Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом

Барановская, Ирина Борисовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом"

На правах рукописи

Барановская Ирина Борисовна

РЕТИКУЛОЦИТАРНЫЕ И ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В СИСТЕМЕ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОПОЭЗА У ЛИЦ, ЗАНИМАЮЩИХСЯ И НЕ ЗАНИМАЮЩИХСЯ СПОРТОМ

03.03.01 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 6 июн 2011

Краснодар - 2011

4849849

Диссертация выполнена в Кубанском государственном университете физической культуры, спорта и туризма

Научные руководители: доктор биологических наук, профессор

Проскуряков Марк Тихонович) доктор медицинских наук, профессор Макарова Галина Александровна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Полевщиков Александр Витальевич НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН (г. Санкт-Петербург)

доктор биологических наук, профессор Колесникова Наталья Владиславовна Кубанский государственный медицинский университет (г. Краснодар)

Ведущая организация: Российский государственный

университет физической культуры, спорта, молодежи и туризма (г. Москва)

Защита состоится 30 июня 2011 года в 11 часов 30 минут на заседании диссертационного совета Д 311.009.01 при Кубанском государственном университете физической культуры, спорта и туризма по адресу: 350015, г. Краснодар, ул. Буденного, 161.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного университета физической культуры, спорта и туризма.

Автореферат разослан , /csoa 2011 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета ,

доктор педагогических наук, профессор У /{/^ ^ 1 М.М. Шестаков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность. Интерпретация значений ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в системе дифференцированной оценки эритропоэза имеет определенные трудности. Основными причинами этого являются отсутствие единых методологических принципов анализа и оценки гематологических параметров и существование проблемы пороговых величин лабораторных показателей (Ю.В. Кузнецова и др., 1996; А.А. Кишкун, 2007; В.А. Фокин, 2007). Ситуацию усугубляет то, что при ряде широко распространенных пограничных состояний эритропоэза характерные особенности со стороны показателей красной крови могут вообще отсутствовать (С.А. Луговская и др., 1996; L. Thomas, Ch. Thomas, 2002; А.А. Ахлямова и др., 2005). При этом относительно кинетики периферического звена эритрона имеются только единичные публикации, констатирующие изменения ретикулоцитарных и эритроцитарных параметров в различных условиях функционирования эритропоэза (Г.И. Козинец, Е.Д. Гольдберг, 1982; Н.И. Стуклов, 2004; М. Buttarello et al., 2004; В.А. Фокин, 2009), как правило, без анализа глубинных физиологических механизмов, лежащих в основе подобных сдвигов.

На наш взгляд, принципиальные трудности в исследованиях, посвященных физиологии эритропоэза, обусловлены не отсутствием информативных гематологических маркеров, а проблемами структуризации имеющейся информации. В связи с этим не всегда представляется возможным по результатам показателей гемограмм проводить дифференцированную оценку функционального состояния эритропоэза, а также анализировать и прогнозировать его изменения.

Когда же речь идет о лицах, связанных с интенсивной мышечной деятельностью, особенно о спортсменах высокой и высшей квалификации, то здесь необходимо дополнительно учитывать, что физические нагрузки могут оказывать как преходящее .(срочное и текущее), так и длительное (кумулятивное) влияние на функциональное состояние эритропоэза. Этот факт

может обусловливать определенные отклонения лабораторных показателей от референтных значений (Y.O. Schumacher et al., 2002; А.А. Кишкун, 2007; S.M. Ostojic, Z. Ahmetovic, 2008).

Объект исследования: периферическое звено эритрона с позиций изменений ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей гемограммы при различных функциональных состояниях эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом.

Предмет исследования: диагностические возможности ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей периферической крови в системе анализа, оценки и прогнозирования различных функциональных состояний эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом.

Целью исследования являлось определение информативной ценности ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей гемограммы, а также обоснование алгоритмов их эффективного использования в системе дифференцированной оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом.

Рабочая гипотеза настоящего исследования заключалась в том, что анализ гемограмм с позиции не только эритроцитарного, но и ретикулоцитарного звена, а также новый подход к структуризации полученных результатов позволит значительно повысить информативную ценность данных показателей периферической крови в системе дифференцированной оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом.

Задачи исследования:

1. Определить особенности варьирования ретикулоцитарных показателей в популяциях здоровых молодых людей, занимающихся и не занимающихся спортом, в том числе с позиции выявления возможной скрытой ингибиции эритропоэза у высококвалифицированных атлетов.

2. Установить информативную значимость ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в системе дифференцированной оценки отдельных функциональных состояний эритропоэза.

3. Выявить особенности внутри- и межсистемных взаимосвязей основных ретикулоцитарных, эритроцитарных, а также избранных биохимических показателей при отдельных функциональных состояниях эритропоэза.

4. Обосновать и разработать модели и алгоритмы эффективного использования ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в целях: а) дифференциации различных функциональных состояний эритропоэза; б) выявления определенных физиологических закономерностей функционирования периферического звена эритрона в условиях восполнения дефицита железа; в) прогнозирования изменений данных показателей при восполнении дефицита железа.

Научная новизна настоящего исследования заключается в том, что в нем впервые:

- определены особенности варьирования ретикулоцитарных показателей в популяциях здоровых молодых людей, занимающихся и не занимающихся спортом, в частности, нормальное распределение среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах при право- или левосторонней асимметрии остальных анализируемых параметров, а также количество и характер внутрисистемных взаимосвязей между основными ретикулоцитарными и эритроцитарными показателями при различных функциональных состояниях эритропоэза;

- установлена сопряженность при истинном дефиците железа между концентрацией сывороточного белка и количеством эритроцитов, свидетельствующая о важной роли пластических ресурсов в комплексе факторов, определяющих компенсаторные возможности эритрона в подобных условиях;

- разработаны алгоритмы оценки ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей с позиций: 1) дифференциации физиологического эритропоэза и

латентного дефицита железа, а также манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа путем использования систем дискриминантных уравнений; 2) прогнозирования изменений функционирования периферического звена эритрона в условиях возмещения дефицита железа на основании анализа скоростей и ускорений изменений показателей при помощи разработанной универсальной S-функции; 3) структурирования результатов гемограмм путем использования вероятностного анализа;

- установлено, что в условиях восполнения дефицита железа на основании анализа скоростей и ускорений изменений регистрируемых показателей могут быть выделены следующие характеристики функционирования периферического звена эритрона: 1) стадийность процесса -наличие стадий срочной и отставленной активации эритропоэза, каждая из которых включает две подстадии; 2) переходные состояния системы, которые, как правило, соответствуют началу каждой стадии и отличаются десинхронозом скоростей и ускорений изменений анализируемых параметров; 3) различная степень сопряженности изменений динамических параметров системы: увеличению значения показателя может соответствовать как возрастание, так и снижение скорости его прироста; снижению значения показателя всегда соответствует уменьшение скорости изменения; ускорение в обоих случаях может быть как положительным, так и отрицательным.

Положения, выносимые на защиту

1. У спортсменов высокой квалификации, специализирующихся в видах спорта, направленных на преимущественное развитие выносливости, на фоне укладывающихся в референтные величины показателей красной крови имеет место статистически значимое снижение показателя содержания гемоглобина в ретикулоцитах и количества незрелых ретикулоцитов, а также уменьшение числа внутрисистемных взаимосвязей, что не исключает вероятность скрытой ингибиции эритропоэза.

2. Информативная ценность ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в системе дифференцированной оценки эритропоэза может быть значимо повышена путем использования вероятностного алгоритма структурирования результатов гемограмм. Применение S-функции позволяет эффективно прогнозировать изменения ретикулоцитарных и эритроцитарных параметров в условиях устранения дефицита железа.

3. При восполнении дефицита железа имеют место стадии срочной и отставленной активации эритропоэза, каждая из которых, в свою очередь, содержит две подстадии, отличающиеся продолжительностью, физиологическими механизмами, а также различной степенью сопряженности скоростей и ускорений, характеризующих изменение регистрируемых параметров.

4. Дополнительными критериями оценки функционального состояния эритрона при дефиците железа, в частности, его компенсаторных возможностей в подобных условиях, могут служить результаты анализа характера и числа взаимосвязей между ретикулоцитарными и эритроцитарными показателями, а также содержанием сывороточного белка. При ретикулоцитозе и ретикулоцитопении отмечается снижение количества и статистической значимости внутрисистемных взаимосвязей, свидетельствующее о повышении напряженности функционирования эритрона.

Теоретическая значимость работы заключается в том, что её результаты, базирующиеся на разработанных методах математического моделирования (структуризация гемограмм на основе систем дискриминационных уравнений, S-функция и вероятностный анализ), расширяют существующие представления о методологических принципах анализа ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей и информативной ценности анализируемых параметров в системах оценки и прогнозирования функционального состояния эритропоэза у лиц молодого возраста, включая спортсменов высокой квалификации, а также углубляют научные знания о физиологических механизмах компенсации, задействованных при восполнении

дефицита Железа, в частности, раскрывают особенности функционирования эритрона в подобных условиях (стадийность процесса, переходные состояния системы, различная степень сопряженности изменений скоростей и ускорений показателей).

Практическая значимость настоящих исследований состоит в том, что их результаты позволяют повысить эффективность: использования ретикулоцитарных показателей в системе дифференцированной оценки эритропоэза; скрининга лиц, имеющих латентный дефицит железа; дифференциальной диагностики различных вариантов железодефицитных состояний; прогнозирования результатов коррекции дефицита железа; гематологического контроля за спортсменами, направленного на своевременную регламентацию физических нагрузок и предупреждение состояния перетренированности.

Апробация и внедрение полученных результатов. Основные положения исследования докладывались на И Международной научно-практической конференции «Перспективные разработки науки и техники -2006» (Днепропетровск, 2006); III Международной научно-практической конференции «Научное пространство Европы-2007» (Днепропетровск, 2007), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы и пути их разрешения в науке, транспорте, производстве и образовании '2007» (Одесса, 2007); IV и VI Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах» (Краснодар, 2007,2009); Всероссийской научно-практической конференции «Теория и практика физической культуры и спорта в условиях модернизации образования» (Ижевск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы физиологии, физического воспитания и спорта» (Ульяновск, 2009); VIII научно-практической конференции «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 2010).

Материалы диссертационного исследования, касающиеся дифференцированной оценки функционального состояния эритропоэза,

внедрены: в учебный процесс кафедры гигиены и спортивной медицины Кубанского государственного университета физической культуры, спорта и туризма по дисциплине «Спортивная медицина»; в систему гематологического контроля за членами сборных команд России по гребле на байдарках и каноэ и велосипедным шоссейным гонкам; в диагностический процесс Краснодарского консультативно-диагностического центра при плановых профилактических осмотрах (7 актов внедрения прилагаются). По теме диссертации опубликован 21 научный труд, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки России.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 214 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 24 таблицами. Работа состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический указатель включает 237 источников, из которых 87 отечественных и 150 зарубежных авторов.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

С целью решения поставленных задач на протяжении двух лет многократно регистрировали показатели гемограммы, а также маркеры метаболизма железа у 22 атлетов высшей квалификации - членов сборных команд РФ и Краснодарского края по гребле на байдарках и каноэ (8 лиц мужского и 9 лиц женского пола) и беге на средние и длинные дистанции (5 лиц мужского пола). Из них: 2 - ЗМС, 8 - МСМК, 8 - МС, 4 - KMC. Возраст спортсменов колебался от 18 до 22 лет. Идентичные показатели многократно (до 7 раз) определяли у 422 лиц мужского и женского пола 18-40 лет, не связанных с напряженной мышечной деятельностью, проходивших плановый профилактический осмотр на базе Краснодарского консультативно-диагностического центра.

Анализ образцов венозной крови осуществляли в условиях клинико-диагностической лаборатории Краснодарского консультативно-

диагностического центра на гематологическом (Sysmex ХЕ-2100, Япония) и биохимическом (Cobas Integra, Швейцария) анализаторах. Регистрировали: относительное количество ретикулоцитов - Ret%, (%); абсолютное количество ретикулоцитов — Ret# (х10|2/л); количество ретикулоцитов с низкой флуоресценцией - LFR% (%); количество ретикулоцитов со средней флуоресценцией - MFR% (%); количество ретикулоцитов с высокой флуоресценцией - HFR% (%); количество незрелых ретикулоцитов - IRF% (%); среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах - Ret-He (пг); концентрацию гемоглобина крови - HGB (г/дл); количество эритроцитов - RBC (1012/л); уровень гематокрита - НСТ (%); средний объем эритроцита MCV (фл); среднее содержание гемоглобина в эритроците МСН (пг); среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците - МСНС (г/дл); коэффициент вариабельности распределения эритроцитов по объему - RDW (%); концентрацию сывороточного железа - СЖ' (мкмоль/л); латентную железосвязывающую способность сыворотки крови - ЛССЖ (мкмоль/л); концентрацию сывороточного ферритина - СФ (нг/мл); общий сывороточный белок - ОБ (г/л).

Анализировали следующие, выделенные на основании результатов обмена железа, функциональные состояния эритропоэза: физиологический эритропоэз, латентный дефицит железа, манифестный истинный и перераспределительный дефицит железа. Исследовали также изменения показателей гемограммы на фоне коррекции истинного дефицита железа диетой и пероральными железосодержащими средствами.

Полученные данные обрабатывались традиционными статистическими и дополнительно разработанными нами методами. Методами математической статистики с применением пакетов программ «Statistika-б.О», «Microsoft Office Excel 2003», «SPSS-Ю.О» определяли: среднюю арифметическую величину (X), ошибку средней арифметической величины (Егх), среднее квадратичное отклонение (Sd), медиану (med), минимальное (min) и максимальное (max) значение показателя. Для характеристики свойств распределения параметров использовали показатель асимметрии (As) со стандартной ошибкой

асимметрии (Ег^) и показатель эксцесса (Ех) со стандартной ошибкой эксцесса (Егех). Выборки анализируемых показателей проверяли на принадлежность к генеральной совокупности с нормальным распределением на основе оценки коэффициентов асимметрии и эксцесса, а также с помоиц,ю критерия Колмогорова-Смирнова. Достоверность различий между сравниваемыми показателями (р) устанавливали в зависимости от свойств распределения при помощи критериев t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводился по Спирмену с расчетом коэффициентов корреляции (г). При этом анализировались статистически значимые коэффициенты корреляции (при р<0,05).

Для определения информативной ценности анализируемых показателей использовался ROC-анализ, где площадь под кривой (ROCarea) являлась интегральным критерием, характеризующим разрешающую способность метода. С целью разграничения двух выборок с пограничными функциональными состояниями эритропоэза был применен дискриминантный анализ, результатом которого являлось построение систем дискриминантных функций (DF).

Дополнительно, совместно с доцентом кафедры общей физики и информационных систем Кубанского государственного университета Онищуком Сергеем Алексеевичем, были разработаны новые методы математического моделирования, включающие S-функцию и алгоритм вероятностного анализа. Выражаем глубокую благодарность Сергею Алексеевичу Онищуку за оказанное содействие.

Расчет S-функции, описывающей динамику каждого показателя гемограммы в процессе устранения дефицита железа, осуществляли на основе экспериментальных данных с учетом фундаментальных теоретических постулатов, касающихся динамических характеристик систем (принцип Jle Шателье, теорема Пригожина).

Обоснование вероятностного анализа базировалось на основополагающих положениях теории вероятностей. Асимметричные

вероятностные распределения показателей описывали четырехпараметрической функцией (С. А. Онищук, 1989). Итоговый вероятностный анализ функционального состояния эритроЦоэза проводился на основе рассчитанного алгоритма (И.Б. Барановская, С.А. Онищук, 2008).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Первый этап настоящих исследований был посвящен изучению ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей периферической крови в системе дифференцированной оценки различных функциональных состояний эритропоэза: а) у здоровых лиц мужского и женского пола, не связанных с интенсивной мышечной деятельностью; б) у атлетов высокой квалификации, специализирующихся в видах спорта, направленных на преимущественное развитие выносливости; в) при латентном дефиците железа; г) в условиях манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа.

Согласно полученным данным, при использовании анализатора Sysmex ХЕ-2100 значения ретикулоцитарных показателей у лиц 18-40 лет мужского и женского пола, не занимающихся спортом, составили соответственно: Ret% 0,47-1,30 % и 0,45-1,30%; Ret# 0-0,107x1012/л и 0-0,080x1012/л; IRF% 0-8,36% и 0,33-7,15%; LFR% 91,6- 99,6% и 82,7-100%; MFR% 0-7,84% и 0-6,70%; HFR% 0-0,79% и 0-0,65%; Ret-He 28,9-33,3 пг и 29,1-32,7 пг. При этом были выявлены специфические особенности распределения отдельных ретикулоцитарных параметров. В частности, установлено, что нормальное распределение характерно только для показателя среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах.

Установлено, что у высококвалифицированных атлетов на фоне нормальных значений концентрации гемоглобина, включая диапазон от 14,0 до 15,1 г/дл, может иметь место скрытый дефицит железа. При этом, независимо от пола, у спортсменов по сравнению с лицами, не связанными с напряженной мышечной деятельностью, наблюдалось статистически значимое снижение количества незрелых ретикулоцитов (IRF%) и среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах (Ret-He), сопровождающееся достоверной

положительной взаимосвязью (г=0,63) между IRF% и уровнем сывороточного ферритина (СФ). Последнее, на наш взгляд, свидетельствует о высокой степени сопряженности активности эритропоэза с количеством депонированного железа и возможности ингибирования кроветворения на фоне превышения допустимого объема тренировочных нагрузок.

Вероятные физиологические механизмы, лежащие в основе подобной ингибиции, следующие: а) длительная активация системы эритропоэза приводит к ингибиции костного мозга, что обусловливает ограничение встраивания железа в гем эритроидных предшественников; б) интенсивное расходование белка на адаптацию мышечной системы приводит к дефициту пластических резервов в целом и, как следствие, трансферрина, в результате чего нарушается доставка микроэлемента к месту синтеза гемоглобина; в) естественные потери железа через желудочно-кишечный тракт, кожу, почки, легкие и т. п., превышающие его поступление и адсорбцию, обусловливают дефицит микроэлемента с последующей ингибицией кроветворения, что еще больше уменьшает всасывание .микроэлемента через желудочно-кишечный тракт; г) напряженная мышечная деятельность вызывает метаболический стресс, вследствие которого накапливаются активные формы кислорода, которые способствуют деструкции гемоглобинсодержащих клеток.

Установлено, что количество внутрисистемных взаимосвязей между основными ретикулоцитарными и эритроцитарными параметрами сопоставимо при физиологическом эритропоэзе (34), латентном (29) и перераспределительном дефиците железа (32), значимо увеличено при истинном дефиците железа (44) и снижено в условиях интенсивной мышечной деятельности (20). При этом ретикулоцитоз и ретикулоцитопения сопровождаются снижением числа и статистической значимости взаимосвязей между анализируемыми показателями. С точки зрения системного подхода, принятого в биологии, подобные различия, вероятно, характеризуют степень напряженности компенсаторных возможностей эритрона в различных условиях функционирования. Учитывая это, скорее всего, речь должна идти не об

абсолютном, а об оптимальном количестве внутрисистемных взаимосвязей, выход за диапазоны которого, как в ту, так и в другую сторону, может свидетельствовать о снижении устойчивости биологической системы.

Сравнительный анализ результатов общей выборки показал, что среди всех оцениваемых параметров наибольшей диагностической ценностью при скрининге латентного дефицита железа, а также манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа обладает среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах (ROCarea-0,953 и ROCarea=0,835, соответственно). При этом диапазон значений Ret-He 28-30 пг является типичной "серой зоной", требующей разграничения нормы и предпатологии.

На основе комплекса ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей были рассчитаны дискриминационные функции, позволяющие производить скрининг латентного дефицита железа с вероятностью 92% и дифференцированную оценку манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа с вероятностью 76%.

Классификационные уравнения, разграничивающие латентный дефицит железа и физиологический эритропоэз, выглядят следующим образом:

DF (латентный дефицит железа) = 5,8 X HGB + 1,6 X MCV-1,4 X МСН -3,4 X Ret-He-516,3;

DF (физиологический эритропоэз) = 6,0 X HGB + 1,7 X MCV - 1,1 X МСН - 2,2 х Ret-He-574,74.

Установлено, что при истинном дефиците железа имеет место достоверная положительная взаимосвязь между концентрацией общего белка и содержанием эритроцитов (г=0,67), а также обратная зависимость между содержанием сывороточного белка и относительным количеством ретикулоцитов (г=-0,49), что, на наш взгляд, может быть расценено как подтверждение важной роли пластических ресурсов в комплексе факторов, определяющих реализацию компенсаторных возможностей эритрона. При этом в условиях перераспределительного дефицита железа достоверные взаимосвязи между данными параметрами отсутствуют.

Согласно полученным данным, при всех вариантах железодефицитного эритропоэза на фоне различного количества ретикулоцитов (нормального, сниженного или повышенного) имеет место статистически значимое по сравнению с референтной группой увеличение количества незрелых ретикулоцитов. Вероятные механизмы омоложения ретикулоцитарного пула могут быть связаны как с активацией эритропоэза на фоне гипоксии тканей, так и с увеличением времени созревания ретикулоцитов в периферическом кровяном русле.

Второй этап настоящей работы был посвящен разработке и обоснованию математических моделей оценки функционального состояния эритропоэза на основе комплексной структуризации результатов анализируемых показателей гемограммы.

Согласно полученным данным, на фоне восполнения дефицита железа динамика всех ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей подчиняется определенным закономерностям, суть которых заключается в следующем. Первоначальный рост значений данных показателей (монотонный или с экстремумом) постепенно замедляется, сменяясь к концу третьей недели наблюдений флуктуацией околостабилизационного (постоянного) уровня. Характер динамики параметров адекватно описывается рассчитанной нами кривой, названной S-функцией, на основании которой определялась скорость и ускорение изменений значений показателей. При этом в кривой динамики могут быть выделены несколько периодов, обусловленных, вероятно, включением различных физиологических механизмов компенсации, которые обеспечивают оптимальное функционирование системы эритропоэза в условиях восполнения дефицита железа.

Относительно кривой динамики ретикулоцитов, было математически обосновано выделение двух стадий процесса, а, именно, I - срочной активации эритропоэза и II - отставленной активации эритропоэза, каждая из которых включала две подстадии (la, lb и На, ПЬ соответственно). Установлено, что на подстадиях 1а и Па имели место рассогласование, а на подстадиях lb и lib

сопряженность процессов гемоглобинобразования и эритроцитобразования. При этом начало каждой стадии характеризуется десихронозом скоростей и ускорений изменений содержания эритроцитов и концентрации гемоглобина, что, на наш взгляд, может служить одним из критериев переходного состояния системы.

Рисунок 1 демонстрирует скорости (dS/dx) и ускорения (d2S/d2x) изменений показателей Ret%, HGB и RBC в условиях восполнения дефицита железа.

1 — относительное количество ретикулоцитов, 2 — концентрация гемоглобина, 3 - содержание эритроцитов; la, lb, На, ПЬ- подстадии процесса

Рис. 1. Скорости и ускорения изменений показателей Ret%, HGB и RBC при восполнении дефицита железа

Анализ показал, что при восполнении дефицита железа увеличению значения ретикулоцитарного или эритроцитарного показателя может соответствовать как возрастание, так и снижение скорости его прироста, в свою очередь, снижению значения показателя всегда соответствует уменьшение скорости его изменения. Ускорение изменений, как при возрастании, так и при уменьшении значения анализируемого параметра, может быть как положительным, так и отрицательным.

Прогнозирование результатов коррекции дефицита железа осуществлялось с использованием S-функции путем расчета регрессионных

уравнений взаимосвязи между параметрами. В частности, по значению исходного уровня гемоглобина прогнозировались прирост среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах и эритроцитах, относительное количество ретикулоцитов на пике ретикулоцитарной реакции, а также концентрация гемоглобина к концу третьей недели наблюдений.

На основе ретикулоцитарных и эритроцитарных параметров (Ret-He, МСН, HGB и MCV) был разработан и обоснован алгоритм вероятностной диагностики функционального состояния эритропоэза. Вероятностные графики показателей среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах и среднего

содержания гемоглобина в эритроците представлены на рисунке 2. ад, % ад.%

Rct-to, пг МСН, пг

1 - физиологический эритропоэз, 2 - латентный дефицит железа, 3 -истинный дефицит железа, 4 - перераспределительный дефицит железа, f(x) -функции распределения вероятностей

Рис. 2. Вероятностные графики показателей Ret-He и МСН

Результаты вероятностного анализа информативной ценности рассматриваемых параметров показали следующее. Среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах (Ret-He) 17 пг - вероятность истинного дефицита железа 100%; Ret-He 25 пг - вероятность латентного дефицита железа 24%, истинного дефицита железа - 20% и перераспределительного дефицита железа - 56%; Ret-He 30 пг - вероятность физиологического эритропоэза 33%,

латентного дефицита железа - 33% и перераспределительного дефицита железа

- 34%; Ret-He 33 пг - вероятность физиологического эритропоэза 75% и перераспределительного дефицита железа 25%; Ret-He 37 пг - вероятность физиологического эритропоэза 7% и перераспределительного дефицита железа 93%. Среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) 15 пг -вероятность истинного дефицита железа 100%; МСН 20 пг - вероятность истинного дефицита железа 94%, перераспределительного дефицита железа -6%; МСН 28 пг - вероятность физиологического эритропоэза 5%, латентного дефицита железа - 58%, истинного дефицита железа - 2%, перераспределительного дефицита железа - 35%; МСН 32 пг - вероятность физиологического эритропоэза 78%, перераспределительного дефицита железа

- 22%; МСН 38 пг - вероятность перераспределительного дефицита железа 100%.

Проверка эффективности алгоритма вероятностной диагностики при использовании в качестве «золотого стандарта» концентрации сывороточного ферритина показала возможность правильного определения 98,8% случаев физиологического эритропоэза, 92% - латентного дефицита железа, 81,5% -манифестного истинного дефицита железа и 72,4% - манифестного перераспределительного дефицита железа. Итоговая эффективность предложенной схемы составила 86,2%.

ВЫВОДЫ

1. На фоне укладывающихся в стандартные референтные интервалы значений показателей красной крови у атлетов высокой квалификации, специализирующихся в видах спорта, направленных на преимущественное развитие выносливости, имеет место статистически значимое снижение количества незрелых ретикулоцитов и содержания гемоглобина в ретикулоцитах, а также уменьшение числа внутрисистемных взаимосвязей между основными ретикулоцитарными и эритроцитарными параметрами, что может отражать скрытую ингибицию эритропоэза.

2. Содержание гемоглобина в ретикулоцитах является наиболее информативным маркером при скрининге латентного дефицита железа и дифференцированной оценке манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа. Значения показателя, равные 28,7 пг и 22,6 пг, являются "пороговыми" для дифференциации, соответственно, физиологического эритропоэза и латентного дефицита железа с вероятностью 90,2% и манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа с вероятностью 70,7%.

3. Математическое моделирование, включающее вероятностный анализ, определяющий суммарную информативную ценность отдельных показателей гемограммы, а также их соотношений, и S-функцию, позволяющую установить скорость и ускорение изменений анализируемых параметров, повышает эффективность дифференцированной оценки функциональных состояний эритропоэза и прогнозирования результатов коррекции дефицита железа.

4. Согласно результатам анализа математических взаимосвязей между ретикулоцитарными и эритроцитарными показателями, путем использования S-функции в условиях восполнения дефицита железа определяются:

- стадии срочной и отставленной активации эритропоэза, каждая из которых включает две подстадии;

- десинхроноз скоростей и ускорений изменений анализируемых показателей, характеризующий начало каждой стадии;

- возможность при увеличении значения показателя как возрастания, так и снижения скорости его прироста с положительным или отрицательным ускорением, при снижении значения показателя - уменьшение скорости его изменения с положительным ила отрицательным ускорением;

- два варианта изменения лабораторных показателей, а, именно, узкому начальному диапазону колебаний параметра соответствует широкий интервал варьирования в конце третьей недели наблюдений; исходно широкий числовой диапазон значений сменяется незначительной флуктуацией показателя к концу периода наблюдений.

5. При истинном дефиците железа имеет место достоверная положительная взаимосвязь между концентрацией сывороточного белка и содержанием эритроцитов, что свидетельствует о значимой роли пластических ресурсов в реализации компенсаторных возможностей эритрона в подобных условиях.

6. Изменение количества и статистической значимости внутрисистемных взаимосвязей между ретикулоцитарными и эритроцитарными показателями может служить дополнительным критерием оценки функционального состояния эритропоэза, в том числе в условиях, связанных с интенсивной мышечной деятельностью. При* ретикулоцитозе и ретикулоцитопении имеет место снижение устойчивости и увеличение напряженности внутрисистемного взаимодействия, заключающееся в уменьшении количества и статистической значимости внутрисистемных взаимосвязей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При использовании анализатора Sysmex-XE 2100 нормальные величины ретикулоцитарных показателей у здоровых мужчин и женщин 18-40 лет составляют соответственно: Ret% 0,47-1,30% и 0,45-1,30%; Ret# 0-0,107х10|2/л и 0-0,080x1012/л; IRF% 0-8,36% и 0,33-7,15%; LFR% 91,6- 99,6% и 82,7-100%; MFR% 0-7,84% и 0-6,70%; HFR% 0-0,79% и 0-0,65%; Ret-He 28,9-33,3 пг и 29,1-32,7 пг.

В условиях напряженной мышечной деятельности уменьшение количества незрелых ретикулоцитов и среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах на фоне нормальных значений остальных показателей гемограммы может свидетельствовать о скрытой ингибиции эритропоэза, что требует регламентации физических нагрузок в целях предупреждения состояния перетренированности.

традиционно соотносят с референтным, является типичной "серой зоной", требующей разграничения нормы и предпатологии.

Экстраполяция изменений регистрируемых показателей путем разработанной S-функции основана на использовании регрессионных уравнений (19-22), представленных в четвертой главе работы.

Пример 1. Согласно уравнению (19), при начальном уровне гемоглобина 7,6 г/дл прогнозируется 3,02% ретикулоцитов на пике ретикулоцитарной реакции.

Пример 2. Согласно уравнению (20), при начальной концентрации гемоглобина 9,2 г/дл прогнозируется прирост уровня HGB на 1,25 г/дл. Следовательно, к концу третьей недели наблюдений, предполагается уровень гемоглобина - 10,45 г/дл.

При интерпретации результатов гемограмм следует иметь в виду, что одно и то же значение показателя (в качестве примера приводим Ret-He, МСН и HGB) соответствует разной вероятности отдельных функциональных состояний эритропоэза:

Ret-He 25 пг - вероятность латентного дефицита железа 24%, истинного дефицита железа - 20%, перераспределительного дефицита железа - 56%;

МСН - 28 пг вероятность физиологического эритропоэза 5%, латентного дефицита железа - 58%у истинного дефицита железа - 2%, перераспределительного дефицита железа - 35%;

HGB - 9 г/дл вероятность истинного дефицита железа 50%, перераспределительного дефицита железа 50%.

Интегральная оценка функционального состояния эритропоэза предполагает применение вероятностного алгоритма анализа, представленного в четвертой главе работы и позволяющего правильно классифицировать 98,8% случаев физиологического эритропоэза, 92% - латентного дефицита железа, 81,5% - истинного дефицита железа, 72,4% - перераспределительного дефицита железа. Итоговая вероятность разработанной схемы составляет 86,2%.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Барановская, И.Б. Значение индексов автоматизированного анализа ретикулоцитов в оценке метаболизма железа при железодефицитных анемиях / И.Б. Барановская, И.А. Лузакова, М.Т. Проскуряков, Н.А. Ригер // Материалы II Международной научно-практической конференции «Перспективные разработки науки и техники - 2006». - Днепропетровск, 2006. - Т. 6. - С.66-69 (в соавторстве, авторские - 50%).

2. Барановская, И.Б. Гемоглобин ретикулоцитов - дополнительный маркер диагностики ранней стадии железодефицитных состояний / И.Б. Барановская, И.А. Лузакова, М.Т. Проскуряков, Н.А. Ригер // Материалы III Международной научно-практической конференции «Научное пространство Европы-2007». - Днепропетровск, 2007. - Т. 8 - С. 15-17 (в соавторстве, авторские - 50%).

3. Барановская, И.Б. Корреляционный анализ динамики показателей крови при лечении железодефицитной анемии / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции «Современные проблемы и пути их разрешения в науке, транспорте, производстве и образовании '2007». - Одесса: Черноморье, 2007. - Т. 18. - С. 10-15 (в соавторстве, авторские - 70%).

4. Барановская, И.Б. Использование содержания гемоглобина ретикулоцитов для диагностики железодефицитных состояний / И.Б. Барановская, С.А. Онищук, Л.И. Напсо, И.А. Лузакова // Труды IV Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах». - Краснодар, 2007. - С. 69-71 (в соавторстве, авторские - 50%).

5. Барановская, И,Б. Скрининговый тест для диагностики латентного дефицита железа / И.Б. Барановская // Клиническая лабораторная диагностика. -2008.-№9.-С. 22.

6. Барановская, Й.Б. Способ вероятностной диагностики анемий различного генеза / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 9. - С. 22-23 (в соавторстве, авторские -70%).

7. Барановская, И.Б. Использование вероятностного подхода для скрининтовой диагностики анемических состояний / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - № 3 - 4 (102103). - С. 82-86 (в соавторстве, авторские - 70%).

8. Барановская, И.Б. Моделирование динамики показателей крови при лечении анемий различного генеза / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Врач и информационные технологии. - М.: Менеджер здравоохранения, 2008. - № 2. - С. 48-54 (в соавторстве, авторские - 70%).

9. Барановская, И.Б. Использование экспоненциальных моделей для установления связи между ретикулоцитарными и эритроцитарными показателями гемограммы / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Врач и

информационные технологии - М: Менеджер здравоохранения, 2008. - № 5. - С. 31-37 (в соавторстве, авторские - 70%).

10. Барановская, И.Б. Система распознавания патологий эритропоэза на основе вычислительных процедур / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Врач и информационные технологии - М: Менеджер здравоохранения, 2008. - № 6. - С. 53-62 (в соавторстве, авторские - 70%).

11. Онищук, С.А. Прогнозирование динамики показателей гемограммы при лечении железодефицитной анемии / С.А. Онищук, И.Б. Барановская // Врач и информационные технологии. - М: Менеджер здравоохранения, 2009. - № 3. - С. 39-48 (в соавторстве, авторские - 70%).

12. Барановская, И.Б. Математический подход для оценки функционального состояния эритропоэза спортсменов в норме и при различных вариантах дефицита железа / И.Б. Барановская, С.А. Онищук, Г.А. Макарова, М.Т. Проскуряков // Научно-методический журнал «Физическая культура, спорт — наука и практика». - Краснодар, 2009. - № 4. - С.56-61 (в соавторстве, авторские - 30%).

13. Салтанович, И.М. Использование гематокрита для вероятностной диагностики анемий различного генеза / И.М. Салтанович, И.Б Барановская, С.А. Онищук // Труды VI Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах». - Краснодар, 2009. - С. 68-70 (в соавторстве, авторские - 30%).

14. Барановская, И.Б. Алгоритм выявления различных вариантов дефицита железа у элитных спортсменов / И.Б. Барановская, С.А. Онищук, И.М. Салтанович / Теория и практика физической культуры и спорта в условиях модернизации образования: материалы Всероссийской научно-, практической конференции. - Ижевск: Удмурдский университет, 2009 - С. 258261 (в соавторстве, авторские - 50%).

15. Барановская, И.Б. Выявление различных вариантов дефицита железа у спортсменов высшей квалификации, специализирующихся в гребле на байдарках и каноэ / И.Б. Барановская, С.А. Онищук, И.М. Салтанович // Актуальные проблемы физиологии, физического воспитания и спорта: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Ульяновск,

2009. - С. 17-20 (в соавторстве, авторские - 50%).

16. Онищук, С.А. Тенденции развития системы кроветворения у человека / С.А. Онищук, И.Б. Барановская // Философские проблемы биологии и медицины: Традиции инновации: сборник материалов 3-й ежегодной научно-практической конференции. - М.: Принт-берри, 2009. - Вып. 3. - С. 341-344 (в соавторстве, авторские - 50%).

17. Салтанович, И.М. Диагностика анемических состояний / И.М. Салтанович, С.А. Онищук, И.Б. Барановская // Материалы VIII научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение» / под. ред. В.П. Крылова. - Анапа,

2010. - С. 37-41 (в соавторстве, авторские - 40%).

Научные статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки России:

18. Барановская, И.Б. Референтные значения автоматизированного анализа ретикулоцитов / И.Б. Барановская, С.А. Онищук, Л.И. Напсо // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: «Биология, клиническая медицина». - 2008. - Т. 6, вып. 3, ч. 2. - С. 56-59 (в соавторстве, авторские - 5 0%).

19. Барановская, И.Б. Гемоглобин ретикулоцитов в дифференциальной диагностике анемий / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2008. - № 81. - С. 129-134 (в соавторстве, авторские - 70%).

20. Барановская, И.Б. Прогностические аспекты моделирования изменения параметров гемограммы при коррекции железодефицитного эритропоэза / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 2. - С. 17-23 (в соавторстве, авторские - 70%).

21. Барановская, И.Б. Ретикулоцитарные показатели в системе оценки эритропоэза спортсменов / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: «Биология, клиническая медицина». - 2011. - Т. 9, вып. 1. — С. 77-84 (в соавторстве, авторские - 70%).

Сдано в производство 25.05.11. Подписано в печать 25.05.11. Формат 1/16 д.л. А5 Заказ №2207 Тираж 100 экз.

Кубанский государственный университет физической культуры, спорта и туризма 350015, г. Краснодар, ул. Буденного, 161

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Барановская, Ирина Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РЕТИКУЛОЦИТАРНЫЕ И ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ ЭРИТРОПОЭЗА (обзор литературы).

1.1. Функциональное состояние эритропоэза при различных вариантах дефицита железа.

1.2. Диагностические возможности ретикулоцитарных показателей.

1.3. Диагностические возможности эритроцитарных показателей.

1.4. Функциональное состояние эритропоэза у спортсменов, тренирующихся на выносливость.

1.5. Современные методы структуризации информации в системе оценки функционального состояния эритропоэза.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом"

Актуальность исследования. Интерпретация значений ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в системе дифференцированной оценки эритропоэза имеет определенные трудности. Основными причинами этого являются отсутствие единых методологических принципов анализа и оценки гематологических параметров и существование проблемы пороговых величин лабораторных показателей (Ю.В. Кузнецова и др., 1996; A.A. Кишкун, 2007; В.А. Фокин, 2007). (Ситуацию усугубляет то, что при ряде широко распространенных пограничных состояний эритропоэза» характерные особенности со стороны показателей красной крови могут вообще отсутствовать (С.А. Луговская и др., 1996; L. Thomas, Ch. Thomas, 2002; A.A. Ахлямова и др., 2005). Ири этом относительно кинетики периферического звена эритрона имеются только единичные публикации, констатирующие изменения ретикулоцитарных и эритроцитарных параметров в различных условиях функционирования эритропоэза (Г.И. Козинец, Е.Д. Гольдберг, 1982; Н.И. Стуклов, 2004; M. Buttarello et al., 2004; В.А. Фокин, 2009), как правило, без анализа глубинных физиологических механизмов, лежащих в основе подобных сдвигов.

На наш взгляд, принципиальные трудности в исследованиях, посвященных физиологии эритропоэза, обусловлены не отсутствием информативных гематологических маркеров, а проблемами структуризации имеющейся информации. В связи с этим не всегда представляется возможным ПО' результатам показателей гемограмм проводить дифференцированную оценку функционального состояния- эритропоэза, а также анализировать и прогнозировать его изменения.

Когда же речь идет о лицах, связанных с интенсивной мышечной деятельностью, особенно о спортсменах высокой и высшей квалификации, то здесь необходимо дополнительно учитывать, что физические нагрузки могут оказывать как преходящее (срочное и текущее), так и длительное (кумулятивное) влияние на функциональное состояние эритропоэза. Этот факт может обусловливать определенные отклонения лабораторных показателей от референтных значений (Y.O. Schumacher et al., 2002; A.A. Кишкун, 2007; S.M. Ostojic, Z. Ahmetovic, 2008).

Предмет исследования: диагностические возможности4 ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей периферической крови в системе анализа, оценки и прогнозирования различных функциональных состояний эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом.

Задачи исследования:

4. Обосновать и разработать модели и алгоритмы эффективного использования ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в целях:" а)» дифференциации различных функциональных состояний эритропоэза; б) выявления определенных физиологических закономерностей функционирования» периферического звена эритрона в условиях восполнения дефицита железа; в) прогнозирования изменений данных показателей при восполнениидефицита железа.

Научная новизна настоящего исследования заключается в том, что в нем впервые: определены особенности варьирования ретикулоцитарных показателей в популяциях здоровых молодых людей, занимающихся* и не занимающихся спортом, в частности, нормальное распределение среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах при право- или левосторонней асимметрии остальных анализируемых параметров, а4 также количество/ и характер внутрисистемных взаимосвязей между основными ретикулоцитарными и эритроцитарными показателями при различных функциональных состояниях эритропоэза;

- разработаны алгоритмы оценки ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей с позиций: 1) дифференциации физиологического эритропоэза и латентного дефицита железа, а также манифестного истинного' и« перераспределительного дефицита железа путем использования систем дискриминантных уравнений; 2) прогнозирования изменений функционирования периферического звена эритрона в условиях возмещения дефицита железа на основании анализа скоростей и ускорений изменений показателей при помощи разработанной универсальной Б-функции; 3) структурирования результатов гемограмм путем использования вероятностного анализа;

- установлено, что в условиях восполнения дефицита железа на основании анализа скоростей и ускорений изменений регистрируемых показателей могут быть выделены следующие характеристики функционирования периферического звена эритрона: 1) стадийность процесса - наличие стадий срочной и отставленной активации эритропоэза, каждая из которых включает две подстадии; 2) переходные состояния системы, которые, как правило, соответствуют началу каждой стадии и отличаются десинхронозом скоростей и ускорений изменений анализируемых параметров; 3) различная степень сопряженности изменений динамических параметров системы: увеличению значения показателя может соответствовать как возрастание, так и снижение скорости его прироста; снижению значения показателя всегда соответствует уменьшение скорости изменения; ускорение в обоих случаях может быть как положительным, так и отрицательным.

Положения, выносимые на защиту

2. Информативная ценность ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в системе дифференцированной оценки эритропоэза может быть значимо повышена путем использования вероятностного алгоритма структурирования результатов гемограмм. Применение 8-функции позволяет эффективно прогнозировать изменения ретикулоцитарных и эритроцитарных параметров в условиях устранения'дефицита железа.

3. При восполнении дефицита железа имеют место4 стадииг срочной > и? отставленной активации эритропоэза, каждая из которых, в свою очередь, содержит две подстадии, отличающиеся- продолжительностью; физиологическими. механизмами, а также различной степенью сопряженности скоростей и ускорений, характеризующих изменение регистрируемых параметров.

4. Дополнительными критериями, оценки функционального состояния эритрона при дефиците железа, в частности-, его- компенсаторных возможностей в подобных условиях, могут служить результаты анализа характера1 и числа взаимосвязей между ретикулоцитарными и эритроцитарными показателями, а также содержанием сывороточного белка. При ретикулоцитозе и ретикулоцитопении отмечается снижение количества и статистической значимости внутрисистемных взаимосвязей, свидетельствующее о повышении напряженности функционирования эритрона.

Теоретическая» значимость работы заключается в том, что её результаты, базирующиеся на разработанных методах математического моделирования (структуризация гемограмм на основе систем дискриминационных уравнений, Б-функция и вероятностный» анализ), расширяют существующие представления о методологических принципах анализа ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей и информативной ценности анализируемых параметров в системах оценки и прогнозирования функционального состояния эритропоэза у лиц молодого возраста, включая спортсменов высокой квалификации, а также углубляют научные знания о физиологических механизмах компенсации, задействованных при восполнении дефицита железа, в частности, раскрывают особенности функционирования эритрона в подобных условиях (стадийность процесса, переходные состояния системы, различная степень сопряженности изменений скоростей и ускорений показателей).

Практическая* значимость настоящих исследований состоит в том, что их результаты позволяют повысить эффективность:

- использования ретикулоцитарных показателей* в системе дифференцированной'оценки эритропоэза;

- скрининга лиц, имеющих латентный дефицит железа;

- дифференциальной диагностики различных вариантов железодефицитных состояний;

- гематологического контроля-за спортсменами-, направленного на своевременную регламентацию физических нагрузок и предупреждение состояния перетренированности;

- прогнозирования результатов коррекции дефицита железа.

Апробация и внедрение полученных результатов. Основные положения исследования докладывались на II Международной научно-практической конференции «Перспективные разработки науки и техники— 2006» (Днепропетровск, 2006); III Международной* научно-практической конференции «Научное пространство Европы-2007» (Днепропетровск, 2007), Международной научно-практической* конференции «Современные проблемы и пути их разрешения в науке, транспорте, производстве и образовании '2007» (Одесса, 2007); IV и VI Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов <. «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах» (Краснодар, 2007, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Теория и практика физической культуры и спорта в условиях модернизации образования» (Ижевск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы физиологии, физического воспитания и спорта» (Ульяновск, 2009); VIII научно-практической конференции* «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 2010).

Материалы диссертационного исследования, касающиеся дифференцированной оценки функционального состояния эритропоэза, внедрены: в учебный процесс кафедры гигиены и спортивной медицины Кубанского государственного университета физической культуры, спорта и туризма по дисциплине «Спортивная медицина»; в систему гематологического контроля за членами сборных команд России по гребле на байдарках и каноэ и велосипедным шоссейным гонкам; В'диагностический, процесс Краснодарского консультативно-диагностического центра при плановых профилактических осмотрах (7 актов внедрения прилагаются). По теме диссертации опубликован 21 научный труд, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки России.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 214 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 38 рисунками и- 24 таблицами. Работа, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и актов внедрения. Библиографический указатель включает 237 источников, из которых 87 отечественных и 150 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Барановская, Ирина Борисовна

ВЫВОДЫ

1. На фоне укладывающихся в стандартные референтные интервалы значений показателей красной крови у атлетов высокой квалификации, специализирующихся в видах спорта, направленных на преимущественное развитие выносливости, имеет место статистически значимое снижение количества незрелых ретикулоцитов и содержания гемоглобина в ретикулоцитах, а также уменьшение числа внутрисистемных взаимосвязей между основными ретикулоцитарными и эритроцитарными параметрами; что может отражать скрытую ингибицию эритропоэза.

2. Содержание гемоглобина в ретикулоцитах является наиболее информативным маркером- при скрининге латентного дефицита железа и дифференцированной оценке манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа. Значения показателя, равные 28,7 пг и 22,6 пг, являются "пороговыми" для дифференциации, соответственно, физиологического эритропоэза и латентного дефицита железа с вероятностью 90,2% и манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа с вероятностью 70,7%.

- стадии срочной и отставленной активации эритропоэза, каждая из которых включает две подстадии;

- возможность при увеличении значения показателя как возрастания, так и снижения скорости его прироста с положительным или отрицательным ускорением, при снижении значения показателя — уменьшение скорости его изменения с положительным или отрицательным ускорением;

- два варианта изменения лабораторных показателей, а, именно, узкому начальному диапазону колебаний' параметра соответствует - широкий интервал варьирования в конце третьей недели' наблюдений; исходно1 широкий числовой диапазон значений сменяется незначительной флуктуацией показателя к концу периода наблюдений.

6. Изменение количества и статистической значимости внутрисистемных взаимосвязей между ретикулоцитарными- и эритроцитарными показателями может служить дополнительным критерием оценки функционального состояния эритропоэза, в том числе в условиях, связанных с интенсивной мышечной деятельностью. При ретикулоцитозе и ретикулоцитопении имеет место снижение устойчивости и увеличение напряженности внутрисистемного взаимодействия, заключающееся в уменьшении количества и статистической значимости внутрисистемных взаимосвязей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При использовании анализатора ЗуБшех-ХЕ 2100 нормальные величины ретикулоцитарных показателей у здоровых мужчин и женщин 1840 лет составляют соответственно: Б^Уо 0,47-1,30% и 0,45-1,30%; КеШ 0-0,107х1012/л и 0-0,080x10 12/л; ЖР% 0-8,36% и 0,33-7,15%; Ъ¥К% 91,699,6% и 82,7-100%; МРК% 0-7,84% и 0-6,70%; №11% 0-0,79% и 0-0,65%; Ые^Не 28,9-33,3 пг и 29,1-32,7 пг.

В условиях напряженной мышечной деятельности уменьшение1 количества незрелых ретикулоцитов и среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах на фоне нормальных значений остальных показателей гемограммы может свидетельствовать,© скрытой ингибиции эритропоэза, что требует регламентации физических нагрузок в целях предупреждения состояния перетренированности.

Согласно полученным результатам, у атлетов высокой квалификации на фоне нормальной концентрации гемоглобина, включая диапазон от 14,0 до 15,1 г/дл, может иметь место скрытый дефицит железа. Диапазон значений показателя содержания гемоглобина в ретикулоцитах 28-30 пг, который традиционно соотносят с референтным, является типичной "серой зоной", требующей разграничения нормы и предпатологии.

Экстраполяция изменений регистрируемых показателей путем разработанной Б-функции основана на использовании регрессионных уравнений (19-22), представленных в четвертой главе работы.

Пример 2. Согласно уравнению (20), при начальной концентрации гемоглобина 9,2 г/дл прогнозируется прирост уровня ИОВ на 1,25 г/дл. Следовательно, к концу третьей недели наблюдений, предполагается уровень гемоглобина - 10,45 г/дл.

При интерпретации результатов гемограмм следует иметь в виду, что одно и то же значение показателя (в качестве примера приводим Яе^Не, МСН и НОВ) соответствует разной вероятности отдельных функциональных состояний эритропоэза:

Яе^Не 25 пг - вероятность латентного дефицита железа 24%, истинного дефицита железа - 20%, перераспределительного дефицита железа -56%;

МСН - 28 пг вероятность физиологического эритропоэза 5%, латентного дефицита железа - 58%, истинного дефицита железа - 2%, перераспределительного дефицита железа - 35%;

НОВ — 9 г/дл вероятность истинного дефицита железа 50%, перераспределительного дефицита железа 50%.

Интегральная оценка функционального состояния эритропоэза предполагает применение вероятностного алгоритма анализа, представленного в четвертой главе работы и позволяющего правильно классифицировать 98,8% случаев физиологического эритропоэза, 92% -латентного дефицита железа, 81,5% - истинного дефицита железа, 72,4% -перераспределительного дефицита железа. Итоговая вероятность разработанной схемы составляет 86,2%.

184

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Барановская, Ирина Борисовна, Краснодар

1. Абдулкадыров, K.M. Клиническая гематология: справочник / K.M. Абдулкадыров. СПб.: Питер, 2006. - 448 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990.-384 с.

3. Ахлямова, A.A. Особенности лабораторных показателей при железодефицитной анемии в подростковом возрасте / A.A. Ахлямова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. — № 9. — С. 45.

4. Барановская, И.Б. Система распознавания патологий эритропоэза на основе вычислительных процедур / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Врач и информационные технологии.- М.: Менеджер здравоохранения, 2008. № 6. -С. 53-62.

5. Барановская, И.Б. Способ вероятностной диагностики анемий различного генеза / И.Б. Барановская, С.А Онищук // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 9. - С. 22.

6. Барановская, И.Б. Использование вероятностного подхода для скрининговой диагностики анемических состояний / И.Б. Барановская, С.А. Онищук // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. - № 3 - 4 (102-103).-С. 82-86.

7. Булыгин, В.П. Определение показателей чувствительности и специфичности интерпретирующих правил в задаче испытаний медицинских приборов / В.П. Булыгин, А.Г. Чепайкин // Медицинская техника. 2003. - № 6.-С. 10-15.

8. Варфоломеев, С.Д. Биокинетика: практический курс / С.Д Варфоломеев, К.Г. Гуревич. М.: ФАИР-ПРЕСС, 1999. - 720 с.

9. Власов, B.B. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М.: Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

10. Волкова; С.А. Показатели гемограммы у взрослого работающего населения / С.А. Волкова и др. // Гематология и трансфузиология. 2008. -Т. 53.-№ 1.-С. 21-27.

11. П.Воробьев, А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев. М.: Ньюамед, 2005. - 416 с.

12. Гольдберг, Е.Д. Состояние эритрона в процессе роста индуцированных опухолей / Е.Д. Гольдберг, В.В. Новицкий, E.H. Чернова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. - № 2. - С. 52-54.

13. Горкина, З.А. Физиологическая роль отдельных фракций сывороток крови / З.А. Горкина и др. // Гаммаглобулин и другие препараты крови. — Горький, 1972. Вып. 2. - С. 5-12.

14. Данилов, И.П. Трансфузионная терапия в клинике внутренних болезней / И.П. Данилов. Минск: Беларусь, 1975. - 303 с.

15. Дворецкий, Л.И: Алгоритмы диагностики и лечения анемий" / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2003. - № 8. - С. 427-434.

16. Джайчибеков, Н.Ж. Методы преобразования и анализа данных: учебное пособие / Н.Ж. Джайчибеков, Я.С. Пеккер, В.А. Фокин. Караганда: Издатсервис, 2008. - 248 с.

17. Димитров, Д.Я. Анемия беременных: 2-е изд., перераб. и доп. / Д.Я. Димитров. София: Медицина и физкультура, 1980. - 197 с.

18. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика анемий: пособие для врачей / В.В. Долгов и др.. М.: Тверь, 2001.-109 с.

19. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа /В.В. Долгов, С.А. Луговская, М.Е. Почтарь. — СПб.: Витал Диагностике СПб, 2002. 52 с.

20. Дубровин, A.B. Представление результатов медико-биологических исследований в виде иерархии классов Текст. / A.B. Дубровин, В.А. Фокин // Информатика и системы управления. 2009. - Т. 20. - № 4. - С. 24-26.

21. Дубровский, В.И. Спортивная физиология: учебник для ССУЗов и вузов по физической культуре / В.И. Дубровский. М.: ВЛАДОС-ПРЕСС, 2005. -462 с.

22. Дюк, В.А. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В.А. Дюк, В.Л. Эммануэль. — СПб.: Питер, 2003. 528 с.

23. Дягилева, O.A. Определение содержания ретикулоцитов в периферической крови: клиническое значение и современные методические возможности, / O.A. Дягилева, Т.Г. Сарычева; Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45. - № 2.- С. 35-37.

24. Ершова, Л.И. Диагностические подходы к исследованию* стрессовых реакций / Л.И. Ершова. М.: Изд-во «Медицина», 1993. - 28 с.

25. Калинкина, Н.В. Особенности течения ревматоидного артрита у пациентов с низким уровнем гемоглобина / Н.В. Калинкина, A.C. Смирнова, Н.Т. Ватутин // Украинский ревматологический журнал. 2010. - Т. 42. - № 4. - С. 34-36.

26. Кистенев, Ю.В. Нелинейный анализ медико-биологических данных: монография Текст. / Ю.В. Кистенев [и др.]. Томск: Изд-во «ТПУ», 2007. -126 с.

27. Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / A.A. Кишкун М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 800 с.

28. Кленова, H.A. Характеристика метаболизма эритроцитов < при велоэргометрических нагрузках в норме и патологии: автореф. дис. . канд. биол. наук / H.A. Кленова. Уфа, 1997. - 25 с.

29. Кобринский, Б.А. Консультативные интеллектуальные медицинские системы: классификации, принципы построения, эффективность. / Б.А. Кобринский // Врач и информационные технологии. 2008. - № 2. - С. 38-47.

30. Ковригина, Е.С. Цинкпротопорфирин при скрининге дефицита железа у подростков / Е.С. Ковригина и др. // Гематология и трансфузиология. — 2007. Т. 52. - №*5. - С. 22-26.

31. Козинец, Г.И. Кинетические аспекты гемопоэза / под. ред. Г.И. Козинца,. Е.Д. Гольдберга. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1982 - 312 с.

32. Козинец, Г.И*. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. Ml: Триада - X, 1997. - 480 с.

33. Козинец, Г.И. Физиологические системы организма человека, основные* показатели / Г.И. Козинец. — Тверь: Триада-фарм, 2000. — 336 с.

34. Козинец, Г.И. Клетки крови — современные технологии их'анализа / Г.И. Козинец и др.. -М.: Триада-фарм, 2002. 200 с.

35. Козинец, Г.И. Кровь и экология / Г.И. Козинец и др.. М.: Практическая медицина, 2007. - 432 с.

36. Козловская, Л.В. Патогенез и клиническое значение анемии хронических заболеваний^ / Л.В. Козловская, В.В. Рамеев, И.А. Саркисова // Анемия. -2005.-№4.-С. 4-10.

37. Коленкин, С.М. Референтные величины параметров автоматизированного анализа ретикулоцитов / С.М'. Коленкин // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 1. - С. 40-42.

38. Коленкин, С.М. Клинико-диагностическое значение показателей автоматизированного исследования ретикулоцитов: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.М. Коленкин. М., 2004. - 29 с.

39. Кузнецова, Ю.В. Оценка эритроцитарных параметров автоматического анализа крови- и их применение для диагностики анемий / Ю.В. Кузнецова,

40. Е.С. Ковригина, Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. 1996. - Т.41.-№5.-С. 44-47.

41. Кузнецова, Ю.В. Использование эритроцитарных индексов и показателей обмена железа в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий / Ю.В. Кузнецова и др. // Гематология и трансфузиология. — 2000. — Т. 45, № 6.-С. 46-48.

42. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

43. Лаптева, H.H. Патофизиология белкового обмена / H.H. Лаптева. — М.: Медицина, 1970. 334 с.

44. Левина, A.A. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии / A.A. Левина, Н.В. Цветаева, Т.И. Колошейнова // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46. - № 3. - С. 51-55.

45. Луговская, С.А. Гематологические анализаторы в диагностике железодефицитных анемий / С.А. Луговская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. -№ 6. - С. 7-10.

46. Луговская, С.А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях / С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. -№ 12.-С. 19-22.

47. Луговская, С.А. Лабораторная гематология / С.А. Луговская и др.. М. -Тверь: Триада, 2006. - 224 с.

48. Луговская, С.А. Возможности гематологических анализаторов / С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. № 2 — С. 6-9.

49. Льюис, С.М. Практическая и лабораторная гематология / С.М. Льюис, Б. Бэйн, И. Бэйтс; пер. с англ. под ред. А.Г. Румянцева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-672 с.

50. Мадалиева, Л.И. Опыт работы в клинико-диагностических лабораториях на гематологических анализаторах / Л.И. Мадалиева, А.Н. Пластинина, Л.Н. Зыкова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. № 3. — С. 40-41.

51. Макарова, Г.А. Картина крови и функциональное состояние организма спортсменов / Г.А. Макарова, С.А. Локтев; рец. Н.Д. Граевская. Краснодар, 1990.- 125 с.

52. Макарова, Г.А. Клиника и спорт / Г.А. Макарова. — Краснодар: Советская Кубань, 1997. 176 с.

53. Макарова, Г.А. Практическое руководство для спортивных врачей. — Ростов на/Д.: БАРОПресс, 2000. 800 с.

54. Макарова, Г.А. Спортивная медицина: учебник / Г.А. Макарова. — М.: Советский спорт, 2000. — 408 с.

55. Макарова, Г.А. Лабораторные показатели в практике спортивного врача: справочное руководство / Г.А. Макарова, Ю.А. Холявко. М.: Советский спорт, 2006. - 200 с.

56. Малкоч, A.B. Анемии в детской гастроэнтерологии / A.B. Малкоч и др. // Анемия. 2006. - № 1-2. - С. 59-63.

57. Мельников, A.A. Возрастной состав эритроцитов и реологические свойства крови у спортсменов / A.A. Мельников, А.Д. Викулов // Физиология человека. 2002. - Т. 28. - № 2. - С. 83-88.

58. Морозова, В.Т. Эритроциты: структура, функции, клинико-диагностическое значение (лекция) / В.Т. Морозова, С.А. Луговская, М.Е. Почтарь // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. № 10. — С. 2135.

59. Мосягина, E.H. Кинетика форменных элементов крови / E.H. Мосягина и др.. М.: Медицина, 1976. - 272 с.

60. Назаренко, Г.И. Значение показателей автоматизированного анализа ретикулоцитов для диагностики и оценки эффективности лечения В\2-дефицитной анемии / Г.И. Назаренко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 42-44.

61. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 4. Диагностика болезней системы крови / А.Н. Окороков - М.: Мед. лит., 2001. -512 с.

62. Одум, Ю. Основы экологии / Ю. Одум. М.: Мир, 1975. - 742 с.

63. Почтарь, М.Е. Некоторые вопросы контроля качества работы, гематологических анализаторов / М.Е. Почтарь // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 3. - С. 38-40.

64. Пугачев, BiC. Теория вероятностей и математическая статистика: учеб. пособие; 2-е изд., исправл. и дополн. / B.C. Пугачев. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2002.-496 с.

65. Пятницкий, A.M. Анализ ретикулоцитов: ручная микроскопия, проточные анализаторы или анализаторы изображений? (аналитический обзор) / A.M. Пятницкий, B.C. Медовый, A.A. Парпара // Клиническая лабораторная диагностика. -2007. -№ 10.-С. 10-14.

66. Румянцева, Э.Р. Спортивная подготовка тяжелоатлеток: Механизмы адаптации / Э.Р. Румянцева, П.С. Горулев. М.: Теория и практика физической культуры, 2005. - 260 с.

67. Серов, В.Н. Анемия при беременности / В.Н. Серов // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - Т. 14. — № 2. — С. 78-83.

68. Свищенко, В.В. Математическое моделирование кинетики эритропоэза / B.Bi Свищенко, Е.Д. Гольдберг. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1995. - 94 с.

69. Свищенко, В.В. Дополнительный поток клеток в периферическую кровь вследствие анемии /В.В. Свищенко, H.A. Стахин // Бюллетень сибирской медицины. 2004. - Т. 3. - № 1. - С. 57-59.

70. Свищенко, В.В. Математическое моделирование компенсации анемии дополнительным потоком клеток в периферическую кровь, возникающимвследствие анемии / B.B. Свищенко, H.A. Стахин // Бюллетень сибирской медицины. 2008. - № 4. - С. 44-47.

71. Свищенко, В.В: Математическое моделирование особенностей компенсации анемии дополнительным потоком клеток в периферическую кровь / В.В. Свищенко, H.A. Стахин, H.A. Хохлов // Бюллетень сибирской медицины.-2010.-№ 1.-С. 49-51.

72. Соломатина, М.А. Анемия« при хронических заболеваниях / М.А. Соломатина, В.К. Альпидовский. // Вестн. РУДН. Серия «Медицина». — 1999. № 1.-С. 36-38.

73. Стуклов, Н.И. Гемоглобин и количество ретикулоцитов у доноров / Н.И. Стуклов, Т.Н. Левина, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 9. - С. 44-45.

74. Стуклов, Н.И. Анализ изображения ретикулоцитов / Н.И. Стуклов; Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 9. - С. 29—30.

75. Стуклов, Н.И. Компьютерная морфометрия ретикулоцитов в норме и при анемических состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.И. Стуклов. — М., 2004.-35 с.

76. Тарасова, И.С. Железодефицитные состояния у подростков: частотные характеристики, клинические проявления и возможные причины / И.С. Тарасова и др. // Гематология и трансфузиология. 2006. - Т. 51. — № 3. -С. 32-37.

77. Толкачева, Н.В. Особенности транспортной функции альбуминов сыворотки крови при физических нагрузках / Н.В. Толкачева и др. // Украинский биохимический журнал. 1981. - Т.53. - № 4. - С. 26-29.

78. Тхоревский, В.И. Физиология человека: учебник для вузов физ. культуры и факультетов физ. воспитания педагогических вузов / под ред. В.И. Тхоревского. М.: Физкультура, образование и наука, 2001. - 492 с.

79. Фокин, В.А. Статистическое моделирование данных при оценке состояния биологических систем / В.А. Фокин II Известия' Томского политехнического университета. 2007. - Т. 311. - № 5. — С. 132-135.

80. Фокин, В.А. Модель согласования биомедицинских данных и комплекс программ для интегральной оценки биосистем: автореф. дис. . д-ра техн. наук / В.А. Фокин. Томск, 2009. - 37 с.

81. Хинина, JI.M. Биохимические и функциональные характеристики* эритроцитарных мембран спортсменов при анемии / JI.M. Хинина, С.А. Олейник, С.В. Иванов // Физиологический журнал. 2007. - Т. 53. - № 3. - С. 43-50.

82. Хинко, М.А. Сравнительные аспекты автоматизированных диагностических систем / М.А. Хинко // Известия Уральского государственного университета. — 2006. — № 40. — С. 217-222.

83. Шкловская, Е.В. Негативные регуляторы гемопоэза / Е.В. Шкловская, И.А. Орловская, В.А. Козлов // Гематология и трансфузиология. — 1998. — Т. 43,-№6.-С. 39-43.

84. Agarwal, N. Anemia of chronic disease (anemia of inflammation) / N. Agarwal, J.T. Prchal // Acta Haematol. 2009. - Vol. 122. - № 2-3. - P. 103-108.

85. Agorasti, A. Innovative parameters RET-Y, sTfR, and sTfR-F index in patients with microcytic, hypochromic anemia their special value for hemoglobinopathies / A. Agorasti et al. // Lab Hematol. - 2007. - Vol. 13: - № 2.-P. 63-68.

86. Ahmadi, A. Iron status in female athletes participating in team ball-sports / A. Ahmadi.et al. // Pak J BioLSci. 2010. - Vol. 15. - №43. - P. 93-96.

87. Aissa Benhaddad, A. Early hemorheologic aspects of overtraining in elite athletes / A. AissaBenhaddad et al. // Clin Hemorheol Microcirc. 1999. - Vol. 20.-№2-P. 117-125.

88. Asshenden, M.J. Standardization of reticulocytes values in an antidoping context / MJ. Asshenden et al. // Am J Clin Pathol. 2004. - Vol. 121. - № 6. -P. 816-825.

89. Bagdasaryan, R. Effect of hydroxyurea on immature reticulocyte fraction in sickle cell anemia / R. Bagdasaryan et al. // Lab Hematol. 2007. - Vol. 13. - № 3.-P. 93-97.

90. Baiardi, P. Use of classifiers as support tools for the diagnosis of iron-deficiency anemia in patients on chronic hemodialysis / P. Baiardi et al. // Stud Health Technol Inform. 1997. - Vol. 43. - Pt. B. - P. 666-670.

91. Balducci, L. Anemia, fatigue and aging / L. Balducci // Transfus Clin Biol. -2010.-Vol. 17.-№5-6.-P. 375-381.

92. Bamberg, R. Occurrence and detection of iron-deficiency anemia in infants and toddlers / R. Bamberg // Clin Lab Sci. 2008. - Vol. 21. - № 4. - P. 225-231.

93. Banks, H.T. Modeling and optimal regulation of erythropoiesis subject to benzene intoxication / H.T. Banks et al. // Math Biosci Eng. — 2004. Vol. 1. — №1.-P. 15-48.

94. Banfi, G. Decreased mean sphered cell volume values in < top-level rugby players are related to the intravascular hemolysis induced-by exercise / G. Banfi et al. // Lab Hematol. 2007. - Vol, 13. - № 3. - P. 103-107.

95. Banfi, G. Reticulocytes in sports medicine / G. Banfi // Sports Med. 2008. -Vol. 38.-№3.-P. 187-211.

96. Bartsch, P. Pseudo-anemia caused by sports / P. Bartsch, H. Mairbaurl, B. Friedmann // Ther Umsch. 1998. - Vol. 55. - № 4. - P. 251-255.

97. Bellazzi, R. Mathematical modeling of erythropoietin therapy in uremic anemia. Does in improve cost-effectiveness / R. Bellazzi, C. Siviero, R. Bellazzi // Haematologica. 1994. - Vol. 79. - № 2. - P. 154-164.

98. Beutler, E. The definition of anemia: what is the lower limit of normal of the blood hemoglobin concentration? / E. Beutler, J. Waalen // Blood. 2006. - Vol. 107. -№ 5. - P. 1747-1750.

99. Birndorf N.I. An expert system to diagnose anemia and report results directly on hematology forms / N.I. Birndorf et al. // Comput Biomed Res. 1996. - Vol. 29. -№ l.-P. 16-26.

100. Bortolini, G.A. Relationship between iron deficiency and anemia in children younger than 4 years / G.A Bortolini, M.R Vitolo // J Pediatr. 2010. - Vol. 86. -№6.-P. 488-492.

101. Breymann C. Iron deficiency and anaemia in pregnancy: modern aspects of diagnosis and therapy / C. Breymann 11 Blood Cells Mol Dis. 2002. - Vol. 29. -№ 3. - P. 506-516.

102. Briggs, C. New red cell parameters on the Sysmex XE-2100 as potential markers of functional iron deficiency / C. Briggs et al. // Infusion Therapy and Transfusion. 2001. - Vol. 28. - № 5. - P. 256-262.

103. Bross, M.H. Anemia in older persons / M.H. Bross, K. Soch, T. Smith-Knuppel // Am Fam Physician. 2010. - Vol. 82. - № 5. - P. 480-487.

104. Brugnara, C. Iron deficiency and erythropoiesis: New diagnostic approaches / C. Brugnara//Clin Chem.-2003.-Vol. 49.-№ 10.-P. 1573-1578.

105. Brugnara, C. Reticulocyte hemoglobin equivalent (Ret-He) and assessment of iron-deficient states / C. Brugnara, B. Schiller, J. Moran // Clin Lab Haematol. -2006. Vol. 28. -№ 5. - P. 303-308.

106. Brun, J.F. Hemorheological alterations related to training and overtraining / J.F. Brun //Biorheology. 2010. - Vol. 47. - № 2. - P. 95-115.

107. Buttarello, M. The new reticulocyte parameter (RET-Y) of the Sysmex XE 2100: its use in the diagnosis and monitoring of post treatment sideropenicanemia / M. Buttarello et al. // Am J Clin Pathol. 2004. - Vol. 121. - № 4. p. 489-495.

108. Buttarello, M. Diagnosis of iron deficiency in patients undergoing hemodialysis / M. Buttarello et al. // Am J Clin Pathol. 2010. - Vol. 133. - № 6.-P. 949-954.

109. Butthep, P. Reticulocyte analysis in iron deficiency anemia and hemolytic anemia / P. Butthep et al.7/ J Med Assoc Thai. 2000. - Vol. 83. - № 1. - P. 114-122.

110. Canals, C. Clinical utility of the new Sysmex XE 2100 parameter-reticulocyte hemoglobin equivalent in the diagnosis of anemia / C. Canals et al. // Haematologica. - 2005. - Vol. 90. - № 8. - P. 1133-1134.

111. Cavill, I.A. Iron status indicators: hello new, goodbye old / I.A. Cavill // Blood.-2003.-Vol. 101.-№ 1.-P. 372-373.

112. Ceylan, C. Evaluation of reticulocyte parameters in iron deficiency, vitamin B(12)< deficiency and beta-thalassemia minor patients / C. Ceylan et al. // Int J Lab Hematol. 2007. - Vol. 29. - № 5. - P. 327-334.

113. Chan, C.W. Diagnostic clues to megaloblastic anaemia without macrocytosis / C.W. Chan et al. // Int J Lab Hematol. 2007. - Vol. 29.' - № 3. - P. 163-171.

114. Chang, C.C. Clinical significance of immature reticulocyte fraction determined by automated reticulocyte counting / C.C. Chang, L. Kass // Am J Clin Pathol. 1997. - Vol. 108. - № l. - p. 69-73.

115. Chapel, S.H. A pharmacodynamic analysis of erythropoietin-stimulated reticulocyte response in phlebotomized sheep / S.H.Chapel et al. // J Pharmacol Exp Ther. 2000. - Vol. 295. - № 1 - P.346-351.

116. Chicharro, J.L. Mutations in the hereditary haemochromatosis gene HFE in professional endurance athletes / J.L. Chicharro et al. // Br J Sports Med. 2004. - Vol. 38. - № 4. - P. 418-421.

117. Cook, J.D. The quantitative assessment of body iron / J.D Cook, C.H. Flowers, B.S Skikne // Blood. 2003. - Vol. 101. - № 9. - P. 3359-3364.

118. Cook, J.D. Diagnosis and management of iron-deficiency an anemia / J.D. Cook // Best Pract Res Clin Haematol. 2005. - Vol. 18. - № 2. - P. 319-322.

119. David, O. Analysis of red cell parameters on the Sysmex XE 2100 and; ADVIA 120 in iron deficiency and in uraemic chronic disease / O. David et al. // Scand J Clin Lab Invest. 2006. - Vol. 66. - № 2. - P. 113-120.

120. Demarmels Biasiutti, F. Anemia of chronic disorder pathogenesis, clinical presentation* and treatment / F. Demarmels Biasiutti // Ther Umsch. - 2010. — Vol. 67. -№ 5. -P. 225-228.

121. Derman, W. The 'worn-out athlete': a* clinical approach to chronic fatigue in athletes / W. Derman et al. // J Sports Sci. 1997. - Vol. 15. - № 3. - P. 341351.

122. Di Santolo, M. Anemia* and iron status in young fertile non-professional female athletes / M. Di Santolo et al. // Eur J Appl Physiol. 2008. - Vol. 102. -№6.-P. 703-709.

123. Eliakim, A. Screening blood tests in members of the Israeli National Olympic team / A. Eliakim, D. Nemet, N. Constantini // J Sports Med Phys Fitness. 2002. - Vol. 42. - № 2. - P. 250-255.

124. El-Sayed, M.S. Haemorheology in exercise and training / M.S. El-Sayed; N. Ali, Z. El-Sayed Ali // Sports Med. 2005. - Vol. 35. - № 8. - P. 649-670.

125. Erler, B.S. Superiority of neural networks over discriminant functions for thalassemia minor screening of red blood cell microcytosis / B.S. Erler, P. Vitagliano, S. Lee // Arch Pathol Lab Med. 1995. - Vol. 119. - № 4. - P. 350354.

126. Ervasti, M. Use of advanced red blood cell and reticulocyte indices improves the accuracy in diagnosing iron deficiency in pregnant women at term / M. Ervasti etal;. // Eur J Haematol. 2007. - Vol. 79. -№6. - P: 539-545. ,

127. Fallon, K.E. Screening for haematological and iron-related abnormalities: in elite athletes-analysis of 576 cases / K.E. Fallon // J Sci Med Sport. 2008. - Vol: ll.-№3. -P. 329-336.

128. Fallon, K.E. The clinical utility of screening of biochemical' parameters; in elite athletes: analysis of 100 cases / K.E. Fallon// Br J Sports Med.- 2008. Vol. 42.-№ 5-P: 334-337.

129. Ferrara, Mi Reliability of red blood cell indices and formulas to discriminate: between beta thalassemia trait and iron deficiency in children / M. Ferrara et al. // Hematology. 2010. - Vol. 15. -№ 2. - P. 112-115.

130. Franck, S. Potential utility of RET-Y in diagnosis of iron restricted erythropoiesis / S. Franck et al;. // Clin Chem. - 2004. - Vol. 50. - № 7. - P. 1240-1242.

131. Ganz, T. Molecular pathogenesis of anemia of chronic disease / T. Ganz // Pediatr Blood Cancer. 2006; - Vol. 46. - № 5. - P. 554-557.

132. Ganz, T. Iron sequestration and anemia of inflammation / T. Ganz, E. Nemeth // Semin Hematol. 2009. - Vol. 46. - № 4. - P. 387-393.

133. Gastmann, U. Monitoring intensive endurance training at moderate energetic demands using resting laboratory markers failed to recognize an early overtraining stage / U. Gastmann et al. // J Sports Med Phys Fitness. 1998: - Vol. 38.-№3. -P. 188-193.

134. Haidar, J. Prevalence of anaemia, deficiencies of iron and folic acid and their determinants in Ethiopian women / J. Haidar // J Health Popul Nutr. 2010. - Vol. 28.-№4.-P. 359-368.

135. Horvathova, M. Molecular basis of hereditary iron homeostasis defects / M. Horvathova, P. Ponka, V. Divoky // Hematology. 2010. - Vol. 15. - № 2. - P. 96-111.

136. Huh, J. Erroneously elevated immature reticulocyte counts in leukemic patients determined using a Sysmex XE-2100 hematology analyzer / J. Huh, H. Moon, W. Chung // Ann Hematol 2007. - Vol. 86. - № 10. - P. 759-762.

137. Johansson, P.I. A retrospective cohort study of blood hemoglobin levels in blood donors and competitive rowers / P.I. Johansson et al. // Scand J Med Sci Sports. 2009. - Vol. 19. - № 1. - P. 92-95.

138. Joosten, E. Serum transferring receptor in the evaluation of the iron status in elderly hospitalized patients with anemia / E. Joosten et al. // Am J Hematol.2002.-Vol. 69. -№ l.-P. 1-6.

139. Kaferle, J. Evaluation of macrocytosis / J. Kaferle, C.E. Strzoda // Am Fam Physician. 2009. - Vol. 79. - № 3. - P. 203-208.

140. Keel, S.B. The microcytic red cell" and the anemia of inflammation / S.B. Keel, LL. Abkowitz // N Engl J Med Overseas Ed. 2009. - Vol. 361. - №' 19. -P. 1904-1906.

141. Kickler, T.S. RET-Y a measure of reticulocyte size: a sensitive indicator of iron deficiency anemia / T.S. Kickler et al. // Clin Lab Haematol. 2004. - Vol. 26.-№6.-P. 423-427.

142. Killip, S. Iron deficiency anemia / S. Killip, J.M. Bennett, M.D. Chambers // Am Fam Physician. 2009. - Vol. 80. - № 5. - P. 441.

143. Kim, M.H. Clinical significance of reticulocyte maturation parameters in the differential diagnosis of macrocytic anemias / M.H. Kim // Korean journal of laboratory medicine. 2007. - Vol. 27. - № 1. - p. 13-18.

144. Kotisaari, S. Reticulocyte indices rapidly reflect an increase in iron availability for- erythropoiesis / S. Kotisaari et al. // Haematologica. — 2003. -Vol. 88.-№ 12.-P. 1422-1423.

145. Koulaouzidis, A. A ferritin level >50 microg/L is frequently consistent! with iron deficiency / A. Koulaouzidis et al. // Eur J Intern Med. 2009v. - Vol. 20. — №2.-P. 168-170.

146. Koury, M.J. In vitro maturation of nascent reticulocytesito erythrocytes / M.J. Koury et al. // Blood. 2005. - Vol. 105. - № 5. - P. 2168-2174.

147. Krafft, A. Impact of parturition on iron status in nonanaemic iron deficiency / A. Krafft, R. Huch, C. Breymann // Eur J Clin Invest. 2003. - Vol. 33. - № 10. -P. 919-923.

148. Krzyzanski, W. Pharmacokinetics and pharmacodynamic modeling of recombinant human erythropoietin after multiple subcutaneous doses in healthy subjects / W. Krzyzanski et al. // Pharm Acta Helv. 2005. - Vol. 26. - № 3-4. -P. 295-306.

149. Kubik, P. Evaluation of iron balance in healthy pregnant women and their newborns / P. Kubik et al. // Ginekol Pol. 2010. - Vol. 81. - № 5. - P. 358-363.

150. Lafferty, J. Proficiency testing of reticylocute counting in Ontario / J. Lafferty et al. // Lab Hematol. 2005. - Vol. 11. - № 3. - P. 185-189.

151. Lamchiagdhase, P. Reticulocyte counting in thalassemia using different automated technologies / P. Lamchiagdhase, K. Pattanapanyasat, W. Muangsup // Lab Hematol. 2000. - Vol. 6. - P. 73-78.

152. Landahl, G. Iron deficiency and anemia: a common problem in female elite soccer players / G. Landahl et al. // Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2005. - Vol. 15.-№6.-P. 689-694.

153. Li, P.' Regulation of bone marrow hematopoietic stem cell is involved in high-altitude erythrocytosis / P. Li et al. // Exp Hematol. 2011 - Vol. 39. - № 1. - P. 37-46.

154. Lippi, G. Serum ferritin as a marker of potential biochemical iron overload in athletes / G. Lippi et al. // Clin J Sport Med. 2005. - Vol. 15, № 5 - P. 356-358.

155. Lorber, M. Interpretation of red blood cell values / M. Lorber // Adv Physiol Educ. 2008. - Vol. 32. - № 2. - P. 171.

156. Luo, D. Reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency in Chinese pre-menopausal women"/ D. Luo et al. // Chine Medical Journal. -2007.-Vol. 120.-№ 11.-P. 1010-1012.

157. Maconi, M.' Erythrocyte and'reticulocyte indices in iron deficiency in chronic kidney disease: comparison of two methods / M. Maconi et al. // Scand J Clin Lab Invest. 2009. - Vol. 4 - P. 1-6.

158. Malcovati, L. Hematologic passport for athletes competing in endurance sports: a feasibility study / L. Malcovati, C. Pascutto, M. Cazzla // Haematologica. 2003. - Vol. 88. - № 5. - P. 570-581.

159. Malicevic, S. Seasonal alterations in serum iron levels in elite football players / S. Malicevic, D. Nesic, I. Rosic // Srpski archive za celokupno lekarstvo. 2008. -Vol. 136.-№9-10.-P. 524-528.

160. Martinovic, J. Paraoxonase activity in athletes with depleted iron stores and iron-deficient erythropoiesis / J. Martinovic et al. // Clinical Biochem. 2010. -Vol. 43.-№ 15.-P. 1225-1229.

161. Mast, A.E. Clinical utility of the reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis iron deficiency / A.E. Mast et al. // Blood. 2002. - Vol. 99. - №<4. -P. 1489-1491*.

162. Mast, A.E. Reticulocyte hemoglobin content // A.E. Mast, M.A. Blinder, DJ. Dietzen / Am J Hematol. 2008. - Vol. 83. - № 4. - P. 307-310.

163. Matsumura, I. Pathogenesis of anemia of chronic disease / I. Matsumura, Y. Kanakura // Nippon Rinsho. 2008. - Vol. 66. - № 3. - P. 535-539.

164. McKenvie, S. Endurance exercise training attenuates leucine oxidation and BCOAD activation during exercise in humans / S. McKenvie, S.M. Phillips, S.L. Carter // Am XPhysiol Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 278. - P. 580-587.

165. McKenziec, D.C. Markers of Excessive Exercise / D.C. McKenziec //Can* J Appl Physiol. 1999. - Vol. 24. - № 1. - P. 66-73.

166. McMulin, M.F. Haemoglobin during pregnancy: relationship to erythropoietin and haematinic status / M.F. McMulin et al. // Eur J Haematol. 2003. - Vol. 71. -№. 2.-P. 44-50.

167. Mettler, S. Iron excess in recreational marathon'runners / S. Mettler, M.B. Zimmermann// Eur J'Clin Nutr. 2010. - Vol. 64. - № 5-. - P. 490-494.

168. Milman, N. Prepartum anaemia: prevention-and treatment / N. Milman // Ann Hematok 2008. - Vol. 87. № - 12. - P. 949-959.

169. Moreno Chulilla, J.A. Classification of anemia for gastroenterologists / J.A. Moreno Chulilla, M.S. Romero Colás, M. Gutiérrez Martín // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. - № 37. - P. 4627-4637.

170. Munoz, M. An update on iron physiology / M. Muñoz, I. Villar, J.A. Garcia-Erce // World J Gastroenterol. 2009. - Vol. 15. - № 37. - P. 4617-4626.

171. Nadarajan, V. Use of red bloods cell indices for the identification of iron> deficiency among blood donors / V. Nadarajan, P. Sthaneshwar, G.I. Eow // Transfusion medicine.-2008.-Vol. 18.-№3.-P. 184-189.

172. Nilsson-Ehle, H. Blood haemoglobin declines-in the elderly: implications for. reference intervals from age 70 to 85 / H. Nilsson-Ehle et al. // Eur J Haematol': -2000. Vol. 65. - № 6. - P. 297-305.

173. Ostojic, S.M. Weekly training volume and hematological status in female toplevel athletes of different sports / S.M. Ostojic, Z. Ahmetovic // J Sports Med Phys Fitness. 2008. - Vol. 48. - № 3. - P. 398-403.

174. Ozbek. N. Complete blood cell counts in capillary and venous blood of healthy term newborns / N. Ozbek, B. Gurakan, S.M. Kayran. // Acta Haematol. -2000. Vol. 103. -№ 4.-PI 226-228.

175. Parisotto, R. The effect of common hematologic abnormalities on the ability of blood models to detect erythropoietin abuse by athletes / R. Parisotto et al. // Haematologica. 2003 - Vol. 88. - № 8. - P. 931-940.

176. Pasricha. S.R. Diagnosis and management of iron deficiency anaemia: a clinical update / S.R. Pasricha et al. // Med J Aust. 2010. - Vol. 193. - № 9. -P. 525-532.

177. Patel, K.V. Racial variation in the relationship of anemia with'mortality and mobility disability among older adults / K.V. Patel // Blood. 2007. - Vol. 109. -№ 11.-P. 4663-4670:

178. Peeling P. Training surface and intensity: inflammation, hemolysis, and hepcidin expression / P. Peeling et al. // Med Sci Sports Exerc. 2009: - Vol. 41. -№ 5. - P. 1138-1145.

179. Petibois, C. Biochemical aspects of overtraining in endurance sports / C. Petibois et al. // Sports Med. 2002.,- Vol. - 32. - № 13. - P. 867-878.

180. Petibois, C. Biochemical aspects of overtraining' in endurance sports: the metabolism alteration process syndrome / C. Petibois et al. // Sports Med. 2003. -Vol. 33.-№2.-P. 83-94.

181. Pizza, F.X. Serum haptoglobin and ferritin during a competitive running and swimming season / F.X. Pizza et al. // Int J Sports Med. 1997. - Vol. 18. - № 4. -P. 233-237.

182. Poortmans, JiR. Do regular high-protein diets, have potential health risks on kidney function in athletes? / J.R. Poortmans, O. Dellalieux // International Journal of Sports Nutrition. 2000. - №10: - P. 28-38.

183. Portal, S. Iron deficiency and anemia in female athletes-causes and risks / S. Portal, M. Epstein, G. Dubnov // Harefuah. 2003. - Vol. 142. - № 10. - P. 698703.

184. Prus, E. The labile iron pool in human erythroid cells / E. Prus, E. Fibach // Br J Haematol. 2008. - Vol. 142. - № 2. - P. 301-307.

185. Purvis, D. Physiological and psychological fatigue in extreme conditions: overtraining and elite athletes / D. Purvis, S. Gonsalves, P.A. Deuster // PM R. — 2010 Vol. 2. - № 5. - P. 442-450.

186. Remacha, A.F. Hematologic response to four week of intermittent hypobaric hypoxia'in highly trained athletes / A.F. Remacha // Haematologica. 2005. - Vol. 90.-№ l.-P. 126-127.

187. Rietjens, G.J. Red blood cell profile of elite Olympic distance triathletes. A three-year follow-up / G.J. Rietjens et al. // Int J Sports Med: 2002. - Vol. 23. - № 6. — P. 391-396.

188. Riley R.S. Reticulocyte analysis by flow cytometry and other techniques / R.S. Riley et al. // Hematol Oncol Clin North Am. 2002. - Vol. 16. - № 2. - P. 373-420.

189. Schoorl, M. Erythropoiesis activity, iron availability and reticulocyte hemoglobinization during treatment with hemodialysis and in subjects with uremia / M. Schoorl, M.J. Nube, P.S. Barterls // Clin Lab.- 2006. Vol. 52. - № 11-12. -P. 621-629.

190. Schrago, G. Sport and iron 2006 / G. Schrago // Rev Med Suisse. 2006. -Vol. 74. -№ 2. - P. 1778-1781.

191. Schumacher, Y.O. Hematological indices and iron status in athletes of various sports and performances / Y.O. Schumacher et al. // Med Sci Sports Exerc. -2002. Vol. 34. - № 5. - P. 869-875.

192. Seiler, D. Effects of long-distance running on iron metabolism and hematological parameters / D. Seiler et al. // Int J Sports Med. 1989. - Vol. 10. -№ 5.-P. 357-362.

193. Shaskey, D.J. Sports haematology / D.J. Shaskey, G.A. Green // Sports Med. -2000. Vol. 29. - № 1'. - P. 27-38.

194. Smith, D.J. Effects of high volume and/or intense exercise on selected blood chemistry parameters / D.J. Smith, D. Roberts // Clin Biochem. 1994. - Vol. 27. -P. 435-440.

195. Steinbeck, K. Obesity and nutrition in adolescents / K. Steinbeck // Adolesc Med State Art Rev. 2009. - Vol. 20. - № 3. - P. 900-914.

196. Stoffman, N. An algorithm* using reticulocyte hemoglobin content (CHr) measurement in screening adolescents for iron1 deficiency / N. Stoffman, C. Brugnara, E.R. Woods // J Adolesc Health. 2005. - Vol. 36. - № 6. - P.529.

197. Subramanian, D.N. Microcytosis and possible early iron deficiency in paediatric inpatients: a retrospective audit / D.N. Subramanian, S. Kitson, A. Bhaniani // BMC pediatrics. 2009. - Vol. 29. - № 9. - P. 36-44.

198. Suedekum, N.Ai Iron and the athlete / N.A. Suedekum, R.J. Dimeff // Curr Sports Med Rep. 2005. - Vol. 4. - № 4. - P. 199-202.

199. Sukrat, B. The prevalence of iron deficiency anemia in pregnant women in Nakhonsawan, Thailand / B. Sukrat et al. // J Med Assoc Thai. 2010. - Vol. 93. - № 7. - P. 765-770.

200. Suominen, P. Serum transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits / P. Suominen et al. // Blood. 1998. - Vol. 92. - № 8: - P.2934-2939.

201. Takeuchi; K. The measurement of immature reticulocyte fraction and;clihical significance / K. Takeuchi, Y. Kawai, K. Watanabe // Rinsho Byori. 2001. - Vol. 49.-№ 5.-P. 480-484.

202. Tanskanen, Mi Altered oxidative; stress in overtrained athletes / M. Tanskanen, Mi Atalay, A; LJusitalo II J?Sports-Scr; 2010i - Volt 28l- №»3; - P; 309-317. . . ' . . •

203. Telford, R.D. Footstrike is the major cause of hemolysis during running' / R.D. Telford et al.//J Appl Physiol. 2003.-Vol. 94.-№1. -P. 38-42.

204. T. Tessitore, N. The role of iron status markers in predicting response to intravenous iron in haemodialysis patients on maintenance erythropoietin / N. Tessitore et al. // Nephrol; Dial Transplant. 2001. - Volt 16. - № 7. - P. 14161423.

205. Theurl, I. Regulation of iron homeostasis in anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: diagnostic and therapeutic implications /1. Theurl et al. // Blood;-2009.- Vol« 113; -№ 21. -P! 5277-5286.

206. Thibodeaux, J.J. Modeling erythropoiesis subject to malaria infection / JJ. Thibodeaux II Math Biosci.- 2010. Vol. 225. - № 1. - P." 59-67.

207. Thomas, L. Reticulocyte hemoglobin measurement — comparison of two methods in the diagnosis of iron-restricted erythropoiesis / L. Thomas et al. . // Glin Chem Lab Medi — 2005. — Vol; 43. — № B1. — P: 1193-1202.

208. Torheim, L.E. Women in resource-poor settings are at risk of inadequate intakes of multiple micronutrients / L.E. Torheim et al. // J Nutr. 2010. - Vol. 140.-№ 11.-P. 2051-2058.

209. Torres, A. Assessment of hematologic progenitor engraftment by complete after autologous and allogeneic hematopoietic stemm? cell transplantation / A. Torres et al. // Hematologica. 2001. - Vol. 86. - № 1. - P. 24-29.

210. Ullrich, C. Screening healthy infants for iron deficiency using reticulocyte hemoglobin content / C. Ullrich et al. // JAMA. 2005. - Vol. 294.- № 8. - P. 924-930.

211. Weimann, A. Reticulocytes and* their immature fraction do' not detect acute rejection after kidney transplantation / A. Weimann et al. // Transplant Proc. -2007. Vol. 39. - № 2. - P. 514-517.

212. Weiss, G. Anemia of chronic disease' / G. Weiss, T. Lawrennce, L.T. Goodnough // N Engl J Med Overseas Ed. 2005. - Vol. 352. - № 10. - P. 10111023.

213. Woo, S. Interspecies comparisons of pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant human erythropoietin / S. Woo, W.J. Jusko // Drug Metab Dispos. 2007. - Vol. 35. - № 9. - P. 1672-1678.

214. Wysocka, J. New reticulocyte indices and their utility in hematologic diagnosis / J. Wysocka, D. Turowski // Pol Tyg Lek. 2000. - Vol. 491 - № 8. - P. 498-502.

215. Yousefinejad, V. The evaluation of iron deficiency and anemia in male blood donors with other related factors / V. Yousefinejad et al. // Asian J Transfus Sei. -2010.-Vol. 4.-№2.-P. 123-127.

216. Zini, G. Reticulocyte population data in different erythropoietic states / G. Zini et al. // J Clin Pathol. 2011. - Vol. 64. - № 2. - P. 159-163.

217. Согласовано» Проректор по НИР КГУФКСТ профессор

218. Г.Д. Алексанянц « /О » СЛ&/ГЛщ^1. УТВЕРЖДАЮ»1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

219. Авторы разработки От организации заказчика1. И.Б. Барановскаяответственный за внедрение Главный тренер сборной команды страны по гребле1. Согласовано»1. УТВЕРЖДАЮ»

220. Авторы разработки От организации заказчика1. И.Б. Барановскаяответственный за внедрение Президент Федерации^ » 2011 г.1. Согласовано»1. УТВЕРЖДАЮ»1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

221. Спортивная медицина", тема лекции "Текущий контроль за функциональным состоянием организма спортсменов").

222. Внедрение материалов данной диссертационной работы в учебный процесс позволило повысить его эффективность и уровень знаний студентов в этой области.1. Авторы разработки

223. От организации заказчика ответственный за внедрение Доцент кафедрыгигиены и спортивной медицины КГУФКСТ к.м.н., В.М. Кручинин

224. Объектами внедрения являются:

225. Положения, касающиеся диагностической значимости показателя среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах для скринингово выявления латентного дефицита железа у работников ГУ ЦБ РФ по Краснодарскому краю.

226. Оригинальный концептуальный подход к оценке функционального состояния эритропоэза работников ГУ ЦБ РФ по Краснодарскому краю, основанный на вероятностном алгоритме анализа.

227. Научные и практические результаты диссертационной работы Барановской Ирины

228. Объектами внедрения являются:

229. Положения, касающиеся диагностической значимости показателя среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах для скринингово выявления латентного дефицита железа у работников ООО Лекарства Кубани.

230. Оригинальный концептуальный подход к оценке функционального состояния эритропоэза работников ООО Лекарства Кубани, основанный на вероятностном алгоритме анализа.

231. Авторы разработки От организации заказчика1. И.Б. Барановскаяответственный за внедрение Зам. главного врача$// / Г А, Пенжоян

232. УТВЕРЖДАЮ» Главный врач МУЗ1. Гб №2 «КМЛДО»1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

233. Объектами внедрения являются:

234. Положения, касающиеся диагностической значимости показателя среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах для скринингово выявления латентного дефицита железа у работников ООО Филипп Морис Кубань.

235. Оригинальный концептуальный подход к оценке функционального состояния эритропоэза работников Филипп Морис Кубань, основанный на вероятностном алгоритме анализа.

236. УТВЕРЖДАЮ» Г лавный врач МУЗц1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

237. Объектами внедрения являются:

238. Концептуальный подход к оценке функционального состояния эритропоэза при устранении дефицита железа с использованием модельной Б-функции.

239. Положения, касающиеся прогнозирования изменений ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в условиях восполнения дефицита железа.

Информация о работе

Барановская, Ирина Борисовна
кандидата биологических наук
Краснодар, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы