Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка экспериментальной живой вакцины для профилактики колибактериоза свиней

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Волкова, Марина Владиславовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Этиология заболевания.

1.1.1 .Характеристика возбудителя.

1.1.2. Факторы вирулентности.

1.1.2.1. Адгезивные свойства.

1.1.2.2. Токсигенные свойства.

1.1.2.3. Гемолитические и колициногенные свойства.

1.1.3. Этиологическая структура заболевания.

1.1.4. Патогенез заболевания.

1.2. Диагностика заболевания.

1.3. Лечение колибактериоза поросят.

1.4. Профилактика заболевания.

1.4.1. Неспецифическая профилактика колибактериоза.

1.4.2. Специфическая профилактика колибактериоза.

1.4.2.1. Профилактика с использованием инактивированных вакцин.

1.4.2.2. Профилактика с использованием живых вакцин.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.1.1. Объекты исследований.

2.1.2. Методы исследований.

2.1.2.1. Изучение культуральных, морфологических, серологических, биохимических и вирулентных свойств эшерихий.

2.1.2.2. Изучение энтеротоксигенных свойств эшерихий

2.1.2.3. Изучение генетических особенностей токсинпродуцирующих штаммов эшерихий и молекулярной массы термолабильного токсина.

2.1.2.4. Методы определения фагоцитарной активности нейтрофилов в отношении токсинпродуцирующих штаммов эшерихий.

2.1.2.5. Определение эффективности экспериментальной вакцины из штамма Е. coli Б-5. ^

2.2. Результаты исследований и их обсуждение.

2.2.1. Морфологические, культуральные, биохимические, серологические и биологические свойства эшерихий, выделенных от больных колибактериозом поросят.

2.2.2. Определение способности к продукции токсинов авиру-лентных культур Е. coli, выделенных от больных колибактериозом поросят.

2.2.2.1. Биохимические свойства токсинпродуцирующих штаммов Е. coli А-5 и Е. coli Б-5.

2.2.2.2. Скрининг внехромосомных репликонов у токсинпродуцирующих штаммов Е. coli А-5 и Е. coli Б-5.

2.2.2.3.Изучение чувствительности токсинпродуцирующих штаммов Е. coli А-5 и Е. coli Б-5 к антибиотикам.

2.2.3. Изучение фагоцитарной активности нейтрофилов в отношении бактериальных клеток токсинпродуцирующих штаммов Е. coli А-5 и Е. coli Б-5.

2.2.4. Изучение основных свойств штамма Е. coli Б-5 - продуцента термолабильного токсина. ^

2.2.5. Результаты исследований эффективности экспериментальной вакцины из штамма Е. coli Б-5 на лабораторных животных, свиноматках и поросятах.

2.2.6. Результаты производственных испытаний экспериментальной вакцины из штамма Е. coli Б-5.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка экспериментальной живой вакцины для профилактики колибактериоза свиней"

Актуальность темы. Колибактериоз - остро протекающая инфекционная болезнь молодняка сельскохозяйственных животных, вызываемая патогенными серогруппами Escherichia coli.

Заболевание в нашей стране представляет серьёзную эпизоотологическую проблему, что обусловлено финансовыми трудностями хозяйств, низким уровнем проведения ветеринарно-санитарных мероприятий, а также отсутствием эффективных профилактических препаратов. Кроме того, быстрый рост антибиотикорезистентности возбудителя приводит к трудностям при лечении инфекции (Бурдейный, 1995). В связи с этим создание новых эффективных способов вакцинопрофилактики колибактериоза является перспективным направлением в ветеринарной науке и практике.

Исследования по разработке иммуногенных препаратов против эшерихиоза ведутся во многих странах. Широкое распространение получила вакцина, запатентованная в США, Англии и Франции, против колибактериоза свиней (Dobrescu, Huygelen, 1976). Существуют разработки по созданию вакцин с токсинами и анатоксинами E.coli для получения иммуногенных препаратов с широким спектром действия. К ним относятся поливалентные инактивированные вакцины, созданные американскими и бельгийскими учеными (Dobrescu, Descamps, Brown, 1984).

В нашей стране М.К. Пирожковым и О.А. Тугариновым (1994) разработана формол-тиомерсаловая вакцина против колибактериоза поросят, которая создает напряженный колостральный иммунитет и позволяет сократить заболеваемость поросят от эшерихиоза. Группой ученых Всероссийского научно-исследовательского института экспериментальной ветеринарии им. Коваленко предложена вакцина, которая, по мнению авторов (Соколова с соавт., 1993), обладает высокими иммуногенными и протективными свойствами и найдет широкое применение в хозяйствах не благополучных по колибактериозу.

В ряде случаев инактивированные вакцины, наряду с положительным действием могут вызывать аллергические реакции при добавлении к ним адъювантов, нарушать естественные процессы пищеварения за счёт изменения количественного и качественного состава микрофлоры, а также требуют дополнительных трудозатрат из-за многократного введения (Русалеев, Гневашев, Прунтова, 2001).

Кроме инактивированных вакцин существуют некоторые варианты изготовления живых вакцин. Препараты этого вида имеют ряд преимуществ, так как создают иммунитет высокой напряженности и длительности, приближающийся к постинфекционному, а также полностью сохраняют антигенный набор возбудителя (Радчук, 1991). Так, например, чешскими исследователями разработана вакцина для перорального введения (Zadnikova, Sourek, 1987). Известна также живая пероральная вакцина для профилактики колибактериоза поросят, содержащая бульонную культуру двух штаммов Е. coli, выделенных от поросят при энтеритной форме болезни (Kohler, Gross, Bohl, 1975).

Анализ литературы показал, что известные живые пероральные вакцины не нашли широкого применения в свиноводстве, и для профилактики колибактериоза используют, как правило, инактивированные вакцины. Поэтому, разработка и применение живых вакцин против колибактериоза, которые обеспечат нейтрализацию энтеротоксинов эшерихий, как основного фактора вирулентности в патогенезе колиинфекции, будет являться наиболее эффективным воздействием, направленным на предупреждение и ликвидацию заболевания.

Цель и задачи исследований - разработка экспериментальной живой высокоэффективной вакцины против колибактериоза поросят из иммуногенного штамма Escherichia coli Б-5.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить морфологические, культуральные, биохимические, серологические и биологические свойства 21 культур Е. coli, выделенных от поросят с клиническими признаками колибактериоза; отобрать перспективные для дальнейшей работы авирулентные штаммы эшерихий.

2. Определить способность к продукции термостабильного и термолабильного токсинов выделенных авирулентных штаммов эшерихий.

3. Провести исследования генетических особенностей штаммов E.coli, продуцирующих термостабильный и термолабильный токсины. .

4. Изучить особенности иммунологической реакции организма экспериментальных животных, иммунизированных культурой штамма Е. coli, продуцирующего термолабильный экзотоксин; определить возможность использования данного штамма для изготовления живой вакцины против колибактериоза.

5. Приготовить опытную серию экспериментальной живой вакцины и испытать её в свиноводческом хозяйстве, неблагополучном по колибактериозу поросят.

Научная новизна. Проведено детальное исследование свойств 21 культуры Escherichia coli, выделенных от поросят с клиническими признаками колибактериоза. Отобран штамм Е. coli Б-5, авирулентный, не типирующийся сыворотками из стандартного набора для диагностики патогенных эшерихий.

Установлено, что штамм Е. coli Б-5 стабильно продуцирует термолабильный экзотоксин с молекулярной массой 82 kDa (патент РФ № 2248393). Показано наличие дополнительного внехромосомного репликона размером 0,3 kb в структуре клеток штамма Е. coli Б-5.

Впервые разработана экспериментальная живая вакцина против колибактериоза поросят с использованием штамма Е. coli Б-5 (патент РФ № 2248806). Показано, что данная вакцина апирогенна, не вызывает аллергических реакций, обладает антитоксической активностью, введение экспериментальным животным усиливает фагоцитарную реакцию нейтрофилов крови и повышает уровень специфических антител в сыворотках крови.

Практическая значимость. Разработана эффективная экспериментальная колибактериозная вакцина на основе штамма Е. coli Б-5 для применения в свиноводческих хозяйствах. Иммунизация свиноматок за 7-14 дней до опороса путём однократного введения предложенной вакциной обеспечивает эффективную защиту новорождённых поросят от колибактериоза.

Получены патенты на изобретения: патент РФ № 2248393 « Штамм Е. coli Б-5, используемый для получения термолабильного токсина»; патент РФ № 2248806 « Живая вакцина против колибактериоза свиней».

По результатам исследований опубликованы при содействии Ассоциации «Аграрное образование и наука» (протокол № 5 от 13.09.05 г.) «Рекомендации по специфической профилактике колибактериоза поросят» в соавторстве с В.Н. Ласкавым. Рекомендации предназначены для областных и районных ветеринарных лабораторий и практических ветеринарных врачей.

Материалы диссертации используются в учебном процессе по курсу «Ветеринарная микробиология и иммунология» в ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Штамм Escherichia coli Б-5, продуцирующий термолабильный токсин, является авирулентным и обладает иммуногенными свойствами.

2. Разработана экспериментальная живая вакцина на основе штамма Е. coli Б-5 против колибактериоза поросят.

3. Применение живой вакцины в условиях промышленного комплекса дает положительный профилактический эффект - обеспечивает защиту поросят-сосунов от колибактериоза и повышает сохранность животных на 11,9% по сравнению с контролем.

Работа выполнена на кафедре микробиологии и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова».

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Межрегиональной научной конференции молодых учёных и специалистов системы АПК Приволжского федерального округа «Вавиловские чтения» (Саратов, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 117-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (Саратов, 2004), на Первом Саратовском Салоне изобретений, инноваций и инвестиций, проводимом в рамках 4 специализированной промышленной выставки «ТЕХНОЭКСП0.2005», где были удостоены Диплома 1 степени и награждены золотой медалью (Саратов, 2005), в отчёте НИР СГАУ им. Н.И. Вавилова за 2005 год, научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов по итогам научно-исследовательской и учебно-методической работы за 2005 год (Саратов, 2006).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 4 работы, получено 2 патента РФ на изобретения.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, состоящих из материалов и методов, результатов исследований, обсуждения, выводов, списка использованных литературных источников и приложений. Материалы диссертации изложены на 154 страницах машинописного текста, включают 15 рисунков, 16 таблиц. Список использованных литературных источников включает 290 наименования, в том числе 164 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Волкова, Марина Владиславовна

выводы

1. Установлено, что из 21 исследованной культуры Е. coli, выделенных от больных колибактериозом поросят, 17 являлись авирулентными и 4 -вирулентными для лабораторных животных. Отобрано 4 штамма авирулентных эшерихий, которые наиболее ярко проявляли характерные признаки вида Е. coli и не типировались сыворотками из стандартного набора для диагностики патогенных эшерихий: Е. coli 31(90), Е. coli 5(01), Е. coli А-5(12), Е. coli Б-5(9).

2. Впервые показана способность штаммов Е. coli 31(90), Е. coli 5(01), Е. coli А-5(12) к продукции термостабильного токсина. Установлено, что штамм Е. coli Б-5 (9) стойко продуцирует термолабильный токсин с молекулярной массой 82 kDa.

3. Впервые в штамме Е. coli Б-5 путем электрофоретического скрининга обнаружен дополнительный внехромосомный репликон размером 0,3 кЬ, а в штамме Е. coli А-5 - высокомолекулярная плазмида размером 108 кЬ и дополнительный внехромосомный репликон размером 6 кЬ.

4. Установлено, что иммунизация экспериментальных животных культурой штамма Е. coli Б-5 приводит к увеличению показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (ФЧ, % ФАГ, ФИ) в отношении бактерий как гомологичного штамма Е. coli Б-5, так и гетерологичного штамма Е. coli А-5.

5. Штамм Е. coli Б-5, стойко продуцирующий термолабильный токсин, обладает иммуногенными свойствами: повышает уровень специфических антител в сыворотках крови иммунизированных животных и является перспективным для использования в качестве вакцинного.

6. Показано, что экспериментальная вакцина на основе штамма Е. coli Б-5 не вызывает аллергических реакций, апирогенна, обладает антитоксической активностью и обеспечивает защиту животных от колибактериоза. Сохранность лабораторных животных составляла

100 %, а поросят, полученных от вакцинированных свиноматок, -98,4 %.

7. Производственные испытания экспериментальной вакцины показали, что от иммунизированных свиноматок получено больше на 0,43 поросёнка (на каждую опоросившуюся свиноматку), по сравнению с контролем, и дополнительно сохранено за период производственных испытаний 2410 поросят.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Предлагается для профилактики колибактериоза поросят использовать живую авирулентную вакцину из штамма Е. coli Б-5, продуцирующего термолабильный токсин.

2. Предлагается вводить вакцину свиноматкам независимо от живой массы за 7-14 дней до опороса внутримышечно однократно в область шеи в объёме 2 мл/ гол. в концентрации 1,2хЮ10 м.к./см3

3. На основании проведённых работ опубликован информационный листок «Опыт применения вакцины для профилактики колибактериоза поросят» № 1-2005 (Саратов: ЦНТИ).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Желудочно-кишечные заболевания сельскохозяйственных животных до настоящего времени остаются проблемой животноводческой отрасли. Особое место среди них занимает колибактериоз. Заболевание протекает в форме энтеритов, энтеротоксемии и сепсиса. Колибактериоз наносит значительный экономический ущерб свиноводческим комплексам за счёт большого отхода новорождённого молодняка, в частности поросят.

Изучением эшерихиозов учёные занимаются со времён открытия Т. Эшерихом в 1886 году кишечной палочки (Притулин, 1975). На практике доказано, что наиболее перспективной формой ликвидации заболевания является иммунизация взрослого поголовья, обеспечивающая колостральную передачу материнских антител новорождённому молодняку (Links, 1981; Wittkowski, 1980; Пирожков с соавт., 1994).

Применяемые на сегодняшний день в практике свиноводства вакцинные препараты не дают желаемого результата, так как заболеваемость и смертность новорожденных поросят от эшерихиоза все еще остается на высоком уровне.

Актуальность данной проблемы определила цель нашей работы -разработать экспериментальную высокоэффективную живую вакцину против колибактериоза. Для этого были проведены исследования 21 культуры Е. coli, выделенных от больных колибактериозом поросят. Особое внимание обращали на ферментативную активность и проявление вирулентности для лабораторных животных. В результате определили, что сахаролитическая активность изученных культур была постоянной по отношению к большинству углеводов, ферментация сахарозы варьировала для некоторых культур. Полученные результаты совпадали с данными других авторов (Покровский, 1999; Пяткин, 1971; Стейнер, Эдельберг, Ингрэм, 1979).

В тесте in vivo отмечено, что большинство культур (81 %) были авирулентными и не вызывали гибели белых мышей при внутрибрюшинном введении 500 млн м.к./см в объеме 0,5 мл. Четыре культуры (19 %) были определены как вирулентные и нами в дальнейшем не использовались.

Серологические исследования проводили с авирулентными культурами Е. coli в реакции агглютинации с О-коли сыворотками из стандартного набора для диагностики патогенных эшерихий. Установлено, что 4 культуры из исследуемых не типировались по О - антигену: Е. coli 31(90), Е. coli 5(01), Е. coli А-5(12), Е. coli Б-5(9). Эти культуры наиболее ярко проявляли характерные признаки вида Е. coli, были подвижными, ферментировали глюкозу, лактозу, маннит, мальтозу, не сбраживали сахарозу, за исключением Е. coli 5(01).

Таким образом, в результате проведённых исследований из 21 культуры Е. coli, выделенных от больных колибактериозом поросят, были отобраны 4 -Е. coli 31 (90), Е. coli 5(01), Е. coli А-5(12), Е. coli Б-5(9).

Известно, что токсические свойства штаммов указывают на потенциальную возможность формирования в организме животного иммунитета. При этом термолабильный токсин проявляет высокую иммунологическую активность и вызывает образование специфических нейтрализующих антител в отличие от термостабильного токсина, который не является иммуногеном (гаптен) (Зароза, 1991; Clements, 1990). Поэтому важным аспектом в нашей работе явилось определение продукции токсинов.

При изучении токсигенных свойств отобранных культур Е. coli было показано, что штаммы Е. coli 31(90), Е. coli 5(01), Е. coli А-5(12) продуцируют термостабильный токсин, а штамм Е. coli Б-5(9) - термолабильный токсин. В связи с этим представляло интерес изучить генетические особенности штаммов с продукцией разных токсинов: Е. coli Б-5 и Е. coli А-5.

При проведении электрофоретического скрининга установили, что в штамме Е. coli Б-5 присутствует плазмидный репликон размером ~ 0,3 kb. При этом диссоциация колоний штамма Е. coli Б-5 в Я-форму (~ 1:50) не влияла на плазмидный состав. Максимальная кодирующая емкость обнаруженного репликона может реализоваться в полипептиде молекулярной массой 1 Ulli,2 кДа (Брода, 1982). В связи с этим мы предполагаем, что на данном репликоне находится только ген, кодирующий В-субъединицу термолабильного токсина, который и обуславливает иммунологическую активность штамма. Кодирующей информации 0,3 kb для этого достаточно, так как по данным ряда авторов В-субъединица TJI токсина имеет молекулярную массу 11,8-12,0 кДа (Yamamoto, 1982; Брода, 1982). В штамме Е. coli А-5 выявлена высокомолекулярная плазмида (108 kb) и дополнительный репликон (6 kb).

Одним из важнейших механизмов защиты организма животных от инфекционных агентов является фагоцитоз, который имеет значение в защитных реакциях как наследственного, так и приобретённого типа (Ройт с соавт., 2000). Определение фагоцитарной активности клеток крови (нейтрофилов) в отношении изучаемых токсинобразующих штаммов Е. coli представляло интерес с точки зрения перспективности их использования в качестве вакцинных. Исследования in vitro показали, что фагоцитарная активность нейтрофилов крови контрольных кроликов в отношении бактериальных клеток штамма Е. coli А-5 по основным показателям (ФЧ, % ФАГ, ФИ) была ниже показателей фагоцитоза штамма Е. coli Б-5. Иммунизация кроликов культурой штамма Е. coli Б-5 привела к увеличению показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (% ФАГ) как в отношении бактерий штамма Е. coli А-5 с 50,0 ± 3,67 до 73,0 ± 6,7, так и бактерий штамма Е. coli Б-5 с 72,0 ± 3,1 до 82,0 ± 2,74. Установленный факт активизации фагоцитоза не только по отношению к бактериальным клеткам гомологичного штамма Е. coli Б-5, но и гетерологичного Е. coli А-5, явился ещё одним доказательством перспективности использования штамма Е. coli Б-5 для создания вакцины, обеспечивающей защиту животных от колибактериоза на ранних этапах инфицирования.

Известно, что одним из основных свойств вакцинных штаммов должна быть безвредность (Медуницын с соавт., 1999). Для определения безвредности штамма Е. coli Б-5 проводили внутрибрюшинное заражение 10 белых мышей суточной агаровой культурой с концентрацией 5х108 м.к./см3. В течение 10 дней наблюдения гибели животных не отмечали. Определяли также среднюю летальную дозу (LD50), которая составила 1,2 х Ю10 м.к./см3 и вызывала гибель мышей в течение суток.

Антигенные свойства штамма, в частности продукцию термолабильного токсина, определяли путём постановки реакции агрегации тромбоцитов. Как показали результаты исследований, процент дезагрегации тромбоцитов в пробах с инактивированным и нативным ТСМ штамма Е. coli А-5 составил соответственно 168,2 % и 174,3 %, а в пробах с инактивированным и нативным ТСМ штамма Е. coli Б-5 - 75,7 % и 175,2 %. Полученные данные свидетельствовали о продукции штаммом Е. coli Б-5 термолабильного токсина.

Провели определение молекулярной массы белка TJI токсина методом электрофоретического анализа. Установлено, что молекулярная масса белка в ТСМ штамма Е. coli Б-5 составляет ~ 82 kDa, что согласуется с данными литературы (Gianelli, 1997; Зароза, 1991).

Таким образом, проведённые на модели лабораторных животных эксперименты доказали, что штамм Е. coli Б-5 является авирулентным, стойко продуцирует TJI-токсин, который и обуславливает его антигенные свойства.

На следующем этапе работы на основе штамма Е. coli Б-5 была приготовлена опытная серия экспериментальной вакцины в виде суспензии микробных клеток и проведён ряд исследований по ее характеристике. Изучали иммуногенные свойства препарата на кроликах в реакции агглютинации. Исследования показали, что введение суспензии обеспечивает повышение уровня антител у иммунизированных животных по сравнению с контролем в 8 раз.

Аналогичным образом были проведены исследования сывороток крови свиноматок после опороса и полученных от них поросят в возрасте 5 дней. Установили, что титр специфических антител в сыворотках крови свиноматок увеличивается при вакцинации в 8 раз, у поросят - в 10 раз по сравнению с контрольными животными, иммунизированными (ГОА) формол тиомерсаловой вакциной.

Превентивные свойства экспериментальной вакцины оценивали в опыте на белых мышах, которых подвергали однократной иммунизации. Спустя 14 дней животных заражали вирулентными культурами эшерихий. Аналогичным образом определяли антитоксический эффект, используя ТСМ штаммов Е. coli А-5 и Е. coli Б-5 в равных долях. Сохранность иммунизированных животных по сравнению с контролем составила 100 %.

Одной из самых острых проблем иммунопрофилактики с применением живых вакцин является контроль их безопасности. Для характеристики безвредности экспериментальной вакцины проводили иммунизацию белых

О 1 мышей внутрибрюшинно в концентрации 5x10 м.к. /см . В течение 5 дней вели клинические наблюдения, после чего животных подвергали диагностическому убою. По результатам бактериологического анализа ни в одном случае культур эшерихий выделено не было. Это позволило сделать вывод о безвредности препарата.

Проводили подсчёт лейкоцитарной формулы крови кроликов до и после иммунизации вакциной (спустя две недели) (Кост, 1975). Установлено, что введение экспериментальной вакцины не изменяет показателей лейкоцитарной формулы крови, уровень эозинофилов был в пределах нормы. Это позволило сделать заключение, что предложенная вакцина не обладает аллергизирующим действием.

Дальнейшие исследования были направлены на определение объёма экспериментальной вакцины и её иммуногенности для свиноматок и поросят. В ходе экспериментов для супоросных свиноматок, независимо от их живой массы, был подобран объём 2 мл с концентрацией 1,2 хЮ10 м.к./см3. При этом на месте введения препарата воспалительных реакций не отмечали. Температура тела оставалась в норме.

Испытания на поросятах показали, что сохранность иммунизированных животных составила 98,4 % по сравнению с контролем. Наилучшая эффективность достигалась при введении препарата с концентрацией 1,2 х 109 м.к./см в дозе 2 мл.

Определяли пирогенность экспериментальной вакцины в опытах на кроликах. Показано, что вакцина является апирогенной, поскольку изменение температуры тела у кроликов составляло +1,0 °С, что соответствовало нормам Государственной Фармакопеи (1990).

Изучали эффективность экспериментальной живой вакцины при различных сроках хранения. Установлено, что гарантийный срок хранения вакцины без потери её иммунногенных свойств составляет не менее 6 месяцев (срок наблюдения).

Основным итогом проведенных исследований явилось создание иммуногенного препарата, обеспечивающего защиту животных от колибактериоза, который был рекомендован в качестве живой вакцины.

В источниках научно-технической и патентной документации данные о создании живых вакцин немногочисленны (Alexa et al, 1995; Schimmel et al, 1975; Scholl, Klie, Michael, 1978). По-видимому, это связано с тем, что процесс аттенуации инфекционного агента трудоёмкий и длительный, к его окончанию можно не добиться полного понижения вирулентности (Русалеев, Гневашев, Прунтова, 2001). Известные живые вакцины предназначены, как правило, для перорального введения (Zadnikova, Sourek, 1987; Nagy, Phogal, 1976).

Заключительным этапом работы было проведение широких производственных испытаний живой вакцины на основе иммуногенного штамма Е. coli Б-5. Исследования проводили с 2002 по 2004 годы. При этом в контрольной группе свиноматок в 2002 году проводили вакцинацию поливалентной гидроокисьалюминиевой (ГОА) формол - тиомерсаловой вакциной против колибактериоза поросят. В опытных группах в 2003-2004 годах проводили иммунизацию свиноматок вакциной на основе штамма Е. coli Б-5. Вакцину вводили внутримышечно однократно в область шеи в дозе 2 мл/ гол.

Эффективность вакцины оценивали по клиническим признакам и сохранности поросят к отъёмному возрасту. В результате, за два года испытаний от 5604 опоросившихся свиноматок получено 41469 поросят, т.е.

7,40 на каждую свиноматку, тогда как в контрольной группе от 3749 свиноматок - 26122 поросёнка (6, 97 на 1 свиноматку). От вакцинированных свиноматок, по сравнению с контрольными животными, получено больше на 0,43 поросёнка (на каждую опоросившуюся свиноматку) и дополнительно сохранено за период производственных испытаний 2410 поросят.

116

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Волкова, Марина Владиславовна, Саратов

1. Алексеев С.Т., Иванов Л.И. Эффективность разных схем лечения поросят, больных колибактериозом // Актуальные проблемы науки сельскохозяйственного производства: Тезисы докладов научно-практической конференции. -Иваново, 1995.-С. 230.

2. Аноятбеков М.А., Иренков И.П. Лечебно-профилактическое действие йодовидона при желудочно-кишечных болезнях у поросят // Тезисы докладов 1 научно-практической конференции факультета ветеринарной медицины НГАУ, Новосибирск, 1997. С. 21-22.

3. Аноятбеков М.А., Амирбеков М. Способ комплексной профилактики желудочно-кишечных заболеваний свиней // Патент РФ №2067871, МПК А61К39/108.-Заявлено 15.07.1994. Опуб. 20.10.1996.

4. Антонов Б.И., Борисова В.В., Волкова П.М. и др. Лабораторные исследования в ветеринарии. Бактериальные инфекции // Справочник. М.: Агропромиздат, 1986. - 352 с.

5. Ахметсадыков H.H., Бияшев К.Б., Чулков Н.В. Безвредность адгезивного вакцинного штамма Е. coli на лабораторных животных // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. -Новосибирск, 1997.-С. 173-174.

6. Биргер М.О., Ведьмина Е.А., Влодавец В.В. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. 3-е изд, перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1982. - 464 с.

7. Блохина И.Н., Лавровская В.М., Бруснигина Н.Ф. и др. Способ отбора вакцинных штаммов энтеробактерий антропозоонозной природы для получения ассоциированной вакцины // Патент СССР №1785531, МПК C12N7/00. Заявлено 29.05.1990. - Опуб. 30.12.1992.

8. Брода П. Плазмиды. М.: Мир, 1982. - 224 с.

9. Бурталкин Б.В. Этиология и мероприятия комплексной профилактики массовых диарей (колибактериоза, паратифа) телят и поросят // Труды Бурятской государственной сельхозакадемии, 1999. С. 25-27.

10. Ветеринарная микробиология и иммунология / Под ред. Радчука Н.А. -М.:Агропромиздат, 1991.-С. 205.

11. Войтенко А.С., Ливанова Л.Ф., Ерошенко Г.А., Щербаков А.А., Смирнова Н.И. Конструирование штаммов E.coli II Ветеринария. 2000. - № 9. - С. 2731.

12. Галлили Г., Фридман Н. Вакцинная композиция и способ её применения// Заявка РФ №2002 107313, МПК А61К9/28.- Заявлено 21.08.2000. Опуб. 10.11.2003.

13. Гнатенко Г.В., Сухарев Ю.С. Способ получения конъюгированного энтеротоксина Escherichia coli II Патент СССР №1750690, МПК А61К39/108. -Заявлено 19.12.1989. Опуб. 30.07.1992.

14. Гнатенко Г.В., Сухарев Ю.С. Способ получения энтеротоксина Escherichia coli II Патент СССР №1835294, МПК А61К39/108. Заявлено 25.12.1990 -Опуб. 23.08.1993.

15. Головко А.Н. Антигенная вариабельность фимбриальных адгезинов E.colill Ветеринария. 1997. - №8. - С. 23-25.

16. Головко А.Н., Ушкалов В.А., Проблема инфекционных заболеваний новорожденных телят и разработка методов диагностики, лечения и профилактики // Ветеринарная медицина Украины. 1998. - № 10. - С. 6-7.

17. Голутва Н.К., Сафонова Н.В., Петрова Т.В., Стовпчатая Г.А. Питательная среда для дифференциации энтеропатогенных эшерихий // Патент СССР №1703695, МПК C12Q 1/04. Заявлено 07.09.1989. - Опуб. 07.01.1992.

18. Государственная фармакопея Союза советских социалистических республик // Одиннадцатое издание. Вып. 2. - М.: Медицина, 1990. - С. 183185.

19. Девришов Д.А., Воронин Е.С., Бедоева З.М., Шведов В.В. Экспериментальные испытания ассоциированной инактивированной вакцины ОКЗ // Ветеринария. 1998. - № 12. - С. 12-14.

20. Денисенко В.Н., Емельяненко П.А. Методика перорального заражения белых мышей колибактериозом // Сб. науч. тр. Моск. вет. академии. 1980. -Вып. 116.-С. 93-96.

21. Емельяненко П.А., Дунаев Г.В., Кудлай Д.Г., Любашенко С.Я., Матвиенко Б.А., Полтиев В.И., Ротов В.И., Рягин С.Т., Рягузов B.C., Тарасевич И.В., Чепуров К.П. Ветеринарная микробиология. М.: Колос, 1982 - 304 с.

22. Емельяненко П.А. Энтеротоксины кишечных бактерий // Ветеринария. -2000.-№2.-С. 25

23. Еремеев М.Н. Гемолитическая активность энтеропатогенных кишечных палочек // Ветеринария. 1975. - № 2. - С. 46-47.

24. Ерусланов Б.В., Светоч Э.А., Гусев В.В., Степаншин Ю.Г., Борзенков В.Н. Диагностикум для идентификации Escherichia coli 0157:Н7 и способ его получения //Патент РФ №2189253, МПК А61К 39/108. Заявлено 09.04.2001. - Опуб. 20.09.2002.

25. Жуков И.В., Холев С.А. Колибактериоз свиней // Практик. 2001. - № 11.-С. 20-21.

26. Зароза В.Г. Энтеротоксигенные неинвазивные кишечные палочки, их характеристика и идентификация // Животноводство и ветеринария. 1984. -№ 1. - С. 17-20.

27. Зароза В.Г. Эшерихиоз телят. М.: Агропромиздат, 1991.- 239 с.

28. Зинченко Е.В., Попов Е.И. Питательная среда для получения антигена адгезии 987Р энтеропатогенных Escherichia coli II Патент СССР №1747481, МПК С12N1/20. Заявлено 26.12.1989. - Опуб. 15.07.1992.

29. Золотухин С.Н., Молофеева Н.И., Васильев Д.А. Изучение некоторых биологических свойств выделенных фагов E.coli И Вестник Ульяновской государственной сельхозакадемии. Сер.Ветеринария. 2002. - № 8. - С. 36.

30. Зубец H.A. Гастроэнтериты новорождённых поросят. М.:Россель-хозиздат, 1978. - 250 с.

31. Исхакова Т.И., Тугаринов O.A. Колициногенные свойства производственных штаммов эшерихий // Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов. Москва, 1981. - С. 17.

32. Кабанков Ю.С. Характеристика эшерихий, выделенных от поросят// Ветеринария. 1981. - № 10. - С. 28-30.

33. Калпакгиева Л. Проучвание върху етиологията, терапията и профилактиката на гастроэнтерите по просетата, приченини от E.coli в свинокомплексе. Стара Загора, Болгария. - Дисс. Индекс А., 1980.

34. Кириллов Л.В., Малахов Ю.А., Пирожков М.К. Вакцина, ассоциированная против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят // Патент РФ №2129441, МПК А61К39/116.- Заявлено 10.12.1997. Опуб. 27.04.1999.

35. Ковалёв В.Ф., Волков И.Б., Нечаева Л.А., Убашев А.И. Резистентность эшерихий и сальмонелл к применяемым антибиотикам // Ветеринария. 1989. - № 7. - С. 30-31.

36. Ковальчук Н.М., Борсук Т.Н., Нефёдов В.П. Проблемы диагностики, лечения и профилактики колибактериоза сельскохозяйственных животных // Реконструкция гомеостаза: материалы 9 международного симпозиума. -Красноярск, 1998.-С. 34-37.

37. Коляков Я.Е., Гительсон С.С., Каврук Л.С. Колибактериоз телят. М.: Колос, 1970.-224 с.

38. Кононенко Е.О., Малышева Л.А Испытание эффективности новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения колибактериоза птиц (гентамицин, трисульфон и байтрил) // Вестник ветеринарии. 2002. - №23. -С. 34.

39. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. -М.: Медицина, 1975.

40. Кузнецов В.Ф., Обернебесова Т.П. Способ исследования фагоцитоза в цельной крови // Патент РФ № 2054172, МПК G01N 33/48. Заявлено 21.02.92. -Опуб. 10.02.1996.

41. Куликовский A.B., Панин А.Н., Соснина В.В. Токсигенные эшерихии -актуальная проблема ветеринарии и медицины // Ветеринария. 1997. - № 3. -С. 25-27.

42. Курашвили Т.К. Протективные свойства K-антигенов и патогенных эшерихий // Ветеринария. 1976. - № 10. - С. 36-38.

43. Курашвили Т.К., Сидоров М.А., Лондаридзе О.Ш. Препарат для лечения и профилактики колибактериоза поросят // Патент СССР №1785692, МПК А61К39/108. Заявлено 19.09.1990. - Опуб. 07.01.1993.

44. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологических методов исследований. М.: Медицина, 1968. - 467 с.

45. Леденёва О.Ю., Кузнецова М.Ю. Пробиотики при лечении колибактериоза поросят-отъёмышей // Материалы научно-практической конференции факультета ветеринарной медицины НГАУ. Новосибирск, 2001. - С. 46-47.

46. Логинов И.А., Малявин А.Г., Панин А.Н. Изучение колициногенности производственных штаммов энтеропатогенных эшерихий // Труды ВГНКИ. -1977.-Т. 23.-С. 89-94.

47. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Пирожков М.К., Исхакова Т.И. Специфическая профилактика эшерихиоза животных // Ветеринария. 1993. -№ 8. - С. 5.

48. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Пирожков М.К., Солодков B.C. Способ получения сыворотки, антиадгезивной и антитоксической против эшерихиоза сельскохозяйственных животных // Патент РФ № 2043772, МПК А61К39/108. Заявлено 25.02.1993. - Опуб. 20.09. 1995.

49. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Малявин А.Г. и др. Вакцина против колибактериоза поросят // Патент РФ №1149466, МПК А61К39/108. Заявлено 29.07.1983.-Опуб. 10.12.1995.

50. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Малявин А.Г. и др. Вакцина против колибактериоза молодняка крупного рогатого скота и овец // Патент РФ №1149467, МПК А61К39/108. Заявлено 29.07.1983. - Опуб. 10.12.1995.

51. Малявин А.Г. Сыворотка против коли-паратифозных инфекций// Биологические и химиотерапевтические вет. препараты. М.: Сельхозиздат, 1963.-С. 274-283.

52. Маниатис Т., Фриг Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование. М., 1984. -210с.

53. Мартыненко Л.Д., Гиренкова Л.С., Ефремова Л.И., Апейкина М.Д. Штамм бактерий Escherichia coli 234 продуцент термолабильного энтеро-токсина // Заявка РФ № 94018861, МПК C12N1/20. - Заявлено 25.05.94г. - Опуб. 10.03.1996.

54. Масанская В.В., Макарова В.Н. Эшерихиозный анатоксин, способ его получения и способ активной профилактики отёчной болезни поросят-отъемышей // Патент РФ №2213575, МПК А61К39/108. Заявлено 06.09.2001. -Опуб. 10.10.2003.

55. Матюшев П.С. К этиопатогенезу отёчной болезни свиней // Ветеринария. -1982.-№ 1.-С. 28-30.

56. Медицинская микробиология / Под ред. Покровского В.И., Поздеева O.K. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 1200 с.

57. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед. вузов / Под ред. Коротяева А.И. Санкт-Петербург: «Спецлит», 2002. -521 с.

58. Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: «Триада-Х», 1999. - 272 с.

59. Методические указания по бактериологической диагностике колибактериоза (эшерихиоза) животных, утверждённые 27.07.2000 Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации. М.: Минсельхозпрод России, 2000.

60. Мильков М. Болезни поросят-отъёмышей // Свиноводство. 2001. - № 4. -С. 19-20.

61. Мистюкова О., Алтухов Н., Моргунова В., Шаронин В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорождённых поросят // Свиноводство. -2003.-№ 1.-С. 28.

62. Моргунова В.И., Алтухов Н.М., Моргунов В.И., Мистюкова О.Н. Профилактика колибактериоза у новорождённых поросят // Ветеринария. -2003.-№ 1.-С. 18-20.

63. Новак Д.Д., Вольф В.Т. Способ получения вакцины против эшерихиоза // Патент РФ № 2070819, МПК А61К39/108. Заявлено 20.04.1993. - Опуб. 27.12.1996.

64. Овладеева М. Характеристика биологических свойств эшерихий, выделенных от поросят в крупных свиноводческих хозяйствах// Диагностика и профилактика инфекционных болезней животных: Сборник научных работ. -Омск.:Сиб.НИВИ, 1980. Вып. 37. - С. 108-112.

65. Овсянов Н., Долганов В. Испытание колипротектана ВИЭВ при колибактериозе поросят // Диагностика и профилактика инфекционных болезней животных: Сборник научных работ. Омск.: Сиб.НИВИ, 1980. - С. 98-101.

66. Павлов Е.Г., Волынец Л.К., Степанюк О.П., Семко К.Р. Питательная среда для накопления адгезивных антигенов К99 Escherichia coli II Патент СССР № 1472495, МПК С12N1/20.-Заявлено 17.03.1987. Опуб. 15.04.1989.

67. Пирожков М.К., Тугаринов О.А. Способ получения вакцины против колибактериоза поросят // Патент РФ №2022563, МПК А61К39/08. Заявлено 26.05.1988.-Опуб. 15.11.1994.

68. Пирожков М.К., Тугаринов O.A., Малахов Ю.А., Сусский Е.В. Вакцина против эшерихиоза животных // Патент РФ №2043771, МПК А61К39/108. -Заявлено 25.02.1993. Опуб. 20.09.1995.

69. Полякова O.A., Евглевская Н.И. Изыскание ускоренного метода идентификации эшерихий // Ветеринария 1993. - № 6. - С. 71-72.

70. Попов Е.И., Светоч Э.А., Тугаринов O.A., Малахов Ю.А., Гусев В.В., Глазков Н.К., Кулешова Т.И., Шевченко О.В. Способ получения эшерихиозной агглютинирующей К99 сыворотки // Патент СССР №1412069, МПК А61К39/108.-Заявлено 29.12. 1986.-Опуб. 27.10.1995.

71. Притулин П.И. Инфекционные гастроэнтериты свиней. М.: Колос, 1975. -240 с.

72. Просандеев В.К. Способ лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных // Авторское свидетельство СССР №829115, МПК А61 КЗ5/20. Заявлено 08.01.1976. - Опуб. 15.05. 1981.

73. Пшеничников P.A., Вотяков В.Н., Колотов В.М. Штамм бактерий Escherichia coli, используемый для получения колибактерина // Патент РФ №2065875, МПК C12N1/20. Заявлено 19.04.1993. - Опуб. 27.08.1996.

74. Пяткин К.Д. Микробиология с вирусологией и иммунологией. М.: Медицина, 1971.-351 с.

75. Розанов Н.И. Микробиологическая диагностика заболеваний сельскохозяйственных животных. М.: Госуд. Изд. Диагностических лабораторий, 1952.-506 с.

76. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Наука, 2000. - 480 с.

77. Русалеев B.C., Гневашев В.М., Прунтова О.В. Бактериальные вакцины в свиноводстве // Ветеринария. 2001. - № 6. - С. 18-21.

78. Садыков Н.С., Низамов Р.Н., Ахмеров Д.Ш. Питательная среда для выделения энтеробактерий // Авторское свидетельство СССР № 1682394, МПК С12Q1/04. -Заявлено 23.02.89. Опуб. 07.10.91.

79. Сафонов В. Ветеринарные препараты производства ОАО «МосАгроГен», применяемые в свиноводстве // Свиноводство. 2002. - № специальный внеочередной. - С. 17.

80. Светоч Э.А. Факторы патогенности возбудителей эшерихиоза сельскохозяйственных животных // Автореферат дис. на соискание уч. степ, докт. вет. наук. 1992. - 32 с.

81. Светоч Э.А., Попов Е.И., Гусев В.В. Фено- и генотипические свойства штаммов E.coli, продуцирующих антиген К-88 // Ветеринария. 1997. - № 3. -С. 19-23.

82. Селиванов A.B. Перспективные методы иммунизации животных// Ветеринария.- 1977.-№ 2.-С. 7-11.

83. Семёнов JI.B. Ассоциированная вакцина против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят // Автореферат дис. на соискание уч. степ. канд. биол. наук. М.: Министерство сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации, 1999. - 22 с.

84. Симецкий O.A., Соловьёв Ю.И., Медведев И.Ф., Гухман Л.М., Калиховская Н.М. Антиколибактериозный состав для новорожденных телят «Симофин 2» // Патент СССР №1782598, МПК А61К35/00. - Заявлено 30.10 1990. - Опуб. 23.12.1992.

85. Синюшина М.Н., Самсонова М.Н. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии.-М.: Медицина, 1981.- 192 с.

86. Сисягин П.Н., Косорлукова З.Я., Никулин Д.М., Исаев В.В. Способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят // Патент РФ № 2200567, МПК А61К35/78. Заявлено 16.07.2001. -Опуб. 20.03.2003.

87. Смирнов A.M., Симецкий М.А., Павлова И.Б., Банникова Д.А., Савченков С.Н. Действие лизомикса на популяции бактерий {Escherichia coli и Staphylococcus aureus) // Ветеринария. 2003. - № 6. - С. 42-44.

88. Соколова H.A., Евглевская Н.И., Курашвили Т.К., Кабанков Ю.С., Дворкин Г.Л. Адгезивные антигены и энтеротоксины эшерихий, патогенные длямолодняка сельскохозяйственных животных // Ветеринария. 1989. - № 5. -С. 33-35.

89. Соколова H.A., Курашвили Т.К. Полиадгезивные штаммы E.coli, выделенные от новорождённых поросят // Ветеринария. 1992. - № 1. - С. 2931.

90. Соколова H.A., Курашвили Т.К., Головко А.Н., Шегидевич Э.А., Гнатенко Г.В. Способ получения вакцины против колибактериоза сельскохозяйственных животных // Патент РФ №2053792, МПК А61К39/108. Заявлено 16.03.1993. -Опуб. 10.02.1996.

91. Соколова H.A., Хмель И.А., Шегидевич Э.А. Использование ромакола в ветеринарии (к созданию пробиотика для профилактики и лечения желудочнокишечных болезней молодняка бактериальной этиологии) // Ветеринария. 2001.-№ 11.-С. 46-49.

92. Соколова H.A., Шегидевич Э.А., Гнатенко Г.В., Головко А.Н., Курашвили Т.К., Фёдоров Ю.Н., Евглевская Н.И., Сухарев Ю.В., Лондаридзе О.Ш. Иммуногенные свойства вакцины против колибактериоза // Ветеринария. -1993.-№8.-С. 7.

93. Стейнер Р., Эдельберг Э., Ингрэм Дж. Мир микробов М.: Мир, 1979. -Т.3.-478 с.

94. Субботин В.В., Степанов K.M. Влияние бифацидобактерина на кишечную * микрофлору поросят // Ветеринария. 1998. - № 5. - С. 24-26.

95. Сулейманов С.М., Дорожкин В.И., Омаргаджиева A.B. Эффективность леномака при желудочно-кишечных болезнях поросят // Ветеринария. 1999. -№4.-С. 12-13.

96. Султанов 3.3., Степанова Э.Д., Какулина Е.А. Питательная среда для выделения и предварительной идентификации E.coli 0157:Н7 // Патент РФ №2157837, МПК С12N1/20. Заявлено 21.09.1998. - Опуб. 20.10.2000.

97. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Соловьёв Б.В., Фомина Н.В. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных // Справочник. М.: Агропромиздат, 1986.-351 с.

98. Табаков Г.П. Терапевтическая эффективность левотетрасульфина при колибактериозе поросят // Бюллетень ВНИИ экспериментальной ветеринарии.- 1988.-С. 83-85.

99. Табачник A.J1., Гиршович Е.С., Темпер P.M. Энтеротоксигенные E.colill Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1977. -№ З.-С. 31-38.

100. Тетерев И.И. Изучение резистентности эшерихий к иммунным сывороткам // Ветеринария. 1988. - № 12. - С. 33-35.

101. Урбан В., Ефремов М., Найманов Д. Колипаразитарная инфекция в свинокомплексах // Ветеринарная технология промышленного производства свинины. Киев, 1979.-С. 11-44.

102. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 42 с.

103. Усович А.Т., Лебедев П.Т. Применение математической статистики при обработке экспериментальных данных в ветеринарии // Омск: ЗападноСибирское книжное издательство: Омское отделение. 1970.

104. Ушкалов В.А., Головко А.Н. Факторы патогенности Escherichia coli, выделенных от телят // Ветеринария. 1992. - № 4. - С. 22-23.

105. Фёдоров Ю.Н., Верховский О.А., Аноятбеков М., Орлянкин Б.Г., Соколова Н.А., Шегидевич Э.А. Лактогенный иммунитет у поросят противтрансмиссивного гастроэнтерита, ротавирусной инфекции и колибактериоза свиней // Ветеринария. 1997. - № 12. - С. 20-23.

106. Фурович А.И., Зыска В. Профилактика и лечение колибактериоза в1® новорождённых поросят (Германия) // Новости ветеринарной фарммедицины.- 1988.-Вып. 4.-С. 6-8.

107. Хмель И.А., Соколова H.A., Чесноков С.Ф., Курепина Н.Е. Способ профилактики колибактериоза телят // Патент РФ № 1692020, МПК А61К35/74. Заявлено 16.03.1989. - Опуб. 30.05.1994.

108. Цымбал Г.Л., Кабанков Ю.С., Драгомир A.B. Профилактика гастроэнтерита поросят-сосунов и отъёмышей // Ветеринария. 1986. - № 6. -С. 33-34.

109. Шулюпин O.K., Светоч Э.А., Жиленков ЕЛ. Питательная среда для выявления фимбриального антигена адгезии F41 // Патент СССР № 1720652, МПК А61К39/02. Заявлено 06.12.1989. - Опуб. 23.03.1992.

110. Якушенко О.С., Габрилович И.М., Бондаренко В.М. Питательная среда для выявления тиолзависимых гемолизинов энтеробактерий // Патент СССР №1693062, МПК C12Q1/04. Заявлено 25.09.1989. - Опуб. 23.11.1991.

111. Alexa P., Salajka Е., Salakjova Z., Machova A. Kombinovara parenteralni а oralni imunizace proti prujmu selat po odstavu vyvolane enterotoxigennimi kmeny Escherichia coli II Vet. Med. 1995. -V. 40, № 12. - P. 365-370.

112. Andreotis J. An evaluation of apramicin as an in-feed medication for the treatment of postweaning colibacillosis in pigs // Veter Res. Communic. 1980. -V.4, № 2. - P. 131-138.

113. Appel G., Ewald С., Heer A. Vorkommen und Bodentung Verotoxin (Shiga-like-Tokxin) produzierenden E.coli - St. beim Shwein II Tierärztl Umscham. -1989.-V. 44, № 7. -P. 410.

114. Avilla F.A., Avilla S.H. E. vidence of pili K88 and K99 as protecting antigens: immunization against enterie swine colibacillosis by sowvaccination //Rev.elev.et med.vet.hays trap. 1986. - V. 3/4. - P. 293-296.

115. Awad-Masalmeh M., Moon H.W., Runnels P.L., Schneider R.A. Pilus production, hemagglutination and adhesion by porcine strains of enterotoxigenic E.coli lacking K88, K99 and 987P antigens // Infect. Immun. 1982. - V. 35. -P. 305-313.

116. Ballarini G. Trattamento con amminosidina della enterite colibacillare del maiale // Riv. Zootech. Veter. 1980. - V. 8. - P. 246-249.

117. Bell C., Finlay D., Imberechts H., Ball H. Polyclonal sand with ELISA to detect Fl8 fimbriated E.coli in pigs in Northern Ireland // J. veter. diagnostic Investig. 2001. - V. 14. - P. 22-25.

118. Bertschinger H.U., Nief V., Tschape H. Active oral immunization of suckling piglets to prevent colorization after weaning by enterotoxigenic Escherichia coli with fimbriae Fl8 // Veter. Microbiol. 2000. - V. 71. - P. 255-267.

119. Bertschinger H.V., Jucker H., Pfirter H.P. Oral vaccination of piglets against coli enterotoxaemia with a streptomycin-dependent revertant of Escherichia coli II Schweizer Archiv für Tierheilkunde. 1984. - V. 126. - P. 497-509.

120. Botteldoorn N., Heyndrick M., Rijpens N., Herman L. Detection and characterization of verotoxigenic Escherichia coli by а УТЕС/ EHEC multiplex PCR in porcine faeces and pig carcass swabs // Research in Microbiology. 2003. -V. 154.-P. 97-104.

121. Bouvet J., Montet M.P., Rossel R., Roux A.Le., Bavai C., Ray-Gueniot S., Mazuy C., Atrache V., Vernozy-Rozand C. Prevalence of verotoxin-producing

122. Escherichia coli (VTEC) and E.coli 0157:H7 in French pork // Journal of Applied Microbiology. 2002. - V. 93, № 1. - P. 7-14.

123. Bozic France, Bilic Vitomir, Sakar Darko, Valpotic Ivica. Cell-mediated immune response in the gut of weaned pigs vaccinated with a live attenuated oral vaccine against colibacillosis // Vet. Arh. 2000. - № 6. - P. 339-349.

124. Bozic F., Bilic V., Valpotic I. Levamisole mucosal adjuvant activity for a live attenuated Escherichia coli oral vaccine in weaned pigs // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2003. -V. 26, № 3. - P. 225-231.

125. Brooks P.E. Cdm: the vital role diet plays // Pig Farm. 1990. - V. 38, № 3. -P. 59-61.

126. Burnie J. P., Matthews R. С. Эпитопы шигелоподобного токсина и их применение в качестве вакцины и для диагностики // Патент США №6410024, МПК А61К39/02. Заявлено 20.01.2000. - Опуб. 25.06.2002.

127. Carlin N., Askeloef P. et. al. Пероральная вакцина против диареи // Патент ЕР № 1140159, МПК А61К39/108.- Заявлено 09.12.1999. Опуб. 10.10.2001.

128. Cavalieri S.J., Bosiacsh G.A., Shyder I.S. Escherichia coli haemolysin : characteristics and probable role in pathogenicty // Microbiol. Rev. - 1984. - V. 48, №4.-P. 326-343.

129. Chae Hyun-Seok, Kim Dong-Woon et al. Способ получения антитела против Escherichia coli 0157:H7 II Патент США 6162441, МПК А61К39/09,-Заявлено 15.12.1999. Опуб. 19.12.2000.

130. Chan Kim Van. Immunogenesis following the use of two live vaccines against Esherichia infection in swine // Tsentralen veterinarnomed Inst. Sofia, Bulgaria.: Veterinarnomeditsinski Nauki. - 1984. - V. 21, № 1. - P. 22-28.

131. Chatfield S. N., Sydenham M. et al. Вакцины, содержащие ослабленные бактерии // Заявка WO 99/29342, МПК А61К39/02. Заявлено 10.12.1998. -Опуб. 17.06.1999.

132. Cieslicki M. Einsatz von Porcimune E. coli zur kontrolle // E-coli-Pzakt. Tierarzt. 1989. - P. 29-34.

133. Clements J.D. Применение эндотоксина с двойной мутацией в качестве адъюванта // Патент США №6033673, МПК А61К39/02. Заявлено 18.03.1998. -Опуб. 07.03.2000.

134. Clements J.D., Dickinson B.L. Мутантный энтеротоксин, эффективный в качестве нетоксичного орального адъюванта // Патент США № 6440423, МПК А61К39/02.- Заявлено 02.08.1999 Опуб. 27.08.2000.

135. Clements J.D. Construction of a nontoxic fision peptide for immunization against Escherichia coli strains that produce heat-labile and heat-stabile enterotoxins // Infect. Immun. 1990. - V.58, № 5. - P. 1159-1166.

136. Cohen P.S., Laux D.C. et al. Живые ослабленные бактерии, применяемые в вакцинах // Патент ЕР № 1074266, МПК А61К39/02. Заявлено 06.06.2000. -Опуб. 07.02.2001.

137. Dang Xuan Binh, Tran Thi Hanh Role of E.coli and Clostridium perfringes in piglet scour // Veterinary Sei. and Tech. 2001. - №3. - P. 19-23.

138. Datta N., Hedges R.W.// J. Gen. Microbiol. 1972. - V.70. - P. 453-460.

139. De Brito B.G., Tagliari K.C., Piffer I.A., Leite D., Silva A. Virulence of Escherichia coli 0139:K82 // Semina (Londrina). 2001. - V. 22, № 2. - P. 119122.

140. De Brito B.G., Tagliari K.C., Piffer I.A. Virulence characterization of strain E.coli BK 99/ Ciencia Rural. - 2001. - № 3. - P. 455-459.

141. De Brito B.G., Leite D. da S., Linhares R.E.C., Vidotto M.C. Virulence associated factors of uropathogenic Escherichia coli strains isolated from pigs // Veter Microbiol. 1999. - V. 65, № 2. - P. 123-132.

142. Dobilas J.A., Barzelis L. Kolibacteriozes paplitimas ukiuose ir is vietiriu kamienu sukurtos parseliu E. coli vakcinos efetyvumo tyrimai // Veterinarija ir zootechnika.- 1998.-V. 5.-P. 5-11.

143. Dobrescu L., Descamps I., Brown A. Immunogenicity of a polivalent E.coli vaccine in sows // Internacional pig veterinary society, Tulouse, 8 Congress. Gent, 27-31.08. 1984.-P. 83.

144. Dobrescu L., Renault L. Recherche de la neurotoxine (verotoxine) a partir de souches d' Escherichia coli isolees de diarrhea colibacil laired u povcelet sewe // Bull. Acad. Veter. Fr. 1989. - V. 62. - P. 199-206.

145. Dobrescu L., Huygelen C. Pre-farrowing pregnant sow pigletb colibacillosis vaccines and process for their administration to pregnant sows before farrowing // Патент США № 4053584, МПК A61K39/02. Опуб. 29.03.1976г.

146. Finhelstein R.A., Jang Zhengshl, Moseley S.L. et al. Rapid latex particle agglutination test for Escherichia coli strains of poreine origin producing heat-labile enterotoxin//J. Clin. Microbiol. 1983.-V. 18, №6.-P. 1417-1418.

147. Finlay В., Potter A.A. Вакцина против энтерогеморрагической Escherichia coli II Заявка WO 2053181, МПК A61K39/108. Заявлено 03.01.2002. - Опуб. 11.07.2002.

148. Francis D.H., Willgohs J.A. Evaluation of a live avirulent Escherichia coli vaccine for K88+, LT+ enterotoxigenic colibacillosis in weaned pigs // American Journal of Veterinary Research.- 1991.-V. 52, №7.-P. 1051-1055.

149. Frydendahl K. Prevalence of serogroups and virulence genes in Escherichia coli associated with postweaning diarrhea and oedema disease in pigs and a comparison of diagnostic approaches // Veterinary Microbiology. 2002. - V. 85, №2.-P. 169-182.

150. Gaastra W., de Graaf F. Host specific fimbrial adhesins of non-invasive enterotoxigenic E.coli strains // Microbiological Reviews. 1982. - V. 46, № 2. - P. 129-161.

151. Gallien P., Much C., Muller M., Perlberg K.-W., Protz D. Kontrollmoglichkeiten fur Screeningtests zum Nachweis von Shigatoxin -produzierenden Escherichia coli (STEC) mittels PCR II Berl u munch tierarztl. -200. V. 113, № 7/8. - P. 271-275.

152. Gannon V.P.J., Gilles C.L., Wilcock B.P. Effect of E.coli shiga-line toxins (verotoxins) in pigs II Canad. J. Veter. Res. 1989. -V. 53, № 3. - P. 306-312.

153. Garsia P., Hakt H., Magnusson U., Kindahl H. Endotoxin effects of vaccines in the pig//Acta vet. Scand. 1998. - V.39, № l.-P. 135-140.

154. Gerardin J., Lalioui L., Jacquemin E., Le Bouguenec C., Mainil J.C. The afa-ralated gene cluster in necrotoxigenic and other Escherichia coli from animals belongs to the afa-8 variant // Veter. Microbiol. 2000. - V.76, № 2. - P. 175-184.

155. Gianelli V., Fontana M.R., Guigliani M.M. et al. Protease susceptibility and toxicity of heat-labile enterotoxins with a mutation in the active site or in the protease sensitive loop // Infect. Immun. - 1997. - V. 65, № l.-P. 331-334.

156. Glawischnig E. Diarrea del suinettoin svezzamen to ed amminosidina // Riv. Zootech. Veter. 1989. - № 1. - P. 21-29.

157. Glenn G.M., Cassels F. J. et al. Вакцина для чрескожной иммунизации //

158. Заявка WO 2064162, МПК А61К39/108. Заявлено 13.02.2002. - Опуб. •2208.2002.

159. Gratia A. Sur un remarquable exeple d antagonisme entre deux Souches de colilacille//Compt. Rend. Soc. Biol. 1925.-V. 93.-P. 1040-1041.

160. Gratia A., Frederiq P. Diversite des souches antibiotiques de E.coli et eten due variable de luer champ d action II Compt. Rend. Soc. Biol. 1946. - V.140. -P. 1032-1033.

161. Guth B.C. et al./Infection and Immunity. 1986. -V. 59, № 2. - P. 105-108.

162. Hants P., Kradel D. Isolation of Escherichia coli 0149:К91:К88ас:НЮ isolated from pigs with colibacillosis in the United States // Amer. J. Veter. Res. -1971.-V. 32,№ 10.-P. 546-551.

163. Harnett N.M., Gyles C.L. Linkage of genes for heat-stable enterotoxin drug resistance K99 antigen and colicin in bovine and porcine strains of enterotoxigenic E.coli II Am. J. Veter. Res. 1985. - V. 46, № 2. - P. 428-433.

164. Holley D.L., Allen S.D., Barnett B.B. Enzyme-Linked immunosorbent assay, assay using monoclonal antibody to detect enterotoxic E.coli II Am.J.Veter.Res. -1984. V.45, № 12. - P. 2613-2616.

165. Holm A. Zinkoxid tilsat foderet til forebyggelse of E. coli betinget fravaenningsdiarre // Hyol. Tidsskr. Svinet. - 1989. - V. 11, № 1. - P. 42-48.

166. Hultgren Scott, Kuehn Meta et al. Новые способы лечения и/или профилактики болезней, вызываемых бактериями, образующими фимбрии// Патент США №6153396, МПК А61К39/02. Заявлено 05.06.1995. - Опуб. 28.11.2000.

167. Husband A., Seaman J. Vaccination of piglets against Esherichia coli enteritis // Austral. Veter. J. 1979. - P. 435-436.

168. Jiang Weideng, Huang Yinxian. Zhongguo shouyi xuebao // Chin J. Veter. Sci. 1998.-№ l.-P. 64-66.

169. Kado C.I., Liu S.T. Rapid procedure for detection and isolation of large and small plasmid //J. Bacteriol. 1981. - V. 1455, №3.-P. 1365-1373.

170. Kauffman F. Zur serologie der coli gruppe // Acta path microbial. Seand. -1944.-V. 22.-P. 119-137.

171. Kauffman F. Serology of the coli grup // J. Immunol. 1947. - V.57. - P. 71100.

172. Kauffman F. Supplement to the paper «Zur Serologie der Dysenterie -Gruppe»// Acta path. Microbial. Skeand. 1948. - V. 25. - P. 619-620.

173. Kim B-H. Studies on enteric colibacillosis in piglets. A field trial of a polyvalent live Escherichia coli oral vaccine // Korean Journal of Veterinary Research. 1982. - V. 22, № 2. - P. 155-159.

174. Kohler E.M. Observations on enterotoxins produced by enteropathogenic Escherichia coli II Am. J. Acad. Sci. 1971. - V. 176. - P. 212-219.

175. Kohler E.M., Gross R.F., Bohl E.H. Protection against neonatal enteric colibacillosis in pigs suckling orally vaccinated sows // Am. J. Vet. Res. 1975. -V. 36,№6.-P. 757-764.

176. Konadu E.Di, Szu S.C. et al. Вакцины против инфекции Escherichia coli 0157 // Заявка WO 4922, МПК A61K39/385. Заявлено 20.07.1998. - Опуб. 03.02.2000.

177. Kovacs J. Trimetoprim- sulfonamid kombinacio citeke a szopos malacok coli-enteritiscnek orvoslasabar // Magyar allatorv. 1974. - № 29. - P. 299-301.

178. Kutas P. Adatok a malacok E.coli okzia hasmenesenen korelettanahoz Sertesbol szarmazo E.coli hoallo enterotoxin-jarak (ST) hataza kolosztrumot nem szopott, ujazulott nalacok // Magyaz alia tor v. Lapja, 1980. - V. 35, № 1. -P. 37-41.

179. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage // Nature. 1970. - P. 680-685

180. Le Van Tao. Влияние введения per os вакцины против E. coli новорождённым поросятам для предупреждения белого поноса // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1996. - № 22. - P. 432-433.

181. Le Van Tao, Nguyen Kha Ngu. Определение способности крови к лизису и устойчивость к антибиотикам штаммов Е. coli, выделенных у поросят, больных колибациллёзом перед и после отъёма в дельте реки Меконг // Agr. And Food Ind. 1996. - № 12. - P. 493-494.

182. Le Van Tao, Khuong Bich Ngoc, Nguyen Thi Vui, Doan Bang Tam Изучение питьевой вакцины E.coli против белой диареи у поросят // Agr. And Food Ind. -1993.-№9.-P. 324-325.

183. Lindberg Frederik Carl, Lund Bjoem Olof et al. Вакцины против заболевания, вызываемого образующими пили бактериями // Патент США 5804198, МПК А61К39/108. Заявлено 23.05.1995. - Опуб. 08.09.1998.

184. Links J. Guard your pigs against colibacillosis // Agr. Gaz. N.S.W. 1981. - V. 92. -№ i.p. 7-9.

185. Lönnroth I., Maztinsson K., Langes. Evidence of protection against diarrhea in suckfeing by a hormone-like protein in the sowis milk // J. Veter. Med. Ser. B. -1988.-P. 628-635.

186. Lutter K., Zettl H., Schimmel D. Bekömpfung der kolienterotoxämie bei Absatzferkeln durch Verfütlern von Azetylsalizylsäure Tierzuchtll. 1976. - 10. -P. 454-455.

187. Lynch K., Dykstra S. et al. Инактивированные вакцины на основе возбудителя дизентерии коров, способы получения и профилактики данного заболевания // Заявка WO 2062382, МПК А61К39/15. Заявлено 04.02.2002. -Опуб. 15.08.2002.

188. Mainil J.G., Daube G., Jacquemin E., Pohl P., Kaeckenbeeck A. Virulence Plasmids of enterotoxigenic Escherichia coli isolates from piglets // Veter. Microbiol. 1998. -V. 62, № 4. - P. 291-301.

189. Mainil J.G., Jacquemin E., Pohl P., Fairbrother J.M., Ansuini A. Comparison of necrotoxigenic Escherichia coli isolates from farm animals and from humans // Veterinary Microbiol. 1999. - V. 70. - P. 123-135.

190. Mathew A.G., Saxton A.M., Upchurch W.G., Chattin S.E. Примеры множественной антибиотикорезистентности E.coli, выделенной на свинофермах // Appl. and Environ. Microbiol. 1999. - № 6. - P. 2770-2772.

191. May Т., Reinhart E. Feldstudie zur prophylaktischen Bestandsbehandlung von Absetzferkeln gegen Coli-Enterotoxamie // Biol Tiermed. 1997. - V. 14, №1. -P. 20-27.

192. Michle I., Caraivan J., Nedeleu D. Vaccin asociat cu extract de plante (fitovaccin) pentru 109-terea colibacilozei purceilor-rezultate preliminare // Rev. cresterea anim. 1983. -V. 33, № 3. -P.46-49.

193. Moalic P.Y., Guemec J.Le. Prevalence of some virulence factors among diarrhoeagenic Escherichia coli strains isolated from pigs in France // Revue de Medicine Veterinarie. 2000. - V. 151, № 6. - P. 523-526.

194. Moon H.W. Protection against enteric colibacillosis in pigs suckling orally vaccinated dams: evidence for pili as protective antigens // American Journal of Veterinary Research. 1981. - V.42, № 2. - P. 173-177.

195. Moon H.W., Ysaacson R.E., Pohlens J. Mechanisms of association of enteropathogenic Escherichia coli with intestinal pathogenic Escherichia coli with intestinal epithelium // Fmer. J. Clin. Nutr. 1979. - V. 32, № 1. - P. 119-127.

196. Moon H.W., Rogers D.G., Rose R. Effects of an orally administered live E.coli pillus vaccine onduration of lacteae immunity to enterotoxigenic E.coli in swine // Am.J. Veter.Res. 1988. - № 49. p. 2068-2071.

197. Morein В., Lovgren Bengtsson K., Villacres-Eriksson M. What to expect of future vaccines? // Acta vet. Scand. 1996. - V. 90. - P. 101 -106.

198. Nagaraja Kakambi V., Emery Daryll. Живая вакцина против колибациллёза // Патент США 6077516, МПК А61К39/108. Заявлено 24.04.1995. - Опуб. 20.06.2000.

199. Nagy L.K., Phogal B.S. The effect of colostrums on the adhesion of Escherihia coli to the small intenstine of the pig // Research in Veterinery sience. 1976 -V.21.-P. 303-308.

200. Nagy L.K Duration of anti-adhesive and bactericidal activities of milk from vaccinated sows on E.coli J149 in the digestive fract of piglets during the nursing period // Res. Vet. Sc. 1979. - P. 283-296.

201. Nagy L.K., Moon H.W., Ysaacson R.E. Pili (fimbriae) as colonixing factor for porcine enteropathogenic Escherichia coli II Acta microbial. Acad Sci Hung. -1978.-V. 25, №2.-P. 117.

202. Nagy L.K., Toth I., Mainil J.G., Oswald E. Occurrence and characteristics of necrotoxic Escherichia coli strains in Hungary // Magyar Allatorvosok Lapja. -2000.-№ 12.-P. 751-758.

203. Nagy L.K., Walker P.O., Rogal B.C. Evalution of Escherichia coli vaccines against experimental entere colibacillosis // Res. Vet. Sci. 1978. - V. 21. - P. 269274.

204. Nakazawa Munco, Nemeto Hisaski, Veda Hisaski. Enteropathogenic Escherichia coli in calves with diarrhea // Jap. J. Vet. Sci. -1981. V. 43, №1. - P. 89-91.

205. Nguyen Kha Ngy, Le Van Tao, Do Ngoc Thuy, Nguyen Ngoc Nhien. Xac dinh doc luc va chon chung vi khuan E. coli phan lap tu Ion con mac berh phu dau de che tao thu nghiem vacxin phong benh // Nong Nghiep Cong Nghiep Th'c Pham., 2000. № 2. - P. 58-60.

206. Nemcova R., Laukova A., Gancarcikova S., Kastel R. Изучение in vitro свиных лактобацилл для возможного пробиотического использования // Berlin und munch. Tierarzti. Wochenschr, 1997. -№ 11-12. P. 413-417.

207. Ninov N.V., Stoev I., Iordanov N., Vasilev V., Vasileva M., Dimitrov K. Freeze-dried live vaccine "CA-80" against coli enteritis in piglets// Veterinarnomeditsinski Nauki. 1987. - V. 24, № 4. - P. 3-6.

208. Nollet H., Deprez P., Van Driessche E., Muylle E. Protection of just weaned pigs against infection with F18+ Escherichia coli by non-immune plasma powder // Vet. Microbiol. 1999. -№ 1. - P. 37-45.

209. Okamoto K., Oka J., Toschima T., Amemiya J. Suzvey of drug resistant E. coli isolated from cattle and swine // Med. Agr. Kagoshima univ. 1989. - № 25. -P. 91-97.

210. Orden J.A., Ruiz-Santa-Quiteria J.A., Cid D., Garcia S., La Fuente R. Prevalence and characteristics of necrotoxigenic Escherichia coli (NTEC) strains isolated from diarrhoeic dairy calves // Veter. Microbiol. 1999. - V. 66, № 4. -P. 265-273.

211. Osek KJ. Prevalence of virulence factors of Escherichia coli strains isolated from diarrheic and healthy piglets after weaning // Vet. Microbiol. 1999. - V. 68, №3/4.-P. 209-217.

212. Osek KJ. Genetic relatedness of Escherichia coli 0157:H7 strains isolated from pigs determined by random amplification of box DNA sequences // Bulletin of the Veterinary Institute in Pylawy. 2002. - V. 46, № 1. - P. 3-10.

213. Osek K.J. Multiplex polymerase chain reaction assay for identification of enterotoxigenic Escherichia coli strains // J. veter. diagnostic Investig. 2001. -V. 13,№4.-P. 308-311.

214. Osek K.J. Virulence factors and genetic relatedness of E.coli strains isolated from pigs with post-weaning diarrhea // Veter. Microbiol. 2000. - V. 71, № 3/4. -P. 211-222.

215. Osek K.J Identification of Escherichia coli 0157:H7 strains from pigs with postweaning diarrhea and amplification of their virulence marker genes by PCR // Veterinary Record. 2002. - V. 150, № 22. - P. 689-692.

216. Osek K.J. Occurrence and characteristics of Escherichia coli 0157 group strains originating from pigs with diarrhea // Medycyna Weterynaryjna. 2002. -V. 58, №6.-P. 433-435.

217. Osek K.J Oral immunization of piglets with Escherichia coli vaccine. 1. Serum antibodies // Bull. Veter. Inst. In Pulawy. 1999. - V.43, № 1. - P. 33-41.

218. Parma A.E., Sanz M.E., Vinas M.R., Cicuta M.E., Blanco J.E., Boehringer S.I., Vena M.M., Roibon W.R., Benitez M.C., Blanco J., Blanco M. Toxigenic Escherichia coli isolated from pigs in Argentina // Veter. Microbiol. 2000. -V. 72, № 3/4. - P. 269-276.

219. Peighambari S.M., Gyles C.L. Construction and characterization of avian • Escherichia coli cya crp mutants // Avian Dis. 1998. - V. 42, № 4. - P. 698-710.

220. Pentrith M.L., Henton M.M., Clay G.G. CNF-1 toxin-producing strains of Escherichia coli isolated from weaner pigs with necrotic enteritis in south Africa // Veterinary Record. 1995. -V. 136. - P. 493-494.

221. Pesti L., Semjen G. E. coli vaccine for prevention of neonatal enteric colibacillosis in pigs//Acta Veter. Acad. Sei. Yung. 1980.-P. 1-11.

222. Pohl P., Imberechts H., Schliker C., D'Hooghe I. Pathotypes des Escherichia coli isolees en Belgique chez les pores malades, an cours de L'annee 1997 // Ann. Med. Vet. 1998.-V. 142, № 4. - P. 279-280.

223. Popa V., Danes D., Sorescu I., Borca M., Nita D., Sarca M., Tamas A. ф Biochemical, genetic and pathogenicity characters of some pig Escherichia colistrains // Studies and Researches in Veterinary Medicine. 1999. - V.l. - P. 1-12.

224. Porter P., Blades A.J., Allen W.D., Chidlow J.W. Live versus dead E. coli vaccines: effects on immunity, health and production // Procedings of the1.ternational Pig Veterinary Society Congress. 1980. - P. 163.

225. Poston R. M., Johnson P. A., et al. Живые вакцины и их применение в способах лечения // Патент ЕР 1071453, МПК А61К39/12. Заявлено 16.04.1999 - Опуб. 31.01.2001.

226. Propert H. Использование штамма Escherichia coli DSM 6601 для лечения диареи у животных // Патент ЕР 1033993, МПК А61К35/74.- Заявлено 18.11.1998.-Опуб. 13.09.2000.

227. Qrskov J., Qrskov F., Smith H.W. The estallisment of K99, a thermolabile, previously called "Kco", possessed by calf and lamb Enteropathogenic strains // Acta Pathol Microbiol. Scand. Sect B. 1975. - V. 83. - P. 31-66.

228. Raskova H., Raska K. Enterotoxins from gram-negative bacteria relevant for veterinary medicine // Veter Res. Communic. 1980. - V. 4, № 3. - P. 195-224.

229. Reine В., Dorrer F. Immunity to E. coli in piglets: the role of colostral antibodies directed against heat labiele enterotoxin in experimental neonatal diarrhea // Zbl. Veter. Med Reihe. 1980. - P. 207-221.

230. Reissbrodt Rolf. Применение пробиотических клеток E. coli для подавления роста энтерогеморрагических штаммов Е. coli II Патент Германии №19943644, МПК А61К35/74. Заявлено 13.09.1999. - Опуб. 15.03.2002.

231. Reno J. Contre la colibacillose neonatale du porcelet la gamme des vaccines s'elargit // L'elevage porcin. -1980. V.100. - P. 25-26.

232. Robbins J., Edward Di. Pigs growth // Патент Великобритании № 1336015, МПК A61К 23/00. Заявлено 02.06.71 г. - Опуб. 18.07.74г.

233. Rosocha J., Wray С., Mikula I. Monoclonal antibodies recognising fimbriae F107 (F18) of an oedema disease causing strain of Escherichia coli II Veter. Microbiol. 1999. - V. 67, № 1. - P. 61-74

234. Rouillard Т., Guennec J. L., Moalic P.Y. Detection and identification of some virulence factors among Escherichia coli strains isolated from diarrhoeagenic piglets using PCR // Revue le Medecine Veterinaire. 2002. - V. 153, № 4. - P. 261-268.

235. Rutter J.M. Echerichia coli infection in piglets: Pathogenesis virulence and vaccination // Veter.Rec.- 1975 V. 22. - P. 171-174

236. Sakaguchi Т., Sakaguchi S., Noramura L. The mouse liqated infestinal loop essay for the studies on enteroinvasiive Escherichia coli II Acta microbial. Hund. -1992. V. 30, № 3/4. - P. 223-228.

237. Salajka E. Prevence enteralnich koliinfekci selat sajicich a selat po odstavu // Veterinarstvi. 1980. - V. 30, № 10. - P. 455-456.

238. Sarrazin E., Fritzsche C., Bertschinger H.U. Major virulence factors of Escherichia coli isolated from pigs over two weeks of age with oedema disease and /or diarrhea // Schweizer Archiv für Tierheilkunde. 2000. - V. 142, №11. -P. 625-630.

239. Schimmel D. Zur Immunoprophylaxe der kolienterotoxonie der Schweine mit einem Sm-d-Lebendim-pfstoff// Mh. Veter. Med. 1978. - V. 33. - № 7. - P. 253256.

240. Schimmel D. Zur Entwichlung und zum Einsatz von E.coli smd-Lebendimphfstoff zur Prophylaxe beim schwein // Arch.Exper.Veter Med. - 1980. -V. 34, № l.-P. 105-107.

241. Scholl W., Klie H., Michael M. Optimierung der Muttertier-Impfung gegen Kojiruhr der Saugferkel Carch Linen Lebendimpfstoff aus Escherichia coli-R-Mutanten (Suicolplex «Dessau») // Mh.Veter.Med. 1978. - V. 33, № 7. -P. 257-260.

242. Schrauwen E., Cox E., Houvenaghel A. E.coli sepsis and endotoxemia in conscious young pigs // Veter Res. Communic. 1988. - V. 12, № 415. -P. 295-303.

243. Smith H.W., Halls S. Studies on Escherichia coli enterotoxin // Pathol. Bacteriol. 1967. - V. 93. - P. 531-533.

244. Smith H.W. The haemolysins of Escherichia coli II J. Pathol. And Bacteriol. -1963.-V. 85, № l.-P. 197-211.

245. Stolpmann V. Jungtier-Durchfällen biologisch vorbeugen // Kraftfutter. 1996. «# - V. 79, № 19. - P. 435-444, 446.

246. Svendsen J. Studies on the patogénesis of enteric E. coli infections in weaned pigs: bacteriological and immunofiuorescent studies // Novd. Veter. M ed. 1977.• V. 29,№4/5.-P. 212-220.

247. Takachashi I., Kiyono N., Jackson R.J., Fujihachi K. et al. Epitope maps of the Escherichia coli heat-labile toxin В subunit for development of a synthetic oralvaccine // Infect.Immun. 1996. - V. 64, № 4. - P. 1290-1298.

248. Takagi M., Amorim C.R.N., Ferreira H., Yano T. Virulence related characteristics of Escherichia coli from sows with mastitis-metritis-agalactia (MMA) syndrome // Revista de Microbiología. 1997. - V. 28, № 1. - P. 55-60.

249. Tsiloyiannis V.K., Kyriakis S.C., Vlemmas J., Sarris K. The effect of organic acids on the control of porcine post-weaning diarrhea // Res. in Veter. Sc. 2001. -№3.-P. 287-293.

250. Ф 280. Van Den Bosch et al. Вакцина для защиты птиц от инфекционной болезни, вызываемой бактериями Escherichia coli // Патент США № 5750115, МПК А61К39/108.-Заявлено 10.04.1995. Опуб. 12.05.1998.

251. Wathes С.М. Airborne transmission of enteric pathogens infarm livestock //• Med. Fak Jnst. Husdjurshyg. 1988. - № 20. - P. 421-427.

252. Wilson, R.A., Whittam T. et al. Патогенность и защитные свойства основных клонов Escherichia coli, выделенных из кур в процессе обработки // Патент США №6096322, МПК А61К39/108. Заявлено 23.06.1997. - Опуб.• 01.08.2000.

253. Wittig W. Zum Vorkommen der K-Autigens 88(L) bei Escherichia coli Stammen von Schweinen // Zbl. Bact. J. Abt. Orig. 1965. - P. 487-499.

254. Wittkowski G. Erfahrungen mit den E. coli Vakzinen ECOPIG und PORCOVAC // Berliner Munchener Tierärzuche Wochenschrift. - 1980. -P. 224-227.

255. Xu Yin Di, Song Nian Hua, Hu Zhi Bin, Ma Li, Zhang Hou Zhi, Li De Xue Isolation and identification of enteropatogenic Escherichia coli from newborn piglet II Journal of Huazhong Agricultural University. 2003. - № 1. - P. 45-48.

256. Yamamoto Т., Nakasone Т., Miyata Т. et al. Evolution and structure of two ADP-ribosylation enterotoxins, Escherichia coli heat-labile toxin and cholera toxin // FEBS Lett. 1984. - V. 169, № 2. - P. 241-246.

257. Zadnikova Raja, Sourek Jiri. Vakcina urcenä pro perorälni aplikaci к prevenci a/nebo 1ёсеш gastrointestinalnich infekci novorozencü a zpüsob jeji // Патент ЧССР № 264572, МПК A61K31/66. Заявлено 30.03.87г. - Опуб. 20.01.92г.

258. Zhang Chun Wei, Wang Shu Pu, Yu Gong Yi, Feng Erlin, Zhou Yan Rong, Lin Hui Ying. Quality control of gene-engineering live vaccine against E. coli diarrhea in piglets // Chinese Journal of Veterinary Medicine. 1995. - № 3. - P. 44-46.