Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Постоперационная миоглобинемия: Происхождение, прогностическая значимость

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Постоперационная миоглобинемия: Происхождение, прогностическая значимость"

Р Г Б ОД

1 3 мян На правах рукописи

ПОЛУЭКТОВА Марина Викторовна

ПОСТОПЕРАЦИОННАЯ МИОГЛОБИНЕМИЯ: ПРОИСХОЖДЕНИЕ, ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

03.00.04 — Биохимия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ростов-на-Дону 1996

Работа выполнена в Медицинском Радиологическом Научном Центре РАМН.

Научные руководители: доктор биологических наук,

профессор

ПОВЕРЕННЫЙ А. М.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник СЛОВЕНТАНТОР В. Ю.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

старший научный сотрудник МИКАШИНОВИЧ 3. И.

доктор биологических наук, профессор

ПОГОРЕЛОВА Т. Н.

Ведущая организация: Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет.

Защита состоится «'-''•г» . . . . 1996 г.

в </.3. ггГ. часов на заседании диссертационного совета Д 084.53.01 при Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, Нахпчеванскии пер., 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан » . . 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Доцент

Н. Я. КОРГАНОВ

Обшая характеристика работы

Актуалмихть работы .

ЧирурШЧССКОС - 1СЧСПИС ЯВЛЯеТСЯ Д(>МИ11И|>}К>1НИ\1 МеТОДОМ к к'11ШИ11И|хтаимой iс|>аиии онколси ическич .¡аболеиаиий .

1'исх хирурги чес хот лечения и онколоши остается витким . .¡анисяшим от множества факт<>|х>в : (талии .¡ао<иевания . локади.ипии <)it>\o.ih . сложнехти оицктии . индивидуальных и ишщспнд ос-обешкклей челоиска . от тяжести сопутствующих .¡аооленапий . [дубины нарушения метаболических процессов . исм> ши\ к понуждению тмеехпа.ы и другич причин . Послеоперационные т.южненин и онкологии |х1.!вивакггся кнпаточно част . учудшают ремудыаты чируртческот лечения . увеличивают ет с|хжи и стоимехгп. . а неудко М1х)жакп и ЖИ.ШИ болыют . Псхлеонеранионная легально«:п, также достаточно uni I >ка .

Так . частота нешикновения схложнений и послеоперационном периоде у бнп.ныч |Х1К(1М лепчич дехгшгает но данным литературы 36 % . летальшхпт, от 6 -7 % до 30 - 53 % ( Трачтенбсрг АЛ. . 1991 . Кабанов A.II. . 1993 . Денисов .1.11. . I994 ) : пехлеонеранионные осложнения у больных раком толстой и примой кишки вшникают н 15 - 80% случаен . леталынхгп, .кхггигает 4 - 18 % ( Иомелов B.C. . 1990 . Приима O.li. . 1992 ) .

Совершенствование техники выполнения сложнейших операций с наименьшим риском для жи.ши болыют . повышение эффективности методов ане:те.!ии и нсх.1еоие|хшионной интенсивной те|Ш1ии - одна ш важнейших в онкологии . Трунихти в установлении характера течения раннет поспсоперашюпиого периода

i. точки зрения 111 Hin.iciiiiii и |ШИИ1ИЯ ikk.icoiic|>auH(iiiiiiJ\ ik.k>жнепий тмим <: ИИ.уИГШИСМ НадеЖНЫХ .ыборторпыч TeCI'OH . ||Ш||0.1ЯК)1ЦИ\ Н|)ОШШИрОНаТТ. |шиитие тех и.ш инных послеоперационных осложнений до и\ клинического проявлении . Поиск критериев . способных достаточно надежно оценит), степень риска оне|хшии и вероятность |шиития осложнений в цанмсм ii(K.icouc|»auH(>нноч периоде также весьма пажен и актуален .

Ошим и.1 ведущих звеньев несленифичесхой | «акции организма и ответ на онс|шииное вмешательство является активация сиобсшорадикалмюш окис.1епия мемП|мнны\ фмзфинииилов или перекиси от окисления лини дон ( ПО. I ) ( 1»абаджано11 Л.С . . 1978 . Малышев В .Д • • 1994 ) . 110.1 - нормальный физиологический npcxieu: . щхггекаюший практически ио воех изученных \ievi5|>aiiiiij\ структурах но свободнорадикальному тину ( Владимир»» ЮЛ. . 1972 . Крин Л.11..1994 . Wilhelm Y ,1990 ).

В условиях патологии . в частности . при тканевой гипоксии . |Х1.{|шваюн1ейся в результате хирургического вмешательства . изменения в обмене веществ выражаются в усилении процессов IIOJI и накоплении продуктов . негативно влияющих на клеточные мембраны . путем повышения их нронишемехгги .1.Ш веществ с относительно низкой молекулярной массой .

Уннверсальшхггь повреждения мембран и наличие общих звеньев патош1еза ири различных заболеваниях дает основания приступить к поиску интегрального показателя . позволяющих) прямо или косвенно уточнить параметры повреждений на мембранном уровне с: помощью экономичных . доступных нысокочувшвитсльных . информативных методов .

Одним из показателей , отражающих повреждение клеточных мембран . может служить динамика содержания белка миоглобина в крови . В норме внутриклеточный белок поступает в' кровь в очень небольшом количестве - 10 - 90 нг/мл ( Kaiser, 1979 , Marmor, 1979 , Масшко В . II . . 1979 ).

Изучение явления миоглобинемии в |иннем послеопе|ицио1шом периоде у онкологических больных . а также изучение генеза этого явления актуально . тем

оо.ю; . что данные литературы . шхвяшенные этому вопросу единичны и недостаточны .

Цель и задачи исследования .

Цель настоящей работы заключалась в использовании комплекта биохимических методов оценки состояния клеточных мембран в раннем послеоперационном периоде , включающего " миоглобиновый тест " и данные о течении процессов перекисного окисления липидов , позволяю!нет , по нашему подставлению . прогнозировать развитие серьезных послеоперационных осложнений. а также . помогающий разобраться в генезе послеоперационной миоглобинемии .

Лля достижения пехтанленной цели решались следующие задачи :

I. Изучить содержание миоглобина в плазме крови у больных до оперши и в раннем исхлеонерационноч периоде . а также исследовать динамику указанной» пока;ытеля.

2. Изучить явление [•ипермиоглобинемии у беш.ных в случае неосложпеннот и ос.южненпот течения шхлеонераиионного периода . а также , нрогшх.тичесхое значение сведений о сшержании миоглобина в плазме крови в раннем пехлеонераиионном периоде .

3. Исследовать показатели нсрскиснот окисления линидов у больных до оне|хшии и в раннем п(хлеопе|>аиионноч периоде ; с:о11схгганить их с данными .

I

полученными при изучении содержания миоглобина , для расширения существующих нрелеггииленин о гене.« миоглобинемии : оценить их диапихтическую и нрогнехтичесхую значимехггь .

з

Научная новизна .

Использован комплекс биохимических методов , включающий исследование концентрации миоглобина , продуктов перекисн'ого окисления липидов , а именно : общих гидроперекисей . малонового диальдегида у онкологических больных . Прослежена взаимосвязь между явлением гипермиоглобинемии и процессами нерекисноп) окисления липидов у онкологических больных , что позволяет выдвинуть гипотезу об активации процессов перекисного окисления липидов как о возможной причине развития гипермиоглобинемии в рашгем послеоперациошюм периоде : достаточно высокий коэффициент корреляции между уровнем миоглобина и уровнем малонового диальдегида позволяет предположить наличие причино - следственной связи между гипермиоглобинемией и процессами нерекисного окисления липидов .

Прослежена динамика миоглобинемии в предоперационном и пос.тсоперационном периоде у онкологических больных . Установлено , что явление шпермиоглобинемии наиболее ярко выражено в посгоперациониом периоде .

Показано . что в предоперационном периоде у больных раком ле1хи\ . раком толстой и прямой кишки исходные концентрации миоглобина в крови выше контрольных .

Выявлено два типа миоглобинемии в раннем послеоперационном периоде : гипермиоглобицемия и отсутствие динамики . Впервые указано на количественные различия в динамике миоглобинемии в случае огложнешют и нескложненного течения раннего послеоперационного периода . 1юлее высокие значения и длительность гипермиоглобинемии являются неблагоприятным пропнхггическим признаком . выявляющимся за один - три дня до появления первых клинических признаков серьезных послеоперационных осложнений .

11|х1ктичсская .шчимость jxio« >тм .

MciDI >III|X' 1С. ПИ» Mill II. II «lltlia MDA'IIO MUH). IKK HU III 1.1)1 I HlCllkll IHK. K' Hl III III Mips |Н11Ч(ч.к'1 im mutual e. lunia и ii|x ни< шившими шиннкпптчшя i грымных

III N . Kl llll'IKltlllt IMIIIJ\ I К - К lAlllilllít . I Ici. lyiCIIIIIJC . Il.l ill M HC Ulli I. IIIK H |UUIIItpllll.

i Aiii('i iii\Kiiiiiic ii|>e n.iaii.leniiii и mie.*1 \iiiiп .иii)niii.'\iiin u |>aiiiic\i ii<>i.untie|>amii>Nii(>\i

IIC'|ll|n|C .

Основные положения . вмнснммие па .шпиту :

1 . IniiiMiuH'ii'ikuii i шейка con нянин к.юточных \icmí>|kiii ii ¡мннем iiiK.ioHH'iKiiiiiiiiiiiiiM печище . ик.ночаюншн <>ii|>e.ie.iciihc мишситцшии ми<>r.цюииа . iiímiiiix m i|xiiie|K'KH(i'M . ма. к и ii шоп i ша.н, lern.ia it и.шме к|хти .

2 . В.<аим(кjim.ii. щхшсстн ne|)ekH(jiihii окисления .imiim.iiiii и im.leiiiui шнсрммиг. к «ишемии . I inline.¡a oíí активации ii|xшести пецемк иот okni.iciinii .шипит как <i шииижшщ механизме |ы.тития гииермиог.и'пинечии .

3 . I Ii i<4 н >| им к м 11, и iiimiiiAiiKTi, и< .но. н-тнашш Min и.нкншишни i ci i a i. ni ixiciiKii нш.и'к.тшш \np)|>iH4cixi>n) mit'inau'.iuTna и н)м)п|гх!и|к)иания iiiu:iiiiKiiniieiiiiii ikh.h'iiiie|viiiiniimiijx (и.южиенин .

Вне. прение результатов

1'аз|>аботапный и ащххнцюнанный нами комплекс биохимических меюдов ык'1|н'п н Н|К1К1ИК> IKIODTI.I клиники \1едицинскоп> Радиологического Научного Цс|п|и I'WIII . Материалы диссертации доложены па научной конфе|>енции клиники Ml'llli I'WIII . па Всесокшой кч щфс|)е|(11ии " Метаболические нарушении и и\ ксоджкнии н онкологии 4 . (X) . 91 г. ( г. Мскква ) .

Публикации : по материалам диссертации онубликовкапо пить печатных |w6in. \п|х>бапия |>аботы ссх поилась 14 сентября 1995 года на научной копфе|х.'ннин клинического (екто|)а Медицинского Радиологического Научного Lleiii|>a I'WIII .

06i.evi и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 сцыницах машинописного темпа . Охтоит и.1 введения . об:«>ра лигсщгуры . описания материалов и методик исследования . двух глав с изложением |х.'зу лыатон собственных исследований . заключения . выводов и ука.штели лите|кпуры ( 237 отечественных и 133 .¡арубежных источников ) . Работа иллюстрирована 10 таблицами и 17 рисунками .

Содержание работы

В об.юрс лите]>атуры рассматриваются физико - химические свойства . физиологическая роль миоглобина в норме и патологии : ссхтояние щхтессов нерскиспош окисления липидов в норме и патологии . подробно рассматриваются пути активации процессов перекишош окисления в условиях оперативного вмешательства .

Под нашим наблюдением находились IIS больных : 118 - стщдали злокачественными ионообра.юиаиинми . 7 - с: доброкачественной хирургической

нато.км'ией ( Таблица I ) . Мужчин било 91 . женщин - 34 . возирап б<мышх колебался от 19 до 76 лет . Хирургические вмешательства . выполненные нашим больным . были следующие : брюшно - прочежппегная жегирпаиия примой кишки . ну льмон жтомия . лоб жтомия . торак<ломия , гас :гро жтомия . резекция желу 1ка . сигмсхпомия . операция Льюиса . силен жтомия . редкий» пищевода . лаиа|х>томия и прочие .

Все хирургические вмешательства проведены в условиях комбинированной ск>тей анестезии с тотальной миоплетей и исскусгвенной вентиляцией легких .

1к>. 11.1П4С |кшслсны на группы : Л - .¡лежачее тпенные лимфоми : В -юб|хжаче<твепная хирургическая натолошя : С - рак пищевода и желудка : Л -|ык толстой и прямой кишки : К - рак лепсих . В свою очередь . больные |ххком нитевода и желудка . раком толсти и прямой кишки . раком легких разделены па подфупны I и 2 - в зависимсхти от течения шхлеонерашюппого периода : неосюжненнып и схложиенный вариант .

Основные |К1||ние нослес.чк^хшионмме с* ложпенин . как исшило . появляющиеся па т|хгп.и и далее сутки . и шпятившиеся у наших больных : (н:т|к1я дыхательная недостаточнс I, . ехпраи анемия . ост|к1я почечная недостаточность . перитониты . пневмонии . плевриты обширные нагноения оие|)анио|1ном |кшы . абслессы .

Иснолмовапный нами комплекс методов включал исследование концентрации миоглобина . 11|хиуктон нерскиспого окисления липидон . а именно : общих шдронерекисен . малононого диальдетда . кото|х>е п|хшодили в день опершим . ылее ежедневно до ие|жвода больного в отделение .

Нормальные значения миоглобина - 10 - 90 пг/мл : гид|х>не|х.'кисей - 139 - I. 73 ус.1.ед/мд : малопонот диальлегида - 2.43 - 2.75 пмоль/мл . которые получены нами при изучении с;|,|но|х>ток группы доноров .

Исходная к'ониент|хщия миоглобина н плазме к|хтм была нормальном у 25.0 %: у 71.2 % - повышала нормальный у|Х1неиь : у 3.2 % - была ниже нормы .

Рис. 1. Динамика концентрации миоглобина в плазме крови у больных раком пищевода и желудка в раннем послеоперационном периоде в случае неосложненного (1) и осложненного течения(2)

И-исходное зинчишс. ЕЭ ■ Ггиппд 1. ЕЗ-Ггаппл 9..

. По оси ординат -'/. содержания "мг по сяношсиию --- к. исходномч значению.

По оси агесцисс - -1,1,5.к сятки ранигго

'—:-—К^АёШ'г.га^ионного периода.

*-р<В.(Н пи отиоиичию к ипо^номч .ничеиит. **-р<(1.й5 по (пиошгнит и ит^нсмч тчиию. Ртцчия миклч грчпплми ьоттни (р'Ш).

Ol Ol .fc- Ol N> A э» г

«я « Л» —1 е» i m ГЭ W ?» 1С э я f

"О > % ï» •4 J* С TJ * m -1 S X 30 X S* s -< r» X -* " ж У * gs ч v> а f S» С e>£ -о sp sis -Я« s s » lû r» J= £ I» то N>> >> a * 2 ra >3 с « Is в s о 2 S » 2 С -1 £ О V

«к N> t»1 Jh. СЯ X* Ol CD jo jo -J ся

JC" Ol сэ о О N> Л« ю U. •—^ N> JO 00 01 « О л Л |1 >

Ol TO ts- Ul Ш 55 сэ oo сг •С- со ¿5 -vi 10 jt- /—. СЛ Í» ï< Q X" o» Jt- СО о ^ о >¿> _ сэ ® >

09 so /—4 2! g - X- en — со Ol К» iî »o Ю 'S- 0 01 « 00 CK 01 2 'S X. *—' Х> . сэ X .— о г * * ^ * >

л

X

О f X,

S »

Г

о

с

J= <»

с

о j>

> О

I» .Р

í- s

0 » »

g 5

г с

1 -

* у

О

«i «

I 11

>< Г

S ё • Ъ

IlivHiiii низкий \|инищ. muíii.iiinMim \ наших больных не y ui.iou. ihij*- кменным i«"i|>;i.íiM i jiii.ii 11, i. \a|KiKiL'|Mi\i . . u жа. iiuaiiueü и течением .siouieiiaiimi . Возможно . i пикап К1Н||К1М|КИ1И)1 мши. томна у ни\ < >о> <. к ни к-ма кыижим imt|xim амтикм к ми« >i. и «Ti iii> . a \ некоторых ou и.ных выжженным истощением .

Повышенная т ле i тан копнет |>амий миоглтина с к «там »чной часп ной |x'iiii.i|Hi|«Hu.iau. у больных i. д(х~|хжаче<:тненной хируртческой нато.няней . [KiK'iiM HiiHieiioia и желудка . однако . .¡пачитедьпо П|х.чх"). laïa.ia у больных |)аком легких • h 8512 % i.|\чаев . и у больных |kikom толстом и прямой кишки - Ж). () % «лущен. . что . ве|х>нтпо . может быть uní.tuno i; mi ютоксикозом или

ll|К' |о1К'|К111ИОН11ЫМ 1.Т|)С1ДОМ .

К цшнем ти.к-онецшиоппом периоде нами .¿i|x.'ivn:r|)H|x>iiaiio дна шна изменений коннент|кшим миоглтина . *

Мерный чин отмечен у 88Я % ooo.ie.Nжанных болыпах : ,ын них ха|»актерпо повышение у|хжня миоглтина н не|>вые nia - три дня iiix.ie оне|>аиии . далее он нипчкнпа.ил к исходным .шаченинм . \пализ наших наблюдений не полно, шет uiiuni. вы< i жий у|х>веш. миог.юбина н |>аннем 1кх:юоне|)анионном периоде с 1|мпмоГ| или ишемией больших массиион mijiiui . Клинические ситуации . с11Н|хиюж шюшиеся значите, м.ным повышением концентрации миог.юбина . iteiм1а |К1.:но|хмны но шюлогии и натоа-незу . Единственный . на наш взгляд . -общий I.Iii тех них нои|)еждаю111ин фактор - тканевая пик женя .

Впцхн"! тин изменений концентрации миоглобипа встретился у 11.2 % ixliдледованных больных : у них уровень миоглобина в плазме к|х>ви (хтавался неизменным или слижален но цкншению с исходным . В настоящее в|х.'мя не надставляется возможным выдвинуть удовлетворительную гипотезу . позволяющую оценить пот (|К1К1 .

Из 112 онери|х»ванных больных |ыком пищевода . желудка . jiei-ких . толстой и прямой кишки шхлеонераиионные осложнения разнились у 30.4 % . у к зальных - |к1нний шхлеонеранионный период и|хпека.| без (хложнепий .

При псос.южненном течении нослеопецпшопного периода у|х>нень мш глобина и первые сутки ikk.ic oiiquliMH |х.мко к и лига, i -МК) иг/мл . Исключение составили больные jxik'cim . к'1ки\ : у двух/третей из ни\ мри гладком течении iioc.icoiie|>auiioiiHoro периода максимальные значения чиоглехбина и и писали 400 -I КМ) ш /мл .

Высокие цифры миоглобина ( 580 . 465 . 480 нг/мл ) за|хтиотри|х>вапи при гладком течении пси лесшецшионного периода у двух больных раком пищевода и о шоп больной |)аком желу дка .

В 1.|учае |>а.шити)1 мое лсоне|кшионных осложнений |)егисгрир< шилась значительно более иысокан кс>ш|ент|)аиин миоглобина в первые сутки . например :

- 650 нг/мл у больного |>аком пищевода . Осложнение : нагноение опс|>апиоипой 1>аны . нненмопин :

- ККК) нг/мл - у больного |)аком желудка . осложнение : нагноение сик^кшионнои |>апы . абшедируюшая пневмония . )венте|>аиия кишечника :

- 14(К) пг/мл - у больной |>аком прямой кишки . схложнение : внутрита.ювый абслесс . пек|хн низведенной сигмовидной кишки . осг|Ш1 почечная педехтаточнехть :

- 910 нг/мл - у больной раком прямой кишки . осложнение : скт|ыя анемия .

>мерли в |хшние с|хжи после oiiepaiwn четве|х> больных : цхх.' егг перитонита, максимальная коннент|)аиия миоглобина у нич ихтавила 950 . 580 . 1100 нг/мл . Онш умер от осгрой дыхательной недехтаточнехти . обус.ювлепной множественными очаговыми ателектазами правого легкого . двусторонним гид|хпс1|х1ксом , у него заретстрирована одна из "рекордных" кониент|)аиий миоглехбипа в нашей серии наблюдений - 5000 нг/мл . Чрезвычайно важно . что в бо. 1ынинстве случаев гинермиоглобинемия в раннем послеоперационном периоде |>егцстри|х)налась на двсх; - трое суток раньше появления нервыч клинических признаков серьезных гкхлеоперационных осложнений .

Ю

11|>и иикх давлении динамики у lx >i>¡ i л миоглобина у больных о несхложненным и осложненным течением тхлеоперанионного периода выявлены су mecí пенные количественные |хидичия .

> больных |ыком нитевода и желудка в случае несхложненнот течения luxлеоперапиошют периода максимальный уровень гилермиоглобииемии дехпиг 280 % исходного .шачения в первые сутки после операции . .¡атем содержание 6i,ici|Ki спи.шлось и уже к трепачу послеоперационному дню было несколько ниже исходпот . У больных . перенесших серьезные осложнения . в первые сутки у|хшепь миоглобина но.1|хи: до 531 % но отношению к исходному . далее он .{аметно уменьшился . однако . cine на четвертые сутки «хггавил 296 % ( Рис . I )

Таким об|Шоч . уровень миоглобина и нлалче к|х>ви при наличии осложнении был в два - три |и.ы выше в первые три дня нехле операции по сравнению с больными . у которых осложнений не .интегрировано .

> больных |>аком толстой и прямой кишки |шличия в динамике концентрации миоглобина между подгруппами аналогичны . Различия статистически .шачимы . ( Рис 2 ).

Специальный инте|1е<: приставляет исследование динамики ii|x).iyKion перекислит окисления липидов у больных раком толстой и прямой кишки в |х1нпем пехлеоперациоином периоде .

Исходный уровень ги.1|х)не|х'кисей в целом но группе больных |хш>ч |олсюй и прямой кишки существенно повышен • 200% по отношению к норме . Сутки спустя шхле о||с|хшии содержание тд|х>перекисей спили. кх.ь вин*.', в последующие дни несколько увеличил^.!, . однако . не дсх.тигло шло той величины .

Мри сравнении подгрупп с несхлЛжпеппыч и схложненпым течением |К1ннего п<хлеоие|)ационного периода у больных |>аком толегой и прямой кишки выявлены пхпаточно .сметные |шличия в концепт|)ании шдроиерекиием . Ра.иичие между подгруппами ссхтавнло и суднеч 50 % .

II

Рис. 2. Динамика концентрации миоглобина в плазме крови у больных раком толстой и прямой кишки в раннем послеоперационном периоде в случае неосложненного (1) и осложненного течения(2)

е2-исходит яичсмм. и-Грчппд V И-Грчпш 1. По оси ординат - У» содержания МГ по отношение к исходномч зиачеиию. По оси а?сцисс - »ремя • к счтки раннгго послеоперационного периода. * - р<0.Ш по отиштию *. исходномч щмсним. Ртичия м^ж^ч грчппьмц ьопотнм (р<0.05).

Рис. 3. Динамика концентрации малонового диальдегида в плазме крови у больных раком толстой и прямой кишки в раннем послеоперационном периоде в случае неосложненного (1) и осложненного течения(2)

До I сини 1 сутки 1 с«1».и

Ш-Ктпннит »п. ЕЗ-Гиппи 1 ЕВ-Ггудги 8. По оси ординсп -'/, содержание МДА. по ошошгник) к кошошомч значению. По оси дусцисс - тмя дои.я,! сутки раннего послеоперационного периода. **-р<.0.Ч5 па ошшшга к мшшним шчтмм. * - р « 0.Ш по питиип к. шшишжч шчмшм.

Мсхошая к"(>iiiieiii(киши малинового iiia.ii.ieniia it мелом но ipynne больных ракпч 111.ii nn"i и прямой кишки cocci ни. la 131% no ощошеннм к норме . и iiih.khiii'iwiiiio.iiiiiom периоде iHia менялась незначительно . при|хи:г н первые сутки in и. ie ihh'ikuimii i <«:iaitn. i 23 % . la.ice ч |x ними. no.m|>ania.icii к исходной величине. Раличие \:i ж in пи нрмшамн i. неш.щжпешшм и осложненным течением цшнпо iii*.ieoiK'|wi[iioiinoio периода ,u|imi(:ipii|xtitano на вторые <.угки и cixriaiiii.io 14 % I I'm. 3 I . K'ox)*]>iiiiitein ко|)|)е.1Я11ии между у|«опием малинового диалькипа и у|х>нием миог. тонна максимальным был также на вторые сутки пиле оперший и составил 0.42 it 0.86 Ij «ответственно ,мя попруни с несхложнеппым и осложненным течением ( р < 0.05 ) .

> больных раком .клхих н попрупна\ мишент^хши» миог.нх'жна была .:иачше. п.по выше . чем у больных других попру ни и еххтавила н мерные емки 384 % 1.1 и больных с неос.южненпым течением nix.ieoiie|)aun(Hinoiii перно ia и (»30 % с in. и >жнепиым . вторые - 288% и 578 % их mien rnieiino . Максимальное ра.иичие .ирсшс1|>ир<>каи1> на итормс сутки ( Риг. 4 ).

Исходные кешиептрании тд|хше|х;кии.'Г| у больных |хшim лечхих (. mi* ложнепным и осложненным течением псх.ичшеранионноп) периода были умеренно повышены: 128 % и 14# % но отношению к норме . В ие|жые сутки у|х)нень тд|*ик.'|х.'кии.Г1 шидилсл и далее ix :га на лея ниже исхо.гных .тачений . Максимальное различие между т>;ируинами отмечено к первые сутки - 29 % .

Исходный yixxieiib малинового диальдегида также был повышен в обеих шнгрупнах : хм песхлс>жненпоп> течения - 125 % . для схложненнот - 149 % но отношению к норме . В шхлеопераиионпом периоде уровень малонового диальleivua в поцруипе с несхложнеппым течением - увеличился на 19 % . а .тем нитцпилс л к исходным шачениям : в неi/црутше с осложненным течением отмечено oo.iee'ciofiKoe повышение уровня малонового диальдегида в первые т[>и дня ноле операции - до 20 - 30 % . Ра.иичие между под|рушими было максима.иным на вте>рые сутки - 47 % ( Рис. 5 .) . Выявлена прямая кор|х_'д]|ционнан снял, между уровнем малоповот диальдегида и уровнем

13

Рис. 4. Динамика концентрации миоглобина в плазме крови у больных раком легких в раннем послеоперационном периоде в случае неоспожненного (1) и осложненного течения(2)

4 ситкц I »1« 3 мни 4 сутки И-11емдиве 1ичмм. И-Гмоп* 1. ЕЁ-Гриппа 2.. По оси ординат - % содемаци« МГ по отиошеиию к исходному значению. По оси оесццсс-тмя-счткц pauue.ro посАеопераи,иоииого периода. *-р<0.(Н Л1 (ПШНМИЦЮ К иткИСМУ 1НИ1ми«.

Рмхичия междц гштмц &оио»ти (р*о.05).

Рис. 5. Динамика концентрации малонового диальдегида в плазме крови у больных раком легких в раннем послеоперационном периоде в случае неосложненного (1) и осложненного течения(2)

» »

о-Коит»и»иис >и»ч. и - Г»чпп*. 1 Н-Ггупп» 1

По оси оиинат - % содержание МД по отношению к. коипошому эиачеиию. По оси спсцисс. - »ремя до.^.Э сутки раииего поскеоперсициотюго периода. #-р<.о.М - ю ошшищи» к кмшшмму зктеним. **-р<0.05- во пиаиинии» к штрпкт«« знмению.

миоглобина . Максимальный ко »ффиниент корреляции на вторые сутки после онерании : для больных раком легкого с: неосложненным течением - 0,45 ( р < 0.05 ) : о осложненным течением - 0.71 ( р < 0,05 ).

Таким образом . выявлены существенные различия в выраженности послеоперационной гипермиоглобинемии у больных с: неосложненным и осложненным течением псхлеоперационного периода : у больных , перенесших сер|.ёзные осложнения цех ле хирургического вмешательства , концентрация миоглобина сбыла в два - три раза выше . Достаточно высокий уровень корреляции между копцент|кшией миоглобина и концентрацией малонового диальдешда позволяет п|х.\шоложить наличие причино - следственной связи между явлением гиперчиоглехбинемии и процессами перекислого окисления липидов . Чрезмерно высокий у|х>вепь миоглобина в ранние сроки после операции является неблагоприятным пропкхтитческим признаком и выяв^стся на два - три дня раньше появления первых клинических симптомов послеоперационных схложнений.

Выводы

1 . Выявлена положительная корреляция между уровнем малонового диальдегида и уровнем миоглобина в раннем послеоперационном периоде , что свидетельствует о наличии причинно - следственной связи между процессами перекисного окисления лилидов и явлением гипермиоглобинемии и позволяет выссказать гипотезу об активации свободнорадикальных процессов как о возможной причине развития гипермиоглобинемии .

2 . Предоперационная гипермиоглобинемия <и активация процессов перекииют окисления липидов г(- характеризующаяся повышенным содержанием общих гидроперекисей и малонового диальдегида ) наблюдались у больных раком толстой и прямой кишки . раком легких , что , вероятно . может с.иидетсльствовать о наличии явлений гипоксии . связанных с эндотоксиксшм или предоперационным стрессом .

3 . В раннем послеоперационном периоде у большинства больных ( 88.8 % ) происходит значительное повышение содержания миоглобина в плазме цхши . у опальных больных уровень миоглобина в плазме крови оставался неизменным или снижался по отношению к исходному .

4 . У больных с неооюжненным течением нослеопсрационшчт) периода ( 61. 6 % всех больных ) уровень миоглобина в крови в первые дна - три дин искле оме|иции возрастал в два - три |)аза . далее возвращался к исходным значениям .

При схложненном течении послеоперационного периода ( 272 % всех больных ) повышение концентрации миоглобина в плазме крови регистрировалось в течение бо.1ее длительного времени и было значительно более выраженным . превышая исходные значения в пять - шесть раз в первые сутки после операции ; в два - три раза выше , чем у больных с неосложнииым течением пехлеопераиионного периода также в первые сутки .

5 . Высокий уровень миоглобина в плазме крови как правило мЯ'дшсствсш.1 за двое - трое суток появлению первых клинических признаков шмлео»с))апишных осложнений , что позволяет рассматривать тнермиоглобинсмию как неблагоприятный прогностический показатель.

6 . Сравнительный анализ показателей, перекисного окисления лилидов и шпермиоглобинемии в иехтоперационном периоде позволяет утверждать . что он|х;дедсние уровня миоглобина более информативно и может быть |х.'кочендовано в целях перспективного прогноза течения раннего но<леопс|)аиион11оп> периода .

Список работ . опубликованных по теме диссертации

I . Исследование уровня миоглобина в плазме у больных в раннем послеопе|)аниош1ом периоде ( ВЮ. Словентантор , НЕ Рожинская . Г.М. Ротт , Ч.М. Поверенный ) . - // Определение миоглобина в биологических

жидкостях . Клиническое значение : Сб . науч. тр. - Обнинск . 1990 . - С . 80 -80 .

2 . Прогностическое значение уровня свободного миоглобина в сыворотке крови онкологических больных в раннем послеоперационном периоде ( В.Ю. Словснтантор , AM. Хмелевский ) . - // Метаболические нарушения и их коррекция в онкологии : Тезисы докл. Воеооюзн . науч . конф . - M . , 1991 . - С . 74 - 76 .

3 . К оценке прогностического значения уровня свободного миоглобина в сыворотке крови онкологических больных в раннем послеоперационном периоде ( ЕЮ. Словентантор , А.М. Поверенный , ЯМ Хмелевский , ИВ. Рожинская , Г.М. Ротт ) . - //Анестезиология и реаниматология . - 1991 .- №5.-С.27 - 29.

4 . Динамика содержания миоглобина в плазме крови онкологических больных в случае осложненного и неосложненного течения послеоперационного периода ( ЕЮ. Словентантор , А.М. Поверенный , Я.М. Хмелевский ) . - // Вопросы медицинской химии . - 1995 . - № 1 . - С . 47 - 49 .

5 . Послеоперационная гипермиоглобинемия . Механизм возникновения . Прогностическая значимость ( В.Ю. Словентантор , А.М. Поверенный . ЯМ. Хмелевский ) . - //Вопросы медицинской химии . - 1995 . - № 2 . - С . 45 : 49 .