Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка и использование метода аутофлюоресцентной диагностики при гингивите у подростков

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Синяева, Мария Леонидовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ стр.

ВВЕДЕНИЕ стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Методы диагностики воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Биофизические основы флюоресцентной диагностики.,

1.3. Фотобиологические основы флюоресцентной диагностики.

1.4. Основные направления развития флюоресцентной диагностики в стоматологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследуемых пациентов.

2.2 Клинические стоматологические методы диагностики.

2.3. Лабораторные методы диагностики.

2.3.1. Определение уровня лизоцима нестимулированной смешанной слюны.

2.3.2. Количественное определение аэробной микрофлоры по методу Gold.

2.3.3. Количественное определение анаэробой микрофлоры.

2.4. Оборудование для определения спектральных свойств протопорфирина IX.

2.5. Оборудование для проведения лазерной аутофлюоресцентной диагностики.

2.6. Методика обработки результатов аутофлюоресцентной диагностики. 53 2.6.1 .Анализ и обработка спектральных данных. 53 2.6.2. Статистическая обработка полученных результатов.

2.7. Определение чувствительности и специфичности метода аутофлюоресцентной диагностики.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Разработка метода аутофлюоресцентной диагностики.

3.1.1. Экспериментальные исследования спектральных свойств III ИХ.

3.1.2. Экспериментальные исследования распространения излучения с различной длиной волны в тканях десны.

3.1.3. Экспериментальные исследования по оптимизации способов облучения тканей пародонта с целью последующего проведения метода аутофлюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии.

3.1.4. Характеристика метода аутофлюоресцентной диагностики.

3.1.5. Экспериментальные исследования по изучению эффекта тушения флюоресценции порфиринов йодом.

3.1.6. Разработка способа оценки локализации воспалительного процесса в тканях пародонта методом аутофлюоресцентной диагностики.

3.1.7. Характеристика разработанных видеосистем, используемых для получения флюоресцентных изображений воспалительных заболеваний пародонта.

3.2. Результаты аутофлюоресцентной диагностики гингивита у подростков.

3.3. Определение чувствительности и специфичности метода аутофлюоресцентной диагностики.

3.4. Сравнительная характеристика флюоресцентных изображений тканей пародонта, полученных устройствами, отличающихся длиной волны возбуждения флюоресценции.

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 125 ВЫВОДЫ. 145 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 147 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ФД- флюоресцентная диагностика.

ФДТ - фотодинамическая терапия.

ФС - фотосенсибилизаторы.

1111IX — протопорфирин IX

5-АЛА - 5 аминолевулиновая кислота.

Кдк - коэффициент диагностической контрастности.

ЛЭСА - ЛЭС А-01 -"Биоспек" - установка лазерная электронно-спектральная для флюоресцентной диагностики воспалительных и онкологических заболеваний и контроля фотодинамической терапии. ЛДФ- лазерная доплеровская флурометрия.

КПУ -( кариес, пломба, удаленные) индекс интенсивности кариеса. ЗК - Зубной камень. ЗН - Зубной налет.

РМА- Паппилярно-маргинально-альвеолярный индекс.

QLF- Quantitative Light-induced Fluorescence.

ДП - Достоверноположительный.

ДО - Достоверноотрицательный.

ЛП - Ложноположительный.

ЛО - Ложноотрицательный.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка и использование метода аутофлюоресцентной диагностики при гингивите у подростков"

Наиболее часто встречающейся патологией воспалительных заболеваний тканей пародонта у подростков является гингивит, о чем свидетельствуют многочисленные исследования отечественных авторов [3, 17]. В ряде случаев гингивит обнаруживается уже у маленьких детей, несмотря на высокую резистентность тканей десны в этом возрасте [6]. С возрастом гингивит достаточно часто переходит в пародонтит, в результате большого влияния различных факторов, в том числе и генетических. В связи с этим, раннее обнаружение воспалительных заболеваний пародонта имеет большое профилактическое значение.

Существующие диагностические методы (визуальный осмотр, рентгенография, различные пародонтальные индексы), применяемые в стоматологии для выявления заболеваний твердых тканей зуба и пародонта не всегда обладают высокой диагностической точностью [2, 6, 120]. Среди новых разрабатываемых методов диагностики особое место занимает флюоресцентная диагностика (ФД) как с использованием низкоинтенсивных лазеров, так и с применением нелазерных источников света.

В связи с распространением в стоматологии метода ФД кариозных поражений эмали и дентина были разработаны высокочувствительные спектроскопические системы QLF, DIAGNOdent, позволяющие проводить раннюю диагностику, контроль за профилактикой и лечением заболеваний твердых тканей зуба, направленным на повышение резистентности эмали и стимуляцию процессов реминерализации [70, 77]. В проведенных исследованиях установлено, что флюоресцентная диагностика заболеваний твердых тканей зуба дает подробную информацию о локализации процесса, глубине и размере повреждения, уровне потери минерального состава их компонентов. Метод позволяет выявлять очаги деминерализации эмали на более ранних стадиях и с более высокой точностью, по сравнению с методами витального окрашивания, рентгенодиагностикой и т.д.

Проводимые различными авторами исследования [41, 42] показали, что метод ФД также может быть использован для оценки состояния тканей пародонта, что дает возможность диагностики воспалительных процессов в режиме мониторинга, а результаты обследования имеют численные значения, что способствует использованию метода в качестве контроля за правильностью проводимых профилактических и лечебных мероприятий.

Метод ФД расширяет возможности клинициста для оценки степени развития воспалительного процесса и выработке тактики, обеспечивающей получения высоких результатов лечения, путем устранения ведущих факторов, способствующих возникновению воспалительных процессов в пародонте [41].

Можно предположить, что метод аутофлюоресцентной диагностики может быть использован для выявления преморбидных состояний и первичного скрининга при формировании групп риска по развитию воспалительных заболеваний тканей пародонта.

Однако, научных и клинических работ, в которых оценивается использование метода аутофлюоресцентной диагностики при гингивите у подростков практически нет, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности ранней диагностики и профилактики воспалительных заболеваний пародонта у подростков с помощью метода аутофлюоресцентной диагностики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Разработка метода неинвазивной аутофлюоресцентной диагностики для оценки состояния тканей пародонта у подростков.

2. Проведение экспериментальных исследований распространения света с различной длиной волны в тканях десны и оптимизация способа доставки излучения в ткани пародонта при ФД и ФДТ.

3. Адаптация спектрального оборудования ЛЭСА-01-Биоспек, разработка видеофлюоресцентных анализаторов и методик для получения спектрально- флюоресцентных характеристик и флюоресцентных изображений тканей пародонта in-vivo, способствующих диагностике воспалительных процессов в пародонте поверхностной и глубокой локализации.

4. Определение диапазона дисперсии интенсивности флюоресценции тканей пародонта в норме и при гингивите различной степени тяжести.

5. Разработка алгоритма обследования пациентов с воспалительными заболеваниями тканей пародонта, с использованием аутофлюоресцентной диагностики, а также определение чувствительности и специфичности метода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Научная новизна предлагаемой темы заключается в разработке и применении метода аутофлюоресцентной диагностики тканей пародонта у подростков, впервые метод применен в детской стоматологии.

Проведено экспериментальное исследование распространения света с различной длиной волны в тканях десны.

Оптимизирован способ облучения тканей пародонта с целью последующего проведения метода ФД и ФДТ.

Изучены диагностические возможности метода аутофлюоресцентной лазерной спектроскопии для уточнения степени тяжести воспалительного процесса при гингивите и определены диапазоны дисперсии коэффициента диагностической контрастности (Кдк) в норме и при воспалении.

Разработан новый способ оценки локализации воспалительного процесса в глубине пародонта методом аутофлюоресцентной диагностики.

Разработана методика получения флюоресцентных изображений поверхностных и глубоких зон тканей пародонта, а также даны клинические рекомендации по разработке видеофлюоресцентной аппаратуры, позволяющей получать флюоресцентные изображения тканей пародонта и твердых тканей зуба.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработан метод неинвазивной аутофлюоресцентной диагностики для оценки состояния тоней пародонта у подростков.

Определены спектрометрические критерии гингивита различной степени тяжести.

Разработан алгоритм стоматологического обследования пациентов с воспалительными заболеваниями тканей пародонта с использованием метода аутофлюоресцентной диагностики.

Для осуществления метода ФД тканей пародонта даны клинические рекомендации по разработке видеофлюоресцентаой аппаратуры, позволяющей получать флюоресцентные изображения тканей пародонта и твердых тканей зуба.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Метод аутофлюоресцентной диагностики является эффективным для выявления преморбидного состояния гингивита.

2. Глубина проникновения излучения свегодиодов и металлогалоидного источника в синем диапазоне спектра в растворе интралипида составляет около 4.8 мм, красном диапазоне 53 мм. При добавлении в раствор интралипида с ППIX в концентрации 4 мг/л, за счет эффекта поглощения глубина проникновения излучения уменьшается до 1.0 мм и 3.0 мм соответственно.

3. Для гингивита легкой степени тяжести диапазон дисперсии Кдк 2.2-3.49, средней степени тяжести диапазон дисперсии Кдк 3.5-6.19, тяжелой степени диапазон дисперсии Кдк 6.2-9.0. В норме диапазон дисперсии Кдк 1.0-2.19.

4. Оценка локализации воспалительного процесса в пародонте может быть произведена посредством разделения суммарной аутофлюоресценции порфиринов на аутофлюоресценцию поверхностных и аутофлюоресценцию глубокорасположенных порфиринов, что связано с эффектом тушения флуоресценции

5. Для диагностики воспалительных процессов и микрофлоры поверхностной локализации оптимально использовать источники излучения в синем диапазоне спектра, для диагностики воспалительных процессов и микрофлоры глубокой локализации в красном диапазоне. Использование различных фильтров при получении видеофлюоресцентных изображений позволяет увеличивать контрастность между воспалительным процессом и нормальной тканью в пародонте, что повышает диагностическую значимость метода ФД.

ВНЕДРЕНИЕ.

Метод аутофлюоресцентной диагностики тканей пародонта при гингивите у подростков клинически апробирован на кафедре стоматологии детского возраста Московской Медицинской Академии им. И. М. Сеченова.

ПУБЛИКАЦИИ. Материалы диссертации доложены на:

- International Conference Advanced Laser Technologies September 19-23 2003, Cranfield University, UK,

- International Conference and symposium Laser and laser-information technologies Sept 27-Oct. 1, 2003, Plovdiv, Bulgaria,

- на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» ММА им. И.М. Сеченова 20-24 января 2004 г. Москва,

- на конференции молодых ученых МГМСУ, 19-21 апреля 2004 г. Москва. -10 World Congress of the International Photodynamic Association June 22-25, 2005, Munich, Germany.

- 16 World Congress of the International Society for Laser Surgery and Medicine, 7-10 September ,2005,Tokyo, Japan.

- IX International School for young Scientists and Students on Optics, Laser physics & Biophysics, September 27-30,2005, Saratov, Russia.

По теме диссертационной работы опубликовано 16 печатных работ, в том числе 4 работы в зарубежной печати, 2 в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертационная работа изложена на 166 страницах машинописного текста, иллюстрирована 43 рисунками, 21 таблицей, 3 схемами, 2 диаграммами, 8 графиками, 20 формулами. Состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследований, главы о результатах исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 177 источников, в том числе 113 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Синяева, Мария Леонидовна

ВЫВОДЫ.

1. Разработанный метод аутофлюоресцентной диагностики является простым, безопасным, неинвазивным и высокоэффективным методом и может быть рекомендован в качестве экспресс-диагностики для выявления преморбидных состояний гингивита различных степеней тяжести у подростков, а также позволяет проводить первичный скрининг при формировании групп риска по развитию воспалительных заболеваний тканей пародонта в реальном масштабе времени.

2. Разработан метод и проведено экспериментальное исследование распространение света с различной длиной волны в тканях десны, что позволяет оценить глубину зондирования при оптической биопсии и оптимизирован способ доставки излучения в ткани пародонта при ФД и

ФДГ.

3. Адаптировано спектральное оборудование ЛЭСА-01- Биоспек, даны клинические рекомендации по разработке видеофлюоресцентных анализаторов и методик для получения спектрально- флюоресцентных характеристик и флюоресцентных изображений тканей пародонта in-vivo, способствующих диагностике воспалительных процессов в пародонте поверхностной и глубокой локализации, что дает возможность клиницисту в режиме мониторинга оценить состояние пародонта и обеспечивает более высокий уровень обследования пациентов.

4. Установлены диапазоны колебаний Кдк при гингивите различной степени тяжести. При гингивите легкой степени тяжести диапазон колебаний Кдк составил 22 -3.49 о.е., средней степени тяжести 3.5-6.19о.е., тяжелой степени 6.2-9.0 о.е. В норме дисперсия колебания Кдк 1.0-2.19.

5. Разработан алгоритм стоматологического обследования пациентов с воспалительными заболеваниями тканей пародонта, с использованием аутофлюоресцентной диагностики.

6. Специфических и возрастных противопоказаний к проведению аутофлюоресцентной диагностики нет. Чувствительность метода составляет 98%, специфичность -80%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При проведении метода аутофлюоресцентной диагностики измерения проводятся при легком контакте измерительного волокна с поверхностью ткани, перпендикулярно к исследуемой поверхности, под визуальным контролем, обеспечиваемым светом от лазера при выключенном источнике света стоматологической установки и верхнего света кабинета.

2. Аутофлюоресцентную диагностику проводят в самом начале стоматологического обследования, перед определением индексов OHI-S, РМА, или каких-либо других индексов, проведение которых связано с применением йодных растворов.

3. Измерение спектров проводится в области индексных зубов, обследуемых при определении индекса CPITN (16,11,26,36,31,46), и слизистой губы.

4. Спектры измеряются в пришеечной области, в области маргинальной десны и межзубного сосочка исследуемого зуба, а также в области межзубных сосочков всех фронтальных зубов нижней челюсти (межзубные сосочки 43, 42, 41, 31, 32, 33 зубов).

5. Для диагностики воспалительных процессов и микрофлоры поверхностной локализации оптимально использовать источники излучения в синем диапазоне света, для диагностики воспалительных процессов и микрофлоры глубокой локализации в красном диапазоне света. Использование различных фильтров при получении видеофлюоресцентных изображений позволяет увеличивать контрастность между воспалительным процессом и нормальной тканью в пародонте, что повышает диагностическую значимость метода ФД.

6. Полученные видеофлюоресцентные изображения эффективно использовать в сочетании со спектральными характеристиками обследуемых тканей, полученных в результате проведения метода ФД.

7. Пациенты с высокой интенсивностью флюоресценции, не соответствующей степени тяжести воспалительного процесса, поставленного на основании клинических стоматологических методов обследования, выделены в группу риска, и подлежат диспансерному наблюдению 3-4 раза в год.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Синяева, Мария Леонидовна, Саратов

1. Аналитическая лазерная спектроскопия./ Под ред. Н. Оменнето М.: Мир, 1982.-608с.

2. Артюшкевич А.С., Трофимова Е.К., Латышева С.В. Клиническая периодонтология. Мн., 2002.- 303 с.

3. Барер Г.М., Немецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение. / Учебное пособие. М., 1996. - 85с.

4. Беляева JI.A. Лазерная флюоресцентная интраоперационная диагностика гинекологических заболеваний. Дисс. канд. мед. наук,-М., 2005.- 148 с.

5. Березин А.Н. Разработка методов и аппаратуры для диагностики и терапии биологических тканей. Дисс. канд. тех. наук -М., 2005.-138 с.

6. Безрукова А.П. Пародонтология. М., 1999. - 336 с.

7. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. -М., 2002. 127 с.

8. Бобков Ю.Г., Бабаян Э.А., Машковский М.Д. и соавт. Общие методы анализа. Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1

9. Боровский Е.В., Кузьмина Э.М., Немецкая Т.И. Первичная профилактика основных стоматологических заболеваний М., 1986.-110 с.

10. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта.-М., 1991.-303 с.

11. Виноградова Т.Ф. Заболевания краевого пародонта у детей. М., 1978.- 250 с.

12. Виноградова Т.О., Максимова О.П., Мельниченко Э.М. Заболевания пародонта слизистой оболочки полости рта у детей. -М.:- Медицина, -1983.-208 с.

13. Гавриленко И.В., Гембитский Е.В. Люминисцентная диагностика рака желудка при гастроскопии.// Клин, мед.- 1988. -№ 10.- С. 9-16

14. Герцен А.В., Васина Т.А., Вялов С.С. Методики комбинированного лечения лазером.-М., 1999.- 127с.

15. Гордиенко В.И., Бондарь Н.М., Залесский В.Н. Флюоресцентная диагностика опухолей на основе применения порфириновых соединений и лазерного облучения.// Врачебное дело.- 1988.- № 6.-С. 89-92

16. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. М., 2004.- 320 с.

17. Грудянов А.И., Дмитриева Л.А., Максимовский Ю.М. Пародонтология: современное состояние, вопросы и направления научных разработок.//Пародонтология.-1998.-№3 (9).- С. 5-7

18. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин Н.А., Миликевич В.Ю., Маслак Е.Е. Заболевания пародонта. М., 1999. - 328 с.

19. Демтредер В. Лазерная спектроскопия.- М.: Наука, 1985.- 607с.

20. Ельяшевич М. А. Атомная и молекулярная спектроскопия.- М.: Эдиториал УРСС, 2001.- 750 с.

21. Зайцева Е.В. Флюоресцентная диагностика кариеса зубов. Дисс. канд. мед. наук. М., 2000. - 148с.

22. Иванов B.C., Баранникова И.А., Балашов А.Н. Диагностика состояния пародонта с использованием стандартных показателей (индексов).- М., 1982.- 21 с.

23. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., 1998. - 295 с.

24. Каримов Х.Я., Иноятова Ф.Х., Долимова М.А. Изменение активности ферментов синтеза и распада гемма и содержание микросомальных гемопротеинов при остром поражении печени тиоцетамидом. УДК: 616.36-036.11-099:612.128:547.979-733.

25. Карнаухов В.Н. Люминисцентный спектральный анализ клетки.- М.: Наука, 1978. 104 с.

26. Кизель В. А. Практическая молекулярная спектроскопия.- М.: Издательство МФТИ, 1998.- 180 с.

27. Киселев Г.Л., Лощенов В.Б. Распространение лазерного излучения в биологической ткани при фотодинамической терапии и диагностике. //Российский химический журнал.- 1998. t.XLII.- С. 53-63

28. Кольман Я., Рем К. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000.- 469 с.

29. Кружалова О.А. Хронический гингивит у подростков в период полового созревания. Дисс. канд. мед.наук. -М., 1999.- 106 с.

30. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. М., 2001.-216 с.

31. Левшин Л., СалецкийА. Люминесценция и методы ее измерения.-М.: Издательство Московского университета, 1989.- 272 с.

32. Лощенов В.Б., Стратоников А.А., Волкова А.И., Прохоров A.M. Портативная спектроскопическая система для флуоресцентной диагностики опухолей и контроля за фотодинамической терапией.// Российский Химический Журнал. -1998.- t.XLII (N5)- С. 50-53

33. Лощенов В.Б., Мееровнч Г.А., Линьков К.Г. Матричное светодиодное устройство для флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии патологических участков. //RU 2176475 С1.

34. Лощенов В.Б, Стратоников А.А. Физические основы флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии. Сборник трудов МИФИ.-2000.- том 4.- С. 53-54

35. Лукиных Л.М. Профилактика кариеса зубов и болезней пародонта. -М., 2003.-196 с.

36. Лукьянец Е.А. Новые фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии. Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума.- М., -1999. С. 117-128

37. Массовые медицинские обследования: Пер. с англ.- М.: Медицина,-1975.- 117 с.

38. Матвеева А.И., Александров М.Т. Применение метода флюресцентной диагностики для оценки эффективности дентальной имплантации. Материалы VIII Международного Конгресса Европейской Медицинской лазерной ассоциации.- Спб., 2001 г.- С 99

39. Матвеева А.И., Александров М.Т. Разработка флюоресцентной методики модифицированной пробы Шиллера-Писарева.// Материалы VIII Международного Конгресса Европейской Медицинской лазерной ассоциации.- Спб., 2001 г.- С. 99

40. Охотникова Н.Л. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний желудка с использованием аутофлюоресценции и аласенс-индуцированной флюоресценции. Дисс. канд. мед. наук.- М., 2001.-180 с.

41. Патока Е.Ю. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний легких на основе ауто и АЛК-индуцированной флюоресценции. Дисс. канд. мед. наук. М., 2004.- 150 с.

42. Пожарицкая М.М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса в твердых и мягких тканях полости рта. Ксеростомия. М., 2001.- 47с.

43. Приезжее А.В., Тучин В.В. Лазерная диагностика в биологии и медицине.- М.: Наука, 1989.-215 с.

44. Прохончуков А.А., Жижина Н.А. Лазеры в стоматологии.- М., 1986. -176 с.

45. Пожарицкая М.М., Макарова О.В. Секреция и физиологические функции смешанной слюны в норме. — М., 1996. 17 с.

46. Ребреева Л.Н. Микробиология полости рта. М., 1962.- 248 с.

47. Романов А.М. Лазерная флюоресцентная спектроскопия как метод оценки клинического течения одонто генных воспалительных процессов челюстно-лицевой области. Дисс. канд. мед. наук М., 2000.-153 с.

48. Соколов В.В., Филоненко К.В., Сухин Д.Г. Фотодинамическая терапия: возможности и перспективы. Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума.- М., 1999.- С. 66-68

49. Соколов В.В., Жаркова Н.Н., Фабелинский В.Н. и соавт. Диагностика злокачественных опухолей на основе феноменов эндогенной и экзогенной флюоресценции. Современные аспекты онкологии.- М., 1999.- С. 61-74

50. Странадко Е.Ф., Мешков В.М., Рябов М.В., Маркичев Н.А. Использование фотобиологических свойств порфиринов в клинической онкологии. Материалы II Всероссийского съезда фотобиологов. Пущино. -1998.- С. 402-405

51. Тучин В.В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях. Саратов.: Изд-во Сарат. ун-та, 1998.- 384 с.

52. Файнзильберг Л.С. Оценка полезности признаков при решении задач диагностики в статистической постановке.//Математические машины и системы.- 1998.- № 1.- С. 57-64.

53. Файнзильберг JT.С. К вопросу о полезности диагностических методов в задачах скрининга.//Управляющие системы и машины. -2002.-N6.- С. 11-18

54. Физическая энциклопедия.// под ред. Прохорова А.М.- 1990. т.2.-С. 418-421.

55. Фоменко Е.В. Применение бактерийных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Дисс. канд. мед. наук. М., 2004.- 202 с.

56. Харнас С.С. Пути совершенствования диагностики и хирургического лечения рака желудка. Дисс. доктора мед. наук. М., 1997. - 250 с.

57. Харнас С.С., Дадвани С.А., Заводное В.Я. Использование сенсибилизатора Ал асе не в дифференциальной диагностике заболеваний желудка. Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума.- М., -1999.- С. 96-103

58. Чиссов В.И., Скобелкин O.K., Миронов А.Ф. и соавт. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика злокачественных опухолей препаратом Фотогем. //Хирургия. -1994. -№ 12.- С. 3-5

59. Экспериментальные методы химической кинетики. Учебное пособие./ Под ред. Эммануэля Н.М., Кузьмина М.Г. М., -1985.-270 с.

60. Якубовская Р.И., Казачкина Н.И. Скрининг и медико-биологическое изучение отечественных фотосенсибилизаторов.// Российский химический журнал. 1998. -t.XLII. С. 17-23

61. Albin S., Byvik C. et al. Laser induced fluorescence of dental caries.//-Proc.SPEE.- 1988.- Vol. 907. P. 96-98.

62. Alcaraz MJ, Fernandez P, Guillen MI. Anti-inflammatory actions of the heme oxygenase-1 pathway. // Curr Pharm Des.- 2003.- Vol 9(30).-P. 2541-51.

63. Alexandrov M.T., Taubinsky I.M., Kozma S.J. Perspectives of studying of own fluorescence of dental solid tissues.// Proc. SPIE Vol. 3829 -1999.-P.54-59.

64. Alfano R. System and method of fluorescence spectroscopic imaging for characterization and monitoring of tissue damage. //6,631,289 October 7, 2003.

65. Al-Khateeb S., Ten Gate J.M. Quantification of formation and remineralization of artificial enamel lesions with a new portable fluorescence device.//Adv Dent Rse.- 1997.- No 11.- P. 502-506

66. Andersson et al. Autofluorescence of Various Rodent Tissues and Human Skin Tumour Samples. //Lasers in Medical Science.-1987.-Vol 2 (41) P. 41-49

67. Ando M. Comparison of light-induced and laser-induced fluorescence methods for the detection and quantification of enamel demineralization.// Proc. SPIE.- 1999. -Vol. 3593.- P.60-68

68. Ando M, Schemehom BR, Eckert GJ, Zero DT, Stookey GK. Influence of enamel thickness on quantification of mineral loss enamel using laser-induced fluorescence.// Caries Res.- 2003.- Vol. 37- P. 24-8.

69. Anttonen V., Seppa L., Hausen H. Clinical study of the use of the laser fluorescence device DIAGNOdent for detection of caries in children.// Caries Res. 2003.- Vol.37.- P. 17-23

70. Balchum OJ, Profio AE, Doiron DR, Huth GC. Imaging fluorescence bronchoscopy for localizing early bronchial cancer and carcinoma in situ // Prog Clin Biol Res. 1984. - Vol. 170. - P.847-61.

71. Baumgartner R. Latest results of 5-ALA-based fluorescence diagnosis and other medical disciplines// Proc. SPIE. -1999.-Vol.3563. -P. 90-99.

72. Baumgartner R, Huber RM, Schulz H, Stepp H, Rick K, Gamarra F, Leberig A, Roth C. Inhalation of 5-aminolevulinic acid: a new technique for fluorescence detection of early stage lung cancer // J Photochem Photobiol В.- 1996.- Vol. 36(2). P. 169-74.

73. Beck G., Akguen N., Rueck A. Developing optimized tissue phantom systems for optical biopsies.// Proc. SPIE.-1997. Vol. 3197. - P. 76-85.

74. Benaron D., Cheong W., Duckworth J. Automated classification of tissue by type using real-time spectroscopy. // Proc. SPIE. -1997. Vol. 3197.-P. 99-107.

75. Benthem HE, Sterenborg H., Meulen F. et al. Performance of a light applicator for photodynamic therapy in the oral cavity calculations and measurements. // Phys Med Biol.- Vol.42(9)- 1997.- P. 1689-1700

76. Beuthan J., Bocher Т., Minet O. Investigations concerning the determination of NADH concentrations using optical biopsy.// Proc. SPIE. 1994.-Vol. 2135. -P. 147-156

77. Bhatti M., MacRobert A., et al. A study of the uptake of TBO by Porphyromonas gingivalis and the mechanism of lethal photosensitization.// Photochemistry and Photobiology.- 1998.- Vol. 68.-P. 370-376

78. Bhatti M, MacRobert A, Meghji S, Henderson B, Wilson M.Effect of dosimetric and physiological factors on the lethal photosensitization of

79. Porphyromonas gingivalis in vitro.//Photochem Photobiol.-1997.-Vol. 65.-P. 1026-31.

80. Bhatti M., MacRobert A., Henderson В., Shepherd P. Antibody-targeted lethal photosensitization of Porphyromonas gingivalis.// Antimicrob Agents Chemother.- 2000.- Vol. 44.- P. 2615-8

81. Bhatti M., MacRobert A., Henderson В., Wilson M. Exposure of Porphyromonas gingivalis to red light in the presence of the light-activated antimicrobial agent toluidine blue decreases membrane fluidity.//Curr Microbiol.- 2002.- Vol. 45(2).- P. 118-22

82. Bjelkhagen H., Sundstrom F. Early detection of enamel caries by the luminescence exited by visible laser light.// Swed. Dental Journal.-1982.-No.6.- P. 1-7

83. Brancaleon L., Moseley H. Laser and Non-laser Light Sources for Photodynamic Therapy. //Lasers Med Sci.- 2002.- Vol. 17.- P. 173-186.

84. Buchalla W., Lennon A.M., van der Veen M. H., Stookey G.K. Optimal camera and illumination angulations for detection of interproximal caries using quantitative light-indused fluorescences/Caries Res.- 2002.- Vol. 36.- P. 320-6.

85. Castro D., Saxton R., Soudant J. The concept of laser phototherapy. // Otolaryngol Clin North Am.- 1996. Vol. 29 (6). - P. 1011-29

86. Chance B. Use of intrinsic fluorescent signals for characterizing tissue metabolic states in health and disease// Proc. SPIE. -1996.- Vol. 2679. P. 2-7

87. Che. Large-field fluorescence imaging apparatus. //6,140,653 October 31, 2000.

88. Cothren D. Gastrointestinal Tissue Diagnosis by Laser-Induced Fluorescence Spectroscopy at Endoscopy. //Gastrointestinal Endoscopy.-1990.- Vol. 36 (2).- P. 105-111

89. Cortese D.A., Kinsey J.H., Woolner L.B., Sanderson D.R., Fontana R.S. Hematoporphyrin derivative in the detection and localization ofradiographically occult lung cancer // Am. Rev. Respir. Dis. 1982. -Vol. 126(6).-P. 1087-8.

90. Demos S., Balooch M., Optical spectroscopy study of transparent non-caries human dentin and dentin-enamel junction.// Proc. SPIE.- 2000.-Vol.3910.- P.102-105.

91. Devesa I., Ferrandiz M.L., Busserolles J., Alcaraz M.J., Effects of heme oxygenase-1 inducers on established rat adjuvant arthritis.// Cell. Mol. Biol.-2005.- Vol. 51(5).- P. 479-85

92. Dijkstra G., Blokzijl H., Bok L. Opposite effect of oxidative stress on inducible nitric oxide synthase and haem oxygenase-1 expression in intestinal inflammation: anti-inflammatory effect of carbon monoxide.// J Pathol.- 2004.- Vol. 204(3)- P. 296-303

93. Doukas A.G., Soukos N.S., Babusis S., Appa Y., Kollias N. Fluorescence excitation spectroscopy for the measurement of epidermal proliferation.// Photochem Photobiol. -2001.- Vol. 74.- P. 96-102

94. Duarte D., Fonseca Y. Deciduous teeth occlusal caries detection with 655 run diode laser confirmed by surface scanning electron microscopy.// Proc. SPIE.-2000.- Vol. 3910.- P.297-305

95. Ebihara A., Liaw L. Light-induced fluorescence for pulpal diagnosis.// Proc. SPIE.-2001.- Vol. 4249.- P. 163-168

96. Encyclopedia of Analytical Chemistry./ R. Meyers.- 2000.- 750 p.

97. Fainzilberg L.S. Why Relevant Features May Be Useless inth

98. Statistical Recognition of Two Classes? // Proc. of the 13 International

99. Conference on Pattern Recognition (ICPR'96) Viena. 1996. - P. 730-734.

100. Fan K., Hooper C., Speight P. Photodynamic therapy using 5-ALA for premalignant and malignant lesions of the oral cavity.// Cancer.-1996- Vol.78(7)- P. 1374-1383

101. Featherstone J., Young D. Need for new caries detection methods.// Proc. SPIE.-1999.- Vol. 3593. P.141-147

102. Fried D., Glena R., Nature of light scattering in dental enamel at visible and near-infrared wavelengths.//Appl. opt.-1995.- No 34.- P.1278-1285

103. Frimberger D, Zaak D, Stepp H, Knuchel R, Baumgartner R, Schneede P, Schmeller N, Hofstetter A. Autofluorescence imaging to optimize 5-ALA-induced fluorescence endoscopy of bladder carcinoma // Biol Chem. 1999. -Vol. Jan. - P.51-7.

104. Golding P., Maddocks L. King T. et al. Laser inactivation of periodontal bacteria using photosensitizing dyes.// Proc. SPIE.-1996.- Vol. 2922. -P. 127-134

105. Golub A.L, Dickson E.F., Kennedy S.L. The Monitoring of ALA-Induced Protoporphyrin IX Accumulation.// Lasers Med Sci.- 1999- Vol. 14.-P. 112-122.

106. Gorbach S.L., Chang T.W, Goldin B. Successful treatment of relapsing Clostridium difficile colitis with Lactobacillus //Lancet. -1987. Vol. 8574 -P. 1519

107. Hayashi, Katsumi. Fluorescence imaging apparatus. //6,573,513 June 3, 2003.

108. Hayata Y, Kato H, Konaka C, Ono J, Matsushima Y, Yoneyama K, Nishimiya K. Fiberoptic bronchoscopic laser photoradiation for tumor localization in lung cancer // Chest.- 1982. Vol.82(l). - P. 10-4

109. Heffelfinger, et al. Tunable excitation and/or tunable emission fluorescence imaging. //5,591,981 January 7, 1997.

110. Herth FJ, Ernst A, Becker HD. Autofluorescence bronchoscopy a comparison of two systems (LIFE and D-Light). // Respiration. -2003.-Vol. 70(4). -P. 395-8

111. Hewett J, Mckechnie Т., Sibbett W. Fluorescence detection of supercial skin cancers. // Journal Of Modern Optics.- 2000.- Vol. 47(11).-P. 2021-27

112. Hibst R., Gall R. Development of a diode laser-based fluorescence caries detector.//Caries Res.-1998.- No32.- P. 294

113. Hibst R., Paulus R., A new approach on fluorescence spectroscopy for caries detection.// Proc. SPIE.- 1999.- Vol.3593.- P.141-7.

114. Irion. Method of and devices for fluorescence diagnosis of tissue, particularly by endoscopy. //6,510,338 January 21, 2003

115. Ivanov K., Titorenko V., Shoub G., et al. Photodynamic action of laser radiation and methylene blue on some opportunistic microorganisms of oral cavity. // Proc. SPIE.-2000.- Vol. 3910.-P.30-34

116. Jianan Qu., Macaulay C., Lam S., Palcic B. Laser-induced fluorescence spectroscopy at endoscopy: tissue optics, Monte Carlo modeling, and in vivo measurements.// Optical Engineering.- Vol.34 (11).- P. 3334-3343

117. Jianan Y. Calibrated fluorescence imaging of tissue in vivo. //Applied Physics Letters.- 2001.-Vol. 78.- P.4040-4042

118. Jong J., Sundstrom F., Westerling H. A new method for in vivo quantification of changes in initial enamel with laser fluorescence.// Caries Res. -1995.-Vol.29(l).- P. 2-7

119. Jozkowicz A, Dulak J. Effects of protoporphyrins on production of nitric oxide and expression of vascular endothelial growth factor in vascular smooth muscle cells and macrophages.//Acta Biochim Pol. -2003.-Vol.50(l).- P.69-79

120. Katerkamp F, Process and device for carrying out fluorescence immunoassays. //6,440,748 August 27, 2002.

121. Kato H. History of photodynamic therapy past, present and future.// Gan-To-Kagaku-Ryoho. -1996.- Jan. 23 (1). -P. 8-15

122. Katz A., Yang Y., Tang G. Optical biopsy fiber based fluorescence spectroscopy instrumentation.// Proc. SPIE.-1996. Vol. 2679. - P. 118-123

123. Kiefer Ch., McKenney J., Trianor J. Porphyrin loading of lipofuscin in inflamed striated muscule. // Am. J. Pathol.-1998.-Vol. 153.-P.703-708

124. King EG, Doiron D, Man G, Profio AE, Huth G. Hematoporphyrin derivative as a tumor marker in the detection and localization of pulmonary malignancy // Recent Results Cancer Res. 1982.- Vol. 82. -P.90-6.

125. King E.G., Man G., Riche J., Amy R, Profio A.E., Doiron D.R. Fluorescence bronchoscopy in the localization of bronchogenic carcinoma. // Cancer. 1982. - Vol. 49(4). - P. 777-82.

126. Kirdaite G., Lange N., Busso N. Protoporphyrin DC photodynamic therapy for synovitis.//Arthritis Rheum.-2002. May;46(5):1371-8.

127. Koenig K., Hibst R. Laser induced autofluorescence of caries. // Proc. SPIE.-1993.- Vol.2080.- P. 125-131

128. Koenig K., Hibst R., Meyer H. Laser induced autofluorescence of caries region of human teeth and caries involved bacteria.// Proc. SPIE.-1993.- Vol. 2080.- P. 170-180

129. Komerik N, Wilson M., Poole S. The Effect of Photodynamic Action on Two Virulence Factors of Gram-negative BacteriaV/Photochemistiy and Photobiology. -2000.- Vol. 72(5).- P. 676680

130. Komerik N., Wilson M. Faktors influencing the susceptibility of Grem-negative bacteria to toluic blue O-mediated lethal photosensitization.// J Appl Microbiol.- 2002.- Vol.92(4).- P. 618-23.

131. Komerik N, Curnow A, MacRobert A, Hopper C. Fluorescence biodistribution and photosensitising activity of toluidine blue on rat buccal mucosa.//Lasers Med Sci.- 2002.- Vol. 17(2).-P. 86-92

132. Komerik N, Nakanishi H, MacRobert A., Henderson B. In vivo killing of Porphyromonas gingivalis by toluidine blue-mediated photosensitization in an animal model.//Antimicrob Agents Chemother.-2003.- Vol.47(3).-P. 932-40

133. Krause F., Braun A., Frentzen M. The possibility of detecting subgingival calculus by laser-fluorescence in vitro.// Laser in Medical Science. -2003.-Vol.l8(l).-P. 32-35

134. Lizarelli R., Bregagnolo J. Comparative diagnosis in the detection of decays involving conventional methods, laser and digital x-ray.// Proc. SPIE.-2000.- Vol.3910.- P.219-226

135. Loh C., MacRobert A., Bedwell J. Oral versus intravenous administration of 5-ALA for photodynamic therapy.// Br.J.Cancer.-1993 .Vol. 68(1).- P.41-51

136. Longbottom C., Pittis N., Reich E. Comparison of visual and electrical methods with a new device for occlusal caries detection.// Caries Res.-1998.- № 32.-P. 298

137. Loschenov V. В., Konov V. I., and Prokhorov A. M. Photodynamic therapy and fluorescence diagnostics. // Laser Physics.- 2000.- Vol. 10(6).-P. 1188-1207

138. Lussi A., Imwinkelried S., Longbottom C. Performance of a laser fluorescence system for detection of occlusal caries.// Caries Res.-1998.-№ 32.- P.297

139. Lussi A., Pitts N., Hotz P. Reproducibility of a laser fluorescence system for detection of occlusal caries.//Caries Res.-1998.- No 32.- P. 298.

140. Lussi A., Longbottom C. Clinical performance of different of the fluorescence DIAGNOdent for detection of occlusal caries.// Caries Res.-1999- № 33.- P.281-330

141. Ma G., Ikeda H., Sano K. Effect of photodynamic therapy using 5-ALA on 4-nitroquinoline-l -oxide-indused premalignant and malignant lesions of mouse tongue.// Oral Oncol.1999.- Vol. 35(1). P.120-124

142. Maines M.D. Heme oxygenase: function, multiplicity, regulatory mechanisms, and clinical applications.// FASEB J. -1988.- Vol. 2(10).- P. 2557-68

143. Malik Z., Hanania S, Nitzan Y. Bactericidal effects of photoactivated porphyrins—an alternative approach to antimicrobial drugs.// J.Photochem.Photobiol. -1990.- Vol. 5.- P.281-293

144. Matevski D., Weersink R., Tenenbaum H. Lethal photosensitization of periodontal pathogens by a red-filtred Xenon lamp in vitro.//J. Periodontal Res. -2003.-Vol.38(4).- P.428-435

145. Mjior I. Diagnosis of secondary caries. An in-vitro study.// Brit.Dent.J.-l 994.-Vol. 176.- P. 135-139

146. Moriyama E., Zangaro R., Lobo P. Optothermal transfer simulation in laser-irradiated human dentin.//Journal of Biomedical (3ptics.-2003.-Vol. 8(2> P.298-302

147. Muzyka V, Scheepers P., Bogovski S. Porphyrin metabolism in lymphocytes of miners exposed to diesel exhaust at oil shale mine.// Sci Total Environ.- 2004.- Vol. 25.- P. 41-50

148. Nakamura. Fluorescence endoscopy and endoscopic device therefor.//5,092,331 March 3,1992.

149. Neill J.F., Hope C.K., Wilson M. Oral bacteria in multi-species biofilms can be killed by red light in the presence of toluidine blue.//Lasers Surg Med.- 2000.- Vol.2;31(2).- P.86-90

150. Orrhage K, Nord C. Bifidobacteria and lactobacilli in human health.//Drugs exp. clin. res.- 2000.- Vol.26, 3.-P.95-111.

151. Qrth K, Russ D., Steiner R., Beger H. Fluorescence detection of small gastrointestinal tumours: principles, technique, first clinical experience. //Langenbeck's Arch Surg.- 2000.- №385.- P. 488-494

152. Ponka P. Cell biology of heme.// Am J Med Sci. -1999.-Vol.318(4).- P.241-56

153. Reich E., Marrawi A., Longbottom C. Fluorescence of different materials in a laser diagnosis system. //Caries Res.-1998.-№.32.- P.297

154. Rovaldi С., Pievsky A., Sole N. Photoactive porphyrin derivative with broad-spectrum activity against of pathogens in vitro.//Antimicrob Agents Chemother.-2000.- Vol.44(12).- P.3364-3377

155. Sarkar S, Wilson M. Lethal photosensitization of bacteria in subgingival plaque fro patients with chronic periodontitis.// J Periodontal Res .-1993 .-Vol.28. -P.204-10

156. Sendai, Tomonari, Hakamata, Kazuo, Hayashi, Katsumi. Method of and apparatus for obtaining fluorescence image. //6,492,646 December 10, 2002.

157. Spikes J., Jori G. // Photodynamic therapy of tumours and other diseases using porphyrins.// Las. Med. Sci.- 1987.- Vol. 2.- P.3-15

158. Soukos N., Wilson M.,Burns T.,Speight P. Photodynamic effects of toluidine blue on human oral keratinocytes and fibroblasts and Streptococcus sanguis evaluated in vitro.//Lasers Surg Med.- 1996.-Vol.l8(3).- P.253-9

159. Soukos N., Socransky S., Photomechanical drug delivery into bacterial biofilms.// Pharm Res.-2000.- Vol. 17(4).- P. 405-409

160. Takamori K., Hokari N., Okumura Y., Watanabe S. Detection of occlusal caries under sealants by use of a laser fluorescence system.// J Clin Laser Med Surg.- 2001.- Vol. Oct 19.-P. 267-71

161. Thorner R.M., Russel J.T. Principles and procedures in the evaluation of screening for disease.- Washington: Gov. Print. Office,-1961.- 24 p.

162. Tranaus S., Shi X., Trollsas K. In vivo quantification of natural incipient caries lesions using the quantitative light-induced fluorescence methods -a reproducibility study.// Proc. SPIE.-2000.- Vol. 3910.- P. 235-241

163. Trask H., Gorman N, Dwyer B. Effect of insulin and glucagon on accumulation of uroporphyrin and coproporphyrin from 5-aminolevulinate in hepatocyte cultures.// Arch Biochem Biophys.- 2005.- Vol. 1;439(1).-P. 1-11

164. Qu, Jianan. Method and apparatus for fluorescence imaging of tissue. //6,343,228 January 29, 2002.

165. Wainwright M. Photodynamic antimicrobial chemotherapy (PACT). //J. Antimicrob. Chemother.- 1998.- Vol. 42.- P.3-28

166. Webber J., Kessel D., Fromm D. On-line fluorescence of human tissues after oral administration of 5-ALA. // J. Phochem. Photobiol. B.-1997.- Vol.38(2-3).- P. 209-214

167. Werner H. Differentiation and medical importance of Saccharolytic intestinal bacteroides.// Arzneimittel-Forsch. 1974.- Vol.24.-P.340

168. Whitehurst C., Byrne, Moore J. Development of an alternative light source to lasers for photodynamic therapy. Comparative in vitro dose response characteristics //Lasers Med Sci.- 1993- Vol. 8.- P.259-261

169. Wilson M. Photolysis of oral bacteria and its potential use in the treatment of caries and periodontal disease.// J. Appl. Bacteriol. 1993.-Vol.75.- P. 299- 306

170. Wong Т., Wang Y., Sheu H. Bacterial effects of toluidin blue-mediated action on vibrio vulnificus.// Antimicrob. Agents Chemother.-2005.- Vol.49.- P. 895-902

171. Wood S., Nattress В., Kirkham J. An in vitro of the use of photodynamic therapy for treatment of natural oral plaque formed in vivo.//J. Photochem. Photobiol. -1999- Vol. 50.- P. 1-7

172. Zanin F., Souza-Campos D. Measurement of the Fluorescence of Restorative Dental materials using a diode laser 655 nm.// Proc. SPIE.-2001.-Vol. 4249.- P.145-151

173. Zanin F., Pinhero A., Campos D. Caries diagnosis using laser fluorescence. //Proc. SPIE.-2000.-Vol. 3910.- P. 290-296