Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Распространенность, биологическая характеристика и этиологическая роль стафилококков в развитии гнойно-воспалительных процессов у больных лекозом

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Распространенность, биологическая характеристика и этиологическая роль стафилококков в развитии гнойно-воспалительных процессов у больных лекозом"

ТБИЛИССКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

УХУРГУНАШВИЛИ Наталья Викторовна

УДК 616.981.25

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТАФИЛОКОККОВ В РАЗВИТИИ ГНОЙ-НО-ВОСПАЛИТЕЛЫШХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ ЛЕЙКОЗОМ

Q3.0Q.07 - Микробиология

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата ¿иологичеокях'наук

Тбилиси - 1990

Работа выполнена в научно-исследовательском институте

гематологов в переливания крови ям. Г.М.Мухадзв Министерства

»

здравоохранения Грузии.

Научный руководитель доктор медицинских наук,

М.Г.МУХАДЗЕ

1

Официальные оппоненты доктор медицинских наук,

профессор В.Е.КУРАШВИ.ТИ

доктор медицинских наук Т.Э. ХУЦИ11ВИЛИ

Ведущая организация - Онкологический центр Министерства здравоохранения Грузии

Защита диссертации состоится " ,л/1 &^<ут<?> 199\ г. в " часов на заседании специализированного совета К 078.01.09 по защите диссертаций ка соискание ученой степени кандидата наук при Тбилисском Ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте (360077, Тбилиси, проспект Ваха Пшавела, 33).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тбилисского государственного медицинского института.

Автореферат разослан и 199"/г.

. Ученый секретарь Специализированного совета,

/кандидат медидинскйх наук Д.0.ГЕЛОВАНИ

ОБДАЯ ХАРА.СГЕРИСТИКА РАБОТУ

* Актуальность проблемы. Стафилококковые инфекции по сей день продолжают остараться одной из актуальных и серьезных проблем для медицинской науки и практического здравоохранения всех стран мира. 0(3 этом свидетельствуют конференции, сессии, а также ряд международных совещаний и симпозиумов, посвященных данной проблеме.

Стафилококковая инфекция довольно широко освещена в советской а зарубежной периодической печати,- ей посвящены ряд монографий /1\Н.Чистович,1961;Г.В.Выгодчиков,1963;А.К.АкатоЕ, B.C. 3уева,1983; Cohen, 1972; Jsljoazewicz, 1973,1976/. Многие аспекты стафилококковой инфекции нашли отражение в диссертационных работах /И.Г.Чирякадзе,1960;Т.В.Голосова,1969;Ц.В.Георгадзе, , 1970;Ю.Л.Волянский,1971;Л.Н.УльянищеЕа,1973;Л.К.Вепхвадзе,Х973; З.М.ФедороЕа,1977;В.И.Кочаровец,1977;Г.В.Баранова,1977;Н.Х.Спи-ричева,1982 и'др./.

Стафилококковые инфекции широко распространены в клинике лейкозов, чему способствует снижение резистентности организиа больных. Снижение сопротивляемости усугубляется применением адтостатических препаратов, а также антибиотиков, особенно нерациональным, что чревато угнетением антагонистического действи» микробов, нарушением равновесия естественного микробиоденоза а возникновением антибиотикорезиотентных штаммов микробов.

Инфекционные осложнения при лейкозах, как непосредственная причина смерти, фактически конкурирует а. осноеяым заболеванием A.B.Голосова,1980/.

Анализ литературных данных касащахся стафилококковой инфекции при лейкозах показывает, что несмотря на лшвэдеоя све-юння, многие аспекты этой Еаяной проблемы остается пока педо-

зтаточяо освещенными, а порой неясным в противоречившая. В

к'.

связи с этим, отмеченный высокий удельный вес стафилококковой флоры в этиолог-ческой структуре гнойно-воспалительных осложнений у больных лейкозом, побуждает исследователей к дальнейшему всестороннему изучении данной проблемы с целью выработки наиболее рациональных противоэпидемических и лечебных мероприятий, направленных на снижение инфекции и, тем самым, сокращение преждевременной гибели бальных.

Целью работы явилось изучение распространенности стафилококков у больных лейкозом и обслуживающего медицинского персонала, установление их биологической активности, фаготипажа я антибиотико-чувствительнэстд, определение этиологической роли стафилококков в развитии гнойно-инфекционных осложнений, исследование у больных некоторых показателей иммунобиолог.аеской реактивности.

Соответственно Ц'ти были определены конкретные задачи: • I. Установить нэсдтельсгво СТафяЛОКОККОВ ( В.аигоиз Е3.ер1с1ега1<11а) у больных разными формами лейкоза (остры!» лейкоз, хронический миеяо-лейкоз, хронический лимфолейкоз) и обслуживающего персонала, сравнить полученные данные о таковыми здоровых лиц (доноров).

2. Определить биологическую характеристику, фаготипаж в антибио-тикочувствительность штаммов стафилококков рыдмеяннх у больных разными формами лейкоза и обслуживающего персонала, дать их сравнительную оценку в сопоставлении со стафилококками, выделенными у здорорых лиц.

3. Изучить микрофлору, выделенную у больных при разных гнойно-инфекционных осложнениях.

4. Исследовать некоторые показатели иммунобиологической реактивности у больных лейкозом с присоединившимся гноАно-инфекшюняыми осложнениями и без них.

5. Выявить у больных лейкозом сенсибилизацию к стафилококковому

аллергену и, тем самым, установить предрасположенность к гяойяо-Еоспалительным осложнениям.

Новизна. На большом клиническом материале установлена степень распространенности в носительяоство стафилококковой флоры у больных лейкозом в условиях нашей географической зоны. Представле((а биологическая характеристика и фаготипаж выделенных штаммов в сопоставлении с таковыми выделенными у обслуживающего персонала и здоровых лиц (доноров).

Впервые у больных лейкозом использован тест розеткообразоЕа-яая лимфоцитов после их инкубации со стафилококковым антигеном, а также тест определения лимфоцитов с рецепторами для стафилококкового антигена, которые могут служить дополнительными критериями в оценке реактивности организма на инфекцию.

Впервые у больных лейкозом применена проба повреждения нейт-рофилов с целью выявления сенсибилизации организма к стафилококковому аллергену, ориентирующая на возможность развития инфекции.

Практическая ценность. Полученные данные по изучении у больных лейкозом и обслуживающего персонала носительотва стафилококков, с биологической характеристикой и фаготипажем выделенных птаммов, дают возможность судить о степени распространенности стафилококковой инфекции в стационарных условиях, а также о наличии "госпитальных штаммов", что является основой для проведения соответствующие санитарно-гигиенических а эпидемиологических мероприятий.

Для определения иммунобиологической реактивности больных лейкозом в качестве дополнительного критерия может быть яспользоЕан тест розеткообразования лимфоцитов после пнкубшии со стафилококковым антигеном, а также тест определения лимфоцитов о рецепторакз для стафилококкового антигена. Проба повреждение пейтрофилов (ППН), которая является показателем оенсабализацаа организма к*ЕЗкрабтад

антигенам, может служить предвестником возможного развития инфекция, что требуе" современной десенсибилизации организма.

Реализация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы внедрены в используются в бактериологической деятельности отделения гематологии НИИ гематологии и переливания крови им. акад. Г.М.Мухадзе МЗ Грузии.

Апробация работы. Итоги работы в виде отдельных фрагментов освещались на городской конференции молодых модикое г. Тбилиси (1978) и на научной конференции молоди* явных Грузии (Тбилиси, 1982).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 124 стр. машинописи, иллюстрирована 23 таблииами и 3 рисунками. Список литературы включает 205 источио<ое, из которых 127 - отечественных и 78 - иностранных. Рабс~а состоит из введения, обзора литературы, материала'и мзтодов исследования, результатов проведенных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций.

МАТЕРИАЛ И МЗТЩЬ' ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исслецоваяия послужили дтаммы стафилококков, выделенные у 366 больных разными формами лейкоза (острый лейкоз, хронический маелолейкоз, хронический лимЬолейкоз), 57 обслуживачиего персонала стационара и 105 здоровых лиц (донорог).

Материал для бактериологического исследования брали стерильным тампоном со слизистой полости рта, в случаях разЕившихся у больных гнойных и инфекционных осложнений - из патологических очапв. Исследуемый материал засевали на сахарный бульон, 10$ желточнэ-сотеЕой агар, Ь% кровяной агар. Для биотипироЕаная выделенных штаммов использовали следующие признаки стафилококков: плазмэкзагулазу, обраяинаняе манни-та, лецагиназу, хлопьеобразный фактор, фибринолазин, гемолитическую активность, пигмент, желятиназу, ДНК-азу, лизоцим, рост на 10% ста-

рильном молоке, тип колоний на среде с кристаллическим йиолетовым (агар Чаомена-Бернета). Дифференциация S.epidermidie и S.sapropby-ticus основываясь на резистентности последнего к ногобиоцину. Ведущими тестами ендовой идентификации 3.aureus и S. epidermidia считала тести кагулаэи, ДНК-азы я сбрахяЕания маняита.

Кроме того, изучали токсигенность стафилококков /О.Е.Кочеров-ский и А.5.Неч:жро1,19а2/ И дермонекрэтвческую пробу на кролика.. /г.в .выгодчикор,1963/.

Фаготипирзваняе стяфилококкор производили международном основным набором типовых фагов (набор *Ч").

АнтибиотикочуЕствительность выделенных отаммоЕ определяли методом диффузии в агаре с использованием дисков к 16 антибиотикам: пенициллил, ампициллин, кчрбеницяллин, оксациллин, стрептомицин, неомицин, канамицин, мэномицин, гентамицин, тетрациклин, эритромэ-цин, олеандомицин, линкэмицин, левомицотвн, полимикспн, ристомицин.

Иммунобиологическую реактивность исследорали о помоць«з следующих тестов:

- антистафилококковые антитела (реакция пассивной гемагглютина-ции по БоПдену),

- Иммуноглобулины сыворотки крови (радиальная аммунодиффуэия -- Manoini.Carboaara, Heremane,19S5)»

- Комплементарная активность сыворотки крови (по 100,1 гемолизу, Л.С. Резникова, 1967),

- Спонтанное розеткозбразоЕание под влиянием короткой аннубаоии лимфоцитов со стафилококковым анатоксином /К.АЛебеде» в совет. ,1981 ;ИХПэнякина, К.А.Лебэдев,1983/.

- Лимонита с рецепторам» для стафилококкового антигена /н. Teodoreaeu, E.P.Mayв*, В.Dray, 1977/. ,

- Показатель повреждения нейтрофилов - ППН /В.А.Фрадкян,1974, . It85/.

С0ДЕР1АНИЕ РАБОТУ.

Ср^ди 366 больных различной формой лейкоза (острый лейкоз, хронический миалолейкоз, хронический мыфолеРхоэ) присутствие стафилококков в полости рта было установлено у 227 человек (62$). Для обслуживающего персонала этот показатель составил 50,6$ (у 29 из 5V), для донорог - 36,1 (у 38 из 105). У наблюдаемых больных стафилококки наиболее часто ЕегетироЕалв при острой лвРказе (68,6,1). затем при хроническом шелолейкэзе (61,3£) и несколько реже при хроническом миелолейкозе (58,4£). Примечательно, что у больных частота Еысеваемости золотистого стафилококка превалирует 2,5 раза над таковой эпидермального стафилококка, стафилококки сапрофитного Ейда встречаются редко (табл. I),

Из таблицы видно, что больпке разными формами лейкоза характеризуются высокими показателями нэсительстЕа стафилококков, что в значительной мере обусловлено наличием т;н. "госпитальных штаммов", циркулирующих Е стационаре. Косвенным доказательстЕом тому являются соответствующие показатели у обслуживающего персонала, которые превышают таковых доноров.

Микрофлора полости рта ео всех наблюдениях (больные, обслуживающий персонал, доноры) была полиморфной, представлена разными видами микробов, среди которых доминировали стафилококки (табл. 2).

Обращает вниуание тот факт, что текущий ремонт стационара оказал глияние на состав микрофлоры больных я обслуживающего персонала, что заключалось в следующей: у больных поступивших в клинику »

непосредственно поме окончания ремонта, со слизистой обэточкя полости рта стафилококки и стрептококки высевались почти с одинаковой частотой. В последующем периоде процент Еысеваемости стрептококков постепенно стал сйяжаться, в стафилококков - нарастать и спустя 5-6 месяцев после ремонта их уровень более или менее стаби-

Таблица I

' Удельный нес разных еидов стафилококков от числа идентифицированных культур, выделенных у больных лейкозом, обслуживающего персонала и доноров со слизистой полости

рта

Обследованный Число Носительство В том час л е

контингент обследован- абс. % 8. аигегш З.ер1<1ег- т!<11я Б.варгорЬуЫсиз

ных абс. % абс. * абс. %

Больные 36в 22? 62,0 140 61,8 60 26,3 27 11,9

Обслуживающий персонал 57 29 50,6 15 53,0 10 34,5 4 12,5

Доноры 105 38 36,1 16 42,2 18 48,0 4 9,8

Итого 528 294 171 88 35

■визировался. Данный факт свидетельствует о том, что стафилококка легко ^эспросграняотся в клинических условиях и превращаясь в т.н. "госпитальные штаммы" часто становятся этиологическим фактором присоединившихся инфекций.

Таблица 2

" Микрофлора полости рта у. больных разными формами лейкоза, обслуживающего персонала и доноров {%)

Микробы Обследуемые

Больные (60) ОбслужиЕа»гаий персонал (40) Доноры (40)

С.золотистый 58,3 41,4 24,5

С.эпидермальный 21,2 29,8 35,7

Микрококк 14,5 13,8 9,5

Стрептококки гемолитический 7.0 5,0 4,6

Стрептококк зеленящий 25,3 39,1 37,5

Дифтероиды 5,3 '3,2 4.0

Кишечная палочхз 6,1 3,0 2,2

Энтерококки 1.0 2.1 0,5

Синегнойная палочка 1.3 1.0 0.1

Грамположительные спороносные палочки 3,5 2,1 0

Грибы (кандидк) 16,7 10,0 3,6

Мы обратили также внимание на изменение состава микрофлоры полости рта у больных и обслуживапцего персонала в срязи с сезонностью. Так, если носительство стафилококков у больных в разные месяцы года по средним данным составило 62%, то тот же показатель е летние месяцы года был минимальным (45?!) и значительно нарастал е зимние месяцы (73$).

Аналогичная ситуация е пейзаже микрофлоры попосги рта в зависимости от сезона проводимых исследований, наблюдалась и у обслуживающего персонала.

Бактериологическое исследование образцов патологического материала (гной, мокрота, кровь, желчь,.моча, отделяемое из зева) у больных с различными гнойно-воспалительными процессами еыяеило обсеменеяность в 83,5$ (494 из 589).

Среди возбудителей воспалительно-гнойных процессов доминировали стафилококки - S. aureus - 23,8$,S.epidemidis - 11,3%, стрептококки составили 16,8$. Примерно о одинаковой частотой встречались эшерихии (8,8$), протеи (8,6$) и нефермен. .:руюсцая палочка из рода Pseudomonas.. (9,1$). Удельный вес клебсиелл составил 6,7$, энтерококков 6,2$, относительно редко высеЕались пневмококки (3.4$) и дрожжеподобные грибы типа Candida (5,3$). Возбудители гнойно-воспалительных процессов в большинстве случаев находились в ассоциациях с контаминантами; в 27,8$ случаев инфекция былапо-лиэтияяагичной. В микробных ассоциациях преимущественно выделились стафилококка с грамотрицателытами палочками, среди которых превалировали эшерихии и грамотрицательные бактерии вида синегнойной палочки. •

Распределение отдельных биологических признаков стафилококков Еарьирузт в больших пределах. Биологическая характеристика штаммов стафилококков s.aureus и s.epldermldis, которая осуществлялась общепринятыми методиками, представлена в таблице 3.Из таблицы видно,, что для видовой идентификации стафилококков наиболее надежными тестамя являются тесты коагуляции, ДНК-азы и сбраживание маонита. . ' •'•

Ниже приводим частоту биологических признаков'культур з. aureus выделенных у больных п здоровых лиц (табл. 4). Данные таблицы свидетельствует1, что штамма большое биологически более активны, чем таковые у здоровых лиц. ■ , /

При определения токспгеняости оказалось, что аз 82 культур S. aureus, выделенных из различного ватераала о? больных в здоро-

. еых людей,, тест был положительным в.64случаях (78$), причем если

он был положительный среда .культур S.aureus, выделенных-у больных

е 86,8$, то для культур, выделенных у доноров данный показатель ■

составил 70,2%. У шташов S.epidermidis токсигеяность была слабо

; : ! Таблица 3

Сравнительная характеристика биологических свойств шташов £>.aureus (164) И S.epidermidis (98)

Признаки S.aureus S.epideraidis ■-•'■■. %

Коагулаза Г. , " 97,8 1,8

Сбраживание маннита 92 ,3 ■ 5,8

Хлопьеобразуэдий, фактор 68,9 10,8

Фибринолизин 83,4 : 16,2

Лейитиназа (яично-аелточный

фактор) ч. 88,7 25,7

Гемолиз ■■ . 90,8 " ' 57,9

Пигмент .-; - - -. 84,6 5,7

Желатаназа . •• 65,8 29,2

Протеиназа. 79,8 , 78,9

ДНК-аза 93,6 7,2

Лизоцим 94,0 19,4

Рост колоний на среде с кристалличе- 78,9

ским фиолетовым 77,7

Таблица 4

Биологические сеойстеэ штаммов s. aureus, выделенных у больных,обсл/живаощего персонала и доноров {%)

Признаки - Шташн.ЕЫделен-ные от больных (67) Штаммы»выделенные о? мед.персонала И доноров (48)

I. Коагулаза ■ 98,6 90,0

2. Сбрааивание маннита. 95,3 87,2

3. Фибринолиздя 86,2 79,7

4. Гемолиз' t 95,6 93,4

5. ДНК-аза •• " ' 96,2 89,8

6. Рост на фиолетовом агаре 74,6 51,8

выражена - из изученных 32 штамма этим признаком обладали лишь 8 культур (25$).

Доказательством патогенностя стафилококков послужила также дермонекротическая проба на кроликах. После подкожного 'введения штаммов выделенных от больных, такие признаки, как некроз, инфильтрат и краснота кожи на месте введения суспензии микробов развились в 73,6$ (14 из 19) против 31,8$ (7 из 22) при введении суспензии культур стафилококков выделенных из слизисто.. полости рта обслуживающего персонала. Тот же показатель для штаммов от доноров составил 25,0$ (4 из 16). , .

Таким образом, биологические признаки штаммов стафилококков , выделенных у больных указывает на более высокую активность и пато-генность по сравнению с другими штаммами. ■ .

Резистентность стафилококков к антибиотикам, также, как я других микроорганизмов, не является стабильной я отличается даже в¿зависимости от географических зон. -

Изучение, антибиотикочуЁствигельновти S.aureus aS.epidermidis выделенных у больных лейкозом показало,-что в большинстве случаев s.aureus. (60$) был'чувствительный лишь к 4 антибиотикам, тогда как чувствительность S.epideraidis отмечалась к более широкому спектру антибиотиков, в единичных случаях даже,к 13 аз 16 антибиотиков. .. ' , . ' ....

Мы сравнили аятибиотикочувствительяость стафилококков в зависимости от источника выделения микроба. При этом оказалось, что стафилококки, выделенные с разных патологических очагов, по чувствительности обычно уступали таконвм, выделенным вз зева тех больных, у которых воспалительный процесс в полости рта отсутствовал.-

Данные Сравнительной опенка аятябнотякочувстЕИтельяоетя стафилококков, выделенных у больных, обслузяващегэ персонала а здоровых ляд, представленные в таблице 5 показывает, что яаякеяь*

Таблица б

АнтябяотякочуЕствительность стафилококков, 5«деленпых у больных, обслуживающего персонала и здоровых лиц (.%)

Обследованные Число обсл. А>яти'биоти К Й

Пен-£Ц. Стре-птом. Нео- Моно- Тетра-МИЦ. М2Ц. цикл. - Эрит-ром. Линкз-мац. - Лево-мицет,

Больные 70 16;5 17,8 59,5 63,7 23,6 47,7 41,5 35.1

Обслуяс. персон. 65 . . 32,5 44,0 70,0 75,0 28,3 60.0 55,0 44,0

Доноры 50 44,4 . 75,3 82,5 88,7 42,0 67,0 62,3 52,6

шее число антибкотикочуЕствительных штаммов установлено среди возбудителей воспалительно-гнойных процессов у больных, а наибольшее - среди штаммов здоровых лиц. ЕЬ-ммы, выделенные у обслуживающего персонала занимают пр.' межуточное сесто. Все это еще раз свидетельствует о наличии более патогенных штаммов у больных, а такте о важной роли в распространении инфекции в клинических условиях носителей стафилококков ; среди обслуживающего' персонала.

Следует полагать, что циркулирующие в стационаре штаммы стафилококков имеют больше шансов получить дополнительные маркеры устойчивости путем генетической передачи и селекции их антибактериальными препаратами, применяемыми в клинике /А.З.Смоленская я соавт.,1986/. :"У!-'

Фаготаповая характеристика стафилококков позволяла установить лизогенность у 79? свежевыделенных штаммоЕ (225 из 286), причем обращало внимание некоторая разность данного показателя в зависимости от наблюдаемых групп. Так, если лизогенность для штаммов выделенных у больных была самой высокой и составила 82%, то для штаммов еьделенных у обслуживающего персонала этот псмпзатеяь составил 762, у доноров - бб!?.

Среди культур, выделенных от больных^ преобладали штаммы I

фагзгруппы (36,2$), Еторое место занимали стафилококки Ш фагогруп-пы (24$). Стафилококки П и 1У'фагогрупп были незначительными (10,2$ и ¡4,7$ соответственно).' Число смешанных фагогрупп составило в среднем 20,8$. *.

Показатели частоты встречаемости стафилококков I и Ш фагогрупп, среди штаммов выделенных у обслуживающего передала, были близки к таковым, выделенных у больных, что,- по-Еядимому, было обусловлено Енутрибольничной инфекцией, т.е. "госпитальными штатами" циркулирующими в ста^лонаре.

Среди штаммов 8.аигеив доминировал фаготяп 80 (46$). Сравнительно еысокий удельный вес' составили также фаготипы 52 и 52А, (27$ и 37$ соответственно). Это т.н. "эпидемические фаготипы" наиболее часто встречались среди штаммов, выделенных от больных.

Следует отметить, что чувствительность к антибиотикам штаммов стафилококков разных фагогрупп в преоб'адагацем большинстве случаев была множественной и неравномерной.

Установление фаготиповой кяртияы стафилококков, циркулирующих в клинических условиях, имеет большое практическое значение с точки

зрения выявления Енутрибольничной инфекции, требующей немедленного

♦

принятия профилактических мер дет предотвращения возникновения эпидемических вспышек гнойно-септических заболеваний."

Мы изучили некоторые показатели иммунобиологической реактивности у 87 больных, из которых 33 (37,9$) имели инфекционные осложнения, преимущественно со стороны органов дыхания (65$).

Определение уровня нормальных янтястафилококковых антител выявило их наличие у больных разными фордами лейкоза в более высоких титрах по сравнения со здоровыми липами. Так, если средний титр у больных соответствовал: 1:134, то у здоровых лиц он был равен 1:70, прячем е тследних яаблчдечгчх обладателя сравнительно ЕЫСОКИХ ТИТРОЕ ОКЧЗаЛИСЬ Н0С2ТЙЛЯ»А--С^ЪВ.ЛШС0КК0Е. Среди бзлышх

.. . 14

сашв низкий титр антител отмечался при хроническом лимфолейкозе.

Мы набл.дали разнйоу е титрах нормальных антител е связи с

присоединением инфекции, а именно: если средний титр антител у

больных без инфекционных осложнений составил 1:112, то в случаях

присоединения инфекции он был значительно вше - 1:148 (табл. 6).

. Таблица 6 •

ПротивостафилококкоЕые антитела в сыворотке крови больных разными формами лейкоза

п и я г и п ч Общее Число боль- Число боль- Средний титр д и и 1 м о число них с инфекц. ных с нали- антител боль- осложнениями чием антител ЯЫХ '

Острый лейкоз

Хронический миелолейкоз

Хронический . лимфолейкоз ^

Здоровые

Исследование иммуноглобулинов у больных острым лейкозом показало в большинстве случаов отсутствие наглядных изменений, в то время как у больных хроническим маелолейкозом наблюдалось умеренное повышение Хео и 1еИ, а у больных хроническим лим£одейкозом снижение всех трех классов нлнцуноглобулияон, особенно Хед. ..Присоединение инфекции при всех формах лейкоза сопровождалось тенденцией к повышению иммуноглобулинов за исключением клинически тяжелы; больных, особенно в терминальной стадии заболевания.

Комплементарная активность сыворотки крови была снижена по сравнению с нормой у 41 вз 87 047,Ш, причем средний его титр соответствовал 0,06, при норме 0,03-0,05 (р < 0,05).'Баяыше со сниженным комплементарным титром чаще наблюдались в группе больных'с няфекционнымг осложнениями. Так, если в группе больных без ннтер- , КУР рентных инфекций комплемент оказался сниженным у 82 аз 54 ( 40,71?), то гри прасоеогнеяли различных гно?.но-инфекш!ОНЯЯх процессов инги-

33 9 (27,255) 15 (45,4%) 170

26 . 10 (38,4£) 13 (50Я 144

28_ _ 14_(50|)_ _ _ 10_(35х7|)_ _ _ _ _ _8. 30 - . 8 (26,651) 70

бицвя комплемента имело место у 19 из 33 больных (57,8) (табл. 7/.

Таблица 7

Комплементарный титр сыворотки крови у больных лейкозом с гнойно-инфекционными осложнениями и без них

Группа больных Число Комплементарный титр

больных ....... ■■ ■

Сниженный Ног'альныЯ

19 (57,8$) 14 (49,5$)

22 (40,7$) ' 32 (59,3$) 41(47,1$) 46(52,9$).

При изучении аллергической перестройки организма с использованием в качестве тестируемых аллергенов гемолитического етафияо» коккаигемолитического стрептококка было показано, что у лейкозянх больных положительный тест ППН наблюдается в 74,4$ случаев, в то

• л

время,( как у здоровых лиц этот показатель не превышает 26,6$. У больных увеличение чувствительности только Ь стафилококковому аллергену наблюдалось в 44,6$ случаев, к стрептококковому - в 35,4$, из них'в 20,0$ одновременно к друм аллергенам. Средние показателя данного теста представлены в табл. 8.

Таблица 8

Средние показатели повреждения нейтрофилоЕ бактериальными аллергенами у больных лейкозом

Контингент обследованных Число обследованных Аллергены

К гемолитическому стафилококку К гемолитическому стрептококку

Больные 87 0,132+0,011 0,152+0,012

Доноры 30 0,039+0,008' 0,041+0,009

Примечательно, что в группе больных с кнтеркуррептяыми инфекциям! сенсибилизация к аллергенам.'чла выявлена у преобладап-цёго болыяияства болгнкх (84,8,1), тот же показатель у бозып.тс

С гнойно-инфекционными осложнениями 33

Без осложнений

Итого 87

. ... .. , '...... .... ./,:. ... 16 .....

без инфекцибнных осложнений был значительно' ниже л составил 68,5?. Это означает, что показатель повреждения нейтройилов способствует выявлена» предрасположенности больных к гнойно-септическим осложнениям и, тем самым, заостряет внимание Ерачей на необходимость применение десенсибилизирующих средств направленного действия.

Для' определения функционального состояния иммунокомпетент-ных клеток мы использовали их способность к розеткообразованию.

Определение способности клеток к розеткообразованшо после краткое инкубации ад со стафилококковым антигеном (анатоксином) показало стимуляцию розеткообразованяя в основном в случаях присоединения инфекции, при которых средние показатели теста соответствовали 35,1+6,7 против 23,2+4,8? у эдорогых лиц (табл. 9).

Таблица 9

Средние показатели относительного содеркания розеткооб-разующих лимфоцитов после инкубации со стафилококковым антигеном (?)..'

Обследованные Число ' Без инфекцион- С инфекционными

обследованных ных осложнений осложнениями

Больные 62 27,3+5,3 " 35,1+6,7

Здоровые 20 23,2+4,8

лица *—

Одним из показателей напряженности специфической защиты

при инфекционно-воспалительных процессах может служить также тест относительного содержания лимфоцитов с рецепторами для стафилококкового антигена. Результатами проведенных исследований было установлено, что число лшфаитов *с рецепторами для стафилококкового антигена в группе Сольных лейкозом соответствует ® среднем 23,5+ 2,7?, что мало отличается от аналогичных показателей, полученных в группе здоровых лиц - 22,3+3,1? (табл. 10).

Таблица 10

Средние значения относительного содержания лимфоцитов с рецепторами для стафилококкового антигена, $

Обслечонянные Число

обслеаогчнних

Без ин'екцконннх С инфекционными

осложнений

осложнениями

Больные ЗцОрОЕНЭ

45

20

28,7+3,9

Как рилно из тнблицк, в случаях присоединения ин^кни* происходит усиление розеткообразучтв? способности у больиинстра больных (е ср^анем <¡8,7+3,9'?). Угнетение пок тате лей данного теста имело место у ь бальных с тяжелым течением оснорного заболевания с наличием присоеяинирше^ся лн^чкцкк, что указывало на снижение реакции организма. Все это дает основание полагать, чм при разри-тии инфекционных осложнена!» микробные метаболиты оказывают влияние на функциональную способность иммунок омлет {Гнтннх клеток, что находит отражение в изменении активности их роэеткообразутоей способности, ярляющейся одним из пптзатвлей ревктиености организма на инфекционный пропесс.

Для разработки > организации эффективной борьбы о инфекционными осложнениями основэполягяпцее значение имеет использование иммунных препаратов направленного де"стрйя, ибо от потенциала защитных сил зависит не только клиническое течение заболевания, но и э!>фектиЕчость применяемо? терапии.

I. В микрофлоре слизистой полости рта больных лейкозом редущее место занимяпт стафилококки. Степень стафилококковой контаминации полости рта у больных лейкозом выше (62,0$), чем у обслуживающего персонала (50,6$) я здоровых-тих (36,1$). Пик высеваемоо-

ВЫВОДЫ

та приходится на зимние месяцы, наименьшая внсераемость отмечается 0в весенне-летнем периоде.

2. Стафалоко»..:и вегетвруют в полости рта при разных формах лейкоза примерно с одинаковой частотой: у больных острым лейкозом в 68,5$, хроническим лимфолейкозом в 61,3$ я хроническим миелолей-козом - В 5о,4$.

3. Соотношение S.aureua и S.epidernidie в полости рта у больных разными формами лейкоза составляет 2,3, у обслуживающего персонала 1,5, у здоровых лвц - 0,88, что указывает на преобладав яле S,aureus в обследованных первых двух группах.

4. В такоономической структуре возбудителей гнойно-воспалительных процессов у больных лейкозом преобладают стафилококки, составляя 35,1$ ( Braureue _ 23,8$, S.epidermidie _ II ,3$), они биологически более активны я более резистентны к широкому спектру антибиотиков нежели таковые, выделенные у обслуживающего персонала а, особенно, у здоровых лиц.

5. В штаммах 3.aureus выделенных у больных, преобладает I фагогруппа (36,2$), на втором месте Ш Фагогруппа (24$), количество стафилококков П я 1У фагогрупп незначительное (10,2$ я 4,7$). Доминирующими фаготепами являются 80 (46$), 52 (27$), 52А (37$).

Идентичность фаготипов с множественной резистентностью у больных я обслуживающего персонала признак внутрябольяичного инфицирования, обусловленного циркулирующими "госпитальными штаммами".

6. Дясбалаяо в показателях иммунобиологической реактивности организма (нормальные антастафалококковые антитела, комплемент, иммуноглобулины) более чаото регистрируется при хроническом лимфолей-козв по оравненяв о острым лейкозом в хроническим мвелолейкозом.

Присоединение инфекции усугубляет изменения исходных показателей и способствует истощению защитных сил организма.

7. У больных лейкозом с помощью показателя повреждаемости нвйтрофилов (ППН) установлено повышение чувствительности к стафи-лЬйокковому аллергену в 74,4% против 26,6% у здоровых лиц, что указывает на сенсибилизацию организма больных к этой гфекции.

8. Показано, что при гнойно-воспалительных осложнениях мяк-роййыа метаболиты оказывают влияние на функциональную способность «¿Донятое изменением их поверхностных мемЗран, выявляющегося в твйтах розеткообраэования (лимфоциты сенсибилизированные стафилококковым анатоксином и лимфоциты о рецепторами для стафилококкового антигена). Эти тесты отражают реактивность организма на инфекционный процесс и могут быть использованы в качестве дополнительных критериев для оценки иммунобиологического статуса больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В этиологической структуре внутрибольничных инфекций ведущее место принадлежит стафилококкам, в связи о чем профилактика стафилококковых инфекций остается актуальной задачей современной медицины.

Комплекс профилактических мероприятий подразумевает устранение возможностей как экзогенного, так и эндогенного инфицирорания больных.

Одним из способов предотвращающих возникновение внутрибольни-чной стафилококковой инфекции является санация носителей как среди больны*, так и обслуживающего персонала.

Разнообразие и непостоянство фагопейзажа требует изучения динамики изменений фаготиповой культуры с целы) выявления "эпидемических фаговаров" и, тем самым, установления эпидемиологического прогноза о последующим проведением рациональной фаго- в антябиотико-терапии.

Результаты изучения антибиотикочувствительнэсти стафилококков в конкретном отрезке времени дают возможность сулить о преимущественном антибактериальном действии тех или иных антибиотиков р данном периоде. ,

Микробная обсемененность воздуха, белья, кожи, слизистых оболочек больных может быть значительно снижена путем проведения периодически дезинфекции помещения Лиэико-химическими методами с применением санитарно-гигиенических мероприятий.

Создание стерильных палат является гарантией снижения инфекционных осложнений у больных, что создает благоприятные условия для успешного проведения протяволейкозовой терапии.

Иммунологическая недостаточность больных является основой

для применения в сочетания с протиЕолейкозкой терапией иммуностимуляторов с целью повышения резистентности организма.

Для определения иммунологического статуса болышх, особенно в случаях присоединения инфекции, в качестве дополнительного критерия могут быть использованы показатели функциональной активности лимфоцитов в тестах розетхообраэованяя, в частности, лимфоциты сея-сибилирэвашше стафилококковым анатоксином и лимфоциты с рецепторами для стафилококкового антигена.

С целью устанэ1 лвния сенсибилизации больных к стафилококковому аллергену может быть использован тест ППН (показатель повреждения нейтрэ^илов) для включения при соответствующих показаниях в комплекс терапевтических мероприятий десенсибилизирующих средств направленного действия.

»л

Список работ, опубликованных по теме дисоертацяи:

1. Биологические свойства стафилококков выделенных у больных лей-коз<ж//Мят. конференция молодых медиков ГССР, посвящ. 50-летию образования СССР. - Тбилиси,.1973. - С, 275-276.

2. Стафилококковая флора полости рта у больных лейкозом я ее биологически характерестикч//Сб. тр. Института гематол. и перелив, крови ГССР, т. XIУ. - Тбилиси, 1974, - С. 42-48 (совет. М.Г.Му-хадзе).

3. Фаготяпирование стафилококков выделенных у лейкозных больных /Мат-, пергой городской конф. молодых медиков г. Тбилиси. - Тбилиси, 1978. - С. 90-93.

4. Стафилококковая *лора в иммуноглобулины сыворотки крова у больных лейкозом при пневмониях в гнойных осложяениях//Мат. научн.конф»

молодых ученых Грузя«. - Тбилиси, 1978, т. П. - С. 260-Й62. 51 Оценка иеспецифвческях факторов защиты у больных лейкозом осложненного инфекционными процессами/Деорётичесвие я клинические вопросы гематологии и трансфувиологии. - Тбилиси, 1986. -С, 85-96 (соавт. М.Г.Мухадзе, М.Ш.Кобахидзе).

6. Повреждение кейтрофальных гранулоцитов бактериальным аллергеном у больных хроническим лимфолейкозом и мяелошой болезнью// Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологяи. -' Тбилиси,

1987. - С. 174-180 (соавт. М,Г,Мухадзе,М.Ш.Кобахид9в,Р.М.Дзяд-зяшвиля).

7. Бактериологическая диагностика в антибиотикочувствительность возбудителей инфекционных осложнений у гематологических больных //Актуальные вопросы гвматод. я гранофузаологяи. - Тбилиси,

1988. - С. 93-100 (ооавт. М.Ш.Кобахидяе, Н.А.Багатуряя, Д.Т. Джимвадеиишили).

8. Некоторые иммунологические показатели у больных разным* формами лейкоза в связи с инфекционными осложнениями/Актуальные вопросы теоретической и клинической гематологии я транофузвочогви. -Тбилиси, 1990. - С. 144-150 (соавт. М.Ш.Кобахидзе, М.Г.Мухадзе).