Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Оценка комплексного влияния техногенных факторов различных производств на уровень хромосомных аберраций у жителей г. Курска

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Оценка комплексного влияния техногенных факторов различных производств на уровень хромосомных аберраций у жителей г. Курска"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК МЕДИКО - ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ПЕНТР

■ " На правах рукописи

-и

УДК 628.5:575.224.23 М А Н Д Р И К Ирина Анатольевна

ОЦЕНКА КОМПЛЕКСНОГО ВЛИЯНИЯ ТЕХНОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РАЗЛИЧНЫХ ПРОИЗВОДСТВ НА УРОВЕНЬ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ У ЖИТЕЛЕЙ Г.КУРСКА. 03.00,15. - ГЕНЕТИКА.

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

МОСКВА - 1396 г.

Работа выполнена на кафедре медицинской биологии с курсами генетики и экологии (заведующий - профессор В.П.Иванов) Курского государственного медицинского университета.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор В.П.Иванов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Г.Р.Мутовин; доктор биологических наук, профессор Ю.А.Ревазова.

Ведущее учреждение: Российская Медицинская Академия

Последипломного Образования МЗ РФ.

Зашита диссертации состоится " " 1996 года

в часов на заседании Диссертационного совета Л-001.16.01 при Медико-генетическом научном центре РАМН по адресу: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Медико-генетического научного центра РАМН.

Автореферат разослан " " 1996 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д.001.16.01

доктор биологических наук,

профессор Л. Ф. Курило

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы. В условиях современных городов остро стоят проблемы зашиты окружающей среды и здоровья населения.

■ В значительной мере зто обусловлено тем, что основная «асть промышленных, энергетических и бытовых предприятий сосредотачивается в урбанизированных зонах, охватывающих большие по численности контингент населения и является источником физического. химического и биологического загрязнения среды. Помимо этого существенным элементом сегодня выступает рост чис-л;ллссг;; а иошиасх^и гоаксяосгныл сдою-гв, пкяячр«ч™?й>. г?уу.е значительное влияние в формировании среды города (Новиков Г.В..Дударев А.Л.,1978). (

На экспериментальных тест-системах доказана мутагенная и канцерогенная опасность значительного числа химических веществ, с которыми .человек сталкивается повседневно. К настоящему времени в биосфере насчитывается от 3,5 до 4,3 шт. несвойственных ей химических веществ (Г1зЬЬе1п ¡_., 1982), 63 ткс. веществ находятся в постоянном пользовании у людей. Идет медленное повышение радиационного фона от источников ионизирующего излучения, вводимых в народное хозяйство, медицину и науку (Дубинин Н.П., 1983; Бочков Н.П.', Катосова Л.Д., 1992, 1994).

Получены данные, свидетельствующие о мутагенной опасности достигнутого загрязнения окружающей среды для половых клеток человека, что может приводить к гибели эмбрионов или появлению организмов, имеющих наследственные дефекты;' а также для соматических клеток, что может вызывать рак, поражения иммунной системы и уменьшать длительность жизни (Дубинин Н.П., 1989). . .

По данным Научного комитета ООН со действию атомной ра-

диации к концу 60х годов об!дая частота всех генетических 'расстройств у человека оценивалась величиной близкой к 5%, к 90м годам она приблизилась к 11% (Алексеенко П. Л., 1987). Несмотря на то, что поражение генетического аппарата челове-'ка, обусловленное факторами, действующими в настоящее время, в полной мере проявится спустя сотни лет, уже сегодня исключительно остро встает вопрос об организации генетического мониторинга в связи с загрязнением окружающей среды (Бочков H.H., 1981, 1994). Одним из составляющих системы генетического мониторинга является метод с применением культуры лимфоцитов периферической крови человека. Литогенетические исследования хромосомных аберраций в соматических клеткзх . человека используется для оценки воздействия вредных факторов на производстве и в окружающей среде. Экспериментальные данные о радиационном и химическом мутагенезе в соматических клетках человека накапливаются достаточно интенсивно и дзот представление о разных типах изменений в св~зи с проверкой факторов 'внешней среды на мутагенность (Бочков Н.Л., Журков B.c., Яко-венкО К.Н., Кулешов H.H., 1974; Дубинина Л.Г., 1977; Кулешов Н.Л., Шрам Р., 1982, Бочков H.H., Катосова Л.Д., 1992, 1994).

В этой связи особенно актуальной становится проблема охраны генотипа от воздействия окружающей среды, которую нельзя решать без знания уровня спонтанного мутагенеза.

Цель» настоящего исследования явилось изучение влияния комплекса.неблагоприятных*факторов вредных промышленных производств различного технологического профиля ' на состояние хромосомного аппарата человека в условиях города Курска, выявление особенностей техногенного воздействия на различные .группе населения.,

Основные задачи исследования:

1. Определение уроеня спонтанного мутагенеза 'в г.Курске в группе жителей, никогда не работавиих во вредных производствах и проживают!«' в. экологически чистом районе города.

2. Изучение воздействия неблагоприятных факторов производства различных предприятий на уровень хромосомных аберраций среди разных категорий работавших.

3. Изучение особенностей хромосомных аберраций в зависимости от специфики производства.

4. Оценка особенностей цитогенетических эффектов в зависимости от пола к гозиоткых факторов, лотепцикрукяих техноген-_ иое воздействие (возраст, стах, курение). ,

5. Оценка цитогенетических эффектов в культурах лимфоцитов в их совокупности у категорий работающих с использованием методов многомерной статистики.

Научная новизна. Впервые изучен спонтанны;! уровень хромосомных аберраций среди различных групп жителей г.Курска. С использованием цитогеветаческого метода проведена оценка степени мутагенного воздействия техногенных факторов пяти крупнейших промышленных предприятий города на лиц, работающих в условиях вредного производства, а также лиц, не занятых во вредном производстве, ко работающих на территории этих же предприятий.

Установлено выраженное влияние неблагоприятных условий исследованных вредных производств на уровень.. хромосом:«« аберраций у человека. Показано, что неблагоприятные факторы вредных производств, несмотря на специфичность их технологических процессов, оказывает кеспецифическое воздействие в формировании цитогенетических эффектов. . .

Выявлены значимые оазличия в цитогенетических псказате-лях между группами "прэиггедегягнного" и "непроизводственно-

- б -

го" контроля. Использование многомерной статистики показало особенности варьирования патогенетических эффектов между собой в культурах лимфоцитов лиц, занятых во вредных производствах (группа А) в сравнении с группами внутризаводского контроля (группа В).

Научно-праютиеское значение. Установлено наличие суммарного мутагенного эффекта на всех обследованных промышленных предприятиях: АООТ "Курский комбинат лекарственных средств", АО "Курскаграмаш", АО "Курский завод "Аккумулятор", АО "Курскре-зинотехника", АООТ "Курскхимволокно". Показано, что рост уровня хромосомных аберраций у лиц, работающих, в условиях вредных производств (группа А).и составивших внутризаводской контроль (группа В) бил обусловлен аберрациями хроматидного. типа (одиночными фрагментами).

Полученные результаты положены в основу разработки мероприятий на исследованных производствах, комитета по экологии администрации г.Курска по улучшенп санитарно-гигиенических условий и оздоровлению промышленных зон. Они внедрены в деятельность областной медлко-генетической службы в профилактике врожденной и наследственной патологии среди работающих на промышленных предприятиях города.

Положения, выносимые на зшциху.

1. Условия обследованных вредных производств характеризовались выраженным мутагенным воздействием. Уровень хромосомных аберраций в них прбвышал фоновые значения з 3,5 раза.

2. Профиль и особенности технологии производственных лроцес-• . сов .обследованных промышленных предприятий не оказывали

специфические влияния на структуру цитогенетических эффектов. •

3. Техногенное влияние имело место за пределами промышленных

зон ряда производств и оказывало выраженный мутагенный эффект на прилегающих территориях.

4. Комплексное влияние неблагоприятных факторов промышленных производств оказывало дезинтегрирующее влияние на сопряженность онтогенетических эффектов в культурах лилфоцитов.

5. Курение потенциировало мутагенное воздействие техногенных факторов рассмотренных производств.

• 6. Возраст и стат. работы на предприятиях ие оказывали влияния

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на научных сессиях молодых ученых Курского государственного меди-

1

цинского университета (1993; 1994; 1995); на конференции ''Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии" (Курск, 1994); на семинаре лаборатории мутагенеза медико-генетического научного центра РАМН ("с-™?., ■ ла 1 (СО Российском Съезде медицинских генетиков (Москва, 1994); па заседании областного научного общества медицинских генетиков (.1995); на научной конференции кафедр медицинской биологии о курсами генетики и экологии, патологически анатомии, фармакологии. терапии N1 Курского государственного медицинского университета (Курск, 1996 г.); на заседании экспертной комиссии Диссертационного Совета при МГЩ РАМН Л 001.16.01 (Москва, 1996).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Структура н объем диссертации. Диссертация изложена на

страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 23 рисунками. Приложение изложено на страницах. Библиографический ук: .....* содержит 121' наименований.

из которых 46 - иностранные.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Материал и ыетодц исследования. Изучение хромосомных аберраций. в культуре лимфоцитов крови проводилось в 3-х группах обследованных лиц в соответствии со стандартными рекомендациями:

1. Экспонированная группа - рабочие, контактирующие в процессе производства с вредными факторами (группа А).

Z. Производственный (внутризаводской) контроль - лица, работающие на тех &е предприятиях, но не занятые во вредном производстве (группа В).

3. Непроизводственный контроль - лица, не. работающие на промышленных предприятиях (группа С).

Исследования проводились на крупнейших промышленных предприятиях: АООТ "Курский комбинат лекарственных средств" (завод 1); АО "Курскагромаш" (.завод 2); АО "Курский завод "Аккумулятор" (завод 3); АО "Курскрезинотехника" (завод 4); • АООТ "Курскхимвоигокно" (аавод 5), которые вносят основной вклад в экологическую обстановку города и где заняты 60-702 населения города Курска.

Отбор обследованных лиц проводился с учётом возраста, стажа работы на предприятии и в даянш цехе и других факторов,' которые могли оказать влияние на частоты цитогенетичес-ких показателей, что нашло отражение в разработанной анкете.

Всего обследовано 267 чегсвек в возрасте от 25 до 55 '. jiejr, проанализировано 34684 клеток. Единицей наблюдения являлся каждый индивидуум. Ваза данных включала параметры: •Ф.И.О.пол; возраст; завод; стаж работы на заводе; стаж работы в. цехе; вредность; группа; хронические ваболевания; курение; всего клеток; клеток с аберрациями (на 100 клеток): всегб аберраций; хроматддшх фрагментов; хроматидных обменов;

хромосомных фрагментрв; хромосомных обменов; разрывов; поврежденных хромосом. '

В группу А вошло 136 человек, проанализировано 18636 клеток. Обследовались рабочие, имеющие по тарифной ставке первую и вторую категории вредности:

- завод 1: рабочие , производящие зоокумарин, глицерофосфат кальция и парацетамол;

- завод 2: рабочие чугунолитейных цехов;

- - ??=од 3: рабочие, производящие свинцоро-кислотные аккумуляторы ;

- завод 4: рабочие, производящие резиновоэбонитовые мо-

»

• ноблоки для аккумуляторов;

- завод б: рабочие химического, прядильного, химико-прядильного цехов, цеха вытяжки вёлка и корда, цеха крутки и сновки.

В группу В войло 113 человек, проанализировано 11506 ¡слеток. Обследовались инженерно-техничеасие работники, работники заводоуправления, рабочие, места которых находятся на территории предприятий, но по роду деятельности они непосредственно не контактировали с вредными факторами данного предприятия.

В группу С возло 18 человек, проанализировано 4542 клеток. Обследовались донору областной станции переливания крови - работники непроизводственной сферы ,(учителя, работники торговли, бытового обслуживания и др.), проживающие в экологически более чистом районе города.

- Культивирование лимфоцитов периферической крови обследованных лиц проводилось общепринятым методом, предложенный

НилдегГоп! и Моогйе<1 с небольшими модификациями. '

*

Соблюдались единые условия гг?"" крови, культивирования и

фиксации. Забор крови производился в стерильные флаконы, содержащие гепарин (Richter) в соотношении 1:20. Культивирование крови проводилось в течение 48-50 часов при 37 гр.С. Использовался фитогемагглютинин фирмы "Геном" (г.Донецк).

За 2. часа до фиксации в культуральную смесь вводили раствор колхицина в конечной концентрации 0,5 мкг/мл.

Фиксацию культур проводили общепринятым методом. Препараты готовили раскапыванием осадка клеточной суспензии на влажные охлажденные стекла; после высушивания окрашивали азур-эозином и шифровали.

От каждого индивида анализировали от 100 да 300 метафаз (,в контрольной группе - 200 - 300 метафаз).

Банк данных формировался по специально разработанной, программе на ПЭВМ JBM PC/AT (286) и обрабатывался статистически. Использовались программы FoxBase, Gen 1, составленная д.б.н. Трубниковым В.И., и пакет прикладных программ Statg-•raphics.

Анализ результатов исследования включал вычисление: среднего количества клеток с аберрациями, хромосомных аберраций (включая все типы) и их ошибок; оценки достоверности по t-критерию Стьюдента.

В работе использовались методы многомерной статистики: вычислялись коэффициенты корреляций и их ошибки, применялись дискриминантный, кластерный, дисперсионный анализы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Частота хромосомных аберраций в исследованию группах. Обобщенные данные по обследованным группам представлены в таблице N1. . •

Фоновые значения спонтанного мутагенеза по городу Курску составили 0,972. Полученные данные (табл. 1) показывают, что

Таблица 1.

Количество и частота различных «шов хромосомных аСер:«хий в обследованных группах.

1 ! ; Кол-во сбслэд. .'.{уж. 2ен. Группа о ■ 18 8 10 Завод 1 Завод 2 Завод 3 Заюд 1 Завод 5

Гр. А Гр. В Гр. А Гр.В Гр. А -Гр. В П. А ] Г?.. В Гр- А Гр. 3

15 13 10 12 18 18 16 20 3 10 5 17 ! • 1 | 3 15 (15 С. X 5 -4

Мзучгло :/.ета^аз 4542 ' 2600 ' 2176 3520 £550 1300 2200 1330 22ЕО 9006 1350

Чол-30 об.ялЛ 0.97Х ±0,15 ±0.33 2.89Х ±0,37 3.2721 2.1IX ±0.с0| ±0.21 3,46% ±0,51 2.64% ±0,34 2,382 П. 35 1,35% г0,27 3 ^32 10 л 9 3.26% ±0.48

Рез. срави. слалига '>2, Г/* 1 ---3,10 А 1=1,34 1=0,33

различия статист;мески достоверны.

Таблица 1 (продолжение).

Аберрации хроматидного типа

Од. Фр. 34/ 75 % 76/ 60,8% 32/ 49,2% 86/ 72,2% 58/ • 74,4% 34/ 75,6% 47/ . 77% 38/ 82,6% 25/ 83,3% 214/ 28/ 63,6%

Обмены 1/2,8% 5/4% 1/1,5% 3/2,5% 4/5,1% •1/2,2% 1/1,6% - - 14/47. 5/11,4%

Всего аб. 35/ 77,8% 81/ ' 64,8% 33/ . 50,7% 89/ 74,8% 62/ 79,5% 35/ 77,3% 48/ 78,6% 38/ 82,6% 25/ 33,3% 228/ 70% 33/ • 75%

Аберрации хромосомного типа

Пар.фр. 8/ 18% 28,8% 27/ 41,5% 26/ 21, ех 12/ |ю/ 15,5£| 22,2% 11/ 18% 7/ .15,2% 4/ 13,3% 79/ 24,5% 11/ 25%

Лиц. с п - 2/1,6% 1/1,5% 3/2,5% 2/2,5% - 2/3,3% - - 4/1,2% -

Диц.б/п - - 1/1,5% - - - - - 1/3,4% 3/0,5% -

Ц.кольц - 3/2,4% 2/3,2% 1/0,97. 1/1,3% - - - - - -

ац. к. - 2/4% - - - 1/1,3% - - 1/2,2% - 9/2.-8% -

Атип.кр - 3/2,4% 1/1,5% - - - - - - 2/0,6% -

Всего аб. 10/ 22,2% 44/ " 35,2% 32/ 49,3% 30/ 25,2% 16/ 20,5% 10/ 22,2% 13/ 21,4 % 8/ 17,4% 5/ •16,6% 97/ 30% 11/ 25%

Общ. ко-лич.аб. 45/ 100% 125/100% 65/ 100% 119/ 100% 78/ 100% ¿5/ 100% 61/ 100% 46/ 100% 30/ 100% 325/ 100% ¿а/ 100%

несмотря на имеющиеся различия в комплексном 'воздействии

вредных Факторов производств, обусловленных особенностями техналопгоесюи процессов. наблюдаемые структуры ::рсмсст?яплх аберраций у работающих существенно не отличались друг от яруга. Основнти часть хромосомных аберрзппй составляли аберр/яши хрозд-иддого типа (одиночные фрагменты. - 60-65%); аберрации :-;рсд.:осомпс!'"' типа дстрсчачнсч' н Г рлза реке ¡пиптю фр/'■■ит?! - 25-йОХ); аберрации обменного тина (хромосомные и лромо'Д'ид

мыс-? < п/мггим | пы исЧсьи.глч/и/ »V ». - / « ид^ пн^и»^ * «-

степени на - химическую природу мутагенного воздействия, отсутствие выраженных различий в наблюдаемых структурах хромосомных аберраций в условиях вредных производств свидетельствует об отсутствии специфического влияния техногенных фаето-ров на хромосомный аппарат человека.

На качдом предприятии ралппАПйлвниа хромосомны;; абепра-ний по типам среди рсЗочих иродшсс производств (гсупуа ."л и гиутризаводского контроля (группа В) существенно не от~ггл-лпсь. Увеличение количества аберраций в лимфоцита;; пер;;;\':;д-ческой крев;! рабочих вредгаи цехоз наблюдалось за счет почких фрагментов и парных фрагментов, что в целом харгпстс-рио для мутагенного действия большинства химических соединения:.

Самый высокий уровень аберрантных клеток в группе А игй-дядался у рабочих еавода 1 (4,Ш iO.cC); • на заводах 3.5 V. ?. он был приблизительно одинаков и несколько ниже, чем на заводе 1 (3,467.±0,51; 3,43«0,19; 3,277.±0,30 соответственно). Самки низкий уровень аберрантных ;слеток наозодаяед' среди чих завода 4 (2,387.40.35). Что касается группы Б, то показатели частот аберрантны:'! клеток выглядели следующим обра.'см: гавод 5 (2,25,110,-13); 32£0Д 1 (2,&9.г±0,о7); с-гог; 3 (2,64г±0,34); завод 2 ' ч. и завод 4'(1,51ХЮ,27).

Палучошшо результат онтогенетических исследований свидетельствуй« о мутагенном воздействии комплекса факторов, присутствующих на исследованных предприятиях, при ртом ла ашю-дах 1 и £ имела место более напряженная 'экологическая обстановка во Средних'цехах, чем в "производственном" контроле, что выражалось в достоверном увеличении частоты аберрантных клеток и аберраций в группе л по сравнению с группой В. На заводах 8, 4, 6 неблагоприятное воздействие техногенных факторов зшшло еа границы проыышлешш вон и оказывало мутагенный зМ'елт на прилегающих территориях, на что указывает одинаково высокие показатели частоты аберрантных клеток и аберраций как у, лиц группы А, так'и у лиц группы В, а также отсутствие достоверных различий о данных показателях у рабочих" вредных цехов и "производственного" контроля.

Таким образом полученные данные дают основание полагать, что неблаг&лриятный вклад в экологическую обстановку города вносят прежде всего промышленные предприятия Сеймского округа (заводы 3,4,6). Наряду с ними нельзя отрицать и факт неблагоприятного влияния заводов 1 и 2, так как обследованные группы этих предприятий (А и В) характеризовались достоверным увеличением показателей частоты хромосомных аберраций по сравнению с группой С ("непроизводственным" контролем). ¥

Оценка обобщении* результатов воздействий техиогешшх факторов промышленного производства на уровень хромосомных аберраций среда жителей г.Курска. Сравнительный анализ показателей частоты и типов хромосомных аберраций в группах А, В и С в целом по городу показал наличие между ними, выраженных различий (табл. S),.

Частота аберрантных клеток у рабочих промышленных вон всех предприятий составила 3,40±0,isz при 2„40*0.15Х в группе

СВОДНАЯ ЧАСТОТА ХРОШССШЫХ АБЕРРАЦИЙ СРЕДИ 3-Х ГРУШ НА 3 •ЛЕБ.'Я /ОРОЛА.

Число аберраций на 100 кл. Частота частота

Группа Кл. с аб. ,7. л.:;, нз

О.ф. Х-Г. с. П. ф. Х-С.о. Всег!. £5. 1С0 га. 100 кг.;

(М±т) СМЯЛ) (М±т) ■ М1П1) (Ы -г) (М'-ГП)

А 40±0,13 2,40±0,П 0 12±0,03 0,65*0,07 0,17±0,03 3,55'X ,14 3.8С'±0,14 3,76±0,14

В Г 40±0,15 1,6б±0,13 0 10±0,03 0.57+0,08 0,12±0,03 2,45-^1,15 2.63±0.16 2,5Э±0,16

С О. 57=0.15 0,75±0,13 0 02±0,02 0,18±0,06 0,04±0,03 0,99±0.15 1,05*0.15 1,01:0,15

ША-В) 5,04* 4,с'5* 0,47 2..03* 1,18 £, 1* 5.50* 5.50*

ША-С) 12,24* 9.33* 2,77* 7, ¡17* 3,06* 12, 1;.!* 13,35-* 13.40*

гз(в-с) 6,74* 4.95* 2.22* 3,69* 1,89 6,. Я* 7.15* 7.20*

* - различия статистически достоверны.

внутризаводского контроля- Различия были достоверны (1= 5,04). Установлено достоверное повышение спонтанного уровня частоты хромосомных аберраций в группе "производственного" контроля (группа В) по сравнению с "непроизводственным" (группа С) (2,40±0,15Х и 0,97±0,15%; 1=6,74). Максимальные значения частоты клеток с аберрациями имели место среди лиц занятых во вредных производствах (группа А), которые почти в 3,5 раза превышали фоновые значения. Показатели цитогенети-ческих эффектов среди лиц» работающих на промышленных предприятиях, но не занятых во вредном производстве (группа В) по частоте аберрантных клеток и всего аберраций почти в 2,5 раза превышали значения общегородского контроля (группа С). Эта закономерность проявлялась практически по всем цитогенетичес-ким показателям. Исключение составляли показатели частоты аберраций обменного типа, которые были одинаково высоки в группах рабочих и внутризаводского контроля. Важно подчеркнуть, что различия касались и характера взаимного варьирования изучаемых показателей цитогенетических эффектов. Р-отно-шение_среди групп А и В составило 5,96, что было существенно выше табличных значений. Проведенный кластерный анализ и сравнение полученных дендрограмн со всей очевидностью свидетельствует о выраженных различиях в сопряженности цитогенетических эффектов.

Анализ сопряженности показателей цитогенетических эффектов в групппе А (рис. 1) указывает на принципиальные раличия в ней по сравнению с группами В и С. Так в группе А первый кластер на уровне объединения >0,05 формировали показатели хроматидных и хромосомных обменов (7-8). Второй кластер при этом же высоком уровне формировался за счет хроматидных и хромосомных обменов и парные фрагментов (6). Эта два кластера

¡.'¡лгут рассматриваться ¡«к первая группа объединения показателей. Втппуи относительно независимую группу формировали каас-

Г'! ^ и Ь, г частоту разрк:.ОЕ (?■). часют7 погре;-:-

леннь'х хрдаосс.м М) :: одиночных Фрагментов (5); и третья относительно не:, д.нсчиил группа представлена кластер«4. оог:--Рис.:. я.-<нарог$.сууп корреляций между тпп.1*.'И

хромосом1» ¡н аб*ррзций в группе Д.

, 0.5 1

единившим в себе количество аберрантных клеток (1) и коли-юство аберраций (.2), •

В группе В |'рнс. с) наиболее сопряженными были частота ¡азрывов и поррс-хденних хромосом [кластер 1) (обозначения подателей те •*<='>. Второй кластер по сопряженности составили сказатели ,\>'.-рраитних клеток и аберрации. Объединение покз-ателей первого и второго кластеров в третий при высоком ровне (>0,9) указывает на сильную их сопряженность. На связь ервых четырех показателей патогенетических эффектов с часто-ой одиночных фрагментов укагысает кластер 4 при уровне объ-дин:-ния >0,7. Отсутствие сопряженности в корреляционных.свя-ях установлено но частоте парни;-; Фрагментов , . хромосомных и роматидныч обменов. Эти же закономерности в варьировании по-

о 1_

- 18 - "

Рис.2.Дендрограмма корреляций между различными типами хромосомных аберраций в группе В. _0^5_'

-7 -б

■Е

чи:

казателей имели место и в непроизводственном контроле (группа С), но они были более выражены в показателях уровней объединения.

V.

В группе С (городской контроль), отражающей фоновый уровень спонтанного мутагенеза наиболее сопряженными (рис. . 3) были количество аберрантных клеток и аберраций, частота поврежденных хромосом и частота разрывов,. а также частота одиночных фрагментов. Остальные показатели - частота парных фрагментов, хромосомных и хроматидных обменов варьировали практически независимо. Уровень объединения был ниже 0,5, Изложенное позволяет полагать, мто неблагоприятные техногенные факторы производства обуславливает не' только рост уровня хромосомных аберраций, но и оказывают выраженное влияние, отличное от фоновых воздействий, на сопряженность цитогенетических эффектов в культурах лимфоцитов,

о

На выраженность техногенных воздействий на генетический аппарат человека указывают данные, отражающие распределение культур по общей частоте аберрантных клеток (рис. 4). Шшяние курения, возраста и стажа работа на предпринята на

7

6

5

4

3

уровень хромосоши« аберрацш! среда лвд, запятых а пронишлеп-исм производстве. Важным Фактором, потенциируюшим техногенные факторы производства на организм человека, является курение. При сравнении курящих и некурящих выявлены достоверные Рис. З.Чендрограмма корреляций между различными типами хромосомных аберраций в группе С.

О

0,5

_I_

1

-5

-3

3 -4

—;2г2

-1С.4.РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП Я;В И (

по 'частоте реерррнтнух клеток,

00

Проце;- 1Т с<&: лецсеаннь ¡у

?5

1

('•Л

рь

'У<1 г,

7Г.ГлП

|р

рту:гг

ШГрХ ШЭГр.В ^Гр.Я

0-1.5

. Частота аберрантных клеток

1.5-3.0 >3.0

различия по уровню аберраций (за счет хроматидных обменов) при увеличении его в группе курящих; между курящими и некурящими мужчинами вредных цехов наблюдалось достоверное увеличение частоты аберраций в группе курящих (за счет одиночных фрагментов) (таблица 3).

Влияние возраста и стажа работы на частоту аберрантных

\

клеток и хромосомных аберраций изучалось с использованием многофакторяого дисперсионного и корреляционного методов.

Вся выборка была подразделена на три возрастные группы: 1. От 19 до ЭО лет; 2. От 31 до 44 лет и. 3. От 45 до 60 лет.

Анализ данных по группам на всех заводах не выявил влияния на частоту клеток с аберрациями хромосом возраста работающих: ■■.'.'

Гр.А: г=0,16 р>0,05

Гр.А (муж.) г=0,16 р>0,05

Гр.А (жен.)- г=0,08 р>0,05

Гр.В: г=-0,08 р>0,05

Гр.В (муж.) г—0,09 . р>0,05

Гр.В (жен.) Г=-0,05 р>0,05

Гр-С: г—0,41 ч р>0.05

Тр.С (ыуа.) г=-0,44 / р>0,05

Гр.С (жен.) Г=-0,54 р>0,05,

где г - коэффициент корреляции, р - вероятность. "

По стажу работы на предприятиях вся выборка была подразделена на четыре группы: 1. От 1 до 5 лет; 2. От б дЬ 15 лет;

3. От 16 до 25 лет и 4. От 26 до 35 лет работы на предприя-

о

тми. Полученные результаты показали, .что при увеличении продолжительности работы на предприятии в группе рабочих вредных цехов имело место повышение уровня аберрантных клеток, хромосомных аберраций (в основном одиночных фрагментов). Однако

ЧАСТОТА ХРШОСШНЬК АБЕРРАШМ В ГРУШАХ КУРЯЩИХ И НЕКУРЯЩИХ (СВОДНАЯ ПО ВСЗЛ ЗАВОДАМ).

Число аберраций на 100 кл. Частота Частота

Группа Кл, С ь'5. ,2 рзг. на л.х. на

О.Ф. Х-т.о. П.ф. Х-с.о. Все-п аб. J00 кл. 100 кл.

(М±гп) олт) Ш±Л>) 1М±т) (М±т) Wim) ivtm) Ш±ш) (Мйп)

Сводные данные Кур. 3,4ВЙ5,19 2,33±0,16 0,21±0,16 0,90*0,10 _ 3.W*0,19 3,89±0,20 3,81±0,20

Н#КУР. 2.5UÜ.11 2.02*0,10 0,07±0,02 0,67*0,06 0,16*0,03 2,02*0,12 3,10*0,12 3,08*0,12

t 2,02* 1,64 2,60* 1,97 0,60 2,89* 3,39* 3,13*

Муд.гр.А КУР, 3,78*0.27 2,75*0,23 0,18±0,06 0,90*0,13 0,12*0,05 3,9-1*0,27 4,22*0,28 4,12*0,28

Некур, 2,80*0,29 1,90+0,24 0,15±0,07 0,09*0.14 0,21*0,08 2,Э5±0,29 3,13*0,30 3,19*0,31

t 2,47* 2,56* 0,33 1.10 0,05 2,50* 2,66* 2,23*

* - различия статистически достоверны.

значимость этого фактора была незначительной (Ь= 7,62; Г= 12,05; р<0,001).

\

4 ВЫВОДЫ.

\

1. Уровень спонтанного мутагенеза среди жителей экологически благополучной зоны Центрального округа г.Курска составил 0,97±0,15%.

¿. Установлено достоверное влияние комплекса техногенных факте. на уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови работающих во вредных производствах ( АООТ "Курский комбинат лекарственных средств" - 4,14±0,38Х; АО "Курскагромаш" - 3,2?±0,30%; АО "Курский аавод "Аккумулятор" - 3,46±0,51%; АО "Курскрезинотехника" - 2,38±0,35%; АО "Курс-кхимволокно" - 3,43Ю,19%), В целом по предприятиям уровень хромосомных аберраций в гонах вредных производств составил 3,40±0,13%, что превышало фоновое значение в 3,5 раза.

3. Установленные достоверные различия в уровне хромосомных аберраций среди лиц "производственного" и "непроизводственного" контроля (2,Зб±о,14% и 0,97±0,157. соответственно) указывают на умеренное мутагенное воздействие неблагоприятных факторов промышленного производства на все контингента работающих, находящихся на территориях рассмотренных предприятий. Наиболее сильное техногенное воздействие имело место на АО "Аккумулятор" (3,4б±0,51% (группа А) и 2,82+0,35% (группа В) 1-1,03) и АО "Химволокно" (3,5840,19* (группа А) и 3,26 ±0,48% ( группа В) t=0,62).

4. Выраженный мутагенный эффект вредных производств на хромосомный аппарат человека подтвержден на анализе распределение клеточных культур. Среди лиц, работающих во вредных условиях, достоверно превалировала категория с уровне« хромосомных аберраций более ЗХ.

- £3 -

5. Анализ структуры онтогенетических эффектов на разнопрофильных по содержанию и технологии производственных процессов пяти промышленных предприятиях не выявил существенных особенностей, что указывает на неспецифичность воздействий вредных факторов производств на хромосомный аппарат человека.

'6. Проведенный многомерный анализ количественных характеристик цитогенетическнх показателей среди различных групп населения города выявил выраженные особенности в их взаимном варьировании в ¡слеточпих культурах работающих во вредных производствах (группа А) в сравнении с внутризаводским (группа В) и общегородским контролем (группа С).

7, Установлено влияние курения на повышенно уровня хромосомных аберраций среди работающих на промышленных предприятиях за счет увеличения частоты хроматидных обменов (частота аберрантных клеток в группе курящих составила 3,45 tO.ll", в группе некуряших - 2,81±0,m. t=2,92).

3. Изучение уровня хромосомных аберраций в группах А и В в зависимости от возраста, стажа работы во вредном производстве не еыявило эффекта лотенциирования последними частоты х ромоссмных аб е рраций.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Т.В.Филиппова, А.Ю.Асанов, М.В.Тихопой, В.П.Иванов, C.B.Крассов, И.А.Мандрик. Оценка мутагенных эффектов производственных вредностей некоторых промышленных предприятий г.Курска. У/ Второй Всесоюзный съезд медицинских генетиков. Тезисы докладов. - Ы.. 1090.- С. 452-4БЗ.

2. В.П. Иванов. М.А.Мандрик, м.А.йелезиова, Г.В.Нечаева. Оценга уровня спонтанного мутагенеза среди жителей промышленного района г.Курска .//Актуальные проблемы проф. и эколог, патологии. Тезисы докладов.- Курск., 1994. - С.70-71.

3. В.П.Иванов, И.А.Мандрик, М.А.Яелезнова, Г.В.Нечаева. Оценка влияния факторов производства на частоту хромосомных аберраций у рабочих комбината лекарственных средств (ККХС) и завода тракторных запасных частей (КЗТЗ) г.Курска. // Актуальные проблемы проф. и эколог, патологии. Тезисы докладов.-Курск., 1994. - С.71-73.

4. В.П.Иванов, И.А.Мандрик, Г.П.Быканов, М.А.Железнова, Г.В.Нечаева, Л.А.Гребеник. Анализ состояния генетического аппарата человека и его использование в оценке экологической напряженности различных зон современной городской популяции// Материалы учредительных сессий Курского Центра МАИ и АЕН. Медико-социальные и экологические проблемы Курского региона. -Курск., 1994.- С.124-147.

5. в.П.Иванов, Л.А.Гребеник, 0.В,Дудник, Е.Л.Гребеник, И.А.Мандрик. Состояние воздушного бассейна урбанизированной зоны и оценка его воздействия на здоровье детского населения.// Материалы учредительных сессий Курского Центра МАИ и АЕН. Медико-социальные и экологические проблемы Курского региона. - Курск., 1994,- С.147-168.

6. И.А.Мандрик, В.П. Иванов, М.А.Железнова, Г.В.Нечаева, И.В.Амелина. Оценка воздействия комплекса факторов промышленного производства на частоту хромосомных аберраций у человека. //Тезисы докладов I (III) Всероссийского съезда медицинских генетиков.- М., 1994. - С. 119-120.

7. В.П.Иванов, Л.А.Гребеник, И.А.Мандрик," М.А.Железнова, Г.В.Нечаева, И.В.Амелина. Медико-генетические исследования в оценке экологии современного города. // Международный экологический форум "Современные экологические проблемы провинции." - Курск., 1995. - С. 111-112. .