Психобиологические параметры приобретенного поведения при фармакологической коррекции ноотропами

Можаев, Сергей Иванович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Психобиологические параметры приобретенного поведения при фармакологической коррекции ноотропами
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Психобиологические параметры приобретенного поведения при фармакологической коррекции ноотропами"

На правах рукописи

МОЖАЕВ СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ

Психобиологические параметры приобретенного поведения при фармакологической коррекции

ноотропами (экспериментальное исследование)

03. 00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Благовещенск-2004

Диссертация выполнена на кафедре физиологии Амурской государственной медицинской академии.

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор Григорьев Николай Романович.

Официальные оппоненты:

- доктор биологических наук, профессор Бердников Петр Петрович

- доктор биологических наук, профессор Иванов Анатолий Беталович

Ведущая организация

Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН (г. Москва)

Защита состоится 17.12.2004 в 13.00 часов на заседании диссертационного совета КМ 220.027.01. в Дальневосточном государственном аграрном университете (675005, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Дальневосточного государственного аграрного университета.

Автореферат разослан 17.12. 2004 г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Известно, что поисковая активность - важнейший поведенческий и психологический механизм адаптации организма человека и животных к изменяющимся условиям среды обитания. Он обеспечивает повышение вероятности выживания активных особей, по сравнению с другими, проявляющими пассивность в трудных ситуациях.

Благодаря ПА возрастает устойчивость организма к вредным воздействиям, поэтому научное ее обоснование значительно изменяет и дополняет теорию стресса, автором которой является Ганс Селье. Согласно этой теории, под влиянием сильного внешнего стимула после кратковременного периода перестройки, так называемой адаптации, организм вступает в состояние повышенной устойчивости. Но через более или менее длительное время - при продолжении внешнего действия - этот период внезапно и без всяких дополнительных условий сменяется фазой истощения, когда сопротивляемость резко падает.

Таким образом, ПА в данной схеме несет на себе стресспротективную функцию, что было экспериментально подтверждено рядом авторов (Аршавский В.В., Ротенберг B.C., 1978; Айрапетянц М.Г. с соавт., 1986; и др.).

Отказ от поиска, поведенческая депрессия ведут к развитию психосоматической патологии вплоть до гибели. Чтобы данное состояние не потенцировалось, необходимо тем или иным способом воздействовать на психобиологические параметры поисковой активности (время поиска, интенсивность поиска, когнитивный показатель, иначе называемый эффективностью поиска) для их активации и изменения всей функциональной структуры поведения.

Экспериментально исследователями (Пластинин М.Л., Григорьев Н.Р., 2001) было установлено, что производные пиримидина и вещества, обладающие актопротекторным эффектом, способны корректировать некоторые параметры поисковой активности, позитивно изменяя целостный поведенческий акт. Также в практику изучения психотропных свойств лекарственных средств данными авторами были введены новые способ и устройство изучения поисковой активности - универсальная проблемная камера.

Однако вопрос изменения психобиологических характеристик поиска остается малоизученным. В литературе имеется большой массив работ, посвященных фармакологическому воздействию на поведение, но они носят специфический характер и не рассматривают поисковую активность как объект изучения.

Как известно, ноотропы

спектр

свойств (противогипоксический, антиамнестический и др.), однако до сих пор подробно не освещено изменение показателей ПА на фоне введения истинных (по классификации профессора Т.А. Ворониной, 2000) ноотропов.

Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования явилось изучение поисковой активности в универсальной проблемной камере на фоне введения ноотропных средств (пирацетам, аминалон, бемитил).

Задачи исследования

1. Экспериментально установить изменения психобиологических параметров ПА у животных в УПК как модели изучения фармакологических средств, обладающих ноотропными свойствами, под воздействием пирацетама, аминалона, бемитила.

2. Определить релевантность УПК как устройства и способа в изучении ноотропных свойств фармакологических препаратов.

3. Выявить изменения регистрируемых показателей ПА у тестируемых особей в тесте экстраполяционного избавления подныриванием на фоне приема ноотропов (пирацетама, аминалона, бемитила).

4. Изучить модулирующее и корректирующее влияние пирацетама, аминалона, бемитила на характеристики исследовательской активности у белых крыс в открытом поле и приподнятом крестообразном лабиринте.

Научная новизна результатов исследования

1. Обнаружены особенности психобиологических показателей (времени поиска, интенсивности поиска, эффективности поиска) приобретенного поведения (ПА) у лабораторных животных в УПК при введении ноотропов (пирацетам, аминалон, бемитил).

2. Доказана эффективность устройства УПК и способа регистрации и анализа показателей ПА в УПК в изучении ноотропных свойств фармакологических средств.

3. Выявлены изменения параметра ПА (латентный период выхода из стресс-ситуации) в ТЭИП под воздействием пирацетама, аминалона, бемитила.

4. Изучены особенности исследовательской активности в ОП и ПКЛ на фоне приема пирацетама, аминалона и бемитила.

Теоретическая ценность и практическая значимость работы

Наши экспериментальные материалы, характеризующие изменения показателей поисковой активности у лабораторных животных, получавших истинные ноотропные препараты, в универсальной проблемной камере углубляют и расширяют представления об организации приобретенной формы поведения и способах ее фармакологической коррекции.

Практическую значимость представляют экспериментальные данные о том, что ноотропные средства способны улучшать показатели поисковой активности. Особую значимость имеет информация о способностях пирацетама значительно усиливать адаптационные поведенческие механизмы в условиях психоэмоционального стресса. Также доказано экспериментально, что способ и устройство изучения поисковой активности - универсальная проблемная камера-является высокоэффективным методом изучения ноотропные свойству фармакологических препаратов.

Апробация и внедрение результатов работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Развитие психологической науки и практики в Дальневосточном регионе: проблемы, поиски, перспективы» в г. Благовещенске в 2004 году, на кафедре нормальной физиологии Амурской государственной медицинской академии в 2004 году, на Международной научно-практической конференции «Биологические ресурсы российского Дальнего Востока» в г. Благовещенске в 2004 году. Материалы диссертации были представлены на XIX Съезде физиологов России в г. Екатеринбурге в 2004 году.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 7 работах. По теме диссертации получено 7 удостоверений на рационализаторские предложения, внедренные на кафедре нормальной физиологии Амурской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, 17 графических изображений-рисунков. В структуру диссертации входят введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы и список использованной литературы, содержащий 262 источников, из них 103 - иностранные, 159 - русскоязычные источники.

Положения, выносимые на защиту

1. Показатели поисковой активности (время поиска, интенсивность поиска, эффективность поиска) в УПК в структуре оборонительного, пищевого и питьевого поведения, а также в тесте экстраполяционного избавления подныриванием у лабораторных животных, получавших ноотропы, оптимизируются достоверно быстрее, чем у контрольных особей.

2. Наиболее высокий уровень поиска у животных, получавших пирацетам, наблюдался в структуре оборонительного поведения.

3. Истинные ноотропы (пирацетам, аминалон, бемитил) достоверно быстрее обеспечивали переход ИА в поисковую в методиках ОП и ПКЛ по сравнению с контрольными животными.

4. УПК является высоковалидным способом изучения ноотропных свойств у фармакологических препаратов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Способ определения поисковой активности в эксперименте

В проведенных исследованиях применен способ формирования ПА с одновременной регистрацией её параметров в эксперименте при создании аверсивной ситуации. Способ предполагает поэтапное развитие ПА при условии одновременной регистрации её проявлений в форме предпринимаемых животными попыток избегания или избавления в условиях решения задачи возрастающей сложности (авт. свидетельство №1776385. Автор: Григорьев Н.Р.). Для осуществления способа используется установка, интегрально включающая в себя устройство в виде проблемной камеры,

средства нанесения электро - кожного раздражения (ЭКР) и аппарат для регистрации элементов инструментального поведения и избегания (ПЭВМ) (патент РФ №2204942. Авторы: Григорьев Н.Р., Пластинин М.Л.) (см. рис. 1). Формирование ПА и измерение её параметров при первичном тестирование включает в себя два этапа: Первый этап - предварительное обучение животных одностороннему избавлению, а затем избеганию аверсивного ЭКР лап, наносимого через электродный пол УПК. Действия животного в камере можно квалифицировать как инструментальную реакцию активного избавления, трансформирующуюся в последующем в инструментальный рефлекс активного избегания (ИРАН). Второй этап - формирование ПА с измерением её параметров, которое начинают на следующий день после окончания обучения. В начале тестирования все дверки камеры не блокированы - выходы открыты. ПА формируют созданием преграды -препятствия на пути к избавлению или избеганию. После результативной побежки, завершенной выходом из камеры через выбранный животным канал, перед повторным его помещением эту использованную дверку блокируют. Созданная в эксперименте ситуация требует от попавшего в нее животного непрерывного поиска. Сенсорность дверки сохраняется и все последующие ошибочные побежки - обращения к ней регистрируются ПЭВМ как пробы, или кванты, поискового поведения. Различают следующие параметры поисковой активности, зарегистрированные в УПК в условиях её формирования при первичном или однократном тестировании: 1) Энергетические показатели (время поиска (ВП) в секундах, интенсивность поиска (ИП) - частота побежек животных из УПК в минуту). 2) Эффективность поиска (ЭП) в процентах - количество безошибочных обращений к выходам из установки. Если животное не совершило ни одной ошибочной побежки, то ЭП равна 100%.

Методика открытого поля

В наших экспериментах использовался метод оценки поведения крыс в ОП, предложенный С. Ю. Бусловичем с соавт. (1989). Многократные тестирования проводились в течение 5 дней и начинались в одно и тоже время суток с 16 часов. Длительность одиночного тестирования составляла 3 минуты. Необходимая для исследований оценка ИА проводилась с учетом количества элементов поведения подопытных животных в ОП. Отмечались общее число посещений животным квадратов установки, количество стоек, число заглядываний в отверстия, число посещений внутренних квадратов.

Тест приподнятого крестообразного лабиринта

Тест приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ) является наиболее адекватным способом определения тревожности и ИА у мелких лабораторных животных крыс и мышей (S. E. File, 1987; Н. A. Baldwin с соавт., 1989). При тестировании животное помещают в центр ПКЛ. Время тестирования составляет 3 мин. Наиболее существенный вклад в исследовательское поведение в ПКЛ вносят время передвижения, количество вертикальных стоек (Жуков Д.А.., Виноградова Е.П., 1994; Cruz A.P. с соавт., 1994). Оценка уровня тревожности (эмоциональности) производилась на основании подсчета времени пребывания в открытых рукавах лабиринта и

Рис. 1. Схема устройства универсальной проблемной камеры для исследования поисковой активности и отказа от поиска в эксперименте.

количества реакций свешивания (Goto S.H. с соавт., 1993).

Тест экстраполяционного избавления подныриванием

Предложенная для оценки поведенческих реакций крыс на новизну раздражителей N. D. Henderson (1970) в модификации Н. А. Бондаренко (1980) методика ТЭИП при острой стрессовой ситуации была условно отнесена к поисковой активности при оборонительном поведении. Оценка ПА в условиях теста избавления из острой стрессовой ситуации производилась нами путем подсчета латентного периода избавления из стресс - ситуации. В хронических поведенческих экспериментах применялись вещества, обладающие ноотропными свойствами (пирацетам 60 мг/кг, аминалон 100 мг/кг, бемитил 10 мг/кг). Статистическая обработка осуществлялась с использованием t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Изменение показателей поисковой активности у лабораторных животных в проблемной камере в структуре оборонительного поведения под влиянием пирацетама

Одна серия опытов была направлена на изучение изменений в ПА у экспериментальных животных в ПК в структуре оборонительного поведения, при введении пирацетама. Тестирование в проблемной камере проводилось по стандартной схеме (Григорьев Н.Р., 1996). Результаты тестирования представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показатели поисковой активности у контрольной группы и группы, получавшей пирацетам

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 76,8+9,31 67,2+7,55 38,3+1,91 28,5+1,03 20,0+0,84

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 35,5±7,23 (Р<0,001) 33,1±3,58 (Р<0,01) 31,3±0,54 (Р<0,05) 26,6±0,24 (Р<0,05) 17,8+0,15 (Р<0,01)

Интенсивность поиска (число побежек из установки в минуту)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 17,8+1,54 24,3+3,72 25,0±0,65 27,7+6,98 28,1+1,25

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 21,4+0,92 (Р<0,01) 24,5+4,41 (Р>0,05) 27,9±0,34 (Р<0,05) 28,2+6,22 (Р>0,05) 31,1±0,85 (Р<0,05)

Эффективность поиска (в процентах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 31,5±2,13 34,6±4,13 48,8+4,91 52,9+4,75 66,3±1,42

Опыт (пирацетам, /■л / N 54,3+6,11 (Р<0,001) 57,1±3,02 (РС0.001) 59,4+1,14 (Р<0,01) 63,7+3,16 (Р<0,01) 69,2+0,55 (Р<0,05)

Таким образом, ВП в УПК у подопытных животных, получавших пирацетам, было достоверно меньше, чем у контрольных животных: на 1 сутки на 53,8%, на 2 день на 50,7%, на 3 день на 3,1%, на 4 день на 6,7%, на 5 день на 11%. Все различия достоверны. ИП у подопытной группы была выше, чем у контрольной группы: на 1 сутки на 16,8% (Р<0,01), на 2 сутки на 0,8% (при Р>0,05), на 3 сутки на 3,5% (Р<0,05), на 4 сутки на 1,8% (при Р>0,05), на 5 день на 9,7% (Р<0,05). ЭП у животных, получавших внутрибрюшинно пирацетам был достоверно выше, чем у контрольных животных: на 1 день на 42% (Р<0,001), на 2 день на 39,4%(Р<0,001), на 3 день на 17,9%(Р<0,01), на 4 день на 17% (Р<0,01), на 5 день на 4,2% (Р<0,05).

Влияние пирацетама на показатели поисковой активность у подопытных животных в проблемной камере при пищевой мотивации

В одной серии опытов изучалось изменение ПА у лабораторных крыс в УПК в структуре пищедобывательного поведения при введении пирацетама. Показатели ПА подопытных животных (ВП, ИП, ЭП) сравнивались с аналогичными параметрами у контрольных животных. Результаты тестирования представлены в таблице 2.

Таблица 2

Показатели поисковой активности у контрольной группы и группы, получавшей пирацетам

Время поиска (в секундах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 80,2+7,42 65,8+8,23 40,6±2,15 32,6+2,72 25,1±1,76

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 30,3±4,13 (Р<0,01) 28,2±2,04 (Р<0,001) 24,4+2,56 (Р<0,01) 22,3±1,95 (Р<0,01) 20,3±1,15 (Р<0,05)

Интенсивность поиска (число побежек из установки в минуту)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 19,6+1,84 26,1±3,21 27,7+2,52 28,2+3,77 30,2+2,19

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 34,2+2,21 (Р<0,01) 28,4+2,03 (Р<0,01) 34,3+1,15 (Р<0,05) 35,1+6,25 (Р>0,05) 37,9±1,64 (Р<0,05)

Эффективность поиска (в процентах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 35,2+3,14 38,3+3,36 44,9+3,63 49,7+3,91 59,7±1,92

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 57,9±4,63 (Р<0,001) 60,4±2,75 (Р<0,001) 62,2±2,78 (Р<0,05) 66,8±2,37 (Р<0,01) 72,3±2,04 (Р<0,01)

ВП в УПК у животных подопытной группы было достоверно меньше, чем у контрольных животных: в 1 сутки на 63,5% (Р<0,001), на 2 сутки на 40,2% (Р<0,001), на 3 сутки на 45% (Р<0,01), на 4 сутки на 23,3% (Р <0,01), на 5 сутки тестирования на 11,2% (Р<0,05). ИП у подопытных животных была выше, чем у контрольных: в 1 сутки на 43,6% (Р<0,01), на 2

сутки на 22,4% (Р<0,01), на 3 сутки на 12,2% (Р<0,05), на 4 сутки на 3,8% (Р>0,05), на 5 сутки на 14,4% (Р<0,05). ЭП у животных, получавших внутрибрюшинно пирацетам, был выше по сравнению с животными контрольной группы: в 1 сутки на 40,1% (Р<0,001), на 2 сутки на 34,8% (Р< 0,001), на 3 сутки на 7,1% (Р<0,05), на 4 сутки на 16% Р<0,01), на 5 сутки на 9,8% (Р<0,01). Все различия достоверны.

Воздействие аминалона на поисковую активность у лабораторных крыс в проблемной камере в структуре оборонительного поведения

В одной серии экспериментов было изучено изменение ПА у лабораторных крыс в УПК в структуре оборонительного поведения при введении аминалона. Показатели ПА (ВП, ИП, ЭП) у подопытных животных сравнивались с аналогичными параметрами у контрольной группы. Второй этап формирования ПА в проблемной камере показал следующие данные (таблица 3).

Таблица 3

Показатели поисковой активности у контрольной группы и группы, получавшей аминалон

Время поиска (в секундах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 264,6±17,64 175,3±11,71 109,7±17,22 96,7±2,35 78,7±6,67

Опыт (аминалон, 100 мг/кг) 36,3±3,53 (Р<0,001) 38,4±2,18 (Р<0,001) 47,3±4,14 (Р<0,001) 30,4±2,28 (Р<0,001) 51,4±3,05 (Р<0,001)

Интенсивность поиска (число побежек из установки в минуту)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 5,4±0,65 6,0±0,64 8,7±1,91 9Д±0,54 10,5±0,97

Опыт (аминалон, 100 мг/кг) 18,7±1,71 (Р<0,001) 19,4±0,91 (Р<0,001) 19,2±1,02 (Р<0,001) 21,5±1,33 (Р<0,001) 16,8±1,74 (Р<0,001)

Эффективность поиска (в процентах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 37,1±6,83 46,2±5,12 49,2±4,11 50,6±5,24 51,0±5,46

Опыт (аминалон, 100 мг/кг) 57,9±2,42 (Р<0,01) 56,8±2,98 (Р<0,05) 50,2±4,68 (Р>0,05) 59,0±2,06 (Р<0,05) 52,1±3,47 (Р>0,05)

Тестирование в проблемной камере в течение 5 суток показало, что ВП у подопытных крыс было меньше, чем у контрольных: в 1 сутки на 86,3%, на 2 сутки на 78,1%, на 3 сутки на 56,9%, на 4 сутки на 68,6%, на 5 сутки на 34,7%. Все различия достоверны. ИП у подопытной группы была выше, чем у контрольной: в 1 сутки на 71,2%, на 2 сутки на 69,1%, на 3 сутки на 54,7%, на 4 сутки на 57,3%, на 5 сутки на 37,5%. Все различия достоверны.

ЭП у животных, получавших аминалон, была выше, чем у

контрольных: в 1 сутки на 36% (при Р<0,01), на 2 сутки на 18,7% (при Р< 0,05), на 3 сутки на 2% (при Р>0,05), на 4 сутки на 14,3% (при Р<0,05), на 5 сутки на 2,2% (при Р>0,05).

Поисковая активность у лабораторных животных в проблемной камере при пищевой мотивации под влиянием аминалона

В одной серии опытов исследовались изменения в ПА у подопытной группы животных в УПК в структуре оборонительного поведения. Подопытным животным вводили аминалон в дозе 100 мг/кг. Результаты тестирования представлены в таблице 4.

Таблица 4

Показатели поисковой активности у контрольной группы и группы, получавшей аминалон

Время поиска (в секундах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 100,6±9,33 82,0±6,12 69,2±5,35 60,7±4,56 57,5±2,26

Опыт (аминалон, 100 мг/кг) 91,3±8,03 (Р>0,05) 70,4±5,99 (Р>0,05) 68,9±4,89 (Р>0,05) 55,5±6,08 (Р>0,05) . 50,0±1,57 (Р<0,01)

Интенсивность поиска (число побежек из установки в минуту)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 12,7±0,53 13,9±0,72 15,8±0,81 16,3±1,71 16,7±1,63

Опыт (аминалон, 100 мг/кг) 12,9±0,96 (Р>0,05) 15,4±1,63 (Р>0,05) 1б,1±1,15 (Р>0,05) 17,1±0,89 (Р>0,05) 18,2±1,26 (Р>0,05)

Эффективность поиска (в процентах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 38,1±1,36 41,6±1,47 47,4±3,68 56,1±2,33 59,0±3,71

Опыт (аминалон, 100 мг/кг) 41,4±3,07 (Р>0,05) 48,3±2,36 (Р<0,05) 47,7±5,04 (Р>0,05) 59,1±6,43 (Р>0,05) 74,1±4,22 (Р<0,05)

Проведенный в течение 5 суток эксперимент показал, что ВП у животных, получавших аминалон, было меньше, чем у контрольных: в 1 сутки на 9,3% (при Р>0,05), на 2 сутки на 14,2% (при Р>0,05), на 3 сутки на 0,5% (при Р>0,05), на 4 сутки на 8,6% (при Р>0,05), на 5 день на 14,7% (при Р <0,01).

ИП у подопытной группы была выше, чем у контрольной: в 1 сутки на 1,6% (при Р>0,05), на 2 сутки на 9,8% (при Р>0,05), на 3 сутки на 1,9% (при Р>0,05), на 4 сутки на 4,7% (при Р>0,05), на 5 сутки на 10,5% (при Р>0,05).

ЭП у животных, получавших аминалон, был выше, чем у контрольных: в 1 сутки на 8% (при Р>0,05), на 2 сутки на 13,9% (при Р<0,05), на 3 сутки на 0,7% (при Р>0,05), на 4 сутки на 5,1% (при Р>0,05), на 5 сутки на 20,4% (при Р<0,05).

Влияние бемитила на показатели поисковой активность у подопытных животных в проблемной камере при оборонительной мотивации

В одной серии опытов изучалось изменение ПА у лабораторных крыс в ПК в структуре оборонительного поведения при введении бемитила. Показатели ПА подопытных животных (ВП, ИП, ЭП) сравнивались с аналогичными параметрами у контрольных животных. Результаты тестирования представлены в таблице 5.

Таблица 5

Показатели поисковой активности у контрольной группы и группы, получавшей бемитил

_Время поиска (в секундах)_

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 75,9+8,33 65,3±6,82 36,2+2,91 26,6±1,85 20,1 ±2,66

Опыт (бемитил, 10 мг/кг) 27,4±2,93 (Р<0,001) 27,5±2,74 (Р<0,001) 22,1 ±2,17 (Р<0,01) 18,4+2,13 (Р<0,01) 19,5+2,04 (Р>0,05)

Интенсивность поиска

(число побежек из установки в минуту)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 17,4+1,33 25,2+3,25 25,8±0,46 29,9+3,35 28,1+1,21

Опыт 31,1±2,14 30,5±1,66 29,1±1,17 30,2+1,64 35,7+0,62

(бемитил, 10 (Р<0,01) (Р<0,01) (Р<0,05) (Р>0,05) (Р<0,05)

мг/кг)

Эфф ективность поиска (в процентах)

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 31,4+2,24 35,7+4,22 50,1+4,16 54,8+4,37 60,6+1,73

Опыт 51,5±5,12 55,7±3,81 58,3±2,67 66,3±1,79 70,5+2,06

(бемитил, 10 (Р<0,001) (Р<0,001) (Р<0,05) (Р<0,01) (Р<0,01)

мг/кг)

ВП в проблемной камере у животных подопытной группы было достоверно меньше, чем у контрольных животных: в 1 сутки на 66,6% (при Р <0,001), на 2 сутки на 37,8% (при Р<0,001), на 3 сутки на 43,9% (при Р< 0,01), на 4 сутки на 21,8% (при Р<0,01), на 5 сутки тестирования на 1,5% (при Р>0,05). ИП у подопытных животных была выше, чем у контрольных: в 1 сутки на 41,7% (при Р<0,01), на 2 сутки на 19,3% (при Р<0,01), на 3 сутки на 8,1% (при Р<0,05), на 4 сутки на 4,2% (при Р>0,05), на 5 сутки на 9,6% (при Р <0,05). ЭП у животных, получавших внутрибрюшинно бемитил, был выше по сравнению с животными контрольной группы: в 1 сутки на 38,3%, на 2 сутки на 32,9%, на 3 сутки на 7,1%, на 4 сутки на 16%, на 5 сутки на 9,8%. Все различия достоверны.

Поисковая активность у лабораторных животных под влиянием пирацетама в тесте экстраполяционного избавления подныриванием по Хендерсону в модификации Бондаренко

Одна серия опытов была направлена на изучение изменения ПА у лабораторных животных в ТЭИП по Хендерсону в модификации Бондаренко. Эксперимент проводился только с использованием пирацетама, в целях проверки у этого препарата эффективности изменять показатели ПА. Результаты тестирования представлены в таблице 6.

Таблица 6

Латентный период выхода из стресс-ситуации (в секундах) у

Группы 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контроль 93,1 ±24,64 53,3± 17,66 17,4±6,18 9,3±1,89 7,4±1,35

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 50,0± 15,31 (Р<0,05) 33,4±9,22 (Р>0,05) 10,1 ±2,63 (Р>0,05) 5,5±1,84 (Р<0,05) 3,5±0,95 (Р<0,05)

Изучение ПА лабораторных животных в ТЭИП по Хендерсону в модификации Бондаренко показало, что латентный период выхода из стресс-ситуации у подопытной группы, был меньше, чем у контрольной группы: в 1 сутки на 46,3% (при Р<0,05), на 2 сутки на 37,4% (при Р>0,05), на 3 сутки на 41,9% (при Р>0,05), на 4 сутки на 40,9% (при Р<0,05), на 5 сутки на 52,7% (при Р<0,05). На основании проведенного исследования мы можем сделать заключение, что поисковая активность в ТЭИП у животных, получавших пирацетам, статистически достоверно выше, чем у контрольных в 1 день, на 4 день и на 5 день тестирования (Р<0,05).

Изменение исследовательской активности у лабораторных крыс в открытом поле и приподнятом крестообразном лабиринте при введении пирацетама

Эксперимент проводился только с использованием пирацетама, так как, исходя из литературных данных, подобные исследования уже выполнялись с применением бемитила (Ганчо В.Ю., Смирнов А.В., 1996), аминалона (Алликметс Л.Х., Жарковский A.M., 1983). В одной серии опытов изучено изменение ИА лабораторных крыс в ОП и ПКЛ. Подопытная группа получала ежедневно пирацетам в дозе 60 мг/кг внутрибрюшинно. Тестирование проводилось ежедневно в течение 4 суток. Результаты тестирования представлены в таблице 7.

Таблица 7

Показатели ИА у контрольной и подопытной групп животных,

| 1 сутки | 2 сутки | 3 сутки | 4 сутки

Контроль

Общее число посещений квадратов 9,7±2,14 10,9±2,73 4,7±1,81 3,7±1,38

Количество стоек 4,5±1,13 1,6+0,34 1,8+0,15 1,1 ¿0,046

Число заглядываний в отверстия 2,4±0,72 1,3+0,41 1,0±0,03 0,4+0,01

Число посещений внутр квадратов 4,2+1,32 5,7+1,67 2,1±0,56 1,1 ±0,07

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг)

Общее число посещений квадратов 27,5+4,63* 30,0+5,21** 20,8+3,67* 18,9+3,79*

Количество стоек 6,5±2,12**** 4,6±1,83** 3,9±1,24** 4,1±1,15*

Число заглядываний в отверстия 2,6±1,04**** 1,6±0,67*** 1,8±0,38** 2,1±0,46*

Число посещений внутр квадратов 13,9±2,62** 17,6±2,41*** 10,1±2,04* 7,5±1,98*

*- помечены показатели при Р<0,001 **- при Р<0,01 ***- при Р<0,05 ****-при Р>0,05

Из полученных данных следует, что у подопытной группы общее число посещений квадратов открытого поля было больше, чем у контрольной группы: в 1 сутки в 2,8 раза, на 2 сутки в 2,8 раза, на 3 сутки в 4,4 раза, на 4 сутки в 5,1 раза. Все различия достоверны. Количество стоек у животных, получавших пирацетам, было больше, чем у контрольных: в 1 сутки в 1,4 раза (при Р>0,05), на 2 сутки в 2,9 раза (при Р<0,01), на 3 сутки в 2,2 раза (при Р<0,01), на 4 сутки в 3,7 раза (при Р<0,001). Число заглядываний в отверстия у подопытных крыс было выше, чем у контрольной группы: в 1 сутки в 1,1 раза (при Р>0,05), на 2 сутки в 1,2 раза (при Р<0,05), на 3 сутки в 1,8 раза (при Р<0,01), на 4 сутки 5,5 раза (при Р<0,001). Число посещений внутренних квадратов ОП, свидетельствующее об уровне тревожности, у подопытной группы было выше, чем у контрольной: в 1 день в 3,3 раза, во 2 день в 3,1 раза, на 3 день в 4,8 раза, на 4 день в 6,8 раза. Все различия достоверны.

В одной серии экспериментов изучено изменение ИА у лабораторных животных в ПКЛ при введении пирацетама. Показатели ИА у подопытных крыс сравнивались с аналогичными показателями у контрольной

группы. Тестирование групп в ПКЛ показало следующие результаты (таблица 8).

Таблица 8

Показатели исследовательской активности у контрольной и подопытной групп животных в приподнятом крестообразном лабиринте

Время двигательной активности (в секундах) ___

1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контрольная 68,4±13,84 60,7±6,12 44,4±4,16 26,2±3,98 52,2±7,12

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 103,9±7,26 (Р<0,01) 76,8±3,33 (Р<0,05) 64,1±6,84 (Р<0,05) 50,3±5,29 (Р<0,001) 47,8±6,17 (Р>0,05)

Число вертикальных стоек

1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контрольная 6,3±2,21 2,7±0,65 2,1±0,68 2,8±1,13 5,2±2,12

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 5,0±1,47 (Р>0,05) 5,4±0,91 (Р<0,05) 5,6±0,42 (Р<0,05) 3,1±1,55 (Р>0,05) 3,0±0,94 (Р>0,05)

Время пребывания в открытых рукавах лабиринта (в секундах)

1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контрольная 10,0±4,27 11,0±3,62 6,2±1,45 4,0±1,12 5,1±1,88

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 4 8,1 ±7,45 (Р<0,001) 40,0±6,91 (Р<0,01) 40,8±8,53 (Р<0,01) 27,5±6,56 (Р<0,01) 25,6±4,59 (Р<0,01)

Число реакций свешивания

1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки

Контрольная 7,3±4,28 13,4±5,11 2,4±0,83 1,0±0,14 10,0±3,95

Опыт (пирацетам, 60 мг/кг) 15,3±3,16 (Р<0,01) 14,4±1,14 (Р>0,05) 8,2±2Д4 (Р<0,01) 4,9±1,73 (Р<0,01) 4,5±2,07 (Р<0,05)

Анализ полученных результатов показал, что время двигательной активности у подопытной группы было больше, чем у контрольной: в 1 сутки тестирования в 1,5 раза (при Р<0,01), на 2 сутки в 1,3 раза (при Р<0,05), на 3 сутки в 1,4 раза (при Р<0,05), на 4 сутки в 1,9 раза (при Р<0,001). На 5 сутки тестирования время двигательной активности у подопытной группы было меньше, чем у контрольной в 1,1 раза (при Р<0,05). Число вертикальных стоек у животных, получавших пирацетам, было выше, чем у контрольных, на 1 сутки в 1,1 раза (при Р>0,05), на 2 сутки в 2 раза (при Р<0,05), на 3 сутки в 2,7 раза (при Р<0,05), на 4 сутки в 1,1 раза (при Р>0,05), на 5 сутки в 1,7 раза (при Р>0,05). Время пребывания в открытых рукавах лабиринта у подопытной группы было больше, чем у контрольной: в 1 сутки в 4,8 раза, на 2 сутки в 3,6 раза, на 3 сутки в 6,6 раза, на 4 сутки в 6,9 раза, на 5 сутки в 5 раз. Все различия достоверны. Число реакций свешивания у крыс, которым вводили пирацетам, было выше, чем у контрольной группы: в 1 сутки в 2,1 раза (при Р<0,01), на 2 сутки в 1,1 раза (при Р>0,05), на 3 сутки в 3,4 раза (при

(при Р<0,05).

В своих исследованиях на лабораторных животных мы экспериментально доказали возможность активации ПА посредством введения фармакологических средств из группы истинных ноотропов.

Проведенные нами исследования показали, что ПА животных в УПК, получавших внутрибрюшинно пирацетам, достоверно изменялась по показателям ВП и ЭП по сравнению с контрольной группой. Кроме того, подопытная группа достоверно быстрее вырабатывала инструментальный рефлекс активного избегания.

У подопытной группы было значительно меньше отказов от поиска во время тестирования в УПК по сравнению с контрольными животными. Это доказывает, что поисковая активность у животных, получавших пирацетам, в условиях эмоционально - болевого стресса, вызванного электрокожным раздражением, увеличивается. Данное влияние препарата на ПА мы связываем с адаптогенным, ноотропным и стресспротективным свойствами, которыми обладает пирацетам (Левшина И.П. и др., 1988,1999).

В свою очередь, психотропные свойства пирацетама также непосредственно связаны с его антиокислительной активностью, так как ключевым механизмом повреждающего действия психо-эмоционального стресса является чрезмерная активация перекисного окисления липидов, и введение ноотропов с антиоксидантным эффектом нормализует чрезмерное свободнорадикальное окисление.

Аминалон, являясь биогенным веществом, участвует в обменных процессах центрального торможения в ЦНС, усиливает энергетические процессы, утилизацию глюкозы мозгом, повышает дыхательную активность мозговой ткани, улучшает кровоснабжение, способствует удалению продуктов обмена из мозга, улучшает память (ГурленяА.Н. , Талапин В.И., 1978; Раевский К.С., Георгиев В.П., 1986). В УПК ПА животных, получавших аминалон, достоверно улучшилась по показателям: ВП, ИП и ЭП. Подопытная группа быстрее вырабатывала ИРАИ на начальном этапе эксперимента.

Бемитил является одним из основных представителей группы фармакологических средств-актопротекторов. На основании проведенного исследования мы можем сделать заключение, что у животных, получавших внутрибрюшинно этот препарат, при оборонительной, пищевой и питьевой мотивациях достоверно изменялась ПА по сравнению с контрольной группой. Бемитил способствовал снижению ВП, увеличению ИП и ЭП у подопытных особей. Кроме того, эти животные также достоверно быстрее вырабатывали инструментальные рефлексы, отвечающие за обучение в условиях искусственной обстановки. Подобные количественные сдвиги профиля ПА мы объясняем актопротекторными и, как следствие, нейротропными свойствами бемитила (Прагина Л.Л. с соавт., 1999).

Таким образом, проведенные эксперименты по изучению ПА животных в УПК с помощью известных ноотропных препаратов показали, что ПА в условиях оборонительной, пищевой и питьевой мотиваций

способна положительно изменяться под влиянием фармакологических средств. Это позволяет рекомендовать введение препаратов, активирующих ПА, для профилактики психосоматической патологии.

В работах Н.Р. Григорьева (1998) и М.Л. Пластинина (2000, 2002) говорилось о практической ценности УПК и способа экспериментального исследования ПА и отказа от поиска в структуре различных форм поведения для предклинических испытаний новых нейротропных препаратов (авт. свидетельство №1776385. Автор: Григорьев Н.Р.). Данными авторами активно внедрялась в научную практику возможность применения УПК для тестирования психотропных свойств фармакологических средств (патент РФ №2196579. Авторы: Доровских ВА, Григорьев Н.Р., Пластинин М.Л.).

В ходе работы мы успешно использовали ЭВМ для регистрации и анализа интегративных показателей ПА лабораторных крыс в УПК (патент РФ №2204942. Авторы: Григорьев Н.Р., Пластинин М.Л.).

Уже на подготовительном этапе при наблюдении за поведением животных, помещенных в УПК в ходе экспериментов по изучению ПА при оборонительной мотивации, было установлено отличие между крысами, получавшими ноотропы, и интактными особями.

На втором этапе формирования ПА в структуре оборонительного поведения с одновременным измерением её параметров перед животным подопытных и контрольных групп ставили стандартную когнитивную задачу, которая заключалась в непрерывном поиске выхода из УПК. Нами регистрировались мотивационно - энергетические (время поиска и интенсивность поиска) и когнитивный (эффективность поиска) показатели ПА животных.

Анализируя полученные результаты, мы смогли убедиться, что универсальная проблемная камера позволяет достоверно выявить различия между показателями поисковой активности у крыс, получавших фармакологические препараты, и крыс, не подвергавшихся воздействию химических веществ.

УПК позволила выявить достоверные различия в регистрируемых показателях ПА у контрольной и подопытной групп крыс в структуре пищедобывательного и питьевого поведения. Эта информация сопоставима с выводами, полученными в результате экспериментов с оборонительной методикой, что говорит об универсальности метода (Н.Р. Григорьев, С.Ф. Артемчук, Г.Е. Чербикова, 2001) в определении степени воздействия фармакологического вещества на ПА при различных мотивациях.

Таким образом, мы можем заключить, что исследуемый нами метод изучения ПА животных в УПК адекватен и универсален для поиска и обнаружения ноотропных свойств веществ в психофармакологических экспериментах, позволяет выявлять вызванные веществами изменения в различных компонентах интегративной деятельности ЦНС с учетом мотиваций животных, их возраста и индивидуально - типологических особенностей ВНД, прост и удобен в эксплуатации.

выводы

1. Психобиологические параметры поисковой активности у животных в универсальной проблемной камере оптимизировались под воздействием ноотропных средств (пирацетама, аминалона, бемитила).

2. Универсальная проблемная камера является высокоэффективным, валидным способом изучения ноотропных свойств фармакологических препаратов.

3. В тесте экстраполяционного избавления подныриванием уровень поисковой активности у крыс, которым вводили ноотропы, увеличился в два раза.

4. Ноотропные препараты активируют показатели исследовательской активности в открытом поле и приподнятом крестообразном лабиринте: повышают время пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта, увеличивают количество пересечений внутренних квадратов открытого поля, увеличивают общую двигательную активность животных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Можаев СИ. Коррекция последствий психоэмоционального стресса у животных с помощью фармакологических препаратов с ноотропными свойствами / Можаев СИ. // научно-практическая конференция «Развитие психологической науки и практики в Дальневосточном регионе: проблемы, поиски, перспективы», 2004. С. 99-102.

2. Можаев СИ. Сравнительный анализ влияния психотропных препаратов на поисковую активность / Можаев СИ. // международная научно-практическая конференция «Биологические ресурсы Дальнего Востока», 2004. С. 42-43.

3. Можаев СИ., Пластинин М.Л. Изменение психобиологических характеристик поисковой активности на фоне введения ноотропа /Можаев СИ., Пластинин М.Л. // научно-практическая конференция «Развитие психологической науки и практики в Дальневосточном регионе: проблемы, поиски, перспективы», 2004. С. 39-41.

4. Можаев СИ., Пластинин М.Л. Поисковая активность и ее фармакологическая регуляция пирацетамом / Можаев СИ., Пластинин М.Л. // международная научно-практическая конференция «Биологические ресурсы Дальнего Востока», 2004. С. 120-124.

5. Можаев СИ. Особенности воздействия аминалона на некоторые формы поведения / Можаев СИ. // Дальневосточный медицинский журнал, №4,2004. С. 17-19.

6. Можаев СИ., Пластинин М.Л. Пирацетам как средство коррекции отрицательного воздействия психосоматического стресса на условнорефлекторную деятельность мозга животных / Можаев СИ., Пластинин М.Л. // Дальневосточный медицинский журнал, №4, 2004. С 37-40.

7. Пластинин М.Л., Григорьев Н.Р., Можаев СИ. Влияние истинного ноотропа на параметры приобретенного поведения / Пластинин М.Л., Григорьев Н.Р., Можаев СИ. // XIX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, №8, 2004. С 218-219.

СПИСОК ПРИМЕНЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1. ВНД - высшая нервная деятельность

2. ИА- исследовательская активность

3. ОП - открытое поле

4. ПА - поисковая активность

5. ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

6. ТЭИП - тест экстраполяционного избавления подныриванием

7. УПК - универсальная проблемная камера

8. ЦНС - центральная нервная система

ДЛЯ ЗАМЕТОК

Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Тираж 100 экз. Заказ № 1016

Отпечатано в Производственно-коммерческом издательстве «Зея». 675000, г. Благовещенск, Амурская область, ул. Калинина, 10. Тел.: 44-50-35,44-30-64.

hi24 02 1

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Можаев, Сергей Иванович

СПИСОК ПРИМЕНЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. 1. Поисковая активность как сложный поведенческий механизм адаптации организма к нестабильным условиям среды обитания.

I. 2. Методы экспериментального изучения психоактивных фармакологических средств.

I. 3. Фармакологическая регуляция поведения с помощью средств, обладающих ноотропными свойствами.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

III. 1. Количественные сдвиги показателей поисковой активности у лабораторных крыс в возрасте 6 месяцев в универсальной проблемной камере под влиянием ноотропного препарата пирацетама.

III. 2. Воздействие пирацетама на психобиологические параметры приобретенного поведения у подопытных животных в возрасте 12 месяцев в универсальной проблемной камере.

III. 3. Поисковая активность у лабораторных крыс в возрасте 6 месяцев, получавших аминалон, в структуре оборонительного, пищевого и питьевого поведения.

III. 4. Приобретенное поведение у подопытных крыс в возрасте 12 месяцев на фоне введения аминалона.

III. 5. Влияние бемитила на показатели поисковой активности у подопытных животных в возрасте 6 месяцев в универсальной проблемной камере.

III. 6. Воздействие бемитила на характеристики поисковой активности у подопытных животных в возрасте 12 месяцев в универсальной проблемной камере.

III. 7. Поисковая активность у лабораторных животных под влиянием пирацетама в тесте экстраполяционного избавления подныривая ием по

Хендерсону в модификации Бондаренко.

III. 8. Воздействие бемитила на поисковую активность животных в тесте экстраполяционного избавления подныриванием по Хендерсону в модификации Бондаренко.

III. 9. Влияние аминалона на поведение крыс в тесте экстраполяционного избавления подныриванием по Хендерсону в модификации Бондаренко.

IV. 1. Характеристика исследовательской активности у лабораторных крыс в открытом поле и приподнятом крестообразном лабиринте при введении пирацетама.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Психобиологические параметры приобретенного поведения при фармакологической коррекции ноотропами"

Актуальность темы

Известно, что поисковая активность (ПА)- важнейший поведенческий и психологический механизм адаптации организма человека и животных к изменяющимся условиям среды обитания. Он обеспечивает повышение вероятности выживания активных особей, по сравнению с другими, проявляющими пассивность в трудных ситуациях (Ковальзон В.М., 2003).

Благодаря ПА возрастает устойчивость организма к вредным воздействиям, поэтому научное ее обоснование значительно изменяет и дополняет теорию стресса, автором которой является Ганс Селье (Крушинский Л.В., 1991). Согласно этой теории, под влиянием сильного внешнего стимула после кратковременного периода перестройки, так называемой адаптации, организм вступает в состояние повышенной устойчивости. Но через более или менее длительное время - при продолжении внешнего действия - этот период внезапно и без всяких дополнительных условий сменяется фазой истощения, когда сопротивляемость резко падает (Ковальзон В.М., 2003).

Отказ от поиска, поведенческая депрессия ведут к развитию психосоматической патологии вплоть до гибели. Чтобы данное состояние не потенцировалось, необходимо тем или иным способом воздействовать на психобиологические параметры ПА (время поиска (ВП), интенсивность поиска (ИП), когнитивный показатель, иначе называемый эффективностью поиска (ЭП)) для их активации и изменения всей функциональной структуры поведения (Григорьев Н.Р. с соавт., 2001).

Экспериментально исследователями (Пластинин M.JI., Григорьев Н.Р., 2001, 2003) было установлено, что производные пиримидина и вещества, обладающие актопротекторным эффектом, способны корректировать некоторые параметры поисковой активности, позитивно изменяя целостный поведенческий акт. Также в практику изучения психотропных свойств лекарственных средств данными авторами были введены новые способ и устройство изучения ПА - универсальная проблемная камера (УПК) (патент на изобретение №2204942).

Однако вопрос изменения психобиологических характеристик поиска остается малоизученным. В литературе имеется большой массив работ, посвященных фармакологическому воздействию на поведение (Авсеенко Н.Д., 1997; Воронина Т.А., 1989; Ильюченок Р.Ю., 1979; Исмаилова Х.Ю. с соавт., 1992), но они носят специфический характер и не рассматривают ПА как объект изучения.

В настоящее время для лечения и предупреждения нарушений обучения и памяти при различных заболеваниях и экстремальных воздействиях используются вещества с ноотропным типом действия - пирацетам, анирацетам, бемитил, аминалон и др. (Островская Р.У. 1995; Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., 1984; Воронина Т.А., 2001; Ковалев Г.В., 1990; Авсеенко Н.Д., Белозерцев Ю.А., 1982, 1984; Смирнов А.В., 1993).

Как известно, ноотропы сочетают в себе самый широкий спектр свойств (противогипоксический, антиамнестический и др.), однако до сих пор подробно не освещено изменение показателей ПА на фоне введения истинных (по классификации Т.А. Ворониной, 2000) ноотропов.

Задачи исследования

1. Экспериментально установить изменения психобиологических параметров ПА у животных в УПК как способа изучения фармакологических средств, обладающих ноотропными свойствами, под воздействием пирацетама, аминалона, бемитила.

2. Определить релевантность УПК в изучении ноотропных свойств фармакологических препаратов.

Работа (номер госрегистрации №01,2.00410067) выполнена в соответствии с планом НИР кафедры нормальной физиологии Амурской государственной медицинской академии.

Научная новизна результатов исследования

1. Обнаружены особенности психобиологических показателей приобретенного поведения (поисковой активности) у лабораторных животных в УПК при введении ноотропов (пирацетам, аминалон, бемитил).

2. Доказана эффективность универсальной проблемной камеры в изучении ноотропных свойств фармакологических средств.

3. Выявлены изменения поисковой активности в ТЭИП под воздействием пирацетама, аминалона, бемитила.

Положения, выносимые на защиту

1. Показатели поисковой активности (время поиска, интенсивность поиска, показатель эффективности поиска) в универсальной проблемной камере в структуре оборонительного, пищевого и питьевого поведения, а также в тесте экстраполяционного избавления подныриванием у лабораторных животных, получавших ноотропы, оптимизируются достоверно быстрее, чем у контрольных особей.

3. Истинные ноотропы (пирацетам, аминалон, бемитил) достоверно быстрее обеспечивали переход исследовательской активности в поисковую в методиках открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта по сранению с контрольными животными.

4. УПК является высоковалидным способом изучения ноотропных свойств у фармакологических препаратов.

Личное участие автора в выполнении работы

Автор вел все эксперименты, самостоятельно выполнял физиологические исследования, проводил анализ и статистическую обработку экспериментальных данных. Физиологические поведенческие эксперименты выполнены на базе кафедры нормальной физиологии Амурской государственной медицинской академии.

Апробация и внедрение результатов работы

Публикации

Объем и структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Можаев, Сергей Иванович

1. Психобиологические параметры поисковой активности у животных в универсальной проблемной камере возросли под воздействием ноотропных средств (прфацетама, аминалона, бемитила).2. Универсаньная проблемная камера является высокоэффективным, валидным способом изучения ноотропных свойств фармакологических препаратов.3. В тесте экстраполяционного избавления подныриванием уровень поисковой активности у крыс, которым вводили ноотропы, увеличился в два раза.4. Ноотропные препараты активируют показатели исследовательской активности в открытом поле и приподнятом крестообразном лабиринте: повышают время пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта, увеличивают количество пересечений внутренних квадратов открытого поля, увеличивают общую двигательную активность животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Можаев, Сергей Иванович, Благовещенск

1. Авсеенко Н.Д. Ноотропы с антигипоксическим эффектом в эксперименте и клинике. Автореф. дис,... д-ра мед. наук. М., 1997. 28 с.

2. Авсеенко Н.Д., Белозерцев Ю.А. Анализ влияния психостимуляторов на выработку и переобучение адаптивным навыкам Сб. материалов конференции «Фармакологически активные вещества в медицине». Ереван, 1982. 46 47.

3. Авсеенко Н.Д., Белозерцев Ю.А. Анализ стимулирующего действия антигипоксантов на выработку рефлексов пространственной ориентировки Медицинская наука здравоохранению Забайкалья. Чита, 1984. 20 22.

4. Авсеенко Н.Д., Григорьева О.Н. Изучение влияния ноотропов на негативное научение при воздействии гипоксии Забайкальский медицинский вестник. 1997. 2. 16 20.

5. Айрапетянц М.Г., Левшина И.П., Гуляева Н.В. Терапевтическое действие антиоксиданта при хроническом эмоционально болевом стрессе Жзфн. высш. нервн. деят. 1986. Т. 36, 3. 554.

6. Айрапетянц М.Г., Левшина И.П., Шуйкин Н.Н. Коррекция проявлений неврозоподобного состояния белых крыс с помоиц.ю витаминного комплекса аекол Журн. высш. нервн. деят. 2000. Т.50, 2. 274 280.

7. Айрапетянц М.Г., Хоничева Н.М., Мехедова А.Я. Поисковая активность и устойчивость организма к экстремальным воздействиям Поисковая активность, мотивация и сон. Сборник статей. Баку, 1986. 3 11.

8. Акопян В.П., Соцкий О.П., Овеян Г.А., Едигарова Л.Б. Антиоксидантный механизм действия церебролизина Эксперим, и клин, фармакология. 1996. Т. 59, 3. 40 43.

9. Андронати А. Феназипам. Киев: Наук, думка, 1982. 228 с.

10. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. -М.: Наука, 1968. -372 с.

11. Анохин П.К. Проблема центра и периферии. Горький, 1979. 71-106.

12. Арахненко Н.Л. Психостимулирующие вещества. Чита, 2002. -104 с.

13. Архипов В.И., Азарашвили А.А. Роль биогенных аминов в процессах фиксации и воспроизведения биологической информации Нейрохимия и физиология синаптических процессов. Пущино, 1979. 157 168.

14. Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б., Семиохина А.Ф., Федотова И.Б. Об антирадикальном механизме защитного действия синтетических антиоксидантов при эпилептиформных припадках у крыс и последующей их гибели от кровоизлияния в мозг Докл. АН СССР. 1982. Т. 267, 2.-465 с.

15. Архипова Г.В., Матвеева СИ., Никашин А.В. Распределение антиоксиданта бутилокситуола в отделах головного мозга и влияние его на эпилептиформный припадок и состав липидов крыс линии КМ Патол. физиология и эксперим. терапия, 1986. Т. 267, 2. 469 471.

16. Аршавский В.В. Межполушарная ассиметрия в системе поисковой активности: к проблеме адаптации человека в приполярных районах Северо-Востока РФ. Владивосток, 2002. 135 с.

17. Аршавский В.В., Ротенберг B.C. Поисковая активность и её влияние на экспериментальную и клиническую патологию Журн. высш. нерв. деят. -1978. Т. 26, 2. -С. 424-436.

18. Басинский Н., Бородин Е.А., Сасько В.И. Влияние препарата изотиорбамина (ТБ-6) на содержание

19. Батуев А.С. Высшая нервная деятельность. М.: Высшая школа, 1991. 255 с.

20. Батуев А.С., Рябинская Е.А., Ашимихина О.В. Поведенческая адаптация Журн. высш. нервн. деят. 2003. Т. 34, №1. 38-47.

21. Бейер Э.В., Арушанян Э.Б. Влияние различных анксиолитиков на тревожное состояние, возникающее у крыс после прекращения электрической стимуляции дорсального гиппокампа Эксперим. и клин, фармакология 1999. Т. 62, 5. 7 10.

22. Бернштейн Н.А. Физиология движений и активности. М.: Наука, 1966. 349 с.

23. Библиографическое описание документа. Общие требования и правила составления. Гост 7.1,-84. М.: Издателытво стандартов, 1984. 77 с.

24. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления, М.: Медицина, 1984. 208 с,

25. Боровский В.М. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Л., Медицина, 1935. 214 с.

26. Бородкин Ю.С, Зайцев Ю.В. Фармакология памяти Физиол. журн. СССР. 1984. 7. 983 989.

27. Бояринов Г.Л., Гордецов А. Протективные свойства гутимина Фармакол. и токсикол. 1986. 2. 91 101.

28. Брехман И.И., Климашевская А. В., Хмарук В. Противоопухолевые свойства астрагала монгольского Мат. конф. по проблеме профилактики лечения рака и поисков противораковых средств из дальневосточного лекарственного сырья. Владивосток, 1993. 43 50.

29. Буреш Я. Методики изучения поведения животных. Рига: Зинатние, 1991.-С. 184.

30. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Семиохина А.Ф. Влияние синтетических антиоксидантов на функциональное состояние головного мозга крыс после звукового раздражения Докл. АН СССР. -1981. Т. 256, 3. С, 746 749.

31. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Чернявская Л.И. Противоположный характер действия м-холинолитика амизила в малой и высокой дозах на

32. Буслович Ю., Котеленец А.И., Фридлянд P.M. Интегральный метод оценки поведения белых крыс в открытом поле Журн. высш. нервн. деят. 1989. Т. 39, 1. 168-171.

33. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Медицина. 1979. 359 с.

34. Варганов О.Н,, Пластинин М.Л. Аппаратно-программный комплекс для сбора и анализа информации из проблемной камеры Сб. трудов городской конференции «Молодежь XXI века», 2002 48-53.

35. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга. М.: Наука, 1974.-216 с.

36. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации Фармакол. регуляция состояний дизадаптации. М.: Наука, 1986. 7 -17.

37. Воронина Т.А. Фармакология ноотропов. М.: Медицина, 1989. 91 98.

38. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных

39. Воронина препаратов Т.А., Экспериментальная Т.Л., Хромова и клиническая Диссоциация фармакология. 2000. Т. 8, 6. 27

40. Гарибова И.В. антиамнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов Фармакол. и токсикол. 1987. 3. 21-24.

41. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Хромова И.В. Международ, науч. труды IV конф. «Лекарства человеку». М., 1997. 135 148.

42. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Гарибова Т.Л. Медико биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола Бюл. Всесоюз. науч. центра безопасности активных веществ. М., 1992, 14 -25.

43. Воронина Т.А., Середенин Б. Ноотропные -16. препараты нового поколения Эксперим. и клин. Фармакология. 1992. Т. 55, 1. 13

44. Воронина Т.А,, Середенин СБ. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы Эксперим. и клин, фармакология. 1998. Т. 61, 4. 3 9.

45. Ганчо В.Ю., Смирнов А.В. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы Материалы конференции «Адаптация и человек». С-Пб., 1994. 147.

46. Гарибова Т.Д., Воронина Т.А., Крайнева В.А., Вальдман Е.А. Анксиолитический эффект онандостерона и его способность устранять бензодиазепиновый абстинентный синдром у крыс Эксперим. и клин, фармакология. 1999. -Т. 62, 6. 16 -19.

47. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина, 1974. 143 с.

48. Грехова Т.В., Гайнетдинов Р.Р., Сотникова Т.Д. Механизм взаимодействия бромантана и рецепторов нервно мышечного синапса Бюл. эксперим. биол. 1995. 3. 302 303.

49. Григорьев Н.Р. Высшие функции мозга и поведение. Благовеш;енск, АГМА, 2000. 56 с.

50. Григорьев Н.Р. Метод количественной оценки поисковой активности и отказа от поиска в эксперименте у крыс Журн. высш. нервн. деят. 1996. Т. 46, 2. С 400 405.

51. Григорьев Н.Р. Функциональная организация поисковой активности при пищевом и оборонительном поведении Журн. высш. нервн. деят. 1998. -Т.48,№1.-С. 75-83.

52. Григорьев Н.Р., Артемчук Ф., Чербикова Г.Е. Параметры поисковой активности в структуре пищевого, оборонительного и питьевого поведения (сравнительный анализ) Журн. высш. нервн. деят. 2001. Т. 51, 3 С 383-385.

53. Григорян Г.Е., Стольберг A.M. Особенности участия пространственной памяти в реакциях выбора у белых крыс Журн. высш. нервн. деят. 1989. Т. 39, №2. 259-267.

54. Гублер Е.В. Р1нформатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990. 176 с.

55. Гуляева Н.В., Левшина И.П. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения витамина Е в комплексе с димексидом в профилактике и терапии невроза Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. М.: Наука, 1988. 15 -19.

56. Данилова Н.Н., Крылова А.Л. Физиология высшей нервной деятельности. М.: Учебная литература, 1997. 428 с.

57. Девяткина Т.А., Важничая Е.М., Луценко Р.В. Особенности процессов перекисного оксиления липидов в различных тканях при остром стрессе и его коррекции пирацетамом и церебролизином Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т. 63, 4 38 41.

58. Денисенко П.П. О некоторых методологических предпосылках фармакологического изучения памяти Международный симпозиум. Л., 1979. 59 63.

59. Денисенко П.П, Полякова М.А. Действие новых антигипоксических средств на обменные процессы при острой гипоксии Сб.: Оксибиотические и аноксибиотические процессы при экспериментальной и клинической патологии. Киев, 1975. 81.

60. Денисенко П. П., Полякова М. А. Возможность сохранения физической работоспособности в условиях стресса новыми актопротекторами Сб.: Стресс и адаптация. Кишинёв, 1978. 23.

61. Дембовский Я. Психология животных. Л 1982. 725.

62. Дмитриев А.В., Думанец Л.А. Сравнительное изучение стресспротективного действия транквилизаторов бензодиазепинового ряда в условиях клиники и в эксперименте Нейрофармакологические

63. Доровских В.А., Гуляев В.Г., Тиханов В.И. Холодовая адаптация крыс на фоне антигипоксантного препарата ТБ-6 Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции. Новосибирск, 1982. 80 81.

64. Журин М.И. Человек и биосфера. Орджоникидзе, 2002. 49 с.

65. Зайцев Ю.В. Влияние актопротекторного препарата бромантан на постнатальное развитие крысят Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т. 62, 6. 39 44.

66. Ильюченок Р.Ю. Память и адаптация. Новосибирск, Наука, 1989. 192 с.

67. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти. Новосибирск: Наука, 1979.-223 с.

68. Ильюченок Р.Ю., Гилинский М. А. Конструкция и медиаторы ретикуло корковых связей. Л.: Наука. -1970. 320 с.

69. Ильюченок Р.Ю., Елисеева А.Г. Антихолинергические вещества и поведение Журн. высш. нервн. деят. 1967. Т. 19, 3. 480.

70. Исмаилова Х.Ю., Семёнова Т.П., Фаст А.Е., Гасанов Г.Г., Громова Е.А. Сравнительный анализ обучения и исследовательского поведения крыс с различной устойчивостью к стрессорным воздействиям и уровнем монаминов мозга Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42, 3. -С. 518 524.

71. Кабанов М.М., Личко А.Е., Смирнов В.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике. Спб.: Медицина, 1999. 308 с.

72. Калуев А.В., Нуца Н.А. Влияние антидепрессантов на импритинг и память Головной мозг и регуляции функций. Киев, 2001. 11-12.

73. Кашкаров Д.Н. Психика и психология млекопитающих. М.: Медицина, 1928.-С. 231.

74. Климов А.Н. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. М.: Медицина, 2002. 234 с.

75. Ковалёв Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990. 368 с.

76. Ковальзон В.М. Поисковая активность как инструмент адаптации. М.: Медицина, 2003. 381 с.

77. Конорский Ю.В. Интегративная деятельность мозга: Пер. с англ.- М,: Мир, 1970.-412 с.

78. Кораблёв М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск: Просвещение. -1999. -127 с.

79. Корнеев А.А., Комиссарова И.А., Нарциссов Я.Р. Антигипоксическая активность пирацетама Бюлл. экспер. биол. 2003. 9. 261 263.

80. Крауклис А. А. Саморегуляция высшей нервной деятельности. Рига: Дапкунайте, 1964. 326 с.

81. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. М., Медицина, 1981. 211 с.

82. Крустандов Э.А. Нейробиологические основы рассудочной деятельности. М.: МГУ, 2003. 270 с.

83. Крушинский Л.В. Эволюционно-генетические аспекты поведения. М.: Наука, 1991.-256 с.

84. Кулагин Д.А., Болондинский В.К. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке Успехи физиол. наук. 1986. Т. 17, 1. 92 -109.

85. Куличков И.Т., Петренко М.Н. Фармакологическая регуляция психических процессов. М. Наука, 2003. 279 с.

86. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. Психотропные средства и их побочные эффекты Вопр. мед. химии. 1989. 3. 18-27.

87. Лахов СМ. Токсическое действие фенозепама Фармакол. и токсикол. 2003-№6.-С. 9-11.

88. Левшина И.П., Левина О.Л., Гуляева Н.В. Возможная роль гипоксии и перекисного окисления липидов в развитии неврозоподобного состояния у крыс Журн. высш. нервн. деят. 1985. Т. 35, 2. 330.

89. Левшина И.П., Обидинин А.Б., Гуляева Н.В. Антистрессовые эффекты витамина Е и диметилсульфаксида при их совместном применении в малых дозах Бюл. эксперим. биол. и мед. 1988. Т. 106, 9. 274.

90. Левшина П.И,, Курочкина Е.В,, Обидин А.Б,, Альфа-токоферол в комплексе с диметилсульфоксидом адаптогенным средство, при обладающее хроническом высокоэффективным действием эмоционально болевом стрессе у крыс Журн, высш. нервн. деят. 1988. Т. 38, 3. 533 539.

91. Лепков Н.Т, Влияние адаптогенов на некоторые при показатели ф)Т1кционального 35.

92. Лукомская Н.Я. Физиологическая роль ацетилхолина и изыскание новых лекарственных веществ Сб. трудов, конференции «Психотропные средства» Л., 1957. 64.

93. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы Эксперим. и клин, фармакология. 1998. Т. 61, 4. 72. 79.

94. Любимов Б.И. Использование элементарных оборонительных рефлексов для сравнительной оценки психофармакологических средств Фармакол. и токсикол. -1965. 4. 399 402.

95. Любимов Т.П. Особенности модели ретроградной амнезии Эксперим. и клин. Фармакология. 2001. Т. 65, 3

96. Ляковский Т.Р., Ивченко П.П. Факторный анализ поведения крыс в открытом поле Журн. высш. нервн. деят. 2001. Т. 38, 5. 855 863. состояния организма профессиональном облучении Авиакосм, и экол. медицина. 2001. Т. 106, 6. 32

97. Машковский М.Д. Биологические аспекты и перспективы развития современной психофармакологии Вестн. АМН СССР. 1979. 7. 48. 53.

98. Машковский М.Д., Роыщна Л.Ф., Полежаева А.И. Фармакологические особенности пирацетама Хим. фарм. журн. 1974. 9. 60 62.

99. Менинг О. Поведение животных Физиология человека. -1982. Т.8, №3. 362-374.

100. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Медицина, 1981. 278 с.

101. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Прилипко Л.Л. Ингибирование ионолом и бета оксимасляной кислотой перекисного окисления липидов при эмоционально болевом стрессе Бюл. эксперим. биол. и мед. 1980. Т. 90,№12.-С. 661-665.

102. Мелконян М.М., Мхитарян В.Г. Влияние альфа токоферилацетата на некоторые биохимические параметры крови белых крыс в условиях акустического стресса Бюл. эксперим. биол. и мед. 1985. Т. 100, 9. 270 278.

103. Миллер Е., Галантер Дж., Прибрам К. Структура и планы поведения: Пер. с англ. М.: Прогресс, 1985. 256 с.

104. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Ноотропная активность препарата астрагала монгольского Экспер. и клин, фармакол. 1995. Т. 58, 2. 54-56.

105. Молодавкин Г,М., Воронина Т.А., Алдармаа Ж. Психотропные свойства препарата астрагала монгольского Эксперим. и клин, фармакология 2000. Т. 63, 6. 12 14.

106. Морозов И.С., Климова Н.В., Карпова Т.Д., Шестопалов С. Характеристика 62,№2.-С.З-6. нейропсихотропной активности бромантана лабораторных животных Эксперим. и клин, фармакология. 1999. Т.

107. Морозов И.С, Пухова Г.С., Авдулов Н.А. Механизмы нейротропного действия броматана Эксперим. и клин, фармакология. 1999. Т. 62, 1.-С.11-14.

108. Мухин Е.И. Структурные, функциональные и нейрохимические основы сложных форм поведения. М.: Медицина, 1990. 37.

109. Николаев В.И., Денисенко П.П.., Жарков А.Н. Изотиорбамин обладает стресспротективным действием Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т. 62, 4. 30 32.

110. Новикова В.Е., Ковалёва Л.А. Нейротропные свойства нооглютила Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т. 60, 1. 59-61. ПО. Ониани Т.Н., Коридзе Н.Г., Кафкасидзе М.Г. Динамика электрической активности нео- и архипалеокортекса во время различных фаз цикла бодрствование-сон Вопросы нейрофизиологии эмоций и цикла бодрствование-сон. Тбилиси: Мецниереба, 1974. 85 119.

111. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноотропов (обзор литературы) Антидепрессанты и ноотропы. Д.: Знание, 1995.-С. 101-113.

112. Островский О.В., Спасов А.А. Изучение стресспротективного влияния феназепама на крыс с различной способностью к избавлению в острой аверсивной ситуации Журн. высш. нервн. деят. 1995. Т. 45, 5. 1014-1021.

113. Павлов И.П. Полное собрание сочинений: 2-е изд. доп. М-Д.: АН СССР, 1951. Т.2. Кн.1. 334 с.

114. Павлов И.П. Полное собрание сочинений: 2-е изд. доп. М-Д.: АН СССР, 1951. -Т.З. Кн.1. 390 с.

115. Петров В.И., Григорьев И.А., Афименко В.Л., Веровский В.Е. Прогнозирование устойчивости крыс к эмоциональному стрессу Журн. высш. нервн. деят. -1996. Т. 46, 6. -С. 1119 1121.

116. Пихтин М.Н. Методы психологической диагностики. Вопросы психологии. 2003. №4. 171 174.

117. Пластинин М.Л.. Влияние изотиорбамина на поисковую активность Дальневост. мед. журн. 2001. №4. 82 87.

118. Пластинин М.Л., Григорьев Н.Р. Сранительный анализ влияния антиоксидантов на поисковую активность Дальневост. мед. журн. 2001.-№4.-С. 116-118.

119. Полякова М.А., Денисенко П.П. Перспективы применения новых антиоксидантов Сб. науч. трудов. Пермь, 1990. 35 36.

120. Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н., Тушмалова Н.А. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы Материалы II Всероссийской конференции «Фундаментальные науки», выпуск 2. -Пб., 1994. 161.

121. Прибрам К. Языки мозга: Пер. с англ. М.: Прогресс, 1975. -464 с.

122. Прохоров P.P. Исследование высшей нервной деятельности в естественном эксперименте. -Киев.: Медгиз, 2003. 392 с,

123. Рига Т.Н., Гецова В.М., Михайлова Н.Г. Влияние даларгина на процессы обучения и памяти у крыс Журн. высш. нервн. деят. 1996. Т. 36, 3 С 482-489.

124. Ротенберг B.C. Адаптивная функция сна. Причины и проявления её нарушения. М.: Наука, 1982. 175 с.

125. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Стресс и поисковая активность Вопросы философии. -1980. 4. 117 -127.

126. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Поисковая активность и адаптация. М.: Наука, 1984. 192 с.

127. Рябинская Е.А.,. Батуев А.С. Поисковое поведение крыс в радиальном лабиринте Поисковая активность, мотивация и сон. Баку: ЭЛМ, 1986. 48 50.

128. Северцев А.Н. Эволюция и психика. -Пб., 1992. 167 с.

129. Середенин СБ., Бобков Ю.Г. Механизм действия бемитила Бюл. эксперим. биол. 1986. Т. 52, 7. 76 79.

130. Сивоков К.Р. Особенности воздействия психоактивных веществ на кратковременную память животных Бюл. эксперим. биол. 2001. Т. 72, 4. 92 95.

131. Симонов П.В. Высшая нервная деятельность человека. Мотивационно эмощюнальные аспекты. М.: Наука, 1987. 173 с.

132. Симонов П.В. Потребностно-информационная организация интегративной деятельности мозга Жури. высш. нервн. деят. -1989. Т. 29, 3 С 467 482.

133. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. 266 с.

134. Скиннер Б.Ф. Оперантное поведение История зарубежной психологии. М.: МГУ. 1986. 60-95.

135. Слоним А.Д. Виды и формы адаптивного поведения животных Руководство по физиологии. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности. Л.: Наука, 1986. 365 с.

136. Слоним А.Д. Среда и поведение. Л.: Наука, 1976. 216 с.

137. Слоним А.Д. Учение о физиологических адаптациях Экологическая физиология животных. Л.: Наука. 1979. 79-173.

138. Слоним А.Д. Энергетика поведения и физиологические адаптации Энергетика поведения и спонтанная деятельность. Л.: Наука, -1971. 5-11.

139. Смирнов А,В. Актопротекторные свойства препарата бемитила Физиологически активные вещества. -1993. 25. 5 9.

140. Собчик В.И. Принцип векторного кодирования в психофизиологии. М.: Психология, 2003. 3-13.

141. Сокращение слов и словосочетаний на иностранных европейских языках в библиографическом описании. ГОСТ 7.11.-

142. Государственный комитет по стандартам. М.: Издательство стандартов, 1987. 212 с.

143. Столяров Г.В. Лекарственные психозы и психомиметические средства. М.: «Медицина», 1994.

144. Судаков К.В. Мотивация как ведущий фактор системной организации целенаправленной деятельности Журн. высш. нервн. деят. 1976. Т. 26, 4. -С. 694-709.

145. Судаков К.В. Системные механизмы мотивации. М.: Медицина, 1979. -197 с.

146. Таранская А. Д. Влияние некоторых фармакологических веществ на галлюцинации. М., 1994. 432 с.

147. Тилекеева У.М., Воронина Т. А., Кузьмин В. И., Сопыев Ж. А. Антигипоксантные свойства ноотропных препаратов Фармакол. и токсикол. 1987. 1. 74 77.

148. Тинберген Н. Поведение животных: Пер. с англ. М.: Мир, 1969. 191 с.

149. Трауготт Н.Н., Багров Я.Ю., Балонов Л.Я. Очерки психофармакологии человека. Л.: «Наука», 1978. 257 с.

150. Урываев Ю.В. Высшие функции мозга и поведение человека. М.: МГУ, 1996.-201 с.

151. Фабри Э.К. Основы зоопсихологии. М.: Наука, 1976. 234 с.

152. Федорович Г.И. Новые методы лечения нарушений мозгового кровообращения Сб. «Вопросы расстройства мозгового кровообращения и шизофрения». Одесса. 1987. 153.

153. Федотова И.Б., Семиохина А.Ф., Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Возможности коррекции некоторых сложных поведенческих реакций крыс КМ с помощью антиоксиданта Журн. высш. нервн. деят. 1990. Т. 40,№2.-С. 318-325.

154. Хайнд Р. Поведение животных. Синтез этологии и сравнительной психологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1975. 855 с.

155. Халиулин И.Г., Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Барбараш Н.А. Ограничение интенсивности стресс реакции в условиях теста открытого

156. Хоничева Н.М., Лущекина Е.А. Сравнительная эффективность поискового и условнорефлекторного пищевого поведения: относительное улучшение первого и отставание второго при амигдалэктомии у крыс Журн. высш. нервн. деят. 1994. Т. 43, 6. 1137-1142.

157. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. 59.

158. Чепурнов А. Роль нейропептидов в латерализации мозга (на примере стратегии поведения в радиальном лабиринте) Вестник РАМН. 1994. №2. -С. 36-40.

159. Чепурнов А., Зиновьев СВ., Морозов СЮ. Система автоматического сбора и обработки экспериментальной информации в 12-лучевом лабиринте Журн. высш. нервн. деят. 1994. -Т. 44, №2. -С. 373-377.

160. Яснецов В.В., Крылова Н.И. Сравнительный анализ антиоксидантной активности пирацетама и церебролизина Эксперим. и клин, фармакология. 1996. Т. 59, 3. С 20 23.

161. Albanus L. Behavioral effects of diazepam and propronolol in patients with disorder and agoraphobia FOA Reports. 1999. Vol. 4. P. 1.

162. Anisman H., Pizzino A., Sclar L.S. Coping with stress, norepinephrine depletion and escape performance Brain Res. 2001. Vol. 191. P. 129.

163. Armitage S.G. Psychophysiologi-cal predic tors of antidepressant therapy response Compar. and Physiol. Psychol. 1998. Vol. 45. P. 146.

164. Bamett S.A. Exploratory behavior Br. J. Physiol. 1958. -Vol. 49. P.289 310.

165. Bamett S.A. A study in behavior. London: Methuen, 1963. 237 p.

166. Benesova O. Psychophysiological aspects of depressive syndromes Drug and Aging. 1994. Vol. 4, Хг 4. P. 285 302.

167. Benesova 1410. О., Tejkalova Н., Kristofikova Z. Current status of benzodiazepines Part II Eur. Neuropharmacol. 1991. Vol. 1. P. 1389

168. Berger B.D., Stein L. The performance of psychomotor tests and driving among patients, receiving diazepam Psychopharmacologia. -1969. Vol. 14. -P. 351.

169. Bignami G. Adverse effects o£ tricyclic antidepressants focus on the elderly Proc. Vth. intemat. Congr. Collegium intemat, Neuropsychofarmacologicum. Amsterdam: Excerpta Medica, 1998. P. 819.

170. Blizard D. Situatinal determination of open field behavior in Mus musculus Brit. J. Psychol. 2001. Vol. 62. P. 245 252.

171. Bovett-Nitti F. Residual and acute effects of flurazepam and triazalam in normal subjects Compt. rend. Acad. sci. 1996. Vol. D262. P. 316.

172. Brett R.R., Pratt J.N. Subjective effects after diazepam and oxazepam in normal subjects Eur. J. Pharmacol. 1990. Vol. 178. P. 135 -138.

173. Brown H. Etude de bro-mazepam en clientele hospitaliere Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. Vol. 142. P. 190.

174. Bures J., Buresova O. Drug intoxications and chemical injuries Nootropic drugs: 21 Ann. Czechoslovak. Psychofarmacological Meeting. lesenic Spa, 1979. P. 7 -12.

175. Buresova O., Bures J. Radial maze as a tool for assessing the effect of drugs on the working memory of rats Psychopharmacology Berl. -1982. -Vol. 77. №3.-P. 268-271.

176. Chalmers R.K., Erickoson C.K. CFF and asse-ment of Pharmacodynamics Psychopharmacologia, 2004. Vol. 5. P. 31.

177. Coker S.J., Pairatt J.R., Leningham I.M.A. Thromboxane and prostacyclin release from ischemic myocardium in relation to arrhythmias Nature. 1981. -Vol. 291.-P. 323-333.

178. Craig W. Appetites and aversion as constituents of instincts Biol. Bull. 1998.-Vol.34. .P.91-117.

179. Crawley J.N. Sedative properties of doxepain in comparison with diazepam Pharmacol. Biohem. Behav. 1981. Vol. 15. P 695 699.

180. Daly H.B. The «nootropic» approach to the phar-macologe of the integrative activity of the brain Compar. and Physiol. Psychol. 1968. Vol. 66. P. 579.

181. Dauge V. The selective CCK-B agonist, ВС 264 injected in the anterolateral part of the nucleus accumbens, reduces the spontaneous alternation behaviour of rats//Neuropharmacology. -1992. -Vol. 31. -№1. -P. 67-75.

182. Davis L.G., Crawley J.N. Behavioral and neuropharmacological aspects of drugs used in anxiety and relaxed states Brain Res. Bull. 1982. Vol. 8. P. 609 612.

183. Domino E.F. Biological basis of the therapeutic effects of benzodiazepines. In: Tobacco Alkaloids and Related Compounds. Oxford: Pergamon Press. 1995.-P. 145.

184. Ferrari R., Cargnovi A., Ceconi C. Protective effect of a prostacyclin mimetic on the ischemic reperfiised rabbit miocardium J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. Vol. 20. P. 1095 1106.

185. Folch J., Lees M., A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues J. Biol. Chem. 1997. Vol. 226. 3. p. 391.

186. Frelle M., Gant W.H. Erfahrungen mil Piracetam in der kinder- und jugendpsychiatrischen Praxis Trans. Amer. Neurol. Ass. 1994. Vol. 70. P. 180.

187. Gaffan E.A., Eacott M. Memory for feeding in rats spatial and visual choice behaviour//The Qwart. J. Exp. Psychol. B. -1986. -Vol. 38. -№3. -P. 285-311.

188. Garg M. Tect anxiety level, heartrate and angram problem solving Psychofarmacologia. 1989. Vol. 14. P. 432.

189. Georgiev V., Getova D., Petkov V. GABAergic influence on the effects of elymoclavine on exploratory behaviour of rats in open field Methods-FindExp-Clin-Pharmacol. 1984. -Vol. 6. -№8. P. 423-427.

190. Gordon A.S., Frye C.W. The effects of low doses of amynobarobitone soddium and diazepam on human performance Amer. Med. Assoc. 1995. Vol. 55.-P. 1181.

191. Gouliaev A.H., Senning A. Effects of clorazepate diazepam, lorazepam and placebo on human memory Brain. Res. Rev. 1994. Vol. 19. P. 180 222.

192. Grossman S.P., Grossman L.J. Loss of topographic memory with learning deficits Compar. and. Physiol. Psychol. 1996. Vol. 61. P. 325.

193. Grunden L.R. Die Thinerie nach den Benzodiazepinen Flunitrazepam and Lorazepam Intemat. J. Neuropharmacol. 1999. Vol. 8. P. 573.

194. Hall C.S. Emotional behaviour in the rat. II. The relationship bitween amotionality and ambulatory activity J. Сотр. Physiol. Psychol. -1936. -Vol. 22.-P. 345-356.

195. Harman D. The monoamine receptor sensitivity hypothesis of antidepressant drug action Drugs and Aging. 1993. Vol. 11. P. 60 80.

196. Harro J., Vasar E. Evidence that CCKB receptors mediate theregulation of exploratory behaviour in the rat Eur. J. Pharmacol. -1991. Vol. 193. -№3.P. 379-381.

197. Herz A. Discrimination function with EEG and psychoexperimental variables for objective classification of psychotropic substance into a five drug class system Progress in Brain Res. 1968. Vol. 28. P. 73.

198. Hironaka N. The assessment of drug effects on memory in animals Nihon. Shinkei. Seishin. Yakurigaku. Zasshi. 1995. Vol. 15. №3. P. 211-222.

199. Holland M., Gupta R. State-dependent effect of diazepam on learning. In: Psychopharmacological Methods. Oxford: Pergamon Press, 1967. P. 219.

200. Holmstedt B. Tranquilizers stress protective effects Ann. N. Y. Acad. Sci.-1987.-Vol. 14.-P. 433.

201. Holten C Sonne E. The effects of repeated postural doses of clobasam, dipotassium chloraze-pate and placebo on subjective rating of sleep and early morning behaviour and objetive measures of arrousal psychomotor per formance and anxiety Acta pharmacol. et toxicol. 1995. Vol. U. P. 148.

202. Iwasaki Т., Okada Y., Hiraga Y., Masuda Y. Developmental and behavioral effects of matemal alcohol exposure in rats Yakubutsu-Seishin-Kodo. -2000. -Vol.2.-№1.-P. 39-46.

203. Jacobsen A.L., Scaarup J. The effects of postural drugs on psychomotor sekilis in morning Acta pharmacol. et toxicol. 1995. Vol. 11. P. 117.

204. Jarrard L.E., Elmes D.G. Role of retroactive interference in the spatial memory of normal rats and rats with hippocampal lesions J. Сотр. Physiol. Psychol. -1992. Vol. 96. -№5. .p. 699-711.

205. Jouvet M. Neurophysiology of the states of sleep Physiol. Rev., 1967. Vol. 47.-P. 117-178.

206. Jouvet M., Deturme J. Locus coeroleus et sommeil paradoxal Compt. Rend. Soc. Biol., 1985. Vol. 159. -P.895-899.

207. Katz R. J., Gellbert J. Tndogenous opiates and behavioral respons es toenvu-onmental novelty. Behav. Biol. 1978. Vol. 24. 3. -P. 338-348.

208. Koff G.Y., Langfitt T.W. Critical flicker fiision frequency (CFF): The effects of psychotropic compounds Arch, intemat. pharmacodyn. 1966. Vol. 164. P. 272.

209. Krechevsky I. Hypotheses in rats Psyhol. Rev. -1992. Vol. 39. -P. 516 533.

210. Lapin LP. Chlormezanone: its effects on subjective aspects of sleep and skiled performance related for car driving Pharmacol. Toxicol. Methods. 1995. Vol. 43.-P 73-77.

211. Largo L., Livet R.A., Loferpramine and psychomotor function Naunyn Schmidebergs Arch. Pharmacol. -1988. Vol. 337. P. 675 678.

212. Leaf R.C., MuUer S.A. An investigation of the effects of lofepramine, nomifensine, amitryptyline and placebo on aspects of memory and psychomotor performance related to car driving Psychol. Rep. 1965. Vol. 17.-P. 819.

213. Levin M. A model of hypothesis behavior in discrimination learning set Physiol Rev. -1981. Vol. 66. P. 353 376.

214. Livesey P., Egger G. Age as a factor in open field responsiveness in the white rat J. Compar. and Physiol. Psychol. 1970. Vol. 73. P. 93 98.

215. Longo W.G. How capable of driving are hospitalized psychiatric patients under psycho-active drug therapy Boll. Soc. ital. biol. sperim. 1997. Vol. 4 2 P 97.

216. Maier N.R. The effects of bromazepam on psychomotor skills and mood J, Clin. Psychiatry. 1935. Vol. 57, 6. P. 5 10.

217. Mager R., Klingberg F. Open field behaviour of rats afler various mesencephalic lesions Biomed-Biochim-Acta. -1993. Vol. 42. №10. P.1257-1267.

218. Markus E.J., Qin Y.L., Leonard B. Interactions between location and task affect the spatial and directional firing of hippocampal neurons J. Neurosci. 1995. -Vol. 15. -X«l 1. -P. 7079-7094. 219. McDonald R.J., White N.M. Hippocampal and nonhippocampal contributions to place learning in rats Behav, Neurosci. -1995. Vol. 109. 4 P 579-593.

219. Meyers F.H., Abreu B.F. Driving ability о depresive patients under antidepresants Pharmacol. 2002. Vol.104. P. 387.

220. Morrison C.F. The subacute effect of bromazepam on psychomotor activity and subjective mood Int. J. Neuropharmacol. 1989. Vol. 6. P. 229.

221. Morrison C.F., Lee P.N. Leffect de repetition dans les taches dereacti on de choix: preparation voluntaire on activation automatique Psychopharmacologia. 1987. Vol. 13. -P. 219.

222. Muller K., Klingberg F. Lesions in the mesencephalic part of pedunculopontine nuclei modify goal-directed behaviour Biomed. Biochim. Acta. -1986. 45. 9.- P. 1159-1165.

223. Myers R.D., Yaksh T.L. Massed practical and reactive inhibition reminiscence and disinhibition in the spiral after-effect Psycholand Behavior. -1997.-Vol.3.-P. 917.

224. Nishikimi M., Rao N.A. The occurence of superoxide anion in the reactoin of reduced phenazine metasulphate and molecular oxygen Biochem. And Biophis. Res. Communs. 1992. Vol. 46. 2. P. 849.

225. Nitta A., Ogihara Y. Neurochemical and psychopharmacological approaches to cognitive enhancers. Kyoto, 2000. P. 96.

226. Oliverio A. The effects of anxiolytics on CFF. In: Psychopharmacology: A review of progress. Washington, D. C. P. H. S. Publ. -1968. P. 867.

227. Olson L, Nordberg A.H. von Hoist, et al. Diazepam inpairs alerthers and potentiates the similar effects of toluene J. Neurol. Transmission. Vol. 4. P. 79 95.

228. Olton D.S., Samuelson R.J. Remembrance of places passed: spatial memory in rats J. Exper. Psychol: Anim. Behav.. -1

230. Palfai Т., Walsh T.J. Effects of ranitidine on psy-chomotor fimctional comparison with cimetidine and thioridazine Behav. Neurol. Biol. 1979. Vol. 27. P. 423 432.

231. Parker L. Effects of piracetam in children with learning disorders. Berlin: Springer, 1992. P. 72.

232. Pellow S., Chopin P., File S. E,, Briley M. Validation of open closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat J. Neurosci Methods. 1985. Vol. 14. 3. P. 149 156.

233. Pellow S., File S. E. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze: a novel test of anxiety in the rat Pharmacol-Biochem-Behav. -1986. Vol. 24. 3. p. 525-529.

234. Pradhan S.N. The replicability of the psychophysiological eggects of diazepam Arh. intemat. pharmacodyn. 2000. Vol. 183. P. 127.

235. Robustelli F. The present status of benzodiazepines in psychopharmacology Re. Accad. Lincei. CI. Sci., fis. VIII. 1993. Vol. 34. P. 703.

236. Rothballer A.B. A review of psychophysiology in early onset psychosis Pharmacol. Revs. -1989. Vol. 11. P. 494.

237. Rousett В., Buget A., Bobillier P., Jouvet M. Locus coeroleus, someil parodocsal et noradrenaline cerebrale Compt. rend. Soc. Biol., 1967. -Vol. 161.P.25-37.

238. Salt J.S., Tabemer P.V. Differential effects of benzodiazepines and amphetamine on exploratory behaviour in weanling rats: an animal model for anxiolytic activity Prog-Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1984. Vol. 8.-P. 163-169.

239. Samuel G.K., Kodama J.K., Mennear J.H. Meprobomate influence on active performance Psychopharmacologia. 2000. Vol. 8 P. 299.

240. Sara S.I. The effects of piracetam in children with duslexia Psychopharmacology. 1980. Vol. 68. P. 235 241.

241. Seligman M.E.P. On the generality of the lows of learning Psychol. Rev. 1970. -Vol. 77. 3.- P. 406 -413.

242. Semenova T.P., Gromova E. A. Behavioural, biochemical and histochemical effects of locus coeruleus transplantation in rats with neurotoxic lesions of the catecholaminergic system //Neuroscience. -1987. -Vol.2. №3. P. 993-1002.

243. Shimizu N., Tomoda M., Kanari M., Gonda R. Try cyclic antidepressants and convulsions Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1991. Vol.39, 11. P. 2969 2972.

244. Silvette H., Hoff E.G. Drug-induced myasthenic syndromes Pharmacol. Revs. -1962. Vol. 14. P. 137.

245. Skinner B.F. The Behavior of Organisms New York: Appleton Century, 1938.-286 p.

246. Smith E.R., Hadidan Z. The single- and repeated dose toxicity of dimethyl sulfoxide Ann. N. Acad. Sci. 1997. Vol. 141. P. 96.

247. Stiglick A., Kalant H. Learning impairment in the radial-arm maze following prolonged cannabis treatment in rats Psychopharmacology Berl. 1982, Vol. 7 7 2 P 117-123.

248. Stitzler C.N. Dyskinesia symptoma associated with low-dose benzodiazepine treatment Dissert. Abstracts. 1990. Vol. 24. P. 860.

249. Stout J.C, Weiss J.M. An animal model for measuring behavioral responses to anxiogenic and anxiolytic manipulations Pharmacol. -Biochem. —Behav. 1994.-Vol. 47.-P. 459-465.

250. Tyer M.B., Bevan P., Coor A-R., Archer T. Behavioural pharmacology of 5HT. Eribaum Hillsdale, New Jersey, 1989, P. 353 359.

251. Vasar E., Lang A. Subdiaphragmatic vagotomy does not prevent the antiexploratory effect of caerulein in the elevated plus-maze Neuropeptides. 1994. Vol. 26. №1. P. 39 45.

252. Venault P., Chapouthier G. Benzodiazepine impairs and b-carboline enchances performance in learning and memory tasks Nature. 1986. V. 321.-P. 864-876.

253. Vernon M.V., Soricin E.M. Psychopharmaka im straben Verkenz Drugs and Agmg. 1991. Vol. 1. P. 1735 -1748.

254. Vogel W.H. Coping, Stress, Stressors and Health Consequence Neuropsychobiol. 2000. Vol. 13. P. 129.

255. Volicer L., Grino P.B. Motorisches system Newrobiol. Aging. 1990. Vol. 2.-P. 561-571.

256. Voronina T.A. Side effects of carba-mazepine, valproate and clonazepam during long-term treatment of epilepsy Neuropharmacology. Sov. Med. Rev. Sec. G. -1992. Vol. 2. P.51 108.

257. Wada J.A. Veranderungen des Seistung-sverhaltens und der subjektiven Befindliechkeit psychovegetativ gestorter Patienten durch Therapie mit Prazepam Ann. N.Y. Acad. Sci. -1992. Vol. 96. P. 227.

258. Webb W., Agnew H. Sleep deprivation, age and exhaustion time in the rat Science. 2000. Vol. 64. P. 1122.

259. Wimbey A., Denenberg V. Two independent behavioral dimentios in open field performance J. Compar. and Physiol. Sychol. 1997. Vol. 63. P. 500 -506.

260. Wirtshafter D., Asin K.E. Impaired radial maze performance in rats with electrolytic median raphe lesions Exp. Neurol. -1993. Vol.79. 2. P. 412-421.

261. Young R.D. Wirkungen von psychopharmaka auf das Larmerleben Science. 1994. Vol. 143. P. 1055.

262. Zeldin R.K., Olton D.S. Rats acquir spatial leamig sets J. Exp. Psychol.: Anim. Behav. Proc. -1986. -Vol.12. No. 4. P. 412 419.

Информация о работе

Можаев, Сергей Иванович
кандидата биологических наук
Благовещенск, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Психобиологические параметры приобретенного поведения при фармакологической коррекции ноотропами - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы