Реакция гипоталамо-адренокортикальной системы молодых и старых мышей на стресс и возрастные особенности коррекции стрессорных нарушений α-токоферолом

Мамонтова, Елена Валерьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Реакция гипоталамо-адренокортикальной системы молодых и старых мышей на стресс и возрастные особенности коррекции стрессорных нарушений α-токоферолом
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Реакция гипоталамо-адренокортикальной системы молодых и старых мышей на стресс и возрастные особенности коррекции стрессорных нарушений α-токоферолом"

На правах рукописи

Мамонтова Елена Валерьевна

РЕАКЦИЯ ГИПОТАЛАМО-АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ МОЛОДЫХ И СТАРЫХ МЫШЕЙ НА СТРЕСС И ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КОРРЕКЦИИ СТРЕССОРНЫХ НАРУШЕНИЙ а-ТОКОФЕРОЛОМ

03.03.01 - физиология (биологические науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ии34Э3277

Астрахань - 2010

003493277

Работа выполнена на кафедре физиологии и морфологии человека и животных Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханский государственный университет», г. Астрахань

Научный руководитель:

Заслуженный работник высшей школы РФ, академик РАЕН, доктор биологических наук,

профессор Теплый Давид Львович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Егоров Михаил Алексеевич

доктор медицинских наук, профессор Панова Тамара Николаевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится 26 марта 2010 года в 13.00 часов на заседании объединенного диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, гАстрахань, пл.Шаумяна, 1

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке АГУ по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1

Автореферат разослан <<ЛО>> февраля 2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук

Ю.В. Нестеров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одной из актуальных проблем физиологии

является изучение механизмов стресс-реактивности различных функциональных систем организма в динамике индивидуального развития и при изменении гомеостаза, определяемых возрастными особенностями осислительно-восстановительного процесса, который занимает центральное место в процессе жизнедеятельности. Окислительно-восстановительные процессы - это генерация активных форм кислорода и большого количества радикальных соединений, обладающих высокой реакционной способностью и активно включающихся в процессы жизнедеятельности клеток на любой стадии развития - от созревания до гибели (Дубинина Е.Е.,1998,2006).

В настоящее время доказано, что с возрастом происходит усиление свободнорадикальных процессов (Beckman J.et al., 1998; Кольтовер В.К., 2000; Гусев В.А., 2000; Анисимов В.Н., 2000; Дубинина Е.Е., 2006). Старение сопровождается снижением устойчивости организма к действию повреждающих факторов стресса (Рудько Н.П., Давыдов В.В., 2001).

Не менее актуальным является поиск антиоксидантов, которые защищают организм от окислительного стресса. Одним из таких препаратов, способных поддерживать антиоксидантный статус организма и гомеостаз, является а-токоферол, которому посвящены научные публикации последних десятилетий (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И.,1972; Olejnic D. et al.,1977; Yasuda et al., 1979; Спиричев В.Б., 1980; Теплый Д.Л., 1984, 2006, 2008; Надиров H.K., 1991; Bowry V.W. et al., 1992; Ланкин B.3. соавт., 2001; Хавинсон B.X. с соавт., 2003; Кондратенко Е.И.,2003; Нестеров Ю.В., 2003; Котельников А.В., 2005). Как универсальный компонент клеточных мембран, а-токоферол принимает участие в поддержании стационарного уровня свободнорадикального окисления в биомебранах, регулирует их проницаемость, а также стимулирует биосинтез белков, а исследования последнего времени свидетельствуют о полифункциональности действия а-

токоферола, непосредственно не связанных с его антиоксидантными свойствами (Капралов А.А. с соавт.,1993,1997; Yoshikawa Т. et al., 2000; Maydani М. et al., 2001; Parker L. et al., 2001; Parks E.et al, 2003). Актуальность этой проблемы возрастает вследствие недостаточной изученности онтогенетических особенностей стресс-реактивности гипоталамо-адренокортикальной системы и необходимостью изучения стресс-протекгорного действия а-токоферола.

Цель исследования - изучить влияние иммобилизационного стресса и действие а-токоферола на функциональное состояние нейроэндокринной системы гипоталамуса и надпочечников у молодых и старых мышей.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить возрастные особенности физиологического состояния нейросекреторных клеток гипоталамуса (супраоптическое, паравентрикулярное, супрахиазматическое и аркуатное ядра) и пучковой зоны коры надпочечников.

2. Изучить особенности действия а-токоферола на структуру нейросекреторных клеток гипоталамуса и адренокортикоцитов молодых и старых мышей в норме, и при стрессорном воздействии.

3. Определить изменения показателей перекисного окисления липидов при действии стресс-индуцирующего фактора и оценить степень стресс-протекгорного действия а-токоферола на этапах постнатального онтогенеза.

Научная новизна.

1. Впервые комплексно изучено влияние иммобилизационного стресса и стресспротекторного действия биоантиоксиданта а-токоферола на гипоталамо-адренокортикальную систему нелинейных самцов мышей на этапах возрастной инволюции.

2. Получены новые данные об особенностях влияния а -токоферола на функциональное состояние нейросекреторных клеток нонапептидергических и моноаминергических центров гипоталамуса, и спонгиоцитов коры надпочечников у молодых и старых животных.

3. Впервые дана сравнительная морфофизиологическая оценка тканеспецифических эффектов а -токоферола на нейросекреторные клетки гипоталамуса, гепатоциты и эритроциты периферической крови молодых и старых мышей, и приведены доказательства высокой реактивности нейросекреторных клеток гипоталамуса к стрессогенному действию гипокинезии вне зависимости от возраста животных.

4. Впервые приведены данные о возрастных особенностях стресспротекторного действия а -токоферола на клетки нейроэндокринных гипоталамических структур и кортикоциты надпочечников при интенсификации свободнорадикальных процессов индуцированных иммобилизационным стрессом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стрессогенный эффект иммобилизации на нейроэндокринные структуры гипоталамуса различается в зависимости: от особенностей структуры и функции нонапептидергических и моноаминергических гипоталамических центров, от реактивности к действию стрессора разных гипоталамических структур и в меньшей степени, от возраста животных;

2. Степень и направленность действия а -токоферола на нейросекреторные клетки нонапептидергических и моноаминергических центров в значительной мере определяется возрастом животных;

3. Уровень перекисного окисления липидов гипоталамо-адренокортикальной системы существенно не зависит от возраста животных;

4. Стресспротекгорное действие а-токоферола на гипоталамические структуры наиболее выражено на этапе возрастной инволюции.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты экспериментальных исследований позволяют существенно дополнить представления о закономерностях возрастных изменений гипоталамо-адренокортикальной системы на ранних и поздних этапах постнатального онтогенеза. Установленные возрастные морфофизиологические особенности нонапептидергических и моноаминергических структур гипоталамуса объясняют различия в реакции этих структур на действие стрессогенных факторов в зрелом и старческом возрасте.

Полученные данные вносят значительный вклад в понимание роли витамина Е (а -токоферола) в модификации функционального состояния нейроэндокринной и адренокортикальной систем при интенсификации свободнорадикальных процессов, характерных для этапа возрастной инволюции. Результаты исследований свидетельствуют о том, что продолжительное воздействие супрафизиологическими концентрациями а-токоферола в дозах сопоставимых с терапевтическими, оказывает прооксидантный эффект на нейроэндокринные структуры у молодых животных и выраженный антиоксидантный эффект - у старых.

Результаты исследований экспериментально обосновывают принципиальное отличие в реакции кортикоцитов надпочечников и нейросекреторных клеток гипоталамуса на стресс-индуцированное повышение функциональной активности спонгиоцитов вне зависимости от возраста животных.

Полученные данные используются в учебном процессе при чтении лекций по физиологии человека и животных, чтении спецкурса по сравнительной физиологии нейроэндокринной системы в Астраханском государственном университете и в курсах лекций по нормальной и патологической физиологии в Астраханской государственной медицинской академии.

Результаты исследования инволюции гипоталамо-адренокортикальной системы в ходе онтогенеза млекопитающих и возможные пути адаптации к действию стрессогенных факторов представляют интерес для медицины и геронтологии.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на VIII Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2005); Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение», посвященной 75-летию академика РАЕН, д.б.н., профессора ДЛ. Теплого (Астрахань, 2006); Материалах IV научной конференции «Гомеостаз и эндоэкология» с международным участием (Хургада, 2006); Материалах электронной конференции «Фундаментальные исследования» (Москва, 2006); Материалах 5-й Всероссийской конференции Бабухинские чтения (Орел, 2006). По теме диссертации опубликовано 8 работ, в т.ч. 2 из них - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения результатов собственных исследований, выводов. Общий объем диссертации 156 страниц с 14 таблицами и 55 рисунками. Список литературы включает 350 источников, в том числе 163 иностранных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе использованы молодые половозрелые (2,5 месяца) и старые (14 месяцев) самцы белых беспородных мышей. Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении, свободном доступе к корму и воде. Все эксперименты выполнены в весенне -летний период.

Экспериментальный материал получен от двух серий опытов, которые включали 4 экспериментальные группы, в каждой группе по 10 животных:

1 - контроль - интактные животные;

2 - стресс - иммобилизация в пластиковых пеналах по 2 часа, в одно и тоже время суток, в течении 3 дней до декапитации;

3 - витамин Е - животные получали Б,Ь, а-токоферолацетата (а-ТФ) в дозе 1 мг/100 г массы тела в течении 14 дней до декашггации;

4 - стресс + витамин Е - животные получали а-ТФ и подвергались иммобилизационному стрессу.

Проводили функционального состояния нейронов гипоталамуса, а также клеток пучковой зоны надпочечников, изучались перекисная резистентность эритроцитов, скорость спонтанного, аскорбатзависимого перекисного окисления липидов, исходный уровень малонового диальдегида после иммобилизационного стресса, введения масляного раствора 0,Ь, а-токоферолацетата (а-ТФ) и предварительного введения а-ТФ в течении такого же периода и в той же дозе перед стрессированием.

Доза а-ТФ выбрана на основании данных об оптимальном его действии как антиоксиданта при разовом введении не более 5 мг на животное со средней массой 200г (Уавиёа « а1.,1979), лучшей абсорбции из

кишечника в виде эмульсии (КеПесЬег Б. е1 а1., 1972) и максимальном уровне в тканях через 12 часов после перорального введения (Сагрегйег М.Р., 1971).

Иммобилизационный стресс создавали в течении 3-х дней в условиях нормальной освещенности, мыши находились в перфорированных пластиковых пеналах, ограничивающих движение, при естественном освещении по 2 часа в одно и тоже время суток (с 9 до 11 часов).

Стресс-реактивность животных оценивали по изменению относительной массы надпочечников, используемой в качестве одного из критериев оценки стрессорного состояния (Шрейбер В., 1987).

Критерии оценки функционального состояния организма: а) динамика массы тела:

б) относительная масса надпочечников;

в) уровень свободнорадикального окисления липидов гипоталамуса и печени;

г) перекисная резистентность эритроцитов.

Критерии оценки функционального состояния нейроэндокринных центров гипоталамуса и надпочечников: для оценки функционального состояния нейроэндокринных центров гипоталамуса и адренокортикоцитов при помощи световой микроскопии и изучения морфометрических показателей, органы фиксировали в смеси Буэна, и после заключали объект в парафин. Приготовляли серийные срезы гипоталамуса толщиной 5 мкм в ростро-каудальном направлении и окрашивали нейтральным красным. Гистологические срезы надпочечников после депарафинирования окрашивали гематоксилин-эозином (Ромейс Б. 1953; Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П.,1991; Саркисов Д.С., Перов ЮЛ.,1996).

Функциональную активность ИСК гипоталамуса оценивали с использованием морфометрического анализа и особенностей цитоструктуры. Площадь ядер нервных центров определяли в супраоптическом (СОЯ), паравентрикулярном (ПВЯ), супрахиазматическом (СХЯ) и аркуатном (АЯ) ядрах гипоталамуса фотографическим способом.

В ткани надпочечников изучали: относительную массу, толщину клубочковой, пучковой и сетчатой зон коры надпочечников, площадь ядер кортикоцитов пучковой зоны коры надпочечников и гистострукгуру адренокортикоцитов.

Препараты фотографировали цифровой фотокамерой Canon PoverChot А96 совмещенной с лабораторным микроскопом ЛОМО Биомед-2 при общем увеличении микроскопа хбОО (для гипоталамуса) и х400 (для надпочечников), после чего снимки обрабатывались с использованием компьютерной программы ВидеоТест - Мастер Морфология 4.0. Для каждого из центров гипоталамуса измерено не менее 50 ядер и около 100 адренокортикоцитов от одного животного.

Уровень свободнорадикального окисления липидов в тканях гипоталамуса и печени определяли по скорости перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенатах печени и гипоталамуса. Основой метода является определение малонового диальдегида (МДА), скорости спонтанного и аскорбатзависимого ПОЛ. МДА при взаимодействии с тиобарбитуровой кислотой образует окрашенный в розовый цвет триметиновый комплекс, имеющий максимум поглощения при S30-S32 нм (светофильтр зеленый). Коэффициент светопропускания измеряли на электрофотоколориметре APEL-101 (Япония) (Владимиров Ю.А. и др., 1972; Стальная И.Д. и др., 1977; Строев Е.А., 1986; Xu Н., Watkins В. А. et al, 1995).

Перекнсная резистентность эритроцитов (ПРЭ) является общепринятым показателем свободнорадикального окисления липидов мембран эритроцитов, а также качественным критерием функционально-структурной целостности организма при оценке вероятных сдвигов СРО при действии стресса. Для определения ПРЭ использовали методику, предложенную A.A. Покровским и A.A. Абраровым (1964) в модификации А.Е. Лазько, Р.И. Асфандиярова и A.A. Резаева (1993).

Статистические методы применяли для обработки результатов экспериментов с использованием алгоритма для определения средней арифметической, её ошибки и достоверности различия между средними сопоставляемых групп с помощью критерия t/p Стыодента.

Характер распределения результатов кариометрии количественно оценивали по критерию X Колмогорова-Смирнова. Т.к. этот критерий позволяет сравнить две совокупности данных и количественно оценить вероятность того, что различия между их распределениями носят не случайный характер (Плохинский Н.А, 1980; Лакин Г.Ф, 1990; Козак М.Ф.,1995).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Морфометрический анализ функционального состояния НСК.

Об особенностях действия стресса и а-ТФ на гипоталамус можно судить по цитострукгуре, кариометрическим и морфометрическим показателям нейросекреторных клеток нейроэндокринных центров (Поленов А .Л.,1968, 1993; Поленов А.Л. с соавт., 1996; Данилова O.A. с соавт., 1982; Бажанова Е.Д.,1996; Kamal Е. et al.,2001; Калмыков А.П., 2003; Кутлубаев М.А., 2007; Теплый Д.Л. 1985,1990,2008).

Морфометрический анализ подтвердил негативное действие иммобилизации на функциональное состояние НСК СОЯ и ПВЯ вне зависимости от возраста животных, хотя и в разной степени. Так, под влиянием стрессора отмечено уменьшение площади НСК СОЯ и ПВЯ гипоталамуса молодых и старых мышей. В мелкоклеточных ядрах (СХЯ и АЯ) при гипокинезии также отмечено существенное уменьшение размеров клеточных ядер вне зависимости от возраста, что служит доказательством торможения функциональной деятельности НСК исследуемых областей гипоталамуса под влиянием стрессора и согласуется с исследованиями других авторов (Belova T.I. et al., 1990; Chen W.F. et al.,1995; Стадников A.A., Поленов А.Л., 1997; Kaiser S., 2003).

Функциональная активность каждого нейросекреторного центра, оцениваемая по величине ядрышек НСК, является величиной относительно постоянной, а появление различий между объемом ядер НСК служит отражением внутренних перестроек в нейросекреторном центре (Озирская Е.В, Поленов А.Л., 1997). В наших экспериментах воздействие а-токоферолом в течении двух недель сопровождается пролиферацией клеток и увеличением размеров СОЯ и ПВЯ у молодых и старых мышей в сравнении с контролем, а следовательно увеличивается выработка нейрогормонов (Шаляпина В.Г. с соавт., 1995; 2005).

Важно отметить, что под действием а-ТФ произошло значительное уменьшение площади ядер НСК СХЯ и АЯ, тогда как в крупноклеточной зоне гипоталамуса в СОЯ и ПВЯ отмечается их увеличение вне зависимости от возраста животных, что определяется различиями функциональной роли моноаминергических и нонапептидергических ядер гипоталамуса (Поленов А.Л..1993; Угрюмов М.В., 1996; Мамедов З.Г. с соавт., 2001).

Предваряющее стресс двухнедельное введение а-токоферола повлияло на морфологические особенности СОЯ, ПВЯ, СХЯ и АЯ молодых и старых мышей, о чем свидетельствует улучшение цитоструктуры исследованных нами НСК. Таким образом, а-ТФ проявил стресспротекорный эффект, что является доказательством более высокой чувствительности и реактивности нонапептидергических структур к воздействию стрессора у молодых мышей по сравнению со старыми (Бажанова Е.Д., 1996).

Таблица 1

Изменение площади НСК при действии иммобилизационного стресса, а-ТФ и их сочетания

Экспериментальные группы соя ПВЯ СХЯ АЯ

Контроль М 2,19+0,09 2,42+0,04 2,26+0,03 1,66+0,02

С 2,23+0,11 2,51+0,07 2,44+0,099 1,69+0,055

Стресс м 1,06+0,04*** 1,78+0,05*** 1,96+0,04** 1,52+0,01***

с 1,55+0,07 *** +++ 2,14+0,09 ** ++ 1,89+0,063 «** 1,52+0,071***

Витамин Е м 2,56+0,08** 2,55+0,06 1,65+0,03** 1,51+0,009***

с 2,72+0,12** +++ 2,53+0,09 2,08+0,073 ** 1,51+0,049 **

Витамин Е + стресс м 1,77+0,14** ++ 2,38+0,08++ 2,18+0,02* +++ 1,43+0,02*** +++

с 2,16+0,06 2,44+0,06 2,08+0,081 ++ 1,43+0,078

Условные обозначения (здесь и в остальных таблицах): М-молодые; С-старые

* - р<0,05; р<0,01;***- р<0,001 всравнении с контролем; + - р<0,05; ++ - р<0,01; +++- р<0,001-в сравнении с группой стресс

Судя по цитоструктуре и морфометрии НСК, важно отметить, что антиоксидантные свойства витамина Е в большей степени проявились у старых мышей, в сравнении с молодыми. Это объясняется тем, что с возрастом происходит снижение нейросекрета в перикарионах НСК (Озирская Е.В., Поленов А.Л., 1997; Сергеев В.Г., Акмаев И.Г., 2000; Резников А.Г., 2003), а дополнительное введение перед стрессом а-токоферола компенсирует этот недостаток, обеспечивая снижение повышенного уровня прооксидантов, особенно у старых животных (табл.1).

Динамика концентрации МДА и скорости ПОЛ в гипоталамусе при действии иммобилизационного стресса и а-токоферола

Огромное значение интенсификация ПОЛ имеет при повреждениях в результате стресса (Меерсон,1984; 1993; Микаелян и др. 1985; Барабой В.А., 1991, 2006; Малышев В.Д., 1994; Таранова и др., 1994; Крыжановский, 1997, 2002; Новиков В.С.и др., 1998; Самойлов, 1999; Арутюнян А.В, и др., 2000; Пшенникова М.Г., 2000; Дубинина Е.Е., 2001; Тодоров И.Н., 2003; Шанин Ю.Н. и др., 2003). Результаты наших опытов показали, что скорость спонтанного ПОЛ в гомогенатах гипоталамуса стрессируемых мышей увеличилась в сравнении с контролем у молодых и старых животных. Это различие связано, по-видимому, с большей реактивностью НСК гипоталамуса молодых животных к действию стрессогенных факторов. При инкубации проб гипоталамуса в присутствии аскорбата и ионов железа отмечено достоверное увеличение скорости ПОЛ под действием иммобилизации относительно контроля вне зависимости от возраста. Исходный уровень малонового диальдегида в гомогенатах гипоталамуса при иммобилизационном стрессе достоверно возрос как у молодых, так и у старых мышей в сравнении с контролем. Работы В.Г. Мхитарян с соавторами (1974), В.Х. Хавинсона (2003) указывают на то, что содержание а-токоферола в ткани мозга крыс вдвое превышает его содержание в печени,

и с возрастом происходит накопление витамина Е, т.к. эффективная антиоксидантная защита мозга является гарантией его стабильности и устойчивости против отклонений метаболизма. Известно также, что введение животным индукторов ПОЛ вызывает развитие окислительного стресса и быстрое исчерпание ресурсов витамина Е в периферических тканях, однако, мембранные структуры мозга оказываются значительно более устойчивыми, и при тех же условиях в них не удается зарегистрировать значительной активации ПОЛ.

Подавление окислительных процессов в мембранах при увеличении уровня витамина Е в организме, сопровождается значительным уменьшением физиологического уровня свободных радикалов, играющих определенную роль в генерации и проведении возбуждения в возбудимых тканях, и способствует угнетению фоновой активности коры больших полушарий головного мозга (Теплый Д.Л., Митрохин В.Н., 1977; Теплый ДЛ., 1983, 1984, 2008; Меньшикова Е.Б. и др.,2008). Так, в наших экспериментах на старых мышах-самцах, а-ТФ оказал характерное для него антиоксидантное действие: скорость спонтанного ПОЛ в гипоталамусе уменьшилась в сравнении с контролем и в сравнении с мышами получавшими а-ТФ и подвергавшимися стрессу, тогда как у молодых животных не отмечено достоверных различий скорости спонтанного ПОЛ в гипоталамусе относительно контроля. С возрастом у животных, как известно, происходит истощение антиоксидантной системы, таким образом а-ТФ проявил антиоксидантное действие именно у старых животных, подтверждая свободнорадикальную теорию старения (Кольтовер В.К., 1998; 2000; Гусев В. А., 2000; Дубинина Е. Е. и др., 2000; Весктап 1. ег а1., 1998; Анисимов В. Н., 1999; 2000; гт^ а1., 2008).

Степень торможения аскорбатзависимого ПОЛ а-токоферолом коррелировала с показателями спонтанного ПОЛ и оказалась достоверно ниже как в сравнении с контролем, так и в сравнении с величиной

аскорбатзависимого ПОЛ у животных, стрессированных после предварительного введения а-ТФ у мышей обоих возрастных групп. Воздействие витамином Е на молодых мышей привело к значительному уменьшению уровня МДА в гипоталамусе в сравнении с этим же показателем у интактных животных.

Скорость спонтанного ПОЛ гипоталамуса в группе сочетанного воздействия (а-ТФ + стресс) практически не отличалась от контроля и достоверно снизилась в сравнении теми же показателями у стрессированных животных вне зависимости от возраста.

Таблица 2

Динамика процессов ПОЛ в гипоталамусе при действии иммобилизационного стресса и а-токоферола

Экспериментальные группы Процессы ПОЛ

Исходный уровень МДА, нмоль/500 мг ткани Спонтанное ПОЛ, нмояь/час Аскорбат-зависимое ПОЛ, нмоль/час

Контроль М 0,32+0,004 2,03+0,013 2,82+0,101

С 0,38+0,023 2,79+0,181 3,89+0,096

Стресс М 0,40+0,026 ** 2,77+0,195 3,49+0,284 **

С 0,45+0,025* 3,19+0,061 * 4,29+0,108 **

ВитаминЕ м 0,29+0,010 1,82+0,123 2,45+0,142

с 0,31+0,007" 2,06+0,070 * 3,05+0,061 ***

Витамин Е + стресс м 0,33+0,008 ++ 2,07+0,038 +++ 2,91+0,230

с 0,40+0,011 2,76+0,184 + 3,88±0,087 ++

Отмечен выраженный стресс-протекторный эффект а-ТФ после 2-х недельного воздействия на старых животных, что возможно объясняется тем, что с возрастом происходит накопление эндогенных антиоксвдантов, в особенности в нервной ткани (Эмануэль Н. М.,1961; Halliwell В. 1999; Rhodes

СЛ.,2000; Коростель ЕЛ.,2006). У молодых животных, получавших а-ТФ перед стрессированием, исходный уровень МДА снизился в сравнении с уровнем МДА гипоталамуса стрессированных мышей, не получавших витамин Е, тогда как у старых мышей в аналогичных условиях достоверных различий с контролем не обнаружено (табл.2).

Особенности влияния стресса и а-токоферола на морфометрические показатели функционального состояния клеток пучковой зоны коры надпочечников

В наших исследованиях прослеживается изменение относительной массы надпочечников в ходе экспериментального воздействия. Так, воздействие иммобилизационным стрессом сопровождалось выраженной гипертрофией и значительным приростом относительной массы надпочечников молодых и старых мышей. Предварительное введение а-токоферола перед стрессом нивелирует действие стресса и способствует приближению изученных показателей к контрольным значениям вне зависимости от возраста животных(табл.З).

Таблица 3

Изменение относительной массы надпочечников

Экспериментальные группы М+т, мг/100г массы тела

Контроль М 17,4+0,34

С 18,4+0,43

Стресс м 18,9+0,39 **

с 20,8+0,64***

Витамин Б м 18,4+0,33 ♦

с 18,6+0,56

Витамин Е + стресс м 18,4+0,29 *

с 18,5+0,58

Данные морфометрии свидетельствуют о том, что под влиянием иммобилизационного стресса происходит достоверное увеличение объема ядер клеток пучковой зоны надпочечников у молодых и старых мышей, а

также увеличение пучкового и сетчатого слоя коры надпочечников у молодых и старых животных относительно контроля.

Таким образом, реакция на стресс клеток пучковой зоны по своей направленности не имеет существенных возрастных различий и мало отличается от гистоструктуры интактных животных - как молодых, так и старых. Полученные результаты свидетельствуют о росте с возрастом энергетической и стеровдопродуцирующей функции корковых эндокриноцитов (Вопме1 М. е! а1., 1986; ЬаЬпе Б. й а1., 1992) (табл.4).

Таблица 4

Изменение площади ядер пучковой зоны коры надпочечников

Экспериментальные группы М+т, мкм^

Контроль М 18,65+0,27

С 19,68+0,23

Стресс М 20,03+0,35***

С 22,05+0,37***

Витамин Е м 18,11+0,25

с 20,08+ 0,33**

Витамин Е+сгресс м 18,00+ 0,29

с 20,01+0,29

Данные морфометрии свидетельствуют о том, что под влиянием иммобилизационного стресса происходит достоверное увеличение пучковой зоны и уменьшению сетчатого слоя коры надпочечников относительно контроля у молодых и старых мышей. У мышей, получавших а-ТФ предварительно перед стрессированием, также отмечено незначительное увеличение пучкового слоя в сравнении с интактными животными без явных возрастных отличий. Таким образом, иммобилизащюнный стресс вызвал увеличение пучковой зоны и размеров ядер кортикоцитов старых мышей, а введение а-токоферола перед стрессированием значительно нивелировало эффект увеличения коркового слоя надпочечников в сравнении с мышами, которые не получали витамин Е перед стрессированием. Таким образом, действие иммобизации вызывало повышение активности структурных

элементов коркового вещества надпочечника, особенно у молодых мышей, а введение антиоксиданта проявило стресспротекторный эффект нормализовав ширину коркового слоя надпочечников животных вне зависимости от возраста (табл.5).

Таблица 5

Соотношение зон коркового слоя надпочечников

Эксперимен талъные группы М+ш, мкм %

Клу бочковая Пучковая Сетчатая Клу бочковая Пучковая Сетчатая

Контроль М 3,55+0,15 12,25+0,24 4,61+0,08 17,39 60,02 22,59

С 5,42+0,15 14,58+0,18 6,67+0,09 20,32 54,67 25,01

Стресс М 3,34+0,25 25,07+0,19 2,12+0,14 **» 17,37 59,21 23,41

С 5,84+0,18 21,72+0,26 **« 4,27+0,11 *** 18,34 68,24 13,42

Витамин Е м 3,71+0,18 14Д5+0Д1 ** 4,33+0,11 * 16,78 63,77 19,51

с 5,52+0,12 14,89+0,14 6,55+0,12 20,47 55,23 24,29

Витамин Е+стресс м 3,63+0,19 12,37+0,27 4,89+0,12 17,37 59,21 23,41

с 5,93+0,19 16,12+0,21 6,52+0,11 20,76 56,42 22,82

Перекисная резистентность эритроцитов в условиях стресса и введения а-токоферола

Анализ нашего экспериментального материала позволяет сделать заключение о том, что при иммобилизационном стрессе степень гемолиза эритроцитов молодых животных оказалась существенно большей в сравнении со старыми животными (79% и 49% соответственно). Это обстоятельство, очевидно, служит дополнительным доказательством роли недостаточной сбалансированности системы «про- и антиоксидантов» у молодых животных в сравнении со старыми, обнаруженной нами в тех же условиях в нейроэндокринных центрах гипоталамуса Возможным

объяснением повышения перекисной резистентности эритроцитов в процессе онтогенеза служит развитие компенсаторной реакции и активациея образования новых эритроцитов.

Введение витамина Е способствовало значительному увеличению перекисной резистентности эритроцитов (на 58%), как у молодых, так и старых мышей исследуемой группы в сравнении с интактными животными, что свидетельствует о проявлении а-токоферолом выраженных антиоксидантных свойств (табл.6).

Таблица б

Влияние иммобилизационного стресса и а-токоферола на резистентность эритроцитов мышей

Экспериментальные группы Процент гемолизированных эритроцитов, %

Контроль М 3,82+0,121

С 7,23+0,424

Стресс М 6,83+0,469 ***

С 10,39+0,683 ***

Витамин Е м 1,62+0,174 ***

с 3,01+0,152***

Витамин Е+ Стресс м 3,94+0,081 +++

с 8,02+0,518++

ВЫВОДЫ

1. Иммобшшзационный стресс достоверно снижает функциональную активность супраоптического, паравентрикулярного, супрахиазмагического и аркуагного ядер гипоталамуса, как у молодых, так и у старых мышей, что подтверждается результатами морфометрии и особенностями их цитоструетуры.

2. Действие а-токоферола на нейроэндокринные центры гипоталамуса у НСК нонапептидергических и моноаминергических структур различно: нейросекреторные клетки СОЯ гипоталамуса реагируют на введение а-токоферола усилением функциональной активности. В тех же

условиях, в нейросекреторных клетках СХЯ и АЯ происходит ослабление функциональной активности, что подтверждается соответствующими кариометрическими показателями.

3. Стресспротекторное действие а-токоферола на гипоталамические структуры наиболее выражено на этапе возрастной инволюции.

4. Направленность реакции на иммобилизационный стресс клеток пучковой зоны коры надпочечников не имеет существенных возрастных различий.

5. Иммобилизационный стресс вне зависимости от возраста животных вызывает интенсификацию свободнорадикальных процессов в гипоталамусе и печени при резком усилении гемолиза эритроцитов.

6. Воздействие а-токоферолом оказывает выраженный стресспротекторный эффект, повышая прочность клеточных мембран эритроцитов в большей степени выраженный у молодых животных.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Мамонтова, Е.В. Изучение влияния иммобилизационного стресса, витамина Е, а также их сочетания на кариометрические показатели крупноклеточных и мелкоклеточных ядер гипоталамуса молодых мышей -самцов [Текст]/ ДЛ. Теплый, Е.В. Мамонтова П Естественные науки. Астрахань: Изд. дом «Астраханский университет». - 2005.- № 2 (11).- с.52-54.- ISBN -1818-5-507-Х. - 0,10 пл, личный вклад 50 %.

2. Мамонтова, Е.В. Особенности перекисного окисления липидов при иммобилизационном стрессе у самцов белых мышей [Текст]/ Е.В. Мамонтова// Материалы VIII Международной научной конференции "Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря». Астрахань: Изд. дом «Астраханский университет». - 2005.- с.190-192 .- ISBN 5 - 88200 -851 - 4 . - 0,19 пл, личный вклад 100 %.

3. Мамонтова, Е.В. Процессы перекисного окисления липидов в гипоталамусе мышей разных возрастных групп при иммобилизационном стрессе, воздействии а-токоферолом, a также их сочетания [Текст]/ ДЛ. Теплый, Е.В. Мамонтова // Естественные науки.- Астрахань: Изд. дом «Астраханский университет». -2005.- № 3 (12), с.44-51.- ISBN -1818-5-507-Х. - 0,25 пл, личный вклад 50 %.

4. Мамонтова, Е.В. Влияние иммобилизационного стресса и а-токоферола на процесс перекисного окисления липидов у молодых самцов белых мышей [Текст]/ Д.Л. Теплый, Е.В. Мамонтова // Современные наукоемкие технологии.- Москва.- 200б.-№2.-с.38-39.- ISSN 1812-7320. -0,06 пл, личный вклад 50 %.

5. Мамонтова, Е.В. Влияние а-токоферола на степень перекисного

гемолиза эритроцитов белых мышей в норме и при иммобилизационном

стрессе [Текст]/ Е.В. Мамонтова// Современные проблемы науки и

образования.- Москва,- 2006.-№3.- с.27-28.- ISSN 1817-6321. (Издание

рекомендованное ВАК). - 0,125 п.л, личный вклад 100 %.

6. Мамонтова, Е.В. Особенности действия а- токоферола на функциональное состояние ядер гипоталамуса белых мышей [Текст]/ ДЛ. Теплый, Е.В. Мамонтова // Материалы 5-й Всеросийской конференции Бабухинские чтения в Орле. Ретиноиды.-Альманах.-вып.24: -М.: ЗАО «Ретиноиды».-2006.- с.74-76 ISBN 5-93118-027-3.- 0,10 пл, личный вклад 50%.

7. Мамонтова, Е.В. Перекисная резистентность эритроцитов при действии стресса и введении витамина Е животным на разных этапах постнатального онтогенеза [Текст]/ Д.Л. Теплый, Е.В. Мамонтова// Вестник Астраханского государственного технического университета. Астрахань: Изд-во АГТУ. -2006. - №3 (32). - С. 203-207. -ISSN 1812-9498. (Издание рекомендованное ВАК). - 0,16 п.л, личный вклад 50 %.

8. Мамонтова, Е.В. Динамика процесса перекисного окисления липидов при действии эмоционально-болевого стресса на ранних этапах постнатального онтогенеза [Текст]/ Ю.В.Нестеров, А.С.Чумакова, Е.В.Мамонтова // Материалы Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение». Астрахань: Изд. дом «Астраханский университет». - 2006. - С.102-105. ISBN 5-88200-909-х. - 0,08 п.л, личный вклад 33,3 %.

Принятые сокращения и условные обозначения

АЯ - аркуатное ядро

ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая

МДА - малоновый диальдегид

ИСК - нейросекреторные клетки

ПВЯ - паравентрикулярное ядро

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПРЭ- перекисная резистентность эритроцитов

СОЯ - супраоптическое ядро

СРО - свободнорадикальное окисление

СХЯ - супрахиазматическое ядро

ТФ-токоферол

Уч.-изд. л. 1,5. Усл. печ. л. 1,4. Захаз № 2079. Тираж 100 экз.

Оттиражировано в Издательском доме «Астраханский университет» 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, 20 Тел. (8512)48-53-47 (отдел маркетинга), 48-53-45 (магазин); тел. 48-53-44, тел./факс (8512) 48-53-46 E-mail: asupres9@yandex.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мамонтова, Елена Валерьевна

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Структурно-функциональная характеристика нейроэндокринных центров гипоталамуса половозрелых животных и особенности их возрастных изменений.

1.1.1. Морфология и нейроэндокринные функции нейронов крупноклеточных ядер гипоталамуса (СОЯ и ПВЯ) и их возрастные изменения.

1.1.2. Морфология и нейроэндокринные функции нейронов мелкоклеточных ядер гипоталамуса (СХЯ и АЯ) и их возрастные изменения.

1.2. Функциональная морфология гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы половозрелых животных и ее изменение при старении

1.2.1. Современные представления об участии гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в осуществлении стресс-реакции.

1.2.2. Функциональные эффекты глюкокортикоидов и регуляция их продукции.

1.3. Антиоксидантная система организма и ее физиологическая роль

1.3.1. Биологическая роль и антиоксидантные свойства а-токоферола.

1.3.2. Антиоксидантная система организма в условиях стресса.

1.3.3. Роль антиоксидантов в процессе старения организма.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика экспериментов.

2.2. Морфометрические методы

2.3. Биохимические методы.

2.4. Статистические методы.

ГЛАВА III. Результаты исследований

3.1. Влияние иммобилизационного стресса и а- токоферола на организм молодых самцов белых мышей (I серия ).

3.1.1. Изменение массы тела животных.

3.1.2. Изменение относительной массы надпочечников.

3.1.3. Особенности действия стресса и а-токоферола на цитоструктуру и морфометрические показатели функционального состояния нейросекреторных клеток гипоталамуса.

3.1.4. Особенности влияния стресса и а-токоферола на микроструктуру и морфометрические показатели функционального состояния клеток пучковой зоны коры надпочечников.

3.1.5. Влияние иммобилизационного стресса и а-токоферола на процессы перекисного окисления липидов.

3.1.6. Перекисная резистентность эритроцитов в условиях стресса и введения а-токоферола.

3.2. Влияние иммобилизационного стресса и а- токоферола на организм старых самцов белых мышей (II серия )

3.2.1. Изменение массы тела животных.

3.2.2. Изменение относительной массы надпочечников.

3.2.3. Особенности действия стресса и а-токоферола на цитоструктуру и морфометрические показатели функционального состояния нейросекреторных клеток гипоталамуса.

3.2.4. Особенности действия стресса и а-токоферола на микроструктуру и морфометрические показатели клеток пучковой зоны надпочечников.

3.2.5. Влияние иммобилизационного стресса и а-токоферола на процессы перекисного окисления липидов.

3.2.6. Перекисная резистентность эритроцитов под влиянием стресса, введения а-токоферола и их сочетания.

ГЛАВА IV. Обсуждение результатов исследований.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Реакция гипоталамо-адренокортикальной системы молодых и старых мышей на стресс и возрастные особенности коррекции стрессорных нарушений α-токоферолом"

Актуальность темы. Одной из актуальных проблем физиологии является изучение механизмов стресс-реактивности различных функциональных систем организма в динамике индивидуального развития и при изменении гомеостаза, определяемых возрастными особенностями окислительно-восстановительного процесса, который занимает центральное место в процессе жизнедеятельности. Окислительно-восстановительные процессы - это генерация активных форм кислорода и большого количества радикальных соединений, обладающих высокой реакционной способностью и активно включающихся в процессы жизнедеятельности клеток на любой стадии развития - от созревания до гибели (Дубинина Е.Е.,1998, 2006).

Не менее актуальным является поиск антиоксидантов, которые защищают организм от окислительного стресса. Одним из таких препаратов, способных поддерживать антиоксидантный статус организма и гомеостаз, является а-токоферол, которому посвящены научные публикации последних десятилетий (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И.,1972; Olejnic D. et al.,1977; Yasuda et al., 1979; Спиричев В.Б., 1980; Теплый Д.Л., 1984, 2006, 2008; Надиров H.K., 1991; Bowry V.W. et al., 1992; Ланкин В.З. соавт., 2001; Хавинсон B.X. с соавт., 2003; Кондратенко Е.И.,2003; Нестеров Ю.В., 2003; Котельников А.В., 2005). Как универсальный компонент клеточных мембран, а-токоферол принимает участие в поддержании стационарного уровня свободнорадикального окисления в биомебранах, регулирует их проницаемость, а также стимулирует биосинтез белков, а исследования последнего времени свидетельствуют о полифункциональности действия а-токоферола, непосредственно не связанных с его антиоксидантными свойствами (Капралов А.А. с соавт., 1993,1997; Yoshikawa Т. et al., 2000; Maydani М. et al., 2001; Parker L. et al., 2001; Parks E.et al., 2003).

Цель исследования - изучить влияние иммобилизационного стресса и действие а-токоферола на гипоталамо-адренокортикальную систему (супраоптическое, паравентрикулярное, супрахиазматическое и аркуатное ядра гипоталамуса и пучковую зону коры надпочечников) у молодых и старых мышей.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить возрастные особенности физиологического состояния нейросекреторных клеток гипоталамуса (СОЯ, ПВЯ, СХЯ, АЯ) и пучковой зоны коры надпочечников.

2. Изучить особенности действия а-токоферола на структуру нейросекреторных клеток гипоталамуса и адренокортикоцитов молодых и старых мышей в норме и при стрессорном воздействии.

3. Определить изменения показателей перекисного окисления липидов при действии стресс-индуцирующих факторов и оценить степень антиоксидантного действия а-токоферола на этапах постнатального онтогенеза.

Научная новизна.

1. Впервые комплексно изучено влияние гипокинетического стресса, и стресспротекторного действия биоантиоксиданта а-токоферола на разные уровни гипоталамо-адренокортикальной системы нелинейных самцов мышей на этапах возрастной инволюции.

2. Получены новые данные об особенностях влияния а -токоферола на функциональное состояние нейросекреторных клеток нонапептидергических и моноаминергических центров гипоталамуса и спонгиоцитов коры надпочечников у молодых и старых животных.

3. Впервые дана сравнительная морфофизиологическая оценка тканеспецифических эффектов а -токоферола на нейросекреторные клетки 6 гипоталамуса, гепатоциты и эритроциты периферической крови молодых и старых мышей и приведены доказательства наибольшей реактивности нейросекреторных клеток гипоталамуса к стрессогенному действию гипокинезии вне зависимости от возраста животных.

4. Впервые приведены данные о возрастных особенностях стрёсспротекторного действия а -токоферола на клетки нейроэндокринных гипоталамических структур и кортикоциты надпочечников при интенсификации свободнорадикальных процессов, индуцированных гипокинетическим стрессом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стрессогенный эффект гипокинезии на нейроэндокринные структуры гипоталамуса различается в зависимости: от особенностей структуры и функции нонапептидергических и моноаминергических гипоталамических центров, от реактивности к действию стрессора разных гипоталамических структур в меньшей степени от возраста животных;

4. Стресспротекторное действие а-токоферола на гипоталамические структуры наиболее выражено на этапе возрастной инволюции.

Полученные данные вносят значительный вклад в понимание роли витамина Е (а -токоферола) в модификации функционального состояния нейроэндокринной и адренокортикальной систем при интенсификации свободнорадикальных процессов, характерных для этапа возрастной инволюции. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что продолжительное воздействие супрафизиологическими концентрациями а-токоферола в дозах, сопоставимых с терапевтическими, оказывает прооксидантный эффект на нейроэндокринные структуры у молодых животных и выраженный антиоксидантный эффект - на старых.

Результаты исследования инволюции гипоталамо-адренокортикальной системы в ходе онтогенеза млекопитающих и возможные пути адаптации к действию стрессогенных факторов представляют интерес , для медицины и геронтологии.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на VIII Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2005); Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение», посвященной 75-летию академика РАЕН, д.б.н., профессора Д.Л. Теплого (Астрахань, 2006); Материалах IV научной конференции «Гомеостаз и эндоэкология» с международным участием (Хургада, 2006); Материалах электронной конференции «Фундаментальные исследования» (Москва, 2006); Материалах 5-й Всероссийской конференции Бабухинские чтения (Орел, 2006). По теме диссертации опубликовано 8 работ, в т.ч. 2 из них — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мамонтова, Елена Валерьевна

выводы

1. Иммобилизационный стресс достоверно снижает функциональную активность супраоптического, паравентрикулярного, супрахиазматического и аркуатного ядер гипоталамуса, как у молодых, так и у старых мышей, что подтверждается результатами морфометрии и особенностями их цитоструктуры.

2. Действие а-токоферол а на нейросекреторные клетки нонапептидергических и моноаминергических структур нейроэндокринных центров гипоталамуса различно: нейросекреторные клетки супраоптического ядра гипоталамуса реагируют на введение а-токоферола усилением функциональной активности. В тех же условиях, в нейросекреторных клетках супрахиазматического и аркуатного ядер происходит ослабление функциональной активности, что подтверждается соответствующими кариометрическими показателями.

3. Стресспротекторное действие а-токоферола на гипоталамические структуры наиболее ярко выражено на этапе возрастной инволюции, в сравнении с молодыми животными.

4. Иммобилизационный стресс приводит к однонаправленным изменениям клеток пучковой зоны коры надпочечников в различные возрастные периоды онтогенеза.

6. В условиях иммобилизационного стресса а-токоферол оказывает выраженный протекторный эффект, что проявляется в повышении прочности клеточных мембран эритроцитов, преимущественно у молодых животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мамонтова, Елена Валерьевна, Астрахань

1. Агаджанян, Н.А. Физиология человека Текст.: учеб. пособ. для вузов/ Н.А. Агаджанян, JI.3. Тель, В.И. Циркин, С.А. Чеснокова; под ред. акад. РАМН Н.А.Агаджаняна, проф. В.И.Циркина. Изд.2-е, переработанное и дополненное. - СПб.: СОТИСД998. - с. 149 - 160.

2. Айдарханов, Б.Б. Молекулярные аспекты антиокислительной активности витамина Е. Особенности действия а-и у-токоферола Текст./ Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина, Е.Г. Ленская // Вопр. мед. химии.-1989.-Т.35, № 3.- С. 2-9.

3. Акмаев, И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений Текст./ И.Г. Акмаев // Клин. мед. — 1997. №11. - с.8-13.

4. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и имунной Текст./ И.Г. Акмаев // Успехи физиол. наук. 1996. - Т.27, №1. — С.3-20.

5. Акмаев, И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций. Текст./ И.Г. Акмаев // М. Наука, 1979. -227с.

6. Анисимов, В.Н. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс Текст./ В.Н. Анисимов, А.В. Арутюнян, Т.И. Опарина и др. // Рос. Физиол. журн. 1999. -Т.85, №4. - С.502-507.

7. Анисимов, В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) Текст./ В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 2000. - Вып.4. - С.275-277.

8. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии Текст./ В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев. СПб.: Эскулап. - 1999. - 130 с.

9. Артишевский, А. А. Надпочечные железы Текст./ А. А. Артишевский. -Минск: Беларусь, 1977.- 127с.

10. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации. Текст./ А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н.Зыбина- СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. -104 с.

11. Асратян, Э.А Рефлекторная теория высшей нервной деятельности: избранные труды Текст./ Э.А. Асратян. М.: Наука, 1983. - 326 с.

12. Бажанова, Е.Д. Влияние интерферона-альфа на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему мышей при старении Текст./ Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый// Журн. эволюц. биохимии и физиологии. — 2003. Т.39, №5. - с.482-487.

13. Бажанова, Е.Д. Гипоталамическая регуляция функции коры надпочечников у старых и молодых крыс Текст./ Е.Д. Бажанова, Е.В. Черниговская, О.А. Данилова // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1998. - Т.34, №2. - с. 233-239.

14. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний Текст.: Уч. пос.- М.: Издательство Медицина, 2002. 752 с.

15. Балаболкин, М.И. Эндокринология Текст.: Учебник. — 2-е изд.,перераб. и доп./ М.И. Балаболкин. М.: Универсум паблишинг,1998.-с.37-50.

16. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов Текст./ В.А. Барабой // Успехи совр. Биологии.- 1991. Т. 111, вып. 6. - С. 923-931.

17. Барабой, В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса Текст./ В.А. Барабой // Физиол. журн.-1989.-Т. 35.-№ 5.- С. 87.

18. Барабой, В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы,исходы Текст./ В.А. Барабой — К.: Фитосоциоцентр, 2006. — 424 с.119

19. Березов, Т.Т. Биологическая химия: Учебник.- 3-е издание Текст./ Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 2007. -704 с.

20. Берсенев, В.П. Поленовские чтения Текст. / Под ред. В. П. Берснева, Е. Н. Кондакова // Научные труды. Вып. 1 — СПб.: Изд. РНХИ им. проф. А. Л. Поленова, 1995. — 274 с.

21. Бобырев, В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением Текст./ В.Н. Бобырев // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989, №5. - С. 90-93.

22. Богданов, А.И. Роль гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в аналитическом эффекте кортикотропин-рилизинг гормона Текст./А.И. Богданов, Н.И. Ярушкина// Рос.физиол.журн.им.И.М.Сеченова.-2006.-Т.92,№2.-С.262-270.

23. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения Текст./ Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон; [Под ред. Батуева А. С.]—М.: Высш. шк. 1991.—399 с.

24. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты Текст./ Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова// Успехи химии. -1986.- Т. 54, № 9. С. 1540-1558.

25. Бурмистров, С.О. Перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых. Текст./ С.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, А.В. Арутюнян//Акушерство и гинекология. -1997. -№ 6. с. 36-40.

26. Виленчик, М.М. Биологические основы старения и долголетия Текст./ М.М. Виленчик М.:3нание, 1987. - 224с.

27. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах Текст./ Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков М. : Наука, 1972.252 с.

28. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст./ Ю.А.Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - №7, с.43-51.

29. Войткевич, А.А. Ультраструктурные основы гипоталамической нейросекреции. Текст./ А.А. Войткевич, И.И. Дедов М., Медицина, 1972.240 с.

30. Воскресенский, О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (Обзор) Текст./ О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. Мед. химии.-1992.-№4.-С.21-26.

31. Гаркави, Л. X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Текст./ Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко — М.: «ИМЕДИС». — 1998. —656 с.

32. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма. — 3-е изд. Текст./ Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова— Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовск. ун-та, 1990.

33. Гладкова, М.А. Исследование резистентности мембран эритроцитов к свободнорадикальному гемолизу Текст./ М.А. Гладкова, А.Н. Дегтярев,

34. О.В. Островский, А.А. Спасов // Кл. лаб. диагностика. — 1999. — № 10. — С. 27-28.

35. Глазова, М. В. Морфофункциональные изменения нонапептидергических клеток в переживающих срезах гипоталамуса крыс под влиянием тиролиберина Текст./ М. В.Глазова, И. А.Красновская // Морфология.- 2000.- Т.118, N 4. С. 29-31.

36. Гольдштейн, Н. И. Биофизические механизмы физиологической активности супероксида Текст.: дисс.: докт.биол.наук/ Н.И. Гольдштейн.-М., 2000.- 255с.

37. Горизонтов, П.Д. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии Текст./ П.Д. Горизонтов, Протасова Т.Н. М.: Медицина, 1968.-335с.

38. Гриневич, В.В. Крупноклеточный гипоталамус (главные и добавочные ядра): эволюционный, молекулярно-биологический и морфо-функциональный аспекты Текст./ В.В. Гриневич // Успехи физиол. наук.-1997.-Т.28, №4.-С.80-103.

39. Гриневич, В.В. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников при воспалении Текст./ В.В. Гриневич, О.В. Волкова, Г.И. Акмаев // Успехи современного естествознания.- 2003.- №5.- с.10.

40. Гусев, В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии Текст./ В.А. Гусев // Успехи геронтологии. — 2000. Вып. 4. -С. 41-49.

41. Давиташвили, Н.Г. Механизмы стабилизации синаптосом а-токоферолом при активации перекисного окисления липидов Текст./ Н.Г. Давиташвили, А.Н. Ерин, Л.Л. Прилипко// Биохимия. — 1986. Т.51. - Вып.З.- с.473-477.

42. Данилова, О.А. Возрастные особенности реакции гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы крыс на физическую нагрузку Текст./ О.А. Данилова, И.А. Држевецкая, A.M. Коровина // Проблемы эндокринологии.-1983.-Т.29.- №4.- С.67-71.

43. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. Текст./ Е.Е. Дубинина- Спб.: Издательство Медицинская пресса, 2006. -с. 88-111.

44. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода, как сигнальных молекул в тканевом метаболизме при окислительном стрессе Текст./ Е.Е.Дубинина// Вопросы мед. Химии.- 2001.- Т.47, №6.- С.561-581.

45. Дубинина, Е.Е. Свободнорадикальные процессы в старении,нейродегенеративных болезнях и других патологических состояниях Текст./123

46. Е.Е. Дубинина, А.В. Пустыгина // Биомедицинская химия.-2007.-Т.53, №4.-С.351-372.

47. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС Текст./ К.М. Дюмаев- М.: Ин-т биомед. Химии РАМН.-1995.-С.7-29.

48. Жуков, Д. А. Влияние хэндлинга на тревожность и кортикостерон плазмы у крыс с противоположными стратегиями поведения Текст./ Д. А. Жуков, Е. Л. Виноградова // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова.- 1995.-Т.81, №5.- с.93-97.

49. Журавлев, А.И. Биоантиокислители в животном организме.-Биоантиокислители. Текст./ А.И. Журавлев М.: Наука, 1975.- С. 15-29.

50. Зборовская, И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты Текст./ И.А. Зборовская, М.В.Банникова // Вестник РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-60.

51. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика Текст./ Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, С.М. Шергин-Новосибирск, 1993.-181с.

52. Зенков, Н.К. Фенольные биоантиоксидантыТекст./ Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин. Новосибирск, 2003. - 343 с.

53. Иванов, И.И. Витамин Е, биологическая роль всвязи с антиоксидантными свойствами Текст./ И.И. Иванов, М.Н. Мерзляк, Б.Н. Тарусов //Труды МОИП.- Биоантиокислители.-1975.- Т.52.- С. 31-52.

54. Калмыков, А.П. Влияние антиоксидантов на морфо-функциональное состояние нейроэндокринных центров гипоталамуса белых крыс Текст.: автореферат дисс.: канд.биол.наук/ Калмыков А.П.- Астрахань, 2003.

55. Канунго, М. Биохимия старения Текст./ М. Канунго М.: Мир, 1982. -294 с.

56. Капралов, А.А. Физико-химические свойства и биологическая роль токоферолсвязывающих белков Текст./ А.А. Капралов, Г.В. Петрова, Г.В. Донченко//Успехи соврем, биол. 1993. - Т.113, №3. — с.131-137.

57. Кеттайл, В. Патофизиология эндокринной системы Текст./ В. Кеттайл, Р. Арки- СПб.:Бином, Невский диалект, 2001 336 с.

58. Ключников, С. О. Убихинон (коэнзим Qio). Теория и клиническая практика Текст./ С.О. Ключников, Е.С. Гнетнева// Педиатрия им. Сперанского. — 2008. — № 3.-С.10-12.

59. Ковальзон, В.М. Стресс, сон и нейропептиды Текст./ В.М. Ковальзон// Природа.-1999.-№ 5.-е. 15-22.

60. Козак, М.В. Исследование влияния а-токоферола и синтетических антиоксидантов на гонадотропную функцию аденогипофиза самцов и самок белых крыс Текст.: автореферат дис.: канд. биол. наук. Астрахань, 2003.-35с.

61. Козак, М. Ф. Биометрия: учебное пособие Текст. / М.Ф. Козак ; Астрах, гос. пед. ин-т им. С.М. Кирова. Астрахань: Изд-во Астрах, пед. инта, 1995.- 160 с.

62. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк Текст./ В.К. Кольтовер // Успехи геронтологии.- 2000.- № 4.- С. 34— 40.

63. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы Текст./В.К. Кольтовер// Успехи геронтологии. — 1998. вып. 2. - С. 37-42.

64. Кондратенко, Е.И. Функциональная взаимосвязь эндокринных и свободнорадикальных процессов у крыс разного пола при изменении освещенности Текст./ Е.И. Кондратенко Астрахань, 2003. — 184с.

65. Константинова, М.С. Основные закономерности морфо-функциональной эволюции моноаминергических структур гипоталамуса Текст./ М.С. Константинова// Журн. эвол. биохим. физиол.- 1989.-Т.25., №5.- с. 622-671.

66. Коркач, В.И. Роль АКТГ и глюкокортикоидов в регуляции энергетического обмена Текст./В.И. Коркач —Киев: Здоров'я, 1979.

67. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система Текст./ Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек Л.: Наука, Ленингр. отделение, 1988. - 250с.

68. Котельников, А.В. Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза. Текст./ А.В.Котельников — М.: Изд-во «Академия Естествознания», 2005. -148 с.

69. Красновская, И.А. Реакция некоторых гипоталамических центров крыс на однократную дозу тиролиберина Текст./ И.А. Красновская// Бюлл. экспер.биол.мед.-1981 .-Т.92,№7.- с.88-89.

70. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология Текст./ Г.Н. Крыжановский- М.: Медицина, 2002.-С. 18-78.

71. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы Текст./ Г.Н. Крыжановский М.: Медицина, 1997.- 352с.

72. Лакин, Г.Ф. Биометрия: уч. пособие для биол. спец. вузов Текст./ Г.Ф. Лакин М.: Высш.шк., 1990. - 352 с.

73. Ланкин, В.З. Коэнзим Qi0: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пособие для врачей Текст./ В. 3. Ланкин, В. И. Капелько, Э. К. Руге и др. — М.: Медпрактика-М. — 2008. — С. 22.

74. Панкин, В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза Текст./ В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. //Вопросы мед. химии.- 1989.- № 3.- с.18-24.

75. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях Текст./ В.З. Ланкин., А.К. Тихазе, Д.Н. Беленков. М., 2001. - 78с .

76. Линчевская, А.А. Содержание свободных жирных кислот (СЖК) и ПОЛ при воздействии холодом и введении а-ТФ Текст./ А.А. Линчевская, Д.Н.Яхнина // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 10-12.

77. Луцик, Е.А. Афферентные связи: механизмы интеграции в нейросекреторных центрах. Нероэндокринология (основы современной физиологии). Текст./ Е.А. Луцик- СП6.-1993.-Ч.1, кн.2.-с.220-299.

78. Луцик, Е.А. Организация афферентных и эфферентных проекций в системе субикулум-супраоптическая область гипоталамуса крысы Текст./ Е.А. Луцик // Физиол. журн.- 1996. Т.82., №4.-С. 123-126.

79. Мажитова, М.В. Физиологический уровень перекисного окисления липидов в гипоталамусе, больших полушариях мозга, печени и его модификация стресс-индуцируюгцими агентами и а-токоферолом Текст.: дис.: канд. биол. наук/ Мажитова М.В. — Астрахань, 2000.

80. Малышев, В. Д. Нарушения процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения Текст./ В.Д. Малышев, А. С. Потапов // Анестезиол. и реаниматол. 1994. - № 6. - С.53-59.

81. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессу: механизмы и защитные перекрестные эффекты Текст./ Ф.З. Меерсон// Hyp. Med. J. 1993. - №4. - С. 23-30.

82. Меерсон, Ф.З.Адаптация к стрессорным ситуациям и нагрузкам Текст./ Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина. 1993. - 256 с.

83. Меныцикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибирование радикальных окислительных процессов Текст./ Е.Б.Меныцикова// Успехи совр. биологии.- 1993. -Т. 113.- Вып. 4.- С. 442—455.

84. Миронова, В.И. Содержание кортиколиберина в гипоталамусе крыс с различной стратегией поведения при постстрессорной депрессии Текст./

85. B.И. Миронова, Е.А. Рыбникова, В.В. Ракицкая, В.Г. Шаляпина// Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 2004.- Т.90, N9.- С.1161-1169.

86. Мхитарян, В.Г. Динамика содержания альфа-токоферола в тканях крыс под действием различных органических пероксидов Текст./ И.Г. Мхитарян, М.И. Агаджанов, Е.А. Мелик-Агаян, T.JI. Вирабян// Журн.экспер.клин.мед.-1974.-Т.14, №1.- С. 9-17.

87. Надиров, Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве Текст./ Н.К. Надиров М.: Наука, 1991. - 334с.

88. Накаидзе, Н.Ш. Продолжительность жизни D. melanogaster с перестроенным кариотипом в норме и при действии 2-этил-6-метил-3-оксипиридингидрохлорида (эпигида) Текст./ Н.Ш. Накаидзе// Сообщ. АН ГрузССР. 1980. - Т.98, №3. - С. 661-664.

89. Науменко, Е.В. Длительные нарушения моноаминовых систем головного мозга, вызванные действием вредных факторов внешней среды в раннем онтогенезе. Текст./ Е.В. Науменко// Нейрохимия.- 1988.- Т. 7, № 2.1. C. 288-302.

90. Науменко, Е.В. Модификация функций гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы взрослых животных, вызванная воздействием неблагоприятных факторов в раннем онтогенезе Текст./ Е.В. Науменко// Нейроэндокринология. СПб., 1994. - ч.2. - с. 182-190.

91. Нестеров, Н.Н. Протекторные эффекты кортиколиберина впереживающих срезах обонятельной коры головного мозга крыс придействии на них "дисфункцинов" Текст./ Н. Н. Нестеров, В. Г. Шаляпина, А.

92. А. Мокрушин, С. М. Горбачева // Эфферентная терапия: Международная128ассоциация специалистов по эфферентным и физико-химическим методам лечения в медицине. 2001. - Том 7,N 4 . - С. 57-61.

93. Нестеров, Ю.В. Метаболические функции и стресс-реактивноть легких на разных этапах постнатального онтогенеза Текст.: Дисс.: докт.биол.наук / Ю.В. Нестеров Астрахань, 2003.

94. Новиков, B.C. Физиология экстремальных состояний Текст./ B.C. Новиков, В.В. Гаранчук, Е.Б. Шустов- Спб.: Наука, 1998. 247 с.

95. Ноздрачев, А.Д. Общий курс физиологии человека и животных. Кн.2. Физиология висцеральных систем: Учеб. для биол. и медиц. спец. Вузов / А.Д. Ноздрачев, Ю.И. Баженов, И.А. Баранникова и др.; под ред. А.Д. Ноздрачева. -М.: Высш. шк., 1991. С.97-101.

96. Обухова, JI.K. Кинетика старения и направленный поиск геропротекторов среди антиоксидантов (экспериментальные исследования) Текст.: автореф. дис.: доктора биол.наук/ JI.K. Обухова М.: 1982. - 48с.

97. Обухова, JI.K. Молекулярные механизмы замедления старения антиоксидантами. В кн.: Биологические проблемы старения Текст./ JI.K. Обухова, Н.М. Эмануэль М.: 1984. - С.44-81.

98. Озирская, Е.В. Характеристика ультраструктурной организации аркуатного ядра гипоталамуса крыс Текст./ Е.В. Озирская, А.Л. Поленов// Журн. эвол. биохим. физиол.- 1997.-Т.ЗЗ, №4-5.- С. 546-555.

99. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса Текст./Л.Е. Панин -Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1983.-232 с.

100. Плохинский, Н.А. Алгоритмы биометрии Текст./ Н.А. Плохинский — М.: Изд-во МГУ, 1980. —150 с.

101. Подвигина, Т.Т. Значение нейропептидов в изменении свойств гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы после стресса. Текст./ Т.Т. Подвигина, Т.С. Богданова, А.А. Филаретов// Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. - Т.78, №4. - С.149-154.

102. Подколзин, А.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение Текст./ А.А. Подколзин, А.Г. Мегреладзе, В.И. Донцов и др.// Профилактика старения. 2000. - Вып. 3. - С. 3-18, 33-57.

103. Покровский, А.А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов Покровский А.А., Абраров А.А. // Вопр.питания.- 1964.- №6.- С.44-49.

104. Поленов, А.Л. Морфофункциональная организация нейросекреторных клеток гипоталамуса. Нейроэндокринология (основы современной физиологии) Текст./ А.Л. Поленов- СПб. : Наука, 1993. — Ч.1,кн.1.- с.31-70.

105. Поленов, А. Л. О морфологии и топографии дополнительных гомориположительных нейросекреторных элементов гипоталамической области белой мыши Текст./ А. Л. Поленов, С. И. Юшканцева // ДАН СССР 1963. - Т. 148, N 2 . - С.441-444.

106. Поленов, А. Л. Функциональная морфология и цитохимия гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы белых мышей. Сб.: Морфология и цитохимия клетки Текст./ А.Л. Поленов М.: Медицина - 1963 . - С. 121-147.

107. Поленов, А. Л. Функциональная морфология и цитохимия нейросекреторных элементов у позвоночных. Сб.: Нейросекреторные элементы и их значение в организме Текст./ А.Л. Поленов -М.: Медицина, 1964.-С.6-31.

108. Поленов, A.Jl. Морфологический анализ изменений в нейросекреторных элементах нейрогипофиза белых крыс во время возбуждения боли и под эффектами аминазина Текст./ А.Л. Поленов, Л.И. Балонов// Пробл.эндокр.гормонотер.-1963.-№9.- С.40-46.

109. Поленов, А.Л. Гипоталамическая нейросекреция. Текст./ А.Л. Поленов- Л.: Наука.-1968.-159с.

110. Поленов, А.Л. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс Текст. /А.Л. Поленов, М.С. Константинова, П.Е. Гарлов// в кн.: Нейроэндокринология, 4.1, Кн.1, 1993.-е. 139-187.

111. Поленов, А.Л. Нейроэндокринология Текст./ А.Л. Поленов- РАН СПб., Ч. 1, Кн.2, 1993. с. 230-396.

112. Пшеникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии Текст./ М.Г. Пшеникова// Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2001. — № 1. — С. 26-23.

113. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции) Текст./ М.Г. Пшенникова- М.: Медицина, 2000.-с.220-241.

114. Ракицкая, В.В. Активация симпатоадреналовой системы введением кортиколиберина в хвостатое ядро собак Текст./ В.В. Ракицкая, В.Г. Шаляпина, Н.Л. Войлокова // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т.39-№6.- с.50-51 .

115. Резников, А.Г. Эндокринологические аспекты стресса Текст./ А.Г. Резников // Международный эндокринологический журнал.- 2007.- Т.4.-№10.-с.4-12.

116. Ромейс, Б. Микроскопическая техника Текст./ Б. Ромейс; пер. с нем. -М.: Иностр. лит., 1953. 718 с.

117. Рочас, С.В. Изменение реакции гипофизарно-адренокортикальной системы на стрессор при многократном его повторении Текст./ С.В. Рочас,

118. Т.Т. По двигана// Физиол.журн. им. Сеченова 1998.- Т.84.- №12.- С. 13861394.

119. Рудько, Н.П. Изучение особенностей регуляции активности редуктаз микросом печени взрослых и старых крыс при стрессе Текст./ Н.П. Рудько, В.В. Давыдов // Вопросы мед. химии. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 599-604.

120. Сааков, Б.А. Избранные лекции по патологической физиологии Текст./ Б.А. Сааков, В.Б. Брин Ростов — на — Дону, 1972.-120с.

121. Садовникова, И.П. Влияние геропротекторов-антиоксидантов на иммунные реакции Текст./ И.П. Садовникова // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. М.: 1986. - с.69-100.

122. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов Текст./Д.С.Саркисов, Ю.Л. Перов-М.: Медицина, 1996.-544с.

123. Сейфулла, Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов Текст./ Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №6. - С. 3-10.

124. Селье, Г. На уровне целого организма. Текст./ Г. Селье— М: Наука, 1972. — 122 с.

125. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме Текст./ Г. Селье — М.: Медгиз, I960. —255 с.

126. Селье, Г. Стресс без дистресса Текст./ Г. Селье — М: Прогресс, 1979. —123 с.

127. Сенчик, Ю.И. Морфометрическое и электронно-микроскопическое исследование секреторных гранул нейросекреторных клеток супраоптического и паравентрикулярного ядер белых крыс и мышей Текст./

128. Ю.И. Сенчик// Архив анат., гистол. и эмбриол.- 1976.- T.LXX, №3.- С. 110117.

129. Сергеев, В.Г. Влияние введения блокаторов углеводного и липидного обмена на экспрессию мРНК некоторых нейропептидов гипоталамуса Текст./ В.Г. Сергеев, И.Г. Акмаев// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000.- Т.130, №8.

130. Сотникова, О.П. Доклиническая оценка антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств экстракта донника у кролей разного возраста Текст./ О.П. Сотникова, Г.С. Фесюнова //Одесский медицинский журнал.- 2006.- Т.93, №1.- с.28-31.

131. Спиричев, В.Б. Исследования в области биохимии витаминов, их практические аспекты Текст./ В.Б. Спиричев // Вопр. Питания. — 1980, №5. — с.66-75.

132. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты Текст./ И.Д. Стальная, Т.Т. Гаришвили// Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- с.66-68.

133. Стельникова, И.Г. Надпочечники при адаптации организма к двигательным нагрузкам при гипокинезии (экспериментально-морфологическое исследование) Текст.: автореферат дисс.: докт. мед. наук/ Стельникова И.Г.-Москва, 2007.-45 с.

134. Сторожок, Н.М. Фосфолипиды — важнейшие оставляющие неферментативной антиоксидантной системы Текст./ Н.М. Сторожок// Вкн.: Биоантиоксидант: Материалы межд. Симпозиума в рамках межд. выставки Тюмень: Тюменский гос. Университет, 1997. - С. 25.

135. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии Текст./ Е.А. Строев, В.Г. Макарова-М.: Высшая школа, 1986.- с.211-214.

136. Судаков, К.В. Нейрохимическая природа "застойного" возбуждения в структурах мозга при эмоциональном стрессе Текст./ К.В. Судаков// Пат. физиол. и экспер. терапия.- 1995.- №1.- С.3-8.

137. Тараканов, Е.И. Нейросекреция в норме и патологии. Текст./ Е. И. Тараканов- М.: Медицина, 1968.- 220с.

138. Теплый, Д.Л. Активность сурфактанта и перекисное окисление липидов при воздействии холодом и после введения а-ТФ Текст./ Д.Л. Теплый,. Н.А. Горст, Ю.В. Нестеров // Рос. физиолог, журн. им. И. М. Сеченова. 1997. - Т. 83, №10,- С. 63-67.

139. Теплый, Д.Л. Влияние витамина Е (а-токоферола) на фоновую активность коры больших полушарий головного мозга Текст./ Д.Л. Теплый// Журн.высшей нервн.деят.им. И.П. Павлова. 1984. - Т.34, №1. -с.129-136.

140. Теплый, Д.Л. Влияние витамина Е и прогорклого рыбьего жира на мотонейроны спинного мозга белых крыс Текст./ Д.Л.Теплый, В.Ф. Савин // Цитология.- 1976.- Т. 18, № 3.- С.296-300.

141. Теплый, Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера Текст./Д.Л. Теплый // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова.-1979.- Т.65, № Ю.- С.1506-1512.

142. Теплый, Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональные системы организма Текст. : Дисс.докт.биол.наук/ Д.Л. Теплый Л., 1984. -434с.

143. Теплый, Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональные системы организма Текст.: автореферат дисс.: докт. биол. наук/ Теплый Д.Л. Ленинград, 1984. - 40 с.

144. Теплый, Д.JI. Нейрофизиологические эффекты витамина Е (а-токоферола) Текст./ Д.Л. Теплый// Матер. Междунар.научн.конф. «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение.- 2-3 ноября 2006г. -Астрахань АТУ, 2006. с.6-10.

145. Теплый, Д.Л. Нейрофизиологические эффекты витамина Е: монография Текст./ Д.Л. Теплый. Астрахань: ООО «Леон», 2008. - 310с.

146. Тимошин, А.А. Влияние коэнзима Q10 на свободнорадикальные центры ткани изолированного миокарда крысы Текст./ А.А. Тимошин, В.Л. Лакомки, А.А. Губкин и др. // Биофизика. -2003.- Т. 48.- вып. 4.- С. 717-721.

147. Тодоров, И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция Текст./ / И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров; [Отв.ред. С.М.Олдошин] М.: Наука, 2003. -с.254-273.

148. Тюрин, В.А. Трансбислойное распределение а-токоферола и асимметрия липидов в мембранах нервной ткани Текст./ В.А. Тюрин, С.Н. Корольков, B.C. Коган // Биохимия- 1989.- Т. 54, Вып.6.- С.940-947.

149. Угрюмов, М.В. Нейроэндокринная регуляция в отогенезе Текст./ М.В. Угрюмов- М.: Наука, 1989.-247с.

150. Филаретов, А.А. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на многократно повторяющиеся стрессоры Текст./ А.А. Филаретов, С.В. Рочас, Т.Р. Багаева // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. - № 3. -Т.79.- с. 94-101.

151. Филаретов, А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы Текст./А. А. Филаретов // АН СССР, Ин-т физиологии им. Павлова Л.: Наука, Ленинградское отд., 1987. - с.7-39, 95135.

152. Филаретов, А.А. Стресс-вызванная анальгезия. Роль гормонов гипофизарно-адренокортикальной системы Текст./ А.А. Филаретов, А.И. Богданов, Н.И. Ярушкина // Физиол.журн.-1995.-Т.81,№2.-С.40-46.

153. Фролькис, В.В. Стресс-возраст-синдром Текст./В. В. Фролькис// Физиол. журн. — 1991. — № 3. — С. 3-10.

154. Фролькис, В.В. Экспериментальные пути продления жизни Текст./ В.В. Фролькис, Х.К. Мурадян JL: Наука, 1988. - 240с.

155. Хавинсон, В. X. Тканеспецифическое действие пептидов Текст./ В.Х. Хавинсон // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2001. - Т. 132. - С.228 - 229.

156. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы и старение Текст./ В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов. СПб.: Наука, 2003. - 223 с.

157. Хавинсон, В.Х. Свободнорадикальное окисление и старение Текст./ В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, А.В. Арутюнян, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2003а.-327 с.

158. Храпова, Н.Г Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность Текст./ Н.Г. Храпова// Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. - с. 147-155.

159. Храпова, Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов, как антиоксидантов Текст./ Н.Г. Храпова//Биофизика- 1977.-Т.22, № 3.- С.436-442.

160. Храпова, Н.Г. Токоферолы регуляторы интенсивности перекисного окисления липидов биомембран Текст./ Н.Г Храпова// В кн.: Биоантиоксидант: Материалы межд. Симпозиума в рамках межд. выставки — Тюмень: Тюменский гос. Университет, 1997. - С. 24-25.

161. Черник, Я.И. Алкоголь-, малат-, лактатдегидрогеназы при старении D. Melanogaster Текст.: автореферат дисс.: канд. биол.наук/ Черник Я.И. — Киев, 1985.- 20с.

162. Чернов, Ю. Н. Текст./ Ю. Н. Чернов, Г.А. Васин, Г.А. Батищева// Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. — Т. 4 . - №57. - с. 67-72.

163. Шаляпина, В.Г. Гипофизарно-адренокортикальная система впатогенетической гетерогенности постстрессорных депрессий Текст./ В.Г.136

164. Шаляпина, В.Г. Кортиколиберинергические механизмы нейроэндокринной регуляции стресса Текст./ В.Г. Шаляпина, Е.А.Рыбникова, В.В. Ракицкая // Рос. Физиол. Журн. им.И.М. Сеченова.-2000.- T.86.-N1 .-С.1435-1445.

165. Шаляпина, В.Г. Основы нейроэндокринологии / В.Г. Шаляпина, П.Д. Шабанов; под ред. Шаляпиной В.Г., Шабанова П.Д. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005 - с. 54-191.

166. Шаляпина, В.Г. Реактивность гипофизарно-адренокортикальной системы на стресс у крыс с активной и пассивной стратегиями поведения Текст./ В.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая // Рос. физиол. журн. им.И.М.Сеченова.- 2003.- T.89.-N5.-C. 585-590.

167. Шаляпина, В.Г. Характеристика основных параметров гормональной функции коры надпочечников и ее модификация в онтогенезе у крыс Текст./ В.Г. Шаляпина, Я.А. Бедров, Н.Э. Ордян и др. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии.- 2001а.- T.37.-N2.- С. 134-138.

168. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия поведения) Текст./ Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев- СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003.- 128 с.

169. Шихевич, С.Г. Реакция гипофизарно-надпочечниковой системы на стрессорные и имунные стимулы у серых крыс, селекционируемых по поведению Текст./С.Г. Шихевич, И.Н. Оськина, И.З. Плюснина// Физиолог, журн. им. И.М. Сеченова. 2002. -Т.88,№ 6.- с. 781-789.

170. Щербатых, Ю. В. Психология стресса и методы коррекции Текст./ Ю. В. Щербатых— СПб.: Питер, 2007. — 256 с.

171. Щербатых, Ю. В. Психология стресса Текст./ Ю. В. Щербатых— М.: Эксмо, 2006. — 304 с.

172. Шрейбер, В. Патофизиология желез внутренней секреции Текст./ В. Шрейбер Прага: АВИЦЕНУМ (мед. издательство), 1987 - 493 с.

173. Эмануэль, Н.М. Антиоксиданты и пролонгирование жизни / В кн.: Биология старения Текст./ Н.М. Эмануэль — JI.:,1982. -С.569-586

174. Яковлев, Г.М. Резистентность, стресс, регуляция Текст./ Г.М. Яковлев,

175. B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон Л.: Наука, 1990. - 238 с.138

176. Ярушкина, Н.И. Роль гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в регуляции болевой чувствительности Текст./ Н.И. Ярушкина//Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова ,-2007а.-Т.93,№11.-С.1252-1262.

177. Ярушкина, Н.И. Участие глюкокортикоидных рецепторов в реализации аналитического эффекта кортикотропин-рилизинг фактора у крыс Текст./ Н.И. Ярушкина //Сибирский Консилиум: Медико-фармацевтический журнал.-2007б.-Т. 62,№7.-С.149-150.

178. Aird, F. Corticotropin-releasing factor mRNA in rat thymus and spleen Text. / F. Aird, C.V. Clevenger, M.B. Prystowsky, E. Redei //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993.- Vol.90, N15.-P.7104-7108.

179. Ajika, K. Simultaneous localization of LHRH and catecholamines in rat hypothalamus Text. / K. Ajika //J. Anat. 1979. - V.128. - P.331-347.

180. Armario, A. Comparison of the behavioral and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats Text. / A. Armario, A. Gavalda, O.Marti // Psychoneuroendocrinology.-1995.-Vol.20, P.879-890.

181. Armario, A. Long-term effects of a single exposure to immobilization on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: neurobiologic mechanisms Text./ A. Armario, O. Marti, A. Valles, S. Dal-Zotto, S. Ons //Ann. N.Y.Acad.Sci.-2004.-Vol.1018.- P.162-172.

182. Armario, A. Sensitivity of anterior pituitary hormones to graded levels ofpsychological stress Text./ A. Armario, A. Lopez-Calderon, T. Jolin, J.M.

183. Castellanos // Life Sci.-1986.-Vol.39, N5.-P.471-475.139

184. Arsenault, M.Y. Distribution and morphological characteristics of dopamine immunoreactive neurons in the midbrain of the squirrel monkey Text./ M.Y.Arsenault, A.Parent, P.Sequela, L. Descarries // J. Compar. Neurol.- 1988. -V. 267. -P. 489-506.

185. Aubry, J.-M. Endotoxin Decreases Corticotropin-Releasing Factor Receptor 1 Messenger Ribonucleic Acid Levels in the Rat Pituitary Text. / J.-M.Aubry, A. V.Turnbull, G.Pozzoli, C. Rivier, W. Vale // Endocrinology.- 1997.- V.138, №4. -P. 1621 1626.

186. Bargmann, W. Das Zwischenhirn-hypophysen-system Text./ W. Bargmann// Berlin- Gottingen-Hidelberg, Springer Verlag.- 1954.

187. Barry, J. LHRH-containing system Text./ J. Barry, G.E. Hoffman, S. Wray// Handbook of Chem. Neuroanatomy. Amsterdam: Elsevier. 1989.- V. 4, №1.- P.165-195.

188. Beckman, J. The Free Radical Theory of Aging Matures Text./ J. Beckman, B. Kenneth, B.N. Ames //Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78. - P. 547-581.

189. Bernays, R.L Afferents to the red nucleus studied by means of D-3H.лaspartate, H. choline and nonselective tracers [Text]/ R.L. Bernays, L.Heeb, M. Guenod, P. Streit //Neuroscience. -1988. -V. 26.- P. 601-619.

190. Bleier, R. Cytoarchitectonic atlas of the hypothalamus and hypothalamic third verticle of the rat. Handbook of the hypothalamus. V.l Anatomy of the hypothalamus Text./ R. Bleier, P.A.Cohn, V.A. Siggelkow.- New-York: M. Dekker.- 1979.-P. 137-220.

191. Bowry, V.W. Vitamin E in human low density lipoprotein Text./ V.W. Bowry, K.U. Ingola, R. Stoker// Biochem. J.-1992.-Vol.288.-P.341-344.

192. Bremner, G.D. Elevated corticotropin releasing factor concentration in posttraumatic stress disorders Text./ G.D. Bremner, L. Licino, A. Darnell // Amer. J. Psychiatry.- 1997,-Vol. 154, N5.-P.624-629.

193. Brigelius-Flohe, R. Vitamin E:modern and the future researches Text./ R.Brigelius-Flohe, F. J.Kelly, J. T.Salonen, J.Neuzil, J.-M.Zingg, A. Azzi // American Journal of Clinical Nutrition.- 2002.- Vol. 76, N. 4.- P.703-716.

194. Brown, C.H. Rhythmogenesis in vasopressin cells Text./ C.H. Brown //J. Neuroendocrinol. 2004.- Vol.16, №9. -P.727-739.

195. Bruno, C. Maturation of the spontaneous transmither release by regenerated nerve endings in vitamin E- deficient ratesText./ C. Druno, C. Cuppini, R. Cuppini// J. neurol. Transmiss. 1999. - Vol.81, №1. - P.53-61.

196. Cain, S.T. Subcellular distribution of corticotropin-releasing-factor-like immunoreactivity in rat cenral nervous systemText./ S.T.Cain, M.J. Owens, C.B.Nemeroff // Neuroendoocrinol.- 1991.-Vol. 54.-P.36-41.

197. Carpenter, M.P. The lipid composition of maturing rat testis. The effect of alpha-tocopherol Text./ M.P. Carpenter// Biochim. Biophys. Acta.- 1971.-Vol.231, N1 .-P.52-79.

198. Chen, W.F. Excitation of hypothalamic nucleus arcuatus neuron induced decrease of plasma sialic acid level in rats Text./ W.F. Chen ,J.J. Chen., L. Chen // Sheng Li Xue Bao.-1995.- Vol.47, №.- P.597-600.

199. Chrousos, G.P. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications Text./ G.P.Chrousos, D.J. Torpy, P.W. Gold //Ann Intern Med.- 1998Vol.l29.- P. 229—240.

200. Chrousos, G.P. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis Text./ G.P.Chrousos, P.W. Gold// JAMA. 1992. - V. 267. - P. 1244-1252.

201. Dallman, M.F. Chronic stress: role of the hypothalamo-pituitary- adrenal axis. In: Handbook of physiology Text./ M.F .Dallman, S. Bhatnagar.- New York: Oxford UP. 2000. - P. 179-210

202. Dantzer, R. Stress and immunity: an integrated view of relationships between the brain and the immune systemText./ R. Dantzer, K.W. Kelley// Life Sci. 1989. - Vol. 44 (26). - P. 1995-2008.

203. De Kloet, E.R. Hormones and the stressed brain Text./ E.R. De Kloet // Ann.N.Y. Acad. Sci.— 2004.—Vol. 1018. —P. 1-15.

204. De Rijk, R.H. A common polymorphism in the mineralocorticoid receptor modulates stress-responsiveness Text./ R.H. De Rijk, S. Wust, O.C. Meijer et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 91. — P. 5083-5089.

205. De Wied, D. The neuropeptide concept. Peptides: Chemistry, Biology. Interactions with proteins Text./ D. De Wied, J.P.H. Burbach // Berlin-N.Y.: Springer-Verlag, 1988.-P.191-211.

206. Del Maestro, R.F. An approach to free radicals in medicine and biology Text./ R.F. Del Maestro// Acta Phsiol. Scand. Suppl. -1980. -V. 492. P. 150168.

207. Ferguson, A.V. Connections of hypothalamic PBN-neurones with dorsal medial thalamus and neurohypophysis: an electrophysiological study in the rat Text./ A.V. Ferguson, T.A. Day, L.P. Renoud // Brain Res.- 1984.- V.299.-P.376-379.

208. Flament-Durand, J. Tanycytes: morphology and functions: a review Text./ Flament-Durand J., Brion J.P. //International Review of Cytology.- 1985.- Vol. 96.-P. 121-155.

209. Gale, C.R. Antioxidant vitamin status and carotid atherosclerosis in the elderly Text./ C.R. Gale, H.E. Ashurst, HJ. Powers et al. // Am. J. Clin. Nutr. -2001. V.74, №3. — P.168-175.

210. Goncharova, N.D. Stress, aging, hypothalamic-pituitary-adrenal axis and reliability of antioxidant enzyme defence Text./ N.D. Goncharova, V.I. Marenin, Т.Е. Oganian et al. // Adv. Gerontol. -2008,- Vol.21, N4.- P.548-554.

211. Goncharuk, V.D. Paraventricular nucleus of the human hypothalamus inprimary hypertension: Activation of corticotropin releasing hormone neurons

212. Text./ V.D. Goncharuk, J.J. van Heerikhuize, D.F. Swaab, R.M. Buijs // J. Сотр. Neurol.- 2002.-Vol.443.-P. 321-331.

213. Goncharuk, V.D. Corticotropin releasing hormone neurons in hypertensive patients are activated in the hypothalamus but not in the brainstem Text./ V.D.Goncharuk, D.F. Swaab, R.M. Buijs// J. Сотр. Neurol.- 2007.- Vol.503.-P.148-168.

214. Gordienko, N.I. Brain catecholamine metabolism in rats with inherited stress-induced arterial hypertension Text./ N.I. Gordienko, L.N. Maslova, A.L. Markel, E.V. Naumenko // Pathol. Physiol. Exp. Ther. -1993.-N1.- P.3-4.

215. Han, S.N. Antioxidants, cytokines, and influenza infection in aged mice and elderly humans Text./ S.N. Han, S.N. Meydani // J. Infect. Dis. 2000. - № 182. -P.1574-1580.

216. Harbuz, M.S. A protective role for testosterone in the immune response to

217. PLP 139-151 and the clinical course of relapsing experimental autoimmune143encephalomyelitis Text./ M.S. Harbuz, Z. Perveen-Gill, S.L. Lightman// J.Neuroimmunol .-1998.-Vol. 84.-P.122-130.

218. Harbuz, M.S. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: acute, chronic and immunological activation Text./ M.S. Harbuz, R.G. Rees, D. Eckland et al.// Endocrinology. -1992. Vol. 130. - P. 1394-1400.

219. Harding, A.J. Comparison of the number vasopressin-producting hypothalamic neurons in rats and humans Text./ A.J.Harding, J.L.F. Ng, G.M. Haliday, J. Oliver// J. Neuroendocrinol.-1995.-V.7.- P.629-636.

220. Harman, D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span Text./ D. Harman// Ann. N. Y. Acad, sci.—1994.—Vol. 8, № 4.—P. 25Ф-262.

221. Heiman, M.L. Leptin inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in response to stress Text./ M.L. Heiman, R.S. Ahima, L.S. Craft, B. Schoner, T.W. Stephens, J.S. Flier//Endocrinology.- 1997.- Vol. 138.-P.3859—3863.

222. Herman, J.P. Neurocircuitry of stress: central control of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis Text./ J.P. Herman, W.E. Culliman // Trends Neurosci.-1997.- V.20.- P.78-84.

223. High, K.P. Nutritional strategies to boost immunity and prevent infection in elderly individuals Text./ K.P. High //Clin. Infect. Dis. 2001. - V.67, № 11. -P.1892-1900.

224. Hoffman, E. Neuroendocrine proections to the median eminence. Current Topics Neuroendocrinol. Text./ E. Hoffman, C.J. Phelps, J.R. Sladek- Berlin etc.: Springer-Verlag, 1986. -V.7. P. 170-186;

225. Hoffman, N.M Immunohistochemical differentiation of electrophysiological^ defined neuronal populations in the region hypothalamic paraventricular nucleus Text./ N.M. Hoffman, J.G. Tasker, F.E. Dudek// J. Compar. Neurol. -1991. -V.307, №3. P.405-416.

226. Hokfelt, T. Are there somatostatin-containing nerves in the rat gut? Immunohistochemical evidence for a new type of peripheral nerves Text./ T.

227. Hokfelt, O.J ohansson, S. Efendic et al. // Experientia. 1975. - Vol. 3,№7. - P. 852-854.

228. Hokfelt, T. Peptidergic neurones Text./ T. Hokfelt, O. Johansson, A. Ljungdahl et al. //Nature. 1980. - Vol. 284 (5756). - P. 515-521.

229. Hornby, P.I. Catecholamine distribution and relationship to magnocellular neuros in the paraventricular nucleus of the rat Text./ P.I. Hornby, D.T. Piekut // Cell Tiss. Res. -1987.- V.248. -P.239-246.

230. Inagaki, S. Peptides in the peripheral nervous system Text./ S. Inagaki, S. Kitos // Progr. Brain Res. 1986. - Vol. 66. - P. 269-316.

231. Jacques, P.F. Long term nutrient intake and early agerelated nuclear lens opacities Text./ P.F. Jacques, L.T. Chylack, S.E. Hankinson // Arch. Ophthamol. - 2001. - V.l 19., №7. - P.1009-1019.

232. Jezova, D. Vasopressin and oxytocin in stress Text./ D. Jezova, I. Skultetyova, D.I. Tokarev, P. Bakos, M. Vigas// Ann. N-Y. Acad. Sci. -1995.-Vol. 771.-P. 192-203.

233. Johnson, M.D. Serotonin turnover in individual brain nuclei: evaluation of three methods using liquid chromatography with electrochemical detection Text./ M.D. Johnson, W.R. Crowley// Life Sci.- 1982.- Vol.3l,N6.-P.589-595.

234. Kaiser, S. Early social stress in male Guinea-pigs changes social behaviour, and autonomic and neuroendocrine functions Text./ S. Kaiser, F.P. Kruijver, R.H. Straub et al. // J. Neuroendocrinol. -2003.-Vol. 15, N8.- P.761-769.

235. Kalra, S.P. Hypothalamic NPY: a circuit in the regulation of the gonadotropines selection and feeding behavior Text./ S.P. Kalra, A. Sahy, P.S. Kalra, W.R. Crowley // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1990. -V.611.- P.273-281.

236. Kaskow, J.W. Corticotropin-releasmg hormone in depression and posttraumatic stress disorders Text./ J.W. Kaskow, D. Baker, T.D. Geratioti // Peptides.- 2001.- Vol.22.- P.845-851.

237. Kaul, D.K. Additive effect of red blood cell rigidity and adherence toendothelial cells in inducing vascular resistance Text./ D.K. Kaul, A. Koshkaryev,145

238. G. Artmann et al.// Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2008.- Vol.295, N4.-P.1788-1793.

239. Kawabata, I. Many neurons in the human somatosensory cortex Text./ I. Kawabata// Arch. Histol. -Cytol. Japan.-1966.-V.26, №3.- P.215-220.

240. Keller-Wood, M. Evidence for reset of regulated Cortisol in pregnancy: studies in adrenalectomized ewes Text./ M. Keller-Wood //Am. J. Physiol.-1998.-Vol.-274.-P. 145-151.

241. Keller-Wood, M. Inhibition of stimulated and basal ACTH by Cortisol during ovine pregnancy Text./M. Keller-Wood // Am. J. Physiol.- 1996.-Vol.271.-P.130-136.

242. Keller-Wood, M.E. Corticosteroid inhibition of ACTH secretion Text./ M.E. Keller-Wood, M.F. Dallman // Endocrine Rev.- 1984.- V.5.- P.l- 24.

243. Kubasik-Juraniec, J. The effect of fasting on the ultrastructure of the hypothalamic arcuate nucleus in young rats Text./ J. Kubasik-Juraniec, N. Клар //Folia Morphol.- 2009.- Vol.68, N3.- P.l 13-118.

244. Labrie, F. Structure of human type II 5 alpha-reductase gene Text./ F. Labrie, Y.Sugimoto, V. Luu-The et al. //Endocrinology.-1992.-Vol. 131, N3.-P.1571-1573.

245. Larsen, P. J. Efferent projections from the periventricular and medial parvocellular subnuclei of the hypothalamic PVN to circumventricular organs Text./ P. J. Larsen, M. Moller, J.D. Mikkelsen // J. Compar. Neurol. -1991.-V.306.-P.162-179.

246. Lincoln, D.W. Factors governing the periodic activation of supraoptic andparaventricular neurosecretory cells during suckling in the rat Text./D.W.1.ncoln, J.B. Wakerley // J. Physiol.- 1975.-Vol.2.- P.443-461.146

247. Marquez, C. The hypothalamic-pituitary-adrenal and glucose responses to daily repeated immobilisation stress in rats: individual differences Text./ C. Marquez, R. Nadal, A. Armario // Neuroscience.- 2004.- Yol.l23.-N3.-P.601-612.

248. Maslova, L.N. Pituitary-adrenocortical function and brain catecholamines of rats with inherited stress-induced arterial hypertension Text./ L.N. Maslova, V.V. Bulygina, A.L. Markel, E.V. Naumenko // Neuroendocrinology.- 1994.-Vol.1.-P. 92.

249. McEwen, B.S. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions Text./ B.S. McEwen, C.A. Biron, K.W. Brunson et al. // Brain Research Reviews.- 1997.-V. 23.-P. 79-133.

250. Meaney, M.J. Early environmental programming of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress Text./ M.J. Meaney et al.// Semin. Neurosci.-1994.Vol.6.- P.247-259.

251. Melnikova, V.I. Noradrenergic regulation of galanin expression in the supraoptic nucleus in the rat hypothalamus. An ex vivo study Text./ V.I. Melnikova, D. Raison, H. Hardin-Pouzet // J. Neurosci. Res.- 2006.-Vol.83, N5.-P.857-863.

252. Meydani, M. Antioxidant response to exercise-induced oxidative stress andprotection by vitamin E Text. / M. Meydani, W. Evans, G. Handelman et al. //

253. Ann. N -Y Acad.Sci. -1992.- Vol.30, N 669.- P.363-364.147

254. Meydani, M. Antioxidants and cognitive function Text./ M. Meydani// Nutr Rev. -2001.- Vol. 59, N8.- Pt 2.- P.75-80.

255. Meydani, M. Antioxidants in the prevention of chronic diseases Text. / M. Meydani //Nutr.Clin. Care. -2002 .- Vol.5, N2.- P.47-49.

256. Meydani, M. Protective effect of vitamin E on exercise-induced oxidative damage in young and older adults Text. / M. Meydani, W.J. Evans, G. Handelman et al. // Am. J. Physiol. -1993.- Vol.264, N5.- P.992-998.

257. Meydani, M. Vitamin E Text. / M. Meydani //Lancet. -1995.-Vol.21, N345.- P.170-175.

258. Meydani, S.N. High-dosage vitamin E supplementation and all-cause mortality Text. / S.N. Meydani, J. Lau, G.E. Dallal, M. Meydani// Ann. Intern. Med. -2005.- Vol.143, N2.-P.153-158.

259. Meydani, M. Vitamin E and atherosclerosis : beyond prenention of LDL oxidation Text./ M. Meydani // J. Nutr. 2001. - V.131, №2. - P.3665-3685.

260. Mezey, E. VIP-containing neurons in the PVN may participate in regulaiting Prolactin secretion Text./ E. Mezey, J.Z. Kiss // Proc.Natl. Acad. Sci.USA.-1991.- V.82.- P.245-247.

261. Mezzetti, A. Vitamin E and lipid peroxide plasma levels predict the risk of cardiovascular events in a group of healthy very old people Text./ A .Mezzetti, G. Zuliani, F. Romano et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 2001. - V.49, №5. - P.533-537.

262. Mitani, F. The undifferentiated cell zone is a stem cell zone in adult rat adrenal cortex Text. / F. Mitani, K. Mukai, H. Miyamoto et al.//Biochim. Biophys. Acta.- 2003.-Vol. 1619, N3.- P.317-324.

263. Mitani, F. Development of functional zonation in the rat adrenal cortex Text./ F. Mitani, K. Mukai, H. Miyamoto et al. //Endocrinology.- 1999.-Vol.140, N7.- P.3342-3353.

264. Mitani, F. The undifferentiated cell zone is a stem cell zone in adult rat adrenal cortex Text./ F. Mitani // Endocr. Res.- 2000.-Vol.26, N4.- P.899-904.

265. Mitani, F. The undifferentiated cell zone is a stem cell zone in adult rat adrenal cortex Text./ F. Mitani, K. Mukai, H. Miyamoto et al. // Biochim. Biophys. Acta. -2003.- Vol.1619, N3.- P.317-324.

266. Miyamoto, H. Daily regeneration of rat adrenocortical cells: circadian and zonal variations in cytogenesis Text./ H. Miyamoto, F. Mitani, K. Mukai et al.// Endocr. Res. -2000.-Vol.26, N4.- P.899-904.

267. Moga, M.M. Neuropeptide organizations of the Hypothalamic projections to the parabrachial nucleus in the rat Text./ M.M. Moga, Cl.B. Saper, Th.S. Gray // J. Compar. Neurol. 1990b.-V.295.-P.662-678.

268. Moga, M.M. Organization of cortical basal forebrain and Hypothalamic afferents of the parabrachial nucleus in the rat Text./ M.M. Moga, H. Herbert, K.M. Hurley et al. // J. Compar. Neurol. 1990a.-V.295.-P.624-661.

269. Moos, F. New aspects of firing pattern autocontrol in oxytocin and vasopressin neurons Text./ F. Moos, L.Gouzenes, D. Brown, G. Dayanithi // Adv. Exp. Med. Biol.- 1998.-V.449.- P.153-162.

270. Moriguchi, S. Vitamin E and immunity Text./ S. Moriguchi, M. Muraga// Vitam. Horm. 2000. -P.59305-59336.

271. Mune, M. Effect of dietary fish oil, vitamin E, and probucol on renal injury in the rat Text. / M. Mune, M. Meydani, J. Gong et al. //J. Nutr. Biochem.-1999.-Vol.10, N9.-P.539-546.

272. Musselman, D. Adrenal function in major depression Text./ D. Musselman, C. Nemeroff // Endorcinologist.- 1995.-Vol. 5.- P. 91.

273. Natelson, B.H. Consequences of stress: a multiplicative function of health status Text./ B.H. Natelson, W.N. Tapp// The FASEB (The Federation of American Societies for Experimental Biology) Journal.- Vol. 2.- P. 2268-2271.

274. Nohtomi, A. Monoaminergic regulation of the levels of beta-endorphin-like immunoreactivity (beta-ENDi) in rat hypothalamic nuclei Text./ A. Nohtomi, M. Itoh, N. Yufu, M. Fukahori, H. Kawasaki// Neuropeptides.-1989.- V.13, N4.-P.285-289.

275. О' Donnell, Е. Age-related impairment in LTP is accompanied by enhanced activity of stress-activated protein kinases: analysis of anderlying mechanisms Text./ E. O' Donnell, E. Vereker, M.A. Lynch // Eur. J. Neurosci. 2000. - V.12, № 1. -P.345-352.

276. Okamoto, M. Zona glomerulosa-specific factor: cloning and function Text./ M. Okamoto, H. Takemori, S.K. Haider, O.Hatano// Steroids.-1997.-Vol.62, N1.- P.73-76.

277. Oliveira, G.R. Alterations in the central vasopressin and oxytocin axis after lesion of a brain osmotic sensory region Text./ G.R. Oliveira, C.R. Franci, G.V. Rodovalho, J.A. Franci// Brain. Res. Bull.- 2004.- V.63, N6.-P.515-520.

278. Palcovits, M. Distribution of neuropeptides in the CNS using biochemical micromethods. Handbook of Neuroanat. Text./ M. Palcovits, M.J. Brownstein// Amstrdam-Oxford: Elsevier, 1985.- Y.4.- P.l-17.

279. Palkovits, M. Stress-induced activation of neurons in the ventromedial arcuate nucleus: a blood-brain-CSF interface of the hypothalamus Text./ M. Palkovits// Ann. N- Y. Acad. Sci.- 2008.-Vol.l 148.- P.57-63.

280. Park, S.K. Alpha- and gamma-Tocopherol prevent age-related transcriptional alterations in the heart and brain of mice Text. / S.K. Park, G.P. Page, K. Kim et al. // J. Nutr. -2008.- Vol.138, N6.- P.1010-1018.

281. Parker, L. Molecular aspects of alpha-tokopherol antioxidant action and cell signaling Text./ L. Parker, S.U. Weber, G. Rimbach// J.Nutr.-2001.-Vol.2. -P.369-373.

282. Parks, E.J. Measurement of alpha-tocopherol turnover in plasma and in lipoproteins using stable isotopes and gas chromatography/mass spectrometry Text./ E.J. Parks //Methods Mol. Biol.- 2002.-Vol.186.- P.209-219.

283. Pawlikowski, M. Adrenal cortex the next biological clock? Text./ M. Pawlikowski //Neuro. Endocrinol. Lett. -2005.- Vol.26, N.3.- P. 193-195.

284. Pelletier, G. Hypothalamus and endocrine functions Text./ G. Pelletier, Ed. F.Labrie et al.//N.Y.: Plenum Press, 1976. P. 433-450.

285. Pogossian, V.T. Comparative characteristic of afferent inputs to the dorsal and ventral regions of the magnocellular part of the cat red nucleus Text./ V.T. Pogossian, V.V. Fanarjian // Neuroscience.- 1990.-V.34.-P.733-743.

286. Polenov, A. L. Synapses on neurosecretory cells of the supra-optic nucleus in white mice Text./ A. L. Polenov, J.I. Senchik // Nature. 1966 . - V.211, N 5056. - P.1423-1424 .

287. Reich, E.E. Interactions between apolipoprotein E gene and dietary alpha-tocopherol influence cerebral oxidative damage in aged mice Text./ E.E. Reich, K.S. Montine, M.D. Gross, et al // J. Neurosci. 2001. - V.21, № 16. - P.5993-5999.

288. Reiter, R.J. Oxidative processes and antioxidative defence mechanisms in the aging brain Text./ R.J. Reiter // Faseb J. 1995. - V. 9. - P. 526-533.

289. Rocher, C. Acute stress-induced changes in hippocampal prefrontal circuits in rats effects of antidepressantText./ C. Rocher, M. Sjedding, C. Munoz, T.M. Jay // Cerebral cortex. -2004.- V. 14, №2.- P. 224-229.

290. Rose, R.C. Biology of free radical scavengers: an evaluation of ascorbate Text./ R.C. Rose, A.M. Bode // Faseb J. 1993. - № 7. - P. 1135-1142.

291. Royse, G.J. Subcortical projections to the centromedian and parafascicular thalamic nuclei in the cat Text./ G.J. Royse, S. Bromleu, C. Gracco // J.Compar. Neurol. -1991. -V.306.- P.129-155.

292. Sasek, C.A. Evidance for TRH, SP and serotonin in ventral medullary neurons that project to the intermediolateral cell column in the rat Text./ C.A. Sasek, M.W. Wassendorf, C.J. Helke //Neuroscience.-1990.-V. 35.-P.105-119.

293. Scharrer E. // Z.vergleich.Physiol. 1928. - Bd.7 - S.I-38.

294. Scharrer E., Scharrer B. // Res. Publ. Ass., Res. Nerv. Ment. Dis. -1940. -Vol. 20.-P. 170-194,1

295. Scharrer E., Scharrer B. Neuroendocrinology Text./ E. Scharrer, B. Scharrer //N.Y., London, Columbia Univ. Press, 1963.

296. Scharrer, E. Pituitary-diencephalic system of Scyllium Stellare Text./ E. Scharrer // Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat. -1952.- V.37, N2.- P. 196-204.

297. Schneider, С. Chemistry and biology of vitamin E Text./ C. Schneider// Mol. Nutr. Food Res. 2005. - Vol.267. - P. 4904-4911.

298. Schotman, P. Peptidergic systems. Handbook of neurochemistryText./ P. Schotman, L.H. Schrama, Ph.M. Edwards// N.Y.- Lond.: Plenum Press, 1985.-V.8. -P. 243-250.

299. Selye, H. A Syndrome Produced by Diverse Nocuous Agents Text./ H. Selye//Nature.- Vol.138.-P. 32.

300. Selye, H. The stress of lifeText./ H. Selye// N.Y.: McCraw Hill Book, 1976.

301. Serafini M. Dietary vitamin E and T cell-mediated function in the elderly: effectiveness and mechanism of action Text./ M. Serafini // Int. J. Dev. Neurosci. 2000. - V.18, № 4-5. - P.401-410.

302. Serially A.V., Arimura A., Bowers C.Y. et al. // Recent Progr.Horm.Res. -1968.-Vol. 24.-P. 497-588.

303. Shanks, N. Alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal function correlated with the onset of murine SLE in MRL +/+ and lpr/lpr mice Text./ N. Shanks, P. M. Moore, P. Perks et al. // Brain Behav. Immun. -1999. Vol. 13. - P. 348-360.

304. Sharman, E.H. Effects of age and dietary antioxidants of cerebral electron transport chain activity Text./ E.H.Sharman, S.C. Bondy // Neurobiol. Aging. -2001.- V.22, № 4. P.629-634.

305. Shukitt-Hale, B. The effects of dietary antioxidants on psychomotor performance in aged mice Text. / B. Shukitt-Hale, D.E. Smith, M. Meydani, J.A. Joseph// Exp. Gerontol. -1999.-Vol. 34, N6.- P.797-808.

306. Sim, L.J. Arcuate Nucleus projections to brainstem regions which modulate nociception Text./ L.J. Sim, S.A. Joseph // J.Chem. Neuronat. -1991.- V.4.-P.97-110.

307. Smith, C.V. Correletions and apparent contradictions in assessment of oxidant stress status in vivo Text./ C.V. Smith // Free Radic. Boil. Med. -1992. V.10, N3/4.- P. 217-224.

308. Smithson, K.G. SO-afferents from the main olfactory bulb Text./ K.G. Smithson, M.L. Weiss, G.I. Hatton // Neuroscience.- 1989. -V.31.- P. 277-280.

309. Sutin, J. Limbic and brainstem connections of the hypothalamus. Handbook of Hypothalamus Text./ J. Sutin, R.L. McBride// N-Y.-Basel.: Dekker M., 1979.-V. 1 .-P.555-592.

310. Swaab D.F. Neuropeptides, their distribution and function in the brain Text./ D.F. Swaab // Progr.Brain Res. 1982. - Vol. 55. - P. 97-122.

311. Swanson, L. W. Immunohistochemical evidence for a neurophysin containing autonomic pathway arising in the paraventricular nucleus of the hypothalamus Text./ L. W. Swanson // Brain Research.- 1977.-V.128.- P.346— 353.

312. Swanson, L. W. Hypothalamic integration: organization of the paraventricular and supraoptic nuclei Text./ L. W. Swanson, P. E. Sawchenko // Annual Review of Neuroscience.- 1983.- V.6.- P.269-324.

313. Swanson, L.W. The hypothalamus. Handbook of chemical neuroanat Text./ L.W. Swanson //Amsterdam etc.: Elsevier, 1987. -V.5, part 1.- P. 80-124.

314. Szentagothai, J. Hypothalamic control of the anterior pituitaiy Text./ J. Szentagothai, B. Flerkoo, B. Mess// Halas Acad. Kiado, Budapest, 1962.

315. Takenoya, F. Coexistence of salusin and vasopressin in the rat hypothalamo-hypophyseal system Text./ F. Takenoya, T. Hori, H. Kageyama, H. Funahashi, M. Takeuchi et al. //Neurosci Lett.- 2005.- V. 385, N2. P.l 10-113.

316. Tappel, A.L. Lipid peroxidation damage to cell components Text./ A.L. Tappel //Fed. Proc. 1973. - V.32, №8. -P.1870-1874.

317. Tasker, J.G. Electrophysiological properties of neurons in the region of the paraventricular nucleus in slices of rat hypothalamus Text./ J.G. Tasker, F.E. Dudek // J. Physiol. -1991.- V.434.-P. 271-293.

318. Vale, W. Chemical and biological characterization of corticotrophin releasing factor Text./ W. Vale, C. Rivier, M.R. Brown et al. // Recent Progr. Hormone. Res.-1983.-Vol.39.-P.245-270.

319. Van der Kooy, D. The organizations of projections from the cortex, amigdala, hypothalamus to the nucleus of the solitary track in rat Text./ D. Van der Kooy, L.Y. Koda, J.F. McGinty et al. // J. compar. Neurol., 1984.-V.224.-P.1-24.

320. Van der Vliet, A. Effect of oxidative stress on receptors and signal transmission Text./ A. Van der Vliet, A. Bast //Chem. Boil. Interact., 1992.-V.85, №2/3. -P.95-116.

321. Versteeg, D.H.G. CNS effects of stress hormones and neuropeptides Text./ D.H.G. Versteeg// Trends pharmacol Sci.- 1990. -V.l 1. -P.347-348.

322. Wang, X.D. Antioxidants and lung cancer prevention Text./ X.D. Wang, R.M. Russell // Nestle Nutr. Workshop Ser. Clin. Perform. Programme. 2000. -№4. -P.39-53.

323. Wolkersdorfer, G.W. Differential regulation of apoptosis in the normal human adrenal gland Text./ G.W. Wolkersdorfer, M. Ehrhart-Bornstein, S. Brauer et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996.-Vol. 81, N11.- P.4129-4136.

324. Wu, D. Effect of concomitant consumption of fish oil and vitamin E on T cell mediated function in the elderly: a randomized double-blind trial Text. / D. Wu, S.N. Han, M. Meydani, S.N. Meydani //J. Am. Coll .Nutr. -2006.-Vol.25, N4.-P.300-306.

325. Xu, H. Vitamin E stimulates trabecular bone formation and alters epiphyseal cartilage morphometry Text./ H .Xu, B.A. Watkins, M.F. Seifert// Calcif. Tissue. Int. -1995.- Vol.57, N4.- P.293-300.

326. Yamamoto, K.K. Phosphorylation-induced binding and transcriptional efficacy of nuclear factor CREBText./ K.K. Yamamoto, G.A. Gonzalez, W.H. Biggs 3rd, M.R. Montminy // Nature. -1988.- V. 334.- P.494.

327. Yasuda, M. Liver and plasma lipids in vitamin E-deficient rats Text./ M. Yasuda, T. Fujita, Y. Mizunoya // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). -1979 .-Vol.27, N2.-P.447-451.

328. Yoshikawa, T. Vitamin E and leukocyte-endothelial cell interactions Text.// T. Yoshikawa, N.bYoshida// Antioxid.Redox.Signal.-2000.-Vol.2, №4.-P.821-825.

329. Zingg, J.M. Genetic polymorphisms as determinants for disease-preventive effects of vitamin E Text. / J.M. Zingg, A. Azzi, M. Meydani //Nutr. Rev. -2008.-Vol.66, N7.-P.406-414.

Информация о работе

Мамонтова, Елена Валерьевна
кандидата биологических наук
Астрахань, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Реакция гипоталамо-адренокортикальной системы молодых и старых мышей на стресс и возрастные особенности коррекции стрессорных нарушений α-токоферолом - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы