Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Постгепариновая липолитическая активность сыворотки крови при экспериментально индуцированных дислипопротеинемиях

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Постгепариновая липолитическая активность сыворотки крови при экспериментально индуцированных дислипопротеинемиях"

Ой

ордена тоивого красного зшшш государственный

мщщшшсюМ институт

На правах руавшгсз КУЛИКОВ Вячэслав Анатольевич

постгепаршивая лшилитическая активность сыворотки крови при экспериментально индуцированных досшшрошшяж

03.00.04 - биохшшг

Автореферат даосзртащщ на сонскаяиа ученой степени кандидата ыедштских наук

Минск - 1993

Работа выполнааа на кафедра биохимии Витебского ордзна Дружбы народов ивдашшского института Республика Беларусь.

Научный руководитель -доктор биологкодсктс наук,

профессор Чиркжн А.А.

Официальные вппоавнта - доктор медицинских наук,

профессор Кояб В.Г. - доктор медицинских наук, Доцент Тагаковэт А.Д.

Ведущая организация:

Сиоланскгй гесударствашшй медицинский институт.

Защита состоятся 1993 г. в ^'^час.

на заоаданнг Снащгалазгровянноге /совага К,077.01.02 по присуждению учаной ста сана кандидата медицинских наук в Минском ордена Труд</Воге-Краснор0-Зн8меш иадицинскс»! института (220116, г.Минск, проешкт Двэрггнскогв, 83).

С ддссертгцЕзй можно ознакомиться в библиотеке Майского ордена Трудового Краевого Знамени государственного ывдшга-сксгв института.

Автореферат разослан * О " 1993 г.

Ученкй.секрвтарь Спвцгалазнровавноге сова га, кандида® бивлогичвскнх: наук, А\ $ старший научный сотрудник ' Л.А.МВЛШ1иШ

<ШЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность пробдамн. Лшхолятячэская трансформация ляпопротэ-инов з нровеноеном русле играет важнуэ роль в механизмах прямого з частзчно обратного транспорта холестерина (А.Н.Ютаов и соавт.,1975--1992; В.Юопухан и соавт, 1983; Е. И Л азов а соавт., 1966-1992; A„s. Garfinkei , м. с. Sohotz , 1987). Нарушения лшолитнча-CKOt трансформации в сыворотка крови ведут к развитии даслипопротенв-ема8 (ДШ) различного тала (А.Н.Климов а соавт., 1975-1992; Н.В.Пв-роаа а соавт., 1979-1992; П.ПЛаяло и соавт., 1980-1992). Многие физические, химические а стрессовые факторы способна индуцировать' вторэтныз ДШ посредством изменений биосинтеза и экспорта ферментов липолгтячеекой трансформации днаопротеинов в кровеносное русло, а такса модуляции их энзаиатической активности (Н.Г.Никульчева и соазт. 1978-1992; В.Н.ТйТов и соавт., 1978-1988; M.R. Taskinen ,1988). Особое значение в диполатичесхоЯ трансформации лияопротааяоэ имает печеночная триацалгл'лдераялапазй (îl-ТШ. До настоящего врензяа изт достаточно четках лзшшх о зависимости функционирования этого фзр-шнта от структурно-функционального состояния печена (Ю.П.Накатан а соавт., 1985; w.P, Riesen , н. Поег , 1989). Особую актуальность в последнее время приобрело з значение исследования различных нарушений гомеостаза органазка ара действия малых доз ионизирующего излучения {Е.Ф.Йовоши, 1991). 'Исследованию относительно низких доз ионизирующего излучения посвящен целнй ряд работ, в том числа я «белорусской школы радиобиологов (А.Т.Пакулев, 196I-1992; Н.Ю.Тайц, I96I-I990; Д.С.Черкасова, Г959-1984). Сочетакное действие радиаци-оано-экологичесяих. щ стрессовых факторов после авария на ЧАЗС способно зазывать радиадионно-андуцированвые ДЯП, которые ?логут обусловить. ускоренное развитие атеросклероза ( А.АЛиркин а соавт.,1988--1992; 1Г.П.Чаяло а соавт., I98S-I992). Сведения о роля фзрвлевтов ла-политичэской трансформация липопротеинов в сыворотка крова ара рада-ацЕОшо-зндуцяровааных а зависимых от повреждения печена ДШ единичны (SO. I. Никитин, 1985; ff. Douas et , M. Carton , 1984). Б связи с этим, актуальной проблемой является исследование механизмов нарушит! внутрасосудистого ферментативного ланализа липопротеинов а научное обоснование путей его коррекции ара воспроизведении атероген-ных типов радиационными, хирургическими (частичная гепатэктомия) и гепатотоксичесдага факторами.

..тЦель a i задачи работа. Цельэ исследования было изучениа антш-

носта фер&звтаз яаиодягаческой трансформации липопротеиноз в сыворотке крови крыс, еодержавшхся на атерогешшх диетах в условиях предварительного повреждения пелена и/или однократного внешнего гаша-облучения и ноеск подходов к фаршкояогшеской коррекции их активности. 3 соответствии с этой целью в диссертационной работе а ставлена следу типе задача:

1. Подобрать оптимальную атерогенау» дазту, обеспечившую сдвиги в • активности фзризктов лгполйза липопротеинов.

2. Изучить состояние аостгепариЕовой лшолитической активности сыв< ротки крови СПШ) и воз&швоста ее коррекции ври содержании кр> на атерогешюй диете в условиях повравде бия печена.'

3. Исследовать состоянае постгепарановой липолшдаескоЁ акт из ноет и. сыворотка крова и возможности ее коррекции при содержании крыс i атерогенной диете в условиях предварительного внешнего гаша-об-

лученая крыс..

4. Оценить состоянЕЗ постгапаринозой лияолитгргеской активности скво ротки крови а возможности, еэ корревдш яри .содеркакиа крыс на атерогенаой диета в условиях сочетания предварительного внешнего гамма-облучения а позрендедаз пзчзна.

Научная новязва результатов. Впервые приведены доказательства высокой анфоршдаовно! значимости изменений активности фершнтоз да политической траасфоркадаа липопротеивов в евворотке крова opa воспроизведении атерогешшх твдов" даслиповротешешй. Показана высокая чувствительность сече ночной трааандглйдераадидазы к действию повреждающих печень факторов а обогащенных холестерином дает. Описан ряд новых неизвестных ранее фактов:

- алиментарная гиперголестеринеадя у крыо достюшиа без существенного повреждения гепатовдтов ш сопряжена со снижением постгепариновой липолитическо! активности сыворотки крови и активности Ц-ТГЛ. Цолинеаасыщешшй фосфатвдзигхолан (эссешхиалъкнэ фссфолвпиды) вызывает половительные сдвиги в отношении ИГЛА" и активности П-ТГЛ;

- обогащенные холестерином диеты при относительно непродолжительном применении (S0 суток), наряду с воспроизведением алиментарной гиперхоле стерлнемин, вызывает однотипные изменения достгепа-риновой лшолитйчэской активности сыворотки крови как в. условиях исходного гшохояэстеранешческого (регенерация печени), так и гиперхолестеринемаческого (острая интоксикация тетрахлорметаном) состояний;

- не обнаружено закономерного дозозависиыого эффекта однократного

знезнзго гайка-облучения на активность ферментов липолатическо!! трансформации лхШопротеиЕоз а зависимости постгзпарановоЗ липоли-тической активности сыворотка нрова от уровня тяреокдшх гормонов при внешнем гатс/а-облученяа;

приведена дояолштеяьше доказательства относительной зависимости постгепариновой липолитической активности а активности П-ТГЛ сыворотки крова от уровни тиреоидине гормонов; атерогенвая диета нивелирует язизневия показателей лшидтрзнспор-тной систеш а ностгепарияовсЗ лето лат яче с ко й активности саворот-х-л крови, связанные с предварительным гамма-обдучениза ярые в условиях рэгекергционной гшюхояастеринемии или интоксикационной гиперхолестеризэкля;

впервые проведена ояенка состояния липадтранспортнай систем з зависимости с? уровня поетгепарпновой лгполитяческой активности сыворотка зроаи з условиях позрэндэная печена, еэ восстановления и нарушэ* зя пищевого режима ннвотннх. Новыми являются данные о состоянии, аостгеааряноаой лпдолитической актизности сыворотка крова прг сочегазкых воздействиях, вкличаадих предварительное гагп-облучеглз, повреждение ведена а атерогенные диеты.

Теоретическая а практическая значимость работы. Показано,что ;лад дшяхротзшшшазы в общую нсстгапариновуэ лшолятическуя ая-вность сыворотки крова в условиях неблагоприятных воздействий на ¡чей» (резекция, действие гепатотропного яда — тетрахлоркатана) лее стабилен, в то время как активность печеночной триацилглице-.влапазы претерпевает существенные изменения. Установлено, что в лозиях повреждения печена, сопровождаемого развитием дислипопро-инзшй» возможно' коррегирущеэ действие полиненасыщенного фосфа-дилхоляаа я аятаоксидантного гтолзлидеиаческого препарата — обукола. Важным является заключение о том, что длительное нару-няе пищевого режима (атерогенные диета) нивелирует эффекты, свя-нные с внешним гаета-облучекаем ала восстановительными процессами печени, вызванными удалением 7055 масса органа, или острой анток-кацией тетрахлорнэтавом. Эта теоретические положения следует учи-зать при разработке концепции ускоренного развития атеросклероза лиц, подвергшихся действию радаашюнво-эхологачес ких факторов в гтчернобыльском периоде и разработка оптимального образа жизни :традавшх с учетом их пищевого режнна а состояния геаатобили-*.сз система»

Практическая значимость работы определяется следующими факта-

ческими данными а обобщениями:

- для оценки состояния- лишдаранспортной системы у лиц с негативными гепатотропшши влияниями ив случае применения коррегирутаих агентов следует определять активность печеночной триацилглидерин липазы;

- определены варианты экспериментально индуцированных дислапопроте-инемиэй, при которых препараты полиненасыщенного фосфагидилходак. способны стимулировать активность печеночной триацилглидеринлипа-зы;

- в условиях сочетанного действия атерогенной диеты и внешнего гам-ма-облученая в дозах 0,25 Гр и 0,5 Гр эссендиальные фосфолипиды способны стимулировать активность печеночной триашш'лвдершшша-зн, а при дозах 0,5 Гр и 5,0 Гр — общую постгепариновую лшхола-таческую активность сыворотки крови; .

- при сочетании повреждающих воздействиях особое внимание следует обращать на эффекты хронического нарушения пищевого режима, особенно в случаях гамма-облучения и действия неблагоприятных гепа-тотроаных факторов;

- хронические нарушения пищевого-режима за.счет обогащения рационо! холестерином на фоне развивающегося гипотиреоидного состояния могут частично компенсироваться.пищевыми добавками в виде.эссенци-альных фосфолипадов, при аналогичном использовании пробукола следует контролировать уровень холестерина' ЛПВП;

- наличие и выраженность коррегарутаего действия эссенциальных фос-фолипидов и пробукола зависит от интенсивности позреждазощего фактора, длительности.его действия и сочетания действия нескольких факторов (облучение, регенерация, атерогенные диеты).

Основные положения, выносимые на публичную защиту.

1. Отдельные этапы развития травзиторннх дасладопротеинемий печеночного происхождения сопряжены с уменьшением активности печеночной триашш-лицеришпщазы сыворотка крови.

2. Атерогенные диеты, обогащенные холестерином, в условиях развивающегося гипотиреоидного состояния нивелируют эффекты, вызванные внешним гамма-облучением (0,25-5,0 Гр), гипохолестеринозом при регенерации печени и гиперхолестерннозом при острой интоксикации тетрахлорметаном.

3. Полиненасыщенный фосфатиданхолин способен стимулировать активность печеночной триацидглщераюшдазы при диетических,, радиационных а токсических поражениях печена.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований з поло-¡ний диссертации докладывались и обсуждались на 48 и 49 внутриинсти-гтсних научных сессиях (Витебск, 1992, 1993), Всесоюзной конферен-1й "Радиобиологические последствия аварии на Чернобыльской АХ" íhhck, IS9I), 4-м Республиканском съезде специалистов по клиниче-?ой лабораторной диагностике (Гродно, 1992), Всесоюзной научной шференции "Ускоренное старение, связь с возрастной патологией" (иев, 1992), Международном симпозиума исследователей липостабила «ссква, 1992), Радиобиологическом съезде (Киев, 1993), 73-м Фальк-кдхозиумэ (Страсбург, 1993).

По материалам диссертация опубликовано 14 научных работ.

Объем а, структура диссертации. Диссертация изложена на 195 границах машинописи и состоят из введения, аналитического обзора иературы, методической главы, 4 глаз изложения полученных резуль-iTOB, обсуждения полученных результатов, вызодов, практических ре-жендаций и списка литературы. Работа содержит 37 таблиц и 15 ри-шков. Список цитируемой литературы включает 316 библиографических »именований.

Объекты и методы исследований. Работа выполнена на 53S белых непородных крысах-самцах со средней кассой тела 180-220 г. Острув «оксикацию тетрахлорштаном вызывали однократным внугрижелудочным ¡еденкем 50% раствора тетрахлорметана на оливковом масле а дозе ,4 мл на 100 г массы тела. Операции удаления 70% массы печени продали в соответствии с классическим методом Хиггинса и Андерсона [931). Контрольные.животные подвергались лонной операция, включая шаротомию .без удаления долей печени. Однократное внешнее гаша-5лучеаие животных осуществляли на установке 717-420 с мощностью )зы 2,7-Ю"4 Гр/с а фокусным расстоянием 3 и , в дозах 0,25; 0,5; ,0 и 5,0 Гр. Операцию частичной гепатэктомия и затравку тетрахлор-гтаном производили на 10 сутки после облучения крыс. Животных зашали на 17 и 30 сутки после облучения крыс. На основе методиче-*их рекомендаций В.Е.Рыкенкова (1988) для моделирования алиментар-зй гиперхолестеринеыии использовала следующие вида атерогенных 1ет (АтД):

АтД-1 — 3,5/5 холестерина, 0,12% метилтиоурацила, 12 ил смета-1 на 100 г корма. При кормлении АтД-I метилтиоурацил давали только ) дней.

АтД-2 — 3 холестерина, 0,12% метилтиоурацила, 30% прогрето-í подсолнечного масла, витамин Д2 из расчета 200000 ЕД на 100 г эрма.

АтД-3 — 3,555 холестерина, 0,2% мзтилтиоурацила, 20% прогрето го подсолнечного масла.

Содержание крыс на агерогенной диете длилось 20 дней. Облучен ным животным атерогеннуи даету назначали, начиная с 10 суток после облучения. Атерогенную диету животным после операции частичной ге-патэктомга ила затравки тетрахлоркетаноы назначали сразу посла воз действия. Препарат'ЭФЛ (эссешмальные фссфолипиды фарш "Рон-Пулен Рорер?. Германия) вводили внутракелудочно в дозе 300 мг/кг в виде воцной эмульсии. Пробукол — гиполвпидеяический препарат антиокси-дантного действия (синтезирован в ВНИ'ЛБЙАВ я любезно предоставлен про±. Л.Д.Смирновым) вводился внутразелудочво а дозе 100 мг/кг.Оба препарата вводили в течение всего срока содержания животных на атерогенной диете.

Для определения постгепариновой лаполитической активности сыворотки крови крысам за 15 .минут до забора крови ваутрибршинно ввс дяли гепарин в дозе 350 Ед/кг, Постгеиаривовую липолитическую активность сыворотки крови измеряли радиологическим методом по М.Г, Твороговой (1982), используя глицеролтриС 1-^С) олэат. (фирма "Амер-шак", Англия) в качестве субстрата реакдии. Активность печеночной триздилглиперанлипазы (гидролаза эфироз глицерина, КФ 3.1.1,3) измеряли в условиях тормоненяя лядопротешшшазы ( м.ь. вакАпаку , V, вгот/п , 1979). ПГЛА и активность П-ТГЛ выражали в нмоль освс бождаекой олеиновой кислоты за X мин а I мл сызоротки кроза. В сыворотке крови крыс определяли содержание триацалглиаеринов с по-ьсошыо наборов фарш "Лахема", холестерина по Абелю. Ляпопротеакц разделяли првшшитацаонным метопом (Н.В.Пероза, 1983) и определяли содерзание холестерина ЛПВИ, ЛП0НИ, ЛПНП (В.Г.Колб и В.С.Камышников 1982). Индекс атерогенности рассчитывали по формуле А.Н.Кламова.Активность аланинаминотрансферааы (КФ 2.6.1.2) а аспартатамлнотранс-феразы (КФ 2.6.1.2) сыворотки крови определяли на автоанализаторе "Ратлотрон"(Берлнгер Мангейм, Австрия).Концентрации тироксина, тра-йодтиронпна, инсулина определяли в сыворотке крови методом радио-имглунохамического анализа с помощью наборов, выпускаемых ИБОХ АН Республики Беларусь. В ткана печени оценивали содержание холестерина по Брегдону (1961) и траацилгдицериноз с помощью наборов фирма "Лахеу,а", Морфологические препараты срезов печени, окрашенные гематоксилином и Суданом черным исследовала с помощью светозого макроскопа.

Цифровой материал обрабатывали статистически по Стыэденту-Фа»

шеру с использованием специального пакета программ на IBM-286.

ОСЕОВНЫЗ РЕЗУЛЬТАТЫ. ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для моделирования алиментарной гиперхолестеринемии у крыс использовано три вида атерогенных диет. Анализируя полученные результаты установлено, что использование АтД-2 и АтД-3 привело к развитию алиментарной гиперхолестеринемии (увеличение содержания холестерина сыворотки крови в 3,2 и 3,7 раза соответственно).- При этом наблюдалось уменьшение уровня холестерина ЛПВП на 40% и 30% и резкое увеличение холестерина ШНП в 18,7 и 19,6 раза, что обусловило значительное повышение индекса атарогенности а 10,4 и 10,6 раза соответственно. Содержание триацилглицеринов в сыворотке крови сни-калось при АтД-2 и. не изменялось достоверно при АтД-3.' Применение Л.тД-3 привело к повыпению содержания холестерина в печени в 17,4 раза,' а триацилглицеринов в 2,7 раза. Наблюдаемое уменьшение уровня ■солестэрма ЛПВП было установлено и другими исследователями [В.е.Рьсгеннов, 1990; j.g. Delamatre , 1981), которые отметили 5няжение е. 'о в 3 раза при кормлении крыс аналогичной по составу ¡.терогенной диетой. Уменьшение количества триацилглицеринов в сы-юротке крови и в то же время значительное их накопление в печени :зязаны с применением тяреоядсупрессорного агента — метилтио-■рацила ( z. Dory , r.s. Roheim' , 1981), добавление которого в 1терогенный рацион з течение 3-4-х недель приводит к снижению кон-;ентрацяи циркулирущих тиреоидных гормонов на 90% и более, что :оказано и з наших исследованиях (уменьшение Т3 на 72%, Т4 — бо-:ее чем на 905). Назначение животным атерогенной диеты 1-го вида, »сопряженное с развитием гипотяреоядаого состояния, не привело к остоверному изменению в уровнях .холестерина, триацилглицеринов, остгеаариновой липолитичесной активности и активности печеночной риацялглицеринлапазы в сыворотке крови. Это определяет необходи-ость применения специальных добавок в атерогенном рационе при мо-злирозанна алиментарной гиперхолестеринемии у крыс. Применение гД-2 и АтД-3 в течение 20 суток не вызывало грубых морфологиче-ких (срезы печени, окрашенные Суданом черным и гематоксилином) биохимических (активность АлТ и АсТ в сыворотке крови в пределах зрмы) признаков повреждения гепатоцатов. Однако развитие выражений алиментарной гиперхолестеринемии при использовании этих диет завело к угнетению активности П-ТГЛ сыворотки крова на 74,4% и 3,1% и снижению ПГЛА на 27,1% и 31,9% соответственно.Такие измене-га обусловили выраженное повышение величины отношения ПГЛА/П-ТГЛ

(в 3 раза), свидетельствующего об увеличении вклада липопротеикли-пазы в общу® постгеоариаовув лшолитическую активность сыворотка крови. Эти результаты- согласуются с данными других исследований ( т. Murase , 1983), в которых использовались аналогичные методические подхода для воспроизведения алиментарной гиперхолестеривешш у крыс. Одним из факторов сншэноя активности П-ТГЛ, вероятно, является гипотиреоидное состояние животных, так как доказано регулирующее влияние тиреоядшх гормонов на синтез Фермента в гепатоци-тах ( в. stasis ,1990). Увеличение активности лшовротеинлапазы в сыворотке крови связано, возможно, с повышением активности ЛИЛ внепеченочных тканей, например, ЛШГ жировой ткани ( т.е. Redgrave , 1977) а мояет рассматриваться как адаптационная реакция животного организма при развитии гиперхолестеринемии в короткие сроки O.A. Малахова и соазт., 1981). Наблюдаемое резкое снижение, активности П-ТГЛ может приводить к накоплению в кровеносном русле ремнавтоз ХМ и ЛПОНП, обогащенных зфзраш холестерина, способствуя Тем самым развитию гиперхолесгеринемаи ( Т. Murase , 1981).

Препарат ЭФЯ, который вводился внутрияелудочво в течение всего срока кормления атерогеаной диетой повысил активность П-ТГЛ в 2,5 раза и снизал содержание трааздоглицеранов сыворотки крови на 43%, Однако, отмеченное положительное действие SM на активность П-ТГЛ не привело к свиаенюо уровня общего холестерина сыворотка крови. Полученные результаты согласуются с данными некоторых клинических исследований, при которых также не отмечалось гипохоле-стеранемического эффекта ЭФЛ при Па типе ГЛП ( J.T. Knuiman , 1983; J. Recheubsrgex , I97S). Вероятно, в условиях выраженной гиперхолестеринедаи применение только одного препарата ЭФЛ недостаточно для элиминации избыточных количеств холестерина. При использовании другого гиполипидемичеокого препарата, пробукола, наблвда-лось снижение содержания общего холестерина и траацалглацеривов на 34,6% и 35,£3? соответственно, баз заметного влияния на постгепариновую липолиткческув активность сыворотки крови. Очевидно, гипохо-лестерин- и гипотриацалглиперинемические эффекты пробукола в условиях нашего эксперимента не связаны с изменением активности липо-литических ферментов сыворотки крови, а обусловлены другими механизмами его действия ( R. Atmch , 1983; Y. Nagano , 1989). Оба препарата, вероятно, оказали стабилизирующее влияние на мембраны гепатодитоз, что подтверждено результатами гистологических исследований срезов печени а фактом достоверного уменьшения активности

Т в сыворотке крова. Эти стартовые исследования определяли выбор Д-2 и АтД-3 для последующих экспериментов.

Для воспроизведения алиментарной гиперхолестеринемии в усло-ях повреждения печени были использованы две модели: I) частичная патэктомия (70%), при которой повышено использование холестерина я образования мембран клеток регенерирующей печени; 2)- острая грахлорметановая интоксикация, при которой происходит задерака лестерина в кровеносном русле из-за повреждения гепатоцитоз .Ю.Коновалова, 1986). Установлено, что в процессе репаратизной генерации печени на 7-е и 20-е сутки после операции снижается эвень холестерина сыворотки крови на 22-25% и триацилглицеринов 25-375?. АтД-3 привела к такому же накоплению холестерина 18,4 раза) в регенерирующей печена, как и в неповрежденной. Одет степень выраженности гиперхолестеринемии (в 2,2 раза) была 18, а уменьшение количества триацилглицеринов (на 57%) з сыворот-крови. (ало более выракенныи у крыс с регенерирующей печенью, зроцессе репаратшзной регенерации печени содержание холестерина ЗП и ЛПОНП, экспортируемых гепатоцитами, снижалось, а уровень аэстерина ШШ увеличивался э 2,3 раза. Это значит, что хотя ;еа печени к 20-м суткам регенерации восстанавливается (А.М.По-дук, 1983; Н.Ю.Коневалова, 1986), метаболические свойства гепа-даов по отношении к компонентам липидтранспортной системы еще эушены. Дополнительная нагрузка АтД-3 в процессе репаратизной тенерации печени сделала эти изменения более рельефными: умень-ще холестерина ЛПШ на 56,3%, ЛПОНП на 57,9% и нарастание холе-;рина ЛШШ в 11,2 раза. В процессе регенерации печена зклад липо->тзинлипазы в общую постгепариновую лаполитическую активность сы-)стки крови оставался относительно постоянным на фоне снижения ■явности П-ТГЛ на 7-е (на Щ) а 20-е (на 41%) сутки наблюдения, ¡рогенная диета не вызвала количественных отличий в величинах 1А и активности П-ТГЛ у крыс о регенерирующей печенью по сравне-) с контрольной группой животных.

Регенерация печени после операции ЧГЗ у крыс на 7-е и 20-е ■ки наблюдения сопровождалась достоверным снижением уровня ти-гоина на 46-67% и трийодтиронина на 50-74% соответственно, и несшим снижением уровня инсулина сыворотка крови на 20-е сутки ;ле операции. Наблюдаемое повышение Т3/Т4-соотношения (в 1,3 ра-

мояет свидетельствовать об уменьшении содержания свободного шсина. Это мояет отражать расстройство гидоталамо-гипофизар-

ной оса« ведущее к редужщш яысвойождешя тиреотродного гормона г гипофиза а уменьшению выработка тироксина лштоввдаой железой ( с. Horley , 1375). Назначение оперировавши крысам атерохенной диетн привело в ел® большаку сншезню уровня тиреоидаых горконс© {на 90% и более по сравнении с затактными крысами) и росту ТзЛ^-соотношения в 2,4 раза-

Однократное введение гетрахяорметана крысам привело к развитию токсического повреждения печени с выраженным синдромом цитоли за о чем свидетельствует резкое увеличение (в II раз) активности АлТ сыворотки крови через 24 часа после затравки еявотных. На зад фоне обнаружено нормальное содержание общего холестерина, тркааяя-глицеринов, снижение уровня холестерина ЛПВП сыворотки крови :на 42% и увеличение холестерина ЖШП в 2,9 раза. Активность Д-ТЕД % ПГЛА сыворотки крова уменьшались на 56JS и 24% соответственно -при увеличении величины отношения ПГДА/П-ТГЛ в 1,8 раза. 1а 3-я и 7-е сутки наблюдения отмечено развитие транзатораой ДЛИ .атерохенно-го характера с ггшерхолестеринекией, накоплением холестерина ЗПШ з 5,6 и 3,8 раза и скизсекиега холестерх;а.ЛПСШ ка ЕС% ж 52%, •что npi вело к увеличению индекса атерогенност.и -в 4,3 и £,Э раза соответст веано. В 1-е и 3-й сутки после введения тетрахлорметааа .на-бдаодалос накопление общего холестерина (на 18S а. 40%) и триааалглацеранов (на 183 и 40*) и триаиядглшаеринов (на 185% и 21©) в печени крыс,, обусловленное, вероятно, нарушением сборки и секреции ЛЕОШ ( G, Polt et al, , 1988). К 20-м суткам изменения основных параметров липидтранспортной системы нормализовались. Полученные результаты показали, что в токсическом действии тетрахяорметааа woa-но выделить три фаза, как было уже отмечено ранее (Н.И.Коневалова, 1986), несмотря на отличия в способе воспроизведения токсического повреждения печени. В первую фазу — нормохолесгерлвемая (I сутки) — нарушается синтез ЛПВП и катаболизм апо-В-содержаших липо-протеинов, вероятно, за счет нарушения механизма рецепторно-одосре< дованного захвата их поврежденной печенью а сникения активности П-ТГЛ.

Во вторую фазу — гиперхолестеринемиа (3-7 сутки) восстанавливается целостность мембран поврежденных гипатоцитов (нормализация активности АлТ на 7-е сутки наблюдения), биосинтез экспортируемых из печени в кровеносные сосуды белков (нормализация активности П-ТГЛ на 3-й сутки, уровня ЛПВП — на 7-е сутки наблюдения).. Рецепторно-опосредованный захват и катаболизм апо-3-содергащах ли-

мпротеанов нарушав, что проявляется гаперхолестеривемаей.

3 третьи фазу — восстановления (20 сутки) — происходит вор-галазация ладидного профиля сыворотки крова.

Содержание животных при острой интоксикации тетрахлорметаном а атерогенной даете правело к развитию алиментарной гиперхолесте-инемии (увеличение холестерина в 2,4 раза), накоплению холестера-а и триааалглидеринов в печени в 11,4 и 5,2 раза соответственно, наженае уровня холестерина ЛШЗП на 42,6% а повышение уровня холе-терана ЛПШ а II раз. Выявлена тенденция к снижению ПГЛА, снижена активности П-ТГД на 785 и увеличение величины отношения ГЛА/П-ТГД в 3,1 раза. Полученные результаты в основном сходны с вменениями лападтранспортаой системы ори назначения атерогенной !еты жззотныя, которым тетрахлоркетан ае вводился. Отмечено толь> более выраженное накопление триапалглаперанов в печени животных, ¡едварательно затравленных тетрахяорметаном,'Препарат ЭФЛ, праш-:аннй для фармакологической коррекдаш выявленных изменений, ворма-[зозал ПГЛА, повышал.сниженную активность П-ТГД сыворотки крови на 4% и препятствовал аадоплению траашшглацериаов в печена (на 46%). заяо, как а при алиментарной гааерхолестеринеииа, вызванной толь-одним кормлением атерогенной диетой баз введения тетрахлормата-, нз обнаружено глдохолестеравеютеского действия ЭФЕ. При авала-распредзленая холестерина между фракциями ладопротеивов сыворот-крова отмечено позшзние уровней холестерина ЛПШ я ЛПШ на 21% 32,7% соответственно, что не привело к достоверному изменению секса атерогэнности.' Это подтверждает мнение о том, что в усло-хх выраженной гаперхолестеринемиа применение только одного пре->ата ЭФЛ недостаточно для гиаохолестерлнзмлческого эффекта, не-(Тря на выявленные положительные стороны его действия.

Ранее бьиа установлены фазные изменения параметров липидтран-ртной системы после однократного внешнего гамма-облучения крыс АЛяркин а соавг., 1990). Наши результаты соответствуют данным х исследований. Изучены основные показатели липидтранспортной темы сызоротна крова на 10, Г?\а 30 сутка после однократного шего гамма-облучения в дозах 0,25; 0,5; 1,0 а 5,0 Гр. На 10-е ка после облучения выявлено увеличение содержания холестерина I на фоне Гиперхолестэрииаиаи на всем диапазоне изучаемых доз гченая на 33-39%. В периоде 17-30 сутки после облучения отмече-юявление признаков ДДП атерогеняого характера: гаперхолесте-¡мая, повышенае содержания холестерина ЛШЗП в 3-5 раз а умень-

шешш уровня холестерина ЛПБП на 28-35%. Через 10 суток выявлено и накопление холестерина в печени облученных крыс при дозах 0,25; 1,0 и 5,0 на и 19% соответственно, при дозе 0,5 на

17 сутки после облучения на 16%, без существенных изменений в содержании тр:;ацилглицеринов печени. Увеличение уровня холестерина в печена, вероятно, объясняется адаптивной активацией синтеза холестерина в печени облученных животных в ответ на поражение радиочувствительных клеток для восстановления и компенсации их функции (И.К.Колошйцева, 1983), Поскольку в генезе ДДП процессы липолиги-ческой трансформации лапопротешов занимают одно из ведущих мест, изучена постгепариновая липолитическая активность сыворотки крови и активность П-ТГЛ в эти сроки наблюдения за еяботныш. Обнаружено повышение ПГЛА сыворотки кроан и увеличение величины ЛГЛА/П-ТГЛ на 17 сутки после облучения в доза 5,0 Гр на 21% и 20% соответственно с последующей нормализацией этих показателей к 30 суткам наблюдения. Поскольку ионизирующее излучение не влияло на активность. П-ТГ. в указанные сроки наблюдения, можно нредсолоанть, что увеличение. ПГЛА обусловлено повышением актизности липопротеинлипазы сыворотки крови.. С помощью прямых методов определения содержания кортикосте роидов в сыворотке крови ранее была обнаружена двуфазная реакция коры надпочечников крыс на облучение в дозах, приводящих к развитию лучевой болезни (А.М.Кузин, 1983), Принимая во внимание то, чт< глюкокортиковды повышает ЛПЛ-актквность постгепардаовой плазмы крови, а такхе активность ЛИЛ миокарда и жировой ткани ( к. НаиосЬ 1983; н. ^тшеп , 1975), можно думать, что увеличение ПГЛА сыворотки крови объясняется развитием абсолютного или "скрытого" глпер-кортицизма у крыс в период разгара лучевой болезни после сублетального облучения. С другой стороны, не было найдено корреляции кезсду актизвостыэ ЛПЛ миокарда а каровой ткани и изменениями кортикоете-рона сыворотки крови у крыс при нелетальных дозах облучения ( А, Беагакотга , 1986).

При изучении динамики содержания тиреоидных гормонов и инсулина в сыворотке крови облученных крыс обнаружена тенденция х снижению уровня Т3 на 10 сутки после облучения при дозе 1,0 и 5,0 1^5 на 21% и 27% соответственно а уменьшение уровня тироксина к 30 суткам наблюдения на всем интервале изучаемых доз на 49%, 46%, 36% и 48% с одновременным увеличением Т3/Т4-отвотенш в 1,7; 1,9; 1,5, и 1,8 раз соответственно. Уровень инсулина уменьшался на 10 а Г? сутки после облучения только при дозе 1,0 Гр на 39% и 32% соответ-

5твзано. По данным ряда исследователей гипотаронсшемия у облучениях 2СЕВОТШХ не связана с угнетением заспшх отделов регуляции ней-зо-эндокрияной системы, а обусловлена изменениями обычного хода метаболических превращений тироксина на периферии (А.Ф.Цыба и соавт., :98Э). Найденные изменения в содержании тиреоидных гормонов и инсу-гааа, вероятно, тесно не связаны с изменениями активности ПГЛА и ЮТ сыворотка крови у облученных крыс.

Содержание облученных крыс (дозы 0,25; 0,5; 1,0 и 5,0 Гр) на .терогенной диете второго типа привело к развитию гиперхолестерин-мии с увеличением общего холестерина сыворотки крови в 3-4 раза, нгаением уровня триацилглицеринов на 35-55%, уровня холестерина ПШ на 49-80%, холестерина ЛПОШ на 30-57%, повышением содержания олестерина ЛПНП в среднем в 9 раз. Это обусловило увеличение ин-екса атерогзнкссти в 11-22 раза зо всем диапазоне изучаемых доз блучения. Не обнаружено дозозавасамого характера урозня гиперхо-естеринегчии и влияния дозы облучения на характер распределения олзстерина меаду липопротеинами сыворотки крови. Как и у необлу-знннх крыс атерогеннея диета обусловила заметное снижение актив-эсти П-ТТЛ па 60-70% от контрольных значений. Общая постгепарино-ая лнполятячаская активность сыворотка крови достоверно уменьшись только при дозе облучения 5,0 Гр (на 35$). Соотношение 7ЛА/П-ТГЛ, свидетельствующее о вкладе лшопротэишшпазы, оказалось зеличенным при всех дозах облучения, что, возможно, явилось одним 5 факторов наблюдаемой гшотриадалгляперанеши и уменьшения холе-•ерина ЛПОШ в сыворотке крови. Параллельное применение с атеро-шной диетой зссенцкальных фосфолападоз и пробукола не оказало шохолэстерянемического эффекта. Более того, при дозе облучения О Гр оба препарата усугубили гиперхолестеринемию, а при дозе О Гр снижали уровень холестерина ЛПВП. Вместе с тем ЭФЛ повышал 'ЛА сыворотки крови при дозах 0,5 и 5,0 Гр (на 14% и 35%), сти-лировал сниженную активность П-ТГЛ при дозах 0,25 и 0,5 Гр на и 62% соответственно.

Обнаружены некоторые отличия в изменениях показателей липид-анспортной системы у предварительно облученных крыс (дозы 0,25 5,0 Гр) после операции частичной гепатэкгомии. При дозе 0,25 Гр явлено снижение уровня общего холестерина и триацилглицеринов воротки крова на 33,8% и 43% на 7-е и 20-е сутки репарационного оцесса, с одновременным уменьшением холестерина ЛПОШ на 52% и % соответственно. На 7-е сутки регенерации печена наблюдалось и

ушнывевие уровня холестерина ЛПШ на 44%, что обусловило снижение индекса атерогенности на 30%. При дозе 5,0 Гр отмечено накошк нив холестерина ЛПШ ва 7-е а 20-е сутки после частичной гепатэк-томии в 2,3 и 1,9 раз соответственно. Не зафиксировано гилохоле-стеранемиа и гшотриацилглвдервдемяа, снижения уровней холестерине ЛПШ и ЛПОНП ва 20-е сутки регенерации печена ара этой дозе облучения в отличие от крыс, облученных в дозе 0,25 Гр. При дозе 0,25 как ПГЛА, так и активность П-ТГЛ, оказалась сниженными через 7 и 20 суток на 45% а 32% после операции, величина отношения ПГЛА/П-Т1 при этом не изменялась. При дозе 5,0 Гр на 7-е сутки восстановлена печени ПШ достоверно не изменялась, а актизкость П-ТГЛ снизалась на 44%, что привело к увеличению отношения ПГДА-П-ТГЛ на 265. Факт более выраженных нарушений в распределении холестерина между фракциями липопротеннов.при'доза 5,0 Гр, чем при дозе 0,25.Гр, на 7-е сутки регенерадаонного процесса в печена после частично! гепат эетомии, вероятно, обусловлен более сильным подавлением- баосиатеза ЛПШ и нарушением процессов эстерафикацаа ходестерана а сыворотке крова, как отмечено ранее (Ф.Конопля а соадт., 1992).

Назначение атерогевной диеты облученным крысам (дозы 0,25 Гр а 5,0 Гр) в процессе регенерации печена после частичной гепатэкто-ина правело к развит«ш гиперхолестеринемаа (увеличение уровня холестерина сыворотки крова в 2,1 а 2,5 раз соответственно}, пра этом в ткани регенерирующей печена отмечено накопление,холестерина в 13,4 а 13,8 раз а триацалгладерлноэ в 2. а 2,4 раза соответственно. Одновременно отмечалось снижение.уровня холестерина ЛЕШ на 261 н 24% и выраженное повыаенае холестерина ШЭД в 3,9 и 4,5 раз с увеличением индекса атерогенноста В'4,6 а 5 рад соответственно. Атерогенаая дзета не влияла существенно на ПГЛА а- актазность П-ТГЛ сызоротка крова пра обеих дозах облучения у оперированных животных, однако наблюдалось сагаенае величина сгнссенля ПШ/П-ТП1 на 10% и 20% соответственно. Отмечено достоверное снижение уровня Т3 и Т4 у облученных крыс на 20-е сутки после операция на 44-5.2% и 36-46% соответственно. Содержание на атерогенно" даете обусловило еще большее снижение уровня тареоидных гормонов а снижение содержания инсулина в сыворотке крова на 37% и 39% соответственно дозе полученного облучения. Последним фактом, возможно, объясняется ентаз-ние велачины отношения ПГД&/П-ТГД, свидетельствующего об уменьшении вклада липопротеанлипазы в общую постгепариноэую липолитаче-скую активность сыворотка крови ( Е.А.. ШккШ et а1. , 1977).

Таким образом,, атерогенная диета, назначенная облученным кры-ам з период регенерации печени, способна нивелировать большинство зме.нений, связанных с дозой предварительного облучения крыс.

При острой интоксикации тетрахлорметаном у предварительно обученных крыс (доза 0,25 Гр) на 7-е сутки наблюдения обнаружено ниженяе уровней общего холестерина на 18% и триацилглицеринов сы~ оротки крови на 35% по сравнению с облученными в той же дозе жа-отнымя., но с интактной печенью. Одновременно наблюдалось снижение олестерина ЛПОНП и холестерина ЛПНП на 43% и 51% соответственно, го привело к уменьшению индекса атерогенности на 44%. Обращает на ебя внимание возрастание дола липопротеинлипазы в обшей постгепа-иновой лаполитической активности сыворотки крови (повышение вели-ины отношения ДГЛА/П-ТГЛ в 1,5 раза), что может обуславливать синение уровня триацилглицеринов в сыворотке крови на 7-е сутка после зеденая тетрахлорметана. Дри дозе облучения 5,0 Гр дополнительное оздействие тетрахлорметаном вызвало уменьшение уровня холестерина ыворотка крови на 31% на 7г-е сутки после затравка. Однако не от-ечено, в отличие от дозы облучения 0,25 Гр, существенного влияния етрахлорметана на распределение холестерина между фракциями липо-ротеинов а зеличину индекса атерогенности в этом сроке наблюдения, озмонно, что у затравленных тетрахлорметаном и облученных в дозе ,0 Гр крыс восстановление биосинтеза мембранных рецепторов гепато-йтов для йпогвгсрдеряащих лицопротеинов замедлено по сравнению с квоудащ, облученными -в дозе 0,,25 Гр,. Не выявлено гипохолестерин-иического эффекта,, гапотриацилглицеранемаа, снижения уровней холе-герина ШОШ и ЛПНП на 20-е сутки острой интоксикация тетряхлорме-зном у крыс,, облученных в дозе 5,0 Гр в отличие от интактных и обученных в .дозе 0,25 Гр животных.

Дополнительное назначение предварительно облученным крысам цозы 0,.25 Гр и 5,0 Гр) атерогенной диеты в условиях острой инток-ак.ации тетрахлорметаном привело к развитию выраженной гиперхоле-геринекяи (увеличение содержания общего холестерина сыворотка кро-а.В 2,9 и 3,1 раза соответственно) с одновременным накоплением элестерана в печени в 17,4 и 3,5 раза соответственно. Отмечено зеличэние холестерина ЛПНП в 6,7 и 6,4 раза, что правело к завкому росту индекса атерогенности в 3,1 а 4 раза соответственно. ?и этом наблюдалось уменьшение ЛГЛА при дозе 0,25 Гр на 52% и внесенное снижение активности П-ТГЛ на 74% при обеих дозах облуче-гя с одновременным увеличением величины отношения ПГЛА/П-ТГЛ,осо-

бенно при дозе облучения 5,0 Гр (в I„9 и 3 раза соответственно).,

Таким образом, полученные результаты показывают* что атерот-е1 ная диета, назначенная в периоде острой интоксикации тетрахлорметг ном, у предварительно облученных крыс полностью нивелирует изменения показателей лапидтранспортной системы и активности ферментов липолатяческой трансформаций липопротеинов в сыворотке крови, возникающих при совместном действии ионизирующего облучения и острой интоксикации тетрахлорметаном.

Препарат ЭФП, назначенный совместно с атерогенной диетой в периоде острой интоксикации теграхяорметаном у предварительно облу ченных крыс (дозы 0,25; 0,5; 1,0 и 5,0 Гр) привал к снижению уровня холестерина сыворотки крови при дозе 0,5 Гр на 23%. Еробукол, примененный у аналогичных животных, уменьшал гшерхолестеринемаю при дозах облучения 0,25;-0,5' и 5,0'Гр на 36%, 453 и 33% соответственно. Содержание холестерина сыворотки крови у леченных животных уменьшалось в основном за счет снижения холестерина ЛЕЩ.. Дро-букол уменьшал уровень холестерина сыворотки крови и за счет снижения холестерина,ЛПВП при дозах-0,25 Гр и 5,0 Гр на 73% и 47% -соответственно. При дозе 1,0 Гр оба препарата усугубили нарушная в обмене лявопротеиноз. Это проявилось увеличением уровней холестерина сыворотки крови на 65%.и 19%; холестерина ЖШ на 120 и 41% и снижением уровня холестерина ЛПВП на 43% и 36% соответственно. Наряду с этим гдоолапидегаческие препараты препятствовали накоплению холестерина в печени при дозах 0,25 Гр и 0,5 Гр -на 28$ и 32% соответственно, а Э&5 сникали содержание триацилглвдеринов в печени во всем диапазоне исследуемых доз-облучения на 37-46%. Одновременно препарат ЭФД стимулировал достгепаринозую лаполитическую активность сыворотки крова при дозах. 0,25 Гр и 5,0 Гр на 4.8% а 85% и активировал сниженную активность П-ТГЛ при дозах 0.,25 Гр и 0,5 Д) в 2,3 и 1,7 раз соответственно. Не отмечено достоверного влияния пробукола на ИГЛА и активность П-ТГЛ сыворотки крови у всех экспериментальных животных и только величина отношения ПГЛА/П-ТГЛ снизилась при дозах облучения 0,5 Гр и 5,0 Гр на 46% и 21% соответственно. ■ Вероятно, снижение уровня холестерина ЛПВП при введении этого препарата не связано с его влиянием на ферменты лкполитпиеской трансформации липопротеинов, как предполагалось ранее в исследованиях, проведенных на интактшх крысах ( т. Stranberg , 1981).

Заключая обсуждение полученных результатов, следует отметить* что ферменты лидолитаческой трансформации липопротеинов сыворотки

рови подвергаются значительным изменениям как при действии изола-озавных повреядакадх факторов (атерогенная диета, гамма-облуче-ие, частичная гепатэктомля, острая интоксикация тетрахлорметаном), ак и при сочетанием их воздействии. Это следует учитывать при раз-аботке концепция ускоренного развития атеросклероза у лиц, под-ергшихся действию раднационно-экологических факторов и разработке птимального образа жизни людей с учетом их питания а состояния епатобшхиарной системы.

. ВЫВОДЫ

I. Для быстрого моделирования алиментарной гиперхолестерин-мии у крыс (за 20 суток) в состав атерогенных диет необходимо ключать специальные добавки для подавления функции шитовядной же-езы. Использование таких атерогенных диет обеспечивает накопление олестерина в сыворотке крова в 3-4 раза, в печени в 17 раз, умень-енпе уротня холестерина ЛШВП, активности П-ТГЛ и ШЖ, повышение ровня холестерина ЛПНП в 19 раз а индекса атерогенности в 10,5 ра-а без существенного повреждения гепатоцитоз. Параллельное примене-ие с атерогенноЗ диетой эссеядаальных фосфолипядов стимулирует ниженную активность П-ТГЛ, сникает уровень триацилглицеринов сыво-отки крови я стабилизирует мембраны гепатоцатов. Другой гиполипид-мический препарат — пробукол, оказывает глпохолестерин- а гипо-риацялглицеринемическсю действие без существенного влияния на остгепариновую липолатическую активность сыворотка крови.

. 2. При репаратавной регенерации печена после частичной (70%) апатэктбвди развиваются транзиторная гяшхолестеран- и гипотри-цялглицеринет'/йя с уменьшением количества, холестерина ЛПВП, ЛПОЩ, ктивносТи П-ТГЛ и ПГЛА и увеличением холестерина ЛПНП на фоне синенной концентрации Тд, Т4 и инсулина в сыворотке крови. Атероген-зя диета обеспечивает такое же накопление холестерина и триацил-шщеринов в регенерирующей печени как а в неповрежденной, но у рыс с регенерирующей печенью атерогенная диета вызывает менее блаженную гиперхолестеранемию на фоне более глубокой гипотриацил-етщериаемаи, обуславливает патологический спектр липопротеинов, эвышеяие отношений ПШ/П-ТГЛ и Т3Д4 при сниженных величинах ГЛА, активности П-ТГЛ и содержания Т3 и Т4 в сыворотке крова.

3. После введения тетрахлорметана развивается транзиторная шерхолестеринемия, гшотраацилглшврааемия а накопление холесте-ана к триацилглицерина в печени, при этом уменьшение уровней хо-

лестерина ЛПВП, ЛПОШ и увеличение уровня холестерина ЛИНИ сопряш но со снижением ПГЛА, активности П-ТГЛ и повышением активности Ал1 сыворотки крови. Атерогенная диета у крыс с острой интоксикацией тетрахлорметаном вызывает изменения, аналогичные такским у крыс с неповрежденной печенью, за исключением большего накопления триацш глицеринов в печени. Предварительное введение тетрахлорметана частично модифицирует действие эссенцаальных фосфолипидов при последующем воспроизведении алиментарной гиперхолестериаеша.

4. 3 интервале 10-17 сутки после однократного гамма-облучения крыс (дозы 0,25-5,0 Гр) развивается дисляпопротеинемяя атерогенно-го типа и накопление холестерина а печена животных без существенно го и закономерного изменения активности ферментов липолитической трансформации липойротеинов сыворотки крови, за исключением активации ПГЛА (доза 5,0 Гр. I? сутки) и увеличения отношения ПГЛА/П-ТГЯ (дозы 0,5 а 1,0 Гр, 17 сутки). Атерогенная диета у предварительно облученных крыс вызывает такие же изменения показателей транспорта липидов и липолитической трансформации лапопро-теинов как и у необлученных крыс. Параллельное с птэрогенной диетой- применение эссенцаальшх фосфолипидов и пробукола у облученных крыс не оказывает гипохолестер инемиче с кого эффекта, но препарат ЗЗЛ.повышает ПГЛА (доы 0,5 и 5,0 Гр) и активирует П-ТГЛ (дозы ' 0,25 и 0,5 Гр).

5. Выявлены более выраженные нарушения в распределении холестерина между фракциями липопротеинов при дозе 5,0 ГР на 7-е сутки после частичной гепатэктомии в отличие от крыс, облученных в дозе 0,25 Гр, Не отмечено гипохолестеринемиа, гапотриацилглицеринемии, снижения уровней холестерина ЛПШ и ЛПОШ на 20-е сутки репарат^з-иой регенерации печени у крыс,-облученных в дозе 5,0 Гр в отличие от икт акт них животных а облученных в дозе 0,25 Гр. Атерогенная диета, назначенная облученным животным в период регенерации печени, нивелирует большинство изменений, связанных с дозой.предварительного облучения.

6. Не отмечено гипохолестеринемического эффекта, гипотраацил-глицеринемаи, снижения уровней холестерина ЛПОШ и ЛПШ на 20-е сутки острой интоксикации тетрахлорметаном у крыс, облученных в дозе 5,0 Гр в отличие от интактных и облученных в дозе 0,25 Гр ка-вотных, Атерогенная диета", назначенная в период интоксикации тетрахлорметаном у предварительно облученных крыс, полностью нивелирует изменения- показателей ладидтранспортной системы и активности

мантов липолатической трансформация липопротеиноа в сыворотка ви.

7. Эссенцяальные фосФолипиды, назначенные совместно с атеро-ной диетой в период острой интоксакации тетрахлорметаном у пред-ительно облученных крыс, препятствуют накоплена» холестерина зы 0,25 Гр и 0,5 Гр) и триацилглицеринов (дозн 0,25;0,5; 1,0 а

Гр) в печени, повышают ПМА (дозы 0,25 а 5,0 Гр) и активность ГЛ сыворотка кроза (дозы 0,25 и 0,5 Гр) с одновременным ушныве-м величины отношения ПГЛА/П-ТГЛ (дозы 0,25 и 0,5 Гр). Пробукол, мененный у аналогичных ейвотных, уменьшает гаперхолз ст еркнеташ за 0,25; 0,5; 5,0 Гр) за счет снижения холестерина ЛПНП и ЛПВП

существенного влияния на активность постгепариновых лшолати-ках ферментов сыворотка крови.

ПРАКШЕСКЙВ РШВДДАЦИИ

1. Лет контроля развития а коррекции дислапопротеинешй, свя-ных с повреаденаем печени радиационными, токсическими, механиками и диетическими факторами' следует определять не только линяй профиль сыворотки крови, но. и активность печеночной триацил-церинлапазы.

2. Для коррекции нарушений ферментативных- механизмов липолати-кой трансформации лапопротеинов в сыворотке нрова пра различных ах повреждения печени целесообразно использование препаратов по-онасыкенного фосфатидилхолина,

3. В ряде случаев пробукол способен оказывать норрегирувдее ствие на показатели липадтранспортной системы сыворотки крови, ако при его применений следует периодически контролировать уро-ь холестерина ЛЕШ.

4. Следует обратить внимание на то, что хронические наруше-

пащевого режима (преобладание липидов, холестерина) в услови-

эндемического или радиацаонноиндуцарованного гипотиреоза могут олировать повреждающее действие неблагоприятных гепатотропных торов и вести к развитию алиментарной гиперхолзстеринемии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЗМЁ ДИССЕРТАЦИИ

Iаркан А.А., Конопля Е.Ф., Степаненко И.И., Сачек М.Г..Коновалова Н.Ю., Кулаков З.А. и др. Роль радиационного фактора в формировании даслипопротеинемий а эксперименте а у населения Беларуси. Подходы к медикаментозной терапии выявленных типов дисли-гопротеинсмай // Катастрофа на Чернобыльской АХ и оценка состо-

яния здоровья населения.республики Беларусь, Сб. ааучн.трудов. - Минск, 199I. - С,170-186<

2. Чиркан A.A., Коневалова Н.Ю., Куликов В.А., Лвбина P.M. Вкла гормональных факторов в развитие радиацяонно-экологаческах ди липопротеинемаЗ // Эндокринные л иммунные механизмы регуляции гомеостаза. Сб. научн. трудов. - Смоленск, 1991. - С.51-67.

3. Кулаков З.А. Влияние атерогенной диеты на липолатаческую активность сыворотки крови облученных крыс // Радиобиологическа последствия азарзл на Чернобыльской АЗС, Тез. докз. Всесоюзн конф. - Минск, I9SI. - С.67-68.

4. Чиркин A.A., Коневалова H.D.-, Воронов Г.Г., Янушевский Д.С., Кулаков В.А. и др. Развитие дисляпопротеинемай свободно-ради-кальнсго генеза - возможный путь к сокращению продолжительное^ «изни // Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения. Тез. докл. Всесоюзн. конй. - Киев, 1991. -

С.129-130.

5. Ччркан A.A., Азарещок М.К., Гребенников И.Н., Коневалова Н.Ю., Куликов В,А. я др. Действие гаша-облучения а его сочетания

с гедатотокоическйми и стрессовыми факторами на состояние ли-пядтранспортиой систем // Ускоренное старение, связь с возрастной патологией. Тез. докл. научн. коаф. - Пиев, 1932. -С.137.

6. Чирккн A.A., Степаненко Н.Й., Лекторов В.д., Коневалова Н.Ю., Азаренок М.К., Куликов В.А. и др. Некоторые молекулярные меха низки развитая патологических процессов у людей, подвергшихся хроническому действию малых доз облучения // Восстановительные а кошюнеаторные процессы' при лучевых поравениях. Сб. научн. трудов. - Санкт-Петербург, 1992. - С.203-203.

7. Степаненко Н.Л., Чиркдн A.A., Лекторов 3.Я.,. Васильев Н.Д., Куликов В.А. и др, Опыт организации работы лишдаюго диагностического центра // Тез. докл. 4-го съезда специалистов по клинической лабораторной диагностике Республика Беларусь. -Гродно, 1992. - С.25-27.

3. Чзрклн A.A., Коневалова K.I., Кулаков В.А., Лдройцева Л.А. Дискриминантны2 анализ при'исследовании ллп .-^транспортной системы сызоротки крови лиц, подзергшахс'я действию радиационно-экологическях факторов // Тез. докл. 4-го съезда специалистов по клинической лабораторной диагностике Республики Беларусь. -Гродно, 1992. - С.205-207,

9- Куликов З.А., Гребеннакоз И.Н., Янушевский Д.С. Характеристика липоллтаческих процессов в сыворотке крови и печени при ра-диационно индуцированной дислипопротеанемии // Тез. докл. ради-об::ол. съезда. - Киев, 1993. - C.5W-550.

3. Кулаков В.А. Особенности постгепартаовой липолитической активности сыворотки крови облученных крыс при экспериментальной ги-перхолестеринекии на фоне введения тетрахлорметана // Влияние загрязнения радионуклеидами окружающей среды на здоровье населения. Сб. научн. трудов. - Витебск, 1993. - С.48-51.

I. Куликов В.А., Гребенников /1.Н. Активность липолитических ферментов в сыворотке.крови и печени облученных крыс // Влияние загрязнения радионуклеидами окружающей среды на здоровье населения. Сб. научн. трудов. - Витебск, 1993. С.45-4?.

I. Chirkin A.A., Danchenko Е.О,, C-rebennikov Т.ТТ., Yanushev-

sky D.S. , Xonevalova ТТ.Yu. , Kulikov V.A, et al. Radiation-induced '.islipoproteinemia and БРТ. ft Mpostabil investigators meeting. Abstract. - Moscow, 1992, - P.13.

S. Chirkin A. A., Orebennikov I.TT., Konevalova TT.Yu. , Kulikov V.'A. , Chirkina I. A.. The beta-naphtyl-caprilate fermentative hydrolysis in liver calls and lipolytic enzymes activity at radiation-induced bowel injury //Short chain fatty acida. Falk symposium N 73 (8-10 September, 1993). Abstracts. - Strasbourg (France),' 1993. - P.63.

. Chirkin A., CThirkina Т., Grebennikov I., Konevalova N., Kulikov V., Saraev Y., Philipenko G. 'Radiation-related hepatic injury and polyenephoaphatidylcholine (P?C) // J. Hepatology. - 1993. - Vol. 18, Suppl. 1. - P. S 107.