Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль α1 и β адренорецепторов в генерации Ca2+сигнала в бурых преадипоцитах

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Баумуратов, Айдос Сагатович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ • ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. БУРАЯ ЖИРОВАЯ ТКАНЬ И ЕЕ ФУНКЦИИ

1.1. Норадреналин как основной функциональный регулятор клеток бурого жира

1.2. Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования

1.3. Термогенин - разобщающий белок митохондрий бурой жировой ткани.

1.4. Адренергические рецепторы клеток бурого жира

1.5. Агонисты и антагонисты адренорецепторов клеток бурого жира. 20 4 2. Са2+-СИСТЕМА СИГНАЛИЗАЦИИ И ЕЁ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С сАМР-СИГНАЛИЗАЦИЕЙ В КЛЕТКАХ БУРОГО ЖИРА

2.1. Са -транспортирующие системы электроневозбудимых клеток

2.1.2. Механизмы входа

Са2+ в клетки

2.1.3. Пути выхода Са2+ из клетки

2.2. Взаимодействие сАМР- и Са2+- сигнальных путей 29 3. ХЛАДОАДАПТАЦИЯ И ЗИМНЯЯ СПЯЧКА КАК МОДЕЛИ ДЛЯ

ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ РАЗВИТИЯ БУРОЙ

ЖИРОВОЙ ТКАНИ

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Содержание экспериментальных животных

2. Выделение и подсчет клеток.

3. Используемые среды.

4. Измерение [Ca2+]i

5. Описание установки

6. Определение плотности ai адренорецепторов радио-лигандным методом

7. Используемые реактивы

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Участие aj и |3 адренорецепторов в формировании Са2+-сигнала в преадипоцитах мышей в ответ на норадреналин

2. Влияние антагонистов ар и (З-адренергических рецепторов на вызванный норадреналином Са2+-ответ в бурых преадипоцитах

3. Са2+-ответы, инициированные в клетках ВгсАМР

4. Изменение Са2+-ответа на норадреналин при развитии ткани в условиях хладоадаптации

5. Са2+-ответы на норадреналин в бурых преадипоцитах зимоспящих

Глава 1У.ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Р адренорецепторы формируют Са -сигнал в бурых преадипоцитах мышей

• ' 'У «

2. Гиперплазия ткани сопровождается усилением Са -сигнала в бурых преадипоцитах мышей

3. Са2+-сигнализация в бурых преадипоцитах зимоспящих 75 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 78 ВЫВОДЫ 79 СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 80 СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

НА-норадреналин; БЖТ- бурая жировая ткань;

Са ]j-концентрация свободного Са в цитоплазме;

Рига-2/АМ-{1[2-(5-карбонилоксалол-2-ил)-6-аминобензафуран-5-окси]-2

2'-амино-5,-метилфенокси)-этил-М,,К',К',^-тетрауксусная кислота} ацетоксиметиловый эфир;

РБ-1 или UCP-1- разобщающий белок 1;

ПКА- протеинкиназа А;

ЭР- эндоплазматический ретикулум;

1Рз- инозитол-1,4,5-трифосфат;

DAG- 1,2-диацилглицерол

FFA- свободные жирные кислоты

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль α1 и β адренорецепторов в генерации Ca2+сигнала в бурых преадипоцитах"

Бурая жировая ткань локализована близ жизненно важных органов и играет главную роль в производстве тепла, в особенности у мелких животных, живущих в условиях холода или впадающих в зимнюю спячку, а также у новорожденных, в том числе и человека. За стимуляцию немедленного "теплового" ответа ткани и за увеличение потенциальной способности бурой жировой ткани генерировать тепло ответственна адренергическая система. Норадреналин, выделяющийся из нервных симпатических окончаний в ткани при хроническом холодовом стрессе, стимулирует не только дыхание и производство тепла, но и пролиферацию клеток бурой жировой ткани, и содержание в клетках белка-разобщителя. [Cannon В. et al, 1996; Cannon В. 1996].

Клетки бурой жировой ткани являются интересным и, в некоторых отношениях, уникальным объектом для исследований в области биологии развития, т.к. обладают особенностью согласованного и быстрого увеличения процессов пролиферации и дифференцировки при действии на эту ткань определенных физиологических стимулов. Эта особенность бурой жировой ткани отличает ее от большинства других тканей млекопитающих. Диапазон скоростей пролиферации здесь простирается от фактически нулевой (как в нервной системе) до весьма высокой (как, например, в клетках эпителия). Из работ, проведенных на первичных культурах бурых адипоцитов и на животных в условиях холодового стресса известно, что р- адренергические рецепторы и аденилатциклазная система занимают центральное место в адренергической стимуляции клеток бурой жировой ткани. Физиологическая роль агадренорецепторов и Са2+-сигнализации в адаптивных изменениях оставалась неясной и казалось, что она играет вторичную, модулирующую функцию.

Са2+-сигнальная система бурых преадипоцитов существенным I образом отличается от хорошо изученной Са -сигнализации зрелых адипоцитов. Эти сигнальные системы принципиально отличаются как по кинетике и амплитуде кальциевого ответа, так и по типу адренергических рецепторов, вызывающих эти ответы. Нам представляется весьма интересным исследовать процесс активации Са2+-сигнальной системы преадипоцитов начиная от типа рецептора до клеточного ответа.

Цель и основные задачи исследования. Цель настоящей работы: установить роль аг и p-адренорецепторов в генерации Са сигнала в бурых преадипоцитах при разных физиологических состояниях и у I исследовать особенности Са -ответов в бурых преадипоцитах при гиперплазии ткани и у гетеротермных животных.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи: I

1. Установить типы рецепторов, вызывающие Са -сигнал (рост [Са ]j) на норадреналин в свежевыделенных бурых преадипоцитах мыши.

2. Продемонстрировать начальные этапы преобразования Са -сигнальной системы в процессе прохождения бурыми преадипоцитами пролиферации и частичной дифференцировки при гиперплазии ткани.

3. Изучить особенности Са -ответов в бурых преадипоцитах гетеротермных животных.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Баумуратов, Айдос Сагатович

выводы

1. Показано, что Са -ответ на норадреналин в преадипоцитах бурого жира мышей содержит 3-5-ти минутный лаг-период и далее развивается с постоянной скоростью роста [Ca2+]j~ 2 нМ/мин.

2. Установлены типы адренорецепторов, ответственных за стимуляцию норадреналином "медленного" Са2+-ответа в этих клетках. Са2+- ответ на агонист имеет существенно большую амплитуду, чем сигнал, формируемый ai-адренорецепторами.

3. Показано, что дозозависимости Са -ответов под действием норадреналина и агонистов Р- и a i-адренорецепторов носят колоколообразный характер с максимумом эффективности агонистов около 3-6 мкМ. у,

4. Показаны начальные этапы перестройки Са -сигнальной системы в бурых преадипоцитах при холодовой акклимации мышей: наблюдалось резкое увеличение скорости Са2+-ответов клеток и увеличение эффективности ai-агонистов.

5. Показано, что кинетика Са -ответа на норадреналин в преадипоцитах бурого жира сусликов^содержит 5-10 ти минутный лаг-период и является л | высокоамплитудной — скорость роста [Са ]; ~ 26-95 нМ/мин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, нам удалось показать, что для бурых преадипоцитов характерна медленная Са2+ сигнализация, которая сопряжена с определенными типами адренергических рецепторов. То, что основной эффект обусловлен связыванием норадреналина с 0-, а не с аг а . адренорецептором, коренным образом отличает Са сигнализацию в

2+ преадипоцитах от Са сигнализации зрелых адипоцитов. Другим коренным отличием этих сигнализаций является отстутсвие триггерного

Л I входа Са в преадипоцитах. Мы склоняемся к точке зрения, что столь значительная репрессия Са2+ сигнализации в клетках предшественниках бурых преадипоцитов изначально запрограммирована с целью хранения их в неактивном состоянии, о чем говорят наши опыты по хладоадаптации мышей. Хронический холодовой стресс, который вызывает гиперплазию ткани с активацией пролиферации и дифференцировки клеток предшественников, вызвал в наших опытах медленную перестройку Са2+ сигнализации в бурых преадипоцитах и приближении ее по свойствам к сигнализации в зрелых клетках. Са2+ сигнал при активации норадреналином клеток, выделенных из адаптированных к холоду животных, инициировался преимущественно ai рецепторами и характеризовался более высокой скоростью нарастания и амплитудой. Механизм запрограмированного подавления Са сигнализации в бурых преадипоцитах пока остается непонятным. Однако, как показали наши опыты на преадипоцитах зимоспящих сусликов, степень этого подавления л I и механизм перестройки Са сигнализации в клетках животных разных видов могут существенно различаться. Считаем, что полученные результаты проливают свет на возможное устройство Са2+ сигнализации в клетках предшественниках или, как их еще называют, взрослых стволовых клетках.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Баумуратов, Айдос Сагатович, Пущино

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. // М.: Наука, 1994.-288С.

2. Биленко М.В. (1989) Ишемические и реперфузионные повреждения органов, Медицина, Москва.

3. Гуковская А.С., Котелевская С.М., Трепакова Е.С., Зинченко В.П. Влияние SH-реагента тимеросала на Са -гомеостаз в тимоцитах.// Биологические мембраны. 1992. Том. 9. №. 2. стр. 158-165.

4. Гуковская А.С., Ариас У.П., Зинченко В.П. // Биол. мембраны. 1990. Том. 7. №. 1. С. 31-35.

5. Дедкова Е.Н., Сизова А.А., Зинченко В.П. Механизмы активирующего1. У 4действия Са -ионофоров на интактные клетки. Ионофор-резистентные клетки. //Биологические мембраны. 1999. Т. 16. №. 3. Стр. 292-301.

6. Долгачева Л.П., Галитовская Е.Н., Бронников Г.Е., Зинченко В.П. Редуцирование Са -транспортирующих систем в молодых клетках бурого жира мыши. Биологические мембраны. 1999. Т. 16. №. 4. Стр. 410-415.

7. Долгачева Л.П., Абжалелов Б.Б., Баумуратов А.С., Зинченко В.П., Бронников Г.Е. Аденилатциклазный путь участвует в регуляции внутриклеточного уровня Са в преадипоцитах бурого жира. Цитология. 2002. Том 44, №1, стр. 56-60.

8. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны: Учебн. пособие. М.: Высш. шк. 1990. -124с. (Биохимия мембран / Под ред. А.А. Болдырева; кн. 7).

9. Методы культивирования клеток: Сборник научн. Трудов. Л.: Наука, 1988. с. 313.

10. Культура живых клеток. Методы: Пер. с англ. // Под ред. Р. Фрешни. М.: Мир. 1989. с. 333.

11. Сигова А.А., Дедкова Е.Н., Зинченко В.П., Литвинов КС. Редукция Са -транспортирующих систем в Т-клетках памяти. // Биолог. Мембраны. 2000. Том. 17. №. 1. стр. 80-87.

12. Скулачев В.П. (1962) Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи, Наука, Моска.

13. Скулачев В.П. (1989) Энергетика биологических мембран, Наука, Моска.

14. Холмухамедов Э.Л., Зинченко В.П., Евтодиенко Ю.В. Автоколебания потоков ионов и редокс-состояния дыхательной цепи в митохондриях. // Биофизика, 1980.-T. XXV. с.124-128.

15. Abernethy D.R., Soldatov N.M. Structure-functional diversity og human L-type Ca channel: perspectives for new pharmacological targets. // J. Pharm. Exper. Therap. 2002. V. 300. P. 724-728.

16. Abramson J.J., Zable A.C., Favero T.G., Salama G. И J. Biol. Chem. 1999. V. 270. P. 29644-29647.

17. Ahlqvist R.P. Study of adrenotropic receptors. // Am. J. Physiol. 1948. V. 53. P. 586-599.

18. Albert P.R., Tashjian A.H.Jr. Dual actions of phorbol esters on cutosolic free2+ t e

19. Ca concentrations and reconstitution with ionomycin of acute thyrotropinreleaseing hormone responses. //J. Biol. Chem. 1985. V. 260. P. 8746.

20. Aldridge W.N., Street B.W. Mitochondria from brown adipose tissue.// Biochem J. 1968. V. 107. P. 315-7.

21. Alexander G., Bennett J.W., Gemmell R.T. Brown adiposev tissue in the new-born calf. // (Bostaurus). J. Physiol. 1975. V. 244. P. 223-234.

22. Alekseev A.E., Markevich N.I., Korystova A.F., Terzic A., Kokoz Yu.M. Comparative analysis of the kinetic characteristics of L-type calcium channels in cardiac cells of hibemators. // Biophys. J. 1996. V. 70. P. 786-797.

23. AltschuldR.A., Ganote C.E., Nayler W.G., Piper H.M. What constitutes the calcium paradox? //J. Mol. Cell Cardiol. 1991. V. 23. №. 6. P. 765-767.

24. Arch J.R.S., Ainsworth A.T., Cawthorne M.A., Piercy V., Sennitt M.V., Thody V.E., Wilson C., Wilson S. Atypical beta-adrenoceptor on brown adipocytes as target for anti-obesity drugs. //Nature. 1984. V. 309. P. 163-165.

25. Arch J.R.S. The brown adipocyte beta-adrenoceptor. // Proc. Nutr. Soc. 1989. V. 48. P. 215-223.

26. Arner P. Insulin resistance in type 2 diabetes: role of fatty acids. // Diabetes Metab Res Rev. 2002. V. 18. P. 5-9.

27. Asano A, Kimura K, Saito M. Cold-induced mRNA expression of angiogenic factors in rat brown adipose tissue. // J. Vet. Med. Sci. 1999. V. 61(4). P. 403-9.

28. Assimacopoulos-Jeannet F., Giacobino J.P., Seydowc J., Girardier L., Jeanrenaud B. Alterations of brown adipose tissue in genetically obese (ob/ob) mice. // Endocrinology. 1982. V. 110. P. 439-443.

29. Baylor S.M., Hollingworth S. Measurement and interpretation of cytoplasmic Ca2+ signals from calcium-indicator dyes. // Physiol. Sci. 2000. V. 15. P. 19-26.

30. Berman M.I., Jerdack G., Thomas Jr.G.G., Nayfeh S.N. otpAdrenergic regulation of TSH-stimulated cyclic AMP accumulation in rat thyroid cells. I I Arch. Biochem. Biophys. 1987. V. 253. P. 249-256.

31. Berridge M.J., Irvine R.F. Inositol triphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction. // Nature. 1984. V. 312. P. 315-321.

32. Berridge M.J. Inositol triphosphate and diacylglycerol: Two interacting second messengers. // Ann. Rev. Biochem. 1987. V. 56. P. 159-193.

33. Berridge M.J., Taylor C.W. Inositol triphosphate and calsium signaling. Cold Spring Harbor Symposia on Quantative Biology. 1988. V. LIII. P. 927933.

34. Berridge M.J. Inositol triphosphate and calcium signalling. // Nature. 1993. V. 361. P. 315-325.

35. Berridge M.J., Bootman M.D, Lipp P. Calcium- a life and death signal. // Nature. 1998. V. 395. P. 645-648.

36. Bienengraeber M., Echtay K.S., Klingenberg M. H+ transport by uncoupling protein (UCP-1) is dependent on a histidine pair, absent in UCP-2 and UCP-3. // Biochemistry. 1998. V. 37. P. 3-8.

37. Bootman M.D., Lipp P., Berridge M.J. The organisation and functions of local Ca(2+) signals.//J. Cell. Sci. 2001. V. 114. P. 2213-2222.

38. BorleA.B., Snowdowne K.W. Methods for the Measurements of Intracellulari1.nized Calcium in Mammalian Cells: Comparison of Four Classes of Ca Indicator. // Calcium and cell function. 1987. V. 7. P. 159-200.

39. BouillaudF., Ricquier D., Могу G., ThibaultJ. Increased level of mRNA for the uncoupling protein in brown adipose tissue of rats during thermogenesis induced by cold exposure or norepinephrine infusion. // J. Biol. Chem. 1984. V.259. P. 11583-86.

40. Brini M., Bano D., Manni S., Rizzuto R., Carafoli E. Effects of PMCA and SERCA pump overexpression on the kinetics of cell Ca signaling. // EMBO. J. 2000. V. 19. P. 4926-4935.

41. Bronnikov G.E., Zhang S.J., Cannon В., Nedergaard J. A dual component analysis explains the distinctive kinetics of cAMP accumulation in brown adipocytes. // J Biol Chem. 1999b. V. 274(53). P. 37770-80.

42. Bronnikov G., Houstek J., Nedergaard J. Adrenergic, cAMP- mediatedstimulation of proliferation of brown fat cells in primary culture. Mediation via 1 but not via p3- adrenoceptors. //J Biol. Chem. 1992. V.267. P. 2006-2013.

43. Bronnikov G., Dolgacheva L., Zhang S.-J., Galitovskaya E., Kramarova L., Zinchenko V. The effect of neuropeptides kyotorphin and neokyotorphin on proliferation of cultured brown preadipocytes. // FEBS Lett. 1997. V. 407. P. 73* 77.

44. Brustovetsky N.N., Amerkhanov Z.G., Egorova M.V. Mokhova E.N., Skulachev V.P. Carboxyatractylate-sensitive uncoupling in liver mitochondria from ground squirrels during hibernation and arousal. // FEBS Lett. 1990. V. 272. P. 190-2.

45. Bukowiecki L., Collet A.J., Follea N., Guay G., Jahjah L. Brown adipose tissue hyperplasia: a fundamental mechanism of adaptation to cold andhyperphagia. // Am. J. Physiol. 1982. V. 242(6). P. 353-9.

46. Bulychev A., Kramar R., Drahota Z., Lindberg O. Role of a specific endogenous fatty acid fraction in the coupling-uncoupling mechanism of oxidative phosphorylation of brown adipose tissue. // Exp. Cell Res. 1972. V. 72. P. 169-87.

47. Buxton I.L., Brunton L.L. Action of the cardiac ai-adrenergic receptor. // J. Biol. Chem. 1985. V. 26. P. 6733-6737.1. Л I

48. Byron K.L., Babnigg G., Villered M.L. Bradykinin-induced Ca -entry, release and refilling of intracellular Ca stores. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 108-118.

49. Cannon В., Jacobs son A., Rehnmark S., Nedergaard J. Signal transductin in brown adipose tissue recruitment: noradrenaline and beyond. // Int. J. Obesity. 1996. V. 20. P. 36-42.

50. Carafoli E. Calcium pump of the plasma membrane. // Physiol. Rev. 1991.1. V.71.P. 129-153.л I

51. Carafoli E. The Ca pump of the plasma membrane. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 2115-2118.

52. Carafoli E. Intracellular calcium homeostasis. // Ann. Rev. Biochem. 1987. V. 56. P. 395-433.1. Л I

53. Caroni P., Carafoli E. The Ca -pumping ATPase of heart sarcolemma. Characterization, calmodulin dependence, and partial purification. // J. Biol. Chem. 1981. V. 256. P. 3263-3270.

54. Casteels R., Droogmans G. Membrane potential and excitation-contraction coupling in smooth muscle. // Fed Proc. 1982. V. 41(12). P. 2879-82.

55. Catterall W.A. Molecular properties of Na and Ca channels. // J. Bioenergetics and Biomembranes. 1996. V. 28. P. 219-230.

56. Catterall W.A. Structure and regulation of voltage-gated ion channels. // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2000. V. 16. P. 521-555.

57. Champigny O., Ricquier D. Evidence from in vitro differentiating cells that adrenoceptor agonists can increase uncoupling protein mRNA level in adipocytes of adult humans: an RT-PCR study. // J. Lipid Res. 1996. V. 37. P. 1907-14.

58. Chapman C.J., Puri A.K., Taylor R. W., Pfeiffer D.R. General features in the stoichiometry and stability of ionophore A23187-cation complexes in homogeneous solution. // Arch. Biochem. Biophys. 1990. V. 281. P. 44-57.

59. Chaudhry A., Granneman J.G. Developmental changes in adenylyl cyclase and GTP binding proteins in brown fat. // Am. J. Physiol. 1991. V. 261. P. 40311.

60. Chaudhry A., Muffler L.A., Yao R., Granneman J.G. Perinatal expression of adenylyl cyclase subtypes in rat brown adipose tissue. // Am. J. Physiol. 1996. V. 270. P. 755-760.

61. Chen W.C., Chen C.C. ATP-induced arachidonic acid release in cultured astrocytes is mediated by Gj protein coupled P2Y1 and P2Y2 receptors. // Glia. 1998. V. 22. P. 360-370.

62. Chen L., Harada N., Yamashita T. Thimerosal-induced Ca2+ mobilization in isolated guinea pig cochlear outer hair cells. // Acta Otolaryngol Suppl. 1998. V. 539.P.28-33.

63. Christiansen E.N., Pedersen J.I., Grav H.J. Uncoupling and recoupling of oxidative phosphorylation in brown adipose tissue mitochondria. // Nature. 1969. V. 222. P. 857-60.

64. Connoly E., Nedergaard J. Beta-adrenergic modulation of Ca2+ uptake by isolated brown adipocytes. Possible involvement of mitochondria. // J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 10574-10582.

65. Cork R.J., Reinach P., Moses J., Robinson K.P. Calcium does not act as a second messenger for adrenergic and cholinergic agonists in corneal epithelial cells. // Curr. Eye. Res. 1987. V. 6. P. 1309-1318.

66. Corr P.В., Gross R.W., Sobel B.E. Amphipathic metabolites and membrane dysfunction in ischemic myocardium. // Circ Res. 1984. V. 55. P. 135-54.

67. Cottle W.H., Nash C.W., Veress A.T., Fergusson B.A. Relaese of noradrenaline from brown fat of cold-acclimated rats. // Life Sci. 1967. V.6. P. 2267-2271.

68. Cousin B, Bascands-Viguerie N, Kassis N, Nibbelink M, Ambid L, Casteilla L, Penicaud L. Cellular changes during cold acclimatation in adipose tissues. // J. Cell Physiol. 1996. V. 167(2). P. 285-9.

69. Daikoku T, Shinohara Y, Shima A, Yamazaki N, Terada H. Dramatic enhancement of the specific expression of the heart-type fatty acid binding protein in rat brown adipose tissue by cold exposure. // FEBS Lett. 1997. V. 410(2-3). P. 383-6.

70. Davies E.V., Campbell A.K., Hallet M.B. Dissociation of store release from transmembrane influx of calcium in human neutrophils. // FEBS Lett. 1992. V. 313. P. 121-125.

71. Dascal. N. Analysis and functional characteristics of dihydropyridine-sensitive and -insensitive calcium channel proteins. // Biochem. Pharmacol. 1990. V. 40. P. 1171-1178.

72. Dicker A, Raasmaja A, Cannon B, Nedergaard J. Increased alpha 1-adrenoceptor density in brown adipose tissue indicates recruitment drive in hypothyroid rats. // Am J Physiol. 1992. Oct; 263(4 Pt 1): P. E654-62.

73. Demaurex N., Lew D.P., Krause K.-H. Cyclopiazonic acid depletes intracellular Ca stores and activates an influx pathway for divalent cations in HL-60 cells. //J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 2318-2324.

74. Dell' Acqua M.L., Scott J.D. Protein kinase A anchoring. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 12881-12884.

75. Deslex S, Negrel R, Vannier C, Etienne J, Ailhaud G. Differentiation of human adipocyte precursors in a chemically defined serum-free medium. // Int. J. Obes. 1986. V. 10. P. 19-27.

76. DeSouza N, Reiken S, Ondrias K, Yang YM, Matkovich S, Marks AR. Protein kinase A and two phosphatases are components of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor macromolecular signaling complex. // J Biol Chem. 2002. V. 277(42). P. 39397-400.

77. Dolgacheva L.P., Abzhalelov B.B., Zhang S.J., Zinchenko V.P., Bronnikov G.E. Norepinephrine induces slow calcium signaling in murine brown preadipocytes through the P-adrenoceptor/cAMP/PKA pathway. // Cell. Signal. 2003. V. 15. P. 209-216.

78. Drahota Z., Honova E., Hahn P. The effect of ATP and carnitine on the endogenous respiration of mitochondria from brown adipose tissue. // Experientia. 1968. V. 24. P. 431-2.

79. Ekholm D., Hemmer В., Gao G., Vergelli R., Martin., Manganiello V.C. Differential expression of cyclic nucleotide phosphodiesterase 3 and 4 activities in human T cell clones specific for myelin basic protein. // J. Immunol. 1997. V. 159. P. 1520.

80. Elks M., Manganiello КС. A role for soluble cAMP phosphodiesterases in differentiation of 3T3-L1 adipocytes. // J. Cell. Physiol. 1985. V. 124. P. 191.

81. Entenmann G., Hauner H. Relationship between replication and differentiation in cultured human adipocyte precursor cells. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1996. V. 270. P. 1011-16.

82. Erdahl W.L., Chapman C.J., Taylor R.W., Pfeiffer D.R. Ca2+ transport properties of ionophores F23187, ionomycin, and 4-BrA23187 in well defined model system. // Biophy. J. 1994. V. 66. P. 1678-1693.

83. Fellenz M., Triandafillou J., Gwilliam C., Himms-Hagen J. Growth of interscapular brown adipose tissue in cold-acclimated hypophysectomized rats maintained on thyroxine and corticosterone. // Can. J. Biochem. 1982. V. 60(8). P. 838-42.

84. Fisher R.M., Eriksson P., Hoffstedt J., Hotamisligil G.S., Thome A., Ryden M, Hamsten A., Arner A. Fatty acid binding protein expression in different adipose tissue depots from lean and obese individuals. // Diabetologia. 2001. V. 44. P. 1268-1273.

85. Florez-Duquet M, Horwitz BA, McDonald RB. Cellular proliferation and UCP content in brown adipose tissue of cold-exposed aging Fischer 344 rats. // Am. J. Physiol. 1998. V. 274(1 Pt 2). P. 196-203.

86. Francis Sh.H., Corbin J.D. Structure and function of cyclic nucleotide-dependent protein kinases. // Annu. Rev. Physiol. 1994. V. 56. P. 237-272.

87. Garlid K.D., Jaburek M., Jezek P. The mechanism of proton transport mediated by mitochondrial uncoupling proteins. // FEBS Letts. 1998. V. 438. P. 10-14.

88. Garlid K.D., Orosz D.E., Modriansky M., Vassanelli S., Jezek P. On the mechanism of fatty acid-induced proton transport by mitochondrial uncoupling protein. //J Biol Chem. 1996. V. 271. P. 2615-20.

89. Garlid K.D., Jaburek M., Jezek P. The mechanism of proton transport mediated by mitochondrial uncoupling proteins. //FEBS Lett. 1998. V.438. P. 10-4.

90. Garruti G., Ricquier D. Analysis of uncoupling protein and its mRNA in adipose tissue deposits of adult humans. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992. V. 16. P. 383-90.

91. Geloen A., Collet A.J., Bukowiecki L.J. Role of sympathetic innervation in brown adipocyte proliferation. // Am. J. Physiol. 1992. V. 263(6 Pt 2). P. 117681.

92. Gericke M, Droogmans G., Nilius B. Thimerosal induced changes of intracellular calcium in human endothelial cells. // Cell Calcium. 1993. V. 14(3). P. 201-7.

93. Gillon-Zyzek E., Seydoux J., Prolong W.F., Girardier L. dp and P1. Л Iadrenergic regulation of intracellular Ca levels in single brown adipocytes. // Experientia. 1993. V. 49. P. 254-254.

94. Gliman A.G. G Proteins and dual control of adenylat cyclase. // Cell. 1984. V.36. P. 577-579.

95. Goeger D.E., Riley R.T., Dorner J.W., Cole R.J. Cyclopiazonic acid inhibition of the Ca transport ATPase in rat skeletal muscle sarcoplasmic reticulum vesicles. //Biochem. Pharmacol. 1988. V. 37. P. 978-981.

96. Granneman J.G., Zhai Y., Lahners K.N. Selective up-regulation of (Xia-adrenergic receptor protein and mRNA in brown adipose tissue by neural and p-adrenergic stimulation. //Mol. Pharmacol. 1997. V. 51. P. 644-650.

97. Granneman J.G. Norepinephrine and BRL 37344 stimulate adenylate cyclase by different receptors in rat brown adipose tissue. // J Pharmacol Exp Ther. 1990. V. 254(2). P. 508-13.

98. Graer W.F., Groschner K., Schmidt K., Kukovetz W.R. SK&F 96365 inhibits histamine-induced formation of endothelium-derived relaxing factor in human endothelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. V. 186. P. 1539-1545.

99. GravH.J., Pedersen J.I., Christiansen E.N. Conditions in vitro which affect respiratory control and capacity for respiration-linked phosphorylation in brown adipose tissue mitochondria. // Eur J Biochem. 1970. V. 12. P. 11-23.

100. Graur S., Morton M.E., Frick G.P., Goodman H.M. Growth hormone regulates the distribution of L-type calcium channels in rat adipocyte membranes. // Am. J. Physiol. 1998. V. 275. P. 505-14.

101. Graur S., Yamaguchi H, Goodman H.M. Growth hormone regulates cytosolic free calcium in rat fat cells by maintaining L-type calcium channels. // Am. J. Physiol. 1996. V. 270. P. 1478-1484.

102. Gray P.C., Tibbs V.C., Catterall W.A., Murphy B.J. Identification of a 15-kDa cAMP-dependent protein kinase-anchoring protein associated with skeletal muscle L-type calcium channels. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 6297-302.

103. Green H., Kehinde O. Formation of normally differentiated subcutaneous fat pads by an established preadipose cell line. // J. Cell Physiol. 1979. V. 99. P. 37-41.

104. Grynkiewicz G., Poenie M., Tsien R.Y. A New Generation of Ca Indicators with Greatly Improved Fluorescence Properties // The Journal of Biological Chemistry. 1985. V. 260. P. 3440-3450.

105. Guerini D., Zecca-Mazza A., Carafoli E. Single amino acid mutations in transmembrane domain 5 confer to the plasma membrane Ca2+ pump propertiestypical of the Ca pump of endo(sarco)plasmic reticulum. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 31361-8.

106. Guillory R.J., Racker E. Oxidative phosphorylation in brown adipose• mitochondria. // Biochim Biophys Acta. 1968. V. 153. P. 490-3.

107. Gukovskaya A.S., Zinchenko V.P. Mechanisms of receptor mediated generation of ionic signals in rat thymocytes and Ehrlich ascites tumour cells. // Phys. Chem. Biol. 1990. V. 10. P. 1-98.

108. Hanstein W.G. Uncoupling of oxidative phosphorylation. // Biochim Biophys Acta. 1976. V. 456. P. 129-48.

109. Hemon P., Ricquier D., Могу G. A role for thyroid hormones in the response of brown adipose tissue to chronic cold. // In Regulation of Depressed Metabolism and Thermogenesis. 1976. P. 174-195.

110. Hille B. Ionic Channels of excitable membranes. // 2nd Edition. Sinauer Associates Inc., Sunderland, USA. 1992. P. 607.

111. Hille В. Ionic Channels of excitable membranes. // 3rd Edition. Sinauer Associates Inc., Sunderland, USA. 2001. P. 725.

112. Holda J.R., Klishin A., Sedova M., Huser J., Blatter L.A. Capacitative calcium entry. //News Physiol. Sci. 1998. V. 13. P. 157-163.

113. Horwitz B.A. Cellular events underlying catecholamine-induced thermogenesis: cation transport in brown adipocytes. // Fed. Proc. 1979. V. 38. P. 2170-6.

114. Horwitz B.A., Eaton M. The effect of adrenergic agonists and cyclic AMP on the Na+/K+ ATPase activity of brown adipose tissue. // Eur. J. Pharmacol. 1975. V. 34. P. 241-5.

115. Hwang C.S., Lane M.D. Up-Regulation of Uncoupling Protein-3 by Fatty Acid in C2C12 Myotubes. // Biochemical and Biophysical Research Communications. 1999. V. 258. P. 464^69.

116. Hughes A.R., Takemura H., Putney J.W.Jr Does P-adrenoceptor activation stimulate Ca mobilization and inositol trisphosphate formation in parotid acinar cells? // Cell Calcium. 1989 V. 10(8). P. 519-25.

117. Jaburek M., Varecha M, Gimeno R.E., Dembski M., Jezek P., Zhanf M, Burn P., Tartaglia L.A., Garlid K.D. Transport function and regulation of mitochondrial uncoupling proteins 2 and 3. // J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 26003-7.

118. Jackson T.R., Patterson SJ., Thastrup O., Hanley M.R. A novel tumour promoter, thapsigargin, transiently increases cytoplasmic free Ca without generation of inositol phosphates in NG 115-401 L neuronal cells. // Biochem. J. 1988. V. 253. P. 81-86.

119. Jezek P., Orosz D.E., Modriansky M., Garlid K.D. Transport of anions and protons by the mitochondrial uncoupling protein and its regulation by nucleotides and fatty acids. A new look at old hypotheses. // J Biol Chem. 1994. V. 269. P. 26184-90.

120. Jezek P., Engstova H., Zackova M, Vercesi A.E., Costa A.D., Arruda P., Garlid K.D. Fatty acid cycling mechanism and mitochondrial uncoupling proteins. //Biochim Biophys Acta. 1998. V. 1365. P. 319-27.

121. Jezek P., Modriansky M, Garlid K.D. Inactive fatty acids are unable to flip-flop across the lipid bilayer. // FEBS Lett. 1997a. V. 408. P. 161-5.

122. Jezek P., Modriansky M., Garlid K.D. A structure-activity study of fatty acid interaction with mitochondrial uncoupling protein. // FEBS Lett. 1997b. V. 408. P. 166-70.

123. Jucker B.M., Dufour S., Ren J., Cao X., Previs S.F., Underbill В., Cadman11

124. K.S., Shulman G.I Assessment of mitochondrial energy coupling in vivo by Cy 31P NMR. // PNAS. 2000. V. 97. P. 6880-6884.

125. Ishida Y., Chused T. Heterogenety of lymphocyte calcium metabolism is caused by T-cell-specific calcium-sensitive potassium channel and sensitivity of the calcium ATPase pump to membrane potential. // J. Exp. Med. 1988. V. 168.1. P. 839-852.

126. Kamp T.J., Hell J.W. Regulation of cardiac L-type calcium channels by protein kinase A and protein kinase C. // Circ. Res. 2000. V. 87. P. 1095-1105.л .

127. Kao J.P.Y. Practical aspects of measuring Ca .i with fluorescent indicators. // In: Methods in cell biology. 1994. V. 40. P. 155-181.

128. Kaumann A.J. Is there a third heart beta-adrenoceptor. // TIPS. 1989. V. 10. P. 316-316.

129. Kennedy D.R., Hammond R.P., Hamolsy M.W. Thyroid cold acclimatin influences on norepinephrine metabolism in brown fat. // Am. J. Physiol. 1977. V. 232. P. 565-569.

130. Kikuchi-JJtsumi K, Gao В., Ohinata H., Hashimoto M., Yamamoto N., Kuroshima A. Enhanced gene expression of endothelial nitric oxide synthase in brown adipose tissue during cold exposure. // Am. J. Physiol Regul Integr Comp

131. Physiol. 2002. V. 282(2). P. 623-6.

132. Kincaid R.L., Manganiello V.C. Assay of cyclic nucleotide phosphodiesterase using radiolabeled and fluorescent substrate. // Methods Enzymol. 1988. V. 159. P. 457-471.

133. Kirkland J.L., Hollenberg C.H., Gillon W.S. Age, anatomic site, and the replication and differentiation of adipocyte precursors. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1990. V. 258. P. 206-10.

134. Klingenspor M., Ebbinghaus C., Hulshorst G., Stohr S., Spiegelhalter F., Haas K, Heldmaier G. Multiple regulatory steps are involved in the control of lipoprotein lipase activity in brown adipose tissue. // J. Lipid Res. 1996. V. 37(8). P. 1685-95.

135. Klingenberg E.M. Membrane protein oligomeric structure and transport function. //Nature. 1981. V. 290. P. 449-54.

136. Klingenberg E.M., Hackenberg H. Molecular weight and hydrodynamic parameters of the adenosine 5'-diphosphate~adenosine 5'-triphosphate carrier in Triton X-100. // Biochemistry. 1980. V. 19. P. 548-55.

137. Klingenberg M., Appel M. The uncoupling protein dimer can form a disulfide cross-link between the mobile C-terminal SH groups. // Eur J Biochem. 1989. V. 180(1). P. 123-31.

138. Klingenberg M., Huang S.G. Structure and function of the uncoupling protein from brown adipose tissue. // Biochim Biophys Acta. 1999. V. 1415(2). P. 271-96.

139. Koivisto A., Siemen D. and Nedergaard J. Reversible blockade of the calcium-activated nonselective cation channel in brown fat cells by the sulfhydryl reagents mercury and thimerosal. // Pflugers-Arch. 1993. V. 425. P. 549-551.

140. Kokoz Yu.M., Grischenko A.S., Korystova A.F., Lankina D.A., Markevich

141. N.I. Effect of isoproterenol on the L-type current in cardiac cells from rats and hibernating ground squirrels. // Biosci. Reports 1999. V. 19. P. 17-25.

142. KopeckyJ., Baudysova M., Zannoti F., Janikova D., Pavelka S., HoustekJ. Synthesis of mitochondrial uncoupling protein in brown adipocytes differentiated in cell culture. //J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 22204-22209.

143. Kozak U.C., Kozak L.P. Norepinephrine-dependent selection of brown adipocyte cell lines. //Endocrinology. 1994. V. 134. P. 906-13.

144. Kubota M., Kataoka A., Okuda A., Bessho R., Lin Y.W., Wakazono Y, Usami I., Akiama Y., Furusho K. Selection and partial characterization of calcium ionophore (A23187) resistant cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. V. 213. P. 541-549.

145. Kurahashi M., Kuroshima A. Characteristics of P-adrenergic receptors in brown adipocytes of temperature-acclimated rats. // Biochem Res. 1981. V. 2. P. 126-133.

146. Lafontan M., Berlan M. Fat cell adrenergic receptors and the control of white and brown fat cell function. // J. Lipid Res. 1993. V. 34. P. 1057-1091.

147. Lands A.M., Arnold A., McAuliff J.P., Luduena F.P. and Brown T.G. Differentiation of receptor systems activated by sympathomimetic amines. // Nature. 1967. V. 214. P. 597-598.

148. Langer S.Z. Presynaptic regulation of catecholamine release. // Biochem Pharmacol. 1974. V. 23. P. 1793-1800.

149. Leaver E.V., Pappone P.A. P-Adrenergic potentiation of endoplasmic reticulum Ca2+ release in brown fat cells. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. V. 282. P. 1016-1024.

150. Lee S.C., Nuccitelli R., Pappone P.A. Adrenergically activated Ca • • 2+increases in brown fat cells: effects of Ca , К , and К channel block. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1993. V. 264. P. 217-228.

151. Lenton L.M., Behm C.A., Bygrave F.L. Aberrant mitochondrial respiration in the livers of rats infected with Fasciola hepatica: the role of elevated non-esterified fatty acids and altered phospholipid composition. // Biochem J. 1995. V. 307. P. 425-31.

152. Levitzki A. P-Adrenergic receptors and their mode of coupling to adenilate cyclase. // Physiol. Rev. 1986. V. 66. P. 19-854.

153. Lin C.S., Hackenberg H., Klingenberg E.M. The uncoupling protein from brown adipose tissue mitochondria is a dimer. A hydrodynamic study. // FEBS Lett. 1980. V. 113(2). P. 304-6.

154. Lin C.S. Klingenberg M. Characteristics of the isolated purine nucleotide binding protein from brown fat mitochondria. // Biochemistry. 1982. V. 21(12). P. 2950-6.

155. Lindberg O., de Pierre J., Rylander E., Afzelius B.A. Studies of the mitochondrial energy-transfer system of brown adipose tissue. // J Cell Biol. 1967. V. 34(1). P. 293-310.

156. Lindquist J.M., Rehnmark S. Ambient temperature regulation of apoptosis in brown adipose tissue. Erkl/2 promotes norepinephrine-dependent cell survival. //J Biol Chem. 1998. V. 273(46). P. 30147-56.

157. Liu Y., Ruoho A.E., Rao V.D., Hurley J.H Catalitic mechanism of the adenylyl and guanylyl cyclases: modeling and mutation analysis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V. 94. P. 13414- 13419.

158. Lowell B.B., Flier J.S. Brown adipose tissue, beta3-adrenergic receptors, and obesity. // Annu. Rev. Med. 1997. V. 48. P. 307-16.

159. Mahaut-Smith M.P., Sage St.O., Rink T.J. Receptor-activated single channels in intact human platelets. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 1047910483.

160. Means C.E., Feeny R.E. Chemical Modifications of Proteins. // San Francisco: Holden Day. 1971. P. 254.

161. Meldolesi J., Pozzan T. Pathways of Ca influx at the plasma membrane: voltage-, receptor-, and second messenger-operated channels. // Exp. Cell Res. 1987. V. 171. P. 271-283.

162. Ь 174. Mezna M., Michelangeli F. Effects of thimerosal on the transient kinetics ofinositol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca release from cerebellar microsomes. // Biochem. J. 1997. V. 325. P. 177-182.

163. Michell R. Inositol phospholipids and cell surface receptor function. // Biochim. Biophys. Ada. 1975. V. 415. P. 81-147.

164. Miller J, Wilson H, Faust I.M, Hirsch J. Demonstration of de novo production of adipocytes in adult rats by biochemical and radioautographic techniques. // J. Lipid Res. 1984. V. 25. P. 336-47.

165. Miller R.A. Calcium signals in T lymphocytes from old mice. // Life Sci. 1996. V. 59. №. 5-6. P. 469-475.

166. Missiaen L., Taylor C.W., Berridge M.J. Spontaneous calcium release from inositol trisphosphate-sensitive calcium stores. // Nature. 1991. V. 352. P. 241244.

167. Moore R.E., Underwood M.C. The thermogenic effects of noradrenaline innew-born and infant kittens and other small mammals. A possible hormonalmechanism in the control of heat production. // J. Physiol. 1963. V.168. P. 290317.

168. Morgan A.J., Jacob R. Ionomycin enhances Ca -influx by stimulating storeregulated cation entry and not by a direct action at the plasma membrane. // Biochem. J. 1994. V. 300. P. 665-672.

169. Mori Y., Mikala G., Varadi G., Kobayashi Т., Koch Sh., Wakamori M., Schwartz A. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels. // Jap. J. Pharmacol. 1996. V. 72. P. 83-109.

170. Mozhayeva G.N., Naumov A.P., Kuryshev Y.A. Variety of Ca -permeable channels in human carcinoma A431 cells. // J. Membr. Biol. 1991. V. 124. P. 113-126.

171. Must A., Spadano J, Coakley E.H., Field A.E., Colditz G., Dietz W.H. The disease burden associated with overweight and obesity. // JAMA. 1999. V. 282. P. 1523-29.

172. Nagy P., Jenei A., Damjanovich S., Jovin T.M., Szolosi J. Complexity of signal transduction mediated by ErbB2: clues to the potential of receptor-targeted cancer therapy. I I Pathol Oncol Res. 1999. V. 5(4). P. 255-71.

173. Naumov A.P., Kuryshev Y.A., Kaznacheyeva E.V., Mozhayeva G.N. ATP-activated Ca -permeable channels in rat peritoneal macrophages. // FEBS Lett. 1992. V.313.P. 285-287.

174. Nechad M., Kuusela P., Carneheim C., Bjdrntorp P., Nedergaard J., Cannon B. Development of Brown Fat Cells in Minolayer Culture. // Exp. Cell. Res. 1983a. V. 149. P. 105-118.

175. Nechad M. Structure and development of brown adipose tissue. In Brown Adipose Tissue (Trayhurn P. and Nicholls DG., eds) Edvard Arnold Ltd., London. 1986. P. 1-30.

176. Nedergaard J., Herron D., Jacobsson A., Rehnmark S., Cannon B. Norepinephrine as a morphogen?: its unique interaction with brown adipose tissue. // Int. J. Dev. Biol. 1995. V. 39. P. 27-837.

177. Nedergaard J., Golozoubova V., Matthias A., Asadi A., Jacobsson A., Cannon B. UCP1: the only protein able to mediate adaptive non-shivering thermogenesis and metabolic inefficiency. // Bioch. et Biophys. Acta. 2001. V. 1504. P. 82-106.

178. Neylon C.B., Irvine R.F. Thrombin attenuates the stimulatory effect of histamine on Ca2+ entry in confluent human umbilicical vein endothelial cell cultures. //J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 4251-4256.

179. Neyses L., Reinlib L., Carafoli E. Phosphorylation of the Ca2+-pumping ATPase of heart sarcolemma and erythrocyte plasma membrane by the cAMP-dependent protein kinase. //J. Biol. Chem. 1985. V. 260. P. 10283-10287.

180. Nicholls D.G., Locke R.M. Thermogenic mechanisms in brown fat. // Physiol Rev. 1984. V. 64(1). P. 1-64.

181. Nicholls D. G. The effective proton conductance of the inner membrane of mitochondria from brown adipose tissue. Dependency on proton electrochemical potential gradient. // Eur J Biochem. 1977. V. 77(2). P. 349-56.

182. Nicholls D.G., Lindberg O. Brown-adipose-tissue mitochondria. The influence of albumin and nucleotides on passive ion permeabilities. // Eur J Biochem. 1973. V. 37(3). P. 523-30.

183. Nishizuka Y. The role of protein kinase С in cell surface signal transduction and tumor promotion. // Nature. 1984. V. 308. P. 693-698.

184. Niggli V., Adunyah E.S., Carafoli E. Acidic phospholipids, unsaturated fatty acids and limited proteolisis mimic the effect of calmodulin on the purified erythrocyte Ca2+-ATPase. //J. Biol. Chem. 1981. V. 256. P. 8588-8592.

185. Nisoli E., Tonello C., Benarese M., Liberini P., Carruba M.O. Expression of nerve growth factor in brown adipose tissue: implications for thermogenesis and obesity. // Endocrinology. 1996. V. 137(2). P. 495-503.

186. Nordfors L., Hojfstedt J., Nyberg В., Thome A., Arner P., Schalling M., Lonnqvist F. Reduced gene expression of UCP2 but not UCP3 in skeletal muscle of human obese subjects. // Diabetologia. 1998. V. 41. P. 935-939.

187. Omatsu-Kanbe M., Kitasato H. Adrenergic and purinergic receptors-mediated calcium responses in brown adipocytes. // Jpn J Physiol. 1997. V. 47. P. 47-8.

188. Parekh A.B., Penner R. Store depletion and calcium influx. // Physiol. Rev. 1997. V. 77. P. 901-930.

189. Park I.R., Himms-Hagen J. Neural influences on trophic changes in brown adipose tissue during cold acclimation. // Am. J. Physiol. 1988. V.255. P.874-81.

190. Pedersen J.I., Christiansen E.N., Grav H.J. Respiration-linkedphosphorylation in mitochondria of guinea-pig brown fat. // Biochem Biophys Res Commun. 1968. V. 32(3). P. 492-500.

191. Pershadsingh M.P., Mcdonald J.M. Direct addition of insulin inhibits a high affinity Ca -ATPase in isolated adipocyte plasma membranes. // Nature. 1979. V. 281. P. 495-7.

192. Pershadsingh H.A., Lee L-Y., Snowdowne K.W. Evidence for a sodium/calcium exchanger and voltage-dependent calcium channels in adipocytes. // FEBS Lett. 1989. V. 244. P. 89-92.

193. Petersen C.C.H., Berridge M.J. G-protein regulation of capacitative calcium entry may be mediated by protein kinases A and С in Xenopus oocytes. // Biochem. J. 1995. V. 432. P. 286-292.

194. Poison J.В., Strada S.J. Cyclic nucleotide phosphodiesterases and vascular smooth muscle. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1996. V. 36. P. 403-27.

195. Pressman B.C. Biological applications of ionophores. // Ann. Rev. Biochem. 1976. V. 45. P. 501-530.

196. Pressman B.C., Fahim M. Pharmacology and toxicology of the monovalent carboxylic ionophores. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1982. V. 22. P. 465490.

197. Prins J.В., O'Rahilly S. Regulation of adipose cell number in man. // Clin. Sci. 1997. V. 92. P. 3-11.

198. Puigserver P., Wu Z., Park C.W., Graves R., Wright M., Spiegelman B.M. A cold-inducible coactivator of nuclear receptors linked to adaptive thermogenesis. // Cell. 1998. V. 92. P. 829-39.

199. Purves D., Augustine G.J., Fitzpatrick D., Katz L.C., LaMantia A.S., McNamara J.O. Neuroscience, 1997 pp. 121-144. Sinauer Assoc. Inc. Publ., Sunderland, Mass.

200. Putney J. W. A model for receptor-regulated calcium entry. // Cell Calcium. 1986. V. 7. P. 1-13.

201. Putney J.W. Capacitative calcium entry revisited. // Cell Calcium. 1990. V. 11. P. 611-624.

202. Putney J. W. Capacitative calcium entry. // Landes Biomedical Publishing. Austin. 1997. TX.P.210.

203. Randall A.D. The molecular basis of voltage-gated Ca2+ channel diversity: * is it time for T? //J. Membrane Biol. 1998. V. 161. P. 207-213.

204. Rasmussen H., Goodman D. II Physiol. Rev. 1977. V. 57. P. 421-509.

205. Rasmussen #., Is ales C., Ganesan S., Colle R., Zawalich W. И Found. Symp. 1992. V. 164. P. 98-108.

206. Mohell N. Alpha 1-adrenergic receptors in brown adipose tissue. Thermogenic significance and mode of action. // Acta Physiol Scand Suppl. 1984. V. 530. P. 1-62.

207. Rehnmark S., Nechad M., Herron D., Cannon В., Nedergaard J. a- and p-Adrenergic Induction of the Expression of the Uncoupling Protein Thermogenin in Brown Adipocytes Differentiated in Culture. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265 (27). P. 16464-16471.

208. Rehnmark S., Kopecky J., Jacobsson A., Nechad M., Herron D., Nelson

209. B.D., Obregon V.J., Nedergaard J., Cannon B. Brown adipocytes differentiated in vitro can express the gene for the uncoupling protein thermogenin: effects of hypothyroidism and norepinephrine. // Exp Cell Res. 1989 V. 182(1). P. 75-83.

210. Raasmaja A, Mohell N, Nedergaard J. Increased alpha 1-adrenergic receptor density in brown adipose tissue of cafeteria-fed rats. // Biosci Rep. 1984b. V.4(10). P. 851-859.

211. Rial E., Poustie A., Nicholls D.G. Brown-adipose-tissue mitochondria: the regulation of the 32000-Mr uncoupling protein by fatty acids and purine nucleotides.//Eur J Biochem. 1983. V. 137(1-2). P. 197-203.

212. Ricquier D., Bouillaud F. The uncoupling protein homologues: UCP1, UCP2, UCP3, StUCP and AtUCP. // Biochem. J. 2000. V. 345. P. 161-179.

213. Ricquier D., Bouillaud F. Mitochondrial uncoupling proteins: from щ mitochondria to the regulation of energy balance. // J. Physiol. 2000. V. 529. P.3.10.

214. Ringer S. A further contribution regarding the influence of the different constituents of the blood on the contraction of the heart. // J. Physiol. 1883. V. 4. P. 29-42.

215. Raasmaja A, Mohell N, Nedergaard J. Increased alpha 1-adrenergic receptor density in brown adipose tissue of cold-acclimated rats and hamsters. // Eur J Pharmacol. 1984. V. 27; 106(3): P. 489-98.

216. Rehnmark S, Nedergaard J. DNA synthesis in mouse brown adipose tissue is under beta-adrenergic control. // Exp Cell Res. 1989 V. 180(2): P. 574-9.

217. Rooney T.A., Thomas A.P. Organization of intracellular calcium signals generated by inositol lipid-dependent hormones. // Pharmacol Ther. 1991. V. 49. P. 223-37.

218. Rothwell N.J., Stock M.J. A role for brown adipose tissue in diet-induced thermogenesis. // Obes. Res. 1997. V. 5. P. 650-656.

219. Rovati G.E., Nicosia S. Lower efficacy: interaction with an inhibitoryreceptor or partial agonism? // Trends Pharmacol. Sci. 1994. V. 15. P. 140-144.

220. Sako H., Green S.A., Kranias E.G., Yatani A. Modulation of cardiac Ca1. Л Ichannels by isoproterenol studied in transgenic mice with altered SR Ca content. //Am. J. Physiol. 1997. 273. P. 1666-1672.

221. Sako H., Sperelakis N. Yatani A. Ca^+ entry through cardiac L-type Ca^+ channels modulates beta-adrenergic stimulation in mouse ventricular myocytes. // Eur. J. Physiol. 1998. V. 435. P. 749-752.

222. Samartsev V.N., Markova O.V., Zeldi LP., Smirnov A.V. Role of the

223. ADP/ATP and aspartate/glutamate antiporters in the uncoupling effect of fatty acids, lauryl sulfate, and 2,4-dinitrophenol in liver mitochondria. // Biochemistry. 1999. V. 64(8). P. 901-11.

224. Samec S., Seydoux J., Dulloo A.G. Skeletal muscle UCP3and UCP2gene expression in response to inhibition of free fatty acid flux through mitochondrial p-oxidation. // Pflugers Arch Eur J Physiol. 1999. V. 438. P. 452-457.

225. Schroers A., Burkovski A., Wohlrab H., Kramer R. The phosphate carrier from yeast mitochondria. Dimerization is a prerequisite for function. // J Biol

226. Chem. 1998. V. 273(23). P. 14269-76.^ |

227. Schatzmann H.J. ATP-Dependent Ca extrusion from human red cells. // Experientia. 1966. V. 22. P. 364-365.

228. Seydoux J., Giacobino J.P., Girardier L. Impaired metabolic response to nerve stimulation in brown adipose tissue of hypothyroid rats. // Mol. Cell. Endocrinol. 1982. V. 25. P. 213-226.

229. Shol'ts K.F., Zakharova T.S. Effect of normal saturated fatty acids on rat liver mitochondria. // Biokhimiia. 1977. V. 42(5). P. 809-14.

230. Shimizu Y., Tanishita Т., Minokoshi Y., Shimazu T. Activation of mitogen• activated protein kinase by norepinephrine in brown adipocytes from rats. // Endocrinology. 1997. V. 138(1). P. 248-53.

231. Shinohara Y., Unami A., Teshima M., Nishida H., van Dam K, Terada H. Inhibitory effect of Mg2+ on the protonophoric activity of palmitic acid.// Biochim Biophys Acta. 1995. V. 1228(2-3). P. 229-234.

232. Schonfeld P., Schild L., Kunz W. Long-chain fatty acids act as protonophoric uncouplers of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria. //Biochim Biophys Acta. 1989. V. 977(3). P. 266-72.

233. Senault C., Cherqui G., Cadot M., Portet R. Cold-induced developmental changes in fat cell size and number in brown adipose tissue of the rat. // Am. J. Physiol. 1981. V. 240(4).P. 379-83.

234. Sigova A., Dedkova E., Zinchenko V., Litvinov I. A comparative study of calcium system in memory T-cells and naive T-cells. I I FEBS Lett. 1999. V.447. P. 34-8.

235. Skulachev V.P. Fatty acid circuit as a physiological mechanism of uncoupling of oxidative phosphorylation. // FEBS Lett. 1991. V. 294(3). P. 15862.

236. Smith R.E., Hock R.J. Brown fat: thermogenic effector of arousal in hibernators. // Science. 1963. V. 140. P. 199-200. 1963.

237. Soderling S.H., Bayuga S.J., Beavo J.A. Identification and Characterization of a Novel Family of Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases. // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 15553-15558.

238. Soloff M.S., Sweet P. Oxytocin inhibition of (Ca2++Mg2+)-ATPase activity in rat myometrial plasma membranes. // J. Biol. Chem. 1982. V. 257. P. 1068793.

239. Spedding M., Paoletti R. Classification of calcium channels and the sites of action of drugs modifying channel function. // Pharmacol. Rev. 1992. V. 44. P. 363-376.1. A ,

240. Stauderman K.A., Pruss R.M. Dissociation of Ca entry and mobilization responses to Angiotensin II in bovine adrenal chromaffin cells. // Biochem. J. 1989. V. 264. P. 12838-12848.

241. Stiles M.K., Craig M.E., Grunnell L.N., Pfeiffer D.R., Taylor R. W. The formation constants of ionomycin with divalent cations in 80% methanol/water. //J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 8336-8342.

242. Strosberg A.D., Pietri-Rouxel F. Function and regulation of the Рз-adrenoceptor. // Trends Pharmacol Sci. 1996. V. 17(10). P. 373-81.

243. Svartengren J., Svoboda P., Cannon B. Desensitisation of beta-adrenergic responsiveness in vivo. // Eur. J. Biochem. 1982. V. 128. P. 481-488.

244. Svartengren J., Svoboda P., Drahota Z., Cannon B. The molecular basis for adrenergic desensitization in hamster brown adipose tissue: uncoupling of adenylate cyclase activation. // Сотр. Biochem. Physiol. 1984. V. 78. P. 159170.

245. Svoboda P., Unelius L., Cannon В., Nedergaard J. Attenuation of Gs-protein coupling efficiency in brown-adipose-tissue plasma membranes fromcold-acclimated hamsters. // Biochem. J. 1993. V. 295. P. 655-661.

246. Tai T.A.C., Jennermann C., Brown K.K., Oliver В.В., MacGinnitie M.A., et al. Activation of the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor• gamma promotes brown adipocyte differentiation. // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. P. 29909-14.

247. Takahashi A., Camacho P., Lechleiter J.D., Herman B. Measurement of intracellular calcium. // Physiol. Rev. 1999. V. 79. P. 1089-1125.

248. Takahashi A., Shimazu Т., Maruyama Y. Importance of sympathetic nerves for the stimulatory effect of cold exposure on glucose utilization in brown adipose tissue. // Jpn. J. Physiol. 1992. V. 42(4). P. 653-64.

249. Tanaka Т., Yoshida N., Kishimoto Т., Akira S. Defective adipocyte differentiation in mice lacking the C/EBPp and/or C/EBP5 gene. // EMBO J. 1997. V. 16. P. 7432-43.

250. Taylor S.S., Bubis J., Toner-Webb J. et al. cAMP-dependent kinase:prototype for a family of enzymes. // FASEB J. 1988. V. 2. P. 2677-2685.

251. Terada H. The interaction of highly active uncouplers with mitochondria. // Biochim Biophys Acta. 1981. V. 639(3-4). P. 225-42.

252. Thastrup O., Cullen P.J., Drobak B.K., Hanley M.R., Dawson A.P.1. Л i

253. Thapsigargin, a tumor promoter, discharges intracellular Ca stores by specific1. Л Iinhibition of the endoplasmic reticulum Ca -ATPase. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 2466-2470.1. Л I Л 1

254. Thastrup O. Role of Ca -ATPases in regulation of cellular Ca signaling,ч,as studied with the selective microsomal Ca -ATPase inhibitor, thapsigargin. // Agents and Actions. 1990. V. 29. P. 8-15.

255. Thonberg H., Zhang S.-J., Tvrdik P., Jacobsson A., Nedergaard J. Norepinephrine Utilizes (ar and р-Adrenoreceptors Synergistically to Maximally Induce c-fos Expression in Brown Adipocytes. // The J. ofBiol.

256. Chem. 1994. V. 269. P. 33179-33186.

257. Tornquist K., Vainio P., Titievsky A., Dugue B. and Tuomine R. Redox modulation of intracellular free calcium concentration in thyroid FRTL-5 cells:evidence for an enhanced extrusion of calcium. // Biochem. J. 1999. V. 339. P. 621-628.

258. Triandafillou J., Gwilliam C., Himms-Hagen J. Role of thyroid hormone in • cold induced changes in rat brown adipose tissue mitochondria. // Can. J.

259. Biochem. 1982. V. 60. P. 530-537.

260. Tsien R. Y, Pozzan Т., Rink T.J. Calcium homeostasis in intact lymphocytes: cytoplasmic free calcium monitored with a new, intracellularly trapped fluorescent indicator. // J. Cell. Biol. 1982. V. 94. P. 325-34.

261. Tsien R.W., Tsien R.Y. Calcium channels, stores, and oscillations. // Annu. Rev. Cell Biol. 1990. V. 6. P. 715-760.

262. Tsien R.Y., Pozzan Т., Rink T.J. Measuring and manipulating cytosolic Ca with trapped indicators. I I Trends Biochem. Sci. 1984. V. 9. P. 263-266.

263. Tsukazaki K., Nikami H., Shimizu Y., Kawada Т., Yoshida Т., Saito M. Chronic administration of beta-adrenergic agonists can mimic the stimulativeщ effect of cold exposure on protein synthesis in rat brown adipose tissue. // J.

264. Biochem. (Tokyo). 1995. V. 117(1). P. 96-100.

265. Tuchiya K, Nagai M. Increase in intracellular calcium in freshly-dispersed, single brown adipocytes of the rat by adrenergic stimulation. // Biomedical Research. 1994. V. 15. P. 347-355.

266. Wang N.D., Finegold M.J., Bradley A., Ou C.N., Abdelsayed S. V., et al. Impaired energy homeostasis in C/EBP alpha knockout mice. // Science. 1995. V. 269. P. 1108-12.

267. Wilcke M., Nedergaard J. otp and P-adrenergic regulation of intracellular Ca2+-levels in brown adipocytes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. V 163. P. 292-300.

268. Wu J., Takeo Т., Kamimura N., Wada J., Suga S., Hoshina Y, Wakui M.y J

269. Thimerosal modulates the agonist-specific cytosolic Ca oscillatory patterns in Щ single pancreatic acinar cells of mouse. // FEBS Lett. 1996. V. 390. P. 149-52.

270. Wu Z, Puigserver P., Andersson U., Zhang C., Adelmant G., et al.

271. Mechanisms controlling mitochondrial biogenesis and respiration through the thermogenic coactivator PGC-1. // Cell. 1999. V. 98. P. 115-24.1. A ,

272. Yaekura K, Yada T. Ca .rreducing action of cAMP in rat pancreatic beta-cells: involvement of thapsigargin-sensitive stores. // Am J Physiol, 1998. V. 274. P. 513-21.

273. Yoshimasa 71, Sibley D.R., Bouvier M., Lefkowitz R.J., Caron M.G. Crosstalk between cellular signalling pathways suggested by phorbol-aster-induced adenylate cyclase phosphorilation. //Nature. 1987. V. 327. P. 67-70.

274. Zaagsma J., Nahorski S.R. Is the adipocyte P-adrenoceptor a prototype for the recently cloned atypical "p3-adrenoceptor"? // TIPS. 1990. V. 11. P. 3-7.

275. Бронников Г.Е., Виноградова С.О. О проблеме контрольной стадии в окислительном фосфорилировании кутулизирумом митохондриями печени суслика находящегося в спячке. // Биологические мембраны. 1992. т. 9 № 3. стр. 273-280.

276. Zhang S-J. Regulation of Intracellular Calcium in Adipose Tissues. Licentiate Thesis (Stockholm; Stockholm Univ., 1999).

277. Zhang S.J., Endo S., Ichikawa Т., Washiyama K, Kumanishi T. Frequent deletion and 5 CpG island methylation of the pi6 gene in primary malignant lymphoma of the brain. //Cancer Res. 1998. V. 58(6). P. 1231-7.

278. Zhao J., Unelius L., Bengtsson 71, Cannon В., Nedergaard J. Coexisting P~ adrenoceptor subtypes: significance for thermogenic process in brown fat cells. // Amer. J. Physiol. 1994. V. 267. P. C969-C979.

279. Zhao J., Cannon В., Nedergaard J. ai-Adrenergic stimulation potentiates the thermogenic action of Рз-adrenoceptor-generated cAMP in brown fat cells. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 32847-32856.108

280. СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

281. Долгачева Л.П., Галитовская Е.Н., Баумуратов А.С., Зинченко В.П., Бронников Г.Е. « В генерации Са2+ -ответа на норадреналин в бурых преадипоцитах мыши участвуют как ар, так и Р- адренорецепторы» Цитология 2000 том 42 № 12 стр.1154-1158.

282. Долгачева Л.П., Абжалелов Б.Б., Баумуратов А.С., Зинченко В.П., Бронников Г.Е. «Аденилатциклазный путь участвует в регуляциивнутриклеточного уровня Са^+ в преадипоцитах бурого жира». Цитология 2002 том 44 №1 стр.56-60.

283. Галитовская Е.Н., Баумуратов А.С., Долгачева Л.П., Зинченко В.П. «Участие Р-адренорецепторов в формировании Са -ответа в молодых клетках бурого жира мыши» Тезисы IV Пущинской конференции молодых ученых. Пущино, 1999г. стр. 35.

284. Абжалелов Б.Б., Баумуратов А.С., Долгачев В.А., Зинченко В.П.,л ,

285. Бронников Г.Е., Долгачева Л.П. «сАМР повышает Са .j в бурых преадипоцитах мыши» Тезисы школы-конференции «Горизонты физико-химической биологии.» Пущино, 2000г. стр. 161.

286. Баумуратов А.С, Абжалелов Б.Б., Долгачева Л.П., Бронников Г.Е. «Са2+-ответы на агонисты адренорецепторов в преадипоцитах бурого жира при хладоадаптации». VII Пущинская конференция молодых ученых. Пущино, 16-20 апреля 2003 стр.9.

287. А.С. Баумуратов, Б.Б. Абжалелов, Л.И Крамарова, Л.П. Долгачева, Г.Е.j I

288. Баумуратов А.С. Абжалелов Б.Б., Крамарова Л.И., Долгачева Л.П., Зинченко В.П., Бронников Г.Е. «Акклимация к холоду вызывает перестройку Са2+-сигнализации в бурых преадипоцитах». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, (принята в печать).