Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Перспективные штаммы энтерококков и лактококков для создания новых пробиотических препаратов

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Самоукина, Анна Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Дисбиоз кишечника и роль пробиотиков в его коррекции. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Нормальная микрофлора кишечника и ее функции

1.1.1. Микрофлора кишечника.

1.1.2. Основные функции нормальной микрофлоры кишечника.

1.1.3. Факторы, оказывающие влияние на микробиоту.

1.2.Дисбиоз кишечника.

1.2.1. Определение понятия «дисбиоз».

1.2.2. Классификация дисбиоза кишечника.

1.2.3. Дисбиоз как токсико-инфекционный процесс.

1.2.4. Методы диагностики и пути коррекции дисбиоза.

1.3. Пробиотики

1.3.1. Определение понятия "пробиотик" и механизмы воздействия на организм.

1.3.2.Классификация пробиотических препаратов и спектр их применения

1.3.3.Критерии отбора потенциальных пробиотических штаммов

1.3.4. Характеристика энтерококков как облигатных представителей микробиоты и потенциальных пробиотических микроорганизмов.

1.3.5. Характеристика лактококков и возможности их использования.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемого материала.

2.2. Методика выделения чистой культуры микроорганизмов.

2.3. Идентификация микроорганизмов.

2.4. Изучение антагонизма микроорганизмов методом перпендикулярных штрихов.

2.5. Методика определения способности микроорганизмов к синтезу бактериоцинов.

2.6. Методика изучения способности микроорганизмов к выделению микро-цинов.

2.7. Методика совместного культивирования микроорганизмов на поверхности твердой питательной среды.

2.8. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

2.9.Методики определения факторов патогенности микроорганизмов

2.9.1. Методика определения лецитиназной и гемолитической активности.

2.9.2. Методика определения оксидоредуктазной активности.

2.9.3. Методика определения микробных протеаз.

2.9.4. Методика определения нуклеазной активности.

2.10. Методика определения адгезивной способности микроорганизмов.

2.11. Методика определения антагонизма прогретой культуры микроорганизмов.

2.12. Методика определения чувствительности микроорганизмов к соляной кислоте и желчи

2.12.1. Определение чувствительности к соляной кислоте.

2.12.2. Определение чувствительности к желчи.

2.13. Методика определения кислотопродуцирующей способности микроорганизмов.

2.14. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Выделение и идентификация энтерококков и лактококков.

3.2. Антагонистическая активность энтерококков и лактококков

3.2.1 Бактериоцинная и микроцинная активность.

3.2.2. Антагонистическая активность прогретой культуры.

3.2.3. Межмикробный антагонизм.

3.3. Чувствительность энтерококков и лактококков к антибактериальным препаратам.

3.4. Факторы патогенности энтерококков и лактококков.

3.5. Адгезивная способность энтерококков и лактококков.

3.6. Устойчивость энтерококков и лактококков к соляной кислоте и желчи

3.7. Кислотопродуцирующая способность энтерококков и лактококков.

3.8. Характеристика группы эшерихий.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Перспективные штаммы энтерококков и лактококков для создания новых пробиотических препаратов"

Актуальность темы

По данным многочисленных исследований, проведенных отечественными и зарубежными учеными для коррекции нарушенного микробиоценоза (дисбактериоза, дисбиоза) применяют препараты-пробиотики, проявляющие свой лечебный и профилактирующий эффекты через регуляцию нормальной микрофлоры организма хозяина (Бондаренко В.М., 2005, Грачева Н.М., 2002., Лиходед В.Г., 1999, McFarland L.W., 1999).

По современным данным В.М.Бондаренко (2003), А.А.Воробьева (1999), В.М.Коршунова (1999), Б.А.Шендерова (2001), Г.Г.Онищенко и др. (2002), Drisko J.A. et al. (2003), Collins M.D., Gibson G.R. (1999), Isolauri E. (2001), Schreznmeir J., de Verse M. (2001), Kirchgatterer A. et al. (2004), про-биотики являются препаратами из живых микроорганизмов и веществ микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введениия позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через оптимизацию его микробной экологической системы.

По данным Rolfe R.D. (2000), наиболее хорошо изученными пробиоти-ческими штаммами являются бифидобактерии, лактобациллы и эшерихии. Однако в качестве пробиотиков могут быть использованы и другие микроорганизмы: энтерококки, бактероиды, пропионобактерии и др. Клинико-экспериментальные работы по бактериотерапии дисбактериозов показали, что лучший эффект достигается при индивидуальном подборе донорских штаммов, либо при использовании аутофлоры (Borody T.J., Warren E.F. et al., 2004). К сожалению, тактика индивидуального подхода в настоящий момент трудно реализуема по многим объективным причинам, в том числе, и по причине относительно ограниченного спектра пробиотических препаратов. В этой связи поиск новых пробиотических микроорганизмов в настоящее время является актуальным и позволяет расширить спектр биопрепаратов, используемых в лечебных целях (Постникова Е.А., Ефимов Б.А., Кафарская Л.И. и др., 2004).

С учетом вышесказанного, становится очевидной необходимость создания новых отечественных препаратов на основе перспективных штаммов энтерококков и лактококков, обладающих набором антагонистических свойств по отношению к патогенной и условно-патогенной микрофлоре, связанных с продукцией бактериоцинов, микроцинов, кислотопродукцией, а также адекватной способностью к адгезии, естественной антибиотикорези-стентностью, иммуномодулирующими свойствами, хорошей выживаемостью в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и безопасностью применения.

Цель исследования

Целью настоящей работы явилось выделение антагонистически активных штаммов энтерококков и лактококков из фекалий здоровых детей с перспективой создания новых пробиотиков.

Задачи исследования:

1. Выделить и идентифицировать антагонистически активные энтерококки и лактококки из фекалий здоровых детей в возрасте 7-15 лет.

2. Определить у выделенных антагонистически активных штаммов энтерококков и лактококков чувствительность к антибактериальным препаратам, соляной кислоте и желчи, выявить кислотопродуцирующую способность, наличие возможных факторов патогенности.

3. Сравнить биологические свойства антагонистически активных энтерококков, лактококков и эшерихий, выделенных из фекалий здоровых детей.

4. Обосновать целесообразность использования выделенных антагонистически активных штаммов энтерококков и лактококков в качестве пробио-тических препаратов.

Научная новизна работы:

1. Впервые установлено, что антагонизм энтерококков и лактококков, выделенных из фекалий здоровых детей обусловлен способностью продуцировать бактериоцинные и микроцинные субстанции.

2. Впервые выявлены антагонистически активные по отношению к патогенной и условно-патогенной микрофлоре штаммы энтерококков и лактококков, обладающие резистентностью к широкому спектру антимикробных препаратов, высокой кислотопродукцией.

3. Впервые показано, что антагонизм выделенных энтерококков и лактококков отсутствует в отношении производственного штамма L.plantarum 8РА-3, выделенных из препарата «Линекс» B.infantis, E.faecium SF68, L.acidophilus, а также лактобацилл и эшерихий, выделенных из фекалий здоровых детей. Выявлена высокая бактериоцинная активность выделенных энтерококков и лактококков к Bacillus subtilis 534 («Споробактерин»).

4. Впервые выявлено стимулирующее влияние желчи в концентрации от 0,6 до 10% на рост и размножение энтерококков и лактококков.

Практическая значимость работы

Выделенные из фекалий здоровых детей энтерококки и лактококки могут быть использованы в качестве основы для новых пробиотиков, вследствие их высокой антагонистической активности по отношению к патогенной и условно-патогенной микрофлоре.

Показано, что антагонистически активные штаммы энтерококков и лактококков обладают резистентностью к широкому спектру антибактериальных препаратов.

Показано, что антагонистически активные штаммы энтерококков и лактококков не оказывают ингибирующего влияния на нормальную микрофлору кишечника и на микроорганизмы, выделенные из препаратов пробиотиков, за исключением В. subtilis.

Внедрение результатов в практику

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО Тверская ГМА Росз-драва.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены на заседании Тверского отделения научно-практического общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов совместно с региональными научными обществами инфекционистов и иммунологов в марте 2005 г. (г.Тверь), на выездной сессии Всероссийского общества гастроэнтерологов ноябрь 2005г. (г.Тверь), на расширенном заседании кафедр педиатрии, детских болезней, управлении и экономики фармации, фундаментальной и клинической фармакологии, инфекционных болезней, гистологии с эмбриологией, внутренних болезней.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 11 печатных работ в центральной и местной печати.

Структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Самоукина, Анна Михайловна

Вывод ы:

1. Из фекалий здоровых детей в возрасте 7—15 лет выделены и идентифицированы 42 штамма энтерококков и 3 штамма лактококков, проявляющих антагонистическую активность по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям родов Staphylococcus, Pseudomonas, Salmonella, Shigella, Escherichia, грибам рода Candida, вследствие выделения антимикробных субстанций: бактерноцинных в 40,5% - к S.aureus, в 64,3% - P.aeruginosa, в 61,9% - к S. typhimurium, в 50% - к S. flexneri и мпкроцпнных в 30,9% - к P.aeruginosa, в 19% - к S. typhimurium, в 16,7% - к S.aureus.

2. Выделенные энтерококки и лактококки обладают резистентностью по отношению к ряду антибактериальных препаратов: метронидазолу, хитозану и димексиду (100% штаммов), бензилпенициллину (95,6%), оксацилли-ну (68,9%), тетрациклину (68,9%), амоксициллину (53,3%) и линкомицину (55,6%). МИК соляной кислоты равна 1,25%. Фактором, стимулирующим размножение энтерококков и лактококков в жидкой питательной среде, являются 0,6 % - 10% желчь, при наибольшем стимулирующим эффекте концентрации 5%. Концентрация желчи 20% оказывает ингибирующее действие на 81,25% штаммов.

3. Выделенные энтерококки и лактококки фенотипически апатогенны, вследствие отсутствия лецитиназной, гемолизирующей, оксидоредуктазной (оксидаза, каталаза), нуклеазной активности (ДНК-аза, РНК-аза), микробных протеаз (казеиназа и желатиназа), плазмокоагулазы. СПА энтерококков составил 2,41±0,75, лактококков-3,1 ±0,36.

4. Кислотопродуцирующая способность бульонных культур энтерококков и лактококков колебалась от 14 до 40°Т в первые сутки, и к третьим суткам составила от 28°Т до 52°Т, при отсутствии корреляции между величиной кислотопродукции и выраженностью антагонизма по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам.

5. Выделенные нами эшерихии обладают достоверно менее выраженной бактериоцинной активностью по отношению к P.aeruginosa (33,3%),

S.typhimurium (26,7%), B.subtilis (0%), C.albicans (0%) и E.coli (0%). Микроцинная активность выделенных эшерихий достоверно выше к C.albicans (60%). Эшерихии достоверно (р<0,05) менее резистентны к тетрациклину, ципрофлоксацину, офлоксацину, ампициллину, норфлоксацину, желчи, хито-зану.

6. Выделенные из фекалий здоровых детей энтерококки и лактококки обладают высокими показателями антагонистической активности, связанной с продукцией бактериоцинов и микроцинов, резистентностью к антибактериальным препаратам, желчи, кислотопродуцирующей способностью, отсутствием факторов патогенности, средней степенью адгезии, что позволяет считать их перспективными для использования в качестве основы новых препа-ратов-пробиотиков.

Практические рекомендации

1. Энтерококки и лактококки, выделенные из фекалий здоровых детей, могут быть использованы в качестве основы для создания новых препаратов-пробиотиков.

2. Резистентность энтерококков и лактококков к широкому спектру антибактериальных препаратов позволяет использовать их в комбинации с ними при лечении различной патологии ЖКТ.

3. Антагонистически активные штаммы энтерококков и лактококков по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам не оказывают ингибирующего влияния на нормальную микрофлору кишечника и на микроорганизмы, содержащиеся в составе других пробиотиков, поэтому могут быть использованы совместно с другими биопрепаратами, за исключением препаратов на основе B.subtilis.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Самоукина, Анна Михайловна, Москва

1. Приказ МЗ РФ от 9.06.2003 № 231 "Об утверждении отраслевого стандарта. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника". М., 2003. -173 с.

2. Агапова О.В., Бондаренко В.М., Поликарпов Н.А. и др. Ферменты патогенности клинических штаммов Klebsiella pneumoniae // Журн. микро-биол.- 1999.-№2.-С. 5-8.

3. Аниховская И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям ан-тиэндотоксинового иммунитета: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.- 23 с.

4. Баженов Л.Г., Бондаренко В.М., Лыкова Е.А. и др. Изучение антагонистического действия лактобацилл на Helicobacter pylori // Журн. микробиол. -1997.-№3.-С. 89-91.

5. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. С.-Петербург: Питер, 2000. - 52 с.

6. Билимова С.И. Характеристика факторов персистенции энтерококков //Журн. микробиол. 2000.-№ 4. - Приложение. - С. 104-105.

7. Блинкова Л.П. Бактериоцины: критерии, классификация, свойства, методы выявления // Журн. микробиол. -2003.-№ 3. С. 109-113.

8. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях // Журн. микробиол. — 1997. № 4. - С. 20-26.

9. Бондаренко В.М. "Острова" патогенности бактерий // Журн. микробиол. 2001. - № 4. - С. 67-74.

10. Бондаренко В.М. и др. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003 - № 4 (20). — С. 66-75.

11. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. микробиол. 1999. - № 5. - С. 34-39.

12. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев A.A. Дисбактерио-зы желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. - № 1. - С. 66-70.

13. Бондаренко В.М., Воробьев A.A. Дисбиозы и препараты с пробиотиче-ской функцией // Журн. микробиол. 2004. - № 1. - С. 84-92.

14. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых // M.: КМК Scientific Press, 2003. 220 с.

15. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г., Воробьев A.A. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника // Журн. микробиол. 2004. - № 4. - С. 90-93.

16. Бондаренко В.М., Мавзютов А.Р., Golkocheva Elitza Секретируемые факторы патогенности энтеробактерий // Журн. микробиол. 2002. - № 1. — С. 84-90.

17. Бондаренко В.М., Фиалкина C.B., Лысенко Т.И. и др. Генетические детерминанты патогенности Escherichia coli, изолированных из мочи и фекалий детей с различными клиническими вариантами инфекции мочевой системы // Журн. микробиол. 2004. - № 4. - С. 3-7.

18. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Препараты пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактики кишечных дисбактериозов // Фарма-тека. 2003. - № 7. - С. 56-63.

19. Бондаренко В.М., Чупринина Р.П., Воробьева М.А. Механизм действия пробиотических препаратов // БИОпрепараты. 2003. - № 3. - С. 2-5.

20. Брилис В.И., Брилене Т.А., Ленцнер Х.П., Ленцнер A.A. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов // Лаб. дело. 1986. - № 4. -С. 210-212.

21. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М., 1999. 124 с.

22. Бухарин О.В., Билимова С.И., Чертков К.Л. Механизмы выживания энтерококков в организме хозяина // Журн. микробиол. 2002. - № 3. - С. 100-106.

23. Бухарин О.В., Валышев A.B., Челпаченко O.E. и др. Колициногенная активность кишечной микрофлоры как показатель дисбиотического состояния желудочно-кишечного тракта // Журн. микробиол. — 2002. № 4. — С. 5557.

24. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Хуснутдинова Л.М. Межбактериальные взаимодействия // Журн. микробиол. — № 4 2003. - С. 3-8.

25. Воеводин Д.А., Розанова Г.Н., Стенина М.А. и др. Роль дисбактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей // Журн. микробиол.-2001.-№6.-С. 88-93.

26. Воробьев A.A., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Журн. микробиол. 1999. - № 6. -С. 102-105.

27. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Зуденков А.Е. и др. Сравнительное изучение пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах // Журн. микробиол. 2001 - № 1. - С. 62-67.

28. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Липницкий Е.М. и др. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника человека // Журн. микробиол. 2003. - № 1. - С. 60-63.

29. Воробьев A.A., Пак С.Г. Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов. М., 1998. 25 с.

30. Гатауллин А.Г., Михайлова Н.А., Блинкова Л.П. и др. Свойства выделенных штаммов Bacillus subtilis и их влияние на интестинальную микрофлору экспериментальных мышей // Журн. микробиол. 2004 - № 2. - С. 9194.

31. Глушанова Н.А. Лактобациллы в исследовании и коррекции резидентной микрофлоры человека. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1999.- 16 с.

32. Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных препаратов. М., 1999. - 52 с.

33. Грачева Н.М., Колганова Н.А., Щербаков И.Т. и др. Микробная экология и состояние слизистой оболочки ЖКТ у больных аллергическими заболеваниями // Журн. микробиол. 2004. - № 2. - С. 79-81.

34. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. Метод, пособие.-М., 2000.- 15 с.

35. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Профилактика и лечение болезней органов пищеварения. М., 2000. - 109 с.

36. Григорьев П.Я. Медикаментозное лечение болезней органов пищеварения.-М., 1999.- 123 с.

37. Гриценко В.А., Ляшенко Н.Э. Эковариантные отличия Escherichia coli по колициногенности и колициноустойчивости // Журн. микробиол. 2001. -№ 3. - С. 87-89.

38. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М., Грант. -2002.

39. Егоров С.Ю., Улахович С.В., Дмитриев В.В. и др. Исследование влияния РНКазы Bacillus intermedius на рост и физическую характеристику Escherichia coli //Журн. микробиол. 1999. -№ 1. - С. 51-55.

40. Ефимов Б.А., Володин H.H., Кафарская Л.И. и др. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека // Журн. микробиол. -2002,-№5.-С. 98-104.

41. Ефимов Б.А., Кафарская Л.И., Коршунов В.М. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища // Журн. микробиол. 2002. - № 4. - С. 72-78.

42. Захаренко С.М., Сафонова Н.В., Довгаль С.Г. и др. Микробные ассоциации при дисбактериозе кишечника // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - т. XIV. - № 5. - С. 55-57.

43. Запруднов A.M., Мазанкова J1.H. Микробная флора кишечника и пробиотики. Метод, пособие. -М., 2001. 32 с.

44. Звягенцева Д.А., Сергиенко Е.И. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 3. - С. 70-74.

45. Златкина А.Р. Современные подходы к коррекции дисбиоза кишечника // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 3. - С. 6467.

46. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Синдром диареи. М.: "Геотар Медицина". 2000. - 133 с.

47. Калмыкова А.И. Пробиотики: терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья. Новосибирск. - 2001. - 208 с.

48. Кондракова O.A., Бабин В.Н., Дубинин A.B. и др. Экспресс-метод определения метаболической активности микрофлоры кишечника и функциональных нарушений толстой кишки методом газожидкостной хроматографии. Метод, рекомендации. М., 2001.-28 с.

49. Корнева Т.К. Дисбактериоз кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 3. - С. 55-60.

50. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника // Журн. микробиол. 2000. - № 3. - С. 8691.

51. Коршунов В.М., Поташник JI.B., Ефимов Б.А. и др. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп // Журн. микробиол. 2001. - № 2. - С. 57-62.

52. Кречикова О.И., Козлов Р.С., Катосова JI.K. и др. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Streptococcus pneumoniae // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотер. 2000. - №1(2). -С. 88-98.

53. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микробиологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина, 1991. - 56 с.

54. Кудлай Д.Г., Лиходед В.Г. Бактериоциногения. Л.: Медицина, 1966.

55. Кузнецов В.В., Крецу А.П., Мищенко С.Н. и др. Клиническое течение дисбактериоза кишечника у больных с хроническими вирусными гепатитами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — № 1. - С. 21-23.

56. Кушнир С.М., Масленникова Л.В., Кривошеина Е.Л., Антонова Л.К. Дисбиоценоз кишечника у детей. Москва, 2002. - 106 с.

57. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. М., 2003. - 136 с.

58. Лаздин О.А., Червинец В.М., Табакова Т.Д. Микробиоценоз кишечника и его коррекция. Пособие для врачей и студентов медицинских вузов. -Тверь, 1999.-60 с.

59. Лаздин О.А. К вопросу об использовании бифиформа при дисбакте-риозе кишечника // Сб. научных трудов, Тверь. 1999. - С. 146-150.

60. Лакин Г.Ф. Биометрия, М., 1990.

61. Леванова Л.А., Алешкин В.А., Воробьев А.А. и др. Особенности биологических свойств условно-патогенных бактерий, определяющих характер дисбиотических нарушений в составе нормальной микрофлоры толстой кишки // Журн. микробиол. 2002. - № 5. - С. 48-53.

62. Леванова Л.А., Алешкин В.А., Воробьев А.А. и др. Состояние нормальной микрофлоры кишечника у детей дошкольного возраста, проживающих в экологически неблагополучном регионе // Журн. микробиол. 2002. -№ 1.-С. 64-67.

63. Лыкова Е.А. Антибактериальная резистентность штаммов, входящих в состав препаратов пробиотиков // Журн. микробиол. 2000. - № 2. - С. 6366.

64. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция // Рос. педиатр, журн. 2000 - № 2. - С. 20-24.

65. Лянная A.M., Гончарова Г.И. Эпидемиология, диагностика и профилактика кишечных респираторных и природно-очпговых инфекций. М., 1975.-С. 92-93.

66. Мавзютов А.Р., Фиалкина C.B., Бондаренко В.М. "Острова" патоген-ности условно-патогенных энтеробактерий // Журн. микробиол. 2002. - № 6.-С. 5-9.

67. Михайлова Т.Л., Калинская Т.Ю., Румянцев В.Г. Биопрепараты и пищевые добавки в коррекции дисбактериоза // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 3 - С. 67-70.

68. Никитенко В.И. Новые данные о механизме действия пробиотиков // Тез. выездного пленума НОГР: "Клинико-патогенетические аспекты желудочно-кишечного дисбиоза при заболеваниях органов пищеварения: диагностика, лечение, профилактика". Тверь, 2005 С. 55.

69. Николаева И.В., Анохин В.А., Бондаренко В.М., Галеева О.П. Лекарственная устойчивость штаммов Staphylococcus aureus, выделенных у детей с дисбактериозом кишечника // Журн. микробиол. 2001. - № 1. - С. 9-13.

70. Николаева И.В., Бондаренко В.М., Анохин В.А. и др. Частота колонизации стафилококками кишечника у детей с явлениями дисбактериоза // Журн. микробиол. — 2000 — № 1. — С. 17-21.

71. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. 608 с.

72. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Верховцева Н.И. и др. Клиническое значение исследования микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культурально-биохимическим и хромато-масс-спектрометрическими методами // Тер. гастроэнтерол. 2003. - № 4. - С. 59-67.

73. Осипова И.Г., Михайлова Н.А., Сорокулова И.Б. и др. Споровые про-биотики // Журн. микробиол. -2003. -№ 3. С. 113-119.

74. Парфенов А.И. Энтерология. М., 2000. - 770 с.

75. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению // Consilium medicum. — 2001. V. 3(6). С. 270-272.

76. Пашута Л.И. Особенности формирования микробного биоценоза слизистой оболочки носа при стафилококковом бактерионосительстве. Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1998. -22 с.

77. Петровская В.Г., Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры // Вестн. РАМН 1997.-№ З.-С. 7-10.

78. Погорельская JI.B., Трякина И.П. Программа восстановления микрофлоры (биофитокоррекция) и профилактика дисбактериоза. Метод, рекомендации. Москва, 2002. - 30 с.

79. Постникова Е.А., Ефимов Б.А., Володин Н.Н., Кафарская Л.И. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобацилл для разработки новых биопрепаратов // Журн. микробиол. 2004. - № 2 - С. 64-69.

80. Постникова Е.А., Пикина А.П., Кафарская Л.И. и др. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте // Журн. микробиол. 2004. № 1. - С. 6267.

81. Поташник JI.B. Микробный статус кишечника у населения различных стран и коррекция дисбактериозов с помощью биотерапевтических препаратов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.

82. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999.-№3.-С. 61-63.

83. Соколова К.Я., Соловьева И.В. Дисбактериозы. Теория и практика. -Н.Новгород, 1999.-56 с.

84. Студеникин М.Я., Ефимова A.A. Экология и здоровье детей. М.: Медицина, 1998.- 121 с.

85. Урсова H.H., Римарчук Г.В., Щеплягина Л.А. Дисбактериоз толстой кишки у детей: современные аспекты изучения проблемы, принципы коррекции. Учебное пособие. М.: МОНИКИ, 2002. - 56 с.

86. Усенко Д.В., Горелов A.B. Пробиотики и пробиотические продукты: возможности и перспективы применения // Вопросы современной педиатрии. 2004. - том 3. - № 2. - С. 50-54.

87. Феклисова Л.В. и др. Новые подходы к использованию пробиотиков в комплексном лечении ОРВИ у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001.5.-С. 31-34.

88. Хмель И.А., Манохина И.М., Басюк Е.И. и др. Характеристика энтеро-бактерий, продуцирующих антибиотики широкого спектра действия микро-ципы // Генетика. 1993. - Т. 29. -№ 5. - С. 768-775.

89. Хмель И.А. Микроцины — пептидные антибиотики энтеробактерий: генетический контроль синтеза, структура, механизм действия // Генетика. — 1999. -Т.35. -№ 1.-С. 5-16.

90. Циммерман Я.С. О сущности понятия "дисбактериоз (дисбиоз) кишечника" и правомерности использования данного термина // Рос. журн. гастро-энтерол., гепатол., колопроктол. -2000.-№ 1.-С. 81-84.

91. Червинец В.М. Изменение микробиоценоза при воспалительных и эрозивно-язвенных поражениях пищевода, желудка и 12-перстной кишки и пути его коррекции: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Тверь, 2002. 40 с.

92. Червинец В.М., Виноградов В.Ф., Смирнова Л.Е., Червинец Ю.В., Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения. Тверь, 2004.— 24 с.

93. Черкасов С.В., Забирова Т.М., Сгибнев A.B., Черкасов И.В. Роль биологических свойств лактобацилл в процессе колонизации // Журн. микро-биол. 2003. - № 4. - С. 61-64.

94. Черданцева Г.А., Билимова С.И. Характеристика биологических свойств энтерококков различного происхождения // Журн. микробиол. -2000. -№ 4. Приложение. - С. 101-103.

95. Чернин В.В., Червинец В.М., Бондаренко В.М., Базлов С.Н. Язвенная болезнь, хронический гастрит и эзофагит в аспекте дисбактериоза эзофагога-стродуоденальной зоны. М.: "Триада", 2001. - 100 с.

96. Чертков К.Л. Характеристика биологических свойств энтерококков, выделенных из различных экотопов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Оренбург, 2001.-21 с.

97. Чеснокова М.Г. Дисбактериоз у больных полипозом толстой кишки // Журн. микробиол. 2001. — № 5. - С. 65-68.

98. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности их взаимососуществования на современном этапе // Журн. микробиол. 2001. - № 2. - С. 94-104.

99. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: Грант, 1998.

100. Шендеров Б.А. Медицинска микробная экология и функциональное питание. Том 3: Пробиотики и функциональное питание. М.: Грант, 2001.

101. Шептулин А.А. Синдром избыточного бактериального роста бактерий и "дисбактериоз кишечника": их место в современной гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - т. 9. — № 3. - С. 51-55.

102. Щербаков И.Т., Грачева Н.М., Аваков А.А., Мацулевич Т.В. и др. Патоморфология слизистой оболочки толстой кишки у больных с острыми кишечными инфекциями до и после лечения бифидум бактерином форте // Практикующий врач. 1999. - № 3. - С. 2-5.

103. Шмитт К.К., Мейсик К.С., О'Брайен А.Д. Бактериальные токсины: друзья или враги? // Клин, микробиол. и химиотер. 2000. - т.2. — № 1. — С. 4-15.

104. Щербаков П.Л., Иваников И.О., Кудрявцева JI.B., Митрохин С.Д., Филин В.П., Зазьян В.Г. Микроэкология желудочно-кишечного тракта // Росс. мед. журнал. 2001. - № 2. - С.41-43.

105. Alvarez-Olmos M.I., Oberheiman R.A. Probiotic agents and infectious diseases: a modern perspective and traditional therapy // Clin. Infect. Dis. 2001. -№32(11).-P. 1577-8.

106. Asensio C., Perez-Diaz J.C., Martinez M.C. et al. A new family of low molecular weight antibiotics from enterobacteria // Biochem. Biophys. Res. Communs. — 1976. -№ 69. P.7-14.

107. Asensio A.B., Garcia-Urkia N., Aldazabal P. et al. Incidence of bacterial translocation in four different models of experimental short bowel syndrome // Cir. Pediatr. 2003. - № 16(1).-P. 20-5.

108. Allen S.J., Okoko В., Martinez E. et al. Probiotics for treating infectious diarrhoea // Cochrane Database Syst Rev. 2004 (2). - CD 003048.

109. Anantharaju A., Klamut M. Small intestinal bacterial overgrowth: a possible risk factor for metabolic bone disease //Nutr Rev. 2003. -№ 61(4). - P. 132-5.

110. Bauer T.M., Steinbruckner B., Brinkmann F.E. et al. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with cirrhosis: prevalence and relation with spontaneous bacterial peritonitis // Am. J. Gastroenterol. -2001. № 96(10). - P. 2962-7.

111. Bauer T.M., Schwacha H., Steinbruckner B. et al. Small intestinal bacterial overgrowth in human cirrhosis is associated with systemic endotoxemia // Am. J. Gastroenterol. 2002. - № 97(9). - P. 2364-70.

112. Belicova A., Krizkova L., Dobias J. et al. Synergic activity of selenium and probiotic bacterium Enterococcus faecium M-74 against selected mutagens in Salmonella assay // Folia Microbiol. 2004. - № 49(3). - P. 301-5.

113. Bezkorovainy A. et al. Probiotics: determinants of survival and growth in the gut. Am. J. Clin. Nutr. 2001. - № 73 (suppl). - P. 399-405.

114. Bianchi M.A., Del Rio D., Pellegrini N. et al. A fluorescence-based method for the detection of adhesive properties of lactic acid bacteria to Caco-2 cells // Lett. Appl. Microbiol. -2004. -№ 39(3). P. 301-5.

115. Borody T.J., Warren E.F., Leis S.M. et al. Bacteriotherapy using fecal flora: toying with human motions // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - № 38(6). - P. 47583.

116. Burns A.J., Rowland I.R. Antigenotoxicity of probiotics and prebiotics on faecal water-induced DNA damage in human colon adenocarcinoma cells // Mutat. Res.-2004.-№ 13.-P. 233-43.

117. Cicalese L., Sileri P., Green M. et al. Bacterial translocation in clinical intestinal transplantation // Transplantation. 2001. - № 27. -71 (10). - P. 1414-7.

118. Chan K.L., Ng S.P., Chan K.W. et al. Pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis: a study of the role of intraluminal pressure, age and bacterial concentration // Pediatr. Surg. Int. 2003. - № 19(8). - P. 573-7.

119. Chrairi T., Frere J., Berjeaud J.M., Manai M. Lactococcin MMT 24, a novel two-peptide bacteriocin produced by Lactococcus lactis isolated from rigouta cheese // Int. J. Food Microbiol. 2005. -№ 38(10). - P.321-324.

120. Cross M.L., Ganner A., Teilab D., Fray L.M. Patterns of cytokine induction by gram-positive and gram-negative probiotic bacteria // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004. - № 42(2). - P. 173-80.

121. Cui H.H., Chen C.L., Wang J.D. et al. Effects of probiotic on intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis // World J. Gastroenterol. 2004. -№ 10(10).-P. 1521-5.

122. Cuoco L., Montalto M., Jorizzo R.A. et al. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth and oro-cecal transit in diabetics // Hepatogastroenterology. -2002.-№49(48).-P. 1582-6.

123. Doleyres Y., Fliss I., Lacroix C. Increased stress tolerance of Bifidobacterium longum and Lactococcus lactis produced during continuous mixed-strain immobilized-cell fermentation // J. Appl. Microbiol. 2004. -№ 97(3). - P. 527-39.

124. Drisko J.A., Giles C.K., Bischoff B.J. Probiotics in health maintenance and disease prevention // Altern. Med. Rev. 2003. - № 8(2). - P. 143-55.

125. Ebner W., Kropec-Hubner A., Daschner F.D. Bacterial resistance and overgrowth due to selective decontamination of the digestive tract // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - № 19(4). - P. 243-7.

126. Edlund C., Nord C.E. Effect on the human normal microflora of oral antibiotics for treatment of urinary tract infections. J. Antimicrob. Chemother. -2000. № 46. - Suppl. 1. - P. 41-8.

127. Falcao de Arruda I.S., de Aguilar-Nascimento J.E. Benefits of early enteral nutrition with glutamine and probiotics in brain injury patients // Clin. Sci. (Lond). 2004. - № 106(3). - P. 287-92.

128. Farell R.J., LaMont J.T. Microbial factors in inflammatory bowel desease // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2002. - № 31(1). -P. 41-62.

129. Fedorak R.N., Madsen K.L. Probiotics and the management of inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel. Dis. 2004. - № 10(3). P. 286-99.

130. Fein M., Fuchs K.H., DeMeester T.R. et al. Evaluation of the intestinal microflora in the rat model for esophageal adenocarcinoma // Dis. Esophagus. -2000. -№ 13(1).-P. 39-43.

131. Feltis B.A., Garni R.M., Wells C.L. Clostridium difficile toxins and enterococcal translocation in vivo and in vitro // J. Surg. Res. 2001. - № 97(1). -P. 97-102.

132. Fons M., Gomes A., Karjalainen T. Mechanisms of colonization and colonization resistance of the digestive tract // Microbial. Ecol. Health Dis. 2000. - № 2.-P. 40-6.

133. Galdeano C.M., Perdigon G. Role of viability of probiotic strains in their persistence in the gut and in mucosal immune stimulation // J. Appl. Microbiol. -2004. № 97(4). - P. 673-81.

134. Garcia-Urkia N., Asensio A.B., Zubillaga Azpiroz I. et al. Beneficial effects of Bifidobacterium lactis in the prevention of bacterial translocation in experimental short bowel syndrome // Cir. Pediatr. 2002. - № 15(4). - P. 162-5.

135. Gill H.S., Guarner F. Probiotics and human health: a clinical perspective // Postgrad. Med. J. 2004. - № 80(947). - P. 516-26.

136. Gregg C.R. Enteric bacterial flora and bacterial overgrowth syndrome // Semin. Gastrointest. Dis. 2002. - № 13(4). P. 200-9.

137. Gunnarsdottir S.A., Sadik R., Shev S. et al. Small intestinal motility disturbances and bacterial overgrowth in patients with liver cirrhosis and portal hypertension // Am. J. Gastroenterol. 2003. - № 98(6). - P. 1362-70.

138. Guo W., Magnotti L.J., Ding J. et al. Influence of gut microflora on mesenteric lymph cytokine production in rats with hemorrhagic shock // J. Trauma. -2002. № 52(6). - P. 1178-85.

139. Hamilton-Miller J.M. Probiotics and prebiotics in the elderly //Postgrad. Med. J. 2004. - № 80(946). - P. 447-51.

140. Hasler W.L. Lactulose breath testing, bacterial overgrowth, and IBS: just a lot of hot air? //Gastroenterology.- 2003. -№ 125(6).-P. 1898-900.

141. Hattaka K. et al. Effect of long term consuption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double-blind, randomised trial // Br. J. Med. 2001. - № 322. - P. 1327-9.

142. Huff B.A. "Probiotics" might not be what they seem // Can. Fam. Physician. 2004.-№50.-P. 583-7.

143. Huovinen P. Bacteriotherapy: the time has come // Med. J. 2001. - № 323. -P. 353-4.

144. Imaoka A., Setoyama H., Takagi A. et al. Improvement of human faecal flora-associated mouse model for evaluation of the functional foods // J. Appl. Microbiol. 2004. - № 96(4). - P. 656-63.

145. Ishida T., Yokota A., Umezawa Y. et al. Identification and characterization of lactococcal and Acetobacter strains isolated from traditional Caucasusian fermented milk // National. Inst. J. Nutr. Sei. Vitaminol. (Tokyo). 2005. - № 51(3). P. 187-93.

146. Isolauri E. et al. Probiotics in the management of atopic eczema // Clin. Exp. Allergy.-2000.-№30.-P. 1605-10.

147. Karsenti D., Bechade D., Fallik D. et al. Small intestine bacterial overgrowth: six case reports and literature review // Rev. Med. Interne. 2001. - № 22(1).-P. 20-9.

148. Kaur I.P., Chopra K., Saini A. Probiotics: potential pharmaceutical applications // Eur. J. Pharmaceutical. Sei. -2002. -№ 15(1). P. 1-9.

149. Kennedy R.J., Kirk S.J., Gardiner K.R. Probiotics in IBD // Gut. 2001. -№49.-P. 873.

150. Kirchgatterer A., Knoflach P. Natural therapy instead of chemistry? Probiotics in gastroenterology //Acta Med. Austriaca. 2004. - № 31(1). - P. 137.

151. Konstantinov S.R., Awati A., Smidt H. et al. Specific response of a novel and abundant Lactobacillus amylovorus-like phylotype to dietary prebiotics in the guts of weaning piglets //Appl. Environ. Microbiol. 2004. — № 70(7). - P. 382130.

152. Kontiokari T., Nuutinen M., Uhari M. Dietary factors affecting susceptibility to urinary tract infection // Pediatr. Nephrol. 2004. - № 19(4). - P. 378-83.

153. Kruis W. Antibiotics and probiotics in inflammatory bowel disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. -№ 20. - Suppl. 4. - P. 75-8.

154. Le Blay G., Fliss I., Lacroix C. Comparative detection of bacterial adhesion to Caco-2 cells with ELISA, radioactivity and plate count methods // J. Microbiol. Methods. 2004. - № 59(2). - P. 211 -21.

155. Leverrier P., Vissers J.P., Rouault A. et al. Mass spectrometry proteomic analysis of stress adaptation reveals both common and distinct response pathways in Propionibacterium freudenreichii // Arch. Microbiol. 2004. - № 181(3). - P. 215-30.

156. Levy J. The effects of antibiotic use on gastrointestinal function // Am. J. Gastroenterol. 2000. - № 95. - P. 8-10.

157. Li Z., Yang S., Lin H. et al. Probiotics and antibodies to TNF inhibit inflammatory activity and improve nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. 2003. - № 37(2). - P. 343-50.

158. Lin H.C. Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable bowel syndrome // JAMA. 2004. - № 292(7). - P. 852-8.

159. Linaje R., Coloma M.D., Perez-Martinez G. et al. Characterization of faecal enterococci from rabbits for the selection of probiotic strains // J. Appl. Microbiol. -2004.-№96(4). P. 761-71.

160. Liu C., Liu Y., Chen S. Effects of nutrient supplements on simultaneous fermentation of nisin and lactic acid from cull potatoes // Appl. Biochem. Biotechnol. 2005. - № 124. - P. 475-83.

161. Logan A.C., Venket Rao A., Irani D. Chronic fatigue syndrome: lactic acid bacteria may be of therapeutic value // Med. Hypotheses. 2003. - № 60(6). - P. 915-23.

162. Madsen K., Cornish A., Soper P. et al. Probiotic bacteria enhance murine and human intestinal epithelial barrier function // Gastroenterol. 2001. - № 121. -P. 580-91.

163. Marelli G., Papaleo E., Ferrari A. Lactobacilli for prevention of urogenital infections: a review // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2004. -№ 8(2). P. 87-95.

164. Margolles A., Moreno J.A., van Sinderen D. et al. Macrolide Resistance Mediated by a Bifidobacterium breve Membrane Protein // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - № 49( 10). - P. 4379-81.

165. Marteau P., Seksik P. Tolerance of probiotics and prebiotics // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - № 38. - Suppl 6. - P. 67-9.

166. Matto J., Malinen E., Suihko M.L., Alander M., Palva A., Saarela M. Genetic heterogeneity and functional properties of intestinal bifidobacteria // J. Appl. Microbiol. 2004. - № 97(3). - P. 459-70.

167. Mercenier A., Pavan S., Pot B. Probiotic as biotherapeutic agent: present knowledge and future prospects // Curr. Pharm. Des. 2003. - № 9. - P. 175-91.

168. Miraglia del Giudice M., De Luca M.G. The role of probiotics in the clinical management of food allergy and atopic dermatitis // J. Clin. Gastroenterol. 2004. -№38.-Suppl 6.-P. 84-5.

169. Murray P.R., Baron E.J., Pfaller M.A. et al. Manual of Clinical Microbiology. 7th Ed. Washington D.C., ASM Press, 1999.

170. Mundy L.M., Sahm D.E., Gilmore M. Relationships between Enterococcal Virulence and Antimicrobial Resistance // Clin. Microbiol. Rev. — 2000. № 13. -P. 513-522.

171. Nardone G., Rocco A. Probiotics: a potential target for the prevention and treatment of steatohepatitis // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - № 38. - Suppl. 6. -P.121-2.

172. Nowrouzian F., Alderberth I., Wold A.E. P fimbriae, capsule and aerobactin characterize colonic resident Escherichia coli // Epidemiol. Infect. 2001. — № 126. - P. 11-18.

173. Nyyssola A, Pihlajaniemi A, Palva A. et al. Production of xylitol from D-xylose by recombinant Lactococcus lactis // J. Biotechnol. 2005. - № 118(1). -P. 55-66.

174. Osman N., Adawi D., Ahrne S. et al. Modulation of the effect of dextran sulfate sodium-induced acute colitis by the administration of different probiotic strains of Lactobacillus and Bifidobacterium // Dig. Dis. Sci. 2004. - № 49(2). -P. 320-7.

175. Otte J.M., Podolsky D.K. Functional modulation of enterocytes by grampositive and gram-negative microorganisms // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004. - № 286(4). - P. 613-26.

176. Park H.K., Shim S.S., Kim S.Y. et al. Molecular analysis of colonized bacteria in a human newborn infant gut // J. Microbiol. 2005. - № 43(4). - P. 345-53.

177. Pathmakanthan S., Li C.K., Cowie J., Hawkey C.J. Lactobacillus plantarum299: beneficial in vitro immunomodulation in cells extracted from inflamed humancolon // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - № 19(2). - P. 166-73.

178. Perdigon G., Fuller R., Raya R. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system // Curr. Issues Intest. Microbiol. 2001. - № 2. - P. 27-42.

179. Pimentel M., Chow E.J., Lin H.C. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome // Am. J. Gastroenterol. 2000. - № 95(12). - P. 3503-6.

180. Pimentel M., Wallace D., Hallegua D. et al. A link between irritable bowel syndrome and fibromyalgia may be related to findings on lactulose breath testing // Ann. Rheum. Dis. 2004. - № 63(4). - P. 450-2.

181. Rastall R.A. Bacteria in the gut: friends and foes and how to alter the balance // J. Nutr. 2004. - № 134. - Suppl. 8. - P. 2022S-2026S.

182. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant//J. Allergy Clin. Immunol. 2002.-№ 109(1).-P. 119-21.

183. Reid G., Burton J., Devillard E. The rationale for probiotics in female urogenital healthcare // Med. Gen. Med. 2004. - № 6(1). - P. 49.

184. Ried K. Gastrointestinal health. The role of pro- and pre-biotics in standard foods // Aust. Fam. Physician. 2004. - № 33(4). - P. 253-5.

185. Roberfroid M.B. Prebiotics: preferential substrates for specific germs? // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - № 739. - P. 406-409.

186. Rolfe R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health // J. Nutr. 2000. - № 130. -Suppl. 2S. - P. 396S-402S.

187. Rochat T., Miyoshi A., Gratadoux J.J. et al. High-level resistance to oxidative stress in Lactococcus lactis conferred by Bacillus subtilis catalase KatE // Microbiology. 2005.-№ 151.-P. 3011-8.

188. Saavedra J.M., Tscherina A. Human studies with probiotics and prebiotics: clinical implication // Br. J. Nutr. 2002. - № 87(2). - P. 241-6.

189. Sablon E., Contreras B., Vandamme E. Antimicrobial Peptides of Lactic Acid Bacteria: Mode of Action, Genetics and Biosynthesis // Advances in Biochemical Engineering/Biotechnology. 2003. - № 68. - P. 21-60

190. Saggioro A. Probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - № 38. - P. 104-6.

191. Salvini F., Granieri L., Gemmellaro L., Probiotics, prebiotics and child health: where are we going? // J. Int. Med. Res. 2004. - № 32(2). - P. 97-108.

192. Sanders M.E., Tompkins T., Heimbach J.T., Kolida S. Weight of evidence needed to substantiate a health effect for probiotics and prebiotics. Regulatory considerations in Canada, E.U. and U.S. // Eur. J. Nutr. 2004 Sep 2.

193. Savino F., Cresi F., Pautasso S. et al. Intestinal microflora in breastfed colicky and non-colicky infants // Acta Paediatr. 2004. - № 93(6). - P. 825-9.

194. Schultz M., Timmer A., Herfarth H.H. et al. Lactobacillus GG in inducing and maintaining remission of Crohn's disease // BMC Gastroenterol. 2004. - № 4(1).-P. 5.

195. Seehofer D., Rayes N., Schiller R. et al. Probiotics partly reverse increased bacterial translocation after simultaneous liver resection and colonic anastomosis in rats // J. Surg. Res. 2004. - № 117(2). - P. 262-71.

196. Seksik P., Marteau P. Probiotics in inflammatory bowel disease: controlled trials and perspectives // Therapy. 2004. - № 59(1). - P. 83-7.

197. Sgouras D., Maragkoudakis P., Petraki K. et al. In vitro and in vivo inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus casei strain Shirota // Appl. Environ. Microbiol. -2004. — № 70(1).-P. 518-26.

198. Shaoul R., Bamberger E. An update on probiotics and prebiotics in children // Harefuah. 2004. 143(5). - P. 377-81.

199. Sherman M.P., Bennett S.H., Hwang F.F. et al. Neonatal small bowel epithelia: enhancing anti-bacterial defense with lactoferrin and Lactobacillus GG // Biometals. 2004. - № 17(3). - P. 285-9.

200. Silva A.M., Barbosa F.H., Duarte R. et al. Effect of Bifidobacterium longum ingestion on experimental salmonellosis in mice // J. Appl. Microbiol. 2004. - № 97(1).-P. 29-37.

201. Singh V.V., Toskes P.P. Small bowel bacterial overgrowth: presentation, diagnosis, and treatment // Curr. Gastroenterol. Rep. 2003. - № 5(5). - P.365-72.

202. Simpson P.J., Fitzgerald G.F., Stanton C. et al. The evaluation of a mupirocin-based selective medium for the enumeration of bifidobacteria from probiotic animal feed // J. Microbiol. Methods. 2004. - № 57(1). - P. 9-16.

203. Sperandio B., Polard P., Ehrlich D.S. et al. Sulfur amino acid metabolism and its control in Lactococcus lactis IL1403 // J. Bacteriol. 2005. - № 187(11). -P. 3762-78.

204. Stotzer P.O., Johansson C., Meilstrom D. et al. Bone mineral density in patients with small intestinal bacterial overgrowth // Hepatogastroenterology. -2003.-№50(53).-P. 1415-8.

205. Strid H., Simren M., Stotzer P.O. et al. Patients with chronic renal failure have abnormal small intestinal motility and a high prevalence of small intestinal bacterial overgrowth // Digestion. 2003. -№ 67(3). - P. 129-37.

206. Strompfova V., Laukova A., Ouwehand A.C. Selection of enterococci for potential canine probiotic additives // Vet. Microbiol. 2004. - №20. - P. 107-14.

207. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora // Lancet Infec.t Dis. 2001. — № 1(2). -P. 101-14.

208. Sullivan A., Johansson A., Svenungsson B., Nord C.E. Effect of Lactobacillus F19 on the emergence of antibiotic-resistant microorganisms in the intestinal microflora // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - № 25. - P. 265-14.

209. Szajewska H., Fordymacka A., Bardowski J. et al. Microbiological and genetic analysis of probiotic products licensed for medicinal purposes // Med. Sci. Monit.- 2004. -№ 10(9). P. BR346-BR350.

210. Takahashi M., Taguchi H., Yamaguchi H. et al. The effect of probiotic treatment with Clostridium butyricum on enterohemorrhagic Escherichia coli 0157:H7 infection in mice // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004. - № 41(3). -P. 219-26.

211. Takesue Y., Yokoyama T., Akagi S, et al. Changes in the intestinal flora after the administration of prophylactic antibiotics to patients undergoing a gastrectomy // Surg. Today. 2002. - № 32(7). - P. 581-6.

212. Talwalkar A., Kailasapathy K. The role of oxygen in the viability of probiotic bacteria with reference to L. acidophilus and Bifidobacterium spp. // Curr. Issues Intest. Microbiol. 2004. - № 5(1). - P. 1-8.

213. Tamboli C.P., Neut C., Desreumaux P. et al. Dysbiosis in inflammatory bowel disease // Gut. 2004. - № 53(1). - P. 1-4.

214. Theisen J., Nehra D., Citron D. et al. Suppression of gastric acid secretion in patients with gastroesophageal reflux disease results in gastric bacterial overgrowth and deconjugation of bile acids // J. Gastrointest. Surg. 2000. - № 4(1). - P.50-4.

215. Thompson W., Drossman D. Inflammatory bowel disease: from the past into the future // Gastrointest. Function. -№ 16(5). P. 111-124.

216. Tromm A., Niewerth U., Khoury M. et al., The probiotic E. coli strain Nissle 1917 for the treatment of collagenous colitis: first results of an open-label trial // J. Gastroenterol. 2004. - № 42(5). - P. 365-9.

217. Urdaci M.C., Bressollier P., Pinchuk I. Bacillus clausii probiotic strains: antimicrobial and immunomodulatory activities // J. Clin. Gastroenterol. 2004. -№38(6).-P. 86-90.

218. Van Felius I.D., Akkermans L.M., Bosscha K., Interdigestive small bowel motility and duodenal bacterial overgrowth in experimental acute pancreatitis // Neurogastroenterol. Motil. 2003. - № 15(3). - P. 267-76.

219. Verdu E.F., Collins S.M. Microbial-gut interactions in health and disease. Irritable bowel syndrome // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004. - № 18(2).-P. 315-21.

220. Whitehead W.E. Role of visceral hypersensitivity and altered gastrointestinal motility in the etiology of irritable bowel syndrome and functional dyspepsia // Gastrointest. function. № 20 (7). - P. 420-434.

221. Wiest R., Chen F., Cadelina G. et al. Effect of Lactobacillus-fermented diets on bacterial translocation and intestinal flora in experimental prehepatic portal hypertension // Dig. Dis. Sci. 2003. - № 48(6). - P. 1136-41.