Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Регенерация кожи в условиях экспериментального дерматита и на фоне лечения препаратами "Эйковит"

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Регенерация кожи в условиях экспериментального дерматита и на фоне лечения препаратами "Эйковит""

На правах рукописи

Миллер Лидия Георгиевна

РЕГЕНЕРАЦИЯ КОЖИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ДЕРМАТИТА И НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТАМИ «ЭЙКОВИТ»

03. 00. 25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государствен ная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ»

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор_Дунаев Павел Васильевич 1

Доктор медицинских наук, профессор Соловьёв Георгий Сергеевич. Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Новиков Валерий Дорофеевич.

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Бычков Виталий Григорьевич.

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ» (634050, г. Томск, Московский тракт,2)

Защита состоится марта 2004 г. в_часов на заседании

диссертационного совета К 208.101.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ» (625000 Россия, г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ» (625000 Россия, г. Тюмень, ул. Одесская, 61).

Автореферат разослан февраля 2004 г.

Учёный секретарь диссертационного совета

С.А. Орлов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Дерматиты относятся к категории распространенных заболеваний у детей и среди работников тех отраслей, где по причине производственной необходимости бывает контактное воздействие на кожу ряда раздражающих веществ. Дерматиты имеют не только медицинское, но и социальное значение (Торопова Н.П., Синявская О.А., 1993). Контактные дерматиты по удельному весу занимают четвертое место среди кожных заболеваний (Студеникин М.Я., Ба-лаболкин И.Н., 1998). Научные прогнозы свидетельствуют о возможности значительного увеличения числа больных и более тяжелом течении дерматитов в ближайшие годы (Сергеев Ю.В., 2002).

Лечение дерматитов зачастую сопряжено с необходимостью применения гормональных препаратов, что отрицательно сказывается на общей системе гуморальной регуляции организма и поддержании го-меостаза. В научной литературе мы не нашли сведений о характере структурно-функциональных преобразований в регенерирующей; коже при Iдерматитах на фоне использования лечебных препаратов, полученных из жира пресноводных рыб сиговых и лососевых пород Обского бассейна и содержащих полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК).

Одним из теоретических посылов проведения настоящей работы было мнение Н.Г. Хлопина (1946), согласно которому объём биологических потенций тканей, их генетическая природа выявляются при экспериментальном исследовании. Данный принцип расшифровки формообразовательных процессов был использован многими авторами для осмысления морфологических явлений, наблюдаемых при; изучении эмбриональных и постнатальных гисто - и органогенезов и формах экологической патологии (Борисов И.Н., Дунаев П.В., Бажанов А.Н., 1986; Пантелеев СМ., 1994; Стадников А.А., 1999; Бычков В.Г. и соавт., 2002; Соловьёв Г.С., 2002). Все упомянутое выше убеждает в необходимости исследования реактивных и пластических свойств кожи и ее производных в условиях репаративной регенерации, при экспериментальных и клинических дерматитах и отыскания оптимальных способов лечения дерматитов.

Цель исследования: морфологическое обоснование и экспериментальная разработка метода лечения дерматитов с использованием препаратов «Эйковит».

з

Задачи исследования:

1. Изучить репаративную регенерацию кожи и ее производных при экспериментальном контактном дерматите (ЭКД) с использованием для лечения препарата гель «Эйковит».

2. Провести морфо-функциональные исследования дерматита у экспериментальных животных с использованием препаратов гель и капсулы «Эйковит» и без применения этих препаратов.

3. Провести клинические наблюдения за группой больных дерматитом с использованием препарата гель «Эйковит» и на фоне традици-оннойтерапии.

4. Разработать схему лечения больных дерматитом с использованием препаратов гель и капсулы «Эйковит».

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное (клиническое, морфологическое, морфометрическое) изучение кожи в условиях экспериментального контактного дерматита и на фоне лечения препаратами, содержащими полиненасыщенные жирные кислоты из рыбьего жира сиговых и лососевых пород рыб Обского бассейна Тюменской области.

Впервые прослежены особенности репаративной регенерации кожи и ее производных при экспериментальном контактном дерматите и на фоне лечения препаратами гель и капсулы «Эйковит». Впервые изучена клиника экспериментального контактного дерматита на лабораторных животных на фоне лечения препаратами гель и капсулы «Эйко-вит» и в условиях лечения по традиционной схеме. Впервые показано, что препараты, содержащие ПНЖК стимулируют формообразовательные процессы в регенерирующей коже, замедляют и снижают уровень воспалительной реакции в эпидермисе, дериватах кожи и соединительной ткани, стабилизируют структуру клеточных мембран и обладают мембранопротекторным эффектом.

Впервые показано, что препараты гель и капсулы «Эйковит» вызывают при экспериментальном дерматите раннее образование сальных желез и способствуют эпителизации и поддержанию бактерицидно-сти регенерирующей кожи. Впервые использована модель экспериментального контактного дерматита для изучения лечебного эффекта препаратов, содержащих ПНЖК, полученных из местного сырья.

Теоретическая значимость. Впервые рассматривается процесс репаративной регенерации сложного органа с позиции реализации ор-ганотипической детерминированности тканей.

Практическая значимость. Результаты исследования позволяют рекомендовать целесообразность получения препаратов, содержащих ПНЖК из местного сырья и использование препаратов гель и капсулы «Эйковит» в качестве одного из эффективных средств при лечении" дерматитов. Разработан способ лечения больных дерматитами с применением препаратов гель и капсулы «Эйковит».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментальный контактный; дерматит служит адекватной моделью для изучения объёма биологических потенций кожи и её производных.

2. Закономерность морфологических преобразований и морфо-метрических показателей при экспериментальном дерматите позволяет выделить критические периоды репаративной регенерации кожи и её производных.

3. Стимулирующий регенерационный эффект препаратов гель и капсулы «Эйковит» при клиническом и экспериментальном контактном > дерматите зависит от дозы, формы, режима введения и концентрации препарата.

Апробация работы. Основные положения были доложены на: II, III, V, VI, VII, IX, X международных симпозиумах «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 1996, 1997, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003); III международном симпозиуме «Биологически активные добавки - нутрицев-тики и их использование с профилактической и лечебной целью при» наиболее распространённых заболеваниях» (Тюмень, 1997); всероссийской научной конференции анатомов, гистологов и эмбриологов «Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Тюмень, 1998); всероссийской научно-практической конференции (Сургут, 2000; 2002); международной научно-практической конференции морфологов (Омск, 2001); юбилейной межрегиональной научно-практической конференции ; «Актуальные проблемы общественного здоровья и здравоохранения в Тюменском регионе» (Тюмень, 2001); всероссийской конференции «Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека» (Тюмень, 2001).

Внедрение. Разработанная методика лечения больных внедрена в кожное отделение Тюменского областного кожно-венерологического диспансера, учебный процесс кафедр кожных и венерических болезней, гистологии и эмбриологии ГОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России, ка-

федры гистологии Ханты-Мансийского медицинского института, рационализаторское предложение (Миллер Л.Г. и соавторы: Анашкина Т.И., Нордман Т.Ф., Волков А.И., ТГМА № 264 от 15.11.1996 г.).

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, содержащего 224 источника (174 отечественных и 50 иностранных). Объём диссертационной работы составляет 145 страниц машинописного текста, содержит 35 таблиц, 30 рисунков, 64 микрофотограммы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Проведено изучение регенерации кожи после моделирования экспериментального контактного дерматита на двух видах животных - нелинейных белых лабораторных мышах и морских свинках, а также клинические наблюдения больных дерматитом. С целью изучения структурных проявлений регенерации кожи при действии на организм химического агента 2,4-динитрохлорбензола (2,4-ДНХБ) и на фоне лечения препаратом гель «Эйковит» был поставлен эксперимент на белых нелинейных половозрелых мышах - самцах с массой тела 20-30 г. В эксперименте было использовано 66 животных (табл.1).

Эксперимент проведён в зимне-весенний период года. В одно и тоже время суток с 11 до 13 часов производили втирание в кожу спины 0, 5 % спиртово-ацетонового раствора 2,4-ДНХБ 1 раз в сутки в течение 5 дней, а впоследствии нанесение препарата гель «Эйковит» 1 раз в день в течение 14 дней. Животные всех четырёх групп содержались в виварии в естественных условиях смены дня и ночи, при свободном доступе к воде и пище.

Для гистологического исследования выделяли кожу спины и забирали кусочки кожи из центра очага дерматита и интактных участков. Материал фиксировали в жидкости Карнуа и 12 % нейтральном формалине, заливали в парафин, гистологические срезы толщиной 5 мкм окрашивали обзорными методиками (гематоксилин Майера и эозин, железным гематоксилином по Ясвоину), гистохимически выявляли вещества углеводной природы с использованием ШИК-реакции по Мак Ма-нусу (Пирс Э., 1962).

Таблица 1.

Исследование регенерации кожи при экспериментальном

дерматите на белых беспородных мышах-самцах_

Сутки 3 5 7 10 15 20 30

сут. сут. сут. сут. сут. сут. сут.

№ группы, кол-во живо?

1 гр. - норма 3 - - • - - -

II ф. - контроль дерматита 3 3 3 3 3 3 3

111 гр. - лечение препаратом гель «Эйковит» 3 3 3 3 3 3 3

IV ф. - использование «Плацебо» 3 3 3 3 3 3 3

При проведении эксперимента на морских свинках (табл. 2) использовали модель экспериментального контактного дерматита по методу П.М. Залкан и Е.И. Иевлевой (1965) и две формы введения эйко-вита: перорально - мягкие желатиновые капсулы, включающие 1 г эйко-вита и наружно - 1% гель «Эйковит», выполненный на основе глицеро-геля метилцеллюлозы (Кутузова И. В. .Сторожок Н.М., 1995, 1996). Модель воспроизводили в зимний период на 35 морских свинках - самцах белой масти с исходной массой 350-450 г, из которых 5 служили контролем. Тяжесть местных кожных проявлений обозначали в условных единицах (баллах) по СВ. Суворову (1974). Одновременно регистрировали кожную температуру (электротермометр медицинский ТПЭМ -1) и величину кожной складки.

Таблица 2.

Исследование регенерации кожи при экспериментальном дерматите на морских свинках и исследование

больных дерматитом._

Исследуемые объекты Группа с лечением препаратом гель «Эйковит» Группа без лечения препаратом гель «Эйковит»

Мужчины 30 чел. 20 чел.

Женщины 20 чел. 10 чел.

Дети 12 чел. б чел.

Морские свинки 30 жив. 5 жив.

Лечебное средство наносили равномерным слоем на весь участок аппликации с помощью стеклянной лопаточки (гель «Эйковит») или скармливали животным (капсулы «Эйковит») спустя 2-3 ч после первой серийной аппликации 2,4-ДНХБ. Манипуляцию проводили ежедневно 1

раз в сутки в течение 10 дней. Для получения препарата гель «Эйко-вит» использовали эйковит лечебно-косметический (ТУ 9158-001 -34458166-95) производства Салехардского рыбоконсервного завода, сложного фракционного состава содержащего ПНЖК (Кутузова И.В., Волков А.И., Миллер Л.Г., 1999).

Больные дерматитом (атопический дерматит, аллергический дерматит, контактный дерматит, псориаз) на фоне традиционной терапии получали наружно препарат гель «Эйковит» (гигиенический сертификат № 2-6813 от 14.04.1995 г.; сертификат соответствия № 00212841 от 30.11.1996 г.) на основе метилцеллюлозы в суточной дозе 5 г. в течение 5-14 суток. Всего исследовано 62 больных (табл. 2) в возрасте от 15 до 60 лет, из них 30 мужчин, 20 женщин; а также 12 детей в возрасте от 3 до 6 лет. Исследование проводилось на базе Тюменского областного кожно-венерологического диспансера и детского центра «Крепыш» (рационализаторское предложение Миллер Л.Г. и соавторы: Анашкина Т.И., Нордман Т.Ф., Волков А.И., ТГМА № 264 от 15.11.1996 г.).

Морфометрические исследования (измерение площади и периметра ядра и цитоплазмы, фактора формы ядра и цитоплазмы и ядер-но-цитоплазматического отношения) производили с помощью микроскопа МЕКОС-Ц1 (Комплекс аппаратно-программный автоматизированного определения фотоморфометрических параметров для диагностики заболеваний: МЕКОС-Ц1, ТУ 9443-001-27543786-97). Морфометриче-ские данные получали при анализе материала от трёх животных в каждом сроке исследования. У каждого животного измеряли по 220 клеток в эпидермисе и дерме. Количество клеток на единицу площади тестовой поверхности дермы подсчитано с помощью морфометрической сетки 16x16 (Автандилов ГГ., 1990) при объективе х90 и окуляре х7 (по 30 тестовым поверхностям).

Статистическая обработка результатов морфометрии проведена на персональном компьютере с использованием программы «Microsoft Excel» из пакета Microsoft Office XP с определением критерия достоверности по Стьюденту (для всех показателей р<0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В литературе имеется достаточный объём сведений о морфо-функциональной характеристике кожи в онтогенезе, эксперименте, патологических состояниях (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Браун А.А., 1983; Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М., 1993; Данилов Р.К., Хилова Ю.К., Русакова С.Э., 1997; Быков В.Л., 1998; Кутузова И.В., Волков А.И., Мил-

лер Л.Г., 1999; Арий Е.Г., Логвинов СВ., 2002; Данилов Р.К., Мурзабаев XX, 2002; Арий Е.Г., 2003).

В качестве подопытных животных были использованы, морская свинка и нелинейная белая лабораторная мышь. Эксперименты, проведённые на морских свинках, позволили проследить клинические проявления контактного дерматита и выявить тяжесть этих проявлений по методике, предложенной П.М. Залкан и Е.И. Иевлевой (1965). При контактном дерматите отмечалось значительное повышение кожной температуры: на 3-й сутки температура кожи контрольных животных превышала исходный уровень на 2,ГС, а на 13-е сутки на 1,7'С. Наблюдался резкий отёк тканей: толщина кожной складки была увеличена на протяжении всего опыта и к 13-ым суткам превышала исходный уровень в 1,6 раза. Животные были вялыми, с низким уровнем двигательной активности.

Лечение морских свинок, которое мы провели в виде наружного применения препарата гель «Эйковит» и в виде капсул «Эйковит» для перорального применения, не замедлило сказаться на всех параметрах клинических наблюдений. Во всех сериях опытов проявления тяжести заболевания не превышало 0,5-2,0 баллов. У животных опытной группы наблюдались умеренная гиперемия и отёчность, которая к 13-ым суткам опыта исчезла, в то время как в контрольной (нелеченные животные) серии в этот период ещё были ярко выраженные островоспалительные явления. Применение препаратов гель и; капсул «Эйковит» снижало тяжесть течения дерматита на 58-80 % (в условных единицах). Температура кожи леченных животных нормализовалась к 11 -му дню опыта, а в ранних сроках не превышала уровень более чем на 0,8*С. Животные сохраняли двигательную подвижность, аппетит, не снижали массы тела;

Манифестные клинические проявления при экспериментальном дерматите мы отмечали у животных контрольных серий. Напротив, во всех случаях лечения с применением препаратов, содержащих ПНЖК клинические симптомы были намного сглажены, морфологический статус поражённых участков кожи свидетельствовал о благоприятном влиянии препарата гель «Эйковит» на укорочение периода острых воспалительных реакций и активизацию регенераторных процессов в пораженных участках кожи.

Отправным моментом в планировании экспериментальной части по изучению морфологического субстрата (кожа и ее производные) настоящего исследования были разработки профессора П.В. Дунаева об органотипической детерминированности тканей. В частности, П.В. Ду-

наевым (1999, 2000) и рядом его учеников (Пантелеев СМ., 1994; Соловьёв Г.С, Янин В.Л, Пантелеев СМ. и соавт., 2001) было показано, что эпителии различной генетической природы в условиях имплантаци-онного роста в культурах в организме по Ф.М. Лазаренко способны дифференцироваться и формировать функционирующие органоподоб-ные структуры.

В качестве «рецепта» к анализу поведения эпителиальных компонентов кожи при ЭКД мы воспользовались рекомендациями В.Г. Гарши-на (1939), в которых представлена характеристика морфологической картины воспалительных разрастаний эпителиев. Инфильтративный рост в наших экспериментах не был обнаружен, что вполне логично, а выстилающий и погружной наблюдались во всех сериях, однако в разной степени выраженности и в разные сроки эксперимента. Эпидер-мальные проявления воспаления: вакуолизация, спонгиоз, акантоз, дискератоз, атрофия эпидермального пласта и эпителиальных компонентов кожных дериватов, некоторые иные показатели морфологического состояния эпителиальных кожных структур были взяты нами за основу объективной оценки наблюдаемых явлений. Однако основное внимание мы уделили анализу регенерации кожи через призму расшифровки гисто - и органогенеза кожных компонентов с позиции ткане-во - и органотипических проявлений.

Наши исследования согласуются с классическими работами ряда известных авторов (Аничков Н.Н., Волкова К.Г., Гаршин В.Г., 1951: Чернух А.М., Кауфман О.А., 1979; Серов В.В. и Шехтер А.Б., 1981), где указано, что регенерация кожи осуществляется по одному из трёх или со-четанных вариантов: «под струпом», первичным или вторичным натяжением и протекает в соответствии с этапностью диалектического единства этого многопланового явления: повреждение, воспаление, восстановление.

На ранних стадиях эксперимента определяются эпителиальные разрастания по типу выстилающих пластов, которые к третьим суткам обретают многослойность, закрывают мелкие дефекты эпидермиса или врастают по сгусткам фибрина по краю язвенных дефектов. В это же время формируются первые тяжи погружного роста, которые мы рассматриваем как показатель высокой регенераторной активности эпидермиса и вступление его в начальную фазу органотипического роста.

Эпидермальные пласты ранних стадий эксперимента проявляют тканевоспецифические свойства, характеризуются вертикальной ани-зоморфностью и не содержат зернистого и ороговевших слоев. Данный этап тканевого эпидермального роста нами расценивается как «старто-

вый» уровень морфологического субстрата и готовность эпителиальных разрастаний к дальнейшей дифференцировке. Седьмые сутки опыта характеризуются выраженной органотипичностью регенерирующего эпидермиса и новообразованных тяжей погружного роста. В это время; осуществляется железистая дифференцировка погружных эпителиальных тяжей, и процесс образования новых сальных желёз приобретает генерализованный характер. Одновременно определяется способность эпидермальных пластов к построению новых волосяных «втулок» и «фолликулов», оформляется сосочковый слой регенерирующей кожи, а эпидермис проявляет активность апикального роста.

К пятнадцатым суткам эксперимента в поражённых участках кожи -формируются корни и стержни волос и новая генерация сальных желёз. Следует отметить, что секреторная активность желёз «второй» генерации несколько ниже по сравнению с железами, образованными на более ранних этапах заживления кожного дефекта. В опытной серии (лечение препаратом гель «Эйковит») к заключительным срокам эксперимента регенераторный процесс обеспечивает реституцию. В контрольной серии (животные без лечения) и серии «Плацебо» восстановление железистого аппарата и волос пролонгируется, а если и происходит, то главным образом за счёт предсуществующих сохранившихся волосяных фолликулов.

Таким образом, регенерация кожи при экспериментальном дерматите характеризуется этапностью, подтверждающей детерминированность зктодермальных производных на тканевом и органотипическом уровнях. Ранние этапы регенерации кожи при ЭКД характеризуются тканевотипической дифференцировкой, которая эстафетно трансформируется в формообразования органотипического уровня. Органотипи-ческая дифференцировка эпидермальных производных кожи при ЭКД в условиях лечения препаратами гель и капсулы «Эйковит» проявляется на ранних этапах регенерации в виде генерализации процесса образования сальных желёз, свободно открывающихся на поверхность эпидермиса.

Анализируя результаты клинических и экспериментальных наблюдений, мы составили гипотетическую схему (рис.1) механизма действия компонентов препаратов гель и капсулы «Эйковит» при дерматитах. В основе данной схемы заложены современные представления о комплексе ПНЖк и их роли в структурно-функциональном обеспечении

биомембран.

Рис.1. Механизмы действия компонентов препарата гель «Эйковит» при экспериментальном дерматите

Обсуждая вероятный механизм действия препаратов гель и капсулы «Эйковит», можно предположить, что их основной компонент эй-козопентаеновая кислота через каскад обмена липооксигеназного пути переходит в состояние эйкозаноидов и при этом ингибирует высвобождение лейкотриена В4(липооксигеназный продукт превращения арахи-доновой кислоты) за счёт образования малоактивных метаболитов -лейкотриенов В5 и В6. Малоактивные метаболиты угнетают синтез лейкотриена В*, опережая контакт с необходимыми ферментами. Кроме того, не исключается роль ПНЖК как фактора, корректирующего нарушения липидного обмена, обычно сопровождающее все дерматологические заболевания. Помимо воздействия на аллергические и воспалительные процессы, ПНЖК могут «зашивать» дефекты биомембран, встраиваясь в их липидный бислой. Последнее, на наш взгляд, имеет одно из решающих значений при репарации субклеточных структур, восстановлении клеток и повышении активности гисто - и органобла-стических формообразовательных процессов при ЭКД и клинических формах дерматитов. В частности, действующие компоненты использованных нами лечебных препаратов ингибируют фосфолипазу и инициируют обрыв свободнорадикального окисления, снижают накопление токсических продуктов перекисного окисления липидов. В свою очередь этот каскад реализуется через реконструкцию биомембран и аппарата плазмолеммы. Последующие этапы восстановительных процессов незамедлительно трансформируются на субстраты клеточного и тканевого уровня морфологической иерархии.

Результаты морфологического исследования, клинических наблюдений и гипотетического представления о механизме действия компонентов препаратов гель и капсулы «Эйковит» согласуются с результатами компьютерной морфометрии. Оказалось, что тканевотипические и органотипические проявления репаративной регенерации кожи сопровождаются ундуляцией ряда показателей эпителия и соединительнотканной основы дермы на этапах восстановления дефектов.

Так, площадь (Бя) и фактор формы ядра (Ффя) клеток базального слоя эпидермиса (рис. 2, 3) и аналогичные показатели клеток шиповатого слоя (рис. 4, 5) к тридцатым суткам эксперимента возвращаются к показателям эпидермиса интактного животного. Клеточная плотность, площадь цитоплазмы (Бц), площадь ядра и фактор формы ядра клеток соединительнотканной основы дермы так же, проявляя пики и снижения своих величин на этапах эксперимента, в опытной серии к заключительным срокам приближаются к величинам интактного животного (рис. 6, 7, 8, 9). Площадь и фактор формы ядра клеток базального слоя эпи-

дермиса (рис. 2, 3) и аналогичные показатели клеток шиповатого слоя (рис. 4, 5) к тридцатым суткам эксперимента возвращаются к показателям эпидермиса интактного животного.

Обнадёживающие результаты экспериментов позволили нам провести курс лечения больных нейродермитом, псориазом, экземой, аллергическим дерматитом по предложенной нами схеме. Было показано значительное улучшение состояния кожных покровов (уменьшение инфильтрации, гиперемии, шелушения, зуда) к концу 1-ой недели наблюдения, к концу 2-ой недели продолжается значительный регресс клинических проявлений, к заключительным срокам лечения - полное выздоровление.

25 * < ■• 1

20' * ^|

= Ц. "" ' " \ * -1

1 15' S * • ^ ^

I 10'

■ 5. \

3 сут S сут 7 сут 10 сут 15 сут 20 сут 30 сут

сутки

Рис.2. Морфометрические показатели клеток базального слоя, Бя

Комментарий: здесь и далее I, II, III, IV - номера экспериментальных групп.

0.84

0,68 • ; 0,66' • 0,64*-

Зсут 5 сут 7 сут Юсут 15еут 20 сут ЗОсут сутки

Рис.3. Морфометрические показатели клеток базального слоя, Ффя

Зсут 5сут 7сут Юсут 15сут 20сут ЗОсут сутки

Рис.4. Морфометрические показатели клеток шиповатого слоя, Бя

Зсут 5сут 7сут Юеут 15сут 20сут ЗОсут сутки

Рис.5. Морфометрические показатели клеток шиповатого слоя, Ффя

20 1 ■ I

15- 1

2 ж 1 10-5. — %__• - - -

Зсут 5сут 7сут Юсут 15сут 20сут ЗОсут

сутки

Рис.6. Морфометрические показатели клеток дермы, Бя

О I I I I I I I

Зсут 5еут 7сут 10сут 15еут 20сут ЗОсут сутки •

Рис.7. Морфометрические показатели клеток дермы, Бц

Рис.8. Морфометрические показатели клеток дермы,Ффя

Рис.9. Клеточная плотность на единице площади дермы

выводы

1. Регенерация кожи при экспериментальном контактном дерматите (ЭКД) характеризуется этапностью, подтверждающей детерминированность эктодермальных производных на тканево - и органотипиче-ском уровнях. Ранние этапы регенерации кожи при ЭКД характеризуются тканевотипической дифференцировкой, которая эстафетно трансформируется в формообразования органотипического уровня.

2. Пионерным проявлением органотипической дифференцировки регенерирующей эпидермы на фоне лечения препаратом гель «Эйко-вит» является генерализация процесса образования и активного функционирования свободно открывающихся сальных желез. У нелеченных животных образование сальных желез пролонгируется до периода оволосения пораженного участка кожи.

3. Активность эпидермальных формообразовательных процессов при экспериментальном контактном дерматите коррелирует с состоянием соединительнотканной основы дермы. В экспериментальных условиях проявляется принцип дивергентного развития тканей в виде дивергенции дифференцировки.

4. Регенерация кожи при экспериментальном контактном дерматите в условиях лечения препаратом гель «Эйковит» обеспечивает реституцию пораженного участка к концу сроков наблюдения.

5. На модели экспериментального контактного дерматита клинически установлена способность препаратов гель и капсулы «Эйковит» ускорять от 58 до 80 % восстановление исходных параметров кожного покрова в сравнении с контрольными показателями нелеченных животных. Максимальный индекс снижения тяжести клинических кожных проявлений (80 %) у экспериментальных животных отмечается при комбинированном введении препаратов.

6. Оптимальной формой введения полиненасыщенных жирных кислот при лечении дерматита является 1 % гель «Эйковит» на основе метилцеллюлозы. Наибольшим клиническим эффектом обладает комбинированный способ лечения дерматитов, сочетающий наружное нанесение препарата гель «Эйковит» на кожную поверхность и перораль-ное применение капсул «Эйковит».

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перспективы использования полиненасыщенных жирных кислот в дерматологии. В сб.: материалов международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. -1996. -С. 20. (Соавторы: Волков А.И., Кутузова И.В., Анашкина Т.И.).

2. Использование термографии при оценке эффективности мазевой терапии. В сб.: материалов международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. -1997. -С.217. (Соавторы: Анашкина Т.И., Волков А.И., Нордман Т.Ф.).

3. Возможное направление восстановления функциональных свойств кожи при атопическом дерматите у детей - спортсменов при сочетании применения эйковита и рыбьего жира. В сб.: материалов III международного симпозиума «Биологически активные добавки-нутрицевтики и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространённых заболеваниях». Тюмень. -1997. -С. 12-13. (Анашкина Т.И., Волков А.И., Матусевич С.Л., Гольцов СВ.).

4. Экспериментальное моделирование дерматоза. В сб.: материалов всероссийской научной конференции анатомов, гистологов и эмбриологов «Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях». Тюмень. -1998. -С. 17-18. (Соавторы: Дунаев П.В., Снеткова М.В.).

5. Органоспецифическая детерминация тканей и их индуктивные свойства // Российские морфологические ведомости. М. -1999. -№3-4.-С. 50. (Соавторы: Дунаев П.В., Соловьёв Г.С., Янин В.Л., Агарков В.А., Истомина О.Ф.).

6. Чувствительность тканей различных органов на воздействие экстремальных факторов // Научный вестник Тюменской медицинской академии: материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. -1999. -№3-4.-С169. (Соавторы: Дунаев П.В., Соловьёв Г.С., Агарков В.А., Янин В.Л., Туровинина Л.П., Истомина О.Ф.).

7. Экспериментальное исследование препаратов биен и гаммаллин-К// Вестник дерматологии и венерологии. М. -1999. -№5. -С. 28-33. (Соавторы: Кутузова И.В., Волков А.И.).

8. Экспериментальное исследование противоаллергической активности рыбьего жира эйковит // Вестник дерматологии и венерологии. М. -1999. -№6. -С. 40-45. (Соавторы: Кутузова И.В., Волков А.И.).

9. Эпителио-соединительнотканные отношения и органоспецифиче-ская детерминация и дифференцировка тканей. В сб.: научных трудов к 100-летию со дня рождения Засл. деят. науки РСФСР проф.

В.Г.Елисеева. М. -1999. -С. 117-119. (Соавторы: Дунаев П.В., Соловьёв Г.С., Пантелеев СМ., Агарков ВА, Янин В.Л., Истомина О.Ф., Смышляева Р.К.).

10. Реактивность тканей различной генетической природы в экстремальных условиях // Научный вестник Тюменской медицинской академии: материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. -2000. -№4. -С. 113-114. (Соавторы: Соловьёв Г.С., Янин В.В., Агарков В.А., Истомина О.Ф., Пантелеев СМ., Смышляева Р.К., Молокова С.А.).

11. Экспериментальное обоснование органотипической детерминированности тканей. В сб.: Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: материалы Всероссийской научно-практической конференции. Сургут. -2000. -4.1. -С. 155. (Соавторы: Дунаев П.В., Соловьёв Г.С, Пантелеев СМ., Агарков В.А., Янин В.Л., Истомина О.Ф., Туровинина Л.П., Бахлыков Ю.Н.).

12. Влияние геля «Эйковит» на регенерацию кожи при экспериментальном дерматозе // Научный вестник Тюменской медицинской академии: материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. -2001. -С. 73.

13. Закономерности проявления тканевой и органотипической детерминации в культурах организма. В кн.: Достижения эволюционной и экологической морфологии - практике медицины и ветеринарии. Материалы международной научно-практической конференции морфологов, посвященной памяти академика Ю.Ф. Юдичева. Омск. -2001. -С. 149. (Соавторы: Соловьёв Г.С, Янин В.Л., Пантелеев СМ., Агарков В.А., Истомина О.Ф.).

14. Регенерация кожи лабораторных животных в условиях экспериментального дерматоза при лечении гелем «Эйковит». В кн.: Достижения эволюционной и экологической морфологии - практике медицины и ветеринарии. Материалы международной научно-практической конференции морфологов, посвященной памяти академика Ю.Ф. Юдичева. Омск.-2001.-С. 149.

15. Эмбриологические исследования ранних этапов развития человека как основа оценки уровня здоровья населения // Научный вестник Тюменской медицинской академии: материалы юбилейной межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные проблемы общественного здоровья и здравоохранения в Тюменском регионе», посвященной памяти видного организатора здравоохранения «Заслуженного врача РСФСР» Ю.Н. Семовских. Тюмень. -2001. -№3. -С. 68-69. (Соавторы: Соловьёв Г.С, Янин В.Л., Пантелеев СМ., Матаев СИ/,

Агарков В.А., Истомина О.Ф., Смышляева Р.К., Молокова С.А., Богданов А.В., Снеткова М.В.).

16. Экспериментальное изучение репаративной регенерации кожи под влиянием препарата «Эйковит». В сб.: научных трудов I Всероссийской конференции «Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека». Тюмень. -2001. -С. 92-94;

17. Показатели эмбриогенеза как критерий состояния и прогноза здоровья населения. В сб.: Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: материалы Всероссийской научно-практической конференции. Сургут. -2002. -4.2. -С. 5. (Соавторы: -Соловьёв ГС, Янин В.Л., Агарков В.А., Истомина О.Ф., Смышляева Р.К., Туровинина Л.П., Богданов А.В., Контарев А.В., Молокова С.А., Снеткова М.В., Винтер О.В.).

18. Эмбриональные стандарты как прогностический показатель оценки ; здоровья популяции // Научный вестник Тюменской - медицинской академии: материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. -2003. -№8. -С. 119. (Соавторы: Янин В.Л., Соловьёв Г.С, Баранов СВ., Богданов А.В., Молокова С.А., Смышляева Р.К., Контарев А.В., Струихина О.В.).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

2,4-ДНХБ-2,4-динитрохлорбензол АКД-аллергический контактный дерматит ЭКД-экспериментальный контактный дерматит ПНЖК-полиненасыщенные жирные кислоты Бя-площадь ядра Бц-площадь цитоплазмы Ффя-фактор формы ядра

Миллер Лидия Георгиевна

РЕГЕНЕРАЦИЯ КОЖИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ДЕРМАТИТА И НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТАМИ «ЭЙКОВИТ»

03. 00.25. - гистология, цитология, клеточная биология

Издательство .«Вектор Бук» Лицензия ЛР №066721 от 06.07.1999г.

Подписано в печать 06.02.04 г. Печать RISO. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100. Заказ №10.

Отпечатано с готового набора в типографии Издательства «Вектор Бук» Лицензия ПД № 17-0003 от 06.07.2000г.

625004, г.Тюмень, ул. Володарского, 45. тел.(3452) 46-54-04, 46-90-03.

»-4173

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Миллер, Лидия Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Гистофизиология кожи.

1.2. Морфологическая характеристика процессов репаративной регенерации кожи.

1.3. Патогенетические основы наружной терапии.

1.4. Полиненасыщенные жирные кислоты - перспективы применил в дерматологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Структурно-функциональная характеристика интактной кожи.

3.2. Регенерация кожи в условиях экспериментального дерматита

3.3. Регенерация кожи в условиях экспериментального дерматита на фоне лечения препаратом гель «Эйковит».

3.4. Регенерация кожи в условиях экспериментального дерматита на фоне использования «Плацебо».

3.5. Общие закономерности восстановительных процессов в коже в условиях экспериментального дерматита на фоне лечения препаратом гель «Эйковит».

3.6. Результаты лечения дерматита с использованием препаратов гель и капсулы «Эйковит».

Введение Диссертация по биологии, на тему "Регенерация кожи в условиях экспериментального дерматита и на фоне лечения препаратами "Эйковит""

Актуальность проблемы. Дерматиты относятся к категории распространенных заболеваний у детей и среди работников тех отраслей, где по причине производственной необходимости бывает контактное воздействие на кожу ряда раздражающих веществ. Дерматиты имеют не У только медицинское, но и социальное значение (Торопова Н.П., Синявская О.А., 1993). Контактные дерматиты по удельному весу занимают четвертое место (до 20% случаев дерматитов) среди кожных заболеваний (Студеникин М.Я, Соколова Т.С., 1986; Студеникин М.Я, Балабол-кин И.Н., 1998). Научные прогнозы свидетельствуют о возможности значительного увеличения числа больных и более тяжелом течении дерматитов в ближайшие годы (Суворова К.Н. и соавт., 1989; Скрипкин Ю.К., 1995; Сергеев Ю.В., 2002).

Лечение дерматитов сопряжено зачастую с необходимостью применения гормональных препаратов, что отрицательно сказывается на общей системе гуморальной регуляции организма и поддержании го-меостаза (Торопова Н.П., Синявская О.А., 1993). Вместе с тем в последние годы все чаще поднимаются вопросы о роли антиоксидантных субстратов в стабилизации и протекторном влиянии на регенерацию нарушенных биомембран. Особенно выраженные проявления патологических состояний связаны с дезорганизацией липидного бислоя (Гуляй П.Д. и соавт., 1992; Ghadially R. et al., 1996; Игнатова Г.Jl. и соавт., 1998.; Чучалин А.Г., 1998.; Палеев Н.Р., 2000; Titov V.N., Lisitsyn D.M., 2003).

В научной литературе мы не нашли сведений о характере структурно-функциональных преобразований в регенерирующей коже при дерматитах на фоне использования лечебных препаратов, полученных из жира пресноводных рыб, сиговых и лососевых пород Обского бассейна и содержащих полиненасыщенные жирные кислоты.

Одним из теоретических посылов проведения настоящей работы было мнение Н.Г. Хлопина (1946), согласно которому объём биологических потенций тканей, их генетическая природа выявляются при экспериментальном исследовании. Данный принцип расшифровки формообразовательных процессов был использован многими авторами для осмысления морфологических явлений, наблюдаемых при изучении эмбриональных и постнатальных гисто - и органогенезов и формах экологической патологии (Борисов И.Н., Дунаев П.В., Бажанов А.Н., 1986; Пантелеев С.М., 1994; Стадников А.А., 1999; Бычков В.Г. и соавт., 2002; Соловьёв Г.С., 2002).

Все упомянутое выше убеждает в необходимости исследования реактивных и пластических свойств кожи и ее производных в условиях репаративной регенерации при экспериментальных и клинических дерматитах и отыскания оптимальных способов лечения дерматитов.

Цель исследования. Морфологическое обоснование и экспериментальная разработка метода лечения дерматитов с использованием препаратов «Эйковит».

Задачи исследования:

1. Изучить репаративную регенерацию кожи и ее производных при экспериментальном контактном дерматите (ЭКД) с использованием для лечения препарата гель «Эйковит».

2. Провести морфо-функциональные исследования дерматита у экспериментальных животных с использованием препаратов гель и капсулы «Эйковит» и без применения этих препаратов.

3. Провести клинические наблюдения за группой больных дерматитом с использованием препарата гель «Эйковит» и на фоне традиционной терапии.

4. Разработать схему лечения больных дерматитом с использованием препаратов гель и капсулы «Эйковит».

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное (клиническое, морфологическое, морфометрическое) изучение кожи в условиях экспериментального контактного дерматита и на фоне лечения препаратами, содержащими полиненасыщенные жирные (ПНЖК) кислоты из рыбьего жира сиговых и лососевых пород рыб Обского бассейна Тюменской области.

Впервые прослежены особенности репаративной регенерации кожи и ее производных при экспериментальном контактном дерматите и на фоне лечения препаратами гель и капсулы «Эйковит». Впервые изучена клиника экспериментального контактного дерматита на лабораторных животных на фоне лечения препаратами гель и капсулы «Эйковит» и в условиях лечения по традиционной схеме. Впервые показано, что препараты, содержащие ПНЖК стимулируют формообразовательные процессы в регенерирующей коже, замедляют и снижают уровень воспалительной реакции в эпидермисе, дериватах кожи и соединительной ткани, стабилизируют структуру клеточных мембран и обладают мембранопротекторным эффектом.

Впервые показано, что препараты гель и капсулы «Эйковит» вызывают при экспериментальном дерматите раннее образование сальных желез и способствуют эпителизации и поддержанию бактерицидности регенерирующей кожи. Впервые использована модель экспериментального контактного дерматита для изучения лечебного эффекта препаратов, содержащих ПНЖК, полученных из местного сырья.

Теоретическая значимость. Впервые рассматривается процесс репаративной регенерации сложного органа с позиции реализации орга-нотипической детерминированности тканей.

Практическая значимость. Результаты исследования позволяют рекомендовать целесообразность получения препаратов гель и капсулы «Эйковит» из местного сырья и использование этих препаратов в качестве одного из эффективных средств при лечении дерматитов. Разработан способ лечения больных дерматитом с применением препаратов гель и капсулы «Эйковит».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментальный контактный дерматит служит адекватной моделью для изучения объёма биологических потенций кожи и её производных.

2. Закономерность морфологических преобразований и морфомет-рических показателей при экспериментальном дерматите позволяет выделить критические периоды репаративной регенерации кожи и её производных.

3. Стимулирующий регенерационный эффект препаратов гель и капсулы «Эйковит» при клиническом и экспериментальном контактном дерматите зависит от дозы, формы, режима введения и концентрации препарата.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Миллер, Лидия Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Регенерация кожи при экспериментальном контактном дерматите (ЭКД) характеризуется этапностью, подтверждающей детерминированность эктодермальных производных на тканево - и органотипическом уровнях. Ранние этапы регенерации кожи при ЭКД характеризуются тканевотипиче-ской дифференцировкой, которая эстафетно трансформируется в формообразования органотипического уровня.

2. Пионерным проявлением органотипической дифференцировки регенерирующей эпидермы на фоне лечения препаратом гель «Эйковит» является генерализация процесса образования и активного функционирования свободно открывающихся сальных желез. У нелеченных животных образование сальных желез пролонгируется до периода оволосения пораженного участка кожи.

3. Активность эпидермальных формообразовательных процессов при экспериментальном контактном дерматите коррелирует с состоянием соединительнотканной основы дермы. В экспериментальных условиях проявляется принцип дивергентного развития тканей в виде дивергенции дифференцировки.

4. Регенерация кожи при экспериментальном контактном дерматите в условиях лечения препаратом гель «Эйковит» обеспечивает реституцию пораженного участка к концу сроков наблюдения.

5. На модели экспериментального контактного дерматита клинически установлена способность препаратов гель и капсулы «Эйковит» ускорять от 58 до 80% восстановление исходных параметров кожного покрова в сравнении с контрольными показателями нелеченных животных, с максимальным индексом снижения тяжести клинических кожных проявлений (80%) у экспериментальных животных при комбинированном введении препаратов.

6. Оптимальной формой введения полиненасыщенных жирных кислот при лечении дерматита является 1 % гель «Эйковит» на основе метилцеллюлозы. Наибольшим клиническим эффектом обладает комбинированный способ лечения дерматитов, сочетающий наружное нанесение препарата гель «Эйковит» на кожную поверхность и пероральное применение капсул «Эйковит».

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Миллер, Лидия Георгиевна, Тюмень

1. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито- гисто-и стереометрических исследований // Арх. пат. -1972. -№6. -С. 76-77.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. -384 с.

3. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. -192 с.

4. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. Кишинев: Штиинца, 1984.-168 с.

5. Акимов В.Т. Терапевтическая целесообразность модификации пере-кисного окисления липидов в дерматологии // Тез.докл. 2 съезда дерматологов республики Беларусь: «Патогенез и терапия кожных и венерологических заболеваний. Минск. -1992. -271 с.

6. Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. -352 е.

7. Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я.Студеникина, Т.С.Соколовой. М.: Медицина, 1986. -288 с.

8. Альбанова В.И., Петрова С.Ю. Новое в лечении атопического дерматита взрослых // Вестник дерматологии и венерологии. -2003. -№ 5. -С. 43-46.

9. Аничков Н.Н., Волкова К.Г., Гаршин В.Г. Морфология заживления ран. М.: Академия медицинских наук СССР. -1951. -С. 5-124.

10. Арий Е.Г., Логвинов С.В. Структурная характеристика обширных кожных рубцов//Морфология.-2002.-Т. 121. № 2 -3. -С. 12.

11. Арий Е.Г. Морфофункциональная характеристика послеоперационных кожных рубцов и влияние на них экстракта иловой сульфидной грязи: Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск. -2003. -20 с.

12. Атопический дерматит / К.Н. Суворова, А.А. Антоньев, С.И. Дов-жанский и соавт. Саратов: Саратовский университет, 1989. -168 с.

13. Атопический дерматит: Руководство для врачей / Под ред. Ю.В. Сергеева. М.: Медицина для всех, 2002. -183 с.

14. Афлодерм (алклометазона дипропионат) в терапии больных экземой / В.А. Самсонов, С.М. Фёдоров, А.А. Данилова, О.В. Кульчиева // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. -№ 3. -С. 54-56.

15. Бабанова Н.К. Теоретические и экспериментальные исследования биотехнологического способа получения эйкозаенов и их лекарственных форм: Автореф.дисс.докт. фарм. наук. М. -1992. -41 с.

16. Берлин Л.Б. Морфология кожи после ожогов и свободной пересадки. Л.: Медицина, 1966. -С. 13-75.

17. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М.: Медицина, 1967.-302 с.

18. Биохимия человека (перевод с англ.) / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. М.: Мир, 1993. -Т.1. -373 с.

19. Борисов И.Н., Дунаев П.В., Бажанов А.Н. Филогенетические основы тканевой организации животных. Новосибирск: Наука, 1986. -235 с.

20. Браун А.А. Гистологическое строение кожи сельскохозяйственных животных. Душанбе: Дониш, 1983. -79 с.

21. Бутов Ю.С., Хрусталёва Е.А., Фёдорова Е.Г. Показатели липидов и иммунный статус у больных псориазом в процессе комплексной терапии // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2-й: Тезисы докладов. М. РЦ «Фармединфо», 1995. -С. 167.

22. Быков В.Л. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека). СПб.: Сотис, 1998. -519 с.

23. Виноградов А.Б., Черешнев В.А., Четвертных В.А. Роль тучных клеток в условиях воспаления и облучения ожоговой раны низкоэнергетическим лазерным светом // Перм. мед. журн. -2003. -№4. -С. 74-79.

24. Виноградов А.И., Балаболкин И.И., Виноградова Н.А. Содержание эйкозаноидов у детей с атопическим дерматитом // Педиатрия. -1991. -№10. -С.29-32.

25. Виноградов А.И., Виноградова Н.А. Изучение антимедиаторных свойств и терапевтической эффективности ПГЕг у детей, страдающих атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии. -М. -1993. -№ 4. -С.24-28.

26. Виноградов А.И. Использование диафенилсульфона в комплексном лечении атопического дерматита у детей. В сб.: научных трудов «Актуальные вопросы дерматовенерологии». Екатеринбург, 1991.-С. 13-18.

27. Виноградов В. В., Воробьёва Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск: Наука, 1973.-126 с.

28. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. М., 1939. 326 с.

29. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. Издание 7-е, стер.- М: Высш. Шк., 2000. -479 с.

30. Головин С.Н. Лазеро и ауфоктерапия больных диффузным нейродермитом и их влияние на показатели липидов: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М.-1991.-16 с.

31. Грикуров К.Г. Состояние процессов перекисного окисления липи-дов и иммунного статуса у больных истинной экземой и обоснованием корригирующей патогенетической терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Киев.-1990.-14 с.

32. Громада Н.Е., Бабушкин Б.А. О механизмах развития аллергического диатеза у детей // Педиатрия. -1985. №1. -С. 30-33.

33. Гуцол А.А. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск: Университет, 1988. -134 с.

34. Дайвонекс патогенетическое средство терапии больных псориазом / В.А. Самсонов, С.М. Фёдоров, Г.Г. Тимошин, И.А. Чистякова // Вестник дерматологии и венерологии. -2002. - №2. -С. 45-46.

35. Данилов Р.К., Хилова Ю.К., Русакова С.Э. Морфофункциональные особенности регенерации соединительной ткани дермы крыс после огнестрельного повреждения // Морфология. -1997. -Т. 111. №1. -С. 70-74.

36. Данилов Р.К., Мурзабаев Х.Х., Графова Г.Я. Морфофункциональная характеристика клеточной гибели в эпидермисе при огнестрельном повреждении кожи крыс в эксперименте // Морфология.-2001.-Т.120. -№ 5. -С. 71-75.

37. Данилов Р.К., Мурзабаев Х.Х. Морфологические основы посттравматической регенерации тканей//Морфология.-2002.-Т.121.-№ 2-3.-С. 45-46.

38. Добровольский Г.А. Планирование медико-морфологического эксперимента. Издательство Саратовского ун-та, 1984.- 128 с.

39. Докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты фармацевтические и медицинские аспекты / И.С. Ажгихин, В.А. Тер-Карапетян, В.Г. Ган-дель, Н.Н. Аракелова// Фармация. -1987. -№ 2. -С.80-91.

40. Дунаев П.В., Соловьёв Г.С., Пантелеев С.М. Имплантационный рост нефрогенной ткани и эпителия канальцев нефрона почки в культурах в организме // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1977. -№10. -С. 477-480.

41. Есипова И.К. Регенерация кожи у млекопитающих животных и человека. В кн.: Очерки по проблеме регенерации. М., 1966. -С. 29-55.

42. Емельянов А.В., Монахов К.Н. Топические кортикостероиды в терапии аллергодерматозов: значение внегеномного эффекта // Вестник дерматологии и венерологии. -2002. -№ 3. -С. 59-61.

43. Заварзин А.А. Основы частной цитологии и сравнительной гистологии животных. Л.: Наука, 1976. -277 с.

44. Залкан П.М., Иевлева Е.А. Влияние синтетических моющих веществ на реактивность кожи у морских свинок. В кн.: «Актуальные вопросы профессиональной дерматологии». М. -1965. -С. 106-112.

45. Залкан П.М. Иевлева Е.А. Экспериментальная модель аллергического дерматита // В кн.: Актуальные вопросы профессиональной дерматологии. М., 1965. -106 с.

46. Знаменская Л.Ф., Кульчиева О.В. Опыт применения крема глутамол в лечении больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии. -2002. -№ 2. -С. 47-48.

47. Зотова И.Н. Применение специфической гипосенсибилизации при лечении детей, больных экземой и нейродермитом // Весник дерматологии и венерол. -1979. -№ 1. -С. 36-40.

48. Иванищук П.П., Ковалёв А.В. Влияние жидкой среды на полноту восстановления кожи у крыс //Морфология. -1993. -Т.105. -№11-12. -С.78-81.

49. Изменение биохимических тестов крови при тяжёлых формах псориаза и их коррекция препаратом эссенциале форте HI М.М. Резникова, Л.Т. Тогоева, А.Ю. Путинцев, С.С. Аветикян, И.М. Корсунская // Вестник дерматологии и венерологии. -2003. -№ 5. -С. 49-51.

50. Иммуноморфологические исследования Т лимфоцитов в коже больных псориазом / A.M. Вавилов, В.А. Самсонов, Л.Е. Димант, Л.Э. Зава-лишина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2000. -№ 4. -С. 4-5.

51. Использование термографии при оценке эффективности мазевой терапии / Т.И. Анашкина, Л.Г. Миллер, А.И.Волков, Т.Ф. Нордман. В сб.: материалов международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень, 1997. -С.217.

52. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека.Киев: Здоровье, 1972. -267 с.

53. Катинас Г.С. Определение стандартной ошибки среднего при паус-соновском типе распределения признака в пределах организма и нормальном в популяции // Архив анат., гистол. и эмбриол. -1972. -№4. -С. 101-106.

54. Кириллов О.И., Тюпелеев П.А. К вопросу о влиянии омега-3 поли-еновых жирных кислот на развитие острого воспаления в эксперименте // Вопр. питания. 1994. -№4. -С. 20-22.

55. Клебанов Б.М. Фармакологическая регуляция воспаления: современные проблемы и перспективы развития // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1992. -№4. -С. 4-8.

56. Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения псориаза комплексом п-3 полиненасыщенных жирных кислот, витаминами D^ и А / В.Г. Коляденко, П.В.Чернышов, Ю.В. Андрашко, М.А. Водяник // Вестник дерматологии и венерологии. -2003. -№1. -С. 31-35.

57. Ковалёв А.В., Иванищук П.П., Васильев В.В. Перестройка рубцов у половозрелых крыс при аллотрансплантации кожи новорождённых крысят // Российские морфологические ведомости. -1999. -№1-2. -С. 81.

58. Ковтуненко B.C. Нарушение липидного обмена при экземе: Авто-реф. дис.канд. мед. наук,- Киев. -1975. -28 с.

59. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. A.M. Чернуха и проф. Е.П. Фролова. М.: Медицина, 1982. -335 с.

60. Кожные и венерические болезни / Под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. -Т.1. -573 с.

61. Колпаков Ф.И. Проницаемость кожи. М.: Медицина, 1973. -207 с.

62. Комплексное лечение некоторых дерматозов с использованием новых отечественных фосфолипидных препаратов / Ю.С. Бутов, Е.А. Хрусталё-ва, Е.Г. Фёдорова, К.В. Попов, Н.А. Ежова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2001. -№ 5. -С. 19-22.

63. Короткий Н.В., Таганов А.В. Атопический дерматит у детей: принципы наружной терапии: Пособие для педиатра. Серия: аллергические болезни. М. -2000. -265 с.

64. Косухин А.Б., Липопротеиды и псориаз: обзор / Здравоохранение Казахстана. -1991. №9. -С. 48-52.

65. Крылов Ю.Ф., Любимов И.Б., Муляр А.Г. Перспективы использования эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот как лекарственных средств / обзор //Хим.-фарм.журнал. -1991. Т.25. -№ 9. - С. 4-11.

66. Крылов Ю.Ф., Любимов И.Б., Муляр А.Г. Фармакодинамика эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот (обзор литературы). Фармакология и токсикология. 1991. -Т.54. - №5. -С. 67-72.

67. Кузнецов А.П., Смелышева Л.Н. Физиология эндокринной системы // Учебное пособие. Курган. -2001. -С. 133 -135.

68. Кулага В.В., Романенко И.М. Аллергические заболевания кожи. -Киев: Здоровье, 1997. -256 с.

69. Кунгуров II.В., Герасимова Н.В., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии. Екатеринбург. -2000. -265 с.

70. Кунгуров Н.В., Сазонов С.В., Кохан М.М. Особенности клеточного инфильтрата в дерме у больных с различными типами течения атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии. -2000. -№5. -С. 40-46.

71. Кунгуров Н.В., Сазонов С.В., Кохан М.М. Особенности пролифера-тивных процессов в эпидермисе больных с различными типами течения атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии. -2000. -№4. -С. 24-27.

72. Кутузова И.В., Волков А.И., Миллер Л.Г. Экспериментальное исследование препаратов биен и гаммаллин-К // Вестник дерматологии и венерологии. М. -1999. -№5. -С. 28-33.

73. Кутузова И.В., Волков А.И., Миллер Л.Г. Экспериментальное исследование противоаллергической активности рыбьего жира эйковит // Вестник дерматологии и венерологии. М. -1999. №6. -С. 40-45.

74. Кутузова И.В. Создание и исследование мазей препарата Биополи-ен: Автореф. дис.канд. фарм. наук. М. -1990. -22 с.

75. Кутузова И.В., Сторожок Н.М. Липиды рыб фармацевтические и медицинские аспекты // Материалы докл. Росс. нац. конф.: «Формирование приоритетов лекарственной политики». -М. -1995. -С. 65-66.

76. Кутузова И. В., Сторожок Н.М. Эйковит (масло, крем, капсулы ) -новое парафармацевтическое средство с ПНЖК семейства «омега-3» // Тез.докл.Ш Рос.нац.конгресса «Человек и лекарство». М.-РЦ «Фармедин-фо».-1996.-С.31.

77. Кутузова И.В., Тенцова А.И., Бабанова Н.К. Создание мазей с эс-сенциальными липидами для лечения аллергических дерматитов // Тез. докл. Ill Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М.-РЦ «Фармединфо».-1996.-С.31.

78. Кутузова И.В. Теоретические и биофармацевтические аспекты создания стабильных липидных препаратов и их лекарственных форм: Автореф. дис.докт. фарм. наук. М. - 1996. -39 с.

79. ЛабиновВ.П., Тельцов Л.П. Гистология аутодермотрансплантата телят в первые сутки после операции // Морфология.-2002.-Т.121.-№ 2-3.-С. 87.

80. Лечение кожных болезней / Под ред. А.Л. Машкиллейсона. М.: Медицина. -1990. -С. 55.

81. Логунов В.П., Мазхар С.А., Мясненко О.Б. Липиды сыворотки крови у больных экземой / лабораторное дело. -1991. -№2. -С. 75-76.

82. Логунов В.П., Мазхар С.А, Уровень арахидоновой кислоты и соотношение насыщенных и ненасыщенных высших жирных кислот у больных некоторыми дерматозами // Вестник дерматологии и венерологии. -1991. -№12.-С. 11-13.

83. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1988. -Т.2. -С. 92-95.

84. Миллер Л.Г. Влияние геля «Эйковит» на регенерацию кожи при экспериментальном дерматозе // Научный вестник Тюменской медицинской академии. Тюмень. -2001. -№4.-С.73.

85. Миллер Л.Г. Регенерация кожи лабораторных животных в условия экспериментального дерматоза при лечении гелем «Эйковит». В кн.: Достижения эволюционной и экологической морфологии практике медицины и ветеринарии. Омск. -2001. -С. 149.

86. Миллер JI.Г. Экспериментальное изучение репаративной регенерации кожи под влиянием препарата «Эйковит». В сб.: научных трудов I Всероссийской конференции «Актуальные проблемы эволюционной и популя-ционной физиологии человека». Тюмень. -2001. -С. 92-94.

87. Михайлов И.Н. Структура и функция эпидермиса. М.: Медицина, 1979. -220 с.

88. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. Кишинёв: Штиинца. -1991. -С. 150, 110-120.

89. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика репа-ративных процессов в длительно не заживающих ранах / Д.Н. Фёдоров, А.Н. Ивашкин, В.В. Шинин, А.В. Васильев, А.А. Иванов // Архив патологии. -2002.-Т. 64. -№1. -С. 8-11.

90. Морфофункциональные изменения структур кожи при воспалении различного генеза / И.В. Малышев, В.Ю. Лебединский, В.Г. Изатулин и др. // Российские морфологические ведомости. -1999. -№ 1-2. -С. 97.

91. Морфофункциональные изменения структур кожи при термическом ожоге / В.Ю. Лебединский, И.А. Буланкина, Б.В. Сердюк и др. // Российские морфологические ведомости. -1999. -№1-2. -С. 91.

92. Морфобиохимические изменения в грануляционной ткани при заживлении ран в условиях применения гиалуроновой кислоты / Г.В. Хомулло, Е.А. Харитонова, Н.В. Павлова, Л.Д. Сандомирская // Российские морфологические ведомости. -1999. -№1-2. -С. 155.

93. Морфофункциональные изменения кожи животных при сочетан-ном введении сульфата цинка и витамина А / Ю.И.Афанасьсв, Л.Г. Гарстуко-ва, Е.К. Солодова и Н.И. Калетина // Морфология.-1997.-Т.112. -№ 6.-С.67-72.

94. Общая патология человека / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1990. -Т. 1. -446 с.

95. Обоснование применения эссенциале при фотохимиотерапии псориаза / А.Л. Машкиллейсон, Г.А. Дмитриев, И.Б. Бухвалов, Е.Н. Бочарова,

96. Е.И. Дунаевская, Л.Э. Завалишнна // Вестник дерматологии и венерологии. -М.-1991.-№12.-С. 39-44.

97. Об эффективности полиненасыщенных жирных кислот в комбинированной амбулаторной терапии псориаза /А.Д.Юцковский, Н.А.Латышев, С.П.Касьянов, Я.А. Стефанович, Д.В. Куклев //Вестник дерматологии и венерологии. -1999. -№1. -С. 27-29.

98. Оптимизация условий заживления кожных ран / В.Ю. Лебединский, И.А. Буланкина, Н.В. Ржевская, В.Ф. Дадыкин, В.В. Дудкин // Российские морфологические ведомости. -1999. -№1-2. -С.91.

99. Органоспецифическая детерминация тканей и их индуктивные свойства / П.В. Дунаев, Г.С. Соловьёв, В.Л. Янин, В.А. Агарков, О.Ф. Истомина, Л.Г. Миллер // Российские морфологические ведомости. М.-1999. -№3-4.-С.50.

100. Особенности жирнокислотного состава нового лечебно-профилактического средства эйковит / Сторожок Н.М., Левачёв М.М., Кутузова И.В., Кулакова С.Н. // Тез.докл. III Рос.нац.конгесса «Человек и лекарство» М. - РЦ «Фармединфо». -1996. -С.50.

101. Пантелеев С.М. Структурная и гистохимическая характеристика нефронов почки в онтогенезе и эксперименте / Дисс. докт. мед. наук. Тюмень, 1994. -435 с.

102. Палеев Н.Р. Болезни органов дыхания. М.: Медицина, 2000.-728 с.

103. Перспективы использования полиненасыщенных жирных кислот в дерматологии / А.И. Волков, Л.Г. Миллер, И.В. Кутузова, Т.И. Анашкина. Всб.: материалов международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень, 1996. -С. 20.

104. Патология кожи / Под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М.: Медицина, 1993. -Т. 1. -333 с.

105. Петренко В.И. Современные представления о роли эйкозаноидов в патогенезе заболеваний органов дыхания//Врачеб. дело.-1991.-№11.-С.20-25.

106. Пирс Э. Гистохимия. М.: Иностранная литература, 1962. -962 с.

107. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: РАМН, 2000. -52 с.

108. Полканов B.C. Состояние системы простациклин-тромбоксаны и циклические нуклеотиды у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. М. -1991. -№ 11. -С. 7-11.

109. Посттравматический гистогенез при огнестрельном повреждении / В.Г. Гололобов, Г.Я. Графова, Ю.К. Хилова, Э.А. Елагина // Морфология. -2002. -Т. 121. №2-3. -С. 40-41.

110. Применение крема Атодерм P.O. в терапии атопического дерматита у детей / А.А. Кубанова, С.М. Фёдоров, А.А. Данилова, Л.П. Мазитова, Л.А. Рокасуева//Вестник дерматологии и венерологии. -2002. -№ 1.-С. 52-53.

111. Простагландины /Под ред. И.С. Ажгихина.-М.: М.,1978.-С.226-250.

112. Прохончуков А.А., Жижина Н.А., Виноградов А.Б. Механизмы профилактического и лечебного действия лазерного излучения // Тез. докл. 4 Всероссийской научно-практической конференции. М., 2000. -С. 99-100.

113. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М., Терещенко С.Ю. Структур-нофункциональное состояние мембран лимфоцитов у больных псориазом // Вестник дерматологии венерологии. -2003. -№2. -С.21-23.

114. Пыцкий В.И. Кортикостероиды и аллергические процессы. М.: Медицина, 1976. -176 с.

115. Рабен А.С., Алексеева О.Г., Дуева JT.A. Экспериментальный аллергический контактный дерматит. М.: Медицина, 1970. -190 с.

116. Регенераторные процессы в огнестрельной ране / Р.К Данилов, И.А. Одинцова, С.Э. Русакова, Э.А. Елагина, Ю.Г. Найдёнова, Ч.Ч. Мурзаба-ев// Российские морфологические ведомости. -1999. №1-2. -С. 57.

117. Регенерация кожи после действия низких температур и поля СВЧ / Е.Н. Борхунова, Ю.И. Денисов Никольский, В.В. Шафранов, А.А. Докторов, Л.М. Михалёва//Морфология. -2002. -Т. 121. -№2-3. -С. 25-26.

118. Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов: Междисциплинарный подход / Под ред. Р.У. Штрауба, Л. Болис. М.: Медицина, 1983.-368 с.

119. Романенко В.Н., Баринова М.Э. Лейкотриены как факторы регуляции воспалительной реакции кожи при псориазе // Вестник дерматологии и венерологии. -2001. -№5. -С. 23 27.

120. Руководство по изучению кожного покрова млекопитающих / Под ред. акад. В.Е. Соколова и д.б.н. Р.П. Женевской. М.: Наука, 1988. -С. 63-134.

121. Самсонов В.А., Олисова М.О. Применение эссенциале в комплексной терапии больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. М. -1991. -№9. С.34-36.

122. Святкина О.Б., Погомий Н.Н., Пампура А.Н. Новые возможности фармакотерапевтической коррекции при аллергических заболеваниях у детей // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2-й: Тезисы докладов. М. РЦ « Фармединфо». -1995. -С. 143.

123. Сергеев Ю.В. Эффективные подходы к поддерживающей наружной терапии атопического дерматита // Вестник дерматологии и венероло-гии.-2003. -№4. -С. 43-46.

124. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.-312 с.

125. Скрипкин Ю.К. Нейродермит. М.: Медицина, 1967. -264 с.

126. Скрипкин Ю.К., Резайкина А.В., Покровская С.Б. Влияние фосфо-липидного концентрата Витол в составе гипоаллергенной диеты на иммунологические показатели у больных истинной экземой // Вестник дерматологии и венерологии. -2001. -№6. -С. 28 -30.

127. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Под ред. Н.Г. Короткого. Тверь: Губернская медицина, 2001.-528 с.

128. Соколов В.Е. Кожный покров млекопитающих. М.: Медицина, 1973.-488 с.

129. Соловьёв Г.С. Принцип провизорности в гисто и органогенезах у высших млекопитающих животных и человека: Автореф. дис.докт. мед. наук. - Новосибирск. -2002. -44 с.

130. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите / Г.Л. Игнатова, И.А. Волчегорский, Э.Г. Волкова, Е.Л. Казачков, О.Л. Колесников // Тер. арх. 1998. -№3. -С. 36-37.

131. Стадников А.А. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. -140 е.

132. Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Липиды Coregonus peled (Gmelin) -перспективный источник полиненасыщенных жирных кислот семейства омег-3. // Тез. докл. II Рос.нац. конгресса «Человек и лекарство» М.: РЦ « Фармединфо». -1995. -С. 245.

133. Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Способ получения комплекса биологически активных липидов из отходов рыбоперерабатывающей промышленности. Патент. 95103108, дата поступления 28.02.1995 г. Приоритет от 16. 03.1995 г.

134. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления: Автореф. дис.докт. хим. наук. -М.-1996.-50 с.

135. Строение соединительнотканного каркаса кожного регенерата у крыс при стимуляции заживления раны трипсином и ронидазой / Т.В. Сура-кова, П.П. Иванищук, А.А. Миронов, В.А. Строганов // Морфология. -1997.Т. 111. -№.2. С.76-79.

136. Суворов С.В. Профилактика профессиональных заболеваний кожи рабочих железнодорожного транспорта как комплексная гигиеническая проблема. М.-1974.-С. 103-122.

137. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей (современные представления о патогенезе, клинике, лечении и профилактике). Свердловск. -1993. -С. 446.

138. Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях. Самара, 1994.-67 с.

139. Ужвиева Н.В. Дермато-гераптологическая характеристика витамина F на кожу // Актуальные вопросы дерматологии. М., 1970.-С.87-96.

140. Фёдоров С.М., Гура А.Н. Иммунные механизмы развития аллергических дерматозов//Вестник дерматологии и венерологии,-1999.-№6.-С.11-16.

141. Филимонкова Н.Н., Кунгуров Н.В. Применение различных форм адвантана (метилпреднизолона ацепоната) в комплексной терапии больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. -2002. -№2. -С. 49-50.

142. Фирсов Д.Л., Парнова Р.Т., Наточин Ю.В. Свободная арахидоновая кислота как мессенджер и модулятор в механизме гидроосмотического эффекта вазопрессина / Докл. АН России.-1992. -Т.325. -№6. -С. 1252-1254.

143. Фукс Б.Б., Фукс Б.И. Очерки морфологии и гистологии соединительной ткани. Л.: Медицина, 1968. -212 с.

144. Хилова Ю.К., Графова Г.Я., Григорян Б.А. Морфофункциональная характеристика тканей кожи при огнестрельном повреждении // Российские морфологические ведомости. -1999. -№1-2. -С. 154.

145. Химический энциклопедический словарь. М. Советская энциклопедия. -1983. -С. 176-177.

146. Химия липидов / Р.П. Евстигнеева, Е.Н. Звонкова, Г.А. Серебренникова, В.И. Швец. М.: Химия, 1983. -295 с.

147. Хобейш М.М., Соколовский Е.В. Опыт применения афлодерма (алклометазона дипропионата) при псориазе // Вестник дерматологии и венерологии. -2002. -№3. -С. 57-58.

148. Хлопин Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии. Л.: АН СССР, 1946. -340 с.

149. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. -Т. 4. -242 с.

150. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи. М.: Медицина, 1986. -300 с.

151. Цветкова Г.М., Персина И.С., Лезвинская Е.М. О некоторых особенностях развития экспериментального аллергического контактного дерматита// Архив патологии. -1979. -№5. -С. 30-37.

152. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. -432 с.

153. Чернух A.M., Кауфман О.Я. Некоторые особенности патогенеза воспаления и заживления ран // Вестн. АМН СССР, 1979. -№3. -С. 17-20.

154. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких / М.: ЗАО «Бином», СПб.: «Невский диалект». -1998. -512 с.

155. Шамов Б.А., Шамова А.Г., Маланичева Т.Г. Возрастные особенности иммунной системы у детей старшего возраста с атопическим дерматитом //Вестник дерматологии и венерологии. -1999. -№6. -С. 35-36.

156. Шахламов В.А. Капилляры. -М.: Медицина, 1971. -200 с.

157. Эффективность терапии полиеном детей с аллергическими заболеваниями / Ж.Ю. Горелова, Л.Д. Ксензова, Г.Ф. Задкова, И.Е. Смирнов // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 3-й. Тезисы докладов. М.- РЦ «Фармединфо», 1996 -С. 101.

158. Advances in biologi of skin / C.F.H. Viskers, Ed.W. Montagna, van E.F. Scott, R.B. Steoughton//New York, 1972. -V.12. -P. 177-189.

159. Archer С. B. Cyclic nucleotide metabolism in atopic dermatitis // Glin. Exp. Dermatol. -1987. -V. 12. -№6. -P. 424-431.

160. Arenberger P. Prispevek k problematice atopickeho ekzemu // Ces. Der-mato. -1986. V. 61. -№1. -P. 19-23.

161. Bhatia K.S., Singh J. / Effect of linolenic acid / ethanol or limonene / ethanol and iontophoresis on the in vitro percutaneous absorption of LHRH and ul-trastructure of human epidermis // Int J. Pharm.-1999.-V.l 80.-№ 2.-P.235-250.

162. Briggaman R.A. // Epidermal keratinicyte. Differ and Fibrillogenesis. -Basel, 1981. -P. 142-154.

163. Corsini E., Galli C.L. Epidermal cytokines in experimental contact dermatitis // Toxicology. -2000. -V. 142. -№ 3. -P. 203 -211.

164. Czarnetzki B.M. Neue pathogenetisce und therapeutisce Aspekte mastzellabhandiger Entzundungsreaktionen HZ. Hautkrank., 1987. -Bd.62. -№6. -S. 463-469.

165. Decreased epidermal lipid synthesis accounts for altered barrier function in aged mice / Ghadially R., Brown B.E., Hanley K., Reed J.T., Feingold K.R., Elias P.M. //J. Invest Dermatol. -1996. -V.106. -№5. -P. 1064-1069.

166. Dietary supplementation with veri long chain co-3 fatty acids in man decreased atopic dermatitis / Souland E., Lea Т., Sandstad В., Drevon A. // Eur J. Clin. Invest. -1994. -V. 24. -№4. -P. 236-242.

167. Effect of tenascin С deficiency on chemically induced dermatitis in the mouse / Koyama Y., Kusubata M., Yoshiki A., Hiraiwa N., Ohashi Т., Irie S., Kusakabe M. //J. Invest Dermatol. -1998. -V. 111. -№6. -P. 93-935.

168. Effects on fibrinolytic activity of corn oil preparation enriched with omega-3-polyunsaturated fatty acids in a long term study / Hellsten G., Boman

169. К., SaaremK., Hallmans G., Nilsson Т.К. // Curr Med Res Opin. -1993. -V.13.-№3. -P. 133-139.

170. Eulghum D. Hie skin and the prostaglandins // Arch. Derm. 1970. -V. 102.-P. 225-226.

171. Farm G. Contact allergy to colophony / Clinical and experimental studies with emphasis on clinical relevance // Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). -1998.-V. 201.-P. 1-42.

172. Fatty acids from cod liver oil as skin penetration enhancers / Loftsson Т., Gudmundsdottir Т.К., Fridriksdottir H., Sigurdardottir A.M., Thorkelsson G., Hjaltason B. // Pharmazie. -1995. -V. 50. -№3. -P. 188-190.

173. Gospodarowicz D. Humoral control of cell proliferation: the role of fibroblast growth factor in regeneration, angiogenesis, wound healing, and neopkas-mic growth Prog. Clin. Biol. Res., 1976. -V. 9. -P. 1-19.

174. Grimminger F., Mauser P. Lipid mediators free fatty acids and psoriasis Prostaglandins, Leukotriens and Essential Fatty Acids.-1995.- V.52. -№1. -P.1-15.

175. Hjartaker A., Lund E., Bjerve K.S. Serum phospholipids fatty acid composition and habitual intake of marine foods registered by a semi guantitative food freguency guestionnaire//Eur J Clin Nutr.-1997. -V.51. -№11. - P. 736-742.

176. Henneicke von - Zepelinl H.H. Highly purifid omega - 3 polyunsaturated fatty acids for topical treatment of psoriasis Result of a double blend. Placebo - controlled multicentre study // Br. J. Dermatol. -1993. -V. 129. -№6. -P.713-717.

177. Lack of upregulation of epidermal fatty acid binding protein in dithranol induced irritation / Kucharekova M., Vissers W.H., Schalkwijk J.J.,van der Kerkhof P.C., van der Valk P.G.//Eur J.Dermatol.-2003.-V.13.-№3.-P.254-257.

178. Leibovich S., Ross R. The role of the macrophage in wound repair. A studi with hydrocortisone and antimacrophage serum. Am. J. Path., 1975. -V. 78. -P. 71-101.

179. Lovell C.R., Patricia A., Burton Ethel H.L. Prostaglandins and pruritis // Brit. J. Derm 1976. -V.94. -P. 273-276.

180. Mauser P., Grimm H., Grimminger F. N-3 fatty acids in psoriasis / Br. J. Nutr. -2002. -V. 87. -№1. -P. 77-82.

181. Mackenzie I.C. / Stratum Corneum // Ed. R. Marks, G. Plewig. Berlin, 1983.-P. 146-152.

182. McCuire S.O., Alexander D.W., Fritsche K.L. Fish oil source differentially affects rat immune cell alpha tocopherol concentration // J. Nutr. -1997. -V. 127.-№7. -P. 1388-1394.

183. Myers D., Highton Т., Royns D. Ruthenium red-positive filaments in-terconnectivity collagen fibrils. J. Ultrastr. Res., 1973. -V.42. -P. 87-92.

184. Niebauer G. // Dermatologie in Praxis und Klinilc fur die facharztliche Weiterbildung / Ed. G.W. Korting. Stuttgart; Nev York, 1980.-Bd.l.-S. 1.69-1.87.

185. Orgil! D.P., Yannas I.V. Design of an artificial skin. IV. Use of island graft to isolate organ regeneration from scar synthesis and other processes leading to skin wound closure // J. Biomed Mater Res. 1998. -V.39. -№4. -P. 531 - 535.

186. Rajakumar K. Vitamin D, cod liver oil, sunlight, and rickets: a historical perspective // Pediatrics. 2003. -V.l 12. -№2. -P. 132-135.

187. Ross R. Connective tissue cells cell proliferation and synthesis of extracellular matric a review - Philos. Trans. Rov. Soc. Lond. (Biol.), 1975. -V. 271. -P. 247-259.

188. Schliemann Willers S., Wigger - Albert W., Eisner P. / Efficacy of a new class of perfluoropolyethers in the prevention of irritant contact dermatitis // Acta Derm. Venereol. -2001. -V. 81. -№6. -P. 392-394.

189. Schopf E., Kapp A. Zur Pathogenese der atopischen Dermatitis // Z. Hautkrankh. -1987. -Bd. 62. -№6. -S. 444 454.

190. Soyer H.P. Kortikosteroidtherapie in der Sehwangerschaft bei Saug-lingen und Neugeboren // Schrift. und Prax. -1988. -Bd. 19. -№4. -S. 205-206.

191. Soyland E., Funk J., Rajka G. Dietary supplementation with very long chain co-3 fatty acids in patients with atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. -1994. -V. 130. -№6. -P. 757-764.

192. Kunhel S.L., Chensue S.W. The role of arachidonic acid metabolites in mononuclear phagocytic cell interaction //Int.J.Dermatol.,1986.-V.25.-№2-P.83-93.

193. Taugbol O., Saarem K. Fatty acid composition of porcine muscle and adipose tissue lipidsas affected by anatomical location and cod liver oil supplementation of the diet //Acta Vet Scand. -1995. -V. 36. -№1. -P. 93-101.

194. Titov V.N., Lisitsyn D.M., ( Esterification of fatty acids by alcohols and functional role of polar and non polar lipids in blood flow Double bonds of lipid fatty acids in lipoproteins ) // Klin Lab Diagn. -2003. -P. 4-10.

195. Van de Kerkhof P.C., Franssen M.E. Psoriasis of the scalp Diagnosis and management // Am J. Clin Dermatol. -2001. -V.2. -№3. -P. 159-165.

196. Van der Vleuten C.J., van de Kerkhof P.C. Management of scalp psoriasis: guidelines for corticosteroid use in combination treatment // Drugs. -2001. -V.61. -№11. -P. 1593-1598.

197. Voigtander V. Zup Klinik und Therapie der atopischen Dermatitis in Kindesalter // Allergologie. -1984. -Bd. 7. -№9. -S.329- 333.

198. Wolff K., Stinge G. Cellular interactions and the skin: The epidermis as an immune organ //J. Med. Science Dermatol., 1987. -V.26. -№3-4. -P. 139-153.

199. Yagaloff K. A., Franco L., Simco В., Burghardt В. Essential fatty acids are antagonist of the leukotriene B4 Receptor. Prostaglandins Leukotriens and Essential Fatty Acids. -1995. -V. 52. -№5. -P. 293-297.