Роль β-адренореактивных структур в регуляции сердечного ритма у крыс при кратковременном стрессе и дезадаптации

Григорьева, Мария Валерьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль β-адренореактивных структур в регуляции сердечного ритма у крыс при кратковременном стрессе и дезадаптации
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль β-адренореактивных структур в регуляции сердечного ритма у крыс при кратковременном стрессе и дезадаптации"

На правах рукописи

□034488Х^ Григорьева Мария Валерьевна

РОЛЬ р-АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР В РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У КРЫС ПРИ КРАТКОВРЕМЕННОМ СТРЕССЕ И ДЕЗАДАПТАЦИИ

03.00.13 - Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 6 О ИТ *

Ярославль - 2008

003448813

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии с курсом биофизики ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Фатеев Михаил Михайлович

Официальные оппоненты:

Ведущая организация

доктор биологических наук, профессор Викулов Александр Демьянович доктор биологических наук, профессор Бобылев Анатолий Кузьмич Институт физиологии им И П Павлова Российской Академии Наук

Защита состоится «19» ноября 2008 г. в W часов на заседании совета Д 212 307 02 по защите докторских и кандидатских диссертаций при ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им КД Ушинского» (150000, г Ярославль, ул Республиканская, д 108)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им К Д Ушинского»

Автореферат разослан « ~f» октября 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

JIГ Зайцев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема здоровья нации поставтена во главу угла особенно в нашей стране Это, прежде всего, связано с ростом напряженности современной жизни и с резким ухудшением в последние десятилетия уровня жизни боть-шинства людей и окружающей их экологической обстановки Поэтому остро встает вопрос о разработке и внедрении в медицинскую практику информативных неинвазивных методов диагностики уровня здоровья человека Одним из основных индикаторов нормального функционирования организма является система кровообращения (ФЗ Меерсон, 1986), которая наиболее чувствительна к влиянию различных абиотических и биотических факторов среды обитания А наиболее широко внедряемым в клиническую практику в настоящее время является метод вариабельности сердечного ритма (ВСР), оценивающий состояния функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС) Он позволяет на основе анализа большого числа показателей установить состояние ССС и определить на каком уровне функционирования (норма-дезадаптация-заболевание) организм находится в данный момент времени и провести своевременную его коррекцию

Несмотря на довольно длительные исследования в области метода ВСР (РМ Баевский и др, 1968, Г В Рябыкина, AB Соболев, 1998, РМ Баев-ский, Г Г Иванов, 2001) многие физиологические механизмы, отражающиеся в его показателях, особенно при дезадаптации, конечным итогом которой является заболевание, остаются до сих пор до конца невыясненными

В физиологии для выявления механизмов регуляции ССС, часто используются фармакологические препараты, усиливающие или угнетающие активность рецепторов сердца и сосудов (А Д Ноздрачев, Ю П Пушкарев, 1980, А Д Ноздрачев, А В Янцев, 1995, А Д Ноздрачев, M M Фатеев, 2002) Среди них блокирующие активность ß-адренореактивных структур - ß-адре-ноблокагоры Это довольно разнородная группа биологически активных веществ, различающаяся по своим физико-химическим свойствам и механизмам дейсгвия Их принято делить на 3 класса кардиоселективные (метопро-лол, атенолол, бисопролол и др ), действующие на ßi-адренорецепторы, несе-лактивные (нропранолол, надолол и др ), действующие на ßi- и В2-адрено-рецепторы и вазоактивные препарата с различными физико-химическими свойствами (карведилол, небиволол и др ) (Хохлов и др, 2003) Они широко применяются и в клинике при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в частносш хронической сердечной недостаточности (ХСН) Однако механизмы их дейс1вия на регуляцию сердечного ритма ор1анизма, находящегося в различных состояниях, до сих пор до конца не изучены В литературе имеются лишь единичные публикации по действию ß-адреноблокаторов на ВСР у лабораторных животных в основном в условиях нормы (Е Р Souza Neto et al, 2001, F Beckers et al, 2006, T Sun et al, 2006), поэтому актуальным является проведете сравнительного анализа действия ß-адренобтокаторов различных

классов на ВСР в условиях нормы и дезадаптации на примерах кратковременного иммобилизационного стресса и экспериментальной модели ХСН

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить вклад В-адренореактивных структур в регуляцию сердечного ритма у наркотизированных и бодрствующих крыс, находящихся в состоянии кратковременного иммобилизационного стресса и при дезадаптации на примере модели хронической сердечной недостаточности

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 Выяснить особенности механизмов ре гуляши ССС с помощью показателей ВСР у интактных наркотизированных животных и при применении В-адреноблокаторов различных классов пропранолол, атенолол, небиволол

2 Установить изменения сердечного ритма у бодрствующих крыс при кратковременном иммобилизациошюм стрессе и оценить действие этих же В-адреноблокаторов на данное состояние

3 Изучить особенности ВСР у животных с экспериментальной ХСН и при длительном действии на них В-адреноблокаторов

4 Сравнить влияние В-адренореактивных структур на ВСР у крыс, находящихся в исследуемых состояниях

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование показателей ВСР с применением статистических, геометрических методов и метода спектрального анализа у крыс в состоянии наркоза, при кратковременном иммобилизациошюм стрессе и экспериментальной модели ХСН

Выявлено, что блокада Вг и В2-адренореце1Ггоров у наркотизированных животных нропранололом приводит к более выраженному подавлению тонуса симпатического отдела автономной нервной системы по сравнению с селективной блокадой Bi-адренорецепторов атенололом и небивололом

У иммобилизированных животных изменение показателей ВСР подтверждает преобладание тонуса симпатической нервной системы Блокада же В-адренорецепторов у этих животных, согласно данным временного и геометрического анализов, приводит к активации парасимпатического отдела автономной нервной системы (АНС), более выраженным эффектом обладает пропранолол

Впервые обнаружено, что при блокаде В-адренорецепторов у стресси-рованных животных по данным спектрального анализа произошло не только увеличение мощности высокочастотного диапазона HF. но и еще более сильное возрастание мощности низкочастотного диапазона LF Это свиде-тельсгвует о том, что в диапазоне LF находит отражение не только тонус симпатического отдела АНС, но и другие нервно-гуморальные механизмы, активация которых происходит при блокаде В-адренорецепторов во время стресса

Впервые установлено, что у крыс длительная дезадаптация организма, вызывающая ХСН, повышает активность парасимпатической нервной системы, а длительное блокирование В-адренорецепторов способствует еще и активации иных нервно-i уморальпых звеньев регуляции ССС Использование небиволола при экспериментальной ХСН, в отличие от атенолола и пропра-нолола, приводило часть показателей ВСР к таковым у интактных крыс

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ 311 А ЧИМОСТЬ

Результаты, полученные в настоящем исследовании, дополняют знания о механизмах нейроэндокринной регуляции деятельности ССС Выявленные изменения показа!елеи ВСР представляют интерес для физиолет ов, изучающих роль В-адренореактивных структур на функционирование организма, находящегося в условиях нормы, в состоянии иммобшшзационного стресса и при дезадаптации, приводящей к патологическому процессу

Полученные экспериментальные данные имеют существенное значение для медицины, т к показывают эффективность действия используемых в клинике для лечения заболеваний ССС В-адреноблокаторов Наиболее действенным является кардиоселективный небиволол с вазодилашрующим эффектом

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 Проведенное исследование по изучению роли В-адренореактивных структур на сердечный ритм показывает, что блокада в-адренорецепторов у наркотизированных крыс приводит к согласованному изменению показателей ВСР, свидетельствуя о преобладании у них тонуса парасимпатического отдела АНС При этом блокада В-адренорецепторов пропранололом способствовала большему подавлению тонуса симпатическою отдела АНС по сравнению с атенололом и небивололом, что указывает на определенный вклад Вг-адренорецепторов в регуляцию сердечным ритмом

2 Изучение показателей ВСР у иммобилизированных крыс указывает, что имеет место повышение тонуса симпатического отдела АНС Блокада В-адренорецепторов, согласно данным временши о И геометрического анализов, приводит к увеличению тонуса парасимпатического отдела АНС Спектральный же анализ показывает, чго отмечается возрастание не только мощности высокочастотных волн HF, но и еще более резко низкочастотных LF волн, а, следовательно, показатель LF отражает не только активность симпатического звена АНС, но и иные нейро-гуморальные механизмы

3 Экспериментальная XCII приводит к повышению тонуса парасимпатической нервной системы Длительное применение В-адреноблокатора небиволола способствовало возвращению многих показателей ВСР к таковым у интактных крыс, в отличие от пропранолола и атенолола

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на научных конференциях Ярославской государственной медицинской академии

2005, 2006, 2007 гг, Первом Всероссийском съезде аритмологов, Москва, 2005 г , Международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции», Ярославль, 2005 г, I съезде физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 2005 г , VI Международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке, Москва, 2005 г, Международном конгрессе «Кардиостим-2006», Санкт-Петербург, 2006 г, IV, V всероссийских конференциях «Механизмы висцеральных систем», Санкт-Петербург, 2005, 2007 гг , XX съезд физиологического общества им И П Павлова, 2007 г, XI Всероссийской конференции «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2008 г

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ (в том числе одна в журнале из перечня периодических изданий, рекомендуемых ВАК РФ)

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 126 страницах и включает следующие разделы введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, список литературы, в котором содержится 137 отечественных и 81 зарубежных источников Работа содержит 4 таблицы и 17 рисунков

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования выполнены на 189-ти белых беспородных крысах-самцах весом 180-200 г С лабораторными животными работали в соответствии с действующими «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» и «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) Всего проведено 3 серии экспериментов

1 Серия Интактные животные под наркозом и при действии fS-adpe-ноблокаторов В этой серии крыс (п = 30), находившихся в состоянии наркоза (нембутал - 40мг/кг внутрибрюшишю), иммобилизировали на спине и регистрировали ЭКГ Затем животные были разбиты на три группы (по 10 в каждой) Первой группе крыс вводили внутрижелудочно пропранолол (10 мг/кг), второй - атенолол (5мг/кг), третьей - небиволол (0,5 мг/кг) в виде растворов объемом 1 мл При определении дозы препаратов для крыс учитывали коэффициент пересчета 5 9, предложенный Т А Гуськовой (1990) Через 1 час у крыс вновь регистрировали ЭКГ

2 Серия Интактные животные в условиях кратковременного иммо-билизационного стресса и при действии р-адреноблокаторов

Эта серия опытов проводилась на интактных бодрствующих крысах, находившихся в состоянии иммобилизации (п = 54) Этим животным внутрижелудочно с помощью зонда вводили 1 мл физиоюгического раствора, после чего регистрировали ЭКГ Другим интактным бодрствующим крысам (п = 30) вводились Р-адреноблокаторы, предварительно разделив животных

на 3 группы по 10 крыс в каждой группе В 1-й группе животным внутриже-лудочно вводили пропранолол, по 2-й группе - атенолол, в 3-й группе - не-биволол в тех же дозах и объеме, что и наркотизированным животным Через 1 час крыс иммобилизировали на спине и регистрировали у них ЭКГ

3 Серия Контрочъпая группа Ее составили животные, разделенные на 2 группы 1-ая - крысы с моделированной экспериментальной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и 2-ая - крысы с ХСН, длительно получающие ft-адреноблокаторы В 1-й группе производилась решстрация ЭКГ у крыс с ХСН (п = 40) в условиях иммобилизации животных на спине С 31 по 100 день эксперимента крысам внутрижелудочно вводили физиоло-Iическии раствор объемом 1 мл 2-ая группа представлена крысами с ХСН (п = 35), получавшими p-адреноблокаторы Препараты вводались с 31 по 100 день эксперимента ежесуточно, внутрижелудочно 10-ти крысам - пропранолол (10 мг/кг), 11-ти крысам - атенолол (5 мг/кг), 14-ти крысам - небиво-лол (0,5 мг/кг) в виде растворов объемом 1 мл

Для исследования были выбраны прели ¿шш ели различных классов Р-адреноблокаторов, наиболее широко применяемые в нашей стране неселективный - пропранолол, селективный - атенолол и высокоселекгивныи с вазодилатирующим действием - небиволол

Для регистрации ЭКГ использовалась двухканальпая электрофизиологическая установка, связанная через АЦП («L-CARD Е-440») с компьютером «Pentium II» Частота дискретизации составляла 4 0 кГц ЭКГ записывалась во П-м стандартном отведении в течение 4-х минут с помощью программы «L-GRAPH», поставляемой вместе с АЦП Просмотр ЭКГ и первичная обработка ее проводилась с помощью программы «RRMatch», а окончательный расчет показа!слеп ВСР и их графическое отображение в программе «CR-Graph» (Е В Сальников и др , 2007)

При анализе ВСР использовали показатели временного анализа минимальная - Мп (мс) и максимальная - Мх (мс) длительность всех интервалов R-R, ЧСС, среднее квадратичное отклонение - SDNN (мс), коэффициент вариации - CV (%), квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов R-R - RMSSD (мс), геометрического анализа вариационный размах - MxDMn (мс), мода - Мо (мс), амплитуда моды - АМо (%), стресс-индекс - SI (уел ед), скаперограммы площадь скаттеро-граммы - EllSq (мс2), отношение ширины к длине скатгерограммы - EllAs (%) и спектрального анализа мощность волн низкой частоты - LF (мс2), мощность волн высокой частоты - HF (мс2), общая мощность спектра ТР (мс2), относительное значение мощности волн высокой - HF (%) и низкой -LF (%) частот, индекс вагосимпатического взаимодействия - LF/HF (уел ед) При расчете геометрических показателей шаг гистограммы был равен 2 мс У наркотизированных крыс диапазон LF составлял 0 02-0 15 Гц, у бодрствующих стрессированных животных 0 02-0 75 Гц Диапазон HF -0 15-2 0 Гц у наркошзированных крыс и 0 75-3 0 Гц у бодрствующих

Хроническая сердечная недостаточность по тотальному типу моделировалась введением силиконового масла из расчета 1 5 мл/100 г веса в каж-

дую плевральную полость. Через 30 дней в каждую плевральную полость вводилось еще по 1 мл масла на 100 г веса крысы (В Н. Федоров и др., 2.006).

Данные обрабатывались в программе «Statistica 6.0». Рассчитывали среднюю арифметическую, среднее квадратичное отклонение, ошибку средней арифметической и критерий t Стьюдента. Различия считали достоверными при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное исследование позволило определить особенности механизмов регуляции деятельности ССС у животных при указанных выше состояниях организма и выявить вклад ß-адренореактивных структур в формировании тех. или иных механизмов за счет ингибирования их активности с помощью различных ß-адреноблокаторов.

Временной анализ. ЧСС у крыс, находящихся в состоянии наркоза, составляла в среднем 404+9.3 уд/мин, у бодрствующих животных при кратковременном иммобилизационном стрессе 493+4.3 уд/мин и, наконец, у бодр-ствукмцих иммобилизированных крыс с экспериментальной ХСН 456+4.4 уд/мин, т.е. она у иммобилизированных интактных крыс была достоверно в 1.2 раза больше по сравнению с наркотизированными животными ив 1.1 раза больше по сравнению с животными с ХСН (рис. 1 ). На нашей экспериментальной модели ХСН происходило снижение ЧСС, что соответствует данным других авторов, определявших ЧСС у пациентов с ХСН (A. Radaelli, M. Caz-zaniga, 2006; F.R. Cilliam, A.J. Kaplan et al., 2007).

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН, # - достоверно между пропранололом и атенололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 1. Частота сердечных сокращений (ЧСС)

Блокирование ß-адренорецепторов показало, что все исследованные ß-адреиоблокаторы приводят к достоверному снижению ЧСС во всех группах изученных животных и это согласуется с данными, полученными на бодрствующих крысах (Н. Waki, К. Katahira, 2006) и кошках (H.H. Алшюва и др., 2005).

При однократном применении блокаторов достоверных различий в их влиянии на ЧСС у наркотизированных и бодрствующих крыс не было обнаружено. Однако при длительном применении этих веществ у животных с ХСН выявлено, что ЧСС больше всего уменьшается при применении атено-лола по сравнению с пропранололом и небивололом (р < 0.001) (рис. 1).

Стандартное отклонение кардиоинтервалов (вОГТО) у наркотизированных крыс в среднем было равно 2.10±0.279 мс, у интакгных стрессированных животных 1.55+0.067 мс, а у крыс с моделированной ХСН 2.02±0.147 мс. Таким образом, среднее квадратичное отклонение у наркотизированных животных и крыс с ХСН было достоверно больше в 1.3 раза, чем у интактных стрессированных крыс, что подтверждает преобладание у последних тонуса симпатического отдела АНС (Н. Inagaki, М. КшуаЬага е1 а!., 2004) (рис. 2). Блокада (З-адренореактивных структур у интактных наркотизированных, им-мобилизированных крыс, а также крыс с ХСН способствовало повышению 8ОШ.

Под наркозом При стрессе При ХСН

* - достоверно по сравнению с интактными; А - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; + - достоверно между пропранололом и небивололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 2. Стандартное отклонение (81Ж]\|)

Коэффициент вариации (СУ) был практически одинаков у интактных животных под наркозом и в состоянии иммобилизации, при ХСН отмечалось его повышение в 1.2 раза (р < 0.05). Использование Р-адреноблокаторов способствовало увеличению коэффициента вариации: у наркотизированных крыс под влиянием пропранолола и атенолола на 14.8 %, небиволола на 3.1 % (р > 0.05), у стрессированных животных СУ под действием пропранолола увеличился в 1.9 раза, атенолола в 1.8 раза, небиволола в 1.4 раза (р < 0.001), а у животных с ХСН вырос в 1.4 раза при действии пропранолола (р < 0.01), в 1.5 раза (р < 0.001) - атенолола и остался прежним при использовании небиволола.

Параметр ЛМ88В был одинаков у интактных крыс при иммобилизации и под наркозом, при ХСН вырос в 1.2 раза (р < 0.05). Отмечалось его

достоверное увеличение у наркотизированных крыс при блокаде Р-адрено-реактивных структур пропранололом в 2.5 раза, атенололом и небивололом в

1.5 раза, у стрессированных животных - при введении пропранолола в

1.6 раза, атенолола и небиволола в 1.5 раза, при ХСН - пропранолола на 13 %, атенолола на 37 % и небиволол не изменял этот показатель. Пропранолол и атенолол способствовали большему возрастание показателей СУ и КМБЗБ, чем небиволол (рис. 3).

Под наркозом При стрессе При ХСН

* - достоверно по сравнению с интактными;А - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; # - достоверно между пропранололом и атенололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 3. Квадратный корень из суммы квадратов разности (RMSSD)

Полученные результаты временного анализа свидетельствуют о повышении на фоне блокады ß-адренорецепторов общей вариабельности ритма, тонуса парасимпатического отдела, а также снижении тонуса симпатического отдела АНС на сердце в различных состояниях у исследуемых животных. Описанные изменения полностью согласуются с данными ряда авторов, изучавших влияние пропранолола и атенолола на ВСР у крыс в условиях свободного поведения (Е.Р. Souza Neto, M.-A. Custaud et al., 2001; F. Beckers, В. Verheyden et al., 2006; T. Sun, C. Yang et al., 2006). Данные о действии небиволола. на показатели ВСР у интактных крыс в литературе отсутствуют.

Таким образом, временный анализ показал, что у животных с экспериментальной ХСН отмечается увеличение общей вариабельности ритма, а, следовательно, и преобладание парасимпатических влияний на сердце, компенсирующих развившуюся патологию, что согласуется с исследованиями других авторов (И.И. Сахарчук, JI.I1. Бондаренко и др., 1979).

Геометрический анализ (вариационная пульакжтрия). Вариационный размах (MxDMn) у наркотизированных крыс составлял 11,2±1.04 мс, у крыс в состоянии иммобилизации 9.2+0.39 мс, а при ХСН 13.1+0.96 мс. У животных с экспериментальной ХСН показатель MxDMn был в 1.2. раза больше, чем у наркотизированных крыс (р > 0.05) и в 1.4 раза выше но сравнению с иммобилизированными крысами (р < 0.001) (рис. 4). Использование

Р-адреноблокаторов сопровождалось увеличением показателя МхБМп у животных во всех исследуемых состояниях. Так, у крыс в состоянии наркоза, лропранолол и небиволол достоверно повышали МхОМл в 1.6 раза, атенолол в 1.4 раза. При иммобилизации ингактных крыс МхПМп вырос в 2.1 раза в группе цропранолола (р < 0.001), в 1.9 раза - атенолола (р < 0.001), в 1.6 раза - небиволола (р < 0.001). При ХСН атенолол в большей степени повысил вариационный размах (в 1.6 раза), чем пропранолол (в 1.4 раза), а небивалол не изменил его значения (рис. 4).

■ Контроль

В Интактные ЯПропроналол

С Атенолол

3Небиволол

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; + - достоверно между пропранололом н небивололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 4. Вариационный размах (МхБМл)

Мода (Мо) у крыс в состоянии наркоза составила 150.0±3.57 мс, у животных при иммобилизационном стрессе 122.4+1.04 мс, у крыс с экспериментальной ХСН - 132.4+1.33 мс. Происходило уменьшение показателя Мо у крыс в состоянии иммобилизации в сравнении с наркотизированными животными и крысами с ХСН, что указывает на большую активность симпатического звена в регуляции ритма сердца при стрессе (Н. 1ги^а1а, М. КшуаЬага е! а1., 2004). Блокада Р~адренореакгивш,1х структур способствовала достоверному увеличению моды у крыс во всех состояниях. В состоявши наркоза моду увеличивал в большей степени пропранолол (на 48.5 %), затем небиволол (па 34.4 %) и атенолол (на 24.9 %), (р < 0.001). У иммобилизироваиных крыс на первом месте оказался атенолол (на 21.9 %), на втором - небиволол (на 17.8 %), и на последнем - пропранолол (на 14.2 %), (р < 0.001). При моделированной экспериментальной ХСН действие препаратов на повышение Мо было в следующей последовательности: атенолол (на 21.6 %, р < 0.001), пропранолол (на 7.5 %, р < 0.01), небиволол (на 4.7 %, р < 0.05).

Амплитуда моды (АМо) была меньше всего в состоянии наркоза -43.4+2.80 %, при иммобилизации 49.1+1.49 %, а при ХСН 45.7il.93 % (рис. 5). Влияние |3-адренобложаторов на амплитуду моды (АМо) было противоположным, по сравнению с модой. Отмечалось достоверное снижение данного показателя во всех исследуемых группах животных. У наркотизиро-

ванных крыс в большей степени снижал амплитуду моды пропранолол (в 1.7 раза, р < 0.01), потом небиволол (в 1.5 раза, р < 0.01) и атевдлол (в 1.4 раза, р < 0.05); в состоянии иммобилизации пропранолол и атенолол действовали примерно одинаково (снижали АМо в 1.7 раза, р < 0.001), небиволол (в 1.5 раза, р < 0.001); при моделированной ХСН АМо уменьшалась в большей степе™ на фоне атенолола (в 1.9 раза, р < 0.001), затем пропраноло-ла (в 1.7 раза, р < 0.001) и небиволола (в 1.2 раза, р > 0.05). Уменьшение этого показателя указывает на повышение активности парасимпатического отдела АНС и относительно слабую централизацию управления ритмом сердца, что согласуется и с данными других авторов, исследовавших показатели ВСР (Р.М. Баевский, Г.Г. Иванов, 2001; И.В. Бабунц, Э.М. Мирджанян, 2002).

50 45 40 35 30

% '¿5 20 15 10 5 О

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; + - достоверно между пропранололом и небивололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 5. Амплитуда моды (АМо)

У наркотизироанных крыс стресс-индекс (81) составил 15501+1947 усл. ед., у иммобилизироваиных - 25360+1819 усл. ед., у животных с ХСН -16958+1649 усл. ед. (рис. 6). Таким образом, при иммобилизационном стрессе данный показатель был достоверно в 1.6 раз выше, чем в состоянии наркоза и в 1.5 раза выше по сравнению с ХСН, что подтверждает высокую чувствительность 81 к усилению тонуса симпатической нервной системы, преобладание которой имеет место при стрессе (Н. 1па§а1а, М. КхтаЬага е! а!., 2004).

Блокада [3-адренореактивных структур у наркотизированных крыс отмечалась в снижении стресс-индекса: под влиянием пропранолола в 3.9, атенолола в .2.7 и небиволола в 3.8 раза (р < 0.01). При иммобилизационном стрессе он уменьшился в 3.3 раза при использовании пропранолола, в 3.4 раза - атенолола, в 2.7 раза - небиволола (р < 0.001). Снижение под действием ¡З-адреноблокаторов свидетельствует о повышении адаптационных возможностей организма у наркотизированных и у бодрствующих схрес-сированных крыс. При ХСН пропранолол снижал 81 в 2.6 раза (р < 0.01), атенолол в 3.8 раза (р < 0.001) и небиволол в 1.4 раза (р> 0.05).

Под наркозом При стрессе При ХСН

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; + - достоверно меаду нропранололом и небивололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. б. Стресс-индекс (SI)

Анализируя полученные результаты, можно заключить, что моделированная экспериментальная ХСН у крыс сопровождалась увеличением ВСР, а, следовательно, тонуса парасимпатического отдела АНС, что согласуется с данными ряда авторов, полученными в клинике при исследовании больных с ХСН (A. Malliani, F. Lombardi et al., 1994; M. Galinier, J. Fourcade et al., 1999; P.Flevari, J.T. Parissis et al., 2006). Данные геометрического анализа, характеризующие использование ß-адреноблокаторов у наркатизированных крыс полностью соответствуют ранее полученным результатам временного анализа и не противоречат выводам других отечественных и зарубежных исследователей (H.H. Алипов, О.В. Сергеева и др., 2005; Е.Р. Souza Neto, М.-А. Custaud et al., 2001; F. Beckers, В. Verheyden et al., 2006; T. Sun, С. Yang et al,, 2006). Блокада ß-адренореактивных структур при иммобилизатщонном стрессе и экспериментальной ХСН вызывает однонаправленные изменения, выражающиеся в снижении тонуса симпатического звена и повышении активности парасимпатического отдела АНС, а также росте общей вариабельности ритма сердца.

Корреляционная ршпмография. Площадь скаттерограммы (EllSq) у ингактных наркотизированных животных составляла 84.3±15.28 ме2, у крыс в состоянии иммобилизации 56.0+3.99 мс2, а у контрольной группы крыс с ХСН 97.5±13.18 мс2. Таким образом, при ХСН площадь скаттерограммы была максимальной, в 1.2 раза больше, чем у интактных крыс в состоянии наркоза (р > 0.05) и в 1.7 раза больше по сравнению с интактными животными в состоянии кратковременного иммобилизационного стресса (р < 0.01). ß-адреноблокаторы способствовали достоверному увеличению данного показателя у крыс во всех исследуемых состояниях (рис. 7). Так, под наркозом площадь скаттерограммы (EllSq) возрастала в большей степени на фоне про-пранолола в 3.3 раза (р < 0.001), затем небиволола в 2.7 раза (р < 0.001) и в 1.9 раза - атенолола (р < 0.05). При иммобилизации EllSq увеличилась в 4.2 раза при введении пропранолола (р < 0.001), в 4.1 раза - атенолола

(р < 0.01) и 2.8 раза - небиволола (р < 0.001), а при ХСН под влиянием атено-лола в 2.6 раза (р <0.001), пропранолола в 1.7 раза (р < 0.05) и осталась неизменной под влиянием небиволола (р > 0.05).

Под наркозом При стрессе При ХСН

* - достоверно по сравнению с интактными; А - достоверно но сравнению с экспериментальной ХСН; + - достоверно между пропранололом и небнвололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 7. Площадь скаттерограм1«1Ы (ЕПЭсО

■ Контроль НИнтакгные

ИПропронапсл ЮАтенолол

ОНебиволоп

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверноно по сравнению с ХСН;

# - достоверно между пропранололом и атенололом; + - достоверно между пропранололом и небивололом; / - между атенололом и небивололом.

Рис. 8. Показатель соотношения ширины к дайне основного облака

(ЕИАэ)

Показатель соотношения ширины к длине основного облака (ЕНАз) был выше в группе иммобилизированных крыс на 10.6 % (р > 0.05), чем у контрольных крыс с ХСН, и на 7.6 % (р > 0.05) выше, чем у наркотизированных животных (рис. 8). Блокада [3-адренореактивных структур с использованием |3-блокаторов сопровождалось уменьшением соотношения ширины основного облака к его длине (Е11Аз), особенно в группе животных с экспериментальной ХСН под влиянием пропранолола и атенолола в 1.5 раза (р < 0.01), на фоне небиволола параметр ЕНАя практически соответствовал данному показателю в группе контрольных животных с экспериментальной ХСН. В меньшей степени наблюдалось снижение показателя Е11Аз в группе иммобилизированных крыс: в 1.4 раза на фоне пропранолола (р < 0.01) и аге-

80 тТ

Под наркозом При стрессе При ХСН

нолола (р < 0 05), в 1 2 раза - нсбиволола (р > 0 05) Незначительно соотношение ширины к длине основного облака (EllAs) уменьшилось в группе крыс, находившихся в состоянии наркоза (при действии атенолола - на 2 5 %, небивочола на 21 7 % (р > 0 05), пропранолол, напротив, у наркотизированных крыс достоверно увеличит параметр EllAs в 1 4 раза, р < 0 05) Полученные результаты скаттерографии согласуются с данными временного и ieo-метрического анализов

Спемпральный анализ. Результаты спектрального анализа указывают на то, что у наркотизированных крыс все исследуемые Р-лдреноблокаторы не изменяли мощность низкочастотного диапазона (LF), но увеличивали мощность высокочастотного диапазона (HF) пропранолол в 5 2 раза (р < 0 01), атенолол в 1 8 раза и небиволол в 2 0 раза (р > 0 05) В связи с этим, общая мощность спектра (ТР) возросла соответственно в 3 5 (р < 0 001), 1 4 и 19 раза (р > 0 05) При действий блокаторов доля LF % в общем спектре сни далась соответственно в 3 1 раза - в группе пропранолола (р < 0 001), в 1 8 раза - атенолола (р<001)ив 13 раза - небиволола (р > 0 05), а доля HF %, напротив возросла в 1 5 (р < 0 001), в 1 4 (р < 0 01) и в

1 2 (р > 0 05) раза соответственно Индекс LF/IIF по сравнению с исходным состоянием уменьшился в 5 7 раза на фоне пропранолола (р < 0 05), в 3 1 раза - атенолола (р < 0 05) и в 1 8 раза - небиволола (р > 0 05)

Полученные результаты полностью согласуются с данными временного и геометрического анализов, свидетельствуя об увеличении общей ВСР и тонуса парасимпатической нервной системы, а гакже о снижении симпатических влияний на сердце у крыс в состоянии наркоза В работах других авторов описаны аналогичные изменения спектрального анализа у крыс в свободном состоянии под действием пропранолола и атенолола (V Safa-Tisseront, Р Ponchon et al, 1989, E P Souza Neto, M -A Cuí.taud et al, 2001, H Waki, К Katalnra et al, 2006)

Спектральный анализ выявил некоторую особенность при блокаде Р-адренореактивных структур у бодрствующих крыс при иммобилизацион-ном стрессе Было обнаружено, что наряду с повышением мощности HF (под действием пропранолола, атенолола, небиволола - в среднем в 2 2 раза, р < 0 001), резко возрастает мощность LF в 5 2 раза в группе пропранолола (р < 0 001), в 49 раза - атенолола (р < 0 001), в 26 pasa - небиволола (р < 0 01) Соответственно возрастала и общая мощность ТР - в 3 9, 3 7,

2 4 раза (р < 0 001) Доля LF % на фоне /3-адреноблокаторов повысилась в 1 3 раза при введении пропранолола и атенолола (р < 0 05) и на 3 7 % на фоне небиволола (р > 0 05), а доля HF % , напротив, уменьшилась в 1 5 раза - под влиянием пропранолола и атенолола (р < 0 05), и на 3 6 % - небиволола (р > 0 05) В итоге индекс LF/HF вырос в 1 8 раза в группе пропраноло ш, в 1 9 раза в группе атенолола (р<001)ив12 раза - небиволола (р > 0 05) по сравнению с исходным состоянием (рис 9-12)

На основании только результатов спектрального анализа, можно сделать ошибочный вывод о возрастании тонуса симпатического отдела АНС

при блокаде |3-адренореактивных структур, но данные временного и геометрического анализов свидетельствуют об обратном. Следовательно, в наших условиях иммобилизационного стресса увеличение мощности LF под влиянием p-адреноблокаторов указывает на включение в регуляцию сердечным ритмом высших отделов ЦНС (гапоталамического и, возможно, коркового) и/или активацию гуморальных механизмов (по-видимому, серотонин-, гис-тамин-, и холинергических) (P.M. Баевский, 2002).

2,5-1^'

■ Контроль

ИИнтактные

НПропронапол

ПАтенолол

□ Небиволол

Под наркозом (0.02-0.1S Гц)

При стрессе (0.02-0.75 ГЦ)

При ХСН

* - достоверно но сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; + - достоверно между пропранололом и небивололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 9. Низкочастотный диапазон (LF)

У крыс с ХСН спектральный анализ показал, что по сравнению с интактными достоверно увеличиваются мощность LF - в 2.1 раза, общая мощность ТР - в 1.7 раза (р < 0.01) и недостоверно мощность HF в 1.2 раза. Соответственно этому доля LF % возрастает в 1.3 раза, а доля HF % на столько же уменьшается, индекс LF/HF увеличивается в 1.6 раза (р < 0.001). Использование пропранолола при ХСН способствовало увеличению мощности I1F в 1.5 раза (р> 0.05), атенолола в 1.9 раза (р < 0.01), мощность LF увеличилась в 2.7 и 4.0 раза соответственно (р < 0.001). Под действием небиволола HF недостоверно приближалась к данному показателю у крыс с ХСН, a LF уменьшалась в 1.3 раза (р > 0.05). Общая мощность ТР достоверно повысилась в группе пропранолола - в 2.3 раза, атенолола - в 3.3 раза и уменьшилась при использовании небиволола в 1.3 раза (р > 0.05). Доля LF % увеличилась на фоне пропранолола и атенолола в 1.3 и 1.2 раза соответственно (р < 0.01), а доля HF % уменьшилась в среднем в 1.8 раза при использовании пропранолола и атенолола (р < 0.01). Индекс LF/HF вырос в 2.6 раза под влиянием атенолола и в 1.9 раза - пропранолола (р < 0.001). Показатели LF %, HF %, LF/HF после применения небиволола, практически соответствовали данным показателям у крыс с ХСН (рис. 9-12).

1б

(0.15-2.0 Гц) (0.75-3.0 Гц)

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; # - достоверно между пропранололом и атенололом; + - достоверно между пропранололом и небивололом: / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 10. Высокочастотный диапазон (HF)

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; # - достоверно между пропранололом и атенололом; + - достоверно между пропранололом и небивололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 11. Общая мощность спектра (ТР)

Таким образом, в настоящем исследовании был использован комплексный подход с применением различных методов оценки ВСР, что позволило получить ряд новых данных о влиянии (3-адреноблокаторов различных классов, широко применяемых в клинике, на организм крыс в состоянии кратковременного иммобилизационного стресса и экспериментальной ХСН.

Рассматривая эффекты отдельных препаратов у наркотизированных и иммобилизированных животных, следует отметить, что пропранолол обладает более выраженным действием на изучаемые показатели ВСР, особенно у крыс в состоянии наркоза. По всей видимости, это можно связать со способностью данного препарата блокировать как рг, так и р2-адренорецепторы миокарда, что, в свою очередь, подтверждает значение последних в регуляции сердечного ритма.

*/ 1 ■ Контроль ЕЭИнтэкгные! ЕЭПропроналол □ Атенолол ИНебиволол

■Л

* йх *+/ ! ш т

1 л

1 Шшк Ж1 Ш ■

Под наркозом При стресс!; При ХСН

* - достоверно по сравнению с интактными; л - достоверно по сравнению с экспериментальной ХСН; # ■■ достоверно между пропранололом и атенололом; + - достоверно между пропранололом ¡и небивололом; / - достоверно между атенололом и небивололом.

Рис. 12. Коэффициент вагосимпатического баланса (ЫУНР)

При эксперименгальной ХСН, из используемых в исследовании р-адреноблокаторов, более выраженные изменение показателей ВСР наблюдалось у атенолола, затем у пропранолола и в меньшей степени у небиволола в сравнении с контрольной группой крыс с ХСН, получавших физраствор.

Согласно результатам исследования следует, что длительное использование Р-адреноблокаторов: атенолола и пропранолола при экспериментальной модели ХСН, способствовало достоверному изменению большинства показателей ВСР. в то время как небиволол, обладающий вазодилатирующими свойствами, действовал более мягко, обеспечивая возвращение части показателей ВСР к таковым у интактных крыс. Таким образом, на основании результатов проведенных нами экспериментов, из всех исследуемых препаратов большей эффективностью обладал небиволол, являющийся высокоселех-тивным р-адреноблокатором с вазодилатирукяцим эффектом за счет активации эндотелиального синтеза оксида азота (N0). Пронранолол и атенолол значительно сильнее изменяли показатели временного, геометрического и спектрального анализов ВСР, тем самым в меньшей степени способствовали приближению данных показателей к исходному значению.

Впервые обнаруженное нами при оценке спекгрального анализа увеличение мощности низкочастотного диапазона Ц7 наряду с увеличением высокочастотного диапазона ОТ при действии Р-адреноблокаторов на иммобили-зированных жшотных, указывает на то, что в показателе мощности ЬР отражается не только активность симпатического отдела АНС, но и активность других нервно-гуморальных звеньев регуляции ССС (возможно гипоталами-ческий и корковый уровни рег уляции, гуморальные механизмы). Необходимо учитывать, чго липофильный В-адреноблокатор проникает через гемато-энцефалический барьер и вызывает блокаду и ценгральных В-адренорецеп-торов. Но наше исследование показало, что гидрофильный атенолол, в большей степени снижал активность В-адренореакгивных структур по сравнению с липофильными В-адреноблокаторами - пропранололом и небивололом. От-

сюда можно предположить, что в изменении показателей вариабельности сердечного ритма больше заинтересованы периферические С-адренореактив-ные структуры, чем центральные

ВЫВОДЫ

1 Блокада В-адренореактивных структур у наркотизированных живот-ны\ приводит к согласованному изменению показателей временного, геометрического и спектрального анализов вариабельности сердечного ритма, свидетельствующих о преобладании у них тонуса парасимпатического отдела автономной нервной системы Одновременная блокада В]- и Вг-адренорецеп-торов нропранололом ведет к более выраженному подавлению тонуса симпатического отдела автономной нервной системы по сравнению с селективной блокадой только В1-адренорецепторов атенололом и небивололом, что указывает на определенный вклад активности В2-адренореактивных структур в регуляцию деятельности сердца

2 У крыс, находящихся в состоянии кратковременного иммобилиза-ционного стресса, изменение всех изученных показателей указывает на увеличение тонуса симпатического отдела автономной нервной системы Снижение активности В-адренореактивных структур у этих животных путем их блокады по данным времешюго и геометрического анализов приводит к перераспределению тонуса в пользу парасимпатического отдела автономной нервной системы Причем пропранолол обладал более сильным эффектом, чем атенолол и небиволол

3 Длительная дезадаптация животных, вызванная хронической сердечную недостаточностью, приводит к снижению активности симпатического отдела и повышению тонуса парасимпатическою отдела автономной нервной системы

4 Кратковременный иммобилизационный стресс как при однократном воздействии В-адренобтокаторов на здоровых животных, так и при длительном их применении на крысах с хронической сердечной недостаточностью вызывает не только увелтгчение мощности волн высокочастотного диапазона НБ спектрального анализа, но и еще большее повышение мощности волн низкочастотного диапазона ЬР и, соответственно, индекса 1ЛУШ? Следовательно, мощность ЬБ отражает не только состояние тонуса симпатического отдела автономной нервной системы, но и другие нервно-гуморальные механизмы, активирующиеся при ингибировании активности В-адренореактивных структур у животных, находящихся в состоянии стресса независимо от их исходного состояния

5 Длительное воздействие небиволола - селективного В-адренобло-катора с вазодилатирующим эффектом на животных с экспериментальной сердечной патологией приводило часть показателей вариабельности сердеч-нм о ритма к таковым у интактных крыс Пропранолол и атенолол такими качествами не обладали

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Грш орьева М В , Фатеев М М, Сидоров А В и др Влияние анапри-лина на вариабельность сердечного ритма у крыс при хронической сердечной недостаточности // Материалы Перво! о Всероссийского съезда аригмологов Анналыаритмологии - Москва,2005 -С 130

2 Григорьева М В , Фатеев М М, Сальников Е В и др Влияние неби-волола на показатели вариабельности сердечного ритма у крыс с хронической сердечной недостаточностью // Материалы Международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции» - Ярославль, 2005 -С 239

3 Григорьева М В , Фатеев М М, Сальников Е В и др Изменение показателей вариабельности сердечного ритма у крыс с хронической сердечной недостаточностью, пролеченных атенололом // Сборник трудов I съезда физиологов СНГ -Москва,2005 -С 71-72

4 Григорьева М В , Сальников Е В , Фатеев М М и др Сравнительный анализ показателей вариабельности сердечного ритма у крыс с хронической сердечной недостаточностью при лечении бета-адреноблокагорами различных групп // Тезисы докладов IV Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» - Санкт-Петербург, 2005 - С 215 -216

5 Григорьева М В, Сидоров А В, Богатушин AB и др Влияние ß-адреноблокаторов различных классов на активность симпатико-кортико-адреналовой системы у крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью II Материалы VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» - Москва, 2005 -С 434-435

6 Григорьева М В , Сальников Е В , Сидоров А В и др Способ моделирования хронической сердечной недостаточности у крыс методом дробного дозированного олеоторакса // Сборник научных работ «Актуальные вопросы хирургии и клинической анатомии» -Ярославль, 2005 -С 216-218

7 Григорьева М В , Коробкин А А Изучение изменений показателей вариабельности сердечного ритма у крыс при лечении хронической сердечной недостаточности атенололом и небивололом // Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА - Ярославль, 2006 -С 12-13

8 Григорьева М В , Фатеев М М , Сидоров А В и др Влияние цели-пролола на вариабельность сердечного ритма у крыс с хронической сердечной недостаточностью // Тезисы докладов VII Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца / «Вестник аритмологии» Приложение А - Санкт-Петербург, 2006 - С 185

9 Григорьева М В , Коробкин А А Влияние небиволола на вариабельность сердечного ритма у крыс при хронической сердечной недостаточности // Сборник научных работ студеотов и молодых ученых ЯГМА - Ярославль, 2007 - С 12

10 Григорьева МВ, Фатеев ММ, Сальников ЕВ и др Действие Р-адреноблокаторов на вариабельность сердечного ритма крыс при иммоби-лииционном с фессе II Тезисы докладов XX съезда физиологического общества имени И П Павлова - Москва, 2007 -С 281

11 Григорьева М В , Сидоров А В , Фатеев М М и др» Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма у крыс в норме, при хронической сердечной недостаточности и при действии бета-адреноблокаторов // Тезисы докладов V Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» - Санкт-Петербург, 2007 -С 278-279

12 Григорьева МВ, Сальников ЕВ , Фатеев ММ и др Вариабельность сердечною ритма у бодрствующих и наркотизированных крыс при воздействии Р-адреноблокаторов // Бюллетень экспериментальной физиологии и медицины - 2007 - Т 144 - № 10 - С 372 - 375 (журнал включен в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ)

13 Григорьева М В , Сидоров А В Сравнительный анализ действия бе-та-адреноблокаторов различных классов на вариабельность сердечного ритма у крыс при кратковременном иммобилизационном стрессе // Тезисы докладов XI Всероссийской медико-биологическои конференции «Человек и его здоровье» - Санкт-Петербург, 2008 - С 89-90

14 Григорьева М В , Фатеев М М , Сидоров А В Сравнительная характеристика действия р-адреноблокаторов на показатели вариабельности сердечного ритма у наркотизированных крыс // Межвузовский сборник научных трудов «Вопросы физиологии и водной токсикологии» - Ярославль, 2008 -С 119-123

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АНС - автономная нервная система

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ССС - сердечно-сосудистая система

хсн - хроническая сердечная недостаточность

чсс - частота сердечных сокращений

эвш - среднее квадратичное отклонение

с\ - коэффициент вариации

ИМЗвБ - квадратный корень из суммы квадратов разности величин по-

следовательных пар интервалов 11-11

МхБМп - вариационный размах

Мо - мода

АМо - амплитуда моды

- стресс-индекс, индекс напряжения (ИН)

ЕИвч - площадь скаттерограммы

ЕПАэ - соотношение ширины основного облака к его длине (Ь)

ЪР - низкочастотные колебания

да - высокочастотные колебания

ТР - общая мощность спектра

и % - относительное значение мощности волн низкой частоты

НИ % - относительное значение мощности волн высокой частоты

ЫУНР - отношение мощности волн низкой частоты (1Л7) к мощности

волн высокой частоты (1Н7)

Компьютерная верстка Л А Шилак

Подписано в печать 02 10 2008 г Формат 60x84/16 Печ л 1,4 Заказ №2236 Тираж 100 экз

Типография Ярославского высшего зенитного ракетного училища противовоздушной обороны 150000, г Ярославль

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Григорьева, Мария Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА Г. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы регуляции сердечного ритма.

1.2. Сущность и область применения метода анализа вариабельности сердечного ритма.

1.3. Влияние стресса и дезадаптации организма на ВСР.

1.4. Влияние (Р-адренореактивных структур на механизмы функционирования С^С в норме и при дезадаптации.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика условий проведения эксперимента и объекты исследования.

2.2. Оценка регуляторных механизмов в деятельности сердечнососудистой системы по данным вариабельности сердечного ритма.

2.3. Методика моделирования сердечной недостаточности.

2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ./;.

3.1. Влияние изучаемых блокаторов р-адренорецепторов на показатели вариабельности сердечного ритма у наркотизированных крыс.

3.2. Влияние р-адреноблокаторов на показатели ВСР у бодрствующих крыс в условиях кратковременного иммобилизацион-ного стресса.

3.3. Показатели ВСР у дезадаптированных крыс с экспериментальной ХСН и крыс с ХСН, длительно получавших Р-адренобло-каторы.

3.3.1. Сравнительная характеристика показателей ВСР у интактных животных и крыс с моделированной ХСН.

3.3.2. Сравнение показателей ВСР у крыс с моделированной ХСН и крыс с ХСН, длительно получавших Р-адреноблокаторы.

3.3.3. Сравнительная характеристика показателей ВСР при использовании Р-адреноблокаторов различных классов у животных с ХСН.

3.3.4. Сравнение показателей ВСР у интактных животных и крыс с ХСН, длительно получавших р-адреноблокаторы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Григорьева, Мария Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Блокада В-адренореактивных структур у наркотизированных животных приводит к согласованному изменению показателей временного, геометрического и спектрального анализов вариабельности сердечного ритма," свидетельствующих о преобладании у них тонуса парасимпатического отдела автономной нервной системы. Одновременная блокада Вг и В2- адренорецеп-торов пропранололом ведет к более выраженному подавлению тонуса симпатического отдела автономной нервной системы по сравнению с селективной блокадой только Врадренорецепторов атенололом и небивололом, что указывает на определенный вклад активности В2-адренореактивных структур в регуляцию деятельности сердца.

2. У крыс, находящихся в состоянии кратковременного иммобилиза-ционного стресса, изменение всех изученных показателей указывает на увеличение тонуса симпатического отдела автономной нервной системы. Снижение активности В-адренореактивных структур у этих животных путем их блокады по данным временного и геометрического анализов приводит к перераспределению тонуса в пользу парасимпатического отдела автономной нервной системы. Причем пропранолол обладал более сильным эффектом, чем атенолол и небиволол.

3. Длительная дезадаптация животных, вызванная хронической сердечную недостаточностью, приводит к снижению активности симпатического отдела и повышению тонуса парасимпатического отдела автономной нервной системы.

4. Кратковременный иммобилизационный стресс как при однократном воздействии В-адреноблокаторов на здоровых животных, так и при длительном их применении на крысах с хронической сердечной недостаточностью вызывает не только увеличение мощности волн высокочастотного диапазона НБ спектрального анализа, но и еще большее повышение мощности волн низкочастотного диапазона 1Л7 и, соответственно, индекса ЬР/НБ. Следовательно, мощность ЬР отражает не только состояние тонуса симпатического отдела автономной нервной системы, но и другие нервно-гуморальные механизмы, активирующиеся при ингибировании активности В-адренореактивных структур у животных, находящихся в состоянии стресса независимо от их исходного состояния.

5. Длительное воздействие небиволола - селективного В-адреноблока-тора с вазодилатирующим эффектом на животных с экспериментальной сердечной патологией приводило часть показателей вариабельности сердечного ритма к таковым у интактных крыс. Пропранолол и атенолол такими качествами не обладали.

Автор выражает искреннюю благодарность заведующему кафедры фармакологии ЯГМА доктору медицинских наук, профессору В.Н. Федорову и ассистенту кафедры фармакологии ЯГМА кандидату медицинских наук A.B. Сидорову за методическую и консультативную помощь в работе. g ь.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Григорьева, Мария Валерьевна, Ярославль

1. Абзалов Н.И., Зиятдинова А.И., Абзалов P.P. Особенности регуляции частоты сердечных сокращений и ударного объема крови крыс в онтогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142. -№7.-С. 16-18.

2. Агаджанян Н.А. Экологическая физиология: проблемы адаптации и стратегии выживания // Матер. X межд. Симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М.: Изд-во РУДН, 2001. - 450с.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium medicum. 2001. - № 2. - С. 61-65.

4. Алипов Н.Н., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва Н.А., Абдул-керимов Н.З. Роль симпатической и парасимпатической нервных систем в управлении ритмом сердца у кошек // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 140.-№ 1.-С. 484-489.

5. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функций. М.: Наука, 1973.-226с.

6. Арютюнов Г.П., Рылова А.К. Р-Блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 59 - 60.

7. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука вариабельности сердечного ритма. Ставрополь, 2002. - 152с.

8. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине // Физиология человека. 2002. - Т. 28. - № 2. - С. 70 - 82.

9. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма в условиях космического полета. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI. Международный симпозиум. М.: Наука, 1999. - 320с.

10. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний. М., 1997. - 236с.

11. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма, теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 3. - С. 108- 127.

12. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Рябыкина Г.В. Современное состояние исследований по вариабельности сердечного ритма в России. Москва, 27-30 апреля 1999 г.-М., 1999.-362с.

13. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин J1.B., Гавилушкин А.П. и др. Анализ ВСР при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмологии. 2001. - № 24. -С. 65-87.

14. Баевский P.M., Никулина Г.А. Холтеровское мониторирование вкосмической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник {аритмологии. -2000. № 16. - С. 6- 16.

15. Баевский P.M., Волков Ю.Н., Нидеккер И.Г. Статистический, корреляционный и спектральный анализ пульса в физиологии и клинике. Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Наука, 1968. - 562с.

16. Бауэр Э. Теоретическая биология. М., 1938. - 132с. i

17. Беленков Ю.Н. Современные подходы к лечению ХСН // Сердечная недостаточность. 2001. - № 1. - С. 6 - 7.

18. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. 1999. - № 7 (№2).-С. 51 -56.

19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Media Medica, 2000. - 266с.

20. Беляков Ф.И., Куклин С.Г. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением стенокардии // Кардиология. — 2002. -№ 1.-С. 48-51.

21. Березный Е.А. Корреляционная ритмография у больных мерцательной аритмией // Кардиология. 1981. - № 5. - С. 94 - 96.

22. Беркенблит М.Я., Розенштраух JT.B. Электрофизиология сердца. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. Т. 1. М.: Медицина, 1992. -348с.

23. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышева Г.В., Гороховская Г.Н. Подходы к применению ß-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - № 11. - С. 75 - 80.

24. Гендлин Г.Е. Лечение хронической сердечной недостаточности бло-каторами ß-адренергических рецепторов // Сердечная недостаточность. -2005.-Т. 6.-№2.-С. 94.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Бином, 1999. -460с.

26. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. М., 2000. - 144с.

27. Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения. — Минск: «Вы-шейшая школа», 1999. — 590с.

28. Горизонтов П.Д. Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. — 576с.

29. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения //Химико-фармацефтический журнал. 1990. -№7.-С. 10-15.

30. Девис М.К. Определение сердечной недостаточности: международное руководство по сердечной недостаточности. — М.: Медиа сфера, 1998. -378с!' . ' ' Г

31. Дейви Э.П., МакМуррей Д. Признаки и симптомы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности. -М.: Медиа сфера, 1998. 52с.

32. Дряженкова И.В. ВСР у больных ревматического профиля // Вестник аритмологии. 2003. - № 3. - С. 41 - 43.

33. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция синусового ритма у здоровых и больных. Анализ сердечного ритма. Вильнюс, 1980. - 98с.

34. Жемайтите Д.И., Варонецкас Г.А., Брожайтене Ю.Й., Жилюкас Г.А. Возможность оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ИБС с использованием неинвазивных методов исследования. // Кардиология. 1988.-№ 4.-С. 35-41.

35. Жемайтите Д.И., Каукенас И.А., Кусас В.И и др. Система автоматизированного анализа ритмограмм. Анализ сердечного ритма. Вильнюс: Мокслас, 1982.- 164с.

36. Загулова Д.В., Подкопаева Т.И., Васильев В.Н., Медведев М.А. Изменение вариабельности сердечного ритма под влиянием аудиовизуальнойстимуляции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. -Том 131.- №3.-С. 325-327.

37. Зефиров T.JL, Святова Н.В., Зиятдинова Н.И. Новый взгляд на механизмы возрастных изменений сердечного ритма // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001.- Том 131.-№ 6.-С. 612-616.

38. Зуйков Ю.А., Явелов И.С., Аверков О.В., Ваулин H.A., Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия: влияние ß-блокаторов атенолола и метопро-лола на вариабельность ритма сердца // Кардиология. 1998. - № 2. - С. 9 -15.

39. Иванов А.П., Эльгардт И.А., Сдобнякова Н.С. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2001. - № 22. - С. 45 - 48.

40. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 3. - С. 47. ;

41. Казначеев В.И. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980,- 192с.

42. Камкин А.Г., Каменский А.А Фундаментальная и клиническая физиология. М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 1072с.

43. Кассиль Г.Н. Вегетативное регулирование гомеостаза внутренней среды. Физиология вегетативной нервной системы. — Л.: Наука, 1981. 742с.

44. Каштанов С.И., Мезенцева JI.B., Звягинцева J1.B., Кошарская И.Л. Влияние эмоционального стресса на вариабельность сердечного ритма у крыс // Российский физиологический журнал. 2001. - № 12 (87). - С. 1627 -1633.

45. Классификация ХСН ОССН 2002 (с комментариями и приложениями) // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.4. - № 2. - С. 5 - 20.

46. Косицкий Г.И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца // Вестник АМН СССР. 1984. - № 4. - С. 29 - 32.

47. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М. и др. Вариабельность ритма сердца: представление о механизмах // Российский физиологический журнал.-2002.-Т. 28.-№ 1.-С. 133.

48. Коули А.Д. Эпидемиология и этиологические факторы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности. М.: Медиа сфера, 1998. - 78с. •

49. Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. - № 3. - С. 2 - 19.

50. Лили Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лаборатория знаний / Пер. с англ. М. Бинома. М., 2003. - 584с.

51. Маколкин В.И. Небивалол представитель нового поколения Р-адреноблокаторов // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 69 - 71.

52. Мамий В.И., Хаспекова Н.Б. О природе низкочастотной составляющей вариабельности ритма сердца и роли симпатико-парасимпатического взаимодействия // Российский физиологический журнал. 2002. - № 2. - С. 237-247.

53. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-блокаторов // Кардиология. 1998. - № 12. - С . 4-11.

54. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточпочти на рубеже веков. Становятся ли положения доказательной медицины доказательствами для практикующих врачей // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 4 - 11.

55. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 4 - 10.1.l

56. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента в кардиологии // Сердечная недостаточность. -2001,- №4.-С. 149.

57. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента фермента и Р-адреноблокаторов // Кардиология. -2001.-№12.-С. 4-13.

58. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. - Т. 1. - № 3. - С. 109- 146.

59. Марцевич С.Ю. Лечение Р-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика // Кардиология. 2003. -№7. -С. 98-101.

60. Машин В.А., Машина М.Н. Классификация функциональных состояний и диагностика психоэмоциональной устойчивости на основе факторной структуры показателей вариабельности сердечного ритма // Российский физиологический журнал. 2004. - № 12. - С. 1508 - 1521.

61. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика. М., 1981. - 278с.

62. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.*, 1986. -280с.

63. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256с.

64. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. -1985. Т. 39. - № 3. - С. 3 - 9.

65. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств СПб.: Невский Диалект, 2002. -926с.

66. Минасян С.М., Геворкян Э.С., Адамян Ц.И., Ксаджикян H.H. Изменение кардиогемодинамических показателей и ритма сердца студентов под воздействием учебной нагрузки // Российский физиологический журнал. -2006. -№ 7. -С. 817-826.

67. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас рит-мокардиограмм.-Челябинск, 1998. 162с.

68. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. Иваново, 2000. — 200с.

69. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Сердечная недостаточность. 2003. - № 6. - С. 276 - 298.i

70. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (ОССН) // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 6 (16). - С. 261 -280.

71. Никулина Г.А. Исследование статистических характеристик сердечного ритма как метод оценки функционального состояния организма при экспериментальных воздействиях: Автореф. дис. канд. биол. наук. Архангельск, 1995. -24с.

72. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л.: Медицина, 1983.-296с.

73. Ноздрачев А.Д., Пушкарев Ю.П. Характеристика медиаторных превращений. — Л.: «Наука», 1980. 230с.

74. Ноздрачев А.Д., Фатеев М.М. Звездчатый ганглий. Структура и функции. СПб: «Наука», 2002. - 238с.

75. Ноздрачев А.Д., Чернышева М.П. Висцеральные рефлексы Л.: Изд-во Ленинградского университета, 1989. - 166с.

76. Нозрачев А.Д., Чумасов Е.И. Периферическая нервная система. -СПб: «Наука», 1999.-280с.

77. Ноздрачев А.Н., Янцев A.B. Автономная передача. СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского университета, 1995. -284с.

78. Овчинников А.Г. Новые направления в лечении пациентов с деком-пенсированной хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность.-2003.-Т. 4.- №4 (20).-С. 213-217.

79. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 2 (12). - С. 87 - 91.

80. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. — 2001. Т. 2. - № 3. - С. 132- 135.

81. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 2000. - № 8. - С. 22 - 27.

82. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М., 1986. - 234с.

83. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность.-М., 2001.-344с.

84. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Ищенко К.А., Шорикова Е.Г. Фар-макоэкономические аспекты применения ß-адренобокаторов при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности // Кардиология. 2003. : № 5. -С. 87-96.

85. Ларин В.В., Баевский P.M. Важнейшие аспекты комплексных исследований процессов регуляции сердца висцеральных систем организма человека // Успехи физиологических наук. 1970. - № 2. - С. 100 - 112.

86. Парин В.В., Баевский P.M., Волков Ю.Н., Газенко О.Г. Космическая кардиология. JI.: Медицина, 1967. - 206с.

87. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные ß-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений // Сердце. 2004. - Т. 3 - № 3 (15). - С. 130-136.

88. Полунин И.Н. Ритмогенез сердца. Астрахань, 1997. - 286с.

89. Поскребышева A.C., Гриневич В.В., Акмаев И.Г. Нейроиммуноэн-докринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34. - № 3. — С. 3 - 20.

90. Потешкина Н.Г., Туев A.B., Григориади Н.Е. Временной анализ вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертензией // Вестник аритмологии. 2002. - № 30. — С. 54 - 57.

91. Пуговкин А.П., Евлахов В.И. Регуляция деятельности сердца. Физиология сердца. СПб.: Спецлит, 2001. - 156с.

92. Пятницкий H.H., Блинков Ю.А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология. 1970. - № 1. - С. 143- 144.

93. Рекомендации Европейского общества кардиологов. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2. - № 6. - С. 251 - 276.

94. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: Стар'Ко, 1998.-200с.

95. ЮЗ.Самодова О.В. Динамика вегетативной регуляции синусового ритма у детей Севера при обучении в начальной школе: Автореф. дис. канд. биол. наук. Архангельск, 1995. - 22с.

96. Сахарчук И.И., Бондаренко Л.П., Бугай Л.В. Диагностическая ценность вариационной пульсометрии у больных с легочно-сердечной недостаточностью // Врачебное дело. 1979. - № 3. - С. 49 - 52.

97. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960.254с.

98. Юб.Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1982. - 124с. .

99. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Изд-во «Семь ветров», 1999. - 640с.

100. Сердечные гликозиды в лечении хронической сердечной недостаточности. Рекомендации ОССН по применению сердечных гликозидов при хронической сердечной недостаточности (ХСН) // Сердечная недостаточность.- 2002. №3.-С. 153- 154.

101. Сидоренко Б.А. ß-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии // Кардиология. 1998. - № 2. - С. 84 - 96.

102. Ю.Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Применение ß-адренобока-торов в лечении хронической сердечной недостаточности. Фокус на бисо-пролол // Кардиология. 2000. - № 4. - С. 91 - 104. ; 1 f

103. ЬСнежицкий B.Ä. Показатели ВСР у больных с ваготонической дисфункцией синусового узла при проведении ортостатической пробы«// Вестник аритмологии. 2004. - № 33. - С. 28 - 33.

104. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца 2001 г.) // Кардиология.2002.-№ 6.-С. 61-78.

105. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Ломцева М.И. Оценка гликозидов и ß-адреноблокаторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 53 - 56.

106. Удельнов М.Г. Физиология сердца. М.: Изд-во МГУ, 1975. - 302с.

107. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца. М.: Изд-во МГУ, 1961. -382с.

108. Фатеев М.М. Симпатическая иннервация сердца: локализация нейронов и центральные проекции афферентных волокон симпатических нервов: Дис. канд. биол. наук. Ярославль, 1990. - 198с.

109. Фатеев М.М. Структурно-функциональная организация звездчатого ганглия кошки: Дис. докт. биол. наук. Ярославль, 1997. - 356с.

110. Федоров В.В., Ноздрачев А.Д., Сальников Е.В., Сидоров A.B., Яль-цев A.B., Фатеев М.М. Динамическая модель тотальной хронической сердечной недостаточности у крыс // Вестник СПбГУ. 2006. - Сер. 3. - № 2. — С. 103- 107.

111. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Новосибирск: Наука, 1998. - 292с.

112. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе недостаточности кровообращения // Кардиология. 1997. - № 5. - С. 63 - 67.

113. Хабарова А.Я. Иннервация сердца и кровеносных сосудов. JI., 1975.- 168с.

114. Хайдарова Г.Х., Рустамов Б.Р., Шатило В.Б., Певнев Ю.П. Вегетативная регуляция сердечной деятельности у больных пожилого возраста с ХСН//Кардиология. 1981.-Т. 21.- №6.-С . 112.

115. Хохлов АЛ., Федоров В.Н., Раков A.A. Базовая и клиническая фармакология сердечно-сосудистых средств. Ярославль, 2000. - 172с.

116. Хохлов A.JL, Федоров В.Н., Раков A.A. Сердечно-сосудистые средства: от клинической практики к доказательной медицине. Ярославль: Рем-дер, 2003.-238с.

117. Хуссейн Фадхле Салех Насер Аль-Хайтами. Посуточные изменения показателей экстракардиалыюй регуляции насосной функции сердца неполовозрелых крыс: автореф. дис. канд. биол. наук. Казань, 2006. - 16с.

118. Шейх-Заде Ю.Р., Мухамбеталиев Г.Х., Чередник И.Л., Галенко-Ярошевский А.П. Структурный анализ спектрограммы сердечного! ритма у наркотизированных кошек // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 140. - № 10. - С. 367 - 367.

119. Шейх-Заде Ю.Р., Покровский М.В. Управляемая синусовая аритмия при залповом раздражении блуждающего нерва // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т. 99. - № 4. - С. 393 - 394. .

120. Шмидт В.М. Исследование биологических систем математическими■» * * *• « •методами. Труды биологического НИИ. — JL: ЛГУ, 1985. 172с.* * * .

121. Янушкевичус З.И., Жемайтите Д.И. Значение анализа ритмограмм вкардиологии. Вильнюс, 1977. - 322с. „•• Ч- ". :'* «

122. Bank A.J., Rector T.S., Tschmperlin L.K. Endothelium-dependent vasov . ' ' .*dilatation of peripheral conduit arteries in patients with heart failure // J. Card." Fail!" 1994. - Vol. 1.-P. 35-43.

123. Bealer S.L. Anteroventral third ventricle periventricular tissue contributes to cardiac barorefleks responses // Clin. Exp. Pyarmacol. Physiol. 2000. - V. 27. - № 5/6. - P. 460.

124. Beckers F., Verheyden В., Ramaers D., Ewyngheolauw В., Aubert A. Effects of autonomic blockade on non-linear cardiovascular variability indices in rats // Clinical and experimental Pharmacology and Physiology. 2006. - V. 33. -P. 431 -439.

125. Black A.C.Jr., Wamsley J.K., Sandousist D„ Williams Т.Н. // Exp. Neurol.-1982.-V. 77.-P. 314-323.

126. Bristow M. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation.-2000.-V. 101.-P. 558-569.

127. Broun H. F. Electrophysiology of the sinoatrial node // Physiol. 1982. -V. 62.-P. 505-530.

128. Bruggemann T., Wegsheider K., Meesmann M. Heart period in the trom-bolytic era: wich parameter is the best risk predictor for patients following myocardial infarction // Europ. Heart J. 1996. - V. 17. - P. 381.

129. Dogrell S.A., Brown L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure // Cardiovasc. Res. 1998. - V. 39. - P. 89 - 105.

130. Dzau V.J. Renin-angiotensin system: biology, physiology, and pharmacology. In: Haber E., Morgan H., Katz A., Fosard (egs). Handbook of experimental cardiology. New York: Raven press., 1986. P. 1631 - 1661.

131. Einnstein R., Abdul-Hussein N. Animal models of heart failure for pharmacological studies // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - V. 22. - P. 864 -868.

132. Evans P.I I., Sweeney K., Keenan H. Benefit of beta-blockers for heart failure // Lancet. 1999. - P. 682.

133. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli O. Endothelial function in heart failure // Eur. Heart. J. 1998. - V. 19. - P. 45 - 51.

134. Fu. L.-X., Hajalmarson A. An overview of beta-adrenoblockers and signal transduction desensitization in cardiac disease and effect of beta-blockade // Int. J. cardiol. - 1991. - № 30 (№ 3).-P. 261-268.

135. Galinier M., Fourcade J., Androdias Ch et al. Depressed frequency domain measures of heart rate variability as a independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Eur Heart J. 1999. - V. 20. - P. 117 - 121.

136. Gilliam F.R., Kaplan A.J., J. Black, K.J. Chase et al. Changes in Heart Rate Variability, Quality of Life, and Activity in Cardiac Resynchronisation Therapy Patients: Results of the HF-HRV Registry // Journal compilation. 2007. - V. 30.-P. 56-64.

137. Gullestad L., Ueland T., Brunsvig A. Effect of beta-blockade on cytokine levels in chronic heart failure asubstady in the MERIT-IIF trial Am // Heart J. -2001.-V. 141.-P. 418-421.

138. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 1043 - 1065.

139. Higgins C.B., Vatner S. F., Braunwald E. Parasympathetic control of the heart // Pharmacol. Rev. 1973. - V. 25. - P. 120 - 155:

140. Hon E.H., Lee S.T. Electronic evaluation of the fetal heart rate // Am J of Obstet Gynecol. 1965. - V. 87. - P. 814 - 826.

141. Iliou M.C., Zerdeni K., Prunier L. et al. Improvement of heart rate variability by exercise training in chronic heart failure is associated with a reduction of future cardiac events // Eur. Heart J. 1999. - V. 20. - P. 118 - 122.

142. James T. N. The Sinus node // Amer. J. Cardiol. 1977. - V. 40. - P. 965 -986.

143. Kamath M.V., Fallen E.L. Correction of the heart rate variability signal for ectopics and missing beats. In: Malic M. Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995. P. 75 - 85.

144. Kessler J.A., Adler J.E., Black I.B. // Science. 1983. - V. 221. - P. 1059- 1061.

145. Kollai M., Koizumbi R. Reciprocal and non reciprocal action of the vagal and sympathetic nerves innervating the heart // J. Autonom Nerv Syst. 1979. - P. 33-52.' /

146. Lechat P.P., Packer M., Chalon S. Clinical effects of P-adrenergic blockade in chronic heart failure: a meta-analisys of double blind, placebo-controlled, randomized trials // Circulation. - 1998. - V. 98. - P. 1184 - 1191.

147. Levy M.N. Neural regulation of the heart // N.Y.; Oxford: Univ. Press. -1977.-P. 97- 129.

148. Levis T. The mechanism and graphic regulation of the heart beat. N-Y: Paul B. Hober, 1920.-529 p.

149. Lengley J.N. Ленгли Дж. Автономная нервная система. Л., Изд-во ГИЗ, 1925.-70 с.

150. Lin J.L., Chan H.L., Du С.С. et al. Long term beta-blocker therapy improves autonomic nervous regulation in advanced congestive heart failure; a longitudinal heart rate variability study // Am. Heart J. 1999. - V. 137. - P. 658 - 665.

151. Lombardi F., Sandron G., Mortara A., La Rovere M. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infactions // Am. Heart J. 1998.-Vol. 123.-P. 1521 - 1524.

152. Lombardi F., Sadrone G., Pempruner S. et al. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1987.-V. 60.-P. 1239- 1245.

153. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation'explored in the frequency domain. Research Advances Series // Circulation. 1991. - V. 84. - P. 482 - 492.

154. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of cardiovascular variability in patients at risk for sudden death // J. Cardiovasc. Electro-physiol. 1994. - V. 23. - P. 274 - 286.

155. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms // Br. Heart. 1994. -№71.-P. 1-2.

156. Malik M. Analysis of clinical follow-up databases: risk stratification sudden and prospective trial desingn // PACE. 1997. - V. 20. - P. 2533 - 2544.

157. Malik M.5 Camm A. (eds.) Heart Rate Variability. Armonk, NY, Futura Publ. Co, 1995.-83 p.

158. Malik M., Hnatkova K., Camm A.J. et al. Predictive power of depressed heart rate variability and increased heart rate in post infarction patients with re-dused left ventricular ejection fraction // Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 90 - 98.

159. Moridera K., Yoshikawa N., Igarashi T. The prcwalence ofi diabetic autonomic neuropathyindicated by abnormal RR interval variation // Johoku J. Exp. Med. 1983. - V. 141. - P. 465 - 469.

160. Negoescu R.M., Csiki I.E., Pafnote M.et al. Cortial control of sinus arrhythmia in man studied by spectral analysis // Integr. Physiol. Behav. Sci. 1993. - Jul. - Sep. - V. 28 (3). - P. 226 - 238.

161. Niemela M.J., Airaksinen L.J., Huikuri H.V. Effect of beta-Blockade on Heart Rate Variability in Patients With Coronary Artery Disease // J. Am Coll Cardiol. 1994. -V. 23. - P. 1370- 1377.

162. Nolan G., Flapan A.D., Capewell S. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function // Br. Heart J. 1992. - Jun. - № 67(6). - P. 482 - 485.

163. Pagani M., Lombardi F., Guzzeti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability's as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. 1986. - V. 59. - P. 178 - 193.

164. Pagani M., Lombardi F., Guzzeti S. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog//Circ. Res. 1986.-V. 59.-P. 178- 193.

165. Pitzalis M.V., Mastrapasque F., Massari F. et al. Breathing rate modifies heart rate variability measures // Eur. Heart J. 1996. - P. 383.

166. Pollock D. A handbook of time-series analysis, signal processing and dynamics. London, 1999. - 195p.

167. Ponikovski P., Anker S.D., Chua T.P. et al. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure // Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 577 - 560.

168. Randall W.C. Neural regulation of the heart. New-York: Oxford Univ. Press, 1977.-P.440.

169. Randall W.C., Priola D. V., Ulmer R.H. A functional study of the distribution of cardiac sympathetic nerves//1 bid. 1963.-V. 205.-P. 1227- 1231.

170. Redondo M., Del Valle Inclan F. Decrements in heart rate variability during memory search // Int. J. Psuchophysiol. 1992. - Jul. - V. 13 (1). - P. 29 - 35.

171. Richter D.M., Spyer K.M. Cardiorespiratory control. Central regulation of autonomic functions. -N.Y.: Oxford Univ. Press, 1990. P. 189.

172. Robinnson R.B. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability's as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - P. 68 - 86.

173. Rubens Fazan Jr, Valdo J. Dias da Silva, Gustavo Ballejo and Helio C. Saldago. Power spectra of arterial pressure and heart rate in streptozotocininduced diabetes in rats // Journal of Hypertension. 1999. - V. 17. - № 4. - P. 489-495.

174. Safa-Tisseront V., Ponchon P., Elghozi D. Autonomic contribution to the blood pressure and heart rate variability changes in early experimental hyperthyroidism// Journal of Hypertension. 1989. - № 16.-P. 1989- 1992.

175. Sandrone G., Mortara A., Torzillo D. et al. Effects of beta-blockers (atenolol or metoprolol) on heart rate variability after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1994. - V. 74. - P. 340 - 345.

176. Sanyal S., Arita M., Ono K. Inhomogeneous Derangement of Cardiac Autonomic Nerve Control in Diabetic Rats // Circulation Journal. 2002. - V. 66. - № 3. - P. 283-288.

177. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973. - V. 16. -№ l.p. 17-32.

178. Sharpe N. Beta-blockers in'heart failure // Eur Heart J. Suppl B.P. -1996.-V. 17.-P. 39-42.

179. Smith H.J., Nuttall A. Experimental models of heart failure // Cardiovasc. Res. 1985. - V. 19. - P. 181 - 186.

180. Souza Neto E.P., Custaud M.-A., Somody L., Garib C. Assessment of autonomic cardiovascular indices in non-stationary data in rats // Comparative Biochemistry and Physiology. 2001. - P. 105 - 115.

181. Sun T., Yang C., Lai C., Kuo T. Time course of cardiovascular neural regulation during programmed 20-sec apnea in rats // Crit Care Med. 2006. - V. 34. - № 3. - P. 765-777.

182. Swynghedauw B., Clairamlault J., Heymes C., Carre F. Myocardial determinants in regulation of the heart rate // J. Mol. Med. 1997. - № 1. - P. 860 -866.

183. The task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. The treatment of heart failure // Eur. Heart J. 1997. - № 18.-P. 736-753.

184. Tygesen H., Claes G., Dratt C. et al. The effect endoscopic transheracic sympathectomy in heart rate variability in patients with severe angina pectoris // Eur. Heart J. 1995. - V. 16. - P. 130.

185. Tygeson H., Eisenhofer G., Elam M. et al. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure // Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 592 - 597.

186. Uhlir O. et al. Nebivolol in the treatment of cardiac failure: a doubleblind controlled clinical trial // J. Cardiol Failu re. 1997. - V. 34. - P. 271 - 276.

187. Varonesckas G., Zemaityte D. Autonomic heart rate control and JT interval during night sleep stages in coronary disease patients with congestive heart failure // Eur. Heart J. 1999. - V. 20. - P. 201 - 208.

188. Van den Berg D. T .W. M., de Rloet E. R, van Dijken H. H., de Jong W. Brain corticosteroid receptors and regulation of arterial blood pressure // J. Hyper-tens. 1989.-V. 7.-P. 202.

189. Waki II., Katahira K., Poison J.W., Kasparov S., Murphy D., Roton J. Automation of analysis of cardiovascular autonomic function from chronic measurements of arterial pressure in conscious rats // Experimental Physiology. 2006. -P. 201-213.

190. Warner H.R., Cox A.A. A mathematical model of heart rate control by sympathetic and vagus efferent information // J. Appl. Physiol. 1962. - V. 17. -P. 349-355.

191. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological «hypertrophy and cardiac inter-stitium: fibrosis and rennin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991. -V. 83.-P. 1849- 1865.

192. Wielder W. The law of initial value in neurologyand psychiatry // J. Ment. Dis. 1957. -V. 125.-P. 73-86.

Информация о работе

Григорьева, Мария Валерьевна
кандидата биологических наук
Ярославль, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль β-адренореактивных структур в регуляции сердечного ритма у крыс при кратковременном стрессе и дезадаптации - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы