Реакция отдельных компонентов кроветворного микроокружения на воздействие высокоинтенсивного лазерного излучения в неповреждающих режимах

Кравченко, Татьяна Геннадьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Реакция отдельных компонентов кроветворного микроокружения на воздействие высокоинтенсивного лазерного излучения в неповреждающих режимах
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Реакция отдельных компонентов кроветворного микроокружения на воздействие высокоинтенсивного лазерного излучения в неповреждающих режимах"

На правах рукописи

Кравченко Татьяна Геннадьевна

РЕАКЦИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ КРОВЕТВОРНОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ НА ВОЗДЕЙСТВИЕ ВЫСОКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ В НЕПОВРЕЖДАЮЩИХ РЕЖИМАХ

03 00.13. - физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Челябинск-2008

1 6 ОПТ2008

003448807

Работа выполнена в Областном государственном учреждении здравоохранения Центре организации специализированной медицинской помощи «Челябинский государственный институт лазерной хирургию)

Научный руководитель доктор медицинских наук

Головнева Елена Станиславовна

Официальные оппоненты доктор биологических наук

Пряхин Евгений Александрович

доктор медицинских наук, профессор Сашенков Сергей Львович

Ведущая организация Институт экологии растений и

животных УрО РАН

Защита состоится «30» октября 2008 г в 12—часов на заседании диссертационного совета Д212.295 03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинский государственный педагогический университет» (454080, г Челябинск, пр им, В И Ленина, 69, ауд.116).

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет» (454080, г. Челябинск, пр им В И Ленина, 69)

Автореферат разослан «29» сентября 2008г.

Ученый секретарь диссертационного совета, д.б.н, доцент

Ефимова Н В

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Лазерная терапия широко применяется в медицине и биологии для стимулирующего действие на клетки и ткани (Каги Т1, 2003) Лазерное излучение вызывает усиление пролиферации клеток, стимулирует микроциркуляцию и ангиогенез, ускоряет процессы репарации тканей при повреждении. Однако механизмы его воздействия остаются еще не до конца изученными, выбор параметров лазерного облучения (длины волны, плотности мощности и продолжительности воздействия) носит преимущественно эмпирический характер В последнее время в медицине внедряются новые методики терапии с использованием лазеров повышенной мощности, что позволяет достичь терапевтически значимых доз лазерного излучения в глубине ткани (Данилова С В ,2005, Каги Т1, 2003)

Представляет большой интерес воздействие лазерного излучения на костный мозг, обеспечивающий за счет стволовых и юных клеток процессы кроветворения и регенерации Однако, сведения о действии лазерного излучения на структуры костного мозга единичны и касаются эффектов низкоинтенсивных режимов, преимущественно гелий-неонового лазера (Уасек А , 1990, Семенков В Ф , 1993, Русгек, М, 1994)

Регуляция процессов созревания, дифференциации и миграции клеток костного мозга осуществляется с активным участием его стромы, важной составляющей которой являются тучные клетки Исследования последних лет убедительно доказали, что лазерное излучение вызывает повышение функциональной активности тучных клеток, являющихся маркерами воздействия физических факторов на ткани (Соловьева Л И , 1999, Баранова М Г, 2005, Астахова Л В ,2001) Тучные клетки при дег-рануляции выделяют большое количество цитокинов, факторов роста, медиаторов, обеспечивающих активацию клеток микроокружения, хемотаксис, ангиогенез, активизацию матриксных металлопротеиназ, необходимых для мобилизации юных клеток из костного мозга в периферический кровоток Однако эти данные касаются непосредственно об-

лученных тканей Отсутствуют сведения о реакции тучных клеток глу-боколежащих тканей, в том числе и костного мозга, в ответ на облучение, проводимое с поверхности кожи, хотя эти сведения, несомненно, важны для понимания механизмов воздействия лазеров на кроветворное микроокружение и процессы мобилизации клеток из костного мозга

Цель исследования

Целью данной работы является исследование реакции отдельных компонентов кроветворного микроокружения в ответ на воздействие лазерного излучения в высокоинтенсивном терапевтическом режиме

Задачи исследования

1 Оценить глубину проникновения лазерного излучения с длиной волны 980 и 660 нм при разных способах бесконтактного облучения методом компьютерного моделирования и осуществить подбор оптимального режима для воздействия на структуры костного мозга у лабораторных животных (крыс)

2 Изучить функциональную активность тучных клеток в костном мозге животных после воздействия лазерного излучения терапевтической мощности с длинами волн 980 и 660 нм

3 Определить реакцию сосудов костного мозга в ответ на лазерное облучение терапевтической мощности с длинами волн 980 и 660 нм

4 Оценить активность желатиназ в костном мозге после воздействия лазерного излучения

5 Выявить взаимосвязь морфофункциональных характеристик тучных клеток, реакции сосудов костного мозга и активности желатиназ

Научная новизна работы

чении мощностью 2 Вт в течение 2 минут дистанционно с плотностью мощности 2 Вт/см2 на глубине 3 мм достигаются терапевтически значимые плотности мощности и плотности энергии для обеих используемых в эксперименте длин волн

Установлено, что действие высокоинтенсивного лазерного излучения в используемых режимах на костный мозг в первый час после облучения оказывает стимулирующий эффект, выражающийся в усилении функциональной активности тучных клеток (повышении их индекса дегрануляции), увеличении среднего диаметра сосудов костного мозга и доли сосудов в костномозговой ткани, усилении активности желати-наз (ММП-2 и ММП-9)

Показано, что через 1 сутки после облучения наблюдается дезактивация отдельных компонентов кроветворного микроокружения, выражающаяся в снижении функциональной активности тучных клеток (уменьшении их количества и снижении индекса дегрануляции), снижении активности желатиназ, а также нормализация среднего диаметра сосудов костного мозга и доли сосудов в костномозговой ткани Динамика активности тучных клеток находится в достоверной положительной корреляционной связи с сосудистой реакцией и активностью мат-риксных металлопротеиназ

Теоретическая н практическая значимость работы

Результаты работы расширяют представления о механизмах адаптации организма при действии высокоинтенсивного лазерного излучения в терапевтических режимах на биологические ткани Показано, что лазерное излучение вызывает активизацию тучных клеток костного мозга, матриксных металлопротеиназ 2 и 9, увеличивает просвет сосудов костного мозга, что может способствовать гемопоэзу, а также стимулировать миграцию клеток из костного мозга в кровь

ных режимов лазерных воздействий на биологические ткани и разработки новых лазерных технологий

На основе результатов исследования разработан новый способ стимуляции выхода стволовых клеток из костного мозга в периферическое кровяное русло (патент РФ № 2305573 от 10 09 2007)

Результаты работы используются в научно-исследовательской работе ОГУЗ ЦОСМП «Челябинский государственный институт лазерной хирургии» для разработки новых технологий лазерной терапии, внедрены в учебный процесс кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» (курс лекций «Механизмы адаптации организма») и кафедры теоретической физики ГОУ ВПО «Челябинский государственный университет» (курсы лекций «Биофизика» и «Биомедицинская оптика»)

Основные положения, выносимые на защиту

1 Краткосрочная реакция со стороны кроветворного микроокружения после облучения лазерами с длиной волны 980 и 660 нм мощностью 2 Вт в течение 2 мин носит стимулирующий характер, что заключается в усилении дегрануляции тучных клеток, увеличении среднего диаметра сосудов костного мозга и доли кровеносных сосудов в ткани, усилении активности желатиназ

3 Комплекс выявленных морфофункциональных изменений тучных клеток, реакции сосудистого русла и матриксных металлопротеи-наз может являться физиологической основой усиления миграции костномозговых клеток в периферическую кровь

Апробация работы

Результаты исследований были доложены и обсуждены на V научно- практической конференции Челябинского государственного института лазерной хирургии (Челябинск, 2006 г), Русско-Американской конференции по гематологии (СпбГМУ, Санкт-Петербург, 2006 г), V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В Н Черниговского (Санкт-Петербург, 2007 г), Научной сессии, посвященной 10-летию Южно-Уральского научного центра РАМН «Медицинская академическая наука - здоровью населения Урала» (Челябинск, 2008 г)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 публикации - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ Получен 1 патент РФ на изобретение

Структура диссертации

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследований, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы Указатель использованной литературы включает 70 отечественных и 191 зарубежный источник Работа содержит 26 таблиц, 14 рисунков

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводились на 90 беспородных половозрелых крысах, содержавшихся в условиях вивария Каждая группа экспериментальных животных состояла из 10 особей Распределение животных по сериям экспериментальных воздействий приведено в таблице 1 Все исследования осуществлялись в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», регламентированных в приложении к приказу МЗ СССР №755 от 12 09 77

Таблица 1

Распределение животных по экспериментальным группам

№ группы Длина волны лазера Метод исследования костного мозга Время исследования Количество животных

1 980 нм микроскопия 1 час 10

2 1 сутки 10

3 зимография 1 час 10

4 1 сутки 10

5 660нм микроскопия 1 час 10

6 1 сутки 10

7 зимография 1 час 10

8 1 сутки 10

9 Контроль микроскопия, зимография 10

В качестве источника лазерного излучения использовали диодные лазеры "ALTO" (Израиль) с длиной волны излучения 980 нм и «Ми-лон» (Россия) с длиной волны 660 нм Доставку излучения осуществляли через моноволоконный световод диаметром 600 мкм Эксперименты проводились под внутримышечной анестезией кетамином (5мг/кг веса животного) Животным производилось облучение левого бедра мощностью 2 Вт в течение 2 минут бесконтактно в сканирующем режиме

Для выбора режимов лазерного облучение было проведено компьютерное моделирование радиационных полей в биологической ткани с помощью программного комплекса RTF (Lappa А V, AnikinaA S , 2000) Моделирование производилось на основе решения квазистационарного уравнения переноса излучения с френелевскими граничными условиями методом Монте-Карло Для моделирования были использованы данные экспериментальных оптических характеристик биологических тканей (Simpson С R, 1998, Cheong W F., 1990, Тучин В В , 1998, Zhang R, 2005)

Морфофункциональные изменения в тканях изучали после фиксации тканей в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживания в спиртах возрастающей концентрации и заливки в парафин Парафино-

вые срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином-эозином и толуидиновым синим с pH 2,0 Микроскопическое изучение гистологических срезов проводили на микроскопе Leica DMRXA (Германия) Мор-фометрические исследования осуществляли с помощью компьютерной программы анализа изображений «ДиаМорф Cito W» (Россия), производящей цифровое преобразование видеоизображения гистологических препаратов и компьютеризированный подсчет параметров выбранных объектов

Для оценки реакции тучных клеток производили подсчет общего количества тучных клеток во всем срезе при увеличении 50Х с последующим пересчетом на 1 мм2, подсчет количества недегранулирован-ных и дегранулированных форм клеток в 10 полях зрения при увеличении 1000Х Индекс дегрануляции тучных клеток рассчитывали по формуле ИД=Д/(Д+Н), где ИД - индекс дегрануляции, Д - количество дегранулированных тучных клеток, Н - количество недегранулированных тучных клеток Выделялись следующие формы дегранулированных тучных клеток 1) недегранулированные тучные клетки, 2) 1 степень - сла-бо-дегранулированные ТК, 1-2 гранулы за пределами клетки, 3) 2 степень - выраженная дегрануляция, количество выделившихся гранул до 10,4) 3 степень - более десяти выделившихся гранул, тотальная дегрануляция (Головнева Е С , 2001, Синцов Д Л , 2007). В качестве критериев морфофункциональной оценки сосудистого русла использовали долю сосудов в площади препарата и средний диаметр сосудов, определяемых с помощью компьютерной программы анализа изображений «ДиаМорф Cito_W» (Россия)

Суммарная активность матриксных металлопротеиназ оценивалась методом прямой зимографии по Tyagi S (1996) Гомогенат костного мозга в буфере (20мМ СаС12, 150mMNaCl, 0,01% Triton Х-100, 50 mM Tns-Cl, pH 6,8) наносили пробами по 10 мкл на предварительно подготовленный гель агарозы 1% (ICN) на кальциевом буфере (20 mM СаС12,150 тМ NaCl, 50тМ Tns-Cl, pH 7,4) с добавлением 0,2% желатина Затем гели

инкубировали в при температуре 37°С в течение 16 часов, фиксировали 20% уксусной кислотой и окрашивали 0,1% Coomassie Brilliant Blue R-250 Окрашенные зимограммы сканировали, на изображении определяли оптическую плотность области лизиса с помощью программы анализа изображений «ДиаМорф Cito W»

Статистическая обработка материала была произведена с помощью пакета прикладных программ Statistica 6 0 (StatSoft Inc, США) методами непараметрической статистики Для обработки и представления результатов использовалась также программа Microsoft Excel 2002 Количественные данные представлены в формате Me(UQ-LQ) - медиана, верхний и нижний квартили Нулевая гипотеза для нескольких групп проверялась путем рангового анализа вариаций по Краскелу-Уоллису Сравнение данных производились путем вычисления U-критерия Манна-Уитни с поправкой Бонферони Для изучения взаимосвязи между параметрами использовался корреляционный анализ Производился расчет коэффициент ранговой корреляции Спирмена Степень корреляции считалась сильной при величине коэффициента корреляции от 0,8 до 1,0, средней - от 0,5 до 0,8, слабой - от 0 до 0,5 (Гланц С , 1998, Реброва О Ю , 2002)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Математическое моделирование параметров облучения. Чтобы оценить дозу облучения, полученную глубоколежащими тканями при разных способах облучения длинами волн 660 и 980 нм было проведено математическое моделирование с помощью программного комплекса RTF (Lappa А V, Anikina A S , 2000) После получения данных о пространственном распределении объемной плотности мощности поглощенного излучения в биологической ткани, путем послойного суммирования были вычислены доли мощности, поглощенной на заданной глубине при облучении пятном диаметром 0,6 мм (контактное облучение световодом), 1 см (дистанционное облучение) и 5 см (гипотетический случай, может использоваться для дозиметрии сканирующего режима облучения) и поверхностной плотности мощности падающего излучения 2 Вт/см2

При малых размерах источника излучения (точечное облучение) доля поглощенной мощности в поверхностных слоях биологической ткани падает с увеличением глубины значительно быстрее, чем для источников большего размера или облучения большей поверхности (рис 1) Это объясняется сильным уширением первоначально узкого пучка за счет рассеяния в ткани и большим объемным диффузным отражением Таким образом, при облучении ткани широким пучком, доля мощности излучения, прошедшая на глубину, больше, чем при облучении узким пучком из одной точки Поэтому для достижения терапевтически значимых плотностей мощности в глубине необходимо облучение большой поверхности, например, в сканирующем режиме Излучение с длиной волны 660 нм сильнее поглощается в биологической ткани и хуже проходит в глубоколежащие слои по сравнению с 980 нм (рис 2), то есть плотность энергии, непосредственно полученной глубоколежащи-ми тканями при облучении лазером с длиной волны 980 нм будет больше, чем при облучении 660 нм

Известно, что максимально допустимая плотность мощности непрерывного излучения на поверхности тела, определяемая возможностью термического повреждения кожи, составляет 5-10 Вт/см2 (Леонов П Г, 1995) При этом стимулирующими являются плотности мощности 10-25 мВт/см2 (Леонов П Г, 1995, Соловьева Л И , 2001), плотность энергии - 1 -2 Дж/см2 (Захаров С Д ,2006, Hawkins D , 2005, Karu Т1, 2003)

Рис 1 Доля мощности падающего излучения, поглощенная на глубине ъ

г мм

Рис 2 Доля мощности падающего излучения, поглощенная на глубине г, сравнение длин волн Диаметр падающего пучка - 1 см

Нами был проделан расчет, учитывающий реальные размеры бедра крысы, и вычислено, что при облучении мощностью 2 Вт непрерывно в сканирующем режиме пятном площадью 1 см2 в течение 2 минут, на глубине 3-4 мм (примерная глубина нахождения костного мозга) плотности мощности и плотности дозы лазерного излучения соответствуют применяемым в низкоинтенсивной лазерной терапии и вызывающим стимулирующий эффект в культурах клеток (табл 2) При этом предложенный режим является термически неповреждающим Данные параметры облучения и были выбраны нами для проведения эксперимента

Таблица 2

Зависимость плотности мощности и плотности дозы излучения от гаубины, начальные условия Р =2 Вт, Х=2 мин, Б=2см2

660 нм

Глубина, см 0,1 0,2 0,3 04 0,5 0,6 0,7

Плотность мощности, мВт/см2 46,3 25,3 13,8 7,6 4,0 2,1 1,1

Плотность энергии Дж/см2 3,7 2,0 1,11 0,60 0,32 0,17 0,08

980 нм

Плотность мощности, мВт/см2 77,2 43 1 24,0 13,3 7,2 3,8 1,9

Плотность энергии Дж/см2 6,18 3,45 1,92 1,07 0,58 0,3 0,15

Характеристика морфофункциональных особенностей тучных клеток костного мозга. Через I час после лазерного воздействия количество тучных клеток в костном мозге экспериментальных животных не отличалось от контрольного (р>0,05) как в облученной, так и в нео-блученной конечности для обеих длин волн (рис. 3). Через I сутки количество тучных клеток снижалось по сравнению с контролем (р<0.01) для обеих длин волн, в обеих конечностях. При этом их число в КМ облученной и необлученной конечностей для длины волны 980 нм не различались, а для 660 нм количество ТК в облученной конечности было ниже, чем в необлученной (р<0.05).

Рис. 3. Динамика количества тучных клеток костного мозга после лазерного воздействия, шт/мм2

Через 1 час после воздействия в костном мозге облученных конечностей возросли индекс дегрануляции тучных клеток и доля ТК со второй и третьей степенью дегрануляции по сравнению с контролем и нео-блученными конечностями (р<0,01) (рис. 4. 5). Исключение составила лишь доля клеток со второй степенью дегрануляции после облучения лазером с длиной волны 980 нм: в необлученной конечности она увеличилась по сравнению с контролем (р<0.01) и не отличалась от наблюда-

Чп

Т1

3 нм , 980 нм 1час

А -

34,8 Л- 40,9 44,4

¿"И

660 нм I 980 нм 1 сутки

■ облученный | - необлученный -контроль

Рис. 4. Динамика индекса дегрануляции тучных клеток костного мозга, %

емой в облученной конечности. Через I сутки ИД тучных клеток в конечности, подвергшейся воздействию, и количество дегранулировавших клеток всех степеней дегрануляции, были ниже, чем в необлученной и контроле для обеих длин волн (р<0,0Г), при этом различий в действии лазеров 660 нм и 980 нм не наблюдалось (р>0,05). Вариационный ана-

23,4

■7,0

60,5

15,8

ш.

53,4

79,9

59,1

55,6

облуч необлуч облуч необлуч облуч необлуч облуч необлуч

660 нм 980 нм 660 нм 980 нм контроль

1час 1сутки

Рис. 5. Динамика распределения тучных клеток костного мозга по степеням дегрануляции, %

лиз по методу Краскелла-Уоллеса показал, что в конечностях, не подвергшихся непосредственному облучению, индекс дегрануляции тучных клеток статистически не различался (р=0.1433).

Интегральная оптическая плотность тучных клеток определяется содержанием в ней сульфатированных гликозаминогликанов. поэтому после выделения биологически активных веществ клетками в процессе дегрануляции их оптическая плотность уменьшается. Через 1 час после воздействия в облученных конечностях оптическая плотность тучных клеток для обеих длин волн была ниже, чем в контроле и в необлучен-ных конечностях (р<0,01) (рис. 6). Через 1 сутки после воздействия интегральная оптическая плотность тучных клеток в облученной конечности была достоверно выше, чем в необлученной и контроле для обеих длин волн (р<0.01). Оптическая плотность тучных клеток в необлу-ченных конечностях статистически не отличалась от контроля (р>0.05).

6546

" »294

У-; . облученный | | ■ необлученный ] - контроль

Рис. 6. Интегральная оптическая плотность тучных клеток, усл. ед.

Морфофункциональная характеристика сосудов костного мозга. Через 1 час после лазерного облучения в костном мозге увеличились диаметры сосудов и площадь, занимаемая ими, по сравнению с необлученными конечностями и контролем (р<0.01) (рис. 7.8). В нео-

• облученный | | ■ необлученныи

Рис. 7. Доля площади препарата костного мозга, занятая сосудами, %

олученных конечностях также увеличились диаметры сосудов и их доля в препарате по сравнению с контролем, но менее выражено (р<0,05). Реакции сосудов на облучение лазерами с длиной волны 660 нм и 980 нм достоверно не различались (р>0,05). Через 1 сутки после воздействия средний диаметр сосудов и площадь, занимаемая ими на препарате, не отличались от контрольных, за исключением понижения по сравнению с контролем среднего диаметра сосудов в конечности, облучен-

- облученный

Рис. 8. Средний диаметр сосудов костного мозга, мкм

ной лазером 980 нм (р<0.05) и доли площади, занятой сосудами на препарате в облученных конечностях для обоих видов лазера и необлучен-ной для лазера 980 нм (р<0.05).

Активность желатиназ костного мозга. По данным прямой зи-мографии образцов костного мозга, взятых через ! час после лазерного воздействия, области лизиса для облученных конечностей имели достоверно меньшую оптическую плотность (р<0.01). чем для необлучен-ных и контроля (рис. 9), что свидетельствует об увеличении активности желатиназ (ММП-2 и ММП-9) в костном мозге после облучения как лазером с длиной волны 980 нм, так и 660 нм. Для препаратов костного мозга, полученных через 1 сутки после воздействия, оптическая плотность областей лизиса была достоверно больше, чем в контроле (р<0,01). Вариационный анализ по методу Краскелла-Уоллеса показал, что оптическая плотность областей лизиса для конечностей, не подвергшихся непосредственному лазерному воздействию (необлученные конечности на сроках 1 час и 1 сутки, и контроль), статистически не отличаются друг от друга (р=0.2336). Достоверных отличий в действии лазеров разных длин волн также не обнаружено (р>0.05).

21,4

660 нм 980 нм

1 час

27, <

21,9

1сутки

- облученный ] - необлученный | - контроль

Рис. 9. Оптическая плотность областей лизиса по данным прямой зимографии, усл. ед.

Путем вычисления коэффициента линейной корреляции Спир-мена были выявлены:

• сильные положительные корреляционные связи между:

- индексом дегрануляции тучных клеток и размерами сосудов (диаметром и площадью, ими занимаемой) (г=0,883, г=0,817),

- 3-й степенью дегрануляции ТК и размерами сосудов (диаметром и площадью, ими занимаемой) (г=0,898, г=0,932),

- индексом дегрануляции тучных клеток и активностью желатиназ (г=0,917),

- 2-й степенью дегрануляции ТК и активностью желатиназ (г=0,917),

• сильные отрицательные корреляционные связи между:

- оптической плотностью тучных клеток и размерами сосудов (диаметром и площадью, ими занимаемой) (г=-0,883, г=-0,817),

- оптической плотностью тучных клеток и активностью желатиназ (г=-0,917),

• корреляционные связи средней силы между:

- количеством тучных клеток и средним диаметром сосудов костного мозга (г=0,783),

- 2-й степенью дегрануляции тучных клеток и размерами сосудов (диаметром и площадью, ими занимаемой) (г=0,733, г=0,783),

- 3-й степенью дегрануляции тучных клеток и активностью желатиназ (г=0,712)

Известно, что при дегрануляции тучных клеток выделяются многочисленные цитокины гранулоцит-макрофагальный колониестимули-рующий фактор, интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13), основной фактор роста фибробластов, фактор некроза опухоли, фактор роста нервов и другие (Тотолян А. А , 2001) Эти вещества способствуют пролиферации и мобилизации гемопоэти-ческих клеток-предшественников (стволовых клеток) из костного мозга в периферическую кровь путем инициации сложного каскада клеточных реакций (СаБЬеп А.Р, 2004, Румянцев С А , 2003), вызывающих в

итоге ослабление связи стволовых клеток с клетками стромы и межклеточным матриксом Значительное участие в процессах мобилизации играют протеолитические ферменты, в частности, матриксные метал-лопротеиназы 2 и 9 (Ргш^ J , 1999, вно^шо N , 2006) Источниками протеолитических ферментов могут являться все мигрирующие клетки непосредственно тучные клетки (С)го1ашо N , 2006), нейтрофилы, макрофаги или стволовые клетки после стимуляции их цитокинами ^апоуузка-Месгогек А , 1999, ОэЦ-опоА" Ь К , 2008) При этом важную роль в активизации матриксных металлопротеиназ играет химаза тучных клеток (Caughey в Н , 2007)

Гистамин тучных клеток способствует увеличению проницаемости сосудов, а оксид азота, выделяемый или непосредственно тучными клетками (РогБуЛе Р, 2001, Быков В Л , 1999), или клетками эндотелия под влиянием гистамина (А1-Ыаегш Н , 1999, ЬапЮше Р, 1998), вызывает расширение сосудов Это может способствовать появлению в эндотелии сосудов транзиторных пор, достаточных для выхода в кровоток клеток-предшественников А АюИег е! а1 (2005) показали, что выработка N0 эндотелием сосудов костного мозга является необходимым условием мобилизации клеток-предшественников из костного мозга

На основании данных математического моделирования и полученных нами экспериментальных данных о реакции тучных клеток, сосудистого русла и матриксных металлопротеиназ, а также исследований, проведенных в клинике Челябинского государственного института лазерной хирургии, нами был разработан «Способ стимуляции выхода стволовых клеток из костного мозга в периферической кровяное русло» (Пат 2305573 РФ) В клинических исследованиях было показано, что воздействие лазером с длиной волны 980 нм на области активного кроветворения, содержащие красный костный мозг (грудину, крестцово-подвздошную область, кости позвоночника), по данным проточной цитометрии повышает уровень циркулирующих клеток С034+в периферической крови с достоверным превышением исходных значений в 3-6 раз после первого сеанса

воздействия Это является прямым свидетельством мобилизации клеток-предшественников под действием лазерного излучения

Итак, под действием лазерного излучения в костном мозге запускается ряд процессов, которые в комплексе могут содействовать гемо-поэзу, а также активировать миграцию клеток из КМ в кровь

Выводы

1 Методом компьютерного моделирования была произведена оценка возможности достижения терапевтических плотностей мощности и энергии в глубине ткани Определено, что плотности энергии 1-2 Дж/см2 при плотности мощности 10-25 Вт/см2, используемые в качестве терапевтических, достигаются на глубине 3 мм при равномерном облучении всей площади бедра крысы исходной мощностью 2 Вт в течение 2 минут лазерами с длиной волны 660 нм и 980 нм

2 После воздействия на проекцию бедренной кости лазерным излучением с длиной волны 980 и 660 нм мощностью 2 Вт в течение 2 мин происходит активация тучных клеток костного мозга, которая проявляется усилением дегрануляции на через 1 час после облучения. Через 1 сутки после воздействия количество и степень дегрануляции тучных клеток снижаются по сравнению с контрольным уровнем

3 Средний диаметр сосудов костного мозга и доля кровеносных сосудов в ткани увеличиваются через 1 час после облучения и нормализуются через 1 сутки

4. Через 1 час после облучения активность желатиназ костного мозга увеличивается, а через 1 сутки уменьшается по сравнению с контролем

5 Функциональная активность тучных клеток находится в достоверной положительной корреляции с реакцией сосудов и активностью желатиназ в костном мозге

Список работ, опубликованных по теме диссертации Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1 Кравченко, Т Г, Оценка глубины проникновения лазерного излучения при терапевтическом воздействии методом компьютерного моделирования / ТГ Кравченко, А С Зарезина, Е С Головнева // Вестник новых медицинских технологий -2007 -ТXIV,№2 -С 202-204

2 Кравченко, Т Г, Краткосрочные эффекты действия лазерного излучения неповреждающей мощности на тучноклеточную популяцию и сосуды костного мозга (экспериментальное исследование) / Т Г Кравченко, Е С Головнева // Вестник Уральской медицинской академической науки - 2007 -№4 -С 54-57

Другие публикации

3 Пат 2305573 РФ «Способ стимуляции выхода стволовых клеток из костного мозга в периферическое кровяное русло» /ЕС Головнева, А О Гужина, Е Н Игнатьева, В Э Гужин, ТГ Кравченко, А И Козель // №2004138434/14, 28 12 2004, Бюл №25, 5с

4 Кравченко, ТГ, Компьютерное моделирование радиационных полей при терапевтическом воздействии лазерного излучения / Т Г Кравченко, А С Аникина // Лазерные технологии в медицине сб науч работ -Челябинск,2006 - Вып5-С 193-204

5 Laser perforation of soft tissues with fractional automyelotherapy, a new way of treatment of occlusive diseases of low limbs / Guzhina А О, Kozel AI, Golovneva E S , Guzhin VE , Fokin A A, Kravchenko T G // Russian-American conference in hematology - St Petersburg, 2006 - P 74-75

6 Головнева E С , Реакция тучных клеток костного мозга на лазерное излучение с длиной волны 660 нм и 980 нм / Е С Головнева, Т Г Кравченко //V Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения В Н Черниговского «Механизмы функционирования висцеральных систем» сб науч работ - СПб - 2007 - С 89

7 Кравченко, ТГ, Реакция тучноклеточной популяции и сосудов костного мозга на лазерное облучение с длиной волны 660 и 980 нм / Т Г Кравченко, Е С Головнева // Медицинская наука и образование Урала - 2008 -№4 - С 82-83

Используемые сокращения

ИД - индекс дегрануляции

ТК - тучная клетка

КМ - костный мозг

ИЛ - интерлейкин

ГМ-КСФ - гранулоцит-макрофагальный

колониестимулирующий фактор

ММП - матриксные металлопротеиназы

На правах рукописи

Кравченко Татьяна Геннадьевна

03 00 13 - физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Челябинск - 2008

Подготовлено к печати в издательстве «Челябинская государственная медицинская академия» Лицензия №01906 Отпечатано в ПЦ "ПРИНТМЕД" Заказ № 477/8 Подписано к печати 28 09 08 г Объем 1 п л Формат 64x84 Гарнитура «Times New Roman сут» Бумага для офисной техники, 80 мг/м2

Тираж 100 экз

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кравченко, Татьяна Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ВОЗДЕЙСТВИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО

ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ТКАНИ обзор литературы)

1.1. Лазерная терапия и ее физиологические основы

1.2. Влияние лазерного излучения на костный мозг

1.3. Тучные клетки и их роль в функции костного мозга.

1.4. Протеазы тучных клеток

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕАКЦИИ ТУЧНЫХ КЛЕТОК И СОСУДОВ

КОСТНОГО МОЗГА НА ВОЗДЕЙСТВИЕ ЛАЗЕРНОГО

ИЗЛУЧЕНИЯ С ДЛИНОЙ ВОЛНЫ 660 И 980 НМ

3.1. Оценка глубины проникновения лазерного излучения при терапевтическом воздействии методом компьютерного моделирования.

3.2. Реакция тучных клеток костного мозга на действие лазерного излучения

3.3. Морфофункциональные изменения сосудистой системы костного мозга под действием лазерного излучения

3.4. Активизация ММП костного мозга под действием лазерного излучения

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Реакция отдельных компонентов кроветворного микроокружения на воздействие высокоинтенсивного лазерного излучения в неповреждающих режимах"

Лазеры, как уникальный источник монохроматического, когерентного и коллимированного света, применяются в медицине и биологии уже около 40 лет. Лазерное излучение неповреждающей мощности (низкоинтенсивное лазерное излучение, НИЛИ) оказывает интенсивное стимулирующее действие на клетки и ткани: вызывает усиление пролиферации клеток, стимулирует микроциркуляцию и ангиогенез, ускоряет процессы репарации тканей при повреждении. Однако механизмы воздействия лазерного излучения остаются еще не до конца изученными, выбор параметров лазерного облучения (длины волны, плотности мощности и продолжительности воздействия) носит эмпирический характер. Появление новых лазеров на основе диодов с различной длиной волны излучения, быстрый прогресс в увеличении их надежности и выходной мощности обусловили вновь возросший интерес у исследователей к изучению влияния лазерного излучения на биологические ткани. В последнее время внедряются новые методики с использованием лазеров повышенной мощности в терапевтических целях, что позволяет достичь терапевтически значимых доз лазерного излучения в глубине ткани [49, 151].

Представляет большой интерес воздействие лазерного излучения на костный мозг, обеспечивающий за счет стволовых и юных клеток процессы кроветворения и регенерации. Однако сведения о действии лазерного излучения на структуры костного мозга единичны и касаются, в основном, эффектов гелий-неонового лазера [11,212,249].

Исследования последних лет убедительно доказали, что лазерное излучение вызывает повышение функциональной активности тучных клеток, являющихся маркерами воздействия физических факторов на ткани [3,4,34]. Тучные клетки при дегрануляции выделяют большое количество цитокинов, факторов роста, медиаторов, обеспечивающих активацию клеток микроокружения, хемотаксис, ангиогенез, активизацию ММП, необходимых для мобилизации юных клеток из костного мозга в периферический кровоток. Однако эти данные касаются непосредственного облучения тканей. Отсутствуют сведения о реакции тучных клеток глубоколежащих тканей в ответ на облучение, проводимое с поверхности кожи, хотя эти сведения, несомненно, важны для понимания механизмов лечебного воздействия лазеров. При анализе литературных источников мы не встретили данных об исследовании действия лазерного излучения неповреждающей мощности на тучноклеточную популяцию костного мозга и его микроциркуляторное русло.

Цель исследования

Целью данной работы является изучение реакции отдельных компонентов кроветворного микроокружения в ответ на воздействие лазерного излучения в высокоинтенсивном терапевтическом режиме.

Задачи исследования

1. Оценить глубину проникновения лазерного излучения с длиной волны 980 и 660 нм при разных способах бесконтактного облучения методом компьютерного моделирования и осуществить подбор оптимального режима для воздействия на структуры костного мозга у лабораторных животных (крыс).

2. Изучить функциональную активность тучных клеток в костном мозге животных после воздействия лазерного излучения терапевтической мощности с длинами волн 980 и 660 нм.

3. Определить реакцию сосудов костного мозга в ответ на лазерное облучение терапевтической мощности с длинами волн 980 и 660 нм.

4. Оценить активность желатиназ в костном мозге после воздействия лазерного излучения.

5. Выявить взаимосвязь морфофункциональных характеристик тучных клеток, реакции сосудов костного мозга и активности желатиназ.

Научная новизна работы

Впервые методом математического моделирования произведена оценка глубины проникновения лазерного излучения 660 и 980 нм и плотности мощности излучения на глубине при различных способах облучения биологической ткани с поверхности. Показано, что при облучении мощностью 2 Вт в течение 2 минут дистанционно с плотностью мощности 2 Вт/см на глубине 3 мм достигаются терапевтически значимые плотности мощности и плотности энергии для обеих используемых в эксперименте длин волн.

Показано, что через 1 сутки после облучения наблюдается деактивация отдельных компонентов кроветворного микроокружения, выражающаяся в снижении функциональной активности тучных клеток (уменьшении их количества и снижении индекса дегрануляции), снижении активности желатиназ, а также нормализация среднего диаметра сосудов костного мозга и доли сосудов в костномозговой ткани. Динамика активности тучных клеток находится в достоверной положительной корреляционной связи с сосудистой реакцией и активностью матриксных металл опротеиназ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы расширяют представления о механизмах адаптации организма при действии высокоинтенсивного лазерного излучения в терапевтических режимах на биологические ткани. Показано, что лазерное излучение вызывает активизацию тучных клеток костного мозга, матриксных металлопротеиназ 2 и 9, увеличивает просвет сосудов костного мозга, что может способствовать гемопоэзу, а также стимулировать миграцию клеток из костного мозга в кровь.

Полученные экспериментальные данные и результаты моделирования имеют существенное значение для экспериментальной биологии, практической медицины и служат основанием для подбора оптимальных режимов лазерных воздействий на биологические ткани и разработки новых лазерных технологий.

На основе результатов исследования разработан новый способ стимуляции выхода стволовых клеток из костного мозга в периферическое кровяное русло (патент РФ № 2305573 от 10.09.2007).

Результаты работы используются в научно-исследовательской работе ОГУЗ ЦОСМП «Челябинский государственный институт лазерной хирургии» для разработки новых технологий лазерной терапии; внедрены в учебный процесс кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» (курс лекций «Механизмы адаптации организма») и кафедры теоретической физики ГОУ ВПО «Челябинский государственный университет» (курсы лекций «Биофизика» и «Биомедицинская оптика»)

Основные положения, выносимые на защиту

1. Краткосрочная реакция со стороны кроветворного микроокружения после облучения лазерами с длиной волны 980 и 660 нм мощностью 2 Вт в течение 2 мин носит стимулирующий характер, что заключается в усилении дегрануляции тучных клеток, увеличении среднего диаметра сосудов костного мозга и доли кровеносных сосудов в ткани, усилении активности желатиназ.

2. Через 1 сутки после облучения наблюдается нормализация параметров, характеризующих сосудистую систему костного мозга, и снижение активности других компонентов кроветворного микроокружения (уменьшение количества и степени дегрануляции тучных клеток, снижение активности желатиназ). 3. Комплекс выявленных морфофункциональных изменений тучных клеток, реакции сосудистого русла и матриксных металлопротеиназ может являться физиологической основой усиления миграции костномозговых клеток в периферическую кровь.

Апробация работы

Результаты исследований были доложены и обсуждены на V научно- практической конференции Челябинского государственного института лазерной хирургии (Челябинск, 2006 г.); Русско-Американской конференции по гематологии (СпбГМУ, Санкт-Петербург, 2006 г.); V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.Н. Черниговского (Санкт-Петербург, 2007 г.), Научной сессии, посвященной 10-летию Южно-Уральского научного центра РАМН «Медицинская академическая наука - здоровью населения Урала» (Челябинск, 2008 г).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 публикации - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Получен 1 патент РФ на изобретения.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследований, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы. Указатель использованной литературы включает 70 отечественных и 191 зарубежный источник. Работа содержит 26 таблиц, 14 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кравченко, Татьяна Геннадьевна

Выводы

1. Методом компьютерного моделирования была произведена оценка возможности достижения терапевтических плотностей мощности и доз в глубине ткани. Определено, что плотности дозы 1-2 Дж/см при плотности мощности 10-25 Вт/см2, используемые в качестве терапевтических, достигаются на глубине 3 мм при равномерном облучении всей площади бедра крысы исходной мощностью 2 Вт в течение 2 минут лазерами с длиной волны 660 нм и 980 нм.

2. После воздействия на проекцию бедренной кости лазерным излучением с длиной волны 980 и 660 нм мощностью 2 Вт в течение 2 мин происходит активация тучных клеток костного мозга, которая проявляется усилением дегрануляции на через 1 час после облучения. Через 1 сутки после воздействия количество и степень дегрануляции тучных клеток снижаются по сравнению с контрольным уровнем.

3. Средний диаметр сосудов костного мозга и доля кровеносных сосудов в ткани увеличиваются через 1 час после облучения и нормализуются через 1 сутки.

4. Через 1 час после облучения активность желатиназ костного мозга увеличивается, а через 1 сутки уменьшается по сравнению с контролем.

5. Функциональная активность тучных клеток находится в достоверной положительной корреляции с реакцией сосудов и активностью желатиназ в костном мозге.

Заключение

Таким образом, нами было показано, что под действием лазерного излучения с длиной волны 660 и 980 нм происходит активизация тучных клеток костного мозга крыс. Эта активизация сопровождается расширением сосудов костного мозга и увеличением активности протеолитических ферментов, что может способствовать выходу в периферический кровоток юных клеточных элементов.

Вероятная схема влияния активированных тучных клеток на выход клеток-предшественников из костного мозга представлена на рисунке 14:

Рис. 14. Влияние активности тучных клеток костного мозга на выход клеток-предшественников из костного мозга

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кравченко, Татьяна Геннадьевна, Челябинск

1. Арташян, О.С., Изучение функциональной активности тучных клеток при иммобилизационном стрессе / О.С. Арташян, Б.Г. Юшков, Е.А. Мухлынина // Цитология. Т.48, №8. - С.665-668.

2. Арташян, О.С., Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов: авт. дис. .канд. мед. наук / О.С. Арташян Екатеринбург, 2006. - 23 с.

3. Астахова, JI.B. Роль тучных клеток в приживлении аутодермотрансплантата после воздействия высокоэнергетического лазерного излучения / JI.B. Астахова, Р.У. Гиниатуллин // Лазерная медицина. 2001. - Т.5, вып.З. - С.37-40.

4. Бережная, Н.М. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль / Н.М. Бережная, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №3. - С.29-35.

5. Богданович, У .Я. Использование лазера для лечения повреждений и заболеваний органов опоры и движения / У.Я. Богданович // Советская медицина. 1980. - N.3. - С.61-66.

6. Бриль, Г.Е. Влияние инфракрасного лазерного излучения на динамику субпопуляционного состава лимфоцитов в органах иммунной системы / Г.Е. Бриль, И.О. Бугаева // Лазерная медицина. -2005. Т.9, вып.2. - С.4-7.

7. Быков, В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток /

8. B.Л. Быков // Морфология. 2000. - Т.117, №2. - С.86-92.

9. Быков, В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 1999. - Т.115, №2.1. C.64-71.

10. Владимиров, Ю.А. Лазерная терапия: настоящее и будущее / Ю.А. Владимиров // Соровский образовательный журнал. №12. -1999.-С.2-8.

11. Влияние малоинтенсивного лазерного излучения различных длин волн на костно-мозговые предшественники иммунопоэза /

12. B.Ф. Семенков и др. //Биофизика. 1993. - Т.38, №3. - С.504-506.

13. Влияние общего облучения лазером на миграцию зрелых клеток костного мозга крыс / И.М. Байбеков и др. // Гематология и трансфузиология. 1993- Т.8. - С.22-24.

14. Влияние средневолнового ультрафиолетового излучения и красного света на дегрануляцию перитонеальных тучных клеток крыс / Е.Э. Граевская, М.Я. Ахалая, Хан Енсу, и др // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 129, №4. —1. C.357-358.

15. Возможности низкоинтенсивной инфракрасной лазерной терапии атеросклеротических поражений сердечно-сосудистой системы / А.Ф. Цыб, М.А. Каплан, Н.И. Ткаченко и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2003. — №12. С.45-52.

16. Гавришева, H.A. Тучные клетки сердца в норме и при патологии / H.A. Гавришева, С.Б. Ткаченко // Кардиология. 2003. -№6. - С.59-64.

17. Головнева, Е.С. Динамика активности протеолитических ферментов в процессе неоангиогенеза, стимулированного воздействием высокоинтенсивного лазерного излучения / Е.С. Головнева // Вестн. новых мед. технологий. — 2002. — Т.9, №3. — С.36-37.

18. Головнева, Е.С. Механизм универсальной активации неоангиогенеза после воздействия высокоинтенсивного лазерного излучения на ишемизированные ткани / Е.С. Головнева // Вест, новых мед. технологий.-2003.-Т. 10, № 1-2. С. 15-17.

19. Головнева, Е.С. Роль тучных клеток в стимуляции процесса неоангиогенеза в ответ на воздействие высокоинтенсивноголазерного излучения / Е.С. Головнева // Лазерная медицина. — 2001. — Т.5, вып.З.-С. 29-31.

20. Гусейнов, Т.Ю. Аспекты дозирования лазерного излучения при терапии глубоко расположенных патологических очагов / Т.Ю. Гусейнов // Лазерная медицина. 2004. - Т.8, вып.З. - С.118.

21. Загускин, С.Л. Внутриклеточные механизмы лазерной терапии / С.Л. Загускин // "МИС-РТ"-2005 г. Сборник №36-3-1

22. Захарова, Е.Ю. О воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения на популяцию тучных клеток в здоровых тканях маточных рогов крыс / Е.Ю. Захарова // Лазерные технологии в медицине: сб. науч. работ. Челябинск, 2001. - Вып.З .-С.144-151.

23. Зуга, М.В. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких / М.В. Зуга, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Терапевт, арх. 1999. - №3. - С.76-79.

24. Изменения в периферической крови при лазерной терапии. / И.Р. Лазарев, Е.И. Полищук, С.Ю. Алпатьева и др. // Врачебное дело. 1972. - №9. - С.43-48.

25. Инюшин, В.М. Лазерный свет и живой организм / В.М. Инюшин // АлмаАта, 1970. С.45.

26. Клебанов, Г.И. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения красного диапазона на активность супероксиддисмутазы макрофагов / Г.И. Клебанов, Е.А. Полтанов, Ю.А. Владимиров // Биофизика. 2003. - Т.48, №3. - С.462-473.

27. Клебанов, Г. И. Первичные и вторичные молекулярно-клеточные механизмы квантовой терапии оптического диапазона спектра / Г. И. Клебанов // Проблемы физической биомедицины. Саратов. 2003. С.42-52.

28. Клебанов, Г.И. Мембранные механизмы фотобиологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г. И. Клебанов // Мембраны, Критические технологии. Том №6. — М.: ВНИИТИ, 2000. С. 26-44 .

29. Клетки иммунной системы: В 4 т. / A.A. Тотолян, ИС. Фрейдлин. М.: Медицина, 2001.- Т.4.: Базофилы и тучные клетки. - 293с.

30. Климин, В.Г. Тучные клетки и регуляция микроциркуляции в костном мозге / В.Г. Климин, Т.О. Фурса, Б.Г. Юшков // Вестник Уральской медицинской академической науки — 2004. №1. - С.42-46.

31. Климин, В.Г. Тучные клетки костного мозга в регуляции кроветворения при адаптивных реакциях организма / В.Г. Климин,

32. A.И. Кузмин // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. - № 3. - С.22-23.

33. Козель, А.И. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения на клетку / А.И. Козель, Л.И. Соловьева, Г.К. Попов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1999. Т.129, №10. — С.397-399.

34. Козлов, В.И. Фотобиологические механизмы лазерной терапии /

35. B.И. Козлов // Лазерная медицина. — 2004. — Т.8, вып.З. — С.164.

36. Корочкин, И.М. Применение гелий-неоновоголазера в клинике внутренних болезней / И.М. Корочкин, Т.М. Романова, Г.М. Капустина // Советская медицина. 1984. — №2. — С.6-10.

37. Кравченко, Т.Г. Оценка глубины проникновения лазерного излучения при терапевтическом воздействии методом компьютерного моделирования / Т.Г. Кравченко, A.C. Зарезина, Е.С. Головнева // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. — T.XIV, №2. — С.202.

38. Леонов, П.Г. Медицинские терапевтические лазеры и принципы их применения // в кн. Конспекты лекций Международных курсов по фундаментальным аспектам лазерной и биомедицинской оптики. — М.: МГУ- 1995. -С.71-89.

39. Леонтьева, Н.В. Возможности сканирующей лазеротерапии и ее место в комплексном лечении больных / Н.В. Леонтьева,

40. B.Т. Ефименко // Лазерная медицина. — 2005. — Т.9, вып.2. — С.7-12.

41. Медико-биологическая статистика: учебное и справочное пособие / С. Гланц, пер. с англ. Ю.А. Данилова под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. -М.: Практика. 1999. -459с.

42. Медицинские аппараты на основе мощных полупроводниковых и волоконных лазеров / И.П. Гапонцев и др. // Квантовая электроника. 2002. - Т.32, №11.- С.1003-1006.

43. Методы лазерной биофизики и их применение в медицине /

44. C.Д. Захаров, с соавт. // Ред. Н.О. Пеэт. Тарту: Изд. Тартуского Госуниверситета, 1989. С.23-46.

45. Микроскопическая техника: Руководство / Под. ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М. - Медицина. - 1996. - 544 с.

46. Минаев, В.П. Современные скальпели на основе полупроводниковых и волоконных лазеров — качественно новыйинструмент для хирургии и силовой терапии / В.П. Минаев // Новые лазерные технологии, 2004. Т.11, №4. - С. 8-13.

47. Москвин, C.B. Эффективность лазерной терапии / C.B. Москвин // М.: Техника, 2003. 256с.

48. Новые аспекты действия гепарина / М.В. Кондрашевская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, №12. -С.613-616.

49. Нормальная физиология человека: Учебник для высших учебных заведений / Под ред. Б.И. Ткаченко. М.: Медицина, - 2005. - 928с.

50. Патент 2255777 РФ «Способ комплексной терапии ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом» / C.B. Данилова, A.A. Фокин; А.О. Гужина//№ 2004121759/14, Бюл. №19. 5с.

51. Патент 2305573 РФ «Способ стимуляции выхода стволовых клеток из костного мозга в периферической кровяное русло» / Е.С. Головнева, А.О. Гужина, E.H. Игнатьева и др. // №2004138434/14, 28.12.2004, Бюл. №25, 5с.

52. Плетнев, С.Д. Лазеры в клинической медицине: руководство для врачей / С.Д. Плетнев. М.: Медицина, 1981. - 428с.

53. Прикладная лазерная медицина: учеб. и справоч. пособие / подсред. Х.П. Берлиена, Г.И. Мюллера, пер. с нем. под ред. Н.И. Коротеева, О.С. Медведева. М.: Интерэксперт, 1997. - 345с.

54. Проценко, В. А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови / В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. М.: Медицина. - 1987. - 127с.

55. Рассохин, В.Ф. Лазерная терапия в неврологии / В.Ф. Рассохин //-К.: 2001.-128с.

56. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М:МедиаСфера. - 2002. - 312с.

57. Румянцев, С.А. Механизмы Г-КСФ-индуцированной мобилизации гемопоэтических стволовых клеток / С.А. Румянцев,

58. Е.Б. Владимирская, А.Г. Румянцев // Вопросы гематологии,онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003, т.2. №4, с.5-9.

59. Секреторная активность тучных клеток при стрессе-влияниепептидов пропил-глицил-пролина и семакса / Б. А. Умарова, Г.Н. Копылова, Е.А. Смирнова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003. — Т. 136, №10. — С.371-373.

60. Синцов, Д. Л. Роль нейропептидов в регуляции морфофункционального состояния тучных клеток при хирургическом повреждении миокарда / Д.Л. Синцов. Е.С. Головнева, Г.К. Попов // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. №2. — С.25-26.

61. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Ж. Биоорганической химии. 1998. - Т.24. -С.217-226.

62. Структурные перестройки в водной фазе клеточных суспензий и белковых растворов при светокислородном эффекте / С.Д. Захаров, A.B. Иванов, Е.Б. Вольф // Квантовая электроника. — 2003. Т.ЗЗ. -С. 149-162.

63. Трунова, Г.В. Морфофункциональная характеристика популяций тучных клеток у мышей BALB/C и С57В1/6 при холодовом воздействии / Г.В. Трунова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 138, №8. - С.207-209.

64. Тучин, B.B. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях / В.В. Тучин. Саратов: Изд-во Саратов. Ун-та, 1998. -384с.

65. Чаплинский, В.В. Лазеротерапия при повреждениях и ортопедических заболеваниях / В.В. Чаплинский, A.M. Мороз, П.М. Гусар // Ортопедия, травматология и протезирование. 1978, — №7. - С.79-83.

66. Черток, В.М. Гистофизиология тканевых базофилов твердой мозговой оболочки при лазерном облучении / В.М. Черток, А.Е. Коцюба, A.B. Ларюшкина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - Т.108, №10. - С.493-495.

67. Чикишев, А.Ю. Основные свойства и характеристики лазерного излучения: конспекты лекций / А.Ю. Чикишев. — М.: МГУ, 1995. — 56с.

68. Шевцова, Е.Ю. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на активность матриксных металлопротеиназ ткани рогов матки и париентальной брюшины крысы / Е.Ю. Шевцова, Г.К. Попов, Е.С. Головнева // Вест. Южно-урал. ун-та. 2004. - №6. - С.50-55.

69. Юшков, Б.Г. Сосуды костного мозга и регуляция кроветворения / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, А.И. Кузьмин. Екатеринбург: УроРАН. -2004.- 150с.

70. A key role for mast cell chymase in the activation of pro-matrix metalloprotease-9 and pro-matrix metalloprotease-2 / E. Tchougounova, A. Lundequist, I. Fajardo et al. // J Biol Chem. 2005. - Vol.280,№.10. -P.9291-9296.

71. Abel, M. Mast cell-fibroblast interactions induce matrix metalloproteinase-9 release from fibroblasts: role for IgE-mediated mast cell activation / M. Abel, H. Vliagoftis // J Immunol. 2008. - Vol.180. -P.3543-3550.

72. Ahlstedt, S. Age-dependent bone marrow mast cell maturation in specific pathogen-free rats. / S. Ahlstedt, J. Haard // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1987. - Vol.84, №.4. -P.359-362.

73. Aicher, A. Mobilizing endothelial progenitor cells. / A. Aicher, A.M. Zeiher, S. Dimmeler // Hypertension. 2005. - Vol.45. - P.321-325.

74. Al-Naemi, H. Nitric oxide: role in venular permeability recovery after histamine challenge / H. Al-Naemi, A.L. Baldwin // Am J Physiol. -1999. Vol.277. - P.H2010-H2016.

75. Appearance of mast cells in bone marrow, peripheral blood and spleen of immunized rats / S Ahlstedt, E. Olaisson, J. Thellin et al. // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1986. - Vol.80. - №12. - P. 122-126.

76. Autoregulation of histamine release via the histamine H3 receptor on mast cells in the rat skin / T. Ohkubo et al. // Arch Intern Pharmacodyn. Ther. 1994. - Vol.328. - P. 307-314.

77. Beil, W.J. Mast cell granule composition and tissue location a close correlation / W.J. Beil, M. Schulz, U. Wefelmeger // Histol Histolpathol. -2000. - Vol.15, №3. - P. 937-983.

78. Bischoff, S.C. Mast cell hyperplasia: role of cytokines / S.C. Bischoff, G. Sellge // Int Arch Allergy Immunol. 2002. - Vol.127, №2.-P. 118-140.

79. Bode, W. Structural basis of the matrix metalloproteinases and their physiological inhibitors, the tissue inhibitors of metalloproteinases / W. Bode, K. Maskos // Biol Chem. 2003. - Vol.384, №6. - P.863-872.

80. Bone marrow angiogenesis in systemic mast cell disease / J.Y. Baek, C.Y. Li, A. Pardanani et al. // J Hematother Stem Cell Res. 2002. -Vol.11, №1. -P.139-146.

81. Brooks, A.C. Reactive oxygen species generation and histamine release by activated mast cells: modulation by nitric oxide synthase inhibition / A.C. Brooks, C.J. Whelan, W.M. Purcell // British Journal of Pharmacology. 1999. - Vol.128. -P.585 - 590.

82. Canine stem cell factor augments expression of matrix metalloproteinase-9 by CD34 cells./ L.K. Ostronoff, E. Kremmer, M.L. Fermin et al. // Cytotherapy. 2008. - Vol. 10. - P. 193-202.

83. Cashen, A.F. Cytokines and stem cell mobilization for autologous and allogeneic transplantation / A.F. Cashen, D. Link, S. Devine // Curr Hematol Rep. 2004. - Vol.3, №6. - P.406-412.

84. Caughey, G.H. Mast cell tryptases and chymases in inflammation and host defense / G.H. Caughey // Immunol Rev. 2007. — Vol.217. -P.141-154.

85. Cauwe, B. The biochemical, biological, and pathological kaleidoscope of cell surface substrates processed by matrix metalloproteinases // B. Cauwe, P.E. Van den Steen, G. Opdenakker // Crit Rev Biochem Mol Biol. 2007. - Vol.42, №3. - P. 113-185.

86. CD44 directs membrane-type 1 matrix metalloproteinase to lamellipodia by associating with its hemopexin-like domain / H. Mori, T. Tomari, N. Koshikawa et al. // EMBO J. 2002. - Vol.21. - P.3949-3959.

87. Cellular alterations upon IR-laser (890 nm) exposures, in vivo / A.I. Kolesnikova et al. // Pathol Oncol Res. 1998. - Vol.4, №1. - P.22-26.

88. Cetiner, S. Evaluation of low-level laser therapy in the treatment of temporomandibular disorders / S. Cetiner, S.A. Kahraman, S. Yucetas // Photomed Laser Surg. 2006. - Vol.24, №5. - P.637-641.

89. Cheong, W.F. A Review of the Optical Properties of Biological Tissues / W.F. Cheong, S.A. Prahl, A.J. Welch // IEEE J. Quantum Electronics. 1990. - Vol.26. -P.2166-2185.

90. Chow, R.T. The effect of 300 mW, 830 nm laser on chronic neck pain: a double-blind, randomized, placebo-controlled study / R.T. Chow, G.Z. Heller, L. Barnsley //Pain. -2006. Vol.124, №1-2. -P.201-210.

91. Chymase expressing bone marrow mast cells in mastocytosis and myelodysplastic syndromes: an immunohistochemical and morphometric study / P. Horny, A. Greschniok, J-H. Jordan et al. // J Clin Pathol. -2003.-Vol. 56, №.2. -P.103-106.

92. Coleman, J. W. Nitric oxide: a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation / J.W. Coleman // Clin Exp Immunol. — 2002.-Vol.129.-P.4-10.

93. Comparative study using 685-nm and 830-nm lasers in the tissue repair of tenotomized tendons in the mouse. / P.M. Carrinho, A.C. Renno, P. Koeke et al. // Photomed Laser Surg. 2006. - Vol.24, №6. - P.754-758.

94. Comparison of the low level laser therapy effects on cultured human gingival fibroblasts proliferation using different irradiance and samefluence / L. Almeida-Lopes, J. Rigau, R. A. Zangaro et al. // Lasers Surg Med. 2001. Vol.29, №2. - P. 179-184.

95. Correlation of bone marrow angiogenesis and mast cells with tryptase activity in myelodysplastic syndromes / D. Ribatti, G. Polimeno, A. Vacca et al. // Leukemia. 2002. - V.16, №.9. - P.1680-1684.

96. Cytokines increase human hemopoietic cell adhesiveness by activation of very late antigen (VLA)-4 and VLA-5 integrins / J.P. Levesque, D.I. Leavesley, S. Niutta et al. // J Exp Med. 1995. -Vol.181.-p.1805-1815.

97. Disruption of matrix metalloproteinase 2 binding to integrin alpha vbeta 3 by an organic molecule inhibits angiogenesis and tumor growth in vivo. / S. Silletti, T. Kessler, J. Goldberg et al. .// Proc Natl Acad Sei U S A. 2001. - Vol.98. -P.119-124.

98. Dvorak, A.M. Ultrastructural studies of human basophils and mast cells / A.M. Dvorak // J Histochem Cytochem. 2005. - Vol.53, №9. -P.1043-1070.

99. Dy, M. Histamine-cytokine connection in immunity and hematopoiesis / M. Dy, E. Schneider // Cytokine and Growth Factor Reviews.-2004.-Vol.15.-P.393-410.

100. Effect of GaAIAs laser on reactional dentinogenesis induction in human teeth / A.N. Ferreira, L. Silveira, W.J. Genovese et al. // Photomed Laser Surg. 2006. - Vol.24, №3. - P.358-365.

101. Effect of Low-Intensity (3.75-25 J/cm(2)) Near-Infrared (810 nm) Laser Radiation on Red Blood Cell ATPase Activities and Membrane Structure / J. Kujawa, L. Zavodnik, I. Zavodnik et al. // J Clin Laser Med Surg. 2004. - Vol.22, №2. - P.l 11-117.

102. Effect of low-level GaAIAs laser irradiation on the proliferation rate of human periodontal ligament fibroblasts: an in vitro study / M. Kreisler, A.B. Christoffers, B. Willershausen et al. // J Clin Periodontol. 2003. -Vol.30, №4. -P.353-358.

103. Effect of low-level laser irradiation on osteoglycin gene expression in osteoblasts / S. Hamajima, K. Hiratsuka, M. Kiyama-Kishikawa et al. // Lasers Med Sei. 2003. - Vol.18, №2. - P.78-82.

104. Effect of low-power GaAlAs laser (660 nm) on bone structure and cell activity: an experimental animal study / R.A. Nicola, V. Jorgetti, J. Rigau et al. // Lasers Med Sei. 2003. - Vol.18, №2. - P.89-94.

105. Effect of low-power laser irradiation on cell growth and procollagen synthesis of cultured fibroblasts / A.N. Pereira, P. Eduardo Cde, E. Matson et al. // Lasers Surg Med. 2002. - Vol.31, №4. - P.263-267.

106. Effectiveness of laser photobiomodulation at 660 or 780 nanometers on the repair of third-degree burns in diabetic rats / G.C. Meireles, J.N. Santos, P.O. Chagas et al. // Photomed Laser Surg. 2008. - Vol.26, №1. — P.47-54.

107. Effects of two types of low-level laser wave lengths (850 and 630 nm) on the orthodontic tooth movements in rabbits / M. Seifi, H.A. Shafeei, S. Daneshdoost et al. // Lasers Med Sei. 2007. - Vol.22, №4. — P.261-264.

108. Ehrlich, P. Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung . Doctoral thesis, Leipzig University,Germany - 1878.

109. Endothelins belong to the assortment of mast cell-derived and mast cell-bound cytokines / H. Ehrenreih et al. // New Biol. 1992. - Vol. 4. -P.147-156.

110. Essential role of endothelial nitric oxide synthase for mobilization of stem and progenitor cells / A. Aicher, C. Heeschen, C. Mildner-Rihm et al. // Nat Med. 2003. - Vol.9, №11. - P. 1370-1376.

111. Experimental model for low level laser therapy on ischemic random skin flap in rats. / R.P. Prado, R.E. Liebano, B. Hochman et al. // Acta Cir Bras. 2006 Jul-Aug; 21(4):258-262.

112. Fiorucci, L. Mast cell tryptase, a still enigmatic enzyme / L. Fiorucci, F. Ascoli // Cell Mol Life Sei. 2004. - Vol.61, №11. -P.1278-1373.

113. Frossi, B. The mast cell: an antenna of the microenvironment that directs the immune response. / B. Frossi, M. De Carli, C. Pucillo // J Leukoc Biol. 2004. - Vol.75, №4. - P.579-585.

114. Gabriel, L.C. Human bone marrow mast cells in systemic mast cell disease. Ultrastructure and evaluation of fixation and staining techniques /

115. C. Gabriel, L.M. Escribano, J.L. Navarro // Allergy. 1988. - Vol.43, №.6. — P.430-434.

116. Galli, S.J. Mast cells and basophils / S.J. Galli // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol.4. - P.840-845.

117. Garavello, I. The effects of low laser irradiation on angiogenesis in injured rat tibiae /1. Garavello, Vol. Baranauskas, M.A. da Cruz-Hofling // Histol Histopathol. 2004. - Vol.19, №1. - P.43-48.

118. Garin, G. Tissue-resident bone marrow-derived progenitor cells: key players in hypoxia-induced angiogenesis / G. Garin, M. Mathews, B.C. Berk // Circ Res. 2005. - Vol.97, №10. - P.955-957.

119. Grable, J. Comparative cytokine release from human monocytes, mast cells and human mast cell line / J. Grable, P. Welker, A. Meller // J invest. Derm. 1994. - Vol. 103. - P.504-511.

120. Gurish, M.F. Mast cell growth, differentiation, and death / M.F. Gurish, J.A. Boyse // Clin Rev Allergy Immunol. 2002. - Vol.22, №2.-P. 107-125.

121. Hallgren, J. Pathways of murine mast cell development and trafficking: tracking the roots and routes of the mast cell / J. Hallgren, M.F. Gurish//Immunological Reviews. -2007. Vol.217, №1. -P.8-18.

122. Handsley, M.M. Metalloproteinases and their inhibitors in tumor angiogenesis / M.M. Handsley, D.R. Edwards // Int J Cancer. 2005. -Vol.115, №6. - P.849-860.

123. Hawkins, D. How Long After Laser Irradiation Should Cellular Responses be Measured to Determine the Laser Effect? / D. Hawkins, H. Abrahams // Journal of Laser Applications. 2007. - Vol.19, №2. -P.74-83.

124. Hawkins, D. Low level laser therapy (LLLT) as an effective therapeutic modality for delayed wound healing / D. Hawkins, N. Houreld, H. Abrahamse // Ann N Y Acad Sci. 2005. - Vol.1056. - P.486-493.

125. He, S. Human mast cell triptase: a stimulus of microvascular leakage and mast cell activation / S. He, A.F. Walls // Europ J Pharmacol. 1997.- Vol.328. -P.89-97.

126. Hill, A.D. The effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on myeloid cells and its clinical applications / A.D. Hill, H.A. Naama, S.E. Calvano et al. // J Leukoc Biol. 1995. - Vol.58, №6.1. P.634-642.

127. Histamine HI and H2 receptors but not H4 receptors are upregulated during bone marrow regeneration / Z. Horväth, E. Pällinger, G. Horväth et al. // Cell Immunol. 2006. - Vol.244, №2. - P.l 10-115.

128. Histamine modulates mast cell degranulation through an indirect mechanism in a model IgE-mediated reaction / D. Carlos, A. Sa-Nunes, L. de Paula et al. // Eur J Immunol. 2006. - Vol.36, №6. - P. 1494-1503.

129. Histological assessment of the effect of laser irradiation on skin wound healing in rats / P. Gal, B. Vidinsky, T. Toporcer et al. // Photomed Laser Surg. 2006. - Vol.24, №4. - P.480-488.

130. Human fibroblast alterations induced by low power laser irradiation at the single cell level using confocal microscopy / E. Alexandratou, D. Yova, P. Handris et al. // Photochem Photobiol Sei. 2002. - Vol.1, №8. -P.547-552.

131. Human mast cell-derived gelatinase B (matrix metalloproteinase-9) is regulated by inflammatory cytokines: role in cell migration // N. Di Girolamo, I. Indoh, N. Jackson et al. // J Immunol. 2006. -Vol.177, №4.-P.2638-2650.

132. Human mast cells produce IL-8 / A. Moller et al. // J Immunol. -1993. Vol. 151. - P.3261 -3266.

133. Human mast cells produce type VIII collagen in vivo / B. Ruger et al. // Int J Exp Pathol. 1994. - Vol.75. - P.397-404.

134. Human neutrophils secrete gelatinase B in vitro and in vivo in response to endotoxin and proinflammatory mediators / J. Pugin, M.C. Widmer, S. Kossodo et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. 1999. -Vol.20, №3.-P.458-464.

135. Identification and characterization of undifferentiated mast cells in mouse bone marrow / M.C. Jamur, A.C. Grodzki, E.H. Berenstein et al. // Blood. 2005. - Vol.105, №11.- P.4282-4289.

136. Identification and isolation of rat bone marrow-derived mast cells using the mast cell-specific monoclonal antibody AA4 / M.C. Jamur, A.C. Grodzki, A.N. Moreno et al. // J Histochem Cytochem. 2001. -Vol.49, №2.-P.219-228.

137. Ihsan, F.R. Low-level laser therapy accelerates collateral circulation and enhances microcirculation / F.R. Ihsan // Photomed Laser Surg. — 2005. Vol.23, №3. - P.289-294.

138. IL-4 enhances proliferation and mediator release in mature human mast cells / S.C. Bischoff et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -Vol.96, №14. - P.8080-8085.

139. Immunomagnetic isolation of rat bone marrow-derived and peritoneal mast cells / M.C. Jamur, A.C. Grodzki, A.N. Moreno et al. // J Histochem Cytochem. 1997 Dec. - Vol.45, №12. - P. 1715-1722.

140. Irradiation at 634 nm releases nitric oxide from human monocytes / A. Lindgard et al. // Lasers in Medical Science. 2007. - Vol.22, №1. -P.30-36.

141. Iversen, P.O. Blood flow to the haemopoietic bone marrow / P.O. Iversen // Acta Physiol Scand. 1997. - Vol.159, №4. - P.269-276.

142. Iversen, P.O. The leukopoietic cytokine granulocyte colony-stimulating factor increases blood flow to rat bone marrow / P.O. Iversen, G. Nicolaysen, H.B. Benestad // Exp Hematol. 1993. - Vol.21, №2. -P.231-235.

143. Jacob, S.S. Molecular mechanism involved in matrix dependent upregulation of matrix metalloproteinases in monocyte/macrophage // S.S. Jacob, P.R. Sudhakaran // J Biochem Mol Biol Biophys. 2002. -Vol.6, №.5. - P.335-340.

144. Kao, M.J. Effects of infrared and low-power laser irradiation on cell viability, glutathione and glutathione-related enzyme activities in primaryrat hepatocytes / M.J. Kao, L.Y. Sheen // J Formos Med Assoc. 2003. -Vol.102, №7.-P.486-491.

145. Karu, T.I. "Low power laser therapy" / T.I Karu 11 In: Biomedical Photonics Handbook, Boca Raton, USA: CRC Press. 2003. P.48.1-24.

146. Karu, T.I. Cellular effects of low power laser therapy can be mediated by nitric oxide / T.I. Karu, L.V. Pyatibrat, N.I. Afanasyeva // Lasers Surg Med. 2005. - Vol.36, №4. - P.307-314.

147. Karu, T.I. Exact action spectra for cellular responses relevant to phototherapy / T.I. Karu, S.F. Kolyakov // Photomed Laser Surg. 2005. -Vol.23, №4. -P.355-361.

148. Karu, T.I. Nonmonotonic behavior of the dose dependence of the radiation effect on cells in vitro exposed to pulsed laser radiation at lambda = 820 nm / T.I. Karu, L.V. Pyatibrat, T.P. Ryabykh // Lasers Surg Med. -1997. Vol.21, №5. -P.485-492.

149. Khadra, M. The effect of low level laser irradiation on implant-tissue interaction. In vivo and in vitro studies / M. Khadra // Swed Dent J Suppl. 2005. - Vol.172. - P.l-63.

150. Kitamura, Y. Molecular mechanisms of mast cell development / Y. Kitamura, K. Oboki, A. Ito // Immunol Allergy Clin North Am. 2006. - Vol.26, №.3.-P.387-405.

151. Korbling, M. Peripheral blood stem cell versus bone marrow allotransplantation: does the source of hematopoietic stem cells matter? / M. Korbling, P. Anderlini // Blood. 2001. - Vol.98, №10. - P.2900-2908.

152. Kovach, N.L. Stem cell factor modulates avidity of a4pi and a5pl integrins expressed on hematopoietic cell lines / N.L. Kovach, N. Lin,

153. T. Yednock et al. //Blood. 1995. - Vol.85. - P. 159-167.

154. Krishnaswamy, G. The human mast cell an overview /

155. G. Krishnaswamy, O. Ajitawi, D.S. Chi // Methods Mol Biol. 2006. -Vol.315.-P.13-34.

156. Kronenwett, R. The role of cytokines and adhesion molecules for mobilization of peripheral blood stem cells / R. Kronenwett, S. Martin, R. Haas // Stem Cells. 2000. - Vol. 18, №5. - P.320-330.

157. Lantoine, F. Nitric oxide production in human endothelial cells stimulated by histamine requires Ca2+ influx / F. Lantoine, L. Iouzalen, M. Devynck et al. // Biochem. J. 1998. - Vol.330. - P.695-699.

158. Laser light prevents apoptosis in Cho K-l cell line / C.M. Carnevalli et al. // J Clin Laser Med Surg. 2003. - Vol.21, №4. - P. 193-196.

159. Laser therapy in the treatment of carpal tunnel syndrome: a randomized controlled trial / D. Evcik, V. Kavuncu, T. Cakir et al. // Photomed Laser Surg. 2007. - Vol.25, №1. - P.34-39.

160. Lin, T.Y. A functional comparison of canine and murine bone marrow derived cultured mast cells / T.Y. Lin, C.A. London // Vet Immunol Immunopathol. 2006. - Vol.114, №3-4. - P.320-334.

161. Localization of matrix metalloproteinase MMP-2 to the surface of invasive cells by interaction with integrin alpha v beta 3 / P.C. Brooks, S. Stromblad, L.C. Sanders, // Cell. 1996. - Vol.85. - P.683-693.

162. Localization of nitric oxide synthase immunoreactivity in mast cells of human nasal mucosa / S. Bacci, R. Arbi-Riccardi, B. Mayer et al. // Histochemistry. 1994. - V.102, №.2. - P.89-92.

163. Low level 809-nm diode laser-induced in vitro stimulation of the proliferation of human gingival fibroblasts / M. Kreisler et al. // Lasers Surg Med. 2002. - Vol.30, №5. - P.365-369.

164. Low level laser therapy (Classes I, II and III) for treating rheumatoid arthritis / L. Brosseau, V. Robinson, G. Wells et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2000. - Vol.2. - P.CD002049.

165. Low level laser therapy for nonspecific low-back pain / R. Yousefí-Nooraie, // Cochrane Database Syst Rev. 2007. - Vol.18, №2. -P.CD005107.

166. Low level laser therapy in primary Raynaud's phenomenon-results of a placebo controlled, double blind intervention study / M. Hirschl, R. Katzenschlager, C. Francesconi et al. // J Rheumatol. 2004. - Vol.31, №12. — P.2408-2412.

167. Low-dose irradiation promotes tissue revascularization through VEGF release from mast cells and MMP-9-mediated progenitor cell mobilization / B. Heissig, S. Rafii, H. Akiyama et al. // J Exp Med. -2005. Vol.202. - P.739-750.

168. Low-energy laser irradiation promotes the survival and cell cycle entry of skeletal muscle satellite cells / G. Shefer et al. // J Cell Sci. -2002. Vol.115, №Pt 7. - P.1461-1469.

169. Low-intensity near-infrared laser radiation-induced changes of acetylcholinesterase activity of human erythrocytes / J. Kujawa et al. // J Clin Laser Med Surg. 2003. - Vol.21, №6. - P.351-355.

170. Low-level laser irradiation attenuates production of reactive oxygen species by human neutrophils / Y. Fujimaki et al. // J Clin Laser Med Surg. 2003. - Vol.21, №3. - P. 165-170.

171. Low-level laser irradiation modulates matrix metalloproteinase activity and gene expression in porcine aortic smooth muscle cells / L. Gavish, L. Perez, S.D. Gertz // Lasers Surg Med. 2006. - Vol.38, №8. -P.779-786.

172. Low-level laser therapy decreases levels of lung neutrophils anti-apoptotic factors by a NF-kappaB dependent mechanism / F. Aimbire, F.V. Santos, R. Albertini et al. // Int Immunopharmacol. 2008. - Vol.8, №4. — P.603-605.

173. Low-level laser therapy enhances wound healing in diabetic rats: a comparison of different lasers / F.A. Al-Watban, X.Y. Zhang, B.L. Andres // Photomed Laser Surg. 2007. - Vol.25, №2. - P.72-77.

174. Low-Level Laser Therapy Facilitates Superficial Wound Healing in Humans: A Triple-Blind, Sham-Controlled Study / J.T. Hopkins, T.A. McLoda, J.G. Seegmiller // Athl Train. 2004. - Vol.39, №3. -P.223-229.

175. Low-level laser therapy in management of postmastectomy lymphedema / A. Kaviani et al. // Lasers Med Sci. 2006. - Vol.21, №2. -P.90-94.

176. Mast cell-derived TNF can promote Thl7 cell-dependent neutrophil recruitment in ovalbumin-challenged OTII mice / S. Nakae, H. Suto, G.J. Berry et al. //Blood. 2007. - Vol.109, №9. - P.3640-3648.

177. Mast cells and nitric oxide: control of production, mechanisms of response / P. Forsythe et al. // Int Immunopharmacol. 2001. - Vol.1, №8. - P.1525-1541.

178. Mast cells are a major source of basic fibroblast growth factor in chronic inflammation and cutaneous hemangioma / Z. Qu et al. // Am J Pathol. 1995. - Vol.147, №.3. -P.564-573.

179. Mast cells as a source and target for nitric oxide / M. Bidri et al. // Int Immunopharmacol. -2001. Vol.1, №8. -P.1543-1558.

180. Mast cells as a source of superoxide anions and nitric oxide-like factor: relevance to histamine release / P.F. Mannaioni et al. // Int. J. Tissue React. 1991. -Vol.13. - P.271-278.

181. Mast cells in laser and surgical wounds / A.L. Pinheiro et al. // Braz Dent J. 1995. - Vol.6, № 1. - P. 11 -17.

182. Mast cells in neoangiogenesis / A. Nienartowicz, M.E. Sobaniec-Lotowska, E. Jarocka-Cyrta et al. // Med Sci Monit. 2006. - Vol.12, №3. — P.RA53-6.

183. McNeil, H.P. Mast cell-restricted tryptases: structure and function in inflammation and pathogen defense / H.P. McNeil, R. Adachi, R.L. Stevens // J Biol Chem. 2007. - Vol.282, №29. - P.20785-9.

184. Metcalfe, D.D. Mast cells / D.D. Metcalfe, D. Baram, Y. Mekori // Physiol Rev. 1997. - Vol.77. - P. 1033-1079.

185. Mi, X.Q. Effect of low power laser irradiation on disconnecting the membrane-attached hemoglobin from erythrocyte membrane / X.Q. Mi, J.Y. Chen, L.W. Zhou // J Photochem Photobiol B. 2006. - Vol.83, №2. -P.146-150.

186. Mobilization of Hematopoietic Progenitor Cells by Yeast-derived (beta)-Glucan Requires Activation of Matrix Metalloproteinase-9 / D.E. Cramer, S. Wagner, B. Li et al. // Stem Cells. 2008. - Vol.26. -P.1231-1240.

187. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils / G. Marone et al. // Int Arch Allergy Immunol. 1997. - Vol.114. -P.207-217.

188. Moscatelli, D. Interaction of basic fibroblast growth factor with extracellular matrix and receptors / D. Moscatelli, D. Flaumenhaft, O. Sascela // Ann.NY Acad. Sei. 1998.-Vol.650.-P.177-181.

189. Mott, J.D. Regulation of matrix biology by matrix metalloproteinases / J.D. Mott, Z. Werb // Curr Opin Cell Biol. 2004. -Vol.16, №5.-P.558-564.

190. Nilsson, G. Mast cell migratory response to interleukin-8 is mediated through interaction with chemokine receptor CXCR2/Interleukin-8RB / G. Nilsson, J.A. Mikovits, D.D. Metcalfe et al. // Blood. 1999. - Vol.93, №9. - P.2791-2797.

191. Nitric oxide pathway is induced by Fe epsilon RI and up-regulated by stem cell factor in mouse mast cells / M. Bidri, S. Ktorza, I. Vouldoukis et al. // Eur J Immunol. 1997. - V.27, №11.- P.2907-2913.

192. Norrby, K. Mast cells and angiognesis / K. Norrby // APMIS. -2002. Vol. 10, №5. - P.355-371.

193. O'Neill, TJ. Mobilization of bone marrow-derived cells enhances the angiogenic response to hypoxia without transdifferentiation into endothelial cells / T.J. O'Neill, B.R. Wamhoff, G.K. Owens et al. // Circ Res. -2005. Vol.97. - P. 1027-1035.

194. Ogawa, M. Matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase in human bone marrow tissues-an immunohistochemical study / M. Ogawa, M. Kawamoto, N. Yamanaka //J Nippon Med Sch. -2000. Vol.67, №4. -P.235-241.

195. Okayama, Y. Mast cell derived cytokine expression induced via Fc receptors and Toll-like receptors / Y. Okayama // Chem Immunol Allergy. -2005.-Vol.87.-P.101-111.

196. Pain relief by single low-level laser irradiation in orthodontic patients undergoing fixed appliance therapy // D. Turhani et al. // Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2006. - Vol.130, №3. - P.371-377.

197. Payne, V. Mast cell tryptase a review of its physiology and clinical significance / V. Payne, P.C. Kam // Anaesthesia. 2004. - Vol.59, №7. -P.695-703.

198. Persson, J. Endogenous nitric oxide reduces microvascular permeability and tissue oedema during exercise in cat skeletal muscle / J. Persson, U. Ekelund, P.O. Grande // J Vase Res. 2003. - Vol.40. -P.538-546.

199. Pizzi, M.A. Matrix metalloproteinases and proteoglycans in axonal regeneration / M.A. Pizzi, M.J. Crowe // Exp Neurol. 2007. - Vol.204, №.2. — P.496-511.

200. Pyczek, M. Effect of low-energy laser power on the bone marrow of the rat / M. Pyczek, M. Sópala, Z. Dabrowski // Folia Biol (Krakow). — 1994. Vol.42, №3-4. -P.151-156.

201. Quantitation of calcitonin gene-related peptide mRNA and neuronal cell death in facial motor nuclei following axotomy and 633 nm low power laser treatment / S.K. Snyder, K.R. Byrnes, R.C. Borke et al. // Lasers Surg Med. 2002. Vol.31, №3. - P.216-222.

202. Raloxifene inhibits matrix metalloproteinases expression and activity in macrophages and smooth muscle cells / S. Bellosta, R. Baetta, M. Canavesi et al. Pharmacol Res. 2007. - Vol.56, №2. - P. 160-167.

203. Recruitment of stem and progenitor cells from the bone marrow niche requires MMP-9 mediated release of kit-ligand / B. Heissig, K. Hattori, S. Dias et al. // Cell. 2002. - Vol.109. - P.625-637.

204. Reed, J.A. Human cutaneous mast cells express basic fibroblast growth factor / J.A. Reed, A.P. Albino // Lab Invest. 1995. - Vol.72. -P.215-222.

205. Regulation and significance of hepatocyte-derived matrix metalloproteinases in liver remodeling / T. Haruyama, I. Ajioka, T. Akaike et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. - Vol.272, №.3. -P.681-686.

206. Regulation of mast cell activation by complement derived peptides / A. Erdei et al. // Immunol Lett. 2004. - Vol.92, №1-2. - P.39-42.

207. Roles of adaptor molecules in mast cell activation / S. Iwaki et al. // Chem Immunol Allergy. 2005. - Vol.87. - P.43-58.

208. Ruoss, S.J. Mast cell tryptase is a mitogen for cultured fibroblasts / S.J. Ruoss, T. Hartmann, G.H. Caughey // J Clin Invest. 1991. - Vol.88, №.2. — P.493-499.

209. Saito, H. Role of mast cell proteases intissue remodeling / H. Saito // Chem Immunol Allergy. 2005. - Vol.87. -P.80-84.

210. Sakurai, Y. Inhibitory effect of low-level laser irradiation on LPS-stimulated prostaglandin E2 production and cyclooxygenase-2 in human gingival fibroblasts I Y. Sakurai, M. Yamaguchi, Y. Abiko // Eur J Oral Sci. 2000. - Vol. 108, № 1. - P.29-34.

211. Schneider, E. New role for histamine in interleukin-3-induced proliferation of hematopoietic stem cells / E. Schneider, C. Piquet-Pellorce, M. Dy // J Cell Physiol. 1990. - Vol.143, №.2. - P.337-343.

212. Shelburne, C.P. The role of Th2 cytokines in mast cell homostasis / C.P. Shelburne, J.J. Ryan // Immunology. 2001. - Vol.179. - P.82-93.

213. Shiohara, M. Regulation of mast cell development / M. Shiohara, K. Koike // Chem Immunol Allergy. 2005. - Vol.87. - P. 1-21.

214. Silveira, P.C. Evaluation of mitochondrial respiratory chain activity in wound healing by low-level laser therapy / P.C. Silveira, E.L. Streck, R.A. Pinho // J Photochem Photobiol B. 2007. - Vol.86, №3. - P.279-282.

215. Simpson, C.R. Near infrared optical properties of ex-vivo human skin and subcutaneous tissues measured using the Monte Carlo inversion technique / C.R. Simpson, M. Kohl, M. Essenpreis et al. // Phys Med Biol. 1998. - Vol.43. - P.2465-2478.

216. Stem cell factor and interleukin-4 increase responsiveness of mast cells to substance P / K. Karimi et al. // Exp Hematol. 2000. - Vol.28, №6. - P.626-634.

217. Structure and function of bone marrow hemopoiesis: mechanisms of response to ionizing radiation exposure / T.M. Fliedner et al. // Cancer Biother Radiopharm. 2002. - Vol.17, №4. - P.405-426.

218. Swindle, E.J. Rodent and human mast cells produce functionally significant intracellular reactive oxygen species but not nitric oxide / E.J. Swindle, D.D. Metcalfe, J.W. Coleman // J. biol. chem. 2004. -Vol.279, №47. - P.48751-48759.

219. Swindle, E.J. The role of reactive oxygen species and nitric oxide in mast cell-dependent inflammatory processes / E.J. Swindle, D.D. Metcalfe // Immunol Rev. 2007. - Vol.217. - P. 186-205.

220. Takahashi, T. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization / T. Takahashi, C. Kalka, H. Masuda et al. // Nat Med. 1999. - Vol.5, №4. — P.434-438.

221. The bone marrow vascular niche: home of HSC differentiation and mobilization / H.G. Kopp et al. // Physiology (Bethesda). 2005. -Vol.20.-P.349-356.

222. The contribution of bone marrow-derived cells to the tumor vasculature in neuroblastoma is matrix metalloproteinase-9 dependent / S. Jodele, C.F. Chantrain, L. Blavier et al. // Cancer Res. 2005. -Vol.65.-P.3200-3208.

223. The effect of gallium arsenide aluminum laser therapy in the management of cervical myofascial pain syndrome: a double blind,placebo-controlled study / U. Dundar, D. Evcik, F. Samli et al. // Clin Rheumatol. 2007. - Vol.26, №6. - P.930-934.

224. The effects of laser irradiation on osteoblast and osteosarcoma cell proliferation and differentiation in vitro / A.C. Renno, P.A. McDonnell, N.A. Parizotto et al. // Photomed Laser Surg. 2007. - Vol.25, №4. -P.275-280.

225. The efficacy of laser therapy in wound repair: a meta-analysis of the literature / L.D. Woodruff et al. // Photomed Laser Surg. 2004. -Vol.22, №3.-P.241-247.

226. The efficacy of low-power lasers in tissue repair and pain control: a meta-analysis study / C.S. Enwemeka, J.C. Parker, D.S. Dowdy et al. // Photomed Laser Surg. 2004. - Vol.22, №4. - P.323-329.

227. The histamine-cytokine network in allergic inflammation / G. Marone, F. Granata, G. Spadaro // J Allergy Clin Immunol. 2003. -Vol.112.-P.83-88.

228. The human mast cell functions in physiology and disease / G. Krishnaswamy et al. // Front Biosci. 2001. - Vol.1, №6. - P. 11091136.

229. Tong, M. Effects of different wavelengths of low level laser irradiation on murine immunological activity and intracellular Ca in human lymphocytes and cultured cortical neurogliocytes / M. Tong // Lasers Med.Sci. 2000. - Vol.15. - P.201-206.

230. Tuby, H. Modulations of VEGF and iNOS in the rat heart by low level laser therapy are associated with cardioprotection and enhancedangiogenesis / H. Tuby, L. Maltz, U. Oron // Lasers Surg Med. 2006. -Vol.38, №7. -P.682-688.

231. Ueda, Y. Effects of pulse frequency of low-level laser therapy (LLLT) on bone nodule formation in rat calvarial cells / Y. Ueda, N. Shimizu // J Clin Laser Med Surg. 2003. - Vol.21, №5. - P.271-277.

232. Varghese, S. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in bone: an overview of regulation and functions / S. Varghese // Front Biosci. -2006. Vol. 11.- P.2949-2966.

233. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circ Res. 2003. - Vol.92, №.8. - P.827-839.

234. Wallace, J.L. Nitric oxide as a regulator of inflammatory processes / J.L. Wallace // Mem Inst Oswaldo Cruz. 2005. - Vol.100, Suppl.l. - P.5-9.

235. Wu, N. Possible mechanism(s) for permeability recovery of venules during histamine application / N. Wu, A.L. Baldwin // Microvasc. Res. -1992.- Vol.44. -P.334-352.

236. Yong, L.C. The mast cell: origin, morfology, distribution, and function / L.C. Yong // Exp Toxicol Pathol. 1997. - Vol.49, №6. -P.409-433.

237. Yoshimoto, T. Roles of IL-18 in basophils and mast cells / T. Yoshimoto, K. Nakanishi // Allergol Int. 2006. - Vol.55, №.2. -P.105-113.

238. Yu, Q. Localization of matrix metalloproteinase 9 to the cell surface provides a mechanism for CD44-mediated tumor invasion / Q. Yu, I. Stamenkovic // Genes Dev. 1999. - Vol.13. - P.35-48.

239. Yu, X.F. Matrix metalloproteinases in bone marrow: roles of gelatinases in physiological hematopoiesis and hematopoietic malignancies / X.F. Yu, Z.C. Han // Histol Histopathol. 2006. - Vol.21, №.5. - P.519-531.

240. Zhang, R. Determination of human skin optical properties from spectrophotometric measurements based on optimization by genetic algorithms / R. Zang, W. Verkruysse, B. Choi // J Biomed Opt. 2005. -Vol. 10(2).-P.024030.1-11.

Информация о работе

Кравченко, Татьяна Геннадьевна
кандидата биологических наук
Челябинск, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Реакция отдельных компонентов кроветворного микроокружения на воздействие высокоинтенсивного лазерного излучения в неповреждающих режимах - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы