Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Парамагнитные параметры крови человека, работающего во вредных условиях

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Парамагнитные параметры крови человека, работающего во вредных условиях"

МНО "ЗОРУМ" АГЕНТСТВО БИОШОРЫАТИКИ И ЭКОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

На правах рукописи

УДК 54а 422. 27+ 616. 151+613. 63

СОБОЛЕВА Мария Вадимовна

ПАРАМАГНИТНЫЕ ПАРАМЕТРЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА, РАБОТАВШЕГО ВО ВРЕДНЫХ УСЛОВИЯХ.

(03.00.16 - экология)

Автореферат Диссертации на соискание ученой степени . кандидата биологических наук

Москва - 1991

Работа выполнена в Ордена Ленина Институте химичь ;кой физики им. Е Е Семенова АН СССР

доктор физико-математических наук профессор Л. Е Кашин

доктор биологических наук Григорян Г. Л.

кандидат биологических наук Комаров А.М.

Биологический факультет МГУ км. IIЕ Ломоносова кафздра биофизики

Защнта диссертации состоится " Ч " ишя 1992 года в // час. 00 шн. на заседании Специализированного Совета Д. 170.01.01 при Агентстве биоинфоруатики и экологии человека ЫНО "Форум" по адресу: 117342, Мэсква, ул. Бутлерова, 15.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Агентсгга биоинформатики и экологии человека.

Автореферат разослан " " мая 1992 г.

Ученый секретарь

Специализированного Совета

доктор физ.-мат. наук Добряков С. Е

Научный руководитель -

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Задача экспресс-оценки состояния здоровья человека при работе с профессиональными вредностями возникает в связи с проблемой повышения безопасности работающих ч увеличения эффективности использования трудовых ресурсов. Традиционные средства, используемые при профессиональных медицинских осмотрах, не отвечают сегодняшнему уровню требований. . Поэтому ведется интенсивный поиск и внедрение новых методов. Один из них - изучение крови методом электронного парамагнитного резонанса ( ЭПР ).

Кровь является тканью, наиболее доступной для биопсии. Она подвергается широким исследованиям на предмет обнарулкния изменений, свидетельствующих о нарушении здоровья человека, с привлечением самых различных, имеющихся на вооружении у медицины и биологии методов исследования.

Простота отбора проб делает метод ЗПР в применении для анализа крови уникальным при контроле и оценке состояния здоровья человека.

" Спектры ЭПР содержат уникальную информацию об . электронном состоянии парамагнитной структуры и о динамике молекулярной среды. Надо отметить, что парамагнетизм биологических структур может быть эндогенного и экзогенного происхождения. В первой случае он возникает благодаря обмену веществ и связан прежде всего с окислительно-восстановительными реакциями метаболизма. Во-втором - парамагнетизм возникает в структуре.из-за действия парамагнитных продуктов окружающэй среды, действия ионизирующего излучения, введения в биологический объект специальных парамагнитных маркеров, изменения парамагнитного состояния таких ионов как железо, медь, марганец, кобальт, молибден, ванадий.

Мзтод ЗПР пока не нашел широкого распространения в медико-био-

- г -

логической практике. ,Это вызвано, главным образом, сложностью обработки данных, их интерпретацией, недоступностью для неспециалистов. Однако в настоякзе время уже имеется значительный задел и в теоретическом и в техническом аспектах, позволяющих" считать перспективные применение ЗПР - спектроскопии для. анализа спектров ЗПР крови людей, работающих во вредных условиях. Актуальным является решение задачи о соотношении характеристик спектров ЭПР крови с традиционными клиническими показателями, снимаемых менее технологичными ( с точки зрения автоматизации) методами и оценки на основании парамагнитных характеристик состояния здоровья обследуемых.

Тема диссертационной работы соответстсвуе? плану научно-исследовательских. работ, проводимых в ИЗ® АН СССР им. ЕЕ Семенова и выполненными с соответствии с постановлением ЦК ШЮС и СМ СССР N 137-47 от 27.10.86.

Дель работы состояла в анализе парамагнитных свойтв крови людей, работающих во вредных для здоровья условиях, и определении возможности использования ЭПР - спектроскопии для характеристики состояния организма человека.

Задачи исследования:.

- разработать методы анализа крови при помощи ЭПР - спектроскопии при массовых осмотрах и при осмотрах в клинических условиях;

- применить машинно -статистические • методы для сопоставления данных ЭПР - спектроскопии с показателями состояния человека, используемыми в медицине:

- оценить информативность парамагнитных свойств крови для оценки состояния здоровья человека;

- оценить влияние работы во вредных условиях ( пыль кремния, углеводородные волокна и эпоксидные смолы , напыление тяжелых металлов, контакт с бериллием) на парамагнитные свойства крови человека,

, работающего в этих условиях.

Научная новизйа.

- Впервые"ЭПР - спектроскопия использована для оценки состояния парамагнетизма крови человека, работающего в контакте с бериллием;

- Возможности ЗПР - спектроскопии были применены при профилактических осмотрах и в клинических условиях. Выявлено, что параметры парамагнитных спектров крови являются информативными и могут служить интегральной характеристикой состояния человека; '

- Показана эффективность применения машинно-статистических методов для сопоставления показателей парамагнитных характеристик крови и клинических данных .

Практическое значение работы заключается- в установлении перспективности применения ЗПР - спектроскопии в клинике и при массовых профилактических осмотрах и эффективности корреляционного анализа данных клинических и спектроскопических измерений.

Апробация работа Основные результаты и отдельные положения работы доложены на Всесоюзном семинаре "Оптические зеркала из нетрадиционных материалов" (Ленинград, 1990), на УШ Всесоюзной конференции " Магнитный резонанс в биологии и медицине" (Звенигород, 1990), ка 1У Междунорадном семинаре по проблеме "Бериллий"( Ленинград, 1991).

Публикации. 1Ь материалам диссертации опубликовано 10 работ.

• Обьем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 1У глав,.заключения, выводов, списка литературы и приложения.

ГЛАВА 1. ПАРАМАГНИТНЫЕ ЦЕНТРЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА (обзор литературы).

Приводится обзор литературных данных по исследованию крови методом ЭПР .

Как объект исследования методом ЭПР, кровь удобно рассматривать

как смесь трех различных компонентов: плазмы, красных'кровяных клеток или эритроцитов и белых кровяных клеток . Физиологически эти три составляющих крови, безусловно, взаимодействует: и.представляют собой единую систему, но их парамагнитные центры является достаточно независимыми друг от друга, взаимодействуют между собой незначительно и могут рассматриваться отдельно.

Основными парамагнитными центрами плазма являются церулоплаз-мин, содержащий медь и трансферрин, в состав которого входит железо. Кроме того, в плазме представлены свободнорадикальные центры, являющиеся семихинонныда формами некоторых коферментов крови, а тага® свободнорадикальные состояния аскорбиновой кислоты. Первые два центра широко исследованы при изучении их структуры и свойств в модельных системах, а также в аспекте изменения их содержания в плазме и цельной крови при различных патологических состояниях организма

Штод ЭПР широко применялся для исследования гемоглобина. Расшифровка структуры и функции этого белка и особенно его простатической группы была достигнута благодаря применению метода ЭПР.

В обзоре дана детальная характеристика свойств парамагнитных центров крови человека.. Отмечено, что в литературе рассматривается, главным образом, спектры ЭПР крови больных людей.

Анализ литературы позволил составить сводную таблицу метаболических парамагнитных центров крови человека и животных в норме и при патологии (табл.1).

Таким образом, анализ литературных данных позволяет сделать вывод о перспективности применения ЭПР - спектроскопии парамагнитных центров крови (церулоплазмина, трансферрина, гемоглобина и свободных радикалов) для оценки состояния здоровья человека.

Табл. 1.

Метаболические парамагнитные центры в крови человека и животных в норме и при патологии.

ПАРАМАГНИТНЫЕ ЦЕНТРЫ

Метгемоглобин Трансферрин

Дерулоплазмин

Радикалы аскорбиновой кислоты

Радикалы "несвязанного" адреналина

Свободно-радикальные центры типа 1 (активнше гормон-ре-цепторные комплексы, агсги-виров" синтез цАМФ)

Свободно-радикальные центры типа 2 (блокатор-рецепторные комплексы, подавлен синтез цАЩ)

Радикалы адренохррома

"Свободное" железо Fe-гатном состоянии

в агре-

Нитрозильные комплексы гембел-ков Hb-Fe N0

Нитрозильные комплексы лзлезо-серусодержащих белков, ЖЖ-NO

Комплексы СОД I Си - НО I Дерулоплазмин | Си - НО [

РАДИОСПЕКГРОСКОПИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

Ех - 6. О

анизотропный сигнал Ка - 4.3. g,i - 9.3

gj. - 2.056, g„ -2.209

при 77 К синглет Н = 0,8 мТ

g - 2 0057 при 300 К дублет с а - 0,18 мТ

при 77 К синглет Н g = 2.003

0,57 мТ

синглет, Н g„ - 2. 003

синглет, Н g„ -2.009

синглет, Н g„ - г. ооз

1,4 мТ

0,8 мТ

0,9 мТ

ной синглет, " мТ, - S - 2.3 - 2.4

анизотропный сигнал с триплетной сверхтонкой структурой, бцентр— 2.01 а - 1,4 мТ

анизотропный сигнал g - 2.03

gx = 2.01, g„ - 2.03

ГЛАВА П. ВРЕДНЫЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ФАКТОРЫ (обзор литературы).

Приводится обзор литературных данных по путям проникновения в организм и влиянию на здоровье работающего вредных условий производственной среды ( контакт с бериллием, пыль кремния, углеводородные волокна и эпоксидные смолы , напыление тяжелых металлов ).

Бериллий - химический элемент, обладающий высокой биологической активностью и токсичностью. Во всех его соединениях, как растворимых, так и нерастворимых, поражающим объектом в биологическом действии является ион бериллия. Бериллий и его соединения действуют поливалентно: они общетоксичны-, обладают аллергическими, канцерогенными и змбриогенными свойствами. Кроме того, для растворимых соединений в целом характерно первичное раздражающее действие. Все это определяет своеобразие развития и характера поражений, вызываемых бериллием.

Из-за токсичности бериллия были установлены достаточно низкие нормы его содержание в воздухе.

Схема путей проникновения и распределения бериллия в" организме приведена на рис.1.

Рис.1, схема, путе^пщовен^^распределения.

Отличительной особенностью бериллиоза является отсутствие корреляции между дозой воздействующего вещества и возможностью возник-

новения заболевания. Возникновение заболевания сильно связано с сопутствующими факторами: с какой-либо стрессовой ситуацией, перенесенной инфекцией, тяжелой операцией, нервно-эмоциональной нагрузкой, родами .

Заболеваемость силикозом (заболевание, вызываемое пылью кремния) находится в прямой зависимости от количества вдыхаемой пыли и содержания в ней свободной двуокиси кремния. Наибольшей агрессивностью обладают мелкие частицы , которые, попадая в глубокие разветвления бронхиального дерева, достигают легочной паренхимы и задерживаются в ней. Наряду с размерами частиц имеет значение и масса пыли. В основе цитотоксического действия кварцевой частицы лежат сложные биохимические и энзимные. механизмы. Элегсгронно-обменный характер взаимодействия двуокиси кремния со структурными . компонентами мембран дает основание полагать, что особое значение для развития силикоза имеет свободно-радикальная реакция.

Эпоксидные смолы обладают сенсибилизирующими свойствами и могут вызывать аллергические заболевания кожи (аллергический дернит, экзема) , реже - другие аллергозы, в частности бронхиальную астму.

Твердые сплавы в порошковой металлургии изготовляют^ г-л^аным образом из карбида вольфрама и кобальта, в состав сплавов могут также входить титан, молибден, никель, хром; тантал и др. Однако патогенные эффекты более всего приписываются кобальту.

При хронической интоксикации кобальтом наблюдают нарушения со стороны органов дыхания, проявляющихся в нарушении обоняния. В наиболее тяжелых случаях отравление проявляется в виде хронического бронхита Наблюдаться нарушения аппетита, изменения в крови: зрит-роцитоз, повышение количества гемоглобина, ретикулоцитов, реже анемия. Возможны нарушения печени. Кобальт относят к подозреваемым канцерогенам.

На основе литературных данных, приведенных во второй главе, можно сделать вывод о токи что влияние вредных производственных факторов на организм человека может быть обнаружено на основе изменения парамагнитных свойств крови человека, работающего в этих условиях.

'Для определения основных парамагнитных характеристик, кровь человека , полученную из кубитальной вены (2,5 смЗ ) после добавления 0,1 мл гепарина центрифугировали для разделения на фракции красной и белой крови. Затем плазму и эритроцитарную массу заливали по 0,5 мл в специаьные тефлоновые пресс-формы м замораживали в жидком азоте.

Для записи спетров ЭПР замороженный образец выдавливали из пресс-формы и помещали в кварцевый сосуд Дыоара. Запись спектров производили на радиоспектрометре ЛАРС ЭПР. ЭПР- спектрометр был сопряжен с персональным компьютером IBM PC ХГ/АТ.

С помощью специализированного пакета программ "EPR0" вычисляли количество парамагнитных центров крови и их g-фактор. Цравильность расчета g- фактора контролировали при помощи стандартизированного образца оксида марганца; На рис.2 приведены исследуемые ЭПР-спектры крови.

Рис.2. Регистрируемые ЭПР - спектры крови, а - метгеуоглобин б - трансферрин в - церулоплазмин г - свободные радикалы

ГЛАВА III. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1000

i200

1600

ieoo ззоо 350о

Для обработки и анализа данных,- полученных методом ЭПР , а также для их сопоставления с клиническими исследованиями использовали пакет статистических прикладных программ "STATGRAF' v. 3.0, адаптированных для персональных компьютеров IBM PC XT/AT.

Кровь для анализа брали у следующих групп работников (табл. 2) :

Обследованные группы работников.

NN п/п . Место исследования Дата Количество людей Примечания

1 УЖос- нов&й Бор сентябрь 41 Профессиональный осмотр, пшвйдймш специалистами

2 новйй Вор Ш8брь 27 (из них 20 „ человек из 1 группы) Профессиональный осмотр, цшвошрли специалистами

3 Ж1и119' январь- ш .23, из них: . 10 - сахарный диабет 3 - терапевтические больные 10 - больные с ангпонятиями Вольные, находящиеся на лечении

4 НПО,, "Композитг.йа-линнйград шерь 103, из них: ЪабЖ^ 6 - мужчины плавильщи 35 -женщины „..работ. с ве 35 - контрольная гр. Профессиональный осмотр, прошпимш^невдалисташ институка^БиоФиаики. Минздрава РСЯСР.

5 МТОЖ Петербург. ш 132, из них: 27 - контакт с пылью 510 26 - ко^акт с углеродными волокнами 10 - контакт с пылью тяжелых металлов 5 - контакт-с Ве 2 - контакт с пылью А1 и лазерным из лучением 3 - контакт, с пылью БЮ и синт. смола 34 - Стальные с бериллиевого произволе 10 - Зольные с уранового производства

ГЛАВА 1У. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. По материалам, собранным во время проведения профессионального осютра в Сосновом Бору в 1989 и 1990 г. г., при анализе содержания

- ю -

свободных радикалов и парамагнитных центров церулоплазмина, трансферрина и метгемоглобина наблюдается значительный разброс в величине содержания парамагнитных центров по отношению к количеству свободных радикалов у людей, прошедших профосмотр в разные годы. В то же время аналогичные отношения для трансферрина и свободных радикалов в пределах ошибки среднего не меняются.

Был проведен .анализ формы гистограмм (рис.3) распределения содержания парамагнитных центров для церулоплазмина, трансферрина, свободных радикалов и метгемоглобина . Содержание парамагнитных центров церулоплазмина имеет распределение, близкое по форме к нормальному, трансферрина - положительно-ассиметричную форму, тогда как свободные радикалы и метгемоглобин - вырожденную положительно-асси-метричную форму. Форма гистограмм оставалась постоянной для групп обследованных в* разные годы.

III'

IV1

А

В

Рис. 3. Гистограммы частотного распределения количества парамагнитных центров церулоплазмина (А), трансферрина ГБ), свободных радикалов (В) и метгемоглобина (Г) среди обследованных в ходе профессионального осмотра в Сосновом Бору, т - обследованные в 1989 г., й - обследованные в 1990 г. ,•» и Б -соответственно обследованные в 1989 и 1990 г. г. (20 чел.).

В случае больных с ангиопатияйи нижних конечностей (ЦМСЧ Н 119, г. Хюжи) установлено (табл.3), что лазерное облучение крови влияет на изменение содержания свободных радикалов ( уменьшает в 1,6 раза ) и метгемоглобина ( увеличивает в 1,9 раза). Гемолиз крови существенно изменяет содержание парамагнитного церуло плазмина ( увеличивает в 4,6 раза ), не столь значительно изменяет количество метгемоглобина ( увеличивает в 2,4 раза) и почти не влияет на содержание свободных

радикалов ( имеется тенденция к уменьшению-) и трансферрина.

Табл. 3

Средние значения и ошибка среднего количества парамагнитных центров свободных радикалов,! церулоплазмина. трансшеррина и метгемоглобина в группе ооАьных ангиопатиямии нижних конечностей ( 10 человек):

ВИД. воздействия количество парамагнитных центров св. радикалов количество парамагнитных центров церулоплазмина количество парамагнитных центров трансферрина количество парамагнитных центров мет-гемоглоьина

до воздействия 165+30 '12577+1783 27060+3496 32331+ 8367

гемолиз крови 161+19 58472+4538 30941+3477 78515+ 9262

лазерное облучение крови 102+11 14130±1588 28240+3392 59914+10677

Как видно (табл. 4), на изменение соотношений количества парамагнитных центров влияет гемолиз крови. В то же время лазерное облучение крови влияет только на изменение отношений содержания парамагнитных центров церулоплазмина к свободным радикалам, метгемоглобина к церулоплазмину и метгемоглобина к свободным радикалам.

Значения отношений количества па] лазмина 7 свг*------- -----------

Табл. 4 в.церулоп-

тгемоглооина /_св6бодных --------

йа /,МансферпинаТЩ?) ии^ё¥гемогло8ина" 7 свободных радика-челов1к| больных ангиопатиямии нижних конечностей

видл воздействия Ц/СР Ц/Т Т/СР м/ц м/т М/СР

до воздействия ш 8:5± ги± 8:9 4 ¿:1* гш±

гемолиз крови М ± 8:1*

лазерное обучение крови 8:?4 т+-

Гистограмма распределения парамагнитных центров церулоплазмина имеет форму с положительной ассиметрией. Лазерное облучение крови не влияет на форму распределения, тогда как гемолиз приводит к тому, что распределение становится ближе к нормальному. Для трансферина дс воздействия гистограмма имеет двухвершинное, близкое к нормальному распределение. После лазерного облучения крови пропадает, первый пик, распределение становится более похожим на нормальное, с незначительной отрицательной ассиметрией. Гемолиз крови приводит к исчезновения второго пика, распределение также становится почти нормальным, но с незначительной положительной ассиметрией. Лазерное облучение крови к гемолиз крови не приводит к изменению превоначальной формы распределения содержания свободных радикалов. Если до воздействия гистограмма парамагнитных центров метгемоглобина имеет форму вырожденно-положительно ассиметричного распределения, то после лазерного облучения крови оно становится близким к нормальному распределению, ассиметрией. Гемолиз крови приводит к значительному изменению формы распределения - оно пробретает отрицательную ассиметрию.

Следует отметить, что зависимо от первоначального (до воздействия) количества парамагнитных центров после воздействия изменятся следующие характеристики: содержание церулоплазмина ( после лазерного облучения), трансферрина ( после лазерного облучения" и гемолиза крови) и метгемоглобина (после гемолиза крови). Во всех случаях, кроме метгемоглобина, изменения имеюгг положительный коэффициент корреляции.

Для больных сахарным диабетом (ЦЫСЧ N 119, г. Хишл) при анализе изменений средних значений количества парамагнитных центров свободных радикалов, церулоплазмина, трансферрина и метгемоглобина можнс отметить - однонаправленные сдвиги в их значениях для свободных"радикалов и метгемоглобина при гемолизе крови и ее лазерном облучении.

При гемолизе крови наблюдается меньшее изменение содержания свободных радикалов ( уменьшение в 1,6 раза ) по сравнению с~лазерным облучением ( уменьшение в 2 раза ), тогда как содержание метгемоглоби-на изменяется при гемолизе больше (увеличивается в ' 1,6 раза), чем при лазерном облучении крови (увеличивается в 1,5 раза). Значение количества парамагнитного церулоплазмина незначительно увеличивается ( в 1,1 раза) при лазерном облучении крови, гемолиз же никак не влияет на количество этого белка в- крови. При гемолизе наблюдается уменьшение ( в 1,2 раза) содержание трансферрина. Лазерное облучение крови на этот показатель не влияет.

Наибольшее влияние на отношения содержания парамагнитных центров (табл. 5) в крови оказывает гемолиз . Дзсле лазерного облучения крови изменения наблюдаются в меньшем количестве случаев, но их амплитуда более значима.

Значения отношений содержания парамагнитных центров^иерулоп-лазмина 7асврмть1х Ба^икалов'ТД^СР; ёобШВйх ов

(тЖ?ПРйетгемогМйнаТР цеот§8плазминаХжЩ7 метгРМглоёи-на/тЬ&йсферрина См/Т) и метгемоглооина / свВобдных радикалов ГЕ/СрГв группе больных сахарным диабетом (10 человек!.

видл воздей- Ц/СР Ц/Т Т/СР м/ц м/т • М/СР

до воздействия й* l§g i 8:9* 280 ±

гемолиз крови - ± 8:2* щ ± №*

лазерное облучение крови ^ 1 8:i± 8:84 т

фи анализе зависимости между венозным давлением в левой руке, в левой и правой ногах и изменением количества парамагнитных центров церулоплазмина, трансферрина, свободных радикалов и метгемоглобина отмечаются зависимые изменения в содержании метгемоглобина после лазерного облучения крови ( изменения количества однонаправлены с из-мененими давления ) и в содержании церулоплазмина после гемолиза крови ( изменения разнонаправлены с изменением давления ).

При анализе отношения давления в левой руке, левой ноге и правой ноге и отношений количества парамагнитных центров ( церулоплаз-мин / трансферрин, церулоплазмин / свободные радикалы, метгемоглобин / церулоплазмин, метгемоглобин / трансферрин и метгемоглобин / свободные радикалы) , можно отметить, что изменений не наблюдается не зависимо от вида воздействия. ."'- "

В случае терапевтических больных (ЩЭТ К 119, г.Химки) в качестве примера отметим, что после гемолиза крови у одного из больных с осложнением в виде ангиопатии нижних конечностей (Б1) из этой группы меняется интегральная интенсивность сигнала ЭПР свободных ра- . дикалов - возрастает в три раза При этом увеличивается и ошибка среднего. Это можно объяснить тем, что после каждой из процедур содержание свободных радикалов меняется в различной степени. Содержание парамагнитного церулоплазмина не меняется в зависимости от вида воздействия и колеблется в пределах среднего значения до воздействия. После лазерного облучения крови происходит изменение' со- • держания трансферрина. Оно увеличивается в 1.5 раза: Наиболее мобильным,. в зависимости от воздействия, оказалось содержание метгемоглобина Так, после тешлиза крови происходит увеличение среднего содержание этого белка в 1.6 раза, а после, лазерного облучения -увеличение в 3.4 раза .

Цри анализе отношений ( табл.6 ) содержания парамагнитных цент- -ров церулоплазмина / трансферрина (Ц/Т), церулоплазмина / свободных радикалов (Ц/СР), церулоплазмина / метгемоглобина (Ц/М), трансферрина / свободных радикалов (Т/СР),' трансферрина / метгемоглобина (Т/Ы), метгемоглобина / свободных радикалов (М/СР) следует отметить, что у больных с ангиопатиями нижних конечностей (Б1 и Б2) после гемолиза крови отношение Ц/СР уменьшается в 2 раза, тогда как лазерное облучение крови незначительно увеличивает это значение. У терапевти-

Значения отношений соз дазмина/свооодыьн. | транссреррина ГЦ/Т), т{ церулопладмина/метгем:

?§/Я^у^§Валевтячес}

:ержания па] йдикалов . анстеррина/с: глобина

и,метгемогж за больных.

Табл. 6. ных центров^дарулоп^

^ метгемотло!^ свободных радикалов

Воз^ейст- Ц/СР . Ц/Т Т/СР ц/ы м/т ~ М/СР

до воздей ствия III т » V J^ X Ш! 1®1 > А £ т

гемолиз крови . и 8:1 111 ш т 12 * Л ш

лазерное облучение крови чш ш и,4±С » . • ш шт ш 19 * Р ЩШ

ческого больного без осложнений в виде ангиопатии (БЗ) это отношение в пределах среднего значения не изменяется. Отношение Ц/Т у трех больных не зависит от вида воздействия и не меняется по сравнению со значением до воздействия. У Б1 и Б2 гемолиз крови значительно уменьшает значение отношение Т/СР (в 3,5 ив 1,9 раза" соответственно), тогда как лазерное облучение приводит к незначительному увеличению этого значения ( в 1,4 раза). Проведение процедур влияет однонаправ-ленно на-значение отношения Т/СР у БЗ и приводит к уменьшению в 4,3 раза. Отношение Ц/М у больных с ангиопатиями увеличивается как после гемолиза крови, так и после лазерного облучения. У больного без осложнений.в виде ангиопатии нижних конечностей только лазерное облучение крови приводит к изменению- значения отношения Ц/М - оно .уменьшается в 1,7 раза Изменения отношения М/Т не зависит от типа заболевания. У всех трех больных гемолиз крови приводит к значительному уменьшению значения отношения М/СР. Однако лазерное облучение крови у Б1 и Б2 привод к значительному увеличению этого отношения, тогда как у БЗ наблюдается значительное уменьшение значения отношения М/СР.

■При проведении профоенотра ка НПО "Композит" (г.Калининград)

выяснено, что содержание парамагнитных центров церулоплазмина,

трансферрина, метгемоглобина и свободных радикалов в группе женщин, контактировавших с бериллием, среднее содержание всех парамагнитных центров является наиболее вариабельным! Количество церулоплазмина в общей контактной группе по сравнению с общим контролем увеличивается в 1.6 раза. Цри анализе по контактировавшим с бериллием группам по сравнению с соответствуюей группой контроля наибольшее увеличение наблюдается у женщин ( в 1.6 раза), затем следует группа мужчин, занятых плавкой, бериллиевой бронзой ( в 1.2 раза). В группе мужчин, работающих в контакте с бериллием, изменение содержания церулоплазмина практически отсутствует (наблюдаемое увеличение в 1.1 раза можно отнести за счет ошибки среднего). Количество трансферрина во всех анализируемых группах изменяется очень незначительно, но можно проследить тенденцию к уменьшению его содержания, причем наиболее существенную ( в 1.1 раза) в груше контактировавших с бериллием женщин. Среднее значение содержания свободных радикалов при контакте с бериллиеа изменяется не столь однозначно. В группах контактировавших с бериллием мужчин к женщин наблюдается- уменьшение значения этой величины, причем в группе мужчин - достоверное при анализе по критерию Стьюдента ( в 1.6 раза). В группе->дояик, работавших на плавке бронзы, происходит незначительное увеличение ( в 1.14 раза) содержание свободных радикалов. Количество метгемоглобина в крови при контакте с Оериллйем также меняется неоднозначно. Так, в группе контактировавших с бериллием женщин наблюдается уменьшение содержания в 1.2 раза, тогда как во всех обследованных группах мужчин - тенденция к увеличение, ' причем в группе занятых у печей она более значительна ( в 1.1 раза по сравнению с 1.06 ).

Следует отметить (табл.-7), что все контактировавшие с бериллием группы, за исключением мужчин - плавильщиков,, имеюгг большее, по сравнению с соответствующей контрольной группой, значение отношение

• Табл. 7.

Значения отношений содержания -парамагнитных центров церулоплазмина 7 свободных гвдикалов Тц/СРк пеЪулоплазмйна / традсферрина СЦ/ТК. трансшеррина 7 баоЕодных радикалов Гт/СРТ. йетгемоглорийа. / перулойлазмина Гм7ЦТ"* метгешглоои-на 7,мансферрина Гы/Т) и метгемослооина / свободных радикалов (Й7СР] Тз группё прошедших профосмотр на ЕГО Композит .

кол-во людей в группе Ц/СР Ц/Т Т/СР М/Ц м/т М/СР

все, работающие в контакте с бериллием 78 7| ± 49 +-. ш Ч 1

общий контроль 25 Чб* ъ*

женшны. ра-оотадаие в контакте с бериллием 35 2М± ш

женщины изл контрольной .группы 16 VI1

мужчины, работающие в контакте с бериллием 37 б?2± 2§!± № VI* ??2±

мужчины-пла вйлыцики.за нятые на производст-ве.берилли-вой бронзы 6 437± чы 9§6±

мужчины изл контрольной группы 9 14* ш т± щ ??5±

церулоплазмина / свободным радикалам. В то же время отношения церу-.лоплазмин / трансферрин и метгемоглобин / трансферрин не зависят от налитая контакта с бериллием. Значение отношения метгемоглобина / церулоплазмина отличается в группе женщин, работавших в контакте с бериллием, от соответствующего значения контрольной группы женщин. Группа мужчин, занятых на производстве бериллиевой бронзы, сильно отличается от контрольной группы значениями отношений трансферрин /свободные .радикалы и церулоплазмин / свободные радикалы.

Гистограммы частотного распределения" (рис. 4) парамагнитного церулоплазмина в общей контрольной группе и в группе контроля женщин близка по форме к нормальному распределению, тогда как у всех контактировавших с бериллием групп форма распределения отличается от нормального . Гистограммы трансферрина в общих группах ( в группе

И!

ъ J

III!

т ТП

с£

г 1 г ТП

ш

ИгГ

тР

IV!*

г ,п

I 1 и

иг"-

А

В

Рис. 4. Гистограмма частотного ных центров ц ных радикалоз ходе профессионального стограша - соответствующая

количества парамагнит-нсферрина ГБ), свобод-

^ "§о И °°слейованньк Б

ра на НТО "Композит". Верхняя ги-контрольная группа, нижняя - груп-кте с бериллием.I- все, прошедшие «-риллкевой бронзы,

контактировавших с бериллием и контрольной группе) имеют форму, близкую к нормальной. При этом следует отметить, что в группе контактировавших с бериллием женщин пика два, тогда как в контрольной группе 4 »гнщин пиков три. Гистограммы парамагнитного трансфэррина у . мужчин имеют распределение с положительной ассиметрией. Гистограмма' распределения содержания свободных радикалов общей группы работавших • с бериллием имеет положительную симметрию, пик сдвинут в область __ меньших значений во сравнению с пиком группы общего контроля, тогда как гистограмма частотного распределения этого сигнала группы жен-

■ . - 19 - •

щин, работавших в контакте с бериллием, имеет форму, близкую к нормальному распределению, и два пика Причем значение первого пика совпадает со значением первого пика контрольной группы женщин, а второй пик сдвинут, в сторону меньших значений по сравнению со вторым пиком контроля. Гистограмма частотного распределения содержания свободных радикалов у группы мужчин, работавших в контакте с бериллием, имеет сильно сжатую форму по оси абсцисс, близкую к нормальному распределению. Пики распределений всех групп мужчин не совпадают по своим значениям. Наименьшее значение - в группе контроля, затем -работавшие в контакте с бериллием. Наибольшее значение имеет пик в группе мужчин - плавильщиков. Гистограммы частотного распределения метгеыоглобина всех обследованных групп имеют форму с' положительной симметрией и несколькими пиками (обще группы - по два пика, женщины, и музнины - по три). Общие группы имевших контакт с бериллием и не имевших его имеют одинаковые по значениям пики, причем если в группе контактировавших с бериллием женщин первый пик совпадает по значению с первым пиком- группы контрольных женщин, то у группы контактировавших мужчин и у группы мужчин, занятых на плавке бериллиевой бронзы, пики совпадают по своим значениям, но не совпадают по' значению с пиками группы контрольных мужчин.

Для обследованных в клинжв НИИ ГМГ' установлено, что содержание церулоплазмина достоверно ниже в группах 1 и 2 ( контакт с пылью кремния и пылью углеводородных волокон и эпоксидными смолами), фи анализе средних значений количества трансфгррина в крови можно разбить полученные данные по группам на три. В первую (колебания от 28000 до 40000 условных.единиц) входят группы 1, 4 и 7 (контакт с пылью кремния и с бериллием), во вторую (среднее значение колеблется от 17000 до 27000 условных единиц) - 2 и 3 группы (напыление тяжелых металлов и контакт с пылью углеводородных волокон и с эпоксидными

смолами) и в третью (средняя от 13000 до 21000 условных единиц) входит 8 группа (больные из Краснокаменска - контакт с ураном). Содержание свободных радикалов достоверно меньше в группах 2 и 8 (контакт с пылью углеводородных волокон и эпоксидных смол и с ураном). Анализ количества метгемоглобина разбивает группы по другому: в первое объединение входят 1, 7 и 8 группы (контакт с пылью кремния, бериллием и ураном); во второе объединение - 2 и 3 группы (контакт с углеводородными волокнами и эпоксидными смолами и работа по напылению тяжелых металлов). Четвертая группа не входит ни в одно из объединений , т.к. благодаря своей большой ошибке (50% от среднего) может быть от-

Табл. 8.

¡начения отношений содержания парамагнитных центров церулоп-. газ мина 7 свободных радикалов (Ц/ОР;,. церулбплазмина / 'Вадсгозррина СГОТС трЁнсаеррина / бвоводных радикалов т7СРТТ метгемоглобина. / церулбплазмина С^ЦУ" метгедаглоои-и 7,глансферрина ГН7Т) и метгемоглобина /свободных радика-юв (Щ^РЩ группе прошедших обследование и лечение в кли-

N вредности Кол-во лю|еи группе Ц/СР ц/т Т/СЕ шл. ш М/СР

все ооследов. 132 щ ± 418+- щ±

1 кремниевая пыль 27 77 + 4 8:5 ± ш+- №

2 углеводо- в8Жно+ эпоксидные смолы 26 ± ш± Ы± 588*

3 напыление тяжелых металлов 10 ± й* п+- Ж+-

4 бериллий 5 • 8£± 8:§± Щ

5 лазерное излучение + пыль аллюминия 2 1§2+- ш* ш

6 кремний + синтетич. смолы 3 е?+- 8:?± 2Ш1 т+-

7 больные из Усть-камено- (Верилли) 34- + 49 ш± й*. е± *

8 больные из Крас-каменска Гуран) 5 181-.± 8:§.± 1Й± 1 ± у*

несена как к первой, так и ко второй. 5 и 6 группы исключены из сравнения среднего из-за небольшого количества обследованных людей и, как следствие этого, большой ошибки среднего.

Однонаправленно изменяются ( табл.8) отношения церулоплазмина / свободные радикалы в группах контактировавших с пылью кремния, лазерным излучением и пылью аллюминия, работавшие на напылении тяжелых металлов, больных из Усть-Каменогорска и Краснокаменска У больных из Усть-Каменогорска и у контактировавших одновременно с пылью кремния и синтетическими смолами значительно больше по значению отношение трансферрина / свободные радикалы по сравнению с другими обследованными группами. В группах контактировавших с металлами (1, 5, б, 7 и 8) значение отношения метгемоглобин / свободные радикалы было больше по сравнению с другими группами.

Получены ( рис.5) однотипные кривые гистограмм частотного распределений количества церулоплазмина во всех группах, кроме"первой ( пик сильно сдвинут в сторону меньших давлений, при этом имеется широко растянутый хвост единично встречающихся больших значений). Гистограмма 1 группы отличается наличием двух пиков значений слева от основного пика Исходя из анализа графиков распределения содержания трансферрина, можно отметить, что гистограммы отличаются лишь более или менее четко выраженной положительной ассиметрией ( вплоть до односкатных в 7 и 8 группах), наличием как правило двух классов значений ( за исключением 7 группы - 1 класс и 8 группы - отсутствует) слева от пика и полимодальной формой ( 1 и 2 группы - 2 пика, 3 и 8 группы - 1 пик, 7 группа - 4 пика). Гистограммы распределения частот количества свободных радикалов по группам, обследованным в НИИ ГШ, имеют положительную ассиметрию ( в 2, 3 и 8 группах - вырожденную до'односкатной) и полимодальную форму С от 2 до 3 вершин). Гистограмма распределения частот парамагнитного метгемоглобина во

всех группах имеет односкатный положительный график. При этом в 1,- 2

Рис. 5. Гистограмма частотного расп ных центров цег

ных радикалов и метгемоглооина (, среди обследованных в клинике НИИ ГМГ.1- все обследованные:- работавшие Е - с пылью кремния и» - с Углеродными волокнами и эпоксидными смолами: - больные с диагнозом '' оериллиоз .

и 7 группах - полимодальную .форму (1 группа - три вершины, 2 группа •- две и 7 группа- 4 вершины).

С содержанием в крови церулоплазмина коррелируют количество свободных радикалов (1, 2 и 3 групп); содержание сиаловой'кислоты (1 и 7 группы); содержание ионов хлора (1 и 7 группы); протромбиновый индекс плазмы крови (1 и 7 группы); содержание кальция (2, 4 и' 7 группы);, содержание альбуминов, глобулинов и рН;крови (4 и 7 группы). Очевидно, что наиболее- схож своими связями с клиническими показателями 1 ( контакт с пылью кремния) и 7 ( больные с бериллиевого производства) группы, 4 ( контакт с бериллием) и 7 группа С коли-

чеством церулоплазмина не коррелируют содержание метгемоглобина ( 1 и 2 группы); общего белка (1, 2 и 3 группы); активность аспаркам- (1 и 2 группы) й аланинаминотрансферазы ( 1,2,3,4 и 7 группы, щелочной фосфатазы (1 и 4 группы); содержание палочгоядерных- нейтрофилов (1 и

2 группы), мочевой кислоты (2 и 3 группы), мочевины (2 и 4 группы), ионов натрия (2 и 4 группы); давления.С02 в крови (2 и 7 группы): значение сулемовой пробы (2 и 7 группы). Наиболее близки своей независимостью от клинических показателей 1 и 2 (контакт с углеродными волокнами и ЭС) группы, 2 и 3 (контакт с пылью тяжелых металлов) группы, 2 и 7 группы.

Содержание трансферрина коррелирует с количеством свободных радикалов (. 1 и 2 группы), с содержанием альбуминов (1 и 2 группы), мочевой кислотой (1,3 и 7 группы), гемоглобина (1 и 7 группы), калия (2 и 3 группы), ретикулоцитов (2 и 7 группы); с метгемоглобина ( 2 и

3 группы); с СОЗ (2. и 3 группы). Мэжно отметить, что по своим связям • с клиническими показателями близки 1 и 2 группы, 1 и 7 группы и 2 и 3 группы.. Отсутствует взаимосвязь с количеством трансферрина у следующих клинических показателей: содержание общего белка и натрия ( 1 и 3 группы); давление 02 ( 1 и 2 группы); активность аланинаминотрансферазы (1,3 и 7 группы); содержание общего биллирубина (2 и 3 группы), базофилов (3 и 7 группы). Схожи по отсутствиям корреляционных заввисимостей 1 и 3 и 3 и 7 группы.

С количеством свободных радикалов есть корреляция у содержания альбуминов (1,2 и 3 группы) и лимфоцитов (1 и 2 группы). Коррелирует также отношение содержания альбуминов к.содержанию глобулинов (1,2 и 7 группы). Следует отметить, что у 1 и 2 групп существует связь со всеми клиническими показателями. С содержанием свободных радикалов не коррелирует содержание сахара в крови ( 1 и 3 группы)общих бил-лирубинов (1 и 2 группы), базофилов (1 и 3 группы), ретикулоцитов (1

и 2 группы), зозинофилов (2 к 3 группы), альбуминов 2 (2 и 7 группы), калия (3 и 7 группы); давление 02 (1 и 7 группы) и активность щелочной фосфагазы (1 и 7 группы). Схожи по отсутствию корреляционных зависимостей 1и2, 1 'и 3 и 1 и 7 группы.

Наибольшее количество корреляционно-зависимых клинических показателей с содержанием парамагнитных центров можно отметить у сигналов ЭПР метгемоглобина. Они связаны с возрастом обследованных (1 и 7 группы), с содержанием сиаловых кислот ( 1 и 2 группы), общих липи-дов (1 и 2 группы), моноцитов и тромбоцитов (1 и 3 группы), общего бедка (2 и 3 группы); -эритроцитов, зозинофилов и базофилов (2 и 7 группы), альбуминов (3 и 7 группы), мочевины (3,4 и 7 группы); с фибринолитической активностью плазмы (1 и 2 группы); давление 02 (1 и 2 группы) и С02 (2 и 7 группы); с тимоловой пробой (1 и 3 группы); с активностью аспаркам- (2 и 7 группы) и аланиваминотрансферазы (4 и 7 -группы); соотношением количества альбумминов к количеству глобулинов ( 3 к 7 группы). БЬ связям с клиническими показателями схожи 1 и

2 группы ( б показателей)), 2 и 7 группы ( 5 показателей), а так же -

3 и 7, 1 и 3 и 4 и 7 группа С содержанием метгемоглобина в крови не коррелируют следующие .клинические показатели: содержание альбуминов (1,2 и 4 группы), общего биллирубина (1 и 4 группы), глобулинов (2,4 и 7 группы), лейкоцитов (2 и 7 группы), кальция (4 и 7 группы); активность аспаркамаминотрансферазы (1, 3 и 4 группы); щелочная фосфа-таза (1,2 и 7 группы); рН крови (2 и 4 группы). Близки по отсутствию связей 1 и 2, 1 и 4, 2и7, 2и4 группы.

В ходе обследования было обнаружено, что у больных, входящих в-группу больши е диагнозом "бериллкоз", содержание , в крови церулоп-лазмина не отличаются.в общей группе, в группах хронического бронхита, легочного гранулематоза и кожного гранулематоза. В группе с хроническим бронхитом количество свободных радикалов выше в 1,3 раза,

чем- общее среднее значение, фи этом в этой же группе наблюдается увеличение и среднего содержания трансферрина в 1,3 раза. В группе с легочным гранулематозом не происходит увеличения содержания свободных радикалов в эритроцитарной массе. Однако у этих больных можно отметить уменьшение количества трансферрина в плазме ( в 1,7 раза ) и возрастание количества парамагнитного метгемоглобина в 1,3 раза У больных с гранулематозом кожи наблюдается уменьшение содержания в крови свободных радикалов (в 1,8 раза ), трансферрина ( в 1,4 раза ) и метгемоглобина ( в 1,4 раза ) относительно общих средних значений.

Анализируя значения (табл. 9) отношений содержания парамагнитных

еТабл.,9.

начения отношенийпар)ашгнитных центров церулоплазмина/свр-одных радикаловДЦ/ОТП церулоплжмйна/ трансферрина Гц/Т], трансфеБШна/сЕобйДных Ьаркалов П/СТПл.метгЖглобина/цё-рулоплазмина ПШЦ? метгШоглооина/тгМбферрина (Н/Т] и мет-гёмоглобина/свободйых _ радикалов ГЙ/СРТ _в группе людей, поступивших из - г. УстьгЛайаногорска и прошедших обследований и лечение в клинике НШГГЙТ.

заболевание кол-во лю|еи группе Ц/СР ц/т Т/СР м/ц М/Т М/СР

общее 34 чш 8 5§* т

брВнхит 14 - 8 Ш- ш+-

легочный гран^лема- 14 ЗШ Ь Ш.Г- тг-

гран^лема-•кожи 5 8 Ы- Ч1Ш

центров , следует отметить, что в группах больных легочным гранулематозом и гранулематозом кожи отношения церулоплазмин / свободные радикалы, церулоплазмин / трансферрин и метгемоглобин / свободные радикалы больше, чем в группе больных хроническим бронхитом. В то же время у больных легочным гранулематозом отношения количества метгемоглобин / церулоплазмин и метгемоглобин / трансферрин выше, чем в других группах. Гистограммы распределения содержания церулоплазмина имеют форму, близкую к нормальной, во всех сравниваемых группах

больных, поступивших с бериллиевого производства, тогда как форма распределения содержания трансферрина имеет положительную ассимет-рию, наиболее выраженную в группе больных с гранулематозом кожи. Анализируя формы гистограмм частотного распределения количества свободных радикалов, нужно отметить, что у группы больных с гранулематозом кожи распределение имеет отрицательную симметрию, тогда как группы больных с хроническим бронхитом и с гранулематозом легких -положительную. Гистограмма частотного распределения парамагнитного метгемоглобина группы больных с гранулематозом кожи также сильно отличается от гистограмм групп с хроническим бронхитом и гранулематозом легких. У больных с гранулематозом кожи распределение имеет отрицательную ассииэтрию, тогда как в других группах - положительную, при этом необходимо отметить бимодальную форму у распределения в группе больных с хроническим бронхитом.

Как видно , во всех сравниваемых группах больных с содержаниием церулоплазмина имеет достоверное различие и -не коррелирует с содержанием в крови гемоглобина и лейкоцитов и коррелирует с содержанием фибриногена, бериллия в крови и с рН крови. Количество метгемоглобина не коррелирует с содержанием, обшрго билирубина и коррелирует с количеством в крови альбуминов, р-глобулинов, гемоглобина и эритроцитов, а также с отношением содержания альбуминов к содержанию глобулинов. Содер)!зние трансферрина и свободных радикалов не имеет такой строгой связи с клиническими показателями и поэтому нельзя говорить об их корреляции с ними.

. ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Спектры ЭПР крови человека, работающего во вредных условиях ( пыль кремния, углеводородные волокна и эпоксидные смолы , напыле-

ние тяжелых металлов,' контакт с бериллием) в основном представляют собой наложение сигналов со значениями ^-фактора 2,00, 2,05 , 4,3 и 6,0, то есть обусловлены свободными радикалами и парамагнитными центрами церулоплазмина, трансферрина и метгемоглобина

2. ЭПР - спектроскопия была применена при профилактических осмотрах и в клинических условиях. Выявлено, что параметры парамагнитных спектров крови (количество парамагнитных центров) являются информативными и могут служить интегральной характеристикой состоя-

■ шя человека . '

3. Показана эффективность применения машинно-статистических методов для сопоставления показателей парамагнитных характеристик крови и клинических данных .

4. ЭПР - спектроскопия использована для оценки состояния парамагнетизма крови человека, работающего в контакте с бериллием.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ГО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Л. П. Каюшин, М. В. Соболева Спин - иммунологическая ЭПР -спектроскопия для анализа биологических сред. // Всесоюзный кояокви-ум Ш - 89. Сборник материалов Всесоюзного семинара "Оптические зеркала из нетрадиционных материалов", Москва, 1989 - Ленинград, 1989. Т.1. С. 292 - 29а

2. Л. П. Каюшин, В. П. Ранчелюс, М. К Соболева Создание биологических тест - систем на содержание бериллия. // Всесоюзный колоквиук МО - 89. Сборник материалов Всесоюзного семинара "Оптические зеркала из нетрадиционных материалов", Москва, 1989 - Ленинград, 1989. Т.1. С. 294 - 297. •

3. М. Е Соболева Возможные негативные последствия контакта с бериллием для организма работающих. // Всесоюзный колоквиум МО - 89. Сборник материалов Всесоюзного семинара "Оптические зеркала из нет-

реляционных материалов", Москва, 1989 - Ленинград, 1989. Т. 1. С. 298 - 300.

4. К Е Реутов, Я. И. Джипа, Л. Е Кашин, М.Е Соболева, Е. С. Вишнев-кий, Э. М. Шекшеев. Востановление нитритов в окись авота в организме млекопитающих. // Тезисы устных докладов и стендовых сообщений УШ Всесоюзной конференции " Магнитный резонанс в биологии и медицине", Звенигород, 1990. С. 33.

5. ЕЕ Истомин, и. 3. Соколов, М. Ф. Масленников, Е Е Малеванная, О. Д.Туркова, М. Е Соболева. Состояние переферического сосудистого русла у персонала, занятого производством изделий из бериллия. // Научные достижения в практическую работу. Сборник клинической больницы N 119 и Института повьшгния квалификации руководящих работников и специалистов Минздрава РМСР, Вып. 5, Химки, 1991. С. 95-98.*

6. Ы. Е Бочарова. Исследование парамагнитных свойств крови при работе с профессиональными вредностями. // Тезисы Международного Колоквиума "ЕЬвые информационные технологии", Москва, 1991.- в печати.

7. М. Е. Бочарова. йхледование парамагнитных свойств крови у людей, работающих с бершншем. // Тезисы Международного Колоквиума "Новые информационные технологии", Москва, 1991.- в печати.

8. Ы.Е Бочарова, А. Е Стенин. Опыт использования ЭБР -спектроскопии для оценки изменений антиоксидантной активности в крови при контакте с бериллием. // Тезисы Международного Колоквиума "Новые информационные технология", Москва, 1991. в печати.

9. Е Е Бочарова, А. Е Стенин. Опыт использования электронного • парамагнитного резонанса при обследовании персонала, работающего с бериллием. // Тезисы 1У Мэждунорадного семинара по проблеме "Берил- * лий", Ленинград, 1991. С. 55^57.

10. К Е Бочарова Парамагнитные свойства крови у людей, работающих с профессиональными вредностями. // Тезисы ¿У Междунорадного семинара по проблеме "Бериллий", Ленинград, 1991. С.58-61.

Подписано к печати I9jl¿r.

Отпечатано на ротапринте в Формат, бумаги 30x4274 Производственном комбинате Объем и п.л. Литературного фонда, СССР Зак. Тир. IDO