Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Распределение рибосомного материала бактерий в организме животного (радиоизотопное исследование)

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кошелева, Светлана Владимировна

Принятые сокращения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Рибосома и рибосомный аппарат бактерий.

1.2. Рибосомные вакцины и современная вакцинология.

1.2.1. Протективные свойства рибосом микроорганизмов

1.2.2. Бактериальные рибосомы и формы иммунного ответа

1.2.3. Влияние бактериальных рибосом на неспецифическую резистентность макроорганизма.

1.2.4. Бактериальные рибосомы и феномен тахифилаксии.

1.2.5. Преимущества рибосомных иммунобиологических препаратов.

1.3. Роль изучения фармакокинетики в создании новых лекарственных средств.

1.4. Изучение локализации бактериальных антигенов в организме животных.

1.5. Применение радиоизотопного метода исследования в изучении бактериальных рибосом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика экспериментального материала.

2.1.1. Характеристика лабораторных животных, используемых в экспериментах.

2.1.2. Характеристика штаммов бактерий.

2.2. Получение биомассы и дезинтеграция бактериальных клеток

2.2.1. Культивирование бактерий.

2.2.2. Буферные системы.

2.2.3. Дезинтеграция бактериальных клеток.

2.3. Получение рибосомного материала.

2.3.1. Расчёт выхода рибосомных фракций.

2.3.2. Выделение рибосомных фракций.

2.3.3. Разделение 70S рибосом Е. coli на большие (50S) и малые (30S) субъединицы.

2.3.3.1. Диссоциация 70S рибосом.

2.3.3.2. Получение фракций 50S и 30S рибосомных субъединиц.

2.3.4. Хранение рибосомного материала.

2.3.5. Контроль качества полученного рибосомного материала

2.3.5.1. Спектрофотометрический анализ.

2.3.5.2. Седиментационный анализ.

2.3.5.3. Электрофоретический анализ.

2.3.5.3.1. Электрофорез рибосомных белков.

2.3.5.3.2. Электрофорез рибосомной РНК.

2.4. Изучение распределения радиоактивного эквивалента 14C-70S рибосом в организме животного с помощью радиоизотопного метода исследования.

2.4.1. Обоснование доз радиоактивности рибосомного материала, использованных в эксперименте.

2.4.2. Введение меченых веществ в организм животного.

2.4.3. Взятие биологического материала и подготовка проб к анализу.

2.4.4. Измерение радиоактивности органов и тканей животного

2.5. Изучение иммунологической специфичности препаратов бактериальных рибосом, различной степени целостности.

2.5.1. Получение антирибосомных антисывороток.

2.5.2. Определение антирибосомных антител в сыворотках иммунизированных животных.

2.5.3. Реакция преципитации антирибосомных антител с

70S, 50S и 30S рибосомами.

2.6. Изучение распределения рибосомного материала среди клеток крови.

2.6.1. Схема введения меченых рибосом подопытным животным.

2.6.2. Выделение чистой взвеси нейтрофильных гранулоцитов с помощью фиколл-верографинового градиента.

2.6.3. Радиометрия клеточных фракций крови.

2.7. Изучение иммунотропной активности рибосом Е. coli в эксперименте in vivo.

2.7.1. Изучение иммунотропной активности 70S, 5OS и 3OS рибосом Е. coli в эксперименте in vivo при трёхкратном введении.

2.7.2. Изучение иммунотропной активности 70S рибосом Е. coli в эксперименте in vivo через 1 час после однократного введения.

2.7.3. Популяционный состав лейкоцитов периферической крови.

2.7.3.1. Выделение лейкоцитарной взвеси.

2.7.3.2. Определение спонтанного розеткообразования лимфоцитов (Е-РОК).

2.7.4. Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов с определением степени завершенности

2.7.5. Методы изучения микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов.

2.7.5.1. Спонтанный и стимулированный НСТ-тест.

2.7.5.2. Лизосомально-катионный тест.

2.7.5.3. Активность неспецифической а-нафтилацетатэстеразы.

2.7.5.4. Активность миелопероксидазы.

2.8. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ ВЫСОКОМЕЧЕНЫХ C-70S РИБОСОМ ESCHERICHIA COLI MRE600.

3.1. Рост Е. coli на различных питательных средах.

3.1.1. Рост Е. coli на жидкой синтетической среде М-9, содержащей 0,4% глюкозы, 0,1% рыбного гидролизата и комплекс витаминов.

3.1.2. Рост Е. coli на жидкой синтетической среде М-9, содержащей 0,4% глюкозы и комплекс витаминов.

3.1.3. Рост Е. coli на жидкой синтетической среде М-9, содержащей 0,4% глюкозы, полный набор аминокислот и комплекс витаминов.

3.2. Включение радиоактивной метки в бактерии Е. coli.

3.3. Получение высокомеченых 1 C-70S рибосом Е. coli

3.4. Характеристика физико-химических свойств полученных препаратов бактериальных рибосом.

3.4.1. Спектрофотометрический анализ.

3.4.2. Седиментационный анализ.

3.4.3. Электрофоретический анализ.

3.4.3.1. Электрофорез рибосомных белков.

3.4.3.2. Электрофорез рибосомной РНК.

ГЛАВА 4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ РАДИОАКТИВНОГО ЭКВИВАЛЕНТА БАКТЕРИАЛЬНЫХ РИБОСОМ В ОРГАНИЗМЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

4.1. Распределение радиоактивности среди органов и тканей экспериментальных животных при внутривенном введении l4C-70S рибосом.

4.2. Распределение радиоактивности среди органов и тканей экспериментальных животных при внутрибрюшинном введении 14C-70S рибосом.

4.3. Распределение радиоактивности среди органов и тканей экспериментальных животных при подкожном введении l4C-70S рибосом.

4.4. Сравнение распределения радиоактивности среди органов и тканей экспериментальных животных при разных способах введения I4C-70S рибосом.

4.5. Анализ накопления радиоактивности в органах и тканях экспериментальных животных при разных способах введения 14C-70S рибосом

ГЛАВА 5. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ РАДИОАКТИВНОСТИ СРЕДИ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ 14С-70S РИБОСОМ.

5.1. Распределение радиоактивности среди клеток крови после введения UC-70S рибосом Е. coli в организм животного.

5.2. Иммунотропная активность 70S рибосом Е. coli в эксперименте in vivo через 1 час после однократного введения.

ГЛАВА 6. ИММУНОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ 70S, 50S И 30S РИБОСОМ ESCHERICHIA COLI MRE600 В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO.Ill

6.1. Иммунотропная активность 70S, 50S и 30S рибосом

Е. coli в эксперименте in vivo при трёхкратном введении.Ill

6.1.1. Популяционный состав лейкоцитов периферической крови.

6.1.2. Бактериальный фагоцитоз и микробицидные системы нейтрофильных грану лоцитов.

6.2. Иммунологическая специфичность препаратов бактериальных рибосом, различной степени целостности

Введение Диссертация по биологии, на тему "Распределение рибосомного материала бактерий в организме животного (радиоизотопное исследование)"

Разработка новых иммунобиологических препаратов является важной задачей современной вакцинологии и клинической иммунологии [А. А. Воробьёв, 1999; В. И. Покровский, Б. Ф. Семёнов, 1999; В. М. Манько, Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, 2002]. Сегодня можно считать установленным, что ни при одном из патологических состояний, которое сопровождается приобретенной вторичной иммунной недостаточностью, не может адекватно проводиться лечение без применения иммунокорригирующих препаратов [J1. И. Винницкий, 1995]. Актуальными задачами современной медицинской науки в области иммунопрофилактики становятся изучение природы и механизмов раннего специфического иммунного ответа, поиск средств, которые могут этот ответ индуцировать и регулировать [В. В. Зверев. Б. Ф. Семенов, 2002]. При этом приоритетным является поиск более эффективных и менее реактогенных иммуногенов. К их числу следует отнести бактериальные рибосомы.

Роль рибосом в биосинтезе белка была окончательно выяснена ещё в середине XX века [Ф. Шапвиль, Э.-JI. Энни, 1977; А.С.Спирин, 1986]. Изучение иммуногенных свойств рибосом, начиная с первого сообщения [A. S. Youmans, G. P. Youmans, 1965], является объектом исследования уже более 40 лет. За это время сформировалось самостоятельное направление в современной вакцинологии [T.K.Eisenstein et al., 1976; E.Segal, R.Levy, E.Eylan, 1978; M. M. Lieberman, D. C. McKissock, G.L.Wright, 1979; В. И. Левенсон, В. В. Хазанова, 1991; L. Dussourd d'Hinterland, 1980; R. L. Gregory, 1986; R. Cabrera-Contreras, 1990; L. V. Nicolaeva, E. P. SavePev, 1991; G. Normier et al., 1992; D. Elad, E. Segal, 1994; M. Eckstein, 1997 и др.].

К иммуногенным особенностям бактериальных рибосом относят высокую и стойкую протективную активность, расширенную специфичность защиты, крайне низкую токсичность, иммунокорригирующую активность

В. И. Левенсон и др., 1988; И. Н. Бакулин, Т. И. Сергеева, 1990; П. В. Оветчин, А. Я. Цыганенко, 1984]. Препараты на основе бактериальных рибосом в настоящее время применяются не только как классические вакцины, но и как иммуномодуляторы [Р. М. Хаитов и др., 1994; С. М. Гордиенко, О. И. Ласица, А. Г. Федорчук, 1995]. Всё это позволяет рассматривать их в качестве основы для конструирования вакцинных препаратов нового поколения. Однако до настоящего времени не исследованы в эксперименте особенности фармакокинетики рибосомного материала.

Наиболее точную оценку о содержании веществ обеспечивает исследование с использованием радионуклидного маркера. Метод радиоизотопного измерения позволяет дать комплексный анализ распределения и накопления в макроорганизме экспериментальных животных радиоактивной метки, введённой в составе 70S рибосом. Мечение бактериальных рибосом путём биологического синтеза максимально сохраняет их структуру, что необходимо для соблюдения принципа интактности рибосом при реализации их иммунотропной активности [В. П. Крылов, 1996; В. Г. Орлов и др., 1998]. Информация о распределении рибосомного материала в органах и тканях экспериментального животного будет способствовать пониманию механизма действия препаратов на основе бактериальных рибосом, тем более что до настоящего времени этот вопрос остаётся открытым. Изучение иммунотропной активности бактериальных рибосом разной степени целостности также позволит приблизиться к ответу на этот вопрос.

Цель и задачи исследования, основные экспериментальные подходы

Целью данной работы являлось определение закономерности распределения рибосомного материала Е coli MRE600 в макроорганизме экспериментальных животных с применением радиоизотопного метода исследования и выявление зависимости иммунотропной активности вводимого препарата от структурной целостности рибосом.

Задачи исследования состояли в следующем:

1. Получить препарат 14C-70S рибосом Е. coli MRE600 с высокой удельной радиоактивностью.

2. Оценить характер распределения и накопления меченного радиоактивным углеродом рибосомного материала Е. coli MRE600 в органах и тканях экспериментальных животных и динамику его перераспределения в разные сроки от момента введения.

3. Установить закономерности распределения 70S рибосом Е. coli MRE600, меченных изотопом |4С, в зависимости от пути их введения в макроорганизм экспериментального животного.

4. Оценить влияние структурной целостности рибосом Е. coli MRE600 на их иммунотропную активность.

Основные экспериментальные подходы, применяемые для решения поставленных задач, заключались в:

• выделении рибосомных фракций исследуемых штаммов бактерий методами дифференциального ультрацентрифугирования и гель-фильтрации;

• получении l4C-70S рибосом методом биосинтеза;

• спектрофотометрическом, седиментационном и электрофоретическом анализе качества полученных препаратов бактериальных рибосом;

• разделении тотальных 70S рибосом на 50S и 30S субъединицы методом седиментации в градиенте сахарозы;

• введении l4C-70S рибосом различными способами в организм лабораторных животных, взятии материала, подготовки проб и их радиометрии;

• получении кроличьих сывороток, содержащих антитела против 70S рибосом; определении антирибосомных антител в сыворотках иммунизированных животных в реакции двойной радиальной иммунодиффузии по Ухтерлони;

• изучении влияния введения 70S, 50S и 30S рибосом белым мышам на динамику популяционного состава лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови мышей, фагоцитарную активность нейтрофилов и состояние их микробицидной системы.

Научная новизна. В настоящей работе впервые:

1) разработана методика получения 1 C-70S рибосом Е. coli MRE600 с высокой удельной радиоактивностью для исследования фармакокинетики рибосомного материала в макроорганизме;

2) изучена кинетика распределения рибосомного материала в макроорганизме лабораторного животного и выявлены особенности распределения по органам и тканям в зависимости от внутривенного (в/в), внутрибрюшинного (в/б) и подкожного (п/к) способов введения исследуемого препарата;

3) установлено, что иммунологическая специфичность антисывороток к 70S рибосомам, определяемая в реакции Ухтерлони, связана с 50S, но не 30S субъединицами;

4) изучены иммунотропные эффекты 70S, 50S и 30S рибосом Е. coli MRE600 в эксперименте на нелинейных мышах.

Основные положения, выносимые на защиту

• Рибосомы Е. coli MRE600 различной степени целостности, вводимые различными способами в макроорганизм белых мышей, неравномерно распределяются в органах и тканях, проявляя тропность к органам иммунной системы.

• Рибосомы Е. coli MRE600, вводимые парентерально в макроорганизм белых мышей, проявляют тропность к нейтрофильным гранул оцитам.

• Иммунотропная активность 70S рибосом Е. coli MRE600 формируется под влиянием разнонаправленных иммунотропных эффектов большой и малой рибосомных субъединиц.

Научно-практическое значение работы

Анализ распределения и накопления рибосомного материала в макроорганизме экспериментальных животных, изучение влияния структурной целостности рибосом на их иммунотропную активность, способствуют пониманию механизма действия медицинских иммунобиологических препаратов на основе бактериальных рибосом. Внедрение результатов данного исследования в практику производства рибосомных МИБП позволит получать препараты с более высокой протективной и иммунотропной активностью.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследований опубликованы в открытой печати (9 работ). Основные положения диссертации докладывались на научно-практической конференции молодых ученых и студентов Краснодарского края (Туапсе, 2002); IX Всероссийской научно-практической конференции «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2004); V Международной научно-практической конференции «Здоровье и

Образование в XI веке» (Москва, 2004); второй Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской биотехнологии» (Анапа, 2005), четвёртой Межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 2006), третьей Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской биотехнологии» (Анапа, 2006).

Результаты исследований внедрены в научную работу ЦНИЛ Кубанского государственного медицинского университета (отдел экспериментальной и клинической иммунологии, отдел молекулярной биологии бактерий), Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии Росздрава (отдел клинической микробиологии, отдел клинической и экспериментальной иммунологии), отдела биотехнологии Северо-Кавказского НИИ биотехнологии и химии.

Новые данные о кинетике распределения рибосомного материала в макроорганизме лабораторных животных и фракциях форменных элементов крови, а также об иммунотропной активности 70S, 50S и 30S рибосом in vivo используются в учебном процессе на кафедре микробиологии Кубанского государственного медицинского университета и кафедре генетики и микробиологии Кубанского государственного университета.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Кошелева, Светлана Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. I4C-70S рибосомы Е. coli MRE600 и (или) их более мелкие фрагменты, независимо от способа введения в организм, избирательно накапливаются в органах иммунной системы со следующими предпочтениями: прежде всего в грудине (костном мозге), тимусе, затем — в лимфоузлах, а также в селезёнке.

2. Внутривенный, внутрибрюшинный и подкожный способы введения 1 C-70S рибосом Е. coli MRE600 белым беспородным мышам обеспечивают одинаковую тропность рибосомного материала к органам иммунной системы.

3. Удельная радиоактивность фракции нейтрофильных гранулоцитов белых беспородных мышей значительно преобладает над удельной радиоактивностью других форменных элементов крови при внутрибрюшинном введении l4C-70S рибосом Е. coli MRE600, но не 14С-лейцина.

4. Гипериммунные кроличьи сыворотки к 70S рибосомам Е. coli MRE 600 специфически взаимодействуют с 50S, но не 30S рибосомными субъединицами данного штамма.

5. Рибосомы Е. coli MRE600 70S и 50S в эксперименте обладают иммуностимулирующим эффектом, тогда как малые субъединицы 30S оказывают иммуносупрессивный эффект в отношении абсолютного количества лимфоцитов, лимфоцитов, экспрессирующих E-рецептор и нейтрофильных гранулоцитов периферической крови нелинейных мышей.

6. Рибосомы Е. coli MRE600 70S и 50S обладают иммуностимулирующим эффектом, а малые субъединицы 30S оказывают иммуносупрессивный эффект в отношении фагоцитарной активности (поглотительной и переваривающей функции), компонентов кислородзависимых (активные радикалы кислорода, миелопероксидаза) и кислороднезависимых (катионные белки, неспецифическая эстераза) микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов периферической крови нелинейных мышей.

7. Иммунотропная активность 70S рибосом Е. coli MRE600 формируется под влиянием разнонаправленных иммунотропных эффектов большой и малой рибосомных субъединиц. Рибосомы 50S оказывают достоверно более выраженную иммуностимуляцию, чем 70S рибосомы в экспериментах на нелинейных мышах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При изготовлении иммунобиологических препаратов на основе бактериальных рибосом следует использовать рибосомный материал с сохранённой структурной организацией в соответствии с ранее сформулированным принципом интактности рибосомных частиц.

2. При изготовлении иммунобиологических препаратов на основе бактериальных рибосом следует учитывать, что изолированные 50S субъединицы бактериальных рибосом оказывают иммуностимулирующий, а изолированные 30S — иммуносупрессивный эффект.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кошелева, Светлана Владимировна, Москва

1. Агабабян М. М. Изучение распространения сибиреязвенных вакцин в организме путём применения радиоактивных индикаторов // Известия АН АрмССР (биол. науки). — 1959. — т. 12. — № 1. — С. 63 — 72.

2. Алексеева О. А., Волкова А. П., Изучение фагоцитарной реакции нейтрофилов крови в токсикологических экспериментах. // Гигиена и санитария. — 1966. — №8. — С. 70 — 74.

3. Арипов У. А., Сахибов А. Д., Касымов Б. 3. и др. Синтез и особенности распределения у мышей нового имму но депрессивного 14С-меченого соединения // Химико-фармацевтический журнал. — 1983. — т. 17. — №3. —С. 269-273.

4. Архангельский И. И., Бердник О. А. Распределение паратифозных вакцин в организме // Тезисы докл. Всесоюзн. научно-техн. конф. по применению радиоактивных изотопов. — М., 1957. — С. 211 — 212.

5. Архипова О. П., Козулицина Г. И. Распределение меченых 32Р микобактерий туберкулёза в организме морских свинок при подкожном заражении. Сообщение I. // Проблемы туберкулёза. — 1957 — №2. — С. 96—102.

6. Архипова О. П., Уварова О. А. Динамика распределения меченых 32Р микобактерий туберкулёза в организме вакцинированных и невакцинированных морских свинок при подкожном заражении // Проблемы туберкулёза. —1960. — №2. — С. 53 — 65 .

7. Бакулин И. Н., Сергеева Т. И. Получение рибосомальной фракции Clostridium perfringens типа «А» и оценка ее протективной активности // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1990. — №4. — С. 80 — 83.

8. Барсуков В. С. Феномен тахифилаксии в патогенезе экспериментального инфекционного процесса // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1992. — №5-6. — С. 17 — 21.

9. Богданов М. В., Цфасман И. М., Несмеянова М. А. Изучение липид-белковых взаимодействий в процессе переноса белков через мембрану бактерий // Биологические мембраны. — 1985. — т. 2, № 6. — С. 623-628.

10. Болотников И. А. Словарь иммунологических терминов. — М.: Росагропромиздат. — 1991. — 125 с.

11. БыковА. С., Пашков Е. П. Структура бактериальной клетки // Воробьёв А. А., Быков А. С., Бойченко М. Н. и др. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Учебник для вузов. — М.: Медицинское информационное агентство. — 2004. — С. 32-34.

12. Бударков В. А. Радионуклидные методы исследования в вирусологии и микробиологии / Бударков В. А., Бакулов И. А., Макаров В. В., Чумак Р. М. — М.: Энергоатомиздат, 1990. —168 с.

13. Винницкий Л. И., Бунатян К. А. Иммунологические проблемы в хирургической практике // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация. Тез. докл. Всеросс. конф. — Москва, 1995. — С. 143-144.

14. Воробьёв А. А. Современные направления в разработке новых иммунобиологических препаратов // Журн. микробиол. — 1999. — № 5. — С.16-21.

15. Воробьёв А. А., Рождественская В. О., Цыбуляк Г. Н. О судьбе столбнячных анатоксинов, меченных 358, в организме иммунных животных // Вопросы прикладной иммунологии. Труды. Том VI. Ленинград. — 1967. — С. 51 — 52.

16. Воробьёв А. А., Цыбуляк Г. Н., Рождественская В. О. О судьбе меченых столбнячных анатоксинов в организме экспериментальных животных. Сообщение II // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1968.№4. —С. 94—100.

17. Гаврилов А. Ф., Грачёва Н. М., Федосова В. Г., Рухадзе Э. 3., Левенсон

18. B. И. Рибосомальная дизентерийная вакцина. Изучение реактогенности и антигенной активности на здоровых добровольцах // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1985. — №9. — С. 12 — 15.

19. Гордиенко С. М., Ласица О. И., Федорчук А. Г. Лечение и профилактика респираторных инфекций у иммунодефицитных больных с помощью рибомунила // Клиническая фармакология и терапия. — 1995. — №4. —1. C.88 —92.

20. Гречко В.В., Седова Т.С. Судьба меченного J1M антигена дизентерийных бактерий после перорального введения животным // Журн. микробиол., эпидемиол. ииммунобиол.— 1960. — №11. — С. 117— 122.

21. Долгушин И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. — Екатеринбург: УрО РАН, 2001. — 284 с.

22. Дрю С. Жидкая культура // Методы общей бактериологии: Пер. с англ. / Под ред. Ф. Герхардта и др. — М.: Мир, 1983. — С. 374 — 441.

23. Затула Д. Г. Сравнительное изучение методов мечения некоторых микроорганизмов радиоактивными веществами // Материалы научной конференции Киевского института эпидемиологии и микробиологии. — Киев, 1959. —С. 232.

24. Зверев В. В., Семенов Б. Ф. Вакцинопрофилактика и биотерроризм // Бюллетень "Вакцинация". — 2002. — № 3(21). — С. 20-26.

25. Зеленцова Т. Я. Роль L-форм листерий в патогенезе листериоза овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук. — Покров, 1979. — 18 с.

26. Иванов В. И., Ведешкина В. М., Гавриленкова В. Ю. Распределение меченых антигенов в организме животных (автореферат) // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1956. — №5. — С. 30.

27. Иванов И. И., Модестов В. К., Штуккенберг Ю. М., Романцев Е. Ф., Воробьёв Е. И. Радиоактивные изотопы в медицине и биологии. — М.: Медгиз, 1955. —232 с.

28. Иванов В. И., Приселков М. М., Черняховер С. И., Лесняк С. В. Распределение меченых антигенов в организме животных // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1954. — №11. — С. 71 — 75.

29. Исамов Н. Н. Радиоизотопные индикаторы в микробиологии. — Изд-во «Фан» УзССР, 1976. — 184 с.

30. Использование радиоизотопных методов в оценке реакций клеточного иммунитета // Методические рекомендации. Сост. Ковалевская A.M., Беседнова H.H., Гришин Ю.И. и др. — Владивосток, 1990. — 28 с.

31. Караулов A.B., Земсков A.M. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. — М.: МИА., 2002. — 651 с.

32. Качанова О. А. Влияние плазмокоагулирующей активности золотистых стафилококков на иммунопротективные свойства их рибосом: Дис.канд. биол. наук. — Краснодар, 2003. — 179 с.

33. Кириленко O.A., Минервин С. М., Розанов А. Я. Судьба меченого столбнячного токсина в организме животного // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1964. — №9. — С. 123 — 129.

34. Корсаков М. В., Филов В. А., Крайз Б. О., Ивин Б. А. Распределение диоксадэта-14С в организме интактных и опухолевых крыс // Химико-фармацевтический журнал. — 1988. — т.22. — № 2. — С. 149-154.

35. Крупин Н. В., Кабанов Г. С. Опыт получения меченых (радиоактивных) штаммов стафилококков // Труды XX годичной научной сессии Свердловского медицинского института. — Свердловск, 1957. — вып.22. —С. 111-113.

36. Крупин Н. В., Кабанов Г. С. Опыт получения меченых радиоактивным фосфором бактерий и изучение влияния на них радиоактивной метки // Тезисы докладов I Уральской конференции микробиологов, эпидемиологов и инфекционистов. — Пермь, 1959. — С. 21.

37. Крылов В. П. Иммунопротективные свойства бактериальных рибосом и их субъединиц: Дис. кандид. мед. наук. — Краснодар, 1996. — 183 с.

38. Кузнецова Т. А., Быстрова А. Н., Дзадзиева М. Ф. Неспецифическиеизменения в иммунной системе при введении мембрано-рибосомальной фракции возбудителя псевдотуберкулеза // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1991. — № 1. — С. 43 — 46.

39. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. и др.: под ред. В. В. Меньшикова. — М.: Медицина., 1987. — 368 е.: ил.

40. Левенсон В. И., Рухадзе Э. 3., Белкин 3. П., Эссаулова М. Э. Специфичность протективного действия рибосомальной шигеллёзной вакцины и отсутствие активности у рибосом у R-мутанта // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1988. — №10. — С. 55-59.

41. Левенсон В. И., Хазанова В. В. Рибосомальные вакцины в стоматологии // Стоматология. — 1991. — №3. — С.83 — 86.

42. Манько В. М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы // Иммунология. — 2002. — №3. — С.132-137.

43. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге: 2-е изд. перераб. и доп. — Новосибирск: Наука, 1989. — 344 с.

44. Мейнел Дж., Мейнел Э. Экспериментальная микробиология (теория и практика) перевод с англ. Л. Б. Меклера. Под ред. к.б.н. А. С. Кривиского и д-ра физ.-мат. наук В. Ю. Урбаха. — М.: Мир, 1967. — 348 с.

45. Мейсель М. Н. Изотопы в микробиологии // Труды конференции по применению меченых атомов в микробиологии. — М.: Изд-во Академии наук СССР, 1955 — 240 с.

46. Мерков A.M. Общие теории и методика санитарно-статистическогоисследования. — М: Медицина, 1970. — 111 с.

47. Мерков А. М., Поляков Л. Е. Санитарная статистика. — Л.: Медицина, 1974. —284 с.

48. Мецлер Д., Биохимия. М.: Мир, 1980. — 408 с.

49. Миронюк Т. А., Корсаков М. В., Резцова В. В. и др. Изучение распределения и кинетики |4С-сарколизина у крыс // Химико-фармацевтический журнал. — 1992. — т.26. — № 1. — С.25 — 27.

50. Нестерова И. В. и др. Диагностика изменений в микробицидной системе нейтрофильных гранулоцитов при аллергических заболеваниях: Методические рекомендации. — Краснодар, 1989. — 23 с.

51. Нестерова И. В., Колесникова Н. В., ЧудиловаГ. А. Методы оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов // Методические рекомендации. — Краснодар, 1992. — 20 с.

52. Николаева Т. Н., Белая Ю. А. Влияние рибосомальной вакцины Shigella sonnei на клеточные иммунные реакции // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1992. — №7-8. — С. 34 — 37.

53. Оветчин П. В., Цыганенко А. Я. Протективные свойства рибосомальной протейной вакцины // Журн. микробиол., эпидемиол. ииммунобиол. — 1984, — №1, — С. 19 — 23.

54. Орлов В. Г. Мембраны и их роль в процессах компартментализации и ассоциации рибосом у бактерий.: Дис. .док. биол. наук. Краснодар, 1992. —331с.

55. Орлов В. Г. Рибосомы и клеточный цикл кишечной палочки: Дис. .канд. биол. наук. —Краснодар, 1971. — 197 с.

56. Орлов В. Г., Крылов В. П., Качанова О. А., Сиюхова Ф. Ш.

57. Методические основы разработки рибосомных вакцин и изучение механизма их действия // Современная вакцинология. — Пермь, 1998. — С. 138 — 139.

58. Орлов В. Г., Наумов Г. Н. Белки, ассоциированные с 508-рибосомными субъединицами Е. coli MRE600 // Мол. генетика, микробиол., вирусол.1992. —№1.—С. 3 — 7.

59. Остерман Л. А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. — М.: Наука, 1983. — 304 с.

60. Перельман Е. В., Темпер P.M., Табачник A.A. Иммунологическая активность фракций, осажденных сульфатом дигидрострептомицина из бесклеточных лизатов энтеробактерий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1974. — №6. — С. 134 — 135.

61. Петренко А. Е. // Использование радиоизотопов и ионизирующих излучений в ветеринарии и животноводстве. — М.: Колос. 1966. — С. 185 — 187.

62. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пииегин Б. В., Орадовская И. В., Ерёмина О. Ф., Саидов М. 3. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: Методология и методические рекомендации.

63. М.: Минздрав СССР, 1989. — 39 с.

64. Пигаревский В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. — М.: Медицина, 1978. — 128 с.

65. Пигаревский В. Е. Лизосомально-катионный тест // Пат. Физиология. — 1975,—№3. —С. 86 88.

66. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная: Пер. с англ. — М.: Изд-во иностранной литературы, 1964. — 964 с.

67. Питерман М. Физические и химические свойства рибосом. — М.: Мир, 1967. — 304 с.

68. Покровский В. И., Семёнов Б. Ф. Вакцинопрофилактика. Итоги XX века и перспективы следующего столетия // Журн. микробиол., эпидемиол. ииммунобиол. — 1999. — №5. — С. 6-8.

69. Правила лабораторной практики в Российской Федерации // Приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003.

70. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных // Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977.

71. Промышленная микробиология: Учеб. Пособие для вузов / 3. А. Аркадьева, А. М. Безбородое, И. Н. Блохина и др.; Под ред. Н. С. Егорова. — М.: Высшая школа, 1989. — 688 с.

72. Рогинский С. 3., Шноль С. Э. Изотопы в биохимии (теоретические основы, проблематика, результаты). — М.: Издательство Академии наук СССР, 1963 — 380 с.

73. Ройт А. Основы иммунологии. — М.: Мир, 1991. — 328 с.

74. Рыжков Ю. Д., Пономарева О. И. К вопросу о бактериях, «меченых» радиоактивными изотопами // Тезисы-аннотации конференции новаторов здравоохранения. — Саратов, 1953. — С.32-33.

75. Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней // под ред. К. И. Матвеева. — М.: Медицина, 1973 — 624 с.

76. Савин Ю. И., Королёв Г. К., Сингин А. С. Фармакокинетика фопурина-3Н у крыс с саркомой М-1 // Химико-фармацевтический журнал. — 1981. —т.15. — № 8. — С.23-27.

77. Санитарные правила СП 2.6.1.799-99 «Основные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности (ОСПОРБ 99)» // утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 27 декабря 1999 г.

78. Санитарные правила СП 2.6.1.758-99 «Нормы радиационной безопасности (НРБ-99)» // утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 2 июля 1999 г.

79. Санитарные правила и нормативы СанПиН 2.6.1.1015-01 «Гигиенические требования к устройству и эксплуатации радиоизотопных приборов. Санитарные правила и нормативы» // утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 1 февраля 2001 г.

80. Сиюхова Ф. Ш., Орлов В. Г., Крылов В. П., Качанова О. А. Иммунный ответ мышей на введение рибосом грамположительных и грамотрицательных бактерий // International journal on immunoreabiUtation. — 1999. — №12. — P. 125.

81. Сиюхова Ф. Ш. Иммунопротективные свойства бактериальных рибосом: Дис.канд. биол. наук. — Краснодар, 2000. — 249 с.

82. Сиюхова Ф. Ш., Орлов В. Г., Крылов В. П., Качанова О. А. Иммунный ответ мышей на введение рибосом грамположительных и грамотрицательных бактерий // International journal on immunoreabilitation. — 1999. — №12. — P. 125.

83. Скобликов H. Э. Сравнительная характеристика иммунопротективных эффектов бактериальных рибосом, полученных различными способами: Дис. кандид. мед. наук. — Краснодар, 2004. — 154 с.

84. Соловьёв В. Н., Фирсов А. А., Филов В. А. Фармакокинетика. — М.: Медицина, 1980. — 423 с.

85. Спирин А. С- Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот // Биохимия. — 1958. — Т.23. — С. 656 — 662.

86. Спирин А. С. Молекулярная биология: Структура рибосомы и биосинтез белка / Учебное пособие для студ. биол. спец. вузов. — М.: Высшая школа, 1986. — 303 с.

87. Спирин А. С., Агафонов Д. Е., Колб В. А., Коммер А. А. Топография рибосомных белков: пересмотр карты распределения белков на малой рибосомной субъединице // Биохимия. — 1996. — Т. 61, №11. —1. С. 1928-1930.

88. Спирин А. С., Гаврилова JI. П. Рибосома. — М.: Наука, 1968. —- 256 с.

89. Справочник Видаль. — М.: АстраФармСервис, 2004. — 1520 с.

90. Субботина Ю. Л., Левенсон В. И., Гофман И. Л. Рибосомальная дизентерийная вакцина. Сообщение 111. Иммунохимическое и серологическое изучение // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1979. — №5. — С. 44 — 52.

91. Туманова Г. М., Гонгадзе Г. М., Гудков А. Т. Выделение всех белков из 50S частиц рибосом Б. coli // Молекулярная биология. — 1982. — Т. 16. — №4. —С. 8-12.

92. Туманян М. А., Радински К. А. Использование гидролизата белка хлореллы для метки радиоактивным углеродом брюшнотифозных бактерий и кишечной палочки // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1970. — № 3. — С.61 — 63.

93. Хиллман Г. Определённость и неопределённость в биохимических методах. — Москва: Изд-во «Мир», 1975 — 158 с.

94. Цуверкалов Д. А., Розанов А. Я. Получение меченных радиоактивным йодом аллергенов из бруцелл и изучение их судьбы в животном организме // Вопросы медицинской химии. — 1959. — т. 5, вып.З. — С. 232 —237.

95. Чистяков П. Г. РНК-белковые «сшивки» в рибосомах Escherichia coli, полученные с помощью биядерных соединений платины (II): дис. канд. биол. наук. — Новосибирск, 1988. — 104 с.

96. Шакулов Р. С., Богданов А. А., Спирин А. С. Реконструкция рибосомоподобных частиц из «хлормицетиновых» РНП-частиц и белкаin vitro // ДАН СССР. — 1963. — Т. 153. — С. 223 228.

97. Шапвиль Ф., Энни Э.-Л. Биосинтез белка. — М.: Мир, 1977. — 320 с.

98. Швыдко Н. С., Ильин Л. А., Попов Д. К. К вопросу о формах нахождения Мо" в организме животных // Гигиена и санитария. — 1973.8. — С.51 — 54.

99. Шихман А. Р. Использование иммуноферментного анализа для оценки специфичности распознавания антителами антигенных детерминант рибосом стрептококка группы А // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1985. — №7. — С. 52 — 55.

100. Шубич М. Г. К цитохимии белков лейкоцитов II Архив анатомии. — 1965. — Т.48, №4. — С. 53 — 57.

101. Шумакова Г.В., Фрязинова И.Б. Влияние депо на распределение полного антигена из культуры Гертнера, меченного по углероду (С ) // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1965. — № 2. — С. 8 — 13.

102. Ющук Н.Д., Жогова М.А., Бушуева В. В., Колесова В. Н. Эпидемиология: Учебное пособие. М.: Медицина. — 1993. — 336 с.

103. Agafonov D. Е., Kolb V. A., Nazimov I. V., Spirin A. S. A protein residing at the subunit interface of the bacterial ribosome // Pros. Natl. Acad. Sci. USA.1999. — Vol. 96. — P. 12345 — 12349.

104. Araujo F. G., Remington J. S. Protection against Toxoplasma gondii in mice immunized with Toxoplasma cell fractions, RNA and syntheticpolyribonucleotides // Immunology. — 1974. — Vol. 27. — №4. — p. 711-721.

105. Caulfield M. P., Horiuchi S., Tai P. C., Davis B. D. The 64-kilodalton membrane protein of Bacillus subtilis is also present as a multiprotein complex on membrane-free ribosomes // Proc. Nat. Acad. Sci. USA — 1984.1. Vol.81. —P. 7772-7776.

106. Dima V.F., Radu J., Persu A., Muntiu V., Palade R., Petrovici M., Dragomirescu E., Coman R. Immunogenicity of the ribosomal vaccine extrated from Escherichia coli // Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. — 1984. — Vol. 43. — № 2. — P. 127-136.

107. Dussourd d'Hinterland L. Ribosomal vaccines: introduction to the study of ribosomal vaccines // Arzneimittelforrschung. — 1980. — Vol. 30. — № la.1. P. 122-125.

108. Dussourd d'Hinterland L., Pinel A.M., Rey G. Ribosomal vaccines: immunological study. // Arzneimittelforrschung. — 1980. —Vol. 30. — №la.—P. 132-141.

109. EisensteinT. K., Angerman C., Thompson H. C., "Wolde-Mariam W. Ribosomal vaccines // In: Bowen W. H. et al, ed. Immunologic aspects of dental caries. Washington, Information Retrieval, 1976. WU 270 W926i.

110. EladD., Segal E. Fungal Ribosomal vaccines. II. Dermatophyte vaccine-initial studies on the antigenicity of a crude ribosomal fraction from

111. Microsporum cams II Mycopathologia. — 1989. — Vol. 105. — № 1. — P. 49-51.

112. EladD., Segal E. Immunogenicity in guinea-pigs of a crude ribosomal fraction from Microsporum canis // Vaccine. — 1994. — Vol. 12. — № 2 — P.134-138.

113. Expert-Bezancon A., Barritault D., M. Milet, M. F. Guerin, D.H. Hayes. Identification of Neighbouring protein in E. coli 30S Ribosome subunits II J. Mol. Biol. — 1977. — Vol. 112. — № 4. — P. 603-629.

114. Fairbanks J., Steek T., Wallach D. Electrophoretic analysis of the , polypeptides of the human erythrocyte membrane // Biochemistry. — 1971. — Vol. 10. — P. 2606-2617.

115. Farewell A., Neidhardt F. C. Effect of temperature on in vivo protein synthetic capacity in Escherichia coli // J. Bacteriol. -— 1998. — Vol. 180. — № 17. —P. 4704-4710.

116. Fumarola D., Panaro A., Palma R., Mazzone A. Endotoxic contamination of biological products (ribosomal vaccines, viral vaccines and interferon). // 3. Bacteriol. Virol. Immunol. — 1979. — Vol. 72. — №1-6. — P. 72-77.

117. Garvey J.S., Campbell D.H. J. Immunol., 1954. —Vol. 72. — P. 131.

118. Gregory R. L., Shechmeister Isaac L. Humoral and cell-mediated reponses to a ribosomal preparation from Streptococcus mutans // Infect, a. Immun. — 1982.—Vol.38. —№3. —P. 1094-1101.

119. Hevesy G. V., Paneth F. Die Loslichkeit des Bleifids und Bleichromats //

120. Zeit. Anorg. Chem. — 1913. — Bd. 82. — H. 3. — S. 323—328.

121. Kajiwara S., Samori N. et al. Radioisotopes in Scient. Research. // Proceedings of the First (UNESCO) Intern. Conference. — Paris. — 1958. — Vol. 3. — P. 568.

122. Kaplan R., Apirion D. The fate of ribosomes in Esherichia coli cells starved for a carbon source // The Journal of Biological Chemistry. — 1975. — Vol. 250. —№5. —P. 1854-1863.

123. Kaplow L. S. A histochemical procedure for localizing and enaluating leucocyte alkaline phosphatase activity in sneares of blood and marrow // Blood. — 1955. —Vol. 10. — №10. — P. 1023-1029.

124. Katz M. A., Solotorovsky M., Lynn M. Opsonization and phagocytosis of Haemophilus influenzae type В organism by mouse polymorphonuclear leucocytes and antiribosomal serum // Br. J. Exp. Pathol. — 1983. — Vol. 64.3,— P. 268-276.

125. Kita E., Kashiba Sh. Analysis of immune responses in genital tracts of mice immunised with purified ribosomal fractions of Neisseria gonorrhoeae // Br. J. Vener. Dis. — 1984. — Vol. 60. — № 4. — P. 219-225.

126. Labie C. Study of the teratogenic activity of ribosomal vaccine // Arzneimittelforschung. — 1980. — Vol. 30. — № 1 a. — P. 173-181.

127. Laemmli U. K. Cleavage of structural protein during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. — 1970. — Vol.227. — P. 680-685.

128. Laharrague P. P., Corberand J. X., Gleizes B. J. In vitro effect of a ribosomal extract of Klebsiella pneumoniae on normal human polymorphonuclear neutrophil functions // Int. J. Immunopharmacol. — 1984. — Vol. 6. — № 5.1. P. 503-507.

129. Lauressergues H., Rico A., Labie C. Ribosomal vaccine chronic toxicity in the rat // Arzneimittelforschung. —1980. — Vol. 30. — № la. — P. 182-186.

130. Lieberman M. M., Alien R. C. Opsonic activity of antisera to ribosomal vaccine fractions with live and formalinized Pseudomonas aeruginosa // Can.J.Microbiol. — 1986. — Vol. 32. — № 6. — P. 531-533.

131. Lieberman M. M., Frank W. J. Protective mechanism of the immune response to a ribosomal vaccine from Pseudomonas aeruginosa. I. In vivo protection studies in compromised animal models // J. Surg. Res. — 1988. — Vol. 44.3. — P. 242-250.

132. Lieberman M. M., McKissock D. C., Wright G. L. Passive immunization against Pseudomonas with a ribosomal vaccine-induced immune serum and immunoglobulin fractions // Infect, and Immun. — 1979. — Vol. 23. — №2.1. P. 509-521.

133. Lieberman M. M., Walker H. L., Ayala E., Chapa I. Active and passive immunization with Pseudomonas aeruginosa ribosomal vaccines and anti-sera in the burned rat model // J.Surg.Res. — 1986. — Vol. 40. — №2. — P. 138-144.

134. Lopetegui R., Sosa-Miatello C., La-Via M.I. Ribosomal antigens of Trypanosoma cruzi. Effect of ribonuclease on their antigenic reactivity // Medicina B. Aires. — 1980. — Vol. 40, Suppl.l. — P. 91-96.

135. Marty-Mazars D., Horiuchi S., Tai P. C., Davis B. D. Proteins of ribosome-bearing and free-membrane domains in Bacillus subtilis II Journal of Bacteriology. — 1983. —Vol. 154,—№3. —P. 1381-1388.

136. McWhirter P.D. Ribonucleic acid-protein cross-linking in Escherichia coli ribosomes: (4-azidophenil) glyoxal, a novel heterobifunctional reagent // Biochemistry. — 1981. — Vol. 20. — № 2. — P. 372-378.

137. Midgley J. E. M. Turnover as Control of Ribonucleic Acid Accumulation in Bacteria Undergoing Stepdown // Biochem. J. — 1976. — Vol. 154. — № 2.1. P. 541-552.

138. Nickol A. D., Bonventre P. P. Acquired immunity against mouse typhoid: genetic restriction and comparative efficacy of ribosomal and conventionalvaccines // J. Med. Microbiol. — 1981. — Nov. — Vol. 14. — № 4. — P. 419-433.

139. Nicolaeva L. V., Savel'ev E. P. Molecular-biological and immunological properties of ribosomal vaccines. // Biomed. Sci. — 1991. — Vol. 2. — № 1.1. P. 1-10.

140. Nomura M., Erdmann V. Reconstitution of 30S ribosomal subunits from dissociated molecular components // Nature. — 1970. — Vol. 228. — P. 744-748.

141. Normier G., Pinel A. M., Dussourd d'Hinterland L., Wigzell H., Binz H. Ribosomes as carriers for antigenic determinants of the surfase of microorganisms // Dev. Biol. Stand. — 1992. — Vol. 77. — P. 79-85.

142. Ouchterlony O. Antigen-antibody reactions in gels. IV. Types of reactions in coordinated systems of diffusion // Acta Pathol Microbiol Scand — 1953. — Vol. 32. — № 2. — P. 230-240.

143. Pancholi Preeti, Vinayak V. K., Khuller G. K. Immunobiological studies with mycobacterial ribonucleic acid — protein complex // Indian J. Exp. Biol. — 1990. — Vol. 28. — № 2. — P. 119-133.

144. Politz S. M., Noller H. F., Mc. Whirter P. D. Ribonucleic acid-protein cross-linking in E.coli ribosomes:(4-azidophenil)glyoxal, a novel heterobifunctional reagent // Biochemistry. — 1981. — Vol. 20. — № 2. — P. 372-378.

145. Popa L. M., Repanovici R., Iliescu R. The protector effect of ribosomal preparations against experimental influenza infection in mice // Viroiogie. — 1989. — Vol. 40. — № 1. — P. 65-70.

146. Preston P.M., Dumonde D. C. Immunogenicity of a ribosomal antigen of Leishmania enriettii // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. — 1971. — Vol. 65.1. P. 18-19.

147. Robert D., Michel S., Ivanoff B., Cozzone A. J., Fontanges R. On the immunogenicity of ribosomes and ribosomal proteins isolated from Klebsiella pneumoniae and Streptococcus pneumoniae // Microbiol.a.Immunol. — 1981.

148. Vol. 25. — №2. — P. 183-194.

149. Sato J., Selkija L. // J. Lab. clin. Med. — 1928. — Vol. 13. — P. 1058.

150. Sharma Dian, Chaudnary Subhash, Burt Wayne R., Tewari Ram. P. Characteristics migration hypersensitivity and macrophage migration inhibition factor in mice immunized with ribosomes or live yeast cells of Histoplasma capsulatum. 1981.

151. Segal E., Levy R., Eylan E. Antibody formation in experimental immunizations with Candida albicans ribosomal fractions // Mycopathologia. — 1978. — Vol. 64. — № 2. — P. 121-123.

152. Thomas D. W., Weiss E. Response of mice to injection of ribosomal fraction from group B Neisseria meningitidis // Infect, a. Immunol. — 1972. — Vol. 6, —№3. —P. 355-363.

153. Thompson H. C. W., Eisenberg T. K. Biological properties of a pneumococcal subcellular preparation. // Abstr. 74th Annu. Mett. Amer. Soc. Microbiol., Chicago, 1974.

154. Wirth R., Kohles V., Bock A. Factors modulating transcription and translation in vitro of ribosomal protein S20 and isoleucyl-tRNA synthetase from Escherichia coli // Eur. J. Biochem. — 1981. — Vol. 114, № 2. — P. 429-437.

155. Youmans A. S., Youmans G. P. Immunogenic activity of a ribosomal fraction obtained from Mycobacterium tuberculosis // J. Bacteriol. — 1965. — Vol. 89.—P. 1291-1298.1. БЛАГОДАРНОСТИ

156. Выражаю глубокую благодарность за всестороннюю помощь и поддержку своим учителям и научным руководителям: профессору доктору биологических наук В. Г. Орлову и доценту, кандидату медицинских наук В. П. Крылову.

157. Я благодарна также сотрудникам отдела молекулярной биологии бактерий ЦНИЛ и кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии Кубанского государственного медицинского университета, оказавших мне неоценимую помощь в моей работе.