G. Albumin and rouleaux formation // Clin. Hemor-heol. 1992. - Vol. 12. - P. 761 - 765.

381. Rampling M.W., Meiselman H.J., Neu B., Baskurt O.K. Influence of cell-specific factors on red blood cell aggregation // Biorheology. 2004. - Vol. 41(2).-P. 91-112.

382. Ramwell P.W., Shaw J.E. Biological significance of the prostaglandins // Recent Progr. Hormone Res. 1970. - Vol. 26. - P. 139-187.

383. Reed R.K., Laurent U.B. Turnover of hyaluronan in the microcirculation // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146 (5 Pt 2). - P. 37-39.

384. Reizenstein P. The haematological stress syndrome // Br J Haematol. 1979. -№43(3).-P. 329-34.

385. Rivera A., Jarolim P., Brugnara C. Modulation of Gardos channel activity by cytokines in sickle erythrocytes // Blood. 2002. - Vol. 99. - P. 357-603.

386. Rivera A., Rotter M.A., Brugnara C. Endothelins activate Ca2+-gated K+ channels via endothelin B receptors in CD-I mouse erythrocytes // Am J Physiol Cell Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. C746-C754.

387. Robinson A.G., Roberts M.M., Evron W.A., Verbalis J.G., Sherman T.G. Hyponatremia in rats induces downregulation of vasopressin synthesis // J Clin Invest. 1990. - Vol. 86(4). - P. 1023-1029.

388. Rouille Y., Spang A., Chauvet J., Acher R. A neurosecretory granule Lys-Arg Ca(2+)-dependent endopeptidase putatively involved in prooxytocin and provasopressin processing // Neuropeptides. 1992. - Vol. 22. - P. 223 -228.

389. Saldanha C., Sargento L., Monteiro J., Perdigao C., Ribeiro C., Martins-Silva J. Impairment of the erythrocyte membrane fluidity in survivors of acute myocardial infarction. A prospective study // Clin. Hemorheol. 1999. - Vol. 20(2).-P. 111-116.

390. Schiavone M.T., Santos R.A., Brosnihan K.B., Khosla M.C., Ferrario C.M. Release of vasopressin from the rat hypothalamo- neurohypophysial system by angiotensin^ 1 7) heptapeptide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. -Vol. 85. - P. 4095 - 4098.

391. Schlondorff D., Zanger R., Satriano J.A., Folkert V.W., Eveloff J. Prostaglandin synthesis by isolated collecting tubules from adult and neonatal rabbits // Am. J. Physiol. Renal. Fluid Electrolyte Physiol. 1985. - Vol. 248. -P. F134-F144.

392. Schmid-Schonbein H. Blood rheology and oxygen transport to tissues // Adv. Physiol. Sci. 1982. - Vol. 25. - P. 279-289.

393. Schmid-Schonbein H., Macotta H., Striesow I. Erythrocyte aggregation: causes consequences and methods of assessment // Tydscr. NVKC, 1990. -Vol. 15.-P. 88-97.

394. Schrier R.W. Body Water Homeostasis: Clinical Disorders of Urinary Dilution and Concentration // J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17. P. 1820-1832.

395. Schwabe L., Szinnai G., Keller U., Schachinger H. Dehydration does not influence cardiovascular reactivity to behavioural stress in young healthy humans // Clinical Physiology and Functional Imaging. 2007. - Vol. 27, № 5. -P. 291-297.

396. Share L. Role of vasopressin in cardio vascular regulation // Physiol. Rev.-1988. Vol. 68. - P. 1248 - 1284.

397. Sherman T.G., Civelli O., Douglass J., Herbert E., Watson S.J. Coordinate expression of hypothalamic pro-dynorphin and pro-vasopressin mRNAs with osmotic stimulation // Neuroendocrinology. 1986. - Vol. 44. - P. 222 - 228.

398. Shiu Y.T., Mclntire L.V. In vitro studies of erythrocyte-vascular endothelium interactions // Ann Biomed Eng. 2003. - Vol. 31(11). - P. 1299-313.

399. Singer S., Nicolson G. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes // Science. 1972. - Vol. 175. - P. 720 - 731.

400. Slimmer L.M., Blair M.L. Female reproductive cycle influences plasma volume and protein restitution after hemorrhage in conscious rat. // Am. J. Physiol. (Regul. Integr. Comp. Physiol.). 1996,- Vol. 271. - P. R626-R633.

401. Sorette M.P., Lavenant M.G., Clark M.R. Ektacytometric measurement of sickle cell deformability as a continious function of oxygen tension // Blood. -1987. Vol. 69, № 1. - P. 316-323.

402. Stachenfeld N. S., Keefe D.L. Estrogen effects on osmotic regulation of AVP and fluid balance // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. - Vol. 283. - P. E711-E721.

403. Stachenfeld N. S., Taylor H. S. Effects of estrogen and progesterone administration on extracellular fluid // J Appl Physiol. 2004. - Vol. 96. - P. 10111018.

404. Star R.A., Nonoguchi H., Balaban R., Knepper M.A. Calcium and cyclic adenosine monophosphate as second messengers for vasopressin in the rat inner medullary collecting duct // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81, № 6. - P. 1879-1888.

405. Starling E. H. On the absorption of fluids from the connective tissue spaces // J. Physiol. 1896,- v. 19. - P. 312-326.

406. Stoltz J.F. Hemorheological implication in cardiovascular pathology // 6th Int. Symp.: Hemorheology, Microcirculation and Ischemia.- Brussels. -1991. P. 10-15.

407. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical applications // Turkish. J. Med. Sci. 1991. - Vol. 15. - P. 26 - 39.

408. Stoltz J.F., Donner M., Larcan A. Introduction to hemorheology: theoretical aspects and hyperviscosity syndromes // Inter. Angio. 1987. - Vol. 6. - P. 119-132.

409. Stoltz J.F., Muller S., Kadi A., Decot V., Menu P., Bensoussan D. Introduction to endothelial cell biology // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2007. - Vol. 37, Number 1-2. -P. 5-8.

410. Stoltz J.F., Stoltz M., Peters A. et al. Stability of the blood suspension and zeta potential of blood components // Theoretical and clinical hemorheology. -1971.-P. 253-261.

411. Strange K., Emma F., Jackson P.S. Cellular and molecular physiology of volume-sensitive anion chamells // Am. J. Physiol. 1996.- Vol. 270. - P. 711730.

412. Stuart J. Design principles for clinical and laboratory studies of erythrocyte deformability // Clin. Hemorheol.- 1985. Vol. 5. - P. 159 - 169.

413. Stuart J., George A.J., Davies A.J., Aukland A., Hurlow R.A. Haematological stress syndrome in atherosclerosis // J Clin Pathol. 1981. - Vol. 34(5). - P. 464-7.

414. Sundquist J., Susan D., Bias J. The ai-adrenergic receptor in human erythrocyte membranes mediates interaction in vitro of epinephrine and thyroid hormone at the membrane Ca2+-ATPase // Cellular Signalling. 1992. - Vol. 4. -P. 795-799.

415. Tammi M.I., Day A.J., Turley E.A. Hyaluronan and homeostasis: a balancing act. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277 (7). - P. 4581-4584.

416. Telen M. J. Erythrocyte adhesion receptors: blood group antigens and related molecules // Transfus Med Rev. 2005. - Vol. 19 (1). - P. 32—44.

417. Telen M.J. Red Blood Cell Surface Adhesion Molecules: Their Possible Roles in Normal Human Physiology and Disease // Seminars in Hematology. 2000. - Vol. 37, № 2. - P. 130-142.

418. Thurston G.B. Erythrocyte rigidity as a factor in flow rheology: viscoelastic dilatancy // J. of rheology U.S.A. 1979. - Vol. 23. - P. 703 - 719.

419. Tillmann W., Levin C., Prindull G. et al. Rheological properties of young and aged human erythrocytes // Klin. Wochenschr. 1980. - Vol. 58, № 1. - P. 569-574.

420. Turitto V.T., Hall C.L. Mechanical factors affecting hemostasis and thrombosis // Thrombosis Research. 1998. - Vol. 92 (6). - P. 25 - 31.

421. Uyuklu M., Meiselman H.J., Baskurt O.K. Effect of decreased plasma cholesterol by atorvastatin treatment on erythrocyte mechanical properties // Clinical hemorheology and microcirculation. 2007. - Vol. 36(1). - P. 25-33.

422. Vacher C.M., Fretier P., Creminon C., Colos, Hardin-Pouzet H. Activation by serotonin and noradrenalin of vasopressin and oxytocin expression in the mouse paraventricular and supraoptic nuclei // J. Neurosci. 2002. - Vol. 1. -P. 1513- 1522.

423. Van Zanten J.V., Thrall G., Wasche D. et al. The influence of hydration status on stress-induced hemoconcentration // Psychophysiology. 2005. - Vol. 42 (l).-P. 98-107.

424. Vekasi J., Marton Z.S., Kesmarky G. et al. Hemorheological alterations in patients with diabetic retinopathy // Clin Hemorheol Microcirc. 2001. - Vol. 24.-P. 59-64.

425. Verbalis J. Disorders of body water homeostasis // Best Practice & Research Clinical Endocri nology & Metabolism. -2007. Vol. 17(4). - P. 471-503.

426. Verbalis J. G. Ten Essential Points about Body Water Homeostasis // Hormone Research. 2007. - Vol. 67 (1). - P. 165—172.

427. Verbalis J. G., Dohanics J. Vasopressin and oxytocin secretion in chronically hypoosmolar rats // Amer J Physiol. 1991. - Vol. 261. - P. R1028—R1038.

428. Verbalis J.G. Whole-body volume regulation and escape from antidiuresis // Am J Med. 2006. - Vol. 119(7). - P. S21-9.

429. Vicaut E., Hou X., Decuypere L. et al. Red blood cell aggregation and microcirculation in rat cremaster muscle // Int. J. Microcirc. 1994. - Vol. 14. - P. 14-21.

430. Vink H., Constantinescu A.A., Spaan J.A.E. Oxidized lipoproteins degrade the endothelial surface layer: implications for platelet-endothelial cell adhesion II Circulation. 2000. - Vol. 101 (13). - P. 1500-1502.

431. Vitvitsky V.M., Frolova E.V., Martinov S.V. et al. Effect of membrane permeability to anions on swelling rate of erythrocytes treated of amphotericin B or gramicidin D // Biochem. 2005, N 2. - P. 255-260.

432. Vlastos G.A., Tangney C.C., Rosenson R.S. Effects of hydration on blood rheology 11 Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2003. - Vol. 28. -P. 41-49.

433. Wade C.E., Keil L.C., Ramsay D.J. Effects of sodium depletion and angiotensin II on osmotic regulation of vasopressin // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1986. - Vol. 250. - P. R287-R291.

434. Wall T.T., Hornig D.F. Raman intensities of HDO and structure in liquid water // J. Phys. Chem. 1965 - Vol. 43, №3. - P. 2079- 2091.

435. Wang Y., Edwards R.M., Nambi P., Stack E.J., Pullen M., Share L., Crofton J.T., Brooks D.P. Sex difference in the antidiuretic activity of vasopressin in the rat // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 1993. - Vol. 265.-P. 1284-1290.

436. Waugh R.E., Narla M., Jackson C.W. et al. Rheologic properties of senescent erythrocytes: loss of surface area and volume with red blood cell age // Blood. 1992, No 79. - P. 1351-1358.

437. Wautier J.L., Wautier M.E., Guillam-Megnin C. et al: Endothelial cells and adhesion of red cells in diabetes and sickle cell anemia. Quantitative and qualitative aspects // Nouv Rev Fr Hematol. 1984. - Vol. 26. - P. 379-385.

438. Weitzman R. E., Reviczky A., Oddie T.H., Fisher D. A. Effect of osmolality on arginine vasopressin and renin release after hemorrhage // Am J Physiol Endocrinol Metab. 1980. - Vol. 238. - P. E62-E68.

439. Whittingstall P., Toth K., Wenby R. et al. Cellular factors in RBC aggregation: effects of autologous plasma and various polymers // Hemorheologie et aggregation erythrocytaire. 1994. - Vol. 4. - P. 21 - 30.

440. Widdas W.F., Baker G.F. The osmotic volumes of human red cells are linearly regulated by the onside pH: Pap.. Sci. Meet., Cambridge, 23-25 sept., 1992 // J. Physiol. 1993.- Vol. 459. - P. 385.

441. Wiman B., Hamsten A. Correlations between fibrinolytic function and acute myocardial infarction // Arteriosclerosis. 1990. -Vol. 10. - P. 1-7.

442. Yalcin O., Meiselman H.J., Armstrong J.K., Baskurt O.K. Effect of enhanced red blood cell aggregation on blood flow resistance in an isolated-perfused guinea pig heart preparation // Biorheology. 2005. - Vol. 42(6). - P. 511-20.

443. Yalcin O., Uyuklu M., Armstrong J.K. et al. Graded alterations of RBC aggregation influence in vivo blood flow resistance // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. H2644-H2650.

444. Yang B., Verkman A.S. Analysis of Double Knockout Mice Lacking Aq-uaporin-1 and Urea Transporter UT-B // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277(39).-P. 36782-36786.

445. Yasin S.A., Forsling M.L. Mechanisms of melatonin inhibition of neurohypophysial hormone release from the rat hypothalamus in vitro // Brain. Res. Bull. 1998. - Vol. 45. - P. 53 - 59.

446. Yedgar S., Koshkaryev A., Barshtein G. The red blood cell in vascular occlusion // Pathophysiology of haemostasis and thrombosis. 2002. - Vol. 32(5-6). - P.263-8.

447. Yoshitomi K., Naruse M., Hanaoka K., Yam^mura Y., Imai M., Kurokawa K. Functional characterization of vasopressine VI and V2 receptors in rabbit renal cortical collecting duct // Kidney International. 1996. - Vol. 49. - P. S177-S182.

448. ZiffM. Systemic rheumatoid disease immunological aspects. Advances in inflammation research rheumatoid arthritis / Ed. by S. Gorini et al. Reven. Press. - New York, 1982. - № 3. - P. 123 - 129.

449. Zimmerman E., Geiger B., Addadi L. Initial Stages of Cell-Matrix Adhesion Can Be Mediated and Modulated by Cell-Surface Hyaluronan // Biophysical Journal. 2002. - Vol. 82. - P. 1848-1857.

450. Zingg H.H., Lefebvre D., Almazan G. Regulation of vasopressin dene expression in rat hypothalamic neurons // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 12956 - 12960.

451. Zoukourian C., Wautier M.P., Chappey O. et al. Endohelial cell dysfunction secondary to the adhesion of diabetic erythrocytes. Modulation by iloprost // Int Angiol. 1996. - Vol. 15. - P. 195- 200.

452. Zweifach B. Mechanisms of blood flow and fluid exchange in micro vessels // Anesthesiology.- 1974.- Vol. 41,- P. 157-167.