Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности участия гипоталамических ядер в регуляции перекисного окисления липидов в тканях и мембранных образованиях висцеральных органов

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Автореферат диссертации по теме "Особенности участия гипоталамических ядер в регуляции перекисного окисления липидов в тканях и мембранных образованиях висцеральных органов"

ТБИЛИССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Ив. ДЖВАХЛШВНЛИ

На правах рукописи

ГУСЕЙНОВА СЕВИНДЖ ИЛЬЯС кызы

ОСОБЕННОСТИ УЧАСТИЯ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ ЯДЕР В РЕГУЛЯЦИИ

ПЕРЕПИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ И МЕМБРАННЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ОРГАНОВ

УДК 612.822.6:547.91.915

03.00.02 — биофизика

АВТОР ЕФ ЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидат» биологических наук

Тбилиси — 1 9 9 2

Работа выполнена в лаборатории биофизики рецепции Института физиологии им. А. И. Караева АН Азербайджана.

Научный руководитель:

— доктор биологических наук, профессор Джафаров А. И. Официальные оппоненты:

— кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Топурия Л^. А.

— доктор медицинских наук, профессор Зурабашвнли 3. А.

Ведущая организация: кафедра биофизики Бакинского государственного университета.

Защита состоится «25» июня 1992 г. в 17.00 часов на заседании Специализированного совета Д. 057.03.19 в Тбилисском государственном университете по адресу: г. Тбилиси, ТГУ, Университетская, 2, биологический факультет.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тбилисского государственного университета.

Автореферат разослан «23 » мая 1992 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор биологических наук,

профессор . Н. Г. Котрккадзе

ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Актуальность темя. Шренисное опясдешю липидов.на возможность )терапия которого в биологических системах впервые указывал Бах, ?ает важную роль в функциональной активности меток. Ш мере на-тения фактов становилось ясным,что липоперовсидация играет су-зтвенную роль как в нормальной жизнедеятельности клеток, так и к гологичсских процессах.

В ранних исследованиях в основном обнаруживалось нарушение >го процесса при ташх тяжелых патологических процессах,как лу-зо0 поражение,злокачественный рост,атеросклероз,инфаркт миокарда, также при различных формах отравлений:(Бурлакова, 1375; Ку райлев, 75; Меерсон,1Ш4;^/^Л^',1973). V

Изучению участия продуктов перекисного окисления липидов(ЮЛ) термальных физиологических процессах в течение долгого Бремени было уделено достаточного внимания из-за отсутствия высокочув-эительных методов,позволяющих обнаружить те малые ко'личества пе-гисей, которые присутствуют в интактных нлетках и тканях, срганиз-, Среди физиологических процессов,в которых ГОЛ может играть су-¡твеннуп роль,следует прежде всего отметить клеточное давление и 1рение (БурлакоЕЙ,1957; Владимиров,Арчаков, 1972) . В настоящее !мя не вызывает сомнения участив ЮЛ в $аго-и пиноцйтозе^е^й^

1978), в ре гулящи проницаемости мембран, синтезе проста-шдинов Е и лейкотриенов (Яс6о£, 1950;, 1980;, в гид-юилироэании стёрольного ядра {Ву/с1,1952; исключении йода в ;тав тироксина в щитовидной железе (Зсг^л^Ь «/'^,1973). ;же известны факты изменения интенсивности ГОЛ при ритмических хранениях нервных волокон кальмаров, травяного краба,лягушки и • 1сы(Ревин и др.,1978; Колье,1932; Колье и др., 1988). Обнаружишь усиление сверхслабого свечения кожи у лягушек при раздра-ти промежуточного мозга и больших полушарий (Пер<?яыгин,19б8).

Более демонстративные данные об участия ПОЛ е физиологических »цессах были получены при изучении роли ГОЛ в функционировании ^рецепторов сетчатки (ПЬедова, 1975; Кулиева, 1982; Акопян.1985). ¡азано.что световая и темповая адаптация сетчатки сопросоздает-существенным изменением содертханпя продуктов ГОЯ и их олеятря-¡кой активности (Кулиева, 1982). Имеются сведения об изменении |,цуктов ГОЛ в тканях нейтральной нервной системы при стимуляции ¡личных ее отделов [973).

Вти приведенные факта указывают на участие продуктов перог-тс-

- г -

ного окисления липидоз в осуществлении различных физиологических функций. Однако зачесали это исследования проводились на изолированных органах и тканях,что не позволяет выявить конкретный вклад продуктов БОЛ как в функциональной активности висцеральных органов, а такие роль отдельных структур ЦНС в регуляции ПОЛ. В этом аспекте особые интерес представляет гикогадачус .являющейся сложно-организованным отделом промежуточного мозга,прини,чавдим важное участие в регуляции вегетативных функций всего организма (Давыдов и др., 1981). Эта структура оказывает-существенное влияние на угле-водтшй,болноЕый.МЕнерапьный и липвдный обмены во многих висцеральных органах,а такке на содержание и метаболизм глюкозы и свободных тарных кислот в крови (Абельсон,Ш5). Шказано.что раздражение гипоталаетческих ядер сопровождается уменьшением концентрации фос-фолипадов и А'ГО-азной активности в мембранных образованиях сердца кроликов (Чернышев идр, ,1978).

Электрическая стимуляция гипоталамуса.вызывает увеличение содержания холестерина и свободных жирных кислот в крови (Ф/шагин, Косеняо,1981). Имеются факты в об увеличении активности .фосфолипа-еш А2 при стимуляции гипоталамуса различными путями.

Раздрагзние гипоталамических ядер приводит к увеличении выброса в кровь катехоламинов и кортиколиберина;(Галоян,1987; Поленов и др. ,1987). В имеющихся немногочисленных работах указывается и< на увеличение активности ферментов,участвующих з переаминировании биогенных ашшов на фэне стимулящщ гипоталаыуса(|1£>6«^£Ыл«ъ^ , 1983), Как известно,при этом в процессе ыоноовсидазного окисления биогенных аминов с использованием молекулярного .кислорода образуются активные формы последнего (Н^З.ищщииррхдае ТЮЛ в биомембра-нвг в результате усиления генерации радикальных интермедиатов кислорода. Согласно данным литературы (Малъкта,Разумеев,1971; Зинагин, Косешго,1983),в результате вышеуказанных физико-химических изменений, вазЕанных стимуляцией гипоталамических ядер,вероятно,происходит ; увеличение содержания субстрата перекисного окисления липвдов и соответственно уменьшение содераания. эндогенных анткоксвдантов. Эти комплексные условия,возможно,могут способствовать активации ГОЛ в органах и тканях организма при стимуляции гипоталашческвх ядер. Совокупность этих данных делает Еаоьма вероятным предположение о том,что изменение функциональной вктиености гипоталамуса может влиять на изменение состояния ГОЛ в висцеральных органах. Однако в настоящее время отсутствуют сведения о влиянии гапоталамических

хер на интенсивность ГОЛ органов и тканей. Таккэ недостаточно нс-гедоЕано влияние различных аятиоксидаитов на состоянию 11П еяс-гральных органов - в зависимости от функционального состояния ги-¡таламуса.

Проведение подобных исследований позволило бы енявить участие шоталамическях ядер в регуляции такого важного физиологического х>цесса,кан яипопереонсидация. ГЬэтому проведение систематических ¡следований по изучении влияния различных функциональных состоя-13 гипоталамуса на регулядаю 1ЮЯ висцеральных органов предетавля-рся чрезвычайно актуальной задачей.

Пель и задачи исследования. Основная цель настоящей работы шлшалась в установлении участия различных ядер гипоталамуса в !гуляцяк интенсивности"ГОЛ мембранных образований висцоральвдх ор-шов. В соответствии:с; этку задачи исследования были.следующими: ■ I. Изучить динамику изменения содержания продуктов- ГОЛ е мекб-1яннх образованиях висцеральных органов в зависимости от функцио-1Лького состояния гипоталамичесяих ядер. .. " - ... . 2. Изучить влияние продуктов 1ЮЛ на электрическую эктиеность 13личных ядер.гипоталамуса. ; . ■:.

3. Выявить возможность регуляции ПОЛ э мембранных образовани-

: висцеральных органов антноксидантаки йри различных функцнональ-" (х состояниях ядер гипоталамуса. ...

4. Установит^ влияние антиоксидантов на электрическую актав-сть гипоталамических ядер при электрическом раздражении..

Научная новизна работы. Б диссертации1 впервые исследована тимосвязь между изменением функциональной активности гипоталачп-¡ских ядер и состоянием ПОЛ в тканях и мембранных образованиях, ¡деленных из висцеральных органов. ;

Продемонстрировано,что стимуляция гипоталашчесяих ядар(пара-¡нтрикулярных.вентромедиальннх и машилярянх) вызывает увеличение [держания продуктов ГОЛ в мембранных образованиях пвчени,почек, ¡рдца,что более Енражено в китохондриальннх образованиях. В усдо-!ях коагуляции ядер гипоталамуса подавляется накопление продук-1В ПОЛ в мембранных образованиях Еисцерйльных органов.

Доказано,что увеличение содержания перекисей в крови и в тка-[X гипоталамуса сопровождается изменением частотно-амплитудных, фактеристик электрической активности гипоталамических ядер.

Впервые показано,что введение природных и сянтзтичесхшх ант:«- •. геидэнтов меяет предотвратить 'активацию ГОЛ в мембранных образе-

вянюсс висцеральных органов, вызываемув влакгрчеокой смшуляци?! мшоталамических ядер.

Научно-практическое значение. Результаты исследования шеют существенное значение для понимания общих принципов взаимоотноше ния центральных нервных структур с висцеральными структурами,что является ванным при раскрытии тонких механизмов метаболических процессов,протекающих в «летках. Полученные данные вносят опреде ленный вклад в представление о роли перекисного окисления лишдо как в нормальной жизнедеятельности клеток,так и в их патологии.

Выявлены причины.вызывающие нарушения липидного обмена в вис неральннх органах,связанные с изменением функционального состояния некоторых ядер гипоталамуса» Применением различных антиокси-дантов (^-токоферол, <ренозан Калия) показаны возможные пути пре дотвращения таких патологий,'как гиперхолестеринемия, коронарный атеросклероз .являющихся,как известно,следствием нарушэния штабо лического процесса. ;..■■.

¿пробания диссертации. Материалы диссертационной работы были доложены на научной конференции аспирантов АН Азербайджана(1388) на конференции молодых ученых,посвященной 70-летию ВЖСМ(1988),н научной конференции молодых ученнх(1989) ,на Всесоюзной конференп " Реконструкция, стабилизащи и репарация биомембран" (Благовещенск 1989).

ттублккации. Ш материалам.гдассертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем работы. Дяссертационная работа состоит из введения,обзора'литературы,изложения результатов исследования,об суждения полученных результатов,выводов и списка использованной литературы. Содержание работы изложено па Í32 страницах машнопи ного текста,включает 2 таблицы и 29 рисунков. Библиографический указатель•содержит 280 наименований (180 отечественных и 100 ино странных).

МАГЕШАЛЫ И МЕТОДУ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа проводилась на белых нрысах-самцах линии Вистар весом 180-200 г я на кроликах-самцах породы Шиншилла Бесом 2,5-3,0 кг, содержащихся в условиях вивария. В работе использовано всего 220 крыс и 1(5 кроликов. Во время проведения экспериментов по изучени взаимосвязи мепду электрической активностью гипоталамических яде и интенсивностью ПОЛ.

в мембранных образованиях висцеральных орга

й -

нов в зависимости о? функционального состояния ядер гипоталамуса, дигопэреовисленке инициировалось системой гселе.зо-аснорбат п гидроперекисью лзопропил бензола, зоторне вводились либо парентерально, либо данроипъецировалисъ е- гипотаяЕшкческяе ядра. Для подавления ГОЛ в висцераяышх органах н-а фонз стаиуляпда гапоталамачесних ядер использовали антаоксЕдачтн - фзнозан Калля из расчета 24мг/кг, с/.-тавоферол-ацетат пз расчета 120 кг/иг. Стимуляций гяпоталашт-ческкх ядер осуществляла через ранее вживленязе шярэмовве электроды диаметром 0,1 ж,орненгироЕзнннэ отэрэотаясетесия(Сентаго-тав,1962}. Использовали даайугольшо импульсы частотой 400ямп/сек,

11т 1 В ' тг Т" ^ / п [гт I") —е^/О" ^ "Р'Т -

I »4 I г " '' ^ р С О" ' С 1 О " П""1 ~От э

10

1 7 Ч

I иг р ^

ЗЯШ11Х и.-.

VI" Т

регкстшго

; :ГГГТ

1 Э

(т:

с I

с Я" г

' -1 ) Р 0 1-

"V ) ; - -- ■ --

- - ' • ■ п ■ < - г - : 1 - , т

ТО.ГЗ п др.(1977),

-7 ) Г

I ?ъ

1у. злен тог некого нр:

г ч )

1:10} I

х О ^

л ' ) ГО 1

О ТО ГС

; " V | -г- згп-

} Г т ^ ^ ' о,

) •> - ;г

пгокз^ог^лл-сь.чорсг о,30,60,Ш ж л

С О J гэ -

^ 1 л Го -'Р 1^/5

т I 3 1 I"4

->- , л с- „ * 0г,5

"ч - "о" "> " ' м:' го-

т

т г

;

и

яовного мозга. В натдх опытах куыол вводился в дозе 1,66 мкг/кг, FeS04 в дозе 2 мнг/кг, фенозан Калия - 2 мкг/кг, растворенный в объеме 0,005 мл физиологического раствора. Для изучения eosmoshoc-ти регуляции ПОЛ в организме при стимуляции гипотадамичесмих ядер" Енутрибрюшнно вводились анткоксвдантн - фенозан Калия(24 мг/кг), о(-токоферол (120 мг/кг/. Гистологический-контроль зон локализации электродов и канюли производился на замороженных срезах гол-шиной до ICO мк,окрашенных по Няссл®.

Об интенсивности БЭЛ судили по изменению содержания малонового дкальдзгида (УДА; и гидроперекисей -липицов. ЭДА определяли по модифицкрованному ыQiQj^Otío^A^gUx (1959). Количество гидроперекисей дипидов б тканях висцеральных органов определяли йодоыетрк-ческим титрованием (Keimax,Каган,'I9S9;ОАиЖ&мяел ef¿é?,L952; Qiiil, Pd(A¿-№, fibiGutf&y ,1968;. Вззультатн исследования обрабатывали Еариащюкно-статистяческгм методом С-лвденга{Рвкицкик,1969)

' РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЗДЕНИЕ '"

О взаимосвязи мегду изменением 'биоэлектрической

активности гипотадамических ялер и интенсивностью перекисного окисления диждов

В этой главе представлены результата исследования влияния интенсификации ПОЛ на электрическую активность гипоталамических ядер Ингенсигфякацвя ГОЛ вшивали введением сернокислого кедеза или гидроперекисей изопропид бензола" (цдаюл,). Указанные пшщкаторы-. вводились как парентерально, так н непосредственно в гипоталамяческие ядра. Определение содержания продуктов ЮЛ'Е.';гипоталамусе,а такке в гяппокампе.ашгдале и передних полушариях,езятых'в качестве контроля, показало,что стабильное увеличение продуктов ГШ в названных тканях обнаруживается после двухкратного введения купола и четырехкратного введения сернокислого железа (таблица/. В сеязи с эти;.! ш производили электрографические исследования в указанные сроки введения инициаторов. .

Анализ амплитудно-временных показателей ЭЭГ-автивности исследуемых областей гипоталамуса ешеил.что сразу после введения в организм инициаторов ШЛ существенных изменений в биоэлектрической активности гипотадамических ядер не происходило. Чорез 5 мин после внутривенного введения в организм раствора двухвалентного гелеsa (íeSo^j амплитуда регистрируемых потенциалов РV ядер была 42,8 ШВ по сравнении с контролем (42,3 мкВ). Наиболее суцест-

венные электрографические- изменения в гипотал&мггаескюс ядрах наблюдались через 30 мин после введения раствора ?3S04; Амплитуда электрических колебаний Tir ядер через 30 мин достигала 75,9 мкВ. В последующие периоды зашел(60 я ISO млн) яабладалось незначительное уменьшение амплитуды (68 и 72,9 мкВ). Увеличение частоты после введения сернокпслоого яелеоа совпадало по времени с увеличением амплитуды ЭЭГ~еолн ядер. Тан,через 30 мин после введения частота колебаний ЭЭГ-актизности PJ- ядер равнялась 8.4кол/сек по сравнению с контролем (16,2 кол/сек). ,

Таблица

Изменение содержания лалонового диальдегвда в . тканях при четырехкратном введении■в организм расгаора гэдроперекисеЁ лзопропила. бензола (вумола) в 0,5Й этаноле (ДОЦ., амоль/мг белка)

{g 'Вида тканей 1 ffi^gjgggog'^MMgg^ggSgeggg^M8 '

после одно- после двух- после трех- после некратного кратнрго кратного тырехкрат-... введения . введения введения ного вве-_ . ' ■_;_лента

'г. . вимталемус 0,06±0,001 0,08^0,007 0,49^0,01 0,51±0,02

2. Гшетокачл . 0,06±0,003 0,05^0,001 0,11%),003 0,12*0,01

3. Лмигдала 0,05±0,001 - 0,05±0,003 0,14^,006 0,16^0,005

4. Печень 0,08±0,002 0,06±0,001 0,1 ±0,01 0,1 ±0,001

5. Печки 0,08^0,003 0,05*0,006 0,12*0,00? 0,14*0,01

6. Сердце 0,09±0,004 ' 0,09±0,00Г 0,14^0,008 0,18^0,02

ВЕедзние в организм З^О'^ способствовало изменению биоэлектрической активности ЯЛ и Ш-ядер. Так,'через 5 ?.птн после введения амплитуда волн ЭЭГ-актиЕЯостн £М-ядер достигала .68,3 мкВ с частотой 7,6 код/сек (фоновая активность - 77,2 мкВ с частотой - 7,8 кол/сек), а Ш-ядер - 71,4 мкВ с частотой 6 кол/сек (фоновая активность - 61,8 мкВ. с частотой 8 кол/сек). Через 30 мин после вре-дения препарата келеза наблщцалось замедление 9ЭГ-активности 2'М-ядер, амплитуда - 40,8 мкВ с частотой 8,6 кол/сек. В последующие периоды,то есть через ВО ашн в активности данного ядра после введения раствора РеЗО^ существенных изменений не выявлялось,' а в аыгоштудно-времекннх параметрах УЭГ "^гМ-ядер отмечалась лишь тенденция к приблинению в начальному периоду действия инициатора ПОЛ.

: - 2 - ' Увеличение амплитуды к уменьшение частоты колебаний ЭЭГ-волз Ш-ядер под Елияьзем инициатора ГОЛ 0^) сохранялось е течение двух часов.

Установлено,что введение щдропзх^екзси изопропил бензола значительно усиливает процесс липидного переокисления.что и отражалось на функциональном состоянии , КМ и Ш-ядер гипоталамуса. Изменение амплитудно-частотных характеристик ЭЭГ-волн РТг к 2гМ-ядер после действия гидроперекисей изопропил бензола носило волнообразный, характер, т.е. в перЕые пять минут опыта низкоамплитудные медленноволковые ЭЭГ #М-ядер чередовать высокоачшштудными био-пототшяглаш с более высовяш. значениями частоты волн. Этот уровень ЭуГ-екти.'зхости через 30 мин резко снижался, через 60 мин после введения кумола каблвдалось увеличение амплитуды и уменьшение частоты,что прослеживалось .за период двухчасового Бременя регистрации ЭЭГ-актявностп данных ядер,- У РУ -ядер высокоамплитудные -волеш ЕЭГ через пять минут после действия данного инициатора превращайте* е низкоамплитудные ЭЭГ с незначительным увеличением периодичности. Что касается суммарной активности Ш-ядер, то через пять мину* посуе действия инициатора ГОЛ шсокоамшштудные и низ-йсчастотнкё ЭЭГ-волны"сменялись низкоамплитудными и высокочастот-. н'шл колебаниями. Эта активность наблюдалась на протяжении Есего опыта. '.■■.. •

После двухкратного введения инициатора ПОЛ - кумола - било установлено,что в Рр , ЗгЧ.и И/гЛДрах кьблидалось заметное увеличение амплитуды ЭЭГ,прячем в РЭ"-ядрах изменения были наибольшими. Вариация же частот УЭГ у Ри $й~ядер резко уменьшалась, - соответственно в 2, 3-2,5 раза и е 1,7 раза. Амплитудно-частотные характеристики Коядер изменялись двухфазно: заметно уменьшалась амплятуда и чистота ЭЭГ, а затем амплитуда несколько увеличивалась с сохранением низкочастотного колебания.

Для подтверждения того,что наблвдаемзе изменения амплитудно-временных показателей . ЗЭГ гипоталамических ядер обусловлены именно ■ эндогенными продуктами РОЛ мы исследовали изменение электрической активности Р?-, Ш и },Ы-ядер при непосредственном введении инициаторов ПОЛ в гипоталамус.

Исследование изменения электрической активности гипоталамических ядер при непосредственном инициировании ЛОЛ в них показало, что характер изменения ЭЭГ после действия гидроперекиси изопропил бензола был-одинаков во. всех исследуемых ядрах: амплитуда биопотенциалов, увеличивалась .частота колебаний уменьшалась, т. е.

происходило угнетение'электрической активности. В частности было установлено,что после шкрознъекции вуюла в ТУ -ядра гипоталамуса амплитуда биопотенциалов увеличивалась-в трт раза,а частота колебании уI/онызалась в 1,5 раза. Через 5 мин пссло мякроинъекцяи инициатора окзслеши в %}£ л Щ~ядрах амплитуда биопотенциалов увеличивалась соответственно до 33,3.и 41,3 даВ,против контроля -30 и 25 мкВ, а частота колебаний ^М-ядер снижалась от 6,9 до 5,4 кол/сек, в Ш-дцрах - от 6,1 до 4,6 вол/сев.

Опыты показал::,что ео всех случаях введения антиохсзданта иогсно предотвратить генерализованные изменения ЭЭГ,вызванные ак-тпвадаей ПОЯ. Шгроивьещрогвзяе синтетического актиоксиданта -фенсзана Калия приводило к возвращению к исходным показателям кап а-отлитудных,так в частотных характернотип(в"ТУ -ядрах амплитуда 27 шВ с частотой 3,2 вод-сдк; в {-ядрах - 27 шВ; 8,8 кол/сек; в Ю-ядрах - 2С "кВ, частота 8,5 кол/оек).

■' Итак, вышпредстнвленяш данные могут свидетельствовать о том, что изменение содержания продуктов ПОЛ в гипотаяамячесних ядрах путем введения активаторов или ингибиторов ГШ судес-геенно влияет па их функциональную активность и, возможности .ядра участвует з метаболизме продуктов ГОЛ в• организме.•

Влияние стимуляции ютотадамзчесдих ядер на интенсивность ттеоекисного окисления липидов • '. - ■

висцеральных органов л нх мембранные образований

Результаты опытов,излвяеннче в йредкдутцем разделе,свидетельствуют о том,что изменение функциональной активности гипоталамкчес-ких ядер е той или иной степени обусловлено' изменением интенсивности ИОЛ е организме. Исходя из этого,мы исследовали влияние стимуляции гипоталампческих ядер на интенсивность ПОЛ как в тканях, так и в мембранных образованиях висцеральных органов..Опыты показали, . что наибольшее увеличение малонового диальдегидаОЩ) происходит при стимуляции Рй'-ядер. Причем, из всех исследованных висцеральных органов наибольшее изменение малонового диальдегида обнару-йэно в почках,а затем в печени. Изучение изменения содержания гидроперекисей показало,что при раздранении Р2г-ядер уровень гзд-роперекисей печени увеличивается в 1,6 раза по сравнению с контролем. В тканях сердца наблвдается увеличение в 2,3 раза. Резкое увеличение гидроперекисей при раздракении ?М-ядра мы наблюдали в тканях печени. Примечателен'тот фант,что во Есех случаях раздражение гипоталамических 'ядер вызывало подавление накопления про-

"1Q

дуктоЕ ПОЛ б гипоталамусе.

Далее нами был изучен характер изменения содержания !ДПА в митохондриях к микросомах висцеральных органов пря стимуляции гипоталамических ядер. Более заметное накопление УДА. в митохондриях и мпкросомах отмечается при раздракении Р2<-ядер. Причем,более интенсивное накопление обнаружилось в митохондриальной фракции висцеральных органов. В течение 30 мин после стимуляции уровень ЩА достигает максимума,а затем постеланно уменьшаясь,достигает уровня контрольных образцов. При стимуляция маммилярных ядер изменение содернания ВДА в мембранных образованиях было незначительным, почти на грани статистической достоверности. Анатомо-мор-. фологические особенности исследуемых тканей,a тйкке динамика изменения накопления продуктов ПОЛ дает нам основание связать усиление ЮЛ после стимуляции гипоталамических ядер с гуморальными факторами. Как известно.из литературы,стимуляция .гипоталамических ядер приводит к увеличению выделения тлреоидных гормонов в корга-костероидов.Еызыващих. усдлание ГОЛ. . , ..

Влияние разрушения гипоталамдчеоких ядер на интенсивность перевиского окисления липидов мембранных образований висцеральных органов - > •

Целью данной серии экспериментов было Екяснить,как влияет коагуляция гипоталамических я^ер.на урогень продуктов ГОЛ в мембранных образованиях. В качестве контроля были еспользоейне«1 киЕОтнне, у которых-вызывали коагуляция? ачигдалового комплекса и гипшвампа. Опыты показали,что коагуляция амвгдалн.а такке гигоюкампа не.приводила к достоверным изменениям содержания; ВДА в обоих мембранных образованиях висцеральных органов. .

После коагуляции W , Шъ МЙ-ядер гипоталамуса происходит су> щественное уменьшение содержания MEA в тканях печени,сердца и почек. -Исследование влияния разрушения гипоталамических ядер показа до,что в мембранных образованиях висцеральных органов содержание ИДА такке уменьшается. Электрокоагуляция W-ядер в .митоховдрзях печет вызывает уменьшение содержания УДА в 1,5 раза. Аналогичная закономерность выявлялась после коагуляции &4-ядер. Если провеет сравнение мевду влиянием разрушения трех ядер на интенсивность ГОЛ,то нетрудно заметить более активное влияние Р&'-ядер по сравнению с двумя другими ядрами -Ми ММ.

Таким образом,анализ представленных выше данных СЕИдетельет-

вует о том,что интенсивность ПОЛ-висцеральных органов зависит от функционального состояния гипоталашческих ядер. Из полученных данках явствует,что,если стимуляция гипоталамичесвих ядер Еызива-ет усиление ШЛ в мембранных образованиях Еисцеральшс: органов,то их коагуляция сопровождается заметным подавлением этого процесса е них.

Влияние антиоксидантов на интенсивность перекисного

окисления литтидов при стимуляции гипотадамических ядер

Как указывалось еыш,экспериментальным путем было установлено усиление ПОЛ в висцеральных органах при стимуляции гипоталамичес-них ядер. Таням образом,создалась необходимость проверять возможность коррекции ПОЛ в мембранных образованиях Еясцеральннх органов аитиоясидантами в условиях стимуляции'гипоталамкческих ядер.

С этой целью в напей работе было испытано действие природного актиоксиданта - с^-товофаролацетата (витамин 3) и синтетического -фенозана Калия. В результате опытов установлено,что внутримышечное введение как природного,тан'и синтетического аптиоксндзлта па ггоне стимуляции гипоталамичесиих ядер сопровождается заметны:,? подавлением ГОЛ. При внутримышечном введении антиоясиданта - ви-тз.'.'лна Е е тканях п-эчени набладается снижение уровня-- палонового диальдзгвда в 2,2 рзза по сравнений с контролем.

В начальные срсги после введения витамина 13 при стимуляции РГ -ядер в митохондриях снижается уровень ВДЛ почта до зонтроль-ного значения. В мизро-^омальной франции в первые 3 часов после введения витамина Е на фоне стимуляции ТУ -ядер содержание ВДА " заметно уменьшается. В ранние сроки введение витамина Е в противоположность висцеральным органам гызыЕада подавление ПОЛ в-.гипоталамусе. Наши опыты показали.что з более поздние срони витамин Е, введенный на фоне стимулящш ядер, наоборот,усиливает накопление г!ДА в мембранных образованиях висцеральных органов. У крыс через 15 часов после введения витамина Е стимуляция. Р<У -ядер приводила к увеличении УДА (в митохондриях в 1,7 раза,а в микросомах. - в 1,4 раза). При введении фенозана Калия отмечалась такая жз закономерность, как и при'введении витамина Е. Введение фенозана Калия в начальные ср^ки приводила к уменьшению содержания ВДА в митохондриях и микросомах и увеличению его в тканях гипоталамуса на фоне стимуляции ГЗ'-ядер. Здесь также в поздние сроки введение фенозана Калия приЕодило 'к увеличению содержания ЭДА в мембранных

к -

образованиях висцеральных органов и уменьшении его е ткани гипоталамуса. Отличие кеаду доу.« антиоксвдантами заключалось в инвертировании, наблвдаемом в начальные сроки эффекта.

Далее представляло большой интерес выяснить, как влияет предварительная алзшшацкя е Р^у-ядра антиоксвдантов на интенсивность ПОЛ в мембранных образованиях висцеральных органов. В связи с этим после апялвкацпЕ в Р^-ядра гипоталамуса водорастворимого синтетического антиоксвданта фенозана Калия определяли содержание Щ4 век в самой ткани гипоталамуса, так и в мембранных образованиях висцеральных органов, Черзэ 40 .после аппликации Ентлокслдакта в Р2='~ядра гипоталамуса содержание Щ-А в жтохоидрйдх к шкрозо-•ках достоверно уменьшалось. Буо укеаьозяве ъродовиааось а 'телке •яйптп ъясов- т/кяа^мнгц'о орпкч и'оп^онт, г'ГА гпп^вг^шп г-по-

к нор:

Ь ^ I

5 Ь Тич

ШП'ЙЬ

I I

.;а уро:

?

.циа р;

11 и ^ ;:: 1

Г^ниу оси:

дерз

ч I

3 1! Г; 0 ^

.уел: I р

■I х

о-

1

С

í

1-

ЙЫХ ;хД6р ООйар.ул.айка-хО , Г

' -"5е. J >

Ра г _ ь 1 1 Ш" 1 ^ 1 1

""О/ 3 ^ "" ГУ П ') О

Ч'' ^СиэТ*" 1 ^ 11 г Ч? Г и с с % г-

иогого Б и-сд^с........ -„пг-^ л -» ../р. 1 а

ниях более существенное подавзюшгеГЩ обмечается при разрушения Р^ядер гипоталамуса. - ^

4. Интенсивность ПОЛ в висцеральных тканях завпсит от состояния этого процесса в гипоталамичеоних ядрах. Установлено,что активация ГОЛ в гипоталамичесних ядрах гидроперекись® изопропил бензола внзнвает подавление в висцеральнах оргаяах£печенъ, почни

и сердце)»а также выделенных из них митохондриях и мивросомах перекисного окисления липидов. В то зя время подавление ГОЛ в ги-поталамических ядрах антиоксидантами сопровождается его активацией во всех исследуемых органах а их мембранных образованиях.

5. Введение антиоксидантов в организм на фоне стимуляции гипоталашческих яд->р оказывает разнонаправленное действие на интенсивность ПОЯ висцеральных органов и гипоталамуса. В начальные сроки стимуляции гипоталамичеоних ддер введение антиоксидантов приводит к усиление ПОЛ в висцеральных органах в отличие от гипоталамуса, а в более поздние сроки после стимуляции - происходит усиление ШЛ в гипоталамусе и подавление его в шсдаральннх органах.

6. Полученные результаты свидетельствуют об участии гипоталамичесних ядер в регуляции ШЛ в организме.. Эти фанты могут стать предпосылкой для применения антиоксидантов при различных патологиях гипоталамуса, сопровождающихся изменением интенсивности перекисного окисления лапидо? в тканях.висцеральных органов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ И) ТЕШ ДИССЕРТАЦИИ'

1. Гусейнова С.й. Влияние раздражения "РУ-ядра гипоталамуса .на содержание ВДА. в митохондриальной и микросомальной фракциях

тканей крыс //Известия АН АзССР,серия бюл.наук, 1988, $ 2. -С.83-91. _

2. Касимова С.й. Влияние стимуляции гяпоталамиче'ских ядер на содержание ВДА в мембранных образованиях различных тканей крыс. Материалы научной конференция аспирантов АН АзССР. - Бану,1988.-С.24-26.

3. Касимова С.й. О влиянии гипоталамичесних ядер на состояние ГОЛ в мембранных образованиях. Пруды конференции молодых ученых, посЕяценной 70-летта ВЛКСМ.- Баку,1989. - С.98-99.

4. Касимова С.й. Всэмо-кная роль гипоталамуса в регуляции ШЛ 'в мембранных образованиях. Тезисы республиканской научной конференций молодых ученых. - Баку,1985. - С.25.

• - 14

5. Касимова С.Й. Влияние различных антпоксидантов на ПОЛ мембранных образований при стимуляции Р2г -ядра. Ьзесодзнгл -конференция "Реконструкция,стабилизация и репарация биомембран". -Благовещенск,1989. - С.96.