Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности

ВАК РФ 06.01.06, Овощеводство

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Димитрова, Валентина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ

ГЛАВА II

ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК

ГЛАВА IV

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВАV

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСА РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НБ.

ГЛАВА VI

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности"

Актуальность темы. В современной кризисной демографической ситуации, сложившейся в России, когда государство и общество i. заинтересовано в благополучном завершении-каждой беременности, число самопроизвольных абортов ежегодно достигает 180 тыс. или > 15-20% всех желанных беременностей. При этом частота неразвивающейся беременности (НБ) остается стабильно высокой и* составляет 45-88,6% случаев самопроизвольных выкидышей на ранних сроках (Подзолкова Н.М. и соавт., 2002) [1].Проблема НБ продолжает оставаться чрезвычайно актуальной как в клиническом, так и социальном аспекте. Несмотря на то, что к наиболее частым- причинам НБ относят эндокринные и иммунные нарушения у матери, персистирующий эндометрит, хромосомные аномалии, до настоящего времени в 26-66 % случаев причину НБ выяснить не удается (Сидельникова В.М., 2002) [2].НБ и самопроизвольные аборты в ряде регионов России и некоторых республиках СНГ удерживают лидирующие места в структуре материнской смертности до 28 недель беременности в связи с развитием тяжелых кровотечений (Мухамадиева СМ., Курбанова М.Х., 2001) [3]. НБ представляет собой особую форму невынашивания беременности, характеризуется скрытым течением, тем самым затрудняя диагностику, что приводит к длительному пребыванию в матке замершего плодного яйца и возникновению серьезных коагулопатических кровотечений (Салов-И.А., 1998) [4].Надо отметить, в литературе часто встречается мнение, что проводить обследование и реабилитацию с перенесенной НБ необязательно, так как при каждой беременности .у супружеской пары есть 60% шансов доносить беременность без обследования и лечения, а только 40% ее вновь потерять. И если материальные возможности ограничены в семье, то реабилитацию и обследование можно и не проводить, рассматривая перенесенную НБ как проявление естественного отбора.Мы полагаем, что обследование и реабилитация для женщин, перенесших НБ, должно быть проведено в полном объеме, но без лишних затрат на неоправданные исследования и лечение для данного больного.Исследования А.А.Оразмурадова (2003) [5] продемонстрировали, что НБ является декомпенсированной формой первичной плацентарной недостаточности (ПН), в основе которой лежат нарушения процессов имплантации и плацентации с изменением активности рецепторов клеточных мембран к гормонам репродуктивной системы. Кроме того, установлено, что одним из возможных механизмов развития первичной плацентарной недостаточности при самопроизвольном аборте и НБ является снижение активности лизосомальных ферментов в плазме крови, тканях хориона и ложа.Принимая во внимание все вышесказанное, поиск возможных причин НБ, разработка наиболее эффективных методов лечения и реабилитации больных с данной патологией являются одной из актуальных проблем современного акушерства и гинекологии.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработать и внедрить патогенетически обоснованный комплекс реабилитационных и предгравидарных мероприятий после НБ. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Установить частоту НБ в структуре невынашивания беременности.2. Установить факторы риска развития НБ.

3. Выявить морфологические особенности плацентарного ложа в зависимости от клинических и анамнестических детерминант.4. Изучить аллельное распределение гена GP Ша у пациенток с НБ.

5. Определить иммунореактивность женщин с НБ методом ЭЛИ-П-тест.6. Определить спектр возбудителей сопутствующих эндометритов- при НБ.

7. Разработать патогенетически • обоснованные лечебнопрофилактические мероприятия по восстановлению репродуктивного здоровья женщин с НБ и оценить их эффективность.НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые разработан патогенетически обоснованный лечебно -профилактический комплекс мероприятий по восстановлению репродуктивного здоровья женщин с НБ и оценена его эффективность.ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Разработан и внедрен комплекс реабилитационных мероприятий, направленный на улучшение репродуктивного здоровья (РЗ) после перенесенной НБ путем изменения иммунореактивности, определяемой с помощью ЭЛИ-П-Теста.Установлено, что состояние РЗ в большей степени зависит от давности перенесенной НБ и проведенным комплексом реабилитационных мероприятий. При наступлении беременности в течение первых 6 месяцев после НБ отмечено большое число повторных потерь беременности.ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования внедрены в практическую работу гинекологических отделений ГКБ № 64 (дневной стационар и стационар круглосуточного пребывания, консультативно-диагностическое отделение), АМО МСЧ № 1 «ЗИЛ», ГКБ № 29 г. Москвы.Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН. ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, отражающих ее основные положения.АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов «Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности» (№ гос.регистрации 317712).Основные положения диссертации доложены: на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов (Москва, 19 октября, 2005).СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и описания методов исследования, результатов собственных наблюдений и оперативных вмешательств, их обсуждения (в 6 главах), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 67 источника на русском и 54 на других языках и приложений. Материалы диссертации изложены на 121 страницах машинописного текста, иллюстрированы 23 таблицами и 26 рисунками.ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Частота НБ в структуре невынашивания беременности имеет тенденцию к увеличению и составляет 18,9% .2. Факторами риска развития НБ являются: раннее начало половой жизни, первый аборт, внутриматочная контрацепция, наличие гинекологических заболеваний, высокая частота самопроизвольных и искусственных абортов, гомозиготный (AIAI) генотип по гену GP Ша.3. Срок потерь беременности при гомозиготном генотипе чаще соответствует 6 - 9 неделям, а при носительстве аллеля АН прерывание беременности происходит до 5 недель. При возникновении неразвивающейся беременности у гомозигот чаще происходит гибель эмбриона, а у носителей аллеля All формируется анэмбриония.4. Гипореактивность иммунной системы в сопоставлении с клиническими данными может достоверно говорить в пользу персистирующего воспалительного процесса в генезе НБ.

5. Определен основной спектр возбудителей сопутствующих эндометритов при НБ: как правило. Это условно патогенные бактерии, в 52,9% случаев представленные кишечной палочкой.6. Применение гистероскопии при опорожнении полости матки при НБ позволяет полностью удалить плодное яйцо, диагностировать эндометрит, немедленно начать его лечение и уменьшить число послеоперационных осложнений.7. Разработанный комплекс реабилитационных мероприятий способствует улучшению репродуктивного здоровья женщин после перенесенной НБ. и

Заключение Диссертация по теме "Овощеводство", Димитрова, Валентина Ивановна

ВЫВОДЫ

1. НБ имеет тенденцию к увеличению распространения у женщин фертильного возраста: их госпитализация в гинекологический стационар возросла от 14,5 % в 2000г. до 18,9% в 2004г, в том числе с повторной НБ - 2,4 % и 3,1 %, соответственно. Доминирующим этиопатогенетическим механизмом НБ является воспалительный процесс, приводящий к целому каскаду нарушений гомеостаза на организменном, органном, тканевом и клеточном уровнях.

2. Носительство аллеля РЬ АИ является фактором риска формирования хронического эндометрита после выкидышей, медицинских абортов.

3. Для женщин с НБ характерна аномальная иммунореактивность, определяемая по уровню эмбриотропных аутоантител, выявлена гипореактивность у 48,4%, гиперреактивность - у 17,9%. У гиперреактивных пациенток причиной НБ является, как правило, острый инфекционный процесс на фоне хронических соматических и гинекологических заболеваний. У нормореактивных пациенток причиной НБ являются, в основном, изолированные эндокринные заболевания.

4. Для женщин с НБ характерна высокая обсемененность урогенитального тракта; наиболее часто выделяемым возбудителем является кишечная палочка - 52,9%. Кроме того, в спектре выделенных микроорганизмов встречаются энтерококк (у каждой пятой пациентки с привычной НБ), стрептококк (с одинаковой частотой в группах с первичной НБ, привычной НБ, родами и абортами в анамнезе), стафилококк (достоверно менее часто в группе с первичной НБ).

5. Установлено, что факторами риска развития НБ являются: ранний возраст начала половой жизни, первый аборт, аномальная иммунореактивность, воспалительные заболевания гениталий, высокая частота перенесенных абортов, внутриматочная контрацепция.

6. Комплекс лечебных, а впоследствии и реабилитационных мероприятий, направленный на повышение иммунологических свойств организма, элиминация выделенных патогенных микроогранизмов, гормональная коррекция позволили восстановить репродуктивное здоровье в 70% случаев.

7. Среди пациенток, получавших разработанный нами комплекс реабилитационных мероприятий, забеременели 202 (84,6%), из них у 141 (69,8%) беременность закончилась срочными родами. Из пациенток, не получавших лечения и предгравидарной подготовки, забеременели 116 (82,8%), а число доношенных беременностей составило 21 (18,1%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При постановке беременных на учет в женской консультации обязательно определение группы риска по развитию НБ.

2. Целесообразно применение алгоритма обследования и ведения пациенток группы риска по развитию НБ.

3. Направлять пациенток с установленной НБ в круглосуточные стационары для оказания квалифицированной помощи.

4. Удаление погибшего плодного яйца производить под контролем гистероскопии для уменьшения послеоперационных осложнений, профилактики инфекций, возможного выявления причины НБ.

5. Определение аллельной принадлежности по гену GP Ша у женщин с НБ позволяет прогнозировать:

• у гомозигот AIAI: развитие вторичного бесплодия, острых инфекционных процессов после выкидышей, абортов, родов, сроки возможных потерь — 6-9 недель беременности, а также наличие или формирование эндокринопатий, влияющих на развитие и вынашивание беременности;

• у носителей аллеля All - формирование хронического эндометрита после выкидышей, абортов, родов, повышенную вероятность возникновения кровотечений в родах и в раннем послеродовом периоде, сроки возможных потерь - до 5 недель беременности, а также развитие анэмбрионии.

6. Иммунореактивность, оцениваемая по эмбриотропным аутоантителам методом ЭЛИ-П-тест, позволяет не только прогнозировать развитие НБ, но и проводить патогенетически обоснованную терапию при уже сформировавшейся НБ во избежание последующих потерь беременности:

• у нормореактивных пациенток выявлять и проводить лечение эндокринной патологии;

• у гипореактивных пациенток выявлять персистенцию инфекционных агентов, после чего проводить противовоспалительную терапию и лечение, направленное на повышение функций иммунной системы с применением иммуномодуляторов и ферментативных препаратов;

• у гиперреактивных пациенток проводить лечение сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, а также выявлять возбудителей сопутствующего острого/подострого инфекционного процесса и проводить антимикробную или антивирусную специфическую терапию.

7. Наиболее благоприятен прогноз восстановления фертильности при сочетании нормореактивности и гомозиготного генотипа А1А1. При сочетании носительства аллеля АН с измененной иммунореактивностью наступление беременности без полноценной патогенетической терапии и предгравидарной подготовки до восстановления нормореактивности нецелесообразно.

8. Назначение КОК в течение 6-12 месяцев для регуляции менструальной функции, снижения риска гинекологической патологии, предупреждения раннего наступления беременности на фоне перенесенного стресса дает положительный эффект.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата медицинских наук, Димитрова, Валентина Ивановна, Москва

1. Подзолкова Н.М., Мукова Б.Б. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции «ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». -Москва,- 2002. с.274-280.

2. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002.-304 с.

3. Мухамадиева С.М., Курбанова М.Х. Факторы риска репродуктивных потерь до 28 недель беременности// Материалы третьего Российского научного форума «Актуальные проблемы акушерства, гинекологии, перинатологии»- М. . 2001. - С. 144-145.

4. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Дис. докт. мед. наук. Саратов, 1998. - 48 с.

5. Оразмурадов A.A. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях: автореф. дис. Док. мед.наук. -М., 2003. -47с.

6. Кошелева М.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. 1996. - №3. - С.45-51.

7. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. 1999. - №3. - С. 25-29.

8. Lee R.H., Silver R.H. Recurrent pregnancy loss: summary and clinical recommendations // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18.- № 4.- P. 433- 440.

9. Pridjian G., Moawad AH Missed abortion: still appropriate terminology? // Obstet Gynecol.- 1989.- 161(2); 261-2.

10. Ю.Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин. // Акуш. и гинек. 2001. - №1.- с. 19-23.

11. П.Беспалова О.Н. Оценка роли генетических факторов в привычном невынашивании беременности ранних сроков: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- СПб., 2001.- 24 с.

12. Philipp Т. Feichtinger W. van Allen MI, Reiner A. Kalousek DK. Abnormal embryonic development diagnosed embryoscopically in early intrauterine deaths after in vitro fertilization: a preliminary report of 23 cases.// Fertil Steril.- 2004.-82(5):1337-42.

13. Рыжкова C.H., Балыков А.Ж., Авраменко В.И. и др. Роль инфекции в невынашивании беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции «ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва.- 2002. - с.357-359.

14. Радзинский В.Е. Перинатальная инфекция. Ашхабад; 1991.- с.3-12.

15. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н., Демидова Е.М. и сооавт. Морфологические особенности хронического эндометрита // Арх. патол. — 2001. том 63. - №5. - С. 8-13.

16. Тютюнник B.JL, Алиева С.А., Серов В.Н. Антибактериальная терапия заболеваний, передающихся половым путем, и лечение ее грибковых осложнений // Фарматека. 2003. - том 74. - №11. - С.20-26.

17. Numazaki К., Asanuma Н., Ikehata М. et al. Detection of cytokines and cytomegalovirus DNA in serum as test for congenital infection // Early Hum. Dev. 1998. - Vol.28; 52, №1. - p. 43-48.

18. Kohut K.G., Anthone M.N., Salafia C.M. Decidual and placental histologic findings in patients experiencing spontaneous abortions in relation to pregnancy order // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol.37 (3). - P. 257-261.

19. Тетруашвили H.K. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2000.-23с.

20. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: Медицина, 1999.-С. 157-238.

21. Побединский Н.М., Балжуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия //Акуш. и гинек. — 2000. -№3. С.5-8.

22. Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова. — СПб.: Наука, 1996.-276с.

23. Астафьева О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременных при нормальной гестации и невынашивании // Дисс. . канд. мед. наук. Краснодар, 2001.- 142с.

24. Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Верясов В.Н., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Хорионический гонадотропин человека: Способы его регуляции и -влияние на гестационный процесс: Обзор // Пробл. бер. 2001. - №3. - С.6-9.

25. Князева Т.П. Диагностическое значение определения плацентарного лактогена при угрозе невынашивания беременности // Дальневост. мед. журн. -2000. -№3.-С.61-64.

26. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: Пособие для врачей. СП.-б., 1999.-60с.

27. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н., Демидова Е.М. Изменение компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщины с привычным невынашиванием беременности // Арх. патол. 2002. -том 64.-№1.-С. 18-22.

28. Мещерякова А.В, Демидова Е.М., Старостина Т.А. и соавт. Иммуно-морфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности и сопутствующая урогенитальная инфекция // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. 1999. - №2. - С.22-24.

29. Khan G., Heggen D. Recurrent miscarriage — an updated appraisal // The Female Patient. 1998. - № 8. - P. 70 - 76.

30. Макацария А.Д., Гениевская М.Г. Тромбофилии и синдром потери плода // Вестн. Рос. АМН. 2001. - № 1. -С.35-40.

31. Bick RL. Recurrent miscarriage syndrome and infertility caused by blood coagulation protein or platelet defects // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2000. -Vol. 14,№5.-P. 1117-1131.

32. Lee R.H., Branch D.W., Silver R.M. Immunoglobulin A anti-beta2-glycoprotein antibodies in women who experience unexplained recurrent spontaneous abortion and unexplained fetal death // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001. Vol. 185. - № 3. P. 748-753.

33. Vinatier D., Dufour P., Cosson M. et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2001.- Vol. 96.-№ l.-P. 37- 50.

34. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. - 447с.

35. Bricker L., Farquharson R.G. Types of pregnancy loss in recurrent miscarriage: implications for research and clinical practice // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17. № 5. P.1345-1350.

36. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. Иммунологический HLA- статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии // Методические рекомендации.- М., 1998.- 12 с.

37. Silva В., Yamamoto-Furusho J.K., Grether P. et al. Immunogenetic study in Mexican couples with recurrent spontaneous abortions // Rev. Invest. Clin. — 1997. -Vol. 49. № 3. - P. 183-187.

38. Vojvodic S., Belie B. The HLA antigen system in married couples with recurrent spontaneous abortions // Med. Prege.- 2001.- Vol. 54. № 1-2. - P. 7579.

39. Nikas G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology // Sem. Reprod. Med. 2000. - Vol.18. - №3. - P.229-235.

40. Шабалдин A.B., Казакова JI.M., Глушков JI.H. и др. Влияние иммунных взаимодействий по антигенам в системе мать-плод на развитие беременности // Педиатрия. 1998. - №5. - С.4-7.

41. Festin MR, Limson GM, Maruo Т. Autoimmune causes of recurrent pregnancy loss // Kobe J. Med. Sci. 1997. - Vol.43(5). - P.143-157.

42. Jones R.K., Bulmer J.N., Searle R.F. The differential effect of various cytokines on Jar cell proliferation // Biochem. Soc. Trans. 1997. - Vol.25 (2). - 294S.

43. Cristiansen O.B., Mohapeloa H.P., Pedersen B. et al. Is the expression of classical HLA class I antigens on trophoblast of importance for human pregnancy? // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 40, № 3. - P. 158 - 164.

44. Macklon N.S., Geraedts J.P.M., Fauser B.C.J.M. Conception to ongoing pregnancy: the «black box» of early pregnancy loss // Hum. Reprod. Update. -2002. Vol.8, №4. - P. 333-343.

45. Simon C., Mercader A., Gimeno M.J. et al. The interleukin-1 system and human implantation // Am. J. Reprod. Immunol. -1997. Vol.37, №1. - P. 64-72.

46. Ройт A. // Основы иммунологии. Пер. с англ.- М.: Мир, 1991.-328с.

47. Landon М. Maternal-fetal transfer of immunoglobulins // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 1995. - Vol. 74. - P. 279-283.

48. Сухих Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько JI.B. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности: Обзор // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - том 134. - №8. - С.124-135.

49. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S-100, АСВР 14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 20с.

50. Raghupathy R. Th-1 type immunity is incompatible with successful pregnancy //Immunol. Today.-1997.-Vol. 18.-№ 10.-P. 478-481.

51. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.- 40 с.

52. Милованов А.П., Кириченко А.К. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области // Арх. патол.-2001. том 63. - №5. - С.3-8.

53. Lessey В.А. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol. -2002. Vol. 55. № 1-2. - P. 101-112.

54. Vuorela P., Carpen O., Tulppala M., Halmesmaki E. VEGF, its receptors and the tie receptors in recurrent miscarriage // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6. -№3. - P. 276-282.

55. Rockwell L.C., Pillai S., Olson C.E., Koos R.D. Inhibition of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor action blocks estrogen-induced uterine edema and implantation in rodents // Biol. Reprod. 2002. - Vol.67.-№6.-P. 1804-1810.

56. Reinhard G., Noll A., Schlebusch H. et al. Shifts in the TH1/TH2 balance during human pregnancy correlate with apoptotic changes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol.28; 245, №3. - P. 933-938.

57. Sharkey A. Cytokins and implantation // Rev. Reprod. 1998. - Vol. 3. - P. 5261.

58. Побединский H.M., Балжуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акуш. и гинек. — 2000. -№3. С.5-8.

59. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой /антицитокиновой терапии // Иммунология. 1998.-№2.-С.9-13.

60. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунология. 1997.-№5.-С.7-14.

61. Ковальчук JI. В. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал.-1997.-№ 1 .-С.59-61.

62. Dupont Е., Moriaux Н.Р., Lambermont М. et al. Re-evaluation of immunomodulator treatments for recurrent abortions // Rev. Med. Brux. 1998. -Vol. 19.-№2.-P. 69-72.

63. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - № 6. - P. 39-50.

64. Казачкова Э.А., Казачков Е.П., Коваленко А.А. Актуальные проблемы пато- и морфогенеза. / Системные аспекты патологии и вопросы преподавания патологической анатомии. СПб., 1999. С. 37-38.

65. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Росс, вестн. акуш.- гинек. -2001. том 1. - №3. - С. 54-55.

66. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Полиморфизм генетической и приобретенной тромбофилии некоторые акушерские осложнения. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя» 18-22 сентября 2000. С. 87-90.

67. Porter T.F., Scott J.R. Alloimmune causes of recurrent pregnancy loss // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol.18. - № 4. - P. 393-400.

68. Cai L., Zhang J., Duan E. Dynamic distribution of epidermal growth factor during mouse embryo peri-implantation // Cytokine. 2003. - Vol. 23. - №6. - P. 170-178.

69. Bergh D.A., Navot D. The impact of embryonic development and endometrial maturity on the timing of implantation // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 58. - P. 537542.

70. Aplin J.D. Adhesion molecules in implantation // Rev. Reprod. 1997. - № 2. — P.84-93.

71. Светляков A.B., Яманова M.B., Егорова А.Б., Михуткина С.В. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных: Обзор литературы // Пробл. репрод. 2002. - том 8. - №2. - С. 16-28.

72. Nikas G., Aghajanova L. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation? // Reprod. Biomed. Online. 2002. - 4 Suppl 3. P. 18

73. Stephens L.E., Sutherland A.E., Klimanskaya I.V. et al. Deletion of pi integrins in mice results in inner cell mass failure and peri-implantation lethality // Gens and development. 1995. - Vol. 9. - P. 1883-1895.

74. Yelian F.D., Yang Y., Hirata J.D. et al. Molecular interactions between fibronectin and integrins during mouse blastocyst outgrowth // Mol. Reprod. Devel.- 1995.-Vol. 41.-P. 435-448.

75. Humpries M.J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - Vol. 91. - 950-960.

76. Campbell S., Swann H.R., Seif M.W. et al. Cell adhesion molecules on the oocyte and peri-implantation human embryo // Mol. Hum. Reprod. 1995. -Vol. 10.-№6.-P. 1571-1578.

77. Dubey A.K., Cruz J.R., Hartog B. et al. Expression of the alfa v integrin adhesion molecule during development of peri-implantation human embryos // Fertil. Steril.-2001.-Vol. 76. -№ l.-P. 153-156.

78. Kemp В., Kertschanska S., Kadyrov M. et al. Invasive depth of extravillous trophoblast correlates with cellular phenotype: a comparison of intra- and extrauterine implantation sites // Histochem. Cell Biol. — 2002. — Vol. 117. № 5. -P. 401-414.

79. Verspyck E., Cam-Duchez V., Gravier A. Small for gestational age infant association with maternal prothrombin gene variant (nt20210A) // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol. 83, № 2. - P. 143-144.

80. Шмелева B.M. Гипергомоцистеинемия и тромбозы // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №4. - С.26-29.

81. Golan A. Eilat Е. Ron-El. Herman A. Soffer Y. Bukovsky I. Hysteroscopy is superior to hysterosalpingography in infertility investigation.// Obstet Gynecol Scand.- 1996,- 75(7); 654-6.

82. Радзинский B.E., Милованов A.H. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности, МИА, - 2004,-стр.128-129

83. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. и гинек. 2002. - №2. - С.4-7.

84. Махмудова А.Р., Хашаева Т.Х., Рамазанова И.В. и др. Внутриутробное инфицирование как фактор невынашивания беременности.// Материалы Ш-го Российского форума «Мать и дитя», Москва . 2001. - с. 116-117.

85. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии.-Спб., Питер Пресс. 1996. - с.297-300.

86. Lapchak P. A., Araujo D.M. Therapeutic Potential of Platelet Glycoprotein Ilb/IIIa Receptor Antagonists in the Management of Ischemic Stroke // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2003. - Vol.3. - №2. - P.87-94.

87. Ramasamy I. Inherited bleeding disorders: disorders of platelet adhesion and aggregation // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2004. - Vol.49. - №1. - P. 1-35.

88. Thiagarajan P. New targets for antithrombotic drugs // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2002. - Vol.2. - №4. - P.227-235.

89. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003. -21с.

90. Заякин В.А. Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности: автореф. Дисс.канд. мед. наук-М., 2004.

91. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика). Дис.докт. мед. наук. -М., 1993.

92. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва.- 2002. - с.263-267.

93. Базовая М.Ю. Оптимизация диспансерного наблюдения в ранние сроки гестации женщин с отягощенным акушерским анамнезом: автореф. дис.канд. мед. наук.- Москва.- 2003.- 12с.

94. Карпов А.Б., Ланцев Е.А., Сизонов М.В. Амбулаторный аборт. // Материалы Третьего Российского научного форума «Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии». — М. 2001. - 84с.

95. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Мукова Б.Б., Захарова JI.B. и соавт. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности // Акт. вопр. акуш. и гинек. -2001-2002.-том 1. -№1.-С. 26-29.

96. Хаитов P.M., Игнатьева Т.А. Иммунология, М. - Медицина,- 2000-с.432

97. Gleicher N. Introduction The Worldwide collaborative observational study and MULTI-analysis on allogeneic leucocyte immunotherapy for recurrent abortion.//.! Reprod Immunol. - 1994. - 32(2): 53-4.

98. Оразмурадова JI.Д. Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников: автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 2002. - 26с.

99. Апресян С.В. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: автореф. дис.канд. мед. наук. — М. — 2003.-24с.

100. Хахва Н.Т. Прогнозирование возникновения гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: автореф. дис.канд. мед. наук. -М.,-2003.-28с.

101. Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян Л.В. Руководство по охране репродуктивного здоровья, Москва, - Триада-Х, - 2001.

102. Серов В.Н., Кудрявцева Л.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. М., - Триада-Х — 2004 — с. 152.

103. Ранние сроки беременности. — под ред. Радзинского В.Е., Оразмурадова А.А., МИА. 2005.114