Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Ренотропное действие тестотерона и его 5а-восстановленных метаболитов в условиях гонадэктомии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Ренотропное действие тестотерона и его 5а-восстановленных метаболитов в условиях гонадэктомии"

ГШКВЗСКЕЙ ОГДЕНА ЕР Уд ОБО ГО КРАСНОГО 31КЙЕЯЙ И С?£ША ДШПУ НАРОДОВ ГОС2£А?СТВгННШ! УНИВЕРСШТ та.А. 1!.ГОРЬКОГО

На правах рукопиж КОРЕНЕВА Евгения Нисавловна

РЗЮТРОПЮЕ ДЕЙСТВИЕ ТЕСТОСТЕРОНА й ЖХ> 5-БОССТАНСВДЕШЖ ЕЕШОЕКГОЗ В ТСЕОВКЗГ ГСВДЭККШИ

0.00.0 - Физиология человека п хоогякх

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации т соиоганк? ученой степени лзджгта беологетгесзст. яэуг

Харьков - 1991

раб ота выполнена в Харьковской ЯШ эндокринология в Х1ЫШ гормонов

Научные руководители - доктор Зоологических наук й»Н.Шаркевич,. - доктор медицинских наук, профессор А.Н.Леиченио Официальное оппоненты - доктор цедттутнсетх наук . А.И.Гокенко

- кандидат биологических наук Г.А.Нестеренно

Ведушая организация - НИК эндокринологии и обмена вепеств, г.Киев

Защита, днсстотадии состоится * ^ Уг.

"'е. с. т^1" мин, на заседании спецтлвзиро ванного совета К 053.06.07 в Харьковском государственном университете (310077, Харьков-77, пл.^зеркинского, 4, ауд. 3-15)

С диссертацией ноэю ознакомиться в Центральной научно» библиотеке ХГУ. ...

Авторефери: разослав 19э/ г.

Ученый секретарь специализированного совета [(иишл^-■ К.Б.Нккигченко

■(С

ОБЩАЯ Х4РАКТШ*С'Г1'!КА' РАБОТЫ

Актуальность теми. 'Однш из частых ослокненлй экдокриншз: : "а неэцдокрпнннх заболеваний является недостаточная ачдрогэш'.за-дия организма. Прк этом наблюдается тенденция к росту этого ос-локнения, так как но мере- технического прогресса появляется новые экологические факторы отрицательного влияния на репродуктивную -функцию ¡.емкого органлзма. Наблядаэщаяся при гипогона-дззме эвдокринная дисрегуляция /А„Н. Демченко, 1930/ Елечет за собой нарушения функционирования целого ряда органов л слсте.м не связанных непосредственно с репродуктивной функцией. К нал относятся, в первую очередь, почки. Вкбор теш нашей работа продиктован тем, что с одной оторопи считается установленным рено-тропный эффект аядрогенов / C.D.Koehaîd.an et al. , I969j В. Шрейбер, 1987/, активация То генетического аппарата почек /У. Мейнуорянг, 1979; В.Б. Розен, 1951/, существование связи кезду дисбалансом половых гормонов п наличием почечной недоста-

: ТОЧНОСТИ/В.М. ^молет'.о, 1985; P.D.îaitouras , 1935; D» Ji'Handelsmea У 1985/. О другой сторонн, несмотря на пмэщие-йя дшшне о превращении Тс в этой органе по пути 5¿-восстановления /J.îHisa, B.îJaln , 1972; I.D. Сергаешю н др., 1987/, отсутствуют сведения о роли образугЕШХся щю'.тзгуточхих • продуктов его иетабблазиа, характере влияния последние и их сочетания с нагнвякм муаским половым • гормоном на $?нкцша к обменные процесса з почках.

. В' то' во время, -показана способность метаболитов Тс, а тага» последних и исходного гормона прк их совместной п лоскедозагельдом введении (а физиологических ш фармакологических дозах) влиять на первоначальный в£5окт друг друга, что биго аолохэнз г

основу научного представления о функциональном взапмодойствш андрогенов в процессе реализации специфического действия мужского полового гормона /И.Н. Шаркевич, 1979; Е.А. Омельченко, 1986/. Наряду с указанным, к началу наших исследований, да и в настоящее время, вопрос об участии метаболитов Тс в слонной системе регуляции обмегшкх цроцессов в организме и функции андрогенчувсгви-тельных органов изучался слабо, что не давало возможности судить насколько закономерности, установленные при изучении механизма действия Тс в адцрогензависгсшх органах мсеаю распространить на системы, деятельность которых в основном сохраняется в отсутст-. вил андрогенов. Исходя из этого в настоящей работе решался вопрос о возможном участии некоторых вакнше межуточных продуктов обмена Тс по пути 5d -восстановления' (ДГТ и Зу^-диола) в регуляции обменных процессов и некоторых .функцчй почек. Особое внюла- > ш:е уделено изучению взаимодействия андрогенов в данном органе.. Исследования велись.в двух направлениях:.изучалось состояние почек после ГЗК и реакция почек ГЭК крас на раздольное или сочетай-ное введение андрогенов.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось выяснение -роли ' 5<£ -восстановленных метаболитов Тс в регуляции деятельности почек и экспериментальное обоснование, наличия функционального взаимодействия андрогенов в данном органе, В соответствии с поставленной целью предусматривалось;репить следующие конкретные задачи: I). изучить биохимические'и морфологические изменения, возникающие в почках после ГЭК; 2) исследовать в срав-иягаяьнса аспекте влияние Тс. и его 5Д.-восстановлв1Ших метаболитов (ДГТ и Зр -диола) при их раздельном и сочетанием введении на белково-анаболичоские процессы в почках; 3) выяснить действие ■

изучаемых андрогенов и их комбинаций на некоторые показатели функций почек; 4) ис следовать особенности мор$оструктута- почек у ГЗК крыс и после введения ни андрогенов.

Научная новизна. Оригинальность настоящего исследования заключается в сравнительной оценке действия Тс и его метаболитов на почке, что дало возможность выявить индивидуальные особенности действия каждого кз аадрогенов на данный орган п изучить эффект от совместного их применения.

Вперше показано, что почки крыс чувствительны не только г. Тс и ДГГ, но и З^-диолу. При этои обнаружено более выраженное корригирущее влияние последнего на протеин-анаболические процессы в почках крыс юзенильпого возраста, нарушенные вследствие ГЭК. Оригинальными является результаты сравнительного изучения влияния 5 J. -восстановленных метаболитов Тс на показатели водно-солевого ''обмена (а в К;) и факторов его регуляции (рения, альдостерон, АДГ), свадотзльстЕуидие об участии и неоднозначной роли алдрогенов в поддержании данной систены.

Впорше в сравнительном аспектв изучена корфоструктура почек ГЭК крас, получавшее в качестве заместител-ной терапии указании аэдрогеш и их сочетания.

*

Обнаружено рапоэ не описанное явление функционального взаи-еддэЁствая андрогезов н яндрогеячувствигельных органах (бочки).

3 диссертации обосновывается необходимость дальнейшего экспериментального и кшшч&кого изучения возгтсиности ^пользования " 3^А-диола в лечении некоторых фора нефропаткй, вазваннах дисбалансом андрогенов.

Теоретическое к практическое знача;---.; работы. 3 диссертационной работе кааяз конкретное подтверждение и дальнейsee. раз г--

та представления о функциональном взаимовлиянии авдрогенов в процессе реализации гориааадьного действия. Обосновано научное положение о функциональном взаимодействии исходного мужского по- . лового гормона и его bj, -восстановленных метаболитов в процессе регуляции роста и функции андрогенчувствительного органа - почек. Показаны различия в специфическом действии Тс и его метаболитов на отдельные показатели роста и функционирования почек в условиях ГЭК. Выяснена некоторые особенности механизма действия ащ,-рогенов в изучаемом органе. Полученные данные расширяют сутцест-вущие представления о механизме действия мужского полового гормона на почки и обосновывают в эксперименте возможность комбпш:-. рованяого применения Тс и'его метаболитов, а также одного -ддола в клинической практике для дочеши нефропатий при гшгсго^ нацизме- у мужчин.

На защиту выносятся следующие положения :

1) ГЭК крыс ювенильного возраста приводит к развитию нефро-патии (гипоандрогенной), сопровозсдалдейся нарушениями регуляции роста и функции почек;

2) Тс, ДГТ и Зр -диол имеют качественные и количественные от личия в действии на биохимические показатели, структуру и функция почек;

3) исходный половой гормон и его метаболиты в процессе реализации гормонального ответа способны оказывать влияние на эффект друг друга. При совместном применении метаболитов шги исходного полового гормона н одного из метабохггов пе наблюдается простого суммирования эффекта:. вза1моотноаания моэду гормоном и метаболитами могут быть синергичнши: 'потенцирунац-ш,' антагонистичными, парадоксальными.

Апробация работы. Материалы диссертации дологены и обсуждены на XI съезде Украинского физиологического общества, КпеЕ, 1982; У Республиканской кснференции молодых ученых медпкоЕ, Харьков, 1984 ; У Всесоюзном биохимическом съезде, Москва, IS88; ХЛ съезде.физиологического общества, Львов, I98S; 1У съезде эндокринологов УССР, Львов, 1987; на заседании общества эндокринологов, 1987; УШ Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевому обмену, Харьков, 1987.

Структура и содержание диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, трех глав собственных результатов, заключения, енводов и списка используемой литературы, который содержит 226 источника, из них 71 отчественных и 155 иностранных авторов. Текст диссертации изложен на страниц таигт^ —¿си и вклвчает 12 таблиц и 21 рисунок.

.'Материал и методы исследования. Исследования проводились на самцах крыс популяции Вистар таенильного возраста, масса тела которых к началу эксперимента составляла 80-90 гг /И.Ц. Западник и соавт., 1983/. Использовано 212 гявотных. Работы выполнены на 1"ЭК животных. Контролем слузпли.ннтактные особи. Удаление семенников проводилось по общеприняты:.! методам операционной техники с использованием эфирного наркоза. Удалялись оба семенника и эпи-дикисы. Животные содернались в условиях визария при естественном освещении на рационе предусмотренном приказом от 10.10.1355 г.

Спустя 10 дней после операции в зависимости от андрогенов экспериментальных зевотных делили на 8 групп: I) ин-

По теме диссертации опубликовано 17 работ

Щ СССР,

б

тактные; 2) ГЭК, получавшие растворитель стероидов косточковое масло; 3) ГЭК, получавшие'ТОТ; 4) ГЭК, получавшие ДГТ; 5) ГЭК, получавшие 3^-диол; 6) ГЭК, получавшие МТ + Зу^диол; 7) ГЭК, получавпше ТСП + ДГТ; 8) ГЭК, получавшие ТСПЗу^-диол. Андро-гены .вводили в дозе 3 иг/кг массы тела, подкожно, в одно и то ке время суток, в течение 7 дней. Через 24 ч после последней инъекции и сбора суточной мочи крыс забивали, собирая кровь при дека-питации,

У подопытных кивотных изучался ренотропный эффект андроге-нов, который оценивался по влиянию их на массу, показатели белко-* Ео-нуклеинового обмена в почках, такие как: -содержание и концентрация ДНК, РНК и белка в органе /г.!.Г. Трудолюбова, 1977; о. Lot ry et al. , 1951/, включение меченых'предшественников в НК и балок /A.M. Бойков и др., 1980/. Изучались также некоторые показа^ тели функционального состояния почек. В частности, по содержаний электролитов ( Ва и к ) в крови и моче, исследовали iiOHO-peryj лирузлцую функцию почек; по активности ренина в-плазме крови-судили об инкреторной функции почек; о Еодовыделительной функции' почек-по уровню АДГ (вазопрессина) и 'спонтанному днурезу^в сывсй ротке крови определяли такхе альдостерон, учитывая важное'значение этого гормона в регуляции электролитного обмена. Активность ренина, уровень АДГ и альдостерона определяли радиошлмунологиче-ски с использованием коммерческих наборов.

При изучении морфоструктуры почки фиксировались в кальций-: формоле Д. Луптга, 1980/. Затем кусочки промывалидь;обезвожива-лпсь в этаноле, просветлялись в бензоле и заливались в парафин по общепринятой методике. Применялись гистологические и гистохи-мэтоскио методы окраски /Р. Лллли, .1969; Э. Пирс, 1962/. ,\!орфо-

метрически определяли диаметр капсулы клубочка, диаметр проксимального канальца и его просвет.

Полученные данные подвергались статистической обрабогке с использованием методов вариационной статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИСИЕДОЗАНЕЯ И ИХ ОБСУЗДЙКЕ Влияние гонадзктомш на почки ввенклълых крыс

В почках ГЗК крас наблпдается ряд обменных и функциональных нарубаний: падение абс. глгссы почек на 31 %, снижение содержания РНК, соотношения НК и бегла в органе, а такаэ повышение содержания ДНК z 'убзлпчэпеэ удельной радиоактивности при включении иеченнх дрздпественнпков в ЕК и белок. Снижение кассы органа, со-дерханзе РНК а поЕШение содержания. ДНК обнаружено и другими авторша / С.2>.ЯоеЬзЫаэ а-Ь о1. , 1959; 2.&1агка, ¿.5и11»уа, 1973; ВЛЬвг1гй55аовз ', 1978/. Увеличенное количест-

во ДВК прн познЕешгсм Еслзчекин метки в данный биополимер у ГЭК гпвогпнг гогот. сввдетельсгвозагь об уЕЗЛшченнок синтезе ДНК,сти-глулЕтсреи которого в услоеиях опгга мелет быть альдостерон (со-дорашно которого и некоторой степени повышено), такяе способный влиять па. генетический аппарат почек Д).Б. Розен, 1980; В.Шрей-<5эр, 1987/. Одгеко, нарастание количества ДЕК в почках ГЭК крыс сочетается с изделием ее глагричшэй активности и уменьшением количества белка.

ГЗК крыс текгиыгого Еозраста приводит к нарушении эле:-..роистого обмена. В сыворотке крови ГЗК животных уменьшается содержание 5а I К « Развивавшаяся гипокалиемия «онот быть связана с поваленной экскрецией данного электролита с мочой, происходящей за счет выделения больпого объема мочи с низксЗ концонтра-цией я . С втдм согласуется данные о снижении в сыворотке ГЭК

крыс АДГ. 8 .

Наличие пшонатриемии у ГЭК крыс свидетельствует о том, что при этом затронуты не только проксимальные канальцы, но и дас-таяьные, так как в случае нормальной работы дистального канальца, даае при пораженном проксимальном отделе, проазопша бы реаб-сорбция Ее и уровень его в плазме был бы нормальным. В регуляции реабсорбциа Еа в дистальном канальце нефрона принимает участие альдостерон, выработка которого ь ответ на гилонатриемпю не повысилась, или повысилась недостаточно, и поэтому моча ГЭК крыс имеет увеличенную концентрацию £з • Однако, суточный нат-ркйурез у данной группы гизотных онтен, что говорит о возможном переводе части данного электролита в депо в связанной форме.

Данные о." опасении реабсорбции изученных электролитов под-тверздавтся гистологически - в почках животных этой группы наблюдаются дистрофические изменения канальцевого аппарата, влекущие. за собой неспособность поддергивать концентрацию Ва д I в крова на нормальном уровне /Ю.В. Наточин, 1982; B.C. Карпенко и др., 1985/. Это согласуется также с данными. Г.И. Галигевой /1974/ о преимущественном поражении канальцевого аппарата при недостатке андрогенов.. Понижение АРЛ у ГЭК крыс, согласуется с мнением Б.И. Шулутко /1987/, что при тубуло-интерстициальных поражениях почек, наблюдается более низкий уровень ренина.

Результаты этой части работа свидетельствуют о том, что недостаток андрогенов тестикулярного генеза приводит к нарушению протеин-анаболических процессов, структуры и функции почек, а такке систем их регулирования.

Изменение состояния показателей роста и функции почек под

влиянием Тс и его метаболитов, примененных раздельно

Согласно ваши данный- весь комплекс нарушений, вызванных ГЭК в почках устранить введением Тс и/или его метаболитов невозможно.

Применение ТСП нивелирует только ряд изменений, .вызваптас недостатком эндогенного гормона .(43,5 % показателей). Так, при действии Тс у ГЭК зфыс увеличивается масса почек. На подобный факт обрадавт внимание и другие авторы / с.о.КосЬак1ал ,

1969; Е.Аааа1от1Ь, M.Бate8 , 1976; А.Б.ОоЫв^пе,

1981; О.Шгаа1 , 1987; З.Евмйвезаоп е4 а1. , 1938/.

Известно, что ренотропное действие Тс связано с его способностью стицулировать синтез белка /В. ШреЗбер, 1987/; Согласно нааим , далнш з почках ГЭК крыс, получавших ТСП, нормализовалась абс. ... ;• касса почек, содержание РНК, тогда относительная г.асса органа, содержание ДНК и белка оставались 1та уровне, характерном для кастрированннх зевотных. При этил величина соотношения.НК нарастала, . ноне достигала нормальная. значений. Таким образом, мсено

полагать, что под влиянием Тс в почках'увеличиваетсяМатричная

в

активность ДНК, нарасталдая при Этом скорость синтеза белка не приводит к повышению концентрации его. в органе. В литературе также отмечается увеличение содержания суммарной фракции РНК и белка в ткани коркового вещества почек ГЭК крыс, получавзпх Тс /В.А. Кувзинникова, 1381/, скорости'синтеза 'РНК' л белка /П.А.Козакова и др., 1971; Г.П. Галэтсва, 1974;/. /'я.^ 1<г^О " /1978/ обнаружено увэлэтение ДНК в почках »¿пей после приема 17:1. Концентрация РНК в цитоплазме почек ГЭК самцов шаей, гакго кг?: п масса почек под влиянием ТСП нарастала параллельно с уЕС-.г.:че-ниен иеченше емпцокнелот / с.с.косЬаЫап , 1959/, пока-

зано, что при увеличении, массы почек содержание РНК и белка в них у ГЭК мышей, получавших ТОТ, происходило вследствие стимуляции синтеза РНК / E.Audalvii, M,Bates , 1975/ и не влияло

на распад РНК почки. Имеются и противоположные сведения, свидетельствующие, что повышение количества РНК в почках под влиянием. Тс вызвано, как увеличением синтеза, так и замедлением распада РНК. ' ; . "

Согласно нашим данным ТСП повышает содержание К в сыворотке крови ГЭК крыс и нормализует, содержание Ь'а . 0 способности Тс увеличивать задержание ка. сообщают и другие авторы /М.Не игу , 1961; А.У. Тиц,-1986; 3. Шрейбер,. 1987/. Если

влияние Тс на обмен к можно свюать с. корригирующим действием . его на экскрещш данного электролита (уменьшение ее), то выделение 1!а под влиянием Тс даже усиливается и наблэдаемая нормализация его в сыворотке крови животных может происходить за счет мобилизации данного электролита из тканей. Уровень альдостерона у животных, получавших ТСП, соответствуют контролю, содержание. '.. -АДГ - нормализуется, однако влияние ТСП на АРП не выявлено.Обнаружено некоторое изменение морфоструктуры в сторону нормализации.

При применении ДГТ у ГЭК крыс наблюдается увеличение абс. массы почек, но меньшее, чем под влиянием ТСП. Относительная масса соответствует интактному контролю, тогда как при действии.ТСП она выше последнего. Под воздействием метаболита по сравнению с ; ГЭК, у подопытных животных повышается жсшгаество РНК, соотношение НК, концентрация и содержание белка. Величина Л К при применении Ш соответствует таковой у животных, получавших исходный гормон, тогда как синтез Р.ЧК и содержание белказначимо! вше при применен шш метабожста. Содержание Д!К остается в обоих случаях на уров-

но ГЭХ, а включение метка в ДНК под влиянием ДГТ вше, чем при действии Тс. При применении ДЕТ наблюдается выведение большого количества мочи с высокой концентрацией ва , происходит- с:пкс— ние диаметра элементов яефрона, ухудшение морфоструктуры органа* В то же время отмечается решшстимулирущий эффект ДГТ, не свойственный Тс.

Из изученных нами андрогенов наиболее эффективным в плане коррекции выявленных изменений оказался Зр -диол, применение которого нормализовало 70 % изучаемых показателей, как-то: абс. массу почек, кощентращго ДНК, концентрат» и содержание Р:1К,количество белка в почках, экскрецию К , обмен На, уровень АДГ, диаметр проксимальных канальцев. Однако, уровень к в сыворотке крови, хотя и был на. 44 % виде, чем у ГЭК, не нормализовался. В отличие от ДГТ, 3^-диол способен повышать уровень к в крови, так яе как и ТСП. Калийурез у крыс, получакша Зр -диол был нормальныгл, но моча этих животных тлела низкую концентрации К . О положительном влиянии этого метаболита на почки, говорит такга изменение морфоструктуры органа в сторону нормализации, не. наблюдающееся под влиянием ДГТ. .'..-■'.-•

Таким образом, почки ГЭК крыс чувствительны к отсутствию андрогенов и способны отвечать на применение как исходного т.гу.гг-ского полового гормона, так и его метаболитов (ДГТ и 3р -дпол-д).. Показано, что -диол является активным физиологическим вецостг-вом в почках ювеякльных крыс;

Однако, несмотря на то, что под влиянием -диола происходит нормализация и улучп'лше многих сторон деятельности почте в рамках целостного организма этот шгдрогон но вызывает равноценного терапевтического эффекта на акцоссоргаю половые железы

/Е.А.. Омельченкс, 1936/. Поэтому представлялось вагным, нняснить как Судет воздействовать на почки совместное применение андроге-ков, которое оказывает благоприятное действие на акцессорные органы. у ГЗК крыс.

Реакция почек на совместное применение метаболитов и

исходного полового гормона

При совместном назначении ГЭК еивотным двух метаболитов Тс -Ж1 и 3/ -диола в почках нормализовалось около половины изученных ншли показателей. При сопоставлении действия сочетания андро-генов с эффектом каздого из них обнарукено, что сочетание метаболитов приводило к более высокой ответной реакции со стороны абс. массы органа, которая превосходила'массу почек у-животных, получаю;;*: как 3^-диол, так и ДГТ, то есть в данном случае метаболиты ..усилили эффект друт друга. С другой стороны, при исследовании концентрации РНК выявлено пнгибируадее взаимовлияние метаболитов, в связи с чем концентрация РНК у данной группы еивотннх составляет 118 % от уровня ТЭК тавотных при 154 '■% и 132 % под влиянием ИТ н 3^-диода соответственно. При изучении концентра-дни белка в почках животных этой группы эффект оказываемый совместным применением аздрогонов был на уровне слабого компонента (ДГТ), тогда как сам по себе З^-диол действует более эффективно на этот показатель. Имелись показатели, на которых не сказывалось взаимовлияние метаболитов и ответная реакция соответствовала той, которая набягщалась при действии одного из компонентов, например, ответная реакция в кассе тела, относительной кассе почек, количество ДНК, содержании РНК и белка. • .

Характерно, что совместное применение двух метаболитов не воспроизводит полностью действие исходного гормона. Так, концентрация и содержание белка в почках, концентрация в» и к в но-

че, диаметр проксимальных канальцев в случав применения одновременно двух, метаболитов происходила соответствующие значения, у аивотных получаваих Тс. алеете с теп, в первой случае относительная масса органа, диаметр проксимальных канальцев и капсулы клубочка были меньше, чей во второй. Совпадение эффектоз наблада-лось при изучении содержания НК, уровня Ван К в сыворотке крова я диуреза.

Добавление к исходному гормону ДГТ закатно влияло на его аффект. Метаболит усиливает действие гормона на массу почек, соотношение НК, уровень белка в органе. Совместное применение двух андрогенов оказывается более эффективным, чем самостоятельное действие ДГТ» Наряду с этим ДГТ оказывает шггабиртщее влияние на действие Тс - на концентрации и содерзание ДНК. В данном случае величина этого показателя низа той, которая имела место в почках животных, получавших отдельно ТСП или ДГТ. Здесь пронзилось антагонистичное взаимовлияние гормона и его метаболита. Тот ае эффект обнаруаивается при изучении скорости синтеза РНК и ДНК, Наконец, добавление метаболита на изменяет реакции почек на Тс при изучении уровня РНК- ответ остается таким ге как и при действии одного ТСП и ниже эффекта оказываемого метаболитом. Мозно полагать, что у данной гругазд крыс происходит усиленно процессов транскр.ищиз в почках по сравнении с завотными пслучавпн!мх только Тс, либо замедляется распад ранее синтезированного болка.

Изменения в биохимических процессах в почках сочетались с функциональными сдвигами а состоянием морфоструктуры органа. ¡Три совместном влиянии ТСЖ а ДГТ происходит усиление выведения ■из организш,. по орошенш! с изолированным действием каждого га них. В то зе время па обнаружено увеличения 7 подопытных животных суточного диуреза, в свази с чем мозшо полагать, что уве.и'лс-

нна выведения ив происходя? за счет высокой концентрации его в коче и отсутствии необходимой реабсорбцки Ба в канальцах. Как к следовало огицатъ, у етих крыс обнаружен низкий уровень альдо-стерона. АДГ к AF1 в сыворотке крыс, получавши: ТСП и ДГТ, соответствует норме.

Нормальный уровонь к в коче екеотных, получавашх ТСП в ДГТ свидетельствует о тем, чао секреция ого в дистальнои канальце достаточна, тогда как снижение концентрации к в сыворотке крова еизотнех указывает на нарушение процесса реабсорбцш Е , что в некоторой степени объясняется дистрофическими изменезиягш в проксимальных канальцах, хотя а целом корфоструктура почек esbotksx этой группы наиболее близка к норма.

Одновременное введение красам Тс н другого ого метаболита -диода raKze приводила к изменению отвэтной реакции го зек на гормон. При этом 3р -диол оказывал в основном потенщзрукде'а действие на изучаемые показатели. Так, прз исследовании РНК, соотношения Ж и бедка з почках шэдошшшх животных добавление 3^-дкола • усиливало эффект, вызываемый ТСП. Масса тега, абс. ьгасса почек &№.• на уровне сильного Есмпокзнга (3^-диола шз ТСП соогветсу» вэнно). На концентрации к содержание ДНК добавлкшз Sfissoxa. so оказывало шпш. И только относительная шсса почел падала s¡> se уровня характерного для почек крыс, совучазва сдай ТСП, но Зила вше, чем при ваед-эшш 3р -диода.

Сок.-.астЕое прагэяониэ ТСП е 3^-дпога оказишег полезззеяь-вяй аффект на обман К . При данной сочетании еддрогсяог калис-кпя вше, чет у ГОК епвс за счз? ношяякзаЩЕ вксзфсцин к и подобная таковой у живстннг, получавших ТСЯ. Наряду с етиа, концентрация Еа в енворотко на отягчается от величины, характерных для Гс, а экскреция электролита и ого концаЕТрацЕЕ в «гота

значимо выше и соответствует интактному контроля. Сшзгение уровня вазопрессина настолько велико, что превышает снижение наблюдаемое "при ГЭК на 47 %, и приводит к тс,г/, что несмотря на нормальный диурез, моча этих животных шеет низкую концентрация к . что может свидетельствовать также о повреждении дисталыюго отдела нефрона. Морфоструктура собирательных трубок л стромы почек животных этой группы соответствует норме.

Подводя итог настоящему исследованию можно заключить, что почки-молодых крыс чувствительны не только к действию мужского полового гормона, но и его метаболитов ДГТ и ЗД-днола. При этом выявлены индивидуальные особенности в характере влияния изучаемых аддрогенов на данный орган и системы регулирующие его деятельность. При совместном введении метаболитов но всегда воспроизводится эффект нативного гормона. С другой стороны, метабожггы Тс могут изменять как первоначальное действие друг друга, так и эффект исходного гормона. Их взаимодействие может быть потенцирующим-, антагонистичным, парадоксальным или шщпйферентным.

Приведенные факты доползшют новыми сведениями существующие • знания о механизме формирования ренотропного эф1>;кта андрогеноз и могут послужить основанием для разработки ноешс более эффективных схем терапии гипогонадизма, сочетающегося с ренадьной патологией.

заводы

I. ГЭК крыс ювенильного возраста приводит к внражсшисл измо-иояяям '.показателей роста а шункцли почок, а гагою систем тх регулирования. Происходит .снхаение яротикн-ачаболлчосккх процессов а почках; развивается гнпокалие- - г'.птопагрнегг,::-!, сп:гао?ся аэтп?-нооть р<;:пща пл.тпмы, углепь-заптач' слд^ржаг-ие АД* ::п.: яг'изгтешо*!

О • о

16

уровне альдостерона, наблюдаются вырагенные изменения морфострук-туры клубочков и канальцев ночек. Таким образом, при недостатке в организме мужских половых гормонов развивается гипоандрогенная нефропатия.

2. Исходный половой гормон и его метаболиты (ДГТ п 3/!-диол) оказывает корригирупцее действие на изменение вследствие ГЭК показатели, при атом влияние различных андрогеиов имеет количественные и качественные особенности.

3. При применении ТСП в дозе 3 ыг/кг массы тела происходит нормализация абс. массы органа, содераания в нем РНК, концентрации Еа , ДЦГ в плазме, альдостерона в сыворотке кроЕи;

4. Влияние ДЛ1 в той ге дозе нормализует как абс., так и относительную массу почек, содержание РНК. В отличие от действия исходного гормона ДГТ нормализует не только концентрацию, но и: экскреции Ка , обладает ренинстимулирующим эффектом, отсутствующа: у Тс, нормализует диурез. Однако, при применении ДГТ не каблвдается улучшения морфоструктуры органа по сравнению.с ГЭК

ЕПЕОТНЫМИ.

5. Наиболее благоприятное влияние на почки по 'сравнению с другими авдрогенами оказывал 3^-диол, под воздействием которого нормализовались почти все изучаемые показатели, а именно: масса почек, количество в них белка, содеркзние РНК, уровень Е в сыворотке, концентрация К в моче, концентрация Ка в сыворотке крови л экскреции его с мочой, АРП, уровень АДГ, диурез, диаметр проксимального канальца. Таким образом, 3/3-дполу присуиц важная физиологическая роль в регуляции протеин-анаболических процессов и Функции, а также поддераалил морфологической структуры почек.

6. При совместном введении двух метаболитов Тс полностью не воспроизводится эффект нативного гормона. Так, концентрация и со-

дерзание белка в почках, концентрация За п К в моче, диаметр просвета проксимального канальца в случае применения одновременна двух метаболитов, пр..; осходали значешш, свойственные исходному гормону. Тогда как относительная масса органа, диаметр капсулы клубочка и проксимального канальца были низе, чем при действии последнего. Совместное введение андрогенов приводило к совпадению эффекта при изучения содеряания НК, уровня к Ва з сыворотке крова, диуреза.

7. Введение одного из метаболитов совместно с исходным гормоном приводит к изменению ответной реакции почек на Тс. Так, при введении ДГТ одновременно с ТСП происходит усиление ответа при изучении кассы органа, соотношения КК, болна, калн^уреза, натрийуреза и концентрации электролитов в яоче, АРП, и, напротив, ослабление реакции в случае исследования уровня ДНК в почках,

в сыворотке крови, диаметра капсулы клубочка и проксимального канальца почек. ■

Применение -диола совместно с ТСП усиливает действие последнего на уровень РНК. и белка в почках, концентрации 2а з моче и ослабляет действие Тс на относательнуа массу органа, содержите в нем ДНК, ЛРП. 3 других случаях отвот!шя реакция на исходный половой гормон не изменяется.

8. Ренин плазмы крови .является фораонтад, активность которого изменяется в зависимости от шщрогениой насыщенности оргапнз-

ма.

• 9. Сравнительная- оценка йдавпдуальних особенностей ъ действии исходного мужского полового гормона и его метаболитов, а так-20 Эффектов от :зс сошостпого применения дает право полагать, что в почках (ацдрагенчувстпит-'глыгом органе), как п в лндрогЕлапвпс/--*аос акцессорных органах реализация обменных эффектов т.-гсг.-.г^

дового гормона во многом определяется сложным характером функционального взаимодействия андрогенов.

10. Зцявлонные особенности положительного влияния 5<\.~аядро-сгаи-3р, llß -диола, а такке сочетаний двух метаболитов и исходного полового гормона и б^-дигидрстестостерона могут быть использованы при разработке новых схем лечения ренальной патологии различных форм гипогонадизма.

По теме диссертации опубликованы следущие работы :

1. Шаркевич I.M., Омельченко O.A., Коренева S.M. Регуляц1я тестостероном та 5Л. -диг1дротестостероном синтезу нукле1нових кислот Г б1лка у кирках крол1в: Тез. доп. XI з'1зду Укр. ф1з1ол. тов., г. ДнГпропетровськ, вересень IS32. - Ки1в: Наукова дукгса, 1082. - С. 446.

2. Коренева E.Ü., Смелъченко Е.А. Влияние тестостерона и его метаболитов на почки особой мужского пола ювенильного возраста в эксперименте // У Республиканская конференция молодых уче-них-медпков: Тез. докл. конф., г. Харьков, 27-29 ноября 1984. -Харьков, 1384. - С. 123. •

3. Коренева S.M. Влияние тестостерона к 5-альфа-дгсгидротес-тостерсна на почки го.чсдагаог-йфоьашшх крыс // Актуальные вопросы согрзмеккоЯ эндокринологии и xoieh гормонов: Программа и ан-кстацли докл. БЦ научи. гонф. молодых ученых и спец. Харьковского ¡СИ эндокринологии а хтсш гормонов, г. Харьков, 1985. -Харьков, 1985. - С. 23.

4. UapswEtv И.К., Коренева Е.Ц., О.'лояьчош'.о Е.А. Действие прогзютата тестостерона, 5А-яигядрогес?остерона в 5Л -авдро-c-;ai,17^-диили ш активность кислой фосфатазы предстательной гэлеза кастрирований крас // Украинский бкохжпческпй гуо-

нал. - 1984. - T. 56. - ß 5. - С. 558-561.

5. Коренева Е.М., Борковская Т.Н. Реакция белок-синтезируо-щяй системы печек ;-.'>. действие полового гормона и его метаболита 5«Д-дигидротестостерона //. Научно-технический прогресс в медицине: Программа и аннотации докл. Городск. науч.-практич. конф. молодых ученых-медиков, г. Харьков, 1986. - Харьков, 1935. -

С. 30.

6. Шаркевич И.Н., Омельчеико Е.А., Коренева E.Li., Epim-дак О.И. Сопоставление морфологических и некоторых биохимических показателей роста и функции предстательной железы кастрированных крыс, получавших раздельно и одновременно 5.<.-доттлдротестостирон и 5/ -андростан-3^ ,17уЬ -диол // Проблемы эндокринологии. -1985. - Т. 31. - » 4. - С. 58-61.

7. Ром-Богуславская Е. С. , Шаркевич.'!.Н., Коренева E.Î.I. и • др. Особенности реакции некоторых органов-мишеней на действие на-тивных гормонов и их метаболитов: Тез. стенд, сообщ. У Зсесош. биохим. съезда. - М.: Наука, 1986. - Т. 2. - С. 225.

8. Омельчеико O.A., Шаркевич I.M., Коренева Е.М. и др. Рогу-ляц1я андрогенами бГлкового та нукле1нового обм1ну у андрогенза-ложних та андрогенчутливих органах крол1в та цур1в: Тез. дсп. 7JI з'1зду Укр. ф1з1ол. Tod. Ii.!. 1.П.Павлова, Дьв1в, верес,. 1086. -

. Льв1в, 1986. - С. 300-301.

.:- ' 9. CeprlöHKO Л.Ю., Шаркевич I.H.,.. Коренева С.M. Готероген-.■.,-.. н1сть фактор1в регуляцП okthbuoctI геному та синтезу öLixIn в андроге:гчутливих ткшпшах: Тез. доп. У Укр. б!ох1м. з'Хзду, 1гл-но-5ранк1вськ, 1987. - Ки1в, 1937. - Ч. 2. - С. 206-207.

10. Шаркевич И.II., Демченко А.Н., Коренева Е.М., Смельчен-ко Е.Л. О функциональном взанмодойсткгл андрогеков в лроцзосо реализации гормонального эдикта // Научно-мхшгчоскнП арогрясс

в медицине к фундаментальные проблемы биологии: Гез. докл. обл. каучно-практ. конф., Харьков, сект. 1987. - Харьков, IS87. -С. 267-268.

11. Коренева Е.М., Демченко А.Н., Шаркевич Л.Н.■Влияние тестостерона и его 5-альфа-восстановлеюшх метаболитов на показатели роста и функции почек // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез. докл. 1У съезда эндокринологов УССР, Львов, 29 сент. - I окт. 1987. - Киев, 1987. -С. 138.

12. Сергшоко 1.Ю., Шаркевич И.Н. ..., Коренева Е.М. и др.. Механизмы формирования в онтогенезе чувствительности тканей к тестостерону и факторы ее регуляции: Тез. науч. еообщ. 2У съезда Всесош. физиол. общ. кг. И.П. Павлова, Кишинев, 1987. - JI. : Наука. - Т. 2. - С. 545-54Ь .

13. Коренева Е.М., Шаркевич И.Н., Демченко А.Н. Влияние-тестостерона и его 5Â-восстановленных метаболитов на электролитный обмен у особей мукского пола ивзнильного возраста в зксперимзнте: Тез. докл. II Всосоюз.. конф. педиатров-эндокрпнол., Москва, 30-31 хзя IS88. - M., 13£8. - С. 74.

14. Коренева Е.И., Деиз<М£К0 А.Н., Шаркевич И.Н. Изменение состояния ренин-гльдгстароновоЁ системы при пед-статке псловых гормонов и под шзянпш акдрогенотепаши: Тез. докл. Щ Всесош,-конф. по иейрдакдскрикологик, Харьков, 3-5 окт. 1238. - Д., ISS8. - С. 286.

lu. .глренерл 2.М., Домченко А.Н., Загуровсккй В.М. Влияние лодосгагочаост/ полевых гормонов в последующе а одфогеногврапаз на морфологическую структуру почки: Тез. докл. И Всосоюз. съезда ssscapsaoaoroB, Тшхазг, 16-19 мая 1969. - Таакоет: Медицина УзССР,. 1989. - С. 56.

IG. Оыельченко E.A., Коренева 2.М. К вопросу о регуляции андрогензли белково-нуклеинового обмена в андрогенреагирувдих тканях: Т-з. докл. .'.Л Зсесош. конф. по физиол. почек и водно-солевого обмена, Харьков, 13-15 сент. 1989. - Харьков, 1989. -С. 137.

17. Коренева Е.М., Шаркевич И.Н. Ыорфометрические показатели почек у гонадэктомированных крыс и возможность их коррекции с помощью тестостерона и его метаболитов // Гормональная регуляция в норме и при патологии: Материалы обл. обил. науч. конф., посвященной 70-летиэ основания Харьковского SOI эндокринологии и химии гормонов, Харьков, 19-20 окт. 1983. - Харьков, 1989. - С. 35-35.

Список сокращений используемых з автореферате

АПГ - антидиуретический гормон (вазопрессин)

' АРП - активность ренина плазмы абс.масса - абсолютная масса

ГЭН - гонадэктомия .

ДГТ - 5Л -дигидротестостерон

З^-диол - 5^-андростан-Зу^ ,17^ -диол

К - калий

На - натрий

. Ж - нуклеиновые кислота

Тс - тестостерон

ТСП ■• - тестостерона пропионат.

Подписано к печати 14.II.91 г. формат 60x84 1/16, бумага для множительных аппаратов, печать (Ьсетная, оотапринт, СП аОУС, лак. # 1962, тир. 100 экз.