Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Рецепторный аппарат половых стероидов в аденоме простаты и его связь с уровнем ряда гормонов у больных нодозной гиперплазией предстательной железы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Герасимова, Циля Иосифовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика рецепторов стероидных гормонов.

1.2. Рецепторы андрогенов. II

1.2.1. Свойства андрогеновых рецепторов вентральной простаты крыс. II

1.2.2. Исследование рецепторов :а^|Югенов в предстательной железе чцеяввева. ' "О

1.3. Рецепторы эстрогенов. .VfW.

1.3.1. Общая характеристика эстрогеновых рецепторов.

1.3.2. Рецепторы эстрогенов в предстательной железе.

1.4. Рецепторы прогестинов.

1.4.1. Общая характеристика прогестиновых рецепторов.

1.4.2. Рецепторы прогестинов в предстательной железе.

1.5. Гормональная регуляция рецепции.

1.6. Содержание и метаболизм половых стероидных гормонов в предстательной железе.

1.6.1. Содержание и метаболизм андрогенов.

1.6.2. Содержание и метаболизм эстрогенов.

1.6.3. Содержание и метаболизм прогестерона.

1.7. Гонадотропные гормоны гипофиза. Содержание в крови пожилых мужчин. Взаимосвязь с тестостероном и эстрадиолом.

1.8. Пролактин и предстательная железа.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1, Материалы.

2.2, Реактивы.

2.3, Методы.

Глава. III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЕ

3,1, Выявление и характеристика рецепторов половых стероидных гормонов в ткани аденомы предстательной железы человека.

3.1.1, Изучение связывания половых стероидных гормонов в цитозоле аденомы предста-. тельной железы человека.

3.1.2, Характеристика связывания стероидных гормонов в 0,4 М KGI экстрактах ядер аденомы простаты человека.

3.1.3, Распределение специфического связывания %-ДГТ в субклеточных фракциях аденомы простаты.

3,2, Содержание рецепторов половых стероидных гормонов в ткани предстательной железы, концентрация этих гормонов в сыворотке крови, и ткани, содержание гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина в сыворотке крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы.

3.2.1, Содержание рецепторов и половых стероидных гормонов в ткани предстательной железы человека.

3.2.2, Связь между содержанием половых стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы предстательной железы человека.

3,2,3, Связь содержания половых стероидных гормонов в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы с содержанием этих гормонов в ткани аденомы и с концентрацией их рецепторов в ядрах клеток аденомы простаты

3.2.4, Содержание пролактина и гонадотропных гормонов в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы и его связь с содержанием половых стероидных гормонов в ткани и рецепто- . ров в ядрах клеток аденомы простаты.

Глава 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ НО

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЕ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Рецепторный аппарат половых стероидов в аденоме простаты и его связь с уровнем ряда гормонов у больных нодозной гиперплазией предстательной железы"

Актуальность проблемы. Нодозная гиперплазия предстательной железы / аденома / представляет собой одно из самых распространенных заболеваний у мужчин старше 50 лет. G возрастом его частота увеличивается и достигает 80 - 100% у лиц старше 60 - 70 лет ( М.К. Даль,1962; А.С. Портной,1974; В.В. Бялик, В.Г. Пинчук, 1977; Н.А. Лопаткин с соавт.,1980; Walsh,1976 ). Хирургическое удаление аденоматозного узла не устраняет причину его развития. Описаны случаи повторного возникновения узлов гиперплазии предстательной железы у лиц, перенесших аденомэктомию, ( steg, Aboul-ker,1976 ). Кроме того, ряду больных аденомэктомия противопоказана в связи с заболеванием сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, нервной и эндокринной систем.

В связи с этим для разработки консервативного лечения большую актуальность приобретает изучение патогенетических механизмов этого заболевания,

В работах Huggins, Stevens, ( 1940); Huggins(1947 ) была предположена связь гиперплазии предстательной железы с наличием и функционированием в организме мужчин яичек. В последующем были получены экспериментальные данные, свидетельствующие о роли ан-дрогенов в стимулировании роста клеток предстательной железы ( Anderson, Liao,1968; Bruchovsky, Wilson,1968; Gloyna, Wilson, 1969; Siitery, Wilson,1970; Delarminat et al.,1981 ).

С другой стороны, было выдвинуто предположение о том, что изменение соотношения тестостерон/эстрадиол в крови в пользу последнего у пожилых мужчин может являться ведущим этиологическим фактором нодозной гиперплазии предстательной железы ( Kaufman, 1968 ). Этиология этого заболевания до сих пор остается неясной. Однако, не вызывает сомнений то, что половые стероидные гормоны играют важную роль в развитии нодозной гиперплазии предстательной железы.

Следует, однако, подчеркнуть, что секреция половых стероидов лишь одно из звеньев эндокринной системы, контролирующей в норме развитие и функционирование добавочных половых органов и, в частности, простаты. Хорошо известно, что на содержание половых стероидов большое влияние оказывают гонадотропные гормоны и пролактин. Так, показано, что синтез тестостерона и эстрадиола в гонадах регулируется лютеинизирующим гормоном гипофиза, а фолликулостимулирующий гормон способен усиливать чувствительность клеток семенников к лютеинизирующему гормону (Н.А. 1Цдаев с соавт. ,1976,) . Пролактин оказывает влияние на метаболизм и соотношение метаболитов аццрогенов в добавочных половых органах А.И. Гладкова, 1979; Baranao et al.,1981 ). С другой стороны установлено, что концентрация стероидных гормонов в крови - необходимое, но недостаточное условие проявления гормональных эффектов. Действие стероидных гормонов на компетентные клетки опосредуется внутриклеточными белками-рецепторами. В.Б, Розен, А.Н. Смирнов, 1981) . Как ив других гормонзави-симых тканях, в аденоме предстательной железы рядом авторов было показано наличие в цитозоле специфических стероид-связывающих белков ( МоЪЪв et al.,1975; Krieg et al.,1977 ). Однако, интерпретация полученных данных затруднена в связи с тем, что не всегда учитывался вклад плазменных стероид-связывающих белков в связывание, отражающее содержание рецепторов. Кроме того, наличие цитоплазматических рецепторов определяет только потенциальную чувствительность клетки к гормону. Установлено, что •сновным местом реализации гормонального стимула является ядро клетки. Поэтому в исследовании гормональной чувствительности ткани важным является выявление и количественная оценка гормонрецепторных комплексов именно в клеточных ядрах. Изучение ядерных рецепторов к андрогенам в аденоме простаты человека представлено единичными работами, касающимися только характеристики их стероид-связывающих свойств ( Lieskovsky, Bruchovsky,1979 ).

Вместе с тем ни одна из работ не дает количественной оценки соотношения содержания цитоплазматических и ядерных рецепторов как андрогенов, так и прогестинов и эстрогенов в аденоматозной ткани предстательной железы человека. Вопрос о взаимосвязи содержания рецепторов к половым стероидным гормонам и концентрации этих гормонов в ткани гиперплазированной простаты человека не исследовался.

Таким образом, оставался неясным целый ряд вопросов, имеющих как теоретическое, так и практическое значение: во-первых, можно ли считать стероид-связывающие белки, обнаруженные в ядрах клеток аденомы предстательной железы, рецепторами и, если - да, то в каком соотношении они находятся с цитоплазматическими и содержание каких рецепторов андрогеновых, прогестиновых или эстроге-новых преобладает в той или. иной фракции клеток; во-вторых, каково соотношение между андрогенами, прогестинами и эстрогенами в ткани аденомы, предстательной железы, и имеется ли связь между половыми стероидами и их рецепторами; в-третьих, есть ли связь между концентрацией гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина в крови с содержанием стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы.предстательной железы.

В связи с вышеизложенным ЦЕЛЫ) НАСТОЯЩЕГО ИССЛЩОВАНШ явилось изучение рецепции половых стероидных гормонов в аденоме простаты человека и связи рецепторного аппарата с содержанием половых стероидов и гормонов гипофиза у больных нодозной гиперплазией предстательной железы. Для решения этого вопроса были поставлены следующие ЗАДАЧИ.

1. Изучить характеристики связывания стероидных гормонов в цитозоле и ядрах аденомы простаты человека.

2. Определить содержание половых стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы простаты.

3. Определить содержание гонадотропных гормонов, пролактина и половых стероидов в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы.

4. Сопоставить уровни гормонов в ткани и крови больных с состоянием рецепторного аппарата в аденоме простаты.

Научная новизна. Впервые у одних и тех же больных нодозной гиперплазией предстательной железы одновременно проведена количественная оценка содержания половых стероидных гормонов, гормонов гипофиза, регулирующих содержание этих стероидов, а также цитоплазматкческих и ядерных рецепторов - посредников действия этих гормонов в клетке.

Показано, что в ядрах клеток аденомы предстательной железы, человека содержание рецепторов андрогенов преобладает по сравнению с таковым рецепторов прогестинов и эстрогенов, и что по характеру внутриклеточного распределения рецепторы андрогенов локализованы преимущественно в ядрах, а рецепторы прогестинов и эстрогенов - в цитоплазме клеток аденомы предстательной железы.

На основании, одновременного определения содержания ядерных андрогеновых рецепторов и андрогенов / дигидротестостерона и тестостерона / в ткани аденомы предстательной железы человека впервые показано, что увеличению уровня гормонов соответствует повышение содержания рецепторов в ядрах клеток этой ткани.

Впервые .'выявлено наличие положительной связи между концентрацией пролактина в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы и содержанием андрогеновых рецепторов в ядрах ткани аденомы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные позволяют понять роль гормонов гипофиза, половых стероидных гормонов и их рецепторов в патогенезе нодозной гиперплазии предстательной железы человека. Это является необходимой предпосылкой дальнейшей разработки патогенетически обоснованных подходов к консервативному лечению и профилактике данного заболевания.

Приобретенный опыт надежного определения рецепторов авдро-генов в ядрах клеток аденомы предстательной железы человека является необходимой ступенью для последующей разработки контроля над эффективностью консервативного лечения.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Герасимова, Циля Иосифовна

- 121 -ВЫВОДЫ

1. Изучение стероид-связывающих свойств и молекулярных характеристик белков солевых экстрактов ядер позволило идентифицировать рецепторы андрогенов и прогестинов в ядерной фракции аденомы предстательной железы человека.

2. Показано, что в клетках аденомы предстательной железы человека рецепторы андрогенов локализованы преимущественно в ядрах, а рецепторы прогестинов и эстрогенов - в цитоплазме. Определение содержания рецепторов андрогенов в ткани аденомы предстательной железы человека наиболее информативно в ядерной фракции,

3. Установлено, что более высокому содержанию андрогенов в ткани аденомы простаты соответствует увеличенное количество их рецепторов в ядрах клеток этой ткани, а повышению концентрации эстрадиола и прогестерона - снижение содержания андрогеновых рецепторов.

4. Одновременное наличие повышенной концентрации дигидротестостерона и андрогеновых рецепторов в ядрах клеток аденомы простаты по сравнению с тканью негиперплазированной предстательной железы свидетельствует о том, что клетки аденомы испытывают усиленное действие андрогенов.

5. Выявлено, что увеличение концентрации пролактина и ЛГ в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы сопряжено со снижением содержания тестостерона и повышением уровня дигидротестостерона в ткани аденомы простаты.

6. Установлено, что повышению содержания пролактина в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы соответствует более высокая концентрация андрогеновых рецепторов в ядрах клеток аденомы простаты.

7. Комплексное изучение содержания половых стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы предстательной железы, а также гормонов гипофиза, регулирующих синтез и действие половых стероидных гормонов, выявило у больных-нодозной гиперплазией простаты ряд изменений, способствующих проявлению анаболического действия андрогенов на железу.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Герасимова, Циля Иосифовна, Москва

1. Андрюх#ва Н.Н, Лечение аденомы предстательной железы гормональными препаратами. В кн.: "Современные проблемы лечения и реабилитации", Киев, 1979, с. 274-275

2. Архип#ва. Т.П., Лаврова И.Г., Трошина И.М. Некоторые современные методы статистического анализа в медицине, Москва, 1971.

3. Баевский Ю.Л., Маринбах Е.Б. Лечение аденомы простаты окси-прогестерона капронатом. В кн.: "Тезисы докладов II конференции урологов Белорусской ССР", Минск, 1974, с. II5-II6.

4. Бейли Н. Статистические методы в биологии, Москва, 1962.

5. Бялик В.В., Пинчук В.Г. Патологическая анатомия и ультраструктура нодозной гиперплазии и рака предстательной железы, Киев, 1977.

6. Васильев В.В. Лечение больных аденомой предстательной железы I стадии прогестероном. В кн.: "Тезисы докладов II конференции урологов Белорусской ССР", Минск, 1974, с. 117.

7. Гладкова А.И. Значение пролактина в организме мужчин. Урология и нефрология, 1979, №5, с. 64-69.

8. Даль М.К. Причины смерти больных 80 лет и старше и качество клинической диагностики заболеваний в этом возрасте. В кн.: "Вопросы геронтологии и гериатрии", Ленинград, 1962, с. 171180.

9. Даренков А.Ш., Захватов Ю.М., Танко А., Игнашин Н.С., Варен-цов Г,И. Результаты лечения больных аденомой предстательной железы препаратом депостат. Урология и нефрология, 1980,5, с. 34-37.

10. Ю.Карпухин В.Т., Сапожников В.В. Лечение больных аденомой предстательной железы с явлениями дизурии фонофорезом оксипрогес-терона капроната. Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культуры, 1981, № 6, с. 46-49.

11. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии, Москва, 1971.

12. Куликов С.К. Объективная оценка результатов консервативного лечения больных аденомой предстательной железы. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата мед. наук, Киев, 1981.

13. Куликов С.К., Скороход B.C. Результаты консервативного лечения больных аденомой предстательной железы. В кн.: "Тезисы докладов областной научно-практической конференции", Кировоград, 1979, с. 72-74.

14. Лазуркин Ю.С. Основы молекулярной биологии. Физические методы исследования белков и нуклеиновых кислот, Москва, 1962,с. 256.

15. Л#паткин Н.А., Горюнов В.Г., Домурат Б. Гормональные изменения в пожилом возрасте у мужчин и аденома предстательной железы. Вестник Академии мед. наук СССР, 1980, Р 3, с. 7277.

16. Мейнуоринг У. Механизмы действия андрогенов, Москва, 1979.

17. Меньшиков В.В. Гуморальные механизмы регуляции и их состояниена примере биогенных аминов / у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук, Москва, 1965. ■.

18. Орлов М.М., Савченко О.Н.- Рецепторы эстрадиола в матке крыс при длительном введении гормона в различных дозах. Болле-тень эксперим. биол. и мед., 1983, № 4, с. 5-7.

19. Пленум Всесоюзного общества урологов. Урология и нефрология, 1977, № 3, с. 80.

20. Плохинский Н.А, Математические методы в биологии, издательство Московского университета, 1978.

21. Портной А.С. Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы, Ленинград, 1974.

22. Розен В.Б. Некоторые актуальные аспекты динамики стероидных гормонов. В кн.: "Физиология человека и животных. Физиология эндокринной системы", Москва, 1973, т. II, с. 49-107.

23. Розен В.Б. Характеристика белков, участвующих в циркуляторном и внутриклеточном транспорте стероидных гормонов. В кн.: "3-й Всесоюзный биохимический съезд. Тезисы симпозиальных докладов", Рига, 1974, т. 2, с. 93-94.

24. Розен В.Б. Основы эндокринологии, Москва, 1980.

25. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны, издательство Московского университета, 1981.

26. Розен В.Б., Смирнова О.В., Волчек А.Г. 0 комплексировании стероидных гормонов с клеточными рецепторными белками. -Проблемы эндокринологии, 1971, № 5, с. 109-120.

27. Рокицкий П.ш. Биологическая статистика, Минск, 1967.

28. Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов, Москва, 1971.

29. Смирнов А.Н. Рецепторы к эстрадиолу в цитоплазме и ядрах клеток матки, почек и печени крыс. Диссертация на соисканиеученой степени кандидата биол. наук, Москва, 1974.

30. Смирнов А.Н., Смирнова О.В., Сенаторова Т.А., Розен В.Б. Влияние эстрогенов на концентрацию рецепторов эстрадиола в матке, -почках и печени крыс. Проблемы эндокринологии, 1975а, № 2, с. 73-78.

31. Смирнов А.Н., Смирнова О.В., Розен В.Б. Рецепторы к эстра-диолу в цитозоле почек, печени и матки крыс. ДАН СССР, 19756, № I, с. 244 - 247.

32. Смирнова JI.K., Семенов В.А., Хомасуридзе А.Г., Петухова JI.B. Содержание пролактина в плазме крови мужчин различных возрастных групп. Проблемы эндокринологии, 1983, № 2, с. 3033.

33. Смирнова 0.В., Смирнов А.Н., Ходакова Т.Д., Розен В.Б. Рецепторы- к эстрадиолу в органах половой сферы и некоторых других органах самцов крыс. Проблемы эндокринологии, 1975, Г- 3, с. 71-76.

34. Стурчак С.В., Фанченко Н.Д. Выделение эстрадиолсвязывающей системы из матки морских свинок. Бюллетень эксперимент, биол. мед., 1973, №4, с. 49-51.

35. Рефераты научных сообщений", Рига, 1974, т. I, с. .35.

36. Щербаков А.П» Применение прогестерона при аденоме предстательной железы. Урология и нефрология, 1978, № I, С. 72-76.

37. К|цаев Н.А., Асрибекова М.К., Каганович Б.Е. Рецепция половых гормонов в эндометрии человека при нормальной и патологической беременности. Проблемы эндокринологии, 1976, Р 2,с. 36-39.

38. КЩаев Н.А., Афиногенова С.А., Булатов А.А., Гончарова В.Н., Дружинина К.В,, Крехова М.А., Панков 10.А., Покровский Б.В., Протасова Т.Н., Старосельцева Л.К., Утешева З.В. Биохимия гормонов и гормональной регуляции, Москва, 1976.

39. Acevedo H.I1., Goldzieher J.W. The metabolism of ( • 4 ) progesterone by hypertrophic and carcinomatous human prostate tissue. - Biochim. Biophys. Acta, 1965, v. 111, p. 294298.

40. Albert J., Seller J., Geller S., Lopez D. Prostate concentrations of endogenous androgens by radioimmunoassay. J. Ster. Biochem., 1976, v. 7, p. 301-307.

41. Anderson K.M., Liao S. Selective retention of dihydrotesto-sterone by prostatic nuclei. Nature ( Lond. ), 1968, v.219, p. 277-279.

42. Anderson K.M., Phelan J., Marogil M., Hendrickson C., Eco-nomou S. Sodium molybdate increases the amount of progesterone : and estrogen receptor detected in certain human breast cancer cytosols. Steroids, 1980, v. 35, p. 273-280.

43. Aragona С., Friesen H.G. Specific prolactin binding sites in the prostate and testis of rats. Endocrinology, 1975, v. 97, p. 677-684. 4-8, Aronow L, The glucocorticoid rec®pt»r. of mouse fibroblasts. -Fed. Proc«, 1978, v. 37, p. 162-166.

44. Asselin J., Kelly P.A, Control of estrogen, progesterone and: prolactin;, receptor levels in diraethylbenzanthracene (ШВА )-induced mammary tumors in rat. In: "V International Congr, of Endocrinology", Giessen, 1976, p. 138,

45. Asselin J,, babrie P., Gourdeau У., Bonne C,, Raynaud J.-P. Binding of ( ^H )-methyltrienolone ( R1881 ) in rat prostate and human benign prostatic hypertrophy ( БРН ). Steroids,1976, v. 28, p. 449-459.

46. Ballard P.L., Mason R.J,, Douglas W.H.J, Glucocorticoid binding by isolated lung cells. Endocrinology, 1978, v. 102, p. 1570-1575.

47. Baranao J.L.S,, Legnani В., Chiauzzi V.A,, Bertini L.M., Su-escun M,0,, Calvo J,C., Charrean E.H., Calandra R.S, Effects of prolactin on androgen metabolism in. androgen target tissues of imma.ture ra,ts. Endocrinology, 1981, v. 109, p. 2188-2195.

48. Baranowska В., Zgliczynski S, Conversion of ^H-testosteroneto dihydrotestosterone in human hypertrophic prostatic tissue. Nuklearmedizin, 1979, v. 18, p. 297-299.

49. Barkey R.J., Shani J., Amit Т., Barzilai I). Specific binding of prolactin to seminal vesicle, prostate and testicular ho-mogenates of immature, mature and aged rats. J. Endocr.,1977, v. 74, p. 163-173.

50. Bartke A. Effects of prolactin and luteinizing hormone on the cholesterol stores in the mouse testis. J. Endocr., 1971, v. 49, p. 317-324.

51. Bartsch W. Interrelationships between sex hormone-binding globulin (SHBG) and testosterone, 5c4-dihydrotestosterone and oestradiol in blood of normal men. J. Clin. Chem. and Clin. Biochem., 1980,v. 18, p. 730.

52. Bartsch W., Krieg M,., Voight K,D, ,, 5-alpha-rdihydrotestoste-rone concentration in nuclei of epithelium and stroma of human benign prostatic hyperplasia (BPH). Acta Endocrin., 1981, v. 97, suppl. -N243, abst. 153.

53. Bashirelahi N., Kneussl E.S., Young J.D. Androgen and estrogen receptors in human prostate. In: "Program and abstracts of the 60th annual meeting of endocrine society, Miami, PI., 1978, p. 297.

54. Bashirelahi N., O'Toole -Т.Н., Young J.D, A specific 17fi-estradiol receptor in human benign hypertrophic prostate. -Biochem. Med., 1976, v. 15, p. 254-261.

55. Bashirelahi N., Young J.D. Specific binding protein for 17^ -estradiol in prostate with adenocarcinoma. Urology, 1976, v. 8, p. 553-558.

56. Baudendistel b.J.,Ruh M.P., Nadel E.M., Ruh T.S. Cytoplasmic oestrogen receptor replenishment: oestrogens versus anti-oestrogens. Acta Endocrinol., 1978, v. 89, p. 599-611.

57. Baulieu E.-E., Le G-oasoogne 0e, G-royer A., Feyel-Cabanes Т., Robel P. Morphological and biochemical parameters of androgen effects on rat ventral prostate in organ culture. Vi-tamines Hormones, 1975, v. 33, p. 1-35.

58. Baulieu E.-E., Jung I. A prostatic cytosol receptor. Bio-chem. biophys. res. commun., 1970,v. 38, p. 599-606.

59. Beato M., Feigelson P. Glucocorticoid-binding proteins'of rat liver cytosol. 1. Separation and identification of the binding protein. J. Biol. Chen., 197?-, v. 247, p. 78907896.

60. Becker H. Kaufmann J., Klosterhalfen H., Voight K.D. In3 3vivo uptake and metabolism of ^H-testosterone and "tt-5o(-dihydrotestosterone by human benigh prostatic hypertrophy.

61. Acta Endocrinol. (Copenh.), 1972, v. 71, p. 589-599.

62. Belis J.A., Blume C.I),, Mawhinney M.G. Androgen and estrogen binding in male guinea pig accessory sex organs. Endocrinology, 1977, v. 101, p. 726-740.

63. Berg O.A. Effect of stilboestrol on the prostate gland in normal puppies and adult dogs. Acta Endocrinol., 1958, v. 27, p. 155-169.

64. Bevins C.L., Bashirelahi N. Stabilization of 8S progesterone receptor from human prostate in the presence of molybdate ion. Cancer Res., 1980, v. 40, p. 2234-2239.

65. Bieglmayer Ch., Pockl E., Spona S., Adeiltibier В., Gettmar W. Nuclear translocation of the rat pituitary cytosol 17y3 -estradiol receptor. - FEBS Lett., 1977, v. 81, p. 342-346.

66. Blondeau J.-P,, Baulieu E.-E., Robel P. Androgen-dependent regulation of androgen nuclear receptor in the rat ventral prostate. Endocrinology, 1982, v. 110, p. 1926-1932.

67. Bonne C., Raynaud J.-P. Methyltrienolone, a specific ligand for cellular androgen receptors. Steroids, 1975, v. 26, p. 227-232.

68. Bray . .G.A. Simple efficient liquid scintillator for counting aqueous solutions in liquid scintillation counter. -Anal. Biochem., 1960,, v. 1, p. 279-285.

69. Brecher P., Ghabaud J., Colucci V., Be Sombre E. Estrogen receptor studies at the university of Chicago. In: -;."Adv. in Biosci., v.7, Schering Workshop on Steroid Hormone Receptors, Perg. Press, Vieweg, 1971, Р» 75-96.

70. Brenner R,, West N., Norman R., Sandow В., Verhage H. Progesterone suppression of estradiol receptor in the reproductive tract of macaquos, cats,and hamsters. In:"Steroid Hormone Receptor System". N.Y.-London, 1979,p. 173-196.

71. Bruchovsky N. Comparison of the metabolites formed in rat prostate following the in vivo administration of seven natural androgens. Endocrinology, 1971, v. 89, p. 1212-1222.

72. Bruchovsky N. The metabolism of testosterone and dihydrotes-tosterone in an androgen-dependent tumor. A possible correlation between dihydrotestosterone and tumor growth in vivo. Biochem. J., 1972, v. 127, p. 361-575.

73. Bruchovsky N., Craven 3. Prostatic involution: effect on androgen receptors and intracellular androgen transport. -Biochem. Biophys. Res. Commun., 1975, v. 62, p. 837-843.

74. Bruchovsky N., Lieskovsky G. Increased ratio of 5o( -reductase: 3U(JZ )-hydroxysteroid dehydrogenase activities in the hyperplastic human prostate. J. Endocrinol., 1979, v. 80, p. 289-301.

75. Bruehovsky N., Wilson J.D. The conversion of testosterone to 5 o(-androstane-17y3-ol-3-one by rat prostate in vivo and in vitro. J. Biol. Chem., 1968, v. 243, p.2012-2021.

76. Buric L., Becker H., Petersen C,, Voigt K.D. Metabolism and mode of action of androgens in target tissues of male rats, Acta Endocrinol.(Kbh.), 1972, v. 69, p. 153-164.

77. Buster J., Lipman Ъ., Perlin R.A.L., Garza R., Burns B.J, RSL Guide to endocrine testing. Amlab INC ,1982.

78. Chaisiri N,, Valotaire J., Evans B.A.J., Pierrepoint C.G. Demonstration of a cytoplasmic receptor protein for estrogen in the canine prostate gland. J. Endocrinol.,1978, v. 78, p. 131-139.

79. Chamberlain J., Jagarinei N,, Ofner P. Catabolism of (4-testosterone by subcellular fractions of human prostate. Biochem. J., 1966,v. 99, p. 610-616.

80. Clark J., Gorski-J. Estrogen receptors: an evaluation of cytoplasmic-nuclear interaction in a cell-free system and a method for assay. Biochim, Biophys. Acta, 1969,v. 192,p. 508-515.

81. Clark J.H., Paszko Zt, Peck E.J, Nuclear binding and retention of the receptor estrogen complex: relation to the agonistic and antagonistic properties of estriol. Endocrinology, 1977, v. 100, p. 91-96.

82. Cole D, The effect of oestradiol on the rat uterus, J. Endocrinol,, 1950,v. 7, p. 12-23.

83. Corvol P., Palk R., Preifeild M.L., Bardin C.W, In vitro studies of progesterone binding proteins in guinea pig uterus. Endocrinology, 1972, v. 90, p. 1464-1469.

84. Cowan R.A., Cook В., Cowan S.K., Grant J.K,, Sirett D.A.N., Wallace A.M. Testosterone 5o(-reductase and accumulation of dihydrotestosterone in benign prostatic hyperplasia. J. Ster. Biochem., 1979, v. 11, p. 609-613.

85. Cowan R.A., Cowan S.K., Grant J.K. Binding of methyltrie-nolone (R1881) to a progesterone receptor-like component of human prostate cytosol. J. Endocrinol., 1977,v.74, p. 281-289.

86. Davies P., Griffiths K. Similarities between 5o(-dihydro-testosterone-receptor complexes from human and rat prostatic tissues: effect on RNA polymerase activity. Mol. Cell Endocrinol., 1975, v. 3, p. 143-164.

87. Delarminat M.-A., Rennie P.S., Bruchovsky N. Radioimmunoassay measurement of nuclear dihydrotestosterone in rat prostate. Relationship to androgen receptors and androgen regulated responses. Biochem. J., 1981, v.200, p. 465-474.

88. De Sombre E., Chabaud P., Puca G., Jensen E. Purification and properties of an estrogen-binding protein from calf uterus. J. Ster. Biochem., 1971, v. 2, p. 95-103.

89. Determan H., Michel W. The correlation between molecular weight and elution behavioar in the gel chromatography of proteins. J. Chromatogr., 1966, v. 25, p. 303313.

90. Dube J.Y., Lesage R., Tremblay R.R. Estradiol and progesterone receptors in dog prostate cytosol. J. Ster. Biochem., 1979, v. 10, p. 459-466.

91. Eaton L., Korenman S. Interspecies, uterine relative estrogen binding affinity. J. Animal Sci., 1969, v. 29, p. 188-196.

92. Eisenfeld A.J., Axelrod J. Effect of steroid hormones,ovariectomy,estrogen pretreatment, sex and immaturity onЪthe distribution of ^H-estradiol. Endocrinology, 1966, v. 79, p. 38-42.

93. Ekman P., Snochowski M., Dahlberg E., Bression D., Hog- 135 berg В., Gustafsson J.-A. Steroid receptor content in cy-tosol from normal and hyperplastic human prostates, J. Glin. Endocrinol. Metab., 1979, v. 49, p. 205-215.

94. Erdos Т., Bessada R., Best-Belpomme M., Fries J. Studies on the uterine cytoplasmic "estradiol receptor11, In: Adv. in Biosci., v.7, Schering Workshop on Steroid Hormone Receptors. Perg. Press, Vieweg, 1971, p. 119-135.

95. Erdos Т., Gospodarowicz D., Bessada R., Fries J. Propri-etes d'un recepteur uterin de 1'oestradiol. C. R. Acad, Sci., 1968, t. D266, p. 2164-2167.

96. Everitt A.V. Aging and its hypоthalamic-pituitary control. In: Hypothalamus, pituitary and aging. Everitt A.V., Burgess J.A. (eds.), Charles C.Thomas Publ., Springfield, 1976, p. 676-701.

97. Falk R.J., Bardin C.W. Uptake of tritiated progesteroneby the uterus of the ovariectomized guinea pig. Endocrinology, 1970, v. 86, p. Ю59-Ю63.

98. Fang S., Anderson K.M., Liao S. Receptor proteins for androgens. On the role of specific proteins in the selective retention of 17J3-hydroxy-5o(-androstan-3-one by rat ventral prostate in vivo and in vitro, J. Biol. Chem., 1969, v. 244, p. 6584-6595.

99. Fang S., Hsu R.S. Characterization of androgen binding components in human prostate cytosol. Fed. Proc., 1975, v. 34, p. 279.

100. Fang S., Liao S. Androgen receptors. Steroid- and tissue-specific retention of a W Jj -hydroxy-5d-androstane-3-one-protein complex by the cell nuclei of ventral prostate. -J. Biol. Chem., 1971, v. 246, p. 16-24.

101. Farnsworth W.E. The role of steroid sensitive cation-dependent ATPase in human prostatic tissue. J. Endocrinol., 1972, v. 54, p. 375-385.

102. Parnsworth W.E., Brown J.R. Metabolism of testosterone by-human prostate. J. Amer. Med. Assoc., 1963, v. 183, p. 436-439.

103. Parnsworth W.E., Brown J.R. Androgen of the human prostate. Endocrine Res. Communs., 1976,v. 3, p. Ю5-117.

104. Peil P.D., Glasser S.R., Toft D.O., O'Malley B.W. Progesterone binding in the mouse and rat uterus. Endocrinology, 1972, v. 91, p. 738-746.

105. Peldman D. Evidence that brown adipose tissue is a glucocorticoid target organ. Endocrinology, 1978, v. 103, p. 2091-2097.

106. Pishman K.R., Nyberg L.M., Bujnovszky P., Brown T.R., Walsh P.O. The ontogeny of the androgen receptor in human foreskin. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1981, v. 52, p. 919-923.

107. Poekens J.A., Bolt-de Vries J., Mulder E., Blankenstein M. Nuclear androgen receptors in human prostatic tissue. Extraction with heparin and estimation of the number of binding sites with different methods. Clin. Chim. Acta, 1981 v. 109, p. 91-102.

108. Pranshimont P., Ghari S., Demoulin A. Hypothalamus pituitary - testis interaction. - J. Reprod. Pertil., 1975, v. 44, p. 335-350.

109. Prantz W.L., Maclndoe J.U., Turkington R.W. Prolactin receptors: characterization of the particulate fraction binding activity. J. Endocrinol., 1974, v. 60, p. 485-497.

110. Prick J., Bartsch G. Hormonal status in prostatic disease. -Progr. Clin. Biol. Res., 1976, v. 6, p. 143-158.

111. Friesen H., Guyda H., Hwang P., Tyson J.E., Barbeau A. Functional evaluation of prolactin secretion: a guide to therapy. J. Clin. Invest*, 1972, v. 51, p. 706-709.

112. Geller J., Cantor Т., Albert J. Evidence for a specific dihydrotestosterone-binding cytosol receptor in human prostate. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1975, v. 41, p. 854862.

113. Geller J., Worthman C. Characterization of a human prostate cytosol receptor protein. Acta Endocrinol.,1973, suppl. v. 177, p. 4.

114. Ghanadian R., Lewis J.G., Chisholm G.D., O'Donoghue E.P. Serum dihydrotestosterone in patients with benign prostatic hypertrophy. British J. Urology, 1977, v. 49, p. 541' 544.

115. Ghanadian R., Puah C.M. Relationships between oestradiol-17y3 ,testosterone, dihydrotestosterone and ЪсА -androstane-3^,17/3-diol in human benign hypertrophy and carcinoma ofthe prostate. J. Endocrinol., 1981, v. 88, p. 255-262.

116. Giacomini M., Wright P. The effects of progesterone and pregnandion on the.reductive metabolism of dihydrotesto-sterone in human skin. J. Ster. Biochem., 1980, v. 13, p. 645-651.

117. Giannopoulos G. Glucocorticoid receptors in lung. Mecha-. nism of specific glucocorticoid uptake by fetal rabbitlung nuclei. J. Biol. Chem., 1975, v. 250, p. 2896-2903.

118. Ginsburg M., Jung-Testas J., Baulieu E.-E.-Specific high-affinity oestradiol binding in rat ventral prostate. J.

119. Gorski J., Sarff M., Clark J. The regulation of uterine concentration of estrogen binding protein. Advances in the Biosci., Vieweg, 1971, v. 7, p. 5-20.

120. Griffin J.E., Durrant J.L. Qualitative receptor defects in families with androgen resistence: failure of stabilization of the fibroblast cytosol androgen receptor. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1982, v. 55, p. 465-474.

121. Gschwendt M., Hamilton T-. The trasformation of the cytoplasmic oestradiol-receptor complex into the nuclear complexin a uterine cell free system, Biochem. J., 1972, v. 128, p. 611-616.

122. Gustafsson J.-A., Ekman P., Pousette A.,Snochovsky M.,Hog-berg B. Demonstration of a progestin receptor in human benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma. Invest. Urol., 1978, v. 15, p. 361-366.

123. Habib P.K., Lee I.R., Stitch S.R., Smith P.H. Androgen levels in the plasma and prostatic tissue of patients with benign hypertrophy and carcinoma of the prostate. J. Endocrinol., 1976, v. 71, p. 99-Ю7.

124. Habib P.K., Rafati G., Robinson M.R.G., Stitch S.R. Effects of tamoxifen on the binding and metabolism of testosterone by human prostatic tissue and plasma in vitro. J. Endocrinol., 1979, v. 83, p. 369-378.

125. Hammond G.L. Endogenous steroid levels in the human prostate from birth to old age : a comparison of normal and diseased tissues. J. Endocrinol., 1978, v. 78, p. 7-19.

126. Hammond J.L., Kontturi M., Maattala P., Puukka M., Vihko R. Serum PSH,- LH and prolactin in normal males and patients with prostatic diseases. Clin. Endocrinol., 1977, v.7, p. 129-135.

127. Hammond G.L., Kontturi M., Vihko P.-, Vihko R. Serum steroids in normal males and patients with prostatic diseases. -Clin. Endocrinol., 1978, v. 9, p. 113-121.

128. Hansson V., Tveter K.J., Unhjem 0., Djoseland 0. Studies on the interaction between androgen and macromolecules in male accessory sex organs of rat and man. J. Ster. Biochem., 1972, v. 3, p. 427-439.

129. Harman S.M., Tsitouras P.D. Reproductive hormones in agingmen. 1. Measurement of sex steroids, basal luteinizing hormone and Leidig cell response to human chorionic gonadotropin. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1980, v. 51, p. 35-40.

130. Harman S.M., Tsitouras P.D., Costa P.T.,. Blackman M.R. Reproductive hormones in aging men. 11. Basal pituitary gonadotropins and gonadotropin responses to luteinizing hormone releasing hormone. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1982, v. 54, p. 541-551.

131. Hawkins E.E., Nijs M., Brassinne C. Steroid receptors in the human prostate. 2. Some properties of the estrophilic molecule of benign prostatic hypertrophy. Biochem. Bio-phys. Res. Commun., 1976, v. 70, p. 854-861.,

132. Hawkins E.F., Nijs M., Brassinne C., Tagnon H.J. Steroid receptors in the human prostate. 1. Estradiol-17^ binding in benign prostatic hypertrophy. Steroids, 1975, v. 26, p. 458-469.

133. Hicks L.lt., Walsh P.C. A microassay for the measurement of androgen receptors in human prostatic tissue. Steroids,1979, v. 33, p. 389-406.

134. Hoisaeter P.A. The androgen cytosol receptor in the ventral prostate of the rat. Methodological problems. Bio-chim. Biophys. Acta, 1973,v. 317, p. 492-499.

135. Hospital M., Busetta В., Bucourt R., Weintraub H., Bauli-eu E. X-ray crystallography of estrogens and their binding to receptor sites. Mol. Pharmacol., 1972, v.8, p. 438445.

136. Hsu R.S., Middleton R.G., Pang C. Androgen receptors in human prostates. In: "Normal and abnormal growth of the prostate" (Holland M. ed.), Springfield, Charles C., Thomas, 1975, p. 663-675.

137. Hudson R.W. Studies of the nuclear 5^-reductase of human hyperplastic prostatic tissue. J. Ster. Biochem., 1981, v. 14, p. 579-584.157« Huggins C. The etiology of benign prostatic hypertrophy* -Bull. N.Y. Acad. Med., 1947, v. 23, p. 696-704.

138. Ishimary Т., Pages L., Horton R. Altered metabolism of androgens in elderly men with benign prostatic hyperplasia. -J. Clin. Endocrinol. Metab., 1977, v. 45, p. 695-700.

139. Jacobi G.H. Pathogenetische Untersuchungen zur Prostatahy-perplasie an normalen und adenomatosen Drusen des Menschen und des Hundes : 3 c{ -Reduction von Dihydrotestosterone. -Endokrinologie, 1977, v. 70, p. 158-168.

140. Jacobi G.H., Wilson J.D. 3C*-androstanediol and prostatic growth: comparison of ЗД-androstanediol formation in prostates from 8 species including man arid dog. J. Urol., 1979, v. 121, p. 612-614.

141. Jenkins J.S., McCaffery V.M. Effect of estradiol-17/3and progesterone on the metabolism of testosterone by human prostatic tissue. J. Endocrinol., 1974, v, 63, p. 517-526,

142. Jensen E., De Sombre E,, Jungblut P, Interaction of estrogens with receptor sites in vivo and in vitro. In: "Hormonal steroids", Amsterdam, 1967, p. 492-500.

143. Jensen E., Mohla S., Brecher P,, De Sombre E. Estrogen-receptor transformation and nuclear RNA synthesis, In: Advances in experimental medicine and biology, v. 36, N.Y.London, 1973, p. 6o-79.

144. Jensen E., Mohla S,, Gorell Т., Tanaka S., De Sombre E, Estrophile to nucleophile in two easy steps. J. Steroid Biochem., 1972, v. 3, p. 445-457.

145. Jensen E,, Suzuki Т., Kawachima Т., Stumpf ¥., Jungblut P., De Sombre E. A two step mechanism for interaction of estradiol with rat uterus. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1968, v. 59, p. 632-638,

146. Johansson R, Effect of some synandrogens and antiandrogens on the conversion of testosterone to dihydrotestosterone in the cultured rat ventral prostate. Acta Endocrinol.(Co-penh.), 1976, v. 81, p. 398- 408.

147. Johnson D.G. Temporal augmentation of LH by prolactin in stimulation of androgen production by the testes of hypo-physectomized male rats. Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 1974, v. 145, p. 610-613.

148. Jordan V. Antitumor activity of the antiestrogen 101-46,474 ( tamoxifen ) in the dimethylbenzanthracene (DMBA)-induced -rat mammary carcinoma model. J. Steroid Bioehem., 1974, v. 5, p. 354.

149. Jungblut P.W., Hughes S.F., Gorlich L., Gowers U., Wagner R.K. Simultaneous occurrence of individual estrogen- and androgen receptors in female and male target organs. -Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem., 1971, v. 352, p. 16031610.

150. Karsznia R., Wyss R., Heinricks L., Herrmann W.L. Binding of pregnenolone and progesterone by prostatic "receptor" proteins. Endocrinology, 1969, v. 84, p. 1238-1246.

151. KatzeneliLenbogen В., Katzenellenbogen J.^Antiestrogens: Studies using an in vitro estrogen-responsive uterine system. Bioehem. Biophys. Res. Communs., 1973, v.50, p. 1152-1159.

152. Katzenellenbogen В., Tsai T.S., Tatee Т., Katzenellenbogen J. Estrogen and antiestrogen action: studies in reproductive target tissues and tumors. In: Steroid Hormone Receptor System, N.Y.-London, 1979, p. 111-132.

153. Kaufmann J. Untersuchungen zur Kausalen Genese der Pros-tatahypertrophie. Z. Urol. Nephrol., 1968, Bd. 61, p. 229-250.

154. Keenan E.J., Kemp E.D., Ramsey E*E., Garrison L.B., Pear-se H.D., Hodges G.V. Specific binding of prolactin by the prostate gland of the rat and man. J. Urology, 1979, v. 122, p. 43-46.

155. King R., Gordon J., Steggles A, The properties of a nuclear acidic protein fraction that binds (6,7-%)-oestradiol-17^. Bioehem. J., 1969, v. 114, p. 649-657.

156. Zing R.J.В., Mainwaring W.I.P. Steroid-Cell Interactions, London, Butterworths, 1974.

157. Kledzik G.S., Marshall S., Campbell G.A., Gelato M., Mei-' tes J. Effect of castration, testosterone, estradiol, andprolactin on specific prolactin binding activity in ventral prostate of male rats. Endocrinology, 1976, v. 98, p. 373-379.

158. Kontula K., Janne 0., Luukkainen Т., Vihko R. Progesterone-binding protein in human myometrium. Ligand specificity and some physicоchemical characteristics. Biochim. Biophys. Acta, 1973 v. 328, p. 145-153.

159. Korach K. Muldoon T, Comparison of specific 17^3-estradi-ol-receptor interactions in the anterior pituitary of male and female rats. Endocrinology, 1'973, v. 92, p. 322326.

160. Korach K., Muldoon I. Studies on the nature of the hypothalamic estradiol concentrating mechanism in the male and female rat. Endocrinology, 1974, v. 94, p. 785- 793.

161. Korenman S.G. Relation between estrogen inhibitory activity and binding to cytosol of rabbit and human uterus. -Endocrinology, 1970, v. 87, p. 1119-1123.

162. Krieg M., Braun B.-E., Lammel A., Smith K. Androgen receptor quantification with and without molybdate. Acta En-docrinologica, 1981, v. 97, suppl. 243, abst. 164.

163. Lacroix A., McKenna T.J., Rabinowitz D. Sex steroid modulation of gonadotropins in normal men and in androgen in-sensitivity syndrom. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1979, v. 48, p. 235- 240.

164. Lazier C.B., Alford W.S. Interaction of the anti-oestrogen, nafoxidine hydrochloride, with the soluble nuclear oestra-diol-binding protein in chick liver. Biochem. J., 1977, v. 164, p. 659-667.

165. Leach K.L., Dahmer M.K., Hammond N.D., Sando J.J., Pratt Wb. Molybdate inhibition of glucocorticoid receptor inac-tivation and transformation. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, p. 11884-11890.

166. Leavitt W., Chen Т., Evans R. Regulation and function of estrogen and progesterone receptor system. In: Steroid Hormone Receptor System, N.Y.-London, 1979,p. 197-222.

167. Leavitt W.W., Toft D.O., Strott C.A., O'Malley B.W.;A specific progesterone receptor in the hamster uterus: physiologic properties and regulation during the estrous cycle. -Endocrinology, 1974, v. 94, p. Ю41-Ю53.

168. Lewis J.G., Ghanadian R., Chisholm G.D. Serum 5c<-dihydrotestosterone and testosterone changes with age in men. -Acta Endocrinologica, 1976, v. 82, p. 444-448.

169. Liao S., Liang Т., Pang S., Castaneda E., Shao Т.О. Steroid structure and androgenic activity. Specificities involved in the receptor binding and nuclear retention of various androgens. J. Biol.' Chem., 1973, v. 248, p.6154-6162.

170. Lieskovsky C., Bruchovsky H. Assay of nuclear androgen receptor in human prostate. J. Urology, 1979, v. 121,p. 5458.

171. Lloyd J., Thomas J.A., Mawhinney M.G. A difference in thein vitro accumulation and metabolism of testosterone-1,2-x4E by the rat prostate gland following incubation with ovine or bovine prolactin. Steroids, 1973, v. 22, p. 473483.

172. Lloyd J.W., Thomas J.A., Mawhinney M.G. Androgens and estrogens in the plasma and prostatic tissue of normal dogs and dogs with benign prostatic hypertrophy. Invest. Urology, 1975, v. 13, P. 220-222.

173. Lowry 0., Rosebrough N., Lewis A., Randall R. Protein measurement with the Polin phenol reagent. J. Biol. Chem., 1951, v. 193, p. 265-275.

174. Mainwaring W.I.P. A soluble androgen receptor in the cytoplasm of rat prostate. J. Endocrinol., 1969, v. 45, p. 531-541.

175. Mainwaring W.I.P. The binding of (1,2-5H)-testosterone within nuclei of rat prostate. J. Endocrinol., 1969a, v. 44, p. 323-333.

176. Mainwaring W.I.P. The separation of androgen receptor and 5o(-reductase activities in subcellular fractions of rat prostate. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1970, v. 40, p. 192-198.

177. Mainwaring W.I.P., Irving R. The use of deoxyribonucleic acid-cellulose chromatography and isoelectric focusing for the characterization and partial purification of steroid-receptor complexes. Biochem. J., 1973, v. 134, p. "113127,

178. Mainwaring W.I.P., Peterken B.M, A reconstituted, cell-free system for the specific transfer of steroid-receptor complexes into nuclear chromatin isolated from rat ventral prostate gland, Biochem, J,, 1971, v. 125, p. 285-295.

179. Mangan P.R., Mainwaring W.I.P. An explanation of the anti-androgenic properties of 6 o{ -bromo-17^ -hydroxy-17^-methyl-4-oxa-5^C-androstane-3-one. Steroids, 1972, v. 20, p, 331343.

180. Mangan P.R., Neal G.E., Williams D.C. The effects of di-ethylstilboestrol and castration on the nucleic acid and protein metabolism of rat prostate glanC. Biochem. J.,' 1967, v. 104, p. 1075-1081,

181. Mangan P.R., Neal G.E., Williams D.C. Subcellular distribution of testosterone in rat prostate and its possible relationship to nuclear ribonucleic acid synthesis.

182. Arch. Biochem. Biophys., 1968, v. 124, p. 27-40.

183. Mariotti A., Donovan M.P., Mawhinney M. Collagen and cellular proliferation in spontaneous canine benign prostatic hypertrophy. J. Urology, 1982, v. 127, p. 795-797.

184. Martin R.G., Ames B.N. A method for determination the sedimentation behaviour of enzymes: application to protein mixtures. J. Biol. Chem., 1961, v. 236, p. 1372-1379.

185. Mathews M.J., Benson В., Richardson D.L. Partial maintenance of testes and accessory organs in blinded hamsters by homoplastic anterior pituitary grafts or exogenous prolactin. Life Sci., 1978, v. 23, p. 1131-1138.

186. Mawhinney M.G., Bellis J.A., Thomas J.A., Lloid J.W. Effect of prolactin on androgen metabolism by guinea-pig sex accessory organs. J. Pharmacol. Exp. Therapy, 1975, v. 192, p. 242-249.

187. Mayer M., Nir S., Milholland R.J., Rosen E. Effect of temperature on glucocorticoid uptake and glucocorticoid-re-ceptor translocation in rat thymocytes. Arch. Biochem. Biophys., 1976, v. 176, p. 28-36.

188. Mc Guire J.L., De Delia C. In vitro evidence for a progestogen receptor in the rat and rabbit uterus. Endocrinology, 1971, v. 88, p. 1О99-1103.

189. Meikle A.W., Collier E.S., Middleton R.G., Pang S.M. Sup-ranormal nuclear content of -dihydrotestosterone in benign hyperplastic prostate of humans. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1980, v. 51, p. 945-947.

190. Meikle A.W., Collier E.S., Strinham J.D., Pang S.M.,- Taylor G. Elevated intranuclear dihydrotestosterone in prostatic hyperplasia of aging dogs. J. Steroid Biochem., 1981, v. 14, p. 331-335.

191. Meikle A.W., Stringham J.D., Wood J.S., Taylor G.A. Elevated nuclear androgen receptors in nuclease digests of hyperplastic prostatic tissue of aging dogs. Biochem. Biophys. Res. Gommuns., 1982, v. 108, p. 89-94-.

192. Menon M., Tananis G.E., Hicks Ъ.Ь., Hawkins E.P., McLoug-hlin M.G., Walsh P.C. Characterization of the binding of a potent synthetic androgen, methyltrienolone, to human tissues. J. Clin. Invest., 1978, v. 61, p. 150-162.

193. Menon M., Tananis C.E., McLoughlin M.G., Lippman M.E., Walsh P.C. The measurement of androgen receptor in human prostatic tissue utilizing sucrose density centrifugation and protamin precipitation assay. J. Urology, 1.977a, v. 117, p. 309-312.

194. Menon M., Tananis C.E., McLoughlin M.G., Walsh P.C. Androgen receptors in human prostatic tissue: a review.

195. Cancer Treatm. Repts., 1977b, v. 61, p. 265-271.

196. Mercier-Bodard C., Alfsen A., Baulieu E.-E. Sex steroid binding plasma protein (SBP). Acta Endocrinol.,(Kbh), 1970, suppl., v. 147, p. 204-224.

197. Mester J., Baulieu E.-E, Dynamics of oestrogen-receptor distribution between cytosol and nuclear fractions of г ^ -immature rat uterus after oestradiol administration. -Biochem. J., 1975, v. 146, p. 617-623.

198. Meyer J.S., Sufrin G., Martin S.A. Proliferative activity of benign human prostate, prostatic adenocarcinoma and seminal vesicle evaluated by thymidine labeling. J. Urology, 1982, v. 128, p. 1353-1356.

199. Milgrom E., Atger M., Perrot M., Baulieu E.-E. Progesterone in uterus and plasma: V1. Uterine progesterone receptorsduring the estrus cycle and implantation in the guinea pig. Endocrinology, 1972, v. 90, p. 1071-1078.

200. Milgrom E., Thi L., Atger M., Baulieu E.-E. Mechanisms • regulating the concentration and the conformation of progesterone receptor(s) in the uterus, J, Biol, Chem,, 1973a, v. 248, p. 6366-6374.

201. Milgrom E., Thi L., Baulieu E.-E. Control mechanism of steroid hormone receptors in the reproductive tract. In: Protein synthesis in reproductive tissues, Stockholm, 1973b, p, 380-397.

202. Mobbs B.G., Johnson J.E., Connolly J.G. In vitro assay of androgen binding by human prostate. J. Steroid Biochem., 1975, v. 6, p. 453-458.

203. Mobbs B.G., Johnson J., Connolly J., Clark A. Androgen receptor assay in human benign and malignant prostatic tumor cytosol using protamine-sulfate precipitation. J. Steroid Biochem., 1978, v.9, p. 289-301.

204. Moore R.A. Benign hypertrophy of the prostate. A morphological study. J. Urology, 1943, v. 50, p. 680-710,

205. Moore R.J,, Gazak J.M., Wilson J.D. Regulation of cytoplasmic dihydrotestosterone binding in dog prostate by 17^9 -estradiol. J. Clin. Invest., 1979, v. 63, p. 351-357.

206. Morfin R.P., Aliapoulis M.A., Bennet A.H., Harrison J.H., Ofner P. C^-steroid metabolism in the canine and human prostate. In: Third International Congress on Hormonal Steroids, Excerpta Medica Internatl. Congr. Ser. N 219, 1971, p. 337-345.

207. Morfin R.F., Di Stefano S., Bercovici J.-P., Floch H.H. Comparison of testosterone, 5 p(-dihydrotestosterone and 5 0(-androstane-3 В , 17/3 -diol metabolisms in human normaland hyperplastic prostates. Steroid Biochem., 1978, v. 9, p. 245-252.

208. Morfin R.P., Di Stefano S.,. Charles J.-F., Floch H.H. Precursors for and lo( -hydroxylations of 5^-androstane-3yS ,17/3-diol in human normal and hyperplastic prostates. -Biochimie, 1977, v.59, p. 637-644.

209. Morfin R.F., Di Stefano S., Charles J.-P., Floch H.H. 5oC-androstane-3,17/^ -diol and 5o( -androstane-3y2 ,7^ ,17/? -triol in the human hyperplastic prostate. J. Steroid Biochem., 1980, v. 12, p. 529-532.

210. Morfin R.P., Leav I., Charles J.-P., Cavazos I>.Ffl,0fner P., Ploch H.H. Correlation study of the-morphology and C^-ste-roid metabolism of benign and cancerous human prostatic tis sue. Сапсвг, 1977, v. 39, p. 1517-1534.

211. Morris I.D. Changes in brain, pituitary and uterine cytoplasmic oestrogen receptors induced by 0estradiol-MJ3 in the ovariectomized rat. J. Endocrinology, 1976, v. 71, p. 343-349.

212. Mowszowicz I., Melaniton E., Kirchoffer M.O., Mauvais-Jar-• vis P. Dihydr.otestos.terone stimulates Ъо( -reductase activity in pubic skin fibroblasts (PSF). J. Clin. Endocrinol. Metab., 1983, V. 56, p. 320-325.

213. Muldoon T.G-. Characterization of mouse mammary tissue estrogen receptors under conditions of differing hormonal backgrounds. J. Steroid Biochem., 1978, v. 9, p. 485-494.

214. Nankin H.R., Troen P. Evaluation of testosterone in the male. In: Techniques of human andrology, Amsterdam, ed. E. S.E.Hafez, 1977, p. 259-250.

215. Negro-Vilar A., Saad W.A., McCann S.M. Evidence for a role of prolactin' in prostate and seminal vesicle growth in immature male rats. Endocrinology, 1977, v. 100, p. 729737.

216. Nijs M., Hawkins E.P., Coune A. Binding of 5oC -dihydrotestosterone in human prostatic cancer: examination by agar-gel electrophoresis. J. Endocrinol., 1976, v. 69, p.18P-19P.

217. Noma K., Nakao K., Sato В., Nishizawa Y., Matsumoto K., Yamamura Y. Effect of molybdate on activation and stabilization of steroid receptors. Endocrinology, 1980, v. 107, p. 1205-1211.

218. Notides A. Binding affinity and specificity of the estrogen receptor of the rat uterus and anterior pituitary. -Endocrinology, 1970, v. 87, p. 987-992.

219. Nozu K., Tamaoki B. Testosterone metabolism in subcellular fractions of rat prostate^. Acta Endocrinol. (Copenh), 1973, v. 73, p. 585-598.

220. Nystrom E., Sjovall J. Separation of lipids on methylated sephadex. Analyt. Bioehem., 1965, v. 12, p. 235-248.

221. Nystrom E., Sjovall J. Methylated sephadex as support in reversed phase partition chromatography. J. Chromatogr., 1965, v. 17, p. 574-576.

222. Ofner P., Morfin R.F., Vena R.L., Aliapoulis M.A. Androgen metabolism in the human prostate. In: Third Tenovus Workshop proceedings, (eds). K.Griffiths, C.G.Pierrepoint, Alpha Omega, Cardiff, 1970, p. 55-62.

223. Ofner P., Vena R.L., Leav I., Hamilton D.W. Metabolism of

224. C.Q- radiosteroids by explants of canine prostate and epi-1Уdidymis with disposition as hydroxylated products: a possible mechanism of androgen inactivation. J. Steroid Biochem., 1979, v. 11, p. 1367-1379.

225. O'Malley B.W., Means A.R. Female steroid hormones and target cell nuclei. The effects of steroid hormones on target cell nuclei are the major importance in the induction of new cell functions. Science,1974, v. 183, p. 610-620.

226. Peleg S., Bauminger S., Lindner H.R. Oestrogen and progestin receptors in deciduoma of the rat. J. Steroid Biochem., 1979, v.10, p. 139-145.

227. Philibert D., Raynaud J.R. Progesterone binding in the immature mouse and rat uterus. Steroids, 1973, v. 22, p. 89-98.

228. Philibert D., Raynaud J.R. Progesterone binding in the immature rabbit and guinea pig uterus. Endocrinology, 1974, v. 94, p. 627-632.

229. Pradhan B.P., Chandra K. Morphogenesis of nodular hyper-plasia-prostate. J. Urology, 1975, v. 113, p. 210-213.

230. Prins G.S., Lee C. Influence of prolactin-producing pituitary grafts on the in vivo uptake, distribution and disappearance of 3H-testosterone and 5H-dihydrotestosterone by the rat prostate lobes. Endocrinology, 1982, v. 110, p. 920-925.

231. Prout G.R., Kliman J., Daly J.J., MacLoughlin R.A., Griffin P.P. In vivo uptake of ^H-testosterone and its conversion to dihydrotestosterone by prostatic carcinoma and other tissues. J. Urology, 1976, v. 116, p. 603-610.

232. Puca G., Bresciani P. Receptor molecule for oestrogens from rat uterus. Nature, 1968, v. 218, p. 967-969.

233. Puca G., Bresciani P. Association constant and specificity of oestradiol receptor interaction. Nature, 1969, v. 223, p. 745-747.

234. Puca G., Bresciani P. Binding activity of oestrogen receptors destroyed by iodination. Nature, 1970, v. 225, p. 1251-1252.

235. Puca G., Nola E., Sica V., Bresciani P. Studies on isolation and characterization of estrogen binding proteins of calf uterus. In: Adv.in Biosci.,v. 7, Schering Workshop on Steroid Hormone Receptors, Perg. Press, Vieweg, 1971, p. 97-118.

236. Puca G., Nola E., Sica V., Bresciani P. Estrogen-binding proteins of calf uterus. Interrelationship between various forms and identification of a receptor-transformating factor. Biochemistry, 1972, v. 11, p. 4157-4165.

237. Rao B.R., Wiest W.G., Allen W.M. Progesterone "receptor" in rabbit uterus. 1. Characterization and estradiol-17,$ augmentation. Endocrinology, 1973, v. 92, p. 1229-1240.

238. Rao B.R., Wiest W.G., Allen W.M. Progesterone "receptor" in human endometrium. Endocrinology, 1974, v. 95, p. 1275-1281.

239. Raynaud J., Bouton M., Gall^t-Bourguin D., Phylibert D., Tournemthe C., Azadian-Boulanger A. Comparative study ofestrogen action. Molec. Pharmacol., 1973, v. 9, p. 520533.

240. Raynaud J.-P., Martin P.M., Bouton M.-M., Ojasoo T. methoxy-17-ethynyl-1,3,5(10)-estratriene-3,11 J3 -diol (mox-estrol), a tag for estrogen receptor binding sites in human tissues. Cancer Research., 1978, v. 38, p. 30443050.

241. Rennie P., Bruchovsky N. Studies on the relationship between androgen receptors and the transport of androgens in rat prostate. J. Biol. Chem., v.1973, v. 248, p. 32883297.

242. Reti I., Erdos T. On the "native1 state" of the uterine estradiol "receptor". Biochimie, 1971, v. 53, p. 435-443.

243. Robinette C.L., Blume C.D., Mawhinney M.C. Androphilic and estrophilic molecules in canine prostate gland. Invest. Urology, 1978a,v. 15, p. 425-431.

244. Robinette C.L., Mc Graw R.G., Cricco R.P., Mawhinney M.G. Localization, metabolism and binding of estrogens in male rat. Archives Biochem. Biophys., 1978b,v.191, p. 517524.

245. Robel P. Steroid hormone metabolism in responsive tissue in vitro. In: In vitro methods in reproductive cell endocrinology. Stockholm, 1971, p. 279-294.

246. Robel P., Blondeau J.P., Baulieu E.-E. Androgen receptors in rat ventral prostate microsomes. Biochim. Biophys. Acta, 1974, v. 373, p. 1-9.

247. Rochefort H., Baulieu E.-E. Effect of KCI, CaCl2, temperature and estradiol on the uterine cytosol receptor of oes-tradiol. Biochimie, 1971, v. 53, p. 893-907.

248. Rochefort H., Capony F. Binding properties of an anties-trogen to the estradiol receptor of uterine cytosol. -FEBS Lett., 1972, v. 20, p. 11-15.

249. Rosen V., Jung I., Baulieu E.-E., Robel P. Androgen-bin-ding proteins in human benign prostatic hypertrophy. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1975, v. 41, p. 761-770.

250. Rosenthal H. A graphic method for the determination and presentation of binding parameters in a complex system. -Anal. Biochem., 1967, v. 20, p. 525-552.

251. Rosner W. A simplified method for the quantitative determination of testosterone-estradiol-binding globulin activity in human plasma. J. Clin. Endocrinol., 1972, v. 34, p. 983-988.

252. Rossini G.P., Liao S. Intracellular inactivation, reactivation and dynamic status of prostate androgen receptors. -Biochem. J., 1982, v. 208, p. 383-392.

253. Santen R.J. Feed-back control of luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion by testosterone and estradiol in men: physiologic and clinical implications. -Clin. Biochem., 1981, v. 14, p. 243-251.

254. Sawin C.T., Ryan R.Y., Longcope C., Fisher L.E. Effect of chronic administration of estrogen, androgen or both on serum levels of gonadotropins in adult men. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1978, v. 46, p. 911-915.

255. Scatchard G. The attraction of proteins for small molecules and ions. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1949, v. 51, p. 660672.

256. Scott R.,Rennie P. An estrogen receptor in corpora lutea of the pseudopregnant rabbit. Endocrinology, 1971, v. 89, p. 297-300.

257. Shain S.A., Boesel R.W., Lamm D.L., Radwin H.M. Characterization of unoccupied (R) and occupied (RA) androgen binding components of the hyperplastic human prostate. Steroids, 1978, v. 31, p. 541-556.

258. Shutt D., Cox R. Steroid and phyte-oestrogen binding to sheep uterine receptors in vitro. J. Endocrinol., 1972, v. 52, p. 299-310.

259. Shyamala G., Gorski J. Estrogen receptors in the rat uterus. Studies on the interaction of cytosol and nuclear binding sites. J. Biol. Chem., 1969, v. 244, p. 1097-1103.

260. Siiteri P.K., Wilson J.D. Dihydrotestosterone in prostatic hypertrophy. 1. The formation and content of dihydrotestosterone in the hypertrophic prostate of man. J. Clin. Invest., 1970, v. 49, p. 1757-1745.

261. Sirett D.A.N., Cowan S.K., Janeczko A.E., Grant J.K., Glen E.S. Prostatic tissue distribution of 17/3-hydroxys' -androstane-3-one and of androgen receptors in benign hyperplasia. J. Ster. Bioehem., 1980, v. 13, p. 723-728.

262. Sirett D.A.N., Grant J.K. Receptor properties of proges-tagen-binding sites in cytosol from benign hyperplastic prostatic tissue. J. Endocrinol., 1978, v. 79, p. 52P-53P.

263. Skinner R.W.S., Pozderac R.V., Counsell R.E., Weinhold P. M. The inhibitive effects of steroid analogues in the binding of tritiated 5o(-dihydrotestosterone to receptor proteins from rat prostate tissue. Steroids, 1975, v. 25, p. 189-202.

264. Smith H.E., Smith R.G., Toft D.O., Neergaard J.R., Burrows E.P., O'Malley B.W. Binding of steroids to progesterone receptor proteins in chick oviduct and human uterus. J. Biol. Chem., 1974, v. 249, p. 5924-5932.

265. Sparrow D., Bosse R., Rowe J.W. The influence of age, alcohol consumption, and body build on gonadal function in men. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1980, v. 51, p. 508512.

266. Stancel G., Leung K., Gorski J. Estrogen receptors in thg rat uterus. Multiple forms produced by concentration-dependent aggregation. Biochemistry, 1973, v. 12, p. 21302136.

267. Steams E.L., MacDonnel J.A., Kaufman B.J., Padua R., Luc-man T.S., Winter J.S.D., Paiman G. Declining testicular function with age. Hormonal and clinical correlates. Am. J. Med., 1974, v. 57, p. 761-766.

268. Steg A., Aboulker P. Recurent benign prostatic hypertrophy. Progress in Clinical and Biological Research, 1976, v. 6, p. 81-90.

269. Steggles A., King R. The use of protamine to study (6,7-^H)-estradiol-1"^3 binding in rat uterus. Biochem. J., 1970, v. 118, p. 695-701.

270. Steggles A.W., Spelberg Т.О., Glasser S.R., O'Malley B.W. Soluble complexes between steroid hormones and target-tissue receptors bind specifically to target-tissue chromatin. Proc. Nat. Acad. Sci. (Wash), 1971, v. 68, p. 14791482.

271. Steins P., Krieg M., Hollmann H.J., Voigt K.D. In vitro studies of testosterone and 5cK.-dihydrotestosterone binding in benign prostatic hypertrophy. Acta Endocrinol., 1974, v. 75, p. 773-784.

272. Thomas J.A., Manandhar M. Effects of prolactin and/or testosterone on nucleic acid levels in prostate glands of normal and castrated rats. J. Endocrinol., 1975, v. 65, p. 149-150.

273. Toft D., Gorski J. A receptor molecule for estrogens: isolation from the uterus and preliminary characterization. -Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1966, v. 55, p. 1574-1581.

274. Unhjem 0., Tveter K.J., Aakvaag A. Preliminary characterization of an androgen-macromolecular complex from the rat ventral prostate. Acta Endocrinol.,(Kbh), 1969, v. 62, p, 153-164.

275. Van Doorn E., Craven S., Bruchovsky N. The Relationship between androgen receptors and the hormonally controlled responses of rat ventral prostate. Biochem. J., 1976, v. 160, p. 11-21.

276. Verma U., Laumas K.R. In vitro binding of progesterone to receptors in the human endometrium and the myometrium. -Biochim. Biophys. Acta, 1973, v. 317, p. 403-419.

277. Yermeulen A., De Sy ¥. Androgens in patients with benign prostatic hyperplasia before and after prostatectomy. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1976, v. 43, p. 1250-1254.

278. Vermeulen A., Rubens R., Verdonck L. Testosterone secretion and metabolism in male senescence. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1972, v. 34, p. 730-735.

279. Vermeulen A., Verdonck L., Van der Straeten M., Orie N. Capacity of the testosterone-binding globulin in human plasma and influence of specific binding of testosterone on its metabolic clearance rate. J. Clin. Endocrinol., 1969, v. 29, p. 1470-1480.

280. Vu Hai M.T., Logeat P., Milgrom E. Progesterone receptors in the rat uterus: variations in cytosol and nuclei during the oestrous cycle and pregnancy. J. Endocrinol., 1978, v. 76, p. 43-48.

281. Vu Hai M.T., Milgrom E. Characterization and assay of the progesterone receptor in rat uterine nuclei. J. Endocrinol., 1978, v. 76, p. 33-41.

282. Walsh P. Benign prostatic hyperplasia: etiological considerations. Progress in Clinical and Biological Research, 1976, v. 6, p. 1-8.

283. Walsh P.C., McLoughlin M.C., Menon M., Tananis C. Measurement of androgen receptors in human prostatic tissue: methodological considerations. Progress in Clinical and Biological Research, 1976, v. 6, p. 159-168.

284. Walters M.R., Clark J.H. Stoichiometric translocation of the rat uterine progesterone receptor. Endocrinology, 1978, v. 103, p. 1952-1955.

285. Walvoord D.J., Resnick M.I., Grayhack J.I. Effect of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol and prolactin on the weight and citric acid content of the lateral lobe of the rat prostate, Invest. Urology, 1976, v. 14, p. 60-65.

286. Wendel E.P., Brannen G.E., Putong P.В., Grayhack J.T. The effect of orchiectomy and estrogens on benign prostatic hyperplasia. J. Urology, 1972, v. 108, p. 116-119.

287. West N.B., Norman R.L., Sandow B.A., Brenner R.M. Hormonal control of nuclear estradiol receptor content and the luminal epithelium in the uterus of the golden hamster, Endocrinology, 1978, v. 103, p. 1732-1741.

288. Wilbert D.M., Griffin J.E., Wilson J.D. Characterization of the cytosol androgen receptor of human prostate. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1983, v. 56, p. 113-120.

289. Wilson J.D., Gloyna R.E. The intranuclear metabolism of thetestosterone in the accessory organs of reproduction. -In: Recent Progress in Hormone Research, N.Y., Academic Press, 1970, v. 26, p. 309-330.

290. Wise I., Morris M., Handwerger S. Measurement of prolactin. Clin. Obstet. Gynecol., 1980, v. 23, p. 315-324.

291. Wright P., Giacomini M. Reduction of dihydrotestosterone to androstanediols by human female skin in vitro. J. Steroid Biochem., 1980, v. 13, p. 639-643.

292. Wright P., Kirchhoffer M.-O., Mauvais-Jarvis P. Antagonist action of dihydroprogesterone on the formation of the specific dihydrotestosterone-cytoplasmic receptor complex in rat ventral prostate. J. Steroid Biochem., 1979, v. 10, p. 419-422.

293. Yamanaka H., Kirdani R.Y., Sarroff J., Murphy G.P., Sand-berg A.A. Effects of testosterone and prolactin on rat prostatic weight, 5 o(-reductase and arginase. Am. J. Physiol., 1975, v. 229, p. 1102-1109.

294. Zava Т., Landrum В., Horwitz K.B., McGuire W.L. Androgen3receptor assay with ^H-methyltrienolone (R1881) in the presence of progesterone receptors. Endocrinology, 1979, v. 104, p. 1007-1012.